Tumačenje testa trombofilije. Analiza na genetsku trombofiliju. Indikacije za studiju

“Znati znači predvidjeti;
predvidjeti kako bi djelovao;
djeluj da upozoriš.”
Auguste Comte.

Pro et contra genetsko testiranje trudnica.

Žene bez djece nazivamo nesretnima. Nikada ne doživjeti osjećaj majčinstva je ogromna... OGROMNA tuga. Mi, liječnici, neizbježno postajemo svjedoci tuđe patnje. Ali danas možemo reći "ne" ovoj katastrofi. Sada liječnik zaista može pomoći, spriječiti, izliječiti bolest i vratiti radost postojanja.
U ovom ćemo članku raspravljati o ozbiljnom problemu naših dana - trombofiliji, njezinom doprinosu opstetričkim komplikacijama, genima koji unaprijed određuju razvoj trombofilije u žena, posljedicama ove bolesti, metode prevencije i liječenja.
Zašto raspravljamo o ovoj temi? Jer nema većeg čuda na svijetu od čuda rođenja. Divimo se ljepoti zalaska sunca i polarne svjetlosti i divimo se rajskoj aromi rascvjetale ruže. Ali sva čuda i misterije našeg planeta, sve tajne prirode i misterije svijeta pognu glavu pred rođenjem: Čudo s velikim M. Moramo, možemo učiniti život žene bajkom sretan kraj, a ne tragedija poput života NN. Dakle, dragi doktore, ovdje je ključ za liječenje neplodnosti, pobačaja, razvojnih abnormalnosti i još mnogo toga. Spašavanje života žene i nerođenog djeteta danas je realno izvediv zadatak. Novi život u našim rukama!

Trombofilija (TF) je patološko stanje koje karakterizira povećano zgrušavanje krvi i sklonost trombozi i tromboemboliji. Prema brojnim istraživanjima, ova bolest je uzrok 75% opstetričke komplikacije.
Klasično postoje dvije vrste TF-a – stečeni (antifosfolipidni sindrom, na primjer) i nasljedni1. Ovaj će članak raspravljati o nasljednom TF-u i polimorfnim genima2 (polimorfizmima) koji ga uzrokuju.
Genetski polimorfizam ne mora nužno dovesti do bolesnog stanja, najčešće su potrebni provocirajući čimbenici: trudnoća, postporođajno razdoblje, imobilizacija, operacija, trauma, tumori itd.
Uzimajući u obzir osobitosti fiziološke prilagodbe hemostatskog sustava na trudnoću, velika većina genetskih oblika trombofilije klinički se očituje upravo tijekom gestacijskog procesa i, kako se pokazalo, ne samo u obliku tromboze, već iu oblik tipičnih opstetričkih komplikacija. U tom razdoblju tijelo majke prolazi kroz restrukturiranje koagulacijskih, antikoagulacijskih i fibrinolitičkih sustava, što dovodi do povećanja faktora zgrušavanja krvi za 200%. Također u trećem tromjesečju, brzina protoka krvi u venama donjih ekstremiteta smanjuje se za pola zbog djelomične mehaničke opstrukcije venskog odljeva od strane trudne maternice. Sklonost zastoju krvi u kombinaciji s hiperkoagulacijom tijekom fiziološke trudnoće predisponira razvoj tromboze i tromboembolije. A s već postojećim (genetskim) TF-om, rizik od trombotičkih i opstetričkih komplikacija povećava se desetke i stotine puta!
O kakvoj šteti govorimo? Kako je TF povezan s opstetričkim komplikacijama? Cijela stvar je u tome potpuna placentni optok ovisi o uravnoteženom omjeru prokoagulantnih i antikoagulantnih mehanizama. Nasljedni TF-ovi dovode do poremećaja ove ravnoteže u korist prokoagulantnih mehanizama. Uz TF, dubina invazije trofoblasta je smanjena, a implantacija je nepotpuna. To je uzrok neplodnosti i ranih preembrionalnih gubitaka. A poremećaj uteroplacentalnog i fetalnog placentarnog protoka krvi zbog razvoja vaskularne tromboze je patogenetski uzrok komplikacija kao što je neplodnost. nepoznatog porijekla, sindrom ponovljenog pobačaja, abrupcija posteljice, preeklampsija, intrauterini zastoj u rastu, sindrom gubitka ploda (nerazvijena trudnoća, mrtvorođenče, neonatalni mortalitet kao komplikacija prijevremenog poroda, teška gestoza, insuficijencija placente), HELLP sindrom, neuspješni pokušaji IVF-a.

Prevencija ( opće odredbe)

*Prevenciju opstetričkih komplikacija kod trombofilije treba započeti prije trudnoće.
*Rođaci pacijenta koji imaju iste nedostatke trebaju dobiti odgovarajuću profilaksu.
*Specifična prevencija na specifične mutacije(vidi odjeljke o polimorfizmima)

Liječenje (opće odredbe)
*Antikoagulantna terapija, neovisno o mehanizmu nastanka trombofilije: niskomolekularni heparin (ne prodire kroz placentu, stvara mali rizik od krvarenja, nema teratogenog i embriotoksičnog učinka). U žena s najvećim rizikom (genetska TF, povijest tromboze, rekurentna tromboza), antikoagulantna terapija indicirana je tijekom cijele trudnoće. Uoči poroda preporuča se prekinuti terapiju niskomolekularnim heparinom. Prevencija tromboembolijskih komplikacija u postporođajnom razdoblju nastavlja se nakon 6-8 sati i provodi se 10-14 dana.
*Multivitamini za trudnice
*Polinezasićene masna kiselina(omega-3 – višestruko nezasićene masne kiseline) i antioksidansi (mikrohidrin, vitamin E)
*Specifičan tretman za određenu mutaciju (vidi odjeljke o polimorfizmima)

Kriteriji učinkovitosti terapije:
*Laboratorijski kriteriji: normalizacija razine markera trombofilije (trombin-antitrombin III kompleks, P1+2 protrombinski fragmenti, fibrin i produkti razgradnje fibrinogena), broj trombocita, agregacija trombocita
*Klinički kriteriji: odsutnost trombotičkih epizoda, gestoza, placentna insuficijencija, prerano odvajanje posteljice

Rizične skupine:
*trudnice s opterećenom opstetričkom anamnezom ( teški oblici gestoza, eklampsija, ponovni pobačaj i druge opstetričke patologije)
*pacijenti s rekurentnom trombozom ili epizodom tromboze u anamnezi ili ovu trudnoću
*bolesnici s obiteljskom anamnezom (prisutnost srodnika s trombotičkim komplikacijama mlađih od 50 godina - duboka venska tromboza, tromboembolija plućna arterija, moždani udar, infarkt miokarda, iznenadna smrt)

Zadržimo se detaljno na polimorfizmima koji su pokretači TF-a:
Geni sustava koagulacije krvi
gen za protrombin (faktor II) G20210A
gen za faktor 5 (Leiden mutacija) G1691A
gen za fibrinogen FGB G-455A
gen za glikoprotein Ia (integrin alfa-2) GPIa C807T
trombocitni fibrinogen receptor gen GPIIIa 1a/1b
polimorfizmi odgovorni za nedostatak proteina C i S, antitrombina III
protein S receptor gen PROS1 (velika delecija)
Geni "guste krvi".
gen inhibitora aktivatora plazminogena PAI-1 4G/5G
Geni za poremećaje vaskularnog tonusa
Gen NO sintaze NOS3
gen za konvertirajući enzim angiotenzin ACE (ID)
GNB3 gen C825T
Geni za metabolizam
gen za metilentetrahidrofolat reduktazu MTHFR C677T

Gen za protrombin (faktor II) G20210A
Funkcija: kodira protein (protrombin), koji je jedan od glavnih čimbenika koagulacijskog sustava
Patologija: zamjena guanina s adeninom na poziciji 20210 događa se u nečitljivom području molekule DNA, stoga se promjene u samom protrombinu ne događaju u prisutnosti ove mutacije. Možemo otkriti jedan i pol do dva puta povećane količine kemijski normalnog protrombina. Rezultat je sklonost ka povećanoj trombozi.

Podaci o polimorfizmu:
*učestalost pojavljivanja u populaciji – 1-4%
*incidencija u trudnica s poviješću venske tromboembolije (VTE) je 10-20%
4

Kliničke manifestacije:
*neobjašnjiva neplodnost, gestoza, preeklampsija, prijevremeno odvajanje normalno smještene placente, ponovni pobačaj, feto-placentalna insuficijencija, intrauterina fetalna smrt, fetalni zastoj u rastu, HELLP sindrom
* venske i arterijske tromboze i tromboembolije, nestabilna angina i infarkt miokarda.
Mutacija u genu za protrombin jedna je od najčešćih uobičajeni razlozi kongenitalne trombofilije, ali funkcionalni testovi za protrombin ne mogu se koristiti kao potpuni testovi probira. Potrebno je provesti PCR dijagnostiku kako bi se utvrdio mogući defekt u genu za protrombin.
Klinička relevantnost:
GG genotip je normalan
Prisutnost patološkog A-alela (GA, GG-genotip) – povećan rizik TF i opstetričke komplikacije


*Niska doza aspirina i potkožne injekcije niskomolekularni heparinčak i prije trudnoće
Po prijemu oralna kontracepcija rizik od tromboze se povećava stotinama puta!

Gen faktora 5 (Leiden mutacija) G1691A

Funkcija: kodira protein (faktor V), koji je bitan
komponenta sustava zgrušavanja krvi.

Patologija: Leidenova mutacija gena koagulacijskog faktora V (zamjena guanina s adeninom na poziciji 1691) dovodi do zamjene arginina s glutaminom na poziciji 506 u proteinskom lancu koji je produkt ovog gena. Mutacija dovodi do rezistencije (rezistencije) faktora 5 na jedan od glavnih fizioloških antikoagulansa - aktivirani protein C. Posljedica je visok rizik od tromboze, sistemske endoteliopatije, mikrotromboze i infarkta posteljice te poremećaja uteroplacentalnog krvotoka.

Podaci o polimorfizmu:
*učestalost pojavljivanja u populaciji – 2-7%
*stopa incidencije u trudnica s VTE je 30-50%
*autosomno dominantno nasljeđivanje
Kliničke manifestacije:
*neobjašnjiva neplodnost, gestoza, preeklampsija, prijevremeno odlijepljenje normalno smještene posteljice, ponovni pobačaj, feto-placentarna insuficijencija, intrauterina fetalna smrt, fetalni zastoj u rastu, HELLP sindrom,
*venske i arterijske tromboze i tromboembolije.3
Klinička relevantnost: GG genotip je norma. Patološki A-alel (GA, GG-genotip) – povećan rizik od TF i opstetričkih komplikacija.
Treba imati na umu da kombinacija Leidenove mutacije s trudnoćom, uzimanjem hormonskih kontraceptiva, povećanom razinom homocisteina i prisutnošću antifosfolipidnih protutijela u plazmi povećava rizik od razvoja TF.

Indikacije za testiranje:
*Ponovljeni VTE u anamnezi
*Prva epizoda VTE prije 50. godine života
*Prva epizoda VTE s neobičnim anatomskim mjestom
*Prva epizoda VTE nastala u vezi s trudnoćom, porodom, oralnim kontraceptivima ili hormonskom nadomjesnom terapijom
*Žene sa spontanim pobačajem u drugom i trećem trimestru nepoznate etiologije

Dodatna terapija i prevencija:
*Kod heterozigota (G/A) relapsi se rijetko javljaju, pa se dugotrajna antikoagulantna terapija provodi samo ako postoji ponovljena tromboza u anamnezi.
*Niske doze aspirina i supkutane injekcije niskomolekularnog heparina prije trudnoće, tijekom cijele trudnoće i šest mjeseci nakon poroda.

Gen metilentetrahidrofolat reduktaze MTHFR C677T

Funkcija: Kodira enzim metilentetrahidrofolat reduktazu, koji je ključni enzim u ciklusu folata i katalizira
reakcija pretvaranja homocisteina u metionin.

Patologija: Normalno, tijekom trudnoće razina homocisteina u plazmi je smanjena. To se može smatrati fiziološkom prilagodbom majčinog tijela, usmjerenoj na održavanje odgovarajuće cirkulacije krvi u placenti.

Zamjena citozina s timinom na poziciji 677 dovodi do smanjenja funkcionalne aktivnosti enzima na 35% prosječne vrijednosti.
Rezultat je povećanje razine homocisteina u krvi, što uzrokuje endotelnu disfunkciju tijekom trudnoće.

Podaci o polimorfizmu:
*učestalost pojavljivanja homozigota u populaciji – 1o-12%
*učestalost pojavljivanja heterozigota u populaciji – 40%
*stopa incidencije u trudnica s VTE je 10-20%
*autosomno recesivno nasljeđivanje

Kliničke manifestacije:
*preeklampsija, prijevremeno odlijepljenje normalno smještene placente, intrauterini zastoj u rastu, antenatalna fetalna smrt
*defekt u razvoju fetalne neuralne cijevi (spina bifida), anencefalija, mentalna retardacija djeteta, “rascjep usne”, “rascjep nepca”
*preuranjeni razvoj kardiovaskularne bolesti(ateroskleroza!), arterijska i venska tromboza.
Treba imati na umu da je ovaj polimorfizam neovisno o tome sposoban uzrokovati otpornost faktora 5 na aktivirani protein C zbog vezanja homocisteina na aktivirani faktor 5.
To znači da može pozvati sve kliničke manifestacije Leidenske mutacije (vidi gore).
Dodatna terapija i prevencija:
*folna kiselina (4 mg/dan) u kombinaciji s vitaminom B6, B12
*dodatak folna kiselina u prehrani: nalazi se u velikim količinama u lišću zelenih biljaka - tamnozeleno povrće s lišćem (špinat, zelena salata, šparoge), mrkva, kvasac, jetra, žumanjak, sir, dinja, marelice, bundeva, avokado, grah, cijeli pšenično i tamno raženo brašno.
Gen inhibitora aktivatora plazminogena PAI-1 4G/5G

Funkcija: kodira protein inhibitora aktivatora plazminogena, koji ima ključnu ulogu u regulaciji fibrinolize, a također je sastavni sastojak u procesu implantacije jajne stanice.
Patologija: prisutnost 4 gvanina umjesto 5 u strukturi gena inhibitora aktivatora plazminogena dovodi do povećanja njegove funkcionalne aktivnosti.
Rezultat je visok rizik od tromboze.
Podaci o polimorfizmu:
*učestalost pojavljivanja u heterozigotnoj populaciji 4G/5G – 50%
*4G/4G homozigotna frekvencija – 26%
*učestalost pojavljivanja u trudnica s TF – 20%
*autosomno dominantno nasljeđivanje

Kliničke manifestacije:
*rano i kasni pobačaji, razvoj rane i kasne gestoze, preuranjena abrupcija normalno smještene placente, fetoplacentalna insuficijencija, preeklampsija, eklampsija, HELLP sindrom
*tromboembolijske komplikacije, arterijske i venske tromboze, infarkt miokarda, moždani udar, onkološke komplikacije

Klinička relevantnost:
5G/5G genotip je norma
Patološki alel 4G (genotip 4G/4G, 4G/5G) – visok rizik od razvoja TF i opstetričkih komplikacija.

Dodatna terapija i prevencija:
*niske doze acetilsalicilna kiselina i niske doze heparina niske molekulske mase
*niska osjetljivost na terapiju aspirinom
*antioksidativni vitamini C, E
*čist piti vodu 1,5-2 l/dan

Gen za fibrinogen FGB G455A

Funkcija: kodira protein fibrinogen (točnije, jedan od njegovih lanaca), proizveden u jetri i pretvoren u netopljivi fibrin - osnovu krvnog ugruška tijekom zgrušavanja krvi.

Patologija: zamjena guanina s adeninom na poziciji 455 dovodi do povećane učinkovitosti gena, rezultat čega je hiperfibrinogenemija i visok rizik od razvoja TF i krvnih ugrušaka.

Podaci o polimorfizmu:
Učestalost pojavljivanja heterozigota (G/A) u populaciji je 5-10%

Kliničke manifestacije:
*moždani udar, tromboembolija, duboka venska tromboza donjih ekstremiteta,
*uobičajeni pobačaji, uobičajeni pobačaji, insuficijencija placente, nedovoljna opskrba fetusa hranjivim tvarima i kisikom
Klinička relevantnost:
GG genotip je normalan
Prisutnost patološkog A-alela je povećan rizik od hiperfibrinogenemije, a time i patologije trudnoće
Treba imati na umu da hiperfibrinogenemija također uzrokuje hiperhomocisteinemiju (MTHFR C677T).


Glavna terapija i prevencija opstetričkih komplikacija u u ovom slučaju htjeti adekvatno liječenje antikoagulansi (niskomolekularni heparin).

Gen za fibrinogen receptor trombocita GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)

Funkcija: Kodira beta-3 podjedinicu površinskog receptora trombocita GPIIb/IIIa integrinskog kompleksa, također poznatog kao glikoprotein-3a (GPIIIa). Osigurava interakciju trombocita s fibrinogenom u krvnoj plazmi, što dovodi do brze agregacije (sljepljivanja) trombocita, a time i naknadnog popravka oštećene površine epitela.

Patologija: zamjena nukleotida u drugom egzonu gena GPIIIa, što dovodi do zamjene leucina prolinom na poziciji 33.
*Dolazi do promjene u strukturi proteina, što dovodi do povećanja sposobnosti agregacije trombocita.
*Drugi mehanizam je da promjena strukture proteina dovodi do promjene njegovih imunogenih svojstava, razvija se autoimuna reakcija koja opet uzrokuje poremećaj zgrušavanja krvi.

Podaci o polimorfizmu:
*učestalost pojavljivanja u populaciji – 16-25%

Kliničke manifestacije:
*Arterijske trombotičke komplikacije
*Pogoršava učinak drugih polimorfizama, na primjer, Leidenove mutacije.

Klinička relevantnost:
Leu33 Leu33 – genotip – norma
Pro33 alel – povećan rizik od arterijske tromboze

Komplementarna terapija i prevencija
*Antiagregacijski lijekovi nove generacije – antagonisti IIb/IIIa receptora – patogenetska terapija

Gen GNB3 C825T

F funkcija: je sekundarni prijenosnik signala od receptora na površini stanice do jezgre

Patologija: točkasta mutacija u genu G proteina - zamjena citozina (C) s timinom (T) na poziciji 825 dovodi do poremećaja funkcije ovog sekundarnog prijenosnika. Kao rezultat toga, signali prestaju ulaziti u jezgru, a humoralna regulacija agregacije trombocita je poremećena.

Klinička relevantnost: Polimorfizam sam po sebi ne igra značajnu ulogu u patogenezi trombofilije, međutim samo uz njegovu prisutnost moguća je manifestacija gore opisanog polimorfizma GPIIIa 1a/1b.

Gen NO sintaze NOS3 (4a/4b)

Funkcija: kodira dušikov oksid sintazu (NOS), koja sintetizira dušikov oksid, koji je uključen u vazodilataciju (opuštanje vaskularnih mišića), utječe na angiogenezu i zgrušavanje krvi.

Patologija: prisutnost četiri ponavljanja nukleotidne sekvence (4a) umjesto pet (4b) u genu sintaze dušikovog oksida dovodi do smanjenja proizvodnje NO, glavnog vazodilatatora koji sprječava toničnu vaskularnu kontrakciju neuronskog, endokrinog ili lokalnog podrijetla.

Podaci o polimorfizmu:
Učestalost pojavljivanja homozigota 4a/4a u populaciji je 10-20%

Kliničke manifestacije:
Endotelna disfunkcija.
Polimorfizam doprinosi razvoju gestoze, preeklampsije, fetalne hipoksije i intrauterinog zastoja u rastu.
Ovaj polimorfizam također određuje razvoj metabolični sindrom, što negativno utječe na hormonalne razine žene, što također može nepovoljno utjecati na tijek trudnoće.

Klinička relevantnost:
4b/4b – normalna varijanta polimorfizma u homozigotnom obliku; 4b/4a ​​​​– heterozigotni oblik polimorfizma; 4a/4a – mutantna varijanta polimorfizma povezana s povećanim rizikom od bolesti u homozigotnom obliku
Dodatni tretman i prevencija:
Patogenetski tretman za ovaj trenutak Ne. Međutim, treba imati na umu da takav polimorfizam pogoršava klinička slika drugi polimorfizmi koji povećavaju rizik od trombotičkih komplikacija.
Moguće je propisati vazodilatatore za poboljšanje opskrbe fetusa krvlju, ali još nisu provedene studije o ovom pitanju.
Za prevenciju metaboličkog sindroma i ako trudnica ima prekomjernu tjelesnu težinu, inzulinsku rezistenciju ili dislipidemiju, potrebno je propisati dijetu - normalnokalorično uravnoteženu dijetu i normalnokalorijsku dijetu neuravnoteženu u soli. Polimorfizam predodređuje ljudski razvoj arterijska hipertenzija Stoga je korisno propisivati ​​tjelesnu aktivnost - kardiotrening - ne samo tijekom, nego svakako i nakon trudnoće.

Glikoprotein Ia (integrin alfa-2) gen GPIa C807T

Funkcija: glikoprotein Ia je podjedinica receptora trombocita za kolagen, von Willebrandov faktor, fibronektin i laminin. Interakcija trombocitnih receptora s njima dovodi do pričvršćivanja trombocita na stijenku oštećene žile i njihove aktivacije. Dakle, igra glikoprotein Ia važna uloga u primarnoj i sekundarnoj hemostazi.

Patologija: zamjena citozina s timinom na poziciji 807 dovodi do povećanja njegove funkcionalne aktivnosti. Dolazi do povećanja brzine prianjanja trombocita na kolagen tipa 1.
Rezultat je povećani rizik od tromboze, moždanog udara, infarkta miokarda

Podaci o polimorfizmu:
*učestalost pojavljivanja u populaciji – 30-54%

Kliničke manifestacije:
*kardiovaskularne bolesti, tromboza, tromboembolija, infarkt miokarda,
*blaga sklonost trombozi (pojačani učinak drugih polimorfizama koji predisponiraju tijelo za trombofiliju)

Klinička relevantnost:
CC genotip je normalan
T-alel - povećan rizik od tromboze i patologije trudnoće

Dodatni tretman i prevencija:
Patogenetski tretman do danas nije razvijen.

Gen angiotenzin konvertirajućeg enzima ACE (ID)

Funkcija: pretvaranje neaktivnog oblika angiotenzinogena u angiotenzin
Patologija: delecija (delecija D) i umetanje (insercija I) nukleotidne sekvence u genu za angiotenzin-konvertirajući enzim. Ako osoba ima alel D, povećava se rizik od razvoja endotelne disfunkcije.
Endotelna disfunkcija određuje sklonost tijela trombozi.

Kliničke manifestacije:
Venska tromboza i tromboembolijske komplikacije, prijevremeni porod, sindrom gubitka ploda

Klinička relevantnost:
II genotip – normalan
D-alel – povećava rizik od razvoja endotelne disfunkcije koja je temelj svih gore opisanih porodničkih komplikacija.

Dodatni tretman i prevencija:
Patogenetska terapija nije razvijena. Međutim, treba imati na umu da alel D ovog gena pojačava patološke manifestacije drugih polimorfizama koji predisponiraju trombofiliju.
Također je potrebno znati da je ovaj polimorfizam (D-alel) genetska komponenta metaboličkog sindroma čija prisutnost remeti hormonalnu ravnotežu žene. To svakako može nepovoljno utjecati na tijek trudnoće. Stoga, kako bi se spriječio razvoj metaboličkog sindroma ili ako žena ima prekomjernu tjelesnu težinu, inzulinsku rezistenciju ili dislipidemiju, takvoj bolesnici treba propisati normokalorijsku dijetu koja je neuravnotežena lipidima i primjerena tjelesna aktivnost(plivanje, joga, itd.).

Polimorfizmi odgovorni za nedostatak proteina C

Funkcija: Protein C je glavni inhibitor tromboze. Zajedno s ostalim komponentama čine kompleks koji sprječava prekomjerno stvaranje tromba.

Patologija: do nereguliranog napredovanja koagulacijske kaskade i pretjeranog stvaranja tromba.

Podaci o nedostatku proteina C:
*učestalost pojavljivanja u populaciji – 0,2-0,4%
Kliničke manifestacije:
*tromboza, tromboembolija (osobito plućne arterije), površinski rekurentni tromboflebitis
*mikrotromboza posteljice i odgovarajući poremećaji fetoplacentarnog krvotoka
*neonatalna, koagulopatija; sindrom neonatalne fulminantne purpure (manifestira se ekhimozama oko glave, trupa, udova, često praćene cerebralnom trombozom i infarktom; brojne kožne ulceracije i nekroze)5

Klinička relevantnost:
Postoje mnogi poznati polimorfizmi koji određuju nedostatak proteina C, ali ne postoji poznati polimorfizam koji s velikom vjerojatnošću određuje patologiju. Stoga je vodeća metoda za otkrivanje patologije biokemijska analiza krv.
Koncentracija 0,59-1,61 µmol/l je normalna
Koncentracija 30-65% normalne (manje od 0,55 µmol/l) - heterozigotni nedostatak proteina C

Dodatna terapija i prevencija:
*infuzija koncentrata proteina C ili aktiviranog proteina S
*kod nedostatka proteina C relapsi se rijetko javljaju, pa se dugotrajna antikoagulantna terapija provodi samo ako u anamnezi postoji ponavljana tromboza
*pri uzimanju neizravnih antikoagulansa moguć je razvoj nekroze kože i potkožnog masnog tkiva
*niskomolekularni heparin mora se koristiti istovremeno s varfarinom

Polimorfizmi odgovorni za nedostatak proteina S

Funkcija: Protein S je glavni inhibitor tromboze. Zajedno s ostalim komponentama čine kompleks koji sprječava prekomjerno stvaranje tromba.

Patologija: Gubitak interakcije između ovog antitrombotičkog kompleksa i faktora koagulacijske kaskade dovodi do do nereguliranog napredovanja koagulacijske kaskade i pretjeranog stvaranja tromba
Postoje tri vrste nedostatka proteina S: smanjenje antigenske razine proteina S, ukupnog i slobodnog, smanjenje aktivnosti proteina S (tip 1), smanjenje aktivnosti proteina S uz normalnu razinu antigena. (tip 2), normalna ukupna antigenska razina proteina S sa smanjenom aktivnošću (tip 3)
Podaci o nedostatku proteina S:
*incidencija u trudnica s VTE je 2-10%
*autosomno dominantan tip pretrage

Kliničke manifestacije:
*površinski tromboflebitis, duboka venska tromboza, plućna embolija, arterijska tromboza
*spontani pobačaji, intrauterina fetalna smrt
Klinička relevantnost:
Danas su poznate mnoge mutacije koje stvaraju predispoziciju u organizmu za nedostatak proteina S, ali se iz njih još ne može izdvojiti vodeći polimorfizam.
Nedavno je otkriven polimorfizam koji u 95% slučajeva uzrokuje nedostatak proteina S tipa 1. Ovo je mutacija u genu PROS1 proteina S receptora (velika delecija). Međutim, uloga ove mutacije u razvoju opstetričke patologije još nije dovoljno jasna.
Da bi se identificirala ova patologija, potrebno je provesti biokemijski test krvi.

Dodatna terapija i prevencija:
*kod nedostatka proteina S rijetko dolazi do relapsa, pa se dugotrajna antikoagulantna terapija provodi samo ako u anamnezi postoji ponavljana tromboza
*uzimanje varfarina može izazvati nekrozu kože i potkožnog masnog tkiva

Polimorfizmi odgovorni za nedostatak antitrombina III

Funkcija: antitrombin III je glavni inhibitor tromboze. Zajedno s ostalim komponentama čini kompleks koji sprječava prekomjerno stvaranje tromba.

Patologija: Gubitak interakcije između ovog antitrombotičkog kompleksa i faktora koagulacijske kaskade dovodi do do nereguliranog napredovanja koagulacijske kaskade i pretjeranog stvaranja tromba.
Nasljedni nedostatak antitrombina III može se očitovati ili smanjenjem sinteze ovog proteina (tip I) ili kršenjem njegove funkcionalne aktivnosti (tip II)

Podaci o nedostatku antitrombina III:
*učestalost pojavljivanja u populaciji – 0,02%
*stopa incidencije u trudnica s VTE je 1-5%
*autosomno dominantno nasljeđivanje

Kliničke manifestacije:
*nedostatak antitrombina u novorođenčadi – visok rizik od razvoja sindrom respiratornog distresa, intrakranijalna krvarenja
*tromboza dubokih vena donjih ekstremiteta, renalnih vena i vena retine
*mikrotromboza posteljice; poremećaj fetoplacentalnog protoka krvi
Klinička relevantnost: Trenutno identificiran veliki broj mutacije koje određuju nedostatak antitrombina III. Međutim, da bi se manifestirali, potrebna je njihova kombinacija. Danas ne postoji takva mutacija koja bi s vrlo velikom vjerojatnošću odredila nedostatak antitrombina III. Stoga se dijagnoza ove mutacije provodi pomoću biokemijskih parametara (biokemijski test krvi).

Dodatna terapija i prevencija:
1) infuzija koncentrata antitrombina III;
2) treba imati na umu da se u bolesnika s takvom mutacijom tromboza vrlo često ponavlja, pa bi stoga nakon prve manifestacije TF trebali doživotno primati antikoagulantnu terapiju.

Laboratorijski znaci:
*agregacija trombocita je normalna
*vrijeme krvarenja je normalno
*globalni testovi koagulacije nepromijenjeni
*niska imunološka razina antitrombina III
*niska razina biološke aktivnosti
*nedostatak odgovarajućeg produljenja APTT tijekom terapije heparinom
*testovi fibrinolize su normalni

Osobito opasne kombinacije polimorfizama:
*Alel gena za faktor 5 (mutacija Leiden G1691A) + Alel gena za protrombin (G20210A)
*Alel gena 5 faktora (Leidenova mutacija G1691A) + Alel gena za protrombin (G20210A) + Alel T gena MTHFR (C677T)
*Alel gena za faktor 5 (Leiden mutacija G1691A) + nedostatak proteina C ili proteina S
*Alel gena za faktor 5 (Leiden mutacija G1691A) + delecija u PROS1 genu
*T alel MTHFR (C677T) + A alel FGB (G455A)
*4G/4G u PAI-1 genu + MTHFR T-alel (C677T)
*Pro33-alel GPIIIa + T-alel gena GNB3 (C825T)

Zaključak:
genetsko testiranje omogućit će vam
1. identificirati predispoziciju žene za razvoj trombofilije tijekom trudnoće
2. odrediti patogenetsku terapiju koja je najučinkovitija u svakom konkretnom slučaju
3. izbjeći većinu opstetričkih komplikacija, uključujući neplodnost i intrauterinu fetalnu smrt
4. spriječiti trombotičke komplikacije kod žene u postporođajnom razdoblju iu narednim godinama života
5. spriječiti trombotske komplikacije u novorođenčadi
6. spriječiti teratogeni učinak trombofilije (izbjegavati spina bifida e.s.)
7. učiniti život žene sretnim i ispunjenim.

Genetika vam može pomoći, dragi doktore, u ispunjavanju vaše svete dužnosti. Kontaktirajte nas, čekamo vas.

1. Postoji jedan složeniji klinička klasifikacija, na temelju kliničkih manifestacija TF-a:

1) Hemoreološki oblici karakterizirani poliglobulijom, povišenim hematokritom, povišenom viskoznošću krvi i plazme u kombinaciji sa ili bez hipertrombocitoze (screening - mjerenje viskoznosti krvi i plazme, određivanje broja stanica i hematokrita)
2) Oblici uzrokovani poremećajima trombocitne hemostaze, uzrokovani povećanjem agregacijske funkcije trombocita (spontano i pod utjecajem glavnih agonista), razine i multimerizma von Willebrandovog faktora, (screening (c) - brojanje broja trombocita, mjerenje njihove agregacije pod utjecajem malih doza FLA i ristomicina)
3) Oblici povezani s nedostatkom ili abnormalnostima faktora koagulacije plazme: (c - poremećaji u sustavu protein C, trombinsko i ancistronsko vrijeme koagulacije, određivanje vremena lize fibrina) abnormalnost faktora 5a i njegova rezistencija na aktivirani protein C, abnormalnost faktora 2, trombogena disfibrinogenemija
4) Oblici povezani s nedostatkom i/ili abnormalnostima primarnih fizioloških antikoagulansa (određivanje aktivnosti antitrombina III, probir poremećaja u sustavu proteina C), proteina C i S, antitrombina III
5) Oblici povezani s poremećenom fibrinolizom (c - određivanje vremena spontane i streptokinazom inducirane lize euglobulina, 12a-kalikreinu ovisna fibrinoliza, cuff test)
6) Oblici povezani s povećanom aktivnošću i nedovoljnom inaktivacijom faktora 7
-Autoimuni i infektivno-imuni (uz – određivanje lupusnog antikoagulansa)
-Paraneoplastični (Trousseauov sindrom)
-Metabolički oblici dijabetička angiopatija, hiperlipidemijski oblici, trombofilija s homocisteinemijom
-Jatrogeni (uključujući lijekove) kod uzimanja hormonskih kontraceptiva, heparinske trombocitopenije, fibrinolitičke terapije, kod liječenja L-asparaginazom.

2. Polimorfizam je varijanta gena nastala iz točkaste adaptivne mutacije i fiksirana u nekoliko generacija te se javlja u više od 1-2 posto populacije.

3. Nedavna studija pokazala je da je među nositeljima Leiden mutacije stopa uspješnosti prijenosa embrija tijekom IVF-a približno 2 puta veća nego među pacijenticama koje nisu nositelji ove mutacije. Ovi zanimljivi podaci ukazuju da, unatoč povećana vjerojatnost razviju komplikacije, plodnost pacijentica s mutacijom Leiden (vjerojatnost trudnoće u svakom ciklusu) može biti veća.

4. nasljeđe: može biti dominantno ili recesivno (u ovom se članku ne govori o nasljeđivanju vezanom za spol, odnosno za spolni kromosom). Dominantni će se manifestirati kod djeteta ako je odgovarajući gen prisutan kod jednog od roditelja, a recesivni zahtijeva iste gene za ovu osobinu kod oba roditelja.

5. sindrom je opisan kod osoba koje su dvostruko homozigotne za tip 1 (kvantitativni i funkcionalni nedostatak proteina C) i tip 2 (kvalitativni nedostatak proteina C); sindrom je otporan na terapiju heparinom ili antitrombocitnim lijekovima. Ako bolesnik nema kliničkih i laboratorijskih podataka za ireverzibilno oštećenje mozga ili organa vida, tada optimalna terapija bit će korištenje aktiviranog koncentrata proteina C, proteina C ili svježe smrznuta plazma u kombinaciji s heparinom.

Nositelji gena koji predisponira nastanak ove bolesti ne mogu osjetiti patološke promjene u tijelu sve do trudnoće, tumora, ozljeda ili uzimanja hormona.

Nasljedne trombofilije su opasne tijekom trudnoće.

Rizik od krvnih ugrušaka u venama trudnica povećava se nekoliko puta, što je posljedica povećanog zgrušavanja krvi.

Ispitivanje trombofilije tijekom trudnoće glavni je dijagnostički test ako se sumnja da žena ima ovu patologiju.

Kako bi se izbjegao pobačaj i komplikacije, indiciran je u sljedećim slučajevima:

  1. Trudnica ima rođake koji su, kao rezultat studije, identificirani:
  • infarkt miokarda;
  • tromboza vena nogu;
  • krvni ugrušci u arterijama pluća.
  1. Prekid trudnoće više od dva puta.
  2. Pokušaji IVF-a koji su završili neuspješno.
  3. Uzimanje hormona.

Što je genetska trombofilija?

Kongenitalna trombofilija je kronično stanje uzrokovan nasljednim faktorom.

U ovoj patologiji kod ljudi postoji i njihov razvoj izvan granica vaskularnog oštećenja.

Genetika odgovorna za stvaranje krvnih ugrušaka ne manifestira se uvijek u obliku tromboze.

Stoga kongenitalna trombofilija nije zasebna bolest: ona je stanje ljudsko tijelo, kod kojih se zbog poremećaja zgrušavanja krvi nekoliko puta povećava opasnost od krvnih ugrušaka kod bolesnika.

Tijekom normalnog funkcioniranja zgrušavanja krvi nastaje ugrušak koji blokira žilu u zahvaćenom području.

Za stvaranje ove barijere odgovorne su posebne tvari u krvi. Osim toga, sadrži komponente koje sprječavaju prekomjerno zgrušavanje krvi.

A ako je ravnoteža između ovih djelatnih tvari poremećena, postoji

Popularni članci: Tko je najugroženiji?

Stručnjaci uključeni u promjenu stanja ljudskog tijela, što dovodi do mutacije gena, pokazali su statistiku.

Tromboza najčešće pogađa muškarce starije od 60 godina, žene u trudnoći s rizikom za plod, bolesnike s rakom, metaboličke bolesti te operirane i traumatizirane.

Ako postoji sumnja na dotičnu patologiju, ova kategorija pacijenata mora biti ispitana. Propisan im je test na genetsku trombofiliju.

Nasljedni čimbenici bolesti povezani su s identifikacijom sljedećih patologija kod pacijenata:

  • nedostatak antitrombina 3 i proteina C, S;
  • polimorfizam gena za protrombin;
  • rekombinacija faktora V ili Leiden gena;
  • mutacija glikoproteina IIIa receptora trombocita;
  • abnormalnosti fibrinogena na molekularnoj razini.

Ispitivanje na trombofiliju: simptomi bolesti.

Često u bolesnika s ovom dijagnozom liječenje počinje nepravodobno. To je zbog činjenice da mnogi od onih koji pate od ove patologije u početku ne podnose nikakve pritužbe, što je zbog trajanja patologije.

Tek kada bolesnici razviju simptome. Kada se u arterijama pojave krvni ugrušci, kod mladih ljudi može doći do moždanog udara ili napadaja koronarne insuficijencije.

Ako se krvni ugrušak formira u žilama posteljice, može doći do pobačaja.

Nakon venskih lezija vena javljaju se kliničke manifestacije: bol i otok; promjene koža(trofični ulkusi).

Kako se testirati na trombofiliju?

Prvo morate odabrati laboratorij. Trombofilija u Invitro - ovaj laboratorij se dobro pokazao među pacijentima i liječnicima.

Osim toga, možete istaknuti Hemotest, KDL itd. Tek nakon (testiranja) pacijentima će biti ponuđena učinkovita terapija uz propisivanje lijekova.

U Invitru pacijenti trebaju samo putovnicu. Analiza traje nekoliko dana. Liječnik ga dešifrira.

Kako se testirati na trombofiliju? Odgovor je jednostavan: krv se uzima iz vene natašte.

Test krvi za trombofiliju može otkriti:

  1. predispozicija za pojavu bolesti tijekom trudnoće;
  2. izbjegavati intrauterinu fetalnu smrt;
  3. spriječiti trombotske komplikacije u razdoblju nakon poroda;
  4. spriječiti komplikacije u fetusu.

Testiranje na nasljednu trombofiliju omogućit će liječniku da prepisuje terapiju.

Glavna dijagnostička metoda

Testiranje na trombofiliju je važna dijagnostička metoda.

Test na kongenitalnu trombofiliju prolazi kroz dvije faze:

  1. Otkrivanje patologije u sustavu zgrušavanja krvi.
  2. Specifikacija patologije i njezino razlikovanje pomoću zasebnih testova.

Test krvi za trombofiliju bilježi porast crvenih krvnih stanica i trombocita, povećanje volumena crvenih krvnih stanica do opći sastav krv. Određuje se razina tvari u krvi, koja... Ovo je D-dimer.

Kako se bolest razvija, njegova razina u krvi raste.

Testovi za trombofiliju uključuju brojne studije:

  • – omogućit će vam određivanje razine aktivnosti čimbenika odgovornih za zgrušavanje krvi.
  • – to je razdoblje stvaranja ugruška u krvnoj plazmi.
  • Određivanje protombinskog indeksa.

Studije trombofilije povezane sa specifičnim testovima:

  • određivanje indikatora lupus antikoagulansa;
  • određivanje razine specifičnog proteina;
  • određivanje antifosfolipidnih protutijela;
  • pokazatelj homocisteina.

Lupus antikoagulans je specifična vrsta proteina koji djeluje kao razarač vaskularnih staničnih membrana. Njegova razina raste kod autoimunih bolesti.

Test trombofilije za otkrivanje antifosfolipidnih protutijela, koja također razaraju stanične membrane. Njihova stopa je povećana ako osoba ima antifosfolipidni sindrom. Homocistein.

Povećanje ovog pokazatelja može ukazivati ​​na nedostatak vitamina B, sjedeći način života i zlouporabu loših navika.

Osim toga, u procesu testiranja na trombofiliju provode se genetske studije.

Otkrivaju abnormalnosti u genima za zgrušavanje krvi i protrombin. Svi testovi omogućuju pacijentu dobivanje genetske putovnice za trombofiliju.

Klinika IVF Centar Medicinska ustanova nudi usluge IVF-a. Za buduće pacijentice koje se bore s neplodnošću i ovom bolešću snimljen je poseban film čiji su junaci upravo likovi.

Projekt “Korak prema sreći” omogućit će vam da ne gubite nadu u mogućnost dobivanja djeteta.

Trombofilija je opasna jer se ne manifestira ni na koji način, a pacijent možda čak i ne zna za prisutnost patologije dok se ne pojavi tromboza. Često se otkriva slučajno tijekom preventivnog pregleda ili dijagnosticiranja druge bolesti. Međutim, u nekim slučajevima, liječnik može dati uputnicu za testiranje za otkrivanje trombofilije ako pacijent ima znakove ove bolesti.

Indikacije za pregled su sljedeći čimbenici:

  1. Trombofilija je utvrđena kod jednog ili više izravnih krvnih srodnika - oca, majke, sina, kćeri, brata ili sestre. Budući da je predispozicija za stvaranje krvnih ugrušaka u mnogim slučajevima pod utjecajem nasljednog faktora, prisutnost ove bolesti kod jednog od rođaka izravna je indikacija za podvrgavanje pregledu.
  2. Najmanje jedan izravni krvni srodnik doživio je trombozu prije 50. godine života. U ovom slučaju, priroda pojave može biti bilo koja, na formiranje patologije mogu utjecati i vaskularna oštećenja tijekom operacije i genetske osobine Krvožilni sustav.
  3. Tromboza je rijetka vrsta lokalizacije. U velikoj većini slučajeva krvni ugrušak nastaje u žilama donjih ekstremiteta ili zdjeličnih organa, rjeđe se patologija javlja u rukama. Neobično mjesto lokalizacije su npr. sinusi mozga ili jetre.
  4. Ponovljena tromboza bilo kojeg mjesta. Ako nakon izliječenja jedne tromboze nakon nekog vremena dođe do recidiva, može se posumnjati na trombofiliju. pri čemu važan uvjet je slijediti preporuke liječnika, ali ako ih zanemarite preventivno liječenje rekurentna tromboza ne mora ukazivati ​​na genetsku predispoziciju.
  5. Planiranje velike dugotrajne operacije s visokim rizikom od tromboze. Ako je pacijentu potrebna veća operacija, preporučljivo je testirati se na genetsku predispoziciju za stvaranje krvnih ugrušaka. Često se javljaju nakon operacija.
  6. Razvoj tromboze pod utjecajem hormonskih sredstava, na primjer, oralnih kontraceptiva (kontracepcijskih pilula).
  7. Pojava tromboze tijekom trudnoće. Pod utjecajem trudnoće, žensko tijelo postaje ranjivo, a mnoge patologije koje su prethodno bile tajne manifestiraju se.
  8. Problemi u trudnoći - ženska neplodnost, neučinkovitost IVF-a, blijeđenje trudnoće, pobačaj, prijevremeni porod. Sve se to može dogoditi pod utjecajem trombofilije.

Trombofilija je posebno opasna tijekom trudnoće, jer postoji velika vjerojatnost komplikacija za majku i dijete.

Neki liječnici preporučuju da se svaka žena koja nosi dijete ili planira trudnoću testira na trombofiliju. Drugi stručnjaci smatraju da je testiranje potrebno samo ako postoje predisponirajući čimbenici.

Gotovo svaka žena s trombofilijom može roditi zdravo dijete ako se pridržava uputa liječnika. Porod se odvija prirodnim putem.

Kako se provodi dijagnoza?

Nema vanjskih znakova i simptoma patologije, pa je dijagnoza kombinacija laboratorijske pretrage. Prije svega, pacijent treba uzeti krvnu analizu iz prsta (opća analiza) za određivanje razine crvenih krvnih stanica i trombocita. Povećanje koncentracije ovih stanica postaje indikacija za drugi dio pregleda - provođenje specifičnih testova za odstupanja različitih čimbenika hemostaze kako bi se odredila patologija.

Dijagnostika trombofilije uključuje sljedeće pretrage:

  1. Koagulogram. Ovo je glavni test za proučavanje sustava koagulacije krvi, uzorak se uzima iz vene. Koagulogram se provodi na prazan želudac, večer prije večere treba biti lagana, a unos bilo kakvih alkoholnih pića je zabranjen.
  2. APTT. U laboratoriju se stvaraju umjetni uvjeti za zgrušavanje krvi, te se bilježi vrijeme nastanka ugruška. Krv se vadi iz vene.
  3. Trombozirano vrijeme. Ovo je pokazatelj brzine zgrušavanja krvi pod utjecajem vanjskih čimbenika.
  4. Protrombinski indeks. Ovo je pokazatelj izračunat kao omjer pacijentovog vremena tromboze i vremena tromboze kontrolne plazme.
  5. D-dimer. Ovo je proteinski fragment nastao tijekom razgradnje fibrina, koji je uključen u stvaranje krvnih ugrušaka. Test se uzima iz vene ujutro na prazan želudac.

Ovo su glavni testovi koji vam omogućuju da shvatite u kojem smjeru dalje ići i koji će drugi pregledi biti potrebni. Nakon primarna dijagnoza provode se testovi na specifične markere trombofilije, koji omogućuju postavljanje konačne dijagnoze i pacijentu daju odgovarajuće recepte za liječenje. Praćenje uključuje sljedeće stavke:

  1. Fibrinogen test (faktor I). Fibrinogen je protein koji se proizvodi u jetri i izravno utječe na zgrušavanje krvi. Analiza otkriva količinu ove komponente otopljene u krvi.
  2. Analiza za proteine ​​S i C. Proteini S i C su proteinski spojevi antikoagulantnog sustava, zahvaljujući njima se krv u krvnim žilama održava u tekuće stanje. Krv se vadi iz vene, a od uzimanja antikoagulansa mora proći najmanje mjesec dana. Ne preporuča se podvrgnuti pregledu u slučaju akutnog tromboflebitisa ili tijekom menstruacije.
  3. Test homocisteina. Ovo je aminokiselina čije promjene u razini mogu dovesti do problema s kardiovaskularnim sustavom. Analiza se provodi natašte, pomoću venske krvi.
  4. Lupus antikoagulans. To je skupina proteina koji se pojavljuju u krvi kao rezultat kvara imunološkog sustava, obično u zdrava osoba Oni nisu ovdje. Prije poduzimanja testa potrebno je prestati uzimati kumarinske lijekove 2 tjedna prije, a Heparin 2 dana prije.
  5. Antihemofilni globulin (faktor VIII). Ova komponenta se proizvodi u jetri, slezeni, gušterači, bubrezima i mišićno tkivo, utječe na hemofiliju i rizik od tromboze.
  6. Vrijeme krvarenja. Tijekom analize se posebnom iglom ubode u prst ili ušnu resicu, nakon čega se izmjeri vrijeme krvarenja i uspoređuje s normalnim vrijednostima.
  7. Von Willebrandov faktor. To je glikoprotein koji potiče aktivaciju trombocita i faktora VIII. Za analizu nije potrebna posebna priprema, daje se venska krv.
  8. Fibrinolitička aktivnost. Ovo je pokazatelj koliko je vremena potrebno da se krvni ugrušak otopi. Posebna priprema nije potrebna, venska krv se daje ujutro natašte.

Svi gore navedeni testovi su standardne studije koagulacijskih i antikoagulacijskih komponenti hemostaze. Oni mogu identificirati stečenu hemofiliju. Postoje i neki specifični testovi koji su propisani za identifikaciju genetske mutacije s nasljednom patologijom. Dijagnoza se u ovom slučaju provodi pomoću polimeraze lančana reakcija(PCR), ali se svaki faktor posebno proučava i ima svoje ime.

Analiza na genetsku trombofiliju uključuje sljedeće pretrage:

  • Leidenova mutacija (faktor V);
  • trombozirana mutacija (faktor II);
  • mutacija gena MTHFR;
  • mutacija plazminogena SERPINE1.

Ovi testovi imaju za cilj identificirati polimorfizam gena. Ovo je stanje u kojem su određeni geni prisutni u različitim varijacijama (alelima), što uzrokuje varijacije u određenim osobinama. Nasljedna trombofilija najčešće nastaje zbog mutacije navedenih gena, ali je moguć i polimorfizam faktora VII i XII, kao i nekih drugih komponenti.

Rezultati ispitivanja pokazuju prisutnost ili odsutnost mutacija. Normalno, zdrava osoba ih ne bi trebala imati. Također se može zaključiti o heterozigotnom obliku mutacije, kada je jedan alel gena u granicama normale, au drugom je dijagnosticirana mutacija, te o homozigotnom obliku, odnosno identitetu mutacije gena. aleli.

Treba imati na umu da neće svaki pacijent s trombofilijom iz osobnog iskustva znati što je tromboza. Osoba može živjeti cijeli život s polimorfizmom gena i ne znati za to, budući da se bolest neće manifestirati čak ni pod utjecajem provocirajućih čimbenika. Svaka situacija je individualna. No, ne treba se nadati slučaju, ako se trombofilija potvrdi laboratorijski, morate slijediti sve preporuke liječnika kako biste smanjili rizik od krvnih ugrušaka.

Gdje se testirati

Ne zna svaki pacijent gdje se može testirati na trombofiliju, jer je samo nekoliko njih to osobno doživjelo. Svaki grad ima svoje medicinske ustanove, pa je nemoguće točno reći kamo ići. Međutim, gotovo posvuda postoje klinički dijagnostički centri dizajnirani izravno za ispitivanje svih vrsta patologija. Također možete kontaktirati privatna klinika ako pruža takve usluge. Ne možete se podvrgnuti takvom pregledu u državnim klinikama.

Troškovi usluga različitih medicinskih ustanova razlikuju se ovisno o regiji. Prosječna cijena nekih testova:

U prosjeku, specifični testovi za trombofiliju koštaju između 1500 i 4000 rubalja. Neke klinike uključuju druge pokazatelje u koagulogram, na primjer, vrijeme proteina i indeks proteina, tako da je ukupni trošak niži. Također treba uzeti u obzir da neke medicinske ustanove zahtijevaju zasebno plaćanje izravno za uzorkovanje krvi, u prosjeku 200 rubalja.

Uputnicu za pretrage može dati bilo koji liječnik - terapeut, kirurg, flebolog itd., Ali samo hematolog treba dešifrirati rezultate. Također daje pacijentu daljnje upute - propisuje tečaj lijekovi, predlaže prehranu, prilagodbe načina života itd. Pridržavanje ovih uputa može značajno smanjiti rizik od tromboze.




Brza navigacija stranicama

Ljudi daleko od medicine malo znaju o patologijama krvi. Čuju se razne onkološke bolesti i “kraljevska” bolest. Međutim, patologije krvi nisu ograničene na ovaj popis. Štoviše, mnogi mogu ići kroz život ne shvaćajući da su u opasnosti.

Trombofilija - što je to?

Trombofilija nije bolest, nije dijagnoza, već stanje organizma koje karakterizira povećana sklonost stvaranju krvnih ugrušaka. Zapravo, tromboza je posljedica trombofilije. A ovo je bolest, a ne predispozicija.

Tijekom stoljeća evolucije, živi organizmi, uključujući i čovjeka, razvili su jedinstvenu zaštitnu osobinu - spontano zaustavljanje krvarenja (hemostaza). Zahvaljujući njoj Živo biće zaštićen od smrtonosnog gubitka krvi u malim i umjerena ozbiljnost ozlijeđen. I to je zasluga sustava koagulacije krvi.

S druge strane, proces stvaranja zaštitnih “blokada” u krvnim žilama mora biti kontroliran i obuzdavan. Tu u pomoć dolaze antikoagulantni faktori.

Normalno je aktivnost koagulacijskog sustava uravnotežena aktivnošću antikoagulacijskog sustava. Međutim, kada se ta dinamička ravnoteža pomakne, dolazi do poremećaja u hemostatskom sustavu. Jedna od njih je trombofilija.

Ovo patološko stanje može biti prirođeno ili stečeno. Nasljedna trombofilija razvija se zbog mutacija gena odgovornih za sintezu faktora koagulacije ili njihovih antagonista. Stečeni oblik povezan je s načinom života i zdravstvenim karakteristikama:

  • onkopatologija;
  • dijabetes;
  • pretilost;
  • trudnoća;
  • postporođajno i postoperativno stanje;
  • dehidracija;
  • autoimune patologije;
  • srčane mane;
  • uzimanje određenih lijekova (oralni kontraceptivi, glukokortikoidi, estrogeni);
  • dugotrajna venska kateterizacija.

Najčešće se genetska trombofilija i gore navedeni čimbenici rizika preklapaju i pokreću trombozu. Međutim, u nedostatku provocirajućih značajki, povećano stvaranje tromba ne mora se pojaviti čak ni kod osoba s nasljednom predispozicijom.

Trombofilija je često asimptomatska - njezine manifestacije povezane su s razvijenom trombozom i određene su njezinom lokalizacijom. Obično pogođeni duboke vene donjih ekstremiteta. U tom slučaju uočava se oticanje, umor nogu, osjećaj punoće, cijanoza ili crvenilo kože.

Opasna komplikacija je tromboembolija - odvajanje krvnog ugruška praćeno začepljenjem manje žile. U tom slučaju, zbog poremećene opskrbe krvlju, razvija se ishemija ili nekroza tkiva. Plućna embolija je smrtonosno stanje. Njegovi znakovi su Oštra bol u prsima, šok, tahikardija, gubitak svijesti i koma.

U venama se često stvaraju krvni ugrušci. Osim krvožilnog korita donjih ekstremiteta i plućne arterije mogu biti zahvaćene mezenterične vene, portalne, jetrene, renalne i rijetko vene. gornji udovi i mozak.

Nasljedna trombofilija - obilježja

Ako su najbliži krvni srodnici u u mladoj dobi dijagnosticirana je tromboza i njezini recidivi ili je pacijent bio podvrgnut nadomjesnoj terapiji hormonska terapija ili uzimajući oralne kontraceptive ako se takva patologija razvila, ima smisla isključiti nasljednu trombofiliju provođenjem genetske analize. Provodi se metodom PCR (lančana reakcija polimeraze).

Ovom metodom moguće je otkriti promjene u genima koji kontroliraju proces hemostaze i donijeti zaključak o prisutnosti ili odsutnosti nasljedne trombofilije.

Genetska predispozicija za povećano zgrušavanje krvi povezana je s dominantnim mutacijama. Kao što znate, u tijelu svake osobe svi geni su prisutni u dvostrukoj količini. Ako je barem jedna kopija zahvaćena dominantnom mutacijom (heterozigotni oblik), patološko stanje će se manifestirati.

Kada su oba gena promijenjena (homozigotni oblik), težina tromboze i težina njihovih posljedica se višestruko povećava.

Kod nasljedne trombofilije, mutacije mogu utjecati na dvije skupine gena:

  • odgovoran za aktivnost faktora koagulacije;
  • kodiranje sinteze antikoagulansa.

U prvom slučaju promjene uzrokuju prekomjernu aktivnost spojeva zgrušavanja: faktora Leiden V i protrombina (faktor II). Ove se mutacije pojavljuju već u mladoj dobi. Kod žena su povezani s ponovljenim pobačajima.

Ako su geni za sintezu antikoagulansa oštećeni, opaža se smanjenje njihove koncentracije. Nasljedna trombofilija povezana je s nedostatkom proteina C i S, antitrombina III. Homozigotna novorođenčad (imaju 2 defektna gena) imaju visoku stopu smrtnosti od 90-100%. Heterozigotne bebe pate od fulminantne purpure, praćene ulceracijom kože i pojavom područja nekroze na njoj.

Osim toga, nasljedna trombofilija često je određena mutacijama gena koji kodiraju pojavu drugih fizioloških procesa.

Patološka sklonost stvaranju krvnih ugrušaka uočena je kod kongenitalne hiperhomocisteinemije, disfibrinogenemije i poremećaja procesa fibrinolize (uništavanje krvnih ugrušaka).

Je li trombofilija tijekom trudnoće opasna?

Vrlo često se tromboza razvija u pozadini povećanog stresa na tijelu. Trudnoća je tako stresna situacija. Ovo stanje u životu žene popraćeno je ogromnim restrukturiranjem u radu svih organa i sustava. To uključuje promjene u sastavu krvi.

Kompenzacijski, kako bi se buduća majka zaštitila od prekomjernog gubitka krvi tijekom poroda, tijelo povećava koncentraciju faktora koagulacije. Ovo stanje povećava rizik od tromboze posteljice u žena s nasljednom trombofilijom za 6 puta, a može dovesti do posljedica kao što su pobačaj ili izostala trudnoća.

Najopasnije razdoblje je 10 tjedana. Ako je ova prekretnica uspješno prevladana, trebali biste imati na umu da će se u 3. tromjesečju trudnoće rizik od razvoja tromboze ponovno povećati.

U tom slučaju može doći do prijevremenog poroda ili odvajanja posteljice s masivnim krvarenjem, prijeteći životu majke i fetusa. Bebe u prenatalnom razdoblju pokazuju znakove zaostajanja u razvoju i fetoplacentarne insuficijencije.

Međutim, moguće je roditi zdravo dijete s dijagnosticiranom trombofilijom. Žene koje imaju takve nasljedna predispozicija, trebali biste odgovorno pristupiti planiranju trudnoće. Ako ste imali povijest pobačaja, smrznute trudnoće, tromboze tijekom uzimanja hormonski lijekovi, neuspješni pokušaji IVF-a ili je netko od krvnih srodnika patio od toga, buduća majka mora proći test na trombofiliju.

Skupo je složeni postupak dijagnoza i nije indicirana za svakoga, ali ako liječnik predloži izvođenje, ne biste trebali odbiti. Trombofilija, kontrolirana lijekovima, omogućuje iznošenje i rađanje snažnog djeteta bez smetnji u razvoju.

Međutim, uspjeh takve trudnoće leži u liječničkom pažljivom praćenju stanja. trudnica te njezino strogo pridržavanje svih medicinskih preporuka.

Dijagnostika trombofilije + pretrage

Dijagnostika trombofilije je višefazni i složen proces. Njegov cilj je identificirati specifičnu kariku koja može zakazati i odrediti težinu patološkog stanja.

Čak i opći test krvi može navesti stručnjaka na pomisao o mogućoj trombofiliji sa sljedećim rezultatima:

  • povećana viskoznost;
  • povećana koncentracija crvenih krvnih stanica i trombocita;
  • povećani omjer volumena oblikovani elementi na volumen krvne plazme (povećan hematokrit);
  • smanjenje ESR-a.

Omogućuje vam da saznate s kojim dijelom hemostaze postoji problem laboratorijsko određivanje takvi pokazatelji:

  • trombinsko vrijeme;
  • D-dimer;
  • Pokazatelji APTT (aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme) i INR (međunarodni normalizirani omjer);
  • anti-Xa (inhibicija Stewart-Prower faktora zgrušavanja);
  • proteini C i S;
  • antitrombin III;
  • vrijeme zgrušavanja i krvarenja;
  • faktor VIII;
  • topljivi fibrin-monomer kompleksi;
  • von Willebrandov faktor;
  • kalcij u krvi;
  • vrijeme rekalcifikacije plazme (aktivirano);
  • lupus antikoagulans.

Popis parametara koje treba odrediti je opsežan, ali u svakom konkretnom slučaju hematolog propisuje proučavanje samo nekih karakteristika. Dakle, tijekom trudnoće i njenog planiranja važni su aPTT, trombinsko vrijeme i protrombinski indeks, sadržaj fibrinogena. Iste pretrage provode se prije operacija.

Liječenje antikoagulansima zahtijeva praćenje APTT-a, INR-a i anti-Xa. Ako se sumnja na autoimunu prirodu patologije, lupus antikoagulans, INR, APTT, protrombinski indeks, fibrinogen. I nakon venske tromboze ispituju se svi isti testovi osim lupus markera, te dodatno proteini C i S, D-dimer, faktor VIII i homocistein.

Ako se sumnja na nasljednu predispoziciju, PCR metoda otkriva Genetski markeri trombofilije:

  1. Mutacije u genima antikoagulantnih proteina C i S;
  2. Defekti koji uzrokuju nedostatak antitrombina III;
  3. Leidenova mutacija;
  4. mutacija protrombina (II);
  5. Mutacija u genu metilentetrahidrofolat reduktaze;
  6. Defektni gen receptora trombocita za glikoprotein IIIa;
  7. Abnormalni gen za fibrinogen.

Liječenje trombofilije - lijekovi

Liječenje dijagnosticirane trombofilije određeno je njezinim uzrokom. Ako je patološko stanje genetski uvjetovano, potpuno izlječenje neće biti moguće postići. U tom slučaju koristi se nadomjesna terapija.

Cilj mu je nadoknaditi faktore zgrušavanja koji nedostaju putem injekcija ili transfuzije plazme. U slučaju hiperagregacije indicirana je plazmafereza i drip injekcija plazme.

Stečeni oblici trombofilije liječe se antikoagulansima. Indikacija za njihovu primjenu je kombinacija 3 ili više čimbenika rizika. Za trombofiliju se koriste isti lijekovi kao i za liječenje tromboze:

  • aspirin;
  • varfarin;
  • zvona;
  • Pradaxa;
  • heparin i njegovi derivati ​​(dalteparin, enoksaparin, fraksiparin).

Osobama s trombofilijom savjetuje se korištenje narodnih lijekova koji razrjeđuju krv. Posebno su korisni đumbir, svježi sok od grožđa, čaj od brusnice, sušeno voće i plodovi mora. Iz prehrane treba isključiti masnu i prženu hranu, jer lipidi u njihovom sastavu zgušnjavaju krv.

Tijekom trudnoće svakako biste trebali nositi kompresijsku odjeću: čarape i tajice. Buduće majke ne smiju zanemariti terapiju vježbanja, masažu, svakodnevno polagano hodanje ili plivanje.

Prognoza

Trombofilija nije bolest, već predispozicija za nju. Ako se pridržavate osnovnih pravila prevencije, tromboza i povezane komplikacije (tromboembolija, ishemija, srčani udar, moždani udar) neće se razviti.

Prije svega, morate slijediti načela pravilna prehrana: uključite u prehranu svježe povrće, voće, bobičasto voće, plodove mora, nemasno meso i ribu te kruh od cjelovitih žitarica. Nema potrebe dopustiti da krv stagnira u venama, što je olakšano sjedilačkim načinom života.

svi kronične patologije i ljuto infektivni procesi treba odmah liječiti ili držati pod kontrolom. Sustavna primjena hormonskih lijekova i nadomjesna terapija za trombofiliju podrazumijevaju redovite studije sposobnosti koagulacije krvi.

Trombofilija nije smrtna presuda. Naprotiv, znajući za takvu osobinu tijela, razumna osoba koja brine o svom zdravlju učinit će sve moguće mjere kako bi se spriječio razvoj komplikacija opasnih po život.

U svom radu opstetričari-ginekolozi Centra neprestano odgovaraju na pitanja: što je trombofilija? Što je genetska trombofilija? Koji test na trombofiliju treba učiniti da se isključi nasljedni faktor? Kako su povezani trombofilija, trudnoća i polimorfizmi? I mnogi drugi.

Što je trombofilija?
Tromb (ugrušak) + philia (ljubav) = trombofilija. To je takva ljubav prema krvnom ugrušku, odnosno povećana sklonost tromboza- stvaranje krvnih ugrušaka u žilama različitih promjera i položaja. Trombofilija je poremećaj sustava.
Hemostaza je mehanizam koji osigurava ispraviti reakcija krvi na vanjske i unutarnji faktori. Krv bi trebala teći kroz žile brzo, bez zaustavljanja, ali kada je potrebno smanjiti brzinu protoka i/ili stvoriti ugrušak, na primjer, za “popravak” ozlijeđene žile, to treba učiniti “ispravna” krv. Zatim, nakon što ste se uvjerili da je krvni ugrušak obavio svoj posao i da više nije potreban, otopite ga. I trči dalje)
Naravno, nije sve tako jednostavno i koagulacijski sustav je složen višekomponentni mehanizam s regulacijom na različitim razinama.

Malo povijesti...
1856. - Njemački znanstvenik Rudolf Virchow postavio je pitanje patogeneze tromboze, proveo niz studija i eksperimenata u vezi s tim i formulirao osnovni mehanizam tromboza. Svaki student medicine, kada spominje Virchowljevu trijadu, dužan je prijaviti - ozljedu unutarnje stijenke krvnog suda, smanjenje brzine protoka krvi i povećanje zgrušavanja krvi. Zapravo, veliki Virchow je prvi riješio zagonetku "zašto ista krv može slobodno teći, ali može začepiti krvnu žilu".
1990. - Britanski odbor za hematološke standarde definirao je pojam "trombofilija" kao urođeni ili stečeni nedostatak hemostaze, koji dovodi do visokog stupnja osjetljivosti na trombozu.
1997. - izvanredni hematolog A.I. Vorobyov opisuje se “hiperkoagulacijski sindrom”, odnosno određeno stanje krvi s povećanom spremnošću na zgrušavanje.

Je li krvni ugrušak opasan?
Odgovor je da. Osim fiziološke potrebe, tromboza je, naravno, loša. Budući da je začepljenje bilo kojeg plovila opasno. Što je posuda veća, to je značajnija komplikacije su opasnije. Posuda ne bi trebala blokirati protok krvi. To odmah ili postupno povlači za sobom smanjenje dopreme kisika do tkiva (hipoksija) i izaziva niz patoloških promjena. Možda nije primjetno i nije tako strašno kao što sam opisao, ali može biti i vrlo bolno, a ponekad i smrtonosno. Tromboza povlači za sobom značajno oštećenje funkcije jednog ili drugog organa, a ponekad i tijela u cjelini. Tromboza je plućna embolija, to je zatajenje srca (uključujući akutno koronarno), oštećenje nogu (duboka venska tromboza), crijeva (mezenterična) itd.


Kako je trombofilija povezana s trudnoćom?
Trudnoća je posebno "testno" razdoblje koje otkriva nositeljstvo genetske trombofilije, a većina žena prvi put sazna za polimorfizam gena hemostaze tijekom trudnoće.
Što se tiče opstetričkih komplikacija, problem povećanog stvaranja tromba prvenstveno se odnosi na organ koji se u potpunosti sastoji od krvnih žila. Ovo je posteljica. Vrlo detaljno i sa slikama – ovdje:
Sve žene tijekom trudnoće doživljavaju fiziološku hiperkoagulaciju, odnosno krv normalno malo povećava svoju zgrušavanje. Ovo je normalno fiziološki mehanizam, usmjeren na sprječavanje gubitka krvi nakon trudnoće - tijekom poroda ili s mogućim patološkim ishodima (rani prekid trudnoće, abrupcija posteljice itd.).
Ali ako je žena nositelj neispravnog gena za hemostazu (ili nekoliko), tada će, suprotno matematičkom pravilu, minus po minus dati još veći minus - značajno će povećati rizik od krvnih ugrušaka u krvnim žilama posteljice. , što može izazvati mnoge komplikacije.

Koje vrste trombofilija postoje?
Trombofilije se dijele na nasljedne i stečene, također postoje mješovite vrste.


Stečena (negenetska) trombofilija
Kupljeno oblici trombofilije ostvaruju se pod određenim "posebnim" uvjetima. To se događa kada tijelo prolazi kroz teške trenutke; sasvim ozbiljno patološke promjene povlače za sobom "pretjeranu" reakciju koagulacijskog sustava. Na primjer, onkološke bolesti popraćena kemoterapijom, teškim zaraznim, autoimunim, alergijskim procesima, bolestima jetre i bubrega, kardiovaskularne patologije, bolesti vezivno tkivo– sistemski eritematozni lupus, različiti vaskulitisi itd. U takvim slučajevima može se pokrenuti kaskada stvaranja tromba i bez nosača defektni geni hemostaze. Predisponirajući čimbenici mogu uključivati ​​dugotrajnu i upornu dehidraciju, tjelesnu neaktivnost, pretilost, trudnoću, uzimanje hormonskih lijekova itd.

Nastavit će se. U sljedećem broju bloga -.