Mga uri ng sakit sa pathological. Paksa: “Pathophysiology ng sakit. Paano napupunta sa utak ang signal ng sakit? Pain receptor, peripheral nerve, spinal cord, thalamus - higit pa tungkol sa kanila

Pathophysiology ng sakit

Ang pananakit ay ang pinakakaraniwang sintomas na nakakaapekto sa milyun-milyong tao sa buong mundo. Ang paggamot at pag-aalis ng sakit ay isa sa pinakamahalagang gawain, na sa kahalagahan nito ay maihahambing sa mga hakbang sa pag-save ng buhay. Ano ang sakit?

Ang International Association for the Study of Pain Expert Group ay tinukoy ang sakit tulad ng sumusunod: "Ang sakit ay isang hindi kasiya-siyang sensasyon at emosyonal na karanasan na nauugnay o inilarawan sa mga tuntunin ng aktwal o potensyal na pinsala sa tissue."

Ang pananakit ay isang uri ng psycho-physiological na estado ng isang tao na nangyayari bilang resulta ng pagkakalantad sa napakalakas o mapanirang stimuli at nagiging sanhi ng mga functional o organikong karamdaman sa katawan. Ang mismong salitang "sakit" ay direktang nauugnay sa konsepto ng "sakit". Ang sakit ay dapat isaalang-alang bilang isang kadahilanan ng stress, na, kasama ang pakikilahok ng nagkakasundo na sistema ng nerbiyos at ang "hypothalamus-pituitary-adrenal cortex" na sistema, ay nagpapakilos ng mga functional at metabolic system. Pinoprotektahan ng mga sistemang ito ang katawan mula sa mga epekto ng isang pathogenic factor. Kasama sa sakit ang mga bahagi tulad ng kamalayan, sensasyon, pagganyak, emosyon, pati na rin ang mga autonomic, somatic at mga reaksyon sa pag-uugali. Ang mga mekanismo ng nociceptive at antinociceptive ay sumasailalim sa sensasyon at kamalayan ng sakit.

Ang sistema ng paghahatid at pagdama ng signal ng sakit ay kabilang sa nociceptive system. Ang mga signal ng sakit ay nagdudulot ng pagsasama ng mga adaptive na reaksyon na naglalayong alisin ang stimulus o ang sakit mismo. Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang sakit ay gumaganap ng papel ng pinakamahalagang mekanismo ng physiological. Kung ang lakas ng stimulus ay mahusay at ang pagkilos nito ay nagpapatuloy sa mahabang panahon, kung gayon ang mga proseso ng pagbagay ay nabalisa, at ang physiological na sakit ay lumiliko mula sa isang proteksiyon na mekanismo sa isang pathological na mekanismo.

Ang mga pangunahing pagpapakita ng sakit

1. Motor (pag-alis ng paa sa panahon ng paso, iniksyon)

2. Vegetative (tumaas na presyon ng dugo, igsi ng paghinga, tachycardia)

3. Somatogenic (sakit sa mga kalamnan, buto, kasukasuan)

4. Metabolic (pag-activate ng metabolismo)

Ang mekanismo ng pag-trigger para sa mga manifestations na ito ay ang pag-activate ng neuroendocrine at, una sa lahat, ang sympathetic nervous system.

Mga uri ng sakit

Sa ilalim ng pagkilos ng isang nakakapinsalang kadahilanan, ang isang tao ay maaaring makaramdam ng dalawang uri ng sakit. Sa isang matinding pinsala (halimbawa, kapag natamaan ang isang matalim na bagay, isang iniksyon), nangyayari ang lokal na matinding pananakit. Ito ay pangunahin, epicritic na sakit. Ang istrukturang batayan ng naturang sakit ay myelinated A δ fibers at ang spinothalamocortical pathway. Nagbibigay sila ng tumpak na lokalisasyon at intensity ng sakit. Pagkatapos ng 1-2 segundo, nawawala ang epicritic pain. Ito ay pinalitan ng dahan-dahang pagtaas ng intensity at pangmatagalang pangalawang, protopathic na sakit. Ang paglitaw nito ay nauugnay sa mabagal na pagsasagawa ng mga non-myelinated C-fibers at ang spinocortical system.

Pag-uuri ng sakit

1. Ayon sa lokalisasyon ng pinsala, mayroong:

a) somatic na mababaw na sakit

b) malalim na sakit ng somatic

c) sakit ng visceral

d) sakit sa neuropathic

e) sakit sa gitna

2. Ayon sa mga parameter ng daloy at oras, nakikilala nila ang:

a) matinding sakit

b) talamak na sakit

3. Ayon sa hindi pagkakatugma ng sakit sa lugar ng pinsala, ang mga sumusunod ay nakikilala:

a) tinutukoy na sakit

b) inaasahang sakit

Sa pamamagitan ng pathogenesis

a) sakit na somatogenic (nociceptive) - pangangati ng mga receptor sa panahon ng trauma, pamamaga, ischemia (postoperative at post-traumatic pain syndromes)

b) neurogenic pain - sa kaso ng pinsala sa mga istruktura ng peripheral o central nervous system (trigeminal neuralgia, phantom pain, thalamic pain, causalgia)

c) psychogenic pain - ang pagkilos ng sikolohikal at panlipunang mga kadahilanan

Mababaw na Malalim

Somatic Visceral Acute Chronic

Ayon sa lokasyon sa Downstream

Neuropathic Central

Sa pamamagitan ng pathogenesis Kapag hindi tumutugma ang sakit

na may lugar ng pinsala

SAKIT

Somato- Neuro- Psycho- Reflected Projected

gene gene gene sakit sakit

Pag-isipan natin ang mga katangian ng ilang uri ng sakit

Ang visceral pain ay sakit na naisalokal sa mga panloob na organo. Ito ay nagkakalat sa kalikasan, madalas na hindi pumapayag sa pag-clear ng lokalisasyon, na sinamahan ng pang-aapi, depresyon, mga pagbabago sa pag-andar ng autonomic nervous system. Ang sakit sa mga sakit ng mga panloob na organo ay nangyayari bilang resulta ng: 1) mga karamdaman sa daloy ng dugo (mga pagbabago sa atherosclerotic sa mga daluyan ng dugo, embolism, trombosis); 2) spasm ng makinis na kalamnan ng mga panloob na organo (na may gastric ulcer, cholecystitis); 3) kahabaan ng mga dingding ng mga guwang na organo (gall bladder, renal pelvis, ureter); 4) nagpapasiklab na pagbabago sa mga organo at tisyu.

Ang mga impulses ng sakit mula sa mga panloob na organo ay ipinapadala sa gitnang sistema ng nerbiyos sa pamamagitan ng manipis na mga hibla ng nagkakasundo at parasympathetic na sistema ng nerbiyos. Ang visceral pain ay madalas na sinamahan ng pagbuo ng tinutukoy na sakit. Ang ganitong sakit ay nangyayari sa mga organo at tisyu na walang mga pagbabago sa morphological, at dahil sa paglahok ng nervous system sa proseso ng pathological. Ang ganitong sakit ay maaaring mangyari sa sakit sa puso (angina pectoris). Kapag nasira ang diaphragm, lumilitaw ang pananakit sa likod ng talim ng ulo o balikat. Ang mga sakit sa tiyan, atay at gallbladder ay minsan sinasamahan ng sakit ng ngipin.

Ang isang espesyal na uri ng sakit ay phantom pain - sakit na naisalokal ng mga pasyente sa nawawalang paa. Ang mga nerve fibers na pinutol sa panahon ng operasyon ay maaaring makapasok sa mga peklat, na pinindot ng mga nakapagpapagaling na tisyu. Sa kasong ito, ang mga impulses mula sa mga nasirang nerve endings sa pamamagitan ng nerve trunks at posterior roots ay pumapasok sa spinal cord, kung saan ang pain perception apparatus sa nawawalang paa ay napanatili, at umabot sa visual tubercles at cerebral cortex. Sa gitnang sistema ng nerbiyos, nangyayari ang isang nangingibabaw na pokus ng paggulo. Ang mga manipis na nerve conductor ay may mahalagang papel sa pag-unlad ng mga sakit na ito.

Etiology ng sakit

1. Sobrang nakakairita

Anumang stimulus (tunog, liwanag, presyon, temperature factor) ay maaaring magdulot ng sakit na reaksyon kung ang lakas nito ay lumampas sa sensitivity threshold ng mga receptor. Ang isang mahalagang papel sa pag-unlad ng epekto ng sakit ay nilalaro ng mga kadahilanan ng kemikal (mga acid, alkalis), mga biologically active substance (histamine, bradykinin, serotonin, acetylcholine), potassium at hydrogen ions. Ang paggulo ng mga receptor ay nangyayari rin sa kanilang matagal na pangangati (halimbawa, sa mga talamak na proseso ng pamamaga), ang pagkilos ng mga produkto ng pagkabulok ng tissue (sa panahon ng pagkabulok ng tumor), pag-compress ng nerve sa pamamagitan ng isang peklat o tissue ng buto.

2. Mga kondisyon ng pananakit

Paglabag sa balat, pagkapagod at hindi pagkakatulog, malamig na pagtaas ng sakit. Ang sakit ay naiimpluwensyahan ng oras ng araw. Nabanggit na sa gabi, ang sakit sa tiyan, gallbladder, renal pelvis, sakit sa lugar ng mga kamay at daliri, sakit sa kaso ng pinsala sa mga sisidlan ng mga paa't kamay ay tumindi. Ang mga hypoxic na proseso sa mga nerve conductor at tissue ay nakakatulong sa pagtaas ng sakit.

3. Reaktibiti ng organismo

Ang mga proseso ng inhibitory sa gitnang sistema ng nerbiyos ay pumipigil sa pag-unlad ng sakit, ang paggulo ng gitnang sistema ng nerbiyos ay nagpapabuti sa epekto ng sakit. Dagdagan ang sakit ng takot, pagkabalisa, pagdududa sa sarili. Kung inaasahan ng katawan ang aplikasyon ng masakit na pangangati, pagkatapos ay bumababa ang pakiramdam ng sakit. Nabanggit na sa diabetes mellitus, ang sakit sa trigeminal nerve, na nagpapasigla sa oral cavity (panga, gilagid, ngipin), ay tumataas. Ang isang katulad na epekto ay sinusunod na may hindi sapat na pag-andar ng mga gonad.

Sa edad, nagbabago ang likas na katangian ng sakit. Ang sakit ay nagiging talamak, ang sakit ay nagiging mapurol, na dahil sa mga pagbabago sa atherosclerotic sa mga daluyan ng dugo at may kapansanan sa microcirculation sa mga tisyu at organo.

Mga modernong teorya ng sakit

Kasalukuyang mayroong dalawang teorya upang ipaliwanag ang sakit:

1. Teorya ng kontrol ng "gateway" (teorya ng kontrol ng afferent input)

2. Teorya ng generator at mga sistematikong mekanismo ng sakit

Teorya ng kontrol ng gate

Ayon sa teoryang ito, sa sistema ng afferent input sa spinal cord, sa partikular, sa posterior horns ng spinal cord, mayroong isang mekanismo para sa pagkontrol sa pagpasa ng nociceptive impulses. Ito ay itinatag na ang sakit sa somatic at visceral ay nauugnay sa mga impulses sa mabagal na pagsasagawa ng mga hibla ng maliit na diameter na kabilang sa mga pangkat na A δ (myelinated) at C (non-myelinated). Ang makapal na myelin fibers (A  at A ) ay nagsisilbing conductor ng tactile at deep sensitivity. Ang kontrol sa pagpasa ng mga impulses ng sakit ay isinasagawa ng mga inhibitory neuron ng gelatinous substance ng spinal cord (SG). Ang makapal at manipis na nerve fibers ay bumubuo ng isang synaptic na koneksyon sa mga neuron ng posterior horns ng spinal cord (T), pati na rin sa mga neuron ng gelatinous substance (SG). Kasabay nito, ang makapal na mga hibla ay tumataas, at ang mga manipis na hibla ay pumipigil, binabawasan ang aktibidad ng mga SG neuron. Sa turn, ang mga SG neuron ay kumikilos bilang mga gate na nagbubukas o nagsasara ng mga landas para sa mga impulses na nagpapasigla sa mga T-neuron sa spinal cord.

Kung ang impulsation ay dumating sa pamamagitan ng makapal na mga hibla, pagkatapos ay ang mga inhibitory SG neuron ay isinaaktibo, ang "mga gate" ay sarado, at ang mga impulses ng sakit sa pamamagitan ng manipis na mga nerve fibers ay hindi pumapasok sa mga sungay ng dorsal ng spinal cord.

Kapag ang makapal na myelin fibers ay nasira, ang kanilang inhibitory effect sa SG neurons ay bumababa at ang "gates" ay bumukas. Sa kasong ito, ang mga impulses ng sakit ay dumadaan sa manipis na mga hibla ng nerve patungo sa mga T-neuron ng spinal cord at bumubuo ng isang pakiramdam ng sakit. Mula sa puntong ito ng pananaw posible na ipaliwanag ang mga mekanismo ng paglitaw ng mga sakit ng multo. Sa panahon ng pagputol ng paa, ang makapal na nerve fibers ay nagdurusa sa mas malaking lawak, ang mga proseso ng pagsugpo sa mga SG neuron ay nabalisa, ang "mga gate" ay bumukas at ang mga impulses ng sakit ay pumapasok sa mga T-neuron sa pamamagitan ng manipis na mga hibla.

Teorya ng generator at systemic na mekanismo ng sakit

Ito ang teorya ni G.N. Kryzhanovsky. Ayon sa teoryang ito, ang pagbuo ng mga pathologically enhanced excitation generators (GPUV) sa nociceptive system ay may mahalagang papel sa paglitaw ng pathological pain. Nangyayari ang mga ito kung ang pagpapasigla ng sakit ay sapat na mahaba at magagawang pagtagumpayan ang kontrol ng "gate".

Ang nasabing GPUV ay isang complex ng hyperreactive neuron na may kakayahang mapanatili ang mas mataas na aktibidad nang walang karagdagang pagpapasigla mula sa paligid o mula sa iba pang mga mapagkukunan. Ang HPUV ay maaaring mangyari hindi lamang sa sistema ng afferent input sa spinal cord, kundi pati na rin sa iba pang bahagi ng nociceptive system. Sa ilalim ng impluwensya ng pangunahing HPSV, ang iba pang mga sistema ng sensitivity ng sakit ay kasangkot sa proseso ng pathological, na magkakasamang bumubuo ng isang pathoalgic system na may mas mataas na sensitivity. Ang pathological system na ito ay ang pathophysiological na batayan ng sakit na sindrom.

Mga mekanismo ng pag-unlad ng sakit

Ang mga pangunahing mekanismo ng sakit ay:

1. Mga mekanismo ng neurophysiological

2. Mga mekanismo ng neurochemical

Ang mga neurophysiological na mekanismo ng pagbuo ng sakit ay ipinakita:

1. Mekanismo ng receptor

2. Mekanismo ng konduktor

3. Sentral na mekanismo

Mekanismo ng receptor

Ang kakayahang makita ang isang masakit na stimulus ay taglay ng parehong polymodal receptors at partikular na nociceptive receptors. Ang mga polymodal receptor ay kinakatawan ng isang pangkat ng mga mechanoreceptor, chemoreceptor, at thermoreceptor na matatagpuan pareho sa ibabaw ng balat at sa mga panloob na organo at sa vascular wall. Ang epekto sa mga receptor ng isang napakalakas na pampasigla ay humahantong sa paglitaw ng isang salpok ng sakit. Ang labis na pagkapagod ng auditory at visual analyzer ay may mahalagang papel sa pagbuo ng sakit. Kaya, ang napakalakas na mga vibrations ng tunog ay nagdudulot ng isang binibigkas na sensasyon ng sakit, hanggang sa isang paglabag sa function ng central nervous system (airfield, istasyon ng tren, disco). Ang isang katulad na reaksyon ay sanhi ng pangangati ng mga visual analyzer (light effect sa mga konsyerto, disco).

Ang bilang ng mga receptor ng sakit (nociceptive) sa iba't ibang organo at tisyu ay hindi pareho. Ang ilan sa mga receptor na ito ay matatagpuan sa vascular wall, joints. Ang kanilang pinakamalaking bilang ay matatagpuan sa pulp ng ngipin, kornea ng mata, at periosteum.

Mula sa sakit at polymodal receptors, ang mga impulses ay ipinapadala kasama ang peripheral nerves sa spinal cord at central nervous system.

Mekanismo ng konduktor

Ang mekanismong ito ay kinakatawan ng makapal at manipis na myelin at manipis na non-myelin fibers.

Pangunahin, epicritical, sakit ay sanhi ng pagpapadaloy ng isang signal ng sakit sa kahabaan ng myelin fibers ng uri A  . Ang pangalawa, protopathic, sakit ay sanhi ng pagpapadaloy ng paggulo kasama ang manipis, mabagal na pagsasagawa ng mga hibla ng uri C. Ang paglabag sa trophism ng nerve ay humahantong sa blockade ng tactile sensitivity kasama ang makapal na mataba na nerbiyos, ngunit ang pandamdam ng sakit ay nagpapatuloy. Sa ilalim ng pagkilos ng mga lokal na anesthetics, ang sensitivity ng sakit ay unang nawawala, at pagkatapos ay ang tactile sensitivity. Ito ay dahil sa pagwawakas ng pagpapadaloy ng paggulo kasama ang manipis na unmyelinated type C fibers. Ang makapal na myelinated fibers ay mas sensitibo sa kakulangan ng oxygen kaysa sa manipis na mga hibla. Ang mga nasirang nerbiyos ay mas sensitibo sa iba't ibang humoral na impluwensya (histamine, bradykinin, potassium ions), kung saan hindi sila tumutugon sa ilalim ng normal na mga kondisyon.

Mga Mekanismo ng Central Pain

Ang mga sentral na mekanismo ng pathophysiological ng pathological na sakit ay ang pagbuo at aktibidad ng mga generator ng pagtaas ng excitability sa anumang bahagi ng nociceptive system. Halimbawa, ang dahilan para sa paglitaw ng naturang mga generator sa mga sungay ng dorsal ng spinal cord ay maaaring pinahusay na pangmatagalang pagpapasigla ng mga peripheral na nasirang nerbiyos. Sa talamak na clamping ng infraorbital branch ng trigeminal nerve, ang pathologically enhanced electrical activity at ang pagbuo ng isang pathologically enhanced excitation generator ay lumilitaw sa caudal nucleus nito. Kaya, ang sakit ng peripheral na pinagmulan ay nakakakuha ng katangian ng isang central pain syndrome.

Ang dahilan para sa paglitaw ng mga generator ng tumaas na excitability ay maaaring bahagyang deafferentation ng mga neuron. Sa panahon ng deafferentation, mayroong isang pagtaas sa excitability ng nerve structures, isang paglabag sa pagsugpo at disinhibition ng deafferent neurons, at isang paglabag sa kanilang trophism. Ang pagtaas sa sensitivity ng mga tisyu sa mga impulses ng sakit ay maaari ding mangyari sa denervation syndrome. Sa kasong ito, mayroong isang pagtaas sa lugar ng mga receptor zone na maaaring tumugon sa mga catecholamines at iba pang biologically active substance at dagdagan ang pakiramdam ng sakit.

Ang mekanismo ng pag-trigger para sa pag-unlad ng sakit ay ang pangunahing generator ng pathologically enhanced excitation. Sa ilalim ng impluwensya nito, ang pagganap na estado ng iba pang mga departamento ng sensitivity ng sakit ay nagbabago, ang excitability ng kanilang mga neuron ay tumataas. Unti-unti, ang mga pangalawang generator ay nabuo sa iba't ibang bahagi ng nociceptive system na may paglahok sa pathological na proseso ng mas mataas na bahagi ng sensitivity ng sakit - ang thalamus, somatosensory at orbitofrontal cortex ng utak. Isinasagawa ng mga zone na ito ang pang-unawa ng sakit at tinutukoy ang kalikasan nito.

Ang mga sentral na mekanismo ng sensitivity ng sakit ay kinakatawan ng mga sumusunod na pormasyon. Ang neuron na tumutugon sa isang nociceptive stimulus ay matatagpuan sa dorsal ganglion (D). Bilang bahagi ng posterior roots, ang mga conductor ng ganglion na ito ay pumapasok sa spinal cord at nagtatapos sa mga neuron ng posterior horns ng spinal cord (T), na bumubuo ng synaptic contact sa kanila. Ang mga proseso ng T-neuron sa kahabaan ng spinothalamic tract (3) ay nagpapadala ng paggulo sa visual tubercles (4) at nagtatapos sa mga neuron ng ventrobasal complex ng thalamus (5). Ang mga neuron ng thalamus ay nagpapadala ng mga impulses sa cerebral cortex, na tumutukoy sa proseso ng kamalayan ng sakit sa isang tiyak na bahagi ng katawan. Ang pinakamalaking papel sa prosesong ito ay kabilang sa mga somatosensory at orbitofrontal zone. Sa pakikilahok ng mga zone na ito, ang mga tugon sa nociceptive stimuli mula sa paligid ay natanto.

Ganglion T-neuron Cortex

Bilang karagdagan sa cerebral cortex, ang isang makabuluhang papel sa pagbuo ng sakit ay kabilang sa thalamus, kung saan ang nociceptive irritation ay tumatagal sa katangian ng isang hindi kanais-nais na masakit na pakiramdam. Kung ang cerebral cortex ay tumigil sa pagkontrol sa aktibidad ng pinagbabatayan na mga seksyon, pagkatapos ay ang sakit sa thalamic ay nabuo nang walang malinaw na lokalisasyon.

Ang lokalisasyon at uri ng sakit ay nakasalalay din sa pagsasama sa proseso ng iba pang mga pormasyon ng nervous system. Ang isang mahalagang istraktura na nagpoproseso ng signal ng sakit ay ang reticular formation. Kapag ito ay nawasak, ang pagpapadaloy ng isang pain impulse sa cerebral cortex ay naharang at ang adrenergic na tugon ng reticular formation sa pain stimulation ay pinapatay.

Ang limbic system ay may mahalagang papel sa pag-unlad ng sakit. Ang pakikilahok ng limbic system ay tinutukoy ng pagbuo ng mga impulses ng sakit na nagmumula sa mga panloob na organo: ang sistemang ito ay kasangkot sa pagbuo ng visceral pain. Ang pangangati ng cervical sympathetic node ay nagdudulot ng matinding sakit sa ngipin, ibabang panga, tainga. Kapag ang mga hibla ng somatic innervation ay clamped, ang somatolgia ay nangyayari, na naisalokal sa zone ng innervation ng peripheral nerves at ang kanilang mga ugat.

Sa ilang mga kaso, na may matagal na pangangati ng mga nasirang peripheral nerves (trigeminal, facial, sciatic), ang isang sakit na sindrom ay maaaring bumuo, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng matinding nasusunog na pananakit at sinamahan ng mga vascular at trophic disorder. Ang mekanismong ito ay sumasailalim sa causalgia.

Mga mekanismo ng neurochemical ng sakit

Ang mga functional na neurophysiological na mekanismo ng aktibidad ng sistema ng sensitivity ng sakit ay ipinatupad ng mga proseso ng neurochemical.

Ang mga peripheral pain receptor ay isinaaktibo sa ilalim ng impluwensya ng maraming endogenous biologically active substances: histamine, substance P, kinins, prostaglandin, leukotrienes, potassium at hydrogen ions. Ipinakita na ang pagpapasigla ng mga receptor ng sakit ay humahantong sa pagpapalabas ng mga neuropeptides, tulad ng substance P, sa pamamagitan ng unmyelinated type C nerve fibers. Ito ay isang pain mediator. Sa ilalim ng ilang mga kundisyon, maaari itong magsulong ng pagpapalabas ng mga biologically active substance: histamine, prostaglandin, leukotrienes. Ang huli ay nagpapataas ng sensitivity ng mga nociceptor sa kinin.

Substance P Prostaglandin, Sensitization ng Kinin

mga receptor ng leukotriene

Ang isang mahalagang papel sa pagbuo ng sakit ay nilalaro ng potassium at hydrogen ions. Pinapadali nila ang depolarization ng mga receptor at nag-aambag sa paglitaw ng isang afferent signal ng sakit sa kanila. Sa pagtaas ng nociceptive stimulation, ang isang makabuluhang halaga ng mga excitatory substance, lalo na, glutamate, ay lumilitaw sa posterior horns ng spinal cord. Ang mga sangkap na ito ay nagdudulot ng depolarization ng mga neuron at isa sa mga mekanismo para sa pagbuo ng mga generator ng pathologically enhanced excitation.

Antinociceptive system

Humoral Opiates Serotonin

mga mekanismo

Norepinephrine

ANTINOCI-

CEPTIVE

Pagpigil sa pataas na sakit

Neurogenic sensitivity sa mga neuron

mga mekanismo ng grey matter, subcortical

mga istruktura at nuclei ng cerebellum

Ang pagbuo ng isang salpok ng sakit ay malapit na nauugnay sa functional na estado ng antinociceptive system. Napagtanto ng sistemang antinociceptive ang impluwensya nito sa pamamagitan ng mga mekanismo ng neurogenic at humoral. Ang pag-activate ng mga neurogenic na mekanismo ay humahantong sa blockade ng pataas na mga impulses ng sakit. Kapag ang mga neurogenic na mekanismo ay nabalisa, ang masakit na stimuli na kahit na mababa ang intensity ay nagdudulot ng matinding sakit. Maaaring mangyari ito sa kaso ng kakulangan ng mga mekanismo ng antinociceptive na responsable para sa sistema ng kontrol ng "gateway", halimbawa, sa mga pinsala sa CNS, neuroinfections.

Ang mga mekanismo ng neurochemical ay may mahalagang papel sa aktibidad ng antinociceptive system. Ang mga ito ay natanto ng endogenous peptides at mediators.

Ang opioid neuropeptides (enkephalins, -endorphins) ay mabisang endogenous analgesics. Pinipigilan nila ang mga nociceptive neuron, binabago ang aktibidad ng mga neuron sa mas mataas na bahagi ng utak na nakikita ang mga impulses ng sakit at nakikilahok sa pagbuo ng sensasyon ng sakit. Ang kanilang mga epekto ay natanto sa pamamagitan ng pagkilos ng serotonin, norepinephrine at gamma-aminobutyric acid.

OPIATES SEROTONIN

NORADRENALINE

Ang Serotonin ay isang tagapamagitan ng antinociceptive system sa antas ng gulugod. Sa pagtaas ng nilalaman ng serotonin sa gitnang sistema ng nerbiyos, bumababa ang sensitivity ng sakit, at tumataas ang epekto ng morphine. Ang pagbaba sa konsentrasyon ng serotonin sa gitnang sistema ng nerbiyos ay nagpapataas ng sensitivity ng sakit.

Pinipigilan ng Norepinephrine ang aktibidad ng mga nociceptive neuron ng dorsal horns ng spinal cord at nuclei ng trigeminal nerve. Ang analgesic effect nito ay nauugnay sa pag-activate ng -adrenergic receptors, pati na rin sa paglahok ng serotonergic system sa proseso.

Ang gamma-aminobutyric acid (GABA) ay kasangkot sa pagsugpo sa aktibidad ng mga nociceptive neuron sa sakit sa antas ng gulugod, sa rehiyon ng posterior horns. Ang paglabag sa mga proseso ng pagbabawal na nauugnay sa isang pagbawas sa aktibidad ng GABA ay nagiging sanhi ng pagbuo ng mga generator ng pathologically enhanced excitation sa posterior horns ng spinal cord. Ito ay humahantong sa pag-unlad ng malubhang sakit na sindrom ng pinagmulan ng gulugod.

Paglabag sa mga autonomic function sa sakit

Sa matinding pananakit ng dugo, tumataas ang antas ng corticosteroids, catecholamines, growth hormone, glucagon, -endorphin at bumababa ang nilalaman ng insulin at testosterone. Mula sa gilid ng cardiovascular system, ang hypertension, tachycardia ay sinusunod dahil sa pag-activate ng sympathetic nervous system. Sa sakit, ang mga pagbabago sa paghinga ay nagpapakita ng kanilang sarili sa anyo ng tachypnea, hypocapnia. Ang estado ng acid-base ay nabalisa. Sa matinding sakit, nagiging iregular ang paghinga. Restricted pulmonary ventilation.

Sa sakit, ang mga proseso ng hypercoagulation ay isinaaktibo. Ang hypercoagulation ay batay sa isang pagtaas sa pagbuo ng thrombin at isang pagtaas sa aktibidad ng plasma thromboplastin. Sa labis na produksyon ng adrenaline mula sa vascular wall, ang tissue thromboplastin ay pumapasok sa daluyan ng dugo. Ang hypercoagulation ay lalo na binibigkas sa myocardial infarction, na sinamahan ng sakit.

Sa pag-unlad ng sakit, ang lipid peroxidation ay isinaaktibo at ang produksyon ng mga proteolytic enzymes ay tumataas, na nagiging sanhi ng pagkasira ng tissue. Ang sakit ay nag-aambag sa pagbuo ng tissue hypoxia, may kapansanan sa microcirculation at dystrophic na proseso sa mga tisyu.

Ito ang una sa mga sintomas na inilarawan ng mga doktor ng sinaunang Greece at Roma - mga palatandaan ng pamamaga ng pinsala. Ang sakit ay kung ano ang senyales sa atin tungkol sa ilang uri ng problema na nangyayari sa loob ng katawan o tungkol sa pagkilos ng ilang mapanirang at nakakainis na salik mula sa labas.

Ang sakit, ayon sa kilalang Russian physiologist na si P. Anokhin, ay idinisenyo upang pakilusin ang iba't ibang mga functional system ng katawan upang maprotektahan ito mula sa mga epekto ng mga nakakapinsalang salik. Kasama sa sakit ang mga bahagi tulad ng sensasyon, somatic (katawan), vegetative at behavioral reactions, consciousness, memory, emotions at motivations. Kaya, ang sakit ay isang pinag-isang integrative function ng isang integral na buhay na organismo. Sa kasong ito, ang katawan ng tao. Para sa mga buhay na organismo, kahit na walang mga palatandaan ng mas mataas na aktibidad ng nerbiyos, ay maaaring makaranas ng sakit.

May mga katotohanan ng mga pagbabago sa mga potensyal na elektrikal sa mga halaman, na naitala kapag nasira ang kanilang mga bahagi, pati na rin ang parehong mga reaksiyong elektrikal kapag ang mga mananaliksik ay nagdulot ng pinsala sa mga kalapit na halaman. Kaya, tumugon ang mga halaman sa pinsalang dulot sa kanila o sa mga kalapit na halaman. Ang sakit lamang ang may kakaibang katumbas. Narito ang isang kawili-wiling, maaaring sabihin ng isang unibersal na pag-aari ng lahat ng biological na organismo.

Mga uri ng sakit - physiological (talamak) at pathological (talamak).

Ang sakit ay nangyayari pisyolohikal (talamak) At pathological (talamak).

matinding sakit

Ayon sa matalinghagang pagpapahayag ng Academician I.P. Pavlov, ay ang pinakamahalagang evolutionary acquisition, at kinakailangan upang maprotektahan laban sa mga epekto ng mga mapanirang kadahilanan. Ang kahulugan ng physiological pain ay ang pagtanggi sa lahat ng bagay na nagbabanta sa proseso ng buhay, nakakagambala sa balanse ng katawan sa panloob at panlabas na kapaligiran.

talamak na sakit

Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay medyo mas kumplikado, na nabuo bilang isang resulta ng mga proseso ng pathological na umiiral sa katawan sa loob ng mahabang panahon. Ang mga prosesong ito ay maaaring maging congenital at nakuha sa panahon ng buhay. Ang mga nakuha na proseso ng pathological ay kinabibilangan ng mga sumusunod - ang mahabang pag-iral ng foci ng pamamaga na may iba't ibang mga sanhi, lahat ng uri ng neoplasms (benign at malignant), traumatic na pinsala, mga interbensyon sa kirurhiko, mga kinalabasan ng mga nagpapaalab na proseso (halimbawa, ang pagbuo ng mga adhesion sa pagitan ng mga organo, mga pagbabago sa mga katangian ng mga tisyu na bumubuo sa kanilang komposisyon). Kasama sa mga congenital pathological na proseso ang mga sumusunod - iba't ibang mga anomalya sa lokasyon ng mga panloob na organo (halimbawa, ang lokasyon ng puso sa labas ng dibdib), congenital developmental anomalies (halimbawa, congenital intestinal diverticulum at iba pa). Kaya, ang isang pangmatagalang pokus ng pinsala ay humahantong sa permanenteng at menor de edad na pinsala sa mga istruktura ng katawan, na patuloy ding lumilikha ng mga impulses ng sakit tungkol sa pinsala sa mga istruktura ng katawan na apektado ng isang talamak na proseso ng pathological.

Dahil ang mga pinsalang ito ay minimal, ang mga impulses ng sakit ay medyo mahina, at ang sakit ay nagiging pare-pareho, talamak at sinasamahan ang isang tao sa lahat ng dako at halos sa buong orasan. Ang sakit ay nagiging nakagawian, ngunit hindi nawawala kahit saan at nananatiling pinagmumulan ng pangmatagalang nakakainis na epekto. Ang sakit na sindrom na umiiral sa isang tao sa loob ng anim o higit pang buwan ay humahantong sa mga makabuluhang pagbabago sa katawan ng tao. Mayroong paglabag sa mga nangungunang mekanismo ng regulasyon ng pinakamahalagang pag-andar ng katawan ng tao, disorganisasyon ng pag-uugali at pag-iisip. Ang panlipunan, pamilya at personal na pagbagay ng partikular na indibidwal na ito ay naghihirap.

Gaano kadalas ang malalang sakit?
Ayon sa pananaliksik ng World Health Organization (WHO), bawat ikalimang naninirahan sa planeta ay dumaranas ng malalang sakit na dulot ng iba't ibang mga pathological na kondisyon na nauugnay sa mga sakit ng iba't ibang mga organo at sistema ng katawan. Nangangahulugan ito na hindi bababa sa 20% ng mga tao ang dumaranas ng malalang sakit na may iba't ibang kalubhaan, intensity at tagal.

Ano ang sakit at paano ito nangyayari? Kagawaran ng sistema ng nerbiyos na responsable para sa paghahatid ng sensitivity ng sakit, mga sangkap na nagdudulot at nagpapanatili ng sakit.

Ang sensasyon ng sakit ay isang kumplikadong proseso ng pisyolohikal, kabilang ang mga peripheral at sentral na mekanismo, at may emosyonal, mental, at madalas na vegetative na pangkulay. Ang mga mekanismo ng hindi pangkaraniwang bagay ng sakit ay hindi pa ganap na isiwalat hanggang sa kasalukuyan, sa kabila ng maraming siyentipikong pag-aaral na nagpapatuloy hanggang sa kasalukuyang panahon. Gayunpaman, isaalang-alang natin ang mga pangunahing yugto at mekanismo ng pagdama ng sakit.

Mga selula ng nerbiyos na nagpapadala ng signal ng sakit, mga uri ng mga nerve fibers.

Ang pinakaunang yugto ng pagdama ng sakit ay ang epekto sa mga receptor ng sakit ( mga nociceptor). Ang mga receptor ng sakit na ito ay matatagpuan sa lahat ng mga panloob na organo, buto, ligaments, sa balat, sa mauhog lamad ng iba't ibang mga organo na nakikipag-ugnay sa panlabas na kapaligiran (halimbawa, sa bituka mucosa, ilong, lalamunan, atbp.).

Sa ngayon, mayroong dalawang pangunahing uri ng mga receptor ng sakit: ang una ay ang mga libreng nerve endings, ang pangangati na nagiging sanhi ng isang pakiramdam ng mapurol, nagkakalat na sakit, at ang pangalawa ay kumplikadong mga receptor ng sakit, ang paggulo na nagiging sanhi ng isang pakiramdam ng talamak at naisalokal na sakit. Iyon ay, ang likas na katangian ng mga sensasyon ng sakit ay direktang nakasalalay sa kung aling mga receptor ng sakit ang napansin ang nakakainis na epekto. Tungkol sa mga tiyak na ahente na maaaring makairita sa mga receptor ng sakit, masasabing kabilang sa mga ito ang iba't ibang biologically active substances (BAS) nabuo sa pathological foci (ang tinatawag na mga algogenic na sangkap). Kasama sa mga sangkap na ito ang iba't ibang mga compound ng kemikal - ito ay mga biogenic na amin, at mga produkto ng pamamaga at pagkabulok ng cell, at mga produkto ng mga lokal na reaksyon ng immune. Ang lahat ng mga sangkap na ito, ganap na naiiba sa istraktura ng kemikal, ay may kakayahang makairita sa mga receptor ng sakit ng iba't ibang lokalisasyon.

Ang mga prostaglandin ay mga sangkap na sumusuporta sa nagpapaalab na tugon ng katawan.

Gayunpaman, mayroong isang bilang ng mga kemikal na compound na kasangkot sa mga biochemical na reaksyon, na ang kanilang mga sarili ay hindi direktang makakaapekto sa mga receptor ng sakit, ngunit mapahusay ang mga epekto ng mga sangkap na nagdudulot ng pamamaga. Ang klase ng mga sangkap na ito, halimbawa, ay kinabibilangan ng mga prostaglandin. Ang mga prostaglandin ay nabuo mula sa mga espesyal na sangkap - phospholipids na bumubuo sa batayan ng lamad ng cell. Ang prosesong ito ay nagpapatuloy tulad ng sumusunod: isang tiyak na ahente ng pathological (halimbawa, ang mga enzyme ay bumubuo ng mga prostaglandin at leukotrienes. Ang mga prostaglandin at leukotrienes ay karaniwang tinatawag eicosanoids at gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng nagpapasiklab na tugon. Ang papel ng mga prostaglandin sa pagbuo ng sakit sa endometriosis, premenstrual syndrome, pati na rin ang masakit na menstruation syndrome (algodysmenorrhea) ay napatunayan na.

Kaya, isinasaalang-alang namin ang unang yugto ng pagbuo ng sakit - ang epekto sa mga espesyal na receptor ng sakit. Isaalang-alang kung ano ang susunod na mangyayari, kung paano nararamdaman ng isang tao ang sakit ng isang tiyak na lokalisasyon at kalikasan. Upang maunawaan ang prosesong ito, kinakailangan na maging pamilyar sa mga landas.

Paano napupunta sa utak ang signal ng sakit? Pain receptor, peripheral nerve, spinal cord, thalamus - higit pa tungkol sa kanila.

Ang bioelectric na signal ng sakit na nabuo sa receptor ng sakit ay nakadirekta sa spinal nerve ganglia (mga buhol) matatagpuan sa tabi ng spinal cord. Ang mga nerve ganglia na ito ay sumasama sa bawat vertebra mula sa cervical hanggang sa ilang lumbar. Kaya, ang isang kadena ng nerve ganglia ay nabuo, na tumatakbo sa kanan at kaliwa kasama ang spinal column. Ang bawat nerve ganglion ay konektado sa kaukulang lugar (segment) ng spinal cord. Ang karagdagang landas ng impulse ng sakit mula sa spinal nerve ganglia ay ipinadala sa spinal cord, na direktang konektado sa mga nerve fibers.

Sa katunayan, ang dorsal ay maaaring - ito ay isang heterogenous na istraktura - ang puti at kulay-abo na bagay ay nakahiwalay sa loob nito (tulad ng sa utak). Kung ang spinal cord ay susuriin sa cross section, kung gayon ang kulay-abo na bagay ay magmumukhang mga pakpak ng isang butterfly, at ang puti ay palibutan ito mula sa lahat ng panig, na bumubuo ng mga bilugan na balangkas ng mga hangganan ng spinal cord. Ngayon, ang likod ng mga pakpak ng butterfly na ito ay tinatawag na posterior horns ng spinal cord. Nagdadala sila ng mga nerve impulses sa utak. Ang mga sungay sa harap, lohikal, ay dapat na matatagpuan sa harap ng mga pakpak - ito ay kung paano ito nangyayari. Ito ang mga anterior horn na nagsasagawa ng nerve impulse mula sa utak patungo sa peripheral nerves. Gayundin sa spinal cord sa gitnang bahagi nito ay may mga istruktura na direktang kumonekta sa mga nerve cell ng anterior at posterior horns ng spinal cord - salamat dito, posible na mabuo ang tinatawag na "mild reflex arc", kapag ang ilang mga paggalaw ay nangyayari nang hindi sinasadya - iyon ay, nang walang paglahok ng utak. Ang isang halimbawa ng gawain ng isang maikling reflex arc ay ang paghila ng kamay palayo sa isang mainit na bagay.

Dahil ang spinal cord ay may segmental na istraktura, samakatuwid, ang bawat segment ng spinal cord ay kinabibilangan ng mga nerve conductor mula sa lugar ng responsibilidad nito. Sa pagkakaroon ng matinding stimulus mula sa mga cell ng posterior horns ng spinal cord, ang excitation ay maaaring biglang lumipat sa mga cell ng anterior horns ng spinal segment, na nagiging sanhi ng mabilis na kidlat na reaksyon ng motor. Hinawakan nila ang isang mainit na bagay gamit ang kanilang kamay - agad nilang binawi ang kanilang kamay. Kasabay nito, ang mga impulses ng sakit ay umaabot pa rin sa cerebral cortex, at napagtanto namin na nahawakan namin ang isang mainit na bagay, kahit na ang kamay ay reflexively na umatras. Ang mga katulad na neuroreflex arc para sa mga indibidwal na segment ng spinal cord at mga sensitibong peripheral na lugar ay maaaring magkakaiba sa pagbuo ng mga antas ng partisipasyon ng central nervous system.

Paano nakakarating ang isang nerve impulse sa utak?

Dagdag pa, mula sa posterior horns ng spinal cord, ang landas ng sensitivity ng sakit ay nakadirekta sa mga overlying na seksyon ng central nervous system kasama ang dalawang landas - kasama ang tinatawag na "luma" at "bagong" spinothalamic (path ng nerve impulse: spinal cord - thalamus) na mga landas. Ang mga pangalan na "luma" at "bago" ay may kondisyon at nagsasalita lamang tungkol sa oras ng paglitaw ng mga landas na ito sa makasaysayang panahon ng ebolusyon ng sistema ng nerbiyos. Gayunpaman, hindi tayo pupunta sa mga intermediate na yugto ng isang medyo kumplikadong neural pathway, lilimitahan natin ang ating sarili sa pagsasabi ng katotohanan na ang parehong mga landas ng sensitivity ng sakit ay nagtatapos sa mga lugar ng sensitibong cerebral cortex. Ang parehong "luma" at "bagong" spinothalamic na mga landas ay dumadaan sa thalamus (isang espesyal na bahagi ng utak), at ang "lumang" spinothalamic na landas ay dumadaan din sa isang kumplikadong mga istruktura ng limbic system ng utak. Ang mga istruktura ng limbic system ng utak ay higit na kasangkot sa pagbuo ng mga emosyon at pagbuo ng mga tugon sa pag-uugali.

Ipinapalagay na ang una, mas ebolusyonaryong batang sistema (ang "bagong" spinothalamic pathway) para sa pagsasagawa ng sensitivity ng sakit ay nakakakuha ng mas tiyak at naisalokal na sakit, habang ang pangalawa, na evolutionary na mas matanda ("lumang" spinothalamic pathway) ay nagsisilbing magsagawa ng mga impulses na nagbibigay ng pakiramdam ng malapot, hindi gaanong naisalokal na sakit. Bilang karagdagan dito, ang tinukoy na "lumang" spinothalamic system ay nagbibigay ng emosyonal na pangkulay ng sensasyon ng sakit, at nakikilahok din sa pagbuo ng mga bahagi ng pag-uugali at motivational ng mga emosyonal na karanasan na nauugnay sa sakit.

Bago maabot ang mga sensitibong lugar ng cerebral cortex, ang mga impulses ng sakit ay sumasailalim sa tinatawag na paunang pagproseso sa ilang bahagi ng central nervous system. Ito ang mga nabanggit na thalamus (visual tubercle), hypothalamus, reticular (reticular) formation, mga seksyon ng gitna at medulla oblongata. Ang una, at marahil ang isa sa pinakamahalagang mga filter sa landas ng pagiging sensitibo sa sakit ay ang thalamus. Ang lahat ng mga sensasyon mula sa panlabas na kapaligiran, mula sa mga receptor ng mga panloob na organo - lahat ay dumadaan sa thalamus. Ang hindi maisip na dami ng sensitibo at masakit na mga salpok ay dumadaan bawat segundo, araw at gabi, sa bahaging ito ng utak. Hindi namin nararamdaman ang alitan ng mga balbula ng puso, ang paggalaw ng mga organo ng tiyan, iba't ibang mga articular surface laban sa isa't isa - at lahat ng ito ay dahil sa thalamus.

Sa kaso ng malfunction ng tinatawag na anti-pain system (halimbawa, sa kawalan ng paggawa ng panloob, sariling mga sangkap na tulad ng morphine na lumitaw dahil sa paggamit ng mga narkotikong gamot), ang nabanggit na pagkagulo ng lahat ng uri ng sakit at iba pang sensitivity ay nangingibabaw lamang sa utak, na humahantong sa emosyonal at masakit na mga sensasyon na nakakatakot sa tagal, lakas at kalubhaan. Ito ang dahilan, sa isang medyo pinasimpleng anyo, ng tinatawag na "withdrawal" na may kakulangan sa paggamit ng mga sangkap na tulad ng morphine mula sa labas laban sa background ng pangmatagalang paggamit ng mga narcotic na gamot.

Paano pinoproseso ang pain impulse sa utak?

Ang posterior nuclei ng thalamus ay nagbibigay ng impormasyon tungkol sa lokalisasyon ng pinagmulan ng sakit, at ang median nuclei nito - tungkol sa tagal ng pagkakalantad sa nanggagalit na ahente. Ang hypothalamus, bilang pinakamahalagang sentro ng regulasyon ng autonomic nervous system, ay kasangkot sa pagbuo ng autonomic na bahagi ng reaksyon ng sakit nang hindi direkta, sa pamamagitan ng paglahok ng mga sentro na kumokontrol sa metabolismo, ang gawain ng respiratory, cardiovascular at iba pang mga sistema ng katawan. Ang mga coordinate ng reticular formation ay bahagyang naproseso na ang impormasyon. Ang papel na ginagampanan ng reticular formation sa pagbuo ng pandamdam ng sakit bilang isang uri ng espesyal na pinagsamang estado ng katawan, kasama ang pagsasama ng iba't ibang biochemical, vegetative, somatic na mga bahagi, ay partikular na binibigyang diin. Ang limbic system ng utak ay nagbibigay ng negatibong emosyonal na pangkulay. Ang proseso ng pag-unawa sa sakit tulad nito, pagtukoy sa lokalisasyon ng pinagmulan ng sakit (ibig sabihin, isang tiyak na lugar ng sariling katawan ng buto), kasama ang pinaka kumplikado at magkakaibang mga reaksyon sa mga impulses ng sakit, ay nangyayari nang walang pagkabigo sa pakikilahok ng cerebral cortex.

Ang mga sensory area ng cerebral cortex ay ang pinakamataas na modulators ng sensitivity ng sakit at gumaganap ang papel ng tinatawag na cortical analyzer ng impormasyon tungkol sa katotohanan, tagal at lokalisasyon ng sakit na salpok. Nasa antas ng cortex kung saan nangyayari ang pagsasama-sama ng impormasyon mula sa iba't ibang uri ng conductor ng sensitivity ng sakit, na nangangahulugang ang ganap na disenyo ng sakit bilang isang multifaceted at magkakaibang sensasyon. Sa pagtatapos ng huling siglo, napag-alaman na ang bawat antas ng sistema ng sakit, mula sa receptor apparatus hanggang sa mga sentral na sistema ng pagsusuri ng utak, ay maaaring magkaroon ng pag-aari ng pagpapahusay ng mga impulses ng sakit. Parang isang uri ng transformer substation sa mga linya ng kuryente.

Kailangan pa nating pag-usapan ang tungkol sa tinatawag na mga generator ng pathologically enhanced excitation. Kaya, mula sa modernong punto ng view, ang mga generator na ito ay itinuturing na pathophysiological na batayan ng mga sindrom ng sakit. Ang nabanggit na teorya ng mga mekanismo ng generator ng system ay ginagawang posible na ipaliwanag kung bakit, na may kaunting pangangati, ang tugon ng sakit ay lubos na makabuluhan sa mga tuntunin ng mga sensasyon, kung bakit pagkatapos tumigil ang stimulus, ang pandamdam ng sakit ay patuloy na nagpapatuloy, at tumutulong din na ipaliwanag ang hitsura ng sakit bilang tugon sa pagpapasigla ng mga projection zone ng balat (reflexogenic zone) sa patolohiya ng iba't ibang mga panloob na organo.

Ang talamak na sakit ng anumang pinagmulan ay humahantong sa pagtaas ng pagkamayamutin, pagbawas ng kahusayan, pagkawala ng interes sa buhay, pagkagambala sa pagtulog, mga pagbabago sa emosyonal-volitional sphere, kadalasang humahantong sa pag-unlad ng hypochondria at depression. Ang lahat ng mga kahihinatnan na ito sa kanilang sarili ay nagdaragdag ng reaksyon ng sakit sa pathological. Ang paglitaw ng ganoong sitwasyon ay binibigyang kahulugan bilang pagbuo ng mga mabisyo na bilog: pain stimulus - psycho-emotional disorder - behavioral at motivational disorder, na ipinakita sa anyo ng panlipunan, pamilya at personal na maladaptation - sakit.

Anti-pain system (antinociceptive) - papel sa katawan ng tao. Threshold ng sensitivity ng sakit

Kasabay ng pagkakaroon ng isang sistema ng pananakit sa katawan ng tao ( nociceptive), mayroon ding anti-pain system ( antinociceptive). Ano ang ginagawa ng anti-pain system? Una sa lahat, ang bawat organismo ay may sariling genetically programmed threshold para sa perception ng pain sensitivity. Nagbibigay-daan sa amin ang threshold na ito na ipaliwanag kung bakit naiiba ang reaksyon ng iba't ibang tao sa mga stimuli na may parehong lakas, tagal at kalikasan. Ang konsepto ng sensitivity threshold ay isang unibersal na pag-aari ng lahat ng mga receptor system ng katawan, kabilang ang sakit. Tulad ng sistema ng pagiging sensitibo sa sakit, ang sistemang anti-sakit ay may kumplikadong multilevel na istraktura, simula sa antas ng spinal cord at nagtatapos sa cerebral cortex.

Paano kinokontrol ang aktibidad ng anti-pain system?

Ang kumplikadong aktibidad ng anti-pain system ay ibinibigay ng isang kadena ng mga kumplikadong neurochemical at neurophysiological na mekanismo. Ang pangunahing papel sa sistemang ito ay kabilang sa ilang klase ng mga kemikal - mga neuropeptide ng utak. Kasama rin sa mga ito ang mga compound na tulad ng morphine - endogenous opiates(beta-endorphin, dynorphin, iba't ibang enkephalins). Ang mga sangkap na ito ay maaaring ituring na tinatawag na endogenous analgesics. Ang mga kemikal na ito ay may nakapanlulumong epekto sa mga neuron ng sistema ng pananakit, pinapagana ang mga neuron na anti-sakit, at pinapagana ang aktibidad ng mas mataas na mga sentro ng nerbiyos ng pagiging sensitibo sa sakit. Ang nilalaman ng mga anti-pain substance na ito sa gitnang sistema ng nerbiyos ay bumababa sa pag-unlad ng mga sindrom ng sakit. Tila, ipinapaliwanag nito ang pagbaba sa threshold ng sensitivity ng sakit hanggang sa hitsura ng mga independiyenteng sensasyon ng sakit laban sa background ng kawalan ng isang masakit na pampasigla.

Dapat ding tandaan na sa anti-pain system, kasama ang morphine-like opiate endogenous analgesics, ang malawak na kilalang mga mediator ng utak, tulad ng serotonin, norepinephrine, dopamine, gamma-aminobutyric acid (GABA), pati na rin ang mga hormone at hormone-like substance - vasopressin (antidiuretic hormone), neurotensin, ay may mahalagang papel. Kapansin-pansin, ang pagkilos ng mga tagapamagitan ng utak ay posible pareho sa antas ng spinal cord at utak. Ang pagbubuod sa itaas, maaari nating tapusin na ang pagsasama ng sistema ng anti-sakit ay ginagawang posible na pahinain ang daloy ng mga impulses ng sakit at bawasan ang mga sensasyon ng sakit. Kung mayroong anumang mga kamalian sa pagpapatakbo ng sistemang ito, ang anumang sakit ay maaaring maisip na matindi.

Kaya, ang lahat ng mga sensasyon ng sakit ay kinokontrol ng magkasanib na pakikipag-ugnayan ng mga nociceptive at antinociceptive system. Tanging ang kanilang pinag-ugnay na trabaho at banayad na pakikipag-ugnayan ay nagbibigay-daan sa iyo upang sapat na malasahan ang sakit at ang intensity nito, depende sa lakas at tagal ng pagkakalantad sa nanggagalit na kadahilanan.

Ang mga mekanismo ng regulasyon ng sensitivity ng sakit ay magkakaiba at kasama ang parehong mga sangkap ng nerbiyos at humoral. Ang mga batas na namamahala sa relasyon ng mga nerve center ay ganap na wasto para sa lahat ng bagay na nauugnay sa sakit. Kabilang dito ang mga phenomena ng pagsugpo o, sa kabaligtaran, nadagdagan ang paggulo sa ilang mga istruktura ng nervous system na nauugnay sa sakit, kapag ang isang sapat na matinding salpok mula sa iba pang mga neuron ay nangyayari.

Ngunit ang mga humoral na kadahilanan ay gumaganap ng isang partikular na mahalagang papel sa regulasyon ng sensitivity ng sakit.

Una, ang mga algogenikong sangkap na nabanggit na sa itaas (histamine, bradykinin, serotonin, atbp.), Ang mabilis na pagtaas ng mga nociceptive impulses, ay bumubuo ng isang naaangkop na reaksyon sa mga sentral na istruktura ng nerbiyos.

Pangalawa, sa pagbuo ng reaksyon ng sakit isang mahalagang papel ang ginagampanan ng tinatawag na sangkap pi. Ito ay matatagpuan sa malalaking dami sa mga neuron ng posterior horns ng spinal cord at may binibigkas na algogenic effect, na pinapadali ang mga tugon ng nociceptive neurons, na nagiging sanhi ng paggulo ng lahat ng high-threshold neurons ng posterior horns ng spinal cord, iyon ay, ito ay gumaganap ng isang neurotransmitter (transmitting) na papel na ginagampanan ng mga spinal nociceptive na antas sa panahon ng mga antas ng spinal nociceptive. Ang mga axodendritic, axosomatic at axo-axonal synapses ay natagpuan, ang mga terminal nito ay naglalaman ng substance π sa mga vesicle.

Pangatlo, ang nociception ay pinipigilan ng tulad ng isang inhibitory mediator ng central nervous system bilang γ-aminobutyric acid.

At, sa wakas, pang-apat, isang napakahalagang papel sa regulasyon ng nociception ay nilalaro ni endogenous opioid system.

Sa mga eksperimento gamit ang radioactive morphine, natagpuan ang mga partikular na site para sa pagbubuklod nito sa katawan. Ang mga natuklasang lugar ng morphine fixation ay tinatawag mga receptor ng opiate. Ang pag-aaral ng mga lugar ng kanilang lokalisasyon ay nagpakita na ang pinakamataas na density ng mga receptor na ito ay nabanggit sa rehiyon ng mga terminal ng pangunahing afferent na mga istruktura, ang gelatinous substance ng spinal cord, ang giant cell nucleus at ang nuclei ng thalamus, ang hypothalamus, ang central grey na periaqueductal substance, ang reticular formation, at ang raphe nuclei. Ang mga receptor ng opiate ay malawak na kinakatawan hindi lamang sa gitnang sistema ng nerbiyos, kundi pati na rin sa mga peripheral na bahagi nito, sa mga panloob na organo. Iminungkahi na ang analgesic effect ng morphine ay natutukoy sa pamamagitan ng katotohanan na ito ay nagbubuklod sa mga site ng akumulasyon ng mga opioid receptor at nakakatulong upang mabawasan ang pagpapakawala ng mga algogenic mediator, na humahantong sa blockade ng nociceptive impulses. Ang pagkakaroon ng isang malawak na network ng mga dalubhasang opioid receptor sa katawan ay nagpasiya sa layunin ng paghahanap para sa mga endogenous na morphine-like substance.

Noong 1975, oligopeptides, na nagbubuklod sa mga opioid receptor. Ang mga sangkap na ito ay tinatawag endorphins At enkephalins. Noong 1976 β-endorphin ay nakahiwalay sa cerebrospinal fluid ng tao. Sa kasalukuyan, kilala ang α-, β- at γ-endorphins, pati na rin ang methionine- at leucine-enkephalins. Ang hypothalamus at pituitary gland ay itinuturing na mga pangunahing lugar para sa paggawa ng endorphins. Karamihan sa mga endogenous opioid ay may malakas na analgesic effect, ngunit ang iba't ibang bahagi ng CNS ay may hindi pantay na sensitivity sa kanilang mga fraction. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga enkephalin ay pangunahing ginawa din sa hypothalamus. Ang mga terminal ng endorphin ay mas limitado sa utak kaysa sa mga enkephalin. Ang pagkakaroon ng hindi bababa sa limang uri ng endogenous opioids ay nagpapahiwatig din ng heterogeneity ng opioid receptors, na sa ngayon ay nahiwalay lamang ng limang uri, na hindi pantay na kinakatawan sa mga nerve formations.

Ipagpalagay dalawang mekanismo ng pagkilos ng endogenous opioids:

1. Sa pamamagitan ng pag-activate ng hypothalamic at pagkatapos ay pituitary endorphins at ang kanilang systemic action dahil sa pamamahagi sa daloy ng dugo at cerebrospinal fluid;

2. Sa pamamagitan ng pag-activate ng mga terminal. na naglalaman ng parehong uri ng opioids, na may kasunod na pagkilos nang direkta sa mga opiate na receptor ng iba't ibang istruktura ng central nervous system at peripheral nerve formations.

Hinaharang ng Morphine at karamihan sa mga endogenous opiates ang pagpapadaloy ng mga nociceptive impulses na nasa antas na ng parehong somatic at visceral receptors. Sa partikular, binabawasan ng mga sangkap na ito ang antas ng bradykinin sa sugat at hinaharangan ang algogenic na epekto ng mga prostaglandin. Sa antas ng posterior roots ng spinal cord, ang mga opioid ay nagdudulot ng depolarization ng mga pangunahing istruktura ng afferent, na nagdaragdag ng presynaptic inhibition sa somatic at visceral afferent system.

Napakahalaga para sa isang doktor na itatag ang sanhi ng sakit, dahil ang pagkakaroon ng huli ay isang senyales ng problema sa katawan. Ang sakit, bilang panuntunan, ay isang sintomas ng ilang proseso ng pathological (pamamaga, tumor, cicatricial irritation, o, tulad ng sakit ng ulo, bunga ng pagkapagod, vascular spasm, meningitis, hemorrhage).

Ang lahat ng mga kadahilanan na bumubuo ng sakit ay tinatawag na nociceptive o algogenic. Ang kanilang pangunahing tampok ay ang kakayahang magdulot ng pinsala sa tissue.

Ang mga ito ay nahahati sa panlabas (mekanikal, kemikal, temperatura, ilaw, tunog, atbp.) at panloob (substansyang P, histamine, serotonin, acetylcholine, bradykinin, mga pagbabago sa konsentrasyon ng potassium at hydrogen ions).

Ang stimulus na nagdudulot ng kaukulang pakiramdam (modality) ay maaaring masakit lamang kapag naabot ang threshold force na maaaring magdulot ng pinsala, dahil sa kasong ito lamang ang mga pain receptor at nerve conductor na may mataas na threshold ng sensitivity ay nasasabik. Mula dito ay nagiging malinaw kung bakit ang sakit ay itinuturing na isang senyas ng problema (pinsala sa katawan).

Batay dito, ang sanhi ng sakit ay maaaring iritasyon ng mga receptor ng sakit na bumubuo ng 5 pangunahing pandama (pagpindot, amoy, panlasa, pandinig, pangitain), sa ilalim ng impluwensya ng mekanikal, pisikal, kemikal na stimuli, ang pagkilos ng tunog, liwanag, atbp. Ang mekanikal na nociceptive stimuli ay isang suntok, hiwa, compression, contraction o stretching ng anumang bahagi ng katawan, halimbawa, mga kalamnan, bituka, pantog, pleura, atbp.

Ang mga pisikal na nociceptive na kadahilanan ay maaaring init (mahigit sa 40°C), malamig (sa ibaba 10°C), ang impluwensya ng mga alon na may iba't ibang haba (ang pagkilos ng liwanag, tunog), barometric pressure.

Ang mga acid, alkalis, mga asing-gamot ng mabibigat na metal, maraming iba pang mga asing-gamot, kabilang ang potassium chloride, pati na rin ang mga sangkap tulad ng sangkap P, histamine, serotonin, kinins (ang pinakamalakas na sakit na kadahilanan na nabuo sa katawan ay bradykinin), prostaglandin, mga sangkap na nakakairita sa mga lasa ay maaaring kumilos bilang mga kemikal na algogens.

Ang isang napakahalagang sanhi ng sakit ay hypoxia (halimbawa, na may ischemia o myocardial infarction, reflex vasospasm, atbp.). Ang isang kinakailangan para sa normal na pang-unawa ng mga kadahilanan sa kapaligiran ay ang balanse na umiiral sa pagitan ng sakit at analgesic system (analytical). Samakatuwid, kadalasan ang sanhi ng sakit (lalo na ang talamak) ay isang paglabag sa analgesic system. Ang isang halimbawa ng naturang sakit ay sakit sa mga sugat sa antas ng posterior horn at iba pang mga central analgesic formations. G.N. Kryzhanovsky sa eksperimento, ang mga sakit ng gitnang pinagmulan ay nakuha sa pamamagitan ng pag-inject ng tetanus toxin sa posterior horn ng spinal cord o sa visual tubercle. Sa mga kasong ito, ang epekto ng pagbabawal ng analgesic system sa mga pathway ng sakit ay naaabala, at ang talamak na pananakit ay nangyayari sa mga eksperimentong hayop. Ang parehong epekto ng sakit ay sinusunod kapag ang visual tuberosity at ang pangalawang somatosensory area ng cortex ay nasira. Bukod dito, ang sakit, bilang panuntunan, ay malubha, at kapag ang pangalawang somatosensory area ng cortex ay nasira, ang kababalaghan ng hyperpathy ay nabuo, kapag kahit na ang tactile irritation ay nagdudulot ng sakit.

Sa pagbuo ng sensasyon ng sakit, ang ratio sa pagitan ng sistema ng sakit at afferentation na pumapasok sa spinal cord at utak sa pamamagitan ng nerve fibers bilang resulta ng pangangati ng proprioreceptors, tactile, olfactory, auditory, at visual receptors ay mahalaga. Ang kakulangan ng impormasyong ito ay malamang na binabawasan ang produksyon ng mga enkephalin, endorphins at sa gayon ay pinapadali ang paghahatid ng nociceptive na impormasyon at ang pagbuo ng sakit. Ito ay marahil kung paano nabuo ang phantom pains, causalgias, pains sa panahon ng deafferentation.

Ang blockade ng mga receptor ng opiate sa pamamagitan ng nalaxone o pagkasira ng mga istruktura ng opiate ay humahantong sa isang estado ng hyperalgesia, na nauugnay sa pagbaba sa threshold ng sakit. Sa wakas, ang isang mahalagang etiological factor sa sakit ay ang kakulangan ng gamot o endogenous opioids. Bilang resulta, ang isang adik sa droga sa isang estado ng pag-withdraw ay nagkakaroon ng isang kumplikadong sintomas na may binibigkas na sakit na sindrom.

Ang isang katulad na sanhi ng sakit ay maaaring mangyari sa isang estado ng depresyon (na may manic-depressive psychosis). Sa kasong ito, malamang, mayroong isang pagpapahina ng mga pag-andar ng iba't ibang bahagi ng sistema ng antinociceptive. Ang isang mahalagang sanhi ng sakit ay ang stress, na maaaring sanhi ng emosyonal na pag-igting; ito ay lalong mahalaga para sa paglitaw ng pananakit ng ulo.

Sa mga klinikal na setting, ang pinakakaraniwang sanhi ng pananakit ay trauma, pamamaga, o pinsala sa iba't ibang bahagi ng nervous system. Kadalasan, ang pasyente ay pumupunta sa doktor tungkol sa sakit sa puso, sakit ng ulo, neuralgia, myositis, cervical at lumbar radiculitis, joint pain, cancer metastases, phantom pain.

Pinagsasama ng salitang sakit ang dalawang magkasalungat na konsepto. Sa isang banda, ayon sa tanyag na pagpapahayag ng mga sinaunang Romanong manggagamot: "ang sakit ay ang tagapagbantay ng kalusugan", at sa kabilang banda, ang sakit, kasama ang isang kapaki-pakinabang, pagpapaandar ng senyas na nagbabala sa katawan ng panganib, ay nagdudulot ng maraming mga pathological effect, tulad ng masakit na karanasan, limitadong kadaliang kumilos, may kapansanan sa microcirculation, nabawasan ang immune defense, dysregulation ng mga function ng mga organo at system. Ang sakit ay maaaring humantong sa malubhang dysregulatory pathology at maaaring maging sanhi ng pagkabigla at kamatayan. [Kukushkin M. L., Reshetnyak V. K., 2002].

Ang pananakit ay ang pinakakaraniwang sintomas ng maraming sakit. Naniniwala ang mga eksperto ng WHO na 90% ng lahat ng sakit ay nauugnay sa sakit. Ang mga pasyente na may malalang pananakit ay limang beses na mas malamang na humingi ng medikal na atensyon kaysa sa iba pang populasyon. Ito ay hindi nagkataon na ang unang seksyon ng pangunahing 10-volume na manwal ng panloob na gamot, na inilathala sa ilalim ng pag-edit ng T. R. Harrison (1993), ay nakatuon sa isang paglalarawan ng mga pathophysiological na aspeto ng sakit. Ang sakit ay palaging subjective, at ang pang-unawa nito ay nakasalalay sa intensity, kalikasan at lokalisasyon ng pinsala, sa likas na katangian ng nakakapinsalang kadahilanan, sa mga pangyayari kung saan naganap ang pinsala, sa sikolohikal na estado ng tao, ang kanyang indibidwal na karanasan sa buhay at katayuan sa lipunan.

Ang sakit ay karaniwang nahahati sa limang bahagi:

Isang perceptual component na nagbibigay-daan sa iyo upang matukoy ang lokasyon ng pinsala.
Isang emotional-affective component na bumubuo ng hindi kasiya-siyang psycho-emotional na karanasan.
Isang vegetative component na sumasalamin sa mga pagbabago sa reflex sa paggana ng mga panloob na organo at ang tono ng sympathetic-adrenal system.
Isang bahagi ng motor na naglalayong alisin ang pagkilos ng nakakapinsalang stimuli.
Isang bahaging nagbibigay-malay na bumubuo ng isang subjective na saloobin sa sakit na nararanasan sa sandaling ito batay sa naipon na karanasan [Valdman A.V., Ignatov Yu.D., 1976].

Pangunahing mga kadahilanan na nakakaimpluwensya sa pang-unawa ng sakit, ay:

Edad.
Konstitusyon.
Pagpapalaki.
Nakaraang karanasan.
Mood.
Naghihintay ng sakit.
Takot.
Russ.
Nasyonalidad [Melzak R., 1991].

Una sa lahat, ang pang-unawa ng sakit ay nakasalalay sa kasarian ng indibidwal. Kapag ipinakita ang pain stimuli ng parehong intensity sa mga kababaihan, ang layunin na tagapagpahiwatig ng sakit (dilation ng mag-aaral) ay mas malinaw. Kapag gumagamit ng positron emission tomography, natagpuan na sa mga kababaihan sa panahon ng pagpapasigla ng sakit, mayroong isang makabuluhang mas malinaw na pag-activate ng mga istruktura ng utak. Ang isang espesyal na pag-aaral na isinagawa sa mga bagong silang ay nagpakita na ang mga batang babae ay nagpapakita ng isang mas malinaw na reaksyon sa mukha bilang tugon sa pangangati ng sakit kaysa sa mga lalaki. Malaki rin ang papel ng edad sa pagdama ng sakit. Ang mga klinikal na obserbasyon sa karamihan ng mga kaso ay nagpapahiwatig na ang intensity ng pain perception ay bumababa sa edad. Halimbawa, ang bilang ng mga kaso ng walang sakit na pag-atake sa puso ay tumataas sa mga pasyenteng higit sa 65 taong gulang, at ang bilang ng mga kaso ng walang sakit na gastric ulcer ay tumataas din. Gayunpaman, ang mga phenomena na ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng iba't ibang mga tampok ng pagpapakita ng mga proseso ng pathological sa mga matatanda, at hindi sa pamamagitan ng pagbawas sa pang-unawa ng sakit tulad nito.

Kapag nagmomodelo ng pathological na sakit sa pamamagitan ng paglalapat ng capsaicin sa balat sa mga kabataan at matatandang tao, naganap ang sakit at hyperalgesia ng parehong intensity. Gayunpaman, ang mga matatanda ay nagkaroon ng isang pinahabang nakatagong panahon bago ang pagsisimula ng sakit at hanggang sa pag-unlad ng pinakamataas na intensity ng sakit. Sa mga matatanda, ang sensasyon ng sakit at hyperalgesia ay tumatagal ng mas matagal kaysa sa mga nakababata. Napagpasyahan na ang plasticity ng CNS ay nabawasan sa mga matatandang pasyente na may matagal na pagpapasigla ng sakit.

Sa mga klinikal na setting, ito ay ipinapakita sa pamamagitan ng mas mabagal na pagbawi at matagal na pagtaas ng sensitivity ng sakit pagkatapos ng pinsala sa tissue. [Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L., 2003]. Alam din na ang mga etnikong grupo na naninirahan sa hilagang mga rehiyon ng planeta ay mas madaling tiisin ang sakit kumpara sa mga southerners. [Melzak R., 1981]. Tulad ng nabanggit sa itaas, ang sakit ay isang multicomponent phenomenon at ang pang-unawa nito ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan. Samakatuwid, sa halip mahirap magbigay ng isang malinaw, komprehensibong kahulugan ng sakit. Ang pinakasikat na kahulugan ay itinuturing na ang mga salita na iminungkahi ng grupo ng mga eksperto ng International Association for the Study of Pain: "Ang sakit ay isang hindi kasiya-siyang sensasyon at emosyonal na karanasan na nauugnay sa aktwal o potensyal na pinsala sa tissue o inilarawan sa mga tuntunin ng naturang pinsala." Ang kahulugan na ito ay nagpapahiwatig na ang sensasyon ng sakit ay maaaring mangyari hindi lamang kapag ang tissue ay nasira o nasa panganib ng pagkasira ng tissue, ngunit kahit na sa kawalan ng anumang pinsala.

Sa huling kaso, ang mapagpasyang mekanismo ng sakit ay ang psycho-emotional state ng isang tao (presensya ng depression, hysteria o psychosis). Sa madaling salita, ang interpretasyon ng isang tao sa sakit, ang kanilang emosyonal na reaksyon at pag-uugali ay maaaring hindi nauugnay sa kalubhaan ng pinsala. . Ang sakit ay maaaring nahahati sa somatic superficial (sa kaso ng pinsala sa balat), somatic deep (sa kaso ng pinsala sa musculoskeletal system) at visceral. Maaaring mangyari ang pananakit kapag nasira ang mga istruktura ng peripheral at/o central nervous system na kasangkot sa pagpapadaloy at pagsusuri ng mga signal ng sakit. Ang sakit sa neuropathic ay tinatawag na sakit na nangyayari kapag nasira ang peripheral nerves, at kapag napinsala ang mga istruktura ng central nervous system - central pain. [Reshetnyak V.K., 1985]. Ang isang espesyal na grupo ay binubuo ng mga psychogenic na pananakit na nangyayari anuman ang pinsala sa somatic, visceral o neuronal at tinutukoy ng sikolohikal at panlipunang mga kadahilanan. Ayon sa mga parameter ng oras, ang talamak at talamak na sakit ay nakikilala.

matinding sakit ay isang bago, kamakailang pananakit na walang hiwalay na nauugnay sa pinsalang sanhi nito at kadalasang sintomas ng ilang sakit. Ang ganitong sakit ay nawawala kapag ang pinsala ay naayos. [Kalyuzhny L.V., 1984].talamak na sakit madalas na nakakakuha ng katayuan ng isang malayang sakit, tumatagal ng mahabang panahon at ang dahilan na nagdulot ng sakit na ito sa ilang mga kaso ay maaaring hindi matukoy. Ang International Association for the Study of Pain ay tumutukoy sa sakit bilang "sakit na nagpapatuloy sa kabila ng normal na panahon ng pagpapagaling." Ang pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng talamak na pananakit at matinding pananakit ay hindi ang kadahilanan ng oras, ngunit ang magkakaibang husay na neurophysiological, biochemical, sikolohikal at klinikal na relasyon. Ang pagbuo ng malalang sakit ay makabuluhang nakasalalay sa isang kumplikadong mga sikolohikal na kadahilanan. Ang talamak na sakit ay isang paboritong maskara para sa nakatagong depresyon. Ang malapit na kaugnayan sa pagitan ng depresyon at talamak na sakit ay ipinaliwanag ng mga karaniwang biochemical na mekanismo. . Ang pang-unawa ng sakit ay ibinibigay ng isang kumplikadong sistema ng nociceptive, na kinabibilangan ng isang espesyal na grupo ng mga peripheral na receptor at mga sentral na neuron na matatagpuan sa maraming mga istruktura ng central nervous system at tumutugon sa mga nakakapinsalang epekto. Ang hierarchical, multi-level na organisasyon ng nociceptive system ay tumutugma sa mga neuropsychological na ideya tungkol sa dynamic na lokalisasyon ng mga function ng utak at tinatanggihan ang ideya ng isang "sentro ng sakit" bilang isang tiyak na istraktura ng morphological, ang pag-alis nito ay makakatulong na maalis ang sakit na sindrom.

Ang pahayag na ito ay kinumpirma ng maraming mga klinikal na obserbasyon, na nagpapahiwatig na ang neurosurgical na pagkasira ng alinman sa mga nociceptive na istruktura sa mga pasyente na dumaranas ng mga talamak na sakit na sindrom ay nagdudulot lamang ng pansamantalang kaluwagan. Ang mga sindrom ng pananakit na nagmumula sa pag-activate ng mga nociceptive receptor sa panahon ng trauma, pamamaga, ischemia, at pag-uunat ng tissue ay tinutukoy bilang mga somatogenic pain syndrome. Sa klinika, ang mga sindrom ng sakit na somatogenic ay ipinakita sa pamamagitan ng pagkakaroon ng patuloy na sakit at / o pagtaas ng sensitivity ng sakit sa lugar ng pinsala o pamamaga. Ang mga pasyente, bilang isang panuntunan, ay madaling i-localize ang gayong mga sakit, malinaw na tinukoy ang kanilang intensity at kalikasan. Sa paglipas ng panahon, ang zone ng mas mataas na sensitivity ng sakit ay maaaring lumawak at lumampas sa mga nasirang tissue. Ang mga lugar na may mas mataas na sensitivity ng sakit sa nakakapinsalang stimuli ay tinatawag na mga zone ng hyperalgesia.

Mayroong pangunahin at pangalawang hyperalgesia. Sinasaklaw ng pangunahing hyperalgesia ang mga nasirang tissue, ang pangalawang hyperalgesia ay naisalokal sa labas ng damage zone. Sa psychophysical, ang mga lugar ng pangunahing cutaneous hyperalgesia ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbaba sa mga threshold ng sakit at pagpaparaya sa sakit sa nakakapinsalang mekanikal at thermal stimuli.

Ang mga zone ng pangalawang hyperalgesia ay may normal na threshold ng sakit at nabawasan ang pagpapaubaya sa sakit lamang sa mekanikal na stimuli. Ang pathophysiological na batayan ng pangunahing hyperalgesia ay sensitization (nadagdagang sensitivity) ng nociceptors - A- at C-fibers sa pagkilos ng nakakapinsalang stimuli. Ang sensitization ng nociceptors ay ipinahayag sa pamamagitan ng pagbaba sa threshold ng kanilang activation, isang pagpapalawak ng kanilang mga receptive field, isang pagtaas sa dalas at tagal ng mga discharges sa nerve fibers, na humahantong sa isang pagtaas sa afferent nociceptive flow. [Wall P.D., Melzack R., 1994]. Ang exogenous o endogenous na pinsala ay nag-trigger ng isang buong kaskad ng mga proseso ng pathophysiological na nakakaapekto sa buong sistema ng nociceptive (mula sa mga receptor ng tissue hanggang sa mga cortical neuron), pati na rin ang isang bilang ng iba pang mga sistema ng regulasyon ng katawan. Ang exogenous o endogenous na pinsala ay humahantong sa pagpapalabas ng mga vasoneuroactive substance na humahantong sa pag-unlad ng pamamaga. Ang mga vasoneuroactive substance na ito o ang tinatawag na inflammatory mediators ay nagdudulot hindi lamang ng mga tipikal na manifestations ng pamamaga, kabilang ang isang binibigkas na reaksyon ng sakit, ngunit din dagdagan ang sensitivity ng nociceptors sa mga kasunod na irritations. Mayroong ilang mga uri ng nagpapaalab na tagapamagitan.

I. Plasma inflammatory mediators

Kallikrin-kinin system: bradykinin, kallidin
Mga bahagi ng papuri: C2-C4, C3a, C5 - anaphylotoxins, C3b - opsonin, C5-C9 - membrane attack complex
Hemostasis at fibrinolysis system: factor XII (Hageman factor), thrombin, fibrinogen, fibrinopeptides, plasmin, atbp.

II. Mga cell mediator ng pamamaga

Biogenic amines: histamine, serotonin, catecholamines
Mga derivatives ng arachidonic acid: - prostaglandin (PGE1, PGE2, PGF2?, thromboxane A2, prostacyclin I2), - leukotrienes (LTV4, MRS (A) - isang mabagal na reaksyon ng substance ng anaphylaxis), - chemotactic lipids
Mga kadahilanan ng Granulocyte: mga cationic na protina, neutral at acidic na mga protease, lysosomal enzymes
Mga kadahilanan ng chemotaxis: neutrophil chemotactic factor, eosinophil chemotactic factor, atbp.
Mga radikal na oxygen: O2-superoxide, H2O2, NO, OH-hydroxyl group
Mga malagkit na molekula: selectins, integrins
Mga cytokine: IL-1, IL-6, tumor necrosis factor, chemokines, interferon, colony stimulating factor, atbp.
Nucleotides at nucleosides: ATP, ADP, adenosine
Neurotransmitters at neuropeptides: substance P, calcitonin gene-related peptide, neurokinin A, glutamate, aspartate, norepinephrine, acetylcholine.

Sa kasalukuyan, higit sa 30 mga neurochemical compound ang nakahiwalay na kasangkot sa mga mekanismo ng paggulo at pagsugpo ng mga nociceptive neuron sa central nervous system. Kabilang sa malaking grupo ng mga neurotransmitter, neurohormone at neuromodulators na namamagitan sa pagpapadaloy ng mga nociceptive signal, ay umiiral bilang mga simpleng molekula - excitatory amino acids - VAC(glutamate, aspartate) at kumplikadong mga macromolecular compound (substance P, neurokinin A, calcitonin gene-related peptide, atbp.).

Ang VAK ay may mahalagang papel sa mga mekanismo ng nociception. Ang glutamate ay nakapaloob sa higit sa kalahati ng mga neuron ng dorsal ganglia at inilabas sa ilalim ng pagkilos ng nociceptive impulses. Nakikipag-ugnayan ang VAK sa ilang mga subtype ng glutamate receptors. Ang mga ito ay pangunahing mga ionotropic receptor: NMDA receptors (N-methyl-D-aspartate) at AMPA receptors (β-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid), pati na rin ang metalobolotropic glutamate receptors .

Kapag na-activate ang mga receptor na ito, mayroong masinsinang daloy ng mga Ca 2+ ions sa cell at isang pagbabago sa functional na aktibidad nito. Ang isang patuloy na hyperexcitability ng mga neuron ay nabuo at nangyayari ang hyperalgesia. Dapat itong bigyang-diin na ang sensitization ng mga nociceptive neuron na nagreresulta mula sa pagkasira ng tissue ay maaaring magpatuloy sa loob ng ilang oras o araw kahit na matapos ang paghinto ng pagtanggap ng mga nociceptive impulses mula sa periphery. Sa madaling salita, kung ang hyperactivation ng mga nociceptive neuron ay naganap na, hindi na ito nangangailangan ng karagdagang pagpapakain na may mga impulses mula sa site ng pinsala. Ang isang pangmatagalang pagtaas sa excitability ng mga nociceptive neuron ay nauugnay sa pag-activate ng kanilang genetic apparatus - ang pagpapahayag ng maaga, kaagad na tumutugon na mga gene, tulad ng c-fos, c-jun, junB at iba pa. Sa partikular, ang isang positibong ugnayan ay ipinakita sa pagitan ng bilang ng mga fos-positibong neuron at ang antas ng sakit. Ang mga Ca 2+ ions ay may mahalagang papel sa mga mekanismo ng proto-oncogene activation. Sa pagtaas ng konsentrasyon ng mga Ca 2+ ions sa cytosol, dahil sa kanilang pagtaas ng pagpasok sa pamamagitan ng mga channel ng Ca na kinokontrol ng mga receptor ng NMDA, ipinahayag ang c-fos, c-jun, ang mga produktong protina na kung saan ay kasangkot sa regulasyon ng pangmatagalang excitability ng cell membrane . Kamakailan lamang, ang nitric oxide (NO), na gumaganap ng papel ng isang atypical extrasynaptic mediator sa utak, ay binigyan ng malaking kahalagahan sa mga mekanismo ng sensitization ng mga nociceptive neuron.

Ang maliit na sukat at kakulangan ng singil ay nagpapahintulot sa NO na tumagos sa lamad ng plasma at lumahok sa intercellular signal transmission, na gumaganang kumokonekta sa mga post- at presynaptic neuron. Ang NO ay nabuo mula sa L-arginine sa mga neuron na naglalaman ng NO synthetase enzyme. Ang NO ay inilabas mula sa mga cell sa panahon ng NMDA-induced excitation at nakikipag-ugnayan sa mga presynaptic na terminal ng C-afferents, pinatataas ang pagpapalabas ng excitatory amino acid glutamate at neurokinin mula sa kanila. [Kukushkin M. L. et al., 2002; Shumatov V. B. et al., 2002]. Ang nitric oxide ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa mga nagpapaalab na proseso. Ang lokal na iniksyon ng NO synthase inhibitors sa joint ay epektibong hinaharangan ang nociceptive transmission at pamamaga.

Ang lahat ng ito ay nagpapahiwatig na ang nitric oxide ay nabuo sa mga inflamed joints. . Ang mga kinin ay kabilang sa pinakamakapangyarihang algogenic modulators. Ang mga ito ay mabilis na nabuo sa panahon ng pinsala sa tissue at nagiging sanhi ng karamihan sa mga epekto na nakikita sa pamamaga: vasodilation, pagtaas ng vascular permeability, extravasation ng plasma, paglipat ng cell, pananakit, at hyperalgesia. Ina-activate nila ang C-fibers, na humahantong sa neurogenic na pamamaga dahil sa paglabas ng substance P, calcitonin gene-related peptide at iba pang neurotransmitters mula sa nerve terminals.

Ang direktang excitatory effect ng bradykinin sa sensory nerve endings ay pinapamagitan ng B2 receptors at nauugnay sa pag-activate ng membrane phospholipase C. Ang hindi direktang excitatory effect ng bradykinin sa mga endings ng nerve afferents ay dahil sa epekto nito sa iba't ibang mga elemento ng tissue (endothelial cells, fibroblasts, mast cells, mga macrophage at mga stimulant na tumutugon sa mga ito) receptors sa nerve endings, buhayin yute lamad adenylate cyclase. Sa turn, pinasisigla ng adenylate cyclase at phospholipase C ang pagbuo ng mga enzyme na nagpo-phosphorylate ng mga protina ng channel ng ion.

Ang resulta ng phosphorylation ng mga protina ng channel ng ion ay isang pagbabago sa pagkamatagusin ng lamad para sa mga ions, na nakakaapekto sa excitability ng mga nerve endings at ang kakayahang makabuo ng mga nerve impulses. Ang Bradykinin, na kumikilos sa pamamagitan ng mga B2 receptor, ay pinasisigla ang pagbuo ng arachidonic acid, na sinusundan ng pagbuo ng mga prostaglandin, prostacyclins, thromboxanes at leukotrienes. Ang mga sangkap na ito, na may binibigkas na independiyenteng algogenic na epekto, sa turn, ay nagpapalakas sa kakayahan ng histamine, serotonin at bradykinin na gawing sensitize ang mga nerve endings. Bilang isang resulta, ang paglabas ng mga tachykinin (substance P at neurokinin A) mula sa unmyelinated C-afferents ay tumataas, na, sa pamamagitan ng pagtaas ng vascular permeability, higit pang pinatataas ang lokal na konsentrasyon ng mga nagpapaalab na mediator. [Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L., 2001].

Ang paggamit ng glucocorticoids ay pumipigil sa pagbuo ng arachidonic acid sa pamamagitan ng pagsugpo sa aktibidad ng phospholipase A2. Sa turn nito, non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) maiwasan ang pagbuo ng mga cyclic endoperoxide, sa partikular na mga prostaglandin. Sa ilalim ng pangkalahatang pangalan ng mga NSAID, ang mga sangkap ng iba't ibang mga istrukturang kemikal na may epekto sa pagbawalan sa cyclooxygenase ay pinagsama. Ang lahat ng NSAID sa ilang lawak ay may mga anti-inflammatory, antipyretic at analgesic effect. Sa kasamaang palad, halos lahat ng mga NSAID na may pangmatagalang paggamit ay may binibigkas na epekto. Nagdudulot sila ng dyspepsia, peptic ulcer at pagdurugo ng gastrointestinal. Ang hindi maibabalik na pagbaba sa glomerular filtration rate ay maaari ding mangyari, na humahantong sa interstitial nephritis at acute renal failure. Ang mga NSAID ay may negatibong epekto sa microcirculation, maaaring maging sanhi ng bronchospasm [Filatova E. G., Wayne A. M., 1999; Chichasova N.V., 2001; Nasonov E. L., 2001].

Sa kasalukuyan, alam na mayroong dalawang uri ng cyclooxygenases. Ang Cyclooxygenase-1 (COX-1) ay nabuo sa ilalim ng normal na mga kondisyon, at ang cyclooxygenase-2 (COX-2) ay nabuo sa panahon ng pamamaga. Sa kasalukuyan, ang pagbuo ng mga epektibong NSAID ay naglalayong lumikha ng mga pumipili na COX-2 na mga inhibitor, na, hindi katulad ng mga hindi pumipili na mga inhibitor, ay may mas kaunting mga epekto. Gayunpaman, may katibayan na ang mga gamot na may "balanseng" na aktibidad na nagbabawal laban sa COX-1 at COX-2 ay maaaring magkaroon ng mas malinaw na aktibidad na anti-namumula at analgesic kumpara sa mga partikular na COX-2 inhibitors. [Nasonov E. L., 2001].

Kasabay ng pagbuo ng mga gamot na pumipigil sa COX-1 at COX-2, sa panimula ay naghahanap ng mga bagong analgesic na gamot. Ang mga receptor ng B1 ay naisip na responsable para sa talamak na pamamaga. Ang mga antagonist ng mga receptor na ito ay makabuluhang binabawasan ang mga pagpapakita ng pamamaga. Bilang karagdagan, ang bradykinin ay kasangkot sa paggawa ng diacylglycerol at pinapagana ang protina kinase C, na, sa turn, ay pinahuhusay ang sensitization ng mga nerve cells.

Ang protina kinase C ay gumaganap ng isang napakahalagang papel sa nociception, at ang mga gamot ay hinahanap upang sugpuin ang aktibidad nito. . Bilang karagdagan sa synthesis at pagpapalabas ng mga nagpapaalab na tagapamagitan, hyperexcitability ng mga spinal nociceptive neuron, at nadagdagan ang daloy ng afferent sa mga sentral na istruktura ng utak, ang aktibidad ng sympathetic nervous system ay gumaganap ng isang tiyak na papel. Ito ay itinatag na ang pagtaas sa sensitivity ng nociceptive afferent terminal sa pag-activate ng postganglionic sympathetic fibers ay pinagsama sa dalawang paraan. Una, dahil sa isang pagtaas sa vascular permeability sa lugar ng pinsala at isang pagtaas sa konsentrasyon ng mga nagpapaalab na tagapamagitan (hindi direktang landas) at, pangalawa, dahil sa direktang epekto ng mga neurotransmitters ng nagkakasundo na sistema ng nerbiyos - norepinephrine at adrenaline sa a2-adrenergic receptor na matatagpuan sa lamad ng nociceptors. Sa panahon ng pamamaga, ang tinatawag na "tahimik" na mga nociceptive neuron ay isinaaktibo, na, sa kawalan ng pamamaga, ay hindi tumutugon sa iba't ibang uri ng nociceptive stimuli.

Kasabay ng pagtaas ng afferent nociceptive flow sa panahon ng pamamaga, ang pagtaas ng pababang kontrol ay nabanggit. . Nangyayari ito bilang resulta ng pag-activate ng antinociceptive system. Ito ay isinaaktibo kapag ang signal ng sakit ay umabot sa mga antinociceptive na istruktura ng brainstem, thalamus, at cerebral cortex. [Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L., 2001]. Ang pag-activate ng periaqueductal grey matter at ang pangunahing raphe nucleus ay nagiging sanhi ng paglabas ng mga endorphins at enkephalins, na nagbubuklod sa mga receptor, na nag-trigger ng isang serye ng mga pagbabago sa physicochemical na nagpapababa ng sakit. Mayroong tatlong pangunahing uri ng mga opiate receptor: -, ? - At? - mga receptor. Ang pinakamalaking bilang ng mga ginamit na analgesics ay may epekto dahil sa pakikipag-ugnayan sa? - mga receptor. Hanggang kamakailan lamang, karaniwang tinatanggap na ang mga opioid ay kumikilos nang eksklusibo sa nervous system at nagdudulot ng analgesic effect sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga opioid receptor na matatagpuan sa utak at spinal cord. Gayunpaman, ang mga receptor ng opiate at ang kanilang mga ligand ay natagpuan sa mga immune cell. , sa peripheral nerves , sa mga inflamed tissue . Alam na ngayon na 70% ng mga receptor para sa endorphin at enkephalins ay matatagpuan sa presynaptic membrane ng nociceptors at kadalasang pinipigilan ang signal ng sakit (bago maabot ang mga sungay ng dorsal ng spinal cord).

Nag-activate ang Dynorphin? -Receptors at inhibits interneurons, na humahantong sa pagpapalabas ng GABA, na nagiging sanhi ng hyperpolarization ng mga cell ng posterior horn at pinipigilan ang karagdagang paghahatid ng signal . Ang mga opioid receptor ay matatagpuan sa spinal cord pangunahin sa paligid ng mga terminal ng C-fiber sa lamina I ng mga sungay ng dorsal. . Ang mga ito ay synthesize sa mga katawan ng maliliit na selula ng dorsal ganglia at dinadala sa proximally at distally kasama ang mga axon. . Ang mga opioid receptor ay hindi aktibo sa mga non-inflamed tissues; pagkatapos ng simula ng pamamaga, ang mga receptor na ito ay isinaaktibo sa loob ng ilang oras. . Ang synthesis ng mga opiate receptor sa dorsal horn ganglion neuron ay tumataas din sa pamamaga, ngunit ang prosesong ito, kabilang ang oras ng transportasyon kasama ang mga axon, ay tumatagal ng ilang araw. . Sa mga klinikal na pag-aaral, natagpuan na ang pag-iniksyon ng 1 mg ng morphine sa joint ng tuhod pagkatapos alisin ang meniscus ay nagbibigay ng isang binibigkas na pangmatagalang analgesic effect. . Nang maglaon, ipinakita ang pagkakaroon ng mga opiate receptor sa inflamed synovial tissue. .

Dapat pansinin na ang kakayahan opiates upang magdulot ng lokal na analgesic effect kapag inilapat sa mga tisyu ay inilarawan noong unang bahagi ng ika-18 siglo. Kaya, ang Ingles na manggagamot na si Heberden ay naglathala ng isang akda noong 1774 kung saan inilarawan niya ang positibong epekto ng paggamit ng isang katas ng opium sa paggamot ng pananakit ng hemorrhoidal. . Nagpakita ng magandang analgesic effect diamorphine kasama ang lokal na aplikasyon nito sa mga bedsores at malignant na bahagi ng balat , kapag nag-aalis ng mga ngipin sa mga kondisyon ng matinding pamamaga ng nakapaligid na tissue . Ang mga epekto ng antinociceptive (nangyayari sa loob ng ilang minuto pagkatapos ng paggamit ng opioid) ay pangunahing nakasalalay sa blockade ng pagpapalaganap ng mga potensyal na pagkilos, pati na rin sa pagbaba ng pagpapalabas ng mga excitatory mediator, lalo na, substance P mula sa nerve endings. Ang morphine ay mahinang nasisipsip sa pamamagitan ng normal na balat at mahusay na nasisipsip sa pamamagitan ng inflamed na balat. Samakatuwid, ang paglalapat ng morphine sa balat ay nagbibigay lamang ng isang lokal na analgesic na epekto at hindi kumikilos nang sistematiko.

Sa mga nagdaang taon, ang pagtaas ng bilang ng mga may-akda ay nagsisimulang makipag-usap tungkol sa advisability ng paggamit ng balanseng analgesia, i.e. sabay-sabay na paggamit ng mga NSAID at opiate analgesics, na ginagawang posible na bawasan ang mga dosis at, nang naaayon, mga side effect ng una at pangalawa [Ignatov Yu. D., Zaitsev A. A., 2001; Osipova N. A., 1994; Filatova E. G., Wayne A. M., 1999; Nasonov E. L., 2001]. Ang mga opioid ay lalong ginagamit para sa sakit sa arthritis [Ignatov Yu. D., Zaitsev A. A., 2001]. Sa partikular, ang bolus form ng tramadol ay kasalukuyang ginagamit para sa layuning ito. Ang gamot na ito ay isang agonist-antagonist [Mashkovsky M. D., 1993], at samakatuwid ay mababa ang posibilidad ng pisikal na pag-asa kapag gumagamit ng sapat na dosis. Ang mga agonist-antagonist na opioid ay kilala na hindi gaanong nakakahumaling sa pisikal kaysa sa mga tunay na opioid. [Filatova E. G., Wayne A. M., 1999].

May isang opinyon na ang mga opioid na ginagamit sa tamang dosis ay mas ligtas kaysa sa tradisyonal na mga NSAID. [Ignatov Yu. D., Zaitsev A. A., 2001]. Ang isa sa pinakamahalagang salik sa malalang sakit ay ang pagdaragdag ng depresyon. Ayon sa ilang mga may-akda, ang mga antidepressant ay dapat palaging gamitin sa paggamot ng malalang sakit, anuman ang pathogenesis nito. [Filatova E. G., Wayne A. M., 1999].

Analgesic effect mga antidepressant nakamit sa pamamagitan ng tatlong mekanismo. Ang una ay ang pagbabawas ng mga sintomas ng depresyon. Pangalawa, pinapagana ng mga antidepressant ang serotonic at noradrenergic antinociceptive system. Ang pangatlong mekanismo ay ang amitriptyline at iba pang tricyclic antidepressants ay kumikilos bilang NMDA receptor antagonists at nakikipag-ugnayan sa endogenous adenosine system. Kaya, sa pathogenesis ng mga sindrom ng sakit na nagmumula sa pamamaga, ang isang malaking bilang ng iba't ibang mga neurophysiological at neurochemical na mekanismo ay kasangkot, na hindi maaaring hindi humantong sa mga pagbabago sa psychophysiological status ng pasyente. Samakatuwid, kasama ang mga anti-inflammatory at analgesic na gamot para sa kumplikadong pathogenetically substantiated therapy, bilang panuntunan, kinakailangan din na magreseta ng mga antidepressant.

Panitikan

Valdman A. V., Ignatov Yu. D. Mga sentral na mekanismo ng sakit. - L .: Nauka, 1976. 191.
Mga sakit sa loob. Sa 10 libro. Book 1. Isinalin mula sa English. Ed. E. Braunwald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf at iba pa - M .: Medicine, 1993, 560.
Ignatov Yu. D., Zaitsev AA Mga modernong aspeto ng pain therapy: opiates. Kalidad na klinikal na kasanayan. 2001, 2, 2-13.
Kalyuzhny LV Physiological mekanismo ng regulasyon ng sakit sensitivity. Moscow: Medisina, 1984, 215.
Kukushkin M. L., Grafova V. N., Smirnova V. I. et al. Ang papel ng nitric oxide sa mga mekanismo ng pag-unlad ng sakit na sindrom // Anesthesiol. i reanimatol., 2002, 4, 4-6.
Kukushkin M. L., Reshetnyak V. K. Dysregulation mekanismo ng pathological sakit. Sa Aklat: Dysregulatory pathology. (sa ilalim ng pag-edit ni G. N. Kryzhanovsky) M .: Medisina, 2002. 616 -634.
Mashkovsky M. D. Mga Gamot. 1993, M. Medicine, 763.
Melzak R. Ang bugtong ng sakit. Per. mula sa Ingles. M.: Medisina, 1981, 231 p.
Nasonov E. L. Analgesic effect ng non-steroidal anti-inflammatory drugs sa mga sakit ng musculoskeletal system: isang balanse ng bisa at kaligtasan. Consilium medicum, 2001, 5, 209-215.
Osipova N. A. Mga modernong prinsipyo ng klinikal na paggamit ng centrally acting analgesics. Anest. at resuscitator. 1994, 4, 16-20.
Reshetnyak VK Neurophysiological base ng sakit at reflex anesthesia. Mga resulta ng agham at teknolohiya. VINITI. Physiol. tao at hayop, 1985. 29. 39-103.
Reshetnyak VK, Kukushkin ML Sakit: physiological at pathophysiological aspeto. Sa Aklat: Mga aktwal na problema ng pathophysiology (mga napiling lektura). Ed. B. B. Moroz. Moscow: Medisina, 2001, 354-389.
Reshetnyak V.K., Kukushkin M.L. Mga pagkakaiba sa edad at kasarian sa pagdama ng sakit // Clinical Gerontology, 2003, T 9, No. 6, 34-38.
Filatova E. G., Wayne A. M. Pharmacology ng sakit. Russian medikal na journal, 1999, 9, 410-418.
Chichasova N. V. Lokal na paggamit ng analgesics sa mga sakit ng mga kasukasuan at gulugod. Consilium medicum, 2001, 5, 215-217.
Shumatov V. B., Shumatova T. A., Balashova T. V. Epekto ng epidural analgesia na may morphine sa NO-forming activity ng nociceptive neurons sa spinal ganglia at spinal cord. Anesthesiol. i reanimatol., 2002, 4, 6-8.
Bumalik L. N., Finlay I. Analgesic effect ng topical opioids sa masakit na mga ulser sa balat. // J. Pain Symptom Management, 1995, 10, 493.
Cabot P. J., Cramond T., Smith M. T. Quantitative autoradiography ng peripheral opioid binding sites sa rat lung. Eur. J. Pharmacol., 1996, 310, 47-53.
Calixto J. B., Cabrini D. A., Ferreria J., Kinins sa sakit at pamamaga. Sakit, 2000, 87, 1-5
Coderre T. J., Katz J., Vaccarino A. L., Melzack R. Kontribusyon ng central neuroplasticity sa pathological pain: pagsusuri ng klinikal at eksperimentong ebidensya. Sakit, 1993, 52, 259-285.
Dickenson A. H. Saan at paano kumikilos ang mga opioid. Proceedings of the 7th World Congress on Pain, Progress in Pain Research and Management, inedit ni G. F. Gebhart, D. L. Hammond at T. S. Jensen, IASP Press, Seattle, 1994, 2, 525-552.
Dickenson A. H. Pharmacology ng paghahatid at kontrol ng sakit. Pain, 1996. Isang Updated Review Refresher Course Syllabus (8th World Congress on Pain), IASP Press, Seattle, WA, 1996, 113-121.
Hassan A. H. S., Ableitner A., Stein C., Herz A. ang pamamaga ng paa ng daga ay nagpapahusay ng axonal transport ng mga opioid receptor sa sciatic nerve at pinapataas ang kanilang density sa inflamed tissue.// Neurosci.., 1993, 55, P.185-195.
Krainik M., Zylicz Z. Topical morphine para sa malignant cutaneouspain. Palliative. Med., 1997, 11, 325.
Krajnik M., Zylicz Z., Finlay I. et al. Mga potensyal na paggamit ng topical opioids sa palliative care-report ng 6 na kaso. Sakit, 1999, 80, 121-125.
Lawand N. B., McNearney T., Wtstlund N. Amino acid release sa joint ng tuhod: pangunahing papel sa nociception at pamamaga, Pain, 2000, 86, 69-74.
Lawrence A. J., Joshi G. P., Michalkiewicz A. et al. Katibayan para sa analgesia na pinapamagitan ng mga peripheral opioid receptor sa inflamed synovial tissue.// Eur. J.Clin. Pharmacol., 1992, 43, P. 351-355.
Likar R., Sittl R., Gragger K. et al. Peripheral morphine analgesia sa dental surgery. Sakit, 1998, 76, 145-150.
Likar R., Sittl R., Gragger K. et al. Mga receptor ng opiate. Ang pagpapakita nito sa nervous tissue. Science, 1973, 179, 1011-1014.
Przewlocki R., Hassan A. H. S., Lason W. et al. Gene expression at localization ng opioid peptides sa immune cells ng inflamed tissue: functional na papel sa antinociception. Neurosci., 1992, 48, 491-500.
Ren K., Dubner R. Pinahusay na pababang modulasyon ng nociception sa mga daga na may patuloy na pamamaga ng hindpaw. J. neurophysiol, 1996, 76, 3025-3037.
Schafer M., Imai Y., Uhl G. R., Stein C. Ang pamamaga ay nagpapaganda ng peripheral mu-opioid receptor-mediated analgesia, ngunit hindi m-opioid receptor transcription sa dorsal root ganglia.// Eur. J. Pharmacol., 1995, 279, 165-169.
Stein C., Comisel K., Haimerl E. et al. Analgesic effect ng intraarticular morphine pagkatapos ng arthroscopic knee surgery. // N. Engl. Med., 1991; 325: p. 1123-1126.
Torebjork E., Nociceptor dynamics sa mga tao, Sa: G. F. Gebhart, D. L. Hammond at T. S. Jensen (Eds.), Proceedings of the 7th World Congress on Pain. Pag-unlad sa Pananaliksik at Pamamahala ng Sakit, IASP Press, Seattle, WA, 1994, 2, pp. 277-284.
Wall P. D., Melzack R. (Eds) Textbook of pain, 3rd ed., Churchill Livingstone, Edinbugh, 1994.
Wei F., Dubner R., Ren K. Ang Nucleus reticularis gigantocellularis at nucleus raphe magnus sa stem ng utak ay nagdudulot ng magkasalungat na epekto sa hyperalgesia ng pag-uugali at pagpapahayag ng protina ng spinal Fos pagkatapos ng peripheral na pamamaga. Sakit, 1999, 80, 127-141.
Wei R., Ren K., Dubner R. Inflammation-induced Fos protein expression sa rat spinal cord ay pinahusay kasunod ng dorsolateral o ventrolateral funiculus lesions. Brain Res., 1998, 782, 116-141.
Wilcax G. L. IASP Refresher Courses on Pain Management, 1999, 573-591.
Willis W. D. Mga mekanismo ng transduction ng signal. Pain 1996 - Isang Na-update na Pagsusuri. Refresher Course Syllabus (8th World Congress on Pain), IASP Press, Seattle, WA, 1996, 527-531.
Zimlichman R., Gefel D., Eliahou H. et al. Pagpapahayag ng mga opioid receptor sa panahon ng paglaki ng puso sa mga normotensive at hypertensive na daga. // Sirkulasyon, 1996; 93: p. 1020-1025.