Закапывание лекарственного средства в глаз (рис. 9-9)
Оснащение: пипетка, стерильные марлевые шарики, лекарственный раствор. I. Подготовка к процедуре
Рис. 9-9. Закапывание лекарственного средства в глаз:
а - оснащение для процедуры; б - закапывание капель; в - закрывание
глаз; г - промокание вытекших капель
3. Помочь (при необходимости) пациенту сесть или лечь.
4. Вымыть руки.
5. Дать пациенту два шарика: в левую руку - для левого глаза, в правую - для правого.
II. Выполнение процедуры
6. Набрать в пипетку нужное количество капель, взять в левую руку марлевый шарик.
Внимание! Количество пипеток зависит от количества вводимых пациенту лекарственных препаратов. Для каждого препарата нужна отдельная пипетка.
7. Попросить пациента слегка запрокинуть голову и посмотреть вверх.
8. Оттянуть нижнее веко марлевым шариком.
9. Закапать в нижнюю конъюнктивальную складку 2-3 капли (не подносить пипетку близко к конъюнктиве).
10. Попросить пациента закрыть глаза.
11. Промокнуть вытекшие капли у внутреннего угла глаза.
12. Повторить те же действия при закапывании в другой глаз.
13. Спросить пациента о самочувствии.
III. Окончание процедуры
14. Убедиться, что пациент не испытывает неудобств после процедуры.
15. Вымыть руки.
16. Сделать запись о процедуре и реакции на неё пациента в медицинской карте.
Примечание. Пипетки подлежат очистке, дезинфекции и стерилизации.
Закладывание мази за нижнее веко из тюбика (рис. 9-10)
Оснащение: стерильные марлевые шарики, тюбик с лекарственным препаратом.
I. Подготовка к процедуре
1. Уточнить у пациента информированность о лекарственном средстве, ходе процедуры, получить его согласие.
II. Выполнение процедуры
6. Попросить пациента слегка запрокинуть голову.
7. Оттянуть марлевым шариком нижнее веко и попросить пациента смотреть вверх.
8. Выдавить из тюбика мазь, продвигая её от внутреннего угла глаза к наружному так, чтобы мазь вышла за наружную спайку век. Отпустить нижнее веко: пациент должен закрыть глаза.
9. Удалить вытекающую из-под сомкнутых век мазь (это может сделать и пациент).
10. При необходимости заложить мазь за нижнее веко другого глаза, повторить те же действия.
Рис. 9-10. Закладывание мази за нижнее веко из тюбика
III. Окончание процедуры
11. Помочь пациенту занять удобное положение.
12. Убедиться, что пациент не испытывает дискомфорта в связи с проведённой процедурой.
Примечание. При самостоятельном перемещении пациента окажите ему помощь, поскольку мазь на некоторое время может ухудшить зрение.
13. Снять перчатки, вымыть руки.
14. Сделать запись о процедуре и реакции на неё пациента в медицинской карте.
При таком способе закладывания мази тюбик должен быть индивидуальным для каждого пациента.
Закладывание мази за нижнее веко стеклянной палочкой (рис. 9-11)
Оснащение: стерильные марлевые шарики, стеклянная палочка, лекарственный препарат.
I. Подготовка к процедуре
1. Уточнить у пациента информированность о лекарственном средстве, ходе процедуры, получить его согласие.
2. Помочь пациенту лечь или удобно сесть.
5. Дать пациенту по марлевому шарику в каждую руку.
II. Выполнение процедуры
6. Открыть флакон и взять палочкой немного мази. Закрыть флакон.
7. Попросить пациента слегка запрокинуть голову, смотреть вверх и оттянуть ему ватным шариком нижнее веко вниз.
Рис. 9-11. Закладывание мази за нижнее веко стеклянной палочкой
8. Заложить мазь за нижнее веко в направлении от внутреннего угла глаза к наружному (держать стеклянную палочку мазью вниз).
9. Попросить пациента закрыть глаза.
10. Попросить пациента удалить вытекающую из-под сомкнутых век мазь или сделать это за него.
11. При необходимости заложить мазь за нижнее веко другого глаза, повторить те же действия.
III. Окончание процедуры
12. Помочь пациенту занять удобное положение.
13. Убедиться, что пациент не испытывает дискомфорта в связи с проведённой процедурой и может перемещаться.
14. Вымыть руки.
15. Сделать запись о процедуре и реакции на неё пациента в медицинской карте.
Наиболее широко распространенными в офтальмологической практике формами лекарственных средств являются глазные капли и мази. Объем конъюнктивальной полости позволяет однократно инстиллировать не более 1 капли раствора или заложить за нижнее веко полоску мази длиной 1 см.
В основном вес активные ингредиенты лекарственных средств проникают в полость глазного яблока через роговицу. Однако возникающие местные и общие побочные реакции могут быть связаны с попаданием действующего вещества непосредственно в ток крови через сосуды конъюнктивы и радужки, вместе со слезой через слизистую оболочку носа. Выраженность системных побочных эффектов может варьировать в зависимости от индивидуальной чувствительности больного. Так, инсталляция 1 капли 1 % раствора атропина сульфата может вызвать не только мидриаз и циклоплегию, но также гипертермию и сухость во рту у детей. Местное применение р-адреноблокаторов (тимолол малеат) у лиц с повышенной чувствительностью может спровоцировать артериальный коллапс.
Большинство глазных капель и мазей противопоказано применять во время ношения контактных линз из-за опасности кумулирования побочных эффектов.
При использовании разных видов глазных капель одновременно интервал между инсталляциями должен быть не меньше 10-15 мин, чтобы предотвратить разведение и вымывание ранее введенных капель.
В зависимости от используемых носителей для растворения действующих веществ срок действия 1 капли различен. Наиболее короткое действие оказывают водные растворы, более длительное - растворы поверхностоактивных веществ (метилцеллюлоза, поливиниловый спирт), максимальное - гелевые растворы. Например, при однократной инстилляции продолжительность действия водного раствора пилокарпина 4-6 ч, пролонгированного раствора на метилцеллюлозе - 8 ч, гелевого раствора - около 12 ч.
При острых инфекционных заболеваниях глаза (бактериальный конъюнктивит) частота инстилляции может доходить до 8-12 в день, при хронических процессах (глаукома) - не более 2-3 в день. Следует помнить, что объем конъюнктивальной полости, в которую попадает лекарственное вещество, всего 1 капля, поэтому лечебный эффект не повышается при увеличении количества закапываемой жидкости.
Все глазные капли и мази готовят в асептических условиях. Капли, предназначенные для многократного использования, кроме растворителя и буферных компонентов, содержат консерванты и антисептики, а в изготавливаемых в аптечных условиях таких веществ нет, поэтому срок их хранения и использования лимитирован соответственно 7 и 3 днями. При повышенной чувствительности пациента к дополнительным ингредиентам производят однодозовые пластиковые упаковки для одноразового применения, не содержащие консервантов и предохраняющих веществ.
Срок годности фабрично изготовленных капель - 2 года при условии хранения при комнатной температуре вне воздействия прямого солнечного света. После первого открывания флакона капли можно использовать только в течение 1 мес.
Глазные мази имеют срок годности в среднем около 3 лет при хранении в таких же условиях. Их закладывают за нижнее веко в конъюнктивальную полость, как правило, 1- 2 раза в день. Не рекомендуется использовать глазную мазь в раннем послеоперационном периоде при внутриполостных вмешательствах.
Дополнительный путь введения лекарственных средств в офтальмологии - инъекции. Различают подконъюнктивальные, парабульбарные и ретробульбарные инъекции. В особых случаях лекарственные средства вводят непосредственно в полость глаза (в переднюю камеру или стекловидное тело). Как правило, объем вводимого препарата не более 0,5- 1 мл.
Подконъюнктивальные и парабульбарные инъекции показаны для лечения заболеваний и травм переднего отдела глаза (склериты, кератиты, иридоциклиты), ретробульбарные - при патологии заднего отдела (хориоретиниты, невриты, гемофтальм).
В случае использования инъекционного способа введения препарата его терапевтическая концентрация в полости глаза резко возрастает по сравнению с инстилляциями. Однако введение препаратов с помощью местных инъекций требует определенного навыка и не всегда показано. Шестикратное закапывание глазных капель с интервалом 10 мин в течение 1 ч по эффективности равно субконъюнктивальной инъекции.
При лечении заболеваний глаз применяют также внутримышечные и внутривенные инъекции и инфузии (антибиотики, кортикостеромды, плазмозамещающие растворы и др.).
Во внутриглазной хирургии используют только невскрытые одноразовые упаковки, содержащие изотонические растворы с необходимыми буферными присадками для достижения нейтрального рН.
Лекарственные препараты можно вводить также с помощью фоно- или электрофореза.
При назначении лекарственных средств следует учитывать их фармакодинамические и фармакокинетические особенности. Особенностью фармакодинамики глазных лекарственных форм является избирательность их действия на ткани глаза. Они в основном дают местный фармакологический эффект и редко оказывают системное воздействие на организм. Попадание лекарственных веществ в ткани глаза при системном применении (пероральном или парентеральном) зависит от их способности проникать через гемато-офтальмический барьер. Так, дексаметазон легко проникает в различные ткани глаза, в то время как полимиксин практически не попадает в них.
Классификация лекарственных средств, используемых для лечения глазных заболеваний
- Противоинфекционные препараты.
- 1.1. Антисептики.
- 1.2. Сульфаниламидные препараты.
- 1.3. Антибиотики.
- 1.4. Противогрибковые препараты.
- 1.5. Противовирусные препараты.
- Противовоспалительные препараты.
- 2.1. Глюкокортикостероиды.
- 2.2. Нестероидные противовоспалительные средства.
- 2.3. Противоаллергические препараты.
- Препараты, применяемые для лечения глаукомы.
- 3.1. Средства, стимулирующие отток внутриглазной жидкости.
- 3.2. Средства, угнетающие продукцию внутриглазной жидкости.
- Противокатарактальные препараты.
- Мидриатики.
- 5.1. Длительного (лечебного) действия.
- 5.2. Короткого (диагностического) действия.
- Местные анестетики.
- Диагностические средства.
- Офтальмологические препараты разных групп.
Глазные препараты производят в виде следующих субстанций: гель, мазь, порошки растворимые, жидкие капли. В зависимости от этого и ряда других причин, описанных в статье, глазные препараты вводятся разными методами.
Классификация введения глазных препаратов:
закапывание;
закладывание мази за нижнее веко;
инъекции:
ретробульбарные ,
подконъюнктивальные ,
парабульбарные ,
в полость глазного яблока ,
внутримышечные и внутривенные ;
лекарственный фонофорез;
метод лекарственного электрофореза;
пероральный и парентеральный метод введения.
Важно! Глазные препараты, применяемые в офтальмологии, оказывают в основном местное фармакологическое действие и редко системное воздействие на организм.
Капли и мази
Самые доступные и лекарственные формы в офтальмологии это капли и мази. При закапывании надо учитывать объем конъюнктивального мешка, который вмещает не более 1 капли раствора или 1 см полоски мази.
Срок действия одной капли раствора для действующего вещества разный и зависит от субстанции самого раствора. Так, например самое длительное время действия у гелиевого раствора, а самое короткое у водного.
Время одной инстилляции составляет:
– водного раствора пилокарпина 4-6 ч,
– пролонгированного раствора на метилцеллюлозе – 8 ч,
– гелевого раствора – около 12 ч.
Частота закапывания :
– при острых инфекционных заболеваниях глаза 8-12 раз в день,
– при хронических процессах 2-3 инстилляции в день.
При использовании сразу нескольких видов глазных капель в день, временной интервал между закапываниями должен составлять 10-15 минут, что бы избежать разведения и вымывания предыдущего раствора.
Побочные эффекты
В основном глазные капли и мази противопоказано применять во время ношения контактных линз. Местные и общие побочные эффекты возникают при попадании действующего вещества непосредственно в кровь через слизистую носа, конъюнктивальные сосуды, сосуды радужки, учитывая, что активные действующие лекарственные вещества проникают в полость глазного яблока через роговицу.
Хранение
Глазные капли и мази производят на фабриках и в аптеках. Капли, произведенные на фабриках, содержат дополнительные вещества – антисептики и консерванты и предназначены для многократного использования. Срок годности фабричных капель – 2 года при условии хранения при комнатной температуре вне воздействия прямого солнечного света. Срок использования препарата после первого открывания флакона 1 мес. Глазные препараты, производимые в аптеках, вспомогательных веществ не содержат, по этому их срок годности составляет 3 – 7 дней. При повышенной чувствительности пациента к дополнительным ингредиентам производят дозированные упаковки из пластика для лекарственных средств, рассчитанные на одноразовое введение препарата не содержащих консервантов и предохраняющих веществ.
При тех же условиях хранения глазные мази хранятся 3 года. Применяют мази, закладывая 1 см полоски за нижнее веко в конъюнктивальную полость, 1-2 раза в день, за редким исключением. Не рекомендуется использовать глазную мазь некоторое время после внутриполостных вмешательств.
Инъекции
Инъекционный способ введения глазных препаратов имеет некоторые преимущества по сравнению с инстилляциями:
- – 6 закапываний с интервалом 10 мин. в течение 1-го часа соответствует одной субконъюнктивальной инъекции;
- – концентрация действующего вещества в глазном яблоке выше, чем при инстилляциях.
С помощью инъекций вводят противовоспалительные, антибактериальные, вазоактивные медикаментозные средства.
Способы инъекционного введения , показания :
- ретробульбарные – при патологии заднего отрезка (хориоретиниты, невриты, гемофтальм).
- подконъюнктивальные и парабульбарные инъекции показаны для лечения заболеваний и травм переднего отдела глаза (склериты, кератиты, иридоциклиты, периферические увеиты)
- введение лекарственных глазных препаратов непосредственно в полость глазного яблока (в переднюю камеру или интравитреально) – определяется специалистами и применяется в особых случаях
- внутримышечные и внутривенные инъекции и инфузии – антибиотики, кортикостероиды, плазмозамещающие растворы и др.
Внимание! Введение с помощью местных инъекций не всегда показано и требует навыка.
Пероральный и парентеральный метод
При пероральном и парентеральном введении не все глазные препараты одинаково попадают в глазные ткани, так дексаметазон легко проникает в различные ткани глазного яблока, в то время как полимиксин в них практически не попадает. Это обусловлено их способностью проникать через гематоофтальмический барьер, всасыванию, биотрансформации и выведению.
Фонофорез
Комбинированный метод лечения, сочетающий ультразвуковое и медикаментозное воздействие. Перед сеансом на кожу наносится лечебное вещество, которое с помощью ультразвука проникает глубоко в ткани. Однако эффективность метода остаётся спорной.
Метод лекарственного электрофореза .
Лечебное вещество наносится на прокладки электродов и под действием электрического поля проникает в организм через кожные покровы и влияет на физиологические и патологические процессы непосредственно в месте введения.
Преимущества метода лекарственного электрофореза :
- возможность введения вещества непосредственно в очаги воспаления, блокированные в результате нарушения локальной микроциркуляции;
- введение малых доз действующего вещества;
- накопление вещества и создание депо без разрушения действующего вещества;
- возможность создания высокой местной концентрации действующего вещества глазного препарата без насыщения им лимфы, крови и других сред организма;
Так, например фибринолитическое средство в виде лиофилизированного порошка по 5000 МЕ в ампуле, разводят дистиллированной водой и добавляют в глазную ванночку для проведения электрофореза. Смесь вводится с анода. При воспалительных заболеваниях глаз в смесь добавляется дополнительные действующие вещества. При сосудистых заболеваниях вводится отдельно или в смеси с кальцием хлорида. С целью расширения сосудов сетчатки дополнительно проводится магнитотерапия. Пи этом средний срок рассасывания фибринового сгустка в передней камере составил 1-3 суток, рассасывание гемофтальма 7-14 суток. За месяц у таких больных острота зрения увеличилась в 2 раза.
Противопоказания лекарственного электрофореза :
острые гнойные воспалительные заболевания, СН II-III степени, ГБ III стадии, лихорадка, тяжёлая форма бронхиальной астмы, дерматит или нарушение целостности кожи в местах наложения электродов, злокачественные новообразования. Учитываются противопоказания для глазных препаратов.
Внимание! Все глазные препараты применяются строго по усмотрению врача офтальмолога.
Brian C. Gilger, DVM, MS, Dipl. ACVO, Dipl. ABT, Professor, Ophthalmology, North Carolina State University College of Veterinary Medicine. Email: [email protected]
Введение
Традиционно выделяют три основных пути введения лекарственных препаратов в глаз: с помощью местных средств, системных препаратов или инъекций, внутриглазных или периокулярных. Каждый из этих методов имеет существенные недостатки. Глазные растворы и мази для наружного применения обеспечивают менее 1% проникновения в ткани, подвержены быстрому разбавлению и вымыванию слезами, а также их применение предполагает чёткое выполнение владельцем животного назначений по введению препарата. Системно введённые препараты, как правило, имеют ограниченную способность к проникновению в ткани глаза и поэтому могут потребовать более высоких и потенциально токсичных концентраций препарата на периферии. Глазные и периокулярные инъекции препарата являются травматичными и инвазивными, подвержены быстрому разбавлению и могут потребовать повторного введения для достижения необходимых концентраций препарата. Эти недостатки, особенно в случаях хронических внутриглазных болезней у крупных животных, побудили автора изучить методы введения лекарства в глаз с помощью устройств постоянного высвобождения препарата.
Офтальмология на практике может быть сведена к простой задаче: доставить правильный фармакологический агент в подходящей терапевтической дозе к глазной ткани-мишени с помощью метода, не травмирующего здоровые ткани . Тем не менее в случае глазных болезней эта простая задача усложняется из-за высокой чувствительности тканей глаза (таких, например, как увеальный тракт и сетчатка) и присутствия на пути проникновения препаратов тканевых барьеров, а именно липофильного эпителия роговицы, гидрофильной стромы роговицы и склеры, лимфатической системы конъюнктивы, сосудов хориоидеи и гемато-окулярных барьеров.
Выбирая метод введения препаратов при терапии глаза необходимо учитывать три важных аспекта:
- длительность введения;
- ткань-мишень, для которой предназначен препарат;
- согласие владельца выполнять назначения.
Длительность введения препарата варьируется от минут — в случае применения наружных глазных капель, до нескольких лет, для некоторых глазных имплантатов. Путь введения препарата может влиять на способность препарата достигать тканей-мишеней. К примеру, наружные глазные препараты в терапевтических концентрациях скорее всего достигнут роговицы и конъюнктивы, однако вряд ли распространятся до сетчатки и хориоидеи.
Наконец, должна быть принята во внимание проблема выполнения назначений. Например, при лечении хронического заболевания для достижения терапевтических концентраций препарата в тканях необходимо вводить его каждый час в течение года. Вряд ли владелец животного будет систематически выполнять назначение, если вообще будет его выполнять. Таким образом, метод введения глазного препарата должен соответствовать заболеванию с точки зрения расположения мишени для препарата и длительности эффекта для обеспечения соблюдения назначений владельцем животного (рис. 1) .
Проблема соблюдения назначений особенно важна в ветеринарной медицине из-за трудностей последовательного лечения больного животного, которое зачастую возлагается на необученного владельца. В связи с этим началась разработка технологии постоянного введения глазного препарата, способной устранить или облегчить проблему выполнения назначений владельцами .
Основные особенности введения препаратов в глаз
В зависимости от расположения ткани-мишени главными проблемами, требующими решения при глазном введении препаратов, являются локализация действия препарата в определённом месте и поддержание терапевтической концентрации при одновременной минимизации системных эффектов. Проникновение препарата через роговицу является главным путём поступления местного препарата в переднюю камеру глаза. Большинству препаратов требуется 20—60 минут для того, чтобы достичь пиковой концентрации во внутриглазной жидкости. Интервал между местным введением препарата и его появлением во внутриглазной жидкости называется временем запаздывания (временной лаг — Прим. перев.) данного препарата. Время запаздывания зависит от скорости диффузии препарата через роговицу. Количество препарата, проникающее через роговицу, линейно зависит от концентрации препарата в слезе; за исключением препаратов, имеющих другие физико-химические свойства, влияющие на их проникающую способность (такие как взаимодействие с другими молекулами, связывание с белками, ограниченная растворимость препарата, метаболизм ферментами слёз). Снижение концентрации препарата в слезе (а, следовательно, и его количества, которое проникает через роговицу) следует правилам кинетики реакции первого порядка, и скорость снижения концентрации зависит от скорости разведения препарата свежими слезами. У кроликов и человека период полувыведения одной-единственной капли глазного препарата объёмом 20 мкл варьируется от 2 до 20 минут. В результате, только 1—10% от дозы наружного препарата может достичь передней камеры глаза. Остаток выводится со слезами через носослёзную систему, откладывается на веках или подвергается расщеплению ферментами слёз или покровных тканей. Системное всасывание некоторых препаратов может быть значительным. Инфузия препарата с постоянной скоростью или его поступление из твёрдых имплантатов, содержащих препарат, обычно следуют правилам кинетики реакции нулевого порядка.
Анатомические и физиологические барьеры для проникновения препаратов в глаз
Местное глазное введение препаратов осложнено тем, что глаз имеет уникальные функциональные и структурные механизмы защиты, такие как моргание, постоянная продукция и дренаж слёз, которые необходимы для сохранения остроты зрения, но в то же время благоприятствуют быстрому выведению локально введённых глазных препаратов. Для препаратов, введённых периокулярно или системно, главными препятствиями для проникновения к внутренним тканям глаза являются склера и гемато-окулярные барьеры. Роговица, по существу, представляет собой многослойный сандвич: жир (эпителий) — вода (строма) — жир (эндотелий). Эпителий является главным барьером для всасывания, в особенности гидрофильных препаратов, в то время как строма роговицы служит основным барьером для липофильных препаратов. Таким образом, препарат с оптимальным соотношением гидрофильности и липофильности обеспечивает лучший трансфер через роговицу.
Глазное введение препаратов
Сложное разделение глаза на отделы создаёт уникальные места для размещения систем введения препаратов. В данном обзоре рассматриваются как неинвазивные местные стратегии введения препарата, так и более инвазивные технологии имплантатов.
Неинвазивные стратегии введения
В то время как стандартных офтальмических растворов для местного применения обычно достаточно для получения эффективного ответа при большинстве нарушений поверхностных структур и передней камеры глаза, существуют факторы, ограничивающие способность глазных капель достигать концентраций выше минимально эффективных при терапии заднего сегмента глаза. К этим факторам относятся в том числе коэффициенты распределения и диффузии препарата в тканях, гидравлическая проводимость тканей глаза, пределы растворимости препарата, конъюнктивальный клиренс, а также внутриглазные и эписклеральные давления венозной крови. Существует два подхода к увеличению концентрации препарата в задних отделах глаза: увеличение времени нахождения препарата в глазу и усиление способности препарата проникать в ткани. Время локального пребывания препарата можно увеличить с помощью гелей и вживления твёрдых имплантатов. Проникающую способность препаратов можно улучшить, используя пролекарства, солюбилизаторы и методы ионофореза .
Использование имплантатов для введения препаратов
Разрушающиеся имплантаты
Глазные имплантаты имеют много преимуществ, в том числе, способность доставлять постоянные терапевтические концентрации препарата напрямую к месту локализации глазного заболевания, одновременно снижая системные побочные эффекты. Данные устройства для контролируемого непрерывного высвобождения препарата разделяют на биоразлагаемые (разрушающиеся) и небиоразлагаемые. Преимуществом биоразлагаемых имплантатов является то, что им можно придавать любую форму, и они не требуют удаления. Достоинством биологически неразлагаемых имплантатов является то, что они постепенно и контролируемо высвобождают препарат в течение долгого периода времени (несколько лет), а недостатком — необходимость удаления и/или замены при истощении препарата.
Неразрушающиеся имплантаты, основанные на диффузии
Неразрушающиеся имплантаты высвобождают препарат из небиоразлагаемого устройства, которое содержит либо центральный резервуар, либо плотное центральное устройство, покрытое препаратом. При истощении препарата любой тип устройства может быть удалён из глаза и заменён. Типичные резервуарные имплантаты состоят из ядра в виде гранулированного препарата, окружённого нереактивной субстанцией, такой как силикон, этиленвинилацетат (ЭВА) или поливинилалкоголь (ПВА). Главным преимуществом данных имплантатов является их способность доставлять постоянные дозы препарата в течение нескольких лет.
Неразрушающиеся имплантаты-насосы
Исторически исследования по изучению эффектов постоянной инфузии препаратов, проводимые на небольших насосах, ограничивались оценкой использования осмотических насосов Alza. Эти имеющиеся в продаже насосы доставляют заранее установленные концентрации препарата, обычно помещаются под кожу и обеспечивают доставку препарата в течение месяца. Их использование для глазных инфузий было изучено на лошадях (Herring).
Внутриглазные линзы (ВГЛ)
Для доставки препаратов в ткани глаза после операций на катаракте также исследовались внутриглазные линзы . Препарат может быть помещён внутрь самой линзы или на её поверхность, либо к ВГЛ присоединяется отдельный резервуар с препаратом. Наиболее часто используются ВГЛ с повышенным содержанием воды, такие как гидрогели или мягкий акриловый пластик, которые позволяют заполнять ВГЛ препаратом с помощью простого метода «пропитывания» . Использование ВГЛ снижает риск развития послеоперационного эндофтальмита с помощью введения антибиотиков, подавляет воспаление с помощью введения дексаметазона или НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты — Прим. перев.), и/или предотвращает развитие фиброза задней капсулы хрусталика . В нашем исследовании акриловые ВГЛ, инкубированные в растворе целекоксиба, продемонстрировали способность выделять целекоксиб в концентрациях, достаточных для уменьшения воспаления и предотвращения помутнения задней капсулы хрусталика, в течение 7 дней in vitro . Несмотря на то, что на данный момент отсутствуют данные об исследованиях на ветеринарных пациентах, данный метод представляется имеющим практическое значение, и дальнейшее развитие ему гарантировано.
Супрахориоидальное введение препаратов
Супрахориоидальное (перихориоидальное) пространство — в норме почти не выражено, почему его часто называют «потенциальным» — узкая щель, расположенная между склерой и сосудистой оболочкой глаза. Инъекция в него приводит к быстрой инфильтрации препарата в цилиарное тело и хориоидею. Однократная инъекция препарата в супрахориоидальное пространство глаз трупов собаки и свиньи обеспечила распределение препарата более чем в 50% тканей заднего сегмента глаза . Постоянно выделяющие циклоспорин имплантаты, помещённые в супрахориоидальное пространство, обеспечивали долгосрочный контроль увеита у лошадей . Использование особых микроигл для получения доступа к супрахориоидальному пространству позволит применять эту технику с широким диапазоном препаратов и обеспечит доступ к жёлтому пятну, глазному нерву и заднему полюсу глаза .
Итоги и выводы
В последние десять лет разработка офтальмических устройств и продуктов, предназначенных улучшить соблюдение назначений, избирательность и продолжительность доставки глазного препарата, значительно ускорилась. Это является следствием лучшего понимания динамики жидкостей в глазу и распределения препаратов, экспериментов с использованием новых мест введения препарата в глаз и улучшения технологий, приведших к появлению лучших биоматериалов и механизмов для высвобождения препарата. Более того, разработка новых классов препаратов для таких заболеваний, как глаукома, увеит и ретинопатии, положило начало развитию уникальных систем, направленных на преодоление недостатков, наблюдаемых в классической терапии этих новых сложных заболеваний. Надвигающаяся волна новых устройств, подвергающихся клинической оценке, предложит пациентам и практикующим врачам множество крайне необходимых и более эффективных методов лечения.
Литература
1. Wiener AL, Gilger BC. Advancements in Ocular Drug Delivery. Vet Ophthalmol 2010;13(6):395-406.
2. Davis JL, Gilger BC, Robinson MR. Novel approaches to ocular drug delivery. Curr Opin Mol Ther 2004;6:195-205.
3. Gilger BC, Salmon JH, Wilkie DA, et al. A novel bioerodible deep scleral lamellar cyclosporine implant for uveitis. Invest Ophthalmol Vis Sci 2006;47:2596-2605.
4. Blair MJ, Gionfriddo JR, Polazzi LM, et al. Subconjunctivally implanted micro-osmotic pumps for continuous ocular treatment in horses. Am J Vet Res 1999;60:1102-1105.
5. Davis DL, Yi NY, Salmon JH, Charlton AN, Colitz CMH, Gilger BC. Sustained-release celecoxib from incubated acrylic intraocular lenses suppress lens epithelial cell growth in an ex vivo model of posterior capsule opacity (PCO). J Ophthalmol Pharm Therapeutics.
6. Seiler GS, Salmon JH, Mantua R, Feingold S, Dayton PA, Gilger BC. Distribution of contrast after injection into the anterior suprachoroidal space using 2D and 3D ultrasound in pig eyes. Invest Ophthalmol Vis Sci 2011 52(8):5730-5736
7. Gilger BC, Wilkie DA, Clode AB, McMullen RJ, Utter M, Komaromy A, Brooks DE, Salmon JH. Long-term outcome after implantation of a suprachoroidal cyclosporine drug delivery device in horses with recurrent uveitis. Vet Ophthalmol 2010;13(5):294-300.
8. Jiang J, Moore JS, Edelhauser HF, et al. Intrascleral drug delivery to the eye using hollow microneedles. Pharm Res 2009;26:395-403.
Лекция предоставлена организаторами III Московского ветеринарного конгресса по офтальмологии, перевод и публикация осуществляются с любезного разрешения доктора Брайна Гилгера.
СВМ № 2/2016
Концентрация лекарственных средств в тканях и средах глаза во многом зависит от способов их введения. Значительным препятствием для проникновения во внутренние оболочки глаза служит так называемый гематоофтальмический барьер. В офтальмологии широкое применение получил гентамицина сульфат (гарамицин) - антибиотик группы аминогликозидов, хорошо проходящий гематоофтальмический барьер.
За последние годы появились новые антибиотики, обладающие более сильным бактерицидным и бактериостатическим действием и вместе с тем оказывающие меньше побочных влияний (менее токсичных), - глюкопептиды, стрептограмины и препараты других групп.
Лекарственные средства, вводимые местно, обладают неодинаковой проникающей способностью в ткани глаза: у водорастворимых медикаментов она больше, чем у жирорастворимых. Более высокий эффект наблюдается при введении лекарственных веществ с помощью ионофореза и фонофореза. Лекарственные препараты, вводимые парентерально, на своем пути преодолевают гематоофтальмический барьер. При местном введении препараты, всасываясь через конъюнктиву и роговицу, быстро проникают в сосудистое русло и таким образом оказывают действие на весь организм.
При заболеваниях сосудистой оболочки глаза, сетчатки и зрительного нерва местное использование лекарственных средств (инстилляции, ретробульбарное введение) нередко сочетается с общим (системным) их применением.
При комбинированном способе лечения достигаются оптимальные условия для создания достаточной концентрации лекарственного вещества в очаге поражения глаза.
Как показали ауторадиографические исследования подкожного, внутримышечного, внутривенного и парабульбарного способов введения стероидов и антибиотиков, к наибольшему содержанию препарата в стекловидном теле приводит парабульбарное введение.
Ретробульбарный способ введения лекарственных веществ по эффективности лечебного действия близок к парабульбарному.
Орбитальная клетчатка очень рыхлая и нежная, поэтому вводимое лекарство довольно быстро распространяется в ней. В последнее время офтальмологи стали реже применять ретробульбарные инъекции в связи с возможностью получения различных осложнений (кровоизлияния в глазницу, ранение иглой склеры и зрительного нерва, проникновение концом иглы в нижнюю глазничную щель).
Внутривенное введение антибиотиков в офтальмологии практикуется редко, их назначают по строгим показаниям и с большой осторожностью (малая пробная доза с последующим переходом на терапевтическую дозу, медленное введение в вену). Лечение гнойных заболеваний вспомогательного аппарата глаза и глазницы должно проводиться по общим принципам лечения гнойно-септических заболеваний организма.
Большое значение в офтальмологической практике имеет местное применение антибиотиков в виде растворов глазных капель, глазных мазей, глазных лекарственных пленок. Растворы антибиотиков вводят также под конъюнктиву, ретробульбарно, в переднюю камеру и стекловидное тело. Антибиотики оказывают лечебное действие при местном введении методом электрофореза и фонофореза.