Kapag nag-aaral ng fibrinolysis, dapat tandaan na ang plasmin at ang mga activator nito ay naayos sa mga clots ng dugo at thrombi, habang ang kanilang konsentrasyon sa sirkulasyon ng dugo ay bumababa kapag ang proseso ng fibrinolysis ay naisaaktibo.
Ang ika-1 at ika-3 na grupo ng mga pamamaraan sa itaas ay may pinakamalaking klinikal na kahalagahan sa pagtatasa ng estado ng fibrinolytic system.
1. Oras ng lysis ng euglobulin clots -ang pinakamahalagang pangunahing pamamaraan pag-aaral ng sistema ng fibrinolysis, na nagbibigay-daan upang masuri ang estado ng panloob at panlabas na mga mekanismo ng pagbuo ng plasminogen.
Prinsipyo: pagpapasiya ng oras ng kusang lysis ng isang clot na nabuo mula sa euglobulin fraction ng platelet-free na plasma kapag ang solusyon ng calcium chloride ay idinagdag dito.
Karaniwan, ang lysis ng mga clots ay nangyayari sa loob ng 3-5 na oras.
Ang pagpapaikli ng oras na ito ay nagpapahiwatig ng pagtaas sa aktibidad ng plasma fibrinolytic.
Estado panloob na mekanismo plasminogen activation - ang pag-aaral ay isinasagawa sa ilalim ng mga kondisyon ng basal metabolism (sa umaga sa isang walang laman na tiyan, bago ang pasyente ay bumaba sa kama).
Upang makilala panlabas na mekanismo matukoy ang oras ng lysis ng mga clots pagkatapos ng paunang compression ng mga sisidlan na may cuff, at na lumilikha ng presyon ng 80 mm Hg para sa 10-15 minuto. Art., pati na rin pagkatapos ng pisikal na aktibidad (pagsubok sa isang ergometer ng bisikleta o gilingang pinepedalan). Sa mga kasong ito, na may normal na paggana ng panlabas na mekanismo, ang isang tissue-type na vascular activator ay inilabas sa dugo, at ang lysis ng mga clots ay pinabilis ng 1.5-2 beses.
Mga palatandaan ng kakulangan ng fibrinolytic system:
1) pagbagal (higit sa 5 oras) ang lysis ng euglobulin fraction ng plasma sa ilalim ng mga kondisyon ng basal metabolism;
2) kakulangan ng tugon ng system sa mga stimulator ng panlabas na mekanismo ng plasminogen activation (cuff test at ehersisyo, atbp.).
Mayroong iba pang mga pagbabago sa paraan ng euglobulin clot lysis. Halimbawa, ang paglusaw ng isang clot ay maaaring makabuluhang mapabilis ng paunang pangangasiwa ng kaolin, isang malakas na contact activator ng panloob na mekanismo ng fibrinolysis, na nauugnay sa pag-activate ng isang kumplikadong mga kadahilanan: factor XII-kallikrein-kininogen ("Hageman- kallikrein-dependent fibrinolysis") sa plasma. Karaniwan, sa pagpapakilala ng kaolin, ang euglobulin lysis ng clot ay pinabilis sa 4-10 minuto.
2 Staphylococcus adhesion test - pagtuklas sa serum ng dugo ng maliliit na halaga ng PDF at RFKM. Ang staphylococcal adhesion test ay batay sa kakayahan ng staphylococci, na may partikular na clamping factor, na mag-aglutinate kapag nadikit sa serum na naglalaman ng PDF at RFMK. Ang isang patak ng isang karaniwang suspensyon ng staphylococci at ang test serum na diluted 2, 4, 8, 16 at 32 beses ay inilapat sa salamin. Depende sa pagbabanto kung saan nangyayari ang reaksyon ng agglutination, tinutukoy ang konsentrasyon ng PDF at RFMK.
Sa thrombosis, thromboembolism at DIC, ang figure na ito ay tumataas nang malaki.
V. HEMOSTASIOPATHIES
mga sakit ng hemostatic system na sanhi ng congenital, hereditary o nakuha na pinsala sa isa o higit pang mga istruktura at functional na bahagi ng hemostasis system: mga platelet, vascular wall at sistema ng coagulation ng dugo, bilang isang resulta kung saan ang mga pangunahing pag-andar ng sistemang ito ay nagambala. - pagpapanatili ng dugo sa isang likidong estado at pagpigil sa pagkawala ng dugo
PAG-UURI
Klinikal:
I. pagdurugo at pagdurugo (hemorrhagic diathesis, hemorrhagic hemostasiopathies)
II. thrombosis at thromboembolism (thrombophilia, thromboembolic disease, thrombophilic hemostasiopathy)
III. DIC, thrombohemorrhagic hemostasiopathies
I. HEMORRHAGIC HEMOSTASIOPATHIES (HEMORRHAGIC DIATHESIS - namamana na congenital o nakuha na sakit na sanhi ng pinsala sa isa, dalawa o tatlong bahagi ng sistema ng hemostasis (mga platelet, sistema ng coagulation ng dugo, vascular wall) at nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagkahilig sa kusang o post-traumatic (postoperative) na pagdurugo
Pag-uuri ayon sa nangingibabaw na hemostatic defect:
1) COAGULOPATHY(blood clotting disorder dahil sa ganap na kakulangan ng mahahalagang blood clotting factors)
§ kasangkot sa pagbuo ng prothrombinase - VIII, IX, XI - hemophilia
(recessively inherited, naka-link sa X chromosome (hemophilia A - may kapansanan sa synthesis ng factor VIII))
Sakit sa Pasko (hemophilia B - disorder ng factor IX)
autosomal recessive inherited disease - hemophilia C (impaired synthesis of factor XI)
Hemophilia A at B - sa mga lalaki, babae - mga conductor ng sakit
Hemophilia C - parehong kasarian
Kabilang sa namamana na coagulopathy
o hemophilia A - 68-79%
o hemophilia B - 6-13%
o hemophilia C - 1-2%
PATHOGENESIS: Kakulangan ng mga kadahilanan → pagpapabagal sa pagbuo ng isang namuong dugo (thrombus) → pagdurugo
CLINICAL PICTURE
o Pagdurugo at pagdurugo mula pagkabata
o Chr. arthrosis, contractures, pagkasayang ng kalamnan, pseudotumor sa lukab ng tiyan, mga kasukasuan, mga kalamnan ng hita.
o Autoimmune syndromes: lumilitaw ang mga antibodies sa mga salik na VIII at IX (inhibitory form ng hemophilia), pangalawang rheumatoid syndrome, renal amyloidosis, autoimmune anemia
DIAGNOSIS:
o kasaysayan ng pagdurugo ng hematoma (mga lalaki)
o namamana na pinagmulan ng sakit
o X-ray na larawan ng hemarthrosis.
o hemogram: nang walang exacerbation ng sakit ay hindi lumihis mula sa pamantayan. Mga pagbabago sa pagbuo ng prothrombinase:
o ang oras ng venous blood coagulation ayon kay Lee-White ay pinabagal - higit sa 12 minuto (N 5-12 minuto);
o nalabag ang autocoagulation test (ACT) - sa ika-10 minuto (N 10-12 s)
o oras ng kaolin-kephalin - higit sa 50 s (N 35-45 s)
o thromboplastin generation test (TGT) - sa 2-6 minuto (N 8-10s)
o Prothrombin at thrombin time, clot retraction, fibrinogen level, platelet count, Ivy bleeding duration, vascular wall resistance ay normal. Para sa diagnosis ng banayad hanggang katamtamang hemophilia, kinakailangan na gumamit ng ACT at ang dami ng pagpapasiya ng mga kadahilanan VIII, IX at XI at mga inhibitor ng coagulation
§ sa pagbuo ng thrombus - II, V, VII, X - paraemophilia (dysprothrombia)
(namamana at nakuha na hemorrhagic hemostasiopathies dahil sa kakulangan ng prothrombin complex factor - II, V, VII o X)
Prinsipyo: Ang pamamaraan ay batay sa precipitation sa isang acid medium at sa mababang temperatura ng euglobulin fraction na naglalaman ng coagulation at fibrinolysis factor. Ang pangunahing bahagi ng fraction ng euglobulin ay plasminogen, bilang karagdagan, naglalaman ito ng tungkol sa 25% fibrinogen, prothrombin at iba pang mga kadahilanan ng sistema ng coagulation ng dugo. Ang resultang precipitate ng euglobulins ay natutunaw. Ang fibrinogen ay na-convert sa fibrin. Ang oras mula sa pagbuo ng isang fibrin clot hanggang sa paglusaw nito ay nagpapahayag ng fibrinolytic na aktibidad ng dugo.
Reagents: 1. 0.1 M na solusyon ng ammonium oxalate o sodium oxalate; 2. Isang solusyon ng sodium borate (9.0 g ng NaCI at 1.0 g ng Na2B4O7 ay natunaw sa 1 litro ng distilled water); 3. Acidic na tubig: 1 ml ng 1% acetic acid solution at 90 ml ng distilled water. 4. 0.025 M CaCl2 solusyon.
Pag-unlad ng kahulugan. Ang 0.1 ml ng plasma ay inilipat sa isang centrifuge tube at 1.8 ml ng acidic na tubig ay idinagdag. Sa kasong ito, ang euglobulin fraction ng protina ay nahuhulog sa plasma. Ang mga nilalaman ng test tube ay maingat na pinaghalo at ang test tube ay inilalagay sa refrigerator sa + 4°C. Pagkatapos ng 20 minuto centrifuge para sa 10 minuto sa 2000 rpm. Ang supernatant na likido ay sinipsip. Sa namuo ibinuhos 0.1 ml ng sodium borate at ilagay sa isang termostat sa 37 ° C para sa isang ilang minuto hanggang sa kumpletong paglusaw. Magdagdag ng 0.1 ml ng CaCl2. Ang sandali ng pagbuo ng clot ay nabanggit at muling inilagay sa isang termostat hanggang sa kumpletong lysis.
Mga normal na halaga: ang clot ay lysed sa loob ng 150 - 220 at kahit 260 minuto.
Isang pinag-isang paraan para sa pagtukoy ng aktibidad ng fibrinolytic sa pamamagitan ng paraan ng lysis ng plasma euglobulins (ayon kay E. Kowalski et al., 1959).
Prinsipyo: Ang oras ng paglusaw ng clot, na tinutukoy ng lysis ng fraction ng euglobulin, ay sumasalamin sa aktibidad ng fibrinolytic ng plasma na walang inhibitor.
Mga reagents at kagamitan: 1. 1.42% ammonium oxalate solution o 1.34% sodium oxalate solution; 2. 1% na solusyon ng acetic acid; 3. borate solution (9 g ng sodium chloride at 1 g ng sodium borate, na natunaw sa 1000 ml ng distilled water. Ang borate solution at acetic acid solution ay pinakamahusay na nakaimbak sa 4 ° C hanggang 6 na buwan); 4. 0.025 M calcium chloride solution; 5. paliguan ng tubig sa 37 °C.
Pagpapasiya ng kurso: Ang dugo na kinuha mula sa isang ugat ay hinaluan ng isang anticoagulant sa isang ratio na 9:1 at nakaimbak sa isang paliguan ng yelo hanggang sa centrifugation. Centrifuge para sa 10 min sa 1500 rpm. Ibuhos ang 0.5 ml ng plasma at 8 ml ng distilled water sa isang test tube, ihalo ang mga ito at magdagdag ng 0.15 ml ng 1% acetic acid solution (pH ng pinaghalong dapat na 5.3). Ang tubo ay naiwan sa loob ng 30 min sa +4 °C. Pagkatapos ang timpla ay isentripuga sa bilis na 1500 rpm sa loob ng 5 min, ang supernatant na likido ay pinatuyo at ang natitirang likido ay aalisin sa pamamagitan ng pagbaligtad ng test tube sa filter na papel. Ang precipitate ng euglobulins ay natunaw sa 0.5 ml ng isang borate solution. Dalawang sample ng solusyon, 0.2 ml bawat isa, ay inilipat sa mga test tube na may diameter na 10 mm at ibinaba sa paliguan sa 37 °C. Pagkatapos ng 1 min, 0.2 ml ng calcium chloride solution ang idinagdag sa bawat sample. Pagkaraan ng ilang minuto, nabuo ang isang namuong dugo. Ang oras ng pagtatapos ng lysis ay natutukoy sa pamamagitan ng kumpletong paglaho (dissolution) ng clot.
Mga normal na halaga: 183-263 min.
Pagsusuri ng mga resulta at mga komento sa pamamaraan: Kung ang fibrinolytic potensyal ng plasma ay nabawasan (dahil sa isang paglabag sa plasminogen activation dahil sa kakulangan ng mga activator nito, isang pagbagal sa kallikrein-kinin activation, pagsugpo sa ChPa factor, isang pagbaba sa dami ng plasminogen), ang euglobulin lysis ay nagpapatuloy nang higit sa 300 min. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay sinusunod sa mga pasyente na may trombosis, na may mga pre-thrombotic na kondisyon, III-IV na yugto ng DIC, sa mga nagdurusa sa hemorrhagic vasculitis, sepsis, toxicosis ng pagbubuntis. Ang pagkaantala ng lysis ay itinuturing na isang tanda ng pre-trombosis, na sumasalamin sa estado ng hypercoagulability o nag-aambag sa pag-unlad nito.
Sa pagtaas ng potensyal ng plasmin, ang lysis ng mga euglobulin ay pinabilis (tumatagal ng mas mababa sa 150 minuto), kapag ang plasminogen ay naisaaktibo dahil sa pagtaas ng parehong exogenous (streptococcokinase, staphylococcokinase, urokinase, trypsinemia, atbp.) at endogenous (tissue activators. , CP factor, kinin, kallikrein) activators. Ang antas ng pag-activate ng plasmin, bilang panuntunan, ay sumasalamin sa alinman sa intensity ng intravascular coagulation at ang proteksiyon na reaksyon ng katawan sa banta ng mga clots ng dugo (pangalawang fibrinolysis), o ang independiyenteng pagsasama ng plasmin system ng mga activator nito sa proseso ng pathological (pangunahing fibrinolysis). Ang pangunahing fibrinolysis ay gumaganap ng isang papel sa pagbuo ng ilang mga kondisyon ng hemorrhagic sa obstetric, surgical, at urological na mga pasyente. Samakatuwid, ito ay naitama sa mga antifibrinolytic na gamot (EACC, trasilol, contrical, Gordox, atbp.). Samantala, sa mga pasyente na may pangalawang fibrinolysis, ang mga gamot na ito, bilang panuntunan, ay kontraindikado; sa kanila, ang fibrinolysis ay normalize pagkatapos ng pangangasiwa ng heparin.
Ang normal na naantala o pinabilis na euglobulin lysis ay sumasalamin sa aktibong potensyal ng sistema ng plasmin. Gayunpaman, ang isang konklusyon tungkol sa estado ng sistema ng plasmin sa kabuuan at ang papel nito sa pagbuo ng mga pagdurugo at pagbuo ng thrombus ay imposible kung ang data mula sa isang pag-aaral ng kusang fibrinolysis at ang aktibidad ng mga inhibitor ng plasmin ay hindi nakuha, kumpara sa data ng klinikal. ng pasyente.
Ang lysis ng euglobulin fraction ng plasma ay dapat matukoy sa loob ng 1-2 oras pagkatapos ng sampling ng dugo.
Kinakailangan na maingat na alisin ang supernatant mula sa mga dingding ng test tube: kaagad pagkatapos maubos ang supernatant, tuyo ang mga dingding ng test tube na may filter na papel na nakatiklop sa isang tubo, nang hindi hawakan ang sediment ng mga euglobulin, at muli "alisin" ang mga labi ng supernatant na may isa pang filter na papel na binasa ng distilled water. Ang supernatant ay naglalaman ng maraming mga inhibitor ng sistema ng plasmin; samakatuwid, ang mga maliliit na patak nito sa mga dingding ng tubo ay matalas na nagpapahaba ng lysis ng namuong dugo, na nakakasira sa data ng pag-aaral.
Matapos ang pagbuo ng isang namuong dugo, ang tubo ay hindi dapat na inalog, dahil kung minsan, pagkatapos ng bahagyang pag-alog, ang namuong dugo ay bumabalik at ang lysis nito ay matalas na pinahaba.
Ang Euglobulin lysis ay 35-45 minuto na mas mabilis sa isang dry-air thermostat kaysa sa isang paliguan ng tubig. Samakatuwid, ang mga pag-aaral ng kontrol sa malusog at sa mga pasyente ay dapat isagawa sa ilalim ng parehong mga kondisyon.
Ang euglobulin lysis ay maaaring makabuluhang mapabilis sa pamamagitan ng pagdaragdag ng fibrinolysis activators (streptokinase, urokinase, atbp.) sa system o sa pamamagitan ng pretreating ng plasma na may kaolin.
Ang diluted na euglobulin fraction ay maaaring ilipat sa fibrin plates upang masuri ang intensity ng lysis sa pamamagitan ng lugar ng lysed fibrin.
Ang kalusugan ng tao ay sinisiguro sa pamamagitan ng pinagsama-samang gawain ng mga organo at sistema. Ang dugo ay isang likidong daluyan na maaaring ituring na isang hiwalay na mahalagang sistema. Ang homeostasis nito ("permanence", "stability") ay ibinibigay ng coagulation at anticoagulation coagulation factor. Ang kanilang balanse ay maaaring maabala pataas (panganib na magkaroon ng mga namuong dugo). Ang pagbawas sa aktibidad ng fibrinolytic ng dugo ay isang sitwasyon na nangangailangan ng isang detalyadong pag-aaral at agarang pagwawasto.
Sa isang pagbawas sa aktibidad ng fibrinolytic ng dugo, ang panganib ng mga clots ng dugo ay tumataas
Sa isang ospital o outpatient na setting, ang isang pagsusuri ay isinasagawa, tinatawag. Sinusuri ang mga parameter ng dugo na nagpapakita ng estado, balanse o kawalan ng timbang sa sistema ng coagulation.
Ang aktibidad ng fibrinolytic ng dugo ay isang hanay ng mga parameter na sumasalamin sa pangwakas na proseso ng coagulation - ang pagkasira ng nabuo na mga clots ng dugo. Mula sa pangalan ay nagiging malinaw na ang fibrinolysis ay walang iba kundi ang paglusaw ng fibrin.
Ang huli ay isang istraktura ng protina na bumubuo sa batayan ng umuusbong na thrombus. Ang fibrin ay nasa dugo sa isang hindi aktibong estado sa anyo ng fibrinogen. Pagkatapos ng isang kaskad ng mga reaksyon, nabuo ang mga hibla ng fibrin. Ang mga ito ay nagpapatatag, pinalakas, pinagsama nang mas matatag. Bilang isang resulta, mayroong isang thrombus na nabuo bilang tugon sa pagdurugo.
Karaniwan, ang susunod na hakbang ay fibrinolysis. Ito ay ipinatupad gamit ang isa pang proteolytic system. Ito ay batay sa protina plasmin. Mula sa isang hindi aktibong estado - plasminogen - ito ay nabuo sa ilalim ng pagkilos ng tissue o plasma activators.
Sa sumusunod na video, tingnan kung paano gumagana ang sistema ng hemostasis:
Nabawasan ang aktibidad ng fibrinolytic ng dugo
Ang inilarawan na proseso ng pagkasira ng fibrin ay isang kumplikadong proseso. Ito ay stepwise at multi-component. Magkasama, ang aktibidad ng fibrinolytic ng dugo ay maaaring tumaas o bumaba.
Ang unang kaso ay mapanganib sa pamamagitan ng pag-unlad ng isang pagkahilig sa pagdurugo. Ang hypocoagulation, na bubuo sa parehong oras, ay nagmamarka (intravascular disseminated coagulation). Ang paggamot ay isinasagawa lamang sa intensive care unit.
Nabawasan ang aktibidad ng fibrinolytic ng dugo - ang sitwasyon ay hindi gaanong kakila-kilabot. Sa kabaligtaran, kapag nasuri ang hypercoagulability, natatakot sila sa pagbuo ng mga clots ng dugo at pag-unlad ng mga sakuna sa cardiovascular (,).
Mga diagnostic
Upang matukoy ang aktibidad ng fibrinolytic, ginagamit ang mga espesyal na pagsusuri sa dugo.
Posibleng makita ang pagbaba sa aktibidad ng proseso ng fibrinolysis lamang sa tulong ng mga espesyal na pamamaraan ng pananaliksik. Ang lahat ng mga ito ay isinasagawa sa mga kondisyon ng laboratoryo:
- Pangkalahatang pagsusuri sa pagsusuri na may pag-aaral ng oras ng paglusaw ng mga namuong dugo
- Ang konsentrasyon ng plasminogen at iba pang mga compound na kasangkot sa fibrinolysis
Ang unang paraan ay ginagamit sa pagsasanay nang mas madalas dahil sa mas mababang gastos. Bilang karagdagan, ito ay napaka-indicative at nagbibigay-kaalaman. Ang XIIa-dependent fibrinolysis ay sinisiyasat. Ang isa pang pangalan para sa pagsusuri ay ang pag-aaral ng oras ng pagkatunaw o lysis ng euglobulin clots.
Ang kakanyahan ng pag-aaral ay upang matukoy ang agwat ng oras na kinakailangan para sa kumpletong pagkalusaw ng euglobulin fraction (clot) kapag ang calcium chloride ay idinagdag sa plasma. Sinusuri nito ang likido ng plasma, ganap na wala ng mga platelet. Ang mga normal na halaga ay mula 4 hanggang 10 minuto.
Kung ang agwat na ito ay lumampas, nagsasalita sila ng isang pinababang aktibidad ng fibrinolysis, na sumasailalim sa pathological thrombosis.
Ang susunod na paraan ay quantitative. Ito ay nagsasangkot ng pagpapasiya ng nilalaman ng tissue plasminogen activator. Ang resulta ay ibinibigay ng mga laboratoryo bilang isang porsyento. Ang pamantayan ay nag-iiba mula 71 hanggang 101 porsyento.
Ano ang gagawin sa kaso ng pagtanggi
Kapag inireseta ang paggamot para sa pinababang aktibidad ng fibrinolytic ng dugo, ang mga halaga ng lahat ng mga tagapagpahiwatig ng sistema ng hemostasis ay isinasaalang-alang.
Kapag nakita ang pinababang aktibidad ng fibrinolytic, kinakailangang malaman ang kumpletong larawan ng hemostasis. Para sa mga ito, ang isang ganap at pinakamalaki na pinalawak ay isinasagawa. Ang lahat ng mga link ng coagulation ng dugo ay sinusuri. Ang pag-alam lamang sa buong larawan, maaari mong simulan ang paggamot.
Ang Therapy ay isinasagawa sa dalubhasang departamento, depende sa sanhi at sakit, na siyang pangunahing isa sa natukoy na patolohiya ng sistema ng hemostasis. Ito ay karaniwang isang intensive care unit, kung saan may access sa mga pulang selula ng dugo at fibrinolytic agent.
Sa hypercoagulation, ang mga sumusunod na grupo ng mga gamot ay ginagamit:
- Mga ahente ng antiplatelet ng direkta at hindi direktang pagkilos
- fibrinolytics
Ang pagpili ng paraan, paraan at dalas ng pangangasiwa ay tinutukoy ng dumadating na manggagamot. Kasabay nito, ang mga pangunahing tagapagpahiwatig ng coagulation, kumpletong bilang ng dugo, saturation, ay dynamic na sinusubaybayan. Pagkatapos ng pagpapapanatag ng kondisyon, ang isang diagnostic na paghahanap ay isinasagawa upang matukoy ang dahilan.
Ang pagbaba sa aktibidad ng fibrinolytic ng dugo ay isang seryosong dahilan para sa isang masusing karagdagang pagsusuri. Ang pagsusuri ay gumagamit ng mamahaling pagsusuri sa dugo. Batay sa mga resulta, inireseta ng doktor ang pathogenetic na paggamot.
fibrinolysis(fibrin + Greek lysis dissolution, pagkasira) - ang proseso ng fibrin dissolution, na isinasagawa ng enzymatic fibrinelytic system. Ang fibrinolysis ay isang link sa anticoagulant system ng katawan (tingnan ang Blood coagulation system), na nagsisiguro sa pagpapanatili ng dugo sa vascular bed sa isang likidong estado.
Sa panahon ng fibrinolysis, ang fibrinolytic enzyme plasmin, o fibrinolysin (tingnan), ay pumuputol sa mga peptide bond sa mga molekula ng fibrin (tingnan) at fibrinogen (tingnan), bilang isang resulta kung saan ang fibrin ay nasira sa plasma-soluble fragment, at ang fibrinogen ay nawawala ang kakayahan nito. upang mamuo. Sa fibrinolysis, ang tinatawag na. Ang maagang fibrin at fibrinogen cleavage na mga produkto ay mga high-molecular fragment na X at Y, at ang X fragment ay nagpapanatili ng kakayahang mag-coagulate sa ilalim ng impluwensya ng thrombin (tingnan). Pagkatapos ay nabuo ang mga fragment na may mas mababang molekular na timbang (masa) - ang tinatawag na. huli na mga produkto ng cleavage - mga fragment b at E. Ang mga produkto ng fibrin at fibrinogen cleavage ay may biological na aktibidad: ang mga maagang produkto ng cleavage ay may binibigkas na antithrombin effect, ang mga huli, lalo na ang fragment D, ay may aktibidad na anti-olimerase, ang kakayahang pigilan ang pagsasama-sama ng platelet at pagdirikit (tingnan ang ), mapahusay ang epekto ng kipi new (tingnan).
Ang kababalaghan ng fibrinelysis ay natuklasan noong ika-18 siglo, nang ang kakayahan ng dugo na manatili sa isang likidong estado pagkatapos ng biglaang kamatayan ay inilarawan. Sa kasalukuyan, ang proseso ng fibrinolysis ay pinag-aralan sa antas ng molekular. Ang fibrinolytic system ay binubuo ng apat na pangunahing bahagi: plasmin proenzyme - plasminogen, aktibong enzyme - plasmin, fiziol. plasminogen activators at inhibitors. Karamihan sa lahat ng plasminogen ay nakapaloob sa plasma ng dugo, kung saan ito namuo kasama ng mga euglobulin o bilang bahagi ng fraction III sa panahon ng pag-ulan ng mga protina ayon sa pamamaraang Kohn (tingnan ang Immunoglobulins). Sa molekula ng plasminogen, sa ilalim ng pagkilos ng mga activator, hindi bababa sa dalawang peptide bond ang nahati at nabuo ang aktibong plasmin. Ang Plasmin ay lubos na tiyak para sa cleavage ng lysyl-arginine at lysyl-lysine bond sa mga substrate ng protina, ngunit ang fibrin at fibrinogen ay mga tiyak na substrate. Ang pag-activate ng ylazminogen sa plasmin ay isinasagawa bilang isang resulta ng isang proseso ng proteolytic na sanhi ng pagkilos ng isang bilang ng mga sangkap.
Ang mga physiological plasminogen activator ay matatagpuan sa plasma at mga selula ng dugo, sa mga excretions (luha, gatas ng ina, laway, seminal fluid, ihi), pati na rin sa karamihan ng mga tisyu. Sa likas na katangian ng pagkilos sa substrate, ang mga ito ay nailalarawan bilang arginine esterases (tingnan), na naghahati ng hindi bababa sa isang arginylvaline bond sa molekula ng plasminogen. Ang mga sumusunod na physiological plasminogen activators ay kilala: plasma, vascular, tissue, renal o urokinase, coagulation factor XII (tingnan ang Hemorrhagic diathesis), kallikrein (tingnan ang Kinins). Bilang karagdagan, ang pag-activate ay isinasagawa ng trypsin (tingnan), streptokinase, staphylokinase. Ang mga Plasminogen activator, na nabuo sa endothelium ng mga daluyan ng dugo, ay may mahalagang papel sa pagpapahusay ng fibrinolysis. Ang pagbuo ng plasmin at fibrinolysis ay isinasagawa ng proenzyme at ang mga activator nito ay hindi kumikilos (sorbed) sa isang fibrin clot. Ang aktibidad ng fibrinolysis ay limitado sa pamamagitan ng pagkilos ng maraming mga inhibitor ng plasmin at mga activator nito. Hindi bababa sa 7 inhibitor, o antiplasmins, ang kilala na bahagyang o ganap na pumipigil sa aktibidad ng plasmin. Ang pangunahing physiological fast-acting inhibitor ay a2-antiplasmin, na nakapaloob sa dugo ng mga malusog na tao sa isang konsentrasyon ng 50-70 mg / l. Pinipigilan nito ang aktibidad ng fibrinolytic at esterase ng plasmin nang halos kaagad, na bumubuo ng isang matatag na kumplikado sa enzyme. Ang mataas na pagkakaugnay para sa plasmin ay tumutukoy sa mahalagang papel ng antiplasmin na ito sa regulasyon ng fibrinolysis sa vivo. Ang pangalawang mahalagang inhibitor ng plasmin ay ang a2-macroglobulin na may molecular weight (mass) na 720,000-760,000. Ang biological function nito ay upang protektahan ang plasmin na nauugnay dito mula sa self-digestion at ang hindi aktibo na pagkilos ng iba pang iroteinases. Ang Alpha-2-antiplasmin at alpha-2-macroglobulin ay nakikipagkumpitensya sa isa't isa kapag kumikilos sa plasmin. Ang kakayahang mabagal na pagbawalan ang aktibidad ng plasmin ay may antithrombin III. Bilang karagdagan, ang o^-anti-trypsin, inter-alpha-2-trypsin inhibitor, Cl-inactivator at o^-anti-chymotrypsin ay may aktibong epekto. Sa dugo, inunan, amniotic fluid mayroong mga inhibitor ng plasminogen activators: antiurokinase, antiactivators, antistreptokinase, inhibitor ng plasminogen activation. Ang pagkakaroon ng isang malaking bilang ng mga fibrinolysis inhibitors ay itinuturing na isang paraan ng proteksyon ng mga protina ng dugo mula sa kanilang cleavage sa pamamagitan ng plasmin.
Dahil ang fibrinolysis ay isa sa mga link sa sistema ng anticoagulant ng dugo, ang paggulo ng mga vascular chemoreceptor ng nagreresultang thrombin ay humahantong sa pagpapalabas ng mga plasminogen activator sa dugo at mabilis na pag-activate ng proenzyme. Karaniwan, ang libreng plasmin ay wala sa dugo o ito ay nauugnay sa mga anti-plasmin. Ang pag-activate ng fibrinolysis ay nangyayari na may emosyonal na pagpukaw, takot, takot, pagkabalisa, trauma, hypoxia at hyperoxia, pagkalason sa CO2, pisikal na kawalan ng aktibidad, pisikal na pagsusumikap at iba pang mga impluwensya na humahantong sa pagtaas ng permeability ng vascular wall. Kasabay nito, lumilitaw ang mataas na konsentrasyon ng plasmin sa dugo, na nagiging sanhi ng kumpletong hydrolysis ng fibrin, fibrinogen at iba pang mga kadahilanan ng coagulation ng dugo, na humahantong sa kapansanan sa pamumuo ng dugo. Ang mga produkto ng cleavage ng fibrin at fibrinogen na nabuo sa dugo ay nagdudulot ng paglabag sa hemostasis (tingnan). Ang isang tampok ng fibrinolysis ay ang kakayahang mabilis na maisaaktibo.
Upang sukatin ang aktibidad ng fibrinolytic ng dugo, ang mga pamamaraan ay ginagamit upang matukoy ang aktibidad ng plasmin, plasminogen activators at inhibitors - antiplasmins at antiactivators. Ang aktibidad ng fibrinolytic ng dugo ay tinutukoy ng oras ng lysis ng mga clots ng dugo, plasma o mga euglobulin na nakahiwalay sa plasma, sa pamamagitan ng konsentrasyon ng fibrinogen lysed sa panahon ng pagpapapisa ng itlog, o sa pamamagitan ng bilang ng mga erythrocytes na inilabas mula sa mga clots ng dugo. Bilang karagdagan, ang paraan ng thromboplastic ay ginagamit (tingnan ang Thromboelastography) at ang aktibidad ng thrombin ay tinutukoy (tingnan). Ang nilalaman ng plasminogen activators, plasmin at antiplasmins ay tinutukoy ng laki ng mga lysis zone (ang produkto ng dalawang perpendicular diameters) na nabuo sa fibrin o fibrin-agar plates pagkatapos mag-apply ng mga plasma euglobulin solutions sa kanila. Ang nilalaman ng mga anti-activator ay natutukoy sa pamamagitan ng sabay na paglalapat ng streptokinase o urokinase sa mga plato. Ang aktibidad ng esterase ng plasmin at activator ay tinutukoy ng hydrolysis ng mga chromogenic substrates o ilang arginine at lysine esters. Ang aktibidad ng fibrinolytic ng mga tisyu ay napansin ng pamamaraang histochemical sa pamamagitan ng laki ng mga zone ng lysis ng mga fibrin plate pagkatapos mailapat sa kanila ang mga manipis na seksyon ng isang organ o tissue.
Ang paglabag sa fibrinolysis at ang pag-andar ng fibrinolytic system ay humahantong sa pag-unlad ng mga kondisyon ng pathological. Ang pagsugpo sa fibrinolysis ay nag-aambag sa trombosis (tingnan ang Thrombosis), ang pagbuo ng atherosclerosis (tingnan), myocardial infarction (tingnan), glomerulonephritis (tingnan). Ang pagbaba sa aktibidad ng fibrinolytic ng dugo ay dahil sa isang pagbawas sa nilalaman ng mga plasminogen activators sa dugo dahil sa isang paglabag sa kanilang synthesis, ang mekanismo ng paglabas at pag-ubos ng mga reserba sa mga cell, o isang pagtaas sa dami ng antiplasmins at antiactivators. Sa isang eksperimento sa mga hayop, isang malapit na ugnayan ang naitatag sa pagitan ng nilalaman ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo (tingnan ang Blood coagulation system), isang pagbaba sa fibrinolysis at ang pagbuo ng atherosclerosis. Sa pinababang fibrinolysis, ang fibrin ay nananatili sa vascular bed, sumasailalim sa lipid infiltration at nagiging sanhi ng pag-unlad ng mga pagbabago sa atherosclerotic. Sa mga pasyente na may atherosclerosis, ang fibrin at fibrinogen ay natagpuan sa mga lipid spot at atherosclerotic plaques. Sa glomerulonephritis, ang mga deposito ng fibrin ay natagpuan sa renal glomeruli, na nauugnay sa isang matalim na pagbaba sa aktibidad ng fibrinolytic ng renal tissue at dugo.
Kapag ang fibrinolysis ay inhibited, ang gamot na fibrinolysin ay ibinibigay sa intravenously (tingnan) at plasminogen activators - streptokinase, urokinase, atbp. (tingnan ang Fibrinolytic agents), na nagpapataas ng fibrinolytic na aktibidad ng dugo, na nagiging sanhi ng lysis ng mga clots ng dugo at ang kanilang recanalization (tingnan ang Thrombosis ). Ang pamamaraang ito ng konserbatibong paggamot ng trombosis ay theoretically substantiated bilang isang paraan ng pagtulad sa proteksiyon na reaksyon ng anticoagulant system ng katawan laban sa thrombosis. Sa paggamot ng trombosis at upang maiwasan ang pagbuo ng mga clots ng dugo, ang fibrinolysis ay nadagdagan ng mga pharmacological non-enzymatic compound na ibinibigay nang pasalita; ang ilan sa kanila ay may isang fibrinolytic effect, inhibiting ang aktibidad ng anti-plasmins, ang iba ay hindi direktang sanhi ng pagpapalabas ng plasminogen activators mula sa vascular endothelium. Ang pagtaas sa synthesis ng fibrinolysis activators ay itinataguyod ng mga anabolic steroid (tingnan) sa kanilang pangmatagalang paggamit at mga antidiabetic agent (tingnan ang Hypoglycemic agents).
Ang labis na pag-activate ng fibrinolysis ay nagdudulot ng pagbuo ng hemorrhagic diathesis (tingnan). Ang paglabas ng mga plasminogen activators sa dugo, ang pagbuo ng isang malaking halaga ng plasmin ay nag-aambag sa proteolytic cleavage ng fibrinogen at mga kadahilanan ng coagulation ng dugo, na humahantong sa kapansanan sa hemostasis.
Ang isang bilang ng mga mananaliksik ay nakikilala sa pagitan ng pangunahin at pangalawang tumaas na fibrinolysis. Ang pangunahing pagtaas ng fibrinolysis ay sanhi ng napakalaking pagtagos ng mga plasminogen activator mula sa mga tisyu sa dugo, na humahantong sa pagbuo ng plasmin, cleavage ng V at VII blood coagulation factor, hydrolysis ng fibrinogen, may kapansanan sa platelet hemostasis at, bilang isang resulta, sa incoagulability ng dugo , na nagreresulta sa pagdurugo ng fibrinolytic (tingnan ang .) - Ang pangunahing pangkalahatang pagtaas ng fibrinolysis ay maaaring maobserbahan na may malawak na pinsala, pagkasira ng cell sa ilalim ng impluwensya ng mga lason, mga interbensyon sa kirurhiko na may extracorporeal na sirkulasyon, na may matinding paghihirap, talamak na leukemia, at gayundin sa talamak na myeloid leukemia. Ang pangunahing lokal na pagtaas ng fibrinolysis ay maaaring maging sanhi ng pagdurugo sa panahon ng mga interbensyon sa kirurhiko, lalo na sa panahon ng prostatectomy, thyroidectomy, pinsala sa mga organo na may mataas na nilalaman ng plasminogen activators, pagdurugo ng matris (dahil sa isang matinding pagtaas ng aktibidad ng fibrinolytic ng endometrium). Pangunahing lokal na nadagdagan fibrinolysis ay maaaring mapanatili at dagdagan ang pagdurugo sa peptic ulcer sakit, pinsala sa bibig mucosa, bunutan ng ngipin, ay maaaring maging sanhi ng nosebleeds at fibrinolytic purpura.
Ang pangalawang pagtaas ng fibrinolysis ay bubuo bilang tugon sa disseminated intravascular coagulation (tingnan ang Hemorrhagic diathesis, Thrombohemorrhagic syndrome). Pinapataas nito ang pagdurugo na nangyayari dahil sa pagkonsumo ng mga kadahilanan ng pamumuo ng dugo. Ang pagkita ng kaibhan ng pangunahin at pangalawang tumaas na fibrinolysis ay praktikal na kahalagahan. Ang pangunahing pagtaas ng fibrinolysis ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas sa nilalaman ng fibrinogen, plasminogen, plasmin inhibitors at isang normal na nilalaman ng mga platelet at prothrombin, samakatuwid, ang paggamit ng fibrinolysis inhibitors ay ipinahiwatig para dito, na kontraindikado sa pangalawang fibrinolysis.
Para sa pagdurugo na dulot ng tumaas na fibrinolysis, ang mga sintetikong inhibitor ng fibrinolysis ay inireseta - e-aminocaproic acid (tingnan ang Aminocaproic acid), para-aminomethylbenzoic acid (amben), trasilol (tingnan), atbp. Ang paggamot sa mga fibrinolytic na gamot at fibrinolysis inhibitors ay sinusubaybayan sa pamamagitan ng pagtukoy ang aktibidad ng thrombin sa pamamagitan ng thromboelastographic at iba pang mga pamamaraan na nagpapakilala sa pagganap na estado ng mga sistema ng coagulation ng dugo at anticoagulation.
Bibliograpiya: Andreenko G. V. Fibrinolysis. (Biochemistry, physiology, pathology), M., 1979; Biochemistry ng mga hayop at tao, ed. M. D. Kursky, v. 6, p. 84, 94, Kiev, 1982; Kudryashov B. A. Biological na mga problema ng regulasyon ng likidong estado ng dugo at pamumuo nito, M., 1975; Mga pamamaraan para sa pag-aaral ng fibrinolytic system ng dugo, ed. G. V. Andreenko, Moscow, 1981; Fibrinolysis, Modernong pangunahing at klinikal na konsepto, ed. P. J. Gaffney at S. Balkuv-Ulyutina, trans. mula sa English, M., 1982; H azov E. I. at Lakin K. M. Anticoagulants at fibrinolytic agent, M., 1977.
G. V. Andreenko.
Talaan ng mga nilalaman ng paksang "Fibrinolysis. Pangkalahatang pattern ng hematopoiesis. Bone marrow stroma. Transfusiology. Fundamentals of transfusiology.":2. Pangkalahatang mga pattern ng hematopoiesis. Ang mga selulang hematopoietic ay mga precursor. stem cell.
3. Regulasyon ng paglaganap ng mga selulang bumubuo ng kolonya. Regulasyon ng pagkakaiba-iba ng COC. regulasyon ng hematopoiesis. colony stimulating factors
4. Stroma ng bone marrow. Ang papel ng bone marrow stroma sa regulasyon ng hematopoiesis.
5. Paglabas ng mga selula ng dugo mula sa bone marrow. sinusoidal na puno. Pagkabigo ng Erythropoiesis. Hindi epektibong granulopoiesis.
6. Mga tampok ng metabolismo ng hematopoietic tissue. Nutrisyon sa utak ng buto. Metabolismo sa bone marrow.
7. Ang papel ng mga bitamina sa hematopoiesis. Bitamina B12. Folic acid (bitamina B9). Bitamina B6 (pyridoxine). Bitamina C. Bitamina E (tocopherol).
8. Ang papel ng mga trace elements sa hematopoiesis. tanso. Nikel. kobalt. Siliniyum. Sink.
9. Transfusiology. Mga batayan ng transfusiology. Mga pangkat ng dugo. Erythrocyte antigens (agglutinogens). Pagpapasiya ng pangkat ng dugo ng sistema ng ABO.
10. Antigens ng leukocytes. Mga antigen ng platelet. Antigenic properties ng leukocytes at platelets. Pagsasalin ng dugo. Buong pagsasalin ng dugo.
Ito ang proseso ng pagkawasak lysis) namuong dugo at pagpapanumbalik ng lumen ng mga sisidlan na barado mga namuong dugo. Lysis Ang namuong dugo ay isinasagawa ng isang sistema ng mga enzyme, ang mga bahagi nito ay plasminogen, plasmin, plasminogen activators at ang kanilang mga inhibitor.
Ang plasma ay naglalaman ng isang hindi aktibong protina plasminogen. Ang Plasminogen ay na-convert sa aktibong plasmin sa ilalim ng impluwensya ng:
a) isang protina tissue plasminogen activator na inilabas mula sa mga endothelial cells sa site ng isang bumubuo ng namuong dugo, lalo itong aktibong nabuo ng endothelium ng mga capillary ng mga bato, atay, at baga;
b) activated blood coagulation factor XIIa kasabay ng kallikrein, isang kininogen na may mataas na molekular na timbang;
c) lysosomal enzymes ng nasirang tissue;
G) urokinase bato, na nagbibigay ng 15% ng kabuuang aktibidad ng fibrinolytic ng dugo, at e) bacterial streptokinase.
Streptokinase Ang bakterya sa mga nahawaang tisyu ay natutunaw ang plasma clot sa lymph at tissue fluid, na nag-aambag sa pagkalat ng impeksiyon.
Aktibong plasmin sinisira ang mga hibla ng fibrin. Ang mga produkto ng fibrinolysis ay pumipigil sa pagsasama-sama ng platelet at ang pagbuo ng mga fibrin fibers.
Lysis ng mga clots ng dugo nagpapatuloy ng ilang araw. Ang pagpapalabas ng mga tissue activator ng fibrinolysis ay nangyayari sa kaso ng pisikal na aktibidad, ang hitsura ng adrenaline at norepinephrine sa dugo.
Plasmin inactivate antiplasmins: a2- antiplasmin(a2-globulin), neutralisahin ang 2/3 ng plasmin, at alpha2-macroglobulin. Ang kakayahang ayusin ang aktibidad ng mga bahagi ng fibrinolytic system ay ginagawang posible upang maiwasan ang hindi kanais-nais na mga kahihinatnan ng fibrinolysis. Halimbawa, ang unang mataas na lokal na aktibidad ng mga tissue plasminogen activators sa baga at atay, na hindi ganap na kinokontrol ng mga antiplasmins, ay maaaring sinamahan ng detatsment ng mga clots ng dugo mula sa dingding ng isang nasirang daluyan, na nagiging sanhi ng mga komplikasyon na nagbabanta sa buhay - napakalaking pagdurugo , vascular thromboembolism, i.e. pagbara ng mga sisidlan ng mga piraso ng thrombus.