Figure 11 1 algorithm para sa diagnosis ng pangunahing immunodeficiencies. Pangunahing immunodeficiencies sa mga bata (na may nangingibabaw na kakulangan sa antibody). Pagtulong sa practitioner

transcript

1 Medical Immunology 2005, V. 7, 5-6, pp. St. Petersburg RO RAAKI Mga Lektura PRIMARY IMMUNODEFICIENCY Kondratenko IV Ang Russian Children's Clinical Hospital ng Ministry of Health ng Russian Federation, Moscow, Russia Primary immunodeficiency states (IDS) ay genetically determined na mga sakit na sanhi ng paglabag sa isang komplikadong cascade ng mga reaksyon na kinakailangan para sa pag-aalis ng mga dayuhang ahente mula sa katawan at sa pag-unlad. ng sapat na mga reaksiyong nagpapasiklab. Ang kanilang mga tipikal na manifestations ay malubhang bacterial, viral at fungal impeksyon, autoimmune sakit at isang mas mataas na ugali upang bumuo ng malignant neoplasms. Sa kasalukuyan, higit sa 80 mga anyo ng pangunahing IDS ang inilarawan. Ang dalas ng paglitaw ng pangunahing immunodeficiencies ay mula 1:1000 hanggang 1: depende sa anyo. Sa ngayon, ang mga genetic na depekto sa higit sa 25 na anyo ng pangunahing IDS ay kilala (Talahanayan 1). Batay sa kasalukuyang magagamit na impormasyon sa mga mekanismo ng pag-unlad ng pangunahing immunodeficiencies, ang mga sakit na ito ay maaaring nahahati sa apat na pangunahing grupo: 1 - nakararami ang humoral o B-cell; 2 - pinagsama - kasama ang lahat ng T-cell immunodeficiencies, ang pag-andar ng mga B-cell ay naghihirap bilang isang resulta ng dysregulation; 3 - mga depekto sa phagocytosis; 4 - makadagdag sa mga depekto. Ang mga immunodeficiencies kung saan ang produksyon ng antibody ay may makabuluhang kapansanan ay ang pinakakaraniwan at nagkakaloob ng humigit-kumulang 50% ng kabuuan, ang pinagsamang immunodeficiencies ay humigit-kumulang 30%, phagocytosis defects 18%, at complement defects 2%. Ang mga katangian ng klinikal na pagpapakita ng karamihan sa mga immunodeficiencies ay mga impeksyon, mga sakit sa autoimmune at mga hindi nakakahawang pagpapakita (Talahanayan 2, Talahanayan 3). Ang panayam na ito ay nagbibigay ng maikling pangkalahatang-ideya ng mga pangunahing anyo ng pangunahing immunodeficiency, pamantayan sa diagnostic, mga klinikal na pagpapakita at mga prinsipyo ng therapy. Address para sa sulat: Kondratenko Irina Vadimovna, Moscow, Leninsky pr., 117, RCCH. Tel.: (095), Pangunahing anyo ng mga pangunahing immunodeficiencies, ang kanilang mga katangian, pamamaraan ng pagsusuri at mga prinsipyo ng therapy Transient infantile hypoimmunoglobulinemia Ang maternal IgG ay naililipat sa fetus sa panahon ng pagbubuntis. Ang antas ng serum IgG sa mga sanggol na nasa edad na ay katumbas o bahagyang mas mataas kaysa sa antas ng ina. Ang maternal IgG ay nawawala pagkatapos ng kapanganakan na may kalahating buhay ng mga araw, na nagpasimula ng paggawa ng sarili nitong mga immunoglobulin. Ang oras ng pagsisimula at ang rate ng paggawa ng mga self-antibodies ay malaki ang pagkakaiba-iba. Ang simula ng paggawa ng antibody ay maaaring maantala ng hanggang 36 na buwan, ngunit pagkatapos ay normalize, na ipinakita sa pamamagitan ng isang pagtaas sa konsentrasyon ng IgG. Sa kawalan ng iba pang mga depekto, itinutuwid ng kondisyon ang sarili nito at hindi nangangailangan ng paggamot. Walang paggamot para sa lumilipas na infantile hypogammaglobulinemia. Ang pagbubukod ay ang mga pasyente na may mas mataas na pagkahilig sa mga impeksyon sa bacterial. Sa mga kasong ito, posible ang kapalit na therapy na may intravenous immunoglobulin. Selective deficiency ng immunoglobulin A (CHIgA) Ang isang makabuluhang pagbaba sa serum IgA ay nangyayari na may dalas na 1 sa 700. Ang depekto ay malamang na resulta ng kakulangan ng pagkahinog ng mga lymphocyte na gumagawa ng IgA. Ang criterion para sa diagnosis ay isang pagbawas sa antas ng serum immunoglobulin A sa ibaba 7 mg / dl sa mga batang mas matanda sa 4 na taon. mga klinikal na pagpapakita. Ang pinaka-katangian na mga sakit para sa CHIgA ay allergic, autoimmune at nakakahawa sa anyo ng mga impeksyon ng ENT organs at ang bronchopulmonary tract. Ang mga allergic at autoimmune syndrome ay nagpapatuloy nang walang anumang mga tampok na nakikilala ang mga ito mula sa mga katulad na kondisyon sa mga indibidwal na may normal

3 2005, V. 7, 5-6 Pangunahing immunodeficiencies Tab. 3. NON-INFECTIOUS MANIFESTATIONS OF PRIMARY IMMUNODEFICIENCY Manifestations Lymphoid tissue hypoplasia Immunodeficiencies Agammaglobulinemia, malubhang pinagsamang immune deficiency (common variable immune deficiency, Nijmegen syndrome)* Lymphoid tissue hyperplasia Autoimmune lymphoproliferative syndrome, karaniwang Nijme Igmune deficiency syndrome, karaniwang Ni-imune lymphoproliferative syndrome * Leukopenia, lymphopenia Neutropenia Thrombocytopenia Hemolytic anemia Arthritis Glomerulonephritis, myositis, scleredema, autoimmune hepatitis, UC, Crohn's disease, atbp. (Viscott-Oldrich Syndrome)* Viscott-Oldrich syndrome, general variable immune deficiency, IgM-syndrogen syndrome autoimmune lymphopoliferative syndoliy immune deficiency, IGMSyndrum hyper, autoMumular lymphopramenal syndrome syndrome Agammaglobulinemia, pangkalahatang variable immune deficiency, hyper IgM syndrome, Nijmegen syndrome, autoimmune lymphoproliferative syndrome, Wiskott-Aldrich syndrome Agammaglobulinemia, common variable immune deficiency, Nijmugen immune syndrome, Nijmugen immune syndrome lymphoproliferative syndrome, Wiskott-Aldrich syndrome Paggamot. Walang tiyak na paggamot para sa pumipili na kakulangan sa IgA. Ang paggamot sa mga allergic at autoimmune na sakit sa mga pasyenteng may CHIgA ay hindi naiiba sa mga pasyenteng walang immunodeficiency na ito. Ang mga pasyente ay kontraindikado sa mga paghahanda ng immunoglobulin na naglalaman ng kahit maliit na halaga ng IgA. Mga Immunodeficiencies na may Malaking Paghina ng Produksyon ng Antibody Ang Agammaglobulinemia na may B-Cell Deficiency Ang Agammaglobulinemia na may B-cell deficiency (AGD) ay isang tipikal na halimbawa ng kakulangan sa antibody. Mayroong dalawang anyo ng AHH - X-linked (Bruton's disease) at autosomal recessive. depekto sa molekular. Ang X-linked form ay nabubuo dahil sa isang depekto sa B-cell tyrosine kinase (btk) gene, habang ang mga autosomal recessive form ay nabubuo bilang resulta ng mga mutasyon sa pre-cell receptor molecules (heavy μ-chain, λ5, VpreB, Iga ), BLNK at LRRC8. Ang mga mutasyon sa itaas ay humantong sa isang pagkaantala sa pagkahinog ng mga selulang B sa antas ng pre-B-lymphocytes. Ang criterion para sa diagnosis ay isang pagbaba sa konsentrasyon ng serum IgG na mas mababa sa 200 mg% sa kawalan ng IgA at IgM at nagpapalipat-lipat na mga B cells (CD19 +) na mas mababa sa 2%. Mga klinikal na pagpapakita: paulit-ulit na impeksyon sa bacterial ng respiratory tract (bronchitis, pneumonia, sinusitis, purulent otitis), gastrointestinal tract (enterocolitis), bihirang balat. Ang mga pasyente ay lubhang sensitibo sa mga enterovirus, na maaaring magdulot ng matinding meningoencephalitis sa kanila. Ang likas na katangian ng sclerodermo- at dermatomyositis-like syndromes ay hindi lubos na nauunawaan, malamang na mayroon silang enterovirus etiology. Nailalarawan sa pamamagitan ng hypoplasia ng mga lymph node at tonsil, kadalasang may mga hematopoietic disorder sa anyo ng agranulocytosis at autoimmune disorder sa anyo ng rheumatoid arthritis. Common Variable Immunodeficiency Ang terminong Common Variable Immunodeficiency (CVID) ay ginagamit upang ilarawan ang isang grupo ng hindi pa nakikilalang mga sindrom. Ang lahat ng mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang depekto sa synthesis ng antibody. Ang paglaganap ng CVID ay nag-iiba mula 1: hanggang 1: Ang CVID ay iniuugnay ng mga eksperto ng WHO sa pangkat ng mga immunodeficiencies na may nangingibabaw na paglabag sa genesis ng antibody, gayunpaman, maraming mga pagbabago ang nahayag sa mga tuntunin ng bilang, ratio ng mga pangunahing subpopulasyon at pag-andar. ng T-lymphocytes. Kaya, ang pagbawas sa paggawa ng mga immunoglobulin ay nauugnay sa isang paglabag sa regulasyon ng T-cell ng kanilang synthesis, iyon ay, ang CVID ay isang pinagsamang immunodeficiency. Pamantayan para sa diagnosis. Isang makabuluhang pagbaba (higit sa 2 SD mula sa median) ng tatlo, mas madalas na dalawang pangunahing iso-469

4 Kondratenko I.V. mga uri ng immunoglobulins (IgA, IgG, IgM), isang kabuuang konsentrasyon na mas mababa sa 300 mg / dl, ang kawalan ng isohemagglutinins at / o isang mahinang tugon sa mga bakuna. Sa karamihan ng mga pasyente, normal ang bilang ng mga nagpapalipat-lipat na B cells (CD19+). Ang simula ng immunodeficiency ay karaniwang higit sa edad na 2 taon. Ang iba pang mga kilalang sanhi ng agammaglobulinemia ay dapat na hindi kasama. Mga klinikal na pagpapakita. Tulad ng lahat ng pangunahing immunodeficiencies na may pinsala sa humoral immunity, ang mga pangunahing klinikal na sintomas sa mga pasyente na may CVID ay paulit-ulit na mga impeksyon sa respiratory at gastrointestinal tract. Tulad ng agammaglobulinemia, ang ilang mga pasyente ay may mga impeksyon sa enterovirus na may pag-unlad ng meningoencephalitis at iba pang mga pagpapakita, kabilang ang sclerodermo- at dermatomyositis-like syndromes. Ang mga pasyente na may CVID ay mataas ang predisposed sa gastrointestinal na sakit, kadalasang pangalawa sa talamak na impeksyon sa Giardia lamblia. Sa mga pasyente na may CVID, ang dalas ng lymphoreticular at gastrointestinal malignancies ay hindi pangkaraniwang mataas. Ang lymphoproliferation ay madalas na matatagpuan sa pagsusuri. Sa kaibahan sa X-linked agammaglobulinemia, 1/3 ng mga pasyente na may CVID ay may splenomegaly at/o diffuse lymphadenopathy. May mga noncaseating granuloma na kahawig ng sarcoidosis at may markang nonmalignant lymphoproliferation. Ang malabsorption na may pagbaba ng timbang, pagtatae, at mga nauugnay na pagbabago tulad ng hypoalbuminemia, kakulangan sa bitamina, at iba pang mga sintomas ay katulad ng sprue. Maaaring hindi gumana ang gluten-free diet. Ang mga talamak na nagpapaalab na sakit sa bituka (ulcerative colitis at Crohn's disease) ay nangyayari sa mas mataas na dalas. Ang mga pasyente na may CVID ay madaling kapitan sa iba't ibang mga autoimmune disorder sa anyo ng hemocytopenias (pernicious anemia, hemolytic anemia, thrombocytopenia, neutropenia) at arthritis. Hyper-IgM Syndrome Ang sindrom ay isang pangkat ng mga natatanging sakit na may katulad na klinikal (at phenotypic) na mga pagpapakita. Sa 70% ng mga kaso, ang sakit ay minana ng X-linked, sa iba pa ito ay autosomal recessive. Medikal na Immunology Molecular defects. Ang genetic defect na natagpuan sa X-linked form ng Hyper IgM syndrome 1 (HIGM1) ay ang pagkakaroon ng mutation sa CD40 ligand gene, na ipinahayag sa activated T-lymphocytes. Ang pakikipag-ugnayan ng CD40 ligand sa T cells at ang CD40 receptor sa B lymphocytes ay kinakailangan para sa paglipat ng synthesis ng immunoglobulin isotypes. Ang isa pang form na nauugnay sa sex ng hyper IgM syndrome ay nabubuo dahil sa mutation at kakulangan ng nuclear factor modulator kV (NEMO). Tatlong genetic defects na humahantong sa pagbuo ng mga autosomal recessive form ng sakit ay natukoy - kakulangan ng activation-induced cytidine deaminase - HIGM2, at kakulangan ng CD40 molecule - HIGM3, kakulangan ng N-uracil glycosylase. Pamantayan para sa diagnosis. Ang pangunahing criterion para sa diagnosis ng hyper IgM - syndrome ay isang matalim na pagbaba sa serum IgG at IgA na konsentrasyon na may normal o mataas na antas ng IgM. Normal ang bilang ng mga circulating B cells (CD19+). Mga klinikal na pagpapakita Ang hyper-IgM syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng paulit-ulit na mga impeksyon, mga sakit sa autoimmune, isang mataas na saklaw ng mga komplikasyon ng oncological, at mga sakit sa hematological. Sa unang lugar ay ang mga sugat ng respiratory tract, na kinakatawan ng sinusitis, bronchitis at pneumonia. Dahil ang form na ito ng immunodeficiency ay makabuluhang nakakaapekto sa pag-aalis ng mga intracellular pathogens, ang malubhang pinsala sa baga ay sanhi ng Pneumocyctis carini, at ang gastrointestinal tract ng cryptosporidium. Ang mga gastroenterological disorder ay kumakatawan sa isang seryosong problema sa hyper-igm syndrome. Ang Cryptosporidiosis ay isa sa mga sanhi ng hindi sapat na nagpapasiklab na tugon sa pagbuo ng gastrointestinal ulceration at sclerosing cholangitis. Ang mga pasyente na may hyper-igm syndrome, pati na rin sa iba pang mga anyo ng agammaglobulinemia, ay lubhang madaling kapitan sa enteroviral encephalitis. Ang lahat ng mga pasyente na may HIGM1 ay may ilang mga hematological disorder (hemolytic anemia, neutropenia, thrombocytopenia) at mga autoimmune disorder tulad ng seronegative arthritis, glomerulonephritis. Sa bahagi ng lymphoid tissue, ang mga normal na laki o hyperplasia ng mga lymph node at tonsil ay katangian, ang hepatosplenomegaly ay madalas na napansin. Nijmegen's syndrome Ang Nijmegen's syndrome ay nailalarawan sa pagkakaroon ng microcephaly, mga katangian ng facial features, at immunodeficiency sa mga pasyente. Ang molekular na depekto ay isang mutation sa NBS1 gene na naka-encode ng nibrin protein. Ang Nibrin ay kasangkot sa pag-aayos ng mga double-strand break sa DNA. Ang kakulangan sa Nibrin ay humahantong sa paglitaw ng mga chromosomal aberrations at pagbuo ng pinagsamang immunodeficiency, na nailalarawan sa pamamagitan ng dysfunction ng T-cells at pagbaba sa synthesis ng immunoglobulins. Mga konsentrasyon sa suwero 470

5 2005, Vol. 7, 5-6 immunoglobulins sa mga pasyenteng may Nijmegen syndrome ay mula sa mga subnormal na halaga hanggang sa agammaglobulinemia. May kapansanan sa paggawa ng mga tiyak na antibodies. Mga klinikal na pagpapakita. Karamihan sa mga pasyente ay nagkakaroon ng iba't ibang mga nakakahawang komplikasyon katulad ng sa CVID at hyperigm syndrome. Ang mga malignant neoplasms ay nangyayari na may napakataas na dalas. Pangunahing immunodeficiencies Paggamot ng immunodeficiencies na may makabuluhang kapansanan sa produksyon ng antibody Ang paggamot sa lahat ng anyo ng agammaglobulinemia ay batay sa replacement therapy na may intravenous immunoglobulin na paghahanda kasama ng antibiotic therapy. Ang kapalit na therapy na may intravenous immunoglobulin paghahanda ay nagsisimula mula sa sandaling ang diagnosis ay itinatag at isinasagawa isang beses bawat 3-4 na linggo para sa buhay. Sa simula ng paggamot o sa panahon ng exacerbation ng mga impeksyon, ang saturation therapy ay isinasagawa - 1-1.5 g / kg ng timbang ng katawan ng pasyente bawat buwan, ang dosis ng pagpapanatili ay 0.3-0.5 g / kg isang beses bawat 3-4 na linggo. Ang layunin ng substitution therapy ay upang makamit ang pre-transfusion IgG level sa blood serum ng pasyente> 500 mg/dL. Para sa pag-iwas sa mga impeksyon sa bacterial, ang permanenteng therapy na may trimethoprim-sulfamethoxazole sa isang dosis ng edad o isang kumbinasyon ng trimethoprim-sulfamethoxazole na may ciprofloxacin o clarithromycin ay inireseta, na maaaring makabuluhang bawasan ang dalas at kalubhaan ng mga relapses. Sa pangmatagalang antibiotic therapy, ang mga side effect ay bihirang mangyari, na nawawala kapag binago ang gamot. Sa mga exacerbations ng isang bacterial infection, parenteral antibiotic therapy na may malawak na spectrum antibiotics ay isinasagawa; para sa paggamot ng giardiasis - metronidazole. Ang mga antiviral at antifungal na gamot ay ginagamit para sa CVID at hyper IgM syndrome, Nijmegen syndrome, tuluy-tuloy o pasulput-sulpot, depende sa kalubhaan ng kaukulang mga impeksiyon. Para sa paggamot ng hemocytopenia, ginagamit ang mga glucocorticoids, kung hindi sila epektibo, posible ang splenectomy, ang paggamit ng mga kadahilanan ng paglago (neupogen, granocyte) ay ipinahiwatig. Sa kaso ng pagbuo ng enteroviral encephalitis, 3-4 na kurso ng high-dosis therapy na may intravenous immunoglobulin ay ipinahiwatig: 2 g / kg ng timbang ng katawan ng pasyente sa loob ng 2-3 araw. Ang mga kurso ng high-dosis therapy ay isinasagawa 1 beses sa 5-7 araw para sa 1-2 buwan. Ang pagbabakuna sa mga pasyente na may kapansanan sa produksyon ng antibody ay hindi epektibo. Ang live na bakuna sa polio ay kontraindikado dahil sa mataas na sensitivity ng mga pasyente sa mga enterovirus. Sa pakikipag-ugnay sa mga pasyente na may talamak na nakakahawang mga nakakahawang sakit, ang karagdagang hindi pangkaraniwang pangangasiwa ng intravenous immunoglobulin ay ipinahiwatig. Dahil sa mahinang pagbabala ng sakit sa X-linked hyper IgM syndrome, ipinahiwatig ang bone marrow transplantation mula sa isang HLA-identical donor. Wiskott-Aldrich Syndrome Ang Wiskott-Aldrich Syndrome (WAS) ay isang X-linked hereditary disease na nailalarawan sa pinagsamang immunodeficiency na nauugnay sa thrombocytopenia at eczema. depekto sa molekular. Ang WAS ay nabuo bilang isang resulta ng isang mutation sa WASP gene, na nag-encode ng WASP na protina, na kasangkot sa actin polymerization at pagbuo ng cytoskeleton. Ang kawalan ng WASP protein sa mga lymphocytes at platelet ng mga pasyente ay humahantong sa pagbuo ng thrombocytopenia, dysfunction ng T-cells at regulasyon ng antibody synthesis. Pamantayan para sa diagnosis: thrombocytopenia na nauugnay sa eksema sa mga sanggol na lalaki, nabawasan ang laki ng platelet, kasaysayan ng pamilya. Ang mga pagbabago sa immunological sa WAS ay kinakatawan ng lymphopenia, pangunahin dahil sa T-lymphocytes: isang pagbawas sa functional na aktibidad ng T-cells, ang normal na antas ng serum immunoglobulins sa simula ay unti-unting bumababa (pangunahin dahil sa IgM), ang paggawa ng mga antibodies, lalo na. sa polysaccharide antigens, ay may kapansanan. Ang mga klinikal na pagpapakita sa anyo ng hemorrhagic syndrome (kadalasan ay napakalubha), eksema at paulit-ulit, kadalasang hindi pangkaraniwan (malubhang herpetic na impeksyon, pneumocystis pneumonia) at mahirap na gamutin ang mga impeksyon sa bacterial, nagsisimula sa pagkabata o maagang pagkabata. Bilang karagdagan sa mga nakakahawang manifestations, ang pagbuo ng mga autoimmune disorder sa anyo ng glomerulonephritis, immune neutropenia ay posible. Ang mga pasyente na may WAS ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng malignant neoplasms. Paggamot. Ang tanging lunas para sa mga pasyenteng may WAS ay bone marrow transplantation (BMT) mula sa isang HLA-identical donor. Sa kawalan ng posibilidad ng TCM, ang splenectomy ay ipinahiwatig, dahil ito ay humahantong sa isang makabuluhang pagbaba sa hemorrhagic syndrome. Pagkatapos ng splenectomy, patuloy na therapy na may anti-pneumococcal antibiotics (penicillin-type antibiotics, halimbawa bi-471

6 Kondratenko I.V. cillin). Ang mga pasyenteng may WAS ay nangangailangan ng regular na intravenous immunoglobulin replacement therapy, patuloy na prophylactic antibiotic (trimethoprim-sulfamethoxazole), antiviral (maintenance acyclovir), at antifungal (fluconazole o itraconazole) therapy. Para sa paggamot ng mga talamak na impeksyon, ang isang naaangkop na intensive antimicrobial therapy ay isinasagawa, karagdagang mga iniksyon ng immunoglobulin. Para sa paggamot ng mga autoimmune disorder, ginagamit ang glucocorticoids, azathioprine, cyclosporine A. Kinakailangan ang symptomatic therapy para sa eksema at iba pang mga allergic na sakit. Ang mga pagsasalin ng platelet ay ginagawa lamang upang ihinto ang matinding pagdurugo kapag ang ibang mga paraan ng therapy ay hindi epektibo. Posible ang pagbabakuna gamit ang mga inactivated na bakuna at toxoid. Medikal na Immunology Ataxia-telangiectasia Ataxia-telangiectasia (AT) - Louis-Bar syndrome, ay isang sindrom na may autosomal recessive inheritance na nailalarawan ng progresibong cerebellar ataxia, ang paglitaw ng maliliit na telangiectasias, lalo na sa bulbar conjunctiva, at pinagsamang immunodeficiency na humahantong sa malubhang impeksyon sa bacterial. respiratory tract at mas mataas na saklaw ng malignant neoplasms. Molecular defect: mutations sa ATM gene na nag-encode ng isang protina na kasangkot sa pag-aayos ng mga double-strand break ng DNA at ang regulasyon ng cell cycle. Pamantayan para sa diagnosis. Ang kumbinasyon ng cerebellar ataxia na may conjunctival telangiectasias at mataas na antas ng alpha-fetoprotein. Ang mga katangian ng immunological na pagbabago sa mga pasyente na may A-T ay mga karamdaman ng cellular immunity sa anyo ng isang pagbawas sa bilang ng mga T-lymphocytes, pagbabaligtad ng CD4 + / CD8 + ratio at functional na aktibidad ng mga T-cell. Sa bahagi ng mga konsentrasyon ng serum immunoglobulin, ang pinaka-katangian na mga pagbabago ay isang pagbaba o kawalan ng IgA, IgG2, IgG4 at IgE, mas madalas ang mga konsentrasyon ng immunoglobulin na malapit sa normal o dysimmunoglobulinemia ay napansin sa anyo ng isang matalim na pagbaba sa IgA, IgG, IgE. at isang makabuluhang pagtaas sa IgM. Ang isang paglabag sa pagbuo ng antibody bilang tugon sa polysaccharide at mga antigen ng protina ay katangian. Ang mga klinikal na pagpapakita ay maaaring magkakaiba nang malaki sa iba't ibang mga pasyente. Ang progresibong cerebellar ataxia at telangiectasias (tulad ng nakikita mula sa diagnostic criteria) ay naroroon sa lahat. Ang pagkamaramdamin sa mga impeksyon ay mula sa napakalinaw (tulad ng sa CVID at hyper IgM syndrome) hanggang sa napaka-moderate. Ang saklaw ng malignant neoplasms ay napakataas. Paggamot. Ang mga paraan ng paggamot para sa A-T ay hindi pa nabuo. Ang mga pasyente ay nangangailangan ng palliative na pangangalaga para sa mga neurological disorder. Sa kaso ng pagtuklas ng mga malubhang pagbabago sa immunological at / o talamak o paulit-ulit na impeksyon sa bakterya, ang antibiotic therapy ay ipinahiwatig (ang tagal ay tinutukoy ng kalubhaan ng immunodeficiency at impeksyon), kapalit na therapy na may intravenous immunoglobulin, at, kung ipinahiwatig, antifungal at antiviral therapy . Malubhang pinagsamang immunodeficiency Ang malubhang pinagsamang immunodeficiency ay karaniwan sa lahat ng uri ng kakulangan sa immune at, ayon sa mga rehistro ng mga bansang Europeo, kung saan ang kanilang maagang pagsusuri ay mahusay na binuo, ang mga ito ay umabot ng hanggang 40% ng kabuuang bilang ng mga pangunahing immunodeficiencies. Mayroong ilang mga anyo ng malubhang pinagsamang immunodeficiency (Severe Combined Immunodeficiency - SCID), na may ibang genetic na kalikasan (Talahanayan 1). Ang mga pamantayan para sa diagnosis ay medyo naiiba sa iba't ibang anyo, ngunit ang mga karaniwang tampok ng karamihan sa mga ito ay: hypoplasia ng lymphoid tissue, lymphopenia, pagbaba sa CD3 + lymphocytes, pagbaba sa serum immunoglobulin concentrations, at maagang pagsisimula ng malubhang impeksyon. Mga klinikal na pagpapakita. Ang mga pasyente na may SCID ay nailalarawan sa pamamagitan ng maaga, sa mga unang linggo at buwan ng buhay, ang simula ng mga klinikal na pagpapakita ng sakit sa anyo ng patuloy na pagtatae, bacterial at fungal na impeksyon sa balat at mauhog na lamad, progresibong pinsala sa respiratory tract, pneumocystis pneumonia, mga impeksyon sa viral, hypoplasia ng lymphoid tissue. Ang pag-unlad ng BCG ay katangian pagkatapos ng pagbabakuna. Laban sa background ng malubhang impeksyon, ang isang lag sa pag-unlad ng pisikal at motor ay bubuo. Paggamot. Ang tanging paggamot para sa SCID ay TCM. Ang replacement therapy na may intravenous immunoglobulins, intensive antibacterial, antifungal at antiviral therapy ay ibinibigay sa mga batang may SCID na dumaranas ng mga impeksyon sa panahon ng paghahanda para sa BMT at sa paghahanap ng donor. Kapag naitatag ang diagnosis ng SCID, inilalagay ang mga sanggol sa mga espesyal na kahon ng gnotobiological. Ang Autoimmune Lymphoproliferative Syndrome ALPS ay batay sa mga pangunahing depekto sa apopto- 472

8 Kondratenko I.V. ang kakayahan ng mga leukocytes ng mga pasyente na bumuo ng mga molekula ng mga selectin. Sa klinika, ang sakit ay nagpapatuloy nang katulad sa LAD 1 at pinagsama sa mental retardation. Pamantayan para sa diagnosis. Nabawasan ang pagpapahayag ng mga molekula ng pagdirikit sa mga lymphocytes, monocytes, granulocytes. Mga klinikal na pagpapakita. Ang mga pasyente na may kapansanan sa mobility, adherence at adhesion ng mga leukocytes ay madaling kapitan ng pag-unlad ng bacterial infections ng balat at subcutaneous tissue, lymph nodes, respiratory tract, at mucosal candidiasis. Medical Immunology Hyper IgE Syndrome E Ang molekular na katangian ng Hyper IgE Syndrome HIES ay hindi pa napag-aaralan. Inilagay namin ang paglalarawan ng sakit na ito sa pangkat ng "phagocytosis defects", dahil sa mga pasyente na may hyper IgE syndrome, ang mga paglabag sa neutrophil chemotaxis ay napansin, na higit na tinutukoy ang kalubhaan ng mga impeksyon na nagbabanta sa buhay. Pamantayan para sa diyagnosis at mga klinikal na pagpapakita: Ang HIES ay nailalarawan sa pamamagitan ng paulit-ulit (karaniwang staphylococcal) na mga abscess, na kadalasang "malamig", ng subcutaneous tissue, baga (na humahantong sa pagbuo ng pneumocele), mga abnormalidad ng skeletal, magaspang na mga tampok ng mukha (hypertelorism, malawak na tulay ng ilong), atypical dermatitis, tumaas na pagkamaramdamin sa mga bali ng buto, eosinophilia, at napakataas na antas ng serum IgE. Ang immunological na mekanismo ng sakit ay hindi pa naipaliwanag. Ang mode ng pamana ay malamang na autosomal na co-dominant. Paggamot sa mga pasyente na may mga depekto sa phagocytosis Ang mga taktika ng paggamot sa mga pasyente na may CGD, LAD at HIES syndrome ay pareho at depende sa yugto ng sakit. Ang mga pasyente ay dapat makatanggap ng pare-pareho ang trimethoprimsulfamethoxazole, sa mas malubhang kaso - isang kumbinasyon ng trimethoprim-sulfamethoxazole na may mga fluoroquinolones at antifungal na gamot. Ang mga pasyente na may CGD ay dapat na inireseta ng itraconazole, ang paggamit nito ay makabuluhang binabawasan ang saklaw ng aspergillosis. Sa panahon ng clinically pronounced infectious complications, ang pangunahing paraan ng therapy ay agresibong parenteral therapy. 4. COMPLEMENT DEFECTS Deficiency Chromo-Somal inheritance Localization Mga klinikal na sintomas SLE-like syndrome, rheumatoid disease, C1q AR 1 impeksyon C1r AR 12 SLE-like syndrome, rheumatoid disease, C4 AR infections 6 SLE-like syndrome, rheumatoid disease, C2 infections AR 6 SLE-like syndrome, vasculitis, polymyositis C3 AR 19 Paulit-ulit na purulent na impeksyon C5 AR 9 Non-serial infections, SLE C6 AR 5 Non-serial infections, SLE C7 AR 5 Non-serial infections, SLE, vasculitis C8α AR 1 Non-serial mga impeksyon, SLE C8β AR 1 Mga impeksyon na hindi serial, SLE C9 AR 5 Mga hindi serial na impeksyon C1 AD inhibitor 11 HAE Factor I AR 4 Mga paulit-ulit na purulent na impeksyon Factor H AR 1 Mga paulit-ulit na purulent na impeksyon Factor D AR? Mga impeksyon sa Neisserial, SLE Properdin X-linked X Mga impeksyon sa Neisserial, SLE 474

9 2005, V. 7, 5-6 antimicrobial therapy na may mga bactericidal na gamot na tumagos sa intracellularly. Ang pagtuklas ng aspergillosis ay nangangailangan ng pangmatagalang paggamit ng mataas na dosis (1.5 mg/kg) ng amphotericin B. Sa matinding impeksyon sa mga pasyenteng may CGD, lalo na sa mga nangangailangan ng surgical treatment, ang paulit-ulit na granulocytic mass transfusion ay isinasagawa. Dahil sa malubhang pagbabala ng sakit sa CGD at LAD, maaaring isagawa ang BMT. Kakulangan ng Complement System Ang complement system ay binubuo ng siyam na bahagi (C1-C9) at limang regulatory proteins (C1 inhibitor, C4 binding protein, properdin, at mga salik na H at I). Ang sistema ng pandagdag ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng nagpapasiklab na tugon at sa pagtatanggol ng katawan laban sa mga nakakahawang ahente. Sa ngayon, ang mga depekto ng kapanganakan ng halos lahat ng mga bahagi ng pandagdag ay inilarawan. Depende sa kakulangan ng mga tiyak na bahagi ng sistema ng pandagdag, ang mga klinikal na depekto sa biosynthesis ng mga bahagi ng pandagdag ay nagpapakita ng kanilang sarili sa anyo ng malubhang mga nakakahawang sakit, mga autoimmune syndromes (Talahanayan 4), namamana angioedema. Paggamot. Sa ngayon, walang sapat na replacement therapy para sa complement defects, pangunahin dahil sa mabilis na catabolism ng mga bahagi nito. Ang prophylactic antibiotic therapy at pagbabakuna ay ginagamit dahil sa mataas na sensitivity sa mga non-serial na impeksyon. Ang mga paghahanda ng Danazol ay pinaka-malawak na ginagamit para sa pangunahing therapy ng namamana angioedema. Sa mga emergency na sitwasyon (laryngeal edema, bituka edema, atbp.), Ang pagpapakilala ng ml ng sariwang frozen na plasma ay ipinahiwatig. Sa mga nagdaang taon, ang isang epektibong paghahanda ng CI inhibitor ay binuo. Register of Primary Immunodeficiencies Upang maitala ang mga pasyenteng may primary immunodeficiencies (IDS), ang mga pambansang rehistro ay ginagawa. Ang layunin ng paglikha ng mga rehistro ay upang itala ang mga pasyente na may kakulangan sa immune, pag-aralan ang mga katangian ng kurso ng mga sakit, lumikha ng mga genetic database, bumuo ng mga pamantayan sa diagnostic at mga regimen sa paggamot para sa pangunahing IDS. Ang unang ulat sa bilang at pamamahagi ng mga pasyente na may pangunahing immunodeficiencies sa USSR ay ginawa noong 1992 ng L.A. Gomez at L.N. Khakhalin sa WHO Expert Meeting on Primary Immunodeficiencies. Kasama sa rehistro ng pangunahing IDS ng USSR ang 372 mga pasyente na may 18 iba't ibang anyo. Sa paglipas ng mga taon, ang teritoryo ng bansa ay bumaba, at marami sa mga pasyente na dating kasama sa rehistro ay naging mga residente ng ibang mga bansa. Hanggang 1996, ang data sa mga pasyente na may pangunahing immunodeficiencies ay naitala sa Institute of Immunology, ngunit pagkatapos ay ang gawaing ito ay hindi na ipinagpatuloy. Sa kasalukuyan, sa batayan ng Department of Clinical Immunology ng RCCH, ang Department of Immunopathology ng Research Institute of Children's Hematology, isang rehistro ng mga pasyente na may congenital immunodeficiencies ay nilikha muli, na kinabibilangan ng mga pasyente mula sa iba't ibang rehiyon ng Russia. Ito ay isang modernong database ng mga pasyente na may pangunahing CHD. Ang rehistro ay kasalukuyang may kasamang 485 mga pasyente. Upang mangolekta ng impormasyon tungkol sa mga pasyente, isang detalyadong form para sa pagpaparehistro ng mga pasyente na may mga depekto sa immune ay nilikha. Ang form ay isang diagnostic protocol na kinabibilangan ng impormasyon sa edad ng pagsisimula ng sakit, ang mga pangunahing klinikal na pagpapakita, immune at molecular genetic defect, mga detalye ng pagsusuri sa laboratoryo, therapy at pagiging epektibo nito. Ang mga form ay ipinadala sa mga sentrong pangrehiyon, rehiyonal at republikano. Ang paglikha ng isang rehistro ng pangunahing immunodeficiencies at modernong matematikal na pagproseso ng data na kasama dito ay magiging posible upang malaman ang dalas ng paglitaw, ang pagiging maagap ng diagnosis, ang mga tampok ng mga klinikal na pagpapakita at ang paggamot ng mga pasyente na may immunodeficiencies sa Russia. Sanggunian 1. Gomez L.A. Mga modernong posibilidad ng diagnostic at therapy ng pangunahing immunodeficiencies // Sa koleksyon ng mga artikulo. Mga modernong problema ng allergology, clinical immunology at immunopharmacology. - M c Kondratenko I.V., Litvina M.M., Reznik I.B., Yarilin A.A. Mga paglabag sa T-cell immunity sa mga pasyente na may karaniwang variable na immune deficiency // Pediatrics, 2001, 4, kasama ang Kondratenko I.V., Galkina E.V., Bologov A.A., Reznik I.B. Wiskott-Aldrich syndrome, mga tampok ng clinical manifestations at konserbatibong therapy. Pediatrics, 2001, 4, kasama si Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M. Mga klinikal at immunological na katangian ng mga pasyente na may autoimmune lymphoproliferative syndrome // Hematology at transfusiology, 1998, 5, kasama ang Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M., Baidun L.V., Reznik I.B. Mga variant ng mga cellular defect sa mga batang may autoimmune lymphoproliferative syndrome. Pediatrics, 2001, 4, kasama si Reznik I.B., Notarangelo L., Villa A., Giuliani S., Kondratenko I.V., Kovalev G.I. Molecular na katangian ng CD40L gene sa hypogammaglobulinemia na may pagtaas ng produksyon ng immuno-475

10 Kondratenko I.V. globulin M (hyper IgM syndrome) // Immunology, 1998, 2, p. Molecular genetic study ng mga pasyente na may X-linked agammaglobulinemia (btk gene analysis) // Immunology, 1998, 2, p. Reznik I.B., Togoev O.O., Kondratenko I.V., Pashanov E.D., Tverskaya S. .M., Shagina I.A., Vasserman N.N. Founder effect sa Nijmegen syndrome // Pediatrics, 2001, 4, kasama si Yarilin A.A. Mga Batayan ng immunology // M. Medicine, Abedi M.D., Morgan G., Goii H., et al. // Ulat mula sa ESID Registry of Primary Immunodificiencies // Molecular immunol., 1998, v.35, p Cunnigham-Rundles C. Common variable immunodeficiency: Clinical at immunological features ng 248 na pasyente // Clin. Immunol., 1999, v. 92, p Gallego M.D. Ang depektong reorganisasyon ng actin at polymerization ng Wiskott-Aldrich T-cells bilang tugon sa CD3-mediated stimulation // Blood, 1997, v. 90, p Gomez L., Yartsev M.N., Kondratenko I.V., Reznik I.B. Pag-update sa Russian Registry of Primary Immunodeficiency // Panghuling Programa at Abstract. VII Meeting ng European Society for Immunodeficiencies, Goteborg, p.3, Ferrari S., Gilliani S., Insalako A. Ang mga mutasyon ng CD40 gene ay nagdudulot ng autosomal-recessive na anyo ng immunodeficiency na may hyper IgM // Proc. Natl. Acad. Sci., 2001, V 98, p Fisher G.H., Rosenberg F.J., Straus S.E. Ang nangingibabaw na nakakasagabal na Fas gene mutations ay nakakapinsala sa apoptosis sa isang autoimmune lymphoproliferative syndrome ng tao // Cell, 1995, v.81, p Medical Immunology 16. Ang mga tugon ng Hirohata S. Human Th1 na hinimok ng IL-12 ay nauugnay sa pinahusay na pagpapahayag ng CD40 ligand // Clin . Exp. Immunol., 1999, v.115, p Levy J., Espanol-Boren T., Thomas C. Clinical spectrum ng X-linked hyper-igm syndrome // J. Pediatr 1997 Hul 131:1 Pt Kondratenko I.V., Amlot P.L., Webster A.D., Farrant J. Kakulangan ng tiyak na tugon ng fntybody sa karaniwang variable immunodeficiency (CVID) na nauugnay sa faluire sa paggawa ng mga T-cell na tukoy sa antigen na memory // Clin.exp. immunol., 1997, V 108, p Nijmegen breakage syndrome. Ang International Nijmegen Breakage Syndrome Study Group. Anonymous // Arch. Dis. Child., 2000, v.82, p Notarangelo L.D., Tonnati P., Vihinen M. European registry para sa X-linked immunodeficience na may hyper IgM (Cd40L base) 2000 //ESID-News Letter 11. Febriary Ochs H.D., Rosen F.S. Ang Wiskott-Aldrich syndrome. Sa Ochs H.D., Smith C.I.E., Puck J.M (eds) // Pangunahing Sakit sa Immunodeficiency. New York, Oxford University Press, 1999, p Revy P. , Hivroz C., Andreu G. Activation ng Janus kinase 3-STAT5a pathway pagkatapos ng CD40 na pag-trigger ng mga monocytes ng tao ngunit hindi ng resting B cells // J. Immunol., 1999, v.163, p Straus S.E., Sneller M., Lenardo M.J. Isang minanang disoder ng lymphocyte apoptosis: Ang autoimmune lymphoproliferative syndrome // Ann. Int. Med., 1999, v. 130, p Sullivan K.E. Galit na pag-unawa sa Wiskott-Aldrich syndrome // Curr. Opin. Hematol., 1999, v. 5, p World Health Organization Scientific Group. Pangunahing sakit sa immunodeficiency // Clin-Exp-Immunol. 1997; 109(Suppl):1-28. Natanggap ng Editor Tinanggap para sa publikasyon

HYPERIMMUNO-GLOBULINEMIA SYNDROME M Ang booklet na ito ay inilaan para sa mga pasyente at kanilang mga pamilya at hindi dapat palitan ang payo ng isang clinical immunologist. 1 Available din: COMMON VARIABLE IMMUNE DEFICIENCY

PANGUNAHING IMMUNODEFICIENT CONDITIONS Ang Manzhuova LN IMMUNITY ay ang kakayahan ng immune system na makilala ang isang bagay na dayuhan at maglapat ng mga hakbang ng neutralisasyon at pagkawasak na may kaugnayan sa "alien".

X-LINKED AGAMMAGLOBULINEMIA Ang booklet na ito ay inilaan para sa mga pasyente at kanilang mga pamilya at hindi dapat palitan ang payo ng isang clinical immunologist. 1 Available din: COMMON VARIABLE IMMUNE DEFICIENCY

Prof. PRODEUS A.P. uips Pinuno ng Departamento ng Faculty Pediatrics, Russian State Medical University. Pinuno ng Kagawaran ng Immunopathology at Rheumatology ng mga Bata at Kabataan ng Federal

PRIMARY IMMUNODEFICIENCY CONDITIONS (WHO, OMIM) Ang diagnosis ng primary condition (IDS) ay kasalukuyang molekular biological, dahil molekular

COMMON VARIABLE IMMUNE DEFICIENCY Ang booklet na ito ay inilaan para sa mga pasyente at kanilang mga pamilya at hindi dapat palitan ang payo ng isang clinical immunologist. 1 Available din: CHRONIC GRANULOMATOUS

1. Ang layunin ng pag-aaral ng disiplina ay: Ang layunin ng pag-aaral ng disiplina "Mga sakit na nauugnay sa mga karamdaman sa immune system sa pagsasanay ng isang outpatient na doktor" ay upang pag-aralan ang mga pangkalahatang pattern

14 SIYENTIPIKONG IMPORMASYON Serye Meditsina. Pagsasaka. 2010. 22 (93). Isyu 12 MODERN ASPECTS OF DIAGNOSTICS OF PRIMARY IMMUNODEFICIENCY CONDITIONS UDC 612-053.2(082] CA Bocharova Belgorodsky

Mga diskarte sa diagnosis ng mga kondisyon ng immunodeficiency Pushkinskie Gory, 2010 Kalinina Natalya Mikhailovna, Doctor of Medical Sciences, Propesor Ano ang pinaghihinalaan natin sa pagkakaroon ng immunodeficiency? Paulit-ulit na impeksyon Matagal

Diagnosis ng karaniwang variable immune deficiency Salivonchik A.P. Immunologist (Head of the Department) of Immunopathology and Allergology, Republican Scientific and Practical Center para sa Radiation Medicine at Human Ecology, State Institution Republican Scientific and Practical Center para sa Radiation Medicine at Human Ecology,

Ang listahan ng mga tanong para sa oral interview sa disiplina na "Clinical Immunology and Allergology" sa ilalim ng residency program na "Allergology and Immunology" p / n Tanong 1 Syndromes ng chromosomal damage na may immunodeficiency.

Ang mga systemic na impeksyon ay isang mahalagang sanhi ng morbidity at mortality sa mga preterm na sanggol. Ang mga impeksyong ito ay nahahati sa 2 grupo, na naiiba sa etiology at klinikal na resulta:

Kazan (Volga Region) Federal University Immunopathological Conditions Lecturer: Associate Professor ng Department of Morphology and General Pathology, Ph.D. Khakimova D.M. Ang immune system ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa kumplikadong mekanismo

Immunology Immunodeficiencies Immunodeficiencies Pangunahin (namamana) Pangalawa (nakuha) Dulot ng mutation ng gene o chromosomal rearrangements Nabuo bilang resulta ng panlabas na pinsala

Ang autoimmune hepatitis ay isang progresibong hepatocellular na pamamaga ng hindi kilalang etiology, na nailalarawan sa pagkakaroon ng periportal hepatitis, hypergammaglobulinemia ng serum autoantibodies na nauugnay sa atay

WISCOTT-ALDRICH SYNDROME Ang booklet na ito ay inilaan para sa mga pasyente at kanilang mga pamilya at hindi nilayon na palitan ang payo ng isang clinical immunologist. 1 Available din: COMMON VARIABLE IMMUNE DEFICIENCY CHRONIC

RESPONSIBLE NA EXECUTOR: ANNA YURYEVNA SCHERBINA - DOKTOR NG MEDICAL SCIENCES, PROFESSOR, HEAD OF DEPARTMENT OF IMUNOLOGY DMITRY ROGACHEV» MINISTRY OF HEALTH OF RUSSIA REVIEW, DISCUSSION OF THE NILALAMAN

Ministry of Health ng Republic of Kazakhstan RGKP Scientific Center para sa Pediatrics at Pediatric Surgery Dynamic na pagsubaybay sa mga pasyenteng may PID, mga prinsipyo ng klinikal na pagsusuri at pag-iwas sa pangalawang nakakahawa

Ang programa ng entrance exam sa specialty 14.03.09 "Clinical Immunology, Allergology" Paksa at mga gawain ng immunology. Mga makasaysayang yugto sa pagbuo ng immunology. Mga Premyong Nobel sa Immunology.

Quantitative evaluation ng TREC at KREC sa mga batang may pangunahing immunodeficiencies N.V. Davydova, M.A. Gordukova, E.B. Galeeva I.A. Korsunsky, A.P. Prodeus GBUZ DGKB 9 im. G.N. Speransky Laboratory ng Immunology

PLASMAPHERESIS SA PAGGAgamot NG INTERSTITIAL LUNG DISEASES V.A. Voinov, M.M. Ilkovich, K.S. acad. I.P. Pavlova

Mini-doctor.com Mga tagubilin Mga Cycloferon coated tablets, enteric-soluble 0.15 g 10 (10x1) PANSIN! Ang lahat ng impormasyon ay kinuha mula sa mga bukas na mapagkukunan at ibinibigay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang.

Mga aspetong medikal ng HIV, klinika, paggamot Bakit binibigyang pansin ang problemang ito? Epidemiological features ng HIV infection: Walang preventive vaccine ang hindi makakapagprotekta sa populasyon. Sakit

Https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro Ano ang Blue's Disease/Juvenile Sarcoidosis Version 2016 1. ANO ANG BLOW'S DISEASE/JUVENILE SARCOIDOSIS 1.1 Ano ito? Ang sindrom ni Blau ay genetic

Aplastic anemia sa mga bata. 1. Ano ang hindi tipikal para sa aplastic anemia sa mga bata: A. Hypoplasia ng stem cells B. Fatty degeneration ng bone marrow C. Peripheral pancytopenia D. Lymphadenopathy

A.A. Ruleva, ml. siyentipiko katuwang Department of Prevention of Infectious Diseases ng Federal State Institution Research Institute of Children's Infections ng Federal Medical and Biological Agency ng Russia, St. Petersburg Pagbabakuna sa mga batang may allergic

LECTURE 3: HIV/AIDS ANG KAILANGAN MONG MALAMAN o Munting TEORYANG KAILANGAN MO. Upang malaman kung paano pamahalaan ang iyong kondisyon, kalusugan sa pagkakaroon ng impeksyon sa HIV sa katawan, kailangan mong maunawaan ang mga pangunahing proseso na

MGA SAKIT sa paghinga Karanasan sa pag-iwas at paggamot ng mga impeksyon sa respiratory viral sa mga pasyente na may mga allergic na sakit G.I. Drynov INDEPENDENT PUBLICATION PARA SA PAGSASABUHAY NG MGA DOKTOR www.rmj.ru MGA SAKIT

ARALIN 5 Paksa: REACTIVITY AT RESISTANCE NG ORGANISMO. IMMUNODEFICIENT CONDITIONS. AIDS Ang layunin ng aralin: upang matutunan ang mga konsepto ng reaktibiti at paglaban ng katawan, pag-aralan ang kanilang mga mekanismo, pati na rin ang pag-asa.

Prof. PRODEUS A.P. Ano ang masasabi natin tungkol sa kaligtasan sa sakit o kung paano bigyang-kahulugan ang mga pagsubok?

Tartakovsky I.S. Federal Research Center para sa Epidemiology at Microbiology na ipinangalan sa n.f.

Comprehensive laboratory diagnostics of giardiasis TU 9398-061-23548172-2006 TU 9398-062-23548172-2006 ZAO Vector-Best Prevalence Ang Giardiasis ay isang sakit na nangyayari sa lahat ng bahagi ng mundo. Sa pamamagitan ng

Goodpasture's syndrome, mga diagnostic algorithm ng laboratoryo. Anniversary XX Forum "Pambansang araw ng laboratoryo ng gamot sa Russia - 2016" Moscow, Setyembre 14-16, 2016 Moruga R. A., MD Kazakov S.P. Syndrome

PAGBAKUNA LABAN SA PNEUMOCOCCAL INFECTION 1. Ano ang panganib ng pneumococcal infection? Ang impeksyon sa pneumococcal ay ang sanhi ng isang malaking grupo ng mga sakit na ipinakikita ng iba't ibang purulent-inflammatory disease.

RUSSCO Working Group Project on Maintenance Therapy: Pag-indibidwal ng maintenance therapy (pagwawasto ng anemia, neutropenia at pangangasiwa ng mga osteomodifying agent) MGA PRAKTIKAL NA REKOMENDASYON PARA SA PAGGAgamot

NEUPOGEN MGA INSTRUKSYON PARA SA PAGGAMIT Komposisyon: aktibong sangkap: filgrastim; 1 pre-filled syringe ay naglalaman ng filgrastim 30 milyong mga yunit (300 mcg) / 0.5 ml; Mga Excipient: sodium acetate

PAGBABAGO NG MGA KONSEPTO SA PAGTATAYA NG IMMUNE STATUS NG ISANG TAO, MGA BAGONG PROBLEMA AT MGA DARATING SA KANILANG SOLUSYON ZUROCHKA AV,., KHAYDUKOV SV Chelyabinsk Moscow 1. Para saan ang immunogram? 2. Ano ang dapat na nasa

1. Ang layunin ng pag-aaral ng disiplina ay: mastering ang kaalaman sa mga pangkalahatang pattern ng pag-unlad, istraktura at paggana ng immune system ng katawan sa normal na kondisyon at sa mga sakit na dulot ng kapansanan sa immune mechanism,

MINISTRY OF HEALTH OF UKRAINE VGUZU "Ukrainian Medical Dental Academy" "Inaprubahan" sa isang pulong ng Department of Internal Medicine 1 Head ng Department Associate Professor Maslova A.S. Protocol 17

Kagawaran ng Kalusugan ng Moscow GBUZ Infectious Clinical Hospital 2 Regional Public Organization of Nurses of the City of Moscow Modern approaches to the diagnosis and treatment of HIV infection

Pagsusuri ng form sa pag-uulat ng istatistika 61 "Impormasyon sa populasyon ng mga pasyente na may impeksyon sa HIV" sa Volga Federal District para sa 2014 Batay sa data ng taunang istatistikal na form 61 "Impormasyon sa populasyon ng mga pasyente na may impeksyon sa HIV"

MINISTRY OF HEALTH OF THE REPUBLIC OF BELARUS I APPROVED Unang Deputy Minister D.L. Pinevich 16.02.2012 Registration 133-1211 PARAAN NG PAGGAgamot NG IMMUNITY RECOVERY INSLAMMATORY SYNDROME

Gaano katagal ka mabubuhay na may HIV? Klinikal na kurso ng impeksyon sa HIV Paggamot Ang impeksyon sa HIV ay isang sakit na dulot ng isang retrovirus na nakahahawa sa mga selula ng immune, nerbiyos at iba pang mga sistema at organo ng tao,

MINISTRY OF HEALTH OF THE REPUBLIC OF BELARUS I APPROVED Unang Deputy Minister R.A. Chasnoit March 23, 2007 Registration 166-1105 PAGGAMIT NG DOMESTIC PURINE ANALOGES SA MGA REGIMEN NG PAGGAgamot

Immune Defense CELL AT DNA BIOLOGY IMMUNE DEFENSE Kabanata 1: Causative Agents Ano ang mga pathogen? Ang mga pathogen ay mga organismo na nagdudulot ng sakit. Ang mga bakterya at mga virus ay ang pinakakaraniwan

Mini-doctor.com Mga tagubilin Cycloferon solusyon para sa iniksyon 12.5%, 2 ml sa ampoule 5 PANSIN! Ang lahat ng impormasyon ay kinuha mula sa mga bukas na mapagkukunan at ibinibigay para sa mga layuning pang-impormasyon lamang. Cycloferon

TRANSFUSION OF GRANULOCYTES (LEUKOCYTE CONCENTRATE)

Therapeutic Aspects of Vaccination Against Pneumococcal Infection in Somatic Pathology Kostinov MP, Doctor of Medical Sciences, Propesor I.I. Mechnikov" RAMS Plan: Pagbabakuna laban sa

Ang mga sakit na dulot ng mycoplasma ay karaniwan sa mga bata. Sa ilang mga lugar, ang rate ng impeksyon ng populasyon ay hanggang sa 70%. Ang impeksyon sa Mycoplasma sa mga bata sa karamihan ng mga kaso ay nagiging sanhi ng paghinga

Etiology ng pleural effusion. Exudate at transudate 1 Ang etiology ng pleural effusion ay nauugnay sa exudation o extravasation. Ang pagdurugo sa pleural cavity ay sinamahan ng pag-unlad ng hemothorax. Chylothorax

Paksa: "Thalassemia (Cooley anemia)" Nakumpleto ni: Grigoryeva P.F. Tyumen State Medical University Tyumen, Russia Thalassemia (Сoolies anemia) Grigoryeva P.F. Tyumen State Medical University

M I N I S T E R S T V O D R A V O O S A N E N I A R U S I S O Y F E D E R A T I O N S T Rule of thumb para sa paggamit ng produktong panggamot para sa medikal na paggamit IMUNOFAN

Programa para sa mga pagsusulit sa faculty therapy 1. Hypertension. Kahulugan. Mga kadahilanan ng peligro para sa pagbuo ng hypertension. Pressor at depressor system ng arterial pressure regulation.

Ano ang talamak na lymphocytic leukemia? Ang talamak na lymphocytic leukemia (CLL) ay isang kanser na nakakaapekto sa mga selula ng dugo at bone marrow. Ang salitang "talamak" sa pamagat ay nagpapahiwatig na ito ay

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro JUVENILE SPONDYLOARTHRITIS/ENTHESITIS ASSOCIATED ARTHRITIS (SPA-EAA) Bersyon 2016

UDC.

IMMUNE AT CYTOKINE MECHANISMS NG EXTERNAL RESPIRATORY FUNCTION DISTURBANCE SA MGA MINERO NA MAY OCCUPATIONAL DUST LUNG PATHOLOGY N.I. Panev, V.V. Zakharenkov, O.Yu. Korotenko, N.N. Epifantseva Federal State Budgetary Scientific Institution "Research Institute of Complex

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro Periodic Fever With Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, Lymphadenitis (PFAPA) Version 2016 1. ANO ANG PFAPA 1.1 Ano ito? Ang PFAPA ay isang abbreviation na

Antiviral therapy para sa neuroinfections sa mga bata Regional Children's Clinical Hospital, Kharkiv Chief Physician Kukhar D.I. tagapagsalita - pinuno ng departamento neuroinfections Ph.D. Knizhenko O.V. Mga tampok ng neuroinfections

VACCINE PROPHYLAXIS Test control para sa mga intern, residente 1. Anong mga bakuna ang maaaring ibigay sa isang batang may primary immunodeficiency? 1. DPT 2. Tigdas 3. Live polio 4. Inactivated polio

91, 4.-S. 438-441. 2007.- 5.-p. 9-11. -122- Apgar score 4.7/5.4 points. (40%), talamak na adnexitis - 3 (20%), chlamydia - 1 (6.7%), trichomoiia.iiii.iii ~ 123 ~ 91, 4. - S. 438-441. 2007. - 5. - S.

Ang estado ng immune system, tulad ng anumang iba pang organ (puso, atay, baga), ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumplikadong mga morphological, functional at clinical indicator na likas sa immune system sa pamantayan.

Propesor Moskalev Alexander Vitalievich (Military Medical Academy) Mga tampok ng pagbuo ng mga reaksyon ng hypersensitivity na kinasasangkutan ng mga mekanismo ng likas na kaligtasan sa sakit Ang mga reaksyon ng immune ay

PRIVATE INSTITUTION EDUCATIONAL ORGANIZATION OF HIGHER EDUCATION REAVIZ UNIVERSITY ABSTRAK NG WORK PROGRAM NG DISIPLINA "IMUNOLOGY" Yunit 1 Batayang bahagi Direksyon ng pagsasanay 31.05.01 Medikal

Ang bawat tao ay may immune system na idinisenyo upang kilalanin at protektahan ang katawan mula sa mga dayuhang sangkap. Ang pangwakas na layunin ng kaligtasan sa sakit ay sirain ang mga mikroorganismo, mga hindi tipikal na selula na nagdudulot ng negatibong epekto sa kalusugan ng tao. Depende sa pinagmulan, ang pangunahin at pangalawang immunodeficiencies ay nakikilala. Sa immunodeficiency, lahat ng impeksyon at sakit ay mas mahirap, kadalasang nagiging talamak at may mga komplikasyon.

Ano ang pangunahing kakulangan sa immune?

Ang pangunahing immunodeficiency ay isang namamana o nakuha sa panahon ng kondisyon ng pag-unlad ng pangsanggol kung saan may mga problema sa paggana ng immune system. Sa madaling salita, ang isang bata ay ipinanganak na walang kakayahang ipagtanggol ang sarili laban sa anumang mga impeksiyon at mga virus. Ang pangunahing immunodeficiency sa mga bata ay nasuri sa murang edad. Ang mga pasyente na may malubhang anyo ay karaniwang namamatay. Sa ilang mga anyo ng sakit, ang mga unang sintomas ay maaaring makita na sa pagtanda. Ito ay nangyayari kapag ang pasyente ay may magandang kabayaran para sa isang tiyak na anyo ng sakit. Ang klinikal na larawan ay ipinahayag ng paulit-ulit at talamak na mga nakakahawang proseso. Kadalasan ay nakakaapekto sa bronchopulmonary system, ENT organs, balat at mauhog lamad. Ang pangunahing immunodeficiency ay maaaring humantong sa pagbuo ng purulent lymphadenitis, abscess, osteomyelitis, meningitis at sepsis.

Ang ilang mga anyo ay ipinahayag ng mga alerdyi, mga sakit sa autoimmune, at maaaring makapukaw ng pag-unlad ng mga malignant na tumor. Makakatulong ang immunology na makilala ang mga pangunahing immunodeficiencies - isang agham na nag-aaral ng mga mekanismo ng pagtatanggol sa sarili ng katawan mula sa anumang nakakapinsalang sangkap.

Ang congenital immunodeficiencies ay mahirap masuri. Ang maagang pagsusuri ay mahalaga para sa mga sumusunod na dahilan:

ang napapanahong pagsusuri at wastong iniresetang therapy ay nakakatulong sa pagpapanatili ng mataas na kalidad ng buhay sa mga pasyente sa loob ng maraming taon;
ang diagnosis ng pangunahing kakulangan sa immune at ang pagkilala sa mga may depektong gene ay ginagawang posible na ipaliwanag ang mga resulta ng medikal na genetic na konklusyon sa mga miyembro ng pamilya sa isang naa-access na anyo at upang magsagawa ng prenatal diagnostics.

Pangunahing immunodeficiencies: pag-uuri

Ang immunodeficiency ay tumutukoy sa isang patuloy na pagbabago sa immune system na sanhi ng isang depekto sa isa o higit pang mga immune response mechanism. Mayroong apat na uri nito:

May kaugnayan sa edad, na nagmumula sa maagang pagkabata o sa katandaan.
Nakuha.
Nakakahawa, na-provoke ng virus.
Congenital (pangunahing immunodeficiencies).

Ang pag-uuri ng pangunahing kakulangan sa immune ay ang mga sumusunod:

Ang kakulangan sa immune na nauugnay sa pinsala sa ilang uri ng mga selula:
● Reticular dysgenesis - nailalarawan sa kumpletong kawalan ng mga stem cell. Ang anyo ng sakit na ito ay hindi tugma sa buhay.
● Malubhang pinagsamang immunodeficiency na sanhi ng mga depekto sa parehong T-lymphocytes at B-lymphocytes.
Kakulangan sa immune na sanhi pangunahin ng pinsala sa T-cell: Di George's syndrome, na kung saan ay nailalarawan sa kawalan o hindi pag-unlad ng thymus (thymus gland) at mga glandula ng parathyroid, congenital heart defects, deformities sa istraktura ng mukha. Ang sakit ay maaaring sinamahan ng mga abnormalidad sa pag-unlad ng balangkas, bato, at nervous system.
Kakulangan sa immune, na may isang nangingibabaw na sugat ng mga B-cell.
Ang pagkatalo ng myeloid cells ay naghihikayat sa pangunahing immunodeficiency. Ang talamak na sakit na granulomatous ay may malinaw na depekto sa paggawa ng mga reaktibo na species ng oxygen. Bilang resulta, nangyayari ang mga malalang impeksiyon na dulot ng bakterya o fungi.
Mga immunodeficiencies na nauugnay sa mga depekto sa complement system. Ang mga depektong ito ay humahantong sa isang kakulangan o kumpletong kawalan ng iba't ibang bahagi ng pandagdag.

Mayroon ding mga cellular, cellular-humoral at pangunahing humoral immunodeficiencies. Ang mga depekto na nauugnay sa isang kakulangan ng mga lymphocytes, macrophage, at mga selula ng plasma ay maaaring maiugnay sa cellular form ng immune deficiency. Ang humoral form ay dahil sa kakulangan ng antibodies.

Ano ang pangalawang immunodeficiency?

Ang ganitong uri ng immunodeficiency ay hindi namamana na sakit. Ito ay nakuha sa buong buhay. Ang epekto ng biyolohikal, kemikal at kapaligiran na mga salik ay maaaring humantong sa pag-unlad nito. Hindi protektado mula sa pangalawang immunodeficiency at mga taong namumuno sa isang hindi malusog na pamumuhay, malnourished, sa isang palaging estado ng stress. Ang pinakakaraniwang apektado ay mga matatanda.

Pag-uuri ng pangalawang immunodeficiencies

Kabilang sa mga pangalawang kondisyon ng kakulangan sa immune, nakikilala ko ang tatlong anyo:

nakuha, isang halimbawa nito ay AIDS, na pinukaw ng pagkatalo ng immune system ng human immunodeficiency virus;
sapilitan, na nagreresulta mula sa pagkakalantad sa mga partikular na stimuli sa anyo ng X-ray, ang paggamit ng corticosteroids, trauma at surgical interventions;
kusang-loob, na nailalarawan sa pamamagitan ng kawalan ng isang malinaw na dahilan na humantong sa pagsisimula ng kakulangan sa immune.

Ang mga pangalawang immunodeficiencies ay nahahati din sa mababalik at hindi maibabalik. Ang isang variant ng reversible immune deficiency ay maaaring gutom at ang kaugnay na kakulangan ng mahahalagang bahagi. Ang impeksyon sa HIV ay isang halimbawa ng hindi maibabalik na anyo ng immunodeficiency.

Mga palatandaan ng immunodeficiency

Ang pangunahing sintomas ng sakit ay ang predisposisyon ng isang tao sa mga madalas na sakit ng isang nakakahawang kalikasan. Ang pangunahing immunodeficiency ay nailalarawan sa pamamagitan ng paulit-ulit na mga impeksyon sa paghinga. Narito ito ay kinakailangan upang malinaw na makilala sa pagitan ng mga taong may immunodeficiency at mga may mahinang kaligtasan sa sakit.

Ang isang mas katangian na sintomas ng sakit na ito ay ang paglitaw ng mga impeksyon sa bacterial, na may madalas na pagbabalik. Ito ay nagpapakita ng sarili sa paulit-ulit na namamagang lalamunan, pangangati sa ilong, na humahantong sa pag-unlad ng talamak na sinusitis, brongkitis at otitis media. Ang katawan sa proseso ng paggamot ay hindi ganap na mapupuksa ang causative agent ng sakit, at samakatuwid ay may mga relapses. Ang pangunahing immunodeficiency sa mga bata ay maaaring humantong sa mga sakit na autoimmune tulad ng autoimmune endocrinopathy, hemolytic anemia, at rheumatoid arthritis. Ang mga bata sa estadong ito ay madaling kapitan ng ilang mga nakakahawang ahente nang sabay-sabay. Karaniwan din para sa kondisyong ito ay isang disorder ng digestive system. Ang pangunahing immunodeficiency sa mga matatanda ay maaaring maipakita sa pamamagitan ng pagkakaroon ng isang malaking bilang ng mga warts at papillomas sa katawan.

Diagnosis ng pangunahing kakulangan sa immune

Ang diagnosis ng sakit ay nagsisimula sa koleksyon ng anamnesis. Ang doktor ay dapat kumuha ng family history, lalo na kung ang isang bata na may pangunahing anyo ay nasuri. Ang pasyente ay dapat suriin, ang kondisyon ng mucosa at balat, ang laki ng atay at pali ay dapat masuri. Ang nasabing diagnosis ay nailalarawan din sa pamamagitan ng mga pagpapakita sa anyo ng pamamaga ng mga mata, pamamaga ng mga butas ng ilong, talamak na matagal na ubo.

Upang makagawa ng isang tumpak na diagnosis, ang isang detalyadong pagsusuri sa dugo ay dapat isagawa, na magpapakita ng bilang ng iba't ibang mga selula sa katawan, ang antas ng immunoglobulin. Ang mandatory ay isang pagsusuri na magpapakita ng nilalaman ng mga protina sa dugo, na nagpapahiwatig ng kakayahan ng katawan na labanan ang iba't ibang mga impeksiyon.

Prenatal diagnosis

Ito ay itinatag na ang pangunahing immunodeficiency ay isang namamana na sakit at hindi kasing bihira gaya ng inaakala. Sa ngayon, naging posible na matukoy ang karwahe ng isang mutated gene at magpayo sa mga pamilya na nagpaplanong manganak ng isang bata na may panganib na magkaroon ng sakit. Kung ang pamilya ay mayroon nang isang bata na may ganitong kondisyon, ang pagsusuri ng mutation ay isinasagawa, pagkatapos ay isinasagawa ang isang diagnostic na pagsusuri ng embryo. Para dito, isinasagawa ang isang molekular na pagsusuri ng amniotic fluid, na naglalaman ng mga fetal cell.

Mga komplikasyon pagkatapos ng immunodeficiency

Ang pangunahin at pangalawang immunodeficiencies ay maaaring humantong sa mga komplikasyon sa anyo ng malubhang mga nakakahawang sakit tulad ng sepsis, pneumonia at abscesses. Sa pagtingin sa medyo malawak na iba't ibang mga sakit na dulot ng immunodeficiency, ang mga posibleng komplikasyon ay dapat matukoy nang paisa-isa.

Paggamot ng isang estado ng immunodeficiency

Ang pangunahing immunodeficiency, na ang paggamot ay isang kumplikado at mahabang proseso, ay nangangailangan ng pagpapanatili ng isang malusog na pamumuhay at pag-iwas sa anumang mga impeksyon. Bago magreseta ng kumplikadong paggamot, ang isang tumpak na diagnosis ay dapat na maitatag sa pamamagitan ng pagtukoy sa sirang link sa immune defense system. Kung ang isang kakulangan ng immunoglobulin ay napansin, ang kapalit na therapy na may sera na naglalaman ng mga antibodies ay isinasagawa sa buong buhay. Ang mga nagreresultang komplikasyon sa mga nakakahawang sakit ay ginagamot ng mga antibiotic, antiviral at antifungal na gamot. Sa ilang mga kaso, ang pangunahing immunodeficiency ay ginagamot sa immunoglobulin na ibinibigay sa subcutaneously o intravenously.

Isinasagawa din ang immunocorrection salamat sa paglipat ng utak ng buto at paggamit ng mga immunomodulators.

Ang mga batang may ganitong sakit ay hindi dapat mabakunahan ng mga live na bakuna. Ang mga nasa hustong gulang na nakatira kasama ang isang bata ay nabakunahan lamang ng hindi aktibo na bakunang polio.

Ang pangalawang immunodeficiency ay may hindi gaanong binibigkas na mga kaguluhan sa paggana ng immune system.

Ang sakit na ito ay pinukaw ng mga karamdaman sa hematopoietic system, na maaaring maging congenital o nakuha. Ang utak ng buto ay humihinto lamang sa paggawa ng mga selula ng dugo. May kakulangan sa erythrocytes, platelets at leukocytes.

Ang paglitaw ay maaaring ma-trigger ng indibidwal na hindi pagpaparaan, lalo na sa ilang mga gamot. Ang dahilan para sa sensitivity na ito ay hindi palaging malinaw, ngunit maaaring dahil sa isang genetic defect sa hematopoietic cells.

Ang iba pang mga dahilan ay maaari ding:

Mga palatandaan ng aplastic anemia

Ang mga sintomas ng kondisyong ito ay kinabibilangan ng:

patuloy na pagkapagod at kahinaan;
hindi regular na ritmo ng puso;
maputlang balat;
madalas na pagdurugo mula sa ilong;
matagal na pagdurugo pagkatapos ng mga pagbawas;
dumudugo gilagid;
madalas na mga nakakahawang sakit;
pagkahilo at migraine.

Paggamot ng aplastic anemia

Ang mga banayad na kaso ng sakit ay nangangailangan lamang ng patuloy na pagsubaybay sa pasyente. Sa mas kumplikadong mga kondisyon, ang pagsasalin ng dugo, paglipat ng utak ng buto, at mga espesyal na gamot na nagpapasigla sa mga selulang hematopoietic ay ginagamit. Kadalasan, ang mga immunosuppressive na gamot ay ginagamit sa panahon ng paggamot, na tumutulong upang pahinain ang immune response ng katawan, na nagiging sanhi ng mga cell ng immune system na hindi tumugon sa bone tissue. Sa mga nagdaang taon, mas at mas madalas, ang mga doktor ay hilig sa isang maagang paglipat ng utak ng buto, na umiiwas sa maraming komplikasyon.

Pag-iwas sa pangunahing kakulangan sa immune

Ang pangunahing immunodeficiency syndrome ay isang namamana na sakit, at nang naaayon, walang mga hakbang sa pag-iwas para dito. Upang maiwasan ang mga pagpapakita ng isang estado ng immunodeficiency, ang isang posibleng carrier ng isang may sira na gene sa isang pamilya na may positibong kasaysayan ay dapat makilala. Para sa isang patolohiya tulad ng malubhang pinagsamang immunodeficiency, posible ang intrauterine diagnosis.

Bilang isang preventive measure para sa paglitaw ng pangalawang immunodeficiencies, ang isa ay dapat manguna sa tamang pamumuhay, magkaroon ng katamtamang pisikal na aktibidad, at maiwasan ang pagkakaroon ng impeksyon sa HIV sa katawan. At para dito, dapat iwasan ng isang tao ang hindi protektadong pakikipagtalik at tiyaking ginagamit ang mga sterile na instrumentong medikal. Ang mga sakit na pinukaw ng kakulangan sa immune ay kumplikado at mapanlinlang sa anumang pagpapakita. Ang maingat na saloobin sa iyong kalusugan, isang pinagsama-samang diskarte at napapanahong pag-access sa mga doktor ay makakatulong na iligtas ang ating kinabukasan - ang ating mga anak.

- isang pangkat ng mga pathological na kondisyon ng isang nakararami congenital kalikasan, kung saan mayroong isang paglabag sa trabaho ng ilang mga bahagi ng immune system. Ang mga sintomas ay nag-iiba, depende sa uri ng sakit, higit sa lahat ay may mas mataas na pagkamaramdamin sa bacterial at viral agent. Ang diagnosis ng patolohiya ay isinasagawa sa pamamagitan ng mga pamamaraan ng pananaliksik sa laboratoryo, molecular genetic analysis (para sa mga namamana na anyo), at ang pag-aaral ng kasaysayan ng pasyente. Kasama sa paggamot ang replacement therapy, bone marrow transplantation, at mga hakbang sa pagkontrol sa impeksiyon. Ang ilang uri ng immunodeficiency ay hindi magagamot.

Pangkalahatang Impormasyon

Ang pangunahing immunodeficiencies ay aktibong pinag-aralan mula noong 50s ng XX siglo - pagkatapos ng unang kondisyon ng ganitong uri, na natanggap ang kanyang pangalan, ay inilarawan noong 1952 ng American pediatrician na si Ogden Bruton. Sa ngayon, higit sa 25 na uri ng patolohiya ang kilala, karamihan sa kanila ay mga sakit na tinutukoy ng genetically. Ang saklaw ng iba't ibang uri ng immunodeficiency ay mula 1:1,000 hanggang 1:5,000,000. Ang karamihan sa mga pasyente ay mga batang wala pang 5 taong gulang, ang mga banayad na anyo ay maaaring unang matukoy sa mga matatanda. Sa ilang mga kaso, ang isang estado ng immunodeficiency ay nakita lamang ayon sa mga resulta ng mga pagsubok sa laboratoryo. Ang ilang mga uri ng sakit ay pinagsama sa maraming mga malformations, may mataas na rate ng namamatay.

Mga Sanhi ng Pangunahing Immunodeficiencies

Ang mga estado ng immunodeficiency ng isang pangunahing kalikasan ay nagsisimulang mabuo sa yugto ng pag-unlad ng intrauterine sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang mga kadahilanan. Kadalasan sila ay pinagsama sa iba pang mga depekto (dystrophies, anomalya ng mga tisyu at organo, fermentopathy). Ayon sa etiological na batayan, mayroong tatlong pangunahing grupo ng mga congenital pathologies ng immune system:

dahil sa genetic mutations. Ang karamihan sa mga sakit ay lumitaw dahil sa mga depekto sa mga gene na responsable para sa pag-unlad at pagkita ng kaibahan ng mga immunocompetent na selula. Karaniwang binabanggit ang autosomal recessive o sex-linked inheritance. Mayroong isang maliit na proporsyon ng mga spontaneous at germline mutations.
Bilang resulta ng teratogenic effect. Ang mga problema sa congenital na may kaligtasan sa sakit ay maaaring sanhi ng impluwensya ng mga toxin ng iba't ibang kalikasan sa fetus. Kadalasang kasama ng immunodeficiency ang mga malformation na dulot ng mga impeksyon sa TORCH.
Hindi malinaw na etiology. Kasama sa grupong ito ang mga kaso kung kailan hindi posible na matukoy ang sanhi ng kahinaan ng immune system. Ang mga ito ay maaaring hindi pa natutuklasang mga genetic anomalya, mahina o hindi pa nakikilalang teratogenic effect.

Ang pag-aaral ng mga sanhi, pathogenesis at paghahanap para sa mga paraan ng paggamot ng pangunahing immunodeficiencies ay nagpapatuloy. Mayroon nang mga indikasyon ng isang buong pangkat ng mga katulad na kondisyon na hindi nagpapakita ng kanilang mga sarili bilang binibigkas na mga sintomas, ngunit sa ilalim ng ilang mga kundisyon ay maaaring makapukaw ng mga nakakahawang komplikasyon.

Pathogenesis

Ang mekanismo ng pag-unlad ng kakulangan sa kaligtasan sa sakit ay nakasalalay sa etiological factor. Sa pinakakaraniwang genetic na variant ng patolohiya, dahil sa mutation ng ilang mga gene, ang mga protina na naka-encode ng mga ito ay alinman sa hindi synthesize o may depekto. Depende sa mga pag-andar ng protina, ang mga proseso ng pagbuo ng mga lymphocytes, ang kanilang pagbabagong-anyo (sa T- o B-cells, plasma cells, natural killers) o ang pagpapakawala ng mga antibodies at cytokine ay nagambala. Ang ilang mga anyo ng sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas sa aktibidad ng mga macrophage o isang kumplikadong kakulangan ng maraming mga link ng kaligtasan sa sakit. Ang mga uri ng immunodeficiency, na sanhi ng impluwensya ng teratogenic na mga kadahilanan, ay kadalasang nangyayari dahil sa pinsala sa mga simulain ng mga immune organ - thymus, bone marrow, lymphoid tissue. Ang hindi pag-unlad ng mga indibidwal na elemento ng immune system ay humahantong sa kawalan ng timbang nito, na ipinakita sa pamamagitan ng pagpapahina ng mga panlaban ng katawan. Ang pangunahing immunodeficiency ng anumang pinagmulan ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng madalas na fungal, bacterial o viral infection.

Pag-uuri

Ang bilang ng mga uri ng pangunahing immunodeficiencies ay medyo malaki. Ito ay dahil sa pagiging kumplikado ng immune system at ang malapit na pagsasama ng mga indibidwal na link nito, bilang isang resulta kung saan ang pagkagambala o "pagpatay" ng isang bahagi ay nag-aambag sa pagpapahina ng mga panlaban ng buong katawan sa kabuuan. Sa ngayon, ang isang kumplikadong branched classification ng naturang mga kondisyon ay binuo. Binubuo ito ng limang pangunahing grupo ng mga immunodeficiencies, bawat isa ay kinabibilangan ng ilan sa mga pinakakaraniwang uri ng patolohiya. Sa isang pinasimple na bersyon, ang pag-uuri na ito ay maaaring katawanin bilang mga sumusunod:

Pangunahing mga kakulangan ng cellular immunity. Pinagsasama ng grupo ang mga kondisyon na dulot ng hindi sapat na aktibidad o mababang antas ng T-lymphocytes. Ang sanhi ay maaaring kakulangan sa thymus, fermentopathy at iba pang (pangunahin na genetic) na mga karamdaman. Ang pinakakaraniwang anyo ng ganitong uri ng immunodeficiency ay ang DiGeorge at Duncan syndromes, orotaciduria, lymphocyte enzyme deficiency.
Pangunahing mga kakulangan ng humoral immunity. Isang pangkat ng mga kondisyon kung saan ang pag-andar ng nakararami B-lymphocytes ay nabawasan, ang synthesis ng immunoglobulins ay may kapansanan. Karamihan sa mga form ay nabibilang sa kategorya ng dysgammaglobulinemia. Ang pinakakilalang mga sindrom ay ang mga kakulangan sa Bruton, West, IgM o transcobalamin II.
Pinagsamang pangunahing immunodeficiencies. Isang malawak na pangkat ng mga sakit na may pinababang aktibidad ng parehong cellular at humoral na kaligtasan sa sakit. Ayon sa ilang mga ulat, kabilang sa ganitong uri ang higit sa kalahati ng lahat ng uri ng kakulangan sa immune. Kabilang sa mga ito, malubha (Glanzmann-Rinicker syndrome), katamtaman (Louis-Bar disease, autoimmune lymphoproliferative syndrome) at menor de edad immunodeficiencies ay nakikilala.
Pangunahing kabiguan ng mga phagocytes. Mga genetic na pathologies na nagdudulot ng pagbawas sa aktibidad ng macro- at microphages - monocytes at granulocytes. Ang lahat ng mga sakit ng ganitong uri ay nahahati sa dalawang malalaking grupo - neutropenia at mga depekto sa aktibidad at chemotaxis ng mga leukocytes. Ang mga halimbawa ay ang neutropenia ni Kostman, lazy leukocyte syndrome.
Makadagdag sa mga kakulangan sa protina. Ang isang pangkat ng mga estado ng immunodeficiency, ang pag-unlad nito ay dahil sa mga mutasyon sa mga gene na naka-encode ng mga bahagi ng pandagdag. Bilang isang resulta, ang pagbuo ng kumplikadong pag-atake ng lamad ay nagambala, at ang iba pang mga pag-andar kung saan ang mga protina na ito ay kasangkot ay nagdurusa. Nagdudulot ito ng mga pangunahing immunodeficiencies na umaasa sa complement, mga kondisyon ng autoimmune o.

Mga sintomas ng pangunahing immunodeficiencies

Ang klinikal na larawan ng iba't ibang anyo ng kakulangan sa kaligtasan sa sakit ay napaka-magkakaibang, maaari itong isama hindi lamang ang mga immunological disorder, kundi pati na rin ang mga malformations, mga proseso ng tumor, at mga problema sa dermatological. Nagbibigay-daan ito sa mga pediatrician o immunologist na pag-iba-ibahin ang iba't ibang uri ng patolohiya kahit na sa yugto ng pisikal na pagsusuri at mga pangunahing pagsusuri sa laboratoryo. Gayunpaman, may ilang mga pangkalahatang sintomas na magkatulad sa mga sakit ng bawat grupo. Ang kanilang presensya ay nagpapahiwatig kung aling link o bahagi ng immune system ang naapektuhan sa mas malaking lawak.

Sa mga pangunahing kakulangan ng cellular immunity, nangingibabaw ang mga sakit na viral at fungal. Ang mga ito ay madalas na sipon, mas matindi kaysa sa normal, ang kurso ng mga impeksyon sa viral ng pagkabata (chickenpox, beke), binibigkas ang mga herpetic lesyon. Kadalasan mayroong candidiasis ng oral cavity, genital organ, mayroong isang mataas na posibilidad ng mga impeksyon sa fungal ng mga baga, gastrointestinal tract. Ang mga indibidwal na may mga kakulangan sa cellular link ng immune system ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng malignant neoplasms - lymphomas, cancer ng iba't ibang lokalisasyon.

Ang pagpapahina ng humoral na pagtatanggol ng katawan ay kadalasang ipinakikita ng pagtaas ng sensitivity sa mga ahente ng bakterya. Ang mga pasyente ay nagkakaroon ng pulmonya, pustular na mga sugat sa balat (pyoderma), kadalasang nagkakaroon ng malubhang karakter (staphylo- o streptoderma, erysipelas). Sa isang pagbawas sa antas ng secretory IgA, ang mga mucous membrane (ang conjunctiva ng mga mata, ang mga ibabaw ng oral at nasal cavities), pati na rin ang bronchi at bituka, ay pangunahing apektado. Ang pinagsamang immunodeficiencies ay sinamahan ng parehong mga komplikasyon ng viral at bacterial. Kadalasan, ito ay hindi manifestations ng isang kakulangan ng kaligtasan sa sakit na dumating sa unahan, ngunit ang iba pang, mas tiyak na mga sintomas - megaloblastic anemia, malformations, tumor ng thymus at lymphoid tissue.

Ang congenital neutropenia at may kapansanan sa granulocyte phagocytosis ay nailalarawan din ng madalas na paglitaw ng mga impeksyon sa bacterial. Ang mga proseso ng pyoinflammatory na may pagbuo ng mga abscesses sa iba't ibang mga organo ay hindi pangkaraniwan; sa kawalan ng paggamot, ang pagbuo ng phlegmon, sepsis ay posible. Ang klinikal na larawan ng complement-associated immunodeficiencies ay ipinakita alinman bilang isang pagbaba sa resistensya ng katawan sa bakterya, o sa anyo ng mga autoimmune lesyon. Ang isang hiwalay na variant ng complement-dependent immunity disorder - namamana na ANO - ay ipinakikita ng paulit-ulit na edema sa iba't ibang bahagi ng katawan.

Mga komplikasyon

Ang lahat ng uri ng pangunahing immunodeficiency ay pinagsama ng mas mataas na panganib ng malubhang nakakahawang komplikasyon. Dahil sa paghina ng mga panlaban ng katawan, ang mga pathogenic microbes ay nagdudulot ng matinding pinsala sa iba't ibang organo. Kadalasan, ang mga baga (pneumonia, bronchitis, bronchiectasis), mauhog lamad, balat, at mga organo ng gastrointestinal tract ay apektado. Sa malalang kaso ng sakit, ito ay ang impeksiyon na nagdudulot ng kamatayan sa pagkabata. Ang mga kasamang karamdaman ay maaaring humantong sa paglala ng patolohiya - megaloblastic anemia, mga anomalya sa pag-unlad ng mga daluyan ng puso at dugo, pinsala sa pali at atay. Ang ilang mga anyo ng mga estado ng immunodeficiency sa mahabang panahon ay maaaring maging sanhi ng pagbuo ng mga malignant na tumor.

Mga diagnostic

Sa immunology, isang malaking bilang ng mga diskarte ang ginagamit upang matukoy ang pagkakaroon at pagkilala sa uri ng pangunahing immunodeficiency. Mas madalas, ang mga estado ng immunodeficiency ay congenital, kaya maaari silang matukoy na sa mga unang linggo at buwan ng buhay ng isang bata. Ang dahilan para sa pakikipag-ugnay sa isang espesyalista ay madalas na bacterial o viral na sakit, burdened hereditary history, ang pagkakaroon ng iba pang mga malformations. Ang mga uri ng banayad na immunodeficiencies ay maaaring matukoy sa ibang pagkakataon, kadalasang natuklasan ng pagkakataon sa panahon ng mga pagsubok sa laboratoryo. Ang mga pangunahing pamamaraan para sa pag-diagnose ng hereditary at congenital disorder ng immunity ay:

Pangkalahatang inspeksyon. Posibleng maghinala sa pagkakaroon ng matinding immunodeficiency kahit na sinusuri ang balat. Sa mga may sakit na bata, ang malubhang dermatomycosis, pustular lesyon, pagkasayang at pagguho ng mga mucous membrane ay madalas na napansin. Ang ilang mga anyo ay ipinahayag din sa pamamagitan ng pamamaga ng subcutaneous fatty tissue.
Mga pagsubok sa lab. Ang leukocyte formula sa pangkalahatang pagsusuri ng dugo ay nabalisa - leukopenia, neutropenia, agranulocytosis at iba pang mga anomalya ay nabanggit. Sa ilang mga varieties, ang isang pagtaas sa antas ng ilang mga klase ng leukocytes ay posible. Ang isang biochemical blood test sa pangunahing immunodeficiency ng humoral type ay nagpapatunay ng dysgammaglobulinemia, ang pagkakaroon ng mga hindi pangkaraniwang metabolites (na may fermentopathy).
Mga partikular na immunological na pag-aaral. Upang linawin ang diagnosis, maraming mga pamamaraan ang ginagamit upang matukoy ang aktibidad ng immune system. Kabilang dito ang isang pagsusuri para sa activated leukocytes, phagocytic activity ng granulocytes, ang antas ng immunoglobulins (sa pangkalahatan at indibidwal na mga fraction - IgA, E, G, M). Gayundin, ang isang pag-aaral ay ginawa ng antas ng mga complement fraction, interleukin at interferon status ng pasyente.
Molecular genetic analysis. Ang mga namamana na uri ng pangunahing immunodeficiencies ay maaaring masuri sa pamamagitan ng pagkakasunud-sunod ng mga gene na ang mga mutasyon ay humahantong sa isang anyo o iba pa ng sakit. Kinukumpirma nito ang diagnosis sa DiGeorge, Bruton, Duncan, Wiskott-Aldrich syndromes at ilang iba pang immunodeficiency states.

Ang pagkakaiba-iba ng diagnosis ay pangunahing ginawa gamit ang nakuha na pangalawang immunodeficiencies, na maaaring sanhi ng radioactive contamination, pagkalason sa mga cytotoxic substance, autoimmune at oncological pathologies. Ito ay lalong mahirap na makilala ang sanhi ng kakulangan sa mga smoothed form, na tinutukoy pangunahin sa mga matatanda.

Paggamot ng pangunahing immunodeficiencies

Walang pare-parehong mga prinsipyo ng paggamot para sa lahat ng anyo ng patolohiya dahil sa mga pagkakaiba sa etiology at pathogenesis. Sa pinakamalalang kaso (Glanzmann-Rinicker syndrome, agranulocytosis ng Kostman), ang anumang mga therapeutic na hakbang ay pansamantala, ang mga pasyente ay namamatay dahil sa mga nakakahawang komplikasyon. Ang ilang uri ng pangunahing immunodeficiencies ay ginagamot sa bone marrow o fetal thymus transplants. Ang kakulangan ng cellular immunity ay maaaring maibsan sa pamamagitan ng paggamit ng mga espesyal na colony-stimulating factors. Sa fermentopathy, ang therapy ay isinasagawa gamit ang mga nawawalang enzymes o metabolites - halimbawa, mga paghahanda ng biotin.

Sa dysglobulinemia (pangunahing humoral immunodeficiency), ginagamit ang replacement therapy - ang pagpapakilala ng mga immunoglobulin ng mga nawawalang klase. Sa paggamot ng anumang anyo, napakahalaga na bigyang-pansin ang pag-aalis at pag-iwas sa mga impeksiyon. Sa mga unang palatandaan ng impeksyon sa bacterial, viral o fungal, ang mga pasyente ay inireseta ng isang kurso ng naaangkop na mga gamot. Kadalasan, para sa kumpletong lunas ng mga nakakahawang pathologies, kinakailangan ang pagtaas ng dosis ng mga gamot. Sa mga bata, lahat ng pagbabakuna ay kinansela - sa karamihan ng mga kaso sila ay hindi epektibo, at ang ilan ay mapanganib pa nga.

Pagtataya at pag-iwas

Ang pagbabala ng pangunahing immunodeficiency ay nag-iiba nang malaki sa iba't ibang uri ng patolohiya. Ang mga malubhang anyo ay maaaring walang lunas, na humahantong sa kamatayan sa mga unang buwan o taon ng buhay ng isang bata. Ang iba pang mga uri ay maaaring matagumpay na makontrol sa pamamagitan ng substitution therapy o iba pang mga therapy, na may maliit na epekto sa kalidad ng buhay ng pasyente. Ang mga banayad na anyo ay hindi nangangailangan ng regular na interbensyong medikal, gayunpaman, dapat iwasan ng mga pasyente ang hypothermia at makipag-ugnayan sa mga pinagmumulan ng impeksiyon, at kung may mga palatandaan ng impeksyon sa viral o bacterial, makipag-ugnayan sa isang espesyalista. Ang mga hakbang sa pag-iwas, dahil sa namamana at kadalasang congenital na katangian ng mga pangunahing immunodeficiencies, ay limitado. Kabilang dito ang medikal na genetic counseling para sa mga magulang bago magbuntis ng isang bata (na may pinalubha na heredity) at prenatal genetic diagnosis. Sa panahon ng pagbubuntis, dapat na iwasan ng mga babae ang pakikipag-ugnay sa mga nakakalason na sangkap o pinagmumulan ng mga impeksyon sa viral.

Seksyon ng immunology.

Pangunahing (congenital) immunodeficiencies

Ang konsepto ng pangunahing immunodeficiency ay binuo noong 60s ng XX siglo, kahit na ang ilang mga namamana na sakit ng immune system ay inilarawan nang mas maaga. Sa simula pa lang, ang genetically determined immunodeficiencies ay itinuturing na "mga eksperimento ng kalikasan" (R. Goode), ang pag-aaral kung saan nakakatulong upang maunawaan ang mga mekanismo ng immunological. Sa katunayan, sa ilang mga kaso, ang pagsusuri ng molekular na batayan ng mga immunodeficiencies ay naging posible upang ipakita ang mga bagong detalye ng istraktura at paggana ng immune system, gayunpaman, ang likas na katangian ng mga depekto na pinagbabatayan ng pangunahing immunodeficiencies ay mas madalas na nalaman pagkatapos ng pagsisiwalat. ng pangkalahatang mga pattern ng immunological, ang klinikal na kumpirmasyon kung saan sila ay naging.

Ang mga pangunahing immunodeficiencies ay napakabihirang mga sakit. Karamihan sa kanila ay natukoy na may dalas na 1 sa 10 5 -10 6 , ang ilan - na may dalas na 1 sa 10 4 . Para sa selective IgA deficiency lamang, ang dalas ng 1 sa 500-1000 ay natukoy. Ang sakit ng pangkat na ito ay higit na napansin sa pagkabata, dahil maraming mga pasyente ang hindi nabubuhay hanggang 20 taon, habang ang iba pang mga depekto ay nabayaran sa isang tiyak na lawak. Sa matagumpay na paggamot, ang mas mataas na threshold ng edad ay mas malabo kaysa dati.

Dahil sa partikular na kalubhaan ng mga pathological reaksyon na ito, pati na rin ang makabuluhang interes sa agham na kinakatawan ng bawat partikular na kaso ng sakit, ang mga pangunahing immunodeficiencies ay nakakaakit ng atensyon hindi lamang ng mga immunologist. Ang World Health Organization ay pana-panahong naglalathala ng mga materyal na sumasalamin sa kalagayan ng problemang ito.

Sa ilalim ng linya, gayunpaman, ay na walang lymphocytes, ngunit may kumpletong pag-iingat ng mga leukocytes at pandagdag, walang immune response: nag-iisa, nang walang lymphocytes, ang mga mekanismo ng pre-immune cellular at humoral na pagtutol ay hindi makayanan ang tunay, patuloy na pagbabago ng karamihan. ng mga nakakahawang mikroorganismo at helminth, pati na rin ang mga artipisyal na additives sa pagkain at gamot. Ang mga klinikal na sintomas at sapat na mga pagsusuri sa laboratoryo ay ginagawang posible na makilala ang patolohiya sa antas ng mga lymphocytes at patolohiya sa antas ng mga non-lymphocyte na mekanismo ng pagkasira at pagpapalabas ng Ar.

Ang dalas ng PID sa pangkalahatan ay 1 kaso bawat 10-100 libong buhay na bagong silang. Mas karaniwan ang selective IgA deficiency - 1 bawat 500-1500 na naninirahan sa pangkalahatang populasyon.

Ang pangunahing klinikal na depekto sa PID ay tumutugma sa pangunahing likas na pag-andar ng kaligtasan sa sakit at binubuo sa mga nakakahawang sakit. Dahil bago ang simula ng ikalawang kalahati ng XX siglo. ang sangkatauhan ay nabuhay nang walang antibiotics, pagkatapos ay ang pagkamatay ng sanggol mula sa mga impeksyon ay karaniwan, at laban sa background ng mataas na pagkamatay ng sanggol mula sa mga impeksyon, ang mga doktor ay hindi nakikilala ang PID, at ang immunology ay kulang sa pag-unlad. Sa pagitan lamang ng 1920 at 1930. sa medikal na literatura, sa unang pagkakataon, nagsimulang lumitaw ang mga paglalarawan ng mga sakit, na kalaunan ay naunawaan bilang PID. Ang pinakaunang nosology ay nakilala noong 1952 ng Ingles na manggagamot na si Bruton, na, sa panahon ng electrophoresis ng serum ng dugo ng isang may sakit na bata, natuklasan ang kumpletong kawalan ng g-globulins (i.e., immunoglobulins). Ang sakit ay tinatawag na Bruton's agammaglobulinemia. Nang maglaon ay naging malinaw na ang patolohiya ay nauugnay sa X chromosome, ang modernong pangalan nito ay ang X-linked agammaglobulinemia ng Bruton.

Pag-uuri ng pangunahing immunodeficiencies:

1. Mga sindrom na may kakulangan sa AT.

2. Syndromes na may kakulangan ng T-lymphocytes.

3. Pinagsamang T- at B-deficiencies.

4. Syndromes na may kakulangan ng mga bahagi ng pandagdag.

5. Mga sindrom na may mga depekto sa NK.

6. Syndromes na may mga depekto sa phagocytes.

7. Mga sindrom na may mga depekto sa mga molekula ng pagdirikit.

Ang pangunahing klinikal na "mukha" ng PID ay ang tinatawag na infectious syndrome - nadagdagan ang pagkamaramdamin sa mga impeksyon sa pangkalahatan, paulit-ulit na kurso ng mga nakakahawang sakit, hindi pangkaraniwang malubhang klinikal na kurso, hindi tipikal na mga pathogen (madalas na oportunistiko). Karamihan sa PID ay nagpapakita sa maagang pagkabata. Ang PID ay pinaghihinalaang kung ang isang maliit na bata ay may mga nakakahawang sakit na higit sa 10 beses sa isang taon. Sa mga batang may PID, ang mga impeksiyon ay maaaring maging paulit-ulit. Ang pansin ay dapat bayaran sa lag sa mga tagapagpahiwatig ng edad ng pag-unlad, paulit-ulit na sinusitis, otitis media, pneumonia, pagtatae, malabsorption, candidiasis. Ang isang pangwakas na pagsusuri ay nagpapakita ng kawalan ng mga lymph node at tonsil.

Kung ang mga klinikal na natuklasan ay nagmumungkahi ng PID, ang mga sumusunod na pagsusuri sa laboratoryo ay isinasagawa:

1. HIV test,

2. pagpapasiya ng formula ng dugo,

3. pagpapasiya ng mga antas ng IgG, IgA, IgM sa serum ng dugo,

4. Mga pagsusuri sa balat ng HRT para sa banal na Ar (Ar tetanus, diphtheria, streptococcus, tuberculin, Proteus mirabilis, Trichophyton mentagrophytes, Candida albicans),

5. kung kinakailangan, pagbibilang ng mga subpopulasyon ng T- at B-lymphocytes,

6. ayon sa mga espesyal na klinikal na indikasyon, pagsusuri para sa nilalaman ng mga bahagi ng pandagdag (nagsisimula sa C3 at C4),

7. ayon sa mga espesyal na indikasyon, pagsusuri ng estado ng mga phagocytes (ang pinakasimpleng at pinaka-kaalaman na pagsusuri ay ang pagsubok para sa pagpapanumbalik ng terazolium blue dye),

8. Molecular genetic research, kung may kahulugan (ibig sabihin, tiyak na mga prospect para sa gene therapy) at paraan.

Ang mga pagsusuri ay hindi ginagawa nang sabay-sabay, ngunit hakbang-hakbang, habang ang doktor ay nagtagumpay o nabigo na makilala ang nosology. Ang lahat ng mga pagsusuri ay mahal, at hindi kaugalian na gumawa ng mga "dagdag".

Pangunahing immunodeficiencies na may mga may sira na immunoglobulin

Bruton's X-linked agammaglobulinemia

Ang mga batang lalaki na ang mga ina ay nagdadala ng may depektong X chromosome ay may sakit. Ang Defectan ay isang gene sa X chromosome (Xq22); pag-encode ng B-lymphocyte-specific protein tyrosine kinase (itinalaga bilang parangal kay Bruton bilang Btk), homologous sa mga miyembro ng Tec family ng tyrosine kinases.

Data ng laboratoryo. Walang mga peripheral B-lymphocytes. Ang bone marrow ay may pre-B cells na may m-chain sa cytoplasm. Sa suwero, ang IgM at IgA ay hindi napansin, ang IgG ay maaaring, ngunit kaunti (40-100 mg / dl). Ang pagsusuri ng mga antibodies sa mga katumbas na pangkat ng dugo ng Ar at mga antibodies sa bakunang Ar (tetanus toxin, diphtheria toxin, atbp.) ay nagpapakita ng kanilang kawalan. Ang bilang ng mga T-lymphocytes at mga functional na pagsusuri para sa T-lymphocytes ay normal.

klinikal na larawan. Kung ang kasaysayan ng pamilya ay hindi alam, ang diagnosis ay nagiging maliwanag sa karaniwan sa edad na 3.5 taon. Ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng malubhang impeksyon sa pyogenic, mga impeksyon sa itaas (sinusitis, otitis) at mas mababang (bronchitis, pneumonia) respiratory tract, maaaring mayroong gastroenteritis, pyoderma, septic arthritis (bacterial o chlamydial), septicemia, meningitis, encephalitis. Ang mga impeksyon sa respiratory tract ay kadalasang sanhi ng Haemophilus influenza, Streptococcus pneumonia, Staphylococcus aureus. Ang pagtatae ay sanhi ng bituka bacteria o Giardia lambia. Sa mga impeksyon sa viral, karaniwan ang mga impeksyong may mga neurotropic na virus na ECHO-19, na nagdudulot ng patuloy na meningoencephalitis. Sa mga may sakit na bata, kapag nabakunahan ng live na polio, bilang isang panuntunan, ang matagal na paglabas ng polio virus sa pamamagitan ng mga mucous membrane ay sinusunod, at may naibalik at pagtaas ng virulence (i.e., sa pangkat ng mga bata, mayroong isang tunay na panganib ng impeksyon ng malusog mga batang may poliomyelitis bilang resulta ng pakikipag-ugnayan sa isang nabakunahang immunodeficient na bata). Kapag sinusuri ang naturang mga bata, ang pansin ay binabayaran sa pag-unlad ng retardation, mga daliri sa anyo ng mga drumstick, mga pagbabago sa hugis ng dibdib, katangian ng mga sakit ng mas mababang respiratory tract, hypoplasia ng mga lymph node at tonsil. Ang pagsusuri sa histological ng lymphoid tissue ay nagsiwalat ng kawalan ng mga germinal center at mga selula ng plasma.

1. Antimicrobial chemotherapy.

2. Replacement therapy: intravenous infusions ng donor serum immunoglobulin na paghahanda tuwing 3-4 na linggo habang buhay. Pinipili ang mga dosis ng mga paghahanda ng immunoglobulin upang lumikha ng isang konsentrasyon ng mga immunoglobulin sa suwero ng pasyente na sumasagi sa mas mababang limitasyon ng pamantayan ng edad.

3. Tinatalakay ang posibilidad ng genetic therapy. Ang Btk gene ay na-clone, ngunit may katibayan na ang hyperexcretion ng gene na ito ay nauugnay sa malignant na pagbabago ng hematopoietic tissue.

X-linked agammaglobulinemia na may hyperimmunoglobulinemia syndrome M

Ang mga batang lalaki na ang mga ina ay carrier ng depekto ay may sakit. Ang molecular defect na may ilang antas ng presumptiveness ay may kinalaman sa CD40 ligand gene. Ang kakulangan ng expression ng CD40L sa T-lymphocytes ay humahantong sa imposibilidad ng paglipat ng synthesis ng mga klase ng immunoglobulin sa B-lymphocytes mula sa M sa lahat ng iba pang isotypes.

Data ng laboratoryo. Ang IgG, IgA, IgE ay hindi nakita o kakaunti sila. Ang antas ng IgM ay tumaas, ay maaaring makabuluhang. Bilang isang patakaran, ang IgV ay polyclonal, minsan monoclonal. Walang mga germinal center sa lymphoid tissue, ngunit may mga plasma cell.

klinikal na larawan. Paulit-ulit na bacterial at flexible na impeksyon, kabilang ang mga oportunistikong impeksyon (Pneumocustis carinii). Maaaring mayroong lymphadenopathy at splenomegaly. Ang isang katulad na klinikal na larawan ay inilarawan para sa isang malamang na autosomal na uri ng pamana ng patolohiya, pati na rin para sa ilang mga kaso ng patolohiya sa mga bata na nagkaroon ng intrauterine na impeksyon sa rubella virus.

Paggamot. Katulad ng paggamot sa agammaglobulinemia ni Bruton, ibig sabihin. antimicrobial chemotherapy at regular na panghabambuhay na pagbubuhos ng mga paghahanda ng serum immunoglobulin ng donor.

Ang buong teksto ng panayam ay ipinakita sa mga slide.

PARA TULUNGAN ANG PRAKTISYO

UDC 612.216-112

Natanggap noong 31.04.08

L.M. KARZAKOVA, O.M. MUCHUKOV,
N.L. RASSKAZOVA

PRIMARY AT SECONDARY IMMUNODEFICIENCY

Republican Clinical Hospital,

Ospital ng Lungsod ng mga Bata №3, Cheboksary

Ang mga prinsipyo ng diagnostic at paggamot ng mga estado ng immunodeficiency ay isinasaalang-alang. Ang malaking pansin ay binabayaran sa mga pangunahing sakit sa immunodeficiency. Dinala iginuhit mga may-akda Magrehistro pangunahin immunodeficiencies Chuvashia.

Narito ang mga prinsipyo ng diagnostic at paggamot ng immuno-deficient states. Ang malaking pansin ay naaakit sa mga pangunahing sakit na kulang sa immuno. Naglalaman ito ng listahan ng mga pangunahing immuno-deficient na sakit sa Chuvashia, na ginawa ng mga may-akda.

Ang mga immunodeficiencies, mga karamdaman ng immune response, ay nahahati sa dalawang malalaking grupo - pangunahin (congenital) at pangalawa (nakuha), sanhi ng iba't ibang endogenous (mga sakit) at exogenous na impluwensya (halimbawa, negatibong mga kadahilanan sa kapaligiran). Ang mga pangunahing immunodeficiencies (PID) ay kadalasang sanhi ng mga genetic na depekto at minsan lamang ng mga hindi namamana na lumitaw sa panahon ng embryonic. Ang isang tipikal na pagpapakita ng PID ay isang paglabag sa anti-infective resistance na may pag-unlad ng paulit-ulit at / o talamak na impeksyon ng iba't ibang lokalisasyon. Ang uri ng mga nakakahawang pathogen kung saan ang katawan ay hypersensitive ay depende sa depekto ng isa o ibang link ng immune response. Kaya, ang isang depekto sa produksyon ng antibody (kakulangan ng humoral na bahagi ng immune response) ay humahantong sa pagbaba ng paglaban sa pangunahin laban sa bakterya (staphylococcus, streptococcus, pneumococcus, E. coli, Proteus, Klebsiella) at enteroviruses. Ang paglabag sa cellular link ng immune response ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas ng predisposition sa viral, protozoal infections, tuberculosis, cryptococcosis, leishmaniasis. Sa mga depekto sa phagocytosis, ang pinakakaraniwang sanhi ng nakakahawang sindrom ay mga mikroorganismo na gumagawa ng catalase (staphylococci, E. coli, Serratia marcescens, Nocardia, Aspergillus, atbp.), karamihan sa mga gramo-negatibong bakterya at fungi (Candida albicans, Aspergillus). Ang isang depekto sa sistema ng pandagdag ay ipinakikita ng mga impeksyon na dulot ng cocci at Neisseria. Sa pinagsamang paglabag sa immune response (pinagsamang immunodeficiencies), ang nakakahawang sindrom ay sanhi ng parehong bakterya at mga virus, fungi, at protozoa.

Sa ilang mga kaso, ang nakakahawang sindrom ay pinagsama sa mga non-immunological manifestations - na may malinaw na tinukoy na mga sintomas mula sa ibang mga organo at sistema. Kaya, ang DiGeorge syndrome ay nagpapakita ng sarili hindi lamang sa paglabag sa cellular link ng kaligtasan sa sakit, kundi pati na rin sa aplasia o hypoplasia ng thymus, agenesis ng mga glandula ng parathyroid, malformations ng puso at malalaking vessel, dysembryogenesis stigmas (cleavage ng panlasa, kawalan. ng earlobes, atbp.). Sa Louis-Bar syndrome, ang pinagsamang kakulangan sa immune (isang pagbaba sa bilang ng mga T-lymphocytes, isang pagbawas sa antas ng IgA) ay pinagsama sa cerebellar ataxia at telangiectasia sa balat at sclera ng mga mata. Ang isang pinagsamang immune defect (isang pagbaba sa bilang ng mga T-lymphocytes, isang pagbawas sa antas ng IgM) kasama ng eczema at thrombocytopenia ay nangyayari sa Wiskott-Aldrich syndrome.

Pangunahing immunodeficiencies

Ang unang kaso ng congenital immunodeficiency (agammaglobulinemia dahil sa isang genetically determined disorder sa paggawa ng immunoglobulins) ay inilarawan ni Bruton noong 1952. Simula noon, higit sa 100 iba't ibang mga pangunahing depekto sa immune system ang nakilala. Ang ilang mga PID ay medyo karaniwan. Halimbawa, ang dalas ng pumipili na kakulangan sa IgA ay umabot sa 1:500. Para sa karamihan ng iba pang PID, ang figure na ito ay 1:50,000 - 1:100,000. Ayon sa maraming publikasyon, mayroong malinaw na underdiagnosis at isang lag sa timing ng PID diagnosis sa mundo. Sa inisyatiba ng Jeffrey Model Foundation (USA) at ESID (European Society for the Study of Immunodeficiencies), ang pamantayan ay binuo upang maghinala ng PID sa mga pasyente.

Pamantayan ng PID:

1. Madalas na otitis media (6-8 beses sa isang taon).

2. Madalas na impeksyon sa sinus (4-6 beses sa isang taon).

3. Higit sa dalawang kumpirmadong pneumonia.

4. Paulit-ulit na malalim na abscesses ng balat at mga laman-loob.

5. Ang pangangailangan para sa pangmatagalang therapy (higit sa 2 buwan) na may mga antibiotic upang matigil ang impeksiyon.

6. Ang pangangailangan para sa intravenous antibiotics upang matigil ang impeksiyon.

7. Higit sa dalawang malubhang impeksyon (meningitis, osteomyelitis, sepsis).

8. Backlog ng isang sanggol sa taas at timbang.

9. Patuloy na impeksiyon ng fungal sa balat sa edad na 1 taon.

10. Pagkakaroon ng PID sa mga kamag-anak, maagang pagkamatay mula sa matinding impeksyon, o isa sa mga nakalistang sintomas.

Ang pagtuklas ng higit sa isa sa mga nakalistang sintomas sa isang pasyente ay dapat alerto kaugnay ng PID at maging isang senyales para sa isang immunological na pag-aaral. Ang papel at lugar ng PID sa istruktura ng morbidity at mortality sa mundo ay binibigyan ng malaking kahalagahan, na naging dahilan ng paglikha ng mga pambansang rehistro ng PID sa Kanlurang Europa, Amerika, at Australia. Ang pagsusuri ng data na kasama sa mga rehistro ay ginagawang posible upang hatulan ang saklaw ng PID sa iba't ibang bahagi ng mundo, populasyon ng etniko, upang maitaguyod ang umiiral na mga anyo ng patolohiya at sa gayon ay lumikha ng mga kinakailangan para sa pagpapabuti ng kalidad ng mga diagnostic ng mga bihirang anyo ng mga sakit. sa pamamagitan ng paghahambing ng mga bagong kaso sa mga analogue na makukuha sa rehistro. Sa Russia, mula noong 1992, ang isang rehistro ng mga PID ay pinananatili din, batay sa data mula sa isang pagsusuri ng mga kaso ng ospital at ang apela ng mga pasyente sa mga departamento ng State Scientific Center ng Russian Federation "Institute of Immunology". Gayunpaman, maraming mga kaso ng PID na na-diagnose sa mga rehiyon ang nananatiling hindi natukoy. Ang pagbuo ng anumang rehistro ay dapat na batay sa isang solong pag-uuri ng mga sakit. Dahil sa kaiklian ng kasaysayan ng pag-aaral ng PID, hindi pa rin pinal ang klasipikasyon nito. Ang WHO Scientific Group ay naglalathala ng mga ulat at rekomendasyon sa mga sistematiko ng PID tuwing 2-3 taon, habang habang ipinakilala ang mga modernong pamamaraan ng diagnostic, ang bilang ng mga inilarawan na anyo ng sakit at ang pagkakasunud-sunod ng kanilang pag-uuri ay nagbabago nang malaki. . Ayon sa pinakahuling klasipikasyon ng WHO (2004), nahahati ang mga PID sa mga sumusunod na grupo:

1. PID na may pangunahing mga depekto sa antibody (humoral immunodeficiencies):

· X-linked agammaglobulinemia (XVAGG);

karaniwang variable immune deficiency (CVID);

agammaglobulinemia na may normal o mataas na antas ng IgM;

pumipili na kakulangan ng IgA;

Lumilipas na hypogammaglobulinemia ng pagkabata (huling pagsisimula ng immunological).

2. PID na may karamihan sa mga depekto sa T-cell:

pangunahing kakulangan ng CD4+ cells;
kakulangan sa IL-2;
maramihang kakulangan sa cytokine;
depekto sa transduction ng signal + myopathy;
depekto sa pag-agos ng calcium na may myopathy.

3. Isinasaad ng pinagsamang immunodeficiency:

malubhang pinagsamang immunodeficiency (SCID);
Wiskott-Aldrich syndrome;
ataxia - leangiectasia (Louis - Bar syndrome).

4. Mga depekto sa phagocytosis:

talamak na sakit na granulomatous;
Chediak-Higashi syndrome.

5. Mga depekto sa sistemang pandagdag.

6. Mga immunodeficiencies na nauugnay sa iba pang mga pangunahing depekto sa labas ng immune system:

hyper-IgE syndrome (Job's syndrome);
talamak na mucocutaneous candidiasis;
bituka lymphangiectasia;
enteropathic acrodermatitis.

7. Mga immunodeficiencies na nauugnay sa mga proseso ng lymphoproliferative.

Ang pinakakaraniwang anyo ng PID ay:

Ang X-linked agammaglobulinemia, o Bruton's disease (1:50,000), ay sinusunod sa mga lalaki sa ika-5-9 na buwan ng buhay, kapag may pagkaubos ng mga immunoglobulin ng ina na nakuha sa transplant. Ang sakit ay ipinahayag sa pamamagitan ng paulit-ulit na mga impeksyon sa pyogenic (pneumonia, sinusitis, mesotympanitis, meningitis). Ang isang mahalagang diagnostic na sintomas ay ang mga lymph node, ang pali ay hindi tumutugon sa isang pagtaas sa proseso ng nagpapasiklab. Ang isang immunolaboratory study ay nagpapakita ng: 1) pagbaba o kawalan ng γ-globulins sa serum ng dugo; 2) isang pagbawas sa antas ng serum IgG (mas mababa sa 2 g / l) sa kawalan o isang matalim na pagbaba sa mga antas ng IgM at IgA; 3) kawalan o matinding pagbaba sa bilang ng mga B-lymphocytes (CD19+ o CD20+) sa sirkulasyon, mas mababa sa 2%; 4) kawalan o hypoplasia ng tonsils; 5) maliit na sukat ng mga lymph node; 6) napanatili ang pag-andar ng T-lymphocytes.

Ang CVID (1:10,000 - 1:50,000) ay isang magkakaibang grupo ng mga sakit na may depekto sa pagbuo ng antibody at ibang uri ng mana. Ang terminong "variable" ay nangangahulugang ang pagpapakita ng sakit sa iba't ibang edad (mga bata, kabataan, matatanda) na may mga indibidwal na pagkakaiba-iba sa uri at kalubhaan ng immunodeficiency. Ayon sa klinikal na larawan, ang CVID ay kahawig ng sakit na Bruton, ang pangunahing pagkakaiba sa oras ng pagpapakita ng sakit: ang average na edad ng clinical manifestation ng CVID ay 25, ang diagnosis ay 28 taon. Ang kaligtasan ng buhay ng mga pasyente ay nakasalalay sa antas ng pagbaba sa antas ng IgG at kakulangan ng cellular link ng immune response: mas marami silang ipinahayag, mas maaga ang mga pasyente na may CVID ay namatay. Ang form na ito ng PID ay pantay na nakakaapekto sa kalalakihan at kababaihan. Tulad ng lahat ng humoral immunodeficiencies, ang CVID ay clinically manifested sa pamamagitan ng paulit-ulit at talamak na pneumonia, sinusitis, otitis media, bronchiectasis ay madalas na nabuo, sa kalahati ng mga kaso ang gastrointestinal tract ay apektado ng mga sintomas ng malabsorption, pagbaba ng timbang, pagtatae, hypoalbuminemia, kakulangan sa bitamina. Nailalarawan ng mga talamak na nagpapaalab na proseso sa bituka (mga impeksyon sa enterovirus) na may pag-unlad ng nodular lymphoid hyperplasia. Humigit-kumulang isang katlo ng mga pasyente ay may splenomegaly at/o nagkakalat na lymphadenopathy. Sa 22% ng mga kaso, ang mga autoimmune manifestations ay bubuo (pernicious o hemolytic anemia, thrombocytopenia, neutropenia, rheumatoid arthritis, thyroid dysfunction). Ang isang immunolaboratory na pag-aaral ay nagpapakita ng: 1) isang normal o medyo nabawasan na bilang ng mga nagpapalipat-lipat na B-lymphocytes; 2) pagbaba sa mga antas ng serum ng IgG at IgA, sa isang mas mababang lawak - ang antas ng IgM; pagbaba sa kabuuang konsentrasyon ng IgG + IgA + IgM na mas mababa sa 3 g / l; 3) normal o bahagyang nabawasan ang kabuuang bilang ng mga T-cell dahil sa pagbawas sa bilang ng subpopulasyon ng T-helper; 4) nabawasan ang immunoregulatory index CD4+/CD8+.

Ang selective IgA deficiency (1:700 sa Caucasians; 1:18,500 sa Japanese) ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbaba sa serum na antas ng IgA sa 0.05 g / l at mas mababa (madalas hanggang 0) na may normal na nilalaman ng iba pang mga klase ng immunoglobulin. Kung ang konsentrasyon ng IgA ay higit sa 0.05 g/l, ngunit mas mababa sa 0.2 g/l, pagkatapos ay isang diagnosis ng "partial (partial) IgA deficiency" ay dapat gawin. Sa karamihan ng mga kaso, ang kakulangan sa IgA ay asymptomatic, gayunpaman, sa ilang mga indibidwal ay nagpapakita ito ng sarili bilang mga impeksyon sa sinopulmonary kasama ng mga allergic manifestations (atopic dermatitis, hay fever, bronchial hika, Quincke's edema, atbp.) at autoimmune (scleroderma, rheumatoid arthritis, vitiligo , thyroiditis).

Ang lumilipas na hypogammaglobulinemia sa mga bata ("mabagal na pagsisimula ng immunological") ay nailalarawan sa mababang antas ng mga immunoglobulin. Ang simula ng sakit ay mula 5-6 na buwan, kapag ang bata ay biglang, nang walang maliwanag na dahilan, ay nagsimulang magkasakit na may paulit-ulit na mga impeksyon sa pyogenic ng mga bato at respiratory tract. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang maternal IgG, na natanggap ng bata sa pamamagitan ng paglipat, ay na-catabolize sa edad na ito, at ang paggawa ng sariling IgG, karaniwang nagsisimula sa ika-4 na buwan, ay huli na. Sa ganitong paraan ng immunodeficiency, ang mga antas ng IgG at IgA ay madalas na nababawasan, habang ang antas ng IgM ay nasa loob ng normal na hanay o kahit na nakataas. Ang B-lymphocytes, lymph nodes at tonsil ay hindi nagbabago. Ang lumilipas na immunodeficiency na ito ay nangyayari sa 5-8% ng mga sanggol (karaniwan ay wala pa sa panahon o immunocompromised na mga bata) at kadalasang nalulutas nang walang paggamot sa 1.5-4 na taong gulang.

Hyper-IgE syndrome (Job's syndrome). Ang diagnosis ng "Job's syndrome" ay ginawa batay sa isang paulit-ulit (hindi bababa sa dalawang beses) na pagtaas sa serum na konsentrasyon ng kabuuang IgE sa itaas 1000 IU / ml sa pagkakaroon ng dermatitis at paulit-ulit na malalim na purulent na impeksyon na may "lamig" kurso: abscesses ng balat, subcutaneous tissue, lymph nodes, otitis media. Ang partikular na panganib ay ang mga malubhang yugto ng talamak na pulmonya, kabilang ang mga mapanirang may resulta sa pneumocele, mga abscess sa atay. Ang mga anomalya ng balangkas, kusang mga bali ng mga tubular na buto, mga magaspang na dysplastic na mga tampok ng mukha ay katangian. Ang pathogenetic na mekanismo ng sakit ay ang Th1 ay hindi makagawa ng interferon-γ. Ito ay humahantong sa isang pagtaas sa aktibidad ng Th2, na ipinapakita sa pagtaas ng produksyon ng IgE. Ang huli ay nagiging sanhi ng pagpapalabas ng histamine, na humaharang sa pagbuo ng isang nagpapasiklab na reaksyon (ang pagbuo ng mga malamig na abscesses ay nauugnay dito). Bilang karagdagan, pinipigilan ng histamine ang neutrophil chemotaxis.

Talamak na mucocutaneous candidiasis. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga candidal lesyon ng balat, mauhog na lamad, mga kuko, anit. Ang sakit ay batay sa isang natatanging depekto ng T-lymphocytes, na binubuo sa katotohanan na ang mga cell na ito ay hindi nakakagawa ng isang normal na tugon, lalo na, upang makabuo ng isang kadahilanan na pumipigil sa paglipat ng mga macrophage (MYF) sa Candida albicans antigen. Ang pagsusuri sa balat ng HPRT para sa antigen na ito ay negatibo din. Kasabay nito, ang mga pasyente ay may normal na bilang ng mga T-lymphocytes, at ang kanilang tugon sa iba pang mga antigens ay hindi napinsala. Walang pagbabago sa humoral na tugon sa Candida antigen. Ang sindrom ay pinagsama sa autoimmune polyglandular endocrinopathy. Ang paggamot ay symptomatic antifungal therapy.

Talamak na granulomatous disease (CGD). Ito ay isang congenital form ng isang depekto sa phagocytosis. Ang mga neutrophil ay may normal na chemotaxis, aktibidad ng pagsipsip, ngunit ang pagbuo ng isang "respiratory burst" ay may kapansanan. Ang mga microorganism na positibo sa Catalase (Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Salmonella, Aspergillus fungi) ay bumubuo ng mga granuloma sa mga lymph node, atay, baga, at gastrointestinal tract. Nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng paulit-ulit na lymphadenitis, abscesses (hepatic, pulmonary, perirectal), osteomyelitis, ulcerative stomatitis, rhinitis, conjunctivitis. Ang ilang mga pasyente na may CHB na nasuri sa pagkabata ay nabubuhay hanggang 30 taong gulang. Ang diagnosis ay nakumpirma ng NST-test (nitroblue tetrazolium reduction test), na may mga zero na halaga sa patolohiya na isinasaalang-alang. Paggamot: pang-araw-araw na prophylactic na pangangasiwa ng antistaphylococcal antibiotics, interferon-γ subcutaneously 3 beses sa isang linggo.

Sa batayan ng mga obserbasyon, nilikha namin ang Register ng PID ng Chuvashia, na kinabibilangan ng 19 na pasyente na may 7 uri ng immune deficiency (Talahanayan 1).

Talahanayan 1

Sa mahigit 100 kilalang na-verify na anyo ng PID, natukoy namin ang 7. Sa pambansang rehistro ng Russia, 19 na anyo ng PID ang inilarawan. Ang atensyon ay nakuha sa katotohanan na 15 sa mga PID na ipinakita sa rehistro ay nasuri lamang pagkatapos ng paglipat ng mga pasyente sa network ng pang-adulto ng serbisyong medikal. Ang rehistro ay hindi kasama ang mga bata na may lumilipas na hypogammaglobulinemia sa murang edad. Ito ay dahil sa kakulangan ng malinaw na pamantayan para sa pag-diagnose ng form na ito ng PID at ang mga kahirapan sa pagkakaiba sa mga kondisyon ng pangalawang immunodeficiency sa mga batang wala pang 3 taong gulang. Bilang karagdagan, walang mga SCID sa registry, na kilala na sanhi ng mga depekto sa parehong humoral at cellular na mekanismo ng immune response, at humahantong sa pagkamatay ng mga bata sa napakaagang edad. Karaniwang sinusuri ang mga ito sa retrospectively sa autopsy sa pamamagitan ng klinikal at pathological na paghahambing. Sa kasamaang palad, sa ating republika, ang mga pathoanatomical bureaus ay hindi nagrerehistro ng SCID, na isinusulat ang mga nakamamatay na kinalabasan ng mga kaso ng binibigkas na mga depekto sa immune system sa ilang mga malubhang impeksyon (sepsis, meningitis, atbp.). Ang Republican incidence rate ng selective IgA deficiency ay hindi rin tumutugma sa realidad. Ayon sa maraming may-akda, ang prevalence ng form na ito ng PID ay 1:500. Halimbawa, sa rehistro ng PID sa rehiyon ng South Ural, ang sakit na ito ay nangunguna sa mga tuntunin ng dalas ng paglitaw, at ang karamihan na may pumipili na kakulangan sa IgA ay mga bata. Ang aming republican registry ay kinabibilangan lamang ng mga pasyenteng nasa hustong gulang na may pinag-uusapang PID. Ang mababang detectability ng selective IgA deficiency ay malamang na nauugnay sa pagkakaiba-iba ng mga klinikal na pagpapakita ng immunological defect, na kadalasang napaka banayad. Ang isang makabuluhang bilang ng mga pasyente na may immunopathology ay may mas mataas na dalas ng mga impeksyon sa respiratory viral. Makabuluhang, ang pagtaas ng dalas ng mga impeksyon, na madalas na nabanggit sa maagang pagkabata, ay bumababa nang malaki sa mga susunod na taon. Mahigit sa 20% ng mga pasyente na may selective IgA deficiency ay dumaranas ng allergic at autoimmune disease. Sa ilang mga pasyente, ang immunological defect ay hindi clinically manifested. Marahil, ang mababang dalas ng representasyon ng selective IgA deficiency sa republican register ay dahil sa hindi sapat na pagtuklas ng mga espesyalista. Ang isang halimbawa ng isang mahusay na nakitang PID sa Chuvashia ay CVID, na nasa pangalawang lugar sa pambansang rehistro ng Russian Federation sa mga tuntunin ng pagkalat pagkatapos ng pumipili na kakulangan sa IgA. Ang dahilan para sa epektibong pagtuklas ng CVID ay ang mabuting kamalayan ng mga doktor sa network ng may sapat na gulang tungkol sa mga pamantayan para sa pag-diagnose ng patolohiya na ito dahil sa paulit-ulit na pagpapakita ng mga pasyente sa mga klinikal na pagsusuri at kumperensya ng Association of Therapists of Chuvashia.

Kaya, sa Chuvashia, ang pagtuklas ng pinagsamang immunodeficiencies, ang pumipili na kakulangan sa IgA ay mababa, na, tila, ay nauugnay sa isang kakulangan ng pangunahing kaalaman sa klinikal na immunology sa mga doktor ng iba't ibang mga specialty (kabilang ang mga isyu na may kaugnayan sa clinical manifestations, diagnosis ng PID), pati na rin ang hindi sapat na paggamit ng mga immunological diagnostic na pamamaraan ng mga doktor.

Pangalawang immunodeficiencies. Sa mga nasa hustong gulang, ang mga estado ng pangalawang immunodeficiency ay higit na karaniwan. Ang mga nakuhang depekto sa cellular immune response ay mas madalas na sinusunod, mas madalas sa humoral. Ang dahilan nito, tila, ay ang mga selulang T ay mas sensitibo sa mga apoptogenic na kadahilanan kaysa sa mga selulang B na protektado mula sa apoptotic na kamatayan ng Bcl prooncogene antigen na ipinahayag sa kanilang lamad, at ang apoptosis ay kilala bilang pangunahing mekanismo ng pagkamatay ng cell ng immune system. at pag-unlad ng immune deficiency. Anumang mga kadahilanan na maaaring mag-udyok sa T-cell apoptosis (ionizing radiation, stress, tumaas na antas ng glucocorticosteroids at ethanol, impeksyon, atbp.) ay maaaring gumanap ng isang sanhi ng papel sa paglitaw ng pangalawang T-cell immunodeficiency. Ang pangalawang kakulangan ng humoral immune response, bilang panuntunan, ay bubuo laban sa background ng mga umiiral nang malubhang sakit. Ang mga pangunahing kondisyon na nagiging sanhi ng nakuha na kakulangan ng humoral na mekanismo ng adaptive immunity ay ang mga sumusunod:

1) kakulangan sa protina na nauugnay sa malabsorption syndrome, talamak na pancreatitis, celiac disease, burn disease (ang synthesis ng immunoglobulin molecules ay may kapansanan dahil sa kakulangan ng "building material" - amino acids);

2) mga kondisyon na humahantong sa pagkawala ng immunoglobulins at immunocompetent cells - nephrotic syndrome (na may glomerulonephritis, ang glomerular filter ay pumasa hindi lamang para sa mababang molekular na timbang na mga protina, kundi pati na rin para sa mataas na molekular na timbang - globulins, kabilang ang immunoglobulins), dumudugo, lymphorrhea, pagkasunog;

3) maramihang myeloma (myeloma - isang abnormal na clone ng B-lymphocytes na nakakuha ng mga katangian ng hindi makontrol na paglaki, na gumagawa ng mga immunoglobulin ng isang klase, isang pagtitiyak, lumalaking myeloma ay pinapalitan ang mga normal na clone ng B-lymphocytes sa bone marrow, na gumagawa ng mga immunoglobulin ng iba , humigit-kumulang 108, iba't ibang mga specificities, na may pag-unlad IgA myeloma nabawasan ang mga antas ng IgG at IgM, IgG myeloma ay sinamahan ng isang pagbaba sa IgA at IgM, at sa IgD myeloma at light chain disease, ang tatlong pangunahing klase ng immunoglobulins ay nabawasan);

4) splenectomy syndrome (kapag ang pali ay tinanggal, ang cellular immune response ay naghihirap sa isang mas mababang lawak, ngunit ang humoral link ay makabuluhang inhibited, dahil ang pali ay nakararami sa isang organ ng paggawa ng antibody).

Sa mga kondisyong ito, maaaring may pagbaba sa nilalaman ng mga antibodies sa antas ng hypo-, agammaglobulinemia. Hindi tulad ng mga congenital form, na may pangalawang depekto sa humoral na mekanismo ng immune response, ang mga antas ng immunoglobulin ay nag-iiba depende sa kurso at kalubhaan ng pinagbabatayan na proseso, ang kanilang nilalaman ay maaaring mag-normalize (nang walang immunoglobulin replacement therapy) sa panahon ng pagpapatawad ng pinag-uugatang sakit.

Ginagabayan ng data ng mga eksperto ng WHO, bilang etiopathogenic na mga kadahilanan ng pangalawang kakulangan ng cellular immune response, ang mga sumusunod ay dapat banggitin:

1) ang epekto ng pisikal at kemikal na mga kadahilanan:

pisikal (ionizing radiation, microwave, mataas o mababang temperatura ng hangin sa mga tuyong klimatiko na zone, atbp.);
kemikal (immunosuppressors, chemotherapy, corticosteroids, gamot, herbicide, pestisidyo, polusyon sa kapaligiran na gawa ng tao na may mabibigat na metal na asing-gamot);

2) ang modernong paraan ng pamumuhay ng isang tao (pisikal na kawalan ng aktibidad, labis na impormasyon sa pag-unlad ng isang "impormasyon" na sakit);

3) malnutrisyon (kakulangan ng mahahalagang micronutrients sa pang-araw-araw na tubig at rasyon ng pagkain - sink, tanso, bakal, bitamina - retinol, ascorbic acid, alpha-tocopherol, folic acid; malnutrisyon ng protina-enerhiya, malnutrisyon, cachexia, metabolic disorder, labis na katabaan) ;

3) mga impeksyon sa viral:

talamak - tigdas, rubella, beke, bulutong, influenza, hepatitis, herpes, atbp.;
paulit-ulit - talamak na hepatitis B, subacute sclerosing panencephalitis, AIDS, atbp.;
congenital - cytomegaly, rubella (TORCH-complex);

4) protozoal invasions at helminthiases (malaria, toxoplasmosis, leishmaniasis, trichinosis, ascariasis, atbp.);

5) impeksyon sa bacterial (staphylococcal, pneumococcal, meningococcal, tuberculosis, atbp.);

6) malignant formations, lalo na ang mga lymphoproliferative;

7) mga sakit sa autoimmune;

mga kondisyon na humahantong sa pagkawala ng mga immunocompetent na mga selula (pagdurugo, lymphorrhea);
exogenous at endogenous intoxications (pagkalason, thyrotoxicosis, decompensated diabetes mellitus);
paglabag sa regulasyon ng neurohormonal (mga epekto ng stress - malubhang trauma, operasyon, pisikal, kabilang ang sports, labis na karga, trauma sa pag-iisip);
natural immunodeficiencies - maagang pagkabata, edad ng gerontological, mga buntis na kababaihan (unang kalahati ng pagbubuntis).

Ang mga pangalawang immunodeficiencies ay matalas(sanhi ng talamak na nakakahawang sakit, trauma, pagkalasing, stress, atbp.) at talamak(pagbuo laban sa background ng mga talamak na purulent-namumula na sakit, mga bukol, talamak na stress, immunosuppressive therapy, naninirahan sa mga rehiyon na may hindi kanais-nais na mga kondisyon sa kapaligiran at geochemical, atbp.). Ang mga talamak na immunodeficiencies ay nasuri batay sa pagtukoy ng mga abnormalidad sa mga parameter ng immunogram - isang pagbawas sa bilang ng mga T-lymphocytes (CD3+), T-helpers (CD4+), isang pagbaba sa immunoregulatory index (CD4+/CD8+). Ang mga ito, bilang isang patakaran, ay lumilipas at unti-unting huminto sa isang kanais-nais na kurso at sapat na etiopathogenetic na paggamot ng pinagbabatayan na sakit kasama ang pagdaragdag ng mga kilalang, tinatawag na pangkalahatang pagpapalakas ng mga gamot at ahente (mga bitamina, adaptagens, physiotherapeutic procedure, atbp.) , pati na rin ang energy-metabolic therapy (wobenzym, coenzyme Q10) . Ang mga talamak na immunodeficiencies ay maaaring mangyari sa tatlong variant: 1) na may mga klinikal at laboratoryo na mga palatandaan, 2) na may mga klinikal na palatandaan sa kawalan ng mga abnormalidad sa laboratoryo, 3) na may isang sanhi na makabuluhang kadahilanan (halimbawa, naninirahan sa kapaligiran na hindi kanais-nais na mga kondisyon), ang kawalan ng klinikal manifestations at ang pagkakaroon ng immunological disorder. Ang unang uri ay mas karaniwan. Sa pangalawang uri, kapag ang immunodeficiency ay ipinakita lamang sa clinically, ngunit walang mga pagbabago na natagpuan sa isang tipikal na immunogram, isang paglabag sa paggana ng immune system sa isang mas banayad na antas, na hindi napansin sa panahon ng regular na pagsusuri, ay hindi pinasiyahan. Sa pormal, ang mga normal na halaga ng mga tagapagpahiwatig ng katayuan ng immune, na sumasalamin sa indibidwal na tugon ng immune system, ay maaaring "pathological" para sa isang partikular na indibidwal, na hindi makapagbigay ng sapat na mataas na antas ng resistensya ng katawan. Ang ikatlong uri, na nagpapakita lamang ng sarili bilang immunolaboratory na mga palatandaan ng immunodeficiency, sa esensya, ay isang pre-disease, isang panganib na kadahilanan para sa mga sakit na nauugnay sa pangalawang immunodeficiency - nakakahawa, autoimmune, oncological, atbp. Kadalasan ang ikatlong uri ng immunodeficiency ay sinamahan ng mga palatandaan ng talamak na pagkapagod na sindrom.

Syndrome ng talamak na pagkapagod at immune dysfunction (CFS). Unang inilarawan ni A. Lloyd at mga kapwa may-akda noong 1984 at nailalarawan bilang talamak na pagkapagod na nararanasan ng pasyente, na hindi nawawala pagkatapos ng pahinga at humahantong sa paglipas ng panahon sa isang makabuluhang pagbaba sa pagganap, parehong mental at pisikal. Ang pagtuklas ng isang binibigkas na kawalan ng timbang ng immune system sa mga pasyente na may CFS ay ang batayan para sa pagbabago ng pangalan ng sakit sa isang sindrom ng talamak na pagkapagod at immune dysfunction. Ang CFS ay pangunahing nakarehistro sa mga rehiyong hindi pabor sa ekolohiya na may mataas na antas ng polusyon sa kapaligiran na may mga kemikal na nakakapinsalang sangkap o may mas mataas na antas ng radiation. Ang mga salik na ito ay negatibong nakakaapekto sa estado ng immune system (pangunahin, ang cellular na mekanismo ng adaptive immunity), na tila sumusuporta sa pananatili ng mga nakatagong virus na may pinsala sa central nervous system at ang pag-activate ng mga nakatagong virus (herpes virus, Epstein-Barr virus. ). Ang simula ng mga klinikal na pagpapakita ng CFS, bilang panuntunan, ay nauugnay sa isang malamig, mas madalas na may emosyonal na stress. Ang mga sintomas ng CFS ay binubuo ng matinding pagkapagod, panghihina ng kalamnan na hindi nawawala pagkatapos ng isang gabing pagtulog, hirap makatulog, mababaw na pagtulog na may mga bangungot, at panaka-nakang mga estado ng depresyon. Para sa mga pasyente na may CFS, lalo na ang mga kabataan, ang pagiging sensitibo sa mga impeksyon sa respiratory viral ay tipikal. Ang mga pasyente ay nagreklamo ng pananakit at pananakit ng lalamunan (non-exudative pharyngitis). Sa ilang mga pasyente, ang pagbaba ng timbang, maputlang kulay ng balat, nabawasan ang turgor ay nabanggit. Ayon sa isang bilang ng mga mananaliksik, ang mga immunological disorder ay nakasalalay sa pathophysiological na batayan ng CFS. Sa katunayan, sa karamihan ng mga pasyente, ang pagbaba sa bilang ng mga T cells, pagbaba sa kanilang proliferative na aktibidad, pagbaba sa function ng NK cells, at dysimmunoglobulinemia ay matatagpuan. Kasama sa komprehensibong paggamot ng mga pasyente na may CFS ang appointment ng mga tricyclic antidepressant, non-steroidal anti-inflammatory drugs, immunomodulators at adaptogens sa ilalim ng kontrol ng immunograms.

Mga prinsipyo ng pagwawasto ng mga estado ng immunodeficiency. Ang pagwawasto ng humoral insufficiency ay kinabibilangan ng appointment ng kapalit na immunotherapy at antibody production stimulants. Ang kapalit na immunotherapy ay ipinahiwatig kapag ang kabuuang konsentrasyon ng mga immunoglobulin ay mas mababa sa 5 g/l. Ang mga paghahanda ng immunoglobulin (sandoglobulin, octagam, intraglobin o normal na immunoglobulin ng tao para sa intravenous administration) ay ibinibigay sa intravenously 2 beses sa isang linggo sa dosis na 0.1-0.2 g/kg sa isang buwanang dosis na hanggang 1.2 g/kg. Ang mga stimulant ng produksyon ng antibody ay ipinahiwatig para sa agammaglobulinemia ng uri ng CVID: myelopid 3 mg (0.3% na solusyon 1 ml) intramuscularly bawat ibang araw 6-8 na iniksyon, sodium nucleinate - 0.2 g 3 beses sa isang araw nang pasalita sa loob ng 21 araw o Derinat 1.5% na solusyon 5 ml sa pagitan ng 2-3 araw 8-10 intramuscular injection.

Sa kaso ng pinsala sa phagocytic link, ang mga sumusunod ay ginagamit: polyoxidonium 0.006-0.012 g para sa mga matatanda tuwing ibang araw, ang unang 5 iniksyon, pagkatapos ay sa pagitan ng 2-3 araw, para sa isang kurso ng 7-10 intramuscular injection; licopid 1 tablet 1 oras bawat araw sa ilalim ng dila sa loob ng 10 araw (tablet para sa mga matatanda - 0.01 g bawat isa); Derinat 0.25% na solusyon - 2 patak sa ilong 3-4 beses sa isang araw sa loob ng 10 araw.

Sa kaso ng mga depekto sa cellular link ng adaptive immunity, ang mga sumusunod ay ginagamit: 1) mga gamot ng thymic na pinagmulan (thymalin 0.010-0.020 g / m sa gabi 7-10 injection; thymogen 0.01% -1 ml / m araw-araw - 3- 10 iniksyon; immunofan 0.005% - 1.0 ml s / c o / m 5-7 iniksyon tuwing ibang araw o 2-3 araw, para sa isang kurso ng 8-10 iniksyon); 2) paghahanda ng interferon (human leukocyte interferon 1,000,000 IU intramuscularly 2 beses sa isang linggo hanggang 6 na buwan; reaferon 3,000,000-5,000,000 IU intramuscularly 2 beses sa isang linggo mula 4 na linggo hanggang 6 na buwan); 3) recombinant analogue ng IL-2 - roncoleukin 500,000-1,000,000 IU intravenously sa pamamagitan ng drip o s / c na may pagitan ng 48-72 na oras 3-5-10 injection; 4) mga stimulator ng endogenous interferonogenesis (amiksin 0.125 g - sa unang araw 2 tablet pagkatapos kumain, pagkatapos bawat ibang araw 1 tablet; cycloferon - tablet 0.15 g at solusyon sa iniksyon 12.5% - 2 ml, na inireseta ayon sa pangunahing pamamaraan para sa 1 , 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 araw).

BIBLIOGRAPIYA

Kovalchuk L.V., Cheredeev A.N. Apoptotic immunodeficiencies // Mga modernong problema ng allergology, clinical immunology at immunopharmacology: Mga Pamamaraan. ulat 2nd national kongreso RAAKI. M., 1998. S. 615-619.
Reznik I.B. Ang kasalukuyang estado ng isyu ng pangunahing immunodeficiencies // Pediatrics. 1996. Blg. 2. pp. 4-14.
Yartsev M.N., Yakovleva K.P. Magrehistro ng mga pangunahing estado ng immunodeficiency ng Institute of Immunology ng Ministry of Health ng Russian Federation // Immunology. 2005. Blg. 3. pp. 23-27.
Bruton O.C. Agammaglobulinemia // Pediatrics. 1952 Vol. 9. P. 722-726.
Cunningham-Rundles C. Clinical at immunological analysis ng 103 mga pasyente na may karaniwang variable immunodeficiency// J. Clin. Immunol. 1989 Vol. 9. P. 22-33.
Lloyd A.R. et al. Immunological abnormalities sa talamak na nakakapagod na sindrom // Med. J. Aust. 1989 Vol. 151. P. 122-124.
Matamoros F.N. et al. Pangunahing immunodeficiency syndrome sa Spain: unang ulat ng National Registry sa mga bata at matatanda // J. Clin. Immunol. 1997 Vol. 17. P. 333-339.