Anong mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot ang pinakaligtas. Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng kanilang mga aksyon.

Mahirap makahanap ng isang tao na walang sakit ng ngipin, walang lagnat, at kung gaano karaming mga pasyente ang nagdurusa sa mga sakit ng mga kasukasuan, sakit sa gulugod ... Ang mga doktor sa ganitong mga kaso ay nagrereseta ng mga anti-inflammatory nonsteroidal na gamot. Ang mga gamot ng pangkat na ito ay nagbabawas ng sakit, nagpapababa ng temperatura, nagpapagaan ng pamamaga. Ginagamit ang mga ito sa maraming lugar ng medisina: therapy, orthopedics, gynecology. Kabilang sa mga ito ay pamilyar sa lahat ng "Analgin" at "Aspirin". Tingnan natin kung ano ang mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot at kung paano ito nakakaapekto sa katawan.

Mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID

Ang mga anti-inflammatory nonsteroidal na gamot (NSAIDs) ay ginagamit sa paggamot ng: sipon, spinal hernia, arthritis at arthrosis. Ang mekanismo ng pagkilos ay batay sa katotohanan na ang kanilang mga sangkap na bumubuo:

pagbawalan ang anumang mga nagpapaalab na proseso;
bawasan ang puffiness;
bawasan ang sakit sa anumang sakit;
ay antipirina;
manipis ang dugo.

Dapat tandaan na ang mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot ay may maraming contraindications. Malakas nilang inisin ang mauhog lamad ng tiyan at duodenum, na nagiging sanhi ng pagdurugo, mga ulser. Bilang karagdagan, nakakatulong sila sa pagpapanipis ng dugo. Samakatuwid, hindi sila inirerekomenda na kumuha ng:

na may mga sakit sa tiyan, duodenum;
sa kaso ng mahinang pamumuo ng dugo;
sa panahon ng pagbubuntis;
na may mga alerdyi sa mga bahagi ng gamot.
sa panahon ng isang exacerbation ng hypertension;
na may mga sakit sa bato, atay.

Pag-uuri ng mga gamot

Kapag nakikilala ang mga anti-inflammatory non-steroidal na gamot (NSAIDs), mahalagang malaman:

Sa pamamagitan ng lakas ng pain relief, ang mga ito ay katulad ng mga narcotic na gamot, ngunit hindi nakakahumaling.
Mayroon silang malakas na anti-inflammatory effect, ngunit hindi mga hormonal (steroid) na gamot at hindi humahantong sa mga sakit na nauugnay sa kanilang paggamit.
Ayon sa epekto sa katawan, nahahati sila sa dalawang grupo: pumipili, hindi pumipili. Parehong malawakang ginagamit sa gamot, ngunit nangangailangan ng paggamit na mahigpit na inireseta ng isang doktor.

pumipili

Naiiba ang mga selective NSAID dahil mayroon silang lokal na selective effect sa inflamed area. Hindi sila inisin at hindi sirain ang mauhog lamad ng tiyan, bituka, sila ay ginawa sa iba't ibang anyo. Kasama sa mga gamot na ito ang:

"Nise". Mga tablet, ampoules, gel. Ginagamit para sa pamamaga ng ligaments, pagkatapos ng operasyon sa ginekolohiya, na may sakit ng ngipin sa dentistry.
Movalis. Mga iniksyon, tablet, suppositories para sa paggamot ng arthritis, osteochondrosis.
"Celecoxib". Mga kapsula para sa pamamaga ng mga kasukasuan, buto.
"Paracetamol". Mga tablet, bilang isang antipirina para sa sipon, lagnat.

Hindi pumipili

Ang kakaiba ng mga hindi pumipili na NSAID ay pinipigilan nila ang mga nagpapaalab na proseso, habang nakakaapekto sa gastric at duodenal mucosa. Ang mga ito ay kabilang sa mga pinakamakapangyarihang gamot sa paggamot ng osteochondrosis, arthritis, ang kanilang dosis at paggamit ay dapat na sumang-ayon sa doktor. Kabilang sa mga gamot na ito:

"Diclofenac" sa anyo ng mga tablet, ointment, injection.
"Ibuprofen". Inirerekomenda para sa paggamit ng mga buntis na kababaihan.
"Indomethacin". Ito ay epektibong gumagana, ngunit nakakaapekto sa gastric mucosa.
"Ketoprofen". Maraming beses na mas malakas kaysa sa ibuprofen, ay may mga kontraindiksyon.

Pangunahing Epekto

Ano ang mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot? Ito ay mga medikal na gamot na lubos na nagpapadali sa buhay ng isang pasyente na may mga sakit sa mga kasukasuan at gulugod. Tumulong sa sipon, lagnat, pagpapababa ng temperatura. Pinapabuti nila ang kondisyon pagkatapos ng operasyon, binabago ang kalidad ng buhay sa arthritis, arthrosis. Ang aksyon ay batay sa katotohanan na ang mga sangkap sa kanilang komposisyon ay may binibigkas na analgesic effect. Pinakamahalaga, ang mga NSAID ay aktibong pumipigil sa mga proseso ng pamamaga saanman sa katawan. Bilang karagdagan, ang mga ito ay antipyretic at mga thinner ng dugo.

pang-alis ng pamamaga

Ang paggamit ng mga anti-inflammatory nonsteroidal na gamot ay naging laganap sa paggamot ng mga sakit ng musculoskeletal system. Narito ang osteochondrosis, arthritis, arthrosis, pamamaga ng mga nag-uugnay na tisyu, radiculitis. Sa talamak na anyo, ang paggamot ay nagsisimula sa mga iniksyon, pagkatapos ay ang mga tablet ay inireseta, at ang mga anti-inflammatory ointment at gel ay ginagamit sa labas. Magtalaga ng "Diclofenac" (pangalan ng kalakalan "Voltaren", "Ortofen"), "Viprosal", "Bystrumgel". Ang pangunahing punto sa paggamit ng mga pondo ay ang pagkakaroon ng isang binibigkas na anti-inflammatory effect.

Antipirina

Sino ang hindi umiinom ng Aspirin sa mataas na temperatura? Kasama ng Ibuprofen, Nise, Paracetamol, ito ay isang grupo ng mga anti-inflammatory non-steroidal na gamot na may antipyretic effect. Napatunayan nila ang kanilang sarili sa paggamot ng mga sipon, lagnat. Nagbibigay ng magagandang resulta upang mabawasan ang temperatura ng "Diclofenac", "Ketanov", "Analgin". Sa kaso ng trangkaso, inireseta sila kasama ng antiviral na gamot na Aziltomirin. Upang maibsan ang kondisyon ng pasyente, madalas silang kinukuha sa anyo ng mga tablet o suppositories.

Anesthetic

Malubhang sakit sa likod, sobrang sakit ng ulo, neuralgia, madalas na hindi nagbibigay ng pahinga sa pasyente araw o gabi. Hirap sa pagtulog kapag sumakit ang ngipin o may matinding pag-atake ng gout. Renal colic, mga kondisyon pagkatapos ng operasyon, lumbago, sciatica, trauma - lahat ay nangangailangan ng paggamit ng mga NSAID para sa pag-alis ng sakit. Ginagamit ang mga ito sa anyo ng mga injection, tablet at ointment. Mahusay na pagganap sa mga gamot tulad ng "Nise", "Naproxen", "Ketonal", "Ketanov". Tumutulong sila sa sakit ng ulo, sakit ng ngipin, pananakit ng kasukasuan.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang mga grupo ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot ay inirerekomenda para sa lahat ng uri ng sakit. Mahirap isipin ang isang larangan ng medisina kung saan hindi ito ginagamit. Mahalagang huwag magpagamot sa sarili, ngunit gamitin lamang ang mga ito ayon sa direksyon ng isang doktor. Sa kasong ito, dapat mong sundin ang mga patakaran para sa pagpasok:

basahin ang mga tagubilin;
Uminom ng mga tableta, kapsula na may maraming tubig.
ibukod ang paggamit ng alkohol, carbonated na inumin;
huwag humiga pagkatapos kunin ang kapsula para sa mas mahusay na pagpasa;
huwag kumuha ng ilang NSAID nang sabay-sabay.

Ang mga orthopedist, traumatologist ay gumagamit ng mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot kasama ng mga chondroprotectors upang gamutin ang mga joints. Pinapaginhawa nila ang pamamaga, binabawasan ang pamamaga, pinapawi ang sakit, pinapayagan kang lumipat, pagbutihin ang kalidad ng buhay. Una, ang mga iniksyon ay inireseta, pagkatapos ay mga tablet at non-steroidal anti-inflammatory ointment. Ang "Indomethacin", "Flexen", "Nimesulide" ay nagpakita ng kanilang sarili nang maayos sa paggamot ng:

osteochondrosis;
sakit sa buto, arthrosis;
coxarthrosis ng hip joints;
luslos ng gulugod;
radiculitis;
gout.

Sa ginekolohiya, ang mga gamot na ito ay ginagamit upang mabawasan ang buwanang pananakit ng regla, mapawi ang kondisyon pagkatapos ng operasyon, at mabawasan ang lagnat kung sakaling magkaroon ng mga komplikasyon. Sa obstetrics, ang paggamit ng gamot tulad ng "Indomethacin" ay nakakatulong upang mapahinga ang mga kalamnan ng matris. Ang mga gamot ay ginagamit bilang mga painkiller sa mga pamamaraan para sa pag-alis ng intrauterine device, endometrial biopsy. Tumutulong sila sa mga sakit ng matris, mga genital organ. Mahalagang tandaan na ang kanilang paggamit ay nagdudulot ng panganib sa mga bituka, na nagiging sanhi ng mga ulser, pagdurugo, at hindi nagpapagamot sa sarili.

Magreseta ng mga gamot para sa sipon na may lagnat, neuralgia, pamamaga ng ngipin, sakit. Mga pinsala sa sports, renal colic - lahat ay mga indikasyon para sa paggamit ng mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot. Dahil sa pag-aari ng mga NSAID na magpanipis ng dugo, ginagamit ang mga ito upang maiwasan ang mga atake sa puso, mga stroke, bilang mga antithrombotic na gamot na nagbabawas sa posibilidad ng pagbara ng mga daluyan ng dugo. Sa ophthalmology, ang mga gamot ay ginagamit para sa pamamaga ng choroid, at bilang isang antiallergic para sa conjunctivitis.

Para sa mga matatanda

Ang mga pasyenteng nasa hustong gulang ay hindi dapat magpagamot sa sarili. Kinakailangang sumailalim sa pagsusuri upang makagawa ng tumpak na pagsusuri ang doktor at magreseta ng mga kinakailangang pondo. Mahalagang isaalang-alang ang edad ng pasyente, mga reaksiyong alerdyi sa mga gamot. Maraming mga gamot ang may malaking bilang ng mga contraindications para sa mga sakit. Ang mga buntis na kababaihan at mga matatanda ay dapat mag-ingat sa paggamit ng mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot. Huwag uminom ng maraming gamot nang sabay-sabay. Ang isang doktor lamang ang magrereseta ng tamang lunas at magbibigay ng isang pamamaraan para sa paggamit nito.

Kapag tinatrato ang mga may sapat na gulang na may mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot, dapat itong isaalang-alang na ang bawat isa sa mga gamot ay may sariling tagal ng pagkilos. Depende sa iyong sakit, kundisyon, bibigyan ka ng mga gamot na tatlong beses sa isang araw o isa. Mayroong 3 pangkat ng tagal:

Isang maikli. Ito ay tumatagal mula dalawa hanggang walong oras. Mga paghahanda: "Ibuprofen", "Voltaren", "Ortofen".
Katamtaman. May bisa mula sampu hanggang dalawampung oras. Mga gamot: Naproxen, Sulindak.
Mahaba. Tagal ng araw. Ang gamot na "Celecoxib".

Para sa mga bata

Ang mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga bata. Maraming mga gamot ang may malinaw na mahigpit na contraindications. Ang ilang mga gamot ay pinaghihigpitan sa edad. Halimbawa, ang aspirin ay hindi inireseta hanggang sa edad na 16. Ang Ibuprofen at Paracetamol ay itinuturing na ganap na ligtas para sa isang bata. Inirereseta sila ng mga Pediatrician kahit sa mga sanggol mula sa 3 buwan. Mag-apply sa oras na ang mga bata ay may sipon, lagnat, pagngingipin. Dahil mahirap para sa isang maliit na bata na uminom ng gamot, ito ay inireseta sa anyo ng mga kandila.

Listahan ng mga bagong henerasyong non-steroidal anti-inflammatory na gamot

Ang mga NSAID ay hindi inirerekomenda para sa pangmatagalang paggamit dahil sa maraming side effect. Ang modernong pharmacology ay nakabuo ng isang grupo ng mga gamot na ligtas kapag patuloy na iniinom. Ang mga NSAID ng bagong henerasyon ay hindi nagiging sanhi ng mga komplikasyon, walang mga mapanganib na kontraindiksyon. Sila ay kumilos nang malumanay at pumipili. Kasama sa mga gamot na ito ang:

"Nimesulide". Binabawasan ang lagnat, ginagamot ang pananakit ng likod.
"Celecoxib". Tumutulong sa osteochondrosis, arthrosis.
Movalis. Magtalaga laban sa pamamaga, na may sakit sa gulugod, mga kasukasuan.
"Xephocam". Malakas na pain reliever, hindi nakakahumaling.

Ang kakaiba ng pagkilos ng mga bagong henerasyon na non-steroidal anti-inflammatory na gamot ay hindi nila inisin ang gastrointestinal mucosa, hindi nagiging sanhi ng pagdurugo, mga ulser. Kumikilos lamang sila sa namamagang, masakit na lugar. Bilang karagdagan, hindi nila sinisira ang tissue ng kartilago. Ang mga pondong ito ay ginagamit para sa paggamot sa outpatient, sa isang setting ng ospital. Kasama sa mga side effect ang:

pagkahilo;
antok;
pagtaas ng presyon;
kinakapos na paghinga
pagkapagod;
hindi pagkatunaw ng pagkain;
allergy.

Mga side effect

Ang mga anti-inflammatory non-steroidal na gamot ay ginagamit sa maraming lugar ng gamot, ngunit kailangan mong maging maingat sa paggamit ng mga ito. Dapat itong gawin lamang sa rekomendasyon ng doktor na nagsuri sa iyo, dahil may mga side effect:

Ang paglitaw ng mga ulser at pagdurugo sa tiyan, duodenum.
May kapansanan sa paggana ng bato.
Mga problema sa pamumuo ng dugo.
Mga reaksiyong alerdyi.
Ang hitsura ng tissue necrosis sa panahon ng mga iniksyon.
Pinsala sa atay.
Mga problema sa pandinig at paningin.
Nahihilo, nanghihina.
Pagkasira ng intra-articular cartilage.

Video tungkol sa mga sakit kung saan ginagamit ang mga NSAID

Panoorin ang video at matututunan mo kung paano uminom ng non-steroidal anti-inflammatory drugs. Malinaw mong makikita kung paano kumilos ang mga ito sa inflamed area. Matututuhan mo kung paano maiwasan ang mga malubhang komplikasyon mula sa paggamit ng mga gamot na ito. Bakit mahigpit na ipinagbabawal na inumin ang mga ito na may mga carbonated na inumin, at kung anong pagkain ang dapat na ibukod mula sa diyeta sa panahon ng paggamot.

NSAID - mga alalahanin sa kaligtasan

E. G. Shchekina, S. M. Drogovoz, V. V. Strashny
cafe Pharmacology NUPh

Ang mga non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) ay sumasakop sa isa sa pinakamahalagang lugar sa klinikal na kasanayan. Ang mga pangunahing indikasyon para sa kanilang appointment ay ang mga nagpapaalab na proseso ng iba't ibang pinagmulan, sakit, lagnat, mga sakit sa connective tissue, kaya ang mga NSAID ay malawakang ginagamit hindi lamang sa rheumatology, kundi pati na rin sa iba pang mga lugar ng gamot (cardiology, neurology, oncology, atbp.).

Ang mga NSAID ay kabilang sa mga pinaka-epektibong gamot para sa paggamot ng mga nagpapaalab na sakit ng musculoskeletal system. Sa buong mundo, humigit-kumulang 30 milyong tao ang kumokonsumo ng mga NSAID araw-araw, at higit sa 300 milyong tao taun-taon , na may 1/3 lamang ng mga pasyente na nakakakuha ng mga de-resetang gamot na anti-namumula, at ang iba ay gumagamit ng mga over-the-counter na dosage form. Ang mga pangunahing kinakailangan para sa mga modernong NSAID ay kahusayan at kaligtasan.

Gayunpaman, sa kabila ng walang alinlangan na klinikal na bisa, ang paggamit ng mga NSAID ay may mga limitasyon nito. Ito ay dahil sa ang katunayan na kahit na ang panandaliang paggamit ng mga gamot na ito sa maliliit na dosis ay maaaring humantong sa pag-unlad ng mga side effect, na sa pangkalahatan ay nangyayari sa halos 25% ng mga kaso, at sa 5% ng mga pasyente ay maaaring magdulot ng malubhang banta sa buhay. Ang panganib ng mga side effect ay lalong mataas sa mga matatanda at senile na tao, na bumubuo ng higit sa 60% ng mga gumagamit ng NSAID. Dapat ding tandaan na sa maraming sakit ay nangangailangan ng pangmatagalang gamot. Samakatuwid, sa mga nakaraang taon, ang espesyal na pansin ay iginuhit sa problema ng ligtas na paggamit ng mga NSAID.

Ang pangunahing side effect ng halos lahat ng NSAIDs ay isang mataas na panganib ng masamang reaksyon mula sa gastrointestinal tract.

Sa US, ang dami ng namamatay mula sa NSAID-induced gastrointestinal lesions ay kapareho ng mula sa AIDS at mas mataas kaysa sa melanoma, bronchial asthma, cervical cancer, o lymphogranulomatosis.

Sa paggamot ng mga anti-inflammatory na gamot, 30-40% ng mga pasyente ay may dyspeptic disorder, 10-20% - pagguho at ulcers ng tiyan at duodenum, 2-5% - pagdurugo at pagbubutas.

Sa kasalukuyan, ang isang tiyak na sindrom ay nakilala - NSAID-gastroduodenopathy. Ang hitsura ng sindrom na ito, sa isang banda, ay nauugnay sa isang lokal na nakakapinsalang epekto ng mga NSAID (karamihan sa kanila ay mga organikong acid) sa mauhog lamad ng tiyan at bituka, sa kabilang banda, dahil sa pagsugpo sa COX-1 isoenzyme bilang isang resulta ng sistematikong pagkilos ng mga gamot.

Ang mekanismo ng pinsala sa mucosal kapag gumagamit ng mga NSAID ay ang mga sumusunod: ang pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin sa mucosa ay binabawasan ang paggawa ng proteksiyon na mucus at bicarbonates na pinagsama ng mga prostaglandin, na humahantong sa paglitaw ng mga erosions at ulcers, na maaaring kumplikado sa pamamagitan ng pagdurugo o pagbubutas.

Ang mga klinikal na sintomas sa NSAID-gastroduodenopathy ay wala sa halos 60% ng mga pasyente, na, tila, ay nauugnay sa analgesic na epekto ng mga gamot.

Ang mga kadahilanan ng peligro para sa pagbuo ng gastropathy ng NSAID ay: edad na higit sa 60 taon, paninigarilyo, pag-abuso sa alkohol, isang kasaysayan ng mga sakit sa gastrointestinal, sabay na paggamit ng glucocorticoids, immunosuppressants, anticoagulants, pangmatagalang therapy na may mga NSAID, malalaking dosis o sabay-sabay na paggamit ng dalawa o higit pang mga NSAID.

Sa lahat ng mga NSAID, ang indomethacin, acetylsalicylic acid, piroxicam at ketoprofen ay may pinakamalakas na epekto ng ulcerogenic.

Upang mapabuti ang tolerability at mabawasan ang ulcerogenic side effect ng NSAIDs, ang mga sumusunod na hakbang ay inirerekomenda:

Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng mga gamot na nagpoprotekta sa mucous membrane ng gastrointestinal tract (halimbawa, ang kumbinasyon ng isang anti-inflammatory na gamot na may sintetikong analogue ng prostaglandin E2 misoprostol (pinagsamang gamot na artrotek), isang proton pump inhibitor omeprazole, isang H2-histamine blocker famotidine, isang cytoprotective drug sucralfate na sucralfate ay nagbibigay ng napakahusay na resulta ng N.
Pagbabago sa mga taktika ng paggamit ng mga NSAID, na nagmumungkahi ng pagbawas ng dosis; paglipat sa parenteral, rectal o topical administration; pagkuha ng enteric-soluble na mga form ng dosis; paggamit ng mga prodrugs (hal., sulindac). Gayunpaman, dahil ang NSAID-gastroduodenopathy ay hindi masyadong lokal bilang isang sistematikong reaksyon, ang mga pamamaraang ito ay isang hindi kumpletong solusyon sa problema.
Ang paggamit ng mga pumipili na NSAID na pumipili ng pagharang sa COX-1, na responsable para sa paggawa ng mga prostaglandin sa panahon ng pamamaga, at hindi makabuluhang nakakaapekto (sa mga therapeutic na dosis) COX-1, na kumokontrol sa produksyon ng mga prostaglandin na nagpapanatili ng integridad ng gastrointestinal mucosa, daloy ng dugo sa bato at function ng platelet. Ang mga selective COX-2 inhibitors ay may mas kaunting ulcerogenic na epekto. Ang nangingibabaw na COX-2 inhibitors ay meloxicam, nabumetone at nimesulide. Sa kasalukuyan, ang mataas na pumipili na COX-2 inhibitors na celecoxib at rofecoxib ay malawakang ginagamit sa klinikal na kasanayan.

Ang pangalawang pinakamahalagang grupo ng mga salungat na reaksyon ng mga NSAID ay nephrotoxicity. Ang mekanismo ng negatibong epekto ng mga NSAID sa mga bato ay isinasagawa:

una, ang vasoconstriction at pagkasira ng daloy ng dugo sa bato bilang isang resulta ng blockade ng synthesis ng PG-E2 at prostacyclin sa mga bato, na humahantong sa pag-unlad ng mga pagbabago sa ischemic sa mga bato, isang pagbawas sa glomerular filtration at diuresis volume. Bilang resulta, maaaring mangyari ang mga kaguluhan sa metabolismo ng tubig at electrolyte: pagpapanatili ng tubig, edema, hypernatremia, hyperkalemia, pagtaas ng mga antas ng serum creatinine, at pagtaas ng presyon ng dugo. Ang pinaka-mapanganib sa bagay na ito ay indomethacin, phenylbutazone, butadione;
pangalawa, sa pamamagitan ng direktang epekto sa kidney parenchyma, na nagiging sanhi ng interstitial nephritis (ang tinatawag na "analgesic nephropathy"). Ang pinaka-mapanganib ay phenylbutazone, metamizole, indomethacin, ibuprofen.

Ang mga kadahilanan ng peligro para sa nephrotoxicity ay: edad na higit sa 65 taon, cirrhosis ng atay, nakaraang patolohiya ng bato, nabawasan ang dami ng dugo, pangmatagalang paggamit ng mga NSAID, kasabay na paggamit ng diuretics, pagpalya ng puso, arterial hypertension.

Kasama rin sa mga malubhang epekto ng NSAID ang:

hematotoxicity, na ipinakita ng aplastic anemia, thrombocytopenia, agranulocytosis (madalas na nangyayari laban sa background ng paggamit ng pyrazolone derivatives, indomethacin, acetylsalicylic acid);
coagulopathy, na ipinakita sa anyo ng pagdurugo ng gastrointestinal (halos lahat ng mga NSAID ay pumipigil sa pagsasama-sama ng platelet at may katamtamang anticoagulant na epekto sa pamamagitan ng pagpigil sa pagbuo ng prothrombin sa atay);
hepatotoxicity (posible ang mga pagbabago sa transaminase, sa mga malubhang kaso - jaundice, hepatitis, madalas sa paggamit ng phenylbutazone, diclofenac, sulindac);
mga reaksiyong alerdyi urticaria, angioedema, anaphylactic shock, Lyell at Stevens-Johnson syndromes, allergic interstitial nephritis, ay mas madalas na sinusunod kapag gumagamit ng pyrazolones at pyrazolidines;
bronchospasm, "aspirin" na hika (o Vidal's syndrome) ay madalas na nabubuo kapag umiinom ng acetylsalicylic acid. Ang mga sanhi nito ay maaaring ang nangingibabaw na pagbuo ng leukotrienes at thromboxane A2 mula sa arachidonic acid, pati na rin ang pagsugpo sa synthesis ng PG-E2, na isang endogenous bronchodilator. Ang mga NSAID ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may bronchial hika;
pagpapahaba ng pagbubuntis at pagbagal ng paggawa na nauugnay sa epekto ng prostaglandin sa myometrium;
teratogenicity (sa ilang mga NSAID, halimbawa, acetylsalicylic acid, indomethacin), sa partikular, napaaga na pagsasara ng battal duct sa fetus;
mutagenicity at carcinogenicity (amidopyrine);
retinopathy at keratopathy, bilang resulta ng pagtitiwalag ng indomethacin sa retina at kornea.

Dahil sa malubhang epekto sa ilang bansa, ipinagbabawal ang klinikal na paggamit ng flufenamic acid, indoprofen, oxyphenbutazone, isoxicam at ilang iba pang NSAID.

Pharmacovigilance na may pangmatagalang paggamit ng mga NSAID

Ang mga NSAID ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga indibidwal na dati ay nagkaroon ng masamang reaksyon sa anumang iba pang mga NSAID.

Ang mga paghahanda ng pangkat na ito ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may bronchial hika, erosive at ulcerative lesyon ng gastrointestinal tract, isang pagkahilig sa pagdurugo, may mga sakit sa atay, at may kapansanan sa pag-andar ng bato. Ang mga pasyente ay dapat bigyan ng babala tungkol sa mga sintomas ng mga sugat ng gastrointestinal tract.

Ang lahat ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot, lalo na ang acetylsalicylic acid, ay hindi dapat pagsamahin sa alkohol, dahil sa isang matalim na pagtaas sa panganib ng ulcerogenic action, pati na rin ang mga side effect mula sa central nervous system.

Ang lahat ng mga NSAID, lalo na ang mga paghahanda ng acetylsalicylic acid, ay dapat inumin pagkatapos kumain.

Ang mga rectal suppositories na may mga NSAID ay dapat gamitin sa mga pasyente na sumailalim sa operasyon sa itaas na gastrointestinal tract, at sa mga pasyente na tumatanggap ng ilang mga gamot sa parehong oras. Hindi sila dapat gamitin para sa pamamaga ng tumbong at pagkatapos ng kamakailang pagdurugo ng anorectal.

Ang acetylsalicylic acid, diclofenac, indomethacin, surgam, naproxen, tenoxicam, ketoprofen ay nagbabawas ng platelet aggregation at blood clotting, nag-aambag sa pagbuo ng hemorrhagic syndrome.

Ang paglabas ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot mula sa katawan ay tumataas nang malaki sa isang alkaline na reaksyon ng ihi, na humahantong sa pagbawas sa pagiging epektibo ng mga gamot at isang mas maikling oras ng kanilang pagkilos.

Sa pangmatagalang pangangasiwa ng mga NSAID, kinakailangan na agad na matukoy ang mga klinikal na palatandaan ng pinsala sa atay. Tuwing 1-3 buwan, dapat na subaybayan ang pag-andar ng atay, dapat matukoy ang aktibidad ng transaminase.

Kasabay ng klinikal na pagmamasid, ang isang klinikal na pagsusuri sa dugo ay dapat isagawa isang beses bawat 2-3 linggo. Ang espesyal na kontrol ay kinakailangan kapag nagrereseta ng pyrazolone at pyrazolidine derivatives.

Para sa mga pasyenteng may hypertension o heart failure, dapat piliin ang mga NSAID na may pinakamaliit na epekto sa daloy ng dugo sa bato. Kinakailangan na subaybayan ang hitsura ng edema, sukatin ang presyon ng dugo. Minsan tuwing 3 linggo, isinasagawa ang isang klinikal na pagsusuri sa ihi.

Kapag gumagamit ng ketoprofen, naproxen, surgam at indomethacin, ang pagkahilo, hindi pagkakatulog at maging ang mga guni-guni ay posible (dahil sa akumulasyon ng mga metabolite na tulad ng serotonin), kaya ang mga gamot na ito ay hindi inirerekomenda para sa mga driver at iba pang mga propesyon na nangangailangan ng mas mataas na atensyon.

Ang Ketorolac ay hindi inilaan para sa pangmatagalang paggamit.

Kapag gumagamit ng phenylbutazone, dapat na limitado ang paggamit ng asin.

Para sa mga matatanda, kinakailangang magreseta ng pinakamababang epektibong dosis at maikling kurso ng mga NSAID.

Ang mga ointment at gel na naglalaman ng mga NSAID ay dapat ilapat lamang sa hindi napinsalang balat, iwasan ang pakikipag-ugnay sa mauhog lamad ng mga mata at iba pang mga mucous membrane.

Kapag gumagamit ng mga anti-inflammatory ointment at gels, pangangati, hyperemia, pamamaga ng balat, ang hitsura ng mga papules, kaliskis, vesicle ay maaaring mangyari. Sa mga phenomena na ito, ang paggamit ng pamahid ay dapat na itigil kaagad.

Kung ang mga ointment at gel na naglalaman ng mga NSAID ay inilapat sa malalaking lugar ng balat at sa loob ng mahabang panahon, maaaring mangyari ang mga side effect na katangian ng resorptive na paggamit ng mga gamot na ito.

Kapag gumagamit ng mga ointment at gel na naglalaman ng diclofenac, posible ang photosensitivity.

Mga pakikipag-ugnayan ng droga sa mga NSAID

Kadalasan, ang mga pasyente na tumatanggap ng mga NSAID ay inireseta ng iba pang mga gamot. Sa kasong ito, kinakailangang isaalang-alang ang posibilidad ng kanilang pakikipag-ugnayan sa isa't isa. Kaya, ang mga NSAID ay maaaring mapahusay ang epekto ng hindi direktang anticoagulants at oral hypoglycemic agent. Kasabay nito, pinapahina nila ang epekto ng mga antihypertensive na gamot, pinatataas ang toxicity ng antibiotics ng aminoglycoside group, digoxin.

Ang butadion, sodium metamizole, surgam, ketoprofen ay dapat na pinagsama nang may matinding pag-iingat sa mga anticoagulants, sulfanilamide na gamot, oral hypoglycemic agent, dahil posible na madagdagan ang pagiging epektibo ng mga gamot na ito at ang paglitaw ng mga naaangkop na epekto.

Kung maaari, ang sabay-sabay na pangangasiwa ng mga NSAID at diuretics ay dapat na iwasan, dahil, sa isang banda, sa isang pagpapahina ng diuretic na epekto (lalo na ang indomethacin, diclofenac, surgam, ketoprofen at acetylsalicylic acid ay binabawasan ang diuretic na epekto ng loop diuretics) at, sa kabilang banda, ang panganib ng pagbuo ng pagkabigo sa bato. Ang pinaka-mapanganib sa bagay na ito ay ang kumbinasyon ng indomethacin na may triamterene.

Kapag ang Ketorolac ay pinagsama sa mga paghahanda ng bawang, sibuyas, ginkgo biloba, ang panganib ng mga komplikasyon ng hemorrhagic ay tumataas.

Maraming mga gamot na inireseta nang sabay-sabay sa mga NSAID, sa turn, ay maaaring makaapekto sa kanilang mga pharmacokinetics at pharmacodynamics:

Ang mga antacid na naglalaman ng aluminyo (almagel, maalox, atbp.) at cholestyramine ay nagpapahina sa pagsipsip ng mga NSAID sa gastrointestinal tract, kaya ang sabay-sabay na pangangasiwa ng naturang mga antacid ay maaaring mangailangan ng pagtaas sa dosis ng mga NSAID, at ang pagitan ng hindi bababa sa 4 na oras ay kinakailangan sa pagitan ng pagkuha ng cholestyramine at NSAID;
pinahuhusay ng sodium bikarbonate ang pagsipsip ng mga NSAID sa gastrointestinal tract;
ang anti-inflammatory effect ng NSAIDs ay pinahusay ng glucocorticoids at "slow-acting" (basic) anti-inflammatory drugs (gold preparations, aminoquinolines);
ang analgesic effect ng NSAIDs ay pinahusay ng narcotic analgesics at sedatives.

Mga tampok ng appointment at dosing ng mga NSAID upang mabawasan ang mga side effect

Para sa bawat pasyente, ang pinakaepektibong gamot na may pinakamahusay na pagpapaubaya ay dapat piliin nang paisa-isa.

Kapag gumagamit ng mga NSAID sa rheumatology (lalo na kapag pinapalitan ang isang gamot sa isa pa), dapat itong isaalang-alang na ang pag-unlad ng anti-inflammatory effect ay nahuhuli sa analgesic effect sa oras. Ang huli ay nabanggit sa mga unang oras, habang ang anti-namumula pagkatapos ng 10-14 na araw ng regular na paggamit, at kapag ang naproxen o oxicam ay inireseta kahit na mamaya sa 2-4 na linggo.

Anumang bagong gamot para sa pasyenteng ito ay dapat na inireseta muna sa pinakamababang dosis. Sa mabuting pagpapaubaya, pagkatapos ng 2-3 araw, posible ang pagtaas sa pang-araw-araw na dosis.

Ang mga panterapeutikong dosis ng mga NSAID ay nasa malawak na hanay, at sa mga nakalipas na taon ay may posibilidad na tumaas ang mga solong at araw-araw na dosis ng mga gamot na nailalarawan sa pamamagitan ng pinakamahusay na pagpapaubaya (naproxen, ibuprofen).

Sa ilang mga pasyente, ang therapeutic effect ay nakakamit lamang kapag gumagamit ng napakataas na dosis ng NSAIDs.

Sa isang mahabang appointment sa kurso (halimbawa, sa rheumatology), ang mga NSAID ay kinukuha pagkatapos kumain. Gayunpaman, upang makakuha ng mabilis na analgesic o antipyretic na epekto, posibleng magreseta sa kanila 30 minuto bago o 2 oras pagkatapos kumain, pag-inom ng 1/2-1 baso ng tubig. Pagkatapos kumuha ng mga NSAID, ipinapayong huwag humiga sa loob ng 15 minuto upang maiwasan ang pagbuo ng esophagitis.

Ang sandali ng pagkuha ng mga NSAID ay maaari ding matukoy sa oras ng maximum na kalubhaan ng mga sintomas ng sakit (sakit, paninigas sa mga kasukasuan), ibig sabihin, isinasaalang-alang ang chronopharmacology ng mga gamot. Sa kasong ito, maaari kang lumihis mula sa karaniwang tinatanggap na mga scheme (2-3 beses sa isang araw) at magreseta ng mga NSAID sa anumang oras ng araw, na kadalasang nagbibigay-daan sa iyo upang makamit ang isang mas malaking therapeutic effect na may mas mababang pang-araw-araw na dosis.

Sa matinding paninigas sa umaga, ipinapayong uminom ng mabilis na hinihigop na mga NSAID sa lalong madaling panahon (kaagad pagkatapos magising) o magreseta ng mga gamot na matagal nang kumikilos sa gabi. Naproxen, potassium diclofenac, nalulusaw sa tubig ("effervescent") aspirin, ketoprofen ang may pinakamataas na rate ng pagsipsip sa gastrointestinal tract.

ang pagiging epektibo ng naturang mga kumbinasyon ay hindi pa talaga napatunayan;
sa isang bilang ng mga naturang kaso, mayroong isang pagbawas sa konsentrasyon ng mga gamot sa dugo (halimbawa, ang acetylsalicylic acid ay binabawasan ang konsentrasyon ng indomethacin, diclofenac, ibuprofen, naproxen, piroxicam), na humahantong sa isang pagpapahina ng epekto;
pinatataas ang panganib ng masamang reaksyon. Ang isang pagbubukod ay ang paggamit ng paracetamol kasama ng anumang iba pang NSAID upang mapahusay ang analgesic effect.

Sa ilang mga kaso, ang dalawang NSAID ay maaaring ibigay sa magkaibang oras ng araw, halimbawa, isang mabilis na sumisipsip na NSAID sa umaga at hapon, at isang matagal na kumikilos na NSAID sa gabi.

Batay sa nabanggit, maaari nating tapusin na, sa kabila ng katotohanan na ang mga katangian ng modernong NSAID ay halata - ito ay isang kumbinasyon ng maximum na kahusayan na may isang minimum na panganib ng mga side effect, ang isyu ng epektibo at ligtas na pharmacotherapy ng mga nagpapaalab na sakit ay hindi pa ganap na nalutas. Ang solusyon sa problema ng kaligtasan ng paggamit ng mga modernong NSAID, sa aming opinyon, ay posible sa maraming direksyon.

Una, sa simula ng paggamot (lalo na sa mga pasyente na may mga kadahilanan ng panganib para sa mga side effect), ang mga hindi gaanong nakakalason na NSAID na may maikling kalahating buhay ay dapat na inireseta, na kinabibilangan ng propionic acid derivatives (ibuprofen), diclofenac. Ang dosis ng mga NSAID ay dapat na unti-unting tumaas, ang epekto ay dapat masuri sa loob ng 5-10 araw, at kung wala ito, dapat gumamit ng mas nakakalason na gamot. Sa pagkakaroon ng mga kadahilanan ng peligro at pag-unlad ng mga sintomas ng dyspeptic, kinakailangan upang malutas ang isyu ng isang posibleng pagtanggi na kumuha ng mga NSAID, o ang average na pang-araw-araw na dosis ng mga gamot na ito ay dapat mabawasan hangga't maaari. Sa ilang mga kaso, ito ay nakakamit sa paggamit ng simpleng analgesics (paracetamol), at sa rheumatoid arthritis, na may appointment ng mababang dosis ng glucocorticoids. Gayundin, ang pagbabawas ng dosis ng mga NSAID ay posible kapag pinagsama sa mga systemic enzyme therapy na gamot, gamit ang mga bagong chondroprotectors na may mga anti-inflammatory properties, pinagsasama ang paggamot sa droga na may physiotherapy, lokal na therapy. Posible rin na gumamit ng antiulcer therapy nang magkatulad na may kaugnayan sa paggamot at pag-iwas sa NSAID gastropathy. Ang pinaka-epektibong gamot ay misoprostol, omeprazole; na may pagkakapilat ng mga duodenal ulcer at ulser sa tiyan (lalo na sa pagkakaroon ng impeksyon sa H. pylori), maaaring gamitin ang mga antagonist ng H2 receptor.

Pangalawa, ang paggamit ng mga pumipili at mataas na pumipili na COX-2 inhibitors (meloxicam, nimesulide, nabumetone, celecoxib, rofecoxib) ay tiyak na mas kanais-nais, na maaaring makabuluhang bawasan ang toxicity at mapabuti ang tolerability ng pharmacotherapy para sa mga nagpapaalab na sakit.

Pangatlo, ang paggamit ng mga bagong gamot na may hindi kinaugalian na mekanismo ng pagkilos at kaunting epekto ay partikular na nauugnay. Napatunayan na, bilang karagdagan sa mga prostaglandin, leukotrienes at platelet activating factor, pati na rin ang mga metalloproteinases, ay may mahalagang papel sa pagbuo ng pamamaga. Posibleng gumamit ng 5-lipoxygenase inhibitors bilang mga NSAID, na nagbabawas sa pagbuo ng mga leukotrienes (isang bagong domestic na gamot, analben, na binuo at pinag-aralan ng mga siyentipiko sa National Pharmacopoeia).

Pang-apat, kasalukuyang promising at pathogenetically justified ay ang paggamit ng mga gamot na may mga katangian ng antioxidant sa kumplikadong pharmacotherapy ng pamamaga. Ito ay dahil sa mga modernong ideya tungkol sa makabuluhang papel ng mga proseso ng free radical oxidation sa pathogenesis ng mga nagpapasiklab na reaksyon at pagkasira ng connective tissue. Ang spectrum ng biological action ng antioxidants ay napaka-magkakaibang at higit sa lahat dahil sa kanilang mga proteksiyon na function, na ipinahayag sa kakayahang neutralisahin ang mga negatibong epekto ng mga libreng radical. Kabilang sa mga pinakakilalang antioxidant ay ang mga tocopherol, quercetin, superoxide dismutase na paghahanda, na, bagaman medyo mas mababa sa anti-inflammatory na aktibidad kaysa sa tradisyonal na mga NSAID, gayunpaman, ay may makabuluhang mas kaunting mga side effect at may malawak na hanay ng mga pharmacological action. Ang kumbinasyon ng mga NSAID at antioxidant na may mga anti-inflammatory properties ay hindi lamang magbabawas sa dosis ng mga NSAID, na makabuluhang binabawasan ang panganib ng mga side effect, ngunit dinadala din ang pharmacotherapy ng mga nagpapaalab na sakit sa isang bagong antas ng husay.

Kaya, ang tamang pagtatasa ng mga kadahilanan ng panganib para sa mga side effect, ang karampatang reseta ng mga NSAID, ang malawakang paggamit ng mga pumipili na COX-2 inhibitors, ang mga anti-namumula na gamot na may mga di-tradisyonal na mekanismo ng pagkilos ay maaaring makabuluhang mapabuti ang kaligtasan ng paggamot ng maraming laganap na nagpapaalab na sakit.

Panitikan

Drogovoz S. M. Pharmacology.- Kh., 1994.
Drogovoz S. M. Pharmacology sa ibaba. - H., 2001.
Drogovoz S. M., Strashny V. V. Pharmacology upang tulungan ang doktor, parmasyutiko at mag-aaral.- H., 2002.
Zmushko E. I., Belozerov E. S. Mga komplikasyon sa droga.- S.-Pb., 2001.
Mashkovsky M. D. Mga Gamot. T. 1.- Kh., 1997.
Mikhailov I. B. Handbook ng isang doktor sa clinical pharmacology.- M., 2001.
Nasonov E. L. Mga prospect para sa paggamit ng isang bagong non-steroidal anti-inflammatory drug nimesulide // Klin. pharmacol. Therapy.- 1999.- No. 8.- S. 65-69.
Nasonov E. L. Mga partikular na inhibitor ng cyclooxygenase-2 at pamamaga: mga prospect para sa paggamit ng gamot na Celebrex // Russian Rheumatology.- 1999.- No. 4.- P. 2-13.
Nasonov E. L., Tsvetkova E. S., Balabanova R. M. et al. Mga bagong aspeto ng anti-inflammatory therapy ng rheumatic disease: theoretical background at clinical application ng meloxicam // Klin. gamot - 1996. - Bilang 4. - S. 4-8.
Nasonov E. L., Tsvetkova E. S., Tov N. L. Selective inhibitors ng cyclooxygenase-2: mga bagong prospect para sa paggamot ng mga sakit ng tao // Therapist. archive.- 1998.- No. 5.- S. 8-14.
Mga side effect ng droga / Ed. M. N. Dyuksa M., 1983.
Sangguniang aklat na Vidal. - M., 2002.
Tarakhovsky M. L. Paggamot ng talamak na pagkalason - K., 1982.
Kharkevich D. A. Pharmacology.- M., 1999.
Chekman I. S. Mga komplikasyon ng pharmacotherapy.- K., 1980.
Checkman I. S. Pharmacology. - K., 2001.
Dequeker J., Hawkey C., Kahan A. et al. Pagpapabuti sa gastrointestinal tolerability ng selective cyclooxygenase (COX-2) inhibitors, meloxicam, kumpara sa piroxicam: resilts ng kaligtasan at efficacy malakihang pagsusuri ng COX-inhibiting therapies (Select) trial sa osteoarthritis. Sinabi ni Br. J. Rheumatol. 1998; 37:946-51.
Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K. et al. Gastrointestinal tolerability ng meloxicam kumpara sa diclofenac sa osteoarthritis. Sinabi ni Br. J. Rheumatol. 1998; 37:037-945.

Ang mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot ay sumasakop sa isa sa mga unang lugar sa mga tuntunin ng dalas ng klinikal na paggamit. Ito ay dahil sa kanilang pagkilos laban sa sakit, pamamaga at pagtaas ng temperatura ng katawan, iyon ay, ang mga sintomas na kasama ng maraming sakit. Sa mga nagdaang taon, ang arsenal ng mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot ay napunan ng malaking bilang ng mga bagong gamot, at ang paghahanap ay ginagawa sa direksyon ng paglikha ng mga gamot na pinagsasama ang mataas na bisa at pinahusay na pagpapaubaya.

Ang artikulo ay nagpapakita ng isang modernong pag-uuri ng mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot. Ang pinakabagong impormasyon na nakuha sa kinokontrol na mga klinikal na pagsubok sa kanilang mga pharmacodynamics, pharmacokinstics at mga pakikipag-ugnayan sa droga, ang mga pangkalahatang prinsipyo ng klinikal na aplikasyon ay isinasaalang-alang.

Ang maraming mga pathological na pagbabago na nagaganap sa katawan ay kasama ng sakit na sindrom. Upang labanan ang gayong mga sintomas, ang mga NSAID, o mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot, ay binuo.

Ang mga non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) ay isang pangkat ng mga gamot na malawakang ginagamit sa klinikal na kasanayan, at marami sa mga ito ay maaaring mabili nang walang reseta. Mahigit sa tatlumpung milyong tao sa buong mundo ang umiinom ng mga NSAID araw-araw, na may 40% ng mga pasyenteng ito na higit sa 60 taong gulang. Humigit-kumulang 20% ng mga inpatient ang tumatanggap ng mga NSAID.

Ang mahusay na "kasikatan" ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot ay dahil sa ang katunayan na mayroon silang mga anti-inflammatory, analgesic at antipyretic effect at nagdudulot ng lunas sa mga pasyente na may kaukulang sintomas (pamamaga, sakit, lagnat), na nabanggit sa maraming sakit.

Sa nakalipas na 30 taon, ang bilang ng mga NSAID ay tumaas nang malaki, at ngayon ang pangkat na ito ay kinabibilangan ng isang malaking bilang ng mga gamot na naiiba sa mga tampok ng pagkilos at aplikasyon.

Mga 25 taon na ang nakalilipas, 8 grupo lamang ng mga NSAID ang binuo. Ngayon, ang bilang na ito ay tumaas sa 15. Gayunpaman, kahit na ang mga doktor ay hindi maaaring pangalanan ang eksaktong numero. Ang pagkakaroon ng lumitaw sa merkado, ang mga NSAID ay mabilis na nakakuha ng malawak na katanyagan. Pinalitan ng mga gamot ang opioid analgesics. Dahil sila, hindi katulad ng huli, ay hindi nagdulot ng depresyon sa paghinga.

Ang mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot ay isang malawak at magkakaibang kemikal na grupo ng mga gamot. Ang mga NSAID ng luma at bagong henerasyon ay nahahati sa mga non-acid derivatives at acids.

Pag-uuri ng mga non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) ayon sa aktibidad at istruktura ng kemikal

Ang mga NSAID na may binibigkas na aktibidad na anti-namumula
mga acid
Salicylates	Acetylsalicylic acid (aspirin) Diflunisal Lysine monoacetylsalicylate
mga pyrazolidin	Phenylbutazone
Mga derivatives ng indoleacetic acid	Indomethacin Sulindak Etodolac
Mga derivatives ng phenylacetic acid	diclofenac
Mga Oxycam	Piroxicam Tenoxicam Lornoxicam Meloxicam
Mga derivative ng propionic acid	Ibuprofen Naproxen Flurbiprofen Ketoprofen Thiaprofenic acid
Mga non-acid derivatives
Alcanones	Nabumeton
Mga derivative ng sulfonamide	Nimesulide Celecoxib Rofecoxib
Mga NSAID na may mahinang aktibidad na anti-namumula
Mga derivatives ng anthranilic acid	Mefenamic acid Etofenamate
Pyrazolones	Metamizole Aminophenazone Propyphenazone
Mga derivatives ng para-aminophenol	Phenacetin Paracetamol
Mga derivative ng heteroarylacetic acid	Ketorolac

Mga NSAID ng pinakabagong henerasyon

Ang lahat ng NSAID ay nahahati sa 2 malalaking grupo: mga inhibitor ng cyclooxygenase type 1 at type 2, na dinaglat bilang COX-1 at COX-2.

COX-2 inhibitors: NSAIDs ng isang bagong henerasyon

Ang grupong ito ng mga NSAID ay may mas pumipili na epekto sa katawan, dahil sa kung saan mayroong mas kaunting mga epekto sa bahagi ng gastrointestinal tract, at ang tolerability ng mga gamot na ito ay tumataas. Bilang karagdagan, karaniwang tinatanggap na ang ilang mga paghahanda ng COX-1 ay maaaring makaapekto sa kondisyon ng tissue ng cartilage. Ang mga gamot mula sa pangkat ng COX-2 ay wala sa tampok na ito, at pinaniniwalaan na ang mga ito ay mahusay na gamot para sa arthrosis.

Gayunpaman, hindi lahat ay napaka-rosas: marami sa mga pondo sa grupong ito, nang hindi naaapektuhan ang tiyan, ay maaaring makaapekto sa cardiovascular system.

Kasama sa mga gamot sa grupong ito ang mga gamot tulad ng meloxicam, nimesulide, celecoxib, etoricoxib (Arcoxia) at iba pa.

Sa mga nagdaang taon, ang mga bagong henerasyong gamot ay nilikha at malawakang ginagamit sa medisina. Ang grupong ito ng mga tinatawag na selective drugs NSAIDs. Ang kanilang napakahalagang bentahe ay mayroon silang mas pinipiling epekto sa katawan, i. gamutin kung ano ang kailangang tratuhin, at sa parehong oras ay nagdudulot ng mas kaunting pinsala sa malusog na mga organo. Kaya ang mga side effect sa bahagi ng gastrointestinal tract, ang mga sakit sa pamumuo ng dugo ay hindi gaanong naobserbahan, at ang pagpapaubaya sa mga gamot na ito ay tumataas. Bilang karagdagan, ang mga bagong henerasyong NSAID ay maaaring aktibong magamit sa paggamot ng mga magkasanib na sakit, lalo na, arthritis, dahil, hindi katulad ng mga hindi pumipili na NSAID, wala silang negatibong epekto sa mga articular cartilage cells, at samakatuwid ay chondroneutral.

Ang ganitong mga modernong NSAID ay Nimesulide, Meloxicam, Movalis, Artrozan, Amelotex, Nise at iba pa.

Ang mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot ay malawakang ginagamit sa klinikal na kasanayan. Ang mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot para sa osteochondrosis ay napaka-epektibo sa pag-alis ng sakit. Kadalasan ginagamit ang mga ito bilang isang antipirina at upang mapawi ang sakit pagkatapos ng operasyon.

Listahan ng mga sikat at epektibong non-steroidal anti-inflammatory na gamot:

Nimesulide (Nise, Nimesil)

Ito ay ginamit nang may malaking tagumpay sa paggamot ng vertebrogenic back pain, arthritis, atbp. Tinatanggal ang pamamaga, hyperemia, normalize ang temperatura. Ang paggamit ng nimesulide ay mabilis na humahantong sa isang pagbawas sa sakit at pinabuting kadaliang kumilos. Ginagamit din ito bilang isang pamahid para sa aplikasyon sa lugar ng problema. Kung ito ay nagiging sanhi ng pangangati at pamumula, ito ay hindi isang kontraindikasyon na gamitin. Ang Nimesulide ay mas mahusay na hindi gamitin sa mga pasyente sa panahon ng pagpapasuso, pati na rin sa huling tatlong buwan ng pagbubuntis.

Celecoxib

Ang gamot na ito ay lubos na nagpapagaan sa kondisyon ng pasyente na may osteochondrosis, arthrosis at iba pang mga sakit, pinapaginhawa nang maayos ang sakit at epektibong nakikipaglaban sa pamamaga. Ang mga side effect sa digestive system mula sa celecoxib ay minimal o wala talaga.

Meloxicam

Kilala rin bilang movalis. Mayroon itong antipyretic, well-marked analgesic at anti-inflammatory effect. Ang pangunahing bentahe ng lunas na ito ay, na may regular na pangangasiwa ng medikal, maaari itong kunin sa medyo mahabang panahon.

Ang Meloxicam ay magagamit bilang isang solusyon para sa intramuscular injection, sa mga tablet, suppositories at ointment. Ang Meloxicam (Movalis) na mga tablet ay napaka-maginhawa dahil ang mga ito ay matagal na kumikilos, at ito ay sapat na uminom ng isang tableta sa araw.

Xefocam

Ito ay isang napakalakas na analgesic na gamot - maaari itong ihambing sa morphine sa mga tuntunin ng lakas ng epekto - ang epekto ay tumatagal ng mga 12 oras. Kasabay nito, walang pag-asa sa bahagi ng central nervous system at pagkagumon sa droga.

I-save sa mga social network:

Ang mga NSAID o non-steroidal anti-inflammatory na gamot ay isang espesyal na grupo ng mga gamot na may aktibong analgesic effect. Ang mga makapangyarihang compound ay mayroon ding mga anti-inflammatory, antipyretic properties.

Sa maraming mga sakit ng musculoskeletal system, ang mga gamot ng pangkat ng NSAID ay kasama sa listahan ng mga gamot na ipinag-uutos na gamitin. Ang kapaki-pakinabang na impormasyon tungkol sa mga katangian, aksyon, indikasyon at kontraindikasyon ay tutulong sa iyo na maunawaan kung paano naiiba ang mga NSAID sa iba pang mga anti-inflammatory na gamot.

Ang pagkilos ng mga gamot

Ang pagiging epektibo ng mga gamot na NSAID ay madaling maunawaan kung alam mo ang mekanismo ng pamamaga. Ang pag-unlad ng proseso ay sinamahan ng sakit, lagnat, pamamaga, pagkasira ng kalusugan. Ang produksyon ng mga prostaglandin ay direktang nakasalalay sa isang espesyal na enzyme - cyclooxygenase o COX. Ito ang sangkap na kumikilos sa mga non-steroidal anti-inflammatory compound.

Bakit ang ilang NSAID ay may mas maraming side effect habang ang iba ay may mas kaunti? Ang dahilan ay sa pagkilos sa mga varieties ng cyclooxygenase enzyme.

Mga Katangian:

ang mga compound na may walang pinipiling pagkilos ay pumipigil sa aktibidad ng parehong uri ng mga enzyme. Ngunit ang COX - 1 ay may positibong epekto sa posibilidad na mabuhay ng mga platelet, pinoprotektahan ang gastric mucosa. Ang pagsugpo sa aktibidad ng enzyme na ito ay nagpapaliwanag ng negatibong epekto ng mga NSAID sa gastrointestinal tract;
pinipigilan ng mga bagong henerasyong gamot ang aktibidad ng COX-2 lamang, na ginawa lamang sa kaso ng mga paglihis mula sa pamantayan laban sa background ng iba pang mga nagpapaalab na tagapamagitan. Ito ay ang pumipili na pagkilos ng mga bagong gamot, nang hindi pinipigilan ang produksyon ng COX-1, na nagpapaliwanag ng mataas na kahusayan na may pinakamababang bilang ng mga negatibong reaksyon ng katawan.

Impormasyon para sa mga pasyente! Ipinagbabawal na nakapag-iisa na pumili ng isang gamot upang mapawi ang pamamaga at sakit sa mga articular pathologies. Ang ilang mga non-steroidal compound ay may karagdagang epekto sa mga sistema ng katawan: pinapabuti nila ang daloy ng dugo, artipisyal na pinipigilan ang immune system. Ang paggamit ng mga hindi naaangkop na formulations na may comorbidities ay maaaring makapukaw ng gastric dumudugo at maging sanhi ng iba pang mga mapanganib na manifestations.

Ano ang pagkakaiba sa pagitan ng mga non-steroid na gamot at steroid hormones

Maraming mga pasyente ang naniniwala na ang parehong mga grupo ng mga gamot ay magkapareho sa maraming paraan, ang pagkakaiba ay nasa lakas lamang ng epekto. Ngunit kapag pinag-aaralan ang komposisyon ng kemikal, lumalabas na ang mga makapangyarihang compound ay may maraming pagkakaiba.

Ang mga NSAID ay mga sangkap na nakikita ng katawan bilang mga dayuhang elemento. Ang dahilan ay ang pagkakaroon ng sarili nitong anti-inflammatory system. Ang produksyon ng mga proteksiyon na steroid hormone ay nangyayari sa adrenal glands.

Ang mga makapangyarihang paghahanda ng pangkat ng mga glucocorticosteroids ay naglalaman ng mga sintetikong analog ng mga hormone na ginawa ng mga adrenal glandula. Ang mga NSAID ay likas na hindi hormonal, nagpapakita ng mas mahinang epekto kaysa sa anumang mga hormonal na ahente, kabilang ang mga glucocorticosteroids.

Benepisyo

Nang walang pagkuha ng mga anti-inflammatory na gamot, imposibleng i-save ang pasyente mula sa masakit na sintomas ng articular pathologies. Ang mas malakas kaysa sa mga NSAID ay mga opioid formula lamang na mayroong maraming negatibong epekto na nagdudulot ng pagkagumon.

Pagkatapos ng paggamit ng mga NSAID, bumaba o nawawala ang mga palatandaan ng pamamaga:

sakit;
mataas na lokal at pangkalahatang temperatura;
pamamaga ng tissue;
pamumula ng balat sa ibabaw ng pokus ng pagkasira.

Pangkalahatang mga panuntunan sa aplikasyon

Ang mga makapangyarihang gamot para sa mga articular pathologies ay pinapayagan para sa oral administration, iniksyon sa tumbong, mga iniksyon, o paggamot sa balat ayon lamang sa direksyon ng isang doktor. Ang paggamit ng mga NSAID na pinasimulan ng pasyente ay kadalasang nakakapinsala.

Bago simulan ang kurso, isinasaalang-alang ng doktor ang mga sumusunod na kadahilanan:

pangkalahatang kondisyon ng pasyente;
pagkakaroon / kawalan ng mga systemic pathologies, nakakahawa at malalang sakit;
edad ng pasyente;
mga uri ng mga gamot para sa maintenance therapy na kinukuha ng pasyente sa mahabang panahon;
contraindications (ganap at kamag-anak);
ang kalubhaan ng articular pathology.

Apat na mahahalagang tuntunin para mabawasan ang mga side effect:

eksaktong pagtalima ng isang solong at pang-araw-araw na dosis, ang tagal ng kurso - paglampas sa mga normatibong tagapagpahiwatig ay puno ng malubhang komplikasyon, hanggang sa anaphylactic shock at coma;
ang paggamit ng mga kapsula, ang aplikasyon ng mga ointment, ang pagpapakilala ng mga suppositories lamang pagkatapos kumain para sa isang mas banayad na epekto sa mauhog lamad ng digestive tract;
pagtanggi sa paggamot sa sarili, pagpapalit sa sariling inisyatiba ng isang uri ng gamot na may analogue;
obligadong isaalang-alang ang pakikipag-ugnayan ng iniresetang ahente at iba pang mga gamot na patuloy na kinukuha ng pasyente (antihypertensive compound, diuretics).

Mahalaga! Nangangailangan ito ng agarang pag-alis ng gamot, pakikipag-ugnay sa isang doktor o pagtawag ng ambulansya kung sakaling magkaroon ng mga negatibong reaksyon pagkatapos kumuha ng isang malakas na komposisyon sa mga tablet, kapsula o iba pang form ng dosis.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang mga gamot na nagpapaginhawa sa sakit, pamamaga, at pamamaga ay kailangang-kailangan sa paggamot ng maraming magkasanib na mga pathology. Ang saklaw ng aplikasyon ng mga NSAID ay mas malawak: ang mga negatibong proseso ay humina sa iba't ibang bahagi ng katawan, ngunit sa mga sakit ng articular-ligamentous apparatus, mga pinsala, mga non-steroidal compound ay madalas na inireseta.

Ang mataas na kahusayan ng mga NSAID ay nabanggit sa mga sumusunod na sakit at negatibong kondisyon:

sakit na sindrom pagkatapos ng arthroscopy, iba pang mga operasyon sa mga kasukasuan;
purulent arthritis;
nagpapaalab na arthropathy;
mga sakit sa neurological;
metastases sa buto.

Ang mga non-steroidal formulations para sa pag-alis ng pamamaga ay binabawasan ang mga negatibong sintomas sa mga pinsala sa palakasan, matinding mga pasa, bali, punit-punit / sprained ligaments, meniscus tear, at iba pang uri ng pinsala sa articular-ligamentous apparatus.

Contraindications

Ang mataas na panganib ng mga side effect, isang aktibong epekto sa iba't ibang bahagi ng katawan ay naglilimita sa hanay ng mga pasyente na maaaring gumamit ng mga NSAID. Ang mga komposisyon ng bagong henerasyon ay may mas kaunting mga negatibong pagpapakita pagkatapos ng aplikasyon, ngunit hindi rin angkop para sa lahat.

Ang pagtanggap ng mga NSAID ay ipinagbabawal sa mga sumusunod na kaso:

mga sakit ng digestive system, malubhang hepatic at renal pathologies;
mga ulser, pagguho sa tiyan at bituka;
panahon ng pagbubuntis at paggagatas;
cytopenia;
nadagdagan ang sensitization ng katawan, sensitivity sa aktibong sangkap o mga pantulong na bahagi ng gamot.

Mahalaga! Maraming mga komposisyon ang may mga paghihigpit sa edad. Siguraduhing pag-aralan ang mga tagubilin, umiinom lamang ng mga makapangyarihang gamot ayon sa inireseta ng doktor.

Mga posibleng epekto

Ang mga negatibong pagpapakita ay nakasalalay sa uri ng gamot (tradisyonal o bagong henerasyon), ang kemikal na komposisyon ng gamot, ang kalagayan ng kalusugan ng pasyente. Ang mga tagubilin para sa bawat remedyo ay nagpapahiwatig ng mga posibleng epekto.

Ang mga pangunahing kaguluhan sa paggana ng mga organo at sistema sa panahon ng therapy sa paggamit ng mga NSAID:

microerosion, peptic ulcers sa tiyan, pagguho ng maliit at malalaking bituka;
sakit ng ulo, pagkagambala sa pagtulog;
nadagdagan angina pectoris, pagpalya ng puso, nadagdagan ang presyon ng dugo;
pag-aantok, aseptic meningitis;
paglabag sa komposisyon ng dugo (thrombocytopenia, iba't ibang uri ng anemia);
pag-unlad ng degenerative-dystrophic na pagbabago sa humina na kartilago;
exacerbation ng bronchial hika, allergic rhinitis;
paglabag sa antas ng mga transaminase sa atay.

Upang maprotektahan ang mga organ ng pagtunaw, magrereseta ang doktor ng mga gamot na pumipigil sa microtrauma ng mga dingding ng tiyan at bituka.

Pangkalahatang-ideya ng mga epektibong gamot

Ang pag-uuri ng mga gamot na may analgesic, anti-inflammatory, antipyretic effect ay isinasagawa ayon sa aktibong sangkap. Ang mga paghahanda ay may iba't ibang aktibidad at komposisyon ng kemikal.

Ang mga pangunahing uri ng non-steroidal anti-inflammatory compound.

Ang pinakamalakas na anti-inflammatory effect ay ibinibigay ng mga gamot:

Diclofenac.
Indomethacin.
Flurbiprofen.
Piroxicam.

Ang isang mahusay na analgesic effect ay ibinibigay ng mga sumusunod na gamot:

Diclofenac.
Ketoprofen.
Ketorolac.
Indomethacin.

Ang mga gamot ng pangkat ng NSAID ay pumapasok sa network ng parmasya sa iba't ibang anyo: mga tablet, kapsula, rectal suppositories, solusyon at lyophilisate para sa iniksyon. Ang ilang mga formulation ay angkop lamang para sa panlabas na paggamit: gels at ointments.

Sa anong mga kaso ito isinasagawa at ano ang ipinapakita nito? May sagot kami!

Ano ang spinal disc protrusion at kung paano gamutin ang sakit? Basahin ang pahina ng sagot.

Pumunta sa address at alamin ang mga epektibong pamamaraan ng paggamot ng spondylosis ng lumbosacral spine.

Mga bagong henerasyong NSAID

Mga tampok ng gamot:

matagal na pagkilos;
ang pinakamataas na aktibidad sa pag-aalis ng mga negatibong sintomas;
pumipili na pagkilos (ang mga aktibong sangkap ay pumipigil sa aktibidad ng COX - 2, ngunit ang COX - 1 ay hindi kasangkot sa proseso);
isang mas maikling listahan ng mga side effect;
halos walang negatibong epekto sa gastrointestinal tract.

Mga item:

Meloxicam.
Ksefokam.
Rofecoxib.

Ang mga NSAID ng bagong henerasyon ay may maraming positibong feedback sa application. Ang kawalan ng mga modernong gamot ay isa - ang gastos ay hindi angkop sa lahat. Ang presyo ng mga gamot na may mahabang kalahating buhay: mga tablet - mula sa 200 rubles para sa 10 piraso, lyophilisate para sa iniksyon - mula sa 700 rubles para sa 5 ampoules.

Ang halaga ng mga gamot

Medyo malawak ang hanay ng presyo. Ang mga tradisyonal na gamot na may negatibong epekto sa gastrointestinal tract ay mas mura kaysa sa mga modernong analogue. Ang pagkakaiba sa gastos ay depende sa kumpanya ng parmasyutiko, ang pangalan ng chain ng parmasya, at ang rehiyon ng pagbebenta.

Average na mga presyo para sa mga sikat na gamot ng pangkat ng NSAID:

Indomethacin. Mula sa 45 rubles (ointment) hanggang 430 rubles (suppositories).
Nimesulide. Mula 130 hanggang 170 rubles (mga tablet).
Diclofenac. Ang mga tablet ay nagkakahalaga mula 15 hanggang 50 rubles, gel - 60 rubles, solusyon - 55 rubles, suppositories - 110 rubles.
Piroxicam. Ang mga kapsula ay nagkakahalaga ng 30-45 rubles, gel - mula 130 hanggang 180 rubles.
Celecoxib. Ang mga tablet (10 piraso) ay nagkakahalaga, sa karaniwan, 470 rubles, ang isang pakete ng 30 tablet ay nagkakahalaga ng 1200 rubles.
Ketoprofen. Gel - 60 rubles, mga tablet - 120 rubles.
Naproxen. Ang halaga ng mga tablet ay mula 180 hanggang 230 rubles.
Meloxicam. Ang mga tablet ay nagkakahalaga mula 40 hanggang 70 rubles, solusyon sa iniksyon - mula 170 hanggang 210 rubles.
Aspirin. Mga tablet - 80 rubles, Aspirin Complex (effervescent powder para sa paghahanda ng solusyon para sa oral administration) - 360 rubles.

Ang mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot ay mabilis na huminto sa mga mapanirang proseso sa mga kasukasuan, nagpapagaan sa kurso ng maraming sakit ng musculoskeletal system. Ang paggamit ng mga makapangyarihang compound ay nangangailangan ng pag-iingat, mahigpit na pagsunod sa mga tagubilin, at isinasaalang-alang ang mga paghihigpit. Bilang bahagi ng kumplikadong therapy ng maraming articular pathologies, ang mga NSAID ay may positibong epekto sa mga lugar ng problema, nagpapabagal sa mga negatibong pagbabago sa buto at kartilago tissue.

Dapat ba akong uminom ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot nang walang laman ang tiyan, maaari ba akong uminom ng alak habang iniinom ang mga ito, at paano pinagsama ang mga gamot na ito sa ibang mga gamot? Mga sagot sa susunod na video:

Sa nakalipas na 30 taon, ang bilang ng NVPS ay tumaas nang malaki at sa kasalukuyan ang pangkat na ito ay kinabibilangan ng malaking bilang ng mga gamot na naiiba sa kemikal na istraktura, mga tampok ng pagkilos at aplikasyon (Talahanayan 1).

Talahanayan 1

CLASSIFICATION NG NSAIDs

(sa pamamagitan ng kemikal na istraktura at aktibidad)

ako grupo - mga NSAID na may binibigkas na aktibidad na anti-namumula

(Nasonov E.L.; 2003)

Salicylates	a) acetylated: Acetylsalicylic acid (ASA) - (aspirin); Lysine monoacetylsalicylate (aspisol, laspal); b) hindi acetylated: sodium salicylate; Choline salicylate (sachol); Salicylamide; Dolobid (diflunisal); Disalcid; Trilisat.
mga pyrazolidin	Azapropazone (Rhymox); Clofezon; Phenylbutazone (butadione); Hydroxyphenylbutazone.
Mga derivatives ng indoleacetic acid	Indomethacin (methindol); Sulindak (clinoril); Etodalac (lodin);
Mga derivatives ng phenylacetic acid	Diclofenac sodium (ortofen, voltaren); Diclofenac potassium (Voltaren - Rapid); Fentizak (donorest); Lonasalac calcium (nakakairita).
Mga Oxycam	Piroxicam (roxicam); Tenoxicam (tenoctin); Meloxicam (Movalis); Lornoxicam (Xefocam)
Mga derivative ng propionic acid	Ibuprofen (brufen, nurofen, solpaflex); Naproxen (naprosin); Naproxen sodium salt (apranax); Ketoprofen (knavon, profenid, oruvel); Flurbiprofen (flugalin); Fenoprofen (fenoprone); Fenbufen (lederlen); Thiaprofenic acid (surgam)

Mga non-acid derivatives

Pangkat II - Mga NSAID na may mahinang aktibidad na anti-namumula

Mga derivatives ng anthranilic acid (phenamates)	Mefenamic acid (pommed); meclofenamic acid (meclomet); Niflumic acid (donalgin, nifluril); Morniflumat (nifluril); Tolfenamic acid (clotam).
Pyrazolones	Metamizole (analgin); Aminophenazone (amidopyrine); Propyphenazone.
Mga derivatives ng para-aminophenol	Phenacetin; Paracetamol.
Mga derivative ng heteroarylacetic acid	Ketorolac; Tolmetin (tolectin).
magkaiba	Proquoazone (Biarizon); Benzydamine (tantum); Nimesulide (mesulide); Celebrex (celecoxib).

CLASSIFICATION NG NSAIDs

(ayon sa tagal)

1. Maikling aksyon (T1/2 = 2-8 oras):

ibuprofen; ketoprofen; indomethacin; fenoprofen;

Voltaren; fenamates;

Tolmetin;

2. Average na tagal ng pagkilos (T1 / 2 \u003d 10-20 oras):

Naproxen;

Sulindak;

Diflunisal;

3. Long-acting (T1 / 2 = 24 na oras o higit pa):

Mga Oxycam;

Phenylbutazone.

PHARMACODYNAMICS NG NSAIDs

Mula sa klinikal na pananaw, lahat ng NSAID ay may ilang karaniwang katangian:

1. Non-specificity ng anti-inflammatory effect, i.e. nagbabawal na epekto sa anumang nagpapasiklab na proseso, anuman ang etiological at nosological na mga tampok nito.

2. Isang kumbinasyon ng mga anti-inflammatory, analgesic at antipyretic effect.

3. Medyo magandang pagpapaubaya (na tila nauugnay sa mabilis na paglabas mula sa katawan).

4. Inhibitory effect sa platelet aggregation.

5. Pagbubuklod sa mga serum albumin, na may iba't ibang gamot na nakikipagkumpitensya para sa mga site na nagbubuklod. Mahalaga ito dahil, sa isang banda, ang mga hindi nakatali na gamot ay mabilis na naaalis sa katawan at walang karagdagang epekto, at sa kabilang banda, ang mga gamot na inilabas mula sa albumin ay maaaring lumikha ng hindi karaniwang mataas na konsentrasyon at magdulot ng mga side effect.

Ang mga pangunahing mekanismo ng nodal ay unibersal para sa karamihan ng mga gamot, bagaman ang kanilang iba't ibang istrukturang kemikal ay nagmumungkahi ng isang nangingibabaw na epekto sa ilang partikular na proseso. Bilang karagdagan, karamihan sa mga mekanismong nakalista sa ibaba ay multi-component, i.e. sa loob ng bawat isa sa kanila, ang parehong uri ng impluwensya ng iba't ibang grupo ng mga gamot ay maaaring matanto sa iba't ibang paraan.

Sa pagkilos ng mga NSAID, ang mga sumusunod na pangunahing link ay nakikilala:

1. Pag-iwas sa pinsala sa mga istruktura ng cellular, isang pagbawas sa pagkamatagusin ng capillary, na pinaka-malinaw na nililimitahan ang exudative manifestations ng nagpapasiklab na proseso (pagpigil sa lipid peroxidation, pagpapapanatag ng lysosomal membranes, na pumipigil sa pagpapalabas ng lysosomal hydrolases sa cytoplasm at sa extracellular space na maaaring sirain ang proteoglycans, collagen).

2. Pagbabawas ng intensity ng biological oxidation, phosphorylation at glycolysis. Ito ay humahantong sa pagsugpo sa paggawa ng mga macroerg na kinakailangan para sa biosynthesis ng mga sangkap, ang transportasyon ng mga likido at metal ions sa pamamagitan ng lamad ng cell, at para sa maraming iba pang mga proseso na may mahalagang papel sa pathogenesis ng pamamaga (pagbabawas ng supply ng enerhiya ng nagpapasiklab na reaksyon). Bilang karagdagan, ang epekto sa paghinga ng tissue at glycolysis ay nagbabago ng plastic metabolism, dahil Ang mga intermediate na produkto ng oksihenasyon at glycolytic na pagbabago ng mga substrate ay nagsisilbing isang materyal na gusali para sa iba't ibang mga sintetikong reaksyon (halimbawa, ang biosynthesis ng kinins, mucopolysaccharides, immunoglobulins).

3. Pag-iwas sa synthesis o inactivation ng inflammatory mediators (histamine, serotonin, bradykinin, lymphokines, prostaglandin, complement factors at iba pang hindi partikular na endogenous damaging factor).

4. Pagbabago ng substrate ng pamamaga, i.e. ilang pagbabago sa molekular na pagsasaayos ng mga bahagi ng tissue, na pumipigil sa mga ito na tumugon sa mga nakakapinsalang salik.

5. Cytostatic effect, na humahantong sa pagsugpo sa proliferative phase ng pamamaga at pagbaba sa post-inflammatory phase ng sclerotic process.

6. Pagpigil sa produksyon ng rheumatoid factor sa mga pasyenteng may rheumatoid arthritis.

7. Paglabag sa pagpapadaloy ng mga impulses ng sakit sa spinal cord (metamizole).

8. Ang pagbabawal na epekto sa hemocoagulation (pangunahin sa pagsugpo ng platelet aggregation) ay isang karagdagang, pangalawang kadahilanan sa anti-inflammatory effect: ang pagbawas sa intensity ng coagulation sa mga capillary ng mga inflamed na lugar ay pumipigil sa mga microcirculation disorder.

MGA MEKANISMO NG PAGKILOS NG NSAIDs

Walang alinlangan, ang pinakamahalagang mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID ay ang kakayahang pigilan ang COX - isang enzyme na nag-catalyze sa conversion ng libreng polyunsaturated fatty acids (halimbawa, arachidonic) sa prostaglandin (PG), pati na rin ang iba pang eicosanoids - thromboxanes (TrA2) at prostacyclin (PG-I2) (Fig.12). Napatunayan na ang mga prostaglandin ay may maraming nalalaman na biological na aktibidad:

METABOLISM NG ARACHIDIC ACID


	PHOSPHOLIPASE A 2
ARCHIDONIC
COX-1, COX-2	LIPOXYGENASE
PROSTACYCLINE	LEUKOTRIENES
IBANG PROSTAGLANDIN
THROMBOXANE

Fig.1. Metabolismo ng arachidonic acid.

a) ay mga tagapamagitan ng nagpapasiklab na tugon: naipon sila sa pokus ng pamamaga at nagiging sanhi ng lokal na vasodilation, edema, exudation, paglipat ng mga leukocytes at iba pang mga epekto (pangunahin ang PG-E2 at PG-I2);

b) gawing sensitize ang mga receptor sa mga tagapamagitan ng sakit (histamine, bradykinin) at mekanikal na mga impluwensya, pagpapababa ng threshold ng sensitivity;

V) dagdagan ang sensitivity ng hypothalamic centers ng thermoregulation sa pagkilos ng endogenous pyrogens (interleukin-1, atbp.) Na nabuo sa katawan sa ilalim ng impluwensya ng microbes, virus, toxins (pangunahin ang PG-E2);

G) gumaganap ng isang mahalagang pisyolohikal na papel sa pagprotekta sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract(nadagdagan na pagtatago ng uhog at alkali; pagpapanatili ng integridad ng mga endothelial cells sa loob ng microvessels ng mucosa, na nag-aambag sa pagpapanatili ng daloy ng dugo sa mucosa; pagpapanatili ng integridad ng granulocytes at, sa gayon, ang pangangalaga ng istrukturang integridad ng mucosa);

e) nakakaapekto sa pag-andar ng bato: maging sanhi ng vasodilation, mapanatili ang daloy ng dugo sa bato at glomerular filtration rate, dagdagan ang paglabas ng renin, pagpapalabas ng sodium at tubig, lumahok sa potassium homeostasis.

Mayroong hindi bababa sa dalawang cyclooxygenase isoenzymes na inhibited ng NSAIDs (Fig. 2). Ang unang isoenzyme, COX-1, ay kumokontrol sa produksyon ng mga PG na kumokontrol sa integridad ng gastrointestinal mucosa, platelet function, at daloy ng dugo sa bato, at ang pangalawang isoenzyme, COX-2, ay kasangkot sa synthesis ng mga PG sa panahon ng pamamaga. Bukod dito, ang COX-2 ay wala sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ngunit nabuo sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga tissue factor na nagpapasimula ng isang nagpapasiklab na reaksyon (cytokines at iba pa). Sa pagsasaalang-alang na ito, ipinapalagay na ang anti-inflammatory effect ng NSAIDs ay dahil sa pagsugpo sa COX-2, at ang kanilang mga hindi kanais-nais na reaksyon - pagsugpo ng COX-1.

Kamakailan, ang mga karagdagang pag-aaral ng COX-2 ay isinagawa at ito ay itinatag na ang pro-inflammatory activity ay maaaring likas sa COX-2, at mga anti-inflammatory properties sa ikatlong isomer ng COX-COX-3. Tulad ng ibang COX enzymes, ang COX-3 ay kasangkot din sa synthesis ng mga prostaglandin at gumaganap ng papel sa pagbuo ng sakit at lagnat. Gayunpaman, hindi tulad ng COX-1 at COX-2, ang COX-3 ay hindi kasangkot sa pagbuo ng pamamaga. Ang aktibidad ng COX-3 ay pinipigilan ng paracetamol, na may maliit na epekto sa COX-1 at COX-2. Gayunpaman, dapat tandaan na ang COX-3 ay natagpuan sa mga tisyu ng mga eksperimentong hayop at ang pagkakaroon ng COX isoform na ito sa katawan ng tao ay nangangailangan ng patunay, pati na rin ang karagdagang pag-aaral at ebidensya ng mekanismo ng pagkilos ng paracetamol na nauugnay sa pagsugpo sa COX-3.

Ang ratio ng aktibidad ng mga NSAID sa mga tuntunin ng pagharang sa COX-1 / COX-2 ay ginagawang posible upang hatulan ang kanilang potensyal na toxicity. Kung mas maliit ang halagang ito, mas pinipili ang gamot para sa COX-2 at sa gayon ay hindi gaanong nakakalason. Halimbawa, para sa meloxicam ito ay 0.33, diclofenac - 2.2, tenoxicam - 15, piroxicam - 33, indomethacin - 107.

Ipinapahiwatig ng data na ang mga NSAID ay hindi lamang pumipigil sa metabolismo ng cyclooxygenase, ngunit aktibong nakakaimpluwensya din sa synthesis ng PG na nauugnay sa pagpapakilos ng Ca ++ sa makinis na mga kalamnan. Kaya, pinipigilan ng butadione ang pag-convert ng mga cyclic endoperoxide sa prostaglandin E2 at F2 λ, at maaari ring hadlangan ng fenamates ang pagtanggap ng mga sangkap na ito sa mga tisyu.

Ang isang mahalagang papel sa anti-inflammatory action ng NSAIDs ay nilalaro ng kanilang impluwensya sa metabolismo at bioeffects ng mga kinin. Sa therapeutic doses, ang indomethacin, orthophene, naproxen, ibuprofen, acetylsalicylic acid (ASA) ay binabawasan ang pagbuo ng bradykinin ng 70-80%. Ang epektong ito ay batay sa kakayahan ng mga NSAID na magbigay ng hindi tiyak na pagsugpo sa pakikipag-ugnayan ng kallikrein na may mataas na molekular na kininogen. Ang mga NSAID ay nagdudulot ng pagbabago sa kemikal ng mga bahagi ng reaksyon ng kininogenesis, bilang isang resulta kung saan, dahil sa mga steric na hadlang, ang komplementaryong pakikipag-ugnayan ng mga molekula ng protina ay nagambala at ang epektibong hydrolysis ng high-molecular kininogen ng kallikrein ay hindi nangyayari. Ang pagbawas sa pagbuo ng bradykinin ay humahantong sa pagsugpo sa pag-activate ng λ-phosphorylase, na humahantong sa pagbawas sa synthesis ng arachidonic acid at, bilang isang resulta, ang pagpapakita ng mga epekto ng mga produktong metabolic nito.

Mahalaga ang kakayahan ng mga NSAID na harangan ang pakikipag-ugnayan ng bradykinin sa mga receptor ng tisyu, na humahantong sa pagpapanumbalik ng nababagabag na microcirculation, isang pagbawas sa hyperextension ng mga capillary, isang pagbawas sa output ng likidong bahagi ng plasma, mga protina nito, mga pro-inflammatory factor at nabuo na mga elemento, na hindi direktang nakakaapekto sa pagbuo ng iba pang mga yugto ng proseso ng nagpapasiklab. Dahil ang sistema ng kallikrein-kinin ay gumaganap ng pinakamahalagang papel sa pagbuo ng mga talamak na nagpapasiklab na reaksyon, ang mga NSAID ay pinaka-epektibo sa mga unang yugto ng pamamaga, sa pagkakaroon ng isang binibigkas na bahagi ng exudative.

Ang pagsugpo sa pagpapalabas ng histamine at serotonin, pagbara ng mga reaksyon ng tissue sa mga biogenic amin na ito, na may mahalagang papel sa proseso ng nagpapasiklab, ay may isang tiyak na kahalagahan sa mekanismo ng anti-inflammatory action ng NSAIDs. Ang intramolecular na distansya sa pagitan ng mga sentro ng reaksyon sa molekula ng antiphlogistics (mga compound ng uri ng butadione) ay lumalapit sa mga nasa molekula ng mga nagpapaalab na tagapamagitan (histamine, serotonin). Iminumungkahi nito ang posibilidad ng mapagkumpitensyang pakikipag-ugnayan ng mga nabanggit na NSAID sa mga receptor o mga sistema ng enzyme na kasangkot sa mga proseso ng synthesis, pagpapalabas at pagbabago ng mga sangkap na ito.

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang mga NSAID ay may epekto na nagpapatatag ng lamad. Sa pamamagitan ng pagbubuklod sa G-protein sa lamad ng cell, ang antiphlogistics ay nakakaapekto sa paghahatid ng mga signal ng lamad sa pamamagitan nito, pinipigilan ang transportasyon ng mga anion, at nakakaapekto sa mga biological na proseso na nakasalalay sa pangkalahatang kadaliang kumilos ng mga lipid ng lamad. Napagtanto nila ang kanilang epekto sa pagpapatatag ng lamad sa pamamagitan ng pagtaas ng microviscosity ng mga lamad. Ang pagtagos sa pamamagitan ng cytoplasmic membrane sa cell, ang mga NSAID ay nakakaapekto rin sa functional na estado ng mga lamad ng mga istruktura ng cell, sa partikular na mga lysosome, at pinipigilan ang pro-inflammatory effect ng hydrolases. Nakuha ang data sa dami at husay na mga tampok ng pagkakaugnay ng mga indibidwal na gamot para sa mga bahagi ng protina at lipid ng mga biological na lamad, na maaaring ipaliwanag ang kanilang epekto sa lamad.

Ang isa sa mga mekanismo ng pinsala sa mga lamad ng cell ay ang libreng radikal na oksihenasyon. Ang mga libreng radikal na nabuo sa panahon ng lipid peroxidation (LPO) ay may mahalagang papel sa pagbuo ng pamamaga. Samakatuwid, ang pagsugpo sa NSAID peroxidation sa mga lamad ay maaaring isaalang-alang bilang isang pagpapakita ng kanilang anti-inflammatory action. Ang isa sa mga pangunahing mapagkukunan ng pagbuo ng libreng radikal ay ang metabolismo ng arachidonic acid. Ang mga indibidwal na metabolite ng kaskad nito ay nagdudulot ng akumulasyon ng polymorphonuclear neutrophils at macrophage sa pokus ng pamamaga, ang pag-activate nito ay sinamahan din ng pagbuo ng mga libreng radical. Ang mga NSAID, sa pamamagitan ng pagkilos bilang mga scavenger para sa mga compound na ito, ay nag-aalok ng bagong diskarte sa pag-iwas at paggamot sa pinsala sa tissue na dulot ng mga libreng radical.

Sa mga nagdaang taon, ang mga pag-aaral ng epekto ng mga NSAID sa mga mekanismo ng cellular ng nagpapasiklab na tugon ay nakatanggap ng makabuluhang pag-unlad. Binabawasan ng mga NSAID ang paglipat ng cell sa lugar ng pamamaga at binabawasan ang kanilang aktibidad na phlogogenic, at ang epekto sa polymorphonuclear neutrophils ay nauugnay sa pagsugpo sa lipoxygenase pathway ng arachidonic acid oxidation. Ang alternatibong landas na ito para sa conversion ng arachidonic acid ay humahantong sa pagbuo ng mga leukotrienes (LTs), na nakakatugon sa lahat ng pamantayan para sa mga nagpapaalab na tagapamagitan. Ang Benoxaprofen ay may kakayahang maimpluwensyahan ang 5-lipoxygenase at harangan ang synthesis ng LT.

Ang hindi gaanong pinag-aralan ay ang epekto ng mga NSAID sa mga elemento ng cellular ng huling yugto ng pamamaga - mga selulang mononuclear. Binabawasan ng ilang NSAID ang paglipat ng mga monocytes na gumagawa ng mga libreng radical at nagdudulot ng pagkasira ng tissue. Kahit na ang mahalagang papel ng mga elemento ng cellular sa pagbuo ng nagpapasiklab na tugon at ang therapeutic effect ng mga anti-inflammatory na gamot ay walang alinlangan, ang mekanismo ng pagkilos ng mga NSAID sa paglipat at pag-andar ng mga cell na ito ay nananatiling ipaliwanag.

Mayroong isang palagay tungkol sa pagpapalabas ng mga NSAID ng mga natural na anti-inflammatory substance mula sa complex na may mga protina ng plasma, na nagmumula sa kakayahan ng mga gamot na ito na ilipat ang lysine mula sa albumin.

PANGUNAHING EPEKTO NG NSAIDs

Anti-inflammatory effect

Ang kalubhaan ng mga anti-inflammatory properties ng NSAIDs ay nauugnay sa antas ng pagsugpo sa COX. Ang sumusunod na pagkakasunud-sunod ng aktibidad ay nabanggit: meclofenamic acid, supprofen, indomethacin, diclofenac, mefenamic acid, flufenamic acid, naproxen, phenylbutazone, acetylsalicylic acid, ibuprofen.

Pinipigilan ng mga NSAID ang bahagi ng exudation. Ang pinakamakapangyarihang gamot (indomethacin, diclofenac, phenylbutazone) ay kumikilos din sa yugto ng paglaganap (pagbabawas ng collagen synthesis at nauugnay na tissue sclerosis), ngunit mas mahina kaysa sa exudative phase. Ang mga NSAID ay halos walang epekto sa yugto ng pagbabago. Sa mga tuntunin ng aktibidad na anti-namumula, ang mga NSAID ay mas mababa sa glucocorticoids., na, sa pamamagitan ng pagpigil sa enzyme phospholipase A2, ay pumipigil sa metabolismo ng mga phospholipid at nakakagambala sa pagbuo ng parehong mga prostaglandin at leukotrienes, na siyang pinakamahalagang mediator ng pamamaga.

Ang pamamahagi ng mga NSAID ayon sa kalubhaan ng aktibidad na anti-namumula ay ipinakita sa talahanayan 1. Sa mga NSAID ng unang grupo, ang indomethacin at diclofenac ay may pinakamalakas na aktibidad na anti-namumula, at ang ibuprofen ay may pinakamababa.

Analgesic effect

Ang mekanismo ng analgesic action ay binubuo ng ilang mga bahagi, ang bawat isa ay maaaring magkaroon ng independiyenteng kahalagahan.

Ang ilang mga PG (E2 λ at F2 λ) ay maaaring tumaas ang sensitivity ng mga receptor ng sakit sa pisikal at kemikal na stimuli, halimbawa, sa pagkilos ng bradykinin, na nagsusulong ng pagpapalabas ng mga PG mula sa mga tisyu. Kaya, mayroong isang kapwa pagpapalakas ng algogenic na aksyon. Ang mga NSAID, na humaharang sa synthesis ng PG-E2 at PG-F2 λ, kasama ang direktang pagkilos na anti-bradykinin, ay pumipigil sa pagpapakita ng algogenic na epekto.

Kahit na ang mga NSAID ay hindi kumikilos sa mga receptor ng sakit, sa pamamagitan ng pagharang sa exudation at pag-stabilize ng lysosome membranes, hindi nila direktang binabawasan ang bilang ng mga receptor na sensitibo sa chemical stimuli. Ang isang tiyak na kahalagahan ay nakakabit sa impluwensya ng pangkat na ito ng mga gamot sa mga thalamic center ng sensitivity ng sakit (lokal na pagharang ng PG-E2, F2 λ sa CNS), na humahantong sa pagsugpo sa pagdadala ng mga impulses ng sakit sa cortex. Ayon sa analgesic na aktibidad ng diclofenac, ang indomethacin na may kaugnayan sa mga inflamed tissue ay hindi mas mababa sa aktibidad ng narcotic analgesics, sa kaibahan nito, ang mga NSAID ay hindi nakakaapekto sa kakayahan ng central nervous system na buod ng subthreshold irritations.

Ang analgesic effect ng NSAIDs, sa isang mas malawak na lawak, ay ipinahayag sa sakit ng banayad at katamtamang intensity, na naisalokal sa mga kalamnan, joints, tendons, nerve trunks, pati na rin sa sakit ng ulo o sakit ng ngipin. Sa matinding pananakit ng visceral na nauugnay sa trauma, operasyon, mga tumor, karamihan sa mga NSAID ay hindi masyadong epektibo at mas mababa ang lakas sa narcotic analgesics. Ang isang bilang ng mga kinokontrol na pag-aaral ay nagpakita ng medyo mataas na analgesic na aktibidad ng diclofenac, keterolac, ketoprofen, metamizole sa colic at postoperative pain. Ang pagiging epektibo ng mga NSAID sa renal colic na nangyayari sa mga pasyente na may urolithiasis ay higit na nauugnay sa: pagsugpo sa paggawa ng PG-E2 sa mga bato, pagbawas sa daloy ng dugo sa bato at pagbuo ng ihi. Ito ay humahantong sa pagbaba ng presyon sa renal pelvis at ureters sa itaas ng lugar ng bara at nagbibigay ng pangmatagalang analgesic effect.

Ayon sa bagong hypothesis, ang therapeutic effect ng NSAIDs ay maaaring bahagyang ipaliwanag sa pamamagitan ng kanilang stimulating effect sa paggawa ng endogenous regulatory peptides na may analgesic effect (tulad ng endorphins) at binabawasan ang kalubhaan ng pamamaga.

Ang bentahe ng mga NSAID sa mga narcotic analgesics ay hindi nila pinipigilan ang respiratory center, hindi nagiging sanhi ng euphoria at pag-asa sa droga, at para sa colic, ang katotohanan na wala silang spasmodic na epekto ay mahalaga din.

Ang paghahambing ng mga pumipili na aktibidad ng analgesic, na may kaugnayan sa antas ng pagsugpo sa synthesis ng prostaglandin, ay nagpakita na ang ilang mga NSAID na may malakas na analgesic na katangian ay mahina na mga inhibitor ng prostaglandin synthesis, at kabaliktaran, ang iba pang mga NSAID na maaaring aktibong pagbawalan ang prostaglandin synthesis ay may mahinang analgesic na mga katangian. Kaya, mayroong isang dissociation sa pagitan ng analgesic at anti-inflammatory na aktibidad ng mga NSAID. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na ang analgesic na epekto ng ilang mga NSAID ay nauugnay hindi lamang sa pagsugpo sa central at peripheral prostaglandin, kundi pati na rin sa epekto sa synthesis at aktibidad ng iba pang mga neuroactive substance na may mahalagang papel sa pang-unawa ng pagpapasigla ng sakit sa CNS.

Ang pinaka pinag-aralan sentral na analgesic na aksyon Ketoprofen, na dahil sa:

Ang kakayahang mabilis na tumagos sa hadlang ng dugo-utak (BBB) dahil sa pambihirang solubility ng taba nito;

Ang kakayahang magsagawa ng sentral na epekto sa antas ng posterior column ng spinal cord sa pamamagitan ng pagpigil sa depolarization ng mga neuron sa posterior column;

Ang kakayahang piliing harangan ang mga receptor ng NMDA sa pamamagitan ng pagsugpo sa depolarization ng mga channel ng ion, kaya nagkakaroon ng direkta at mabilis na epekto sa paghahatid ng sakit. Ang mekanismong ito ay dahil sa kakayahan ng ketoprofen na pasiglahin ang aktibidad ng hepatic enzyme tryptophan-2,3-dioxygenase, na direktang nakakaapekto sa pagbuo ng kynurenic acid, isang antagonist ng NMDA receptors sa central nervous system;

Ang kakayahang kumilos sa heterotrimeric G-protein, binabago ang pagsasaayos nito sa pamamagitan ng mapagkumpitensyang pagpapalit nito sa mga lugar ng pagkilos. Ang G-protein, na matatagpuan sa postsynaptic neuronal membrane, ay nagbubuklod sa iba't ibang mga receptor, tulad ng mga neurokinin (NK1, NK2, NK3) at mga glutamate receptor, na nagpapadali sa pagpasa ng mga signal ng afferent na sakit sa buong lamad;

Ang kakayahang kontrolin ang mga antas ng ilang mga neurotransmitter tulad ng serotonin (sa pamamagitan ng mga epekto sa G-protein at ang serotonin precursor 5-hydroxytryptamine), upang bawasan ang produksyon ng substance P.

Ang mga pagtatangka na i-ranggo ang mga NSAID ayon sa kalubhaan ng analgesic na epekto ay natupad sa loob ng mahabang panahon, gayunpaman, dahil sa katotohanan na ang mga epekto ng maraming mga gamot ay nakasalalay sa dosis, at wala pa ring pamantayan para sa posibleng pagtatasa ng kanilang pagiging epektibo sa iba't ibang mga klinikal na kondisyon, ang tanong na ito ay nananatiling napakahirap. Ang isa sa mga posibleng paraan upang malutas ito ay ang pagbubuod ng data ng iba't ibang publikasyon na hindi direktang nauugnay sa isa't isa para sa mga indibidwal na gamot. Bilang resulta ng pag-aaral na ito, ang isang paghahambing na katangian ng analgesic na epekto ng mga pinakakaraniwang ginagamit na NSAID sa klinika ay nakuha: ketorolac 30 mg > (ketoprofen 25 mg = ibuprofen 400 mg; flurbiprofen 50 mg) > (ASA 650 mg= paracetamol 650 mg = fenoprofen 200 mg = naproxen 250 mg = etodolac 200 mg = diclofenac 50 mg = mefenamic acid 500 mg) > nabumetone 1000 mg.

Batay sa data sa itaas, ang isang mas mataas na analgesic na aktibidad ng propionic acid derivatives (ketoprofen, ibuprofen, flubiprofen) ay maaaring mapansin. Ang pinakamalakas na analgesic effect ay ipinapakita ng ketorolac (30 mg ng ketorolac na ibinibigay sa intramuscularly ay katumbas ng 12 mg ng morphine).

Antipyretic effect

Ang panimulang link ng hyperthermic reaction ay exogenous pyrogens (bakterya, virus, toxins, allergens, gamot), na, kapag pumasok sila sa katawan, nakakaapekto sa thermal center ng hypothalamus sa pamamagitan ng mga tagapamagitan ng lagnat. Ang una at pinakamahalaga ay ang endogenous pyrogen, isang mababang molekular na timbang na protina na ginawa ng mga leukocytes (monocytes, macrophage) pagkatapos ma-activate ng mga lymphokines. Ang endogenous pyrogen ay tiyak para sa lagnat at kumikilos sa mga thermosensitive na neuron sa preoptic na rehiyon ng hypothalamus, kung saan ang synthesis ng PG-E1, E2 ay sapilitan sa paglahok ng serotonin.

Ang pangalawang malaking grupo ng mga tagapamagitan ng lagnat ay hindi tiyak, ngunit napaka-aktibong mga neurotransmitter na inilabas sa utak at tinitiyak ang aktibidad ng mga neuron sa nuclei ng hypothalamus at iba pang mga istruktura na nag-aayos ng mga proseso ng paglipat ng thermoregulation sa isang mas mataas na antas. Kabilang dito ang acetylcholine, serotonin, histamine, PG-E, at iba pang neurotransmitters. Ang PG-E, bilang isang phosphodiesterase inhibitor, ay nagdudulot ng akumulasyon ng cAMP sa mga thermosensitive na cell, na nag-aambag sa pagtaas ng pagpasok ng Ca ++ sa mga cell. Ang prosesong ito ay humahantong sa isang pagtaas sa sensitivity ng mga cell sa acetylcholine at isang pagtaas sa kanilang elektrikal na aktibidad. Ang paggulo ay ipinapadala sa mga selula ng nerbiyos ng posterior hypothalamus, na humahantong, sa isang banda, sa pagtindi ng produksyon ng init, at, sa kabilang banda, sa peripheral vasoconstriction at pagbaba sa paglipat ng init, na sa pangkalahatan ay humahantong sa lagnat.

Ang kakanyahan ng antipyretic action ng NSAIDs ay nabawasan sa pagsugpo sa paghahatid ng excitation sa nuclei ng hypothalamus (na itinatag electrophysiologically at biochemically). Ang electrophysiologically ay nagpakita ng pagbawas sa daloy ng mga impulses mula sa mga thermal receptor at, nang naaayon, isang pagbawas sa "reference point" ng parameter na ito. Ang isang binibigkas na pagbabawal na epekto ng salicylates sa postsynaptic na potensyal sa iba't ibang bahagi ng utak ay natagpuan. Ang mga NSAID, na pumipigil sa PG sa hypothalamus, ay binabawasan ang kanilang epekto sa cAMP at hinaharangan ang buong kaskad ng mga reaksyon na inilarawan sa itaas, na humahantong sa isang pagtaas sa paglipat ng init at pagbaba sa pagbuo ng init. Dahil ang mga PG ay hindi kasangkot sa pagpapanatili ng normal na temperatura ng katawan, ang mga NSAID ay hindi nakakaapekto sa halaga ng normal na temperatura, na kung paano sila naiiba sa mga "hypothermic" na gamot (chlorpromazine at iba pa). Ang mga pagbubukod ay amidopyrine at phenacetin, na may hypothermogenic effect.

Ang pagbabawal na epekto ng mga NSAID sa thermoregulation ay ipinahayag din sa pagbaba ng paglabas ng serotonin, adrenaline, at acetylcholine ng mga selula ng hypothalamus. Ang antipyretic effect ng NSAIDs ay maaaring bahagyang ipaliwanag sa pamamagitan ng kanilang pagbabawal na epekto sa synthesis sa phagocytes, monocytes at reticulocytes ng endogenous pyrogens at protina na may molekular na timbang na 10-20 thousand.

May isang pagpapalagay na ang antipirina na epekto ng ilang NSAID ay dapat isaalang-alang bilang resulta ng mapagkumpitensyang antagonism ng mga gamot na ito at PG sa mga hypothalamic na receptor.

Antiaggregatory effect

Kapag gumagamit ng mga NSAID bilang mga ahente ng antiplatelet, dapat tandaan na ang iba't ibang mga gamot ay maaaring hindi magkaroon ng parehong epekto sa pagsasama-sama, dahil sa mga pagkakaiba sa likas na katangian ng pagsugpo sa COX. Ayon sa mekanismo ng pakikipag-ugnayan sa COX, 3 pangkat ng mga NSAID ay nakikilala:

1. Mga gamot na nagdudulot ng mabagal at nababaligtad na competitive inhibition ng enzyme: indomethacin, voltaren.

2. Mga gamot na nagdudulot ng mabagal at hindi maibabalik na pagsugpo sa enzyme: salicylates.

3. Mga gamot na nagdudulot ng mabilis na nababaligtad at mapagkumpitensyang pagsugpo sa enzyme: brufen, naproxen, butadione.

Ang mga datos na ito, bilang karagdagan sa teoretikal na interes, ay may malaking praktikal na kahalagahan. Ito ay kilala na pagkatapos ng isang solong dosis ng ASA, ang isang klinikal na makabuluhang pagbaba sa platelet aggregation ay sinusunod sa loob ng 48 oras o higit pa. Kapag gumagamit ng indomethacin, ang prosesong ito ay nangyayari kasabay ng pagbawas sa konsentrasyon ng gamot sa dugo. Ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na ang ASA ay hindi maibabalik na pumipigil sa enzyme sa pamamagitan ng acetylation nito, at ang mga platelet, sa kaibahan sa mga endotheliocytes, bilang mga nuclear-free na mga selula, ay walang kakayahang mag-synthesize ng mga protina, kabilang ang mga enzyme.

Kaya, ang synthesis ng thromboxane A2 ay naibalik lamang dahil sa paglitaw ng mga bagong populasyon ng mga platelet mula sa utak ng buto (ang habang-buhay ng platelet ay 7 araw), habang ang paunang antas ng prostacyclin ay naibalik habang ang mga bagong bahagi ng COX ay na-synthesize ng mga umiiral na endotheliocytes. Bilang isang resulta, ang ASA ay nagdudulot ng pagbabago sa balanse sa pagitan ng thromboxane A2 at prostacyclin na pabor sa huli, na humahantong sa pagbawas sa pagsasama-sama ng platelet.

Dapat itong bigyang-diin na ang mga maliliit na dosis lamang ng ASA (50 mg - 350 mg bawat araw) ay "subtly", ngunit malinaw na lumalabag sa pagkakapareho ng mga epekto ng thromboxane A2 at prostacyclin. Ang mataas na dosis ng ASA "halos", hindi pinipiling pumipigil sa synthesis ng parehong thromboxane A2 at prostacyclin, habang pinapataas ang fibrinolysis at binabawasan ang synthesis ng fibrinogen at bitamina K - umaasa sa mga kadahilanan ng coagulation sa atay. Ang ASA ay hindi nakakaapekto sa habang-buhay ng mga platelet.

Kapag gumagamit ng reversible COX inhibitors (lahat ng NSAID maliban sa salicylates), habang bumababa ang kanilang konsentrasyon sa dugo, ang kakayahan ng pagsasama-sama ng mga nagpapalipat-lipat na platelet ay naibalik.

Kasama ng mga katangian sa itaas, ang mga NSAID ay may ilang iba pang mga epekto.

Impluwensya sa immune system. Ang isang bilang ng mga NSAID (indomethacin, butadione, naproxen, ibuprofen) ay pumipigil sa pagbabagong-anyo ng mga lymphocytes (sanhi ng iba't ibang antigens), at samakatuwid ang kanilang immunosuppressive na epekto ay ipinahayag. Ang pangalawang immunosuppressive na aksyon ay tinutukoy din ng:

Ang pagbaba sa capillary permeability, na nagpapahirap sa mga immunocompetent na mga cell na makipag-ugnayan sa antigen, mga antibodies na may substrate;

Ang pagpapapanatag ng mga lysosomal membrane sa macrophage, na naglilimita sa pagkasira ng mga hindi natutunaw na antigens na kinakailangan para sa pagbuo ng mga susunod na yugto ng immune response.

Desensitizing action nabubuo dahil sa:

Pagbawas ng nilalaman ng PG-E2 at leukocytes sa pokus ng pamamaga, na pumipigil sa chemotaxis ng monocytes;

Pagpigil sa pagbuo ng hydroheptanotrenic acid, na binabawasan ang chemotaxis ng T-lymphocytes, eosinophils at polymorphonuclear leukocytes sa pokus ng pamamaga;

Ang pagsugpo sa pagbabagong-anyo ng sabog ng mga lymphocytes, na nangangailangan ng PG.