Nephrotoxic na gamot - pangkalahatang mga algorithm, na nagdedetalye ng mga pangunahing grupo ng mga gamot. Antibiotic nephropathy, ang epekto ng antibiotics sa bato Ang mga lason na may nephrotoxic effect ay tinatawag na

Speaking of mga nephrotoxic na gamot, ano sa tingin mo?

Aristolochic acid? Antibiotics? cyclosporine? Anti-inflammatory drugs?

Kung iisipin mo ang dalawa o tatlo sa mga ito, binabati kita, ikaw ay isang pasyente na may pananagutan para sa iyong sariling kondisyon, ngunit kailangan mo pa ring malaman: dahil ang karamihan sa mga gamot ay kailangang dumaan sa mga bato, higit pa sa mga ganitong uri ng mga nephrotoxic na gamot ay maaaring higit pa.

Maraming mga gamot at mga produktong pangkalusugan ang madalas na nagsasabi na posible na panatilihin ang pagsundot, ito ay hindi tama! Ang lahat ng mga gamot ay may side effect, at kaya kapag pumipili ng mga gamot, siguraduhing pumili ng mga gamot na may maliit na epekto.

Sa mga sumusunod, narito ang ilang mga nephrotoxic na gamot, lahat ng doktor at pasyente ay maaaring bigyang-pansin!

Sa nephrotic syndrome, non-steroidal anti-inflammatory drugs: aspirin, ibuprofen, acetaminophen, naproxen, naphthoquinone, diclofenac, atbp. Ang mga gamot na ito sa Kanluran ay may nephrotoxicity. At kaya kung kasalukuyan kang umiinom ng mga gamot na ito, suriin sa iyong doktor upang matukoy kung maaari kang kumain.

Kung mayroon kang mga katanungan, mangyaring punan ang form sa ibaba. Walang alinlangan na makakatanggap ka ng libreng medikal na konsultasyon mula sa mga espesyalista sa loob ng 24 na oras.

Ya. F. Zverev, V. M. Bryukhanov

NEPHROTOXIC EFFECT NG MODERN DIURETICS

Oo. F. Zverev, V. M. Bryukhanov

NEPHROTOXIC ACTION NG MODERN DIURETICS

Kagawaran ng Pharmacology, Altai State Medical University, Barnaul, Russia

Mga pangunahing salita: diuretics, nephrotoxicity, tubulointerstitial nephropathy, renal carcinoma.

Mga pangunahing salita: diuretics, nephrotoxicity, tubolo-interstitial nephropathy, renal carcinoma.

Ang diuretic therapy ay malawakang ginagamit sa iba't ibang sakit sa bato. Sapat na itong pangalanan ang nephrotic syndrome, acute at chronic renal failure. Gayunpaman, mula noong 1980s, naging malinaw na ang karamihan sa mga modernong diuretics ay may kakayahang magsagawa ng nephrotoxic effect sa ilalim ng ilang mga kundisyon.

Kasama sa mga epektong ito ang pagpapakita ng isang sakit sa droga, na morphologically na nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng interstitial nephritis. Ang sakit ay kadalasang lumilipas na may pagpapanumbalik ng paggana ng bato sa lalong madaling panahon pagkatapos ng paghinto ng gamot, ngunit sa ilang mga kaso maaari itong humantong sa pag-unlad ng acute renal failure (ARF). Kaya, ang appointment ng furosemide para sa 2-3 na linggo sa mga pasyente na may glomerulonephritis ay humantong sa talamak na pagkabigo sa bato sa 22 sa 692 na mga pasyente. Ang isang katulad na epekto ng furosemide ay paulit-ulit na nabanggit ng ibang mga may-akda. Ang pinsala sa bato ay nakita rin sa paggamit ng ethacrynic acid, acetazolamide, ticrinafen, triamterene, hydrochlorothiazide, at muzolimin. Sa parallel, ito ay naka-out na diuretics ay maaaring dagdagan ang nephrotoxicity ng iba pang mga gamot. Halimbawa, pinapataas ng thiazide diuretics, furosemide, at ethacrynic acid ang nephrotoxicity ng ceporin, gentamicin, radiopaque agents, corticosterone, at potassium-sparing diuretics.

Bago talakayin ang mga mekanismo ng nephrotoxicity ng diuretics, angkop, hindi bababa sa maikling, upang isaalang-alang ang likas na katangian ng patolohiya ng bato na nangyayari sa panahon ng kanilang paggamit. Matagal nang kilala na ang mga gamot ng iba't ibang grupo (non-steroidal anti-inflammatory drugs, isang bilang ng mga antibiotics, sulfonamides, cytostatics, atbp.) ay maaaring maging sanhi ng mga katangian ng mga sugat.

renal stroma na may paglahok ng tubules at interstitial tissue, na morphologically tumutugma sa larawan ng tinatawag na tubulointerstitial nephritis (TIN). Ang isang pag-aaral ng biopsy specimens mula sa 20 pasyente na may drug-induced kidney injury ay nagpakita ng mga senyales ng membranous glomerulonephritis, na sa 6 na pasyente ay sanhi ng pagkuha ng mga gintong paghahanda, 4 sa pamamagitan ng penicillamine, 3 sa pamamagitan ng captopril at 7 sa pamamagitan ng diuretics. Kasabay nito, ang mga pangunahing tampok na pathomorphological na nakikilala ang nagresultang nephritis mula sa pangunahing ay ang kawalan ng kabuuang glomerular lesyon at ang pagkakaroon ng mga subepithelial at mesangial na deposito. Ang inilarawan na pinsala sa bato ay talamak at talamak at nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng immune inflammation na may pagkasira ng mga tubule bilang tugon sa pangunahing pinsala sa basal tubular membrane ng mga immune complex. Ang ilang mga may-akda ay nagpapakilala ng isang mas malawak na konsepto ng "tubulointerstitial nephropathy", kasama ang, kasama ng immuno-inflammatory, pati na rin ang metabolic at nakakalason na pinsala sa mga bato na walang malinaw na bahagi ng pamamaga. Ang kinalabasan ng talamak na nephritis ay, bilang panuntunan, nababaligtad na talamak na pagkabigo sa bato. talamak - ang pag-unlad ng mga proseso ng sclerotic.

Sa pathogenesis ng tubulointerstitial nephritis, ang pangunahing papel ay nilalaro ng pinsala sa mga selula ng proximal renal tubules, na nangyayari sa panahon ng reabsorption ng isang nakakalason na produkto. Ang mga antigenic substrates ay naayos sa basal membrane, na sinusundan ng pagbuo ng immune inflammation ng tubular wall. Ang glomeruli ay kasangkot din sa proseso ng pathological dahil sa pagbuo ng nakakalason na coagulopathy na may pagbuo ng mga hindi matutunaw na mga deposito na naglalaman ng fibrin sa kapsula ng Shumlyansky-Bowman.

Kung isasaalang-alang ang nephrotoxic effect ng diuretics, angkop na banggitin ang Prof. B.I. -stitial nephritis T.Murray and M.Goldberg (1975) medicinal genesis apektado lamang analgesics at accounted para sa 20% ng lahat ng mga kaso ng sakit na ito .. ". Ang isang pagsusuri sa panitikan ay nagpapakita na ang natitirang "hindi nararapat na nakalimutan" na 80% ng mga kaso ay kinabibilangan din ng pinsala sa bato na dulot ng droga na dulot ng diuretics.

Ang nephrotoxicity ng diuretics ay ipinapakita pangunahin sa klinika, bagaman mayroon ding mga eksperimentong obserbasyon. Sa mga daga, halimbawa, ang mga nephrotoxic effect ng malalaking dosis ng furosemide, ethacrynic acid, pyretanide, muzolimin, triamterene, at amiloride ay natagpuan.

Pagbalik sa klinika, binibigyang-diin namin na mas madalas ang pinsala sa bato ay nangyayari bilang resulta ng pangmatagalang (mula 2 linggo hanggang 6 na buwan) na paggamit ng mga diuretikong gamot. Ang mga pasyente ay nagkakaroon ng mga palatandaan ng talamak na pagkabigo sa bato sa anyo ng isang pagtaas sa konsentrasyon ng creatinine sa plasma, isang pagbawas sa clearance ng bato nito, oliguria, myoglobinuria. Ang morphological na larawan sa kasong ito ay tumutugma sa diagnosis ng interstitial nephritis at nailalarawan sa pamamagitan ng isang nagpapasiklab na proseso sa interstitium na may pagbuo ng granulomatous tissue. Ipinakita ng eksperimento na sa ilalim ng mga kondisyon ng maingat na pangangasiwa ng furosemide, ang proseso ng pagbuo ng mga intercellular na bahagi ng connective tissue ay isinaaktibo, na maaaring magsilbing isa sa mga dahilan para sa pag-unlad ng sclerosis sa renal papilla. Matapos ihinto ang paggamit ng diuretics, ang pag-andar ng bato sa lalong madaling panahon (mga linggo, buwan) ay bumalik sa orihinal na estado nito, bagaman sa ilang mga kaso ay maaaring hindi mangyari ang kumpletong pagbawi.

Kapansin-pansin na ang mga direktang pagtatangka upang makita ang pagkakaroon ng mga immune complex sa mga sitwasyong inilarawan ay, bilang isang patakaran, ay hindi matagumpay, na nagbigay ng iba't ibang mga paliwanag. Kaya, ayon sa ilang mga may-akda, maaaring ito ay dahil sa sabay-sabay na paggamit ng diuretics na may mga immunosuppressive na gamot. Ang iba ay naniniwala na ang pangunahing papel sa pathogenesis ng inilarawan na side effect ay kabilang sa mga pagbabago sa cellular immunity. I.E. Tareeva at I.R. Lazovskis ay sumasang-ayon sa pahayag tungkol sa pamamayani ng mga mekanismo ng cellular, na nabanggit na sa 1/3 lamang ng mga pasyente na may talamak na tubulointerstitial nephropathy posible na makilala ang mga ito.

mga munoglobulin. Kaya, malamang, kapag gumagamit ng diuretics, bubuo ito, ayon sa pag-uuri ng V.V. Serov et al. , tubulo-interstitial nephritis ng immunocellular na pinagmulan.

Ang isa sa mga pangunahing dahilan para sa nephrotoxicity ng diuretics ay tila ang kanilang mga metabolic effect, kung saan ang hyperuricemia ay nararapat na espesyal na pansin. Mayroong ilang mga dahilan para sa naturang assertion. Sa isang banda, alam na ang mga karamdaman sa metabolismo at transportasyon ng bato ng urates ay isa sa mga sanhi ng talamak na interstitial nephritis at nephropathy, at ang mga sugat sa bato ay napansin sa 75% ng mga pasyente na may hyperuricemia. Sa kabilang banda, ang katotohanan ng epekto ng hyperuricemia ng maraming diuretics ay matagal nang naitatag. Sa ilalim ng mga kondisyon ng hyperuricemia, 2 uri ng mga pagbabago ang nangyayari sa mga bato: round cell infiltration ng interstitial tissue na may pag-unlad ng fibrosis nito, tubular atrophy at vascular sclerosis, pati na rin ang akumulasyon ng uric acid salt crystals sa interstitium, ang lumen ng distal tubules at collecting ducts. Ang paglabag sa transportasyon ng bato ng urates ay maaaring humantong sa mga intratubular na deposito ng kanilang mga kristal, pagbara ng mga ureter, pati na rin ang nephrotoxic na epekto ng hyperuricemia tulad nito. Kaya, napag-alaman na sa 54 na mga pasyente na may hyperuricosuria, 48 ay nagkaroon ng mga pagpapakita ng urate nephropathy, at ang mga pagbabago sa tubulointerstitial na katangian ng iba't ibang uri ng glomerulonephritis ay nakita sa karamihan ng mga biopsy sa bato. Malinaw na ang nephrotoxicity ng uricosuric diuretic ticrinafen ay nauugnay sa isang pagtaas sa nilalaman ng uric acid sa mga bato.

Sa iba pang mga metabolic disorder na nag-aambag sa pinsala na dulot ng droga sa mga bato, dapat tandaan ang metabolic acidosis. Ito ay maaaring ipaliwanag ang pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato bilang resulta ng pagkuha ng carbonic anhydrase inhibitors. Kaya, ang appointment ng acetazolamide sa isang pasyente na may glaucoma ay humantong sa mabilis na pagsisimula ng mga sintomas ng acute renal failure. Sa isa pang kaso, na 2 oras pagkatapos kumuha ng 250 mg ng acetazolamide, ang napakalaking hematuria ay nabuo bilang isa sa mga pasimula ng talamak na pagkabigo sa bato. Ang metabolic acidosis ay madalas na nangyayari sa paggamit ng mga carbonic anhydrase inhibitors. Ang acidosis ay isa sa mga sanhi ng tubulointerstitial lesyon ng mga bato. Ito ay pinaniniwalaan na ang mekanismo ng pag-unlad ng nephritis sa mga kondisyon ng acidosis ay dahil sa isang paglabag sa microcirculation ng bato, na humahantong sa stasis at hypoxia, na nagreresulta sa

tumataas ang pagkamatagusin ng capillary at bubuo ang interstitial edema.

Gayunpaman, hindi dapat ipagpalagay na ang acidosis ay ang tanging sanhi ng nephrotoxicity ng carbonic anhydrase inhibitors. Sa mga eksperimento sa mga daga, ang matagal na pangangasiwa ng acetazolamide ay humantong sa paglitaw ng isang bilang ng mga morphological na palatandaan ng kapansanan sa pag-andar ng bato. Ang mga palatandaang ito ay tinutukoy sa renal papilla at nailalarawan sa pamamagitan ng akumulasyon ng mga siksik na pangalawang lysosome sa epithelium, endothelium at interstitial cells, na, ayon sa mga may-akda, ay dahil sa kakulangan ng potasa na nagreresulta mula sa pagkilos ng diuretic. Sa katunayan, kung ang kakulangan sa electrolyte ay napigilan ng pagdaragdag ng potassium chloride sa inuming tubig, ang inilarawan na mga pagbabago sa morphological ay ipinakita sa isang mas maliit na lawak. Kapansin-pansin na sa kasong ito, ang intracellular na nilalaman ng ion ay tila gumaganap ng pangunahing papel, dahil ang pagpapalit ng mga pagkalugi ng potasa ay hindi humantong sa isang makabuluhang pagtaas sa nilalaman ng plasma nito.

Dito kinakailangang tandaan ang isa pang mahalagang salik na nag-aambag sa pag-unlad ng pinsala sa bato na dulot ng droga. Ang kadahilanan na ito ay ang electrolyte imbalance, kaya katangian ng paggamit ng mga diuretic na gamot. Una sa lahat, ito ay may kinalaman sa mga pagbabago sa nilalaman ng calcium, potassium at sodium ions sa plasma ng dugo at mga selula ng bato. Ang isa sa mga sanhi ng tubulointerstitial nephropathy ay nephrocalcinosis, na nangyayari bilang resulta ng hypercalciuria. Kapansin-pansin na ang pag-ulan ng calcium sa lumen ng mga tubules, bilang karagdagan sa nephropathy, ay nag-aambag sa pagbuo ng mga bato sa bato. Ang mga kaso ng nephrocalcinosis at urolithiasis ay naiulat na may loop diuretics at carbonic anhydrase inhibitors. Kapag gumagamit ng furosemide, halimbawa, ang nephrocalcinosis ay dahil sa isang paglabag sa reabsorption ng calcium ng bato at pag-unlad ng hypercalciuria, bilang isang resulta kung saan ang konsentrasyon ng electrolyte na ito sa mga cell ng tubules ay tumataas. Sa 7 sa 11 premature na sanggol na ginagamot ng furosemide para sa hydrocephalus, nabuo ang nephrocalcinosis na may pagbuo ng mga bato sa bato. Ang isang katulad na larawan ay naobserbahan ng ibang mga mananaliksik kapag inireseta ang furosemide sa mga bata. Ang mga klinikal na data na ito ay nakumpirma rin sa mga eksperimento sa hayop. Kaya, ang pangmatagalang pangangasiwa ng diuretic sa mga bagong panganak na daga ay naging posible upang ipakita ang mga palatandaan ng nephrocalcinosis sa unang 2 linggo, na hindi ganap na nawala sa susunod na 12 linggo sa kabila ng pag-alis ng gamot |14|. Kung, sa ilalim ng mga katulad na kondisyon, sa tulong ng isang espesyal na diyeta, ang pag-ubos ng mga reserbang sodium ay hindi pinapayagan, kung gayon

hindi nabuo ang nephrocalcinosis. Ang mga katulad na resulta ay dati nang nakuha ng iba pang mga may-akda, nang ang pagpapalit o pag-iwas sa mga pagkawala ng electrolyte ay naging posible upang maiwasan ang nephrotoxic na epekto ng diuretics sa mga eksperimentong hayop. Itinuturo ng mga datos na ito ang mahalagang papel ng pagpapanatili ng kabuuang balanse ng electrolyte sa pag-iwas sa pinsala sa bato.

Ang pagkuha ng carbonic anhydrase inhibitors na acetazolamide at methazolamide ay minsan din ay puno ng pag-unlad ng nephrocalcinosis. Sa pagpasa, tandaan namin na ito ay nagdaragdag ng panganib ng mga bato sa bato dahil sa acidosis at alkalinization ng ihi. Sa katunayan, ang isang bilang ng mga pag-aaral ay naitala ang pag-unlad ng urolithiasis na may pangmatagalang paggamit ng carbonic anhydrase inhibitors para sa paggamot ng glaucoma at posthemorrhagic hydrocephalus sa mga napaaga na sanggol. Sa isang obserbasyon, ang pangmatagalang paggamit ng acetazolamide sa mga pasyente na may myotonia at panaka-nakang paralisis ay humantong sa pagbuo ng mga bato sa bato sa 3 sa 20 mga pasyente, na nangangailangan ng surgical treatment at lithotripsy.

Ang tiyak na kahalagahan sa pagbuo ng TIN ay maaaring hypokalemia, na nangyayari kapag kumukuha ng maraming diuretics. Mayroong isang opinyon na sa mga kondisyon ng hypokalemia, ang pinsala sa epithelium ng proximal tubules ay nangyayari muna, at hindi sa interstitium, ibig sabihin, ito ay sa halip tubulopathy kaysa sa tubulointerstitial nephritis.

Dapat pansinin na ang mga kadahilanan na nag-aambag sa pag-unlad ng TIN ay kasama hindi lamang ang kakulangan ng isang bilang ng mga electrolytes sa katawan, kundi pati na rin ang kanilang labis, halimbawa, hyperkalemia. Posible na ang nephrotoxicity ng potassium-sparing diuretics amiloride, triamterene, at spironolactone ay nauugnay sa pag-unlad ng hyperkalemia.

Ang isang bilang ng mga clinician ay nagtatalaga ng nangungunang papel sa pagbuo ng nephritis ng gamot sa hyponatremia at hypovolemia, na nabuo bilang isang resulta ng paggamit ng diuretics. Ayon sa mga may-akda sa itaas, sa kasong ito, ang prerenal acute renal failure ay maaaring mangyari, kadalasan nang walang karagdagang pinsala sa mga bato, lalo na sa mga unang yugto ng sakit. Ang AKI ay dahil sa pagbaba ng glomerular filtration na sinusundan ng pagtaas ng serum creatinine. Kung ang diuretics ay nagpapatuloy, ang mga kaguluhan sa hemodynamics ng bato ay humantong sa paglipat ng prerenal acute renal failure sa bato na may pag-unlad ng ischemic tubular necrosis. Ang palagay na ito ay sumasalamin sa opinyon tungkol sa mahalagang papel ng pagbawas sa daloy ng dugo sa bato sa pathogenesis ng pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato. Para sa ilang

data, ang mga sumusunod na kadahilanan ay nag-aambag dito: advanced na edad, mabigat na pisikal na aktibidad, hypertension, talamak na pagkabigo sa bato, pati na rin ang paggamit ng diuretics at mga gamot na nakakagambala sa synthesis ng prostaglandin (non-steroidal anti-inflammatory drugs). Ang mga salik na ito o ang kanilang mga kumbinasyon sa ilang mga tao ay humantong sa isang pagbawas sa epektibong dami ng sirkulasyon, pagbaba sa daloy ng dugo sa bato at pag-unlad ng renal ischemia. Ang mga RBC ay matatagpuan sa ihi, at ang isang biopsy sa bato ay nagpapakita ng mga palatandaan ng talamak na tubular necrosis.

Sa wakas, banggitin natin ang posibilidad na ipinahiwatig sa pagsusuri ni V.G. Pishchulina et al. . Napansin ng mga may-akda ang nephrotoxicity ng mga lason ng thiol, na dahil sa pakikipag-ugnayan sa mga grupo ng sulfhydryl ng iba't ibang mga enzyme, na humahantong sa pagbuo ng renal tubular necrosis. Sa tulong ng gayong mekanismo, lubos na posible na ipaliwanag ang nephrotoxicity ng diuretic ethacrynic acid, na, tulad ng kilala, isang inhibitor ng thiol enzymes, kabilang ang sa mga bato. Dito dapat din nating tandaan ang isa pang posibleng mekanismo ng nephrotoxic action ng ethacrynic acid, na akma nang maayos sa balangkas ng kamakailang iminungkahing hypothesis ng E.A.Koeche! et al. . Ayon sa hypothesis na ito, ang nephrotoxicity ng isang bilang ng mga xenobiotics ay dahil sa pagkakaroon ng dalawang grupo ng kemikal sa istraktura ng mga paghahanda. Ang isa sa kanila, carboxyl, ay nagsisiguro sa akumulasyon ng produkto sa mga selula ng proximal tubules sa loob ng kilalang sistema ng secretory transport ng mga organic na anion. Ang pangalawang bahagi ng molekula, aakylating, ay nagiging sanhi ng proseso ng alkylation ng mga bahagi ng mga tubular cells, na humahantong sa kanilang pagkawasak. Ang mga tampok ng kemikal na istraktura ng ethacrynic acid ay nagmumungkahi na ang nephrotoxicity ng diuretic na ito ay dahil sa mekanismo sa itaas.

Sa pagtatapos ng pagsusuri sa nephrotoxicity ng diuretics, hindi mabibigo ang isa na banggitin ang isang serye ng mga kamakailang publikasyon tungkol sa posibleng carcinogenicity ng diuretics. Ang mga pag-aaral sa istatistika na isinagawa sa iba't ibang bansa sa unang kalahati ng 1990s, batay sa makabuluhang materyal na katotohanan, ay nagpakita na ang panganib ng renal cell carcinoma ay makabuluhang tumataas sa mga taong umiinom ng diuretics sa mahabang panahon [16, 20, 23. 25. 27 ]. Kasabay nito, nagkaroon ng mas madalas na pinsala sa renal parenchyma, pati na rin ang mas mataas na saklaw ng kanser sa mga kababaihan, na maihahambing sa panganib sa paninigarilyo at labis na katabaan |28| Ayon sa iba pang auto-

Gayunpaman, ang relasyon na natagpuan ay hindi limitado sa anumang partikular na grupo ng diuretics, hindi nakasalalay sa kasarian, paninigarilyo o timbang ng katawan, at ang panganib ay tumataas sa pagtaas ng tagal ng paggamit ng diuretiko [36].

Ang pananaliksik na isinagawa sa National Cancer Institute (USA) ay naging posible upang makonkreto ang problema. Ito ay lumabas na ang panganib ng pagbuo ng kanser sa bato ay lilitaw lamang sa mga kondisyon ng pangmatagalang paggamit ng diuretics (pati na rin ang iba pang mga antihypertensive na gamot) para sa paggamot ng hypertension. Ang tanong ay lumitaw: ang hypertension ba mismo ay isang predisposing moment sa pagbuo ng carcinoma? Sa agenda ay isang mahirap na gawain: upang pag-iba-ibahin ang mga posibleng kadahilanan ng panganib, kabilang ang hypertension, diuretics, at iba pang mga antihypertensive na gamot. Sa ngayon, hindi masasabing matagumpay na naresolba ang problema at natukoy na ang isa (kung mayroon man) ang naturang salik. Ito ay itinatag na ang hypertension mismo ay nagpapataas ng bilang ng mga kaso ng 40-50%, bagaman ang kumbinasyon ng hypertension sa paggamit ng diuretics o iba pang mga antihypertensive na gamot sa isang mas malaking lawak ay nagdaragdag ng panganib ng isang tumor. Ang reaksyon ng hypersensitivity ay maaaring mangyari sa pamamagitan ng mga mekanismo ng cellular (pinaka madalas), na nagreresulta sa talamak na tubulo-interstitial nephritis, o sa pamamagitan ng mga humoral na mekanismo (mas madalas), na nagreresulta sa focal glomerulonephritis. Ang ganitong pinsala ay tipikal ng mga penicillin at napakabihirang sa mga neonates. Ang mga cephalosporins ay maaaring magpalakas ng parehong direkta at immunologically mediated na pinsala.

Dapat pansinin na ang pagbuo ng nephropathy na dulot ng droga ay ganap na naiiba mula sa idiopathic nephropathy. Sa katunayan, ang pinsala sa bato ay karaniwang humupa kapag ang gamot ay itinigil [I]. Gayunpaman, ang pinsala sa pag-andar ng bato ay maaaring makagambala sa mga pharmacokinetics ng mga antibiotic, na binabawasan ang pag-aalis ng bato at lumilikha ng isang mapanganib na mabisyo na bilog. Ang isang posibleng kahihinatnan ay maaaring ang paglahok ng iba pang mga organo, tulad ng organ ng pandinig, ang pagbuo ng talamak na pagkabigo sa bato.

Sa ikatlong bahagi ng mga kaso sa mga may sapat na gulang, ang talamak na pagkabigo sa bato ay sanhi ng pagkuha ng mga antibacterial na gamot. Sa kawalan ng sistematikong epidemiological data sa paglitaw ng AKI sa mga bagong silang, ang insidente ay tumaas ng 8 beses sa nakalipas na 10 taon sa parehong mga bagong silang at mga bata sa lahat ng edad. Ang papel ng mga antibiotic sa pagdudulot ng nephrotoxicity ay nananatiling hindi malinaw, dahil ang mga antibiotic ay ibinibigay sa mga neonates na kadalasang may malubhang karamdaman, na may hemodynamic at/o electrolyte disturbances, na mga kaakibat na salik sa paglitaw ng mga sakit sa bato.

Ang mga antibacterial na gamot ay kadalasang ginagamit sa panahon ng neonatal. Sa napakababang timbang ng mga bagong silang, ang paggamit ng mga antibiotic ay karaniwan, hanggang sa 98.8% ng mga bagong silang, at ang grupong ito ng mga pasyente ay maaaring lubhang madaling kapitan ng sakit sa bato. Kaya, ang edad ng neonatal ay maaaring isang panganib na kadahilanan para sa pagbuo ng antibiotic-induced nephrotoxicity, at ito ay nagiging mas mahalaga kapag mas mataas ang antas ng prematurity. Maraming mga mananaliksik ang tumututol na ang pinsala sa bato na dulot ng pag-inom ng mga antibacterial na gamot (lalo na ang aminoglycosides o glycopeptides) ay hindi gaanong karaniwan at hindi gaanong malala sa mga bagong silang kaysa sa mga matatanda.

Sa kasalukuyan, mayroong tatlong pangkalahatang tinatanggap na hypotheses: (1) ang ratio ng "volume ng bato sa dami ng katawan" ay mas mataas sa mga bagong silang; (2) ang mga neonates ay nakakakuha ng mas kaunting antibiotic na pag-inom ng proximal tubules dahil sa hindi kumpletong tubular maturation; (3) ang mga immature na bato ay hindi gaanong sensitibo sa nakakalason na ahente. Mahalagang bigyang-diin na ang pagsasaayos ng dosis ay dapat palaging gawin sa mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng bato bago ang akumulasyon ng antibiotic ay maaaring humantong sa pagtaas ng mga epekto sa bato at extrarenal.

Kahulugan at pagsusuri ng nephrotoxicity

Ang kahulugan ng nephrotoxicity ay mahusay na itinatag para sa aminoglycosides at maaaring gamitin para sa iba pang mga antibiotics. Aminoglycoside-induced nephrotoxicity ay unang tinukoy sa klinikal bilang isang pagtaas sa serum creatinine na higit sa 20% mula sa baseline. Nang maglaon, ang nephrotoxicity ay tinukoy nang mas detalyado: isang pagtaas sa serum creatinine ng> 44.2 micromol/L (0.5 mg/dL) sa mga pasyenteng may baseline creatinine<265 {микромоль/л (3 мг/дл), и увеличение уровня сывороточного креатинина на >Ang 88 micromol/l sa mga pasyenteng may paunang antas ng creatinine na >265 micromol/l (3 mg/dl) ay itinuturing na tagapagpahiwatig ng nephrotoxic na epekto ng iniresetang gamot.

Gayunpaman, ang tradisyonal na mga parameter ng laboratoryo ng nephrotoxicity, tulad ng serum creatinine, urea nitrogen, at urinalysis, ay abnormal lamang sa pagkakaroon ng makabuluhang pinsala sa bato. Kamakailan lamang, ang isang bagong tagapagpahiwatig ng cystatin C ay nakahiwalay sa mga bagong silang, na isang marker ng glomerular function sa panahon ng kawalan ng pagtaas ng creatinine. Ang mga biomarker ng nephrotoxicity sa ihi (microglobulins, proteins at growth factors) ay ginagamit sa neonatology para sa maagang non-invasive na pagtukoy ng renal tubular damage na nangyayari kapag ginamit ang antibiotic therapy. Bukod dito, nakakatulong sila sa pagtukoy sa antas ng pinsala at pagsubaybay sa oras ng pagbibiyahe.

Functional na pinsala sa mga tubules. Urinary microglobulins, (beta 2-microglobulin, alpha 1-microglobulin at retinol-binding protein ay mababang molekular na timbang na protina (<33000 D), фильтруются клубочками и практически полностью, реабсорбируются и катаболизируются на уровне клеток проксимальных канальцев . Поэтому в норме только небольшое количество микроглобулинов определяется в моче. В случае нарушения функции канальцев снижается количество реабсорбируемых микроглобулинов и повышается уровень микроглобулинов в моче. Данные параметры были измерены также в амниотической жидкости и моче плода для определения функции почечных канальцев у плода . Измерение альфа 1 микроглобулина предпочтительнее измерения бета 2 -микроглобулина ввиду того, что измерение вышеуказанного не учитывает наличия внепочечных факторов и/или кислого рН мочи .

Pagkasira ng istruktura sa mga tubules. Natutukoy ang mga istrukturang lesyon sa pamamagitan ng pagsukat ng mga antas ng enzyme sa ihi, proximal (tulad ng adenosine deaminase binding protein) at distal tubular antigens, at phospholipids (total at phosphatidylinositol).

Ang pinakamahalagang enzyme ay ang N-acetyl-beta-D-glucosaminidase (EC: 3.2.1.30), na nasa lysosomes, at alanine aminopeptidase (EC: 3.4.11.2), na matatagpuan sa brush border ng tubule cells. Dahil sa kanilang malaking molekular na timbang (136,000 at 240,000 D, ayon sa pagkakabanggit), hindi sila sinasala ng glomeruli. Sa pagkakaroon ng buo na glomerular function, ang mataas na antas ng alanine aminopeptidase at aktibidad ng N-acetyl-beta-D-glucosaminidase sa ihi ay lilitaw nang eksklusibo na may pinsala sa renal parenchyma.

Pag-aalis ng pagkabigo sa bato. Ang pag-aalis ng pagkabigo sa bato ay isinasagawa ng mga kadahilanan ng paglago, na mga polypeptides o protina na kumokontrol sa mga pangunahing punto ng paglaganap ng cell sa pamamagitan ng autocrine at / o mga mekanismo ng paracrine. Ang partikular na kahalagahan ay ang epidermal growth factor (molecular weight - 6045 D), na ginawa ng mga cell ng loop ng Henle at ang distal tubules. Ang urinary epidermal growth factor ay bumababa sa talamak o talamak na pagkabigo sa bato, at ang kanilang pagtaas pagkatapos ng pinsala sa bato ay predictive ng antas at antas ng pagbawi ng paggana ng bato. Ang iba pang mahahalagang salik ay ang insulin-like growth factor (IGF) -1 at IGF-2, transforming growth factor (TGF) -alpha at TGF-beta, at Tam-Horsfall protein.

Aminoglycosides

Ang Aminoglycosides ay patuloy pa ring ginagamit sa kabila ng kanilang mababang therapeutic index. Sa neonatology, ang kumbinasyon ng ampicillin kasama ang isang aminoglycoside ay kasalukuyang iminungkahi bilang unang pagpipiliang therapy para sa empiric na paggamot sa simula ng isang bacterial infection, at isang malaking bilang ng mga neonates ang tumatanggap ng aminoglycoside therapy. Halimbawa, humigit-kumulang 85% ng lahat ng mga bagong silang ang nakatanggap ng antibiotic na netilmicin.

Humigit-kumulang 50% ng mga kaso ng talamak na pagkabigo sa bato na nangyari sa ospital habang umiinom ng mga gamot sa mga pasyente sa lahat ng edad ay tumutukoy sa paggamit ng aminoglycosides. 6-26% ng mga pasyente ay nagkaroon ng talamak na pagkabigo sa bato habang kumukuha ng gentamicin. Sa istraktura ng talamak na pagkabigo sa bato na naganap kapag umiinom ng mga antibiotics, 80% ang nagbilang para sa kakulangan na naganap kapag umiinom ng aminoglycosides (60% kapag ginagamot sa isang gamot at 20% kapag pinagsama sa cephalosporins).

Ang pinsala sa glomerular sa panahon ng aminoglycoside therapy ay naganap sa 3-10% ng mga pasyenteng nasa hustong gulang (at hanggang sa 70% sa mga pasyenteng may mataas na panganib) at sa 0-10% ng mga neonates [1]. Ang tubular na pinsala ay naobserbahan sa 50-100% ng parehong mga may sapat na gulang at neonates na ginagamot sa aminoglycosides sa kabila ng indibidwal na pagsubaybay sa therapeutic na gamot. At ang mga antas ng ihi ng M-acetyl-beta-D-glucosaminidase ay tumaas nang hanggang 20 beses sa kanilang mga antas ng baseline sa mga matatanda at hanggang 10 beses sa mga bagong silang.

Ang mga aminoglycosides ay halos ganap na pinalabas sa pamamagitan ng glomerular filtration. Sa mga selula ng proximal tubules, ang aminoglycosides ay nakikipag-ugnayan sa brush border, na nagiging sanhi ng paglabag sa normal na reabsorption ng mga protina sa mga tubules. Sa partikular, ang mga aminoglycosides ay nagbubuklod sa glycoprotein 330, isang receptor sa proximal tubular cells na namamagitan sa aminoglycoside cellular uptake at toxicity. Sa clinically, ang aminoglycoside-induced nephrotoxicity ay nailalarawan sa pamamagitan ng asymptomatic na pagtaas ng serum creatinine na nangyayari pagkatapos ng 5-10 araw ng paggamot at bumalik sa normal sa loob ng ilang araw ng paghinto ng therapy. Ang mga pasyente ay karaniwang hindi nagpapakita ng oliguria, bagama't ang mas malubhang mga karamdaman ay maaaring hindi gaanong karaniwan, lalo na kapag may kasabay na pinsala sa bato. Ang paglitaw ng mababang molekular na timbang na mga protina at mga enzyme sa ihi ay isang paghahanap na maaaring umasa sa pagtaas ng serum creatinine. Sa partikular, ang isang pagtaas sa antas ng mga protina sa ihi ay ang unang nakikitang tagapagpahiwatig sa pag-unlad ng pagkabigo sa bato na sanhi ng pagkilos ng aminoglycosides.

Sa proximal tubular cells, ang mga aminoglycoside ay naipon sa mga lysosome, kung saan sila ay nagbubuklod sa mga phospholipid. Ang mga lysosomal phospholipid ay pinakawalan kapag ang lysosome ay nasira, ang mitochondrial na paghinga ay nabalisa, ang synthesis ng protina ng endoplasmic reticulum ay nagambala, at ang sodium-potassium pump ay napigilan. Ang kasunod na pagkasira ng istruktura ay maaaring humantong sa cell necrosis, na makikita sa liwanag (akumulasyon ng multilayer membrane structures: myeloid bodies) o electron microscopy.

Pinipigilan din ng mga aminoglycosides ang mga proseso ng pag-aayos ng cell kung sakaling masira. Ang pagbaba sa mga antas ng epidermal growth factor ay natagpuan sa mga bagong silang na tumatanggap ng tobramycin sa kawalan ng therapeutic drug monitoring ng gamot.

Ito ay hypothesized na ang neonatal kidney ay may mababang pagkamaramdamin sa pagbuo ng aminoglycoside-induced nephrotoxicity. Gayunpaman, ang mga epekto ng transplacental ng gentamicin sa mga selula ng proximal tubules ng bato sa mga daga kung saan ang gentamicin ay pinangangasiwaan ng intrauterinely (20% pagbaba sa panghuling bilang ng mga nephrons, naantala ang pagkahinog ng filtration barrier sa glomeruli at proteinuria) ay nagpapahiwatig na ang pag-iingat ay kinakailangan sa pagrereseta ng mga aminoglycosides kung saan ang mga bata na wala pa sa gulang ay nakalantad sa mga bato, lalo na sa mga unang araw ng buhay.

Mga kadahilanan ng peligro na nauugnay sa aminoglycosides.

antas ng toxicity. Ang mga aminoglycosides ay maaaring uriin sa sumusunod na pagkakasunud-sunod ayon sa kanilang pagkahilig na magkaroon ng nakakalason na epekto sa glomeruli: gentamicin > tobramycin > amikacin > netilmicin. Ang mataas na renal tubular tolerance ng netilmicin sa mga matatanda ay naobserbahan din sa mga bagong panganak kapag ang antas ng pinsala sa istruktura sa bato ay sinusukat ng mga antas ng protina sa ihi, ngunit hindi kapag ginamit ang mga urinary phospholipid bilang isang tagapagpahiwatig. Gayunpaman, wala sa mga aminoglycosides ang nakitang hindi gaanong nephrotoxic kaysa sa iba.

Mga regimen ng dosing. Bagama't ang mga aminoglycosides ay karaniwang ibinibigay araw-araw sa dalawa o tatlong dosis, iminumungkahi ng isang serye ng data na ang isang beses araw-araw na paggamit sa mas mataas na dosis ay nagbibigay ng mga benepisyo sa mga tuntunin ng bisa, kaligtasan para sa katawan sa kabuuan, at hiwalay para sa mga bato. Sa eksperimento, ang mga regimen ng aminoglycoside (tuloy-tuloy o pasulput-sulpot na pagbubuhos) ay nakakaapekto sa mga kinetika ng akumulasyon ng aminoglycoside sa kabila ng kanilang nephrotoxicity. Ang gentamicin at netilmicin ay maaaring maipon sa mga bato. Ang akumulasyon ng gentamicin at netilmicin sa renal medulla ay makabuluhang mas mababa kung ang dosis ng gamot ay ibinibigay sa mahabang pagitan, mas mabuti isang beses sa isang araw. Prins et al. sa isang pag-aaral ng populasyon ng 1250 mga pasyente ay nagpakita na mayroong isang 5-tiklop na pagkakaiba sa gentamicin nephrotoxicity sa pagitan ng isang beses at tatlong beses sa isang araw regimens (5% ng mga pasyente ay nakatanggap ng buong dosis sa isang dosis bawat araw at 24% ng mga pasyente ng ilang beses sa isang araw) . Sa isa pang 12 na pag-aaral sa 1250 mga pasyente na ginagamot sa iba't ibang mga aminoglycosides, walang makabuluhang pagkakaiba sa istatistika ang naobserbahan, bagaman ang isang trend patungo sa pagbaba ng nephrotoxicity ay lumitaw sa pangangasiwa ng gamot isang beses sa isang araw.

Ang Tobramycin, sa kabaligtaran, ay hindi naiipon sa mga bato. Ang mga kinetics ng akumulasyon ng amikacin sa mga bato ay halo-halong, na naipon sa mababang serum na konsentrasyon at hindi nag-iipon sa mataas, na kinumpirma ng mga klinikal na pag-aaral. Sa kabaligtaran, sa 105 na may edad at preterm na mga sanggol sa unang 3 buwan ng buhay na tumanggap ng gentamicin sa pamamagitan ng tuluy-tuloy o pasulput-sulpot na pagbubuhos, kapag kumukuha ng parehong pang-araw-araw na dosis, walang makabuluhang pagkakaiba ang natagpuan sa mga tuntunin ng fermenturia (alanine aminopeptidase at N-acetyl-beta -D-glucosaminidase) . Bukod dito, walang makabuluhang pagkakaiba ang natagpuan para sa pag-ihi ng alanine aminopeptidase sa 20 full-term na mga sanggol (sa unang 3 buwan ng buhay) na tumatanggap ng parehong dosis ng aminoglycoside na may dalawa o isang beses sa isang araw na regimen.

Sa mga may sapat na gulang, ang mga resulta ng isang kamakailang serye ng mga meta-analyses na naghahambing ng isang beses-araw-araw na regimen sa maramihang-araw-araw na regimen ay nagpakita na ang dating regimen ay epektibo rin at potensyal na hindi gaanong nakakalason kaysa sa huli. Sa kabaligtaran, ang mga resulta ng isang kamakailang pagsusuri ng isang beses araw-araw na mga regimen ng aminoglycoside sa mga matatanda ay natagpuan na ang regimen na ito ay hindi nakitang mas epektibo o hindi gaanong nakakalason. Ayon sa mga may-akda ng pagsusuri na ito, ang kahalagahan ng isang beses araw-araw na pangangasiwa ng aminoglycosides sa pagbabawas ng mga nakakalason na epekto ng mga gamot na ito sa panahon ng neonatal ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral.

Mataas na residual at peak concentrations. Sa kasalukuyan, ang isyu ng posibilidad ng pagbabawas ng nephrotoxicity sa tulong ng therapeutic drug monitoring ay tinatalakay. Ang paglitaw ng mataas na mga natitirang konsentrasyon ng serum sa isang pinalawig na panahon (nakamit sa isang maramihang-araw-araw na regimen) ay mas malamang na magdulot ng nephrotoxicity (at ototoxicity) kaysa sa paglitaw ng lumilipas, mataas na pinakamataas na antas na nakamit pagkatapos ng isang beses-araw-araw na regimen. Bagama't ang mataas na peak at trough na konsentrasyon ay tila nauugnay sa toxicity, maaari pa rin silang maging mahina na mga predictor ng nephrotoxicity sa maraming mga pasyente. Iniuugnay ng maraming mananaliksik ang nephrotoxicity sa mataas na natitirang mga konsentrasyon (nasusukat kaagad pagkatapos kunin ang nakaraang dosis ng aminoglycoside).

matagal na therapy. Sa mga pag-aaral ng may sapat na gulang, ang saklaw ng nephrotoxicity na dulot ng aminoglycoside ay maaaring mula sa kasing baba ng 2-4% hanggang sa kasing taas ng humigit-kumulang 55% ng mga pasyente, ayon sa tagal ng paggamot. Ang isang pagtaas sa panganib ng nephrotoxicity ay nabanggit na may pagtaas sa tagal ng paggamot (higit sa 10 araw).

Mga kadahilanan ng peligro na nauugnay sa mga komorbididad

Ang mga klinikal na kondisyon na kadalasang nakikita sa mga bagong panganak ay maaaring magpalala ng nephrotoxicity na dulot ng aminoglycoside. Ang neonatal hypoxia ay nagdudulot ng pagkabalisa sa bato sa 50% ng mga bagong silang. Sa mga bagong silang na may asphyxia, ang antas ng retinol-binding protein sa ihi ay isang tagapagpahiwatig na inaasahan ang pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato. Ang mga pag-aaral na may beta 2 -microglobulin ay nagpapakita na ang neonatal anoxia at ang paggamit ng aminoglycosides ay may magkaparehong potentiating effect.

Ang respiratory distress syndrome at mekanikal na bentilasyon ay may kilalang negatibong epekto sa mga bato. Ang mga epektong ito ay pinahusay ng paggamit ng aminoglycosides. Sa mga bagong silang na may hyperbilirubinemia, bilirubin at mga photoderivatives nito, pati na rin ang paggamit ng aminoglycosides, ay humantong sa isang pagtaas sa nakakapinsalang epekto sa mga bato (nakatuon sa fermenturia). Ang mga nakakapinsalang epekto na ito ay inaasahan bilang isang resulta ng impluwensya ng bawat kadahilanan nang hiwalay, marahil sa pamamagitan ng pag-apekto sa mga target na cell mismo (oxidative phosphorylation).

Ang Gram-negative sepsis ay nauugnay sa aminoglycoside-induced renal injury, lalo na sa setting ng renal hypoperfusion, lagnat, at endotoxemia.

Ang mga pagkagambala sa electrolyte (hypercalcemia o potassium at magnesium depletion) sa mga bagong panganak ay maaaring magdulot ng karagdagang panganib ng nephrotoxicity na dulot ng aminoglycoside. Sa kabilang banda, ang aminoglycoside therapy sa mga preterm na sanggol ay maaaring magsimula ng isang mabisyo na cycle, na pumukaw ng pagtaas sa paglabas ng sodium at magnesium.

Ito ay nananatiling hindi malinaw kung ang pinagbabatayan na kabiguan ng bato ay talagang nagdudulot ng aminoglycoside-induced nephrotoxicity o ginagawang mas madaling makilala. Ang hypothesis sa itaas ay hindi nakumpirma.

Mga kadahilanan ng panganib sa pharmacological

Ang nephrotoxicity na nagreresulta mula sa pinagsamang paggamit ng aminoglycosides at cephalosporins ay malawak na naiulat sa panitikan, ngunit walang tiyak na konklusyon ang naabot.

Ang paggamit ng indomethacin ay maaaring magpapataas ng aminoglycoside-induced nephrotoxicity sa dalawang paraan: (1) sa pamamagitan ng pagtaas ng parehong peak at trough aminoglycoside concentrations, (2) sa pamamagitan ng pagharang sa urinary prostaglandin E2 synthesis, at (3) sa pamamagitan ng pagharang sa isang vasodilator na karaniwang ginagawa sa panahon ng pag-unlad. ng aminoglycoside-induced nephrotoxicity. Sa mga daga na ginagamot sa aminoglycosides, ang antas ng M-acetyl-beta-D-glucose deaminase sa ihi ay inversely proportional sa antas ng PGE 2 sa ihi.

Ang Furosemide, ang pinakakaraniwang ginagamit na diuretic sa panahon ng neonatal, ay nagpapalala sa nephrotoxicity na dulot ng aminoglycoside, lalo na sa mga kaso ng pagkaubos ng BCC. Ang iba pang mga nephrotoxin ay amphotericin at radiocontrast agent. Ang parehong mga grupo ay dapat na iwasan sa panahon ng paggamot na may aminoglycosides.

Sa pagtalakay sa isyung ito, dapat munang isaalang-alang ang katwiran para sa paggamit ng aminoglycosides. Halimbawa, ang mababang nephrotoxic na potensyal ng mga third-generation na cephalosporins at aztreonam ay isang makabuluhang argumento para sa mas malawak na paggamit ng mga gamot na ito kaysa, halimbawa, aminoglycosides sa karamihan ng mga bata na may malubhang impeksyon. Sa partikular, ang paggamit ng aminoglycosides ay dapat na iwasan sa mga pasyente na may potensyal na panganib ng pagbuo ng mga kadahilanan tulad ng hypovolemia, nabawasan ang renal perfusion, may kapansanan sa pag-andar ng bato. Mula sa praktikal na pananaw, sa pagkakaroon ng mataas na urinary excretion ng N-acetyl-beta-D-glucose deaminase bago ang paggamot (higit sa 99°: >2 U/araw sa unang 2 linggo ng buhay), alternatibong antibiotic therapy maaaring kailanganin para sa empiric na paggamot ng impeksyon. Gayundin, ang markadong pagtaas sa N-acetyl-beta-D-glucose deaminase sa panahon ng paggamot ay nagmumungkahi na ang aminoglycoside therapy ay dapat ipagpatuloy nang may pag-iingat.

Kung napagpasyahan na magsagawa ng therapy na may aminoglycosides, pagkatapos ay mas kaunting mga nephrotoxic na sangkap (netilmicin, amikacin) ang dapat gamitin.

Sa bawat kaso, ang empiric na panimulang dosis ay dapat na: 2.5 mg/kg tuwing 12 oras na may gentamicin, tobramycin, at netilmicin sa 1 linggong edad, pagkatapos ay tuwing 8 oras o bawat 18 oras sa napakababang timbang ng kapanganakan para sa buong unang buwan ng buhay at 7.5 mg/kg tuwing 12 oras kapag gumagamit ng amikadin sa 1 linggo ng buhay (o sa napakababang timbang ng kapanganakan), pagkatapos ay 7.5 hanggang 10 mg/kg bawat 8 hanggang 12 oras pagkatapos.

Kinakailangan na magsagawa ng therapeutic drug monitoring: ang peak at natitirang mga konsentrasyon ay dapat masukat pagkatapos ng pangangasiwa ng ika-5 na dosis ng aminoglycoside kung ang gamot ay ginagamit dalawang beses sa isang araw.

Tuwing ikalawang araw ng paggamot, ang pagpapasiya ng plasma creatinine at electrolytes ay sapilitan, at ang mga pagkagambala sa electrolyte ay dapat itama. Kung ang plasma creatinine ay tumaas sa >44.2 mmol/l (0.5 mg/dl), ang aminoglycoside therapy ay dapat na ihinto, kahit na ang konsentrasyon ay subtoxic at walang ibang pinagmumulan ng pinsala sa bato. Kung ang nakakalason na natitirang konsentrasyon ay naabot, kinakailangan upang ayusin ang dosis at / o pagitan ng dosis ng pangangasiwa.

Glycopeptides

Sa kasalukuyan, ang paggamit ng glycopeptides, lalo na ang vancomycin, sa mga bagong silang ay laganap. Sa katunayan, ang vancomycin ay kasalukuyang ang antibiotic na pinili para sa paggamot ng malubhang impeksyon sa staph. Bukod dito, ang kumbinasyon ng vancomycin at ceftazidime ay maaaring irekomenda para sa empiric na paggamot ng neonatal late sepsis, lalo na sa neonatal intensive care unit kung saan mayroong makabuluhang methicillin resistance sa coagulase-negative staphylococci. Sa ilang mga neonatal intensive care unit, ang paglaban sa methicillin ay maaaring kasing taas ng 70%. Gayunpaman, ang paggamit ng vancomycin ay madalas na sinamahan ng hitsura ng mga reaksyon ng anaphylactoid at nakakalason na epekto sa organ ng pandinig at bato. Ang paggamit ng teicoplanin ay nagpapahiwatig ng mga pakinabang sa regimen ng gamot at nauugnay sa mas kaunting epekto.

Vancomycin. Sa kasalukuyan, walang kumpletong pag-unawa sa mekanismo ng vancomycin nephrotoxicity. Gayunpaman, ang isang malaking bilang ng mga eksperimental at klinikal na pag-aaral ay na-highlight ang ilang mga aspeto ng problemang ito:

Ang akumulasyon ng vancomycin sa lysosomes ng proximal tubular cells ay hindi katulad ng aminoglycosides;

Ang mga aminoglycosides ay nauugnay sa mas maraming nephrotoxicity kaysa sa glycopeptides. Ang Tobramycin ay napag-alamang mas nakakalason kaysa sa vancomycin, at ang kumbinasyon ng dalawang gamot ay mas nakakalason kaysa sa nag-iisang gamot. Ang parehong mga resulta ay nakuha para sa vancomycin at gentamicin;

Ang toxicity, na nangyayari ilang oras pagkatapos ng pangangasiwa ng vancomycin, ay tinasa ng estado ng brush border at lysosomal enzymes. Bukod dito, ang mga dosis ng umaga ng gamot ay nauugnay sa mas kaunting mga epekto kaysa sa gabi;

Mula sa isang pharmacodynamic point of view, ang nephrotoxicity ng vancomycin ay nauugnay sa pinagsamang epekto ng isang malaking lugar sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon at tagal ng therapy;

Sa karamihan ng mga kaso, ang nephrotoxicity na nauugnay sa vancomycin ay nababaligtad kahit na pagkatapos ng mataas na dosis ng gamot;

Ang pangunahing mekanismo ng vancomycin nephrotoxicity ay nagsasangkot ng dalawang natatanging proseso: (1) energy-dependent tubular transport ng glycopeptides mula sa dugo patungo sa tubular cells sa basolateral (basal) membrane, gaya ng nangyayari sa saturation ng ilang aminoglycosides ng transport na ito, na nangyayari sa isang tiyak na konsentrasyon; (2) tubular reabsorption, bagaman ang mekanismong ito ay malamang na kasangkot. Gayunpaman, hindi ito lumilitaw na napakalakas na nauugnay sa paglitaw ng nephrotoxicity.

Ang mga resulta ng mga klinikal na pag-aaral na inilathala sa nephrotoxicity ng vancomycin ay magkasalungat. Sa katunayan, ang mga resulta ng mga pag-aaral na ito ay malaki ang pagkakaiba-iba depende sa mga sumusunod na salik: panahon ng pagmamasid, ginagamot na populasyon, regimen ng dosis na ginamit, tagal ng therapy, pagtukoy ng nephrotoxicity, sensitivity ng mga pamamaraan na ginamit upang matukoy ang pinsala sa bato, uri ng impeksyon na ginagamot, at ang pagkakaroon ng magkakatulad na sakit at/o gamot.

Ang nephrotoxicity sa paggamot sa vancomycin ay na-rate bilang katamtaman at nangyayari sa mas mababa sa 5% ng mga pasyente sa lahat ng pangkat ng edad; gayunpaman, ang ilang mga pag-aaral ay nagmumungkahi ng mas mataas na dalas kapag pinagsama-samang pinangangasiwaan kasama ang aminoglycosides. Ang mas mataas na purified ang gamot, ang hindi gaanong karaniwang mga side effect. Ang saklaw ng glomerular toxicity sa 460 mga pasyenteng nasa hustong gulang na ginagamot sa vancomycin bilang solong drug therapy ay 8.2%. Sa kabaligtaran, ang mga halaga ng mga pangunahing biomarker sa ihi ay nanatiling matatag sa mga malulusog na boluntaryo na tumanggap ng vancomycin sa loob ng 3 araw.

Bagama't kontrobersyal ang paksa, ang mga neonatal na bato sa pangkalahatan ay hindi gaanong sensitibo sa toxicity ng vancomycin kaysa sa mga batong nasa hustong gulang, na pinatunayan ng isang malaking bilang ng mga eksperimentong obserbasyon. Ang immaturity ng proximal tubular cells ay maaaring account para sa mas mababang vancomycin uptake kumpara sa iba pang mga pediatric na edad. Ang saklaw ng nephrotoxicity ay 11% sa mga bata na ginagamot sa vancomycin lamang. Sa isa pang pag-aaral, ang mga neonates at maliliit na bata na ginagamot sa vancomycin ay natagpuang mahusay na disimulado nang walang mga abnormalidad sa mga pagsusuri sa renal function. Gayunpaman, ang mga antas ng BUN at serum creatinine ay dapat masukat 2 o 3 beses bawat linggo o lingguhan sa mga bagong silang na tumatanggap ng vancomycin therapy.

Mga kadahilanan ng peligro na nauugnay sa vancomycin. Mayroon pa ring kontrobersya tungkol sa pangangailangan para sa therapeutic monitoring ng vancomycin. Habang ang mga pharmacokinetics ng vancomycin ay lubos na nagbabago sa mga bagong panganak, ang therapeutic monitoring ng gamot ay mahigpit na inirerekomenda upang mapanatili ang sapat na mga konsentrasyon at upang maiwasan ang mga side effect. Ang sitwasyon ay nananatiling hindi malinaw dahil sa iba't ibang pag-aaral, ang oras ng sampling pagkatapos ng pagbubuhos ay nag-iiba mula 15 minuto hanggang 3 oras o higit pa. Ang mga konsentrasyon ng plasma ay dapat masukat 30 minuto bago at 30 minuto pagkatapos ng pagbubuhos, lalo na pagkatapos ng ikatlong dosis ng vancomycin. Wala ring pinagkasunduan kung gaano kadalas dapat ulitin ang mga naturang pagpapasiya: depende ito sa pagkakaroon ng iba't ibang mga kadahilanan ng panganib.

Mataas na natitirang halaga. Ang natitirang mga konsentrasyon ng vancomycin na higit sa 10 mg/l ay nauugnay sa isang 7.9-tiklop na pagtaas sa panganib ng nephrotoxicity. Bukod dito, ang mataas na natitirang konsentrasyon ng gamot ay maaaring magpahiwatig ng abnormal na pharmacodynamic profile na may mas mataas na panganib ng parehong nephrotoxicity at ototoxicity. Kung hindi maisasagawa ang therapeutic drug monitoring, ang iminungkahing dosis ay dapat kalkulahin sa 1 linggo ng edad batay sa gestational age at renal function pagkatapos ng 1 linggong edad. Ang talahanayan ay nagbibigay ng mga alituntunin para sa dosing ng vancomycin.

78% ng mga pasyente na ginagamot ayon sa mga alituntuning ito ay may pinakamainam at peak at natitirang mga konsentrasyon ng vancomycin. Ang pag-inom ng gamot sa pamamagitan ng tuluy-tuloy na pagbubuhos ay na-rate din na pinahihintulutan ng mga bato.

Mataas na natitirang konsentrasyon. Walang kumpirmadong ebidensya na ang lumilipas na mataas na natitirang konsentrasyon (>40 mg/l) ay nauugnay sa paglitaw ng toxicity. Samakatuwid, ang ilang mga may-akda ay naniniwala na ang patuloy na pagsubaybay sa produktong panggamot ay maaaring matiyak na ang lahat ng kinakailangang impormasyon ay magagamit.

matagal na therapy. Ang mga pasyente na tumanggap ng paggamot nang higit sa 3 linggo at, nang naaayon, ay nakatanggap ng malaking kabuuang dosis, ay mas nasa panganib na magkaroon ng nephrotoxicity. Sa panahon ng neonatal, ang therapy ay napakabihirang pinahaba ng higit sa 2 linggo.

mesa

Dosis ng vancomycin sa mga bagong panganak

Mga kadahilanan ng peligro na nauugnay sa komorbididad, Ang mataas na baseline na serum creatinine at ang pagkakaroon ng sakit sa atay, neutropenia, at peritonitis ay itinuturing na makabuluhang mga kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng nephrotoxicity.

Mga kadahilanan ng panganib sa pharmacological. Kapag ang vancomycin ay pinagsama sa iba pang mga nephrotoxic na gamot tulad ng aminoglycosides, amphotericin o furosemide, ang panganib ng nephrotoxicity ay maaaring napakataas, na may saklaw na hanggang 43%. Ang kumbinasyon ng isang aminoglycoside na may vancomycin ay naisip na tumaas ang panganib ng nephrotoxicity sa pamamagitan ng isang kadahilanan ng 7; sa mga pasyenteng pediatric, ang saklaw ng nephrotoxicity ay 22%. Sa kaibahan, ang maingat na therapeutic monitoring ng parehong glycopeptide at aminoglycoside ay pinababa ang nephrotoxicity sa 60 bata at 30 neonates. Bukod dito, ang vancomycin ay hindi natagpuan na potentiate amikacin-induced tubular nephrotoxicity sa mga batang may leukemia, lagnat, at neutropenia. Gayunpaman, ang kumbinasyon ng aminoglycoside at vancomycin ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga alternatibong kumbinasyon kung saan ang therapeutic monitoring ng parehong mga gamot ay hindi magagawa at sa napakababang timbang ng mga bagong silang.

Ang paggamit ng indomethacin sa kumbinasyon ng vancomycin ay nauugnay sa isang dalawang beses na pagtaas sa kalahating buhay ng glycopeptide. Ang mga katulad na resulta ay inilarawan sa mga pasyente na ginagamot sa vancomycin at extracorporeal membrane oxygenation.

Teicoplanin. Sa isang meta-analysis ng 11 paghahambing na pag-aaral sa mga nasa hustong gulang, ang kabuuang saklaw ng mga side effect ay makabuluhang mas mababa sa mga pasyenteng nakatanggap ng teicoplanin kaysa sa vancomycin (14 vs. 22%). Bukod dito, ang teicoplanin nephrotoxicity ay hindi gaanong karaniwan (4.8%) kapag ibinigay kasama ng anumang aminoglycoside kaysa noong pinagsama ang vancomycin sa isang aminoglycoside (10.7%).

Sa isang malaking pag-aaral na nakabatay sa populasyon ng 3377 mga naospital na matatanda na ginagamot ng teicoplanin, ang saklaw ng nephrotoxicity (sa kasong ito, tinukoy bilang isang lumilipas na pagtaas sa serum creatinine) ay 0.6%. Sa mga pediatric na pasyente, ang saklaw ng nephrotoxicity ay natagpuan na pareho o mas mababa.

Ang mga resulta at pagsusuri ng 7 pag-aaral ay nai-publish sa isyung ito sa mga bagong silang, at wala sa 187 kalahok sa pag-aaral na nakatanggap ng teicoplanin ang nakaranas ng lumilipas na pagtaas sa serum creatinine. Ang mga kalahok sa pag-aaral ay nakatanggap ng dosis na 8-10 mg/kg kasunod ng regimen sa paglo-load na 15-20 mg/kg/araw. Sa parehong pangkat ng mga pasyente, inihambing ng dalawang pag-aaral ang saklaw ng nephrotoxicity sa pagitan ng vancomycin at teicoplanin. Sa unang pag-aaral, na kinabibilangan ng 63 neutropenic na mga bata, walang pagtaas sa serum creatinine ang naobserbahan sa 11.4% ng mga pasyente na ginagamot ng vancomycin at 3.6% ng mga pasyente na ginagamot sa teicoplanin, ayon sa pagkakabanggit. Sa pangalawang pag-aaral, na kinabibilangan ng 36 na napakababang timbang ng mga sanggol sa kapanganakan (21 ang nakatanggap ng teicoplanin, 15 vancomycin), isang makabuluhang pagkakaiba ang inilarawan sa pagitan ng ibig sabihin ng mga antas ng serum creatinine sa mga pangkat ng teicoplanin at vancomycin (60.5 at 84.4 cmol/l, ayon sa pagkakabanggit) ; gayunpaman, ang parehong mga halaga ay nasa loob ng normal na hanay.

Ang mahusay na pangkalahatang at kaligtasan sa bato ay ipinakita para sa teicoplanin sa mga preterm na sanggol na may late staphylococcal sepsis at kapag ang gamot ay ginamit nang prophylactically sa napakababang timbang ng mga bagong silang. Ang Teicoplanin ay ipinakita na mahusay na disimulado ng mga bato kahit na ang dosis ay lumampas sa mga neonates; ang mga halaga ng serum creatinine, cystatin C, urea nitrogen at biomarker sa ihi ay nanatiling patuloy sa loob ng normal na hanay.

Cephalosporins

Ang mga cephalosporins at iba pang mga antibiotic na pangatlong henerasyon ay karaniwang ginagamit sa pangangalaga sa emerhensiyang neonatal. Ang mababang nephrotoxicity ay ang pangunahing argumento para sa kanilang mas madalas na paggamit, sa halip na aminoglycosides, sa mga bata na may malubhang nakakahawang sakit. Ang kumbinasyon ng ampicillin + cefotaxime ay ginagamit bilang kapalit ng ampicillin + gentamicin bilang therapy na pinili sa neonatal sepsis at meningitis, lalo na kapag hindi posible ang therapeutic drug monitoring.

Ang nephrotoxicity ng cephalosporins, na malawakang pinag-aralan, ay pangunahing nakasalalay sa dalawang mga kadahilanan:

1) intracortical na konsentrasyon ng gamot at

2) panloob na muling pag-activate ng gamot.

intracortical na konsentrasyon. Ang kahalagahan ng transportasyon ng mga organikong acid ay ganap na nakumpirma. Sa katunayan, ang nephrotoxicity na dulot ng cephalosporins (pangunahin (3-lactams) ay limitado sa mga sangkap na dinadala sa labas ng system na ito. Bukod dito, ang pag-iwas sa nephrotoxicity ay posible sa pamamagitan ng pagpigil o pagsugpo sa transport na ito. Sa huli, ang pagtaas ng intracellular uptake ng cephalosporins ay nagpapataas ng toxicity.

panloob na reaktibiti. Ang intrinsic reactivity ng cephalosporins ay nahahati sa tatlong antas ayon sa potensyal na negatibong pakikipag-ugnayan nito sa mga cellular target: lipid peroxidation, acetylation at inactivation ng cellular proteins, at competitive inhibition ng mitochondrial respiration. Ang lipid peroxidation ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa pathogenesis ng pinsala na dulot ng cephaloridine. Ang mapagkumpitensyang pagsugpo ng mitochondrial respiration ay maaaring isang karaniwang pathological pathway sa pagpapalawak ng pinsala sa kaso ng pinagsamang therapy na may aminoglycosides na may cephalosporins. Ang Cephaloridine at cephaloglycine sa therapeutic doses ay ang tanging cephalosporins na maaaring magdulot ng pinsala sa katawan ng bata sa antas ng pagkawasak ng mitochondrial.

Ayon sa pagbaba ng antas ng nephrotoxicity para sa cephalosporins, ang pamamahagi ay ang mga sumusunod: cephaloglycine > cephaloridine > cefaclor > cefazolin > cephalothin > cephalexin > ceftazidime. Ang Cephalexin at ceftazidime ay nauugnay sa napakakaunting nephrotoxicity kumpara sa iba pang mga ahente. Ang Ceftazidime ay itinuturing na minimal na nakakalason sa pagbuo ng pinsala sa bato kapag pinangangasiwaan sa isang sapat na oras.

Mga cephalosporins ng ikatlong henerasyon. Ang pagkakaroon ng nakadirekta na nephrological toxicity (depende sa isang binibigkas na pagtaas sa mga antas ng creatinine sa dugo) na nauugnay sa paggamit ng mga third-generation cephalosporins ay naobserbahan sa mas mababa sa 2% sa mga sinusunod na mga pasyente, maliban sa cefaperazone, kung saan ang figure na ito ay 5. %.

Kapag sinusukat ang mga antas ng creatinine sa dugo, nababago ng cephalosporins ang kurso ng reaksyon ng Jaffe, na karaniwang ginagamit sa mga pag-aaral sa laboratoryo ng mga antas ng creatinine sa dugo at ihi.

Cephalotaxime. Ito ay bihira para sa cephalotaxime na magdulot ng malaking pinsala sa bato. Hindi ito nagpapakita ng pagtaas sa antas ng ihi ng mga enzyme na alanine-aminopeptidase at N-acetyl-beta-D-glucosaminidase, kadalasang sanhi ng aminoglycosides at furosemide.

Ang mga katulad na resulta ay matatagpuan sa mga antas ng enzyme sa ihi sa mga pasyenteng may matinding impeksyon o sa mga pasyenteng sumasailalim sa kumplikadong operasyon. Ang Cephalotaxime ay aktibong ginagamit sa pediatrics, na pinahihintulutan ng mga bagong panganak na pasyente, kahit na ito ay inireseta na may netilmicin.

Ang isa pang kawili-wiling katangian ng cephalotaxime ay ang mababang sodium content nito (mga 20 at 25% sodium sa cefazidime at ceftriaxone, ayon sa pagkakabanggit), na pinakamainam para sa mga pasyente na may hypernatremia at/o mataas na fluid content.

Ceftriaxone. Ang pagpapaubaya ng bato sa ceftriaxone ay natagpuan kapwa sa lahat ng mga bata (isang pagbabago sa mga antas ng creatinine sa dugo ay nabanggit sa 3 lamang sa 4743 mga pasyente na ginagamot ng ceftriaxone) at sa mga bagong silang, kahit na kasama ng gentamicin. Ang Ceftriaxone ay kaakit-akit dahil ito ay ibinibigay isang beses sa isang araw. Bilang karagdagan, maaari itong ibigay sa mga bagong silang, lalo na sa unang linggo ng buhay at/o mga bagong silang na may mababang timbang, sa dalawang dahilan:

na may paglabas ng bilirubin at albumin na may pagtatae na sinusunod sa 24-40% ng mga ginagamot na bata. Dapat ding tandaan na ang nilalaman ng sodium sa paghahanda ay 3.2 mmol. Ang neonatal na dosis ng imipenem ay 20 mg/kg tuwing 12 oras.

Ang Meropenem ay ipinakita na may mas mababang potensyal para sa epileptogenic na aktibidad at nephrotoxicity sa lahat ng edad. Gayunpaman, ang mga data na ito ay nangangailangan ng karagdagang kumpirmasyon.

Mga monobactam

Ang Aztreonam ay ang una sa klase ng monobactam. Walang katibayan ng nephrotoxicity ang ipinakita para sa gamot na ito sa mga matatanda (2388 mga pasyente) o mga bata (665 mga pasyente). Batay sa mga resulta ng 5 internasyonal na pag-aaral sa 283 na ginagamot na mga bagong silang, sa dalawang kaso lamang ay nagkaroon ng pagtaas sa mga antas ng serum creatinine (0.7%), at ang mga halaga ng fermenturia ay nanatili sa loob ng normal na mga limitasyon kahit na sa mga batang may mababang timbang ng kapanganakan. Kaya, ang aztreonam ay isang makatwirang alternatibo sa aminoglycoside therapy sa mga neonates na may gram-negative na impeksyon upang maiwasan ang nephro- at ototoxicity, o kapag hindi posible ang therapeutic drug monitoring ng aminoglycosides. Sa 1 linggo ng buhay, ang sumusunod na regimen ay pinakaangkop: 30 mg/kg tuwing 12 oras, pagkatapos ay ibinibigay ang parehong dosis tuwing 8 oras.

mga konklusyon

Ang mga antibacterial na gamot ay ang nangungunang sanhi ng sakit sa bato na dulot ng droga sa lahat ng pangkat ng edad. Ang paglitaw ng pinsala ay nangyayari sa pamamagitan ng dalawang mekanismo, katulad ng nakakalason at immunological na pinsala. Kapag tinatalakay ang neonatal nephrotoxicity, ang nakakalason na pinsala ay pangunahing isinasaalang-alang. Sa pangkalahatan, ang nephrotoxicity ay nababaligtad sa paghinto ng therapy. Gayunpaman, ang talamak na pagkabigo sa bato ay maaaring mangyari, at ang papel ng mga gamot sa sanhi ng pinsala sa bato ay tumataas, lalo na sa mga neonates na nasa intensive care unit. Ang pag-iwas sa pinsala ay makakabawas sa dami ng namamatay at makakabawas sa haba at halaga ng pananatili sa ospital.
Sa mga bagong silang, lalo na ang napakababang timbang ng mga bagong silang, ang pagiging sensitibo sa antibiotic ay maaaring laganap. Aminoglycosides (kasama ang ampicillin) at vancomycin (kasama ang ceftazidime) ay malawakang iminumungkahi bilang empiric na paggamot para sa maaga at huli na pagsisimula ng mga impeksyon sa neonatal.
Ang mga aminoglycosides ay ang pinaka-nephrotoxic na antibiotic at ang vancomycin ay maaaring nauugnay sa makabuluhang toxicity ng bato. Ang nasa itaas ay bahagyang totoo sa mga pasyenteng may mataas na panganib. Ang iba pang mga antibiotic, tulad ng penicillins, cephalosporins, at monobactams, ay hindi gaanong nephrotoxic.

Ang mga paraan upang maiwasan ang paglitaw ng nephrotoxicity ay ang mga sumusunod.

Pagbabawas ng paggamit ng mga napatunayang nephrotoxin. Ang mga third-generation na cephalosporins (gaya ng cefotaxime) o monobactams (gaya ng aztreonam) ay maaaring gamitin sa halip na aminoglycosides para sa empiric na paggamot ng maagang pagsisimula ng mga impeksyon sa mga pasyenteng may mataas na panganib o kapag hindi posible ang therapeutic drug monitoring ng aminoglycosides. Sa mga sitwasyong ito, ang teicoplanin ay maaaring isang alternatibo sa vancomycin sa paggamot ng late-onset na mga impeksiyon.
Ang pag-minimize ng nephrotoxic na potensyal ng mga antibiotics ay maaaring makuha sa pamamagitan ng wastong pangangasiwa ng gamot: ibig sabihin, sa pamamagitan ng pagsasagawa ng therapeutic drug monitoring at pagpapanatili ng natitirang mga konsentrasyon sa loob ng normal na hanay, pag-iwas sa labis na tagal ng paggamot at, kung maaari, pagrereseta ng magkakatulad na nephrotoxin.
Maagang pagtuklas ng nephrotoxicity, lalo na ang talamak na pagkabigo sa bato, na sinusundan ng mabilis na pag-alis ng nakakapinsalang ahente. Maaaring mauna sa pagtaas ng antas ng serum creatinine ang tumaas na paglabas sa ihi ng mga mababang molekular na timbang na protina at enzyme. Sa partikular, ang mabilis at minarkahang pagtaas (>99° percentile) sa urinary N-acetyl-beta-D-glucosaminidase ay maaaring magpahiwatig ng pangangailangan para sa muling pagsusuri o kahit na paghinto ng therapy.

Kaya, dahil sa napakalawak na paggamit ng mga antibiotics sa neonatology at ang maraming potensyal na nephrotoxic factor sa mga neonates, ang kaalaman sa mga puntong sakop sa artikulong ito ay lalong mahalaga upang maiwasan ang mga iatrogenic effect.

Abstract

Ang mga antibacterial na gamot ay isang karaniwang dahilan ng drug induced nephrotoxity. Ang karamihan sa mga nephrotoxic na antibiotic ay aminoglycosides at vancomycin. Ang iba pang mga antibacterial na gamot, tulad ng b-lactams, ay hindi gaanong nakakalason sa bato. Mayroong ilang mga paraan upang malampasan ang nephrotoxity na dulot ng droga:

1. Pagbabawas ng paggamit ng mga gamot na may tiyak na napatunayang naphrotoxic na mga katangian.

2. Ang makatuwirang paggamit ng mga antibacterial na gamot ay maaaring mabawasan ang potensyal na pinsala sa bato.

3. Ang pagsisiwalat ng nephrotoxity sa mga unang yugto ng paggamot, partikular na ang talamak na kakulangan sa bato ay nagpapahintulot na wakasan ang aktwal na pamamaraan ng paggamot.

PANITIKAN

Joannides R., Dhib M., Filllastre J.P. Nephropathies na dulot ng droga. Rev Prat 1992; (17):2210-6.
Khoory B.J., Fanos V., Dall'Agnola A., et al. Aminoglycosides, mga kadahilanan ng panganib at neonatal na bato. Med Surg Ped 1996; 18:495-9.
3. Pospishil Y.0., Antonovich M.A. Nephropathy na nauugnay sa antibiotic. Paul J Pathol 1996; 47(1):13-7.
4. Fanos V., Benini D., Vinco S., et al. Glycopeptides at ang neonatal na bato. Med Surg Ped 1997; 19:259-62.
5. Fanos V., Cataldi L. Aminoglycoside-induced nephrotoxicity sa bagong panganak. Sa: Cataldu L, Fanos V, Simeoni U, mga editor. Ang neonatal nephrology ay isinasagawa. Lecce: Agora, 1996; 1 S2-81.
6. Montini G., Barbieri P., Zaramella P., et al. Epidemiology ng talamak na pagkabigo sa bato sa panahon ng neonatal. Ital J Pediatr 1995: 129-40.
Simeoni V., Matis J., MesserJ. Mga klinikal na implikasyon ng renal immaturity sa maliliit, napaaga na mga sanggol. Sa: Cataldi VL, Fanos V, Simeoni U, mga editor. Ang neonatal nephrology ay isinasagawa. Lecce: Agora, 1996:129-40.
8. Verlato G., Fanos V., Tato I., et al. Mortalidad mula sa mga sakit sa bato sa populasyon ng Italyano na may edad na 20 taon sa panahon ng 1979-99. Med Surg Ped 1997; 19(5); 365-8.
Sereni F., Assael B.M., Mely M.L. Mga gamot, bato, pag-unlad. U.P. 1998; 14:463-73.
10. Plebani M., Mussap M., Bertelli L., et al. Pagtatasa ng mga antas ng serum ng cystatin C sa malusog na mga buntis na kababaihan at sa kanilang mga newboms ayon sa pagkakabanggit Med Surg Ped 1997; 19(5): 325-30.
11. Mussap M., Plebani M., Fanos V., et al. Serum cystatin C sa malusog na full-term na mga bagong silang: mga paunang halaga ng sanggunian para sa isang promising endogenous marker ng glomerular filtration rate. Prenat Neonat Med 1997; 2:338-42.
Fanos V., Padovani E.M. Kahalagahan ng pagsusuri ng urinary enzymes at microglobulins sa neonatal period UP 1995; 6:775-83.
Weber M.H., Verwiebe R. Alpha 1 microglobulin (protein HC): mga tampok ng isang promising indicator ng proximal tubular dysfunction. Eur J Clin Chem Clin Biochem 1992; 30:683-91.
Neonatal tubular proteinuria: normality values ng urinary alpha-1 microglobulin. IJP 1992; 3(18):323-5.
Tsukahara H., Huraoka M., Kuriyami M., et al. Urinary Alpha 1 microglobulin bilang isang index ng proximal tubular function sa maagang pagkabata. Pediatr Nephrol 1993; 7:199-201.
Smith G.C., Winterborn M.H., Taylor C.M., et al. Pagtatasa ng retinol-binding protein excretion sa mga normal na bata. Pediatr Nephrol 1994; 8:148-50.
Padovani E.M., Fanos V., Mussap M., et al. Enzyme at tubular protein na nilalaman sa amniotic fluid. Eur J Obstet Gynecol Reprod Bio 1994; 55:129-33.
Mussap M., Fanos V., Piccoli A., et al. Mababang molecular mass protein at urinary enzymes sa amniotic fluid ng malusog na buntis na babae sa mga progresibong yugto ng pagbubuntis. Clin Biochem 1996, 1:1-8.
Donaldson M.D.C., Chambers R.E., Woolridge W. Stability ng alpha-1 microglobulin, beta-2 microglobulin at retinol-binding protein sa ihi. Clin Chim Acta 1992; 179; 73-8.
Gordjani N., Burghard R., Muller L., et al. Ang paglabas ng ihi ng adenosine desaminase na nagbubuklod na protina sa mga bagong panganak ay ginagamot ng tobramycin. Pediatr Nephrol 1995; 9:419-22.
Presyo G. Ang papel ng NAG (N-acetyl-Beta-D-glucosaminidase) sa pagsusuri ng sakit sa bato kabilang ang pagsubaybay sa nephrotoxicity. Clin Nephrol 1992; 36(1 Suppl.):14S-19S.
Mondorf A. W., Folkenberg F. W., Lindner A. Kidney tolerance ng vancomycin: isang update sa paggamit ng glycopeptides sa pamamahala ng mga Gram positive na impeksyon. Macclesfield: Pennine Press, 1993: 10-5.
Tairu T., Yoshimura A., Lizuka K., et al. Urinary epidermal growth factor na mga antas sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato. Am J Kidney Dis 1993; 22(5): 656-61.
Saez-Llorens X., McCracken G.H. Klinikal na pharmacology ng mga antibacterial agent. Sa: Remington JS, Klein JO, mga editor. Nakakahawang sakit ng fetus, mga bagong silang at mga sanggol. Philadelphia: W.B. Saunders, 1995: 1287-336.
Mussap M., Fanos V., Ruzzante N. et al. Urinary N-acetyl-b-D-glucosaminidase (NAG) at alpha 1 microglobulin excretion bilang index ng renal tubular dysfunction sa neonate. Eur J Lab Med 1997; 5 (W): 1-4.
Borderon J.C., Longer J., Ramponi N., et al. Survey ng mga antibiotic therapy sa pediatric intensive care unit. Ann Pediatr 1992; 39; 27-36.
Marra F., Partovi N., Jewerson P. Aminoglycoside administration bilang isang solong pang-araw-araw na dosis: isang pagpapabuti sa kasalukuyang pagsasanay o isang pag-ulit ng mga nakaraang error? Droga 1996; 52(D): 344-70
Moestrup S., Cm S., Varum C., et al. Katibayan na ang epithelial glycoprotein 330/megalin ay namamagitan sa paggamit ng mga polybasic na gamot. J Clin Invest 1995; 96:1404-13.
Hock R., Anderson R.J. Pag-iwas sa nephrotoxicity na dulot ng droga sa intensive care unit. J Crit Care 1995; 10(i):33-43.
Smaoui H., Schaeverbeke M., Mallie J.P., et al. Transplacental effect ng gentamicin sa endocytosis sa rat renal proximal tubular cells. Pediatr Nephron 1994; 8(4):447-50.
Ibrahim S., Langhenndries J.P., Bernard A. Urinary phospholipids excretion sa neonates na ginagamot sa amikacin. Int J Clin Pharmacol Res 1994; 14:149-56.
Prins J.M., Buller H.R., Kuijper E.J., et al. Isang beses kumpara sa tatlong beses araw-araw na gentamicin sa mga pasyente na may malubhang impeksyon. Lancet 1993; 341:335-9.
Colding H., Brygge K., Brendstrup L., et al. Enzymuria sa mga neonates na tumatanggap ng tuluy-tuloy na intravenous infusion nggentamicin. APMIS 1992; 100:119-24.
Skopnik H., Wallraf R., Nies B., et al. Pharmacokinetics at antibacterial na aktibidad ng pang-araw-araw na gentamicin. Arch Dis Child 1992; 76:57-61.
Sprintage J.E. Nakakalason na nephropathies. Curr Opin Pediatr 1997; 9:166-9.
Deamer R., I-dial ang L. Ang ebolusyon ng aminoglycoside therapy: isang solong pang-araw-araw na dosis. Ann Fam Phys 1996; 53:1782-6.
Hatala R., Dinh R., Cook D. Isang beses araw-araw na dosing ng aminoglycoside sa mga immunocompetent na matatanda: isang meta-analysis. Ann Intern Med 1996; 124:717-24.
Lehly D.J., Braun B.I., Tholl D.A., et al. Maaari bang bawasan ng pharmacokinetic dosing ang nephrotoxicity na nauugnay sa aminoglycoside therapy? J Am Soc Nephrol 1993; 4(I): 81-90.
Roberts D.S., Haycock G.B., Da/ton R.N., et al. Paghula ng talamak na pagkabigo sa bato pagkatapos ng panganganak asphyxia. Arch Dis Bata 199; 65:1021-8.
Zager R.A. Endotoxemia, renal hypoperfusion at lagnat: interactive na mga kadahilanan ng panganib para sa aminoglycoside at acute renal failure na nauugnay sa sepsis. Am J Kidney Dis 1992; XX: 223-30.
Giapros V.I., Andronikou S., Cholesas V.I., et al. Pag-andar ng bato sa mga napaaga na sanggol sa panahon ng therapy ng aminoglycoside. Pediatr Nephrol 1995; 9(2):163-6.
Suzuki T., Togari H. Epekto ng hypoxia sa renal prostaglandin E2 production sa mga neonates ng tao at daga. Bio Neonate 1992; 62:127-35.
Gouyon J.B., Guignard J.P. Rein at diuretiques. Progress Neonat 1998; 8:224-57.
Fanos V., Khoory B.J., Benini D., et al. Antibiotics nephropathy sa neonatal age. Doktor Pediatrician 1997; 12(b): 5-14.
Aujard Y. Mga impeksyon sa neonatal - isang espesyal na kaso? Res Clean Forums 1997; 19:67-77.
Odio S. Sepsis sa mga bata - isang therapeutic approach. Res Clean Forums 1997; 19; 31-40.
Rodvold K.A., Gentry C.A., Plank G.S., et al. Pagtataya ng Bayesian ng serum vancomycin na konsentrasyon sa mga neonates at mga sanggol. Ther Drug Monit 1995; 17:239-46.
Fanos V., Verlato G., Dal Moro A., et al. Staphylococcus epidermidis isolation at antibiotic resistance sa neonatal intensive care unit. J Chemother 1995; 7:26-9.
Fanos V., Kacet N.. Mosconi G. Isang pagsusuri ng ticoplanin sa paggamot kung may malubhang impeksyon sa neonatal. Eur J Pediatr 1997; 156:423-7.
Rodvold K.A., Everett J.A., Pruka R.D., et al. Pharmacokinetic at administration regimens ng vancomycin sa mga neonates, mga sanggol at mga bata. Clin Pharmacokinet 1997; 33:32-51.
Boussemart T., Cardona J., Berthier M., et al. Pag-aresto sa puso na nauugnay sa vancomycin sa isang bagong panganak. Arch Dis Child 1995; 73 (F Suppl.): 123S.
Beauchamp D., Gourge P., Simard M., et al. Subcellular localization ng tobramycin at vancomycin na ibinibigay nang nag-iisa at pinagsama sa proximal tubular cells, Tinutukoy ng immunogold labeling. Antimicrob Agents Chemother 1992; 36(10): 2204-10.
Fauconneau B., de Lemos E., Pariat C. Chrononephrotoxicity sa daga ng kumbinasyon ng vancomycin at gentamicin. Pharmacol Toxicol 1992; 71:31-6.
Chow A. W., Azar R. W. Glycopeptides at nephrotoxicity Intensive Care Med 1994; 20:523-9.
Philips G. Golledge C. Vancomycin at teicoplanin: isang bagay na luma, isang bagay na bago. Med J Aust 1992; 156:53-7.
Cantu T.G., Yamanaka S., Yuen N.A., et al. Mga konsentrasyon ng serum vancomycin: reapprisa; ng kanilang klinikal na halaga. Clin Infect Dis 1994; 18:533-43.
Rybak M.J., Albrecht L.S., Boike S.C., et al. Nephrotoxicity ng vancomycin, nag-iisa at may aminoglycoside. Antimicrob Chemother 1990; 25:679-S7.
Borderon J.C., Laugier J., Chamboux C., et al. Patuloy na Pagbubuhos ng vancomycin sa mga bagong silang na sanggol. Pathol Biol 1994; 42(5); 525-9.
Saunders N.J. Bakit sinusubaybayan ang pinakamataas na konsentrasyon ng vancomycin? Lancet 1995; 345:645-6.
Ashbury W.H., Daisey E.H., Rose W.B., et al. Vancomycin pharmacokinetics sa neonates at mga sanggol: isang retrospective na pagsusuri. Ann Pharmacother 1993; 27:490-8.
kahoy mj. Ang comparative efficacy at kaligtasan ng teicoplanin at vancomycin. J Antimicrob Chemother 1996; 37:209-22.
Kontra T. Teicoplanin/vancomycin: comparative studies sa neutropenic patients Can J Infect 1995; 6:309C.
Kirschstein M., Jensen R., Nelskamp I., et al. Proteinuria sa napakababang timbang ng mga sanggol sa panahon ng teicoplanin at vancomycin prophylaxis ng impeksyon. Pediatr Nephrol 1995; 9:54C.
Degraeuwe P.L., Beuman G.H., van Triel F.H., et al. Paggamit ng teicoplanin sa preterm neonates na may staphylococcal late-onset neonatal sepsis. Biol Neonate 1998; 75(D): 287-95.
MollerJ.C., Nelskamp I., Jensen R., et al. Teicoplanin pharmacology sa prophylaxis para sa coagulase-negative staphylococcal sepsis ng napakababang birth weight na mga sanggol. Acta Pediatr 1996; 85:638-40.
Fanos V., Mussap M., Khoory B.J., et al. Bato; tolerance ng teicoplanin sa isang kaso ng neonatal overdose. J Chemother 1998; 10(5):381-4.
Fekkety F.R. Kaligtasan ng parenteral ikatlong henerasyon cephalosporins. Am J Med 1990; 14:616-52.
Cunha B.A. Mga cepohalosporine ng ikatlong henerasyon: isang pagsusuri. Clin Ther 1992; 14:616-52.
Tipong V.M. Renal tubular transport at nephrotoxicity ng beta-lactam antibiotic: structure-activity relationship. Miner Electrolyte Metab 1994; 20:221-31.
Tipong V.M. Nephrotoxicity ng bet-lactam antibiotics: mekanismo at mga diskarte para sa pag-iwas. Pediatr Nephrol 1997; 11:768-72.
Kaloyanides G.J. Nephrotoxicity na nauugnay sa antibiotic. Nephrol Dial Transplant 1994; 9 (4 Suppl.): 130S-4S.
Kasama R., Sorbello A. Mga komplikasyon sa bato at electrolyte na nauugnay sa antibiotic therapy. Am Fam Physician 1996; 53 ;(1 Suppl.): 227S-32S.
Puthicheary S.D., Goldsworthty P.J. Ceftazidime at cefotaxime: pinili ng clinician Clin Ther 1984; 11 (2): 186-204.
Bradley J.S., Ching D.L.K., Wilson T.A., et al. Isang beses araw-araw ceftriaxon upang makumpleto ang therapy off uncomplicated Group B Streptococcal impeksyon sa neonate / Clin Pediatr 1992 Mayo, 274-8.
Dajani A.S. Cefotaxime-safety, spectrum at mga prospect sa hinaharap. Mga forum ng Res Clin 1997; 19:57-64.
Fanos V., Fostini R., Panebianco A. Ceftazidime sa mga karaniwang impeksyon sa bata: karanasan sa 262 kaso Clin Ther 1991; 13:327-32.
Fanos V. Cephalosporins at ang neonatal na bato. Proceedings of the 8th International Workshop on Neonatal Nephrology Fanos V, Fostini R. Cataldi L, Fanos V, mga editor. 1998 Abr 14; Roma. II Pediatra XX; 8: 39-42.
Edwards M.S. Antimicrobial therapy sa pagbubuntis at mga bagong panganak. Clin Perinatol 1997; 24(I):91-105.
Pritong T. Talamak na interstitial nephritis: bakit nabigo ang mga bato? Postgrad Med 1993; 5:105-20.
Kuigh M. Mga masamang reaksyon sa gamot sa mga bagong panganak. J Clin Pharmacol 1994; 34(2): 128-35.
Arrietta A. Paggamit ng meropenem sa paggamot ng malubhang impeksyon sa mga bata: pagsusuri ng kasalukuyang panitikan. Clin Infect Dis 1997; 24 Suppl. 2: 207S-12S.
Bradley J.S. Meropenem: isang bagong napakalawak na spectrum na beta-lactam na antibiotic para sa malubhang impeksyon sa pediatrics. Pediatr Infect Dis J 1997; 16:263-8.
Lebel M.H., McCrackien G.H. Aztreonam: pagsusuri ng klinikal na karanasan at potensyal na paggamit sa pediatrics. Pediatr Infect Dis J 1998; 7:133-9.
Bosso J.A., Black P.G. Ang paggamit ng aztreonam sa mga pasyenteng pediatric: isang pagsusuri. Pharmacotherapy 1991; 11:20-5.
Cuzzolin L., Fanos V., Zambreri D., et al. Pharmacokinetics at renal tolerance ng aztreonam sa napaaga na mga sanggol. Antimicrob Agents Chemother 1991; 35:1726-8.

Pangalan:
Edad:
Isang bansa:
Email:
Numero ng telepono:
Skype:
whatsapp:
Paglalarawan ng sakit:
oras:
url: