Mga klinikal na pagsubok ng produktong panggamot ay isang kinakailangang hakbang sa pagbuo ng anumang bagong gamot, o pagpapalawak ng mga indikasyon para sa paggamit ng gamot na alam na ng mga doktor. Sa mga unang yugto ng pag-unlad ng gamot, ang kemikal, pisikal, biological, microbiological, pharmacological, toxicological at iba pang mga pag-aaral ay isinasagawa sa mga tisyu (in vitro) o sa mga hayop sa laboratoryo. Ito ang mga tinatawag na preclinical na pag-aaral, ang layunin nito ay makakuha, sa pamamagitan ng mga siyentipikong pamamaraan, mga pagtatantya at ebidensya ng pagiging epektibo at kaligtasan ng mga gamot. Gayunpaman, ang mga pag-aaral na ito ay hindi makakapagbigay ng maaasahang impormasyon tungkol sa kung paano kumilos ang mga pinag-aralan na gamot sa mga tao, dahil ang katawan ng mga hayop sa laboratoryo ay naiiba sa katawan ng tao kapwa sa mga tuntunin ng mga katangian ng pharmacokinetic at sa pagtugon ng mga organo at sistema sa mga gamot. Samakatuwid, kinakailangan na magsagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot sa mga tao.
Kaya kung ano ang klinikal na pag-aaral (pagsubok) ng isang produktong panggamot? Ito ay isang sistematikong pag-aaral ng isang produktong panggamot sa pamamagitan ng paggamit nito sa isang tao (pasyente o malusog na boluntaryo) upang masuri ang kaligtasan at/o pagiging epektibo nito, pati na rin upang matukoy at/o makumpirma ang mga katangiang klinikal, parmasyutiko, pharmacodynamic, pagtatasa nito. ng pagsipsip, pamamahagi, metabolismo, paglabas at/o pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot. Ang desisyon na magsimula ng klinikal na pagsubok ay ginawa ni Sponsor/Customer na responsable sa pag-oorganisa, pangangasiwa at/o pagpopondo sa pag-aaral. Ang responsibilidad para sa praktikal na pagsasagawa ng pag-aaral ay nakasalalay sa Mananaliksik(tao o grupo ng mga tao). Bilang isang patakaran, ang mga sponsor ay mga kumpanya ng parmasyutiko - mga developer ng gamot, gayunpaman, ang mananaliksik ay maaari ding kumilos bilang isang sponsor kung ang pag-aaral ay pinasimulan sa kanyang inisyatiba at siya ay may buong responsibilidad para sa pag-uugali nito.
Dapat isagawa ang klinikal na pananaliksik alinsunod sa mga pangunahing etikal na prinsipyo ng Deklarasyon ng Helsinki, Mga Panuntunan ng GCP ( magandang klinikal na kasanayan, Good Clinical Practice) at mga naaangkop na kinakailangan sa regulasyon. Bago ang simula ng isang klinikal na pagsubok, isang pagtatasa ay dapat gawin sa ugnayan sa pagitan ng nakikinitaang panganib at ang inaasahang benepisyo para sa paksa at lipunan. Nasa unahan ang prinsipyo ng priyoridad ng mga karapatan, kaligtasan at kalusugan ng paksa kaysa sa interes ng agham at lipunan. Ang isang paksa ay maaaring isama sa pag-aaral lamang batay sa boluntaryong pahintulot na may kaalaman(IS), nakuha pagkatapos ng isang detalyadong kakilala sa mga materyales sa pag-aaral.
Ang klinikal na pagsubok ay dapat na makatwiran sa siyensiya, detalyado at malinaw na inilarawan sa protocol ng pag-aaral. Ang pagsusuri sa balanse ng mga panganib at benepisyo, pati na rin ang pagsusuri at pag-apruba ng protocol ng pag-aaral at iba pang dokumentasyong nauugnay sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, ay ang mga responsibilidad ng Expert Council ng Organisasyon / Independent Ethics Committee(ESO / NEK). Kapag naaprubahan ng IRB/IEC, maaaring magpatuloy ang klinikal na pagsubok.
Mga uri ng klinikal na pag-aaral
Pilot Study ay nilayon upang makakuha ng paunang data na mahalaga para sa pagpaplano ng mga karagdagang yugto ng pag-aaral (pagtukoy sa posibilidad na magsagawa ng pag-aaral sa mas malaking bilang ng mga paksa, ang laki ng sample sa isang pag-aaral sa hinaharap, ang kinakailangang kapangyarihan ng pananaliksik, atbp.).
randomized na klinikal na pagsubok kung saan ang mga pasyente ay itinalaga sa mga grupo ng paggamot nang random (randomization procedure) at may parehong pagkakataon na matanggap ang pag-aaral o kontrol na gamot (comparator o placebo). Sa isang non-randomized na pag-aaral, walang randomization procedure.
kinokontrol(kung minsan ay kasingkahulugan ng “comparative”) isang klinikal na pagsubok kung saan ang isang iniimbestigahan na gamot na ang bisa at kaligtasan ay hindi pa ganap na naitatag ay inihambing sa isang gamot na ang bisa at kaligtasan ay kilala na (comparator na gamot). Maaaring ito ay placebo, karaniwang therapy, o walang paggamot. SA hindi mapigilan(non-comparative) na pag-aaral, ang control / comparison group (pangkat ng mga subject na kumukuha ng comparator na gamot) ay hindi ginagamit. Sa isang mas malawak na kahulugan, ang kinokontrol na pananaliksik ay tumutukoy sa anumang pananaliksik kung saan ang mga potensyal na pinagmumulan ng pagkiling ay kinokontrol (kung posible, i-minimize o inalis) (ibig sabihin, ito ay isinasagawa sa mahigpit na alinsunod sa protocol, sinusubaybayan, atbp.).
Kapag nagsasagawa parallel na pag-aaral ang mga paksa sa iba't ibang grupo ay tumatanggap ng alinman sa gamot sa pag-aaral na nag-iisa o ang comparator/placebo lamang. SA cross studies ang bawat pasyente ay tumatanggap ng parehong inihambing na mga gamot, kadalasan sa random na pagkakasunud-sunod.
Ang pananaliksik ay maaaring bukas kapag alam ng lahat ng kalahok sa pag-aaral kung aling gamot ang tinatanggap ng pasyente, at bulag (nakabalatkayo) kapag ang isa (single-blind na pag-aaral) o ilang mga partido na kalahok sa pag-aaral (double-blind, triple-blind, o full-blind na pag-aaral) ay pinananatiling nasa kadiliman tungkol sa paglalaan ng mga pasyente sa mga grupo ng paggamot.
prospective na pag-aaral isinasagawa sa pamamagitan ng paghahati sa mga kalahok sa mga grupo na tatanggap o hindi tatanggap ng gamot sa pag-aaral bago mangyari ang mga kinalabasan. Kabaligtaran sa kanya, sa pagbabalik-tanaw(makasaysayang) pag-aaral ay sumusuri sa mga kinalabasan ng mga nakaraang klinikal na pagsubok, i.e. ang mga resulta ay nangyayari bago simulan ang pag-aaral.
Depende sa bilang ng mga sentro ng pananaliksik kung saan isinasagawa ang pag-aaral alinsunod sa iisang protocol, ang mga pag-aaral ay solong sentro At multicenter. Kung ang pag-aaral ay isinasagawa sa ilang mga bansa, ito ay tinatawag na internasyonal.
SA parallel na pag-aaral dalawa o higit pang grupo ng mga paksa ang inihahambing, isa o higit pa sa mga ito ang tumatanggap ng gamot sa pag-aaral, at isang grupo ang kontrol. Ang ilang magkakatulad na pag-aaral ay naghahambing ng iba't ibang paggamot nang hindi kasama ang isang control group. (Ang disenyong ito ay tinatawag na independent group design.)
pag-aaral ng pangkat ay isang obserbasyonal na pag-aaral kung saan ang isang piling pangkat ng mga tao (cohort) ay inoobserbahan nang ilang panahon. Inihahambing ang mga kinalabasan ng mga paksa sa iba't ibang subgroup ng pangkat na ito, ang mga nagamot o hindi (o ginagamot sa iba't ibang antas) ng gamot sa pag-aaral. SA prospective cohort study ang mga cohort ay bumubuo sa kasalukuyan at nagmamasid sa kanila sa hinaharap. SA pagbabalik-tanaw(o makasaysayan) pag-aaral ng pangkat isang cohort ang pinipili mula sa mga talaan ng archival at ang kanilang mga kinalabasan ay sinusubaybayan mula sa sandaling iyon hanggang sa kasalukuyan.
SA case-control study(kasingkahulugan: case study) ihambing ang mga taong may partikular na sakit o kinalabasan (“kaso”) sa mga taong nasa parehong populasyon na walang sakit na iyon o hindi nakakaranas ng kinalabasan na iyon (“kontrol”), upang matukoy ang kaugnayan sa pagitan ng kinalabasan at naunang pagkakalantad sa ilang mga kadahilanan ng panganib. Sa pag-aaral serye ng kaso obserbahan ang ilang indibidwal, kadalasang tumatanggap ng parehong paggamot, nang hindi gumagamit ng control group. SA paglalarawan ng kaso(kasingkahulugan: kaso mula sa pagsasanay, medikal na kasaysayan, paglalarawan ng isang kaso) ay isang pag-aaral sa paggamot at kinalabasan sa isang indibidwal.
Sa kasalukuyan, ang kagustuhan ay ibinibigay sa pagdidisenyo ng isang klinikal na pagsubok ng mga gamot na nagbibigay ng pinaka-maaasahang data, halimbawa, kapag nagsasagawa ng prospective na kinokontrol na comparative na randomized at, mas mabuti, double-blind na pag-aaral.
Kamakailan, ang papel ng mga klinikal na pagsubok sa gamot ay tumaas dahil sa pagpapakilala ng mga prinsipyo ng gamot na nakabatay sa ebidensya sa praktikal na pangangalagang pangkalusugan. Ang pangunahin sa mga ito ay ang paggawa ng mga partikular na klinikal na desisyon para sa pangangalaga ng pasyente batay sa mahigpit na napatunayang siyentipikong katibayan na maaaring makuha mula sa mahusay na disenyo, kontroladong mga klinikal na pagsubok.
Ngayon ay makikilala natin ang isang propesyon, ang pagkakaroon nito na hindi naisip ng marami sa atin. Sanay tayong lahat na bumili sa botika nang buong kumpiyansa na makakatulong sila at hindi makakasama. Ngunit sino ang responsable para sa kaligtasan ng mga parmasyutiko?
Mga tagapamahala ng pangangalagang pangkalusugan, mga pharmacologist, siyentipiko, mga supplier ng kagamitang medikal, mga nars at paramedic, mga eksperto sa insurance at mga psychologist: sampu-sampung libong mga propesyonal ang may pananagutan para sa maayos na operasyon ng industriya ng pangangalagang pangkalusugan! Upang bungkalin ang mga intricacies ng trabaho ng bawat isa at makita ang mga kagiliw-giliw na tampok ng mga medikal na specialty ay posible lamang mula sa loob, na nasa isang lugar kung saan ang mga pasyente ay karaniwang hindi pinapayagang tumingin.
Bago ibenta, ang bawat gamot ay dumaan sa mahabang paglalakbay, mula sa pagsusuri sa hayop sa lab hanggang sa pagsusuri sa mga tunay na pasyente sa mga ospital. At sa daan, ang bawat gamot ay kasama espesyalista sa klinikal na pananaliksik.
Ang aming eksperto: Lev Korolkov, St. Petersburg, espesyalista sa klinikal na pananaliksik sa OCT.
Tungkol sa isang propesyon na may kakaibang pangalan
Ang aking posisyon sa Russia ay parang isang klinikal na espesyalista sa pananaliksik, ngunit ito ay opisyal, sa madaling salita - isang monitor. Pangalan ng dayuhan - kasama sa klinikal na pananaliksik o simpleng CRA.
Sa pangkalahatan, pagkatapos ng pagtatapos mula sa St. Petersburg State Chemical Pharmaceutical Academy, wala akong ideya kung anong lugar ng mga parmasyutiko ang aking gagawin. Minsan ang aking kaklase, na nagtrabaho na bilang isang monitor, ay nagsabi kung paano siya naglalakbay sa iba't ibang mga lungsod at nagsasagawa ng ilang uri ng pananaliksik doon. Matapos malaman ang higit pa tungkol sa kakanyahan ng trabaho, nagpasya ako na ito ay isang mahusay na pagpipilian. Simula noon, ang klinikal na pananaliksik ay naging propesyon ko.
Tungkol sa drug testing
Sa katunayan, ang mga tao ay nag-iisip tungkol sa kaligtasan ng mga gamot kamakailan. Ang malubhang pag-unlad ng mga klinikal na pagsubok ng mga bagong gamot ay nagsimula pagkatapos ng pinakamalaking mga trahedya sa parmasyutiko noong ika-20 siglo: sulfanilamide at thalidomide.
Ang una ay nangyari noong 1937, nang ang kumpanya ng parmasyutiko na M. E. Massengill ay naglabas ng isang likidong anyo ng isang sulfa na gamot para sa mga bata - bago ang pag-imbento ng mga antibiotics, ang grupong ito ng mga gamot ay ang pinaka-epektibo sa paglaban sa mga nakakahawang sakit. Gayunpaman, ang solvent na ginamit para sa bagong timpla ay naging lubhang nakakalason. Ilang sandali matapos ang paglulunsad ng gamot, nalaman na 8 bata at 1 pasyenteng nasa hustong gulang ang namatay matapos itong inumin. Ang mga parmasyutiko ay nagpatunog ng alarma at nagsimula ng isang kampanya upang mabawi ang gamot mula sa mga parmasya, ngunit bago matapos ang mga paglilitis, ang nakamamatay na timpla ay nagawang kumitil sa buhay ng 107 katao.
Ang trahedya ng thalidomide ay nangyari pagkalipas ng 20 taon, nang ang hindi makontrol na paggamit ng thalidomide, isang gamot na inirerekomenda para sa mga buntis na kababaihan bilang isang pampakalma, ay humantong sa pagsilang ng higit sa 10 libong mga bata na may malubhang malformations.
Sa pamamagitan ng paraan, kamakailan lamang, pinarangalan ng mga Amerikano ang huling paglalakbay ng maalamat na empleyado ng US Food and Drug Administration na nagngangalang Francis Oldham Kelsey, na ang katapangan ay humadlang sa isang trahedya sa kabilang panig ng Atlantiko (kahit na bago ang mga unang kaso ng congenital deformities. , naghinala ang babae na may mali sa thalidomide at tumanggi itong irehistro para ibenta sa Estados Unidos).
Simula noon, naging malinaw na ang bawat bagong gamot ay kailangang masuri para sa kaligtasan at pagiging epektibo, gayundin upang matiyak na ang mga pagsubok nito ay etikal at hindi makapinsala sa mga boluntaryo at pasyente na sumang-ayon na subukan ang bagong gamot sa kanilang sarili.
Sa romansa at paglalakbay
Ang paglalakbay ay talagang tumatagal ng isang mahalagang bahagi ng trabaho ng isang espesyalista sa klinikal na pananaliksik. Ang katotohanan ay upang makakuha ng layunin na istatistikal na data, halos imposible na mahanap ang tamang bilang ng mga angkop na pasyente sa isang lungsod. Samakatuwid, maraming mga ospital ang kailangan - sa iba't ibang mga lungsod, at ang mga kinatawan ng aking espesyalidad ay naglalakbay ng maraming, at sa pamamagitan ng hangin: kung hindi, mawawalan tayo ng masyadong maraming oras sa kalsada.
Bilang karagdagan, sa isang ospital, ang mga pasyente ay gagamutin ng parehong mga doktor ng pananaliksik, isang laboratoryo, isang CT machine ang gagamitin. Ang isang error sa dosing, pagsukat ng tumor o pagsukat ng potassium sa dugo (hindi ako nagsasalita tungkol sa data forgery) ay hahantong sa isang sistematikong hindi kawastuhan ng lahat ng data. Tatapusin nito ang buong klinikal na pagsubok. Ngunit kung ito ay mangyayari sa isang ospital lamang sa maraming kalahok sa pag-aaral, kung gayon ang data ay maaaring mapagkakatiwalaan pa rin.
Sa una, ang mga paglalakbay sa iba't ibang mga lungsod ay tila tunay na pagmamahalan sa akin. Ngunit sa paglipas ng panahon, na lumipad ng daan-daang libong kilometro, nasanay ako, at ito ang naging karaniwang mode. Tulad ng bayani ni George Clooney sa pelikulang "Up in the Air", literal akong naging isang propesyonal na pasahero ng hangin: Agad kong nahanap ang pinakamabilis na linya sa inspeksyon bago ang paglipad, iniimpake ko ang aking maleta sa loob ng 10 minuto, kung saan ang lahat ay mayroon nito. lugar, at alam ko ang mga layout ng paliparan bilang sarili ko. limang daliri.
Bilang isang patakaran, ang bawat isa sa aking mga paglalakbay sa negosyo ay tumatagal ng 1-2 araw. Noong gabi bago, lumipad ako mula sa St. Petersburg patungo sa ibang lungsod - Krasnoyarsk, Kazan, Barnaul, Rostov-on-Don ... Sa umaga ay nagising ako sa isang hotel at pumunta sa isang medikal na pasilidad kung saan sinusuri ang aming gamot. Doon ay nakikipag-usap ako sa mga doktor at tinitingnan ang lahat ng mga dokumentong nagsasaad na sumasang-ayon ang mga pasyente na makilahok sa pagsusuri sa droga. Pagkatapos ng tanghalian, tinitingnan ko ang mga suplay ng gamot sa ospital, mga sample ng laboratoryo, at lahat ng materyales na kailangan para sa pag-aaral. Sa gabi pumunta ako muli sa paliparan, at mula doon - pabalik sa St.
Regular akong nagtatrabaho sa kalsada, ito na ang pamantayan: umupo sa waiting room / taxi / eroplano at magsulat ng isa pang ulat o liham sa project manager. Hindi ko masasabi na ito ay isang komportableng pamumuhay, dahil ang mga flight sa gabi ("mga zombie flight", kung tawagin ko sa kanila) o mga flight pagkatapos ng isang araw ng trabaho ay hindi nagpapahintulot sa iyo na mag-relax o matulog lamang ng maayos, ngunit kahit na nasanay ka na. . Kung mayroon akong libreng oras pagkatapos ng trabaho at nasa ibang lungsod ako, sinusubukan kong mamasyal sa mga hindi pamilyar na lugar o pumunta sa gym sa hotel.
Madalas iniisip ng mga kaibigan ko na nakakabaliw ang ganyang schedule. Dito, marahil, hindi lahat ay napakalinaw. Hindi ko sasabihin na ang gawaing ito ay kritikal na naiiba sa marami pang iba sa mga tuntunin ng workload. Ang lahat ay nakasalalay sa kasalukuyang sitwasyon at ang pagkakaroon ng mga proyekto. Kapag ang proyekto ay puspusan na at ang mga deadline ay nauubusan, kung gayon, siyempre, kailangan mong magtrabaho sa eroplano, at sa isang taxi, at sa bahay sa katapusan ng linggo, ngunit ito ay sa halip ay isang pansamantalang kababalaghan. At least sa company namin. Sa investment banking, halimbawa, mas marami silang trabaho, sa pagkakaalam ko. Sa personal, medyo pinamamahalaan kong pagsamahin ang personal na buhay sa trabaho. Sa 15 kasama kong monitor, pito ang may asawa. Mayroon kaming magiliw na koponan: kapag pinapayagan ang iskedyul, regular kaming nagsasama-sama sa mga pub.
Para sa mga kinatawan ng aking propesyon, ang balanse ng pagsunod sa mga tagubilin at sikolohikal na kasanayan ay mahalaga. Ang una ay itinuro sa mga pagsasanay, at wala ito sa anumang paraan. At higit na natututo ka ng sikolohiya sa iyong sarili: naghahanap ka ng isang diskarte sa iba't ibang mga mananaliksik, pinapawi ang mga salungatan, nag-set up ng mga doktor para sa aktibong trabaho.
Tungkol sa mga pasyente na handa para sa anumang bagay
Magsasabi ako ng ilang salita tungkol sa dokumentong tinatawag na "Informed Consent". Hindi dapat isipin na ang pagpapatunay ng katotohanan na ang pasyente ay sadyang sumang-ayon na makilahok sa pagsubok ng gamot ay isang walang laman na pormalidad. Ang pagpirma ng pahintulot at ang tamang pagmuni-muni ng prosesong ito sa tsart ng pasyente ay ang pundasyon ng pagbisita ng monitor, ang pagpapatunay na ginagawang posible na maunawaan ang maraming tungkol sa pagsunod sa mga karapatan ng pasyente.
Paano ito na ang isang tao ay kusang sumang-ayon na subukan ang isang bagong gamot sa kanyang sarili? Una, ang mga pasyente ay hindi kailanman nagbabayad ng kahit ano upang lumahok sa isang klinikal na pagsubok. Ngunit ang mga boluntaryo ay maaaring bayaran, lalo na kapag ang kaligtasan ng gamot ay sinusuri (bilang panuntunan, ang mga malulusog na tao ay kasangkot dito).
Bilang karagdagan sa libreng paggamot, ang mga kalahok ay tumatanggap din ng masusing libreng pagsusuri. Sa pamamagitan ng paraan, hindi karaniwan para sa mga pasyente na tratuhin sa labas ng pag-aaral na may katulad, ngunit naaprubahang mga gamot. Ngunit hindi lahat ng mga gamot na ito ay kayang bayaran ang mga ito.
Sa ibang mga kaso, ang mga pasyente ay sumasang-ayon sa pagsubok dahil nasubukan na nila ang lahat ng mga kasalukuyang paggamot at walang nagtagumpay para sa kanila. Wala silang ibang pagpipilian kundi subukan ang mga bagong gamot na nasa ilalim pa rin ng imbestigasyon. Ito ay totoo lalo na para sa mga pasyente ng kanser.
Tungkol sa placebo at nocebo
Ang isang placebo na gamot (lat. placere - "I will like you") ay hindi gumagana dahil sa isang tunay na epekto, ngunit dahil lamang ito ay positibong nakikita ng pasyente, psychologically nakakaapekto sa kanya. Mayroon ding kabaligtaran na kababalaghan - nocebo ("Sasaktan ko") - kapag, dahil sa subjective na pang-unawa ng gamot, ang isang pagkasira ay nangyayari.
Mayroon ding isang kawili-wiling termino bilang randomization - ang proseso ng pagtatalaga ng mga paksa ng pananaliksik sa paggamot o mga control group sa random na paraan, na nagpapaliit ng subjectivity. Ang proseso ay kailangan upang hindi ang doktor ang magdedesisyon kung sino ang gagamutin ng kung ano (may posibilidad na ang mga pasyenteng "banayad" ay bibigyan ng placebo, at "malubha" - ang gamot sa pag-aaral), ngunit ang kaso.
Ang bulag na paraan ng pag-aaral ay hindi alam ng pasyente kung aling gamot ang kanyang iinom: study / placebo / comparator drug. Ang double-blind na paraan ay pareho, ngunit kapag ang nag-eksperimento (at ang monitor, at madalas ang istatistika) ay hindi alam kung ano ang iniinom ng pasyente. Parehong kinakailangan upang mabawasan ang mga subjective na kadahilanan ("placebo effect") na maaaring makaapekto sa mga resulta ng pag-aaral.
Ang lahat ay malinaw sa pasyente: kung alam niya na siya ay umiinom ng gamot sa pagsisiyasat, kung gayon siya ay may mataas na inaasahan mula sa paggamot. Ito ay maaaring makaapekto sa pansariling pagtatasa. Ngunit ang doktor ay nagbibigay din ng isang subjective na pagtatasa ng kasalukuyang estado ng pasyente, na, sa turn, ay maaari ding maimpluwensyahan ng impormasyon tungkol sa gamot.
Mayroon ding mga tinatawag na vulnerable na paksa ng pananaliksik. Kabilang dito ang mga medikal na estudyante, kawani ng klinika, mga tauhan ng militar at mga bilanggo, gayundin ang mga taong may karamdaman sa kamatayan, mga walang tirahan, mga refugee, mga menor de edad, at bukod pa rito ay mga taong hindi makapagbigay ng pahintulot. Kung ang mga kategoryang ito ay lumahok sa pag-aaral, palagi naming kinokontrol na hindi sila pinipilit ng pamamahala.
Ang mga sitwasyon kapag ang gamot (totoo o placebo) ay hindi gumagana, at ang pasyente ay may malubhang masamang epekto, ay palaging inireseta sa protocol ng isang klinikal na pagsubok. Kung lumala ang kondisyon ng isang tao o nagpasya na lang siyang abandunahin ang eksperimento, hindi siya mapipilitang tratuhin nang sapilitan. Sa kasong ito, ang pasyente, kung kinakailangan, ay binibigyan ng tulong medikal o tinutukoy sa ibang mga espesyalista.
Tungkol sa self-realization
Maaaring tila sa isang tao na ang gawain ng isang espesyalista sa klinikal na pananaliksik ay isang medyo nakakainip na gawaing klerikal na hindi nangangailangan ng anumang espesyal na kaalaman at kasanayan. Ngunit hindi ito ganoon: Lagi akong may pananagutan, dahil tinutukoy ng aking pagiging maagap at pagiging maasikaso kung gaano ganap na maipapakita ang mga posibleng epekto na nauugnay sa pag-inom ng gamot, at, hindi gaanong mahalaga, kung igagalang ang mga karapatan ng mga pasyente. Pagkatapos ng lahat, araw-araw libu-libong tao ang kusang sumang-ayon na subukan ang isang gamot sa kanilang sarili, na, marahil sa ilang taon, ay magbibigay-daan sa mas mabilis at mas maaasahang paggamot ng isang partikular na sakit.
Ganyan ba talaga kabisa ang mga bagong gamot? Hindi ko ipinapalagay na humatol - ako ay isang maliit na bahagi lamang ng isang malaking sistema na kasama ng gamot mula sa isang test tube hanggang sa isang counter ng parmasya. Ngunit sa personal, ang epekto ng paggamot sa mga modernong gamot ay palaging positibo para sa akin. Iniuugnay ko ito sa katotohanan na hindi ako bumibili ng mga gamot nang random, ngunit pagkatapos lamang kumonsulta sa isang doktor at tamang pagsusuri.
Olga Kashubina
Larawan thinkstockphotos.com
Kapag gumagamit ng mga gamot, ang pagiging epektibo ay dapat lumampas sa potensyal na panganib ng mga side effect (mga salungat na reaksyon). Ang "clinical impression" ng pagiging epektibo ng isang gamot ay maaaring mapanlinlang, bahagyang dahil sa pagiging subjectivity ng doktor at ng pasyente, pati na rin ang bias ng mga pamantayan sa pagsusuri.
Ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot ay nagsisilbing batayan para sa pharmacotherapy na nakabatay sa ebidensya. Klinikal na pag-aaral - anumang pag-aaral ng isang gamot na isinagawa upang makakuha ng katibayan ng kaligtasan at pagiging epektibo nito sa paglahok ng mga tao bilang mga paksa, na naglalayong kilalanin o kumpirmahin ang epekto ng parmasyutiko, masamang reaksyon, pag-aaral ng mga pharmacokinetics. Gayunpaman, bago magsimula ang mga klinikal na pagsubok, ang isang potensyal na gamot ay dumaan sa isang mahirap na yugto ng preclinical na pag-aaral.
Preclinical na pag-aaral
Anuman ang pinagmulan ng resibo, ang pag-aaral ng isang biologically active substance (BAS) ay upang matukoy ang mga pharmacodynamics, pharmacokinetics, toxicity at kaligtasan nito.
Upang matukoy ang aktibidad at pagpili ng pagkilos ng sangkap, ginagamit ang iba't ibang mga pagsusuri sa screening, na isinasagawa kumpara sa reference na gamot. Ang pagpili at bilang ng mga pagsusulit ay nakasalalay sa mga layunin ng pag-aaral. Kaya, upang pag-aralan ang mga potensyal na antihypertensive na gamot na maaaring kumilos bilang mga antagonist ng α-adrenergic receptors ng mga daluyan ng dugo, ang pagbubuklod sa mga receptor na ito ay pinag-aralan sa vitro. Susunod, ang aktibidad ng antihypertensive ng tambalan ay pinag-aralan sa mga modelo ng hayop ng pang-eksperimentong arterial hypertension, pati na rin ang mga posibleng epekto. Bilang resulta ng mga pag-aaral na ito, maaaring kailanganin na baguhin ng kemikal ang mga molekula ng sangkap upang makamit ang mas kanais-nais na mga katangian ng pharmacokinetic o pharmacodynamic.
Susunod, ang isang toxicological na pag-aaral ng mga pinaka-aktibong compound ay isinasagawa (pagpapasiya ng talamak, subchronic at talamak na toxicity), ang kanilang mga carcinogenic na katangian. Ang pagpapasiya ng reproductive toxicity ay isinasagawa sa tatlong yugto: ang pag-aaral ng pangkalahatang epekto sa fertility at reproductive properties ng organismo; posibleng mutagenic, teratogenic properties ng mga gamot at embryotoxicity, pati na rin ang mga epekto sa implantation at embryogenesis; pangmatagalang pag-aaral sa peri- at postnatal development. Ang mga posibilidad para sa pagtukoy ng mga nakakalason na katangian ng mga gamot ay limitado at mahal. Dapat tandaan na ang impormasyong nakuha ay hindi maaaring ganap na i-extrapolate sa mga tao, at ang mga bihirang epekto ay kadalasang nakikita lamang sa yugto ng mga klinikal na pagsubok. Sa kasalukuyan, minsan ginagamit ang mga cell culture (microsomes, hepatocytes, o tissue sample) bilang alternatibo sa eksperimental na preclinical na pagsusuri ng kaligtasan at toxicity ng mga gamot sa mga hayop.
Ang huling gawain ng mga preclinical na pag-aaral ay ang pagpili ng isang paraan para sa paggawa ng isang iniimbestigahan na gamot (hal., chemical synthesis, genetic engineering). Ang isang obligadong bahagi ng pag-unlad ng preclinical na gamot ay ang pagbuo ng isang form ng dosis at ang pagtatasa ng katatagan nito, pati na rin ang mga pamamaraan ng analytical na kontrol.
Mga klinikal na pananaliksik
Sa pinakamalaking lawak, ang impluwensya ng klinikal na pharmacology sa proseso ng paglikha ng mga bagong gamot ay ipinakita sa mga klinikal na pagsubok. Maraming mga resulta ng mga pag-aaral sa parmasyutiko sa mga hayop ang dating awtomatikong inililipat sa mga tao. Pagkatapos, kapag ang pangangailangan para sa pag-aaral ng tao ay kinikilala ng lahat, ang mga klinikal na pagsubok ay karaniwang isinasagawa sa mga pasyente nang walang kanilang pahintulot. Mga kilalang kaso ng sadyang mapanganib na pananaliksik sa mga taong hindi protektado sa lipunan (mga bilanggo, may sakit sa pag-iisip, atbp.). Matagal bago ang paghahambing na disenyo ng pag-aaral (ang pagkakaroon ng isang "pang-eksperimentong" pangkat at isang pangkat ng paghahambing) upang maging pangkalahatang tinatanggap. Malamang na ang mga pagkakamali sa pagpaplano ng pananaliksik at pagsusuri ng kanilang mga resulta, at kung minsan ay palsipikasyon ng huli, ang nagdulot ng maraming makataong kalamidad na nauugnay sa pagpapalabas ng mga nakakalason na gamot, halimbawa, isang solusyon ng sulfanilamide sa ethylene glycol (1937). ), pati na rin ang thalidomide (1961), na inireseta bilang isang antiemetic sa maagang pagbubuntis. Sa oras na ito, hindi alam ng mga doktor ang tungkol sa kakayahan ng thalidomide na pigilan ang angiogenesis, na humantong sa pagsilang ng higit sa 10,000 mga bata na may phocomelia (isang congenital anomaly ng lower extremities). Noong 1962, ipinagbawal ang thalidomide para sa medikal na paggamit. Noong 1998, ang thalidomide ay inaprubahan ng US FDA (Food and Drug Administration) para gamitin sa paggamot ng leprosy, at kasalukuyang sumasailalim sa mga klinikal na pagsubok para sa paggamot ng refractory multiple myeloma at glioma. Ang unang ahensya ng gobyerno na nag-regulate ng mga klinikal na pagsubok ay ang US FDA, na iminungkahi noong 1977. ang konsepto ng mahusay na klinikal na kasanayan (Good Clinical Practice, GCP). Ang pinakamahalagang dokumento na tumutukoy sa mga karapatan at obligasyon ng mga kalahok sa mga klinikal na pagsubok ay ang Helsinki Declaration ng World Medical Association (1968). Pagkatapos ng maraming rebisyon, lumabas ang huling dokumento - ang Mga Alituntunin para sa Mabuting Pagsasanay sa Klinikal (ICH Guidelines for Good Clinical Practice, ICH GCP). Ang mga probisyon ng ICH GCP ay naaayon sa mga kinakailangan para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot sa Russian Federation at makikita sa Pederal na Batas "Sa Mga Gamot" (No. 86-FZ ng 06/22/98, na sinususugan noong 01/ 02/2000). Ang isa pang opisyal na dokumento na kumokontrol sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok sa Russian Federation ay ang pamantayan ng industriya na "Mga Panuntunan para sa pagsasagawa ng mataas na kalidad na mga klinikal na pagsubok sa Russian Federation".
Ayon sa mga dokumentong ito, ang mahusay na klinikal na kasanayan ay nauunawaan bilang "isang pamantayan para sa pagpaplano, pagpapatupad, pagsubaybay, pag-audit at pagdodokumento ng mga klinikal na pagsubok, pati na rin ang pagproseso at pag-uulat ng kanilang mga resulta; isang pamantayan na nagsisilbing garantiya para sa lipunan ng pagiging maaasahan at katumpakan ng data na nakuha at ang mga resulta na ipinakita, pati na rin ang proteksyon ng mga karapatan, kalusugan at hindi nagpapakilalang mga paksa ng pananaliksik.
Ang pagpapatupad ng mga prinsipyo ng mahusay na klinikal na kasanayan ay nagsisiguro ng pagsunod sa mga sumusunod na pangunahing kondisyon: ang pakikilahok ng mga kwalipikadong imbestigador, ang pamamahagi ng mga responsibilidad sa pagitan ng mga kalahok sa pag-aaral, isang siyentipikong diskarte sa disenyo ng pag-aaral, pagtatala ng data at pagsusuri ng mga resultang ipinakita.
Ang pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok sa lahat ng mga yugto nito ay napapailalim sa multilateral na kontrol ng customer ng pag-aaral, pag-audit, mga katawan ng kontrol ng estado at isang independiyenteng komite sa etika, at lahat ng mga aktibidad sa kabuuan ay isinasagawa alinsunod sa mga prinsipyo ng Deklarasyon ng Helsinki.
Kapag nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok sa mga tao, nilulutas ng mananaliksik ang tatlong pangunahing gawain:
1. Tukuyin kung paano tumutugma ang mga epekto ng pharmacological na natukoy sa mga eksperimento ng hayop sa data na maaaring makuha kapag gumagamit ng mga gamot sa mga tao;
2. Ipakita na ang paggamit ng mga gamot ay may makabuluhang therapeutic effect;
3. Patunayan na ang bagong gamot ay sapat na ligtas para magamit sa mga tao.
Etikal at legal na pamantayan ng klinikal na pananaliksik. Ang pagtiyak sa mga karapatan ng pasyente at pagsunod sa etika ay isang kumplikadong isyu sa mga klinikal na pagsubok. Ang mga ito ay kinokontrol ng mga dokumento sa itaas, ang Ethics Committee ay nagsisilbing garantiya ng pagsunod sa mga karapatan ng mga pasyente, ang pag-apruba kung saan dapat makuha bago magsimula ang mga klinikal na pagsubok. Ang pangunahing gawain ng Komite ay protektahan ang mga karapatan at kalusugan ng mga paksa, gayundin ang paggarantiya ng kanilang kaligtasan. Sinusuri ng komite ng etika ang impormasyon ng gamot, sinusuri ang istruktura ng protocol ng klinikal na pagsubok, ang nilalaman ng may-kaalamang pahintulot at mga talambuhay ng mga imbestigador, na sinusundan ng pagtatasa ng potensyal na panganib sa mga pasyente at pagsunod sa kanilang mga garantiya at karapatan.
Ang pasyente ay maaaring lumahok sa mga klinikal na pagsubok lamang na may buo at alam na boluntaryong pahintulot. Ang bawat pasyente ay dapat na ganap na ipaalam sa mga posibleng kahihinatnan ng kanilang pakikilahok sa isang partikular na klinikal na pagsubok. Siya ay pumirma ng may alam na nakasulat na pahintulot, na nagtatakda ng mga layunin ng pag-aaral, ang mga benepisyo nito para sa pasyente kung siya ay lalahok sa pag-aaral, mga hindi ginustong masamang reaksyon na nauugnay sa pinag-aaralang gamot, na nagbibigay sa paksa ng kinakailangang pangangalagang medikal kung sila ay napansin sa panahon ng ang pagsubok, impormasyon tungkol sa insurance. Ang isang mahalagang aspeto ng pagprotekta sa mga karapatan ng pasyente ay ang pagsunod sa pagiging kumpidensyal.
Mga kalahok sa isang klinikal na pag-aaral. Ang unang link sa mga klinikal na pagsubok ay ang nag-develop o sponsor ng gamot (karaniwan ay isang kumpanya ng parmasyutiko), ang pangalawa ay ang institusyong medikal kung saan isinasagawa ang pagsusuri, at ang pangatlo ay ang pasyente. Ang mga organisasyon sa pagsasaliksik ng kontrata ay maaaring kumilos bilang isang link sa pagitan ng customer at ng institusyong medikal, na ipinapalagay ang mga gawain at responsibilidad ng sponsor at nagsasagawa ng kontrol sa pag-aaral na ito.
Pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok. Ang pagiging maaasahan ng mga resulta ng klinikal na pagsubok ay ganap na nakasalalay sa kung gaano sila kaingat na pinaplano, isinasagawa, at sinusuri. Ang anumang klinikal na pagsubok ay dapat isagawa ayon sa isang mahigpit na tinukoy na plano (research protocol), na magkapareho para sa lahat ng mga medikal na sentro na kalahok dito.
Kasama sa protocol ng pag-aaral ang isang paglalarawan ng layunin at disenyo ng pag-aaral, pamantayan para sa pagsasama (at pagbubukod) sa pagsubok at pagsusuri ng pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamot, mga pamamaraan ng paggamot para sa mga paksa ng pag-aaral, pati na rin ang mga pamamaraan at oras para sa pagtatasa , pagtatala at pagpoproseso ng istatistika ng pagiging epektibo at mga tagapagpahiwatig ng kaligtasan.
Ang mga layunin ng pagsusulit ay dapat na malinaw na nakasaad. Kapag sinusubukan ang isang gamot, kadalasan ito ang sagot sa tanong na: "Gaano kabisa ang therapeutic approach na ito sa ilalim ng ilang mga kundisyon kumpara sa iba pang mga therapeutic na pamamaraan o walang therapy?", Pati na rin ang pagtatasa ng ratio ng benepisyo / panganib. (hindi bababa sa mga tuntunin ng pag-uulat ng dalas ng mga salungat na reaksyon) . Sa ilang mga kaso, ang layunin ay mas makitid, tulad ng pagtukoy sa pinakamainam na regimen ng dosing para sa gamot. Anuman ang layunin, kinakailangan na malinaw na ipahayag kung ano ang magiging resulta ng dami.
Ang mga tuntunin ng ICH GCP ay hindi nagpapahintulot sa paggamit ng mga materyal na insentibo upang maakit ang mga pasyente na lumahok sa pag-aaral (maliban sa mga malulusog na boluntaryo na kasangkot sa pag-aaral ng mga pharmacokinetics o bioequivalence ng mga gamot). Dapat matugunan ng pasyente ang pamantayan sa pagbubukod.
Karaniwan, ang mga buntis, nagpapasuso, mga pasyente na may malubhang kapansanan sa atay at bato, na pinalala ng isang kasaysayan ng allergy ay hindi pinapayagan na lumahok sa mga pag-aaral. Hindi katanggap-tanggap na isama sa pag-aaral ang mga pasyenteng walang kakayahan nang walang pahintulot ng mga tagapangasiwa, pati na rin ang mga tauhan ng militar, mga bilanggo.
Ang mga klinikal na pagsubok sa mga juvenile na pasyente ay isinasagawa lamang kapag ang iniimbestigahan na gamot ay inilaan lamang para sa paggamot ng mga sakit sa pagkabata o ang pag-aaral ay isinasagawa upang makakuha ng impormasyon tungkol sa pinakamainam na dosis ng gamot para sa mga bata. Ang mga paunang pag-aaral ng gamot na ito sa mga matatanda o may sapat na gulang na may katulad na sakit ay kinakailangan, ang mga resulta nito ay nagsisilbing batayan para sa pagpaplano ng mga pag-aaral sa mga bata. Kapag pinag-aaralan ang mga parameter ng pharmacokinetic ng mga gamot, dapat tandaan na habang lumalaki ang bata, ang mga functional na parameter ng katawan ng bata ay mabilis na nagbabago.
Dapat isama sa pag-aaral ang mga pasyenteng may malinaw na na-verify na diagnosis at ibukod ang mga pasyenteng hindi nakakatugon sa mga paunang natukoy na pamantayan para sa diagnosis.
Karaniwan, ang mga pasyente na may isang tiyak na panganib ng masamang reaksyon ay hindi kasama sa pag-aaral, halimbawa, ang mga pasyente na may bronchial hika kapag sumusubok ng bago (3-blockers, peptic ulcer - mga bagong NSAID.
Ang pag-aaral ng pagkilos ng mga gamot sa mga matatandang pasyente ay nauugnay sa ilang mga problema dahil sa pagkakaroon ng magkakatulad na sakit sa kanila na nangangailangan ng pharmacotherapy. Sa kasong ito, maaaring mangyari ang mga pakikipag-ugnayan sa droga. Dapat tandaan na ang mga side effect sa mga matatandang pasyente ay maaaring mangyari nang mas maaga at sa mas mababang mga dosis kaysa sa mga nasa katanghaliang-gulang na mga pasyente (halimbawa, pagkatapos lamang ng malawakang paggamit ng NSAID benoxaprofen ay nakitang nakakalason ito sa mga matatandang pasyente sa mga dosis na medyo ligtas. para sa mas batang mga pasyente).
Ang protocol ng pag-aaral para sa bawat pangkat ng mga paksa ay dapat magbigay ng impormasyon tungkol sa mga gamot, dosis, ruta at paraan ng pangangasiwa, mga panahon ng paggamot, mga gamot, ang paggamit nito ay pinapayagan (kabilang ang emergency therapy) o hindi kasama ng protocol.
Sa seksyon ng protocol na "Pagsusuri ng pagiging epektibo", kinakailangan na ilista ang mga pamantayan para sa pagsusuri ng pagiging epektibo, mga pamamaraan at termino para sa pagrehistro ng mga tagapagpahiwatig nito. Halimbawa, kapag nagsusuri ng bagong gamot na antihypertensive sa mga pasyenteng may arterial hypertension, ginagamit ang 24 na oras na pagsubaybay sa presyon ng dugo, pagsukat ng systolic at diastolic pressure sa posisyon ng pagsisinungaling at pag-upo ng pasyente bilang pamantayan sa pagiging epektibo (bilang karagdagan sa dinamika ng mga klinikal na sintomas) , habang ang ibig sabihin ng diastolic pressure sa posisyon ng pasyente ay itinuturing na epektibo. nakaupo na mas mababa sa 90 mmHg Art. o pagbaba sa indicator na ito ng 10 mm Hg. Art. at higit pa pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot kumpara sa orihinal na mga numero.
Ang kaligtasan ng mga gamot ay tinatasa sa buong pag-aaral sa pamamagitan ng pagsusuri ng pisikal na data, anamnesis, pagsasagawa ng mga functional na pagsusuri, ECG, mga pagsubok sa laboratoryo, pagsukat ng mga parameter ng pharmacokinetic, pagtatala ng magkakasabay na therapy, at mga side effect. Ang impormasyon tungkol sa lahat ng masamang reaksyon na nabanggit sa panahon ng pag-aaral ay dapat ilagay sa indibidwal na registration card at adverse event card. Salungat na kaganapan - anumang hindi kanais-nais na pagbabago sa kondisyon ng pasyente, naiiba sa estado bago magsimula ang paggamot, nauugnay o hindi nauugnay sa pinag-aaralang gamot o anumang iba pang gamot na ginagamit sa kasabay na therapy sa gamot.
Ang pagpoproseso ng istatistika ng data ng klinikal na pagsubok ay kinakailangan, dahil kadalasan hindi lahat ng mga bagay ng populasyon ng interes ay pinag-aralan, ngunit ang isang random na pagpili ng mga pagpipilian ay isinasagawa. Ang mga pamamaraan na inilaan para sa paglutas ng istatistikal na problemang ito ay tinatawag na mga pamamaraan ng randomization, iyon ay, ang pamamahagi ng mga paksa sa mga eksperimental at kontrol na grupo nang sapalaran. Ang proseso ng randomization, tagal ng paggamot, pagkakasunud-sunod ng mga panahon ng paggamot, at pamantayan sa pagwawakas ng pagsubok ay makikita sa disenyo ng pag-aaral. Malapit na nauugnay sa problema ng randomization ang problema ng pagkabulag sa pag-aaral. Ang layunin ng bulag na pamamaraan ay upang maalis ang posibilidad ng impluwensya (malay o hindi sinasadya) ng isang doktor, mananaliksik, pasyente sa mga resulta na nakuha. Ang ideal ay isang double-blind test kung saan hindi alam ng pasyente o ng doktor kung anong paggamot ang natatanggap ng pasyente. Upang ibukod ang isang subjective na kadahilanan na nakakaimpluwensya sa paggamot, ang isang placebo ("dummy") ay ginagamit sa panahon ng mga klinikal na pagsubok, na ginagawang posible na makilala sa pagitan ng aktwal na pharmacodynamic at nagpapahiwatig na mga epekto ng gamot, upang makilala ang epekto ng mga gamot mula sa mga kusang pagpapatawad sa panahon ng kurso. ng sakit at ang impluwensya ng mga panlabas na kadahilanan, upang maiwasan ang pagkuha ng mga maling negatibong konklusyon (halimbawa, ang pantay na bisa ng gamot sa pag-aaral at placebo ay maaaring dahil sa paggamit ng hindi sapat na sensitibong paraan ng pagsusuri sa epekto o mababang dosis ng gamot ).
Ang indibidwal na registration card ay nagsisilbing link ng impormasyon sa pagitan ng imbestigador at ng trial sponsor at kasama ang mga sumusunod na mandatoryong seksyon: screening, inclusion/exclusion criteria, visiting blocks, prescribing the investigational drug, prior and concomitant therapy, registration of adverse drug reactions and completion ng klinikal na pagsubok.
Mga yugto ng klinikal na pananaliksik. Ang mga klinikal na pagsubok ng mga gamot ay isinasagawa sa mga institusyon ng pangangalagang pangkalusugan na may lisensyang magsagawa ng mga ito. Ang mga taong kalahok sa mga klinikal na pagsubok ay dapat makatanggap ng espesyal na pagsasanay sa pagsasagawa ng mataas na kalidad na mga klinikal na pagsubok. Ang kontrol sa pagsusuri ay isinasagawa ng Department of State Control of Medicines and Medical Equipment.
Ang pagkakasunud-sunod ng pag-aaral ng mga gamot ay nahahati sa apat na yugto (Talahanayan 9-1).
| Talahanayan 9-1. Mga yugto ng mga klinikal na pagsubok |
Ang Phase I ay ang paunang yugto ng mga klinikal na pagsubok, eksplorasyon at lalo na maingat na kinokontrol. Karaniwang 20-50 malulusog na boluntaryo ang nakikibahagi sa yugtong ito. Ang layunin ng phase I ay upang matukoy ang tolerability ng gamot, ang kaligtasan nito sa panandaliang paggamit, ang inaasahang bisa, mga pharmacological effect at pharmacokinetics, pati na rin ang pagkuha ng impormasyon sa maximum na ligtas na dosis. Ang test compound ay ibinibigay sa mababang dosis na may unti-unting pagtaas hanggang lumitaw ang mga palatandaan ng nakakalason na epekto. Ang paunang nakakalason na dosis ay tinutukoy sa mga preclinical na pag-aaral; sa mga tao, ito ay 100 eksperimental. Ang ipinag-uutos na pagsubaybay sa konsentrasyon ng gamot sa dugo ay isinasagawa sa pagpapasiya ng isang ligtas na saklaw, ang mga hindi kilalang metabolite ay napansin. Ang mga side effect ay naitala, ang functional na estado ng mga organo, biochemical at hematological na mga parameter ay sinusuri. Bago ang simula ng pagsusulit, ang isang masusing pagsusuri sa klinikal at laboratoryo ng mga boluntaryo ay isinasagawa upang ibukod ang mga talamak at malalang sakit. Kung imposibleng subukan ang gamot sa mga malulusog na tao (halimbawa, mga cytotoxic na gamot, 1C laban sa AIDS), ang mga pag-aaral ay isinasagawa sa mga pasyente.
Ang Phase II ay ang susi, dahil ang data na nakuha ay tumutukoy sa pagiging posible ng pagpapatuloy ng pag-aaral ng isang bagong gamot sa mas malaking bilang ng mga pasyente. Ang layunin nito ay upang patunayan ang clinical efficacy ng J1C kapag nasubok sa isang partikular na grupo ng mga pasyente, upang maitaguyod ang pinakamainam na regimen ng dosing, upang higit pang pag-aralan ang kaligtasan ng gamot sa isang malaking bilang ng mga pasyente, pati na rin upang pag-aralan ang mga pakikipag-ugnayan sa droga. Ihambing ang bisa at kaligtasan ng gamot sa pag-aaral sa sanggunian at placebo. Ang yugtong ito ay karaniwang tumatagal ng mga 2 taon.
Phase III - full-scale, pinalawak na multicenter na mga klinikal na pagsubok ng gamot kumpara sa placebo o mga reference na gamot. Karaniwan, maraming kinokontrol na pag-aaral ang isinasagawa sa iba't ibang bansa ayon sa iisang protocol para sa mga klinikal na pagsubok. Ang impormasyong nakuha ay nililinaw ang pagiging epektibo ng gamot sa mga pasyente, na isinasaalang-alang ang mga magkakatulad na sakit, edad, kasarian, mga pakikipag-ugnayan sa droga, pati na rin ang mga indikasyon para sa paggamit at regimen ng dosis. Kung kinakailangan, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay pinag-aralan sa iba't ibang mga kondisyon ng pathological (kung hindi pa sila pinag-aralan sa phase II). Matapos makumpleto ang yugtong ito, ang ahente ng parmasyutiko ay nakakakuha ng katayuan ng isang gamot pagkatapos maipasa ang pagpaparehistro (isang proseso ng sunud-sunod na eksperto at administratibo-legal na aksyon) na may pagpasok sa Rehistro ng Estado at pagtatalaga ng isang numero ng pagpaparehistro dito. Ang mga dokumentong kinakailangan para sa pagpaparehistro ng isang bagong gamot ay sinusuri ng Kagawaran ng Estado sa Pagkontrol ng mga Gamot at Kagamitang Medikal at ipinadala para sa pagsusuri sa mga espesyal na komisyon ng Pharmacological at Pharmacopeial Committee. Ang mga komisyon ay maaaring magrekomenda na ang tagagawa ay magsagawa ng mga karagdagang klinikal na pag-aaral, kabilang ang bioequivalence (para sa mga generic na gamot). Sa positibong pagtatasa ng eksperto sa mga isinumiteng dokumento, inirerekomenda ng mga komisyon na irehistro ng Departamento ang gamot, pagkatapos ay papasok ang gamot sa merkado ng parmasyutiko.
Phase IV at pananaliksik sa post-marketing. Ang layunin ng phase IV ay upang linawin ang mga tampok ng pagkilos ng mga gamot, isang karagdagang pagtatasa ng pagiging epektibo at kaligtasan nito sa isang malaking bilang ng mga pasyente. Ang pinalawig na mga klinikal na pagsubok pagkatapos ng pagpaparehistro ay nailalarawan sa pamamagitan ng malawakang paggamit ng isang bagong gamot sa medikal na kasanayan. Ang kanilang layunin ay kilalanin ang dati nang hindi alam, lalo na ang mga bihirang epekto. Ang data na nakuha ay maaaring magsilbing batayan para sa paggawa ng naaangkop na mga pagbabago sa mga tagubilin para sa paggamit ng gamot.
gamot na nakabatay sa ebidensya
Ang konsepto ng gamot na nakabatay sa ebidensya, o gamot na nakabatay sa ebidensya, na iminungkahi noong unang bahagi ng 1990s, ay nagpapahiwatig ng tapat, tumpak at makabuluhang paggamit ng pinakamahusay na mga resulta ng mga klinikal na pagsubok upang piliin ang paggamot ng isang partikular na pasyente. Binabawasan ng diskarteng ito ang bilang ng mga medikal na error, pinapadali ang proseso ng paggawa ng desisyon para sa mga practitioner, administrasyon ng ospital at abogado, at binabawasan ang mga gastos sa pangangalagang pangkalusugan. Ang konsepto ng gamot na batay sa ebidensya ay nag-aalok ng mga pamamaraan para sa wastong pag-extrapolate ng data mula sa mga random na klinikal na pagsubok upang matugunan ang mga praktikal na isyu na may kaugnayan sa paggamot ng isang partikular na pasyente. Kasabay nito, ang gamot na batay sa ebidensya ay isang konsepto o paraan ng paggawa ng desisyon; hindi nito inaangkin na ang mga konklusyon nito ay ganap na tinutukoy ang pagpili ng mga gamot at iba pang aspeto ng gawaing medikal.
Ang gamot na nakabatay sa ebidensya ay idinisenyo upang matugunan ang mga sumusunod na mahahalagang katanungan:
Mapagkakatiwalaan mo ba ang mga resulta ng isang klinikal na pagsubok?
Ano ang mga resultang ito, gaano kahalaga ang mga ito?
Magagamit ba ang mga resultang ito upang gumawa ng mga desisyon sa paggamot ng mga partikular na pasyente?
Mga antas (klase) ng ebidensya. Ang isang maginhawang mekanismo na nagpapahintulot sa isang espesyalista na suriin ang kalidad ng anumang klinikal na pagsubok at ang pagiging maaasahan ng data na nakuha ay ang sistema ng rating para sa pagsusuri ng mga klinikal na pagsubok na iminungkahi noong unang bahagi ng 1990s. Karaniwan, mula 3 hanggang 7 na antas ng ebidensya ay nakikilala, habang may pagtaas sa ordinal na bilang ng antas, bumababa ang kalidad ng klinikal na pagsubok, at ang mga resulta ay tila hindi gaanong maaasahan o mayroon lamang indikatibong halaga. Ang mga rekomendasyon mula sa mga pag-aaral sa iba't ibang antas ay karaniwang tinutukoy sa mga letrang Latin na A, B, C, D.
Level I (A) - mahusay na disenyo, malaki, randomized, double-blind, placebo-controlled na pag-aaral. Nakaugalian na sumangguni sa parehong antas ng data ng ebidensya na nakuha bilang resulta ng isang meta-analysis ng ilang randomized na kinokontrol na mga pagsubok.
Antas II (B) - maliit na randomized at kinokontrol na mga pagsubok (kung hindi nakuha ang mga resulta ng tamang istatistika dahil sa maliit na bilang ng mga pasyente na kasama sa pag-aaral).
Level III (C) - case-control o cohort na pag-aaral (minsan ay tinutukoy bilang antas II).
Antas IV (D) - impormasyong nakapaloob sa mga ulat ng mga pangkat ng eksperto o pinagkasunduan ng mga espesyalista (minsan ay tinutukoy bilang antas III).
"Mga Endpoint" sa mga klinikal na pagsubok. Maaaring gamitin ang pangunahin, pangalawa, at tertiary na "mga endpoint" upang suriin ang pagiging epektibo ng bagong J1C sa mga klinikal na pagsubok. Ang mga pangunahing resultang ito ay tinasa sa mga kinokontrol na paghahambing na pagsubok ng mga resulta ng paggamot sa hindi bababa sa dalawang grupo: ang pangunahing pangkat (mga pasyenteng tumatanggap ng bagong paggamot o bagong gamot) at ang pangkat ng paghahambing (mga pasyenteng hindi tumatanggap ng gamot sa pag-aaral o umiinom ng kilalang gamot sa paghahambing). Halimbawa, sa pag-aaral ng pagiging epektibo ng paggamot at pag-iwas sa coronary heart disease (CHD), ang mga sumusunod na "end point" ay nakikilala.
Pangunahin - ang mga pangunahing tagapagpahiwatig na nauugnay sa posibilidad ng pagtaas ng pag-asa sa buhay ng pasyente. Sa mga klinikal na pag-aaral, kabilang dito ang pagbawas sa kabuuang dami ng namamatay, pagkamatay mula sa mga sakit sa cardiovascular, partikular na ang myocardial infarction at stroke.
Mga pangalawang tagapagpahiwatig - sumasalamin sa isang pagpapabuti sa kalidad ng buhay, alinman dahil sa pagbaba ng morbidity o pag-alis ng mga sintomas ng sakit (halimbawa, isang pagbawas sa dalas ng pag-atake ng angina, isang pagtaas sa pagpapaubaya sa ehersisyo).
Tertiary - mga tagapagpahiwatig na nauugnay sa posibilidad na maiwasan ang sakit (halimbawa, sa mga pasyente na may sakit na coronary artery - pagpapapanatag ng presyon ng dugo, normalisasyon ng glucose sa dugo, pagbaba sa konsentrasyon ng kabuuang kolesterol, LDL, atbp.).
Ang meta-analysis ay isang paraan ng paghahanap, pagsusuri at pagsasama-sama ng mga resulta ng ilang kinokontrol na pag-aaral. Bilang resulta ng meta-analysis, posibleng magtatag ng positibo o hindi kanais-nais na mga epekto ng paggamot na hindi matukoy sa mga indibidwal na klinikal na pag-aaral. Kinakailangan na ang mga pag-aaral na kasama sa meta-analysis ay maingat na randomized, ang kanilang mga resulta ay nai-publish na may isang detalyadong protocol ng pag-aaral, indikasyon ng pagpili at pamantayan sa pagsusuri, at pagpili ng mga endpoint. Halimbawa, natagpuan ng dalawang meta-analysis ang isang kapaki-pakinabang na epekto ng lidocaine sa arrhythmia sa mga pasyente na may myocardial infarction, at ang isa ay natagpuan ang pagtaas sa bilang ng mga pagkamatay, na siyang pinakamahalagang tagapagpahiwatig para sa pagsusuri ng epekto ng gamot na ito.
Ang halaga ng gamot na nakabatay sa ebidensya sa klinikal na kasanayan. Sa kasalukuyan, ang konsepto ng gamot na nakabatay sa ebidensya ay malawakang ginagamit kapag nagpapasya sa pagpili ng mga gamot sa mga partikular na klinikal na sitwasyon. Ang mga modernong alituntunin para sa klinikal na kasanayan, na nag-aalok ng ilang mga rekomendasyon, ay nagbibigay sa kanila ng rating ng ebidensya. Mayroon ding internasyonal na inisyatiba ng Cochrane (Cochran Library), na pinag-iisa at isinasaayos ang lahat ng impormasyong naipon sa lugar na ito. Kapag pumipili ng gamot, kasama ang mga rekomendasyon ng pormularyo ng gamot, ginagamit ang internasyonal o pambansang mga alituntunin sa klinikal na kasanayan, iyon ay, sistematikong binuong mga dokumento na idinisenyo upang mapadali ang practitioner, abogado at pasyente sa paggawa ng mga desisyon sa ilang partikular na klinikal na sitwasyon. Gayunpaman, ipinakita ng mga pag-aaral na isinagawa sa UK na ang mga pangkalahatang practitioner ay hindi palaging hilig na maglapat ng mga pambansang rekomendasyon sa kanilang trabaho. Bilang karagdagan, ang paglikha ng mga malinaw na sistema ng mga rekomendasyon ay pinupuna ng mga eksperto na naniniwala na ang kanilang paggamit ay naglilimita sa kalayaan ng klinikal na pag-iisip. Sa kabilang banda, ang paggamit ng naturang mga alituntunin ay nagpasigla sa pag-abandona sa nakagawian at hindi sapat na epektibong mga pamamaraan ng pagsusuri at paggamot, at sa huli ay napataas ang antas ng pangangalagang medikal para sa mga pasyente.
Sa konklusyon, dapat tandaan na ang mga resulta ng modernong klinikal na pag-aaral ay hindi maaaring ituring na tiyak at ganap na maaasahan. Malinaw, ang evolutionary leaps sa pag-aaral ng mga bagong gamot ay naganap at patuloy na magaganap, na humahantong at hahantong sa panimula ng mga bagong klinikal at pharmacological na konsepto, at samakatuwid ay sa mga bagong pamamaraang pamamaraan sa pag-aaral ng mga gamot sa mga klinikal na pagsubok.
BASICS RATIONAL PHARMACOTHERAPY
Ang pharmacotherapy ay isa sa mga pangunahing pamamaraan ng konserbatibong paggamot. Ang modernong pharmacotherapy ay isang mabilis na umuunlad na lugar ng klinikal na gamot at bumubuo ng isang siyentipikong sistema para sa paggamit ng mga gamot. Ang pharmacotherapy ay pangunahing batay sa mga klinikal na diagnostic at klinikal na pharmacology. Ang mga siyentipikong prinsipyo ng modernong pharmacotherapy ay nabuo batay sa pharmacology, pathological physiology, biochemistry, pati na rin ang mga klinikal na disiplina. Ang dynamics ng mga sintomas ng sakit sa kurso ng pharmacotherapy ay maaaring maging isang criterion para sa klinikal na pagtatasa ng kalidad at antas ng nakamit na pharmacological effect.
Mga pangunahing prinsipyo ng pharmacotherapy
Ang pharmacotherapy ay dapat maging epektibo, ibig sabihin, magbigay ng isang matagumpay na solusyon ng mga nakatakdang layunin ng paggamot sa ilang mga klinikal na sitwasyon. Ang mga estratehikong layunin ng pharmacotherapy ay maaaring magkakaiba: pagalingin (sa tradisyonal na kahulugan), pabagalin ang pag-unlad o pag-alis ng exacerbation, pigilan ang pag-unlad ng sakit (at ang mga komplikasyon nito), o alisin ang masakit o prognostically hindi kanais-nais na mga sintomas. Sa mga malalang sakit, natukoy ng agham medikal ang pangunahing layunin ng paggamot sa mga pasyente na may kontrol sa sakit na may magandang kalidad ng buhay (i.e. subjectively magandang kondisyon ng pasyente, pisikal na kadaliang kumilos, kawalan ng sakit at kakulangan sa ginhawa, kakayahang maglingkod sa sarili, aktibidad sa lipunan).
Ang isa sa mga pangunahing prinsipyo ng modernong pharmacotherapy, na isinasagawa ng mga lubos na aktibong gamot na kumikilos sa iba't ibang mga function ng katawan, ay ang kaligtasan ng paggamot.
Ang prinsipyo ng pagliit ng pharmacotherapy ay nagsasangkot ng paggamit ng pinakamababang halaga ng mga gamot upang makamit ang isang therapeutic effect, ibig sabihin, nililimitahan lamang ang pharmacotherapy sa dami at tagal ng paggamit ng droga, kung wala ang paggamot ay imposible (hindi sapat na epektibo), o nangangailangan ng paggamit ng mas "mapanganib" na mga pamamaraan kaysa sa paggamot sa pharmacotherapy. Ang prinsipyong ito ay nagpapahiwatig ng pagtanggi sa hindi makatwirang polypharmacy at polytherapy. Ang pagpapatupad ng prinsipyong ito ay pinadali ng isang tamang pagtatasa ng posibilidad ng bahagyang pagpapalit ng pharmacotherapy sa iba pang mga paraan ng paggamot (halimbawa, balneo-, klima-, psycho-, physiotherapy, atbp.).
Ang prinsipyo ng rationality ay nagpapahiwatig ng pinakamainam na ratio ng efficacy at kaligtasan ng pharmacotherapy, na nagsisiguro ng maximum na posibleng therapeutic effect na may pinakamababang panganib na magkaroon ng hindi kanais-nais na mga epekto. Kapag ang mga indikasyon para sa pinagsamang paggamit ng ilang mga gamot, ang prinsipyo ng rationality ay nagsasangkot ng isang medikal na pagtatasa ng comparative significance ng bisa at kaligtasan upang limitahan ang bilang ng mga iniresetang gamot. Ang mga posibleng kontraindikasyon sa pharmacotherapy ay tinatasa din, kabilang ang kawalan ng diagnosis (hal., pananakit ng tiyan) at hindi pagkakatugma ng mga paggamot sa gamot at hindi gamot (hal., defibrillation para sa cardiac arrhythmia pagkatapos ng paunang paggamit ng cardiac glycosides). Sa ilang mga kaso, ang kalabuan ng diagnosis, sa kabaligtaran, ay maaaring isang indikasyon para sa pharmacotherapy para sa diagnosis ng exjuvantibus. Ang prinsipyo ng matipid na pharmacotherapy ay ginagamit sa mga kaso kung saan ang posibilidad ng etiotropic o pathogenetic therapy ay hindi kasama (o pinaliit) ang pangangailangan para sa paggamit ng mga nagpapakilalang ahente o mga gamot na kumikilos sa pangalawang link sa pathogenesis.
Ang controllability ng pharmacotherapy ay nagbibigay ng tuluy-tuloy na medikal na pagsusuri at pagsusuri ng parehong inaasahan at hindi inaasahang resulta ng paggamit ng droga. Ito ay nagpapahintulot sa iyo na gumawa ng napapanahong mga pagsasaayos sa mga napiling taktika ng paggamot (pagbabago ng dosis, ruta ng pangangasiwa ng gamot, pagpapalit ng isang gamot na hindi epektibo at / o sanhi ng mga side effect sa isa pa, atbp.). Ang pagsunod sa prinsipyong ito ay batay sa paggamit ng mga layunin na pamantayan at mga pamamaraan para sa pagtatasa ng kalidad at antas ng therapeutic effect, pati na rin ang maagang pagtuklas ng mga hindi ginustong at mga side effect ng mga gamot. Ang prinsipyo ng indibidwalisasyon ng pharmacotherapy ay hindi palaging magagawa, samakatuwid, ang pagbuo ng mga pang-agham na kinakailangan para sa pag-apruba nito ay isa sa mga pangunahing gawain ng klinikal na pharmacology. Ang praktikal na pagpapatupad ng prinsipyo ng individualization ng pharmacotherapy ay nagpapakilala sa pinakamataas na antas ng mastery ng paraan ng pharmacotherapy. Depende ito sa mga kwalipikasyon ng espesyalista, na nagbibigay sa kanya ng kumpleto at maaasahang impormasyon tungkol sa pagkilos ng gamot, pati na rin ang pagkakaroon ng mga modernong pamamaraan para sa pagsubaybay sa pagganap na estado ng mga organo at sistema, pati na rin ang pagkilos ng gamot.
Mga uri ng pharmacotherapy
Mayroong mga sumusunod na uri ng pharmacotherapy:
1. Etiotropic (pag-aalis ng sanhi ng sakit).
2. Pathogenetic (nakakaimpluwensya sa mekanismo ng pag-unlad ng sakit).
3. Substitutive (kabayaran para sa kakulangan ng mahahalagang sangkap sa katawan).
4. Symptomatic (pag-aalis ng mga indibidwal na sindrom o sintomas ng sakit).
5. Restorative (pagpapanumbalik ng mga sirang bahagi ng adaptive system ng katawan).
6. Preventive (pag-iwas sa pagbuo ng isang talamak na proseso o pagpalala ng isang talamak).
Sa isang talamak na sakit, ang paggamot ay kadalasang nagsisimula sa etiotropic o pathogenetic pharmacotherapy. Sa kaso ng exacerbation ng mga malalang sakit, ang pagpili ng uri ng pharmacotherapy ay nakasalalay sa likas na katangian, kalubhaan at lokalisasyon ng proseso ng pathological, ang edad at kasarian ng pasyente, ang estado ng kanyang mga compensatory system, sa karamihan ng mga kaso, ang paggamot ay kinabibilangan ng lahat. mga uri ng pharmacotherapy.
Ang mga tagumpay ng pharmacotherapy sa mga nakaraang taon ay malapit na nauugnay sa pagbuo ng mga prinsipyo at teknolohiya ng gamot na batay sa ebidensya (tingnan ang kabanata "Mga pagsubok sa klinikal na gamot. Gamot na batay sa ebidensya"). Ang mga resulta ng mga pag-aaral na ito (antas ng ebidensya A) ay nag-aambag sa pagpapakilala sa klinikal na kasanayan ng mga bagong teknolohiya na naglalayong pabagalin ang pag-unlad ng sakit at pagkaantala sa malubha at nakamamatay na mga komplikasyon (halimbawa, ang paggamit ng mga β-blocker at spironolactone sa talamak pagpalya ng puso, inhaled glucocorticoids sa bronchial hika, ACE inhibitors sa diabetes, atbp.). Ang mga indikasyon na nakabatay sa ebidensya para sa pangmatagalan at maging sa panghabambuhay na paggamit ng mga gamot ay pinalawak din.
Ang relasyon sa pagitan ng clinical pharmacology at pharmacotherapy ay napakalapit na kung minsan ay mahirap na gumuhit ng linya sa pagitan nila. Parehong nakabatay sa pangkalahatang mga prinsipyo, may mga karaniwang layunin at layunin, katulad ng: epektibo, may kakayahan, ligtas, makatuwiran, indibidwal at matipid na therapy. Ang pagkakaiba ay tinutukoy ng pharmacotherapy ang diskarte at layunin ng paggamot, habang ang clinical pharmacology ay nagbibigay ng mga taktika at teknolohiya upang makamit ang layuning ito.
Mga layunin at layunin ng rational pharmacotherapy
Ang rational pharmacotherapy ng isang partikular na pasyente ay kinabibilangan ng mga sumusunod na gawain:
Kahulugan ng mga indikasyon para sa pharmacotherapy at layunin nito;
Pagpili ng mga gamot o kumbinasyon ng mga gamot;
Ang pagpili ng mga ruta at paraan ng pangangasiwa, pati na rin ang mga paraan ng pagpapalabas ng mga gamot;
Pagpapasiya ng indibidwal na dosis at dosis ng regimen ng mga gamot;
Pagwawasto ng mga regimen ng dosing ng gamot sa panahon ng paggamot;
Pagpili ng pamantayan, pamamaraan, paraan at oras ng kontrol sa pharmacotherapy;
Ang pagbibigay-katwiran sa oras at tagal ng pharmacotherapy;
Pagpapasiya ng mga indikasyon at teknolohiya ng pag-alis ng gamot.
Ano ang panimulang punto para sa pharmacotherapy?
Bago simulan ang pharmacotherapy, dapat matukoy ang pangangailangan para dito.
Kung ang interbensyon sa panahon ng sakit ay kinakailangan, ang gamot ay maaaring inireseta sa kondisyon na ang posibilidad ng therapeutic effect nito ay mas malaki kaysa sa posibilidad ng hindi kanais-nais na mga kahihinatnan ng paggamit nito.
Ang pharmacotherapy ay hindi ipinahiwatig kung ang sakit ay hindi nagbabago sa kalidad ng buhay ng pasyente, ang hinulaang kinalabasan nito ay hindi nakasalalay sa paggamit ng mga gamot, at gayundin kung ang mga pamamaraan ng paggamot na hindi gamot ay epektibo at ligtas, mas kanais-nais o hindi maiiwasan (para sa halimbawa, ang pangangailangan para sa emergency na operasyon).
Ang prinsipyo ng rasyonalidad ay sumasailalim sa pagtatayo ng mga taktika ng pharmacotherapy sa isang partikular na klinikal na sitwasyon, ang pagsusuri kung saan ginagawang posible upang bigyang-katwiran ang pagpili ng pinaka-sapat na mga gamot, ang kanilang mga form ng dosis, dosis at ruta ng pangangasiwa, at (siguro) ang tagal ng gamitin. Ang huli ay nakasalalay sa inaasahang kurso ng sakit, ang pharmacological effect, ang posibilidad ng pag-asa sa droga.
Ang mga layunin at layunin ng pharmacotherapy ay higit na nakadepende sa uri nito at maaaring magkaiba sa etiotropic at pathogenetic na paggamot.
Halimbawa, ang layunin at gawain ng symptomatic pharmacotherapy sa isang talamak na sitwasyon ay karaniwang pareho - pagpapagaan ng mga masakit na sintomas, pag-alis ng pananakit, pagpapababa ng temperatura ng katawan, atbp.
Sa pathogenetic therapy, depende sa kurso ng sakit (talamak, subacute o talamak), ang mga gawain ng pharmacotherapy ay maaaring mag-iba nang malaki at matukoy ang iba't ibang mga teknolohiya para sa paggamit ng mga gamot. Kaya, ang gawain ng pharmacotherapy sa hypertensive crisis ay upang mabilis na mapawi ang mga sintomas nito at bawasan ang posibilidad ng mga komplikasyon sa ilalim ng kontrol ng mga klinikal na sintomas at bawasan ang presyon ng dugo sa mga kinakailangang antas. Samakatuwid, ang mga gamot o kumbinasyon ng mga gamot ay ginagamit sa teknolohiyang "pharmacological test" (tingnan sa ibaba). Sa malubha at patuloy na arterial hypertension, ang isang sunud-sunod na pagbaba sa presyon ng dugo ay maaaring isagawa, at ang agarang layunin ng pathogenetic therapy ay upang maalis ang mga sintomas ng sakit, at ang madiskarteng layunin ay upang pahabain ang buhay ng pasyente, tiyakin kalidad ng buhay, at bawasan ang panganib ng mga komplikasyon. Sa panahon ng pathogenetic therapy, ang iba't ibang mga teknolohiya ay ginagamit upang magbigay ng indibidwal na pharmacotherapy.
Mga yugto ng rational pharmacotherapy
Ang mga gawain ng pharmacotherapy ay nalutas sa maraming yugto.
Sa unang yugto, ang pagpili ng mga gamot ay karaniwang isinasagawa ayon sa pinagbabatayan na sakit (syndrome). Kasama sa yugtong ito ang pagtukoy sa mga layunin at layunin ng paggamot sa isang partikular na pasyente, isinasaalang-alang ang kalikasan at kalubhaan ng sakit, ang mga pangkalahatang prinsipyo ng paggamot nito, at posibleng mga komplikasyon ng nakaraang therapy. Isaalang-alang ang pagbabala ng sakit at ang mga tampok ng pagpapakita nito sa isang partikular na pasyente. Napakahalaga para sa pagiging epektibo at kaligtasan ng pharmacotherapy upang matukoy ang antas ng mga functional disorder sa katawan at ang nais na antas ng kanilang pagbawi.
Halimbawa, sa isang hypertensive crisis sa isang pasyente na may dating normal na mga halaga ng presyon ng dugo, ang nais na epekto ay ang normalisasyon ng presyon ng dugo sa loob ng 30-60 minuto, at sa isang pasyente na may matatag na arterial hypertension, isang pagbaba sa presyon ng dugo sa mga antas sa na siya ay iniangkop. Kapag inaalis ang isang pasyente mula sa talamak na pulmonary edema, ang gawain ng pagkamit ng kinakailangang diuretic na epekto (1 litro ng ihi sa loob ng 1 oras) ay maaaring itakda.
Sa paggamot ng mga subacute at malalang sakit, ang nais na resulta ay maaaring iba sa iba't ibang yugto ng therapy.
Mas mahirap pumili ng mga parameter ng kontrol sa panahon ng "metabolic" na uri ng therapy. Sa mga kasong ito, ang pagsusuri sa pagkilos ng mga gamot ay maaaring isagawa nang hindi direktang gamit ang ebidensyang nakabatay sa gamot o mga diskarte sa meta-analysis. Halimbawa, upang mapatunayan ang pagiging epektibo ng trimetazidine sa paggamot ng coronary artery disease, kinakailangan na magsagawa ng isang multicenter na prospective na pag-aaral at suriin ang pagiging posible ng pagreseta nito, na nagpapakita ng pagbaba sa saklaw ng mga komplikasyon ng coronary artery disease sa pag-aaral. grupo kumpara sa control group.
Sa unang yugto, batay sa mga katangian ng kurso ng sakit (syndrome) at ang antas ng mga functional disorder, ang pangunahing pathophysiological link, ang nilalayon na mga target at mekanismo ng pagkilos ng gamot, i.e. ang spectrum ng mga kinakailangang pharmacodynamic effect ng mga gamot sa isang partikular na pasyente, ay tinutukoy. Gayundin, ang nais (o kinakailangan) na mga parameter ng pharmacokinetic ng gamot at ang kinakailangang form ng dosis ay tinutukoy. Kaya, ang isang modelo ng pinakamainam na gamot para sa isang partikular na pasyente ay nakuha.
Kasama sa ikalawang yugto ang pagpili ng isang pangkat ng pharmacological o mga grupo ng mga gamot, na isinasaalang-alang ang kanilang mekanismo ng pagkilos at mga katangian ng pharmacological. Ang pagpili ng isang tiyak na gamot ay nakasalalay sa mekanismo ng pagkilos nito, bioavailability, pamamahagi sa mga tisyu at pag-aalis, pati na rin ang pagkakaroon ng mga kinakailangang form ng dosis.
Ang ikatlong yugto ay ang pagpili ng isang partikular na gamot, pagtukoy sa dosis nito, dalas ng pangangasiwa at mga pamamaraan para sa pagsubaybay sa pagiging epektibo at kaligtasan nito. Ang napiling gamot ay dapat tumutugma sa "pinakamainam" (o lapitan ito).
Ang ikaapat na yugto ay isang pagwawasto sa patuloy na pharmacotherapy dahil sa pagiging hindi epektibo nito, ang paglitaw ng mga bagong sintomas o komplikasyon ng sakit, o ang pagkamit ng isang predictable stabilization ng klinikal na kondisyon ng pasyente.
Kung ang therapy ay hindi epektibo, kinakailangang magreseta ng mga gamot na may ibang mekanismo ng pagkilos o kumbinasyon ng mga gamot. Kinakailangang hulaan at makita ang pagbaba ng epekto ng ilang gamot dahil sa tachyphylaxis, induction ng liver enzymes, pagbuo ng AT sa mga gamot, atbp. dosis (halimbawa, clonidine), ang appointment ng isa pang gamot o kumbinasyon ng mga gamot .
Kapag naging matatag ang kondisyon ng pasyente, dapat na kanselahin ang gamot o dapat itong ireseta bilang maintenance therapy. Sa pag-alis ng ilang mga gamot (halimbawa, antidepressants, anticonvulsants, clonidine, methyldopa, p-blockers, mabagal na calcium channel blockers, histamine H 2 receptor blockers, systemic glucocorticoids), ang dosis ay dapat na unti-unting bawasan.
Kasaysayan ng pharmacological
Sa ika-2 at ika-3 yugto ng pharmacotherapy, ang isang maingat at sadyang nakolektang kasaysayan ng parmasyutiko ay mahalaga para sa paggawa ng desisyon. Ang impormasyong nakuha ay ginagawang posible upang maiwasan ang mga pagkakamali (kung minsan ay hindi na mababawi) sa pagkakaroon ng hindi pagpaparaan sa mga gamot, upang makakuha ng isang ideya ng pagiging epektibo o kawalan ng kahusayan ng mga dating ginamit na gamot (at kung minsan ay tungkol sa dahilan ng mababang kahusayan o nabuo na mga salungat na reaksyon) . Halimbawa, ang mga masamang reaksyon sa gamot na katangian ng labis na dosis ng theophylline (pagduduwal, pagsusuka, pagkahilo, pagkabalisa), kapag ang isang pasyente ay gumamit ng teopak sa isang dosis na 300 mg, ay sanhi ng katotohanan na ang pasyente ay maingat na ngumunguya ng mga tableta at hinugasan ang mga ito. na may tubig, na nagbago sa kinetics ng matagal na anyo ng gamot at humantong sa upang lumikha ng isang mataas na peak na konsentrasyon ng theophylline sa dugo.
Ang kasaysayan ng pharmacological ay maaaring magkaroon ng malaking epekto sa pagpili ng pangunahing gamot o sa paunang dosis nito, baguhin ang mga taktika ng drug therapy. Halimbawa, ang kakulangan ng epekto ng enalapril 5 mg sa nakaraan sa arterial hypertension sa isang pasyente na may type 2 diabetes mellitus ay nagpapahiwatig ng pangangailangan para sa isang mas mataas na dosis ng gamot. Ang pagbanggit ng "pagtakas" ng diuretikong epekto ng furosemide sa panahon ng pangmatagalang paggamit sa isang pasyente na may talamak na pagkabigo sa puso ay tumutukoy sa pagpapayo ng karagdagang pagrereseta ng potassium-sparing diuretic o potassium na paghahanda. Ang hindi epektibo ng inhaled glucocorticoids sa isang pasyente na may bronchial hika ay maaaring resulta ng isang paglabag sa pamamaraan ng paglanghap.
Pagpili ng gamot at regimen ng dosis
Sa mga nagdaang taon, ang paggamot ay madalas na nagsisimula sa mga kinokontrol na gamot. Ang mga kinokontrol na gamot na unang pagpipilian para sa maraming karaniwang sakit ay kilala at karaniwang inireseta. Ang gamot na unang pinili ay kasama sa listahan ng estado ng mga mahahalagang gamot, ay makukuha sa pormularyo ng institusyong medikal at inaalok sa naaprubahang karaniwang mga regimen sa paggamot para sa kategoryang ito ng mga pasyente. Halimbawa, kung ang "pinakamainam" na gamot na tinutukoy ng doktor ay lumalapit sa kinokontrol na gamot sa mga tuntunin ng pharmacodynamic at pharmacokinetic na mga parameter, ang huli ay maaaring maging gamot na unang pinili.
Ang ika-3 yugto ng pharmacotherapy ay kumplikado, mayroong iba't ibang mga pagpipilian para sa paglutas ng mga problema nito. Kaya, kapag ang isang kasaysayan ng hindi pagpaparaan o isang makabuluhang kakulangan ng epekto ay ipinahiwatig kapag gumagamit ng isang regulated na gamot, isa pang gamot ang pipiliin na tumutugma sa "pinakamainam" na isa. Maaari rin itong isang regulated na gamot, ngunit sa isang partikular na klinikal na sitwasyon ay maaaring kailanganing pumili ng hindi karaniwang gamot.
Pagkatapos pumili ng isang gamot, kinakailangan upang linawin ang impormasyon tungkol sa simula at oras ng pag-unlad ng maximum na epekto nito, lahat ng mga epekto sa parmasyutiko, at siguraduhing iugnay ang panganib ng pagbuo ng hindi kanais-nais na mga epekto sa magkakatulad na mga sakit sa isang partikular na pasyente. Pagkatapos nito, nasa yugto na ito, kung minsan ay kinakailangan na iwanan ang paggamit ng napiling gamot. Halimbawa, kung mayroong lahat ng mga indikasyon para sa paggamit ng mga nitrates sa isang pasyente, hindi sila inireseta para sa concomitant glaucoma o pagtaas ng intracranial pressure.
Ang paggamot ay karaniwang nagsisimula sa isang regulated average na dosis at ang inirerekumendang regimen para sa pagkuha ng gamot (isinasaalang-alang ang ruta ng pangangasiwa). Kapag tinutukoy ang indibidwal na dosis ng gamot, nagpapatuloy sila mula sa ideya ng average na dosis nito, i.e., ang dosis na nagbibigay ng mga therapeutic na konsentrasyon ng gamot sa katawan na may napiling ruta ng pangangasiwa sa karamihan ng mga pasyente. Ang indibidwal na dosis ay tinukoy bilang ang paglihis mula sa average na kinakailangan para sa isang partikular na kaso. Ang pangangailangan na bawasan ang dosis ay lumitaw na may kaugnayan sa mga pagbabago na nauugnay sa edad, sa paglabag sa mga pag-andar ng mga organo na kasangkot sa pag-aalis ng mga gamot, mga karamdaman sa homeostasis, mga pagbabago sa sensitivity ng mga receptor sa mga target na organo, indibidwal na hypersensitivity, atbp.
Ang gamot sa mga dosis na lumampas sa average ay inireseta na may pagbawas sa bioavailability ng gamot, mababang sensitivity ng pasyente dito, pati na rin ang paggamit ng mga gamot na nagpapahina sa mga epekto nito (mga antagonist o mapabilis ang biotransformation o excretion). Ang isang indibidwal na dosis ng isang gamot ay maaaring magkaiba nang malaki mula sa ipinahiwatig sa mga sangguniang libro at mga alituntunin. Sa proseso ng paggamit ng mga gamot, ang dosis ay nababagay.
Isinasaalang-alang ang layunin at depende sa tagal ng pagkilos ng ibinibigay na gamot, isang solong, araw-araw, at kung minsan ang dosis ng kurso ay tinutukoy. Ang mga dosis ng mga gamot na nailalarawan sa pamamagitan ng materyal o functional na pagsasama-sama ay maaaring magkakaiba sa simula ng paggamot (paunang, saturating na dosis) at sa panahon ng pagpapatuloy nito (maintenance dosis). Para sa mga naturang gamot (halimbawa, cardiac glycosides, amiodarone), ang iba't ibang mga paunang dosis ng regimen ay binuo, na nagbibigay ng ibang rate ng pagsisimula ng epekto depende sa rate ng saturation. Kapag tinutukoy ang isang solong dosis, ang criterion para sa kasapatan nito ay ang kinakailangang therapeutic effect sa inaasahang tagal ng gamot pagkatapos ng solong pangangasiwa nito.
Ang isang indibidwal na regimen sa dosis ng gamot ay dapat na binuo alinsunod sa chronopharmacology, na nagpapataas ng pagiging epektibo at kaligtasan ng pharmacotherapy. Ang teknolohiyang Chronopharmacological na nagpapataas ng pagiging epektibo ng pharmacotherapy ay preventive chronotherapy, na isinasaalang-alang ang oras ng pagsisimula ng maximum na paglihis ng isang partikular na function mula sa mga normal na halaga at ang mga pharmacokinetics ng mga kaukulang gamot. Halimbawa, ang appointment ng enalapril sa isang pasyente na may arterial hypertension 3-4 na oras bago ang "karaniwan" na pinakamataas na pagtaas sa presyon ng dugo ay tataas ang pagiging epektibo ng antihypertensive therapy. Ang isang chronopharmacological na diskarte na isinasaalang-alang ang mga biological na ritmo ay sumasailalim sa pangangasiwa ng buong araw-araw na dosis ng systemic glucocorticoids sa umaga upang mabawasan ang panganib ng pangalawang kakulangan sa adrenal.
Ang dosing regimen ng mga gamot ay maaaring maging pamantayan, naaayon sa mga tagubilin para sa paggamit. Ang pagwawasto ng regimen ng dosing ay isinasagawa kasama ang mga kakaiba ng kurso ng sakit, pati na rin alinsunod sa mga resulta ng pagsubok sa pharmacological. Sa ilang mga kaso, ginagamit ang titration ng dosis, i.e., isang mabagal, sunud-sunod na pagtaas sa isang indibidwal na pinahihintulutang dosis na may mahigpit na layunin na kontrol ng hinulaang masamang reaksyon at mga pharmacodynamic effect (halimbawa, pagpili ng dosis ng isang p-blocker sa talamak na pagpalya ng puso).
Ang konsepto ng isang pharmacological test
Ang drug test, o pharmacological test, ay isang pagtatasa ng indibidwal na tugon ng pasyente sa unang paggamit ng mga gamot. Ito ay isang mahalagang teknolohikal na pamamaraan na ginagamit sa pharmacotherapy upang gawing indibidwal ang paggamot. Ang pagsubok ay nagbibigay-daan sa iyo upang matukoy ang antas at reversibility ng functional disorder, ang tolerance ng napiling gamot at, sa maraming mga kaso, hulaan ang klinikal na epekto, pati na rin matukoy ang dosing regimen (lalo na kung mayroong isang ugnayan sa pagitan ng unang epekto ng ang gamot at ang kasunod na epekto nito).
Ginagamit ang mga pharmacological test sa functional diagnostics, halimbawa, stress echocardiography na may dobutamine - upang i-verify ang diagnosis ng coronary artery disease at pag-aralan ang estado ng viable myocardium sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso, echocardiography na may nitroglycerin test - upang matukoy ang reversibility ng restrictive diastolic dysfunction ng kaliwang ventricle; ECG na may atropine test - para sa differential diagnosis ng bradycardia ng functional o organic na pinagmulan; function ng panlabas na paghinga (RF) na may isang pagsubok na may p 2 -agonist - upang makita ang reversibility ng bronchial obstruction.
Ang paggamit ng mga gamot sa isang talamak na klinikal na sitwasyon ay maaari ding ituring na isang pharmacological test (sinusuri ng doktor ang pagiging epektibo at kaligtasan ng mga gamot). Halimbawa, sa intravenous administration ng furosemide, kinakailangan na kontrolin hindi lamang ang dami ng ihi na pinalabas, kundi pati na rin ang presyon ng dugo dahil sa panganib na magkaroon ng malubhang arterial hypotension.
Kasama sa pagsasagawa ng pagsusulit ang dynamic na pagsubaybay sa mga indicator na nagpapakita ng functional na estado ng system, na apektado ng napiling gamot. Ang pag-aaral ay unang isinasagawa sa pahinga bago kumain (posible sa pisikal o iba pang pagsusumikap), at pagkatapos ay pagkatapos kumuha ng gamot. Ang tagal ng pag-aaral ay tinutukoy ng pharmacodynamic, pharmacokinetic na katangian ng gamot at kondisyon ng pasyente.
Ang isang pharmacological test ay isinasagawa kasama ang mga gamot na nailalarawan sa pamamagitan ng epekto ng "unang dosis" at / o ang kaugnayan sa pagitan ng konsentrasyon at potency sa dugo. Ang pagsubok ay hindi epektibo kapag gumagamit ng JIC na may mahabang tago na panahon para sa pagbuo ng epekto.
Kapag nagsasagawa ng pagsusuri sa parmasyutiko, kinakailangang pumili ng layunin at naa-access na mga pamamaraan ng kontrol na tumutugma sa mga layunin ng pag-aaral.
Pagkontrol sa pagiging epektibo at kaligtasan sa panahon ng pharmacotherapy
Upang pumili ng layunin at abot-kayang mga paraan ng kontrol at matukoy ang dalas ng kanilang pagpapatupad sa kurso ng pharmacotherapy, kinakailangang sagutin ang mga sumusunod na tanong.
Ano ang mga pamantayang nagpapakilala sa pagpapapanatag ng kondisyon sa pasyenteng ito?
Ano ang mga parameter na ang dynamics ay sumasalamin sa bisa at kaligtasan ng napiling gamot?
Gaano katagal pagkatapos uminom ng gamot dapat nating asahan ang mga pagbabago sa mga kinokontrol na parameter?
Kailan maaaring asahan ang maximum na therapeutic effect?
Kailan maaaring mangyari ang pag-stabilize ng mga klinikal na tagapagpahiwatig?
Ano ang mga pamantayan para sa pagbawas ng dosis o paghinto ng produktong panggamot dahil sa nakuhang klinikal na epekto?
Ang mga pagbabago sa anong mga tagapagpahiwatig ay maaaring magpahiwatig ng "pagtakas" ng epekto ng therapy?
Ang dinamika ng anong mga parameter ay sumasalamin sa posibilidad ng mga side effect ng gamot na ginamit?
Pagkatapos ng anong tagal ng panahon pagkatapos ng pagkuha ng gamot posible na bumuo ng hinulaang mga epekto at kung ano ang nagpapalubha sa kanilang pagpapakita?
Ang mga sagot sa mga tanong na iniharap ay dapat na nakapaloob sa programa ng pharmacotherapy para sa bawat pasyente. Kabilang dito ang sapilitan at opsyonal na mga pamamaraan ng pananaliksik, pagpapasiya ng kanilang dalas at pagkakasunud-sunod, algorithm ng aplikasyon.
Sa ilang mga kaso, ang patuloy na pagsubaybay sa mga pagbabago sa mga pangunahing tagapagpahiwatig sa panahon ng therapy sa gamot ay ganap na kinakailangan, at ang kawalan ng kakayahan na isagawa ito ay maaaring
nagsisilbing kontraindikasyon sa appointment ng mga gamot (halimbawa, isang antiarrhythmic na gamot para sa kumplikadong cardiac arrhythmias sa kawalan ng mga pamamaraan ng pagsubaybay sa ECG).
Kapag nagsasagawa ng drug therapy para sa mga malalang sakit, kahit na ang pasyente ay tumatanggap lamang ng preventive therapy at nasa remission na, ang pagsusuri ay dapat isagawa nang hindi bababa sa isang beses bawat 3 buwan.
Ang partikular na atensyon ay binabayaran sa dosing regimen sa panahon ng pangmatagalang therapy sa mga gamot na may maliit na therapeutic latitude. Tanging ang pagsubaybay sa gamot ang makakaiwas sa matinding masamang reaksyon.
Ang mga klinikal na pamantayan para sa pagiging epektibo ng gamot ay maaaring magsilbing dinamika ng mga subjective na sensasyon ng pasyente (halimbawa, sakit, pangangati, pagkauhaw, kalidad ng pagtulog, igsi ng paghinga) at mga layunin na palatandaan ng sakit. Ang kahulugan ng layunin na pamantayan ay kanais-nais kahit na kapag gumagamit ng mga gamot, ang epekto nito ay tinasa pangunahin nang subjective (halimbawa, analgesics, antidepressants). Ang pagbawas ng anumang sintomas ng sakit ay maaaring sinamahan ng isang pagtaas sa pag-andar ng pasyente (halimbawa, isang pagtaas sa saklaw ng paggalaw sa apektadong joint pagkatapos kumuha ng analgesic, isang pagbabago sa pag-uugali pagkatapos ng paggamit ng mga antidepressant), na maaaring matukoy gamit ang mga layunin na pagsusulit.
Pagsunod ng pasyente sa paggamot
Ang pagsunod ng pasyente sa paggamot, o pagsunod (mula sa English compliance - consent), ay nagpapahiwatig ng malay na partisipasyon ng pasyente sa pagpili at pagpipigil sa sarili ng pharmacotherapy. Ang mga pangunahing kadahilanan na negatibong nakakaapekto sa pagsunod ng pasyente sa paggamot ay ang mga sumusunod:
Hindi pagkakaunawaan sa mga tagubilin ng pasyente na ibinigay ng doktor;
Mababang antas ng edukasyon ng pasyente;
Matanda na edad;
sakit sa pag-iisip;
Kumplikadong pamamaraan para sa pagkuha ng mga gamot;
Paghirang ng isang malaking bilang ng mga gamot sa parehong oras;
Kakulangan ng tiwala ng pasyente sa doktor;
hindi regular na pagbisita sa doktor;
Hindi nauunawaan ng mga pasyente ang kalubhaan ng kanilang kalagayan;
Mga karamdaman sa memorya;
Pagpapabuti ng kagalingan ng pasyente (maaaring maagang ihinto ang paggamot o baguhin ang regimen ng gamot);
Pag-unlad ng mga hindi ginustong reaksyon sa droga;
Pangit na impormasyon tungkol sa mga gamot na natanggap sa parmasya, mula sa mga kamag-anak, mga kakilala;
Hindi magandang sitwasyon sa pananalapi ng pasyente. Ang hindi kasiya-siyang pagsunod ng pasyente sa paggamot (halimbawa, hindi awtorisadong pag-withdraw ng gamot) ay maaaring humantong sa mga hindi gustong reaksyon sa gamot, hanggang sa malubha, mga komplikasyon na nagbabanta sa buhay. Hindi gaanong mapanganib ang hindi awtorisadong pagbabago sa regimen ng dosing ng JIC, pati na rin ang independiyenteng pagsasama ng iba pang mga gamot sa regimen ng paggamot.
Ano ang dapat gawin ng doktor upang mapabuti ang pagsunod ng pasyente sa paggamot?
Malinaw na pangalang LS.
Malinaw na ipaliwanag ang layunin ng pag-inom ng droga.
Ipahiwatig ang inaasahang oras ng inaasahang epekto.
Magbigay ng mga tagubilin kung sakaling mawala ang susunod na pag-inom ng gamot.
Ipaalam ang tungkol sa tagal ng paggamot.
Ipaliwanag kung anong mga masamang reaksyon ng gamot ang maaaring mabuo.
Mag-ingat kung ang JIC ay nakakaapekto sa pisikal at mental na aktibidad.
Ipahiwatig ang posibleng pakikipag-ugnayan ng mga gamot sa alkohol, pagkain, paninigarilyo.
Ang mga matatandang pasyente at ang mga may kapansanan sa memorya ay dapat bigyan ng nakasulat na mga tagubilin tungkol sa buong regimen ng pharmacotherapy. Ang parehong kategorya ng mga pasyente ay maaaring irekomenda na maglagay ng mga gamot nang maaga sa mga lalagyan (mga garapon, mga kahon, papel o mga plastic na bag, atbp.) na may ipinahiwatig na oras ng pagpasok. Ang mga promising na lugar para sa pagtaas ng pagsunod ng pasyente sa paggamot ay ang pagbuo ng mga programang pang-edukasyon para sa mga pasyente na may bronchial hika, diabetes mellitus, peptic ulcer at iba pang mga sakit. Ang self-monitoring ng paggamot gamit ang mga indibidwal na monitoring device (peak flow meter, glucometer, presyon ng dugo, heart rate monitoring device, atbp.) ay nakakatulong sa napapanahong self-correction ng paggamot at napapanahong access sa isang doktor. Ang pagsusuri ng mga diary ng kontrol sa paggamot na isinumite sa pasyente ay nag-aambag sa pagpapabuti ng kalidad ng indibidwal na therapy.
Pharmacotherapy ng mga kondisyong pang-emergency
Ang partikular na kahirapan para sa doktor ay ang pharmacotherapy ng mga kondisyong pang-emergency, kapag ang pasyente ay maaaring bumuo ng mga kabalintunaan na reaksyon sa mga ibinibigay na gamot at dagdagan ang panganib ng kanilang mga side effect. Sa mga kondisyong pang-emergency, ang doktor ay nangangailangan ng maagap sa pagpili ng gamot at paggamit nito sa sapat na dosis, na isinasaalang-alang ang mga posibleng pakikipag-ugnayan sa gamot.
Ang pagpili ng gamot at ang dosis nito ay depende sa partikular na klinikal na sitwasyon at ang dynamics ng mga pangunahing functional indicator ng pasyente. Kaya, ang layunin ng pharmacotherapy para sa talamak na pulmonary edema ay ang mabilis na pag-aalis ng kaliwang ventricular overload; depende sa kalubhaan ng kondisyon ng pasyente, ang pathogenesis ng edema, central at peripheral hemodynamics, mga gamot na may iba't ibang mga pharmacodynamic effect ay maaaring gamitin: mga gamot na may positibong inotropic effect, vasodilators na nagbabawas ng preload (nitrates, enalapril), antiarrhythmic na gamot, diuretics, o kumbinasyon ng mga gamot na ito. Ang napiling gamot ay dapat na nalulusaw sa tubig, may maikling T]/2, na ginawa sa mga ampoules.
Pangmatagalang pharmacotherapy
Sa pangmatagalang pharmacotherapy, ang pagbabago sa kondisyon ng pasyente ay maaaring maiugnay kapwa sa kurso ng sakit at sa patuloy na pharmacotherapy. Kapag ito ay isinasagawa, ang mga sumusunod na sitwasyon ay maaaring mangyari.
Isang pagtaas sa konsentrasyon ng mga gamot sa dugo dahil sa mga pagbabago sa mga parameter ng pharmacokinetic nito at / o akumulasyon ng mga aktibong metabolite. Nagdudulot ito ng pagtaas sa epekto ng parmasyutiko at pinatataas ang posibilidad ng mga side effect. Sa kasong ito, ang dosis ng gamot ay dapat bawasan o dapat itong kanselahin.
Ang pagpapanumbalik ng mga paglabag sa regulasyon ng mga function ng katawan, nadagdagan ang mga reaksyon ng compensatory, na maaaring mapahusay ang pharmacological effect sa parehong konsentrasyon ng mga gamot sa dugo. At sa kasong ito, dapat mong bawasan ang dosis ng mga gamot o kanselahin ito.
Ang pagbawas sa klinikal na pagiging epektibo ng isang gamot, na nauugnay sa alinman sa pagbawas sa konsentrasyon nito sa dugo, o, halimbawa, sa isang pagbawas sa sensitivity at / o density ng mga receptor (halimbawa, pagpapahina ng mga epekto ng β-agonists sa bronchial hika). Posibleng pag-iba-ibahin ang sanhi ng "pagtakas" ng epekto ng gamot at pumili ng isang therapeutic tactic lamang pagkatapos matukoy ang C ss nito sa dugo: kung ito ay nabawasan, ang dosis ay dapat tumaas, at kung ito ay tumutugma sa therapeutic one. , kinakailangang palitan ang gamot ng isa pa na may ibang mekanismo ng pagkilos.
Sa ilang mga kaso, may pangangailangan para sa pangmatagalang (minsan panghabambuhay) maintenance na pharmacotherapy.
Kung ang gamot ay nagsisilbing paraan ng replacement therapy (halimbawa, isang paghahanda ng insulin para sa type I diabetes mellitus).
Sa pagbuo ng kurso ng sakit na umaasa sa droga na may banta ng kamatayan kapag ang gamot ay itinigil (halimbawa, mga glucocorticoids sa variant na umaasa sa hormone ng bronchial hika).
Kapag nagwawasto ng mga stable functional disorder na makabuluhang nakakaapekto sa kalidad ng buhay ng pasyente at ang pagbabala ng sakit (halimbawa, ang paggamit ng ACE inhibitors sa talamak na pagpalya ng puso).
Mga pagkakamali sa pagsusuri sa epekto ng mga gamot
Ang mga pagkakamali sa pagtatasa ng pagkilos ng gamot ay kadalasang nauugnay sa katotohanan na hindi isinasaalang-alang ng doktor na ang pagbuo ng mga pagbabago sa kondisyon ng pasyente, na inaasahan mula sa pagkilos ng gamot, ay hindi palaging resulta ng pagkilos ng pharmacological nito. Maaari din silang sanhi ng mga sumusunod na kadahilanan:
Psychotherapeutic action (katulad ng placebo effect);
Isang epekto na dulot ng isa pang gamot (halimbawa, ang pagkawala ng mga ventricular extrasystoles kapag gumagamit ng isang antianginal na gamot na walang aktibidad na antiarrhythmic);
Ang kusang pagpapanumbalik ng kapansanan sa pag-andar o pagpapahina ng mga pagpapakita ng proseso ng pathological dahil sa pagsisimula ng pagbawi o pagtigil ng pagkakalantad sa mga pathogenic na kadahilanan.
Ang isang sapat na pagtatasa ng kaugnayan sa pagitan ng mga palatandaan ng pagpapabuti sa kondisyon ng pasyente at ang pagkilos ng mga gamot ay nagbibigay-daan sa iyong napapanahong kanselahin ang mga hindi kinakailangang gamot o palitan ang mga ito ng mas epektibo.
Ang napapanahong pagkansela ng mga gamot ay ang huling, napakahalagang yugto ng pharmacotherapy. Ang mga sumusunod na katwiran para sa pag-aalis ng mga gamot o mga kumbinasyon ng mga ito ay posible.
Pagkamit ng layunin ng pharmacotherapy, i.e. pagtigil sa proseso ng pathological o pagpapanumbalik ng pag-andar, ang paglabag nito ay nagsilbing batayan para sa pagrereseta ng gamot.
Ang pagpapahina o pagkawala ng therapeutic effect, na maaaring dahil sa mga kakaibang epekto ng pharmacological ng gamot o ang pagbuo ng mga hindi maibabalik na pagbabago sa mga target na organo.
Ang pamamayani ng mga contraindications sa mga indikasyon para sa paggamit ng mga gamot bilang isang resulta ng pag-unlad ng isang proseso ng pathological o isang pagtaas sa panganib ng mga mapanganib na kahihinatnan ng gamot. (Ang isang espesyal na kaso ng naturang pagbibigay-katwiran ay ang pagkumpleto ng isang kurso ng pag-inom ng mga gamot na may kinokontrol na dosis ng kurso o tagal ng paggamit.)
Ang pagpapakita ng isang nakakalason o side effect ng isang gamot, hindi kasama ang posibilidad na palitan ito ng isang gamot na may katulad na epekto (halimbawa, ang digitalis intoxication ay isang ganap na kontraindikasyon sa paggamit ng lahat ng cardiac glycosides).
Ang pagkansela ng mga gamot ay kontraindikado kung ito ay nagsisilbing tanging salik sa pagpapanatili ng mahahalagang pag-andar ng katawan, o kung ito ay nakansela, ang decompensation ng mga pag-andar na nagsisiguro sa pagbagay ng pasyente sa kapaligiran ay posible.
Sa mga indikasyon para sa pag-alis ng gamot at ang kawalan ng mga kontraindiksyon dito, tinutukoy ng doktor ang kinakailangang rate ng pag-alis ng gamot, na isinasaalang-alang ang mga pagbabago sa katawan na dulot nito. Ang probisyong ito ay pangunahing nalalapat sa mga hormonal na gamot at mga gamot na nakakaapekto sa mga sistema ng neurotransmitter (halimbawa, na may matalim na pag-aalis ng glucocorticoids, maaaring magkaroon ng kakulangan sa adrenal, na may biglaang pag-aalis ng clonidine - malubhang hypertensive crises).
Ang mga sumusunod na opsyon para sa pagkansela ng mga gamot ay posible, depende sa posibilidad na magkaroon ng withdrawal syndrome.
Ang paghinto sa paggamit ng mga gamot ay posible para sa karamihan ng mga gamot sa kanilang panandaliang paggamit.
Unti-unting pagbaba sa pang-araw-araw na dosis. Ang tagal ng yugtong ito ay nakasalalay sa oras na kinakailangan upang maibalik ang mga pagbabago sa pagganap na dulot ng gamot (halimbawa, nadagdagan ang sensitivity ng mga adrenoreceptor kapag kumukuha ng sympatholytics o pinigilan ang pag-andar ng adrenal cortex na may pangmatagalang paggamit ng glucocorticoids).
Ang pagkansela ng mga gamot "sa ilalim ng pagkukunwari" ng isa pang gamot na pumipigil sa pag-unlad ng hindi kanais-nais na mga kahihinatnan ng withdrawal (halimbawa, ang pagpawi ng clonidine laban sa background ng mga p-blocker o iba pang mga antihypertensive na gamot).
Pinagsamang paggamit ng mga gamot
Ang mga indikasyon para sa kumplikadong pharmacotherapy ay maaaring alinman sa pagkakaroon ng dalawa o higit pang magkakaibang mga proseso ng pathological sa isang pasyente, ang bawat isa ay nangangailangan ng paggamot sa droga, o isang sakit kung saan ipinahiwatig ang etiotropic, pathogenetic at / o symptomatic pharmacotherapy.
Ang mga layunin ng pinagsamang paggamit ng mga gamot ay upang mapahusay ang therapeutic effect (na may hindi sapat na bisa ng isang gamot), bawasan ang dosis ng gamot upang mabawasan ang nakakalason o hindi kanais-nais na mga epekto nito, o neutralisahin ang hindi kanais-nais na epekto ng pangunahing gamot (tingnan ang kabanata "Interaksyon sa droga").
Ang pinagsamang paggamit ng mga gamot ay isinasagawa din alinsunod sa mga pangkalahatang prinsipyo sa itaas ng pharmacotherapy batay sa mga resulta ng pag-aaral ng mga mekanismo ng pakikipag-ugnayan ng mga gamot, pag-aaral ng pathogenesis ng sakit at mga pagpapakita nito sa isang partikular na pasyente, pagtatasa ng antas ng pagganap. mga karamdaman, ang pagkakaroon ng magkakatulad na sakit, ang likas na katangian ng kurso ng sakit at iba pang mga kadahilanan.
PANGGAMOT MGA DROGA NA NAGPAPATAAS NG VASCULAR TONE
Ang mga gamot na nagpapataas ng tono ng vascular ay nahahati sa mga sumusunod na grupo.
1. LS sentral na aksyon.
Mga psychostimulant.
Analeptics.
Tonic na gamot.
2. Mga gamot na nagpapasigla sa peripheral nervous system.
Mga stimulant ng a- at (3-adrenergic receptors: epinephrine, ephedrine, dephedrine.
Ang mga stimulant na nakararami sa mga a-adrenergic receptor: norepinephrine, phenylephrine, etaphedrine, midodrine.
Mga stimulant ng dopamine, a- at (3-adrenergic receptors: dopamine.
3. Gamot na nakararami sa myotropic na aksyon: angiotensinamide. Ang mga centrally acting na gamot ay hindi isinasaalang-alang sa seksyong ito, dahil ang pagtaas ng vascular tone ay hindi isinasaalang-alang ang kanilang pangunahing pharmacological effect.
Petsa na idinagdag: 2015-02-06 | Views: 3426 | Paglabag sa copyright
| | | | | | | | 9 | | | | | | | | | | | | | | | | | |
Noong Marso 2017, pumasa ang LABMGMU sa isang internasyonal na pag-audit. Ang mga aktibidad nito ay na-audit ng kilalang transnational na kumpanyang FormaliS, na dalubhasa sa mga pag-audit ng mga negosyong parmasyutiko, gayundin ng mga kumpanyang nagsasagawa ng mga preclinical at klinikal na pagsubok.
Ang mga kumpanya ng FormaliS ay pinagkakatiwalaan ng pinakamalaking kumpanya ng parmasyutiko sa Europe, Asia, North at Latin America. Ang sertipiko ng FormaliS ay isang uri ng marka ng kalidad na nagbibigay ng isang kumpanya na nakapasa sa pag-audit nito na may magandang reputasyon sa internasyonal na komunidad ng parmasyutiko.
Ngayon sa studio "LABMGMU" Presidente ng kumpanya Formal Jean-Paul Eycken.
Mahal na Jean-Paul, mangyaring sabihin sa amin ang tungkol sa iyong kumpanya. Kailan ito nilikha? Ano ang mga kakayahan at prayoridad nito?
Ang FormaliS ay itinatag noong 2001, higit sa 15 taon na ang nakakaraan. Ang aming pamamahala ay nakabase sa Luxembourg. Ngunit ang mga tanggapan ng FormaliS ay matatagpuan sa buong mundo - sa USA, sa Brazil, sa Thailand, sa mga bansang European.
Ang aktibidad ng aming kumpanya ay naglalayong kontrolin ang kalidad ng mga gamot na pumapasok sa merkado ng parmasyutiko. Hindi kami nakikialam sa produksyon, ngunit eksklusibong nababahala sa kontrol sa kalidad - nagsasagawa kami ng mga pag-audit ng mga kumpanya ng parmasyutiko at nagsasagawa ng mga pagsasanay.
- Inaanyayahan ka ba para sa mga inspeksyon ng mga kumpanya ng parmasyutiko mula sa buong mundo?
Oo. Ngunit, tulad ng alam mo, 90 porsiyento ng negosyong parmasyutiko ay puro sa Japan, Estados Unidos, at gayundin sa Europa. Maaaring magsagawa ng mga internasyonal na pagsubok sa anumang bansa ang malalaking multinational na kumpanya ng parmasyutiko kung saan nagtatrabaho ang FormaliS - halimbawa, sa Poland, Canada, Russia, USA. Kaya naglakbay ako na may mga pagsusuri sa pag-audit sa iba't ibang bansa sa mundo.
- Matagal ka na bang nakikipagtulungan sa mga kumpanya ng parmasyutiko ng Russia?
Ang contract research organization na LABMGMU ang naging unang kumpanya ng Russia na nag-imbita sa akin para sa isang audit.
Ilang beses na akong nakapunta sa Russia - sa Moscow, sa St. Petersburg, sa Rostov. Nagsagawa ng mga pag-audit sa ngalan ng mga kumpanyang nag-iisponsor ng Amerikano at Kanlurang Europa na nagsasagawa ng mga internasyonal na multicenter na klinikal na pagsubok, kabilang ang sa mga institusyong medikal sa Russia. Tiniyak ng aking mga pag-audit ang tiwala ng sponsor sa ganap na pagsunod sa mga kasalukuyang pag-aaral sa batas at internasyonal na mga panuntunan ng GCP, GMP at GLP.
Ang mga pag-audit ba ay madalas na inuutusan ng mga organisasyong pananaliksik sa kontrata?
madalang. Mga organisasyong pananaliksik sa kontrata na nag-uutos ng isang internasyonal na pag-audit - hindi hihigit sa 15 porsyento. Sa karamihan ng mga kaso, ang FormaliS ay nakikitungo sa mga kumpanya ng parmasyutiko, mga kumpanya ng biotechnology, mga kumpanya ng aparatong medikal, mga kumpanya ng nutritional supplement na bumubuo at nagrerehistro ng mga bagong produkto. Sila ay 85 porsiyento. Ang direksyon ng pag-audit ay nakasalalay sa kagustuhan ng kliyente. Alam nila ang kanilang produkto at gusto nilang dalhin ito sa pandaigdigang pharmaceutical market. Nais nilang makatiyak na ang pananaliksik sa kanilang produkto ay maaasahan, may mataas na kalidad. Ang isang kumpanyang tulad ng Formalis ay dinala upang mag-audit ng isang organisasyong pananaliksik sa kontrata.
Ang LABMGMU, tulad ng sinabi ko, ay karaniwang ang unang organisasyong Ruso kung saan ako pumirma ng isang kontrata sa pag-audit. At ang katotohanan na ang LABMGMU ay nag-utos ng naturang pag-audit ay nagpapatotoo sa mataas na kakayahan ng pamamahala nito at nagbibigay ng magagandang prospect. Ang pagsasagawa ng internasyonal na pag-audit ay naglalagay ng matibay na pundasyon, isang maaasahang batayan para sa pagbuo ng anumang organisasyong pananaliksik sa kontrata.
- Ano ang binibigyang pansin ng mga auditor kapag nagsasagawa ng pag-audit?
Parehong ang mga customer ng FormaliS Company at kami, ang mga auditor, ay gumagawa ng isang bagay na pareho - naglulunsad kami ng mga bagong gamot sa merkado ng parmasyutiko. At ang kalusugan ng mga pasyente ay nakasalalay sa kalidad ng mga gamot, na binibigyan natin ng simula sa buhay. Dapat malaman ito ng bawat auditor. Kung nakakakita siya ng panganib para sa mga boluntaryo, para sa mga pasyente. Hindi lamang ang mga kasangkot sa mga klinikal na pagsubok. Pinag-uusapan ko ang tungkol sa mga taong gagamutin ng mga bagong gamot sa hinaharap. Bago ilabas ang isang gamot sa merkado, dapat nating gawin ang lahat upang matiyak ang pagiging epektibo at kaligtasan nito, ang pagiging maaasahan ng preclinical at klinikal na pag-aaral. Samakatuwid, napakahalaga na sumunod sa mga tuntunin at batas na namamahala sa sirkulasyon ng mga gamot.
Kapag nag-audit ako ng isang contract research organization, clinical center o laboratoryo, binibigyang pansin ko hindi lamang ang antas ng propesyonal na kaalaman, pagsasanay at karanasan ng mga empleyado ng kumpanya kung saan ako nagsasagawa ng pag-audit, kundi pati na rin ang kanilang pagganyak. Ang motibasyon at empatiya ay napakahalaga. Ang motibasyon ay gumawa ng isang magandang trabaho. Ang isang sistema ng trabaho alinsunod sa mga internasyonal na pamantayan ay kailangan. Kung mayroon kang motivated na kawani, makakamit mo ang mahusay na mga resulta.
- At anong kahulugan ang inilalagay mo sa salitang ito sa kasong ito?
Sa negosyong parmasyutiko, ang pagganyak ay ang pagnanais, kapag lumilikha at nagrerehistro ng isang gamot, na maingat na isagawa ang lahat ng mga pag-aaral alinsunod sa lahat ng mga patakaran, na hindi pabayaan ang anumang bagay, upang matiyak na ang bagong gamot ay epektibo at ligtas. Sa negosyong parmasyutiko, ang pagsunod sa mga patakaran ay ang susi sa kaligtasan ng pasyente.
- Mayroon bang anumang pagkakaiba sa pagitan ng pag-audit na iyong isinasagawa sa pagkakasunud-sunod ng mga sponsor at ng pag-audit na iyong isinasagawa sa utos ng isang organisasyong pananaliksik sa kontrata?
- Iba-iba ang lahat ng audit dahil kakaiba ang bawat audit. Walang dalawang magkapareho, dahil walang mga pattern sa aming negosyo. Depende ito sa uri ng organisasyong sinusuri. Maaari itong maging isang organisasyong pananaliksik sa kontrata, isang institusyong medikal, isang laboratoryo. Magkaiba ang bawat sitwasyon. Halimbawa, isang organisasyong pananaliksik sa kontrata sa USA at sa Russia: iba't ibang mga kinakailangan sa regulasyon, iba't ibang wika, iba't ibang tao.
Jean-Paul, sa iyong palagay, ano ang dapat bigyang pansin ng mga sponsor kapag pumipili ng isang organisasyong pananaliksik sa kontrata para sa mga klinikal na pagsubok?
Una sa lahat, kailangan mong tingnan ang motibasyon ng mga empleyado ng kumpanya at ang antas ng kanilang propesyonal na pagsasanay. Paano sila sumusunod sa batas at mabuting gawi. Mahalaga rin na ang kumpanya ay may pagkakataon na mangolekta ng data mula sa mga pag-aaral na isinagawa sa iba't ibang bansa sa isang solong database para sa pangkalahatan at pagsusuri. At ang impormasyong ito ay dapat na magagamit sa lahat ng mga bansa ng sirkulasyon ng gamot na inihahanda para sa pagpasok sa merkado. Ang isang gamot na hindi pa nasusuri nang sapat ay hindi dapat pumasok sa merkado ng parmasyutiko.
Ito ay mahalaga, dahil ang kalusugan ng milyun-milyong tao ay nakasalalay sa kalidad ng gamot na pumapasok sa pharmaceutical market.
- Maraming salamat, Jean-Paul, sa paglalaan ng oras sa pakikipanayam.
Isang kasiyahan para sa akin na magtrabaho kasama ang mga kawani ng LABMGMU. Sila ay tunay na mga propesyonal at talagang nasiyahan akong magtrabaho kasama sila.
Ngayon, ang isang malaking bilang ng mga internasyonal na klinikal na mga pagsubok sa gamot ay isinasagawa sa Russia. Ano ang ibinibigay nito sa mga pasyenteng Ruso, ano ang mga kinakailangan para sa mga akreditadong sentro, kung paano maging isang kalahok sa pag-aaral, at kung ang mga resulta nito ay maaaring mapeke, Tatyana Serebryakova, direktor ng klinikal na pananaliksik sa Russia at ang mga bansa ng CIS ng internasyonal na kumpanya ng parmasyutiko Sinabi ng MSD (Merck Sharp & Dohme), sa MedNovosti.
Tatyana Serebryakova. Larawan: mula sa personal na archive
Ano ang landas ng gamot mula sa sandali ng pag-imbento nito hanggang sa resibo sa network ng parmasya?
— Nagsisimula ang lahat sa laboratoryo, kung saan isinasagawa ang mga preclinical na pag-aaral. Upang matiyak ang kaligtasan ng isang bagong gamot, ito ay nasubok sa mga hayop sa laboratoryo. Kung ang anumang mga panganib, tulad ng teratogenicity (ang kakayahang magdulot ng mga depekto sa kapanganakan), ay natukoy sa panahon ng preclinical na pag-aaral, kung gayon ang naturang gamot ay hindi gagamitin.
Ito ay ang kakulangan ng pananaliksik na humantong sa mga kahila-hilakbot na kahihinatnan ng paggamit ng gamot na "Thalidomide" noong 50s ng huling siglo. Ang mga buntis na babaeng kumuha nito ay may mga anak na may deformidad. Ito ay isang matingkad na halimbawa, na ibinigay sa lahat ng mga aklat-aralin sa klinikal na pharmacology at na nag-udyok sa buong mundo na palakasin ang kontrol sa pagpapakilala ng mga bagong gamot sa merkado, ginawa itong mandatory na magsagawa ng isang ganap na programa sa pananaliksik.
Ang klinikal na pananaliksik ay binubuo ng ilang mga yugto. Ang una, bilang panuntunan, ay nagsasangkot ng malusog na mga boluntaryo, dito ang kaligtasan ng gamot ay nakumpirma. Sa ikalawang yugto, ang pagiging epektibo ng gamot para sa paggamot ng sakit sa isang maliit na bilang ng mga pasyente ay sinusuri. Sa pangatlo, lumalawak ang kanilang bilang. At kung ang mga resulta ng mga pag-aaral ay nagpapakita na ang gamot ay mabisa at ligtas, maaari itong mairehistro para magamit. Ito ay pinangangasiwaan ng Ministry of Health.
Ang mga gamot na binuo sa ibang bansa sa oras ng pag-file ng mga dokumento para sa pagpaparehistro sa Russia, bilang panuntunan, ay nakarehistro na sa Estados Unidos (Food and Drug Administration, FDA) o sa Europe (European Medicines Agency, EMA). Upang magrehistro ng isang gamot sa ating bansa, kinakailangan ang data mula sa mga klinikal na pagsubok na isinagawa sa Russia.
Ang paggawa ng gamot ay nagsisimula sa yugto ng pananaliksik - sa maliit na dami - at tumataas pagkatapos ng pagpaparehistro. Maraming pabrika na matatagpuan sa iba't ibang bansa ang maaaring lumahok sa paggawa ng isang gamot.
Bakit napakahalaga na makilahok ang mga Ruso sa pananaliksik?
"Pinag-uusapan natin ang tungkol sa mga pasyenteng Ruso na dumaranas ng mga partikular na sakit; ang mga kinakailangang ito ay hindi nalalapat sa mga malulusog na boluntaryo. Kinakailangang tiyakin na ang gamot ay kasing ligtas at epektibo para sa mga pasyenteng Ruso tulad ng para sa mga kalahok sa pag-aaral sa ibang mga bansa. Ang katotohanan ay ang mga epekto ng isang gamot ay maaaring mag-iba sa iba't ibang populasyon at rehiyon, depende sa iba't ibang mga kadahilanan (genotype, paglaban sa paggamot, mga pamantayan ng pangangalaga).
Ito ay lalong mahalaga pagdating sa mga bakuna. Ang mga residente ng iba't ibang bansa ay maaaring magkaroon ng iba't ibang kaligtasan sa sakit, kaya ang mga klinikal na pagsubok sa Russia ay ipinag-uutos na magparehistro ng isang bagong bakuna.
Naiiba ba ang mga prinsipyo ng pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok sa Russia sa mga tinatanggap sa pagsasanay sa mundo?
- Ang lahat ng patuloy na klinikal na pagsubok sa mundo ay isinasagawa ayon sa iisang internasyonal na pamantayan na tinatawag na Good Clinical Practice (GCP). Sa Russia, ang pamantayang ito ay kasama sa sistema ng GOST, ang mga kinakailangan nito ay nakapaloob sa batas. Ang bawat internasyonal na multicenter na pag-aaral ay isinasagawa alinsunod sa protocol (mga detalyadong tagubilin para sa pagsasagawa ng pag-aaral), na pareho para sa lahat ng mga bansa at ipinag-uutos para sa lahat ng mga sentro ng pananaliksik na kalahok dito. Ang Great Britain, at South Africa, at Russia, at China, at USA ay maaaring lumahok sa isang pananaliksik. Ngunit, salamat sa isang protocol, ang mga kondisyon nito ay magiging pareho para sa mga kalahok mula sa lahat ng mga bansa.
Ginagarantiyahan ba ng matagumpay na mga klinikal na pagsubok na ang isang bagong gamot ay talagang epektibo at ligtas?
- Iyon ang dahilan kung bakit sila ay gaganapin. Tinutukoy ng protocol ng pag-aaral, bukod sa iba pang mga bagay, ang mga pamamaraan ng istatistika para sa pagproseso ng impormasyong natanggap, ang bilang ng mga pasyente na kinakailangan upang makakuha ng makabuluhang mga resulta sa istatistika. Bilang karagdagan, ang konklusyon tungkol sa pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot ay hindi ibinibigay batay sa mga resulta ng isang pag-aaral lamang. Bilang isang patakaran, ang isang buong programa ng mga pantulong na pag-aaral ay isinasagawa - sa iba't ibang kategorya ng mga pasyente, sa iba't ibang mga pangkat ng edad.
Pagkatapos ng pagpaparehistro at paggamit sa nakagawiang medikal na kasanayan, ang pagsubaybay sa bisa at kaligtasan ng gamot ay nagpapatuloy. Kahit na ang pinakamalaking pag-aaral ay kinabibilangan ng hindi hihigit sa ilang libong mga pasyente. At mas malaking bilang ng mga tao ang kukuha ng gamot na ito pagkatapos ng pagpaparehistro. Ang kumpanya ng pagmamanupaktura ay patuloy na nangongolekta ng impormasyon tungkol sa paglitaw ng anumang mga side effect ng gamot, hindi alintana kung sila ay nakarehistro at kasama sa mga tagubilin para sa paggamit o hindi.
Sino ang awtorisadong magsagawa ng mga klinikal na pagsubok?
- Kapag nagpaplano ng isang pag-aaral, ang kumpanya ng pagmamanupaktura ay dapat kumuha ng pahintulot na isagawa ito sa isang partikular na bansa. Sa Russia, ang naturang permit ay inisyu ng Ministry of Health. Siya rin ay nagpapanatili ng isang espesyal na rehistro ng mga akreditadong institusyong medikal para sa mga klinikal na pagsubok. At sa bawat naturang institusyon, maraming mga kinakailangan ang dapat matugunan - para sa mga tauhan, kagamitan, at karanasan ng mga doktor sa pananaliksik. Mula sa mga sentro na kinikilala ng Ministri ng Kalusugan, pinipili ng tagagawa ang mga angkop para sa kanyang pananaliksik. Ang listahan ng mga sentrong pinili para sa isang partikular na pag-aaral ay nangangailangan din ng pag-apruba ng Ministry of Health.
Mayroon bang maraming gayong mga sentro sa Russia? Saan sila naka-concentrate?
— Daan-daang mga akreditadong sentro. Ang figure na ito ay hindi pare-pareho, dahil ang akreditasyon ng isang tao ay nag-expire, at hindi na siya makakapagtrabaho, at ang ilang mga bagong sentro, sa kabaligtaran, ay sumali sa pananaliksik. Mayroong mga sentro na gumagana lamang sa isang sakit, mayroong mga multidisciplinary. May mga ganitong sentro sa iba't ibang rehiyon ng bansa.
Sino ang nagbabayad para sa pananaliksik?
- Ang tagagawa ng gamot. Ito ay gumaganap bilang customer ng pag-aaral at, alinsunod sa mga pamantayan ng batas, binabayaran ang mga gastos sa pagsasagawa nito sa mga sentro ng pananaliksik.
At sino ang kumokontrol sa kanilang kalidad?
— Ipinapalagay ng Good Clinical Practice (GCP) na ang lahat ng pag-aaral ay isinasagawa ayon sa karaniwang mga tuntunin upang matiyak ang kalidad. Ang pagsunod ay sinusubaybayan sa iba't ibang antas. Responsibilidad ng mismong sentro ng pananaliksik, ayon sa batas, na tiyakin ang wastong kalidad sa pananaliksik, at ito ay kinokontrol ng itinalagang punong imbestigador. Ang kumpanya ng pagmamanupaktura, sa bahagi nito, ay sinusubaybayan ang pagsasagawa ng pag-aaral, na regular na nagpapadala ng kinatawan ng kumpanya nito sa sentro ng pananaliksik. Mayroong ipinag-uutos na kasanayan sa pagsasagawa ng independyente, kabilang ang internasyonal, mga pag-audit upang i-verify ang pagsunod sa lahat ng kinakailangan ng protocol at mga pamantayan ng GCP. Bilang karagdagan, ang Ministri ng Kalusugan ay nagsasagawa din ng mga inspeksyon nito, na sinusubaybayan ang pagsunod sa mga kinakailangan ng mga akreditadong sentro. Tinitiyak ng naturang multi-level na sistema ng kontrol na ang impormasyong nakuha sa pag-aaral ay maaasahan, at iginagalang ang mga karapatan ng mga pasyente.
Posible bang mapeke ang mga resulta ng pananaliksik? Halimbawa, sa interes ng kumpanya ng customer?
- Ang kumpanya ng pagmamanupaktura ay pangunahing interesado sa pagkuha ng isang maaasahang resulta. Kung, dahil sa hindi magandang kalidad na pananaliksik, lumala ang kalusugan ng mga pasyente pagkatapos gamitin ang gamot, maaari itong magresulta sa paglilitis at multimillion-dollar na multa.
Sa panahon ng proseso ng pananaliksik, isang bagong gamot ang sinusuri sa mga tao. Gaano ito mapanganib?
"Buntis na si Alison Lapper" (sculptor Mark Quinn). Ang artist na si Alison Lapper ay isa sa mga pinakatanyag na biktima ng phocomelia, isang depekto sa kapanganakan na nauugnay sa ina na kumukuha ng thalidomide sa panahon ng pagbubuntis. Larawan: Gaellery/Flickr
“Palagi at saanman mayroong panganib. Ngunit ang isang bagong gamot ay sinusuri sa mga tao kapag ang mga benepisyo ng paggamot ay mas malaki kaysa sa mga panganib. Para sa maraming mga pasyente, lalo na sa mga may malubhang cancer, ang mga klinikal na pagsubok ay isang pagkakataon upang makakuha ng access sa mga pinakabagong gamot, ang pinakamahusay na therapy na kasalukuyang magagamit. Ang mga pag-aaral mismo ay isinaayos sa paraan upang mabawasan ang mga panganib para sa mga kalahok, una ang gamot ay nasubok sa isang maliit na grupo. Mayroon ding mahigpit na pamantayan sa pagpili para sa mga pasyente. Lahat ng kalahok sa pag-aaral ay binibigyan ng espesyal na insurance.
Ang pakikilahok sa pag-aaral ay isang malay na pagpili ng pasyente. Sinasabi sa kanya ng doktor ang tungkol sa lahat ng mga panganib at posibleng benepisyo ng paggamot sa gamot na iniimbestigahan. At ang pasyente ay pumipirma sa isang dokumento na nagpapatunay na siya ay alam at sumasang-ayon na lumahok sa pag-aaral. Ang mga malulusog na boluntaryo ay kasama rin sa pananaliksik, na tumatanggap ng bayad para sa pakikilahok. Ngunit dapat sabihin na para sa mga boluntaryo, ang moral at etikal na bahagi, ang pag-unawa na sa pamamagitan ng pakikilahok sa pananaliksik ay nakakatulong sila sa mga taong may sakit, ay partikular na kahalagahan.
Paano makakasali ang isang maysakit sa pananaliksik sa droga?
- Kung ang isang pasyente ay ginagamot sa isang klinika batay sa kung saan ang pag-aaral ay isinasagawa, kung gayon, malamang, siya ay inaalok na maging isang kalahok dito. Maaari mo ring kontakin ang naturang klinika sa iyong sarili at alamin ang tungkol sa posibilidad ng pagsasama sa pag-aaral. Halimbawa, humigit-kumulang 30 pag-aaral ng aming bagong immuno-oncological na gamot ang kasalukuyang isinasagawa sa Russia. Mahigit sa 300 accredited na sentro ng pananaliksik sa buong bansa ang nakikibahagi sa mga ito. Espesyal kaming nagbukas ng "mainit na linya" (+7 495 916 71 00, ext. 391), kung saan ang mga doktor, pasyente at kanilang mga kamag-anak ay makakatanggap ng impormasyon tungkol sa mga lungsod at institusyong medikal kung saan isinasagawa ang mga pag-aaral na ito, pati na rin ang pagkakataon na makibahagi sa kanila.