Klīniskā asins analīze ir viena no visizplatītākajām diagnostikas procedūras, tāpēc limfoleikozes rādītājus asins analīzēs ir visvieglāk noteikt.
Kādas ir slimības diagnosticēšanas pazīmes, izmantojot vienkāršu analīzi? Kādas citas asins analīzes palīdzēs šajā jautājumā?
Leikēmija ir neoplastiska (ļaundabīga) asins slimība. Tam ir dažādi nosaukumi: leikēmija, leikēmija un pat asins vēzis, lai gan pēdējais ir nepareizs.
Vēzis (karcinoma) ir ļaundabīga epitēlija audu transformācija, kas nav asinīs. Tas ir, jēdziens "ļaundabīga slimība" ir plašāks nekā "vēzis".
Pret leikēmiju noteikta veidašūnas deģenerējas par ļaundabīgām, un no tā atkarīga slimības klasifikācija.
Ja izmaiņas attiecas uz limfocītiem - asins šūnas limfātiskie orgāni: limfmezgli, liesa, aknas, tad šo slimības formu sauc par limfoleikozi.
Ja kaulu smadzeņu limfocīti deģenerējas, viņi runā par mieloleikozi.
Var runāt par akūtu limfoblastisku leikēmiju un hroniska limfoleikoze. Šis ir viens no visizplatītākajiem onkoloģiskās slimības asinis, un starp kaukāziešu rases pārstāvjiem viņš ir pirmajā vietā.
Katru gadu slimo trīs no 100 tūkstošiem cilvēku.
Slimība var skart bērnu, nobriedušu cilvēku un vecu cilvēku, bet galvenokārt hroniska limfoleikoze ir vecāka gadagājuma cilvēku slimība, bet akūta limfoleikoze ir bērnu slimība. Vīrieši (zēni) slimo pusotru līdz divas reizes biežāk.
Zinātnieki vēl nav noskaidrojuši precīzus šīs slimības cēloņus, taču iedzimtajiem faktoriem noteikti ir liela nozīme.
Ja ģimenē ir limfoleikozes gadījumi, īpaši tiešo radinieku vidū, risks saslimt palielinās septiņas reizes!
Ja viens identisks dvīnis saslimst, otram bērnam ir 25% iespēja saslimt. Neizskaidrojamu iemeslu dēļ Āzijas rases pārstāvjiem slimība praktiski nenotiek.
Parasti pirms limfoleikēmijas attīstības notiek tā sauktā monoklonālā β-šūnu limfocitoze, ko uzskata par pirmsleikēmisku stāvokli.
Limfocitozi novēro 5–10% cilvēku, kas vecāki par 40 gadiem, no kuriem 1% gadā progresē līdz limfoleikozei.
Akūta limfoblastiska leikēmija bieži tiek maskēta kā akūtas elpceļu vīrusu infekcijas.
Ir elpas trūkums, sāpes locītavās un kaulos, paaugstināta temperatūra, apetītes un svara zudums. Slimību raksturo bāla āda un gļotādu asiņošana.
Palielināta liesa, it īpaši bērniem, izskatās kā liels vēders.
Hroniska limfoleikoze attīstās daudz retāk, process ilgst trīs līdz sešus gadus.
Nosakot diagnozi, ir svarīgi pievērst uzmanību liesas un aknu palielinājumam - tas ir pamanāms gan ārēji (izceļoties no zem ribām par 2 - 6 centimetriem), gan iekšēji (kā smaguma sajūta labajā un kreisajā hipohondrijā). Palielināti limfmezgli ir vēl viens iemesls, lai neatliktu vizīti pie ārsta.
Ja viss iepriekš minētais ir pievienots hronisks nogurums, paātrināta un pastiprināta sirdsdarbība, miega traucējumi, svara zudums – konsultējieties ar ārstu.
Pirmā lieta, ko ārsti izraksta gandrīz jebkurai ārstēšanai, ir vispārēja asins analīze.
Indikatori jebkuram satraucošam procesam, ne vienmēr ļaundabīgam, atšķirsies no normas, un turpmākā diagnostika palīdzēs noteikt diagnozi.
Pilnīga asins aina limfoleikozes noteikšanai
Vispārējā (klīniskā) asins analīze jeb CBC ir pirmā un gandrīz obligāta tikšanās visiem pacientiem, kuri tik tikko pārkāpuši klīnikas slieksni.
Ir divi iespējamie limfocītiskās leikēmijas diagnosticēšanas veidi. Pirmkārt, problēma var tikt atklāta nejauši, piemēram, medicīniskās apskates laikā, kad klīniskā analīze nav nepieciešama. Tas, visticamāk, ir hroniskas limfoleikozes gadījumā.
Otrkārt, pacients var konsultēties ar ārstu ar slikta pašsajūta, parasti ar aizdomām par akūtu elpceļu infekcija. Šajā gadījumā ārsts vēlēsies arī veikt asins analīzi.
Parasti šādi tiek atklātas akūtas asins slimības.
Visredzamākais limfocītu leikēmijas indikators ir limfocitoze (limfocītu skaita palielināšanās).
Limfocīti ir visizplatītākais leikocītu veids bērniem, to skaits var sasniegt 50% no kopējā leikocītu skaita.
Limfocīti ir galvenais imūnsistēmas ierocis pret dažādām slimībām, jo tie ir atbildīgi par šūnu un humorālo imunitāti (antivielu veidošanos).
Normas pārsniegšana rada aizdomas par imūnsistēmas apdraudējumu. Tomēr limfocitoze nav iemesls aizdomām par limfoleikozi, jo tā ir daudzu citu slimību pazīme.
Vairāk vēlīnās stadijas limfocītu skaits noved pie nelīdzsvarotības ne tikai leikocītu formula, mainās proporcionālā attiecība leikocīti, bet arī visas asins šūnas, kā rezultātā rodas anēmija un trombocitopēnija.
Pieejamība perifērās asinis limfoblasti un prolimfocīti (nenobriedušas leikocītu formas) arī brīdinās ārstu.
Šie elementi dažos daudzumos parasti atrodas hematopoētiskajos orgānos, bet neietilpst perifērajās asinīs.
Pēdējā limfoleikēmijas pazīme, ko var noteikt klīniskajā asins analīzē, ir tā sauktā Gumprechta ēna.
Mēs runājam par limfocītu kodoliem, kas ir raksturīgi limfoleikozei.
Asins bioķīmija limfoleikozes diagnostikā
Indikatīva ir arī bioķīmiskā asins analīze, jo tā parāda novirzes imūnsistēmas, kā arī slimības skarto orgānu un sistēmu darbībā.
Ieslēgts sākuma posmi limfoleikoze būtiskas izmaiņas bioķīmijā asiņu var nebūt. Slimības progresēšana izpaudīsies tādās parādībās kā hipoproteinēmija un hipogammaglobulinēmija.
Abi šie termini nozīmē asins proteīna deficītu, tikai pirmais nozīmē olbaltumvielu līmeņa pazemināšanos zem normas principā, bet otrs – konkrēta proteīna – gammaglobulīna – daudzuma samazināšanos.
Pēdējais galvenokārt sastāv no antivielām – imūnglobulīniem, tāpēc pacienti ar limfoleikozi ir tik jutīgi pret dažādām infekcijām.
Ja limfoleikēmija ir skārusi aknas, tad bioķīmiskajā analīzē tas izpaudīsies ar izmaiņām aknu testos.
Mēs runājam par tādiem rādītājiem kā alanīna aminotransferāze (ALT) un aspartāta aminotransferāze (AST) - parāda hepatocītu bojājumu līmeni; Gammagrutaniltransferāze (GGT) un sārmainās fosfatāze (ALP) parādīs, vai ir žults stagnācija, un kopējā bilirubīna līmenis ir atkarīgs no tā, cik labi aknas tiek galā ar savu sintētisko funkciju.
Pacienti var saprast un viņiem vajadzētu saprast savu asins analīžu nozīmi, taču galīgie secinājumi ir jāatstāj ārsta ziņā divu iemeslu dēļ.
Pirmkārt, ar asins analīzēm vien nepietiek, lai noteiktu ļaundabīgs process, otrkārt, ārsts izvērtē ne tikai dažādu parametru novirzi no normas, bet arī šo parametru saistību savā starpā un ar diagnostikas datiem, kas iegūti no citiem avotiem.
Slimība, kas pazīstama kā hroniska limfocītu vai B šūnu leikēmija, ir onkoloģiskais process, kas saistīts ar netipisku B-limfocītu uzkrāšanos asinīs, limfmezglos un limfmezglos, kaulu smadzenēs,. Tā ir visizplatītākā leikēmijas grupas slimība.
Tiek uzskatīts, ka B-šūnu hroniska limfoleikoze galvenokārt skar eiropiešus diezgan lielā vecumā. Vīrieši ar šo slimību slimo daudz biežāk nekā sievietes – viņiem šī leikēmijas forma sastopama 1,5-2 reizes biežāk.
Interesanti, ka dzīvojošie Āzijas tautību pārstāvji Dienvidaustrumāzija, šī slimība praktiski nenotiek. Šīs funkcijas iemesli un kāpēc cilvēki no šīm valstīm tik ļoti atšķiras Šis brīdis joprojām nav instalēts.Eiropā un Amerikā balto iedzīvotāju vidū saslimstības līmenis gadā ir 3 gadījumi uz 100 000 iedzīvotāju.
Pilnīgi slimības cēloņi nav zināmi.
Liels skaits gadījumu reģistrēti vienas ģimenes pārstāvjiem, kas liecina, ka slimība ir iedzimta un saistīta ar ģenētiskiem traucējumiem.
Slimības rašanās atkarība no radiācijas vai piesārņojuma kaitīgās ietekmes vidi, negatīva darbība bīstamā ražošana vai citi faktori vēl nav pierādīti.
Slimības simptomi
Ārēji B-šūnu hroniska limfoleikēmija var parādīties ne pārāk ilgu laiku vai arī tās pazīmēm vienkārši netiek pievērsta uzmanība, jo tās ir izplūdušas un neizteiktas.
Galvenie patoloģijas simptomi:
- Parasti no ārējām pazīmēm pacienti atzīmē nemotivētu ķermeņa masas samazināšanos ar normālu, veselīgu un pietiekami augstu kaloriju diētu. Var būt arī sūdzības par smagu svīšanu, kas parādās burtiski ar mazāko piepūli.
- Tad parādās astēnijas simptomi - vājums, letarģija, nogurums, intereses trūkums par dzīvi, miega un normālas uzvedības traucējumi, neatbilstošas reakcijas un uzvedība.
- Nākamā pazīme, uz kuru slimi cilvēki parasti reaģē, ir pieaugums limfmezgli. Tie var būt ļoti lieli izmēri, sablīvēts, kas sastāv no mezglu grupām. Pieskaroties, palielināti mezgli var būt mīksti vai blīvi, bet iekšējo orgānu saspiešana parasti netiek novērota.
- Vēlākos posmos notiek palielināšanās un jūtama orgāna augšana, ko raksturo kā smaguma un diskomforta sajūtu. Ieslēgts vēlīnās stadijas attīstīties, parādīties, palielināties vispārējs vājums, reibonis, pēkšņa.
Pacientiem ar šo limfoleikozes formu ir ļoti nomākta imunitāte, tāpēc viņi ir īpaši uzņēmīgi pret dažādām saaukstēšanās un infekcijas slimībām. Tā paša iemesla dēļ slimības parasti ir smagas, tās ir ilgstošas un grūti ārstējamas.
No objektīvajiem rādītājiem, uz kuriem var reģistrēties agrīnās stadijas slimību var saukt par leikocitozi. Tikai pēc šī rādītāja kopā ar pilnīgu slimības vēsturi ārsts var atklāt pirmās slimības pazīmes un sākt to ārstēt.
Iespējamās komplikācijas
Lielākoties B-šūnu hroniska limfoleikēmija noris ļoti lēni un gandrīz neietekmē paredzamo dzīves ilgumu gados vecākiem pacientiem. Dažās situācijās ir vērojama diezgan strauja slimības progresēšana, kas ir jāierobežo, izmantojot ne tikai zāles, bet arī ar starojumu.
Būtībā draudus rada nopietnas imūnsistēmas pavājināšanās izraisītas komplikācijas. Šādā stāvoklī jebkura saaukstēšanās vai viegla infekcija var izraisīt ļoti nopietnu slimību. Šādas slimības ir ļoti grūti panesamas. Atšķirībā no vesela cilvēka, pacients cieš šūnu limfocītiskā leikēmija, ļoti uzņēmīgi pret jebkuru saaukstēšanās, kas var attīstīties ļoti ātri, būt smagas un izraisīt smagas komplikācijas.
Pat vieglas iesnas var būt bīstamas. Vājas imunitātes dēļ slimība var ātri progresēt un komplicēties ar sinusītu, vidusauss iekaisumu, bronhītu un citām slimībām. Pneimonija ir īpaši bīstama, tā ievērojami vājina pacientu un var izraisīt viņa nāvi.
Metodes slimības diagnosticēšanai
Slimības noteikšana pēc ārējām pazīmēm, un to nenes pilnīga informācija. Reti tiek veikta arī kaulu smadzenes.
Galvenās slimības diagnostikas metodes ir šādas:
- Specifiskas asins analīzes veikšana (limfocītu imūnfenotipēšana).
- Citoģenētiskā pētījuma veikšana.
- Kaulu smadzeņu, limfmezglu u.c. biopsijas izpēte.
- Sternālās punkcijas vai mielogrammas pētījums.
Pamatojoties uz pārbaudes rezultātiem, tiek noteikta slimības stadija. No tā ir atkarīga konkrēta ārstēšanas veida izvēle, kā arī pacienta dzīves ilgums Saskaņā ar mūsdienu datiem slimība ir sadalīta trīs periodos:
- A stadija - pilnīgs limfmezglu iesaistīšanās trūkums vai ne vairāk kā 2 skarto limfmezglu klātbūtne. Anēmijas un trombocitopēnijas trūkums.
- B stadija - ja nav trombocitopēnijas un anēmijas, ir 2 vai vairāk ietekmēti limfmezgli.
- C stadija - tiek reģistrēta trombocitopēnija un anēmija neatkarīgi no tā, vai limfmezgli tiek ietekmēti vai nē, kā arī no skarto mezglu skaita.
Hroniskas limfoleikozes ārstēšanas metode
Pēc daudzu domām mūsdienu ārsti, B-šūnu hroniska limfoleikoze sākotnējās stadijās neprasa specifisku ārstēšanu vieglu simptomu un mazas ietekmes uz pacienta pašsajūtu dēļ.
Intensīva ārstēšana sākas tikai gadījumos, kad slimība sāk progresēt un ietekmē pacienta stāvokli:
- Strauji palielinoties skarto limfmezglu skaitam un izmēram.
- Ar palielinātām aknām un liesu.
- Ja tiek diagnosticēts straujš skaita pieaugums.
- Pieaugot trombocitopēnijas un anēmijas pazīmēm.
Ja pacients sāk ciest no vēža intoksikācijas izpausmēm. Tas parasti izpaužas kā straujš, neizskaidrojams svara zudums, smags vājums un drudža apstākļi un nakts svīšana.
Galvenā slimības ārstēšanas metode ir ķīmijterapija.
Vēl nesen galvenās lietotās zāles šobrīd bija hlorbutīns, pret šo limfoleikozes formu veiksmīgi lieto intensīvus citostatiskos līdzekļus Fludara un Cyclophosphamide.
Labs veids, kā ietekmēt slimību, ir izmantot bioimūnterapiju. Tas izmanto monoklonālās antivielas, kas ļauj selektīvi iznīcināt vēža skartās šūnas, atstājot veselās šūnas neskartas. Šī metode ir progresīva un var uzlabot pacienta kvalitāti un paredzamo dzīves ilgumu.
Plašāku informāciju par leikēmiju var atrast videoklipā:
Ja visas pārējās metodes nav devušas gaidītos rezultātus un slimība turpina progresēt, pacientam kļūst sliktāk, nekas cits neatliek kā lietot lielas devas aktīva “ķīmija”, kam seko hematopoētisko šūnu pārnešana.
Tajos sarežģīti gadījumi Ja pacientam ir stipri palielināti limfmezgli vai to ir daudz, var būt norādīta staru terapijas izmantošana.Kad liesa strauji palielinās, kļūst sāpīga un faktiski nepilda savas funkcijas, ieteicams to noņemt.
Neskatoties uz to, ka B-šūnu hroniskā limfoleikoze ir onkoloģiska slimība, ar to var sadzīvot daudzus gadus, saglabājot normālas organisma funkcijas un pilnībā izbaudot dzīvi. Bet šim nolūkam ir jāveic daži pasākumi:
- Jums ir jārūpējas par savu veselību un jāmeklē medicīniskā aprūpe kad parādās vismazākie aizdomīgi simptomi. Tas palīdzēs identificēt slimību agrīnā stadijā un novērst tās spontānu un nekontrolētu attīstību.
- Tā kā slimība ļoti ietekmē pacienta imūnsistēmas darbību, viņam pēc iespējas vairāk jāaizsargā sevi no saaukstēšanās un jebkāda veida infekcijām. Ja ir infekcija vai saskare ar slimiem cilvēkiem vai infekcijas avotiem, ārsts var nozīmēt antibiotiku lietošanu.
- Lai aizsargātu savu veselību, cilvēkam jāizvairās no iespējamiem infekcijas avotiem un vietām, kur ir liels cilvēku pūlis, īpaši masu epidēmiju periodos.
- Svarīga ir arī dzīves vide - regulāri jātīra telpa, pacientam jāseko līdzi sava ķermeņa tīrībai, apģērbam un. gultasveļa, jo tie visi var būt infekcijas avoti. .
- Pacienti ar šo slimību nedrīkst atrasties saulē, cenšoties pasargāt sevi no tās kaitīgās ietekmes.
- Tāpat, lai saglabātu imunitāti, nepieciešams sabalansēts uzturs ar augu pārtikas un vitamīnu pārpilnību, izvairoties no slikti ieradumi un mērens fiziski vingrinājumi, galvenokārt soļošanas, peldēšanas un vieglas vingrošanas veidā.
Pacientam ar šādu diagnozi ir jāsaprot, ka viņa slimība nav nāves spriedums, ka ar to var nodzīvot daudzus gadus, saglabājot labu garastāvokli un ķermeni, prāta skaidrību un augstu veiktspējas līmeni.
Hroniska limfoleikoze- ļaundabīgs audzējs līdzīgs audzējs, kam raksturīga nekontrolēta nobriedušu netipisku limfocītu dalīšanās, kas ietekmē Kaulu smadzenes, limfmezgli, liesa, aknas, kā arī citi orgāni 95-98% gadījumu šī slimība raksturīgs B-limfocītu raksturs, 2-5% - T-limfocītu raksturs Parasti B-limfocīti iziet vairākas attīstības stadijas, no kurām galīgā tiek uzskatīta par humorālo imunitāti atbildīgās plazmas šūnas veidošanos. Netipiski limfocīti, kas veidojas hroniskas limfoleikozes laikā, nesasniedz šo stadiju, uzkrājoties hematopoētiskās sistēmas orgānos un izraisot nopietnas imūnsistēmas darbības novirzes. Šī slimība attīstās ļoti lēni un var arī progresēt daudzus gadus asimptomātiski.
Šī asins slimība tiek uzskatīta par vienu no visizplatītākajiem hematopoētiskās sistēmas vēža veidiem. Saskaņā ar dažādiem avotiem, tas veido 30 līdz 35% no visām leikēmijām. Katru gadu saslimstība ar hronisku limfoleikozi svārstās 3-4 gadījumos uz 100 000 iedzīvotāju. Šis skaits strauji palielinās gados vecāku iedzīvotāju vidū, kas vecāki par 65 līdz 70 gadiem, svārstās no 20 līdz 50 gadījumiem uz 100 000 cilvēku.
Interesanti fakti:
- Vīriešiem hroniska limfoleikoze attīstās aptuveni 1,5-2 reizes biežāk nekā sievietes.
- Šī slimība ir visizplatītākā Eiropā un Ziemeļamerikā. Bet Austrumāzijas iedzīvotāji, gluži pretēji, cieš no šīs slimības ārkārtīgi reti.
- Pastāv ģenētiskā predispozīcija līdz hroniskai limfoleikozei, kas būtiski palielina šīs slimības attīstības risku radinieku vidū.
- Pirmo reizi hronisku limfoleikozi aprakstīja vācu zinātnieks Virhova 1856. gadā.
- Līdz 20. gadsimta sākumam visas leikēmijas tika ārstētas ar arsēnu.
- 70% no visiem saslimšanas gadījumiem rodas iedzīvotāju vidū, kas vecāki par 65 gadiem.
- Iedzīvotājiem, kas jaunāki par 35 gadiem, hroniska limfoleikoze ir ārkārtīgi reti sastopama.
- Šo slimību raksturo zems līmenisļaundabīgs audzējs. Tomēr, tā kā hroniska limfoleikoze būtiski traucē imūnsistēmas darbību, bieži vien uz fona no šīs slimības rodas "sekundāri" ļaundabīgi audzēji.
Kas ir limfocīti?
Limfocīti- asins šūnas, kas ir atbildīgas par imūnsistēmas darbību. Tos uzskata par leikocītu vai "balto asins šūnu" veidu. Tie nodrošina humorālo un šūnu imunitāti un regulē cita veida šūnu darbību. No visiem cilvēka organismā esošajiem limfocītiem tikai 2% cirkulē asinīs, pārējie 98% atrodas dažādos orgānos un audos, nodrošinot lokālu aizsardzību pret kaitīgie faktori vidi.Limfocītu dzīves ilgums svārstās no vairākām stundām līdz desmitiem gadu.
Limfocītu veidošanās procesu nodrošina vairāki orgāni, ko sauc par limfoīdiem jeb limfopoēzes orgāniem. Tie ir sadalīti centrālajā un perifēriskajā.
UZ centrālās iestādes ietver sarkanās kaulu smadzenes un aizkrūts dziedzeri.
Kaulu smadzenes atrodas galvenokārt cilvēka ķermeņa skriemeļu ķermeņos, iegurņa un galvaskausa kaulos, krūšu kaulos, ribās un cauruļveida kaulos un ir galvenais asinsrades orgāns visa mūža garumā. Hematopoētiskie audi ir želejveida viela, kas pastāvīgi ražo jaunas šūnas, kas pēc tam nonāk asinsritē. Atšķirībā no citām šūnām limfocīti neuzkrājas kaulu smadzenēs. Pēc veidošanās tie nekavējoties nonāk asinsritē.
Thymus- limfopoēzes orgāns, aktīvs bērnība. Tas atrodas augšpusē krūtis, tieši aiz krūšu kaula. Iestājoties pubertātei, aizkrūts dziedzeris pakāpeniski atrofē. Aizkrūts dziedzera garoza sastāv no 85% limfocītu, tāpēc nosaukums "T-limfocīts" - limfocīts no aizkrūts dziedzera. Šīs šūnas atstāj šejieni vēl nenobriedušas. Tie nonāk asinsritē perifērie orgāni limfopoēze, kur tie turpina savu nobriešanu un diferenciāciju. Papildus vecumam stress vai glikokortikoīdu zāļu lietošana var ietekmēt aizkrūts dziedzera funkcijas pavājināšanos.
Limfopoēzes perifērie orgāni ir liesa, limfmezgli, kā arī limfoīdu uzkrāšanās orgānos. kuņģa-zarnu trakta("Peijera" ielāpi). Šie orgāni ir piepildīti ar T un B limfocītiem, un tiem ir svarīga loma imūnsistēmas darbībā.
Limfocīti ir unikāla ķermeņa šūnu sērija, kas izceļas ar to daudzveidību un funkcionēšanas īpatnībām. Tās ir apaļas šūnas lielākā daļa ko aizņem kodols. Enzīmu un aktīvo vielu komplekts limfocītos atšķiras atkarībā no to galvenās funkcijas. Visi limfocīti ir sadalīti divās lielās grupās: T un B.
T limfocīti- šūnas, kurām raksturīga kopīga izcelsme un līdzīga struktūra, bet ar atšķirīgām funkcijām. Starp T-limfocītiem ir šūnu grupa, kas reaģē uz svešām vielām (antigēniem), šūnas, kas veic alerģiska reakcija, palīgšūnas (palīgi), uzbrūkošās šūnas (killer šūnas), šūnu grupa, kas nomāc imūnreakciju (supresori), kā arī īpašas šūnas, kas glabā atmiņu par noteiktu sveša viela, kas savulaik iekļuva cilvēka organismā. Tādējādi nākamajā reizē, kad tā nonāk, šīs šūnas nekavējoties atpazīst tieši šo vielu, kas izraisa imūnās atbildes reakciju.
B limfocīti atšķiras arī ar savu kopīgo izcelsmi no kaulu smadzenēm, taču ar ļoti daudzām funkcijām. Tāpat kā T-limfocītu gadījumā, starp šo šūnu sēriju izšķir slepkavas, slāpētājus un atmiņas šūnas. Tomēr lielākā daļa B limfocītu ir imūnglobulīnu ražojošas šūnas. Tie ir specifiski proteīni, kas atbild par humorālo imunitāti, kā arī piedalās dažādās šūnu reakcijās.
Kas ir hroniska limfoleikoze?
Vārds "leikēmija" nozīmē hematopoētiskās sistēmas onkoloģisko slimību. Tas nozīmē, ka starp normālām asins šūnām parādās jaunas, “netipiskas” šūnas ar traucētu gēnu struktūru un darbību. Šādas šūnas tiek uzskatītas par ļaundabīgām, jo tās pastāvīgi un nekontrolējami dalās, laika gaitā izspiežot normālas “veselīgās” šūnas. Slimībai attīstoties, šādu šūnu pārpalikums sāk nosēsties dažādos ķermeņa orgānos un audos, izjaucot to funkcijas un iznīcinot. Limfocītu leikēmija ir leikēmija, kas ietekmē limfocītu šūnu līniju. Tas ir, starp limfocītiem parādās netipiskas šūnas, tām ir līdzīga struktūra, bet tās zaudē savu galveno funkciju - nodrošināt imūnā aizsardzībaķermenis. Normālos limfocītus aizstājot ar šādām šūnām, imunitāte samazinās, kas nozīmē, ka organisms kļūst arvien neaizsargātāks pret milzīgu skaitu kaitīgo faktoru, infekciju un baktēriju, kas to ieskauj katru dienu.
Hroniska limfoleikēmija progresē ļoti lēni. Pirmie simptomi vairumā gadījumu parādās vēlākos posmos, kad ir vairāk netipisku šūnu nekā parastās. Agrīnās "asimptomātiskās" stadijās šī slimība tiek atklāta galvenokārt ikdienas asins analīžu laikā. Hroniskas limfoleikozes gadījumā kopējais leikocītu skaits asinīs palielinās, jo palielinās limfocītu saturs.
Parasti limfocītu skaits svārstās no 19 līdz 37% no kopējā leikocītu skaita. Limfocītiskās leikēmijas vēlākajos posmos šis skaitlis var pieaugt līdz 98%. Jāatceras, ka “jaunie” limfocīti nepilda savas funkcijas, kas nozīmē, ka, neskatoties uz to lielo saturu asinīs, imūnās atbildes stiprums ir ievērojami samazināts. Šī iemesla dēļ hronisku limfoleikozi bieži pavada vesela virkne vīrusu, baktēriju un sēnīšu slimību, kas ilgst ilgāk un ir smagākas nekā veseliem cilvēkiem.
Hroniskas limfoleikozes cēloņi
Atšķirībā no citām onkoloģiskām slimībām saikne starp hronisku limfoleikozi un “klasiskajiem” kancerogēnajiem faktoriem vēl nav noskaidrota. Tāpat šī slimība ir vienīgā leikēmija, kuras izcelsme nav saistīta ar jonizējošo starojumu.Līdz šim galvenā teorija par hroniskas limfoleikozes parādīšanos joprojām ir ģenētiska Zinātnieki ir atklājuši, ka, attīstoties slimībai, limfocītu hromosomās notiek noteiktas izmaiņas, kas saistītas ar to nekontrolētu dalīšanos un augšanu. Tā paša iemesla dēļ šūnu analīze atklāj dažādus limfocītu šūnu variantus.
Ja neidentificēti faktori ietekmē B-limfocītu prekursoru šūnu, tās ģenētiskajā materiālā notiek noteiktas izmaiņas, kas traucē tās normālu darbību. Šī šūna sāk aktīvi dalīties, izveidojot tā saukto “netipisku šūnu klonu”. Pēc tam jaunas šūnas nobriest un pārvēršas par limfocītiem, bet tās neveic nepieciešamās funkcijas. Ir konstatēts, ka gēnu mutācijas var rasties arī “jaunos” netipiskos limfocītos, izraisot subklonu parādīšanos un agresīvāku slimības attīstību.
Slimībai progresējot vēža šūnas pakāpeniski aizstāj vispirms normālos limfocītus un pēc tam citas asins šūnas. Papildus imūnajām funkcijām limfocīti piedalās dažādās šūnu reakcijās, kā arī ietekmē citu šūnu augšanu un attīstību. Kad tās tiek aizstātas ar netipiskām šūnām, tiek novērota eritrocītu un mielocītu sērijas cilmes šūnu dalīšanās nomākšana. Arī iznīcībā veselas šūnas asinis, ir iesaistīts arī autoimūnais mehānisms.
Pastāv nosliece uz hronisku limfoleikozi, kas ir iedzimta. Lai gan zinātnieki vēl nav noskaidrojuši precīzu šīs slimības bojāto gēnu kopumu, statistika liecina, ka ģimenē, kurā konstatēts vismaz viens hroniskas limfoleikozes gadījums, tuvinieku saslimšanas risks palielinās 7 reizes.
Hroniskas limfoleikozes simptomi
Sākotnējās slimības stadijās simptomu praktiski nav. Slimība var attīstīties gadiem ilgi asimptomātiski, tikai ar dažām izmaiņām vispārējā asins analīzē. Balto asinsķermenīšu skaits uz agrīnās stadijas slimības svārstās normas augšējās robežas robežās. Pašas pirmās pazīmes parasti nav raksturīgas hroniskai limfoleikozei, tie ir bieži sastopami simptomi, kas pavada daudzas slimības: vājums, nogurums, vispārējs savārgums, svara zudums, pastiprināta svīšana. Slimībai progresējot, parādās raksturīgāki simptomi.
| Simptoms | Manifestācija | Rašanās mehānisms |
| Limfmezglu iesaistīšanās | Pārbaudot pacientu, tiek atklāts limfmezglu palielinājums, tie ir blīvi, nesāpīgi un ar "testu" konsistenci; Dziļo limfmezglu palielināšanās (intratorakāli, intraabdomināli) izpaužas ar ultraskaņas izmeklēšanu. | Sakarā ar limfocītu skaita palielināšanos asinīs tie aktīvi infiltrējas limfmezglos, izraisot to palielināšanos un laika gaitā sablīvēšanos. |
| Splenomegālija un hepatomegālija | Liesas un aknu palielināšanos parasti pavada nepatīkamas sajūtas (smagums, sāpes) labā un kreisā hipohondrija rajonā, var rasties dzelte. Ar palpāciju jūs varat palpēt liesu un noteikt aknu robežu nobīdi. | Rašanās mehānisms ir saistīts arī ar pakāpenisks pieaugums infiltrējošo limfocītu skaits dažādi orgāni un audumi. |
| Anēmija, trombocitopēnija un granulocitopēnija | Anēmija izpaužas ar ādas bālumu, reiboni, samazinātu izturību, vājumu un nogurumu. Trombocītu skaita samazināšanās asinīs izraisa asinsreces procesu traucējumus - palielinās asiņošanas laiks un var parādīties āda dažādi izsitumi hemorāģiskas izcelsmes (petehijas, ekimoze). Granulocītu skaita samazināšanās asinīs izraisa dažādas infekcijas komplikācijas. | Limfoīdo audu pārmērīgas proliferācijas dēļ kaulu smadzenēs tas pakāpeniski aizstāj citus hematopoētisko audu elementus, izraisot citu asins šūnu dalīšanās un nobriešanas traucējumus. |
| Samazināta ķermeņa imūnā aktivitāte | Galvenā imūnsistēmas disfunkcijas izpausme ir tendence uz biežas slimības infekciozs raksturs. Tā kā organisma aizsargspējas ir vājas, šādas slimības ir smagākas, ilgstošākas, ar dažādām komplikācijām. | Imūnsistēmas pavājināšanās ir saistīta ar normālu limfocītu aizstāšanu ar “netipiskām” šūnām, kas pēc struktūras ir līdzīgas limfocītiem, bet neveic savas funkcijas. |
| Autoimūnas komplikācijas | Hroniskas limfoleikozes autoimūnie procesi visbiežāk izpaužas hemolītiskā anēmija un trombocitopēnija, un ir bīstamas, jo izraisa hemolītisko krīzi (akūtu anēmiju, drudzi, paaugstinātu bilirubīna līmeni asinīs, krasu veselības pasliktināšanos) un paaugstināts risks dzīvībai bīstama asiņošana. | Šie simptomi ir saistīti ar antivielu veidošanos pret hematopoētisko audu elementiem, kā arī pašām asins šūnām. Šīs antivielas uzbrūk paša ķermeņa šūnām, izraisot to masveida iznīcināšanu. |
Hroniskas limfoleikozes diagnostika
Vairumā gadījumu hroniskas limfoleikozes diagnosticēšana nav grūta. Grūtības var rasties, kad diferenciāldiagnozešīs slimības ar citiem limfoproliferatīviem audzējiem. Galvenās analīzes, uz kurām tas ir balstīts šī diagnoze, ir: - Vispārējā asins analīze
- Mielogramma
- Asins ķīmija
- Šūnu marķieru klātbūtnes analīze (imūnfenotipēšana)
| Analīze | Pētījuma mērķis | Rezultātu interpretācija |
| Vispārējā asins analīze | Palielināta leikocītu un limfocītu skaita noteikšana asinīs | Limfocītu absolūtā skaita palielināšanās asinīs vairāk nekā 5×10 9 /l norāda uz hroniskas limfoleikozes iespējamību. Dažreiz ir limfoblasti un prolimfocīti. Sistemātiski veicot vispārēju asins analīzi, var atzīmēt lēnām pieaugošu limfocitozi, kas izspiež citas leikocītu formulas šūnas (70-80-90%), bet vēlākos posmos - citas asins šūnas (anēmija, trombocitopēnija). Raksturīga iezīme ir noplicināti limfocītu kodoli, ko sauc par Humnrehta ēnām. |
| Mielogramma | Sarkano kaulu smadzeņu šūnu aizstāšanas noteikšana ar limfoproliferatīviem audiem | Slimības sākumā limfocītu saturs kaulu smadzeņu punkcijā ir salīdzinoši neliels (apmēram 50%). Slimībai progresējot, šis skaitlis palielinās līdz 98%. Var konstatēt arī mērenu mielofibrozi. |
| Asins ķīmija | Noviržu noteikšana imūnsistēmas, kā arī citu orgānu un sistēmu darbībā | Sākotnējās stadijās bioķīmiskajā asins analīzē nav noviržu. Hipoproteinēmija un hipogammaglobulinēmija parādās vēlāk. Ar aknu infiltrāciju var konstatēt novirzes aknu testos. |
| Imūnfenotipēšana | Hroniskas limfoleikozes specifisku šūnu marķieru identificēšana | Imunoloģiskā izmeklēšana uz “netipisku” limfocītu virsmas atklāj antigēnus CD5 (T-šūnu marķieris), CD19 un CD23 (B-šūnu marķieri). Dažreiz atrasts samazināts daudzums B šūnu marķieri CD20 un CD79b. Uz šūnu virsmas ir arī vāja imūnglobulīnu IgM un IgG ekspresija. |
Lai apstiprinātu hroniskas limfoleikozes diagnozi, veiciet tādus testus kā limfmezglu biopsija, kam seko histoloģiskā izmeklēšana, citoģenētiskā izmeklēšana, ultraskaņa un datortomogrāfija. To mērķis ir identificēt atšķirības starp hronisku limfoleikozi un citām limfoproliferatīvām slimībām, kā arī noteikt limfocītu infiltrācijas perēkļus, slimības izplatību un progresēšanu un atlasīt visvairāk racionāla metodeārstēšana.
| CLL stadijas saskaņā arRai | CLL stadijas saskaņā arBinet |
|
|
Hroniskas limfoleikozes ārstēšana
Diemžēl hroniska limfoleikoze nav ārstējama slimība, taču ar savlaicīgu diagnostiku un pareizi izvēlētu terapiju pacientu dzīves ilgumu un kvalitāti var būtiski uzlabot. Tomēr pat ar visvairāk kvalitatīva ārstēšana, šī slimība saglabā spēju progresēt lēni. Sākotnējās slimības stadijās nav nepieciešams īpaša attieksme. Šajā posmā pacienta stāvoklis ir pastāvīgā hematologa uzraudzībā. Ar stabilu, lēnu progresēšanu pacients var justies labi, nelietojot nekādus medikamentus. Norāde sākt zāļu terapija ir nozīmīga slimības progresēšana (limfocītu skaita palielināšanās asinīs, limfmezglu vai liesas palielināšanās), pacienta stāvokļa pasliktināšanās un komplikāciju parādīšanās.
| Narkotiku | Darbības mehānisms | Lietošanas veids | Efektivitāte |
| Fludarabīns | Citostatisks līdzeklis no purīna analogu grupas | 25 mg/m2 intravenozi trīs dienas. Intervāls starp kursiem ir viens mēnesis | To uzskata par visefektīvāko purīna analogu. Vairumam pacientu var sasniegt pilnīgu remisiju. Lai pagarinātu remisijas periodu, ieteicams lietot šīs zāles kombinācijā ar citiem citostatiskiem līdzekļiem |
| Ciklofosfamīds | Pretaudzēju, citostatiska, imūnsupresīva, alkilējoša iedarbība | 250 mg/m2 intravenozi trīs dienas | Kombinācijā ar citām zālēm tas dod visvairāk efektīvas shēmasārstēšana ar vismazāko blakusparādību skaitu |
| Rituksimabs | Monoklonālās antivielas pret CD20 antigēnu | 375 mg/m2 ik pēc trim nedēļām | Kombinācijā ar citostatiskiem līdzekļiem palielina pilnīgas un ilgstošas remisijas sasniegšanas iespējamību |
| Hlorambucils | Alkilējošais līdzeklis, DNS sintēzes bloķētājs | 2 līdz 10 mg dienā 4-6 nedēļas | To uzskata par efektīvu citostatisku līdzekli ar selektīvu iedarbību uz limfoīdo audzēju audiem |
Hroniskas limfoleikozes ārstēšana ir sarežģīta, t.i. Tiek izmantotas šādas zāļu kombinācijas:
- "FCR" - fludarabīns, ciklofosfamīds, rituksimabs - visizplatītākā un ļoti efektīva ārstēšanas shēma;
- Hlorambucils + rituksimabs - lieto somatisko patoloģiju klātbūtnē;
- “COP” - ciklofosfamīds, vinkristīns, prednizolons - programma tiek atkārtota ik pēc 3 nedēļām, kopā tiek veikti 6-8 cikli, parasti tiek izrakstīti, kad slimība progresē ārstēšanas laikā ar citām zālēm;
- "CHOR" - ciklofosfamīds, vinkristīns, prednizolons, adriablastīns - tiek veikts, ja nav programmas "COP" efektivitātes.
Splenektomija ir neefektīva metode, bet tiek izmantota smagas citopēnijas klātbūtnē vispārējā asins analīzē, glikokortikoīdu ārstēšanas efektivitātes trūkumam, kā arī tad, ja pati liesa ir palielināta līdz ievērojamam izmēram.
Hroniskas limfoleikozes prognoze
Gadījumi pilnīga atveseļošanās no hroniskas limfoleikozes līdz šim nav konstatēta. Pacientu dzīves ilgums ir atkarīgs no daudziem faktoriem, piemēram, vispārējā veselības stāvokļa, dzimuma, vecuma, diagnozes savlaicīguma un nozīmētās ārstēšanas efektivitātes, un ir ļoti atšķirīgs – no vairākiem mēnešiem līdz vairākiem gadu desmitiem.- Pilnīga remisija- kam raksturīgs intoksikācijas simptomu trūkums, normāls limfmezglu, liesas un aknu izmērs, hemoglobīna saturs vairāk nekā 100 g/l, neitrofīli vairāk nekā 1,5 × 10 9 / l, trombocīti vairāk nekā 100 × 10 9 / l. Arī obligāti nosacījumi pilnīgai remisijai ir normāla mielogramma (limfoido audu daudzums biopsijā nepārsniedz 30%), ilgums sasniegtais stāvoklis vismaz divus mēnešus.
- Daļēja remisija- tas ir vismaz divus mēnešus ilgs stāvoklis, kurā limfocītu skaitu vispārējā asins analīzē var samazināt par 50%, uz pusi jāsamazina arī liesas un limfmezglu izmērs. Hemoglobīna, neitrofilu un trombocītu skaitam jābūt tādam pašam kā pilnīgai remisijai vai jāpalielina par 50%, salīdzinot ar asins analīzi pirms ārstēšanas.
- Slimības progresēšana- konstatēts, ja pēc ārstēšanas nav uzlabojumu, pasliktināšanās vispārējais stāvoklis pacientam, simptomu smaguma palielināšanās, kā arī jaunu simptomu izpausme, slimības pāreja uz vairāk agresīva forma.
- Stabila slimības gaita- stāvoklis, kurā nav pacienta stāvokļa uzlabošanās vai pasliktināšanās pazīmju.
Šī slimība ietekmē limfas audus, noved pie audzēja limfocītu uzkrāšanās limfmezglos. Ne visi pacienti iedomājas, kas tas ir – limfoleikoze, un tomēr slimība ir ļoti nopietna.
Limfocītu leikēmija pārstāv lielas briesmas cilvēka ķermenim. Tas parādās dažādās formās. Identificēt bīstama slimība Ir izstrādātas daudzas diagnostikas metodes.
Kas ir limfoleikoze?
Limfocītu leikēmija ir ļaundabīgs bojājums, kas rodas limfātiskajos audos. Raksturīgs ar patoloģiskas izmaiņas limfocīti.
Slimība negatīvi ietekmē ne tikai leikocītus, bet arī perifērās asinis un limfoīdos orgānus. Pacienta stāvoklis strauji pasliktinās. Patoloģija ir visizplatītākā valstīs Rietumeiropa, ASV un Kanādā. Gandrīz nekad nav atrasts Āzijas valstīs.
Pateicoties nepārtrauktai asins plūsmai, ļaundabīgās šūnas ātri izplatās visā asinīs un imūnsistēmas orgānos.
Tas noved pie masveida visa ķermeņa infekcija.
Lielās briesmas cilvēkiem rada tas veidojas vēža šūnas sāk dalīties. Tas notiek nekontrolējami. Viņi iekļūst veselos blakus audos un izraisa viņu slimību. Tas izskaidro straujo slimības attīstību un cilvēku veselības stāvokļa straujo pasliktināšanos.
Bērnam ir pēkšņa vēdera palielināšanās, locītavu sāpes. Uz ķermeņa ir zilumi, tie bieži ir saistīti ar palielināta aktivitāte bērns, neveiklība, sitieni un kritieni spēļu laikā.
Jebkurš skrāpējums noved pie smaga asiņošana
, asiņošanas apturēšana var būt neticami sarežģīta. Vēlākos posmos bērns sūdzas par smagām galvassāpēm, slikta dūša, var vemt. Ķermeņa temperatūra ievērojami paaugstinās.
Pieaugušajiem slimība rodas reti. Lielākoties viņi no tā cieš cilvēki, kas vecāki par 50 gadiem. Pirmkārt, tiek ietekmētas arī aknas. Šo orgānu izmērs palielinās. Ir sāpes un smaguma sajūta.
Limfmezgli palielinās, izraisot diskomfortu un pat sāpes. Viņi saspiež bronhus, kas izraisa smagu klepu un elpas trūkumu.
Cilvēks jūtas vājš un letarģisks. Viņa sniegums ir samazināts. Iespējama hroniskas infekcijas aktivizēšanās.
Slimības formas un stadijas
Ārsti izšķir trīs slimības stadijas:
- Sākotnējais. Asinīs ir neliels leikocītu skaita pieaugums. praktiski nemainīgs. Pacientu uzrauga ārsti, bet medikamenti nav nepieciešami. Pārbaude tiek veikta regulāri. Tas ir nepieciešams, lai uzraudzītu pacienta stāvokli.
- Izvērsts. Galvenās patoloģijas pazīmes ir klāt, nepieciešama ārstēšana. Stāvoklis ir neapmierinošs. Simptomi kļūst arvien izteiktāki, izraisot pacientam sāpes un diskomfortu.
- Terminālis. Tiek novērota asiņošana un infekcijas komplikācijas. Pacienta stāvoklis ir smags. Pacients tiek novērots slimnīcā. Pacienta atstāšana vienatnē ir bīstama, jo viņa stāvoklis šajā posmā ir ārkārtīgi nopietns. Jums nepieciešama ārstu aprūpe un uzmanība, kā arī nopietni medikamenti.
Ir divas slimības formas:
Savukārt hroniska forma ir sadalīts vairākās šķirnēs:
- Labdabīgs. Limfmezglu un liesas palielināšanās notiek lēni. Pacientu dzīves ilgums: 30-40 gadi.
- Audzējs. Pacientu limfmezgli ir ievērojami palielināti. Citi simptomi ir mazāk izteikti.
- Progresīvs. Slimība attīstās ātri, simptomi ir izteikti. Dzīves ilgums nav ilgāks par 8 gadiem.
- Kaulu smadzenes. Rodas kaulu smadzeņu bojājumi. Pazīmes parādās slimības sākuma stadijā.
- Splenomegālisks. Liesa palielinās, un tās atrašanās vietā ir jūtama smaguma sajūta. Citi simptomi ir mazāk izteikti.
- Slimība ar sarežģītu citolītisko sindromu. Masu nāve audzēja šūnas, organisms tiek saindēts.
- Slimība, kas rodas ar paraproteinēmiju. Audzēja šūnas izdala proteīnu, kas ir patoloģiska.
- T-veida. Patoloģija attīstās ātri un cieš ādas pārklājums. Var rasties nieze un apsārtums. Laika gaitā ķermeņa stāvoklis pasliktinās, parādās citi slimības simptomi.
- Matains šūnu leikēmija. Audzēja šūnām ir īpaši izaugumi, kas atgādina bārkstiņas. Viņi pievērš uzmanību Īpaša uzmanībaārstiem diagnostikas laikā.
Uzziniet vairāk par hronisku limfoleikozi no videoklipa:
Izskata iemesli
Slimības rašanās un attīstības cēloņi ir:
Iepriekš minētie faktori izraisa slimības rašanos. Notiek šūnu mutācija, kad tās sāk nekontrolējami dalīties. Slimība var attīstīties gadiem, bet pilnīga izārstēšana nevar sasniegt.
Slimība rada milzīgu kaitējumu organismam, no kura nav iespējams pilnībā atgūties. Mūsdienu medicīna Var būt apturēt slimības progresēšanu un atvieglot pacienta stāvokli. Tomēr pastāv liela komplikāciju iespējamība un patoloģijas saasināšanās.
Pacientu ārstēšana tiek veikta stingrā ārsta uzraudzībā. Vēlākās slimības stadijās pacients tiek ievietots slimnīcā izmeklēšanai un nopietnākai pašsajūtas uzraudzībai.
Diagnostika
Slimības diagnostika tiek veikta slimnīcā. Šim nolūkam pacients tiek pārbaudīts. Tomēr ar to nepietiek, lai noteiktu diagnozi.
Tiek izmantotas diagnostikas metodes, t.sk liela vērtība ir dots laboratorijas pētījumi asinis. Parasti, Slimību atklāj pacienta asins analīzes.
Starp modernās tehnikas Diagnozējot šo slimību, ārsti izšķir:
Slimības bīstamība un prognoze
Atveseļošanās prognoze tieši atkarīgs no skatuves kur slimība tika diagnosticēta. Tas ir atkarīgs arī no slimības attīstības ātruma un ārstēšanas metodēm.
Tautas aizsardzības līdzekļi šajā gadījumā nepalīdzēs. Slimība ir nopietna un prasa efektīvus medikamentus, kā arī ārstēšanu slimnīcā.
IN noteiktiem gadījumiem slimība var izpausties tikai pati neliels limfocītu skaita pieaugums asinīs, paliekot “iesaldētā” stāvoklī daudzus gadus. Slimības attīstība šajā gadījumā nenotiek. Šāda slimības gaita rodas 1/3 pacientu. Nāve iestājas pēc ilga laika. Iemesli tam nekādā veidā nav saistīti ar slimību.
Apmēram 15% pacientu piedzīvo strauja attīstība slimības. Limfocītu palielināšanās asinīs notiek ar milzīgu ātrumu. Nav nekas neparasts anēmijas un trombopēnijas parādības. Šajā gadījumā nāve var iestāties divus līdz trīs gadus pēc slimības sākuma.
Tik strauju nāvi var izraisīt komplikācijas, kas bieži rodas kopā ar pašu slimību. Tas ievērojami sarežģī ārstēšanu un noved pie stāvokļa, kas ir bīstams pacienta dzīvībai.
Pārējie slimības gadījumi ir saistīti ar vidēji agresīvs raksturs. Pacienta dzīves ilgums ir piecpadsmit gadi.
Slimība ir ļoti bīstama, tāpēc diagnozi nevar aizkavēt. Jo agrāk tiek veikta diagnoze, jo lielāka iespēja apturēt tās attīstību.
Priekš efektīva ārstēšana tiek izmantoti medikamenti un injekcijas dažādas narkotikas, medicīniskās procedūras slimnīcā. Pašārstēšanās ar šādu diagnozi ir izslēgta. Tikai medicīniskā uzraudzība palīdzēs samazināt bīstamības līmeni un uzlabot pacienta stāvokli.
|
CLL stadijas saskaņā arRai(1975) |
CLL stadijas saskaņā arBinet(1981) |
||
|
Tikai limfocitoze asinīs un kaulu smadzenēs. Riska līmenis ir zems. Vidējais izdzīvošanas rādītājs ir vairāk nekā 12,5 gadi. |
Vidējā dzīvildze ir 10 gadi. Solis. |
||
|
zems risks. Limfocitoze tiek kombinēta ar palielinātiem limfmezgliem; |
Riska pakāpe ir vidēja, vidējā dzīvildze ir 8,5-9 gadi. |
||
|
Limfmezgli ir palielināti 3 un vairāk zonās + hemoglobīna saturs ir lielāks par 100 g/l, trombocīti - vairāk nekā 100x10 9 /l Vidējā dzīvildze - 5 gadi. Riska pakāpe ir vidēja. Limfocitoze + splenomegālija vai aknu palielināšanās neatkarīgi no limfmezglu lieluma; |
|||
|
III posms Limfocitoze un hemoglobīna līmeņa pazemināšanās zem 110 g/l + limfmezglu, liesas un aknu palielināšanās vai bez tā; | |||
|
Riska līmenis - augsts, vidējā dzīvildze - mazāk nekā 3 gadi |
|||
Limfocitoze plus trombocitopēnija zem 100 x 10 9 /l, neatkarīgi no anēmijas un limfmezglu, liesas un aknu lieluma; augsts risks, vidējā dzīvildze -1,5 gadi
CLL laboratoriskā diagnostika.
Perifēro asiņu attēls:
Relatīvā vai absolūtā neitropēnija.
Absolūtā limfocitoze – vairāk par 5x10 9 /l, iespējama 3-5% prolimfocītu parādīšanās. Absolūtā limfocitoze vairāk nekā 10x10 9 /l ir diagnostikas kritērijs Tomēr CLL, pat ja limfocītu līmenis pārsniedz 5x10 9 /l, ir aizdomas par LPZ.
Limfocītu morfoloģija atbilst nobriedušiem normāliem limfocītiem. Raksturīga CLL pazīme ir noplicinātu limfocītu kodolu klātbūtne (Botkin-Gumprecht ēna) asins uztriepes un KM. Lielāku šūnu ar plašu citoplazmu un nukleolu noteikšana kodolā (prolimfocīti) vairāk nekā 50% apmērā norāda uz prolimfocītu leikēmiju. Limfocītu noteikšana ar sadalītiem, savītiem, neregulāras formas kodoliem, raupju stīgu vai šķiedru hromatīna struktūru norāda uz iespējamu transformāciju limfosarkomā.
Anēmija ir normohroma, normo-/makrocītiska (makrocitozi var izraisīt folijskābes deficīts, kas rodas ilgstošas hemolīzes fona gadījumā Anēmija CLL gadījumā attīstās vai nu normālas hematopoēzes placdarma samazināšanās dēļ KM dēļ). veseli asni ar patoloģiskiem limfocītiem vai sakarā ar AIHA tipa autoimūnu komplikāciju pievienošanos vai daļēju eritrocītu aplāziju ar pilnīgu eritrokariocītu trūkumu BM un retikulocītu perifērajās asinīs.
Retikulocīti bieži ir normāli; ar autoimūnu hemolīzi tiek novērota retikulocitoze; slimībai progresējot, rodas retikulocitopēnija.
Trombocīti ir normāli; ar slimības progresēšanu un autoimūnu komplikāciju attīstību - trombocitopēniju.
Kaulu smadzeņu izmeklēšana:
BM pārbaude ir obligāta, lai noteiktu HLL diagnozi. Atkarībā no slimības stadijas KM var būt normo- vai hipercelulārs. Relatīvais limfocītu saturs krūšu kaula punktā ir no 30% un lielāks, līdz pat kopējai monomorfai limfoīdo infiltrācijai. Saskaņā ar trepanobiopsiju BM bojājumiem ir fokuss vai difūzs raksturs. Neatkarīgi no slimības stadijas BM difūzā infiltrācija ar limfoīdām šūnām ir slikta prognostiska pazīme un ir saistīta ar īsu pacientu paredzamo dzīves ilgumu (mazāk nekā 4 gadi), salīdzinot ar fokālo infiltrāciju (apmēram 10 gadi). Sākotnējā CLL diagnostikā trepanobiopsija nav obligāta.
Papildu pētījumu metodes.
Asins ķīmija. Izmaiņas, kas raksturīgas CLL, nav raksturīgas. Hemolīzes klātbūtnē: paaugstināts netiešā bilirubīna līmenis asins serumā, samazināts haptoglobīna līmenis. Reaģējot uz pārmērīgu citolīzi, var palielināties LDH aktivitāte, urīnskābes saturs un kālija līmenis.
Imunoloģiskie pētījumi. Gandrīz visiem pacientiem rodas hipogammaglobulinēmija ar normālo imūnglobulīnu (IgM, IgG, IgA) koncentrācijas samazināšanos. Anēmijas autoimūno ģenēzi apstiprina pozitīvs tiešais Kumbsa tests.
Asins šūnu un KM imūnfenotipēšana ļauj mums apstiprināt audzēja šūnu sastāvu. HLL gadījumā 95% gadījumu tiek noteikts B-šūnu fenotips ar virsmas B-šūnu antigēnu CD19, CD20, CD21, CD79a un aktivācijas antigēnu CD5, CD23 ekspresiju. Obligāts B-šūnu CLL marķieris ir CD5 antigēna ekspresija. CD23+ ekspresija ļauj atšķirt CLL no leikēmijas limfomas no limfmezgla apvalka zonas šūnām, kurām ir imūnfenotipiska B-šūnu īpašība, kas ir ļoti līdzīga CLL.
B-CLL raksturo arī vāja virsmas IgM ekspresija, retāk IgM + IgD ar vienādām vieglajām ķēdēm. CD38+ ekspresijas parādīšanās CLL ir nelabvēlīga prognostiska zīme.
Limfmezglu citogramma . Limfmezglu biopsija tiek veikta, ja nepieciešams izslēgt limfomu. . Tai jābūt atklātai biopsijai, kam seko histoloģiska un citoloģiska izmeklēšana. Punkcijas biopsija nav ieteicama, jo tā nevar ne izslēgt, ne apstiprināt LPZ diagnozi. CLL gadījumā limfmezglu citogrammu raksturo morfoloģiski nobriedušu limfocītu monomorfās populācijas proliferācija.
Citoģenētiskie un molekulārie bioloģiskie pētījumi. Kariotipa izmaiņas HLL tiek konstatētas 50–80% gadījumu. Visizplatītākie B-šūnu CLL veidi ir: 13q14 dzēšana (64% gadījumu), trisomija 12 (25%), 11q dzēšana (15%) un 17p dzēšana (8%). Dažos gadījumos tiek konstatēta 6. hromosomas garās rokas dzēšana un translokācijas, kas ietver 14q32 reģionu. Audzēja šūnu citoģenētisko pazīmju izpētei ir prognostiska nozīme: 12. trisomija un 11q dzēšana — nelabvēlīga prognoze, 17p dzēšana — ārkārtīgi nelabvēlīga prognoze, izolēta 13q dzēšana — labvēlīga prognoze.
Ultraskaņas un radiācijas izmeklējumi (vēdera dobuma ultraskaņa, krūškurvja rentgenogrāfija un, ja nepieciešams, datortomogrāfija) var atklāt limfmezglu centrālo grupu palielināšanos un hepatosplenomegāliju, kas ir svarīgi, nosakot HLL stadiju.
Galvenie CLL diagnostikas kritēriji:
absolūtais limfocītu skaits perifērajās asinīs ir lielāks par 10x10 9 /l;
vairāk nekā 30% limfocītu klātbūtne KM;
leikēmisko šūnu (CD5, CD23, CD19, CD20) B-šūnu klona imunoloģiskais apstiprinājums.
HLL diagnoze tiek uzskatīta par konstatētu, ja vienlaikus ir 1. un 2. vai 3. kritērijs Ja limfocītu saturs perifērajās asinīs ir mazāks par 10x10 9 /l, diagnozes noteikšanai pietiek ar 2. un 3. kritērija klātbūtni. .
CLL diferenciāldiagnoze ko veic ar slimībām, ko pavada limfadenopātija un limfocitoze : citas LPZ, vēža metastāzes limfmezglos vai KM, kā arī liela vīrusu (masaliņu, masalu, citomegalovīrusa, HIV, herpes, infekciozās mononukleozes) un dažu baktēriju (toksoplazmoze, tuberkuloze) infekciju grupa. Reaktīvās un audzēja limfadenopātijas un limfocitozes klīniskā aina nav izšķiroša diagnozei. Šajā sakarā diferenciāldiagnoze un galīgā diagnoze balstās uz limfmezglu histoloģiskās izmeklēšanas, trepanobiopsijas, krūšu kaula punkcijas, kā arī seroloģisko un kultūras pētījumu rezultātiem (lai izslēgtu infekcijas slimības).
CLL ārstēšana.
Ar minimālām slimības izpausmēm bez progresēšanas pazīmēm jūs varat atturēties no specifiskas terapijas. Lēmums neārstēties ir jāpārskata ik pēc 3-4 mēnešiem. Šādas novērošanas laikā ir jāizlemj, vai slimībai ir stabila vai progresējoša gaita. Indikācijas terapijas sākšanai ir:
Pieejamība " bieži sastopami simptomi": vājums, svīšana, neinfekciozs drudzis, svara zudums;
uzņēmība pret atkārtotām bakteriālām infekcijām;
anēmijas vai trombocitopēnijas attīstība, ko izraisa BM infiltrācija ar patoloģiskiem limfocītiem vai autoimūns process;
masīva progresējoša limfadenopātija vai splenomegālija, kas rada kompresijas problēmas vai hipersplenisma izpausmes;
perifēro asiņu limfocitoze vairāk nekā 150x10 9 /l un ar to saistīts hiperviskozitātes sindroms;
izteikta (80% vai vairāk) BM infiltrācija ar patoloģiskiem limfocītiem;
absolūtā limfocītu skaita dubultošanās asinīs mazāk nekā 12 mēnešu laikā;
sarežģītu hromosomu aberāciju klātbūtne;
progresējoša slimības stadija: C līdz Binet, III-IV līdz Rai.
Mūsdienu citostatiskās iedarbības spektrs uz leikēmijas šūnām ir diezgan plašs. Tas ietver glikokortikoīdu hormonus, alkilējošus savienojumus - hlorambucilu vai hlorobutīnu un ciklofosfamīdu; purīna analogi - fludarabīns vai "fludara", pentostatīns vai 2-deoksiformicīns un kladribīns vai 2-hlordeoksiadenozīns; interferons; monoklonālās antivielas: anti-CD20 - rituksimabs vai mabter un anti-CD52 - Campath1H.
Kā pirmās izvēles terapija tiek izmantotas citostatiskās zāles: fludarabīns, hlorobutīns, ciklofosfamīds. Šīs zāles tiek parakstītas gan monoterapijā, gan kombinācijā (tabula). Galvenās zāles HLL ārstēšanā ir fludarabīns. Kā turpmākās terapijas līnijas tiek izmantotas citostatisko un hormonālo zāļu kombinācijas, kā arī monoklonālās antivielas - Rituksimabs (MabThera) un Alemtuzumabs (Campas vai Camppath).
Rituksimabu var lietot pirmās rindas terapijā kombinācijā ar fludarabīnu vai FCR shēmā (fludarabīns, ciklofosfamīds, rituksimabs). Šis režīms ir visefektīvākais un ļauj sasniegt ilgtermiņa pilnīgu remisiju 70% pacientu ar HLL.
Tabula – HLL ārstēšanas shēmas
|
Fludarabīns-ciklofosfamīds (F.C.) |
||
|
Fludarabīns IV | ||
|
Ciklofosfamīds IV | ||
|
Ciklu atkārto 29. dienā, 6 cikli. Kombinācija ar rituksimabu (FCR) 375 mg/m2 pirmajā ciklā, pēc tam 500 mg/m2/ciklā |
||
|
Fludarabīna monoterapija |
||
|
Fludarabīns IV | ||
|
Ciklu atkārto 29. dienā, 6 cikli. |
||
|
Hlorbutīns - pulsa terapija |
||
|
Hlorbutinper os | ||
|
Hlorbutīnu atkārto ik pēc 15 dienām 12 mēnešus (devu var samazināt līdz 0,1 mg/kg, ja atbildes reakcija ir laba) |
||
Ierobežojošai terapijai hlorbutīnu (leikerānu) ordinē standarta devās - 5 – 10 mg/dienā 1 – 3 reizes nedēļā ilgstoši (gadus). Ar leikocitozi vairāk nekā 100x10 9 /l, ievērojamu limfmezglu un liesas palielināšanos, ir indicēta intensīvāka terapija (FC, FCR, pulsa terapija ar hlorbutīnu).
Glikokortikoīdiem, jo īpaši prednizolonam un metilprednizolonam, ir svarīga loma pacientu ar HLL ārstēšanā. Indikācijas glikokortikoīdu monoterapijai var būt autoimūna hemolītiskā anēmija vai trombocitopēnija. Runājot par dažādām prednizolona kombinācijām ar citiem citostatiskiem līdzekļiem, tās tiek izmantotas diezgan plaši. Prednizolona limfocitolītiskais efekts, kā arī daudzi blakus efekti, tostarp cukura līmeņa paaugstināšanās asinīs, osteoporozes palielināšanās, psihozes, paaugstināta jutība pret infekcijām un iepriekš ārstētas tuberkulozes reaktivācija, ir ārstiem labi zināmi.
Turklāt, lai uzlabotu ārstēšanu pacientiem, kuri ir rezistenti pret iepriekš apsvērtu terapiju, vai taktiskiem mērķiem, var pievienot IF-a vai himēriskās monoklonālās antivielas (mabthera un Camppath-1H).
Alogēnu HSCT CLL parasti lieto ārkārtīgi reti jauniem pacientiem (ne vecākiem par 55 gadiem) ar agresīvu slimības gaitu vai 17p dzēšanas klātbūtnē.
Autoimūno komplikāciju ārstēšanā galvenā loma ir kortikosteroīdu hormoniem. Gadījumos, kad autoimūnais process ir noturīgs vai atkārtojas, tiek norādīta splenektomija.
Ārstēšana infekcijas komplikācijas nepieciešama plaša spektra antibiotiku izrakstīšana pēc iespējas agrāk, galvenokārt kombinācijās un lielās terapeitiskās devās mikrofloras biežas rezistences dēļ. Ir vēlams izrakstīt intravenozu imūnglobulīnu.
Ja limfmezgli un/vai liesa ir ievērojami palielināti, tiek izmantota attālināta gamma terapija.
Terapeitisko limfocitoferēzi izmanto, ja pastāv leikostāzes attīstības draudi uz hiperleikocitozes fona, kas pārsniedz 200x10 9 /l. Jāņem vērā arī nepieciešamība novērst urīnskābes diatēzi, īpaši ar lielu audzēja masu. Šim nolūkam tiek parakstīts allopurinols.
HLL terapijas efektivitāte tiek vērtēta kā pilnīga vai daļēja remisija, procesa stabilizēšanās vai progresēšana. Pilnīgas remisijas kritēriji ir: slimības klīnisko pazīmju neesamība, limfocītu skaits mazāks par 4x10 9 /l, granulocīti vairāk nekā 1,5x10 9 /l, trombocīti vairāk nekā 100x10 9 /l, normālas kaulu smadzenes.
Slimības prognoze. Vidējais paredzamais dzīves ilgums CLL ir 15 gadi. Audzēja procesa progresēšana visbiežāk noved pie CLL pārvēršanās par prolimfocītu leikēmiju, kam raksturīga leikocitozes, prolimfocītu skaita palielināšanās, anēmija un trombocitopēnija. Šīs izmaiņas pavada smaga limfadenopātija, splenomegālija un terapijas rezistences attīstība. 3–10% gadījumu tiek novērota transformācija Rihtera sindromā (lielšūnu anaplastiskā limfosarkoma). To raksturo pacientu vispārējā stāvokļa pasliktināšanās, vispārēju simptomu attīstība, piemēram, drudzis, svara zudums, svīšana, ekstramedulārā audzēja procesa ģeneralizācija ar strauju limfmezglu palielināšanos un/vai audzēja augšanas perēkļu ekstranodāla lokalizācija. . Ir aprakstīti atsevišķi gadījumi, kad CLL transformējas uz ALL un MM.