Mga patak ng mata ng cyclosporine. Mga taktika para sa paggamit ng cyclosporine A (CsA) sa paggamot ng nephrotic syndrome Karagdagang pag-iingat para sa mga di-transplant na indikasyon

Mga baga. Pinipigilan ng Cyclosporine ang allograft cellular reactions, delayed-type hypersensitivity reactions, experimental allergic encephalomyelitis, Freund's adjuvant arthritis, graft-versus-host disease (GVHD), at T-lymphocyte dependent antibody production. Sa antas ng cellular, pinipigilan nito ang pagbuo at pagpapalabas ng mga lymphokines, kabilang ang interleukin 2 (T-lymphocyte growth factor). Hinaharang ng Cyclosporine ang mga resting lymphocytes sa G0 o G1 phase ng cell cycle at pinipigilan ang pagpapakawala ng mga lymphokines na umaasa sa antigen ng mga activated T-lymphocytes. Ang lahat ng data na nakuha ay nagpapahiwatig na ang cyclosporine ay kumikilos sa mga lymphocytes partikular at baligtad. Hindi tulad ng mga cytostatics, hindi nito pinipigilan ang hematopoiesis at hindi nakakaapekto sa pag-andar ng mga phagocytes. Ang mga pasyente na tumatanggap ng Sandimmun Neoral ay hindi gaanong madaling kapitan ng mga impeksyon kaysa sa mga pasyente na tumatanggap ng iba pang mga immunosuppressive na gamot. Nagkaroon ng matagumpay na bone marrow at solid organ transplants gamit ang Sandimmun Neoral upang maiwasan at gamutin ang pagtanggi at GVHD. Ang mga positibong epekto ng Sandimmun Neoral ay ipinakita din sa paggamot ng iba't ibang mga kondisyon na likas na autoimmune o maaaring ituring na ganoon.

Pharmacokinetics

Pagsipsip

Ang mga soft gelatin capsule at oral solution ay bioequivalent. Kapag lumipat mula sa pagkuha ng Sandimmun sa pagkuha ng Sandimmun Neoral habang pinapanatili ang ratio ng dosis na 1: 1, ang mga halaga ng basal na konsentrasyon ng cyclosporine na tinutukoy sa buong dugo ay maihahambing at sa parehong oras ay nananatili sa nais na therapeutic range ng mga halaga. Sa kaibahan sa Sandimmun, sa aplikasyon kung saan ang oras upang maabot ang maximum na konsentrasyon (Tmax) ay 1-6 na oras, ang pagsipsip ng Sandimmun Neoral ay mas mabilis, bilang isang resulta kung saan ang average na Tmax ng Sandimmun Neoral ay 1 oras na mas maikli, ang average na Cmax ay 59% na mas mataas at ang bioavailability ay mas mataas ng 29%.

Pamamahagi

Ang cyclosporine ay ipinamamahagi halos sa labas ng daluyan ng dugo. Sa dugo, 33-47% ng cyclosporine ay nasa plasma, 4-9% sa lymphocytes, 5-12% sa granulocytes at 41-58% sa erythrocytes. Ang plasma protein binding (pangunahin ang lipoproteins) ay humigit-kumulang 90%.

Metabolismo

Ang cyclosporine ay malawak na biotransformed, na nagreresulta sa humigit-kumulang 15 metabolites. Walang iisang pangunahing metabolic pathway.

pag-aanak

Ang cyclosporine ay higit sa lahat ay pinalabas sa apdo at 6% lamang ng oral na dosis ang inilabas sa ihi (na may 0.1% lamang na hindi nagbabago). Ang mga halaga ng panghuling T1 / 2 ng cyclosporine ay napaka-variable, na depende sa paraan na ginamit para sa pagtukoy at ang nasuri na populasyon ng pasyente. Ang mga halaga ng panghuling T1 / 2 ay mula sa 6.3 oras sa malusog na mga boluntaryo hanggang 20.4 na oras sa mga pasyente na may malubhang sakit sa atay.

Mga indikasyon

allotransplantation

allotransplantation ng solid organs: pag-iwas sa pagtanggi sa mga allografts ng bato, atay, puso, baga, pancreas, pati na rin ang pinagsamang cardio-lung transplant; paggamot ng pagtanggi sa transplant sa mga pasyente na dati nang ginagamot sa iba pang mga immunosuppressant;

bone marrow allotransplantation: pag-iwas sa graft rejection pagkatapos ng bone marrow transplantation; pag-iwas at paggamot sa sakit na graft-versus-host.

endogenous uveitis: aktibong visually threatening middle o posterior uveitis ng non-infectious etiology sa mga kaso kung saan hindi naging epektibo ang conventional treatment o sa mga kaso ng matinding side effect; Behcet's uveitis na may paulit-ulit na pag-atake ng pamamaga na kinasasangkutan ng retina;

nephrotic syndrome: steroid-dependent at steroid-resistant nephrotic syndrome sa mga matatanda at bata dahil sa glomerular pathology, tulad ng minimal na pagbabago nephropathy, focal at segmental glomerulosclerosis, membranous glomerulonephritis. Maaaring gamitin ang Sandimmun Neoral upang himukin at mapanatili ang pagpapatawad at upang mapanatili ang pagpapatawad na dulot ng steroid, na nagpapahintulot sa kanila na bawiin;

paggamot ng mga malubhang anyo ng aktibong rheumatoid arthritis;

malubhang anyo ng psoriasis, kapag ang tradisyonal na therapy ay hindi epektibo o imposible;

malubhang anyo ng atopic dermatitis kapag kinakailangan ang systemic therapy.

Dosing regimen

Ang pang-araw-araw na dosis ng Sandimmun Neoral ay dapat palaging nahahati sa 2 dosis. Ang mga sumusunod na saklaw ng oral na dosis ay dapat isaalang-alang bilang mga alituntunin lamang. Ang maginoo na pagsubaybay sa konsentrasyon ng cyclosporine sa dugo ay dapat isagawa, kung saan ang isang radioimmunological na pamamaraan batay sa paggamit ng mga monoclonal antibodies ay maaaring gamitin. Batay sa mga resulta na nakuha, ang dosis na kinakailangan upang makamit ang nais na antas ng konsentrasyon ng cyclosporine sa iba't ibang mga pasyente ay tinutukoy.

Pag-transplant

Sa solid organ transplantation, ang paggamot sa Sandimmun Neoral ay dapat magsimula 12 oras bago ang operasyon sa isang dosis na 10 hanggang 15 mg/kg na nahahati sa 2 dosis. Sa loob ng 1-2 linggo pagkatapos ng operasyon, ang gamot ay inireseta araw-araw sa parehong dosis, pagkatapos kung saan ang dosis ay unti-unting nabawasan, sa ilalim ng kontrol ng konsentrasyon ng cyclosporine sa dugo, hanggang sa pagpapanatili ng dosis na 2-6 mg/kg/ araw (sa 2 dosis) ay naabot. Maaaring gamitin ang Sandimmun Neoral kasabay ng glucocorticoids, pati na rin bilang bahagi ng pinagsamang tatlong bahagi (Sandimmun Neoral + glucocorticoids + azathioprine) o apat na bahagi (Sandimmun Neoral + glucocorticoids + azathioprine + paghahanda ng mono- o polyclonal antibodies) therapy . Ang isang apat na bahagi na pamamaraan ay ginagamit sa mga pasyente na may mataas na panganib ng pagtanggi. Kung ang Sandimmun Neoral ay ginagamit bilang bahagi ng kumbinasyon ng mga regimen ng therapy, ang dosis nito ay maaaring mabawasan na sa paunang yugto ng therapy (3-6 mg / kg / araw sa 2 dosis) o nababagay sa panahon ng paggamot, na isinasaalang-alang ang konsentrasyon ng cyclosporine sa ang plasma ng dugo at ang dinamika ng mga tagapagpahiwatig ng kaligtasan ( serum urea, serum creatinine, presyon ng dugo). Sa paglipat ng utak ng buto, ang paunang dosis ay dapat ibigay sa araw bago ang paglipat. Sa karamihan ng mga kaso, ang intravenous administration ay ginustong; ang inirekumendang dosis ay 3-5 mg/kg/araw. Ang pangangasiwa ng pagbubuhos sa parehong dosis ay nagpapatuloy sa loob ng 2 linggo pagkatapos ng paglipat, pagkatapos ay lumipat sila sa oral maintenance therapy na may Sandimmun Neoral sa isang pang-araw-araw na dosis na humigit-kumulang 12.5 mg / kg, na nahahati sa 2 dosis. Isinasagawa ang maintenance therapy para sa hindi bababa sa 3 buwan (mas mabuti 6 na buwan), pagkatapos kung saan ang dosis ay unti-unting nabawasan sa zero sa loob ng 1 taon. Kung ang Sandimmun Neoral ay inireseta din para sa paunang yugto ng therapy, kung gayon ang inirerekomendang pang-araw-araw na dosis ay 12.5-15 mg / kg (sa 2 dosis), simula sa araw bago ang transplant. Sa pagkakaroon ng mga gastrointestinal disorder na humahantong sa pagbawas sa pagsipsip, ang mas mataas na dosis ng Sandimmun Neoral o, sa ilang mga kaso, ang paggamit ng mga intravenous infusions ng Sandimmun ay maaaring kailanganin. Matapos ihinto ang Sandimmun, ang ilang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng graft-versus-host na sakit, na kadalasang bumabalik sa pagpapatuloy ng therapy. Upang gamutin ang kundisyong ito sa talamak na kurso nito sa banayad na anyo, ang Sandimmun Neoral ay dapat gamitin sa mababang dosis.

Mga indikasyon ng di-transplant

Sa endogenous uveitis, upang mapukaw ang pagpapatawad, ang gamot ay inireseta sa isang paunang pang-araw-araw na dosis na 5 mg/kg pasalita sa 2 dosis hanggang sa mawala ang mga palatandaan ng aktibong pamamaga at bumuti ang visual acuity. Sa mga kaso na mahirap gamutin, ang dosis ay maaaring tumaas sa 7 mg / kg / araw para sa isang maikling panahon.

Kung hindi posible na kontrolin ang sitwasyon sa Sandimmun Neoral lamang, pagkatapos ay ang systemic glucocorticoids sa isang pang-araw-araw na dosis na 0.2-0.6 mg / kg ng prednisolone (o isa pang GCS sa isang katumbas na dosis) ay maaaring idagdag upang makamit ang paunang pagpapatawad o upang ihinto ang isang atake ng pamamaga.

Sa panahon ng maintenance therapy, ang dosis ay dapat na dahan-dahang bawasan hanggang sa maabot ang pinakamababang epektibong dosis, na hindi dapat lumampas sa 5 mg / kg bawat araw sa panahon ng pagpapatawad ng sakit.

Sa nephrotic syndrome para sa pagpapatawad, ang inirerekumendang pang-araw-araw na dosis ay 5 mg / kg para sa mga matatanda at 6 mg / kg para sa mga bata (sa 2 dosis) - napapailalim sa normal na pag-andar ng bato, hindi kasama ang proteinuria. Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang paunang dosis ay hindi dapat lumampas sa 2.5 mg / kg / araw.

Kung ang paggamit ng Sandimmun Neoral lamang ay hindi nakakamit ng isang kasiya-siyang epekto, lalo na sa mga pasyente na lumalaban sa steroid, pagkatapos ay inirerekomenda na pagsamahin ito sa oral glucocorticoids sa mababang dosis. Kung walang pagpapabuti na nakamit pagkatapos ng 3 buwan ng paggamot, ang Sandimmun Neoral ay dapat na ihinto.

Ang mga dosis ay dapat na indibidwal batay sa bisa (proteinuria) at kaligtasan (serum creatinine), ngunit hindi dapat lumampas sa 5 mg/kg/araw para sa mga matatanda at 6 mg/kg/araw para sa mga bata.

Para sa maintenance therapy, ang dosis ay dapat na unti-unting bawasan sa pinakamababang epektibong dosis.

Sa rheumatoid arthritis sa unang 6 na linggo ng paggamot, ang inirekumendang dosis ay 3 mg / kg / araw sa 2 hinati na dosis. Sa kaso ng hindi sapat na epekto, ang pang-araw-araw na dosis ay maaaring unti-unting tumaas kung pinapayagan ang pagpapaubaya, ngunit hindi ito dapat lumampas sa 5 mg / kg. Maaaring tumagal ng hanggang 12 linggo ng therapy sa Sandimmun Neoral upang makamit ang ganap na bisa.

Para sa maintenance therapy, ang dosis ay dapat piliin nang paisa-isa depende sa tolerability ng gamot.

Ang Sandimmun Neoral ay maaaring ibigay kasabay ng mababang dosis ng glucocorticoids at/o NSAIDs. Ang Sandimmun Neoral ay maaari ding pagsamahin sa isang lingguhang kurso ng mababang dosis na methotrexate sa mga pasyente na may hindi kasiya-siyang tugon sa methotrexate monotherapy. Ang paunang dosis ng Sandimmun Neoral ay 2.5 mg / kg / araw (sa 2 dosis), habang ang dosis ay maaaring tumaas sa isang antas na limitado ng pagpapaubaya.

Sa psoriasis, dahil sa pagkakaiba-iba ng sakit na ito, ang paggamot ay dapat piliin nang paisa-isa. Para sa induction ng pagpapatawad, ang inirekumendang paunang dosis ay 2.5 mg / kg / araw sa 2 hinati na dosis. Sa kawalan ng pagpapabuti pagkatapos ng 1 buwan ng therapy, ang pang-araw-araw na dosis ay maaaring unti-unting tumaas, ngunit hindi dapat lumampas sa 5 mg / kg. Dapat na ihinto ang paggamot kung ang isang kasiya-siyang tugon sa mga sintomas ng psoriasis ay hindi nakamit pagkatapos ng 6 na linggo ng paggamot sa isang dosis na 5 mg/kg/araw, o kung ang isang epektibong dosis ay hindi nakakatugon sa itinatag na mga parameter ng kaligtasan.

Ang paggamit ng isang paunang dosis ng 5 mg / kg / araw ay makatwiran sa mga pasyente na ang kondisyon ay nangangailangan ng agarang pagpapabuti. Kung makakamit ang isang kasiya-siyang tugon, ang Sandimmun Neoral ay maaaring ihinto at ang kasunod na pagbabalik ay gamutin sa pangalawang dosis ng Sandimmun Neoral sa nakaraang epektibong dosis. Ang ilang mga pasyente ay maaaring mangailangan ng pangmatagalang maintenance therapy.

Para sa maintenance therapy, ang mga dosis ay dapat piliin nang paisa-isa sa pinakamababang epektibong antas at hindi dapat lumampas sa 5 mg / kg / araw.

Sa atopic dermatitis, dahil sa pagkakaiba-iba ng kondisyong ito, ang paggamot ay dapat piliin nang paisa-isa. Ang inirekumendang paunang dosis ay 2.5-5 mg / kg / araw sa 2 hinati na dosis. Kung ang paunang dosis na 2.5 mg/kg/araw ay hindi nakakamit ng isang kasiya-siyang tugon sa loob ng 2 linggo, ang pang-araw-araw na dosis ay maaaring mabilis na tumaas sa maximum na 5 mg/kg. Sa napakalubhang mga kaso, ang mabilis at sapat na pagkontrol sa sakit ay maaaring makamit sa paunang dosis na 5 mg/kg/araw. Kapag nakamit ang isang kasiya-siyang tugon, ang dosis ay dapat na unti-unting bawasan at, kung maaari, ang Sandimmun Neoral ay dapat na ihinto. Sa kaganapan ng isang pagbabalik sa dati, ang pangalawang kurso ng Sandimmun Neoral ay maaaring isagawa.

Bagama't ang isang kurso ng paggamot na tumatagal ng 8 linggo ay maaaring sapat upang linisin ang balat, ipinakita na ang therapy na tumatagal ng hanggang 1 taon ay epektibo at mahusay na disimulado, sa kondisyon na ang lahat ng kinakailangang mga tagapagpahiwatig ay sinusubaybayan. Ang karanasan sa paggamit ng Sandimmun Neoral sa mga matatandang pasyente ay limitado, gayunpaman, hanggang ngayon, walang mga abnormalidad na nairehistro sa kondisyon ng mga pasyente na kumukuha ng gamot sa inirekumendang dosis.

Mga panuntunan para sa paggamit at pag-iimbak ng Sandimmun Neoral

Ang mga kapsula ng Sandimmun Neoral ay dapat iwan sa blister pack hanggang kinakailangan. Pagkatapos buksan ang blister pack, isang katangiang amoy ang nararamdaman. Ito ay normal. Ang mga kapsula ay dapat na lunukin nang buo.

Kaagad bago kumuha ng Sandimmun Neoral solution ay dapat kunin mula sa vial gamit ang isang pagsukat na hiringgilya at ilipat sa isang baso o tasa. Para sa pagbabanto, mas mainam na gumamit ng orange o apple juice. Maaari ka ring gumamit ng iba pang mga non-alcoholic na inumin (ayon sa indibidwal na panlasa). Ang idinagdag na diluent at solusyon ay dapat na halo-halong mabuti. Ang grapefruit juice ay hindi dapat gamitin para sa pagbabanto, dahil sa posibilidad ng pakikipag-ugnayan nito sa P450-dependent enzyme system. Ang panukat na hiringgilya ay hindi dapat madikit sa diluent. Pagkatapos gamitin, ang panukat na hiringgilya ay dapat na punasan sa labas ng isang tuyong tela at ilagay sa isang proteksiyon na kaso. Huwag banlawan ang syringe ng tubig o anumang iba pang likido. Ang Sandimmun Neoral solution ay dapat gamitin sa loob ng 2 buwan mula sa sandali ng pagbubukas ng vial at nakaimbak sa temperatura na 15° hanggang 30°C, mas mabuti sa temperatura na hindi bababa sa 20°C para sa mahabang panahon ng pag-iimbak, dahil ang paghahanda ay naglalaman ng langis mga bahagi ng natural na pinagmulan, na malamang na tumigas sa mababang temperatura. Sa mga temperaturang mas mababa sa 20°C, ang gamot ay maaaring magkaroon ng mala-jelly na pare-pareho, na nawawala kapag tumaas ang temperatura sa 30°C. Gayunpaman, maaaring manatili ang kaunting flakes o light sedimentation. Ang mga hindi pangkaraniwang bagay na ito ay hindi nakakaapekto sa bisa at kaligtasan ng gamot, at ang dosing na may pansukat na syringe ay nananatiling tumpak.

Side effect

Dalas ng mga side effect: napakadalas ->=10%; madalas - mula >=1% hanggang<10%; иногда – от >=0.1% hanggang<1%; редко - от >=0.01% hanggang<0.1%; очень редко <0.01%.

Napakakaraniwan: may kapansanan sa paggana ng bato.

Mula sa gilid ng cardiovascular system: madalas - arterial hypertension.

Mula sa gilid ng central nervous system at peripheral nervous system: napakadalas - panginginig, sakit ng ulo; madalas - paresthesia; minsan - mga palatandaan ng encephalopathy, halimbawa, convulsions, lethargy, disorientation, mabagal na reaksyon, pagkabalisa, pagkagambala sa pagtulog, visual disturbances, cortical blindness, coma, paresis, cerebellar ataxia; bihira - motor polyneuropathy; napakabihirang - edema ng mga optic disc.

Mula sa sistema ng pagtunaw: madalas - anorexia, pagduduwal, pagsusuka, sakit ng tiyan, pagtatae, gum hyperplasia, may kapansanan sa pag-andar ng atay; bihira - pancreatitis.

Mula sa gilid ng metabolismo: madalas - hyperlipidemia; madalas - hyperuricemia, hyperkalemia, hypomagnesemia; bihira - hyperglycemia.

Mula sa musculoskeletal system: madalas - panandaliang spasms ng kalamnan, myalgia; bihira - kahinaan ng kalamnan, myopathy.

Mula sa hemopoietic system: minsan - anemia, thrombocytopenia; bihira - microangiopathic hemolytic anemia, hemolytic uremic syndrome.

Mga reaksyon ng dermatological: madalas - hypertrichosis; minsan - isang allergic na pantal.

Sa bahagi ng katawan sa kabuuan: madalas - pagkapagod; minsan - pamamaga, pagtaas ng timbang.

Mula sa endocrine system: bihira - mga sakit sa panregla, gynecomastia.

Maraming mga side effect na nauugnay sa paggamit ng cyclosporine ay nakasalalay sa dosis at nababaligtad. Ang spectrum ng mga side effect sa pangkalahatan ay pareho para sa iba't ibang mga indikasyon, bagaman ang dalas at kalubhaan ng mga side effect ay maaaring mag-iba. Sa mga pasyente na sumasailalim sa paglipat, dahil sa mas mataas na dosis at mas mahabang tagal ng paggamot, ang mga side effect ay maaaring mangyari nang mas madalas at mas malinaw kaysa sa mga pasyente na may iba pang mga indikasyon.

Contraindications

hypersensitivity sa cyclosporine at iba pang mga bahagi ng gamot.

Pagbubuntis at paggagatas

Ang mga teratogenic na epekto ng cyclosporine sa mga hayop ay hindi pa natukoy. Gayunpaman, ang karanasan sa Sandimmun Neoral sa mga buntis na kababaihan ay limitado pa rin. Ang data na nakuha sa mga pasyente na sumailalim sa paglipat ng organ ay nagpapahiwatig na ang paggamit ng Sandimmun Neoral, kumpara sa iba pang mga immunosuppressant, ay hindi humahantong sa mas mataas na panganib ng masamang epekto sa kurso at kinalabasan ng pagbubuntis. Gayunpaman, ang sapat at mahigpit na kinokontrol na mga pag-aaral sa mga buntis na kababaihan ay hindi isinagawa, kaya ang posibilidad ng paggamit ng Sandimmun Neoral sa panahon ng pagbubuntis ay dapat na limitado lamang sa mga kaso kung saan ang inaasahang benepisyo ay nagbibigay-katwiran sa potensyal na panganib sa fetus. Ang cyclosporine ay pumapasok sa gatas ng ina. Ang mga ina na tumatanggap ng Sandimmun Neoral ay dapat huminto sa pagpapasuso.

mga espesyal na tagubilin

Ang Sandimmun Neoral ay dapat lamang gamitin ng mga doktor na may karanasan sa immunosuppressive therapy at makapagbigay ng sapat na pagsubaybay sa pasyente, kabilang ang regular na kumpletong pisikal na pagsusuri, pagsukat ng presyon ng dugo, at pagsubaybay sa kaligtasan sa laboratoryo.

Ang pagsubaybay sa mga pasyente ng transplant na tumatanggap ng gamot ay dapat isagawa lamang sa mga institusyong iyon na pinagkalooban ng mga sinanay na medikal na tauhan, sapat na laboratoryo at iba pang mapagkukunan. Ang doktor na responsable para sa maintenance therapy ay dapat makatanggap ng buong impormasyon tungkol sa pasyente at magsagawa ng buong pangangasiwa sa kanya.

Dapat itong isipin na ang paggamit ng cyclosporine, pati na rin ang iba pang mga immunosuppressant, ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng mga lymphoma at iba pang mga malignant na neoplasma, mas madalas sa balat. Ang mas mataas na panganib na magkaroon ng komplikasyon na ito ay higit na nauugnay sa antas at tagal ng immunosuppression kaysa sa paggamit ng isang partikular na gamot. Kaya, ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag gumagamit ng pinagsamang mga regimen ng immunosuppressive therapy, na isinasaalang-alang ang posibilidad na magkaroon ng mga lymphoproliferative na sakit at mga solidong tumor ng organ, na kung minsan ay humahantong sa kamatayan.

Sa mga unang ilang linggo ng therapy sa Sandimmun Neoral, maaaring lumitaw ang madalas at potensyal na mapanganib na komplikasyon - isang pagtaas sa antas ng serum creatinine at urea. Ang mga functional na pagbabagong ito ay nababaligtad at nakadepende sa dosis, at nag-normalize sa pagbawas ng dosis. Sa pangmatagalang paggamot, ang ilang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng mga pagbabago sa istruktura sa mga bato (hal., interstitial fibrosis), na sa mga pasyente na may mga kidney transplant ay dapat na maiba mula sa mga pagbabago sa talamak na pagtanggi. Ang Sandimmun Neoral ay maaari ding maging sanhi ng isang nababaligtad na pagtaas sa serum bilirubin at, bihira, mga enzyme sa atay. Sa mga kasong ito, kinakailangan ang maingat na pagsubaybay sa mga tagapagpahiwatig ng pag-andar ng bato at atay. Sa kaso ng mga paglihis ng mga tagapagpahiwatig na ito mula sa pamantayan, maaaring kailanganin ang pagbawas ng dosis.

Upang masubaybayan ang mga antas ng cyclosporine sa dugo, mas mainam na gumamit ng mga tiyak na monoclonal antibodies (pagsukat ng dami ng hindi nabagong gamot). Maaari mong gamitin ang paraan ng HPLC, na sumusukat din sa konsentrasyon ng hindi nagbabagong sangkap. Kung plasma o suwero ang ginamit, ang karaniwang pamamaraan ng paghihiwalay (oras at temperatura) ay dapat sundin. Para sa paunang pagsubaybay sa mga antas ng cyclosporin sa mga pasyente na may mga transplant sa atay, dapat gamitin ang mga tiyak na monoclonal antibodies. Posible rin na magsagawa ng mga parallel na pagpapasiya gamit ang mga tiyak at di-tiyak na monoclonal antibodies upang makamit ang isang dosis na nagbibigay ng sapat na immunosuppression.

Dapat alalahanin na ang konsentrasyon ng cyclosporine sa dugo, plasma o serum ay isa lamang sa maraming mga kadahilanan na nagpapakilala sa klinikal na kondisyon ng pasyente. Ang mga resulta ng pagtukoy ng konsentrasyon ng cyclosporine ay isa lamang sa mga kadahilanan na tumutukoy sa regimen ng dosing, at isinasaalang-alang kasabay ng iba't ibang mga parameter ng klinikal at laboratoryo.

Kapag nagpapagamot sa Sandimmun Neoral, kinakailangan ang regular na pagsubaybay sa presyon ng dugo. Sa pag-unlad ng arterial hypertension, ang naaangkop na antihypertensive therapy ay dapat na inireseta.

Dahil may mga bihirang ulat ng isang nababaligtad na bahagyang pagtaas sa mga lipid ng dugo sa panahon ng Sandimmun Neoral therapy, inirerekomenda na matukoy ang konsentrasyon ng mga lipid sa dugo bago simulan ang paggamot at 1 buwan pagkatapos nito magsimula. Kung ang isang mataas na konsentrasyon ng lipid ay napansin, ang isang diyeta na pinaghihigpitan ng taba ay dapat irekomenda at, kung kinakailangan, ang dosis ng gamot ay dapat bawasan.

Ang cyclosporine ay nagdaragdag ng panganib ng hyperkalemia, lalo na sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato. Ang pag-iingat ay dapat ding gamitin sa sabay-sabay na paggamit ng cyclosporine na may potassium-sparing diuretics, ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonists at potassium-containing na mga gamot, pati na rin sa mga kaso ng paggamit ng isang diyeta na mayaman sa potasa. Sa mga kasong ito, inirerekomenda na kontrolin ang konsentrasyon ng potasa sa dugo.

Pinapataas ng Cyclosporine ang paglabas ng magnesium mula sa katawan, na maaaring humantong sa makabuluhang hypomagnesemia sa klinika, lalo na sa panahon ng peri-transplant. Kaugnay nito, sa panahon ng peritransplantation, inirerekomenda na kontrolin ang konsentrasyon ng magnesiyo sa dugo, lalo na kapag lumitaw ang mga sintomas ng neurological. Kung kinakailangan, ang mga paghahanda ng magnesiyo ay inireseta.

Ang pag-iingat ay dapat sundin kapag tinatrato ang mga pasyente na may hyperuricemia.

Mga Karagdagang Pag-iingat para sa Hindi Pag-transplant na mga Indikasyon

Ang cyclosporine ay hindi dapat inireseta sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato (maliban sa mga pasyente na may nephrotic syndrome na may katanggap-tanggap na antas ng mga karamdamang ito); hindi makontrol na arterial hypertension; mga nakakahawang sakit na hindi pumapayag sa sapat na therapy; malignant neoplasms.

Mga karagdagang pag-iingat para sa endogenous uveitis

Dahil ang Sandimmun Neoral ay maaaring magdulot ng kapansanan sa paggana ng bato, dapat itong subaybayan nang madalas. Kung ang serum creatinine ay nananatiling nakataas ng higit sa 30% ng mga baseline na halaga (bago ang paggamot sa Sandimmun Neoral) sa higit sa isang pagsukat, kung gayon ang isang pagbawas ng dosis ng 25-50% ay kinakailangan. Ang mga rekomendasyong ito ay dapat sundin kahit na ang mga konsentrasyon ng creatinine ay nananatili sa loob ng mga limitasyon ng laboratoryo.

Mga karagdagang pag-iingat para sa nephrotic syndrome

Dahil ang Sandimmun Neoral ay maaaring magdulot ng kapansanan sa paggana ng bato, dapat itong subaybayan nang madalas. Kung ang serum creatinine ay nananatiling nakataas ng higit sa 30% ng baseline at sa higit sa isang pagsukat, pagkatapos ay isang pagbawas ng dosis ng 25-50% ay kinakailangan. Para sa mga pasyente na may unang kapansanan sa pag-andar ng bato, ang paunang dosis ay dapat na 2.5 mg / kg / araw. Ito ay kinakailangan upang matiyak ang maingat na pagsubaybay sa kalagayan ng mga pasyenteng ito.

Dahil sa mga pagbabago sa paggana ng bato dahil sa nephrotic syndrome, maaaring mahirap matukoy ang dysfunction ng bato na sanhi ng Sandimmun Neoral sa ilang mga pasyente. Ipinapaliwanag nito ang katotohanan na sa ilang mga kaso, ang mga pagbabago sa istruktura sa mga bato na nauugnay sa Sandimmun Neoral ay naobserbahan nang walang pagtaas sa serum creatinine. Ang biopsy sa bato ay ipinahiwatig sa mga pasyenteng may steroid-dependent minimal change nephropathy na nakatanggap ng maintenance therapy na may Sandimmun Neoral nang higit sa 1 taon. Sa mga bihirang kaso, sa mga pasyente na may nephrotic syndrome na ginagamot sa mga immunosuppressant (kabilang ang Sandimmun Neoral), ang hitsura ng mga malignant neoplasms (kabilang ang Hodgkin's lymphoma) ay nabanggit.

Mga karagdagang pag-iingat para sa rheumatoid arthritis

Dahil ang Sandimmun Neoral ay maaaring makapinsala sa renal function, ang isang maaasahang baseline na antas ng serum creatinine ay dapat na maitatag sa hindi bababa sa 2 mga sukat bago ang paggamot. Ang mga antas ng creatinine ay dapat na subaybayan sa pagitan ng 2 linggo sa unang 3 buwan ng therapy at pagkatapos ay buwan-buwan. Pagkatapos ng 6 na buwan ng therapy, ang serum creatinine ay dapat matukoy tuwing 4-8 na linggo, depende sa katatagan ng pinagbabatayan na sakit, ang uri ng magkakatulad na therapy at magkakatulad na mga sakit. Ang mas madalas na pagsubaybay ay kinakailangan sa isang pagtaas sa dosis ng Sandimmun Neoral, kasama ang pagdaragdag ng magkakatulad na therapy sa mga NSAID o isang pagtaas sa kanilang dosis.

Kung ang serum creatinine ay nananatiling nakataas ng higit sa 30% ng baseline at sa higit sa isang pagsukat, ang dosis ay dapat bawasan. Kung ang serum creatinine ay tumaas ng higit sa 50%, ang dosis ay dapat bawasan ng 50%. Ang mga rekomendasyong ito ay dapat sundin kahit na ang mga konsentrasyon ng creatinine ay nananatili sa loob ng mga limitasyon ng laboratoryo. Kung ang pagbawas ng dosis ay hindi humantong sa pagbaba sa mga antas ng creatinine sa loob ng 1 buwan, pagkatapos ay ang paggamot sa Sandimmun Neoral ay dapat na ihinto.

Tulad ng iba pang pangmatagalang immunosuppressive na paggamot, ang mas mataas na panganib ng mga lymphoproliferative disorder ay dapat isaisip. Ang partikular na pangangalaga ay dapat gawin kapag gumagamit ng Sandimmun Neoral kasama ng methotrexate.

Karagdagang pag-iingat para sa psoriasis

Kung ang serum creatinine ay tumaas at nananatiling nakataas ng higit sa 30% ng baseline sa higit sa isang pagsukat, kung gayon ang dosis ay dapat bawasan ng 25-50%. Ang mga rekomendasyong ito ay dapat sundin kahit na ang mga konsentrasyon ng creatinine ay nananatili sa loob ng mga limitasyon ng laboratoryo. Kung ang pagbawas ng dosis ay hindi humantong sa pagbaba sa mga antas ng creatinine sa loob ng 1 buwan, pagkatapos ay ang paggamot sa Sandimmun Neoral ay dapat na ihinto.

Ang paghinto ng paggamot ay kinakailangan din kapag ang hindi nakokontrol na arterial hypertension ay nangyayari sa panahon ng paggamot sa Sandimmun Neoral.

Ang appointment ng Sandimmun Neoral sa mga matatandang pasyente ay posible lamang sa mga kaso ng hindi pagpapagana ng psoriasis, at ang maingat na pagsubaybay sa paggana ng bato ay kinakailangan.

Ang mga malignancies, lalo na sa balat, ay naiulat sa mga pasyente na may psoriasis na ginagamot ng cyclosporine, tulad ng iba pang mga conventional immunosuppressive na paggamot. Ang mga sugat sa balat na hindi tipikal ng psoriasis at pinaghihinalaang malignant o precancerous ay dapat i-biopsy bago ang paggamot sa Sandimmun Neoral. Ang paggamot sa Sandimmun Neoral sa mga pasyente na may malignant o precancerous na mga sugat ay posible lamang pagkatapos ng naaangkop na paggamot sa mga sugat na ito at sa kawalan ng alternatibong epektibong therapy. Maraming mga pasyente ng psoriasis na ginagamot sa Sandimmun Neoral ay nagkaroon ng mga lymphoproliferative disorder. Sa mga kasong ito, kinakailangan ang agarang paghinto ng gamot. Ang mga pasyente na ginagamot sa Sandimmun Neoral ay hindi dapat sabay na tumanggap ng ultraviolet B radiation o PUVA therapy.

Karagdagang pag-iingat para sa atopic dermatitis

Dahil ang Sandimmun Neoral ay maaaring makapinsala sa renal function, ang isang maaasahang baseline na antas ng serum creatinine ay dapat na maitatag sa hindi bababa sa dalawang mga sukat bago ang paggamot. Ang mga antas ng creatinine ay dapat na subaybayan sa pagitan ng 2 linggo sa unang tatlong buwan ng therapy. Pagkatapos noon, kung ang antas ng creatinine ay nananatiling matatag, ang mga sukat ay dapat gawin buwan-buwan. Kung ang serum creatinine ay tumaas at nananatiling nakataas ng higit sa 30% ng baseline sa higit sa isang pagsukat, kung gayon ang dosis ay dapat bawasan ng 25-50%. Ang mga rekomendasyong ito ay dapat sundin kahit na ang mga konsentrasyon ng creatinine ay nananatili sa loob ng mga limitasyon ng laboratoryo. Kung ang pagbawas ng dosis ay hindi nagreresulta sa pagbaba sa mga antas ng creatinine sa loob ng isang buwan, pagkatapos ay dapat na ihinto ang paggamot sa Sandimmun Neoral.

Ang paghinto ng paggamot ay kinakailangan din kapag ang hindi nakokontrol na arterial hypertension ay nangyayari sa panahon ng paggamot sa Sandimmun Neoral.

Dahil ang karanasan ng paggamit ng Sandimmun Neoral sa mga bata na may atopic dermatitis ay kasalukuyang limitado, ang paggamit ng gamot sa kategoryang ito ng mga pasyente ay hindi inirerekomenda.

Ang appointment ng Sandimmun Neoral sa mga matatandang pasyente ay posible lamang sa mga kaso ng hindi pagpapagana ng kurso ng sakit, at ang maingat na pagsubaybay sa paggana ng bato ay kinakailangan.

Ang benign lymphadenopathy ay kadalasang nauugnay sa biglaang paglala ng atopic dermatitis. Ito ay pumasa alinman sa sarili o laban sa background ng isang pangkalahatang pagpapabuti sa kurso ng sakit.

Ang lymphadenopathy, na lumitaw sa panahon ng paggamot na may cyclosporine, ay dapat na regular na subaybayan.

Ang lymphadenopathy na nagpapatuloy sa kabila ng pagbawas sa aktibidad ng sakit ay dapat na ma-biopsy upang maalis ang pagkakaroon ng lymphoma.

Ang mga kaso ng aktibong herpes simplex ay dapat tratuhin bago simulan ang paggamot sa Sandimmun Neoral, ngunit ang paglitaw ng herpes simplex ay hindi isang dahilan upang ihinto ang gamot kung ang paggamot ay nasimulan na, maliban sa mga malalang kaso.

Ang mga impeksyon sa balat na dulot ng Staphylococcus aureus ay hindi isang ganap na kontraindikasyon sa Sandimmun Neoral therapy, ngunit dapat na kontrolin ng naaangkop na mga antibacterial na gamot.

Dahil sa potensyal na panganib ng kanser sa balat, ang mga pasyenteng ginagamot sa Sandimmun Neoral ay dapat na bigyan ng babala upang maiwasan ang direktang pagkakalantad sa sikat ng araw at ultraviolet B radiation o PUVA therapy.

May mga ulat na ang grapefruit juice ay nagpapataas ng bioavailability ng ciclosporin. Impluwensya sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at kontrolin ang mga mekanismo Sa kasalukuyan, walang data sa epekto ng Sandimmun Neoral sa kakayahang magmaneho ng kotse at magtrabaho gamit ang mga mekanismo.

Overdose

Walang data sa talamak na labis na dosis ng Sandimmun Neoral hanggang sa kasalukuyan. Sintomas: may kapansanan sa paggana ng bato, na malamang na mababawi at mawawala kapag itinigil ang gamot. Paggamot: ayon sa mga indikasyon, dapat gawin ang mga pangkalahatang pansuportang hakbang. Ang gamot ay maaaring mailabas mula sa katawan lamang sa tulong ng mga di-tiyak na mga hakbang, kabilang ang gastric lavage, dahil ang cyclosporine ay halos hindi pinalabas sa panahon ng hemodialysis at hemoperfusion gamit ang activated charcoal.

pakikipag-ugnayan sa droga

Nakalista sa ibaba ang mga gamot kung saan ang mga pakikipag-ugnayan sa cyclosporin ay nakumpirma at klinikal na makabuluhan.

Ang iba't ibang mga gamot ay maaaring tumaas o mabawasan ang konsentrasyon ng cyclosporine sa plasma o dugo dahil sa pagsugpo o induction ng mga enzyme na kasangkot sa metabolismo ng cyclosporine, sa partikular na cytochrome P450 isoenzymes.

Mga gamot na nagpapababa ng konsentrasyon ng cyclosporine: barbiturates, carbamazepine, phenytoin; nafcillin, sulfadimidine kasama ang intravenous administration nito; rifampicin; octreotide; probucol; orlistat; mga paghahanda na naglalaman ng St. John's wort ( Hypericum perforatum); troglitazone.

Mga gamot na nagpapataas ng konsentrasyon ng cyclosporine: ilang macrolide antibiotics (pangunahin ang erythromycin at clarithromycin); ketoconazole, fluconazole, itraconazole; diltiazem, nicardipine, verapamil; metoclopramide; oral contraceptive; danazol; methylprednisolone (mataas na dosis); allopurinol; amiodarone; cholic acid at mga derivatives nito.

Dapat iwasan ang oral erythromycin dahil may kakayahan itong pataasin ang konsentrasyon ng cyclosporine sa dugo. Kung, dahil sa kakulangan ng alternatibong therapy, ang erythromycin ay inireseta, inirerekomenda na maingat na subaybayan ang konsentrasyon ng cyclosporine sa dugo, pag-andar ng bato at ang pagkakaroon ng mga side effect ng cyclosporine.

Ang pag-iingat ay dapat gamitin sa sabay-sabay na paggamit ng Sandimmun Neoral at mga gamot na may nephrotoxic effect, halimbawa, aminoglycosides (kabilang ang gentamicin, tobramycin), amphotericin B, ciprofloxacin, vancomycin, trimethoprim (+ sulfamethoxazole); NSAIDs (kabilang ang diclofenac, naproxen, sulindac); melphalan.

Sa panahon ng paggamot sa cyclosporine, ang pagbabakuna ay maaaring hindi gaanong epektibo; Dapat na iwasan ang mga live attenuated na bakuna.

Ang pinagsamang paggamit ng nifedipine at cyclosporine ay maaaring humantong sa mas malinaw na gingival hyperplasia kaysa sa cyclosporine lamang.

Napag-alaman na ang pinagsamang paggamit ng diclofenac at cyclosporine ay maaaring makabuluhang mapataas ang bioavailability ng diclofenac, na may posibleng pag-unlad ng reversible renal dysfunction. Ang pagtaas sa bioavailability ng diclofenac ay malamang na dahil sa pagbaba ng metabolismo nito sa panahon ng "first pass" sa pamamagitan ng atay. Kapag ginamit kasabay ng cyclosporine, ang mga NSAID na may hindi gaanong binibigkas na "first pass" na epekto (halimbawa, acetylsalicylic acid) ay nagdaragdag ng kanilang bioavailability ay hindi inaasahan.

Maaari ring bawasan ng cyclosporine ang clearance ng digoxin, colchicine, lovastatin, pravastatin, simvastatin at prednisolone, na humahantong sa pagtaas ng mga nakakalason na epekto: pagkalasing sa glycoside na may digoxin at mga pagpapakita ng colchicine, lovastatin, pravastatin at simvastatin toxicity na may kaugnayan sa mga kalamnan, lalo na ang hitsura ng pananakit ng kalamnan, panghihina, myositis at, sa mga bihirang kaso, rhabdomyolysis.

Kung imposibleng maiwasan ang sabay-sabay na paggamit ng cyclosporine at mga gamot na maaaring makipag-ugnayan dito, ang mga sumusunod na rekomendasyon ay dapat sundin:

kapag pinagsama ang cyclosporine sa mga gamot na may nephrotoxic effect, kinakailangan ang maingat na pagsubaybay sa pag-andar ng bato (sa partikular, konsentrasyon ng creatinine sa plasma). Kung napansin ang matinding kapansanan sa pag-andar ng bato, dapat bawasan ang dosis ng mga gamot na ito o dapat mag-alok ng alternatibong paggamot sa pasyente;

kapag ang cyclosporine ay pinagsama sa mga gamot na nagpapababa o nagpapataas ng bioavailability nito sa mga pasyente na sumasailalim sa paglipat, kinakailangan na madalas na matukoy ang konsentrasyon ng cyclosporine at, kung kinakailangan, baguhin ang dosis ng cyclosporine, lalo na sa paunang at huling yugto ng paggamot sa mga magkakatulad na gamot. . Sa mga pasyente na walang transplant, ang pagsubaybay sa konsentrasyon ng cyclosporine ay hindi kasinghalaga, dahil. para sa mga pasyenteng ito, ang kaugnayan sa pagitan ng konsentrasyon ng dugo at mga klinikal na epekto ay hindi napatunayan na may buong katibayan;

na may pinagsamang appointment ng cyclosporine at mga gamot na nagpapataas ng konsentrasyon nito, ang madalas na pagsubaybay sa pag-andar ng bato at pagsubaybay sa mga side effect ng cyclosporine ay mas mahalaga kaysa sa pagtukoy ng konsentrasyon ng cyclosporine sa plasma.

Sa mga pasyente na may gingival hyperplasia sa panahon ng cyclosporine therapy, ang pinagsamang paggamit ng nifedipine ay dapat na iwasan.

Ang mga NSAID na may binibigkas na epekto ng "first pass" sa pamamagitan ng atay (halimbawa, diclofenac) ay dapat na inireseta sa mas mababang dosis kaysa sa mga pasyente na hindi tumatanggap ng cyclosporine.

Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng cyclosporine na may digoxin, colchicine, lovastatin, pravastatin o simvastatin, ang maingat na klinikal na pagmamasid ay kinakailangan upang napapanahong matukoy ang mga nakakalason na epekto ng mga gamot na ito at upang magpasya kung bawasan ang dosis o kanselahin ang paggamot.

Diksyunaryo ng microbiology

- (Cyclosporin A) immunosuppressive antibiotic, peptide, ihiwalay mula sa fungus Trichoderma polysporum. Pinipigilan ang synthesis ng interleukin 2 T helpers, ang pagpapahayag ng MHC class II molecules, receptors para sa interleukin 1 at interleukin 2, transferrin ... ... Diksyunaryo ng microbiology

Umiiral., bilang ng mga kasingkahulugan: 3 immunosuppressant (9) gamot (1413) sandimmun (1) ... diksyunaryo ng kasingkahulugan

cyclosporine- Isang gamot na pinipigilan ang immune system Mga paksa sa biotechnology EN cyclosporincyclosporine …

cyclosporine A- Cyclic oligopeptide (binubuo ng 11 residue ng amino acid) na ginagamit sa paglipat upang sugpuin ang hindi pagkakatugma ng tissue; tumagos sa antigen-sensitive na mga cell sa mga yugto ng G0 at G1 at hinaharangan ang synthesis ng mRNA ng mga lymphokines. [Arefiev V.A ... Handbook ng Teknikal na Tagasalin

Pagtuturo sa artikulo. Ang teksto ng artikulong ito ay halos ganap na inuulit ang mga tagubilin para sa paggamit ng produktong panggamot na ibinigay ng tagagawa nito. Ito ay lumalabag sa tuntunin tungkol sa hindi pagtanggap ng mga tagubilin sa mga artikulo ng encyclopedia. Bilang karagdagan ... Wikipedia

Cyclosporin A Cyclosporin A. Cyclic oligopeptide (binubuo ng 11 residue ng amino acid) na ginagamit sa paglipat upang sugpuin ang hindi pagkakatugma ng tissue; tumagos sa antigen-sensitive na mga cell sa mga yugto G0 at G1 at hinaharangan ang synthesis ng ... ... Molecular biology at genetics. Diksyunaryo.

cyclosporine A- ciklosporinas A statusas T sritis chemija apibrėžtis Ciklinis peptidas, imuniteto reguliatorius. atitikmenys: engl. cyclosporine Arus. cyclosporine A... Chemijos terminų aiskinamasis žodynas

M. Isang gamot na pinipigilan ang aktibidad ng immune system at pinipigilan ang reaksyon ng pagtanggi ng isang dayuhang organ o dayuhang tisyu. Explanatory Dictionary ng Efremova. T. F. Efremova. 2000... Modernong paliwanag na diksyunaryo ng wikang Ruso na Efremova

Paggamit: gamot, mga diagnostic sa laboratoryo sa paglipat ng organ at mga sakit na autoimmune. Layunin: upang gawing simple at madagdagan ang kahusayan ng pamamaraan. Ang kakanyahan ng imbensyon: ang sample ng dugo ng isang pasyente ay ginagamot sa isang halo ng 4.2 mm Hepes buffer solution na may pH na 7.8, peptidyl-propyl-cis-transisomerase na may partikular na aktibidad na 500 mol/min x mg at isang molekular na timbang ng 17 kD, 0.1 mg GLT-ALA-ALA-Pro-phenyl-alanine-4-nitroanilide, incubated para sa 20 minuto sa 5° C. na sinusundan ng spectrophotometry sa 410 nm at pagpapasiya ng konsentrasyon ng cyclosporin A gamit ang isang calibration curve. Pagkasensitibo ng pamamaraan: 50 ng sa 1 ml. dugo. 2 sakit., 1 tab.

Ang imbensyon ay nauugnay sa isang paraan para sa pagtukoy ng konsentrasyon ng cyclosporine A at ang mga biologically active derivatives nito. Maaari itong magamit sa mga medikal at biological na laboratoryo. Ang kahulugan ay may diagnostic na halaga sa kaso ng mga pasyente na may mga organ transplant at autoimmune disease. Ang pagtuklas ng konsentrasyon ng cyclosporin A ay mahalaga para sa therapeutic surveillance sa kaso ng mga pasyente na ginagamot ng mga gamot na may klase ng mga sangkap ng cyclosporins bilang isang therapeutically important na gamot. Ang konsentrasyon ng cyclosporin A at ang mga biologically active derivatives nito ay dapat matukoy sa aqueous system, lalo na sa mga biological fluid, lalo na sa blood serum o plasma, ngunit din sa cerebrospinal fluid, synovial fluid, urine o blood cell suspensions, ayon sa pagkakabanggit, sa tissue homogenates . Karaniwan, ang pagpapasiya ng konsentrasyon at mga derivatives nito ay ginagamit sa pagtatatag at pagsubaybay sa isang therapeutically rational na lugar ng konsentrasyon sa mga pasyente na may mga transplanted organ, na tumatanggap ng mga compound, tulad ng cyclosporas, bilang isang gamot upang maiwasan ang mga reaksyon ng pagtanggi. Batay sa medyo maliit na therapeutically rational na lawak ng gamot, upang maiwasan ang mga immunological na reaksyon na may kaugnayan sa transplant sa masyadong mababang dosis, ayon sa pagkakabanggit, upang maiwasan ang mga nakakalason na epekto sa masyadong mataas na dosis, kinakailangan upang sukatin ang konsentrasyon ng gamot sa mga likido sa katawan ng mga pasyente. Ang pangangailangan para sa pagpapasiya ng konsentrasyon na ito ay higit pang sumusunod mula sa mga indibidwal na pagkakaiba sa natural na output ng mga gamot na ito hanggang sa mga indibidwal na rate ng pag-aalis na nagbabago sa mas mahabang paggamot, na isang kinakailangan para sa pagkakaiba-iba ng dosing ng gamot. Kadalasan, ang pagpapasiya ng konsentrasyon ng cyclosporin A at ang mga derivatives nito ay isinasagawa sa pamamagitan ng immunological (Transplant. Proc. 1983, v. 15, pp. 2438-2441) o chromatographic method (Clivical Chem. 1987, v. 33, pp. 2272-74). Ang mga immunological na pamamaraan ay batay sa pagkuha ng angkop na antibody laban sa cyclosporine na interes. Gamit ang antibody na ito, posible na matukoy ang konsentrasyon ng antigen sa pamamagitan ng mga pamamaraan ng immunoassay na ginamit. Ang mga kawalan ng mga pamamaraang ito ay partikular na ang napakamahal, bahagyang manu-manong pamamaraan at ang posibleng cross-reaksyon sa mga therapeutically ineffective na compound. Ginagamit ng mga pamamaraan ng Chromatographic ang paghihiwalay ng natutukoy na tambalan mula sa pagpapasiya ng mga nakakasagabal na sangkap gamit ang mga pisikal na epekto. Ang sensitivity ng detection sa gayon ay lubhang naaapektuhan ng kalidad ng detector, gayundin ng kalidad ng paghihiwalay. Ang mga partikular na disadvantages ng pamamaraang ito ay ang mamahaling instrumento na kinakailangan at ang medyo malaking halaga ng materyal na magagawa, halimbawa, upang matukoy ang antas ng cyclosporine sa plasma ng dugo. Ang layunin ng imbensyon ay bumuo ng isang simpleng paraan para sa dami ng pagpapasiya ng biologically effective na cyclosporins sa dugo ng mga pasyente na ginagamot sa klase ng mga sangkap na ito. Ang layunin ng pag-imbento ay isang simpleng pamamaraan, na, dahil sa mataas na sensitivity nito gamit ang maliit na halaga ng mga sample, ay angkop para sa pagpapasiya ng mga cyclosporins, bukod pa rito, pagkatapos magdagdag ng isang tiyak na halaga ng isang enzyme na nag-isomerize ng N-terminal peptide bond sa proline , ang pagsugpo sa isomerization na catalyzed ng enzyme ng substrate na naglalaman ng proline at mula dito ay sinusukat sa pamamagitan ng pagkakalibrate Ang konsentrasyon ng cyclosporine A ay tinutukoy ng curve. Mga compound na chemically na ginawa mula sa klase ng mga substrate ng cyclosporine sa kahulugan ng derivatives at biologically active bilang cyclosporine A ay mahalaga din bilang cyclosporins. (PPlase). Ang mga angkop na substrate ay mga compound ng uri ng Xaa-Pzo-Yaa, kung saan maaaring makita ang reaksyon ng PPlase. Mas mabuti, ang mga naturang substrate ay ginagamit kung saan ang Yaa ay kumakatawan sa isang chromogenic moiety, tulad ng phenylalanine-4-nitroanilide, at kung saan ang Xa ay kumakatawan sa mga residue ng aminoacyl, tulad ng, halimbawa, Suc-Ala-Ala. Ang isang karagdagang katangian ng isang angkop na substrate ay ang pag-aari ng substrate para sa sistema ng tagapagpahiwatig na kinakailangan para sa pagtuklas ng PPlase sa pamamagitan ng isang angkop na protease, tulad ng chemotripsy, thrombin o mga leukocytes ng tao, elastase, sa ilalim ng mga kondisyon sa kapaligiran (halaga ng pH, komposisyon ng buffer , temperatura at lakas ng ionic) na kilala para sa mga proteolytic system. Ang cyclosporine sensitive PPlase na may molekular na timbang na 17 kD ay maaaring ihiwalay, halimbawa, mula sa porcine kidney sa pamamagitan ng mga kilalang pamamaraan. Ang konsentrasyon ng cyclosporine ay maaaring matukoy mula sa paghahambing ng mga aktibidad ng mga sukat na walang cyclosporine (comparative value) at ang pagsukat ng aktibidad ng PPlase sa pangangasiwa ng cyclosporine, habang bilang isang sukatan para sa antas ng cyclosporine, parehong isomerase na likas sa katawan at gayundin ang mga aktibidad ng isomerizing na nilalaman sa eksperimento ay maaaring magsilbi. Ang pagpapatupad ng pagtukoy sa aktibidad ng PPlase, kabilang ang pagpapasiya ng konsentrasyon ng cyclosporins ay dapat na ipaliwanag nang mas detalyado sa pamamagitan ng dalawang halimbawa ng pagpapatupad. Mga halimbawa ng pagpapatupad. Pagkalkula: Karaniwan ang konsentrasyon ng inhibitor ay tinutukoy mula sa porsyento ng pagsugpo ng isang tiyak na idinagdag na halaga ng enzyme, na ginagabayan ng isang curve ng pagkakalibrate. Ang ganitong tipikal na curve ng pagkakalibrate ay ipinapakita sa Fig. 1 para sa huwarang embodiment 1 at sa Fig. 2 para sa exemplary embodiment 2. Halimbawa 1 Buffer: 0.035 M HEPES pH 7.8. Chymotrypsin: alpha-chymotrypsin mula sa bovine pancreas (3x recrystallized, Beringar (Germany), 24 mg sa 4.2 ml buffer. Substrate: GLT-Ala-Ala-Pro-Phe-NHNp 14 mg sa 10 ml dimethylsulfoxide PPlase: SP activity na nakahiwalay sa porcine kidney 500 mol/min x mg Instrumento sa pagsukat: pagre-record ng spectrophotometer Measurement wavelength: 410 nm Preincubation time: 20 minutes Temperatura ng reaksyon: 5 o C Sample: human plasma-pool na nagdagdag ng 5,8,30,36,40 ng/ml cyclosporine A. Pagpapasiya ng aktibidad: a) pagkalkula ng rate constant mula sa sinusukat na timpla (k sinusukat na timpla) at blangko (k blangko) ay nagbibigay ng first order kinetics sa paglipas ng panahon), b) pagkalkula ng sinusukat na aktibidad ng sample: Konsentrasyon ng cyclosporine : pagpapasiya gamit ang isang calibration curve. Halimbawa 2 Buffer: 0.035 M HEPESpH 7.8 Chymotrypsin: alpha-chymotrypsin mula sa bovine pancreas (na-recrystallize ng tatlong beses, Behringer (Germany) 35 mg sa 4.2 ml buffer. Substrate: GLA-ALA-Pro-Phe-NHNp 14 mg sa 10 ml dimethyl PPlase: nakahiwalay sa porcine kidney, partikular na aktibidad 500.0 mol/mol x mg Instrumento sa pagsukat: pagre-record ng spectrophotometer
wavelength ng pagsukat: 410 nm
oras ng preincubation: 20 minuto
temperatura ng reaksyon: 5 o C
sample: human plasma pool na dinagdagan ng 5,8,18,30,36,40 ng/ml ciclosporin-A. Ang halo na susukatin, blangko at pagtukoy sa aktibidad tulad ng sa halimbawa 1. Konsentrasyon ng Cyclosporine: pagpapasiya gamit ang isang kurba ng pagkakalibrate. Isang paraan para sa pagtukoy ng cyclosporin A sa dugo, kabilang ang pagproseso ng isang sample ng dugo na may mga reagents at pagsusuri ng mga resulta ng reaksyon, na nailalarawan sa na, upang gawing simple at madagdagan ang kahusayan ng pamamaraan, ang sample ng dugo ay ginagamot sa isang halo na binubuo ng 4.2 ml ng 0.035 M Hepes buffer solution na may pH na 7.8 , peptidyl-prolyl-cis-transisomerase na may partikular na aktibidad na 500 mol / min x mg at isang molekular na timbang na 17 kD, 0.1 mg ng GLT-ALA-ALA-Pro -phenyl-alanine-4-nitroanilide, incubation ay isinasagawa sa loob ng 20 minuto sa 5 o Sa kasunod na spectrophotometry sa 410 nm at ang pagpapasiya ng konsentrasyon ng cyclosporine A gamit ang isang calibration curve.

Claim

Isang paraan para sa pagtukoy ng cyclosporin A sa dugo, kabilang ang pagproseso ng isang sample ng dugo na may mga reagents at pagsusuri ng mga resulta ng reaksyon, na nailalarawan sa na, upang gawing simple at madagdagan ang kahusayan ng pamamaraan, ang sample ng dugo ay ginagamot sa isang halo na binubuo ng 4.2 ml ng 0.035 M Hepes buffer solution na may pH 7, 8 petidyl-prolyl-cis-transisomerase na may partikular na aktibidad na 500 mol / min mg at mol. m. 17 kD, 0.1 mg GLT-ALA-ALA-Pro-phenyl-alanine-4-nitroanilide, ang pagpapapisa ng itlog ay isinasagawa sa loob ng 20 minuto sa 5 o C, na sinusundan ng spectrophotometry sa 410 nm at pagpapasiya ng konsentrasyon ng cyclosporin A gamit isang calibration curve.

Mga katulad na patent:

Ang imbensyon ay nauugnay sa larangan ng analytical chemistry at teknolohiya at maaaring magamit sa mga medikal na diagnostic, klinikal na gamot, biotechnology, industriya ng pagkain, beterinaryo na gamot, pag-aaral sa kapaligiran.

Ang pag-imbento ay nauugnay sa gamot, lalo na sa clinical oncology, at maaaring magamit sa medikal na pagsusuri ng populasyon upang makilala ang mga pasyente na may malignant na sakit, anuman ang yugto at lokalisasyon ng proseso, pati na rin upang suriin ang mga pasyente ng kanser na may pinaghihinalaang pag-ulit.

Ang Cyclosporine ay isang gamot na bumubuo sa isang grupo ng mga immunosuppressant. Ito ay mga gamot na maaaring sugpuin ang paggana ng immune system ng tao. Ito ay kinakailangan sa mga sitwasyon kung saan ang mga inilipat na panloob na organo o mga dayuhang implant ay itinanim sa katawan ng tao. Sa kasong ito, pinipigilan ng gamot na ito ang paggawa ng mga antibodies na naglalayong labanan ang mga dayuhang kapaligiran. Ang ganitong therapy ay makabuluhang binabawasan ang posibilidad ng implanted tissue rejection. Tanging ang dumadating na manggagamot ang maaaring magreseta ng lunas na ito, ito ay mahigpit na ipinagbabawal.

Ang Cyclosporine ay isang immunosuppressive na gamot. Ito ay isang cyclic polypeptide batay sa natatanging labing-isang amino acids. Kapag ang mga aktibong sangkap ay pumasok sa katawan ng tao, ang mga malakas na reaksyon ay nangyayari dito. Una sa lahat, ang kaligtasan sa sakit sa allograft ay pinigilan, ang sensitivity ay makabuluhang nabawasan.

Ang gamot ay maaaring mabawasan ang panganib ng allergic encephalomyelitis arthritis, pamamaga ng mga lymph node. Dapat tandaan na ang gamot ay may nababaligtad na epekto. Ang ahente ay hindi pinipigilan ang hematopoiesis at phagocytosis ng mga istruktura ng cellular.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang Cyclosporine ay isang natatanging gamot na may napakalakas na epekto sa katawan. Tandaan na ang mga dumadating na manggagamot lamang ang maaaring magreseta ng gamot na ito. Bago simulan ang therapy sa gamot, ang pasyente ay dapat sumailalim sa isang pinahabang diagnostic na pagsusuri.

Ang cyclosporine ay karaniwang inireseta sa mga sumusunod na kaso:

Upang maiwasan ang pagtanggi sa mga inilipat na panloob na organo o tissue. Upang mapahusay ang pagiging epektibo para sa mga naturang layunin, ang gamot ay kinuha kasama ng mga gamot na glucocorticosteroid.
Upang ihinto ang proseso ng pagtanggi, na maaaring mangyari sa panahon ng paglipat ng mga panloob na organo.
Para sa paggamot ng mga sakit na autoimmune: atopic dermatitis, psoriasis, neurodermatitis, uveitis, nephrotic syndrome, rheumatoid arthritis.
Para sa paggamot ng mga nagpapasiklab at nakakahawang proseso sa mga mata.

Mga side effect

Ang Cyclosporine ay isang medyo ligtas na gamot na bihirang maging sanhi ng anumang mga side effect. Kadalasan, ang kanilang paglitaw ay nauugnay sa hindi wastong paggamit ng gamot. Ang ilang mga tao, dahil sa maling pagkakabalangkas ng therapy, ay maaaring makatagpo ng mga sumusunod na problema:

Overdose

Ang paggamit ng masyadong malalaking dosis ng Cyclosporine ay maaaring makapukaw ng pag-unlad ng labis na dosis. Ito ay isang lubhang mapanganib na kondisyon na nangangailangan ng agarang medikal na atensyon. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay maaaring makilala sa pamamagitan ng paglala ng lahat ng mga side effect. Upang maibsan ang kanilang kalagayan sa bahay, ang pasyente ay pinapayuhan na uminom ng mas maraming malinis na tubig hangga't maaari at uminom ng ilang tableta ng activated charcoal. Bawasan nito ang konsentrasyon ng mga aktibong sangkap sa katawan, mapabilis ang kanilang pag-alis mula dito.

Kung ang mga sintomas ng isang labis na dosis ay naging hindi mabata, dapat mong agad na tawagan ang iyong doktor. Dapat tandaan na imposibleng maibsan ang kalagayan ng pasyente sa tulong ng hemodialysis o hemoperfusion. Ang pinakamalaking panganib ng labis na dosis ay ang mga kahihinatnan nito.

Sa mga pasyente, ang antas ng presyon ng dugo ay tumataas, ang konsentrasyon ng creatinine sa dugo ay tumataas. Ito ay lubos na nagpapataas ng posibilidad na magkaroon ng kidney failure.

Mga tagubilin para sa paggamit

Mahigpit na ipinagbabawal na magreseta ng paggamot na may Cyclosporine nang mag-isa. Kung ginamit nang hindi tama, ang gamot na ito ay madaling magdulot ng malubhang komplikasyon. Bago simulan ang paggamot sa gamot na ito, ang pasyente ay dapat sumailalim sa isang pinahabang pagsusuri sa diagnostic. Ang isang nakaranasang espesyalista lamang ang makakapili ng isang epektibong regimen sa paggamot. Karaniwang tinatanggap na kasanayan na ang paggamit ng intravenous cyclosporine ay dapat na ihinto sa lalong madaling panahon.

Kung ikaw ay inireseta ng Cyclosporine para sa panloob na pangangasiwa, dapat itong ihanda nang eksklusibo sa mga lalagyan ng salamin. Ang katotohanan ay ang langis ng castor na bahagi ng komposisyon ay maaaring tumugon sa polyvinyl chloride. Nagdudulot ito ng pagbuo ng mga nakakalason na sangkap na nakakaapekto sa estado ng katawan. Upang palabnawin ang gamot, ginagamit ang mga physiological solution ng sodium chloride o glucose. Ang dosis ay kinakalkula ng espesyalista sa paggamot. Tandaan na ang naturang gamot ay pinangangasiwaan ng napakabagal - sa loob ng 2-6 na oras.

Para mapabilis ang pagtatanim
inilipat ang utak ng buto, pagkatapos ay magsisimula ang Cyclosporine therapy ilang oras bago ang operasyon. Upang mabawasan ang posibilidad ng isang exacerbation ng isang reaksiyong alerdyi, ang mga antihistamine na gamot ay inireseta nang kahanay sa pasyente. Sa karaniwan, ang tagal ng naturang paggamot para sa bone marrow transplantation ay 2 linggo.

Ang cyclosporine ay isang gamot na, kapag nakikipag-ugnayan sa katawan, ay maaaring maglabas ng maraming nakakalason na sangkap dito.

Upang ihinto ang posibilidad ng mga negatibong kahihinatnan, inirerekomenda na regular na kumuha ng pagsusuri sa dugo. kung ang isang espesyalista ay nag-diagnose ng anumang mga abnormalidad, ang paggamot sa gamot na ito ay itinigil o ang dosis ay nababawasan.

Emulsion ng mata

Available ang cyclosporine bilang emulsion ng mata. Bago gamitin ito, ang bote na may produkto ay dapat na inalog nang lubusan upang ang lahat ng mga aktibong sangkap ay may oras upang matunaw. Pagkatapos nito, maaari mong buksan ang ampoule, itanim ang gamot sa mga mata. Mahigpit na ipinagbabawal para sa dulo ng vial na hawakan ang mata o anumang iba pang bagay. Kung ginagamot mo ang isang tuyong mata, dapat mong ihinto ang pagsusuot ng mga lente sa tagal ng therapy. Tandaan na ang paggamot sa Cyclosporine ay nagpapababa ng visual acuity, kaya dapat mong ihinto ang pagmamaneho.

Ang paggamit ng Cyclosporine sa anyo ng isang ophthalmic emulsion ay napakasimple. Lubos naming inirerekumenda na basahin mo ang mga tagubilin para sa paggamit bago gamitin. Sinasabi nito na ang lunas ay dapat itanim ng 1 drop dalawang beses sa isang araw. Pinakamainam na magkaroon ng pahinga ng 12 oras sa pagitan ng mga set. Tandaan na ang mga aktibong sangkap ay hindi naiipon sa dugo. Pagkatapos ng 10 oras, walang mga bakas ng anumang aktibong sangkap.

Dapat itong isipin na kinakailangang magreseta ng isang panggamot na dosis ng Cyclosporine sa isang indibidwal na batayan. Ang parameter na ito ay naiimpluwensyahan ng ilang mga kadahilanan. Karaniwan, ang paggamot sa lunas na ito ay isinasagawa sa isang setting ng ospital. Sa ganitong paraan lamang masusubaybayan ng doktor ang mga pagbabago sa mga sangkap ng kemikal sa dugo. Sa kasong ito, ang pasyente ay kailangang masuri nang mahabang panahon pagkatapos ng pagtatapos ng gamot. Karaniwan, sinusunod ng mga doktor ang sumusunod na regimen ng paggamot na may Cyclosporine.

Estado	Pagtanggap	Tagal
Sa pamamagitan ng bone marrow transplant	2-6 mg/kg body weight, kapag ginamit kasama ng glucocorticoids, maaaring bawasan ang dosis	2 linggo bago at pagkatapos ng operasyon. Ang mga pinababang dosis ay inilalapat para sa isa pang anim na buwan
Kapag naglilipat ng iba pang mga panloob na organo	10-15 kg/kg bawat araw	12 oras bago ang operasyon at 1-2 linggo pagkatapos nito.
Para sa rheumatoid arthritis	3 mg/kg, kung kinakailangan, dagdagan sa 6 mg/kg.	6-12 na linggo, kung kinakailangan, palitan ang gamot
Sa nephrotic syndrome	5 mg/kg nahahati sa 2 dosis	3 buwan, kung walang resulta, ang gamot ay papalitan ng isa pa
Sa atopic dermatitis	2.5 mg/kg, nadagdagan sa 5 kung kinakailangan	4 na linggo, pagkatapos nito ang dosis ay unti-unting nabawasan. Iniiwasan nito ang withdrawal syndrome
Sa psoriasis	2.5 mg/kg, kung kinakailangan 5. Sa mga bihirang kaso, ang pang-araw-araw na dosis ay maaaring tumaas sa 7 mg/kg, ngunit ito ay ginagamit lamang sa loob ng ilang araw	6 na linggo, pagkatapos nito ang sakit ay napupunta sa pagpapatawad
Sa uveitis	5 mg/kg, pagkatapos ay unti-unting nabawasan ang dosis	Hanggang 3 buwan

Paggamit ng mga tablet

Ang Cyclosporine ay isang napakalakas na gamot, na maaari lamang kunin sa ilalim ng pangangasiwa ng iyong doktor. Kadalasan ito ay inireseta habang ang pasyente ay nasa ospital. Mahalaga na ang mga iniksyon ng gamot ay naihatid nang tama. Kung ikaw ay niresetahan ng Cyclosporine tablets at pinahintulutang dalhin ito sa bahay, makinig nang mabuti sa mga salita ng doktor. Sasabihin niya sa iyo kung paano maayos na gamutin ang gamot na ito. Kung mayroon kang anumang mga katanungan, siguraduhing makipag-ugnayan sa isang espesyalista.

Maaari mo lamang inumin ang gamot kung may pahintulot ng dumadating na manggagamot. Manatili sa lahat ng kanyang mga appointment. Mahigpit na ipinagbabawal na nakapag-iisa na baguhin ang dosis ng gamot, dagdagan ang dalas o tagal ng paggamit.

Ang ganitong mga pagbabago ay maaaring magdulot ng malubhang at lubhang mapanganib na mga komplikasyon para sa katawan. Kung walang pagpapabuti na naganap sa loob ng mahabang panahon, siguraduhing ipaalam sa iyong doktor.

Contraindications

Ang cyclosporine ay medyo
isang makapangyarihang gamot na kadalasang nagdudulot ng malubhang epekto. Ang paggamit ng gamot na ito ay mahigpit na ipinagbabawal sa mga sumusunod na kaso:

Mga batang wala pang 1 taong gulang;
Mga babaeng buntis at nagpapasuso;
Para sa mga kondisyon ng balat na maaaring magdulot ng kanser;
Sa mga malignant na tumor;
Sa isang reaksiyong alerdyi;
Na may tumaas na sensitivity sa mga bahagi ng gamot o sa kanilang indibidwal na hindi pagpaparaan.

Ang paggamit ng Cyclosporine sa pagkakaroon ng mga contraindications ay maaaring maging sanhi ng malubhang komplikasyon. Gayundin, nang may matinding pag-iingat, pinahihintulutang gamutin ang gamot na ito sa mga sumusunod na kaso:

Na may kakulangan sa bato at hepatic;
may hypertension;
Sa mga karamdaman sa pamumuo ng dugo;
Sa kaso ng paglabag sa proseso ng pagsipsip ng bituka;
Sa mga impeksyon sa herpetic;
Sa mga nakakahawang at viral na proseso;
Sa isang pagtaas ng antas ng potasa sa dugo;
Sa isang kamakailang pagbabakuna sa mga live microorganism.

mga espesyal na tagubilin

Ang Cyclosporine ay isang napakalakas na gamot na madaling humantong sa pagbuo ng malubhang negatibong kahihinatnan. Pinakamainam na sumailalim sa therapy sa gamot na ito sa isang ospital, kung saan ang pasyente ay nasa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng dumadating na manggagamot.

Tandaan na kailangan mong maghanda ng mga solusyon para sa panloob na paggamit lamang sa mga bote ng salamin - mahigpit na ipinagbabawal na gawin ito sa plastik. Sa unang kalahating oras pagkatapos ng pagsisimula ng pangangasiwa ng gamot, ang pasyente ay nangangailangan ng mas mataas na kontrol.

Kung ang pasyente ay nagsimulang magpakita ng mga unang palatandaan ng isang reaksiyong alerdyi, ang paggamot na may Cyclosporine ay dapat na agad na magambala. Sa kasong ito, binibigyan siya ng mga antihistamine na gamot na humihinto sa anumang mga pathogenic na reaksyon. Inirerekomenda ng mga doktor na ihinto mo ang intravenous administration ng gamot sa lalong madaling panahon at lumipat sa oral pill. Dapat itong isipin na ang therapy na may ganitong immunosuppressive agent ay bihirang nagiging sanhi ng pag-unlad ng mga nakakahawang proseso.

Mga taong naging
liver transplant, kailangan mong patuloy na subaybayan ang antas ng monoclonal antibodies. Ang anumang paggamit ng Cyclosporine ay maaaring maging sanhi ng mabilis na pagdami ng mga ito, na nagiging sanhi ng lubhang malubhang kahihinatnan. Sa panahon ng therapy, ang estado ng mga bato at atay, ang antas ng ilang mga elemento ng kemikal sa dugo ay dapat na patuloy na subaybayan. kung mayroong isang mabilis na pagtaas, ang dosis ng Cyclosporine ay makabuluhang nabawasan. Sa pagtaas ng presyon ng dugo, isinasagawa ang symptomatic therapy.

pakikipag-ugnayan sa droga

Kapag natutunaw, ang Cyclosporine ay agad na pumapasok sa isang kemikal na reaksyon. Sa kurso ng pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot, maaaring mangyari ang mga reaksyon na dapat subaybayan ng dumadating na manggagamot. Inirerekomenda ng mga eksperto na tandaan ang mga sumusunod na patakaran:

Cyclosporine- isang gamot na ginagamit sa paglipat ng organ o bone marrow upang maiwasan ang kanilang pagtanggi. Bilang karagdagan sa paglipat, ang gamot na ito ay ginagamit upang gamutin ang ilang mga sakit (uveitis, psoriasis, dermatitis, nephrotic syndrome).

Mga dahilan para sa pagsusuri

Ang pagsusuri para sa cyclosporine ay ginagawa upang suriin ang konsentrasyon nito sa dugo: kung umabot ito sa mga antas ng therapeutic. Kung ito ay hindi sapat, pagkatapos ay kailangan mong kumuha ng higit pa, kung marami, maaaring lumitaw ang mga side effect.

Kung ang pasyente ay tumatanggap ng iba pang mga gamot, ang isang cyclosporine level test ay maaaring gawin upang maiugnay ang dalawa.

Ang gamot ay maaaring hindi ganap na na-metabolize sa katawan. Sa kasong ito, ang pagsubaybay ay maaaring isagawa upang madagdagan o mabawasan ang dosis ng cyclosporin. Ang parehong pagsusuri ay makakatulong sa pagsubaybay at pag-iwas sa mga pagpapakita ng mga side effect mula sa gamot.

Ang pagsusuri ng dugo para sa cyclosporine ay karaniwang ginagawa bago simulan ang anumang therapy. Sa oras na ito, ang pagsubok ay maaaring isagawa araw-araw, na kinakailangan upang piliin ang tamang dosis ng gamot. Pagkatapos nito, ang dalas ng pagsusuri sa cyclosporin ay maaaring bawasan sa isang beses bawat 1 hanggang 2 buwan.

Pamamaraan

Kaagad pagkatapos ng paglipat, ang dosis ay magiging mataas. Kung ang pangmatagalang therapy ay binalak, ang dosis ay maaaring mabawasan sa paglipas ng panahon. Ngunit sa bawat pagbabago sa dosis ng cyclosporine, kailangan mong magsagawa ng pagsusuri sa dugo para dito. Ito ay upang subukan ang pagiging epektibo ng bagong dosis.

Ang mga sample ng dugo ay kinukuha nang hindi bababa sa 12 oras pagkatapos uminom ng gamot. Maaari silang kunin hanggang 12 oras bago. Kung mayroon kang mga side effect o isang allergy sa alinman sa mga sangkap ng gamot, isang pagsusuri ng dugo ay agad na ginagawa.

5 piraso. - mga paltos (1) - mga pakete ng karton.
5 piraso. - mga paltos (5) - mga pakete ng karton.
5 piraso. - mga paltos (10) - mga pakete ng karton.
10 piraso. - mga paltos (1) - mga pakete ng karton.
10 piraso. - mga paltos (5) - mga pakete ng karton.
10 piraso. - mga paltos (10) - mga pakete ng karton.
50 pcs. - mga lalagyan ng plastik (1) - mga pakete ng karton.

epekto ng pharmacological

Immunosuppressive agent, cyclic undecapeptide. Mayroon itong pumipili na epekto sa T-lymphocytes. Pinipigilan ang pag-activate ng calcineurin ng mga lymphocytes sa G 0 o G 1 phase ng cell cycle. Pinipigilan nito ang pag-activate ng T-lymphocyte at, sa antas ng cellular, paglabas ng mga lymphokines na umaasa sa antigen, kabilang ang interleukin-2 (T-lymphocyte growth factor). Ang cyclosporine ay kumikilos sa mga lymphocytes partikular at baligtad. Hindi tulad ng mga cytostatics, hindi nito pinipigilan ang hematopoiesis at hindi nakakaapekto sa pag-andar ng mga phagocytes.

Sa hinulaang pagsugpo sa paggawa ng likido ng luha sa mga pasyente na may dry keratoconjunctivitis, pinaniniwalaan na ang cyclosporine, kapag inilapat nang topically (sa anyo ng isang emulsion), ay bahagyang gumaganap bilang isang immunomodulator. Ang eksaktong mekanismo ng pagkilos ay hindi naitatag. Ang isang makabuluhang pagtaas sa istatistika sa mga functional na parameter ng lacrimal gland ay ipinahiwatig. Walang pagtaas sa kalubhaan ng kurso ng mga nagpapaalab na sakit sa mata ng isang bacterial o fungal na kalikasan na may topical application ng cyclosporine.

Pharmacokinetics

Sa sistematikong paggamit, ang cyclosporine ay ipinamamahagi pangunahin sa labas ng daluyan ng dugo. Sa dugo, ang aktibong sangkap ay naroroon sa - mula 33% hanggang 47%, sa mga lymphocytes - mula 4% hanggang 9%, sa granulocytes - mula 5% hanggang 12% at sa erythrocytes - mula 41% hanggang 58%. Ang pagbubuklod ng protina ng plasma, pangunahin sa mga lipoprotein, ay 90%. Ito ay na-metabolize sa pagbuo ng mga 15 metabolites. Ito ay excreted pangunahin sa apdo; Ang 6% ay pinalabas ng mga bato pangunahin sa anyo ng mga metabolite at 0.1% lamang - hindi nagbabago. Ang T 1/2 mula sa katawan ay humigit-kumulang 19 na oras, anuman ang dosis at ruta ng pangangasiwa.

Ang konsentrasyon ng cyclosporine sa lahat ng napiling sample ng dugo pagkatapos ng pangkasalukuyan na aplikasyon sa mga may sapat na gulang sa isang konsentrasyon na 500 µg/ml 2 beses/araw hanggang 12 buwan ay mas mababa sa nakikitang antas - 0.1 ng/ml. Walang akumulasyon ng cyclosporine sa dugo sa panahon ng paggamot sa loob ng 12 buwan sa pamamagitan ng pangkasalukuyan na aplikasyon sa anyo ng isang ophthalmic emulsion.

Mga indikasyon

Para sa sistematikong paggamit: ang pangangailangan para sa pagsugpo ng kaligtasan sa sakit pagkatapos ng paglipat ng mga bato, utak ng buto, mga solidong organo; rheumatoid arthritis na may mataas na antas ng aktibidad na may paglaban sa pangunahing therapy; malubhang anyo ng psoriasis at atopic dermatitis na may hindi pagiging epektibo ng karaniwang therapy; nephrotic syndrome na sanhi ng patolohiya ng vascular glomerulus (minimal change nephropathy, focal at segmental glomerulosclerosis, membranous glomerulonephritis).

Para sa pangkasalukuyan na paggamit: upang madagdagan ang produksyon ng tear fluid sa mga pasyente na may predictable na pagbaba sa produksyon ng tear fluid dahil sa nagpapaalab na pinsala sa mata na nauugnay sa keratoconjunctivitis sicca.

Contraindications

Hindi makontrol na arterial hypertension, talamak na nakakahawang sakit, malignant na mga bukol (maliban sa mga malignant na tumor sa balat sa mga pasyente na may psoriasis at atopic dermatitis), renal dysfunction (maliban sa mga pasyente na may nephrotic syndrome).

Dosis

Ang regimen ng paggamot ay nakasalalay sa mga indikasyon at itinakda nang paisa-isa. Ang pagpili ng paunang dosis, pati na rin ang pagwawasto ng regimen ng dosing sa panahon ng paggamot, ay isinasagawa na isinasaalang-alang ang mga parameter ng klinikal at laboratoryo, pati na rin ang mga halaga ng konsentrasyon ng cyclosporine sa plasma ng dugo, na tinutukoy araw-araw. Ang pang-araw-araw na dosis para sa oral administration ay 3.5-6 mg / kg.

Ang 1 patak ng emulsion ng mata ay inilalagay sa conjunctival sac 2 beses / araw na may pagitan ng 12 oras.

Mga side effect

Mula sa digestive system: posibleng pakiramdam ng bigat sa rehiyon ng epigastric, pagkawala ng gana, pagduduwal (lalo na sa simula ng paggamot), pagsusuka, pagtatae, pancreatitis, pamamaga ng gilagid, abnormal na pag-andar ng atay.

Mula sa gilid ng central nervous system at peripheral nervous system: posibleng sakit ng ulo, paresthesia, convulsion.

Mula sa gilid ng cardiovascular system: pagtaas ng presyon ng dugo.

Mula sa sistema ng ihi: dysfunction ng bato.

Mula sa gilid ng metabolismo: pagtaas ng konsentrasyon ng potassium at uric acid sa katawan.

Mula sa endocrine system: labis na paglaki ng buhok, nababaligtad na dysmenorrhea at amenorrhea.

Mula sa musculoskeletal system: bihira - kalamnan spasms, kalamnan kahinaan, myopathy.

Mula sa hematopoietic system: bahagyang anemya; bihira - thrombocytopenia.

Mga lokal na reaksyon: napakadalas - isang nasusunog na pandamdam sa apektadong mata; madalas - conjunctival hyperemia, discharge mula sa mga mata, sakit, sensasyon ng isang banyagang katawan, pangangati, kapansanan sa paningin (pinaka-madalas - malabong paningin); madalas - mga reaksiyong alerdyi.

pakikipag-ugnayan sa droga

Sa sabay-sabay na paggamit ng cyclosporine at potassium preparations o potassium-sparing diuretics, ang panganib ng pagbuo ng hyperkalemia ay tumataas; na may mga antibiotics ng aminoglycoside group, amphotericin B, ciprofloxacin, melphalan, colchicine, trimethoprim - ang panganib ng pagbuo ng nephrotoxicity ay tumataas; na may mga NSAID - ang panganib ng mga side effect mula sa mga bato; na may lovastatin o colchicine - ang panganib na magkaroon ng pananakit ng kalamnan at panghihina ay tumataas.

Ang iba't ibang mga gamot ay maaaring tumaas o mabawasan ang konsentrasyon ng plasma ng cyclosporine sa pamamagitan ng pagsugpo o pag-udyok sa mga enzyme ng atay na kasangkot sa metabolismo at pag-aalis ng cyclosporine. Mga gamot na nagpapataas ng konsentrasyon ng cyclosporine sa plasma: clarithromycin, josamycin, doxycycline, chloramphenicol, roxithromycin, midecamycin, ketoconazole, fluconazole (tila nasa mataas na dosis), itraconazole, diltiazem, nicardipine, verapamil, propafenone, amioldarone, propafenone, amioldarone; oral contraceptive; ; methylprednisolone (mataas na dosis); allopurinol; amiodarone; cholic acid at mga derivatives nito. Mga gamot na nagdudulot ng pagbawas sa konsentrasyon ng cyclosporine sa plasma: barbiturates, carbamazepine, phenytoin; metamizole, nafcillin, sulfadimidine kasama ang intravenous administration nito; , griseofulvin, terbinafine, octreotide, probucol, orlistat, troglitazone, mga paghahanda na naglalaman ng St. John's wort (Hypericum perforatum).

Nabanggit na ang cyclosporine ay binabawasan ang clearance ng prednisolone, at ang paggamot na may mataas na dosis ay maaaring tumaas ang konsentrasyon ng cyclosporine sa dugo.

Maaaring pataasin ng Glibenclamide ang plasma concentration ng cyclosporine sa steady state.

Sa sabay-sabay na paggamit ng cyclosporine na may diuretics, ang panganib na magkaroon ng kapansanan sa pag-andar ng bato ay tumataas; na may doxorubicin - isang pagtaas sa konsentrasyon ng doxorubicin sa plasma ng dugo at isang pagtaas sa toxicity nito; na may methotrexate - isang pagtaas sa konsentrasyon ng cyclosporine sa plasma ng dugo, isang pagtaas sa saklaw ng mga nephrotoxic effect at arterial hypertension; na may melphalan (na may intravenous administration sa mataas na dosis) - ang pag-unlad ng malubhang pagkabigo sa bato ay posible; na may teniposide - isang pagbawas sa clearance ng teniposide, isang pagtaas sa T 1/2 nito, isang pagtaas sa toxicity.

Sa sabay-sabay na paggamit sa warfarin, bumababa ang bisa ng cyclosporine at warfarin.

Kapag gumagamit ng cyclosporine, ACE inhibitors, paghahanda ng potasa, potassium-sparing diuretics, ang panganib ng pagbuo ng hyperkalemia ay nagdaragdag.

Sa sabay-sabay na paggamit sa enalapril, posible ang pagbuo ng talamak na pagkabigo sa bato; na may nifedipine - nadagdagan ang gingival hyperplasia.

Sa mga pasyente na tumatanggap ng cyclosporine, mayroong isang makabuluhang pagtaas sa bioavailability ng diclofenac, na may posibleng pag-unlad ng reversible renal impairment. Ang pagtaas sa bioavailability ng diclofenac ay nauugnay, tila, sa pagsugpo ng metabolismo nito sa panahon ng "unang pagpasa" sa atay.

Sa sabay-sabay na paggamit ng cyclosporine binabawasan ang clearance ng prednisolone. Kapag gumagamit ng prednisolone sa mataas na dosis, ang isang pagtaas sa konsentrasyon ng cyclosporine sa dugo ay posible. Pinapataas ng methylprednisolone ang konsentrasyon ng cyclosporine sa dugo.

Kapag gumagamit ng cisapride sa mga pasyente na tumatanggap ng cyclosporine, posibleng dagdagan ang C max nito sa plasma ng dugo at ang rate ng pagsipsip.

Posibleng bawasan ang clearance ng digoxin, colchicine, lovastatin, pravastatin, simvastatin, prednisolone, na maaaring humantong sa pagtaas ng mga nakakalason na epekto: pagkalasing sa glycoside sa paggamit ng digoxin at mga pagpapakita ng toxicity ng colchicine, lovastatin, pravastatin at simvastatin na may kaugnayan sa mga kalamnan, lalo na ang hitsura ng pananakit ng kalamnan, panghihina, myositis at, sa mga bihirang kaso, rhabdomyolysis.

Ang mga inhibitor ng ACE, antiviral na gamot, antibiotics ng aminoglycoside group, cephalosporins, amphotericin B, trimethoprim, co-trimoxazole, ciprofloxacin, melphalan ay nagpapataas ng nephrotoxicity ng cyclosporine.

Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng cyclosporine at quinidine at mga derivatives nito, theophylline at mga derivatives nito, posible na mapahusay ang mga epekto ng quinidine at mga derivatives nito, theophylline at mga derivatives nito.

Kapag gumagamit ng imipinem sa kumbinasyon ng cilastatin, posible ang pagtaas sa konsentrasyon ng cyclosporine, na maaaring humantong sa mga sintomas ng neurotoxicity (panginginig, pagkamayamutin).

Sa sabay-sabay na paggamit ng cyclosporine sa iba pang mga immunosuppressant, ang panganib ng pagbuo ng mga impeksyon at lymphoproliferative na sakit ay tumataas.

Walang data sa pakikipag-ugnayan ng cyclosporine sa anyo ng isang ophthalmic emulsion. Ngunit kapag gumagamit ng isang emulsion ng mata, ang katangian ng pakikipag-ugnayan ng cyclosporine sa sistematikong paggamit ay hindi maaaring ibukod.

mga espesyal na tagubilin

Sa panahon ng paggamot na may cyclosporine, sistematikong pagsubaybay sa pagganap na estado ng mga bato at atay, kontrol ng presyon ng dugo, pagpapasiya ng konsentrasyon ng potasa sa plasma (lalo na sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato), pati na rin ang pagpapasiya ng mga konsentrasyon ng serum lipid (bago ang paggamot at pagkatapos ng paggamot. ang unang buwan ng paggamot) ay ipinapakita. Kung ang pagtaas sa konsentrasyon ng urea, creatinine, bilirubin, atay enzymes sa dugo ay patuloy, ang dosis ng cyclosporine ay dapat na bawasan. Sa kaso ng pag-unlad ng arterial hypertension, kinakailangan upang simulan ang antihypertensive na paggamot. Sa isang pagtaas sa serum lipids, dapat isaalang-alang ang pagbawas ng dosis ng cyclosporine at / o paggamit ng isang espesyal na diyeta.

Ang labis na pagsugpo sa immune ay dapat na iwasan.

Sa panahon ng therapy, ang pagbabakuna na may live attenuated na mga bakuna laban sa beke, tigdas, rubella, poliomyelitis ay hindi dapat isagawa.

Sa sabay-sabay na paggamit sa mga gamot na maaaring magbago ng konsentrasyon ng cyclosporine sa plasma ng dugo, ang maingat na pagsubaybay sa konsentrasyon na ito at naaangkop na pagwawasto ng regimen ng dosing ay kinakailangan.

Ang Cyclosporine (sa isang espesyal na form ng dosis) ay maaaring mailapat nang topically kasama ang mga paghahanda na naglalaman ng mga artipisyal na luha, isang pagitan ng 15 minuto ay dapat na sundin sa pagitan ng mga iniksyon.

Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, atay, na may kasaysayan ng herpesvirus keratitis, ang pangkasalukuyan na paggamit ng cyclosporine sa ophthalmology ay hindi pa pinag-aralan.

Pagbubuntis at paggagatas

Ang karanasan sa paggamit ng cyclosporine sa panahon ng pagbubuntis ay limitado. Ang data na nakuha sa mga pasyente na may transplanted organ ay nagpapakita na, kumpara sa mga tradisyonal na pamamaraan ng paggamot, ang cyclosporine ay hindi nagpapataas ng panganib ng negatibong epekto sa kurso at kinalabasan ng pagbubuntis.

Ang cyclosporine ay excreted sa gatas ng suso. Kung kinakailangan, ang paggamit sa panahon ng paggagatas ay dapat huminto sa pagpapasuso.

SA pang-eksperimentong pag-aaral ipinapakita na ang cyclosporine ay walang teratogenic effect.

Para sa may kapansanan sa pag-andar ng bato

Contraindicated sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato (maliban sa mga pasyente na may nephrotic syndrome). Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang pangkasalukuyan na paggamit ng cyclosporine sa ophthalmology ay hindi pa pinag-aralan.

Para sa may kapansanan sa paggana ng atay

Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay, ang pangkasalukuyan na paggamit ng cyclosporine sa ophthalmology ay hindi pa pinag-aralan.