Kasama sa mga sleeping pills ang mga gamot mula sa mga grupo ng barbiturates, benzodiazepines at mga gamot na hindi kasama sa dalawang grupong ito (benzothiazines).
Pag-uuri ng mga tabletas sa pagtulog
benzodiazepine derivatives
- Brotizolam
- Lorazepam
- Midazolam
- Nitrazepam
- Triazolam
- flunitrazepam
- flurazepam
- Estazolam
Barbiturates
- Amobarbital
- Phenobarbital
Paghahanda ng iba't ibang grupo ng kemikal
- Bromisoval
- Glutethimide
- doxylamine
- Zolpidem
- Zopiclone
- Clomethiazole
- Methaqualone
Mula sa 60s. ika-20 siglo ang lugar ng mga barbiturates ay nagsimulang sakupin ng mga gamot ng benzodiazepine group. Hindi gaanong nakakalason ang mga ito kaysa sa mga barbiturates. Kamakailan lamang, kahit na ang mas ligtas na hypnotics na hindi kabilang sa benzothiazine group ay lumitaw: zopiclone at zolpidem.
Ayon sa lakas ng pagkilos, ang mga tabletas sa pagtulog ay maaaring uriin bilang mga sumusunod. Ang mga barbiturates, pati na rin ang mga pinagsamang gamot na naglalaman ng mga ito, ay may pinaka-binibigkas na hypnotic effect. Ang zopiclone, lorazepam, methaqualone, nitrazepam, triazolam, flunitrazepam, flurazepam ay may napakalaking hypnotic na epekto; hindi gaanong binibigkas - zolpidem, midazolam, clomethiazole; mas mahina - bromized.
Depende sa oras ng pagsisimula ng hypnotic effect, may mga mabilis na kumikilos na gamot (ang simula ng pagtulog 15-30 minuto pagkatapos uminom ng hypnotic na gamot) at medyo mabagal na kumikilos na hypnotics (ang simula ng pagtulog pagkatapos ng 60 minuto). Kasama sa unang grupo ang amobarbital, bromisoval, glutethimide, doxylamine, zopiclone, lorazepam, methaqualone, midazolam, nitrazepam, flunitrazepam, flurazepam; sa pangalawa - phenobarbital.
Ayon sa tagal ng hypnotic effect, ang mga tabletas sa pagtulog ay nakikilala na nagdudulot ng maikli at mahabang pagtulog. Ang pinakamaikling tulog (4-5 na oras) ay sanhi ng midazolam at triazolam. Kadalasan, ang mga gamot na ito ay walang post-somnic effect. Ang mas mahabang pagtulog (5-6 na oras) ay sanhi ng bromisoval at lorazepam, pati na rin ng glutethimide at zopiclone. Ang average na tagal ng pagtulog (6-8 na oras) ay sanhi ng amobarbital, lorazepam, methaqualone, nitrazepam, phenobarbital at flurazepam.
Ang pinakamahabang tulog (7-9 na oras) ay nangyayari pagkatapos uminom ng flunitrazepam.
Ang kalubhaan at dalas ng mga side effect ng hypnotic na gamot ay naghihikayat, kung maaari, na subukang iwasto ang mga karamdaman sa pagtulog sa gabi gamit ang mga gamot na pampakalma (tulad ng paghahanda ng motherwort herb, rhizome na may mga ugat ng valerian officinalis, dahon ng peppermint), pati na rin ang iba't ibang hindi gamot. mga pamamaraan (sa partikular, pagsunod sa regimen at paglikha ng mga kondisyon para sa pagtulog) at ilang mga tranquilizer na may sedative effect. Gayunpaman, sa totoong insomnia (), ang paggamit ng mga tabletas sa pagtulog ay mas epektibo at samakatuwid ay laganap.
Sa kasalukuyan, hindi nakarehistro ang ilan sa mga dating ginamit na pampatulog (glutethimide, clomethiazole, methaqualone), gayundin ang mga indibidwal na benzodiazepine derivatives (brotizolam).
Mekanismo ng pagkilos at mga pharmacological effect ng sleeping pills
Ayon sa mga modernong konsepto, ang pagtulog ay isang proseso kung saan ang aktibidad ng hypnogenic (pag-synchronize) na mga istruktura ng utak ay nadagdagan, at ang paggising na epekto ng reticular formation, na nagiging sanhi ng pagtaas sa tono ng cerebral cortex at desynchronization ng electroencephalogram. (EEG), ay nabawasan.
Ang mga barbiturates ay pangunahing kumikilos sa antas ng mga stem structure, benzodiazepine derivatives - sa antas ng limbic system at ang mga koneksyon nito sa iba pang mga istraktura na nagbibigay ng isang paikot na pagbabago ng pagtulog at pagpupuyat.
Ang hypnotic na epekto ng benzodiazepine derivatives ay nauugnay sa kanilang pakikipag-ugnayan sa kaukulang benzodiazepine receptors at pag-activate ng GABAergic system, dahil sa kung saan ang functional na aktibidad ng hypnogenic na mga istraktura ay nagiging medyo nangingibabaw. Bilang karagdagan, ang isang mahalagang papel ay nilalaro ng isang pagbawas sa intracellular na metabolismo ng enerhiya bilang isang resulta ng isang pagbawas sa aktibidad ng mitochondrial.
Ang pagbaba sa aktibidad ng intracellular metabolism ay sumasailalim din sa antihypoxic na pagkilos ng barbiturates. Gayunpaman, sabay-sabay nilang binabawasan ang excitability ng respiratory center, binabawasan ang sensitivity nito sa isang physiological stimulus (CO2), na, na may pagtaas sa dosis ng gamot, ay humahantong sa pagsugpo sa aktibidad ng cardiorespiratory. Bilang karagdagan, pinapataas ng barbiturates ang aktibidad ng microsomal liver enzymes na kasangkot sa metabolismo at hindi aktibo ng iba pang mga gamot (mga gamot) na ginagamit nang sabay-sabay, na nag-aambag sa pagbawas sa pagiging epektibo ng huli.
Tulad ng itinatag noong 1960s, ang mga tabletas sa pagtulog ay kadalasang binabaluktot ang pattern ng pagtulog sa pamamagitan ng pagsugpo sa REM sleep. Ang pagtulog na pinukaw ng mga ito ay naiiba nang malaki sa natural na pagtulog. Ang isang makabuluhang kakulangan ng pagtulog sa ilalim ng impluwensya ng hypnotics ay isang pakiramdam ng pagkapagod at kahinaan na nabanggit pagkatapos magising, na negatibong nakakaapekto sa pangkalahatang kondisyon.
Kasama ng isang hypnotic na epekto, ang lahat ng mga gamot sa pangkat na ito sa mga maliliit na dosis ay may sedative effect, gawing normal ang mga banayad na anyo ng autonomic dysfunction. Para sa layuning ito, ang phenobarbital ay madalas na ginagamit sa isang dosis ng 10-30 mg 3 beses / araw (karaniwan ay bilang bahagi ng pinagsamang mga gamot).
Ang mga benzodiazepine derivatives, pangunahin ang lorazepam, bilang karagdagan sa mga sleeping pill, ay may makabuluhang tranquilizing, antineurotic, anxiolytic effect, at madalas itong ginagamit para sa layuning ito. Ang pagkilos na antiepileptic ay katangian ng zolpidem, phenobarbital at benzodiazepine derivatives (nitrazepam, flunitrazepam, clomethiazole). Ang isang makabuluhang epekto ng relaxant ng kalamnan ay katangian ng benzodiazepine derivatives (nitrazepam, flunitrazepam), pati na rin ang zolpidem. Ang methaqualone ay may analgesic properties, ang phenobarbital ay may antispasmodic properties (sa isang dosis ng 10-50 mg 3 beses sa isang araw). Ang pagkilos ng antihistamine ay katangian ng doxylamine. Ang mga barbiturates ay may mga katangian ng antioxidant. Ang Lorazepam ay may antiemetic effect.
Pharmacokinetics ng sleeping pills
Ang mga gamot na may hypnotic effect, na iniinom nang pasalita, ay pumapasok sa daluyan ng dugo pangunahin mula sa maliit na bituka. Ang bilis ng prosesong ito ay depende sa mga katangian ng gamot, sa estado ng bituka mucosa, motility nito, ang mga katangian ng mga nilalaman at ang pH ng daluyan. Bilang isang resulta, ang mga hypnotic na gamot ay pumipigil sa aktibidad ng mga cell ng activating system ng reticular formation at pinasisigla ang paggawa ng mga endogenous chemical compound na nagtataguyod ng paglitaw at pagpapanatili ng pagtulog.
Sa katawan ng pasyente, karamihan sa mga gamot, kabilang ang hypnotics, ay sumasailalim sa biotransformation, kung saan ang papel ng kaukulang enzymes, lalo na, microsomal liver enzymes, ay mahalaga. Sa proseso ng metabolismo, sa pamamagitan ng conjugation at oksihenasyon, ang mga molekula ng gamot ay nababago. Sa kasong ito, mula sa mas malalaking molekula, madalas na lipophilic, medyo maliit na mga molekula ay nabuo, karamihan ay hydrophilic, excreted mula sa katawan pangunahin sa pamamagitan ng mga bato. Ang mga proseso ng metabolismo ng mga hypnotic na gamot ay higit na nakasalalay sa maraming mga pangyayari, lalo na sa edad ng pasyente, pag-andar ng atay, paggamit ng pagkain at iba pang mga gamot na pinangangasiwaan nang sabay-sabay. Ang mga gamot at ang kanilang mga metabolite ay pinalalabas ng mga bato, sa mas mababang lawak sa pamamagitan ng digestive tract, at sa isang nagpapasusong ina na may gatas, na maaaring makaapekto sa kalagayan ng bata.
Ang tagal ng pagkilos ng mga tabletas sa pagtulog ay tinutukoy ng kalahating buhay, na kung saan ay depende sa maraming mga kondisyon. Ito ay mahalaga para sa pagtukoy ng dosis at oras ng pagkuha ng gamot, pati na rin ang ugali para sa pagsasama-sama nito.
Ang lugar ng mga tabletas sa pagtulog sa paggamot ng mga sakit
Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng hypnotics ay mga karamdaman sa pagtulog na nahihirapang makatulog, mga intrasomnic disorder at maagang paggising.
Para sa lumilipas at panandaliang mga abala sa pagtulog, ang mga short-acting benzodiazepines, zopiclone o zolpidem, pati na rin ang mga tranquilizer na may sedative effect, ay inirerekomenda. Sa talamak na mga karamdaman sa pagtulog, ang pagpili ng gamot ay nakasalalay sa kalubhaan at pagtitiyaga ng mga karamdamang ito, ang kanilang kalikasan at ang posibilidad ng kanilang pagwawasto. Para sa paulit-ulit, malubhang karamdaman sa pagtulog, ang mga gamot na may malakas na hypnotic na epekto ay ginagamit sa mataas na dosis, kung minsan ay lumalapit sa maximum na pinapayagan: flunitrazepam, zolpidem, zopiclone, pati na rin ang mga barbiturates na pinagsama sa mga sedative at anxiolytic tranquilizer sa mga medium na therapeutic na dosis. Sa katamtamang binibigkas na mga karamdaman sa pagtulog, ang parehong mga gamot ay ginagamit sa mas maliliit na dosis o lorazepam, nitrazepam sa mga medium na therapeutic na dosis. Sa banayad na mga karamdaman sa pagtulog, kadalasan ay sapat na upang magreseta ng bromisoval, sedatives, tranquilizers na may sedative at anxiolytic effect.
Ang mga paghihirap sa pagtulog ay kadalasang nauugnay sa psycho-emotional na stress, pagkabalisa at isang mahigpit na affective reaction. Samakatuwid, para sa kanilang kaluwagan, sa karamihan ng mga kaso, sapat na ang pagkuha ng mga tranquilizer na may sedative effect 1-2 oras bago ang oras ng pagtulog. Sa mas malinaw na kahirapan sa pagtulog, inirerekumenda na uminom ng mga tabletas sa pagtulog benzodiazepines 30-40 minuto bago matulog: nitrazepam, lorazepam, flunitrazepam.
Sa mga intrasomnic disorder (mababaw na pagtulog, madalas na paggising, na, bilang isang panuntunan, ay humantong sa hindi sapat na kalidad ng pagtulog, pag-aantok, isang pakiramdam ng kawalang-kasiyahan sa pagtulog), ipinapayong gumamit ng mga gamot na matagal na kumikilos (nitrazepam, lorazepam, flunitrazepam). Ang pagpili ng gamot sa loob ng listahang ito ay tinutukoy ng kalubhaan ng pagkagambala sa pagtulog; magsimula sa mas banayad na gamot.
Ang mga long-acting na gamot ay ipinahiwatig din para sa maagang paggising. Ang mga kandila ay nagbibigay ng magandang epekto, dahil dahil sa mas mabagal na pagsipsip, ang gamot ay nagsisimulang kumilos pagkatapos ng 3-5 oras. Ginagamit din ang mga short-acting na gamot kapag nagising sa gabi. Para sa pagtanggap pagkatapos ng paggising, maaari mong piliin ang dosis ng gamot na nagbibigay ng therapeutic effect (madalas na ito ay kalahati ng therapeutic dose kapag kinuha sa gabi).
Para sa mga karamdaman sa pagtulog sa mga pasyente na may sakit, ang zolpidem ay epektibo, pati na rin ang iba pang mga hypnotics na pinagsama sa non-narcotic analgesics sa average na therapeutic doses.
Ang mga pasyente na nasa edad na ng senile ay hindi dapat magreseta ng barbiturates. Una sa lahat, kinakailangan upang maalis ang lahat ng posibleng dahilan ng pagkagambala sa pagtulog (tulad ng sakit, pag-ubo, ang pangangailangan na magpainit ng mga binti). Ang mga benzodiazepine derivatives ay inireseta sa kaunting dosis. Kung kinakailangan, ang dosis ay nadagdagan sa pamamagitan ng pagsasama sa iba pang mga gamot upang mapahusay ang hypnotic na epekto (halimbawa, sa mga sedative o analgesics, ayon sa mga indikasyon). Ang pananabik ng mga matatanda para sa mga tabletas sa pagtulog, dahil sa karaniwang pagbaba ng natural na pagtulog sa edad, ay lalong makabuluhan. Kasabay nito, ang mga side effect na dulot ng paggamit ng hypnotics ay kadalasang mas malinaw sa kanila at kasama, sa partikular, pagkahilo, pagkawala ng memorya at orientation disorder, na kadalasang nagkakamali na itinuturing na mga pagpapakita ng senile dementia. Kaya, ang paggamit ng mga tabletas sa pagtulog ay ipinapayong lamang para sa wastong mga indikasyon. Sa proseso ng kanilang aplikasyon, dapat mong gamitin ang pinakamababang dosis ng mga gamot, pagkuha ng mga ito sa mga maikling kurso (sa loob ng 3 linggo).
Mayroong iba't ibang mga opinyon tungkol sa makatwirang paggamot sa gamot ng dyssomnias. Isinasagawa ito nang paminsan-minsan at sa mga kurso, na, gayunpaman, ay hindi dapat maging pinahaba. Kapag nagsasagawa ng mga kurso ng paggamot, kinakailangang kanselahin ang mga gamot na may unti-unting pagbaba sa dosis ng hypnotic na gamot (pag-iwas sa withdrawal syndrome). Ito ay lalong mahalaga kapag gumagamit ng mga sleeping pills mula sa barbiturate group.
Ang tanong ng tagal ng paggamit ng mga tabletas sa pagtulog ay kumplikado. Karaniwan ang kurso ng paggamot ay hindi hihigit sa 3 linggo. Sa sabay-sabay na sapat na pathogenetic at etiotropic therapy, pati na rin ang mga hakbang upang bumuo ng isang nakakondisyon na reflex sa simula ng pagtulog (halimbawa, pagpunta sa kama sa parehong oras, isang mainit na paliguan, pagbabasa bago matulog), ang pagtulog ay maaaring gawing normal sa unti-unti. pagpawi ng hypnotics. Sa hinaharap, magagamit ang mga ito paminsan-minsan sa mga espesyal na sitwasyon, na may sobrang psycho-emotional na overstrain.
Bilang karagdagan sa mga direktang indikasyon para sa pagkuha ng mga tabletas sa pagtulog, ang kanilang paggamit ay ipinapayong din sa iba pang mga kaso:
- Para sa pagduduwal at pagsusuka na dulot ng chemotherapy, maaaring gamitin ang lorazepam. Ang gamot ay inireseta pagkatapos ng 6 na oras at 12 oras pagkatapos kumuha ng chemotherapy, sa isang dosis na hanggang 4 mg bawat araw.
- Kapag ginamit ang nitrazepam (na may maliliit na seizure sa mga bata), clomethiazole.
- Sa mga neuroses, ang lorazepam, nitrazepam, estazolam ay angkop bilang mga anxiolytic agent.
- Para sa kaluwagan ng pagkabalisa at pagkabalisa sa mga matatandang pasyente, ang benzodiazepine derivatives ay ginagamit sa kaunting dosis.
- Upang ihinto ang withdrawal syndrome sa mga pasyente, ipinapayong gumamit ng mga gamot na benzodiazepine.
- Para sa premedication at para sa panandaliang surgical intervention, minsan ginagamit ang mga gamot tulad ng lorazepam, midazolam, nitrazepam, flunitrazepam.
- Minsan ginagamit ang mga barbiturates bilang antihypoxant at para mabawasan ang intracranial pressure sa utak.
Pagpaparaya at mga side effect ng sleeping pills
Kapag gumagamit ng mga tabletas sa pagtulog, ang mga post-somnic disorder ay madalas na sinusunod (pakiramdam ng kahinaan, pag-aantok sa umaga, hindi kasiyahan sa pagtulog), lalo na ang katangian ng mga barbiturates, mas madalas - iba pang mga tabletas sa pagtulog na may pangmatagalang epekto. Sa mga post-somnia disorder, inirerekomenda na bawasan ang dosis ng hypnotic na gamot o palitan ito ng medyo short-acting hypnotic: zopiclone, zolpidem, lorazepam, midazolam, nitrazepam. Sa kaganapan ng post-somnic side effect, ipinapayong uminom ng caffeine (sa dosis na 100 mg), mesocarb (sa dosis na 5 mg), Eleutherococcus prickly rhizome at roots, o iba pang tonic at psychostimulant na gamot; minsan sapat na na limitahan ang iyong sarili sa isang tasa ng matapang na kape sa panahon ng almusal.
Ang mga makabuluhang disadvantages ng hypnotic na gamot ay kinabibilangan ng pagbabago sa istraktura ng pagtulog na dulot ng mga ito. Ang normal na pagtulog ay may kasamang dalawang alternating phase: orthodox sleep at paradoxical, o REM sleep (Rapid Eye Movement). Ang parehong mga yugto ay mahalaga para sa buong pagtulog, habang ang mahalagang papel ng REM na pagtulog sa personal na pagbagay ay kinikilala.
Karamihan sa mga pampatulog ay pinipigilan ang pagtulog ng REM. Ang isang partikular na makabuluhang pagsugpo sa pagtulog ng REM ay sinusunod kapag kumukuha ng barbiturates. Ang Zopiclone ay nakakaapekto sa formula ng pagtulog na mas mababa kaysa sa iba pang mga tabletas sa pagtulog.
Ang kawalan ng maraming hypnotic na gamot ay ang medyo mabilis (minsan pagkatapos ng 2 linggo) na pag-unlad ng pagpapaubaya sa kanila, na nagiging sanhi ng pangangailangan na dagdagan ang dosis o palitan ang gamot. Ang pagpapaubaya sa lorazepam at flunitrazepam ay medyo mabagal. Ang pag-unlad ng pagpapaubaya ay madalas na nag-tutugma sa simula ng pag-asa, na karaniwan sa mga euphoric barbiturates. Ang biglaang pag-alis ng gamot sa mga ganitong kaso ay humahantong sa pagbuo ng isang abstinence syndrome, na ipinakita sa pamamagitan ng pagkabalisa, takot, pagkabalisa ng psychomotor, kung minsan ang paglitaw ng mga guni-guni, labis na pawis, mga sakit sa gastrointestinal, maliit na amplitude na panginginig, pagbaba ng presyon ng dugo, habang nagsusuka at ang mga kombulsyon ay posible. Ang withdrawal syndrome ay nangyayari 1-10 araw pagkatapos ng biglaang pagtigil ng paggamot at maaaring tumagal ng ilang linggo. Sa pag-unlad ng pag-iwas, kinakailangan na ipagpatuloy ang pagkuha ng hypnotic na gamot sa parehong dosis na may unti-unting pag-withdraw kapag bumuti ang kondisyon. Minsan kailangan ang detoxification therapy. Upang maiwasan ang pagbuo ng isang withdrawal syndrome, ang dosis ng mga hypnotic na gamot na may average na tagal ng pagkilos ay dapat na unti-unting bawasan: sa pamamagitan ng 5-10% tuwing ika-5 araw. Ang mga gamot na matagal nang kumikilos ay maaaring ihinto nang mas mabilis. Kapag gumagamit ng mga short-acting na gamot, kapag ang posibilidad na magkaroon ng withdrawal syndrome ay pinakamalaki, ang dosis ay dapat na bawasan lalo na nang dahan-dahan. Sa pag-alis ng barbiturates, inirerekomenda na bawasan ang dosis araw-araw sa halagang katumbas ng 3 mg ng phenobarbital.
Kasama sa iba pang mga side effect ang mga anticholinergic disorder kapag kumukuha ng doxylamine: tuyong bibig, paglala ng glaucoma, pagpapanatili ng ihi sa prostate adenoma. Kapag gumagamit ng maraming barbiturates sa mataas na dosis, ang ilang hypotensive effect ay nabanggit.
Ang depresyon sa paghinga na may pagbaba sa minutong dami ng paghinga ng 10-15%, halos makabuluhan para sa mga pasyente na may COPD, kung minsan ay pinupukaw ng paggamit ng mga barbiturates, sa partikular na phenobarbital o nitrazepam. Ang pagbaba sa diuresis ay posible sa paggamit ng mga barbiturates, na nagdudulot ng pagtaas sa pagtatago ng vasopressin at pagbaba sa suplay ng dugo sa mga bato.
Kapag kumukuha ng flurazepam, minsan ay napapansin ang pamamaga ng mga talukap ng mata. Ang isang metal na lasa ay sinusunod kapag kumukuha ng zopiclone.
Ang mga dyspeptic disorder (pagduduwal, bihirang pagsusuka, pagtatae) ay posible kapag kumukuha ng zolpidem, zopiclone, triazolam, flurazepam, clomethiazole.
Sa pangmatagalang paggamot sa mga barbiturates, posible ang isang nakakalason na epekto sa mga organo ng parenchymal, kung minsan ay sinamahan ng pag-unlad ng hepatitis at kakulangan ng folic acid. Ang malalaking dosis ng barbiturates ay maaaring magdulot ng thrombocytopenia (halimbawa, phenobarbital sa dosis na higit sa 0.45 g bawat araw). Sa overestimated na dosis o pagsasama-sama ng barbiturates, zolpidem at flunitrazepam, nystagmus, incoordination ng mga paggalaw at ataxia ay sinusunod.
Kapag umiinom ng ilang mga gamot (midazolam, zolpidem), kung minsan pagkatapos ng paggising, lumilitaw ang pagkalito at mga elemento ng hypomnesia nang ilang oras.
Ang mga paradoxical na reaksyon (insomnia, agitation) ay posible bilang isang indibidwal na reaksyon sa ilang partikular na gamot, lalo na ang flunitrazepam. Ang Flunitrazepam ay may lokal na nakakainis na epekto at, kapag pinangangasiwaan sa intra-arterially, ay maaaring maging sanhi ng nekrosis; na may intravenous administration ng clomethiazole, may panganib ng phlebitis.
Sa matagal na paggamit ng malalaking dosis ng mga tabletas sa pagtulog na may mabagal na metabolismo (maraming barbiturates), ang akumulasyon ng gamot at ang pagbuo ng talamak na pagkalasing ay posible. Ang talamak na pagkalasing ay ipinakita sa pamamagitan ng pag-aantok, kawalang-interes, pag-aantok o pagtaas ng excitability sa araw, pagbaba ng memorya at pang-unawa ng impormasyon, sakit ng ulo, pagkahilo, panginginig ng mga limbs, at sa mga malubhang kaso, dysarthria. Ang mga hallucinations, convulsions, psychomotor agitation, paglabag sa atay, bato at puso ay posible. Dapat pansinin na sa mga matatandang pasyente, ang mga phenomena na ito ay maaaring mangyari pagkatapos ng unang paggamit ng barbiturates. Pagkatapos ay kinakailangan na kanselahin ang gamot (depende sa gamot, ang dosis ay dapat na unti-unting bawasan) at ang appointment ng detoxification, symptomatic therapy. Ang pagbabala ay karaniwang kanais-nais.
Ang mga phenomena ng bromism sa kaso ng intolerance sa bromine ay maaaring maobserbahan kapag kumukuha ng bromized.
Ang mga barbiturates, zolpidem at flunitrazepam ay minsan nagdudulot ng mga reaksyon sa balat.
Sa mga bagong silang na ang mga ina ay kumuha ng barbiturates, isang pagtaas sa dalas ng mga neoplasma ay nakarehistro; bilang karagdagan, ang pag-inom ng mga gamot na ito sa panahon ng pagbubuntis ay humahantong sa respiratory depression ng fetus. Dahil ang mga pampatulog ay pumapasok sa gatas ng mga nagpapasusong ina, maaari silang magdulot ng mga hindi gustong pagbabago sa kondisyon ng sanggol.
Contraindications para sa mga tabletas sa pagtulog
Ang mga tabletas sa pagtulog ay kontraindikado sa kaso ng hypersensitivity sa kanila at sa kanilang mga bahagi (o sa anumang gamot ng parehong grupo ng kemikal).
Ang mga hypnotic na gamot na may tagal ng pagkilos na higit sa 6 na oras, na nagdudulot ng mga post-somnia disorder, ay hindi dapat inireseta sa mga pasyente na ang mga aktibidad ay nangangailangan ng mabilis at sapat na tugon (halimbawa, mga transport driver, dispatcher).
Sa myasthenia, ang lahat ng hypnotics ay kontraindikado, lalo na sa isang epekto ng relaxant ng kalamnan: barbiturates at benzodiazepine derivatives tulad ng lorazepam, midazolam, nitrazepam.
Ang Porphyria ay isang ganap na kontraindikasyon sa paggamit ng mga barbiturates.
Ang mga malubhang sakit sa atay at bato ay nagsisilbi rin bilang isang kontraindikasyon para sa paggamit ng maraming mga tabletas sa pagtulog, sa partikular na mga barbiturates at zolpidem. Kasabay nito, kinakailangang tandaan ang espesyal na panganib ng paggamit ng mga gamot na may mahabang pagkilos sa kabiguan ng bato (sila ay pinalabas nang hindi nagbabago ng mga bato) at may isang maikli sa pagkabigo sa atay (na-metabolize pangunahin sa atay).
Sa mga sakit sa paghinga, ang paggamit ng nitrazepam, barbiturates at zolpidem ay lalong mapanganib. Maaaring gamitin ang Zopiclone nang may pag-iingat.
Dahil sa panganib na mabawasan ang diuresis sa pagpalya ng puso, hindi kanais-nais na magreseta ng mga barbiturates, pati na rin ang midazolam (dahil mayroon itong ilang depressant na epekto sa cardiovascular system). Sa arterial hypotension, ang paggamit ng barbiturates sa malalaking dosis ay hindi kanais-nais (mayroon silang hypotensive effect). Bilang karagdagan, upang maiwasan ang panganib ng mga nakakalason na epekto sa dugo, ang mga barbiturates ay kontraindikado sa mga impeksyon at hyperthermia. Ang mga barbiturates ay hindi dapat inireseta sa mga matatandang pasyente, dahil ang paggamit ng mga gamot na ito sa maliliit na dosis sa mga matatanda ay maaaring magkaroon ng mga psychotic disorder, pagkabalisa, pagkabalisa at kapansanan sa kamalayan. Ang paggamit ng barbiturates ay kontraindikado din sa hyperactivity syndrome sa mga bata.
Sa isang pagkahilig sa pagpapanatili ng ihi, prostate adenoma at glaucoma, ang paggamit ng mga gamot na may anticholinergic effect, lalo na ang doxylamine, ay hindi inirerekomenda.
Somatically weakened mga pasyente, na may organic na pinsala sa utak at malubhang depression, midazolam ay kontraindikado.
Kung ang pasyente ay madaling kapitan ng pagkagumon sa droga o pag-asa sa alkohol, ang mga tabletas sa pagtulog ay hindi dapat inireseta, lalo na ang mga barbiturates, benzodiazepines, methaqualone at iba pang mga tabletas sa pagtulog, kung saan madalas na nabubuo ang pagkagumon.
Upang maiwasan ang isang teratogenic effect sa panahon ng pagbubuntis, ang paggamit ng benzodiazepine derivatives, barbiturates, doxylamine, zolpidem at zopiclone, at sa isang mas mababang lawak ng iba pang hypnotics ay kontraindikado. Ang paggamit ng mga pampatulog, lalo na ang mga barbiturates, sa huling bahagi ng pagbubuntis ay maaaring humantong sa respiratory depression sa fetus. Bilang karagdagan, ang paggamit ng lahat ng hypnotics sa panahon ng paggagatas ay hindi ipinahiwatig.
Mga pag-iingat
Ang mga pampatulog, lalo na ang mga may matagal na pagkilos, ay hindi dapat inumin ng mga driver ng mga sasakyan at mga pasyente na ang trabaho ay nauugnay sa agarang paggawa ng desisyon.
Pakikipag-ugnayan ng mga tabletas sa pagtulog sa iba pang mga gamot
Ang mga barbiturates ay nag-uudyok ng mga enzyme sa atay, na humahantong sa isang pinabilis na metabolismo ng ilang mga gamot na ginagamit nang sabay-sabay, sa partikular, anticoagulants, tricyclic antidepressants, sulfonamides, hypoglycemic na gamot, glucocorticoids at oral contraceptive. Bilang resulta, ang karaniwang therapeutic dose ng mga gamot na ito ay kadalasang nagiging hindi sapat. Kung sa parehong oras ang dosis ng gamot ay nadagdagan, pagkatapos ay ang pagpawi ng barbiturates ay maaaring sinamahan ng mga klinikal na palatandaan ng labis na dosis ng mga gamot na kasama nila.
Ang lahat ng mga sleeping pills ay nagpapahusay sa epekto ng mga psychotropic na gamot na may sedative effect, analgesics, at alkohol. Ang sabay-sabay na paggamit ng mga tabletas sa pagtulog at alkohol ay hindi inirerekomenda dahil sa panganib na magkaroon ng minsan mahirap hulaan, mga indibidwal na reaksyon. Ang Flunitrazepam ay hindi tugma sa monoamine oxidase inhibitors.
Ang artikulo ay inihanda at inayos ni: surgeonI. PAGTULOG NG MGA DROGA NA MAY HINDI NARCOTIC
URI NG PAGKILOS
Benzodiazepine receptor agonists
benzodiazepine derivatives
A) mga gamot na maikli ang pagkilos:
TRIAZOLAM(HALCION)
MIDAZOLAM(DORMIKUM)
B) mga gamot ng katamtamang tagal ng pagkilos:
NOZEPAM(OXAZEPAM, TAZEPAM)
LORAZEPAM(ATIVAN)
TEMAZEPAM(NORMISON, RESTAURANT)
NITRAZEPAM(RADEDORM, EUNOKTIN, NITROSAN)
C) mga gamot na matagal na kumikilos:
FLUNITRAZEPAM(ROHYPNOL, SOMNUBENE)
PHENAZEPAM
DIAZEPAM(RELANIUM, SIBAZON)
Paghahanda ng iba't ibang istraktura ng kemikal
- derivative ng cyclopyrrolone
ZOPYCLONE(IMOVAN, RELAXON, PIKLODORM)
- imidazopyridine derivative
ZOLPIDEM(IVADAL, SANVAL)
ay isang derivative ng pyrazolopyrimidine.
ZALEPLON ( ANDANTE )
2. Melatonin receptor agonists (synthetic analogues ng melatonin)
RAMELTEON ( ROSEREM )
3. H1 blockers - histamine receptors (ethanolamine derivative)
DOXYLAMINE(DONORMIL)
II. PAGTULOG NG MGA DROGA NA MAY NARCOTIC
URI NG PAGKILOS
Mga heterocyclic compound (ginawa ng barbituric acid)
PHENOBARBITAL ( LUMINAL)
ETAMINAL-SODIUM(PENTOBARBITAL, NEMBUTAL)
Mga compound ng aliphatic
SODIUM OXYBUTYRATE
BROMISOVAL ( BROMURAL)
CHLOROALHYDRATE
Benzodiazepine derivatives
MEKANISMO NG PAGKILOS
Ang mga gamot ay nakikipag-ugnayan sa mga espesyal na benzodiazepine receptors (BR). Mayroong 3 subtype ng BR ω-receptor (ω 1 , ω 2 , ω 3). Ang mga receptor ω 1 ay matatagpuan sa cerebral cortex, hypothalamus, limbic system, ω 2 at ω 3 - sa spinal cord at peripheral nervous system. Ito ay pinaniniwalaan na ang hypnotic effect ng benzodiazepines ay dahil sa preferential binding sa ω 1 receptors. Ang pag-activate ng ω 2 at ω 3 na mga receptor ay sinamahan ng pagbuo ng anticonvulsant at central muscle relaxant effect.
Ang mga BR ay bahagi ng macromolecular complex ng GABA A receptor, na kinabibilangan ng mga receptor na sensitibo sa GABA, benzodiazepines, at barbiturates, pati na rin ang mga chloride ionophores. Dahil sa allosteric na pakikipag-ugnayan sa mga partikular na receptor, pinapataas ng benzodiazepine ang pagkakaugnay ng GABA sa mga receptor ng GABA A at pinapahusay ang epekto ng pagbabawal ng GABA. Mayroong mas madalas na pagbubukas ng mga chlorine ionophores. Pinatataas nito ang daloy ng mga chloride ions sa mga neuron, na humahantong sa pagtaas ng potensyal na nagbabawal na postsynaptic. Kasabay nito, ang aktibidad ng GABA ay hindi tumataas, na humahantong sa kawalan ng isang narcotic effect sa benzodiazepines.
MGA TAMPOK NG PAGKILOS
1. Mayroon silang anxiolytic activity (alisin ang mga damdamin ng pagkabalisa, pagkabalisa, tensyon at magkaroon ng hypnotic, at sa maliliit na dosis, isang calming (sedative) effect. Tanggalin ang mental stress, na nakakatulong na huminahon at bumuo ng pagtulog.
2. Bawasan ang tono ng mga kalamnan ng kalansay (ang epekto ay nauugnay sa pagsugpo ng polysynaptic reflexes sa antas ng spinal cord) at nagpapakita ng aktibidad na anticonvulsant.
3. Palakasin ang pagkilos ng mga sangkap na nagpapahina sa central nervous system, kabilang ang alkohol at anesthetics.
4. Mayroon silang amnestic effect (sanhi ng anterograde amnesia).
5. Kapag gumagamit ng benzodiazepines, lalo na ang mga gamot na matagal nang kumikilos, ang mga after-effect ay posible sa araw, na natanto sa anyo ng pag-aantok, pagkahilo, pagbagal ng mga reaksyon. Samakatuwid, ang mga benzodiazepine ay hindi dapat inireseta sa mga pasyente na ang mga propesyonal na aktibidad ay nangangailangan ng mabilis na pagtugon at pagtaas ng atensyon.
6. Sa isang matalim na pagkansela, ang kababalaghan ng "recoil" ay posible.
7. Sa paulit-ulit na paggamit ng benzodiazepines, nabubuo ang pagkagumon, at upang makakuha ng parehong hypnotic na epekto, kinakailangan na dagdagan ang dosis ng gamot.
8. Sa matagal na paggamit, ang pag-unlad ng pag-asa sa droga (kapwa mental at pisikal) ay posible.
9. Paikliin ang yugto ng REM sleep, ngunit sa mas mababang lawak kaysa sa mga derivatives ng barbituric acid.
Ang prinsipyo ng GABA-mimetic action ng benzodiazepines at barbiturates.
Ang isang conditional scheme ng GABA A -benzodiazepine-barbiturate receptor complex na may chlorine ionophore ay ipinakita:
I - estado ng pahinga; II - pagtaas sa kondaktibiti ng mga channel ng klorido sa ilalim ng impluwensya ng GABA. Benzodiazepines (III) at barbiturates (IV) allosterically pinahusay ang pagkilos ng GABA. Ang daloy ng mga chloride ions sa neuron ay tumataas, na pinahuhusay ang epekto ng pagbabawal. GABA A -R - GABA A receptor; BD-R - benzodiazepine receptor; B-R - barbiturate receptor
MGA INDIKASYON PARA SA PAGGAMIT
1. Insomnia na nauugnay sa pagkabalisa, stress, jet lag.
2. Neuroses (nitrazepam, nozepam, phenazepam)
3. Pag-alis ng mga seizure (phenazepam, diazepam)
4. Pag-alis ng alak (nitrazepam, phenazepam, diazepam)
5. Para sa layunin ng pagpapatahimik sa panahon ng kawalan ng pakiramdam (flunitrazepam, diazepam)
6. Induction anesthesia (flunitrazepam)
7. Makati dermatoses (diazepam).
MGA SIDE EFFECTS
1. Postsomnic action (mas malinaw sa mga gamot na mahaba at katamtamang tagal ng pagkilos):
- antok;
- pagkahilo, kahinaan ng kalamnan;
- pagpapabagal ng mga reaksyon sa pag-iisip at motor;
- paglabag sa koordinasyon ng mga paggalaw at ang kakayahang mag-concentrate;
- anterograde amnesia (pagkawala ng memorya para sa mga kasalukuyang kaganapan);
- pagkawala ng sekswal na pagnanais;
- arterial hypotension;
- nadagdagan ang pagtatago ng bronchial.
EXCEPTION: nosepam ay hindi lumalabag sa physiological na istraktura ng pagtulog, hindi nagiging sanhi ng isang epekto.
2. Isang kabalintunaan na reaksyon sa pag-inom ng mga gamot ng grupong ito: euphoria, kawalan ng pakiramdam ng pahinga, hypomanic state, guni-guni.
3. "Recoil phenomenon" (mas karaniwan para sa mga gamot na may mahaba at katamtamang tagal ng pagkilos) - na may matalim na pag-alis ng gamot: "paulit-ulit na insomnia", bangungot, masamang kalooban, pagkamayamutin, pagkahilo, panginginig, kawalan ng gana.
4. Sa mga pasyenteng may mga sakit sa baga, may panganib ng hypoventilation at hypoxemia, dahil bumababa ang tono ng mga kalamnan sa paghinga at ang sensitivity ng respiratory center sa carbon dioxide.
5. Paglala ng kurso ng mga karamdaman sa paghinga habang natutulog. Dahil sa central muscle relaxant action ng produkto. benzodiazepine, mayroong isang kawalan ng timbang sa mga paggalaw ng mga kalamnan - dilators ng dila, malambot na panlasa at pharynx, na humahantong sa pagbara sa itaas na respiratory tract, ang daloy ng hangin sa respiratory tract ay humihinto, na sinamahan ng hilik. Sa pagtatapos ng episode, ang hypoxia ay nagdudulot ng "half-awakening" na nagbabalik ng tono ng kalamnan sa estado ng paggising at nagpatuloy sa paghinga.
MGA KONTRAINDIKASYON
1. Pagkalulong sa droga,
2. Pagkabigo sa paghinga.
3. Myasthenia.
4. Inireseta nang may pag-iingat para sa: cholestatic hepatitis, pagkabigo sa bato, pinsala sa organikong utak, nakahahadlang na sakit sa baga, depresyon.
pampatulog tinatawag na mga sangkap na panggamot na, sa ilalim ng ilang mga kundisyon, ay nag-aambag sa pagsisimula ng normal na physiological na pagtulog.
Mga uri ng insomnia:
Mayroong 3 pangunahing anyo ng pagkagambala sa pagtulog:
1. Paglabag sa proseso ng pagkakatulog. Ito ay mas madalas na sinusunod sa mga kabataan na may mga sintomas ng neurasthenia o labis na trabaho. Ang pasyente ay tumatagal ng ilang oras upang makatulog. Pagkatapos nito ay isang malalim at mahabang pagtulog sa lahat ng mga yugto. Alinsunod sa pathogenesis, ginagamit dito ang hypnotics ng maikli o katamtamang tagal ng pagkilos.
2. Ang proseso ng pagkakatulog at pagtulog sa pangkalahatan ay nabalisa. Matulog nang mababaw, hindi mapakali, na may madalas na paggising. Ang ratio sa pagitan ng mga yugto ng pagtulog ay nagbabago sa isang pamamayani ng "REM" na pagtulog (ang mga tala ng pasyente na siya ay itinapon at nahiga sa kama buong gabi). Ginagamit ang mga long-acting sleeping pills.
3. Hirap makatulog at maikling pagtulog. Ito ay mas karaniwan sa mga matatandang tao na may cerebral vascular sclerosis. Ang pasyente ay nagising pagkatapos ng 2-5 na oras at hindi na makatulog ("ang panaginip ng mga matatanda"). Ang mga short-acting sleeping pill ay ginagamit sa oras ng paggising sa gabi o long-acting bago ang oras ng pagtulog.
Pag-uuri:
1. Benzodiazepine derivatives:
1.1. Average na tagal ng pagkilos:
Nitrazepam - Nitrazepamum (Radedorm, Eunoctin, Berlidorm) (T1 / 2 = 24 na oras)
Flunitrazepam - Flunitrazepamum (Rohypnol) (T1 / 2 = 20 oras)
Triazolam - Triazolamum (Halcyone) (T1 / 2 = 7h)
1.2. Maikling aksyon:
Midazolam - Midazolamum (Dormicum, Flormidal) (T1 / 2 = 1.5 - 2.5 na oras)
1.3. Mahabang pagkilos:
Phenazepam (T1 / 2 = 100 oras)
Diazepam (Sibazon, Relanium, Seduxen) (T1 / 2 = 48 oras)
2. Mga derivatives ng barbituric acid:
2.1. Mga gamot na matagal na kumikilos:
Phenobarbital - Phenobarbitalum (Luminal). Kasama sa pinagsamang paghahanda: Bellataminal, Corvalol, Valocordin, Andipal. (T1/2 = 85 oras)
Estimal - Aesthymalum (Amobarbital) (T1 / 2 \u003d 24 - 48 oras)
2.2. Mga intermediate-acting na gamot:
Cyclobarbital - Cyclobarbitalum (kumbinasyon na gamot - Reladorm) (T1 / 2 \u003d 12 - 24 na oras)
3. GABA derivatives (gamma-aminobutyric acid):
Sodium oxybutyrate - Natrii oxibutyras
Phenibut - Phenibutum
4. Mga gamot ng ibang grupo:
Imovan - Imovanum (Zopiklon, Piklodorm, Relaxon, Somnol)
Ivadal – Ivadalum (Zolpidem)
Donormil - Donormilum (Doxylamine)
Chloral Hydrate - Chlorali hydras
Bromisoval - Bromisovalum (Bromural)
Melatonin (Melaxen)
Mga paghahambing na katangian ng mga gamot mula sa iba't ibang grupo:
benzodiazepine derivatives:
Mayroon silang anti-anxiety (anxiolytic), hypnotic, anticonvulsant effect. Kapag pinangangasiwaan ng intravenously sa malalaking dosis - ang mga katangian ng pangkalahatang anesthetics. Ang epekto ng anti-anxiety sa kumbinasyon ng mga tabletas sa pagtulog ay kapaki-pakinabang, dahil ang insomnia ay kadalasang sanhi ng mga neurotic disorder (stress, conflicts, psycho-emotional stress, mental fatigue). Sa isang mas mababang lawak kaysa sa mga barbiturates ay nakakaapekto sa istraktura ng pagtulog. Kadalasang ginagamit na mga gamot na may katamtamang tagal ng pagkilos. Ang mga long-acting na gamot (sibazon, phenazepam - T1 / 2 \u003d 48 - 100 oras) ay bihirang ginagamit bilang hypnotics.
Mekanismo ng pagkilos: mapahusay ang inhibitory effect ng GABA sa central nervous system. Ang GABA ay ang pangunahing inhibitory neurotransmitter sa CNS.
Ang mga benzodiazepine ay nagpapaikli sa panahon ng pagkakatulog, binabawasan ang bilang ng mga paggising sa gabi, at pinapataas ang kabuuang tagal ng pagtulog. Hindi gaanong nakakaapekto sa yugto ng "mabilis" na pagtulog.
Ang pagkakatulog ay nangyayari pagkatapos ng 20 - 30 minuto. Ang tagal ng hypnotic effect ay 6-8 na oras (para sa midazolam 2-4 na oras).
Mag-apply:
Para sa hirap makatulog, droga
Na may pagkagambala sa pagtulog sa pangkalahatan, ng katamtamang tagal
Sa maikling pagtulog sa mga matatanda. mga aksyon
Ang Midazolam ay ginagamit para sa panandaliang pagtulog sa oras ng paggising at para sa pangmatagalang therapy para sa insomnia.
Mga side effect:
Pagkatapos ng mga epekto ng awakening syndrome (pagkahilo, kahinaan ng kalamnan, pagkahilo, kapansanan sa koordinasyon, pag-aantok, pagbaba ng mood at memorya, kahirapan sa pag-coordinate ng atensyon);
Sa matagal na paggamit, ang pagkagumon, pag-asa sa droga at ang "recoil" syndrome ay nabubuo (lalo na sa midazolam);
Potentiate ang depressive effect ng alkohol (ang pag-inom laban sa background ng pagkalasing sa alkohol ay maaaring humantong sa CNS depression at respiratory failure).
Contraindicated para sa mga nagmamaneho ng mga sasakyan at mga taong ang propesyon ay nangangailangan ng konsentrasyon.
Barbiturates:
Tagal ng pagkilos cyclobarbital at reladorm- 4 - 6 na oras, phenobarbital at estimal - 6 - 8 na oras. Ang epekto ay nangyayari sa 30 - 40 minuto (para sa phenobarbital 60 - 90 minuto).
Mekanismo ng pagkilos:
Pahusayin ang pagbabawal na epekto ng GABA sa central nervous system;
I-block ang pag-activate ng mga tagapamagitan - glutamine at aspartate;
Pinipigilan nila ang pataas na sistema ng pag-activate ng stem ng utak, na humahantong sa isang pagpapahina ng paghahatid ng mga impulses sa cortex.
Ang mga barbiturates ay nagpapaikli sa pagkakatulog, binabawasan ang bilang ng mga paggising sa gabi, at pinapataas ang kabuuang tagal ng pagtulog. Nakakaapekto ang mga ito sa mga yugto ng pagtulog: dagdagan ang yugto ng "mabagal na pagtulog", piling sugpuin ang yugto ng "mabilis" na pagtulog.
Inilapat sa paglabag sa pagtulog sa pangkalahatan na may malinaw na pamamayani ng yugto ng "mabilis" na pagtulog. Ang mga gamot na may katamtamang tagal ay maaaring magreseta para sa mga abala sa pagtulog.
Side effect: "recoil" syndrome, na nagpapakita mismo:
Paglala ng mga pagpapakita ng hindi pagkakatulog kumpara sa panahon ng pre-treatment;
Pagtaas sa proporsyon ng "REM" na pagtulog;
Mabagal na pagbawi ng normal na pisyolohiya ng pagtulog;
Nadagdagang dalas at tagal ng paggising sa gabi, mababaw na pagtulog, mga fragment ng mga panaginip (ang pasyente ay may pakiramdam na hindi siya natutulog);
Pagkairita, pagkabalisa, pagkapagod, pagbaba ng mood, pagganap;
Pagkatapos ng paggising, ang mga epekto ay mas malinaw kaysa sa mga benzodiazepines;
pagkalulong sa droga;
Dahil sa maliit na therapeutic latitude, kapag nalampasan ang dosis, maaari silang magdulot ng malalim na anesthesia at respiratory depression.
Mga derivative ng GABA:
Palakihin ang natural na konsentrasyon ng GABA, i-depress ang central nervous system.
Sodium oxybutyrate pinapahaba ang yugto ng "mabagal" na pagtulog sa kawalan ng impluwensya sa yugto ng "mabilis" na pagtulog. Ang mga kahihinatnan at ang "recoil" syndrome ay wala o bahagyang ipinahayag. Ang epekto ay darating sa 30-40 minuto. Tagal ng pagkilos nang paisa-isa - mula 2-3 oras hanggang 6-8 na oras.
Phenibut pinatataas ang rate ng pagkakatulog, binabawasan ang bilang at tagal ng paggising, hindi nakakaapekto sa istraktura ng pagtulog. Bilang isang pampatulog, ito ay hindi gaanong aktibo, ito ay pangunahing ginagamit bilang isang gamot na pampakalma sa araw.
Paghahanda ng iba pang mga grupo:
sina Imovan at Ivadal: ginagamit para sa iba't ibang mga karamdaman sa pagtulog. Palakihin ang nagbabawal na epekto ng GABA sa central nervous system. Ang epekto ay nangyayari pagkatapos ng 30 minuto, ang tagal ng pagkilos ay 6-8 na oras. Hindi nila nilalabag ang istraktura ng pagtulog, hindi nagiging sanhi ng mga kahihinatnan at ang "recoil" syndrome. Hindi inirerekumenda na tumagal ng higit sa 4 na linggo nang tuluy-tuloy.
Side effect: posible ang mga allergic reaction.
Donormil: gamot ng katamtamang tagal ng pagkilos. Mayroon itong sedative effect dahil sa central H1 - antihistamine at M - anticholinergic action. Binabawasan ang oras ng pagtulog, pinatataas ang tagal at pinapabuti ang kalidad ng pagtulog. Nagdudulot ng walang kahihinatnan.
Side effect:
tuyong bibig;
Sira sa mata;
pagpapanatili ng ihi;
Melatonin: isang sintetikong analog ng hormone ng pineal gland (pineal gland). Mayroon itong adaptogenic, sedative, hypnotic, immunostimulating, antioxidant effect. Kinokontrol ang sleep-wake cycle. Nagpapabuti ng kalidad ng pagtulog, mood, ginagawang matingkad ang mga panaginip, binabawasan ang pananakit ng ulo. Tumagos sa BBB. Pinapataas ang konsentrasyon ng serotonin. Ginagamit para sa mga circadian rhythm disorder. Hindi nagiging sanhi ng mga kahihinatnan syndrome at rebound syndrome. Kapag gumagamit ng gamot ay hindi maaaring sa araw.
Chloral hydrate: bihirang ginagamit, dahil nakakainis ito sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract. Magtalaga ng mas madalas sa anyo ng isang enema. Ang pagtulog ay dumarating sa loob ng 30 - 60 minuto, tumatagal ng 6 - 8 oras. Nag-iiwan ng mga kahihinatnan ng aplikasyon, nagiging sanhi ng mga side effect mula sa mga bato, atay, myocardium.
Bromisoval: bihirang gamitin dahil sa mahinang pagkilos.
Mga komplikasyon at nakakalason na epekto:
1. Mga kahihinatnan: pagkahilo, antok, kapansanan sa pagganap, atbp. Nangyayari kapag umiinom ng mga sleeping pills na katamtaman at mahabang tagal ng pagkilos na may kalahating buhay na higit sa 8 oras. Hindi tipikal para sa mga gamot na mabilis na na-metabolize (imovan, ivadal, midazolam);
2. Syndrome ng "recoil": matagal na pagkagambala sa pagtulog, pagkasira ng pangkalahatang kondisyon ng pasyente. Nangyayari kapag ang gamot ay itinigil. Karamihan sa mga katangian ng barbiturates (maaaring mangyari pagkatapos ng 5 - 7 araw ng pagpasok);
3. Nakakahumaling: sa matagal na paggamit, bumababa ang therapeutic effect, kailangang dagdagan ang dosis ng gamot. Ito ay totoo lalo na para sa mga barbiturates.
4. Pagdepende sa droga: Sa pangmatagalang paggamit, nangyayari ang pag-asa sa isip at pisikal (na may mga barbiturates pagkatapos ng 2 linggo ng patuloy na paggamit). Kadalasan ay nagiging sanhi ng mga gamot na may maikling pagkilos at katamtamang tagal ng pagkilos. Sa kaso ng pagkagumon (malubhang pagkagumon), ang pag-withdraw ng gamot ay maaaring magdulot ng matinding kombulsyon at pagkahibang;
5. Allergic reactions (jaundice, skin rashes, fever) - nangyayari sa 3 - 5% ng mga pasyente. Kadalasan sa phenobarbital.
Talamak na pagkalason sa droga:
Coma na may matinding respiratory depression;
Pagpigil sa lahat ng reflexes;
Ang mga mag-aaral sa una ay makitid at tumutugon sa liwanag, pagkatapos ay nangyayari ang paralytic dilation;
Pagbaba ng presyon ng dugo;
Acidosis, kapansanan sa paggana ng bato dahil sa mga karamdaman sa paghinga at sirkulasyon;
Atelectasis at pulmonary edema.
Ang kamatayan ay nangyayari dahil sa mga circulatory disorder at paralysis ng respiratory center.
O ukol sa sikmura lavage;
sapilitang diuresis;
Paghirang ng alkalis;
Ang pagtulog ay isang estado ng katawan, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng paghinto ng aktibidad ng motor, isang pagbawas sa pag-andar ng mga analyzer, isang pagbawas sa pakikipag-ugnay sa kapaligiran, at isang higit pa o hindi gaanong kumpletong pagsara ng kamalayan. Ang pagtulog ay isang aktibong proseso kung saan ang pag-andar ng hypnogenic (pag-promote ng pagtulog) na mga istruktura ng utak (mga bahagi ng thalamus, hypothalamus, reticular formation) ay nadagdagan, at ang pag-andar ng pag-activate ng mga istruktura (ascending reticular formation) ay nabawasan. Ang natural na pagtulog ay binubuo ng dalawang yugto - "mabagal" at "mabilis". Ang "mabagal" na pagtulog (orthodox, naka-synchronize) ay tumatagal ng hanggang 15% ang buong tagal ng pagtulog, nagbibigay ito ng pisikal na pahinga para sa isang tao. Ang "REM" na pagtulog (paradoxical, desynchronize, sinamahan ng mabilis na paggalaw ng mata) ay 20-25% ng kabuuang tagal ng pagtulog, sa yugtong ito ang mga mahahalagang proseso ng pag-iisip ay nagaganap, halimbawa, ang pagsasama-sama ng memorya. Ang mga yugto ng pagtulog ay kahalili. Ang paglabag sa tagal ng bawat yugto (kapag gumagamit ng mga gamot, mga sakit sa pag-iisip) ay may labis na hindi kanais-nais na epekto sa estado ng katawan. Halimbawa, kapag ang isang tao ay pinagkaitan ng "REM" na tulog, nakakaramdam siya ng pagkahilo at pagkapagod sa buong araw, at sa susunod na gabi ang tagal ng yugtong ito ay tataas ang kabayaran. Para sa mga karamdaman sa pagtulog, ang mga tabletas sa pagtulog ay inireseta. Kaya, sa kaso ng pagkagambala sa pagtulog, ang mga short-acting hypnotics ay inireseta, at ang mga long-acting na gamot ay ginagamit upang mapanatili ang kinakailangang tagal ng pagtulog. Ang mga hypnotic na gamot ay nagdudulot ng mga side effect: karamihan sa mga gamot ay nakakagambala sa natural na pagtulog at nagiging sanhi ng post-somnic disorder (lethargy, lethargy), ang pagbuo ng addiction. Ang pisikal na pagkagumon ay maaaring umunlad sa bar-biturates.
Pag-uuri ng mga tabletas sa pagtulog ayon sa istraktura ng kemikal
1. Benzodiazepine derivatives: nitrazepam, flunitrazepam.
2. Barbiturates: sodium barbital, phenobarbital, sodium etaminal.
3. Mga paghahanda ng iba't ibang grupo: imovan, sodium oxybutyrate (tingnan ang mga gamot para sa anesthesia), dimedrol (tingnan ang antihistamines).
Bilang karagdagan, ang mga tabletas sa pagtulog ay nakikilala sa pamamagitan ng lakas ng hypnotic effect, ang bilis ng simula ng pagtulog at ang tagal nito.
Benzodiazepine derivatives (benzodiazepine receptor agonists) Ang hypnotic na epekto ng benzodiazepines ay nauugnay sa pagbabawal na epekto ng mga gamot sa limbic system at ang pag-activate ng reticular formation. Ang mekanismo ng pagkilos ng benzodiazepines ay natutukoy sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga espesyal na benzodiazepine receptors. Ang mga benzodiazepine receptor ay bahagi ng isang macromolecular complex na kinabibilangan ng mga receptor na sensitibo sa γ-aminobutyric acid (GABA), benzodiazepines at barbiturates, pati na rin ang chlorine ionophores. Dahil sa allosteric na pakikipag-ugnayan sa mga tukoy na receptor, pinapataas ng benzodiazepines ang pagkakaugnay ng GABA sa mga receptor ng GABA at pinapahusay ang epekto ng pagbabawal ng GABA. Mayroong mas madalas na pagbubukas ng mga chlorine ionophores, habang ang daloy ng chlorine sa mga neuron ay tumataas, na humahantong sa isang pagtaas sa nagbabawal na potensyal na postsynaptic.
Ang Nitrazepam ay may binibigkas na hypnotic, anxiolytic, anticonvulsant at central muscle relaxant effect. Ang hypnotic effect ng nitrazepam ay nangyayari sa loob ng 30-60 minuto at tumatagal ng hanggang 8 oras. Ang gamot ay katamtamang pinipigilan ang yugto ng "mabilis" na pagtulog. Ito ay mahusay na hinihigop, may mahabang kalahating buhay, at na-metabolize sa atay. Naiipon ang gamot. Sa paulit-ulit na paggamit, bubuo ang pagkagumon. Mga pahiwatig para sa appointment - mga karamdaman sa pagtulog, lalo na ang mga nauugnay sa emosyonal na stress, pagkabalisa, pagkabalisa.
Benzodiazepine derivatives - midazolam (dormicum), flunitrazepam (rohypnol), al-prazolam ay ginagamit din bilang hypnotics.
Ang mga benzodiazepine ay naiiba sa mga barbiturates dahil binabago nila ang istraktura ng pagtulog sa isang mas mababang lawak, may mas malawak na therapeutic action, at hindi nagiging sanhi ng pag-activate ng microsomal enzymes.
Mga derivatives ng barbituric acid
Nakikipag-ugnayan ang mga barbiturates sa allosteric site ng GABAd-benzodiazepine-barbiturate receptor complex at pinapataas ang affinity ng GABA para sa GABA A receptors. Ang mekanismong ito ay humahantong sa pagsugpo sa pagbuo ng reticular. Ang Phenobarbital ay isang derivative ng barbituric acid na may pangmatagalang hypnotic effect. Kapag kumukuha ng gamot, ang pagtulog ay nangyayari pagkatapos ng 30-60 minuto. Ang tagal ng hypnotic na epekto ng phenobarbital ay 8 oras. Ang pagtulog na dulot ng barbiturates ay mas mababa sa pisyolohikal kaysa sa pagtulog na dulot ng benzodiazepines. Ang mga barbiturates ay makabuluhang nagpapaikli ng "REM" na pagtulog, na, kapag ang gamot ay itinigil, ay maaaring humantong sa pag-unlad ng "recoil" syndrome (ang kompensasyon ay nangyayari sa anyo ng isang pagtaas sa proporsyon ng "REM" na pagtulog). Ang mga barbiturates ay may aktibidad na antiepileptic at anticonvulsant. Ang Phenobarbital ay nagiging sanhi ng induction ng microsomal liver enzymes, na nagpapataas ng rate ng biotransformation ng xenobiotics at phenobarbital mismo. Sa paulit-ulit na paggamit ng phenobarbital, bumababa ang aktibidad nito, bubuo ang pagkagumon. Lumilitaw ang mga sintomas ng pagkagumon pagkatapos ng dalawang linggo ng patuloy na paggamit ng gamot. Ang matagal na paggamit ng barbiturates ay maaaring humantong sa pag-unlad ng pag-asa sa droga. Pagkatapos ng barbiturate sleep, madalas na nangyayari ang pagkahilo, panghihina, at pagbaba ng atensyon.
Ang labis na dosis ng barbiturates ay humahantong sa depresyon ng respiratory center. Ang paggamot sa pagkalason ay nagsisimula sa gastric lavage, sapilitang diuresis. Sa isang pagkawala ng malay, ginagamit ang artipisyal na bentilasyon sa baga. Antagonist ng barbiturates - analeptic - bemegrid.
Iba pang grupo ng mga pampatulog
Ang Imovan (zopiclone) ay isang miyembro ng isang bagong klase ng mga psychotropic na gamot na tinatawag na cyclopyrrolones, na structurally naiiba mula sa benzodiazepines at barbiturates. Ang hypnotic na epekto ng imovan ay dahil sa isang mataas na antas ng pagkakaugnay para sa mga nagbubuklod na site sa GABA receptor complex sa CNS. Mabilis na hinihimok ni Imovan ang pagtulog at pinapanatili ito nang hindi binabawasan ang bahagi ng pagtulog ng "REM". Ang kawalan ng pag-aantok sa umaga ay paborableng nakikilala ang a-yut imovan mula sa mga gamot ng benzodiazepine at barbiturate series. Ang kalahating buhay ay 3.5-6 na oras. Ang paulit-ulit na paggamit ng imovan ay hindi sinamahan ng akumulasyon ng gamot o mga metabolite nito. Ang Imovan ay ipinahiwatig para sa paggamot ng insomnia, kabilang ang kahirapan sa pagtulog, panggabi at maagang paggising, pati na rin ang pangalawang mga karamdaman sa pagtulog sa mga sakit sa pag-iisip. Ang matagal na paggamit ng imovan, tulad ng iba pang mga sleeping pills, ay hindi inirerekomenda; ang kurso ng paggamot ay hindi dapat lumampas sa 4 na linggo. Ang pinakakaraniwang side effect ay isang mapait o metal na lasa sa bibig. Hindi gaanong karaniwan ang mga sakit sa gastrointestinal (pagduduwal, pagsusuka) at mga sakit sa pag-iisip (pagkairita, pagkalito, depressed mood). Sa paggising, pag-aantok at, hindi gaanong karaniwan, maaaring mapansin ang pagkahilo at incoordination.
ANTICONVULTS AT ANTIEPILEPTICS
Ang mga anticonvulsant ay ginagamit upang maalis ang mga kombulsyon ng anumang pinagmulan. Ang sanhi ng mga seizure ay maaaring mga sakit ng central nervous system (meningitis, encephalitis, epilepsy), metabolic disorder (hypocalcemia), hyperthermia, pagkalasing. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga anticonvulsant ay upang sugpuin ang tumaas na aktibidad ng mga neuron na kasangkot sa pagbuo ng isang convulsive reaksyon at upang sugpuin ang pag-iilaw ng paggulo sa pamamagitan ng pag-abala sa synaptic transmission. Ang mga anticonvulsant ay sodium oxybutyrate(tingnan ang mga gamot para sa kawalan ng pakiramdam), benzodiazepines. barbiturates, magnesium sulfate.
Ang mga antiepileptic na gamot ay ginagamit upang maiwasan o mabawasan ang mga kombulsyon o ang mga katumbas nito (pagkawala ng malay, autonomic disorder) na naobserbahan sa panahon ng paulit-ulit na mga seizure ng iba't ibang anyo ng epilepsy. Walang iisang mekanismo ng antiepileptic na pagkilos ng mga gamot. Ang ilan (difenin, carbamazepine) ay humaharang sa mga channel ng sodium, ang iba (barbiturates, benzodiazepines) ay nagpapagana sa sistema ng GABA at nagpapataas ng daloy ng chlorine sa cell, ang iba (trimethine) ay humaharang sa mga channel ng calcium. Mayroong ilang mga anyo ng epilepsy:
malalaking seizure - pangkalahatan tonic-clonic convulsions na may pagkawala ng kamalayan, na sinusundan ng ilang minuto ng pangkalahatang depresyon ng central nervous system; maliit na seizure - isang panandaliang pagkawala ng kamalayan na may myoclonic convulsions; psychomotor automatisms - mga hindi motibasyon na aksyon na may nakapatay na kamalayan. Alinsunod sa mga klinikal na pagpapakita ng epilepsy, ang mga antiepileptic na gamot ay inuri:
1. Mga paraan na ginagamit para sa mga pangunahing epileptic seizure: phenobarbital, di-fenin, hexamidine.
2. Mga gamot na ginagamit sa maliliit na epileptic seizure: ethosuccimide, sodium valproate, clonazepam.
3. Paraan na ginagamit para sa mga psychomotor seizure: carbamazepine, difenin.
4. Paraan na ginagamit sa status epilepticus: sibazon, sodium phenobarbital.
Ang mga gamot na ginagamit sa grand mal seizure Ang Phenobarbital (tingnan ang Sleeping pills) ay ginagamit sa mga subhypnotic na dosis upang gamutin ang epilepsy. Ang pagiging epektibo ng gamot ay natutukoy sa pamamagitan ng pagbabawal na epekto nito sa excitability ng mga neuron ng epileptogenic focus, pati na rin sa pagpapalaganap ng mga nerve impulses. Sa matagal na paggamit ng phenobarbital, ang pagbuo at aktibidad ng microsomal liver enzymes ay tumataas. Ang Phenobarbital ay dahan-dahan at mahusay na hinihigop sa maliit na bituka, ang bioavailability nito ay 80%. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay nilikha 6-12 oras pagkatapos kumuha ng isang solong dosis ng gamot. Ang kalahating buhay ay nasa average na mga 10 oras. Kapag inireseta ang gamot, lalo na sa unang pagkakataon, ang pag-aantok ay nabanggit.
Hinaharang ng Difenin ang mga channel ng sodium, pinapahaba ang oras ng kanilang hindi aktibo at sa gayon ay pinipigilan ang pagbuo at pagpapalaganap ng mga paglabas ng kuryente sa central nervous system at sa gayon ay pinipigilan ang pagbuo ng mga seizure. Ang Difenin ay napakahusay na hinihigop sa gastrointestinal tract, ang bioavailability nito ay umabot sa halos 100%. Ito ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng 90%, kahit na ang isang bahagyang pagbaba sa pagbubuklod ng albumin ay humahantong sa isang makabuluhang pagtaas sa dami ng libreng sangkap sa dugo, isang pagtaas sa mga epekto nito at ang posibilidad na magkaroon ng pagkalasing. Ang isang matatag na konsentrasyon sa dugo ay nakakamit pagkatapos ng 1-2 linggo ng pagkuha ng gamot. Ang metabolismo ng difenin ay nangyayari dahil sa hydroxylation nito sa atay na may pagbuo ng glucuronides. Ang Difenin ay isang aktibong inducer ng hepatocyte microsomal enzymes. Pinasisigla nito ang sarili nitong biotransformation, pati na rin ang inactivation sa atay ng iba pang mga antiepileptic na gamot, steroid hormones, thyroxine, bitamina D. Ang paggamot sa epilepsy ay mahaba at samakatuwid ay dapat bigyan ng malaking pansin ang pagbuo ng mga side effect. Ang pangmatagalang paggamit ng gamot ay nagdudulot ng pag-unlad ng peripheral neuropathy, gingival hyperplasia, hirsutism, megaloblastic anemia.
Ang hexamidine ay katulad sa istrukturang kemikal sa phenobarbital, ngunit hindi gaanong aktibo. Ang gamot ay mahusay na hinihigop. Sa proseso ng metabolismo sa atay, 25% ng hexamidine ay na-convert sa phenobarbital. Ang gamot ay maaaring maging sanhi ng pag-aantok, pagkahilo.
Mga gamot na ginagamit sa maliliit na epileptic seizure
Ethosuximide - ay mabilis at ganap na hinihigop kapag kinuha nang pasalita, ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay nilikha pagkatapos ng 1-4 na oras. Ang gamot ay hindi nagbubuklod sa mga protina ng plasma, ito ay biotransformed sa atay sa pamamagitan ng hydroxylation at glucuronization. Humigit-kumulang 20% ng ibinibigay na dosis ng ethosuxemide ay pinalabas nang hindi nagbabago sa ihi. Hindi kanais-nais na mga epekto: pagkabalisa, sakit ng tiyan, na may matagal na paggamit - ang pagbuo ng eosinophilia at iba pang mga hematopoietic disorder, lupus erythematosus. sodium valproate- inhibitor ng GABA-transaminase - binabawasan ang inactivation ng GABA, isa sa mga pangunahing inhibitory neurotransmitters. Ang gamot ay hindi lamang pinipigilan ang pag-unlad ng epileptic seizure, ngunit din nagpapabuti sa mental na kalagayan ng pasyente, ang kanyang kalooban. Ang gamot ay mahusay na hinihigop sa gastrointestinal tract, ang bioavailability ay halos 100%. Ang sodium valproate ay humigit-kumulang 90% na nakagapos sa mga protina ng plasma. Ang mga palatandaan ng pagkalasing sa sodium valproate ay lethargy, nystagmus, balanse at mga karamdaman sa koordinasyon. Sa matagal na paggamit, ang pinsala sa atay, pancreatitis, at pagbaba ng platelet aggregation ay posible.
Ang Clonazepam ay kabilang sa pangkat ng mga benzodiazepine, na mga potentiators ng GABA na maaaring magpapataas ng sensitivity ng mga receptor ng GABA sa GABA. Ang bioavailability ng clonazepam ay tungkol sa 98%, ito ay biotransformed sa atay. Mga side effect: pagkapagod, dysphoria, incoordination, nystagmus.
Mga gamot na ginagamit sa mga psychomotor seizure
Ang Carbamazepine (Finlepsin) ay katulad ng istraktura sa tricyclic antidepressants. Ang mekanismo ng pagkilos ng gamot ay nauugnay sa pagbara ng mga channel ng sodium. Ang anti-epileptic effect nito ay sinamahan ng pagpapabuti sa pag-uugali at mood ng mga pasyente. Ang Carbamazepine, bilang karagdagan sa antiepileptic na pagkilos nito, ay may kakayahang mapawi ang sakit sa trigeminal neuralgia. Kapag kinuha nang pasalita, ito ay hinihigop nang dahan-dahan, ang bioavailability ay 80%. Biotransformed na may hitsura ng isang aktibong metabolite sa atay - epoxide. Ang epoxide ay may antiepileptic na aktibidad, na 1/3 ng carbamazepine. Ang Carbamazepine ay isang inducer ng microsomal liver enzymes, at pinasisigla din nito ang sarili nitong biotransformation. Ang kalahating buhay nito sa mga unang linggo ng paggamot ay bumababa mula sa mga 35 hanggang 15-20 na oras. Ang mga unang palatandaan ng pagkalasing: diplopia, balanse at mga karamdaman sa koordinasyon, pati na rin ang depression ng CNS, dysfunction ng gastrointestinal tract. Sa matagal na paggamit ng gamot, ang isang pantal sa balat, pinsala sa hematopoietic function ng bone marrow, may kapansanan sa bato at atay function ay maaaring mangyari.
ANTIPARKINSONIC DRUGS
Ang Parkinsonism ay isang sindrom ng pinsala sa extrapyramidal nervous system, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng panginginig (panginginig), extrapyramidal na katigasan ng kalamnan (mabilis na pagtaas ng tono ng kalamnan) at akinesia (katigasan ng mga paggalaw). Mayroong Parkinson's disease, secondary parkinsonism (vascular, drug, etc.) at parkinsonism syndrome sa degenerative at hereditary na sakit ng central nervous system. Sa kabila ng iba't ibang etiology ng mga sakit na ito, ang pathogenesis ng mga sintomas ay magkatulad at nauugnay sa progresibong pagkabulok ng mga neuron ng nigrostriatal, na nagreresulta sa pagbawas sa dopamine synthesis at aktibidad ng dopaminergic system, habang ang aktibidad ng cholinergic system (na kasangkot din sa ang regulasyon ng
tor functions) ay tumataas nang medyo o ganap. Ang pharmacotherapy ng parkinsonism ay naglalayong iwasto ang kawalan ng timbang na ito ng mga neurotransmitter na nagsisiguro sa aktibidad ng extrapyramidal nervous system. Para sa pharmacotherapy ng parkinsonism ilapat:
1. Ang ibig sabihin na nakakaapekto sa dopaminergic na istruktura ng utak: a) Ang pasimula ng dopamine - levodopa, levodopa na may DOPA inhibitor
decarboxylase - - carbidopa (nakom);
b). Dopaminomimetics - direkta (bromocriptine) at hindi direkta (midantan)
2. Mga sangkap na nagpapahina sa mga istruktura ng cholinergic ng utak (central anticholinergics) - cyclodol.
Mga gamot na nakakaapekto sa dopaminergic na istruktura ng utak Levodopa
Dahil ang dopamine (at iba pang catecholamines) ay hindi dumadaan sa blood-brain barrier (BBB), ang metabolic precursor ng dopamine, levodopa, ay ginagamit para sa replacement therapy, na dumadaan sa BBB at sa dopaminergic neuron sa ilalim ng pagkilos ng cerebral DOPA decarboxylase (DDC) ay na-convert sa dopamine. Binabawasan ng Levodopa ang tigas ng kalamnan at hypokinesia na may kaunting epekto sa panginginig Ang paggamot ay nagsisimula sa isang subthreshold na dosis at unti-unti sa paglipas ng panahon 1,5-2 buwan, dagdagan ang dosis hanggang sa mangyari ang epekto. Sa isang mabilis na pagtaas sa indibidwal na dosis, ang panganib ng maagang pagsisimula ng mga side effect mula sa gastrointestinal tract at cardiovascular system ay tumataas. Ito ay dahil sa ang katunayan na sa gastrointestinal tract at bloodstream mayroong isang "napaaga" decarboxylation ng levodopa na may pagbuo ng hindi lamang dopamine, kundi pati na rin ang norepinephrine at adrenaline. Ito sa 50 - 60% ng mga kaso ay humahantong sa hitsura ng pagduduwal, pagsusuka, bituka dyskinesia, cardiac arrhythmias, angina pectoris at pagbabagu-bago sa presyon ng dugo. Hanggang sa 80% ng natutunaw na levodopa ay sumasailalim sa "napaaga" na decarboxylation, at 1/5 lamang ng dosis na kinuha ang umaabot sa utak at na-metabolize ng cerebral DDC na may pagbuo ng dopamine. Samakatuwid, ipinapayong gamitin ang levodopa sa kumbinasyon ng mga peripheral DDC inhibitors - carbidopa o benserazide.Ang mga peripheral DDC inhibitors ay pumipigil sa napaaga na decarboxylation ng levodopa sa gastrointestinal tract at bloodstream. Kapag kumukuha ng mga paghahanda ng levodopa na may DDC inhibitor, ang dalas ng mga komplikasyon ng cardiovascular at gastroenterological ay bumababa sa 4-6%. Kasabay nito, ang pagsugpo sa "napaaga" na decarboxylation ay nagdaragdag ng daloy ng tinatanggap na dosis ng levodopa sa pamamagitan ng BBB sa utak ng 5 beses. Samakatuwid, kapag pinapalitan ang "purong" levodopa ng mga gamot na may DDC inhibitor, ang isang 5-tiklop na mas mababang dosis ng levodopa ay inireseta.
Ang Bromkriptine ay isang derivative ng ergot alkaloid ergocryptine. Ito ay isang tiyak na agonist ng O 2 dopamine receptors. Ang gamot ay may natatanging aktibidad na anti-Parkinsonian. Kaugnay ng epekto sa mga receptor ng dopamine ng hypothalamus, ang bromocriptine ay may nagbabawal na epekto sa pagtatago ng mga hormone ng anterior pituitary gland, lalo na ang prolactin at somatotropin. Ang mga disadvantages ay mas mababang kahusayan kumpara sa levodopa at isang mataas na dalas ng mga side effect (pagduduwal, pagsusuka, anorexia, pagtatae, orthostatic hypotension, peripheral vasospasm, mental disorder).
Ang Amantadine (midantan) ay epektibo sa halos kalahati ng mga pasyente, lalo na sa kumbinasyon ng mga anticholinergics. Hinaharang ng Amantadine ang mga receptor ng glutamate, pinahuhusay ang paglabas ng dopamine sa synaptic cleft. Ang positibong kalidad nito ay ang epekto sa panginginig. Ang mga side effect sa paggamot ng amantadine ay pagkabalisa, pagkahilo. Midantan glucuronide - Ang gludantan ay mas mababa sa pharmacotherapeutic na aktibidad kaysa sa amantadine hydrochloride, ngunit bihirang nagbibigay ng mga side effect.
Ang Selegiline (deprenyl, umex) ay isang selective inhibitor ng monoamine oxidase type B (MAO-B), na kasangkot sa pagkasira ng dopamine. Kaya, pinalalakas ng selegiline ang epekto ng levodopa. Pinapataas ng Selegiline ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente na tumatanggap ng levodopa. Ang gamot na ito ay may antioxidant effect sa dopaminergic cells, at posibleng may neuroprotective effect, na nagpapabagal sa pag-unlad ng sakit.
Mga inhibitor ng Catechol-O-methyl-transferase (COMT).
Ang COMT ay natural na nag-metabolize ng L-DOPA sa 3-0-methyldopa at dopamine sa 3-0-methypdopamine. Ang mga compound na ito ay hindi kasangkot sa pagpapatupad ng pag-andar ng dopamine neuron. Ang mga COMT inhibitor ay nakakasagabal sa metabolismo ng dopamine at ang precursor nito. Ang Tolcapone ay isang COMT inhibitor na dumadaan sa BBB, ibig sabihin, kumikilos kapwa sa periphery at sa utak. Ang pagdaragdag ng tolcapone sa levodopa ay nagdaragdag at nagpapatagal sa steady-state na antas ng plasma ng levodopa ng 65%.
Anticholinergics (Tingnan ang anticholinergics)
Ang mga ahente ng cholinolytic sa parkinsonism ay huminto sa kamag-anak o ganap na pagtaas sa aktibidad ng mga cholinergic system. Ang lahat ng mga ito ay mga antagonist ng cholinergic receptors at sa klinikal na humigit-kumulang katumbas. Ang pagpapabuti ay nangyayari sa 3/4 ng mga pasyente, at lalo na nababawasan ang katigasan. Ang mga ahente ng cholinolytic ay kontraindikado sa glaucoma at prostate adenoma. Mga side effect: tuyong bibig, malabong paningin. Ang pinakakaraniwang ginagamit na anticholinergic para sa parkinsonism ay cyclodol.
Rp: Nitrazepami 0.005
D.t.d. No. 10 sa tab.
S. walang 1 tablet sa gabi
Rp: Phenobarbiti 0.05
D.t.d. No. 10 sa tab.
S. walang 1 tablet sa gabi
Rp: Diphenini 0.117
D.t.d. No. 10 sa tab.
Rp: Clonazepami 0.001
D.t.d. No. 20 sa tab.
S. walang 1 tablet 3 beses sa isang araw
Rp: Carbamasepini 0.2
D.t.d. No. 10 sa tab.
S. walang 1 tablet 3 beses sa isang araw
Rep: Sol. Sibazoni 0.5% - 2 ml
D.t.d. N 10 ampul.
S. walang 2 ml intramuscularly
Rp: Levodopi 0.25
D.t.d. No. 100 sa tab.
S. walang 1 tablet 4 beses sa isang araw
Rep: Tab. "Nakom"
D.t.d. No. 50 sa tab.
S. walang 1 tablet 3 beses sa isang araw
Rp: Cyclodoli 0.002
D.t.d. No. 40 sa tab.
S. walang 1 tablet 3 beses sa isang araw
Rp: Midantani 0.1
D.t.d. No. 10 sa tab.
S. walang 1 tablet 3 beses sa isang araw
Ang mga pampatulog ay mga gamot na tumutulong sa iyong makatulog at nagbibigay ng kinakailangang tagal at lalim ng pagtulog. Pinipigilan nila ang interneuronal (synaptic) transmission sa CNS.
Pag-uuri ng mga tabletas sa pagtulog
1. Benzodiazepine receptor agonists: benzodiazepine derivatives - nitrazepam, diazepam (seduxen, sibazon), phenazepam, nozepam, lorazepam, triazolam, midazolam.
2. Paghahanda ng iba't ibang istrukturang kemikal - Zopiclone (Imovan), Zolpidem (Sanval, Ivadal), Doxylamine (Donormil), Bromisoval.
3. Mga pampatulog na uri ng pagkilos na narkotiko
a) Mga derivatives ng barbituric acid: ethaminal sodium, barbamil, phenobarbital, methohexital (brietal), ipronal.
b) Aliphatic compounds: chloral hydrate.
Ang mga benzodiazepine derivatives ay nagpapakita ng anxiolytic (pag-aalis ng mental stress), hypnotic, sedative (sedative), anticonvulsant at myasovoroz na laxative effect. Ang mekanismo ng kanilang hypnotic action ay nauugnay sa pakikipag-ugnayan sa mga espesyal na benzodiazepine receptors, bilang isang resulta kung saan pinahusay nila ang GABA (y-aminobutyric acid) mimetic, iyon ay, pagbawalan, epekto sa central nervous system.
Ang hypnotic effect pagkatapos ng paggamit ng nitrazepam ay nangyayari pagkatapos ng 30-60 minuto at tumatagal ng hanggang 8 oras. Nitrazepam potentiates ang epekto ng anesthetic agent, ethyl alcohol. Naiipon ang gamot. Ang matagal na paggamit ay nakakahumaling. Hindi tulad ng barbiturates, ito ay may kaunting epekto sa istraktura ng pagtulog, nagiging sanhi ng mas mababang panganib na magkaroon ng pag-asa sa droga.
Ang Nitrazepam ay ginagamit para sa mga karamdaman sa pagtulog ng ibang kalikasan, pati na rin para sa mga neuroses at sa kumbinasyon ng mga anticonvulsant para sa paggamot ng mga pasyente na may epilepsy.
Mga side effect: pag-aantok ataxia; may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw; bihira - pagduduwal, tachycardia, mga reaksiyong alerdyi.
Nitrazepam kontraindikado sa mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis, na may myasthenia gravis, mga sakit sa atay at bato na may kapansanan sa pag-andar, pati na rin sa mga driver at iba pang mga tao na ang mga aktibidad ay nangangailangan ng mabilis na mental at pisikal na reaksyon.
Zopiclone(Imovan) ay may sedative at hypnotic effect. Pagkatapos ng pag-inom ng gamot, mabilis na natutulog, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang normal na istraktura at tagal (6-8 na oras) ng mga yugto, ay hindi nagiging sanhi ng mga post-somnic disorder. Inilapat para sa mga karamdaman sa pagtulog (gulo ng pagkakatulog, panggabi at maagang paggising, sitwasyon at talamak na insomnia).
Mga side effect: mapait o metal na lasa sa bibig, pagduduwal, pagsusuka, pagkamayamutin, depressed mood, bihirang pamamantal, pantal, pag-aantok sa paggising.
Zolpidem(ivadal, sanval) - ay may binibigkas na hypnotic at sedative effect at isang bahagyang anxiolytic, laxative, anticonvulsant effect. Ang gamot ay halos walang epekto sa mga yugto ng pagtulog. Kapag natutunaw, ito ay mabilis na nasisipsip, ito ay tumatagal ng 5-6 na oras. Ito ay ginagamit para sa mga karamdaman sa pagtulog.
Mga side effect: mga reaksiyong alerdyi, arterial hypotension, ataxia, dyspepsia, pag-aantok.
Sa matagal na paggamit, ang pagkagumon at pag-asa sa droga ay posible.
doxylamine(donormil) - isang gamot na may binibigkas na sedative at M-anticholinergic effect. Nagdudulot ito ng hypnotic effect, binabawasan ang oras ng pagtulog, pinapahaba ang tagal at kalidad ng pagtulog, hindi nakakaapekto sa mga physiological phase nito. Ginagamit para sa mga karamdaman sa pagtulog, hindi pagkakatulog.
Mga side effect: posibleng tuyong bibig, kaguluhan sa tirahan, ang paglitaw ng pag-aantok.
Bromisoval(bromural) - ay may pagpapatahimik at katamtamang hypnotic na epekto, mahusay na disimulado. Magtalaga sa loob bilang isang sedative 0.3-0.6 g 1-2 beses sa isang araw at bilang isang sleeping pill - 0.6-0.75 g bawat reception kalahating oras bago ang oras ng pagtulog.
Ang mga barbituric acid derivatives ay hypnotics na may narcotic na uri ng pagkilos. Ang mga barbiturates ay may mga makabuluhang disbentaha at ang kanilang paggamit bilang hypnotics ay limitado.
Phenobarbital- ay inireseta bilang isang sleeping pill 1 oras bago matulog (tagal ng pagkilos - 6-8 na oras) at bilang isang sedative at anticonvulsant. Para sa paggamot ng mga pasyente na may epilepsy, ito ay inireseta ayon sa pamamaraan, na nagsisimula sa isang dosis ng 0.05 g 2 beses sa isang araw, unti-unting pagtaas ng dosis hanggang sa maalis ang mga seizure, at para sa huling kurso, ang dosis ay unti-unting nabawasan. Ang Phenobarbital ay may kakayahang maging sanhi ng induction ng microsomal liver enzymes, na dapat isaalang-alang kapag pinagsama sa iba pang mga gamot, ang epekto nito ay maaaring mabawasan.
Ethaminal sodium ibinibigay nang pasalita sa paglabag sa pagkakatulog 30 minuto bago ang oras ng pagtulog at bilang isang pampakalma.
Mga side effect ng sleeping pills: postsomnic disorder: antok, sakit ng ulo, kahinaan ng kalamnan, kapansanan sa koordinasyon, panregla; pagkamayamutin, neurosis at kahit psychosis (dahil sa pagbawas ng paradoxical phase ng pagtulog), mental at pisikal na pag-asa (droga addiction) at pagpapaubaya dahil sa matagal na paggamit; mga sintomas ng withdrawal: pagpapawis, nerbiyos, visual disturbances; dyspeptic phenomena; mga reaksiyong alerdyi.
Pharmacosecurity:
-Regulated storage, release at appointment; - Ang kurso ng paggamot na may benzodiazepine derivatives ay 7-14 araw, at may barbiturates - 2 linggo;
- Kanselahin ang gamot ay dapat na unti-unti;
- Huwag gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas
- Ipinagbabawal na uminom ng alak sa panahon ng paggamot;
- Kinakailangang bigyan ng babala ang mga pasyente tungkol sa pag-aari ng mga gamot na magdulot ng isang epekto, na maaaring makaapekto sa kanilang prooresional na aktibidad.