Mga numero ng pahina sa isyu: 12-18
Yu.B.Terekhova, A.Yu.Mironov
MMA sila. I.N. Sechenov
Sa 17 taon mula nang ipakilala ito sa pandaigdigang merkado ng parmasyutiko, ang terbinafine ay naging nangungunang ahente ng antifungal para sa paggamot ng mga mababaw na impeksyon sa fungal dahil sa mga natatanging katangian ng pharmacological at profile ng aktibidad ng microbiological.
Klinikal na Mycology
Ang Terbinafine, na natuklasan noong 1983, ay kabilang sa mga antifungal na gamot mula sa grupo ng mga allylamines. Ito ay isang derivative ng naftifine, kung saan ito ay naiiba sa pamamagitan ng pagpapalit ng phenyl ring na may tert-butyl acetylene sa side chain ng molekula. Ang pagpapalit na ito ay nagbibigay ng 10-100 beses na mas mataas na aktibidad ng terbinafine in vitro kumpara sa naftifine at, bilang isang resulta, higit na klinikal na bisa ng gamot.
Pinipigilan ng Terbinafine ang paglaki ng fungal sa pamamagitan ng pag-abala sa sterol biosynthesis. Nagiging sanhi ito ng pagtigil ng produksyon ng ergosterol sa pamamagitan ng pagpigil sa enzyme squalene epoxidase, na nag-catalyze sa conversion ng squalene sa 2,3-oxidosqualene (ergosterol precursor). Ang nagreresultang kakulangan ng ergosterol ay humahantong sa pagkagambala sa integridad ng cell wall at nagiging sanhi ng pagpapahinto ng paglago at/o pagkamatay ng pathogen. Kapansin-pansin, ang biosynthesis ng kolesterol sa mas mataas na eukaryotes ay nakasalalay din sa aktibidad ng squalene epoxidase; gayunpaman, ang terbinafine ay may makabuluhang mas mababang affinity para sa mammalian enzyme. Ang pinakamababang konsentrasyon ng terbinafine na kinakailangan upang pigilan ang aktibidad ng squalene epoxidase ng 95% (IC95) sa vitro ay 2-3 order ng magnitude na mas mataas para sa mammalian enzyme (300 mM) kaysa sa mga enzyme na nakahiwalay sa pathogenic yeast fungi (0.6-2.1 mM ).
Habang ang pangunahing klinikal na paggamit ng terbinafine ay sa mga impeksyon na dulot ng mga dermatophytes, ang pagkamaramdamin sa gamot na ito ay pinag-aralan din sa maraming iba pang mga microorganism, kabilang ang pathogenic yeast fungi, fungi ng pamilya Dematiaceae, dimorphic fungi at hyalologhymycetes. Ang pinakamababang inhibitory concentration (MIC) ng terbinafine laban sa dermatophytes ay kadalasang ilang mga order ng magnitude na mas mababa kaysa sa MIC nito laban sa iba pang fungi. Ang tumaas na sensitivity ng dermatophytes sa terbinafine ay makikita rin ng mga halaga ng MIC, na isang order ng magnitude na mas mababa kaysa sa IC95 para sa sterol biosynthesis. Isinasaalang-alang na ang paglaki ng dermatophytes ay ganap na hinarang ng terbinafine, sa kabila ng bahagyang pagsugpo ng synthesis ng sterol, maaari itong ipalagay na ang aktibidad ng terbinafine ay dahil din sa iba pang mga proseso, kabilang ang intracellular accumulation ng squalene. Sa kabaligtaran, para sa ilang mga uri ng fermentative yeasts, ang ratio ng MIC sa IC95>1. Kung ikukumpara sa mga dermatophytes, ang mga microorganism na ito ay nabubuhay sa ilalim ng anaerobic na mga kondisyon na nailalarawan sa pamamagitan ng mababang konsentrasyon ng ergosterol at mataas na konsentrasyon ng squalene. Kaya, makatwirang asahan na ang mga naturang microorganism ay hindi gaanong sensitibo sa pagkilos ng isang squalene epoxidase inhibitor.
Sa kasalukuyan, may mga ulat ng posibilidad na magkaroon ng cross-resistance sa pagitan ng terbinafine at iba pang antifungal na gamot. Napag-alaman na bilang isang resulta ng pumipili na presyon sa ilalim ng impluwensya ng mga echinocandins sa vitro sa yeast fungi, ang isang pagtaas sa aktibidad ng mga efflux transport system ay nangyayari, na humahantong sa isang pagbawas sa sensitivity sa terbinafine. Katulad nito, sa mga yeast, ang paunang pagkakalantad sa mga azole ay maaaring magresulta sa pagbaba ng pagkamaramdamin ng mga organismong ito sa terbinafine. Kapansin-pansin na sa mga dermatophytes, ang mga mekanismo sa itaas ng cross-resistance, parehong in vitro at in vivo, ay hindi naobserbahan pagkatapos ng pangmatagalang imidazole therapy.
Ang potensyal na klinikal na mahalaga ay ang aktibidad ng terbinafine kapag ginamit kasama ng iba pang mga ahente ng antifungal para sa paggamot ng systemic mycoses. Para sa Aspergillus fumigatus, walang synergy ang unang nabanggit kapag ang terbinafine ay pinagsama sa amphotericin B. Katulad nito, ang terbinafine ay hindi nagpapataas ng aktibidad ng fluconazole o itraconazole laban sa A. fumigatus, ngunit ang mga triazole ay nagpakita ng synergy kapag idinagdag sa terbinafine. Laban sa fluconazole-resistant yeast fungi, napansin ang synergism na may kaugnayan sa ilang microorganism (Candida glabrata > Candida tropicalis > Candida kreusi) nang idinagdag ang terbinafine sa fluconazole o sa itraconazole. Ang mga pathogenic yeast-like fungi na ito ay nagpakita rin ng antagonism sa pagitan ng terbinafine at iba pang mga antifungal agent. Laban sa Fusarium isolates na nakahiwalay sa ocular mycoses, ang kumbinasyon ng amphotericin B at terbinafine ay nagpakita ng synergy, habang ang kumbinasyon ng terbinafine at triazoles ay walang malasakit. Ang pangwakas na halaga ng terbinafine sa kumbinasyon ng therapy ng invasive mycoses ay matutukoy lamang pagkatapos ng akumulasyon ng mas maraming karanasan sa paggamit ng gamot na ito bilang isang karagdagang therapy para sa mga impeksyong ito.
Klinikal na pharmacology
Ang Terbinafine ay mahusay na hinihigop kapag kinuha nang pasalita (bioavailability ay tungkol sa 70%), at ang antas ng pagsipsip ay hindi nakasalalay sa paggamit ng pagkain. Sa saklaw ng dosis na ginamit sa klinikal na kasanayan (125-750 mg), ang terbinafine ay nagpapakita ng isang linear na profile ng pagsipsip, na may pagtaas ng pagkakalantad sa direktang proporsyon sa dosis. Ang rate ng pagsipsip ng gamot sa mga matatanda at bata ay hindi naiiba nang malaki. Gayunpaman, ang antas ng pagsipsip, na sumasalamin sa antas ng pinakamataas na konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo, ay makabuluhang mas mababa sa mga bata kaysa sa mga matatanda kapag kumukuha ng katumbas na dosis bawat kilo ng timbang ng katawan.
Pagkatapos ng paggamit ng iba't ibang mga form ng dosis ng terbinafine sa anyo ng isang cream o gel sa normal na balat, ang mga konsentrasyon ng gamot mula 746 hanggang 949 ng/cm2 ay nakamit. Ang maximum na konsentrasyon sa stratum corneum ay tumataas ng 15% kapag gumagamit ng gamot sa loob ng 7 magkakasunod na araw; gayunpaman, ang lugar sa ilalim ng concentration-time pharmacokinetic curve (ATC) ay maaari lamang tumaas ng 40% sa loob ng 1 linggo ng paggamit ng terbinafine. Kapansin-pansin na ang mga konsentrasyon na nakamit sa stratum corneum sa mga pasyente na may aktibong impeksiyon ay maaaring maging isang order ng magnitude na mas mababa kaysa sa malusog na mga boluntaryo. Habang ang mga topical formulations ng terbinafine ay mahusay na nasisipsip sa stratum corneum, ang nagreresultang systemic exposure sa gamot ay ilang mga order ng magnitude na mas mababa kaysa sa naobserbahan kapag ang gamot ay ibinibigay nang pasalita (Tables 1, 2).
Ang Terbinafine ay mahusay na ipinamamahagi sa katawan na may maliwanag na dami ng pamamahagi na umaabot sa 20 l/kg. Ang medyo malaking dami ng pamamahagi ay dahil sa mataas na antas ng lipophilicity ng gamot, makabuluhang pagbubuklod ng protina at ang kakayahang mag-concentrate sa adipose tissue at sa mga tisyu na mayaman sa keratin.
Ang mga steady-state na konsentrasyon sa sebum, stratum corneum, at buhok ay isang order ng magnitude na mas mataas kaysa sa mga konsentrasyon ng gamot sa plasma. Kahit na ang mga konsentrasyon ng terbinafine sa stratum corneum ng hypercaratotic tissue ay mas mababa, pagkatapos ng paghinto ng oral administration ng gamot, nananatili silang nakataas at nagpapatuloy ng higit sa 1 buwan pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot.
Hindi bababa sa 7 iba't ibang isoenzymes ng cytochrome P-450 (CYP) system ang kasangkot sa metabolismo ng terbinafine, na humahantong sa pagbuo ng higit sa 15 terbinafine metabolites. Sa mga matatanda, ang pangunahing bahagi ng lahat ng mga metabolite ay N-dimethyl at carboxybutyl derivatives ng terbinafine. Ang pinakamataas na nagpapalipat-lipat na mga konsentrasyon at kabuuang pagkakalantad sa katawan ng mga metabolite na ito ay maihahambing o mas malaki kaysa sa mga sangkap ng magulang. Dapat pansinin na ang kalahating buhay ng nagpapalipat-lipat na carboxymetabolites ay dalawang beses sa kalahating buhay ng terbinafine. Bagaman ang mga metabolite ay kulang sa makabuluhang aktibidad na antifungal, maaari silang magkaroon ng papel sa mga pakikipag-ugnayan ng gamot at/o mga side effect na naobserbahan pagkatapos ng pangangasiwa ng terbinafine.
Dahil sa multifunctional na katangian ng terbinafine bilang isang substrate para sa CYP450 system, maaari itong ipagpalagay na ang mga potensyal na pakikipag-ugnayan ng gamot kapag nagrereseta ng terbinafine ay katamtamang binibigkas. Gayunpaman, sa kaso ng sabay-sabay na paggamit ng terbinafine sa mga gamot na na-metabolize ng CYP2D6 isoenzyme, dapat itong isaalang-alang na ang terbinafine ay makabuluhang pinipigilan ang enzyme na ito. Bilang karagdagan, ang aktibidad ng CYP2D6 ay maaaring hindi mabawi sa normal na antas sa loob ng ilang buwan pagkatapos makumpleto ang isang mahabang kurso ng terbinafine therapy.
Sa klinikal na paggamit ng terbinafine, ang kakayahang makipag-ugnay sa magkakasabay na iniresetang mga gamot na mga substrate ng CYP2D6, tulad ng amitriptyline, nortriptyline, desipramine at venlafaxine, ay nabanggit. Ang iba pang mga gamot na may potensyal na makipag-ugnayan sa terbinafine ay kinabibilangan ng perphenazine, metoprolol, encainide, at propafenone. Kapag pinagsama sa mga gamot na hindi substrates ng CYP2D6 (halimbawa, anticoagulants, corticosteroids, oral contraceptives, tolbutamide, cyclosporine, midazolam, digoxin at terfenadine), ang terbinafine ay bahagyang nakakaapekto sa kanilang metabolismo.
Gayunpaman, dahil ang terbinafine mismo ay isang substrate para sa cytochrome P-450 enzyme system, ang mga pharmacokinetics nito ay nababago kapag ang ilang iba pang mga gamot (hal., cimetidine, terfenadine, rifampicin) ay sabay na ibinibigay.
Ang clearance ng terbinafine ay triphasic na may terminal elimination half-life na humigit-kumulang 100 oras pagkatapos ng isang solong dosis ng gamot at mga 22 araw pagkatapos ng kurso ng paggamot sa gamot sa loob ng ilang buwan. Humigit-kumulang 80% ng terbinafine metabolites ay pinalabas ng mga bato, at ang natitirang 20% sa pamamagitan ng mga bituka. Ang matagal na panahon ng pag-aalis ng gamot mula sa katawan ay tinitiyak ang akumulasyon ng terbinafine sa katawan na may regular na paggamit ng gamot at ang pagtitiyaga ng aktibong sangkap sa plasma ng dugo at mga tisyu sa loob ng mahabang panahon pagkatapos ng paghinto ng gamot. Sa isang banda, ang ari-arian na ito ay isang malinaw na bentahe ng allylamine na ito, dahil pinapayagan nito ang mas maikling mga kurso ng therapy. Gayunpaman, sa kabilang banda, ang katangiang ito ay hindi kanais-nais sa mga pasyente na may masamang reaksyon na nauugnay sa pag-inom ng gamot na ito.
Therapeutic na paggamit
Ang Terbinafine ay may malawak na spectrum ng antimycotic na aktibidad. Ang gamot ay ipinahiwatig para sa paggamot ng mga fungal skin lesions na dulot ng dermatophytes (halimbawa, makinis na balat trichophytosis, singit ng atleta, paa ng atleta), onychomycosis at buni. Bilang karagdagan, ang posibilidad ng paggamit ng terbinafine sa isang bilang ng iba pang mababaw at systemic mycoses na dulot ng iba pang mga uri ng fungi (hindi nauugnay sa dermatophytes) ay pinag-aralan. Sa therapeutic concentrations, ang gamot ay kumikilos sa dalawang paraan - fungistatically at sa isang mas malaking lawak na fungicidal laban sa dermatophytes, molds at ilang dimorphic fungi, at samakatuwid ang sanitizing effect ay nakakamit ng isang mas mababang konsentrasyon ng gamot. Ang aktibidad ng terbinafine laban sa yeast-like fungi, depende sa kanilang uri, ay maaaring fungicidal at fungistatic.
Sa paggamot ng dermatophytosis, maaaring gamitin ang iba't ibang anyo ng terbinafine (parehong systemic - sa anyo ng mga tablet, at lokal - sa anyo ng isang cream, gel, spray). Ang mga indikasyon para sa systemic therapy ay: maraming sugat sa kuko (clinical index - CI = 2-5 (KIOTOS); talamak at dati nang ginagamot na mycoses sa balat; mga sugat sa buhok; multifocal lesyon ng makinis na balat.
Mga impeksyon sa fungal sa balat na dulot ng mga dermatophytes
Ang mga impeksyon sa makinis na balat, singit at paa ay maaaring sanhi ng alinman sa mga pathogenic fungi ng tao na kabilang sa iba't ibang uri ng dermatophytes. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga impeksyong ito ay mahusay na tumutugon sa mga pangkasalukuyan na gamot na antifungal, ngunit ang oral therapy ay kadalasang kinakailangan kapag ang impeksiyon ay laganap o kung ang impeksiyon ay talamak.
Ang Terbinafine, kapag inilapat nang topically sa anyo ng isang 1% na cream, gel o solusyon, ay isang epektibong paggamot para sa parehong makinis na balat na trichophytosis at singit ng atleta. Ang paggamit ng terbinafine isang beses sa isang araw para sa 7-14 na araw ay nagbibigay ng mycological efficacy (pagtanggal ng pathogen) sa 84-94% ng mga kaso, at clinical efficacy sa 75-84% ng mga kaso, habang ang pangkalahatang efficacy ng paggamot ay mula 65 hanggang 83 %. Sa malawak na mga sugat sa balat, pag-iyak, pati na rin ang pinsala sa mga fold (inguinal, interdigital), ang paggamit ng terbinafine sa anyo ng isang spray ay ipinahiwatig. Ang mga bentahe ng form na ito ng dosis ay ang pare-parehong pamamahagi ng aktibong sangkap sa ibabaw ng balat habang pinapanatili ang normal na paggana ng balat at ang paggana ng sebaceous at sweat glands. Sa mga pag-aaral na isinagawa sa Kagawaran ng Mga Sakit sa Balat ng Moscow Medical Academy. I.M. Sechenov, nakumpirma na ang isang lingguhang kurso ng panlabas na paggamit ng 1% na spray ng terbinafine na may isang solong paggamit bawat araw ay sapat na para sa kumpletong kalinisan ng makinis na balat mula sa impeksiyon ng fungal.
Ang pagiging epektibo ng lokal na paggamot na may terbinafine ay makabuluhang mas mataas kumpara sa placebo, kung saan ang klinikal, mycological at pangkalahatang pagiging epektibo ng therapy ay mula 8 hanggang 22%. Ang topical terbinafine ay nagbibigay din ng makabuluhang mas mahusay na mycological efficacy kumpara sa 2 linggo ng paggamot na may ketoconazole 2% cream. Pagkatapos ng oral administration ng terbinafine para sa paggamot ng makinis na balat na trichophytosis at singit ng atleta, ang clinical at mycological efficacy ng therapy ay mula 71 hanggang 100% at mula 78 hanggang 100%, ayon sa pagkakabanggit. Sa mga klinikal na pag-aaral, walang mga makabuluhang pagkakaiba sa klinikal at mycological efficacy ng terbinafine at griseofulvin, gayunpaman, sa paggamit ng griseofulvin, ang isang mas mataas na saklaw ng pag-ulit ng impeksyon ay nabanggit.
Ang pangkasalukuyan na paggamot sa athlete's foot ay kadalasang kinabibilangan ng paggamit ng 1% na cream, gel, o solusyon ng terbinafine sa loob ng 5 hanggang 7 araw (tulad ng inilarawan sa itaas para sa paggamot ng makinis na balat at mga impeksyon sa singit). Ang mycological efficacy ay mula 82 hanggang 97% at hindi nakasalalay sa uri ng pangkasalukuyan na terbinafine dosage forms na ginamit, at ang pangkalahatang pagiging epektibo ay mula 64 hanggang 86%. Ang mycological efficacy pagkatapos ng 1 linggo ng therapy na may terbinafine ay katumbas o mas mataas kaysa sa mga 4 na linggong kurso ng paggamot na may mga pangkasalukuyan na mga form ng dosis ng mga gamot mula sa azole group.
Ang oral terbinafine ay isang napaka-epektibong paggamot para sa athlete's foot (lalo na refractory, hyperkeratotic forms). Sa kasong ito, ang pangkalahatang pagiging epektibo ng paggamot ay lumampas sa 90%, depende sa likas na katangian ng impeksyon at ang regimen ng therapy na ginamit. Karamihan sa mga pag-aaral ay nag-imbestiga sa bisa ng oral therapy na may terbinafine sa pang-araw-araw na dosis na 250 mg (sa isa o higit pang mga dosis). Ang mga rate ng pagiging epektibo ng therapy pagkatapos ng 6 na linggo ay nag-iba mula 59 hanggang 75%, at 12 linggo pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot ay tumaas sa 65-88%. Para sa paghahambing, ang mga rate ng efficacy para sa placebo at griseofulvin ay 0% at 27%, ayon sa pagkakabanggit, sa pagtatapos ng paggamot, at 0% at 45%, ayon sa pagkakabanggit, 2 linggo pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot. Kapag gumagamit ng mas maikling kurso ng oral therapy na may terbinafine (250 mg bawat araw sa loob ng 2 linggo), ang mycological at clinical efficacy rate sa pagtatapos ng paggamot ay mas mababa (23-28% at 8-43%, ayon sa pagkakabanggit). Gayunpaman, sa panahon ng pag-follow-up ng mga pasyente sa loob ng 6-16 na linggo, lumabas na ang mga tagapagpahiwatig ng mycological (78-86%) at klinikal (71-94%) na pagiging epektibo ng terbinafine therapy ay tumaas nang malaki, na nagmumungkahi ng posibilidad ng mas maikling mga kurso. ng paggamot sa gamot na ito. Ang rate ng lunas sa terbinafine ay maihahambing sa itraconazole (100 mg araw-araw); gayunpaman, sa pangmatagalang follow-up, ang terbinafine ay lumilitaw na bahagyang nakahihigit sa 4 na linggo at makabuluhang nakahihigit sa 2 linggo ng itraconazole therapy. Ang mga resulta ng magkakahiwalay na pag-aaral, na ang isa ay nag-aral ng mas mababa (125 mg bawat araw) at ang isa pang mas mataas (500 mg bawat araw) na dosis ng terbinafine, ay nagpakita na ang mga pagbabago sa dosis na ito ay may maliit na epekto sa pagiging epektibo ng therapy kumpara sa tradisyonal na regimen. dosis ng 250 mg bawat araw.
Onychomycosis
Humigit-kumulang kalahati ng lahat ng mga pagbabago sa mga kuko ay dahil sa onychomycosis - isang fungal infection kung saan mayroong pagbabago sa kulay ng nail plate, nito pampalapot, delamination at detatsment mula sa nail bed. Pangunahing sanhi ng onychomycosis ng mga paa ang mga dermatophytes, habang higit sa 50% ng mga impeksyon sa kuko ay maaaring sanhi ng mga non-dermatophyte species ng fungi. Kabilang sa mga oral antifungal na magagamit sa pharmaceutical market para sa paggamot ng onychomycosis, griseofulvin, itraconazole at terbinafine ay ang pinakakaraniwang ginagamit. Ang bisa ng therapy at ang tagal ng paggamot sa mga gamot na ito ay iba, bagaman ang huling dalawang gamot ay karaniwang ginagamit sa mas maikling kurso kaysa griseofulvin.
Dahil ang pagdating ng terbinafine sa klinikal na kasanayan, maraming mga pag-aaral ang isinagawa na nagsisiyasat sa iba't ibang mga regimen ng dosing ng gamot na ito sa paggamot ng onychomycosis. Kapag inireseta ang gamot sa isang dosis na 250 mg bawat araw para sa pinsala sa mga kuko ng paa, ang mycological at clinical efficacy rate ay nag-iiba mula 72 hanggang 92% at mula 45 hanggang 77%, ayon sa pagkakabanggit. Kapansin-pansin na ang mga pagkakaiba sa parehong klinikal at mycological efficacy ay minimal, anuman ang tagal ng paggamot (12, 18 o 24 na linggo). Sa mga impeksyon sa fungal ng mga kuko ng mga kamay, ang mga katulad na rate ng tagumpay ay nabanggit, mula 71 hanggang 100%. Kapag pinag-aralan sa mga subgroup ng mga pasyente kung saan ang mga impeksyon ay sanhi ng non-dermatophyte fungi, ang bisa ng paggamot ay humigit-kumulang 40% sa mga impeksyon na dulot ng Candida, at higit sa 90% sa paggamot ng mga impeksyon na dulot ng Scopulariopsis brevicaulis. Ang kumbinasyon ng pang-araw-araw na terbinafine (sa isang dosis na 250 mg) na may kemikal o mekanikal na pag-alis ng apektadong nail plate ay hindi nagpapabuti o humahantong lamang sa isang bahagyang pagtaas sa pagiging epektibo ng paggamot. Katulad nito, kapag ang pang-araw-araw na oral terbinafine ay pinagsama sa karagdagang pangkasalukuyan na therapy, kabilang ang paggamit ng amorolfine isang beses sa isang linggo o ciclopirox isang beses sa isang araw sa mga apektadong kuko, nagkaroon lamang ng bahagyang pagtaas sa pagiging epektibo ng paggamot.
Sa dalawang paghahambing na pag-aaral, ang terbinafine (sa isang dosis na 250 mg bawat araw) ay nagpakita ng makabuluhang mas mataas na bisa kumpara sa griseofulvin (sa isang dosis na 500 mg bawat araw). Kapag ginagamot sa terbinafine, ang mycological efficacy ay makabuluhang mas mataas (84-92% vs 45-63%), ang oras sa mycological na lunas ay mas maikli (73 vs 93 araw), at ang clinical efficacy ay mas mataas din (76% vs 39%) kumpara sa griseofulvin therapy. Sinuri ng tatlong pag-aaral ang comparative efficacy ng therapy na may karaniwang dosis ng itraconazole (200 mg/day) at standard doses ng terbinafine (250 mg/day). Sa isang pag-aaral na nag-iimbestiga sa mga impeksyon na dulot lamang ng mga dermatophytes, ang mycological efficacy ng terbinafine ay higit na mataas kaysa sa itraconazole (81-92% kumpara sa 63-67%). Sa iba pang mga pag-aaral, walang mga pagkakaiba sa mycological efficacy ang natagpuan sa pagitan ng allylamine at triazole therapy.
Sa wakas, dalawang pag-aaral ang inihambing ang bisa ng fluconazole sa isang dosis na 150 mg isang beses sa isang linggo at araw-araw na paggamit ng terbinafine. Ang mga tagapagpahiwatig ng klinikal (21-38% kumpara sa 67-81%), mycological (31-51% kumpara sa 75-89%) at pangkalahatang (31% kumpara sa 62%) na bisa ng therapy ay mas mababa sa pangkat ng mga pasyente na ginagamot ng fluconazole.
Sa kabila ng medyo mataas na rate ng pagiging epektibo, ang mga resulta ng maraming pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang isang proporsyon ng mga pasyente na may onychomycosis na ginagamot sa terbinafine ay hindi maaaring gumaling sa pagtatapos ng paggamot. Ang pagkabigong gumaling sa follow-up ay mas karaniwan sa mga pasyente: 1) ginagamot sa mas mababang dosis ng terbinafine (125 mg vs 250 mg), 2) na may distal at lateral subungual onychomycosis, 3) na may kinalaman sa big toe nail plate, o 4) na may positibong resulta ng pagsusuri sa mycological 3 buwan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot.
Ringworm
Ang buni ng anit ay isang impeksiyong dermatophyte na kadalasang nakikita sa mga batang preschool at edad ng paaralan. Ang buni ay isa sa ilang mga impeksyon sa dermatophyte na hindi tumutugon nang maayos sa pangkasalukuyan na therapy at kadalasang nangangailangan ng paggamot na may mga gamot sa bibig sa loob ng 6 hanggang 8 na linggo. Ang Griseofulvin ay nananatiling "pamantayan ng ginto" sa paggamot ng impeksyong ito, gayunpaman, ang mga kaso ng pagkabigo sa paggamot ay medyo karaniwan, at kadalasan ang mga bata ay tumatanggap ng paggamot sa mahabang panahon.
Kapag gumagamit ng terbinafine sa loob ng isang linggo sa mga impeksyon na dulot ng fungi ng genus Trichophyton, ang pagiging epektibo ng paggamot sa mga bata ay 56%. Ang mga rate ng efficacy ay mula 69% hanggang 86% pagkatapos ng 2 linggo ng therapy; nag-average ng 65% pagkatapos ng 4 na linggo ng paggamot at umabot sa 80-100% pagkatapos ng 6 na linggo ng paggamot. Ang kaukulang mycological efficacy rate na naobserbahan pagkatapos ng 1, 2, 4 at 6 na linggo ng therapy ay 60%, 76%, 72% at 90%, ayon sa pagkakabanggit. Sa mga impeksyong dulot ng fungi ng genus Microsporum, mas mababa ang bisa ng terbinafine. Sa terbinafine therapy para sa 1-2 na linggo, ang epekto ay sinusunod lamang sa 15% ng mga kaso. Gayunpaman, alam na ang posibilidad na makamit ang isang epekto sa mga bata na may mga impeksyon na dulot ng fungi ng genus Microsporum ay tumataas sa mas mahabang kurso ng paggamot at / o pagdodoble ng dosis ng terbinafine; habang ang mga tagapagpahiwatig ng klinikal at mycological efficacy ng terbinafine ay umaabot sa humigit-kumulang sa parehong mga halaga tulad ng sa mga impeksyon na dulot ng fungi ng genus Trichophyton.
Mga impeksyon na dulot ng non-dermatophyte fungi
Ang pangkasalukuyan na paggamit ng terbinafine ay napatunayang mabisang paggamot para sa tinea versicolor (dahil sa malawak na sugat sa balat, inirerekomenda ang isang spray formulation). Ang oral administration sa isang dosis na 250 mg 2 beses sa isang araw ay matagumpay na ginamit upang gamutin ang candidal skin lesions. Gayunpaman, dahil ang karamihan sa mga mababaw na candidal na impeksyon sa balat ay madaling gamutin gamit ang mga pangkasalukuyan na antifungal, ang pangangailangan para sa oral terbinafine para sa mga impeksyong ito ay mapagtatalunan.
Mga masamang reaksyon
Ang malawakang paggamit ng terbinafine sa klinikal na kasanayan ay sinamahan ng medyo mababang saklaw ng mga salungat na reaksyon ng gamot. Sa mga klinikal na pag-aaral na nagsisiyasat sa paggamit ng oral terbinafine sa paggamot ng mga impeksyon sa mga bata at matatanda, ang dalas ng mga salungat na kaganapan na nauugnay sa paggamit ng gamot na ito ay mas mababa sa 10%. Karamihan sa mga salungat na reaksyon na nauugnay sa terbinafine ay banayad hanggang katamtaman ang kalubhaan at kinabibilangan ng mga reklamo sa gastrointestinal (hal., pagduduwal, pananakit ng tiyan, pagsusuka, pagtatae), pantal sa balat, pagtaas ng timbang, pagbabago sa gana, pananakit ng ulo at pagkahilo.
Sa mga pasyente na tumatanggap ng topical terbinafine therapy, ang mga salungat na epekto ay higit sa lahat ay limitado sa banayad hanggang katamtamang mga reaksyon sa balat, na nangyayari sa hindi hihigit sa 6% ng mga pasyente.
Dahil ang bilang ng mga pangkasalukuyan na antifungal na gamot na ginagamit sa modernong medikal na kasanayan ay patuloy na tumataas, ang doktor ay nahaharap sa mahirap na gawain ng pagpili ng isang lubos na epektibo, pinakaligtas at pinakamainam na gamot sa mga tuntunin ng mga tagapagpahiwatig ng pharmacoeconomic. Ang merkado ng parmasyutiko ay patuloy na ina-update ang hanay ng mga ahente ng antifungal, pangunahin dahil sa paglitaw ng mga analogue ng umiiral na antimycotics at mga bagong form ng dosis. Sa bawat partikular na klinikal na sitwasyon, ang doktor ay kailangang pumili ng isang antimycotic depende sa mga klinikal na sintomas, ang tagal ng sakit, ang pagkakaroon ng magkakatulad na patolohiya, edad, upang bumuo ng isang matatag na pagganyak para sa pasyente na sumunod sa regimen ng gamot, at din upang masuri ang mga kakayahan sa pananalapi ng pasyente. Isa sa mga posibleng paraan upang mabawasan ang gastos sa paggamot ay ang paggamit ng mga generic na gamot. Sa kasalukuyan, ang arsenal ng mga panlabas na antimycotics ay na-replenished ng domestic generic terbinafine (trade name ng gamot na Termikon, pharmaceutical company na Pharmstandard). Ang gamot ay ginagamit kapwa para sa systemic therapy ng mycoses (Thermikon tablets) at para sa lokal na paggamot (Thermikon cream at Thermikon spray). Ang mga Termikon tablet ay pangunahing ginagamit para sa onycho- at trichomycosis. Ang gamot ay ibinibigay nang pasalita, pagkatapos kumain, 0.125 g 2 beses sa isang araw o 0.25 g 1 oras bawat araw. Ang tagal ng paggamot ay depende sa indikasyon at ang kalubhaan ng kurso ng sakit: na may mycosis ng anit - 4 na linggo, na may onychomycosis ng mga kamay, sa karamihan ng mga kaso, 6 na linggo ng paggamot ay sapat, na may onychomycosis ng mga paa - 12 linggo. Ang ilang mga pasyente na may pinababang paglaki ng kuko ay maaaring mangailangan ng mas mahabang panahon ng paggamot.
Pangunahing ginagamit ang Thermikon cream para sa mga impeksyon sa fungal ng makinis na balat at paa. Ang gamot ay inilapat sa isang manipis na layer, malumanay na kuskusin, 1 o 2 beses sa isang araw. Ang kurso ng paggamot ay nasa average na 2-4 na linggo.
Ang Thermicon sa anyo ng isang spray ay inireseta para sa pityriasis versicolor, intertrigo fungal etiology. Dahil sa nakakapreskong at nakakapagpatuyo na epekto nito, lalo itong epektibo sa pagkakaroon ng foci na may umiiyak na ibabaw. Ito ay inilalapat sa mga apektadong bahagi ng balat (pagkatapos ng paglilinis at pagpapatuyo) at mga katabing lugar 1 o 2 beses sa isang araw. Ang kurso ng paggamot ay 1 linggo. Ang mga bentahe ng form na ito ng dosis ay: pare-parehong pamamahagi ng aktibong sangkap sa ibabaw ng balat; mabilis na pagsipsip; ang kawalan ng isang tiyak na "medikal" na amoy; kadalian ng paggamit; ang posibilidad ng paggamit para sa antifungal na paggamot ng mga sapatos.
Konklusyon
Kaya, ang pagsusuri sa mga klinikal na pag-aaral sa pagiging epektibo at kaligtasan ng antimycotics, maaari itong tapusin na ang terbinafine ay isa sa mga pinaka-karaniwang ginagamit na ahente para sa paggamot ng mga impeksyon sa balat at kuko na dulot ng mga dermatophytes. Ang tagumpay ng gamot na ito ay higit sa lahat dahil sa kanais-nais na spectrum ng mycological na aktibidad at pharmacokinetic profile. At ang pagkakaroon ng iba't ibang mga form ng dosis ay ginagawang posible na gamutin ang iba't ibang mga variant ng dermatomycosis.
Bibliograpiya
1. Sergeev A.Yu., Sergeev Yu.V. Mga impeksyon sa fungal. Gabay para sa mga doktor. 2nd ed. M.: BINOM-Press, 2008.
2. Sergeev A.Yu. Mga sakit sa fungal ng mga kuko. 2nd ed. M.: National Academy of Mycology - Medisina para sa Lahat, 2007.
3. Dixon DM, Polak A. In vitro at in vivo na pag-aaral ng droga na may tatlong ahente ng phaeohyphomycosis ng central nervous system. Chemotherapy 1987; 33(2): 129–40.
4. Ryder NS. Ang tiyak na pagsugpo sa fungal sterol biosynthesis ng SF 86–327, isang bagong allylamine antimycotic agent. Antimicrob Agents Chemother 1985; 27(2): 252–6.
5. Ryder NS. Terbinafine: paraan ng pagkilos at mga katangian ng pagsugpo sa squalene epoxidase. Br J Dermatol 1992; 126 (Suppl. 39): 2–7.
6. Ryder NS, Dupont MC. Pagbabawal ng squalene epoxidase ng allylamine antimycotic compound. Isang paghahambing na pag-aaral ng fungal at mammalian enzymes. Biochem J 1985; 230(3): 765–70.
7. Suh DC, Shin H, Raut M, Tavakkol A. Mga pattern ng paggamit ng mga serbisyong medikal at inireresetang gamot sa mga pasyenteng may tinea capitis. J Am Acad Dermatol 2004; 50:86.
8. Gupta AK, Sauder DN, Shear NH. Mga ahente ng antifungal: isang pangkalahatang-ideya. Bahagi II. J Am Acad Dermatol 1994; 30(6): 911–33.
9 Jensen J.C. Mga klinikal na pharmacokinetics ng terbinafine (Lamisil). Clin Exp Dermatol 1989; 14(2): 110–3.
10. Humbert H, Cabiac MD, Denouel J, Kirkesseli S. Pharmacokinetics ng terbinafine at ng limang pangunahing metabolite nito sa plasma at ihi, kasunod ng isang solong oral na dosis sa malusog na mga paksa. Biopharm Drug Dispos 1995; 16(8): 685–94.
11. Petranyi G, Meingassner JG, Mieth H. Aktibidad ng terbinafine sa pang-eksperimentong impeksyong fungal ng mga hayop sa laboratoryo. Antimicrob Agents Chemother 1987; 31(10): 1558–61.
12. Farag A, Taha M, Halim S. Isang linggong therapy na may oral terbinafine sa mga kaso ng tinea cruris/corporis. Br J Dermatol 1994; 131(5): 684–6.
13. Cole GW, Stricklin G. Isang paghahambing ng isang bagong oral antifungal, terbinafine, na may griseofulvin bilang therapy para sa tinea corporis. Arch Dermatol 1989; 125(11): 1537–9.
14. del Palacio Hernandez A, Lopez Gomez S, Gonzalez Lastra F et al. Isang comparative double-blind na pag-aaral ng terbinafine (Lamisil) at griseofulvin sa tinea corporis at tinea cruris. Clin Exp Dermatol 1990; 15(3): 210–6.
15. Voravutinon V. Oral na paggamot ng tinea corporis at tinea cruris na may terbinafine at griseofulvin: isang randomized double blind comparative study. J Med Assoc Thai 1993; 76(7): 388–93.
16. Baudraz-Rosselet F, Rakosi T, Wili PB, Kenzelmann R. Paggamot ng onychomycosis na may terbinafine. Br J Dermatol 1992; 126 (Suppl. 39): 40–6.
17 Farkas B, Paul C, Dobozy A et al. Terbinafine (Lamisil) na paggamot ng toenail onychomycosis sa mga pasyente na may insulin-dependent at non-insulin-dependent diabetes mellitus: isang multicentre trial. Br J Dermatol 2002; 146(2): 254–60.
18. Goodfield MJ, Andrew L, Evans EG. Panandaliang paggamot ng dermatophyte onychomycosis na may terbinafine. BMJ 1992; 304 (6835): 1151–4.
19. Pollak R, Billstein SA. Ang bisa ng terbinafine para sa toenail onychomycosis. Isang multicenter na pagsubok ng iba't ibang tagal ng paggamot. J Am Podiatr Med Assoc 2001; 91(3): 127–31.
20. Watson A, Marley J, Ellis D, Williams T. Terbinafine sa onychomycosis ng toenail: isang nobelang protocol ng paggamot. J Am Acad Dermatol 1995; 33 (5 Pt 1): 775–9.
21. Zaias N, Serrano L. Ang matagumpay na paggamot ng daliri Trichophyton rubrum onychomycosis na may oral terbinafine. Clin Exp Dermatol 1989; 14(2): 120–3.
22. Friedlander SF, Aly R, Krafchik B et al. Terbinafine sa paggamot ng Trichophyton tinea capitis: isang randomized, double-blind, parallel-group, duration-fi nding study. Pediatrics 2002; 109(4): 602–7.
23. Hamm H, Schwinn A, Brautigam M, Weidinger G. Maikling tagal ng paggamot na may terbinafine para sa tinea capitis na dulot ng Trichophyton o Microsporum species. Ang Grupo ng Pag-aaral. Br J Dermatol 1999; 140(3): 480–2.
24. Nejjam F, Zagula M, Cabiac MD et al. Pilot na pag-aaral ng terbinafine sa mga bata na nagdurusa sa tinea capitis: pagsusuri ng pagiging epektibo, kaligtasan at mga pharmacokinetics. Br J Dermatol 1995; 132(1): 98–105.
25. Haroon TS, Hussain I, Mahmood A et al. Isang bukas na klinikal na pag-aaral ng piloto ng pagiging epektibo at kaligtasan ng oral terbinafine sa tuyong non-infl ammatory tinea capitis. Br J Dermatol 1992; 126 (Suppl. 39): 47–50.
26. Krafchik B, Pelletier J. Isang bukas na pag-aaral ng tinea capitis sa 50 bata na ginagamot ng 2-linggong kurso ng oral terbinafine. J Am Acad Dermatol 1999; 41(1): 60–3.
27. Aste N, Pau M. Tinea capitis na sanhi ng Microsporum canis na ginagamot ng terbinafine. Mycoses 2004; 47(9–10): 428–30.
28 Koumantaki E, Kakourou T, Rallis E et al. Ang dobleng dosis ng oral terbinafine ay kinakailangan para sa Microsporum canis tinea capitis. Pediatric Dermatol 2001; 18(4): 339–42.
29. Silm H, Karelson M. Terbinafine: efficacy at tolerability sa maliliit na bata na may tinea capitis dahil sa Microsporum canis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2002; 16(3): 228–30.
30. Alvi KH, Iqbal N, Khan KA et al. Isang randomized na double-blind na pagsubok ng efficacy at tolerability ng terbinafine isang beses araw-araw kumpara sa griseofulvin isang beses araw-araw sa paggamot ng tinea capitis. Sa: Shuster S, Jafary MH, mga editor. Royal Society of Medicine Services International Congress Series. 1992; p. 35–40.
31. Caceres-Rios H, Rueda M, Ballona R, Bustamante B. Paghahambing ng terbinafine at griseofulvin sa paggamot ng tinea capitis. J Am Acad Dermatol 2000; 42 (1 Pt 1): 80–4.
32. Fuller LC, Smith CH, Cerio R et al. Isang randomized na paghahambing ng 4 na linggo ng terbinafine kumpara sa 8 linggo ng griseofulvin para sa paggamot ng tinea capitis. Br J Dermatol 2001; 144(2): 321–7.
33. Lipozencic J, Skerlev M, Orofi no-Costa R et al. Isang randomized, double-blind, parallel-group, tagal ng paghahanap ng pag-aaral ng oral terbinafine at open-label, high-dose griseofulvin sa mga batang may tinea capitis dahil sa Microsporum species. Br J Dermatol 2002; 146(5): 816–23.
34. Elewski BE, Caceres HW, DeLeon L et al. Terbinafine hydrochloride oral granules kumpara sa oral griseofulvin suspension sa mga batang may tinea capitis: mga resulta ng dalawang randomized, investigator-blinded, multicenter, international, kinokontrol na mga pagsubok. J Am Acad Dermatol 2008; 59(1): 41–54.
35. Finlay A.Y. Pangkalahatang-ideya ng Lamisil. Br J Dermatol 1994; 130 (Suppl. 43): 1–3.
36. Pollak R, Billstein SA. Kaligtasan ng oral terbinafine para sa toenail onychomycosis. J Am Podiatr Med Assoc 1997; 87(12): 565–70.
37. Villars V, Jones TC. Ang clinical efficacy at tolerability ng terbinafine (Lamisil) ay isang bagong topical at systemic fungicidal na gamot para sa paggamot ng dermatomycoses. Clin Exp Dermatol 1989; 14(2): 124–7.
38. Abdel-Rahman SM, Herron J, Fallon-Friedlander S et al. Pharmacokinetics ng terbinafine sa maliliit na bata na ginagamot para sa tinea capitis. Pediatr Infect Dis J 2005; 24(10): 886–91.
39 De Backer M, De Vroey C, Lesaffre E et al. Labindalawang linggo ng tuluy-tuloy na oral therapy para sa toenail onychomycosis na dulot ng dermatophytes: isang double-blind comparative trial ng terbinafine 250 mg/araw kumpara sa itraconazole 200 mg/araw. J Am Acad Dermatol 1998; 38 (5 Pt 3): S57–63.
40. Drake LA, Shear NH, Arlette JP et al. Oral terbinafine sa paggamot ng toenail onychomycosis: North American multicenter trial. J Am Acad Dermatol 1997; 37 (5 Pt 1): 740–5.
41 Schopf R, Hettler O, Brautigam M et al. Efficacy at tolerability ng terbinafine 1% topical solution na ginamit para sa 1 linggo kumpara sa 4 na linggo clotrimazole 1% topical solution sa paggamot ng interdigital tinea pedis: isang randomized, double-blind, multi-center, 8-week na klinikal na pagsubok. Mycoses 1999; 42(5–6): 415–20.
At ang iba pang mga parasitic na sakit ay dapat gamutin kaagad. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga naturang sugat ay may posibilidad na mabilis na kumalat sa malusog na mga lugar ng katawan, pati na rin maipadala sa ibang mga tao.
Upang maprotektahan ang iyong sarili at ang iyong mga miyembro ng pamilya, inirerekomenda ng mga doktor ang paggamit ng gamot tulad ng Griseofulvin. Ang mga tagubilin para sa paggamit, presyo, mga pagsusuri ng mga contraindications at mga indikasyon ng ahente na pinag-uusapan ay ipapakita sa ibaba.
Komposisyon, anyo, packaging at paglalarawan
Sa anong anyo ibinebenta ang gamot na "Griseofulvin"? Ang mga review ng consumer ay nag-uulat na kadalasan ang lunas na ito ay matatagpuan sa anyo ng mga tablet. Mayroon silang puting kulay na may creamy tint, pati na rin ang mapait at hindi masyadong kaaya-aya na lasa.
Ang pangunahing aktibong sangkap ng gamot na ito ay griseofulvin. Ibinebenta ito sa mga contour cell, na nakapaloob sa mga pack ng karton.
Dapat ding tandaan na ang gamot na ito ay magagamit sa anyo ng isang liniment. Naglalaman ito ng griseofulvin at salicylic acid. Ang gamot para sa pangkasalukuyan na paggamit ay ibinebenta sa mga garapon.
Mga katangian ng produktong panggamot
Imposibleng hindi sabihin na ang gamot na "Griseofulvin" (mga pagsusuri sa pasyente ay ipapakita sa ibaba) ay halos walang epekto sa candidiasis, iyon ay, isang sakit na dulot ng yeast-like fungi.
Ang isang mahalagang tampok ng tool na ito ay ang pagiging epektibo nito kapag kinuha nang pasalita.
Dapat ding tandaan na ang aktibidad ng gamot sa ilang lawak ay nakasalalay sa antas ng paggiling ng mga kristal nito at ang tiyak na ibabaw ng pulbos.
Sinasabi ng mga eksperto na ang fine-crystalline na anyo ng gamot na ito ay kalahating kasing aktibo bilang isang espesyal na ginawa na highly dispersed form.
Ang mga modernong parmasyutiko ay pangunahing gumagamit ng isang lubos na durog na gamot, kung saan ang laki ng butil ay hindi lalampas sa 4 microns.
Mga katangian ng kinetic
Paano ang pagsipsip ng paghahanda sa bibig na "Griseofulvin"? Ang mga pagsusuri ng mga doktor ay nagpapahiwatig na ang lunas na ito ay ganap na hinihigop sa pamamagitan ng mga bituka. Sa katawan ng tao, ito ay nagpapakita ng isang binibigkas na pagkakaugnay para sa buhok, ang malibog na lipophilic na layer ng balat, pati na rin ang mga tisyu ng mga plato ng kuko.
Dahil sa mga katangiang ito, ang gamot na pinag-uusapan ay umabot sa isang mataas na konsentrasyon nang tumpak sa mga sugat.
Metabolized "Griseofulvin" sa atay, at excreted mula sa katawan sa pamamagitan ng bituka at bato. Ang kalahating buhay ng gamot ay eksaktong isang araw.
Mga indikasyon
Dapat ding tandaan na ang gamot na ito ay tinatrato ang mga sakit sa balat na dulot ng trichophyton (iyon ay, ang causative agent ng ringworm), at mga sugat ng nail plates (onychomycosis) na dulot ng
Contraindications
Posible bang magreseta ng "Griseofulvin" sa mga bata? Ang mga pagsusuri ng mga eksperto ay nag-uulat na ang gayong gamot ay maaaring gamitin na may kaugnayan sa isang bata, ngunit sa ilalim lamang ng mahigpit na mga indikasyon.
Dapat ding tandaan na ang gamot na ito ay hindi inireseta sa mga pasyente na may malubhang leukopenia at systemic na mga sakit sa dugo, pati na rin ang mga organikong sakit sa bato at atay, porphyrin disease (iyon ay, sa mga namamana na sakit na nauugnay sa kapansanan sa metabolismo ng pigment), pagbubuntis, malignant neoplasms at pagpapasuso.
Bilang karagdagan, ang tool na pinag-uusapan ay kontraindikado para sa paggamit sa labas ng ospital, ng mga piloto, driver ng mga sasakyan at mga taong nagtatrabaho sa mataas na altitude na trabaho.
Mga tagubilin para sa paggamit
Paano ibinibigay ang Griseofulvin sa isang bata? Ang paggamit ng mga tablet ay ipinapakita sa isang dessert na kutsara ng langis ng gulay.
Sa microsporia, ang mga bata ay inireseta ng 21-22 mg / kg ng timbang sa katawan bawat araw. Para sa mga matatanda, ang gamot ay inirerekumenda na gamitin sa halagang 8 tablet bawat araw.
Ang tagal ng therapy ay tinutukoy bilang mga sumusunod: ang mga tablet ay kinukuha araw-araw hanggang sa negatibo ang mga resulta ng mga pagsusuri para sa fungi. Pagkatapos nito, ang dosis ay pinananatili para sa isa pang dalawang linggo. Ngunit sa parehong oras, ang gamot ay iniinom tuwing ibang araw. Pagkalipas ng dalawang linggo, ang dalas ng pag-inom ng mga tablet ay dalawang beses bawat pitong araw.
Sa infiltrative-suppurative trichophytosis at favus, ang mga matatanda ay inireseta ng gamot sa parehong dosis at ayon sa parehong pamamaraan. Tulad ng para sa mga bata, para sa kanila ang dosis ay kailangang baguhin (18 mg / kg bawat araw).
Sa paggamot ng mga impeksyon sa fungal sa ulo, dapat mong ahit ang iyong buhok isang beses sa isang linggo, at hugasan ito ng sabon dalawang beses bawat pitong araw.
Ang dosis para sa naturang sugat ay depende sa bigat ng katawan ng tao. Na may timbang na hanggang 50 kg, ang gamot ay kinuha sa halagang limang tablet. Sa bigat ng katawan na higit sa tinukoy para sa bawat 10 kg, magdagdag ng isa pang tableta, ngunit hindi hihigit sa 1 g bawat araw.
Ang pang-araw-araw na dosis para sa mga bata ay kinakalkula ayon sa formula na 16 mg / kg.
Paano gamutin ang onychomycosis sa gamot na "Griseofulvin" (bata 3 taong gulang)? Ang mga pagsusuri ng mga eksperto ay nagsasabi na ang therapy ng naturang mga sugat ay isinasagawa ayon sa sumusunod na pamamaraan: ang gamot ay kinukuha araw-araw sa loob ng isang buwan. Mula sa ikalawang buwan, inireseta siya tuwing dalawang araw, at pagkatapos ay lumipat sila sa dalawang beses sa isang linggo.
Ang tagal ng therapy ay 8 buwan o higit pa.
Sa matinding sugat ng mga kuko, ang appointment ng mga tablet ay dapat na pinagsama sa lokal na therapy.
Ang Liniment na "Griseofulvin" ay inilalapat lamang sa mga lokal na sugat sa balat, at ginagamit din sa kumbinasyon ng mga tablet (na may malawak na mga sugat).
Ang pamahid ay inilapat sa integument sa isang manipis na layer dalawang beses sa isang araw para sa tatlong linggo.
Mga side effect
Anong mga salungat na reaksyon ang maaaring maging sanhi ng gamot na "Griseofulvin"? Iniulat ng mga review ng consumer na ang lunas na ito ay nakakaapekto sa paggana ng digestive tract. Ang mga pasyente ay madalas na nagreklamo ng sakit sa rehiyon ng epigastric, pagduduwal at pagsusuka. Minsan ang pasyente ay maaaring magkaroon ng disorder ng dumi.
Dapat ding tandaan na sa bahagi ng central nervous system, maaaring mangyari ang pagkahilo, pananakit ng ulo, asthenovegetative at neurological na sintomas.
Napakabihirang, ang mga pasyente ay nagkakaroon ng photosensitivity at mga kaguluhan sa hematopoietic system. Sa kasong ito, kinakailangan na ihinto ang pag-inom ng gamot.
Mga analogue
Ano ang maaaring palitan ang gamot na "Griseofulvin"? Ang mga pagsusuri ng mga eksperto ay nag-uulat na ang gamot na ito ay katulad ng mga gamot tulad ng Lamikan at Terbinafine. Gayunpaman, dapat lamang itong gamitin ayon sa direksyon ng isang doktor.
Ang gamot na "Griseofulvin": mga pagsusuri
Ang mga tunay na pagsusuri ng mga doktor tungkol sa mga tablet at pamahid na "Griseofulvin" ay nagpapahiwatig na ang lunas na ito ay lubos na epektibo at mahusay. Sumasang-ayon ang mga pasyente sa kanila. Sinasabi nila na pagkatapos ng ilang dosis ng gamot, bumababa ang kalubhaan ng mga impeksyon sa fungal.
Ang tanging disbentaha ng ahente na pinag-uusapan ay maaari itong maging sanhi ng hindi kasiya-siyang mga reaksyon mula sa digestive tract.
Ang itraconazole at terbinafine ay ang pinakasikat na antifungal na gamot. Ang mga ito ay pinakaangkop para sa paggamot ng onychomycosis. Ang Onychomycosis ay isang pangkaraniwang impeksyon sa fungal ng mga kuko. Ang itraconazole at terbinafine ay nauugnay din sa ilang potensyal na mapanganib na pakikipag-ugnayan sa droga.
Ang mga kapsula ng itraconazole ay nangangailangan ng isang acidic na gastric na kapaligiran, kaya inirerekomenda na dalhin ito kasama ng mga pagkain para sa mas mahusay na pagsipsip, dahil ang mga pagkain ay nagpapasigla sa paggawa ng hydrochloric acid, na responsable para sa kaasiman ng kapaligiran sa tiyan. Kung umiinom ka ng iba pang mga gamot, tulad ng mga proton pump inhibitors, H-2 antagonist, antacids, atbp., na maaaring magpababa ng acid sa tiyan, dapat mong i-space ang iyong dosis ng itraconazole ng isa hanggang dalawang oras. Hindi tulad ng mga kapsula ng Itraconazole, ang Itraconazole sa isang potion ay hindi nangangailangan ng gastric acidity para sa pagsipsip, kaya hindi ito kailangang inumin kasama ng mga pagkain. Ang itraconazole ay nananatili sa mga kuko sa loob ng anim hanggang siyam na buwan pagkatapos ng pagtigil ng therapy. Mga gamot na maaaring magpapataas ng konsentrasyon ng itraconazole: macrolides (clarithromycin), antibiotics (erythromycin) at mga inhibitor tulad ng ritonavir. Ang itraconazole ay hindi dapat gamitin kasama ng mga sumusunod na gamot:
Mga gamot na antiarrhythmic tulad ng digoxin, quinidine
Mga anticonvulsant tulad ng carbamazepine
Rifabutin
Mga anticancer tulad ng busulfan, docetaxel, vinca alkaloids
Antipsychotics (pimozide)
Benzodiazepines tulad ng alprazolam, diazepam, midazolam, triazolam
Mga blocker ng kaltsyum channel: dihydropyridines, verapamil
Gastrointestinal motility agents (cisapride) at HMG-CoA reductases gaya ng atorvastatin, lovastatin, simvastatin.
Maaaring mangyari ang mga komplikasyon tulad ng bidirectional ventricular tachycardia, ventricular fibrillation, cardiac arrest, at/o biglaang pagkamatay kung sabay-sabay na iniinom ang mga gamot sa itaas at itraconazole. Ang mga pag-aaral ay nagpakita ng mas mataas na panganib ng acute skeletal muscle necrosis sa sabay-sabay na paggamit ng itraconazole at HMG-CoA reductases. Pinapataas ng itraconazole ang mga konsentrasyon ng benzodiazepine sa plasma at nagiging sanhi ng mga sedative at hypnotic effect.
Sa kabilang banda, ang Terbinafine ay mahusay na hinihigop pagkatapos ng oral administration sa 70% ng mga kaso, ang kaasiman ng gastric juice ay hindi nakakaapekto sa digestibility.
Ang Rbinafine ay lipophilic, ibig sabihin ay mayroon itong mataas na pagkakaugnay ng mga reaktibong species upang pagsamahin sa mga lipid. Pagkatapos ng oral administration, ang gamot ay matatagpuan sa adipose tissue, stratum corneum, balat, epidermis at mga kuko, ang terbinafine ay 99% na nakagapos sa protina. Hindi ito na-metabolize sa cytochrome P450 system, hindi katulad ng itraconazole. Ang Terbinafine ay nananatili sa mga kuko hanggang siyam na buwan pagkatapos ng pagtigil ng therapy. Mga gamot na maaaring magpababa sa mga konsentrasyon ng terbinafine: anticonvulsants (carbamazepine, phenobarbital, phenytoin), antimicrobial (isoniazid, rifabutin, rifampicin), gastric acid suppressors/neutralizers, at nevirapine. Ang Terbinafine ay dapat gamitin nang may pag-iingat kung ikaw ay umiinom ng warfarin dahil ang mga pag-aaral ay nagpapakita na ang terbinafine ay nakikipag-ugnayan sa warfarin. May mga pag-aaral na nagpapakita ng pakikipag-ugnayan ng gamot sa mga contraceptive at hormonal na gamot, theophylline, phenytoin, thiazide na gamot, diuretics, beta-blockers at calcium channel blockers.
Pangunahing impormasyon:
1. Itraconazole at terbinafine na antifungal na gamot. Pinakamahusay na angkop para sa paggamot ng onychomycosis.
2. Ang mga kapsula ng itraconazole ay nangangailangan ng acidic na gastric na kapaligiran at inirerekumenda na inumin kasama ng mga pagkain para sa mas mahusay na pagsipsip.
3. Ang mga gamot tulad ng mga proton pump inhibitor, H-2 antagonist, antacid, atbp., na maaaring magpababa ng acid sa tiyan ay hindi dapat inumin kasama ng Itraconazole. Ang Mekstura Itraconazole ay hindi nangangailangan ng gastric acidity.
4. Ang kaasiman ng gastric juice ay hindi nakakaapekto sa pagsipsip ng Terbinafine.
raznic.ru
Ang systemic therapy ay ang pinaka-epektibo at maaasahang paggamot para sa onychomycosis. Ang systemic therapy ay ginagamit kapag ang paggamot sa mga lokal na ahente ay hindi epektibo.
MGA INDIKASYON PARA SA SYSTEMIC THERAPY
Mga klinikal na katangian ng onychomycosis:
klinikal na anyo:
distal-lateral (huling yugto),
proximal,
kabuuan;
pinsala sa higit sa kalahati ng kuko;
paglahok sa proseso ng matrix;
binibigkas na mga pagbabago sa kuko (hyperkeratosis, onycholysis);
pinsala sa higit sa 2-3 mga kuko
Pagkabigo ng lokal na therapy
Ang kumbinasyon ng onychomycosis na may malawak na sugat sa balat o buhok
Kahit na ang systemic therapy ay kadalasang nagbibigay ng lunas para sa onychomycosis, ang paggamit nito ay nauugnay sa isang bilang ng mga paghihirap. Sa sistematikong pangangasiwa, ang gamot ay hindi agad pumapasok sa mga kuko, ngunit unang nagtagumpay sa maraming mga hadlang. Ang konsentrasyon nito sa mga kuko ay mas mababa kaysa sa pangkasalukuyan na aplikasyon. Para maging epektibo ang konsentrasyong ito, i.e. nawasak ang mga fungi o inhibited ang kanilang paglaki, maaari mong, una, dagdagan ang konsentrasyon bilang isang resulta ng pagtaas ng dosis ng gamot. Gayunpaman, ang pagtaas ng dosis ay magpapataas ng panganib ng mga side at nakakalason na epekto. Upang malampasan ang mga paghihirap na ito, ang mga bagong gamot ay ginagamit na naipon sa kuko sa paulit-ulit na pangangasiwa. Pangalawa, maaari kang pumili ng gamot na mabisa sa isang maliit na konsentrasyon. Ang mga modernong paghahanda na may napakababang MIC para sa mga pathogen ng onychomycosis ay nakakatugon sa kinakailangang ito.
Mga sistematikong antifungal
Mayroon lamang 8 systemic antimycotics. Sa mga ito, ang griseofulvin, terbinafine, ketoconazole at itraconazole ay malawakang ginagamit sa paggamot ng onychomycosis, at ang fluconazole ay kasalukuyang ipinapasok sa therapy. Ang lahat ng mga gamot na ito ay ibinibigay nang pasalita.
Ang pangunahing pamantayan na tumutukoy sa pagiging epektibo ng isang systemic antifungal na gamot sa onychomycosis:
- aktibidad ng antifungal at spectrum ng pagkilos;
- pharmacokinetics (ang kakayahang mabilis na tumagos sa mga kuko, maipon at magtagal sa kanila);
- kaligtasan.
Hindi lahat ng systemic na therapy ay nakakatugon sa bawat isa sa mga pamantayang ito. Kapag inireseta ang mga ito, dapat isaalang-alang ng isa ang mga katangian ng bawat kaso ng onychomycosis, kondisyon ng pasyente, magkakatulad na sakit at kanilang therapy. Sa ibaba ipinapakita namin ang mga pangunahing katangian ng bawat gamot.
Griseofulvin
Ang antifungal antibiotic griseofulvin ay ang unang systemic na gamot para sa paggamot ng mga impeksyon sa dermatophyte. Ang Griseofulvin ay ginamit sa paggamot ng onychomycosis sa loob ng higit sa 30 taon.
Ang Griseofulvin ay kumikilos lamang sa mga dermatophytes, ang IPC para sa kanila ay nasa hanay na 0.1-5 mg / l.
Ang Griseofulvin ay hindi ganap na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang pagsipsip ay nagpapabuti kapag kinuha kasama ng pagkain. Upang mapabuti ang pagsipsip, binuo ang mga micronized (pinong dispersed) at ultramicronized na mga form. Ang pagkuha ng 500 mg ng griseofulvin ay nagbibigay ng pinakamataas na konsentrasyon na 0.5-2.0 mg / l, na hindi palaging lalampas sa MIC. Ang paggamot ng onychomycosis ay karaniwang isinasagawa gamit ang griseofulvin sa isang dosis na 1000 mg / araw.
Sa dugo, ang griseofulvin ay bahagyang nagbubuklod sa mga protina ng plasma. Ang metabolismo ay isinasagawa sa atay, higit sa isang katlo ng gamot ay excreted sa feces.
Bagaman ang griseofulvin ay isang lipophilic substance na maaaring maipon sa mga tisyu, ang pagkakaugnay nito sa keratin ay medyo mababa. 48-72 oras pagkatapos ng paghinto ng gamot, hindi na ito matatagpuan sa stratum corneum, kaya ang paggamot ng onychomycosis na may griseofulvin ay patuloy na isinasagawa, hanggang sa ang isang malusog na plato ng kuko ay lumago muli. Sa pangkalahatan, ang kinetics ng griseofulvin sa kuko ay hindi gaanong pinag-aralan.
Ang Griseofulvin para sa oral administration ay magagamit sa 1 tablet at sa anyo ng oral suspension. Ang mga tablet ay naglalaman ng 125 o 500 mg ng griseofulvin, sa isang pakete ng 25 o 1000 na mga tablet ng 125 mg, 25 o 250 na mga tablet na 500 mg. Ang 1 ml ng suspensyon ay naglalaman ng 0.1 g ng griseofulvin.
Kasama sa mga pinahusay na form ng pagsipsip ang micronized griseofulvin (griseofulvin-forte) na available sa 125, 250, o 500 mg na tablet at ultramicronized griseofulvin sa 125 mg na tablet. Sa nakalipas na mga dekada, ang mga micronized na form ay pinaka-malawakang ginagamit.
Ang dosis ng griseofulvin ay itinakda alinsunod sa edad at timbang ng katawan ng pasyente. Ang pang-araw-araw na dosis para sa mga matatanda ng micronized form ng griseofulvin para sa onychomycosis ay mula 500 hanggang 1000 mg (sa 2-4 na dosis), ngunit hindi bababa sa 10 mg / kg. Ang tagal ng paggamot ay mga 4-6 na buwan para sa mga kuko sa mga kamay, mula 9 hanggang 12, minsan hanggang 18 buwan sa mga binti.
Para sa mga batang may timbang na mas mababa sa 25 kg, ang pang-araw-araw na dosis ay inireseta sa rate na 10 mg / kg (o sa 2 dosis ng 5 mg / kg), ang mga bata na tumitimbang ng higit sa 25 kg ay binibigyan ng 250-500 mg / araw. Sa pangkalahatan, hindi inirerekomenda na magreseta ng griseofulvin para sa paggamot ng onychomycosis sa mga bata.
Kapag ang paggamot sa ultramicronized griseofulvin, ang dosis ay nabawasan ng isang ikatlo o kahit kalahati.
Kapag inireseta ang griseofulvin sa iba pang mga gamot, ang kanilang posibleng pakikipag-ugnayan ay dapat isaalang-alang. Binabawasan ng barbiturates ang pagsipsip ng griseofulvin. Ang Griseofulvin ay nagpapahina sa epekto ng hindi direktang anticoagulants, binabawasan ang konsentrasyon ng cyclosporine. Dapat alalahanin na ang griseofulvin ay maaaring makabuluhang magpahina sa epekto ng hormonal contraceptive.
Ang pinakakaraniwang side effect ng griseofulvin ay pagduduwal, minsan pagsusuka, epigastric discomfort, sakit ng ulo, at pagkahilo. Bilang karagdagan, ang griseofulvin ay may isang photosensitizing property. Kasama sa mga nakakalason na epekto ang isang epekto sa atay, pati na rin ang mga bihirang kaso ng agranulocytosis. Ang Griseofulvin ay hindi inireseta sa mga buntis at nagpapasusong ina.
Terbinafine (Lamisil)
Ang Terbinafine ay isang sintetikong allylamine na gamot na ginagamit sa paggamot ng onychomycosis mula noong unang bahagi ng 1990s.
Ang average na MIC ng terbinafine para sa dermatophytes ay hindi lalampas sa 0.06 mg/L. Bilang karagdagan, ang in vitro terbinafine ay kumikilos sa maraming iba pang mga hulma. Ang bisa ng terbinafine sa mga non-dermatophytic na impeksyon sa amag ay hindi alam. Maraming mga yeast, sa partikular na Candida albicans, ay lumalaban sa terbinafine sa mga MIC hanggang sa 128 mg/l.
Ang Terbinafine ay mahusay na hinihigop sa gastrointestinal tract, ang paggamit ng pagkain ay hindi nakakaapekto sa pagsipsip. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng plasma sa mga dosis na 250 at 500 mg ay tungkol sa 0.9 at 1.7-2 mg/l, ayon sa pagkakabanggit. Ito ay higit na lumampas sa MIC para sa madaling kapitan ng fungi. Ang mga konsentrasyon ay direktang nakasalalay sa dosis at pagtaas sa pagtaas nito at sa paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot. Sa dugo, ang terbinafine ay nagbubuklod sa mga protina ng lahat ng mga praksyon ng plasma at sa mga nabuong elemento.
Ang Terbinafine ay na-metabolize sa atay. 15 sa mga metabolite nito ay kilala, lahat ng mga ito ay hindi aktibo. Humigit-kumulang 80% ng gamot ay excreted sa ihi. Ang kakulangan sa paggana ng atay o bato ay nagpapabagal sa paglabas.
Sa distal na mga gilid ng mga kuko, ang terbinafine ay lilitaw sa karaniwan sa ika-8 linggo mula sa simula ng paggamot. Ang Terbinafine ay tumagos sa nail plate lalo na sa pamamagitan ng matrix, ngunit din sa pamamagitan ng nail bed. Pagkatapos ng paghinto ng paggamot, ang terbinafine sa epektibong mga konsentrasyon ay nananatili sa mga kuko sa loob ng 4-6 na linggo.
Ang Terbinafine hydrochloride para sa oral administration ay magagamit sa mga tablet na 125 at 250 mg, sa isang pakete ng 14 o 28 na mga tablet.
Sa paggamot ng onychomycosis na dulot ng dermatophytes, ang terbinafine ay ginagamit sa isang dosis na 250 mg / araw. Sa mga nagdaang taon, ang terbinafine ay inireseta sa mga maikling kurso: para sa mga impeksyon sa mga kuko sa loob ng 6 na linggo (1.5 buwan), para sa mga impeksyon sa mga kuko sa paa sa loob ng 12 linggo (3 buwan). Ang pagiging epektibo ng terbinafine sa isang dosis ng 500 mg bawat araw para sa 3 buwan sa nail candidiasis ay pinag-aralan. Posibleng pulse therapy na may terbinafine sa isang dosis ng 500 mg / araw sa isang linggong kurso para sa 3-4 na buwan.
Ang mga dosis para sa mga bata ay 62.25 mg (kalahating tableta na 125 mg) na may bigat ng katawan na hanggang 20 kg, 125 mg para sa mga bata na tumitimbang ng hanggang 40 kg, ang mga batang tumitimbang ng higit sa 40 kg ay binibigyan ng buong dosis. Ang karanasan sa paggamot sa mga bata na may terbinafine ay limitado.
Kapag inireseta ang terbinafine, dapat isaalang-alang ng isa ang posibleng pakikipag-ugnayan nito sa mga gamot na na-metabolize ng atay. Bumababa ang Rifampicin at pinapataas ng cimetidine at terfenadine ang mga konsentrasyon ng terbinafine.
Ang pinakakaraniwang epekto ng paggamot sa terbinafine ay kinabibilangan ng pagduduwal, pakiramdam ng pagkabusog o pananakit ng tiyan, at kung minsan ay nabawasan ang gana. Ang pagkawala o pagbabago sa lasa sa panahon ng paggamot ay inilarawan. Bilang karagdagan sa mga sintomas ng dyspeptic, ang urticaria ay maaaring bumuo sa panahon ng paggamot na may terbinafine. Mga nakakalason na epekto - hepatotoxicity, agranulocytosis, pinsala sa organ ng paningin, at ilang iba pa ay napakabihirang. Ang Terbinafine ay hindi dapat ibigay sa mga taong may sakit sa atay. Sa kakulangan ng bato, ang dosis ng terbinafine ay dapat bawasan ng kalahati kung ang creatinine clearance ay lumampas sa 50 ml/min. Ang Terbinafine ay hindi inireseta sa mga buntis at nagpapasusong ina.
Ketoconazole (nizoral, oronazole)
Ang sintetikong gamot na ito mula sa klase ng azole ay ginagamit sa paggamot ng mycoses mula noong huling bahagi ng 70s.
Ang Ketoconazole ay may malawak na spectrum ng pagkilos. Ang average na MIC para sa dermatophytes ay tungkol sa 0.1-0.2 mg / l, para sa Candida albicans - tungkol sa 0.5 mg / l. Maraming amag na nagdudulot ng non-dermatophytic onychomycosis ay lumalaban sa ketoconazole.
Ang Ketoconazole ay hindi ganap na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang pagsipsip ay mas malala kapag nabawasan ang kaasiman at bumubuti kapag kinuha kasama ng pagkain. Ang pagkuha ng 200 mg ng ketoconazole ay humahantong sa isang peak plasma concentration na mga 3 mg / l, pagkuha ng 400 mg - 5-6 mg / l. Ang mga konsentrasyong ito ay lumampas sa MIC para sa madaling kapitan ng mga pathogen.
Sa dugo, ang ketoconazole ay halos ganap na nakagapos sa mga protina ng plasma at malawak na na-metabolize sa atay. Ang mga metabolite ay hindi aktibo, karamihan sa kanila ay excreted sa feces.
Ang ketoconazole ay may mataas na kaugnayan sa keratin. Ang gamot ay pumapasok sa mga kuko sa pamamagitan ng matrix at nail bed, maaari itong makita sa ika-11 araw mula sa simula ng paggamot. Kahit na ang ketoconazole ay lumilitaw na nananatili sa kuko sa loob ng ilang panahon pagkatapos ng paghinto ng paggamot, ang kinetics ng gamot sa kuko ay hindi pa napag-aralan nang mabuti.
Ang ketoconazole para sa oral administration ay magagamit sa 200 mg na tablet, sa isang pakete ng 10, 20 o 30 na tablet.
Sa onychomycosis, ang ketoconazole ay inireseta sa isang dosis na 200 mg / araw. Ang gamot ay pinakamahusay na kinuha kasama ng pagkain. Ang paggamot ay tumatagal ng 4-6 na buwan para sa onychomycosis ng mga kamay at 8-12 na buwan para sa onychomycosis ng mga paa.
Para sa mga batang tumitimbang ng 15 hanggang 30 kg, ang ketoconazole ay inireseta ng 100 mg (kalahating tableta). Ang mga batang may mas malaking timbang sa katawan ay binibigyan ng buong dosis. Sa pangkalahatan, ang ketoconazole ay hindi dapat gamitin upang gamutin ang onychomycosis sa mga bata.
Kapag inireseta ang ketoconazole, kinakailangang isaalang-alang ang posibleng pakikipag-ugnayan nito sa maraming gamot. Ang mga antacid at ahente na nagpapababa ng pagtatago ng tiyan ay nakakasagabal sa pagsipsip ng ketoconazole. Pinapataas ng Ketoconazole ang kalahating buhay ng antihistamines terfenadine, astemizole, at cisapride; ang pinagsamang paggamit ng mga gamot na ito ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga arrhythmias. Ang Ketoconazole ay nagpapataas ng kalahating buhay ng midazolam, triazolam, cyclosporine at pinapalakas ang epekto ng hindi direktang anticoagulants. Ang mga konsentrasyon ng ketoconazole ay bumababa kapag pinangangasiwaan ng rifampicin at isoniazid, at nagbabago kapag pinangangasiwaan ng phenytoin.
Kasama sa mga karaniwang side effect ng ketoconazole ang pagduduwal, mas madalas na pagsusuka, pagbaba ng gana sa pagkain. Ang pag-inom ng gamot sa pagkain o sa gabi, maiiwasan mo ang mga hindi pangkaraniwang bagay na ito.
Ang pangunahing nakakalason na epekto ng ketoconazole ay ang epekto nito sa atay. Ang isang pagtaas sa konsentrasyon ng hepatic transaminases sa panahon ng paggamot ay sinusunod sa 5-10% ng mga pasyente na kumukuha ng ketoconazole. Kung ang mga phenomena na ito ay nagiging pare-pareho o tumindi, ang gamot ay dapat na ihinto. Ang matinding pinsala sa atay ay bihira, ngunit sa pangmatagalang paggamot ng onychomycosis, ang kanilang posibilidad ay tumataas. Ang epekto ng ketoconazole sa metabolismo ng steroid sa katawan ng tao ay maaaring magdulot ng mga pagbabago sa mga antas ng kolesterol at steroid hormones sa dugo, ngunit ang mga pagbabagong ito ay hindi nakikita sa klinikal. Huwag magreseta ng ketoconazole sa mga buntis at nagpapasusong ina.
Itraconazole (orungal)
Ang sintetikong gamot na ito mula sa klase ng azole ay ginamit sa paggamot ng onychomycosis mula noong unang bahagi ng 90s.
Ang spectrum ng pagkilos ng itraconazole ay ang pinakamalawak sa lahat ng oral antifungals. Ang Itraconazole ay kumikilos sa mga dermatophytes (na may average na MIC na humigit-kumulang 0.1 mg / l), iba't ibang uri ng Candida (na may MIC sa hanay na 0.1-1 mg / l) at maraming mga hulma na matatagpuan sa onychomycosis.
Ang itraconazole ay hindi ganap na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang pagsipsip ng gamot ay mas malala sa mababang kaasiman, ngunit makabuluhang nagpapabuti kapag kinuha kasama ng pagkain. Pagkatapos kumuha ng 100 mg ng gamot, ang maximum na konsentrasyon ng plasma ay 0.1-0.2 mg / l, tumataas sa 1 mg / l kapag kumukuha ng 200 mg at hanggang 2 mg / l kapag kumukuha ng 400 mg. Lumampas ito sa MIC para sa karamihan ng mga pathogenic fungi.
Sa dugo, ang Itraconazole ay halos ganap na nakagapos sa mga protina ng plasma at malawak na na-metabolize sa atay. Ang pangunahing metabolite ay hydroxyitraconazole, na hindi mas mababa sa aktibidad sa itraconazole. Karamihan sa mga metabolite ay excreted sa feces.
Ang keratofilicity ng itraconazole ay nagbibigay ng mataas na konsentrasyon nito sa balat at mga kuko, 4 na beses na mas mataas kaysa sa plasma. Sa distal na dulo ng mga plato ng kuko, ang itraconazole ay maaaring makita pagkatapos ng 1 linggo ng paggamot. Ang itraconazole ay tumagos sa nail plate kapwa sa pamamagitan ng matrix at kaagad sa pamamagitan ng nail bed. Ang gamot ay naipon sa matrix at pinalabas lamang kapag ang isang bagong nail plate ay lumalaki, samakatuwid, ang epektibong konsentrasyon ng gamot pagkatapos ng pag-alis nito ay pinananatili sa mga kuko sa mga kamay para sa isa pang 3 buwan, at sa mga binti - para sa 6-9 buwan na may 3 buwang kurso ng paggamot.
Ang itraconazole para sa oral administration ay magagamit sa mga kapsula na naglalaman ng 100 mg ng gamot, sa isang pakete ng 4 o 15 na kapsula.
Posibleng gamutin ang onychomycosis na may mga maikling kurso ng 200 mg ng itraconazole araw-araw sa loob ng 3 buwan. Sa mga nagdaang taon, ang pamamaraan ng pulse therapy ay nakatanggap ng higit na pagkilala, kapag ang itraconazole ay inireseta sa 400 mg / araw (para sa 2 dosis) para sa 1 linggo. Sa paggamot ng mga impeksyon sa mga kamay, 2 kurso ng pulse therapy ang inireseta sa isang linggong kurso bawat buwan. Sa paggamot ng mga impeksyon sa mga binti, 3 o 4 na kurso ang inireseta, depende sa anyo at kalubhaan ng sugat. Ang itraconazole ay dapat inumin kasama ng mga pagkain, para sa 1 dosis na hindi hihigit sa 200 mg (2 kapsula). Dahil ang karanasan sa itraconazole sa pediatrics ay limitado, ang mga rekomendasyon sa dosing para sa gamot sa mga bata ay hindi pa binuo.
Kapag inireseta ang itraconazole, ang panganib ng pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot ay isinasaalang-alang. Ang mga antacid at ahente na nagpapababa ng pagtatago ng tiyan ay nakakasagabal sa pagsipsip ng itraconazole. Huwag magreseta ng itraconazole kasama ng astemizole, terfenadine o cisapride dahil sa posibilidad na magkaroon ng arrhythmias. Pinapataas din ng Itraconazole ang kalahating buhay ng midazolam at triazolam, digoxin, cyclosporine, at pinapalakas ang pagkilos ng hindi direktang anticoagulants. Binabawasan ng Rifampicin at phenytoin ang mga konsentrasyon ng itraconazole.
Ang pinakakaraniwang side effect ay pagduduwal, epigastric discomfort at pananakit ng tiyan, at constipation. Ang isang maliit na proporsyon ng mga pasyente ay may lumilipas na pagtaas sa konsentrasyon ng hepatic transaminases. Kung hindi ito bumaba o lumilitaw ang mga sintomas ng hepatitis, pagkatapos ay itinigil ang paggamot. Ang itraconazole ay hindi dapat gamitin sa mga pasyente na may sakit sa atay. Sa mga dosis na ito, ang itraconazole ay walang epekto sa metabolismo ng mga steroid hormone. Ang mga buntis at nagpapasusong ina ay hindi ginagamot ng itraconazole para sa onychomycosis.
fluconazole (diflucan)
Ang Fluconazole, isang gamot mula sa klase ng azole, ay nakuha noong 1982. Ito ay ginamit sa onychomycosis sa mga nakaraang taon.
Ang spectrum ng pagkilos ng fluconazole ay malawak. Ang MIC para sa dermatophytes ay hanggang 1 mg/l, para sa Candida albicans - 0.25 mg/l. Ang aktibidad ng fluconazole laban sa iba't ibang amag ay lumilitaw na mas mababa kaysa laban sa mga yeast.
Ang Fluconazole ay halos ganap na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Kapag pinangangasiwaan nang pasalita ang 50 mg ng gamot, ang maximum na konsentrasyon ng plasma ay tungkol sa 1 mg / l, na may paulit-ulit na pangangasiwa umabot ito sa 2-3 mg / l. Lumampas ito sa MIC para sa maraming sensitibong fungi.
Sa plasma, hindi hihigit sa 12% ng gamot ang nagbubuklod sa mga protina, ang pangunahing halaga ay nasa libreng anyo. Ang Fluconazole ay napakahina na na-metabolize ng atay, na pinalabas ng mga bato na higit sa lahat ay hindi nagbabago. Ang paglabas ng gamot ay depende sa glomerular filtration rate.
Ang mataas na konsentrasyon ng fluconazole ay nilikha sa balat at mga kuko. Ang hydrophilicity ng fluconazole, na nasa libreng anyo, ay nagpapahintulot na mabilis itong tumagos sa nail plate sa pamamagitan ng nail bed. Sa nail plate, ang fluconazole ay maaaring matukoy na ilang oras pagkatapos ng paglunok. Ang Fluconazole ay may ilang keratinophilicity at pinalabas mula sa stratum corneum nang mas mabagal kaysa sa plasma.
Para sa oral administration, ang gamot ay magagamit sa anyo ng gelatin-coated capsules na 50, 100, 150 o 200 mg, sa isang pakete ng 1, 7 o 10 na mga kapsula.
Sa paggamot ng onychomycosis, ang fluconazole ay ginagamit ayon sa regimen ng pulse therapy, na nagrereseta ng 150 mg (isang beses) bawat linggo. Ang tagal ng naturang therapy ay nakasalalay sa anyo at lokalisasyon ng onychomycosis: mga 6 na buwan na may pinsala sa mga kuko sa mga kamay, hanggang 12 buwan - sa mga binti. Sa ibang bansa, ang isang pulso therapy regimen ay ginagamit na may appointment ng 300 mg bawat linggo (2 kapsula ng 150 mg) para sa 9 na buwan. Ang mga dosis para sa mga bata ay hindi dapat lumampas sa 3-5 mg/kg bawat linggo.
Ang posibleng pakikipag-ugnayan ng fluconazole sa iba pang mga gamot ay dapat isaalang-alang. Ang Fluconazole ay hindi dapat ibigay kasama ng cisapride. Pinapataas ng Fluconazole ang kalahating buhay ng mga ahente ng hypoglycemic - glibenclamide, chlorpropamide, tolbutamide, potentiates ang pagkilos ng hindi direktang anticoagulants, pinatataas ang konsentrasyon ng phenytoin at cyclosporine. Binabawasan ng Rifampicin ang mga konsentrasyon ng fluconazole.
Kapag inireseta ang fluconazole para sa mahabang kurso sa mataas na dosis, ang estado ng pag-andar ng bato ay isinasaalang-alang.
Kasama sa mga side effect ang pagduduwal at kakulangan sa ginhawa sa tiyan. Ang paggamot ng onychomycosis na may maliit na dosis ng fluconazole isang beses sa isang linggo ay karaniwang hindi sinamahan ng anumang mga side at nakakalason na epekto.
Pagpili ng gamot
Kapag pumipili ng isang lunas para sa sistematikong paggamot ng onychomycosis, dapat tandaan na ang bawat gamot ay maaaring magbigay ng lunas na may makatwiran at makatwirang reseta.
Isinasaalang-alang namin ang spectrum ng pagkilos nito bilang pangunahing criterion sa pagtukoy sa pagpili ng isang systemic na gamot. Ang spectrum ay dapat magsama ng mga fungi na nakahiwalay sa mga apektadong kuko. Kaugnay nito, ang etiology ng onychomycosis, ayon sa pag-aaral sa kultura, ay dapat malaman sa doktor. Kung ang etiology ay hindi alam o ilang fungi ay nakahiwalay, isang malawak na spectrum na paghahanda ay inireseta, kabilang ang parehong dermatophytes, Candida fungi, at mold non-dermatophyte fungi (Talahanayan 4.2.1).
Talahanayan 4.2.1
Sa isang kilalang etiology, ang pagpili ng gamot ay tinutukoy ng uri ng fungus na nakahiwalay sa kultura. Para sa onychomycosis na dulot lamang ng mga dermatophytes, inireseta ang terbinafine o griseofulvin. Para sa onychomycosis na sanhi ng Candida fungi at para sa candidal paronychia, itraconazole, ketoconazole, o fluconazole ay ipinahiwatig. Para sa onychomycosis na dulot ng non-dermatophyte molds, ginagamit ang itraconazole.
Ang pangalawang criterion, isinasaalang-alang namin ang klinikal na anyo ng onychomycosis, ang kalubhaan at lokalisasyon ng sugat. Sa paggamot ng mga impeksyon sa fungal na nakakaapekto sa mga kuko ng paa, na may malubhang hyperkeratosis at paglahok sa matrix, kinakailangan ang pangmatagalang paggamot. Sa mga kasong ito, ang griseofulvin o ketoconazole ay kadalasang hindi epektibo at hindi ligtas sa mga tuntunin ng mga side effect at nakakalason na epekto. Para sa onychomycosis ng mga daliri sa paa, ang itraconazole at terbinafine ang mga piniling gamot.
Kung kailangan mo pa ring magreseta ng griseofulvin at ketoconazole, kung gayon ang systemic na paggamot sa kanila ay pinakamahusay na pinagsama sa lokal na therapy na may mga ahente ng antifungal, pag-alis ng apektadong plato ng kuko. Pinatataas nito ang pagiging epektibo ng paggamot at nakakatulong na bawasan ang tagal nito.
Ang ikatlong criterion ay ang kaligtasan ng paggamot, ang panganib ng side at toxic effect. Ang mga isyu sa seguridad ay tinalakay sa ibaba.
Tagal ng paggamot
Ang tagal ng paggamot para sa onychomycosis ay depende sa rate ng paglago ng kuko. Ang rate ng paglago ay natutukoy sa pamamagitan ng lokalisasyon (ang mga kuko sa paa ay lumalaki nang mas mabagal), ang edad ng pasyente at magkakatulad na mga sakit - sa mga matatanda at may kapansanan na mga pasyente, ang mga may talamak na sistematikong sakit o nakaraang patolohiya ng mga kuko, sila ay lumalaki nang mas mabagal.
Sa karaniwan, ang malusog na mga kuko sa mga kamay ay lumalaki pabalik sa 4-6 na buwan, sa mga binti - sa 12-18 na buwan. Tinutukoy ng mga terminong ito ang tagal ng paggamot na may griseofulvin at ketoconazole, pati na rin ang fluconazole.
Ang Terbinafine at, sa isang mas malaking lawak, ang itraconazole ay maaaring maipon sa kuko at magtagal dito sa loob ng mahabang panahon pagkatapos ng paghinto ng paggamot. Pinapayagan ka nitong bawasan ang tagal ng paggamot sa pamamagitan ng paggamit ng mga maiikling kurso, intermittent therapy regimens at pulse therapy. Gayunpaman, ang tagal ng paggamot na inirerekomenda para sa mga naturang scheme ay nagpapahiwatig lamang; sa ilang mga kaso, kung ang mga kuko sa paa ay apektado ng malubhang hyperkeratosis o dystrophic phenomena, ang paggamot ay kailangang pahabain.
Mga paraan ng pagrereseta ng mga gamot
Mayroong 4 na mga scheme para sa pagrereseta ng mga systemic na gamot para sa onychomycosis.
1. Ang karaniwang pamamaraan, na nagbibigay para sa pang-araw-araw na paggamit ng karaniwang dosis ng gamot sa buong panahon ng paggamot. Ang tagal ng paggamot ay tumutugma sa oras ng regrowth ng nail plate. Ayon sa pamamaraan na ito, maaari kang magreseta ng anumang systemic na gamot.
2. Isang pinaikling regimen, kung saan ang panahon ng paggamot ay mas maikli kaysa sa oras ng muling paglaki ng kuko. Isinasagawa ang paggamot sa karaniwan o mas mataas na dosis. Ayon sa pamamaraang ito, maaaring gamitin ang itraconazole at terbinafine, na maaaring magtagal sa mga kuko nang mahabang panahon pagkatapos ihinto ang paggamot.
3. Ang isang pasulput-sulpot, o pasulput-sulpot, na regimen ay nagbibigay para sa appointment ng isang regular o mas mataas na dosis ng gamot sa ilang maikling kurso. Ang mga pagitan sa pagitan ng mga kursong ito ay katumbas ng tagal ng mga kurso mismo, halimbawa, isang lingguhang kurso na may lingguhang agwat. Ayon sa pamamaraang ito, maaaring gamitin ang itraconazole at terbinafine, na nag-iipon at nagtatagal nang mahabang panahon sa mga kuko, at, sa prinsipyo, ang lahat ng mga lipophilic na gamot. Ang discontinuous scheme ay hindi pa nakakatanggap ng malawak na pagtanggap.
4. Scheme ng pulse therapy. Ayon sa pamamaraang ito, ang isang pagtaas ng dosis ng gamot ay inireseta sa mga maikling kurso sa mga pagitan na lumalampas sa tagal ng mga kurso mismo. Maaaring maikli ang paggamot, tulad ng sa itraconazole, o nag-time sa muling paglaki ng kuko, tulad ng fluconazole.
Ang pinakakaraniwang mga regimen sa pagrereseta na ginagamit sa buong mundo ay ibinibigay sa Talahanayan. 4.2.2.
Talahanayan 4.2.2
* Sa pagsasagawa ng mga domestic dermatologist, kaugalian na baguhin ang regimen sa panahon ng paggamot na may griseofulvin: sa unang buwan, ang 1000 mg ng gamot ay inireseta araw-araw, sa ika-2 buwan - bawat ibang araw, sa ika-3 at iba pa. - 1 beses sa 3 araw.
Ang bentahe ng maikli, pasulput-sulpot na therapy at pulse therapy regimen ay ang kanilang kaligtasan sa mga tuntunin ng side at toxic effect at kaginhawahan para sa pasyente habang pinapanatili ang mataas na kahusayan. Gayunpaman, ang karaniwang regimen ng paggamot na may anumang gamot ay nagbibigay sa istatistika ng mas mahusay na mga rate ng pagpapagaling.
Kaligtasan sa paggamot
Seguridad, ibig sabihin. ang kawalan ng malubhang side at nakakalason na epekto ng gamot ay isa sa mga pangunahing kinakailangan para sa anumang systemic therapy. Una sa lahat, dapat sabihin na wala sa mga ahente ng antifungal na ginamit ay walang side at toxic effect. Sa pangkalahatan, na may makatwirang reseta ng mga gamot, ang lahat ng mga side effect na ito ay lumilipas, hindi nagbabanta sa buhay at kalusugan ng pasyente, at halos palaging madaling tiisin. Ang mga malubhang karamdaman na nagpapalubha ng paggamot sa mga systemic na gamot ay napakabihirang at tumutukoy sa alinman sa anaphylaxis o idiosyncrasy.
Ayon sa mga katangian ng pharmacokinetic na tumutukoy sa pamamahagi at metabolismo ng gamot sa katawan ng pasyente, at samakatuwid ang posibilidad ng ilang mga side effect, lahat ay ipinakita sa Talahanayan. 4.2.2 ang mga gamot ay maaaring hatiin sa 2 grupo. Kasama sa isang grupo ang mga lipophilic na gamot: griseofulvin, terbinafine, ketoconazole at itraconazole. Ang mga ito ay hindi ganap na hinihigop sa mga bituka, sila ay matatagpuan sa dugo pangunahin sa anyo na nauugnay sa mga protina ng plasma, naipon sa mga tisyu, sumasailalim sa masinsinang metabolismo sa atay at pinalabas sa isang binagong anyo. Ang tanging kinatawan ng kabilang grupo ay ang hydrophilic na gamot na fluconazole.
Ang mga pangkalahatang katangian ng pharmacokinetic ay nagdudulot ng ilang mga side effect na karaniwan sa lahat ng nakalistang gamot.
Kaya, ang pagsipsip sa digestive tract ng lahat ng 4 na lipophilic na gamot ay maaaring kumplikado ng mga sintomas ng dyspeptic: pagduduwal, kakulangan sa ginhawa sa tiyan, minsan sakit, pagsusuka. Ang masinsinang metabolismo sa atay ay paunang natukoy ang posibilidad ng hepatotoxic effect, na ipinakita sa pamamagitan ng pagtaas sa konsentrasyon ng hepatic transaminases, alkaline phosphatase. Ang lahat ng mga epektong ito ay maiiwasan sa pamamagitan ng pagreseta ng mga panterapeutika na dosis ng mga gamot nang mahigpit ayon sa mga indikasyon bilang pagsunod sa inirerekomendang paraan ng aplikasyon.
Ang Fluconazole ay isang medyo ligtas na gamot, bilang ebidensya ng malawak na karanasan ng paggamit nito sa malalim na mycoses. Ang mga side effect ng fluconazole ay katulad din ng iba pang mga gamot - dyspepsia at napakabihirang mga kaso ng nakakalason na hepatitis. Mga tampok ng side at nakakalason na epekto ng bawat isa sa mga kasama sa talahanayan. 4.2.2 Ang mga antifungal ay ipinapakita sa itaas sa paglalarawan ng mga gamot na ito.
Dapat itong kilalanin na ang panganib ng mga nakakalason na epekto ay nakasalalay sa pagiging epektibo ng gamot. Kung mas mababa ang bisa ng gamot, mas malaki ang mga dosis nito na kailangang ireseta. Ang posibilidad ng mga nakakalason na epekto ay nakasalalay din sa mga katangian ng mga pharmacokinetics. Ang mga gamot na may mataas na kaugnayan sa keratin na naipon sa mga kuko ay maaaring ibigay sa mas maikling kurso. Kung mas maikli ang panahon ng paggamot, mas maliit ang posibilidad na magkaroon ito ng mga hindi gustong epekto.
ang hindi bababa sa mapanganib ay ang mga regimen ng pulse therapy, pasulput-sulpot at pinaikling regimen;
ang appointment ng gamot ay dapat na etiologically justified. Kung ang spectrum ng pagkilos ng gamot ay hindi kasama ang isang nakahiwalay na pathogen, hindi ito dapat inireseta kahit na sa malalaking dosis;
ang tagal ng paggamot na may mga tradisyunal na paraan ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng paggamit ng kumbinasyon na therapy o isang pasulput-sulpot na regimen;
ang mga pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot ay dapat isaalang-alang; walang sistematikong gamot ang dapat ibigay sa mga pasyenteng may sakit sa atay;
walang sistematikong gamot ang dapat na inireseta sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas.
Ang mababang kahusayan at medyo mababa ang kakayahang maipon sa mga kuko ay nagdudulot ng mas malaking panganib ng paggamit ng mga tradisyunal na systemic agent na griseofulvin at ketoconazole. Ang mga gamot na ito ay inireseta ayon sa karaniwang pamamaraan hanggang sa 1 taon, kung minsan ay mas mahaba. Ang dalas ng mga side at nakakalason na epekto ay pinakamataas kapag gumagamit ng griseofulvin at ketoconazole. Sa pagdating ng mga modernong antifungal agent, hindi rin inirerekomenda ang griseofulvin o ketoconazole para gamitin bilang monotherapy para sa onychomycosis.
Kung ang doktor ay walang ibang gamot sa kanyang arsenal, maliban sa griseofulvin o ketoconazole, dapat niyang isipin kung paano gawing ligtas ang paggamot sa mga gamot na ito habang pinapanatili ang bisa. Mayroong dalawang solusyon sa problema. Una, posible na paikliin ang tagal ng paggamot, at sa parehong oras dagdagan ang pagiging epektibo nito sa pamamagitan ng pagsasama ng therapy sa paggamit ng mga lokal na antifungal na gamot at adjuvants. Pangalawa, ang isang paulit-ulit na regimen ay maaaring ilapat, pana-panahon (hindi hihigit sa 1 linggo) na nagpapahintulot sa katawan ng pasyente na magpahinga at pagsamahin din ang systemic therapy sa aktibong lokal na paggamot.
Ang posibilidad ng pakikipag-ugnayan ng mga ahente ng antifungal sa iba pang mga systemic na gamot ay dapat palaging isaalang-alang. Kapag nagrereseta ng gamot, kailangan mong maingat na basahin ang anotasyon o sumangguni sa seksyong ito ng aming aklat.
Ang pangunahing contraindications sa systemic therapy ng onychomycosis ay sakit sa atay at pagbubuntis. Wala sa mga systemic na antifungal na gamot ang dapat ibigay sa mga pasyente na may kasaysayan ng sakit sa atay o hepatotoxic reaksyon. Kung ang patuloy na klinikal o laboratoryo na mga palatandaan ng dysfunction ng atay ay lumitaw sa panahon ng paggamot, ang paggamot ay itinigil.
Kapag nagrereseta ng anumang gamot araw-araw para sa isang panahon ng higit sa 1 buwan, kinakailangan na regular na matukoy ang mga tagapagpahiwatig ng pag-andar ng atay - ang nilalaman ng aminotransferases at alkaline phosphatase (Talahanayan 4.2.3), simula sa control study hanggang sa simula ng therapy .
Sa may kapansanan sa pag-andar ng bato, isang pagbawas sa glomerular filtration rate, maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis ng terbinafine, dahil ang gamot na ito ay pangunahing pinalabas ng mga bato. Ang pagsasaayos ng dosis ng fluconazole ay hindi kinakailangan, dahil ito ay inireseta sa isang medyo maliit na dosis lamang ng 1 oras bawat linggo.
Ang allergy sa droga, halimbawa, sa mga antibiotic na penicillin, maraming mga may-akda ang itinuturing na isang kontraindikasyon sa appointment ng griseofulvin.
Talahanayan 4.2.3
* Kapag nagrereseta ng anumang gamot, dapat isaalang-alang ng isa ang mga indibidwal na katangian ng pasyente, lalo na ang kanyang saloobin sa alkohol. Sa mga taong regular na umiinom ng mga inuming may alkohol, ang antas ng liver aminotransferases ay inirerekomenda na matukoy pagkatapos ng 1 linggo ng paggamot sa anumang gamot.
Wala sa 5 systemic na gamot ang inirerekomenda para sa mga buntis na kababaihan. Sa onychomycosis, ang therapeutic benefit ay hindi hihigit sa panganib sa fetus. Dahil ang lahat ng systemic agent ay excreted o maaaring excreted sa gatas, hindi sila dapat inireseta sa panahon ng paggagatas.
Ang mga gamot mula sa azole group ay maaaring makaapekto sa metabolismo ng mga steroid sa katawan ng tao. Gayunpaman, ang mga klinikal na pagpapakita ng naturang pakikipag-ugnayan ay hindi sinusunod kapag gumagamit ng mga therapeutic na dosis. Ang mga dosis, regimen at mga tuntunin ng paggamot na ginagamit sa paggamot ng onychomycosis ay mas mababa kaysa sa maximum na ligtas na mga dosis at mga termino na inirerekomenda para sa mga paghahanda ng azole. Ang paggamot ng onychomycosis na may mga paghahanda ng azole ay hindi nagdudulot ng anumang panganib na makagambala sa metabolismo ng steroid hormone ng pasyente.
Mga Dahilan ng Systemic Therapy Failure
Isinasaalang-alang ang mga kaso ng hindi matagumpay na paggamot ng onychomycosis na may mga systemic na antifungal na gamot, ito ay nagkakahalaga ng pagbibigay pansin sa parehong mga pagkukulang ng mga gamot mismo at ang kanilang hindi tamang reseta ng doktor at ang hindi pagsunod ng pasyente sa iniresetang regimen.
Ang hindi gaanong epektibo at pinakakaraniwang mga side effect ay ang paggamot na may griseofulvin at ketoconazole. Kahit na may isang panahon ng paggamot na 1 taon, ang klinikal at mycological efficacy ng paggamot ay halos hindi umabot sa 50%, at ang rate ng pag-ulit ay 30-40%. Ang pagkabigo sa paggamot sa griseofulvin o ketoconazole nang nag-iisa nang walang paggamit ng mga pangkasalukuyan na ahente ay maaaring ituring na isang pangkaraniwang pangyayari.
Kasama sa mga pagkakamali ng doktor ang paghirang ng mga potensyal na lubos na epektibong antifungal na gamot nang hindi isinasaalang-alang ang klinika at etiology ng onychomycosis, ang paggamit ng hindi sapat na mga dosis at mga tuntunin ng paggamot, kamangmangan sa mga indibidwal na katangian ng pasyente (Talahanayan 4.2.4).
Ang hindi pagsunod ng pasyente sa iniresetang regimen para sa pag-inom ng gamot ay bahagyang pagkakamali ng doktor, na hindi ipinaliwanag sa pasyente ang kahalagahan ng mahigpit na pagsunod sa regimen na ito at hindi sinusubaybayan ang pagpapatupad ng kanyang mga rekomendasyon.
May mga kaso kung kailan, kahit na may komprehensibong makatwirang appointment, kung sinusunod ng doktor at ng pasyente ang lahat ng mga patakaran at rekomendasyon, hindi posible na pagalingin ang onychomycosis, upang makamit ang pag-alis ng fungus mula sa mga apektadong kuko. Sa mga kasong ito, ang tagal ng paggamot ay pinalawig, ang gamot ay pinalitan (halimbawa, ang terbinafine ay pinalitan ng itraconazole at vice versa), ang paggamot sa mga lokal na antifungal agent ay idinagdag sa systemic therapy. Bilang karagdagan sa appointment ng mga ahente ng antifungal, sa paggamot ng onychomycosis, kinakailangan upang alisin ang mga apektadong bahagi ng kuko sa iba't ibang paraan (pag-alis ng nail plate, keratolytics, paglilinis ng nail bed).
Talahanayan 4.2.4
medikal na portal.com
Gamot
Ang Terbinafine ay isang malawak na spectrum na fungicidal na antifungal na gamot mula sa klase ng allylamine, na epektibo laban sa mga dermatophytes, yeast at molds. Magagamit sa mga tablet na 250 mᴦ. Ang pang-araw-araw na dosis para sa mga matatanda ay 250 mᴦ. Para sa mga bata, ang pang-araw-araw na dosis ay kinakalkula depende sa bigat ng katawan ng bata at nagkakahalaga ng 62.5 mg / araw para sa timbang ng katawan hanggang 20 kg, 125 mg / araw mula 20 hanggang 40 kg, 250 mg / araw para sa higit sa 40 kg . Ang Terbinafine ay inireseta ng 1 oras bawat araw, ang paggamit ng pagkain at kaasiman ng gastric juice ay hindi nakakaapekto sa pagsipsip nito. Ang tagal ng paggamot sa karaniwan ay 6 na linggo para sa mga kuko sa mga daliri ng mga kamay, at 12 linggo para sa mga paa. Sa mga batang pasyente na may normal na rate ng paglago ng kuko, ang tagal ng therapy ay maaaring mabawasan, at kabaliktaran, na may mahinang paglaki ng kuko, ang terbinafine therapy ay ipinahiwatig nang higit sa 3 buwan. Ang Terbinafine ay may pinakamataas na aktibidad sa mga systemic antimycotics laban sa dermatophytes, na nagiging sanhi ng karamihan (hanggang 94%) ng mga kaso ng dermatomycosis. Ang mga fungicidal na konsentrasyon ng gamot ay nananatili sa balat at mga plato ng kuko sa loob ng 30-36 na linggo pagkatapos ng paggamot, ᴛ.ᴇ. ang epekto ng gamot sa kuko ay nagpapatuloy hanggang 9 na buwan, na makabuluhang pinatataas ang porsyento ng kumpletong lunas. Ang mga side effect sa anyo ng isang pakiramdam ng kakulangan sa ginhawa sa epigastrium, pagduduwal, pagkawala ng lasa, pangangati ng balat ay isang panandaliang kalikasan at hindi nangangailangan ng paghinto ng paggamot. Sa pangkalahatan, ang terbinafine ay mahusay na disimulado.
Ang Terbinafine, hindi katulad ng iba pang systemic antimycotics, ay hindi nakakaapekto sa cytochrome P 450 system at samakatuwid ay hindi nakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot (antihistamines, oral hypoglycemic na gamot, oral contraceptive). Dahil dito, ang terbinafine ay maaaring gamitin sa paggamot ng onychomycosis sa mga matatanda, sa pagkakaroon ng mga komorbididad at iba pang mga gamot, sa mga talamak na bayad na sakit ng atay at bato. Maaaring gamitin ang Terbinafine sa paggamot ng onychomycosis sa mga bata (opisyal na inaprubahan para gamitin sa pediatric practice).
Ang Itraconazole ay isang antifungal na gamot mula sa klase ng azoles na may malawak na spectrum ng pagkilos. Ito ay inireseta para sa mga pasyente na may onychomycosis na sanhi ng dermatophytes, yeasts at molds. Ang itraconazole ay pinaka-epektibo kapag pinangangasiwaan ng paraan ng pulse therapy, ᴛ.ᴇ. kumuha ng 2 kapsula ng 100 mg sa umaga at gabi (400 mg / araw) sa loob ng 7 araw, pagkatapos pagkatapos ng tatlong linggong pahinga, ang kurso ay paulit-ulit. Kapag naapektuhan ang mga kuko sa mga daliri, ang mga pasyente ay tumatanggap ng dalawang kurso ng therapy, sa mga daliri ng paa - 3-4 na kurso, depende sa uri, hugis, lugar ng sugat, at ang rate ng paglaki ng kuko. Matapos ihinto ang paggamot, ang epektibong konsentrasyon ng gamot sa mga kuko sa mga kamay ay nananatili sa loob ng 3 buwan, sa paa pagkatapos ng 3 kurso - 6-9 na buwan, pagkatapos ng 4 na kurso - hanggang 1 taon. Ang pagpapaubaya ng gamot ay kasiya-siya. Ang mga side effect sa anyo ng dysfunction ng gastrointestinal tract, sakit ng ulo, pangangati ng balat ay panandalian at hindi nangangailangan ng pahinga sa paggamot.
oplib.ru
Ano ang mga paggamot para sa kuko halamang-singaw?
Ang fungus ng kuko ay ginagamot sa iba't ibang paraan Ang isang matinding sugat ng nail plate, kapag ito ay ganap na deformed, ay tinatawag na hypercarotic form. Sa kasong ito, hindi katanggap-tanggap ang self-medication. Sa ibang mga kaso, maaari kang makakuha ng mga ointment, cream at spray batay sa ilang uri ng multi-fungal active substance.
Kadalasan, ang therapy ay kinabibilangan ng:
- Oral na pangangasiwa ng mga antifungal na gamot kasama ang paglalagay ng katulad na gamot sa lugar ng sugat.
- Pag-alis ng apektadong bahagi ng nail plate gamit ang keratolic patch na Ureaplast, Microspore, Onychoplast, na sinusundan ng paggamot na may mga antifungal na gamot. Ang pag-alis ng bahagi o lahat ng plato ay nagpapabilis sa proseso ng paggamot at pagpapanumbalik ng kuko.
- Application ng antifungal varnishes. Tumutulong sa kumplikadong paggamot, bilang isang prophylactic o sa pinakaunang yugto ng sakit. Mga pangalan ng kalakalan ng mga barnis: Amorolfine (Amorolfin), Loceryl (aktibong sangkap na amorolfine), Cyclopirox, Batrafen (sa cyclopirox), Omorolfine.
- Paglalapat ng mga cream, ointment, solusyon at spray batay sa terbinafine.
- Paghirang ng oral systemic antifungal na gamot - Griseofulvin, Grimelan, Ketoconazole, Itraconazole, Irunin, Terbinafine, Fluconazole at iba pa. Kasabay ng mga tablet, ang mga panlabas na ahente ay inireseta, depende sa likas na katangian ng sakit.
- Sa matinding kurso ng sakit, ang mga gamot ay inireseta, na kinabibilangan ng hindi lamang mga sangkap na antifungal, kundi pati na rin ang mga bahagi ng antibacterial o corticosteroid. Halimbawa, ang travocort ay kinabibilangan ng isoconazole mula sa fungi at diflucortolone valerate (isang corticosteroid), na nagpapaginhawa sa pangangati at allergy. Ang gamot na Pimafucort ay mabuti rin, na naglalaman ng isang malawak na spectrum na antibiotic, isang antifungal na gamot at isang corticosteroid.
- Bilang maintenance therapy, ang mga lotion na may Dimexide ay inireseta - pinapawi nito ang pamamaga, patak at mga pamahid na may sink, tanso - pinabilis ang pagpapanumbalik ng balat at mga kuko.
Mga tabletang Terbinafine Ang isa sa mga pinaka-abot-kayang paraan para sa bibig, iyon ay, panlabas, pangangasiwa para sa kuko halamang-singaw ay Terbinafine. Ang pangalan ng gamot at ang aktibong sangkap ay pareho. Angkop din para sa paggamot ng balat, buhok, mauhog na lamad. Magagamit ito sa anyo ng mga ointment, cream, tablet, spray, solusyon. Ito ay bihirang inireseta sa sistematikong paraan, sa karamihan ng mga kaso ang lokal na aplikasyon ay ipinahiwatig. Nabibilang sa grupo ng mga allylamines.
Ang Terbinafine ay may malakas na fungicidal effect sa iba't ibang uri ng dermatophytes at iba pang fungi at yeasts. Sinisira nito ang mga intercellular membrane, at sa paglipas ng panahon, ang fungi ay namamatay. Ang gamot na ito ay inireseta para sa isang bilang ng mga sakit: kuko halamang-singaw, microsporia, mycoses sanhi ng rubrum fungus, trichophytosis, candidal lesyon ng mauhog lamad at balat.
Para sa lokal na paggamot ng fungus Terbinafine cream, ang pamahid o spray ay inireseta 1 oras bawat araw. Ang tinatayang tagal ng kurso ay 1 linggo. Imposibleng matakpan ang kurso, sa kabila ng katotohanan na ang pagpapabuti ay magaganap pagkatapos ng pangalawa o pangatlong paggamit ng gamot. Ang pangunahing contraindications sa paggamit ng mga gamot na may aktibong sangkap na ito ay ang pagkabigo sa atay at bato, pati na rin ang mga tumor ng iba't ibang kalikasan, psoriasis, mga sakit sa endocrine.
Ito ay pinaka-maginhawang gumamit ng mga spray mula sa iba't ibang mga tagagawa. Ang mga alkohol na solusyon ng terbinafine ay mabilis na nasisipsip sa nail plate, halos hindi pumapasok sa daloy ng dugo (mas mababa sa 5%), at agad na natuyo. Kaya maaari kang magsuot ng medyas at sapatos halos kaagad pagkatapos mag-apply.
Mga paghahanda para sa paggamot ng mycoses na may aktibong sangkap na ito:
- Lamisil.
- Binafin.
- Thermicon.
- Terbasil.
- Fungoterbin.
- Exifin.
- Atifin at iba pa.
Ang lahat ng mga ito ay may parehong aktibong sangkap, ang parehong konsentrasyon para sa mga tiyak na anyo. Ang mga pantulong na sangkap lamang ang naiiba, na responsable para sa paglambot ng plato at pagdadala ng mga aktibong sangkap sa kuko. Ito ay nagkakahalaga ng pagpili ayon sa indibidwal na maaaring dalhin at presyo.
Mga tabletang itraconazole Ito ay isa pang gamot para sa paggamot ng fungus na may malawak na spectrum ng pagkilos. Nabibilang sa pangkat ng mga triazole. Matagumpay ding nagamit ang itraconazole upang gamutin ang mga sugat ng nail plate, tulad ng Terbinafine. Gayunpaman, ito ay inireseta nang may pag-iingat sa mga pasyente na may sakit sa atay, bato.
Mga pangalan ng mga gamot batay sa Itraconazole:
- Irunin.
- Orungal.
- Teknazol.
- Orungamine.
- Orunit.
- Rumikoz at iba pa.
Ang pinaka-abot-kayang mga kapsula ay Irunin. Ang tagal at kurso ng paggamot (na may mga agwat sa pagpasok) ay mahigpit na inireseta ng doktor nang paisa-isa.
mga tabletang fluconazole Tumutukoy din ito sa mga gamot ng serye ng triazole, iyon ay, ito ay kumikilos nang katulad sa Itraconazole. Ang kalamangan nito sa mga kaugnay na gamot ay halos walang epekto ito sa pathogenic microflora ng tao, iyon ay, mga kapaki-pakinabang na fungi sa ating katawan.
Ito ay medyo mahal na gamot na inireseta sa mga bihirang kaso kapag ang pasyente ay may mga problema sa immune system. Kaya, maaari siyang ma-discharge kung may mga tumor, immune depression, kung sa malapit na hinaharap ang pasyente ay kailangang sumailalim sa operasyon, radiation therapy. Sa mga karaniwang kaso ng impeksyon sa fungal ng kuko, hindi inirerekomenda ang Fluconazole. Kapansin-pansin na ang gamot na ito ay may isang bilang ng mga hindi kasiya-siyang reaksyon sa gilid na hindi katangian ng iba pang mga ahente ng antifungal.
Mga analogue:
- Diflucan.
- Mycosist.
- Flucostat.
Ang lahat ng mga paghahanda ng kapsula na ito ay pangunahing nakatuon sa systemic na paggamot ng mga fungal disease na nauugnay sa genitourinary system ng tao.
Mga tabletang ketoconazole Isang medyo aktibong antifungal na gamot na pinaka-epektibo sa paggamot ng mga systemic lesyon. Ito ay halos walang contraindications - hindi pagpaparaan lamang, pagbubuntis, paggagatas, malubhang sakit sa atay, ngunit maaari itong magbigay ng isang bilang ng mga side effect.
Mga paghahanda na naglalaman ng Ketoconazole:
- Mycozoral.
- Funkikok.
- Oronazole.
- Dermazol.
Gayundin, ang aktibong sangkap na ito ay kadalasang ginagamit sa paggawa ng mga medikal at kosmetikong shampoo, mga pamahid. Halimbawa, ito ay nasa Nizoral shampoo at Perhotal.
Video: Mga gamot na antifungal
Ibuod natin ang mga pangunahing gamot para sa fungus ng kuko
Sa pinakamaliit na hinala ng fungus ng kuko, pumunta kaagad sa doktor Ang modernong pharmacology ay maaaring mag-alok ng isang bilang ng mga antifungal na gamot na kumikilos sa maraming uri ng microfungi. Ang ilan sa mga gamot ay maaaring maiuri bilang dalubhasa para sa paggamot ng ilang partikular na grupo ng mga sakit. Halimbawa, ang mga gamot na nakabatay sa Ketoconazole o Fluconazole act.
Kadalasan, ang mga mycologist ay nagrereseta ng mga gamot batay sa Terbinafine o Itraconazole para sa paggamot ng fungus ng kuko. Ang ilan sa mga gamot batay sa mga ito ay malawak na ina-advertise at medyo mahal. Kasabay nito, ang epekto ng naturang mga sikat na gamot ay mahusay na pinag-aralan, na nagpapahintulot sa mga doktor na magrekomenda ng mga partikular na gamot na ito.
Kung ang problema ay hindi pa nalalayo, maaari mong subukang magpagamot sa sarili. Upang gawin ito, palambutin ang nasirang bahagi ng plato gamit ang mga espesyal na patch at alisin ito. Pagkatapos ay pumili ng pamahid, cream o spray para sa pangkasalukuyan na paggamit batay sa Terbinafine o Itraconazole at gamitin ayon sa mga tagubilin.
Upang maalis ang kakulangan sa ginhawa, ang mga ointment na may corticosteroids ay angkop. Ang mga ointment ng zinc at tanso ay makakatulong sa pagpapanumbalik ng balat. Kung ang therapy ay hindi gumagana, ang isang pagbisita sa doktor ay kinakailangan. Posible hindi lamang ang pagkawala ng kuko, ngunit ang systemic na pinsala sa katawan ng fungi.
mushroomnogtya.ru
Para sa systemic therapy ng onychomycosis, ang terbinafine (Lamisil) mula sa grupo ng mga allylamines, na may fungicidal effect, at itraconazole (Orungal), na kabilang sa triazoles at may fungistatic effect, ay kasalukuyang ginagamit. Ang paggamot na may terbinafine ay karaniwang isinasagawa nang tuluy-tuloy sa loob ng 12 linggo, ang itraconazole ay patuloy na ginagamit (kasabay) o para sa 1 linggo ng bawat buwan sa loob ng 3-4 na buwan (pulse therapy), at itinuturing ng ilang may-akda na ang pulse therapy ay bilang epektibo bilang at patuloy na paggamot na may itraconazole o terbinafine. Sa isang prospective, multicenter, double-blind, randomized na pag-aaral, ang pagiging epektibo at kaligtasan ng tuluy-tuloy na paggamot na may terbinafine ay inihambing sa pulse therapy na may itraconazole sa mga pasyente na may onychomycosis ng mga paa. Ang pag-aaral, na isinagawa sa loob ng 72 linggo, ay nagsasangkot ng 35 sentro sa 6 na bansa sa Europa. Ang grupo ng pag-aaral ay binubuo ng 496 mga pasyente na may edad na 18 hanggang 75 taon na may clinically at mycologically confirmed foot onychomycosis na sanhi ng dermatophytes. Ang mga pasyente ay randomized sa 4 na magkakatulad na grupo at nakatanggap ng paggamot na may terbinafine 250 mg / araw para sa 12 (grupo T12) o 16 na linggo (T16) o itraconazole 400 mg / araw (4 x 100 mg kapsula) para sa 1 linggo bawat buwan para sa 3 o 4 buwan (pangkat I3 at I4).
Ang pangunahing efficacy endpoint ay mycological cure rate, gaya ng tinutukoy ng negatibong mikroskopiko at mga resulta ng kultura mula sa target na may sakit na mga kuko (kuko sa paa). Ang mycological cure rate ay nasuri pagkatapos ng 72 linggo ng pag-follow-up. Ang mga endpoint ng pangalawang efficacy ay clinical cure rate (100% clearance ng nail), complete cure rate (mycological at clinical), clinical efficacy (mycological cure, regrowth ng hindi bababa sa 5 mm ng bagong kuko na walang fungal infection), at pangkalahatang marka ibinigay ng clinician at pasyente. .
Ang mga nag-trigger ay: Trychophyton rubrum (89,3%), T.mentagrophytes (8,5%), T. rubrum+ non-dermatophyte molds (1.6%), T.rubrum + T.mentagrophytes (0,6%).
Ang dalas ng mycological na lunas pagkatapos ng 72 na linggo ay: 75.7% at 80.8% sa mga pangkat T12 at T16, 38.3% at 49.1% sa mga pangkat I3 at I4 (tingnan ang Fig.). Ang clinical cure rate sa alinman sa mga terbinafine regimen ay makabuluhang mas mataas kumpara sa itraconazole pulse therapy (p<0,0022). На протяжении всего исследования (вплоть до 72-й недели) частота микологического и клинического излечения в обеих группах тербинафина продолжала повышаться, тогда как в группах итраконазола она не менялась.
kanin. Mycological rate ng pagpapagaling (sa %)
Ang kumpletong mga rate ng pagpapagaling at klinikal na pagiging epektibo ay makabuluhang mas mataas sa mga pangkat ng terbinafine kaysa sa mga grupo ng itraconazole (p<0,005). Общая оценка результатов лечения выявила достоверное преимущество непрерывного лечения тербинафином по сравнению с пульс-терапией итраконазолом (р<0,0001).
Iniulat ang mga salungat na kaganapan 236 na mga pasyente (55, 61, 60 at 60 sa mga pangkat na T16, T12, I3, I4, ayon sa pagkakabanggit). Ang mga katangian ng mga salungat na kaganapan para sa lahat ng 4 na grupo ay hindi naiiba nang malaki at hindi lumampas sa mga kilalang profile ng kaligtasan ng parehong mga gamot.
Ang mga resulta ng paggamot ay na-rate bilang mabuti o napakahusay ng 79-85% ng mga doktor at pasyente sa mga grupong terbinafine at 44-55% lamang sa mga grupong itraconazole.
Ipinakita ng pag-aaral na ang paggamot na may terbinafine 250 mg/araw sa loob ng 12 o 16 na linggo ay nagbibigay ng mas mataas na rate ng mycological at clinical cure kumpara sa itraconazole pulse therapy pagkatapos ng 72 linggo ng follow-up.
Ang isang posibleng paliwanag para sa mas mataas na efficacy ng terbinafine sa pag-aaral na ito ay ang mga pagkakaiba sa fungicidal at fungistatic na konsentrasyon ng parehong mga gamot na inilarawan sa panitikan. Ang Terbinafine ay may fungicidal effect laban sa dermatophytes, at ang pinakamababang fungicidal concentration (MFC) nito ay humigit-kumulang 0.004 μg / ml. Ang Itraconazole, sa kabilang banda, ay may fungistatic effect, at ang average na MPA nito na may kaugnayan sa dermatophytes ay humigit-kumulang 0.6 μg / ml. Sa paggamot na may terbinafine sa kuko, ang mga konsentrasyon ng gamot ay nilikha na 100 beses na mas mataas kaysa sa MPA nito, habang kapag gumagamit ng itraconazole, ang konsentrasyon ng gamot sa kuko ay nasa hangganan lamang sa pagitan ng fungistatic at fungicidal na konsentrasyon. Ang mga pagbabagu-bago sa mga konsentrasyon ng itraconazole na sinusunod sa iba't ibang mga pasyente ay maaaring lumala ang mga resulta ng paggamot, habang ang paggamit ng terbinafine, sa kabila ng makabuluhang pagbabagu-bago sa mga konsentrasyon, ay tinitiyak ang pagkasira ng pathogen. Ang therapeutic advantage ng terbinafine ay mas malinaw na ipinakita sa pag-aaral na ito, dahil kasama nito ang mga pasyente na may malubhang onychomycosis na may medyo mataas na pagkalat ng mga sugat at isang mahabang kurso ng sakit.
Panitikan:
Pinagmulan: E.G.V. Evans, B. Sigurgeirsson. Double blind, randomized na pag-aaral ng tuluy-tuloy na terbinafine kumpara sa intermittent itraconazole sa paggamot ng toenail onychomycosis. // British Medical Journal, 1999; 318:1031-1035.
www.rmj.ru
Ang Terbinafine ay isang malawak na spectrum na fungicidal na antifungal na gamot mula sa klase ng allylamine, na epektibo laban sa mga dermatophytes, yeast at molds. Magagamit sa mga tablet na 250 mg. Ang pang-araw-araw na dosis para sa mga matatanda ay 250 mg. Para sa mga bata, ang pang-araw-araw na dosis ay kinakalkula depende sa bigat ng katawan ng bata at nagkakahalaga ng 62.5 mg / araw para sa timbang ng katawan hanggang 20 kg, 125 mg / araw mula 20 hanggang 40 kg, 250 mg / araw para sa higit sa 40 kg . Ang Terbinafine ay inireseta ng 1 oras bawat araw, ang paggamit ng pagkain at kaasiman ng gastric juice ay hindi nakakaapekto sa pagsipsip nito. Ang tagal ng paggamot sa karaniwan ay 6 na linggo para sa mga kuko sa mga daliri ng mga kamay, at 12 linggo para sa mga paa. Sa mga batang pasyente na may normal na rate ng paglago ng kuko, ang tagal ng therapy ay maaaring mabawasan, at kabaliktaran, na may mahinang paglaki ng kuko, ang terbinafine therapy ay ipinahiwatig nang higit sa 3 buwan. Ang Terbinafine ay may pinakamataas na aktibidad sa mga systemic antimycotics laban sa dermatophytes, na nagiging sanhi ng karamihan (hanggang 94%) ng mga kaso ng dermatomycosis. Ang mga fungicidal na konsentrasyon ng gamot ay nananatili sa balat at mga plato ng kuko sa loob ng 30-36 na linggo pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot, i.e. ang epekto ng gamot sa kuko ay nagpapatuloy hanggang 9 na buwan, na makabuluhang pinatataas ang porsyento ng kumpletong lunas. Ang mga side effect sa anyo ng isang pakiramdam ng kakulangan sa ginhawa sa epigastrium, pagduduwal, pagkawala ng lasa, pangangati ng balat ay isang panandaliang kalikasan at hindi nangangailangan ng paghinto ng paggamot. Sa pangkalahatan, ang terbinafine ay mahusay na disimulado.
Ang Terbinafine, hindi katulad ng iba pang systemic antimycotics, ay hindi nakakaapekto sa cytochrome P 450 system at samakatuwid ay hindi nakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot (antihistamines, oral hypoglycemic na gamot, oral contraceptive). Dahil dito, ang terbinafine ay maaaring gamitin sa paggamot ng onychomycosis sa mga matatanda, sa pagkakaroon ng mga komorbididad at iba pang mga gamot, sa mga talamak na bayad na sakit ng atay at bato. Maaaring gamitin ang Terbinafine sa paggamot ng onychomycosis sa mga bata (opisyal na inaprubahan para gamitin sa pediatric practice).
Dahil sa fungicidal effect, maikling kurso ng paggamot at mataas na porsyento ng kumpletong lunas (93-96%), ang terbinafine ay itinuturing na gamot na pinili para sa paggamot ng onychomycosis.
Ang Itraconazole ay isang antifungal na gamot mula sa klase ng azoles na may malawak na spectrum ng pagkilos. Ito ay inireseta para sa mga pasyente na may onychomycosis na sanhi ng dermatophytes, yeasts at molds. Ang itraconazole ay pinaka-epektibo kapag inireseta ng paraan ng pulse therapy, i.e. kumuha ng 2 kapsula ng 100 mg sa umaga at gabi (400 mg / araw) sa loob ng 7 araw, pagkatapos pagkatapos ng tatlong linggong pahinga, ang kurso ay paulit-ulit. Kapag naapektuhan ang mga kuko sa mga daliri, ang mga pasyente ay tumatanggap ng dalawang kurso ng therapy, sa mga daliri ng paa - 3-4 na kurso, depende sa uri, hugis, lugar ng sugat, at ang rate ng paglaki ng kuko. Matapos ihinto ang paggamot, ang epektibong konsentrasyon ng gamot sa mga kuko sa mga kamay ay nananatili sa loob ng 3 buwan, sa paa pagkatapos ng 3 kurso - 6-9 na buwan, pagkatapos ng 4 na kurso - hanggang 1 taon. Ang pagpapaubaya ng gamot ay kasiya-siya. Ang mga side effect sa anyo ng dysfunction ng gastrointestinal tract, sakit ng ulo, pangangati ng balat ay panandalian at hindi nangangailangan ng pahinga sa paggamot.
studiopedia.su
Terbinafine at clotrimazole - ano ang pagkakaiba
Matagal nang kakumpitensya Matapos suriin ang mga tagubilin ng mga gamot, ipinakita namin ang bentahe ng Clotrimazole kaysa Terbinafine. Kung ang Terbinafine ointment ay maaaring gamitin para sa mga bata lamang mula sa edad na 12, kung gayon ang Clotrimazole ay maaaring gamitin mula sa edad na dalawa.
Matapos magsagawa ng isang buong paghahambing ng mga ito, dumating kami sa konklusyon na ang mga gamot ay pantay na mabuti sa kanilang nilalayon na paggamit. Ang isa pang bagay ay kapag kailangan mo ng sagot sa tanong kung gaano kabisa ito o ang gamot na iyon sa paggamot, partikular sa iyong sakit. Sa tanong na ito, inirerekomenda namin na makipag-ugnayan ka sa iyong Dermatologist.
Ang isang espesyalista na may malawak na karanasan sa mga propesyonal na aktibidad ay magrereseta sa iyo ng pinakamahusay na opsyon sa paggamot para sa isang partikular na karamdaman. Ito ang magiging pinakamahusay na solusyon para sa iyong sitwasyon.
Video: Lahat ng kailangan mong malaman tungkol sa Terbinafine
Ang Griseofulvin ay naging tradisyunal na paggamot para sa ringworm dahil sa mahabang kasaysayan ng matitiis na kaligtasan at bisa. Ang gamot na ito ay aktibo laban sa Trichophyton tonsurans- ang pinakakaraniwang sanhi ng ahente ng impeksyon, - pati na rin laban microsporum spp., at karaniwang ibinibigay sa isang kurso ng 6-8 na linggo. Ang Terbinafine ay isang medyo bagong antifungal na gamot na may malakas na aktibidad laban sa Trichophyton ngunit huwag isip microsporum, at maaari lamang ibigay bilang 2-4 na linggong kurso, kumpara sa 6-8 na linggong kurso ng griseofulvin.
Ang buni ay pangunahing sanhi ng mga miyembro ng genus Trichophyton at nakakaapekto sa malaking bilang ng mga bata na naninirahan sa mga lungsod ng US. Bagaman ang oral griseofulvin ay ang piniling gamot sa mga ganitong kaso, ipinakita ng mga may-akda ang isang meta-analysis ng mga klinikal na pagsubok na naghahambing ng terbinafine at oral griseofulvin para sa paggamot ng ringworm sa mga bata.
Ang mga random na klinikal na pagsubok ay hinanap sa MEDLINE database. Kasama sa pamantayan sa pagpili ang oral administration ng griseofulvin nang hindi bababa sa 6 na linggo at pagkilala sa mga pathogenic dermatophytes mula sa anit sa pagpasok ng pag-aaral. Ang mga resulta ng kultura ng anit ng hindi bababa sa 8 linggo pagkatapos ng pagsasama ay ginamit bilang isang sukatan ng kinalabasan. Ang pangkalahatang odds ratio (OR) determinasyon na may 95% confidence interval (CI), Cochran-Mentel-Haenszel difference significance test, at homogeneity test ay ginamit para sa statistical analysis.
Nakakita ang mga may-akda ng anim na publikasyon na nakakatugon sa lahat ng pamantayan sa pagsasama. Ang mga pag-aaral ay pinagsama ayon sa mga kinalabasan sa 12 at 16 na linggo pagkatapos ng pagsasama. Ang kabuuang OR ay 0.86 (95% CI 0.57-1.27). Sa pagsusuri ng 5 pag-aaral kung saan Trichophyton spp. ay ang nangingibabaw na ahente ng sanhi, sa 12 linggo na mga resulta ng post-enrollment, ang mga resulta ay malapit sa pagmumungkahi ng isang benepisyo ng terbinafine (OR 0.65). Para sa mga kinalabasan sa linggo 8 pagkatapos ng pagsasama, walang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga paggamot ang natagpuan (O: 0.84).
Kaya, ipinakita ng meta-analysis na ito na ang 2-4 na linggong kurso ng terbinafine ay kasing epektibo ng 6-8 na linggong kurso ng griseofulvin para sa paggamot ng impeksyon sa anit na dulot ng Trichophyton. Ang Griseofulvin ay lumilitaw na mas mataas sa terbinafine sa mga bihirang kaso na sanhi ng microsporum spp.
J.D. Nelson, G.H. McCracken.
Ped. Makahawa. Dis. J. Newsletter. 2005; 24(2):1
D. Fleece, J.P. Gaughan, S.C. Aronoff.
Griseofulvin Versus Terbinafine sa Paggamot ng Tinea Capitis: Isang Meta-analysis ng Randomized, Clinical Trials.
Pediatrics. 2004; 114(5): 1312-1315.
buni, Trichophyton spp., terbinafine, griseofulvin, meta-analysis
Naftifin ay isang allylamine derivative ng naphthalene. Ang Naftifin ay inilapat nang topically. Pinipigilan nito ang enzyme squalene epoxidase at binabawasan ang synthesis ng ergosterol.
Terbinafine- ang unang allylamine, aktibo kapag ibinibigay nang pasalita. Pinipigilan nito ang synthesis ng ergosterol sa pamamagitan ng pagpigil sa squalene epoxidase, na nagreresulta sa akumulasyon ng squalene, na humahantong sa pagkalagot ng lamad at pagkamatay ng cell.
Terbinafine ito ay mahusay na hinihigop at naiipon sa mga dermis, epidermis at adipose tissue dahil sa lipophilicity nito. Ito ay tinatago sa sebum at matatagpuan sa stratum corneum ilang oras pagkatapos ng oral ingestion. Ang Terbinafine ay kumakalat din mula sa nail bed, tumagos sa distal na bahagi ng mga kuko sa loob ng 4 na linggo. Ang gamot ay na-metabolize sa atay, at ang mga hindi aktibong metabolite nito ay pinalabas sa ihi. Ang antibiotic ay pangunahing epektibo laban sa dermatophytes. Sa mga klinikal na pagsubok, natagpuan ang mga kahanga-hangang klinikal at mycological na epekto, pati na rin ang pagbawas sa dalas ng mga relapses.
Terbinafine ang mga pasyente ay nagpaparaya nang maayos. Ngunit ang pananakit ng tiyan at mga reaksiyong alerdyi sa balat ay maaaring lumitaw, ngunit ang mga ito ay katamtamang ipinahayag. May mga ulat ng pagkawala ng panlasa. Ang konsentrasyon ng terbinafine ay tumataas sa sabay-sabay na paggamit ng cimetidine at bumababa sa kaso ng kumbinasyon sa rifampicin.
Griseofulvin
Griseofulvin ay iminungkahi bilang isang orihinal, oral active antimycotic agent. Ito ay nahiwalay sa Penicillium griseofulvum. Ang mekanismo ng pagkilos nito ay hindi pa naitatag, ngunit maaari itong makagambala sa fungal microtubule function o nucleic acid synthesis at polymerization. Pinipigilan ng antibiotic ang paglaki ng mga dermatophytes, ngunit hindi nakakaapekto sa fungi na nagdudulot ng malalim na mycoses o Candida species.
Ang pagsipsip ay nag-iiba depende sa paghahanda na ginamit, ngunit ang mga paghahanda na binubuo ng mga microparticle ay mas mahusay na hinihigop. Ang peak ay sinusunod 1-3 oras pagkatapos ng paglunok. Ang konsentrasyon ng serum ay bumababa pagkatapos ng 30 oras. Ang gamot ay nag-iipon sa aktibong pag-metabolize ng mga selula ng balat at mabilis na pumapasok sa mga ganap na keratinized na mga selula, na umaabot sa pinakalabas na mga selula sa loob ng 8 oras, ngunit hindi inaasahang magbubuklod nang malakas sa keratin. Dahil ang griseofulvin ay dinadala sa stratum corneum kasama ng pawis, ang labis na pagpapawis ay maaaring maging sanhi ng mabilis na pag-alis ng antibiotic mula sa balat. Ang Griseofulvin ay na-metabolize sa atay sa 6-dimethylgriseofulvin, na pinalabas ng mga bato, posibleng sa apdo.
Griseofulvin ay higit na napalitan ng azole sa paggamot ng mga matatanda, ngunit ito ay nananatiling napiling paggamot para sa mga impeksyon sa dermatophyte sa mga bata (10 mg/kg na nahahati sa 2 dosis). Ang mga regimen sa paggamot ay dinisenyo para sa isang mahabang panahon, dahil ang antibiotic ay may fungistatic, hindi isang fungicidal effect. Ang dalas ng matagal na pagbabalik ay mataas (40-70% para sa mga impeksyon ng mga kuko sa paa).
Mga side effect madalang mangyari, ngunit ang lagnat, pantal sa balat, leukopenia, at mga sintomas na katulad ng serum sickness ay kilala. Ang pananakit ng ulo ay isang karaniwang side effect, at ang pagkamayamutin at bangungot ay maaaring maging isang seryosong problema, ngunit ang kundisyong ito ay kadalasang bumubuti sa patuloy na paggamit ng gamot. Kung hindi ito nangyari, ang dosis ay nabawasan sa loob ng ilang araw, at pagkatapos ay unti-unting tumaas, na inililipat ang paggamot pangunahin sa mga oras ng gabi. Maaaring dagdagan ng Griseofulvin ang photosensitivity ng balat, na ipinakita ng petechial rashes at urticaria; sa paglipas ng panahon, bumubuti ang kondisyon, sa kabila ng patuloy na paggamot. Sa mga bata, inilarawan ang hepatotoxicity, peripheral neuritis, bone marrow suppression, proteinuria, at estrogen-like effects. Ang Griseofulvin ay teratogenic. Maaaring magkaroon ng resistensya sa antibiotic sa panahon ng paggamot.
Griseofulvin nakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot:
warfarin, pagtaas ng metabolismo nito at sa gayon ay binabawasan ang epekto ng anticoagulant;
phenobarbital - na may sabay-sabay na oral administration, bumababa ang konsentrasyon ng griseofulvin sa dugo.
Griseofulvin nagpapalala ng porphyria at naiulat na sanhi o nagpapalala ng systemic lupus erythematosus.