Angiotensin 2 ay nagdudulot ng mga sumusunod na epekto. Sartans: aksyon, paggamit, listahan ng mga gamot, indikasyon at contraindications. Paano gumagana ang mga blocker

© Paggamit ng mga materyal sa site lamang ayon sa pangangasiwa.

Mapagkakatiwalaan na natukoy ng mga siyentipiko ang lahat ng mga kadahilanan ng panganib na humahantong sa pag-unlad ng patolohiya ng mga daluyan ng puso at dugo ilang dekada na ang nakalilipas. Bukod dito, ang patolohiya na ito ay may mahalagang papel sa mga kabataan. Ang pagkakasunud-sunod ng pag-unlad ng mga proseso sa isang pasyente na may mga kadahilanan ng panganib mula sa sandali ng kanilang paglitaw hanggang sa pag-unlad ng terminal heart failure ay tinatawag na cardiovascular continuum. Sa huli, sa turn, ang tinatawag na "hypertensive cascade" ay may malaking kahalagahan - isang kadena ng mga proseso sa katawan ng isang pasyente na dumaranas ng hypertension, na isang panganib na kadahilanan para sa paglitaw ng mas malubhang sakit (stroke, puso. atake, pagkabigo sa puso, atbp.). Kabilang sa mga proseso na maaaring maimpluwensyahan ay ang mga kinokontrol ng angiotensin II, ang mga blocker nito ay ang mga sartans na tinalakay sa ibaba.

Kaya, kung hindi posible na pigilan ang pag-unlad ng mga sakit sa puso sa pamamagitan ng mga hakbang sa pag-iwas, ang pag-unlad ng mas malubhang sakit sa puso ay dapat na "maantala" sa mga unang yugto. Iyon ang dahilan kung bakit ang mga pasyente na may hypertension ay dapat na maingat na subaybayan ang mga numero ng presyon ng dugo (kabilang ang sa pamamagitan ng pag-inom ng mga gamot) upang maiwasan ang left ventricular systolic dysfunction at ang mga resultang masamang kahihinatnan.

Ang mekanismo ng pagkilos ng sartans - angiotensin II receptor blockers

Posibleng masira ang pathological chain ng mga proseso na nagaganap sa katawan ng tao na may arterial hypertension sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa isa o ibang link ng pathogenesis. Kaya, matagal nang kilala na ang sanhi ng hypertension ay isang pagtaas ng tono ng mga arterya, dahil, ayon sa lahat ng mga batas ng hemodynamics, ang likido ay pumapasok sa isang mas makitid na sisidlan sa ilalim ng mas malaking presyon kaysa sa isang malawak. Ang renin-aldosterone-angiotensin system (RAAS) ay gumaganap ng isang nangungunang papel sa regulasyon ng vascular tone. Nang walang pag-alis sa mga mekanismo ng biochemistry, sapat na banggitin na ang angiotensin-converting enzyme ay nagtataguyod ng pagbuo ng angiotensin II, at ang huli, na kumikilos sa mga receptor sa vascular wall, ay nagdaragdag ng pag-igting nito, na nagreresulta sa arterial hypertension.

Batay sa nabanggit, mayroong dalawang mahalagang grupo ng mga gamot na nakakaapekto sa RAAS - angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACE inhibitors) at angiotensin II receptor blockers (ARBs, o sartans).

Kasama sa unang grupo ang mga gamot tulad ng enalapril, lisinopril, captopril at marami pang iba.

Sa pangalawa - sartans, mga gamot na tinalakay nang detalyado sa ibaba - losartan, valsartan, telmisartan at iba pa.

Kaya, hinaharangan ng sartans ang mga receptor para sa angiotensin II, sa gayon ay na-normalize ang pagtaas ng tono ng vascular. Bilang isang resulta, ang pagkarga sa kalamnan ng puso ay nabawasan, dahil ngayon ay mas madali para sa puso na "itulak" ang dugo sa mga sisidlan, at ang presyon ng dugo ay bumalik sa normal.

ang epekto ng iba't ibang antihypertensive na gamot sa RAAS

Bilang karagdagan, ang sartans, pati na rin ang mga inhibitor ng ACE, ay nag-aambag sa pagkakaloob ng pagkilos ng organoproteksiyon, iyon ay, "pinoprotektahan" nila ang retina ng mga mata, ang panloob na dingding ng mga daluyan ng dugo (ang intima, ang integridad nito ay lubhang mahalaga sa mataas na antas ng kolesterol at may atherosclerosis), ang kalamnan ng puso mismo, ang utak at bato mula sa masamang epekto ng mataas na presyon ng dugo.

Idagdag sa mataas na presyon ng dugo at atherosclerosis nadagdagan ang lagkit ng dugo, diabetes at isang hindi malusog na pamumuhay - sa isang malaking porsyento ng mga kaso, maaari kang makakuha ng matinding atake sa puso o stroke sa medyo murang edad. Samakatuwid, hindi lamang upang iwasto ang antas ng presyon ng dugo, kundi pati na rin upang maiwasan ang mga naturang komplikasyon, dapat gamitin ang sartans kung natukoy ng doktor ang mga indikasyon ng pasyente para sa pagkuha ng mga ito.

Video: honey. animation tungkol sa angiotensin II at mataas na presyon ng dugo

Kailan ka dapat uminom ng sartans?

Batay sa nabanggit, ang mga sumusunod na sakit ay kumikilos bilang mga indikasyon para sa pagkuha ng angiotensin receptor blockers:

• lalo na kasabay ng left ventricular hypertrophy. Ang mahusay na hypotensive effect ng sartans ay dahil sa kanilang epekto sa mga proseso ng pathogenetic na nagaganap sa katawan ng isang pasyente na may hypertension. Gayunpaman, dapat isaalang-alang ng mga pasyente na ang pinakamainam na epekto ay bubuo pagkatapos ng ilang linggo mula sa simula ng pang-araw-araw na paggamit, ngunit gayunpaman, nagpapatuloy ito sa buong panahon ng paggamot.
• . Ayon sa cardiovascular continuum na nabanggit sa simula, ang lahat ng mga pathological na proseso sa puso at mga daluyan ng dugo, pati na rin sa mga neurohumoral system na kumokontrol sa kanila, maaga o huli ay humantong sa katotohanan na ang puso ay hindi makayanan ang tumaas na pagkarga, at ang ang kalamnan ng puso ay napuputol lamang. Upang ihinto ang mga mekanismo ng pathological sa mga unang yugto, mayroong mga inhibitor ng ACE at sartans. Bilang karagdagan, ipinakita ng mga multicenter na klinikal na pag-aaral na ang mga ACE inhibitor, sartans, at beta-blocker ay makabuluhang binabawasan ang rate ng pag-unlad ng CHF, gayundin ang pagbabawas ng panganib ng atake sa puso at stroke sa pinakamababa.
• Nephropathy. Ang paggamit ng sartans ay makatwiran sa mga pasyente na may patolohiya sa bato, na sanhi o nagresulta mula sa hypertension.
• Cardiovascular pathology sa mga pasyente na may type 2. Ang patuloy na paggamit ng sartans ay nag-aambag sa mas mahusay na paggamit ng glucose ng mga tisyu ng katawan dahil sa pagbaba ng insulin resistance. Ang metabolic effect na ito ay nag-aambag sa normalisasyon ng mga antas ng glucose sa dugo.
• Cardiovascular pathology sa mga pasyente na may. Ang indikasyon na ito ay tinutukoy ng katotohanan na ang mga sartans ay nag-normalize ng mga antas ng kolesterol sa dugo sa mga pasyente na may mataas na antas ng kolesterol, pati na rin sa isang kawalan ng timbang sa pagitan ng napakababa, mababa at mataas na density ng kolesterol (VLDL cholesterol, LDL cholesterol, HDL cholesterol). Alalahanin na ang "masamang" kolesterol ay matatagpuan sa napakababa at mababang density ng lipoprotein, at "mabuti" - sa mga high density na lipoprotein.

Mayroon bang anumang mga pakinabang sa sartans?

Matapos makatanggap ng mga sintetikong gamot na humaharang sa mga receptor ng angiotensin, nalutas ng mga siyentipiko ang ilang mga problema na lumitaw sa praktikal na paggamit ng mga doktor mula sa ibang mga grupo.

Kaya, sa partikular, ang mga inhibitor ng ACE (prestarium, noliprel, enam, lisinopril, diroton), na medyo epektibo at ligtas, bukod dito, sa isang kahulugan, kahit na "kapaki-pakinabang" na mga gamot, ay madalas na hindi pinahihintulutan ng mga pasyente dahil sa isang binibigkas na panig. epekto sa dry compulsive na ubo. Ang mga Sartans ay hindi nagpapakita ng gayong mga epekto.

Ang (egilok, metoprolol, concor, coronal, bisoprolol) at (verapamil, diltiazem) ay makabuluhang nakakaapekto sa rate ng puso, nagpapabagal nito, kaya ang mga pasyente na may hypertension at mga kaguluhan sa ritmo tulad ng bradycardia at / o bradyarrhythmia ay mas mainam na magreseta ng mga ARB. Ang huli ay hindi nakakaapekto sa pagpapadaloy sa puso at rate ng puso. Bilang karagdagan, ang sartans ay hindi nakakaapekto sa metabolismo ng potasa sa katawan, na, muli, ay hindi nagiging sanhi ng mga kaguluhan sa pagpapadaloy sa puso.

Ang isang mahalagang bentahe ng sartans ay ang posibilidad na magreseta ng mga ito sa mga lalaki na aktibo sa pakikipagtalik, dahil ang sartans ay hindi nagiging sanhi ng potency at erectile dysfunction, hindi katulad ng mga hindi napapanahong beta-blockers (anaprilin, obzidan), na kadalasang kinukuha ng mga pasyente sa kanilang sarili, dahil tumulong sila".

Sa kabila ng lahat ng mga kalamangan na ito ng mga modernong gamot gaya ng mga ARB, ang lahat ng mga indikasyon at tampok ng kumbinasyon ng mga gamot ay dapat matukoy ng isang doktor lamang, na isinasaalang-alang ang klinikal na larawan at ang mga resulta ng pagsusuri ng isang partikular na pasyente.

Contraindications

Ang mga kontraindikasyon sa paggamit ng sartans ay indibidwal na hindi pagpaparaan sa mga gamot ng pangkat na ito, pagbubuntis, mga batang wala pang 18 taong gulang, malubhang paglabag sa atay at bato (pagkabigo sa atay at bato), aldosteronism, malubhang karamdaman sa komposisyon ng electrolyte ng dugo ( potassium, sodium), kondisyon pagkatapos ng paglipat ng bato. Kaugnay nito, ang pag-inom ng mga gamot ay dapat na magsimula lamang pagkatapos ng konsultasyon sa isang pangkalahatang practitioner o cardiologist upang maiwasan ang mga hindi kanais-nais na epekto.

Posible ba ang mga side effect?

Tulad ng anumang gamot, ang isang gamot mula sa pangkat na ito ay maaari ding magkaroon ng mga side effect. Gayunpaman, ang dalas ng kanilang paglitaw ay bale-wala at nangyayari na may dalas na bahagyang higit pa o mas mababa sa 1%. Kabilang dito ang:

1. Ang kahinaan, pagkahilo, orthostatic hypotension (na may matalim na pag-ampon ng isang patayong posisyon ng katawan), nadagdagan ang pagkapagod at iba pang mga palatandaan ng asthenia,
2. Sakit sa dibdib, sa mga kalamnan at kasukasuan ng mga paa't kamay,
3. Sakit sa tiyan, pagduduwal, heartburn, paninigas ng dumi, dyspepsia.
4. Mga reaksiyong alerdyi, pamamaga ng mauhog lamad ng mga daanan ng ilong, tuyong ubo, pamumula ng balat, pruritus.

Mayroon bang mas mahusay na mga gamot sa mga sartans?

Ayon sa pag-uuri ng angiotensin receptor antagonists, apat na grupo ng mga gamot na ito ay nakikilala.

Ito ay batay sa kemikal na istraktura ng molekula batay sa:

• biphenyl derivative ng tetrazole (losartan, irbesartan, candesartan),
• Isang non-biphenyl derivative ng tetrazole (telmisartan),
• Non-biphenyl netetrazole (eprosartan),
• Non-cyclic compound (valsartan).

Sa kabila ng katotohanan na ang sartans sa kanilang sarili ay isang makabagong solusyon sa cardiology, bukod sa mga ito, ang mga gamot ng pinakabagong (pangalawang) henerasyon ay maaari ding makilala, na higit na nakahihigit sa mga nakaraang sartans sa isang bilang ng mga pharmacological at pharmacodynamic na mga katangian at mga epekto ng pagtatapos. Sa ngayon, ang gamot na ito ay telmisartan (pangalan ng kalakalan sa Russia - "Micardis"). Ang gamot na ito ay nararapat na matawag na pinakamahusay sa mga pinakamahusay.

Listahan ng mga sartans, ang kanilang mga comparative na katangian

Aktibong sangkap	Mga pangalan sa pangangalakal	Dosis ng aktibong sangkap sa isang tablet, mg	Bansa ng tagagawa	Presyo, depende sa dosis at dami sa pakete, kuskusin
Losartan	Blocktran Presartan Vasotenz	12.5; 25;50	Russia Czech Republic, Slovakia Russia, Slovenia Switzerland Iceland	140-355
Irbesartan	Irsar Aprovel	150; 300	Russia France	684-989
Candesartan	Hyposard Kandecor	8; 16; 32	Poland Slovenia	193-336
Telmisartan	Micardis	40; 80	Austria, Alemanya	553-947
Telmisartan + hydrochlorothiazide	Micardis Plus	40+12.5;80+12.5	Austria, Alemanya	553-947
Azilsartan	Edarbi	40; 80	Hapon	520-728
Eprosartan	Teveten	600	Germany, France, USA, Netherlands	1011-1767
Valsartan	Valz Valsacor Diovan	40;80;160	Iceland, Bulgaria, Russia, Slovenia Switzerland	283-600 1564-1942
Valsartan + hydrochlorothiazide	Walz N Valsakor N Valsacor ND	40+12.5;	Iceland, Bulgaria, Russia, Slovenia	283-600

Maaari bang inumin ang sartans kasama ng iba pang mga gamot?

Kadalasan, ang mga pasyente na may hypertension ay may ilang iba pang mga komorbididad na nangangailangan ng appointment ng mga pinagsamang gamot. Halimbawa, ang mga pasyente na may rhythm disturbances ay maaaring makatanggap ng antiarrhythmics, beta-blockers at angiotensin antagonist inhibitors nang sabay, at ang mga pasyente na may angina pectoris ay maaari ding tumanggap ng nitrates. Bilang karagdagan, ang lahat ng mga pasyente na may patolohiya sa puso ay ipinapakita na kumuha ng mga ahente ng antiplatelet (aspirin-cardio, thromboAss, acecardol, atbp.). Samakatuwid, ang mga pasyente na tumatanggap ng mga nakalistang gamot at hindi lamang sila ay hindi dapat matakot sa pagkuha ng mga ito nang sama-sama, dahil Ang sartans ay ganap na tugma sa iba pang mga gamot para sa puso.

Sa malinaw na hindi kanais-nais na kumbinasyon, tanging ang kumbinasyon ng sartans at ACE inhibitors ay maaaring mapansin, dahil ang kanilang mekanismo ng pagkilos ay halos pareho. Ang ganitong kumbinasyon ay hindi isang bagay na kontraindikado, sa halip, ito ay walang kahulugan.

Sa konklusyon, dapat tandaan na kahit gaano kaakit-akit ang mga klinikal na epekto ng ito o ang gamot na iyon, kabilang ang sartans, ay maaaring mukhang, una sa lahat, dapat kang kumunsulta sa iyong doktor. Muli, ang paggamot na sinimulan sa maling oras ay kung minsan ay puno ng banta sa kalusugan at buhay, at kabaliktaran, ang paggamot sa sarili, kasama ng pagsusuri sa sarili, ay maaari ding magdulot ng hindi na mapananauli na pinsala sa pasyente.

Video: mga lektura sa sartans

Ang 1998 ay minarkahan ang ika-100 anibersaryo ng pagkatuklas ng renin ng Swedish physiologist na si R. Tigerstedt. Halos 50 taon mamaya, noong 1934, Goldblatt et al., gamit ang isang modelo ng renin-dependent hypertension, pinatunayan sa unang pagkakataon ang pangunahing papel ng hormon na ito sa regulasyon ng presyon ng dugo. Ang synthesis ng angiotensin II nina Brown-Menendez (1939) at Page (1940) ay isa pang hakbang patungo sa pagtatasa ng pisyolohikal na papel ng renin-angiotensin system. Ang pag-unlad ng mga unang inhibitor ng renin-angiotensin system noong 70s (teprotide, saralazine, at pagkatapos ay captopril, enalapril, atbp.) Ginawa posible sa unang pagkakataon na maimpluwensyahan ang mga pag-andar ng sistemang ito. Ang susunod na pag-unlad ay ang paglikha ng mga compound na pumipili sa mga receptor ng angiotensin II. Ang kanilang selective blockade ay isang panimula na bagong diskarte sa pag-aalis ng mga negatibong epekto ng pag-activate ng renin-angiotensin system. Ang paglikha ng mga gamot na ito ay nagbukas ng mga bagong prospect sa paggamot ng hypertension, pagpalya ng puso, at diabetic nephropathy.

Alinsunod sa mga klasikal na konsepto, ang pangunahing effector hormone ng renin-angiotensin system, angiotensin II, ay nabuo sa systemic na sirkulasyon bilang isang resulta ng isang kaskad ng biochemical reaksyon. Noong 1954, natuklasan ni L. Skeggs at ng isang grupo ng mga espesyalista mula sa Cleveland na ang angiotensin ay naroroon sa nagpapalipat-lipat na dugo sa dalawang anyo: sa anyo ng isang decapeptide at isang octapeptide, na kalaunan ay tinawag na angiotensin I at angiotensin II.

Ang Angiotensin I ay nabuo bilang isang resulta ng cleavage nito mula sa angiotensinogen na ginawa ng mga selula ng atay. Ang reaksyon ay isinasagawa sa ilalim ng pagkilos ng renin. Kasunod nito, ang hindi aktibong decaptide na ito ay nakalantad sa ACE at, sa proseso ng pagbabagong-anyo ng kemikal, ay na-convert sa aktibong octapeptide angiotensin II, na isang malakas na kadahilanan ng vasoconstrictor.

Bilang karagdagan sa angiotensin II, ang mga pisyolohikal na epekto ng renin-angiotensin system ay isinasagawa ng ilang higit pang biologically active substances. Ang pinakamahalaga sa kanila ay angiotensin(1-7), na pangunahing nabuo mula sa angiotensin I, at gayundin (sa mas mababang lawak) mula sa angiotensin II. Ang Heptapeptide(1-7) ay may vasodilatory at antiproliferative effect. Ito, hindi katulad ng angiotensin II, ay hindi nakakaapekto sa pagtatago ng aldosteron.

Sa ilalim ng impluwensya ng mga protina mula sa angiotensin II, maraming mas aktibong metabolite ang nabuo - angiotensin III, o angiotensin (2-8) at angiotensin IV, o angiotensin (3-8). Ang Angiotensin III ay nauugnay sa mga proseso na nagpapataas ng presyon ng dugo - pagpapasigla ng mga receptor ng angiotensin at pagbuo ng aldosteron.

Ang mga pag-aaral sa huling dalawang dekada ay nagpakita na ang angiotensin II ay nabuo hindi lamang sa systemic na sirkulasyon, kundi pati na rin sa iba't ibang mga tisyu, kung saan ang lahat ng mga bahagi ng renin-angiotensin system (angiotensinogen, renin, ACE, angiotensin receptors) ay matatagpuan, at ang Ang pagpapahayag ng mga gene ng renin at angiotensin II ay ipinahayag din. Ang kahalagahan ng sistema ng tisyu ay dahil sa nangungunang papel nito sa mga mekanismo ng pathogenetic ng pagbuo ng mga sakit ng cardiovascular system sa antas ng organ.

Alinsunod sa konsepto ng dalawang sangkap na renin-angiotensin system, ang link ng system ay itinalaga ang nangungunang papel sa mga panandaliang epekto ng physiological nito. Ang tissue link ng renin-angiotensin system ay nagbibigay ng pangmatagalang epekto sa pag-andar at istraktura ng mga organo. Ang Vasoconstriction at pagpapalabas ng aldosterone bilang tugon sa angiotensin stimulation ay mga agarang tugon na nagaganap sa loob ng ilang segundo, alinsunod sa kanilang pisyolohikal na papel, na kung saan ay upang mapanatili ang sirkulasyon pagkatapos ng pagkawala ng dugo, pag-aalis ng tubig o orthostatic na mga pagbabago. Iba pang mga epekto - myocardial hypertrophy, pagpalya ng puso - bumuo sa loob ng mahabang panahon. Para sa pathogenesis ng mga malalang sakit ng cardiovascular system, ang mabagal na mga tugon na isinasagawa sa antas ng tissue ay mas mahalaga kaysa sa mga mabilis na tugon na ipinatupad ng systemic link ng renin-angiotensin system.

Bilang karagdagan sa ACE-dependent na conversion ng angiotensin I sa angiotensin II, ang mga alternatibong landas para sa pagbuo nito ay naitatag. Ang akumulasyon ng Angiotensin II ay natagpuan na nagpapatuloy sa kabila ng halos kumpletong pagbara ng ACE kasama ang inhibitor nito, ang enalapril. Kasunod nito, natagpuan na sa antas ng link ng tissue ng renin-angiotensin system, ang pagbuo ng angiotensin II ay nangyayari nang walang paglahok ng ACE. Ang conversion ng angiotensin I sa angiotensin II ay isinasagawa kasama ang pakikilahok ng iba pang mga enzyme - tonin, chymases at cathepsin. Ang mga partikular na proteinase na ito ay hindi lamang nagagawang i-convert ang angiotensin I sa angiotensin II, kundi pati na rin upang i-cleave angiotensin II nang direkta mula sa angiotensinogen nang walang partisipasyon ng renin. Sa mga organo at tisyu, ang nangungunang lugar ay inookupahan ng ACE-independent na mga landas para sa pagbuo ng angiotensin II. Kaya, sa myocardium ng tao, halos 80% nito ay nabuo nang walang paglahok ng ACE.

Mga receptor ng Angiotensin II

Ang mga pangunahing epekto ng angiotensin II ay isinasagawa sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan nito sa mga tiyak na cellular receptor. Sa kasalukuyan, maraming uri at subtype ng angiotensin receptors ang natukoy: AT1, AT2, AT3 at AT4. Tanging ang mga receptor ng AT1 at AT2 ay natagpuan sa mga tao. Ang unang uri ng mga receptor ay nahahati sa dalawang subtype - AT1A at AT1B. Ang mga subtype ng AT1A at AT2B ay dating naisip na umiiral lamang sa mga hayop, ngunit nakilala na rin sila ngayon sa mga tao. Ang mga pag-andar ng mga isoform na ito ay hindi lubos na malinaw. Ang mga receptor ng AT1A ay nangingibabaw sa mga vascular smooth muscle cells, puso, baga, ovary, at hypothalamus. Ang pamamayani ng mga receptor ng AT1A sa makinis na kalamnan ng vascular ay nagpapahiwatig ng kanilang papel sa mga proseso ng vasoconstriction. Dahil sa ang katunayan na ang mga receptor ng AT1B ay nananaig sa mga adrenal glandula, matris, anterior pituitary gland, maaari itong ipalagay na sila ay kasangkot sa mga proseso ng hormonal regulation. Ang pagkakaroon ng AT1C, isang subtype ng mga receptor sa mga rodent, ay ipinapalagay, ngunit ang kanilang eksaktong lokalisasyon ay hindi naitatag.

Ito ay kilala na ang lahat ng cardiovascular at extracardiac effect ng angiotensin II ay nakararami sa pamamagitan ng AT1 receptors.

Ang mga ito ay matatagpuan sa mga tisyu ng puso, atay, utak, bato, adrenal glandula, matris, endothelial at makinis na mga selula ng kalamnan, fibroblast, macrophage, peripheral sympathetic nerves, sa conduction system ng puso.

Mas kaunti ang nalalaman tungkol sa mga receptor ng AT2 kaysa sa mga receptor ng AT1. Ang AT2 receptor ay unang na-clone noong 1993, at ang lokalisasyon nito sa X chromosome ay itinatag. Sa katawan ng may sapat na gulang, ang mga receptor ng AT2 ay naroroon sa mataas na konsentrasyon sa adrenal medulla, sa matris at mga ovary, matatagpuan din sila sa vascular endothelium, puso, at iba't ibang bahagi ng utak. Sa mga tisyu ng embryonic, ang mga receptor ng AT2 ay mas malawak na kinakatawan kaysa sa mga matatanda at nangingibabaw sa kanila. Di-nagtagal pagkatapos ng kapanganakan, ang receptor ng AT2 ay "naka-off" at naisaaktibo sa ilang mga pathological na kondisyon, tulad ng myocardial ischemia, pagpalya ng puso, at pinsala sa vascular. Ang katotohanan na ang mga receptor ng AT2 ay pinakamalawak na naroroon sa mga tisyu ng pangsanggol at ang kanilang konsentrasyon ay bumababa nang husto sa mga unang linggo pagkatapos ng kapanganakan ay nagpapahiwatig ng kanilang papel sa mga proseso na nauugnay sa paglaki, pagkita ng kaibhan, at pag-unlad ng cell.

Ito ay pinaniniwalaan na ang mga receptor ng AT2 ay namamagitan sa apoptosis - na-program na pagkamatay ng cell, na isang natural na resulta ng mga proseso ng pagkita ng kaibhan at pag-unlad nito. Dahil dito, ang pagpapasigla ng mga receptor ng AT2 ay may antiproliferative effect.

Ang mga receptor ng AT2 ay itinuturing na isang physiological counterbalance sa mga receptor ng AT1. Lumilitaw na kinokontrol nila ang labis na paglaki na pinapamagitan ng mga receptor ng AT1 o iba pang mga kadahilanan ng paglago at binabalanse din ang epekto ng vasoconstrictor ng pagpapasigla ng receptor ng AT1.

Ito ay pinaniniwalaan na ang pangunahing mekanismo ng vasodilation sa pagpapasigla ng mga receptor ng AT2 ay ang pagbuo ng nitric oxide (NO) ng vascular endothelium.

Mga Epekto ng Angiotensin II

Puso

Ang epekto ng angiotensin II sa puso ay isinasagawa nang direkta at hindi direkta - sa pamamagitan ng pagtaas ng aktibidad ng nagkakasundo at konsentrasyon ng aldosteron sa dugo, isang pagtaas sa afterload dahil sa vasoconstriction. Ang direktang epekto ng angiotensin II sa puso ay isang inotropic na epekto, pati na rin ang pagtaas sa paglaki ng mga cardiomyocytes at fibroblast, na nag-aambag sa myocardial hypertrophy.

Ang Angiotensin II ay kasangkot sa pag-unlad ng pagpalya ng puso, na nagdudulot ng masamang epekto tulad ng pagtaas ng pre-at afterload sa myocardium bilang resulta ng venoconstriction at pagpapaliit ng arterioles, na sinusundan ng pagtaas ng venous return ng dugo sa puso at isang pagtaas sa systemic vascular resistance; pagpapanatili ng likido na umaasa sa aldosteron sa katawan, na humahantong sa isang pagtaas sa dami ng sirkulasyon ng dugo; pag-activate ng sympathetic-adrenal system at pagpapasigla ng paglaganap at mga proseso ng fibroelastosis sa myocardium.

Mga sasakyang-dagat

Ang pakikipag-ugnayan sa AT, vascular receptors, angiotensin II ay may vasoconstrictor effect, na humahantong sa isang pagtaas sa presyon ng dugo.

Angiotensin II-induced hypertrophy at hyperplasia ng makinis na mga selula ng kalamnan, hyperproduction ng collagen ng vascular wall, stimulation ng endothelin synthesis, at inactivation ng NO-induced vascular relaxation ay nakakatulong din sa pagtaas ng OPSS.

Ang mga epekto ng vasoconstrictor ng angiotensin II sa iba't ibang bahagi ng vascular bed ay hindi pareho. Ang pinaka-binibigkas na vasoconstriction dahil sa epekto nito sa mga receptor ng AT ay sinusunod sa mga sisidlan ng peritoneum, bato at balat. Ang isang hindi gaanong makabuluhang epekto ng vasoconstrictor ay ipinahayag sa mga sisidlan ng utak, baga, puso at mga kalamnan ng kalansay.

bato

Ang mga epekto sa bato ng angiotensin II ay may mahalagang papel sa regulasyon ng mga antas ng presyon ng dugo. Ang pag-activate ng mga receptor ng AT1 sa mga bato ay nakakatulong sa pagpapanatili ng sodium at, dahil dito, likido sa katawan. Ang prosesong ito ay natanto sa pamamagitan ng pagtaas sa synthesis ng aldosterone at ang direktang pagkilos ng angiotensin II sa proximal na seksyon ng pababang tubule ng nephron.

Ang mga daluyan ng bato, lalo na ang efferent arterioles, ay lubhang sensitibo sa angiotensin II. Sa pamamagitan ng pagtaas ng paglaban ng afferent renal vessels, ang angiotensin II ay nagdudulot ng pagbaba sa daloy ng plasma ng bato at pagbaba sa glomerular filtration rate, at ang constriction ng efferent arterioles ay nag-aambag sa pagtaas ng glomerular pressure at ang paglitaw ng proteinuria.

Ang lokal na pagbuo ng angiotensin II ay may mapagpasyang impluwensya sa regulasyon ng function ng bato. Direkta itong kumikilos sa mga tubule ng bato upang mapataas ang reabsorption ng Na+, itaguyod ang pag-urong ng mesangial cell, na binabawasan ang kabuuang glomerular surface area.

Sistema ng nerbiyos

Ang mga epekto na dulot ng impluwensya ng angiotensin II sa gitnang sistema ng nerbiyos ay ipinahayag ng mga sentral at paligid na reaksyon. Ang epekto ng angiotensin sa mga sentral na istruktura ay nagdudulot ng pagtaas ng presyon ng dugo, pinasisigla ang pagpapalabas ng vasopressin at adrenocorticotropic hormone. Ang pag-activate ng mga receptor ng angiotensin sa mga peripheral na bahagi ng nervous system ay humahantong sa pagtaas ng sympathetic neurotransmission at pagsugpo ng norepinephrine reuptake sa mga nerve endings.

Ang iba pang mahahalagang epekto ng angiotensin II ay ang pagpapasigla ng synthesis at pagpapalabas ng aldosteron sa glomerular zone ng adrenal glands, pakikilahok sa mga proseso ng pamamaga, atherogenesis, at pagbabagong-buhay. Ang lahat ng mga reaksyong ito ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng mga sakit ng cardiovascular system.

Angiotensin II receptor blocking na mga gamot

Ang mga pagtatangka upang makamit ang blockade ng renin-angiotensin system sa antas ng mga receptor ay ginawa nang mahabang panahon. Noong 1972, ang peptide angiotensin II antagonist saralazine ay na-synthesize, ngunit hindi ito nakahanap ng therapeutic application dahil sa maikling kalahating buhay, bahagyang agonistic na aktibidad, at ang pangangailangan para sa intravenous administration. Ang batayan para sa paglikha ng unang non-peptide blocker ng angiotensin receptors ay ang pananaliksik ng mga Japanese scientist, na noong 1982 ay nakakuha ng data sa kakayahan ng imidazole derivatives na harangan ang AT1 receptors. Noong 1988, isang grupo ng mga mananaliksik na pinamumunuan ni R. Timmermans ang nag-synthesize ng non-peptide angiotensin II antagonist losartan, na naging prototype ng isang bagong grupo ng mga antihypertensive agent. Ginamit sa klinika mula noong 1994.

Kasunod nito, isang bilang ng mga blocker ng receptor ng AT1 ay na-synthesize, ngunit iilan lamang sa mga gamot ang nakahanap ng klinikal na paggamit sa kasalukuyan. Nag-iiba sila sa bioavailability, rate ng pagsipsip, pamamahagi ng tissue, rate ng pag-aalis, pagkakaroon o kawalan ng mga aktibong metabolite.

Pangunahing epekto ng mga blocker ng receptor ng AT1

Ang mga epekto ng angiotensin II antagonists ay dahil sa kanilang kakayahang magbigkis sa mga tiyak na receptor ng huli. Na may mataas na pagtitiyak at pinipigilan ang pagkilos ng angiotensin II sa antas ng tisyu, ang mga gamot na ito ay nagbibigay ng isang mas kumpletong pagbara ng sistema ng renin-angiotensin kumpara sa mga inhibitor ng ACE. Ang bentahe ng mga blocker ng receptor ng AT1 sa mga inhibitor ng ACE ay ang kawalan din ng pagtaas sa antas ng mga kinin sa panahon ng kanilang paggamit. Iniiwasan nito ang mga hindi gustong epekto dahil sa akumulasyon ng bradykinin, tulad ng ubo at angioedema.

Ang blockade ng mga receptor ng AT1 ng angiotensin II antagonists ay humahantong sa pagsugpo sa mga pangunahing epekto sa physiological nito:

• vasoconstriction
• synthesis ng aldosteron
• pagpapalabas ng catecholamines mula sa adrenal glands at presynaptic membranes
• pagpapalabas ng vasopressin
• nagpapabagal sa proseso ng hypertrophy at paglaganap sa vascular wall at myocardium

Hemodynamic effect

Ang pangunahing hemodynamic effect ng AT1 receptor blockers ay vasodilation at, dahil dito, isang pagbaba sa presyon ng dugo.

Ang antihypertensive efficacy ng mga gamot ay nakasalalay sa paunang aktibidad ng renin-angiotensin system: sa mga pasyente na may mataas na aktibidad ng renin, kumikilos sila nang mas malakas.

Ang mga mekanismo kung saan binabawasan ng mga antagonist ng angiotensin II ang vascular resistance ay ang mga sumusunod:

• pagsugpo sa vasoconstriction at hypertrophy ng vascular wall na dulot ng angiotensin II
• nabawasan ang reabsorption ng Na+ dahil sa direktang pagkilos ng angiotensin II sa renal tubules at sa pamamagitan ng pagbaba ng aldosterone release
• pag-aalis ng sympathetic stimulation dahil sa angiotensin II
• regulasyon ng baroreceptor reflexes sa pamamagitan ng pagpigil sa mga istruktura ng renin-angiotensin system sa tisyu ng utak
• isang pagtaas sa nilalaman ng angiotensin na pinasisigla ang synthesis ng vasodilator prostaglandin
• nabawasan ang pagpapalabas ng vasopressin
• modulating effect sa vascular endothelium
• nadagdagan ang pagbuo ng nitric oxide ng endothelium dahil sa pag-activate ng mga receptor ng AT2 at mga receptor ng bradykinin sa pamamagitan ng pagtaas ng antas ng nagpapalipat-lipat na angiotensin II

Ang lahat ng mga blocker ng receptor ng AT1 ay may pangmatagalang antihypertensive effect na tumatagal ng 24 na oras. Ito ay nagpapakita ng sarili pagkatapos ng 2-4 na linggo ng therapy at umabot sa maximum sa ika-6-8 na linggo ng paggamot. Karamihan sa mga gamot ay may pagbabawas na nakasalalay sa dosis sa presyon ng dugo. Hindi nila ginagambala ang normal nitong ritmo sa araw-araw. Ang magagamit na mga klinikal na obserbasyon ay nagpapahiwatig na sa pangmatagalang pangangasiwa ng angiotensin receptor blockers (para sa 2 taon o higit pa), ang paglaban sa kanilang pagkilos ay hindi bubuo. Ang pagkansela ng paggamot ay hindi humahantong sa isang "rebound" na pagtaas sa presyon ng dugo. Ang mga blocker ng receptor ng AT1 ay hindi nagpapababa ng presyon ng dugo kung ito ay nasa loob ng normal na mga limitasyon.

Kung ihahambing sa mga antihypertensive na gamot ng iba pang mga klase, nabanggit na ang mga blocker ng receptor ng AT1, na may katulad na antihypertensive effect, ay nagdudulot ng mas kaunting mga side effect at mas mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente.

Pagkilos sa myocardium

Ang pagbaba sa mga antas ng presyon ng dugo sa paggamit ng mga blocker ng receptor ng AT1 ay hindi sinamahan ng pagtaas ng rate ng puso. Ito ay maaaring dahil sa parehong pagbaba sa peripheral sympathetic na aktibidad at ang sentral na epekto ng mga gamot dahil sa pagsugpo sa aktibidad ng tissue link ng renin-angiotensin system sa antas ng mga istruktura ng utak.

Ang partikular na kahalagahan ay ang blockade ng aktibidad ng sistemang ito nang direkta sa myocardium at vascular wall, na nag-aambag sa regression ng myocardial hypertrophy at ang vascular wall. Ang mga blocker ng receptor ng AT1 ay hindi lamang pumipigil sa mga kadahilanan ng paglago, ang pagkilos nito ay pinagsama sa pamamagitan ng pag-activate ng mga receptor ng AT1, ngunit kumikilos din sa mga receptor ng AT2. Ang pagsugpo sa mga receptor ng AT1 ay nag-aambag sa pagtaas ng pagpapasigla ng mga receptor ng AT2 dahil sa pagtaas ng nilalaman ng angiotensin II sa plasma ng dugo. Ang pagpapasigla ng mga receptor ng AT2 ay nagpapabagal sa paglaki at hyperplasia ng mga makinis na kalamnan ng vascular at mga endothelial cells, at pinipigilan din ang synthesis ng collagen ng mga fibroblast.

Ang epekto ng AT1 receptor blockers sa mga proseso ng myocardial hypertrophy at remodeling ay may therapeutic na kahalagahan sa paggamot ng ischemic at hypertensive cardiomyopathy, pati na rin ang cardiosclerosis sa mga pasyente na may coronary artery disease. Ipinakita ng mga eksperimental na pag-aaral na ang mga gamot ng ganitong klase ay nagpapataas ng coronary reserve. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang pagbabagu-bago sa coronary blood flow ay nakasalalay sa tono ng coronary vessels, diastolic perfusion pressure, end-diastolic pressure sa LV factor na binago ng angiotensin II antagonists. Ang mga blocker ng receptor ng AT1 ay neutralisahin din ang pakikilahok ng angiotensin II sa mga proseso ng atherogenesis, na binabawasan ang mga atherosclerotic lesyon ng mga daluyan ng puso.

Aksyon sa bato

Ang mga bato ay isang target na organ sa hypertension, ang function na kung saan ay makabuluhang apektado ng AT1 receptor blockers. Ang blockade ng mga receptor ng AT1 sa mga bato ay nag-aambag sa pagbawas sa tono ng efferent arterioles at pagtaas ng daloy ng plasma ng bato. Sa kasong ito, ang glomerular filtration rate ay hindi nagbabago o tumataas.

Ang mga blocker ng mga receptor ng AT1, na nag-aambag sa paglawak ng efferent renal arterioles at pagbaba sa intraglomerular pressure, pati na rin ang pagsugpo sa mga epekto ng bato ng angiotensin II (nadagdagan ang sodium reabsorption, dysfunction ng mesangial cells, activation ng glomerular sclerosis), pinipigilan ang pag-unlad ng kabiguan ng bato. Sa pamamagitan ng piling pagbabawas ng tono ng efferent arterioles at, dahil dito, pagbabawas ng intraglomerular pressure, binabawasan ng mga gamot ang proteinuria sa mga pasyente na may hypertensive at diabetic nephropathy.

Gayunpaman, dapat tandaan na sa mga pasyente na may unilateral renal artery stenosis, ang mga blocker ng receptor ng AT1 ay maaaring magdulot ng pagtaas sa mga antas ng creatinine sa plasma at talamak na pagkabigo sa bato.

Ang blockade ng mga receptor ng AT ay may katamtamang natriuretic na epekto sa pamamagitan ng direktang pagsugpo ng sodium reabsorption sa proximal tubule, pati na rin dahil sa pagsugpo sa synthesis at pagpapalabas ng aldosteron. Ang pagbaba sa aldosterone-induced sodium reabsorption sa distal tubule ay nag-aambag sa ilang diuretic na epekto.

Ang Losartan, ang tanging AT1 receptor blocker, ay may epektong uricosuric na umaasa sa dosis. Ang epekto na ito ay hindi nakasalalay sa aktibidad ng renin-angiotensin system at ang paggamit ng table salt. Ang mekanismo nito ay hindi pa ganap na malinaw.

Sistema ng nerbiyos

Ang mga blocker ng AT, ang mga receptor ay nagpapabagal sa neurotransmission sa pamamagitan ng pag-iwas sa peripheral sympathetic na aktibidad sa pamamagitan ng blockade ng presynaptic adrenergic receptors. Sa pang-eksperimentong intracerebral na pangangasiwa ng mga gamot, ang mga sentral na nagkakasundo na mga tugon ay pinipigilan sa antas ng paraventricular nuclei. Bilang resulta ng pagkilos sa central nervous system, ang pagpapalabas ng vasopressin ay bumababa, ang pakiramdam ng pagkauhaw ay bumababa.

Mga indikasyon para sa paggamit ng mga blocker ng receptor ng AT1 at mga side effect

Sa kasalukuyan, ang tanging indikasyon para sa paggamit ng mga blocker ng receptor ng AT1 ay hypertension. Ang pagiging posible ng kanilang paggamit sa mga pasyente na may LVH, talamak na pagpalya ng puso, diabetic nephropathy ay nilinaw sa kurso ng mga klinikal na pagsubok.

Ang isang natatanging tampok ng bagong klase ng mga antihypertensive na gamot ay mahusay na tolerability na maihahambing sa placebo. Ang mga side effect sa kanilang paggamit ay mas madalas na nakikita kaysa kapag ginamit. Hindi tulad ng huli, ang paggamit ng angiotensin II antagonists ay hindi sinamahan ng akumulasyon ng bradykinin at ang hitsura ng nagresultang ubo. Ang angioedema ay hindi gaanong karaniwan.

Tulad ng mga inhibitor ng ACE, ang mga gamot na ito ay maaaring magdulot ng medyo mabilis na pagbaba ng presyon ng dugo sa mga uri ng hypertension na umaasa sa renin. Sa mga pasyente na may bilateral na pagpapaliit ng mga arterya ng bato ng bato, posible ang pagkasira sa pag-andar ng bato. Sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato, may panganib na magkaroon ng hyperkalemia dahil sa pagsugpo sa pagpapalabas ng aldosteron sa panahon ng paggamot.

Ang paggamit ng mga blocker ng receptor ng AT1 sa panahon ng pagbubuntis ay kontraindikado dahil sa posibilidad ng mga karamdaman sa pag-unlad ng pangsanggol at kamatayan.

Sa kabila ng mga hindi kanais-nais na epekto sa itaas, ang mga blocker ng receptor ng AT1 ay ang pinaka-pinahihintulutang grupo ng mga antihypertensive na gamot na may pinakamababang saklaw ng mga salungat na reaksyon.

Ang mga antagonist ng receptor ng AT1 ay mahusay na pinagsama sa halos lahat ng mga grupo ng mga antihypertensive na gamot. Ang kanilang kumbinasyon sa ay lalong epektibo.

Losartan

Ito ang unang non-peptide AT1 receptor blocker, na naging prototype ng klase ng antihypertensive na gamot na ito. Ito ay isang derivative ng benzimidazole, walang agonist na aktibidad para sa mga receptor ng AT1, na humaharang ng 30,000 beses na mas aktibo kaysa sa mga receptor ng AT2. Ang kalahating buhay ng losartan ay maikli - 1.5-2.5 na oras. Sa unang pagpasa sa atay, ang losartan ay na-metabolize upang mabuo ang aktibong metabolite na EPX3174, na 15-30 beses na mas aktibo kaysa sa losartan at may mas mahabang kalahating buhay - mula 6 hanggang 9 na oras. ang mga biological na epekto ng losartan ay dahil sa metabolite na ito. Tulad ng losartan, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na selectivity para sa mga receptor ng AT1 at ang kawalan ng aktibidad ng agonist.

Ang oral bioavailability ng losartan ay 33% lamang. Ang paglabas nito ay isinasagawa gamit ang apdo (65%) at ihi (35%). Ang kapansanan sa pag-andar ng bato ay bahagyang nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng gamot, habang sa dysfunction ng atay, ang clearance ng parehong aktibong ahente ay bumababa, at ang kanilang konsentrasyon sa dugo ay tumataas.

Ang ilang mga may-akda ay naniniwala na ang pagtaas ng dosis ng gamot sa higit sa 50 mg bawat araw ay hindi nagbibigay ng karagdagang antihypertensive na epekto, habang ang iba ay napansin ang isang mas makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo kapag ang dosis ay nadagdagan sa 100 mg / araw. Ang karagdagang pagtaas sa dosis ay hindi nagpapataas ng pagiging epektibo ng gamot.

Ang malaking pag-asa ay nauugnay sa paggamit ng losartan sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa puso. Ang batayan ay ang data ng pag-aaral ng ELITE (1997), kung saan ang therapy na may losartan (50 mg / araw) sa loob ng 48 na linggo ay nag-ambag sa isang 46% na pagbawas sa panganib ng kamatayan sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso kumpara sa captopril, na pinangangasiwaan ng 50 mg 3 beses sa isang araw. Dahil ang pag-aaral na ito ay isinagawa sa isang medyo maliit na cohort (722) na mga pasyente, isang mas malaking pag-aaral ang isinagawa ELITE II (1992), na kinabibilangan ng 3152 mga pasyente. Ang layunin ay pag-aralan ang epekto ng losartan sa pagbabala ng mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso. Gayunpaman, ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay hindi nakumpirma ang positibong pagbabala - ang dami ng namamatay ng mga pasyente na ginagamot sa captopril at losartan ay halos pareho.

Irbesartan

Ang Irbesartan ay isang lubos na tiyak na AT1 receptor blocker. Ayon sa istrukturang kemikal nito, nabibilang ito sa mga derivatives ng imidazole. Ito ay may mataas na pagkakaugnay para sa mga receptor ng AT1, na 10 beses na mas pinipili kaysa sa losartan.

Kapag inihambing ang antihypertensive na epekto ng irbesartan sa isang dosis na 150-300 mg / araw at losartan sa isang dosis ng 50-100 mg / araw, nabanggit na 24 na oras pagkatapos ng pangangasiwa, ang irbesartan ay nabawasan ang DBP nang mas makabuluhang kaysa sa losartan. Pagkatapos ng 4 na linggo ng therapy, dagdagan ang dosis upang makamit ang target na antas ng DBP (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.

Maraming mga pag-aaral ang nagtatag na ang blockade ng aktibidad ng renin-angiotensin system ay may proteksiyon na epekto sa mga bato sa mga pasyente na may hypertension, diabetic nephropathy at proteinuria. Ang epektong ito ay batay sa hindi aktibo na epekto ng mga gamot sa intrarenal at systemic na epekto ng angiotensin II. Kasabay ng isang sistematikong pagbaba sa presyon ng dugo, na sa kanyang sarili ay may proteksiyon na epekto, ang neutralisasyon ng mga epekto ng angiotensin II sa antas ng organ ay nakakatulong upang mabawasan ang paglaban ng mga efferent arterioles. Ito ay humahantong sa isang pagbawas sa intraglomerular pressure na may kasunod na pagbaba sa proteinuria. Maaaring asahan na ang renoprotective effect ng AT1 receptor blockers ay maaaring mas makabuluhan kaysa sa epekto ng ACE inhibitors. Ang mga blocker ng receptor ng AT1 ay pumipili sa antas ng receptor ng AT1, mas ganap na hinaharangan ang sistema ng renin-angiotensin sa tissue ng bato, habang pinipigilan nila ang mga epekto ng angiotensin II ng anumang pinagmulan.

Maraming mga pag-aaral ang nag-imbestiga sa renoprotective effect ng irbesartan sa mga pasyente na may hypertension at type II diabetes mellitus na may proteinuria. Binawasan ng gamot ang proteinuria at pinabagal ang mga proseso ng glomerulosclerosis.

Sa kasalukuyan, ang mga klinikal na pag-aaral ay isinasagawa upang pag-aralan ang renoprotective effect ng irbesartan sa mga pasyente na may diabetic nephropathy at hypertension. Ang isa sa kanila, ang IDNT, ay sinusuri ang comparative efficacy ng irbesartan at amlodipine sa mga hypertensive na pasyente na may diabetic nephropathy.

Telmisartan

Ang Telmisartan ay may isang nagbabawal na epekto sa mga receptor ng AT1, 6 na beses na mas malaki kaysa sa losartan. Ito ay isang lipophilic na gamot, dahil sa kung saan ito ay tumagos nang maayos sa mga tisyu.

Ang paghahambing ng antihypertensive efficacy ng telmisartan sa iba pang modernong gamot ay nagpapakita na hindi ito mas mababa sa alinman sa mga ito.

Ang epekto ng telmisartan ay nakasalalay sa dosis. Ang pagtaas ng pang-araw-araw na dosis mula 20 mg hanggang 80 mg ay sinamahan ng dalawang beses na pagtaas sa epekto sa SBP, pati na rin ang isang mas makabuluhang pagbaba sa DBP. Ang pagtaas ng dosis ng higit sa 80 mg bawat araw ay hindi nagbibigay ng karagdagang pagbawas sa presyon ng dugo.

Valsartan

Ang isang patuloy na pagbaba sa SBP at DBP ay nangyayari pagkatapos ng 2-4 na linggo ng regular na paggamit, pati na rin ang iba pang mga AT1 receptor blocker. Ang pagpapalakas ng epekto ay sinusunod pagkatapos ng 8 linggo. Ang pang-araw-araw na pagsubaybay sa presyon ng dugo ay nagpapahiwatig na ang valsartan ay hindi nakakagambala sa normal na circadian ritmo, at ang T / R index ay, ayon sa iba't ibang mga mapagkukunan, 60-68%. Ang kahusayan ay hindi nakasalalay sa kasarian, edad at lahi. Ang Valsartan ay hindi mas mababa sa antihypertensive efficacy sa amlodipine, hydrochlorothiazide at lisinopril, na lumalampas sa kanila sa tolerability.

Sa pag-aaral ng VALUE, na nagsimula noong 1999 at may kasamang 14,400 na pasyenteng may hypertension mula sa 31 bansa, ang paghahambing na pagtatasa ng pagiging epektibo ng epekto ng valsartan at amlodipine sa mga endpoint ay magbibigay-daan sa amin na magpasya kung sila, tulad ng mga bagong gamot, ay may panganib. ang pagbuo ng mga komplikasyon sa mga pasyente na may hypertension kumpara sa diuretics at.

Angiotensin II receptor antagonists: mga bagong prospect para sa klinikal na paggamit

I. G. Bereznyakov
Kharkiv Medical Academy of Postgraduate Education

Ang Angiotensin II receptor antagonists (ARA II) ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan noong unang bahagi ng 1990s. Noong 1997 sa USA sila ay kasama sa listahan ng mga mahahalagang antihypertensive na gamot. Pagkalipas ng dalawang taon, ang World Health Organization (WHO) at ang International Society for the Study of Hypertension (ISHI) ay sumali sa opinyon ng mga eksperto sa Amerika. Ang listahan ng mga indikasyon para sa paggamit ng ARA II ay patuloy na lumalawak. Noong 2001, inaprubahan ng FDA (US Food and Drug Administration) ang paggamit ng losartan upang mapabagal ang pagsisimula ng terminal chronic renal failure, at valsartan sa mga pasyenteng may talamak na pagpalya ng puso (sa kaso ng intolerance sa angiotensin-converting enzyme inhibitors). Sa Ukraine, 4 na gamot ng grupong ito ang nakarehistro, at ito, tila, ay hindi ang limitasyon. Kaya, mayroong lahat ng dahilan upang masusing tingnan ang mga ito.

Renin-angiotensin system (RAS)

Ang RAS ay aktibong kasangkot sa regulasyon ng presyon ng dugo (BP). Ang pangunahing elemento ng sistemang ito ay angiotensin II (A II), na nabuo mula sa hindi aktibong angiotensin I o kahit na angiotensinogen sa ilalim ng pagkilos ng iba't ibang mga enzyme (scheme). Ang mga pangunahing epekto ng A II ay naglalayong tumaas ang presyon ng dugo. Ito ay may direktang vasoconstrictive effect, pinasisigla ang aktibidad ng sympathetic-adrenal system, pinatataas ang sensitivity ng vascular smooth muscle cells sa circulating catecholamines, pinasisigla ang paggawa ng aldosterone (ang pinakamalakas na mineralocorticoid), nagtataguyod ng pagpapanatili ng mga sodium ions sa katawan. . Ang pagtuklas ng isang angiotensin-converting enzyme (ACE), sa ilalim ng impluwensya kung saan ang A II ay nabuo mula sa hindi aktibong angiotensin I sa plasma ng dugo, naging posible upang makilala ang isang bagong target para sa pharmacological action. Ito ay kung paano lumitaw ang ACE inhibitors, na minarkahan ang makabuluhang pag-unlad sa paggamot ng hindi lamang arterial hypertension, kundi pati na rin ang talamak na pagpalya ng puso, diabetic at non-diabetic nephropathy, at marami pang ibang sakit. Ang paggamit ng mga inhibitor ng ACE, gayunpaman, ay hindi nagpapahintulot na makamit ang isang kumpletong pagbara sa pagbuo ng A II sa katawan. Sa lalong madaling panahon ay naging malinaw na ito ay nabuo hindi lamang sa dugo sa ilalim ng pagkilos ng ACE, kundi pati na rin sa mga tisyu, sa ilalim ng impluwensya ng iba pang mga enzyme. Sa kurso ng pag-aaral ng mga epekto ng A II, posible na maitatag na sa mga organo at tisyu ay nagbubuklod ito sa mga tiyak na mga receptor, at ang lahat ng mga pangunahing epekto ng pressor (pagtaas ng presyon ng dugo) ay natanto sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga type 1 na receptor (AT1).

Sa kasalukuyan, 3 higit pang mga uri ng mga receptor ang inilarawan, ngunit ang kanilang mga pag-andar ay nananatiling pag-aralan. Sa partikular, ang pagpapasigla ng mga type 2 na receptor (AT2) ay nagdudulot ng ilang mga epekto na kabaligtaran sa mga nabubuo na may pagpapasigla ng mga type 1 na mga receptor. Kaya, ang paglikha ng mga gamot na humaharang sa mga receptor ng AT1 ay isang kaakit-akit na alternatibo sa mga inhibitor ng ACE, dahil pinapayagan nitong sugpuin ang mga masamang epekto ng A II, hindi alintana kung ito ay nabuo sa dugo o sa mga tisyu. Ang mga karagdagang pagkakataon ay nagbubukas sa sabay-sabay na pagpapasigla ng mga receptor ng AT2. Bilang karagdagan, ang mga inhibitor ng ACE ay nagpapahaba sa sirkulasyon ng bradykinin sa dugo, na nauugnay sa ilang mga side effect kapag gumagamit ng mga gamot na ito, sa partikular na tuyong ubo. Ang partikular na blockade ng mga receptor ng AT1 ay hindi nakakaapekto sa metabolismo ng bradykinin sa katawan, na ginagawang posible upang mahulaan ang mas mahusay na pagpapaubaya ng mga naturang gamot. Ang nabanggit ay nagsilbi bilang isang teoretikal na batayan para sa pagbuo at pagpapakilala sa klinikal na kasanayan ng partikular na ARA II.

ARA II: mga katangian ng paghahambing

Ayon sa istraktura ng kemikal, ang mga sumusunod na ARA II ay nakikilala:

• biphenyltetrazoles (losartan, irbesartan, candesartan);
• non-biphenyl tetrazoles (telmisartan, eprosartan);
• non-heterocyclic compounds (valsartan).

Ang Losartan (cozaar) at candesartan ay mga prodrugs (iyon ay, sila ay na-convert sa mga aktibong compound nang direkta sa katawan ng tao). Sa proseso ng metabolismo ng parehong mga gamot, ang mga sangkap na may aktibidad na pharmacological ay nabuo. Hindi tulad ng losartan at candesartan, ang valsartan (diovan) sa una ay may aktibidad na parmasyutiko at walang aktibong metabolite. Bilang karagdagan, ang valsartan ay isang non-competitive (hindi malulutas) A II antagonist at may pinakamataas na affinity para sa mga receptor ng AT1. Nangangahulugan ito na ang mataas na konsentrasyon ng A II ay hindi nagagawang palitan ang valsartan mula sa mga binding site na may mga receptor ng AT1, at ang pagpapasigla ng mga hindi naka-block na mga receptor ng AT2 sa pamamagitan ng circulating A II ay maaaring magdulot ng mga karagdagang positibong epekto.

Ang paggamit ng ARA II sa arterial hypertension

Ipinapakita ng mga pag-aaral sa epidemiological na ang arterial hypertension (AH) ay nakarehistro sa 15–30% ng populasyon ng nasa hustong gulang ng planeta. Mayroong ilang mga heograpikal na pagkakaiba sa paglaganap ng sakit na ito. Kaya, sa ilang mga bansa sa Africa, ang mataas na bilang ng presyon ng dugo ay nakita sa 6% ng populasyon ng nasa hustong gulang, habang sa mga bansang Scandinavian ang bilang na ito ay 5-6 na beses na mas mataas. Noong 2000, 7,645,306 na pasyente na may hypertension ang nakarehistro sa Ukraine, na humigit-kumulang 18.8% ng populasyon ng may sapat na gulang. Kasabay nito, ang paglaganap ng hypertension sa Ukraine ay tumaas ng 40% kumpara noong 1997 at ng 18% kumpara noong 1999.

Sa mga rekomendasyon ng WHO at IOHA Expert Committee (1999) sa diagnosis at paggamot ng hypertension, 6 na klase ng mga antihypertensive na gamot ang nakalista bilang mga first-line na gamot: diuretics, β-blockers, calcium antagonists, ACE inhibitors, α-blockers at ARA II. Ipinapalagay na ang lahat ng mga ito ay may pantay na kakayahan upang mabawasan ang presyon ng dugo at maiwasan ang paglitaw ng mga komplikasyon ng cardiovascular ng hypertension. Ang mga klinikal na pag-aaral na natapos noong panahong iyon ay nagpakita na alinman sa mga calcium antagonist o ACE inhibitors ay hindi mas mababa sa diuretics at β-blockers (ngunit hindi nakahihigit sa kanila) sa kanilang kakayahang bawasan ang panganib ng kamatayan mula sa mga sanhi ng cardiovascular at ang paglitaw ng mga malubhang kaganapan sa cardiovascular sa hypertensive mga pasyente. mga sakit sa vascular (tulad ng myocardial infarction at stroke). Ang mga diuretics at β-blocker ay pinili bilang mga paghahambing dahil ang kanilang mga benepisyo sa hypertension ay nakakumbinsi na ipinakita sa malaki at mahusay na disenyo ng mga klinikal na pagsubok.

Noong 2000, lumitaw ang mga unang pagdududa tungkol sa "pagkakapantay-pantay" ng lahat ng anim na klase ng mga pangunahing antihypertensive na gamot. Ang malakihang pag-aaral na ALLHAT (ang pangalan nito ay isinasalin bilang isang pag-aaral ng antihypertensive at lipid-lowering na paggamot upang maiwasan ang mga atake sa puso) kasama ang 42 libong mga pasyente na may hypertension na may mataas na panganib ng cardiovascular disease. Ang pangunahing layunin ng pag-aaral na ito ay upang malaman kung ang calcium antagonists (amlodipine), ACE inhibitors (lisinopril) at α1-blockers (doxazosin) ay nakakabawas ng cardiovascular morbidity at mortality kumpara sa isang diuretic (chlorthalidone). Noong 2000, ang pag-aaral ay natapos nang maaga sa pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng doxazosin. Sa oras na iyon, 9067 mga pasyente ang nasa ilalim ng pagmamasid sa pangkat na ito. Kapag inihambing ang mga resulta ng paggamot, ang hypertension sa mga pasyente na ginagamot sa doxazosin at sa mga pasyente na ginagamot sa chlorthalidone (15268 katao), isang pantay na antihypertensive efficacy ng parehong mga gamot ay itinatag. Sa partikular, ang systolic na presyon ng dugo ay bumaba sa 137 at 134 mm Hg, ayon sa pagkakabanggit. Art. (hindi makabuluhan sa istatistika ang mga pagkakaiba). Gayunpaman, sa pangkat ng mga pasyente na ginagamot ng doxazosin, ang cardiovascular morbidity at mortality ay 25% na mas mataas (p< 0,0001), а риск возникновения инсульта - на 19% выше (p = 0,04), чем у больных, получавших хлорталидон. Был сделан вывод, что α1-адреноблокаторы, в частности доксазозин, уступают диуретикам по способности предупреждать сердечно-сосудистые осложнения АГ и, следовательно, не должны рассматриваться в качестве средств 1-го ряда в лечении этого заболевания.

Noong Marso ng taong ito, ang mga resulta ng LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study) na pag-aaral ay nai-publish, na, tila, ay magdudulot ng seryosong rebisyon ng mga kasalukuyang ideya tungkol sa papel ng iba't ibang klase ng mga antihypertensive na gamot sa paggamot ng hypertension. Ang pag-aaral na ito ang unang nagpakita na ang ARA II (losartan) ay higit na mataas sa β-blockers (atenolol) sa kakayahang maiwasan ang cardiovascular morbidity at mortality sa mga hypertensive na pasyente. Sa ngayon, walang ganoong katibayan para sa anumang klase ng mga antihypertensive na ahente.

Kasama sa pag-aaral ng LIFE ang 9193 hypertensive na pasyente na may edad na 55-80 taong may BP sa posisyong nakaupo na 160-200/95-115 mm Hg. Art. Ang isang paunang kinakailangan para sa pagsasama ay ang pagkakaroon ng mga palatandaan ng kaliwang ventricular hypertrophy sa ECG, ibig sabihin, ang lahat ng mga pasyente ay nasa mas mataas na panganib ng masamang kinalabasan. Ang Losartan ay inireseta sa isang dosis na 50-100 mg / araw. at, kung kinakailangan, pinagsama sa hydrochlorothiazide 12.5-25 mg / araw. Ang reference na gamot, atenolol, ay ginamit din sa isang dosis na 50-100 mg / araw. Kung kinakailangan, ang hydrochlorothiazide ay idinagdag dito sa isang dosis na 12.5-25 mg / araw. Ang lahat ng mga gamot ay inireseta isang beses sa isang araw. Ang panahon ng follow-up ay may average na 4.8 ± 0.9 na taon.

Ang layunin ng pag-aaral ay upang ihambing ang cardiovascular morbidity at mortality (cardiovascular death + myocardial infarction + stroke) sa mga grupo ng mga pasyente na ginagamot sa losartan at atenolol.

Sa pangkat ng mga pasyente na ginagamot sa losartan, isang makabuluhang pagbaba sa cardiovascular morbidity at mortality ay natagpuan kumpara sa pangkat ng mga pasyente na ginagamot sa atenolol. Ang pagbawas na ito ay nakamit pangunahin sa pamamagitan ng pagbabawas ng bilang ng mga stroke. Bilang karagdagan, ang saklaw ng bagong diagnosed na diabetes mellitus sa losartan group ay 25% na mas mababa, at ang tolerability ng losartan ay makabuluhang mas mahusay kaysa sa atenolol.

Kung ang mga resulta na nakuha ay nakumpirma sa iba pang mga paghahambing na pag-aaral ng ARA II na may mga antihypertensive na gamot ng iba pang mga klase, ang diskarte at taktika ng paggamot sa hypertension ay radikal na babaguhin. Ang isang partikular na pag-aaral ay ang VALUE, na inihambing ang valsartan sa amlodipine sa 15,320 na high-risk na hypertensive na pasyente. Ang pagkumpleto ng pag-aaral na ito ay inaasahan sa 2004.

Ang isa pang bentahe ng ARA II ay isang kapaki-pakinabang na epekto sa sekswal na function. Sa ngayon, napatunayang nakakumbinsi na ang paglaganap ng mga problemang sekswal sa mga lalaking may hindi ginagamot na hypertension ay mas mataas kaysa sa mga lalaking may normal na halaga ng presyon ng dugo. Bukod dito, ang panganib ng sexual dysfunction ay tumataas sa panahon ng paggamot na may diuretics, central sympatholytics (methyldopa, clonidine) at β-blockers (lalo na hindi pumipili). Sa mga paghahambing na pag-aaral ng valsartan at losartan na may β-blockers, ipinakita na ang ARA II ay hindi naging sanhi ng pagkasira sa sekswal na pag-andar, hindi katulad ng mga comparator, at ang mga pagkakaiba ay umabot sa istatistikal na kahalagahan. Bukod dito, ang valsartan ay hindi naiiba sa placebo sa kakayahan nitong maimpluwensyahan ang sekswal na paggana.

Ang paggamit ng ARA II sa diabetes mellitus

Ang diabetes mellitus ay nararapat na ituring bilang isang sakit sa cardiovascular. Ang pagkakaroon ng type II diabetes mellitus ay nagdaragdag ng panganib ng CHD ng 2-3 beses sa mga lalaki at 4-5 beses sa mga kababaihan. Ang diabetes mellitus ay halos 5 beses na nagdaragdag ng panganib ng masamang mga resulta (kamatayan, myocardial infarction, rehospitalization sa loob ng 1 taon) sa talamak na coronary syndrome. Ang panganib ng kamatayan sa mga pasyenteng may diabetes na hindi nagkaroon ng myocardial infarction ay hindi naiiba sa mga pasyente na nagkaroon ng myocardial infarction ngunit walang diabetes mellitus. Ang bahagi ng mga komplikasyon ng macrovascular (una sa lahat, myocardial infarction at stroke) sa istraktura ng dami ng namamatay sa mga pasyente na may type II diabetes mellitus ay umabot sa 65%.

Isa sa malubha at patuloy na progresibong komplikasyon ng diabetes ay ang diabetic nephropathy. Sa mga nakaraang pag-aaral, ang kakayahan ng ACE inhibitors na pabagalin ang simula ng end-stage na talamak na pagkabigo sa bato sa mga pasyente na may diabetic nephropathy ay nakakumbinsi na ipinakita. Noong 2001, ang mga resulta ng pag-aaral ng RENAAL ay nai-publish, na kinabibilangan ng 1513 mga pasyente na may type II diabetes mellitus na may edad na 31-70 taong gulang na may albuminuria (pag-ihi ng higit sa 300 mg / araw ng protina) at may kapansanan sa pag-andar ng bato. 751 katao ang tumanggap ng losartan 50–100 mg/araw, 762 pasyente ang tumanggap ng placebo. Ang panahon ng pag-follow-up ay may average na 3.5 taon. Sa panahong ito, ang saklaw ng end-stage na talamak na pagkabigo sa bato sa aktibong pangkat ng paggamot ay 28% na mas mababa. Tila, ang kakayahang pabagalin ang simula ng talamak na pagkabigo sa bato sa pagtatapos ng yugto ay isang pag-aari na likas sa lahat ng ARA II, dahil ang mga resulta na malapit sa mga nakamit sa RENAAL ay nakuha din sa MARVAL (na may valsartan), IDNT (na may irbesartan) at pag-aaral ng iba.

Ang paggamit ng ARA II sa talamak na pagpalya ng puso

Ang talamak na pagpalya ng puso (CHF) ay isang napakaseryosong klinikal na problema, pangunahin dahil sa labis na hindi kanais-nais na pagbabala. Kaya, ang dami ng namamatay sa loob ng 5 taon sa pagkakaroon ng CHF ay 26-75%, at 34% ng mga pasyente na may CHF ay namamatay dahil sa isang stroke o myocardial infarction.

Ang mga pag-aaral ng ARA II sa CHF na isinagawa hanggang noong nakaraang taon ay medyo hindi matagumpay. Sa partikular, ang pag-aaral ng ELITE II, na idinisenyo upang patunayan ang higit na kahusayan ng losartan sa ACE inhibitor captopril, ay nabigo upang kumpirmahin ang hypothesis na ito. Ang pag-aaral ng RESOLVD, na inihambing ang candesartan sa enalapril, ay napaaga din na natapos dahil sa mas mataas na dami ng namamatay sa mga pangkat ng mga pasyente na ginagamot sa candesartan at lalo na ang kumbinasyon ng gamot na ito sa enalapril.

Kaugnay nito, ang pag-aaral ng Val-HeFT, na kinabibilangan ng 5010 mga pasyente na may functional class II–IV CHF ayon sa klasipikasyon ng New York Heart Association, ay nararapat na espesyal na pansin. Ang lahat ng mga pasyente ay nakatanggap ng moderno at epektibong CHF therapy (ACE inhibitors - higit sa 90% ng mga pasyente, β-blockers - tungkol sa isang third). Ang pagdaragdag ng valsartan sa therapy na ito kumpara sa placebo ay humantong sa isang pagbawas sa bilang ng mga ospital para sa lumalalang CHF, isang pagpapabuti sa kalidad ng buhay at mga layunin na sintomas (kapos sa paghinga, paghinga sa mga baga, atbp.). Ang isang partikular na makabuluhang epekto ay nakamit sa mga pasyente na nakatanggap ng alinman sa isang ACE inhibitor o isang β-blocker, o hindi umiinom ng alinman sa mga nakalistang gamot. Kasabay nito, ang pagdaragdag ng valsartan sa mga pasyente na kumukuha ng parehong ACE inhibitor at isang β-blocker ay humantong sa paglala ng kurso ng sakit. Ang mga resulta na nakuha ay nagpapahintulot sa FDA na aprubahan ang paggamit ng valsartan sa mga pasyente na may CHF na hindi tumatanggap ng ACE inhibitors (halimbawa, dahil sa mga side effect - ubo, angioedema, atbp.).

Konklusyon

Ang naipon na ebidensya hanggang ngayon ay nagmumungkahi na ang angiotensin II receptor antagonists ay hindi lamang isang ligtas na alternatibo sa ACE inhibitors sa paggamot ng arterial hypertension. Ang ARA II ay maaaring matagumpay na magamit sa halip na mga ACE inhibitors (o kasama ng mga ito) sa paggamot ng talamak na pagpalya ng puso (valsartan), upang mapabagal ang pagsisimula ng end-stage na talamak na pagkabigo sa bato (losartan), at sa hypertension sila ay marahil ang pinaka. mabisang klase ng mga antihypertensive na gamot para sa pagbabawas ng cardiovascular morbidity at mortality.

Panitikan

1. Sirenko Yu. M. Arterial hypertension 2002.- Kiev: Morion, 2002
2. Dahlxf B. et al. Cardiovascular morbidity at mortality sa Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): isang randomized na pagsubok laban sa atenolol. Lancet 2002; 359:995-1003.
3. Fogari R., Zoppi A., Poletti L., Marasi G., Mugellini A., Corradi L. Sekswal na aktibidad sa mga hypertensive na lalaki na ginagamot sa valsartan o carvedilol: isang crossover study. Am. J. Hypertens. 2001; 14(1):27–31
4. American Diabetes Association. Diabetes 1996 Vital Statistics. Chicago: Ako. Si Diab. Ass., 1996, 29.
5. Cohn J.N., Tognoni G. Isang randomized na pagsubok ng angiotensin-receptor blocker valsartan sa talamak na pagpalya ng puso. N. Engl. J. Med. 2001; 345(23): 1667–75.

Ang Angiotensin II receptor antagonists (ARAs) ay kasalukuyang isa sa mga pangunahing klase ng mga gamot na ginagamit sa cardiology. Kabilang sa mga miyembro ng klase na ito ang losartan, eprosartan, candesartan, valsartan, irbesartan, at telmisartan.

Mekanismo ng pagkilos at pangunahing mga pharmacodynamic effect

Ang Angiotensin II (ATII) ay nagsasagawa ng epekto nito sa pamamagitan ng mga espesyal na receptor na matatagpuan, lalo na, sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo, sa mga nerve endings, atbp. Dalawang pangunahing uri ng mga receptor ng AT ang natukoy - AT 1 (uri 1) at AT 2 (uri 2)

Ang physiological effect ng ATII, na natanto sa antas ng type 1 na mga receptor, ay nagdudulot ng vasoconstriction at pagtaas ng presyon ng dugo (BP), sodium reabsorption sa renal tubules at sa bituka, aldosteron release, remodeling ng vascular wall at myocardium , activation ng sympathoadrenal system (central sa presynaptic level at peripheral sa adrenal glands), nadagdagan ang sensitivity ng baroreceptors, water retention sa katawan, renin release, atbp. Ang lahat ng mga epektong ito ng ATII ay kasangkot sa regulasyon ng presyon ng dugo, at ay kasangkot din sa pagpapanatili nito sa isang mataas na antas sa arterial hypertension (AH). Ang selective blockade ng AT 1 receptors ay nagbibigay-daan hindi lamang upang maalis ang pathologically nadagdagan na tono ng vascular wall sa AH at maiwasan ang pathological remodeling ng vascular wall at myocardium, kundi pati na rin upang matiyak ang regression ng myocardial hypertrophy at pagpapabuti ng diastolic function nito (mga proseso ng pagpapahinga sa puso. ).

Ang papel ng type 2 ATII receptors sa mga tao ay hindi pa ganap na naitatag. Ang mga receptor ng AT 2 ay naroroon sa mga tisyu ng utak, myocardium, adrenal medulla, bato, matris, at mga ovary; sila ay kasangkot sa pagbuo ng vasodilating effect, pagsugpo sa paglaki ng cell, regulasyon ng apoptosis, at ilang iba pang mga proseso.

Pag-uuri ng ARA

Sa klinikal na kasanayan, ang mga pumipili na blocker ng AT 1 na mga receptor ay ginagamit. Ang mga ito ay lubos na pumipili na mga non-peptide compound na pumipili ng pagharang sa mga receptor ng AT 1. Ayon sa istraktura ng kemikal, ang ARA ay maaaring nahahati sa mga sumusunod na pangunahing grupo:

1) tetrazol biphenyl derivatives (losartan, irbesartan, candesartan);

2) non-biphenyl netetrazole compounds (eprosartan);

3) biphenyl netetrazole compounds (telmisartan);

4) mga non-heterocyclic compound (valsartan).

Ayon sa kanilang mga pharmacokinetic na katangian, ang mga ARA ay nahahati sa dalawang grupo - mga aktibong sangkap na panggamot at prodrugs (Talahanayan 1 at 2). Ang mga blocker ng AT 1 ay maaari ding mauri depende sa pagkakaroon ng mga aktibong metabolite sa kanila. Ang mga blocker ng AT 1 at ang kanilang mga aktibong metabolite ay naiiba din depende sa likas na katangian ng pakikipag-ugnayan sa mga receptor ng AT 1. Kaya, ang losartan, ang eprosartan ay nagbubuklod nang baligtad sa mga receptor ng AT 1, i.e. ay mapagkumpitensyang mga blocker ng mga receptor ng AT. Ang Valsartan, candesartan, irbesartan, telmisartan, ang aktibong metabolite ng losartan EXP-3174 ay kumikilos bilang mga noncompetitive blocker. Ang mga tampok ng mga pharmacokinetics ng ARA ay ipinakita sa talahanayan. 1 at 2.

Mga indikasyon para sa paggamit at regimen ng dosis

Ang indikasyon para sa pagrereseta ng mga gamot ng klase na ito ay hypertension. Bilang karagdagan, ginagamit ang mga ito upang gamutin ang pagpalya ng puso (kapwa sa halip na angiotensin-converting enzyme inhibitors - ACE inhibitors sa kaso ng kanilang intolerance, at kasama ng ACE inhibitors). Ang ARA, pati na rin ang ACE inhibitors, ay partikular na ipinahiwatig sa kumbinasyon ng hypertension na may diabetic nephropathy (diabetes mellitus [DM] type II), proteinuria, left ventricular myocardial hypertrophy (LVH).

Mga side effect at contraindications sa appointment

Ang isang tampok ng ARA ay ang napakababang saklaw ng mga side effect, na maihahambing sa placebo, na nagpapakilala sa kanila mula sa mga antihypertensive na gamot ng ibang mga grupo. Ang lahat ng mga side effect na nakalista sa ibaba ay nangyayari sa mga nakahiwalay na kaso.

Ang ARA ay kontraindikado sa pagbubuntis, hyperkalemia, indibidwal na hindi pagpaparaan sa grupong ito ng mga gamot. Ang Telmisartan ay kontraindikado din sa mga pasyente na may biliary obstruction. Bago simulan ang ARA therapy at sistematikong sa panahon ng paggamot, kinakailangan upang kontrolin ang nilalaman ng electrolytes, urea at creatinine sa dugo.

Pakikipag-ugnayan

Walang pakikipag-ugnayan ng mga gamot sa pangkat na ito na may indomethacin, warfarin, furosemide, digoxin (maliban sa irbesartan), atenolol, hydrochlorothiazide, amlodipine, oral hypoglycemic na gamot, cimetidine, ranitidine, ketoconazole, fluconazole.

Ang mahusay na pagpapaubaya ng mga gamot na ARA ay nagbigay sa kanila ng isa sa mga sentral na lugar sa arsenal ng doktor mula noong 1990s, dahil ang dalas ng mga side effect ng mga gamot na ito ay hindi naiiba sa placebo. Ito, siyempre, ay nagdaragdag sa pagsunod ng mga pasyente sa paggamot, at dito ang mga gamot ng klase ng ARA ay walang katumbas. Sa kasalukuyan, mayroong mga data mula sa isang bilang ng mga malalaking klinikal na pag-aaral na nagpapahiwatig na ang mga ARA ay nagpapabuti sa kaligtasan ng mga tinatawag na mga pasyente na may mataas na panganib. Ang konsepto ng pagkilala sa isang pangkat ng mga pasyente na may mataas na peligro ay nabuo sa mga nakaraang taon. Nangangahulugan ito na ang mga naturang indibidwal ay may mas mataas na panganib ng masamang mga kaganapan sa cardiovascular - myocardial infarction (MI), stroke, pati na rin ang dami ng namamatay, at, samakatuwid, dapat silang maging partikular na aktibo sa mga hakbang sa pag-iwas at therapeutic. Ang high-risk group ay binubuo ng mga pasyenteng may hypertension at karagdagang risk factor, tulad ng target na pinsala sa organ, metabolic syndrome, iba't ibang anyo ng coronary heart disease (CHD), chronic heart failure (CHF), diabetes mellitus, kidney damage, cerebral complications ( stroke, lumilipas na ischemic attack).

Ang pagbawas sa panganib sa cardiovascular sa mga pasyenteng may hypertensive na ginagamot sa ARA ay ipinakita sa maraming malalaking pag-aaral, tulad ng LIFE (hypertension at LVMH), RENAAL (hypertension, type 2 diabetes, pinsala sa bato), IRMA-2 (hypertension, type 2 diabetes, kidney damages kidneys), VALUE (hypertension at high risk), atbp. Kaya, sa VALUE study, ang antihypertensive efficacy ng kinatawan ng ARA class valsartan na may dihydropyridine calcium antagonist ng III generation amlodipine ay inihambing sa pangmatagalang paggamit, ang epekto nito sa cardiovascular morbidity at mortality sa mga pasyente na may mataas na panganib ng hypertension. Kapag gumagamit ng ARA, ang isang makabuluhang pagbaba sa saklaw ng mga bagong kaso ng DM ay nabanggit, kahit na kumpara sa metabolically neutral amlodipine (!), na nagpapatunay sa positibong epekto ng ARA sa metabolismo ng glucose. Ang mga data na ito ay may malaking praktikal na kahalagahan, dahil ang DM ay kilala na nagpapataas ng panganib sa cardiovascular nang maraming beses. Ang pag-aaral ng ELITE (mga matatandang pasyente na may CHF) ay nagpakita ng kalamangan ng ARA (losartan) kaysa sa captopril, ang mga pag-aaral ng RENAAL at IDNT ay nagsiwalat ng mga pakinabang ng ARA, kabilang ang mga calcium antagonist, sa mga pasyente na may diabetic nephropathy, sa Val He-FT, CHARM at VALIANT studies - pagiging epektibo ng ARA sa mga pasyenteng may CHF.

Tulad ng nalalaman, ang pagkakaroon ng LVMH sa mga pasyente ng hypertensive ay nagdaragdag ng panganib ng MI, stroke, at CHF ng maraming beses. Napag-alaman na laban sa background ng paggamot sa ARA na may parehong hypotensive effect, ang panganib ng stroke ay bumababa sa isang makabuluhang mas malaking lawak kumpara sa therapy.

 -blocker atenolol (LIFE study, losartan versus atenolol). Ito ay higit sa lahat dahil sa ang katunayan na ang mga ARA ay may cardioprotective effect, na nagiging sanhi ng regression ng LVMH, habang ang atenolol ay walang ganoong epekto. Dahil sa mga resulta ng pag-aaral na ito, ang mga ARA ang una sa lahat ng klase ng mga antihypertensive na gamot na inirerekomenda para sa LVH (mga rekomendasyon ng EOAS / ESC 2007, RMOAS / GNOC 2004).

Ang isa sa mga pinaka makabuluhang klinikal na marker ng mas mataas na panganib ng mga komplikasyon ng cardiovascular at may kapansanan sa paggana ng bato sa mga pasyente na may hypertension at/o diabetes ay microalbuminuria. Lumilitaw ito sa average pagkatapos ng 15 taon sa type 1 diabetes at pagkatapos ng 9 na taon sa type 2 diabetes. Gayunpaman, kahit na sa mga pasyente na may bagong diagnosed na diabetes, ang microalbuminuria ay naroroon sa 40% ng mga kaso.

Ang mga gamot na unang pinili para sa paggamot ng mga pasyente na may diabetic nephropathy ay mga ARB at ACE inhibitors. Sa isang bilang ng mga pag-aaral, kabilang ang malalaking randomized multicenter na pag-aaral, ang dalawang klase ng antihypertensive na gamot na ito ay nagpakita ng kanilang nephroprotective effect. Kasabay nito, ang mga pakinabang ng ARA sa mga kinatawan ng iba pang mga klase ng mga antihypertensive na gamot (halimbawa, irbesartan sa amlodipine - IDNT) ay ipinahayag.

Ito ay dahil sa ang katunayan na ang ATII ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng mga sugat ng organ sa hypertension, lalo na ang pinsala sa bato at talamak na kabiguan ng bato (CRF). Ang ATII ay may nakapagpapasigla na epekto sa aktibidad ng nagkakasundo na sistema ng nerbiyos, na nangangailangan ng pagtaas sa produksyon ng ATII ng mga bato at pag-activate ng renin-angiotensin-aldosterone system, na nag-uudyok ng isang kaskad ng neurohumoral at structural-functional na mga pagbabago na humahantong sa pag-unlad ng proteinuria, paglaganap ng cell, akumulasyon ng matrix at, bilang isang resulta, - sa pagbuo ng glomerulosclerosis.

Ang ATII receptor blockers (ARA) ay ang pinaka-promising na grupo ng mga gamot para sa paggamot ng mga pasyenteng may diabetic nephropathy. Ang pahayag na ito ay batay sa data mula sa maraming malalaking randomized na pagsubok (Talahanayan 3).

Ang lahat ng mga pag-aaral ay nagpapakita ng isang makabuluhang nephroprotective effect ng ARA, pati na rin ang mga makabuluhang pagkakaiba mula sa iba pang mga klase ng antihypertensive na gamot (calcium antagonists).

Sa kasalukuyan, ang telmisartan ay itinuturing na isa sa mga pinaka-pinag-aralan na gamot mula sa pangkat ng ARA sa mga tuntunin ng mga posibilidad ng nephroprotection sa AH at DM, dahil ang pagiging epektibo nito ay nasubok sa isang bilang ng mga pag-aaral sa mga pasyente na may halos lahat, kabilang ang pinakamaagang, mga yugto ng diabetes. nephropathy.

Kaya, sa isa sa mga unang randomized na pagsubok DETAIL (Diabetics Exposed to Telmisartan at EnalaprIL) inihambing ang kakayahan ng telmisartan (40 mg / araw na may titration pagkatapos ng 4 na linggo hanggang 80 mg / araw) at enalapril (10 mg 1 beses bawat araw na may titration pagkatapos ng 4 na linggo hanggang sa 20 mg / araw) upang maiwasan ang pagbuo ng diabetic nephropathy sa mga pasyente na may hypertension (banayad at katamtaman), type 2 diabetes at diabetic nephropathy, na nasuri sa pamamagitan ng direktang pagsukat ng glomerular filtration rate. Ang follow-up na panahon ay 5 taon. Ang isang binibigkas na nephroprotective effect ng telmisartan ay naitatag, na kung saan ay hindi mas mababa sa enalapril, gayunpaman, ang telmisartan ay may makabuluhang mga pakinabang sa enalapril sa mga tuntunin ng tolerability, dahil ito ay bihirang maging sanhi ng ubo at iba pang mga side effect.

Ang TRENDY na pag-aaral (Telmisartan versus Ramipril sa renal Endothelial Dysfunction) ay inihambing ang mga epekto ng telmisartan at isa pang ACE inhibitor, ramipril, na may napakataas na pagkakaugnay para sa tissue ACE link, sa endothelial function at ang pagbuo ng proteinuria sa mga pasyente na may diabetes at banayad. /moderate hypertension na walang protina sa mga pagsusuri sa ihi. o microalbuminuria. Ito ay kilala na ang kakayahan ng ACE inhibitors na harangan ang aktibidad ng tiyak na tissue link ng ACE ay nagbibigay ng mga kinatawan ng klase ng mga gamot na ito na may isang mataas na organoprotective, kabilang ang nephroprotective, epekto. Kasabay nito, ang ramipril ay isa sa apat na ACE inhibitors, kung saan ang affinity para sa tissue unit ng ACE ay lumampas sa iba pang mga kinatawan ng klase na ito. Ang mga pasyente ay nakatanggap ng alinman sa telmisartan na may titration ng dosis sa linggo 3 mula 40 hanggang 80 mg / araw o ramipril na may titration ng dosis mula 5 hanggang 10 mg / araw sa loob ng 9 na linggo. Ang parehong mga gamot ay nagresulta sa isang makabuluhang pagtaas sa NO production ng renal endothelium, na mas malinaw sa grupong telmisartan. Kasabay nito, ang pagbaba ng albumin excretion sa isang medyo maikling panahon ng pagmamasid sa mga pasyente na kumukuha ng telmisartan ay makabuluhan, habang walang makabuluhang pagbabago sa tagapagpahiwatig na ito ang nabanggit sa grupo ng ramipril.

Ang pag-aaral ng INNOVATION (INcipieNtto OVert: Angiotensin II receptor blocker, Telmisartan, Investigation On type 2 diabetic Nephropathy) ay nagpakita na ang telmisartan sa isang dosis na 40 mg/araw sa mga pasyenteng may diabetes ay nagagawang pigilan ang pag-unlad ng microalbuminuria sa proteinuria. Kaya, sa 21.2 at 12.8% ng mga pasyente na kumukuha ng telmisartan sa mga dosis na 80 at 40 mg / araw, ayon sa pagkakabanggit, ang microalbuminuria ay bumagsak. Kasabay nito, naganap din ang renoprotective effect sa mga pasyenteng may normal na antas ng presyon ng dugo sa una. Ang katotohanang ito ay muling nagpapatunay ng karagdagang mga nephroprotective na mekanismo ng telmisartan na hindi direktang nauugnay sa hypotensive effect nito.

Inihambing ng dalawang pag-aaral ang nephroprotective effect ng telmisartan sa iba pang miyembro ng klase ng ARA. Kaya, sa pag-aaral ng VIVALDI (inVestIgate ang bisa ng telmIsartan kumpara sa VALsartan sa hypertensive type 2 na mga pasyente ng DIabetic na may overt nephropathy), ang kakayahan ng telmisartan at valsartan na bawasan ang proteinuria sa mga pasyenteng may diabetes ay pinag-aralan. Ang parehong mga gamot ay halos pantay na nabawasan ang paglabas ng protina sa napagmasdan na mga pasyente, gayunpaman, sa pangkat ng valsartan, ang pagdaragdag ng pangalawang antihypertensive na gamot sa therapy ay mas madalas dahil sa hindi sapat na pagbawas sa presyon ng dugo. Ayon sa mga resulta ng pag-aaral ng AMADEO (Isang paghahambing ng telMisartan kumpara sa losArtan sa hypertensive type 2 DiabEtic na pasyente na may Overt nephropathy), kung saan ang pangunahing endpoint ay isang pagbabago sa 24-hour urine albumin/creatinine ratio, ang telmisartan ay mas epektibo kaysa losartan sa pagpigil sa pag-unlad ng proteinuria.

Ang mga resulta ng mga ito at iba pang malalaking pag-aaral ay makikita sa pinakabagong European guidelines para sa paggamot ng hypertension (2007) at, siyempre, sa Russian guidelines (2004, 2008), kung saan ang ARA at ACE inhibitors ay ang mga priority class ng mga gamot para sa paggamot ng mga pasyente na may hypertension at SD.

Batay sa naunang nabanggit, nagiging malinaw kung bakit ang mga gamot ng klase ng ARA ay nakatanggap ng mga indikasyon para sa kagustuhang reseta sa isang bilang ng mga klinikal na sitwasyon sa mga pasyente na may hypertension (RMOAG / VNOK, 2008):

Ipinagpaliban ang MI;

diabetic nephropathy;

Proteinuria/microalbuminuria;

Atrial fibrillation;

Ubo habang umiinom ng ACE inhibitors.

Sa mga nagdaang taon, nagkaroon ng makabuluhang pagbabago ng mga posisyon sa paghirang ng mga sartans. Ito ay may kinalaman sa posibilidad ng kanilang paggamit sa mga pasyenteng may mataas na panganib na walang pagpalya ng puso. Ang rebisyong ito ay dumating pagkatapos na matanggap ang mga resulta ng malakihang ONTARGET na pag-aaral (The Ongoing Telmisartan Alone at kasama ng Ramipril Global Endpoint Trial). Sa pag-aaral na ito, pinag-aralan namin ang epekto ng telmisartan, ramipril at ang kanilang mga kumbinasyon sa saklaw ng mga kaganapan sa cardiovascular at ang klinikal na kurso ng mga sakit sa cardiovascular sa mga pasyente na may sakit na coronary artery, mga klinikal na pagpapakita ng peripheral arterial atherosclerosis, na nagkaroon ng stroke, na may presensya. ng diabetes, na may mga sugat sa organ. Ang pagkakaroon ng mga klinikal na pagpapakita ng pagpalya ng puso ay isang pamantayan sa pagbubukod. Sa kabuuan, higit sa 25 libong (!) mga pasyente ang nakibahagi sa pag-aaral, ang follow-up na panahon ay 56 na buwan sa karaniwan, i.e. halos 5 taon. Matapos ang randomization sa isang double-blind na pamamaraan, 8576 mga pasyente ang nakatanggap ng ramipril sa isang dosis na 10 mg, 8542 mga pasyente ang nakatanggap ng telmisartan sa isang dosis na 80 mg, at 8502 mga pasyente ang nakatanggap ng parehong mga gamot sa ipinahiwatig na mga dosis bilang karagdagan sa nakaraang therapy. Ang kumbinasyon ng mga sumusunod na masamang kaganapan ay pinili bilang pangunahing punto ng pagtatapos - kamatayan mula sa mga sanhi ng cardiovascular, MI, stroke, at pagkaospital dahil sa pagpalya ng puso.

Bilang resulta ng pag-aaral, ang paglitaw ng isa sa mga nakalistang salungat na kaganapan (i.e., ang pangunahing endpoint) ay nabanggit sa telmisartan group sa 16.7%, sa ramipril group - sa 16.5% ng mga kaso, walang makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ang mga grupo. Dahil dito, ang telmisartan ay nagpakita ng mataas na bisa sa paggamot ng mga pasyenteng may mataas na panganib. Kasabay nito, kumpara sa ramipril, ang mga pasyente sa background ng telmisartan ay may mas mababang dalas ng pag-ubo (1.1% kumpara sa 4.2%; p<0,001) и ангионевротического отека (0,1% против 0,3%; р=0,01), хотя частота развития симптоматической гипотензии была выше (2,7% против 1,7%; р<0,001). Следует подчеркнуть, что в этом исследовании участвовали не только пациенты с АГ, но и лица с нормальным исходным АД, поэтому этот, казалось бы, отрицательный для телмисартана момент, напротив, свидетельствует о его высокой антигипертензивной эффективности.

Gayunpaman, dapat tandaan na sa grupo ng kumbinasyon ng therapy, na may parehong saklaw ng mga komplikasyon ng cardiovascular kumpara sa pangkat ng ramipril (walang makabuluhang pagkakaiba), mas malala ang pagpapaubaya: isang mas mataas na panganib na magkaroon ng hypotension na may mga klinikal na sintomas at kahit na syncope. Samakatuwid, ang matagal na tinalakay na potensyal na pagiging epektibo sa pinagsamang paggamit ng ACE inhibitors na may ARA, lalo na para sa pagpapahusay ng mga positibong organoprotective na mekanismo na independiyenteng pagbabawas ng presyon ng dugo, ay hindi lamang hindi nakumpirma, ngunit naging pinaka-mapanganib sa mga tuntunin ng pag-unlad. ng masamang pangyayari.

Ang pag-aaral ng TRANSCEND (Telmisartan Randomized Assessment Study sa ACE intolerant subjects na may cardiovascular Disease) ay bahagi ng pandaigdigang ONTARGET program at partikular na idinisenyo upang pag-aralan ang bisa ng telmisartan sa mga pasyenteng may mataas na panganib na, dahil sa intolerance, ay hindi maaaring uminom ng ACE inhibitors. Kasama sa pag-aaral ang halos 6 na libong mga pasyente na may dati nang itinatag na hindi pagpaparaan sa mga inhibitor ng ACE, na nakatanggap ng modernong napatunayang therapy, na randomized sa dalawang grupo - telmisartan 80 mg (n=2954) at placebo (n=2972). Ang pangunahing endpoint sa pag-aaral na ito ay isang composite din ng cardiovascular death, MI, stroke, at hospitalization para sa heart failure. Ang ibig sabihin ng tagal ng pag-aaral ay kapareho ng sa ONTARGET na pag-aaral. Ang mga resulta ay nagpapahiwatig na sa pangkat ng telmisartan, ang saklaw ng mga salungat na kaganapan na bumubuo sa pangunahing endpoint ay 15.7%, habang sa pangkat ng placebo ito ay 17.0%. Gayunpaman, dapat itong bigyang-diin na ang pangkat ng placebo ay kasama ang mga pasyente na nakatanggap ng modernong napatunayang therapy. Kasabay nito, ang dalas ng pagkamit ng isa sa mga pangalawang endpoint - ang kabuuan ng mga pagkamatay mula sa mga sanhi ng cardiovascular, MI at stroke - ay makabuluhang mas mababa (13.0%) sa mga pasyente na ginagamot sa telmisartan kaysa sa mga pasyente mula sa placebo group (14.8%). . Bilang karagdagan, ang mga pasyente na ginagamot ng telmisartan ay mas mababa ang posibilidad na ma-ospital (sa pamamagitan ng 8%; p=0.025) para sa mga kadahilanang cardiovascular. Naturally, ang telmisartan ay nagpakita ng magandang tolerance sa mga pasyente na may ACE inhibitor intolerance.

Noong 2009, ipinakita ang mga bagong resulta ng pag-aaral ng ONTARGET/TRANSCEND, tungkol sa pag-aaral ng pagiging epektibo ng telmisartan sa pagkontrol sa antas ng presyon ng dugo sa araw, ang posibilidad ng cardio- at nephroprotection. Ang data sa pagsusuri ng antihypertensive efficacy gamit ang pang-araw-araw na pagsubaybay sa presyon ng dugo sa baseline at pagkatapos ng 24 na buwan ng paggamot na may telmisartan at ramipril sa mga kaukulang grupo ng mga pasyente sa ONTARGET na pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang mga gamot na ito ay may parehong antihypertensive na epekto sa araw, at sa gabi at madaling araw, ang telmisartan ay mas epektibo kaysa sa ramipril (Larawan 1).

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang tumaas na kaliwang ventricular mass, o LVMH, ay isang itinatag na kadahilanan ng panganib para sa mga komplikasyon ng cardiovascular. Samakatuwid, napakahalaga na ang gamot ay may cardioprotective effect - ang kakayahang magdulot ng regression o maiwasan ang pag-unlad ng LVMH sa mga pasyente na may hypertension. Nalaman ng pag-aaral ng TRANSCEND na pagkatapos ng 5 taon ng pagmamasid, ang telmisartan ay makabuluhang mas mahusay (sa pamamagitan ng 37%) ay nabawasan ang posibilidad na magkaroon ng LVMH kaysa sa placebo (kapag kumukuha ng placebo, ang LVMH ay nakarehistro sa 7.8% ng mga kaso, habang kumukuha ng telmisartan - sa 4.9%, p<0,001; рис. 2). Здесь также необходимо подчеркнуть, что пациенты в группе плацебо получали стандартную антигипертензивную терапию - диуретики и антагонисты кальция. Полученные результаты подтверждают целесообразность использования АРА не только у больных с АГ и ГМЛЖ для регресса массы миокарда левого желудочка, но и для профилактики ГМЛЖ у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском.

Sa wakas, isang makabuluhang lugar sa ONTARGET/TRANSCEND na pag-aaral ang ibinigay sa pag-aaral ng nephroprotective effects ng telmisartan. Sa mga pasyente na may mataas na panganib na magkaroon ng mga komplikasyon sa cardiovascular, ang epekto ng telmisartan sa mga kinalabasan ng bato ay hindi mas mababa kaysa sa ramipril. Kasabay nito, kumpara sa placebo, ang telmisartan ay nagpakita ng isang makabuluhang pagbawas sa panganib ng pagbuo ng mga pangunahing adverse marker ng pinsala sa bato, kabilang ang isang pagbagal sa pagbuo ng micro- at macroalbuminuria (Talahanayan 4).

Telmisartan - isang bagong indikasyon para sa paggamit

Batay sa mga resulta ng ONTARGET / TRANSCEND na pag-aaral noong Oktubre 2009, inaprubahan ng FDA (USA) ang paggamit ng telmisartan upang mabawasan ang panganib ng MI, stroke at kamatayan mula sa mga sanhi ng cardiovascular sa mga pasyenteng higit sa 55 taong gulang na may mataas na panganib sa cardiovascular na ay hindi nakakakuha ng ACE inhibitors. Noong Nobyembre 2009, ang European Commission (EMEA) ay nagrehistro ng bagong indikasyon para sa telmisartan. Inirerekomenda ang Telmisartan na bawasan ang cardiovascular morbidity sa mga pasyente na may clinical manifestations ng atherothrombotic disease (CHD, stroke, peripheral arterial disease) at type 2 diabetes na may dokumentadong pinsala sa organ.

Kaya, sa kasalukuyan, ang mga ARA ay isa sa mga pangunahing klase ng mga gamot para sa paggamot ng hypertension, CHF, IHD. Sa mga nagdaang taon, ang pagiging epektibo ng isang kinatawan ng klase ng telmisartan na ito para sa paggamot ng mga pasyente na may mataas na panganib sa cardiovascular ay napatunayan. Ang Telmisartan ay ang unang ARA na opisyal na naaprubahan upang mabawasan ang cardiovascular morbidity at mortality sa mga pasyenteng may edad na 55 taong gulang at mas matanda na may mataas na panganib ng cardiovascular disease.

Panitikan

1. Russian Medical Society para sa Arterial Hypertension (RMOAG), All-Russian Scientific Society of Cardiology (VNOK). Diagnosis at paggamot ng arterial hypertension. Mga rekomendasyong Ruso (ika-3 rebisyon). Cardiovasc. ter. at prof. 2008; 6, App. 2.

2. Ang Task Force para sa pamamahala ng arterial hypertension ng European Society of Hypertension at ng European Society of Cardiolody. 2007 Mga Alituntunin para sa pamamahala ng arterial hypertension. J Hypertens 2007; 25:1105-87.

3. Ang ONTARGET na mga imbestigador. Telmisartan, ramipril o pareho sa mga pasyente na may mataas na panganib para sa mga kaganapan sa vascular. N Engl J Med 2008; 358:1547-59.

4. Ang mga imbestigador ng TRANSCEND. Ang mga epekto ng angiotensin-receptor blocker telmisartan sa mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente na may mataas na panganib na hindi pagpaparaan sa angiotensin-converting enzyme inhibitors: isang randomized na kinokontrol na pagsubok. Lancet 2008, 372: 1174-83.

5. Kintscher U. ONTARGET, TRANSCEND at PROFESS: new-onset na diabetes, atrial fibrillation, at left ventricular hypertrophy. J Hypertens 2009; 27 (suppl. 2): 36-9.

6. Mann J, Schmieder R, McQueen M et al. Mga resulta ng bato na may telmisartan, ramipril, o pareho, sa mga taong may mataas na panganib sa vascular (ang pag-aaral ng ONTARGET): isang multicentre, randomized, double-blind, kinokontrol na pagsubok. Lancet 2008; 372:547-53.

7. Chatzikyrkou C, Menne J, Haller H. Paano makamit ang proteksyon sa bato sa liwanag ng ONTARGET

 J Hypertens 2009; 27 (suppl. 2): 15-7.

8. Barnett AH, Bain SC, Bouter P et al. Ang mga diyabetis na nakalantad sa grupo ng pag-aaral ng telmisartan at enalapril. Angiotensin-receptor blockade versus converting-enzyme inhibition sa type 2 diabetes at nephropathy. N Engl J Med 2004; 351(19): 1952-61.

9 Schmieder R, Delles C, Mimran A et al. Epekto ng telmisartan kumpara sa ramipril sa renal endothelial function sa mga pasyente na may hypertension at type 2 diabetes. Pangangalaga sa Diabetes 2007; 30:1351-6.

10. Makino H, Haneda M, Babazono T et al. Ang telmisartan renoprotective na pag-aaral mula sa nagsisimulang nephropathy hanggang sa lantad na nephropathy - katwiran, disenyo ng pag-aaral, plano ng paggamot at mga batayang katangian ng nagsisimulang hayagang: angiotensin ii receptor blocker, telmisartan, imbestigasyon sa type 2 diabetic nephropathy (INNOVATION) Study. J Int Med Res 2005; 33:677-86.

11 Galle J, Schwethelm E, Pinnetti S et al. Mga imbestigador ng VIVALDI. Antiproteinuric effect ng angiotensin receptor blockers: telmisartan versus valsartan sa hypertensive na mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus at overt nephropathy. Nephrol Dial Transplant 2008; 23(10): 3174-83.

12. Prasad B, Ravi N, Asma K et al. Angiotensin receptor blockers para sa pagbabawas ng proteinuria sa mga pasyenteng may diabetes na may overt nephropathy: mga resulta mula sa pag-aaral ng AMADEO. Vasc Health Risk Management 2009; 5:129-40.

Ang Tangiotensin ay isang hormone na ginawa ng mga bato, ang pagkilos nito ay naglalayong vasoconstriction. Sa pagtaas ng konsentrasyon nito, maaaring tumaas ang presyon ng dugo. Sa kasong ito, ang mga gamot na humaharang sa pagkilos ng hormone ay magiging epektibo.

Pangkalahatang Impormasyon

Ang Angiotensin receptor blockers (ARA) ay isang bagong klase ng mga gamot na kumokontrol at nag-normalize ng presyon ng dugo. Ang mga ito ay hindi mababa sa pagiging epektibo sa mga gamot na may katulad na spectrum ng pagkilos, ngunit hindi katulad ng mga ito, mayroon silang isang hindi mapag-aalinlanganang plus - sila ay halos walang mga epekto.

Kabilang sa mga positibong katangian ng mga gamot, mapapansin din na mayroon silang kapaki-pakinabang na epekto sa pagbabala ng isang pasyente na dumaranas ng hypertension, ay magagawang protektahan ang utak, bato at puso mula sa pinsala.

Ang pinakakaraniwang grupo ng mga gamot:

• sartans;
• angiotensin receptor antagonists;
• mga blocker ng angiotensin receptor.

Ang pananaliksik sa mga gamot na ito ay kasalukuyang nasa simula pa lamang at magpapatuloy ng hindi bababa sa isa pang 4 na taon. Mayroong ilang mga contraindications sa paggamit ng angiotensin II receptor blockers.

Ang paggamit ng mga gamot ay hindi katanggap-tanggap sa panahon ng pagbubuntis at sa panahon ng paggagatas, na may hyperkalemia, pati na rin sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato at bilateral stenosis ng mga arterya ng bato. Ang mga gamot na ito ay hindi dapat gamitin sa mga bata.

Pag-uuri ng mga gamot

Ang mga angiotensin receptor blocker ay maaaring nahahati sa 4 na grupo ayon sa kanilang mga kemikal na sangkap:

• Telmisartan. Nebifinil derivative ng tetrazol.
• Eprosartan. Non-biphenyl netetrazole.
• Valsartan. Non-cyclic na koneksyon.
• Losartan, Candesartan, Irbesartan. Ang pangkat na ito ay kabilang sa biphenyl derivatives ng tetrazol.

Mayroong maraming mga trade name para sa sartans. Ang ilan sa mga ito ay ipinapakita sa talahanayan:

Paano gumagana ang mga blocker?

Sa panahon na ang presyon ng dugo ay nagsisimulang bumaba sa mga bato, laban sa background ng hypoxia (kakulangan ng oxygen), ang renin ay ginawa. Nakakaapekto ito sa hindi aktibong angiotensinogen, na binago sa angiotensin 1. Naaapektuhan ito ng isang angiotensin-converting enzyme, na na-convert sa angiotensin 2 form.

Ang pagpasok sa komunikasyon sa mga receptor, ang angiotensin 2 ay kapansin-pansing nagpapataas ng presyon ng dugo. Ang ARA ay kumikilos sa mga receptor na ito, kaya naman bumababa ang presyon.

Ang mga blocker ng angiotensin receptor ay hindi lamang lumalaban sa hypertension, ngunit mayroon ding sumusunod na epekto:

• pagbawas ng kaliwang ventricular hypertrophy;
• pagbawas ng ventricular arrhythmia;
• pagbaba sa insulin resistance;
• pagpapabuti ng diastolic function;
• pagbawas ng microalbuminuria (paglabas ng protina sa ihi);
• pagpapabuti ng function ng bato sa mga pasyente na may diabetic nephropathy;
• pagpapabuti ng sirkulasyon ng dugo (na may talamak na pagkabigo sa puso).

Maaaring gamitin ang Sartans upang maiwasan ang mga pagbabago sa istruktura sa mga tisyu ng mga bato at puso, pati na rin ang atherosclerosis.

Bilang karagdagan, ang ARA ay maaaring maglaman ng mga aktibong metabolite sa komposisyon nito. Sa ilang mga gamot, ang mga aktibong metabolite ay mas tumatagal kaysa sa mga gamot mismo.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang paggamit ng angiotensin II receptor blockers ay inirerekomenda para sa mga pasyente na may mga sumusunod na pathologies:

• Arterial hypertension. Ang hypertension ay ang pangunahing indikasyon para sa paggamit ng sartans. Ang mga angiotensin receptor antagonist ay mahusay na disimulado ng mga pasyente, ang epekto na ito ay maihahambing sa placebo. Halos hindi nagiging sanhi ng hindi makontrol na hypotension. Gayundin, ang mga gamot na ito, hindi tulad ng mga beta-blocker, ay hindi nakakaapekto sa mga proseso ng metabolic at sekswal na pag-andar, walang arrhythmogenic effect. Sa paghahambing sa angiotensin-converting enzyme inhibitors, ang mga ARA ay halos hindi nagiging sanhi ng ubo at angioedema, hindi nagpapataas ng konsentrasyon ng potasa sa dugo. Ang mga angiotensin receptor blocker ay bihirang mag-udyok sa pagpapaubaya sa gamot sa mga pasyente. Ang maximum at pangmatagalang epekto ng pag-inom ng gamot ay sinusunod pagkatapos ng dalawa hanggang apat na linggo.
• Pinsala sa bato (nephropathy). Ang patolohiya na ito ay isang komplikasyon ng hypertension at/o diabetes mellitus. Ang pagpapabuti ng pagbabala ay apektado ng pagbawas sa excreted na protina sa ihi, na nagpapabagal sa pag-unlad ng pagkabigo sa bato. Ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na binabawasan ng mga ARA ang proteinuria (paglabas ng protina sa ihi) habang pinoprotektahan ang mga bato, ngunit ang mga resultang ito ay hindi pa ganap na napatunayan.
• Heart failure. Ang pag-unlad ng patolohiya na ito ay dahil sa aktibidad. Sa pinakadulo simula ng sakit, pinapabuti nito ang aktibidad ng puso, na gumaganap ng isang compensatory function. Sa panahon ng pag-unlad ng sakit, ang myocardial remodeling ay nangyayari, na sa huli ay humahantong sa dysfunction nito. Ang paggamot na may mga blocker ng angiotensin receptor sa pagpalya ng puso ay dahil sa ang katunayan na ang mga ito ay may kakayahang piliing sugpuin ang aktibidad ng renin-angiotensin-aldosterone system.

Bilang karagdagan, kabilang sa mga indikasyon para sa paggamit ng angiotensin receptor blockers ay ang mga sumusunod na sakit:

• Atake sa puso;
• diabetic nephropathy;
• metabolic syndrome;
• atrial fibrillation;
• hindi pagpaparaan sa ACE inhibitors.

Mga karagdagang epekto

Kabilang sa mga aksyon ng angiotensin 2 receptor blockers, mayroon ding isang pinababang antas ng low-density lipoprotein cholesterol at kabuuang kolesterol, na nagpapabuti sa metabolismo ng lipid. Gayundin, binabawasan ng mga gamot na ito ang antas ng uric acid sa dugo.

Ang Sartans ay may mga sumusunod na karagdagang klinikal na epekto:

• arrhythmic effect;
• proteksyon ng mga selula ng nervous system;
• metabolic effect.

Mga side effect mula sa pagkuha ng mga blocker

Ang Angiotensin II receptor blockers ay mahusay na disimulado ng katawan ng pasyente. Sa prinsipyo, ang mga gamot na ito ay walang mga tiyak na epekto, hindi katulad ng ibang mga grupo ng mga gamot na may katulad na epekto, ngunit maaaring maging sanhi ng mga reaksiyong alerhiya, tulad ng anumang iba pang gamot.

Ang ilan sa ilang mga side effect ay kinabibilangan ng:

• pagkahilo;
• sakit ng ulo;
• hindi pagkakatulog;
• sakit sa tiyan;
• pagduduwal;
• pagsusuka;
• pagtitibi.

Sa mga bihirang kaso, ang pasyente ay maaaring makaranas ng mga sumusunod na karamdaman:

• sakit sa mga kalamnan;
• sakit sa mga kasukasuan;
• pagtaas sa temperatura ng katawan;
• pagpapakita ng mga sintomas ng SARS (runny nose, ubo, namamagang lalamunan).

Minsan may mga side effect mula sa genitourinary at cardiovascular system.

Mga tampok ng application

Bilang isang patakaran, ang mga gamot na humaharang sa mga receptor ng angiotensin ay inilabas sa anyo ng mga tablet, na maaaring lasing anuman ang paggamit ng pagkain. Ang maximum na matatag na konsentrasyon ng gamot ay naabot pagkatapos ng dalawang linggo ng regular na paggamit. Ang panahon ng paglabas mula sa katawan ay hindi bababa sa 9 na oras.

Ang mga blocker ng Angiotensin 2 ay maaaring magkakaiba sa kanilang spectrum ng pagkilos.

Mga tampok ng pagkuha ng Losartan

Ang kurso ng paggamot para sa hypertension ay 3 linggo o higit pa, depende sa mga indibidwal na katangian.

Bilang karagdagan, binabawasan ng gamot na ito ang konsentrasyon ng uric acid sa dugo at inaalis ang sodium water sa katawan. Ang dosis ay inaayos ng dumadating na manggagamot batay sa mga sumusunod na tagapagpahiwatig:

• Ang kumbinasyon ng paggamot, kabilang ang paggamit ng gamot na ito na may diuretics, ay nagsasangkot ng paggamit ng hindi hihigit sa 25 mg. kada araw.
• Kung mangyari ang mga side effect, tulad ng pananakit ng ulo, pagkahilo, pagbaba ng presyon ng dugo, dapat bawasan ang dosis ng gamot.
• Sa mga pasyente na may kakulangan sa hepatic at bato, ang gamot ay inireseta nang may pag-iingat at sa mga maliliit na dosis.

Contraindications sa pagkuha ng Valsartan

Ang gamot ay kumikilos lamang sa mga receptor ng AT-1, na humaharang sa kanila. Ang epekto ng isang solong dosis ay nakamit pagkatapos ng 2 oras. Ito ay inireseta lamang ng dumadating na manggagamot, dahil may panganib na ang gamot ay maaaring makapinsala.

Ang pag-iingat ay dapat gamitin sa paggamit ng gamot sa mga pasyente na may ganitong mga pathologies:

• Pagbara ng biliary tract. Ang gamot ay excreted mula sa katawan na may apdo, kaya ang mga pasyente na may mga karamdaman sa paggana ng organ na ito ay hindi inirerekomenda na gumamit ng valsartan.
• Renovascular hypertension. Sa mga pasyente na may diagnosis na ito, kinakailangan upang kontrolin ang antas ng urea sa serum ng dugo, pati na rin ang creatinine.
• Kawalan ng balanse ng metabolismo ng tubig-asin. Sa kasong ito, ang pagwawasto ng paglabag na ito ay kinakailangan nang walang pagkabigo.

Mahalaga! Kapag gumagamit ng Valsartan, ang pasyente ay maaaring makaranas ng mga sintomas tulad ng ubo, pamamaga, pagtatae, hindi pagkakatulog, pagbaba ng sexual function. Habang umiinom ng gamot, may panganib na magkaroon ng iba't ibang impeksyon sa viral.

Sa pag-iingat, dapat mong inumin ang gamot sa panahon ng trabaho na nangangailangan ng maximum na konsentrasyon.

Paghirang ng Ibersartan

Ang pagkilos ng gamot ay naglalayong:

• pagbabawas ng pagkarga sa puso;
• pag-aalis ng vasoconstrictive action ng angiotensin 2;
• bumaba .

Ang epekto ng pag-inom ng gamot na ito ay nakakamit pagkatapos ng 3 oras. Matapos makumpleto ang kurso ng pagkuha ng Ibersartan, ang presyon ng dugo ay sistematikong bumalik sa orihinal na halaga nito.

Hindi pinipigilan ng Ibersartan ang pagbuo ng atherosclerosis, hindi katulad ng karamihan sa mga antagonist ng receptor ng angiotensin, dahil hindi ito nakakaapekto sa metabolismo ng lipid.

Mahalaga! Ang gamot ay nagsasangkot ng pang-araw-araw na paggamit sa parehong oras. Kung napalampas mo ang isang dosis, ang pagdodoble ng dosis ay lubos na hindi hinihikayat.

Mga salungat na reaksyon kapag kumukuha ng Ibersartan:

• sakit ng ulo;
• pagduduwal;
• pagkahilo;
• kahinaan.

Ang pagiging epektibo ng Eprosartan

Sa paggamot ng hypertension, mayroon itong banayad at patuloy na epekto sa buong araw. Kapag huminto ka sa pagkuha nito, walang matalim na pagtalon sa presyon. Ang Eprosartan ay inireseta kahit na para sa diabetes mellitus, dahil hindi ito nakakaapekto sa mga antas ng asukal sa dugo. Ang gamot ay maaari ding inumin ng mga pasyente na may kakulangan sa bato.

Ang Eprosartan ay may mga sumusunod na epekto:

• ubo;
• tumutulong sipon;
• pagkahilo;
• sakit ng ulo;
• pagtatae;
• pananakit ng dibdib;
• dyspnea.

Ang mga salungat na reaksyon, bilang panuntunan, ay panandaliang kalikasan at hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis o kumpletong paghinto ng gamot.

Mga tampok ng pagkuha ng Telmisartan

Ang pinaka-makapangyarihang gamot sa mga sartans. Inililipat nito ang angiotensin 2 mula sa pagkakaugnay nito sa mga receptor ng AT-1. Maaari itong inireseta sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, habang ang dosis ay hindi nagbabago. Gayunpaman, sa ilang mga kaso maaari itong maging sanhi ng hypotension kahit na sa maliit na dosis.

Ang Telmisartan ay kontraindikado sa mga pasyente na may:

• pangunahing aldosteronismo;
• malubhang paglabag sa atay at bato.

Huwag magreseta ng gamot sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas, pati na rin ang mga bata at kabataan.

Kabilang sa mga side effect ng paggamit ng Telmisartan ay:

• dyspepsia;
• pagtatae
• angioedema;
• sakit sa ibabang likod;
• pananakit ng kalamnan;
• pag-unlad ng mga nakakahawang sakit.

Ang Telmisartan ay kabilang sa isang pangkat ng mga gamot na kumikilos sa pamamagitan ng akumulasyon. Ang maximum na epekto ng application ay maaaring makamit pagkatapos ng isang buwan ng regular na paggamit ng gamot. Samakatuwid, mahalaga na huwag ayusin ang dosis sa iyong sarili sa mga unang linggo ng pagpasok.

Sa kabila ng katotohanan na ang mga gamot na humaharang sa mga receptor ng angiotensin ay may pinakamababang contraindications at side effect, dapat itong gawin nang may pag-iingat dahil sa ang katunayan na ang mga gamot na ito ay nasa ilalim pa rin ng pag-aaral. Ang tamang dosis para sa paggamot ng mataas na presyon ng dugo sa isang pasyente ay maaari lamang magreseta ng dumadating na manggagamot, dahil ang self-medication ay maaaring humantong sa hindi kanais-nais na mga kahihinatnan.