13.6. Reumatoidni artritis
Reumatoidni artritis (RA) je kronična bolest zglobova nepoznate etiologije koja je povezana sa značajnim invaliditetom i značajnim troškovima zdravstvene zaštite. karakteristika kronični upalni sinovitis, obično sa simetričnim zahvaćanjem perifernih zglobova, što može napredovati s razvojem destrukcije hrskavice, erozije kostiju i deformacija. Najčešći simptomi su: bol, oteklina i osjetljivost zahvaćenih zglobova; jutarnja ili stalna ukočenost, opći simptomi kao što su slabost, umor, gubitak težine. Izvanzglobne manifestacije uključuju reumatoidne čvorove, vaskulitis, oftalmološku patologiju. Početak RA može biti postupan ili, rjeđe, akutan.
U populaciji se RA razvija u približno 0,8% (od 0,2% do 2,1%). Razina općeg morbiditeta raste s dobi, početak bolesti je najkarakterističniji u dobi od četrdeset do pedeset godina. Žene obolijevaju otprilike tri puta češće od muškaraca, no te se razlike smanjuju s godinama. Vjerojatno i nasljedstvo i okolišni čimbenici igraju ulogu u etiologiji RA. Genetska predispozicija povezana je s glavnim kompleks histokompatibilnosti klase II i kodiran je genima HLA-DR.
Funkcionalno oštećenje često se javlja u ranim fazama RA i napreduje u većine bolesnika. Unutar 2 godine od početka RA više od 70% bolesnika ima radiografske znakove oštećenja zglobova. Stopa progresije najveća je u ranim stadijima bolesti.
Patogenezareumatoidni artritis.
Normalno, zglob je obložen sinovijalnom membranom, koja se sastoji od 2 sloja stanica koje prekrivaju vezivno tkivo i krvne žile. Sinovijalna membrana se sastoji od stanica tipa A, koje su podrijetlom iz koštane srži i pripadaju makrofagnoj lozi, i stanica tipa B, stanica tkiva mezenhimskog porijekla.
U bolesnika s RA razvija se masivna infiltracija krvnih stanica porijeklom iz koštane srži u zahvaćene zglobove - monocita i limfocita, koji uglavnom infiltriraju samu sinovijalnu membranu, te polinuklearnih leukocita, koji migriraju u sinovijalnu tekućinu.
Ove imunološke stanice proizvode citokine koji se vežu na receptore na površini imunoloških i drugih vrsta stanica i reguliraju kaskadu reakcija koje dovode do kronične upale. Upaljena sinovijalna membrana naziva se panus i bogato je vaskularizirana. Osim upale sinovijalne membrane, pannus inicira lokalne destruktivne procese koji dovode do oštećenja hrskavice.
Citokini mogu pojačati ili potisnuti upalu. U zahvaćenim zglobovima u RA, proupalni citokini prevladavaju nad protuupalnim citokinima. Čimbenik tumorske nekroze (TNFα) ključni je proupalni citokin koji pridonosi razvoju kronične upale i razaranju hrskavice i gubitku kosti. ). TNFα uglavnom proizvode makrofagi i T-limfociti.
TNFα pokazuje niz proupalni učinci:
potiče upalni odgovor i inducira ekspresiju drugih proupalnih citokina uključujući IL-1, IL-6, IL-8 i GM-CSF, inducira ekspresiju adhezijskih molekula kao što su intercelularne adhezijske molekule (ICAM) i E-selektin, koji promiču daljnju sinovijalnu infiltraciju membrana pomoću imunoloških stanica;
može pojačati proizvodnju enzima kao što su metaloproteinaze, koji pogoršavaju razaranje hrskavice i drugih tkiva.
Djelovanje TNFα i drugih citokina vjerojatno je u osnovi mnogih manifestacija reumatoidnog sinovitisa, poput upale tkiva, oštećenja hrskavice i kostiju te sistemskih manifestacija reumatoidnog artritisa.
Dijagnoza RA.
Klasifikacijski kriteriji Američkog reumatološkog udruženja za RA, revidirani 1987., koriste se za postavljanje dijagnoze.
Diferencijalnu dijagnozu treba napraviti sa sistemskim eritemskim lupusom, gonokoknim artritisom, lajmskom bolešću, ankilozantnim spondilitisom i osteoartritisom.
Dijagnostički kriteriji za reumatoidni artritis
Može biti od pomoći u postavljanju dijagnoze laboratorijski podaci .Reumatoidni faktor, koje je autoantitijelo na Fc fragment IgG 1, nije specifično za RA, ali je prisutno u više od 67% bolesnika s RA. Bolesnici s visokim titrom reumatoidnog faktora imaju veću vjerojatnost da će imati tešku bolest i izvanzglobne manifestacije. Brzina sedimentacije eritrocita (ESR) povećan u gotovo svih bolesnika s aktivnim RA. Drugi pokazatelji akutne faze, uključujući C-reaktivni protein (SRV), su također povišeni, a njihova razina korelira s aktivnošću bolesti.
Liječenje RA.
Cilj liječenja je smanjiti bol, poboljšati ili održati funkciju zgloba, smanjiti sinovitis, spriječiti oštećenje zglobnih struktura, održati funkciju i kontrolirati sustavne manifestacije. Liječenje uključuje nemedicinske metode kao što su mirovanje, fizikalna terapija i gimnastika, farmakoterapija i kirurške metode.
Farmakoterapija RA uključuje i lijekove koji smanjuju simptome i lijekove koji modificiraju tijek bolesti.
Podjela antireumatske terapije(Na temelju materijala s 5. sastanka Međunarodne lige protiv reumatizma Svjetske zdravstvene organizacije (MLBR / WHO), 1993.). Ova klasifikacija uključuje kategorije koje su razvili europski stručnjaci, a dalje dijeli lijekove:
tip A (modificiranje simptoma),
tip B (modificira bolest)
tip C (strukturno-modificirajući).
Podjela antireumatika
Razred antireumatika koji modificiraju simptome uključuje nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID) i kortikosteroide. Potonji pouzdano i brzo zaustavljaju simptome upale, ali njihova sposobnost izazivanja ozbiljnih toksičnih učinaka izaziva zabrinutost. Čini se najvjerojatnijim da učestalost nuspojava kortikosteroida ovisi o dozi. Postoje dokazi koji sugeriraju da niske doze kortikosteroida mogu usporiti radiološko napredovanje erozivnog artritisa.
Antireumatici koji modificiraju tok bolesti nazivani su i sporodjelujući antireumatici. Ova klasa uključuje niz lijekova, uključujući MT, ciklofosfamid, antimalarike, soli zlata. Mehanizam djelovanja mnogih kod RA nije poznat. Pretpostavlja se da mnogi od njih imaju minimalan, nespecifičan protuupalni ili analgetski učinak.
Metotreksat (MT), antagonist folne kiseline, postao je standard liječenja bolesnika s RA. Iako je poznato da MT inhibira određene enzime, njegov mehanizam djelovanja kod RA, pružajući protuupalne i imunosupresivne učinke, mogao bi biti nešto širi.
Zbog ozbiljnosti kliničkih manifestacija i progresivne prirode RD-a, sve je prihvaćeniji agresivan pristup liječenju. Ovaj pristup podrazumijeva ranu primjenu i njihovu kombinaciju za optimalnu kontrolu upale i smanjenje destrukcije zgloba tijekom bolesti. Kada je monoterapija neučinkovita, naširoko se koriste kombinacije različitih lijekova.
Kako se naše razumijevanje imunoloških procesa koji leže u pozadini RA poboljšava, razvijaju se nove biološke terapije koje ciljaju na specifične komponente imunološkog sustava. Za razliku od relativno nespecifičnih učinaka mnogih čiji je točan mehanizam djelovanja nepoznat, biološke terapije ciljaju specifične molekule uključene u određene upalne i imunološke procese. Anti-TNF-α terapija nova je metoda koja veže i inhibira ključni proupalni citokin, faktor nekroze tumora alfa.
Anti- TNF α terapija
Anti- TNF α terapija predstavlja izuzetno važan novi pristup liječenju u slučajevima kada je neučinkovita i RA napreduje unatoč ranoj agresivnoj terapiji. Trenutačne smjernice preporučuju razmatranje mogućnosti propisivanja anti- TNF α terapija u bolesnika s aktivnim RA nakon neuspjeha liječenja s jednim ili više lijekova, iz skupine koje modificiraju bolest . Aktivni RA može se definirati pomoću nekoliko mjera, uključujući Indeks aktivnosti bolesti (DAS) >3,2, najmanje 15 otečenih ili bolnih zglobova, povišeni serumski CRP ili ESR.
Za citat: Badokin V.V. Glavni lijekovi s odgođenim djelovanjem koji modificiraju simptome u liječenju osteoartritisa // RMJ. 2011. broj 12. S. 725
Osteoartritis (OA) je glavni nozološki oblik degenerativnih bolesti zglobova. Javlja se u više od 70% bolesnika u dobi od 65 godina, a još se češće otkrivaju radiološki simptomi ove bolesti. OA u orbitu svog patološkog procesa uključuje, prije svega, nosive zglobove (koljena i kuka), što značajno pogoršava kvalitetu života bolesnika, dovodi do invaliditeta, osobito u starijih osoba. Predstavlja ozbiljan socioekonomski problem i jedan je od glavnih uzroka trajne invalidnosti. Prema EULAR-u (2003.), rizik od invaliditeta zbog osteoartritisa koljena jednak je riziku povezanom sa srčanim bolestima i četvrti je vodeći uzrok invaliditeta kod žena i 8. kod muškaraca. Dugoročnu prognozu OA u pojedinih bolesnika teško je predvidjeti, uključujući tijek pojedinih kliničkih simptoma, progresiju radiografskih (strukturnih) promjena i narušenu kvalitetu života.
OA se smatra multifaktorijalnom bolešću u čijem razvoju sudjeluju različiti čimbenici (mehanički, hormonalni, genetski). Doprinos ovih čimbenika razvoju, individualnim manifestacijama i ishodu ove bolesti kod pojedinih bolesnika izrazito je varijabilan. Poznato je da su različiti čimbenici rizika uključeni u gonartrozu, koksartrozu i artrozu malih zglobova šake. To je omogućilo nekim autorima da OA promatraju kao heterogenu skupinu bolesti zglobova različite etiologije, ali sa sličnim biološkim, morfološkim i kliničkim znakovima i ukupnim ishodom. Osteoartritis se temelji na neravnoteži između anaboličkih i kataboličkih procesa u tkivima zgloba, a prije svega u hijalinoj hrskavici - glavnoj i primarnoj odskočnoj dasci za patološke promjene. Bolest je karakterizirana kroničnim sporo progresivnim tijekom i dovodi do smanjenja volumena hijalinske hrskavice, sve do njenog potpunog gubitka.
Patogeneza primarnog osteoartritisa uvelike je dešifrirana (osobito molekularni mehanizmi njegovog razvoja). Odlučujuću važnost pridaje se kroničnom preopterećenju zglobova, uključujući njihovu mikro- i makrotraumatizaciju. To dovodi do poremećaja aktivnosti hondroblasta i hondrocita, a potom i do nedovoljne sinteze proteoglikana od strane hondrocita, kao i kvantitativnog i kvalitativnog poremećaja u stvaranju glikozaminoglikana i proteoglikanskih nakupina. S druge strane, dolazi do promjena u subhondralnoj kosti, razvija se njezina skleroza, što dodatno povećava opterećenje zahvaćenog zgloba. Važna je aktivacija matričnih proteinaza (kolagenaza, fosfolipaza A2), prekomjerna ekspresija proupalnih citokina (interleukina-1 i faktora nekroze tumora-α), manjak protuupalnih citokina, npr. transformirajućeg faktora rasta-ta-β i inhibitor plazminogena-1, koji inhibira anaboličke procese u zahvaćenoj hrskavici. Određenu ulogu u patogenetskoj kaskadi osteoartritisa imaju superoksidni radikali, smanjenje sinteze hijaluronske kiseline u sinoviocitima, kao i hiperprodukcija prostaglandina E2, koji, zajedno s drugim čimbenicima, pridonosi upali u tkivu zgloba, stimulira aktivnost osteoblasta i potiče fibroplastičnu degeneraciju hrskavice.
Patološke promjene u osteoartritisu (OA) odražavaju i oštećenje tkiva zgloba i odgovor na to oštećenje. Iako su najizraženije promjene u zglobnoj hrskavici, u patološki proces su uključena sva zglobna tkiva i periartikularna meka tkiva. Uz degeneraciju i smanjenje volumena hijaline hrskavice uočava se upala sinovije, remodeliranje kosti sa subhondralnom sklerozom, stvaranjem osteofita i subhondralnih cista, fibrozom zglobne čahure, degeneracijom meniskusa i atrofijom periartikularnih mišića. . Osim toga, ligamenti, enteze, osjetilni živci uključeni su u patološki proces.
Zainteresiranost svih struktura koje čine zglob, koji se može smatrati samostalnim organom, dovodi do različitih mehanizama nastanka boli – jednog od vodećih simptoma ove bolesti. Tako oštećenje subhondralne kosti pridonosi razvoju boli pojavom intraosalne hipertenzije i mikrofraktura, formirani osteofiti dovode do traumatizacije osjetnih živaca, a oštećenje periartikularnih mišića prati njihov spazam. Međutim, upala je od najveće važnosti u nastanku boli, koja je od iznimne važnosti u razvoju i napredovanju OA.
Upalni proces lokaliziran je ne samo u sinovijalnoj membrani, već iu hrskavici, kosti i periartikularnim mekim tkivima, uključujući zglobnu čahuru, ligamente i tetive, što je popraćeno razvojem sinovitisa, hondritisa, osteitisa i periartritisa. Višestruka priroda lezije kod OA postala je očiglednija uvođenjem novih tehnologija u kliničku praksu, posebice magnetske rezonancije (MRI). MRI pomaže odrediti fenotip OA, razjasniti odnos između boli i strukturnih promjena u ovoj bolesti, vizualizirati temu lezije i identificirati ciljeve za terapiju. Ova metoda omogućuje vam prepoznavanje morfoloških promjena u različitim tkivima zgloba u prisutnosti minimalnih radiografskih promjena ili čak u njihovoj odsutnosti. Dok se malo zna o kliničkom značaju simptoma MRI, ipak je jasno da su promjene koštane srži povezane s visokom stopom radiološke progresije OA, a bol korelira sa sinovitisom i edemom koštane srži (vjerojatno intraosealna hipertenzija).
Liječenje ove bolesti je složeno i uključuje nefarmakološke, farmakološke i kliničke metode. Metode farmakoterapije uključuju neopioidne i opioidne analgetike (paracetamol, tramadol), sistemske nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID), lokalnu terapiju (kapsaicin, NSAID, dimeksid), tzv. kondroprotektore (lijekove za usporenje simptoma). djelovanje), intraartikularne injekcije (glukokortikoidi, lijekovi hijaluronske kiseline), eksperimentalna terapija (modulatori biološkog odgovora, lijekovi koji utječu na metabolizam kostiju).
Od lijekova odgođenog djelovanja koji modificiraju simptome od najveće su važnosti prirodne komponente hrskavične međustanične tvari - glukozamin i kondroitin sulfat, koji su među lijekovima ove skupine najviše proučavani i više utemeljeni na dokazima. Klasificiraju se kao specifični antiartrotici, koje karakterizira sporiji razvoj učinka modificiranja simptoma, izraženo naknadno djelovanje, kada nakon prekida liječenja učinak traje 4-8 tjedana ili više, i što je najvažnije, imaju potencijalne strukturne modificirajuća (kondroprotektivna) svojstva. Stoga glukozamin i kondroitin sulfat ne samo da aktivno utječu na glavne kliničke manifestacije ove bolesti (naime, potiskuju bol i normaliziraju funkciju zahvaćenih zglobova), već također usporavaju napredovanje OA, normaliziraju ili stabiliziraju strukturne promjene u hijalinoj hrskavici. , te spriječiti promjene u nezahvaćenom zglobu (Tablica 1).
Glukozamin ima najčvršću bazu dokaza. On je monosaharid i prirodna komponenta glikozaminoglikana u zglobnom matriksu i sinovijalnoj tekućini. Glukozamin ima specifičan učinak na osteoartritičnu hrskavicu te potiče sintezu cjelovitog izvanstaničnog matriksa od strane kondrocita, a prije svega njegove najvažnije komponente proteoglikana i hijaluronske kiseline (Tablica 2). Značajno smanjuje aktivnost kataboličkih enzima u hrskavici, uključujući matrične metaloproteinaze.
Glukozamin se sintetizira iz hitina dobivenog iz mora i sadrži nekoliko soli. U medicinskoj praksi koriste se dvije njegove soli - sulfat i hidroklorid. Glukozamin sulfat je čista tvar molekularne težine 456,46 i sulfatirani je derivat prirodnog amino monosaharida glukozamina. Normalna je komponenta glikozaminoglikana i proteoglikana, kao i supstrat za sintezu glikozaminoglikanskih lanaca, agrekana i drugih komponenti hrskavice. Kada se uzima oralno ili parenteralno, nakuplja se u zglobnoj hrskavici. Karakterizira ga brza apsorpcija iz gastrointestinalnog trakta. Apsolutna bioraspoloživost nakon prvog prolaska kroz jetru je 26%. Kada se daje intramuskularno, koncentracija glukozamin sulfata je obično 5 puta veća nego kada se uzima per os.
U sustavnom Cochrane pregledu, koji je analizirao najznačajnije studije o učinkovitosti i podnošljivosti glukozamina, visoko je ocijenjen njegov simptomatski učinak. Učinkovitost glukozamina značajno je veća od placeba u smislu smanjenja intenziteta bolova u zglobovima, poboljšanja Lequesne indeksa, kao i postotka pacijenata koji su odgovorili na terapiju. Istodobno, nisu dobiveni značajni rezultati u usporedbi učinkovitosti glukozamina i placeba u pogledu parametara kao što su smanjenje boli na WOMAC indeksnoj ljestvici, ukočenost i poboljšanje funkcije zahvaćenih zglobova koljena.
Govoreći o glukozaminu, nemoguće je zaobići dvije solidne studije u kojima je registriran učinak ovog lijeka na promjenu strukture. U prvoj od ovih studija, 212 pacijenata je randomizirano u 2 grupe koje su redovito primale glukozamin sulfat ili placebo tijekom 3 godine. Širina zglobnog prostora povećala se do kraja istraživanja za 0,12 mm u glavnoj skupini koja je uzimala glukozamin sulfat, au placebo skupini smanjila se za 0,24 mm. Ovi podaci ukazuju ne samo na modificiranje simptoma, već i na strukturno modificirajuću učinkovitost ovog lijeka, tj. njegovu sposobnost da aktivno utječe na brzinu progresije OA. Međutim, nisu svi bolesnici s dugotrajnim liječenjem glukozaminom uspjeli postići smanjenje stope radiografske progresije. Tako je nakon tri godine kontinuirane primjene ovog lijeka uočena brza progresija bolesti kod 15% pacijenata, dok je suženje zglobnog prostora veće od 0,5 mm. Čimbenici rizika za tako agresivan tijek OA još nisu identificirani. Također treba napomenuti da se terapeutsko djelovanje glukozamina pokazuje samo kod bolesnika s gonartrozom, ali ne i s koksartrozom.
Kasnije su Pavelka i sur. objavili učinak glukozamina na promjenu strukture. . Posredno ove podatke potvrđuju i rezultati dugotrajnog (prosječno 8 godina) praćenja bolesnika liječenih glukozaminom u prve 3 godine praćenja. U sljedećih 5 godina 10,2% bolesnika u glavnoj skupini i 14,5% u kontrolnoj skupini podvrgnuto je artroplastici koljena.
Glukozamin sulfat ima dobar profil podnošljivosti i visoku sigurnost. U svim protokolima ispitivanja i meta-analizama nije bilo statistički ili klinički značajnih razlika u broju i ozbiljnosti nuspojava u usporedbi s placebom. Istodobno, komparativne studije pokazale su prevalenciju nuspojava kod uzimanja NSAID-a od glukozamina. Meta-analiza randomiziranih kontroliranih studija pokazala je da su najčešće gastrointestinalne nuspojave, koje su u pravilu blage. Otkazivanje liječenja zbog netolerancije na lijek dogodilo se u izoliranim slučajevima. Kardiovaskularni događaji primijećeni su kod starijih bolesnika, ali se također nisu javljali ništa češće nego kod onih koji su primali placebo. Glukozamin sulfat nije povećao inzulinsku rezistenciju.
Još jedan strukturni analog hrskavice, kondroitin sulfat, također pripada simptomatskim lijekovima odgođenog djelovanja. On je sulfatirani mukopolisaharid i dio je proteoglikanskih kompleksa koje sintetiziraju hondrociti. Za punu funkciju hrskavičnog tkiva moraju biti ispunjena 2 uvjeta: 1) dovoljan broj kondrocita i 2) moraju biti metabolički aktivni i sintetizirati dovoljnu količinu izvanstaničnog matriksa. Sastav matrice uključuje kondroitin sulfat. Zbog prisutnosti karboksilnih i sulfatnih skupina, glikozaminoglikani, a posebice kondroitin sulfat, imaju izraženu hidrofobnost, što zauzvrat pridonosi normalnom funkcioniranju hrskavice i očuvanju njezinih elastičnih svojstava. Kada se uzima oralno, određuje se u visokim koncentracijama u sinovijalnoj tekućini. Njegova biološka aktivnost je u mnogim aspektima bliska glikozaminu.
Razina dokaza za kondroitin sulfat za modifikaciju simptoma kod OA je visoka kao i za glukozamin sulfat (IA), kao što se odražava u EULAR smjernicama iz 2003. godine. Leed B.F. et al. proveli su meta-analizu 7 kontroliranih kliničkih ispitivanja u kojima je sudjelovalo 703 bolesnika s oštećenjem velikih zglobova (koljeno i kuk), dok su 372 bolesnika liječena kondroitin sulfatom, a 331 je uzimao placebo. Trajanje terapije je bilo od 3 do 12 mjeseci, a doza lijeka od 800 do 2000 mg/dan. Učinkovitost kondroitin sulfata bila je značajno veća u usporedbi s placebom u pogledu pokazatelja kao što su bol prema VAS, Lequesneov indeks i globalna procjena ishoda pacijenata. U ovom je pregledu također analizirana podnošljivost lijeka, koja je bila dobra i usporediva s placebom. Nuspojave su uključivale bol u trbuhu (kod 18 od 349 bolesnika), proljev (kod 7), zatvor (kod 2), kožne simptome (kod 4), edem kapaka (kod 1), edem donjih ekstremiteta (kod 1), alopeciju (kod 1 bolesnika). u 1) i ekstrasistola (u 1).
Uebelhart D. i sur. procijenili su učinkovitost i podnošljivost dva ciklusa oralne terapije kondroitin sulfatom u trajanju od 3 mjeseca tijekom 1 godine u randomiziranoj, dvostruko slijepoj, multicentričnoj, placebo kontroliranoj studiji na 120 pacijenata sa simptomatskim OA koljena. Primarna učinkovitost razmatrana je procjenom Lequesne algofunkcionalnog indeksa, a sekundarna - dinamikom VAS-a, brzinom prelaska određene udaljenosti, globalnom procjenom učinkovitosti terapije i potrebom za paracetamolom. Širina zglobnog prostora procijenjena je u medijalnom dijelu tibiofemoralnog zgloba. Analiza namjere liječenja uključila je 110 od 120 pacijenata. Do kraja promatranja algofunkcionalni indeks smanjio se za 36% u glavnoj skupini i za 23% u kontrolnoj skupini. Daljnja analiza pokazala je da kondroitin sulfat nije imao samo značajan učinak na modificiranje simptoma, već i na strukturno modificiranje. Do kraja godine došlo je do daljnjeg smanjenja zglobne šupljine kod pacijenata koji su uzimali placebo, što nije zabilježeno tijekom terapije kondroitinom.
Kondroprotektivno djelovanje kondroitin sulfata izraženo je i u tzv. naknadnom učinku lijeka, tj. kontinuirano poboljšanje simptoma OA nakon prekida liječenja ovim lijekom. Autor ističe da je strukturno modificirajuće djelovanje ovog lijeka dokazano u eksperimentalnim i kliničkim studijama, a pozitivno svojstvo kondroitina je njegova niska toksičnost čak i kod produljene primjene.
Kombinirani pripravci s kondroprotektivnim djelovanjem uključuju artra, kondronova i Teraflex. Teraflex (Bayer, Njemačka) sadrži 500 mg glukozamin hidroklorida i 400 mg natrijevog kondroitin sulfata. Propisuje se 2 kapsule 2 puta dnevno prva 3-4 tjedna, a zatim 2 kapsule dnevno. Trajanje prijema, u pravilu, je 6 mjeseci.
Terapeutsko djelovanje Teraflexa dokazano je u nekoliko kliničkih studija. U otvorenoj studiji provedenoj na Institutu za reumatologiju Ruske akademije medicinskih znanosti, L.I. Benevolenskaya i suradnici proučavali su učinkovitost, podnošljivost i sigurnost Teraflexa u 50 bolesnika s gonorejom i koksartrozom. Svi bolesnici imali su klinički izražen osteoartritis s bolovima, jutarnjom ukočenošću i funkcionalnom insuficijencijom mišićno-koštanog sustava te potrebom uzimanja NSAID-a. Trajanje promatranja bilo je 6 mjeseci, au prva 4 mjeseca bolesnici su uzimali 2 kapsule Tera-flexa zajedno s 1200 mg ibuprofena. Kada je postignut pozitivan učinak, bilo je moguće smanjiti dnevne potrebe za ibuprofenom do njegovog potpunog ukidanja. Do kraja 4 mjeseca kontinuirane terapije, Teraflex je doveo do značajnog smanjenja ukupnog WOMAC indeksa, dok je postojala značajna pozitivna dinamika u intenzitetu bolova u zglobovima, jutarnjoj ukočenosti i funkcionalnoj insuficijenciji zahvaćenih zglobova. U 26 od 50 bolesnika smanjene su dnevne potrebe za ibuprofenom. Prema pacijentima, poboljšanje do kraja drugog mjeseca. terapija je promatrana u 77,8% slučajeva, a do kraja četvrtog - u 74,4%, a prema liječniku - u 88,6 odnosno 83,7%. Zanimljivo je da se u sljedeća 2 mjeseca nakon prestanka liječenja terapijska učinkovitost Teraflexa nastavila održavati. U ovoj studiji, lijek se dobro podnosi. Nuspojave su primijećene samo kod 6 pacijenata i uglavnom su bile povezane s ibuprofenom. Teraflex je u izoliranim slučajevima uzrokovao bolove u gornjem dijelu trbuha i zadržavanje stolice.
Drugo 6-mjesečno otvoreno randomizirano multicentrično ispitivanje također je procijenilo učinkovitost Teraflexa u bolesnika s klinički značajnim osteoartritisom koljena i deformansom spondiloze. U svih bolesnika bol pri hodu na VAS ljestvici bila je iznad 40 mm, a radiografski stadij odgovara stadiju I-III prema Kellgrenu i Lawrenceu. Pacijenti prve (glavne) skupine uzimali su Teraflex s diklofenakom, a drugi (kontrolni) - samo diklofenak. Do kraja 3 mjeseca u glavnoj skupini, intenzitet boli u zglobovima se značajno smanjio i ostao na toj razini do kraja 6 mjeseci. liječenje. U drugoj skupini također je zabilježen pozitivan trend ovog pokazatelja, iako u manjoj mjeri u odnosu na glavnu skupinu. Sličan trend zabilježen je iu funkcionalnom indeksu WOMAC. Do kraja 6 mjeseci liječenja u prvoj skupini, prema riječima liječnika, značajno poboljšanje zabilježeno je kod 23,3% bolesnika, a poboljšanje kod 60%, au kontrolnoj skupini kod 16,7 odnosno 40%. Istodobno, neučinkovitost terapije zabilježena je kod 23% bolesnika koji su uzimali diklofenak, a samo 3,3% u skupini bolesnika koji su uz diklofenak uzimali Teraflex. Kao iu prethodnoj studiji, Teraflex se dobro podnosio. Ukupno je u glavnoj skupini otkriveno 5 nuspojava, au kontrolnoj 8. Tijekom uzimanja Teraflexa uočeni su žgaravica, bolovi u gornjem dijelu trbuha i nadutost, koji su bili blagi i nisu zahtijevali prekid liječenja ovim lijekom. U jednom slučaju uočena je alergijska reakcija praćena osipom na koži.
Od velikog je interesa multicentrično, dvostruko slijepo, Glucosamin/|chondroitin Arthritis Intervention Trial (GAIT), provedeno u Sjedinjenim Državama pod pokroviteljstvom Nacionalnog instituta za zdravlje. Ovo istraživanje je uključilo 1583 bolesnika sa simptomatskom OA koljena. Svi pacijenti su podijeljeni u 5 skupina. U odvojenim skupinama pacijenti su primali ili 1500 mg glukozamin hidroklorida, ili 1200 mg kondroitin sulfata, ili kombinaciju glukozamina i kondroitina, ili 200 mg celekoksiba ili placebo. Terapija je trajala 24 tjedna. Primarna točka bilo je smanjenje intenziteta boli na WOMAC ljestvici u zglobovima koljena za 20% ili više do 24. tjedna. Unatoč kontroverznom dizajnu ove studije i velikom postotku pacijenata koji su doživjeli značajno smanjenje intenziteta boli na placebu, dobiveni su zanimljivi podaci. Bolesnici s inicijalno jakim ili jakim bolovima u zglobovima koljena bili su najviše u skupini na kombiniranoj terapiji glukozaminom i kondroitinom i statistički značajno više u odnosu na placebo skupinu (79 odnosno 54,3%, p=0,002). Nuspojave su bile rijetke, bile su umjereno teške i javljale su se približno jednako često u odvojenim skupinama.
Svrhovitost kombinirane terapije i njezin strukturno-modificirajući učinak potvrđuju eksperimentalni podaci o proučavanju učinkovitosti istodobne primjene kondroitin sulfata i glukozamin hidroklorida. Kombinirana terapija na modelu OA kod kunića pridonijela je povećanju proizvodnje glikozaminoglikana u hondrocitima za 96,6%, a na pozadini monoterapije sa strukturnim analozima hrskavice - samo za 32%. Uz kombiniranu terapiju, oštećenje hrskavice također je bilo manje ozbiljno u usporedbi s upotrebom glikozamina ili kondroitina. Treba imati na umu da strukturni analozi hrskavice imaju ne samo zajedničke, već i različite mehanizme djelovanja na bol i upalu. Istovremeno su sinergisti i kada se koriste zajedno međusobno se nadopunjuju i pojačavaju djelovanje.
Stoga Teraflex ima jasan učinak modificiranja simptoma u bolesnika s OA, što se očituje smanjenjem intenziteta boli i poboljšanjem funkcije zahvaćenih zglobova. Također smanjuje dnevne potrebe za nesteroidnim protuupalnim lijekovima. Što se tiče dokaza njegovih strukturno-modifikacijskih svojstava, to zahtijeva dugotrajno liječenje ovim lijekom (više mjeseci ili čak godina) uz temeljitu analizu širine zglobnog prostora prema RTG i MRI studijama, kao i određivanje volumena zglobne hrskavice prije i nakon provođenja takve terapije.
Trenutno se pitanje izravnog kondroprotektivnog djelovanja strukturnih analoga hrskavice rješava dvosmisleno. Sve više i više istraživača drži se stajališta da takozvani hondroprotektivni lijekovi ne samo da stimuliraju sintezu matriksa hrskavice, tj. proteoglikana, glikozaminoglikana i hijaluronske kiseline hondrocitima, koliko imaju protuupalni učinak koji se ostvaruje njihovom dugotrajnom primjenom. Pozitivno rješenje ovog problema uvelike je posljedica nedostatka visoko informativnih metoda koje omogućuju adekvatnu procjenu sigurnosti hrskavičnog tkiva i ispunjavanje uvjeta za kriterije za progresiju OA. U tom smislu, čini se relevantnim razlikovati kliničke kriterije za OA i čimbenike koji nisu povezani s ovom bolešću, kako bi se identificirale značajke progresije OA zgloba kuka, različite od OA zgloba koljena. Ništa manje relevantno nije provođenje daljnjih dubinskih studija ove bolesti kako bi se razjasnio odnos između kliničkih, radioloških, artrozonografskih i MRI podataka.
Književnost
1. Volpi N. Kondroitin sulfat za liječenje osteoartritisa. Curr Med Chem - Protuupalna i antialergijska sredstva, 2005.; 4: 221-234.
2. Jordan KM, Arden NK, Doherty M et al. Preporuke EULAR-a 2003: pristup liječenju osteoartritisa koljena temeljen na dokazima: Izvješće radne skupine Stalnog odbora za međunarodne kliničke studije uključujući terapijska ispitivanja (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2003.; 62:1145-1155.
3. Brandt KD. Dijagnostika i nekirurško liječenje osteoartritisa. Stručne komunikacije, 2000. (monografija).
4. Badokin V.V. Važnost upale u nastanku i tijeku osteoartritisa. Consilium medicus 2009; 11 (9): 91-95.
5. Wesseling J, Dekker J, van den Berg WB, et al. PROVJERA (Kohorta kuka i kohorta koljena): sličnosti i razlike s Osteoartritis Inivaties. Ann Rheum Dis 2009.; 68:1413-19.
6. Krigshtein O.S., Golubev G.Sh. Procjena dokaza o učinkovitosti lijekova za koje se tvrdi da su 'strukturni modifikatori', 20040.-2007. Klinički farmakologija i farmakoekonomija 2008; 1:55-88.
7. Alekseeva L.I. Simptomatski lijekovi odgođenog djelovanja u liječenju OA. Consilium medicus 2009; 11(9):100-104.
8. Herrero-Beaumont G, Rovati LC. Upotreba kristalnog glukozamin sulfata u osteoartritisu. Future Rheumatol 2006; 1 (4): 397-414.
9. Towheed TE, Maxwell L, Anastassiades TP et al. Terapija glukozaminom za liječenje osteoartritisa. Cochrane Database Syst. vlč. 2005; CD002946.
10 Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC et al. Dugoročni učinci glukozamin sulfata na napredovanje osteoartritisa: randomizirano, placebom kontrolirano kliničko ispitivanje. Lancet 2001; 357:251-256.
11. Pavelka K, Gatterova J, Olejarova M i sur. Upotreba glukozamin sulfata i odgoda progresije osteoartritisa koljena: trogodišnja, randomizirana, placebom kontrolirana, dvostruko slijepa studija. Arch Intern Med 2002; 162 (18): 2113-2123.
12. Bruyere O, Pavelka K, Rovati LC i sur. Potpuna zamjena zgloba nakon liječenja glukozamin sulfatom kod osteoartritisa nee: rezultati prosječnog 8-godišnjeg promatranja pacijenata iz dva prethodna 3-godišnja, randomizirana, placebom kontrolirana ispitivanja. Osteoartritis Cartilage 2008; 16(2):254-260
13. Leeb BF, Schweitzer H, Montag K, Smolen JS. Metaanaliza kondroitin sulfata u liječenju osteoartritisa. J Rheumatol 2000; 27: 205-211.
14. Uebelhart D, Malaise V, Marcolongo R et al. Intermitentno liječenje osteoartritisa koljena oralnim hondriitin sulfatom: jednogodišnja, randomizirana, dvostruko slijepa, multicentrična studija u usporedbi s placebom. Osteoartritis Cartilage 2004; 12: 269-276.
15. Benevolenskaya L.I., Alekseeva L.I., Zaitseva E.M. Učinkovitost Teraflexa u bolesnika s osteoartritisom zglobova koljena i kuka. RMJ 2005.; 8: 525-527.
16. Povoroznyuk V.V. Glukozamin i kondroitin u liječenju osteoartritisa: literaturni podaci i rezultati vlastitih istraživanja. RMJ 2006.; 14 (4): 290-294.
17. Lila A.M., Mazurov V.I., Shidlovskaya O.V., Shostak M.S. Teraflex u kompleksnoj terapiji osteoartritisa zglobova koljena i osteohondroze kralježnice (rezultati kliničke studije). RMJ 2007.; 13 (24): 1618-1622.
18. Slegg DO, Reda DJ, Harris CL et al. Glukozamin, kondroitin sulfat i njih dvoje u kombinaciji za bolni osteoartritis koljena. N Engl J Med 2006; 354 (8): 795-808.
19. Lippielo L., Woodword J., Karpman D. et al. Koristan učinak sredstava za modifikaciju strukture hrskavice ispitan u modelu osteoartroze nestabilnosti kondrocita i kunića. Arthr. Rheum., 1999, suppl. 42, 256.
20 Mastbergen SC, Jansen NWD, Bijlsma JWJ, et al. Diferencijalni izravni učinci inhibicije ciklooksigenaze-1/2 na promet proteoglikana ljudske osteoartritične hrskavice: studija in vitro. Arthritis Research & Therapy 2006, 8:R2doi:10.1186/ar1846.
5315 0
Upalne reumatske bolesti, čiji su glavni oblici reumatoidni artritis (RA), difuzne bolesti vezivnog tkiva (DCTD), sistemski vaskulitisi, seronegativne i mikrokristalne artropatije, spadaju među najteže oblike kronične ljudske patologije. Farmakoterapija ovih bolesti i dalje je jedan od najtežih problema moderne kliničke medicine.
Etiologija mnogih bolesti je nepoznata, što onemogućuje provođenje učinkovite etiotropne terapije. Međutim, posljednjih je godina evidentan napredak u dešifriranju njihove patogeneze, što je prvenstveno posljedica proširenja znanja o strukturnim i funkcionalnim značajkama imunološkog sustava, mehanizmima razvoja imunološkog odgovora i upale.
Trenutno se za liječenje reumatskih bolesti koristi veliki broj lijekova različitih kemijskih struktura i farmakoloških mehanizama djelovanja, kojima je zajedničko svojstvo sposobnost suzbijanja razvoja upale. Tu spadaju nesteroidni protuupalni lijekovi, glukokortikoidi s protuupalnim djelovanjem te tzv. master antireumatici (soli zlata, antimalarici, citotoksični i dr.) za koje se vjeruje da imaju dublje djelovanje na imunološki sustav i temeljni upalni procesi.reumatska oboljenja. Intenzivno se razvijaju novi pristupi liječenju temeljeni na primjeni imunoterapijskih metoda.
U našoj zemlji objavljeno je nekoliko monografija o farmakoterapiji reumatskih bolesti (V. A. Nasonova, Ya. A. Sigidin. Patogenetska terapija reumatskih bolesti, 1985; V. A. Nasonova, M. G. Astapenko. Klinička reumatologija, 1989; I (A. Sigidin, Guseva N. G., Ivanova M. M. Difuzne bolesti vezivnog tkiva, 1994). Međutim, posljednjih godina pojavila se vrlo velika količina novih kliničkih i eksperimentalnih podataka o mehanizmima djelovanja, taktici primjene i učinkovitosti kako dosad poznatih antireumatika, tako i novih lijekova i načina liječenja.
U knjizi su sustavno prikazane aktualne informacije o najvažnijim protuupalnim lijekovima, no glavna je zadaća bila upoznavanje s novim trendovima u razvoju farmakoterapije upalnih reumatskih bolesti.
Nadamo se da će knjiga biti od koristi praktičarima u liječenju bolesnika s reumatskim bolestima i potaknuti interes za farmakološke aspekte reumatologije kod specijalista koji se bave razvojem teorijskih problema medicine, imunologa, biokemičara i farmakologa.
Jedna od najčešćih i najtežih reumatskih bolesti je RA, za čije se liječenje koristi čitav arsenal antireumatika i terapija (V. A. Nasonova i M. G. Astapenko, 1989). Zbog toga se razvijaju klasifikacije antireumatika s obzirom na njihovo mjesto u liječenju RA.
Na temelju razlika u farmakološkim svojstvima antireumatici se dijele na protuupalne analgetike (NSAID); protuupalni glukokortikoidi (GC), imunomodulatorni/imunosupresivni agensi (soli zlata, lijekovi protiv malarije, citotoksični lijekovi itd.). Prema drugoj klasifikaciji, nesteroidni protuupalni lijekovi se smatraju simptomatskim, koji ne utječu na mehanizme razvoja bolesti, za razliku od modificirajućih ili sporodjelujućih antireumatika, za koje se vjerovalo da utječu na etiopatogenezu bolesti.
Za klasifikaciju antireumatika također je korišten pristup koji prvenstveno uzima u obzir njihovu toksičnost, prema kojoj se dijele na lijekove prve, druge i treće linije. Predloženo je klasificiranje antireumatika na temelju brzine nastupa terapijskog učinka i njegovog trajanja nakon prestanka liječenja. NSAID i GK, za razliku od antireumatika koji modificiraju bolest/sporodjelujućih, svoj učinak pokazuju vrlo brzo (u roku od nekoliko sati ili dana). Osim toga, pretpostavilo se da ako se, nakon povlačenja NSAID-a i GC-a, egzacerbacija razvije prilično brzo, tada učinak sporodjelujućih antireumatika traje dulje vrijeme.
Međutim, sada je postalo očito da tradicionalne klasifikacije ne zadovoljavaju suvremene zahtjeve kako u terminologiji tako iu podjeli na farmakološke kategorije. Zapravo, samo NSAIL i HA su relativno homogene skupine lijekova u smislu farmakološkog i terapeutskog djelovanja.
Od 1991. godine, pod pokroviteljstvom SZO i Međunarodne lige protiv reumatskih bolesti, stvorena je nova klasifikacija antireumatika (H. E. Paulus i sur., 1992.; J. P. Edmonds i sur., 1993.) prema kojoj se ovi lijekovi dijele. u dvije glavne kategorije:
I. Simptomomodificirajući antireumatici koji imaju pozitivan učinak na simptome i kliničke manifestacije upalnog sinovitisa:
1) nesteroidni protuupalni lijekovi
2) glukokortikoidi
3) sporodjelujući lijekovi: antimalarici, soli zlata, antimetaboliti, citotoksični agensi
II. Antireumatici za kontrolu bolesti koji utječu na tijek RA, koji moraju ispunjavati sljedeće uvjete:
A. poboljšati i održati funkcionalnu sposobnost zglobova u kombinaciji sa smanjenjem intenziteta upalnog sinovitisa;
b. spriječiti ili značajno smanjiti brzinu progresije strukturnih promjena u zglobovima.
U tom slučaju bi se navedeni učinci trebali pojaviti unutar najmanje 1 godine od početka terapije; u postupku razvrstavanja lijeka treba navesti razdoblje (najmanje 2 godine) tijekom kojeg njegov terapijski učinak zadovoljava navedene kriterije.
Ova se klasifikacija razlikuje od prethodnih po realnijem pristupu procjeni terapijske učinkovitosti lijekova u RA. Danas je postalo očito da je zajedničko dokazano svojstvo svih postojećih antireumatika sposobnost izazivanja kliničkog poboljšanja, dok se njihova sposobnost utjecaja na progresiju i ishode reumatoidnog procesa ne može smatrati strogo dokazanom. Stoga se nijedan antireumatski lijek trenutno ne može klasificirati kao "kontrola bolesti".
To, međutim, ne isključuje mogućnost prijenosa pojedinih lijekova iz prve skupine u drugu tijekom daljnjih istraživanja. Ova se odredba čini temeljnom jer bi trebala pridonijeti širenju farmakoloških i kliničkih istraživanja u reumatologiji u smislu razvoja kriterija učinkovitosti liječenja, kao i stvaranju novih, učinkovitijih antireumatika ili njihovih racionalnih kombinacija.
E.L. Nasonov
Liječenje reumatoidnog artritisa antibioticima pokazuje svoju učinkovitost ako je uzrok bolesti povezan s bakterijskom ili virusnom infekcijom.
Na temelju ovih analiza razvija se sveobuhvatno liječenje, koje obično uključuje sljedeće velike skupine sredstava:
- nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID);
- osnovni lijekovi koji modificiraju bolest;
- glukokortikosteroidi.
Reumatoidni artritis je poremećaj imunološkog sustava koji zahvaća vezivno tkivo zglobova. U liječenju se koriste antibiotici jer se u krvnim pretragama bolesnika vidi prekomjeran broj bijelih krvnih stanica i ubrzana sedimentacija eritrocita, što je tipično za upalni proces izazvan infekcijom. Točni uzroci artritisa kod određenog bolesnika možda nisu poznati.
Pojava bolesti, znakovi i terapija
Na temelju rezultata prikupljanja obiteljske anamneze sugerira se nasljedna predispozicija za reumatoidni artritis. Sljedeći čimbenici pridonose pojavi bolesti:
- ospice, zaušnjaci (zaušnjaci), respiratorne sincicijske infekcije, drugi paramiksovirusi;
- virus hepatitisa B;
- virus herpesa bilo koje vrste;
- citomegalovirus;
- T-limfotropni virus i drugi retrovirusi.
Epstein-Barr virus se često nalazi u zglobnoj tekućini pacijenata s artritisom. Ostali precipitirajući čimbenici nisu povezani s virusnom infekcijom, ali potencijalno mogu biti povezani s bakterijskom:
- hiperinsolacija, opekline od sunca;
- hipotermija, prehlada;
- opijenost i trovanje;
- disfunkcije endokrinog sustava, hormonalne promjene tijekom trudnoće i menopauze;
- stresni uzroci, kronični umor, prekomjerni rad, emocionalni šok, depresija;
- dijabetes, kemijska ovisnost, pretilost, mentalne bolesti.
Artritis može početi u bilo kojoj životnoj dobi, no početak bolesti obično se javlja između 20. i 60. godine života, pri čemu žene obolijevaju tri puta češće od muškaraca. Prvi znakovi oštećenja mogu se naći na interfalangealnim distalnim zglobovima, ručnim i lakatnim zglobovima. Ovu bolest karakterizira simetrična distribucija. Kako se reumatoidni artritis manifestira i kako antibiotici mogu ublažiti njegove simptome: 
- bol i ukočenost u zglobovima, osobito ujutro;
- blaga groznica, blaga zimica i groznica nalik gripi;
- nedostatak apetita, gubitak težine;
- povećano znojenje ruku i nogu;
- smanjena proizvodnja sline i suza;
- anemija;
- bol u nedostatku kretanja, s dugim boravkom u jednom položaju, bol u mišićima;
- depresivno raspoloženje do depresije, slabost, umor.
NSAIL se koriste ako artritis nije pogoršan drugim bolestima, poput tuberkuloze. Ako je prisutna neka od zaraznih bolesti, prioritet treba dati njihovom liječenju. Često reumatoidni artritis dovodi do osteoporoze, odnosno promjene količine kalcija u koštanom tkivu. Važno je ispraviti prehrambene navike pacijenta i osigurati prehranu s visokim udjelom kalcija i vitamina D i E. 70% bolesnika s reumatoidnim artritisom postaje invalid zbog nemogućnosti korištenja udova za njihovu funkcionalnu svrhu. Reumatoidni artritis ima kroničan, relapsirajući tijek i može napredovati bez medicinske intervencije. Samo pravovremeno traženje medicinske pomoći pomoći će zaustaviti napredovanje bolesti.
Nesteroidni protuupalni lijekovi
Ova skupina lijekova uključuje lijekove kao što su Meloksikam (Movalis), Nimesulid i Celecoxib (Celebrex). Razlikuju se od ostalih po minimalnom broju nuspojava uz snažan učinak na upalni proces. 
Artritis je uvijek povezan s boli, a ovi lijekovi imaju analgetski učinak, što omogućuje da se bolesnik u kratkom vremenu osjeća bolje. Izračun doziranja, učestalosti primjene i trajanja tečaja vrši se pojedinačno u svakom slučaju. Reumatoidni artritis je inherentno kronični upalni proces koji može zahvatiti i druga tjelesna tkiva, a ne samo zglobove. Studije o artritisu otkrile su da oboljeli imaju povećan rizik od razvoja kardiovaskularnih bolesti i ateroskleroze. Za ublažavanje bolnih simptoma artritisa koriste se nesteroidni protuupalni lijekovi, a pravo liječenje provode druge dvije skupine lijekova:
- genetski modificirani lijekovi (GIBP);
- osnovni antireumatici.
Osim toga, propisuju se glukokortikosteroidi, odnosno ili injekcije hormonskih lijekova u jako zahvaćeni zglob, ili tablete, ili masti i kreme.
Lokalni anestetici također mogu biti nesteroidni: Ibuprofen, Piroksikam, Diklofenak, Ketoprofen.
Osnovni antireumatici
Što se ranije bolesnik obrati za pomoć, to je lakše zaustaviti napredovanje reumatoidnog artritisa. Često se lijekovi iz ove skupine propisuju za istodobnu primjenu s kortikosteroidima. U nekim slučajevima lijek je neučinkovit, au nedostatku pozitivnog učinka lijek se zamjenjuje drugim u roku od mjesec i pol dana. Što je uključeno u osnovni set antibiotika za reumatizam?
- metotreksat;
- enbrel (etanercept);
- vobenzim, flogenzim;
- azatioprin;
- ciklosporin A, sandimmun;
- aminokinolinska sredstva;
- D-penicilamin;
- sulfahalazin;
- leflunomid, arava;
- druge lijekove koje Vam je propisao liječnik.
Imunosupresivne lijekove treba odabrati uzimajući u obzir druge lijekove koji utječu na bolest. Ključ usporavanja progresivnog reumatoidnog artritisa leži u pravilnom odabiru lijekova i doziranju. Trajanje tečaja treba uzeti u obzir vjerojatnost ponavljanja bolesti.
Biološki lijekovi za liječenje reumatoidnog artritisa
Tijekom proučavanja diobe stanica malignih tumora identificirane su tvari koje selektivno blokiraju rast određenih tkiva. Osim u liječenju raka, ova tehnika je svoju primjenu našla i u liječenju autoimunih bolesti poput reumatoidnog artritisa. Proces koji dovodi do gubitka fleksibilnosti zgloba odvija se uz sudjelovanje citokina, koji uništavaju membrane stanica sinovijalne membrane i intraartikularnu tekućinu. Liječenje citostatskim imunosupresivima temelji se na blokadi citokina, zahvaljujući čemu je moguće očuvati cjelovitost mnogih tkiva koja čine zglob. Koji se lijekovi iz ove skupine lijekova koriste za liječenje artritisa?
- zvijezda;
- orencia;
- mabtera;
- halofuginol.
I drugi, na primjer, humira, simponi, remicade, simzia, endbrel. Mnogi učinkoviti lijekovi nisu odobreni za distribuciju u Ruskoj Federaciji, ali su dostupni pacijentima koji se liječe u inozemstvu. S reumatoidnim artritisom aktivno se koristi liječenje u toplicama uz prolaz fizioterapije. 
- magnetoterapija;
- laserska terapija u iznosu od ne više od petnaest sesija;
- hemosorpcija;
- plazmafereza;
- ultraljubičasto zračenje zahvaćenih zglobova;
- elektroforeza kalcijevog dimetil sulfoksida, nesteroidnih protuupalnih lijekova i salicilata;
- impulsne struje, hidrokortizonska fonoforeza;
- krioterapija, tijek do dvadeset sesija;
- terapeutske kupke, radioaktivne, blatne, s vodom iz sumporovodika i drugih mineralnih izvora.
Fizioterapija igra pomoćnu, ali vrlo važnu ulogu u složenom liječenju. Budući da je rizik od invaliditeta visok, pacijent mora biti odgovoran za preporuke liječnika. Često se kod reumatoidnog artritisa propisuje tjelovježba koja pomaže u podupiranju zahvaćenog zgloba.
Pripravci zlata
Ovaj je tretman bio vrlo popularan prije nego što su izumljeni snažni novi lijekovi poput metotreksata. Zlatne soli i druge otopine koje sadrže zlato trenutno se ne smatraju primarnim tretmanom. Međutim, komercijalne klinike i dalje svojim pacijentima propisuju ovaj skup i neučinkovit tretman u usporedbi s lijekovima. Postoji samo jedna vrsta artritisa za koju ima smisla koristiti terapiju s uključivanjem zlata - to je. Svi kompetentni stručnjaci odavno su prepoznali činjenicu da je beskorisno koristiti zlato. Za postizanje učinka potrebno je vrlo dugo uzimati preparate zlata, a dugotrajnom primjenom povećava se rizik od alergijskih reakcija. Na pozadini uzimanja zlatnih pripravaka razvija se zlatni pijelonefritis, ekcem i nekroza.
Suvremena farmakološka industrija stvorila je mnoge mnogo sigurnije i učinkovitije lijekove za borbu protiv reumatoidnog artritisa od zlatnih pripravaka.
Ti nisi rob!
Zatvoreni edukacijski tečaj za djecu elite: "Pravo uređenje svijeta."
http://noslave.org
Iz Wikipedije, slobodne enciklopedije
Mnogi (ali ne svi) osnovni lijekovi koji se koriste u liječenju reumatoidnog artritisa također djeluju na nekoliko drugih bolesti, vjerojatno ili dokazano autoimune prirode. Ove bolesti uključuju: ulcerozni kolitis, Crohnovu bolest, psorijazu, autoimuni glomerulonefritis, kronični aktivni hepatitis. Dovoljno je zanimljivo primijetiti da različiti “bazični” lijekovi pomažu kod različitih autoimunih bolesti, što može odražavati razliku u njihovoj etiologiji i patogenezi. Učinkovitost bazičnih lijekova kod reumatoidnog artritisa i drugih autoimunih bolesti povezana je s njihovim specifičnim protuupalnim i imunosupresivnim djelovanjem. Pritom su bazični antireumatici, za razliku od glukokortikoida i nesteroidnih protuupalnih lijekova, neprikladni kao “konvencionalni” protuupalni lijekovi za upale, u čijoj patogenezi nisu uključeni određeni specifični autoimuni mehanizmi. Oni od osnovnih lijekova koji nisu "pravi" imunosupresivi (a to su bazični lijekovi metotreksat, azatioprin ili ciklosporin) također se ne mogu koristiti za imunosupresiju u stanjima koja nisu povezana s autoimunošću, npr. kod alotransplantacije organa i tkiva. Imunosupresivno djelovanje salazopiridazina ili klorokina preslabo je za to i, štoviše, specifično je za autoimunost. Zajedničko svojstvo svih bazičnih pripravaka je sporo, postupno razvijanje učinka, što može zahtijevati višemjesečnu terapiju. Za brzo postizanje simptomatskog poboljšanja kod reumatoidnog artritisa i drugih autoimunih bolesti propisuju se glukokortikoidi i nesteroidni protuupalni lijekovi tijekom razdoblja čekanja na učinak osnovne terapije. U teškim slučajevima reumatoidnog artritisa ili, primjerice, Crohnove bolesti može biti potrebna kombinirana primjena dva ili više osnovnih lijekova iz različitih skupina, s različitim mehanizmima djelovanja. Pritom je vrlo važno uzeti u obzir mogućnost povećanja toksičnosti terapije nekim kombinacijama. Na primjer, kombinacija metotreksata sa sulfasalazinom ili salazopiridazinom dovodi do povećanja hematološke toksičnosti metotreksata, budući da su sulfonamidi, kao i metotreksat, inhibitori dihidrofolat reduktaze u ljudskim stanicama, a ne samo bakterijama. Kombinacija metotreksata s ciklosporinom dovodi do povećanja stupnja imunosupresije i, sukladno tome, povećanja rizika od infektivnih i tumorskih komplikacija terapije.
KlasifikacijaOsnovni antireumatici dijele se u nekoliko skupina:
# - za 2015. lijek nije registriran u Rusiji
|
Napišite recenziju na članak "Antireumatici koji modificiraju bolest"
Bilješke
Ulomak koji opisuje antireumatske lijekove koji modificiraju bolest
Magdalena je znala da se, kako bi ispunila Radomirovu zapovijed, mora osjećati samouvjereno, pribrano i snažno. Ali za sada je samo živjela, zatvorena u svojoj najdubljoj tuzi, i bila ludo usamljena...Bez Radomira, život joj je postao prazan, bezvrijedan i gorak... On je sada živio negdje daleko, u nepoznatom i čudesnom Svijetu, gdje njena duša nije mogla doprijeti... I toliko joj je nedostajao kao čovjek, kao žena!.. I nitko joj, na žalost, nije mogao ničim pomoći.
Onda smo je opet vidjeli...
Magdalena je sjedila sama na visokoj litici, potpuno obrasloj poljskim cvijećem, držeći koljena na prsima... toliko mnogo. I znala je da će se morati naviknuti. Uz svu gorčinu i prazninu, Magdalena je dobro shvaćala da je pred njom dug, težak život koji će morati proživjeti sama... Bez Radomira. Ono što do sada nije mogla zamisliti, jer on je živio posvuda - u svakoj njezinoj stanici, u njezinim snovima i na javi, u svakom predmetu koji je jednom dotaknuo. Činilo se da je cijeli okolni prostor bio zasićen Radomirovom prisutnošću... A i da je htjela, od toga se nije moglo pobjeći.
Večer je bila tiha, mirna i topla. Priroda koja je oživjela nakon dnevne vrućine bjesnila je mirisima ugrijanih cvjetnih livada i iglica... Magdalena je slušala monotone zvukove običnog šumskog svijeta – bilo je iznenađujuće tako jednostavno i tako mirno!.. Iscrpljena od ljetne vrućine, pčele su glasno zujale u susjednom grmlju. Čak su i oni, marljivi, radije pobjegli od gorućih dnevnih zraka, a sada su radosno upijali životvornu svježinu večeri. Osjećajući ljudsku dobrotu, sićušna šarena ptica neustrašivo je sjela na Magdalenino toplo rame i prasnula u zvonke srebrnaste zrnce u znak zahvalnosti... Ali Magdalena to nije primijetila. Opet je poletjela u poznati svijet svojih snova, u kojem je Radomir još živio...
I opet ga se sjetila...
Njegova nevjerojatna dobrota... Njegova silovita žeđ za životom... Njegov blistavi blagi osmijeh i prodoran pogled njegovih plavih očiju... I njegovo čvrsto povjerenje u ispravnost puta koji je odabrao. Sjetio sam se divnog, snažnog čovjeka koji je već kao dijete pokorio čitave gomile! ..
Sjećala se njegova milovanja... Topline i vjernosti njegova velikog srca... Sve je to sada živjelo samo u njenom sjećanju, ne podliježući vremenu, ne odlazeći u zaborav. Sve je to živjelo i ... boljelo. Ponekad joj se čak činilo - još malo, i prestala bi disati... Ali dani su bježali. A život je i dalje tekao. Nju je obavezao DUG koji je ostavio Radomir. Stoga, koliko je mogla, nije se obazirala na svoje osjećaje i želje.
S Radanom je u dalekoj Španiji bio i njen sin Svetodar, koji joj je ludo nedostajao. Magdalena je znala da je njemu teže... Bio je još premlad da podnese takav gubitak. Ali također je znala da čak i uz najdublju tugu, on nikada ne bi pokazao svoju slabost strancima.
Bio je sin Radomira...
I to ga je obvezivalo da bude jak.
Opet je prošlo nekoliko mjeseci.
I tako, malo po malo, kako biva i kod najstrašnijeg gubitka, Magdalena je počela oživljavati. Očito je bilo pravo vrijeme za povratak među žive...
Nakon što su zavoljeli maleni Montsegur, koji je bio najčarobniji dvorac u Dolini (jer je stajao na “prijelaznoj točki” u druge svjetove), Magdalena i njezina kći ubrzo su se počele polako seliti tamo. Počeli su se naseljavati u svojoj novoj, još uvijek nepoznatoj kući ...
I, konačno, sjećajući se Radomirove ustrajne želje, Magdalena je postupno počela novačiti svoje prve učenike... To je vjerojatno bio jedan od najlakših zadataka, jer je svaki čovjek na ovom čudesnom komadu zemlje bio više ili manje darovit. I gotovo svi su bili gladni znanja. Stoga je vrlo brzo Magdalena već imala nekoliko stotina vrlo marljivih učenika. Zatim je ta brojka narasla na tisuću... I vrlo brzo je cijela Dolina čarobnjaka bila pokrivena njezinim učenjima. I povela je što više ljudi da se odvrati od svojih gorkih misli, i bilo joj je neizrecivo drago koliko su Oksitanci pohlepno bili privučeni Znanju! Znala je da će se Radomiru to od srca obradovati... i regrutirala još više kandidata.
- Oprosti, Sever, ali kako su se Magi složili s ovim?!. Uostalom, oni tako pažljivo štite svoje Znanje od svih? Kako je Gospodin dopustio da se to dogodi? Je li Magdalena poučavala sve, ne birajući samo inicirane?
– Vladika se nikada nije slagao s tim, Isidora... Magdalena i Radomir su išli protiv njegove volje, otkrivajući to znanje ljudima. I još uvijek ne znam tko je od njih bio u pravu...