Belyaeva A.S., Vanko L.V., Matveeva N.K., Krechetova L.V.

NEUTROPHILIC GRANULOCYTES BILANG IMMUNE REGULATORS

FSBI "Scientific Center para sa Obstetrics, Gynecology at Perinatology na ipinangalan sa akademikong V.I. Kulakov» ng Ministry of Health ng Russia, 117997, Moscow, Russia

Ang mga resulta ng maraming pag-aaral ay nagpapatunay sa pangunahing papel ng neutrophilic granulocytes sa hindi aktibo ng extra- at intracellular bacteria, virus, fungi. Kasama ng effector function, ang mga cell na ito ay may malawak na hanay ng mga mekanismo na nag-aambag sa pag-akit ng adaptive immunity cells sa pokus ng pamamaga, induction ng kanilang maturation, differentiation, proliferation at activation, ay may mahalagang papel sa pagbuo ng microenvironment. at pagmomodelo ng isang tiyak na tugon na umaasa sa antigen. Isinasaalang-alang ng pagsusuri ang kahalagahan ng mga subpopulasyon ng neutrophil granulocyte sa pagpapanatili ng homeostasis ng mga adaptive immunity cells, ay nagpapakita ng data sa immunoregulatory effect ng mga neutrophil activation na produkto sa mga dendritic cells, T- at B-lymphocytes.

Mga pangunahing salita: neutrophilic granulocytes; immunoregulatory papel; myeloid suppressor cells; T-independiyenteng immune response.

Para sa pagsipi: Belyaeva A.S., Vanko L.V., Matveeva N.K., Krechetova L.V. Neutrophil granulocytes bilang mga regulator ng kaligtasan sa sakit. Immunology. 2016; 37(2): 129-133. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-2-129-133

Belyaeva A.S., Van "ko L.V., Matveeva N.K., Krechetova L.V. NEUTROPHIL GRANULOCYTES BILANG MGA REGULATOR NG IMMUNITY

Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health ng Russian Federation, 117997, Moscow, Russia

Maraming mga pag-aaral ang nagpapatunay ng isang mahalagang papel ng mga neutrophil sa hindi aktibo ng extra- at intracellular bacteria, mga virus, fungi. Kasama ng kanilang effector function, ang mga neutrophil ay may malawak na spectrum ng mga mekanismo na nagbibigay ng mga signal para sa pagkahumaling, pag-activate, pagkahinog at pagkita ng kaibahan ng mga cell ng adaptive immunity. Ang mga neutrophil granulocytes ay may mahalagang papel sa regulasyon ng tiyak na tugon na umaasa sa antigen at sa pagbuo ng microenvironment. Ang kasalukuyang pagsusuri ay nagpapakita ng isang halaga ng mga neutrophil sa pagpapanatili ng homeostasis ng mga dendritic cells, T- at B-cell.

Mga keyword: neutrophil granulocytes, immunoregulatory role; myeloid-derived suppressor cells; T-independiyenteng immune response.

Para sa pagsipi: Belyaeva A.S., Van "ko L.V., Matveeva N.K., Krechetova L.V. Neutrophil granulocytes bilang regulators of immunity. Immunologiya. 2016; 37 (2): 129-133. DOI: 10.18821/02372-041 -129-133

Para sa sulat: Belyaeva Anastasiya Sergeevna, junior researcher ng laboratoryo ng clinical immunology, E-mail: [email protected].

salungatan ng interes. Ang mga may-akda ay nagpahayag ng walang salungatan ng interes.

Pagpopondo. Ang pag-aaral ay walang sponsorship.

Natanggap 03/04/15 Tinanggap 06/18/15

Sa ngayon, ang tradisyonal na konsepto ng neutrophilic granulocytes (NG) ay nagbago nang malaki. Ang heterogenous na populasyon ng mga cell na ito ay isa sa mga pangunahing epekto ng likas na kaligtasan sa sakit. Gamit ang kakayahang mabilis na lumipat sa lugar ng pagsalakay ng mga microorganism at pagkakaroon ng malawak na hanay ng mga mekanismo para sa kanilang hindi aktibo, ang mga NG ay kumikilos bilang unang linya ng immune defense. Ang pagkakaroon ng isang naka-segment na nucleus sa mga mature na anyo ay nagpapahintulot sa NG na tumagos sa mga maliliit na pores na may diameter na 3-5 microns, upang ihinto ang nakakahawang proseso sa site ng pagsalakay ng pathogen, na pumipigil sa kanilang pagkalat. Ang mga resulta ng maraming pag-aaral ay nagpapahiwatig ng pangunahing papel ng NG

Para sa sulat: Anastasia Sergeevna Belyaeva, Jr. siyentipiko katuwang lab. Clinical Immunology, E-mail: [email protected]

sa inactivation ng extra- at intracellular bacteria, virus, fungi. Constitutively at kapag pinasigla ng mga pathogen, ang mga phagocytes ay naglalabas ng mga antimicrobial na protina, nuclear chromatin, at isang malawak na hanay ng mga natutunaw na tagapamagitan na nag-uudyok sa pamamaga at sumusuporta sa pag-unlad ng nagpapasiklab na tugon.

Ang muling pagkabuhay ng interes ng mga mananaliksik sa NG ay dahil sa katotohanan na, kasama ng effector function, ang mga cell na ito ay may malakas na potensyal na immunoregulatory. Depende sa antas ng kapanahunan at mga tampok na phenotypic, ang mga NC ay maaaring mag-ambag sa pagbuo ng isang likas at adaptive na immune response o humantong sa pagbuo ng tolerance sa isang tiyak na antigen. Ang mga NG ay nakakaapekto sa iba pang mga selula ng immune system kapwa sa pamamagitan ng direktang intercellular na pakikipag-ugnayan, na natanto sa pangalawang lymphoid organ, at malayuan, sa pamamagitan ng mga natutunaw na tagapamagitan. Sikreto

Ang mga tagapamagitan na isinaaktibo sa malaking bilang ng mga aktibong neutrophil ay nagtataguyod ng pagkahinog, pagkita ng kaibhan, at pag-activate ng mga likas at, sa partikular, mga adaptive na mga selula ng kaligtasan sa sakit. Ang mga chemokines na inilabas ng NG kapag ang mga dayuhang istruktura ay pumasok sa katawan ay nakikipag-ugnayan sa mga receptor sa ibabaw ng iba pang mga selula ng immune system, na nagpapasimula ng paglipat ng huli sa lugar ng pagsalakay ng pathogen. Sa mga nagdaang taon, ang atensyon ng mga mananaliksik ay naakit ng mga istruktura ng mesh na binubuo ng nuclear chromatin at mga butil ng antimicrobial na protina, na tinatawag na neutrophil extracellular traps (NET - neutrophil extracellular traps). Ang mga ito ay inilabas bilang isang resulta ng isang espesyal na anyo ng cell death (netosis) at nagsisilbing immobilize at degrade microbial pathogens, na pumipigil sa kanilang pagkalat. Bilang karagdagan sa pag-andar ng effector, ang mga NET ay maaaring magkaroon ng immunoregulatory effect sa ibang mga cell ng immune system: sinusuportahan nila ang paglaganap, pinababa ang activation threshold ng adaptive immunity cells, at pinapataas ang pagtatago ng mga cytokine.

Ang malaking interes sa mga mananaliksik ay ang pagpapatupad ng immunoregulatory function ng NG hindi lamang sa mga malulusog na indibidwal, kundi pati na rin sa pag-unlad ng mga sakit.

Pakikipag-ugnayan ng mga neutrophilic granulocytes na may mga dendritic na selula

Ang mga dendritic cell (DC) ay sumasakop sa isang borderline na posisyon sa pagitan ng innate at adaptive immunity: sa isang banda, marami silang pagkakapareho sa mga progenitor cell na may likas na immunity, isang phenotype na katulad ng macrophage, at may kakayahang mag-phagocytosis; sa kabilang banda, nagpapakita sila ng isang antigen sa komposisyon ng mga molekula ng MHC II. T-lymphocytes, na higit na tumutukoy sa uri at intensity ng isang tiyak na tugon na umaasa sa antigen. Ang isang makabuluhang kontribusyon sa regulasyon ng tugon na umaasa sa T ay ginawa ng antas ng kapanahunan ng DC, ang uri at bilang ng mga molekula ng pag-activate na na-synthesize nila, at ang ratio ng plasmacytoid at myeloid DC.

Nagaganap ang maturation at activation ng mga DC kapag nalantad ang mga ito sa bacterial at viral antigens, mechanical stress, at T-lymphocyte stimuli. Ang malaking kahalagahan ng NC sa pagbuo ng DC ay kinumpirma ng mga in vitro na pag-aaral: isang malawak na hanay ng mga cytokine at mga kadahilanan ng paglago na itinatago ng NC nang constitutive at sa pag-activate ay kinakailangan sa lahat ng mga yugto ng pag-unlad ng DC.

Isang mahalagang papel sa pagkahinog at pag-activate ng DC, ang pagkahumaling ng mga immature form sa site ng pathogen invasion ay nilalaro ng mga bactericidal factor ng neutrophil granules: a-defensin, cathelicidins, lactoferrin at amphoterin (HMGB1). Ang mga protina na ito ay maaaring kumilos sa DC nang nakapag-iisa at bilang bahagi ng NET, na bumubuo ng isang kumplikadong may neutrophil DNA. Ang ilan sa kanila ay kumikilos sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga receptor sa ibabaw ng DC. Ipinakita na sa kawalan ng TLR4 sa DC o kapag ang signal ay hinarangan ng mga antibodies sa receptor na ito, ang antas ng DC activation ay makabuluhang bumababa kapag sila ay natupok ng lactoferrin. Ang antas ng epekto ng amphoterin sa mga cell ay tinutukoy din ng intensity ng pagpapahayag ng mga TLR2, TLR4, TLR9 na mga receptor at mga receptor para sa mga advanced na produkto ng pagtatapos ng glycation sa kanilang ibabaw. Ang mga bacteriacidal peptides ng azurophilic granules (a-defensins) ay maaaring kumilos bilang mga adjuvant, na nagpapataas ng immune response sa mga antigen.

Bilang karagdagan sa pag-activate ng epekto ng mga bactericidal peptides, pinatunayan ng mga eksperimento sa vitro at in vivo ang epekto ng pagbabawal sa DC ng myeloperoxidase (MPO), isa sa mga pangunahing enzyme na nilalaman ng NG lysosomes. Kapag ang mga cell ay isinaaktibo ng bacterial at pro-inflammatory stimuli, ang MPO ay inilihim sa extracellular na kapaligiran at nakikipag-ugnayan sa DC, na humahantong sa isang makabuluhang pagbaba sa kanilang pagtatago ng IL-12p70 at isang pagbawas sa pagpapahayag ng surface marker CD86 .

Sa panahon ng DC maturation pagkatapos ng antigen uptake

ang hanay ng kanilang mga receptor sa ibabaw, kabilang ang mga chemokine, ay nagbabago. Ang mga walang muwang na DC ay nagpapahayag ng CCR1, CCR2, CCR5, CCR6, CXCR1, CXCR2, habang ang mga mas mature na DC ay nagdadala ng CCR7 at CCR9 sa kanilang ibabaw; samakatuwid, ang pagtatago ng isang partikular na spectrum ng chemokines ng mga neutrophil ay nagsisimula sa paglipat ng mga DC ng isang tiyak na antas ng pagkakaiba-iba. .

Bilang karagdagan sa malayong pagkilos ng mga cytokine at mga produkto ng pagtatago ng butil, ang mga NG ay naisaaktibo ang mga DC sa pamamagitan ng direktang pakikipag-ugnayan sa mga receptor sa kanilang ibabaw, na humahantong sa pagpapahayag ng mga molekula ng CD40, CD80, CD86, at HLA-Dr sa mga DC. Ang isang mahalagang kalahok sa prosesong ito ay ang DC-SIGN C-lectin sa DC, na nakikipag-ugnayan sa mga molekula ng pagdirikit sa ibabaw ng mga neutrophil.

Ang pag-activate ng DC ay sinamahan ng mas matinding pagproseso ng antigen, pagpapahayag ng mga co-stimulatory surface molecule, at pagtatago ng mga cytokine na kinakailangan upang mapanatili ang homeostasis ng populasyon ng T-lymphocyte at ang kanilang pagkita ng kaibahan. Kaya, ang mga neutrophil granulocytes ay nagagawang magsagawa ng immunoregulatory effect sa antigen-specific na T-dependent na immune response sa pamamagitan ng DC activation.

pakikipag-ugnayan ng neutrophilic granulocytes sa mga T-cell

Ang mga T-lymphocytes ay kinikilala bilang pangunahing mga effector ng adaptive antigen-dependent immune response. Ang kanilang pakikilahok sa immune response ay kinakailangan para sa epektibong proteksyon ng katawan sa panahon ng mga impeksyon sa viral, mga proseso ng tumor, mga sakit sa autoimmune, pati na rin sa pagbuo ng pagpapaubaya ng ina sa fetus. Tinutukoy ng ratio ng mga subpopulasyon ng cytotoxic, helper (Th1, Th2, Th17) at regulatory (Tre) T-lymphocytes ang uri ng immune response: cellular, humoral, immunological tolerance. Sa pag-unlad ng pangunahing immune response, ang isang maliit na bahagi ng T-lymphocytes ay binago sa memorya ng mga T-cell, na may malaking potensyal na proliferative at mabilis na tumugon sa isang paulit-ulit na antigenic stimulus. Sa ilalim ng impluwensya ng chemoattractants, karamihan sa mga ito ay itinago ng mga aktibong NG, lumilipat ang T-lymphocytes. Ang spectrum ng chemokine receptors ay tiyak sa bawat subpopulasyon ng T cells. Kaya, ang mga cell ng Th1 ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapahayag ng CXCR3, CCR1, CCR2, CCR5, Th2 - CCR3 at CCR4, at Th17 na mga cell - CCR6. Ang Treg ay nagdadala ng mga molekula sa kanilang ibabaw

Ang mga cell ng memorya ng CCR8 at CD8+ ay CCR5. Depende sa uri ng mga chemokines na ginawa, ang mga neutrophil ay maaaring piliing simulan ang paglipat ng mga T-cell ng isa o ibang subpopulasyon.

Pinatunayan ng mga modernong pag-aaral ang kakayahan ng NG na lumipat sa pangalawang lymphoid organ at nagpapakita ng antigen sa mga T-cell, na isa sa mga paraan ng immunoregulatory effect ng NG sa antigen-specific na immune response. Ipinakita ng mga eksperimento sa vitro na ang paglilinang ng polymorphonuclear neutrophils na may IFNy at GM-CSF ay humahantong sa pagpapahayag sa kanilang ibabaw ng MHC II at costimulatory molecule CD80 (B7.1) at CD86 (B7.2), na nagpapahusay sa paglaganap ng T cell. Ang mga autologous neutrophil ay may pinakamalaking epekto.

Sa proseso ng systemic na pamamaga at iba pang mga pathologies, ang NG ay maaaring magkaroon ng isang nagbabawal na epekto sa link ng T-cell ng kaligtasan sa sakit. Sa kasalukuyan, maraming pansin ang binabayaran sa myeloid-derived suppressor cells (MDSC). Sa malusog na mga nasa hustong gulang, ang mga immature na myeloid cells ay nag-iiba sa mga macrophage, dendritic cells, at granulocytes sa bone marrow, at ang mga MDSC ay bihirang matatagpuan sa peripheral blood. Gayunpaman, sa ilang mga kondisyon ng pathological, ang pagkita ng kaibhan ng mga cell na ito ay binago, na humahantong sa akumulasyon ng mga nagpapalipat-lipat na suppressor myeloid cells. Ang regulasyong populasyon na ito ng mga hindi nakikilalang mga selula ay kayang sugpuin

likas at adaptive na immune response, na nagbibigay ng makabuluhang epekto sa pagbawalan sa NK- at T-cells. Ang populasyon ng MDSC ay heterogenous, na kinakatawan ng mga phenotypically heterogenous na mga cell na nagpapahayag ng isang bilang ng mga cytokine at chemokines. Ang pangunahing subpopulasyon ay granulocytic (PMN-MDSC) at monocytic (Mo-MDSC). Nagdadala sila ng iba't ibang hanay ng mga receptor sa kanilang ibabaw at napagtanto ang kanilang epekto sa pagbabawal sa mga selulang T na may partisipasyon ng iba't ibang mga mekanismo. Tinutukoy ng balanse sa pagitan ng mga subpopulasyon na ito ang direksyon ng pagkakaiba-iba ng mga walang muwang na CD4+ T-lymphocytes at maaaring maka-impluwensya sa uri ng immune response: ang pagbuo ng pamamaga o ang induction ng tolerance.

Ang suppressor function ng MDSC ay maaaring maisakatuparan nang direkta o sa pamamagitan ng induction ng FOXP3+ T-regulatory cells sa pagkakaroon ng IFNy at IL-10. Ang mga pangunahing mekanismo ng direktang immunosuppression ng tugon ng PMN-MDSC T-cell ay isang mataas na antas ng henerasyon ng reactive oxygen species (ROS) at pag-alis mula sa microenvironment ng mga amino acid na kinakailangan para sa paglaganap ng T-lymphocyte. Ang pagtaas ng henerasyon ng ROS ng PMN-MDSC ay humahantong sa pagsugpo sa pagpapahayag ng ibabaw ng T-cell receptor zeta chain (TCRQ), pagharang sa Nf-kB activation pathway, at induction ng T-lymphocyte death sa pamamagitan ng pagbabawas ng kanilang pagpapahayag ng anti -apoptotic factor Bcl-2. Ang kakayahan ng PMN-MDSC na mag-secrete ng arginase -1 ay ang pangalawang mahalagang mekanismo ng pagsugpo sa T-cell link ng immunity.Ang enzyme na ito ay nag-catalyze sa pagkasira ng arginine, ang kakulangan nito sa extracellular na kapaligiran ay humahantong sa kapansanan sa paglaganap ng T-lymphocytes at pagbaba ng TCRZ expression sa kanilang ibabaw.

Ang mga pagbabago sa aktibidad ng arginase at metabolismo ng L-arginine ay naisip na isang mekanismong nag-aambag sa pagsugpo sa immune system ng ina sa panahon ng pagbubuntis. Sa peripheral blood ng mga kababaihan na may normal na pagbubuntis, ang isang pagtaas ng nilalaman ng MDSC ay nabanggit, gayunpaman, pagkatapos ng paghahatid, ang nilalaman ng mga selula ng populasyon na ito sa circulatory bed ng isang babae ay nabawasan nang husto. Sa dugo ng kurdon ng mga bagong silang, ang mga suppressor cells ng isang granulocytic na kalikasan ay matatagpuan sa malaking bilang. Marahil, ang mga embryonic MDSC ay nag-aambag sa pagpapanatili ng pagpapaubaya ng ina sa fetus, itaguyod ang pagbuo ng mga Tr-cell, at pagbawalan ang nagpapasiklab na tugon ng immune. Sa mga unang buwan ng buhay, ang nilalaman ng MDSC sa peripheral blood ng mga bata ay mabilis na bumababa. Ang potensyal na kontribusyon ng mga cell na ito sa pagsugpo ng immune response ng mga bagong silang sa maraming mga impeksiyon na tipikal ng maagang panahon ng postnatal life ay nabanggit. Ang pag-unawa sa kanilang papel sa pagbuo ng bagong panganak na kaligtasan sa sakit ay mahalaga para sa pagpapabuti ng mga iskedyul ng pagbabakuna at pagbabawas ng pagkamatay ng sanggol dahil sa mga nakakahawang sakit.

Malaking kahalagahan ang nakakabit sa MDSC sa pagsugpo sa immune response sa mga transplant, oncological, infectious at inflammatory disease. Sa autoimmune pathologies, ang suppressive effect ng populasyon ng MDSC ay umaabot hindi lamang sa T-cells, kundi pati na rin sa B-cell link ng immunity.

pakikipag-ugnayan ng neutrophilic granulocytes sa mga β-cell

Ang mga B-cell na nagmumula sa bone marrow ay naninirahan sa pangalawang lymphoid organs, kung saan, sa ilalim ng impluwensya ng microenvironment, sila ay tumatanda. Ang huling yugto ng pagkakaiba-iba ng B-lymphocyte ay ang kanilang pagbabago sa mga selula ng plasma na gumagawa ng antibody pagkatapos ng pakikipag-ugnayan sa isang antigen. Depende sa katangian ng isang-

tigens, nahahati sila sa T-dependent at T-independent. Ang immune response sa T-dependent protein antigens ay bubuo sa partisipasyon ng mga follicular B2 cells, na kumikilala sa antigen, sumisipsip nito, nag-cleave nito at nagpapakita nito sa Th-lymphocytes. Bilang resulta ng tugon na ito, nabuo ang mga cell ng memory B at mga selulang plasma na matagal nang nabubuhay na naglalabas ng high-affinity, mahigpit na mga immunoglobulin na partikular sa antigen. Sa kabaligtaran, ang splenic marginal zone B lymphocytes at B1 cells ay lumalaganap at naglalabas ng mga immunoglobulin bilang tugon sa T-independent bacterial polysaccharide at lipopolysaccharide antigens. Ang ganitong uri ng immune response ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis na pagsisimula ng pagtatago ng low-affinity polyreactive immunoglobulins. Ang mga neutrophil granulocytes ay maaaring magsilbi bilang mga inducers para sa paggawa ng mga antibodies na ito dahil sa kanilang kakayahang mag-cross-react sa isang subpopulasyon ng B-lymphocytes na matatagpuan sa marginal zone ng spleen. Ang pangunahing pag-andar ng populasyon ng NC na naroroon sa lugar na ito ay upang mapanatili ang B-lymphocyte homeostasis. Ang populasyon ng mga NC na ito ay naiiba sa nagpapalipat-lipat na mga neutrophil sa phenotypically at functionally. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mataas na intensity ng pagpapahayag ng mga molekula sa ibabaw CD40L, CD86, CD95 at ang pagtatago ng mga immunoregulatory cytokine, ang pinakamahalaga sa mga ito ay B-cell activating factor (BAFF/BLyS) at proliferation-inducing ligand (APRIL). Ang mga cytokine na BAFF at APRIL ay kabilang sa pamilya ng mga tumor necrosis factor; ang kanilang pangunahing producer ay myeloid cells: macrophage at DCs. Ang mga neutrophil sa ilalim ng pagkilos ng IFNa at G-CSF ay nakakapag-synthesize ng BAFF/BLyS at APRIL de novo. Ang akumulasyon at pag-iimbak ng mga molekulang ito ay isinasagawa sa mga reservoir ng Golgi complex, ang kanilang paglabas mula sa intracellular storage ay natanto sa ilalim ng pagkilos ng pro-inflammatory stimuli. Ang BAFF/BLyS at APRIL ay maaaring nasa libre at may lamad na mga anyo. Ang kanilang aksyon sa target na cell ay natanto sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga tiyak na mga receptor sa ibabaw na TACI, BCMA at BAFF-R; ang huli, hindi tulad ng naunang dalawa, ay nag-uugnay lamang sa BAFF/BLyS. Ang uri ng mga receptor sa ibabaw sa B-lymphocytes ay nakasalalay sa antas ng kanilang pagkita ng kaibhan: Ang expression ng BAFF-R ay tipikal para sa walang muwang at memorya ng mga B-cell, TACI at BCMA - para sa mga selula ng plasma. Ang pakikipag-ugnayan ng mga receptor na ito sa mga ligand ay humahantong sa isang pagtaas sa ekspresyon ng ibabaw ng B-cell receptor (BCR), ang paglaganap ng B-lymphocytes, at pagbaba ng kanilang pagkamatay dahil sa pagtaas ng pagpapahayag ng mga anti-apoptotic na kadahilanan Bcl- 2 at Bcl-XL. Ang pakikilahok ng BAFF/BLyS at APRIL sa pagbuo ng isang T-independiyenteng tugon ng immune sa mga non-protein antigens, kabilang ang mga bahagi ng bacterial wall ng mga encapsulated microorganism, ay ipinakita. Sa ganitong uri ng immune response, ang mga extrafollicular germinal center ay nabuo at ang memory B cells ay nabuo. Ang mga ito ay phenotypically naiiba mula sa memory B cells na nabuo sa isang T-dependent na tugon, may habang-buhay na katulad ng walang muwang na B-lymphocytes at sensitivity sa polysaccharide antigen sa paulit-ulit na pangangasiwa nito. Sa ilalim ng impluwensya ng BAFF/BLyS at APRIL, ang T-independiyenteng pagkita ng kaibhan ng B-lymphocytes sa mga selula ng plasma ay nangyayari at ang synthesis ng mga immunoglobulin na itinago ng mga ito ay inililipat mula sa IgM patungo sa IgG at IgA.

Sa kabila ng malaking kahalagahan ng BAFF/BLyS at APRIL sa pagbuo ng immune response, mababa ang nilalaman nito sa blood serum ng mga malulusog na donor. Ang pagtaas ng pagtatago ng mga immunoregulatory cytokine NG na ito ay maaaring humantong sa kapansanan sa pagpapaubaya ng immune system at pag-unlad ng systemic at organ-specific na mga autoimmune na sakit: systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, Sjögren's syndrome, systemic sclerosis, autoimmune hepatitis. Gayunpaman, ang kakulangan ng immunoregulatory data

Ang mga cytokine o receptor na responsable sa kanilang pagbubuklod, ay humahantong sa B-lymphopenia, isang pathological na pagbaba sa nagpapalipat-lipat na mga immunoglobulin ng mga klase G at M sa serum ng dugo, isang hindi sapat na immune response sa impeksyon at pagbabakuna.

Kaya, ang mga neutrophilic granulocytes ay nakilala kamakailan bilang isang mahalagang bahagi ng effector at regulatory circuit na kumokontrol sa magnitude at kalidad ng immune response. Mayroon silang malawak na hanay ng mga mekanismo na nagtataguyod ng pagkahumaling ng mga effector ng adaptive immunity sa pokus ng pamamaga, ang induction ng kanilang pagkahinog, pagkita ng kaibhan, paglaganap at pag-activate. Dahil ang mga neutrophil ay ang nangingibabaw na uri ng cell sa mga nasira at namumula na mga tisyu, ang mga natutunaw na tagapamagitan na kanilang itinago ay may mahalagang papel sa paghubog ng microenvironment at pagmomodelo ng isang tiyak na tugon na umaasa sa antigen. Ang mga neutrophil ay namamagitan sa iba't ibang mga immune function sa pamamagitan ng pagpapakawala ng malawak na hanay ng mga preformed at bagong synthesize na mediator, kabilang ang mga cytokine at chemokines. Ang mga NG ay may immunoregulatory effect sa dendritic cells, NK- at T- at B-lymphocytes, na pinapanatili ang kanilang homeostasis dahil sa pagtatago ng isang malawak na hanay ng mga cytokine. Ang dysfunction ng NG ay maaaring humantong sa hindi sapat na pag-activate ng mga effector ng adaptive immune response at pag-unlad ng mga pathological na kondisyon na nagbabanta sa buhay at kalusugan ng mga pasyente.

Ang pag-aaral ay hindi na-sponsor. Ang mga may-akda ay nagpahayag ng walang salungatan ng interes.

panitikan

1. Chereshnev V.A., Shmagel K.V. Immunology. M.: MAGISTR-PRESS; 2013.

7. Dolgushin I.I., Andreeva Yu.S., Savochkina A.Yu. Neutrophil extracellular traps at mga pamamaraan para sa pagtatasa ng functional status ng neutrophils. M.: Publishing house ng Russian Academy of Medical Sciences; 2009.

13. Pinegin B.V., Karsonova M.I. Ang mga alarmin ay mga endogenous activator ng pamamaga at likas na kaligtasan sa sakit. Immunology. 2010; 31(5):246-55.

14. Spadaro M., Cristiana C., Ceruti P., Varadhachary A., Forni G., Pericle F. et al. Lactoferrin, isang pangunahing protina ng depensa ng likas na immu-

nity, ay isang nobelang maturation factor para sa mga human dendritic cells. FASEB J. 2008; 22:2747-57.

19. Van Gisbergen K.P.J.M., Ludwig I.S., Geijtenbeek T.B.H., van Kooyk Y. Ang mga pakikipag-ugnayan ng DC-SIGN sa Mac-1 at CEACAM1 ay kinokontrol ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga dendritic na cell at neutrophil. Mga Liham ng FEBS. 2005; 579:6159-68.

26. Gantt S., Gervassi A., Jaspan H., Horton H. Ang papel ng myeloid-derived suppressor cells sa immune ontogeny. Mga hangganan sa immunology. 2014; (5): 387. Makukuha sa http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4131407/pdffimmu-05-00387.pdf

33. Crook K.R., Jin M., Weeks M.F., Rampersad R.R., Baldi R.M., Glekas A.S. et al. Kinokontrol ng myeloid-derived suppressor cells ang mga tugon ng T cell at B cell sa panahon ng autoimmune disease. J. Leukocyte Biol. 2015; 97(3): 573-82.

35. Scapini P., Carletto A., Nardelli B., Calzetti F., Roschke V., Merigo F. et al. Ang mga proinflammatory mediator ay nagpapalabas ng pagtatago ng intracellular

B-lymphocyte stimulator pool (BLyS) na nakaimbak sa activated neutrophils: mga implikasyon para sa mga nagpapaalab na sakit. Dugo. 2005;

105 (2): 830-937.

106 (33): 13 945-50.

1. Chereshnev V.A., Shmagel" K.V. Immunology. . Moscow: MAGISTR-PRESS; 2013. (sa Russian)

2. Nauseef W.M., Borregaard N. Neutrophils sa trabaho. Nat. Immunol. 2014; 15(7):602-11.

3. Mantovani A., Cassatella M.A., Costantini C. Jaillon S. Neutrophils sa activation at regulasyon ng innate at adaptive immunity. Nat. Sinabi ni Rev. Immunol. 2011; (11): 519-31.

4. Rieber N., Gille C., Köstlin N., Schäfer I., Spring B., Ost M. et al. Ang neutrophilic myeloid-derived suppressor cells sa cord blood ay nagmo-modulate ng mga likas at adaptive na immune response. Clin. Dalubhasa. Immunol. 2013; 174(1): 45-52.

5. Chtanova T., Shaeffer M., Han S.-J., van Dooren G.G., Nollman M., Herzmark P. et al. Dynamics ng neutrophil migration sa mga lymph node sa panahon ng impeksyon. kaligtasan sa sakit. 2008; 29(3):487-96.

6. Tecchio C., Micheletti A., Cassatella M.A. Mga cytokine na nagmula sa neutrophil: mga katotohanan na lampas sa pagpapahayag. Mga hangganan sa immunology. 2014; 5: 508. Makukuha sa: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4204637/pdf/fimmu-05-00508.pdf

7. Dolgushin I.I., Andreeva Yu.S., Savochkina A.Yu. Neutrophil extracellular traps at mga pamamaraan para sa pagtatasa ng functional status ng neutrophils. . Moscow: Izdatel "stvo RAMN; 2009. (sa Russian)

8. Kaplan M.J., Radic M. Neutrophil extracellular traps: double-edged swords of innate immunity. J. Immunol. 2012; (189): 2689-95.

9. Tillack K., Breiden P., Martin R., Sospedra M.T lymphocyte priming sa pamamagitan ng neutrophil extracellular traps ay nag-uugnay sa mga likas at adaptive na immune response. J. Immunol. 2012; 188(7): 3150-9.

10. Barrientos L., Bignon A., Gueguen C., de Chaisemartin L., Gorges R., Sandré C. et al. Binabawasan ng mga neutrophil extracellular traps ang li-popolysaccharide-induced activation ng monocyte-derived dendritic cells. J. Immunol. 2014; 193(11): 5689-98.

11. Adams S., O "Neill D.W., Bhardwaj N. Mga kamakailang pagsulong sa dendritic cell biology. J. Clin. Immunol. 2005; 25 (2): 87-98.

12. Zou G.M., Tam Y.K. Mga cytokine sa pagbuo at pagkahinog ng mga dendritic na selula: kamakailang pagsulong. Eur. Network ng Cytokine. 2002; 13(2): 186-99.

13. Pinegin B.V., Karsonova M.I. Ang mga alarmin ay mga endogenous activator ng pamamaga at likas na kaligtasan sa sakit. Immonology. 2010; 31(5):246-55. (sa Ingles)

14. Spadaro M., Cristiana C., Ceruti P., Varadhachary A., Forni G., Pericle F. et al. Ang Lactoferrin, isang pangunahing protina ng depensa ng likas na kaligtasan sa sakit, ay isang bagong kadahilanan ng pagkahinog para sa mga selulang dendritik ng tao. FASEB J. 2008; 22:2747-57.

15. Kumar V., Sharma A. Neutrophils: Cinderella ng likas na immune system. Intern. Immunopharmacol. 2010; 10:1325-34.

16. Presicce P., Gianelli S., Taddeo A., Villa M.L., Bella S.D. Ang mga de-fensin ng tao ay nagpapagana ng mga selulang dendritik na nagmula sa monocyte, nagpo-promote ng paggawa ng mga proinflammatory cytokine, at na-up-regulate ang surface expression ng CD91. J. Leukocyte Biol. 2009; 86:941-8.

17. Odobasic D., Kitching A.R., Yang Y., O "Sullivan K.M., Muljadi R.C.M., Edgtton K.L. et al. Kinokontrol ng Neutrophil myeloperoxidase ang pamamaga ng tissue na hinimok ng T-cell sa mga daga sa pamamagitan ng pagpigil sa dendritic cell function. Dugo. 2013; 121 20): 4195-04.

18. Bachmann M., Kopf M., Marsland B.J. Chemokines: higit pa sa mga palatandaan sa kalsada. Nat. Sinabi ni Rev. Immunol. 2006; 6:159-64.

19. Van Gisbergen K.P.J.M., Ludwig I.S., Geijtenbeek T.B.H., van Kooyk Y. Mga Pakikipag-ugnayan ng DC-SIGN sa Mac-1 at CEACAM1 reg-

ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga dendritik na selula at neutrophil. Mga Liham ng FEBS. 2005; 579:6159-68.

20. Müller I., Munder M., Kropf P., Hänsch G.M. Polymorphonuclear neutrophils at T lymphocytes: kakaibang bedfellows o magkapatid? uso. Immunol. 2009; 30(11): 522-30.

21. Pelletier M., Maggi L., Micheletti A., Lazzeri E., Tamassia N., Costantini C. et al. Katibayan para sa isang cross-talk sa pagitan ng human neutrophils at Th17 cells. Dugo. 2010; 115(2): 335-43.

22. Abi Abdallah D., Egan C.E., Butcher B.A., Denkers E.Y. Ang mouse neutrophils ay mga propesyonal na antigen-presenting cells na na-program upang turuan ang Th1 at Th17 T-cell differentiation. Intern. Immunol. 2011; 23(5): 317-26.

23. Movahedi K., Guilliams M., Van den Bossche J., Van den Bergh R., Gysemans C., Beschin A. et al. Pagkilala sa mga discrete tumor-induced myeloid-derived suppressor cell subpopulations na may natatanging T cell-suppressive na aktibidad. Dugo. 2008; 111(8): 4233-44.

24. Hoechst B., Gamrekelashvili J., Manns M.P., Greten T.F., Korangy F. Ang plasticity ng Th17 cells ng tao at ang iTregs ay inayos ng iba't ibang subset ng myeloid cells. Dugo. 2011; 117(24): 6532-41.

25. Pillay J., Tak T., Kamp V.M., Koenderman L. Immune suppression ng neutrophils at granulocytic myeloid-derived suppressor cells: pagkakatulad at pagkakaiba. cell. Molec. life sci. 2013; (70): 381327.

26. Gantt S., Gervassi A., Jaspan H., Horton H. Ang papel ng myeloid-derived suppressor cells sa immune ontogeny. Mga hangganan sa immunology. 2014; (5): 387. Makukuha sa http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pmc/articles/PMC4131407/pdf/fimmu-05-00387.pdf

27. Oberlies J., Watzl C., Giese T., Luckner C., Kropf P., Müller I. et al. Regulasyon ng NK cell function ng tao granulocyte arginase. J. Immunol. 2009; 182(9): 5259-67.

28. Kropf P., Baud D., Marshall S. E., Munder M., Mosley A., Fuentes J. M. et al. Ang aktibidad ng Arginase ay namamagitan sa nababaligtad na T cell hyporesponsiveness sa pagbubuntis ng tao. Eur. J. Immunol. 2007; 37(4):93545.

29. Kostlin N., Kugel H., Spring B., Leiber A., ​​​​Marme A., Henes M. et al. Ang Granulocytic myeloid derived suppressor cells ay lumalawak sa pagbubuntis ng tao at binago ang mga tugon ng T-cell. Eur. J. Immunol. 2014; 44:2582-91.

30. Gervassi A., Lejarcegui N., Dross S., Jacobson A., Itaya G., Kidzeru E. et al. Ang myeloid derived suppressor cells ay naroroon sa mataas na dalas sa mga neonates at pinipigilan ang mga tugon ng in vitro T cell. PLOS ONE. 2014; 9(9): e107816. Magagamit sa http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0107816

31. Wu T., Zhao Y., Zhao Y. Ang mga tungkulin ng myeloid-derived suppressor cells sa transplantation. Exp. Sinabi ni Rev. Clin. Immunol. 2014; 10(10): 1385-94.

32. Serafini P. Myeloid ay nagmula sa mga selulang suppressor sa physiological at pathological na mga kondisyon: ang mabuti, ang masama, at ang pangit. immunological na pananaliksik. 2013; 57(1-3): 172-84.

33. Crook K.R., Jin M., Weeks M.F., Rampersad R.R., Baldi R.M., Glekas A.S. et al. Kinokontrol ng myeloid-derived suppressor cells ang mga tugon ng T cell at B cell sa panahon ng autoimmune disease. J. Leukocyte Biol. 2015; 97(3): 573-82.

34. Puga I., Cols M., Barra C.M., He B., Cassis L., Gentile M. et al. Ang B cell-helper neutrophils ay nagpapasigla sa sari-saring uri at produksyon ng immunoglobulin sa marginal zone ng spleen. Nat. Immunol. 2011; 13(2): 170-80.

35. Scapini P., Carletto A., Nardelli B., Calzetti F., Roschke V., Merigo F. et al. Ang mga proinflammatory mediator ay naglalabas ng pagtatago ng intracellular B-lymphocyte stimulator pool (BLyS) na nakaimbak sa mga activated neutrophils: mga implikasyon para sa mga nagpapaalab na sakit. Dugo. 2005;

105 (2): 830-937.

36. Defrance T., Taillardet M., Genestier L. T cell-independent B cell memory. Curr. Opin. Immunol. 2011; 23:330-6.

37. Castigli E., Wilson S.A., Scott S., Dedeoglu F., Xu S., Lam K.-P. et al. Ang TACI at BAFF-R ay namamagitan sa isotype switching sa mga B cells. J. Dalubhasa. Med. 2005; 201(1): 35-9.

38. Moisini I., Davidson A. BAFF: isang lokal at sistematikong target sa mga sakit na autoimmune. Clin. Dalubhasa. Immunol. 2009; 158:155-63.

39. Warnatz K., Salzer U., Rizzi M., Fischer B., Gutenberger S., Böhm J. et al. Ang B-cell activating factor receptor deficiency ay nauugnay sa isang adult-onset antibody deficiency syndrome sa mga tao. PNAS. 2009;

Ang mga leukocytes sa dugo ay kinakatawan ng limang uri ng mga selula ( neutrophils, eosinophils, basophils, lymphocytes at monocytes), naiiba sa functional at morphological na mga katangian, sa kaibahan sa mga erythrocytes, ang populasyon na kung saan ay homogenous. Ang pagsusuri sa kabuuang bilang ng mga leukocytes ay nagbibigay-daan sa iyo upang matukoy ang kabuuang (kabuuang) bilang ng lahat ng uri ng mga selula, sa kaibahan sa pagsusuri ng kaugalian, na tumutukoy sa bilang ng bawat indibidwal na uri ng mga leukocytes.

Ang isang pagtaas sa antas ng mga leukocytes sa dugo ay ang pangunahing sintomas ng mga sakit na sinamahan ng mga proseso ng pathological, tulad ng pamamaga, impeksyon, oncology. Ang pagbaba ng antas ng mga puting selula ng dugo ay hindi gaanong karaniwan at ito ay isang senyales ng kapansanan sa paggana ng immune system, na nagreresulta sa mataas na panganib ng mga nakakahawang sakit.

Ang isang kumpletong pag-verify ng leukocyte subpopulation, lalo na sa paggamot ng mga pasyente na may oncohematological pathology, ay may pangunahing kahalagahan. Samakatuwid, ngayon sa medikal na kasanayan, ang teknolohiya ng daloy ng cytometry ay malawakang ginagamit.

PISIOLOHIYA

Tulad ng ibang mga selula ng dugo (erythrocytes at platelets), ang mga leukocyte ay nabuo sa bone marrow mula sa pluripotent (pluripotent) stem cell (tingnan ang Larawan 1).

Figure 1. Pagbubuo at pag-unlad ng mga selula ng dugo

Neutrophils

Ang mga neutrophil ay ang pinakamaraming uri ng mga leukocyte na nagpapalipat-lipat sa dugo (ang kanilang bahagi ay 45-70% ng kabuuang bilang ng mga leukocytes. Ang istraktura ng isang mature na neutrophil ay kinabibilangan ng isang naka-segment na nucleus at dark purple granules na matatagpuan sa cytoplasm. Ang pangunahing pag-andar ng Ang mga neutrophil ay tumagos sa mga tisyu at sirain doon ang impeksiyon Ang mga mature na neutrophil, na umaalis sa utak ng buto, ay nasa sirkulasyon ng dugo sa loob ng halos 8 oras - ang natitirang oras (mga 5-8 araw) ay nasa mga tisyu, pagkatapos nito ay namamatay. .

Ang mga neutrophil ay "nag-aakit" ng mga kemikal (chemotactic factor, o chemokines) na itinago ng bakterya at iba pang mga selula (macrophages, lymphocytes, basophils) sa mga lugar ng pamamaga o pokus ng impeksiyon. Ang pagtagos sa mga tisyu, ang mga neutrophil ay pumapalibot sa impeksiyon at sinisipsip ito - ang prosesong ito ay tinatawag phagocytosis. Ang mga neutrophil ay gumagawa ng mga espesyal na enzyme at napakaaktibong mga libreng radikal na pumapatay sa impeksiyon. Bilang katibayan ng paggana ng neutrophils ay maaaring nana(makapal na likido) na nabubuo sa lugar ng pamamaga. Pangunahing binubuo ang nana ng humina at patay na mga neutrophil, mga fragment ng bacterial cell at iba pang cellular debris na nabubuo sa panahon ng phagocytosis na dulot ng pyogenic (pyogenic) na impeksiyon.

Mga eosinophil

Ang mga eosinophil ay naisalokal sa mga lugar ng pamamaga na sanhi ng mga reaksiyong alerdyi (halimbawa, bronchial hika o hay fever). Ang isa sa mga bahagi ng pathogenesis ng mga allergic na sakit ay ang pagpapalabas ng mga kemikal mula sa eosinophils.

Basophils

Napakakaunting basophil sa dugo, at napakabihirang sa peripheral blood. Ang istraktura ng basophil ay kinabibilangan ng isang lobulated nucleus, na natatakpan ng malalaking madilim na asul na butil.

Ang mga Basophil ay lumilipat sa mga tisyu kung saan sila ay nagiging mast cell. Sa pag-activate, ang isang malaking bilang ng mga chemical mediator ay inilabas mula sa mga mast cell, kung saan chemotactic factor(naaakit ang mga neutrophil) histamine(nagpapalawak ng mga daluyan ng dugo, sa gayon ay tumataas ang daloy ng dugo sa apektadong lugar), heparin(isang anticoagulant na tumutulong sa pag-aayos ng mga nasirang daluyan ng dugo).

Monocytes

Kasama sa istruktura ng isang monocyte ang isang hindi naka-segment na hugis-itlog o bilugan na nucleus at cytoplasm, na kadalasang walang mga butil. Sa dugo, ang mga monocytes ay umiikot sa loob ng maikling panahon (mga 20-40 oras), pagkatapos nito ay tumagos sila sa mga tisyu, kung saan sila ay tumanda sa mga macrophage, na kasangkot sa phagocytosis, tulad ng neutrophils. Bilang karagdagan sa phagocytosis, ang mga macrophage ay nagsasagawa ng isa pang mahalagang gawain - pinoproseso at ipinakita nila antigens(mga dayuhang protina) sa T-lymphocytes upang simulan ang cellular nakasanayang responde. Ang mga macrophage ay nakikibahagi rin sa isang mahalagang proseso ng pisyolohikal - kapag ang isang erythrocyte ay naging hindi mabubuhay, tinitiyak ng mga macrophage ang kanilang pagkasira.

Mga lymphocyte

Sa lahat ng mga leukocytes na nagpapalipat-lipat sa dugo, ang mga lymphocyte ay bumubuo ng 20-40% - ito ang pangalawang pinakamalaking uri ng mga immune cell. Ang mga lymphocyte, tulad ng iba pang mga selula ng dugo, ay nabuo sa utak ng buto. Gayunpaman, ang ilan sa mga lymphocyte na ito ay nangangailangan ng karagdagang pagbuo sa thymus (thymus gland)- Ito T-lymphocytes(o mga lymphocyte na umaasa sa thymus. Sa lahat ng mga lymphocytes na nagpapalipat-lipat sa dugo, ang proporsyon ng T-lymphocytes ay halos 70%. Ang natitirang 30% - B-lymphocytes. nag eexist din ako NK lymphocytes(natural (natural) killers - Natural killer cell; NK-cells) - isang populasyon ng "ni T- o B-lymphocytes" na may malinaw na cytotoxicity sa tumor at mga nahawaang selula.

Ang mga lymphocytes, tulad ng mga neutrophil, ay nakikibahagi sa immune defense ng katawan laban sa pagkilos ng mga pathogenic na elemento (impeksyon). SA B-lymphocytes nabuo antibodies (immunoglobulins,Ig) mga protina na may kakayahang magbigkis antigens(mga dayuhang compound ng protina). Ang mga mikrobyo (fungi, bacteria, virus, atbp.) ay naglalaman ng mga espesyal na protina sa kanilang ibabaw na kumikilos bilang mga antigen. Ang mga antibodies ay nagbubuklod sa mga antigen na ito sa ibabaw, sa gayon ay pinipigilan ang mga virus at bakterya na makapasok sa mga selula ng tisyu. Bilang karagdagan, ang microbe na napapalibutan ng mga antibodies ay mas madaling kapitan sa phagocytosis ng mga neutrophil at macrophage. Ang mga antibodies ay nagbubuklod din at nagne-neutralize ng mga lason na inilalabas ng mga mikrobyo.

Bagama't epektibo ang mga antibodies sa labas ng cell, hindi sila makapasok sa cell mismo at samakatuwid ay hindi epektibo laban sa intracellular infection. Ang immune system ay nagpapadala ng T-lymphocytes upang labanan ang impeksiyon na pumasok sa selula.

Ang isa sa mga pakinabang ng T- at B-lymphocytes, hindi katulad ng iba pang mga selula ng dugo, ay ang kakayahang "matandaan" ang mga mikrobyo kung saan kailangan nilang "harapin". Samakatuwid, sa kaganapan ng isang kasunod na impeksyon (impeksyon), ang immune system ay tumutugon nang mas mabilis at mas mahusay. Iyon ay, nagbibigay ang mga lymphocytes nakuha ang kaligtasan sa sakit Samakatuwid, ang mga tao ay bihirang magdusa muli mula sa parehong nakakahawang sakit, dahil ang unang kontak ay nagkakaroon ng kaligtasan sa sakit na nagbibigay ng proteksyon laban sa parehong impeksiyon.

bawat function NK lymphocytes ay hindi nakakaapekto sa mekanismo ng nakuha na kaligtasan sa sakit - sila, kasama ang mga neutrophil, eosinophils, basophils at monocytes, ay kasangkot sa pagbibigay likas na kaligtasan sa sakit.

PAGSUSURI PARA SA NABUO NA MGA ELEMENTO NG DUGO

INTERPRETASYON NG MGA RESULTA NG PAGSUSURI
(WBC count at differential count)

Mga halaga ng sanggunian

Kabuuang bilang ng puting selula ng dugo		3.7-9.5 × 10 9 / l
		3.9-11.1 × 10 9 / l
Differential white blood cell count	Neutrophils	2.5-7.0 × 10 9 /l
	Mga lymphocyte	1.5-4.0 × 10 9 /l
	Monocytes	0.2-0.8 × 10 9 /l
	Mga eosinophil	0.04-0.44 × 10 9 /l
	Basophils	0.01-0.10 × 10 9 /l
Ang antas ng leukocytes sa dugo mga bagong silang napakataas - 5.0-26.0 × 10 9 / l. Sa unang dalawang buwan ng buhay ng isang bata, ang bilang ng mga leukocytes sa dugo ay bumababa sa 8.0-18.0 × 10 9 /l at umabot sa normal na antas (tulad ng sa mga matatanda) sa edad na 12-15.

Mga kritikal na halaga

Ang kritikal na halaga ay isinasaalang-alang kapag ang bilang ng mga leukocytes< 2,0 × 10 9 /л или >30.0 × 10 9 / l.

Mga tuntunin para sa pagbibigay-kahulugan sa mga resulta ng pagsusuri

Mga selulang polymorphonuclear- "mga cell na may iba't ibang anyo ng nucleus." Nalalapat ang terminong ito sa lahat ng leukocytes na may lobulated at segmented nuclei (neutrophils, basophils, eosinophils). Ang mga monocytes at lymphocytes ay hindi nabibilang sa mga polymorphonuclear cells, dahil mayroon silang nuclei na mas regular na hugis.

Granulocytes- lahat ng leukocytes, ang cytoplasm na naglalaman ng nuclei: neutrophils, eosinophils, basophils. Ang mga monocytes at lymphocytes ay hindi mga granulocytes.

Agranulocytosis- kumpletong kawalan o napakababang antas ng granulocytes sa dugo.

mga phagocytes- mga cell na may kakayahang phagocytosis (pagsipsip ng mga dayuhang istruktura). Kasama sa mga phagocyte ang neutrophils, basophils, eosinophils, at monocytes. Ang mga lymphocyte ay hindi mga phagocytes.

Leukocytosis- isang pagtaas sa kabuuang bilang ng mga leukocytes sa dugo.

Neutrophilia, Eosinophilia, Basophilia- isang pagtaas sa antas ng neutrophils, eosinophils o basophils sa dugo.

lymphocytosis- isang pagtaas sa bilang ng mga lymphocytes sa dugo.

Leukopenia - pagbaba sa bilang ng mga leukocytes sa dugo.

Neutropenia- pagbaba sa bilang ng mga neutrophil sa dugo.

Lymphocytopenia- pagbaba sa bilang ng mga lymphocytes sa dugo.

Pancytopenia- pagbaba sa antas ng lahat ng mga selula ng dugo: leukocytes, erythrocytes at platelet.

Mga tuntunin kapag naglalarawan ng mikroskopikong pagsusuri ng mga leukocytes

Pagtaas sa bilang ng mga stab form - mga stab cell(immature neutrophils) ay madaling makilala dahil sa unsegmented na hugis ng nucleus. Sa isang normal na estado (kalusugan), ang nilalaman ng mga stab cell sa dugo ay humigit-kumulang 3%. Ang pagtaas sa kanilang antas ay nagpapahiwatig ng pagtaas ng produksyon ng mga neutrophil sa bone marrow bilang tugon sa isang impeksiyon.

Lumipat pakaliwa- isa pang pangalan na naglalarawan ng pagtaas sa bilang ng mga pass-nuclear form.

mga blast cell- mga immature cells ng leukocytes, na sa normal (malusog) na estado ay hindi kailanman makikita sa dugo. Ang pagkakaroon ng mga blast cell sa dugo ay palaging nangangahulugan leukemia.

MGA DAHILAN NG PAGTAAS NG ANTAS NG LEUKOCITES

Ang leukocytosis ay bubuo, bilang isang panuntunan, bilang isang resulta ng isang impeksiyon, isang nagpapasiklab na proseso, o iba pang pinsala sa tissue. Dahil ang pangunahing pag-andar ng mga leukocytes ay upang protektahan ang katawan mula sa impeksiyon, ang kanilang bilang ay tumataas nang naaayon, sa ilalim ng kondisyon ng impeksiyon. Napakahalaga na makapag-distinguish reaktibo (benign) leukocytosis mula sa leukemia(isang malignant na sakit sa dugo, kung saan tumataas din ang bilang ng mga leukocytes).

Leukemia- isang pangkat ng mga malignant na sakit na may pinsala sa utak ng buto, na nailalarawan sa pamamagitan ng hindi makontrol na paglaganap ng isang clone (uri) ng mga immature na selula na may pagsugpo sa pagbuo ng mga normal na selula ng dugo. Depende sa klinikal na kurso ng sakit (talamak o talamak), pati na rin sa uri ng mga selula na nagdudulot ng malignant na proseso (lymphoid cells - precursors ng lymphocytes; myeloid cells - precursors ng erythrocytes, platelets, granulocytes at monocytes) , halos lahat ng leukemia ay nabibilang sa isa sa apat na grupo (mga uri):

• Talamak na myeloid leukemia
• Talamak na myeloid leukemia
• Talamak na lymphocytic leukemia
• Talamak na lymphocytic leukemia

PANGUNAHING TAMPOK NG APAT NA URI NG LEUKEMIA

Talamak na myeloid leukemia	Talamak na lymphocytic leukemia	Talamak na myeloid leukemia	Talamak na lymphocytic leukemia
Ang pinakakaraniwang anyo ng talamak na leukemia. Ito ay bihira sa mga bata. Ang posibilidad ng pagbuo ng isang patolohiya ay nagdaragdag sa edad	Humigit-kumulang 80% ng mga kaso ay nasuri sa mga bata na may pinakamataas na saklaw sa 3-4 na taong gulang.	Ang ganitong uri ay bumubuo ng humigit-kumulang 15-20% ng mga kaso ng leukemia. Ang patolohiya ay madalas na bubuo sa edad na 40-60 taon, ngunit maaaring makita sa anumang edad.	Ang pinakakaraniwang anyo ng leukemia (humigit-kumulang 30% ng lahat ng kaso ng leukemia). Ang patolohiya ay bubuo pangunahin sa mga taong higit sa 50 taong gulang.
Ang klasipikasyon ng FAB (French-American-British classification), batay sa abnormal na mga katangian ng cell, ay tumutukoy sa 8 uri ng acute myelogenous leukemia (M0-M7)	Tinutukoy ng klasipikasyon ng FAB ang 3 uri ng acute lymphocytic leukemia (L1-L3)*	Ang pag-uuri ng FAB ay hindi nakikilala o nakikilala ang mga uri
Kung hindi ginagamot, hahantong sa kamatayan		Ang patolohiya ay umuusad nang dahan-dahan, sa loob ng ilang taon. Maaaring mayroong isang talamak na progresibong yugto	Ang patolohiya ay umuusad nang dahan-dahan, sa loob ng ilang taon.
Sa oras ng diagnosis, maaaring wala na ang malalang sintomas. Ang mga pangunahing palatandaan ng talamak na myeloid leukemia: kahinaan, antok bilang resulta ng anemia; impeksyon At lagnat mga hematoma at anomalya dumudugo dahil sa pagbaba ng platelet	Ang mga klinikal na pagpapakita ay karaniwang sinusunod sa oras ng diagnosis. Ang mga pangunahing palatandaan ng talamak na lymphocytic leukemia: kahinaan, antok bilang resulta ng anemia; impeksyon At lagnat dahil sa mababang antas ng mature leukocytes na may kakayahang gumana; mga hematoma at anomalya dumudugo dahil sa pagbaba sa mga antas ng platelet; madalas makita Pagpasok ng CNS na nagreresulta sa sakit ng ulo, pagduduwal, pagsusuka	Sa oras ng diagnosis, ang mga malubhang sintomas ay hindi palaging lilitaw. Ang mga pangunahing klinikal na pagpapakita ay kinabibilangan ng: kahinaan At dyspnea sa ilalim ng pagkarga dahil sa progresibong anemya; mga hematoma at anomalya dumudugo dahil sa pagbaba sa mga antas ng platelet; labis na pagpapawis sa panahon ng pagtulog; pagbaba ng timbang	Kapag gumagawa ng diagnosis, humigit-kumulang 25% ng mga pasyente ay hindi nagreklamo tungkol sa kanilang estado ng kalusugan - ang patolohiya ay napansin sa isang pagsusuri sa dugo. tulad ng isang panahon ng "kagalingan" ay maaaring tumagal ng ilang taon, pagkatapos ay lumitaw ang mga sintomas, tulad ng sa talamak na myeloid leukemia.
Ang paggamot ay nagsisimula sa chemotherapy (sa kumbinasyon ng tatlong cytotoxic na gamot). Ang paglipat ng utak ng buto ay isinasaalang-alang sa kaso ng hindi matagumpay na chemotherapy sa mga batang pasyente. Bagama't humigit-kumulang 80-90% ng mga batang pasyente ang nakakamit ng remission, humigit-kumulang 30% ng mga pasyente ang gumaling.** Ang mga matatandang pasyente ay may mas masahol na pagbabala	Ang paggamot ay nagsisimula sa chemotherapy (sa kumbinasyon ng tatlo o apat na cytotoxic na gamot). Isinasaalang-alang ang bone marrow transplant sa kaso ng hindi matagumpay na chemotherapy.*** Ang kemoterapiya ay epektibo sa karamihan ng mga bata at mga 30% ng mga nasa hustong gulang	Para sa mga pasyenteng wala pang 40 taong gulang, ang bone marrow transplantation ay ginagamit bilang first-line therapy. Bilang alternatibong paggamot, ang chemotherapy ay inireseta sa kumbinasyon: Busulfan - Interferon-α - Gleevec (Imatinib) Mapapagaling lang sa bone marrow transplantation	Ang paggamot ay hindi inireseta hanggang lumitaw ang mga unang sintomas. Maaaring kontrolin ng chemotherapy ang kondisyon ng mga pasyente, ngunit hindi gumagaling. Ang pag-asa sa buhay ng pasyente ay maaaring mag-iba mula 1 taon hanggang 20 taon (karaniwan ay 3-4 na taon).
* - Ang klasipikasyon ng FAB ay kasalukuyang walang klinikal na kaugnayan. Sa ngayon, ginagamit ang genetic at immunological classification para matukoy ang risk group para sa sakit. ** - Ang hematopoietic cell transplantation ay inireseta para sa mga pasyente na may hindi kanais-nais na pagbabala batay sa isang kumbinasyon ng mga cytogenetic at klinikal at hematological na mga parameter. *** - Ang radiation therapy ay ipinahiwatig para sa lahat ng mga pasyente. Ang hematopoietic cell transplantation ay inireseta para sa mga pasyente na may mataas na panganib ng patolohiya.

Dahil sa ang katunayan na ang pag-unlad ng mga normal na selula ng dugo ay pinigilan sa leukemia, ang mga pangunahing sintomas ng malignant na patolohiya ay kinabibilangan ng anemya(sanhi ng kakulangan ng mga pulang selula ng dugo), pagkahilig sa pagdugo(dahil sa pagbaba sa mga platelet) at mataas na pagkamaramdamin sa mga nakakahawang sakit (dahil sa pagbaba sa bilang ng mga normal na white blood cell).

Anuman ang uri ng leukocytosis ay matatagpuan sa isang pasyente (reaktibo o malignant), ipinapakita ng pagsusuri sa dugo ang pamamayani ng isa sa limang uri ng leukocytes. Upang matukoy ang nangingibabaw na uri ng mga leukocytes ay nagpapahintulot sa kanila differential count. Dahil ang pagtaas sa antas ng isang tiyak na uri ng mga puting selula ng dugo ay may sariling bilang ng mga kadahilanan, pinapayagan ka ng pagkakaiba-iba ng bilang na masuri ang posibleng patolohiya na nagdulot ng kundisyong ito.

Neutrophilia

Ang Neutrophilia - isang pagtaas sa bilang ng mga neutrophil sa dugo - ay ang pinakakaraniwang kondisyon, bukod sa iba pang mga kondisyon kung saan ang bilang ng iba pang mga uri ng mga puting selula ng dugo ay tumaas.

Reaktibong neutrophilia maaaring maging tanda ng mga sumusunod na kondisyon:

• Karamihan sa mga talamak na sakit ay sanhi ng bacterial infection. Sa purulent na impeksyon na dulot ng streptococci at staphylococci, ang bilang ng neutrophil ay lalong mataas - hanggang 50 × 10 9 / l
• Mga hindi tiyak na talamak na pamamaga (halimbawa, pamamaga ng bituka, rheumatoid arthritis, atbp.)
• Pagkasira ng tissue sa trauma, operasyon, atake sa puso, paso, atbp.
• Mga solidong tumor (halimbawa, sa kanser sa baga, ang bilang ng mga neutrophil ay tumataas bilang tugon sa mga pagbabago sa necrotic tissue na kasama ng paglaki ng tumor)
• Pagbubuntis at panganganak
• Labis na pisikal na stress

Malignant neutrophilia

Talamak na myeloid leukemia nailalarawan sa pamamagitan ng isang makabuluhang pagtaas sa bilang ng mga leukocytes (madalas na higit sa 50 × 10 9 / l, minsan higit sa 500 × 10 9 / l), na kinakatawan ng mga cell na nakararami sa myeloid series, kung saan ang mga neutrophil ay nangingibabaw.

lymphocytosis

Ang dahilan ng pag-unlad reaktibong lymphocytosis Maaaring may mga sumusunod na patolohiya:

• Nakakahawang mononucleosis (lymphoid cell angina)- isang talamak na nakakahawang sakit, ang causative agent kung saan ay Epstein Barr virus. Sa mononucleosis, ang isang pattern ng nakahiwalay na lymphocytosis ay madalas na sinusunod (lalo na sa mga kabataan at kabataan). Ang mga pangunahing sintomas ng mononucleosis ay: namamagang lalamunan, sakit ng ulo, pagkapagod, lagnat, pagduduwal. Mayroong pagtaas sa cervical lymph nodes. Ilang araw pagkatapos ng pagsisimula ng sakit, ang bilang ng mga leukocytes ay tumataas sa 10-30 × 10 9 / l, pagkatapos ay unti-unting bumababa at pagkatapos ng 1-2 buwan ay bumalik sa normal na hanay.
• Iba pang hindi gaanong karaniwang mga sakit na viral: impeksyon ng cytomegalovirus, rubella, bulutong-tubig, viral hepatitis, maagang yugto ng impeksyon sa HIV.
• Mga talamak na impeksyon sa bacterial(halimbawa, pangmatagalang tuberkulosis).
• Iba pang mga impeksyon: toxoplasmosis (pathogen Toxoplasma gondii), whooping cough (pathogen Bordetella pertussis), atbp.

Ang sanhi ng leukocytosis ay maaari ding mga sakit sa oncological:

• Talamak na lymphocytic leukemia. Ang kabuuang antas ng mga leukocytes ay madalas na tumataas sa 50-100 × 10 9 / l. Ang karamihan ng mga cell ay kinakatawan ng mga mature na leukocytes. Sa mga matatanda, ang binibigkas na lymphocytosis (sa itaas 50 × 10 9 / l) ay malamang na isang senyales ng talamak na lymphocytic leukemia.
• Non-Hodgkin's lymphoma(malignant tumor ng lymph nodes) sa ilang mga kaso ay maaaring maging sanhi ng lymphocytosis.

Eosinophilia

Kung ikukumpara sa neutrophilia at lymphocytosis, ang eosinophilia ay hindi gaanong karaniwan. Ang pinakakaraniwang sanhi ng eosinophilia ay:

• Mga allergy (hika, allergy sa pagkain, eksema, hay fever, atbp.)
• Helminthiases (bilog at tapeworm, Schistosoma, Strongyloides, atbp.).
• Hodgkin's lymphoma (napakabihirang).

Monocytosis at basophilia

Ang pagtaas sa antas ng mga selulang ito sa dugo ay hindi karaniwan. Ang monocytosis ay karaniwang nakikita sa tuberculosis, subacute bacterial endocarditis, at iba pang talamak na bacterial infection. Ang mataas na antas ng basophils ay maaaring sanhi ng talamak na myelogenous leukemia.

LEUCOPENIA

Ang leukopenia ay matatagpuan nang mas madalas kaysa sa leukocytosis. Ang pagbaba sa antas ng mga leukocytes sa karamihan ng mga kaso ay nangyayari dahil sa pagbaba sa bilang ng mga neutrophil o lymphocytes (o mga neutrophil at lymphocytes na magkasama).

Neutropenia

• Mga sakit na viral(influenza, beke, viral hepatitis, HIV infection) ay nagdudulot ng neutropenia. Ang kumbinasyon ng neutropenia at lymphocytosis ay nagpapaliwanag kung bakit, sa ilang mga viral pathologies, ang kabuuang bilang ng mga leukocytes ay maaaring manatili sa loob ng normal na hanay sa kabila ng pagbaba sa antas ng neutrophils.
• Napakalaking impeksyon sa bacterial. May mga kaso kung saan, sa malubhang anyo ng mga nakakahawang sakit, ang utak ng buto ay hindi makagawa ng kinakailangang bilang ng mga neutrophil.
• Aplastic anemia - isang kondisyon na sanhi ng kakulangan ng mga stem cell sa bone marrow. Tandaan na ang aplastic anemia ay maaaring maging sanhi ng hindi lamang nakamamatay na neutropenia, kundi pati na rin ang kakulangan ng lahat ng uri ng mga selula ng dugo. Sa karamihan ng mga kaso, hindi matukoy ang sanhi ng aplastic anemia, ngunit may mga kaso kapag ang kundisyong ito ay pinukaw ng ilang partikular na gamot, lalo na ang mga cytotoxic na gamot (ginagamit para sa chemotherapy), ilang antibacterial na gamot (halimbawa, chloramphenicol) at gintong paghahanda (ginagamit sa paggamot ng rheumatoid arthritis). Ang radiation therapy, na ginagamit upang gamutin ang ilang uri ng kanser, ay maaari ding maging sanhi ng aplastic anemia. Bilang karagdagan, ang isa sa mga dahilan para sa paglilimita sa paggamit ng mga x-ray para sa mga layunin ng diagnostic ay ang panganib na magkaroon ng aplastic anemia.
• Talamak na leukemia. Sa talamak na leukemia, ang mga malignant na selula ay dumarami sa kapinsalaan ng pag-unlad ng mga normal na selula ng dugo, na ipinakikita rin ng neutropenia. Maraming uri ng kanser ang nag-metastasis sa bone tissue, kung saan ang mga malignant na selula ay pumapasok sa bone marrow at pinipigilan ang pagbuo ng mga selula ng dugo. Iyon ay, ang neutropenia ay maaaring kumilos bilang isang tanda ng isang advanced na uri ng kanser.

Lymphocytopenia

• AIDS. Ang HIV (human immunodeficiency virus), na nagdudulot ng acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), ay nagdudulot ng mapangwasak na epekto nito sa pamamagitan ng piling pag-atake sa T-lymphocytes. Ang virus ay pumapasok sa T-lymphocytes, kung saan ito dumami, na nagiging sanhi ng pagkamatay ng cell. Samakatuwid, sa AIDS, mayroong isang progresibong pagkasira ng T-lymphocytes, na nagreresulta sa pagbuo ng isang malubhang anyo ng progresibong lymphocytopenia.
• Autoimmune na pagkasira ng mga lymphocytes(halimbawa, may systemic lupus erythematosus) ay isa sa mga sanhi ng pag-unlad ng lymphocytopenia.
• Talamak na nagpapaalab na kondisyon(hal., Crohn's disease, pancreatitis, appendicitis) ay maaaring sinamahan ng banayad na lymphocytopenia.
• Trauma, operasyon, paso.
• Trangkaso
• Malalim na kakulangan sa lymphocyte ay isang senyales ng ilang congenital disease ng mga bagong silang, halimbawa, sa George syndrome(kasama ang sakit na ito, ang thymus gland (thymus) ay kulang sa pag-unlad, bilang isang resulta kung saan ang bata ay ipinanganak na walang T-lymphocytes); o malubhang pinagsamang immunodeficiency syndromeSCID), na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng kakulangan ng B- at T-lymphocytes.

BUNGA NG LEUKOCITE LEVEL DISTURBANCES

Ang pagtaas ng bilang ng mga leukocytes sa dugo ay palaging tanda ng pag-activate ng immunity (reaksyon ng depensa ng katawan) laban sa impeksiyon, pamamaga, at pinsala. Yan ay, leukocytosis ay isang natural na proseso ng pisyolohikal at, bilang panuntunan, ay hindi humahantong sa anumang mga kahihinatnan. May mga kaso kung kailan leukemia ang antas ng mga leukocytes ay umabot sa ganoong mataas na antas (higit sa 100 × 10 9 / l) na maaari itong humantong sa isang pagtaas sa lagkit ng dugo, na binabawasan ang pagkalikido nito - ang kondisyong ito ay tinatawag hyperleukocytosis(kasabay nito, ang mga leukocytes ay bumabara sa microvasculature sa iba't ibang mga tisyu at organo, sa gayon ay nakakagambala sa daloy ng dugo sa kanila at maaaring magdulot ng banta sa buhay).

Sa leukopenia ang katawan ay madaling kapitan ng iba't ibang mga nakakahawang sakit. Ang kundisyong ito ay may malinaw na clinical manifestations kapag ang antas ng neutrophils ay bumaba sa ibaba 1.0 × 10 9 /l, lalo na sa isang bacterial infection ng oral cavity at pharynx. Kung wala ang kinakailangang bilang ng mga neutrophil, ang mga impeksyong ito ay hindi malulutas, na nagreresulta sa ulceration sa mga lugar ng impeksyon. Ang mga pasyente na ang bilang ng neutrophil ay hindi lalampas sa 1.5 × 10 9 / l ay nasa panganib na mamatay mula sa isang hindi makontrol na impeksyon sa bacterial. Para sa mga naturang pasyente, kahit na ang mga ordinaryong (non-pathogenic) na microorganism na nabubuhay sa ibabaw ng balat ay nagdudulot ng malubhang banta sa buhay. Samakatuwid, kailangan nila ng espesyal na pangangalaga upang mabawasan ang panganib ng impeksyon.

Malubhang lymphocytopenia makabuluhang ang pagiging epektibo ng immune response, at sa gayon ay inilalantad ang pasyente sa isang mataas na panganib ng impeksyon sa fungi, bakterya at mga virus. Kaya, bilang isang resulta ng pagbaba sa antas ng T-lymphocytes, ang mga pasyente ng AIDS ay dumaranas ng mga impeksiyon na nagbabanta sa buhay.

I.I. Mechnikov, nakikibahagi sa comparative embryology at histology ng mga mammal, noong 1882 ay natuklasan ang mga espesyal na selula sa mga puting selula
dugo (leukocytes), na, tulad ng amoeba,
kinain ang mga mikroorganismo at hinukay ang mga ito
sa loob
sarili ko.
Ang bagong pag-iisip ng I.I. Mechnikov ay
talaga sa kamalayan ng proteksiyon na kahalagahan nito
proseso
para sa buong organismo, hindi para sa digestive
ang nag-iisang cell na ito. Mga kasamahan - mga kontemporaryo
I.I. Mechnikova
pinahahalagahan ang ideyang ito ng kanyang hindi bababa sa
hippocratic. Tinawag ng I.I. Mechnikov ang mga cell na ito
lumalamon ng mga selula. Grobben at Geider
sinenyasan siya sa mga ugat ng Griyego na bumubuo sa nakasanayang termino - phagocytes. dati
I.I. Mechnikov, binibilang ng mga doktor ang mga leukocyte ng dugo
pathogenic.

mga macrophage

Ang mga macrophage ay isang pangkat ng mga pangmatagalang selula
may kakayahang phagocytosis

Mayroong dalawang grupo ng mga macrophage
- libre
nakapirming.
Ang mga libreng macrophage ay
macrophage ng maluwag na connective tissue, o histiocytes;
-macrophages ng serous cavities;
alveolar macrophage ng baga. May kakayahan ang mga macrophage
gumagalaw sa katawan.
Ang mga nakapirming macrophage ay
- macrophage ng bone marrow at bone tissue,
- pali, mga lymph node,
- intraepidermal macrophage,
macrophage ng villi ng inunan,
- CNS.

Istruktura

Ang laki at hugis ng mga macrophage ay nag-iiba depende sa
mula sa kanilang functional state.
Ang mga macrophage ay may isang nucleus. macrophage nuclei
maliit, bilugan, hugis bean o
hindi regular na hugis. Naglalaman sila ng malalaking bukol
kromatin.
Ang cytoplasm ay basophilic, mayaman sa lysosomes,
phagosome at pinocytic vesicle, naglalaman ng
- katamtamang dami ng mitochondria,
-butil-butil na endoplasmic reticulum
- Golgi apparatus
- pagsasama ng glycogen
lipid, atbp.

Mga pag-andar

1. alisin ang namamatay na mga selula sa katawan at ang kanilang
mga istruktura (erythrocytes, cancer cells)
2. alisin ang non-metabolizable inorganic
mga sangkap na pumapasok sa panloob na kapaligiran ng katawan
isang paraan o iba pa
3. sumisipsip at hindi aktibo ang mga mikrobyo (bakterya, mga virus
,kabute)
4. mag-synthesize ng iba't ibang biologically active
mga sangkap na kinakailangan upang magbigay ng paglaban
organismo
5. lumahok sa regulasyon ng immune system
6. isagawa ang "familiarization" ng mga T-helpers sa
antigens

Kaya naman

- phagocytes, ay sa isang banda
"mga scavenger" na naglilinis ng katawan ng lahat
mga dayuhang particle, anuman ang kanilang kalikasan at
pinagmulan, at sa kabilang banda ay lumahok sa
proseso ng tiyak na kaligtasan sa sakit sa pamamagitan ng
pagpapakita ng isang antigen sa isang immunocompetent
mga cell (T-lymphocytes) at regulasyon ng kanilang aktibidad.

Ang mga neutrophil ay ang pinakamarami at mobile
populasyon ng mga phagocytes.

Nagmula ang mga neutrophil
red bone marrow, sila
ay nabuo doon mula sa isang solong
stem cell, na
ay ang ninuno
lahat ng hugis na elemento
dugo.

Mayroong 6 na uri ng neutrophil sa kabuuan. 1. Myeloblast 2. Promyelocyte 3. Myelocyte 4. Metamyelocyte (batang neutrophils) 5.

saksakin ang mga neutrophil
Ang metamyelocyte ay isa sa mga transisyonal na anyo
neutrophils
6. Segmented neutrophils

Ang pangunahing pag-uuri ng mga neutrophil ay
dibisyon ng kapanahunan.
Mga uri para sa tagapagpahiwatig na ito:
-Sub neutrophils. Sila ay
functionally immature blood cells
core, nakapagpapaalaala ng visual na pagsusuri
wand.
-Segmented neutrophils. Kinakatawan
mature cells na may binibigkas
naka-segment na nucleus. Neutrophils ng ganitong uri
ay ang bulk ng mga leukocytes ng tao
dugo sa kawalan ng anumang sakit.

Band neutrophils sa mga bagong silang
ang mga bata ay nagkakahalaga ng 5-12%, may edad na 1 linggo
hanggang 12 taon, ang halaga ay nag-iiba mula 1 hanggang 4%.
Sa isang may sapat na gulang - mula 1-4% ng kabuuan.

Segmented neutrophils, ang pamantayan nito
nag-iiba mula 1.8 hanggang 6.5 bilyong yunit
bawat litro ng dugo, ay humigit-kumulang 50-70% ng kabuuan
dami.

Mga pag-andar

1. pagkasira ng mga dayuhang selula o aggregates
sa pamamagitan ng phagocytosis.
2.neutrophil pumapatay ng mga dayuhan
mga cell, gaya ng nakunan niya sa loob
(phagocytosed) at ang mga nakikipag-ugnayan dito
kabibi.

Ang proseso ng phagocytosis
pati na rin ang mga neutrophil
at macrophage, ay binubuo ng
anim na yugto:
1. opsonization,
2. chemotaxis,
3. pagdirikit,
4.huli,
5.pagpatay
6. pantunaw
Ang pagkakaiba ay iyon
maaaring gawin ng neutrophil
effector function nito
(phagocytosis) isang beses, pagkatapos
Bakit siya kadalasang namamatay?

Ang mga neutrophil ay ang pinaka-mobile na mga cell
ang unang dumating sa lugar ng pagsalakay
dayuhan at pasiglahin ang pagdating sa pokus na ito
iba pang mga elemento (monocytes, eosinophils,
lymphocytes). Inihagis ang iyong mga pellets
agarang kapaligiran, impluwensya ng neutrophils
halos lahat ng pangunahing mekanismo
nagpapasiklab na tugon.

Ang mga neutrophil ay naglalabas ng isang mitogen na nagpapa-aktibo
blast transformation ng B-lymphocytes, pati na rin
chemotactic substance, partikular
kumikilos sa mga monocytes at eosinophils. Maliban sa
Bilang karagdagan, ang mga neutrophil ay nakakaimpluwensya sa pagpapalabas
serotonin platelets.

Pagbabago sa bilang ng mga neutrophil

Baguhin
bilang ng neutrophil
Boost:
impeksyon (sanhi ng bacteria, fungi, protozoa, rickettsia,
ilang mga virus, spirochetes)
nagpapaalab na proseso (rayuma, pancreatitis, dermatitis, peritonitis)
kondisyon pagkatapos ng operasyon
ischemic tissue necrosis (infarcts ng mga panloob na organo - myocardium,
bato, atbp.)
endogenous intoxications (diabetes mellitus, hepatocyte necrosis)
pisikal na stress at emosyonal na stress at stress
mga sitwasyon: pagkakalantad sa init, lamig, pananakit, paso at panganganak,
pagbubuntis, takot, galit, saya
mga sakit sa oncological (mga tumor ng iba't ibang mga organo)
pag-inom ng ilang mga gamot, tulad ng
corticosteroids, heparin,
pagkalason sa tingga, mercury

I-downgrade:
ilang impeksyon na dulot ng bacteria (typhoid fever)
mga virus (influenza, tigdas, bulutong, viral hepatitis,
rubella), protozoa (malaria), rickettsiae (typhus),
patuloy na mga impeksyon sa mga matatanda at mga taong may kapansanan
mga sakit ng sistema ng dugo (iron deficiency anemia, talamak
leukemia)
congenital neutropenia
anaphylactic shock
thyrotoxicosis
pagkakalantad sa cytostatics, mga gamot na anticancer
drug-induced neutropenia na nauugnay sa pagtaas
sensitivity ng mga indibidwal sa pagkilos ng ilang
mga gamot (antibiotics, antivirals)
gamot, psychotropic na gamot)

Panitikan

1. Medikal na mikrobiyolohiya, virology at
immunology / A.A. Vorobyov, 2008, Moscow
2. Immunology / R.M. Khaitov, 2006, Moscow
3. Immunology sa klinikal na kasanayan / Sa ilalim
inedit ni Propesor K.A. Lebedeva, 1996, (1st

Ang mga phagocytes ay ang pangunahing pangkat ng mga selula sa likas na immune system. Sila ay myeloid na pinagmulan at may kakayahang mag-phagocytosis (tingnan ang seksyon 2.1.3). Ayon sa morphology at function, nahahati sila sa mga mononuclear cells (monocytes / macrophage) at neutrophils, na tumutugma sa iminungkahi ng I.I.

Ang paghahati ni Mechnikov sa macro- at microphages. Ang papel ng mga phagocytes sa immune response ay lubhang magkakaibang. Gumaganap sila ng ilang pangunahing tungkulin sa likas at adaptive na kaligtasan sa sakit. Ang pag-activate ng mga phagocytes ay nangyayari sa pamamagitan ng maraming mga receptor sa ibabaw. Ang nangungunang papel sa pag-activate ng mga phagocytes ay nilalaro ng mga REC ng likas na kaligtasan sa sakit (halimbawa, TKA, IOB receptors, mannose receptors, scavenger receptors, complement receptors, at marami pang iba). Ang tugon ay mabilis na umuunlad at hindi nangangailangan ng paglaganap at pagkakaiba-iba ng cell.

Karaniwang nangyayari ang pag-activate sa dalawang yugto: priming at aktwal na pag-activate. Ang kakanyahan ng priming ay ang pre-treatment ng mga cell na may isang maliit na halaga ng isang stimulant (1st signal), ang pagkilos na hindi nagiging sanhi ng direktang pag-activate, ay sinamahan ng isang pagtaas sa tugon.
at phagocytes sa pangalawang signal. Bilang isang resulta, ang mga aktibong phagocytes ay gumaganap ng mga sumusunod na function:

Chemotaxis;

Phagocytosis;

Pagbubuo ng mga reaktibong species ng oxygen;

Synthesis ng nitric oxide;

Synthesis at pagtatago ng mga cytokine at iba pang biologically active mediator molecules (arachidonic acid metabolites, complement components, blood coagulation factor, matrix proteins, enzymes, antimicrobial peptides, hormones, atbp.);

aktibidad ng bactericidal;

Pagproseso at pagtatanghal ng antigen (propesyonal na APC - DC, mononuclear phagocytes).

Ang mga pangunahing uri ng mga selula na kasangkot sa pag-unlad ng pamamaga - ang unibersal na tugon ng depensa ng katawan sa pinsala - ay mga neutrophil, monocytes, macrophage, pati na rin ang mga endothelial cell at fibroblast. Ang unang lumipat sa pokus ng pamamaga ay mga neutrophil (sa mga unang oras, araw), pagkatapos ay mga macrophage (sa loob ng ilang araw) at ang pinakabago - mga lymphocytes. Sa talamak na pamamaga, nangingibabaw ang mga neutrophil at mga naka-activate na T-helper; sa talamak na pamamaga, mayroong mas maraming macrophage, CTL, at B-lymphocytes. Ang periodicity ng paglipat ng mga leukocytes sa pokus ng pamamaga ay dahil sa mga chemokines at adhesion molecule.

Ang mga chemokines ay isang pangkat ng mga cytokine na may mababang timbang na molekular na may timbang na molekular na 8-10 kDa, na nag-uudyok sa proseso ng paglipat ng mga leukocytes mula sa dugo. Mahigit sa 40 iba't ibang chemokines ang natukoy sa ngayon. Ayon sa istraktura ng kemikal, ibig sabihin, depende sa posisyon ng mga labi ng cysteine ​​​​sa molekula, mayroong apat na pangunahing grupo ng mga chemokines (Tables 4-3).

Ang pumipili na paglahok ng iba't ibang populasyon ng mga leukocytes sa pagbuo ng nagpapasiklab na foci ay ibinibigay ng pagpapahayag ng iba't ibang mga receptor ng chemokine. Ang mga Th1 cells at monocytes ay nagpapahayag ng chemokine receptor CCK5, na nagbibigay ng tugon sa chemokine Ccc3. Ang mga Th2 cells, eosinophils, at basophils ay nagpapahayag ng CVD na kinakailangan para sa pagtugon sa CC1. Dapat pansinin na ang parehong mga grupo ng mga cell ay nagpapahayag ng mga CCK1 at CCK2 na mga receptor, na tumutukoy sa tugon sa CCL2, CCL7, CCL8, at CCN3. Ito ay kilala na ang CXCK1 at CXCK2 ay ipinahayag sa neutrophils - mga receptor para sa IL-8, CXClL at CXCL2.

Pamamaga-sapilitan pagtagos ng neutrophils mula sa mga sisidlan papunta sa mga tisyu ay ibinibigay ng isang bilang ng mga malagkit na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga leukocytes at endothelial cells, pati na rin sa pamamagitan ng pagkilos ng mga chemokines.

Sa mesa. Ang 4-4 ​​ay nagpapakita ng ilang mga klinikal na nauugnay na molekula ng pagdirikit at ang kanilang mga ligand. Mayroong dalawang grupo ng mga molekula ng pagdirikit: mga selectin at integrin.

Pamilya chemokines	Mga kinatawan mga pamilya	Mga receptor	target na mga cell	Mga epektong biyolohikal
SA y-chemokines	Lymphotactin	HSV	Pangunahing T-lymphocytes	Pagkita ng kaibhan, paglipat ng mga lymphocytes
SS p-chemokines	Eotoxin	GCC	T cells, monocytes, eosinophils	Pamamaga sa mga tisyu
	BA1\1TEZ	SSR1, SSPZ, SSK5	T-lymphocytes (TI2), dendritic cells, 1/1K-cells, monocytes, eosinophils, basophils	Pamamaga ng tissue, pagkabulok ng basophil, pag-activate ng T-cell
	M1R-1a	SSR1, SVZ, SV5	TI1-lymphocytes, dendritic cells, 1/1K-cells, monocytes, basophils	Ang pag-activate ng mga cell na gumagawa ng IFN-γ ay nakikipagkumpitensya sa HIV-1 para sa pagbubuklod sa receptor
	M1R-1 r	SSV1, SSVZ, SSV5	Mga aktibong T cells, dendritic cells, K cells, monocytes	Nakikipagkumpitensya sa HIV-1 para sa receptor binding
SHS os-chemokines	IL-8	CXCB1, CXCB2	Neutrophils, T cells	Angiogenesis, pag-activate ng neutrophil
	50R-1 a/r	CXCN4	T-cells, СР34+ cells - precursors ng B-lymphocytes (bone marrow)	Lymphocyte homing, pag-unlad ng B cell
	1R-10	SHSRZ	Monocytes, [\1K-cells, TM-lymphocytes	Pagpigil sa angiogenesis, pag-activate ng mga cell na gumagawa ng IFN-γ
	SVOa	CXCB2	Neutrophils	Pag-activate ng neutrophil
	pack	CXCB2	T cells	Paglaganap ng Fibroblast
	ZROu	SHSR2	mga fibroblast	Angiogenesis
	r-yung	CXCB2	Neutrophils	Neutrophil activation, angiogenesis, thrombus resorption
CXXXX 5-chemokines	Fractalkin	SHZSV1	Monocytes, T cells	Ang mga nagpapaalab na proseso sa utak, pagdirikit ng mga leukocytes sa endothelium

MABISANG MEKANISMO NG ADAPTIVE AT INGENITAL IMMUNE

Talahanayan 4-4. Ilang Clinically Significant Adhesive Molecules molekula ng pagdirikit ligand Klinikal kahihinatnan pakikipag-ugnayan Mga kahihinatnan ng isang depekto sa pagpapahayag Pamilya ng mga ^-integrin \/1_A-4* (C049c1/SE29), ipinahayag sa mga lymphocytes at monocytes UCAM-1**, na ipinahayag sa endothelium Ang pagdirikit ng mga lymphocytes at monocytes sa endothelium Paglabag sa paglipat ng mga lymphocytes at monocytes sa mga tisyu Pamilya ng $2-integrin Ang C018/CO a ay ipinahayag sa lahat ng uri ng leukocytes 1CAM-1***, sa endothelium Pagdikit ng lahat ng uri ng leukocytes sa vascular endothelium Malubhang immunodeficiency, na ipinakita ng neutropenia, paulit-ulit na mga impeksyon ng isang bacterial at fungal na kalikasan, isang pagbawas sa kakayahan ng neutrophils sa chemotaxis sa tissue

Mayroong E-selectins (sa endothelial cells), L-selectins (sa leukocytes) at P-selectins (sa platelets). Ang mga selectin ay nagbubuklod sa mga residue ng carbohydrate sa ibabaw ng mga leukocytes at endothelial cells at kasangkot sa paglipat ng cell sa lugar ng pamamaga.

Ang mga integrin ay ang pangunahing mga molekula ng intercellular adhesion. Ito ay mga heterodimer na binubuo ng a- at p-subunit na konektado ng mga non-covalent bond. Ang mga integrin ay tumagos sa lamad ng cell at sa pamamagitan ng mga molekula ng adaptor na talin at vinculin ay nagbubuklod sa cytoskeleton. Depende sa uri ng p-chain na bahagi ng molekula, tatlong pamilya ng mga integrin ang nakikilala.

Tinitiyak ng β-Integrins ang pagbubuklod ng mga cell sa extracellular matrix. Ang mga p2-Integrin ay kasangkot sa pagdirikit ng mga leukocytes sa mga endothelial cells. Tinutukoy ng Р3-Integrins ang pakikipag-ugnayan ng mga platelet at neutrophil. Ang kakulangan ng p2-integrin LPA-1 (C018 / SB11) ay humahantong sa pagbuo ng isang congenital defect ng phagocytes - leukocyte adhesion deficiency syndrome (LAE syndrome), na sinamahan ng malubhang mga nakakahawang sakit.

mga sakit ng bacterial at fungal na kalikasan, isang pagbawas sa paglipat ng mga phagocytes sa mga tisyu (tingnan ang seksyon 11.2.5).

Ang prosesong dulot ng pamamaga ng pagtagos ng mga leukocytes sa mga tisyu mula sa vascular bed ay ibinibigay ng isang bilang ng mga pakikipag-ugnayan ng malagkit at may kasamang ilang yugto (Larawan 4-20):

Rolling (rolling);

pagdirikit;

pagtagos ng tissue.

Isaalang-alang ang mga yugto ng pagtagos ng mga leukocytes sa mga tisyu gamit ang halimbawa ng mga neutrophil. Ang unang yugto - rolling (rolling) ng mga neutrophils sa ibabaw ng endothelial cells - ay nangyayari sa pakikilahok ng mga selectin. Karaniwan, ang mga vascular endothelial cells ay hindi nagdadala ng mga molekula ng pagdirikit. Kapag na-activate sa focus ng pamamaga, ang mga cell ay nagsisimulang magpahayag ng E-selectins at mga receptor para sa mga selectin. Ang bilis ng neutrophils sa bloodstream ay bumabagal dahil sa interaksyon ng E-selectin at ang carbohydrate determinant na Le\V1$-X na nauugnay sa neutrophil CD15 molecule.

Ang L-selectins ng neutrophils ay nakikipag-ugnayan sa sialomucin (SB34) na matatagpuan sa endothelium. Ang mga aktibong endothelial cells ay naglalabas ng IL-8, na nag-uudyok ng pagbabago sa mga selectin sa ibabaw ng neutrophils at pinasisigla ang pagpapahayag ng (52-integrins).

Ang ikalawang yugto ay pagdirikit - ang pagbuo ng malakas na mga bono sa pagitan ng mga leukocytes at endothelial cells, na isinasagawa dahil sa mga pakikipag-ugnayan ng integrin. Ang P2-iptegrin ligand ay mga molekula ng pangkat ng ICAM.

Ang ikatlong yugto - ang paglipat ng mga neutrophil sa pagitan ng mga endothelial cells (transendothelial migration) ay isinasagawa sa ilalim ng pagkilos ng mga chemokines.

Ang kasunod na paglipat ng mga neutrophil sa mga tisyu ay batay sa chemotaxis. Ang mga chemoattractant para sa mga neutrophil ay umiiral sa pokus ng pamamaga.

Nakadepende sa cytokine (chemokine).

Kabilang dito ang platelet activating factor (PAF), leukotriene B4, complement components (C5a), N-formyl-methionyl-peptides ng bacteria, IL-8. Ang mga pro-inflammatory cytokine ay nagpapataas ng antas ng pagpapahayag ng p2-integrins, ICAM-1, IL-8.

Sa zone ng pamamaga, ang mga phagocytes ay nagsisimulang makilala ang mga opsonized pathogens. Kadalasan, kumikilos bilang mga opsonin ang mga inactivated na complement component na \C3b at 1^0 molecule. Ang mga pandagdag na receptor ay kasangkot sa pagkilala ng mga opsonized pathogens: CK1, CK3 (sa macrophage CK4 ay gumaganap ng isang mahalagang papel) at RcyK (SB64, SB32, SB16). Ang mga ito

ang mga pakikipag-ugnayan ay naghihikayat sa proseso ng pagsipsip.

Ang mga neutrophil at macrophage ay may malakas na potensyal na sirain ang mga pathogen. Ang mga mekanismo na umaasa sa oxygen at oxygen-independent ng bactericidal ™ ng mga phagocytes ay nakikilala.

Ang mga resident macrophage ay nag-aalis ng mga apoptotic na selula at mga endogenous na molekula ng katawan na binago bilang resulta ng isang proseso ng pathological (ang tinatawag na endogenous ligands: halimbawa, binagong collagen, heat shock protein, low-density lipids, atbp.) gamit ang scavenger receptors. Sa kasong ito, ang pag-activate ng macrophage at ang pag-unlad

Impeksyon

To11-tulad ng mga receptor

/f CP14 (γ receptor para sa lipopolysaccharide)

Receptor na kumikilala sa mga residue ng mannose

(neutrophil chemotaxis factor)

(ina-activate ang mga selula ng MK, itinataguyod ang pagkakaiba-iba ng TNO sa TM)

> Iba pang mga tagapamagitan: prostaglandin, oxygen radical, nitric oxide

walang mga mekanismo ng cytotoxicity na nangyayari. Ang paglunok ng mga dayuhang selula at pathogen ay humahantong sa pag-activate ng mga macrophage.

Ang functional na aktibidad ng macrophage ay kinokontrol ng mga cytokine. Ang mga cytokine na ginawa ng Th1 at Th2 na mga cell ay nag-uudyok ng iba't ibang mga reaksyon sa macrophage. Pinasisigla ng IFN-γ ang paggawa ng mga reaktibong species ng oxygen, mga pro-inflammatory cytokine, at expression ng MHC-H.

Pinipigilan ng IL-4 at IL-13 ang mga pag-andar ng macrophage na ito, ngunit itaguyod ang pagbuo ng mga higanteng selula sa granulomas, ang produksyon ng mga kadahilanan ng paglago, at sa gayon ay pinasisigla ang pagpapagaling ng pinsala sa tissue. Ang mga cytokine na ito ay nag-uudyok ng alternatibong pag-activate ng macrophage (tingnan ang Fig. 3-32, Fig. 3-33).

Ang isang napakahalagang papel sa pag-activate ng mga phagocytes at sa pagpapatupad ng kanilang bactericidal function na umaasa sa oxygen ay nilalaro ng mga reaktibo na species ng oxygen at nitric oxide, na nabuo sa panahon ng pagsabog ng oxygen o paghinga.

Ang batayan ng pagsabog ng paghinga ay isang pagtaas sa pagkonsumo ng glucose at pagkasira nito sa pakikilahok ng NSAPH sa pamamagitan ng mekanismo ng hexose monophosphate shunt, na sinamahan ng akumulasyon ng NSAPH. Ang pakikipag-ugnayan ng NAOPH sa isang molekula ng oxygen na may pakikilahok ng NAOPH oxidase ay humahantong sa pagbuo ng superoxide anion (O2-), mula sa kung saan, kasama ang pakikilahok ng mga hydrogen ions, hydroxyl radical (OH), potensyal na nakakalason sa bakterya, hydrogen peroxide ( H2O2) at singlet oxygen ay nabuo. Ang prosesong ito ay kusang nagsisimula pagkatapos ng pagbuo ng phagosome bago ang pagsasanib sa lysosome. Ang bactericidal effect ay pinaka-binibigkas sa phagolysosomes. Ang pagbuo ng H2O2 ay nangyayari nang kusang at may partisipasyon ng superoxide dismutase. Tinitiyak ng enzyme myeloperoxidase ang pagbuo ng hypochloride mula sa H202 na may partisipasyon ng mga halogen ions. Ang nitric oxide (NO) ay nabuo bilang isang resulta ng pagkasira ng arginine sa citrulline at na-catalyzed ng NO synthase (Larawan 4-22).

Ang Nitric oxide (NO) ay kasangkot sa maraming prosesong pisyolohikal at pathological kapwa sa antas ng cellular at organismo, na nagbibigay ng proteksiyon, regulasyon at nakakapinsalang epekto.

Ang pagkilos ng regulasyon ng NO ay ipinahayag sa pagpapanatili ng tono ng vascular at pagkamatagusin, ang pagsugpo sa platelet adhesion, ang modulasyon ng cell adhesion, neurotransmission at bronchodilation, pati na rin ang regulasyon ng ilang mga function ng mga bato at immune system.

Ang proteksiyon na epekto ng nitric oxide ay nauunawaan na nangangahulugan ng mga katangian ng antioxidant nito, ibig sabihin, proteksyon laban sa mga ahente ng oxidative stress (hydrogen peroxide, alkyl hydroperoxides, superoxide anion radical, atbp.), isang pagbawas sa leukocyte adhesion at isang antitoxic effect, sa partikular, laban sa TNF- A.

Ang nakakapinsalang epekto ng nitric oxide ay sa pamamagitan ng pagsugpo sa mga function ng enzyme, ang induction ng mga proseso ng lipid peroxidation.

oxidase

g;g

OH HOC1 01400" 8-nitrosothiols

kanin. 4-22. Scheme ng pagbuo ng mga bactericidal substance ng phagocytes (reactive oxygen species at nitric oxide).

at pinsala sa DNA ng cell, pagdaragdag ng sensitivity ng cell sa pagkilos ng radiation, alkylating agent at nakakalason na metal, pati na rin sa pamamagitan ng pag-ubos ng antioxidant capacity ng cell. hindi direkta

Ang cytotoxic effect ng nitric oxide ay pinapamagitan ng mga pagbabago sa balanse ng cytokine at IL-12 mediated activation ng NK cells at CTLs. Sa sarili nito, ang nitric oxide ay hindi isang malakas na ahente ng cytotoxic, ngunit maaari itong dagdagan ang sensitivity ng mga cell sa pagkilos ng iba pang mga cytotoxic na sangkap. Ang pinaka-binibigkas na aktibidad na antibacterial ay nagtataglay ng mga compound na nabuo sa panahon ng pakikipag-ugnayan ng mga reaktibo na species ng oxygen at nitric oxide. Bilang resulta ng pakikipag-ugnayan ng NO sa reactive oxygen species at ilang iba pang mga compound, nabuo ang mga cytotoxic substance, kabilang ang peroxynitrite (OIO), 5-nitrosothiols (N5N0), nitrogen dioxide (LGO2), dinitrogen trioxide (JM203), dinitrogen tetroxide ( I204) at iron-nitrosyl complexes (LNIC).

Ang mga epekto ng nitric oxide ay karaniwang nahahati sa basic at indirect. Kasama sa mga pangunahing epekto ang mga reaksyon kung saan direktang nakikipag-ugnayan ito sa mga partikular na biological molecule (halimbawa, sa guanylate cyclase, cytochrome P450, atbp.).

Ang mga hindi direktang epekto ng pagkilos ng nitric oxide ay nauugnay sa mga reaktibong anyo ng nitrogen na nabuo sa panahon ng pakikipag-ugnayan ng NO sa oxygen o sa superoxide anion radical.

Ang pangunahing at mga epekto ng mga reaksyon na may direktang pakikilahok ng nitric oxide ay tinutukoy ng lokal na konsentrasyon nito. Ang mga pangunahing epekto ay malamang sa mababang konsentrasyon ng nitric oxide (mas mababa sa 1 μM), habang ang mga side effect, kabilang ang pagbuo ng mga radical, ay nagiging posible sa mas mataas na konsentrasyon (higit sa 1 μM).

Ang nitric oxide sa vyu ay nabuo kasama ang partisipasyon ng IM0 synthase (NO5), na umiiral sa mga mammal sa tatlong isoform: nNO5 - neutral (uri 1); 1N05 - inducible (uri 2); eNO5-synthase - endothelial (ika-3 uri).

Sa macrophage, gumagana ang 1N05, ang pagpapahayag nito ay pinasigla ng

ilang mga cytokine at produkto ng mga mikroorganismo, na kadalasang kumikilos sa synergy. Ang NO-synthases ng mga uri] at 3 ay tinatawag ding cNO5 - selective (umiiral sila sa mga cell at maaaring i-activate ng calcium influx, na kasunod na nagbubuklod sa calmodulin). Sa pagkakaroon ng 1008, ang nitric oxide ay ginawa sa malalaking dami at kadalasang may mga side effect tulad ng lipid peroxidation at hydroxylation, ang pagbuo ng nitrosamines at nitrotyrosine.

Sa fig. Ang 4-23 ay nagpapakita ng ilang uri ng mga receptor na kasangkot sa phagocytosis at apoptosis.

Scavenger- Neutrophils (polymorphonuclear leukocytes, PMNs) Ito ay mga mobile phagocytes na may naka-segment na nucleus. Ang mga neutrophil ay nakikilala sa pamamagitan ng istrukturang nuklear o ng CD66 surface antigen. Ang pangunahing papel sa effector function ng neutrophils ay nilalaro ng mga bahagi ng granules. Ang mga butil ng neutrophil ay inuri sa pangunahin, pangalawa, tertiary at secretory vesicles. Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga klase ng mga butil ay maaaring matukoy pagkatapos ng pagsusuri ng mga protina ng marker. Humigit-kumulang 300 iba't ibang mga protina ang nakaimbak sa mga butil ng neutrophil, na maaaring ilabas sa kapaligiran ng cell o manatiling nakakabit sa neutrophil membrane. Mga lihim na vesicle Ito ay pinaniniwalaan na ang mga secretory vesicle ay bumubuo lamang sa mature segmented neutrophils kapag sila ay pumasok sa bloodstream. Mga secretory vesicle ayon sa pinagmulan endosomes, at kumakatawan sa isang pool ng mga receptor na kasama sa plasma membrane pagkatapos ng pagsasanib ng secretory vesicle membrane na may neutrophil membrane. Mayroong maraming mga receptor sa lamad ng mga secretory vesicle - β2-integrins, Cr1, formyl peptide receptors (fpr), CD14, CD16, pati na rin ang metalloproteinase enzymes at alkaline phosphatase. Ang lukab ng mga secretory vesicle ay naglalaman ng albumin at heparin-binding protein (HBP). Ang marker enzyme ng mga vesicle ay alkaline phosphatase. Pangalawa at tersiyaryong butil Ang peroxidase-negative granules ng neutrophils ay maaaring nahahati sa pangalawa at tertiary, na naiiba sa nilalaman ng protina at mga katangian ng pagtatago. Ang mga pangalawang butil ay naglalaman ng mas maraming antibacterial mga compound kaysa sa mga tersiyaryo. Ang mga tertiary granules ay mas madaling exocytotic kaysa sa pangalawang granules. Tertiary granules - reserba ng matrix-degrading enzymes at membrane receptors na kinakailangan para sa extravasation at diapedesis ng neutrophil. Sa kabaligtaran, ang mga pangalawang butil ay pangunahing kasangkot sa mga antibacterial na aksyon ng mga neutrophil sa pamamagitan ng pagpapakilos sa mga phagosome o pagtatago sa panlabas na kapaligiran. Ang kanilang arsenal ng antibacterial peptides ay kinabibilangan ng lactoferrin, NGAL, lysozyme at hCAP18, LL-37. Protein ng marker ng tertiary granules - enzyme gelatinase, pangalawang - lactoferrin. Pangunahing butil Ang mga pangunahing butil ay naglalaman ng mga acid hydrolases, kabilang ang acid phosphatase at mga antibacterial na protina; ang kanilang lamad ay walang mga receptor. Sa mga tao, ang mga antibacterial na protina ay kinakatawan ng mga neutrophil peptides - α-defensin at serine protease na may aktibidad na antibacterial. Sa panahon ng pagkahinog ng mga neutrophil sa bone marrow, ang mga azurophilic granules ang unang nabubuo sa yugto ng myeloblasts; defensins (cationic proteins) sa azurophilic granules ay synthesized sa ikalawang yugto ng neutrophil pagkita ng kaibhan - ang yugto ng pagbuo ng promyelocytes. Ang marker protein ng mga butil na ito ay ang enzyme myeloperoxidase. Monocytes/macrophages Ang mga monocyte ay mga phagocytes na umiikot sa dugo. Kapag ang mga monocyte ay lumipat sa mga tisyu, sila ay nagiging mga macrophage. Ang mga monocyte ay may katangian na hugis ng bato na nucleus. Maaari silang makilala sa morphologically o sa pamamagitan ng CD14, isang cell surface marker. Hindi tulad ng mga PMN, hindi sila naglalaman ng mga butil, ngunit may maraming mga lysosome, ang mga nilalaman nito ay katulad ng mga butil ng neutrophil. Ang mga espesyal na uri ng macrophage ay matatagpuan sa maraming mga organo, kabilang ang mga baga, bato, utak, at atay. Ang mga macrophage ay gumaganap ng maraming mga pag-andar. Tulad ng mga scavenger, inaalis nila ang mga sira-sirang selula, mga immune complex sa katawan. Ang mga macrophage ay nagpapakita ng isang dayuhang antigen para sa pagkilala ng mga lymphocytes; sa bagay na ito, ang mga macrophage ay katulad ng mga dendritic na selula. Ang mga macrophage ay nakapaglalabas ng nakakagulat na iba't ibang mga malakas na signal ng kemikal na tinatawag na monokines, na mahalaga para sa immune response. nonspecific immunity: ang tugon ng mga phagocytes sa impeksyon. Ang mga neutrophil at monocyte na nagpapalipat-lipat sa dugo ay tumutugon sa mga signal ng panganib (SOS) na nabuo sa lugar ng impeksyon. Kasama sa mga signal ng SOS ang N-formyl methionine na inilabas ng bacteria; peptides na nabuo sa panahon ng coagulation ng dugo, natutunaw na peptides - mga produkto ng pag-activate ng complement system at mga cytokine na itinago ng tissue macrophage na bumangga sa bakterya sa mga tisyu. Ang ilan sa mga signal ng SOS ay nagpapasigla sa pagpapahayag ng mga molekula ng cell adhesion sa mga endothelial cells na malapit sa lugar ng impeksyon, tulad ng ICAM-1 at mga selectins. Ang mga molekula ng pagdirikit ay nagbubuklod sa mga pantulong na istruktura sa ibabaw ng mga phagocytic na selula. Bilang resulta, ang mga neutrophil at monocytes ay sumunod sa endothelium. Ang mga vasodilator na inilabas sa lugar ng impeksyon ng mga mast cell ay nagtataguyod ng diapedesis ng mga nakadikit na phagocytes sa pamamagitan ng endothelial barrier at ang paglipat ng mga ito sa lugar ng impeksyon. Ang paggalaw sa mga tisyu sa kahabaan ng gradient ng konsentrasyon ng mga molekula ng SOS. Kaayon, ang mga signal ng SOS ay nagpapagana ng mga phagocytes, na humahantong sa isang pagtaas sa parehong pagsipsip ng mga pathogen at at intracellular na pagkasira ng mga invasive na organismo. Pagsisimula ng phagocytosis sa nonspecific na kaligtasan sa sakit Ang phagocyte cell ay may mga receptor sa lamad nito na tumutulong sa kanila na magbigkis sa pathogen-antigen at sumipsip nito. Ang pinakamahalagang mga receptor ay kinabibilangan ng mga sumusunod na istruktura. 1. Mga receptor ng Fc- kung ang mga antibodies ng IgG ay nagbubuklod sa bakterya, magkakaroon ng mga fragment ng Fc sa ibabaw ng bakterya, na kinikilala at nakagapos ng Fc receptor sa mga phagocytes. Sa ibabaw ng isang neutrophil mayroong mga 150,000 ng mga receptor na ito! Ang pagbubuklod ng bakterya na pinahiran ng IgG ay nagpapasimula ng phagocytosis at pag-activate ng metabolic activity ng mga phagocytes (respiratory burst). 2. Complement receptors- Ang mga phagocyte ay may mga receptor para sa bahagi ng C3b complement. Kapag ang complement ay naisaaktibo kapag nakikipag-ugnayan sa mga bacterial surface structure, ang huli ay natatakpan ng isang hydrophobic C3b fragment. Ang pagbubuklod ng C3b receptor sa C3b ay humahantong din sa pagtaas ng phagocytosis at pagpapasigla ng respiratory burst. 3. Ang mga receptor ay mga scavenger nagbubuklod ng malawak na hanay ng mga polyanion sa ibabaw ng bacterial, na namamagitan sa bacterial phagocytosis. 4. Mga receptor na parang toll- Ang mga phagocyte ay may iba't ibang Toll-like receptors na kumikilala ng malawak na hanay ng mga conserved na istruktura sa ibabaw ng mga nakakahawang ahente. Ang pagbubuklod ng mga nakakahawang ahente sa pamamagitan ng mga Toll-like receptor ay humahantong sa phagocytosis at pagpapalabas ng mga pro-inflammatory cytokine (IL-1, TNF-alpha at IL-6) ng mga phagocytes. Phagocytosis at nonspecific na kaligtasan sa sakit Pagkatapos ng attachment ng bakterya, ang phagocyte membrane ay bumubuo ng pseudopodia, na kalaunan ay pumapalibot sa bacterium at nilamon ito, ang bacterium ay nakapaloob sa phagosome. Ang mga phagosome ay nagsasama sa mga pangalawang butil upang bumuo ng isang phagolysosome. Pagsabog ng paghinga at pagpatay sa intracellular sa hindi tiyak na kaligtasan sa sakit Sa panahon ng phagocytosis, pinapataas ng mga phagocytic cell ang kanilang paggamit ng glucose at oxygen, isang prosesong tinatawag na respiratory burst. Ang kinahinatnan ng isang pagsabog sa paghinga ay ang pagbuo ng mga reaktibong species ng oxygen na maaaring pumatay ng bakterya sa phagolysosome. Ang prosesong ito ay tinatawag na oxygen-dependent intracellular killing. Bilang karagdagan, bilang bahagi ng phagolysosome, ang bakterya ay maaaring sirain sa ilalim ng d sa pamamagitan ng pagkilos ng mga nilalaman na naroroon na sa mga butil. Ang kumplikado ng mga reaksyong ito ay tinatawag na oxygen-independent intracellular killing. Sa proseso ng phagocytosis, ang mekanismo ng direktang oksihenasyon ng glucose-6-phosphate sa pentose phosphate pathway ay inililipat sa pagbuo ng NADPH. Ang pagpupulong ng supramolecular complex ng aktibong molekula ng NADPH oxidase ay isinasagawa kaagad. Gumagamit ang activated NADPH oxidase ng oxygen para i-oxidize ang NADPH. Bilang resulta ng reaksyon, nabuo ang superoxide anion. Sa ilalim ng pagkilos ng superoxide dismutase, ang bahagi ng superoxide anion ay na-convert sa singlet oxygen at H 2 O 2. Ang isa pang bahagi ng superoxide anion ay nakikipag-ugnayan sa H 2 O 2 upang bumuo ng hydroxyl radical at singlet oxygen. Bilang resulta ng lahat ng mga reaksyong ito, ang mga nakakalason na oxygen compound na superoxide anion hydrogen peroxide, singlet oxygen at hydroxyl radicals (OH) ay nabuo. 2. Oxygen dependent myeloperoxidase-dependent intracellular na pagpatay Kapag ang azurophilic granules ay nagsasama sa phagosome, ang myeloperoxidase ay inilabas sa phagolysosome. Ang Myeloperoxidase ay nag-catalyze sa pagbuo ng hypochlorite ion mula sa H2O2 at chloride ion. Ang hypochlorite ion ay isang lubhang nakakalason na tambalan, isang malakas na ahente ng oxidizing. Ang ilan sa hypochlorite ay maaaring kusang mabulok sa singlet na oxygen. Bilang resulta ng mga reaksyong ito, nabuo ang nakakalason na hypochlorite (OCl -) at singlet oxygen (1 O2). 3. Mga reaksyon sa detoxification (Talahanayan 3) Ang mga neutrophil at macrophage ay may paraan ng proteksyon laban sa pagkilos ng mga reaktibong species ng oxygen. Kasama sa mga reaksyong ito ang dismutation ng superoxide anion sa hydrogen peroxide sa pamamagitan ng superoxide dismutase at ang conversion ng hydrogen peroxide sa tubig sa pamamagitan ng catalase. 4. Oxygen-independent intracellular na pagpatay Mga mekanismo ng independiyenteng oxygen ng intracellular na pagpatay 5. Nitric oxide dependent na pagpatay sa mga nonspecific immunity reactions Ang pagbubuklod ng bakterya sa pamamagitan ng macrophage, lalo na sa pamamagitan ng Toll-like receptors, ay humahantong sa paggawa ng TNF-alpha, na ang autocrine (nagpapasigla sa parehong mga cell na nagsikreto nito) ay nag-uudyok sa pagpapahayag ng inducible NO synthase (iNOS) gene, bilang resulta. kung saan ang mga macrophage ay nag-synthesize ng nitric oxide (NO). Kung ang cell ay nalantad sa interferon gamma (IFN-gamma), ang synthesis ng nitric oxide ay pinahusay. Ang konsentrasyon ng nitric oxide na inilabas ng mga macrophage ay may binibigkas na nakakalason na epekto sa mga microorganism sa agarang paligid ng macrophage.