Dobiveni neočekivani rezultati Institut za istraživanja Scripps Research Institute i ModGene, LLC, mogli bi potpuno promijeniti način na koji znanstvenici razmišljaju o Alzheimerovoj bolesti, jednoj od najčešćih neurodegenerativnih bolesti u ljudi, ukazujući na jetru umjesto na mozak kao izvor amiloidnih peptida koji se talože kao moždani plakovi u ovoj razornoj bolesti. Ovo otkriće nudi relativno jednostavan pristup liječenju i prevenciji Alzheimerove bolesti.
Kako bi identificirali gene koji utječu na količinu amiloidnog proteina koji se nakuplja u mozgu, znanstvenici su koristili mišji model Alzheimerove bolesti. Identificirali su tri gena koji štite od taloženja i nakupljanja amiloida u mozgovima životinja. Mozgovi miševa bili su zaštićeni smanjenjem ekspresije svakog od ovih gena u stanicama jetre. Jedan od njih kodira presenilin, protein stanične membrane za koji se smatra da doprinosi razvoju Alzheimerove bolesti.
"Ovo neočekivano otkriće otvara put za razvoj novih tretmana za Alzheimerovu bolest", rekao je voditelj studije, profesor Gregor Sutcliffe. "To bi moglo uvelike olakšati razvoj metoda za njegovo liječenje i prevenciju."
Procjenjuje se da neurodegenerativna bolest pogađa oko 5,1 milijuna Amerikanaca, uključujući gotovo polovicu ljudi u dobi od 85 godina i starijih. Ako znanost ne pronađe način da spriječi njegov razvoj i učinkovite metode liječenja, do 2050. godine broj pacijenata u dobi od 65 godina i starijih kretat će se od 11 do 16 milijuna. Osim ljudske patnje, ovo je i golem ekonomski teret. Novo izvješće Udruge za Alzheimerovu bolest pokazuje da će bez intervencija za suzbijanje bolesti ukupni trošak skrbi za pacijente s Alzheimerovom bolešću između 2010. i 2050. iznositi 20 trilijuna dolara.
U potrazi za rješenjem misterija Alzheimerove bolesti, Sutcliffe i njegovi suradnici su tijekom proteklih nekoliko godina svoju pozornost usmjerili na prirodno nastale razlike u osjetljivosti na Alzheimerovu bolest. neurološke bolesti u različitim sojevima miševa, stvarajući opsežnu bazu podataka o aktivnosti gena u različitim tkivima. Ovi podaci daju karte ekspresije osobina koje se mogu prekriti mapama gena modifikatora bolesti.
Kao što je slučaj sa gotovo svima znanstvena otkrića, Sutcliffeova studija temelji se na ranijim podacima. Prije nekoliko godina, znanstvenici sa Sveučilišta Case Western Reserve mapirali su tri gena koji modificiraju nakupljanje patološkog beta-amiloida u mozgovima transgenih miševa s modelom Alzheimerove bolesti u velike regije kromosoma, od kojih svaka sadrži stotine gena. Koristeći križanja mišjih linija B6 i D2, proučavali su više od 500 njihovih potomaka.
Na temelju rezultata ove studije, Sutcliffe je primijenio svoje baze podataka o ekspresiji gena na mišji model Alzheimerove bolesti, tražeći razlike u ekspresiji gena koje su u korelaciji s razlikama u osjetljivosti na bolest kod sojeva B6 i D2. Taj intenzivan rad uključivao je stvaranje računalni programi, koji je identificirao svaku genetsku razliku u genomima B6 i D2, te proveo matematičku analizu njihove korelacije (poznatu kao regresijska analiza). Napravljene su korelacije između genotipskih razlika (B6 i D2) i količine glasničke RNA proizvedene iz više od 25 000 gena u određenom tkivu u 40 rekombinantnih inbred sojeva miševa. Te su korelacije izračunate za 10 vrsta tkiva, od kojih je jedna bila jetra.
"Jedan od ključni aspekti"Ovaj posao bio je naučiti kako postavljati pitanja ogromnim bazama podataka za prikupljanje informacija o identitetu naslijeđenih modifikatorskih gena", kaže Sutcliffe. “Ovo je bio nov i, u određenom smislu, inovativan rad: izumili smo novi put identificiranje gena modifikatora kombiniranjem svih ovih koraka i automatiziranjem procesa. Shvatili smo da možemo naučiti kako se mijenja patogeni transgeni učinak bez proučavanja samih transgenih miševa.”
Lov na gene otkrio je dobre kandidate za svaki od tri gena modifikatora koje su otkrili znanstvenici Case Western, a jedan od tih kandidata - mišji gen koji odgovara ljudskom genu, čija jedna varijacija predisponira ranu pojavu Alzheimerove bolesti - bio je od posebnog interesa znanstvenicima.
“Proizvod ovog gena, protein presenilin 2, dio je enzimskog kompleksa uključenog u stvaranje patogenog beta-amiloida,” objašnjava Sutcliffe. “Neočekivano, nasljedna ekspresija presenilina 2 pronađena je u jetri, ali ne i u mozgu. "Veća ekspresija presenilina 2 u jetri povezana je s većom akumulacijom beta-amiloida u mozgu i razvojem patologije koja je u skladu s Alzheimerovom bolešću."
Ovo otkriće sugerira da značajne koncentracije beta-amiloida mogu potjecati iz jetre, cirkulirati u krvi i doći do mozga. Ako je to točno, blokiranje proizvodnje beta-amiloida u jetri može zaštititi mozak.
Kako bi testirali ovu hipotezu, Sutcliffe i njegovi kolege proveli su in vivo eksperiment koristeći miševe divljeg tipa, budući da oni najbliže repliciraju okoliš u kojem se prirodno odvija sinteza amiloida-beta. "Mislili smo da ako se moždani amiloid rađa u jetri i krvlju prenosi u mozak, to se može primijetiti kod svih miševa", kaže Sutcliffe, "i može se predvidjeti da će se pojaviti kod ljudi."
Miševi su dobili imatinib (trgovačko ime Gleevec, lijek protiv raka koji je odobrila FDA), relativno novi lijek trenutno odobren za liječenje kronične mijeloične leukemije i tumora. gastrointestinalnog trakta. Lijek oštro smanjuje sintezu beta-amiloida u stanicama neuroblastoma transfektiranim amiloidnim prekursorskim proteinom (APP), kao iu ekstraktima bez stanica dobivenim iz transficiranih stanica. Važno je napomenuti da Gleevec ne prodire dobro kroz krvno-moždanu barijeru ni kod miševa ni kod ljudi.
"Ovo svojstvo lijeka odredilo je naš izbor", objašnjava Sutcliffe. "Budući da ne prolazi krvno-moždanu barijeru, mogli smo se usredotočiti na sintezu amiloida izvan mozga i kako ta sinteza može doprinijeti nakupljanju amiloida u mozgu, gdje je povezana s bolešću."
Miševima je davan Gleevec dva puta dnevno tijekom sedam dana. Zatim su prikupljeni plazma i moždano tkivo te je izmjerena količina beta-amiloida u krvi i mozgu. Rezultat: lijek je oštro smanjio količinu beta-amiloida ne samo u krvi, već iu mozgu, gdje nije mogao prodrijeti. Dakle, značajan dio moždanog amiloida mora biti sintetiziran izvan mozga, a imatinib je kandidat za lijek za prevenciju i liječenje Alzheimerove bolesti.
Što se tiče budućnosti ovog istraživanja, Sutcliffe se nada pronaći partnera i investitore za provođenje kliničkih ispitivanja i razvoj novih lijekova.
Amiloidni plakovi uz neurone osuđene na smrt (ilustracija David Brody / Washington University u St. Louisu).
Gusti proteinski plakovi i zamršeni neurofibrilarni čvorovi su izjedeni ljudski mozak iznutra tijekom sporog napredovanja Alzheimerove bolesti. Tko je odgovoran za ovo što se događa?
Izvanstanični protein beta-amiloid tvori te iste plakove (kriv!), a pretjerana fosforilacija intracelularnog tau proteina dovodi do stvaranja labavih zapetljanja (kriv!). Ali kako ovi izvanstanični amiloidnih plakova može biti smrtonosno za neurone i kako se sve to odnosi na fosforilaciju tau proteina? Do sada nitko nije dao istinski jasan odgovor na to važna pitanja. Srećom, znanstvenici sa Sveučilišta u Virginiji (SAD) su se uhvatili u koštac s problemom: njihov rad je na samom početku, ali već ima zanimljivih rezultata.
Kako se pokazalo, neuroni umiru ne zbog nekog nepoznatog izravnog trovanja, već zbog činjenice da prisutnost beta-amiloida dovodi do netočne pojave najvažnijih stanični proces: amiloidi tjeraju neurone da započnu stanični ciklus, koji ne mogu završiti i umiru bez dovršetka diobe.
Znanstvenici su već otkrili nekoliko potencijalnih biomarkera koji omogućuju izvođenje najviše rana dijagnoza ove bolesti (puno prije nego što se pojave bilo kakvi simptomi), a također nude nove ideje u pogledu razvoja učinkovite terapije.
U skladu s rezultatima izravnih promatranja, unutar 24 sata nakon što su bili u blizini amiloida, obični neuroni počinju se pripremati za dijeljenje stanica s udvostručenjem molekule DNA. S druge strane, neuroni s isključenim genom za tau protein ne reagiraju ni na koji način na prisutnost amiloidnih plakova. Ne ulazeći u detalje, opće objašnjenje se nameće samo po sebi: određena stanična signalna kaskada uključena je u proces, povezujući obližnji beta-amiloid i intracelularni tau protein. Ostaje doći do dna detalja – do onih proteina i signalnih molekula koje organiziraju kaskadu. Na taj su način istraživači identificirali nekoliko enzima kinaza uključenih u regulaciju staničnog ciklusa ili modifikaciju tau proteina.
Svaka od tri kinaze - fyn, CAMKII i PKA - mora se aktivirati da bi neuron ušao u staničnu ciklus, a svaka modificira tau protein na određenim mjestima. Ako mutira na bilo kojem od ovih mjesta, amiloid beta gubi sposobnost tjeranja neurona da uđu u stanični ciklus.
Eksperimenti na miševima pokazali su da kada je ekspresija tau proteina u neuronskim stanicama potisnuta, stvaranje amiloidnih naslaga ne utječe na negativan utjecaj na mozak i sposobnosti životinje (učenje i pamćenje). Ovo intrigantno zapažanje potvrđeno je podacima autopsije: mozak životinje zadržao je apsolutni integritet čak i u prisutnosti vrlo značajnih količina proliferirajućih amiloidnih naslaga.
Pripremljeno iz Nature News.
- Općenito, sistemska bolest organizam, u kojem dolazi do taloženja specifičnog glikoproteina (amiloida) u organima i tkivima s poremećenom funkcijom potonjeg. Amiloidoza može zahvatiti bubrege (nefrotski sindrom, sindrom edema), srce (zatajenje srca, aritmije), gastrointestinalni trakt, mišićno-koštani sustav i kožu. Mogući razvoj poliserozitisa, hemoragijski sindrom, mentalni poremećaji. Pouzdana dijagnoza amiloidoze olakšava se otkrivanjem amiloida u uzorcima biopsije zahvaćenih tkiva. Za liječenje amiloidoze provodi se imunosupresivna i simptomatska terapija; prema indikacijama - peritonealna dijaliza, transplantacija bubrega i jetre.
MKB-10
E85
Opće informacije
Amiloidoza je bolest iz skupine sistemskih disproteinoza koja nastaje stvaranjem i nakupljanjem u tkivima složenog proteinsko-polisaharidnog spoja – amiloida. Prevalencija amiloidoze u svijetu uvelike je geografski određena: npr. periodična bolest je češća u zemljama mediteranskog bazena; amiloidna polineuropatija - u Japanu, Italiji, Švedskoj, Portugalu itd. Prosječna učestalost amiloidoze u populaciji je 1 slučaj na 50 tisuća stanovnika. Bolest se obično razvija kod osoba starijih od 50-60 godina. S obzirom na to da amiloidoza zahvaća gotovo sve organske sustave, bolest se proučava u različitim medicinskim disciplinama: reumatologiji, urologiji, kardiologiji, gastroenterologiji, neurologiji itd.
Uzroci amiloidoze
Etiologija primarne amiloidoze nije u potpunosti proučena. Međutim, poznato je da je sekundarna amiloidoza obično povezana s kroničnim zaraznim (tuberkuloza, sifilis, aktinomikoza) i gnojno-upalnim bolestima (osteomijelitis, bronhiektazija, bakterijski endokarditis, itd.), rjeđe - tumorskim procesima (limfogranulomatoza, leukemija, visceralni rak). organa). Reaktivna amiloidoza može se razviti u bolesnika s aterosklerozom, psorijazom, reumatskom patologijom (reumatoidni artritis, ankilozantni spondilitis), kronične upale(nespecifični ulcerozni kolitis, Crohnova bolest), multisistemske lezije (Whippleova bolest, sarkoidoza). Među čimbenicima koji pridonose razvoju amiloidoze, hiperglobulinemija i disfunkcija stanični imunitet, genetska predispozicija i tako dalje.
Patogeneza
Među mnogim verzijama amiloidogeneze najveći broj Teorije disproteinoze, lokalne stanične geneze, imunološke i mutacijske teorije imaju pristaše. Teorija lokalne stanične geneze razmatra samo procese koji se odvijaju na staničnoj razini(stvaranje fibrilarnih prekursora amiloida pomoću sustava makrofaga), dok se stvaranje i nakupljanje amiloida događa izvan stanice. Stoga se teorija o lokalnoj staničnoj genezi ne može smatrati iscrpnom.
Prema teoriji disproteinoze, amiloid je proizvod abnormalnog metabolizma proteina. Glavne veze u patogenezi amiloidoze - disproteinemija i hiperfibrinogenemija - pridonose nakupljanju grubih frakcija proteina i paraproteina u plazmi. Imunološka teorija nastanka amiloidoze povezuje stvaranje amiloida s reakcijom antigen-antitijelo, u kojoj se antigeni strane bjelančevine ili produkti raspadanja vlastitih tkiva. U ovom slučaju, taloženje amiloida javlja se pretežno u područjima stvaranja antitijela i viška antigena. Najuniverzalnija je teorija mutacije amiloidoze, koja uzima u obzir veliki broj mutagenih čimbenika koji mogu uzrokovati abnormalnu sintezu proteina.
Amiloid je složeni glikoprotein koji se sastoji od fibrilarnih i globularnih proteina blisko povezanih s polisaharidima. Amiloidne naslage nakupljaju se u intimi i adventiciji krvne žile, strome parenhimskih organa, žljezdane strukture itd. Kod manjih amiloidnih naslaga promjene se otkrivaju samo na mikroskopskoj razini i ne dovode do funkcionalni poremećaji. Teško nakupljanje amiloida praćeno je makroskopskim promjenama u zahvaćenom organu (povećan volumen, mastan ili voskast izgled). Kao posljedica amiloidoze razvija se stromalna skleroza i atrofija parenhima organa te njihovo klinički značajno funkcionalno zatajenje.
Klasifikacija
Prema uzrocima razlikujemo primarnu (idiopatsku), sekundarnu (reaktivnu, stečenu), nasljednu (obiteljsku, genetsku) i senilnu amiloidozu. Javlja se raznih oblika nasljedna amiloidoza: mediteranska groznica ili periodična bolest (napadaji groznice, bolovi u trbuhu, zatvor, proljev, pleuritis, artritis, kožni osip), portugalska neuropatska amiloidoza (periferna polineuropatija, impotencija, poremećaji srčanog provođenja), finski tip (atrofija rožnice, kranijalna neuropatija) ), danska varijanta (kardiopatska amiloidoza) i mnoge druge. itd.
Ovisno o pretežnom oštećenju organa i sustava, razlikuju se nefropatski (amiloidoza bubrega), kardiopatski (amiloidoza srca), neuropatski (amiloidoza). živčani sustav), hepapatska (amiloidoza jetre), epinefropatska (amiloidoza nadbubrežne žlijezde), amiloidoza ARUD, amiloidoza kože i mješoviti tip bolesti. Osim toga, u međunarodnoj praksi uobičajeno je razlikovati lokalnu i generaliziranu (sustavnu) amiloidozu. Za lokalizirane oblike, obično se razvijaju kod pojedinaca starost, uključuju amiloidozu kod Alzheimerove bolesti, dijabetes melitus tipa 2, endokrine tumore, tumore kože, Mjehur itd. Ovisno o biokemijskom sastavu amiloidnih fibrila među oblici sustava Razlikuju se sljedeće vrste amiloidoze:
- AL- u sastavu fibrila lakih lanaca Ig (kod Waldenströmove bolesti, multiplog mijeloma, malignih limfoma);
- A.A.– fibrile sadrže serumski α-globulin akutne faze, sličan po svojstvima C-reaktivnom proteinu (za tumorske i reumatske bolesti, periodične bolesti itd.);
- Aβ2M- sadrži fibrile β2-mikroglobulina (za kronično zatajenje bubrega u bolesnika na hemodijalizi);
- ATTR– u sastavu fibrila transportni protein transtiretin (s obiteljskim nasljednim i senilne forme amiloidoza).
Simptomi amiloidoze
Kliničke manifestacije amiloidoze su raznolike i ovise o težini i lokalizaciji amiloidnih naslaga, biokemijskom sastavu amiloida, trajanju bolesti i stupnju disfunkcije organa. U latentni stadij amiloidoza, kada se amiloidne naslage mogu otkriti samo mikroskopski, nema simptoma. Kako se funkcionalna insuficijencija pojedinog organa razvija i napreduje, Klinički znakovi bolesti.
Uz amiloidozu bubrega, dugotrajna faza umjerene proteinurije zamjenjuje se razvojem nefrotskog sindroma. Prijelaz u uznapredovali stadij može biti povezan s interkurentnom infekcijom, cijepljenjem, hipotermijom ili egzacerbacijom osnovne bolesti. Otok se postupno povećava (prvo u nogama, a zatim u cijelom tijelu), razvija se nefrogena arterijska hipertenzija i zatajenje bubrega. Može doći do tromboze bubrežne vene. Masivni gubitak proteina praćen je hipoproteinemijom, hiperfibrinogenemijom, hiperlipidemijom i azotemijom. U urinu se otkriva mikro-, ponekad makro-hematurija i leukociturija. Općenito, tijekom renalne amiloidoze razlikuju se rani needematozni stadij, edematozni stadij i uremijski (kahektični) stadij.
Amiloidoza srca javlja se kao restriktivna kardiomiopatija s tipičnim kliničkim znakovima - kardiomegalija, aritmija, progresivno zatajenje srca. Pacijenti se žale na otežano disanje, otekline, slabost koja se javlja kod manjih tjelesna aktivnost. Rjeđe se kod srčane amiloidoze razvija poliserozitis (ascites, eksudativni pleuritis i perikarditis).
Oštećenje gastrointestinalnog trakta kod amiloidoze karakterizira amiloidna infiltracija jezika (makroglasija), jednjaka (rigidnost i oslabljena peristaltika), želuca (žgaravica, mučnina), crijeva (zatvor, proljev, malapsorpcijski sindrom, crijevna opstrukcija). Tijekom može doći do gastrointestinalnog krvarenja razne razine. S amiloidnom infiltracijom jetre razvijaju se hepatomegalija, kolestaza i portalna hipertenzija. Oštećenje gušterače uslijed amiloidoze obično se maskira kao kronični pankreatitis.
Amiloidoza kože javlja se pojavom višestrukih voštanih naslaga (papula, kvržica) na licu, vratu i prirodnim kožnim naborima. Po vanjski znakovi kožne lezije mogu nalikovati sklerodermiji, neurodermatitisu ili lichen planusu. Za amiloidne lezije mišićno-koštanog sustava, razvoj simetričnog poliartritisa, karpalnog sindrom tunela, glenohumeralni periartritis, miopatija. Individualni obrasci amiloidoza, koja se javlja uz uključivanje živčanog sustava, može biti popraćena polineuropatijom, paralizom Donji udovi, glavobolje, vrtoglavica, ortostatska hipotenzija, znojenje, demencija itd.
Dijagnostika
), endoskopske studije(EGD, sigmoidoskopija). Na amiloidozu treba misliti kada se proteinurija, leukociturija, cilindrurija kombiniraju s hipoproteinemijom, hiperlipidemijom (povišeni kolesterol, lipoproteini, trigliceridi u krvi), hiponatrijemijom i hipokalcemijom, anemijom i smanjenjem broja trombocita. Elektroforeza krvnog seruma i urina omogućuje određivanje prisutnosti paraproteina.Konačna dijagnoza amiloidoze moguća je nakon otkrivanja amiloidnih fibrila u zahvaćenom tkivu. U tu svrhu može se napraviti biopsija bubrega, limfnih čvorova, zubnog mesa, želučane sluznice i rektuma. Utvrđivanje nasljedne prirode amiloidoze olakšava temeljita medicinsko-genetska analiza rodovnice.
Liječenje amiloidoze
Nedostatak cjelovitog znanja o etiologiji i patogenezi bolesti uzrokuje poteškoće povezane s liječenjem amiloidoze. Sa sekundarnom amiloidozom važno ima aktivnu terapiju za osnovnu bolest. Dijetetske preporuke sugeriraju ograničavanje unosa stolna sol i proteina, uključujući sirovu jetru u prehrani. Simptomatska terapija amiloidoza ovisi o prisutnosti i težini određenih kliničke manifestacije. Kao patogenetska terapija mogu se propisati lijekovi serije 4-aminokinolina (klorokin), dimetil sulfoksid, unitiol, kolhicin. Za liječenje primarne amiloidoze koriste se režimi liječenja citostaticima i hormonima (melfolan + prednizolon, vinkristin + doksorubicin + deksametazon). S razvojem kroničnog zatajenja bubrega indicirana je hemodijaliza ili peritonealna dijaliza. U nekim slučajevima postavlja se pitanje transplantacije bubrega ili jetre.
Prognoza
Tijek amiloidoze je progresivan, gotovo ireverzibilan. Bolest se može pogoršati amiloidnim ulkusom jednjaka i želuca, krvarenjem, zatajenjem jetre, šećerna bolest itd. S razvojem kronične zatajenje bubrega prosječni životni vijek pacijenata je oko 1 godine; s razvojem zatajenja srca - oko 4 mjeseca. Prognoza sekundarne amiloidoze određena je mogućnošću liječenja osnovne bolesti. Teži tijek amiloidoze opažen je kod starijih bolesnika.
Nakon 65. godine života rizik od razvoja Alzheimerove bolesti udvostručuje se svakih 5 godina. Sada je nova studija otkrila da je sposobnost mozga da očisti otrovne proteinske fragmente povezane s bolešću značajno smanjena kod starijih odraslih osoba.
Nakon 65. godine života rizik od razvoja Alzheimerove bolesti udvostručuje se svakih 5 godina.
U časopisu Annals of Neurology, istraživači sa Sveučilišta Washington u St. Louisu, Missouri, opisali su kako su otkrili da mozgovima starijih osoba treba puno više vremena da očiste beta-amiloid 42, glavni sastojak proteinskih naslaga koje se nakupljaju u mozgu. kada Alzheimerova bolest.
Randall J. Bateman, viši autor i profesor neuroznanosti, rekao je: “Otkrili smo da ljudima u 30-ima obično treba oko 4 sata da očiste polovicu amiloida beta 42 iz mozga. U ovoj novoj studiji pokazujemo da u dobi od 80 godina ovaj proces traje više od 10 sati."
Ako se ne očisti, postoji veća vjerojatnost da će se amiloid beta 42—fragment proteina koji je prirodni nusprodukt moždane aktivnosti—zgrušati u plakove koji oštećuju funkcije mozga kao što je komunikacija između stanica.
Znanstvenici već dugo sumnjaju da su ti plakovi glavni čimbenik Alzheimerove bolesti, oblika demencije.
Demencija je progresivna bolest u kojoj pamćenje, razmišljanje i ponašanje opadaju sve dok osoba više ne može govoriti ili brinuti se za sebe. Iako ova bolest prvenstveno pogađa starije ljude, ona nije normalan dio starenja.
Prema Svjetska organizacija Zdravstvo, otprilike 48 milijuna ljudi diljem svijeta pati od demencije, brojka koja svake godine raste za gotovo 8 milijuna. Alzheimerova bolest čini oko dvije trećine ovih slučajeva.
Niže vrijednosti klirensa beta-amiloida 42 kod osoba sa simptomima Alzheimerove bolesti
U svojoj studiji, profesor Bateman i njegovi kolege testirali su 100 dobrovoljaca u dobi od 60 do 87 godina. Polovica ovih sudionika pokazala je kliničke znakove Alzheimerove bolesti, poput problema s pamćenjem, a 62 sudionika imalo je stvaranje plakova u mozgu.
Istraživači su utvrdili prisutnost ovih znakova i simptoma tijekom detaljnih psihičkih i fizičkih pregleda kojima su sudionici bili podvrgnuti. Osim skeniranja mozga radi provjere plaka, znanstvenici su testirali cerebrospinalna tekućina sudionici koji koriste tehnologiju koju su sami razvili.
Koristeći ovu tehnologiju—nazvanu SILK (stabilna kinetika povezana s izotopom)—istraživači su mogli promatrati što se dogodilo s beta-amiloidom 42 i drugim proteinima.
Kod sudionika koji su imali dokaze o plaku, istraživači su otkrili da je veća vjerojatnost da će beta-amiloid 42 iscuriti iz moždane tekućine i nakupiti se u plaku.
Osim toga, niže stope uklanjanja amiloida beta 42 - poput onoga što su istraživači vidjeli kod starijih sudionika - bile su povezane sa simptomima Alzheimerove bolesti, uključujući gubitak pamćenja, promjene osobnosti i demenciju.
Profesor Bateman kaže da znanstvenici vjeruju da mozak ima četiri načina rješavanja amiloida beta: premještanjem u leđna moždina, kretanje kroz krvno-moždanu barijeru, otapanje ili apsorpcija s drugim proteinima, taloženje u obliku plakova. On zaključuje:
„Uz pomoć dodatna istraživanja, kao što je ovaj, nadamo se da ćemo utvrditi koji se od prva tri načina na koji se odlaganje amiloida beta usporava sa starenjem mozga. To bi nam moglo pomoći u našim pokušajima da razvijemo nove tretmane."
22. srpnja 2016Transparentni mozak i 3D atlas amiloidnih plakova
Istraživači sa Sveučilišta Rockefeller (SAD) upotrijebili su novorazvijenu tehniku snimanja koja tkivo mozga čini transparentnim. To im je omogućilo da vide trodimenzionalnu sliku mjesta nakupljanja patoloških proteina, beta amiloidni plakovi, u mozgovima preminulih ljudi s Alzheimerovom bolešću.
Prisutnost i raspodjela patoloških nakupina amiloid-beta proteina u mozgu, koji se smatra "okidačem" za lanac događaja koji dovode do smrti neurona, donedavno se određivala analizom moždanih rezova. Priprema presjeka je dugotrajna i zahtijeva naknadnu 3D rekonstrukciju mukotrpan rad i može biti netočan. U svakom slučaju, dobiveni uvid bit će ograničen jer je mozak složena trodimenzionalna struktura, s mnogo međusobno povezanih komponenti, koje je teško u potpunosti rekonstruirati iz presječnih podataka. Trebao nam je način da vidimo širu sliku.
Metode prostornog snimanja mozga poput emisije pozitrona i funkcionalne magnetske rezonancije pokazuju aktivnost različitih područja mozga, ali nisu prikladne za proučavanje distribucije beta-amiloida. Ali nedavno razvijena metoda nazvana iDISCO (3D slikanje organa očišćenih otapalom s omogućenim imunoobilježavanjem) dobro nam je došla.
Moždano tkivo sastoji se od približno 60% masti. Ako ih se ukloni, mozak postaje, prema znanstvenicima, tvrd i proziran, gotovo "kao staklo". Prema iDISCO metodi, mozak je impregniran sastavom koji daje mast električno punjenje, a zatim izloženi električno polje sa suprotnim nabojem. Ispostavilo se da je to "magnet" koji "izvlači" mast iz mozga.
Sami plakovi obojeni su korištenjem imunološke metode, nakon čega su postali vidljivi u volumenu - u cijeloj hemisferi mišjeg mozga i u malim fragmentima ljudskog mozga. Ispostavilo se da su u mišjim modelima Alzheimerove bolesti plakovi prilično mali, ujednačene veličine i oblika, te nisu grupirani, za razliku od ljudskog mozga, gdje je vidljiva heterogenost, plakovi su veći i uočavaju se složene trodimenzionalne amiloidne strukture .
Nakupljanja beta-amiloida su ljubičaste boje
Znanstvenici se nadaju da će usporedbom simptoma pacijenta i post mortem obrasca distribucije beta-amiloida u njegovom mozgu, biti moguće naučiti razlikovati tipove Alzheimerove bolesti, što može biti ne jedno, nego nekoliko stanja, jer broj amiloidnih plakova ne odgovara uvijek težini bolesti. Ponekad ima puno naslaga, ali se ne javlja demencija, a ponekad se čini da nema naslaga, ali postoje simptomi bolesti. Možda je to razlog zašto ne uspijevaju Klinička ispitivanja lijekovi u razvoju: jer imaju različitu učinkovitost u različite opcije bolesti. Još uvijek ne postoji način da se napravi razlika između ovih opcija, a trodimenzionalna vizualizacija plakova, njihova položaja i analiza struktura koje tvore mogu pomoći da se to nauči.
16. rujna 2014Mozak je u stanju kompenzirati štetne učinke amiloidnih naslaga
Na rani stadiji Kod Alzheimerove bolesti mozak osobe može se reorganizirati na poseban način koji odgađa pojavu simptoma bolesti.
pročitano 22. kolovoza 2014Alzheimerova bolest: koliko smo blizu rješenja problema?
Vrlo je malo dana kada u medicinskim vijestima nema niti jednog izvješća o istraživanju Alzheimerove bolesti. Međutim, u kojoj je fazi razvoja ovo područje istraživanja?
pročitano 25. ožujka 2014Još jedan antidijabetik će pomoći kod Alzheimerove bolesti?
Antidijabetik pramlintid smanjuje količinu beta-amiloidnih plakova u moždanom tkivu i poboljšava učenje i pamćenje u dva područja. eksperimentalni modeli Alzheimerova bolest.
pročitano 26. prosinca 2012Hoće li suzbijanje imunološkog odgovora pomoći kod Alzheimerove bolesti?
Inaktivacija imunološkog kompleksa koji pokreće upalne reakcije u tkivu mozga, suzbija tijek Alzheimerove bolesti.