Ang mga selula ng plasma ay nabuo mula sa mga lymphocytes. Lymphocytes: mga uri, papel, pag-andar, pamantayan sa pagsusuri, patolohiya sa mga bata at matatanda. Paggamot at pag-iwas

B cell pagkita ng kaibhan

Ang mga lymphocyte ay nagmula sa mga pluripotent stem cell, na nagbibigay din sa lahat ng mga selula ng dugo. Ang pagkakaiba-iba ng mga stem cell ng dugo sa kahabaan ng erythroid, myeloid o lymphoid na mga landas ay nakasalalay sa microenvironment (sa kaso ng mga ibon, ang pagkita ng kaibahan ng mga stem cell sa B-lymphocytes ay nangyayari sa bursa ng Fabricius, sa mga mammal sa bone marrow, kung saan nangyayari rin ang pagkakaiba-iba. kasama ang myeloid at erythroid pathways). Ang pagkita ng kaibhan ng B-lymphocytes ay may kondisyon na nahahati sa dalawang yugto - antigen-independent (kung saan ang mga immunoglobulin genes ay muling inayos at ipinahayag) at antigen-dependent (kung saan nangyayari ang activation, proliferation at pagkita ng kaibhan sa mga selula ng plasma).

Ang mga pre-B progenitor cells ay hindi nag-synthesize ng mabibigat at magaan na chain, naglalaman ng germinal H at L genes, ngunit naglalaman ng isang antigenic marker na karaniwan sa mga mature na pre-B na cell.
Maagang pre-B cells - D-J rearrangements sa H genes.
Late pre-B cells - mga muling pagsasaayos ng V-DJ sa mga H gen.
Malaking pre-B cell H genes ay VDJ rearranged; ang cytoplasm ay naglalaman ng mabibigat na kadena ng μ class.
Maliit na pre-B cells - V-J rearrangements sa L genes; ang cytoplasm ay naglalaman ng mabibigat na kadena ng μ class.
Maliit na wala pang gulang na B cell - L genes na VJ-muling inayos; synthesize H at L chain; Ang mga immunoglobulin ay matatagpuan sa lamad.
Ang mga mature na B cells ay nagsisimula ng IgD synthesis.

Ang B-cells ng cell ay nagmumula sa bone marrow hanggang sa pangalawang lymphoid organs (spleen at lymph nodes), kung saan sila ay dumaranas ng karagdagang maturation, antigen-presentation, proliferation at differentiation sa plasma cells at memory B-cells.

B cell

Ang pagpapahayag ng mga immunoglobulin ng lamad ng lahat ng mga selulang B ay nagpapahintulot sa pagpili ng clonal sa ilalim ng impluwensya ng antigen. Sa panahon ng maturation, antigen stimulation, at proliferation, ang hanay ng mga B cell marker ay makabuluhang nagbabago. Habang tumatanda ang mga B-cell, lumilipat sila mula sa synthesis ng IgM at IgD sa synthesis ng IgG, IgA, IgE (habang ang mga cell ay nagpapanatili ng kakayahang mag-synthesize din ng IgM at IgD- hanggang sa tatlong klase nang sabay-sabay). Kapag nagpapalit ng isotype synthesis, ang antigenic specificity ng antibodies ay napanatili. may mga:

Ang mga selulang B mismo (tinatawag ding "walang muwang" B lymphocytes) ay mga hindi aktibo na B lymphocyte na hindi nakipag-ugnayan sa antigen. Ang mga ito ay hindi naglalaman ng mga katawan ng Gall; ang mga monoribosome ay nakakalat sa cytoplasm. Ang mga ito ay polyspecific at may mahinang affinity para sa maraming antigens.
Ang mga cell ng memorya ng B ay isinaaktibo ang mga B lymphocytes, na, sa pamamagitan ng pakikipagtulungan sa mga selulang T, muling pumasa sa yugto ng maliliit na lymphocytes. Ang mga ito ay isang mahabang buhay na clone ng mga selulang B, na nagbibigay ng mabilis na pagtugon sa immune at paggawa ng malalaking halaga ng mga immunoglobulin sa paulit-ulit na pangangasiwa ng parehong antigen. Tinatawag silang mga memory cell dahil pinapayagan nila ang immune system na "matandaan" ang antigen sa loob ng maraming taon pagkatapos na tumigil ang antigen na kumilos. Ang mga cell ng memory B ay nagbibigay ng pangmatagalang kaligtasan sa sakit.
Ang mga selula ng plasma ay ang huling yugto ng pagkita ng kaibahan ng mga aktibong selulang B na nakikipag-ugnayan sa antigen. Hindi tulad ng iba pang mga selulang B, nagdadala sila ng kaunting mga antibodies sa lamad at may kakayahang magtago ng mga natutunaw na antibodies. Ang mga ito ay malalaking mga cell na may isang eccentrically located nucleus at isang binuo synthetic apparatus - ang magaspang na endoplasmic reticulum ay sumasakop sa halos buong cytoplasm, at ang Golgi apparatus ay binuo din. Ang mga ito ay mga cell na panandalian (2-3 araw) at mabilis na naaalis sa kawalan ng antigen na naging sanhi ng immune response.

B cell marker

Ang isang tampok na katangian ng mga selulang B ay ang pagkakaroon ng mga surface membrane-bound antibodies na kabilang sa mga klase ng IgM at IgD. Sa kumbinasyon ng iba pang mga molekula sa ibabaw, ang mga immunoglobulin ay bumubuo ng isang antigen-recognition receptive complex na responsable para sa antigen recognition. Gayundin sa ibabaw ng B-lymphocytes ay MHC class II antigens, na mahalaga sa pakikipagtulungan sa mga T-cell, at sa ilang mga clone ng B-lymphocytes ay mayroong CD5 marker, karaniwan sa mga T-cell. Ang mga complement component receptor na C3b (Cr1, CD35) at C3d (Cr2, CD21) ay may partikular na papel sa pag-activate ng mga B cells. Dapat pansinin na ang mga marker na CD19, CD20 at CD22 ay ginagamit upang makilala ang mga B lymphocytes. Ang mga receptor ng Fc ay matatagpuan din sa ibabaw ng B lymphocytes.

Pag-activate ng B cell

Ang antigen-presenting cell (macrophages, Kupffer cells, follicular dendritic cells, interdigital dendritic cells, atbp.) sa ilang sandali pagkatapos ng digestion ng pathogen ay nagdadala ng mga epitope sa ibabaw ng cell gamit ang MHC I o II (depende sa likas na katangian ng antigen), na ginagawa magagamit ang mga ito sa mga T cells. Ang helper T cell, gamit ang T cell receptor, ay kinikilala ang epitope-MHC complex. Ang activated T-helper ay nagtatago ng mga cytokine na nagpapahusay sa antigen-presenting function, gayundin ng mga cytokine na nagpapagana ng B-lymphocytes - mga inducers ng activation at proliferation. Ang mga B lymphocyte ay nakakabit sa tulong ng mga antibodies na nakagapos sa lamad, na kumikilos bilang mga receptor, sa "kanilang" antigen at, depende sa mga senyas na natanggap mula sa T-helper cell, sila ay dumadami at naiba sa isang plasma cell na nagsi-synthesize ng mga antibodies, o nabubulok sa isang memory B cell. Kasabay nito, ang kalalabasan ng tatlong-cell na sistema ng pakikipag-ugnayan na ito ay depende sa kalidad at dami ng antigen. Ang mekanismong ito ay may bisa para sa polypeptide antigens na medyo hindi matatag sa phagocytic processing - ang tinatawag na. mga antigen na umaasa sa thymus. Para sa thymus-independent antigens (highly polymeric na may madalas na paulit-ulit na mga epitope, medyo lumalaban sa phagocytic digestion at nagtataglay ng mga katangian ng mitogen), hindi kinakailangan ang partisipasyon ng T-helper - ang pag-activate ng B-lymphocytes ay nangyayari sa isang thymus-independent pathway, ang B-lymphocytes ay nagbubuklod sa ang mga antigen na ito, at dahil sa kanilang sariling mitogenic na aktibidad, magaganap ang paglaganap at pag-activate ng B-lymphocyte.

Ang papel ng mga selulang B sa pagtatanghal ng antigen

Ang mga selulang B ay nakakakuha ng kanilang mga immunoglobulin ng lamad kasama ng kanilang nauugnay na antigen at pagkatapos ay ipinapakita ang mga fragment ng antigen sa kumplikadong mga molekula ng class II MHC. Sa mababang konsentrasyon ng antigen at sa pangalawang tugon ng immune, ang mga B cell ay maaaring kumilos bilang pangunahing mga cell na nagpapakita ng antigen.

B1 at B2 na mga selula

Panitikan

A. Reuth, J. Brustoff, D. Meil. Immunology - M.: Mir, 2000 - ISBN 5-03-003362-9
Immunology (sa 3 volume) / Sa ilalim. ed. U. Paul. - M.: Mir, 1988
B lymphocytes

Tingnan din

Tingnan kung ano ang "B-lymphocytes" sa iba pang mga diksyunaryo:

Ang mga mononuclear na selula ng dugo, mga lymph node at mga tisyu, na, kasama ng mga macrophage, ay tumutukoy sa immune response (tingnan) ng organismo ng hayop, kabilang ang mga tao. Ito ay mga spherical cell na may diameter na 8-15 microns. Mayroon silang bilog, hindi nahahati sa mga segment,... ... Diksyunaryo ng microbiology

- (mula sa lymph at...cyt) isa sa mga anyo ng non-granular leukocytes. Mayroong 2 pangunahing mga. klase ng mga lymphocytes. Ang mga lymphocytes ay nagmula sa bursa ng Fabricius (sa mga ibon) o bone marrow; Ang mga ito ay bumubuo ng mga selula ng plasma na gumagawa ng mga antibodies. T…… Malaking Encyclopedic Dictionary

Isang espesyal na uri ng white blood cell na kasangkot sa immune system. May tatlong uri ng lymphocytes: B lymphocytes, na gumagawa ng mga antibodies na tumutulong sa paglaban sa mga nakakahawang ahente tulad ng bacteria, virus at fungi; T lymphocytes, ...... Mga terminong medikal

- (mula sa lymph at...cyt), isa sa mga anyo ng non-granular leukocytes (agranulocytes) sa mga vertebrates. Mga spherical na cell na may hugis-itlog na nucleus na napapalibutan ng ribosome-rich cytoplasm. Sa mga tao, ang L. ay bumubuo ng 19–37% ng lahat ng leukocytes sa paligid ng dugo. may mga… Biyolohikal na encyclopedic na diksyunaryo

Mga lymphocyte- * lymphocytes * lymphocytes agranular spherical cells na may diameter na approx. 10 microns, nabuo sa mga lymph node, spleen, thymus, bone marrow at sa dugo ng mga vertebrates, ang cytoplasm na kung saan ay mayaman sa ribosomes. Gumaganap sila ng 2 pangunahing tungkulin sa katawan... ... Genetics. encyclopedic Dictionary

mga lymphocyte- ov, maramihan lymphocite Lymphozyt lat. lympha moisture + kytos cell. physiol. Isa sa mga anyo ng agranulocytes (non-granular leukocytes). Lymphocyte ouch, ouch. Krysin 1998 ... Makasaysayang Diksyunaryo ng Gallicisms ng Wikang Ruso

LYMPHOCYTES- LYMPHOCYTES, lymphatic body (lymphoid cell, lymphoid element), isa sa mga uri ng white cell o leukocytes, na inuri bilang non-granular (tingnan ang Agranulocyte) at matatagpuan sa malalaking dami sa lymph. Ang lymphocyte ay kumakatawan sa ... ... Great Medical Encyclopedia

mga lymphocyte- Ang isang heterogenous na populasyon ng mga selula ng dugo, na gumaganap ng isang malaking papel sa immune system, ay may mga partikular na receptor para sa ilang mga antigenic determinant at naiiba sa kanilang mga function sa panahon ng immune response. [Glosaryo ng English-Russian... ... Gabay ng Teknikal na Tagasalin

LYMPHOCYTES- Ang pangunahing kategorya ng mga immunocompetent na mga cell. Ang mga cell ay bilog sa hugis na may isang gilid ng protoplasm at isang malaki, matinding stained nucleus. Depende sa laki ng mga selula, ang mga lymphocyte ay malaki, katamtaman at maliit. Mula sa isang immunological na pananaw, ang pinakamalaking... ... Mga termino at kahulugang ginagamit sa pagpaparami, genetika at pagpaparami ng mga hayop sa bukid

ADVANCES OF MODERN BIOLOGY, 2009, volume 129, No. 1, p. 27-38

UDC 577.1:576.8.097.3(047)

B-1 LYMPHOCYTES. PINAGMULAN, PAGKAKAIBA, MGA FUNCTION

Research Institute of Vaccines and Serums na pinangalanan. AI. Mechnikov RAMS, Moscow

Ang pagsusuri ay nakatuon sa biology ng B-1 cells. Ang B-1 lymphocytes ay isang natatanging populasyon na naiiba sa kanilang mga katangian mula sa pangunahing bahagi ng recirculating conventional B-2 cells ng katawan. Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng B-1 at B-2 na mga cell ay nasa mga mekanismo ng kanilang pagkita ng kaibhan, lokalisasyon, phenotype, kakayahan para sa pag-renew ng sarili, T-independence at constitutive synthesis ng 1gM. Ang mga B-1 na cell ay nahahati sa 2 subpopulasyon na B-1a (CD5+) at B-1b (CD5-), na may magkatulad ngunit hindi magkaparehong functional na mga katangian. Ang mga pagkakaiba ay ipinahayag sa mga gene na naka-encode ng B-cell receptors (BCRs) ng B-1a at B-1b cells, at sa pagiging tiyak ng normal na serum antibodies (AB) na ginawa ng mga ito. Ito ay itinatag na ang B-1 at B-2 lymphocytes ay nagmula sa iba't ibang mga precursor. Sa kabila ng katotohanan na ang mga selulang B-1 ay bumubuo ng napakaliit na bahagi ng mga B lymphocytes, sila ang pangunahing pinagmumulan ng mga normal na antibodies. Karamihan sa mga normal na antibodies ay polyreactive. Kadalasan, tumutugon sila sa mga self-antigens at bacterial lipo- at polysaccharides, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagtatanggol laban sa mga pathogens (ang unang linya ng depensa). Ang mga mekanismo na kumokontrol sa pagbuo ng normal na mga selulang AT B-1 ay hindi pa pinag-aralan. Ang kakayahan ng mga selulang B-1 na tumugon sa mga self-antigen ay kadalasang ginagawa silang pinagmumulan ng pathological auto-Abs. Maraming mga lymphoproliferative na sakit ang nauugnay din sa B-1 lymphocytes. Ang functional na aktibidad ng mga subpopulasyon ng B-1 lymphocytes ay makabuluhang naiimpluwensyahan ng mga kadahilanan ng lokal na microenvironment.

PANIMULA

Ang mga B lymphocyte ng mga daga at tao ay nahahati sa mga subpopulasyon na B-1a, B-1b, MZ-B (marginal zone B cells) at B-2, na may iba't ibang mga phenotypic na marker ng pinagmulan, lokalisasyon at paggana.

Kamakailan lamang, naiulat ang mga bagong subpopulasyon ng B cell. Ang mga Bw at B-1c na mga cell ay inilarawan, pati na rin ang mga mononuclear phagocytes na nagmumula sa B-1b lymphocytes na lumilipat sa mga lugar ng hindi tiyak na pamamaga. Sa pleural cavity, ang huli ay lumahok sa phagocytosis ng Cryptococcus neoformans.

Ang mga Bw lymphocyte na matatagpuan sa mga wild line na daga ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang natatanging phenotype na CD5-, Mac-1+, B220high, IgMhigh, IgDhigh, CD43-, CD9-, na naiiba sa B-1a, B-1b at B-2 na mga cell. Ang mga Bw cell sa iba't ibang proporsyon ay natagpuan din sa mga linear na daga. Naiiba sila sa mga selulang B-1 at B-2 hindi lamang sa kanilang phenotype, kundi pati na rin sa kanilang mga proliferative properties, secreted lymphokines at gumawa ng antibodies (AT). Ang lokalisasyon ng mga Bw cell ay hindi limitado sa lukab ng tiyan. Ipinakita ng mga eksperimento sa adoptive transfer na ang mga cell mula sa fetal liver at fetal bone marrow (BM) ng mga wild mice ay maaaring mag-iba sa Bw lymphocytes sa mga lymphoid-free na mice.

Ang mga selulang B-1c ay natagpuan sa peritoneal na lukab ng mga daga, kung saan, ayon sa mga may-akda, sila ay umabot ng 30-40% ng B220+, CD5+, Mac-1- lymphocytes. Batay sa pagkakaroon ng maraming iba pang mga marker, ang expression ng VH11 at Un12 genes, katangian ng B-1 cells, at ang tugon sa phorbol ester (isang polyclonal activator ng B-1, ngunit hindi B-2 cells) at anti -Ig (pinasigla ang B-2, ngunit hindi ang B-1 lymphocytes), ang mga natagpuang cell ay inuri bilang isang bagong subpopulasyon ng B-1 lymphocytes at pinangalanang B-1c. Gayunpaman, iminumungkahi ng kamakailang data mula sa pangkat ni Herzenberg et al. na ang mga selulang B-1c ay malamang na kumakatawan sa isang yugto ng pagkita ng kaibahan ng mga peritoneal B-1 na selula sa halip na isang bagong subpopulasyon ng mga B-1 na lymphocytes. Kaya, ang tanong na ito ay nananatiling bukas sa ngayon.

Sa mga daga at tao, ang mga selulang B-1 (parehong B-1a at B-1b) ay pangunahing nakakonsentra sa lukab ng tiyan, at ang mga selulang B-2 ay nakakonsentra sa spleen, dugo at mga lymph node. Ang mga selulang MZ-B ay matatagpuan lamang sa pali sa mga daga, ngunit sa mga tao sila ay matatagpuan sa parehong spleen at lymph node. Sa mga manok at kuneho, karamihan sa mga B lymphocyte ay nagpapahayag ng isang marker na homologous sa CD5 antigen; sa kabaligtaran, ang mga daga ay tila walang ganoong mga selulang B.

Sa mga nagdaang taon, ang mga selulang B-1 ay nakakuha ng pagtaas ng atensyon mula sa mga mananaliksik. Ang interes sa kanila, mula sa isang teoretikal na pananaw, ay dahil sa pagnanais na maunawaan kung paano lumitaw ang iba't ibang mga mekanismo ng depensa ng katawan sa panahon ng ebolusyon,

kung paano sila nagbago at kung ano ang humantong sa mga pagbabagong ito. Mula sa praktikal na pananaw, ang B-1 lymphocytes ay nakakuha ng pansin, sa isang banda bilang mga selulang nagbibigay ng unang linya ng depensa laban sa impeksiyon, at sa kabilang banda bilang mga selulang sangkot sa mga autoimmune at lymphoproliferative na sakit.

MAIKLING KASAYSAYAN

Sa unang pagkakataon na nagdadala ng CD5 antigen (marker ng T-lymphocytes) B-lymphocytes ay natagpuan sa huling bahagi ng 70s ng huling siglo sa ilang mga autoimmune na sakit at talamak na lymphocytic leukemia (CLL). Ang maingat na pagsusuri ng cytofluorometric ay nagpakita na ang mga normal na daga ay mayroon ding mga cell ng CD5+ B. Sa ontogenesis sila ay unang lumitaw, na siyang nagbigay sa kanila ng kanilang pangalan. Tulad ng iba pang mga cell ng lymphoid at myeloid series, ang B-1 lymphocytes ay unang matatagpuan sa yolk sac at ommentum, at pagkatapos ay sa embryonic liver at bone marrow. Gayunpaman, pagkatapos ng kapanganakan, ang pangunahing bahagi ng B-1 na mga cell at ang kanilang mga precursor ay hindi pumasa sa bone marrow (tulad ng mga precursor ng B-2 lymphocytes), ngunit sa lukab ng tiyan, na bumubuo sa karamihan ng mga B cell doon. Sa mga daga, 95% ng lahat ng CD5+ B cells ay matatagpuan sa peritoneal cavity. Ang maliit na halaga ng mga ito ay matatagpuan sa pleural cavity. Sa mga tao, humigit-kumulang 70% ng B-1 lymphocytes ay matatagpuan din sa lukab ng tiyan, at humigit-kumulang 30% ay matatagpuan sa dugo, tonsil, at mga lymph node. Ang paglaganap at pamamahagi ng B-1a, B-1b at B-2 lymphocytes sa katawan ay naiimpluwensyahan ng haplotype. Ang CXCL13 chemokine at ang CXCR5 receptor nito, gayundin ang Toll-like receptors (TLR) at ang CD9 surface antigen, ay may mahalagang papel sa mga prosesong ito. Ang kalahating-renewal rate ng B-1 at B-2 na mga cell ay humigit-kumulang 1.1% bawat araw; 50% ng B-1a lymphocytes ay na-renew sa loob ng 38 araw.

Ilang oras pagkatapos ng pagtuklas ng CD5+ B-1 na mga cell sa bone marrow ng mga daga, natagpuan ang mga cell na pareho sa kanilang mga pangunahing katangian sa CD5+ B cells, ngunit hindi nagdadala ng CD5 marker. Bilang resulta, ang B-1 lymphocytes ay nahahati sa dalawang subpopulasyon: B-1a (CD5+) at B-1b (CD5-). Parehong naroroon sa pali at tiyan ng mga daga, habang ang mga selulang B-1b lamang ang naroroon sa utak ng buto.

Ang mga katangian ng B-1 lymphocytes ay ang kakayahang mag-renew ng sarili at mapanatili ang sarili at constitutive synthesis at pagtatago ng IgM, pati na rin ang polyreactivity ng ginawang IgM at T-independence ng immune response. Alinsunod dito, ang B-1 lymphocytes ay hindi gumagawa ng mga memory cell. Kaugnay ng huli, dapat nating pag-isipang mabuti ang mga B-1 na selula

lamina propria ng cavity ng tiyan. Ito ay kilala na ang mga selula ng lukab ng tiyan ay may pangunahing papel sa mucosal immunity, na pinapanatili ang homeostasis ng katawan. Humigit-kumulang 50% ng mga producer ng IgA ay nagmula sa peritoneal B-1 lymphocytes na lumilipat mula sa cavity ng tiyan patungo sa lamina propria at intestinal lymph nodes at nagkakaiba sa mga selula ng plasma doon. Ang isang makabuluhang bahagi ng IgA na itinago ng mga B-1 na selula ay tumutugon sa mga bahagi ng pader ng Gram-positive at Gram-negative na bakterya. Iminumungkahi nito na ang IgA ay hindi lamang isang normal na constitutive AT, ngunit partikular na na-induce ng bacterial antigens na nasa bituka. Ang pagbuo ng naturang AT ay hindi nangangailangan ng klasikal na T-by-help. Tinutukoy nito ang pagkakaiba nito mula sa synthesis ng IgG at IgA-AT sa bacterial antigens B-2 ng mga lymphocytes na puro sa mga patch ng Peyer. Ipinapalagay na ang IgA na ginawa ng B-1 na mga selula ng bituka ay gumaganap din ng isang papel sa pagpapanatili ng normal na bacterial flora sa loob nito.

Ang pagbuo ng IgA ng mga selulang B-1 na puro sa lamina propria, na bumubuo ng IgM, ay nananatiling isang misteryo. Dahil ang mga T-factor ay kinakailangan upang lumipat ng isotypes, maaari itong ipagpalagay na ang ganitong uri ng "hindi pinagsama" na tulong sa mga B-1 na selula ay ibinibigay ng mga activated y/5 T lymphocytes na naroroon sa lukab ng tiyan. Posible na ito ay ilang mas sinaunang paraan ng pakikipag-ugnayan ng T-B kaysa sa pakikipag-ugnayan ng mga selulang B na may mga a/b T lymphocytes; Ito ay kilala na ang y/5 T lymphocytes, tulad ng B-1 cells, ay ang unang lumitaw sa ontogenesis. Imposibleng ibukod ang "tulong" ng ilang iba pang mga selula ng lukab ng bituka o ang mga kadahilanan na ginawa ng mga ito. Bilang karagdagan, ang nonspecific activation ng B-1 lymphocytes ay maaaring sanhi ng pakikipag-ugnayan ng isang bacterial agent na may isang cell sa pamamagitan ng TLR at BAFF receptors. Ang mga TLR ay kilala upang mapataas ang pagpapahayag ng dalawang salik ng transkripsyon, Blimp-1 at XPB-1, na kasangkot sa pagkita ng kaibahan ng mga selulang B-1 sa mga selula ng plasma. Kaugnay nito, magiging kawili-wiling suriin kung ang tugon ng IgA sa T-independent type 2 antigens ay nagpapahiwatig ng synthesis ng B-1 ng mga polyclonal IgA cells. (Ang Polyclonal IgM ay ipinakita na na-induce sa mga ganitong kaso.)

Ang mga natatanging katangian ng mga selulang B-1, na kumakatawan sa isang autonomous na kompartimento sa loob ng immune system ng mga daga at tao, ay nagtaas ng tanong tungkol sa pinagmulan at pag-unlad ng mga selulang ito. Ang pag-aaral ng isyung ito ay kahawig ng isang kuwento ng tiktik na may maraming taon ng paghahanap para sa katotohanan.

PINAGMULAN NG B-1 CELLS.

LINEAR AT ACTIVATION HYPOTHESES

Mahigit sa 20 taon na ang nakalilipas, sa mga eksperimento sa paglilipat ng mga lymphoid cell, itinatag na ang pangsanggol at "pang-adulto" na mga selulang B ay may hindi pantay na kakayahan upang maibalik ang iba't ibang mga subpopulasyon ng B lymphocytes sa mga irradiated na hayop. Kaya, ang mga precursors ng B cells mula sa embryonic liver, na kinuha sa mga araw na 8-9 ng pag-unlad, ay naibalik lamang ang CD5+ subpopulasyon ng B-1a cells, at mga cell na kinuha sa araw na 13 - pareho ang B-1a at B-1b subpopulasyon. Ibinalik ng mga adult BM cells ang populasyon ng B-2 lymphocytes. Ito, kasama ang katibayan ng maraming pagkakaiba sa mga katangian ng B-1 at B-2 lymphocytes, ay humantong sa pagpapalagay na ang B-1 at B-2 na mga cell ay nagmumula sa iba't ibang precursors (linear hypothesis). Pagkatapos, gayunpaman, ipinakita na ang hitsura ng B-1 phenotype ay nakasalalay sa pagtitiyak ng B-cell receptor (BCR). May lumitaw na alternatibo

BELOVA O.V., ZIMINA I.V., NIKITINA N.A., SERGIENKO V.I., TORKHOVSKAYA T.I. - 2014

MULTICOLOR CYTOMETRIC ANALYSIS. PAGKILALA NG B CELL SUBOPOPULATIONS

Zurochka A.V., Khaidukov S.V. - 2007

Ang isang mahusay na gumaganang immune system ng isang malusog na tao ay nakayanan ang karamihan sa panlabas at panloob na mga banta. Ang mga lymphocytes ay mga selula ng dugo na unang pumasok sa labanan para sa kadalisayan ng katawan. Ang mga virus, bacteria, fungus ay ang pang-araw-araw na pag-aalala ng immune system. At saka mga function ng lymphocyte ay hindi limitado sa pag-detect ng mga panlabas na kaaway.

Anumang nasira o may sira na mga selula ng sariling mga tisyu ay dapat ding matukoy at masira.

Mga function ng lymphocytes sa dugo ng tao

Ang pangunahing gumaganap sa gawain ng kaligtasan sa sakit sa mga tao ay walang kulay na mga selula ng dugo - mga leukocytes. Ang bawat isa sa kanilang mga varieties gumaganap ng tungkulin nito, pinaka importante kung saan ay partikular na inilalaan sa mga lymphocytes. Ang kanilang bilang na may kaugnayan sa iba pang mga leukocytes sa dugo kung minsan ay lumampas sa 30% . Mga function ng lymphocytes ay medyo magkakaibang at sinasamahan ang buong proseso ng immune mula simula hanggang katapusan.

Sa esensya, ang mga lymphocyte ay nakakakita ng anumang mga fragment na hindi tumutugma sa genetically ng katawan, nagbibigay ng senyas upang simulan ang isang labanan sa mga dayuhang bagay, kontrolin ang buong kurso nito, aktibong lumahok sa pagkawasak ng "mga kaaway" at tapusin ang labanan pagkatapos ng tagumpay. Bilang matapat na mga bantay, naaalala nila ang bawat lumalabag sa pamamagitan ng paningin, na nagbibigay ng pagkakataon sa katawan na kumilos nang mas mabilis at mas mahusay sa susunod na pagpupulong. Ito ay kung paano ipinakikita ng mga nabubuhay na nilalang ang isang ari-arian na tinatawag na kaligtasan sa sakit.

Ang pinakamahalagang mga function ng lymphocyte:

Pagtuklas ng mga virus, bakterya, iba pang nakakapinsalang mikroorganismo, gayundin ang anumang abnormal na mga selula ng sariling katawan (luma, nasira, nahawahan, na-mutate).
Isang mensahe sa immune system tungkol sa "pagsalakay" at ang uri ng antigen.
Direktang pagkasira ng mga pathogenic microbes, paggawa ng mga antibodies.
Pamamahala ng buong proseso gamit ang mga espesyal na "signal substance".
Pagpapatigil sa aktibong yugto ng "labanan" at pamamahala sa paglilinis pagkatapos ng labanan.
Pagpapanatili ng memorya ng bawat natalong mikroorganismo para sa kasunod na mabilis na pagkilala.

Ang produksyon ng mga naturang immune soldiers ay nangyayari sa pulang buto ng utak; mayroon silang iba't ibang mga istraktura at katangian. Ito ay pinaka-maginhawa upang makilala ang immune lymphocytes sa pamamagitan ng kanilang mga pag-andar sa mga mekanismo ng pagtatanggol:

Kinikilala ng mga B lymphocyte ang mga nakakapinsalang inklusyon at nag-synthesize ng mga antibodies;
Ang T-lymphocytes ay nagpapagana at nagpipigil sa mga proseso ng immune, direktang sirain ang mga antigen;
NK lymphocytes magsagawa ng isang function kontrol sa mga tisyu ng katutubong organismo, ay may kakayahang pumatay ng mutated, luma, degenerated cells.

Batay sa kanilang laki at istraktura, sila ay nakikilala sa pagitan ng malalaking butil (NK) at maliit (T, B) na mga lymphocyte. Ang bawat uri ng lymphocyte ay may sariling katangian at mahahalagang tungkulin, na nagkakahalaga ng pagsasaalang-alang nang mas detalyado.

B lymphocytes

Ang mga natatanging tampok ay kinabibilangan ng katotohanan na para sa normal na paggana ng katawan ay nangangailangan ng hindi lamang mga batang lymphocytes sa malalaking dami, ngunit tumigas, mature na mga sundalo.

Ang maturation at edukasyon ng mga T cells ay nagaganap sa bituka, apendiks, at tonsil. Sa mga "training camp" na ito, ang mga kabataang katawan ay sinanay na magsagawa ng tatlo mahahalagang tungkulin:

Ang mga "naive lymphocytes" ay bata, hindi naka-activate na mga selula ng dugo na walang karanasan na makatagpo ng mga dayuhang sangkap, at samakatuwid ay walang mahigpit na pagtitiyak. Nagagawa nilang magpakita ng limitadong reaksyon sa ilang antigens. Na-activate pagkatapos matugunan ang isang antigen, ipinadala ang mga ito sa spleen o bone marrow para sa muling pagkahinog at mabilis na pag-clone ng kanilang sariling uri. Pagkatapos ng pagkahinog, ang mga selula ng plasma ay mabilis na lumalaki mula sa kanila, na gumagawa ng mga antibodies na eksklusibo sa ganitong uri ng pathogen.
Ang mga mature na selula ng plasma, sa mahigpit na pagsasalita, ay hindi na mga lymphocyte, ngunit mga pabrika para sa paggawa ng mga tiyak na natutunaw na antibodies. Nabubuhay lamang sila ng ilang araw, inaalis ang kanilang sarili sa sandaling mawala ang banta na naging sanhi ng pagtatanggol na reaksyon. Ang ilan sa kanila ay "mapapanatili" sa ibang pagkakataon at magiging maliliit na lymphocytes na may memorya ng antigen.
Ang mga aktibong B-lymphocytes, sa tulong ng T-lymphocytes, ay maaaring maging mga imbakan ng memorya ng isang natalong dayuhang ahente; nabubuhay sila ng mga dekada, magsagawa ng isang function pagpapadala ng impormasyon sa kanilang "mga inapo", na nagbibigay ng pangmatagalang kaligtasan sa sakit, na nagpapabilis sa tugon ng katawan sa pagtugon sa parehong uri ng agresibong impluwensya.

Ang mga selulang B ay napaka-espesipiko. Ang bawat isa sa kanila ay isinaaktibo lamang kapag nakatagpo ng isang tiyak na uri ng banta (isang strain ng isang virus, isang uri ng bakterya o protozoa, isang protina, isang kemikal). Ang lymphocyte ay hindi tutugon sa mga pathogens ng ibang kalikasan. Kaya, ang pangunahing pag-andar ng B lymphocytes ay upang magbigay ng humoral immunity at makagawa ng mga antibodies.

T lymphocytes

Ang mga batang T-katawan ay ginawa rin ng bone marrow. Ang ganitong uri ng mga pulang selula ng dugo ay sumasailalim sa pinaka mahigpit na hakbang-hakbang na pagpili, na tumatanggi sa higit sa 90% ng mga batang selula. Ang "pag-aalaga" at pagpili ay nangyayari sa thymus gland (thymus).

Tandaan!Ang thymus ay isang organ na pumapasok sa yugto ng pinakamalaking pag-unlad sa pagitan ng 10 at 15 taon, kapag ang masa nito ay maaaring umabot sa 40 g. Pagkatapos ng 20 taon, nagsisimula itong bumaba. Sa mga matatandang tao, ang thymus ay tumitimbang ng katulad ng sa mga sanggol, hindi hihigit sa 13 g. Ang mga gumaganang tisyu ng glandula pagkatapos ng 50 taon ay pinalitan ng mataba at nag-uugnay na tisyu. Alinsunod dito, bumababa ang bilang ng mga T cell at humihina ang mga depensa ng katawan.

Bilang resulta ng pagpili na nagaganap sa thymus gland, ang mga T-lymphocyte ay tinanggal na hindi kayang magbigkis ng anumang dayuhang ahente, gayundin ang mga nakakita ng reaksyon sa mga protina ng katutubong organismo. Ang natitirang mga hinog na katawan ay itinuturing na angkop at nakakalat sa buong katawan. Ang isang malaking bilang ng mga selulang T (mga 70% ng lahat ng mga lymphocytes) ay umiikot sa daloy ng dugo; ang kanilang konsentrasyon ay mataas sa mga lymph node at pali.

Tatlong uri ng mature na T lymphocytes ang umaalis sa thymus:

T-katulong. Tumulong sila gumanap ng mga function B lymphocytes, iba pang mga immune agent. Ginagabayan nila ang kanilang mga aksyon sa panahon ng direktang pakikipag-ugnay o nagbibigay ng mga order sa pamamagitan ng pagpapalabas ng mga cytokine (mga sangkap ng signal).
Mamamatay na T cells. Ang mga cytotoxic lymphocytes na direktang sumisira sa mga may sira, nahawahan, tumor, at anumang binagong mga selula. Ang mga killer T cells ay responsable din para sa pagtanggi ng mga dayuhang tisyu sa pagtatanim.
Mga T-suppressor. Ipatupad mahalagang tungkulin pangangasiwa ng aktibidad ng B lymphocytes. Pabagalin o ihinto ang immune response, kung kinakailangan. Ang kanilang agarang responsibilidad ay upang maiwasan ang mga reaksiyong autoimmune, kapag napagkamalan ng mga proteksiyon na katawan ang kanilang mga selula para sa mga pagalit at nagsimulang atakehin sila.

Ang mga T-lymphocytes ay may mga pangunahing katangian: kinokontrol ang bilis ng proteksiyon na reaksyon, ang tagal nito, nagsisilbing isang obligadong kalahok sa ilang mga pagbabagong-anyo at nagbibigay ng cellular immunity.

NK lymphocytes

Hindi tulad ng maliliit na anyo, ang mga selula ng NK (null lymphocytes) ay mas malaki at naglalaman ng mga butil na binubuo ng mga sangkap na sumisira sa lamad ng nahawaang selula o sumisira nito nang buo. Ang prinsipyo ng pagkatalo sa mga pagalit na pagsasama ay katulad ng kaukulang mekanismo sa mga T-killer, ngunit mas malakas at walang binibigkas na pagtitiyak.

Ang mga NK lymphocyte ay hindi sumasailalim sa proseso ng pagkahinog sa lymphatic system; nagagawa nilang tumugon sa anumang antigens at pumatay ng mga pormasyon na walang kapangyarihan laban sa mga T lymphocytes. Para sa gayong kakaibang mga katangian sila ay tinatawag na "natural killers." Ang mga NK lymphocytes ay ang pangunahing pumapatay ng mga selula ng kanser. Ang pagtaas ng kanilang bilang at pagtaas ng aktibidad ay isa sa mga promising na direksyon para sa pagpapaunlad ng oncology.

Interesting! Ang mga lymphocyte ay nagdadala ng malalaking molekula na nagdadala ng genetic na impormasyon sa buong katawan. Ang mahalagang pag-andar ng mga selula ng dugo na ito ay hindi limitado sa proteksyon, ngunit umaabot sa regulasyon ng pagkumpuni, paglaki, at pagkakaiba-iba ng tissue.

Kung kinakailangan, ang mga null lymphocyte ay maaaring kumilos bilang mga B o T na mga selula, sa gayon ay ang mga unibersal na sundalo ng immune system.

Sa kumplikadong mekanismo ng mga proseso ng immune, ang mga lymphocytes ay gumaganap ng isang nangungunang, regulasyon na papel. Bukod dito, isinasagawa nila ang kanilang trabaho kapwa sa pakikipag-ugnay at sa malayo, na gumagawa ng mga espesyal na kemikal. Ang pagkilala sa mga command signal na ito, ang lahat ng mga link ng immune chain ay kasama sa proseso sa isang coordinated na paraan at tinitiyak ang kadalisayan at tibay ng katawan ng tao.

MINISTRY OF EDUCATION AND SCIENCE OF UKRAINE

TAVRICHESKY NATIONAL UNIVERSITY

SILA. SA AT. VERNADSKY

DEPARTMENT OF BIOLOGY

DEPARTMENT OF BIOCHEMISTRY

Disiplina sa akademya: IMUNOLOGY

Paksa: “B-lymphocytes. Receptor at marker. Pakikilahok sa immune response"

Inihanda ni:

Mag-aaral: Levchenko Natalya Nikolaevna

Sinuri:

Zalevskaya Irina Nikolaevna

Simferopol, 2013

Panimula

2 B-lymphocyte marker

Panimula

lymphocyte receptor antigen

Ang mga selula ng immune system, na pinagkatiwalaan ng mga pangunahing pag-andar sa pagpapatupad ng nakuha na kaligtasan sa sakit, ay nabibilang sa mga lymphocytes, na isang subtype ng mga leukocytes.

Ang mga lymphocytes ay ang tanging mga selula sa katawan na partikular na nakakakilala sa sarili at mga dayuhang antigen at tumugon nang may pag-activate upang makipag-ugnayan sa isang partikular na antigen. Sa napakahawig na morpolohiya, ang mga maliliit na lymphocyte ay nahahati sa dalawang populasyon na may magkaibang mga pag-andar at gumagawa ng iba't ibang mga protina.

Ang isa sa mga populasyon ay tinawag na B lymphocytes, mula sa pangalan ng organ na "bursa of Fabricius", kung saan unang natuklasan ang pagkahinog ng mga selulang ito sa mga ibon. Sa mga tao, ang mga B lymphocyte ay mature sa pulang bone marrow.

Kinikilala ng mga B lymphocyte ang mga antigen na may mga tiyak na immunoglobulin receptor, na lumilitaw sa kanilang mga lamad habang ang mga B lymphocyte ay mature. Ang pakikipag-ugnayan ng isang antigen sa naturang mga receptor ay isang senyales para sa pag-activate ng B lymphocytes at ang kanilang pagkita ng kaibhan sa mga selula ng plasma na gumagawa at naglalabas ng mga antibodies na tiyak sa isang ibinigay na antigen - immunoglobulins.

Ang pangunahing pag-andar ng B lymphocytes ay tiyak na pagkilala sa antigen, na humahantong sa kanilang pag-activate, paglaganap at pagkita ng kaibhan sa mga selula ng plasma - mga producer ng mga tiyak na antibodies - mga immunoglobulin, i.e. sa isang humoral na immune response. Kadalasan, ang mga B lymphocyte ay nangangailangan ng tulong ng mga T lymphocytes sa anyo ng paggawa ng pag-activate ng mga cytokine upang bumuo ng isang humoral na immune response.

Kabanata 1. Pangkalahatang katangian ng B-lymphocytes

Ang tiyak na immunological na pagkilala ng mga pathogenic na organismo ay ganap na isang function ng mga lymphocytes, samakatuwid ito ang nagpapasimula ng mga reaksyon ng nakuha na kaligtasan sa sakit. Ang lahat ng mga lymphocyte ay nagmula sa bone marrow stem cell, ngunit ang T lymphocytes ay bubuo sa thymus, habang ang B lymphocytes ay nagpapatuloy sa kanilang pag-unlad sa red bone marrow (sa mga adult na mammal). Ang terminong B-lymphocytes ay nagmula sa unang titik ng Ingles na pangalan ng mga organo kung saan nabuo ang mga selulang ito: bursa of Fabricius (bursa of Fabricius sa mga ibon) at bone marrow (bone marrow sa mammals).

Ang bursa ng Fabricius ay isa sa mga sentral na organo ng immunogenesis sa mga ibon, na matatagpuan sa cloaca at kinokontrol ang humoral immune response. Ang pag-alis ng organ na ito ay humahantong sa pagpawi ng antibody synthesis. Ang analogue ng bursa ng Fabricius sa mga mammal ay ang red bone marrow.

Ang pangunahing pag-andar ng B-lymphocytes (o sa halip ang mga selula ng plasma kung saan sila naiiba) ay ang paggawa ng mga antibodies. Ang pagkakalantad sa isang antigen ay nagpapasigla sa pagbuo ng isang clone ng B-lymphocytes na tiyak sa antigen na ito. Ang bagong nabuong B lymphocytes ay nag-iiba sa mga selula ng plasma na gumagawa ng mga antibodies. Ang mga prosesong ito ay nagaganap sa mga lymphoid organ na rehiyonal sa lugar kung saan pumapasok ang dayuhang antigen sa katawan. Ang mga lymphocyte ay bumubuo ng humigit-kumulang 15-18% ng lahat ng lymphocytes na matatagpuan sa peripheral blood. Matapos makilala ang isang tiyak na antigen, ang mga selulang ito ay dumami at nag-iiba, na nagiging mga selula ng plasma. Ang mga plasma cell ay gumagawa ng malaking halaga ng antibodies (immunoglobulins Ig), na siyang sariling mga receptor ng B-lymphocytes sa dissolved form. Ang mga lymphocyte ay gumagawa at naglalabas sa bloodstream antibody molecule, na mga binagong anyo ng antigen-recognition receptors ng mga lymphocyte na ito. Ang hitsura ng mga antibodies sa dugo pagkatapos ng paglitaw ng anumang dayuhang protina - antigen - hindi alintana kung ito ay nakakapinsala o hindi nakakapinsala sa katawan, at bumubuo ng isang immune response. Ang hitsura ng mga antibodies ay hindi lamang isang proteksiyon na reaksyon ng katawan laban sa mga nakakahawang sakit, ngunit isang kababalaghan na may malawak na biological na kahalagahan: ito ay isang pangkalahatang mekanismo para sa pagkilala sa "dayuhan". Halimbawa, makikilala ng immune reaction bilang dayuhan at susubukan na tanggalin sa katawan ang anumang abnormal at, samakatuwid, potensyal na mapanganib na variant ng cell kung saan, bilang resulta ng mutation sa chromosomal DNA, isang mutant protein molecule ay nabuo. . Ang mga mammalian lymphocytes (B cells) ay unang nag-iba sa atay ng pangsanggol at, pagkatapos ng kapanganakan, sa pulang buto ng utak. Ang cytoplasm ng mga resting B cells ay walang mga butil ngunit naglalaman ng mga nakakalat na ribosome at magaspang na endoplasmic reticulum tubules. Ang bawat B cell ay genetically programmed upang synthesize ang immunoglobulin molecules na naka-embed sa cytoplasmic membrane. Ang mga immunoglobulin ay gumaganap bilang mga antigen recognition receptor na tiyak para sa isang partikular na antigen. Humigit-kumulang isang daang libong mga molekula ng receptor ang ipinahayag sa ibabaw ng bawat lymphocyte. Ang pagkakaroon ng nakatagpo at nakilala ang isang antigen na naaayon sa istraktura ng antigen recognition receptor, ang mga cell ng B ay dumami at nag-iiba sa mga selula ng plasma, na bumubuo at nagtatago sa natutunaw na anyo ng malalaking dami ng naturang mga molekula ng receptor - mga antibodies. Ang mga antibodies ay malalaking glycoproteins na matatagpuan sa dugo at tissue fluid. Dahil sa kanilang pagkakakilanlan sa orihinal na mga molekula ng receptor, nakikipag-ugnayan sila sa antigen na orihinal na nag-activate ng mga selulang B, kaya nagpapakita ng mahigpit na pagtitiyak.

Kapag ang antigen ay nagbubuklod sa mga receptor ng B cell, nagiging aktibo ang selula. Ang pag-activate ng B cell ay binubuo ng dalawang yugto: paglaganap at pagkita ng kaibhan; lahat ng mga proseso ay hinihimok sa pamamagitan ng pakikipag-ugnay sa antigen at T-helpers. Bilang resulta ng paglaganap, ang bilang ng mga selula na may kakayahang tumugon sa antigen na ipinasok sa katawan ay tumataas. Ang kahalagahan ng paglaganap ay malaki dahil sa isang non-immunized na organismo mayroong napakakaunting mga B cell na tiyak para sa ilang mga antigens. Ang ilan sa mga cell na lumalaganap sa ilalim ng impluwensya ng antigen ay nag-mature at sunod-sunod na naiba sa mga antibody-forming cells ng ilang mga morphological na uri, kabilang ang mga plasma cells. Ang mga intermediate na yugto ng pagkita ng kaibhan ng B cell ay minarkahan ng pagbabago ng pagpapahayag ng iba't ibang mga protina sa ibabaw ng cell na kinakailangan para sa pakikipag-ugnayan ng B cell sa ibang mga cell.

Ang bawat B-lymphocyte na nag-iiba sa bone marrow ay naka-program upang makagawa ng mga antibodies na may isang partikular lamang.

Ang mga molekula ng antibody ay hindi na-synthesize ng anumang iba pang mga selula ng katawan, at ang lahat ng kanilang pagkakaiba-iba ay dahil sa pagbuo ng ilang milyong mga clone ng mga selulang B. Ang mga ito (mga molekula ng antibody) ay ipinahayag sa ibabaw na lamad ng lymphocyte at gumagana bilang mga receptor. Kasabay nito, humigit-kumulang isang daang libong mga molekula ng antibody ang ipinahayag sa ibabaw ng bawat lymphocyte. Bilang karagdagan, ang mga B lymphocyte ay nagtatago sa daloy ng dugo ng mga molekula ng antibody na kanilang ginagawa, na mga binagong anyo ng mga receptor sa ibabaw ng mga lymphocyte na ito.

Ang mga antibodies ay nabuo bago lumitaw ang antigen, at ang antigen mismo ang pumipili ng mga antibodies para sa sarili nito. Sa sandaling ang isang antigen ay pumasok sa katawan ng tao, literal itong nakatagpo ng isang hukbo ng mga lymphocytes na nagdadala ng iba't ibang mga antibodies, bawat isa ay may sariling indibidwal na lugar ng pagkilala. Ang antigen ay nagbubuklod lamang sa mga receptor na eksaktong tumutugma dito. Ang mga lymphocyte na nakagapos sa antigen ay tumatanggap ng trigger signal at naiba sa mga selula ng plasma na gumagawa ng mga antibodies. Dahil ang lymphocyte ay naka-program upang mag-synthesize ng mga antibodies ng isang pagtitiyak lamang, ang mga antibodies na itinago ng plasma cell ay magiging magkapareho sa kanilang orihinal, i.e. ibabaw receptor ng lymphocyte at, samakatuwid, ay magbubuklod na rin sa antigen. Kaya ang antigen mismo ang pumipili ng mga antibodies na kinikilala ito nang may mataas na kahusayan.

Ang buong landas ng pag-unlad ng B lymphocytes mula sa isang hematopoietic stem cell hanggang sa isang plasma cell ay may kasamang ilang mga yugto, na ang bawat isa ay nailalarawan sa sarili nitong uri ng cell.

May kabuuang 7 uri ang natukoy:

) stem hematopoietic (hematopoietic) cell - isang karaniwang precursor para sa lahat ng mikrobyo ng pagkita ng kaibhan ng lymphomyelopoiesis;

) karaniwang lymphoid precursor ng mga B-cell at T-cell para sa B- at T-cell na landas ng pag-unlad - ang pinakamaagang lymphoid cell kung saan ang isa sa dalawang direksyon ng pag-unlad ay hindi pa natutukoy;

A) maagang pro-B cell - ang pinakamalapit na inapo ng nakaraang uri ng cell at ang hinalinhan ng kasunod, na advanced sa mga uri ng cell ng pagkita ng kaibhan (ang prefix na "pro" mula sa English progenitor);

B) huli na pro-B cell;

) pre-B cell - isang uri ng cell na sa wakas ay pumasok sa B-cell path ng pag-unlad (ang prefix na "pre" mula sa English precursor);

) immature B cell - isang cellular form na kumukumpleto ng bone marrow development, na aktibong nagpapahayag ng immunoglobulin sa ibabaw at nasa yugto ng pagpili para sa kakayahang makipag-ugnayan sa sarili nitong antigens;

) mature B cell - isang uri ng cell ng periphery, na may kakayahang makipag-ugnayan lamang sa mga dayuhang antigens;

) plasma cell (plasmocyte) - isang effector, na gumagawa ng antibody na cellular form na nabuo mula sa isang mature na B cell matapos itong makipag-ugnayan sa isang antigen.

Kabanata 2. Mga receptor at marker ng B lymphocytes

1 Mga receptor sa pagkilala ng antigen ng mga selulang B: pangkalahatang katangian

Ang mga receptor ng pagkilala ng antigen ng B lymphocytes ay mga molekulang immunoglobulin. Ang circulating antibodies ay structurally katulad sa karamihan ng B-cell receptors, ngunit kulang ang kanilang mga transmembrane at cytoplasmic na mga segment. Ang mga pangunahing klase ng membrane-bound immunoglobulins (mIg) na matatagpuan sa ibabaw ng mature, unstimulated B lymphocytes ay IgM at IgD. Ang parehong mga uri ng mga molekula ay maaaring naroroon nang sabay-sabay sa parehong B cell, at mayroon silang parehong pagtitiyak, at posible na ang mga antigen receptor na ito ay maaaring makipag-ugnayan sa isa't isa upang makontrol ang lymphocyte activation at lymphocyte suppression.

Ang receptor para sa B lymphocytes na kumikilala ng antigen ay IgM. Ang Membrane-bound IgM (mIgM) ay karaniwang isang monomeric immunoglobulin, i.e. isang solong yunit ng apat na polypeptide chain. Ang molekula na ito ay may hydrophobic sequence na matatagpuan sa rehiyon ng C-terminal ng mabigat na kadena at idinisenyo upang maiangkla ang molekula sa lamad ng cell. Ang bilang ng mga molekula ng receptor ay umabot sa 10 - 100 libo. bawat cell. Ang M ay naka-encode ng parehong hanay ng mga gene bilang mga katapat nitong serum. Ang kanilang tanging pagkakaiba sa istruktura ay isang karagdagang fragment sa C-terminus ng molekula, na gumaganap ng papel ng isang anchor ng lamad.

Sa ontogenesis, lumilitaw ang mga unang anyo ng lamad ng IgM sa huling yugto ng pagkita ng kaibahan ng B-cell sa bone marrow. Ang mga mature na B cell ay nagpapahayag ng medyo malaking halaga ng protina na ito: 2 * 105 molecule bawat cell. Ang naturang receptor immunoglobulin ay nakikipag-ugnayan sa alinman sa isang protina o corpuscular antigen (Fig. 3.1), o sa mga antigenic determinants sa ibabaw ng mga antigen-presenting cells (macrophages, dendritic cells, atbp.).

Figure 1. Istraktura ng B-cell receptor

Ang mga antigen recognition receptors ng B cells ay madaling natuklasan, pangunahin gamit ang anti-immunoglobulin antibodies na may label na alinman sa radioactive chemical elements o fluorescein. Kapag ang isang antigen ay nagbubuklod sa kaukulang receptor at sa ilalim ng impluwensya ng mga cytokine na ginawa ng mga monocytes, macrophage at T-lymphocytes, ang B-lymphocytes ay isinaaktibo, na nagsisimulang hatiin at iba-iba sa mga selula ng plasma. Ang ilang activated B lymphocytes ay nagiging memory cell, na nagbibigay ng mas mabilis at mas epektibong immune response sa paulit-ulit na pakikipag-ugnay sa antigen. Ang mga karagdagang bahagi (Ig-alpha (CB79a) at Ig-beta (CD79b)) ay direktang nauugnay sa pangunahing bahagi ng receptor, na nagkokonekta nito sa mga intracellular signal transduction pathway.

Ang cytoplasmic na rehiyon ng mIg ay maliit at hindi angkop para sa pakikipag-ugnayan sa C-proteins o tyrosine kinases. Ang papel ng CD3 sa kaso ng mIgM ay lumilitaw na nilalaro ng heterodimer na nauugnay sa mIgM, na binubuo ng dalawang glycoproteins na konektado ng isang disulfide bond na may molecular mass na 32-34 kDa (IgM-alpha) at 37-39 kDa (IgM- beta, IgM-gamma). Ang mga beta at gamma chain ay mga produkto ng parehong gene at ginawa sa pamamagitan ng alternatibong splicing. Ang parehong mga chain ay mga kinatawan ng immunoglobulin superfamily at naglalaman ng isang domain bawat isa sa extracellular na bahagi. Ang mga cytoplasmic na rehiyon ng mga polypeptide na ito ay may nakatipid na pagkakasunud-sunod, kabilang ang anim na amino acid na matatagpuan sa isang tiyak na paraan na may kaugnayan sa bawat isa. Ang parehong sequence ay matatagpuan sa gamma, delta, at zeta chain ng CD3, na nagmumungkahi ng mga katulad na function para sa CD3 at IgM-alpha-IgM-beta. Ang mga cytoplasmic fragment ay naglalaman ng mga potensyal na phosphorylation site.

2 B-lymphocyte marker

Sa periphery (sa labas ng bone marrow), ang B-lymphocytes ay nakakakuha ng kanilang mga katangian na mga marker ng cell sa ibabaw.

Ang mga pangunahing marker ng B-lymphocytes ay membrane Ig, habang ang mga cell ng isang clone (mabilis na nabuo bilang resulta ng sunud-sunod na dibisyon ng progeny ng isang B-cell) ay nagpapahayag ng mga molekula ng Ig na partikular na nagbubuklod sa isang Ag epitope lamang. Ang ganitong mga cell ay nag-synthesize ng mga monoclonal antibodies na may kakayahang makilala at magbubuklod lamang ng isang Ag. Ang Ag-binding site ng lamad na Ig ng B-lymphocyte ay gumaganap ng papel ng cellular Ag-recognizing receptor. Bilang karagdagan sa lamad Ig, ang B lymphocyte ay nagdadala ng iba pang mga marker; Ig Fc receptors, CD10 (sa immature B cells), CD19, CD20, CD21, CD22, CD23 (malamang na kasangkot sa cell activation), C3b at C3d receptors, MHC molecules ng mga klase I at I.

Ang membrane immunoglobulin ay isang tiyak na B-cell marker dahil ito ay ipinahayag sa lahat ng mature na B-lymphocytes at wala sa ibang mga cell. Ang nangingibabaw na klase ng mga immunoglobulin ng lamad sa katutubong (hindi nalantad sa antigen) na mga selulang B ay IgM. Ito ay nasa ibabaw ng lahat ng katutubong B lymphocytes, simula sa immature B cell stage (tingnan ang seksyon 3.3.1.2) (Talahanayan 3.2). Sa mga mature natives

Sa mga selulang B, kasama ang IgM, naroroon ang IgD. Ang bilang ng mga molekula ng immunoglobulin sa ibabaw ng isang walang muwang na selulang B ay humigit-kumulang 150,000. Sa panahon ng pagtugon sa immune, ang mga klase ng immunoglobulin ay lumipat sa IgG, IgA at IgE. Ang mga selulang B ng dugo at mga pangalawang lymphoid na organo ay nagdadala ng nakararami na IgG sa kanilang ibabaw, at ang mga selulang B ng mga mucous membrane ay nagdadala ng IgA.

Bilang karagdagan sa immunoglobulin, ang BCR ay naglalaman ng maraming iba pang mga molekula. Dalawa sa kanila - CD79a at CD79b - ay bumubuo ng isang mahalagang bahagi ng BCR, tatlo pa - CD19, CD21 at CD81 - ay gumaganang nauugnay dito at bumubuo ng isang pisikal na koneksyon sa BCR lamang sa pag-activate ng cell. Ang mga variant ng mga molekula ng CD79 - a at b - ay tinatawag ding Ig? at Ig?. Gamit ang mga non-covalent bond, bumubuo sila ng mga heterodimer na nauugnay sa immunoglobulin ng lamad. Ang mga molekulang ito ay may magkatulad na laki at molekular na timbang (mga 40 kDa). Paglahok ng Ig? at Ig? sa signal transmission ay batay sa koneksyon ng kanilang cytoplasmic na bahagi na may intracellular tyrosine kinases.

Ang molekula ng CD19 ay kabilang sa immunoglobulin superfamily. Ang CD19 ay gumaganap ng isang mahalagang function ng pagbibigay ng senyas dahil ang molekula na ito ay nauugnay sa PI3K kinase. Ang CD21 ay isang receptor para sa mga bahagi ng pandagdag (CR2), na kasangkot sa pagpapahusay ng antigenic signal, pati na rin sa pag-regulate ng aktibidad ng B lymphocytes. Ang CD81 ay inuri bilang isang tetraspanin (tumagos sa lamad ng 4 na beses); ang pag-andar ng molekula na ito ay hindi tiyak na tinutukoy.

Ang tyrosine kinase Fyn ay nauugnay sa mga cytoplasmic na rehiyon ng membrane immunoglobulin, at ang tyrosine kinases na Blk, Lyn, Lck, at Syk, na kasangkot sa paghahatid ng signal ng activation, ay nauugnay sa mga molekula na CD79, CD19 at CD81. Bilang karagdagan, ang lipid kinase PI3K ay matatagpuan malapit sa cytoplasmic na bahagi ng molekula ng CD19. Ang kasaganaan ng mga enzyme na nagbibigay ng senyas na nauugnay sa mga bahagi ng BCR ay nagsisiguro sa pagsisimula at paghahatid ng mga signal ng pag-activate kapag nagbubuklod ng antigen.

Kabanata 3. Mga subpopulasyon ng B lymphocytes

Ang lahat ng B lymphocytes ay may ilang karaniwang katangian: gumagawa sila ng mga antibodies at immunoglobulin (Ig), nagpapahayag ng antigen-recognizing Ig receptor (B-Cell Receptor - BCR) at ang mga surface marker na CD 19 at CD45 (B220). Kasabay nito, maraming mga subpopulasyon ng mga cell ng B ang maaaring makilala, naiiba sa pinagmulan, pagkita ng kaibhan, phenotype at functional na mga katangian.

Mayroong 3 pangunahing subpopulasyon ng B cells (Talahanayan 1). Ang isa sa mga ito ay tinalakay sa itaas - B2 cells (minsan ay tinatawag na ordinaryong B cell), na naisalokal pangunahin sa pali, bone marrow, lymph nodes, Peyer's patch at indibidwal na mga follicle ng bituka lymphoid tissue. Ang histological unit na lugar ng konsentrasyon ng B2 cells ay ang lymphoid follicle. Ang mga cell na ito ay bumubuo sa karamihan ng mga nagpapalipat-lipat na B lymphocytes at gumaganap ng isang pangunahing papel sa humoral immune response. Ang iba pang dalawang subpopulasyon ay B1 at marginal zone B cells (MZB cells). Karamihan sa mga data sa iba't ibang mga subset ng B lymphocytes ay nakuha sa mga daga. Ang impormasyon tungkol sa mga subpopulasyon ng mga selulang B ng tao ay lubhang kakaunti.

Ang mga selulang B1 ay naisalokal pangunahin sa mga serous na lukab -

tiyan at pleural. Ang isang maliit na bilang ng mga B1 lymphocytes, karamihan sa mga selulang nagtatago ng antibody, ay matatagpuan sa pali, kung saan sila ay bumubuo ng 1-5% ng bilang ng mga selulang B. Ang ilang mga B1 cell ay lumilipat (sa pamamagitan ng omentum) sa bituka mucosa at mesenteric lymph node (hanggang 50% ng mga gumagawa ng IgA sa bituka na lymphoid tissue ay mga B1 na selula). Wala sila sa mga lymph node ng mouse. Mayroong 2 subpopulasyon ng B1 cells. Ang pangunahing tampok na kaugalian sa kasong ito ay ang pagpapahayag ng molekula ng lamad na CD5 (kilala bilang isa sa mga marker ng T cells). Ang mga cell ng B1a ay sabay-sabay na nagdadala ng mga molekula ng IgM at CD5 sa kanilang ibabaw. Ang CD5 ay wala sa lahat ng iba pang B lymphocytes, kabilang ang mga B1b cells, na kung hindi man ay halos kapareho sa B1a cells. Ang mga cell ng B1 ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang "activated phenotype," na ipinakita sa pagpapahayag ng mga costimulatory molecule CD80 at CD86 sa kanilang ibabaw. Tinitiyak ng property na ito ang kakayahan ng B1 lymphocytes na gawin ang mga function ng APC.a at B1b cells na nagpapahayag ng BCR na naglalaman ng membrane form ng IgM. May mga kilalang eksepsiyon: ang paglipat mula sa IgM patungo sa IgA sa lamina propria ng bituka ay inilarawan. Ang rearranged V genes ng membrane IgM B1a cells ay hindi naglalaman ng N-inserts (ibig sabihin, ang TdT enzyme ay hindi nakikilahok sa kanilang muling pagsasaayos). Ang pagkakaiba-iba ng V genes ng B1 cells ay makabuluhang mas mababa kaysa sa B2 cells. Ito ay dahil sa mga pagkakaiba sa mga kondisyon ng pag-unlad: Ang mga selulang B1a sa ontogenesis ay lumalabas nang mas maaga kaysa sa iba pang mga subpopulasyon - bago pa man ipanganak. Nabubuo ang mga ito sa atay ng pangsanggol na may partisipasyon ng IL-5 at IL-10 mula sa mga progenitor cells na naiiba sa mga ordinaryong B cells. Kahit na sa panahon ng embryonic, ang mga selula ng B1 ay lumipat sa mga serous na lukab, kung saan umiiral ang mga ito sa buong buhay ng organismo.

Ang mga selulang B1 ay may kakayahang magpanatili ng sarili sa pamamagitan ng napakabagal na paglaganap, na muling pinupunan ang pagkawala ng mga selulang namamatay sa pamamagitan ng mekanismo ng apoptosis.

Ang mga selulang B1b ay bubuo din sa atay ng mga embryo at, pagkatapos ng kapanganakan, sa utak ng buto mula sa iba pang mga selula ng ninuno. Ang mga B1b lymphocyte ay tumira sa periphery na medyo mas huli kaysa sa mga B1a cells - kaagad bago at kaagad pagkatapos ng kapanganakan. Kapag ang mga gene ng V ay muling inayos sa mga selulang B1b, isang tiyak na bilang ng mga pagsingit ng N ay nabuo. Ang mga selula ng B1b ay lumilipat din sa mga serous na lukab at nananatili doon sa pamamagitan ng pag-renew ng sarili.

Ang parehong uri ng B1 cell ay maaaring mag-iba sa mga cell na gumagawa ng antibody na walang antigen stimulation. Kasabay nito, nakararami silang nagtatago ng IgM antibodies (sa bituka - din IgA). Karamihan sa mga antibodies na ito ay tiyak sa sariling mga protina ng katawan (DNA, histones, collagen, cytoskeletal component, blood group antigens, atbp.); marami sa kanila ay polyspecific, i.e. may kakayahang makipag-ugnayan sa ilang mga antigen, kabilang ang mga autologous. Ang mga antibodies na ito ay may mababang affinity para sa mga antigen, kabilang ang mga self antigen, at hindi makapagdulot ng pinsala sa tissue. Humigit-kumulang kalahati ng serum IgM ay itinago ng mga selulang B1. Ang mga likas na antibodies na ginawa ng B1a lymphocytes ay kadalasang partikular sa mga microbial antigens at opsonize ng mga pathogen, na gumaganap ng mahalagang papel sa mga likas na immune response.

Ang mga cell na ito ay maaaring makilahok sa adaptive immune response, na mas katangian ng B1b cells. Ang tugon ng B1 cell ay higit sa lahat ay independyente sa thymus. Ang mga selulang B1 ay patuloy na umiikot sa pagitan ng pali at ng lukab ng tiyan, ngunit hindi pumapasok sa mga follicle dahil hindi nila ipinapahayag ang CXCR5 chemokine receptor BLC (CXCL13). Kaugnay nito ay ang katotohanan na ang mga proseso?pagpapabuti? humoral immune response sa anyo ng isotype switching at tumaas na pagkakaugnay para sa mga antigens, ay hindi nakakaapekto o minimally nakakaapekto sa mga cell B1.

Ang isa pang uri ng B lymphocyte ay ang marginal zone B cell (MZB). Ang mga ito ay naisalokal halos eksklusibo sa marginal zone ng pali, na naghihiwalay sa puting pulp mula sa pulang pulp. Sa phenotypically, ang mga cell na ito ay mas katulad sa B2 cells kaysa sa B1 cells. Sila ay nagmula sa parehong bone marrow progenitor cells. Ang pangunahing membrane immunoglobulin ng MZB cells ay IgM, na mas malakas na ipinahayag kaysa sa B2 cells. Kasabay nito, ang IgD ay naroroon sa lamad sa napakaliit na dami. Ang mga cell na ito ay katulad sa phenotype sa mga activated B lymphocytes. Naglalaman ang mga ito ng mga molecule CD69, CD25, CD38, at isang maliit na halaga ng CD23. Kapansin-pansin ang pagkakaroon ng molekula ng CD1d, na kasangkot sa pagtatanghal ng mga lipid antigens.

Ang paghihiwalay ng MZB cell line mula sa pangkalahatang B2 cell line ay nangyayari sa transitional stage ng transition cells (T3), kapag ang hinaharap na MZB cells ay humina sa pagpapahayag ng IgD kaysa sa IgM (tulad ng B2 cells), at nawala ang CD23 molecule. Ang MZB lymphocytes ay hindi nagpapahayag ng chemokine receptor na CXCR5, na nagpapahintulot sa mga cell na lumipat sa mga follicle. Ang pangunahing kadahilanan ng pagkakaiba-iba ng mga selula ng MZB ay Notch-2. Sa ilalim ng impluwensya ng sphingosine-1-phosphate at sa pakikilahok ng mga molekula ng pagdirikit na LFA-1 at VLA-4, lumilipat sila sa mga marginal zone ng pali. Ang mga cell ng MZB ay hindi nakikilahok sa pag-recycle, ngunit nagsasagawa ng mga operasyong shuttle. paglipat sa mga lymphoid follicle at likod, pagtanggap ng impormasyon tungkol sa mga antigen na pumapasok sa pali na may dugo. Ang habang-buhay ng MZB lymphocytes ay maihahambing sa habang-buhay ng organismo. Ang pagbaba sa bilang ng mga MZB cell na dulot ng mga nakakapinsalang salik ay mabilis na naaalis. Ang mga selula ay kasangkot sa humoral immune response sa mga pathogen na pumapasok sa daloy ng dugo. Nagsasagawa sila ng isang thymus-independent na immune response sa mga naka-encapsulated na pathogen. Dahil sa malakas na pagpapahayag ng mga molekula ng MHC-II at mga molekula ng costimulatory, ang mga selula ng MZB ay may malinaw na kakayahang makipag-ugnay sa mga T-helpers, ngunit ang kanilang paglahok sa tugon ng immune na umaasa sa thymus ay hindi gaanong nauunawaan. Bilang tugon sa mga antigen, ang mga selulang MZB ay naiba sa mga panandaliang selulang gumagawa ng antibody. Ang mga V-genes ng mga selulang MZB ay bihirang maapektuhan ng mga mutasyon, na karaniwan para sa pagbuo ng mga selula ng plasma sa labas ng mga sentro ng germinal. Ang mga cell na ito ay hindi nagpapalit ng mga klase ng immunoglobulin, at kahit na ang mga cell ng memorya ng MZB ay nagdadala ng IgM kaysa sa IgG sa kanilang ibabaw. Ang mga cell ng memorya ng IgM+ ay nangingibabaw sa marginal zone ng spleen ng tao.

Listahan ng ginamit na panitikan

1.A. Reuth, J. Brustoff, D. Meil. Immunology - M.: Mir, 2000

.Lebedev K.A. - Immunology sa klinikal na kasanayan, 1996

.Immunology (sa 3 volume) / Sa ilalim. ed. U. Paul. - M.: Mir, 1988

.Yarilin A.A. - Immunology, 2010

.Khaitov R.M., Ignatieva G.A., Sidorovich I.G., Immunology: Textbook. - M.: Medisina, 2000. 432 p.: may sakit. (Pag-aaral ng literatura para sa mga medikal na estudyante).

.#"justify">. #"justify">. http://immuninfo.ru/immunologiya

Nagtuturo

Kailangan mo ng tulong sa pag-aaral ng isang paksa?

Ang aming mga espesyalista ay magpapayo o magbibigay ng mga serbisyo sa pagtuturo sa mga paksang interesado ka.
Isumite ang iyong aplikasyon na nagpapahiwatig ng paksa ngayon upang malaman ang tungkol sa posibilidad ng pagkuha ng konsultasyon.

Talaan ng mga nilalaman ng paksang "CD8 lymphocytes. Antigen (Ag) na kumakatawan sa mga cell. Pag-uuri ng antigens (Ag).":

Kilala B cell subset: precursors ng antibody-forming (plasma) cells at Mga cell ng memory B(mga epekto ng pangalawang immune response). Ang nangingibabaw na subpopulasyon ay binubuo ng mga precursor ng antibody-forming cells, na nag-iiba pagkatapos ng antigenic stimulation sa mga plasma cells (plasmocytes) na nag-synthesize ng Ig.

Pagkahinog ng B lymphocytes

Mula sa bone marrow pre-B cells lumipat sa thymus-independent zone ng mga lymphoid organ. Kaya, sa ilalim ng mga kondisyon ng physiological sa pali B lymphocytes ay matatagpuan sa marginal zone ng puting pulp, sa mga lymph node - sa panlabas na zone ng cortical layer, kung saan sila ay bumubuo ng germinal centers ng follicles. Ang mga senyales na tumutukoy sa kapalaran at pagkakaiba ng mga immunocompetent na cell na ito ay nagmumula sa red bone marrow, stromal cells, at iba pang mga cell ng immune system.

Sa periphery (sa labas ng bone marrow) B lymphocytes makuha ang kanilang mga katangian ng surface cell marker. Ang haba ng buhay ng B lymphocytes ay nag-iiba - mula sa maraming taon (memorya B cells) hanggang ilang linggo (plasma cell clones).

Pagkatapos ng antigen stimulation B lymphocytes naiba sa mga selula ng plasma(intensively synthesizing at secreting AT) at Mga cell ng memory B. Ang mga selula ng plasma ay synthesize ang Ig ng parehong klase bilang membrane Ig B lymphocyte-nauna.

Mga marker ng B-cell (B-lymphocyte).

Mga pangunahing marker B lymphocytes- membrane Ig cells ng isang clone (mabilis na nabuo bilang resulta ng sunud-sunod na dibisyon ng mga supling ng isa B cell) nagpapahayag ng mga molekulang Ig na partikular na nagbubuklod sa isang Ag epitope lamang. Ang ganitong mga cell ay nag-synthesize ng mga monoclonal antibodies na may kakayahang makilala at magbubuklod lamang ng isang Ag. Ag-binding site ng lamad Ig B lymphocyte gumaganap ng papel ng isang cellular Ag recognition receptor.

Bilang karagdagan sa lamad Ig, B lymphocyte nagdadala ng iba mga marker; Ig Fc receptors, CD10 (sa immature B cells), CD19, CD20, CD21, CD22, CD23 (malamang na kasangkot sa cell activation), C3b at C3d receptors, MHC molecules ng mga klase I at I.