Ang genetic mutation ng mga selula ng kanser ay humahantong sa pagbuo ng mga agresibong anyo ng mga malignant na tumor na lumalaban sa chemotherapy. Cell mutations Bumalik sa genetic factor

Sa pag-unlad ng oncology, natutunan ng mga siyentipiko na makahanap ng mga kahinaan sa tumor - mutasyon sa genome ng mga selulang tumor.

Ang gene ay isang piraso ng DNA na minana sa mga magulang. Kalahati ng genetic na impormasyon na natatanggap ng bata mula sa ina, kalahati mula sa ama. Mayroong higit sa 20,000 mga gene sa katawan ng tao, bawat isa ay gumaganap ng isang tiyak at mahalagang papel. Ang mga pagbabago sa mga gene ay lubhang nakakagambala sa daloy ng mahahalagang proseso sa loob ng cell, ang paggana ng mga receptor, at ang paggawa ng mga kinakailangang protina. Ang mga pagbabagong ito ay tinatawag na mutations.

Ano ang ibig sabihin ng gene mutation sa cancer? Ito ay mga pagbabago sa genome o sa mga receptor ng tumor cell. Ang mga mutasyon na ito ay tumutulong sa tumor cell na mabuhay sa mahihirap na kondisyon, mas mabilis na dumami at maiwasan ang kamatayan. Ngunit may mga mekanismo kung saan ang mga mutasyon ay maaaring magambala o ma-block, na nagiging sanhi ng pagkamatay ng isang selula ng kanser. Upang kumilos sa isang partikular na mutation, ang mga siyentipiko ay lumikha ng isang bagong uri ng anticancer therapy na tinatawag na Targeted Therapy.

Ang mga gamot na ginagamit sa paggamot na ito ay tinatawag na mga target na gamot. target - ang target. Hinaharang nila mutation ng gene sa cancer sa gayon nagsisimula ang proseso ng pagsira sa selula ng kanser. Ang mga mutasyon ay katangian ng bawat lokalisasyon ng kanser, at isang partikular na naka-target na gamot lamang ang angkop para sa bawat uri ng mutation.

Iyon ang dahilan kung bakit ang modernong paggamot sa kanser ay batay sa prinsipyo ng malalim na pag-type ng tumor. Nangangahulugan ito na bago simulan ang paggamot, molekular genetic na pag-aaral tumor tissue, na nagbibigay-daan upang matukoy ang pagkakaroon ng mutations at pumili ng isang indibidwal na therapy na magbibigay ng maximum na antitumor effect.

Sa seksyong ito, ilalarawan namin kung ano ang mutation ng gene sa cancer bakit kailangang gumawa ng molecular genetic na pag-aaral, at anong mga gamot ang nakakaapekto sa ilang partikular mutation ng gene sa cancer.

Una sa lahat, ang mga mutasyon ay nahahati sa natural At artipisyal. Ang mga natural na mutasyon ay nangyayari nang hindi sinasadya, habang ang mga artipisyal na mutasyon ay nangyayari kapag ang katawan ay nalantad sa iba't ibang mutagenic risk factor.

Umiiral din pag-uuri ng mutasyon sa pamamagitan ng pagkakaroon ng mga pagbabago sa mga gene, chromosome o sa buong genome. Alinsunod dito, ang mga mutasyon ay nahahati sa:

1. Genomic mutations- ito ay mga mutation ng cell, bilang isang resulta kung saan nagbabago ang bilang ng mga chromosome, na humahantong sa mga pagbabago sa genome ng cell.

2. Chromosomal mutations- ito ay mga mutasyon kung saan ang istraktura ng mga indibidwal na chromosome ay muling inayos, na nagreresulta sa pagkawala o pagdodoble ng bahagi ng genetic na materyal ng chromosome sa cell.

3. Mga mutation ng gene ay mga mutasyon kung saan mayroong pagbabago sa isa o higit pang iba't ibang bahagi ng isang gene sa isang cell.

Ang katawan ng tao ay binubuo ng maraming maliliit na elemento na bumubuo sa buong katawan. Tinatawag silang mga cell. Ang paglaki ng mga tissue at organ sa mga bata o ang pagpapanumbalik ng isang functional system sa mga matatanda ay resulta ng cell division.

Ang paglitaw ng mga selula ng kanser ay nauugnay sa isang pagkabigo sa kaayusan ng proseso ng pagbuo at pagkamatay ng mga ordinaryong selula, na siyang batayan ng isang malusog na katawan. Dibisyon ng selula ng kanser ‒ isang tanda ng paglabag sa cyclicity sa batayan ng mga tisyu.

Mga tampok ng proseso ng paghahati ng cell

Ang paghahati ng cell ay ang eksaktong pagpaparami ng magkatulad na mga selula, na nangyayari dahil sa pagsunod sa mga signal ng kemikal. Sa normal na mga cell, ang cell cycle ay kinokontrol ng isang kumplikadong sistema ng mga signaling pathway kung saan ang cell ay lumalaki, gumagawa ng DNA nito, at naghahati.

Ang isang cell ay nahahati sa dalawang magkapareho, apat ang nabuo mula sa kanila, at iba pa. Sa mga nasa hustong gulang, nabubuo ang mga bagong selula kapag kailangang palitan ng katawan ang mga luma o nasira. Maraming mga cell ang nabubuhay sa isang takdang panahon at pagkatapos ay na-program sa isang proseso ng kamatayan na tinatawag na apoptosis.

Ang ganitong pagkakaugnay-ugnay ng gawain ng mga cell ay naglalayong iwasto ang mga posibleng pagkakamali sa kanilang ikot ng buhay. Kung ito ay magiging imposible, ang cell mismo ang pumapatay sa sarili nito. Ang ganitong sakripisyo ay nakakatulong upang mapanatiling malusog ang katawan.

Ang mga cell ng iba't ibang mga tisyu ay nahahati sa iba't ibang mga rate. Halimbawa, ang mga selula ng balat ay mabilis na nagbabagong-buhay, habang ang mga selula ng nerbiyos ay nahahati nang napakabagal.

Paano nahahati ang mga selula ng kanser?

selula ng kanser

Daan-daang mga gene ang kumokontrol sa proseso ng paghahati ng cell. Ang normal na paglaki ay nangangailangan ng balanse sa pagitan ng aktibidad ng mga gene na may pananagutan sa paglaganap ng cell at ng mga pumipigil dito. Ang posibilidad na mabuhay ng organismo ay nakasalalay din sa aktibidad ng mga gene na nagpapahiwatig ng pangangailangan para sa apoptosis.

Sa paglipas ng panahon, ang mga selula ng kanser ay lalong lumalaban sa mga kontrol na nagpapanatili ng normal na tissue. Bilang isang resulta, ang mga hindi tipikal na mga cell ay nahahati nang mas mabilis kaysa sa kanilang mga nauna at hindi gaanong nakadepende sa mga signal mula sa ibang mga cell.

Iniiwasan pa nga ng mga selula ng kanser ang naka-program na cell death, sa kabila ng katotohanan na ang pagkagambala sa mga function na ito ay ginagawa silang pangunahing target para sa apoptosis. Sa mga advanced na yugto ng kanser, ang mga selula ng kanser ay naghahati na may mas mataas na aktibidad, lumalabag sa mga hangganan ng normal na mga tisyu at metastasizing sa mga bagong bahagi ng katawan.

Mga sanhi ng cancer cells

Mayroong maraming iba't ibang uri ng kanser, ngunit lahat sila ay may kinalaman sa hindi makontrol na paglaki ng cell. Ang sitwasyong ito ay sanhi ng mga sumusunod na kadahilanan:

ang mga hindi tipikal na selula ay huminto sa paghahati;
huwag igalang ang mga signal mula sa iba pang mga normal na selula;
magkadikit at kumalat sa ibang bahagi ng katawan;
obserbahan ang mga katangian ng pag-uugali ng mga mature na selula, ngunit mananatiling wala pa sa gulang.

Gene mutations at cancer

Karamihan sa mga kanser ay sanhi ng mga pagbabago o pinsala sa mga gene sa panahon ng paghahati ng cell, sa madaling salita, mga mutasyon. Kinakatawan nila ang mga bug na hindi naayos. Ang mga mutasyon ay nakakaapekto sa istruktura ng isang gene at pinipigilan itong gumana. Mayroon silang ilang mga pagpipilian:

Ang pinakasimpleng uri ng mutation ay isang pagbabago sa istruktura ng DNA. Halimbawa, maaaring palitan ng thiamine ang adenine.
Pag-alis o pagdoble ng isa o higit pang mga pangunahing elemento (nucleotides).

Mga mutation ng gene na nangyayari kapag nahati ang mga selula ng kanser

Mayroong dalawang pangunahing sanhi ng mutation ng gene: random o hereditary.

Mga indibidwal na mutasyon:

Karamihan sa mga kanser ay dahil sa mga random na genetic na pagbabago sa mga selula habang sila ay nahahati. Ang mga ito ay tinatawag na sporadic, ngunit maaaring depende sa mga kadahilanan tulad ng:

pinsala sa cell DNA;
paninigarilyo;
ang impluwensya ng mga kemikal (toxins), carcinogens at virus.

Karamihan sa mga mutation na ito ay nangyayari sa mga cell na tinatawag na somatic at hindi naipapasa mula sa magulang patungo sa anak.

namamana na mutasyon:

Ang species na ito ay tinatawag na "mutation germline" dahil ito ay naroroon sa mga selula ng mikrobyo ng mga magulang. Ang mga lalaki at babae na mga carrier ng species na ito ay may 50% na posibilidad na maipasa ang mutational gene sa kanilang mga anak. Ngunit sa 5-10% lamang ng mga kaso, nagdudulot ito ng cancer.

Ang paghahati ng selula ng kanser at mga uri ng mga gene ng kanser

Natuklasan ng mga siyentipiko ang 3 pangunahing klase ng mga gene na nakakaapekto sa paghahati ng selula ng kanser, na maaaring magdulot ng kanser.

Oncogenes:

Ang mga istrukturang ito, kapag naghahati, ay nagiging sanhi ng pagkawala ng kontrol ng mga selula, na nagtataguyod ng paglaki ng mga selula ng kanser. Ang mga oncogene ng mga nasirang bersyon ng mga normal na gene ay tinatawag na protogens. Ang bawat tao ay may 2 kopya ng bawat gene (isa mula sa dalawang magulang). Ang mga oncogenic mutations ay nangingibabaw, na nangangahulugan na ang isang minanang depekto sa isang kopya ng mga protogens ay maaaring humantong sa kanser kahit na ang pangalawang kopya ay normal.

Mga gene ng tumor suppressor:

Karaniwan silang nagpoprotekta laban sa kanser at nagsisilbing preno sa paglaki ng mga abnormal na selula. Kung ang mga tumor suppressor genes ay nasira, hindi ito gumagana ng maayos. Bilang resulta, ang paghahati ng cell at apoptosis ay nagiging hindi nakokontrol.

Halos 50% ng lahat ng mga kanser ay naisip na dahil sa pinsala o kawalan ng isang tumor suppressor gene.

Mga gene ng pag-aayos ng DNA:

Responsable sila sa pag-aayos ng mga nasirang gene. Ang mga gene sa pag-aayos ng DNA ay nag-aayos ng mga error na nangyayari sa panahon ng paghahati ng cell. Kapag nasira ang mga naturang proteksiyon na istruktura, nagiging sanhi ito ng recessive gene mutations sa parehong kopya ng gene, na nakakaapekto sa panganib na magkaroon ng cancer.

Metastasis at paghahati ng mga selula ng kanser

Sa panahon ng proseso ng paghahati, ang mga selula ng kanser ay sumalakay sa mga kalapit na tisyu. Ang oncology ng hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nailalarawan sa kakayahan ng pangunahing tumor na pumasok sa daloy ng dugo at lymphatic system. Kapag ang mga panlaban ng katawan ay hindi nakakita ng banta sa oras, ito ay kumakalat sa malalayong bahagi ng katawan, na tinatawag na metastasis.

Upang talunin ang cancer na lumalaban sa conventional chemotherapy, kailangan mong i-on ang isang alternatibong senaryo ng pagsira sa sarili sa mga selula ng kanser.

Ang paglaban sa droga sa mga selula ng kanser ay karaniwang nauugnay sa mga bagong mutasyon. Halimbawa, pagkatapos ng mutation, ang cell ay nagiging invisible sa mga molecule ng gamot - ang gamot ay humihinto sa pakikipag-ugnayan sa ilang receptor protein sa cell, o mga cancer cells, pagkatapos ng mga bagong genetic na pagbabago, humanap ng solusyon para sa mahahalagang proseso na na-off ng chemotherapy para sa kanila; maaaring magkaiba ang mga senaryo.

Kadalasan sa mga ganitong kaso, sinusubukan nilang lumikha ng bagong gamot na kikilos nang isinasaalang-alang ang bagong mutation; ito ay lumalabas na isang bagay tulad ng isang pare-pareho ang karera ng armas. Gayunpaman, ang kanser ay may isa pang diskarte kung saan ito ay makakatakas mula sa isang pag-atake sa droga, at ang diskarteng ito ay hindi nauugnay sa mga mutasyon, ngunit sa normal na kakayahan ng mga cell na umangkop sa mga kondisyon sa kapaligiran. Ang kakayahang ito ay tinatawag na plasticity: walang mga pagbabago na nagaganap sa genetic na teksto, ang mga senyas lamang mula sa panlabas na kapaligiran ay nagbabago sa aktibidad ng mga gene - ang ilan ay nagsisimulang magtrabaho nang mas mahirap, ang ilan ay mas mahina.

Kadalasan, ang mga gamot na anti-cancer ay nagiging sanhi ng pag-on ng cell ng apoptosis, o isang programa ng pagpapakamatay kung saan sinisira ng cell ang sarili nito nang may pinakamababang problema para sa iba. Ang mga selula ng kanser, dahil sa plasticity, ay maaaring mapunta sa isang estado kung saan nagiging napakahirap na i-on ang kanilang apoptosis program sa anumang bagay.

Maaari mong ipaliwanag kung ano ang nangyayari dito tulad ng sumusunod: isipin na ang cell ay may switch na nag-o-on sa apoptosis, at mayroong isang kamay na kumukuha ng switch. Sa kaso ng mutational drug resistance, nagbabago ang hugis ng switch ng kutsilyo upang hindi na ito mahawakan ng kamay; at sa kaso ng katatagan dahil sa plasticity, ang switch na ito ay maaaring makuha, ngunit ito ay nagiging mahigpit na walang paraan upang i-on ito.

Ang katotohanan na ang mga selula ng kanser ay maaaring, masasabi natin, na sugpuin ang kanilang mga pagnanasa sa pagpapakamatay ay kilala sa medyo matagal na panahon, ngunit ang tanong ay nananatiling kung gaano kabisa ang gayong panlilinlang. Ang mga mananaliksik mula sa naniniwala na ito ay epektibo, at kahit na napakahusay.

Sinuri nila ang aktibidad ng mga gene sa ilang daang uri ng mga selula ng kanser, at dumating sa konklusyon na mas malinaw na gumagana ang mga gene ng "anti-suicidal" na estado sa mga selula, mas lumalaban sila sa droga. Sa madaling salita, mayroong direktang kaugnayan sa pagitan ng cellular plasticity at ang kakayahang labanan ang mga droga.

Bukod dito, lumilitaw na ginagamit ng mga cell ang taktika na ito nang may pagkakaiba-iba, na ang mga taktika na hindi nakakasira sa sarili ay kasangkot sa marami, kung hindi man lahat, mga kanser, at na sila ay kasangkot anuman ang partikular na therapy. Iyon ay, ang non-mutational drug resistance ay naging isang unibersal at malawak na paraan ng pagharap sa mga paghihirap sa mga malignant na selula. (Alalahanin na ang mga metastases ay kumakalat din sa buong katawan hindi dahil sa mga bagong mutasyon na nag-udyok sa mga selula ng kanser na gumala, ngunit dahil sa.)

Ang tanong ay lumitaw - may katuturan ba sa kasong ito na gumamit ng mga droga, dahil mayroong isang ganap na kalasag laban sa kanila? Ngunit ang bawat depensa ay may mahinang punto, at sa isang artikulo sa Kalikasan ang mga may-akda ng trabaho ay nagsasabi na ang mga cell na lumalaban sa apoptosis ay maaaring patayin gamit ang ferroptosis.

Ang mga cell ay maaaring mamatay ayon sa iba't ibang mga sitwasyon - ayon sa senaryo ng apoptosis, necroptosis, pyroptosis, atbp., at ang ferroptosis, na natuklasan kamakailan, ay isa sa mga ito. Sa pamamagitan ng pangalan, malinaw na ang bakal ay gumaganap ng pangunahing papel dito: sa ilalim ng ilang mga kondisyon at sa pagkakaroon ng mga iron ions sa cell, ang mga lipid na bumubuo sa mga lamad ay nagsisimulang mag-oxidize; Ang mga nakakalason na produkto ng oksihenasyon ay lumilitaw sa cell, ang mga lamad ay nagsisimulang lumala, kaya sa huli ay mas gusto ng cell na mamatay nang mag-isa.

Ang ferroptosis, tulad ng lahat ng iba pa, ay nakasalalay sa iba't ibang mga gene, at ang mga may-akda ng gawain ay nakahanap ng isang gene kung saan pinakamahusay na kumilos dito - ito ang gene GPX4 pag-encode ng enzyme glutathione peroxidase. Pinoprotektahan nito ang mga cellular lipid mula sa oksihenasyon, at kung ito ay patayin, ang ferroptosis ay tiyak na magsisimula sa cell. Naka-off GPX4, posibleng sugpuin ang paglaki ng iba't ibang uri ng tumor cells, mula sa kanser sa baga hanggang sa kanser sa prostate, mula sa pancreatic cancer hanggang sa melanoma.

Ang lahat ng ito ay muling nagmumungkahi na ang mga malignant na sakit ay nangangailangan ng kumplikadong paggamot - ang mga selula ng kanser ay may napakaraming mga trick upang matulungan silang mabuhay. Sa kabilang banda, dahil hindi lahat ng bagay dito ay laging nauuwi sa mga bagong mutasyon, makakaasa ang isang tao na ang isang epektibong therapy para sa isang pasyente ay maaaring mapili kahit na walang masusing genetic analysis.

Alam ng mga siyentipiko ngayon na ang proseso ng paglaki ng kanser ay nagsisimula kapag ang isa o higit pang mga gene sa isang cell ay sumasailalim sa proseso ng mutation. Nangangahulugan ito na ang gene ay maaaring magsimulang mag-code para sa isang binagong abnormal na protina, o magbago nang husto na ito ay huminto sa pag-coding para sa protina nang buo. Bilang isang resulta, mayroong isang paglabag sa mga normal na proseso ng paglago at paghahati ng cell, na maaaring humantong sa pagbuo ng isang malignant na tumor.

Maaaring mangyari ang mga genetic mutation sa iba't ibang yugto ng panahon ng buhay ng tao: kung nangyari ito bago ang kapanganakan ng isang tao, kung gayon ang lahat ng mga cell sa katawan ay maglalaman ng mutated gene na ito (germinogenous mutation), at ito ay mamanahin, o ang mutation ay maaaring mangyari sa isang cell ng katawan habang nabubuhay, at ang binagong gene ay makikita lamang sa mga descendant cell ng solong cell (somatic mutations kung saan nangyari ang mutation). Karamihan sa mga malignant na sakit ay nabubuo bilang resulta ng isang random na mutation sa isang cell, na may karagdagang dibisyon kung saan nabuo ang isang tumor progeny. Gayunpaman, ang tungkol sa 10% ng mga kaso ng malignant neoplasms ay namamana, iyon ay, ang isang mutation na predisposes sa cancer ay ipinasa mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon.

Ano ang posibilidad na ang binagong gene ay namamana?

Ang anumang selula sa katawan ay naglalaman ng dalawang kopya ng parehong gene, ang isa sa mga kopyang ito ay minana mula sa ina, ang isa ay mula sa ama. Kapag ang isang mutation ay naipasa mula sa magulang patungo sa anak, ito ay naroroon sa bawat cell ng katawan ng bata, kabilang ang mga selula ng reproductive system - tamud o itlog, at maaaring maipasa mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon. Ang germinogenic mutations ay responsable para sa pagbuo ng mas mababa sa 15% ng mga malignant na tumor. Ang ganitong mga kaso ng kanser ay tinatawag na "familial" (iyon ay, ipinadala sa mga pamilya) na mga uri ng kanser. Gayunpaman, ang pagmamana ng isang kopya ng binagong gene ay hindi nangangahulugan na ang posibilidad na bumuo ng isang tiyak na uri ng tumor ay minana din. Ang katotohanan ay ang mga namamana na sakit ay maaaring magkaroon ng ibang uri ng mana: nangingibabaw, kapag ang isang minanang kopya ng gene ay sapat na para sa pag-unlad ng sakit, at recessive, kapag ang sakit ay bubuo kapag ang isang binagong gene ay natanggap mula sa parehong mga magulang. Sa kasong ito, ang mga magulang na mayroon lamang isang binagong gene sa kanilang namamana na kagamitan ay mga carrier at hindi nagkakasakit sa kanilang sarili.

Mga genetika ng kanser sa suso

Karamihan sa mga kaso ng kanser sa suso (BC) - mga 85% - ay kalat-kalat, ibig sabihin, ang pagkasira ng gene ay nangyayari pagkatapos ipanganak ang isang tao. Ang mga congenital na anyo ng kanser sa suso (mga 15%) ay nabubuo kapag ang isang mutant na anyo ng gene ay minana ng pasyente, na dumadaan mula sa henerasyon hanggang sa henerasyon. Mayroong ilang mga uri ng mga gene na kasangkot sa pagbuo ng kanser sa suso, kabilang ang mga mutasyon kung saan may pagkawala ng mga tumor suppressor genes.

Alinsunod sa kanilang pangalan, pinipigilan ng "tumor suppressor genes" ang pagsisimula ng mga proseso ng tumor. Kapag may paglabag sa kanilang aktibidad, ang tumor ay nakakakuha ng pagkakataon ng hindi makontrol na paglaki.

Karaniwan, ang bawat selula sa katawan ay nagdadala ng dalawang kopya ng bawat gene, isa mula sa ama at ang isa ay mula sa ina. Ang kanser sa suso ay kadalasang namamana sa isang autosomal dominant na paraan. Sa isang autosomal dominant mode ng mana, sapat na ang mutation ay nangyayari sa isang kopya lamang ng gene. Nangangahulugan ito na ang magulang na nagdadala ng mutant na kopya ng gene sa genome nito ay maaaring maipasa sa mga supling pareho nito at sa normal na kopya. Kaya, ang posibilidad ng paghahatid ng sakit sa bata ay 50%. Ang pagkakaroon ng cancerous na mutation sa genome ay nagpapataas ng panganib na magkaroon ng mga tumor na partikular para sa mutation na iyon.

Ano ang karaniwang panganib na magkaroon ng kanser sa suso?

Ang karaniwang babae ay may panghabambuhay na panganib na magkaroon ng kanser sa suso na humigit-kumulang 12%. Ayon sa iba pang datos, bawat ika-8 babae ay nagkakasakit ng kanser sa suso sa panahon ng kanyang buhay.

Gaano kalawak ang kanser sa suso?

Ang kanser sa suso ay ang pinakakaraniwang tumor sa mga kababaihan (hindi kasama ang kanser sa balat, na karaniwan sa mga matatanda at senile age) at ang pangalawang pinakakaraniwang sanhi ng pagkamatay ng tumor pagkatapos ng kanser sa baga. Ang kanser sa suso ay nangyayari rin sa mga lalaki, ngunit ang dalas nito ay humigit-kumulang 100 beses na mas mababa kaysa sa mga kababaihan.

Upang matukoy ang mga indibidwal na nasa panganib na magkaroon ng kanser sa suso, inirerekomendang magsagawa ng genetic testing sa mga pasyenteng may family history ng breast cancer. Karamihan sa mga eksperto ay nagpipilit sa isang paunang konsultasyon sa isang genetic na espesyalista bago magpasya sa isang genetic na pag-aaral. Dapat talakayin ng espesyalista sa pasyente ang lahat ng "pros" at "cons" ng genetic testing, kaya ang pakikipag-appointment sa isang geneticist ay kinakailangan.

Ano ang dapat malaman ng isang babae tungkol sa posibilidad ng paghahatid ng kanser sa suso sa kanyang pamilya?

Kung ang malalapit na kamag-anak (ina, anak na babae, kapatid na babae) ay may BC, o kung ang ibang miyembro ng pamilya (lola, tiya, pamangkin) ay nagkaroon ng sakit na ito ng ilang beses, ito ay maaaring magpahiwatig ng namamana na katangian ng sakit. Ito ay mas malamang kung ang diagnosis ng kanser sa suso ay ginawa sa isa sa mga kamag-anak na hindi pa umabot sa edad na 50 taon.

Kung ang mga first-line na kamag-anak (ina, kapatid na babae o anak na babae) ay nagkaroon ng kanser sa suso, ang panganib na magkasakit ay tumataas ng 2 beses kumpara sa karaniwan. Kung ang dalawa sa malapit na kamag-anak ay magkasakit, ang panganib na magkaroon ng kanser sa suso sa kanilang buhay ay lumampas sa average ng 5 beses. Kasabay nito, hindi malinaw kung gaano karaming beses tumataas ang panganib na magkasakit para sa isang babae na ang pamilya ay may sakit na BC sa isang lalaking kamag-anak.

Anong mga hereditary mutations ang nagpapataas ng panganib ng breast cancer?

Mayroong ilang mga gene na nauugnay sa mas mataas na panganib ng kanser sa suso. Ang pinakakaraniwang mga sindrom na nauugnay sa mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa suso ay inilarawan sa ibaba.

Ang BRCA1 at BRCA2 (BRCA = BReast CAncer) gene ay mga tumor suppressor genes na nasira sa familial breast cancer syndrome. Ang mga babaeng may mutant na anyo ng BRCA gene ay may 50-85% na posibilidad na magkaroon ng kanser sa suso habang nabubuhay sila. Kasabay nito, ang kanilang panganib na magkaroon ng ovarian cancer ay humigit-kumulang 40%. Ang mga lalaking nagdadala ng mga mutant form ng BRCA1 o BRCA2 genes sa kanilang genome ay maaari ding magkaroon ng mas mataas na panganib na magkaroon ng breast cancer o prostate. Parehong lalaki at babae na may BRCA2 gene mutation ay maaaring nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa suso o iba pang uri ng kanser. Ang mutant form ng gene ay may tiyak na akumulasyon sa ilang etnikong grupo, halimbawa, halos isa sa 50 Ashkenazi Jewish na kababaihan ay may congenital mutation sa BRCA1 o BRCA2 gene, na nagpapataas ng panganib na magkaroon ng breast cancer habang buhay hanggang 85% at ang panganib na magkaroon ng ovarian cancer hanggang 40%. Kasalukuyang alam na halos 80% ng lahat ng namamana na kanser sa suso ay sanhi ng mga mutant form ng BRCA1 at BRCA2 genes.
Ataxia-telangiectasia (A-T). Ang hereditary syndrome na tinatawag na "ataxia-telangiectasia" ay sanhi ng mutation sa isang gene na matatagpuan sa chromosome 11 - ang tinatawag na ATM gene. Ang sindrom na ito ay nagdaragdag din ng panganib na magkaroon ng kanser sa suso.
Syndrome Li-Fromeni. Ang mga miyembro ng pamilya na may Li-Fromeni syndrome (LFS) ay may 90% na posibilidad na magkaroon ng cancer habang nabubuhay sila. Ang pinakakaraniwang mga tumor na nagkakaroon ng LFS ay: osteogenic sarcoma, soft tissue sarcoma, leukemia, kanser sa baga, kanser sa suso, mga tumor sa utak at mga tumor ng adrenal cortex. Ang medyo bihirang sindrom na ito ay ang sanhi ng mas mababa sa 1% ng lahat ng kanser sa suso. Ang gene kung saan nauugnay ang SLF ay tinatawag na "p53". Ang gene na ito ay isang tumor suppressor gene. Ang pagsubok para sa pagkakaroon ng p53 gene ay inirerekomenda para sa mga miyembro ng pamilya na nakakatugon sa mga diagnostic na pamantayan para sa LFS. Maraming pananaliksik ang ginagawa upang makamit ang isang mas mahusay na pag-unawa sa mekanismo ng pagbuo ng SLF. Ang isa pang gene na pinag-aralan, ang CHEK2, ay maaaring humantong sa pagbuo ng isang sindrom na kahawig ng LFS sa ilang pamilya. Sa mga carrier ng mutant form ng gene na ito, ang panganib na magkaroon ng breast cancer ay tumaas ng 2-5 beses sa mga babae at 10 beses sa mga lalaki. Ang pagsubok para sa mga mutasyon sa CHEK2 gene ay kasalukuyang magagamit bilang bahagi ng pananaliksik.
Cowden syndrome. Ang mga babaeng may Cowden syndrome ay may 25% hanggang 50% na tumaas na panghabambuhay na panganib na magkaroon ng kanser sa suso at 65% na panganib ng benign breast neoplasms. Gayundin, sa sakit na ito, ang panganib na magkaroon ng kanser sa katawan ng matris ay nadagdagan, na umaabot sa 5% hanggang 10%, at marami pa - ang posibilidad na magkaroon ng mga benign na proseso sa matris. Ang Cowden syndrome ay may mas mataas na pagkakataon na magkaroon ng cancer at benign tumor ng thyroid gland. Ang iba pang mga tampok ng Cowden's syndrome ay macrocephaly, isang malaking ulo, at mga pagbabago sa balat tulad ng trichilemmomas at papillomatous papulosis. Ang gene na nauugnay sa Cowden syndrome ay tinatawag. PTEN. Ito rin ay pinaniniwalaan na isang tumor suppressor gene, at ang mga partikular na pagsubok ay binuo upang makilala ito.
Ang mga babaeng may SPY ay may panghabambuhay na panganib na magkaroon ng kanser sa suso hanggang 50%. Gayunpaman, ang pangunahing sintomas ng SJS ay ang pagkakaroon ng maraming hamartoma polyp sa digestive tract. Ang pagkakaroon ng mga polyp na ito ay makabuluhang nagpapataas ng panganib ng colon at rectal cancer. Ang mga taong may PI syndrome ay mayroon ding tumaas na pigmentation (mga dark spot sa balat) ng mukha at mga kamay. Ang hyperpigmentation ay madalas na lumilitaw sa pagkabata at nagpapatuloy sa buong buhay. Ang sindrom na ito ay nagmumungkahi din ng mas mataas na panganib na magkaroon ng mga kanser sa ovarian, matris, at baga. Ang gene na nauugnay sa SPY ay tinatawag na STK11. Ang STK11 gene ay isang tumor suppressor gene at maaaring matukoy sa pamamagitan ng genetic testing.
ibang mga gene. Sa kasalukuyan, marami pa ring hindi napag-aralan tungkol sa papel ng mga indibidwal na gene sa pagtaas ng panganib na magkaroon ng kanser sa suso. Posible na may iba pang mga gene, na hindi pa nakikilala, na nakakaimpluwensya sa namamana na predisposisyon na magkaroon ng kanser sa suso.

Bilang karagdagan sa family history, may mga karagdagang kadahilanan sa panganib sa kapaligiran at pamumuhay na maaari ring magpapataas ng panganib ng kanser sa suso. Upang mas maunawaan ang sarili mong panganib na magkaroon ng kanser, dapat mong talakayin ang medikal na kasaysayan ng iyong pamilya at mga personal na kadahilanan ng panganib sa iyong tagapagbigay ng pangangalagang pangkalusugan. Ang mga taong may mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa suso ay maaaring sumailalim sa espesyal na genetic na pagsusuri at sundin ang kanilang indibidwal na plano para sa maagang pagsusuri. Bilang karagdagan, kailangan nilang ibukod ang mga karagdagang kadahilanan ng panganib na maaaring ibukod. Tungkol sa panganib na magkaroon ng kanser sa suso, ang mga makokontrol na kadahilanan ng panganib ay: hindi balanseng diyeta, sobra sa timbang, pisikal na kawalan ng aktibidad, pag-abuso sa alkohol, paninigarilyo, at walang kontrol na paggamit ng mga paghahanda ng babaeng sex hormone.

Genetics ng ovarian cancer

Para sa sinumang babae na hindi miyembro ng isang pamilya na may mas mataas na saklaw ng ovarian cancer at walang iba pang mga kadahilanan ng panganib, ang panghabambuhay na panganib na magkaroon ng ovarian cancer ay mas mababa sa 2%.

Ang ovarian cancer ay humigit-kumulang 3% ng lahat ng mga malignant na tumor na nabubuo sa mga kababaihan.

Ito ay nasa ika-8 na ranggo sa lahat ng mga sakit na oncological para sa mga kababaihan at ika-5 sa mga sanhi ng pagkamatay ng mga kababaihan mula sa kanser, na maaaring kumpirmahin ng isang oncologist.

Paano mo malalaman kung ang iyong pamilya ay may namamana na anyo ng ovarian cancer?

Kung ang pinakamalapit na kamag-anak (ina, kapatid na babae, anak na babae) ay may mga kaso ng ovarian cancer, o ilang mga kaso ng sakit na nangyari sa parehong pamilya (lola, tiya, pamangkin, apo), kung gayon posible na ang ovarian cancer sa pamilyang ito ay namamana.

Kung ang mga first-line na kamag-anak ay na-diagnose na may ovarian cancer, ang indibidwal na panganib ng isang babae mula sa pamilyang ito ay nasa average na 3 beses na mas mataas kaysa sa average na panganib na magkaroon ng ovarian cancer. Ang panganib ay mas mataas kung ang tumor ay nasuri sa ilang malapit na kamag-anak.

Anong hereditary genetic mutations ang nagpapataas ng panganib na magkaroon ng ovarian cancer?

Sa ngayon, alam ng mga siyentipiko ang ilang mga gene, mga mutasyon na humahantong sa mas mataas na panganib na magkaroon ng ovarian cancer.

Ang pinakakaraniwang namamana na mga sindrom na nauugnay sa panganib na magkaroon ng ovarian cancer ay inilarawan sa ibaba.

Syndrome of family (hereditary) breast and ovarian cancer (HBOC) ("hereditary breast-ovarian cancer" - HBOC). Ang pinsala sa BRCA1 at BRCA2 genes ay ang pinakakaraniwang sitwasyon sa mga kaso ng familial breast at ovarian cancer. Kinakalkula na ang mga mutasyon sa BRCA1 gene ay nangyayari sa 75% ng mga kaso ng namamana na anyo ng ovarian cancer, at ang BRCA2 gene ay may pananagutan sa natitirang 15%. Kasabay nito, ang panganib ng kanser sa ovarian ay mula 15% hanggang 40% sa buong buhay, at kanser sa suso - hanggang 85%. Ang mga lalaking nagdadala ng mga mutant form ng BRCA1 o BRCA2 genes sa kanilang genome ay maaari ding magkaroon ng mas mataas na panganib na magkaroon ng breast cancer o prostate. Ang pagdadala ng mga mutasyon sa BRCA2 gene ay nauugnay din sa mas mataas na panganib na magkaroon ng iba pang uri ng kanser: melanoma at pancreatic cancer. Ang BRCA1 at BRCA2 genes ay tinatawag na "tumor suppressor genes". Nangangahulugan ito na batay sa mga gene na ito, ang isang protina ay na-synthesize na kasangkot sa cell cycle at nililimitahan ang bilang ng mga dibisyon ng cell. Nililimitahan nito ang posibilidad ng pagbuo ng tumor. Kung ang isang mutation ay nangyayari sa mga tumor suppressor genes, kung gayon ang protina ay alinman sa hindi na-synthesize, o may depektong istraktura at hindi mapipigilan ang pagbuo ng mga selula ng tumor.
Ang mutant form ng gene ay may tiyak na akumulasyon sa ilang etnikong grupo: may tatlong pinakakaraniwang mutasyon: 2 sa BRCA1 gene at isa sa BRCA2 gene, sa Ashkenazi Jewish populasyon. Sa populasyon na ito, ang panganib na magdala ng isa sa tatlong anyo ng mutant genes ay 2.5%.
Ang mga babaeng nagdadala ng mutasyon sa BRCA1 o BRCA2 na mga gene ay dapat na maingat na suriin para sa maagang pagtuklas ng ovarian at breast cancer. Ang screening para sa maagang pagtuklas ng ovarian cancer ay dapat kasama ang: isang gynecological examination, isang pelvic ultrasound, at isang blood test para sa CA-125 oncogene. Ang pagsusuri para sa maagang pagtuklas ng kanser sa suso ay dapat kasama ang: pagsusuri sa sarili ng suso, pagsusuri ng isang mammologist, mammography isang beses sa isang taon, ultrasound ng suso at MRI.
Hereditary Nonpolyposis Colon Cancer (HNPTC) (Lynch syndrome) ay humigit-kumulang 7% ng saklaw ng namamana na ovarian cancer. Ang mga babaeng may ganitong sindrom ay may 10% na panganib na magkaroon ng ovarian cancer. Ang panganib ng pagkakaroon ng kanser sa matris ay hanggang 50%. Ang NSPRT ay kadalasang nauugnay sa 70 hanggang 90% na panganib ng colon cancer, na maraming beses ang panganib sa pangkalahatang populasyon. Ang mga pasyente na may NSPRT ay mayroon ding mas mataas na panganib na magkaroon ng mga kanser sa tiyan, maliit na bituka, at bato. Mayroon ding tumaas na saklaw ng kanser sa suso sa mga pamilyang ito.
Natagpuan ng mga siyentipiko ang ilang mga gene, mga pagkasira kung saan humantong sa pag-unlad ng NSRTK. Ang pinakakaraniwang sanhi ng sindrom ay mga mutasyon sa mga gene ng MLH1, MSH2, at MSH6. Bagama't ang mga mutasyon ay madalas na matatagpuan sa ilang mga gene nang sabay-sabay, ang mga pamilya ay inilalarawan kung saan ang mga pagbabago ay matatagpuan lamang sa isang gene.
Ang mga gene, mga mutasyon kung saan nagiging sanhi ng pag-unlad ng sindrom na NPRTK, ay mga kinatawan ng isang pangkat ng mga gene na nauugnay sa tinatawag na mga gene na "error repair" (mismatch repair genes). Ang mga gene ng pangkat na ito ay synthesized proteins na nagpapanumbalik ng mga error sa istruktura ng DNA na nangyayari sa panahon ng cell division. Kung ang isa sa mga gene na ito ay binago, kung gayon ang isang protina ay nabuo na hindi maalis ang mga pagkakamali sa istraktura ng DNA, ang may sira na istraktura ng DNA ay lumalaki mula sa isang cell division patungo sa isa pa, na maaaring humantong sa pag-unlad ng kanser.
Ang mga kababaihan mula sa mga pamilyang na-diagnose na may NSPTC ay dapat sumailalim sa mandatoryong karagdagang screening para sa maagang pagtuklas ng uterine at ovarian cancer, bilang karagdagan sa mga pagsusulit na naglalayong maagang pagtuklas ng colon cancer.
Peutz-Yegers Syndrome (SPY). Ang mga babaeng may SPD ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng ovarian cancer. Bagaman ang pangunahing sintomas ng SJS ay ang pagkakaroon ng maraming hamartoma polyp sa digestive tract. Ang pagkakaroon ng mga polyp na ito ay makabuluhang nagpapataas ng panganib ng colon at rectal cancer. Ang mga taong may PI syndrome ay mayroon ding tumaas na pigmentation (mga dark spot sa balat) ng mukha at mga kamay. Ang hyperpigmentation ay madalas na lumilitaw sa pagkabata at maaaring maglaho sa paglipas ng panahon. Ang mga kababaihan mula sa mga pamilyang may PSY ay may 20% na panganib na magkaroon ng ovarian cancer. Ang sindrom na ito ay nagmumungkahi din ng mas mataas na panganib na magkaroon ng mga kanser sa matris, suso, at baga. Ang gene na nauugnay sa SPY ay tinatawag na STK11. Ang STK11 gene ay isang tumor suppressor gene at maaaring matukoy sa pamamagitan ng genetic testing.
Nevusoid non-sal cell carcinoma syndrome (NBCC) Kilala rin bilang Gorlin's syndrome, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng maraming basal cell carcinomas, mga cyst ng mga buto ng panga, at maliliit na pockmarks sa balat ng mga palad at talampakan. Sa mga babaeng may Gorlin's syndrome, ang benign ovarian fibromas ay nabubuo sa 20% ng mga kaso. Mayroong tiyak, kahit maliit, ang panganib na ang mga fibroma na ito ay maaaring maging malignant na fibrosarcomas. Ang isang karagdagang komplikasyon ng sindrom ay ang pagbuo ng mga tumor sa utak - medulloblastomas sa pagkabata. Ang mga panlabas na tampok ng mga pasyente na may Gorlin's syndrome ay: macrocephaly (malaking sukat ng ulo), isang hindi pangkaraniwang istraktura ng mukha at mga anomalya ng skeletal na nakakaapekto sa istraktura ng mga tadyang at gulugod. Sa kabila ng katotohanan na ang HFCC ay minana sa isang autosomal dominant na paraan, mga 20-30% ng mga pasyente ay walang family history ng sakit. Ito ay kilala na ang PTCH gene ay nauugnay sa sakit, ang istraktura nito ay maaaring matukoy sa mga espesyal na pagsubok.

Mayroon bang iba pang namamana na kondisyon na humahantong sa mas mataas na panganib ng ovarian cancer?

Ang iba pang mga congenital na kondisyon na nagpapataas ng panganib na magkaroon ng OC ay:

Syndrome Li-Fromeni. Ang mga miyembro ng pamilya na may Li-Fromeni syndrome (LFS) ay may 90% na posibilidad na magkaroon ng cancer habang nabubuhay sila. Ang pinakakaraniwang mga tumor na nagkakaroon ng LFS ay: osteogenic sarcoma, soft tissue sarcoma, leukemia, kanser sa baga, kanser sa suso, mga tumor sa utak at mga tumor ng adrenal cortex. Ang sindrom na ito ay medyo bihira, ito ay sanhi ng isang mutation sa isang gene na tinatawag na "p53" at ito ay isang tumor suppressor gene. Ang pagsubok para sa pagkakaroon ng p53 gene ay inirerekomenda para sa mga miyembro ng pamilya na nakakatugon sa mga diagnostic na pamantayan para sa LFS. Maraming pananaliksik ang ginagawa upang mas maunawaan ang mekanismo ng pagbuo ng SLF. Ang isa pang kilalang gene, ang CHEK2, ay maaaring humantong sa ilang pamilya na magkaroon ng sindrom na kahawig ng LFS.
Ataxia-telangiectasia (A-T) isang bihirang minanang autosomal recessive na sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng mga progresibong kaguluhan sa paglalakad na kadalasang nabubuo sa pagkabata. Di-nagtagal pagkatapos matutong maglakad, ang mga bata ay nagsisimulang madapa, ang kanilang lakad ay nagiging hindi matatag, at karamihan sa mga pasyente na may A-T ay napipilitang gumamit ng wheelchair. Sa paglipas ng panahon, nagkakaroon ng mga karamdaman sa pagsasalita at kahirapan sa pagsulat at pagsasagawa ng mga tumpak na galaw. Kapag sinusuri ang mga pasyente sa balat, mga mucous membrane at sclera ng mga mata, ang mga spider veins, na tinatawag na telangiectasias, ay makikita, na mga dilat na capillary. Ang mga pasyente na may ganitong sindrom ay mayroon ding mahinang immune system at madaling kapitan ng mga nakakahawang sakit. Ang panganib na magkaroon ng mga tumor ay 40%, kung saan ang mga malignant na lymphoma ang pinakakaraniwan. Mayroon ding mas mataas na panganib na magkaroon ng mga kanser sa suso, ovarian, tiyan at melanoma.
Ang A-T ay minana sa isang autosomal recessive na paraan, iyon ay, para sa pag-unlad ng sakit, kinakailangan na magmana ng 2 mutant na kopya ng isang gene na tinatawag na ATM gene at matatagpuan sa chromosome 11. Nangangahulugan ito na ang parehong mga magulang ng apektadong bata ay dapat na mga carrier ng binagong gene, at ang kanilang mga anak ay may 25% na posibilidad na magmana ng sakit. Ang mga carrier ng binagong ATM gene ay may mas mataas na panganib ng morbidity na may ilang uri ng malignant na sakit. Una sa lahat, kanser sa suso.
Kumplikadong CARNEY ay isang bihirang namamana na kondisyon na nailalarawan sa tagpi-tagpi na pigmentation ng balat, kadalasang kumakalat sa mukha at labi, na lumilitaw sa panahon ng pagdadalaga. Bilang karagdagan sa mga spot sa balat, ang mga pasyente na may ganitong sindrom ay madaling kapitan ng pag-unlad ng maraming mga benign tumor, ang pinaka-karaniwan ay myxomas, na mga nodule ng balat ng iba't ibang kulay mula puti hanggang maliwanag na rosas, na matatagpuan sa mga talukap ng mata, auricle at nipples. Humigit-kumulang 75% ng mga pasyente na may CARNEY ang nagkakaroon ng mga thyroid tumor, ngunit ang mga ito ay kadalasang benign. Sa lahat. Ito ay pinaniniwalaan na ang panganib ng pagbuo ng mga malignant na tumor sa mga pasyente na may CC ay mababa. Ang CARNEY complex ay isang congenital na kondisyon na may autosomal dominant pattern ng mana. Sa kabila nito, humigit-kumulang 30% ng mga pasyente ay walang family history ng sakit. Ang isa sa mga gene na responsable para sa pagbuo ng kondisyong ito ay pinangalanang PRKAR1A. Ang pangalawang gene, na inaakalang matatagpuan sa chromosome 2, ay nasa ilalim ng imbestigasyon at naniniwala ang mga siyentipiko na maaari rin itong maiugnay sa pag-unlad ng sakit.

Ano ang tumutukoy sa personal na antas ng panganib?

Bilang karagdagan sa isang mabigat na kasaysayan ng pamilya, may mga karagdagang kadahilanan ng panganib na nauugnay sa mga gawi sa pag-uugali at sa kapaligiran. Ang mga salik na ito ay maaaring makaimpluwensya sa panganib na magkaroon ng ovarian cancer. Ang mga kababaihan na nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng sakit ay maaaring sumailalim sa genetic testing at matukoy ang pangangailangan para sa mga pag-aaral sa screening na naglalayong maagang pagsusuri ng ovarian cancer. Sa mga partikular na mapanganib na sitwasyon, maaaring irekomenda ang prophylactic ophorectomy (pag-alis ng malusog na mga ovary upang mabawasan ang panganib na magkaroon ng kanser sa suso at ovarian).

Ang pagdadala ng ilang genetic mutations na nagpapataas ng panganib na magkaroon ng ovarian cancer ay hindi nangangahulugan ng 100% na pagkakataong magkaroon ng ganitong uri ng tumor. Bilang karagdagan, ang nakokontrol na mga kadahilanan ng panganib ay may mahalagang papel, kabilang ang mga kilalang tulad ng sobra sa timbang, paninigarilyo, pag-inom ng alak at isang laging nakaupo na pamumuhay.

Ang papel na ginagampanan ng mga genetic na kadahilanan sa pag-unlad ng kanser sa bato

Ang kanser sa bato ay madalas na nabubuo bilang isang random na kaganapan, iyon ay, tungkol sa 95% ng mga kaso ay walang mga namamana na sanhi na malalaman sa agham ngayon. 5% lamang ng mga kanser sa bato ang bubuo laban sa background ng namamana na predisposisyon. Kaya, ang karaniwang panganib na magkaroon ng kanser sa bato ay mas mababa sa 1% sa buong buhay ng isang tao, at ang mga lalaki ay mas madalas na magkasakit kaysa sa mga babae ng 2 beses.

Paano mo mauunawaan na may predisposisyon sa pag-unlad ng kanser sa bato sa pamilya

Kung ang mga malalapit na kamag-anak (mga magulang, kapatid, o mga anak) ay nagkaroon ng tumor sa bato, o kung mayroong ilang kaso ng kanser sa bato sa lahat ng miyembro ng pamilya (kabilang ang mga lolo't lola, tiyuhin, tiya, pamangkin, pinsan, at apo), may posibilidad na ito ay isang namamana na anyo ng sakit. Ito ay partikular na malamang kung ang tumor ay nabuo bago ang edad na 50 taon, o kung mayroong bilateral lesyon at / o maraming mga tumor sa isang bato.

Ano ang indibidwal na panganib na magkaroon ng kanser sa bato na may predisposisyon ng pamilya?

Kung ang mga first-line na kamag-anak (mga magulang, kapatid, mga bata) ay nagkaroon ng kanser sa bato bago ang edad na 50, nangangahulugan ito na maaaring tumaas ang panganib na magkasakit. Upang matukoy ang antas ng indibidwal na panganib, kinakailangan upang matukoy ang namamana na kondisyon na maaaring humantong sa pag-unlad ng kanser.

Anong mga congenital genetic mutations ang nagpapataas ng panganib ng cancer sa bato

Mayroong ilang mga gene na kilala na nauugnay sa pag-unlad ng kanser sa bato, at bawat taon ay inilalarawan ang mga bagong gene na nakakaapekto sa prosesong ito. Ang ilan sa mga mas karaniwang genetic na kondisyon na nagpapataas ng panganib na magkaroon ng kanser sa bato ay nakabalangkas sa ibaba. Karamihan sa mga kondisyong ito ay humantong sa pag-unlad ng ilang uri ng tumor. Ang pag-unawa sa partikular na genetic syndrome sa pamilya ay maaaring makatulong sa pasyente at sa kanilang manggagamot na bumuo ng isang indibidwal na plano para sa pag-iwas at maagang pagsusuri at, sa ilang mga kaso, matukoy ang pinakamainam na mga taktika sa paggamot. Ang ilan sa mga namamana na kundisyon ay nauugnay din, bilang karagdagan sa panganib na magkaroon ng mga tumor, na may mas mataas na posibilidad na magkaroon ng ilang mga di-kanser na sakit, at ang kaalamang ito ay maaari ding maging kapaki-pakinabang.

Von Hippel-Lindau Syndrome (FHL). Ang mga taong may namamana na FHL syndrome ay nasa panganib para sa pagbuo ng ilang uri ng mga tumor. Karamihan sa mga tumor na ito ay benign (hindi cancerous). Gayunpaman, sa humigit-kumulang 40% ng mga kaso ay may panganib na magkaroon ng kanser sa bato. Bukod dito, isang tiyak na uri, na tinatawag na "clear cell kidney cancer." Iba pang mga organo. Ang mga tumor na madaling kapitan ng pag-unlad sa mga pasyenteng may FHL syndrome ay ang mga mata (retinal angiomas), ang utak at spinal cord (hemangioblastomas), ang adrenal glands (pheochromocytoma), at ang panloob na tainga (mga tumor ng endolymphatic sac). Ang pagbuo ng isang tumor ng organ ng pandinig ay maaaring maging sanhi ng kumpleto o bahagyang pagkawala ng pandinig. Ang mga pasyente na may FHL ay maaari ding magkaroon ng mga cyst sa mga bato o pancreas. Ang sindrom ay nagpapakita mismo ng klinikal sa edad na 20-30 taon, ngunit ang mga sintomas ay maaari ring lumitaw sa pagkabata. Humigit-kumulang 20% ng mga pasyente na may FHL syndrome ay walang family history ng sakit. Ang gene na tumutukoy sa pagbuo ng FHL syndrome ay tinatawag ding FHL gene (VHL) at kabilang sa grupo ng mga tumor suppressor genes. Ang mga gene ng tumor suppressor ay karaniwang responsable para sa synthesis ng isang partikular na protina na naglilimita sa paglaki ng cell at pinipigilan ang pagbuo ng mga selula ng tumor. Ang mga mutasyon sa mga gene ng suppressor ay nagiging sanhi ng pagkawala ng kakayahan ng katawan na higpitan ang paglaki ng cell at, bilang isang resulta, ang mga tumor ay maaaring bumuo. Ang genetic testing upang matukoy ang mga mutasyon sa FHL gene ay inirerekomenda para sa mga indibidwal na may family history ng mga sakit na nauugnay sa FHL syndrome. Ang pagsusuri para sa mga sintomas ng FHL syndrome ay dapat isagawa sa mga pamilyang may mas mataas na panganib na magkaroon ng sindrom na ito, at dapat magsimula sa murang edad. Kasama sa screening na ito ang:
- Pagsusuri sa mata at pagsubaybay sa presyon ng dugo mula sa edad na 5 taon;
- Ultrasound ng mga organo ng tiyan mula sa maagang pagkabata, MRI o CT ng mga retroperitoneal organ pagkatapos ng 10 taon;
- Pagsubok para sa antas ng catecholamines sa araw-araw na ihi;
Mga pamilyang kaso ng clear cell kidney cancer na hindi nauugnay sa FHL syndrome. Karamihan sa mga kaso ng clear cell kidney cancer ay kalat-kalat, ibig sabihin, nagkakaroon sila ng random na posibilidad. Gayunpaman, mayroong napakababang porsyento ng mga familial na kaso ng clear cell kidney cancer sa kawalan ng iba pang feature ng FHL syndrome. Ang ilan sa mga pasyenteng ito ay nagmamana ng mga partikular na pagbabago sa gene sa chromosome 3. Ang mga genetic diagnostic na pamamaraan ay maaaring makakita ng mga naturang pagbabago sa mga chromosome. Sa ilang mga pasyente, ang mga genetic na sanhi ng kanser sa bato ay hindi pa alam. Para sa mga miyembro ng pamilya na may mga bihirang sindrom na ito, inirerekumenda na simulan ang screening para sa mga tumor sa bato sa edad na 20 gamit ang retroperitoneal ultrasound, MRI, o CT.
Congenital papillary renal cell carcinoma (PPCC). Maaaring pinaghihinalaan ang CPPCC kapag ang dalawa o higit pang malalapit na kamag-anak ay nasuri na may parehong uri ng tumor sa bato, katulad ng papillary renal cell carcinoma type 1. Karaniwan ang ganitong uri ng tumor sa mga kaso ng pamilya ay nasuri sa edad na 40 taon o mas bago. Ang mga pasyente na may PPPK ay maaaring magkaroon ng maraming tumor sa isa o parehong bato. Ang mga indibidwal na kabilang sa mga pamilyang may minanang kaso ng CPPCC ay dapat magkaroon ng screening diagnostic test, kabilang ang ultrasound, MRI, o CT, mula sa edad na humigit-kumulang 30 taon. Ang gene na responsable para sa pagbuo ng CPPCC ay tinatawag na c-MET. Ang c-MET gene ay kabilang sa proto-oncogenes. Ang mga proto-oncogenes ay may pananagutan para sa synthesis ng mga protina na sa isang normal na cell ay nag-trigger ng paglaki ng cell. Ang mga mutasyon sa proto-oncogenes ay nagiging sanhi ng labis na paggawa ng protina na ito at ang cell ay tumatanggap ng masyadong malakas na senyales upang lumaki at mahati, na maaaring humantong sa pagbuo ng tumor. Ang mga espesyal na pamamaraan ay binuo na upang makita ang mga mutasyon sa c-MET gene.
Burt-Hogg-Dube Syndrome (BCD). Ang BCD syndrome ay isang bihirang sindrom na nauugnay sa pagbuo ng fibrofollicles (benign tumor ng follicle ng buhok), mga cyst sa baga, at mas mataas na panganib ng kanser sa bato. Sa mga pasyente na may BCD syndrome, ang panganib na magkaroon ng kanser sa bato ay 15-30%. Karamihan sa mga tumor sa bato na nagkakaroon ng sindrom na ito ay inuri bilang mga chromophobic tumor o oncocytomas, ngunit sa mga bihirang kaso, maaaring magkaroon ng clear cell o papillary na kanser sa bato. Dahil sa mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa bato, ang mga miyembro ng pamilya na may BCD syndrome ay ipinapakita na magsimula ng maagang regular na mga pagsusuri sa diagnostic upang ibukod ang patolohiya na ito (ultrasound, MRI o CT mula sa edad na 25 taon). Ang gene na responsable para sa pagbuo ng BCD syndrome ay tinatawag na BHD at maaaring matukoy sa pamamagitan ng genetic testing.
Congenital leiomyomatosis at renal cell carcinoma (CLCC). Ang mga pasyente na may ganitong sindrom ay may mga bukol sa balat na tinatawag na leiomyomas. Kadalasan, ang mga naturang node ay nabuo sa mga limbs, dibdib at likod. Ang mga kababaihan ay madalas na nasuri na may uterine fibroids, o, mas madalas, mga leiomyosarcoma. Ang mga pasyente na may PPPK ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng kanser sa bato, na humigit-kumulang 20%. Ang pinakakaraniwang anyo ay papillary renal cell carcinoma type 2. Ang pagsusuri para sa maagang pagtuklas ng kanser sa bato ay dapat isagawa sa mga miyembro ng pamilya na may FPPK. Ang gene na responsable para sa pagbuo ng sindrom na ito ay tinatawag na FH gene (fumarette hydratase) at maaaring matukoy sa pamamagitan ng genetic testing.

Mayroon bang iba pang mga congenital na kondisyon na nauugnay sa pagtaas ng rate ng kanser sa bato?

Ipinapakita ng mga klinikal na obserbasyon na may iba pang mga kaso ng predisposisyon ng pamilya sa pag-unlad ng mga tumor sa bato, at ang paksang ito ay ang paksa ng mas mataas na atensyon ng mga geneticist. Ang isang hindi gaanong makabuluhang pagtaas sa panganib na magkaroon ng kanser sa bato ay nakikita sa mga pasyenteng may tuberous sclerosis, Cowden's syndrome, at congenital non-polyposis colon cancer. Para sa lahat ng mga sakit na ito, ang isang konsultasyon sa isang geneticist ay ipinahiwatig.

Genetics ng prostate cancer

Karamihan sa mga kaso ng prostate cancer (mga 75%) ay nangyayari bilang resulta ng somatic mutations, at hindi random na minana. namamana na kanser sa prostate

Kamusta sa lahat ng gumaling, gumaling at sa lahat na simpleng nagmamalasakit sa kanilang kalusugan!

Ang dahilan ng aking post ngayon tungkol sa isang pagsusuri sa dugo para sa pagkakaroon ng mutation ng gene Ang BRCA1 at BRCA2 ay nagsilbing aktibong talakayan sa isa sa mga social network ng larawan ng isang matagumpay na kabataang babae. Hindi ko babanggitin ang kanyang pangalan para sa mga layunin ng pagiging kumpidensyal at dahil lamang sa hindi ito mahalaga sa prinsipyo. Kamakailan lang, nag-post siya ng larawang nakatutok sa kanyang malalaking suso. Sa mga komentarista ng larawang ito, isang pagtatalo ang sumiklab sa pagiging natural ng mga suso. Ngunit ang maybahay ng mismong dibdib na iyon ay nagsabi na hindi niya itinago ang lahat na mayroon siyang implants. Kasabay nito, isinulat niya na ang isa sa mga dahilan kung bakit siya nagpasya sa mga implant ng dibdib ay, ayon sa kanya, pag-iwas sa kanser sa suso, tulad ng ginawa niya.

At pagkatapos ay inatake siya ng isa sa mga komentarista nang may matalim na pagpuna:

Seryoso ka ba kay Angelina Jolie? Ano ngayon, kung may breast cancer sa pamilya, kailangan mong tanggalin ang isang bahagi ng iyong katawan at maglagay ng implant?! Ang pag-iwas sa kanser sa anumang anyo ay hindi nakaligtas sa sinuman mula sa kanser! Hindi ito kasingdali ng tila. Ang kanser ay isang malalim na proseso sa isip sa banayad na antas at pagkatapos lamang sa pisikal na antas,” ang isinulat ng babaeng ito.

Sa totoo lang, natakot ako na ang mga tao ay gumagawa ng mga seryosong pahayag nang walang pag-aaral sa isyung ito kahit isang gramo. Ito ay dahil sa gayong mga paniniwala na sa maraming mga kaso kung saan ang kanser ay maiiwasan, sa ating bansa, at sa buong mundo, ang mga tao ay namamatay mula sa oncology, na matagal nang matagumpay na ginagamot.

At napagpasyahan kong isulat ang artikulong ito para sa lahat ng mga nag-aalinlangan tungkol sa anumang mga pagpapasya sa kirurhiko sa lugar ng dibdib 🙂 Ang modernong gamot ay hindi tumayo, ito ay bubuo. Matagal nang natuklasan na ang mutation ng BRCA1 at BRCA2 genes ay maaaring humantong sa kanser sa suso o ovarian cancer.

Una, dalawang napakahalagang punto:

Bago magpasya sa operasyon, sumailalim si Angelina Jolie sa pagsusuri ng dugo para sa presensya ng mutation ng gene BRCA1 at BRCA2. At nagkaroon siya ng GANITONG mutation sa BRCA1 gene, na ang panganib na magkaroon ng breast cancer ay 87%, at ang panganib ng ovarian cancer ay 50%. Noon lang siya nagpasya na magpaopera.

Ang mutation ng gene ay hindi mababago ng anumang gawain sa "pinong antas". Ang mutation ng mga gene ay hindi ginagamot. Hindi ko alam, baka sa hinaharap ay magagamot ng gamot ang gayong mga mutasyon. Mangyaring huwag maniwala sa sinuman na ngayon ay mag-aalok sa iyo na "gamutin" ang iyong mga gene. Ito ay mga scammer.

Prophylactic mastectomy ay isa sa mabisang paraan ng pagbabawas ng panganib ng kanser sa suso hanggang 5-10%, at prophylactic oophorectomy, iyon ay, ang pag-alis ng mga ovary, binabawasan ang panganib ng kanser sa pamamagitan ng 90%.

Hindi talaga madaling magpasya sa gayong mga hakbang sa pag-iwas. Pagkatapos ng lahat, ang babaeng dibdib ay simbolo ng pagkababae at pagiging ina. Ngunit bigyan ang iyong sarili ng oras. Huwag agad magsabi ng "hindi". Tingnan ang ilang mga lugar. Magtrabaho sa iyong mga takot. Maaaring kailanganin mo ang sikolohikal na suporta.

Nang malaman ko ang tungkol sa aking diagnosis at sumasailalim sa paggamot, walang sinuman sa mga doktor ang nagsabi sa akin tungkol sa gayong pagkakataon upang masuri para sa mutation ng gene. Bagama't na-diagnose ako na may agresibong uri ng cancer: triple negative. Hindi ko alam kung paano na ngayon ang mga bagay sa mga oncological dispensaryo, nagbibigay ba ang mga doktor ng sapat na impormasyon sa kanilang mga pasyente? Makipag-usap sa iyong doktor tungkol sa pangangailangan para sa naturang pagsusuri. Umaasa ako na ang post na ito ay makakatulong sa iyo na gumawa ng tamang pagpipilian tungkol sa paggamot.

Kailan inirerekomendang sumailalim sa pagsusuri ng dugo para sa pagkakaroon ng mutasyon sa BRCA1 at BRCA2 genes?

Una, ang mga na-diagnose na may triple-negative na kanser sa suso;
Kung ikaw ay nasuri na may kanser sa suso bago ang edad na 40;
Kung ikaw ay malusog ngunit may family history ng breast o ovarian cancer.

Karaniwan, ang mga pag-aaral para sa pagkakaroon ng mutasyon sa BRCA1 at BRCA2 genes ay tumatagal ng hindi hihigit sa 1 buwan.

Ano ang gagawin kung may nakitang mutation ng BRCA1 at BRCA2 genes?

Kung ikaw, tulad ko, ay may mutation sa BRCA1 at BRCA2 genes, dapat munang kumunsulta ka sa isang geneticist, pagkatapos ay sa iyong oncologist at pumili ng action plan depende sa antas ng panganib, iyong edad, mga plano sa hinaharap para sa pagkakaroon ng mga anak, atbp.

Maaari itong maging:

regular na pagsusuri sa sarili ng mga glandula ng mammary;
dynamic na pagsubaybay (mga regular na pagbisita sa isang mammologist, ultrasound at mammography, atbp.);
pag-inom ng tamoxifen (isang mamahaling gamot na may maraming side effect);
prophylactic oophorectomy;
prophylactic mastectomy na sinusundan ng reconstruction;
iba pa depende sa antas ng pag-unlad ng medisina sa iyong lugar.

Ano ang magandang balita para sa BRCA1 at BRCA2 mutation carriers?

Ayon sa istatistika, ang rate ng kaligtasan ng buhay ng mga pasyente na may namamana na kanser ng babaeng reproductive system ay makabuluhang mas mataas kumpara sa pangkalahatang grupo ng mga pasyente;
Kahit na may nakitang mutation sa iyo, hindi ito nangangahulugan na ang proseso ay minsang ilulunsad sa iyong katawan, 70-90% ay hindi pa 100%. Lagi mong nasa iyo ang natitirang 10-30%.
Maaari kang magkaroon ng mataas na stress resistance sa iyong sarili, magtrabaho kasama ang iyong mga takot, o manalangin lamang sa isang mas mataas na kapangyarihan upang bigyan ka ng kalusugan. Nasa iyo ang pagpipilian. 🙂 Walang sinuman ang maaaring puwersahang magbigay sa iyo ng mastectomy.

Saan ako kukuha ng mutation test?

Alam ko na para sa layunin ng maagang pagtuklas ng kanser sa suso, ovarian at prostate, ang Moscow Department of Health at ang Moscow Clinical Research Center. S.A. Loginova DZM tuwing Sabado mula Hulyo 07 hanggang Setyembre 22, 2018(mula 8.00 hanggang 14.00 na oras) ay nagsasagawa ng screening program (ganap na LIBRE).

Upang maipasa ang pagsusuri, dapat kang may kasamang pasaporte at magbigay ng pahintulot sa pagproseso ng personal na data (magbigay ng maaasahang paraan ng feedback).

Ang paunang paghahanda para sa donasyon ng dugo para sa BRCA1 at BRCA2 para sa mga kababaihan (mula 18 taong gulang) ay hindi kinakailangan.
Ang mga lalaking higit sa 40 ay maaaring kumuha ng PSA (PSA) blood test para sa isang predisposisyon sa prostate (prostate) cancer: 2 araw bago ang pagsusuri, ipinapayong ihinto ang sekswal na aktibidad. Kalahating oras bago ang sampling ng dugo, dapat na hindi kasama ang pisikal na labis na pagsisikap.

Ang pagsusuri ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagkuha ng dugo mula sa isang ugat.

Mayroon ka pang 10 araw para gawin ang pagsusuring ito nang libre!

Dito maaari mong i-download ang iskedyul at mga address ng oncological screening.

Ngunit, kahit na basahin mo ang post na ito pagkatapos ng 09/22/18, sigurado ako na ang Department of Health ay magsasagawa pa rin ng mga naturang aksyon. Ang mga organisasyong medikal ng DZM ay nagdaraos ng mga naturang kaganapan sa loob ng ilang taon, na naglalagay ng mga mobile na istasyon ng medikal sa iba't ibang distrito ng lungsod at sa mga lugar ng mga pampublikong kaganapan. Sundan ang balita.

Well, kung wala kang oras, ang pagsusuri na ito ay maaaring gawin sa anumang bayad na laboratoryo. Posible na ang mga simpleng pampublikong ospital ay malapit nang magsagawa ng mga naturang pagsusuri sa patuloy na batayan.