Para sa pagsipi: Levin O.S., Fedorova N.V., Smolentseva I.G. Dopamine receptor agonists sa paggamot ng Parkinson's disease // BC. 2000. Blg. 15. S. 643
Department of Neurology RMAPO, Center for Extrapyramidal Diseases ng Ministry of Health ng Russian Federation
Ang Parkinson's disease (PD) ay isang talamak na progresibong degenerative na sakit sa utak kung saan ang mga dopaminergic neuron sa substantia nigra ay piling apektado. Ang PD ay isa sa mga pinakakaraniwang sakit ng mga matatanda at ito ang sanhi ng higit sa 80% ng mga kaso ng parkinsonism. Ang sakit ay nangyayari sa bawat daang tao at, patuloy na umuunlad, humahantong sa kapansanan. Ang pangunahing pagpapakita ng motor ng PD: akinesia, rigidity, rest tremor, at postural instability ay pangunahing nauugnay sa pagbaba ng dopamine content sa striatum, at ang pagwawasto nito, kahit na hindi ito nakakaapekto sa pangunahing degenerative na proseso, ay maaaring magpakalma ng maraming sintomas ng PD . Mayroong 3 pangunahing posibilidad para sa muling pagdadagdag ng kakulangan sa dopamine: ang paggamit ng dopamine precursor, ang paggamit ng mga gamot na pumipigil sa pagkasira ng dopamine, ang paggamit ng dopamine "substitutes" na maaari, tulad nito, na pasiglahin ang mga dopamine receptors.
Ang pagdating ng L-DOPA (levodopa) na mga gamot ay gumawa ng malalaking pagbabago sa buhay ng milyun-milyong pasyenteng may PD. Patuloy silang naging pangunahing kasangkapan sa paggamot ng sakit na ito. Ngunit sa paglipas ng panahon, naging malinaw na ang therapeutic na mapagkukunan ng mga gamot na levodopa ay limitado, at pagkatapos ng ilang taon ang kanilang pagiging epektibo ay halos hindi maiiwasang bumaba, na higit sa lahat ay dahil sa patuloy na pagkabulok ng mga substantia nigra neuron, na hindi pinipigilan ng mga gamot na levodopa. Bilang resulta ng pagbaba sa bilang ng mga neuron, ang kakayahan ng dopaminergic endings sa striatum na makuha ang levodopa, i-convert ito sa dopamine, maipon ang mediator at, kung kinakailangan, ilabas ito sa synaptic cleft, bumababa. Sa pangmatagalang paggamot na may levodopa, nagbabago rin ang functional state ng dopamine receptors. Ang lahat ng ito ay humahantong sa isang pagbawas sa threshold para sa paglitaw ng dyskinesias ng gamot at ang hindi pantay na epekto ng levodopa - pagbabagu-bago ng motor.
Bukod dito, pinatutunayan ng eksperimental na data na ang levodopa, tulad ng dopamine mismo, ay may nakakalason na epekto sa kultura ng mga dopaminergic neuron, na nagiging sanhi ng pagbuo ng mga cytotoxic free radical. At kahit na sa mga kondisyon ng isang buong organismo ang negatibong epekto na ito ay maaaring ma-level ng iba't ibang mga proteksiyon na reaksyon at hindi posible na makita ito sa mga eksperimento sa laboratoryo o klinikal na pag-aaral, kapag inireseta ang mga paghahanda ng levodopa, ang prinsipyo ng isang makatwirang minimum ay dapat sundin .
Sa pagsasaalang-alang na ito, ang partikular na kahalagahan ay ang paghahanap para sa mga ahente na direktang nagpapasigla sa mga receptor ng dopamine na lumalampas sa patuloy na nabubulok na mga neuron ng nigrostriatal. Ang mga dopamine receptor agonist (DRA) ay tiyak na isang klase ng mga gamot na may kakayahang direktang pasiglahin ang mga receptor ng dopamine sa utak at iba pang mga tisyu ng katawan.
Pag-uuri ng ADR
Mayroong 2 pangunahing subclass ng mga ADR: ergoline agonists na nagmula sa ergot (bromocriptine, pergolide, lisuride, cabergoline) at non-ergoline agonists (apomorphine, pramipexole, ropinirole).
Ang epekto ng mga ADR ay depende sa uri ng dopamine receptors na kanilang ginagawa. Ayon sa kaugalian, mayroong dalawang pangunahing uri ng dopamine receptors (D1 at D2), na naiiba sa functional at pharmacological properties. Sa mga nagdaang taon, gamit ang mga molecular genetic na pamamaraan, hindi bababa sa 5 uri ng dopamine receptors ang natukoy: ang ilan sa kanila ay may mga pharmacological na katangian ng D1 receptors (D1, D5), ang iba ay may mga katangian ng D2 receptors (D2, D3, D4). . Kaya, kaugalian na ngayon na pag-usapan ang tungkol sa 2 pangunahing pamilya ng mga receptor ng dopamine (D1 at D2). Ang mga epekto ng pagpapasigla ng D1 at D2 ay naiiba hindi lamang dahil sa iba't ibang mga proseso ng biochemical na na-trigger ng pagpapasigla ng receptor, kundi dahil din sa iba't ibang lokalisasyon ng mga receptor. Sa partikular, ang pagpapasigla ng mga receptor ng D1 sa pamamagitan ng pag-activate ng isang direktang landas mula sa striatum nang direkta sa mga istruktura ng labasan ng basal ganglia at higit pa sa thalamus hanggang sa cortex ay nagpapadali sa mga paggalaw na sapat sa sandaling sinimulan sa premotor cortex. Ang pagpapasigla ng mga receptor ng D2 sa pamamagitan ng pagsugpo sa "di-tuwirang" landas na sumusunod mula sa striatum hanggang sa mga istruktura ng output ng basal ganglia sa pamamagitan ng lateral segment ng globus pallidus at ang subthalamic nucleus, at karaniwang pinipigilan ang mga hindi sapat na paggalaw, ay humahantong din sa pagtaas ng motor. aktibidad. Karamihan sa mga dopaminergic neuron ay may presynaptic autoreceptors, ang papel na ginagampanan ng mga D2 at D3 receptors: ang kanilang pag-activate ay binabawasan ang aktibidad ng neuron, kabilang ang synthesis at pagpapalabas ng dopamine. Sa pamamagitan ng pag-activate ng mga autoreceptor, ang neuroprotective na epekto ng ADR ay maaaring mamagitan.
Sa PD, mayroong regular na pagbabago sa functional state ng dopamine receptors. Sa paunang yugto ng sakit, ang bilang ng mga presynaptic D2 receptors sa mga neuron ng substantia nigra ay bumababa, ngunit ang denervation hypersensitivity ng postsynaptic receptors (pangunahin ang D2) sa striatum ay bubuo. Ang epekto ng antiparkinsonian ng ADR ay pangunahing nauugnay sa pagpapasigla ng mga receptor ng D2. Ngunit sa mga nakalipas na taon, ang pagiging epektibo ng D1 receptor agonists, na mas malamang na magdulot ng dyskinesia kaysa sa D2 receptor agonists, ay pinag-aralan din.
Ang paggamit ng mga ADR sa maagang yugto ng PD
Ang limitadong panahon ng mataas na bisa ng mga gamot na levodopa ay ginagawang kinakailangan upang ipagpaliban ang appointment ng mga gamot na levodopa hanggang sa sandali na ang ibang mga gamot na antiparkinsonian ay hindi magawang iwasto ang lumalaking depekto sa motor. Ang ilang mga pag-aaral ay nagpakita na sa maagang yugto ng PD, ang mga ADR sa ilang mga pasyente ay hindi mababa sa pagiging epektibo sa mga gamot na levodopa at pinapayagan silang maantala ng ilang buwan, at kung minsan kahit na mga taon.
Ipinakita ng aming mga pag-aaral na ang mga ADR (bromocriptine, pergolide at pramipexole) na inireseta bilang monotherapy ay maaaring magdulot ng makabuluhang pagpapabuti sa pagganap sa isang makabuluhang proporsyon ng mga pasyente na may maagang PD. Kaya, laban sa background ng 3-buwang paggamot na may bromocriptine (sa isang dosis na hanggang 20 mg / araw), ang average na kalubhaan ng mga sintomas ng parkinsonism, na tinasa gamit ang Unified PD Rating Scale, ay nabawasan ng 25%. Ang Pramipexole ay nagpakita ng mas mataas na kahusayan: sa pagtatapos ng 4 na buwang paggamot (sa dosis na hanggang 4.5 mg/araw), ang kalubhaan ng mga sintomas ng parkinsonian ay bumaba ng 47.7%.
Ang mga ADR ay maaaring gumanap ng isang partikular na mahalagang papel sa paunang paggamot ng mga batang pasyente na may PD (sa ilalim ng 50 taong gulang). Sa kasong ito, 2 mga kadahilanan ang dapat isaalang-alang. Una, ang mga batang pasyente ay may mas mataas na pag-asa sa buhay at, nang naaayon, halos hindi nila maiiwasang harapin ang pag-ubos ng therapeutic effect ng mga gamot na levodopa. Pangalawa, laban sa background ng paggamot na may levodopa, nagkakaroon sila ng mga pagbabago sa motor at dyskinesias nang mas mabilis kaysa sa mga matatanda. Nasa pangkat ng edad na ito ng mga pasyente na antalahin ang paggamit ng mga gamot na levodopa. Dahil sa mahabang kalahating buhay (mula 5-6 hanggang 24 na oras para sa iba't ibang paghahanda ng ADR, para sa levodopa - 60-90 minuto) at ang kawalan ng kumpetisyon mula sa mga dietary amino acid para sa pagsipsip sa dugo o pagtagos sa hadlang ng dugo-utak , Ang mga ADR ay nagdudulot ng mas matatag at pisyolohikal na pagpapasigla ng mga receptor ng dopamine, na binabawasan ang panganib na magkaroon ng mga pagbabagu-bago ng motor at dyskinesias, na higit na nauugnay sa hindi pisyolohikal na intermittent stimulation ng mga receptor sa panahon ng paggamot sa levodopa.
At lamang sa kaso kapag ang ADR monotherapy o ang kanilang kumbinasyon sa amantadine, anticholinergics o ang MAO B inhibitor na selegiline ay hindi nagdala ng sapat na sintomas na pagpapabuti, ipinapayong magdagdag ng levodopa. Ngunit kahit na sa kasong ito, ang paggamit ng ADR ay nagbibigay-daan para sa isang mahabang panahon upang limitahan ang dosis ng levodopa sa isang medyo maliit na halaga (100-200 mg / araw), na binabawasan din ang panganib ng mga pagbabago sa motor sa hinaharap at dyskinesias.
Ang isang bahagyang naiibang taktika ay kailangan sa ibang mga kategorya ng edad. Sa edad na 50-70 taon, ang paggamot na may ADR ay sinimulan lamang sa isang bahagyang depekto sa motor at sa kawalan ng malubhang kapansanan sa pag-iisip, na predisposing sa pagbuo ng mga side effect. Ngunit pinapayuhan ng ilang mga neurologist na simulan ang paggamot sa mga paghahanda ng levodopa, at sa kaso lamang kung ang mga medyo maliit na dosis nito (300-400 mg / araw) ay hindi nagdudulot ng sapat na epekto, magdagdag ng ADR upang maiwasan ang karagdagang pagtaas sa dosis ng levodopa. Ang pagdaragdag ng ADR sa mga paghahanda ng levodopa ay ginagawang posible na bawasan ang dosis ng levodopa ng 10-30% nang walang pagkawala ng pagiging epektibo at sa gayon ay naantala ang pagbuo ng mga pagbabago sa motor.
Sa edad na higit sa 70 taon, na may hitsura ng mga makabuluhang karamdaman sa pagganap, ang paggamot ay dapat na agad na magsimula sa paghahanda ng levodopa. Sa mga pasyente ng pangkat ng edad na ito, ang kapansanan sa pag-iisip at dementia ay mas karaniwan, kaya mas madalas silang nakakaranas ng mga sakit sa pag-iisip (pangunahin ang mga guni-guni) kapag ginagamot sa mga antiparkinsonian na gamot, kabilang ang ADR. Bilang karagdagan, mayroon silang mas kaunting panganib ng maagang pag-unlad ng mga pagbabago-bago at dyskinesias, at ang pag-asa sa buhay ay hindi masyadong mataas na magkaroon ng oras upang magamit ang therapeutic na mapagkukunan ng mga gamot na levodopa. Ang ADR sa mga matatandang pasyente ay idinagdag kapag ang mga pagbabago sa motor at dyskinesia ay lumitaw sa kawalan ng mga palatandaan ng demensya.
Ang isang karagdagang argumento na pabor sa maagang pangangasiwa ng mga ADR ay ang kanilang dapat na neuroprotective effect. Ang konklusyon tungkol sa posibleng neuroprotective effect ng ADR ay batay sa pang-eksperimentong data, pati na rin ang ilang mga teoretikal na pagpapalagay. Ang metabolismo ng ADR ay hindi nauugnay sa mga proseso ng oxidative at hindi humahantong sa pagbuo ng mga nakakalason na libreng radikal. Bilang karagdagan, ang neuroprotective effect ng ADR ay maaaring nauugnay sa: isang pagbawas sa synaptic circulation ng dopamine (dahil sa epekto sa D2 autoreceptors); na may direktang epekto ng antioxidant sa pamamagitan ng pagpapasigla ng mga receptor ng D1 at ang synthesis ng mga protina na may mga katangian ng antioxidant, na mga libreng radical scavengers, pati na rin ang induction ng mga enzyme na may mga katangian ng antioxidant; na may pagpapasigla ng aktibidad ng autotrophic ng mga neuron, isang pagbawas sa tono ng mga istruktura na na-disinhibited sa PD, lalo na ang subthalamic nucleus, ang mga neuron kung saan naglalabas ng glutamate sa kanilang mga dulo (kabilang ang substantia nigra) at sa gayon ay nag-aambag sa pagbuo ng excitotoxic na pinsala sa mga neuron. Ipinakita ng isang in vitro na eksperimento na ang iba't ibang mga ADR ay nagpapahusay sa paglaki at kaligtasan ng mga kultura ng mga dopaminergic neuron. Kung ang epekto ng neuroprotective ng mga ADR ay malinaw na nakumpirma sa mga espesyal na klinikal na pag-aaral, kung gayon ang mga ADR ay dapat na inireseta nang maaga hangga't maaari - sa mga unang palatandaan ng sakit. Kaya, sa isang maagang yugto ng sakit, pinahihintulutan tayo ng mga ADR na maantala ang pagbibigay ng levodopa o pabagalin ang pagtaas ng dosis nito at sa gayon ay makabuluhang pahabain ang panahon kung saan maaari nating sapat na makontrol ang mga sintomas ng parkinsonian.
Ang paggamit ng mga ADR sa huling yugto ng PD
Sa huling yugto ng PD, ang mainstay ng therapy ay levodopa, ang pinaka-epektibo at ligtas na gamot na antiparkinsonian. Gayunpaman, ang pangmatagalang paggamit nito, tulad ng nabanggit na, ay halos hindi maiiwasang sinamahan ng paglitaw ng mga pagbabago-bago at dyskinesias, na lubhang nagpapalubha ng paggamot at nangangailangan ng espesyal na kasanayan mula sa doktor. Ang pagdaragdag ng isang ADR sa paghahanda ng levodopa ay lubos na nagpapadali sa mahirap na gawaing ito. Ang mas mahaba at mas matatag na pagpapasigla ng mga postsynaptic receptor ay nagpapatatag sa estado ng pagganap ng mga receptor ng dopamine, pinahuhusay at pinapahaba ang epekto ng levodopa. Ang pagdaragdag ng mga ADR ay maaaring mabawasan ang dosis ng levodopa ng halos 30%, habang binabawasan ang kalubhaan ng mga sintomas ng anti-Parkinsonian at pinatataas ang tagal ng epekto ng mga anti-Parkinsonian na gamot. Ito ay humahantong sa isang pagpapabuti sa kalidad ng buhay ng mga pasyente at pagbaba sa kanilang pangangailangan para sa pangangalaga sa labas. Sa dami ng mga termino, ang kakayahan ng ADR na bawasan ang kalubhaan ng pagbabagu-bago ay maihahambing sa pagiging epektibo ng iba pang mga gamot na ginagamit upang iwasto ang mga ito - matagal na paghahanda ng levodopa at catechol-O-aminotransferase inhibitors (COMT). Gayunpaman, mayroong ilang mga pagpapakita ng late stage PD (hindi nahuhulaang mga pagbabago o biphasic dyskinesias) kung saan ang ADR ay lumalabas na mas mataas kaysa sa iba pang mga gamot.
Mga side effect ng ADR katulad ng mga side effect ng levodopa at kasama ang pagduduwal, pagsusuka, orthostatic hypotension, mga sakit sa pag-iisip, ngunit mas madalas na umuunlad kaysa sa levodopa. Ang pagkakaroon ng arisen sa simula ng paggamot, sa hinaharap sila ay may posibilidad na bumaba. Upang mabawasan ang posibilidad ng mga side effect, ang mga ADR ay unang inireseta sa isang minimum na dosis, at pagkatapos ay ang dosis ay unti-unting na-titrated, na naghahanap upang makuha ang nais na klinikal na epekto (talahanayan 1). Dapat tandaan na ang pangangasiwa ng ADR sa mga maliliit na dosis ay maaaring humantong sa isang pagtaas sa mga sintomas ng parkinsonian dahil sa pag-activate ng mga presynaptic autoreceptor at isang pagtaas sa reuptake, isang pagbawas sa synthesis at pagpapalabas ng dopamine sa synaptic cleft. Ang paggamit ng domperidone sa unang panahon ng paggamot (karaniwan ay sa unang 2 linggo) ay binabawasan ang pagduduwal at nagbibigay-daan sa iyo upang madagdagan ang dosis nang mas mabilis. Kung hindi posible na makamit ang isang therapeutic na dosis ng ADR dahil sa pagtaas ng orthostatic hypotension, inirerekomenda na bahagyang dagdagan ang paggamit ng asin at likido, magsuot ng nababanat na medyas, matulog nang nakataas ang iyong ulo, kung ang mga hakbang na ito ay hindi epektibo, dagdag na magreseta. fludrocortisone. Mahalagang tandaan na ang mga ADR ay mas malamang kaysa sa levodopa na magdulot ng mga psychotic disorder, lalo na sa mga matatandang pasyente na may kapansanan sa pag-iisip o kaakibat na sakit na cerebrovascular. Sa maagang pagkilala sa komplikasyon na ito, ang paghinto ng gamot ay mabilis na nag-normalize ng katayuan sa pag-iisip.
Mga katangian ng mga pangunahing ADR
Ang Bromocriptine (parlodel) ay isang ergot derivative na may medyo pumipili na epekto sa mga D2 receptor, na isa ring mahinang D1 receptor antagonist. Sa maagang yugto ng PD, ang bromocriptine, na ginamit bilang monotherapy, ay nagdulot ng isang makabuluhan at patuloy na pagpapabuti ng klinikal, na tumagal ng hindi bababa sa 1 taon sa ikatlong bahagi lamang ng mga pasyente. Kasabay nito, upang makuha ang kinakailangang therapeutic effect, ang dosis ng bromocriptine kung minsan ay kailangang tumaas sa 30 mg / araw. Sa karagdagang pagtaas sa dosis (hanggang sa 40 mg / araw), ang monotherapy ay minsan ay posible na magpatuloy sa loob ng 3-5 taon. Ngunit sa parehong oras, ang posibilidad ng mga side effect ay mas mataas kaysa sa paggamit ng isang katumbas na dosis ng levodopa. Samakatuwid, sa hindi epektibo ng mga daluyan na dosis ng bromocriptine (sa anyo ng monotherapy o kasama ang mga anticholinergics, selegiline, amantadine), tila mas angkop na gamitin ang gamot sa kumbinasyon ng mga mababang dosis ng levodopa. Ang pagdaragdag ng bromocriptine sa levodopa sa mga pasyente na may mga pagbabago sa motor ay humantong sa isang pagbawas sa kalubhaan ng "on-off" at isang pagbawas sa tagal ng akinesia sa pagtatapos ng dosis, at dahil sa isang pagbawas sa dosis ng levodopa ( sa average ng 10%) - at sa isang pagbaba sa dyskinesia. Kabilang sa mga pangunahing epekto ang pagduduwal, orthostatic hypotension, pagkalito at guni-guni. Tulad ng ibang ergot derivatives, ang bromocriptine ay maaaring magdulot ng pulmonary at retroperitoneal fibrosis, erythromelalgia, at vasospasm. Ang medicinal dyskinesias ay bihirang mangyari sa paggamit ng bromocriptine.
pergolide (permax) - isang semi-synthetic derivative ng ergot. Hindi tulad ng bromocriptine, pinasisigla nito ang D2 (D3) at D1 na mga receptor. Ang paggamit ng pergolide sa mga pasyente na may maagang yugto ng PD ay humahantong sa isang makabuluhang pagpapabuti sa halos kalahati ng mga pasyente, at pagkatapos ng 3 taon ang pagpapabuti ay napanatili sa mas mababa sa isang katlo ng mga pasyente. Kapag gumagamit ng pergolide sa mga pasyente na may maagang yugto ng PD, ang bisa at posibilidad ng mga side effect ay maaaring pareho sa paggamit ng levodopa. Ang paggamit ng pergolide sa kumbinasyon ng levodopa ay maaaring mabawasan ang dosis ng levodopa ng 20-30% at bawasan ang tagal ng off period ng 30%. Ang isang mahalagang katangian ng pergolide ay ang positibong epekto nito hindi lamang sa dyskinesia na dulot ng levodopa, kundi pati na rin sa kusang dystonia. Mahalagang bigyang-diin na ang reaksyon sa ADR ay may indibidwal na katangian: ang ilang mga pasyente ay napansin ang isang pagpapabuti kapag lumipat mula sa bromocriptine patungo sa pergolide, ang ilan - kapag lumilipat pabalik. Ang pangunahing epekto kapag kumukuha ng pergolide: gastrointestinal disorder, pagkahilo, orthostatic hypotension, rhinitis, asthenia, guni-guni, pagkagambala sa pagtulog, vasospasm, erythromelalgia, retroperitoneal at pulmonary fibrosis.
Pramipexole Ang (mirapex) ay isang sintetikong derivative ng benzothiazole, na pangunahing gumaganap sa D3 subtype ng D2 receptors. Ang isang tampok ng pramipexole ay isang mas epektibong pagpapasigla ng mga receptor ng dopamine, na malapit sa lakas ng dopamine. Ang ilang mga bukas at kinokontrol na pag-aaral na isinagawa sa mga nakaraang taon, pati na rin ang aming sariling karanasan, ay nagpapakita na sa karamihan ng mga pasyente na may maagang PD, ang gamot sa isang dosis ng 1.5-4.5 mg / araw ay maaaring makabuluhang bawasan ang mga sintomas ng parkinsonism. Bukod dito, ang epekto nito ay maaaring mapanatili sa loob ng 2-4 na taon, na maaaring makabuluhang maantala ang appointment ng levodopa at mabawasan ang panganib ng pagbuo ng mga pagbabago sa motor at dyskinesias. Ayon sa mga paghahambing na pag-aaral, ang pramipexole sa isang dosis na 4.5 mg / araw ay mas epektibo kaysa sa bromocriptine sa isang dosis na 20-30 mg / araw. Sa mga pasyente na may advanced na PD, ang pagdaragdag ng pramipexole ay maaaring mabawasan ang dosis ng levodopa ng 27%, habang binabawasan ang tagal ng off period ng 31%. Dahil sa pumipili na pagpapasigla ng mga D3 receptor sa limbic system, ang gamot ay may positibong epekto sa mga neuropsychological disorder sa mga pasyente na may maagang PD at maaaring maging kapaki-pakinabang sa paggamot ng depression, na madalas na sinusunod sa mga pasyente na may PD. Ang Pramipexole ay mas epektibo kaysa sa iba pang mga ADR sa pagbabawas ng kalubhaan ng panginginig at pagkamit ng pagpapabuti sa mga pasyente na may mahirap na gamutin na panginginig PD.
Ang Pramipexole, sa mas mababang lawak kaysa sa bromocriptine, ay nagpapasigla sa mga non-dopaminergic receptor (sa partikular, alpha-adrenergic receptors, serotonin, muscarinic receptors), bihirang nagiging sanhi ng peripheral autonomic side effect (gastrointestinal o cardiovascular), at mas mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente. Ang hindi-ergoline na kalikasan ay hindi rin kasama ang mga komplikasyon tulad ng mga ulser sa tiyan, vasospasm, pulmonary fibrosis, atbp. Kaya, ang pramipexole ay may ilang partikular na pakinabang sa iba pang mga ADR, kapwa sa maaga at advanced na mga yugto ng PD.
Kasabay nito, ang mga gitnang epekto (mga guni-guni, pagkagambala sa pagtulog, dyskinesias) ay sumasakop sa isang mas makabuluhang lugar sa istraktura ng mga side effect ng pramipexole. Ang mga guni-guni at pagkalito ay nangyayari nang mas madalas sa kumbinasyon ng pramipexole at levodopa sa huling yugto ng PD - sa mga pasyente na may malubhang neuropsychological disorder. Ang paggamit ng medyo mataas na dosis ng pramipexole, na higit sa 4.5 mg, ay nangangailangan ng espesyal na pangangalaga dahil sa panganib ng mga pag-atake ng labis na pag-aantok. Sa mga nagdaang taon, maraming mga kaso ang inilarawan kung saan ang isang pag-atake ng pagkakatulog habang nagmamaneho, na lumitaw sa panahon ng paggamot na may pramipexole, ay humantong sa mga aksidente sa trapiko. Gayunpaman, dapat tandaan na ang isang katulad na epekto ay posible sa paggamit ng iba pang mga dopaminergic na gamot. Ang pag-iingat ay dapat ding sundin sa kaso ng pagkabigo sa bato, na nangangailangan ng pagbawas sa dalas ng pangangasiwa at pang-araw-araw na dosis ng gamot. Tulad ng iba pang mga dopaminergic na gamot, ang pramipexole ay maaaring maging sanhi ng pagtaas ng libido, na, depende sa kondisyon ng mga pasyente, ay maaaring magkaroon ng parehong positibo at negatibong mga kahihinatnan.
Ropinirole (requip) - isang bagong non-ergoline na gamot. Sa istraktura, ito ay kahawig ng dopamine at aktibong nagbubuklod sa mga receptor ng D2 at D3, na kumikilos, bukod sa iba pang mga bagay, sa mga presynaptic na autoreceptor. Sa isang maagang yugto, ang ropinirole ay kasing epektibo ng levodopa at mas epektibo kaysa sa bromocriptine. Sa isang 3-taong pag-aaral, ang ropinirole ay nagbigay ng sapat na pagwawasto ng mga sintomas ng antiparkinsonian sa 60% ng mga pasyente. Sa huling yugto ng PD, ang ropinirole sa kumbinasyon ng levodopa ay nabawasan ang tagal ng off period ng 12% at pinapayagan ang pagbawas sa dosis ng levodopa ng 31%. Ang mga abala sa pagtulog at pagduduwal, kadalasang lumilipas, ay karaniwang mga side effect.
Apomorphine - non-ergoline agonist na nagpapasigla sa mga receptor ng D1, D2 at D3. Hindi tulad ng iba pang mga ADR, ang apomorphine ay magagamit sa solusyon at maaaring ibigay nang parenteral. Ito ay kadalasang ginagamit sa huling yugto ng sakit sa mga pasyenteng dumaranas ng matinding pagbabagu-bago ng motor, lalo na ang on-off syndrome. Kapag pinangangasiwaan ng subcutaneously, ang epekto ay lilitaw pagkatapos ng 10-15 minuto at tumatagal ng 1-2 oras.
Cabergoline (Dostinex) ay isang ergoline na gamot na lubos na aktibong D2 receptor agonist. Maaaring ibigay isang beses sa isang araw. Sa mga pasyente na may maagang PD, ang gamot sa isang average na dosis na 2.8 mg / araw ay maihahambing sa bisa sa levodopa. Sa paggamit ng cabergoline, ang mga komplikasyon na nauugnay sa pangmatagalang paggamot sa levodopa ay magaganap sa ibang pagkakataon. Sa huling yugto ng PD, kasama ang levodopa, binabawasan ng cabergoline ang tagal ng off period at pinapayagan ang isang 18% na pagbawas sa dosis ng levodopa. Ang mga side effect ay kapareho ng iba pang mga ergoline ADR.
Ang mga sanggunian ay matatagpuan sa http://www.site
Pramipexole -
Mirapex (pangalan ng kalakalan)
(Pharmacia at Upjohn)
1. Golubev V.L., Levin Ya.I., Vein A.M. Parkinson's disease at parkinsonism syndrome. M, 1999.416 S. 2. Fedorova N.V., Shtok V.N. Ang etiological na istraktura ng parkinsonism at clinical pathomorphosis sa panahon ng pangmatagalang paggamot.// Bulletin of Practical Neurology.-1995. 3. Shtok V.N., Fedorova N.V. Paggamot ng parkinsonism. M.1997. 196 p. 4. Shtulman D.R., Levin O.S. Parkinsonism. Handbook ng praktikal na doktor. M., 1999. S. 419-436 5. Adler C.H., Sethi K.D., Hauser R.A., et al: Ropinirole para sa paggamot ng maagang Parkinson's disease//Neurology49:393,1997. 6. Bressman S., Shulman L.M., Tanner C., Rajput A., Shannon K., Borchert L., Wright E.C. Pangmatagalang kaligtasan at bisa ng pramipexole sa maagang Parkinson's disease.//6th International congress of Parkinson's disease and movement disorders Barcelona, Spain; 2000. 7. Carvey P.M., Fieri S., Ling Z.D. Pagpapahina ng toxicity na dulot ng levodopa sa mga kultura ng mesencephalic ng pramipexole.//J Neural Transm 1997;104:209-228. 8. Factor S.A., Sanchez-Ramos J.R., Weiner W.J. Parkinson's disease: Isang open-label na pagsubok ng pergolide sa mga pasyenteng nabigo sa bromocriptine therapy // J Neurol Neurosurg Psychiatry 1988;51:529-533. 9. Gawel M., Riopelle R., Libman I. Bromocriptine sa paggamot ng Parkinson's disease. Isang double-blind na pag-aaral laban sa L-dopa/carbidopa//Adv Neurol 1986;45:535-538. 10. Gimenez-Roldan S., Tolosa E., Burguera J., et al. Maagang kumbinasyon ng bromocriptine at levodopa sa Parkinson's disease: isang prospective na randomized na pag-aaral ng dalawang magkatulad na grupo sa kabuuang follow-up na panahon ng 44 na buwan kasama ang isang paunang 8-buwan na double-blind stage // Clin Neuropharmacol 1997; 20:67-76. 11. Guttman M. International Pramipexole-Bromocriptine Study Group: Double-blind na paghahambing ng pramipexole at bromocriptine na paggamot na may placebo sa advanced na Parkinson's disease//Neurology 49:1060,1997. 12. Kostic V., Przedborski S., Flaster E., Sternic N. Maagang pag-unlad ng levodopa-induced dyskinesias at mga pagbabago sa pagtugon sa young-onset na Parkinson's disease//Neurology 1991;41:202-205. 13. Lieberman A.N., Olanow C.W., Sethi K., et al. Isang multicenter na pagsubok ng ropinirole bilang pandagdag na paggamot para sa Parkinson's disease//Neurology51:1057-1062,1998. 14. Lieberman A.N., Ranhosky A., Korts D: Klinikal na pagsusuri ng pramipexole sa advanced na Parkinson's disease: Mga resulta ng double-blind, placebo-controlled, parallel-group study//Neurology49:162,1997. 15. Mannen T., Mizuno Y., Iwata M., Goto I., Kanazawa I., Kowa H., et al. Isang multi-center, double-blind na pag-aaral sa slow-release bromocriptine sa paggamot ng Parkinson's disease//Neurology 1991;41:1598-602:issue:10. 16. Montastruc J.L., Rascol O., Senard J.M., et al. Isang randomized na kinokontrol na pag-aaral na naghahambing ng bromocriptine kung saan ang levodopa ay idinagdag sa kalaunan, na may levodopa na nag-iisa sa mga dati nang hindi ginagamot na mga pasyente na may Parkinson's disease: isang limang taong follow-up // J Neurol Neurosug Pschiatry 1994;57:1034-1038. 17. Nakanishi T., Iwata M., Goto I., et al. Nationwide collaborative na pag-aaral sa pangmatagalang epekto ng bromocriptine sa paggamot ng mga pasyenteng parkinsonian//Eur Neurol 1991;32(Suppl 1):9-22. 18. Olanow C.W., Fahn S., Muenter M., et al. Isang multicenter, double-blind, placebo-controlled na pagsubok ng pergolide bilang pandagdag sa Sinemet sa Parkinson's disease//Mov Disord 1994;9:40-47. 19. Rinne U.K. Pinagsamang bromocriptine-levodopa therapy sa unang bahagi ng Parkinson's disease//Neurology 1985;35:1196-1198. 20. Rinne U.K. Dopamine agonists sa paggamot ng Parkinson's disease. Sa: Rinne UK, Yanagisawa N, eds. Mga Kontrobersya sa Paggamot ng Parkinson's Disease. PMSI: Tokyo, Japan, 1992:49-60. 21. Watts R.L. Ang papel na ginagampanan ng dopamine agonists sa maagang Parkinson's disease // Neurology 1997;49(Suppl 1):S34-48.
Panitikan
internasyonal na pangalan: Bromocriptine (Bromocriptine)
Form ng dosis: mga tabletas
Epekto ng pharmacological:
Mga indikasyon:
Bromocriptine Poly
internasyonal na pangalan: Bromocriptine (Bromocriptine)
Form ng dosis: mga tabletas
Epekto ng pharmacological: Stimulator ng central at peripheral D2-dopamine receptors (isang ergot alkaloid derivative). Sa pamamagitan ng pagpigil sa pagtatago ng prolactin, pinipigilan nito...
Mga indikasyon: Mga karamdaman sa pagreregla, kawalan ng katabaan ng babae: - mga sakit at kundisyon na umaasa sa prolactin, sinamahan o hindi sinamahan ng hyperprolactinemia: ...
Bromocriptine Richter
internasyonal na pangalan: Bromocriptine (Bromocriptine)
Form ng dosis: mga tabletas
Epekto ng pharmacological: Stimulator ng central at peripheral D2-dopamine receptors (isang ergot alkaloid derivative). Sa pamamagitan ng pagpigil sa pagtatago ng prolactin, pinipigilan nito...
Mga indikasyon: Mga karamdaman sa pagreregla, kawalan ng katabaan ng babae: - mga sakit at kundisyon na umaasa sa prolactin, sinamahan o hindi sinamahan ng hyperprolactinemia: ...
Bromergon
internasyonal na pangalan: Bromocriptine (Bromocriptine)
Form ng dosis: mga tabletas
Epekto ng pharmacological: Stimulator ng central at peripheral D2-dopamine receptors (isang ergot alkaloid derivative). Sa pamamagitan ng pagpigil sa pagtatago ng prolactin, pinipigilan nito...
Mga indikasyon: Mga karamdaman sa pagreregla, kawalan ng katabaan ng babae: - mga sakit at kundisyon na umaasa sa prolactin, sinamahan o hindi sinamahan ng hyperprolactinemia: ...
Dostinex
internasyonal na pangalan: Cabergoline (Cabergoline)
Form ng dosis: mga tabletas
Epekto ng pharmacological: Ang isang dopamine-stimulating agent, isang ergoline derivative, ay binabawasan ang hypersecretion ng growth hormone, pinipigilan ang pagtatago ng prolactin. Pinasisigla ang mga receptor ng dopamine D2...
Mga indikasyon: Postpartum lactation (pag-iwas o pagsugpo); hyperprolactinemia, na sinamahan ng isang paglabag sa panregla cycle (amenorrhea, oligomenorrhea, ...
Lactodel
internasyonal na pangalan: Bromocriptine (Bromocriptine)
Form ng dosis: mga tabletas
Epekto ng pharmacological: Stimulator ng central at peripheral D2-dopamine receptors (isang ergot alkaloid derivative). Sa pamamagitan ng pagpigil sa pagtatago ng prolactin, pinipigilan nito...
Mga indikasyon: Mga karamdaman sa pagreregla, kawalan ng katabaan ng babae: - mga sakit at kundisyon na umaasa sa prolactin, sinamahan o hindi sinamahan ng hyperprolactinemia: ...
Mirapex
internasyonal na pangalan: Pramipexole (Pramipexole)
Form ng dosis: mga tabletas
Epekto ng pharmacological: Ang isang antiparkinsonian na gamot ay isang selective dopamine receptor agonist. Sa pamamagitan ng pagpapasigla ng mga receptor ng dopamine sa striatum at substantia nigra, nakakaapekto ito sa nilalaman ng mga impulses sa mga neuron ng striatum. Binabawasan ang pagtatago ng prolactin, growth hormone, ACTH.
Mga indikasyon: sakit na Parkinson.
Norprolac
internasyonal na pangalan: Quinagolide (Quinagolide)
Form ng dosis: mga tabletas
Epekto ng pharmacological: Dopamine stimulant. Selective dopamine D2 receptor agonist. Pinipigilan ang pagtatago ng prolactin, binabawasan ang pagtaas ng pagtatago ng hormone...
Mga indikasyon: Hyperprolactinemia (kabilang ang idiopathic o may micro- o macroadenoma ng pituitary gland na may galactorrhea, oligomenorrhea, amenorrhea, kawalan ng katabaan, pagbaba ng libido).
Parlodel
internasyonal na pangalan: Bromocriptine (Bromocriptine)
Form ng dosis: mga tabletas
Epekto ng pharmacological: Stimulator ng central at peripheral D2-dopamine receptors (isang ergot alkaloid derivative). Sa pamamagitan ng pagpigil sa pagtatago ng prolactin, pinipigilan nito...
Mga indikasyon: Mga karamdaman sa pagreregla, kawalan ng katabaan ng babae: - mga sakit at kundisyon na umaasa sa prolactin, sinamahan o hindi sinamahan ng hyperprolactinemia: ...
Moxonidine sa isang dosis ng 200 o 400 mcg pasalita na nagpapababa ng presyon ng dugo sa pamamagitan ng dalawang mekanismo. Ito ay isang agonist ng imidazoline I1 receptors sa rostroventrolateral medulla oblongata, sa gayon binabawasan ang aktibidad ng sympathetic nervous system. Ang Moxonidine ay naisip din na agonistically kumilos sa mga a2 receptor sa utak, na gumagawa ng isang epekto na katulad ng sapilitan ng clonidine.
Gayunpaman moxonidine ay mas pumipili para sa mga I1 na receptor kaysa sa a2 na mga receptor, at walang epekto sa pagsugpo sa paghinga na nauugnay sa gitnang pag-activate ng a2. Kaugnay nito, ang moxonidine ay nagdudulot ng mas kaunting epekto kaysa sa clonidine. Ang pagbaba ng presyon ng dugo na dulot ng moxonidine ay kadalasang sinasamahan ng pagbaba ng tibok ng puso, na mas kaunting tagal at laki kaysa sa pagbaba ng presyon ng dugo. Ang huling T1 / 2 ng moxonidine ay 2 oras.
Pag-aalis na isinasagawa pangunahin sa pamamagitan ng mga bato. Ang mga side effect ay kakaunti at banayad: tuyong bibig, pagkahilo at pagkapagod.
Mga antagonist ng Dopamine D1
Fenoldopan- isang pumipili na Dl dopamine agonist na nagdudulot ng vasodilation, pagtaas ng renal perfusion at pagtaas ng natriuresis sa mga pasyenteng may hypertension. Ang Fenoldopan ay kumikilos sa maikling panahon dahil sa maikling kalahating buhay na wala pang 10 minuto. Ginagamit ito bilang parenteral therapy para sa mga high-risk surgical na pasyente na may hypertension, para sa perioperative management ng kidney at iba pang organ transplants, at pagkatapos ng pangangasiwa ng radiopaque agent sa mga high-risk na pasyente.
Ito ay prototypical nakapagpapagaling Ang gamot ay inaprubahan sa Estados Unidos para gamitin sa isang setting ng ospital para sa panandaliang paggamot (hanggang 48 oras) ng matinding hypertension kapag kinakailangan upang makakuha ng mabilis ngunit madaling mababalik na pagbaba sa presyon ng dugo, kabilang ang malignant hypertension na may pagkasira. sa peripheral organ function. Ang maikling tagal ng pagkilos ng fenoldopane ay umiiwas sa patuloy na labis na pagbaba ng presyon ng dugo sa emergency na setting.
mabisa Ang pharmacotherapeutic approach para sa hypertension ay ang paggamit ng kumbinasyon ng dalawa o higit pang gamot. Ang pinagsamang paggamit ng mga gamot na may iba't ibang mekanismo ng pagkilos ay ginagawang posible na bawasan ang kanilang mga dosis, sa gayon ay binabawasan ang mga side effect. Sa US, mayroong malawak na hanay ng mga kumbinasyon ng fixed-dose na inaprubahan para sa paggamit, ang ilan sa mga ito ay available sa tapos na form (mga tablet o kapsula). Ang mga dosis ng mga gamot sa kumbinasyon ay mas maliit, kaya ang mga side effect ay hindi gaanong karaniwan. Bilang karagdagan, mas madali para sa pasyente na uminom ng lahat ng kinakailangang gamot nang sabay-sabay, at hindi bawat isa nang hiwalay.
Lahat mga kumbinasyon kasama ang mga gamot na tinalakay sa kabanatang ito, maliban sa loop diuretic pyretanide, na pumipigil sa Na+/K+/Cl-cotransporter.
Mga antagonista(3-adrenergic receptor antagonists at Ca2+ antagonists (dihydropyridines lang) na ginagamit sa kumbinasyon ay karaniwang mahusay na disimulado ng mga pasyente na may maingat na pagpili ng dosis. Ang kumbinasyon ng nifedipine sa β-adrenergic antagonists ay maaaring magdulot ng bradycardia at pagpalya ng puso dahil sa synergistic na epekto ng gamot (isa sa ang mga ito ay pinamagitan ng antagonism na may kaugnayan sa b1-adrenergic receptors ng puso, ang iba pa - na may kaugnayan sa Ca2 + channels ng L-type ng ventricles).
Diuretiko sa kumbinasyon ng isang ACE inhibitor (hal., hydrochlorothiazide at perindopril) ay isang epektibong kumbinasyon para sa paggamot ng hypertension, na mahusay na disimulado ng maraming mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang hypertension. Ang bentahe ng mga kumbinasyon ng diuretics na may ACE inhibitors ay ang kanilang additive effect sa pagpapababa ng presyon ng dugo. Ang kumbinasyon ng mga ACE inhibitor at Ca2+ antagonist ay epektibo rin sa pagpapababa ng presyon ng dugo at sa pangkalahatan ay mahusay na disimulado. Gayunpaman, sa kasong ito, ang additive effect, bilang panuntunan, ay hindi nangyayari.
Pinagsasama ng pharmacotherapeutic group na ito ang mga gamot na may kakayahang alisin o paginhawahin ang mga sintomas ng Parkinson's disease (hereditary degenerative chronic progressive disease) at Parkinson's syndrome. Ang huli ay maaaring dahil sa iba't ibang mga sugat ng central nervous system (impeksyon, pagkalasing, trauma, cerebral atherosclerosis, atbp.), Pati na rin ang paggamit ng ilang mga gamot, kasama. neuroleptics, calcium antagonists, atbp.
Ang pathogenesis ng Parkinson's disease at ang mga syndromic form nito ay nananatiling hindi malinaw. Gayunpaman, itinatag na ang mga kundisyong ito ay sinamahan ng pagkabulok ng nigrostriatal dopaminergic neuron at/o pagbaba sa nilalaman ng dopamine sa striopallidar system. Ang kakulangan ng dopamine ay humahantong sa pagtaas ng aktibidad ng mga cholinergic interneuron at, bilang isang resulta, ang pagbuo ng isang kawalan ng timbang sa mga sistema ng neurotransmitter. Ang isang kawalan ng balanse sa pagitan ng dopaminergic at cholinergic neurotransmission ay ipinahayag sa pamamagitan ng hypokinesia (katigasan ng mga paggalaw), rigidity (binibigkas na hypertonicity ng skeletal muscles) at rest tremor (pare-parehong hindi sinasadyang panginginig ng mga daliri, kamay, ulo, atbp.). Bilang karagdagan, ang mga pasyente ay nagkakaroon ng mga postural disorder, nadagdagan ang paglalaway, pagpapawis at pagtatago ng mga sebaceous glands, lilitaw ang pagkamayamutin at pagluha.
Ang layunin ng pharmacotherapy para sa Parkinson's disease at ang mga syndromic form nito ay ibalik ang balanse sa pagitan ng dopaminergic at cholinergic neurotransmission, katulad ng: pagpapahusay ng mga function ng dopaminergic o pagsugpo sa cholinergic hyperactivity.
Ang mga gamot na maaaring mapahusay ang dopaminergic transmission sa CNS ay kinabibilangan ng levodopa, dopamine receptor agonists, MAO type B at catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitors, atbp.
Tinatanggal ng Levodopa ang kakulangan ng endogenous dopamine sa mga neuron ng striopallidar system. Ito ay isang physiological precursor ng dopamine na walang kakayahang tumawid sa BBB. Ang Levodopa ay tumatawid sa BBB sa pamamagitan ng isang mekanismo ng amino acid, sumasailalim sa decarboxylation na may partisipasyon ng DOPA decarboxylase, at epektibong pinapataas ang antas ng dopamine sa striatum. Gayunpaman, ang proseso ng decarboxylation ng levodopa ay nangyayari din sa mga peripheral na tisyu (kung saan hindi na kailangang dagdagan ang antas ng dopamine), na nagiging sanhi ng pag-unlad ng mga hindi kanais-nais na epekto, tulad ng tachycardia, arrhythmia, hypotension, pagsusuka, atbp. Extracerebral production ng dopamine ay pinipigilan ng DOPA decarboxylase inhibitors (carbidopa, benserazide), na hindi tumagos sa BBB at hindi nakakaapekto sa proseso ng decarboxylation ng levodopa sa central nervous system. Ang isang halimbawa ng mga kumbinasyon ng levodopa + DOPA-decarboxylase inhibitor ay ang Madopar, Sinemet, atbp. Ang isang makabuluhang pagtaas sa antas ng dopamine sa CNS ay maaaring humantong sa mga hindi kanais-nais na epekto, tulad ng paglitaw ng mga hindi sinasadyang paggalaw (dyskinesia) at mga sakit sa pag-iisip. Upang maiwasan ang binibigkas na pagbabagu-bago sa antas ng levodopa at isang bilang ng mga epekto nito, pinapayagan ang paggamit ng mga gamot na may kontroladong pagpapalabas ng aktibong sangkap (Madopar GSS, Sinemet SR). Ang mga naturang gamot ay nagbibigay ng pagpapapanatag ng mga antas ng plasma ng levodopa, pinapanatili ang mga ito sa isang mas mataas na antas sa loob ng ilang oras na mas mahaba, pati na rin ang posibilidad na mabawasan ang dalas ng pangangasiwa.
Posible upang madagdagan ang nilalaman ng dopamine sa striopallidary system hindi lamang sa pamamagitan ng pagtaas ng synthesis nito, kundi pati na rin sa pamamagitan ng pagpigil sa catabolism. Kaya, ang MAO type B ay sumisira sa dopamine sa striatum. Ang isoenzyme na ito ay piling hinarangan ng selegiline, na sinamahan ng pagsugpo sa dopamine catabolism at pag-stabilize ng antas nito sa central nervous system. Bilang karagdagan, ang epekto ng antiparkinsonian ng selegiline ay dahil sa mga mekanismo ng neuroprotective, kasama. pagsugpo sa pagbuo ng mga libreng radikal. Ang pagkasira ng levodopa at dopamine sa pamamagitan ng methylation ay hinarangan ng mga inhibitor ng isa pang enzyme - COMT (entacapone, tolcapone).
Ang mga agonist ng receptor ng dopamine ay maaari ding baligtarin ang mga palatandaan ng kakulangan sa dopaminergic neurotransmission. Ang ilan sa mga ito (bromocriptine, lisuride, cabergoline, pergolide) ay derivatives ng ergot alkaloids, ang iba ay non-ergotamine substances (ropinirole, pramipexole). Pinasisigla ng mga gamot na ito ang D 1 , D 2 at D 3 na mga subtype ng dopamine receptor at, kumpara sa levodopa, ay hindi gaanong epektibo sa klinika.
Mag-ambag sa pagpapanumbalik ng balanse ng neurotransmitter sa central nervous system dahil sa pagsugpo ng cholinergic hyperactivity, anticholinergics - antagonists ng m-cholinergic receptors (biperiden, benzatropine) maaari. Ang mga peripheral na anticholinergic effect, kasama ang mga kapansanan sa pag-andar ng pag-iisip, ay makabuluhang nililimitahan ang paggamit ng grupong ito ng mga gamot. Gayunpaman, sila ang mga piniling gamot para sa parkinsonism na dulot ng droga.
Ang mga derivatives ng Amantadine (hydrochloride, sulfate, glucuronide) ay nakikipag-ugnayan sa N-methyl-D-aspartate (NMDA) ion channel glutamate receptors at binabawasan ang paglabas ng acetylcholine mula sa mga cholinergic neuron. Ang isang bahagi ng antiparkinsonian effect ng amantadine derivatives ay isa ring hindi direktang dopaminomimetic effect. May kakayahan silang dagdagan ang pagpapakawala ng dopamine mula sa mga presynaptic endings, pagbawalan ang reuptake nito at dagdagan ang sensitivity ng mga receptor.
Sa kasalukuyan, napag-alaman na ang mga gamot na nakabatay sa reaktibo na species ng oxygen (hydrogen peroxide) ay may kakayahang pataasin ang pisyolohikal na bisa ng mga neurotransmitter, i-regulate ang mga interaksyon ng neurotransmitter, at i-induce ang antioxidant at neuroprotective na mekanismo ng utak kapag inilapat sa ilong ng reflex.
Ang therapeutic effect ng mga antiparkinsonian na gamot ay unti-unting bubuo. Ang ilan sa kanila ay may mas malaking epekto sa hypokinesia at postural disorder (levodopa, dopamine receptor agonists), ang iba ay nagpapahina sa panginginig at mga autonomic disorder (anticholinergics). Posibleng isagawa ang parehong mono- at pinagsama (mga gamot mula sa iba't ibang grupo) antiparkinsonian therapy. Dapat tandaan na ang paggamot ng Parkinson's disease at ang mga syndromic form nito ay nagpapakilala, kaya ang mga epekto ng mga antiparkinsonian na gamot ay lilitaw sa panahon ng paggamit at sa maikling panahon pagkatapos ng kanilang pag-alis. Ang dosis ng mga ahente na ito ay dapat na indibidwal hangga't maaari. Ang regimen ng appointment ay nagbibigay ng mga panandaliang pahinga (1-2 bawat linggo) sa pagtanggap upang maiwasan ang paglitaw ng pagpapaubaya. Ang mga mahabang pahinga sa therapy na may mga antiparkinsonian na gamot ay hindi inirerekomenda (malubhang o hindi maibabalik na kapansanan ng aktibidad ng motor ay posible), ngunit kung kinakailangan, ang paggamot ay unti-unting itinigil upang maiwasan ang paglala ng mga sintomas.
tingnan din ang Intermediates:-Dopaminomimetics
Mga paghahanda
Mga paghahanda - 481 ; Mga pangalan sa pangangalakal - 37 ; Mga aktibong sangkap - 12
| Aktibong sangkap | Mga pangalan sa pangangalakal |
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
Prokinetics- mga gamot - mga stimulant ng motility ng gastrointestinal tract.
Grupo ng prokinetic
Sa domestic gastroenterological literature, walang iisang pangkalahatang kinikilalang listahan ng prokinetics. Binabalangkas ng iba't ibang gastroenterologist ang hanay ng mga prokinetic na gamot sa iba't ibang paraan. Marami sa mga prokinetics ay maaari ding isama sa ibang mga grupo (antiemetics, antidiarrheal, at kahit antibiotics). Sa "teoretikal" (pang-agham) na plano para sa pagsusuri sa pangkat ng mga prokinetics, mahalaga na isang maliit na bahagi lamang ng mga prokinetics na umiiral sa mundo ang naroroon sa merkado ng Russia. Gayunpaman, para sa praktikal na gamot, hindi ito mahalaga. Ang mga prokinetics na kasalukuyang hindi nakarehistro sa Russia ay maaaring ipinagbabawal (halimbawa, ng FDA sa USA) o walang mga pakinabang sa mga pinapayagan.
Para sa isang pasyenteng Ruso, dalawang uri lamang ng prokinetics ang interesado: na may aktibong sangkap domperidone(motilium, motilak, atbp.) at may aktibong sangkap itopride(ganaton at itomed), pati na rin ang trimebutin, myotropic antispasmodic, madalas na tinutukoy bilang prokinetics (Alekseeva E.V. at iba pa). Ang dating karaniwang prokinetic (cerucal, raglan, atbp.) ay itinuturing na hindi na ginagamit dahil sa malaking bilang ng mga side effect. Ang Bromopride (bimaral), na katulad sa mga katangian ng parmasyutiko sa metoclopramide, ay hindi naibenta sa Russian Federation sa loob ng maraming taon para sa parehong mga kadahilanan (ito ay ipinagbabawal sa USA). Ang Cisapride (coordinax, atbp.), na dating itinuturing na promising, ay ipinagbawal noong 2000 kapwa sa USA at sa Russian Federation. 
Iba pang grupo ng mga gamot: 5-HT1 receptor agonists (buspirone, sumatriptan), na nagpapabuti sa tibok ng tiyan pagkatapos kumain, motilin-like peptide ghrelin (isang agonist ng ghrelin receptors), isang analogue ng gonadotropin-releasing hormone leuprolide, kappa receptor agonists ( fedotocin, azimadolin), na nagpapababa ng visceral sensitivity, at iba pa ay nasa ilalim ng klinikal na pag-aaral (Ivashkin V.T. et al.), 5-HT 1 at 5-HT 4 agonist at 5-HT 2 receptor antagonist cinitapride, na nakarehistro sa Spain, ngunit hindi sa Russia at USA.
Ang mga promising at experimental prokinetics, ngunit hindi pa nakarehistro sa Russia, United States at European Union, ay kinabibilangan ng:
- antagonist ng muscarinic M1 at M2 receptors, pati na rin ang acetylcholinesterase inhibitor acotiamid (Maev I.V. et al.)
- GABA B receptor agonists (eng. GABA BR) arbaclofen at lezogaberan (Sheptulin A.A.)
- glutamate-5 metabotropic receptor antagonist (mGluR 5) mavoglurant (Sheptulin A.A.)
- cholecystokinin receptor antagonist (CCK-A receptors) loxiglumide (Sheptulin A.A. et al., Tytgat G.).
Pangalan ng kalakalan para sa prokinetics
Prokinetics - dopamine receptor antagonists
Hinaharang ng mga antagonist ng dopamine receptor ang D 2 -dopamine receptors at, sa gayon, ay may nagpapasiglang paggana ng motor ng tiyan at antiemetic na aksyon. Kasama sa mga antagonist ng D2-dopamine receptor ang: metoclopramide, bromopride, domperidone, dimetpramide. Itopride ay isa ring D 2 -dopamine receptor antagonist, ngunit ito rin ay isang acelincholine inhibitor at, samakatuwid, ay madalas na hindi isinasaalang-alang sa grupo ng dopamine receptor antagonist.
Ang kilalang prokinetics cerucal at raglan (ang aktibong sangkap na metoclopramide), ang hindi gaanong kilalang bimaral (bromopride) ay mga first-generation prokinetics. 
Ang Domperidone ay isang pangalawang henerasyon na prokinetic at, hindi katulad ng metoclopramide (at bromopride), hindi ito tumagos sa hadlang ng dugo-utak at hindi nagiging sanhi ng mga extrapyramidal disorder na katangian ng metoclopramide: spasm ng facial muscles, trismus, rhythmic protrusion ng dila, bulbar uri ng pananalita, spasm ng extraocular muscles, spastic torticollis , opisthotonus, muscle hypertonicity, atbp. Gayundin, hindi katulad ng metoclopramide, ang domperidone ay hindi ang sanhi ng parkinsonism: hyperkinesis, tigas ng kalamnan. Kapag kumukuha ng domperidone, ang mga side effect ng metoclopramide tulad ng antok, pagkapagod, pagkapagod, kahinaan, pananakit ng ulo, pagtaas ng pagkabalisa, pagkalito, at ingay sa tainga ay hindi gaanong karaniwan at hindi gaanong binibigkas. kaya lang Ang domperidone ay ang ginustong prokinetic agent kaysa metoclopramide
.
Ang Prokinetic - dopamine receptor antagonists ay ginagamit sa paggamot ng GERD, gastric at duodenal ulcers, functional dyspepsia, esophageal achalasia, diabetic gastroparesis, postoperative intestinal paresis, biliary dyskinesia at flatulence. 
Ang mga prokinetics mula sa pangkat na ito ay ginagamit din para sa pagduduwal at pagsusuka dahil sa mga karamdaman sa pagkain, mga nakakahawang sakit, maagang toxicosis ng mga buntis na kababaihan, mga sakit sa bato at atay, myocardial infarction, traumatic brain injury, anesthesia, radiation therapy, bilang isang pag-iwas sa pagsusuka bago ang endoscopy at pag-aaral ng radiopaque. Ang mga antagonist ng dopamine receptor ay hindi kumikilos sa pagsusuka para sa mga vestibular na dahilan. Ayon sa pharmacological index, ang mga prokinetic-antagonist ng dopamine receptors ay kabilang sa grupong "Gastrointestinal motility stimulants, kabilang ang emetics." Ayon sa ATC - sa pangkat A03FA "Gastrointestinal motility stimulants".
Antipsychotics - dopamine D2 receptor antagonists na may prokinetic properties
Ang ilang mga neuroleptics, sa partikular, sulpiride at levosulpiride, ay may prokinetic na epekto sa mga organo ng digestive system, samakatuwid, kapag isinasaalang-alang ang mga problema sa gastroenterological, sila ay tinutukoy bilang prokinetics na may isang antiemetic effect na nagpapa-aktibo sa proximal na bituka (Sablin O.A., Riezzo. G. et al.). Ang Sulpiride ay malawakang ginagamit sa gastroenterology sa loob ng mahabang panahon dahil sa binibigkas nitong aktibidad na prokinetic, na natanto dahil sa "regulatory" na epekto sa central nervous system. Bilang isang pumipili na dopamine receptor antagonist, mayroon itong katamtamang aktibidad na antipsychotic kasabay ng ilang mga stimulating at antidepressant effect (Maev IV at iba pa). Ayon sa pharmacological index, ang sulpiride at levosulpiride ay kabilang sa grupong "Neuroleptics", ayon sa ATC - sa subgroup na "N05AL Benzamides" ng grupong "N05A Antipsychotics". Acetylcholine agonists - mga stimulant ng motility ng bituka
Ang mga gamot sa pangkat na ito ay kadalasang bahagyang nauuri lamang bilang prokinetics, bagama't lahat sila ay may mga prokinetic na katangian. Sa Russia, sa mga gamot sa grupong ito, ang pinakasikat ay coordinatax. Gayunpaman, ang aktibong sangkap nito, ang cisapride, bilang isang cholinomimetic, ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng matagal na QT syndrome at, bilang isang resulta, mga arrhythmias sa puso na nagbabanta sa buhay. Samakatuwid, kahit na mayroon itong pinakamahusay na mga katangian ng prokinetic sa mga gamot ng pangkat nito, Ang cisapride ay kasalukuyang hindi inirerekomenda para sa paggamit
at ang mga kasalukuyang pahintulot na gamitin ito ay binawi. Sa ilang mga bansa ng CIS, ang mosapride, na malapit sa mekanismo ng pagkilos sa cisapride, ay nairehistro. Hindi tulad ng cisapride, mosapride 
ay may maliit na epekto sa aktibidad ng potassium channel, at samakatuwid ay may mas mababang panganib ng cardiac arrhythmias. Kasama rin sa grupong ito ang: domestically developed M-cholinomimetic aceclidine (ito ay inaprubahan para sa paggamit sa USSR), reversible cholinesterase inhibitors (physiostigmine, distigmine bromide, galantamine, neostigmine monosulfate, pyridostigmine bromide), tegaserod at prucalopride.
Ang Tegaserod at prucalopride, na mga enterokinetics (prokinetics na piling kumikilos sa bituka), ay inilipat kamakailan sa ilalim ng ATC mula sa A03 Drugs para sa paggamot ng mga functional disorder ng gastrointestinal tract sa A06 Laxatives
Prokinetics - motilin receptor agonists
Ang hormone motilin ay ginawa sa tiyan at duodenum, pinatataas ang presyon ng mas mababang esophageal sphincter at pinatataas ang amplitude ng peristalsis ng antrum ng tiyan, na pinasisigla ang pag-alis nito. Ang Erythromycin (pati na rin ang iba pang macrolides: azithromycin, clarithromycin, atilmotin) ay nakikipag-ugnayan sa mga receptor ng motilin, na ginagaya ang pagkilos ng physiological regulator ng gastroduodenal migrating motor complex. Ang Erythromycin ay maaaring maging sanhi ng malakas na peristaltic contraction, katulad ng sa migrating motor complex, na nagpapabilis sa pag-alis ng laman ng tiyan mula sa likido at solidong pagkain, pinatataas ng erythromycin ang rate ng paglisan mula sa tiyan sa isang bilang ng mga pathological na kondisyon, lalo na sa gastroparesis sa mga diabetic. at mga pasyente na may progresibong systemic scleroderma, binabawasan ang oras ng transit ng bituka na nilalaman sa proximal colon. Gayunpaman, halos hindi ito nakakaapekto sa motility ng esophagus at, samakatuwid, ay hindi ginagamit sa paggamot ng GERD (Maev I.V. et al.). Gayunpaman, ang erythromycin, kapag kinuha sa loob ng isang buwan o higit pa, ay nagdodoble sa panganib ng kamatayan na nauugnay sa kapansanan sa pagpapadaloy ng puso at, samakatuwid, ay hindi itinuturing na isang promising prokinetic.
Mga propesyonal na artikulong medikal tungkol sa paggamit ng prokinetics sa paggamot ng mga gastrointestinal na sakit:.
Sa site sa catalog ng panitikan mayroong isang seksyon na "Prokinetics", na naglalaman ng mga link sa mga artikulo sa paggamit ng prokinetics sa paggamot ng mga sakit ng gastrointestinal tract.