Mga eksperimentong modelo ng atherosclerosis sa vivo. Etiology at pathogenesis ng atherosclerosis. resulta at diskusyon

Paksa: Pang-eksperimentong atherosclerosis

1. Panimula: Pang-eksperimentong atherosclerosis

2. Mga sugat sa vascular na nagkakaroon ng malnutrisyon

3. Mga pagbabago sa aorta sa hypervitaminosis D

4. Necrosis at aneurysm ng aorta sa mga daga

5. Necrotizing arteritis

6. Mga pagbabago sa mga daluyan ng dugo na may hindi sapat na dami ng protina sa pagkain

7. Dystrophic-sclerotic na pagbabago sa mga daluyan ng dugo na nakuha sa tulong ng ilang mga kemikal

8. Aortitis na nakuha sa pamamagitan ng mechanical thermal at infectious lesions ng vascular wall

Panitikan

PANIMULA: EXPERIMENTAL ATHEROSCLEROSIS

Ang pang-eksperimentong pagpaparami ng mga pagbabago sa vascular na katulad ng atherosclerosis ng tao ay nakakamit sa pamamagitan ng pagpapakain sa mga hayop ng pagkaing mayaman sa kolesterol o purong kolesterol na natunaw sa langis ng gulay. Sa pagbuo ng isang pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis, ang mga pag-aaral ng mga may-akda ng Russia ay ang pinakamalaking kahalagahan.

Noong 1908 A.I. Si Ignatovsky ang unang nagtaguyod na kapag ang mga kuneho ay pinapakain ng pagkain ng hayop, ang mga pagbabago ay bubuo sa aorta na lubhang nakapagpapaalaala sa atherosclerosis ng tao. Sa parehong taon, A.I. Ignatovsky kasama si L.T. Gumawa si Mooro ng isang klasikal na modelo ng atherosclerosis, na nagpapakita na kapag ang mga kuneho ay pinapakain ng pula ng itlog sa loob ng 1y2-61/2 na buwan, ang atheromatosis ng aorta ay bubuo, na, simula sa intima, ay dumadaan sa gitnang lamad. Ang mga datos na ito ay kinumpirma ni L.M. Starokadomsky (1909) at N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov at N.P. Anichkov ay natagpuan na ang pangunahing aktibong bahagi ng mga yolks ay kolesterol (A.I. Moiseev, 1925). Pagkatapos nito, upang makakuha ng atherosclerosis, kasama ang mga yolks, ang purong OH kolesterol ay nagsimulang gamitin. I. Anichkov at S.S. Khalatov, 1913).

Upang makakuha ng mga pagbabago sa atherosclerotic sa aorta at malalaking sisidlan, ang mga adult na kuneho ay pinapakain araw-araw sa loob ng 3-4 na buwan na may kolesterol na natunaw sa langis ng mirasol. Ang kolesterol ay natunaw sa pinainit na langis ng mirasol upang ang isang 5-10% na solusyon ay nakuha, na iniksyon sa tiyan na pinainit sa 35-40 °; araw-araw ang hayop ay tumatanggap ng 0.2-0.3 g ng kolesterol bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Kung ang eksaktong dosis ng kolesterol ay hindi kinakailangan, ito ay ibinibigay na may halong gulay. Pagkatapos ng 1.5-2 na linggo, ang hypercholesterolemia ay bubuo sa mga hayop, unti-unting umabot sa napakataas na bilang (hanggang sa 2000 mg% sa rate na 150 mg%). Sa aorta, ayon kay N. N. Anichkov (1947), ang mga sumusunod na pagbabago ay nagbubukas. Sa panloob na ibabaw ng sisidlan, 3-4 na linggo pagkatapos ng simula ng eksperimento, lumilitaw ang mga spot at hugis-itlog na mga guhitan, medyo nakataas. Unti-unti (sa pamamagitan ng 60-70 araw) sa halip malalaking mga plake ay nabuo, na nakausli sa lumen ng sisidlan. Lumilitaw ang mga ito lalo na sa unang bahagi ng aorta sa itaas ng mga balbula at sa arko sa mga bibig ng malalaking cervical arteries; sa hinaharap, ang mga pagbabagong ito ay kumakalat sa kahabaan ng aorta sa direksyon ng caudal (Larawan 14). Ang bilang at laki ng mga plake

pagtaas, pinagsama sila sa isa't isa sa pagbuo ng tuluy-tuloy na nagkakalat na pampalapot ng aortic wall. Ang parehong mga plake ay nabuo sa mga balbula ng kaliwang puso, sa coronary, carotid at pulmonary arteries. Mayroong isang pagtitiwalag ng mga lipoid sa mga dingding ng mga gitnang arterya ng pali at sa maliliit na arterya ng atay.

T.A. Sinitsyna (1953), upang makakuha ng atherosclerosis ng mga pangunahing sanga ng coronary arteries ng puso, pinakain ang mga kuneho sa loob ng mahabang panahon ng mga pula ng itlog (0.2 - 0.4 g ng kolesterol) na natunaw sa gatas, at sa parehong oras ay iniksyon sila. na may 0.3 g ng thiouracil. Ang bawat kuneho ay nakatanggap ng 170-200 yolks sa panahon ng eksperimento. Ang mikroskopikong pagsusuri sa isang maagang yugto ay nagpapakita ng nagkakalat na akumulasyon ng mga lipoid sa interstitial substance ng aortic wall, lalo na sa pagitan ng panloob na nababanat na lamina at ng endothelium. Sa hinaharap, lumilitaw ang mga malalaking selula (polyblast at macrophage), na nag-iipon ng mga sangkap ng lipoid sa anyo ng mga birefringent na patak ng kolesterol. Kasabay nito, sa mga lugar kung saan idineposito ang mga lipoid, ang mga nababanat na hibla ay nabuo sa maraming dami, na nahati mula sa panloob na nababanat na lamina at matatagpuan sa pagitan ng mga selula na naglalaman ng mga lipoid. Sa lalong madaling panahon, lumilitaw ang mga pro-collagen at pagkatapos ay ang mga hibla ng collagen sa mga lugar na ito (N.N. Anichkov, 1947).

Sa mga pag-aaral na isinagawa sa ilalim ng direksyon ni N. N. Anichkov, ang proseso ng reverse development ng mga pagbabagong inilarawan sa itaas ay pinag-aralan din. Kung, pagkatapos ng 3-4 na buwan ng pagpapakain ng mga hayop na may kolesterol, ang pangangasiwa nito ay tumigil, pagkatapos ay mayroong unti-unting pagsipsip ng mga lipoid mula sa mga plake, na sa mga kuneho ay tumatagal ng higit sa dalawang taon. Sa mga lugar ng malalaking akumulasyon ng lipoid, ang mga fibrous na plake ay nabuo, na may mga labi ng mga lipoid at mga kristal ng kolesterol sa gitna. Ang Pollack (1947) at Fistbrook (1950) ay nagpapahiwatig na sa pagtaas ng timbang ng mga hayop, ang kalubhaan ng pang-eksperimentong atherosclerosis ay tumataas.

Sa loob ng mahabang panahon, ang mga kuneho ay ang tanging uri ng hayop na ginamit upang makakuha ng pang-eksperimentong atherosclerosis. Ito ay dahil sa ang katunayan na, halimbawa, sa mga aso, kapag nagpapakain ng kahit na malaking halaga ng kolesterol, ang antas ng huli sa dugo ay tumataas nang bahagya at ang atherosclerosis ay hindi bubuo. Gayunpaman, ipinakita ni Steiner et al.(1949) na kung ang pagpapakain ng kolesterol ay pinagsama sa hypothyroidism sa mga aso, ang makabuluhang hypercholesterolemia at atherosclerosis ay bubuo. Ang Thiouracil ay ibinibigay sa mga aso araw-araw sa loob ng 4 na buwan na may pagtaas ng pagkain: sa unang dalawang buwan, 0.8 g, sa ikatlong buwan, 1 g, at pagkatapos ay 1.2 g. Kasabay nito, ang mga aso ay tumatanggap araw-araw na may pagkain ng 10 g ng kolesterol, na dati nang natunaw sa eter at hinaluan ng pagkain; ang pagkain ay ibinigay sa mga aso pagkatapos ng pagsingaw ng eter. Ipinakita ng mga eksperimento sa pagkontrol na ang pangmatagalang pangangasiwa ng thiouracil o kolesterol lamang sa mga aso ay hindi nagdudulot ng makabuluhang hypercholesterolemia (4-00 mg% sa rate na 200 mg%), o atherosclerosis. Kasabay nito, sa sabay-sabay na pangangasiwa ng thiouracil at kolesterol sa mga aso, ang malubhang hypercholesterolemia (hanggang sa 1200 mg%) at atherosclerosis ay bubuo.

Ang topograpiya ng atherosclerosis sa mga aso sa isang mas malawak na lawak kaysa sa mga kuneho ay kahawig ng atherosclerosis ng tao: ang pinaka-binibigkas na mga pagbabago sa aorta ng tiyan, mayroong makabuluhang atherosclerosis ng malalaking sanga ng coronary arteries ng puso na may makabuluhang pagpapaliit ng lumen ng puso. sisidlan (Larawan 15), maraming mga plake ang kapansin-pansin sa mga arterya ng utak . Si Huper (1946) ay nag-inject ng mga aso araw-araw sa jugular vein na may 50 ml ng hydroxylcellulose solution ng iba't ibang viscosities (5-6 beses ang lagkit ng plasma) at naobserbahan ang pag-unlad ng atheromatosis at dystrophic na pagbabago sa gitnang lamad sa aorta. Kapag sinusuri ang kalubhaan ng pang-eksperimentong atherosclerosis, dapat isaalang-alang ang mga tagubilin ni Lindsay et al.(1952, 1955), na natagpuan na ang makabuluhang arteriosclerosis ay madalas na nangyayari sa mga matatandang aso at pusa. Ang mga deposito ng lipoid ay karaniwang hindi gaanong mahalaga, at ang kolesterol ay hindi matatagpuan sa kanila.

Sina Bregdon at Boyle (1952) ay nakakuha ng atherosclerosis sa mga daga sa pamamagitan ng intravenous injection ng mga lipoprotein na nakuha mula sa serum ng mga kuneho na pinapakain ng kolesterol. Ang mga lnpoprotein na ito ay ibinukod, pinadalisay at pinupunan sa pamamagitan ng sentripugasyon sa 30,000 rpm na may mataas na serum na konsentrasyon ng asin na hanggang 1063. Ang labis na asin ay naalis sa pamamagitan ng dialysis. Sa araw-araw na paulit-ulit na pag-iniksyon sa mga daga, lumilitaw ang mga makabuluhang deposito ng lipoid sa dingding ng aorta at malalaking sisidlan. Si Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols at Chaikov (1.955) ay nakakuha ng atherosclerosis sa mga ibon sa pamamagitan ng pana-panahong pag-iniksyon sa kanila nang subcutaneously na may 1-2 tablet ng diethylstilbestrol (bawat isa sa mga tablet ay naglalaman ng 12-25 mg ng gamot); Ang eksperimento ay tumagal ng 10 buwan.

Ang pagbuo ng atherosclerosis sa parehong oras ay hindi naiiba sa topograpiya at morphogenesis mula sa kolesterol. Ayon sa mga may-akda na ito, ang atherosclerosis sa mga ibon ay maaari ding makuha sa karaniwang paraan - sa pamamagitan ng pagpapakain ng kolesterol.

Ang pagpaparami ng atherosclerosis sa mga unggoy ay kadalasang nagtatapos sa kabiguan (Kawamura, binanggit sa Mann et al., 1953). Gayunpaman, nakuha ni Mann et al.(1953) ang binibigkas na atherosclerosis ng aorta, carotid at femoral arteries sa anthropoid monkey nang sila ay pinakain sa loob ng 18-30 buwan ng pagkaing mayaman sa kolesterol, ngunit naglalaman ng hindi sapat na halaga ng methionine o cystine. Ang pang-araw-araw na pagdaragdag ng 1 g ng methionine sa pagkain ay pumipigil sa pagbuo ng atherosclerosis. Nauna rito, nakuha nina Reinhart at Greenberg (1949) ang atherosclerosis sa mga unggoy nang sila ay pinanatili sa loob ng 6 na buwan sa isang diyeta na may mataas na kolesterol at hindi sapat na pyridoxine.

Ang pag-unlad ng pang-eksperimentong atherosclerosis ay maaaring mapabilis o, sa kabaligtaran, pinabagal. Ang isang bilang ng mga mananaliksik ay naobserbahan ang isang mas masinsinang pag-unlad ng atherosclerosis kapag nagpapakain ng mga hayop na may kolesterol na sinamahan ng pang-eksperimentong hypertension. Kaya, N.N. Ipinakita ni Anichkov (1914) na kapag ang lumen ng aorta ng tiyan ay pinaliit ng V-2/3, ang pag-unlad ng atherosclerosis sa mga kuneho na tumatanggap ng 0.4 g ng kolesterol araw-araw ay makabuluhang pinabilis. Ayon sa N.I. Anichkov, ang mas matinding pagbabago sa atherosclerotic ay maaaring makuha sa mga hayop sa pamamagitan ng pagpapakain sa kanila ng kolesterol at araw-araw na intravenous injection ng isang 1: 1000 na solusyon ng adrenaline sa halagang 0.1-0.15 ml sa loob ng 22 araw. Si Willens (1943) ay nagbigay sa mga kuneho ng 1 g ng kolesterol araw-araw (6 na araw sa isang linggo) at inilagay ang mga ito sa isang patayong posisyon sa loob ng 5 oras (6 na beses din sa isang linggo), na nagresulta sa isang 30-40% na pagtaas sa presyon ng dugo. Ang karanasan ay tumagal mula 4 hanggang 12 linggo; sa mga hayop na ito, ang atherosclerosis ay mas malinaw kaysa sa mga kontrol (na pinapakain lamang ng kolesterol o inilagay sa isang tuwid na posisyon).

V.S. Naobserbahan ni Smolensky (1952) ang isang mas matinding pag-unlad ng atherosclerosis sa mga kuneho na may eksperimentong hypertension (pagpapaliit ng aorta ng tiyan; pagbabalot ng isang bato ng isang kapsula ng goma at pag-alis ng isa pa).

Napansin ni Esther, Davis at Friedman (1955) ang isang pagbilis ng pagbuo ng atherosclerosis sa mga hayop na pinapakain ng kolesterol na sinamahan ng paulit-ulit na pag-iniksyon ng epinephrine. Ang mga kuneho ay na-injected araw-araw ng epinephrine intravenously sa rate na 25 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Ang dosis na ito pagkatapos ng 3-4 na araw ay tumaas sa 50 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Ang mga iniksyon ay tumagal ng 15-20 araw. Sa parehong panahon, ang mga hayop ay nakatanggap ng 0.6-0.7 g ng kolesterol. Ang mga pang-eksperimentong hayop ay nagpakita ng mas malaking deposito ng mga lipoid sa aorta, kumpara sa mga control rabbit na nakatanggap lamang ng kolesterol.

Ipinakita ni Schmidtman (1932) ang kahalagahan ng pagtaas ng functional load sa puso para sa pagbuo ng atherosclerosis ng coronary arteries. Ang mga daga ay natatanggap araw-araw na may pagkain na 0.2 g ng kolesterol na natunaw sa langis ng gulay. Sabay-sabay, ang mga hayop ay pinilit na tumakbo araw-araw sa isang gilingang pinepedalan. Ang eksperimento ay tumagal ng 8 buwan. Ang mga control na daga ay nakatanggap ng kolesterol ngunit hindi tumakbo sa drum. Sa mga eksperimentong hayop, ang puso ay humigit-kumulang 2 beses na mas malaki kaysa sa mga kontrol (pangunahin dahil sa hypertrophy ng kaliwang ventricular wall); sa kanila, ang atherosclerosis ng coronary arteries ay lalo na binibigkas: sa ilang mga lugar, ang lumen ng daluyan ay halos ganap na sarado ng isang atherosclerotic plaque. Ang antas ng pag-unlad ng atherosclerosis sa aorta sa mga eksperimental at kontrol na hayop ay humigit-kumulang pareho.

K.K. Natuklasan ni Maslova (1956) na kapag ang mga kuneho ay pinakain ng kolesterol (0.2 mg araw-araw sa loob ng 115 araw) kasama ng mga intravenous injection ng nikotina (0.2 ml, 1% na solusyon araw-araw), ang pagtitiwalag ng mga lipoid sa aortic wall ay nangyayari sa mas malaki. lawak, kaysa kapag ang mga kuneho ay tumatanggap lamang ng kolesterol. Ipinaliwanag ni K. K. Maslova ang hindi pangkaraniwang bagay na ito sa pamamagitan ng katotohanan na ang mga dystrophic na pagbabago sa mga daluyan ng dugo na dulot ng nikotina ay nag-aambag sa isang mas masinsinang akumulasyon ng mga lipoid sa kanilang dingding. Ang Kelly, Taylor at Huss (1952), Prior at Hartmap (1956) ay nagpapahiwatig na sa mga lugar ng dystrophic na pagbabago sa aortic wall (mechanical damage, panandaliang pagyeyelo), ang mga pagbabago sa atherosclerotic ay lalo na binibigkas. Kasabay nito, ang pag-aalis ng mga lipoid sa mga lugar na ito ay nakakaantala at nakakasira sa kurso ng mga proseso ng pagbabagong-buhay sa pader ng daluyan.

Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nagpakita ng pagkaantala ng epekto ng ilang mga sangkap sa pagbuo ng pang-eksperimentong atherosclerosis. Kaya, kapag pinapakain ang mga kuneho na may kolesterol at sabay na binibigyan sila ng thyroidin, ang pag-unlad ng atherosclerosis ay nangyayari nang mas mabagal. V.V. Tatarsky at V.D. Nalaman ni Zieperling (1950) na ang thyroidin ay nagtataguyod din ng mas mabilis na pagbabalik ng mga atheromatous plaque. Ang mga kuneho ay iniksyon araw-araw sa pamamagitan ng isang tubo sa tiyan na may 0.5 g ng kolesterol (0.5% na solusyon sa langis ng mirasol). Pagkatapos ng 3.5 buwan ng pagpapakain ng kolesterol, sinimulan ang thyroidin: araw-araw na pangangasiwa ng 0.2 g ng thyroidin sa anyo ng isang may tubig na emulsyon sa tiyan sa pamamagitan ng isang tubo sa loob ng 1.5-3 buwan. Sa mga rabbits na ito, sa kaibahan sa mga control (kung saan ang thyroidin ay hindi ibinibigay), nagkaroon ng mas matarik na pagbagsak sa hypercholesterolemia at isang mas malinaw na regression ng atheromatous plaques (isang mas maliit na halaga ng mga lipoid sa aortic wall, ang kanilang deposition pangunahin sa anyo ng malalaking patak). Ang Choline ay mayroon ding nakakaantala na epekto sa pag-unlad ng atherosclerosis.

Si Steiner (1938) ay nagbigay ng mga kuneho sa loob ng 3-4 na buwan 3 beses sa isang linggo na may pagkain ng 1 g ng kolesterol. Bilang karagdagan, ang mga hayop ay tumatanggap ng 0.5 g ng choline araw-araw sa anyo ng isang may tubig

mga emulsyon. Ito ay naka-out na ang cholia ay makabuluhang naantala ang pag-unlad ng atherosclerosis. Ipinakita rin na sa ilalim ng impluwensya ng choline mayroong isang mas mabilis na pagbabalik ng mga atheromatous plaques (pagbibigay ng choline sa mga kuneho sa loob ng 60 araw pagkatapos ng isang paunang 110-araw na pagpapakain sa kanila ng kolesterol). Ang data ni Staper ay kinumpirma nina Bauman at Rush (1938) at Morrisop at Rosy (1948). Nalaman ni Horlick at Duff (1954) na ang pag-unlad ng atherosclerosis ay makabuluhang naantala sa ilalim ng impluwensya ng heparin. Ang mga kuneho ay tumatanggap ng 1 g ng kolesterol araw-araw na may pagkain sa loob ng 12 linggo. Kasabay nito, ang mga hayop ay nakatanggap ng pang-araw-araw na intramuscular injection ng 50 mg ng heparin. Sa mga ginagamot na rabbits, ang atherosclerosis ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa control rabbits na hindi tumatanggap ng heparin. Ang mga katulad na resulta ay dati nang nakuha ni Constenides et al. (1953). Nalaman ni Stumpf at Willens (1954), Gordon, Kobernick at Gardner (1954) na ang cortisone ay naantala ang pagbuo ng atherosclerosis sa mga rabbits na pinapakain ng kolesterol.

Ipinakita nina Duff at Mac Millap (1949) na sa mga kuneho na may alloxan diabetes, ang pag-unlad ng pang-eksperimentong atherosclerosis ay makabuluhang naantala. Ang mga kuneho ay na-injected sa intravenously na may 5% aqueous solution ng alloxip (sa rate na 200 mg bawat 1 kg ng timbang). Pagkatapos ng 3-4 na linggo (kapag nabuo ang larawan ng diabetes), ang mga hayop ay binigyan ng kolesterol sa loob ng 60-90 araw (sa kabuuan ay nakatanggap sila ng 45-65 g ng kolesterol). Sa mga hayop na ito, kumpara sa kontrol (walang diabetes), ang atherosclerosis ay hindi gaanong binibigkas. Ang ilang mga mananaliksik ay napansin ang isang matalim na pagbagal sa pagbuo ng atherosclerosis sa mga kuneho, na, kasabay ng pagkuha ng kolesterol, ay sumailalim sa pangkalahatang pag-iilaw na may mga sinag ng ultraviolet. Sa mga hayop na ito, bahagyang tumaas ang antas ng serum cholesterol.

Ang ilang mga bitamina ay may malaking epekto sa pag-unlad ng atherosclerosis. Ipinakita (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman at E.M. Berkovsky, 1951) na ang pag-unlad ng atherosclerosis ay naantala sa ilalim ng impluwensya ng ascorbic acid. G.I. Leibman at E.M. Ang Berkovsky ay ibinigay sa mga kuneho araw-araw sa loob ng 3 buwan sa 0.2 g ng kolesterol bawat 1 kg ng timbang. Kasabay nito, ang mga hayop ay tumatanggap ng pang-araw-araw na ascorbic acid (0.1 g bawat 1 kg ng timbang ng katawan). Sa mga hayop na ito, ang atherosclerosis ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa mga hindi nakatanggap ng ascorbic acid. Sa mga kuneho na tumatanggap ng kolesterol (araw-araw na 0.2 g para sa 3-4 na buwan) kasama ng bitamina D (10,000 yunit araw-araw sa buong eksperimento), ang pag-unlad ng mga pagbabago sa atherosclerotic ay tumindi at nagpapabilis (A.L. Myasnikov, 1950).

Ayon kay Brager (1945), ang bitamina E ay nag-aambag sa isang mas masinsinang pag-unlad ng pang-eksperimentong kolesterol atherosclerosis: ang mga kuneho ay binibigyan ng 1 g ng kolesterol 3 beses sa isang linggo sa loob ng 12 linggo; Ang mga intramuscular injection ng 100 mg ng bitamina E ay ibinigay nang sabay-sabay. Lahat ng H11IX na hayop ay may mas mataas na hypercholesterolemia at mas malubhang atherosclerosis kaysa sa mga kuneho na hindi binigyan ng bitamina E.

SASAKULAR NA PAKIKIPAG-UBOS NA MAY MGA DISORDER. MGA PAGBABAGO SA AORTIC SA HYPERVITAMINOSIS D

Sa ilalim ng impluwensya ng malalaking dosis ng bitamina D sa mga hayop, binibigkas ang mga pagbabago sa mga panloob na organo at malalaking sisidlan. Naobserbahan nina Kreitmayr at Hintzelman (1928) ang makabuluhang deposito ng dayap sa media, ang aorta, sa mga pusa na pinapakain ng 28 mg ng irradiated ergosterol araw-araw sa loob ng isang buwan (Fig. 16). Ang mga necrotic na pagbabago sa gitnang lining ng aorta na sinusundan ng calcification ay natagpuan sa mga daga ni Dagaid (1930), na araw-araw ay nagbibigay sa mga hayop ng 10 mg ng irradiated ergosterol sa isang 1% na solusyon sa langis ng oliba. Meessen (1952) upang makakuha ng nekrosis ng gitnang lamad ng aorta ay nagbigay ng mga kuneho sa loob ng tatlong linggo ng 5000 sd. bitamina Dg. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang mga pagbabagong mikroskopiko lamang ang naganap. Natagpuan nina Gilman at Gilbert (1956) ang dystrophy ng aortic media sa mga daga na binigyan ng 100,000 unit sa loob ng 5 araw. bitamina D bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Ang pinsala sa vascular ay mas matindi sa mga hayop na binigyan ng 40 μg ng thyroxine sa loob ng 21 araw bago ang pangangasiwa ng bitamina D.

NECROSIS AT ANEURYSM NG AORTIC SA MGA DAGA

Sa matagal na pagpapakain ng mga daga na may pagkain na naglalaman ng isang malaking halaga ng mga gisantes, ang mga dystrophic na pagbabago sa aortic wall ay bubuo na may unti-unting pagbuo ng isang aneurysm. Si Bechhubur at Lalich (1952) ay nagbigay ng mga puting daga ng pagkain, 50% nito ay giniling o magaspang, hindi pinrosesong mga gisantes. Bilang karagdagan sa mga gisantes, kasama sa diyeta ang lebadura, kasein, langis ng oliba, pinaghalong asin at mga bitamina. Ang mga hayop ay nasa diyeta mula 27 hanggang 101 araw. Sa 20 sa 28 pang-eksperimentong daga, nabuo ang isang aortic aneurysm sa rehiyon ng arko nito. Sa ilang mga hayop, ang aneurysm ay pumutok sa pagbuo ng isang napakalaking hemothorax. Ang pagsusuri sa histological ay nagsiwalat ng edema ng aortic media, pagkasira ng nababanat na mga hibla at maliliit na pagdurugo. Kasunod nito, ang fibrosis ng pader ay nabuo sa pagbuo ng isang aneurysmal expansion ng daluyan. Panseti at Beard (1952) sa mga katulad na eksperimento ay naobserbahan ang pagbuo ng isang aneurysm sa thoracic aorta sa 6 sa 8 eksperimentong daga. Kasama nito, ang mga hayop ay nakabuo ng kyphoscoliosis, na lumitaw bilang isang resulta ng mga dystrophic na pagbabago sa mga vertebral na katawan. Limang hayop ang namatay sa 5-9 na linggo mula sa aneurysm rupture at napakalaking hemothorax.

Pinapanatili nina Walter at Wirtschaftsr (1956) ang mga batang daga (mula sa 21 araw pagkatapos ng kapanganakan) sa diyeta ng 50% na mga gisantes; sa karagdagan, ang diyeta ay kasama: mais, kasein, gatas asin pulbos, bitamina. Ang lahat ng ito ay pinaghalo at ibinigay sa mga hayop. Ang huli ay pinatay 6 na linggo pagkatapos ng simula ng eksperimento. Sa kaibahan sa mga eksperimento na binanggit sa itaas, sa mga eksperimentong ito, ang porta ay naapektuhan hindi lamang sa lugar ng arko, kundi pati na rin sa iba pang mga departamento, kabilang ang tiyan. Sa histologically, ang mga pagbabago sa mga vessel ay naganap sa dalawang parallel na proseso ng pagbuo: dystrophy at disintegration ng nababanat na balangkas, sa isang banda, at pag-unlad ng fibrosis, sa kabilang banda. Maramihang intramural hematomas ay karaniwang sinusunod. Ang mga makabuluhang pagbabago ay naganap din sa pulmonary artery at coronary arteries ng puso. Ilang daga ang namatay dahil sa aneurysm rupture; sa ilang mga kaso, ang huli ay may katangian ng isang stratifying isa. Ipinakita ni Lulich (1956) na ang mga inilarawang pagbabago sa aorta ay dahil sa P-amipopiopitrite na nasa mga gisantes.

NECROTIC ARTERITIS

Ipinakita ni Holman (1943, 1946) na sa mga aso na pinananatili sa isang diyeta na mayaman sa taba, ang pagkabigo sa bato ay humahantong sa pagbuo ng necrotizing arteritis. Ang mga hayop ay binigyan ng pagkain kung saan 32 bahagi ay atay ng baka, 25 bahagi ng asukal sa tubo, 25 bahaging butil ng almirol, 12 bahagi ng langis, 6 na bahagi ng langis ng isda; Ang kaolin, asin at katas ng kamatis ay idinagdag sa halo na ito. Ang karanasan ay tumagal ng 7-8 na linggo (ang oras na kinakailangan para sa paglitaw ng mga vascular lesyon sa pagkakaroon ng pagkabigo sa bato). Ang pagkabigo sa bato ay nakamit sa iba't ibang paraan: bilateral nephrectomy, subcutaneous injection ng 0.5% aqueous solution ng uranium nitrate sa rate na 5 mg bawat 1 kg ng timbang ng hayop, o intravenous injection ng 1% aqueous solution ng mercuric chloride sa bilis. ng 3 mg bawat 1 kg ng timbang ng hayop. Ang necrotizing arteritis ay nabuo sa 87% ng mga eksperimentong hayop. Sa puso ay may binibigkas na parietal endocarditis. Ang necrotizing arteritis ay nabuo lamang kapag ang pagpapakain sa mga hayop na may diyeta na mayaman sa taba ay pinagsama sa kakulangan sa bato. Ang bawat isa sa mga salik na ito nang hiwalay ay hindi nagdulot ng malaking pinsala sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo.

MGA PAGBABAGO NG vascular na nagaganap sa hindi sapat na dami ng protina sa pagkain

Ang Hanmap (1951) ay nagbigay ng mga puting daga ng pagkain ng sumusunod na komposisyon (bilang isang porsyento): sucrose - 86.5, casein - 4, halo ng asin - 4, langis ng gulay - 3, langis ng isda - 2, cystine - 0.5; anhydrous mixture of glucose - 0.25 (0.25 g ng mixture na ito ay naglalaman ng 1 mg ng riboflavin), para-aminobepzoic acid - 0.1, inositol - 0.1. 3 mg ng calcium pantothenate, 1 mg ng nicotinic acid, 0.5 mg ng thiamine hydrochloride at 0.5 mg ng pyridoxine hydrochloride ay idinagdag sa 100 g ng diyeta. Namatay ang mga daga sa loob ng 4-10 na linggo. Ang pinsala sa aorta, pulmonary artery at mga sisidlan ng puso, atay, pancreas, baga at pali ay naobserbahan. Sa isang maagang yugto, ang isang basophilic, homogenous na substansiya ay lumitaw sa intima ng mga sisidlan, na bumubuo ng mga plake na medyo nakausli sa ilalim ng endothelium: may mga focal lesyon ng gitnang lamad na may pagkasira ng nababanat na mga hibla. Ang proseso ay natapos sa pagbuo ng arteriosclerosis na may pagtitiwalag ng dayap sa mga lugar ng dystrophy.

MGA DYSTROPHIC-SCLEROTIC NA PAGBABAGO NG MGA SILBI NA NAKUHA SA TULONG NG ILANG KEMIKAL

(adrenaline, nikotina, tyramine, diphtheria toxin, nitrates, mataas na molekular na timbang na protina)

Ipinakita ni Josué (1903) na pagkatapos ng 16-20 intravenous injection ng adrenaline, ang mga kuneho ay nagkakaroon ng makabuluhang dystrophic na pagbabago pangunahin sa gitnang layer ng aorta, na nagtatapos sa sclerosis at, sa ilang mga kaso, aneurysmal expansion. Ang obserbasyon na ito ay nakumpirma sa kalaunan ng maraming mga mananaliksik. Si Erb (1905) ay nag-inject ng mga kuneho sa ugat ng tainga tuwing 2-3 araw, 0.1-0.3 mg ng adrenaline sa isang 1% na solusyon; nagpatuloy ang mga iniksyon sa loob ng ilang linggo at kahit na buwan. Ang Rzhenkhovsky (1904) ay ibinibigay sa mga rabbits sa intravenously 3 patak ng isang solusyon ng adrenaline 1: 1000; Ang mga iniksyon ay ginawa araw-araw, minsan sa pagitan ng 2-3 araw sa loob ng 1.5-3 buwan. B. D. Ivanovsky (1937), upang makakuha ng adrenaline sclerosis, ibinibigay sa mga rabbits intravenously araw-araw o bawat ibang araw ng solusyon ng adrenaline I: 20,000 sa halagang 1 hanggang 2 ml. Ang mga kuneho ay nakatanggap ng hanggang 98 na iniksyon. Bilang resulta ng matagal na pag-iniksyon ng adrenaline, ang mga pagbabago sa sclerotic ay natural na nabubuo sa aorta at malalaking sisidlan. Ito ay higit sa lahat ang gitnang shell na apektado, kung saan nabubuo ang focal necrosis, na sinusundan ng pag-unlad ng fibrosis at calcification ng mga necrotic na lugar.

Ziegler (1905) naobserbahan sa isang bilang ng mga kaso pampalapot ng intima, minsan ay makabuluhan. Maaaring mangyari ang aortic aneurysm. Ang mga lugar ng sclerosis at calcification ay makikita sa macroscopically pagkatapos ng 16-20 injection. Ang mga makabuluhang pagbabago sa sclerotic ay bubuo din sa mga arterya ng bato (Erb), iliac, carotid (Ziegler) at sa mga intraorgan na sanga ng malalaking arterial trunks (BD Ivanovsky). B.D. Ipinakita ni Ivanovsky na sa ilalim ng impluwensya ng paulit-ulit na mga iniksyon ng adrenaline, ang mga makabuluhang pagbabago ay nangyayari sa maliliit na arterya at kahit na mga capillary. Ang pader ng huli ay nagpapalapot, ang mga sclerose, at ang mga capillary ay hindi na magkadikit, tulad ng sa karaniwan, nang direkta sa mga elemento ng parenchymal ng mga organo, ngunit nahihiwalay mula sa kanila ng isang manipis na layer ng connective tissue.

Walter (1950), ang pag-aaral ng mga pagbabago sa mga daluyan ng dugo na may intravenous administration ng adrenaline sa mga aso sa malalaking dosis (8 ml ng isang 1: 1000 na solusyon tuwing 3 araw), ay nagpakita na sa loob ng normal na 10 araw at kahit na mas maaga, maraming mga pagdurugo ang naobserbahan. sa gitnang lamad ng thoracic aorta, at gayundin sa maliliit na arterya ng puso, tiyan, gallbladder, bato, colon. Mayroong fibrinoid necrosis ng media at malubhang paparteritis na may perivascular cellular reaction. Ang paunang pangangasiwa ng diabsiamine sa mga hayop ay pumipigil sa pag-unlad ng mga pagbabagong ito.

Ipinakita nina Davis at Uster (1952) na sa kumbinasyon ng mga intravenous injection ng ep at efr at isang (25 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan) at thyroxine (subcutaneous administration araw-araw sa 0.15 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan) sa mga kuneho, sclerotic Ang mga pagbabago sa aorta ay ipinahayag lalo na nang matindi. Sa pang-araw-araw na subcutaneous injection ng 500 mg ng ascorbic acid sa mga hayop, ang pag-unlad ng arteriosclerosis ay kapansin-pansing naantala. Ang paunang pag-alis ng thyroid gland ay pumipigil sa pagbuo ng arteriosclerosis na dulot ng epinephrine (adrenaline). Naobserbahan ni Huper (1944) ang mga dystrophic na pagbabago sa gitnang lamad ng aorta at malalaking sisidlan na may calcification at pagbuo ng cyst sa mga aso na nakaligtas sa histamine shock. Ang histamine ay pinangangasiwaan nang subcutaneously sa pinaghalong beeswax at mineral na langis sa rate na 15 mg bawat 1 kg ng timbang ng hayop (tingnan ang pagkuha ng ulser sa tiyan sa tulong ng histamine).

Noong nakaraan ay ipinakita ng Hyoper at Lapdsberg (1940) na kapag ang mga aso ay nalason ng er itrol tetra nitrate O "m (pagpapakilala sa pamamagitan ng bibig sa loob ng 32 linggo araw-araw, sa pagtaas ng dosis mula 0.00035 g hanggang 0.064 g) o nitrogen n tungkol sa maasim l s m at t at e m (pagpapakilala sa pamamagitan ng bibig sa loob ng ilang linggo sa 0.4 g araw-araw) may mga binibigkas na dystrophic na pagbabago, pangunahin sa gitnang shell ng pulmonary artery at mga sanga nito.Ang mga makabuluhang deposito ng dayap sa ilang mga kaso ay humantong sa isang matalim na pagpapaliit na Huper (1944) naobserbahan ang pagbuo ng nekrosis ng gitnang layer ng aorta, na sinusundan ng calcification at pagbuo ng mga cyst sa mga aso, na kung saan ay injected sa ugat na may isang solusyon ng methylcell goloza sa pagtaas ng halaga (mula 40 hanggang 130 ml) 5 beses sa isang linggo .Nagpatuloy ang eksperimento sa loob ng anim na buwan.

Ang mga pagbabago sa aorta na katulad ng inilarawan sa itaas ay maaaring makuha sa mga hayop na may paulit-ulit na pag-iniksyon ng nikotina. A. 3. Ang Kozdoba (1929) ay nag-inject ng 1-2 ml ng nicotine solution sa ugat ng tainga ng mga kuneho araw-araw sa loob ng 76-250 araw (ang average na pang-araw-araw na dosis ay 0.02-1.5 mg). Nagkaroon ng hypertrophy ng puso at mga dystrophic na pagbabago sa arterya, na sinamahan ng aneurysmal expansion. Ang lahat ng mga hayop ay nagkaroon ng makabuluhang pagtaas sa adrenal glands. Natagpuan ni E. A. Zhebrovsky (1908) ang nekrosis ng gitnang lamad ng aorta, na sinusundan ng calcification at sclerosis sa mga rabbits, na inilagay niya araw-araw para sa 6-8 na oras sa ilalim ng takip na puno ng usok ng tabako. Nagpatuloy ang mga eksperimento sa loob ng 2-6 na buwan. Nabanggit ni KK Maslova (1956) ang mga dystrophic na pagbabago sa dingding ng aorta pagkatapos ng araw-araw na intravenous injection ng 0.2 ml ng 1% na solusyon sa nikotina sa mga kuneho sa loob ng 115 araw. Si Bailey (1917) ay nakakuha ng binibigkas na mga pagbabago sa dystrophic sa gitnang lamad ng aorta at malalaking arterya na may nekrosis at maramihang aneurysms na may pang-araw-araw na intravenous administration ng 0.02-0.03 ml ng diphtheria toxin sa mga kuneho sa loob ng 26 na araw.

Napagmasdan nina Duff, Hamilton at Msper (1939) ang pagbuo ng necrotic arteritis sa mga kuneho sa ilalim ng impluwensya ng paulit-ulit na mga iniksyon ng tyramine (intravenous administration ng 50-100 mg ng gamot sa anyo ng isang 1% na solusyon). Ang eksperimento ay tumagal ng 106 araw. Sa karamihan ng mga rabbits, ang mga binibigkas na pagbabago ay naganap sa aorta, malalaking arterya at arterioles ng mga bato, puso, at utak, at sa bawat indibidwal na kaso, ang mga sisidlan ng hindi lahat ng tatlong organo, ngunit ng alinman, ay karaniwang apektado. Sa aorta, mayroong nekrosis ng gitnang lamad, kadalasang lubhang makabuluhan; ang mga katulad na pagbabago ay natagpuan sa malalaking sisidlan ng mga bato. Ang arterioloiecrosis ay naobserbahan sa puso, bato, at utak, na sinusundan ng hyalniosis ng vascular steppe. Ang ilang mga kuneho ay nagkaroon ng napakalaking pagdurugo ng tserebral dahil sa arteriolomyocrosis.

AORTHITIS NA NAKUHA NG MECHANICAL THERMAL AT NAKA-INFECTIOUS DAMAGE NG VASCULAR WALL

Upang pag-aralan ang mga pattern ng kurso ng mga nagpapasiklab at reparative na proseso sa aortic wall, ang ilang mga mananaliksik ay gumagamit ng mekanikal na pinsala sa sisidlan. Prpor at Hartman (1956), pagkatapos buksan ang lukab ng tiyan, paghiwalayin ang aorta at sirain ang steak sa pamamagitan ng pagtusok nito ng makapal na karayom na may matalim, hubog na dulo. Sinira ni Baldwin, Taylor at Hess (1950) ang aortic wall sa maikling pagkakalantad sa mababang temperatura. Upang gawin ito, ang aorta ay nakalantad sa rehiyon ng tiyan at ang isang makitid na tubo ay inilapat sa dingding, kung saan ang carbon dioxide ay pinapapasok. Ang aortic wall ay nagyelo sa loob ng 10-60 segundo. Sa pagtatapos ng ikalawang linggo pagkatapos ng pagyeyelo, dahil sa nekrosis ng gitnang lamad, ang isang aortic aneurysm ay bubuo. Sa kalahati ng mga kaso, ang calcification ng mga nasirang lugar ay nangyayari. Kadalasan mayroong isang metaplaetic formation ng buto at kartilago. Ang huli ay lilitaw nang hindi mas maaga kaysa sa ika-apat na linggo pagkatapos ng pinsala, at ang buto - pagkatapos ng 8 linggo. Si A. Solovyov (1929) ay nag-cauter sa dingding ng aorta at carotid arteries na may pulang-mainit na thermocautery. Schlichter (1946) Upang makakuha ng nekrosis ng aorta sa mga aso, sinunog niya ang dingding nito gamit ang isang burner. Ang binibigkas na mga pagbabago sa panloob na lamad (pagdurugo, nekrosis) sa ilang mga kaso ay nagdulot ng pagkalagot ng daluyan. Kung hindi ito nangyari, nabuo ang wall sclerosis na may calcification at pagbuo ng maliliit na cavity. Sinaktan ni N. Andrievich (1901) ang dingding ng mga arterya sa pamamagitan ng pag-cauterize nito ng solusyon ng silver nitrate; sa isang bilang ng mga kaso, pagkatapos nito, ang apektadong bahagi ay nakabalot sa celloidin, na kung saan, nanggagalit sa pader ng sisidlan, ay naging mas makabuluhan ang pinsala.

Nakatanggap si Talke (1902) ng purulent na pamamaga ng pader ng daluyan sa pamamagitan ng pagpapakilala ng kultura ng staphylococcus sa nakapaligid na tissue. Noong nakaraan, ipinakita ni Krok (1894) na ang purulent arteritis ay nangyayari kapag ang isang kultura ng mga mikroorganismo ay ibinibigay sa intravenously sa mga hayop lamang kung ang pader ng sisidlan ay dating nasira. F.M. Pinag-aralan ni Khaletskaya (1937) ang dinamika ng pag-unlad ng nakakahawang aortitis, na bubuo bilang isang resulta ng paglipat ng proseso ng nagpapasiklab mula sa pleura hanggang sa aortic wall. Isang fistula tube ang ipinasok sa pleural cavity sa pagitan ng ika-6 at ika-7 tadyang sa mga kuneho. Ang butas ay nanatiling bukas sa loob ng 3-5 araw, at sa ilang mga eksperimento sa loob ng tatlong buwan. Pagkatapos ng 3-5 araw, nabuo ang fibrous-purulent pleurisy at pleural empyema. Ang paglipat ng proseso sa dingding ng aorta ay madalas na sinusunod. Sa huli, unang lumitaw ang nekrosis ng gitnang lamad; sila ay nabuo nang mas maaga kaysa sa nagpapasiklab na proseso na kumalat sa aorta, at, ayon sa F.M. Khaletskaya, ay sanhi ng mga vasomotor disorder dahil sa pagkalasing (pangunahing dystrophy at nekrosis ng gitnang lamad). Kung ang suppuration ay kumalat sa aorta, ang panlabas, gitna at panloob na lamad ay sunud-sunod na kasangkot sa proseso ng nagpapasiklab na may pag-unlad ng pangalawang necrotic na pagbabago.

Kaya, natapos ang proseso sa sclerosis ng vascular wall na may pagbuo ng maliliit at malalaking scars. Sa panloob na shell, ang thromboarteritis ay sinusunod, na nagtatapos sa pampalapot at sclerosis ng intima.

Panitikan:

Anichkov H.H. Beitr. pathol. Anat. u. allg. Pathol. Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Verh. d. deutsch, patol. Ges. 20:149, 1925.

Anichkov II.H. Balita, xpr. at potrap, rehiyon, v. 16-17 kn 48-49 p. 105, 1929.

Anichkov II.P. Mga eksperimentong pag-aaral sa atherosclerosis. Sa aklat: L. I. Abrikosov. Pribadong pathologist, anatomy vol. 2 pp. 378, 1947.

Valdes A.O. Arch. pathologist, 5, 1951.

Valker F.I. Pang-eksperimentong data sa phlebitis, trombosis at embolism. Sab. gawa, pos.vyashch. Ika-40 anibersaryo ng V. N. Shevkunenko, L., 1937.

Vartapetov B.L. Doktor. kaso, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B.L. Doktor. kaso. 11 - 12. 848, 1946.

Vinogradov S.A. Arch. pathologist, 2, 1950.

Vinogradov S.A. Arch. pathologist, 1, 1955.

Vinogradov S.A. toro. exp. bpol. med., 5, 1956.

Vishnevskaya O.II. Vses. conf. pathologist. Abstract ng mga ulat, L. 1954.

Abstract Paksa: Eksperimental na atherosclerosis Plano: 1. Panimula: Eksperimental na atherosclerosis 2. Mga sugat sa vascular na nagkakaroon ng malnutrisyon 3. Mga pagbabago sa aorta na may hypervitaminosis D 4.

Isaalang-alang lalo na ang problema ng pagmomodelo ng atherosclerosis. Ang pang-eksperimentong modelo ng huli ay nagpapahiwatig sa maraming aspeto.

Ang isang kuneho, isang herbivore, ay iniksyon sa gastrointestinal tract sa loob ng mahabang panahon na may malaking halaga ng kolesterol, iyon ay, isang produktong pagkain na talagang dayuhan dito. Ngunit sa buong kasaysayan ng tao, ang mga pagkaing naglalaman ng kolesterol ay mga normal na sangkap ng pagkain. Ang napakalaking kahalagahan ng kolesterol para sa magkakaibang mga pag-andar ng katawan ay makikita rin sa kakayahan ng huli na mag-synthesize ng kolesterol, anuman ang diyeta, ang lugar ng synthesis ay, sa partikular, ang arterial system, i.e., ang mga dingding ng mga arterya.

Alien na pagkain para sa kuneho- kolesterol - binabaha ang dugo at, bilang isang dayuhang kemikal na katawan na walang sapat na mga sistema ng enzyme sa katawan ng kuneho na nagbabasa ng kolesterol, o mga organ na may kakayahang maglabas ng kolesterol sa panlabas na kapaligiran, ay idineposito nang sagana sa reticuloendothelial system at sa ang arterial system, na dumadaan sa endothelial barrier nito. Ganito ang pangkalahatang kapalaran ng mga macromolecular compound (tulad ng methylcellulose, pectin, polyvinyl alcohol), na hindi nabubuwag sa pamamagitan ng katawan at hindi inilalabas nito.

Dahil dito, mula sa mga pangkalahatang teoretikal na posisyon na tumutukoy sa kakanyahan ng anumang modelo, ang kababalaghan na nakuha sa mga kuneho ay may panlabas na pagkakahawig lamang sa arteriosclerosis ng tao. Ang pagkakatulad na ito ay morphological, chemical, ngunit hindi etiological (ecological) at hindi pathogenetic.

Ang modelo ng kuneho ng atherosclerosis ay pangunahing resulta ng hindi sapat na nutrisyon. Samakatuwid, hindi ito maaaring ituring bilang isang modelo ng atherosclerosis ng tao at bilang isang modelo ng metabolic disorder ng metabolismo ng kolesterol, kung dahil lamang sa mga deposito ng mga dayuhang sangkap ay hindi maaaring dokumentasyon ng mga metabolic disorder ng parehong mga sangkap, tulad ng, halimbawa, mga deposito ng lead sa ang mga buto ay hindi nagdodokumento ng mga karamdaman ng pagpapalitan ng tingga.

At ang huli: sa atherosclerosis ng tao, ang isyu ng kapansanan sa metabolismo ng kolesterol ay nalutas sa halip na negatibo.

Ang nabanggit ay hindi ibinubukod ang mahusay na nagbibigay-malay na halaga ng parehong modelo.

Ang huli ay nagtuturo na ang mga vascular barrier- isang napaka-kondisyon na konsepto at ang malalaking molekular na compound ay maaaring malayang dumaan sa kanila kahit na sa labas ng espesyal na dysoria, ibig sabihin, ang mga ganitong anyo ng permeability ng mga vascular wall na nangyayari sa edema at pamamaga. Binibigyang-diin din ng modelo ang kahalagahan ng arterial system sa pagkuha ng lahat ng nagpapalipat-lipat na mga kemikal na compound na sa pangkalahatan ay dayuhan sa katawan o nagiging ganoon sa proseso, halimbawa, ng denaturation ng mga katawan ng protina (amyloidosis, hyalinosis).

Ang metodolohikal na mahalagang bahagi ng parehong modelo ay nakasalalay sa katotohanan na ito ay nagpapakita ng panganib ng isang panig na paghuhusga, sa kasong ito batay sa pulos morphological na dokumentasyon.

"Ang problema ng causality sa gamot", I.V. Davydovsky

Ang kasaysayan ng pang-eksperimentong pagmomodelo ng mga sakit ay nakapagtuturo sa maraming aspeto, at higit sa lahat para sa paglutas ng mga pangunahing katanungan na may kaugnayan sa etiology. Ito rin ay nakapagtuturo sa mga tuntunin ng pangkalahatang pamamaraan ng isang biyolohikal na eksperimento, ang mga teoretikal na pundasyon nito at mga praktikal na konklusyon mula rito. Kinakailangang magkaroon ng kamalayan na ang bawat modelo ay isang kilalang pagpapasimple, higit pa o mas kaunting visual na kopya ng orihinal, ilang uri ng ...

Ang bawat karanasan ay isang "marahas na pagsubok ng kalikasan" (I. Muller, Muller), ang mga batas nito. "Ang kalikasan mismo ay hindi lumalabag sa mga batas nito" (Leonardo Da Vinci). Gayunpaman, ang anumang eksperimento, anumang simulation (ng impeksyon, kanser, hypertension, atbp.) ay hindi maiiwasang nauugnay sa ilang uri ng paglabag sa mga batas at kadalasan ay may pagbaluktot sa huli, dahil ang batas ay hindi pa alam ng nag-eeksperimento at kung minsan ang mga kaukulang paghahanap ay batay sa ...

Mukhang walang ganap na mapagpasyang eksperimento, lalo na sa biology, kung saan napakaraming hindi kilalang dami na nagpapahirap sa pag-set up ng isang mapagkakatiwalaang kinokontrol na eksperimento. Kung pinag-uusapan natin ang tungkol sa isang teorya, kung gayon ang eksperimento ay "hindi ganap at sa wakas ay makumpirma" ito dahil "ang parehong resulta ay maaaring sundin mula sa iba't ibang mga teorya." Sa pinakadakilang ngunit may hindi ganap na katumpakan, ang eksperimento ay maaaring ...

Ang eksperimento ay dapat magsimula sa pagsasanay ng pagmamasid at mula sa mga teoretikal na konstruksyon na nabuo ng kasanayang ito. Sa madaling salita, unang pagmamasid, pagkatapos ay pag-generalize ng mga kaisipan at ideya na nagmumula sa mga obserbasyon, at, sa wakas, pagmomodelo. Dahil dito, ang "pangangailangan ng eksperimento" ay sumusunod mula sa praktikal na karanasan, kapag ang parehong mga ideya at tanong ay lumitaw, bilang isang panimulang punto para sa karanasan (S. P. Botkin). Ang pang-eksperimentong pamamaraan mismo...

Ang artipisyal na pagpapakilala ng pneumococci sa isang kuneho at pagkuha ng pulmonya mula sa kanya ay pormal na nagsasalita ng pneumococcus bilang sanhi ng impeksiyon. Gayunpaman, kilalang-kilala na ang pneumonia ay kadalasang nangyayari nang kusang, ibig sabihin, autoinfection, nang walang anumang exogenous na impeksiyon. Malinaw na ang konklusyon na ginawa tungkol sa pneumococcus bilang sanhi o "pangunahing sanhi" ng pulmonya ay angkop lamang para sa tinukoy na setting ng eksperimento, ibig sabihin, para dito ...

Paksa: Pang-eksperimentong atherosclerosis

1. Panimula: Pang-eksperimentong atherosclerosis

2. Mga sugat sa vascular na nagkakaroon ng malnutrisyon

3. Mga pagbabago sa aorta sa hypervitaminosis D

4. Necrosis at aneurysm ng aorta sa mga daga

5. Necrotizing arteritis

6. Mga pagbabago sa mga daluyan ng dugo na may hindi sapat na dami ng protina sa pagkain

7. Dystrophic-sclerotic na pagbabago sa mga daluyan ng dugo na nakuha sa tulong ng ilang mga kemikal

8. Aortitis na nakuha sa pamamagitan ng mechanical thermal at infectious lesions ng vascular wall

Panitikan

PANIMULA: EXPERIMENTAL ATHEROSCLEROSIS

SASAKULAR NA PAKIKIPAG-UBOS NA MAY MGA DISORDER. MGA PAGBABAGO SA AORTIC SA HYPERVITAMINOSIS D

NECROSIS AT ANEURYSM NG AORTIC SA MGA DAGA

NECROTIC ARTERITIS

MGA PAGBABAGO NG vascular na nagaganap sa hindi sapat na dami ng protina sa pagkain

MGA DYSTROPHIC-SCLEROTIC NA PAGBABAGO NG MGA SILBI NA NAKUHA SA TULONG NG ILANG KEMIKAL

(adrenaline, nikotina, tyramine, diphtheria toxin, nitrates, mataas na molekular na timbang na protina)

AORTHITIS NA NAKUHA NG MECHANICAL THERMAL AT NAKA-INFECTIOUS DAMAGE NG VASCULAR WALL

Kabanata 1 Pagsusuri sa Panitikan

1. Hypotheses at theories ng pathogenesis ng atherosclerosis

1.1. Teorya ng kolesterol ng atherosclerosis

1.2. Hypothesis ng oxidative modification

1.3. Nakakahawa at autoimmune na pamamaga bilang sanhi ng atherosclerosis

1.4. Epicardial at perivascular fat bilang sanhi ng atherosclerosis

2. Mga eksperimentong modelo ng atherosclerosis

2.1. Hypercholesterol diet bilang isang paraan upang mapukaw ang atherosclerosis sa mga eksperimentong hayop

2.2. Mga genetic na modelo ng atherosclerosis

2.3. Mga nakakahawang modelo ng atherosclerosis

2.4. Mga modelo ng autoimmune ng atherosclerosis

Kabanata 2. Organisasyon at pamamaraan ng pananaliksik

2.1. Organisasyon ng pananaliksik

2.2. Mga materyales at pamamaraan ng pananaliksik

Kabanata 3 Mga Resulta ng Pananaliksik

3.1. Pagbuo ng isang pamamaraan para sa pagbabakuna ng mga daga na may katutubong LDL ng tao, na nagdudulot ng hyperimmune na tugon laban sa nLDL

3.2. Mga kinetics ng antibodies laban sa katutubong LDL ng tao, mga autoantibodies laban sa LDL sa mga daga na nabakunahan ng katutubong LDL ng tao

3.3. Serum cholesterol fraction at komposisyon ng lipid

adrenal glands ng mga daga na nabakunahan ng katutubong LDL ng tao

3.3.1. Mababang at mataas na density ng lipoprotein kolesterol sa mga daga,

nabakunahan nLDL ng tao

3.3.2. Lipid na komposisyon ng adrenal glands ng mga daga na nabakunahan ng nLDL

tao

3.4. Morphological at histological analysis ng puso at aortic arch in

mga daga na nabakunahan ng katutubong LDL ng tao

3.4.1. Mga pagbabago sa pader ng aortic arch sa nLDL-immunized na mga daga

tao

3.4.2 Epicardial at perivascular fat sa mga daga,

nabakunahan ng katutubong LDL ng tao

Kabanata 4. Pagtalakay sa mga resulta

4.1. Pagsusuri ng kasapatan ng isang eksperimentong modelo ng rat atherosclerosis na dulot ng pagbabakuna na may katutubong LDL ng tao sa atherosclerosis ng tao

4.2. Isang modelo ng atherosclerosis na sanhi ng pagbabakuna na may katutubong LDL bilang ebidensya para sa hypothesis na ang isang autoimmune na reaksyon laban sa katutubong LDL ay ang sanhi ng dyslipoproteinemia at

atherosclerosis

Panitikan

LISTAHAN NG MGA daglat

DHEA - dehydroepiandrosterone

IHD - ischemic heart disease

NIDDM - non-insulin dependent diabetes mellitus

ELISA - immunoassay ng enzyme

HDL - high density lipoproteins

LDL - low density lipoproteins

NAF - hindi kumpletong adjuvant ng Freund

nLDL - katutubong low density lipoproteins

PAF - kumpletong adjuvant ng Freund

CVD - sakit sa cardiovascular

PVT - perivascular adipose tissue

FR - solusyon sa asin

CHS - kolesterol

EAT - epicardial adipose tissue

ApoE-/- mice - apolipoprotein E-deficient na mga daga

LAIK-/-mice - low-density lipoprotein receptor-deficient na mga daga

Inirerekomendang listahan ng mga disertasyon

Autoantibodies sa binagong mga lipoprotein ng tao at ang kanilang papel sa atherogenesis 2005, kandidato ng biological sciences Zhdanova, Olga Yurievna
Idiotype-antiidiotypic na pakikipag-ugnayan bilang isang mekanismo para sa induction at pag-unlad ng mga autoimmune reaksyon 2009, Doktor ng Biological Sciences Beduleva, Lyubov Viktorovna
Mga tampok ng paggamit ng glucosaminylmuramyl dipeptide at lactulose sa kumplikadong therapy ng coronary heart disease sa mga matatandang pasyente 2011, kandidato ng medikal na agham Makarova, Marina Ivanovna
Antibodies sa neurotransmitters sa mga mekanismo ng stress behavioral responses 2013, doktor ng mga medikal na agham Umryukhin, Alexey Evgenievich
Oxidation-antioxidant potensyal ng low-density lipoproteins at ang nilalaman ng oxidized cholesterol derivatives sa dinamika ng pagbuo ng coronary atherosclerosis 2004, kandidato ng biological sciences Kashtanova, Elena Vladimirovna

Panimula sa thesis (bahagi ng abstract) sa paksang "Pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis sa mga daga na dulot ng pagbabakuna sa mga katutubong low-density na lipoprotein ng tao"

Panimula

Ang kaugnayan ng pananaliksik

Ang Atherosclerosis ay sumasailalim sa isang malawak na hanay ng mga sakit sa cardiovascular. Sa kabila ng maraming pag-aaral, ang etiology at pathogenesis ng sakit na ito ay nananatiling hindi kilala. Ang pagpapaliwanag ng mga mekanismo ng induction at pag-unlad ng atherosclerosis sa mga tao ay mahirap dahil sa pangmatagalang preclinical na yugto ng pag-unlad ng atherosclerosis at ang kakulangan ng mga non-invasive na anyo ng pagtuklas nito. Bilang kinahinatnan, karamihan sa mga pag-aaral ng tao ay isinasagawa pagkatapos ng simula ng mga klinikal na palatandaan ng sakit, kapag ang sakit ay mahusay na advanced. Upang pag-aralan ang mga sanhi ng atherosclerosis, ang maagang, preclinical na yugto nito ay nagpapahintulot sa mga eksperimentong modelo. Bilang karagdagan, ang posibilidad ng pag-udyok ng atherosclerosis sa mga eksperimentong hayop sa tulong ng ilang uri ng impluwensya ay isang epektibong paraan upang subukan ang papel ng ilang mga kadahilanan sa pagsisimula ng pag-unlad ng atherosclerosis.

Maraming panlabas at panloob na mga kadahilanan na humahantong sa atherosclerosis ay tinalakay. Kabilang sa mga ito - labis na pagkonsumo ng kolesterol, mga reaksyon ng autoimmune, pamamaga, mga depekto sa mga gene ng receptor ng lipoprotein. Pang-eksperimentong atherosclerosis ay pangunahing sanhi ng hypercholesterol diet at genetic manipulations na humahantong sa kapansanan sa metabolismo ng lipoprotein. Gayunpaman, ang umiiral na mga eksperimentong modelo ay hindi ganap na nagpaparami ng mga tipikal na klinikal na yugto ng tao at mga palatandaan ng pag-unlad ng atherosclerosis. Sa kabila ng maraming pag-aaral na isinagawa sa mga pang-eksperimentong modelong ito, hindi pa posible na matukoy ang nangungunang etiological na mga kadahilanan ng atherosclerosis o upang patunayan na sila ang mga kadahilanan na nagdudulot ng sakit sa mga eksperimentong hayop. Ang isa sa mga pinaka-kaakit-akit na hypotheses ngayon tungkol sa mga sanhi ng atherosclerosis ay ang hypothesis na ang oksihenasyon ng low-density lipoproteins (LDL) ay humahantong sa kanilang pagbabago at pagbuo ng isang autoimmune na reaksyon sa kanila.

Ang reaksyon ng autoimmune sa loob ng balangkas ng hypothesis na ito ay itinuturing na alinman sa nangungunang etiological factor ng sakit, o bilang isa sa mga pangunahing pathogenetic na link. Gayunpaman, ang kasalukuyang magagamit na data sa antas ng autoantibodies sa oxidized LDL sa mga pasyente na may atherosclerosis at malusog na tao ay kasalungat, isang hindi malabo na relasyon sa pagitan ng antas ng autoantibodies sa oxidized LDL at atherosclerosis ay hindi natagpuan. Kasabay nito, may mga katotohanan na nagpapahiwatig na ang target ng isang autoimmune na reaksyon ay maaaring hindi na-oxidized, ngunit ang katutubong LDL (nLDL). Sa partikular, ito ay napatunayan ng katotohanan na ang antas ng mga autoantibodies laban sa nLDL sa atherosclerosis ay mas mataas kaysa sa malusog na tao. Ang mga kamakailang resulta ng pananaliksik ay nagpapahiwatig na ang mga autoimmune T cells na kumikilala sa apoprotein B100 epitope ng katutubong LDL ay nagtataguyod ng pagbuo ng atherosclerosis, habang ang pagsugpo sa tugon ng T cell laban sa katutubong LDL ay pinipigilan ang pagbuo ng atherosclerosis. Samakatuwid, maaari itong ipalagay na ang sanhi ng dyslipoproteinemia at atherogenesis ay ang pagbuo ng isang autoimmune reaksyon sa katutubong LDL. Alinsunod sa hypothesis na ito, ang pagbuo ng isang autoimmune na reaksyon laban sa nLDL sa mga eksperimentong hayop ay dapat na sinamahan ng paglitaw ng dyslipoproteinemia, mga pagbabago sa atherosclerotic sa pader ng daluyan, katulad ng mga naobserbahan sa atherosclerosis ng tao.

Ang isang paraan upang mapukaw ang mga sakit na autoimmune sa mga hayop ay ang pagbabakuna sa kanila ng isang heterologous na antigen-tulad ng antigen. Sa kasalukuyang gawain, sinubukan naming pukawin ang isang autoimmune na tugon sa nLDL sa mga daga sa pamamagitan ng pagbabakuna sa kanila ng mga katutubong low-density na lipoprotein ng tao.

Layunin: upang subukan ang hypothesis na ang isang eksperimento na sapilitan na autoimmune na reaksyon laban sa mga katutubong low-density na lipoprotein sa mga daga ay sasamahan ng mga metabolic at pathophysiological na pagbabago na katulad ng mga pagbabago sa atherosclerosis ng tao.

1. Upang bumuo ng isang pamamaraan para sa pagbabakuna ng mga daga na may katutubong low-density na lipoprotein ng tao, na nagdudulot ng hyperimmune na tugon laban sa kanila.

2. Upang pag-aralan ang kinetics ng mga antibodies sa mga native na low density na lipoprotein ng tao, mga autoantibodies sa native na low density lipoprotein, mga antas ng kolesterol ng low at high density na lipoprotein, kabuuang kolesterol sa serum ng mga daga na nabakunahan ng native na low density na lipoprotein ng tao.

3. Magsagawa ng morphological at histological analysis ng puso at aortic arch sa mga daga na nabakunahan ng native na low-density na lipoprotein ng tao.

Mga probisyon para sa pagtatanggol:

1. Ang pagbabakuna ng mga daga na may katutubong low-density na lipoprotein ng tao ay nagdudulot ng autoimmune reaction laban sa mga native na low-density na lipoprotein, na sinamahan ng pag-unlad ng dyslipoproteinemia, isang pagtaas sa dami ng perivascular, epicardial fat, at atherosclerotic na pagbabago sa dingding ng ang arko ng aorta.

2. Ang atherosclerosis sa mga daga na dulot ng pagbabakuna na may katutubong low density lipoprotein ng tao ay maaaring isang sapat na eksperimentong modelo ng atherosclerosis ng tao.

Scientific novelty ng pananaliksik

Isang bagong eksperimental na modelo ng daga na atherosclerosis na sapilitan ng pagbabakuna na may katutubong heterologous low density lipoproteins ay binuo. Ang pang-eksperimentong modelo ng rat atherosclerosis ay nagpaparami ng metabolic at pathophysiological na mga pagbabago na katangian ng atherosclerosis ng tao, tulad ng dyslipidemia, isang pagtaas sa dami ng perivascular at epicardial fat, akumulasyon ng mga leukocytes at lipid deposition sa vessel wall, disorganization ng media at pagkasira ng ang intima, at samakatuwid ay maaaring ituring bilang isang sapat na modelo ng atherosclerosis ng tao. Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagbibigay ng bagong kaalaman tungkol sa mga mekanismo ng pag-unlad

atherosclerosis, nakakumbinsi na ebidensya ay nakuha pabor sa hypothesis ng nangungunang papel ng autoimmune reaksyon laban sa nLDL sa pagbuo ng dyslipoproteinemia at atherosclerosis. Ang pang-eksperimentong modelo ay may potensyal na heuristic at nagbubukas ng prospect para sa pag-aaral ng mga ugnayang sanhi sa pagitan ng mga prosesong kasangkot sa pathogenesis ng atherosclerosis; mga mekanismo ng pagkagambala ng natural na pagpapaubaya sa nLDL, na humahantong sa atherosclerosis.

Praktikal na kahalagahan ng pag-aaral

Ang pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis ay nagbubukas ng posibilidad ng pagtukoy ng mga maagang diagnostic marker ng atherosclerosis, pagbuo ng mga bagong diagnostic tool, therapy, at pagsusuri ng kanilang pagiging epektibo. Ang bentahe ng rat atherosclerosis model ay ang reproducibility nito, ekonomiya, at kadalian ng pagpapatupad. Ang pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis ay maaaring magamit kapwa sa siyentipikong pananaliksik at sa proseso ng edukasyon. Ang mga resulta ng pag-aaral ay ipinakilala sa proseso ng edukasyon sa mga espesyal na kursong "Experimental Immunology", "Clinical Immunology" ng master's program na "Immunobiotechnology" sa Faculty of Medical Biotechnology ng Udmurt State University.

Pag-apruba ng mga resulta ng pananaliksik

Ang mga pangunahing probisyon ng disertasyon ay iniulat at tinalakay sa VIII, X na mga kumperensya ng mga immunologist ng Urals "Akwal na mga problema ng pangunahing at klinikal na immunology at allergology", (Syktyvkar, 2010, Tyumen, 2012); XI International Correspondence Scientific and Practical Conference "Mga Inobasyon sa Agham" (Novosibirsk, 2012); II All-Russian scientific conference ng mga batang siyentipiko "Mga problema ng biomedical science ng ikatlong milenyo", (St. Petersburg, 2012). 6 na papel ang nai-publish sa paksa ng disertasyon, 4 sa mga ito ay mga artikulo sa nangungunang Russian peer-reviewed scientific journal na kasama sa Listahan ng mga publikasyon na inirerekomenda ng Higher Attestation Commission ng Ministry of Education at Science ng Russia.

Ang istraktura ng gawaing disertasyon.

Ang gawain ay ipinakita sa 93 na mga pahina at binubuo ng isang panimula, pagsusuri sa panitikan, paglalarawan ng mga materyales at pamamaraan ng pananaliksik, mga resulta ng sariling pananaliksik, ang kanilang talakayan, mga konklusyon, mga aplikasyon. Kasama sa listahan ng mga sanggunian ang 153 na mapagkukunan, kabilang ang 13 domestic at 140 dayuhan. Ang gawain ay inilalarawan na may 22 mga numero, 3 mga talahanayan.

Mga katulad na tesis sa espesyalidad na "Clinical Immunology, Allergology", 14.03.09 VAK code

Fractional at subfractional na komposisyon ng blood serum lipoproteins sa eksperimentong lipemia ng mga daga na sapilitan ng poloxamer 407 at triton WR 1339 2013, Kandidato ng Biological Sciences Loginova, Victoria Mikhailovna
Impluwensya ng mga salik sa kapaligiran sa kapaligiran sa paglaganap ng hypercholesterolemia at atherogenic dyslipoproteinemia 2006, kandidato ng biological sciences Sharapova, Natalia Vasilievna
Spectrum ng mutational damages ng low-density lipoprotein receptor gene sa populasyon ng mga pasyente na may familial hypercholesterolemia sa St. Petersburg 1999 PhD Shakir Hamid
Sa posibilidad ng paggamit ng mga immunomodulators upang itama ang pagganyak sa alkohol 2005, Kandidato ng Biological Sciences Kushnir, Ekaterina Aleksandrovna
Paghahambing na pagsusuri ng pagiging epektibo ng anti-atherosclerotic na pagkilos ng mga gamot na natural na pinagmulan 1998, kandidato ng biological sciences Khristich, Marina Nikolaevna

Konklusyon ng disertasyon sa paksang "Clinical Immunology, Allergology", Fomina, Ksenia Vladimirovna

1. Ang nag-iisang pagbabakuna ng mga daga ng Vistar na may katutubong low-density na lipoprotein ng tao sa isang dosis na 200 μg sa hindi kumpletong adjuvant ng Freund ay nag-uudyok sa paggawa ng mga autoantibodies laban sa katutubong daga na low-density na lipoprotein sa mga daga.

2. Autoimmune reaksyon laban sa katutubong low density lipoproteins sa daga ay sinamahan ng pagbuo ng dyslipoproteinemia, ang antas ng dyslipoproteinemia ay depende sa antas ng produksyon ng mga autoantibodies laban sa katutubong low density lipoproteins.

3. Ang dyslipoproteinemia sa mga daga na dulot ng pagbabakuna na may katutubong low-density na lipoprotein ng tao ay sinamahan ng pagbaba sa antas ng mga cholesterol esters sa mga tisyu ng adrenal glands, isang pagtaas sa dami ng perivascular at epicardial white adipose tissue, akumulasyon ng mga leukocytes at lipid deposition sa dingding ng aortic arch, pagkasira ng intima, pampalapot at pagkakalantad ng media.

4. Ang mga metabolic at pathophysiological na pagbabago na dulot ng mga daga sa pamamagitan ng pagbabakuna na may katutubong low density lipoprotein ay katulad ng mga unang palatandaan ng atherosclerosis sa mga tao.

Listahan ng mga sanggunian para sa pananaliksik sa disertasyon Kandidato ng Biological Sciences Fomina, Ksenia Vladimirovna, 2013

Panitikan

1. Bobryshev Yu.V. Mga mekanismo ng cellular ng atherosclerosis: likas na kaligtasan sa sakit at pamamaga / Yu.V. Bobryshev, V.P. Karagodin, Zh.I. Kovalevskaya, [et al.] // Mga pangunahing agham at kasanayan. - 2010. - Vol. 1, No. 4. - S. 140-148.

2. Vatutin N.T. Ang impeksyon bilang isang kadahilanan sa pag-unlad ng atherosclerosis at ang mga komplikasyon nito / N.T. Vatutin, V.A. Chupina // Cardiology. - 2000. - Hindi. 2. - S. 13-22.

3. Glanz S. Biomedical statistics / S. Glanz. - M., 1999. - 459 p.

4. Gribanov G.A. Mga pamamaraan ng pagsusuri ng lipid. Laboratory workshop para sa mga mag-aaral ng Faculty of Chemistry and Biology / A.G. Gribanov; Kalinin State University. - Kalinin, 1980. - 51s.

5. Klimov A.N. Autoimmune theory ng pathogenesis ng atherosclerosis at mga bagong paraan ng paggamot nito / A.N. Klimov // Bulletin ng Russian Academy of Medical Sciences. -2003. -#12. -p.29-34.

6. Klimov A.N. Lipid at lipoprotein metabolism at mga karamdaman nito // A.N. Klimov, N.G. Nikulchev. - St. Petersburg: Peter Kom, 1999. - 512 p.

7. Korepanov A.S. Mga idiotypical na mekanismo ng regulasyon ng pagbuo ng isang autoimmune reaksyon sa isang eksperimentong modelo ng autoimmune hemolytic anemia sa mga daga / A.S. Korepanov, L.V. Beduleva, I.V. Menshikov, A.B. Knyazev // Bulletin ng Udmurt University. - 2012. -Serye 6. Biology. Mga agham sa daigdig. - Hindi. 2. - S. 62-67.

8. Menshikov I.V. Ang mga reaksyon ng autoimmune sa pathogenesis ng atherosclerosis / M.I. Makarova, N.I. Bulatova, L.V. Beduleva, H.H. Abisheva, M.G. Pozdeeva, H.A. Sidneva, A.A. Sannikova, E.V. Obukhova // Immunology. - 2010. - Hindi. 5. -

9. Khlyustov V.N. Mga mekanismo ng autoimmune sa pathogenesis ng atherosclerosis // Mga tagumpay ng modernong natural na agham. - 2007. - Hindi. 12. - S. 66.

10. Khlyustov V.N. Dami ng pagpapasiya ng mga autoantibodies sa mababang density ng lipoprotein / VN Khlyustov // Mga diagnostic ng klinikal na laboratoryo. 1999. - No. 4. - S. 17-20.

11. Khlyustov V.N. Isang paraan para sa quantitative determination ng mga autoantibodies sa low density lipoproteins sa blood serum / V.N. Khlyustov // Patent para sa imbensyon. - Hindi. 2137134. - 1999.

12. Chelnokova N.O. Ang mga klinikal at morphological na base ng pagmomolde ng hemodynamics sa sistema ng coronary arteries, na isinasaalang-alang ang kanilang pakikipag-ugnayan sa myocardium: (review) / N.O. Chelnokova, A.A. Golyadkina, O.A. Shchuchkina // Saratov Scientific Medical Journal. - 2011. - V.7, No. 4. - S. 762-768.

13. Yarilin A.A. Mga Batayan ng immunology / A.A. Yarilin. - M.: Medisina, 1999 - 607 p.

14. Afek A. Ang pagbabakuna ng low-density lipoprotein receptor deficient (LDL-RD) na mga daga na may heat shock protein 65 (HSP-65) ay nagtataguyod ng maagang atherosclerosis / A. Afek, J. George, B. Gilburd, L. Rauova, I Goldberg, J. Kopolovic, D. Harats, Shoenfeld Y. //J Autoimmun. - 2000. - 14. - P. 115-121.

15. Akishita M. Mababang antas ng testosterone bilang isang tagahula ng mga kaganapan sa cardiovascular sa mga lalaking Hapon na may mga kadahilanan ng panganib sa coronary / M. Akishita, M. Hashimoto, Y. Ohike, S. Ogawa, K. Iijima, M. Eto, Y. Ouchi / / Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 210.-

16 Alagona P. Jr. Higit pa sa LDL cholesterol: ang papel ng mataas na triglycerides at mababang HDL cholesterol sa natitirang panganib ng CVD na natitira pagkatapos ng statin therapy / P. Alagona Jr. // Am J Manag Care. - 2009. - Vol. 15.-P.65-73.

17. Alviar C.L. Nakakahawang atherosclerosis: buhay pa ba ang hypothesis? Isang clinically based na diskarte sa dilemma / C.L. Alviar, J.G. Echeverri, N.I. Jaramillo, C.J. Figueroa, J.P. Cordova, A. Korniyenko, J. Suh, A. Paniz-Mondolfi // Med Hypotheses. - 2011, Vol. 76.-p. 517-521.

18. Mga Modelo ng Hayop para sa Autoimmune at Inflammatory Disease / Mga Kasalukuyang Protocol sa Immunology. - 1996. - ni John Wiley & Sons, Inc.

19. Ayada K. Mga talamak na impeksyon at atherosclerosis / K. Ayada, K. Yokota, K. Kobayashi, Y. Shoenfeld, E. Matsuura, K. Oguma // Ann NY Acad Sci. - 2007. -Vol. 1108. - P. 594-602.

20. Bachar G.N. Epicardial adipose tissue bilang isang predictor ng coronary artery disease sa asymptomatic subjects / G.N. Bachar, D. Dicker, R. Kornowski, E. Atar // Am J Cardiol. - 2012. - Vol. 110. - P. 534-538.

21. Barter P. HDL-C: papel bilang isang risk modifier/ P. Barter //Atheroscler Suppl. - 2011. -Vol. 12.-P. 267-270.

22. Beduleva L. Tungkulin ng mga pakikipag-ugnayan ng idiotype-anti-idiotype sa induction ng collagen-induced arthritis sa mga daga / L. Beduleva, I. Menshikov // Immunobiology. -2010.-Vol.215. - P. 963-970.

23. Ang pagpapala E. Ang Chlamydia pneumoniae ay nagdudulot ng mga nagpapaalab na pagbabago sa puso at aorta ng normocholesterolemic C57BL/6J mice / E. Blessing, T.M. Lin, L.A. Campbell, M.E. Rosenfeld, D. Lloyd, C. Kuo // Infect Immun. - 2000. - Vol. 68.-p. 4765^768.

24. Blouin K. Androgen metabolism sa adipose tissue: kamakailang mga pagsulong / K. Blouin, A. Veilleux, V. Luu-The, A. Tchernof// My Cell Endocrinol. - 2009. - Vol. 301.-P. 97-103.

25. Borkowski A.J. Equilibration ng plasma at adrenal cholesterol sa tao / A.J. Borkowski, S. Levin, C. Delcroix, J. Klastersky // J Appl Physiol. - 1970. - Vol. 28.-p. 42^9.

26. Boullier A. Detection ng mga autoantibodies laban sa oxidized low-density lipoprotein at ng IgG-bound low density lipoprotein sa mga pasyenteng may coronary artery disease / A. Boullier, M. Hamon, E. Walters-Laporte, F. Martin-Nizart, R Mackereel, J.C. Fruchart, M. Bertrand, P. Duriez // Clin Chim Acta. - 1995. - Vol. 238.-P. 1-10.

27 Buckley C.D. Bakit nag-iipon ang mga leucocytes sa loob ng mga chronically inflamed joints / C.D. Buckly // Rheumatology. - 2003. - Vol.42. - P. 1433-1444.

28. Ang mga autoantibodies ng Che J. Serum laban sa mga na-oxidized na low-density na lipoprotein ay inversely na nauugnay sa kalubhaan ng coronary stenotic lesions na kinakalkula ng Gensini score / J. Che, G. Li, W. Wang, Q. Li, H. Liu, K. Chen, T. Liu // Cardiol J. - 2011. -Vol. 18. - P. 364-370.

29. Chen X.H. Ang impeksyon sa Helicobacter pylori ay nagpapaganda ng atherosclerosis sa high-cholesterol diet na pinapakain ng C57BL/6 na daga / X.H. Chen, J.B. Wang, Y.S. Wang, Z.M Liu, Y. Li // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2010. - Vol. 38. - P. 259-263.

30. Chisolm G.M. Ang hypothesis ng oxidative modification ng atherogenesis: isang pangkalahatang-ideya / G.M. Chisolm, D. Steinberg // Libreng Radic Biol Med. - 2000. - Vol. 28.-p. 1815-1826.

31. Corona G. Testosterone, cardiovascular disease at ang metabolic syndrome / G. Corona, G. Rastrelli, L. Vignozzi, E. Mannucci, M. Maggi // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2011. - Vol. 25. - P. 337-353.

32. Cziraki M.J. Pag-target sa mababang HDL-cholesterol upang bawasan ang natitirang panganib sa cardiovascular sa setting ng pinamamahalaang pangangalaga / M.J. Cziraki, K.E. Watson, R.L. Talbert // J Manag Care Pharm. - 2008. - Vol. 14. - P. 3-28.

33. Daugherty A. Mga modelo ng mouse ng atherosclerosis / A. Daugherty // Am J Med Sci. -2002.-Vol. 323.-p. 3-10.

34. De Pergola G. Ang metabolismo ng adipose tissue: papel ng testosterone at dehydroepiandrosterone / G. De Pergola // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2000. -Vol.24. - P. 59-63.

35. Dexter R.N. Pagpapasigla ng adrenal cholesterol uptake mula sa plasma ng adrenocorticotrophin / R.N. Dexter, L.M. Fishman, R.L. Ney // Endocrinology. -1970.- Vol.87. - P.836-846.

36. Djaberi R. Kaugnayan ng epicardial adipose tissue sa coronary atherosclerosis / R. Djaberi, J.D. Schuijf, J.M. van Werkhoven, et al. // Am J Cardiol. - 2008. - Vol. 102.-p. 1602-1607.

37. Drew A. Atherosclerosis. Mga eksperimentong pamamaraan at protocol / A. Drew. - 243 p.

38. Engelmann M.G. Ang talamak na perivascular inoculation na may Chlamydophila pneumoniae ay nagreresulta sa pagbuo ng plake sa vivo / M.G. Engelmann, C.V. Redl, J. Pelisek, C. Barz, J. Heesemann, S. Nikol // Lab Invest. - 2006. - Vol. 86.-P. 467-476.

39. Mangagawa C.G. Virus-induced atherosclerosis/C.G. Mangagawa, J. Mangagawa, M.M. Litrenta, C.R. Minick // J Exp Med. - 1978. - Vol. 148. - P. 335-340.

40. Fan J. Cholesterol-fed at transgenic rabbit models para sa pag-aaral ng atherosclerosis / J. Fan, T. Watanabe // J Atheroscler Thromb. - 2000. - Vol. 7-P. 26-32.

41. Fazio S. Mga modelo ng mouse ng hyperlipidemia at atherosclerosis / S. Fazio, M.F. Linton // Biosci sa harap. - 2001. - Vol. 6. - P. 515-525.

42. Franch A. Time course ng antibodies laban sa IgG at type II collagen sa adjuvant arthritis. Tungkulin ng pangangasiwa ng mycobacteria sa produksyon ng antibody / A. Franch, S. Cassany, C. Castellote, M. Castell // Immunobiology. - 1994. - Vol. 190. - P. 93104.

43. Fukui M. Tungkulin ng endogenous androgen laban sa insulin resistance at atherosclerosis sa mga lalaking may type 2 diabetes / M. Fukui, Y. Kitagawa, H. Ose, G. Hasegawa, T. Yoshikawa, N. Nakamura // Curr Diabetes Rev. - 2007. - Vol. 3. - P. 25-31.

44. Fuster J.J. Mga modelo ng hayop ng atherosclerosis / J. J. Fuster, A.I. Castillo, C. Zaragoza, B. Ibanez, V. Andres // Prog Mol Biol Transi Sci. - 2012. - Vol. 105.-p. 1-23.

45. Galkina E. Immune and Inflammatory Mechanisms of Atherosclerosis / E.Galkina, K. Ley // Annu. Si Rev. Immunol. - 2009. - Vol. 27. - P. 165-197.

46. Ang Galkina E. Lymphocyte recruitment sa aortic wall bago at sa panahon ng pagbuo ng atherosclerosis ay bahagyang L-selectin dependent / E.Galkina, A. Kadi, J. Sanders, D. Varughese, I. J. Sarembock, K. Ley // Ang Journal of Experimental Medicine. - 2006. - Vol. 203.-Hindi. 5. - P. 1273-1282.

47. Gebbers J.O. Atherosclerosis, kolesterol, nutrisyon, at statins-isang kritikal na pagsusuri / J.O. Gebbers // German Medical Science. - 2007. - Vol. 5.-Doc 04.

48. George J. Autoimmunity sa atherosclerosis: mga aralin mula sa mga eksperimentong modelo / J. George, A. Afek, B. Gilburd, D. Harats, Y. Shoenfeld // Lupus. - 2000. - Vol. 9.-p. 223-227.

49. George J. Induction ng maagang atherosclerosis sa LDL-receptor-deficient mice na nabakunahan ng beta2-glycoprotein I / J. George, A. Afek, B. Gilburd, M. Blank, Y. Levy, A. Aron-Maor, et al. // Sirkulasyon. - 1998. - Vol. 98. - P. 1108-1115.

50. Godfried S. Potentiation ng atherosclerotic lesions sa mga kuneho sa pamamagitan ng mataas na dietary level ng bitamina E / S. Godfried, G.F. Combs, J. Saroca, L.A. Dillingam // British Journal of Nutrition. - 1989. - Vol. 61.-P. 607-617.

51. Gounopoulos P. Antibodies sa oxidized low density lipoprotein: epidemiological studies at potensyal na klinikal na aplikasyon sa cardiovascular disease / P. Gounopoulos, E. Merki, L.F. Hansen, S.H. Choi, S. Tsimikas // Minerva Cardioangiol. - 2007. -Vol. 55.-p. 821-837.

52. Grummer R.R. Isang pagsusuri ng lipoprotein cholesterol metabolism: kahalagahan sa ovarian function / R.R. Grummer, D.J. Carroll // J.Anim.Sci. - 1988. - Vol. 66.-P.3160-3176.

53. Gwynne J. T. Adrenal cholesterol uptake mula sa plasma lipoproteins: Regulasyon ng Corticotropin / J. T. Gwynne, D. Mahaffee, H. B. Brewer, JR., R. L. Ney // Proc. Natl. Acad. sci. - 1976. - Vol. 73, hindi. 12. - P. 4329-4333.

54. Hadjiisky P. Mga eksperimentong modelo ng atherosclerosis. Kontribusyon, limitasyon at uso / P. Hadjiisky, M.C. Bourdillon, Y. Grosgogeat // Arch Mai Coeur Vaiss. -1991.-Vol. 84.-P. 1593-1603.

55. Hansson G.K. Atherosclerosis at ang immune system / G.K. Hansson, G.P. Berne // Acta Paediatr Suppl. - 2004. - Vol. 93. - P. 63-69.

56. Hansson G.K. Atherosclerosis-isang immune disease: The Anitschkov Lecture 2007 /G.K. Hansson // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 202.-P. 2-10.

57. Hansson G.K. Pamamaga at immune response sa atherosclerosis / G.K. Hansson //Curr Atheroscler Rep. - 1999.-Vol. 1. - P. 150-155.

58. Henrichot E. Produksyon ng chemokines sa pamamagitan ng perivascular adipose tissue: isang papel sa pathogenesis ng atherosclerosis? / E. Henrichot, C.E. Juge-Aubry, A. Pernin, J.C. Pache, V. Velebit, J.M. Dayer, P. Meda, C. Chizzolini, C.A. Meier // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2005. - Vol. 25. - P. 2594-2599.

59. Hermansson A. Ang pagsugpo sa tugon ng T cell sa katutubong low density lipoprotein ay binabawasan ang atherosclerosis / A. Hermansson, D. Ketelhuth, D. Strodthoff, et al. // J Exp Med. - 2010. - Vol. 207. - P. 1081-1093.

60. Holoshitz J. Arthritis na dulot ng mga daga ng mga cloned T lymphocytes na tumutugon sa

mycobacteria ngunit hindi sa collagen type II / J. Holoshitz, A. Matitiau, I. R. Cohen // J Clin Invest. - 1984. - Vol. 73. - P. 211-215.

61. Hulthe J. Antibody titers laban sa oxidized LDL ay hindi nakataas sa mga pasyente na may familial hypercholesterolemia / J. Hulthe, J. Wikstrand, A. Lidell, I. Wendelhag, G.K. Hansson, O. Wiklund // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1998. - Vol. 18.-p. 1203-1211.

62. Iacobellis G. Epicardial adipose tissue: anatomic, biomolecular at klinikal na relasyon sa puso/ G. Iacobellis, D. Corradi, A.M. Sharma // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. - 2005. - Vol. 2. - P.536-543.

63. Iacobellis G. Epicardial adipose tissue: umuusbong na physiological, pathophysiological at clinical features / G. Iacobellis, A.C. Bianco // Trends Endocrinol Metab. - 2011. - Vol. 22.-P.450-457.

64. Imaizumi K. Diet at atherosclerosis sa apolipoprotein E-deficient mice / K. Imaizumi // Biosci Biotechnol Biochem. - 2011. - Vol. 75. - P. 1023-1035.

65. Jawien J. Mga modelo ng mouse ng pang-eksperimentong atherosclerosis / J. Jawien, P. Nastalek, R. Korbut // J Physiol Pharmacol. - 2004. - Vol. 55.-P. 503-517.

66. Jiang X. Oxidized low density lipoproteins~sapat ba ang alam natin tungkol sa kanila? / X. Jiang, Z. Yang, A.N. Chandrakala, D. Pressley, S. Parthasarathy // Cardiovasc Drugs Ther.-2011,- Vol. 25. - P. 367-377.

67. Karabinos I. Nadagdagang serum titers ng mga autoantibodies laban sa oxidized LDL cholesterol sa mga young healthy adults /1. Karabinos, S. Koulouris // Atherosclerosis. -2007. - Vol. 192. - P. 448-450.

68. Kern J.M. Chlamydia pneumoniae-induced pathological signaling sa vasculature / J.M. Kern, V. Maass, M. Maass // FEMS Immunol Med Microbiol. -2009.-Vol. 55.-P.131-139.

69. Kojic Z.Z. Mga modelo ng hayop sa pag-aaral ng atherosclerosis / Z.Z. Kojic // Srp Arh Celok Lek. -2003. - Vol. 131. - P. 266-270.

70. Kruif M.D. Mga impeksyon sa Chlamydia pneumoniae sa mga modelo ng mouse: kaugnayan para sa pananaliksik sa atherosclerosis / M.D. de Kruif, E.C. van Gorp, T.T. Keller, J.M. Ossewaarde, H. ten Cate // Cardiovasc Res. - 2005. - Vol. 65. - P. 317-327.

71. Kruth H.S. Ang Macropinocytosis ay ang endocytic pathway na namamagitan sa pagbuo ng macrophage foam cell na may katutubong low density lipoprotein / H.S. Kruth, N.L. Jones, W. Huang, B. Zhao, I. Ishii, J. Chang, C.A. Combs, D. Malide, W.Y. Zhang // J Biol Chem. - 2005. - Vol. 280. - P. 2352-2360.

72. Kruth H.S. Receptor-independent fluid-phase pinocytosis na mga mekanismo para sa induction ng foam cell formation na may native low-density lipoprotein particles / H.S. Kruth // Curr Opin Lipidol. - 2011. - Vol. 22. - P. 386-393.

73. Krysiak R. Kasalukuyang pananaw sa papel ng dehydroepiandrosterone sa pisyolohiya, patolohiya at therapy / R. Krysiak, D. Frysz-Naglak, B. Okopien // Pol Merkur Lekarski. - 2008. - Vol. 24. - P. 66-71.

74. Kurano M. Etiology ng atherosclerosis-espesyal na sanggunian sa bacterial infection at viral infection / M. Kurano, K. Tsukamoto // Nihon Rinsho. - 2011. - Vol. 69.-P. 25-29.

75. Leinonen J.S. Ang antas ng mga autoantibodies laban sa oxidized LDL ay hindi nauugnay sa pagkakaroon ng coronary heart disease o diabetes na sakit sa bato sa mga pasyente na may non-insulin-dependent diabetes mellitus / J.S. Leinonen, V. Rantalaiho, P. Laippala, O. Wirta, A. Pasternack, H. Alho, O. Jaakkola, S. Yla-Herttuala, T. Koivala, T. Lehtimaki // Free Radic Res. - 1998. - Vol. 29. - P. 137-141.

76. Li J.Z. Isang pangmatagalang follow-up na pag-aaral ng serum lipid level at coronary heart disease sa mga matatanda / J.Z. Li, M.L. Chen, S. Wang, J. Dong, P. Zeng, L.W. Hou // Chin Med J. - 2004. - Vol. 117. P. 163-167.

77. Libby P. Pamamaga sa Atherosclerosis: Transition Mula sa Teorya tungo sa Practice / P. Libby, Y. Okamoto, V.Z. Rocha, et al. // Circ J. 2010. - Vol. 74. - P. 213-220.

78. Liuba P. Acute Chlamydia pneumoniae infection ay nagdudulot ng coronary endothelial dysfunction sa mga baboy / P. Liuba, E. Pesonen, I. Paakkari, S. Batra, A. Forslid, P. Kovanen et al. // Atherosclerosis. - 2003. - Vol. 167. - P. 215-222.

79. Lopes-Virella M.F. Atherosclerosis at autoimmunity / M.F. Lopes-Virella, G. Virella // Clin Immunol Immunopathol. - 1994. - Vol. 73. - P. 155-167.

80. Maggio M. Pagtanggap sa mababang testosterone bilang isang cardiovascular risk factor / M. Maggio, S. Basaria // Int J Impot Res. - 2009. - Vol. 21. - P. 261-264.

81. Mahabadi A.A. Samahan ng dami ng taba ng perikoronary na may pasanin ng atherosclerotic plaque sa pinagbabatayan na coronary artery: isang pagsusuri ng segment / A.A Mahabadi, N. Reinsch, N. Lehmann, J. Altenbernd, H. Kalsch, R.M. Seibel, R. Erbel, S. Mohlenkamp // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 211. - P. 195-199.

82. Mammi C. Androgens at Adipose Tissue sa Mga Lalaki: Isang Kumplikado at Reciprocal Interplay / C. Mammi, M. Calanchini, A. Antelmi, F. Cinti, G. Rosano, A. Lenzi, M. Caprio, A. Fabbri / / International Journal of Endocrinology. - 2012. -doi:10.1155/2012/789653

83. Mandal K. Mga mekanismo ng autoimmune ng atherosclerosis / K. Mandal, M. Jahangiri, Q.Xu // Handb Exp Pharmacol. - 2005. - Vol. 170. - P. 723-743.

84. McNamara D. J. Dietary cholesterol at atherosclerosis / D. J. McNamara // Biochim Biophys Acta. - 2000. - Vol. 1529. - P. 310-320.

85. Medras M. Testosterone at dehydroepiandrosterone deficiency, pangkalahatang adiposity at visceral obesity sa panahon ng normal na pagtanda ng lalaki / M. Medras, E.A. Jankowska // Pol Merkur Lekarski. - 2001. - Vol. 11. - P. 187-190.

86 Meier C.A. Puting adipose tissue, pamamaga at atherosclerosis / C.A. Meier, S. Thalmann // Bull Acad Natl Med. - 2007. -Vol. 191. - P. 897-908.

87. Menshikov I. Katibayan na pabor sa isang papel ng idiotypic network sa autoimmune hemolytic anemia induction: theoretical at experimental studies / I. Menshikov, L. Beduleva // Int Immunol. - 2008. - Vol. 20. - P. 193-198.

88. Mironova M. Isolation at characterization ng mga tao na antioxidized LDL autoantibodies./ M. Mironova, G. Virella, M.F. Lopes-Virella // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1996. - Vol. 16. - P. 222-229.

89. Moghadasian M.H. Pang-eksperimentong atherosclerosis: isang pangkalahatang-ideya sa kasaysayan / M.H. Moghadasian // Life Sci. - 2002. - Vol.70. - P. 855-865.

90. Mussa F.F. Chlamydia pneumonia at vascular disease: isang update / F.F. Mussa, H. Chai, X. Wang, Q. Yao, A.B. Lumsden, C. Chen // J Vase Surg. - 2006. - Vol. 43.-p. 1301-1307.

91. Nandakumar K.S. Ang collagen type II (Cll)-specific antibodies ay nagdudulot ng arthritis sa kawalan ng T o B cells ngunit ang pag-unlad ng arthritis ay pinahusay ng Cll-reactive

T cells / K.S. Nandakumar, J. Backlund, M. Vestberg // Arthritis Res Ther. - 2004. -Vol. 6. - P. 544-550.

92. Nilsson J. Ang B cell sa atherosclerosis: nakikipagtulungan sa mga masasamang tao? / J. Nilsson, G.N. Fredrikson // Clin Chem. - 2010. - Vol. 56. - P. 1789-1791.

93. Ohman M.K. Ang perivascular visceral adipose tissue ay nag-uudyok ng atherosclerosis sa apolipoprotein E deficient mice / M.K. Ohman, W. Luo, H. Wang, C. Guo, W. Abdallah, H.M. Russo, D.T. Eitzman // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 219.-P. 33-39.

94. Ouwens D.M. Ang papel ng epicardial at perivascular adipose tissue sa pathophysiology ng cardiovascular disease / D.M. Ouwens, H. Sell, S. Greulich, J. Eckel // J Cell Mol Med.- 2010. - Vol.14. - P. 2223-2234.

95. Palinski W. Antisera at monoclonal antibodies na tiyak para sa mga epitope na nabuo sa panahon ng oxidative modification ng low density lipoprotein // W. Palinski, S. Yla-Herttuala, M.E. Rosenfeld, S. Butler, S.A. Socher, S. Parthasarathy, L.K. Curtiss, J.L. Witztum // Arteriosclerosis. - 1990. - Vol. 10. - P. 325-335.

96. Parthasarathy S. Atherogenesis / S. Parthasarathy. - C.507

97. Parthasarathy S. Oxidized low-density lipoprotein, isang dalawang mukha na Janus sa coronary artery disease? / S. Parthasarathy, N. Santanam, N. Auge // Biochem Pharmacol. -1998.-Vol. 56.-p. 279-284.

98. Pasqui A.L. Mga kadahilanan ng immune sa atherosclerosis / A.L. Pasqui, G. Bova, S. Maffei, A. Auteri//Ann Ital Med Int. -2005.-Vol. 20.-P.81-89.

99. Payne G.A. Epicardial perivascular adipose tissue bilang therapeutic target sa obesity-related coronary artery disease / G.A. Payne, M.C. Kohr, J.D. Tune // Br J Pharmacol. - 2012. - Vol. 165. - P. 659-669.

100. Rabkin S.W. Epicardial fat: mga katangian, pag-andar at kaugnayan sa labis na katabaan / S.W. Rabkin // Obes Rev. - 2007. - Vol. 8. - P. 253-261.

101. Ravnskov U. Isang hypothesis na wala sa panahon: Ang ideya sa diyeta-puso / U. Ravnskov // Journal of Clinical Epidemiology. - 2002. - 55. - P. 1057-1063.

102. Ravnskov U. The fallacies of the lipid hypothesis / U. Ravnskov // Scand Cardiovasc J. - 2008. - Vol. 42. - P. 236-239.

103. Ritskes-Hoitinga J. Atherosclerosis sa daga / J. Ritskes-Hoitinga, A.C. Beynen //Artery. - 1988.-Vol. 16.-P. 25-50.

104. Rose N.R. Infection, mimics, at autoimmune disease / N.R. Rose // J Clin Invest. - 2001. - Vol. 107. - P. 943-944.

105. Rossi G.P. Antibodies sa oxidized lowdensity lipoproteins at angiographically assessed coronary artery disease sa mga puting pasyente / G.P. Rossi, M. Cesari, R. De Toni, M. Zanchetta, G. Maiolino, L. Pedon, C. Ganzaroli, P. Maiolino, A.C. Pessina // Sirkulasyon. - 2003. - Vol. 108. - P. 2467-2472.

106. Sacks H.S. Human epicardial adipose tissue: isang pagsusuri / H.S. Sacks, J.N. Fain // Am Heart J. - 2007. - Vol. 153. - P. 907-917.

107. Saikku P. Serological na ebidensya ng isang samahan ng isang nobelang Chlamydia, TWAR, na may coronary heart disease at acute myocardial infarction / P. Saikku, K. Mattila, M.S. Nieminen et al. // Lancet. - 1988. - Vol.2. - P. 983-986.

108. Sarin S. Klinikal na kahalagahan ng epicardial fat na sinusukat gamit ang cardiac multislice computed tomography / S. Sarin, C. Wenger, A. Marwaha, A. Qureshi, B.D. Pumunta ka, C.A. Woomert, K. Clark, L.A. Nassef, J. Shirani // Am J Cardiol. - 2008. - Vol. 102.-p. 767-771.

109 Shah P.K. Ang natitirang panganib at high-density lipoprotein na antas ng kolesterol: may kaugnayan ba? /P.K. Shah // Rev Cardiovasc Med. - 2011. - Vol. 12. - P. 55-59.

110. Shi G. P. Immunomodulation ng mga sakit sa vascular: atherosclerosis at autoimmunity/ G.P. Shi // Eur J Vase Endovasc Surg. - 2010. - Vol. 39. - P. 485-494.

111. Singh V. Mga Modelong Pag-aaralan ang Atherosclerosis: A Mechanistic Insight / V. Singh, R.L. Tiwari, M. Dikshit, M.K. Barthwal // Kasalukuyang Vascular Pharmacology. - 2009. -Vol. 7.-P. 75-109.

112. Spagnoli L.G. Tungkulin ng Pamamaga sa Atherosclerosis / L.G. Spagnoli, E. Bonanno // The Journal of Nuclear Medicine. - Vol. 48, No. 11. - P. 1800-1815.

113. Spence J.D. Impeksyon, Pamamaga, at Atherosclerosis / J. D. Spence, J. Norris // Stroke. - 2003. - Vol. 34.-P.333-334.

114. Spiroglou S.G. Adipokines sa periaortic at epicardial adipose tissue: differential expression at kaugnayan sa atherosclerosis / S.G. Spiroglou,

C. G. Kostopoulos, J. N. Varakis, H.H. Papadaki // J Atheroscler Thromb. - 2010. -Vol. 17.-P. 115-130.

115. Stassen F.R. impeksyon at atherosclerosis. Isang alternatibong pananaw sa isang hindi napapanahong hypothesis / F.R. Stassen, T. Vainas, C.A. Bruggeman // Pharmacol Rep. - 2008. -Vol. 60.-P. 85-92.

116. Steinberg D. Ang hypothesis ng pagbabago ng LDL ng atherogenesis: isang update /

D. Steinberg // J. Lipid Res. - 2009. - Vol. 50.-P. 376-381.

117. Steinberg D. Isang interpretive history ng cholesterol controversy: part I / D. Steinberg // Journal of Lipid Research. - 2004. - Vol. 45. - P. 1583-1593.

118. Steinberg D. Isang interpretive history ng cholesterol controversy: part II: the early evidence linking hypercholesterolemia to coronary disease in humans / D. Steinberg // Journal of Lipid Research. - 2004. - Vol. 46. - P. 179-190.

119. Stocker R. Tungkulin ng mga pagbabago sa oxidative sa atherosclerosis / R. Stocker, J.F. Keaney Jr. // Physiol Rev. - 2004. - Vol. 84. - P. 1381-1478.

120. Streblow D.N. Pinapabilis ba ng mga pathogen ang atherosclerosis? / D.N. Streblow, S.L. Orloff, J.A. Nelson // J Nutr. - 2001. - Vol. 131. - P. 2798-2804.

121. Sulzer B., Central immune system, ang sarili at autoimmunity / B. Sulzer, J. Van Hemmen, U. Behn // Bull. Math. Biol. - 1994. - Vol. 56. - P. 1009-1040.

122. Swanborg, R.H. mga modelo ng hayop ng sakit ng tao. Pang-eksperimentong autoimmune encephalomyelitis sa mga rodent bilang isang modelo para sa human demyelinating disease / R.H. Swanborg // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1995. - Vol. 77.-P. 4-13.

123. Szasz T. Perivascular adipose tissue: higit pa sa suporta sa istruktura / T. Szasz, R.C. Webb // Clin Sci (Lond). - 2012. - Vol. 122. - P. 1-12.

124. Takahashi M. Inflammatory cytokines sa pathogenesis ng atherosclerosis / M. Takahashi / Nihon Rinsho. - 2011. - Vol. 69. - P. 30-33.

125. Thalmann S. Local adipose tissue depots bilang cardiovascular risk factors / S. Thalmann, C.A. Meier // Cardiovasc Res. - 2007. - Vol. 75.-P.690-701.

126. Thompson G.R. Kasaysayan ng kontrobersya ng kolesterol sa Britain / G.R. Thompson //QJM. - 2009. - Vol. 102.-P.81-86.

127. Traish A. M. Dehydroepiandrosterone (DHEA)-isang precursor steroid o isang aktibong hormone sa pisyolohiya ng tao / A.M. Traish, H.P. Kang, F. Saad, A.T. Guay // J Sex Med. - 2011. - Vol. 8. - P. 2960-2982.

128. Traish A.M. Testosterone at cardiovascular disease: isang lumang ideya na may modernong klinikal na implikasyon / A.M. Traish, K.E. Kypreos // Atherosclerosis. - 2011. -Vol. 214(2).-P. 244-248.

129. Trentham D.E. Humoral at Cellular Sensitivity sa Collagen sa Type II Collagen-Induced Arthritis sa mga Daga / D.E. Trentham, A. Townes, H. Andrew, J. R. David // J Clin Invest. - 1978. - Vol. 61.-P. 89-96.

130. Tsai W.C. Relasyon sa pagitan ng antibody laban sa oxidized low-density lipoprotein at lawak ng coronary atherosclerosis / W.C. Tsai, Y.H. Li, T.H. Chao, J.H. Chen // J Formos Med Assoc. - 2002. - Vol. 101. - P. 681-684.

131. Turk J.R. Pisikal na aktibidad at atherosclerosis: aling modelo ng hayop? / J.R. Turk, M. H. Laughlin // Can J Appl Physiol. - 2004. - Vol. 29.-P. 657-683.

132. Tuttolomondo A. Atherosclerosis bilang isang Nagpapaalab na Sakit / A. Tuttolomondo, D. Di Raimondo, R. Pecoraro, V. Arnao, A. Pinto, G. Licata // Curr Pharm Des. - 2012. - Vol. 18. - P. 4266-4288.

133. Uusitupa M.I. Ang mga autoantibodies laban sa oxidized LDL ay hindi hinuhulaan ang atherosclerotic vascular disease sa non-insulin-dependent diabetes mellitus / M.I. Uusitupa, L. Niskanen, J. Luoma, P. Vilja, M. Mercuri, R. Rauramaa, S. Ylä-Herttuala // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1996. - Vol. 16. - P. 1236-1242.

134. Vanderlaan P.A. Thematic review series: ang immune system at atherogenesis. Ang hindi pangkaraniwang mga suspek:isang pangkalahatang-ideya ng mga menor de edad na populasyon ng leukocyte sa atherosclerosis / P.A. Vanderlaan, C.A. Reardon // J Lipid Res. - 2005. - Vol. 46.-P. 829-838.

135. Veniant M.M. Laki ng lipoprotein at pagkamaramdamin sa atherosclerosis sa Apoe(-/-) at Ldlr(-/-) mice / M.M. Veniant, S. Withycombe, S.G. Bata // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2001. - Vol. 21. - P. 1567-1570.

136. Verhagen S.N. Perivascular adipose tissue bilang sanhi ng atherosclerosis / S.N. Verhagen, F.L. Visseren // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 214.-P. 3-10.

137. Virella G. Atherogenesis at ang humoral immune response sa binagong lipoproteins / G. Virella, M.F. Lopes-Virella // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 200.-p. 239-246.

138. Wang J.-L. Kaugnayan ng mga Inflammatory Cell sa Adventitia at Formation at Extending ng Atherosclerotic Lesion sa Coronary Artery ng Apolipoprotein E Gene Knockout Mice / J-L. Wang, S.-Q. Ma, L. Li, G-Q. Liu, Wei-C. Hu, R. Ma // Chinese Journal of Physiology. - 2012. - Vol. 56. - doi: 10.4077/CJP.2013.BAA080.

139. Weverling-Rijnsburger A.W. High-density vs low-density lipoprotein cholesterol bilang risk factor para sa coronary artery disease at stroke sa katandaan / A.W. Weverling-Rijnsburger, I.J. Jonkers, E. van Exel, J. Gussekloo, R.G. Westendorp // Arch Intern Med. - 2003. - Vol. 163. - P. 1549-1554.

140. Wick G. Tungkulin ng heat shock protein 65/60 sa pathogenesis ng atherosclerosis / G. Wick, R. Kleindienst, G. Schett, A. Amberger, Q. Xu // Int Arch Allergy Immunol. - 1995.-Vol. 107. - P. 130-131.

141. William R. Ware Ang pangunahing hypothesis na ang LDL cholesterol ay nagtutulak ng atherosclerosis ay maaaring napeke ng hindi invasive na pag-imaging ng coronary artery plaque burden at progression / R. William // Med Hypotheses. - 2009. - Vol. 73.-P. 596-600.

142. Wozniak S.E. Adipose tissue: ang bagong endocrine organ? Isang review na artikulo / S.E. Wozniak, L.L. Ay, M.S. Wachtel, E.E. Frezza // Dig Dis Sci. - 2009. -Vol. 54.-P.1847-1856.

143. Wucherpfennig K. W. Mechanisms para sa induction ng autoimmunity ng mga nakakahawang ahente / K. W. Wucherpfennig // J Clin Invest. - 2001. - Vol. 108.-p. 1097-1104.

144. Xu F. Ang mga Adventitial fibroblast ay isinaaktibo sa mga unang yugto ng atherosclerosis sa apolipoprotein E knockout mouse / F. Xu, J. Ji, L. Li, R. Chen, W.C. Hu // Biochem Biophys Res Commun. - 2007. - Vol. 352. - P. 681-688.

145. Xu Q. Mga modelo ng mouse ng arteriosclerosis: mula sa arterial injuries hanggang sa vascular grafts / Q. Xu // Am J Pathol. - 2004. - Vol. 165 - P. 1-10.

146. Yanni A.E. Ang laboratory rabbit: isang modelo ng hayop ng pagsasaliksik sa atherosclerosis / A.E. Yanni // Lab Anim. - 2004. - Vol. 38. - P. 246-256.

147. Yerramasu A. Ang pagtaas ng dami ng epicardial fat ay isang independiyenteng kadahilanan ng panganib para sa pinabilis na pag-unlad ng sub-clinical coronary atherosclerosis / A. Yerramasu, D. Dey, S. Venuraju, D.V. Anand, S. Atwal, R. Corder, D.S. Berman, A. Lahiri // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 220.-P. 223-230.

148. Yorgun H. Ang kapal ng epicardial adipose tissue ay hinuhulaan ang pababang thoracic aorta atherosclerosis na ipinapakita ng multidetector computed tomography / H. Yorgun, U. Canpolat, T. Hazirolan et al. // Int J Cardiovasc Imaging. - 2012. - Vol. 28.-p. 911-919.

149. Yoshida H. Front line ng oxidized lipoproteins: papel ng oxidized lipoproteins sa atherogenesis at cardiovascular disease risk/ H. Yoshida // Rinsho Byori. -2010. -Vol. 58.-P. 622-630.

150. Zaragoza C. Mga Hayop na Modelo ng Mga Sakit sa Cardiovascular / C. Zaragoza, C. Gomez-Guerrero, J.L. Martin Ventura et al. // Journal ng Biomedicine at Biotechnology. -2011. -doi:10.1155/2011/497841.

151. Zhao D. Oxidized Low-Density Lipoprotein at Autoimmune Antibodies sa mga Pasyenteng May Antiphospholipid Syndrome na May Kasaysayan ng Trombosis / D. Zhao, H. Ogawa, X. Wang, G. S. Cameron, D. E. Baty, J. S. Dlott, D. A. Triplett // Am J Clin Pathol. - 2001. - Vol. 116. - P. 760-767.

152. Zhao Q. Pamamaga, autoimmunity, at atherosclerosis / Q. Zhao // Discov Med. - 2009. - Vol. 8. - P. 7-12.

153. URL: http://www.kalenbiomed.com/34product_oldl.html (na-access 01.10.12).

Ang pag-aaral ay suportado ng FTP ng Ministri ng Edukasyon at Agham ng Russian Federation, kasunduan No. 14.V37.21.0211; AVCP ng Ministri ng Edukasyon at Agham ng Russian Federation "RNPSh (2009-2011)", No. 2.1.1/2157; Ang utos ng estado ng Ministri ng Edukasyon at Agham ng Russian Federation para sa pananaliksik sa paksang "Mga mekanismo ng autoimmune ng atherosclerosis. Bagong eksperimental na modelo ng atherosclerosis sa mga daga" Blg. 4.5505.2011.

Pakitandaan na ang mga siyentipikong teksto na ipinakita sa itaas ay nai-post para sa pagsusuri at nakuha sa pamamagitan ng orihinal na dissertation text recognition (OCR). Kaugnay nito, maaaring maglaman ang mga ito ng mga error na nauugnay sa di-kasakdalan ng mga algorithm ng pagkilala. Walang ganoong mga error sa mga PDF file ng mga disertasyon at abstract na inihahatid namin.

Basahin:

pisyolohikal
1. bilang isang variant ng pamantayan
2. sports (compensatory)
3. adaptive (mga naninirahan sa kabundukan at tropiko)
pathological
1. talamak

· pagbagsak

pangunahing talamak

hindi matatag na mababaligtad

Patuloy (hypotonic disease)

na may orthostatic syndrome

pangalawang talamak (symptomatic) - dahil sa iba pang mga sakit

Nanghihina - panandaliang biglaang pagkawala ng malay, sanhi ng talamak ↓ sirkulasyon ng dugo sa mga daluyan ng utak at malakas pagpepreno sa KBP

Pangunahing dahilan:

binibigkas na stress
matinding pagkabigla
hindi pagpaparaan sa anumang uri (halimbawa, dugo)

Pathogenesis . mabilis na malakas na pagsugpo sa CBP at subcortical str-r → depression ng vasomotor center → matalim na pagbaba sa presyon ng dugo → pagbaba sa daloy ng dugo sa utak → mas malaking depression ng central nervous system

Pagbagsak - matinding vascular insufficiency dahil sa ↓ tono ng arterioles at veins na may matalim na pagbaba sa presyon ng dugo at presyon

Pag-uuri ayon sa etiology:

nakakahawa (dahil sa pagkalasing)
hypoxemic (dahil sa hypoxemia na may ↓ presyon ng dugo, pati na rin sa iba pang mga uri ng hypoxemia)
hemorrhagic (dahil sa matinding pagkawala ng dugo)
pancreatic (dahil sa matinding trauma na may pagdurugo sa pancreas o aktibong pancreatitis na may paglabas ng mga enzyme sa dugo na may pagbuo ng isang malaking bilang ng mga kinin)
orthostatic (dahil sa mabilis na pagbabago ng posisyon mula pahalang patungo sa patayo)
hyperthermic (dahil sa temperatura ng katawan)

Mga nangungunang link ng pathogenesis:

ganap o relatibong matalim na pagbaba sa BCC
pangunahing makabuluhang ↓ CD (na may posibleng myocardial damage dahil sa coronary artery disease, cardiac tamponade, ilang mga allergy at nakakalason na sakit)
pangunahing biglaang ↓ OPSS dahil sa ↓ neurogenic at myogenic na bahagi ng tono

108. Atherosclerosis, etiology at pathogenesis nito. Ang papel ng mga karamdaman ng pakikipag-ugnayan ng LDL-receptor sa mga mekanismo ng pagbuo ng atherosclerotic plaque. Mga pangunahing pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis.

Atherosclerosis - iba't ibang mga kumbinasyon ng mga pagbabago sa intima ng mga arterya, na ipinakita sa anyo ng focal deposition ng mga lipid, kumplikadong carbohydrate compound, mga elemento ng dugo at mga produkto na nagpapalipat-lipat dito, ang pagbuo ng connective tissue at calcium deposition.

Mga Pang-eksperimentong Modelo

Noong 1912, iminungkahi ni N. N. Anichkov at S. S. Khalatov ang isang paraan para sa pagmomodelo ng atherosclerosis sa mga kuneho sa pamamagitan ng pag-iniksyon ng kolesterol sa katawan (sa pamamagitan ng isang probe o sa pamamagitan ng paghahalo nito sa ordinaryong pagkain). Ang binibigkas na mga pagbabago sa atherosclerotic ay bubuo pagkatapos ng ilang buwan na may pang-araw-araw na paggamit ng 0.5 - 0.1 g ng kolesterol bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Bilang isang patakaran, sila ay sinamahan ng isang pagtaas sa antas ng kolesterol sa serum ng dugo (3-5 beses kumpara sa paunang antas), na naging batayan para sa pagpapalagay ng isang nangungunang pathogenetic na papel sa pagbuo ng atherosclerosis hypercholesterolemia. Ang modelong ito ay madaling kopyahin hindi lamang sa mga kuneho, kundi pati na rin sa mga manok, kalapati, unggoy, at baboy.

Sa mga aso at daga na lumalaban sa kolesterol, ang atherosclerosis ay nagagawa ng pinagsamang epekto ng kolesterol at methylthiouracil, na pinipigilan ang paggana ng thyroid. Ang kumbinasyon ng dalawang kadahilanan (exogenous at endogenous) ay humahantong sa matagal at malubhang hypercholesterolemia (higit sa 26 mmol / l-1000 mg%). Ang pagdaragdag ng mantikilya at mga asin ng apdo sa pagkain ay nakakatulong din sa pag-unlad ng atherosclerosis.

Etiological f-ry :

1. endogenous

a. pagmamana

b. kasarian (sa edad na 40 - 80 taon, ang atherosclerosis at atherosclerotic myocardial infarction ay mas karaniwan sa mga lalaki kaysa sa mga babae (3 - 4 na beses sa karaniwan). Pagkatapos ng 70 taon, ang saklaw ng atherosclerosis sa mga lalaki at babae ay humigit-kumulang pareho.)

c. edad (> 30 taong gulang)

2. exogenous

a. labis na nutrisyon (maraming mga taba sa pandiyeta at mga pagkaing naglalaman ng cholesterin)

c. hypodynamia

d. pagkalasing (alkohol, nikotina, mga kemikal na sangkap)

e. arterial hypertension (BP > 160/90)

f. hormonal disorder, metabolic disease in-in (diabetes mellitus, myxedema, ↓ gonadal function, gout, obesity, hypercholesterolemia)

Ang umiiral na mga teorya ng pathogenesis ng atherosclerosis ay maaaring mabawasan sa dalawa, sa panimula ay naiiba sa kanilang mga sagot sa tanong: ano ang pangunahin at kung ano ang pangalawa sa atherosclerosis, sa madaling salita, ano ang sanhi at kung ano ang kinahinatnan - lipoidosis ng panloob na lining ng mga arterya o degenerative-proliferative na mga pagbabago sa huli. Ang tanong na ito ay unang ibinigay ni R. Virkhov (1856). Siya ang unang sumagot dito, na itinuturo na "sa lahat ng mga kondisyon, ang proseso ay malamang na nagsisimula sa isang tiyak na pagluwag ng nag-uugnay na sangkap na base ng tissue, kung saan ang panloob na layer ng mga arterya ay kadalasang binubuo."

Simula noon, ang ideya ng German school of pathologists at ang mga tagasunod nito sa ibang mga bansa ay nagmula, ayon sa kung saan, sa atherosclerosis, ang mga dystrophic na pagbabago sa panloob na lining ng arterial wall ay unang nabuo, at ang pag-aalis ng mga lipid at calcium salts ay pangalawang phenomenon. Ang bentahe ng konseptong ito ay nagagawa nitong ipaliwanag ang pag-unlad ng kusang at pang-eksperimentong atherosclerosis kapwa sa mga kaso kung saan may mga paglabag sa metabolismo ng kolesterol, at sa mga (na lalong mahalaga) kapag hindi. Ang mga may-akda ng konseptong ito ay nagtatalaga ng pangunahing papel sa arterial wall, ibig sabihin, sa substrate, na direktang kasangkot sa proseso ng pathological. "Ang Atherosclerosis ay hindi lamang at hindi kahit na isang pagmuni-muni ng mga pangkalahatang pagbabago sa metabolic (sa laboratoryo maaari pa nga silang maging mahirap makuha), ngunit isang hinango ng sarili nitong mga pagbabagong istruktura, pisikal at kemikal ng substrate ng arterial wall. Ang pangunahing kadahilanan na humahantong sa atherosclerosis ay nakasalalay mismo sa arterial wall mismo, sa istraktura nito at sa sistema ng enzyme nito ”(IV Davydovsky, 1966).

Sa kaibahan sa mga pananaw na ito, dahil ang mga eksperimento ng N. N. Anichkov at S. S. Khalatov, pangunahin dahil sa mga pag-aaral ng mga may-akda ng Sobyet at Amerikano, ang konsepto ng papel sa pagbuo ng atherosclerosis ng pangkalahatang metabolic disorder sa katawan, na sinamahan ng hypercholesterolemia, hyperlipemia at hyperbetalipoproteinemia, ay matagumpay na nabuo. Mula sa mga posisyong ito, ang atherosclerosis ay bunga ng pangunahing nagkakalat na paglusot ng mga lipid, sa partikular na kolesterol, sa hindi nagbabagong panloob na lining ng mga arterya. Ang karagdagang mga pagbabago sa vascular wall (phenomena ng mucoid edema, degenerative na pagbabago sa fibrous na mga istraktura at mga elemento ng cellular ng subendothelial layer, produktibong mga pagbabago) ay bubuo dahil sa pagkakaroon ng mga lipid sa loob nito, ibig sabihin, sila ay pangalawa.

Sa una, ang nangungunang papel sa pagtaas ng antas ng mga lipid, lalo na ang kolesterol, sa dugo ay maiugnay sa alimentary factor (labis na nutrisyon), na nagbigay ng pangalan sa kaukulang teorya ng paglitaw ng atherosclerosis - pagkain. Gayunpaman, sa lalong madaling panahon kailangan itong dagdagan, dahil naging malinaw na hindi lahat ng mga kaso ng atherosclerosis ay maaaring ilagay sa isang sanhi na relasyon sa alimentary hypercholesterolemia. Ayon sa kumbinasyon ng teorya ng N. N. Anichkov, sa pagbuo ng atherosclerosis, bilang karagdagan sa alimentary factor, endogenous disorder ng lipid metabolismo at regulasyon nito, isang mekanikal na epekto sa pader ng daluyan, mga pagbabago sa presyon ng dugo, pangunahin ang pagtaas nito, pati na rin. dahil ang mga degenerative na pagbabago sa arterial wall mismo ay mahalaga. Gayunpaman, kahit na sa pagbabagong ito, ang lumang formula na "walang kolesterol, walang atherosclerosis" ay pinanatili ang orihinal na kahulugan nito. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang pag-unlad ng atherosclerosis ay nauugnay lalo na sa antas ng kolesterol sa serum ng dugo.

Sa kasunod na mga taon, ipinakita na para sa paglitaw ng atherosclerosis, hindi lamang isang pagtaas sa nilalaman ng kolesterol sa serum ng dugo, kundi pati na rin ang pagbabago sa ratio sa pagitan ng mga antas ng kolesterol at phospholipids (karaniwang 0.9) ay mahalaga. Sa atherosclerosis, tumataas ang ratio na ito. Binabawasan ng mga phospholipid ang nilalaman ng kolesterol sa serum ng dugo, panatilihin ito sa isang emulsified na estado, at pinipigilan ang pag-deposition sa dingding ng mga daluyan ng dugo. Kaya, ang kanilang kamag-anak na kakulangan ay isa sa mahalagang mga kadahilanan na nag-aambag ng atherogenesis.

Ang isang pantay na mahalagang papel ay nilalaro ng husay na komposisyon ng taba na pumapasok sa katawan. Karaniwang 2/3 ng kolesterol na ipinapasok sa katawan ay pumapasok sa isang kemikal (eter) na bono na may mga fatty acid (pangunahin sa atay) upang bumuo ng mga cholesterol ester. Cholesterol esterification na may unsaturated fatty acids (linoleic, linolenic, arachidonic), na nilalaman sa mga langis ng gulay at langis ng isda, ay nagtataguyod ng pagbuo ng polar labile, madaling natutunaw at na-catabolized na mga ester ng kolesterol. Sa kabaligtaran, ang esterification ng kolesterol na may mga saturated fatty acid, pangunahin sa pinagmulan ng hayop (stearic, palmitic), ay nag-aambag sa paglitaw ng mga matipid na natutunaw na mga ester ng kolesterol na madaling namuo mula sa solusyon. Bilang karagdagan, ang kakayahan ng mga unsaturated fatty acid na bawasan ang antas ng kolesterol sa serum ng dugo sa pamamagitan ng pagpapabilis ng pag-aalis nito at metabolic transformations ay kilala, at ang mga saturated fatty acid upang mapataas ito. Ang mga katotohanang ito ay nagpapahintulot sa amin na tapusin na ang pagbawas sa ratio ng unsaturated at saturated fatty acid ay nag-aambag sa pagbuo ng atherosclerosis. Ang mga serum lipid ng dugo (kolesterol, cholesterol esters, phospholipids, triglycerides) ay bahagyang binubuo ng chylomicrons (fine particles, undissolved in plasma) at lipoproteins - mga complex ng α- at β-globulins at lipids na natunaw sa plasma. Ang α-Lipoproteins ay humigit-kumulang 33-60% na protina at 40-67% na taba, (ang β-lipoproteins ay humigit-kumulang 7-21% at 79-93%, ayon sa pagkakabanggit.

Sa atherosclerosis, ang nilalaman ng β-lipoproteins ay nadagdagan, pangunahin na may mababang tiyak na gravity (0.99-1.023). Ang mga lipoprotein na ito ay lumulutang sa isang rate ng 10-20 Sf, ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mataas na nilalaman ng kolesterol at saturated fatty acids, isang kamag-anak na kakulangan ng phospholipids, at madaling namuo. Ang isang mas kumpletong pisikal at pathophysiological characterization, pati na rin ang pag-uuri ng mga uri ng atherogenic lipoproteins at kaukulang hyperlipoproteinemias, ay isinagawa ni Fredrickson et al. (1967).

Malinaw, ang uri ng "transportasyon" na nagsisiguro sa paghahatid ng kolesterol sa vascular wall sa atherosclerosis ay mahalaga kapwa sa mekanismo ng mga atherosclerotic lesyon, pagtukoy ng kanilang kalikasan at kalubhaan, at para sa pagkakaiba-iba ng dietary at drug therapy.

Bilang karagdagan, dahil sa kakayahan ng atherogenic β-lipoproteins sa kumplikadong may acidic glycosaminoglycans at glycoproteins pagkatapos ng kanilang pagtagos sa vascular wall, pagkuha ng mga antigenic properties, posible na makabuo ng mga autoantibodies at bumuo ng isang autoimmune-type na proseso ng pathological. Maaari din itong mapadali sa pamamagitan ng paglitaw ng mga autoantigen mula sa mga produkto ng pagkabulok ng mga atherosclerotic plaque, na nagbibigay ng partikular na sensitization ng katawan.

Sa nakalipas na mga taon, maraming pansin ang binayaran sa pag-aaral ng plasma at tissue enzymes na sumisira sa mga lipid. Ito ay itinatag na ang aktibidad ng lipolytic sa mga hayop na lumalaban sa alimentary cholesterol atheroslerosis (mga daga, aso) ay nadagdagan at, sa kabaligtaran, sa mga hayop na madaling kapitan sa sakit na ito (rabbit, manok, kalapati) ito ay nabawasan.

Sa mga tao, dahil sa edad, pati na rin sa atherosclerosis, ang lipolytic na aktibidad ng aortic wall ay bumababa. Ito ay nagpapahiwatig na sa isang kumplikadong sistema ng mga mekanismo na nag-aambag sa pagbuo ng vascular lipoidosis sa atherosclerosis, ang isang tiyak na papel ay nilalaro ng kakulangan ng lipolytic enzymes.

Ang malaking kahalagahan sa pathogenesis ng atherosclerosis ay ang mga proseso ng biosynthesis ng kolesterol. Ang huli sa katawan ng hayop ay nabuo sa pamamagitan ng yugto ng aktibong acetate (acetyl-CoA) mula sa mga protina, taba at carbohydrates. Ang atay ang pangunahing organ na nag-synthesize ng kolesterol sa katawan. Ang pader ng daluyan ay hindi rin walang kakayahang mag-synthesize ng kolesterol mula sa acetate. Maaari itong bumuo ng parehong mga phospholipid at ilang mga fatty acid. Gayunpaman, ang pader ng vascular ay hindi makapagbigay ng pagbuo ng dami ng mga lipid na matatagpuan dito sa atherosclerosis. Ang kanilang pangunahing pinagmumulan ay serum ng dugo. Samakatuwid, ang pagbuo ng atherosclerosis nang walang labis na paggamit ng kolesterol mula sa labas ay maaaring ipaliwanag ng endogenous hypercholesterolemia, hyperlipemia at hyperbetalipoproteinemia.

Ang mga konsepto sa itaas ng pathogenesis ng atherosclerosis ay may kanilang mga lakas at kahinaan. Ang pinakamahalagang bentahe ng konsepto ng pangkalahatang metabolic disorder sa katawan at pangunahing lipoidosis ng arterial wall ay ang pagkakaroon ng isang eksperimentong modelo ng kolesterol. Ang konsepto ng pangunahing kahalagahan ng mga lokal na pagbabago sa pader ng arterial, sa kabila ng katotohanan na ito ay ipinahayag 100 taon na ang nakalilipas, ay wala pang nakakumbinsi na modelong pang-eksperimento.

nangungunang encyclopedia

Etiology pathogenesis ng atherosclerosis. Ang ilang mga gamot sa appointment ng mga pasyente na may atherosclerosis sa isang outpatient na batayan ay ginamit sa unang pagkakataon sa isang cardiological room at isang night dispensary. Ang kanilang epekto sa metabolismo ng kolesterol at lipoprotein ay pinag-aralan nang eksperimento.

Ang mga materyales ng mga obserbasyon at eksperimentong pag-aaral ay nagsilbing batayan para sa paglalathala ng karanasan sa paggamot ng mga pasyente na may atherosclerosis sa isang outpatient na batayan. Sa ganitong paraan, nagsusumikap kaming tulungan ang practitioner na makamit ang mga paborableng resulta sa panahon ng pangmatagalang obserbasyon sa dispensaryo ng mga pasyente na may paulit-ulit na kurso ng therapy.

Tinatalakay din ng papel ang mga mekanismo ng kanais-nais na epekto ng isang bilang ng mga gamot sa metabolismo ng lipid, na, sa aming opinyon, ay maaaring makaakit ng pansin ng mga mananaliksik, mga clinician at mga eksperimento.

Ang iminungkahing mga prinsipyo ng organisasyon at pamamaraan ng therapy para sa mga pasyente na may atherosclerosis ay sumasaklaw lamang sa bahagi ng kumplikado at hindi nalutas na problema ng pagpapagamot ng mga pasyente na may atherosclerosis, at kami ay nagpapasalamat na tatanggap ng mga kritikal na komento mula sa mga mambabasa.

Sa kasalukuyan, walang karaniwang pag-unawa sa etiology at pathogenesis ng atherosclerosis. Karamihan sa mga lokal at dayuhang may-akda ay isinasaalang-alang ang atherosclerosis bilang isang sakit, hindi kinakailangang nauugnay sa edad, na umuunlad sa mga alon at, sa isang tiyak na lawak, na may kakayahang baligtarin ang pag-unlad. Sa pathogenesis ng atherosclerosis, ang mga metabolic disorder ay may mahalagang papel, na nagpapahintulot sa maraming mga may-akda na makilala ang sakit na ito bilang isang metabolic disease at, higit sa lahat, lipid at protina metabolismo disorder.

N. N. Anichkov (1935, 1956, 1958) na may sariling eksperimental at sistematikong morphological na pag-aaral ng mga taong namatay sa iba't ibang pangkat ng edad kasama ang kanyang mga empleyado (K. G. Volkova, 1946, 1949, 1966; V. D. Tsinzerling, 1937, 1953). isang sakit na nagsisimula sa isang bata at nasa katamtamang edad at umabot sa pinaka-masinsinang pag-unlad nito sa pagtanda. Ang mga deposito ng lipoid sa intima ay madalas na sumasailalim sa reverse development, mayroong isang suspensyon at kahit na regression ng mga pagbabago sa atherosclerotic. Sa mga matatandang tao na may atherosclerosis, kasama ang binibigkas na atherosclerotic plaques, madalas na may mga paunang sugat sa anyo ng mga lipid spot at guhitan, na kahawig ng mga pagbabago sa morphological sa aorta sa mga hayop na may pang-eksperimentong kolesterol na atherosclerosis.

Mga tanong para sa ika-5 na kontrol sa paphysis

Mga tanong para sa pagsusulit Blg. 5

Para sa mga mag-aaral ng medikal at preventive, pediatric, medikal at preventive, MVSO faculties

Pathophysiology ng cardiovascular system.

Pagkabigo ng sirkulasyon: kahulugan, pag-uuri.
Mga pagbabago sa pangunahing mga parameter ng hemodynamics sa pagpalya ng puso.
Mga uri ng pagpalya ng puso sa pamamagitan ng etiology at pathogenesis at ang kanilang mga katangian.
Etiology ng circulatory failure.
Mga salik na nagdudulot ng functional overload ng myocardium
Mga uri ng pagpalya ng puso ayon sa antas ng paglahok sa proseso ng mga kagawaran ng puso at ang kanilang mga katangian.
Ang pathogenesis ng pagpalya ng puso
Myocardial hypertrophy, compensatory stage.
Yugto ng decompensation sa myocardial hypertrophy.
Mga prinsipyo ng pagwawasto ng pagpalya ng puso (pagbabawas ng pagkarga sa puso, pagbara ng mga link ng pathogenetic).
Talamak na pagkabigo sa sirkulasyon: mga sanhi at mekanismo ng pag-unlad.
Ang gawain ng puso sa mga aortic defect.
Ang gawain ng puso na may mga depekto sa mitral.
Mga pagbabago sa myocardial function sa aortic stenosis.
Coronary insufficiency: kahulugan, etiology.
Ang pathogenesis ng coronary insufficiency.
Paglabag sa mga proseso ng metabolic sa myocardial infarction.
Mga mekanismo ng pagbuo ng electrolyte-steroid necrosis sa myocardial infarction.

19. Mga salik na may direktang nakakapinsalang epekto sa myocardium.

Mekanismo ng cardiac edema.
Mga paglabag sa pag-andar ng sinus node.
Mga uri ng extrasystoles at ang kanilang mga katangian.
Pathogenesis ng atrial fibrillation.
Ventricular fibrillation, ECG expression at ang kanilang pagwawasto.
Paroxysmal tachycardia at ang pathogenesis nito.
Conduction pathology, mga uri ng blockades.
Kumpletuhin ang transverse heart block, manifestations at pagwawasto nito.
Ang pagbuo ng isang "bisyo na bilog" sa paglitaw ng mga arrhythmias sa myocardial infarction.
regulasyon ng tono ng vascular.
Paglabag sa tono ng vascular sa hypertension.
Paglabag sa tono ng vascular sa hypotension.
Etiology ng pangunahing arterial hypertension.
Etiology ng arterial hypotension (pangunahin, pangalawa).
Mga pagbabago sa mga pangunahing tagapagpahiwatig ng sentral na hemodynamics sa pangunahing arterial hypertension.
Mga yugto ng hypertension, ang kanilang mga katangian, kahihinatnan at panganib.
Ang gawain ng puso sa hypertension.
4 na hypotheses ng pathogenesis ng pangunahing arterial hypertension.
Ang pangunahing mabisyo na bilog sa pathogenesis ng pangunahing arterial hypertension.
Renal arterial hypertension (vasorenal, renoprival), pathogenesis.
Endocrine arterial hypertension: etiology, pathogenesis.
Pathogenesis ng neurogenic arterial hypertension (centrogenic, reflex).
Pangkalahatang mga prinsipyo para sa pagwawasto ng pangunahing arterial hypertension.
Mga uri ng pagbagsak at ang kanilang mga katangian.
Nanghihina at ang pathogenesis nito.
Atherosclerosis: kahulugan, etiology.
Mga kadahilanan ng peligro sa pag-unlad ng atherosclerosis.
Etiology ng atherosclerosis: neurogenic disorder
Etiology ng atherosclerosis: hereditary-constitutional factor.
Etiology ng atherosclerosis: mga endocrine disorder.
Etiology ng atherosclerosis: metabolic disorder.
Ang papel ng pinsala sa endothelial sa pathogenesis ng atherosclerosis.
Pangkalahatang pathogenesis ng atherosclerosis.
Ang papel ng atherosclerosis sa patolohiya ng puso at mga daluyan ng dugo.
Paglabag sa metabolismo ng lipid sa pathogenesis ng atherosclerosis.
Mga prinsipyo ng pathogenetic correction ng atherosclerosis.

Mga eksperimentong modelo ng atherosclerosis sa vivo. Etiology at pathogenesis ng atherosclerosis. resulta at diskusyon

Inirerekomendang listahan ng mga disertasyon

Autoantibodies sa binagong mga lipoprotein ng tao at ang kanilang papel sa atherogenesis 2005, kandidato ng biological sciences Zhdanova, Olga Yurievna

Idiotype-antiidiotypic na pakikipag-ugnayan bilang isang mekanismo para sa induction at pag-unlad ng mga autoimmune reaksyon 2009, Doktor ng Biological Sciences Beduleva, Lyubov Viktorovna

Mga tampok ng paggamit ng glucosaminylmuramyl dipeptide at lactulose sa kumplikadong therapy ng coronary heart disease sa mga matatandang pasyente 2011, kandidato ng medikal na agham Makarova, Marina Ivanovna

Antibodies sa neurotransmitters sa mga mekanismo ng stress behavioral responses 2013, doktor ng mga medikal na agham Umryukhin, Alexey Evgenievich

Oxidation-antioxidant potensyal ng low-density lipoproteins at ang nilalaman ng oxidized cholesterol derivatives sa dinamika ng pagbuo ng coronary atherosclerosis 2004, kandidato ng biological sciences Kashtanova, Elena Vladimirovna

Panimula sa thesis (bahagi ng abstract) sa paksang "Pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis sa mga daga na dulot ng pagbabakuna sa mga katutubong low-density na lipoprotein ng tao"

Mga katulad na tesis sa espesyalidad na "Clinical Immunology, Allergology", 14.03.09 VAK code

Fractional at subfractional na komposisyon ng blood serum lipoproteins sa eksperimentong lipemia ng mga daga na sapilitan ng poloxamer 407 at triton WR 1339 2013, Kandidato ng Biological Sciences Loginova, Victoria Mikhailovna

Impluwensya ng mga salik sa kapaligiran sa kapaligiran sa paglaganap ng hypercholesterolemia at atherogenic dyslipoproteinemia 2006, kandidato ng biological sciences Sharapova, Natalia Vasilievna

Spectrum ng mutational damages ng low-density lipoprotein receptor gene sa populasyon ng mga pasyente na may familial hypercholesterolemia sa St. Petersburg 1999 PhD Shakir Hamid

Sa posibilidad ng paggamit ng mga immunomodulators upang itama ang pagganyak sa alkohol 2005, Kandidato ng Biological Sciences Kushnir, Ekaterina Aleksandrovna

Paghahambing na pagsusuri ng pagiging epektibo ng anti-atherosclerotic na pagkilos ng mga gamot na natural na pinagmulan 1998, kandidato ng biological sciences Khristich, Marina Nikolaevna

Konklusyon ng disertasyon sa paksang "Clinical Immunology, Allergology", Fomina, Ksenia Vladimirovna

Listahan ng mga sanggunian para sa pananaliksik sa disertasyon Kandidato ng Biological Sciences Fomina, Ksenia Vladimirovna, 2013

nangungunang encyclopedia

Mga tanong para sa ika-5 na kontrol sa paphysis