Идея введения лекарственных веществ через кожный покров принадлежит врачу Фуркруа (1785), который с помощью скарифика- торов делал на коже насечки и в полученные ранки втирал лекарственные вещества. Впервые подкожное впрыскивание лекарственных растворов было осуществлено в начале 1851 г. русским врачом Владикавказского военного госпиталя. Он использовал часть баро- метрической трубки с поршнем, на свободном конце которой укреплялся серебряный наконечник, вытянутый в иглу. В 1852 г. чешским врачом Правацем был предложен шприц современной конструкции.

25.1. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Инъекционные лекарственные формы (от лат. injectio - впрыскивание) - стерильные водные и неводные растворы, суспензии, эмульсии и сухие твердые вещества (порошки, пористые массы и таблетки), которые растворяют стерильной водой непосредственно перед введением в организм при помощи шприца с нарушением целости кожных покровов или слизистых оболочек.

Инъекционные растворы объемом 100 мл и более относятся к инфузионным (от лат. infusio - вливание).

Преимущества инъекционного способа введения:

1. Быстрота действия (иногда через несколько секунд).

2. Возможность введения лекарственных препаратов больному, находящемуся в бессознательном состоянии.

3. 100% биодоступность, так как лекарственные вещества вводятся, минуя желудочно-кишечный тракт, печень - органы, способные изменять и разрушать лекарственные вещества, для которых невозможны другие способы введения (препараты инсулина, антибиотики, гормоны и др.).

4. Локализация действия лекарственных веществ в зоне укола (например, анестезия местная, проводниковая, инфильтрационная);

5. Отсутствие ощущений, связанных с неприятным запахом и вкусом лекарственных препаратов.

Недостатки инъекционного способа введения:

1. Нарушаются защитные барьеры организма, возникает серьезная опасность внесения инфекции.

2. Возникает опасность эмболии вследствие попадания твердых частиц или пузырьков воздуха, возможен летальный исход.

3. Введение инфузионных растворов непосредственно в ткани может вызвать сдвиги осмотического давления, рН, возникает резкая боль, жжение, иногда лихорадочные явления.

4. Инъекционный способ введения требует высокой квалификации медицинского персонала. Неумелое введение приводит к повреждению нервных окончаний, стенок кровеносных сосудов или другим опасным последствиям.

5. Высокая стоимость - всегда выше энтеральных лекарственных форм одного и того же наименования.

Виды инъекционных манипуляций

В зависимости от места и глубины введения лекарственных препаратов применяют инъекции следующих видов: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинномозговые, внутричерепные, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные, инъекции в сердечную мышцу и др.

А. Внутривенные вливания

Внутривенные вливания осуществляют в поверхностные вены области локтевого или коленного сгиба. Внутривенные вливания обеспечивает мгновенное наступление действия лекарства и практически 100% биодоступность.

Следует знать, что внутривенные вливания могут сопровождаться серьезными осложнениями: тромбообразованием, воспалением вен с последующей тромбоэмболией легочной артерии.

Причинами таких осложнений могут быть:

Некачественное внутривенное вливание (попадание пузырька газа или кусочка резины, пробки в вену);

Некачественный раствор препарата (высокое значение рН раствора, механические включения, присутствующие в растворе);

Выбор слишком маленькой вены для объема введенного раствора.

Внутривенные вливания осуществляют с помощью трансфузионных систем (рис. 25.1).

Рис. 25.1. Внутривенное вливание и трансфузионные системы

Б. Внутримышечные инъекции

Основные места для инъекций: дельтовидная мышца руки, большая ягодичная и латеральная мышцы (рис. 25.2). Внутримышечный путь введения считается менее опасным и более легким в исполнении, чем внутривенный. Действие препарата наступает несколько позже в сравнении с внутривенным, но быстрее подкожного. Процедура наиболее болезненна в сравнении с другими.

Рис. 25.2. Внутримышечные инъекции

Для внутримышечных инъекций необходим правильный выбор длины иглы. Длина иглы должна быть больше толщины жировой прослойки пациента.

Максимальный объем вводимого раствора - 2,0 мл в мышцы руки или бедра и не более 5,0 мл - в ягодицу. Место инъекции должно быть в максимально возможной степени удалено от главных нервов и кровеносных сосудов, чтобы избежать повреждения нервных окончаний и случайного внутривенного введения.

Для замедления (пролонгирования) действия препарата применяют его масляные растворы или эмульсии.

В. Внутрикожные (интрадермальные) инъекции

Инъекции делаются в основном в область предплечья. Лекарственные вещества вводят в пространство между эпидермисом и дермой на глубину 1-5 мм (рис. 25.3). Максимальный объем вводимого раствора - 0,1 мл.

Чаще всего этим методом вводят диагностические, иммунологические и косметологические препараты. Используются тонкие иглы, специальные шприцы.

Г. Подкожные инъекции

Подкожное введение - универсальный метод введения лекарственных средств как скоропомощного, так и пролонгированного действия. Инъекцию делают во внутреннюю поверхность руки, бедра, нижнюю часть живота. Максимальное количество вводимого раствора - 2 мл. Иногда при так называемых капельных инъекциях под кожу вводят, не вынимая иглы, в течение 30 мин до 500 мл жидкости (рис. 25.4).

Рис. 25.3. Внутрикожные инъекции

Рис. 25.4. Подкожные инъекции

Фармакокинетика подкожного введения примерно равна внутримышечному, с некоторым замедлением.

Для ускорения действия лекарств применяют 2 способа:

Перед введением массируют кожу в месте укола;

Вводят одновременно вазодилататоры, увеличивающие всасываемость веществ.

Множество лекарственных средств назначают подкожно. Наиболее важными являются гепарины и инсулины. Для снижения объема инъекции важно, чтобы растворимость субстанций была максимальной.

Пролонгирование действия лекарств, например морфина, инсулина, гепарина, достигается или введением препарата в виде растворов в масле, суспензий, эмульсий, или установкой под кожей специальных устройств, содержащих микрокапсулы препарата в сетке-дозаторе (рис. 25.5).

Подкожная ткань - идеальный участок для внедрения таких устройств. Внедрение часто требует хирургической процедуры. Материал устройства биологически совместим с тканями. Примеры вживляемых устройств: Norplant ?, Oreton ?, Percorten ? и осмотически управляемый мини-насос (Alzet ?), который может выделять молекулы препарата в течение 21 дня.

В последние годы предложен безболезненный безыгольный метод введения лекарственного препарата. Он основан на способнос- ти струи вещества с большой кинетической энергией преодолевать сопротивление и проникать в ткани. При безыгольной инъекции раствор лекарственного вещества вводится в ткани очень тонкой струей (диаметром в десятые и сотые доли миллиметра) под высоким давлением (до 300 кгс/см). Способ такого введения лекарственных веществ по сравнению с обычными инъекциями с помощью иглы имеет преимущества: безболезненность инъекций, быстрое наступление эффекта, уменьшение требуемой дозы, невозможность передачи «шприцевых инфекций», более редкая стерилизация инъектора, увеличение количества инъекций, проводимых в единицу времени (до 1000 инъекций в час).

Рис. 25.5. Подкожные устройства-дозаторы (увеличено)

Шприцы для подкожных и внутримышечных инъекций

По способу крепления иглы все шприцы подразделяют на 3 вида: Slip-Tip?, эксцентриковый Slip-Tips? и Luer-Lok?. По конструкции шприцы разделяют на 2 класса:

Двухкомпонентные (корпус и плунжер) (рис. 25.6);

Трехкомпонентные (корпус, плунжер и резиновый уплотнитель поршня). Резиновый уплотнитель позволяет снизить силу трения частей шприца друг о друга при введении лекарственных препаратов. Ход поршня стал плавным, а укол - менее болезненным (рис. 25.7).

Рис. 25.6. Шприцы Луер двух- и трехкомпонентные

Рис. 25.7. Игла, 5 типоразмеров

Рис. 25.8. Шприц Луер, оснащенный мембранным фильтром для дополнительной фильтрации раствора. Фильтродержатель. Фильтрующая мембрана (увеличено)

25.2. РАСТВОРИТЕЛИ, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ

Для изготовления инъекционных растворов используют: лекарственные средства, растворители, вспомогательные вещества, тару и упаковку.

Качество и квалификация всех перечисленных компонентов должны быть указаны в нормативной документации (ГФ, ФС, ФСП), утвержденной МЗ РФ.

А. Растворители

Основные требования, предъявляемые к растворителям

В качестве растворителей применяют: воду для инъекций, жирные масла и этилолеат. В качестве комплексного растворителя могут быть использованы этанол, глицерин, пропиленгликоль, ПЭО-400, спирт бензиловый, бензилбензоат или их смеси.

1. Вода для инъекций. Для изготовления растворов для инъекций используют воду для инъекций, которая должна выдерживать испытания на воду очищенную, а также быть апирогенной (см. главу 11). Воду для инъекций получают в асептических условиях с учетом требований приказа Минздрава? 309.

2. Неводные растворители

2.1. Масла растительные (Olea pinguia).

Наиболее широко используются масла персиковое, оливковое, касторовое.

Масло для инъекций должно быть рафинированным, дезодорированным, иметь кислотное число менее 2,5, перекисное менее 10,0 (табл. 25.1).

К недостаткам масляных растворов следует отнести их высокую вязкость, болезненность инъекций, трудное рассасывание масла и возможность образования гранулем в месте введения.

Для уменьшения вязкости в некоторых случаях добавляют этиловый или этилптиколевый эфир.

Растворимость некоторых веществ в маслах увеличивают путем добавления сорастворителей (спирт бензиловый, бензилбензоат и др.). В РФ растительные масла применяются для приготовления инъекционных растворов камфоры, дезоксикортикостерона ацетата, диэтилстильбэстрола пропионата, ретинола ацетата, синэстрола (см. табл. 25.1).

Таблица 25.1. Примеры использования масел растительных в инъекционных растворах

2.2. Этилолеат (Ethylii oleas) - сложный эфир ненасыщенных жирных кислот с этанолом:

СН 3 - (СН 2) 3 - СН = СН - (СН 2)7 - СО - О - С 2 Н 5 .

В сравнении с маслами обладает большей растворяющей способностью, меньшей вязкостью, имеет постоянный химический состав, легко проникает в ткани, хорошо рассасывается, сохраняет однородность при пониженной температуре. В этилолеате хорошо растворяются витамины, гормональные вещества.

2.3. Этанол (С 2 Н 5 ОН) (Spiritus aethylicus). Применяют для улучшения растворимости труднорастворимых в воде соединений и используют как антисептик и сорастворитель при изготовлении растворов сердечных гликозидов: конваллятоксина, строфантина К. Применяют для улучшения растворимости веществ путем их растворения в этаноле, смешения с маслом с последующей отгонкой (онкопрепараты).

2.4. Глицерин улучшает растворимость в воде сердечных гликози- дов. В составе трехкомпонентной системы «вода-этанол-глицерин» он используется для получения раствора целанида и лантозида. В качестве сорастворителя глицерин используют при изготовлении инъекционных растворов мезатона, фетанола, дибазола и др.

2.5. Спирт бензиловый (С 6 Н 5 - СН 2 ОН) (Spiritus benzylicus) используется в качестве сорастворителя в концентрации 1-10% при изготовлении масляных растворов.

2.6. Пропиленгликоль (СН 2 - СНОН - СН 2 ОН) (Propylenglycolum) является хорошим растворителем для сульфаниламидов, барбитуратов, антибиотиков, витаминов А и D, оснований алкалоидов и других лекарственных веществ.

2.7. Бензилбензоат (Benzylii benzoas) - бензиловый эфир бензойной кислоты. Бензилбензоат значительно увеличивает растворимость в маслах некоторых труднорастворимых веществ, главным образом стероидных гормонов. Кроме того, бензилбензоат предотвращает кристаллизацию веществ из масел в процессе хранения.

2.8. Смешанные растворители (сорастворители) обладают большей растворяющей способностью, чем каждый растворитель в отдельности. В настоящее время сорастворители широко используют для получения инъекционных растворов веществ, труднорастворимых в индивидуальных растворителях (гормонов, витаминов, антибиотиков, барбитуратов и др.) (табл.25.2).

Таблица 25.2. Инъекционные растворы, содержащие в составе сораство- ритель

Наименование ЛС	Применяемый сорастворитель
Кармустин	Спирт 10%
Хлордиазепоксид	Пропиленгликоль 20%
Циклоспорин	Спирт 33%
Диазепам
Дигоксин	Пропиленгликоль 40%, спирт 10%
Этомидат	Пропиленгликоль 35%
Кеторлак	Спирт 10%
Лоразепам	ПЭГ-400 18%, пропиленгликоль 82%
Мультивитамины	Пропиленгликоль 30%
Нитроглицерин	Пропиленгликоль 0,5%, спирт 70%
Фенобарбитал натрия	Пропиленгликоль 40%, спирт 10%
Секобарбитал натрия	Пропиленгликоль 50%
Тенопсид	Спирт 42,7%, ДМА 6%
Триетоприм сульфат	Пропиленгликоль 40%, спирт 10%

Б. Лекарственные средства

Лекарственные средства (субстанции), используемые для изготовления инъекционных растворов, должны отвечать требованиям ГФ, ФС, ВФС. Некоторые вещества подвергают дополнительной очистке и выпускают повышенной чистоты, квалификации «годен для инъекций» (глюкоза, желатин, пенициллин и др.).

В частности, в глюкозе и желатине (благоприятные среды для размножения микроорганизмов) могут содержаться пирогенные вещества. Поэтому для них определяют тест-дозу на пирогенность в соответствии со статьей ГФ «Проверка пирогенности». Глюкоза не должна давать пирогенный эффект при внутривенном введении 5% раствора из расчета 10 мг/кг массы кролика, желатин - 10% раствора. Бензилпенициллина калиевую соль также проверяют на пирогенность (тест-доза не должна превышать 5000 ЕД в 1 мл воды на 1 кг массы кролика) и испытывают на токсичность.

Пригодность некоторых лекарственных веществ для инъекционных растворов определяют на основании дополнительных иссле- дований на чистоту. Кальция хлорид проверяют на растворимость в этаноле (органические примеси) и содержание железа; гексаметилентетраамин - на отсутствие аминов, солей аммония и хлороформа; кофеин-бензоата натрия - на отсутствие органических примесей (раствор не должен мутнеть или выделять осадок при нагревании в течение 30 мин). Магния сульфат для инъекций не должен содержать марганца и других веществ, что отмечено в нормативной документации.

Натрия гидрокарбонат квалификации х.ч., ч.д.а., «годен для инъекций», отвечающий требованиям ГОСТа 4201, должен выдерживать дополнительное требование на прозрачность и бесцветность 5% рас- твора. Ионов кальция и магния должно быть не более 0,05%, иначе в процессе термической стерилизации раствора будет появляться опалесценция карбонатов этих катионов.

Эуфиллин для инъекций должен содержать повышенное количество этилендиамина (18-22%) как стабилизатор этого вещества вместо 14-18% при использовании его для пероральных растворов и выдерживать дополнительное испытание на растворимость.

Натрия хлорид (х.ч.), выпускаемый по ГОСТу 4233, должен соответствовать требованиям ГФ, калия хлорид (х.ч.) должен отвечать требованиям ГОСТа 4234 и ГФ. Натрия ацетат квалификации ч.д.а. должен отвечать требованиям ГОСТа 199.

Натрия бензоат не должен содержать более 0,0075% железа.

Тиамина бромид для инъекций должен выдерживать дополнительное испытание на прозрачность и бесцветность раствора.

Лекарственные вещества, используемые для приготовления инъекционных растворов, хранят в отдельном шкафу, в стерильных небольших штангласах, закрытых притертыми пробками. Штангласы

перед каждым заполнением лекарственными веществами моют и стерилизуют в соответствии с приказом Минздрава. В. Вспомогательные вещества

При изготовлении лекарственных средств для парентерального применения могут быть добавлены консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы, солюбилизаторы и другие вспомогательные вещества, указанные в частных статьях.

В качестве вспомогательных веществ - ингибиторов физикохимических процессов, препятствующих гидролизу и окислению лекарственных средств, используют: аскорбиновую, хлористо-водородную, винную, лимонную, уксусную кислоты, натрия карбонат, натрия бикарбонат, натр едкий, натрия или калия сульфит, бисульфит или метабисульфит, натрия тиосульфат, натрия цитрат, натрия фосфат одно- и двузамещенный, натрия хлорид, метиловый эфир оксибензойной кислоты, пропиловый эфир оксибензойной кислоты, ронгалит, динатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, спирт поливиниловый, хлоробутанол, крезол, фенол и др.

Количество добавляемых вспомогательных веществ, если нет других указаний в частных статьях, не должно превышать следующих концентраций: для веществ, подобных хлорбутанолу, крезолу, фенолу, - до 0,5%; для сернистого ангидрида или эквивалентных количеств сульфита, бисульфита или метабисульфита калия или натрия - до 0,2%.

Консерванты (табл. 25.3) применяют в многодозовых лекарственных средствах для парентерального применения, а также в однодозовых препаратах в соответствии с требованиями частных статей.

Лекарственные средства для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных или других инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе, превышающей 15 мл, не должны содержать консервантов.

Правило 1

Приказ? 214 требует указания концентрации и объема (или массы) изотонирующих и стабилизирующих веществ, добавленных в растворы для инъекций и инфузий, не только в паспортах, но и на рецептах.

Г. Тара и упаковка

Растворы для инъекций упаковывают во флаконы, укупоривают пробками и закатывают колпачками.

Таблица 25.3. Вспомогательные вещества и их концентрация в растворах для инъекций

Сосуды и укупорочные средства должны обеспечивать герметичность, быть индифферентными к содержимому, сохранять его стабильность при стерилизации, хранении и транспортировании. Марки стекла и других укупорочных средств (резины, пластмассы) должны быть указаны в частных статьях. Сосуды изготавливают из материалов, не затрудняющих визуальный контроль содержимого.

Рис. 25.9. Бутылка для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов, ГОСТ 10782

Бутылки для инфузионных растворов и кровезаменителей с гладким горлом (рис. 25.9) изготавливаются из медицинского стекла марки МТО. Они предназначены для расфасовки и хранения крови, кровезаменителей, инфузионных и трансфузионных растворов. Емкость - 100, 250 и 450 мл. Внутренняя поверхность бутылок обработана для обеспечения химической стойкости. Бутылки с внутренним химически стойким покрытием нельзя использовать повторно после хранения в них препаратов в течение гарантийного срока годности. Гарантийный срок хранения - 1 год с даты изготовления.

В настоящее время широко применяются бутылки из полиэтилена или полипропилена (рис. 25.10). Преимуществом данной тары явля- ется совместимость с любыми растворами и возможность стерилизации паром в стандартных условиях.

Бутылки укупоривают пробками резиновыми для бутылок с кровью, кровезаменителями и инфузионными растворами (рис. 25.11). Материал пробки должен быть достаточно прочным и эластичным, чтобы обеспечивать отбор содержимого без удаления пробки, отделения ее частиц и герметизацию сосуда после удаления иглы.

Рис. 25.10. Бутылки из полиэтилена высокого давления для инфузионных препаратов

Для фиксации пробки на нее и горло бутылки устанавливают алюминиевый колпачок (рис. 25.12), который завальцовывают. Одновременно с обеспечением плотной укупорки достигается контроль вскрытия инъекционных растворов. Колпачки изготовлены из алюминиевой фольги толщиной 0,2 мм. В процессе производства обязательно осуществляют обезжиривание после штамповки, химическую обработку и 100% выходной контроль.

25.3. ВЗАИМНАЯ НЕСОВМЕСТИ МОСТЬ ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ

Рис. 25.11. Пробки резиновые 4Ц для укупоривания бутылок с кровью, кровезаменителями и инфузионными растворами

Несовместимость - явление утраты качественных и количественных характеристик препарата в результате взаимодействия с другим препаратом или вспомогательными веществами.

По современным данным, за время одной госпитализации больной получает в среднем 8-14 различных препаратов, большинство из которых многокомпонентные. При этом весьма вероятны реакции взаимодействия препаратов друг с другом, происходящие при смешивании в одном шприце или в организме больного. По данным печати, более 20% лекарственных осложнений связаны с взаимодействием препаратов в процессе политерапии.

Работник аптечного или лечебно-профилактического учреждения обязан своевременно выявлять несовместимые сочетания лекарственных средств. Если факт несовместимости неизвестен, фармацевт обязан предвидеть и предотвращать данные явления. Для того чтобы предвидеть несовместимые сочетания, фармацевт должен знать фармацевтическую химию, чтобы прогнозировать возможные реакции.

Рис. 25.12. Колпачки алюминиевые

Наиболее часто происходят реакции гидролиза (эфиров, амидов, лактамов) и окисления (катехинов, фенолов, непредельных соединений), осаждение слабых электролитов или нейтральных, гидрофобных оснований в результате изменения рН концентрации сорастворителей, ПАВ.

Образование осадка при изменении рН определяет стабильность растворов практически всех лекарственных веществ. Например, раствор пенициллина содержит буферный раствор калиевой соли лимонной кислоты в области рН 6,5. Раствор стабилен в течение 24 ч при таком рН; однако при смешивании с раствором препарата кислотного характера рН изменяется, пенициллин теряет активность в течение 1 ч.

Правило 2

Растворы для внутривенных вливаний не рекомендуются смешивать с лекарственными препаратами. Категорически запрещается смешивание любых препаратов со следующими внутривенными растворами:

Плазмозаменители;

Гидролизаты белка;

Растворы аминокислот;

Кровь, плазма и другие препараты крови;

Гидрокарбонат натрия;

Жировая эмульсия.

Эти вливания непостоянны по своей природе, и введение препаратов может вызвать неблагоприятные реакции коагуляции, гидро- лиза с образованием потенциально опасных продуктов.

При смешивании фармацевт должен помнить, что растворимость слабой кислоты или основания зависит от рН: амины (дофамин, адреналин, морфин) являются основаниями и растворимы в кислой среде, тогда как карбоксильные и другие кислоты (пенициллины, цефалоспорины, 5-фтороурацил) растворимы в щелочной среде. Смешивание в одном флаконе веществ, обладающих свойствами кислоты и основания, всегда приводит к реакции взаимодействия.

Правило 3

Запрещается смешивать в одном флаконе лекарственные средства с различающимся рКа.

Возможно образование осадка в результате снижения концентрации сорастворителей или ПАВ.

Особое внимание фармацевт должен уделять совместимости растворов неэлектролитов (типа дигоксина, фенитоина и бензодиазепина), которые возможны только в неводном растворителе. Если к раствору препарата добавить водный раствор другого препарата, произойдет осаждение крайне токсичных соединений.

Большое внимание необходимо уделять возможной адсорбции препарата. В частности, растворы неполярных веществ, особенно низ- кой концентрации, способны адсорбироваться полярными стенками поливинилхлоридных сосудов или систем для переливания крови.

Классический пример - нитроглицерин. Нитроглицерин плохо растворяется в воде - менее 0,1%. Если водный раствор нитроглицерина поместить в ПВХ-мешок, то потери вещества будут зна- чительными в результате сорбции препарата поливинилхлоридом. Это явление наблюдается для растворов витамина А (ретинола ацетат), варфарина, метгекситала, тербуталина, лоразепама и инсулина. Оптимальным материалом для изготовления флаконов, в которые будут помещены данные препараты, является стекло.

Следует учитывать и взаимодействие лекарственных средств с антиокислителями. Некоторые инъекционные растворы содержат в составе антиокислителя натрия сульфид. Фармацевту нужно помнить, что сульфиды реагируют с другими лекарствами, например со фторурацилом, тиамина хлоридом.

Фармацевту следует знать, что большинство одновалентных катионов совместимо. Однако двухвалентные катионы, подобно кальцию и магнию, могут осаждаться в присутствии бикарбоната, солей лимонной кислоты и фосфата. Кальций образует комплексы с тетрациклинами, приводящие к его инактивации.

25.4. СТАБИЛИЗАЦИЯ ИНЪЕКЦИОННЫХ РАСТВОРОВ

Стабильность - свойство препарата сохранять качественные и количественные характеристики при хранении в течение срока годности и при введении в организм больного.

Существует 3 фактора, определяющие стабильность инъекционных растворов:

1. Химическая стабильность - способность лекарственного препарата противостоять 4 реакциям разрушения:

Гидролизу;

Окислению;

Фотолизису;

Другим, например рацемизации.

2. Физическая стабильность - способность сохранить физические характеристики, включая цвет, прозрачность, растворимость.

3. Микробиологическая стабильность - способность поддерживать стерильность или определенный ее уровень.

Утрата стабильности происходит из-за воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды и зависит от:

Физико-химических свойств лекарственных веществ;

Значения рН раствора;

Присутствия ионов тяжелых металлов, попадающих в раствор из лекарственных веществ, воды или стекла;

Кислорода, содержащегося в воде и в воздухе над раствором;

Температуры (в том числе при стерилизации).

По сравнению с другими изготовляемыми в аптеках лекарственными формами (растворы для внутреннего и наружного применения, порошки, мази и т.д.), для которых лишь на отдельные препараты имеются частные статьи в ГФ Х, ФС, ВФС, составы всех растворов для инъекций, а также способы обеспечения их стерильности и стабильности регламентированы. Поэтому обязательным до приготовления раствора для инъекций является ознакомление с вышеуказанной документацией.

Правило 4

Изготавливать растворы для инъекций без имеющихся утвержденных указаний о составе, технологии приготовления и стерилизации запрещено.

Технология стабилизации растворов для инъекций

Выбор стабилизатора в первую очередь зависит от химической природы веществ, которые ориентировочно можно разделить на 3 группы:

1. Растворы солей слабых оснований и сильных кислот.

2. Растворы солей сильных оснований и слабых кислот.

3. Растворы легкоокисляющихся веществ.

25.4.1. Стабилизация растворов солей слабых оснований и сильных кислот (растворы солей алкалоидов и синтетических азотистых оснований)

Для стабилизации растворов этих веществ рекомендуется снижение рН раствора.

Увеличение рН раствора приводит к следующим взаимодействиям:

- осаждению оснований из солей стрихнина нитрата, папаверина гидрохлорида, дибазола, новокаина, констатируемому по замасливанию стенок сосуда;

- изменению окраски растворов вследствие их разрушения, так как соли всегда стабильнее основания; например, раствор мор- фина желтеет, апоморфина - зеленеет, адреналина - розовеет, дротаверина - темнеет.

Прибавление к этим растворам свободной кислоты, т.е. избытка ионов ОН+ з, понижает степень диссоциации воды и подавляет гидролиз, вызывая сдвиг равновесия влево:

Alc HCl + Н 2 О = А1с + ОН 3 + + Cl - ; HCl + Н 2 О = ОН 3 + + Cl - .

Уменьшение концентрации ионов ОН 3 + в растворе, например, вследствие щелочности стекла, сдвигает равновесие вправо. Нагревание раствора во время стерилизации, увеличивающее степень диссоциации воды и повышение рН раствора за счет выщелачивания стекла, вызывает в значительной степени усиление гидролиза соли, что приводит к накоплению в растворе труднорастворимого азотистого основания.

Правило 5

Растворы солей слабых оснований и сильных кислот стабилизируют добавлением 0,1 М раствора кислоты хлористоводородной.

Количество кислоты хлористо-водородной, необходимое для стабилизации раствора, зависит от свойств лекарственного вещества. Если нет указаний в ГФ или ФС, то добавляют 10 мл 0,1 М раствора кислоты хлористо-водородной на 1 л стабилизируемого раствора. Роль последней заключается в нейтрализации щелочи, выделяемой стеклом, и в смещении рН раствора в кислую сторону. Это создает условия, препятствующие гидролизу, омылению слож-

ных эфиров, окислению фенольных, альдегидных или лактонных групп. Пример 1

Раствор новокаина 1% (приказ МЗ РФ от 16.07.1997 г. ? 214).

Состав: новокаина 10,0; раствора кислоты хлористо-водородной 0,1 М до рН 3,8-4,5; воды для инъекций до 1 л.

Введение кислоты предотвращает омыление сложного эфира, сопровождающееся изменением фармакологического действия (образование анилина из новокаина).

25.4.2. Стабилизация растворов солей слабых кислот и сильных оснований

К солям слабых кислот и сильных оснований относятся: натрия тиосульфат, кофеин-бензоат натрия, теофиллин и др. В водных растворах соли слабых кислот и сильных оснований легко гидролизуются, образуя слабощелочную реакцию среды. Это приводит к образованию труднорастворимых соединений, дающих в растворах муть или осадок. Катализирует процесс кислая среда, которая может создаваться за счет растворения в воде углерода диоксида (рН воды для инъекций - 5,0-6,8).

Правило 6

Для стабилизации растворов солей слабых кислот и сильных оснований необходимо добавление 0,1 М раствора натрия гидро- ксида или натрия гидрокарбоната.

Пример 2

Раствор натрия нитрита, который по ГФ Х готовят с добавлением 2 мл 0,1 Мраствора натрия гидроксида на 1 л (рН 7,5-8,2). Получение стойкого раствора эуфиллина решается применением лекарственного вещества для инъекций с повышенным содержанием этилендиамина

(18-22% вместо 14-18%).

Правило 7

Вода для инъекций должна освобождаться от углерода диоксида путем кипячения.

25.4.3. Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ

К легкоокисляющимся веществам относятся: кислота аскорбиновая, адреналина гидротартрат, этилморфина гидрохлорид, вика- сол, новокаинамид, производные фенотиазина и другие лекарственные вещества, содержащие карбонильные, фенольные, этанольные, аминные группы с подвижными атомами водорода.

Для стабилизации используют:

1. Прямые антиоксиданты, сильные восстановители, обладающие более высокой способностью к окислению. Действие их основано на быстром окислении серы низкой валентности:

Na 2 SO 3 - натрия сульфит;

Na 2 S 2 0 3 - натрия метабисульфит;

NaHS0 3 - натрия сульфит кислый;

Тиомочевина;

Ронгалит (натрия формальдегидсульфоксилат);

Унитиол (2, 3-димеркаптопропансульфонат натрия).

2. Органические вещества, содержащие альдегидные, этанольные и фенольные группы:

Парааминофенол;

Кислота аскорбиновая и др.

Механизм действия антиоксидантов изложен в разделе «Вспомогательные вещества».

3. Антикатализаторы.

Влияние на процесс окисления лекарственных веществ оказывает присутствие следов тяжелых металлов (Fe 3 +, Cu+, Mn 2 + и др.), которые являются катализаторами процессов окисления. Установлено, что изменение цвета растворов салицилатов обусловлено окислением фенольного гидроксила в присутствии следов ионов марганца.

Ионы тяжелых металлов, участвуя в цепной окислительно-восстановительной реакции, способны отрывать электроны от при- сутствующих вместе с ними в растворах различных ионов, переводя последние в радикалы.

Для стабилизации легкоокисляющихся веществ используют комплексоны:

ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота;

Трилон Б - динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты;

Тетацин-кальций;

Кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты.

Общим свойством комплексонов является способность образовывать прочные внутрикомплексные водорастворимые соединения с большим числом катионов, в том числе и тяжелых металлов.

Важным средством стабилизации растворов является кипячение или дегазирование. В воде очищенной, обычно содержащей до 9 мг кислорода на 1 л, после кипячения количество кислорода снижается до 1,4 мг/л, после насыщения углерода диоксидом - до 0,2 мг/л.

Окисление лекарственных веществ может быть уменьшено также за счет устранения действия света, температуры. Иногда растворы некоторых лекарственных веществ (например, фенотиазина) готовят при красном свете, некоторые растворы хранят в упаковке из светозащитного стекла.

Пример 3

Комплексный подход к стабилизации лекарственных препаратов на примере 1% раствора апоморфина. Для получения устойчивого раствора апоморфина используют комплекс стабилизаторов, состоящий из анальгина, обрывающего цепи окисления путем связывания пероксидных радикалов, и цистерна - вещества, разрушающего гидропероксиды. Для устранения каталитического действия ионов гидроксила раствор готовят с добавлением кислоты хлористо-водородной. Заполнение флаконов или бутылок в токе инертного газа позволяет получить растворы, устойчивые при термической стерилизации и хранении в течение нескольких лет.

25.4.4. Примеры стабилизации растворов для инъекций

Пример 4

Стабилизация растворов глюкозы

Стабилизируют 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до рН 3,0-4,0. В условиях аптеки для удобства работы стабилизатор готовят по следующей прописи:

Rp.: Natrii chloridi 5,2

Ас. Hydrochloric dil. 4,4 ml

Воды для инъекций до 1000 ml

При изготовлении растворов глюкозы независимо от ее концентрации, добавляют 5% от объема этого стабилизатора.

Пример 5

Стабилизация растворов кислоты аскорбиновой

Применяют антиоксидант натрия метабисульфит в количестве 2,0 г на 1 л 5% раствора. С целью снижения болезненности инъекций к раст-

вору добавляют натрия гидрокарбонат в эквивалентных количествах. Наполняют флакон почти под пробку для уменьшения количества кислорода. Раствор готовят на свежепрокипяченной воде для инъекций.

Пример 6

Стабилизация растворов новокаина высокой концентрации Rp.: Novocaini 50,0 Natrii metabisulfitis 3,0 Ас. citrici 0,2

Ac. hydrochlorici 0,1 М 10 мл Aq. pro inject. ad 1000 ml рН раствора 3,8-4,5

Раствор стерилизуют при температуре 120+2 "С в течение 8 мин. Срок хранения растворов - до 30 дней.

Пример 7

Особенности приготовления растворов натрия гидрокарбоната Применяют сырье квалификации х.ч., ч.д.а., отвечающее требованиям ГОСТа 4201, также квалификации «годен для инъекций». Натрия гидрокарбонат должен выдерживать дополнительное требование на прозрачность и бесцветность 5% раствора. Ионов кальция и магния должно быть не более 0,05%, иначе в процессе термической стерилизации раствора будет появляться опалесценция карбонатов этих катионов. Во избежание потери углерода диоксида, образующегося при гидролизе, растворение проводят при температуре не выше 20 "С в закрытом сосуде, избегая взбалтывания. Раствор стерилизуют при температуре 120+2 "С 8 мин (объем до 100 мл) и 12-15 мин (объем более 100 мл). Во избежание разрыва флаконов из-за выделения углерода диоксида разгрузку стерилизатора следует производить не ранее чем через 20-30 мин после того, как давление внутри стерилизационной камеры упадет до нуля.

25.5. ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Процесс изготовления состоит из следующих стадий:

1. Подготовительная, в том числе: проведение расчетов, подготовка условий асептического изготовления, мойка и стерилизация тары и упаковки, получение воды для инъекций.

2. Получение растворов для инъекций, в том числе операции: растворение, фильтрация, розлив, укупорка, проверка на отсутст-

вие механических включений, полный химический анализ, стерилизация.

3. Маркировка готовой продукции.

Типовая технологическая схема изготовления инъекционных растворов представлена на схеме 25.1. Технологический процесс изготовления разделяется на 3 потока:

Подготовка тары и упаковки;

Подготовка раствора;

Стерилизация, контроль качества, упаковка и маркировка готовой продукции.

Для получения растворов для инъекций и инфузий используют флаконы из нейтрального стекла марки НС-1 (для медицинских препаратов, антибиотиков) и НС-2 (сосуды для крови). В порядке исключения (после освобождения от щелочности) используют флаконы из стекла марки АБ-1 и МТО. Срок хранения растворов в них не должен превышать 2 сут.

При обработке флаконы из щелочного стекла заполняют водой очищенной, стерилизуют при температуре 120 ?С 30 мин. После обработки проводят контроль ее эффективности (потенциометрическим или ацидиметрическим методом). Изменение значения рН воды до и после стерилизации во флаконе не должно быть более 1,7.

Новую посуду снаружи и внутри обмывают водопроводной водой, замачивают на 20-25 мин в моющих растворах, подогретых до температуры 50-60 ?С. Используют также взвесь горчицы 1:20, 0,25% раствор «Дезмола», 0,5% растворы «Прогресса», «Лотоса», «Астры», 1% раствор СПМС (смесь сульфанола с натрия триполифосфатом 1:10). При сильном загрязнении посуду на 2-3 ч замачивают в 5% взвеси горчицы или растворе моющих средств в соответствии со специальной инструкцией.

Вымытую посуду стерилизуют горячим воздухом при температуре 180 ?С 60 мин. Посуду, бывшую в употреблении, дезинфицируют: 1% раствором активированного хлорамина - 30 мин; 3% свежеприготовленным раствором водорода пероксида с добавлением 0,5% моющих средств - 80 мин или 0,5% раствором «Дезмола» - 80 мин.

Для укупорки флаконов с инъекционными растворами используют пробки специальных сортов резины: ИР-21 (силиконовая); 25 П (натуральный каучук); 52-369, 52-369/1, 52-369/П (бутиловый каучук); ИР-119, ИР-119А (бутиловый каучук). Новые резиновые пробки

Схема 25.1. Типовая технологическая растворов

обрабатывают с целью удаления с их поверхности серы, цинка и других веществ в соответствии с инструкцией.

Пробки, бывшие в употреблении, промывают водой очищенной и кипятят в ней 2 раза по 20 мин, стерилизуют при температуре 121+2 ?С 45 мин.

Для изготовления растворов используют воду для инъекций (см. главу 21) и лекарственные средства квалификации «Для инъек- ций» или другие, если имеется указание в соответствующих ФС.

Фильтрование растворов для инъекций проводят через глубинные, чаще мембранные фильтры (см. главу «Асептика, стерилизация фильтрованием»).

В случае приготовления малых объемов инъекционных растворов применяют фильтр «Грибок» (рис. 25.13), представляющий собой воронку, обтянутую фильтровальным материалом, и работающий под разрежением. Фильтровальный пакет состоит из шелковой ткани в 2 слоя, фильтровальной бумаги в 3 слоя, марлевой прокладки и шелковой ткани в 2 слоя. Полностью заполненную воронку обвязывают сверху парашютным шелком. Фильтруют под вакуумом.

Профильтрованный раствор с помощью дозаторов разливают в подготовленные бутылки для инъекционных растворов. Закрывают пробками.

Флаконы с растворами для инъекций, укупоренные резиновыми пробками, контролируют на отсутствие механических включений. При обнаружении механических включений при первичном контроле раствора его перефильтровывают.

Рис. 25.13. Фильтр «Грибок»:

1 - воронка, обтянутся слоем фильтровальных материалов; 2 - линия подачи растворов; 3 - стакан с фильтруемым раствором; 4 - вакуум; 5 - приемник с профильтрованным раствором; 6 - ловушка на вакуумной линии

После изготовления растворы для инъекций подвергают химическому анализу, заключающемуся в определении подлинности (качественный анализ) и количественного содержания лекарственных веществ, входящих в состав лекарственной формы (количественный анализ). Количественному и качественному анализам провизоры-аналитики подвергают первично все серии инъекционных растворов, которые готовят в аптеке (до стерилизации). В аптеках, где нет провизора-аналитика, количественному анализу подвергают растворы атропина сульфата, новокаина, глюкозы, кальция хлорида и изотонический раствор натрия хлорида. Контроль путем опроса провизора-технолога проводят немедленно после изготовления инъекционного раствора. При положительном результате обкатывают металлическими колпачками.

Закатанные бутылки с растворами для инъекций маркируют по алюминиевому колпачку, указывая наименование, номер серии.

Маркированные флаконы помещают в автоклав и стерилизуют в соответствии с указаниями ГФ, учитывая объем раствора в сосуде. После стерилизации растворы анализируют на содержание механических включений в соответствии с приказом? 308. Забракованные флаконы переработке не подлежат.

Отбракованные флаконы направляют на полный анализ в соответствии с требованиями ГФ или ФС.

Отбирают пробу на анализ стерильности и отсутствие пирогенных веществ. В случае положительного результата маркируют и упаковывают в гофрокоробки.

25.6. КОНТРОЛЬ РАСТВОРОВ НА ОТСУТСТВИЕ МЕХАНИЧЕСКИХ ВКЛЮЧЕНИЙ

В процессе изготовления растворы подвергаются первичному и вторичному контролю.

Первичный контроль осуществляется после фильтрования и фасовки раствора. При этом просматривается каждая бутылка или флакон с раствором. При обнаружении механических включений раствор повторно фильтруют, вновь просматривают, укупоривают, маркируют и стерилизуют. Растворы, изготовленные асептически, просматривают 1 раз после розлива или стерилизующего фильтрования.

Вторичному контролю подлежат также 100% бутылок и флаконов с растворами, прошедших стадию стерилизации перед их оформлением

Рис. 25.14. Устройство для контроля растворов на механические включения

и упаковкой. Для просмотра бутылок используют «Устройство для контроля растворов на отсутствие механических загрязнений» (УК-2) (рис. 25.14) и др. Контроль растворов осуществляется путем их просмотра невооруженным глазом на черном и белом фоне, освещенном электрической матовой лампой в 60 ватт или лампой дневного света 20 ватт, для окрашенных растворов - соответственно в 100 и 30 ватт. Расстояние от глаза до просматриваемого объекта должно быть 25-30 см, а угол оптической оси просмотра к направлению света - около 90 ?. Линия зрения должна быть направлена книзу при вертикальном положении головы.

В зависимости от объема бутылки или флакона просматривают одновременно от 1 до5 штук. Бутылки или флаконы берут в одну или обе руки за горловины, вносят в зону контроля, плавным движением перевора- чивают в положение вверх донышками и просматривают на черном и белом фоне. Затем плавным движением, без встряхивания переворачивают в первоначальное положение вниз донышками и также просматривают.

Время контроля соответственно составляет: 1 бутылки (флакона) вместимостью 100-500 мл - до 20 с, 2 бутылок (флаконов) вмести-

мостью 50-100 мл - 10 с, от 2 до 5 бутылок (флаконов) вместимостью 5- 50 мл - 8-10 с. Визуальным осмотром могут быть идентифицированы частицы размером более 50 мкм.

Фармакопеей США USP 24/NF19 установлен инструментальный контроль за содержанием механических частиц в инъекционных растворах: не более 12 частиц/мл - размером более 10 микрон и не более 2 частиц/мл - размером более 25 микрон (рис. 25.15).

Рис. 25.15. Примеси, отфильтрованные из инфузионного раствора (увеличено 1 . 700)

25.7. ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К ИНЪЕКЦИОННЫМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ ФОРМАМ

Растворы для инъекций должны быть прозрачными по сравнению с водой для инъекций. Объем инъекционных растворов в сосудах должен быть больше номинального (табл. 25.5).

Таблица 25.5. Объем инъекционных растворов в сосудах

Номинальный объем, мл	Объем заполнения, мл		Количество сосудов для контроля запол- нения, шт.
	невязкие растворы	вязкие растворы
	1,10	1,15
	2,15	2,25
	5,30	5,50
10,0	10,50	10,70
20,0	20,60	20,90
50,0	5l,0	51,50
Более 50	На 2 мл более номинального	На 3% более номинального

Растворы для инъекций должны быть стерильными, не иметь видимых механических включений.

Растворы для инъекций должны быть нетоксичными согласно требованиям и тест-дозам, указанным в частных статьях.

Растворы для инъекций должны быть апирогенными согласно требованиям и тест-дозам, указанным в частных статьях.

Испытанию подлежат все лекарственные средства для парентерального применения при объеме одноразовой дозы 10 мл и более, а также при меньшей дозе, если есть указание в частной статье.

Растворы для инъекций должны выдерживать испытание на отсутствие механических включений.

Отклонение массы содержимого одного сосуда от средней массы не должно превышать нормативов ГФ.

25.8. МАРКИРОВКА РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

На всех этикетках для оформления лекарственных препаратов, приготовляемых для лечебно-профилактических учреждений, должны быть следующие обозначения:

Местонахождение аптечного учреждения (предприятия)...;

Наименование аптечного учреждения (предприятия)...;

Больница?...;

Отделение... ;

Дата (приготовления)... ;

Срок годности... дней;

Приготовил... проверил... отпустил... ;

Анализ?... ;

Подробный способ применения: «Внутривенно», «Внутривенно (капельно)», «Внутримышечно» («Для инъекций»);

Состав лекарственного препарата (предусматривается пустое место для указания состава).

25.9. ХРАНЕНИЕ РАСТВОРОВ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ

Лекарственные формы для инъекций следует хранить в прохладном, защищенном от света месте, в отдельном шкафу или изолированном помещении и с учетом особенности тары (хрупкость), если нет других указаний на упаковке.

Плазмозамещающие и дезинтоксикационные растворы хранят изолированно при температуре в пределах от 0 до 40 ?С в защищенном от света месте. В некоторых случаях допускается замерзание раствора, если это не отражается на качестве препарата (приказ MЗ РФ? 377).

Контрольные вопросы

1. Какой процент в рецептуре аптек составляют растворы для инъекций?

2. Какие дисперсионные среды используют для инъекционных лекарственных форм?

3. Каковы условия получения воды для инъекций в аптеках?

4. Какие аквадистилляторы используются для получения воды для инъекций?

5. Цель использования сепарирующего устройства. Его разновидности.

6. Какие неводные и комплексные растворители используются для инъекционных растворов? Их номенклатура.

7. Каковы требования, предъявляемые к лекарственным веществам для

инъекционных растворов?

8. Чем обусловлена стабилизация растворов для инъекций?

9. Каков принцип стабилизации растворов солей слабых оснований и сильных кислот? Приведите примеры.

10. Каков принцип стабилизации растворов солей слабых кислот и сильных оснований? Приведите примеры.

11. Как используется перекисная теория окисления академика Н.Н. Семенова при стабилизации инъекционных растворов?

12. Каков основной механизм действия антиоксидантов?

13. Каков механизм стабилизирующего действия ПАВ?

14. В чем заключается отличие стабилизации растворов новокаина низких и высоких концентраций?

15. Какова технология изготовления стабильного раствора глюкозы?

16. Какие факторы и технологические приемы способствуют стабилизации инъекционных растворов?

17. Чем объяснить необходимость тщательного фильтрования растворов для инъекций и контроля их чистоты?

18. Какова взаимосвязь между использованием средств малой механизации и требованиями, предъявляемыми к растворам для инъекций при их фильтровании?

Тесты

1. Инъекционные растворы относятся к инфузионным, если их объем более:

1. 10 мл.

2. 50 мл.

3. 100 мл.

2. Для замедления (пролонгирования) действия препарата применяют его:

1. Спиртовые растворы.

2. Водные растворы.

3. Масляные растворы или эмульсии.

3. В качестве растворителей не применяют:

1. Воду для инъекций.

2. Воду очищенную.

3. Жирные масла.

4. Этилолеат.

4. В качестве комплексного растворителя может быть использовано все, кроме:

1. Этанола.

2. Глицерина.

3. Метанола.

4. Пропиленгликоля.

5. ПЭО-400.

5. Предотвращает кристаллизацию веществ из масел в процессе хранения:

1. Глицерин.

2. Этанол.

3. Пропиленгликоль.

4. Бензилбензоат.

6. Лекарственные вещества, используемые для приготовления инъекционных растворов, хранят:

1. В штангласах.

2. Стерильных небольших штангласах.

3. В стерильных больших штангласах.

7. Эуфиллин для инъекций должен содержать повышенное количество:

1. Этилендиамина (18-22%).

2. Этилендиамина (14-18%).

3. Теофиллина.

8. Лекарственные средства для внутриполостных, внутрисердечных, внутриглазных или других инъекций, имеющих доступ к спинномозговой жидкости, а также при разовой дозе, превышающей 15 мл, должны содержать:

1. Количество консервантов не более 0,5%.

2. Количество консервантов не более 0,2%.

3. Не должны содержать консервантов.

9. Разрешается смешивание лекарственных препаратов в одном флаконе со следующими внутривенными растворами:

1. Плазмозаменителями.

2. Гидролизатами белка.

3. Растворами аминокислот.

4. Кровью, плазмой и другими препаратами крови.

5. Бикарбонатом натрия.

6. Натрия хлоридом.

7. Жировой эмульсией.

10. Смешивание в одном флаконе веществ, обладающих свойствами кислоты и основания, приводит к реакции взаимодействия:

1. Всегда.

2. Иногда.

3. Никогда.

11. По сравнению с другими изготовляемыми в аптеках лекарственными формами (растворы для внутреннего и наружного применения, порошки, мази и т.д.), для которых лишь на отдельные препараты имеются частные

статьи в ГФ Х, ФС, ВФС, составы всех растворов для инъекций, а также способы обеспечения их стерильности и стабильности:

1. Не регламентированы.

2. Регламентированы.

12. Увеличение рН раствора приводит к:

1. Осаждению оснований из солей.

2. Растворению солей.

13. Растворы солей слабых оснований и сильных кислот стабилизируют добавлением:

1. 0,1 М раствора кислоты хлористо-водородной.

2. 0,1 М раствора натрия гидрокарбоната.

3. 0,1 М раствора пероксида водорода.

14. Прямые антиоксиданты - это:

1. Na 2 S 2 0 3 - натрия метабисульфит.

2. Тетацин-кальций.

3. Кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты.

15. На флаконах с какими растворами при оформлении их к стерилизации делают пометку о времени изготовления - с учетом того, что интервал времени от изготовления этих растворов до начала стерилизации регламентируется?

1. С антибиотиками.

2. Для офтальмологии.

3. Для инъекций.

4. Для новорожденных.

16. Интервал времени от начала изготовления инъекционных и инфузионных растворов до начала стерилизации не должен превышать:

1. 1,5 ч.

2. 2 ч.

3. 3 ч.

4. 6 ч.

5. 12 ч.

17. Объем инъекционных растворов в сосудах должен быть:

1. Больше номинального.

2. Меньше номинального.

3. Равен номинальному.

Глава 5. Лекарственные средства для парентерального применения

5.13. Особенности производства некоторых инъекционных лекарственных форм

Приготовление инъекционных растворов, не подвергающихся тепловой стерилизации. Соблюдение всех условий асептики особенно важно при производстве лекарственных препаратов для Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекций , не подвергающихся тепловой Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерилизации . Это относится к приготовлению Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекционных растворов из Термолабильный (лат. thermolabilis , от thermo - тепло, labilis - непостоянный) неустойчивый к действию тепловой энергии; которой изменяется при нагревании">термолабильных веществ (барбамил, адреналина гидрохлорид, эуфиллина) или веществ, обладающих выраженной бактерицидной активностью (аминозин, дипразин, гексаметилентетрамин и др.).

Растворы гексаметилентетрамина при обычной температуре сравнительно устойчивы и обладают бактерицидным действием. При повышении же температуры происходит гидролиз гексаметилентетрамина с образованием формальдегида и аммиака, поэтому приготовление его 40% раствора проводят в асептических условиях (1 класс чистоты), без тепловой Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерилизации . Лекарственное вещество, используемое для приготовления Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекционного раствора, должно быть более высокого качества, чем Государственная фармакопея (ГФ) – фармакопея, находящаяся под государственным надзором. ГФ является документом общегосударственной законодательной силы, его требования обязательны для всех организаций данного государства, занимающихся изготовлением, хранением и применением лекарственных средств, в том числе растительного происхождения">фармакопейный . Он не должен содержать аминов, солей аммония и параформа. Если нет сорта «для Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекций », то гексаметилентетрамин подвергают специальной очистке.

Важное значение в технологии приготовления Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекционных растворов, не подвергающихся тепловой Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерилизации играет процесс Фильтрация – разделение веществ с использованием полупроницаемых мембран (методы обратного осмоса и ультрафильтрации), напр., очистка ВМС от минеральных солей">фильтрования через бактериальные фильтры, при котором микроорганизмы удаляются из раствора, тем самым обеспечивается его Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерильность и Пирогенность – наличие в растворе пирогена экзогенного (бактериальные) и эндогенного (лейкопирогены)">апирогенность . Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">Стерильная Фильтрация – разделение веществ с использованием полупроницаемых мембран (методы обратного осмоса и ультрафильтрации), напр., очистка ВМС от минеральных солей">фильтрация достигается использованием глубинных и мембранных фильтров.

Лиофилизированные формы парентерального назначения. В настоящее время расширяется производство лиофилизированных препаратов.

Лиофилизация (сублимация) - один из эффективных путей повышения Стабилизация – процесс обеспечения сохранения основных физико-химических и фармакологических свойств лекарственных форм на период сроков их хранения, установленных нормативно-технической документацией">стабильности малоустойчивых и Термолабильный (лат. thermolabilis , от thermo - тепло, labilis - непостоянный) неустойчивый к действию тепловой энергии; которой изменяется при нагревании">термолабильных лекарственных веществ, таких как антибиотики, ферменты, и другие Биологически активные вещества (БАВ) – общее название веществ, имеющих выраженную физиологическую активность. Термин объединяет вещества, оказывающее заметное стимулирующее, либо подавляющее воздействие на биохимические процессы in vivo или in vitro. К БАВ относятся ферменты, гормоны, фитогормоны, ингибиторы обменных процессов, иногда – токсические вещества (яды) и др.">биологически активные жидкости . Для некоторых препаратов это единственно возможный метод получения.

Раствор глюкозы 5, 10, 25 и 40% для Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекций (Solutio Glucosi 5, 10, 25, 40% pro injectionibus). Исходная глюкоза подвергается анализу на прозрачность и цветность ее растворов, кислотность, наличие хлоридов, сульфатов, кальция, бария. Тяжелые металлы – группа химических элементов со свойствами металлов (в том числе и полуметаллы) и значительным атомным весом либо плотностью">Тяжелых металлов допускается не более 0,0005 % при отсутствии мышьяка. Раствор получают с учетом содержания кристаллизационной воды в глюкозе двойной очисткой активированным осветляющим углем марки «А». Гидратную глюкозу растворяют при температуре 50-60 °С и добавляют уголь активированный, обработанный кислотой хлороводородной. Для удаления примесей и активирования перемешивают 10 мин и еще добавляют уголь активированный, перемешивают, фильтруют через бельтинг и бязь. Затем раствор доводят до кипения, охлаждают до температуры 60°С, добавляют уголь активированный, перемешивают 10 мин и фильтруют. К раствору добавляют стабилизатор Вейбеля (натрия хлорид и 0,1 н. раствор кислоты хлороводородной), перемешивают, анализируют и фильтруют через фильтр ХНИХФИ, ампулируют и Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерилизуют в паровом стерилизаторе при температуре 100-102°С в течение 1 ч. В растворе проверяется подлинность, цветность, значение рН среды (должно быть 3,0-4,0). 5% раствор при введении 10 мл на 1 кг массы животного должен быть Пирогенность – наличие в растворе пирогена экзогенного (бактериальные) и эндогенного (лейкопирогены)">апирогенным . Проверяется его Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерильность .

В зависимости от функции, выполняемой при введении в организм, Инфузионные растворы – фармацевтические препараты для внутреннего введения в случаях потери организмом большого количества жидкостей">инфузионные растворы подразделяют на 6 групп:

1. Гемодинамические или противошоковые препараты. Предназначены для лечения шока различного происхождения, восполнения объема циркулирующей крови и восстановления нарушений Гемодинамика , и, ж. –
   1) наука, которая изучает циркуляцию крови в организме согласно законов гидродинамики;
   2) процесс движения крови в сердечно-сосудистой системе">гемодинамики . К данной группе относятся - полиглюкин, реополиглюкин, желатиноль, реоглюман и др. Часто к противошоковым растворам добавляют этанол, бромиды, барбитураты, наркотические вещества, нормализующие возбуждение и торможение центральной нервной системы; глюкозу, активирующую окислительно-востановительные процессы организма.
2. Дезинтоксикационные растворы. Многие заболевания и патологические состояния сопровождаются интоксикацией организма (инфекционные заболевания, обширные ожоги, почечная и печеночная недостаточность, отравление различными ядовитыми веществами и др.). Для их лечения необходимы целенаправленные дезинтоксикационные растворы, компоненты которых должны связываться с токсинами и быстро выводиться из организма. К таким соединениям относятся Поливинилпирролидон (ПВП) – биополимер, смесь амфотерных линейных полимеров с варьирующей степенью вязкости. Белый гигроскопичный порошок. Растворяется в воде, спирте, ароматических углеродах, не растворяется в эфире, алифатических углеродах. Загуститель и гелеобразователь для кремов и зубных паст. Стабилизирует пену в моющих средствах. Образует блестящие прозрачные пленки, является фиксирующим компонентом в средствах для укладки волос. В водных системах может быть модификатором вязкости. Нетоксичен. Оказывает увлажняющее и лифтинговое воздействие">поливинилпирролидон , спирт поливиниловый, гемодез, полидез неогемодез, глюконеодез, энтеродез и др.
3. Регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-основного равновесия. Такие растворы осуществляют коррекцию состава крови при обезвоживании, вызванной диареей, при отеках мозга, токсикозах и т.д. К ним относятся солевые Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекционные растворы 0,9% и 10% растворы натрия хлорида, растворы Рингера и Рингера-Локка, жидкость Петрова, 4,5-8,4% растворы натрия гидрокарбоната, 0,3-0,6% раствор калия хлорида и др.
4. Препараты для парентерального питания. Они служат для обеспечения энергетических ресурсов организма, доставки питательных веществ к органам и тканям, особенно после операционных вмешательств, при коматозных состояниях больного, когда он не может принимать пищу естественным путем и т.д. Представителями данной группы являются раствор глюкозы 40%, гидролизат казеина, аминопептид, аминокровин, фибриносол, липостабил, липидин, липофундин, интролипид, аминофосфатид и др.
5. Растворы с функцией переноса кислорода. Они предназначены для восстановления дыхательной функции крови, к ним относят перфторуглеродные соединения. Эта группа Инфузионные растворы – фармацевтические препараты для внутреннего введения в случаях потери организмом большого количества жидкостей">инфузионных препаратов находится в стадии изучения и развития.
6. Растворы комплексного действия или полифункциональные. Эти препараты, обладающие широким диапазоном действия, могут комбинировать несколько выше перечисленных функций.

Помимо общих требований, предъявляемых к растворам для Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекций (Пирогенность – наличие в растворе пирогена экзогенного (бактериальные) и эндогенного (лейкопирогены)">апирогенность , Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерильность , Стабилизация – процесс обеспечения сохранения основных физико-химических и фармакологических свойств лекарственных форм на период сроков их хранения, установленных нормативно-технической документацией">стабильность , отсутствие механических включений), к плазмозамещающим препаратам предъявляют и специфические требования. При введении в кровяное русло Инфузионные растворы – фармацевтические препараты для внутреннего введения в случаях потери организмом большого количества жидкостей">инфузионные растворы должны выполнять свое функциональное назначение, при этом полностью выводиться из организма, не кумулируя. Они не должны повреждать ткани и не нарушать функции отдельных органов. В связи с большими вводимыми объемами кровезамещающие препараты не должны быть Токсичность – вредное действие вещества, проявляется при его действии на организм">токсичными , не вызывать Сенсибилизация – повышенная специфическая чувствительность к аллергенам экзогенного и эндогенного происхождения">сенсибилизацию организма при повторных введениях, не раздражать сосудистую стенку и не вызывать эмболию. Их физико-химические свойства должны быть постоянными.

Эмульсии и суспензии для инъекций . В настоящее время в медицинской практике применяется значительное количество суспензий и эмульсий для Инъекция – введение в организм с нарушением целостности кожных покровов стерильных лекарственных препаратов в виде водных, масляных, глицериновых и др. растворов, тонких взвесей и эмульсий, которые в зависимости от места введения подразделяются на: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутрисосудистые, спинно-мозговые, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные и др.">инъекционного введения.

Суспензии готовят в асептических условиях Диспергирование – процесс измельчения твердых или жидких веществ в определенной среде, в результате чего образуются суспензии, эмульсии или коллоидные системы">диспергированием Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерильного лекарственного вещества в Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерильном профильтрованном Растворитель – индивидуальное химическое соединение или смесь, способная растворять газообразные, жидкие и твердые вещества, т. е. образовывать с ними однородные (однофазные) системы">растворителе . Для улучшения качества получаемой продукции в некоторых случаях используют Ультразвук – упругие звуковые колебания высокой частоты">ультразвуковое воздействие, которое способствует дополнительному измельчению и Диспергирование – процесс измельчения твердых или жидких веществ в определенной среде, в результате чего образуются суспензии, эмульсии или коллоидные системы">диспергированию лекарственного вещества в Растворитель – индивидуальное химическое соединение или смесь, способная растворять газообразные, жидкие и твердые вещества, т. е. образовывать с ними однородные (однофазные) системы">растворителе , а с другой стороны, придает Лекарственная форма – придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект">лекарственной форме Стерилизация – уничтожение или обезвреживание микробов и их спор в лекарственных системах, вспомогательных материалах на хирургической или лабораторной аппаратуре, инструментах, посуде и т. д. с помощью высокой температуры, химическим и др. путем. К методам стерилизации относятся: термическая стерилизация, С. ультрафиолетовым лучами, ультразвуковая С., радиоактивная С., химическая С., фильтрация с использованием микропористых материалов (фильтров, например, милипор)">стерильность . В этих условиях величина частиц уменьшается до 1-3 мкм и такие суспензии и эмульсии могут быть пригодны для введения в кровяное русло. Для повышения Стабилизация – процесс обеспечения сохранения основных физико-химических и фармакологических свойств лекарственных форм на период сроков их хранения, установленных нормативно-технической документацией">стабильности в технологии производства суспензий и эмульсий используют сорастворители, стабилизаторы, Эмульгатор – дифильное поверхностно-активное вещество которое способное ориентированно располагаться на границе раздела двух жидкостей, снижать поверхностное натяжение и препятствовать коалесценции">эмульгаторы и Консерванты – вещества, предотвращающие возможность микробной загрязненности желатиновых капсул. Рациональнее всего для этих целей использовать смесь метил- и этилпарабена (нипагин и нипазол), возможно также применение салициловой и сорбиновой кислот, некоторых их производных; прочие добавки – вещества, введение которых в состав желатиновых масс для получения оболочек капсул в ряде случаев является необходимым">консерванты .

Эмульсии для парентерального питания. Лечебное парентеральное питание применяется в случаях, когда вследствие заболевания или травмы прием пищи естественным путем невозможен или ограничен. Поступление в организм питательных веществ при парентеральном питании обеспечивается путем внутривенного введения специально предназначенных для этой цели препаратов.

Исключительно важная задача парентерального питания - восполнение белковых потребностей - осуществляется введением азотсодержащих препаратов, выпускаемых в виде белковых гидролизатов, или растворов синтетических смесей кристаллических аминокислот. Введение этих препаратов позволяет восполнить азотистые потери, но практически мало влияет на общий энергетический баланс организма.

Общие энергетические потребности организма при парентеральном питании покрываются за счет введения препаратов энергетического назначения (растворы глюкозы, других углеводов, многоатомных спиртов), среди которых важное место занимают жировые эмульсии для внутривенного введения. Препараты эмульгированных жиров для парентерального питания, по сравнению с белковыми и углеводными, отличаются наиболее высокой энергетической ценностью, что облегчает составление парентеральных рационов без повышения физиологически допустимых количеств вводимой жидкости, что наблюдается при введении растворов, содержащих углеводы.

Значение жировых эмульсий в парентеральном питании не ограничено их энергетической ценностью. Входящие в состав этих препаратов растительные жиры и фосфолипиды содержат значительное количество незаменимых полиненасыщенных жирных кислот (линолевой, линоленовой, арахидиновой), которые выполняют исключительно важную роль в обменных процесах, составляют постоянные структурные элементы клеточных мембран (мембранные липиды) и являются предшественниками тканевых - простогландинов. В состав растительных эмульгирующих жиров входят жирорастворимые витамины А, Д, Е, К. Жировые эмульсии, в связи со сказанным, в настоящее время рассматриваются как источники эссенциальных липидов для организма и как незаменимые компоненты парентерального питания.

Введение

1. Инъекционные формы, их характеристика

1.1 Преимущества и недостатки инъекционного введения

1.2 Требования к инъекционным лекарственным формам

1.3 Классификация инъекционных растворов

2. Технология инъекционных растворов в условиях аптеки

2.1 Приготовление инъекционных растворов без стабилизаторов

2.2 Приготовление инъекционных растворов со стабилизатором

2.3 Приготовление физиологических растворов в аптечных условиях

Заключение

Список литературы

Введение

В современных условиях производственная аптека рациональное и экономически выгодное звено в организации лечебного процесса. Основная ее задача наиболее полное, доступное и своевременное удовлетворение потребностей стационарных больных в лекарственных средствах, дезинфекционных растворах, перевязочных материалах и т.д.

Неотъемлемым элементом полноты и доступности лекарственной помощи является наличие в аптеках, помимо готовых лекарственных средств, экстемпоральных лекарственных форм. В основном это лекарственные средства, которые не производятся фармпредприятиями.

На долю инфузионных растворов приходится 65% всех экстемпорально приготовленных форм: растворы глюкозы, натрия хлорида, калия хлорида разной концентрации, аминокапроновая кислота, натрия гидрокарбонат и т.д.

Удельный вес инъекционных растворов в экстемпоральной рецептуре хозрасчетных аптек составляет около 15%, а в аптеках лечебно-профилактических учреждений достигает 40-50% .

Инъекционные растворы это лекарства, вводимые в организм при помощи шприца с нарушением целостности кожных и слизистых покровов, являются сравнительно новой лекарственной формой.

Идея введения лекарственных веществ через нарушенный кожный покров возникла в 1785 г., когда врач Фуркруа с помощью специальных лезвий (скарификаторов) делал на коже насечки и в полученные ранки втирал лекарственные вещества.

Впервые подкожное впрыскивание лекарств было осуществлено в начале 1851 г. русским врачом Владикавказского военного госпиталя Лазаревым. В 1852 г. Правацем был предложен шприц современной конструкции. Начиная с этого времени, инъекции стали общепризнанной лекарственной формой.

1. Инъекционные формы, их характеристика

1.1 Преимущества и недостатки инъекционного введения

Необходимо отметить следующие преимущества эстемпорального производства инъекционных лекарственных форм по сравнению с использованием готовых лекарственных форм:

Обеспечение быстрого терапевтического эффекта;

Возможность изготовления лекарства для конкретного больного с учетом веса, возраста, роста и т.д. по индивидуальным прописям;

Возможность точно дозировать лекарственное вещество;

Вводимые лекарственные вещества поступают в кровяное русло, минуя такие защитные барьеры организма, как желудочно-кишечный тракт и печень, способные изменять, а иногда и разрушать лекарственные вещества;

Возможность ввести лекарственные вещества больному, находящемуся в бессознательном состоянии;

Краткость времени между приготовлением и использованием лекарственного средства;

Возможность создания больших запасов стерильных растворов, что облегчает и ускоряет их отпуск из аптек;

Отсутствие необходимости коррекции вкуса, запаха, цвета лекарственной формы;

Более низкая стоимость по сравнению с препаратами промышленного производства.

Но инъекционное введение лекарственных средств, помимо преимуществ имеет и отрицательные стороны:

При введении жидкостей через поврежденный покров кожи в кровь легко могут попасть патогенные микроорганизмы;

Вместе с раствором для инъекций в организм может быть введен воздух, вызывающий эмболию сосудов или расстройство сердечной деятельности;

Даже незначительные количества посторонних примесей могут оказать вредное влияние на организм больного;

Психоэмоциональный аспект, связанный с болезненностью инъекционного пути введения;

Инъекции лекарств могут осуществляться только квалифицированными специалистами.

1.2 Требования к инъекционным лекарственным формам

К лекарственным формам для инъекций предъявляются следующие требования: стерильность, отсутствие механических примесей, стойкость, апирогенность, к отдельным инъекционным растворам - изотоничность, что указывается в соответствующих статьях или рецептах .

Парентеральное применение препаратов предполагает нарушение кожного покрова, что связано с возможным инфицированием патогенными микроорганизмами и введением механических включений.

Стерильность инъекционных растворов, приготовляемых в условиях аптеки, обеспечивается в результате неукоснительного соблюдения правил асептики, а также стерилизации этих растворов. Стерилизацией, или обеспложиванием, называется полное уничтожение в том или ином объекте жизнеспособной микрофлоры.

Асептические условия производства лекарственных препаратов это комплекс технологических и гигиенических мероприятий обеспечивающих защиту продукта от попадания в него микроорганизмов на всех этапах технологического процесса.

Асептические условия необходимы при изготовлении термолабильных препаратов, а также малоустойчивых систем эмульсий, взвесей, коллоидных растворов, то есть препаратов, не подвергаемых стерилизации.

Также не меньшую роль играют соблюдение правил асептики при приготовлении лекарственных препаратов выдерживающих термическую стерилизацию, так как этот метод стерилизации не освобождает продукт от погибших микроорганизмов и их токсинов, что может привести к пирогенной реакции при инъекции такого препарата.

Отсутствие механических примесей . Все инъекционные растворы не должны содержать каких-либо механических примесей и должны быть совершенно прозрачными. В инъекционном растворе могут содержаться частицы пыли, волокна материалов, используемых для фильтрования, любые иные твердые частицы, которые могут попасть в раствор из посуды, в которой он готовится. Главная опасность наличия в инъекционном растворе твердых частиц - возможность закупорки сосудов, которая может вызвать смертельный исход в случае, если закупоренными окажутся сосуды, питающие сердце или продолговатый мозг.

Источниками механических загрязнений могут быть некачественная фильтрация, технологическое оборудование, особенно его трущиеся детали, окружающий воздух, персонал, некачественно подготовленные ампулы.

Из этих источников в продукт могут попасть микроорганизмы, частички металла, ржавчины, стекла, древесные резины, угля, золы, крахмала, талька, волокна, асбеста.

Апирогенность . Апирогенностью называется отсутствие в инъекционных растворах продуктов метаболизма микроорганизмов - так называемых пирогенных веществ, или пирогенов. Свое название пирогены (от лат. руг - жар, огонь) получили за способность вызывать повышение температуры при попадании в организм, возможно иногда падение артериального давления, озноб, рвота, понос.

В производстве инъекционных препаратов от пирогенов освобождаются различными физико-химическими методами путем пропускания раствора через колонки с активированным углем, целлюлозой, мембранные ультрафильтры.

В соответствии с требованиями ГФХ инъекционные растворы не должны содержать пирогенных веществ. Для обеспечения этого требования инъекционные растворы готовят на апирогенной воде для инъекций (или маслах) с использованием медикаментов и других вспомогательных веществ, не содержащих пирогенов .

1.3 Классификация инъекционных растворов

Лекарственные средства для парентерального применения классифицируются следующим образом:

Инъекционные лекарственные средства;

Внутривенные инфузионные лекарственные средства;

Концентраты для инъекционных или внутривенных инфузионных лекарственных средств;

Порошки для инъекционных или внутривенных инфузионных лекарственных средств;

Имплантаты.

Инъекционные лекарственные средства это стерильные растворы, эмульсии или суспензии. Растворы для инъекций должны быть прозрачными и практически свободными от частиц. Эмульсии для инъекций не должны обнаруживать признаков расслоения. Суспензия для инъекций при взбалтывании должна быть достаточно стабильной для того, чтобы обеспечить необходимую дозу при введении.

Внутривенные инфузионные лекарственные средства это стерильные водные растворы или эмульсии с водой в качестве дисперсионной среды; должны быть свободны от пирогенов и обычно изотоничны крови. Предназначаются для применения в больших дозах, поэтому не должны содержать никаких антимикробных консервантов.

Концентраты для инъекционных или внутривенных инфузионных лекарственных средств это стерильные растворы, предназначенные для инъекций или инфузий. Концентраты разводят до указанного объема и после разведения полученный раствор должен соответствовать требованиям, предъявляемым к инъекционным лекарственным средствам.

Порошки для инъекционных лекарственных средств представляют собой твердые стерильные вещества, помещенные в контейнер. При встряхивании с указанным объемом соответствующей стерильной жидкости они быстро образуют или прозрачный, свободный от частиц раствор, или однородную суспензию. После растворения они должны соответствовать требованиям, предъявляемым к инъекционным лекарственным средствам .

Имплантаты представляют собой стерильные твердые лекарственные средства, имеющие подходящие для парентеральной имплантации размеры и форму, и высвобождающие действующие вещества в течение длительного периода времени. Они должны быть упакованы в индивидуальные стерильные контейнеры.

2. Технология ин

В качестве растворителей для инъекционных растворов наиболее широкое применение имеют вода для инъекций - Aqua pro injectionibus - и растительные масла. Обычная дистиллированная вода непригодна для приготовления растворов для инъекций, так как в ней могут содержаться пирогенные вещества. Стерилизация воды приводит лишь к гибели микроорганизмов, убитые микробы, продукты жизнедеятельности и распада микроорганизмов остаются в воде и обладают пирогенными свойствами, вызывают резкий озноб, а при больших количествах - даже летальный исход. С

остав пирогенных веществ еще недостаточно изучен. Считают, что они относятся к сложным соединениям типа комплексных белков, полисахаридов, липополисахаридов, в состав некоторых пирогенных веществ входят до 75 % фосфорсодержащих полисахаридов и до 25 % жироподобных веществ. Пирогенный эффект, как предполагается, обусловлен наличием фосфатных группировок.

Наиболее резко пирогенные реакции проявляются при внутрисосудистых, спинномозговых и внутричерепных инъекциях. В связи с этим изготовление растворов для инъекций должно производиться на воде, не содержащей пирогенных веществ. Пирогенные вещества не летучи и не перегоняются с водяным паром. Попадание их в дистиллят объясняется уносом мельчайших капелек воды струей пара в холодильник.

Поэтому главная задача при получении апирогенной воды заключается в очистке водяных паров от капельной водной фазы. Для этого в настоящее время широко используют аппарат АА-1 (аппарат для получения апирогенной воды).

В этом аппарате к водопроводной воде добавляют химические реактивы (калия перманганат - для окисления органических веществ, алюмокалиевые квасцы - для улавливания аммиака и превращения его в нелетучий аммония сульфат и динатрий-фосфат - для перевода хлористоводородной кислоты в нелетучий натрия хлорид). Полученную смесь перегоняют. Пар, проходя через уловители, очищается от капельной фазы, поступает в конденсационную камеру, охлаждаемую снаружи холодной водой, и, конденсируясь, превращается в апирогенную воду.

Вода для инъекций должна отвечать всем требованиям, предъявляемым к дистиллированной воде, и быть апирогенной. Она годна к употреблению в продолжение не более 24 ч при условии хранения в асептических условиях. На санитарно-эпидемиологические станции возлагается обязанность ежеквартально производить выборочный бактериологический контроль воды для инъекций и на отсутствие пирогенных веществ.

«Пособие для фармацевтов аптек», Д.Н.Синев

Изготовление инъекционных растворов

Готовят инъекционные растворы на воде для инъекций. Она должна отвечать требованиям, предъявляемым к воде очищенной, но кроме того должна быть апирогенной и не должна содержать антимикробных веществ и других добавок.

Пирогенные вещества не перегоняются с водяным паром, но могут попасть с каплями воды при конденсации.

Многие … аппараты не имеют …

Воду для инъекций хранят в обработанных паром стеклянных баллонах с соответствующей маркировкой с указанием даты получения воды. Разрешается иметь суточный запас воды при условии её стерилизации сразу после получения. Хранят её в плотно закрытых сосудах в асептических условиях. Срок хранения 24 часа.

Требования к лекарственным веществам для инъекций.

Для приготовления стерильных растворов или инъекционных ЛФ используют ЛВ, к которым предъявляют дополнительные требования:

Глюкоза;

Магния сульфат MgSO 4 ;

Натрия гидрокарбонат NaHCO 3 ;

Натрия хлорид NaCl и калия хлорид KCl;

ЛВ для приготовления стерильных ЛФ хранят в небольших штангласах, закрытых стеклянными притёртыми пробками в закрытом шкафу.

Перед наполнением штангласы моют и стерилизуют в сушильном шкафу. Штангласы должны иметь паспорт.

Готовят растворы для инъекций в аптечных условиях в больших ёмкостях, т.к. готовят очень большие объёмы. Перемешиваются ЛВ в этих ёмкостях специальными мешалками.

Запрещается одновременно изготавливать на одном рабочем месте несколько ЛФ с разными ЛВ или инъекционные растворы одного наименования, но разных концентраций.

После изготовления все растворы подвергаются полному химическому анализу. После положительного результата растворы фильтруют через стеклянные фильтры и фильтруют под вакуумом. Фильтруют также через специальные ткани, ватно-марлевые тампоны и фильтровальную бумагу (складчатый фильтр).

Сначала кладут ватно-марлевый тампон, затем складчатый фильтр. Складчатый делается для того, чтобы увеличить площадь соприкосновения с растворами и ускорить процесс фильтрации.

… синтетические ткани на основе поливинилхлорида, полипропилена, лавсана.

Первые порции фильтрата фильтруют в подставку, чтобы обмыть все волоски фильтрующего материала и профильтрованный раствор фильтруют ещё, но уже во флакон. Затем ведут фильтрование в стерильные отпускные флаконы. При фильтровании принято закрывать воронку пергаментной бумагой.

После фильтрации флакон закрывают резиновой пробкой и смотрят на чистоту, переворачивая флакон не сильно активно, создавая экран ладонью. Или на чистоту смотрят при помощи специального прибора.

Если увидели механические частицы, то флакон открывают, выливают раствор в подставку и фильтруют снова.

После того, как раствор получился чистый, флакон отправляем под обкатку и маркируем его биркой:

Название раствора, концентрация;

Дата приготовления;

Фамилия приготовившего.

После маркировки стерилизуют и после стерилизации обязательно смотрят на чистоту.

После этого оформляют к отпуску: этикетка с синей сигнальной полосой. Должно быть написано «Для инъекций» Всё пишется на латинском языке без сокращений.

Если раствор не чистый после стерилизации, то повторно не стерилизуют. После стерилизации проводят повторный полный химический анализ.

Лекция № Стабилизация инъекционных растворов I и II групп

Есть ряд растворов, соли которых неустойчивы при стерилизации.

I группа инъекционных ЛФ.

Образована сильной кислотой и слабым основанием.

К этой группе относится большое количество солей алкалоидов и синтетических азотистых органических оснований. Растворы этих солей создают слабокислую среду в результате гидролиза. При этом образуется слабо диссоциируемое основание и сильная кислота. Добавлением к таким растворам свободной HNO 2 подавляется гидролиз. Основания алкалоидов, обладающие малой растворимостью в воде, могут при этом выпадать в осадок (основание Папаверина).

При стерилизации растворов, образованных сильной кислотой и слабым основанием, если стекло выделяет щёлочь, то происходит замасливание стенок.

Например, Новокаин с основанием образует на стенках жёлтые масляные капли. Образуются продукты распада ЛВ, они чаще являются ядовитыми.

К I группе лекарственных веществ относятся:

─ все соли алкалоидов;

─ Новокаин;

─ Дибазол;

─ Димедрол;

─ Папаверина гидрохлорид;

─ Атропина сульфат.

Для стабилизации этих растворов добавляют 0,1 моль HCl. Количество её зависит от свойства ЛВ, но, как правило, не зависит от концентрации раствора, кроме Новокаина.

На 1 л раствора перечисленных веществ требуется…

Для растворов Новокаина различной концентрации требуется HCl:

0,25% раствор Новокаина – 3 мл 0,1 моль HCl на 1 л.

0,5% раствор Новокаина – 4 мл 0,1 моль HCl на 1 л.

1% раствор Новокаина – 9 мл 0,1 моль HCl на 1 л.

2% раствор Новокаина – 12 мл 0,1 моль HCl на 1 л.

M M (HCl) = 36,5 г / моль

36,5 – 1000 мл (1 молярный раствор)

3,65 – 1000 мл (0,1 молярный раствор)

0,365 – 100 мл (0,1 молярный раствор)

	8,3% (HCl) – 100 ml 0,365 – X		X = 4,4 ml (8,3%)

В стабилизаторе Вейбеля 4,4 ml 0,01 моль HCl – в 1000 ml.

II группа растворов

Образована сильным основанием и слабой кислотой.

К этой группе относятся:

─ Кофеин натрия бензоат;

─ Тиосульфат натрия Na 2 S 2 O 3 ;

─ Натрия нитрит.

Растворы этих веществ имеют щелочную среду и устойчивы в ней. Вода для инъекций поглощает CO 2 из воздуха и при хранении к концу суток уменьшает значение pH.

Достаточно следов угольной кислоты, чтобы при растворении в ней перечисленных веществ вызвать необратимые реакции разложения.

Стерильность.

Достигается путём стерилизации одним из методов. Все глазные капли и примочки, выдерживающие стерилизацию, отпускаются из аптек только стерильными. Объясняется это тем, что глазные капли наносятся на конъюнктиву глаза…

В норме слёзная жидкость содержит особое вещество Лизоцин, которое обладает способностью разрушать микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву. При ряде заболеваний слёзная жидкость содержит мало Лизоцина и глаз оказывается незащищённым от воздействия микроорганизмов.

Инфицирование глаза нестерильным лекарственным раствором может иметь тяжёлые последствия, иногда приводящие к потере зрения.

Стабильность.

Глазные капли, в зависимости от их устойчивости при стерилизации, т.е. ЛВ, из которых готовят эти капли, можно разделить на 3 группы:

I. ЛВ, растворы которых могут быть подвергнуты тепловой стерилизации под давлением и ряд растворов стерилизуют текучим паром при 100°С (щадящий метод стерилизации), но без добавления стабилизаторов.

В эту группу входят соли алкалоидов и синтетических азотистых оснований и другие вещества, устойчивые к гидролизу и окислению в кислой среде. Эти вещества нужно стабилизировать Борной кислотой в изотонической концентрации вместе с Левомицетином в качестве консерванта, а также буферными растворами разного состава, обеспечивающими устойчивость реакционной среды.

Кислота Борная одновременно выполняет роль консерванта, стабилизатора и изотонирующего вещества.

─ Атропина сульфат – готовят 1%;

─ Глицерин – 3%;

─ Дикаин – 0,5%;

─ Димедрол – 1%, 2%;

─ Ихтиол – 1%, 2%;

─ Калия йодид – 3 – 6%;

─ Кальция хлорид – 3%;

─ Рибофлавин – 0,02 – 0,01%;

─ Сульфопиридозин натрия – 10%;

─ Тиамина хлорид – 0,2%;

─ Кислота Борная – 2 – 3%;

─ Кислота Никотиновая – 0,2%;

─ Метиленовая синь – 0,1%;

─ Натрия гидрокарбонат – 1 – 2%;

─ Натрия хлорид – 0,9 – 4%;

─ Новокаин – 1 – 2% (без стабилизатора);

─ Норсульфазол натрия – 10%;

─ Пилокарпина гидрохлорид – 1 – 6%;

─ Платифилина гидротартрат – 1 – 2%;

─ Прозерин – 0,5 – 1%;

─ Фурацилин – 0,02%;

─ Цинка сульфат – 0,2 – 0,3%;

─ Эфедрина гидрохлорид – 2 – 10%.

II. ЛВ, устойчивые в щелочной среде:

─ Сульфацил натрия;

─ Норсульфазол натрия;

─ Дикаин 1%, 2%, 3%.

Их можно стабилизировать NaOH, NaHCO 3 , Натрия тетраборатом Na 2 B 4 O 7 и буферными смесями с щелочным значением pH.

Сульфацил натрия (Альбуцид).

Готовится 10%, 20% и 30%.

Стабилизаторами являются:

· Na 2 S 2 O 3 , который добавляют 0,015 на 10 мл капель;

· HCl 1 молярный – 0,035 на 10 мл капель.

Этот стабилизатор позволяет каплям быть долгое время стерильными. Стерилизуют текучим паром под давлением.

Для детей, новорожденных применяют 30% раствор Альбуцида для профилактики заболевания глаз – Бленнорея. Его готовят асептически без стабилизатора, т.е. глазные капли не стерилизуют (для новорожденных).

III. ЛВ не должны подвергаться тепловой стерилизации, и готовят их в строго асептических условиях:

─ растворы квасцов – 0,5 – 1%;

─ растворы Колларгола – 3 – 5%;

─ растворы Протаргола – 1 – 10%;

─ растворы Лидазы – 0,1%;

─ растворы антибиотиков (кроме Левомицетина);

─ растворы Цитраля – 1:1000;

─ растворы Трипсина;

─ растворы Адреналина гидрохлорида;

─ растворы Этакридина лактата – 0,1%;

─ растворы Хинина гидрохлорида – 1%;

─ растворы Нитрата серебра – 1 – 2%.

Изотоничность.

Введение неизотонированных капель вызывает болевые ощущения. Расчёты такие же, как в инъекционных растворах. Если раствор гипертоничный, то не изотонируем; если гипотоничный, то обязательно изотонируем. Добавляем в основном NaCl, но некоторые вещества с NaCl не совместимы. Например:

ZnSO 4 + NaCl → ZnCl 2 ↓ - белый осадок

Поэтому изотонируют Na 2 SO 4 .

AgNO 3 изотонируют NaNO 3 .

Если ЛВ выписаны в малых количествах (0,01 – 0,03), то готовят на 0,9% NaCl, т.к. малые количества ЛВ практически не влияют на осмотическое давление внутри этих капель.

На 0,9% NaCl готовят:

─ растворы Фурацилина – 1:5000;

─ растворы Рибофлавина – 1:5000;

─ растворы Цитраля – 1:1000;

─ растворы Левомицетина – 0,1 - ?

─ глазные капли с антибиотиками (кроме Левомицетина) имеют очень малое осмотическое давление и их готовят также на 0,9% NaCl.

Коллоидные растворы Колларгола, Протаргола, Ихтиола, Этакридина лактата не изотонируют, т.к. происходит коагуляция.

№ 6. Rp.: Riboflavini 0,001

Acidi Ascorbinici 0,06

Sol. Glucosi 2% – 10 ml

Для приготовления этих глазных капель нужно заранее приготовить раствор-концентрат Рибофлавина 0,02%.

0,02 Рибофлавина – в 100 мл раствора

0,002 Рибофлавина – в 10 мл раствора

0,001 Рибофлавина – в 5 мл раствора

Получится 5 мл 0,02% раствора Рибофлавина.

********************

2. 0,22 × 0,18 = 0,039 NaCl для Глюкозы

0,0108 + 0,039 = 0,05

3. 0,09 – 0,05 = 0,04 NaCl нужно добавить.

Глазные капли – это ЛФ, предназначенные для инстилляции глаз; водные или масляные растворы.

Т.О.: ЛФ готовится методом «двух цилиндров» в асептических условиях. Обязательно изотонируется, т.к. раствор гипотоничный. Применяем раствор-концентрат Рибофлавина 0,02%.

Т.П.: Отмериваем 5 мл раствора-концентрата Рибофлавина в подставку. Отвешиваем 0,06 к-ты Аскорбиновой, высыпаем в подставку. Отвешиваем 0,22 Глюкозы, высыпаем в подставку. Отвешиваем 0,04 Натрия хлорида, высыпаем в подставку. Тщательно перемешиваем, растворяем.

Комбинированный фильтр промываем водой и через него фильтруем в отпускной флакон приготовленный раствор.

Отмериваем 5 мл воды для инъекций, промываем фильтр в отпускной флакон. Отдаём на хим. анализ и после положительного результата смотрим на чистоту.

Чистый раствор герметически укупориваем, маркируем биркой и ставим стерилизовать при 100°С на 30 минут текучим паром.

После стерилизации наклеиваем этикетку с розовой сигнальной полосой, на которой указываем:

─ № и адрес аптеки;

─ Ф.И.О. больного;

─ применение;

─ дата приготовления;

─ срок хранения 5 дней.

По памяти заполняем ППК:

X = 0,086 (NaNO 3)

Капли с Цитралем.

Готовятся на 0,9% NaCl.

Раствор стерилизуют и в стерильный раствор добавляют определённое количество капель раствора Цитраля.

По рецепту его выписывают 0,01% и 0,02%. В аптеку он поступает 1% концентрации (1:100).

№ 9. Rp.: Sol. Citrali 0,01% – 10 ml

0,001 – 1% (1:100)

0,001 × 100 = 0,1

… и по этой пипетке откапываем нужное количество капель.

На штанглас наклеиваем этикетку.

Откапываем в простерилизованный раствор NaCl 0,9%.

Дополнительная этикетка «Приготовлено асептически».

Глазные примочки

Готовят, как глазные капли в строго асептических условиях, массообъёмным способом, стерилизуют (если выдерживают стерилизацию).

Т.к. готовятся в значительных объёмах, то «Двойное титрование» не применяют.

Применение:

· для орошения глаз;

· промывание операционного поля.

Эти растворы и их состав имеется в приказе №214.

№ 10. Rp.: Sol. Aethacridini lactatis 1:1000 – 100 ml

Этакридина лактат – красящее вещество. Его нельзя изотонировать, т.к. он является полуколлоидом. Готовится только в асептических условиях.

Лекция № Глазные мази.

Мази глазные используют путём закладывания на конъюнктиву под веко.

Их применяют для:

─ дезинфекции;

─ обезболивания;

─ расширения или сужения зрачка;

─ снижения внутриглазного давления.

Конъюнктива глаза является очень нежной оболочкой, поэтому глазные мази выделяются в отдельную группу и к ним предъявляются дополнительные требования:

· стерильность;

· не должны содержать твёрдых частиц с острыми гранями, способных травмировать конъюнктиву, а также не должны содержать раздражающих веществ;

· должны легко распределяться (самопроизвольно) по слизистой оболочке.

Готовят глазные мази в асептических условиях.

При отсутствии утверждённой нормативной документации и указания врача в качестве основы применяют основу, состоящую из 10 ч. безводного Ланолина и 90 ч. Вазелина, не содержащего восстанавливающих веществ (сорт Вазелина «Для глазных мазей») – хранится 30 суток.

Упаковка глазных мазей должна обеспечивать:

· стабильность ЛФ или ЛП;

Хранят глазные мази в хорошо укупоренных банках в прохладном тёмном месте в соответствии с физико-химическими свойствами входящих в их состав ЛВ.

Основу для глазных мазей получают путём сплавления Ланолина безводного и Вазелина сорта «Для глазных мазей» в фарфоровой чашке при нагревании на водяной бане. Расплавленную основу процеживают через несколько слоёв марли, фасуют в сухие простерилизованные стеклянные банки или флаконы; обвязывают пергаментной бумагой и стерилизуют в воздушном стерилизаторе при 180°С в течение 30 – 40 мин или при 200°С 10 – 15 мин.

Вазелин «Для глазных мазей» не содержит восстанавливающих веществ.

Проверку на отсутствие этих восстанавливающих веществ проводят следующим образом: отвешиваем 1,0 Вазелина + 5 мл воды очищенной + 2 мл Серной кислоты разведённой + 0,1 мл 0,1 молярного раствора Перманганата калия. Нагревают при взбалтывании в течение 5 минут на кипящей водяной бане. В водном слое должна сохраняться розовая окраска.

Вазелин «Для глазных мазей» может быть получен в условиях аптеки. Для этого Вазелин нагревают в течение 1 – 2 часов при 150°С с Активированным углём (его добавляют 1 – 2% от массы Вазелина). При этом удаляются летучие примеси и адсорбируются красящие вещества. Затем смесь фильтруют через фильтровальную бумагу при помощи воронки, предназначенной для горячего фильтрования.

Введение ЛВ в глазные мази

Качество мазей должно проверяться под микроскопом, как описано в ГФ.

Глазные мази обязательно проверяются на качество приготовления, особенно суспензионные, по методике ГФ XI.

1. Вещества водорастворимые растворяют в минимальном количестве стерильной воды и смешивают со стерильной основой.

2. Нерастворимые или трудно растворимые вещества растирают с небольшим количеством жидкости (1/2 от веса этих веществ)

Минимальное количество жидкости (1/2 от веса порошков – правило Дерягина) берём, если ЛВ < 5%.

Если ЛВ 5% и более, то растирают с ½ расплавленной основы от веса прописанных ЛВ.

3. Мази отпускают в стерильных пенициллиновых флаконах под обкатку или под обвязку; можно в баночках.

4. Этикетка: «Глазные мази» с розовой сигнальной полосой.

Буферные смеси (растворы)

Их используют как растворители, чтобы повысить устойчивость и терапевтическую активность глазных капель, уменьшить раздражающее действие глазных капель с целью консервирования, позволяющего сохранить … глазные капли в течение всего периода использования.

Буферные растворы в составе глазных капель индивидуального изготовления принимают только по указанию врача.

Буферные растворы имеют разный состав, следовательно разные pH. В зависимости от состава и pH их применяют для определённых ЛВ.

1. Боратный буфер с pH = 5:

Кислоты борной 1,9

Левомицетина 0,2

Воды очищенной до 100 мл

· Дикаин;

· Кокаина гидрохлорид;

· Новокаин;

· Мезатон;

· Соли цинка.

2. Боратный буфер с pH = 6,8:

Кислоты борной 1,1

Натрия тетрабората 0,025

Натрия хлорида 0,2

Воды очищенной до 100 мл

На этом буфере готовятся глазные капли:

· Атропина сульфат;

· Пилокарпина гидрохлорид;

· Скополамина гидробромид.

У кислоты Борной изотонический эквивалент по NaCl = 0,53.

ЛФ энтерального применения

К ним относятся:

─ жидкости для внутреннего применения;

─ клизмы;

─ суппозитории;

─ мази ректальные.

1. Проверка доз списков А и Б.

Наиболее часто назначают ЖЛФ

Правильный подход к созданию и изготовлению ЛФ для внутреннего применения для детей невозможен без знаний особенностей ЖКТ.

Слизистая полости рта и пищевода нежная, богата кровеносными сосудами, легко ранима, отличается сухостью, т.к. слизистые железы практически не развиты.

Первые 24-48 часов жизни ЖКТ заселяется разными бактериями. Микрофлора кишечника – это:

· бифидобактерии;

· кишечная палочка;

· энтерококки;

Она имеет большое значение, выполняя многообразные функции:

1. Защитную по отношению к патологическим и гноеродным.

2. Участвуют в синтезе витамина гр. В;

3. Ферментную по типу пищеварительных ферментов.

Абсорбция веществ в желудке новорожденных и детей до года в значительной степени зависит от рН.

При приеме ЛФ через рот всасывание идет главным образом в тонком кишечнике 7,3-7,6. Постоянная скорость всасывания у детей устанавливается к 1,5 годам.

Отличительной особенностью кишечника является повышенная проницаемость стенок для токсинов, микроорганизмов и многих ЛВ вплоть до развития токсикоза.

Все ЛФ для детей до 1 года независимо от способа применения должны готовить в асептических условиях, т.к. микроорганизмы низкой вирулентности могут вызывать серьёзные заболевания, особенно у ослабленного организма.

Не допускается использование таблеток для изготовления других ЛФ.

Например: раствор Рингера-Локка.

II. Порошки для детей

─ Дибазол 0,003 (от 0,005 до 0,008)

─ Сахар 0,2

─ Димедрол 0,005

─ Сахар (Глюкоза) 0,1

В сухом, защищённом от света месте. Срок хранения – 90 суток

Глазные капли для детей.

В детской практике применяют: 2% и 3% растворы Колларгола, изготовленные в асептических условиях, предварительно измельчая в ступке с небольшим количеством воды.

10, 20, 30% Альбуцида, которые выдерживают термическую стерилизацию под давлением, т.к. содержат Na 2 S 2 O 3 – 0,15; HCl 0,1м – 0,35 и Воды очищенной до 100 мл.

Срок хранения 30 суток при температуре не выше 25°С

Растворы для инъекций.

Готовят также, но применяют в меньшей дозировке, которая регулируется мед. персоналом.

В инъекционных ЛФ для детей важны размеры частиц механических включений. Нормативы не более 50 мкн не могут удовлетворить педиатров, т.к. просвет сосудов у новорожденных детей гораздо меньше, чем у взрослых и возможен их тромбоз.

Мази.

Защитная функция кожи у детей до года совершенна. Через тонкий роговой слой, сочный и рыхлый эпидермальный слой при широко развитой сети кровеносных сосудов легко проникают: токсические вещества, микроорганизмы, в том числе и гноеродные бактерии.

Активно всасываются ЛВ в липидный слой клеточных мембран по типу пассивного транспорта (без затраты энергии в сторону меньшей концентрации), активно всасываются жирорастворимые вещества.

Всасывание Салицилатов, Фенола и многих других ЛВ может привести к тяжёлым смертельным отравлениям.

Нельзя применять мази, контаминированные микроорганизмами.

Приказ №214 утвердил прописи 1% и 5% мазей Танина для новорожденных. Обе мази эмульсионного типа, т.к. предполагается растворение Танина в предполагаемом объёме воды очищенной.

1% мазь – на Вазелине.

5% мазь – на эмульсионной основе состава:

Воды очищенной 5 мл;

Ланолина безводного 5,0;

Вазелина 85,0.

Основу стерилизуют 30 мин при 180°С без воды.

Лекция № Инъекционные лекарственные формы