Ang problema ng pagmomolde ng atherosclerosis. Etiology at pathogenesis ng atherosclerosis Atherosclerosis, ang etiology at pathogenesis nito. Ang papel ng mga karamdaman ng pakikipag-ugnayan ng LDL-receptor sa mga mekanismo ng pagbuo ng atherosclerotic plaque. Mga pangunahing pang-eksperimentong modelo ng ater

Kabanata 1 Pagsusuri sa Panitikan

1. Hypotheses at theories ng pathogenesis ng atherosclerosis

1.1. Teorya ng kolesterol ng atherosclerosis

1.2. Hypothesis ng oxidative modification

1.3. Nakakahawa at autoimmune na pamamaga bilang sanhi ng atherosclerosis

1.4. Epicardial at perivascular fat bilang sanhi ng atherosclerosis

2. Mga eksperimentong modelo ng atherosclerosis

2.1. Hypercholesterol diet bilang isang paraan upang mapukaw ang atherosclerosis sa mga eksperimentong hayop

2.2. Mga genetic na modelo ng atherosclerosis

2.3. Mga nakakahawang modelo ng atherosclerosis

2.4. Mga modelo ng autoimmune ng atherosclerosis

Kabanata 2. Organisasyon at pamamaraan ng pananaliksik

2.1. Organisasyon ng pananaliksik

2.2. Mga materyales at pamamaraan ng pananaliksik

Kabanata 3 Mga Resulta ng Pananaliksik

3.1. Pagbuo ng isang pamamaraan para sa pagbabakuna ng mga daga na may katutubong LDL ng tao, na nagdudulot ng hyperimmune na tugon laban sa nLDL

3.2. Mga kinetics ng antibodies laban sa katutubong LDL ng tao, mga autoantibodies laban sa LDL sa mga daga na nabakunahan ng katutubong LDL ng tao

3.3. Serum cholesterol fraction at komposisyon ng lipid

adrenal glands ng mga daga na nabakunahan ng katutubong LDL ng tao

3.3.1. Mababang at mataas na density ng lipoprotein kolesterol sa mga daga,

nabakunahan nLDL ng tao

3.3.2. Lipid na komposisyon ng adrenal glands ng mga daga na nabakunahan ng nLDL

tao

3.4. Morphological at histological analysis ng puso at aortic arch in

mga daga na nabakunahan ng katutubong LDL ng tao

3.4.1. Mga pagbabago sa pader ng aortic arch sa nLDL-immunized na mga daga

tao

3.4.2 Epicardial at perivascular fat sa mga daga,

nabakunahan ng katutubong LDL ng tao

Kabanata 4. Pagtalakay sa mga resulta

4.1. Pagsusuri ng kasapatan ng isang eksperimentong modelo ng rat atherosclerosis na dulot ng pagbabakuna na may katutubong LDL ng tao sa atherosclerosis ng tao

4.2. Isang modelo ng atherosclerosis na sanhi ng pagbabakuna na may katutubong LDL bilang ebidensya para sa hypothesis na ang isang autoimmune na reaksyon laban sa katutubong LDL ay ang sanhi ng dyslipoproteinemia at

atherosclerosis

Panitikan

LISTAHAN NG MGA daglat

DHEA - dehydroepiandrosterone

IHD - ischemic heart disease

NIDDM - non-insulin dependent diabetes mellitus

ELISA - immunoassay ng enzyme

HDL - high density lipoproteins

LDL - low density lipoproteins

NAF - hindi kumpletong adjuvant ng Freund

nLDL - katutubong low density lipoproteins

PAF - kumpletong adjuvant ng Freund

CVD - mga sakit sa cardiovascular

PVT - perivascular adipose tissue

FR - solusyon sa asin

CHS - kolesterol

EAT - epicardial adipose tissue

ApoE-/- mice - apolipoprotein E-deficient na mga daga

LAIK-/-mice - low-density lipoprotein receptor-deficient na mga daga

Inirerekomendang listahan ng mga disertasyon

Autoantibodies sa binagong mga lipoprotein ng tao at ang kanilang papel sa atherogenesis 2005, kandidato ng biological sciences Zhdanova, Olga Yurievna
Idiotype-antiidiotypic na pakikipag-ugnayan bilang isang mekanismo para sa induction at pag-unlad ng mga autoimmune reaksyon 2009, Doktor ng Biological Sciences Beduleva, Lyubov Viktorovna
Mga tampok ng paggamit ng glucosaminylmuramyl dipeptide at lactulose sa kumplikadong therapy ng coronary heart disease sa mga matatandang pasyente 2011, kandidato ng medikal na agham Makarova, Marina Ivanovna
Antibodies sa neurotransmitters sa mga mekanismo ng stress behavioral responses 2013, doktor ng mga medikal na agham Umryukhin, Alexey Evgenievich
Oxidation-antioxidant potensyal ng low-density lipoproteins at ang nilalaman ng oxidized cholesterol derivatives sa dinamika ng pagbuo ng coronary atherosclerosis 2004, kandidato ng biological sciences Kashtanova, Elena Vladimirovna

Panimula sa thesis (bahagi ng abstract) sa paksang "Pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis sa mga daga na dulot ng pagbabakuna sa mga katutubong low-density na lipoprotein ng tao"

Panimula

Ang kaugnayan ng pananaliksik

Ang Atherosclerosis ay sumasailalim sa isang malawak na hanay ng mga sakit sa cardiovascular. Sa kabila ng maraming pag-aaral, ang etiology at pathogenesis ng sakit na ito ay nananatiling hindi kilala. Ang pagpapaliwanag ng mga mekanismo ng induction at pag-unlad ng atherosclerosis sa mga tao ay mahirap dahil sa pangmatagalang preclinical na yugto ng pag-unlad ng atherosclerosis at ang kakulangan ng mga non-invasive na anyo ng pagtuklas nito. Bilang kinahinatnan, karamihan sa mga pag-aaral ng tao ay isinasagawa pagkatapos ng simula ng mga klinikal na palatandaan ng sakit, kapag ang sakit ay mahusay na advanced. Upang pag-aralan ang mga sanhi ng atherosclerosis, ang maagang, preclinical na yugto nito ay nagpapahintulot sa mga eksperimentong modelo. Bilang karagdagan, ang posibilidad ng pag-udyok ng atherosclerosis sa mga eksperimentong hayop sa tulong ng ilang uri ng impluwensya ay isang epektibong paraan upang subukan ang papel ng ilang mga kadahilanan sa pagsisimula ng pag-unlad ng atherosclerosis.

Maraming panlabas at panloob na mga kadahilanan na humahantong sa atherosclerosis ay tinalakay. Kabilang sa mga ito - labis na pagkonsumo ng kolesterol, mga reaksyon ng autoimmune, pamamaga, mga depekto sa mga gene ng receptor ng lipoprotein. Pang-eksperimentong atherosclerosis ay pangunahing sanhi ng hypercholesterol diet at genetic manipulations na humahantong sa kapansanan sa metabolismo ng lipoprotein. Gayunpaman, ang umiiral na mga eksperimentong modelo ay hindi ganap na nagpaparami ng mga tipikal na klinikal na yugto ng tao at mga palatandaan ng pag-unlad ng atherosclerosis. Sa kabila ng maraming pag-aaral na isinagawa sa mga pang-eksperimentong modelong ito, hindi pa posible na matukoy ang nangungunang etiological na mga kadahilanan ng atherosclerosis o upang patunayan na sila ang mga kadahilanan na nagdudulot ng sakit sa mga eksperimentong hayop. Ang isa sa mga pinaka-kaakit-akit na hypotheses ngayon tungkol sa mga sanhi ng atherosclerosis ay ang hypothesis na ang oksihenasyon ng low-density lipoproteins (LDL) ay humahantong sa kanilang pagbabago at pagbuo ng isang autoimmune na reaksyon sa kanila.

Ang reaksyon ng autoimmune sa loob ng balangkas ng hypothesis na ito ay itinuturing na alinman sa nangungunang etiological factor ng sakit, o bilang isa sa mga pangunahing pathogenetic na link. Gayunpaman, ang kasalukuyang magagamit na data sa antas ng autoantibodies sa oxidized LDL sa mga pasyente na may atherosclerosis at malusog na tao ay kasalungat, isang hindi malabo na relasyon sa pagitan ng antas ng autoantibodies sa oxidized LDL at atherosclerosis ay hindi natagpuan. Kasabay nito, may mga katotohanan na nagpapahiwatig na ang target ng isang autoimmune na reaksyon ay maaaring hindi na-oxidized, ngunit ang katutubong LDL (nLDL). Sa partikular, ito ay napatunayan ng katotohanan na ang antas ng mga autoantibodies laban sa nLDL sa atherosclerosis ay mas mataas kaysa sa malusog na tao. Ang mga kamakailang resulta ng pananaliksik ay nagpapahiwatig na ang mga autoimmune T cells na kumikilala sa mga epitope ng apoprotein B100 ng katutubong LDL ay nagtataguyod ng pagbuo ng atherosclerosis, habang ang pagsugpo sa tugon ng T cell laban sa katutubong LDL ay pinipigilan ang pagbuo ng atherosclerosis. Samakatuwid, maaari itong ipalagay na ang sanhi ng dyslipoproteinemia at atherogenesis ay ang pagbuo ng isang autoimmune reaksyon sa katutubong LDL. Alinsunod sa hypothesis na ito, ang pagbuo ng isang autoimmune na reaksyon laban sa nLDL sa mga eksperimentong hayop ay dapat na sinamahan ng paglitaw ng dyslipoproteinemia, mga pagbabago sa atherosclerotic sa pader ng daluyan, katulad ng mga naobserbahan sa atherosclerosis ng tao.

Ang isang paraan upang mapukaw ang mga sakit na autoimmune sa mga hayop ay ang pagbabakuna sa kanila ng isang heterologous na antigen-tulad ng antigen. Sa kasalukuyang gawain, sinubukan naming pukawin ang isang autoimmune na tugon sa nLDL sa mga daga sa pamamagitan ng pagbabakuna sa kanila ng mga katutubong low-density na lipoprotein ng tao.

Layunin: upang subukan ang hypothesis na ang isang eksperimento na sapilitan na autoimmune na reaksyon laban sa mga katutubong low-density na lipoprotein sa mga daga ay sasamahan ng mga metabolic at pathophysiological na pagbabago na katulad ng mga pagbabago sa atherosclerosis ng tao.

1. Upang bumuo ng isang pamamaraan para sa pagbabakuna ng mga daga na may katutubong low-density na lipoprotein ng tao, na nagiging sanhi ng hyperimmune na tugon laban sa kanila.

2. Upang pag-aralan ang kinetics ng mga antibodies sa mga native na low density na lipoprotein ng tao, mga autoantibodies sa native na low density lipoprotein, mga antas ng kolesterol ng low at high density na lipoprotein, kabuuang kolesterol sa serum ng mga daga na nabakunahan ng native na low density na lipoprotein ng tao.

3. Magsagawa ng morphological at histological analysis ng puso at aortic arch sa mga daga na nabakunahan ng native na low-density na lipoprotein ng tao.

Mga probisyon para sa pagtatanggol:

1. Ang pagbabakuna ng mga daga na may katutubong low-density na lipoprotein ng tao ay nagdudulot ng autoimmune reaction laban sa mga native na low-density na lipoprotein, na sinamahan ng pag-unlad ng dyslipoproteinemia, isang pagtaas sa dami ng perivascular, epicardial fat, at atherosclerotic na pagbabago sa dingding ng aortic arch.

2. Ang atherosclerosis sa mga daga na dulot ng pagbabakuna na may katutubong low density lipoprotein ng tao ay maaaring isang sapat na eksperimentong modelo ng atherosclerosis ng tao.

Scientific novelty ng pananaliksik

Isang bagong eksperimental na modelo ng daga na atherosclerosis na sapilitan ng pagbabakuna na may katutubong heterologous low density lipoproteins ay binuo. Ang pang-eksperimentong modelo ng rat atherosclerosis ay nagpaparami ng metabolic at pathophysiological na mga pagbabago na katangian ng atherosclerosis ng tao, tulad ng dyslipidemia, isang pagtaas sa dami ng perivascular at epicardial fat, akumulasyon ng mga leukocytes at lipid deposition sa pader ng daluyan, disorganisasyon ng media at pagkasira ng intima, at samakatuwid ay maaaring ituring bilang isang sapat na modelo ng atherosclerosis ng tao. Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagbibigay ng bagong kaalaman tungkol sa mga mekanismo ng pag-unlad

atherosclerosis, nakakumbinsi na ebidensya ay nakuha pabor sa hypothesis ng nangungunang papel ng autoimmune reaksyon laban sa nLDL sa pagbuo ng dyslipoproteinemia at atherosclerosis. Ang pang-eksperimentong modelo ay may potensyal na heuristic at nagbubukas ng prospect para sa pag-aaral ng mga ugnayang sanhi sa pagitan ng mga prosesong kasangkot sa pathogenesis ng atherosclerosis; mga mekanismo ng pagkagambala ng natural na pagpapaubaya sa nLDL, na humahantong sa atherosclerosis.

Praktikal na kahalagahan ng pag-aaral

Ang pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis ay nagbubukas ng posibilidad na matukoy ang mga maagang diagnostic marker ng atherosclerosis, pagbuo ng mga bagong diagnostic tool, therapy, at pagsusuri ng kanilang pagiging epektibo. Ang bentahe ng rat atherosclerosis model ay ang reproducibility nito, ekonomiya, at kadalian ng pagpapatupad. Ang pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis ay maaaring magamit kapwa sa siyentipikong pananaliksik at sa proseso ng edukasyon. Ang mga resulta ng pag-aaral ay ipinakilala sa proseso ng edukasyon sa mga espesyal na kursong "Experimental Immunology", "Clinical Immunology" ng master's program na "Immunobiotechnology" sa Faculty of Medical Biotechnology ng Udmurt State University.

Pag-apruba ng mga resulta ng pananaliksik

Ang mga pangunahing probisyon ng disertasyon ay iniulat at tinalakay sa VIII, X na mga kumperensya ng mga immunologist ng Urals "Akwal na mga problema ng pangunahing at klinikal na immunology at allergology", (Syktyvkar, 2010, Tyumen, 2012); XI International Correspondence Scientific and Practical Conference "Mga Inobasyon sa Agham" (Novosibirsk, 2012); II All-Russian scientific conference ng mga batang siyentipiko "Mga problema ng biomedical science ng ikatlong milenyo", (St. Petersburg, 2012). 6 na mga papel ang nai-publish sa paksa ng disertasyon, 4 sa mga ito ay mga artikulo sa nangungunang Russian peer-reviewed scientific journal na kasama sa Listahan ng mga publikasyon na inirerekomenda ng Higher Attestation Commission ng Ministri ng Edukasyon at Agham ng Russia.

Ang istraktura ng gawaing disertasyon.

Ang gawain ay ipinakita sa 93 na mga pahina at binubuo ng isang panimula, pagsusuri sa panitikan, paglalarawan ng mga materyales at pamamaraan ng pananaliksik, mga resulta ng sariling pananaliksik, ang kanilang talakayan, mga konklusyon, mga aplikasyon. Kasama sa listahan ng mga sanggunian ang 153 na mapagkukunan, kabilang ang 13 domestic at 140 dayuhan. Ang gawain ay inilalarawan na may 22 mga numero, 3 mga talahanayan.

Mga katulad na tesis sa espesyalidad na "Clinical Immunology, Allergology", 14.03.09 VAK code

Fractional at subfractional na komposisyon ng blood serum lipoproteins sa eksperimentong lipemia ng mga daga na sapilitan ng poloxamer 407 at triton WR 1339 2013, Kandidato ng Biological Sciences Loginova, Victoria Mikhailovna
Impluwensya ng mga salik sa kapaligiran sa kapaligiran sa paglaganap ng hypercholesterolemia at atherogenic dyslipoproteinemia 2006, kandidato ng biological sciences Sharapova, Natalia Vasilievna
Spectrum ng mutational damages ng low-density lipoprotein receptor gene sa populasyon ng mga pasyente na may familial hypercholesterolemia sa St. Petersburg 1999 PhD Shakir Hamid
Sa posibilidad ng paggamit ng mga immunomodulators upang itama ang pagganyak sa alkohol 2005, Kandidato ng Biological Sciences Kushnir, Ekaterina Alexandrovna
Paghahambing na pagsusuri ng pagiging epektibo ng anti-atherosclerotic na pagkilos ng mga gamot na natural na pinagmulan 1998, kandidato ng biological sciences Khristich, Marina Nikolaevna

Konklusyon ng disertasyon sa paksang "Clinical Immunology, Allergology", Fomina, Ksenia Vladimirovna

1. Ang nag-iisang pagbabakuna ng mga daga ng Vistar na may katutubong low-density na lipoprotein ng tao sa isang dosis na 200 μg sa hindi kumpletong adjuvant ng Freund ay nag-uudyok sa paggawa ng mga autoantibodies laban sa katutubong daga na low-density na lipoprotein sa mga daga.

2. Autoimmune reaksyon laban sa katutubong low density lipoproteins sa daga ay sinamahan ng pagbuo ng dyslipoproteinemia, ang antas ng dyslipoproteinemia ay depende sa antas ng produksyon ng mga autoantibodies laban sa katutubong low density lipoproteins.

3. Dyslipoproteinemia sa mga daga na sanhi ng pagbabakuna na may katutubong low-density na lipoprotein ng tao ay sinamahan ng pagbawas sa antas ng mga cholesterol esters sa mga tisyu ng adrenal glands, isang pagtaas sa dami ng perivascular at epicardial white adipose tissue, akumulasyon ng mga leukocytes at lipid deposition sa pader ng aortic media at pagkalantad ng intima.

4. Ang mga metabolic at pathophysiological na pagbabago na dulot ng mga daga sa pamamagitan ng pagbabakuna na may katutubong low density lipoprotein ay katulad ng mga unang palatandaan ng atherosclerosis sa mga tao.

Listahan ng mga sanggunian para sa pananaliksik sa disertasyon Kandidato ng Biological Sciences Fomina, Ksenia Vladimirovna, 2013

Panitikan

1. Bobryshev Yu.V. Mga mekanismo ng cellular ng atherosclerosis: likas na kaligtasan sa sakit at pamamaga / Yu.V. Bobryshev, V.P. Karagodin, Zh.I. Kovalevskaya, [et al.] // Mga pangunahing agham at kasanayan. - 2010. - Vol. 1, No. 4. - S. 140-148.

2. Vatutin N.T. Ang impeksyon bilang isang kadahilanan sa pag-unlad ng atherosclerosis at ang mga komplikasyon nito / N.T. Vatutin, V.A. Chupina // Cardiology. - 2000. - Hindi. 2. - S. 13-22.

3. Glanz S. Biomedical statistics / S. Glanz. - M., 1999. - 459 p.

4. Gribanov G.A. Mga pamamaraan ng pagsusuri ng lipid. Laboratory workshop para sa mga mag-aaral ng Faculty of Chemistry and Biology / A.G. Gribanov; Kalinin State University. - Kalinin, 1980. - 51s.

5. Klimov A.N. Autoimmune theory ng pathogenesis ng atherosclerosis at mga bagong paraan ng paggamot nito / A.N. Klimov // Bulletin ng Russian Academy of Medical Sciences. -2003. -#12. -p.29-34.

6. Klimov A.N. Lipid at lipoprotein metabolism at mga karamdaman nito // A.N. Klimov, N.G. Nikulchev. - St. Petersburg: Peter Kom, 1999. - 512 p.

7. Korepanov A.S. Mga idiotypical na mekanismo ng regulasyon ng pagbuo ng isang autoimmune reaksyon sa isang eksperimentong modelo ng autoimmune hemolytic anemia sa mga daga / A.S. Korepanov, L.V. Beduleva, I.V. Menshikov, A.B. Knyazev // Bulletin ng Udmurt University. - 2012. -Serye 6. Biology. Mga agham sa daigdig. - Hindi. 2. - S. 62-67.

8. Menshikov I.V. Ang mga reaksyon ng autoimmune sa pathogenesis ng atherosclerosis / M.I. Makarova, N.I. Bulatova, L.V. Beduleva, H.H. Abisheva, M.G. Pozdeeva, H.A. Sidneva, A.A. Sannikova, E.V. Obukhova // Immunology. - 2010. - Hindi. 5. -

9. Khlyustov V.N. Mga mekanismo ng autoimmune sa pathogenesis ng atherosclerosis // Mga tagumpay ng modernong natural na agham. - 2007. - Hindi. 12. - S. 66.

10. Khlyustov V.N. Dami ng pagpapasiya ng mga autoantibodies sa mababang density ng lipoprotein / VN Khlyustov // Mga diagnostic ng klinikal na laboratoryo. 1999. - No. 4. - S. 17-20.

11. Khlyustov V.N. Isang paraan para sa quantitative determination ng mga autoantibodies sa low density lipoproteins sa blood serum / V.N. Khlyustov // Patent para sa imbensyon. - Hindi. 2137134. - 1999.

12. Chelnokova N.O. Ang mga klinikal at morphological na base ng pagmomolde ng hemodynamics sa sistema ng coronary arteries, na isinasaalang-alang ang kanilang pakikipag-ugnayan sa myocardium: (review) / N.O. Chelnokova, A.A. Golyadkina, O.A. Shchuchkina // Saratov Scientific Medical Journal. - 2011. - V.7, No. 4. - S. 762-768.

13. Yarilin A.A. Mga Batayan ng immunology / A.A. Yarilin. - M.: Medisina, 1999 - 607 p.

14. Afek A. Ang pagbabakuna ng low-density lipoprotein receptor deficient (LDL-RD) na mga daga na may heat shock protein 65 (HSP-65) ay nagtataguyod ng maagang atherosclerosis / A. Afek, J. George, B. Gilburd, L. Rauova, I. Goldberg, J. Kopolovic, D. Harats, Shoenfeld Y. //J Autoimmun - 2000. - 14. - P. 115-121.

15. Akishita M. Mababang antas ng testosterone bilang isang predictor ng mga kaganapan sa cardiovascular sa mga lalaking Hapon na may mga kadahilanan ng panganib sa coronary / M. Akishita, M. Hashimoto, Y. Ohike, S. Ogawa, K. Iijima, M. Eto, Y. Ouchi // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 210.-

16 Alagona P. Jr. Higit pa sa LDL cholesterol: ang papel ng mataas na triglycerides at mababang HDL cholesterol sa natitirang panganib ng CVD na natitira pagkatapos ng statin therapy / P. Alagona Jr. // Am J Manag Care. - 2009. - Vol. 15.-P.65-73.

17. Alviar C.L. Nakakahawang atherosclerosis: buhay pa ba ang hypothesis? Isang clinically based na diskarte sa dilemma / C.L. Alviar, J.G. Echeverri, N.I. Jaramillo, C.J. Figueroa, J.P. Cordova, A. Korniyenko, J. Suh, A. Paniz-Mondolfi // Med Hypotheses. - 2011, Vol. 76.-p. 517-521.

18. Mga Modelo ng Hayop para sa Autoimmune at Inflammatory Disease / Mga Kasalukuyang Protocol sa Immunology. - 1996. - ni John Wiley & Sons, Inc.

19. Ayada K. Mga talamak na impeksyon at atherosclerosis / K. Ayada, K. Yokota, K. Kobayashi, Y. Shoenfeld, E. Matsuura, K. Oguma // Ann NY Acad Sci. - 2007. -Vol. 1108. - P. 594-602.

20. Bachar G.N. Epicardial adipose tissue bilang isang predictor ng coronary artery disease sa asymptomatic subjects / G.N. Bachar, D. Dicker, R. Kornowski, E. Atar // Am J Cardiol. - 2012. - Vol. 110. - P. 534-538.

21. Barter P. HDL-C: papel bilang isang risk modifier/ P. Barter //Atheroscler Suppl. - 2011. -Vol. 12.-P. 267-270.

22. Beduleva L. Tungkulin ng mga pakikipag-ugnayan ng idiotype-anti-idiotype sa induction ng collagen-induced arthritis sa mga daga / L. Beduleva, I. Menshikov // Immunobiology. -2010.-Vol.215. - P. 963-970.

23. Ang pagpapala E. Ang Chlamydia pneumoniae ay nagdudulot ng mga nagpapaalab na pagbabago sa puso at aorta ng normocholesterolemic C57BL/6J mice / E. Blessing, T.M. Lin, L.A. Campbell, M.E. Rosenfeld, D. Lloyd, C. Kuo // Infect Immun. - 2000. - Vol. 68.-p. 4765^768.

24. Blouin K. Androgen metabolism sa adipose tissue: kamakailang mga pagsulong / K. Blouin, A. Veilleux, V. Luu-The, A. Tchernof// My Cell Endocrinol. - 2009. - Vol. 301.-P. 97-103.

25. Borkowski A.J. Equilibration ng plasma at adrenal cholesterol sa tao / A.J. Borkowski, S. Levin, C. Delcroix, J. Klastersky // J Appl Physiol. - 1970. - Vol. 28.-p. 42^9.

26. Boullier A. Detection ng autoantibodies laban sa oxidized low-density lipoprotein at ng IgG-bound low density lipoprotein sa mga pasyenteng may coronary artery disease / A. Boullier, M. Hamon, E. Walters-Laporte, F. Martin-Nizart, R. Mackereel, J.C. Fruchart, M. Bertrand, P. Duriez // Clin Chim Acta. - 1995. - Vol. 238.-P. 1-10.

27 Buckley C.D. Bakit nag-iipon ang mga leucocytes sa loob ng mga chronically inflamed joints / C.D. Buckly // Rheumatology. - 2003. - Vol.42. - P. 1433-1444.

28. Che J. Serum autoantibodies laban sa human oxidized low-density lipoproteins ay inversely na nauugnay sa kalubhaan ng coronary stenotic lesions na kinakalkula ng Gensini score / J. Che, G. Li, W. Wang, Q. Li, H. Liu, K. Chen, T. Liu // Cardiol J. - 2011. - Vol. 18. - P. 364-370.

29. Chen X.H. Ang impeksyon sa Helicobacter pylori ay nagpapaganda ng atherosclerosis sa high-cholesterol diet na pinapakain ng C57BL/6 na daga / X.H. Chen, J.B. Wang, Y.S. Wang, Z.M Liu, Y. Li // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2010. - Vol. 38. - P. 259-263.

30. Chisolm G.M. Ang hypothesis ng oxidative modification ng atherogenesis: isang pangkalahatang-ideya / G.M. Chisolm, D. Steinberg // Libreng Radic Biol Med. - 2000. - Vol. 28.-p. 1815-1826.

31. Corona G. Testosterone, cardiovascular disease at metabolic syndrome / G. Corona, G. Rastrelli, L. Vignozzi, E. Mannucci, M. Maggi // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2011. - Vol. 25. - P. 337-353.

32. Cziraki M.J. Pag-target sa mababang HDL-cholesterol upang bawasan ang natitirang panganib sa cardiovascular sa setting ng pinamamahalaang pangangalaga / M.J. Cziraki, K.E. Watson, R.L. Talbert // J Manag Care Pharm. - 2008. - Vol. 14. - P. 3-28.

33. Daugherty A. Mga modelo ng mouse ng atherosclerosis / A. Daugherty // Am J Med Sci. -2002.-Vol. 323.-p. 3-10.

34. De Pergola G. Ang metabolismo ng adipose tissue: papel ng testosterone at dehydroepiandrosterone / G. De Pergola // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2000. -Vol.24. - P. 59-63.

35. Dexter R.N. Pagpapasigla ng adrenal cholesterol uptake mula sa plasma ng adrenocorticotrophin / R.N. Dexter, L.M. Fishman, R.L. Ney // Endocrinology. -1970.- Vol.87. - P.836-846.

36. Djaberi R. Kaugnayan ng epicardial adipose tissue sa coronary atherosclerosis / R. Djaberi, J.D. Schuijf, J.M. van Werkhoven, et al. // Am J Cardiol. - 2008. - Vol. 102.-p. 1602-1607.

37. Drew A. Atherosclerosis. Mga eksperimentong pamamaraan at protocol / A. Drew. - 243 p.

38. Engelmann M.G. Ang talamak na perivascular inoculation na may Chlamydophila pneumoniae ay nagreresulta sa pagbuo ng plake sa vivo / M.G. Engelmann, C.V. Redl, J. Pelisek, C. Barz, J. Heesemann, S. Nikol // Lab Invest. - 2006. - Vol. 86.-P. 467-476.

39. Mangagawa C.G. Virus-induced atherosclerosis/C.G. Mangagawa, J. Mangagawa, M.M. Litrenta, C.R. Minick // J Exp Med. - 1978. - Vol. 148. - P. 335-340.

40. Fan J. Cholesterol-fed at transgenic rabbit models para sa pag-aaral ng atherosclerosis / J. Fan, T. Watanabe // J Atheroscler Thromb. - 2000. - Vol. 7-P. 26-32.

41. Fazio S. Mga modelo ng mouse ng hyperlipidemia at atherosclerosis / S. Fazio, M.F. Linton // Biosci sa harap. - 2001. - Vol. 6. - P. 515-525.

42. Franch A. Time course ng antibodies laban sa IgG at type II collagen sa adjuvant arthritis. Tungkulin ng pangangasiwa ng mycobacteria sa produksyon ng antibody / A. Franch, S. Cassany, C. Castellote, M. Castell // Immunobiology. - 1994. - Vol. 190. - P. 93104.

43. Fukui M. Tungkulin ng endogenous androgen laban sa insulin resistance at atherosclerosis sa mga lalaking may type 2 diabetes / M. Fukui, Y. Kitagawa, H. Ose, G. Hasegawa, T. Yoshikawa, N. Nakamura // Curr Diabetes Rev. - 2007. - Vol. 3. - P. 25-31.

44. Fuster J.J. Mga modelo ng hayop ng atherosclerosis / J. J. Fuster, A.I. Castillo, C. Zaragoza, B. Ibanez, V. Andres // Prog Mol Biol Transi Sci. - 2012. - Vol. 105.-p. 1-23.

45. Galkina E. Immune and Inflammatory Mechanisms of Atherosclerosis / E.Galkina, K. Ley // Annu. Si Rev. Immunol. - 2009. - Vol. 27. - P. 165-197.

46. Galkina E. Lymphocyte recruitment sa aortic wall bago at sa panahon ng pagbuo ng atherosclerosis ay bahagyang L-selectin dependent / E.Galkina, A. Kadi, J. Sanders, D. Varughese, I. J. Sarembock, K. Ley // The Journal of Experimental Medicine. - 2006. - Vol. 203.-Hindi. 5. - P. 1273-1282.

47. Gebbers J.O. Atherosclerosis, kolesterol, nutrisyon, at statins-isang kritikal na pagsusuri / J.O. Gebbers // German Medical Science. - 2007. - Vol. 5.-Doc 04.

48. George J. Autoimmunity sa atherosclerosis: mga aralin mula sa mga eksperimentong modelo / J. George, A. Afek, B. Gilburd, D. Harats, Y. Shoenfeld // Lupus. - 2000. - Vol. 9.-p. 223-227.

49. George J. Induction ng maagang atherosclerosis sa LDL-receptor-deficient mice na nabakunahan ng beta2-glycoprotein I / J. George, A. Afek, B. Gilburd, M. Blank, Y. Levy, A. Aron-Maor, et al. // Sirkulasyon. - 1998. - Vol. 98. - P. 1108-1115.

50. Godfried S. Potentiation ng atherosclerotic lesions sa mga kuneho sa pamamagitan ng mataas na dietary level ng bitamina E / S. Godfried, G.F. Combs, J. Saroca, L.A. Dillingam // British Journal of Nutrition. - 1989. - Vol. 61.-P. 607-617.

51. Gounopoulos P. Antibodies sa oxidized low density lipoprotein: epidemiological studies at potensyal na klinikal na aplikasyon sa cardiovascular disease / P. Gounopoulos, E. Merki, L.F. Hansen, S.H. Choi, S. Tsimikas // Minerva Cardioangiol. - 2007. -Vol. 55.-p. 821-837.

52. Grummer R.R. Isang pagsusuri ng lipoprotein cholesterol metabolism: kahalagahan sa ovarian function / R.R. Grummer, D.J. Carroll // J.Anim.Sci. - 1988. - Vol. 66.-P.3160-3176.

53. Gwynne J. T. Adrenal cholesterol uptake mula sa plasma lipoproteins: Regulasyon ng Corticotropin / J. T. Gwynne, D. Mahaffee, H. B. Brewer, JR., R. L. Ney // Proc. Natl. Acad. sci. - 1976. - Vol. 73, hindi. 12. - P. 4329-4333.

54. Hadjiisky P. Mga eksperimentong modelo ng atherosclerosis. Kontribusyon, limitasyon at uso / P. Hadjiisky, M.C. Bourdillon, Y. Grosgogeat // Arch Mai Coeur Vaiss. -1991.-Vol. 84.-P. 1593-1603.

55. Hansson G.K. Atherosclerosis at ang immune system / G.K. Hansson, G.P. Berne // Acta Paediatr Suppl. - 2004. - Vol. 93. - P. 63-69.

56. Hansson G.K. Atherosclerosis-isang immune disease: The Anitschkov Lecture 2007 /G.K. Hansson // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 202.-P. 2-10.

57. Hansson G.K. Pamamaga at immune response sa atherosclerosis / G.K. Hansson //Curr Atheroscler Rep. - 1999.-Vol. 1. - P. 150-155.

58. Henrichot E. Produksyon ng chemokines sa pamamagitan ng perivascular adipose tissue: isang papel sa pathogenesis ng atherosclerosis? / E. Henrichot, C.E. Juge-Aubry, A. Pernin, J.C. Pache, V. Velebit, J.M. Dayer, P. Meda, C. Chizzolini, C.A. Meier // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2005. - Vol. 25. - P. 2594-2599.

59. Hermansson A. Ang pagsugpo sa tugon ng T cell sa katutubong low density lipoprotein ay binabawasan ang atherosclerosis / A. Hermansson, D. Ketelhuth, D. Strodthoff, et al. // J Exp Med. - 2010. - Vol. 207. - P. 1081-1093.

60. Holoshitz J. Arthritis na dulot ng mga daga ng mga cloned T lymphocytes na tumutugon sa

mycobacteria ngunit hindi sa collagen type II / J. Holoshitz, A. Matitiau, I. R. Cohen // J Clin Invest. - 1984. - Vol. 73. - P. 211-215.

61. Hulthe J. Antibody titers laban sa oxidized LDL ay hindi nakataas sa mga pasyente na may familial hypercholesterolemia / J. Hulthe, J. Wikstrand, A. Lidell, I. Wendelhag, G.K. Hansson, O. Wiklund // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1998. - Vol. 18.-p. 1203-1211.

62. Iacobellis G. Epicardial adipose tissue: anatomic, biomolecular at klinikal na relasyon sa puso/ G. Iacobellis, D. Corradi, A.M. Sharma // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. - 2005. - Vol. 2. - P.536-543.

63. Iacobellis G. Epicardial adipose tissue: umuusbong na physiological, pathophysiological at clinical features / G. Iacobellis, A.C. Bianco // Trends Endocrinol Metab. - 2011. - Vol. 22.-P.450-457.

64. Imaizumi K. Diet at atherosclerosis sa apolipoprotein E-deficient mice / K. Imaizumi // Biosci Biotechnol Biochem. - 2011. - Vol. 75. - P. 1023-1035.

65. Jawien J. Mga modelo ng mouse ng pang-eksperimentong atherosclerosis / J. Jawien, P. Nastalek, R. Korbut // J Physiol Pharmacol. - 2004. - Vol. 55.-P. 503-517.

66. Jiang X. Oxidized low density lipoproteins~sapat ba ang alam natin tungkol sa kanila? / X. Jiang, Z. Yang, A.N. Chandrakala, D. Pressley, S. Parthasarathy // Cardiovasc Drugs Ther.-2011,- Vol. 25. - P. 367-377.

67. Karabinos I. Nadagdagang serum titers ng mga autoantibodies laban sa oxidized LDL cholesterol sa mga young healthy adults /1. Karabinos, S. Koulouris // Atherosclerosis. -2007. - Vol. 192. - P. 448-450.

68. Kern J.M. Chlamydia pneumoniae-induced pathological signaling sa vasculature / J.M. Kern, V. Maass, M. Maass // FEMS Immunol Med Microbiol. -2009.-Vol. 55.-P.131-139.

69. Kojic Z.Z. Mga modelo ng hayop sa pag-aaral ng atherosclerosis / Z.Z. Kojic // Srp Arh Celok Lek. -2003. - Vol. 131. - P. 266-270.

70. Kruif M.D. Mga impeksyon sa Chlamydia pneumoniae sa mga modelo ng mouse: kaugnayan para sa pananaliksik sa atherosclerosis / M.D. de Kruif, E.C. van Gorp, T.T. Keller, J.M. Ossewaarde, H. ten Cate // Cardiovasc Res. - 2005. - Vol. 65. - P. 317-327.

71. Kruth H.S. Ang Macropinocytosis ay ang endocytic pathway na namamagitan sa pagbuo ng macrophage foam cell na may katutubong low density lipoprotein / H.S. Kruth, N.L. Jones, W. Huang, B. Zhao, I. Ishii, J. Chang, C.A. Combs, D. Malide, W.Y. Zhang // J Biol Chem. - 2005. - Vol. 280. - P. 2352-2360.

72. Kruth H.S. Receptor-independent fluid-phase pinocytosis na mga mekanismo para sa induction ng foam cell formation na may native low-density lipoprotein particles / H.S. Kruth // Curr Opin Lipidol. - 2011. - Vol. 22. - P. 386-393.

73. Krysiak R. Kasalukuyang pananaw sa papel ng dehydroepiandrosterone sa pisyolohiya, patolohiya at therapy / R. Krysiak, D. Frysz-Naglak, B. Okopien // Pol Merkur Lekarski. - 2008. - Vol. 24. - P. 66-71.

74. Kurano M. Etiology ng atherosclerosis-espesyal na sanggunian sa bacterial infection at viral infection / M. Kurano, K. Tsukamoto // Nihon Rinsho. - 2011. - Vol. 69.-P. 25-29.

75. Leinonen J.S. Ang antas ng mga autoantibodies laban sa oxidized LDL ay hindi nauugnay sa pagkakaroon ng coronary heart disease o diabetes na sakit sa bato sa mga pasyente na may non-insulin-dependent diabetes mellitus / J.S. Leinonen, V. Rantalaiho, P. Laippala, O. Wirta, A. Pasternack, H. Alho, O. Jaakkola, S. Yla-Herttuala, T. Koivala, T. Lehtimaki // Free Radic Res. - 1998. - Vol. 29. - P. 137-141.

76. Li J.Z. Isang pangmatagalang follow-up na pag-aaral ng serum lipid level at coronary heart disease sa mga matatanda / J.Z. Li, M.L. Chen, S. Wang, J. Dong, P. Zeng, L.W. Hou // Chin Med J. - 2004. - Vol. 117. P. 163-167.

77. Libby P. Pamamaga sa Atherosclerosis: Transition Mula sa Teorya tungo sa Practice / P. Libby, Y. Okamoto, V.Z. Rocha, et al. // Circ J. 2010. - Vol. 74. - P. 213-220.

78. Liuba P. Acute Chlamydia pneumoniae infection ay nagdudulot ng coronary endothelial dysfunction sa mga baboy / P. Liuba, E. Pesonen, I. Paakkari, S. Batra, A. Forslid, P. Kovanen et al. // Atherosclerosis. - 2003. - Vol. 167. - P. 215-222.

79. Lopes-Virella M.F. Atherosclerosis at autoimmunity / M.F. Lopes-Virella, G. Virella // Clin Immunol Immunopathol. - 1994. - Vol. 73. - P. 155-167.

80. Maggio M. Pagtanggap sa mababang testosterone bilang isang cardiovascular risk factor / M. Maggio, S. Basaria // Int J Impot Res. - 2009. - Vol. 21. - P. 261-264.

81. Mahabadi A.A. Samahan ng dami ng taba ng perikoronary na may pasanin ng atherosclerotic plaque sa pinagbabatayan na coronary artery: isang pagsusuri ng segment / A.A Mahabadi, N. Reinsch, N. Lehmann, J. Altenbernd, H. Kalsch, R.M. Seibel, R. Erbel, S. Mohlenkamp // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 211. - P. 195-199.

82. Mammi C. Androgens at Adipose Tissue sa Mga Lalaki: Isang Complex at Reciprocal Interplay / C. Mammi, M. Calanchini, A. Antelmi, F. Cinti, G. Rosano, A. Lenzi, M. Caprio, A. Fabbri // International Journal of Endocrinology. - 2012. -doi:10.1155/2012/789653

83. Mandal K. Mga mekanismo ng autoimmune ng atherosclerosis / K. Mandal, M. Jahangiri, Q.Xu // Handb Exp Pharmacol. - 2005. - Vol. 170. - P. 723-743.

84. McNamara D. J. Dietary cholesterol at atherosclerosis / D. J. McNamara // Biochim Biophys Acta. - 2000. - Vol. 1529. - P. 310-320.

85. Medras M. Testosterone at dehydroepiandrosterone deficiency, pangkalahatang adiposity at visceral obesity sa panahon ng normal na pagtanda ng lalaki / M. Medras, E.A. Jankowska // Pol Merkur Lekarski. - 2001. - Vol. 11. - P. 187-190.

86 Meier C.A. Puting adipose tissue, pamamaga at atherosclerosis / C.A. Meier, S. Thalmann // Bull Acad Natl Med. - 2007. -Vol. 191. - P. 897-908.

87. Menshikov I. Katibayan na pabor sa isang papel ng idiotypic network sa autoimmune hemolytic anemia induction: theoretical and experimental studies / I. Menshikov, L. Beduleva // Int Immunol. - 2008. - Vol. 20. - P. 193-198.

88. Mironova M. Isolation at characterization ng mga tao na antioxidized LDL autoantibodies./ M. Mironova, G. Virella, M.F. Lopes-Virella // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1996. - Vol. 16. - P. 222-229.

89. Moghadasian M.H. Pang-eksperimentong atherosclerosis: isang pangkalahatang-ideya sa kasaysayan / M.H. Moghadasian // Life Sci. - 2002. - Vol.70. - P. 855-865.

90. Mussa F.F. Chlamydia pneumonia at vascular disease: isang update / F.F. Mussa, H. Chai, X. Wang, Q. Yao, A.B. Lumsden, C. Chen // J Vase Surg. - 2006. - Vol. 43.-p. 1301-1307.

91. Nandakumar K.S. Ang collagen type II (Cll)-specific antibodies ay nagdudulot ng arthritis sa kawalan ng T o B cells ngunit ang pag-unlad ng arthritis ay pinahusay ng Cll-reactive

T cells / K.S. Nandakumar, J. Backlund, M. Vestberg // Arthritis Res Ther. - 2004. -Vol. 6. - P. 544-550.

92. Nilsson J. Ang B cell sa atherosclerosis: nakikipagtulungan sa mga masasamang tao? / J. Nilsson, G.N. Fredrikson // Clin Chem. - 2010. - Vol. 56. - P. 1789-1791.

93. Ohman M.K. Ang perivascular visceral adipose tissue ay nag-uudyok ng atherosclerosis sa apolipoprotein E deficient mice / M.K. Ohman, W. Luo, H. Wang, C. Guo, W. Abdallah, H.M. Russo, D.T. Eitzman // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 219.-P. 33-39.

94. Ouwens D.M. Ang papel ng epicardial at perivascular adipose tissue sa pathophysiology ng cardiovascular disease / D.M. Ouwens, H. Sell, S. Greulich, J. Eckel // J Cell Mol Med.- 2010. - Vol.14. - P. 2223-2234.

95. Palinski W. Antisera at monoclonal antibodies na tiyak para sa mga epitope na nabuo sa panahon ng oxidative modification ng low density lipoprotein // W. Palinski, S. Yla-Herttuala, M.E. Rosenfeld, S. Butler, S.A. Socher, S. Parthasarathy, L.K. Curtiss, J.L. Witztum // Arteriosclerosis. - 1990. - Vol. 10. - P. 325-335.

96. Parthasarathy S. Atherogenesis / S. Parthasarathy. - C.507

97. Parthasarathy S. Oxidized low-density lipoprotein, isang dalawang mukha na Janus sa coronary artery disease? / S. Parthasarathy, N. Santanam, N. Auge // Biochem Pharmacol. -1998.-Vol. 56.-p. 279-284.

98. Pasqui A.L. Mga kadahilanan ng immune sa atherosclerosis / A.L. Pasqui, G. Bova, S. Maffei, A. Auteri//Ann Ital Med Int. -2005.-Vol. 20.-P.81-89.

99. Payne G.A. Epicardial perivascular adipose tissue bilang therapeutic target sa obesity-related coronary artery disease / G.A. Payne, M.C. Kohr, J.D. Tune // Br J Pharmacol. - 2012. - Vol. 165. - P. 659-669.

100. Rabkin S.W. Epicardial fat: mga katangian, pag-andar at kaugnayan sa labis na katabaan / S.W. Rabkin // Obes Rev. - 2007. - Vol. 8. - P. 253-261.

101. Ravnskov U. Isang hypothesis na wala sa panahon: Ang ideya sa diyeta-puso / U. Ravnskov // Journal of Clinical Epidemiology. - 2002. - 55. - P. 1057-1063.

102. Ravnskov U. The fallacies of the lipid hypothesis / U. Ravnskov // Scand Cardiovasc J. - 2008. - Vol. 42. - P. 236-239.

103. Ritskes-Hoitinga J. Atherosclerosis sa daga / J. Ritskes-Hoitinga, A.C. Beynen //Artery. - 1988.-Vol. 16.-P. 25-50.

104. Rose N.R. Infection, mimics, at autoimmune disease / N.R. Rose // J Clin Invest. - 2001. - Vol. 107. - P. 943-944.

105. Rossi G.P. Antibodies sa oxidized lowdensity lipoproteins at angiographically assessed coronary artery disease sa mga puting pasyente / G.P. Rossi, M. Cesari, R. De Toni, M. Zanchetta, G. Maiolino, L. Pedon, C. Ganzaroli, P. Maiolino, A.C. Pessina // Sirkulasyon. - 2003. - Vol. 108. - P. 2467-2472.

106. Sacks H.S. Human epicardial adipose tissue: isang pagsusuri / H.S. Sacks, J.N. Fain // Am Heart J. - 2007. - Vol. 153. - P. 907-917.

107. Saikku P. Serological na ebidensya ng isang samahan ng isang nobelang Chlamydia, TWAR, na may coronary heart disease at acute myocardial infarction / P. Saikku, K. Mattila, M.S. Nieminen et al. // Lancet. - 1988. - Vol.2. - P. 983-986.

108. Sarin S. Klinikal na kahalagahan ng epicardial fat na sinusukat gamit ang cardiac multislice computed tomography / S. Sarin, C. Wenger, A. Marwaha, A. Qureshi, B.D. Pumunta ka, C.A. Woomert, K. Clark, L.A. Nassef, J. Shirani // Am J Cardiol. - 2008. - Vol. 102.-p. 767-771.

109 Shah P.K. Ang natitirang panganib at high-density lipoprotein na antas ng kolesterol: may kaugnayan ba? /P.K. Shah // Rev Cardiovasc Med. - 2011. - Vol. 12. - P. 55-59.

110. Shi G. P. Immunomodulation ng mga sakit sa vascular: atherosclerosis at autoimmunity/ G.P. Shi // Eur J Vase Endovasc Surg. - 2010. - Vol. 39. - P. 485-494.

111. Singh V. Mga Modelong Pag-aaralan ang Atherosclerosis: A Mechanistic Insight / V. Singh, R.L. Tiwari, M. Dikshit, M.K. Barthwal // Kasalukuyang Vascular Pharmacology. - 2009. -Vol. 7.-P. 75-109.

112. Spagnoli L.G. Tungkulin ng Pamamaga sa Atherosclerosis / L.G. Spagnoli, E. Bonanno // The Journal of Nuclear Medicine. - Vol. 48, No. 11. - P. 1800-1815.

113. Spence J.D. Impeksyon, Pamamaga, at Atherosclerosis / J. D. Spence, J. Norris // Stroke. - 2003. - Vol. 34.-P.333-334.

114. Spiroglou S.G. Adipokines sa periaortic at epicardial adipose tissue: differential expression at kaugnayan sa atherosclerosis / S.G. Spiroglou,

C. G. Kostopoulos, J. N. Varakis, H.H. Papadaki // J Atheroscler Thromb. - 2010. -Vol. 17.-P. 115-130.

115. Stassen F.R. impeksyon at atherosclerosis. Isang alternatibong pananaw sa isang hindi napapanahong hypothesis / F.R. Stassen, T. Vainas, C.A. Bruggeman // Pharmacol Rep. - 2008. -Vol. 60.-P. 85-92.

116. Steinberg D. Ang hypothesis ng pagbabago ng LDL ng atherogenesis: isang update /

D. Steinberg // J. Lipid Res. - 2009. - Vol. 50.-P. 376-381.

117. Steinberg D. Isang interpretive history ng cholesterol controversy: part I / D. Steinberg // Journal of Lipid Research. - 2004. - Vol. 45. - P. 1583-1593.

118. Steinberg D. Isang interpretive history ng cholesterol controversy: part II: the early evidence linking hypercholesterolemia to coronary disease in humans / D. Steinberg // Journal of Lipid Research. - 2004. - Vol. 46. - P. 179-190.

119. Stocker R. Tungkulin ng mga pagbabago sa oxidative sa atherosclerosis / R. Stocker, J.F. Keaney Jr. // Physiol Rev. - 2004. - Vol. 84. - P. 1381-1478.

120. Streblow D.N. Pinapabilis ba ng mga pathogen ang atherosclerosis? / D.N. Streblow, S.L. Orloff, J.A. Nelson // J Nutr. - 2001. - Vol. 131. - P. 2798-2804.

121. Sulzer B., Central immune system, ang sarili at autoimmunity / B. Sulzer, J. Van Hemmen, U. Behn // Bull. Math. Biol. - 1994. - Vol. 56. - P. 1009-1040.

122. Swanborg, R.H. mga modelo ng hayop ng sakit ng tao. Pang-eksperimentong autoimmune encephalomyelitis sa mga rodent bilang isang modelo para sa human demyelinating disease / R.H. Swanborg // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1995. - Vol. 77.-P. 4-13.

123. Szasz T. Perivascular adipose tissue: higit pa sa suporta sa istruktura / T. Szasz, R.C. Webb // Clin Sci (Lond). - 2012. - Vol. 122. - P. 1-12.

124. Takahashi M. Inflammatory cytokines sa pathogenesis ng atherosclerosis / M. Takahashi / Nihon Rinsho. - 2011. - Vol. 69. - P. 30-33.

125. Thalmann S. Local adipose tissue depots bilang cardiovascular risk factors / S. Thalmann, C.A. Meier // Cardiovasc Res. - 2007. - Vol. 75.-P.690-701.

126. Thompson G.R. Kasaysayan ng kontrobersya ng kolesterol sa Britain / G.R. Thompson //QJM. - 2009. - Vol. 102.-P.81-86.

127. Traish A. M. Dehydroepiandrosterone (DHEA)-isang precursor steroid o isang aktibong hormone sa pisyolohiya ng tao / A.M. Traish, H.P. Kang, F. Saad, A.T. Guay // J Sex Med. - 2011. - Vol. 8. - P. 2960-2982.

128. Traish A.M. Testosterone at cardiovascular disease: isang lumang ideya na may modernong klinikal na implikasyon / A.M. Traish, K.E. Kypreos // Atherosclerosis. - 2011. -Vol. 214(2).-P. 244-248.

129. Trentham D.E. Humoral at Cellular Sensitivity sa Collagen sa Type II Collagen-Induced Arthritis sa mga Daga / D.E. Trentham, A. Townes, H. Andrew, J. R. David // J Clin Invest. - 1978. - Vol. 61.-P. 89-96.

130. Tsai W.C. Relasyon sa pagitan ng antibody laban sa oxidized low-density lipoprotein at lawak ng coronary atherosclerosis / W.C. Tsai, Y.H. Li, T.H. Chao, J.H. Chen // J Formos Med Assoc. - 2002. - Vol. 101. - P. 681-684.

131. Turk J.R. Pisikal na aktibidad at atherosclerosis: aling modelo ng hayop? / J.R. Turk, M. H. Laughlin // Can J Appl Physiol. - 2004. - Vol. 29.-P. 657-683.

132. Tuttolomondo A. Atherosclerosis bilang isang Nagpapaalab na Sakit / A. Tuttolomondo, D. Di Raimondo, R. Pecoraro, V. Arnao, A. Pinto, G. Licata // Curr Pharm Des. - 2012. - Vol. 18. - P. 4266-4288.

133. Uusitupa M.I. Ang mga autoantibodies laban sa oxidized LDL ay hindi hinuhulaan ang atherosclerotic vascular disease sa non-insulin-dependent diabetes mellitus / M.I. Uusitupa, L. Niskanen, J. Luoma, P. Vilja, M. Mercuri, R. Rauramaa, S. Ylä-Herttuala // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1996. - Vol. 16. - P. 1236-1242.

134. Vanderlaan P.A. Thematic review series: ang immune system at atherogenesis. Ang hindi pangkaraniwang mga suspek:isang pangkalahatang-ideya ng mga menor de edad na populasyon ng leukocyte sa atherosclerosis / P.A. Vanderlaan, C.A. Reardon // J Lipid Res. - 2005. - Vol. 46.-P. 829-838.

135. Veniant M.M. Laki ng lipoprotein at pagkamaramdamin sa atherosclerosis sa Apoe(-/-) at Ldlr(-/-) mice / M.M. Veniant, S. Withycombe, S.G. Bata // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2001. - Vol. 21. - P. 1567-1570.

136. Verhagen S.N. Perivascular adipose tissue bilang sanhi ng atherosclerosis / S.N. Verhagen, F.L. Visseren // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 214.-P. 3-10.

137. Virella G. Atherogenesis at ang humoral immune response sa binagong lipoproteins / G. Virella, M.F. Lopes-Virella // Atherosclerosis. - 2008. - Vol. 200.-p. 239-246.

138. Wang J.-L. Kaugnayan ng mga Inflammatory Cell sa Adventitia at Formation at Extending ng Atherosclerotic Lesion sa Coronary Artery ng Apolipoprotein E Gene Knockout Mice / J-L. Wang, S.-Q. Ma, L. Li, G-Q. Liu, Wei-C. Hu, R. Ma // Chinese Journal of Physiology. - 2012. - Vol. 56. - doi: 10.4077/CJP.2013.BAA080.

139. Weverling-Rijnsburger A.W. High-density vs low-density lipoprotein cholesterol bilang risk factor para sa coronary artery disease at stroke sa katandaan / A.W. Weverling-Rijnsburger, I.J. Jonkers, E. van Exel, J. Gussekloo, R.G. Westendorp // Arch Intern Med. - 2003. - Vol. 163. - P. 1549-1554.

140. Wick G. Tungkulin ng heat shock protein 65/60 sa pathogenesis ng atherosclerosis / G. Wick, R. Kleindienst, G. Schett, A. Amberger, Q. Xu // Int Arch Allergy Immunol. - 1995.-Vol. 107. - P. 130-131.

141. William R. Ware Ang pangunahing hypothesis na ang LDL cholesterol ay nagtutulak ng atherosclerosis ay maaaring napeke ng hindi invasive na pag-imaging ng coronary artery plaque burden at progression / R. William // Med Hypotheses. - 2009. - Vol. 73.-P. 596-600.

142. Wozniak S.E. Adipose tissue: ang bagong endocrine organ? Isang review na artikulo / S.E. Wozniak, L.L. Ay, M.S. Wachtel, E.E. Frezza // Dig Dis Sci. - 2009. -Vol. 54.-P.1847-1856.

143. Wucherpfennig K. W. Mechanisms para sa induction ng autoimmunity ng mga nakakahawang ahente / K. W. Wucherpfennig // J Clin Invest. - 2001. - Vol. 108.-p. 1097-1104.

144. Xu F. Ang mga Adventitial fibroblast ay isinaaktibo sa mga unang yugto ng atherosclerosis sa apolipoprotein E knockout mouse / F. Xu, J. Ji, L. Li, R. Chen, W.C. Hu // Biochem Biophys Res Commun. - 2007. - Vol. 352. - P. 681-688.

145. Xu Q. Mga modelo ng mouse ng arteriosclerosis: mula sa arterial injuries hanggang sa vascular grafts / Q. Xu // Am J Pathol. - 2004. - Vol. 165 - P. 1-10.

146. Yanni A.E. Ang laboratory rabbit: isang modelo ng hayop ng pagsasaliksik sa atherosclerosis / A.E. Yanni // Lab Anim. - 2004. - Vol. 38. - P. 246-256.

147. Yerramasu A. Ang pagtaas ng dami ng epicardial fat ay isang independiyenteng kadahilanan ng panganib para sa pinabilis na pag-unlad ng sub-clinical coronary atherosclerosis / A. Yerramasu, D. Dey, S. Venuraju, D.V. Anand, S. Atwal, R. Corder, D.S. Berman, A. Lahiri // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 220.-P. 223-230.

148. Yorgun H. Ang kapal ng epicardial adipose tissue ay hinuhulaan ang pababang thoracic aorta atherosclerosis na ipinapakita ng multidetector computed tomography / H. Yorgun, U. Canpolat, T. Hazirolan et al. // Int J Cardiovasc Imaging. - 2012. - Vol. 28.-p. 911-919.

149. Yoshida H. Front line ng oxidized lipoproteins: papel ng oxidized lipoproteins sa atherogenesis at cardiovascular disease risk/ H. Yoshida // Rinsho Byori. -2010. -Vol. 58.-P. 622-630.

150. Zaragoza C. Mga Hayop na Modelo ng Mga Sakit sa Cardiovascular / C. Zaragoza, C. Gomez-Guerrero, J.L. Martin Ventura et al. // Journal ng Biomedicine at Biotechnology. -2011. -doi:10.1155/2011/497841.

151. Zhao D. Oxidized Low-Density Lipoprotein at Autoimmune Antibodies sa mga Pasyenteng May Antiphospholipid Syndrome na May Kasaysayan ng Trombosis / D. Zhao, H. Ogawa, X. Wang, G. S. Cameron, D. E. Baty, J. S. Dlott, D. A. Triplett0. - Am J C20 Pathol1. - Am J C20 Pathol 116. - P. 760-767.

152. Zhao Q. Pamamaga, autoimmunity, at atherosclerosis / Q. Zhao // Discov Med. - 2009. - Vol. 8. - P. 7-12.

153. URL: http://www.kalenbiomed.com/34product_oldl.html (na-access 01.10.12).

Ang pag-aaral ay suportado ng FTP ng Ministri ng Edukasyon at Agham ng Russian Federation, kasunduan No. 14.V37.21.0211; AVCP ng Ministri ng Edukasyon at Agham ng Russian Federation "RNPSh (2009-2011)", No. 2.1.1/2157; utos ng estado ng Ministri ng Edukasyon at Agham ng Russian Federation para sa pananaliksik sa paksang "Mga mekanismo ng autoimmune ng atherosclerosis. Bagong eksperimental na modelo ng atherosclerosis sa mga daga" Blg. 4.5505.2011.

Pakitandaan na ang mga siyentipikong teksto na ipinakita sa itaas ay nai-post para sa pagsusuri at nakuha sa pamamagitan ng orihinal na dissertation text recognition (OCR). Kaugnay nito, maaaring maglaman ang mga ito ng mga error na nauugnay sa di-kasakdalan ng mga algorithm ng pagkilala. Walang ganoong mga error sa mga PDF file ng mga disertasyon at abstract na inihahatid namin.

Paksa: Pang-eksperimentong atherosclerosis

1. Panimula: Pang-eksperimentong atherosclerosis

2. Mga sugat sa vascular na nagkakaroon ng malnutrisyon

3. Mga pagbabago sa aorta sa hypervitaminosis D

4. Necrosis at aneurysm ng aorta sa mga daga

5. Necrotizing arteritis

6. Mga pagbabago sa mga daluyan ng dugo na may hindi sapat na dami ng protina sa pagkain

7. Dystrophic-sclerotic na pagbabago sa mga daluyan ng dugo na nakuha sa tulong ng ilang mga kemikal

8. Aortitis na nakuha sa pamamagitan ng mechanical thermal at infectious lesions ng vascular wall

Panitikan

PANIMULA: EXPERIMENTAL ATHEROSCLEROSIS

Ang pang-eksperimentong pagpaparami ng mga pagbabago sa vascular na katulad ng atherosclerosis ng tao ay nakakamit sa pamamagitan ng pagpapakain sa mga hayop ng pagkaing mayaman sa kolesterol o purong kolesterol na natunaw sa langis ng gulay. Sa pagbuo ng isang pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis, ang mga pag-aaral ng mga may-akda ng Russia ay ang pinakamalaking kahalagahan.

Noong 1908 A.I. Si Ignatovsky ang unang nagtaguyod na kapag ang mga kuneho ay pinapakain ng pagkain ng hayop, ang mga pagbabago ay bubuo sa aorta na lubhang nakapagpapaalaala sa atherosclerosis ng tao. Sa parehong taon, A.I. Ignatovsky kasama si L.T. Gumawa si Mooro ng isang klasikal na modelo ng atherosclerosis, na nagpapakita na kapag ang mga kuneho ay pinapakain ng pula ng itlog sa loob ng 1y2-61/2 na buwan, ang atheromatosis ng aorta ay bubuo, na, simula sa intima, ay dumadaan sa gitnang lamad. Ang mga datos na ito ay kinumpirma ni L.M. Starokadomsky (1909) at N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov at N.P. Anichkov ay natagpuan na ang pangunahing aktibong bahagi ng mga yolks ay kolesterol (A.I. Moiseev, 1925). Pagkatapos nito, upang makakuha ng atherosclerosis, kasama ang mga yolks, ang purong OH kolesterol ay nagsimulang gamitin. I. Anichkov at S.S. Khalatov, 1913).

Upang makakuha ng mga pagbabago sa atherosclerotic sa aorta at malalaking sisidlan, ang mga adult na kuneho ay pinapakain araw-araw sa loob ng 3-4 na buwan na may kolesterol na natunaw sa langis ng mirasol. Ang kolesterol ay natunaw sa pinainit na langis ng mirasol upang ang isang 5-10% na solusyon ay nakuha, na iniksyon sa tiyan na pinainit sa 35-40 °; araw-araw ang hayop ay tumatanggap ng 0.2-0.3 g ng kolesterol bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Kung ang eksaktong dosis ng kolesterol ay hindi kinakailangan, ito ay ibinibigay na may halong gulay. Pagkatapos ng 1.5-2 na linggo, ang hypercholesterolemia ay bubuo sa mga hayop, unti-unting umabot sa napakataas na bilang (hanggang sa 2000 mg% sa rate na 150 mg%). Sa aorta, ayon kay N. N. Anichkov (1947), ang mga sumusunod na pagbabago ay nagbubukas. Sa panloob na ibabaw ng sisidlan, 3-4 na linggo pagkatapos ng simula ng eksperimento, lumilitaw ang mga spot at hugis-itlog na mga guhitan, medyo nakataas. Unti-unti (sa pamamagitan ng 60-70 araw) sa halip malalaking plaka ay nabuo, na nakausli sa lumen ng sisidlan. Lumilitaw ang mga ito lalo na sa unang bahagi ng aorta sa itaas ng mga balbula at sa arko sa mga bibig ng malalaking cervical arteries; sa hinaharap, ang mga pagbabagong ito ay kumakalat sa kahabaan ng aorta sa direksyon ng caudal (Larawan 14). Ang bilang at laki ng mga plake

pagtaas, pinagsama sila sa isa't isa sa pagbuo ng tuluy-tuloy na nagkakalat na pampalapot ng aortic wall. Ang parehong mga plake ay nabuo sa mga balbula ng kaliwang puso, sa coronary, carotid at pulmonary arteries. Mayroong isang pagtitiwalag ng mga lipoid sa mga dingding ng mga gitnang arterya ng pali at sa maliliit na arterya ng atay.

T.A. Sinitsyna (1953), upang makakuha ng atherosclerosis ng mga pangunahing sanga ng coronary arteries ng puso, pinakain ang mga kuneho sa loob ng mahabang panahon ng mga pula ng itlog (0.2 - 0.4 g ng kolesterol) na natunaw sa gatas, at sa parehong oras ay iniksyon sila ng 0.3 g ng thiouracil. Ang bawat kuneho ay nakatanggap ng 170-200 yolks sa panahon ng eksperimento. Ang mikroskopikong pagsusuri sa isang maagang yugto ay nagpapakita ng nagkakalat na akumulasyon ng mga lipoid sa interstitial substance ng aortic wall, lalo na sa pagitan ng panloob na nababanat na lamina at ng endothelium. Sa hinaharap, lumilitaw ang mga malalaking selula (polyblast at macrophage), na nag-iipon ng mga sangkap ng lipoid sa anyo ng mga birefringent na patak ng kolesterol. Kasabay nito, sa mga lugar kung saan idineposito ang mga lipoid, ang mga nababanat na hibla ay nabuo sa maraming dami, na nahati mula sa panloob na nababanat na lamina at matatagpuan sa pagitan ng mga selula na naglalaman ng mga lipoid. Sa lalong madaling panahon, lumilitaw ang mga pro-collagen at pagkatapos ay ang mga hibla ng collagen sa mga lugar na ito (N.N. Anichkov, 1947).

Sa mga pag-aaral na isinagawa sa ilalim ng direksyon ni N. N. Anichkov, ang proseso ng reverse development ng mga pagbabagong inilarawan sa itaas ay pinag-aralan din. Kung, pagkatapos ng 3-4 na buwan ng pagpapakain ng mga hayop na may kolesterol, ang pangangasiwa nito ay tumigil, pagkatapos ay mayroong unti-unting pagsipsip ng mga lipoid mula sa mga plake, na sa mga kuneho ay tumatagal ng higit sa dalawang taon. Sa mga lugar ng malalaking akumulasyon ng lipoid, ang mga fibrous na plake ay nabuo, na may mga labi ng mga lipoid at mga kristal ng kolesterol sa gitna. Ang Pollack (1947) at Fistbrook (1950) ay nagpapahiwatig na sa pagtaas ng timbang ng mga hayop, ang kalubhaan ng pang-eksperimentong atherosclerosis ay tumataas.

Sa loob ng mahabang panahon, ang mga kuneho ay ang tanging uri ng hayop na ginamit upang makakuha ng pang-eksperimentong atherosclerosis. Ito ay dahil sa ang katunayan na, halimbawa, sa mga aso, kapag nagpapakain ng kahit na malaking halaga ng kolesterol, ang antas ng huli sa dugo ay tumataas nang bahagya at ang atherosclerosis ay hindi bubuo. Gayunpaman, ipinakita ni Steiner et al.(1949) na kapag ang pagpapakain ng kolesterol ay pinagsama sa hypothyroidism sa mga aso, ang makabuluhang hypercholesterolemia ay nangyayari at ang atherosclerosis ay nabubuo. Ang Thiouracil ay ibinibigay sa mga aso araw-araw sa loob ng 4 na buwan na may pagkain sa pagtaas ng halaga: sa unang dalawang buwan, 0.8 g, sa ikatlong buwan - 1 g, at pagkatapos ay 1.2 g. Kasabay nito, ang mga aso ay tumatanggap ng 10 g ng kolesterol araw-araw na may pagkain, na dati ay natunaw sa eter at halo-halong pagkain; ang pagkain ay ibinigay sa mga aso pagkatapos ng pagsingaw ng eter. Ipinakita ng mga eksperimento sa pagkontrol na ang pangmatagalang pangangasiwa ng thiouracil o kolesterol lamang sa mga aso ay hindi nagdudulot ng makabuluhang hypercholesterolemia (4-00 mg% sa rate na 200 mg%), o atherosclerosis. Kasabay nito, sa sabay-sabay na pangangasiwa ng thiouracil at kolesterol sa mga aso, ang malubhang hypercholesterolemia (hanggang sa 1200 mg%) at atherosclerosis ay bubuo.

Ang topograpiya ng atherosclerosis sa mga aso sa isang mas malawak na lawak kaysa sa mga rabbits ay kahawig ng atherosclerosis ng tao: ang pinaka-binibigkas na mga pagbabago sa aorta ng tiyan, mayroong makabuluhang atherosclerosis ng mga malalaking sanga ng coronary arteries ng puso na may makabuluhang pagpapaliit ng lumen ng daluyan (Larawan 15), maraming mga plake ang kapansin-pansin sa mga arterya ng utak. Ang Huper (1946) ay nag-inject ng mga aso araw-araw sa jugular vein na may 50 ML ng hydroxylcellulose solution ng iba't ibang viscosities (5-6 beses ang lagkit ng plasma) at naobserbahan ang pag-unlad ng atheromatosis at dystrophic na pagbabago sa gitnang lamad sa aorta. Kapag sinusuri ang kalubhaan ng pang-eksperimentong atherosclerosis, dapat isaalang-alang ang mga tagubilin ni Lindsay et al.(1952, 1955), na natagpuan na ang makabuluhang arteriosclerosis ay madalas na nangyayari sa mga matatandang aso at pusa. Ang mga deposito ng lipoid ay karaniwang hindi gaanong mahalaga, at ang kolesterol ay hindi matatagpuan sa kanila.

Sina Bregdon at Boyle (1952) ay nakakuha ng atherosclerosis sa mga daga sa pamamagitan ng intravenous injection ng mga lipoprotein na nakuha mula sa serum ng mga kuneho na pinapakain ng kolesterol. Ang mga lnpoprotein na ito ay ibinukod, pinadalisay at pinupunan sa pamamagitan ng sentripugasyon sa 30,000 rpm na may mataas na serum na konsentrasyon ng asin na hanggang 1063. Ang labis na asin ay naalis sa pamamagitan ng dialysis. Sa araw-araw na paulit-ulit na pag-iniksyon sa mga daga, lumilitaw ang mga makabuluhang deposito ng lipoid sa dingding ng aorta at malalaking sisidlan. Ang Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols at Chaikov (1.955) ay nakakuha ng atherosclerosis sa mga ibon sa pamamagitan ng pana-panahong pag-iniksyon sa kanila nang subcutaneously na may 1-2 tablet ng diethylstilbestrol (bawat isa sa mga tablet ay naglalaman ng 12-25 mg ng gamot); Ang eksperimento ay tumagal ng 10 buwan.

Ang pagbuo ng atherosclerosis sa parehong oras ay hindi naiiba sa topograpiya at morphogenesis mula sa kolesterol. Ayon sa mga may-akda na ito, ang atherosclerosis sa mga ibon ay maaari ding makuha sa karaniwang paraan - sa pamamagitan ng pagpapakain ng kolesterol.

Ang pagpaparami ng atherosclerosis sa mga unggoy ay kadalasang nagtatapos sa kabiguan (Kawamura, binanggit sa Mann et al., 1953). Gayunpaman, nakuha ni Mann et al.(1953) ang binibigkas na atherosclerosis ng aorta, carotid at femoral arteries sa mga anthropoid monkey nang sila ay pinakain sa loob ng 18-30 buwan ng pagkaing mayaman sa kolesterol, ngunit naglalaman ng hindi sapat na halaga ng methionine o cystine. Ang pang-araw-araw na pagdaragdag ng 1 g ng methionine sa pagkain ay pumipigil sa pagbuo ng atherosclerosis. Nauna rito, nakuha nina Reinhart at Greenberg (1949) ang atherosclerosis sa mga unggoy nang sila ay pinanatili sa loob ng 6 na buwan sa isang diyeta na may mataas na kolesterol at hindi sapat na pyridoxine.

Ang pag-unlad ng pang-eksperimentong atherosclerosis ay maaaring mapabilis o, sa kabaligtaran, pinabagal. Ang isang bilang ng mga mananaliksik ay naobserbahan ang isang mas masinsinang pag-unlad ng atherosclerosis kapag nagpapakain ng mga hayop na may kolesterol na sinamahan ng pang-eksperimentong hypertension. Kaya, N.N. Ipinakita ni Anichkov (1914) na kapag ang lumen ng aorta ng tiyan ay pinaliit ng V-2/3, ang pag-unlad ng atherosclerosis sa mga kuneho na tumatanggap ng pang-araw-araw na 0.4 g ng kolesterol ay makabuluhang pinabilis. Ayon sa N.I. Anichkov, ang mas matinding pagbabago sa atherosclerotic ay maaaring makuha sa mga hayop sa pamamagitan ng pagpapakain sa kanila ng kolesterol at araw-araw na intravenous injection ng isang 1: 1000 na solusyon ng adrenaline sa halagang 0.1-0.15 ml sa loob ng 22 araw. Si Willens (1943) ay nagbigay sa mga kuneho ng 1 g ng kolesterol araw-araw (6 na araw sa isang linggo) at inilagay ang mga ito sa isang patayong posisyon sa loob ng 5 oras (6 na beses din sa isang linggo), na nagresulta sa isang 30-40% na pagtaas sa presyon ng dugo. Ang karanasan ay tumagal mula 4 hanggang 12 linggo; sa mga hayop na ito, ang atherosclerosis ay mas malinaw kaysa sa mga kontrol (na pinapakain lamang ng kolesterol o inilagay sa isang tuwid na posisyon).

V.S. Naobserbahan ni Smolensky (1952) ang isang mas matinding pag-unlad ng atherosclerosis sa mga kuneho na may eksperimentong hypertension (pagpapaliit ng aorta ng tiyan; pagbabalot ng isang bato ng isang kapsula ng goma at pag-alis ng isa pa).

Napansin ni Esther, Davis at Friedman (1955) ang isang pagbilis ng pagbuo ng atherosclerosis sa mga hayop na pinapakain ng kolesterol na sinamahan ng paulit-ulit na pag-iniksyon ng epinephrine. Ang mga kuneho ay na-injected araw-araw ng epinephrine intravenously sa rate na 25 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Ang dosis na ito pagkatapos ng 3-4 na araw ay tumaas sa 50 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Ang mga iniksyon ay tumagal ng 15-20 araw. Sa parehong panahon, ang mga hayop ay nakatanggap ng 0.6-0.7 g ng kolesterol. Ang mga pang-eksperimentong hayop ay nagpakita ng mas malaking deposito ng mga lipoid sa aorta, kumpara sa mga control rabbit na nakatanggap lamang ng kolesterol.

Ipinakita ni Schmidtman (1932) ang kahalagahan ng pagtaas ng functional load sa puso para sa pagbuo ng atherosclerosis ng coronary arteries. Ang mga daga ay natatanggap araw-araw na may pagkain na 0.2 g ng kolesterol na natunaw sa langis ng gulay. Sabay-sabay, ang mga hayop ay pinilit na tumakbo araw-araw sa isang gilingang pinepedalan. Ang eksperimento ay tumagal ng 8 buwan. Ang mga control na daga ay nakatanggap ng kolesterol ngunit hindi tumakbo sa drum. Sa mga eksperimentong hayop, ang puso ay humigit-kumulang 2 beses na mas malaki kaysa sa mga kontrol (pangunahin dahil sa hypertrophy ng kaliwang ventricular wall); sa kanila, ang atherosclerosis ng coronary arteries ay lalo na binibigkas: sa ilang mga lugar, ang lumen ng daluyan ay halos ganap na sarado ng isang atherosclerotic plaque. Ang antas ng pag-unlad ng atherosclerosis sa aorta sa mga eksperimental at kontrol na hayop ay humigit-kumulang pareho.

K.K. Natuklasan ni Maslova (1956) na kapag ang mga kuneho ay pinakain ng kolesterol (0.2 mg araw-araw sa loob ng 115 araw) kasama ng mga intravenous injection ng nikotina (0.2 ml, 1% na solusyon araw-araw), ang pag-deposito ng mga lipoid sa aortic wall ay nangyayari sa mas malaking lawak kaysa kapag ang mga kuneho ay tumatanggap lamang ng kolesterol. Ipinaliwanag ni K. K. Maslova ang hindi pangkaraniwang bagay na ito sa pamamagitan ng katotohanan na ang mga dystrophic na pagbabago sa mga daluyan ng dugo na dulot ng nikotina ay nag-aambag sa isang mas masinsinang akumulasyon ng mga lipoid sa kanilang dingding. Ang Kelly, Taylor at Huss (1952), Prior at Hartmap (1956) ay nagpapahiwatig na sa mga lugar ng dystrophic na pagbabago sa aortic wall (mechanical damage, panandaliang pagyeyelo), ang mga pagbabago sa atherosclerotic ay lalo na binibigkas. Kasabay nito, ang pag-aalis ng mga lipoid sa mga lugar na ito ay nakakaantala at nakakasira sa kurso ng mga proseso ng pagbabagong-buhay sa pader ng daluyan.

Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nagpakita ng pagkaantala ng epekto ng ilang mga sangkap sa pagbuo ng pang-eksperimentong atherosclerosis. Kaya, kapag pinapakain ang mga kuneho na may kolesterol at sabay na binibigyan sila ng thyroidin, ang pag-unlad ng atherosclerosis ay nangyayari nang mas mabagal. V.V. Tatarsky at V.D. Nalaman ni Zieperling (1950) na ang thyroidin ay nagtataguyod din ng mas mabilis na pagbabalik ng mga atheromatous plaque. Ang mga kuneho ay iniksyon araw-araw sa pamamagitan ng isang tubo sa tiyan na may 0.5 g ng kolesterol (0.5% na solusyon sa langis ng mirasol). Pagkatapos ng 3.5 buwan ng pagpapakain ng kolesterol, sinimulan ang thyroidin: araw-araw na pangangasiwa ng 0.2 g ng thyroidin sa anyo ng isang may tubig na emulsyon sa tiyan sa pamamagitan ng isang tubo sa loob ng 1.5-3 buwan. Sa mga rabbits na ito, sa kaibahan sa mga kontrol (kung saan ang thyroidin ay hindi pinangangasiwaan), nagkaroon ng mas matarik na pagbagsak sa hypercholesterolemia at isang mas malinaw na regression ng atheromatous plaques (isang mas maliit na halaga ng lipoids sa aortic wall, ang kanilang deposition pangunahin sa anyo ng malalaking patak). Ang Choline ay mayroon ding nakakaantala na epekto sa pag-unlad ng atherosclerosis.

Si Steiner (1938) ay nagbigay ng mga kuneho sa loob ng 3-4 na buwan 3 beses sa isang linggo na may pagkain ng 1 g ng kolesterol. Bilang karagdagan, ang mga hayop ay tumatanggap ng 0.5 g ng choline araw-araw sa anyo ng isang may tubig

mga emulsyon. Ito ay naka-out na ang cholia ay makabuluhang naantala ang pag-unlad ng atherosclerosis. Ipinakita rin na sa ilalim ng impluwensya ng choline mayroong isang mas mabilis na pagbabalik ng mga atheromatous plaques (pagbibigay ng choline sa mga kuneho sa loob ng 60 araw pagkatapos ng isang paunang 110-araw na pagpapakain sa kanila ng kolesterol). Ang data ni Staper ay kinumpirma nina Bauman at Rush (1938) at Morrisop at Rosy (1948). Nalaman ni Horlick at Duff (1954) na ang pag-unlad ng atherosclerosis ay makabuluhang naantala sa ilalim ng impluwensya ng heparin. Ang mga kuneho ay tumatanggap ng 1 g ng kolesterol araw-araw na may pagkain sa loob ng 12 linggo. Kasabay nito, ang mga hayop ay nakatanggap ng pang-araw-araw na intramuscular injection ng 50 mg ng heparin. Sa mga ginagamot na rabbits, ang atherosclerosis ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa control rabbits na hindi tumatanggap ng heparin. Ang mga katulad na resulta ay dati nang nakuha ni Constenides et al. (1953). Stumpf at Willens (1954), Gordon, Kobernick at Gardner (1954) ay natagpuan na ang cortisone ay naantala ang pagbuo ng atherosclerosis sa mga kuneho na pinapakain ng kolesterol.

Ipinakita nina Duff at Mac Millap (1949) na sa mga kuneho na may alloxan diabetes, ang pag-unlad ng pang-eksperimentong atherosclerosis ay makabuluhang naantala. Ang mga kuneho ay na-injected sa intravenously na may 5% aqueous solution ng alloxip (sa rate na 200 mg bawat 1 kg ng timbang). Pagkatapos ng 3-4 na linggo (kapag nabuo ang larawan ng diabetes), ang mga hayop ay binigyan ng kolesterol sa loob ng 60-90 araw (sa kabuuan ay nakatanggap sila ng 45-65 g ng kolesterol). Sa mga hayop na ito, kumpara sa kontrol (walang diabetes), ang atherosclerosis ay hindi gaanong binibigkas. Ang ilang mga mananaliksik ay napansin ang isang matalim na pagbagal sa pagbuo ng atherosclerosis sa mga kuneho, na, kasabay ng pagkuha ng kolesterol, ay sumailalim sa pangkalahatang pag-iilaw na may mga sinag ng ultraviolet. Sa mga hayop na ito, bahagyang tumaas ang antas ng serum cholesterol.

Ang ilang mga bitamina ay may malaking epekto sa pag-unlad ng atherosclerosis. Ipinakita (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman at E.M. Berkovsky, 1951) na ang pag-unlad ng atherosclerosis ay naantala sa ilalim ng impluwensya ng ascorbic acid. G.I. Leibman at E.M. Ang Berkovsky ay ibinigay sa mga kuneho araw-araw sa loob ng 3 buwan sa 0.2 g ng kolesterol bawat 1 kg ng timbang. Kasabay nito, ang mga hayop ay tumatanggap ng pang-araw-araw na ascorbic acid (0.1 g bawat 1 kg ng timbang ng katawan). Sa mga hayop na ito, ang atherosclerosis ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa mga hindi nakatanggap ng ascorbic acid. Sa mga kuneho na tumatanggap ng kolesterol (0.2 g araw-araw para sa 3-4 na buwan) kasama ng bitamina D (10,000 yunit araw-araw sa buong eksperimento), ang pag-unlad ng mga pagbabago sa atherosclerotic ay tumindi at bumibilis (A.L. Myasnikov, 1950).

Ayon kay Brager (1945), ang bitamina E ay nag-aambag sa isang mas masinsinang pag-unlad ng pang-eksperimentong kolesterol atherosclerosis: ang mga kuneho ay binibigyan ng 1 g ng kolesterol 3 beses sa isang linggo sa loob ng 12 linggo; Ang mga intramuscular injection ng 100 mg ng bitamina E ay ibinigay nang sabay-sabay. Lahat ng H11IX na hayop ay may mas mataas na hypercholesterolemia at mas malubhang atherosclerosis kaysa sa mga kuneho na hindi binigyan ng bitamina E.

SASAKULAR NA PAKIKIPAG-UBOS NA MAY MGA DISORDER. MGA PAGBABAGO SA AORTIC SA HYPERVITAMINOSIS D

Sa ilalim ng impluwensya ng malalaking dosis ng bitamina D sa mga hayop, binibigkas ang mga pagbabago sa mga panloob na organo at malalaking sisidlan. Naobserbahan nina Kreitmayr at Hintzelman (1928) ang makabuluhang deposito ng dayap sa media, ang aorta, sa mga pusa na pinapakain ng 28 mg ng irradiated ergosterol araw-araw sa loob ng isang buwan (Fig. 16). Ang mga necrotic na pagbabago sa gitnang lining ng aorta na sinusundan ng calcification ay natagpuan sa mga daga ni Dagaid (1930), na araw-araw ay nagbibigay sa mga hayop ng 10 mg ng irradiated ergosterol sa isang 1% na solusyon sa langis ng oliba. Meessen (1952) upang makakuha ng nekrosis ng gitnang lamad ng aorta ay nagbigay ng mga kuneho sa loob ng tatlong linggo ng 5000 sd. bitamina Dg. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang mga pagbabagong mikroskopiko lamang ang naganap. Natagpuan nina Gilman at Gilbert (1956) ang dystrophy ng aortic media sa mga daga na binigyan ng 100,000 unit sa loob ng 5 araw. bitamina D bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Ang pinsala sa vascular ay mas matindi sa mga hayop na binigyan ng 40 μg ng thyroxine sa loob ng 21 araw bago ang pangangasiwa ng bitamina D.

NECROSIS AT ANEURYSM NG AORTIC SA MGA DAGA

Sa matagal na pagpapakain ng mga daga na may pagkain na naglalaman ng isang malaking halaga ng mga gisantes, ang mga dystrophic na pagbabago sa aortic wall ay bubuo na may unti-unting pagbuo ng isang aneurysm. Si Bechhubur at Lalich (1952) ay nagbigay ng mga puting daga ng pagkain, 50% nito ay giniling o magaspang, hindi pinrosesong mga gisantes. Bilang karagdagan sa mga gisantes, kasama sa diyeta ang lebadura, kasein, langis ng oliba, pinaghalong asin at mga bitamina. Ang mga hayop ay nasa diyeta mula 27 hanggang 101 araw. Sa 20 sa 28 pang-eksperimentong daga, nabuo ang isang aortic aneurysm sa rehiyon ng arko nito. Sa ilang mga hayop, ang aneurysm ay pumutok sa pagbuo ng isang napakalaking hemothorax. Ang pagsusuri sa histological ay nagsiwalat ng edema ng aortic media, pagkasira ng nababanat na mga hibla at maliliit na pagdurugo. Kasunod nito, ang fibrosis ng pader ay nabuo sa pagbuo ng isang aneurysmal expansion ng daluyan. Panseti at Beard (1952) sa mga katulad na eksperimento ay naobserbahan ang pagbuo ng isang aneurysm sa thoracic aorta sa 6 sa 8 eksperimentong daga. Kasama nito, ang mga hayop ay nakabuo ng kyphoscoliosis, na lumitaw bilang isang resulta ng mga dystrophic na pagbabago sa mga vertebral na katawan. Limang hayop ang namatay sa 5-9 na linggo mula sa aneurysm rupture at napakalaking hemothorax.

Pinapanatili nina Walter at Wirtschaftsr (1956) ang mga batang daga (mula sa 21 araw pagkatapos ng kapanganakan) sa diyeta ng 50% na mga gisantes; sa karagdagan, ang diyeta ay kasama: mais, kasein, gatas asin pulbos, bitamina. Ang lahat ng ito ay pinaghalo at ibinigay sa mga hayop. Ang huli ay pinatay 6 na linggo pagkatapos ng simula ng eksperimento. Sa kaibahan sa mga eksperimento na binanggit sa itaas, sa mga eksperimentong ito, ang porta ay naapektuhan hindi lamang sa lugar ng arko, kundi pati na rin sa iba pang mga departamento, kabilang ang tiyan. Sa histologically, ang mga pagbabago sa mga vessel ay naganap sa dalawang parallel na proseso ng pagbuo: dystrophy at disintegration ng nababanat na balangkas, sa isang banda, at pag-unlad ng fibrosis, sa kabilang banda. Maramihang intramural hematomas ay karaniwang sinusunod. Ang mga makabuluhang pagbabago ay naganap din sa pulmonary artery at coronary arteries ng puso. Ang ilang mga daga ay namatay dahil sa ruptured aneurysms; sa ilang mga kaso, ang huli ay may katangian ng isang stratifying isa. Ipinakita ni Lulich (1956) na ang mga inilarawang pagbabago sa aorta ay dahil sa P-amipopiopitrite na nasa mga gisantes.

NECROTIC ARTERITIS

Ipinakita ni Holman (1943, 1946) na sa mga aso na pinananatili sa isang diyeta na mayaman sa taba, ang pagkabigo sa bato ay humahantong sa pagbuo ng necrotizing arteritis. Ang mga hayop ay binigyan ng pagkain, kung saan 32 bahagi ay atay ng baka, 25 bahagi - asukal sa tubo, 25 bahagi - butil ng almirol, 12 bahagi - langis, 6 bahagi - langis ng isda; Ang kaolin, asin at katas ng kamatis ay idinagdag sa halo na ito. Ang karanasan ay tumagal ng 7-8 na linggo (ang oras na kinakailangan para sa paglitaw ng mga vascular lesyon sa pagkakaroon ng pagkabigo sa bato). Ang pagkabigo sa bato ay nakamit sa iba't ibang paraan: bilateral nephrectomy, subcutaneous injection ng 0.5% aqueous solution ng uranium nitrate sa rate na 5 mg bawat 1 kg ng timbang ng hayop, o intravenous injection ng 1% aqueous solution ng mercuric chloride sa rate na 3 mg bawat 1 kg ng timbang ng hayop. Ang necrotizing arteritis ay nabuo sa 87% ng mga eksperimentong hayop. Sa puso ay may binibigkas na parietal endocarditis. Ang necrotizing arteritis ay nabuo lamang kapag ang pagpapakain sa mga hayop na may diyeta na mayaman sa taba ay pinagsama sa kakulangan sa bato. Ang bawat isa sa mga salik na ito nang hiwalay ay hindi nagdulot ng malaking pinsala sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo.

MGA PAGBABAGO NG VASCULAR NA NANGYAYARI SA KUKULANG HALAGA NG PROTEIN SA PAGKAIN

Ang Hanmap (1951) ay nagbigay ng mga puting daga ng pagkain ng sumusunod na komposisyon (bilang isang porsyento): sucrose - 86.5, casein - 4, halo ng asin - 4, langis ng gulay - 3, langis ng isda - 2, cystine - 0.5; anhydrous mixture of glucose - 0.25 (0.25 g ng mixture na ito ay naglalaman ng 1 mg ng riboflavin), para-aminobepzoic acid - 0.1, inositol - 0.1. 3 mg ng calcium pantothenate, 1 mg ng nicotinic acid, 0.5 mg ng thiamine hydrochloride at 0.5 mg ng pyridoxine hydrochloride ay idinagdag sa 100 g ng diyeta. Namatay ang mga daga sa loob ng 4-10 na linggo. Ang pinsala sa aorta, pulmonary artery at mga sisidlan ng puso, atay, pancreas, baga at pali ay naobserbahan. Sa isang maagang yugto, ang isang basophilic, homogenous na substansiya ay lumitaw sa intima ng mga sisidlan, na bumubuo ng mga plake na medyo nakausli sa ilalim ng endothelium: may mga focal lesyon ng gitnang lamad na may pagkasira ng nababanat na mga hibla. Ang proseso ay natapos sa pagbuo ng arteriosclerosis na may pagtitiwalag ng dayap sa mga lugar ng dystrophy.

MGA DYSTROPHIC-SCLEROTIC NA PAGBABAGO NG MGA SILBI NA NAKUHA SA TULONG NG ILANG KEMIKAL

(adrenaline, nikotina, tyramine, diphtheria toxin, nitrates, mataas na molekular na timbang na protina)

Ipinakita ni Josué (1903) na pagkatapos ng 16-20 intravenous injection ng adrenaline, ang mga kuneho ay nagkakaroon ng makabuluhang dystrophic na pagbabago pangunahin sa gitnang layer ng aorta, na nagtatapos sa sclerosis at, sa ilang mga kaso, aneurysmal expansion. Ang obserbasyon na ito ay nakumpirma sa kalaunan ng maraming mga mananaliksik. Si Erb (1905) ay nag-inject ng mga kuneho sa ugat ng tainga tuwing 2-3 araw, 0.1-0.3 mg ng adrenaline sa isang 1% na solusyon; nagpatuloy ang mga iniksyon sa loob ng ilang linggo at kahit na buwan. Ang Rzhenkhovsky (1904) ay ibinibigay sa mga rabbits sa intravenously 3 patak ng isang solusyon ng adrenaline 1: 1000; Ang mga iniksyon ay ginawa araw-araw, minsan sa pagitan ng 2-3 araw para sa 1.5-3 na buwan. B. D. Ivanovsky (1937), upang makakuha ng adrenaline sclerosis, ibinibigay sa mga rabbits intravenously araw-araw o bawat ibang araw ng solusyon ng adrenaline I: 20,000 sa halagang 1 hanggang 2 ml. Ang mga kuneho ay nakatanggap ng hanggang 98 na iniksyon. Bilang resulta ng matagal na pag-iniksyon ng adrenaline, ang mga pagbabago sa sclerotic ay natural na nabubuo sa aorta at malalaking sisidlan. Ito ay higit sa lahat ang gitnang shell na apektado, kung saan nabubuo ang focal necrosis, na sinusundan ng pag-unlad ng fibrosis at calcification ng mga necrotic na lugar.

Ziegler (1905) naobserbahan sa isang bilang ng mga kaso pampalapot ng intima, minsan ay makabuluhan. Maaaring mangyari ang aortic aneurysm. Ang mga lugar ng sclerosis at calcification ay makikita sa macroscopically pagkatapos ng 16-20 injection. Ang mga makabuluhang pagbabago sa sclerotic ay bubuo din sa mga arterya ng bato (Erb), iliac, carotid (Ziegler) at sa mga intraorgan na sanga ng malalaking arterial trunks (BD Ivanovsky). B.D. Ipinakita ni Ivanovsky na sa ilalim ng impluwensya ng paulit-ulit na mga iniksyon ng adrenaline, ang mga makabuluhang pagbabago ay nangyayari sa maliliit na arterya at kahit na mga capillary. Ang pader ng huli ay nagpapalapot, ang mga sclerose, at ang mga capillary ay hindi na magkadikit, tulad ng sa karaniwan, nang direkta sa mga elemento ng parenchymal ng mga organo, ngunit nahihiwalay mula sa kanila ng isang manipis na layer ng connective tissue.

Walter (1950), ang pag-aaral ng mga pagbabago sa vascular sa panahon ng intravenous administration ng adrenaline sa mga aso sa mataas na dosis (8 ml ng isang solusyon ng 1: 1000 bawat 3 araw), ay nagpakita na sa loob ng normal na 10 araw at kahit na mas maaga, maraming mga pagdurugo ang naobserbahan sa gitnang lamad ng thoracic aorta, pati na rin sa mga maliliit na arterya ng puso, tiyan, bato, at mga ugat. Mayroong fibrinoid necrosis ng media at malubhang paparteritis na may perivascular cellular reaction. Ang paunang pangangasiwa ng diabsiamine sa mga hayop ay pumipigil sa pag-unlad ng mga pagbabagong ito.

Ipinakita nina Davis at Uster (1952) na sa kumbinasyon ng mga intravenous injection ng ep at ef at isang (25 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan) at thyroxine (pang-ilalim na pangangasiwa araw-araw sa 0.15 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan) sa mga kuneho, ang mga pagbabago sa sclerotic sa aorta ay lalo na binibigkas. Sa pang-araw-araw na subcutaneous injection ng 500 mg ng ascorbic acid sa mga hayop, ang pag-unlad ng arteriosclerosis ay kapansin-pansing naantala. Ang paunang pag-alis ng thyroid gland ay pumipigil sa pagbuo ng arteriosclerosis na dulot ng epinephrine (adrenaline). Naobserbahan ni Huper (1944) ang mga dystrophic na pagbabago sa gitnang lamad ng aorta at malalaking sisidlan na may calcification at pagbuo ng mga cyst sa mga aso na nakaligtas sa histamine shock. Ang histamine ay pinangangasiwaan nang subcutaneously sa pinaghalong beeswax at mineral na langis sa rate na 15 mg bawat 1 kg ng timbang ng hayop (tingnan ang pagkakaroon ng ulser sa tiyan sa tulong ng histamine).

Nauna nang ipinakita ng Hyoper at Lapdsberg (1940) na sa kaso ng pagkalason ng mga aso na may er itrol tetranitrate O "m (pagpapakilala sa pamamagitan ng bibig para sa 32 linggo araw-araw, sa pagtaas ng dosis mula 0.00035 g hanggang 0.064 g) o nitrogen at acid na sodium (pagpapakilala sa pamamagitan ng bibig sa loob ng ilang linggo sa 0.0. ary artery at mga sanga nito.Ang mga makabuluhang deposito ng dayap sa ilang mga kaso ay humahantong sa isang matalim na pagpapaliit ng lumen ng daluyan.Naobserbahan ni Huper (1944) ang pag-unlad ng nekrosis ng gitnang layer ng aorta, na sinusundan ng calcification at ang pagbuo ng mga cyst sa mga aso, na 5 beses sa isang linggo ay na-injected sa ugat na may isang solusyon ng methyl4 ml0 na eksperimento na may isang solusyon sa methyl4 ml0 na eksperimento sa huling anim na eksperimento). buwan.

Ang mga pagbabago sa aorta na katulad ng inilarawan sa itaas ay maaaring makuha sa mga hayop na may paulit-ulit na pag-iniksyon ng nikotina. A. 3. Ang Kozdoba (1929) ay nag-inject ng 1-2 ml ng nicotine solution sa ugat ng tainga ng mga kuneho araw-araw sa loob ng 76-250 araw (ang average na pang-araw-araw na dosis ay 0.02-1.5 mg). Nagkaroon ng hypertrophy ng puso at mga dystrophic na pagbabago sa arterya, na sinamahan ng aneurysmal expansion. Ang lahat ng mga hayop ay nagkaroon ng makabuluhang pagtaas sa adrenal glands. Natagpuan ni E. A. Zhebrovsky (1908) ang nekrosis ng gitnang lining ng aorta, na sinusundan ng calcification at sclerosis sa mga rabbits, na inilagay niya araw-araw para sa 6-8 na oras sa ilalim ng takip na puno ng usok ng tabako. Nagpatuloy ang mga eksperimento sa loob ng 2-6 na buwan. Napansin ni KK Maslova (1956) ang mga dystrophic na pagbabago sa aortic wall pagkatapos ng araw-araw na intravenous injection ng 0.2 ml ng 1% na solusyon sa nikotina sa mga kuneho sa loob ng 115 araw. Si Bailey (1917) ay nakakuha ng binibigkas na mga pagbabago sa dystrophic sa gitnang lamad ng aorta at malalaking arterya na may nekrosis at maramihang aneurysms na may pang-araw-araw na intravenous administration ng 0.02-0.03 ml ng diphtheria toxin sa mga kuneho sa loob ng 26 na araw.

Napagmasdan nina Duff, Hamilton at Msper (1939) ang pagbuo ng necrotic arteritis sa mga kuneho sa ilalim ng impluwensya ng paulit-ulit na mga iniksyon ng tyramine (intravenous administration ng 50-100 mg ng gamot sa anyo ng isang 1% na solusyon). Ang eksperimento ay tumagal ng 106 araw. Sa karamihan ng mga rabbits, ang mga binibigkas na pagbabago ay naganap sa aorta, malalaking arterya at arterioles ng mga bato, puso, at utak, at sa bawat indibidwal na kaso, ang mga sisidlan ng hindi lahat ng tatlong organo, ngunit ng alinman, ay karaniwang apektado. Sa aorta, mayroong nekrosis ng gitnang lamad, kadalasang lubhang makabuluhan; ang mga katulad na pagbabago ay natagpuan sa malalaking sisidlan ng mga bato. Ang arterioloiecrosis ay naobserbahan sa puso, bato, at utak, na sinusundan ng hyalniosis ng vascular steppe. Ang ilang mga kuneho ay nagkaroon ng napakalaking pagdurugo ng tserebral dahil sa arteriolomyocrosis.

AORTHITIS NA NAKUHA NG MECHANICAL THERMAL AT NAKA-INFECTIOUS DAMAGE NG VASCULAR WALL

Upang pag-aralan ang mga pattern ng kurso ng mga nagpapasiklab at reparative na proseso sa aortic wall, ang ilang mga mananaliksik ay gumagamit ng mekanikal na pinsala sa sisidlan. Prpor at Hartman (1956), pagkatapos buksan ang lukab ng tiyan, paghiwalayin ang aorta at sirain ang steak sa pamamagitan ng pagtusok nito ng makapal na karayom na may matalim, hubog na dulo. Sinira ni Baldwin, Taylor at Hess (1950) ang aortic wall sa maikling pagkakalantad sa mababang temperatura. Upang gawin ito, ang aorta ay nakalantad sa rehiyon ng tiyan at ang isang makitid na tubo ay inilapat sa dingding, kung saan ang carbon dioxide ay pinapapasok. Ang aortic wall ay nagyelo sa loob ng 10-60 segundo. Sa pagtatapos ng ikalawang linggo pagkatapos ng pagyeyelo, dahil sa nekrosis ng gitnang lamad, ang isang aortic aneurysm ay bubuo. Sa kalahati ng mga kaso, ang calcification ng mga nasirang lugar ay nangyayari. Kadalasan mayroong isang metaplaetic formation ng buto at kartilago. Ang huli ay lilitaw nang hindi mas maaga kaysa sa ika-apat na linggo pagkatapos ng pinsala, at ang buto - pagkatapos ng 8 linggo. Si A. Solovyov (1929) ay nag-cauter sa dingding ng aorta at carotid arteries na may pulang-mainit na thermocautery. Schlichter (1946) Upang makakuha ng nekrosis ng aorta sa mga aso, sinunog niya ang dingding nito gamit ang isang burner. Ang binibigkas na mga pagbabago sa panloob na lamad (pagdurugo, nekrosis) sa ilang mga kaso ay nagdulot ng pagkalagot ng daluyan. Kung hindi ito nangyari, nabuo ang wall sclerosis na may calcification at pagbuo ng maliliit na cavity. Sinaktan ni N. Andrievich (1901) ang dingding ng mga arterya sa pamamagitan ng pag-cauterize nito ng solusyon ng silver nitrate; sa isang bilang ng mga kaso, pagkatapos nito, ang apektadong bahagi ay nakabalot sa celloidin, na kung saan, nanggagalit sa pader ng sisidlan, ay naging mas makabuluhan ang pinsala.

Nakatanggap si Talke (1902) ng purulent na pamamaga ng pader ng daluyan sa pamamagitan ng pagpapakilala ng kultura ng staphylococcus sa nakapaligid na tissue. Noong nakaraan, ipinakita ni Krok (1894) na ang purulent arteritis ay nangyayari kapag ang isang kultura ng mga mikroorganismo ay ibinibigay sa intravenously sa mga hayop lamang kung ang pader ng sisidlan ay dating nasira. F.M. Pinag-aralan ni Khaletskaya (1937) ang dinamika ng pag-unlad ng nakakahawang aortitis, na bubuo bilang isang resulta ng paglipat ng proseso ng nagpapasiklab mula sa pleura hanggang sa aortic wall. Isang fistula tube ang ipinasok sa pleural cavity sa pagitan ng ika-6 at ika-7 tadyang sa mga kuneho. Ang butas ay nanatiling bukas sa loob ng 3-5 araw, at sa ilang mga eksperimento sa loob ng tatlong buwan. Pagkatapos ng 3-5 araw, nabuo ang fibrous-purulent pleurisy at pleural empyema. Ang paglipat ng proseso sa dingding ng aorta ay madalas na sinusunod. Sa huli, unang lumitaw ang nekrosis ng gitnang lamad; sila ay nabuo nang mas maaga kaysa sa nagpapasiklab na proseso na kumalat sa aorta, at, ayon sa F.M. Khaletskaya, ay sanhi ng mga vasomotor disorder dahil sa pagkalasing (pangunahing dystrophy at nekrosis ng gitnang lamad). Kung ang suppuration ay kumalat sa aorta, ang panlabas, gitna at panloob na lamad ay sunud-sunod na kasangkot sa proseso ng nagpapasiklab na may pag-unlad ng pangalawang necrotic na pagbabago.

Ipadala ang iyong mabuting gawa sa base ng kaalaman ay simple. Gamitin ang form sa ibaba

Ang mga mag-aaral, nagtapos na mga mag-aaral, mga batang siyentipiko na gumagamit ng base ng kaalaman sa kanilang pag-aaral at trabaho ay lubos na magpapasalamat sa iyo.

Paksa: Pang-eksperimentong atherosclerosis

1. Panimula: Pang-eksperimentong atherosclerosis

2. Mga sugat sa vascular na nagkakaroon ng malnutrisyon

3. Mga pagbabago sa aorta sa hypervitaminosis D

4. Necrosis at aneurysm ng aorta sa mga daga

5. Necrotizing arteritis

6. Mga pagbabago sa mga daluyan ng dugo na may hindi sapat na dami ng protina sa pagkain

7. Dystrophic-sclerotic na pagbabago sa mga daluyan ng dugo na nakuha sa tulong ng ilang mga kemikal

8. Aortitis na nakuha sa pamamagitan ng mechanical thermal at infectious lesions ng vascular wall

Panitikan

PANIMULA: EXPERIMENTAL ATHEROSCLEROSIS

Upang makakuha ng mga pagbabago sa atherosclerotic sa aorta at malalaking sisidlan, ang mga adult na kuneho ay pinapakain araw-araw sa loob ng 3-4 na buwan na may kolesterol na natunaw sa langis ng mirasol. Ang kolesterol ay natutunaw sa pinainit na langis ng mirasol upang ang isang 5--10% na solusyon ay nakuha, na iniksyon sa tiyan na pinainit sa 35--40 °; araw-araw ang hayop ay tumatanggap ng 0.2-0.3 g ng kolesterol bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Kung ang eksaktong dosis ng kolesterol ay hindi kinakailangan, ito ay ibinibigay na may halong gulay. Pagkatapos ng 1.5-2 na linggo, ang hypercholesterolemia ay bubuo sa mga hayop, unti-unting umabot sa napakataas na bilang (hanggang sa 2000 mg% sa rate na 150 mg%). Sa aorta, ayon kay N. N. Anichkov (1947), ang mga sumusunod na pagbabago ay nagbubukas. Sa panloob na ibabaw ng sisidlan, 3-4 na linggo pagkatapos ng simula ng eksperimento, lumilitaw ang mga spot at hugis-itlog na mga guhitan, medyo nakataas. Unti-unti (sa pamamagitan ng 60-70 araw) sa halip malalaking plaka ay nabuo, na nakausli sa lumen ng sisidlan. Lumilitaw ang mga ito lalo na sa unang bahagi ng aorta sa itaas ng mga balbula at sa arko sa mga bibig ng malalaking cervical arteries; sa hinaharap, ang mga pagbabagong ito ay kumakalat sa kahabaan ng aorta sa direksyon ng caudal (Larawan 14). Ang bilang at laki ng mga plake

T.A. Sinitsyna (1953), upang makakuha ng atherosclerosis ng mga pangunahing sanga ng coronary arteries ng puso, pinakain ang mga kuneho sa loob ng mahabang panahon ng mga pula ng itlog (0.2-0.4 g ng kolesterol) na natunaw sa gatas, at sa parehong oras ay iniksyon sila ng 0.3 g ng thiouracil. Ang bawat kuneho ay nakatanggap ng 170-200 yolks sa panahon ng eksperimento. Ang mikroskopikong pagsusuri sa isang maagang yugto ay nagpapakita ng nagkakalat na akumulasyon ng mga lipoid sa interstitial substance ng aortic wall, lalo na sa pagitan ng panloob na nababanat na lamina at ng endothelium. Sa hinaharap, lumilitaw ang mga malalaking selula (polyblast at macrophage), na nag-iipon ng mga sangkap ng lipoid sa anyo ng mga birefringent na patak ng kolesterol. Kasabay nito, sa mga lugar kung saan idineposito ang mga lipoid, ang mga nababanat na hibla ay nabuo sa maraming dami, na nahati mula sa panloob na nababanat na lamina at matatagpuan sa pagitan ng mga selula na naglalaman ng mga lipoid. Sa lalong madaling panahon, lumilitaw ang mga pro-collagen at pagkatapos ay ang mga hibla ng collagen sa mga lugar na ito (N.N. Anichkov, 1947).

Sa loob ng mahabang panahon, ang mga kuneho ay ang tanging uri ng hayop na ginamit upang makakuha ng pang-eksperimentong atherosclerosis. Ito ay dahil sa ang katunayan na, halimbawa, sa mga aso, kapag nagpapakain ng kahit na malaking halaga ng kolesterol, ang antas ng huli sa dugo ay tumataas nang bahagya at ang atherosclerosis ay hindi bubuo. Gayunpaman, ipinakita ni Steiner et al.(1949) na kapag ang pagpapakain ng kolesterol ay pinagsama sa hypothyroidism sa mga aso, ang makabuluhang hypercholesterolemia ay nangyayari at ang atherosclerosis ay nabubuo. Ang Thiouracil ay ibinibigay sa mga aso araw-araw sa loob ng 4 na buwan na may pagtaas ng pagkain: sa unang dalawang buwan, 0.8 g, sa ikatlong buwan, 1 g, at pagkatapos ay 1.2 g. Kasabay nito, ang mga aso ay tumatanggap ng 10 g ng kolesterol araw-araw na may pagkain, na dati ay natunaw sa eter at hinaluan ng pagkain; ang pagkain ay ibinigay sa mga aso pagkatapos ng pagsingaw ng eter. Ipinakita ng mga eksperimento sa pagkontrol na ang pangmatagalang pangangasiwa ng thiouracil o kolesterol lamang sa mga aso ay hindi nagdudulot ng makabuluhang hypercholesterolemia (4-00 mg% sa rate na 200 mg%), o atherosclerosis. Kasabay nito, sa sabay-sabay na pangangasiwa ng thiouracil at kolesterol sa mga aso, ang malubhang hypercholesterolemia (hanggang sa 1200 mg%) at atherosclerosis ay bubuo.

Ang pagpaparami ng atherosclerosis sa mga unggoy ay kadalasang nagtatapos sa kabiguan (Kawamura, binanggit sa Mann et al., 1953). Gayunpaman, nakuha ni Mann et al.(1953) ang binibigkas na atherosclerosis ng aorta, carotid at femoral arteries sa mga humanoid monkey nang sila ay pinakain sa loob ng 18-30 buwan ng pagkaing mayaman sa kolesterol, ngunit naglalaman ng hindi sapat na halaga ng methionine o cystine. Ang pang-araw-araw na pagdaragdag ng 1 g ng methionine sa pagkain ay pumipigil sa pagbuo ng atherosclerosis. Nauna rito, nakuha nina Reinhart at Greenberg (1949) ang atherosclerosis sa mga unggoy nang sila ay pinanatili sa loob ng 6 na buwan sa isang diyeta na may tumaas na halaga ng kolesterol at hindi sapat na halaga ng pyridoxine.

Ang pag-unlad ng pang-eksperimentong atherosclerosis ay maaaring mapabilis o, sa kabaligtaran, pinabagal. Ang isang bilang ng mga mananaliksik ay naobserbahan ang isang mas masinsinang pag-unlad ng atherosclerosis kapag nagpapakain ng mga hayop na may kolesterol na sinamahan ng pang-eksperimentong hypertension. Kaya, N.N. Ipinakita ni Anichkov (1914) na kapag ang lumen ng aorta ng tiyan ay pinaliit ng V - 2/3, ang pag-unlad ng atherosclerosis sa mga kuneho na tumatanggap ng pang-araw-araw na 0.4 g ng kolesterol ay makabuluhang pinabilis. Ayon sa N.I. Anichkov, ang mas matinding pagbabago sa atherosclerotic ay maaaring makuha sa mga hayop sa pamamagitan ng pagpapakain sa kanila ng kolesterol at araw-araw na intravenous injection ng isang 1: 1000 na solusyon ng adrenaline sa halagang 0.1-0.15 ml sa loob ng 22 araw. Binigyan ni Wilens (1943) ang mga rabbits ng 1 g ng kolesterol araw-araw (6 na araw sa isang linggo) at inilagay ang mga ito sa isang tuwid na posisyon sa loob ng 5 oras (6 na beses din sa isang linggo), na humantong sa pagtaas ng presyon ng dugo ng 30-40%. Ang karanasan ay tumagal mula 4 hanggang 12 linggo; sa mga hayop na ito, ang atherosclerosis ay mas malinaw kaysa sa mga kontrol (na pinapakain lamang ng kolesterol o inilagay sa isang tuwid na posisyon).

Napansin ni Esther, Davis at Friedman (1955) ang isang pagbilis ng pagbuo ng atherosclerosis sa mga hayop na pinapakain ng kolesterol na sinamahan ng paulit-ulit na pag-iniksyon ng epinephrine. Ang mga kuneho ay na-injected araw-araw ng epinephrine intravenously sa rate na 25 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Ang dosis na ito pagkatapos ng 3-4 na araw ay tumaas sa 50 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Ang mga iniksyon ay tumagal ng 15-20 araw. Sa parehong panahon, ang mga hayop ay nakatanggap ng 0.6--0.7 g ng kolesterol. Ang mga pang-eksperimentong hayop ay nagpakita ng mas malaking deposito ng mga lipoid sa aorta, kumpara sa mga control rabbit na nakatanggap lamang ng kolesterol.

Si Steiner (1938) ay nagbigay ng mga kuneho sa loob ng 3-4 na buwan 3 beses sa isang linggo na may pagkain ng 1 g ng kolesterol. Bilang karagdagan, ang 0.5 g ng choline ay ibinibigay araw-araw sa mga hayop sa anyo ng isang may tubig na emulsyon. Ito ay naka-out na ang cholia ay makabuluhang naantala ang pag-unlad ng atherosclerosis. Ipinakita rin na sa ilalim ng impluwensya ng choline mayroong isang mas mabilis na pagbabalik ng mga atheromatous plaques (pagbibigay ng choline sa mga kuneho sa loob ng 60 araw pagkatapos ng isang paunang 110-araw na pagpapakain sa kanila ng kolesterol). Ang data ni Staper ay kinumpirma nina Bauman at Rush (1938) at Morrisop at Rosy (1948). Nalaman ni Horlick at Duff (1954) na ang pag-unlad ng atherosclerosis ay makabuluhang naantala sa ilalim ng impluwensya ng heparin. Ang mga kuneho ay tumatanggap ng 1 g ng kolesterol araw-araw na may pagkain sa loob ng 12 linggo. Kasabay nito, ang mga hayop ay nakatanggap ng pang-araw-araw na intramuscular injection ng 50 mg ng heparin. Sa mga ginagamot na rabbits, ang atherosclerosis ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa control rabbits na hindi tumatanggap ng heparin. Ang mga katulad na resulta ay dati nang nakuha ni Constenides et al. (1953). Stumpf at Willens (1954), Gordon, Kobernick at Gardner (1954) ay natagpuan na ang cortisone ay naantala ang pagbuo ng atherosclerosis sa mga kuneho na pinapakain ng kolesterol.

SASAKULAR NA PAKIKIPAG-UBOS NA MAY MGA DISORDER. MGA PAGBABAGO SA AORTIC SA HYPERVITAMINOSIS D

NECROSIS AT ANEURYSM NG AORTIC SA MGA DAGA

NECROTIC ARTERITIS

Ipinakita ni Holman (1943, 1946) na sa mga aso na pinananatili sa isang diyeta na mayaman sa taba, ang pagkabigo sa bato ay humahantong sa pagbuo ng necrotizing arteritis. Ang mga hayop ay binigyan ng pagkain, kung saan 32 bahagi ay atay ng baka, 25 bahagi - asukal sa tubo, 25 bahagi - butil ng almirol, 12 bahagi - langis, 6 bahagi - langis ng isda; Ang kaolin, asin at katas ng kamatis ay idinagdag sa halo na ito. Ang eksperimento ay tumagal ng 7-8 na linggo (ang oras na kinakailangan para sa paglitaw ng mga vascular lesyon sa pagkakaroon ng renal failure). Ang pagkabigo sa bato ay nakamit sa iba't ibang paraan: bilateral nephrectomy, subcutaneous injection ng 0.5% aqueous solution ng uranium nitrate sa rate na 5 mg bawat 1 kg ng timbang ng hayop, o intravenous injection ng 1% aqueous solution ng mercuric chloride sa rate na 3 mg bawat 1 kg ng timbang ng hayop. Ang necrotizing arteritis ay nabuo sa 87% ng mga eksperimentong hayop. Sa puso ay may binibigkas na parietal endocarditis. Ang necrotizing arteritis ay nabuo lamang kapag ang pagpapakain sa mga hayop na may diyeta na mayaman sa taba ay pinagsama sa kakulangan sa bato. Ang bawat isa sa mga salik na ito nang hiwalay ay hindi nagdulot ng malaking pinsala sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo.

MGA PAGBABAGO NG VASCULAR NA NANGYAYARI SA KUKULANG HALAGA NG PROTEIN SA PAGKAIN

Ang Hanmap (1951) ay nagbigay ng mga puting daga ng pagkain ng sumusunod na komposisyon (sa porsyento): sucrose - 86.5, casein - 4, halo ng asin - 4, langis ng gulay - 3, langis ng isda - 2, cystine - 0.5; anhydrous mixture of glucose - 0.25 (0.25 g ng mixture na ito ay naglalaman ng 1 mg ng riboflavin), para-aminobepzoic acid - 0.1, inositol - 0.1. 3 mg ng calcium pantothenate, 1 mg ng nicotinic acid, 0.5 mg ng thiamine hydrochloride at 0.5 mg ng pyridoxine hydrochloride ay idinagdag sa 100 g ng diyeta. Namatay ang mga daga sa loob ng 4-10 na linggo. Ang pinsala sa aorta, pulmonary artery at mga sisidlan ng puso, atay, pancreas, baga at pali ay naobserbahan. Sa isang maagang yugto, ang isang basophilic, homogenous na substansiya ay lumitaw sa intima ng mga sisidlan, na bumubuo ng mga plake na medyo nakausli sa ilalim ng endothelium: may mga focal lesyon ng gitnang lamad na may pagkasira ng nababanat na mga hibla. Ang proseso ay natapos sa pagbuo ng arteriosclerosis na may pagtitiwalag ng dayap sa mga lugar ng dystrophy.

MGA DYSTROPHIC-SCLEROTIC NA PAGBABAGO NG MGA SILBI NA NAKUHA SA TULONG NG ILANG KEMIKAL

(adrenaline, nikotina, tyramine, diphtheria toxin, nitrates, mataas na molekular na timbang na protina)

Ang mga pagbabago sa aorta na katulad ng inilarawan sa itaas ay maaaring makuha sa mga hayop na may paulit-ulit na pag-iniksyon ng nikotina. A. 3. Kozdoba (1929) injected sa tainga ugat ng rabbits araw-araw para sa 76-250 araw, 1-2 ML ng nikotina solusyon (average na pang-araw-araw na dosis - 0.02-1.5 mg). Nagkaroon ng hypertrophy ng puso at mga dystrophic na pagbabago sa arterya, na sinamahan ng aneurysmal expansion. Ang lahat ng mga hayop ay nagkaroon ng makabuluhang pagtaas sa adrenal glands. Natagpuan ni E. A. Zhebrovsky (1908) ang nekrosis ng gitnang lamad ng aorta, na sinusundan ng calcification at sclerosis sa mga rabbits, na inilagay niya araw-araw para sa 6-8 na oras sa ilalim ng takip na puno ng usok ng tabako. Nagpatuloy ang mga eksperimento sa loob ng 2-6 na buwan. Napansin ni KK Maslova (1956) ang mga dystrophic na pagbabago sa aortic wall pagkatapos ng araw-araw na intravenous injection ng 0.2 ml ng 1% na solusyon sa nikotina sa mga kuneho sa loob ng 115 araw. Si Bailey (1917) ay nakakuha ng binibigkas na mga pagbabago sa dystrophic sa gitnang lamad ng aorta at malalaking arterya na may nekrosis at maraming aneurysms na may pang-araw-araw na intravenous administration ng 0.02-0.03 ml ng diphtheria toxin sa mga kuneho sa loob ng 26 na araw.

Napagmasdan nina Duff, Hamilton at Msper (1939) ang pag-unlad ng necrotic arteritis sa mga kuneho sa ilalim ng impluwensya ng maraming iniksyon ng tyramine (intravenous administration ng 50-100 mg ng gamot sa anyo ng isang 1% na solusyon). Ang eksperimento ay tumagal ng 106 araw. Sa karamihan ng mga rabbits, ang mga binibigkas na pagbabago ay naganap sa aorta, malalaking arterya at arterioles ng mga bato, puso, at utak, at sa bawat indibidwal na kaso, ang mga sisidlan ng hindi lahat ng tatlong organo, ngunit ng alinman, ay karaniwang apektado. Sa aorta, mayroong nekrosis ng gitnang lamad, kadalasang lubhang makabuluhan; ang mga katulad na pagbabago ay natagpuan sa malalaking sisidlan ng mga bato. Ang arterioloiecrosis ay naobserbahan sa puso, bato, at utak, na sinusundan ng hyalniosis ng vascular steppe. Ang ilang mga kuneho ay nagkaroon ng napakalaking pagdurugo ng tserebral dahil sa arteriolomyocrosis.

AORTHITIS NA NAKUHA NG MECHANICAL THERMAL AT NAKA-INFECTIOUS DAMAGE NG VASCULAR WALL

Upang pag-aralan ang mga pattern ng kurso ng mga nagpapasiklab at reparative na proseso sa aortic wall, ang ilang mga mananaliksik ay gumagamit ng mekanikal na pinsala sa sisidlan. Prpor at Hartman (1956), pagkatapos buksan ang lukab ng tiyan, paghiwalayin ang aorta at sirain ang steak sa pamamagitan ng pagtusok nito ng makapal na karayom na may matalim, hubog na dulo. Sinira ni Baldwin, Taylor at Hess (1950) ang aortic wall sa maikling pagkakalantad sa mababang temperatura. Upang gawin ito, ang aorta ay nakalantad sa rehiyon ng tiyan at ang isang makitid na tubo ay inilapat sa dingding, kung saan ang carbon dioxide ay pinapapasok. Ang aortic wall ay nagyelo sa loob ng 10-60 segundo. Sa pagtatapos ng ikalawang linggo pagkatapos ng pagyeyelo, dahil sa nekrosis ng gitnang lamad, ang isang aortic aneurysm ay bubuo. Sa kalahati ng mga kaso, ang calcification ng mga nasirang lugar ay nangyayari. Kadalasan mayroong isang metaplaetic formation ng buto at kartilago. Ang huli ay lilitaw nang hindi mas maaga kaysa sa ika-apat na linggo pagkatapos ng pinsala, at ang buto pagkatapos ng 8 linggo. Si A. Solovyov (1929) ay nag-cauter sa dingding ng aorta at carotid arteries na may pulang-mainit na thermocautery. Schlichter (1946) Upang makakuha ng nekrosis ng aorta sa mga aso, sinunog niya ang dingding nito gamit ang isang burner. Ang binibigkas na mga pagbabago sa panloob na lamad (pagdurugo, nekrosis) sa ilang mga kaso ay nagdulot ng pagkalagot ng daluyan. Kung hindi ito nangyari, nabuo ang wall sclerosis na may calcification at pagbuo ng maliliit na cavity. Sinaktan ni N. Andrievich (1901) ang dingding ng mga arterya sa pamamagitan ng pag-cauterize nito ng solusyon ng silver nitrate; sa isang bilang ng mga kaso, pagkatapos nito, ang apektadong bahagi ay nakabalot sa celloidin, na kung saan, nanggagalit sa pader ng sisidlan, ay naging mas makabuluhan ang pinsala.

Kaya, natapos ang proseso sa sclerosis ng vascular wall na may pagbuo ng maliliit at malalaking scars. Sa panloob na shell, ang thromboarteritis ay sinusunod, na nagtatapos sa pampalapot at sclerosis ng intima.

Panitikan:

Anichkov H.H. Beitr. pathol. Anat. u. allg. Pathol. Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Verh. d. deutsch, patol. Ges. 20:149, 1925.

Anichkov II.H. Balita, xpr. at Potrap, rehiyon, tomo 16-17 kn 48-49 p. 105, 1929.

Anichkov II.P. Mga eksperimentong pag-aaral sa atherosclerosis. Sa aklat: L. I. Abrikosov. Pribadong pathologist, anatomy vol. 2 pp. 378, 1947.

Valdes A.O. Arch. pathologist, 5, 1951.

Valker F.I. Pang-eksperimentong data sa phlebitis, trombosis at embolism. Sab. gawa, pos.vyashch. Ika-40 anibersaryo ng V. N. Shevkunenko, L., 1937.

Vartapetov B.L. Doktor. kaso, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B.L. Doktor. kaso. 11-12. 848, 1946.

Vinogradov S.A. Arch. pathologist, 2, 1950.

Vinogradov S.A. Arch. pathologist, 1, 1955.

Vinogradov S.A. toro. exp. bpol. med., 5, 1956.

Vishnevskaya O.II. Vses. conf. pathologist. Abstract ng mga ulat, L. 1954.

Mga Katulad na Dokumento

Mga sanhi ng atherosclerotic, syphilitic, exfoliating, traumatic at arterial false aneurysms. Pagpapalawak ng daluyan dahil sa isang congenital o nakuha na depekto sa istraktura ng vascular wall. Morpolohiya ng thoracic aortic aneurysm.

pagtatanghal, idinagdag noong 11/19/2014

Mga sanhi ng isang depekto (pagkalagot) ng panloob na lining ng aortic wall na may kasunod na daloy ng dugo sa degeneratively altered middle layer. Pathogenesis ng aortic dissection, mga sintomas nito. Konserbatibong paggamot ng abdominal aortic aneurysm.

pagtatanghal, idinagdag noong 11/09/2016

Ang acute dissecting aortic aneurysm ay isang sakuna na sugat, nekrosis ng gitnang layer ng aortic wall dahil sa atherosclerosis. Thoracic aortic aneurysm, x-ray ng dibdib. Lumalaki at butas-butas na aneurysm ng tiyan.

abstract, idinagdag 04/23/2009

Dissecting, atherosclerotic at syphilitic aortic aneurysms. Arteriovenous congenital defect. Mga sakit sa connective tissue. Mga kahihinatnan ng pagkalagot ng aneurysms ng mga sisidlan ng utak, puso. Sintomas ng sakit, diagnosis at mga paraan ng paggamot.

pagtatanghal, idinagdag noong 09/13/2015

Traumatic aneurysms ng aorta ng tiyan. Pag-uuri ng abdominal aortic aneurysms. Ang isang bilang ng mga sindrom ay hindi direktang nagpapahiwatig ng isang aneurysm ng aorta ng tiyan. Ang mga yugto ng isang aneurysm ay pumutok sa retroperitoneal space. Pagkilala sa mga kadahilanan sa kurso ng sakit.

abstract, idinagdag 07/04/2010

Mga reklamo ng pasyente sa oras ng curation. Mga nakaraang sakit at kasaysayan ng epidemiological. Pagsusuri ng mga pangunahing sisidlan at pulso ng arterial. Diagnosis at katwiran nito. Paggamot ng atherosclerosis ng aorta at stenosis ng tamang karaniwang iliac artery.

kasaysayan ng kaso, idinagdag noong 02/25/2009

Pamamaga ng aorta at mga sanga na umaabot mula dito kasama ang pag-unlad ng bahagyang o kumpletong pagkawasak ng mga ito. Ang pagkalat ng arteritis ni Takayasu sa mga kalalakihan at kababaihan. Pathological anatomy at pathogenesis. Klinikal na larawan at diagnosis ng aortic arch syndrome.

pagtatanghal, idinagdag noong 10/12/2011

Atherosclerosis ng coronary arteries at aorta. Hindi matatag na angina na walang ST segment elevation. Medikal na therapy at plano ng paggamot para sa pasyente. Kasaysayan ng buhay ng pasyente at kasalukuyang karamdaman. Pananaliksik sa vascular. Neuro-psychic sphere at sense organs.

kasaysayan ng kaso, idinagdag noong 10/21/2014

Ang pag-aaral ng mga reklamo at anamnesis ng buhay ng pasyente, pagsusuri ng kanyang mga sistema at organo. Pagtatatag ng diagnosis batay sa mga resulta ng mga pamamaraan ng laboratoryo at instrumental na pananaliksik. Klinikal na larawan ng coronary heart disease (CHD) at atherosclerosis, plano ng paggamot.

kasaysayan ng kaso, idinagdag noong 02/05/2013

Buksan ang arterial (botall) duct, ang kahulugan nito. Ang coarctation ng aorta ay ang pangunahing sanhi ng lahat ng congenital heart defects. Mga abnormalidad sa haba, laki, o pagpapatuloy ng aorta. Aortopulmonary window, ang mga sanhi at kahihinatnan nito. Abnormal na pagpapatuyo ng mga ugat ng baga.

Ang orihinal na kahulugan ng konsepto "atherosclerosis", iminungkahi ng Marchand noong 1904, ay nabawasan sa dalawang uri lamang ng mga pagbabago: ang akumulasyon ng mga mataba na sangkap sa anyo ng mushy masa sa panloob na lining ng mga arterya (mula sa Greek athere - sinigang) at sclerosis proper - connective tissue pampalapot ng arterial wall (mula sa Greek scleras - hard). Ang modernong interpretasyon ng atherosclerosis ay mas malawak at kasama ang ... "iba't ibang mga kumbinasyon ng mga pagbabago sa intima ng mga arterya, na ipinakita sa anyo ng focal deposition ng mga lipid, kumplikadong mga compound ng carbohydrate, mga elemento ng dugo at mga nagpapalipat-lipat na produkto sa loob nito, ang pagbuo ng connective tissue at calcium deposition" (kahulugan ng WHO).

Ang mga sclerotically altered vessel (ang pinakakaraniwang lokalisasyon ay ang aorta, mga arterya ng puso, utak, mas mababang mga paa't kamay) ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng density at pagkasira. Dahil sa pagbaba ng elastic properties, hindi nila sapat na mababago ang kanilang lumen depende sa pangangailangan ng isang organ o tissue para sa suplay ng dugo.

Sa una, ang functional inferiority ng sclerotically altered vessels, at, dahil dito, ng mga organo at tisyu, ay napansin lamang kapag ang pagtaas ng mga kinakailangan ay ipinakita sa kanila, iyon ay, na may pagtaas sa load. Ang karagdagang pag-unlad ng proseso ng atherosclerotic ay maaaring humantong sa pagbaba sa pagganap kahit na sa pahinga.

Ang isang malakas na antas ng proseso ng atherosclerotic, bilang isang panuntunan, ay sinamahan ng pagpapaliit at kahit na kumpletong pagsasara ng lumen ng mga arterya. Sa mabagal na sclerosis ng mga arterya sa mga organo na may kapansanan sa suplay ng dugo, ang mga atrophic na pagbabago ay nangyayari sa isang unti-unting pagpapalit ng functionally active parenchyma na may connective tissue.

Ang mabilis na pagpapaliit o kumpletong pagbara ng lumen ng arterya (sa kaso ng trombosis, thromboembolism o pagdurugo sa plaque) ay humahantong sa nekrosis ng bahagi ng organ na may kapansanan sa sirkulasyon ng dugo, i.e. sa isang atake sa puso. Ang myocardial infarction ay ang pinaka-karaniwan at pinakamalubhang komplikasyon ng atherosclerosis ng coronary arteries.

Mga modelong pang-eksperimento. Noong 1912, iminungkahi ni N. N. Anichkov at S. S. Khalatov ang isang paraan para sa pagmomodelo ng atherosclerosis sa mga kuneho sa pamamagitan ng pag-iniksyon ng kolesterol sa katawan (sa pamamagitan ng isang probe o sa pamamagitan ng paghahalo nito sa ordinaryong pagkain). Ang binibigkas na mga pagbabago sa atherosclerotic ay nabuo pagkatapos ng ilang buwan na may pang-araw-araw na paggamit ng 0.5 - 0.1 g ng kolesterol bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Bilang isang patakaran, sinamahan sila ng isang pagtaas sa antas ng kolesterol sa serum ng dugo (3-5 beses kumpara sa paunang antas), na siyang batayan para sa pagpapalagay ng isang nangungunang pathogenetic na papel sa pagbuo ng atherosclerosis. hypercholesterolemia. Ang modelong ito ay madaling kopyahin hindi lamang sa mga kuneho, kundi pati na rin sa mga manok, kalapati, unggoy, at baboy.

Sa mga aso at daga na lumalaban sa kolesterol, ang atherosclerosis ay nagagawa ng pinagsamang epekto ng kolesterol at methylthiouracil, na pinipigilan ang paggana ng thyroid. Ang kumbinasyon ng dalawang kadahilanan (exogenous at endogenous) ay humahantong sa matagal at malubhang hypercholesterolemia (higit sa 26 mmol / l - 100 mg%). Ang pagdaragdag ng mantikilya at mga asin ng apdo sa pagkain ay nakakatulong din sa pag-unlad ng atherosclerosis.

Sa mga manok (tandang), ang pang-eksperimentong atherosclerosis ng aorta ay bubuo pagkatapos ng matagal (4-5 na buwan) na pagkakalantad sa diethylstilbestrol. Sa kasong ito, lumilitaw ang mga pagbabago sa atherosclerotic laban sa background ng endogenous hypercholesterolemia, na nangyayari bilang isang resulta ng isang paglabag sa hormonal regulation ng metabolismo.

Etiology. Ang ibinigay na mga eksperimentong halimbawa, pati na rin ang pagmamasid ng kusang tao na atherosclerosis, ang epidemiology nito ay nagpapahiwatig na ang prosesong ito ng pathological ay bubuo bilang isang resulta ng pinagsamang pagkilos ng isang bilang ng mga kadahilanan (kapaligiran, genetic, nutritional). Sa bawat indibidwal na kaso, isa sa kanila ang nauuna. May mga salik na nagdudulot ng atherosclerosis, at mga salik na nakakatulong sa pag-unlad nito.

Naka-on kanin. 19.12 isang listahan ng mga pangunahing etiological factor (risk factor) ng atherogenesis ay ibinigay. Ang ilan sa kanila (heredity, kasarian, edad) ay endogenous. Ipinakikita nila ang kanilang epekto mula sa sandali ng kapanganakan (kasarian, pagmamana) o sa isang tiyak na yugto ng postnatal ontogenesis (edad). Ang iba pang mga kadahilanan ay exogenous. Nakatagpo ng katawan ng tao ang kanilang pagkilos sa iba't ibang yugto ng edad.

Ang papel na ginagampanan ng namamana na kadahilanan sa paglitaw ng atherosclerosis ay nakumpirma ng statistical data sa mataas na saklaw ng coronary heart disease sa mga indibidwal na pamilya, pati na rin sa magkatulad na kambal. Pinag-uusapan natin ang mga namamana na anyo ng hyperlipoproteinemia, mga genetic abnormalities ng mga cell receptor para sa lipoprotein.

Sahig. Sa edad na 40 - 80 taon, ang atherosclerosis at myocardial infarction ng isang atherosclerotic na kalikasan ay mas karaniwan sa mga lalaki kaysa sa mga babae (sa average na 3 - 4 na beses). Pagkatapos ng 70 taon, ang saklaw ng atherosclerosis sa mga kalalakihan at kababaihan ay halos pareho. Ito ay nagpapahiwatig na ang insidente ng atherosclerosis sa mga kababaihan ay nangyayari sa ibang pagkakataon. Ang mga pagkakaibang ito ay nauugnay, sa isang banda, na may mas mababang paunang antas ng kolesterol at ang nilalaman nito pangunahin sa bahagi ng non-atherogenic a-lipoproteins sa serum ng dugo ng mga kababaihan, at sa kabilang banda, na may anti-sclerotic na epekto ng mga babaeng sex hormone. Ang pagbaba sa pag-andar ng mga gonad dahil sa edad o para sa anumang iba pang dahilan (pag-alis ng mga ovary, ang kanilang pag-iilaw) ay nagdudulot ng pagtaas sa mga antas ng serum cholesterol at isang matalim na pag-unlad ng atherosclerosis.

Ipinapalagay na ang proteksiyon na epekto ng estrogens ay nabawasan hindi lamang sa regulasyon ng kolesterol sa serum ng dugo, kundi pati na rin sa iba pang mga uri ng metabolismo sa arterial wall, sa partikular na oxidative. Ang anti-sclerotic effect na ito ng estrogens ay ipinapakita pangunahin na may kaugnayan sa coronary vessels.

Edad. Isang matalim na pagtaas sa dalas at kalubhaan ng mga atherosclerotic vascular lesyon dahil sa edad, lalo na kapansin-pansin pagkatapos ng 30 taon (tingnan ang. kanin. 19.12), nagbigay ng ideya sa ilang mananaliksik na ang atherosclerosis ay isang function ng edad at isang eksklusibong biological na problema [Davydovsky IV, 1966]. Ipinapaliwanag nito ang pessimistic na saloobin patungo sa praktikal na solusyon ng problema sa hinaharap. Karamihan sa mga mananaliksik, gayunpaman, ay naniniwala na ang mga pagbabago na nauugnay sa edad at atherosclerotic sa mga daluyan ng dugo ay iba't ibang anyo ng arteriosclerosis, lalo na sa mga huling yugto ng kanilang pag-unlad, ngunit ang mga pagbabago na nauugnay sa edad sa mga daluyan ng dugo ay nakakatulong sa pag-unlad nito. Ang epekto ng edad na nagtataguyod ng atherosclerosis ay ipinahayag sa anyo ng mga lokal na pagbabago sa istruktura, physicochemical at biochemical sa arterial wall at pangkalahatang metabolic disorder (hyperlipemia, hyperlipoproteinemia, hypercholesterolemia) at ang regulasyon nito.

Sobra sa nutrisyon. Ang mga eksperimentong pag-aaral ni N. N. Anichkov at S. S. Khalatov ay iminungkahi ang kahalagahan ng etiological na papel sa paglitaw ng kusang atherosclerosis ng labis na nutrisyon, sa partikular, labis na paggamit ng mga taba sa pandiyeta. Ang karanasan ng mga bansang may mataas na pamantayan ng pamumuhay ay nakakumbinsi na nagpapatunay na ang higit na pangangailangan para sa enerhiya ay natutugunan ng mga taba ng hayop at mga produktong naglalaman ng kolesterol, mas mataas ang nilalaman ng kolesterol sa dugo at ang saklaw ng atherosclerosis. Sa kabaligtaran, sa mga bansa kung saan ang mga taba ng hayop ay account para sa isang maliit na bahagi ng halaga ng enerhiya ng pang-araw-araw na diyeta (mga 10%), ang saklaw ng atherosclerosis ay mababa (Japan, China).

Ayon sa isang programa sa US batay sa mga katotohanang ito, ang pagbabawas ng paggamit ng taba mula 40% ng kabuuang calorie hanggang 30% sa taong 2000 ay dapat bawasan ang myocardial infarction mortality ng 20% hanggang 25%.

Stress. Ang saklaw ng atherosclerosis ay mas mataas sa mga tao sa "nakababahalang mga propesyon", iyon ay, mga propesyon na nangangailangan ng matagal at matinding pag-igting sa nerbiyos (mga doktor, guro, guro, kawani ng administratibo, piloto, atbp.).

Sa pangkalahatan, ang saklaw ng atherosclerosis ay mas mataas sa populasyon ng lunsod kumpara sa populasyon sa kanayunan. Ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na sa mga kondisyon ng isang malaking lungsod ang isang tao ay mas madalas na nakalantad sa neurogenic nakababahalang impluwensya. Kinumpirma ng mga eksperimento ang posibleng papel ng neuropsychic stress sa paglitaw ng atherosclerosis. Ang kumbinasyon ng isang high-fat diet na may nervous tension ay dapat ituring na hindi kanais-nais.

Pisikal na kawalan ng aktibidad. Ang isang laging nakaupo na pamumuhay, isang matalim na pagbaba sa pisikal na aktibidad (pisikal na hindi aktibo), katangian ng isang tao sa ikalawang kalahati ng ika-20 siglo, ay isa pang mahalagang kadahilanan sa atherogenesis. Sa pabor sa posisyon na ito ay napatunayan ng mas mababang saklaw ng atherosclerosis sa mga manwal na manggagawa at mas malaki - sa mga taong nakikibahagi sa gawaing pangkaisipan; mas mabilis na normalisasyon ng mga antas ng kolesterol sa serum ng dugo pagkatapos ng labis na paggamit nito mula sa labas sa ilalim ng impluwensya ng pisikal na aktibidad.

Sa eksperimento, ang binibigkas na mga pagbabago sa atherosclerotic ay natagpuan sa mga arterya ng mga kuneho pagkatapos na mailagay sila sa mga espesyal na kulungan, na makabuluhang bawasan ang kanilang aktibidad sa motor. Ang isang espesyal na panganib na atherogenic ay ang kumbinasyon ng isang laging nakaupo at labis na nutrisyon.

Pagkalasing. Ang impluwensya ng alkohol, nikotina, pagkalasing ng pinagmulan ng bakterya at pagkalasing na dulot ng iba't ibang mga kemikal (fluoride, CO, H 2 S, lead, benzene, mercury compound) ay mga salik din na nag-aambag sa pagbuo ng atherosclerosis. Sa karamihan ng mga itinuturing na pagkalasing, hindi lamang ang mga pangkalahatang karamdaman ng fat metabolism na katangian ng atherosclerosis ay nabanggit, kundi pati na rin ang mga tipikal na dystrophic at infiltrative-proliferative na pagbabago sa arterial wall.

Arterial hypertension ay hindi lumilitaw na may independiyenteng kahalagahan bilang isang kadahilanan ng panganib. Ito ay pinatunayan ng karanasan ng mga bansa (Japan, China), na ang populasyon ay madalas na dumaranas ng hypertension at bihira mula sa atherosclerosis. Gayunpaman, ang mataas na presyon ng dugo ay tumatagal sa kahalagahan ng pag-aambag sa pag-unlad ng atherosclerosis.

kadahilanan sa kumbinasyon sa iba, lalo na kung ito ay lumampas sa 160/90 mm Hg. Art. Kaya, sa parehong antas ng kolesterol, ang saklaw ng myocardial infarction na may hypertension ay limang beses na mas mataas kaysa sa normal na presyon ng dugo. Sa isang eksperimento sa mga kuneho na ang pagkain ay dinagdagan ng kolesterol, ang mga pagbabago sa atherosclerotic ay mas mabilis na umuunlad at umabot sa isang mas mataas na antas laban sa background ng hypertension.

Mga karamdaman sa hormonal, mga sakit sa metaboliko. Sa ilang mga kaso, ang atherosclerosis ay nangyayari laban sa background ng mga nakaraang hormonal disorder (diabetes mellitus, myxedema, nabawasan ang pag-andar ng gonads) o metabolic disease (gout, labis na katabaan, xanthomatosis, namamana na mga anyo ng hyperlipoproteinemia at hypercholesterolemia). Ang etiological na papel ng mga hormonal disorder sa pagbuo ng atherosclerosis ay napatunayan din ng mga eksperimento sa itaas sa pang-eksperimentong pagpaparami ng patolohiya na ito sa mga hayop sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa mga glandula ng endocrine.

Pathogenesis. Ang umiiral na mga teorya ng pathogenesis ng atherosclerosis ay maaaring mabawasan sa dalawa, sa panimula ay naiiba sa kanilang mga sagot sa tanong: kung ano ang pangunahin at kung ano ang pangalawa sa atherosclerosis, sa madaling salita, ano ang sanhi at kung ano ang kinahinatnan - lipoidosis ng panloob na lining ng mga arterya o degenerative-proliferative na mga pagbabago sa huli. Ang tanong na ito ay unang itinaas ni R. Virkhov (1856). Siya ang unang sumagot dito, na itinuro na "sa ilalim ng lahat ng mga kondisyon, ang proseso ay malamang na nagsisimula sa isang tiyak na pag-loosening ng connective tissue base substance, kung saan ang panloob na layer ng mga arterya ay kadalasang binubuo."

Simula noon, nagsimula ang ideya ng paaralan ng mga pathologist ng Aleman at mga tagasunod nito sa ibang mga bansa, ayon sa kung saan, sa atherosclerosis, ang mga dystrophic na pagbabago sa panloob na lining ng pader ng arterya ay nagsimulang umunlad, at ang pagtitiwalag ng mga lipid at calcium salts ay isang pangalawang kababalaghan. Ang bentahe ng konseptong ito ay nagagawa nitong ipaliwanag ang pagbuo ng kusang at pang-eksperimentong atherosclerosis kapwa sa mga kaso kung saan may binibigkas na mga karamdaman ng metabolismo ng kolesterol, at sa kanilang kawalan. Ang mga may-akda ng konseptong ito ay nagtatalaga ng pangunahing papel sa arterial wall, ibig sabihin, sa substrate, na direktang kasangkot sa proseso ng pathological. "Ang Atherosclerosis ay hindi lamang at hindi kahit na isang salamin ng pangkalahatang metabolic shifts (sa laboratoryo maaari silang maging mahirap makuha), ngunit isang hinango ng sarili nitong istruktura, pisikal at kemikal na mga pagbabagong-anyo ng substrate ng arterial wall ... Ang pangunahing kadahilanan na humahantong sa atherosclerosis ay namamalagi mismo sa arterial wall mismo, sa istraktura nito at sa sistema ng enzyme nito" [Davydovsky I.6].

Sa kaibahan sa mga pananaw na ito, dahil ang mga eksperimento ng N. N. Anichkov at S. S. Khalatov, pangunahin dahil sa mga pag-aaral ng mga domestic at American na may-akda, ang konsepto ng papel sa pagbuo ng atherosclerosis ng pangkalahatang metabolic disorder sa katawan, na sinamahan ng hypercholesterolemia, hyper- at dyslipoproteinemia, ay matagumpay na binuo. Mula sa mga posisyong ito, ang atherosclerosis ay bunga ng pangunahing nagkakalat na paglusot ng mga lipid, sa partikular na kolesterol, sa hindi nagbabagong panloob na lining ng mga arterya. Ang karagdagang mga pagbabago sa vascular wall (phenomena ng mucoid edema, degenerative na pagbabago sa fibrous na mga istraktura at mga elemento ng cellular ng subendothelial layer, produktibong mga pagbabago) ay bubuo dahil sa pagkakaroon ng mga lipid sa loob nito, ibig sabihin, sila ay pangalawa.

Sa una, ang nangungunang papel sa pagtaas ng antas ng mga lipid, lalo na ang kolesterol, sa dugo ay maiugnay sa alimentary factor (labis na nutrisyon), na nagbigay ng pangalan sa kaukulang teorya ng paglitaw ng atherosclerosis - nutritional. Gayunpaman, sa lalong madaling panahon kailangan itong dagdagan, dahil naging malinaw na hindi lahat ng mga kaso ng atherosclerosis ay maaaring ilagay sa isang sanhi na relasyon sa alimentary hypercholesterolemia. Ayon kay teorya ng kumbinasyon N. N. Anichkova, sa pagbuo ng atherosclerosis, bilang karagdagan sa alimentary factor, endogenous disorder ng lipid metabolismo at regulasyon nito, isang mekanikal na epekto sa pader ng daluyan, mga pagbabago sa presyon ng dugo, pangunahin ang pagtaas nito, pati na rin ang mga degenerative na pagbabago sa arterial wall mismo, ay mahalaga. Sa kumbinasyong ito ng mga sanhi at mekanismo ng atherogenesis, isa lamang (alimentary at/o endogenous hypercholesterolemia) ang gumaganap ng papel ng isang paunang kadahilanan. Ang iba ay maaaring magbigay ng mas mataas na paggamit ng kolesterol sa pader ng sisidlan, o bawasan ang paglabas nito mula dito sa pamamagitan ng mga lymphatic vessel.

Sa dugo, ang kolesterol ay nakapaloob sa komposisyon ng chylomicrons (pinong mga particle na hindi natunaw sa plasma) at lipoproteins - supramolecular heterogenous complexes ng triglycerides, cholesterol esters (core), phospholipids, kolesterol at mga tiyak na protina (apoproteins: APO A, B, C, E), na bumubuo sa ibabaw na layer. Mayroong ilang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga lipoprotein sa mga tuntunin ng laki, ratio ng core at shell, qualitative composition at atherogenicity.

Apat na pangunahing praksyon ng plasma lipoprotein ng dugo ang natukoy depende sa density at electrophoretic mobility.

Atensyon ay iginuhit sa mataas na nilalaman ng protina at mababang - lipids sa maliit na bahagi ng high density lipoproteins (HDL - α-lipoproteins) at, sa kabaligtaran, ang mababang nilalaman ng protina at mataas na - lipids sa mga fraction ng chylomicrons, napakababang density lipoproteins (VLDL - pre-β-lipoproteins) at mababang density lipoproteins (lipoproteins LDL-β).

Kaya, ang mga plasma lipoprotein ng dugo ay naghahatid ng kolesterol at triglycerides na na-synthesize at nakuha kasama ng pagkain sa mga lugar kung saan ginagamit at deposition ang mga ito.

Ang HDL ay may anti-atherogenic na epekto sa pamamagitan ng reverse transport ng kolesterol mula sa mga selula, kabilang ang mga daluyan ng dugo, patungo sa atay, na sinusundan ng paglabas mula sa katawan sa anyo ng mga acid ng apdo. Ang natitirang mga fraction ng lipoproteins (lalo na ang LDL) ay atherogenic, na nagiging sanhi ng labis na akumulasyon ng kolesterol sa vascular wall.

SA tab. 5 isang klasipikasyon ng pangunahin (genetically determined) at pangalawang (nakuha) hyperlipoproteinemias na may iba't ibang antas ng atherogenic effect ay ibinigay. Tulad ng sumusunod mula sa talahanayan, ang pangunahing papel sa pagbuo ng mga pagbabago sa atheromatous vascular ay nilalaro ng LDL at VLDL, ang kanilang pagtaas ng konsentrasyon sa dugo, at labis na pagpasok sa vascular intima.

Ang labis na transportasyon ng LDL at VLDL sa vascular wall ay nagreresulta sa pagkasira ng endothelial.

Alinsunod sa konsepto ng mga Amerikanong mananaliksik na sina I. Goldstein at M. Brown, ang LDL at VLDL ay pumapasok sa mga selula sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga partikular na receptor (APO B, E-receptors-glycoproteins), pagkatapos nito ay endocytically nakunan at pinagsama sa lysosomes. Kasabay nito, ang LDL ay pinaghiwa-hiwalay sa mga protina at kolesterol ester. Ang mga protina ay pinaghiwa-hiwalay sa mga libreng amino acid, na umaalis sa selula. Ang mga ester ng kolesterol ay sumasailalim sa hydrolysis na may pagbuo ng libreng kolesterol, na pumapasok sa cytoplasm mula sa mga lysosome na may kasunod na paggamit para sa ilang mga layunin (pagbuo ng mga lamad, synthesis ng mga steroid hormone, atbp.). Mahalaga na ang kolesterol na ito ay pumipigil sa synthesis nito mula sa mga endogenous na mapagkukunan, sa labis na ito ay bumubuo ng "mga reserba" sa anyo ng mga cholesterol esters at fatty acid, ngunit, pinaka-mahalaga, pinipigilan nito ang synthesis ng mga bagong receptor para sa atherogenic lipoproteins at ang kanilang karagdagang pagpasok sa cell sa pamamagitan ng mekanismo ng feedback. Kasama ang regulated receptor-mediated na mekanismo ng LP transport, na nagbibigay ng mga panloob na pangangailangan ng mga cell para sa kolesterol, ang interendothelial transport ay inilarawan, pati na rin ang tinatawag na unregulated endocytosis, na transcellular, kabilang ang transendothelial vesicular transport ng LDL at VLDL, na sinusundan ng exocytosis (sa intima ng mga arterya mula sa mga selula ng macrophage, makinis, kalamnan).

Isinasaalang-alang ang mga ideya sa itaas mekanismo ng paunang yugto ng atherosclerosis, na nailalarawan sa pamamagitan ng labis na akumulasyon ng mga lipid sa intima ng mga arterya, ay maaaring dahil sa:

1. Genetic anomalya ng LDL receptor-mediated endocytosis (kawalan ng mga receptor - mas mababa sa 2% ng pamantayan, isang pagbawas sa kanilang bilang - 2 - 30% ng pamantayan). Ang pagkakaroon ng naturang mga depekto ay natagpuan sa familial hypercholesterolemia (type II A hyperbetalipoproteinemia) sa homo- at heterozygotes. Isang linya ng mga kuneho (Watanabe) na may namamana na depekto sa mga receptor ng LDL ay na-breed.

2. Overload ng receptor-mediated endocytosis sa alimentary hypercholesterolemia. Sa parehong mga kaso, mayroong isang matalim na pagtaas sa unregulated endocytic capture ng mga particle ng LP ng mga endothelial cells, macrophage at makinis na mga cell ng kalamnan ng vascular wall dahil sa matinding hypercholesterolemia.

3. Pagpabagal sa pag-alis ng mga atherogenic lipoprotein mula sa vascular wall sa pamamagitan ng lymphatic system dahil sa hyperplasia, hypertension, nagpapasiklab na pagbabago.

Ang isang makabuluhang karagdagang punto ay ang iba't ibang mga pagbabagong-anyo (pagbabago) ng mga lipoprotein sa dugo at sa vascular wall. Pinag-uusapan natin ang pagbuo sa ilalim ng mga kondisyon ng hypercholesterolemia ng mga autoimmune complex ng LP - IgG sa dugo, natutunaw at hindi matutunaw na mga complex ng LP na may glycosaminoglycans, fibronectin, collagen at elastin sa vascular wall (A. N. Klimov, V. A. Nagornev).

Kung ikukumpara sa mga katutubong gamot, ang paggamit ng mga binagong gamot sa pamamagitan ng mga intimal na selula, pangunahin ng mga macrophage (gumagamit ng mga hindi kinokontrol na receptor ng kolesterol), ay tumataas nang husto. Ito ang pinaniniwalaang dahilan ng pagbabago ng mga macrophage sa tinatawag na foam cells, na bumubuo sa morphological na batayan. mga yugto ng mga lipid spot at sa karagdagang pag-unlad - atherom. Ang paglipat ng mga macrophage ng dugo sa intima ay ibinibigay sa tulong ng isang monocytic chemotactic factor, na nabuo sa ilalim ng pagkilos ng LP at interleukin-1, na inilabas mula sa mga monocytes mismo.

Sa huling yugto, ang pagbuo fibrous plaques bilang tugon ng makinis na mga selula ng kalamnan, fibroblast at macrophage sa pinsala na pinasigla ng mga kadahilanan ng paglago ng mga platelet, endotheliocytes at makinis na mga selula ng kalamnan, pati na rin ang yugto ng mga kumplikadong sugat - calcification, trombosis at iba pa. ( kanin. 19.13).

Ang mga konsepto sa itaas ng pathogenesis ng atherosclerosis ay may kanilang mga lakas at kahinaan. Ang pinakamahalagang bentahe ng konsepto ng pangkalahatang metabolic disorder sa katawan at pangunahing lipoidosis ng arterial wall ay ang pagkakaroon ng isang eksperimentong modelo ng kolesterol. Ang konsepto ng pangunahing kahalagahan ng mga lokal na pagbabago sa arterial wall, sa kabila na ipinahayag higit sa 100 taon na ang nakalilipas, ay wala pang nakakumbinsi na modelong pang-eksperimento.

Tulad ng makikita mula sa itaas, sa pangkalahatan, maaari silang umakma sa bawat isa.

Isaalang-alang lalo na ang problema ng pagmomodelo ng atherosclerosis. Ang pang-eksperimentong modelo ng huli ay nagpapahiwatig sa maraming aspeto.

Ang isang kuneho, isang herbivore, ay iniksyon sa gastrointestinal tract sa loob ng mahabang panahon na may malaking halaga ng kolesterol, iyon ay, isang produktong pagkain na talagang dayuhan dito. Ngunit sa buong kasaysayan ng tao, ang mga pagkaing naglalaman ng kolesterol ay mga normal na sangkap ng pagkain. Ang napakalaking kahalagahan ng kolesterol para sa magkakaibang mga pag-andar ng katawan ay makikita rin sa kakayahan ng huli na mag-synthesize ng kolesterol, anuman ang diyeta, ang lugar ng synthesis ay, sa partikular, ang arterial system, i.e., ang mga dingding ng mga arterya.

Alien na pagkain para sa kuneho- kolesterol - binabaha ang dugo at, bilang isang dayuhang kemikal na katawan na walang sapat na mga sistema ng enzyme sa katawan ng kuneho na sumisira sa kolesterol, o mga organ na may kakayahang maglabas ng kolesterol sa panlabas na kapaligiran, ay idineposito nang sagana sa reticuloendothelial system at sa arterial system, na dumadaan sa endothelial barrier nito. Ganito ang pangkalahatang kapalaran ng mga macromolecular compound (tulad ng methylcellulose, pectin, polyvinyl alcohol), na hindi nabubuwag sa pamamagitan ng katawan at hindi inilalabas nito.

Dahil dito, mula sa mga pangkalahatang teoretikal na posisyon na tumutukoy sa kakanyahan ng anumang modelo, ang kababalaghan na nakuha sa mga kuneho ay may panlabas na pagkakahawig lamang sa arteriosclerosis ng tao. Ang pagkakatulad na ito ay morphological, chemical, ngunit hindi etiological (ecological) at hindi pathogenetic.

Ang modelo ng kuneho ng atherosclerosis ay pangunahing resulta ng hindi sapat na nutrisyon. Samakatuwid, hindi ito maaaring isaalang-alang bilang isang modelo ng atherosclerosis ng tao at bilang isang modelo ng metabolic disorder ng metabolismo ng kolesterol, kung dahil lamang ang mga deposito ng mga dayuhang sangkap ay hindi maaaring dokumentasyon ng mga metabolic disorder ng parehong mga sangkap, tulad ng, halimbawa, ang mga deposito ng tingga sa mga buto ay hindi nagdodokumento ng mga karamdaman ng metabolismo ng tingga.

At ang huli: sa atherosclerosis ng tao, ang isyu ng kapansanan sa metabolismo ng kolesterol ay nalutas sa halip na negatibo.

Ang nabanggit ay hindi ibinubukod ang mahusay na nagbibigay-malay na halaga ng parehong modelo.

Ang huli ay nagtuturo na ang mga vascular barrier- isang napaka-kondisyon na konsepto at ang malalaking molekular na compound ay maaaring malayang dumaan sa kanila kahit na sa labas ng espesyal na dysoria, ibig sabihin, ang mga ganitong anyo ng permeability ng mga vascular wall na nangyayari sa edema at pamamaga. Binibigyang-diin din ng modelo ang kahalagahan ng arterial system sa pagkuha ng lahat ng nagpapalipat-lipat na mga kemikal na compound na karaniwang dayuhan sa katawan o nagiging ganoon sa proseso, halimbawa, ng denaturation ng mga katawan ng protina (amyloidosis, hyalinosis).

Ang metodolohikal na mahalagang bahagi ng parehong modelo ay nakasalalay sa katotohanan na ito ay nagpapakita ng panganib ng isang panig na paghuhusga, sa kasong ito batay sa pulos morphological na dokumentasyon.

"Ang problema ng causality sa gamot", I.V. Davydovsky

Ang kasaysayan ng pang-eksperimentong pagmomodelo ng mga sakit ay nakapagtuturo sa maraming aspeto, at higit sa lahat para sa paglutas ng mga pangunahing katanungan na may kaugnayan sa etiology. Ito rin ay nakapagtuturo sa mga tuntunin ng pangkalahatang pamamaraan ng isang biyolohikal na eksperimento, ang mga teoretikal na pundasyon nito at mga praktikal na konklusyon mula rito. Kinakailangang magkaroon ng kamalayan na ang bawat modelo ay isang kilalang pagpapasimple, higit pa o mas kaunting visual na kopya ng orihinal, ilang uri ng ...

Ang bawat karanasan ay isang "marahas na pagsubok ng kalikasan" (I. Muller, Muller), ang mga batas nito. "Ang kalikasan mismo ay hindi lumalabag sa mga batas nito" (Leonardo Da Vinci). Gayunpaman, ang anumang eksperimento, anumang simulation (ng impeksyon, cancer, hypertension, atbp.) ay hindi maiiwasang nauugnay sa ilang uri ng paglabag sa mga batas at madalas na may pagbaluktot sa huli, dahil ang batas ay hindi pa alam ng eksperimento at kung minsan ang mga kaukulang paghahanap ay batay sa ...

Mukhang walang ganap na mapagpasyang eksperimento, lalo na sa biology, kung saan napakaraming hindi kilalang dami na nagpapahirap sa pag-set up ng isang mapagkakatiwalaang kinokontrol na eksperimento. Kung pinag-uusapan natin ang tungkol sa isang teorya, kung gayon ang eksperimento ay "hindi ganap at sa wakas ay makumpirma" ito dahil "ang parehong resulta ay maaaring sundin mula sa iba't ibang mga teorya." Sa pinakadakilang ngunit may hindi ganap na katumpakan, ang eksperimento ay maaaring ...

Ang eksperimento ay dapat magsimula sa pagsasanay ng pagmamasid at mula sa mga teoretikal na konstruksyon na nabuo ng kasanayang ito. Sa madaling salita, unang pagmamasid, pagkatapos ay pag-generalize ng mga kaisipan at ideya na nagmumula sa mga obserbasyon, at, sa wakas, pagmomodelo. Dahil dito, ang "pangangailangan ng eksperimento" ay sumusunod mula sa praktikal na karanasan, kapag ang parehong mga ideya at tanong ay lumitaw, bilang isang panimulang punto para sa karanasan (S. P. Botkin). Ang eksperimentong pamamaraan mismo...

Ang artipisyal na pagpapakilala ng pneumococci sa isang kuneho at pagkuha ng pulmonya mula sa kanya ay pormal na nagsasalita ng pneumococcus bilang sanhi ng impeksiyon. Gayunpaman, kilalang-kilala na ang pneumonia ay kadalasang nangyayari nang kusang, ibig sabihin, autoinfection, nang walang anumang exogenous na impeksiyon. Malinaw na ang konklusyon na ginawa tungkol sa pneumococcus bilang sanhi o "pangunahing sanhi" ng pulmonya ay angkop lamang para sa tinukoy na setting ng eksperimento, ibig sabihin, para dito ...

Inirerekomendang listahan ng mga disertasyon

Autoantibodies sa binagong mga lipoprotein ng tao at ang kanilang papel sa atherogenesis 2005, kandidato ng biological sciences Zhdanova, Olga Yurievna

Idiotype-antiidiotypic na pakikipag-ugnayan bilang isang mekanismo para sa induction at pag-unlad ng mga autoimmune reaksyon 2009, Doktor ng Biological Sciences Beduleva, Lyubov Viktorovna

Mga tampok ng paggamit ng glucosaminylmuramyl dipeptide at lactulose sa kumplikadong therapy ng coronary heart disease sa mga matatandang pasyente 2011, kandidato ng medikal na agham Makarova, Marina Ivanovna

Antibodies sa neurotransmitters sa mga mekanismo ng stress behavioral responses 2013, doktor ng mga medikal na agham Umryukhin, Alexey Evgenievich

Oxidation-antioxidant potensyal ng low-density lipoproteins at ang nilalaman ng oxidized cholesterol derivatives sa dinamika ng pagbuo ng coronary atherosclerosis 2004, kandidato ng biological sciences Kashtanova, Elena Vladimirovna

Panimula sa thesis (bahagi ng abstract) sa paksang "Pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis sa mga daga na dulot ng pagbabakuna sa mga katutubong low-density na lipoprotein ng tao"

Mga katulad na tesis sa espesyalidad na "Clinical Immunology, Allergology", 14.03.09 VAK code

Fractional at subfractional na komposisyon ng blood serum lipoproteins sa eksperimentong lipemia ng mga daga na sapilitan ng poloxamer 407 at triton WR 1339 2013, Kandidato ng Biological Sciences Loginova, Victoria Mikhailovna

Impluwensya ng mga salik sa kapaligiran sa kapaligiran sa paglaganap ng hypercholesterolemia at atherogenic dyslipoproteinemia 2006, kandidato ng biological sciences Sharapova, Natalia Vasilievna

Spectrum ng mutational damages ng low-density lipoprotein receptor gene sa populasyon ng mga pasyente na may familial hypercholesterolemia sa St. Petersburg 1999 PhD Shakir Hamid

Sa posibilidad ng paggamit ng mga immunomodulators upang itama ang pagganyak sa alkohol 2005, Kandidato ng Biological Sciences Kushnir, Ekaterina Alexandrovna

Paghahambing na pagsusuri ng pagiging epektibo ng anti-atherosclerotic na pagkilos ng mga gamot na natural na pinagmulan 1998, kandidato ng biological sciences Khristich, Marina Nikolaevna

Konklusyon ng disertasyon sa paksang "Clinical Immunology, Allergology", Fomina, Ksenia Vladimirovna

Listahan ng mga sanggunian para sa pananaliksik sa disertasyon Kandidato ng Biological Sciences Fomina, Ksenia Vladimirovna, 2013

Ipadala ang iyong mabuting gawa sa base ng kaalaman ay simple. Gamitin ang form sa ibaba

Mga Katulad na Dokumento