Pagsira sa mga alamat tungkol sa papel ng mga gene sa kanser sa suso. Hereditary Breast Cancer Genetic Diagnosis ng Breast Cancer

Ang modernong agham at medisina ay nagbigay ng maraming sagot sa mga tanong tungkol sa namamana na predisposisyonGayunpaman, maraming mga media outlet ang maling interpretasyon sa impormasyong ito, na nanlilinlang sa mga tao. Nagpasya kaming sirain ang mga alamat tungkol sa papel ng namamana na mga kadahilanan sa pag-unlad ng kanser sa suso.

“Hawig ko talaga ang aking ina at/o lola, at mayroon silang kanser sa suso. Kaya, ang sakit na ito ay makakasama ko." Tama ba ang ganyang pahayag? Mito ba ito o katotohanan?

Nagmamadali kaming ipaalam sa iyo na ang pahayag sa itaas ay isang mito, dahil ang mga gene na responsable para sa iyong pagkakatulad sa iyong mga ninuno ay hindi nakakaapekto sa pag-unlad ng kanser sa suso.

Gayunpaman, maraming iba pang mga katanungan ang kailangang masagot upang maunawaan ang paksang ito. Sa anong edad na-diagnose ang iyong ina at/o lola na may kanser sa suso? Naranasan na ba ng ibang miyembro ng iyong pamilya ang sakit na ito? Nakumpirma ba ang katotohanan na ang tumor ay sanhi ng genetic mutations? Pag-usapan natin ang mga pinakakaraniwang alamat tungkol sa papel ng pagmamana sa pag-unlad ng kanser sa suso.

Pabula: Karamihan sa mga kanser sa suso ay sanhi ng genetic mutations.

Sa katunayan, 10% lamang ng lahat ng mga kanser sa suso ang may malinaw na kaugnayan sa minanang genetic mutations. Ang mga lalaki ay mayroon ding kanser sa suso, ngunit dahil ang patolohiya na ito ay medyo bihira sa populasyon ng lalaki, hindi posible na matukoy ang dalas ng mga kaso na tinutukoy ng genetically.

Kaya, 1 sa 10 kaso ng kanser sa suso ay dahil sa genetic mutations. At 9 sa 10 kaso ng kanser sa suso ay walang koneksyon sa namamana na mga kadahilanan.

Pabula: GenesBRCA ay ang tanging mga gene na nauugnay sa panganib ng kanser sa suso

Marahil ay narinig mo na ang mga gene BRCA1 At BRCA2, lalo na pagkatapos ng mga kahindik-hindik na balita tungkol kay Angelina Jolie, na nagpasya na magpaopera para alisin ang mammary glands. Napag-alaman na ang aktres ay may mga mutasyon sa mga gene na ito, na naglalagay sa kanyang kalusugan sa malaking panganib.

Gayunpaman, ang pamilya ng gene BRCA ay hindi lamang ang genetic na sanhi ng kanser sa suso. Sa ngayon, higit sa 10 mga gene ang kilala sa agham (lalo na, P53, PTEN, STK11 at iba pa), mga mutasyon kung saan maaaring humantong sa pag-unlad ng mga proseso ng tumor sa mammary gland.

Pabula: Hindi lahat ng tao ay may mga gene na nauugnay sa kanser sa suso.

Sa katunayan, lahat ng babae at lalaki ay may dalawang kopya ng mga gene sa itaas, na maaaring nauugnay sa pag-unlad ng kanser sa suso.

Ang katotohanan lamang na ang mga gene na ito ay naroroon ay hindi nangangahulugan na ang isang sakit ay lumitaw. Ang patolohiya ay maisasakatuparan lamang kung ang isang mutation ay nangyayari sa mga gene na ito.

Ito ay mga mutasyon na humahantong sa isang malfunction ng mga gene, pagkatapos kung saan ang cell ay hindi ganap na maisagawa ang mga function nito, ito ay nagiging isang cancer cell.

Mga tanong mula sa mga mambabasa

Ang nanay ng aking kasintahan ay nagkaroon ng kanser sa suso, at siya ay may isang nakatatandang kapatid na babae na 20 taong gulang na may pananakit din sa dibdib, ano ang mga pagkakataon na ang aking kasintahan ay maaaring magkaroon ng parehong sitwasyon? At palagi ba itong lumalabas pagkatapos ng sex? Oktubre 18, 2013 Ang ina ng aking kasintahan ay nagkaroon ng kanser sa suso, at siya ay may isang nakatatandang kapatid na babae na 20 taong gulang na may pananakit din sa dibdib, ano ang mga pagkakataon na ang aking kasintahan ay maaaring magkaroon ng parehong sitwasyon? At obyazatelno kung ito ay nagpapakita ng sarili pagkatapos ng sex?

Pabula: Kung may nakitang mutation, tiyak na darating ang cancer.

Ito ay hindi ganap na totoo. Ang katotohanan ay kung mayroon kang mga mutasyon sa iyong mga gene, kung gayon mayroon kang mas mataas na posibilidad na magkaroon ng kanser sa suso. Ang parehong nagpasya na alisin ang mga glandula ng mammary dahil lamang siya ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa suso.

Kung natukoy mo ang mga mutasyon sa mga gene, ito ay dapat na impormasyon para sa iyo upang kumilos. Dapat mong regular na suriin sa isang mammologist para sa anumang mga pagbabago sa mammary gland. Sa kasong ito, kahit na ang tumor ay nagsimulang bumuo, ito ay makikita sa isang maagang yugto, na magpapahintulot sa isang matagumpay na kurso ng paggamot.

Arkady Galanin

Oncology Department (Genetics)

Ang kanser ay isang karaniwang genetic na sakit kung saan ang pinsala sa DNA ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-unlad nito.

Ang isang espesyal na uri ng mga sakit na oncological ay namamana na mga anyo ng kanser (hereditary tumor syndromes), na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng paghahatid mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon ng isang predisposition sa pagbuo ng isang partikular na uri ng malignant na tumor.

Ito ay dahil sa pagmamana ng isang mutant o "cancer" gene. Ang mga indibidwal na may ganitong genetic na pinsala ay may makabuluhang pagtaas ng panganib ng kanser.

Gayunpaman, mahalagang tandaan na humigit-kumulang 30% ng mga pasyenteng may natukoy na mutasyon ay maaaring walang family history, dahil ang mga pagbabagong ito ay mga de novo mutations - bagong nangyayari.

Namamanang "Breast Cancer/Ovarian Cancer Syndrome" (BC/OC)

Ang namamana na "breast/varian cancer syndrome" (BC/OC) ay ang pinakakaraniwang uri ng familial cancer syndrome. Ito ay bumubuo ng hanggang 5-7% ng lahat ng mga kaso ng kanser sa suso at hindi bababa sa 15-20% ng lahat ng mga kaso ng ovarian cancer ay maaari ding ipaliwanag sa pamamagitan ng pagkakaroon ng genetic defect.

Anong mga gene ang madaling kapitan ng mutasyon?

Karamihan sa mga kaso ng namamana na "breast/ovarian cancer syndrome" ay sanhi ng mga mutasyon sa BRCA1 (Breast Cancer 1) at BRCA2 (Breast Cancer 2) genes. Ang mga gene na ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-aayos ng nasirang DNA, na nagpoprotekta sa cell mula sa mga epekto ng carcinogenic environmental factors.

Ang mga mutasyon sa mga gene ay nauugnay sa mas mataas na panganib ng kanser sa suso at ovarian sa mga kababaihan. Ang mga lalaking may ganitong mutation ay may mataas ding panganib na magkaroon ng kanser sa suso at prostate. Mayroon ding katibayan ng mas mataas na panganib ng mga tumor ng tiyan, pancreas, ulo at leeg na mga organo.

Ano ang posibilidad na maipasa ang mutation sa mga supling?

Ang mga mutasyon sa mga gene ng namamana na predisposisyon ay maaaring mamana mula sa ina at ama. Ang mga mutasyon na ito ay ipinapasa sa mga lalaki at babae. Ang posibilidad ng pagpapadala ng mutation ng "kanser" ay 50%, i.e. kalahati lang ng oras maaari kang makakuha ng genetic defect mula sa iyong mga magulang o maipasa ito sa iyong mga anak.

Sino ang nangangailangan ng genetic testing?

Ang genetic analysis ay ipinag-uutos para sa lahat ng mga pasyente na may malignant na patolohiya ng suso na may hindi direktang klinikal na katangian ng isang familial na anyo ng kanser:

1. mayroong hindi bababa sa isa pang kaso ng kanser sa pamilya (malapit na kamag-anak);
2. ang tumor ay lumitaw sa isang maagang edad (hanggang 45 taon);
3. mayroong maraming anyo ng mga tumor;
4. mayroong kahit isa pang kaso ng male breast cancer sa pamilya.

Kapag ang namamana na katangian ng sakit ay naitatag sa mga pasyente ng kanser, ang mga taktika sa paggamot ay maaaring magbago, lalo na, ang saklaw ng operasyon at/o ang likas na katangian ng iniresetang anticancer therapy.

1. Ang genetic analysis ay ipinahiwatig para sa lahat ng mga pasyente na may malignant na mga sugat ng mga ovary, dahil sa sakit na ito ay walang mga hindi direktang klinikal na katangian ng familial form ng cancer.
2. Inirerekomenda ang genetic na pagsusuri kung mayroon kang malapit na kamag-anak na na-diagnose na may kanser sa suso, ovarian cancer, pancreatic tumor, kanser sa tiyan, kanser sa prostate, o iba pang mga kanser na nangyari bago ang edad na 45.
3. Kinakailangan ang genetic analysis kung dalawa o higit pang kamag-anak sa iyong pamilya ang na-diagnose na may cancer.
4. Ang pagsusuri sa genetiko ay napakahalaga para sa malusog na mga kamag-anak ng mga pasyente na may "kanser" na mutation. Ito ay nagpapahintulot sa amin na sagutin ang tanong kung ang mga magulang ay nagpasa ng mga gene na may mapanganib na mutasyon sa kanilang mga supling.
5. Ang pagsasagawa ng genetic analysis ay lubos na makatwiran sa perpektong malusog na mga tao na walang mga kaso ng malignant neoplasms sa pamilya - ang random na pagtuklas ng mga mutasyon ay malamang.

Ang napapanahong pagtuklas ng mga namamana na mutasyon sa mga malulusog na tao ay makakatulong sa kanila na gumawa ng mahahalagang desisyon tungkol sa pangangalaga ng kalusugan (pagpili ng propesyon, hormonal at reproductive na mga kadahilanan, mas regular na pagsusuri, mga hakbang sa pag-iwas).

Kailan ginagawa ang genetic testing?

Ibinigay na ang genetic na impormasyon ay hindi nagbabago sa buong buhay, ang pagsusuri para sa pagkakaroon ng mga mutasyon sa mga gene ng namamana na predisposisyon ay isinasagawa nang isang beses lamang!

Maaaring gawin ang pagsubok sa anumang edad, ngunit karaniwan ay hindi bago ang edad na 18.

Ano ang dapat gawin ng malusog na mga carrier ng mutations?

Kung nakumpirma ang pagkakaroon ng isang mutation, kinakailangan na kumunsulta sa isang oncologist at regular na sumailalim sa mga pagsusuri na kinakailangan sa kasong ito:

• pagsusuri sa sarili ng mga glandula ng mammary (mula sa edad na 18, buwanan);
• pagsusuri ng mga glandula ng mammary ng isang mammologist (mula sa edad na 25, isang beses bawat 6 na buwan);
• magnetic resonance imaging ng mammary glands (mula 25-30 taong gulang, 1 beses sa 12 buwan);
• mammography (mula sa edad na 25, isang beses bawat 6-12 buwan);
• transvaginal ultrasound examination (mula sa edad na 35, isang beses bawat 6 na buwan);
• pagpapasiya ng antas ng CA-125 marker (mula sa edad na 35, 1 beses sa 6 na buwan).

Ano ang materyal para sa pananaliksik, at anong mga pamamaraan ang ginagamit para sa pagsubok?

• Upang magsagawa ng isang molecular genetic analysis, kinakailangan na mag-abuloy ng dugo mula sa isang ugat sa dami ng 1-2 ml sa isang test tube na may EDTA (vacutainer na may takip ng lilac).
• Upang matukoy ang mga mutasyon sa mga gene ng namamana na predisposisyon, ginagamit ang polymerase chain reaction (PCR) at mga pamamaraan ng pagkakasunud-sunod.

Mahalagang tandaan!

Ang pagkilala sa mga mutasyon sa mga gene ng namamana na predisposisyon sa malusog na kababaihan ay hindi isang diagnosis ng kanser. Ito ay isang babala sa isang babae tungkol sa panganib na magkaroon ng sakit sa panahon ng kanyang buhay, na tumataas sa 60-90%.

Ang pagsubok para sa mga kilalang mutasyon sa BRCA1 at BRCA2 genes ay hindi ibinubukod ang pagkakaroon ng mas bihirang genetic na pagbabago. Ginagamit ang mga ito upang makilala paraan ng pagkakasunud-sunod ng molekular.

Ang mga lalaking may hereditary mutations ay may panganib din na magkaroon ng malignant neoplasms (cancer ng suso, prostate, tiyan, pancreas), kaya kailangan nilang kumunsulta sa isang medikal na geneticist at isang oncologist.

Department of Oncology (Genetics) Republican Scientific and Practical Center of Oncology at Medical Radiology na pinangalanang A.I. N.N. Si Aleksandrova ay nagsasagawa ng molecular genetic na pag-aaral upang makilala ang mga mutasyon sa mga gene ng namamana na predisposisyon sa pag-unlad ng kanser sa suso at ovarian:

• molecular genetic analysis ng mga mutasyon sa BRCA1 at BRCA2 genes ng PCR;
• molecular genetic na pag-aaral ng BRCA1 at BRCA2 genes sa pamamagitan ng sequencing.

Ang Oktubre ay Buwan ng Kamalayan sa Kanser sa Suso. Ang mga aksyon at kampanya ng impormasyon ay ginaganap sa buong mundo upang bigyang pansin ang problema ng pag-diagnose at paggamot sa sakit na ito. Sa taong ito, nagpasya ang Cancer Prevention Foundation na pag-usapan kung paano nakakaapekto ang heredity sa posibilidad na magkaroon ng breast cancer, at kung ano ang gagawin kung ang isa sa iyong mga kamag-anak ay na-diagnose na may ganitong sakit. Ang aming kampanya ay sinusuportahan ng mga eksperto mula sa mga biomedical na kumpanyang Atlas at .

Bakit sulit na pag-usapan ang tungkol sa kanser sa suso sa loob ng isang buwan? Ang kanser sa suso ay isang sakit na oncological kung saan ang mga selula ng mga glandula ng mammary ay humihinto sa pagtatrabaho nang normal: nagsisimula silang hatiin nang hindi mapigilan at hindi namamatay. Ito ang pangalawang pinakakaraniwang uri ng malignant na tumor sa mundo (pagkatapos ng kanser sa baga). 1.7 milyong bagong kaso ang nasuri taun-taon. Ayon sa pinakahuling data sa Russia, ang kanser sa suso ay ang pinakakaraniwang oncological pathology sa populasyon ng babae at nagkakahalaga ng 20.9% sa istraktura ng insidente ng kanser (data para sa 2015).

Ito ay kilala na sa 5-10% ng mga kaso, ang kanser sa suso ay nangyayari dahil sa genetic mutations na minana. Kadalasan, ang mga ito ay mga mutasyon sa BRCA1 at BRCA2 genes, makabuluhang pinapataas nila ang panganib na magkaroon ng kanser sa suso. Ang iba pang mga gene ay kilala rin, ang mga pagkasira kung saan maaaring humantong sa pag-unlad ng kanser sa suso: TP53, PTEN, STK11, CDH1, ATM, CHEK2, PALB2 at ilang iba pa. Kung sa karaniwan para sa isang babae ang posibilidad na magkaroon ng kanser sa suso sa buong buhay niya ay 5.6%, kung gayon para sa isang babaeng may mutation sa BRCA1 o BRCA2 genes, ang posibilidad ay tumataas sa 70%.

Ang mutation ay maaaring mamana mula sa ina at ama. Sa kasong ito, tiyak na ang mataas na panganib na magkaroon ng kanser ang minana, at hindi ang sakit mismo: hindi lahat ng mga carrier ng mutant gene ay kinakailangang makakuha ng cancer.

Bilang karagdagan sa kanser sa suso, ang mga carrier ng mutations sa BRCA1 at BRCA2 genes ay nagpapataas ng posibilidad na magkaroon ng cancer sa ibang mga organo: ovaries, pancreas, at prostate. Ang panganib na magkaroon ng ovarian cancer ay tumataas lalo na: mula 1 hanggang 35%.

Sa mga pamilya kung saan naipapasa ang mga mutasyon, ang kanser sa suso at kanser sa ovarian ay mas karaniwan kaysa karaniwan. Bilang karagdagan, ang mga namamana na anyo ng kanser ay nabubuo sa medyo maagang edad. Ang mga sumusunod na tampok ng family history ay maaaring magpahiwatig ng pagdadala ng mga mutasyon:

Kanser sa suso hanggang 45 taon

Dalawang kaso ng breast cancer sa isang tao

Isang kaso ng ovarian cancer

Dalawang kaso ng kanser sa suso sa mga kadugo, hindi bababa sa isa sa kanila ang na-diagnose bago ang edad na 50

Kanser sa suso sa isang lalaking kamag-anak sa dugo ng una o pangalawang linya

Kung ang alinman sa mga nabanggit ay karaniwan para sa iyong pamilya, dapat kang kumunsulta sa isang geneticist upang makagawa ng desisyon tungkol sa pangangailangan para sa genetic testing. At ang pagsubok na binuo ng Cancer Prevention Foundation ay makakatulong sa pagtatasa ng mga panganib ng mga sakit na oncological at ang pangangailangang kumunsulta sa isang geneticist.

Sa pandaigdigang pagsasanay ng pakikipagtulungan sa mga pasyente na may mutation sa BRCA1 at BRCA2 genes, mayroong konsepto ng prophylactic mastectomy (pag-alis ng malusog na mga glandula ng mammary hanggang sa maapektuhan sila ng isang posibleng sakit). Sa ilang mga kaso, na may genetic predisposition sa kanser sa suso, maaaring magpasya ang isang babae na magpaopera na nagbabawas ng panganib na magkaroon ng kanser ng 90%. Kaya, halimbawa, ginawa ni Angelina Jolie, na natagpuan na may mutation sa gene sa BRCA1.

Sa Russia, sa kasamaang-palad, ang mga naturang pamamaraan ay ginagamot nang may pag-iingat. Ang mga pasyente na may mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa suso ay bihirang nakakahanap ng pagkakataong magkaroon ng mastectomy nang hindi naglalakbay sa ibang bansa. Sa kasong ito, kadalasan ang doktor ay kailangang kumuha ng karagdagang responsibilidad at iwasto ang diagnosis upang ang operasyon ay maisagawa sa loob ng balangkas ng sapilitang medikal na seguro.

Ang pagsasagawa ng genetic testing at konsultasyon sa isang geneticist ay hindi ibinubukod ang pangangailangan para sa mga pagsusuri na itinuturing na pinakamabisa sa maagang pagsusuri ng kanser sa suso, tulad ng mammography. Bawat taon, ang Cancer Prevention Foundation ay nagsasagawa ng 3-5 na kampanya para sa maagang pagtuklas ng kanser sa suso sa mga sentrong pangrehiyon, ang programa kung saan kasama ang pamamaraang ito.

Ang mammography ay itinuturing na isang epektibong paraan para sa pag-diagnose ng kanser sa suso at inirerekomenda taun-taon para sa mga kababaihang higit sa 40-50 taong gulang. Ang mga babaeng may genetic predisposition ay dapat magkaroon ng mammogram at breast MRI bawat taon, simula sa edad na 30.

Kung mayroon kang mga alalahanin sa kalusugan na nauugnay sa mataas na saklaw ng kanser sa iyong pamilya, magpagawa ng genetic testing at talakayin ang problema sa isang geneticist. Sa kabutihang palad, ito ay isang mahusay na gumaganang kasanayan sa Russia ngayon.

Ang isang konsultasyon sa isang geneticist ay maaaring gawin sa Atlas Medical Center, at ang genetic na pagsusuri para sa isang predisposisyon sa pagkakaroon ng kanser sa suso at iba pang mga oncological na sakit ay maaaring gawin sa kumpanya.

Tandaan!

Ang gawaing ito ay isinumite sa kumpetisyon ng mga sikat na artikulo sa agham sa nominasyon na "Pinakamahusay na Pagsusuri".

"Ang desisyon na magkaroon ng mastectomy ay hindi madali. Pero masaya ako. Ngayon ang aking panganib ng kanser sa suso ay mas mababa sa 5%., - sabi ni Angelina Jolie, na nag-uulat sa nagawa nang subcutaneous mastectomy na may sabay-sabay na prosthetics. Ang aktres, aktibong pampublikong pigura at ina ng anim na anak, ay sumang-ayon sa radikal na pag-iwas sa kanser sa suso pagkatapos malaman ang tungkol sa isang mutation sa BRCA1 gene, dahil kung saan tinantiya ng mga doktor ang panganib ng kanser sa suso sa halos 90% (Fig. 1).

Ang prophylactic mastectomy ay isa sa pinaka-epektibo at kontrobersyal na paraan upang maiwasan ang kanser sa suso. Bagama't pagkalat namamana Ang kanser ay mababa (10-15% ng lahat ng kaso ng kanser sa suso), ang pagkakataong magkasakit sa mga babaeng carrier ng di-umano'y mutasyon ay tumataas - hanggang sa halos 100% na posibilidad sa ilang mga kaso. Ang mga nakamamatay na numero ay kinakalkula para sa bawat pasyente nang paisa-isa.

At kung sa tulong ng prophylactic mastectomy ang panganib ng namamana na kanser sa suso ay maaaring mabawasan ng 95%, ito ay isang makabuluhang argumento na pabor sa operasyon. Bagama't napakahirap na mapagkakatiwalaang tasahin ang benepisyo para sa isang indibidwal na pasyente, positibong sinusuri ng mga siyentipiko sa buong mundo ang preventive mastectomy. Bilang karagdagan, ang mga kababaihan ay maaari na ngayong hindi mag-alala tungkol sa aesthetic na bahagi ng isyu: ang mga reconstructive surgeries ay naging malawak na magagamit. Ang mga implant ay ipinasok kaagad pagkatapos alisin ang mammary gland - ito ang tinatawag na subcutaneous mastectomy na may sabay-sabay na prosthetics. Gayunpaman, lumitaw ang isang bagong problema: para sa isang maliit na bahagi ng mga kababaihan, sa halip na seryosong timbangin ang mga kalamangan at kahinaan ng operasyon, ang tukso na iwasto ang hugis / sukat ng dibdib, kahit na may medyo maliit na panganib na magkaroon ng kanser, ay dumating sa ang unahan.

Larawan 1. Angelina Jolie sa premiere ng "Maleficent" (2014).

Ang bilang ng mga babaeng pumipili ng preventive mastectomy ay tumataas bawat taon. Sa England, ayon sa NHS (National Health System), 71 pasyente ang sumailalim sa operasyon sa malusog na glandula noong 2002, at 255 na noong 2011.

Ang dalas ng naturang operasyon ay lumalaki higit sa lahat sa USA: gaya ng iniulat ni Dr. Kelly Hunt sa taunang kumperensya ng American Society of Clinical Oncology (ASCO), noong 2010 sa Anderson Cancer Center (Houston, USA), malusog ang mga glandula ay inalis ng 8% ng mga pasyente, noong 2011 - 12, 6%, noong 2012 - na 14.1%. Ano ito: mass hysteria o isang makatwirang paraan?

pangangalaga ng ama

Ang unang naitala na interbensyon sa kirurhiko para sa kanser sa suso ay nauugnay, gaya ng madalas na nangyayari, sa mga sinaunang Griyego: pinayuhan ng doktor na si Leonid na sunugin ang dibdib na may pulang mainit na poker sa dibdib. Ang pagsasanay ng "post-operative" na pangangalaga para sa isang nakaligtas sa pasyenteng ito ay nagsimula makalipas ang isang daang taon. Sa Renaissance, ang lahat ng mga surgeon ay maaaring gawin ay putulin ang dibdib sa lalong madaling panahon at mas mabuti nang hindi inaasahan hangga't maaari. "Sa katunayan, ang mga surgeon ay nagpakita sa bahay ng babae nang walang babala", isinulat ni Cristina Laronga sa makasaysayang pagsusuri "Ang pagbabago ng mukha ng mastectomy: isang oncologic at cosmetic na pananaw". - "Ilang lalaki na kasama ng siruhano ang humawak sa babae sa kanyang sariling mesa sa kusina, na nagpapahintulot sa doktor na gawin ang kinakailangang pamamaraan ..." .

Ang unang prophylactic mastectomy ay isinagawa noong 1917, at ang pangangailangan nito ay nabigyang-katwiran sa paradoxically: "Ang takot sa pinsala ay nagiging sanhi ng babae upang maiwasan ang parehong diagnosis at paggamot, na nagpapahintulot sa sakit na umunlad...". Ang halos marahas na preventive mastectomy ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng paternal care, sabi ni Francois Eisinger mula sa French Institute na Paoli-Calmette, hindi nang walang panunuya, sa isang etikal at makasaysayang pagsusuri ng kanser sa suso.

Sa ating panahon, ang antas ng kaligtasan at kalidad ng pangangalaga para sa mastectomy ay tumaas nang hindi katimbang, at ngayon ang mga kababaihan ay madalas na igiit ang operasyon mismo, sa kabila ng katotohanan na ang sakit ay dapat na lumitaw lamang pagkatapos ng mga dekada. Ang layunin ng prophylactic (preventive) mastectomy ay upang mabawasan ang panganib ng kanser sa suso, iyon ay, ang sakit, at hindi ang kinalabasan nito. Isinulat ni Eisinger na kapag pumipili ng isang preventive mastectomy, ang mga alalahanin ng kababaihan tungkol sa radiation at chemotherapy ay wala sa huling lugar. "Hindi ako natatakot sa pangalawang kanser, ngunit ayaw kong sumailalim muli sa chemotherapy", - ito ay kung paano ipaliwanag ng mga pasyente na may mutasyon sa BRCA1 ang kanilang interes sa contralateral mastectomy kapag ang tumor ay naisalokal sa isang suso.

DNA sa ilalim ng mikroskopyo

Ang pag-unlad ng hereditary cancer ay direktang nauugnay sa dalawang proseso - kung gaano kabilis napapansin ng cell ang pinsala sa genome at kung paano ito inaayos. Sa ngayon, higit sa 40 "mapanganib" na mga gene ang nahiwalay na, at ang mga mutasyon sa kanila ay nagdudulot ng humigit-kumulang 14% ng mga sakit sa kanser sa suso. BRCA1 at BRCA2, halimbawa, ay nagkakaloob ng 2.5% ng lahat ng kanser sa suso. Bilang karagdagan sa BRCA, kabilang sa mga tinatawag na breast cancer susceptibility genes na may mataas na penetrance - iyon ay, na may pinakamalaking pagkakataon na magkaroon ng tumor sa mga mutation carriers - mayroong p53, PTEN, STK11/LKB1 at CDH1. Moderately penetrant, ibig sabihin, nauugnay sa mas mababang panganib ng breast cancer, kasama, halimbawa, ATM, CHECK2, BRIP1 at PALB2. Humigit-kumulang 70% ng mga kaso ng namamana na kanser sa suso ay iniuugnay sa mga alleles ng low-penetrance genes o sa hindi kilalang genetic factor. Ang hangganan ng paghihiwalay ay hindi pa masyadong malinaw, bagama't pinaniniwalaan pa rin na ang mga mutasyon sa mga high-penetrance na gene ay nagdaragdag ng panganib ng kanser sa suso ng 5-20 beses, sa mga low-penetrance na gene - sa maximum na 1.5 beses.

Figure 2. Genetic na istraktura ng kanser sa suso. Kaliwa: Ang genetic predisposition na magkaroon ng kanser sa suso ay humigit-kumulang 10–15% ng lahat ng mga kaso ng kanser sa suso, na may mataas na penetrant na mga gene na responsable para sa humigit-kumulang isang-kapat ng namamana na mga tumor. Sa kanan: Ang ratio ng mga pangunahing gene, mga mutasyon kung saan kasangkot sa pagbuo ng namamana na kanser sa suso: kabilang sa mga kilalang gene, ang BRCA1 at 2 ay sumasakop sa isang nangungunang posisyon.

High penetrant genes

Noong unang bahagi ng 1990s, ang BRCA1 at BRCA2 ay nakilala bilang mga predisposing gene para sa kanser sa suso at ovarian. Matatagpuan ang mga ito sa mahahabang braso ng ika-17 at ika-13 na chromosome at mayroong 24 at 27 na mga exon, ayon sa pagkakabanggit, at ang mga mutasyon ay kadalasang matatagpuan sa pinakamalaki, ang ikalabing-isang exon. Ang BRCA1 at BRCA2 orthologs ay natukoy din sa ibang mga mammal; sa kabuuan, mahigit 2000 (!) iba't ibang mutasyon ang nairehistro sa mga gene ng BRCA, kung saan mayroong mga pagtanggal, pagsingit, at pagpapalit ng mga solong nucleotide.

Ang mga mutasyon sa BRCA1/2 ay pinakakaraniwan sa mga Hudyo ng Ashkenazi. Ang mga mutasyon na katangian ng ilang mga komunidad at heyograpikong grupo ay inilarawan din para sa mga naninirahan sa ating bansa. Kaya, sa Russia, ang mga mutasyon ng BRCA1 ay pangunahing kinakatawan ng limang mga pagkakaiba-iba, 80% nito ay 5382insC. Ang mga mutasyon sa BRCA1 at BRCA2 genes ay humahantong sa chromosomal instability at malignant transformation ng mga cell sa suso, ovaries, at iba pang organ. Ang pinagsama-samang panghabambuhay na panganib ng kanser sa suso at ovarian sa lahat ng kababaihang may BRCA1/BRCA2 mutation ay tinatantya na hindi bababa sa 60% hanggang 80% (ang median na kabuuang panganib ay 65% ​​para sa BRCA1 at 45% para sa BRCA2). Gayunpaman, napapansin ng mga siyentipiko na halos karamihan sa mga kaso ng familial breast cancer at ovarian cancer ay hindi maipaliwanag ng mga mutasyon na pinag-aralan na, kaya pinag-aaralan ng mga biologist ang mga posibleng pagkakaiba-iba sa ibang mga gene na kumokontrol sa cell cycle.

Ang isa sa mga kilalang gene na ang aktibidad ay naiimpluwensyahan ng mga protina ng BRCA1 ay isang tiyak na transcriptional regulator. TP53(tumor protein 53 mula sa 17p13.1). Ini-encode nito ang "tagapag-alaga ng genome" - ang p53 na protina, na pumipigil sa mga sisidlan mula sa paglaki sa "hot spot" - ang tumor - at kasangkot sa mga proseso ng apoptosis at pag-aayos ng DNA. Ang bilang ng iba't ibang mutasyon ay tinatayang humigit-kumulang isa at kalahating libo; ang impluwensya ng gene na ito sa pag-unlad ng kanser sa suso ay nabanggit sa 20-35% ng mga kaso. Halimbawa, ang mga mutasyon sa gene na ito ay nagdudulot ng Li-Fraumeni syndrome, isang medyo bihirang sakit na may mataas na maagang pagkamatay, na nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng maraming mga tumor.

Marami sa mga salik na humahantong sa "pag-areglo" ng kanser, at ang mga signaling cascades na nauugnay sa kanila, ay nananatiling hindi malinaw. Ngayon ay may ilang mga teoretikal na modelo - halimbawa, ang modelo ng Nowell (Nowell) at ang modelo ng Weiss (Weiss); pinag-aaralan din ang papel ng mga stem cell. Mukhang hindi kapani-paniwala, ngunit sa pamamagitan lamang ng pagtingin sa genome ng isang tumor cell, posible na mahulaan ang propensity nito na mag-metastasis at ang lokasyon ng mga metastases sa hinaharap. Halimbawa, kung ang mga selula ng kanser ay nag-overexpress ng isang hanay ng mga gene (CXCR4, PLHLP, IL11, MMP1 at OPN), kung gayon mayroon silang kakayahang bumuo ng metastases sa tissue ng buto, kung ang isa (COX, EREG, ANGPTL4) - pagkatapos ay sa baga , at kung ang pangatlo ( ST6GALNAC5, COX2, HBEGF, ANGPTL4) - isang bagay sa nervous system. Kung hindi mo alam ang mga resulta ng pag-aaral ng pagpapahayag ng gene, maaari mong isipin na ang mga siyentipiko ay nag-imbento ng magic ball na may visionary function.

Ang pag-aaral ng metastatic niches sa hinaharap ay maaaring magpahiwatig hindi lamang ang organ, kundi pati na rin ang lokasyon ng hinaharap na metastasis sa organ na ito, naniniwala ang mga mananaliksik.

Pag-iwas sa kanser sa suso

“... Anong tanga ang mahal niya sa ugali niya!?! ... Sino ang nangangailangan ng isang dibdib?! ... Pero paano ako pupunta sa beach?!”- ito ay kung paano inilalarawan ni A. Solzhenitsyn sa nobelang "Cancer Ward" ang mga karanasan ni Asya, kung saan natuklasan ng mga doktor ang kanser sa suso. Sa katunayan, sa kabila ng mga posibilidad ng modernong reconstructive surgery, ang pagkawala ng pagkababae na nauugnay sa isang mastectomy ay itinuturing pa rin ng mga doktor na halos ang pangunahing sikolohikal na problema ng pasyente. Ang mga malulusog na kababaihan na nakahanap ng namamana na mutasyon ay nasa ilalim ng tabak ni Damocles ng sikolohikal at emosyonal na stress - kailangan ang suporta hindi lamang para sa kanila, kundi pati na rin sa kanilang mga kamag-anak. "Ayokong gumawa ng anumang bagay na marahas sa aking katawan", "Gusto kong magkaanak, dalawa o tatlo sa magkasunod, at pagkatapos ay tanggalin ang lahat sa impiyerno", "Pakiramdam mo ngayon ka lang na-diagnose na may cancer, kahit na hindi.", - ganito ang komento ng mga babae sa mga resulta ng genetic testing.

Ang preventive approach ay nagbibigay ng ilang mga alternatibo:

1. self-detection ng cancer na lumitaw na sa maagang yugto (regular na mammography at MRI examinations, self-examination ng suso para sa tumor);
2. bilateral radical mastectomy;
3. prophylactic oophorectomy / salpingo-oophorectomy - pag-alis ng mga ovary / ovaries at matris;
4. chemoprophylaxis (nasa ilalim pa ng pag-unlad at pag-aaral).

Sa kasamaang palad, tanging ang mga dumaan sa pagtanggal ng parehong mga glandula ng mammary at mga ovary ay lubos na nakikinabang. Naniniwala ang mga siyentipiko na kung ang sikolohikal na pang-aapi para sa isang babae ay masyadong malakas, mayroon na siyang mga anak at hindi siya nasisiyahan sa pangmatagalang paggamit ng mga droga, kung gayon ang radikal na operasyon ay maaaring ang pinakamahusay na solusyon - pagkatapos ng lahat, pagkatapos ng mga ito ang pasyente ay maaaring humantong isang mas o hindi gaanong normal na buhay.

Halimbawa, ang prophylactic salpingo-oophorectomy, depende sa edad ng pasyente, ay maaaring mabawasan ang posibilidad ng cancer mula 60% hanggang 90%: ng 75-96% ng ovarian at fallopian tube cancer at ng humigit-kumulang 50% ng panganib ng breast cancer kung ito ay ginawa bago ang menopause. Gayunpaman, isinasaalang-alang ang mga kagustuhan at kalidad ng buhay ng mga kababaihan, ang pag-alis ng mga ovary ay inirerekomenda lamang pagkatapos ng 40 taon, at kung ang banta sa buhay ay talagang mataas.

Pinapayuhan ng National Cancer Institute ang drug therapy para sa mga babaeng may "intermediate" na panganib; hindi pa rin kritikal, ngunit mataas kumpara sa pangkalahatang populasyon. Totoo, para sa mga pasyente na may mutasyon sa BRCA1 / 2 genes, ang maaasahang data sa paksang ito ay hindi pa natatanggap.

PR at walang laman na bulaklak

Ang listahan ng mga gene na nauugnay sa pag-unlad ng tumor at metastasis ay makabuluhang pinalawak. Ang mga bagong pakikipag-ugnayan ng protina ay natagpuan, ang mga signaling pathway at mga mekanismo para sa pagprotekta sa normal na paggana ng DNA ay nilinaw, at ang mga sariwang data sa paglitaw ng cancerous degeneration ay ipinakilala. Makakatulong ang mga bagong teknolohiya sa pagkakasunud-sunod na gumawa ng higit pang mga pagtuklas at lumikha ng mga bagong paraan upang magamit ang genetics upang palawigin at iligtas ang mga buhay.

"Humingi ng impormasyon at mga medikal na eksperto", - Ito ay kung paano tinapos ni Jolie ang kanyang pampublikong talumpati, na, ayon sa mga pahayag ng press, ay naghahanda na ngayon para sa isang oophorectomy. - “Maraming hadlang sa buhay. Ngunit hindi tayo dapat matakot sa mga kung saan maaari nating kontrolin ang isang bagay..

Hindi lahat ay positibong sinusuri ang mga aksyon ni Jolie: may opinyon na sa kanyang kaso, ang isang mastectomy at pampublikong pagsasalita ay PR. Nang walang pagtatasa sa mga aksyon ni Jolie, sinabi ng mga siyentipiko at doktor na ang antas ng kaalaman tungkol sa namamana na kanser sa suso ay kailangang itaas, at ang isang magandang pagkakataon na gawin ito ay hindi ginamit nang maayos. "Sa 2,500 Amerikano, mahigit 75% ang nakakaalam tungkol sa kwento ni Jolie", isinulat ng mga mananaliksik sa Genetics sa Medisina . - "Ngunit mas mababa sa 10% ng mga sinuri ang makakasagot sa mga tanong tungkol sa namamana na kanser sa suso at mga genetic na panganib".

Panitikan

1. Jacobson N. (1998). Ang dibdib na binuo ng lipunan: mga implant ng dibdib at ang medikal na pagtatayo ng pangangailangan . Am. J. Pampublikong Kalusugan. 88 , 1254–1261; ;
2. Eisinger F., Roussel C., Morère J.-F., Viguier J. (2011). Pagsusuri sa kanser: pag-abot sa mga limitasyon o terra incognita? Mga aral mula sa mga survey ng EDIFICE. Eur. J. Cancer Prev. 20 , S42-S44;
3. Laronga C., Lewis J.D., Smith P.D. (2012). Ang Nagbabagong Mukha ng Mastectomy: Isang Oncologic at Cosmetic Perspective. kontrol sa kanser. 19 , 286–294; ;
4. Neuburger J., Macneill F., Jeevan R., van der Meulen J.H., Cromwell D.A. (2013). Mga uso sa paggamit ng bilateral mastectomy sa England mula 2002 hanggang 2011: isang retrospective na pagsusuri ng mga istatistika ng episode ng ospital. Bukas ang BMJ 3 , e003179;
5. ASCO conference (2013). Ipinapahiwatig ng Data ang Pagtaas ng Dobleng Mastectomies sa Mga Pasyente ng Breast Cancer;
6. Rizzolo P., Silvestri V., Falchetti M., Ottini L. (2011). Minana at nakuhang mga pagbabago sa pag-unlad ng kanser sa suso. Appl. Clin. Genet. 4 , 145–158; ;
7. van der Groep P., van der Wall E., van Diest P.J. (2011). . Cell Oncol. (Dordr). 34 , 71–88; ;
8. Melchor L., Benitez J. (2013). Ang kumplikadong genetic na tanawin ng kanser sa suso ng pamilya. Hum. Genet. 132 , 845–863; ;
9. Dever S.M., White E.R., Hartman M.C., Valerie K. (2012). BRCA1-directed, enhanced at aberrant homologous recombination. Mekanismo at potensyal na diskarte sa paggamot. siklo ng cell 11 , 687–694; ;
10. Helleday T. (2011). Ang pinagbabatayan na mekanismo para sa PARP at BRCA synthetic lethality: Pag-alis ng hindi pagkakaunawaan . Mol. oncol. 5 , 387–393; ;
11. Levy-Lahad E. (2010). Ang Fanconi anemia at susceptibility ng kanser sa suso ay muling nagtagpo. Nat. genetika 42 , 368–369; ;
12. Meindl A., Ditsch N., Kast K., Rhiem K., Schmutzler R.K. (2011). . Dtsch. Arztebl. Int. 108 , 323–330; ;
13. Bit-Sava E.M., Belogurova M.B. "Hereditary Breast Cancer";
14. Guirouilh-Barbat J., Wilhelm T., Lopez B.S. (2010). . Oncotarget 1 , 691–699; ;
15. Hsieh S.M., Look M.P. (2009). Ang kakaibang minanang pagkamaramdamin sa metastasis ay umiiral para sa iba't ibang mga subtype ng kanser sa suso: isang pag-aaral ng prognosis . Breast Cancer Res. 11 , R75;
16. Ribelles N., Santonja A., Pajares B., Llácer C., Alba E. (2014). Muling binisita ang hypothesis ng binhi at lupa: Kasalukuyang estado ng kaalaman ng mga minanang gene sa pagbabala sa kanser sa suso . Panggamot sa kanser. Sinabi ni Rev. 40 , 293–299; ;
17. Leonarczyk J., Mawn B.E. (2014). Paggawa ng Desisyon sa Pamamahala ng Panganib sa Kanser para sa BRCA+ Women. West J Nurs. Res.;
18. Burke W., Daly M., Garber J., Botkin J., Kahn M.J., Lynch P., McTiernan A., Offit K., Perlman J., Petersen G., Thomson E., Varricchio C. (1997). Mga Rekomendasyon para sa Follow-up na Pangangalaga ng mga Indibidwal na May Minanang Predisposisyon sa Kanser. II. BRCA1 at BRCA2. JAMA 277 , 997–1003; ;
19. Pal T., Vadaparampil S.T. (2012). Mga Genetic Risk Assessment sa Mga Indibidwal na Mataas ang Panganib para sa Minanang Kanser sa Suso sa Breast Oncology Care Setting . kontrol sa kanser 19 , 255–66; ;
20. Finch A., Evans G., Narod S.A. (2012). Mga carrier ng BRCA, prophylactic salpingo-oophorectomy at menopause: mga pagsasaalang-alang at rekomendasyon sa pamamahala ng klinikal. Kalusugan ng Kababaihan 8 , 543–555; ;
21. National Cancer Institute: Breast Cancer: Prevention, Genetics, Mga Sanhi ;
22. Borzekowski D.L., Guan Y., Smith K.C., Erby L.H., Roter D.L. (2013). Ang Angelina effect: agarang maabot, maunawaan, at epekto ng pagpunta sa publiko . Genet. Med. 16 , 516–521. .