Ang Levodopa (lat. Levodopa) ay isang gamot na ginagamit sa medikal na kasanayan upang gamutin ang Parkinson's disease at symptomatic parkinsonism.
Ito ay kabilang sa pharmacological group ng dopaminomimetics at antiparkinsonian na gamot. Ito ay isang kumbinasyon ng isang dopamine precursor, isang peripheral dopa decarboxylase inhibitor at isang COMT inhibitor.
Ang aktibong sangkap ay levodopa.
Mga epekto ng pharmacological ng Levodopa
Ang isang positibong epekto, na nagbibigay-daan upang mabawasan ang mga pagpapakita ng sakit na Parkinson at symptomatic parkinsonism, ay nangyayari dahil sa ang katunayan na ang aktibong sangkap ng gamot ay na-convert sa dopamine nang direkta sa central nervous system ng katawan, na bumubuo sa kakulangan nito doon. Ang nangingibabaw na bahagi ng dopamine ay nabuo sa mga peripheral na tisyu at hindi nakakatulong sa pagpapatupad ng anti-Parkinsonian na epekto ng levodopa. Hindi ito pumapasok sa central nervous system at ang pangunahing sanhi ng mga side effect mula sa pagkuha ng levodopa.
Upang mabawasan ang dosis ng levodopa sa katawan, ang gamot ay inireseta sa kumbinasyon ng mga peripheral dopa decarboxylase inhibitors. Nakakatulong din ito upang mabawasan ang mga negatibong epekto mula sa pag-inom ng gamot.
Ang pagkuha ng Levodopa ay nagpapahintulot sa iyo na alisin ang:
- tigas;
- panginginig;
- dysphagia;
- paglalaway.
Mga indikasyon para sa paggamit ng Levodopa
Ayon sa mga tagubilin, ang Levodopa ay inireseta para sa paggamot ng Parkinson's disease at mga pagpapakita ng symptomatic parkinsonism (maliban kung ito ay sanhi ng pagkuha ng mga antipsychotic na gamot).
Contraindications
Ang Levodopa ay kontraindikado para gamitin sa mga sumusunod na kaso:
- sa pagkakaroon ng indibidwal na hypersensitivity sa mga bahagi ng Levodopa;
- kung ang pasyente ay umiinom ng MAO inhibitors;
- kababaihan sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas;
- mga bata hanggang sa edad na 12.
Alinsunod sa mga hakbang sa kaligtasan, ang Levodopa ay maaaring inireseta para sa:
- ang pagkakaroon ng mga sakit sa baga, pati na rin ang mga sakit sa atay, puso, mga daluyan ng dugo at endocrine system;
- manifestations ng psychosis sa pasyente;
- angle-closure glaucoma (kabilang ang may predisposition dito);
- open-angle glaucoma, na nangyayari sa isang talamak na anyo;
- hepatic at / o pagkabigo sa bato;
- melanoma (din sa kasaysayan);
- manifestations ng depression ng central nervous system;
- paulit-ulit na mga seizure;
- bronchial hika;
- emphysema;
- peptic ulcers ng tiyan, duodenum;
- myocardial infarction (kabilang ang kasaysayan, kabilang ang mga nagaganap na kahanay sa mga pagpapakita ng iba't ibang uri ng arrhythmias);
- mga kaguluhan sa ritmo ng puso.
Mga tagubilin para sa Levodopa: mga paraan ng aplikasyon at dosis
Dalhin ang gamot nang pasalita, unti-unting pagtaas ng dosis ng Levodopa mula sa pinakamababa hanggang sa pinakamataas na pinapayagan sa bawat kaso (depende sa mga indibidwal na katangian ng katawan ng pasyente). Ang mga kapsula ay nilamon ng kaunting likido, kasama ng pagkain.
Ang pinakamababang dosis ay 0.25 hanggang 1 g na kinuha 2 o 3 beses.
Ang dosis ay nadagdagan ng 0.125-0.75 g sa mga regular na agwat (dalawa hanggang tatlong araw), na tumutuon sa mga tagapagpahiwatig ng indibidwal na pagpapaubaya ng katawan ng Levodopa, at hanggang sa sandali kung kailan ang pinakamainam na therapeutic effect ay nagsisimula na maobserbahan.
Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 8g.
Ang gamot ay unti-unting huminto. 
Mga posibleng epekto ng gamot
Ang leaflet para sa Levodopa ay naglilista ng ilang mga side effect na maaaring idulot ng gamot na ito.
Sa bahagi ng gastrointestinal tract, pagduduwal, pagsusuka, pagkawala ng gana, dysphagia, ang pagbuo ng mga ulcerative na sugat sa mauhog na lamad ng tiyan at bituka, gastrointestinal dumudugo, gastralgia ay posible.
Ang sistema ng nerbiyos ay maaaring tumugon sa Levodopa na may iba't ibang mga karamdaman sa pagtulog, mga pagpapakita ng pagkabalisa at / o pagkalungkot, pagkahilo, mga pagpapakita ng mga paranoid na estado, hypomania, euphoria, demensya, ataxia, convulsions, may kapansanan sa pag-andar ng motor (kabilang ang paglitaw ng hindi nakokontrol na paggalaw ng motor).
Mula sa gilid ng puso at mga daluyan ng dugo, ang mga sumusunod na karamdaman ay maaaring mangyari: pagbaba ng presyon ng dugo, pagbagsak ng orthostatic, arrhythmia, tachycardia.
Maaaring mangyari ang leukopenia at thrombocytopenia sa mga hematopoietic na organo.
Maaaring umunlad ang polyuria, sa mga bihirang kaso - diplopia.
Mga tampok ng pagkuha ng Levodopa
Ang mga tagubilin para sa Levodopa ay nagbabala ng isang banta sa kalusugan ng pasyente sa kaso ng biglaang pagwawakas ng kurso ng paggamot sa gamot. Sa kasong ito, ang mga sintomas ay nagkakaroon ng katulad ng mga sanhi ng neuroleptic malignant syndrome (kabilang ang lagnat, mga abnormalidad sa pag-iisip, pagtaas ng antas ng aktibidad ng CPK sa serum ng dugo).
Sa mga kaso kung saan imposibleng maiwasan ang pagbawas ng dosis ng Levodopa o pagkansela ng kurso ng paggamot, kinakailangan ang patuloy na pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente (lalo na sa mga kaso kung saan ang paggamot ay sinamahan din ng pagkuha ng mga antipsychotic na gamot).
Kung kinakailangan ang paglipat sa kumbinasyon ng therapy, kabilang ang Levodopa at isang peripheral dopa decarboxylase inhibitor sa complex, ang gamot ay dapat na ihinto 12 oras bago ang appointment ng isang peripheral dopa decarboxylase inhibitor.
Ang lunas ay hindi maaaring inireseta upang mapupuksa ang mga reaksyong extrapyramidal.
Sa buong kurso ng paggamot, ang patuloy na pagsubaybay sa mga bilang ng dugo at ang gawain ng iba't ibang mga organ system ay kinakailangan.
Kinakailangang maging maingat sa pagmamaneho ng mga sasakyan at sa mga kaso kung saan ang pasyente ay nasasangkot sa potensyal na mapanganib na trabaho.
Mga kondisyon ng imbakan
Itabi ang gamot sa isang temperatura na hindi hihigit sa 30 degrees, sa isang tuyo na lugar, protektado mula sa direktang sikat ng araw.
Sa mga parmasya, ang Levodopa ay ibinibigay sa pamamagitan ng reseta.
Taos-puso,
Teva Private Co. Ltd. Planta ng parmasyutiko
Bansang pinagmulan
Hungarypangkat ng produkto
Sistema ng nerbiyosAntiparkinsonian dopaminergics
Form ng paglabas
- 100 - bote (1) - mga pakete ng karton
Paglalarawan ng form ng dosis
- mga tabletas
epekto ng pharmacological
Ang Levodopa/benserazide ay isang pinagsamang gamot na antiparkinsonian na naglalaman ng precursor ng dopamine at isang inhibitor ng peripheral aromatic L-amino acid decarboxylase. Sa parkinsonism, ang neurotransmitter dopamine ay ginawa sa hindi sapat na dami sa basal ganglia. Ang replacement therapy ay isinasagawa sa pamamagitan ng paggamit ng levodopa, ang direktang metabolic precursor ng dopamine. Karamihan sa levodopa ay na-convert sa dopamine sa peripheral tissues (bituka, atay, bato, puso, tiyan), na hindi kasangkot sa pagpapatupad ng anti-Parkinsonian effect, dahil ang peripheral dopamine ay hindi tumagos nang maayos sa blood-brain barrier (BBB), at responsable din sa karamihan ng mga hindi kanais-nais na reaksyon nito. Ang pagharang sa extracerebral decarboxylation ng levodopa ay lubos na kanais-nais. Ito ay nakamit sa pamamagitan ng sabay-sabay na pangangasiwa ng levodopa at benserazide, isang inhibitor ng peripheral decarboxylase ng aromatic L-amino acids, na binabawasan ang pagbuo ng dopamine sa mga peripheral na tisyu, na hindi direktang humahantong sa isang pagtaas sa dami ng levodopa na pumapasok sa central nervous system (CNS) - sa isang banda, at sa mga pagpapakita ng masamang reaksyon sa iba pang mga epekto. Ang kumbinasyon ng mga sangkap na ito sa isang ratio na 4:1 ay may parehong bisa ng levodopa sa mataas na dosis. Pharmacokinetics. Pagsipsip. Ang Levodopa at benserazide ay higit na hinihigop sa itaas na maliit na bituka. Ang maximum na konsentrasyon sa plasma kapag kinuha nang pasalita ay naabot pagkatapos ng humigit-kumulang 1 oras. Ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve (AUC) at ang maximum na konsentrasyon ay proporsyonal sa dosis na kinuha. Ang pagsipsip ay nakasalalay sa rate ng paglisan ng mga nilalaman ng tiyan at sa mga halaga ng intragastric pH. Ang pagkakaroon ng pagkain sa tiyan ay nagpapabagal sa pagsipsip. Kapag gumagamit ng levodopa pagkatapos ng isang normal na pagkain, ang maximum na konsentrasyon ng levodopa sa plasma ay 30% na mas mababa at naabot sa ibang pagkakataon. Ang antas ng pagsipsip ay nabawasan ng 15%. Ito ay matatagpuan sa malalaking dami sa maliit na bituka, atay at bato, mga 1-3% lamang ang pumapasok sa utak. Half-life 3 oras. Pamamahagi. Ang Levodopa ay tumatawid sa BBB sa pamamagitan ng isang saturable na sistema ng transportasyon. Hindi ito nagbubuklod sa mga protina ng plasma. Ang dami ng pamamahagi ay 57 litro. Ang AUC ng levodopa sa cerebrospinal fluid ay 12% nito sa plasma. Hindi tulad ng levodopa, ang benserazide ay hindi tumatawid sa BBB. Ito ay naipon pangunahin sa mga bato, baga, maliit na bituka at atay at tumatawid sa placental barrier. Metabolismo. Ang Levodopa ay pangunahing na-metabolize ng dalawang major (decarboxylation at o-methylation) at dalawang karagdagang pathways (transamination at oxidation). Ang aromatic L-amino acid decarboxylase ay nagpapalit ng levodopa sa dopamine. Ang mga pangunahing produkto ng pagtatapos ng metabolic pathway na ito ay homovanillic at dihydroxyphenylacetic acids. Catechol-o-methyl-transferase methylates levodopa upang bumuo ng 3-o-methyldopa. Ang kalahating buhay ng pangunahing metabolite na ito ay 15 oras, at ang akumulasyon ay nangyayari sa mga pasyente na tumatanggap ng mga therapeutic na dosis ng gamot. Ang pagbabawas ng peripheral decarboxylation ng levodopa, kapag ang huli ay ginamit kasama ng benserazide, ay humahantong sa mas mataas na plasma concentrations ng levodopa at 3-o-methyldopa at mas mababang konsentrasyon ng catecholamines (dopamine, norepinephrine) at phenolcarboxylic acids (homovanillic acid, dihydrophenylacetic acid). Sa mucosa ng bituka at atay, ang benserazide ay hydroxylated upang bumuo ng trihydroxybenzylhydrazine. Ang metabolite na ito ay isang potent inhibitor ng aromatic L-amino acid decarboxylase. Pag-withdraw. Laban sa background ng peripheral inhibition ng aromatic L-amino acid decarboxylase, ang kalahating buhay ng levodopa ay 1.5 na oras.Ang clearance ng levodopa mula sa plasma ay 430 ml / min. Ang Benserazide ay halos ganap na inalis ng metabolismo. Ang mga metabolite ay pangunahing inilalabas ng mga bato (64%) at sa isang mas mababang lawak ng mga bituka (24%). Pagsasama-sama. Ang ganap na akumulasyon ng levodopa sa kumbinasyon ng benserazide ay nasa average na 98% (mula 74% hanggang 112%). Pharmacokinetics sa mga espesyal na grupo ng mga pasyente. Mas mababa sa 10% ng hindi nabagong levodopa/benserazide ay pinalabas ng mga bato, kaya ang mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kapansanan sa bato ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis. Sa mga matatandang pasyente (65-78 taong gulang) na may sakit na Parkinson, ang kalahating buhay at AUC ng levodopa ay nadagdagan ng 25%, na hindi isang makabuluhang pagbabago sa klinika.Mga espesyal na kondisyon
Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at sa panahon ng pagpapasuso. Ang gamot ay kontraindikado sa pagbubuntis at kababaihan ng edad ng panganganak na hindi gumagamit ng maaasahang mga paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis. Kung pinaghihinalaan ang pagbubuntis, ang gamot ay dapat na ihinto kaagad. Kung kinakailangan na kumuha ng gamot, ang pagpapasuso ay dapat na ihinto, dahil ang mga karamdaman sa pag-unlad ng kalansay sa bata ay hindi maaaring ibukod. Ang mga salungat na reaksyon mula sa gastrointestinal tract, na posible sa paunang yugto ng paggamot, ay higit na tinanggal kung ang gamot ay kinuha na may kaunting pagkain o likido, pati na rin ang isang mas mabagal na pagtaas sa dosis. Ang paggamit ng gamot para sa paggamot ng iatrogenic extrapyramidal syndrome at Huntington's chorea ay hindi inirerekomenda. Ang mga pasyente na may kasaysayan ng gastrointestinal ulcers, convulsions at osteomalacia ay dapat na regular na subaybayan para sa mga nauugnay na tagapagpahiwatig. Sa kurso ng paggamot, kinakailangan upang subaybayan ang mga tagapagpahiwatig ng pag-andar ng atay, bato, bilang ng dugo. Ang mga pasyente na may kasaysayan ng coronary heart disease, myocardial infarction, cardiac arrhythmias ay dapat na regular na subaybayan ang electrocardiogram. Ang mga pasyente na may kasaysayan ng orthostatic hypotension ay dapat na nasa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot, lalo na sa simula ng paggamot. Ang mga pasyente na may diabetes ay dapat na madalas na subaybayan ang konsentrasyon ng glucose sa dugo at ayusin ang dosis ng oral hypoglycemic na gamot. Kapag gumagamit ng gamot, ang mga kaso ng biglaang pagsisimula ng pagtulog ay naiulat. Dapat ipaalam sa mga pasyente ang tungkol sa posibilidad ng biglaang pagkakatulog. Kapag gumagamit ng gamot, ang panganib ng pagbuo ng malignant melanoma ay tumataas, at samakatuwid ang paggamit ng gamot sa mga pasyente na may malignant melanoma, kabilang ang isang kasaysayan, ay hindi inirerekomenda. Ang paggamit ng gamot, lalo na sa mataas na dosis, ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng mapilit na mga karamdaman. Bago ang pangkalahatang kawalan ng pakiramdam, ang gamot ay dapat inumin hangga't maaari. Ang isang pagbubukod ay halothane anesthesia. Dahil ang mga pagbabago sa presyon ng dugo at mga arrhythmias ay maaaring mangyari sa isang pasyente na tumatanggap ng gamot sa panahon ng halothane anesthesia, ang gamot ay dapat na ihinto 12-24 na oras bago ang operasyon. Pagkatapos ng operasyon, ang paggamot ay ipinagpatuloy, unti-unting pagtaas ng dosis. Ang gamot ay hindi dapat kanselahin nang biglaan. Ang biglaang paghinto ng gamot ay maaaring humantong sa isang "withdrawal syndrome" (lagnat, tigas ng kalamnan, pati na rin ang mga posibleng pagbabago sa pag-iisip at pagtaas ng aktibidad ng serum creatinine phosphokinase) o mga krisis sa akinetic, na maaaring magkaroon ng isang anyo na nagbabanta sa buhay. Kung mangyari ang gayong mga sintomas, ang pasyente ay dapat na nasa ilalim ng medikal na pangangasiwa (kung kinakailangan, naospital) at tumanggap ng naaangkop na therapy, na maaaring kabilang ang paulit-ulit na paggamit ng gamot. Ang depresyon ay maaaring isang klinikal na pagpapakita ng pinagbabatayan na sakit (parkinsonism) at maaari ring mangyari habang ginagamot ang gamot.Tambalan
- Levodopa 100mg; Benserazide 25mg; Mga pantulong na sangkap: mannitol, MCC, pregelatinized corn starch, calcium hydrogen phosphate, povidone K-25, crospovidone, colloidal silicon dioxide, dye, magnesium stearate Levodopa 200 mg; Benserazide 50mg; Mga pantulong na sangkap: mannitol, MCC, pregelatinized corn starch, calcium hydrogen phosphate, povidone K-25, crospovidone, colloidal silicon dioxide, dye, magnesium stearate
Mga indikasyon para sa paggamit ng Levodopa
- sakit na Parkinson.
Levodopa contraindications
- Ang pagiging hypersensitive sa levodopa, benserazide o anumang iba pang bahagi ng gamot; malubhang paglabag sa mga pag-andar ng mga organo ng endocrine system; glaucoma; malubhang dysfunction ng atay; malubhang kapansanan sa pag-andar ng bato; malubhang dysfunction ng cardiovascular system; endogenous at exogenous psychoses; sabay-sabay na pangangasiwa sa mga di-pumipili na MAO inhibitor, isang kumbinasyon ng MAO type A at MAO type B inhibitors (na katumbas ng non-selective MAO inhibition); kababaihan ng edad ng panganganak na hindi gumagamit ng maaasahang paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis; pagbubuntis; panahon ng pagpapasuso; edad hanggang 25 taon.
Mga epekto ng Levodopa
- Sa bahagi ng hematopoietic system: napakabihirang - hemolytic anemia, lumilipas na leukopenia, thrombocytopenia. Mula sa gilid ng sistema ng nerbiyos: madalas - sakit ng ulo, pagkahilo, kombulsyon, kusang mga karamdaman sa paggalaw (tulad ng chorea at athetosis), mga yugto ng "pagyeyelo", pagpapahina ng epekto sa pagtatapos ng panahon ng dosis, ang "on-off" na kababalaghan, nadagdagan ang mga pagpapakita ng "hindi mapakali na mga binti" syndrome; napakabihirang - matinding pag-aantok, mga yugto ng biglaang pag-aantok. Mga karamdaman sa pag-iisip: bihira - pagkabalisa, pagkabalisa, nalulumbay na kalooban, hindi pagkakatulog, delirium, pagsalakay, depresyon, anorexia, katamtamang kagalakan, pathological na pagsusugal, hypersexuality, pagtaas ng libido; napakabihirang - guni-guni, pansamantalang disorientation. Mula sa gilid ng cardiovascular system: napakabihirang - arrhythmias, orthostatic hypotension (humina pagkatapos ng pagbaba sa dosis ng gamot), nadagdagan ang presyon ng dugo; hindi alam ang dalas - "mga hot flashes". Sa bahagi ng sistema ng pagtunaw: napakabihirang - pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, mga nakahiwalay na kaso ng pagkawala o pagbabago sa panlasa, pagkatuyo ng oral mucosa; hindi alam ang dalas - pagdurugo ng gastrointestinal. Sa bahagi ng balat at subcutaneous tissue: bihira - pangangati ng balat, pantal. Sa bahagi ng mga parameter ng laboratoryo: madalang - isang lumilipas na pagtaas sa aktibidad ng "atay" transaminases, alkaline phosphatase, isang pagtaas sa konsentrasyon ng bilirubin, isang pagtaas sa urea at creatinine sa dugo, isang pagbabago sa kulay ng ihi sa pula, nagpapadilim kapag nakatayo. Iba pa: dalas
pakikipag-ugnayan sa droga
Mga pakikipag-ugnayan sa pharmacokinetic. Sa sabay-sabay na paggamit ng trihexyphenidyl (m-holinoblokator) mayroong pagbaba sa rate, ngunit hindi ang antas ng pagsipsip ng levodopa. Ang ferrous sulfate ay binabawasan ang maximum na konsentrasyon at AUC ng levodopa ng 30-50%; ang mga pagbabagong ito sa ilang mga kaso ay klinikal na makabuluhan. Sa sabay-sabay na paggamit sa mga antacid, ang antas ng pagsipsip ng levodopa / benserazide ay nabawasan ng 32%. Pinapataas ng Metoclopramide ang rate ng pagsipsip ng levodopa. Mga pakikipag-ugnayan sa pharmacodynamic. Ang mga antipsychotics, opioid at antihypertensive na gamot na naglalaman ng reserpine ay pumipigil sa epekto ng levodopa/benserazide. Kung kinakailangan, gamitin ang pinakamababang dosis ng mga gamot na ito. Sa sabay-sabay na paggamit, ang pyridoxine ay maaaring mabawasan ang antiparkinsonian na epekto ng levodopa / benserazide. Ang Levodopa / benserazide ay hindi dapat gamitin kasama ng mga hindi pumipili na MAO inhibitor. Kung kinakailangan, ang paggamit ng levodopa / benserazide sa mga pasyente na tumatanggap ng hindi maibabalik na non-selective MAO inhibitorsMga kondisyon ng imbakan
- ilayo sa mga bata
Antiparkinsonian na gamot.
Ang aktibong sangkap ng gamot:
LEVODOPA / LEVODOPA
Pharmacological action ng Levodopa / levodopa
Antiparkinsonian na gamot. Ito ay isang levorotatory isomer ng DOPA, isang precursor ng dopamine, kung saan ang levodopa ay na-convert sa ilalim ng impluwensya ng enzyme dopa decarboxylase. Ang antiparkinsonian effect ng levodopa ay dahil sa conversion nito sa dopamine nang direkta sa central nervous system, na humahantong sa muling pagdadagdag ng dopamine deficiency sa central nervous system. Gayunpaman, karamihan sa levodopa na pumapasok sa katawan ay na-convert sa dopamine sa mga peripheral tissue. Ang dopamine na nabuo sa mga peripheral na tisyu ay hindi kasangkot sa pagpapatupad ng anti-Parkinsonian na epekto ng levodopa, dahil ay hindi tumagos sa CNS, bilang karagdagan, nagiging sanhi ito ng karamihan sa mga peripheral na epekto ng levodopa. Sa pagsasaalang-alang na ito, ipinapayong pagsamahin ang levodopa sa mga inhibitor ng peripheral dopa-decarboxylase (carbidopa, benserazide), na maaaring makabuluhang bawasan ang dosis ng levodopa at ang kalubhaan ng mga epekto.
Pharmacokinetics ng gamot.
Kapag kinuha nang pasalita, mabilis itong nasisipsip mula sa gastrointestinal tract. Ang pagsipsip ay depende sa rate ng paglisan ng mga nilalaman ng tiyan at sa pH sa loob nito. Ang pagkakaroon ng pagkain sa tiyan ay nagpapabagal sa pagsipsip. Ang ilang mga dietary amino acid ay maaaring makipagkumpitensya sa levodopa para sa intestinal absorption at transport sa buong BBB. Ang Cmax sa plasma ay naabot 1-2 oras pagkatapos ng paglunok.
1-3% lamang ng aktibong sangkap ang pumapasok sa utak, ang natitira ay na-metabolize ng extracerebral, pangunahin sa pamamagitan ng decarboxylation na may pagbuo ng dopamine, na hindi tumagos sa BBB.
Humigit-kumulang 75% ay excreted sa ihi bilang metabolites sa loob ng 8 oras.
Mga pahiwatig para sa paggamit:
Parkinson's disease, parkinsonism syndrome (maliban sa parkinsonism na dulot ng antipsychotics).
Dosis at paraan ng aplikasyon ng gamot.
Indibidwal. Ang paggamot ay nagsisimula sa isang maliit na dosis, unti-unting pinapataas ito sa pinakamabuting kalagayan para sa bawat pasyente. Sa simula ng paggamot, ang dosis ay 0.5-1 g / araw, ang average na therapeutic na dosis ay 4-5 g / araw. Sa paggamot ng mga gamot na naglalaman ng levodopa na may mga inhibitor ng peripheral dopa-decarboxylase, sa mga tuntunin ng levodopa, ang makabuluhang mas mababang pang-araw-araw na dosis ay ginagamit.
Ang maximum na pang-araw-araw na dosis: kapag kinuha nang pasalita - 8 g.
Mga side effect ng Levodopa / levodopa:
Mula sa cardiovascular system: madalas - orthostatic hypotension, arrhythmias.
Mula sa digestive system: madalas - pagduduwal, pagsusuka, anorexia, sakit sa epigastric, dysphagia, ulcerogenic effect (sa mga predisposed na pasyente).
Mula sa gilid ng gitnang sistema ng nerbiyos: madalas - kusang paggalaw, pagkagambala sa pagtulog, pagkabalisa, pagkahilo; bihira - depresyon.
Mula sa hemopoietic system: bihira - leukopenia, thrombocytopenia.
Sa paggamot ng mga gamot na naglalaman ng levodopa na may peripheral dopa decarboxylase inhibitors, ang mga side effect na ito ay hindi gaanong karaniwan.
Contraindications sa gamot:
Malubhang karamdaman ng atay, bato, cardiovascular at / o endocrine system, malubhang psychosis, angle-closure glaucoma, melanoma, hypersensitivity sa levodopa, pagkabata.
Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas.
Kung kinakailangan, ang paggamit ng levodopa sa panahon ng paggagatas ay dapat magpasya sa pagwawakas ng pagpapasuso.
Mga espesyal na tagubilin para sa paggamit ng Levodopa / levodopa.
Gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mga sakit sa bato, baga, endocrine system, cardiovascular system, lalo na sa mga indikasyon ng isang kasaysayan ng myocardial infarction, cardiac arrhythmias; may mga karamdaman sa pag-iisip, mga sakit sa atay, peptic ulcer, osteomalacia; sa mga pasyente na may mga sakit na maaaring mangailangan ng paggamit ng mga sympathomimetic agent (kabilang ang bronchial asthma), mga antihypertensive agent.
Iwasan ang biglaang paghinto ng levodopa.
Kapag inilipat ang isang pasyente mula sa paggamot na may levodopa sa paggamot na may levodopa na may peripheral dopa decarboxylase inhibitors, ang levodopa ay dapat na ihinto 12 oras bago ang appointment ng kumbinasyong gamot.
Ang sabay-sabay na paggamit ng levodopa na may MAO inhibitors (maliban sa uri B MAO inhibitors) ay hindi inirerekomenda, dahil posible ang mga circulatory disorder, kasama. arterial hypertension, pagkabalisa, palpitations, pamumula ng mukha, pagkahilo.
Impluwensya sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at kontrolin ang mga mekanismo
Sa panahon ng paggamit ng levodopa, ang mga aktibidad na nangangailangan ng mataas na konsentrasyon ng atensyon at bilis ng mga reaksyon ng psychomotor ay dapat na iwasan.
Pakikipag-ugnayan ng Levodopa / levodopa sa iba pang mga gamot.
Sa sabay-sabay na paggamit sa mga antacid, ang panganib ng mga epekto ay tumataas.
Gamit ang sabay-sabay na paggamit sa antipsychotics (neuroleptics) derivatives ng butyrophenone, diphenylbutylpiperidine, thioxanthene, phenothiazine, pyridoxine, antiparkinsonian aksyon ay maaaring inhibited.
Sa sabay-sabay na paggamit sa mga beta-agonist, posible ang cardiac arrhythmias.
Sa sabay-sabay na paggamit sa MAO inhibitors (maliban sa MAO type B inhibitors), posible ang mga circulatory disorder. Ito ay dahil sa akumulasyon ng dopamine at norepinephrine sa ilalim ng impluwensya ng levodopa, ang hindi aktibo na kung saan ay bumagal sa ilalim ng impluwensya ng mga inhibitor ng MAO.
Sa sabay-sabay na paggamit sa m-anticholinergics, posible ang pagbawas sa anti-Parkinsonian effect; na may mga gamot para sa kawalan ng pakiramdam - ang panganib ng pagbuo ng mga arrhythmias.
Mayroong katibayan ng pagbawas sa bioavailability ng levodopa sa sabay-sabay na paggamit ng tricyclic antidepressants.
Sa sabay-sabay na paggamit sa diazepam, clozepine, methionine, clonidine, phenytoin, posible ang pagbawas sa pagkilos ng antiparkinsonian.
Sa sabay-sabay na paggamit sa mga lithium salt, posible ang mas mataas na panganib na magkaroon ng dyskinesias at guni-guni.
Sa sabay-sabay na paggamit sa papaverine hydrochloride, reserpine, posible ang isang makabuluhang pagbaba sa anti-Parkinsonian effect; na may suxamethonium - posible ang mga arrhythmias; na may tubocurarine - mas mataas na panganib ng arterial hypotension.
Mga aktibong sangkap
Levodopa (levodopa)
- benserazide (benserazide)
Form ng paglabas, komposisyon at packaging
Pills kulay rosas na may bahagyang marbling, bilog, biconvex, na may panganib na cruciform sa magkabilang panig.
Mga Excipients: - 89.15 mg, microcrystalline cellulose - 4.95 mg, pregelatinized corn starch - 18.7 mg, calcium hydrogen phosphate (anhydrous) - 7.97 mg, K25 - 11 mg, crospovidone (type A) - 8.25 mg, colloidal 0.0.170eoxide -1.2 mg, colloidal iron silicon dioxide .27 mg, magnesium stearate - 5.5 mg.
Pills kulay rosas na kulay na may bahagyang marbling, bilog, patag, na may chamfer, sa magkabilang panig ng tablet - panganib sa krus, sa isang gilid - ukit ng "B" at "L" sa dalawang seksyon ng panganib na cruciform.
Mga excipients: mannitol - 178.3 mg, microcrystalline cellulose - 9.9 mg, pregelatinized corn starch - 37.4 mg, calcium hydrogen phosphate (anhydrous) - 15.94 mg, povidone K25 - 22 mg, crospovidone (type A) - 16.5 mg. 72) - 0.54 mg, magnesium stearate - 11 mg.
20 pcs. - mga bote ng high-density na polyethylene (1) - mga karton na pakete.
30 pcs. - mga bote ng high-density na polyethylene (1) - mga karton na pakete.
50 pcs. - mga bote ng high-density na polyethylene (1) - mga karton na pakete.
60 pcs. - mga bote ng high-density na polyethylene (1) - mga karton na pakete.
100 piraso. - mga bote ng high-density na polyethylene (1) - mga karton na pakete.
epekto ng pharmacological
Ang Levodopa/benserazide ay isang pinagsamang gamot na antiparkinsonian na naglalaman ng precursor at isang inhibitor ng peripheral aromatic L-amino acid decarboxylase. Sa parkinsonism, ang neurotransmitter dopamine ay ginawa sa hindi sapat na dami sa basal ganglia. Ang replacement therapy ay isinasagawa sa pamamagitan ng paggamit ng levodopa, ang direktang metabolic precursor ng dopamine. Karamihan sa levodopa ay na-convert sa dopamine sa peripheral tissues (bituka, atay, bato, puso, tiyan), na hindi kasangkot sa pagpapatupad ng anti-Parkinsonian effect, dahil ang peripheral dopamine ay hindi tumagos nang maayos sa blood-brain barrier (BBB), at responsable din sa karamihan ng mga hindi kanais-nais na reaksyon nito. Ang pagharang sa extracerebral decarboxylation ng levodopa ay lubos na kanais-nais. Ito ay nakamit sa pamamagitan ng sabay-sabay na pangangasiwa ng levodopa at benserazide, isang inhibitor ng peripheral decarboxylase ng aromatic L-amino acids, na binabawasan ang pagbuo ng dopamine sa mga peripheral na tisyu, na hindi direktang humahantong sa isang pagtaas sa dami ng levodopa na pumapasok sa central nervous system (CNS) - sa isang banda, at sa mga pagpapakita ng masamang reaksyon sa iba pang mga epekto. Ang kumbinasyon ng mga sangkap na ito sa isang ratio na 4:1 ay may parehong bisa ng levodopa sa mataas na dosis.
Pharmacokinetics
Pagsipsip. Ang Levodopa at benserazide ay higit na hinihigop sa itaas na maliit na bituka. Ang C max kapag kinuha nang pasalita ay naabot pagkatapos ng humigit-kumulang 1 oras. Ang lugar sa ilalim ng concentration-time curve (AUC) at C max ay proporsyonal sa dosis na kinuha. Ang pagsipsip ay nakasalalay sa rate ng paglisan ng mga nilalaman ng tiyan at sa mga halaga ng intragastric pH. Ang pagkakaroon ng pagkain sa tiyan ay nagpapabagal sa pagsipsip. Kapag gumagamit ng levodopa pagkatapos ng isang normal na pagkain, ang maximum na konsentrasyon ng levodopa ay 30% na mas mababa at naabot sa ibang pagkakataon. Ang antas ng pagsipsip ay nabawasan ng 15%. Ito ay matatagpuan sa malalaking dami sa maliit na bituka, atay at bato, mga 1-3% lamang ang pumapasok sa utak. T 1/2 3 oras
Pamamahagi. Ang Levodopa ay tumatawid sa BBB sa pamamagitan ng isang saturable na sistema ng transportasyon. Hindi ito nagbubuklod sa mga protina ng plasma. Ang dami ng pamamahagi ay 57 litro. Ang AUC ng levodopa sa cerebrospinal fluid ay 12% nito sa plasma.
Hindi tulad ng levodopa, ang benserazide ay hindi tumatawid sa BBB. Ito ay naipon pangunahin sa mga bato, baga, maliit na bituka at atay at tumatawid sa placental barrier. Metabolismo. Ang Levodopa ay na-metabolize pangunahin sa pamamagitan ng dalawang pangunahing (decarboxylation at o-methylation) at dalawang karagdagang mga landas (transamination at oxidation), ang Aromatic L-amino acid decarboxylase ay nagko-convert ng levodopa sa dopamine. Ang mga pangunahing produkto ng pagtatapos ng metabolic pathway na ito ay homovanillic at dihydroxyphenylacetic acids. Catechol-o-methyl-transferase methylates levodopa upang bumuo ng 3-o-methyldopa. T 1/2 ng pangunahing metabolite na ito ay 15 oras, at sa mga pasyente na nakatanggap ng mga therapeutic dosis ng gamot, ito ay naipon. Ang pagbabawas ng peripheral decarboxylation ng levodopa, kapag ang huli ay ginamit kasama ng benserazide, ay humahantong sa mas mataas na plasma concentrations ng levodopa at 3-o-methyldopa at mas mababang konsentrasyon ng catecholamines (dopamine, ) at phenolcarboxylic acids (homovanilic acid, dihydrophenylacetic acid). Sa mucosa ng bituka at atay, ang benserazide ay hydroxylated upang bumuo ng trihydroxybenzylhydrazine. Ang metabolite na ito ay isang potent inhibitor ng aromatic L-amino acid decarboxylase.
Pag-withdraw. Laban sa background ng peripheral inhibition ng aromatic L-amino acid decarboxylase T 1/2 ng levodopa 1.5 oras Clearance ng levodopa mula sa plasma 430 ml / min. Ang Benserazide ay halos ganap na inalis ng metabolismo. Ang mga metabolite ay pangunahing inilalabas ng mga bato (64%) at sa isang mas mababang lawak ng mga bituka (24%).
Pagsasama-sama. Ang ganap na akumulasyon ng levodopa sa kumbinasyon ng benserazide ay nasa average na 98% (mula 74% hanggang 112%).
Pharmacokinetics sa mga espesyal na grupo ng mga pasyente. Mas mababa sa 10% ng hindi nabagong levodopa/benserazide ay pinalabas ng mga bato, kaya mga pasyente na may banayad hanggang katamtamang kapansanan sa bato hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis.
Sa mga matatandang pasyente (65-78 taong gulang) na may sakit na Parkinson, T 1/2 at AUC ng levodopa ay tumaas ng 25%, na hindi isang klinikal na makabuluhang pagbabago.
Mga indikasyon
- Sakit na Parkinson.
Contraindications
- hypersensitivity sa levodopa, benserazide o anumang iba pang bahagi ng gamot;
- matinding paglabag sa mga pag-andar ng mga organo ng endocrine system;
- glaucoma;
- malubhang dysfunction ng atay;
- matinding kapansanan sa paggana ng bato;
- malubhang paglabag sa pag-andar ng cardiovascular system;
- endogenous at exogenous psychoses;
- sabay-sabay na pangangasiwa na may mga non-selective MAO inhibitors, isang kumbinasyon ng MAO type A at MAO type B inhibitors (na katumbas ng non-selective MAO inhibition);
- mga kababaihan ng edad ng panganganak na hindi gumagamit ng maaasahang mga paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis;
- pagbubuntis;
- ang panahon ng pagpapasuso;
- edad hanggang 25 taon.
Dosis
Ang gamot ay dapat inumin nang pasalita, kung maaari, hindi bababa sa 30 minuto bago o 1 oras pagkatapos kumain.
Ang paggamot ay nagsisimula sa isang mababang dosis, unti-unting pagtaas ng dosis para sa bawat pasyente nang paisa-isa, hanggang sa makamit ang isang therapeutic effect. Ito ay kinakailangan upang maiwasan ang mataas na dosis para sa sabay-sabay na pangangasiwa ng gamot. Ang mga tagubilin sa dosing sa ibaba ay dapat isaalang-alang bilang mga pangkalahatang rekomendasyon.
Para sa mga pasyente na hindi pa nakakakuha ng levodopa dati, ang isang paunang dosis ng 50 mg levodopa / 12.5 mg benserazide 2-4 beses sa isang araw ay inireseta (mula sa 100-200 mg levodopa / 25-50 mg benserazide bawat araw). Sa mabuting pagpapaubaya, ang dosis ay nadagdagan ng 50-100 mg ng levodopa / 12.5-25 mg ng benserazide tuwing 3 araw hanggang sa makamit ang isang therapeutic effect.
Ang karagdagang (pagkatapos ng pangunahing) pagpili ng dosis ay isinasagawa na may dalas ng 1 oras bawat buwan. Karaniwan, ang therapeutic effect ay nabanggit na kapag kumukuha ng 200-400 mg ng levodopa / 50-100 mg ng benserazide bawat araw.
Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 800 mg levodopa / 200 mg benserazide.
Ang pang-araw-araw na dosis ay dapat nahahati sa 4 o higit pang mga dosis. Ang dalas ng mga dosis ay dapat na ipamahagi upang matiyak ang pinakamainam na therapeutic effect. Sa pagpapakita ng hindi kanais-nais na mga reaksyon, kinakailangan na ihinto ang pagtaas ng dosis, o bawasan ang pang-araw-araw na dosis.
Ang pinakamainam na therapeutic effect ay nakamit, bilang panuntunan, kapag kumukuha ng 300-800 mg ng levodopa / 100-200 mg ng benserazide.
Ang mga pasyente na dati nang umiinom ng levodopa ay dapat magsimulang kumuha ng Levodopa/Benserazide-Teva 12 oras pagkatapos ihinto ang levodopa. Ang dosis ng gamot ay dapat na humigit-kumulang 20% ng nakaraang dosis ng levodopa upang mapanatili ang nakamit na therapeutic effect. Kung kinakailangan, ang dosis ay nadagdagan ayon sa pamamaraan na inilarawan para sa mga pasyente na hindi pa nakakakuha ng levodopa.
Ang mga pasyente na dati nang umiinom ng levodopa kasabay ng isang aromatic L-amino acid decarboxylase inhibitor ay dapat magsimulang kumuha ng Levodopa/Benserazide-Teva 12 oras pagkatapos ihinto ang levodopa kasabay ng isang aromatic L-amino acid decarboxylase inhibitor. Upang mabawasan ang pagbaba sa therapeutic efficacy na nakamit na, kinakailangan na ihinto ang nakaraang therapy sa gabi at simulan ang pagkuha ng Levodopa / Benserazide-Teva sa susunod na umaga. Kung kinakailangan, ang dosis ay nadagdagan ayon sa pamamaraan na inilarawan para sa mga pasyente na hindi pa nakakakuha ng levodopa.
Para sa mga pasyente na dati nang uminom ng iba pang mga anti-Parkinsonian na gamot, ang pag-inom ng Levodopa / Benserazide-Teva ay posible. Sa sandaling maging maliwanag ang therapeutic effect ng gamot na Levodopa / Benserazide-Teva, kinakailangang suriin ang regimen ng paggamot at bawasan o kanselahin ang alternatibong gamot.
Dosing regimens sa mga espesyal na kaso
Para sa mga pasyente na nakakaranas ng matinding pagbabagu-bago ng motor, inirerekumenda na kumuha ng pang-araw-araw na dosis ng higit sa 4 na beses sa isang araw nang hindi binabago ang pang-araw-araw na dosis mismo. Sa mga matatanda, ang pagtaas ng dosis ay dapat na mas mabagal. Ang karanasan sa mga bata at kabataan ay limitado.
Sa banayad hanggang katamtamang kakulangan sa bato at hepatic hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis.
Sa paglitaw ng mga kusang paggalaw tulad ng chorea o athetosis sa mga huling yugto ng paggamot, kinakailangang bawasan ang dosis.
Sa matagal na paggamit ng gamot, ang paglitaw ng mga yugto ng "nagyeyelo", isang pagpapahina ng epekto sa pagtatapos ng panahon ng dosis at ang "on-off" na kababalaghan ay maaaring maalis o makabuluhang bawasan sa pamamagitan ng pagbawas ng dosis o paggamit ng gamot sa mas mababang dosis, ngunit mas madalas. Sa dakong huli, maaari mong dagdagan muli ang dosis upang mapahusay ang epekto ng paggamot.
Sa paglitaw ng mga salungat na reaksyon mula sa cardiovascular system, kinakailangan upang bawasan ang dosis.
Mga side effect
Ang dalas ng pag-unlad ng mga salungat na reaksyon ay inuri ayon sa mga sumusunod na pamantayan: napakadalas - hindi bababa sa 10%; madalas - hindi bababa sa 1% at mas mababa sa 10%; minsan - hindi bababa sa 0.1% at mas mababa sa 1%; bihira - hindi bababa sa 0.01% at mas mababa sa 0.1%; napakabihirang - mas mababa sa 0.01%, kabilang ang mga solong mensahe.
Mula sa hematopoietic system: napakabihirang - hemolytic anemia, lumilipas na leukopenia, thrombocytopenia.
Mula sa nervous system: madalas - sakit ng ulo, pagkahilo, kombulsyon, kusang mga karamdaman sa paggalaw (tulad ng chorea at athetosis), mga yugto ng "pagyeyelo", pagpapahina ng epekto sa pagtatapos ng panahon ng dosis, ang "on-off" na kababalaghan, nadagdagan ang mga pagpapakita ng sindrom na "hindi mapakali na mga binti"; napakabihirang - matinding pag-aantok, mga yugto ng biglaang pag-aantok.
Mga karamdaman sa pag-iisip: bihira - pagkabalisa, pagkabalisa, depressed mood, hindi pagkakatulog, delirium, agresyon, depression, anorexia, katamtamang elation, pathological na pagsusugal, hypersexuality, pagtaas ng libido; napakabihirang - guni-guni, pansamantalang disorientation.
Mula sa gilid ng cardiovascular system: napakabihirang - arrhythmias, orthostatic hypotension (mahina pagkatapos ng pagbaba sa dosis ng gamot), nadagdagan ang presyon ng dugo; hindi alam ang dalas - "mga hot flashes".
Mula sa digestive system: napakabihirang - pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, mga nakahiwalay na kaso ng pagkawala o pagbabago sa panlasa, pagkatuyo ng oral mucosa; hindi alam ang dalas - pagdurugo ng gastrointestinal.
Mula sa balat at subcutaneous tissues: bihira - pangangati ng balat, pantal.
Mula sa gilid ng mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo: madalang - isang lumilipas na pagtaas sa aktibidad ng "atay" transaminases, alkaline phosphatase, isang pagtaas sa konsentrasyon ng bilirubin, isang pagtaas sa urea at creatinine sa dugo, isang pagbabago sa kulay ng ihi sa pula, nagpapadilim kapag nakatayo.
Iba pa: hindi alam ang dalas - febrile fever, labis na pagpapawis.
Overdose
Sintomas: nadagdagan ang pagpapakita ng mga salungat na reaksyon - arrhythmia, pagkalito, hindi pagkakatulog, pagduduwal at pagsusuka, mga pathological na hindi sinasadyang paggalaw. Ang pagbuo ng mga sintomas ng labis na dosis ay maaaring maantala dahil sa pagkaantala ng pagsipsip ng Levodopa / Benserazide-Teva mula sa gastrointestinal tract.
Paggamot: symptomatic therapy - respiratory analeptics, antiarrhythmic na gamot, neuroleptics; kailangang subaybayan ang mahahalagang tungkulin. Bilang karagdagan, ang karagdagang pagsipsip ng gamot mula sa gastrointestinal tract ay dapat na pigilan sa pamamagitan ng paglalapat ng naaangkop na therapy.
pakikipag-ugnayan sa droga
Mga pakikipag-ugnayan sa pharmacokinetic
Sa sabay-sabay na paggamit ng trihexyphenidyl (m-holinoblokator) mayroong pagbaba sa rate, ngunit hindi ang antas ng pagsipsip ng levodopa.
Binabawasan ng iron sulfate ang C max at AUC ng levodopa ng 30-50%; ang mga pagbabagong ito sa ilang mga kaso ay klinikal na makabuluhan.
Sa sabay-sabay na paggamit sa antas ng pagsipsip ng levodopa / benzrazida ay nabawasan ng 32%.
Pinapataas ng Metoclopramide ang rate ng pagsipsip ng levodopa.
Mga Pakikipag-ugnayan sa Pharmacodynamic
Ang mga antipsychotics, opioid at antihypertensive na gamot na naglalaman ng reserpine ay pumipigil sa epekto ng levodopa/benserazide. Kung kinakailangan, gamitin ang pinakamababang dosis ng mga gamot na ito.
Sa sabay-sabay na paggamit, ang pyridoxine ay maaaring mabawasan ang antiparkinsonian na epekto ng levodopa / benserazide.
Ang Levodopa / benserazide ay hindi dapat gamitin kasama ng mga hindi pumipili na MAO inhibitor. Kung kinakailangan na gumamit ng levodopa / benserazide sa mga pasyente na tumatanggap ng hindi maibabalik na non-selective MAO inhibitors, hindi bababa sa 2 linggo ang dapat lumipas mula sa sandaling ang MAO inhibitor ay tumigil bago magsimula ang paggamot. Ang napaaga (sa loob ng 2 linggo ng withdrawal) na paggamit ng levodopa/benserazide sa likod ng isang hindi pumipili na MAOI (hal., tranylcypromine) ay maaaring magdulot ng hypertensive crisis. Ang mga selective MAO inhibitors type B (kabilang ang selegiline, rasagiline) at selective MAO inhibitors type A (moclobemide) ay maaaring gamitin sa panahon ng paggamot na may levodopa / benserazide. Sa ilang partikular na kaso, maaaring pataasin ng selegiline ang epekto ng levodopa/benserazide nang hindi nagdudulot ng nakakapinsalang pakikipag-ugnayan. Kasabay nito, inirerekomenda na ayusin ang dosis ng levodopa/benserazide depende sa mga indibidwal na pangangailangan ng pasyente sa mga tuntunin ng therapeutic efficacy at tolerability. Ang kumbinasyon ng selective MAO inhibitors type B at selective MAO inhibitors type A ay katumbas ng pagkuha ng non-selective MAO inhibitor, kaya ang kumbinasyong ito ay hindi dapat gamitin kasama ng levodopa / benserazide.
Kung kinakailangan na gumamit ng mga antihypertensive na gamot sa panahon ng paggamot na may levodopa / benserazide, kinakailangang isaalang-alang ang posibilidad ng pagbuo ng orthostatic hypotension.
Ang Levodopa / benserazide ay nagpapalakas sa pagkilos ng sympathomimetics (epinephrine, norepinephrine, isoproterenol, amphetamine), kaya hindi dapat gamitin ang kumbinasyong ito ng mga gamot. Kung kinakailangan pa rin ang sabay-sabay na pangangasiwa, kung gayon ang estado ng cardiovascular system ay dapat na maingat na subaybayan at, kung kinakailangan, ang dosis ng sympathomimetics ay dapat mabawasan.
Posibleng gumamit ng levodopa / benserazide kasama ng iba pang mga anti-Parkinsonian na gamot (anticholinergics, amantadine, dopamine receptor agonists), habang hindi lamang kanais-nais, kundi pati na rin ang hindi kanais-nais na mga epekto ay maaaring tumaas. Maaaring kailanganin na bawasan ang dosis ng levodopa/benserazide o ibang gamot. Kapag ang levodopa/benserazide ay sabay-sabay na pinangangasiwaan ng isang catechol-O-methyltransferase inhibitor, maaaring kailanganin ang pagbabawas ng dosis ng levodopa/benserazide. Dahil ang mga pagbabago sa presyon ng dugo at mga arrhythmias ay maaaring mangyari sa isang pasyente na tumatanggap ng levodopa / benserazide sa panahon ng halothane anesthesia, kinakailangan na ihinto ang pag-inom ng gamot 12-48 oras bago ang operasyon. Ang mga pagkaing mayaman sa protina ay maaaring mabawasan ang therapeutic effect ng levodopa/benserazide. Maaaring makagambala ang Levodopa/benserazide sa mga resulta ng pagsubok sa laboratoryo para sa mga catecholamines, creatinine, uric acid, glucose, alkaline phosphatase, bilirubin. Ang isang pagtaas sa konsentrasyon ng urea at creatinine sa dugo, isang maling negatibong reaksyon sa glucose sa ihi kapag ito ay tinutukoy ng paraan ng glucose oxidase ng glucose, isang maling positibong resulta ng pagsusuri ng Coombs ay maaaring matukoy.
mga espesyal na tagubilin
Ang mga salungat na reaksyon mula sa gastrointestinal tract, posible sa paunang yugto ng paggamot, ay higit na tinanggal kung ang gamot na Levodopa / Benserazide-Teva ay kinuha kasama ng isang maliit na halaga ng pagkain o likido, pati na rin ang isang mas mabagal na pagtaas sa dosis. Ang Levodopa/Benserazide-Teva ay hindi inirerekomenda para sa paggamot ng iatrogenic extrapyramidal syndrome at Huntington's chorea.
Ang mga pasyente na may kasaysayan ng gastrointestinal ulcers, convulsions at osteomalacia ay dapat na regular na subaybayan para sa mga nauugnay na tagapagpahiwatig. Sa kurso ng paggamot, kinakailangan upang subaybayan ang mga tagapagpahiwatig ng pag-andar ng atay, bato, bilang ng dugo. Ang mga pasyente na may kasaysayan ng coronary heart disease, myocardial infarction, cardiac arrhythmias ay dapat na regular na subaybayan ang electrocardiogram.
Ang mga pasyente na may kasaysayan ng orthostatic hypotension ay dapat na nasa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot, lalo na sa simula ng paggamot.
Ang mga pasyente na may diabetes ay dapat na madalas na subaybayan ang konsentrasyon ng glucose sa dugo at ayusin ang dosis ng oral hypoglycemic na gamot. Kapag gumagamit ng gamot na Levodopa / Benserazide-Teva, ang mga kaso ng biglaang pagsisimula ng pagtulog ay naiulat. Dapat ipaalam sa mga pasyente ang tungkol sa posibilidad ng biglaang pagkakatulog.
Kapag gumagamit ng gamot na Levodopa / Benserazide-Teva, ang panganib ng pagbuo ng malignant melanoma ay nagdaragdag, at samakatuwid ang paggamit ng gamot sa mga pasyente na may malignant melanoma, kabilang ang isang kasaysayan, ay hindi inirerekomenda. Ang paggamit ng gamot na Levodopa / Benserazide-Teva, lalo na sa mataas na dosis, ay nagdaragdag ng panganib na magkaroon ng mapilit na mga karamdaman.
Bago ang pangkalahatang kawalan ng pakiramdam, ang Levodopa / Benserazide-Teva ay dapat inumin hangga't maaari. Ang isang pagbubukod ay halothane anesthesia. Dahil ang mga pagbabago sa presyon ng dugo at mga arrhythmias ay maaaring mangyari sa isang pasyente na tumatanggap ng gamot sa panahon ng halothane anesthesia, ang gamot ay dapat na ihinto 12-24 na oras bago ang operasyon. Pagkatapos ng operasyon, ang paggamot ay ipinagpatuloy, unti-unting pagtaas ng dosis.
Ang Levodopa/Benserazide-Teva ay hindi dapat ihinto ng biglaan. Ang biglaang paghinto ng gamot ay maaaring humantong sa isang "withdrawal syndrome" (lagnat, tigas ng kalamnan, pati na rin ang mga posibleng pagbabago sa pag-iisip at pagtaas ng aktibidad ng serum creatinine phosphokinase) o mga krisis sa akinetic, na maaaring magkaroon ng isang anyo na nagbabanta sa buhay. Kung nangyari ang mga naturang sintomas, ang pasyente ay dapat na nasa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot (kung kinakailangan, dapat na maospital) at makatanggap ng naaangkop na therapy, na maaaring kabilang ang paulit-ulit na paggamit ng gamot na Levodopa / Benserazide-Teva.
Ang depresyon ay maaaring isang klinikal na pagpapakita ng pinagbabatayan na sakit (parkinsonism) at maaari ring mangyari sa panahon ng paggamot sa Levodopa/Benserazide-Teva. Ang mga naturang pasyente ay dapat nasa ilalim ng pangangasiwa ng isang manggagamot para sa napapanahong pagtuklas ng mga salungat na reaksyon sa pag-iisip.
Ang ilang mga pasyente na may sakit na Parkinson ay naobserbahan ang hitsura ng mga sakit sa pag-uugali at nagbibigay-malay bilang isang resulta ng hindi nakokontrol na paggamit ng pagtaas ng mga dosis ng gamot, sa kabila ng mga rekomendasyon ng doktor at isang makabuluhang pagtaas sa mga therapeutic na dosis.
Ang karanasan sa Levodopa/Benserazide-Teva sa mga pasyenteng wala pang 25 taong gulang ay limitado. Impluwensya sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magtrabaho kasama ang makinarya Ang mga pasyente na nakakaranas ng labis na pagkaantok sa araw o biglaang mga yugto ng pagtulog ay dapat huminto sa pagmamaneho o pagtatrabaho gamit ang makinarya. Kung ang mga sintomas na ito ay nangyari sa panahon ng paggamot na may Levodopa/Benserazide-Teva, ang pagbabawas ng dosis o paghinto ng therapy ay dapat isaalang-alang.
Pagbubuntis at paggagatas
Ang Levodopa/Benserazide-Teva ay kontraindikado sa pagbubuntis at sa mga kababaihan ng edad ng panganganak na hindi gumagamit ng maaasahang mga paraan ng pagpipigil sa pagbubuntis. Kung pinaghihinalaan ang pagbubuntis, ang gamot ay dapat na ihinto kaagad. Kung kinakailangan na kumuha ng gamot, ang pagpapasuso ay dapat na ihinto, dahil ang mga karamdaman sa pag-unlad ng kalansay sa bata ay hindi maaaring ibukod.
Mga tuntunin at kundisyon ng imbakan
Sa isang temperatura na hindi hihigit sa 25 ° C sa isang lugar na protektado mula sa kahalumigmigan. Iwasang maabot ng mga bata. Buhay ng istante - 2 taon.
P N013777/01-090608Tradename: Carbidopa/Levodopa
PIM o pangalan ng pagpapangkat: Levodopa + Carbidopa
Form ng dosis:
mga tabletasTambalan
aktibong sangkap: 250 mg levodopa 25 mg carbidopa (27 mg bilang monohydrate)
Mga excipient: povidone, microcrystalline cellulose, sodium carboxymethyl starch, colloidal silicon dioxide, magnesium stearate, purified talc, brilliant blue dye E133, sunset yellow dye E110, disodium edetate, glycerol.
Paglalarawan
Ang mga tablet ay hugis-itlog, biconvex, mapusyaw na asul ang kulay, na may mas magaan o mas madidilim na mga patch, na may marka sa isang gilid at logo ng gumawa sa kabilang panig.
Grupo ng pharmacotherapeutic:
ahente ng antiparkinsonian (dopamine precursor + peripheral decarboxylase inhibitor)
CodeATH: Mga katangian ng pharmacological
Pharmacodynamics
Ang istraktura ng levodopa ay isang amino acid na nagmula sa L-tyrosine. Ang dopamine ay nabuo nang direkta mula sa levodopa na may partisipasyon ng isang cytoplasmic enzyme, aromatic L-amino acid decarboxylase. Ang resulta ng impluwensya ng dopamine ay ang pagsugpo sa aktibidad ng neuronal sa striatum ng utak. Ang Levodopa ay mabilis na na-decarboxylated sa mga peripheral na tisyu sa ilalim ng impluwensya ng pyridoxine-dependent aromatic amino acid decarboxylase, na nagiging dopamine, na, gayunpaman, ay hindi tumagos sa hadlang ng dugo-utak. Pinipigilan ng Carbidopa ang proseso ng decarboxylation ng levodopa sa mga peripheral na tisyu, habang hindi ito tumagos sa hadlang ng dugo-utak at hindi nakakaapekto sa conversion ng levodopa sa dopamine sa central nervous system. Kaya, ang kumbinasyon ng carbidopa at levodopa ay nagpapahintulot sa iyo na madagdagan ang dami ng levodopa na pumapasok sa utak. Kapag pinagsama-sama, dinodoble ng carbidopa ang bioavailability ng levodopa. Ang pagpapakilala ng carbidopa ay hindi kailanman humahantong sa kumpletong pagsugpo ng dopa decarboxylase.
Pharmacokinetics
a./Levodopa
ABSORBATION: Ang Levodopa ay hinihigop ng aktibong transportasyon mula sa gastrointestinal tract, ang pagpasa nito sa hadlang ng dugo-utak ay isinasagawa din ng mga aktibong mekanismo. Ang isang hadlang sa pagsipsip ng levodopa ay ang pagkakaroon ng dopa decarboxylase sa dingding ng bituka. Mula sa tiyan, ang levodopa ay hinihigop sa isang limitadong halaga. Ang rate ng pag-alis ng tiyan ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagsipsip ng gamot. Ang mga salik na nagpapabagal sa pag-alis ng tiyan (pagkain, m-anticholinergics), ay nagpapabagal sa pagpasa ng gamot sa duodenum at nagpapabagal sa pagsipsip nito. Ang maximum na konsentrasyon ng gamot sa dugo ay sinusunod 1-2 oras pagkatapos ng pangangasiwa.
DISTRIBUTION: Ang dami ng pamamahagi ng levodopa ay 0.9-1.6 l/kg. Habang pinapanatili ang aktibidad ng dopa decarboxylase, ang kabuuang clearance ng levodopa sa plasma ng dugo ay 0.5 l / kg / oras. Ang Levodopa ay tumatawid sa hadlang ng dugo-utak sa pamamagitan ng pinadali na pagsasabog. Ang endothelium ng mga capillary ng utak ay naglalaman din ng dopa decarboxylase bilang pangalawang potensyal na hadlang sa pagpasok ng levodopa sa utak, gayunpaman, ang isang hindi gaanong bahagi ay decarboxylated sa mga capillary na ito.
METABOLISM: Humigit-kumulang 70-75% ng oral levodopa ay na-metabolize sa dingding ng bituka (first pass effect). Ang atay ay halos hindi nakikibahagi sa metabolismo ng unang daanan. Sa pagtaas ng dosis ng levodopa, bumababa ang dami ng gamot na sumasailalim sa decarboxylation sa bituka. Ang Levodopa ay hindi nagbubuklod sa mga protina ng plasma. Ang decarboxylation ng levodopa sa pamamagitan ng dopa decarboxylase ay ang pangunahing landas para sa pagbuo ng dopamine mula sa levodopa. Ang isang malaking halaga ng enzyme na ito ay matatagpuan sa mga bituka, atay at bato. Ang methoxylation ng levodopa sa ilalim ng impluwensya ng catechol-O-methyltransferase na may pagbuo ng 3-O-methyldopa ay ang pangalawang landas ng metabolismo ng levodopa. Sa matagal na paggamot, ang metabolite na ito ay maaaring maipon. Ang transamination ay isang karagdagang landas para sa metabolismo ng levodopa. Ang end product ng pathway na ito ay vinyl pyruvate, vinyl acetate, at 2,4,5-trihydroxyphenylacetic acid. Ang lahat ng metabolic pathways, maliban sa transamination, ay hindi maibabalik.
RELEASE: Sa kumbinasyon ng carbidopa, ang pag-alis ng kalahating buhay ng levodopa ay nadagdagan sa 3 oras. Hanggang sa 69% ng levodopa ay matatagpuan sa ihi ng tao sa anyo ng dopamine at mga metabolite nito - vanillinmandelic acid, norepinephrine, homovanillic acid, dihydrophenylacetic acid.
b./Carbidopa
Sa mga inirerekomendang dosis, ang carbidopa ay hindi tumatawid sa hadlang ng dugo-utak. Ang maximum na konsentrasyon ng plasma ay naabot pagkatapos ng 2-4 na oras. Humigit-kumulang 50% ng carbidopa ay excreted sa ihi at feces. 35% ng carbidopa na pinalabas ng mga bato ay pinalabas nang hindi nagbabago.
Mga pahiwatig para sa paggamit
Parkinson's disease at parkinsonism syndrome ng kilalang etiology (dahil sa encephalitis, cerebrovascular disorder, pagkalasing sa mga nakakalason na sangkap, kabilang ang carbon monoxide o manganese).
Contraindications
Hindi ito dapat gamitin upang gamutin ang pangalawang parkinsonism na dulot ng paggamit ng antipsychotics (neuroleptics). Hindi inirerekomenda para sa mga pasyenteng wala pang 18 taong gulang. Maingat
Ang gamot ay iniinom nang may pag-iingat sa kaso ng erosive at ulcerative lesions ng tiyan at / o duodenum, isang kasaysayan ng epileptic seizure, malubhang sakit ng cardiovascular system (kabilang ang myocardial infarction na may kasaysayan ng heart rhythm disturbances, heart failure), mga sakit ng endocrine system (kabilang ang diabetes mellitus), malubhang sakit sa baga (pati na rin ang dysfunction ng bato, pati na rin ang bronchial dysfunction). Dosis at pangangasiwa
Sa loob, may kaunting pagkain o pagkatapos kumain, uminom ng tubig at hindi ngumunguya. Dahil mayroong kumpetisyon sa pagitan ng mga aromatic amino acid at levodopa sa panahon ng pagsipsip, ang pagkonsumo ng malalaking halaga ng mga protina ay dapat na iwasan sa panahon ng paggamit ng gamot. Ang average na pang-araw-araw na dosis ng carbidopa na kinakailangan upang sugpuin ang peripheral conversion ng levodopa ay 70-100 mg. Ang paglampas sa 200 mg ng carbidopa ay hindi nangangailangan ng karagdagang pagtaas sa therapeutic effect. Ang pang-araw-araw na dosis ng levodopa ay hindi dapat lumampas sa 2000 mg. Ang paunang dosis ay 1/2 tablet 2 beses sa isang araw, kung kinakailangan, maaaring tumaas ng 1/2 tablet sa isang araw. Bilang isang patakaran, sa simula ng kapalit na therapy, ang pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 3 tablet bawat araw (1 tablet 3 beses sa isang araw). Ang paggamit sa dosis na ito ay inirerekomenda sa simula ng paggamot para sa mga malubhang kaso ng parkinsonism. Ang pang-araw-araw na dosis ng gamot, bilang isang pagbubukod, ay maaaring tumaas sa monotherapy, ngunit hindi dapat lumampas sa 8 tablet (1 tablet 8 beses sa isang araw). Ang paggamit ng higit sa 6 na tablet bawat araw ay dapat isagawa nang may malaking pag-iingat. Side effect
Sistema ng nerbiyos: dyskinesia, kabilang ang choreoathetosis, dystonia, na may matagal na paggamit, on-off syndrome, neuroleptic malignant syndrome, pagkahilo, ataxia, pagduduwal, dystonic involuntary movements, convulsions, anorexia, sedation, antok, pagkalito, bangungot, nervous tension, irritability, pagkabalisa; mga pagbabago sa katayuan sa pag-iisip, kabilang ang mga paranoid effect at lumilipas na psychoses; guni-guni, depresyon na mayroon o walang pagpapakamatay na ideya, hypomania, tumaas na libido, euphoria, demensya. Ang mga maagang sintomas tulad ng pagkibot ng kalamnan at blepharospasm ay maaaring magsilbing batayan para sa desisyon na bawasan ang dosis ng gamot. Naiulat ang mga seizure, ngunit walang direktang kaugnayan sa carbidopa/levodopa ang naitatag.
Gastrointestinal tract: anorexia, pagduduwal, pagsusuka, paninigas ng dumi, sakit sa epigastric, dysphagia, pagdidilim ng laway, ulcerogenic effect sa mga predisposed na pasyente; bihira - gastrointestinal dumudugo.
Ang cardiovascular system: orthostatic hypotension, pagbagsak, arrhythmias, tachycardia, arterial hypertension, phlebitis.
Sistema ng hematopoietic: bihira - leukopenia, anemia (kabilang ang hemolytic), thrombocytopenia, agranulocytosis.
Mga reaksiyong alerdyi: angioedema, urticaria, pantal sa balat, pangangati ng balat, sakit na Shenlein-Genoch.
Pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo: pagbabago sa antas ng alanine amino transferase, aspartate amino transferase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase, urea nitrogen, bilirubin, protein-bound iodine, hyperuricemia, hypercreatinemia, positibong direktang pagsusuri ng Coombs.
Iba pa: mga kondisyon ng syncopal, pananakit ng dibdib, mydriasis, diplopia, dyspnea, pagdidilim ng pagtatago ng mga glandula ng pawis, pagdidilim ng ihi, pagtaas o pagbaba ng timbang.
Ang mga side effect, bilang panuntunan, ay nakasalalay sa dosis na kinuha, pati na rin sa indibidwal na sensitivity ng pasyente. Maaaring alisin ang mga side effect sa pamamagitan ng pansamantalang pagbabawas ng dosis nang hindi nakakaabala sa paggamot. Kung ang mga side effect ay hindi bumabalik, pagkatapos ay ang paggamot ay huminto nang paunti-unti. Iba pang mga side effect na naganap habang kumukuha ng LEVODOPA, na dapat isaalang-alang sa kaso ng paggamit ng gamot na carbidopa / levodopa:
Gastrointestinal tract: dyspepsia, tuyong bibig, kapaitan sa bibig, sialorrhea, dysphagia, bruxism, hiccups, sakit at kakulangan sa ginhawa sa tiyan, paninigas ng dumi, utot, nasusunog na pandamdam ng dila.
Metabolismo: pagbaba o pagtaas ng timbang ng katawan, edema.
CNS: Panghihina, pagkahilo, pagkapagod, sakit ng ulo, asthenia, pagbaba ng aktibidad ng pag-iisip, disorientation, ataxia, pamamanhid, pagtaas ng panginginig ng kamay, kalamnan cramps, trismus, pag-activate ng latent Bernard-Horner syndrome, insomnia, pagkabalisa, euphoria, psychomotor agitation, gait instability. Mga organo ng pandama: diplopia, malabong paningin, dilat na mga mag-aaral, mga krisis sa oculogyric.
Urogenital system: pagpapanatili ng ihi, kawalan ng pagpipigil sa ihi, priapism.
Iba pang mga side effect: pamamaos, karamdaman, pamumula ng balat ng mukha, leeg at dibdib, dyspnea, malignant melanoma. Nabawasan ang hemoglobin at hematocrit, hyperglycemia, leukocytosis, bacteriuria, erythrocyturia ay naiulat.
Binago ang Mga Halaga sa Laboratory: Ang mga gamot na naglalaman ng carbidopa-levodopa ay maaaring magdulot ng maling positibong reaksyon para sa mga katawan ng ketone sa ihi kapag ginamit ang mga pagsusuri sa dipstick upang makita ang ketonuria. Ang reaksyong ito ay hindi magbabago pagkatapos kumukulo ng mga sample ng ihi. Maaaring makuha ang mga maling negatibong resulta gamit ang paraan ng glucose oxidase para sa pagtukoy ng glycosuria. Overdose
Sintomas: unang pagtaas at pagkatapos ay pagbaba sa presyon ng dugo, sinus tachycardia, pagkagambala sa ritmo ng puso, pagkalito, pagkabalisa, pagkawala ng gana, hindi pagkakatulog, pagkabalisa. Ang orthostatic hypotension ay maaari ring bumuo. Ang mga sintomas ng anorexia at insomnia ay maaaring tumagal ng ilang araw.
Paggamot: nagpapakilala. Gastric lavage, activated charcoal, kung kinakailangan, sintomas na paggamot sa isang ospital. Walang tiyak na antidote. Hindi inaalis ng Pyridoxine ang epekto ng gamot. Sa kasalukuyan ay walang data sa paggamit ng dialysis Kinakailangang subaybayan ang aktibidad ng puso upang maiwasan ang pag-unlad ng mga arrhythmias. Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot
Hindi ito dapat gamitin sa mga kaso ng pangalawang parkinsonism (Parkinson's syndrome) na dulot ng paggamit ng antipsychotics (neuroleptics).
Ang paggamot ay dapat na ihinto nang paunti-unti, dahil sa biglaang paghinto ng pag-inom ng gamot, ang isang kumplikadong sintomas na kahawig ng neuroleptic malignant syndrome (katigasan ng kalamnan, lagnat, pagtaas ng serum CPK) ay maaaring umunlad. Kinakailangang subaybayan ang mga pasyente na kailangang biglang bawasan ang dosis ng gamot o ihinto ang pag-inom nito. Ang pagsipsip ng levodopa sa mga matatandang pasyente ay mas mataas kaysa sa mga batang pasyente. Kinukumpirma ng mga datos na ito ang impormasyon tungkol sa pagbaba sa aktibidad ng dopa decarboxylase sa mga tisyu na may edad, pati na rin sa pangmatagalang pangangasiwa ng levodopa.
Na may erosive at ulcerative lesyon ng tiyan at / o duodenum, isang kasaysayan ng mga epileptic seizure, malubhang sakit ng cardiovascular system (kabilang ang myocardial infarction na may kasaysayan ng mga kaguluhan sa ritmo ng puso, kabiguan ng puso), mga sakit ng endocrine system (kabilang ang diabetes mellitus), malubhang sakit sa baga (kabilang ang mga bronchial asthma), mental disorder, na masalimuot na malubhang pag -iwas sa hibla at mga mismong mental, na labis na labis na pag -iisip ng mga hibon ng hibon, Ys, dapat gawin ang gamot na dapat gawin nang may pag -iingat. Sa ganitong mga kaso, ang mga pasyente ay dapat na maingat na subaybayan.
Sa matagal na paggamot, kinakailangan na pana-panahong subaybayan ang pag-andar ng atay, bato, hematopoietic at cardiovascular system, at kinakailangan din na subaybayan ang kalagayan ng kaisipan ng pasyente.
Sa panahon ng operasyon, kung kinakailangan ang pangkalahatang kawalan ng pakiramdam, ang gamot na Carbidopa / Levodopa ay inireseta nang hindi binabawasan ang dosis, hangga't ang pasyente ay maaaring uminom ng mga gamot at likido sa pamamagitan ng bibig. Kapag gumagamit ng halothane at cyclopropane, ang gamot ay itinigil nang hindi bababa sa 8 oras bago ang operasyon. Ang paggamot ay ipinagpatuloy pagkatapos ng operasyon sa parehong dosis. Ang mga pasyente na may glaucoma habang umiinom ng gamot ay dapat na regular na subaybayan ang intraocular pressure. Epekto sa pagmamaneho ng mga sasakyang de-motor:
kinakailangang pigilin ang pagmamaneho, pati na rin ang mga aktibidad na nangangailangan ng bilis ng mga reaksyon ng psychomotor. Form ng paglabas
Mga tablet na 25 mg+250 mg
10 tablet sa isang paltos ng PVC film at aluminum foil. Ang 10 paltos, kasama ang mga tagubilin para sa paggamit, ay inilalagay sa isang karton na kahon. Mga kondisyon ng imbakan
Sa isang tuyo, madilim na lugar, sa temperatura na hindi hihigit sa 25 ° C.
Iwasang maabot ng mga bata. Pinakamahusay bago ang petsa
5 taon.
Huwag gamitin pagkatapos ng petsa ng pag-expire na nakasaad sa pakete. Mga tuntunin ng dispensing mula sa mga parmasya
Sa reseta.
Tagagawa:
Halaman ng parmasyutiko "Remedica Ltd", Cyprus. /Mga tagagawa ng mga parmasyutiko "Remedica Ltd", Cyprus/.
Para sa mga reklamo sa kalidad ng produkto, mangyaring makipag-ugnayan sa:
Pharmimex JSC Russian Federation, Moscow, st. Bolshaya Dimitrovka, d. 7/5, gusali 5;