Pacijenti s teškim oštećenjem zglobova, s reumatološkim bolestima, liječnici često propisuju lijekove na bazi glukokortikoida. Mnogi se boje mogućnosti takvog liječenja, jer su čuli o neugodnim nuspojavama hormonskih lijekova. Je li stvarno? Što su takvi lijekovi?

Glukokortikoidi

Glukokortikoidni lijekovi ili GCS (glukokortikosteroidi) su hormoni. Oni se proizvode u posebnoj zoni nadbubrežnih žlijezda - korteksu - pod utjecajem središnjeg živčanog sustava i hipofize.

Kao lijek ovi se hormoni koriste od sredine 20. stoljeća. Najpoznatiji i najaktivniji GCS, koji proizvodi ljudsko tijelo, je kortizol.

Koji drugi glukokortikoidi postoje?

Klasifikacija

GCS su prirodni i sintetski. Također, ponekad se razlikuje skupina polusintetskih lijekova. Prirodni glukokortikoidi uključuju:

• Kortizon.
• Hidrokortizon (kortizol).

Sintetske hormone stvorio je čovjek za liječenje bolesti. Ne proizvode se u tijelu, ali snaga djelovanja nije niža od prirodne. Sintetski GCS su:

1. Betametazon (Beloderm, Betazon, Betaspan, Diprospan, Celederm, Celeston).
2. (Dexazon, Dexamed, Maxidex).
3. Prednizolon (Prednisol, Medopred, Decortin).
4. Metilprednizolon (Medrol, Metipred).
5. Triamcinolon (Kenalog, Berlikort, Polkortolon, Triakort).

Glukokortikoidi se također dijele u skupine prema trajanju djelovanja. Najkraće vrijeme djelovanja prirodnih hormona - kortizona i hidrokortizona. Grupa prednizolona ima prosječno trajanje rada. A deksametazon, betametazon i triamcinolon djeluju najduže.

Kakve učinke imaju ti hormoni?

učinci

Učinci glukokortikoida iznimno su raznoliki. Oni utječu na tijelo i pozitivno i negativno. Međutim, takva radnja nije razlog za odbijanje terapije glukokortikoidima, jer su koristi od liječenja gotovo uvijek veće od štete. Osim toga, postoje metode zaštite od neugodnih posljedica GCS-a.

Glukokortikosteroidi imaju sljedeće kliničke učinke na ljudski organizam:

1. Protuupalni.
2. Imunomodulatorno.
3. Antialergijski.

Osim toga, oni aktivno mijenjaju metabolizam mnogih tvari. Hormoni mogu utjecati na metabolizam:

• bjelančevine;
• masti;
• ugljikohidrati;
• vode i elektrolita.

Oni ne zaobilaze svoju pažnju i rad gotovo svih organa ljudskog tijela. Kardiovaskularni i endokrini sustav posebno su osjetljivi na djelovanje hormona.

Protuupalno djelovanje

Upravo zahvaljujući snažnom protuupalnom djelovanju hormoni su pronašli i čvrsto zauzeli svoju nišu u medicini. Osobito se često koriste u reumatologiji.

Visoka aktivnost GCS protiv upale omogućuje im uspješnu borbu protiv bolesti kao što su:

1. reaktivni artritis.
2. SLE ili sistemski eritematozni lupus.
3. i drugi autoimuni procesi.

Glukokortikoidi inhibiraju procese upale i razaranja u zglobovima, bez kojih nijedna reumatološka bolest ne može. Propisuju ih i ortopedski traumatolozi - za artroze s jakim bolovima i komplicirane upalnim procesom.

Kako kortikosteroidi djeluju protuupalno?

Mehanizam

Hormoni svoje protuupalno djelovanje ostvaruju potiskivanjem rada posebnog enzima - fosfolipaze A2. Neizravno utječu i na djelovanje drugih tvari odgovornih za razvoj upalnog procesa.

Osim toga, kortikosteroidi značajno smanjuju oslobađanje tekućine iz krvožilnog korita zbog stezanja kapilara, odnosno uklanjaju edem.

U pozadini njihovog djelovanja, mikrocirkulacija u leziji se pojačava, a funkcija oštećenog organa brže se obnavlja.

Kod reumatoidnog artritisa, glukokortikoidi štite hrskavicu i kosti od uništenja, omogućujući vam održavanje strukture i funkcije zglobova.

Imunomodulatorno djelovanje

Značajka glukokortikoida je supresija stanične imunosti. Oni također inhibiraju rast limfnog tkiva. To objašnjava povećanu osjetljivost na virusne infekcije u liječenju kortikosteroidima.

Međutim, kod osoba s već postojećom imunodeficijencijom ti hormoni mogu, naprotiv, vratiti potrebnu razinu imunoglobulinskih protutijela.

Imunosupresivni učinak glukokortikoida naširoko se koristi u transplantologiji za sprječavanje odbacivanja transplantiranog tkiva kod bolesnika.

Antialergijsko djelovanje

Mehanizam razvoja bilo koje alergijske reakcije prilično je kompliciran. Kada strana tvar uđe u tijelo, imunološki sustav počinje sintetizirati specifična protutijela - imunoglobuline.

Oni su u interakciji s određenim strukturama - mastocitima. Kao rezultat tog procesa oslobađaju se brojne biološki aktivne tvari, od kojih je jedna histamin. On je taj koji uzrokuje pojavu neugodnih i opasnih simptoma karakterističnih za alergije.

Glukokortikoidi blokiraju interakciju imunoglobulina s mastocitima i inhibiraju razvoj alergijske reakcije. GCS se koristi za borbu protiv anafilaktičkog šoka, Quinckeovog edema, urtikarije i drugih oblika alergija.

Utjecaj na metabolizam

Steroidni hormoni utječu na sve vrste metabolizma. Međutim, posebno je opasno njihovo sudjelovanje u metabolizmu ugljikohidrata. Imaju sljedeće učinke:

1. Podići razinu glukoze u krvi - dovesti do razvoja hiperglikemije.
2. Doprinijeti pojavi šećera u mokraći - glukozurija.
3. Oni dovode do pojave dijabetes melitusa, koji se također naziva steroid.

Učinak hormona na metabolizam proteina također nije siguran za pacijente. Inhibiraju njihovu sintezu i ubrzavaju raspadanje. Ti su procesi posebno izraženi u mišićima i koži.

Ishod takvog kataboličkog djelovanja glukokortikoida je atrofija mišića, strije, gubitak težine, opuštena koža i sporo zacjeljivanje rana.

Zbog negativnog učinka GCS-a na metabolizam masti dolazi do asimetrične raspodjele potkožnog masnog tkiva po tijelu. U takvih bolesnika praktički ga nema u udovima, ali se u višku taloži na licu, vratu i prsima.

Steroidni hormoni zadržavaju vodu i natrij u tijelu, ali istovremeno potiču otpuštanje kalcija i njegovo uklanjanje iz kostiju. Zajedno s kršenjem metabolizma proteina, hipokalcemija dovodi do.

Utjecaj na kardiovaskularni sustav

Učinak glukokortikoida na kardiovaskularni sustav složen je i raznolik proces. Ali za pacijenta je važna njihova sposobnost stezanja krvnih žila s povećanjem krvnog tlaka. Ovaj učinak pritiska može poslužiti i za dobrobit pacijenta i za štetu.

Uz nagli pad krvnog tlaka, vazodilataciju, šok, uvođenje hormona često spašava živote. Ali u isto vrijeme, njihov sustavni unos doprinosi razvoju hipertenzije i oštećenja srca.

Utjecaj na endokrini sustav

Dugotrajna uporaba hormonskih lijekova za bolesti zglobova ili druge patologije pokreće mehanizam povratne sprege. U mozgu je inhibirana sinteza stimulirajućih hormona, nadbubrežne žlijezde prestaju obavljati svoje funkcije.

Zbog neravnoteže u radu endokrinih žlijezda, svi metabolički procesi u tijelu su poremećeni. Osim toga, GCS inhibiraju proizvodnju spolnih hormona. To može uzrokovati razne poremećaje u spolnom i reproduktivnom životu. Smanjena razina spolnih hormona dovodi i do osteoporoze.

Kako se nositi s neželjenim učincima kortikosteroida?

Suočavanje s negativnim učincima

Unatoč impresivnom popisu opasnih nuspojava, hormoni su i dalje popularan tretman za mnoge bolesti - zglobova, kože, imunološkog sustava.

Ponekad je GCS lijek izbora. Ovo se često primjećuje kod autoimunih bolesti kada drugi lijekovi ne daju rezultate.

Smanjiti učestalost i težinu nuspojava omogućuje pažljiv odabir doze i vrste same terapije. Postoji liječenje velikim dozama, ali kratko - pulsna terapija. Nasuprot tome, hormonalni lijekovi mogu se uzimati cijeli život, ali u smanjenim dozama.

Važno je da se liječenje odvija pod nadzorom liječnika koji će redovito procjenjivati ​​stanje srca i mišića, razinu šećera i kalcija u krvi te izgled bolesnika.

U pravilu, uz adekvatno odabranu dozu lijeka, glukokortikoidna terapija ne uzrokuje mnogo štete pacijentu, ali značajno poboljšava njegovu dobrobit i zdravstveno stanje.

Ljudsko tijelo je složen sustav koji kontinuirano funkcionira i sposoban je proizvoditi aktivne tvari za samostalno uklanjanje simptoma bolesti i zaštitu od negativnih čimbenika vanjskog i unutarnjeg okruženja. Te aktivne tvari nazivamo hormonima i osim zaštitne funkcije pomažu u regulaciji mnogih procesa u tijelu.

Što su glukokortikosteroidi

Glukokortikosteroidi (glukokortikoidi) su kortikosteroidni hormoni koje proizvodi kora nadbubrežne žlijezde. Za oslobađanje ovih steroidnih hormona odgovorna je hipofiza, koja proizvodi posebnu tvar, kortikotropin. Potiče koru nadbubrežne žlijezde na lučenje velikih količina glukokortikoida.

Liječnici specijalisti vjeruju da unutar ljudskih stanica postoje posebni posrednici odgovorni za reakciju stanice na kemikalije koje na nju djeluju. Ovako objašnjavaju mehanizam djelovanja bilo kojeg hormona.

Glukokortikosteroidi imaju vrlo opsežan učinak na tijelo:

• imaju učinke protiv stresa i šoka;
• ubrzati aktivnost mehanizma prilagodbe čovjeka;
• stimulirati proizvodnju krvnih stanica u koštanoj srži;
• povećati osjetljivost miokarda i krvnih žila, izazvati povećanje krvnog tlaka;
• povećavaju i imaju pozitivan učinak na glukoneogenezu koja se odvija u jetri. Tijelo može samostalno zaustaviti napad hipoglikemije, izazivajući oslobađanje steroidnih hormona u krv;
• povećati anabolizam masti, ubrzati razmjenu korisnih elektrolita u tijelu;
• imaju snažan imunoregulacijski učinak;
• smanjiti otpuštanje medijatora, pružajući antihistaminski učinak;
• imaju snažan protuupalni učinak, smanjujući aktivnost enzima koji uzrokuju destruktivne procese u stanicama i tkivima. Supresija medijatora upale dovodi do smanjenja izmjene tekućine između zdravih i bolesnih stanica, zbog čega upala ne raste i ne napreduje. Osim toga, GCS ne smije proizvoditi proteine ​​lipokortina iz arahidonske kiseline - katalizatore upalnog procesa;

Sve ove sposobnosti steroidnih hormona kore nadbubrežne žlijezde znanstvenici su otkrili u laboratoriju, zahvaljujući čemu je došlo do uspješnog uvođenja glukokortikosteroida u farmakološko područje. Kasnije je uočen antipruritički učinak hormona kada se primjenjuju izvana.

Umjetno dodavanje glukokortikoida u ljudsko tijelo, bilo iznutra ili izvana, pomaže tijelu da se brže nosi s velikim brojem problema.

Unatoč visokoj učinkovitosti i dobrobiti ovih hormona, moderna farmakološka industrija koristi isključivo njihove sintetske analoge, budući da kontikosteroidni hormoni korišteni u svom čistom obliku mogu izazvati veliki broj negativnih nuspojava.

Indikacije za uzimanje glukokortikosteroida

Glukokortikosteroide propisuju liječnici u slučajevima kada tijelo zahtijeva dodatnu potpornu terapiju. Ovi lijekovi se rijetko propisuju kao monoterapija, uglavnom su uključeni u liječenje određene bolesti.

Najčešće indikacije za primjenu sintetskih glukokortikoidnih hormona su sljedeća stanja:

• tijelo, uključujući vazomotorni rinitis;
• i predastmatična stanja, ;
• upale kože različite etiologije. Glukokortikosteroidi se koriste čak i za zarazne lezije kože, u kombinaciji s lijekovima koji se mogu nositi s mikroorganizmom koji je izazvao bolest;
• bilo koje podrijetlo, uključujući traumatsko, uzrokovano gubitkom krvi;
• , i druge manifestacije patologija vezivnog tkiva;
• značajno smanjenje zbog unutarnjih patologija;
• dugotrajni oporavak nakon transplantacije organa i tkiva, transfuzije krvi. Steroidni hormoni ove vrste pomažu tijelu da se brzo prilagodi stranim tijelima i stanicama, značajno povećavajući toleranciju;
• glukokortikosteroidi su uključeni u kompleks oporavka nakon onkološke terapije zračenjem;
• , smanjena sposobnost njihovog korteksa da izazove fiziološku količinu hormona i druge endokrine bolesti u akutnom i kroničnom stadiju;
• neke bolesti gastrointestinalnog trakta:,;
• autoimune bolesti jetre;
• oticanje mozga;
• očne bolesti: keratitis, iritis rožnice.

Glukokortikosteroide je potrebno uzimati samo po liječničkom receptu, jer ako se uzimaju pogrešno iu netočno izračunatoj dozi, ti lijekovi mogu brzo izazvati opasne nuspojave.

Sintetski steroidni hormoni mogu uzrokovati sindrom ustezanja- pogoršanje dobrobiti pacijenta nakon prekida uzimanja lijeka, sve do insuficijencije glukokortikoida. Kako bi se spriječilo da se to dogodi, liječnik izračunava ne samo terapijsku dozu lijekova s ​​glukokortikoidima. Također treba izgraditi režim liječenja s postupnim povećanjem količine lijeka kako bi se zaustavio akutni stadij patologije i smanjio dozu na minimum nakon prijelaza vrhunca bolesti.

Klasifikacija glukokortikoida

Trajanje djelovanja glukokortikosteroida stručnjaci su umjetno mjerili prema sposobnosti pojedinačne doze pojedinog lijeka da inhibira adrenokortikotropni hormon koji se aktivira u gotovo svim gore navedenim patološkim stanjima. Ova klasifikacija dijeli steroidne hormone ove vrste u sljedeće vrste:

1. kratak domet - suzbijanje aktivnosti ACTH na nešto više od jednog dana (kortizol, hidrokortizon, kortizon, prednizolon, metipred);
2. srednjeg trajanja - rok valjanosti je otprilike 2 dana (Traimcinolone, Polkortolone);
3. Dugotrajni lijekovi - učinak traje duže od 48 sati (Batmethasone, Dexamethasone).

Osim toga, postoji klasična klasifikacija lijekova prema načinu unošenja u tijelo pacijenta:

1. Oralno (u tabletama i kapsulama);
2. kapi i sprejevi za nos;
3. inhalacijski oblici lijeka (najčešće koriste astmatičari);
4. masti i kreme za vanjsku upotrebu.

Ovisno o stanju tijela i vrsti patologije, mogu se propisati 1 ili nekoliko oblika lijekova koji sadrže glukokortikosteroide.

Popis popularnih glukokortikosteroidnih lijekova

Među mnogim lijekovima koji sadrže glukokortikosteroide u svom sastavu, liječnici i farmakolozi razlikuju nekoliko lijekova različitih skupina koji su visoko učinkoviti i imaju nizak rizik od izazivanja nuspojava:

Bilješka

Ovisno o stanju bolesnika i stupnju razvoja bolesti, odabiru se oblik lijeka, doza i trajanje uporabe. Korištenje glukokortikosteroida nužno se događa pod stalnim nadzorom liječnika za praćenje bilo kakvih promjena u stanju pacijenta.

Nuspojave glukokortikosteroida

Unatoč činjenici da moderni farmakološki centri rade na poboljšanju sigurnosti lijekova koji sadrže hormone, s visokom osjetljivošću pacijentovog tijela mogu se pojaviti sljedeće nuspojave:

• povećana živčana ekscitabilnost;
• nesanica;
• izazivanje nelagode;
• , tromboembolija;
• i crijeva, upala žučnog mjehura;
• debljanje;
• s produljenom upotrebom;

Glukokortikoidni lijekovi (GCS) zauzimaju posebno mjesto ne samo u alergologiji i pulmologiji, već iu medicini općenito. Neracionalno imenovanje GCS-a može dovesti do velikog broja nuspojava i dramatično promijeniti kvalitetu i način života pacijenta. U takvim slučajevima, rizik od komplikacija od imenovanja kortikosteroida značajno premašuje težinu same bolesti. S druge strane, strah od hormonskih lijekova, koji se javlja ne samo kod pacijenata, već i kod nekompetentnih medicinskih radnika, druga je krajnost ovog problema, koji zahtijeva usavršavanje liječnika i poseban rad među kontingentom pacijenata kojima je potrebna glukokortikoidna terapija. . Dakle, glavno načelo GCS terapije je postizanje maksimalnog učinka pri korištenju minimalnih doza; mora se zapamtiti da uporaba nedovoljnih doza povećava trajanje liječenja i, prema tome, povećava vjerojatnost nuspojava.

Klasifikacija. Kortikosteroidi se dijele na lijekove kratkog, srednjeg i dugog djelovanja, ovisno o trajanju supresije ACTH nakon uzimanja jedne doze (Tablica 2).

Tablica 2. Klasifikacija GCS-a prema trajanju djelovanja

Droga		Ekvivalent doza	GCS	Mineral aktivnost kortikoida
Kratko djelovanje:
Kortizol (hidrokortizon)
Kortizon
Prednizon
Prosječno trajanje djelovanja
Prednizolon
Metilprednizolon
triamcinolon
Dugo djelovanje
Beklametazon
deksametazon

Već više od 40 godina na tržištu su naširoko korišteni glukokortikoidni pripravci s visokim lokalnim djelovanjem. Stvorena nova klasa kortikosteroida za inhalacijsku terapiju mora ispunjavati sljedeće zahtjeve: s jedne strane imati visok afinitet za glukokortikoidne receptore, a s druge strane izrazito nisku bioraspoloživost čije se smanjenje može postići smanjenjem lipofilnosti kortikosteroida i, sukladno tome, stupanj apsorpcije. Slijedi klasifikacija GCS-a prema načinu primjene, s naznakom oblika otpuštanja, trgovačkih naziva i režima doziranja (Tablica 3).

Tablica 3 . Klasifikacija GCS prema putu primjene

Droga	Trgovačka imena		Obrazac za otpuštanje
GCS za oralnu primjenu
Betametazon	Celeston		Tab.0.005 br.30
deksametazon	Deksazon Dexamed fortekortin deksametazon		Tab.0.005 № 20 Tab.0.005 br.10 i br.100 Tablica 0,005 Broj 20 i Broj 100, tab. 0, 0015 br. 20 i br. 100, eliksir od 100 ml u bočici (5 ml = 500 mcg) tab. 0,005 br. 100 Tablica 0,005 broj 20, 0,0015 broj 50 i 0,004 br. 50 i 100 Tab.0.005 br.20 i br.1000
Metil prednizolon	Metipred		Tablica 0,004 Broj 30 i Broj 100, tab. 0,016 br. 50, tab. 0,032 br.20 i tab.0,100 br.20 Tab. 0,004 br. 30 i 100, tab. 0,016 br. 30
Prednizolon	Prednizolon Decortin N Medopred Prednisol		Tab.0,005 br. 20, br. 30, br. 100, br. 1000 Tab.0,005 br.50 i br.100, tab.0,020 br.10,br.50,br.100,tab.0,05 br.10 i br.50 Tab.0.005 br.20 i br.100 Tab.0.005 №100
Prednizon	Apo-prednizon		Tab. 0,005 i 0,05 br. 100 i br. 1000
triamcinolon	Polcortolon triamcinolon Berlikort Kenacort		T ab.0.004 Br. 20 Tab. 0,002 i 0,004 br. 50, 100, 500 i 1000 Tab.0.004 № 25 Tab.0.004 № 100 Tab.0.004 № 50 Tab.0.004 № 100
GCS za injekcije
Betametazon	Celeston		U 1 ml 0,004, br. 10 ampula od 1 ml
deksametazon	Dexaven deksabene Deksazon Dexamed deksametazon Fortecortin mono		U 1 ml 0,004, br. 10 ampula od 1 i 2 ml U 1 ml 0,004, u bočici 1 ml U 1 ml 0,004, br. 3 ampule od 1 ml i 2 ml U 1 ml 0,004, br.25 ampula od 1 ml U 2 ml 0,008, br. 10 ampula od 2 ml U 1 ml 0,004, br.5 ampula od 1 ml U 1 ml 0,004, br. 10 ampula od 1 ml U 1 ml 0,004, br.100 ampula od 1 ml U 1 ml 0,004, broj 3 ampule od 1 ml i 2 ml, u 1 ml 0,008, br. 1 ampula od 5 ml
Hidrokortizon	Hidrokortizon solu-kortef Sopolkort N		Suspenzija u bočicama, u 1 bočici 5 ml (125 mg)* Liofilizirani prašak u bočicama, 1 bočica 2 ml (100 mg) Otopina za injekciju, ampula od 1 ml (25 mg) i 2 ml (50 mg)
Prednizolon	Metipred Solu-medrol		Suspenzija za injekciju, ampula od 1 ml (40 mg) Liofilizirani prašak u bočicama, u 1 bočici 40, 125, 250, 500 ili 1000 mg Suha tvar s otapalom u ampulama br. 1 ili br. 3 od 250 mg, #1 1000 mg
Prednizolon	Medopred Prednisol Prednisolone hafslund nycomed Prednizolon prednizolon acetat Prednizolon hemisukcinat Solju-dekortin N		U 1 ml 0,020, br.10 ampula od 2 ml U 1 ml 0,030, br.3 ampule od 1 ml U 1 ml 0,025, br.3 ampule od 1 ml U 1 ml 0,030, br.3 ampule od 1 ml U 1 ml 0,025, br. 10 ili br. 100 ampula od 1 ml. U 5 ml 0,025, br. 10 liofilizirani prašak u ampulama od 5 ml U 1 ampuli 0,010, 0,025, 0,050 ili 0,250, br. 1 ili br. 3 ampule
triamcinolon	Triam-denk 40 za injekcije triamcinolon		U 1 ml 0,010 ili 0,040 u bočicama U 1 ml 0,040, No100 suspenzija u ampulama U 1 ml 0,010 ili 0,040, suspenzija u ampulama
Depo - obrazac: triamcinolon	Triamcinolon acetonid		U 1 ml 0,040, broj 5 u ampulama od 1 ml U 1 ml 0,010, 0,040 ili 0,080, suspenzija u ampulama
Depo obrazac: Metilprednizolon acetat	Depo medrol Metilprednizolon acetat		U 1 ml 0,040, bočice od 1, 2 ili 5 ml U 1 ml 0,040, br. 10 ampula, 1 ml suspenzije u ampuli
Kombinacija depo oblika i brzodjelujućeg oblika
Betametazon	Diprospan Flosteron		U 1 ml 0,002 fosfat dinitrata i 0,005 dipropionata, br. 1 ili 5 ampula po 1 ml. Sastav je sličan diprospanu
GCS za inhalaciju
Beklametazon	Aldecin beklason Beclomet-Easyhaler Bekodisk Beclocort Beclofort Pliebecourt		U 1 dozi 50, 100 ili 250 mcg, u aerosolu 200 doza U 1 dozi 200 mcg, u Easyhaleru 200 doza U 1 dozi 100 mcg ili 200 mcg, u dishalatoru 120 doza U 1 dozi 50 mcg, u aerosolu 200 doza U 1 dozi 50 mcg (mite), u aerosolu 200 doza i 250 mcg (forte), aerosol 200 doza U 1 dozi 250 mcg, u aerosolu 80 ili 200 doza U 1 dozi 50 mcg, u aerosolu 200 doza
Budezonid	Benacort Pulmicort Budezonid		U 1 dozi od 200 mcg, u inhalatoru "Cyclohaler" 100 ili 200 doza U 1 dozi od 50 mcg, u aerosolu od 200 doza i u 1 dozi od 200 mcg, u aerosolu od 100 doza Slično pulmicortu
Flutikazon	Fliksotid		U 1 dozi 125 ili 250 mcg, u aerosolu 60 ili 120 mcg; prašak za inhalaciju u rotadiscima: blister pakiranja 4 x 15, u 1 dozi 50, 100, 250 ili 500 mcg
triacinolon	Azmakort		U 1 dozi 100 mcg, u aerosolu 240 doza
GCS za intranazalnu primjenu
beklometazon	Aldecin Baconase	Isti (vidi gore) aerosol s nastavkom za nos U 1 dozi 50 mcg, vodeni sprej za 200 doza za intranazalnu primjenu U 1 dozi 50 mcg, u aerosolu 50 doza
Flunisolid	Sintaris	U 1 dozi 25 mcg, u aerosolu 200 doza
Flutikazon	Fliksonaza	U 1 dozi 50 mcg, u vodenom spreju za intranazalnu primjenu 120 doza
mometazon	Nasonex	U 1 dozi 50 mcg, u aerosolu 120 doza
GCS za lokalnu primjenu u oftalmologiji
	Prenacid	Kapi za oči 10 ml u bočici (1 ml = 2,5 mg), mast za oči 10,0 (1,0 = 2,5 mg)
deksametazon	deksametazon	Kapi za oči 10 i 15 ml u bočici (1 ml = 1 mg), suspenzija za oko 10 ml u bočici (1 ml = 1 mg)
Hidrokortizon	Hidrokortizon	Mast za oči u tubi 3,0 (1,0 = 0,005)
Prednizolon	Prednizolon	Suspenzija za oko u bočici od 10 ml (1 ml = 0,005)
Kombinirano lijekovi: S deksametazonom, framicetinom i gramicidinom S deksametazonom i neomicinom	Sofradex Dexon
GCS za lokalnu primjenu u stomatologiji
triamcinolon	Kenalog orabase	Pasta za topikalnu primjenu u stomatologiji (1,0 = 0,001)
GCS za lokalnu primjenu u ginekologiji
Kombinirano lijekovi: S prednizolonom	Terzhinan	Vaginalne tablete od 6 i 10 komada, koje uključuju prednizolon 0,005, ternidazol 0,2, neomicin 0,1, nistatin 100 000 jedinica
GCS za primjenu u proktologiji
Kombinirano lijekovi: S prednizolonom S hidrokortizonom	Aurobin Posterizirani forte proktosedil	Mast od 20 komada, u tubama (1,0 = prednizolon 0,002, lidokain 0,02, d-pantetol 0,02, triklosan 0,001) Rektalni čepići br. 10, (1,0 = 0,005) Mast 10,0 i 15,0 u tubi (1,0 = 5,58 mg), rektalne kapsule br. 20, u 1 kapsuli 2,79 mg.
GCS za vanjsku upotrebu
Betametazon	Betnovate Diprolen Celestoderm -B	Krema i mast po 15,0 u tubama (1,0 = 0,001) Krema i mast 15,0 i 30,0 svaki u tubi (1,0 = 0,0005) Krema i mast 15,0 i 30,0 svaki u tubi (1,0 = 0,001)
Betametazon + Gentamicin	Diprogent	Mast i krema 15,0 i 30,0 svaki u tubi (1,0 = 0,0005)
Betametazon + klotrimazol	Lotriderm	Mast i krema 15,0 i 30,0 svaki u tubi (1,0 = 0,0005, klotrimazol 0,01)
Betametazon + Acetilsalicilna kiselina	Diprosalik	Mast 15,0 i 30,0 u tubama (1,0 = 0,0005, salicilna kiselina 0,03); Losion 30 ml u bočici (1 ml = 0,0005, salicilna kiselina 0,02)
Budezonid		Mast i krema po 15,0 u tubi (1,0 = 0,00025)
Clobetasol	Dermovate	Krema i mast po 25,0 u tubama (1,0 = 0,0005)
Flutikazon	cutiwait	Mast 15,0 u tubi (1,0 = 0,0005) i krema 15,0 u tubi (1,0 = 0,005)
Hidrokortizon	Laticort	Mast 14,0 u tubi (1,0 = 0,01) Mast, krema ili losion po 15 ml (1,0 = 0,001) Mast, krema ili lipocream 0,1% po 30,0 u tubi (1,0 = 0,001), losion 0,1% po 30 ml (1 ml = 0,001)
Hidrokortizon + natamicin + Neomicin	Pimafukort	Mast i krema po 15,0 u tubi (1,0 = 0,010), losion po 20 ml u bočici (1,0 = 0,010)
Mazipredon	Deperzolon	Emulzijska mast 10,0 u tubi (1,0 = 0,0025)
Mazipredon + mikonazol	Mycozolon	Mast 15,0 u tubi (1,0 = 0,0025, mikonazol 0,02)
Metil prednizolon	Advantan
mometazon		Mast, krema po 15,0 u tubama i losion po 20 ml (1,0 = 0,001)
Prednikarbat	Dermatol	Mast i krema po 10,0 u tubi (1,0 = 0,0025)
Prednizolon + Clioquinol	Dermozolon	Mast 5,0 u tubi (1,0 = 0,005 i kliokinol 0,03)
triamcinolon	Triakort Fluorocort	Mast 10,0 u tubi (1,0 = 0,00025 i 1,0 = 0,001) Mast 15,0 u tubi (1,0 = 0,001)

Mehanizam djelovanja GCS: Prijepis provedbe protuupalni učinak GCS je izuzetno složen. Trenutno se vjeruje da je vodeća karika u djelovanju GCS na stanicu njihov utjecaj na aktivnost genetskog aparata. Razne klase kortikosteroida vežu se u različitim stupnjevima na specifične receptore smještene na citoplazmatskoj ili citosolnoj membrani. Na primjer, kortizol (endogeni kortikosteroidi, s izraženim mineralokortikoidnim djelovanjem) ima dominantno vezanje na receptore citoplazmatske membrane, a deksametazon (sintetski kortikosteroidi, karakterizirani minimalnim mineralokortikoidnim djelovanjem) u većoj mjeri na citosolne receptore. Nakon aktivnog (u slučaju kortizona) ili pasivnog (u primjeru s deksametazonom) prodiranja GCS-a u stanicu, dolazi do strukturnog preuređivanja u kompleksu koji čine GCS, receptor i protein prijenosnik, što mu omogućuje interakciju s određenim dijelovima. nuklearne DNK. Potonji uzrokuje povećanje sinteze RNA, što je glavna faza u provedbi bioloških učinaka GCS-a u stanicama ciljnih organa. Odlučujući čimbenik u mehanizmu protuupalnog učinka kortikosteroida je njihova sposobnost da stimuliraju sintezu nekih (lipomodulina) i inhibiraju sintezu drugih (kolagen) proteina u stanicama. Lipomodulin blokira fosfolipazu A2 staničnih membrana, koja je odgovorna za oslobađanje fosfolipidno vezane arahidonske kiseline. Sukladno tome potiče se i stvaranje aktivnih protuupalnih lipida-prostaglandina, leukotriena i tromboksana iz arahidonske kiseline. Inhibicija leukotriena B4 smanjuje kemotaksu leukocita, a leukotrieni C4 i D4 smanjuju kontraktilnu sposobnost glatke muskulature, vaskularnu propusnost i sekreciju sluzi u respiratornom traktu. Osim toga, kortikosteroidi inhibiraju stvaranje nekih citokina koji sudjeluju u upalnim reakcijama kod bronhijalne astme. Također, jedna od komponenti protuupalnog učinka GCS je stabilizacija lizosomskih membrana, što smanjuje propusnost endotela kapilara, poboljšava mikrocirkulaciju i smanjuje eksudaciju leukocita i mastocita.

Antialergijski učinak GCS je multifaktorski i uključuje: 1) sposobnost smanjenja broja cirkulirajućih bazofila, što dovodi do smanjenja oslobađanja medijatora neposrednih alergijskih reakcija; 2) izravna inhibicija sinteze i izlučivanja medijatora alergijskih reakcija neposrednog tipa zbog povećanja intracelularnog cAMP i smanjenja cGMP; 3) smanjenje interakcije medijatora alergije s efektorskim stanicama.

Trenutno mehanizmi antišoknog učinka glukokortikoida nisu u potpunosti razjašnjeni. Međutim, dokazano je naglo povećanje koncentracije endogenih glukokortikoida u plazmi u šokovima različitih etiologija, značajno smanjenje otpornosti tijela na šokogene čimbenike kada je hipotalamo-hipofizno-nadbubrežni sustav potisnut. Također je očito da je praksa potvrdila visoku učinkovitost GCS-a u šokovima. Vjeruje se da kortikosteroidi vraćaju osjetljivost adrenergičkih receptora na kateholamine, što s jedne strane posreduje u bronhodilatacijskom učinku kortikosteroida i održavanju sustavne hemodinamike, as druge strane u razvoju nuspojava: tahikardije, arterijske hipertenzije. , ekscitacija C.N.S.

Učinak GCS na metabolizam. Metabolizam ugljikohidrata. Glukoneogeneza se povećava, a iskorištavanje glukoze u tkivima smanjuje zbog antagonizma s inzulinom, što rezultira hiperglikemijom i glukozurijom. Metabolizam proteina. Stimuliraju se anabolički procesi u jetri i katabolički procesi u drugim tkivima, a smanjuje se sadržaj globulina u krvnoj plazmi. metabolizam lipida. Potiče se lipoliza, pojačava se sinteza viših masnih kiselina i triglicerida, redistribuira se mast s pretežnim taloženjem u ramenom obruču, licu, abdomenu, bilježi se hiperkolesterolemija. Izmjena vode i elektrolita. Zbog mineralokortikoidnog djelovanja u tijelu se zadržavaju ioni natrija i vode, a povećava se izlučivanje kalija. Antagonizam kortikosteroida u odnosu na vitamin D uzrokuje ispiranje Ca 2+ iz kostiju i povećanje njegovog izlučivanja putem bubrega.

Ostali učinci GCS-a. GCS inhibiraju rast fibroblasta i sintezu kolagena, uzrokuju smanjenje retikuloendotelnog klirensa stanica s antitijelima, smanjuju razinu imunoglobulina bez utjecaja na proizvodnju specifičnih antitijela. U visokim koncentracijama kortikosteroidi stabiliziraju membrane lizosoma, povećavaju hemoglobin i broj eritrocita periferne krvi.

Farmakokinetika. GCS za sustavnu upotrebu slabo su topljivi u vodi, dobro - u mastima. Manje promjene u kemijskoj strukturi mogu dovesti do značajne promjene u stupnju apsorpcije i trajanju djelovanja. U plazmi se 90% kortizola reverzibilno veže na 2 vrste proteina – globulin (glikoprotein) i albumin. Globulini imaju visok afinitet, ali malu moć vezivanja, dok albumini, naprotiv, imaju nizak afinitet, ali veliku moć vezivanja. Metabolizam kortikosteroida odvija se na nekoliko načina: glavni je u jetri, drugi u ekstrahepatičnim tkivima, pa čak iu bubrezima. Mikrosomalni jetreni enzimi metaboliziraju GCS u neaktivne spojeve, koji se zatim izlučuju putem bubrega. Metabolizam u jetri je povećan kod hipertireoze, a induciran je fenobarbitalom i efedrinom. Hipotireoza, ciroza, istodobna primjena eritromicina ili oleandomicina dovodi do smanjenja jetrenog klirensa kortikosteroida. U bolesnika s hepatocelularnom insuficijencijom i niskim serumskim albuminom, znatno više nevezanog prednizolona cirkulira u plazmi. Ne postoji korelacija između T 1/2 i trajanja fiziološkog djelovanja pojedinog GCS pripravka. Različita aktivnost GCS određena je različitim stupnjevima vezanja na proteine ​​plazme. Tako je najveći dio kortizola u vezanom stanju, dok je 3% metilprednizolona i manje od 0,1% deksametazona. Najveću aktivnost imaju fluorirani spojevi (metazoni). Beklometazon sadrži klor kao halogen i posebno je indiciran za lokalnu endobronhijalnu primjenu. Upravo je esterifikacija omogućila dobivanje pripravaka smanjene apsorpcije za lokalnu primjenu u dermatologiji (fluocinolon pivalat). Sukcinati ili acetonidi topljivi su u vodi i koriste se kao pripravci za injekcije (prednizolon sukcinat, triamcinolon acetonid).

Kriteriji izvedbe za oralnu upotrebu prednizolon isto kao i za kromoglikat.

Kriteriji sigurnosti uz sustavnu primjenu glukokortikosteroidi sljedeće:

1) Odsutnost 1 zarazne bolesti, uključujući tuberkulozu, zbog supresije imunološkog odgovora;

2) Odsutnost osteoporoze, uključujući i žene u postmenopauzi, zbog rizika od prijeloma;

3) Usklađenost s dovoljno aktivnim načinom života i odsutnost osteomijelitisa zbog prijetnje aseptične nekroze kostiju;

4) Kontrola glikemijskog profila i isključivanje dijabetes melitusa zbog mogućnosti komplikacija u vidu ketoacidoze, hiperosmolarne kome;

5) Obračun mentalnog statusa zbog mogućnosti razvoja "steroidne" psihoze;

6) Kontrola krvnog tlaka i ravnoteže vode i elektrolita zbog zadržavanja natrija i vode;

7) Odsutnost anamneze peptičkih ulkusa, kao i prijetnja gastrointestinalnog krvarenja zbog kršenja stope popravka gastrointestinalne sluznice;

8) Odsutnost glaukoma zbog mogućnosti provokacije glaukomske krize;

9) Odsutnost površinskih rana, svježih postoperativnih ožiljaka, opeklinskih ozljeda zbog supresije fibroplazije;

10) Izostanak puberteta zbog prestanka rasta i isključenja trudnoće zbog mogućih teratogenih učinaka.

Značajke oralnog aplikacijeGKS .

Pri odabiru prednost se daje brzodjelujućim lijekovima s prosječnim trajanjem djelovanja, koji imaju 100% oralnu bioraspoloživost i u manjoj mjeri deprimiraju hipotalamo-hipofizno-nadbubrežni sustav. Kratki tečaj (3-10 dana) može se propisati za postizanje optimalnog učinka na početku dugog tijeka terapije s postupnim pogoršanjem stanja bolesnika ili za brzo ublažavanje teškog napada. Za liječenje teške bronhijalne astme može biti potrebna dugotrajna terapija kortikosteroidima prema jednoj od sljedećih shema:

 Kontinuirani režim (koristi se najčešće), s 2/3 dnevne doze davane ujutro i 1/3 poslijepodne. Zbog opasnosti od povećane agresije acido-petičnog faktora u uvjetima smanjene stope obnavljanja gastrointestinalne sluznice, preporuča se propisivanje GCS-a nakon obroka, u nekim slučajevima pod krinkom antisekretornih lijekova i sredstava koja poboljšati reparativne procese u gastrointestinalnoj sluznici. Međutim, kombinacija primjene s antacidima nije preporučljiva, budući da potonji smanjuju apsorpciju GCS-a za 46-60%.

 Izmjenični režim uključuje uzimanje dvostruke doze lijeka za održavanje jednom ujutro svaki drugi dan. Ova metoda može značajno smanjiti rizik od nuspojava uz zadržavanje učinkovitosti odabrane doze.

 Intermitentna shema podrazumijeva korištenje GCS-a u kratkim ciklusima od 3-4 dana s intervalima od 4 dana između njih.

Ako postoje indikacije, propisuje se probni dvotjedni tečaj GCS-a na temelju prednizolona od 20 do 100 mg (obično 40 mg). Daljnje liječenje ovim lijekovima provodi se samo ako je ponovnim pregledom nakon 3 tjedna utvrđeno značajno poboljšanje funkcije vanjskog disanja: povećanje FEV 1 za najmanje 15% i povećanje FVC za 20%. Nakon toga, doza se smanjuje na najmanju učinkovitu, prednost se daje izmjeničnom režimu. Minimalna učinkovita doza odabire se uzastopnim smanjenjem početne doze za 1 mg svakih 4-6 dana uz pažljivo praćenje bolesnika. Doza održavanja prednizolona obično je 5-10 mg, doze ispod 5 mg su u većini slučajeva neučinkovite. Sustavna terapija kortikosteroidima u 16% slučajeva dovodi do razvoja nuspojava i komplikacija. Nakon prestanka uzimanja kortikosteroida, funkcija kore nadbubrežne žlijezde se obnavlja postupno, unutar 16-20 tjedana. Sistemske kortikosteroide, ako je moguće, zamijeniti inhalacijski oblici.

Kriteriji izvedbe koristiti inhalacijski kortikosteroidi isto kao i kod drugih sredstava osnovne terapije za bolesnike s bronhalnom astmom.

Kriteriji sigurnosti prilikom prijave inhalacijski kortikosteroidi sljedeće:

1) Uvođenje lijeka u minimalnoj učinkovitoj dozi, pomoću razmaknica ili turbohalatora, uz stalno praćenje stanja oralne sluznice zbog mogućnosti razvoja orofaringealne kandidijaze; u rijetkim slučajevima - profilaktička primjena antifungalnih sredstava;

2) odsutnost profesionalnih ograničenja povezanih s prijetnjom promuklosti (vjerojatno zbog lokalne steroidne miopatije mišića grkljana, koja nestaje nakon prekida uzimanja lijeka); slična nuspojava rjeđe se bilježi na praškastim inhalacijskim oblicima;

3) Odsutnost kašlja i iritacije sluznice (uglavnom zbog aditiva koji čine aerosol).

Uvjeti za primjenu inhalacijskih kortikosteroida te značajke pojedinih lijekova.

Inhalacijska doza beklometazona (bekotida) od 400 mikrograma ekvivalentna je približno 5 mg oralnog prednizolona. Uz učinkovitu dozu održavanja od 15 mg prednizolona, ​​bolesnici mogu u potpunosti prijeći na liječenje inhalacijskim kortikosteroidima. Istodobno, doza prednizolona počinje se smanjivati ​​najranije tjedan dana nakon dodavanja inhalacijskih lijekova. Inhibicija funkcije hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnog sustava javlja se pri inhalaciji beklometazona u dozi većoj od 1500 mcg / dan. Ako se stanje bolesnika pogoršava na pozadini doze održavanja inhalacijskih kortikosteroida, potrebno je povećati dozu. Najveća moguća doza je 1500 mcg / kg, ako u ovom slučaju nema terapijskog učinka, potrebno je dodati oralne kortikosteroide.

Beclofort je lijek visoke doze beklametazona (200 mcg po dozi).

Flunisolid (ingakort), za razliku od beklometazona, od trenutka primjene je u biološki aktivnom obliku i stoga odmah ispoljava svoj učinak u ciljnom organu. U usporednim studijama učinkovitosti i podnošljivosti beklometazona u dozi od 100 mcg 4 puta na dan i flunisolida u dozi od 500 mcg 2 puta na dan, potonji je bio značajno učinkovitiji. Flunisolid je opremljen posebnim odstojnikom koji osigurava "dublji" prodor lijeka u bronhije zbog udisanja većine malih čestica. Istodobno dolazi do smanjenja učestalosti orofaringealnih komplikacija, smanjenja gorčine u ustima i kašlja, nadraženosti sluznice i promuklosti glasa. Osim toga, prisutnost razmaknice omogućuje korištenje doziranih aerosola kod djece, starijih osoba i pacijenata s poteškoćama u koordinaciji procesa udisanja i udisanja lijeka.

Triamcinolon acetonid (Azmacort) je najčešće korišteni lijek u SAD-u. Dovoljno širok raspon korištenih doza (od 600 mcg do 1600 mcg u 3-4 doze) omogućuje korištenje ovog lijeka u bolesnika s najtežom astmom.

Budezonid pripada lijekovima produljenog djelovanja i, u usporedbi s beklometazonom, ima 1,6-3 puta veću protuupalnu aktivnost. Zanimljivo je da je lijek dostupan u 2 oblika doziranja za inhalaciju. Prvi je tradicionalni inhalator s odmjerenom dozom koji sadrži 50 i 200 mikrograma budezonida po dahu. Drugi oblik je turbuhaler, poseban uređaj za inhalaciju koji omogućuje davanje lijeka u obliku praha. Protok zraka stvoren zahvaljujući originalnom dizajnu turbuhalera hvata najsitnije čestice praha lijeka, što dovodi do značajnog poboljšanja prodiranja budezonida u bronhije malog kalibra.

Flutikazonpropionat (fliksotid) inhalacijski kortikosteroid s većim protuupalnim djelovanjem, izraženim afinitetom za glukokortikoidne receptore, manjom manifestacijom sistemskih nuspojava. Značajke farmakokinetike lijeka ogledaju se u visokoj graničnoj dozi - 1800-2000 mcg, samo ako se prekorači, mogu se razviti sistemske nuspojave.

Stoga su inhalacijski kortikosteroidi jedno od najučinkovitijih sredstava za liječenje bolesnika s bronhalnom astmom. Njihova primjena dovodi do smanjenja simptoma i egzacerbacija bronhalne astme, poboljšanja funkcionalnih plućnih parametara, smanjenja hiperreaktivnosti bronha, smanjenja potrebe za uzimanjem kratkodjelujućih bronhodilatatora te poboljšanja kvalitete života bolesnika s Bronhijalna astma.

Tablica 4 Procijenjene ekvivalentne doze (µg) inhalacije

LIJEKOVI S DJELOVANJEM GLUKOKORTIKOIDNIH I MINERALOKORTIKOIDNIH HORMONA, INHIBITORI SINTEZE STEROIDNIH HORMONA.

Liječnik se prije svega mora zapitati koliko je bolest kod koje se koriste kortikosteroidi opasnija za bolesnika od Cushingovog sindroma koji se razvija tijekom njihova liječenja.

J. M. Liddle, 1961

Nadbubrežne žlijezde su parni endokrini organi koji se nalaze na gornjem polu bubrega. Nadbubrežne žlijezde se dijele na koru i medulu. Medula proizvodi epinefrin, norepinefrin i adrenomedulin, hormone koji kontroliraju krvni tlak kod ljudi.

Kora nadbubrežne žlijezde proizvodi steroidne hormone. Hormonski steroidi nadbubrežne žlijezde mogu se podijeliti u 3 skupine:

Hormoni koji kontroliraju intersticijski metabolizam (glukokortikosteroidni hormoni) - glavni su kortizol i kortikosteron (hidrokortizon);

Hormoni koji kontroliraju metabolizam natrija i kalija (mineralokortikoidni hormoni). Glavni predstavnik ove skupine je aldosteron;

Hormoni koji kontroliraju reproduktivnu funkciju (spolni steroidi) su progesteron i dihidroepiandrosteron. Glavni izvor ove skupine hormona nisu nadbubrežne žlijezde, već spolne žlijezde. U muškaraca se glavni androgen, testosteron, proizvodi u testisima, a u žena estrogeni (estron, estradiol i estriol) i gestageni (progesteron) nastaju u jajnicima.

Glukokortikosteroidni lijekovi

Sinteza i sekrecija glukokortikoidnih hormona. Sinteza kortikosteroida je pod kontrolom hipofize i hipotalamusa. Hipotalamus luči kortikoliberin pulsirajući, a podražaji lučenja su unos hrane i početak dnevnog svjetla. Pod utjecajem kortikoliberina, hipotalamus proizvodi ACTH, koji aktivira receptore na površini stanica kore nadbubrežne žlijezde. Pod utjecajem ACTH aktiviraju se 3 ključna proteina uključena u sintezu glukokortikosteroida:

Kolesterol esteraza je enzim koji oslobađa kolesterol iz intracelularnih depo estera.

StAR protein je shuttle koji prenosi kolesterol u mitohondrije, gdje se odvija prvi korak u sintezi steroidnih hormona (stvaranje pregnenolona).

P 450 SCC je enzim koji odcjepljuje bočni lanac kolesterola tijekom sinteze pregnenolona.

Nakon stvaranja pregnenolona, ​​sinteza steroidnih hormona odvija se duž 3 relativno neovisna puta (vidi sliku 1):

Uz pomoć 17--hidroksilaze pregnenolon se pretvara u 17-hidroksipregnenolon iz kojeg pod utjecajem 21- i 11-hidroksilaza nastaju glukokortikosteroidi (kortizol). Ovo je glavni put za sintezu glukokortikosteroida.

Dio 17-hidroksipregnenolona, ​​koji je nastao u prethodnom koraku, podvrgava se ponovljenom djelovanju 17--hidroksilaze i pretvara se u glavni nadbubrežni androgen - dihidroepiandrosteron. Ovo je glavni put za sintezu spolnih steroida u nadbubrežnim žlijezdama. U spolnim žlijezdama dihidroepiandrosteron se dalje izlaže djelovanju 17-ketoreduktaze i stvara se testosteron. U testisima muškaraca, sinteza je prekinuta u ovoj fazi. Kod žena se uz pomoć enzima aromataze, koji se nalazi u jajnicima, masnom tkivu, tkivu dojke, testosteron pretvara u estrogene.

Pod utjecajem 3-hidroksi- 5  4 -izomeraze pregnenolon se pretvara u progesteron. Koji se zatim pod utjecajem 21- i 11-hidroksilaza pretvara u aldosteron. Ovo je glavni put za sintezu mineralokortikoida. Dio aldosterona može se pretvoriti u slabi glukokortikoid kortikosteron, pa je i on dodatni put za sintezu glukokortikoida.

Glukokortikoidi, koje nadbubrežne žlijezde otpuštaju u krv u obliku 8-10 pikova (s maksimalnim 2 pika u 5-8 sati ujutro), mehanizmom negativne povratne sprege smanjuju sintezu i izlučivanje kortikoliberina i ACTH.

Klasifikacija lijekova s ​​djelovanjem glukokortikosteroidnih hormona.

Sredstva s djelovanjem prirodnih hormona: hidrokortizon.

Sintetski glukokortikoidi: prednizolon, metilprednizolon, deksametazon, triamcinolon.

Sintetski glukokortikoidi za lokalnu primjenu: flumetazon, beklometazon, budezonid.

Slika 1. Shema biosinteze steroidnih hormona. U nadbubrežnim žlijezdama biosinteza se odvija na 3 načina: 5  4 -izomerazni put (sinteza mineralokortikoida), 17 -hidroksilazni put (sinteza glukokortikoida), dvostruki 17 -hidroksilazni put (sinteza spolnih steroida). Testisi imaju korak 17-ketoreduktaze u sintezi testosterona, a jajnici aromatazu pretvaraju androgene u estrogene.

Mehanizam djelovanja. Glukokortikosteroidi ulaze u ciljne stanice i kroz njihovu membranu prodiru u citoplazmu, gdje se vežu na specifične receptore. U mirovanju, glukortikoidni receptori vezani su za protein toplinskog šoka (hsp90) u neaktivnom kompleksu. Pod utjecajem glukokortikoidnog hormona, receptor se oslobađa od proteina, pričvršćuje hormon, nakon čega se kompleksi hormon-receptor spajaju u parove i dobiveni parovi ulaze u jezgru stanice, gdje se vežu za receptorske nukleotidne sekvence na DNA. površinski. Palindrom djeluje kao takav receptorski niz. GGTACAxxxTGTTCT. Aktivacija DNA receptora dovodi do promjene u procesima transkripcije niza gena.

Fiziološki učinci glukokortikoidnih hormona. Ova skupina učinaka javlja se čak i pri fiziološkoj koncentraciji hormona u tijelu.

Utjecaj na metabolizam ugljikohidrata. Glukokortikoidi uzrokuju povećanje koncentracije glukoze u krvi na nekoliko načina:

smanjuju unos glukoze u tkiva inhibicijom rada transportera glukoze GLUT-1 i GLUT-4;

stimuliraju procese glukoneogeneze iz aminokiselina i glicerola (pospješuju sintezu ključnih enzima glukoneogeneze - fosfoenolpiruvat karboksikinaze, fruktoza-2,6-bisfosfataze, glukoza-6-fosfataze);

stimuliraju sintezu glikogena zbog stvaranja dodatnih molekula glikogen sintetaze.

Utjecaj na metabolizam lipida. Hiperglikemija, koju uzrokuju glukokortikosteroidi, dovodi do povećanja lučenja inzulina, pa stoga na masno tkivo istovremeno djeluju 2 hormona - glukokortikoid i inzulin. Masno tkivo na ekstremitetima je osjetljivije na glukokortikoide, pa ovdje kortikosteroidi inhibiraju unos glukoze i pojačavaju lipolizu (razgradnju masti). Kao rezultat toga, sadržaj masti na udovima se smanjuje.

Na trupu je masno tkivo osjetljivije na djelovanje inzulina te je stoga u njegovim stanicama pojačana lipogeneza (sinteza masti). Kao rezultat toga, pod utjecajem glukokortikosteroida, mast se redistribuira u tijelu: masnoća se taloži na prsima, trbuhu, stražnjici kod osobe, lice se zaokružuje, a na stražnjem dijelu vrata pojavljuje se "bikov greben". U isto vrijeme, udovi takvih ljudi praktički su bez masti.

Utjecaj na metabolizam aminokiselina. Glukokortikosteroidi stimuliraju sintezu RNA i proteina u jetri, pojačavaju razgradnju proteina u mišićnom tkivu, koži, vezivnom, masnom i limfnom tkivu (limfni čvorovi, timusna žlijezda, slezena). Da. glukokortikoidi imaju katabolički učinak.

mineralokortikoidna aktivnost. Glukokortikosteroidni hormoni mogu aktivirati mineralokortikoidne receptore (iako u manjoj mjeri od mineralokortikoidnih hormona). Uslijed toga se u sabirnim kanalićima nefrona aktiviraju geni za sintezu proteina permeaze, koji stvara kanale za reapsorpciju natrijevih iona. Uslijed reapsorpcije natrija dolazi do zadržavanja tekućine u tijelu, povećava se volumen cirkulirajuće krvi i povećava se izlučivanje iona kalija u mokraću.

Farmakološki učinci glukokortikoida. Ova skupina učinaka javlja se samo pri suprafiziološkim koncentracijama hormona u tijelu.

Protuupalni učinak. Glukokortikoidi suzbijaju sve faze akutne i kronične upale. Točan mehanizam protuupalnog učinka još nije utvrđen. Vjeruje se da nekoliko procesa igra ulogu u njegovoj provedbi:

Slika 2. Shema biosinteze eikosanoida iz arahidonske kiseline. COX- ja, II- ciklooksigenazejaIIIvrste, 5-LOG– 5-lipoksigenaza,str- prostaglandini,LT– leukotrieni, 5- i 12-HPETE- 5- i 12-hidroperoksieikozatetraenske kiseline, GCS - glukokortikosteroidi, NSAID - nesteroidni protuupalni lijekovi. Dijagram prikazuje receptore za prostaglandine:

EP- opuštanje glatkih mišića, pojačano lučenje vode u crijevima, inhibicija sekrecijeHCl, natriureza, smanjeno oslobađanje ADH, pirogeneza.

D.P.- agregacija trombocita.

FP- kontrakcija glatkih mišića, pojačano lučenje vode u crijevima, otpuštanje FSH, LH, prolaktina, upale.

IP- opuštanje glatkih mišića, smanjena agregacija trombocita, natriureza, smanjeno lučenje renina.

TP- kontrakcija glatkih mišića i povećana agregacija trombocita.

U žarištu upale povećava se aktivnost fosfolipaze A 2 i ciklooksigenaze-II (COX-II), koji su uključeni u sintezu upalnih medijatora - prostaglandina i leukotriena. Kortikosteroidi inhibiraju gene odgovorne za sintezu COX-II. Osim toga, pod utjecajem glukokortikoida aktiviraju se geni odgovorni za sintezu posebnog proteina, lipokortina. Ovaj protein može vezati fosfolipazu A 2 u neaktivne komplekse. Stoga se uvođenjem glukokortikosteroida smanjuje aktivnost fosfolipaze A 2 i ciklooksigenaze tipa II, a smanjuje se i sinteza proupalnih citokina (vidi sl. 2.).

U žarištu upale stvaraju se u velikim količinama molekule stanične adhezije - posebni proteini koje sintetiziraju endotelne stanice i potrebni su za privlačenje leukocita i makrofaga u žarište upale. Glukokortikosteroidi smanjuju sintezu molekula stanične adhezije, zaustavlja se migracija leukocita i makrofaga u žarište upale.

U žarištu upale stvaraju se mitogeni čimbenici (TNF) koji potiču reprodukciju fibroblasta (glavnih stanica vezivnog tkiva) i procese ožiljkavanja upaljenog tkiva. Ovaj proces može biti vrlo opasan, jer. u procesu ožiljaka normalne stanice mogu odumirati u tkivu (npr. kod reumatske upale zglobova proces ožiljkavanja dovodi do razaranja hrskavice i kosti zgloba i prestanka kretanja u zglobu). Glukokortikoidi inhibiraju TNF gene i smanjuju procese fibroze u žarištu upale.

imunosupresivni učinak. Glukokortikosteroidi imaju multilateralni inhibitorni učinak na imunološki sustav povezan sa supresijom niza citokina:

Utjecaj na imunološki sustav	Nazvani učinak
Inhibicija sinteze gena:	Nema aktivacije T-pomagača T-pomagači ne prenose signal radnim limfocitima B-limfociti ne sazrijevaju u plazma stanice za sintezu protutijela Nema sazrijevanja T-limfocita i NK stanica, učinak IL-2 je oslabljen.
Apoptoza B-limfocita	Inhibicija humoralne imunosti (poremećena sinteza protutijela), smanjena otpornost na bakterijske infekcije.
Apoptoza T-limfocita, makrofaga i prirodnih ubojica	Inhibicija stanične imunosti: antivirusna imunost, alergijske reakcije odgođenog tipa, reakcije odbacivanja transplantata.
Supresija sinteze -interferona	Kršenje antivirusnog imuniteta.
Suzbijanje proizvodnje antigena u oštećenim tkivima	Smanjenje autoimunih procesa.
Inhibicija sinteze i povećanje razgradnje komponenti komplementarnog sustava	Kršenje procesa lize stranih stanica (kompleks napada na membranu nije formiran)

1. Utjecaj na kardiovaskularni sustav. Glukokortikoidi povećavaju krvni tlak i stabiliziraju ga na ovoj povišenoj razini. Učinak je povezan, s jedne strane, s povećanjem BCC-a na pozadini zadržavanja tekućine zbog aktivnosti mineralokortikoida, s druge strane, s povećanjem osjetljivosti miokarda i krvnih žila na kateholamine.

   Utjecaj na hematopoezu. Glukokortikoidi inhibiraju sintezu hematopoetskih čimbenika - IL-4 i čimbenika stimulacije kolonija granulocita-makrofaga (GM-CSF), koji su neophodni za proces diobe matičnih stanica koštane srži. Stoga, u pozadini uvođenja glukokortikoida u krvi, smanjuje se razina limfocita, monocita, bazofila, eozinofila. Istodobno se povećava stvaranje neutrofila u koštanoj srži i njihova koncentracija u krvi. Nakon jednokratne primjene glukokortikoida, ovaj učinak postiže maksimalnu vrijednost do 6. sata i smanjuje se do kraja dana.

   Utjecaj na dišni sustav. U posljednjem mjesecu trudnoće u fetusu glukokortikoidi aktiviraju gene odgovorne za sintezu surfaktanta, surfaktanta koji prekriva plućne alveole i neophodan je kako za njihovo otvaranje pri prvom udisaju tako i za kasniju zaštitu plućnih alveola. plućno tkivo od kolapsa (pada).

Primjena glukokortikoida. Postoje tri vrste glukokortikoidne terapije.

Reimbursement terapija - provodi se kod kronične adrenalne insuficijencije (Addisonova bolest) i akutne adrenalne insuficijencije, kao što je šok (Waterhouse-Fridrekssenov sindrom). U pravilu se za kompenzatornu terapiju preporučuju glukokortikoidi s mineralokortikoidnim djelovanjem.

Supresivna (supresivna) terapija. Primjenjuje se na sljedeće uvjete:

Za suzbijanje proizvodnje androgena kod djevojčica s adrenogenitalnim sindromom. Kod adrenogenitalnog sindroma postoji urođeni defekt enzima 21-hidroksilaze, koji osigurava posljednje korake u sintezi glukokortikosteroida. Stoga je u tijelu djevojčica s ovim sindromom niska razina glukokortikoida, a prema mehanizmu negativne povratne sprege taj nedostatak stimulira stanice hipotalamo-hipofizne zone te se povećava razina kortikoliberina i ACTH. Da je aktivnost enzima 21β-hidroksilaze normalna, to bi uzrokovalo povećanje sinteze glukokortikoida, ali u ovom slučaju, proces sinteze se zaustavlja u ranijoj fazi - na razini progesterona i 17-hidroksipregnenolona, ​​koji su podvrgnuti pretvorbi na dihidroepiandrosteron putem androgenog puta (vidi sliku 1). Da. u tijelu djece s adrenogenitalnim sindromom postoji višak androgena. Kod djevojčica se to očituje virilizacijom (hirzutizam, muška mutacija glasa, muška tjelesna građa, hipertrofija klitorisa i nerazvijenost maternice). Primjena malih doza glukokortikoida u takvih pacijenata dovodi do toga da se oslobađanje ACTH suzbija mehanizmom povratne sprege i prestaje prekomjerna proizvodnja androgena u nadbubrežnim žlijezdama.

Za suzbijanje odbacivanja transplantata kod pacijenata kojima je presađen organ. Glukokortikosteroidi potiskuju reakcije stanične imunosti, koje su uzrokovane antigenima stranog organa.

Kortikosteroidi su uključeni u gotovo sve suvremene režime kemoterapije malignih tumora krvi i raka dojke. U ovom slučaju njihova uporaba služi kao temelj sinkronizacijske terapije. Stanice tumorskog tkiva su u različitim fazama sazrijevanja i diobe te su stoga različito osjetljive na kemoterapijske lijekove. Primjena glukokortikosteroida zaustavlja razvoj stanice u trenutku kada ona prođe G 2 fazu životnog ciklusa (premitotičku). Stoga, kada se propisuju glukokortikoidi, sve stanice se postupno sinkroniziraju - zamrzavaju se u G 2 fazi. Čim se postigne sinkronizacija, glukokortikosteroidi se poništavaju, a sve tumorske stanice istovremeno ulaze u mitozu i postaju visoko osjetljive na kemoterapijske lijekove.

Farmakodinamička (patogenetska) terapija. Postoji u dva oblika:

Intenzivna terapija glukokortikoidima. Glukokortikoidi se primjenjuju u visokim dozama (5 mg/kg dnevno kao prednizolon) obično intramuskularno ili intravenski. U nedostatku učinka, doza se povećava za 25-50% svaka 4 sata. Nakon stabilizacije stanja, nakon 1-2 dana, liječenje se odmah prekida. Ova vrsta terapije se koristi za:

anafilaktički šok (steroidi prekidaju alergijsku reakciju i stabiliziraju krvni tlak);

traumatski šok (steroidi stabiliziraju krvni tlak);

status asthmaticus (stanje u kojem se napadaji astme nižu jedan za drugim bez razdoblja poboljšanja);

toksični plućni edem izazvan gušenjem (u ovom slučaju steroidi se koriste inhalacijom - unutar 15 minuta bolesnik treba udahnuti 200-400 standardnih doza steroida, tj. 1-2 aerosolne doze).

Ograničavajuća (dugotrajna) terapija. Provodi se nekoliko mjeseci, godina ili čak doživotno. U ovom slučaju, doze kortisteroida se odabiru pojedinačno, ali u pravilu ne prelaze 5-10 mg / kg dnevno za prednizolon. Ova terapija ima za cilj suzbijanje kroničnog upalnog ili autoimunog procesa. Koristi se za:

bolesti vezivnog tkiva (sistemski eritemski lupus, reumatoidni artritis, sistemska sklerodermija, dermatomiozitis, periarteritis nodosa, itd.);

bolesti gastrointestinalnog trakta (ulcerozni kolitis, Crohnova bolest, hepatitis);

bolesti dišnog sustava (teška bronhijalna astma);

bolesti bubrega (kronični glomerulonefritis, nefrotski sindrom);

bolesti krvi (trombocitopenična purpura ili Werlhofova bolest);

autoimune bolesti štitnjače (autoimuni tireoiditis, subakutni tireoiditis);

alergijske bolesti (angioedem angioedem, peludna groznica, atopijski dermatitis, Stevens-Jonesov sindrom, Lyellov sindrom), psorijaza, ekcem;

upalne bolesti žilnice oka (uveitis).

Utjecaj glukokortikoida na hematopoetski sustav ponekad se koristi u liječenju agranulocitoze - stanja u kojem nema neutrofila u krvi (u ovom slučaju, imunitet je oštro smanjen, pojavljuju se nekrotični tonzilitis, kolitis, upala pluća). Agranulocitoza je obično uzrokovana izlaganjem ionizirajućem zračenju (radijacijska bolest) ili toksičnim čimbenicima (toksična agranulocitoza).

U žena s pobačajem, uvođenje glukokortikoida koristi se za poticanje sinteze surfaktanta u fetusu i pripremu pluća nerođenog djeteta za spontano disanje. Ako je porođaj nastao prije vremena, a dijete je nedonošče dulje od 2 tjedna, tada nema surfaktanta u plućima i plućno tkivo se ne može izravnati u trenutku prvog udaha (javlja se sindrom distresa novorođenčeta). Naknadno u takvom kolabiranom plućnom tkivu dolazi do upale (atelektatska pneumonija) i odumiranja alveola koje bivaju zamijenjene hrskavičnim membranama (hijalinoza pluća). Uvođenje kortikosteroida prije poroda omogućuje vam da unaprijed započnete proces sinteze surfaktanta i pripremite plućno tkivo fetusa za spontano disanje.

Režim doziranja glukokortikosteroida. U pravilu, u liječenju bolesti, doze steroida su naznačene u odnosu na prednizon. Ako je potrebno propisati drugi steroid, koristi se ljestvica ekvivalentnih doza (vidi tablicu). Trenutno se koriste tri glavne sheme za davanje glukokortikosteroida.

Kontinuirani uvod. Glukokortikoidi se koriste svakodnevno, a dnevna doza se daje u 2 doze: ⅔ doze ujutro u 7-8 sati i ⅓ doze u 14-15 sati poslijepodne. Ovakvim načinom primjene modelira se prirodni cirkadijalni ritam lučenja glukokortikoida i oni rjeđe uzrokuju atrofiju kore nadbubrežne žlijezde.

alternativna terapija. Bolesnik ujutro svaki drugi dan prima dvostruku dnevnu dozu glukokortikoida. Takav režim terapije se koristi tek nakon što je tijek bolesti postao stabilan. Ova vrsta terapije rijetko uzrokuje neželjene učinke, jer. između doza lijeka održava se dovoljan period odmora kako bi se obnovile oštećene funkcije.

Pulsna terapija. U ovom načinu, pacijentu se daje intravenski 1000 mg metilprednizolona jednom tjedno tijekom 30-60 minuta. Sljedećih dana pacijent ili uopće ne prima steroide ili mu se propisuju minimalne doze. Ovaj način primjene koristi se u teškom tijeku bolesti, otpornosti na tradicionalnu terapiju.

Neželjeni učinci terapije steroidima. Pri kratkotrajnoj primjeni (manje od 1 tjedna), čak i umjereno velikim dozama, obično se ne razvijaju ozbiljne nuspojave. Dugotrajno liječenje glukokortikoidima praćeno je pojavom nuspojava u 50-80% bolesnika. Sve nuspojave steroidne terapije mogu se grupirati u nekoliko skupina:

Endokrini i metabolički poremećaji:

Egzogeni Itsenko-Cushingov sindrom (hiperkorticizam). Karakterizira ga povećanje tjelesne težine, poseban izgled (mjesečasto lice, "bikov greben", hirzutizam, akne, ljubičasto-crvene strije na koži) arterijska hipertenzija, neutrofilija u krvi takvih bolesnika, razina eozinofila i limfocita je naglo smanjen.

Atrofija kore nadbubrežne žlijezde i depresija hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnog sustava. Pri uzimanju steroida u fiziološkim dozama (2,5-5,0 mg / dan za prednizolon), rizik od razvoja atrofije nadbubrežne žlijezde je minimalan, ali ako se koriste veće doze, nakon 1-2 tjedna uočava se inhibicija kore nadbubrežne žlijezde. Štoviše, treba imati na umu da ako je tečaj trajao 2-3 tjedna, tada je potrebno od 6 do 12 mjeseci da se u potpunosti obnovi funkcija korteksa.

Sindrom "povlačenja" karakterizira oštro pogoršanje tijeka bolesti s naglim prestankom uzimanja steroida, znakovi insuficijencije nadbubrežne žlijezde: slabost, umor, gubitak apetita, bolovi u mišićima i zglobovima, groznica. U teškim slučajevima moguća je adrenalna kriza - povraćanje, konvulzije, kolaps.

"Steroidni dijabetes" - karakterizira tipična slika dijabetes melitusa, zbog porasta glikemije u krvi, kontrainzularnog djelovanja steroida.

Hiperlipidemija, progresija aterosklerotskih vaskularnih lezija.

Promjene u mišićno-koštanom sustavu: osteoporoza, patološki prijelomi kostiju - ovaj učinak povezan je s inhibicijom sinteze kalcitonina i povećanjem proizvodnje paratiroidnog hormona, ubrzanjem metabolizma kalcija u bolesnika koji uzimaju glukokortikoide.

Promjene na koži: dolazi do stanjivanja i atrofije kože. Najčešće se ovaj učinak javlja kada se hormoni ubrizgavaju intramuskularno u rame.

Gastrointestinalni: Pojava "glupog", t.j. asimptomatski ulkusi duodenuma i želuca. Asimptomatski ulkusi nastaju zbog djelovanja steroida koji suzbijaju upalni proces i bol koja se javlja tijekom nastanka ulkusa.

Kardiovaskularni sustav: edem i hipokalemija, koji su uzrokovani mineralokortikoidnom komponentom djelovanja steroida. U teškim slučajevima može doći do arterijske hipertenzije.

CNS: opća agitacija, psihotične reakcije (deluzije, halucinacije) kada se primjenjuju u velikim dozama. Moguće je povećanje intrakranijalnog tlaka s mučninom i glavoboljom (sindrom pseudo tumora mozga).

Organi vida: glaukom, stražnja kapsularna katarakta.

Imunitet i regeneracija: uzimanje glukokortikoida dovodi do poremećaja zacjeljivanja rana, slabljenja antibakterijskog i antivirusnog imuniteta: pacijent razvija diseminirane bakterijske i virusne infekcije, čija je klinika izbrisana, jer. steroidi uklanjaju tipičnu upalu, bol, hiperemiju. Vrlo često uzimanje steroida i rezultirajuća imunodeficijencija dovode do razvoja kandidijaze sluznice i kože, pojave tuberkuloze.

Teratogeni učinak.

Treba zapamtiti da svi glukokortikoidi ne razlikuju se u svojoj učinkovitosti, ali razlike su u aktivnosti, trajanju djelovanja lijekova, značajkama njihove farmakokinetike i učestalosti razvoja nuspojava (vidi također tablicu 1).

Glukokortikoidi za sustavnu primjenu.

hidrokortizon (Hidrokortizon). Prirodni glukokortikoidni hormon. Što se tiče glukokortikoidne aktivnosti, inferioran je od prednizolona, ​​ali je u smislu mineralokortikoidne aktivnosti 3 puta superiorniji.

F K: Dostupan u obliku 2 estera: 1) hidrokortizon sukcinat - je lako topiv prašak koji se može koristiti za intramuskularnu i intravenoznu primjenu; 2) hidrokortizon acetat - fino zrnata suspenzija, koja se može primijeniti samo intramuskularno ili u zglobnu šupljinu.

U krvi je hidrokortizon 90% vezan za proteine ​​krvi (80% za transkortin i 10% za albumin). Biološki je aktivno samo 10% slobodne frakcije hidrokortizona. Hidrokortizon može dobro prodrijeti u sve organe i tkiva, uklj. i kroz placentu. Međutim, posteljica sadrži enzim 11β-dehidrogenazu, koji pretvara više od 67% hidrokortizona u neaktivni 11-keto-hidrokortizon. Stoga se ovaj lijek može koristiti iz zdravstvenih razloga kod trudnica, jer. njegov učinak na fetus bit će minimiziran.

Primjena i režim doziranja. Trenutno se hidrokortizon koristi vrlo rijetko, uglavnom u nadomjesnoj terapiji akutne insuficijencije nadbubrežne žlijezde (intravenozno u dozi od 100-500 mg / dan, obično ne dulje od 48-72 sata), kao i lokalno:

• retrobulbarno s upalnim bolestima očiju, 5-20 mg 1 puta tjedno;

  kožu u obliku masti, krema, losiona za kožne alergijske bolesti, psorijazu, ekcem 2-3 puta dnevno, nanijeti na zahvaćeno područje bez trljanja, trajanje tijeka liječenja nije dulje od 2-3 tjedna;

  rektalno u obliku mikroklistera za ulcerozni kolitis, Crohnovu bolest, 5-50 mg na klizmu dnevno ili svaki drugi dan;

  intraartikularno kod reumatoidnog artritisa i drugih sistemskih kolagenoza, 5-25 mg u šupljinu "suhog" zgloba (tj. u nedostatku eksudata u zglobnoj šupljini) 1 puta u 1-3 tjedna ukupno do 6 injekcija.

FV: 0,5 1 i 2,5% mast za oči po 2,5 i 3,0 g; 0,1% krema po 15,0 g i 0,1 losion po 20 ml;

suspenzija hidrokortizon acetata 2,5% u ampulama od 1 i 2 ml;

hidrokortizon sukcinat u prahu 500 mg u bočicama.

Prednizolon (Prednizolon). Sintetski glukokortikoid, koji se smatra referentnim sredstvom u ovoj skupini. Kombinira visoku glukokortikoidnu aktivnost i umjerenu mineralokortikoidnu aktivnost.

F K: fosfatni i hemisukcinatni esteri prednizolona su lako topljive soli koje se mogu davati i intramuskularno i intravenski; prednizolon acetat ester je mikrokristalna suspenzija, pa se može primijeniti samo intramuskularno.

Nakon primjene, prednizolon je 90% vezan za proteine ​​krvi (50% s transkortinom i 40% s albuminom). Dobro prodire u sve organe i tkiva, poput hidrokortizona, 51% prednizolona razgrađuje 11-dehidrogenaza placente u 11-keto-prednizolon. Stoga je relativno siguran za plod i može se koristiti iz zdravstvenih razloga kod trudnica.

Primjena i režim doziranja. Prednizolon se koristi za sve vrste glukokortikoidne terapije. Kod oralne primjene doze su 15-100 mg / dan (u slučaju liječenja hemoblastoza - 40-60 mg / m 2 tjelesne površine dnevno). Kada se ubrizgava u zglobnu šupljinu, propisuje se u dozama od 5-50 mg jednom tjedno. Intravenska primjena koristi se kod teških sistemskih alergijskih reakcija ili status asthmaticus, dok doza može doseći 400-1200 mg (trenutačno se vjeruje da ne postoji maksimalna doza prednizolona u astmatičnom statusu, jedini kriterij za veličinu doze je olakšanje statusa). Lokalne primjene prednizolona za kožne i očne bolesti provode se 2-3 puta dnevno (lijek se nanosi na leziju bez trljanja).

VW: tablete od 5, 10 i 20 mg; mast 0,5% -10,0; otopina prednizolon fosfata 30 mg / ml (3%) ampule od 1 ml; prednizolon hemisukcinat u prahu u ampulama od 10, 25, 50 i 250 mg; suspenzija prednizolonacetata u ampulama od 10, 20, 25 i 50 mg; kapi u bočicama od 0,5% -10 ml.

M etilprednizolon(Metilprednizolon, Medrol). U usporedbi s prednizolonom, ima 20% veći glukokortikoidni učinak i praktički je lišen mineralokortikoidnog djelovanja. Za razliku od prednizolona i drugih kortikosteroida, rijetko uzrokuje neželjene učinke na kardiovaskularni sustav, gastrointestinalni trakt i središnji živčani sustav, stoga se metilprednizolon preporučuje za terapiju visokim dozama glukokortikoida, pulsnu terapiju.

Primjena i režim doziranja. Unutar, metilprednizolon se koristi u dozi od 4-96 mg / dan, depo oblik se može primijeniti intramuskularno 40-120 mg jednom tjedno (za tijek od 1-4 injekcije). Pri provođenju pulsne terapije, 1000 mg metilprednizolona se otopi u 100 ml fiziološke otopine i daje 30-60 minuta jednom tjedno.

Ponekad se metilprednizolon koristi za sprječavanje povraćanja tijekom liječenja citostaticima kod pacijenata s rakom. U ovom slučaju, metilprednizolon se propisuje u dozi od 250 mg 20 minuta prije uzimanja kemoterapije i ponovno u istoj dozi 6 sati nakon uzimanja.

VW: tablete od 4 i 16 mg; prašak u bočicama od 250, 500, 1000 i 2000 mg; suspenzija metilprednizolonacetata u bočicama od 40 mg.

deksametazon(Dexamethasone, Dexasone). Fluorirani sintetski glukokortikosteroid. Jedan od najjačih glukokortikoidnih spojeva - 7 puta jači od prednizolona u glukokortikoidnom djelovanju, bez mineralokortikoidnog djelovanja.

U Uzrokuje snažnu i dugotrajnu depresiju hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnog sustava, izrazite poremećaje u metabolizmu ugljikohidrata i masti, često može izazvati psihotične reakcije. Deksametazon ima snažan dehidrirajući učinak na tkiva, posebno na tkivo mozga. U tom smislu, preporuča se uključiti ga u režime liječenja cerebralnog edema.

FC: Za razliku od nefluoriranih glukokortikoida, nakon apsorpcije se samo 60% veže na proteine ​​krvi (uglavnom albumin, ne transkortin). Udio biološki aktivne slobodne frakcije je oko 40%.

Deksametazon je (kao i drugi fluorirani steroidi) otporan na placentnu 11-dehidrogenazu i samo 2% tvari koja uđe u placentu pretvara se u neaktivni 11-keto-deksametazon, pa deksametazon dobro prodire u fetalna tkiva i učinkovito potiče procese surfaktanta. sinteza i sazrijevanje pluća.

Primjena i režim doziranja. Unutar, 2-15 mg / dan propisano je u 1 ili 2 doze, intravenski ili intramuskularno primijenjeno 4-20 mg / dan, u zglobnu šupljinu 2-8 mg svaka 3 dana - 3 tjedna.

Kod cerebralnog edema deksametazon se daje intravenski u dozi od 10 mg, zatim se primjena ponavlja svakih 6 sati u dozi od 4 mg intramuskularno do nestanka simptoma. Liječenje se nastavlja najmanje 2-4 dana nakon stabilizacije stanja, a zatim se postupno tijekom 5-7 dana ukida deksametazon.

Za prevenciju povraćanja u bolesnika koji primaju terapiju citostaticima, deksametazon se primjenjuje u dozi od 10 mg 20 minuta prije uzimanja citostatika i 6 sati nakon njegove primjene.

Za poticanje sinteze surfaktanta u fetusu tijekom pobačaja, deksametazon se propisuje trudnici u dozi od 5 mg 3 puta dnevno (optimalni tijek je 5 dana).

VW: tablete od 0,5 i 1,5 mg; otopina deksametazonfosfata 0,4% u ampulama od 1 i 2 ml.

triamcinolon(triamcinilon, polkortolon). To je fluorirani sintetski glukokortikoidni agens. Djelovanje je usporedivo s metilprednizolonom. Pri njegovoj primjeni često se javljaju neželjeni učinci na dijelu kože (strije, krvarenja, hirzutizam) i mišića ("triamcinolonska" miopatija).

P deksametazon sliči farmakokinetičkim parametrima, međutim, izrazito se slabo veže za proteine ​​plazme: 40% lijeka vezano je za albumine plazme, a 60% je slobodna biološki aktivna frakcija. Tijekom metabolizma triamcinolona nastaju 3 metabolita, od kojih 2 imaju farmakološku aktivnost.

Režim doziranja: uzima se oralno u dozi od 4-48 mg / dan u 2 podijeljene doze, intramuskularno iu zglobnu šupljinu, 40-80 mg daje se jednom mjesečno (u obliku Kenalog depo lijeka), topikalno kao mast, koja se nanosi na zahvaćeno područje 2-3 puta dnevno.

VW: tablete od 2, 4 i 8 mg, suspenzija triacinolone cetonida 10 i 40 mg/ml (1 i 4%) u ampulama od 1 ml ( Kenalog), mast 0,1% -15,0.

Tablica 1. Usporedne karakteristike lijekova s ​​glukokortikoidnim djelovanjem.

Sredstva	aktivnost		 PAKAO	gastrointestinalni ulkusi	psihoza	ekvivalent doza	bioraspoloživ, per os	t ½ , dan tkanine
hidrokortizon
prednizolon
metilprednizolon
deksametazon
triamcinolon
flumetazon
beklometazon
budezonid

Napomena: * - kada se primjenjuje lokalno u usporedbi s hidrokortizonom.

Glukokortikoidi za lokalnu primjenu.

beklometazon(beklometazon, bekotid). Koristi se za inhalaciju u liječenju alergijskih bolesti dišnog trakta: peludna groznica, bronhijalna astma. Trenutno se primjena kortikosteroida u obliku inhalacije smatra jednom od najučinkovitijih metoda prevencije napadaja u liječenju bronhijalne astme, koja ima niz prednosti u odnosu na oralnu primjenu (vidi tablicu 2.)

F K: Nakon unošenja steroida u respiratorni trakt, maksimalna koncentracija beklometazona u području receptora postiže se nakon 5 minuta. Inhalacijom samo 10-20% lijeka dospijeva u donje dišne ​​putove, a 80-90% uzete doze taloži se u usnoj šupljini i potom proguta. Stoga, kako bi se smanjila vjerojatnost ulaska kortikosteroida u gastrointestinalni trakt, preporuča se isprati usta nakon udisanja.

Režim doziranja. Beklometazon se uzima 200-1600 mcg/dan u 2-3 injekcije. Doze iznad 1000 mcg/dan treba koristiti pod strogim liječničkim nadzorom.

NE: Kod inhalacijskih kortikosteroida u dozi manjoj od 1000 mcg/dan ne razvijaju se sistemski štetni učinci. Za inhalacijsku primjenu najkarakterističnije su lokalne nuspojave povezane s izlaganjem kortikosteroidima na sluznice dišnog trakta, usne šupljine, ždrijela i jednjaka:

Kandidijaza usne šupljine, jednjaka, respiratornog trakta;

Suha usta, uništavanje zubne cakline;

VW: aerosoli Inhaler 200 doza (1 doza = 50 mcg), Easyhaler 200 doza (1 doza = 200 mcg), Diskhaler (1 doza = 100 i 200 mcg); sprej za nos 200 doza (1 doza = 50 mcg).

Tablica 2. Usporedne karakteristike inhalacijskog i oralnog

način primjene kortikosteroida.

budezonid (Budezonid, Pulmicort). Ima povećani afinitet za glukokortikoidne receptore (15 puta veći od prednizolona), tako da ima izražen učinak čak iu minimalnim dozama.

F K: Nakon inhalacije maksimalna koncentracija u području receptora postiže se nakon 0,5-1,0 sat Budezonid ima nisku sistemsku bioraspoloživost – onaj dio njegove doze koji uđe u probavni trakt brzo se metabolizira u jetri za gotovo 90% i samo 1- 2% primijenjene doze.

Primjenjuje se inhalacijom u liječenju alergijskih bolesti dišnog trakta i lokalno kod atopijskog dermatitisa, psorijaze, ekcema, diskoidnog lupusa.

NE: Slično učincima beklometazona, ali puno rjeđe.

VW: Turbuhaler aerosoli 100 i 200 doza (1 doza = 100 i 200 mcg), inhalator 200 doza (1 doza = 50 mcg) mitte i 200 mcg forte); mast i krema 0,025% -15,0.

Tablica 3 Klasifikacija lokalnih kortikosteroida.

Generički naziv steroida	Trgovački naziv lijeka
I. Vrlo jak klobetazol propionat 0,05% halcinonid 0,1%	dermovate chalciderm
II. Jaka betametazonvalerat 0,1% budezonid 0,0375% triamcinolon acetonid 0,1% flumetazonpivalat 0,02% flutikazonpropionat 0,05% mometazonfuroat 0,1%	celestoderm-B apuleine polkortolon, fluorokort lorinden cutiweight elocom
III. srednje jakosti perdnizolon 0,25 i 0,5% fluokortolon 0,025%	deperzolon ultralan
IV. Slab hidrokortizon acetat 0,1; 0,25; 1 i 5%	hidrokortizon

flumetazon(Flumetazon, Lorinden). Steroid za vanjsku upotrebu. Ima snažan protuupalni i antialergijski učinak. Praktički se ne apsorbira s površine kože, stoga nema sustavni učinak.

P primjena i režim doziranja. Flumetazon se koristi u liječenju alergijskih bolesti kože, ekcema, neurodermatitisa, diskoidnog lupusa i psorijaze. Krema i mast se nanose u tankom sloju na oboljela mjesta 3-5 puta dnevno bez utrljavanja u kožu. Postupak se preporuča provesti s rukavicom. Nakon stabilizacije procesa, mast se može nanositi 1-2 puta dnevno.

NE: U pravilu su to kožne manifestacije u obliku atrofije kože, strija, akni, perioralnog dermatitisa (češće pogađa žene), hirzutizma i frontalne alopecije. U teškim slučajevima moguć je razvoj obliteriranih oblika streptokoknih i gljivičnih infekcija kože.

VW: losion i mast 0,02% -15 ml.

Upute za korištenje:

Glukokortikosteroid je tvar prirodnog ili sintetskog podrijetla iz podklase hormona kore nadbubrežne žlijezde.

Učinak glukokortikosteroida na tijelo

Po svojoj kemijskoj prirodi ove tvari su steroidi. Kod ljudi i životinja glavno mjesto njihovog formiranja je kora nadbubrežne žlijezde. Glukokortikosteroidi općenito povećavaju otpornost tijela na stres, to je biološki značaj ovih hormonskih tvari.

Glukokortikosteroidi utječu na metabolizam u tijelu, uglavnom ugljikohidrata, minerala, proteina i vode.

Umjetno stvoreni lijekovi glukokortikosteroida djeluju protuupalno, desenzibilizirajuće, imunosupresivno, antitoksično i protiv šoka.

Glavni učinci glukokortikosteroida

Glukokortikosteroidi svoj učinak ostvaruju difuznim prodiranjem kroz stanične membrane u citoplazmu. Tamo se vežu na posebne unutarstanične receptore preko kojih utječu na sintezu proteina. Također je poznato inhibicijsko djelovanje ovih hormona na fosfolipazu A2 i hijaluronidazu, enzime upale.

Tvari ove skupine stabiliziraju stanične membrane, čime inhibiraju oslobađanje biološki aktivnih tvari (histamin, leukotrieni, tromboksan) iz mastocita. Usporavaju stvaranje proupalnih citokina iz arahidonske kiseline.

Imunosupresivni učinak glukokortikosteroidnih hormona koristi se u medicini za suzbijanje pretjerane agresije imunološkog sustava usmjerene na vlastiti organizam. To je potrebno za transplantaciju organa (na primjer, bubrega, koštane srži), za maligne tumore, autoimune bolesti. Pozitivan učinak liječenja glukokortikosteroidima postiže se suzbijanjem migracije matičnih stanica i limfocita, kao i međusobne interakcije različitih skupina limfocita.

Sposobnost glukokortikosteroida za povećanje krvnog tlaka ostvaruje se povećanjem oslobađanja adrenalina i vraćanjem osjetljivosti adrenalinskih receptora na njega, sužavanjem lumena krvnih žila i smanjenjem njihove propusnosti. Ovo im svojstvo omogućuje vam da se nosite s uvjetima šoka u kritičnim situacijama.

Glukokortikosteroidi povećavaju stvaranje glukoze u jetri i razgradnju proteina, čime se povećava sadržaj slobodnih aminokiselina i glukoze u krvi. U isto vrijeme tijelo dobiva dovoljnu količinu visokoenergetskih tvari.

Liječenje glukokortikosteroidima

U medicini se glukokortikosteroidni pripravci prema trajanju djelovanja dijele u 3 skupine: kratkog, srednjeg i dugog djelovanja.

Hidrokortizon je glukokortikosteroid kratkog djelovanja. Ovo je analog hidrokortizona vlastitog tijela, u usporedbi s drugim lijekovima, ima minimalan učinak na metabolizam vode i soli.

Pripreme glukokortikosteroida prosječnog trajanja djelovanja - metilprednizolona i prednizolona.

Dugodjelujući glukokortikosteroidi uključuju betametazon i deksametazon.

U liječenju glukokortikosteroidima koriste se oralni, inhalacijski, intranazalni i parenteralni oblici pripravaka.

Oralni pripravci dobro se apsorbiraju iz probavnog trakta, u krvi se vežu za proteine ​​plazme. Koriste se za liječenje kongenitalne adrenalne disfunkcije, primarne i sekundarne insuficijencije nadbubrežne žlijezde, subakutnog tireoiditisa, Crohnove bolesti, intersticijske bolesti pluća i akutne KOPB.

Najčešće korišteni inhalacijski glukokortikosteroidi su budezonid, triamcinolon acetonid, beklometazon dipropionat, mometazon furoat i flutikazon propionat. Pogodni su za osnovno liječenje bronhijalne astme i KOPB-a, alergijskog rinitisa.

Intranazalni glukokortikosteroidi propisani su za nosnu polipozu, alergijski i idiopatski rinitis. Osobitost njihove primjene sugerira da će dio lijeka pasti na nosnu sluznicu i u respiratorni trakt, a dio će se progutati i ući u probavni trakt.

Kontraindikacije za glukokortikosteroide

Koriste se s oprezom kod Itsenko-Cushingove bolesti, dijabetes melitusa, tromboembolije, peptičkog ulkusa, visokog krvnog tlaka, teškog zatajenja bubrega, herpesa i sistemskih mikoza.

Također, kontraindikacije za glukokortikosteroide bit će aktivni oblici sifilisa i tuberkuloze, pustularni procesi na koži, virusne lezije oka, lezije rožnice s defektima epitela, glaukom, razdoblje dojenja.

Intranazalni glukokortikosteroidi ne smiju se primjenjivati ​​s ponavljajućim krvarenjem iz nosa, hemoragijskom dijatezom i individualnom netolerancijom.

Tijekom liječenja glukokortikosteroidima ospice i vodene kozice su teže.