Гормонозаместительная терапия для женщин после 40. Гормонозаместительная терапия: кому и зачем нужны препараты ЗГТ? Эффект от гормонозаместительной терапии тестостероном

Заместительная гормональная терапия: панацея или очередная дань моде?

М. В. Майоров, Женская консультация городской поликлиники № 5 г. Харькова

«Sapiens nil affirmant, quod non probet»
(«Умный ничего не утверждает без доказательств», лат.)

«С нова эти вредные гормоны!» — восклицают негативно настроенные пациентки. «Прекрасный эффект! Их принимают многие экс-звезды Голливуда, оставаясь молодыми, красивыми и сексуально неотразимыми! Практически отсутствуют побочные явления! Великолепные перспективы широкого применения!..» — восторгаются врачи-энтузиасты. «Метод интересен и, может быть, полезен, но все же «береженого — Бог бережет». О нежелательных эффектах мы можем узнать только через несколько лет, как уже не раз бывало. Стоит ли рисковать?» — резюмируют осторожные доктора-скептики. Кто же прав?

Само собой, «Suum quisque iudicium habet» («Каждый имеет свое суждение»), хотя, как известно, «Verum plus uno esse non potest» («Больше одной истины быть не может»). Поиски оной истины представляют достаточно сложную проблему.

Продолжительность репродуктивной жизни женщины, в отличие от мужчины, ограничена. Выражаясь фигурально, женские биологические часы запрограммированы и, по словам Welldon (1988), «в то время как мужчины полностью владеют своими репродуктивными органами, женщины лишь временно арендуют их». Срок «аренды» заканчивается с наступлением менопаузы.

Менопауза (МП), т. е. последняя спонтанная менструация, в европейских странах наступает у женщин между 45–54 годами (чаще всего около 50 лет) и зависит от многих факторов, среди которых возраст рождения первого ребенка, количество родов, продолжительность менструального цикла и лактации, курение, климат, генетические факторы и др. (Леуш С. С. и соавт., 2002). Так, например, при коротких менструальных циклах МП наступает раньше, прием гормональных контрацептивов способствует более позднему ее наступлению. (Сметник В. П. и соавт., 2001) и т. д. По прогнозам ВОЗ, к 2015 году 46% женского населения планеты будет находиться в возрасте старше 45 лет, причем 85% из них (!) встретится с проблемами климактерического периода.

Необходимо придерживаться следующей терминологии и классификации описываемых состояний. Перименопауза — период возрастного снижения функции яичников, в основном, после 45 лет, включая пременопаузу и один год после менопаузы или 2 года после последней самостоятельной менструации. Менопауза — это последняя самостоятельная менструация, обусловленная функцией репродуктивной системы. Дата ее устанавливается ретроспективно — после 12 месяцев отсутствия менструации. Ранняя МП наступает в возрасте 41–45 лет, поздняя МП — после 55 лет, постменопауза — период жизни женщины, наступающий через 1 год после последней менструации и продолжающийся до старости (согласно последним геронтологическим взглядам — до 70 лет). Хирургическая МП наступает после двусторонней овариэктомии или гистерэктомии с удалением придатков.

По данным большинства исследователей, МП считается преждевременной, если возникает у женщин не старше 40 лет. Ее причинами могут быть: дисгенезия гонад, генетические факторы (чаще всего, синдром Тернера), преждевременная яичниковая недостаточность («синдром истощенных яичников», синдром резистентных яичников, гипергонадотропная аменорея), аутоиммунные нарушения, воздействие токсинов, вирусов, лучевой и химиотерапии и др., а также оперативные вмешательства, вызывающие хирургическую МП.

Переходный период женщины характеризуется выраженными гормональными изменениями. В пременопаузе угасает функция репродуктивной системы, снижается количество фолликулов, повышается их устойчивость к влиянию гормонов гипофиза, начинают превалировать ановуляторные циклы. Нарушается процесс фолликулогенеза, отмечается атрезия и гибель стероидопродуцирующих клеток. Все это еще задолго до наступления МП способствует снижению секреции прогестерона, а затем и уменьшению синтеза иммунореактивного ингибина и эстрадиола. Так как между уровнем ингибина и фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) существует обратная связь, снижение уровня ингибина, обычно предшествующее снижению содержания эстрадиола, приводит к повышению в крови уровня ФСГ. Уровень лютеинизирующего гормона (ЛГ) повышается в меньшей степени и позже, чем ФСГ. Уровни ФСГ и ЛГ достигают максимальных значений через 2–3 года после последней менструации и затем начинают постепенно снижаться. При имеющемся предположении о преждевременном наступлении климактерического периода информативным является исследование уровня ФСГ, являющегося ранним маркером наступающей МП. После завершения перименопаузы, когда прекращается флюктуация яичниковых гормонов, уровень эстрогенов стабильно низок. В то же время возрастает продукция тестостерона вследствие стимуляции интерстициальных клеток гонадотропными гормонами, уровень которых при климаксе повышен. Возникает «относительная гиперандрогения».

Эти изменения ведут к появлению ряда характерных, часто эстрогензависимых, «климактерических жалоб»: вазомоторные симптомы (горячие приливы, ознобы, ночное потоотделение, сердцебиение, кардиалгии, нестабильное артериальное давление), миалгии и артралгии, раздражительность, слабость, сонливость, перепады настроения и чувство тревоги, учащенное мочеиспускание (особенно в ночное время), выраженная сухость слизистых урогенитального тракта (вплоть до атрофических процессов), снижение либидо, депрессия, анорексия, бессонница и др.

Изменение соотношения эстрогены/андрогены у некоторых женщин проявляется симптомами гиперандрогении (избыточное оволосение тела, изменение тембра голоса, акне). Дефицит эстрогенов приводит к дегенерации коллагеновых волокон, сальных и потовых желез, склерозированию кожных кровеносных сосудов, что вызывает старение кожи, ломкость ногтей и волос, алопецию. Постменопаузальный остеопороз на 30% увеличивает риск переломов костей и потери зубов. Значительно возрастает риск развития ишемической болезни сердца и гипертонической болезни. Все это, вполне естественно, значительно ухудшает не только качество жизни, но и ее продолжительность.

Попытавшись найти ответ на сакраментальный вопрос «кто виноват?», обратимся к не менее сакраментальному и весьма актуальному — «что делать?»

Так как МП является гормонодефицитным состоянием, «золотым стандартом» профилактики и лечения нарушений климактерического периода во всем мире признана заместительная гормонотерапия (ЗГТ), являющаяся патогенетическим методом. Частота применения ЗГТ существенно различается в разных странах Европы, что обусловлено экономической ситуацией, а также культурными и бытовыми традициями. Так, например, во Франции и Швеции ЗГТ использует каждая третья женщина.

На протяжении последних лет наметилась положительная тенденция в отношении ЗГТ не только украинских врачей, но и отечественных пациенток.

По мнению Резникова А. Г. (1999, 20002), основные принципы ЗГТ состоят в следующем:

  1. Назначение минимально эффективных доз гормонов. Речь идет не о замещении физиологической функции яичников в репродуктивном возрасте, а о поддержании трофики тканей, профилактике и устранении климактерических и менопаузальных нарушений.
  2. Использование натуральных эстрогенов. Синтетические эстрогены (этинилэстрадиол) при ЗГТ не применяются, так как у женщин позднего репродуктивного и постменопаузального возраста возможно их гипертензивное, гепатотоксическое и тромбогенное действие. Натуральные эстрогены для системного применения (препараты эстрадиола и эстрона) включаются в обычный гормональный метаболический цикл. Слабый эстроген эстриол используется, главным образом, для местного лечения трофических нарушений (вагинальное введение).
  3. Комбинирование эстрогенов с прогестинами. Увеличение частоты гиперпластических процессов эндометрия — закономерный результат монотерапии эстрогенами, которая в чистом виде применяется только у женщин с удаленной маткой. При сохраненной матке обязательным является добавление к эстрогенам прогестина на протяжении 10-12 дней один раз в месяц или 14 дней 1 раз в 3 месяца (табл. 1). Благодаря этому происходит циклическая секреторная трансформация и отторжение поверхностных слоев эндометрия, что предотвращает его атипические изменения.
  4. Продолжительность лечения 5–8 лет. Для обеспечения оптимального результата применение препаратов ЗГТ должно быть достаточно продолжительным. 5–8 лет — это сроки, гарантирующие максимальную безопасность препаратов ЗГТ, в первую очередь, в отношении риска возникновения рака молочной железы. Нередко указанное лечение проводится и дольше, но тогда необходим более тщательный медицинский контроль.
  5. Своевременность назначения ЗГТ. Следует отметить, что в ряде случаев ЗГТ вполне реально может приостановить развитие патологических последствий эстрогенного дефицита, без обеспечения реституции. Но приостановить развитие остеопороза, замедлить, а тем более предотвратить его возможно только при условии своевременного начала и достаточной продолжительности ЗГТ.

Таблица 1. Суточная доза гестагенов, необходимая для протекторного действия на эндометрий при ЗГТ
(по данным Birkhauser M. H., 1996; Devroey P. et al., 1989)

Виды гестагенов Суточная доза (мг) при циклическом применении 10–14 дней / 1–3 месяца Суточная доза (мг) при постоянном применении
1. Оральные:
прогестерон натуральный микронизированный; 200 100
медроксипрогестерона ацетат; 5–10 2,5
медрогестон; 5 -
дидрогестон (дуфастон); 10–20 10
ципротерона ацетат; 1 1
норэтистерона ацетат; 1–2,5 0, 35
норгестрел; 0,15 -
левоноргестрел; 0,075 -
дезогестрел 0,15 -
2. Трансдермальные
норэтистерона ацетат 0,25 -
3. Вагинальные
прогестерон натуральный микронизированный
200

100

Современная классификация лекарственных средств, применяемых для лечения климактерических нарушений и терапии постменопаузального остеопороза выглядит следующим образом (Компаниец О., 2003) :

  1. Традиционная ЗГТ:
    • «чистые» эстрогены (конъюгированные, эстрадиол-17-β, эстрадиол валерат);
    • комбинированная эстроген-гестагенная терапия (циклический или непрерывный режим)
    • комбинированная эстроген-андрогенная терапия.
  2. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов — SERM; ралоксифен.
  3. Ткане-селективные регуляторы эстрогенной активности (гонадомиметики с эстрогенным, гестагенным и андрогенным эффектами) — STEAR; тиболон.

Следует отметить, что наряду с традиционным оральным методом применения лекарственных препаратов, для отдельных компонентов ЗГТ существуют и альтернативные парентеральные пути: вагинально (в виде крема и свечей), трансдермально (пластырь, гель), а также в виде подкожных имплантов.

Следует четко определить показания и противопоказания к применению ЗГТ, определенные Европейской согласовательной конференцией по проблеме менопаузы (Швейцария, 1996).

Абсолютные противопоказания к назначению ЗГТ:

  • рак молочной железы в анамнезе;
  • острые заболевания печени и тяжелые нарушения ее функции;
  • порфирия;
  • рак эндометрия в анамнезе;
  • эстроген-зависимые опухоли;
  • менингиома.

Назначение ЗГТ обязательно при:

  • вегетососудистых нарушениях;
  • урогенитальных нарушениях (атрофических вульвитах и кольпитах, недержании мочи, инфекции мочеполовых путей);
  • перименопаузальных циклических нарушениях.

Назначение ЗГТ желательно при:

  • обменно-эндокринных нарушениях;
  • депрессивных состояниях и других психоэмоциональных нарушениях;
  • мышечных болях и болях в суставах;
  • атрофических изменениях эпителия ротовой полости, кожи и конъюнктивы.

Показания к применению ЗГТ с профилактической целью:

  • нарушение функции яичников и олигоаменорея (синдром Тернера, психогенная анорексия и т. д.) в анамнезе;
  • ранняя менопауза (хирургическая, химио- и радиотерапевтическая, преждевременное истощение яичников и др.);
  • костная масса ниже соответствующей возрастной нормы;
  • переломы костей в анамнезе;
  • сердечно-сосудистые заболевания (инфаркт миокарда и др.) в анамнезе;
  • риск развития сердечно-сосудистых заболеваний: нарушения липидного обмена и др., особенно в сочетании с сахарным диабетом, гипертензией, курением, семейной склонностью к коронарной недостаточности (особенно при наличии сердечно-сосудистых заболеваний у близких родственников в возрасте до 60 лет), семейной дислипопротеинемией;
  • семейная склонность к болезни Альцгеймера.

Кроме того, в настоящее время выделены так называемые ЗГТ-нейтральные состояния , которые не являются противопоказаниями к применению гормональных препаратов, но вид препарата, дозы, соотношение компонентов, путь введения и длительность его применения у этих больных должны подбираться индивидуально после детального обследования путем согласованных действий гинеколога и специалиста соответствующего профиля. ЗГТ-нейтральные состояния: варикозы, флебиты, рак яичников в анамнезе (после оперативного лечения), хирургические вмешательства (послеоперационный период с длительным постельным режимом), эпилепсия, серповидно-клеточная анемия, бронхиальная астма, отосклероз, судорожный синдром, общий атеросклероз, коллагенозы, пролактинома, меланома, аденома печени, диабет, гипертиреоидизм, гиперплазия эндометрия, фибромиома матки, эндометриоз, мастопатия, семейная гипертриглицеридемия, риск развития рака молочной железы.

На Х Международном конгрессе по менопаузе (Берлин, июнь 2002 г.) научные сотрудники акушерско-гинекологической клиники Пражского университета представили опыт нетрадиционного применения ЗГТ у подростков и молодых женщин при гипогонадизме с задержкой полового развития и других случаях первичной аменореи, при кастрации в детском возрасте, при длительно текущей и тяжелой вторичной аменорее на фоне гипоэстрогении. В таких случаях ЗГТ необходима для развития вторичных половых признаков, формирования сексуального поведения, роста матки и пролиферации эндометрия, а также для роста, созревания и минерализации костей. Кроме того, в указанных случаях ЗГТ оказывает положительное влияние на психоэмоциональную сферу.

Перед назначением ЗГТ необходимо проведение тщательного комплексного обследования пациентки для исключения возможных противопоказаний: подробный анамнез, гинекологическое обследование, кольпоцервикоскопия, УЗИ (вагинальный датчик) органов малого таза (с обязательным определением структуры и толщины эндометрия), маммография, исследование коагулограммы, липидного профиля, билирубина, трансаминаз и других биохимических показателей, измерение АД, веса, анализ ЭКГ, исследование яичниковых и гонадотропных (ЛГ, ФСГ) гормонов, кольпоцитологическое исследование. Нами приведен развернутый вариант комплекса клинико-лабораторного обследования, к осуществлению которого следует стремиться. Однако при отсутствии возможностей и, главное, настоятельных показаний, этот перечень может быть в разумных пределах сокращен.

После выбора препарата для ЗГТ (рисунок) необходимо регулярное плановое наблюдение пациенток: первый контроль через 1 месяц, второй — через 3 месяца и далее — каждые 6 месяцев. При каждом посещении необходимо: гинекологическое, кольпоцитологическое и кольпоцервикоскопическое обследование (при наличии шейки матки), контроль АД и массы тела, УЗИ органов малого таза. При толщине эндометрия в постменопаузе более 8–10 мм или увеличении эндометриально-маточного коэффициента необходима биопсия эндометрия с последующим гистологическим исследованием.

При применении ЗГТ, как и при использовании любого метода медикаментозной терапии, возможны побочные явления:

  • нагрубание и боль в молочных железах (мастодиния, масталгия);
  • задержка жидкости в организме;
  • диспептические явления;
  • ощущение тяжести внизу живота.

С целью максимальной оптимизации подбора лекарственных препаратов и режимов и схем дозирования удобно использование табл. 2, 3.

Таблица 2. Режимы применения ЗГТ
(Методические рекомендации, Киев, 2000)

Режим назначения (препараты) Контингент пациенток
Монотерапия эстрогенами: прогинова, эстрофем, вагифем, дивигель, эстрожель, эстримакс Только женщины после тотальной гистерэктомии
Циклическая прерывистая комбинированная терапия (28-дневный цикл): цикло-прогинова, климен, клиане, климонорм, дивина, эстрожель + утрожестан, паузогест, дивигель + депо-провера Женщины в перименопаузе и ранней постменопаузе в возрасте до 55 лет
Циклическая непрерывная комбинированная терапия (28-дневный цикл): трисеквенц, фемостон, эстрожель + утрожестан, прогинова + дуфастон Женщины в перименопаузе и ранней постменопаузе в возрасте до 55 лет, особенно с рецидивами климактерической симптоматики по типу предменструального синдрома в дни перерыва приема эстрогенов.
Циклическая прерывистая комбинированная терапия (91-дневный цикл): дивитрен, дивигель + депо-провера Женщины в перименопаузе и ранней постменопаузе в возрасте 55–60 лет
Постоянная комбинированная эстроген-гестагенная терапия: клиогест, эстрожель + утрожестан Женщины старше 55 лет в постменопаузе более 2 лет
Постоянная комбинированная эстроген-гестагенная терапия (в половинной дозировке): активель, эстрожель + утрожестан, дивигель + депо-провера, ливиал (тиболон). Женщины старше 60–65 лет.

Таблица 3. Выбор ЗГТ при хирургической менопаузе
(Татарчук Т. Ф., 2002)

Диагноз до операции Тип операции Терапия Препараты
Эндометриоз, аденомиоз Овариэктомия + гистерэктомия Эстроген + гестаген в непрерывном режиме Клиане или прогинова + гестаген (непрерывно)
Фибромиома и др. Овариэктомия + гистерэктомия Монотерапия эстрогенами Прогинова
Кисты, воспалительные опухоли яичников Овариэктомия при сохраненной матке Эстроген + гестаген
Циклический режим или непрерывный режим (без циклических кровотечений)
Климонорм
Клиане

Принципы ЗГТ при хирургической МП: пациенткам в возрасте до 50 лет необходимо назначать ЗГТ сразу после тотальной овариэктомии, независимо от наличия нейровегетативных расстройств, минимальная длительность терапии — 5–7 лет, возможно, до возраста естественной МП.

Имея большой выбор лечебных схем, для лучшей индивидуализации врач должен привлекать к выбору пациентку. Если она не принимает активного участия в процессе выбора, риск неприятия ею лечения, развития побочных эффектов, снижения комплаентности увеличивается. Информированное согласие повышает вероятность необходимого длительного приема ЗГТ и ее эффективность. Непременным условием успеха является соответствующий высокий профессиональный уровень врача, назначающего и осуществляющего ЗГТ. При этом абсолютно недопустим нередко встречающийся дилетантизм, основанный на поверхностной осведомленности.

В последнее время в некоторых медицинских изданиях были опубликованы выводы так называемого исследования WHI («Инициатива во имя здоровья женщины»), проведенного в США, утверждающего, что эстроген-гестагенная комбинация ЗГТ якобы повышает риск инвазивного рака груди, инфаркта миокарда и венозного тромбоза. Однако на многих международных конгрессах и конференциях прозвучали новые данные об этом исследовании, критикующие корректность его проведения и анализ полученных данных.

Имеющиеся результаты успешного применения ЗГТ во многих странах в течение ряда лет убедительно доказывают целесообразность использования этого высокоэффективного и перспективного метода, достоверно и значительно повышающего качество жизни и уровень здоровья прекрасной половины рода человеческого.

Литература

  1. Актуальные вопросы заместительной гормонотерапии // Материалы конференции 17 ноября 2000 г., Киев.
  2. Грищенко О. В., Лахно И. В. Лечение климактерического синдрома у женщин // Medicus Amicus.— 2002.— № 6.— С. 14–15.
  3. Деримедведь Л. В., Перцев И. М., Шуванова Е. В., Зупанец И. А., Хоменко В. Н. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии.— Харьков: Мегаполис, 2002.
  4. Зайдиева Я. З. Влияние заместительной гормонотерапии на состояние эндометрия у женщин в перименопаузе // Schering News.— 2001.— С. 8–9.
  5. Клініка, діагностика та лікування постоваріектомічного синдрому // Методичні рекомендаціі.— Київ, 2000.
  6. Леуш С. Ст., Рощина Г. Ф. Менопаузальный период: эндокринологический статус, симптоматика, терапия // Новое в гинекологии.— 2002.— № 2.— С. 1–6.
  7. Майоров М. В. Неконтрацептивные свойства оральных контрацептивов // Провизор.— 2003.— № 11.— С. 16–18.
  8. Принципы и методы коррекции гормональных нарушений в пери- и постменопаузе // Методические рекомендации.— Киев, 2000.
  9. Резников А. Г. Необходима ли гормональная заместительная терапия после менопаузы? // Medicus Amicus.— 2002.— № 5.— С. 4–5.
  10. Сметник В. П. Перименопауза — от контрацепции до заместительной гормонотерапии // Журнал акушерства и женских болезней.— 1999.— № 1.— С. 89–93.
  11. Сметник В. П., Кулаков В. И. Руководство по климактерию.— Москва: Медицина, 2001.
  12. Татарчук Т. Ф. Дифференцированные подходы к применению ЗГТ у женщин различных возрастных групп // Schering News.— 2002.— № 3.— С. 8–9.
  13. Урманчеева А. Ф., Кутушева Г. Ф. Онкологические вопросы гормональной контрацепции и заместительной гормонотерапии // Журнал акушерства и женских болезней.— 2001.— Вып. 4, том L, с. 83–89.
  14. Hollihn U. K. Hormone Replacement Therapy and the Menopause.- Berlin.— 1997.
  15. Reproductive Endocrinology (4 edition), — London, 1999.
  16. Singer D., Hunter M. Premature menopause. A multidisciplinary approach., London, 2000.

По мере дальнейшего прогресса развитого капитализма на территории России, женщина все чаще сталкивается с необходимостью сохранять привлекательную внешность и сексуальную активность вплоть до гробовой доски.

Давно известно, что с момента наступления менопаузы, уровень эстрогенов, обеспечивающих:

  • не только фертильность,
  • но и приемлемое состояние сердечнососудистой,
  • костно-мышечной систем,
  • кожи и ее придатков,
  • слизистых и зубов

катастрофически падает.

Единственной надеждой стареющей дамы еще каких-нибудь тридцать лет назад была жировая прослойка, за счет которой путем метаболизма через стероиды из андрогенов формировался последний эстроген – эстрон. Однако быстро меняющаяся мода вывела на подиумы, а затем и на улицы популяцию субтильных женщин, больше напоминающих травести и инженю-пипи, чем матерей-героинь и тружениц-ударниц.

В погоне за стройной фигурой женщины как-то подзабыли о том, что такое инфаркт в пятьдесят и остеопороз в семьдесят. По счастью, на помощь легкомысленным соотечественницам подтянулись гинекологи с новейшими достижениями фарминдустрии в области заместительной гормональной терапии. Примерно с начала девяностых это направление, стоящее на стыке гинекологии и эндокринологии, стало считаться панацеей от всех женских несчастий, начиная с раннего климакса, заканчивая переломами шейки бедра.

Однако и на заре популяризации гормонов с целью сохранить женщину цветущей раздавались здравые требования не назначать препараты всем без разбору, а делать приемлемую выборку, отделяя дам с высокими рисками онкогинекологии и прямо таки ограждая их от реализации рисков.

Отсюда мораль: каждому овощу свое время

Старение – хоть и естественный, но отнюдь не самый приятный эпизод в жизни каждого человека. Оно несет за собой такие изменения, которые не всегда настраивают даму на позитивный лад и часто совсем наоборот. Поэтому при климаксе препараты и лекарства часто принимать просто необходимо.

Другой вопрос, насколько они будут безопасными и эффективными. Именно соблюдение баланса между этими двумя параметрами – самая большая проблема современной фарминдустрии и практической медицины: ни палить из пушки по воробья, ни гонять тапком слона нецелесообразно, а иногда даже и сильно вредно.

Заместительная гормональная терапия у женщин сегодня очень неоднозначно оценивается и назначается:

  • Только у женщин без рисков рака груди, яичников, эндометрия.
  • Если риски есть, но их не заметили — развитие рака груди или яичников будет с высокой вероятностью, особенно при наличии нулевой стадии этих раков.
  • Только у женщин с минимальными рисками тромботических осложнений, поэтому лучше у некурящих с нормальным индексом массы тела.
  • Лучше начинать в первые десять лет от последней менструации и не начинать у женщин старше 60. По крайней мере эффективность у более молодых значительно выше.
  • Преимущественно пластыри из комбинации маленькой дозы эстрадиола с микронизированным прогестероном.
  • Для уменьшения атрофии влагалища можно местные свечи с эстрогеном.
  • Польза по основным направлениям (остеопороз, ишемические изменения миокарда) не выдерживает конкуренции с более безопасными препаратами или не совсем, мягко говоря, доказана.
  • Практически все проводимые исследования имеют те или иные погрешности, мешающие сделать однозначные выводы о преобладании пользы заместительной терапии над ее рисками.
  • Любое назначение терапии должно быть строго индивидуально и учитывать особенности ситуации конкретной женщины, для которой обязательно не только обследование до назначения препаратов, но и текущее диспансерное наблюдение на все время лечения.
  • Отечественных серьезных рандомизированных исследований с собственными выводами не проводилось, национальные рекомендации строятся с опорой на рекомендации международные.

Чем дальше в лес, тем больше дров. По мере накопления клинического опыта практического использования заместительных гормонов стало понятно, что и дамы с исходно низкими рисками раков молочной железы или слизистой матки не всегда находятся в безопасности, принимая некоторые категории «таблеток вечной молодости».

Как обстоит дело сегодня, и на чьей стороне правда: адептов гормонов или их противников, попробуем разобраться здесь и сейчас.

Комбинированные гормональные средства

В качестве заместительной гормонотерапии в климактерический период могут назначаться комбинированные гормональные средства и чистые эстрогены. Прием какого препарата будет рекомендован врачом, зависит от многих факторов. К ним относятся:

  • возраст пациентки,
  • наличие противопоказаний,
  • масса тела,
  • выраженность климактерических признаков,
  • сопутствующая экстрагенитальная патология.

Климонорм

В одной упаковке препарата содержится 21 таблетка. Первые 9 таблеток желтого цвета содержат эстрогенный компонент – эстрадиола валерат в дозировке 2 мг. Остальные 12 таблеток коричневого цвета и включают эстрадиола валерат в количестве 2 мг и левоноргестрел в дозировке 150 мкг.

Гормональное средство необходимо принимать по 1 таблетке ежедневно на протяжении 3-х недель, по окончании упаковки следует сделать 7-дневный перерыв, во время которого начнутся менструальноподобные выделения. В случае сохраненного менструального цикла прием таблеток начинают с 5-го дня, при нерегулярных менструациях – в любой день с условием исключения беременности.

Эстрогенный компонент устраняет негативные психоэмоциональные и вегетативные признаки. К частовстречающимся относятся: расстройства сна, гипергидроз, приливы, сухость во влагалище, эмоциональная лабильность и другие. Гестагенный компонент предупреждает возникновение гиперпластических процессов и рака эндометрия.

Фемостон 2/10

Данный препарат выпускается как Фемостон 1/5, Фемостон 1/10 и Фемостон 2/10. Перечисленные виды средства различаются содержанием эстрогенного и гестагенового компонентов. В Фемостене 2/10 содержится 14 розовых таблеток и 14 желтых (всего в упаковке 28 штук).

Розовые таблетки содержат только эстрогенный компонент в виде эстрадиола гемигидрата в количестве 2 мг. Желтые таблетки состоят из 2 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. Фемостон необходимо принимать ежедневно на протяжении 4-х недель, без перерыва. После окончания упаковки следует начать новую.

Анжелик

В блистере содержится 28 таблеток. В состав каждой таблетки входят эстрогенный и гестагеновый компоненты. Эстрогенный компонент представлен эстрадиола гемигидратом в дозе 1 мг, гестагенный – дроспиреноном в количестве 2 мг. Таблетки следует принимать ежедневно, без соблюдения недельного перерыва. После окончания упаковки начинается прием следующей.

Паузогест

В блистере содержится 28 таблеток, в состав каждой входит эстрадиол в количестве 2 мг и норэтистерона ацетат в дозе 1 мг. Таблетки начинают пить с 5-го дня цикла при сохранившихся менструациях и в любой день при нерегулярных месячных. Препарат принимают постоянно, без соблюдения 7-дневного перерыва.

Цикло-Прогинова

В блистере находится 21 таблетка. Первые 11 белых таблеток содержат только эстрогенный компонент – эстрадиола валерат в дозировке 2мг. Следующие 10 светло-коричневых таблеток состоят из эстрогенного и гестагенового компонентов: эстрадиол в количестве 2 мг и норгестрел в дозировке 0,15 мг. Цикло-Прогинова следует принимать ежедневно на протяжении 3-х недель. Затем необходимо соблюсти недельный перерыв, во время которого начнется менструальноподобное кровотечение.

Дивигель

Лекарство выпускается в виде геля 0,1% концентрации, который используют для наружного применения. В одном пакетике Дивигеля содержится эстрадиола гемигидрат в количестве 0,5мг или 1 мг. Препарат необходимо наносить на чистые кожные покровы один раз в сутки. Рекомендованные места для втирания геля:

  • нижняя часть живота,
  • поясница,
  • плечи, предплечья,
  • ягодицы.

Площадь нанесения геля должна составлять 1 – 2 ладони. Рекомендована ежедневная смена участков кожи для втирания Дивигеля. Не допускается нанесение препарата на кожу лица, молочных желез, половые губы и раздраженные участки.

Менорест

Выпускается в виде геля в тубе с дозатором, основным действующим веществом которого является эстрадиол. Механизм действия и способ применения схожи с Дивигелем.

Климара

Препарат представляет собой трансдермальную терапевтическую систему. Выпускается в виде пластыря размером 12,5х12,5 см, который необходимо наклеивать на кожу. В состав данного противоклимактерического средства входит эстрадиол гемигидрат в количестве 3,9 мг. Пластырь крепится к коже на 7 дней, по окончания недельного срока предыдущий пластырь отклеивают и крепят новый. Рекомендованные места для аппликации Климара – ягодичная и околопозвоночная области.

Овестин выпускается в таблетках, влагалищных суппозиториях, в виде крема для вагинального использования. Частоназначаемой формой препарата являются вагинальные суппозитории. В состав одной свечи входит микронизированный эстриол в количестве 500 мкг. Свечи вводятся интравагинально ежедневно, без перерыва. Основная роль препарата – восполнение дефицита эстрогенов в климактерическом и постменопаузальном периодах.


Эстрожель

Препарат выпускается в виде геля для наружного использования в тубах с дозатором. В тюбике содержится 80 гр. геля, в одной дозе – 1,5 мг эстрадиола. Основное действие – устранение недостатка эстрогенов в климактерии и постменопаузе. Правила нанесения геля такие же, как для Дивигеля.

Преимущества и недостатки применения различных форм препаратов. Нажмите для увеличения.

Гормональный фон

Для женщины базовыми половыми гормонами могут считаться эстрогены, прогестины и, как ни парадоксально, андрогены.

В грубом приближении все эти категории можно охарактеризовать так:

  • эстрогены – гормоны женственности,
  • прогестерон – гормон беременности,
  • андрогены – сексуальности.

эстрадиол, эстриол, эстрон относятся к стероидным гормонам, вырабатываемым яичниками. Возможен также их синтез вне половой системы: корой надпочечников, жировой тканью, костями. Их предшественниками являются андрогены (для эстрадиола – тестостерон, а для эстрона – андростендион). По эффективности эстрон уступает эстрадиолу и приходит ему на смену после менопаузы. Эти гормоны – эффективные стимуляторы следующих процессов:

  • созревания матки, влагалища, маточных труб, молочных желез, роста и окостенения длинных костей конечностей, развития вторичных половых признаков (оволосения по женскому типу, пигментации сосков и половых органов), пролиферации эпителия слизистой влагалища и матки, выделения влагалищной слизи, отторжения эндометрия при маточных кровотечениях.
  • Избыток гормонов ведет к частичному ороговению и слущиванию влагалищной выстилки, разрастанию эндометрия.
  • Эстрогены препятствуют рассасыванию костной ткани, способствуют выработке элементов свертывания крови и транспортных белков, снижают уровень свободного холестерина и липопротеидов низкой плотности, снижая риски атеросклероза, повышают уровень в крови гормона щитовидной железы, тироксина,
  • подстраивают рецепторы под уровень прогестинов,
  • провоцируют отеки за счет перехода жидкости из сосуда в межклеточные пространства на фоне задержки натрия в тканях.

Прогестины

в основном обеспечивают наступление беременности и ее развитие. Выделяются корой надпочечников, желтым телом яичников, а во время вынашивания плода – плацентой. Также эти стероиды называют гестагенами.

  • У небеременных женщин уравновешивают эстрогены, предотвращая гиперпластические и кистозные изменения слизистой матки.
  • У девочек помогают созреванию молочных желез, а у взрослых женщин препятствуют гиперплазии груди, мастопатии.
  • Под их влиянием падает сократительная способность матки и маточных труб, снижается их восприимчивость к веществам, усиливающих мышечное напряжение (окситоцину, вазопрессину, серотонину, гистамину). Благодаря этому прогестины снижают болезненность менструаций и обладают противовоспалительным эффектом.
  • Понижают чувствительность тканей к андрогенам и являются антагонистами андрогенов, подавляя синтез активного тестостерона.
  • Снижение уровня прогестинов определяет наличие и тяжесть предменструального синдрома.

Андрогены, тестостерон, в первую очередь, буквально лет пятнадцать назад обвинялись во всех смертных грехах и считались в женском организме лишь предвестниками:

  • ожирения
  • угрей
  • повышенного оволосения
  • гиперандрогения равнялась автоматически поликистозу яичников, и с ней предписывалось бороться всеми доступными способами.

Однако по мере накопления практического опыта оказалось, что:

  • снижение андрогенов автоматически снижает уровень коллагена в тканях, в том числе, тазового дна
  • ухудшает мышечный тонус и ведет не только к потере подтянутого внешнего вида женщины, но и
  • к проблемам с недержанием мочи и
  • набором лишнего веса.

Также у женщин с дефицитом андрогенов явно имеется падение сексуального влечения и чаще регистрируются непростые взаимоотношения с оргазмом. Андрогены синтезируются в коре надпочечников и яичниках и представлены тестостероном (свободным и связанным), андростендионом, DHEA, DHEA-C.

  • Их уровень плавно начинает падать у женщин после 30 лет.
  • При естественном старении скачкообразных падений они не дают.
  • Резкое снижение тестостерона отмечается у женщин на фоне искусственной менопаузы (после оперативного удаления яичников).

Климактерий

Понятие климакса известно практически всем. Почти всегда в быту термин имеет раздражительно-трагический или даже бранный оттенок. Однако стоит понять, что процессы возрастной перестройки – это вполне естественные события, который в норме не должны становиться приговором или знаменовать жизненный тупик. Поэтому более корректен термин климактерий, когда на фоне возрастных изменений процессы инволюции начинают доминировать. В целом же климактерий можно разделить на следующие периоды:

  • Менопаузальный переход (в среднем, после 40-45 лет) – когда далеко не каждый цикл сопровождается созреванием яйцеклетки, меняется продолжительность циклов, они, что называется “путаются”. Отмечается уменьшение производства фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола, антимюллерова гормона и ингибина B. На фоне задержек могут уже начать появляться психологическое напряжение, приливы крови к коже, урогенитальные признаки недостатка эстрогенов.
  • О менопаузе принято говорить, как о последней менструации. Так как яичники выключаются, после нее месячные больше не ходят. Это событие устанавливается ретроспективно, спустя год отсутствия менструальных кровотечений. Сроки наступления менопаузы индивидуальны, но существует и “средняя температура по больнице”: у женщин до 40 менопауза считается преждевременной, ранняя – до 45, своевременная от 46 до 54, поздняя – после 55.
  • Перименопаузой называют менопаузу и 12 месяцев после нее.
  • Постменопауза – период после. Все разнообразные проявления климактерия чаще связаны с ранней постменопаузой, которая продолжается 5-8 лет. В поздней части постменопаузы наблюдается выраженное физическое старение органов и тканей, преобладающее над вегетативными расстройствами или психоэмоциональным напряжением.

С чем приходится бороться

Перименопауза

может отозваться в организме женщины, как эпизодами повышенного уровня эстрогенов и отсутствия созреваний яйцеклеток (маточные кровотечения, нагрубание молочных желез, мигрень), так и проявлениями эстрогенового дефицита. Последние можно разбить на несколько групп:

  • психологические сложности: раздражительность, невротизапция, депрессия, нарушения сна, падения работоспособности,
  • сосудодвигательные феномены: повышенная потливость, приливы,
  • мочеполовые нарушения: сухость влагалища, зуд, жжение, учащение мочеиспусканий.

Постменопауза

дает те же симптомы, обусловленные недостатком эстрогенов. Позже их дополняют и сменяют:

  • обменные отклонения: накопление абдоминального жира, падение восприимчивости организма к собственному инсулину, результатом чего может стать диабет 2 типа.
  • сердечнососудистые: рост уровня факторов атеросклероза (общего холестерина, липопротеидов низкой плотности), дисфункция сосудистого эндотелия,
  • опорно-двигательные: ускоренное рассасывание костной массы, ведущее к остеопорозу,
  • атрофические процессы в вульве и вагине, недержание мочи, расстройства мочеиспускания, воспаления мочевого пузыря.

Менопаузальная гормонотерапия

Лечение гормональными препаратами у женщин при климаксе имеют задачей заместить дефицитные эстрогены, уравновесив их прогестинами во избежание гиперпластических и онкологических процессов в эндометрии и молочной железе. При выборе дозировок исходят из принципа минимальной достаточности, при которой бы гормоны работали, но не оказывали побочных эффектов.

Цель назначения – повышение качества жизни женщины и предупреждение поздних обменных расстройств.

Это очень важные моменты, так как на оценке пользы и вреда синтетических гормонов, а также достижения или не достижения поставленных целей подобной терапии основывается аргументация сторонников и противников заместителей естественных женских гормонов.

Принципы терапии – назначение у женщин моложе 60 лет при том, что последняя нестимулированная менструация была у дамы не ранее, чем десять лет назад. Предпочтение отдается комбинациям эстрогенов с прогестинами при том, что дозы эстрогенов низкие, соответствующие таковым у молодых женщин в фазе пролиферации эндометрия. Начинать терапию следует только после получения от пациентки информированного согласия, подтверждающего, что она ознакомлена со всеми особенностями предполагаемого лечения и осознает его плюсы и минусы.

Когда начинать

Препараты заместительной гормональной терапии показаны при:

  • сосудодвигательных нарушениях с изменениями настроения,
  • расстройствах сна,
  • признаках атрофии мочеполовой системы,
  • сексуальной дисфункции,
  • преждевременной и ранней менопаузе,
  • после удаления яичников,
  • при низком качестве жизни на фоне климактерия, в том числен, обусловленное болями в мышцах и суставах,
  • профилактика и лечение остеопороза.

Сразу оговоримся, что в основном так выглядит взгляд на проблему у российских гинекологов. К чему эта оговорка, рассмотрим чуть ниже.

Отечественные рекомендации с некоторым опозданием формируются на основе мнений Международного общества по менопаузе, в чьих рекомендациях в редакции 2016 года перечислены почти такие же, но уже дополненные пункты, каждый из которых подкреплен уровнем доказательности, а также рекомендаций Американской ассоциации клинических эндокринологов 2017 года, упирающих именно на доказанную безопасность определенных вариантов гестагенов, комбинаций и форм препаратов.

  • Согласно им, тактика в отношении женщин в период менопаузального перехода и у более старших возрастных категорий будут розниться.
  • Назначения должны быть строго индивидуальными и учитывающими все проявления, необходимость профилактики, наличие сопутствующих патологий и семейную историю, результаты исследований, а также ожидания пациентки.
  • Гормональная поддержка – это только часть общей стратегии по нормализации образа жизни женщины, включающей диету, рациональные физические нагрузки, отказ от вредных привычек.
  • Заместительная терапия не должна назначаться без наличия четких признаков дефицита эстрогенов или физических последствий этого дефицита.
  • Получающая терапию пациентка для профилактического осмотра приглашается к гинекологу, как минимум, один раз в год.
  • Женщины, чья естественная или послеоперационная менопауза наступила до 45 лет, имеют более высокие риски остеопороза, сердечнососудистых патологий и деменции. Поэтому для них терапия должна проводиться, как минимум, до среднего возраста прихода менопаузы.
  • Вопрос о продолжении терапии решается индивидуально с учетом пользы и рисков для конкретной пациентки, без критичных возрастных ограничений.
  • Лечение должно вестись наименьшей эффективной дозировкой.

Противопоказания

При наличии хотя бы одного из нижеприведенных состояний даже при наличии показаний к заместительной терапии никто гормоны не назначает:

  • кровотечение из половых путей, причина которого не ясна,
  • онкология молочной железы,
  • рак эндометрия,
  • острый тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия,
  • острый гепатит,
  • аллергические реакции на препараты.

Эстрогены не показаны при:

  • гормонозависимом раке молочной железы,
  • раке эндометрия, в том числе, в прошлом,
  • печеночно-клеточной недостаточности,
  • порфирии.

Прогестины

  • в случае менингиомы

Применение данных средств может быть небезопасно при наличии:

  • миомы матки,
  • рака яичников в прошлом,
  • эндометриоза,
  • венозного тромбоза или эмболии в прошлом,
  • эпилепсии,
  • мигрени,
  • желчнокаменной болезни.

Вариации применения

Среди путей введения заместительных гормонов известны: таблетированный через рот, инъекционный, чрезкожный, местный.

Таблица: Плюсы и минусы разного ведения гормональных препаратов.

Плюсы: Минусы:

Эстрогены в таблетках

  • Просто принимать.
  • Накоплен большой опыт в применении.
  • Препараты недорогие.
  • Их много.
  • Могут идти в комбинации с прогестином в одной таблетке.
  • Из-за различной всасываемости требуется повышенная доза вещества.
  • Снижается всасывание на фоне заболеваний желудка или кишечника.
  • Не показаны при лактазной недостаточности.
  • Влияют на синтез белков печенью.
  • Больше содержат менее эффективного эстрона, чем эстрадиола.

Накожный гель

  • Удобно наносить.
  • Доза эстрадиола оптимально низкая.
  • Соотношение эстрадиола и эстрона физиологично.
  • Не метаболизируется в печени.
  • Надо наносить ежедневно.
  • Дороже таблеток.
  • Всасывание может меняться.
  • В гель нельзя добавить прогестерон.
  • Менее эффективно влияют на липидный спектр.

Накожный пластырь

  • Низкое содержание эстрадиола.
  • Не влияет на печень.
  • Эстроген может комбинироваться с прогестероном.
  • Есть формы с разными дозировками.
  • Можно быстро прекратить лечение.
  • Всасывание колеблется.
  • Плохо наклеивается, если влажно или жарко.
  • Эстрадиол в крови со временем начинает уменьшаться.

Инъекции

  • Могут назначаться при неэффективности таблеток.
  • Возможно назначение у пациенток с артериальной гипертензией, нарушениями углеводного обмена, патологиями желудочно-кишечного тракта, мигренями.
  • Дают быстрое и без потерь поступление действующего вещества в организм.
Возможны осложнения от травм мягких тканей во время инъекций.

Существуют разные тактики для разных групп пациенток

Одним препаратом, содержащим эстроген или прогестин.

  • Монотерапия эстрогеном показана после удаления матки. В ходу эстрадиол, эстрадиолавалерат, эстриол прерывным курсом или непрерывно. Возможны таблетки, пластыри, гели, вагинальные свечи или таблетки, инъекции.
  • Изолированно гестаген назначается в менопаузальном переходе или перименопаузе в виде прогестерона или дидрогестерона в таблетках с целью коррекции циклов и терапии гиперпластических процессов.

Комбинация эстрогена с прогестином

  • В прерывном или непрерывном циклическом режиме (при условии отсутствия патологий эндометрия) - обычно практикуется в период менопаузального перехода и в перименопаузу.
  • Для постменопаузы чаще выбирается комбинация эстрогена с прогестином для непрерывного приема.

В конце декабря 2017 года в Липецке прошла конференция гинекологов, где одно из центральных мест занял вопрос о заместительной терапии гормонами в постменопаузу. В.Е.Балан, д.м.н., профессор, президент Российской ассоциации по менопаузе озвучила предпочтительные направления заместительной терапии.

Предпочтение должно отдаваться трансдермальным эстрогенам в сочетаниях с прогестином, в роли которого желателен микронизированный прогестерон. Соблюдение этих условий снижает риски тромботических осложнений. Кроме того, прогестерон не только защищает эндометрий, но оказывает и противотревожное действие, способствуя улучшению сна. Оптимальными дозировками признаны 0,75 мг чрезкожного эстрадиола на 100 мг прогестерона. Для женщин в перименопаузе те же препараты рекомендованы в соотношении 1,5 мг на 200.

Дамы с преждевременной недостаточностью яичников (преждевременной менопаузой)

имея более высокие риски по инсультам, инфарктам, деменции, остеопорозу и сексуальным дисфункциям, должны получать более высокие дозы эстрогенов.

  • При этом комбинированные пероральные конгтрацептивы могут применяться у них до времени среднего наступления менопаузы, но предпочтительные чрезкожные комбинации эстрадиола и прогестерона.
  • Для женщин с низким сексуальным влечением (особенно на фоне удаленных яичников) возможно использование тестостерона в виде гелей или пластырей. Так как специфические дамские препараты не разработаны, применяют те же средства, что и у мужчин, но в более низких дозировках.
  • На фоне терапии встречаются случаи наступления овуляции, то есть беременность не исключена, поэтому препараты для заместительной терапии не могут считаться одновременно и контрацептивами.

За и против ГЗТ

Оценивая соотношение рисков осложнений от терапии половыми гормонами и их пользы в борьбе с симптомами дефицита этих гормонов, стоит разобрать каждый пункт предполагаемого профита и вреда отдельно, ссылаясь на серьезные клинические исследования с приличной представительной выборкой.

Рак молочной железы на фоне заместительной терапии: онкофобия или реальность?

  • Много шума наделал за последнее время Британский медицинский журнал, ранее уже отличавшийся в тяжелых судебных боях с американцами по поводу безвредности и режима дозирования статинов и вышедший из этих столкновений очень и очень достойно. В начале декабря 2017 года журнал опубликовал данные почти десятилетнего исследования в Дании, в котором были проанализированы истории порядка 1,8 миллиона женщин от 15 до 49 лет, пользовавшихся разными вариациями современных гормональных контрацептивов (комбинации эстрогенов и прогестинов). Выводы были неутешительными: риск инвазивного рака груди у женщин, получавших комбинированные контрацептивы, существует, и он выше, чем у тех, кто от такой терапии воздерживается. Риск растет в зависимости от продолжительности контрацепции. Среди тех, кто использует такой метод предохранения на протяжении года, препараты дают один лишний случай рака на 7690 дам, то есть абсолютное увеличение риска небольшое.
  • Статистические данные экспертов, представленные президентом Российской ассоциации по менопаузе о том, что только каждая 25 женщина в мире умирает от рака груди, а самой частой причиной смерти становятся сердечнососудистые эпизоды, – утешение так себе.
  • Надежду внушает исследование WHI, по результатам которого комбинация эстроген - прогестин начинает значимо увеличивать риск рака молочной железы не ранее, чем через пять лет применения, стимулируя преимущественно рост уже существующих опухолей (включая плохо диагностируемые нулевую и первую стадии).
  • Однако и международное общество по менопаузе отмечает неоднозначность влияний замещающих гормонов на раковые риски для груди. Риски тем выше, чем больше индекс массы тела у дамы, и чем менее подвижный образ жизни она ведет.
  • По мнению того же общества, риски меньше при применении трансдермальных или пероральных форм эстрадиола в сочетании с микронизированным пргестероном (против его синтетических вариантов).
  • Таким образом, гормональная заместительная терапия после 50 повышает риски от присоединения прогестина к эстрогену. Больший профиль безопасности показывает микронизированный прогестерон. При этом риски рецидива у женщин, ранее перенесших рак груди, не позволяет назначать им заместительную терапию.
  • Для снижения рисков стоит отбирать на заместительную терапию женщин с исходным низким риском рака груди, а на фоне проводимой терапии проводить ежегодные маммографии.

Тромботические эпизоды и коагулопатии

  • Это, прежде всего, риск инсультов, инфарктов миокарда, тромбоза глубоких вен и ТЭЛА. По результатам WHI.
  • В ранней постменопаузе – это самый распространенный вид осложнений от приема эстрогенов, и он растет по мере увеличения возраста пациенток. Однако, при исходно низких рисках у молодых он невысок.
  • Относительно безопасны чрезкожные эстрогены в сочетании с прогестероном (данные менее, чем десяти исследований).
  • Частота тромбозов глубоких вен и ТЭЛА составляет примерно 2 случая на 1000 женщин за год.
  • По данным WHI риск ТЭЛА меньше, чем при нормальной беременности: +6 случаев на 10000 на комбинированной терапии и +4 случая на 10000 при монотерапии эстрогеном у женщин 50-59 лет.
  • Прогноз хуже у тех, кто обладает ожирением и ранее имел эпизоды тромбозов.
  • Эти осложнения более часто проявляются в первый год терапии.

Однако следует оговориться, что исследование WHI было нацелено больше на выявление отдаленных последствия заместительной терапии для женщин, у которых после менопаузы прошло более 10 лет. Также в исследовании использовался только один вид прогестина и один вид эстрогена. Оно больше годится для проверки гипотез, и не может считаться безупречным с максимальным уровнем доказательности.

Риск инсульта выше у женщин, чья терапия была начата в возрасте после 60, при этом речь идет об ишемическом нарушении мозгового кровообращения. При этом есть зависимость от перорального длительного приема эстрогенов (данные WHI и Кокрановского исследования).

Онкогинекология представлена раком эндометрия, шейки матки и яичников

  • Гиперплазия эндометрия имеет прямую связь с приемом изолированных эстрогенов. При этом добавление прогестина снижает риски новообразований матки.(данные исследования PEPI). Однако исследование EPIC наоборот отметило рост поражений эндометрия на фоне комбинированной терапии, хотя анализ этих данных списывал результаты на вероятно меньшую приверженность исследуемых женщин терапии. Пока временно Международное общество по менопаузе предложило считать безопасными в отношении матки микронизированный прогестерон в дозе 200 мг в сутки на протяжении 2 недель в случае последовательной терапии и 100 мг в сутки при комбинации их с эстрогенами для непрерывного приема.
  • Анализ 52 исследований подтвердил, что заместительная терапия гормонами повышает риск рака яичника примерно в 1,4 раза, даже, если она применялась менее 5 лет. Для тех, у кого есть хотя бы наметки в этой области – это серьезные риски. Интересным фактом является то, что ранние признаки еще не подтвержденного рака яичников могут маскироваться под проявления климакса, и именно по поводу них может назначаться терапия гормонами, которые несомненно приведут к их прогрессу и ускорят рост опухоли. Но экспериментальных данных в этом направлении на сегодня нет. Пока договорились, что подтвержденных данных о связи приема заместительных гормонов и раком яичников нет, так как все 52 исследования отличались хоть какими-то да погрешностями.
  • Рак шейки матки сегодня связан с вирусом папилломы человека. Роль эстрогенов в его развитии понятна плохо. Долгосрочные когортные исследования не нашли связи между ними. Но при этом риски рака оценивались в странах, где регулярные цитологические исследования позволяют своевременно выявлять рак этой локализаций у женщин еще до менопаузы. Оценивались данные исследований WHI и HERS.
  • Рак печени и легких не связали с приемом гормонов, по раку желудка мало информации, и есть подозрения, что он на фоне терапии гормонами урежается, как и колоректальный рак.

Ожидаемая польза

Патологии сердца и сосудов

Это основная причина инвалидизации и смертности женщин в постменопаузе. При этом отмечается, что применение статинов и аспирина не оказывает такого эффекта, как у мужчин. На первое место должны выходить снижение массы тела, борьба с сахарным диабетом, артериальной гипертензией. Терапия эстрогенами может оказать защитное действие на сердечнососудистую систему при приближении к моменту менопаузы и негативно влияет на сердце и сосуды, если ее начало отсрочено более, чем на 10 лет от последней менструации. По данным WHI у женщин 50-59 лет на фоне терапии реже редко отмечались инфаркты, и отмечалась польза в отношении развития ишемической болезни сердца при условии начала терапии до 60 лет. Наблюдательное исследование, проведенное в Финляндии, подтвердило, что препараты эстрадиола (в сочетании с прогестином или без такового) снижали коронарную смертность.

Наиболее крупными исследованиями в этой области стали DOPS, ELITE и KEEPS. Первое, датское исследование, в основном посвященное остеопорозу, попутно отметило снижение коронарных смертей и госпитализаций по поводу инфарцирования миокарда среди женщин с недавно наступившей менопаузой, которые получали эстрадиол и норэтистерон или обошлись без терапии на протяжении 10 лет, а затем находились под наблюдением еще 16 лет.

Во втором оценивалось ранее и позднее назначение таблетированного эстрадиола (у женщин до 6 лет после менопаузы и позднее 10 лет). Исследование подтвердило, что для состояния коронарных сосудов важно раннее начало заместительной терапии.

Третье сравнивало конъюгированные конские эстрогены с плацебо и чрезкожным эстрадиолом, не найдя особых различий для состояния сосудов сравнительно молодых здоровых женщин на протяжении 4 лет.

Урогеникология – второе направление, коррекция которого ожидаема от назначения эстрогенов

  • К сожалению, целых три крупных исследования доказали, что системное применение эстрогенов не только усугубляет уже существующее недержание мочи, но и способствует новым эпизодам стрессового недержания. /то обстоятельство может сильно ухудшать качество жизни. Последний же мата-анализ, проведенный Кокрановской группой отметил, что только пероральные препараты оказывают такое действие, а местные эстрогены вроде как уменьшают эти проявления. В качестве дополнительного плюса отмечено, что эстрогены снижают риск повторных инфекций мочевыводящих путей.
  • Что касается атрофических изменений слизистой влагалища и мочевыделительных путей, тут эстрогены оказались на высоте, уменьшая сухость и дискомфорт. При этом преимущество оставалось за местными вагинальными препаратами.

Разряжение костной ткани (постменопаузальный остеопороз)

Это большое направление, борьбе с которым посвящено много сил и времени врачей разных специальностей. Самыми страшными его последствиями являются переломы, в том числе, шейки бедра, которые стремительно инвалидизируют женщину, в разы снижая качество ее жизни. Но даже и без переломов потери плотности костной ткани сопровождаются хроническим болевым синдромом в позвоночнике, суставах, мышцах и связках, чего хотелось бы избежать.

Какими бы соловьями не заливались гинекологи на тему пользы эстрогенов для сохранения костной массы и профилактики остеопороза, даже Международная организация по менопаузе в 2016 году, с рекомендаций которой по сути списываются отечественные протоколы заместительной терапии, обтекаемо написала, что эстрогены являются наиболее подходящим вариантом профилактики переломов в ранней постменопаузе, однако выбор терапии остеопороза должен основываться на балансе эффективности и затрат.

Ревматологи в этом отношении еще более категоричны. Так селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (ралоксифен) не показали эффективности в профилактике переломов и не могут считаться препаратами выбора для ведения остеопороза, уступая место бисфософонатам. Также и профилактика остеопоретических изменений отдана комбинациям кальция и витамина Д3.

  • Таким образом, потери костной ткани эстрогены способны тормозить, но преимущественно изучены в этом направлении пероральные их формы, безопасность которых в отношении онкологии несколько сомнительна.
  • Данных о снижении числа переломов на фоне заместительной терапии не получено, то есть на сегодня эстрогены в плане профилактики и ликвидации тяжелых последствий остеопороза уступают более безопасным и эффективным препаратам.

Не требует лечения, ведь это обычный физиологический процесс, а не патология. Но климакс – это тяжелая "ступень" в жизни каждой женщины, влияющий абсолютно на все сферы жизни женщины. Недостаток половых гормонов сказывается на здоровье , психоэмоциональном состоянии, внешнем виде и уверенности в себе, на сексуальной жизни, отношении с близкими людьми и даже на трудовой деятельности, на качестве жизни в целом. Поэтому любая женщина в этом периоде требует помощи как от медиков профессионалов, так и надежной опоры и поддержки от самых родных.

Как облегчить состояние при климаксе?

Что может сделать женщина для облегчения климакса?
  • Не замыкаться в себе, принять факт, что климакс – это не порок и не позор, это норма для всех женщин;
  • вести здоровый образ жизни ;
  • полноценно отдыхать;
  • пересмотреть свое питание в пользу растительной и малокалорийной пищи;
  • больше двигаться;
  • не поддаваться негативным эмоциям, получать позитив даже от самого малого;
  • следить за своей кожей ;
  • соблюдать все правила интимной гигиены;
  • своевременно обращаться к врачам для профилактического осмотра и при наличии жалоб;
  • выполнять назначения врача, не пропускать прием рекомендуемых препаратов.
Что могут сделать врачи?
  • Следить за состоянием организма, выявлять и предупреждать развитие заболеваний, связанных с климаксом;
  • при необходимости назначить лечение половыми гормонами – заместительную гормональную терапию;
  • оценить симптомы и рекомендовать препараты для их облегчения.
Что могут сделать члены семьи?
  • Проявить терпение к эмоциональным всплескам женщины;
  • не оставлять наедине с навалившимися проблемами;
  • внимание и забота близких людей творят чудеса;
  • дарить положительные эмоции;
  • поддержка словом: "я понимаю", "все это временно", "ты так красива и привлекательна", "мы тебя любим", "ты нам нужна" и все в таком настрое;
  • облегчить груз по домашнему хозяйству;
  • оберегать от стрессов и неприятностей;
  • участвовать в походах к врачам и другие проявления заботы и любви.

Лечение климакса – заместительная гормональная терапия (ЗГТ)

Современная медицина считает, что, не смотря на физиологию, климакс надо лечить у многих женщин. И самым эффективным и адекватным лечением гормональных нарушений является заместительная гормональная терапия . То есть недостаток собственных половых гормонов восполняют гормональными лекарственными препаратами.

Заместительная гормональная терапия уже успешно массово используется во всем мире. Так, в странах Европы ее получает более половины женщин, вступающих в период климакса. А в нашей стране такое лечение получает лишь 1 из 50 женщин. И все не из-за того, что наша медицина в чем-то отстает, а от множества предрассудков, которые заставляют женщин отказываться от предложенного гормонального лечения. Но многие исследования доказали, что такая терапия климакса не только результативная, но и абсолютно безопасная.
Факторы, от которых зависит эффективность и безопасность гормональных препаратов для лечения климакса:

  • Своевременность назначения и отмены гормонов;
  • обычно используют малые дозы гормонов;
  • правильно подобранные препараты и их дозы, под контролем лабораторных исследований ;
  • использование препаратов, содержащих натуральные половые гормоны, идентичные тем, которые вырабатываются яичниками , а не их аналоги, только схожие по своей химической структуре;
  • адекватная оценка показаний и противопоказаний;
  • регулярный прием препаратов.

Гормонотерапия климакса: за и против

Большинство людей неоправданно остерегаются лечения какими-либо гормонами, у каждого свои аргументы и страхи по этому поводу. Но ведь для многих болезней гормональное лечение – это единственный выход. Основной принцип – если организму чего-то не хватает, это надо восполнить приемом внутрь. Так, при дефиците витаминов, микроэлементов и других полезных веществ человек осознанно или даже на уровне подсознания старается употреблять пищу с повышенным содержанием недостающих веществ, или принимает лекарственные формы витаминов и микроэлементов. Так же и с гормонами: если организм не вырабатывает собственные гормоны по какой-либо причине, их надо восполнить чужими гормонами, ведь при любом гормональном сдвиге страдает не один орган и процесс в организме.

Наиболее распространенные предрассудки в отношении лечения климакса женскими гормонами:
1. "Климакс – это нормально, а его лечение – противоестественно" , якобы все наши предки его переживали – и я переживу. Еще недавно проблемы климакса были закрытой и "позорной" темой для женщин, практически как венерические болезни , поэтому о его лечении и речи не могло идти. Но женщины во время менопаузы страдали всегда. Да и не стоит забывать, что женщины тех времен заметно отличаются от современных женщин. Прошлое поколение старело намного раньше, и большинство людей принимало этот факт, как должный. В наше время все дамы стремятся как можно лучше и моложе выглядеть. Прием женских гормонов не только облегчит симптомы климакса, но и продлит молодость как внешнего вида, так внутреннего состояния организма.
2. "Гормональные препараты – это ненатурально". Новые веяния против "синтетики", за здоровый образ жизни и растительные препараты. Так вот, гормональные препараты, принимаемые для лечения климакса, хоть и производятся путем синтеза, являются натуральными, так как по своей химической структуре абсолютно идентичны эстрогенам и прогестерону , которые вырабатываются яичниками молодой женщины. В то же время естественные гормоны, которые добываются из растений и крови животных, хоть и схожи с человеческим эстрогеном, но все же из-за наличия отличий в структуре усваиваются плохо.
3. "Гормональное лечение – это всегда лишний вес". Климакс часто проявляется лишним весом, так что при коррекции гормонального фона можно избежать прибавки к массе тела. Для этого важно принимать не только эстрогены, но и прогестерон в сбалансированной дозе. Кроме этого, многими исследованиями доказано, что половые гормоны не увеличивают риск ожирения , а наоборот. В то время как гормоны растительного происхождения (фитоэстрогены) с лишним весом бороться не будут.
4. "После гормональной терапии развивается привыкание". Гормоны – это не наркотики . Рано или поздно в организме женщины происходит снижение половых гормонов, без них все же придется жить. А гормональная терапия половыми гормонами только замедляет и облегчает наступление климакса, но не исключает его, то есть менопауза наступит в любом случае.
5. "От гормонов начнут расти волосы в нежелательных местах". Волосы на лице растут у многих представительниц прекрасного пола после климакса, и это связано с недостатком именно женских половых гормонов, поэтому прием ЗГТ предупредит и отсрочит этот процесс.
6. "Гормоны убивают печень и желудок". Среди побочных эффектов препаратов эстрогенов и прогестерона действительно есть пункты в отношении токсичности на печень . Но микродозы гормонов, используемые для ЗГТ, обычно не влияют на работу печени, проблемы могут возникнуть при приеме препаратов на фоне патологий печени. Обойти токсическое воздействие на печень можно, сменив таблетки на гели, мази другие лекарственные формы, наносящиеся на кожу. Раздражающего действия на желудок ЗГТ не имеет.
7. "Гормональная заместительная терапия половыми гормонами увеличивает риск развития рака". Сам дефицит половых гормонов повышает риск онкологических заболеваний, как и их избыток. Правильно подобранные дозы женских половых гормонов нормализует гормональный фон, тем самым снижая этот риск. Очень важно не применять терапию только эстрогенами – прогестерон нейтрализует многие негативные действия эстрогенов. Также важно вовремя отменить ЗГТ, такая терапия после 60 лет действительно онкоопасна в отношении матки и молочных желез .
8. "Если я хорошо переношу климакс, зачем мне ЗГТ?" Логичный вопрос, но основная цель гормонального лечения климакса – это не столько облегчение приливов, как предупреждение развития заболеваний, связанных с менопаузой, таких, как остеопороз , психические расстройства , гипертоническая болезнь и атеросклероз . Именно эти патологии являются более нежелательными и опасными.

Недостатки гормональной терапии климакса все же есть. Неправильно подобранные, а именно высокие дозы препаратов эстрогена, действительно могут навредить.

Возможные побочные эффекты от приема высоких доз эстрогена:

  • развитие мастопатий и повышение риска рака молочных желез;
  • болезненная менструация и выраженный предменструальный синдром , отсутствие овуляции ;
  • могут способствовать развитию доброкачественных опухолей матки и придатков;
  • утомляемость и эмоциональная нестабильность;
  • повышение риска развития желчекаменной болезни ;
  • маточные кровотечения вследствие развития гиперплазии матки;
  • повышенный риск развития геморрагических инсультов .
Другие возможные побочные явления ЗГТ, не связанные с высокими дозами эстрогена:
  • кровянистые выделения из влагалища , не связанные с менструальным циклом ;
  • повышенное газообразование в кишечнике (метеоризм);
  • при использовании только препаратов эстрогена без прогестерона, или наоборот, возможен набор лишнего веса.
Но правильно назначенная ЗГТ значительно снижает риск развития всех побочных действий. Негативное действие эстрогена нейтрализуется комбинированием его с прогестероном. Поэтому в большинстве случаев гормональная заместительная терапия назначается в виде этих двух гормонов. Монотерапия одним препаратом обычно показана после удаления матки.

В любом случае заместительная терапия должна проводиться под контролем врача. При обнаружении повышенного риска развития того или иного побочного эффекта пересматриваются дозы, схема, пути введения гормонов и целесообразность дальнейшего применения ЗГТ.

Показания к заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при климаксе

  • Любой патологический климакс (после удаления матки, яичников, лучевой и химиотерапии);
  • ранний климакс в возрасте до 40-45 лет;
  • тяжелое течение климакса;
  • наличие осложнений и развитие заболеваний, связанных с климаксом: гипертоническая болезнь, атеросклероз, остеопороз, поликистоз яичников , недержание мочи , выраженная сухость влагалища и прочее;
  • желание улучшить качество жизни во время климакса.

Препараты при климаксе для заместительной гормональной терапии (таблетки, свечи, кремы, гели, мази, пластыри)

Группа препаратов Список препаратов Особенности применения*
Лучшие комбинированные гормональные препараты нового поколения: Эстроген + Прогестерон Таблетки и драже:
  • Климен;
  • Климонорм;
  • Анжелик;
  • Климодиен;
  • Дивина;
  • Паузогест;
  • Активель;
  • Ревмелид;
  • Клиогест;
  • Цикло-Прогинова;
  • Овидон и другие.
Данные препараты обычно находятся в блистерах по 21 таблетке или драже, каждая из них имеет свой порядковый номер, согласно которым их надо пить поочередно. Каждая из этих таблеток имеет свою дозу препаратов. Дозы адаптированы под природные колебания гормонов в зависимости от фаз менструального цикла.

После 21-го дня делают перерыв на 7 дней, затем начинают новую упаковку.

Анжелик, Фемостон, Паузогест, Актитвель, Ревмелид и Клиогест выпускаются в упаковке по 28 таблеток, часть из которых являются плацебо, то есть не содержат в себе гормонов (это и есть перерыв). Эти таблетки принимаются ежедневно и постоянно.

Препараты, содержащие только эстрогены Таблетки:
  • Эстрофем;
  • Эстримакс;
  • Премарин;
  • Микрофоллин;
  • Триаклим;
  • Эстерлан.
Препараты для заместительной терапии климакса, содержащие только эстрогены, обычно используют в случае удаления матки . При сохраненной матке требуется дополнительный прием прогестинов, это может быть внутриматочная система, крем или пластырь.

Эстрогены в виде таблеток принимаются ежедневно без перерывов. Если менопауза не наступила, то их начинают на 5-й день менструального цикла.

Вагинальные свечи, кремы и гели:
  • Овестин крем;
  • Орниона крем;
  • Овипол клио;
  • Колпотрофин;
  • Эстриол;
  • Эстрокад;
  • Эстронорм и прочие.
Вагинальные свечи, кремы и гели, содержащие эстрогены, применяют для лечения атрофии влагалища и при наличии проблем со стороны мочеиспускательной системы, связанных с климаксом. Препараты вводятся 1 раз в сутки пред сном. Начинают с максимальной дозы, затем постепенно снижают. Курс лечения местными эстрогенами обычно короткий, в среднем 1-3 месяца. При их применении требуется отмена приема эстрогенов в виде таблеток.
Гели и мази для нанесения на кожу:
  • Эстрожель;
  • Дивигель;
  • Дерместрил;
  • Менорест;
  • Октодиол;
Пластыри:
  • Климара;
  • Эстрадерм;
  • Меностар;
  • Эстрамон;
  • Алора.
Подкожные импланты с эстрогеном
Гель наносится ежедневно 1 раз в сутки на кожу живота плеч и поясничной области (где наиболее выражен жировой слой) при помощи специального аппликатора. Ели гель нанесен правильно, то он полостью впитывается в кожу через 2-3 минуты.

1. Средства для интимной гигиены при климаксе очень важны не только для устранения сухости, но и для ежедневной профилактики различных воспалительных процессов влагалища. Их также достаточно много на полках магазинов и аптек. Это гели, ежедневные прокладки , салфетки. Женщина в климаксе должна подмываться не реже двух раз в сутки, а также после полового акта.

Основные требования к средствам для интимной гигиены:

  • средство должно содержать молочную кислоту, которая в норме содержится во влагалищной слизи и определяет кислотно-щелочной баланс;
  • не должно содержать щелочей и мыльных растворов;
  • должно включать в своем составе антибактериальные и противовоспалительные компоненты ;
  • гель для подмывания не должен иметь консервантов, красителей, агрессивных отдушек;
  • гель не должен вызывать у женщины раздражение и зуд ;
  • ежедневные прокладки не должны быть цветными и ароматизированными, не должны состоять из синтетических материалов и не должны травмировать нежную интимную область.
2. Правильный подбор нижнего белья:
  • оно должно быть удобным, не быть узким;
  • состоять из натуральных тканей;
  • не должно линять и окрашивать кожу;
  • должно быть всегда чистым;
  • стираться должно хозяйственным мылом или порошком без отдушек, после чего белье должно быть хорошо выполоскано.
3. Профилактика заболеваний, передающихся половым путем : моногамность, использование презервативов и химических методов контрацепции (Фарматекс и прочее).

Витамины при климаксе

При климаксе в организме женщины происходят изменения во многих системах, органах и процессах. Недостаток половых гормонов всегда влечет за собой замедление обмена веществ. Витамины и микроэлементы являются такими себе катализаторами многих биохимических процессов в организме каждого человека. То есть они ускоряют обменные процессы, также участвуют в синтезе собственных половых гормонов и повышают защитные силы, облегчают проявления климакса, приливы и улучшают переносимость гормональной терапии. Поэтому женщине после 30-ти, а особенно после 50-ти лет просто необходимо пополнять запасы полезными веществами.

Да, многие витамины и микроэлементы к нам поступают с пищей, они наиболее полезные и лучше усваиваются. Но в климактерическом периоде этого мало, поэтому необходимо получать витамины и другими способами – это лекарственные препараты и биологически активные добавки (БАДы).

В большинстве случаев женщине назначаются

Гормональный фон в организме женщины постоянно меняется на протяжении жизни. При недостатке половых гормонов осложняется протекание биохимических процессов. Помочь может только специальное лечение. Необходимые вещества вводятся искусственно. Таким путем продлевается жизнеспособность и активность женского организма. Препараты назначаются по индивидуальной схеме, так как, если не учесть возможных последствий, они могут пагубно отразиться на состоянии молочных желез, половых органов. Решение о проведении подобного лечения принимается на основании обследования.

Гормоны являются регуляторами всех процессов, протекающих в организме. Без них невозможно кроветворение и образование клеток различных тканей. При их нехватке страдает нервная система и головной мозг, появляются серьезные отклонения в функционировании репродуктивной системы.

Применяется 2 вида гормональной терапии:

  1. Изолированная ЗГТ – производится лечение препаратами, содержащими какой-то один гормон, например, только эстрогены (женские половые гормоны) или андрогены (мужские).
  2. Комбинированная ЗГТ – в организм вводится одновременно несколько веществ гормонального действия.

Существуют различные формы выпуска таких средств. Некоторые из них входят в состав гелей или мазей, которые наносят на кожу или заводят во влагалище. Лекарственные средства такого типа выпускаются также в виде таблеток. Возможно использование специальных пластырей, а также внутриматочных спиралей. При необходимости длительного использования гормональных средств они могут быть использованы в виде имплантантов, вводимых под кожу.

Примечание: Целью лечения не является полное восстановление репродуктивной функции организма. С помощью гормонов устраняются симптомы, возникающие в результате неправильного протекания важнейших жизнеобеспечивающих процессов в организме женщины. Это позволяет значительно улучшить ее самочувствие, избежать появления многих заболеваний.

Принцип лечения состоит в том, что для достижения максимального успеха оно должно быть назначено своевременно, пока гормональные нарушения не стали необратимыми.

Гормоны принимаются в небольших дозах, причем чаще всего используются натуральные вещества, а не их синтетические аналоги. Их комбинируют таким образом, чтобы снизить риск негативных побочных действий. Лечение, как правило, бывает длительным.

Видео: Когда назначается гормональное лечение женщинам

Показания к назначению ЗГТ

Заместительную гормональную терапию назначают в следующих случаях:

  • при наступлении у женщины раннего климакса в связи с истощением овариального запаса яичников и снижением выработки эстрогенов;
  • когда требуется улучшить состояние пациентки в возрасте старше 45-50 лет при возникновении у нее возрастных менопаузальных недугов (приливов , головных болей, сухости влагалища, нервозности, снижения либидо и других);
  • после удаления яичников, проведенного в связи с гнойными воспалительными процессами, злокачественными опухолями;
  • при лечении остеопороза (появлении неоднократных переломов конечностей из-за нарушения состава костной ткани).

Терапия эстрогенами назначается также мужчине, если он желает сменить пол и стать женщиной.

Противопоказания

Применение гормональных средств абсолютно противопоказано при наличии у женщины злокачественных опухолей мозга, молочных желез и половых органов. Гормональное лечение не проводится при наличии заболеваний крови и сосудов и предрасположенности к тромбозу. ЗГТ не назначают, если женщина перенесла инсульт или инфаркт, а также если она страдает стойкой гипертонией.

Абсолютным противопоказанием к проведению такого лечения является наличие заболеваний печени, сахарного диабета, а также аллергии на компоненты, входящие в состав препаратов. Лечение гормонами не назначают, если у женщины наблюдаются маточные кровотечения неустановленного характера.

Подобную терапию не проводят во время беременности и в период кормления грудью. Имеются также относительные противопоказания к использованию такого лечения.

Иногда, несмотря на возможные негативные последствия гормональной терапии, ее все же назначают, если опасность осложнений самого заболевания слишком велика. Так, например, лечение нежелательно при наличии у пациентки мигреней, эпилепсии, миомы, а также генетической предрасположенности к возникновению рака груди . В некоторых случаях имеются ограничения на применение препаратов эстрогена без добавления прогестерона (например, при эндометриозе).

Возможные осложнения

Заместительная терапия для многих женщин является единственным способом избежать тяжелых проявлений нехватки гормонов в организме. Однако действие гормональных средств не всегда предсказуемо. В некоторых случаях их использование может привести к повышению артериального давления, сгущению крови и образованию тромбов в сосудах различных органов. Существует риск усугубления существующих сердечно-сосудистых заболеваний, вплоть до инфаркта или кровоизлияния в мозг.

Возможно осложнение желчекаменной болезни. Даже небольшая передозировка эстрогенов способна спровоцировать раковую опухоль в матке, яичнике или молочной железе, особенно у женщин старше 50 лет. Возникновение опухолей чаще наблюдается у нерожавших женщин, имеющих генетическую предрасположенность.

Гормональный сдвиг ведет к нарушению обмена веществ и резкому увеличению массы тела. Особенно опасно проведение такой терапии на протяжении периода больше 10 лет.

Видео: Показания и противопоказания к проведению ЗГТ

Предварительная диагностика

Заместительная гормональная терапия назначается только после специального обследования с участием таких специалистов, как гинеколог, маммолог, эндокринолог, терапевт.

Проводятся анализы крови на свертываемость и содержание следующих компонентов:

  1. Гормонов гипофиза: ФСГ и ЛГ (регулирующих работу яичников), а также пролактина (отвечающего за состояние молочных желез) и ТТГ (вещества, от которого зависит выработка гормонов щитовидной железы).
  2. Половых гомонов (эстрогена, прогестерона, тестостерона).
  3. Белков, жиров, глюкозы, ферментов печени и поджелудочной железы. Это необходимо для изучения скорости обмена веществ и состояния различных внутренних органов.

Осуществляются маммография, остеоденситометрия (рентгеновское исследование плотности костей). Для того чтобы убедиться в отсутствии злокачественных опухолей матки, проводится ПАП-тест (цитологический анализ мазка из влагалища и шейки матки) и трансвагинальное УЗИ.

Проведение заместительной терапии

Назначение конкретных лекарств и выбор схемы лечения производится сугубо индивидуально и лишь после того, как будет проведено полное обследование пациентки.

Учитываются следующие факторы:

  • возраст и период жизнедеятельности женщины;
  • характер цикла (если есть менструации);
  • наличие или отсутствие матки и яичников;
  • наличие миомы и других опухолей;
  • наличие противопоказаний.

Лечение проводится с использованием различных методик в зависимости от его целей и характера симптомов.

Виды ЗГТ, используемые препараты

Монотерапия лекарственными средствами на основе эстрогенов. Ее назначают только женщинам, перенесшим гистерэктомию (удаление матки), так как в этом случае отсутствует риск развития гиперплазии эндометрия. ЗГТ проводится такими препаратами, как эстрожель, дивигель, прогинова или эстримакс. Лечение начинают непосредственно после проведения операции. Оно продолжается в течение 5-7 лет. Если возраст женщины, которой проведена такая операция, приближается к менопаузальному, то лечение проводится вплоть до наступления климакса.

Прерывистая цикличная ЗГТ. Эту методику используют в период появления симптомов пременопаузы у женщин моложе 55 лет или при наступлении раннего климакса. С помощью комбинации эстрогенов и прогестерона производится имитация нормального менструального цикла протяженностью 28 дней.

Для проведения заместительной гормональной терапии в этом случае используются комбинированные средства, например, фемостон или климонорм. В упаковке климонорма имеются желтые драже с эстрадиолом и коричневые – с прогестероном (левоноргестрелом). В течение 9 дней принимают желтые драже, затем 12 дней – коричневые, после чего делают перерыв на 7 дней, в течение которых появляется менструальноподобное кровотечение. Иногда используются комбинации эстрогенсодержащих и прогестероновых препаратов (например, эстрожеля и утрожестана).

Непрерывная цикличная ЗГТ. Подобная методика применяется в том случае, когда менструации у женщины 46-55 лет отсутствуют больше 1 года (то есть наступила менопауза), имеются достаточно серьезные проявления климактерического синдрома. В этом случае гормональные средства принимаются в течение 28 дней (имитация месячных отсутствует).

Комбинированная цикличная прерывистая ЗГТ эстрогенами и прогестинами проводится в различных режимах.

Возможно проведение лечения месячными курсами. При этом оно начинается с ежедневного приема препаратов эстрогена, а с середины месяца добавляются еще и средства на основе прогестерона, чтобы не допустить передозировки и возникновения гиперэстрогении .

Может быть назначено проведения курса лечения длительностью 91 день. При этом в течение 84 дней принимают эстрогены, с 71 дня добавляют прогестерон, затем делают перерыв на 7 дней, после чего цикл лечения повторяют. Такая заместительная терапия назначается женщинам в возрасте 55-60 лет, у которых наступила постменопауза.

Комбинированная постоянная эстроген-гестагенная ЗГТ. Гормональные препараты принимают без перерыва. Методика используется для женщин старше 55 лет, причем после 60 лет дозы препаратов уменьшаются вполовину.

В некоторых случаях проводится комбинирование эстрогенов с андрогенами.

Обследования в ходе лечения и после него

Виды и дозы применяемых лекарственных средств могут изменяться при появлении признаков осложнений. Для того чтобы не допустить появления опасных последствий, в ходе терапии проводится контроль состояния здоровья пациентки. Первое обследование осуществляется через 1 месяц после начала лечения, затем через 3 и 6 месяцев. Впоследствии женщина должна являться на прием к гинекологу каждые полгода для проверки состояния репродуктивных органов. Необходимо регулярно проходить маммологические осмотры, а также посещать эндокринолога.

Контролируется артериальное давление. Периодически снимается кардиограмма. Проводится биохимический анализ крови для определения содержания глюкозы, жиров, ферментов печени. Проверяется свертываемость крови. В случае появления серьезных осложнений лечение корректируется или отменяется.

ЗГТ и беременность

Одним из показаний для назначения заместительной гормональной терапии является наступление раннего климакса (это иногда случается в 35 лет и раньше). Причиной является недостаток эстрогенов. От уровня этих гормонов в организме женщины зависит рост эндометрия, к которому должен прикрепиться зародыш.

Пациенткам детородного возраста для восстановления гормонального фона назначаются комбинированные препараты (фемостон чаще всего). Если уровень эстрогенов удается повысить, то слизистая оболочка полости матки начинает утолщаться, при этом в редких случаях возможно осуществление зачатия. Это может произойти после того, как через несколько месяцев лечения женщина прекращает прием препарата. Если возникают подозрения на то, что беременность наступила, необходимо прекратить лечение и проконсультироваться с врачом по поводу целесообразности ее сохранения, так как гормоны могут негативно повлиять на развитие плода.

Дополнение: Женщина обычно перед началом лечения подобными средствами (в частности, фемостоном) предупреждается о необходимости дополнительного использования презервативов или других противозачаточных приспособлений негормонального действия.

Препараты ЗГТ могут быть назначены при бесплодии, вызванном отсутствием овуляции, а также во время планирования ЭКО. Способность женщины к деторождению, а также шансы на нормальное протекание беременности оцениваются лечащим врачом индивидуально для каждой пациентки.


За давностью лет никто уже не помнит, кто первым придумал заместительную терапию гормонами (ГЗТ). Отличились и немец Лангерганс, открывший островки в поджелудочной железе, и наш соотечественник Соболев, установивший их роль в выработке инсулина, и канадцы Бантинг и Бест, получившие в 1922 году инсулин из поджелудочной железы быка.

Сюда же, наверное, стоит отнести и того, кто первым постиг простую истину: лечить надо не симптомы, а заболевание. Имя его неизвестно, зато тактика помогла потомкам: раз не хватает гормона, давайте его добавим, и все сразу станет на свои места. Так и поступили.

Равноценная замена

Первыми "подопытными", на которых испытывали гормонзаместительную терапию, были больные сахарным диабетом. К сожалению, результаты инсулинотерапии оказались далеки от совершенства. Еще бы: гормон добывали из первых попавшихся животных, методы его очистки оставляли желать лучшего, да и схемы введения требовали доработки. Лишь в 1960-1980-е годы дело пошло на лад, и на волне этого успеха поднялась вся ныне известная гормонзаместительная терапия — лечение, направленное на замещение в организме недостающих гормонов.

Карликовость стали лечить соматотропином — гормоном роста, гипотиреоз — гормонами , аддисонову болезнь — кортизолом и альдостероном. В разряд состояний, поддающихся коррекции ГЗТ, разумеется, попал и .

Не все женщины воспринимают климакс как данность и находят в нем положительные стороны (вроде экономии на прокладках и контрацептивах). Большинство не на шутку беспокоит падение уровня половых гормонов (эстрогенов и прогестинов), ведь оно сопровождается колебаниями настроения, "приливами", истончением кожи, сухостью слизистых оболочек вульвы и влагалища, остеопорозом, исчезновением интереса к половой жизни, нейроциркуляторной дистонией. Одним словом, целым набором пренеприятных симптомов.

Таким дамам заместительная гормональная терапия пришлась в самый раз. К концу ХХ века на Западе препараты с гормонами ежедневно принимали более 20 миллионов женщин, и в течение многих лет не желали от них отказываться. Пока пытливых ученых не одолели сомнения: так ли полезно вмешиваться в гормональный фон организма и давать ему дозу активного вещества день за днем?


Саечка за испуг!

Широкомасштабные исследования того времени показали, что ГЗТ одно лечит, а другое калечит. Женщины, применявшие половые гормоны более пяти лет, действительно отлично выглядели, да и чувствовали себя неплохо, но... Выяснилось, что применение эстрогенов повышает вероятность развития рака молочной железы и эндометрия: эстрогены стимулируют деление клеток, в том числе и раковых. Опять же гормонозаместительная терапия после в три раза увеличивает риск тромбозов и эмболий, в том числе тромбоэмболии легочной артерии.

Однако попытка связать ГЗТ с ишемической болезнью сердца, гипертонией и заболеваниями печени с треском провалилась.

Оказалось, что все случаи прибавки массы тела на фоне ГЗТ связаны с поздним началом лечения, когда ожирение уже началось, причем как раз от недостатка половых гормонов. А американские врачи совместно с Всероссийским научным обществом кардиологов доказали, что гормонзаместительная терапия, наоборот, улучшает выживаемость у женщин с ишемической болезнью сердца. 10-летняя выживаемость пациенток, принимавших гормоны, составила 97% против 60% из числа тех, кто никогда их не принимал. Если же говорить о риске возникновения рака, его удалось снизить применением комбинированных эстроген-гестагенных препаратов.

Сегодня на смену "тяжелым" гормональным лекарствам низкой степени очистки пришли новейшие низкодозированные продукты биохимических технологий и генной инженерии. Однако многие доктора до сих пор остались в лагере противников ГЗТ. И вот почему.

Главное, что настораживает в радужной перспективе массовой пропаганды ГЗТ — дозировка. Все гормоны присутствуют в крови в ничтожно малых количествах, их баланс чрезвычайно индивидуален и может меняться день ото дня. Можно, конечно, изучить суточный ритм выработки того или иного гормона в организме, но как рассчитать необходимую индивидуальную дозу препарата гормонзаместительной терапии?

Откроем маленький секрет. До сих пор все гормоны назначаются в усредненных дозах. То есть, по большому счету, пациенты с каждым приемом лекарства наносят мощный удар по своим тканевым рецепторам, которым приходится приспосабливаться, грубо говоря, не так активно реагировать на раздражитель. Чем все закончится, догадаться нетрудно: их чувствительность к гормональным препаратам постепенно снижается, а потом исчезает совсем.

Комментарий специалиста
Я назначаю гормонозаместительную терапию женщинам в менопаузе, но когда мои пациентки слышат про гормоны, они часто отказываются их принимать. Поэтому я предпочитаю обходиться гомеопатическими средствами или биологически активными добавками, эффект от которых есть, проверено опытным путем. Кстати, я и сама их принимаю.
По поводу истинной заместительной терапии гормонами могу сказать, что за всю многолетнюю практику наблюдала только три случая осложнений. Это были отеки и обострение гипертонической болезни.
Зубанова И.В., врач-гинеколог

Еще один минус: привнесенный извне гормон подавляют работу той железы, которая его синтезирует в норме. Принцип отрицательной обратной связи. Пока чужой гормон циркулирует в крови, свой практически не вырабатывается — железа отдыхает, не получая приказа свыше (из гипоталамуса и гипофиза). Если заместительное лечение длится долго, она вообще теряет свои навыки, и при отмене ГЗТ ее способности не возвращаются.

Что же делать? Ответ кроется в грамотной тактике лечения гормонодефицитов:

  • Не стоит торопиться переходить на гормональную терапию. Вспомним азы эндокринологии: недостаточность щитовидной железы сначала пытаются вылечить препаратами йода, а стимулировать работу яичников — различными физиопроцедурами. И только при неэффективности всех этих методов следует прибегать к гормонам, как к крайнему спасительному средству.
  • Если можно обойтись без ГЗТ, то лучше обойтись без нее. Например, в менопаузе гормоны назначают при остеопорозе и выраженных климактерических расстройствах, если они причиняют пациентке беспокойство. Противопоказания к заместительной гормональной терапии: злокачественные опухоли, печеночная или почечная недостаточность, острые тромбоэмболические заболевания
  • Правильно подобрать лекарство. Современные препараты для ГЗТ делятся на растительные гормоноподобные средства, биоидентичные гормоны и синтетические аналоги естественных гормонов. Первые хороши с психологической точки зрения, ибо против гормонов сформировалось четкое предубеждение, и принимать их жаждет редкий пациент. Синтетические гормоны оказывают быстрое и мощное действие, но по структуре немного отличаются от естественных гормонов нашего организма, поэтому и выработку собственных гормонов подавляют активнее. Золотая середина — биоидентичные гормоны.
  • Выбрать оптимальный путь введения препарата. При гастритах, язвах и других заболеваниях верхних отделов желудочно-кишечного тракта ГЗТ-таблетки глотать не рекомендуется. Вместо этого можно делать уколы, клеить гормональные пластыри и кидать под язык специальные быстро рассасывающиеся таблетки.
  • Вовремя остановиться. Совсем не обязательно принимать гормоны всю жизнь. Практика показывает, что для купирования климактерческих расстройств достаточно 2-3 лет, после отмены препарата приливы и прочие "прелести" менопаузы вряд ли вернутся. Пожизненное назначение гормонов оправдано только в случаях, когда женщине удалили один или оба яичника.


ГЗТ против возраста

В последнее время в медицине появилось новое направление — anti-aging. Насмотревшись на бодрых западных женщин бальзаковского возраста, наши решили не отставать, тоже взялись за омоложение организма.

Комментарий специалиста
Негативное отношение к гормонозаместительной терапии — пережиток прошлого. Оно осталось с тех времен, когда эндокринологи методом проб и ошибок отрабатывали оптимальные методы, схемы и дозировки применения гормональных препаратов.
Современная эндокринология имеет в своем арсенале лучшие препараты и минимум побочных эффектов, что полностью соответствует главной заповеди врача: "Не навреди". Пройдет еще 10-15 лет, и применение методов аnti-aging терапии станет таким же естественным, как принимать душ и чистить зубы.
Как показывает опыт, ни один человек, ступивший на путь комплексного омоложения, не отказался от своих намерений.
Саакян Ж.М., к.м.н., главный врач Института бинарного омоложения

Как ни странно, не последнюю роль в борьбе против старения играет пресловутая гормональная заместительная терапия. Впрочем, с классической ГЗТ она имеет весьма отдаленное сходство.

Здесь задача врача — помочь пациенту восстановить гормональный баланс, а вместе с ним силы, хороший внешний облик и, конечно, самочувствие. Поэтому дозы гормонов минимальны. Ими не лечат, а стабилизируют гормональный фон, доводя его цифры до верхней границы соответствующей возрастной нормы. Дозы не берут с потолка, а вычисляют индивидуально, основываясь на результатах разностороннего обследования пациента.

Оптимальное время для назначения anti-aging терапии — 5 лет до начала менопаузы. Применяют ее по желанию пациенток, и длиться она может сколько угодно.

Впрочем, с первыми проявлениями старения борются не только гормонами. Важную роль играют образ жизни, правильное питание с индивидуально подобранной витаминотерапией, физические упражнения и, конечно, отказ от вредных привычек.

Кстати, если вы задумались, как сберечь молодость смолоду, не пренебрегайте общими рекомендациями по укреплению здоровья, и возможно, никакая гормонотерапия вам не понадобится.

Обсуждение

Вообще я не особо поддерживаю ГЗТ. Я точно знаю что от симптомов можно избавиться с помощью БАДов, но когда речь идет о неприятных ощущениях во влагалище, то тут нужно действовать незамедлительно и брать свечи с эстриолом.

ГЗТ для поддержания молодости это конечно здоровский прорыв в современной медицине, но удовольствие недешевое и риск для здоровья присутствует, причем немаленький. есть гораздо более безопасные и менее дорогостоящие методы восстановления здоровья и красоты после 40 - прием фитоэстрогенов для нормализации гормонального фона (ци-клим, например)

Здравствуйте, моя знакомая лечилась от бесплодия в клинике Альтравита и ей назначали гормональные препараты для стимуляции овуляции. Она забеременела и родила - это плюс! Но есть вопросы, как в дальнейшем могут гормоны повлиять на ее здоровье?

Когда начала понимать, что близок момент наступление этого периода - у меня началась депрессия. Через годик, я уже почувствовала первые признаки (сейчас мне 42). Я наслышана о всяких проявлениях климакса - давления, приливы, настроение и прочее. Коллега по работе поделилась всем. Так же она мне и посоветовала препарат что сама использовала - Менопейс. В этом деле она опытней меня - решила попробовать. Но я сказала, что гормональный препарат пить не буду. Она меня заверила что он состоит из витаминно-минерального комплекса. И она была права. Сейчас у меня этот период в полном разгаре, но особого дискомфорта не было за счет препарата. Спасаюсь менопейсом

10.12.2015 12:06:48, Валерия 772

Потихоньку и за меня взялась природа. Уже чувствую некоторые симптомы климакса. нашла для себя спасение и принимаю Менопейс - он не гормональный препарат и его можно начинать пить не зависимо от цикла. Я в него мало верила, но помогает правда хорошо. Не быстро, но приливы примерно на 3 неделе приема прошли и настроение появилось, сил прибавилось, но так это и препарат не гормональный. Мне очень нравится, только им можно сказать и спасаюсь. Начиталась всякого - не хочу пить гормональные препараты, ну хотяб пока доктор не назначит.

Здравствуйте!помогите определиться, 3,5 года назад удалена матка(миома), симптомы климакса начались 1,5 года назад(приливы,слабость,сухость кожи,выпадение волос)назначили Эстрожель 1,5г в день. пользуюсь около 1 года. Скажите пожалуйста, можно ли в моём случае обойтись фитогормонами, или же я рискую в моём возрасте(мне 41год) получить кучу отклонений в здоровье из-за отсутствия эстрогенов,и мне следует их ещё какое-то время принимать? Спасибо.

Абсолютно верно сказано про заместительную гормональную терапию! Именно она поможет нам, женщинам, легче пережить этот непростой период. Хорошее лекарство снимет все симптомы климакса и обеспечит профилактику его тяжелых последствий. Я уже второй год принимаю немецкий препарат "Анжелик". Чувствую себя отлично. Хотя боялась гормонов ужасно... Все страхи - от недостатка информации. Очень важно найти хрошего врача, который проведет обследование и подберет именно то, что нужно.

21.08.2009 03:35:24, Лариса55