Oral anticoagulants, hindi bitamina K antagonists. Mga rekomendasyon para sa antithrombotic therapy sa mga pasyente na may stable na pagpapakita ng atherothrombosis. Physiological na pangangailangan para sa bitamina K

Talahanayan 2. Antithrombotic therapy sa mga pasyenteng may atrial fibrillation (mga rekomendasyon ACC / AHA / ESC 2006).12

Talahanayan 3. Algorithm para sa saturation na may warfarin sa panahon ng heparin therapy.14

Talahanayan 5. Algorithm para sa pagpili ng dosis ng warfarin na nagbibigay ng therapeutic range ng INR * (mga tablet, naglalaman ng 2.5 mg ng aktibong sangkap)19

Talahanayan 6. Mga Gamot, Pagkain, at Kondisyon na Nakakaapekto sa Metabolismo ng Mga Antagonist ng Vitamin K . 20

Talahanayan 7. Mga taktika ng doktor sa kaso ng pagtaas ng INR o pag-unlad ng pagdurugo.23

Ang pagkilala sa atherothrombosis bilang batayan ng pathogenesis ng karamihan sa mga sakit sa cardiovascular, ang mga pagsulong sa pag-aaral ng mga mekanismo ng molekular ng trombosis ay nakaimpluwensya sa pagbuo ng antithrombotic therapy at nag-ambag sa paglitaw ng mga bagong gamot. arterial patency.

Ang mga rekomendasyong ito ay nakatuon sa antithrombotic therapy ng mga matatag na klinikal na sitwasyon na nauugnay sa atherothrombosis at naka-address sa mga practitioner na araw-araw na nakikipag-ugnayan sa mga pasyenteng dumaranas ng mga talamak na anyo ng coronary heart disease, atrial fibrillation, pati na rin ang patuloy na dumaraming cohort ng mga pasyente na sumasailalim. invasive na paggamot ng coronary artery disease. Ang mga rekomendasyon ay batay sa mga prinsipyo ng gamot na nakabatay sa ebidensya. , mga rekomendasyon ng European Society of Cardiology para sa paggamot ng mga pasyenteng may atrial fibrillation, arterial hypertension, chronic heart failure at clinical guidelines ng American College ng Thoracic Physicians para sa antithrombotic na paggamot at thrombolytic therapy ACCP (American Colledge of Chest Physicians), na inilathala noong Hunyo 2008. Ang mga rekomendasyong ito ay naaayon sa nai-publish na mga alituntunin para sa pamamahala ng mga pasyente na may acute coronary syndromes at stable angina pectoris.

Ano ang atherothrombosis, ang mga klinikal na pagpapakita nito. Antithrombotic therapy bilang isang bahagi ng pathogenetic na paggamot ng atherothrombosis.

Ang konsepto ng atherothrombosis ay nabuo bilang isang resulta ng isang sapat na dami ng ebidensya na ang atherosclerosis, na pinagbabatayan ng pagbuo ng isang atherosclerotic plaque, at ang pagbuo ng thrombus sa nasirang ibabaw nito ay malapit na nauugnay sa isa't isa. Morphologically, atherothrombosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaroon ng isang rupture, crack, o erosion sa ibabaw ng isang atherosclerotic plaque, na kung saan ay "tinatakpan" ng isang thrombus ng iba't ibang laki, mula parietal hanggang sa ganap na occluding ang lumen ng arterya.

Ang clinical manifestations ng atherothrombosis ay depende sa localization ng atheroma at ang laki ng thrombus. Sa kaso ng pinsala sa brachiocephalic arteries, ang clinical manifestations ay tumutugma sa isang paglabag sa cerebral circulation ng iba't ibang kalubhaan, na may coronary localization ng atherothrombosis - manifestations ng coronary heart disease - mula sa mga stable na form hanggang sa acute coronary syndromes (ACS), na may lokalisasyon ng proseso sa mga arterya , na nagbibigay ng mas mababang mga paa't kamay - mga sintomas ng intermittent claudication.

Ang Atherothrombosis ay hindi lamang isang pangkalahatan, kundi isang patuloy na progresibong sakit. Ang mga matatag na anyo ng mga pagpapakita nito (halimbawa, angina pectoris o intermittent claudication) ay nauugnay sa isang pagtaas sa laki ng atherosclerotic plaque, na unti-unting nagpapaliit sa lumen ng arterya. Hangga't ang cap at endothelial monolayer na sumasaklaw sa atherosclerotic plaque ay napanatili, ang mga manifestations ng atherothrombosis ay matatag, gayunpaman, kapag ang isang crack o pagkalagot ng fibrous cap ay lumitaw, ang depekto ay "tinatakpan" ng isang thrombus na binubuo ng mga platelet at isang fibrin network na puno ng erythrocytes. Ang hitsura ng isang thrombus sa ibabaw ng atheroma, ang laki nito ay maaaring tumaas o bumaba, ay lumilikha ng mga kondisyon para sa kawalang-tatag ng sirkulasyon ng dugo ng organ. Sa isang dramatikong pagtaas sa thrombus, ang arterial occlusion ay bubuo, na maaaring magresulta sa pagbuo ng myocardial infarction, ischemic stroke, at gangrene ng lower limb.

Ito ay itinatag na ang pagbuo ng thrombus ay ang sanhi ng hindi lamang mga talamak na kondisyon, kundi pati na rin ang pag-unlad ng sakit. Ito ay pinatunayan ng katotohanan ng pagtuklas ng fibrin at akumulasyon ng mga platelet sa mismong atheroma. Ito ay pinaniniwalaan na ang paglitaw ng mga microcracks at iba pang pinsala sa endothelial monolayer ay sinamahan ng pagbuo ng isang pangunahing "platelet plug" at fibrin, nilayon upang masakop ang nagresultang depekto hanggang sa paglaki ng connective tissue.

Ang pagbuo ng thrombus sa ibabaw ng nasirang atheroma ay nangyayari dahil sa pag-activate ng mga platelet at ang coagulation cascade. Ang parehong mga proseso ay nangyayari nang sabay-sabay, at ang platelet membrane ay nagsisilbing phospholipid surface kung saan ang cascade ay isinaaktibo. Ayon sa modernong konsepto, ang pag-activate ng platelet ay nagsisimula sa kanilang pagdirikit (gluing) sa nasira na deendothelialized area ng vessel, pagkatapos ay ang pagsasama-sama (gluing) ay nangyayari sa pagbuo ng tinatawag na. pangunahing platelet plugs. Ang mga platelet clots ay marupok at madaling "hugasan" ng daloy ng dugo at maaaring maging sanhi ng microvascular obstruction.

Ang pag-activate ng coagulation cascade ay nauugnay sa pagkakalantad ng tissue factor sa ibabaw ng atheroma, na nakapaloob, kasama ng kolesterol at mga ester nito, sa mga macrophage ng atherosclerotic plaque. Bilang resulta ng pag-activate ng coagulation cascade, nabuo ang thrombin - isang pangunahing enzyme sa coagulation ng dugo.

Kaugnay ng nabanggit, ang mga gamot na pumipigil sa paggana ng platelet at ang coagulation cascade ay tila theoretically justified para sa pag-iwas at paggamot ng lahat ng mga manifestations ng atherothrombosis.

Mga gamot na pumipigil sa paggana ng platelet at ang coagulation cascade

Mula sa pananaw ng medikal na katibayan sa mga pasyente na may matatag na pagpapakita ng atherothrombosis, ang pagiging epektibo ng mga sumusunod na antiplatelet na gamot ay napatunayan: aspirin, clopidogrel, ticlopidine at isang kumbinasyon ng isang mabagal na inilabas na anyo ng dipyridamole at aspirin, pati na rin ang isang antagonist ng bitamina K. - warfarin.

Ang aspirin ay isang epektibong antithrombotic na gamot na hindi maibabalik na pumipigil sa platelet cyclooxygenase (COX), na nagreresulta sa pagbaba sa synthesis ng thromboxane A 2 - isang inducer ng platelet aggregation at isang vasoconstrictor. Ang paghirang ng aspirin ay nagbibigay-daan upang bawasan ang dalas ng pagkamatay ng cardiovascular ng 15% at ang dalas ng mga hindi nakamamatay na mga kaganapan sa cardiovascular ng 30%.

Ang mga platelet ay mga non-nuclear cells, kaya kulang sila ng kakayahang mag-synthesize ng mga protina. Ang hindi maibabalik na pagsugpo sa COX-1, ang imposibilidad ng resynthesis nito dahil sa kawalan ng isang nucleus, pati na rin ang 10% araw-araw na pag-renew ng platelet pool ay humahantong sa katotohanan na ang blockade ng thromboxane synthesis sa aspirin therapy ay nagpapatuloy sa buong buhay ng mga platelet (sa loob ng 7-10 araw).

Ang Cycloxygenase ay may dalawang isoform (COX-1 at COX-2), hinaharangan ng aspirin ang parehong isoform, gayunpaman, ang aktibidad nito laban sa COX-1 sa mga platelet ay 50-100 beses na mas mataas kaysa sa epekto sa COX-2 sa mga monocytes at iba pang mga nagpapaalab na selula.

Ang mga makabuluhang mas mataas na dosis ng aspirin ay kinakailangan upang makagawa ng isang anti-inflammatory (COX-2 dependent) na epekto kaysa sa pagbawalan ng platelet function. Ito ay dahil, sa isang banda, sa mas mababang sensitivity ng COX-2 sa aspirin, at, sa kabilang banda, sa mas maikling epekto ng aspirin sa COX-2 sa mga leukocytes, dahil sa posibilidad ng resynthesis ng COX-2 sa panahon ng buhay ng mga leukocytes sa daluyan ng dugo.

Ang pagsugpo sa COX ay humahantong sa isang pagbawas sa pagbuo ng mga cyclic endoperoxide, kung saan hindi lamang thromboxane ang kasunod na nabuo, kundi pati na rin ang prostacyclin, ang pinakamahalagang ahente ng antiplatelet at vasodilator. Ang pagsugpo sa pagbuo ng prostacyclin ay nagdaragdag ng panganib ng trombosis. Ang blockade ng thromboxane ay nakararami sa pamamagitan ng epekto ng aspirin sa COX-1 sa mga platelet, habang ang mga epekto ng aspirin sa pagbuo ng prostacyclin ay pinagsama ng COX-1 at COX-2.

Maliit at kahit na katamtamang dosis ng aspirin, na may sapat na epekto sa pagbuo ng thromboxane, minimally pagbawalan ang synthesis ng prostacyclin, kapwa dahil sa posibilidad ng COX-1 resynthesis sa endothelial cells, at dahil sa mas mababang sensitivity ng COX-2 sa aspirin.

Mayroong katibayan na ang COX-2 inhibitory na gamot ay nagdaragdag ng panganib ng mga kaganapan sa vascular sa pamamagitan ng isang kadahilanan ng dalawa hanggang tatlo, at ang mga tradisyonal na NSAID ay nauugnay din sa isang mas mataas na panganib ng mga kaganapan sa vascular, na nauugnay sa isang pagbawas sa pagbuo ng prostacyclin.

Ang aspirin ay mabilis na nasisipsip sa tiyan at maliit na bituka, ang T 1/2 nito sa daluyan ng dugo ay 15-20 minuto lamang. Ang konsentrasyon ng aspirin sa plasma ay umabot sa isang peak pagkatapos ng 30-40 minuto, at pagsugpo sa function ng platelet pagkatapos ng isang oras pagkatapos ng paglunok. Sa enteric-soluble forms ng aspirin na malawakang ginagamit sa mga nakaraang taon, ang pagsipsip ay mabagal at ang peak plasma concentration ay nangyayari lamang pagkatapos ng 3-4 na oras.

Binabawasan ng aspirin ang saklaw ng myocardial infarction (MI) at / o kamatayan sa mga pasyente na may stable angina, unstable angina, MI na may at walang Q wave, pagkatapos ng percutaneous coronary interventions (PCI), pagkatapos ng coronary artery bypass grafting (CABG), sa mga pasyente na may sakit sa cerebrovascular at sa mga indibidwal na may maraming kadahilanan ng panganib para sa sakit na cardiovascular.

Ang pagiging epektibo ng kumbinasyon ng aspirin sa iba pang mga ahente ng antiplatelet ay napatunayan:

1. Aspirin + dipyridamole sa mga pasyente na may atherothrombotic ischemic stroke

2. Mababang dosis ng aspirin + heparin sa mga buntis na kababaihan na may antiphospholipid syndrome

3. Aspirin + clopidogrel - pag-iwas sa stent thrombosis sa mga pasyente na sumasailalim sa PCI, pati na rin sa mga pasyente na may hindi matatag na angina at myocardial infarction

4. Aspirin + warfarin na pag-iwas sa TE at vascular death sa mga pasyente na may mechanical prosthetic heart valves

Bahagyang pinapataas ng aspirin ang panganib ng intracranial hemorrhage, ngunit ang positibong epekto nito sa pag-iwas sa ischemic stroke (IS) sa mga pasyenteng may mataas na panganib ay walang alinlangan na nananaig.

Ang pagiging epektibo ng aspirin sa paggamot at pag-iwas sa mga sakit sa cardiovascular ay ipinakita para sa isang malawak na hanay ng mga dosis: mula 30-50 mg hanggang 1000-1500 mg at walang dahilan upang maniwala na ang antithrombotic na epekto ng maliliit na dosis (50-100). mg bawat araw) ay mas mababa sa epekto ng malalaking dosis (650-1500 mg). mg/araw). Kapag gumagamit ng mababang dosis, ang epekto ng aspirin sa mga platelet ay pinakamainam: na may sapat na blockade ng thromboxane synthesis, ang synthesis ng prostacyclin ay hindi bababa sa inhibited. Bilang karagdagan, kapag gumagamit ng maliliit na dosis ng aspirin, ang pagbuo ng prostacyclin at prostaglandin E 2 ng gastric mucosa ay inhibited sa isang mas mababang lawak, na maaaring magpahina sa kanyang lokal na ulcerogenic epekto.

Sa mga nakalipas na taon, isang phenomenon na tinatawag na "aspirin resistance" ay natukoy, na nagpapahiwatig ng kawalan ng pagbaba sa thromboxane synthesis sa panahon ng aspirin therapy. Ang klinikal na kahalagahan ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay hindi pa ganap na pinag-aralan; sa kasalukuyan ay walang pamantayang pagsusuri para sa pagkilala sa mga pasyenteng "lumalaban sa aspirin", na maaaring irekomenda para sa malawakang pagsasanay. Ang aspirin ay dapat na inireseta na isinasaalang-alang ang mga klinikal na indikasyon at contraindications.

Bigyan ng heparin (unfractionated o low molecular weight heparin sa dosis ng paggamot) + warfarin 5 mg sa loob ng 2 araw
Sukatin ang INR sa ikatlong araw
INR	Aksyon
< 1,8	Ipagpatuloy ang heparin sa dosis ng paggamot. Dagdagan ang dosis ng warfarinan 1/2 tablet. Tukuyin ang INR pagkatapos ng 1 araw.
1,8-2,0	Ipagpatuloy ang heparin sa kalahati ng curative dose. Huwag baguhin ang dosis ng warfarin. Tukuyin ang INR sa susunod na araw.
2,0-3,0	Itigil ang heparin. Huwag baguhin ang dosis ng warfarin.

Mayroong opinyon ng eksperto na kapag nagsasagawa ng mga menor de edad na interbensyon sa operasyon (dental, dermatological, cataract removal), ang VKA ay hindi maaaring kanselahin para sa panahon ng interbensyon, ngunit ito ay posible kung ang isang lokal na hemostatic na espongha ay ginagamit at ang sapat na hemostasis ay natiyak. Gayunpaman, sa aming opinyon, mas ligtas na ihinto ang warfarin sa loob ng 2-3 araw at ipagpatuloy ang therapy kaagad pagkatapos ng pamamaraan.

Sa kaso ng isang emergency surgical o invasive intervention sa isang pasyente na kumukuha ng sapat na dosis ng VKA, inirerekumenda na magreseta ng bitamina K 1 (2.5-5 mg) intravenously o per os. Kung may pangangailangan para sa isang mas mabilis na pagbaba sa INR, ang pagpapakilala ng sariwang frozen na plasma o prothrombin complex concentrate ay ipinahiwatig kasama ng intravenous administration ng maliliit na dosis ng bitamina K.

Panitikan

1. Mga Alituntunin ng ESC sa pag-iwas sa sakit na cardiovascular sa klinikal na kasanayan: executive summary. Eur Heart J 2007; 28:2375-2414.

2. Mga Alituntunin ng ESC para sa pagsusuri at paggamot ng talamak at talamak na pagpalya ng puso 2008. Eur Heart J 2008; 29:2388-2442.

3. Mga Alituntunin ng ESC para sa diyagnosis at paggamot ng acute non-ST-segment elevation acute coronary syndrome 2008. Eur Heart J 2007; 28:1598-1660.

4. Mga Alituntunin ng ESC para sa pamamahala ng arterial hypertension 2008. Eur Heart J 2007; 28:1462-1536.

5. Antithrombotic at Thrombolytic Therapy: American College of Chest Physicians Evidenced-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Dibdib 2008; 133 (Suppl): 67S-887S.

Mga aplikasyon .

Magplano para sa ipinag-uutos na pagsusuri ng pasyente bago ang appointment ng warfarin

Upang mapatunayan ang mga kontraindiksyon at linawin ang estado ng mga potensyal na mapagkukunan ng pagdurugo, inirerekomenda na magsagawa ng pagsusuri sa pasyente bago magreseta ng mga anticoagulants.

1. Pangkalahatang pagsusuri ng dugo(mga palatandaan ng anemia).
2. Chemistry ng dugo(mga enzyme sa atay, kabuuang protina, bilirubin, creatinine).
3. Coagulogram (INR at prothrombin).
4. Pagsusuri ng mga dumi para sa okultismo na dugo.
5. Urinalysis / Urinalysis ayon kay Nechiporenko.
6. Pagsusuri sa ultratunog ng mga bato.
7. Pagsusuri ng isang gynecologist.

Magplano para sa karagdagang pagsusuri ng pasyente bago ang appointment ng warfarin (kung ipinahiwatig)

1. Esophagogastroduodenoscopy para sa mga pasyenteng may kasaysayan ng gastric o duodenal ulcer/positive fecal occult blood/pananakit ng tiyan.

2. Pagsusuri ng isang ophthalmologist para sa mga pasyenteng may mataas na arterial hypertension upang maibukod ang mga pagdurugo sa fundus.

3. Computed at/o magnetic resonance imaging sa mga pasyenteng na-stroke upang hindi isama ang hemorrhagic na katangian ng stroke.

Contraindications sa appointment ng mga antagonist ng bitamina K.

Bago magreseta ng warfarin, kinakailangan upang suriin ang pagkakaroon ng mga contraindications.

Ang ganap na contraindications sa appointment ng warfarin ay isang allergy sa gamot, isang kasaysayan ng hemorrhagic stroke, aktibong pagdurugo, thrombocytopenia (ang bilang ng mga platelet ay mas mababa sa 100 libo sa 1 mm 3).

Contraindications para sa warfarin

1. Intolerance o allergy sa gamot

2. Availability mga sakit at estado, potensyal pag-unlad dumudugo

intracerebral aneurysms at vascular malformations kasaysayan ng hemorrhagic stroke aktibong pagdurugo sa anumang lokasyon kamakailang pinsala o operasyon peptic ulcer ng tiyan o 12 p.k. sa talamak na yugto hypovitaminosis ng bitamina K pag-abuso sa alak portal hypertension na may esophageal varices, may kapansanan sa pag-andar ng bato (creatinine ng dugo> 200 mmol/l) abnormal na function ng atay na may higit sa 3-tiklop na pagtaas sa antas ng hepatospecific enzymes mataas na AH na lumalaban sa paggamot sa droga (BP level³ 160/100 mmHg Art.) thrombocytopenia ang pangangailangan para sa patuloy na paggamit ng mga NSAID malignant neoplasms malubhang karamdaman ng central nervous system vanamnesis dementia kakulangan ng kontrol sa laboratoryo lampas sa antas ng manticoagulation

Ang lahat ng iba pang mga kondisyon ay relatibong contraindications, at ang pagpili ay ginawa batay sa isang indibidwal na pagtatasa ng ratio ng benepisyo at panganib ng pagdurugo.

Bago magreseta ng warfarin, kinakailangang linawin kung ang pasyente ay may kasaysayan ng mga komplikasyon ng hemorrhagic, tulad ng pagdurugo mula sa gastrointestinal tract, gross hematuria, metrorrhagia sa mga menopausal na kababaihan. Maaaring magreseta ng Warfarin pagkatapos ng isang naaangkop na pagsusuri na nagpapatunay na walang panganib ng pagdurugo sa kasalukuyan.

Dosis ng warfarin

Ang pagsisimula ng warfarin therapy ay nagsasangkot ng appointment ng isang loading dose na 5-7.5 mg sa unang dalawang araw na may karagdagang titration ng dosis, na nakatuon sa nakamit na antas ng INR. Ang mas maliit na panimulang dosis ng warfarin (5 mg o mas mababa) ay inirerekomenda sa mga pasyente na mas matanda sa 70 taong gulang, na may mababang timbang sa katawan, talamak na pagkabigo sa puso o pagkabigo sa bato, pati na rin sa paunang pag-andar ng atay, sabay-sabay na pangangasiwa ng amiodarone, at gayundin sa mga pasyente na kamakailan ay sumailalim sa operasyon.

Sa panahon ng pagkuha ng isang indibidwal na dosis ng warfarin, ang kontrol ng INR ay isinasagawa isang beses bawat 2-3 araw. P Kung ang dalawang magkasunod na halaga ng INR ay nasa loob ng target na hanay, ang susunod na pagsukat ay dapat gawin pagkatapos ng 1 linggo, at pagkatapos ay ang antas ng INR ay sinusukat isang beses sa isang buwan. Kapag binabago ang dosis ng warfarin, pati na rin sa kaso ng pagrereseta ng mga gamot na nakakaapekto sa metabolismo ng VKA, dapat mong suriin ang INR pagkatapos ng 3-7 araw. Ang algorithm para sa pagpili ng dosis ng warfarin ay ipinakita sa talahanayan. Hanggang sa mga resulta ng kasalukuyang patuloy na mga espesyal na randomized na pagsubok, ang nakagawiang paggamit ng isang pharmacogenetic na diskarte sa pagrereseta ng VKA ay hindi inirerekomenda.

Unang dalawang araw - 2 tablet (5 mg) isang beses sa gabi pagkatapos ng hapunan
3 araw	Tukuyin ang INR sa umaga.
	INR<1,5	Dagdagan ang pang-araw-araw na dosis ng ½ tablet. Tukuyin ang INR pagkatapos ng 1-2 araw.
	INR 1.5-2.0	Dagdagan ang pang-araw-araw na dosis ng ¼ tablet. Tukuyin ang INR pagkatapos ng 1-2 araw.
	INR 2.0-3.0*	Iwanan ang pang-araw-araw na dosis na hindi nagbabago. Tukuyin ang INR pagkatapos ng 1-2 araw.
	INR 3.0-4.0	Bawasan ang pang-araw-araw na dosis ng ¼ tablet. Tukuyin ang INR pagkatapos ng 1-2 araw.
	INR >4.0
4-5 araw	Tukuyin ang INR sa umaga. Ang mga aksyon ay tumutugma sa algorithm ng ika-3 araw. Kung ang pagpili ng dosis ay tumatagal ng higit sa 5 araw, karagdagang multiplicity ng INR 1 beses sa dalawang araw gamit ang 3-taong algorithm.

Tandaan: * Ang therapeutic range ng INR kapag gumagamit ng warfarin na walang mga antiplatelet agent ay 2.0-3.0 para sa mga pasyente na may atrial fibrillation ng non-valvular etiology, na may implantation ng mga artipisyal na balbula sa puso na 2.5-3.5, kapag pinagsama sa isang antiplatelet agent 2.0-3.0 , kapag pinagsama sa dalawang antiplatelet agent 2.0-2.5.

Ang dosis ng warfarin sa panahon ng therapy ay maaaring mag-iba, depende sa tagapagpahiwatig ng INR (ang dalas ng kung saan, sa karaniwan, ay 1 beses bawat buwan) at iba pang mga kadahilanan (comorbidities, pakikipag-ugnayan sa droga, atbp.).

May mga gamot at sangkap ng pinagmulan ng halaman na nakakaapekto sa metabolismo ng VKA. Ang kagustuhan ay dapat ibigay sa mga gamot na ang epekto sa anticoagulant effect ay hindi gaanong mahalaga.Ang paggamit ng mga gamot na nakakaapekto sa metabolismo ng warfarin ay nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng huli at kontrol ng INR pagkatapos ng 3-5 araw.

	Palakihin ang epekto ng AVC	Bawasan ang epekto ng VKA
Mga gamot	Mga antibiotic mga penicillin 2-3 henerasyong cephalosporins monolactams erythromycin tetracycline metronidazole Mga gamot sa puso amiodarone propafenone quinidine disopyramide Aspirin Mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot Anabolic steroid H2 blockers at proton pump inhibitors: cimetidine omeprazole isoniazid Lovastatin Allopurinol	Mga sedative at anticonvulsant barbiturates carbamezepine Cytostatics azathioprine cyclosporine Mga paghahanda sa gastroenterological sucralfate antacids Mga gamot laban sa tuberkulosis: Rifampicin
produktong pagkain	Ginko Biloba, bawang, angelica, papaya extract, bitamina E, devil's claw (kasama sa dietary supplement para sa paggamot ng arthritis), red rhizome sage (kasama sa Huato Boluses)	Mga pagkaing mayaman sa bitamina K: green beans, spinach, lettuce, avocado. Ginseng, Coenzyme Q10
estado	Isang paggamit ng alkohol Pagkabigo sa atay Mahinang digestibility at tumaas na pagkawala ng protina sa bituka hyperthyroidism Nilalagnat na estado Pagkabigo sa bato*	Talamak na paggamit ng alkohol Kabiguan ng bato **

Mga Tala: * - Ang pagbaba sa antas ng albuminplasma ay humahantong sa katotohanan na higit pa ¢ Higit pang mga coumarin molecule ang nasa libreng estado, na nagpapataas ng sensitivity sa VKA; ** - dahil sa isang pagbaba sa rate ng pagbubuklod ng mga coumarin sa albumin dahil sa mga pagbabago sa husay sa huli

May mga pasyente na ang mga halaga ng INR ay makabuluhang nag-iiba mula sa pagsukat hanggang sa pagsukat. Para sa mga pasyenteng nasa pangmatagalang warfarin na may makabuluhang pagbabagu-bago sa INR na hindi maipaliwanag ng mga karaniwang dahilan, inirerekomenda ng mga eksperto ang paggamit ng maliliit na pang-araw-araw na dosis ng bitamina K (100-200mcg), na maaaring makatulong na patatagin ang antas ng INR.

Mga komplikasyon ng hemorrhagic sa paggamot sa mga antagonist ng bitamina K

Ang pangunahing panganib ng VKA therapy ay ang posibilidad ng pagdurugo ng anumang lokalisasyon. Napakabihirang mga reaksiyong alerdyi (pangangati, pantal), mga sakit sa gastrointestinal (pagduduwal, pagsusuka, pananakit ng tiyan), lumilipas na alopecia.

Ang paglitaw ng malaking pagdurugo (i.e., humahantong sa kamatayan, mga sakit sa puso o paghinga, iba pang hindi maibabalik na mga kahihinatnan, na nangangailangan ng surgical treatment o pagsasalin ng dugo) ay palaging nangangailangan ng agarang pag-ospital ng pasyente upang mahanap ang sanhi ng pagdurugo at itigil ito. Ipagpatuloy ang VKA therapy pagkatapos ng major ang pagdurugo ay posible lamang sa kaso ng pagtuklas at pag-aalis ng sanhi ng pagdurugo. Ang target na hanay ng INR sa mga pasyente na nagkaroon ng pagdurugo ay dapat na bawasan sa 2.0-2.5.

Ang paglitaw ng mga menor de edad na komplikasyon ng hemorrhagic (anumang panloob o panlabas na pagdurugo na hindi nangangailangan ng pag-ospital, karagdagang pagsusuri at paggamot) ay nangangailangan ng pansamantalang paghinto ng VKA hanggang sa huminto ang pagdurugo, hanapin ang posibleng dahilan nito at pagwawasto ng dosis ng warfarin. Sa kaso ng pag-ulit ng menor de edad na pagdurugo, ang target na antas ng INR ay dapat bawasan sa 2.0 -2.5.

Kadalasan, ang pagdurugo ay nangyayari sa gastrointestinal at genitourinary tract, samakatuwid, sa panahon ng saturation ng VKA, kinakailangan na subaybayan ang mga pagsusuri sa ihi upang ibukod ang microhematuria at suriin ang mga feces para sa okultong dugo.

Sa mga pasyente na may kasaysayan ng gastric at duodenal ulcer na kumukuha ng VKA, ipinapayong magsagawa ng esophagogastroduodenoscopy (EGD) isang beses sa isang taon at mga kurso ng antiulcer therapy dalawang beses sa isang taon. Kung may mga reklamo na kahina-hinala ng exacerbation ng peptic ulcer o gastritis, ipinapayong magsagawa ng isang hindi pangkaraniwang endoscopy.

Ang appointment ng mga pasyente ng warfarin na may arterial hypertension ay posible lamang pagkatapos maabot ang sapat na presyon ng dugo. Sa panahon ng destabilization ng arterial hypertension, ang warfarin ay dapat na kanselahin at ang paggamot ay ipagpatuloy lamang pagkatapos ng pagwawasto ng antihypertensive therapy at pag-stabilize ng presyon ng dugo.

Ang pinakakaraniwang problema sa mga hypertensive na pasyente na kumukuha ng VKA ay epistaxis, na nangyayari kapag tumaas ang presyon ng dugo. Kinakailangan na ipaliwanag sa pasyente na ang nabuo na mga nosebleed, sa unang lugar, ay maaaring dahil sa pagtaas ng presyon ng dugo. Ang mabilis na karagdagang pag-inom ng mga antihypertensive na gamot ng mga pasyente ay kadalasang nakakatulong upang ihinto ang pagdurugo sa bahay.

Kinakailangang ipaalam sa pasyente na sa kaganapan ng isang malaking pagdurugo, kailangan niyang makipag-ugnay sa doktor nang mapilit. Sa kaganapan ng kaunting pagdurugo (dumudugo ang gilagid, pagdurugo ng ilong, pasa, pagdidilim ng kulay ng ihi, ang paglitaw ng kaunting dugo sa dumi sa panahon ng pagdumi), kinakailangang ipaalam sa doktor at laktawan ang pag-inom ng warfarin sa iyong sariling.

Ang mga taktika ng isang doktor na may asymptomatic na pagtaas sa INR ay tinutukoy ng antas ng pagtaas nito, ang pagkakaroon ng mga potensyal na mapagkukunan ng pagdurugo at ang pangangailangan para sa mga invasive na interbensyon sa malapit na hinaharap, at alinsunod sa mga pinakabagong rekomendasyon, nagbibigay ito para sa pagpawi ng anticoagulants, oral administration ng phytomenadione (bitamina K 1), intravenous administration ng prothrombin complex concentrate, recombinant factor VII , sariwang frozen na plasma. (tingnan ang talahanayan). Sa kasamaang palad, sa ating bansa, mula sa iminungkahing pamamaraan, posible lamang na isagawa ang pagpawi ng mga antagonist ng bitamina K at ang pagpapakilala ng sariwang frozen na plasma. Ang concentrate ng prothrombin complex at oral formavitamin K 1 (sa isang dosis ng 1-2 mg), ang appointment na nagbibigay-daan upang mabawasan ang INR sa loob ng isang araw, ay hindi nakarehistro sa Russia at hindi magagamit sa domestic pharmaceutical market.

Ang gamot na Vikasol na magagamit sa Russia ay hindi isang analogue ng oral form ng bitamina K 1. Itinataguyod ng Vikasol ang synthesis ng bitamina K-dependent clotting factor de novo sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa mga proseso ng carboxylation, kaya ang epekto pagkatapos ng pagkuha nito ay dahan-dahan at walang silbi para sa mabilis na pagbawi ng bitamina K-dependent clotting factor. Ang domestic drug phytomenadione sa mga kapsula na 0.1 g, na naglalaman ng 10% na solusyon ng langis ng bitamina K 1, na magagamit sa mga doktor, ay hindi maaaring gamitin upang bawasan ang antas ng INR, dahil ang isang dosis ng bitamina K na katumbas ng 10 mg ay nagiging sanhi ng paglaban sa pagkilos ng VKA sa loob ng 7-10 araw.

Ang panganib ng pagdurugo ay tumataas sa panahon ng anumang invasive na interbensyon - dental ophthalmological, urological procedure, fibrooscopy na may biopsy, anumang operasyon, angiography, intramuscular injection.

Ang pagsasagawa ng anumang mga invasive na interbensyon laban sa background ng patuloy na warfarin therapy ay nag-aambag sa mas mataas na panganib ng perioperative bleeding. Ang isang kahalili sa warfarin sa panahon ng paghahanda at pagsasagawa ng operasyon ay ang heparin, parehong unfractionated at mababang molekular na timbang.

<5,0

Walang malaki

¯ isa pang dosis o laktawan

karagdagang INR

na may maliit ­ INR, lalo na kung may dahilan, huwag baguhin ang anumang bagay, karagdagang INR

>5.0pero<9,0

Walang malaki

laktawan ang 1-2 appointment

lumahok sa INR

>5.0 ngunit<9,0

Walang malaki

Kung may mataas na panganib ng pagdurugo

laktawan ang isa pang appointment

bitamina K (1-2.5 mg bawat os)

lumahok sa INR

ipagpatuloy ang therapy sa therapeutic INR sa isang nababagay na dosis

>5.0 ngunit<9,0

Walang malaki

Kung kailangan o. mabilis¯ INR (extra surgical intervention)

bitamina K hanggang 5 mg bawat os

Dapat mag-normalize ang INR sa loob ng 24 na oras

kung ang INR ay hindi bumaba, pagkatapos ay 1-2 mg ng bitamina K bawat os

>9,0

Walang malaki

itigil ang warfarin therapy

bitamina K (2.5 -5.0 mg bawat os)

Dapat bumaba ang INR sa loob ng 24-48 oras (1B)

upang lumahok sa INR, kung kinakailangan. Vit.K, ipagpatuloy ang therapy sa isang nabagong dosis kapag naabot ang mga halaga ng therapeutic INR

>5,0

oo malaki

Itigil ang paggamot na may warfarin

bitamina K 10 mgv/v dahan-dahan + depende sa pangangailangan ng madaliang pagkilos ng sitwasyon: FFP, PC concentrate, recomb.f VIIa,. Ulitin ang vit.K tuwing 12 oras para sa katatagan ng INR

> antas ng therapeutic

Oo nagbabanta sa buhay

Itigil ang paggamot na may warfarin

bitamina K 10 mgv/v mabagal + FFP, PC concentrate, recomb.f VIIa , depende sa pagkamadalian ng sitwasyon.Ulitin kung kinakailangan

>5.0 ngunit<9,0

Walang malaki

Kung ito ay nagpasya na magbigay ng bitamina K, pagkatapos ito ay mas mahusay bawat os kaysa sa s / c

Ang mga anticoagulants (mga antithrombin na gamot) ay isang klase ng mga gamot na gumagana upang pigilan ang dugo mula sa coagulating (clotting). Ang mga naturang sangkap ay natural na ginawa sa mga linta at mga insektong sumisipsip ng dugo. Ang isang pangkat ng mga parmasyutiko na tinatawag na anticoagulants ay maaaring gamitin sa anyo ng isang iniksyon para sa mga tao bilang isang gamot para sa mga sakit na thrombotic. Ang ilang anticoagulants ay ginagamit sa mga kagamitang medikal tulad ng mga test tube, lalagyan ng pagsasalin ng dugo, at kagamitan sa hemodialysis.

Aplikasyon

Binabawasan ng mga anticoagulants ang pamumuo ng dugo, na maaaring maiwasan ang deep vein thrombosis, pulmonary embolism, myocardial infarction, at ischemic stroke. Kasama sa panterapeutikong paggamit ng mga anticoagulants ang atrial fibrillation, pulmonary embolism, deep vein thrombosis, venous thromboembolism, congestive heart failure, stroke, myocardial infarction, at genetic o acquired hypercoagulation. Ang desisyon na simulan ang therapeutic anticoagulation ay kadalasang nagsasangkot ng paggamit ng mga tool upang masuri ang inaasahang panganib ng maramihang pagdurugo, ang mga clinician ay gumagamit ng non-invasive pre-stratification dahil sa posibilidad ng pagdurugo kasama ng mga anticoagulants. Kasama sa mga tool na ito ang Bleeding Risk Rating Scale, ATRIA, at ang Thromboembolic Risk Rating Scale para sa mga Pasyenteng may Atrial Fibrillation.

Mga side effect

Ang mga pasyenteng may edad 80 taong gulang at mas matanda ay maaaring partikular na madaling kapitan ng mga komplikasyon ng hemorrhagic, na may rate na 13 mga kaganapan sa pagdurugo bawat 100 tao-taon. Ang mga oral anticoagulants na ito ay malawakang ginagamit bilang mga lason para sa mga peste sa agrikultura, lalo na ang mga daga. (Tingnan ang rodenticides at warfarin para sa mga detalye.) Ang pagkasira ng bitamina K sa pamamagitan ng coumadin therapy ay nagpapataas ng panganib ng calcification ng mga arterya at balbula ng puso, lalo na kung masyadong mataas ang antas.

Mga pakikipag-ugnayan

Kabilang sa mga pagkain at supplement na may aktibidad na anticoagulant ang lumbrokinase, beer, blueberries, celery, cranberries, green tea, horse chestnut, licorice, sibuyas, papaya, red clover, soybeans, wheatgrass, at willow bark. Maraming mga herbal supplement ang may anticoagulant properties, tulad ng red rhizome at sage. Ang mga multivitamin na hindi nakakasagabal sa pamumuo ng dugo ay inaprubahan para gamitin ng mga pasyente sa anticoagulants. Gayunpaman, ang ilang mga pagkain at suplemento ay nagtataguyod ng coagulation. Kabilang sa mga ito ang alfalfa, avocado, kuko ng pusa, coenzyme Q10, at maitim na madahong gulay tulad ng spinach. Ang kanilang paggamit ay dapat na iwasan habang umiinom ng mga anticoagulants o, kung kinokontrol ang pamumuo ng dugo, ang kanilang paggamit ay dapat panatilihin sa humigit-kumulang na pare-parehong antas upang ang dosis ng mga anticoagulants ay mapanatili sa isang sapat na antas upang malabanan ang epektong ito nang hindi nagbabago ng pamumuo ng dugo. Nakikipag-ugnayan ang grapefruit sa ilang mga anticoagulants, pinatataas ang tagal ng oras na kinakailangan para maalis ito sa katawan, kaya dapat itong gamitin nang may pag-iingat kapag umiinom ng mga anticoagulants. Ang mga anticoagulants ay kadalasang ginagamit upang gamutin ang talamak na deep vein thrombosis. Ang mga taong umiinom ng anticoagulants upang gamutin ang kundisyong ito ay dapat na umiwas sa bed rest bilang pandagdag na paggamot, dahil ang klinikal na bisa ay nakasalalay sa patuloy na paglalakad at kadaliang kumilos kapag gumagamit ng mga anticoagulants sa ganitong paraan. Ang bed rest habang umiinom ng anticoagulants ay maaaring makapinsala sa pasyente sa mga kaso kung saan hindi ito medikal na kinakailangan.

Mga katangian ng physicochemical

Ang mga bagong oral anticoagulants (NOACs), kabilang ang dabigatran, rivaroxaban, at apixaban, ay kasing epektibo o mas mahusay kaysa sa mga coumarin (bitamina K antagonist) na may hindi gaanong malubhang epekto. Ang mas bagong anticoagulants (NOACs) ay mas mahal kaysa sa tradisyonal na anticoagulants at dapat gamitin nang may pag-iingat ng mga pasyenteng may mga problema sa bato. Bilang karagdagan, wala silang ahente ng counteracting, kaya mahirap ihinto ang kanilang epekto sa katawan sa mga kaso ng emerhensiya (aksidente, operasyong pang-emergency). Ang tumpak na pagsunod sa mga tagubilin para sa therapy na ito ay pinakamahalaga para sa pinakamainam na pagkilos.

Coumarins (mga antagonist ng bitamina K)

Ang mga oral anticoagulants na ito ay nagmula sa coumarin, na matatagpuan sa maraming halaman. Ang pangunahing kinatawan ng klase na ito ay si (Kumadin). Nangangailangan ito ng hindi bababa sa 48 hanggang 72 oras upang magkaroon ng anticoagulant effect. Kung kinakailangan ang agarang pagkilos, maaaring sabay na gamitin ang heparin. Ang mga anticoagulant na ito ay ginagamit upang gamutin ang mga pasyenteng may deep vein thrombosis (DVT), pulmonary embolism (PE), at para maiwasan ang embolism sa mga pasyenteng may atrial fibrillation (AF) at mechanical prosthetic heart valves. Kasama sa iba pang mga halimbawa ang acenocoumarol at phenprocoumon, atromentin at phenindione. Ang coumarins brodifacoum at difenacoum ay ginagamit bilang rodenticide ngunit hindi ginagamit para sa mga layuning medikal.

Heparin at mga derivatives

Ang Heparin ay isang biological substance na karaniwang nakukuha mula sa bituka ng baboy. Gumagana ito sa pamamagitan ng pag-activate ng antithrombin III, na pumipigil sa thrombin mula sa clotting. Maaaring gamitin ang Heparin sa vivo (sa pamamagitan ng iniksyon) gayundin sa laboratoryo upang maiwasan ang pamumuo ng dugo o plasma at sa mga kagamitang medikal. Sa venipuncture, ang mga tubo ng koleksyon ng dugo ng Vacutainer brand na naglalaman ng heparin ay karaniwang may berdeng takip.

Mababang molekular na timbang heparin

Ang LMW heparin, ang pinakamalawak na ginagamit na produkto, ay epektibo dahil hindi ito nangangailangan ng pagsubaybay sa APTT coagulation index (may mas predictable na antas ng plasma) at may mas kaunting side effect.

Mga sintetikong pentasaccharide factor Xa inhibitors

Ang Fondaparinux ay isang sintetikong asukal na binubuo ng limang asukal (pentasaccharide) sa heparin na nagbubuklod sa antithrombin. Ito ay isang mas maliit na molekula kaysa sa mababang molekular na timbang na heparin.

Idraparinux

Direct factor Xa inhibitors

Ang mga gamot tulad ng rivaroxaban, apixaban, at edoxaban ay kumikilos sa pamamagitan ng direktang pag-iwas sa factor Xa (hindi tulad ng heparins at fondaparinux, na kumikilos sa pamamagitan ng pag-activate ng antithrombin). Kasama rin ang betrixaban (LY517717) mula sa Portola Pharmaceuticals, darexaban (YM150) mula sa Astellas, at ang mas kamakailang TAK-442 letaxaban (Takeda) at eribaxaban (PD0348292) (Pfizer). Ang pag-unlad ng darexaban ay hindi na ipinagpatuloy noong Setyembre 2011: sa isang pag-aaral sa pag-iwas sa paulit-ulit na myocardial infarction sa pagtatapos ng dual antiplatelet therapy, ang gamot ay hindi epektibo, at ang panganib ng pagdurugo ay nadagdagan ng halos 300%. Ang pagbuo ng letaxaban para sa acute coronary syndrome ay hindi na ipinagpatuloy noong Mayo 2011 dahil sa mga negatibong resulta sa isang phase II na pag-aaral.

Direktang thrombin inhibitors

Ang isa pang uri ng anticoagulant ay kinakatawan ng direktang thrombin inhibitors. Kasama sa mga kasalukuyang miyembro ng klase na ito ang mga bivalent na gamot na hirudin, lepirudin, at bivalirudin; Ang mga monovalent na gamot ay kinabibilangan ng argatroban at dabigatran. Ang direktang oral thrombin inhibitor na xymelagatran ("Exanta") ay hindi inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA) noong Setyembre 2004 at ganap na inalis mula sa merkado noong Pebrero 2006 kasunod ng mga ulat ng matinding pinsala sa atay at puso. mga seizure. Noong Nobyembre 2010, ang dabigatran ay inaprubahan ng FDA para sa paggamot ng atrial fibrillation.

Antithrombin protein therapeutics

Ang antithrombin protein na ginagamit bilang isang protina na therapeutic agent ay maaaring ihiwalay sa plasma ng tao o ginawang artipisyal (halimbawa, atrine na ginawa mula sa gatas ng genetically modified goats). Ang antithrombin ay inaprubahan ng FDA bilang isang anticoagulant upang maiwasan ang mga pamumuo ng dugo bago, habang, o pagkatapos ng operasyon o panganganak sa mga pasyenteng may congenital antithrombin deficiency.

Iba pang mga uri ng anticoagulants

Maraming anticoagulants para gamitin sa pananaliksik at pagpapaunlad, mga diagnostic, o bilang mga kandidato sa droga.

Ang batroxobin, isang lason ng kamandag ng ahas, ay nagpapa-coagulate ng plasma na mayaman sa platelet nang hindi naaapektuhan ang paggana ng platelet (nalulusaw ang fibrinogen).

Ang Gementin ay isang anticoagulant protease mula sa salivary glands ng higanteng Amazonian leech, Haementeria ghilianii.

Lipunan at kultura

Ang Warfarin (Coumadin) ay ang pangunahing ahente na ginagamit sa US at UK. Ang acenocoumarol at phenprocoumon ay mas karaniwang ginagamit sa labas ng US at UK.

Aplikasyon sa Laboratory

Ang mga instrumento sa laboratoryo, mga lalagyan ng pagsasalin ng dugo, at mga kagamitang medikal at pang-opera ay barado at hindi na magagamit kung hahayaang mamuo ang dugo. Bilang karagdagan, ang mga test tube na ginagamit sa mga pagsusuri sa dugo sa laboratoryo ay puno ng mga kemikal na pumipigil sa pamumuo ng dugo. Maliban sa heparin, karamihan sa mga kemikal na ito ay kumikilos sa pamamagitan ng pagbubuklod ng mga calcium ions, na pumipigil sa mga ito na magamit ng mga coagulant protein.

Ang ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) ay nagbibigkis (nagbibigkis) ng mga calcium ions nang malakas at hindi maibabalik upang maiwasan ang pamumuo ng dugo.

Adams J, Pepping J (1 Ago 2005). "Vitamin K sa paggamot at pag-iwas sa osteoporosis at arterial calcification" (PDF). American Journal of Health-System Pharmacy 62(15): 1574–81. doi:10.2146/ajhp040357. PMID 16030366. Nakuha noong 2012-10-03.

Wittkowsky A.K. (Setyembre 2001). "Pag-update ng mga pakikipag-ugnayan sa droga: mga gamot, halamang gamot, at oral anticoagulation". J. Tumibok. Thrombolysis 12(1): 67–71. doi:10.1023/A:1012742628628. PMID 11711691.

Steg, P.G.; Mehta, S.R.; Jukema, JW; Labi, GY; Gibson, C.M.; Kovar, F; Kala, P; Garcia-Hernandez, A; Renfurm, RW; Granger, C.B.; Ruby-1, Mga Imbestigador (2011). "RUBY-1: Isang randomized, double-blind, placebo-controlled na pagsubok ng kaligtasan at tolerability ng novel oral factor Xa inhibitor darexaban (YM150) kasunod ng acute coronary syndrome". European heart journal 32(20): 2541–54. doi:10.1093/eurheartj/ehr334. PMC 3295208. PMID 21878434.

anticoagulants.txt Huling binago: 2019/08/06 11:56 - nataly

Halos lahat ng mga pasyenteng dumaranas ng sakit sa puso ay dapat uminom ng mga espesyal na gamot na pampanipis ng dugo. Ang lahat ng mga gamot na ito ay maaaring nahahati sa 2 pangunahing uri: direct-acting anticoagulants at bitamina K antagonists (indirect action). Paano malalaman kung ano ang pagkakaiba sa pagitan ng mga subspecies na ito at ano ang mekanismo ng kanilang epekto sa katawan?

Mga tampok ng paggamit ng hindi direktang anticoagulants

Ang hindi direktang anticoagulants ay nakakagambala sa synthesis ng mga kadahilanan ng coagulation sa atay (prothrombin at proconvertin). Lumilitaw ang kanilang epekto 8-12 oras pagkatapos ng pangangasiwa at tumatagal mula sa ilang araw hanggang dalawang linggo. Ang pinakamahalagang bentahe ng mga gamot na ito ay mayroon silang pinagsama-samang epekto. Ang mga antagonist ng bitamina K (ang pangalawang pangalan para sa hindi direktang anticoagulants) ay ginamit nang higit sa 50 taon para sa pangunahin at pangalawang pag-iwas sa thromboembolism. Ito ay bitamina K na isang mahalagang bahagi ng proseso ng coagulation.

Ang mga antagonist ng bitamina K ay tinatawag na hindi direktang anticoagulants.

Ang warfarin at iba pang coumarin derivatives ay ang pinakakaraniwang ginagamit na hindi direktang anticoagulants. Ang mga VKA (maikling pangalan para sa mga antagonist ng bitamina K) ay may maraming limitasyon, kaya hindi mo dapat simulan ang pagkuha ng mga ito nang mag-isa. Ang tamang dosis ay maaari lamang piliin ng isang kwalipikadong doktor batay sa mga resulta ng mga pagsusuri. Ang regular na pagsubaybay sa mga bilang ng dugo ay napakahalaga para sa napapanahong pagsasaayos ng dosis. Samakatuwid, dapat tandaan na kung ang doktor ay nagreseta ng pagkuha ng warfarin 2 beses sa isang araw, pagkatapos ay ipinagbabawal na bawasan o dagdagan ang dosis sa iyong sarili.

Hindi rin inirerekomenda na ipagpatuloy ang pag-inom ng gamot sa parehong dosis pagkatapos ng mahabang pahinga. Ang Warfarin ay may kalahating buhay na 40 oras at tumatagal ng hindi bababa sa 7 araw upang magsimulang magtrabaho. Ang gamot ay na-metabolize sa atay at pinalabas mula sa katawan sa ihi. Sa kasalukuyan, ang warfarin ay nananatiling pinakamahusay na opsyon sa paggamot para sa mga pasyenteng may ischemic stroke.

Listahan ng mga hindi direktang anticoagulants at ang kanilang mekanismo ng pagkilos

Ang listahan ng mga hindi direktang anticoagulants ay pinamumunuan ng warfarin (isa pang trade name ay Coumadin). Ito ay isa sa mga pinakasikat na gamot na inireseta upang maiwasan ang mga pamumuo ng dugo. Ang mga hindi gaanong sikat na gamot na antagonist ng bitamina K ay syncumar, acenocoumarol, at dicoumarol. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga gamot na ito ay magkapareho: isang pagbawas sa aktibidad ng pagsipsip ng bitamina K, na humahantong sa pag-ubos ng mga kadahilanan ng clotting na umaasa sa bitamina K.

Ang mga pasyente na kumukuha ng warfarin at magkasingkahulugan na mga anticoagulants ay dapat limitahan ang pang-araw-araw na paggamit ng bitamina K mula sa pagkain at mga nutritional supplement. Ang mga biglaang pagbabago sa antas ng bitamina K sa katawan ay maaaring lubos na tumaas o bumaba sa epekto ng anticoagulant therapy.

Mga Kakulangan ng Vitamin K Antagonists

Ang Warfarin ay isang tunay na "old-timer" ng pharmaceutical market

Hanggang sa katapusan ng 2010, isang bitamina K antagonist (warfarin) ang tanging oral anticoagulant na inaprubahan ng World Health Organization para sa pag-iwas sa mga komplikasyon ng thromboembolic sa mga pasyente na may non-valvular atrial fibrillation at paggamot ng venous thromboembolism. Sa loob ng kalahating siglo, pinag-aralan ng mga parmasyutiko ang pagiging epektibo ng gamot nang detalyado, pati na rin malinaw na natukoy ang mga kawalan at epekto.

Ang pinakakaraniwan ay kinabibilangan ng:

• makitid na therapeutic window (para sa pagkalason, sapat na uminom ng minimum na bilang ng mga tablet);
• pakikipag-ugnayan sa mga pagkaing mayaman sa bitamina K (ang pag-inom ng mga tablet kasama ng pang-araw-araw na pagkonsumo ng berdeng gulay ay maaaring humantong sa hyperkalemia);
• pagkaantala sa anticoagulant effect (nangangahulugan ito na ilang linggo ang dapat dumaan sa pagitan ng pagsisimula ng therapy at ng mga unang resulta). Para sa pag-iwas sa venous thrombosis, ang panahong ito ay masyadong mahaba;
• ang pangangailangan para sa madalas na pagsubaybay sa estado ng dugo at mga pagsasaayos ng dosis;
• ang posibilidad ng pasa at pagdurugo.

Ano ang maaaring makaapekto sa epekto ng pagkuha ng mga antagonist ng bitamina K?

Ang mga sumusunod na kadahilanan ay maaaring makabuluhang makaapekto sa anticoagulant na epekto ng VKA:

• edad;
• masa ng katawan;
• umiiral na diyeta;
• pagkuha ng mga herbal supplement;
• pagkuha ng iba pang mga gamot;
• genetic na sakit.

Mga kalamangan at kawalan ng direktang kumikilos na anticoagulants

Sa nakalipas na 6 na taon, ang mga bagong direktang anticoagulants ay lumitaw sa merkado ng parmasyutiko. Ang mga ito ay isang alternatibo sa mga antagonist ng bitamina K para sa paggamot ng thromboembolism at pag-iwas sa trombosis. Ang mga direktang oral anticoagulants (DOA) ay isang mas epektibo at ligtas na alternatibo sa mga antagonist ng bitamina K.

Ang mga direktang anticoagulants ay ang tanging alternatibo sa mga antagonist ng bitamina K

Ang katanyagan ng PPA sa mga cardiologist at pasyente ay hindi nakakagulat, dahil kabilang sa mga benepisyo ay:

• mabilis na pagsisimula ng pagkilos;
• medyo maikling kalahating buhay;
• ang pagkakaroon ng mga tiyak na ahente ng antidote (maaaring maging kapaki-pakinabang sa paggamot ng mga talamak na ischemic stroke, pati na rin upang maalis ang mga negatibong sintomas ng post-stroke);
• nakapirming dosis;
• walang direktang impluwensya ng mga pandagdag sa pandiyeta sa pang-araw-araw na dosis ng gamot;
• hindi na kailangan ng regular na pagsusuri sa dugo sa laboratoryo.

Ang pinakakaraniwang side effect na nangyayari pagkatapos kumuha ng PPA ay isang mas mataas na panganib ng pagdurugo. Ngunit ang pinaghihinalaang banta ng malaking pagdurugo ay medyo maliit kumpara sa mga benepisyo ng direktang anticoagulants.

Mga pangalan ng kalakalan ng mga direktang anticoagulants at ang kanilang mekanismo ng pagkilos

Ang pag-uuri ng mga direktang kumikilos na gamot ay bahagyang mas malawak. Ang Dabigatran etexilate (trade name Pradaxa) ay isang direktang thrombin inhibitor. Ang gamot na ito ay ang unang direktang oral anticoagulant na inaprubahan ng medikal na komunidad. Sa literal sa loob ng ilang taon, ang mga inhibitor ng rivaroxaban (xalerto at edoxaban) ay idinagdag sa listahan ng mga direktang anticoagulants. Ang mga pangmatagalang klinikal na pagsubok ay nagpakita ng mataas na bisa ng mga gamot sa itaas sa pag-iwas sa stroke at paggamot ng trombosis. Ang mga PPA ay may malinaw na mga pakinabang sa warfarin, at higit sa lahat, ang mga gamot ay maaaring ibigay nang walang regular na pagsubaybay sa mga parameter ng dugo.

Ang Pradaxa ay ang pinaka sinaliksik na direktang kumikilos na anticoagulant.

Malaki ang pagkakaiba ng mekanismo ng pagkilos ng PPA sa mga antagonist ng bitamina K. Ang bawat direktang kumikilos na anticoagulant ay naglalaman ng maliliit na molekula na piling nagbubuklod sa catalytic site ng thrombin. Dahil ang thrombin ay nagtataguyod ng coagulation sa pamamagitan ng pag-convert ng fibrinogen sa fibrin strands, ang dabigatran ay may epekto ng pagharang sa mga strand na ito.

Ang mga karagdagang epektibong mekanismo ng direktang anticoagulants ay kinabibilangan ng pag-deactivate ng platelet at pagbabawas ng aktibidad ng pamumuo ng dugo. Ang kalahating buhay ng pangkat na ito ng mga gamot ay 7-14 na oras, ang oras ng paglitaw ng therapeutic effect ay mula isa hanggang apat na oras. Ang mga direktang anticoagulants ay naipon sa atay na may pagbuo ng mga aktibong metabolite at pinalabas mula sa katawan sa ihi.

Gayundin, dalawang uri ng heparin ang ginagamit bilang anticoagulants - non-fractional (NFH) at mababang molekular na timbang (LMWH). Ang low-fraction na heparin ay ginamit upang maiwasan at gamutin ang hindi malubhang trombosis sa loob ng ilang dekada. Ang mga disadvantages ng UFH ay mayroon itong variable na anticoagulant effect pati na rin ang limitadong bioavailability. Ang mababang molecular weight heparin ay nakuha mula sa mababang fraction sa pamamagitan ng depolymerization.

Ang low molecular weight heparin ay may partikular na distribusyon ng molecular weight na tumutukoy sa aktibidad ng anticoagulant at tagal ng pagkilos nito. Ang bentahe ng LMWH ay medyo madaling kalkulahin ang kinakailangang dosis, at hindi rin dapat matakot sa malubhang epekto. Para sa mga kadahilanang ito, ito ay ang mababang molecular weight subspecies ng heparin na ginagamit sa karamihan ng mga ospital sa mundo.

Ang Heparin ay ginagamit bilang isang anticoagulant

Ang pagkakapare-pareho at pagiging regular ay mahalaga para sa epektibong paggamot na may direktang anticoagulants. Dahil ang ganitong uri ng gamot ay may maikling kalahating buhay, ang mga pasyente na hindi sinasadya o hindi sinasadyang makaligtaan ang isang dosis ay nasa panganib ng trombosis o hindi sapat na coagulation. Isinasaalang-alang na ang positibong epekto ng pagkuha ng PPA ay mabilis na nawawala kapag ang pag-inom ng gamot sa katawan ay itinigil, napakahalaga na sundin ang iskedyul na inireseta ng doktor.

Posible bang pagsamahin ang direkta at hindi direktang anticoagulants?

Dahil naging malinaw na, ang mga anticoagulants ay ginagamit para sa mga therapeutic at prophylactic na layunin sa kaso ng mga atake sa puso, angina pectoris, vascular embolism ng iba't ibang organo, trombosis, thrombophlebitis. Sa mga talamak na kondisyon, ang mga direktang kumikilos na anticoagulants ay karaniwang inireseta, na nagbibigay ng agarang epekto at maiwasan ang pamumuo ng dugo. Pagkatapos ng 3-4 na araw (napapailalim sa tagumpay ng pangunahing paggamot), ang therapy ay maaaring mapahusay sa hindi direktang anticoagulants.

Ang pinagsamang anticoagulant therapy ay isinasagawa din bago ang operasyon sa puso at vascular, sa panahon ng pagsasalin ng dugo, at din para sa pag-iwas sa trombosis. Ang paggamot na may kumbinasyon ng iba't ibang uri ng anticoagulants ay dapat isagawa sa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng mga medikal na propesyonal. Dahil sa pagtaas ng dalas ng pag-atake ng angina at paroxysmal atrial fibrillation, sa paggamot ng dalawang uri ng mga gamot nang sabay-sabay, ang pagkakaroon ng sediment sa ihi, ang rate ng pamumuo ng dugo at ang antas ng prothrombin sa dugo ay patuloy na sinusubaybayan.

Ang kumbinasyon ng anticoagulant therapy ay dapat na nasa ilalim ng pangangasiwa ng medikal

Ang paggamot na may kumbinasyon ng iba't ibang anticoagulants ay kontraindikado sa:

• hemorrhagic diathesis;
• mga sakit na sinamahan ng pagbawas sa pamumuo ng dugo;
• sa panahon ng pagbubuntis;
• dysfunction ng atay at bato;
• malignant neoplasms;
• peptic ulcer.

Kinakailangan din na agarang matakpan ang kumbinasyon ng therapy kung lumilitaw ang dugo sa ihi.

Paano matukoy ang pagiging epektibo ng pagkuha ng anticoagulants?

Ang mga hindi direktang coagulants ay madaling makita sa dugo at kahit na masukat ang kanilang pagiging epektibo. Para dito, binuo ang isang espesyal na tagapagpahiwatig na tinatawag na "international normalized ratio".

1. Ang isang taong hindi umiinom ng hindi direktang anticoagulants ay magkakaroon ng INR na mas mababa sa 1.
2. Ang isang pasyente na kumukuha ng warfarin ay magkakaroon ng INR sa pagitan ng 2.0 at 3.0. Nakakakita ng ganoong mataas na mga rate, ang mga doktor ay magiging handa para sa katotohanan na ang biglaang pagdurugo ay maaaring mangyari.
3. Ang halaga ng INR sa pagitan ng 1 at 2 ay magsasaad na ang pasyente ay maaaring nasa panganib na magkaroon ng ischemic stroke.
4. Sa INR na 4 pataas, mayroong pinakamalaking panganib na hindi mamuo at magkaroon ng hemorrhagic stroke.

Ang pagsusuri sa dugo para sa INR ay nagpapahiwatig ng therapy na may hindi direktang anticoagulants

Ngunit ang pagsusuri sa dugo para sa INR ay hindi magbibigay ng mga layunin na tagapagpahiwatig kung ang pasyente ay umiinom ng direktang anticoagulants. Ang pinakamalaking problema sa mga mas bagong direktang anticoagulants ay ang kakulangan ng isang maaasahang paraan upang suriin ang kanilang pagiging epektibo. Maaaring malaman ng mga doktor kapag huminto ang pagdurugo, ngunit walang tagapagpahiwatig na magtatasa ng pagkakaroon ng isang anticoagulant effect. Halimbawa, ito ay napakahalaga sa paggamot ng mga pasyente na ipinasok sa emergency room sa isang walang malay na estado. Kung ang rekord ng medikal ay walang anumang impormasyon tungkol sa paggamit ng mga direktang kumikilos na anticoagulants ng pasyente, medyo mahirap na mabilis na makilala ang mga ito sa dugo.

Ano ang gagawin sa isang labis na dosis?

Sa kabila ng lahat ng mga benepisyo sa itaas, ang mga doktor ay nag-aalala pa rin tungkol sa kakulangan ng mga tiyak na antidotes na gagamitin sa kaso ng labis na dosis. Upang maiwasan ang gayong malubhang kondisyon, sinusunod ng mga doktor ang mga sumusunod na patakaran:

• bawasan ang dosis ng epobaxan pagkatapos ng 7 araw ng paggamit;
• Ang xalerto ay nangangailangan ng pagbawas ng dosis pagkatapos ng kurso ng 21 araw.

Sa sandaling ito, sa kaganapan ng pagdurugo na nagbabanta sa buhay, kabilang ang mga sanhi ng hindi direktang anticoagulants, ang pasyente ay binibigyan ng sariwang frozen na plasma, prothrombin complex concentrate, at Phytonadione.

Ang Phytonadione ay isa sa ilang mga antidotes sa anticoagulants.

Ang pharmacology at mekanismo ng pagkilos ng bawat antidote ay iba. Ang iba't ibang anticoagulants ay mangangailangan ng iba't ibang dosis at mga diskarte sa pangangasiwa ng antidote. Ang tagal ng kurso at ang dosis ng mga antidotes ay kinakalkula depende sa kung paano tumugon ang pasyente sa mga gamot na naibigay na (may mga kaso kapag ang ilang mga antidotes ay hindi lamang huminto sa pagdurugo, kundi pati na rin ang pag-activate ng platelet aggregation).

Mga rate ng namamatay para sa mga DAA at VKA

Ang mga pasyente na ginagamot ng mga direktang anticoagulants upang maiwasan ang mga komplikasyon ng sakit sa puso ay may mas maraming pagdurugo ngunit mas mababa ang dami ng namamatay kaysa sa mga pasyenteng ginagamot ng mga antagonist ng bitamina K. sa ilang paraan ay nakakatulong na bawasan ang dami ng namamatay.

Ang ganitong magkasalungat na mga resulta ay dahil sa katotohanan na ang karamihan sa mga pag-aaral ay isinasagawa sa isang setting ng ospital. Ang lahat ng pagdurugo na nangyayari kapag ang pasyente ay nasa ospital at tumatanggap ng direktang anticoagulants sa pamamagitan ng isang dropper ay napakabilis na pinipigilan ng mga kwalipikadong medikal na tauhan at hindi humahantong sa kamatayan. Ngunit ang pasyente ay madalas na kumukuha ng hindi direktang anticoagulants nang walang pangangasiwa ng mga doktor, na humahantong sa mas mataas na rate ng pagkamatay.

Ang mga anticoagulants ay mga kemikal na maaari baguhin ang lagkit ng dugo, lalo na upang pigilan ang mga proseso ng coagulation.

Depende sa grupo ng anticoagulant, nakakaapekto ito sa synthesis ng ilang mga sangkap sa katawan na responsable para sa lagkit ng dugo at ang kakayahang bumuo ng mga clots ng dugo.

May mga anticoagulants direkta at hindi direktang aksyon. Ang mga anticoagulants ay maaaring nasa anyo ng mga tablet, injection at ointment.

Ang ilang mga anticoagulants ay maaaring kumilos hindi lamang sa vivo, iyon ay, direkta sa katawan, kundi pati na rin sa vitro - upang ipakita ang kanilang mga kakayahan sa isang test tube na may dugo.

Anticoagulants sa gamot

Ano ang mga anticoagulants sa gamot at anong lugar ang kanilang sinasakop?

Ang isang anticoagulant bilang isang gamot ay lumitaw pagkatapos ng 20s ng ikadalawampu siglo, nang ang dicoumarol, isang hindi direktang anticoagulant, ay natuklasan. Simula noon, nagsimula ang mga pag-aaral sa sangkap na ito at iba pa na may katulad na epekto.

Bilang isang resulta, pagkatapos ng ilang mga klinikal na pag-aaral, ang mga gamot batay sa naturang mga sangkap ay nagsimulang gamitin sa gamot at tinatawag na anticoagulants.

Ang paggamit ng mga anticoagulants ay hindi inilaan lamang para sa paggamot ng mga pasyente.

Dahil ang ilang anticoagulants ay may kakayahang kumilos sa vitro, ginagamit ang mga ito sa mga diagnostic ng laboratoryo upang maiwasan ang pamumuo ng mga sample ng dugo. Minsan ginagamit ang mga anticoagulants sa deratization.

Ang epekto ng mga pangkat na gamot sa katawan

Depende sa grupo ng anticoagulant, ang epekto nito ay bahagyang nag-iiba.

Mga direktang anticoagulants

Ang pangunahing aksyon ng direktang anticoagulants ay pagsugpo sa pagbuo ng thrombin. Ang hindi aktibo ng mga kadahilanan IXa, Xa, XIa, XIIa ay nangyayari, pati na rin kallecrein.

Ang aktibidad ng hyaluronidase ay inhibited, sa parehong oras, ang pagkamatagusin ng mga vessel ng utak at bato ay tumataas.

Gayundin, kasama nito, ang antas ng kolesterol, beta-lipoproteins ay bumababa, ang aktibidad ng lipoprotein lipase ay tumataas, at ang pakikipag-ugnayan ng T- at B-lymphocytes ay pinigilan. Maraming mga direktang kumikilos na anticoagulants ay nangangailangan ng pagsubaybay sa INR at iba pang mga pagsusuri sa coagulation upang maiwasan ang panloob na pagdurugo.

Mga hindi direktang gamot

Ang mga hindi direktang anticoagulants ay may ari-arian pagbawalan ang synthesis prothrombin, proconvertin, Christmas factor at Stuart-prower factor sa atay.

Ang synthesis ng mga salik na ito ay nakasalalay sa antas ng konsentrasyon ng bitamina K1, na maaaring maging isang aktibong anyo sa ilalim ng impluwensya ng epoxide reductase. Maaaring harangan ng mga anticoagulants ang paggawa ng enzyme na ito, na humahantong sa pagbawas sa paggawa ng mga clotting factor sa itaas.

Pag-uuri ng mga anticoagulants

Ang mga anticoagulants ay nahahati sa dalawang pangunahing subgroup:

• direktang:
• hindi direkta.

Ang kanilang pagkakaiba ay ang hindi direktang anticoagulants ay kumikilos sa synthesis ng mga side enzymes na kumokontrol sa pamumuo ng dugo, ang mga naturang gamot ay epektibo lamang sa vivo. Ang mga direktang anticoagulants ay direktang kumikilos sa thrombin at nagpapanipis ng dugo sa anumang carrier.

Sa kabilang banda, direktang anticoagulants nahahati sa:

• heparin;
• mababang molekular na timbang na heparin;
• hirudin;
• sodium hydrocitrate;
• lepirudin at danaparoid.

Kabilang sa mga hindi direktang anticoagulants mga sangkap tulad ng:

• monocoumarins;
• indandiones;
• mga dicoumarin.

Sila ay humantong sa mapagkumpitensyang antagonism na may bitamina K1. Bilang karagdagan sa pagkagambala sa siklo ng bitamina K at pagpigil sa aktibidad ng epoxide reductase, naisip din nilang pigilan ang paggawa ng quinone reductase.

Mayroon ding mga sangkap tulad ng anticoagulants, na nagpapababa ng pamumuo ng dugo sa pamamagitan ng iba pang mga mekanismo. Halimbawa, sodium citrate, acetylsalicylic acid, sodium salicylate.

hindi direkta at direktang pag-uuri ng anticoagulants

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang mga anticoagulants ay ginagamit sa halos lahat ng mga kaso kung saan may panganib ng pagbuo ng thrombus, sa mga sakit sa cardiological at mga sakit sa vascular ng mga paa't kamay.

Sa cardiology ay hinirang sa:

• congestive heart failure;
• ang pagkakaroon ng mekanikal na mga balbula ng puso;
• talamak na aneurysm;
• arterial thromboembolism;
• parietal thrombosis ng mga cavity ng puso;
• malaking focal myocardial infarction.

Sa ibang mga kaso, ang mga anticoagulants ay inilaan para sa pag-iwas sa trombosis:

• postpartum thromboembolism;
• matagal na pananatili sa kama pagkatapos ng operasyon;
• pagkawala ng dugo (higit sa 500 ML);
• cachexia,
• pag-iwas sa reocclusion pagkatapos ng angioplasty.

Ano ang ibig sabihin nito sa sarili at kung anong mga pamamaraan at pamamaraan ang ginagamit, maaari mong malaman mula sa aming artikulo.

Kung ikaw ay inireseta ng gamot na Vasobral, ang mga tagubilin para sa paggamit ay kinakailangan upang pag-aralan. Lahat tungkol sa gamot - contraindications, review, analogues.

Contraindications sa paggamit ng mga gamot ng grupo

Bago ka magsimulang kumuha ng anticoagulants, ang pasyente ay inireseta ng isang serye ng mga pag-aaral.

Dapat siyang pumasa sa isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo, isang pangkalahatang urinalysis, isang pagsusuri sa ihi ng Nechiporenko, isang pagsusuri ng fecal occult na dugo, isang pagsusuri sa dugo ng biochemical, pati na rin ang isang coagulogram at isang pagsusuri sa ultrasound ng mga bato.

Ang mga anticoagulants ay kontraindikado sa mga sumusunod mga sakit:

• intracerebral aneurysm;
• peptic ulcer ng gastrointestinal tract;
• hypovitaminosis ng bitamina K;
• portal hypertension;
• thrombocytopenia;
• leukemia;
• malignant na mga bukol;
• pagkabigo sa bato o atay;
• mataas na presyon ng dugo (sa itaas 180/100);
• alkoholismo;
• sakit ni Crohn.

Mga direktang kumikilos na anticoagulants

Ang pangunahing kinatawan ng direktang anticoagulants ay heparin. Sa komposisyon nito, ang heparin ay may mga kadena ng sulfated glycosaminoglycans na may iba't ibang laki.

Ang bioavailability ng heparin ay sapat na mababa para sa sapat na dosis ng gamot. Pangunahin itong nakasalalay sa katotohanan na ang heparin ay nakikipag-ugnayan sa maraming iba pang mga sangkap sa katawan (macrophages, mga protina ng plasma, endothelium).

Samakatuwid, ang paggamot na may heparin ay hindi ibinubukod ang posibilidad ng pagbuo ng thrombus. Dapat din itong isaalang-alang na ang isang thrombus sa isang atherosclerotic plaque ay hindi sensitibo sa heparin.

Meron din mababang molekular na timbang na heparin: enoxaparin sodium, deltaparin sodium, nadroparin calcium.

Kasabay ng katotohanan na mayroon silang mataas na antithrombotic effect dahil sa mataas na bioavailability (99%), ang mga naturang sangkap ay mas malamang na maging sanhi ng mga komplikasyon ng hemorrhoidal. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mababang molecular weight heparin molecules ay hindi nakikipag-ugnayan sa von Willebrand factor.

Sinubukan ng mga siyentipiko na muling likhain ang sintetikong hirudin, isang sangkap na matatagpuan sa laway ng mga linta at may direktang anticoagulant na epekto na tumatagal ng halos dalawang oras.

Ngunit ang mga pagtatangka ay hindi nagtagumpay. Gayunpaman, ang lepirudin, isang recombinant derivative ng hirudin, ay nilikha.

Danaparoid- isang halo ng glycosaminoglycans, na mayroon ding anticoagulant effect. Ang sangkap ay synthesize mula sa bituka mucosa ng isang baboy.

Mga paghahanda na kumakatawan sa oral anticoagulants at ointment direktang aksyon:

• Heparin sa mga iniksyon;
• Klevarin;
• Venolife;
• Xarelto;
• Clexane;
• Fluxum;
• Venitan N;
• Walang Trombless;
• Fragmin;
• Dolabene.

Mga hindi direktang anticoagulants

Ang mga anticoagulants ng hindi direktang pagkilos ay nahahati sa tatlong pangunahing uri:

• monocoumarins;
• dicoumarins;
• indandiones.

Ang huling grupo ay kasalukuyang hindi ginagamit sa gamot sa buong mundo, dahil sa mataas na toxicity at ang paglitaw ng malubhang epekto.

Ang mga hindi direktang anticoagulant na paghahanda ng ganitong uri ay ginagamit upang mabawasan ang pamumuo ng dugo Sa mahabang panahon.

Ang isa sa mga subgroup ng mga gamot na ito ay may epekto sa pamamagitan ng pagbabawas ng mga salik na umaasa sa K sa atay (mga antagonist ng bitamina K). Kabilang dito ang mga kadahilanan tulad ng: prothrombin II, VII, X at IX. Ang pagbaba sa antas ng mga salik na ito ay humahantong sa pagbaba sa antas ng thrombin.

Ang isa pang subgroup ng hindi direktang anticoagulants ay may kakayahang bawasan ang pagbuo ng mga protina ng anticoagulant system (mga protina S at C). Ang kakaiba ng pamamaraang ito ay ang epekto sa protina ay nangyayari nang mas mabilis kaysa sa K-dependent na mga kadahilanan.

At samakatuwid, ang mga gamot na ito ay ginagamit kapag ang isang kagyat na anticoagulant effect ay kinakailangan.

Ang mga pangunahing kinatawan ng anticoagulants hindi direktang aksyon:

• Sincumar;
• neodicumarin;
• Phenindione;
• Fepromaron;
• Pelentan;
• Acencoumarol;
• Thrombostop;
• Ethyl biscumacetate.

Mga ahente ng antiplatelet

Ito ay mga sangkap na maaaring mabawasan ang pagsasama-sama ng mga platelet na kasangkot sa trombosis. Kadalasang ginagamit kasabay ng iba pang mga gamot, na nagpapahusay at nakakadagdag sa kanilang epekto. Ang isang kilalang kinatawan ng ahente ng antiplatelet ay acetylsalicylic acid (aspirin).

Kasama rin sa grupong ito ang mga anti-gout at vasodilator, antispasmodics, at ang blood substitute rheopolyglucin.

Pangunahing gamot:

Mga tampok ng application

Sa medikal na kasanayan, mga ahente ng antiplatelet ginagamit sa parallel sa iba pang mga anticoagulants tulad ng heparin.

Upang makuha ang ninanais na epekto, ang dosis ng gamot, at ang gamot mismo, ay pinili upang neutralisahin o, sa kabaligtaran, mapahusay ang epekto ng isa pang anticoagulant na gamot.

Ang simula ng pagkilos ng mga ahente ng antiplatelet ay nangyayari sa ibang pagkakataon kaysa sa mga simpleng anticoagulants, lalo na ang direktang pagkilos. Matapos ang pag-aalis ng mga naturang gamot, hindi sila pinalabas mula sa katawan sa loob ng ilang panahon at nagpapatuloy sa kanilang pagkilos.

mga konklusyon

Simula sa kalagitnaan ng ikadalawampu siglo, ang mga bagong sangkap ay nagsimulang gamitin sa praktikal na gamot na maaaring mabawasan ang kakayahan ng dugo na bumuo ng isang namuong dugo.

Nagsimula ang lahat nang, sa isang pamayanan, ang mga baka ay nagsimulang mamatay mula sa isang hindi kilalang sakit, kung saan ang anumang pinsala sa mga hayop ay humantong sa kanyang kamatayan, dahil sa hindi mapigilan na pagdurugo.

Nalaman ng mga siyentipiko na ginamit nila ang sangkap - dicoumarol. Simula noon, nagsimula na ang panahon ng anticoagulants. Sa panahon kung saan milyon-milyong mga tao ang naligtas.

Sa kasalukuyan, ang pagbuo ng mas unibersal na paraan na may pinakamababang bilang ng mga side effect at may pinakamataas na bisa ay nagpapatuloy.

Ang bitamina K ay nag-aambag sa pagdaragdag ng mga pangkat ng carboxyl sa nalalabi ng glutamic acid sa atay sa panahon ng pagbuo ng mga kadahilanan II, VII, IX, X; Ang mga grupo ng carboxyl ay kinakailangan para sa Ca2+-dependent na pagbubuklod sa mga phospholipid.

Mayroong ilang mga bitamina derivatives ng iba't ibang pinagmulan: bitamina Kі (phytomenadione) ay nabuo sa mga selula ng halaman, bitamina K2 ay ginawa ng bituka bacteria, bitamina K3 (menadione) ay synthesized chemically. Ang lahat ng mga bitamina ay hydrophobic at nangangailangan ng mga acid ng apdo para sa pagsipsip.

Oral anticoagulants. Ang 4-Hydroxycoumarins ay structurally katulad ng bitamina K at tumutugon bilang isang "false" bitamina K. Ang bitamina K ay na-convert sa epoxide sa pamamagitan ng carboxylation. Ang hydroxycoumarins ay tumutugon upang bawasan ang bitamina K mula sa mga epoxide at maging sanhi ng kakulangan ng aktibong anyo ng bitamina K.

Ang mga Coumarin ay mahusay na hinihigop kapag kinuha nang pasalita. Ang tagal ng pagkilos ng mga coumarin ay lubhang nag-iiba. Ang synthesis ng mga kadahilanan ng coagulation ay nakasalalay sa konsentrasyon ng bitamina K at coumarins sa atay. Para sa bawat pasyente, pinipili ang isang indibidwal na dosis ng mga coumarin (kontrol gamit ang international normalized ratio na INR, ang QUICK indicator ay dating ginamit).

Mga pahiwatig: Pag-iwas sa thromboembolism, halimbawa sa atrial flutter o sa mga pasyente na may artipisyal na mga balbula sa puso.

Ang pinaka-mapanganib na epekto ng paggamit ng oral anticoagulants ay pagdurugo. Sa kasong ito, ang bitamina K ay inireseta bilang isang natural na antidote. Gayunpaman, ang clotting ng dugo ay hindi agad na normalize, ngunit sa loob ng mga oras o araw, kung saan ang synthesis ng kaukulang mga kadahilanan ng coagulation ay naibalik sa atay. Sa mga emerhensiya, ang kapalit na therapy na may mga clotting factor ay isinasagawa, halimbawa, pagsasalin ng sariwang dugo o mga kadahilanan ng dugo (prothrombin concentrate).

Iba pang mga side effect: hemorrhagic skin necrosis, pagkawala ng buhok; kapag pinangangasiwaan sa mga buntis na kababaihan, ang isang bata ay maaaring makaranas ng isang paglabag sa skeletal formation at pinsala sa central nervous system (dahil sa pagdurugo), at mayroon ding panganib ng retroplacental bleeding.

Higit pa sa paksang Vitamin K at ang mga antagonist nito (A):

1. Nagbibigay ng mga bitamina para sa mga proseso ng synthesis sa cell. Mga indikasyon at contraindications para sa appointment ng bitamina C
2. Ang paggamit ng mga bitamina sa regulasyon ng mga proseso ng enerhiya. Mga indikasyon at contraindications para sa appointment ng bitamina B1