Sa talamak na sakit na granulomatous, ang mga neutrophil at monocytes ay nagpapanatili ng kakayahang sumipsip ng mga microorganism na positibo sa catalase, ngunit dahil sa kawalan ng mga metabolite ng oxygen, hindi nila sinisira ang mga ito. Ang sakit na ito ay bihira (4-5:1000000) at namamana nang recessive. Ang sanhi ay mutasyon sa mga gene na naka-encode ng mga bahagi ng NADP oxidase (isa sa X chromosome at tatlong autosomal genes).
Genetics at pathogenesis. Ang pag-activate ng NADP oxidase sa mga neutrophil ay nangangailangan ng pagpupulong ng mga indibidwal na subunit ng enzyme sa lamad ng cell. Una, nangyayari ang phosphorylation ng cationic cytoplasmic protein p47phox (ang "phagocyte oxidase" na protina na may molekular na timbang na 47 kDa). Ang phosphorylated p47phox, kasama ang dalawang iba pang cytoplasmic na bahagi ng oxidase - p67phox at mababang molekular na timbang na guanosine triphosphatase (Rac-2) - ay inililipat sa cell membrane, kung saan ang lahat ng mga protinang ito ay nakikipag-ugnayan sa mga cytoplasmic domain ng transmembrane flavocytochrome b558, na bumubuo ng isang aktibong 558 oxidase (Fig5.oxidase). Ang Flavocytochrome ay isang heterodimer na binubuo ng dalawang peptides, p22phoxp at gp91phox na mayaman sa carbohydrate. Ayon sa kasalukuyang modelo, ang tatlong transmembrane domain ng N-terminal na bahagi ng flavoprotein ay naglalaman ng mga residue ng histidine na tumutukoy sa heme binding. Pinapatatag ng p22phox peptide ang gp91phox. Ang papel ng p40phox sa oxidase activation ay nananatiling hindi maliwanag. Ang gp91phox peptide ay kinakailangan para sa electron transport na kinasasangkutan ng NADP-, flavin- at heme-binding na mga domain. Ang p22pho peptide ay hindi lamang nagpapatatag sa gp91phox, ngunit naglalaman din ng mga binding site para sa mga cytoplasmic subunits ng enzyme.
Ang cytoplasmic p47phox, p67phox at Rac-2 ay lumilitaw na gumaganap ng isang regulatory role sa pamamagitan ng pag-activate ng cytochrome b558.
Humigit-kumulang 2/3 ng mga pasyente na may talamak na granulomatous disease ay lalaki, na nagmana ng mga mutasyon ng gene encoding na gp91phox na matatagpuan sa X chromosome, at 1/3 ng mga pasyente na may autosomal recessive inheritance ng gene encoding p47phox (chromosome 7). Humigit-kumulang 5% ng mga pasyente ang nagmamana ng mga autosomal recessive na depekto sa p67phox (chromosome 1) at p22phox (chromosome 16) na mga gene.
Ang normal na phagocytic function ng neutrophils ay nangangailangan ng pag-activate ng NADP oxidase. Ang mga electron ay inililipat mula sa NADP-H sa flavin, pagkatapos ay sa heme prosthetic na grupo ng cytochrome b558, at sa wakas sa molekular na oxygen, na nagreresulta sa pagbuo ng O2-. Sa hindi mahusay na paggana ng sistemang ito, ang O2- ay hindi nabuo.
Ang mga karamdaman ng oxidative metabolism sa neutrophils sa talamak na granulomatous disease ay lumilikha ng mga kondisyon para sa kaligtasan ng mga microbes. Ang kapaligiran sa mga vacuole ng phagocytes ay nananatiling acidic, at ang bakterya ay hindi natutunaw (Larawan 188.2). Ang paglamlam ng mga macrophage ng mga pasyente na may hematoxylin-eosin ay nagpapakita ng isang gintong pigment, na sumasalamin sa akumulasyon ng hinihigop na materyal sa mga selula, na pinagbabatayan ng nagkakalat na granulomatosis, na nagbigay ng pangalan sa patolohiya na ito.
Mga klinikal na pagpapakita. Maghinala ng talamak na granulomatous disease sa sinumang pasyente na may paulit-ulit o hindi pangkaraniwang lymphadenitis, hepatic abscesses, osteomyelitis multiplex, isang family history ng madalas na impeksyon, o mga impeksyon na may catalase-positive microbes (hal., S. aureus).
Ang mga klinikal na palatandaan at sintomas ay maaaring mangyari sa parehong pagkabata at maagang pagtanda. Ang saklaw at kalubhaan ng mga nakakahawang sakit ay lubos na nagbabago. Ang causative agent ay kadalasang S. aureus, bagama't posible ang impeksyon sa anumang iba pang catalase-positive na organismo. Kabilang sa mga karaniwang nakakahawang ahente ang Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans, at Salmonella. Ang pulmonya, lymphadenitis, at mga sugat sa balat ay kadalasang nangyayari. Kabilang sa mga komplikasyon ng mga malalang impeksiyon ang anemia, lymphadenopathy, hepatosplenomegaly, talamak na suppurative dermatitis, restrictive disorder, gingivitis, hydronephrosis, at pyloric stenosis. Ang posibilidad ng talamak na sakit na granulomatous ay ipinahiwatig din ng paraproctitis at paulit-ulit na impeksyon sa balat, kabilang ang folliculitis, granulomas, at discoid lupus erythematosus. Ang mga granuloma at nagpapasiklab na proseso, kung nagdudulot sila ng pyloric stenosis, pagpapaliit ng urethra, o rectal fistula na kahawig ng Crohn's disease, ay nangangailangan ng agarang pagkumpirma ng diagnosis.
Pananaliksik sa laboratoryo. Ang nitroblue tetrazolium reduction test ay malawakang ginagamit sa pag-diagnose ng chronic granulomatous disease, ngunit mabilis itong pinapalitan ng flow cytometry na may dihydrorhodamine 123. Ang pamamaraang ito ay nakakakita ng produksyon ng mga oxidant, dahil ang oxidation ng dihydrorhodamine 123 na may hydrogen peroxide ay nagpapahusay ng fluorescence.
Pagtataya. Ang talamak na granulomatous disease ay pumapatay ng 2 sa 100 pasyente bawat taon. Ang pinakamataas na namamatay ay sinusunod sa mga maliliit na bata. Sa nakalipas na 20 taon, ang pangmatagalang pananaw ay bumuti nang malaki. Ito ay maaaring maiugnay sa isang mas mahusay na pag-unawa sa biology ng sakit, ang pagbuo ng mga epektibong pamamaraan para sa pag-iwas at pagtuklas ng mga impeksyon, pati na rin ang mga aktibong surgical at konserbatibong pamamaraan para sa kanilang paggamot.
Ang nilalaman ng artikulo
Talamak na granulomatosis ng mga bata- isang namamana na sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng paulit-ulit na impeksyon sa balat, respiratory tract, atay at buto.Ang mga autosomal recessive at X-linked na uri ng mana ng depekto ay inilarawan. Ang mga ina ng mga batang lalaki na may sakit ay kadalasang may mga sintomas ng discoid lupus erythematosus.
Pathogenesis ng talamak na granulomatosis sa mga bata
Mol. ang depekto ay nauugnay sa isang kakulangan ng hexose monophosphate shunt sa neutrophils at monocytes, na nagbibigay ng proseso ng intracellular digestion na nauugnay sa pagtaas ng pagkonsumo ng oxygen dahil sa akumulasyon ng hydrogen peroxide, nicotinamide adenine nucleotide at nabawasan ang nicotinamide adenine nucleotide. Samakatuwid, hindi maaaring digest ng mga cell ang phagocytized bacteria na walang sariling peroxidase system (staphylococci, ilang uri ng gram-negative bacteria: Escherichia, Salmonella), at inactivate ang mga uri ng bacteria na bumubuo ng peroxides (pneumococci, streptococci). Ipinapalagay na ang depekto sa sistema ng oxidase ay nauugnay sa kawalan ng cytochrome b sa lamad ng plasma. Ang mga depekto sa iba pang mga enzyme ay inilarawan din: glucose-6-phosphate dehydrogenase, glutathione peroxidase, pyruvate kinase, at myeloperoxidase. Isang katangian ng diagnostic na pagsubok para sa pagtukoy ng isang depekto na may nitrotetrazolium: sa mga malusog na tao, ang mga leukocytes ay nagpapanumbalik ng isang walang kulay na gamot sa purple formazan, na puro sa intracellular vacuoles; sa mga pasyente, ang formazan ay hindi nabuo. Mayroong isang pinababang produksyon ng formazan sa malusog na heterozygous carrier ng pathological gene.Ang pag-andar ng T lymphocytes sa mga bata na may talamak na granulomatosis ay hindi may kapansanan, ang bilang ng mga immunoglobulin at neutrophil ay normal o nadagdagan, ang chemotaxis ay napanatili. Ang mga neutrophil at monocytes ay puno ng mga phagocytosed ngunit hindi natutunaw na bakterya.
Klinika ng talamak na granulomatosis sa mga bata
Ang sakit sa karamihan ng mga kaso ay bubuo sa unang taon ng buhay, ngunit minsan mamaya. Ipinakita ng mga proseso ng septic na may maraming mga abscess at nagpapaalab na granuloma sa iba't ibang mga organo, balat, mga lymph node. Ang mga pasyente, bilang panuntunan, ay namamatay mula sa mga proseso ng septic; Ang mga kaso ng kumpletong paggaling ng mga bata na umabot sa ikalawang dekada ay inilarawan.Paggamot at pag-iwas pangunahing binubuo sa pangmatagalang paggamit ng mga antibiotics, na isinasaalang-alang ang sensitivity ng flora. Ang mga resulta ng immunomodulatory therapy ay hindi pa rin sigurado.
Mga sakit na granulomatous - Ito ay isang heterogenous na grupo ng mga sakit (nosological forms) ng iba't ibang etiologies, ang istrukturang batayan kung saan ay granulomatous na pamamaga.
Ang mga sakit na ito, sa kabila ng kanilang pagkakaiba-iba, ay pinagsama ng isang bilang ng mga palatandaan:
ang pagkakaroon ng isang granuloma;
paglabag sa immunological homeostasis;
polymorphism ng mga reaksyon ng tissue;
talamak na kurso na may madalas na pagbabalik;
madalas na pinsala sa mga daluyan ng dugo sa anyo ng vasculitis.
Pag-uuri ng mga sakit na granulomatous.
Mga sakit na granulomatous ng nakakahawang etiology: rabies, viral encephalitis, cat-scratch disease, typhus, typhoid fever, paratyphoid, yersiniosis, brucellosis, tularemia, glanders, rayuma, scleroma, tuberculosis, syphilis, leprosy, malaria, toxoplasmosis, leishmaniasis, actinomycosis, candidiasis.
Granulomatous na mga sakit ng hindi nakakahawang etiology: silicosis, asbestosis, talcosis, anthracosis, aluminosis, berylliosis, zirconiasis, bogassosis, byssinosis, amylosis.
Granulomatous na mga sakit na dulot ng droga: granulomatous drug-induced hepatitis, oleogranulomatous disease, gluteal granuloma ng mga sanggol.
Mga sakit na granulomatous ng hindi kilalang etiology Mga pangunahing salita: sarcoidosis, Crohn's disease, Horton's disease, rheumatoid arthritis, pangunahing biliary cirrhosis, Wegener's granulomatosis, Weber-Christian panniculitis, xanthogranulomatous pyelonephritis, xanthogranulomatous cholecystitis.
G ranulomatous na sakit ng nakakahawang etiology ay sanhi ng mga virus, rickettsiae, at bacteria. Ayon sa mekanismo ng pag-unlad, sila immune. Ayon sa morphological na larawan, sila ay karaniwang magkapareho sa bawat isa, ito ay dahil sa pagkakapareho ng morpho- at pathogenesis. Ang pagbubukod ay mga tiyak na granulomas (tuberculosis, syphilis, ketong, scleroma).
Sa lahat ng mga kaso, ang mga nakakahawang granuloma ay kinakatawan ng isang akumulasyon ng mga selula ng monocytic phagocyte system, sa ilang mga granuloma maraming mga neutrophil ang lumilitaw at kalaunan ay bubuo ang nekrosis, tulad ng naobserbahan sa mga glander, felinosis (sakit ng cat-scratch na dulot ng chlamydia), yersiniosis. mga sakit na granulomatous na dulot ng fungi
SA granulomatous na mga sakit na hindi nakakahawa kabilang ang isang malaking grupo ng mga sakit na sanhi ng pagkilos ng organic at inorganic na alikabok, fumes, aerosol, suspension. Ang ganitong granulomatosis ay karaniwang nabubuo bilang isang sakit sa trabaho sa mga minero, manggagawa ng semento, manggagawa sa salamin, atbp. (silicosis, asbestosis)
Mga sakit na granulomatous na dulot ng droga kadalasang nangyayari bilang resulta ng nakakalason-allergic, sa atay - granulomatous hepatitis (mga gamot) na dulot ng droga.
Grupo mga sakit na granulomatous ng hindi kilalang etiology lalo na malaki. Isa sa mga pinakakaraniwang sakit sa grupong ito ay sarcoidosis(sakit na Besnier-Beck-Schaumann). Sa sarcoidosis, sa maraming mga organo, ngunit kadalasan sa mga lymph node at sa mga baga, ang mga katangian ng sarcoid-type na granuloma ay nangyayari. Ang isang granuloma ay binuo mula sa epithelioid at lymphoid cells na may mga higanteng selula ng dalawang uri - Pirogov-Langans at mga banyagang katawan. Mga tampok ng granuloma: 1. ang kawalan ng caseous necrosis, na ginagawang posible na makilala ito mula sa tuberculous granuloma, 2. malinaw na mga hangganan (naselyohang granulomas) at 3. isang ugali sa hyalinosis. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng pinsala sa lahat ng mga bagong grupo ng mga lymph node at baga, na humahantong sa progresibong respiratory failure o compression ng mga mahahalagang organo ng mga lymph node.
Kabilang sa mga nakakahawang granuloma, ang isang pangkat ng mga tiyak ay nakikilala:
tiyak- granulomas, na ang morpolohiya ay medyo tiyak para sa isang partikular na nakakahawang sakit, ang causative agent na kung saan ay makikita sa granuloma cells sa panahon ng histobacterioscopic examination. Kasama sa mga partikular na granuloma ang mga granuloma sa tuberculosis, syphilis, leprosy, scleroma, at glanders. Ang pamamaga na nangyayari sa mga sakit na ito ay inuri bilang tiyak.
Mga palatandaan ng tiyak na pamamaga:
sanhi ng isang tiyak na pathogen;
mayroong pagbabago sa mga reaksyon ng tissue;
talamak na alun-alon na kurso;
produktibong reaksyon sa pagbuo ng granulomas;
nekrosis (pangunahin at pangalawa).
Tuberkulosis - causative agent - Koch's wand - Mycobacterium tuberculosis.
Mga uri ng tubercle:
1 alternatibo (necrotic): caseous necrosis, isang maliit na halaga ng mga leukocytes at lymphocytes;
exudative - caseous necrosis, lymphocytes;
produktibo - granuloma.
Nagsisimula ang lahat sa isang exudative reaction. Sa mahinang proteksiyon na mga katangian ng katawan pagkatapos ng exudation, ang pagbabago ay nangyayari, na may mabubuti - paglaganap. Ngunit ang paglaganap sa ilalim ng hindi kanais-nais na mga kondisyon ay maaaring maging pagbabago o exudation na sinusundan ng pagbabago.
tuberculous granuloma ay may sumusunod na istraktura: sa gitna - isang pokus ng caseous necrosis, na sinusundan ng isang baras ng epithelioid cells, kasama ang periphery - lymphoid cells.
Sa pagitan ng epithelioid cells at lymphocytes ay matatagpuan Mga higanteng selula ng Pirogov-Langhans, na medyo tipikal para sa tuberculous granuloma.
Kapag pinapagbinhi ng mga silver salt sa mga selula ng granuloma ay matatagpuan network ng argyrophilic fibers na bumubuo sa stroma ng granuloma.
Ang isang maliit na bilang ng mga capillary ng dugo ay matatagpuan lamang sa mga panlabas na zone ng tubercle.
Mga uri ng granuloma sa TBC:
epithelioid cell;
lymphocellular;
higanteng selula;
magkakahalo.
Syphilis: causative agent - maputlang spirochete - Trehonemapallidum (inilarawan nina Shauman at Hoffmann noong 1921).
Ang Syphilis ay nailalarawan sa pamamagitan ng 4 na reaksyon ng tissue:
productive-infiltrative - 1st syphilis;
exudative - 2nd syphilis;
produktibo-necrotic - 3rd syphilis;
infiltrative-necrotic - congenital syphilis (pangsanggol at maaga).
Ang syphilis ay nangyayari sa tatlong panahon:
pangunahing syphilis- sensitization ng katawan - productive infiltrative tissue reaction - ang pathogen ay pumapasok sa katawan sa pamamagitan ng nasirang balat o mucous membranes at nagiging sanhi ng mga lokal na pagbabago sa anyo ng isang hard chancre - isang ulser sa paligid kung saan ang produktibong pamamaga ay nabubuo, na may namamayani ng mga selula ng plasma sa infiltrate. Ang densidad ay dahil sa productive-infiltrative reaction. Ang infiltrate ay pinipiga ang mga nerve trunks - pagkawala ng sensitivity, ang mga daluyan ng dugo ay apektado, ito ay nakakagambala sa nutrisyon at nagiging sanhi ng pagbuo ng isang ulser. Ang proseso ay nagsasangkot ng mga lymphatic vessel at lymph nodes - isang pangunahing syphilitic complex ay nabuo, na binubuo ng isang pangunahing nakakaapekto (hard chancre) + lymphangitis + lymphadenitis;
pangalawang syphilis nangyayari 6-7 linggo pagkatapos ng impeksyon – Reaksyon ng HNT - reaksyon ng exudative tissue - pagtagos ng spirochetes sa daluyan ng dugo at pag-unlad ng mga pantal (syphilides) sa balat at mucous membranes - maliliit na pink spot (roseol), tanso-pulang nodules (papules), vesicles (pustules), vesicle na may likidong non-purulent na nilalaman (vesicles) - ang mga nilalaman ng pirochetes ng pirochetes. Pagkatapos ng 3-6 na linggo, sila ay gumaling, na nag-iiwan ng mga peklat na walang pigment.
tertiary syphilis- nangyayari ng ilang buwan o taon (3-6 na taon) pagkatapos na humina ang pangalawang syphilis, nagpapatuloy laban sa background ng relative immunity - HRT - produktibong necrotic tissue reaction - nabuo ang syphilitic granulomas - gummas at gummous infiltration
Gunma - macroscopically, ito ay isang tumor-like node, ang gitnang bahagi nito ay kinakatawan ng isang focus ng caseous o coliquative necrosis. Ang colliquation necrosis ay mukhang macroscopically bilang isang malagkit, medyo malapot na necrotic mass na kahawig ng gum arabic glue (kaya ang pangalan). Sa microscopically, kasama ang periphery ng nekrosis, nakikita ang granulation tissue na may maraming lymphocytes, plasma cells na may admixture ng epithelioid cells, fibroblasts, at single Pirogov-Langhans cells. Ang kasaganaan ng mga sisidlan na may mga phenomena ng produktibong vasculitis ay katangian. Gummous infiltration - Ang gummous infiltrate ay kinakatawan ng parehong mga cell na nangingibabaw sa gum: lymphocytes, plasmocytes at fibroblasts, caseous necrosis ay wala. Kabilang sa mga selula ng infiltrate, maraming mga sisidlan na may mga pagpapakita ng produktibong vasculitis. Mabilis na lumalagong granulation tissue na may kasunod na sclerosis.
Ang gummas at gummous infiltration ay nagdudulot ng visceral lesions sa tertiary syphilis. Maraming mga organo at sistema ang maaaring maapektuhan, ngunit ang mga sugat ng cardiovascular at nervous system ang pinakamahalaga sa klinika.
Ang gummas ay mas madalas na matatagpuan sa puso, atay, buto, baga, pali, utak at spinal cord.
Ang gummous infiltration ay madalas na nabubuo sa pataas na bahagi at sa aortic arch at tinatawag na syphilitic mesaortitis. Ang hummous infiltrate ay sumisira sa nababanat na balangkas ng aorta. Ang connective tissue ay lumalaki bilang kapalit ng nababanat na mga hibla. Sa mga lugar na ito, ang panloob na shell ng aorta ay nagiging hindi pantay, kulubot, na may maraming cicatricial retractions at bulges, na kahawig ng "shagreen na balat". Ang mababang-nababanat na pader ng aorta sa mga sugat sa ilalim ng presyon ng dugo ay nagiging mas payat, bulges palabas at isang aneurysm ng thoracic aorta ay nabuo. Kung ang gummous infiltrate mula sa aorta ay "bumababa" sa mga balbula nito, ang aortic heart disease ay nabuo. Kadalasan, ang gummous infiltrate ay dumadaan sa coronary arteries, na humahantong sa coronary insufficiency at pag-unlad ng myocardial infarction.
Ang diffuse gummous infiltration ay maaari ding maobserbahan sa atay. Mayroong interstitial hepatitis na sinusundan ng fibrosis at cirrhosis ng atay. Ang mga katulad na pagbabago sa balat at mauhog na lamad kung minsan ay humantong sa isang matalim na pagkasira ng mukha - mga ulser, peklat, pagkasira ng septum ng ilong, atbp. Ang hummous infiltration ay maaari ding maobserbahan sa mga baga, testicular tissue.
Neurosyphilis:
Gummous form - may gums o gummous infiltration na may pinsala sa tissue ng utak o mga lamad nito;
Ang isang simpleng anyo ay lymphocytic infiltrates sa tisyu ng utak o sa mga lamad nito;
Vascular lesions - obliterating endarteritis at endophlebitis na may paglambot na foci;
Ang progresibong paralisis - isang huli na pagpapakita ng syphilis - ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga proseso ng atrophic, demyelination, mga sakit sa pag-iisip;
Spinal tabes - isang late manifestation ng syphilis kung saan apektado ang spinal cord - atrophic na proseso.
Etiology
Ang mga bata ng parehong kasarian ay nagkakasakit, kung saan ang mga batang babae ay bumubuo ng halos 20%. Sa karamihan ng mga lalaki, ang pamana ay nauugnay sa X chromosome. Halimbawa, ang mga intermediate na dysfunction ng neutrophils ay sinusunod sa mga ina ng mga pasyente at kanilang mga kamag-anak, kung saan ang dalawang uri ng neutrophil ay matatagpuan sa peripheral na dugo, na napansin sa pamamagitan ng paglamlam ng nitro blue tetrazolium. Ang mga babaeng carrier ay bihirang dumanas ng malubhang impeksyon, ngunit ang ilang mga pasyente na may talamak na granulomatous disease ay nagkaroon ng cutaneous lymphocytic infiltrates na katulad ng mga nakikita sa discoid lupus erythematosus. Sa karamihan ng mga apektadong batang babae, ang genetic transmission ng sakit ay hindi naitatag; ito ay ipinapalagay, gayunpaman, na ito ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Sa kabilang banda, ang mga resulta ng mga kamakailang pag-aaral gamit ang pamamaraan ng chemiluminescence upang masukat ang oxidative metabolism sa panahon ng phagocytosis ay nagmumungkahi na sa mga babae, tulad ng sa mga lalaki, ang paghahatid ng sakit ay naka-link sa X chromosome. Sa mga batang babae na may talamak na granulomatous disease, ang isang makabuluhang pagbaba sa neutrophil chemiluminescence (mas mababa sa 2% ng antas sa control group) ay ipinahayag. Sa mga ina ng mga pasyenteng ito at kanilang mga kamag-anak sa panahon ng phagocytosis, ang intensity ng chemiluminescence ay nasa isang intermediate na antas. Sa mga ama at malulusog na kapatid ng mga pasyente, ang mga tagapagpahiwatig na ito ay palaging nasa loob ng normal na saklaw. Upang ipaliwanag ang posibilidad ng X-linked transmission ng chronic granulomatous disease sa mga babae, maaaring gamitin ng isa ang hypothesis ni Dr. Mary Lyon1. Dalawang magkaibang populasyon ng neutrophils ang maaaring makita sa mga ina ng mga pasyenteng may talamak na granulomatous disease (kapwa lalaki at babae) gamit ang histochemical method ng pagbabawas ng nitroblue tetrazolium o isang autoradiographic na paraan batay sa pagtuklas ng bacterial iodination sa panahon ng phagocytosis. Ang paglabag sa hindi aktibo ng normal na X chromosome ay maaaring sinamahan ng paglitaw ng isang malaking populasyon ng mga may sira na phagocytes at mga klinikal na pagpapakita ng sakit sa mga kababaihan. Sa ilang mga pasyente, ang Kell system antigens (McLeod phenotype) ay wala sa mga erythrocytes, sa mga ganitong sitwasyon ay napakahirap na makahanap ng katugmang dugo para sa pagsasalin ng dugo; sa mga lalaki, wala rin ang Kell antigen sa mga leukocytes, na maaaring magpahiwatig ng malapit na kaugnayan sa pagitan ng mga antigen ng Kell system at mga kadahilanan ng lamad na nagpapagana sa oxidative metabolism ng mga phagocytic cells. Sa mga pasyenteng lalaki, wala ring cytochrome sa neutrophilic leukocytes, na kinakailangan para sa transportasyon ng elektron at pagbawas ng oxygen sa superoxide. Sa mga babaeng pasyente, ang cytochrome b ay tinutukoy, na nagpapatunay sa independiyenteng katangian ng mga anomalya ng oxidative metabolism sa mga pasyente na may phenotypically katulad na talamak na granulomatous na sakit, i.e. ang heterogeneity nito.Pathogenesis
Ang proseso ng bacterial attachment at phagocytosis sa talamak na granulomatous disease ay nagpapatuloy nang normal, gayunpaman, ang mga mikroorganismo na nakuha sa proseso ng phagocytosis ay hindi na nawasak. Ang pagpaparami ng bakterya ay pinipigilan, ngunit pinapanatili nila ang kakayahang mabuhay sa loob ng selula, na sumusuporta sa pagpapatuloy ng nakakahawang proseso. Ang Phagocytosis ay hindi nagdudulot ng pagtaas sa pagkonsumo ng oxygen, aktibidad ng hexose monophosphate pathway, chemiluminescence, o pagbuo ng mga reaktibong oxygen radical sa neutrophils at monocytes. Sa mga kaso kung saan ang mga radical ay nagmumula sa mga natutunaw na microorganism na gumagawa ng hydrogen peroxide (streptococci at pneumococci), o bilang resulta ng pagkilos ng mga oxidases na nauugnay sa kanila, pinapanatili ng neutrophils ang kanilang karaniwang kakayahan na pumatay ng bakterya. Kaya, ang mga pangunahing karamdaman na pinagbabatayan ng talamak na sakit na granulomatous ay kinabibilangan ng mga pagbabago sa proseso ng oxidative metabolism at ang paggawa ng mga oxidative reactive radical sa panahon ng phagocytosis. Karaniwan, ang pagpapasigla ng aktibidad ng nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) at nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP) ay nangyayari sa sandaling, dahil sa pagkakabit ng isang particle, ang estado ng phagocyte plasma membrane ay nagbabago, na humahantong naman sa paglitaw ng mga electron na kinakailangan upang mabawasan ang hydrogen sa isang estado, na nasasabik sa isang estado ng peroxide sa isang estado ng peroxide sa isang estado, o elektronikong peroxide. Sa mga pasyente, ang NAD at NADP ay naroroon sa mga phagocytic cells, ngunit ang aktibidad ng mga coenzyme na ito ay hindi tumataas sa panahon ng phagocytosis. Sa ganitong mga cell, ang mekanismo ng pag-trigger para sa pagtaas ng aktibidad ng NAD at NADP ay wala o nasa isang depress na estado.Klinika
Sa mga unang buwan ng buhay, ang mga bata ay madalas na dumaranas ng matinding impeksyon. Ang mga bahagi ng katawan na patuloy na nakikipag-ugnayan sa bakterya ay madaling kapitan ng impeksyon. Ang mga lugar sa paligid ng ilong at bibig ay kadalasang nagkakaroon ng eczematous lesions na sinamahan ng purulent adenitis na nangangailangan ng surgical drainage.Ang isang halos palaging senyales ay hepatosplenomegaly; napakadalas na lumalabas ang mga staphylococcal abscess sa atay. Kadalasan, ang osteomyelitis ay nagsasama, kadalasang maliit, pati na rin ang mahabang tubular bones.
Ang mga gramo-negatibong organismo tulad ng Serratia marcescens ay kadalasang matatagpuan sa mga sugat sa buto at mga abscess ng malambot na tissue; samakatuwid, upang mapili ang naaangkop na antibyotiko, kinakailangang suriin ang sensitivity ng mga pathogen na nakahiwalay sa nutrient media dito. Ang mga impeksyon ay sanhi ng iba't ibang Gram-positive at Gram-negative bacteria.
Sa mga gramo na positibo, ang Staphylococcus aureus ay nangingibabaw, ang mga gramo-negatibo ay madalas na kinakatawan ng Serratla marcescens at Klebsiella species. Ang mga non-catalase na organismo, tulad ng pneumococcus H.
Ang influenzae at streptococcus ay bihirang maging sanhi ng malubhang impeksyon sa mga pasyente na may talamak na sakit na granulomatous dahil sa ang katunayan na sila ay gumagawa ng hydrogen peroxide, na ginagawa silang pumapayag sa pagkawasak kahit na sa pamamagitan ng mas mababang mga phagocytes. Ang pneumonitis ay kadalasang nabubuo sa talamak na sakit na granulomatous.
Sa kabila ng naaangkop na antibiotic therapy, ang mga infiltrate ay nagpapatuloy sa mga baga sa loob ng ilang linggo, at ang mga natitirang pagbabago ay nakikita sa chest x-ray sa loob ng maraming buwan. Ang mga karaniwang sanhi ng pneumonitis ay kinabibilangan ng Staphylococcus aureus at Gram-negative na bakterya, ngunit sa mga nagdaang taon, ang Aspergillus ay naging sanhi ng sobrang matinding pneumonitis.
Ang mga granulomatous na lesyon at mga nakahahadlang na komplikasyon ay maaaring kumalat sa anumang organ. Kadalasan mayroong bara ng antrum ng tiyan.
Ang patolohiya na ito ay dapat isipin sa lahat ng mga kaso kung ang pasyente ay nagreklamo ng patuloy na pagsusuka. Ang tissue na na-biopsy malapit sa mga abscesses o inflammatory lesion ay kadalasang naglalaman ng mga kumpol ng macrophage na ang cytoplasm ay naglalaman ng fat vacuoles.
Paggamot
Para sa pag-iwas at pagkontrol sa mga nakakahawang sakit, ang mga pasyente na may talamak na granulomatous disease ay nangangailangan ng patuloy na antibiotic therapy. Sa matinding komplikasyon, inireseta ang intravenous administration ng mga antifungal na gamot at antibiotic. Ang paglipat ng utak ng buto ay isang radikal, ngunit bihirang ginagamit na paraan ng paggamot sa sakit, dahil sa mataas na posibilidad ng mga nakakahawang sakit.Ang therapy sa gene ay ang pagpapakilala ng normal na gp91phox gene sa bone marrow stem cell. Mayroong katibayan ng matagumpay na mga kahihinatnan ng operasyong ito at ang kumpletong lunas ng talamak na sakit na granulomatous.
Ngunit, sa kasamaang-palad, ipinapakita ng mga istatistika na ang mga ganitong kaso ay medyo bihira. Bilang karagdagan, may mga ulat ng iba't ibang mga komplikasyon dahil sa paggamit ng gene therapy.
Ang teknolohiya at kaalaman sa larangan ng genome ng tao ay patuloy na bumubuti at inaasahan na ang gene therapy sa paggamot ng talamak na sakit na granulomatous ay magiging mas matagumpay sa hinaharap.
Pansin! Ang inilarawan na paggamot ay hindi ginagarantiyahan ang isang positibong resulta. Para sa mas maaasahang impormasyon, LAGING kumunsulta sa isang espesyalista.
30. Talamak na sakit na granulomatous. Nakuhang immunodeficiencies
Ang sakit na ito ay inuri bilang isang congenital immune disease na nauugnay sa kapansanan sa phagocytic function ng neutrophilic leukocytes. Sa sakit na ito, hindi kayang sirain ng mga granulocyte ang mga mikroorganismo. Ito ay nangyayari medyo bihira. Maaari itong mamana sa pamamagitan ng recessive, X-linked, abnormal na gene, o sa pamamagitan ng autosomal recessive gene.
Ito ay clinically manifested sa pamamagitan ng maraming paulit-ulit na impeksyon na lumilitaw sa pinakamaagang panahon ng buhay. Ang balat ay madalas na apektado, kung saan ang mga maliliit na abscess ay unang lumitaw, na mabilis na tumagos sa pinagbabatayan na mga tisyu at napakahirap na pagalingin. Karamihan ay may mga sugat sa mga lymph node (lalo na ang cervical) na may pagbuo ng mga abscesses. Kadalasan mayroon ding mga cervical fistula. Ang mga baga ay maaaring maapektuhan, na kung saan ay ipinahayag sa pamamagitan ng paulit-ulit na pneumonia, ang digestive system sa anyo ng mga nagpapaalab na proseso sa esophagus, atay, at gayundin sa mediastinum.
Sa dugo, ang isang binibigkas na leukocytosis na may paglipat sa kaliwa, isang pagtaas sa ESR, hyper-gammaglobulinemia, at anemia ay napansin. Ang pagbabala ng talamak na sakit na granulomatous ay mahirap. Karamihan sa mga pasyente ay namamatay sa edad na preschool.
Immunodeficiency na may complement deficiency
Ang pandagdag ay tumutukoy sa humoral immunity (mula sa Latin gumor - "likido"). Ito ay isang pangkat ng mga protina na nagpapalipat-lipat sa serum ng dugo na naghahanda ng bakterya at ang kanilang mga lason para sa phagocytosis, at may kakayahang direktang sirain ang mga mikroorganismo. Ang isang hindi sapat na dami ng pandagdag ay humahantong sa ang katunayan na ang katawan ay nakikipagpunyagi sa mga mikrobyo na may malaking kahirapan, at ito ay humahantong sa pag-unlad ng malubhang mga nakakahawang sakit (hanggang sa sepsis).
Sa ilang mga sakit, tulad ng systemic lupus erythematosus, maaaring magkaroon ng pangalawang kakulangan sa pandagdag.
Nakuha ang mga kakulangan sa immune
Ang mga ito ay tinatawag ding pangalawang immunodeficiencies, dahil lumilitaw ang mga ito sa buhay ng isang tao para sa iba't ibang dahilan. Sa madaling salita, lumitaw ang mga ito bilang isang resulta ng epekto ng maraming nakakapinsalang mga kadahilanan sa katawan, na sa kapanganakan ay may malusog na immune system. Ang mga nakakapinsalang salik na ito ay maaaring:
1) hindi kanais-nais na ekolohiya (polusyon ng tubig, hangin, atbp.);
2) mga karamdaman sa pagkain (hindi makatwiran na mga diyeta na nagdudulot ng mga metabolic disorder, gutom);
3) malalang sakit;
4) matagal na stress;
5) hindi ganap na gumaling ng talamak na bacterial at viral infection;
6) mga sakit sa atay at bato (mga organo na nagbibigay ng detoxification ng katawan);
7) radiation;
8) maling napiling mga gamot.
Mula sa aklat na General and Clinical Immunology may-akda N. V. Anokhin Mula sa aklat na General and Clinical Immunology: lecture notes may-akda N. V. Anokhin Mula sa aklat na Hospital Pediatrics: Lecture Notes may-akda N. V. Pavlova Mula sa aklat na Polyclinic Pediatrics may-akda M. V. Drozdov Mula sa aklat na Blood Diseases may-akda M. V. Drozdov Mula sa aklat na Polyclinic Pediatrics: Lecture Notes may-akda Mga abstract, cheat sheet, mga aklat-aralin na "EKSMO" may-akda Galina Petrovna Chervonskaya Mula sa aklat na Vaccinations: Myths and Reality may-akda Galina Petrovna Chervonskaya Mula sa aklat na Vaccinations: Myths and Reality may-akda Galina Petrovna Chervonskaya Mula sa aklat na Surgical Diseases may-akda Alexander Ivanovich Kirienko Mula sa aklat na Ikaw at ang Iyong Anak may-akda Koponan ng mga may-akda Mula sa aklat na Healing Apple Cider Vinegar may-akda Nikolai Illarionovich Danikov