Mabagal na impeksyon- mga nakakahawang sakit ng mga tao at hayop na sanhi ng normal, depekto o hindi kumpletong prion virus ("hindi pangkaraniwang mga virus"). Nailalarawan sa pamamagitan ng pagtitiyaga at akumulasyon ng virus sa katawan, isang mahaba, minsan maraming taon ng panahon ng pagpapapisa ng itlog, talamak (pangmatagalang) progresibong kurso, mga degenerative na pagbabago sa mga organo at tisyu na may pangunahing sugat ng central nervous system.
Ang problema ng mabagal na impeksyon ay nakakakuha ng kahalagahan ng isang pandaigdigang biological na problema. Noong 1954, V. Sigurdsson, umaasa sa kanyang mga obserbasyon ng dalawang sakit - scrapie at wasp sa tupa, sa unang pagkakataon formulated ang mga pangunahing probisyon ng mabagal na impeksiyon. Noong 1957 p. Inilathala ni D. Gajdusek, V. Zigas ang kanilang mga unang ulat sa kuru.
Dagdag pa, dahil sa pagtuklas ng mga prion at hindi kumpletong DI virus ng mga sanhi ng mga sakit na ito, higit sa 40 mabagal na impeksyon ang inilarawan. Ang isang makabuluhang bilang ng mga sakit ng ganitong uri ay natagpuan sa mga tao. Una, ang posibilidad na magkaroon ng isang nakatagong impeksiyon batay sa pagtitiyaga ng viral ay napatunayan sa mga kilalang progresibong sakit, ang likas na katangian nito ay nanatiling hindi malinaw sa mahabang panahon. Kaya, natukoy na ang likas na katangian ng subacute sclerosing panencephalitis, kuru, Creutzfeldt-Jakob disease, Gerstmann-Streusler-Scheinker disease, atbp. Ang mga pag-aaral ay isinasagawa upang kumpirmahin ang posibleng papel ng mga virus sa paglitaw ng multiple sclerosis, atherosclerosis, leukemia , myasthenia gravis, schizophrenia, diabetes mellitus, at mga sakit sa systemic connective tissue. , iba pang mga progresibong sakit at pagtanda.
Ang mga kapansin-pansing resulta ay nakuha mula sa pag-aaral ng mga congenital viral infection na may patayong mekanismo ng paghahatid. Napagpasyahan na ang anumang virus na kumakalat nang patayo (sa pamamagitan ng inunan) ay maaaring magdulot ng mabagal na impeksiyon sa mga supling. Ang posisyon na ito ay nakumpirma na may kaugnayan sa herpes simplex virus, lymphocytic choriomeningitis, influenza, adenoviruses, cytomegalovirus bilang mga sanhi ng subacute na "spongiform" encephalopathy. Ang pagtuklas ng isang gene na naka-encode ng prion protein sa mga selula ng katawan ay naging dahilan upang muling pag-isipan ang mga molekular na mekanismo ng pathogenesis ng mabagal na mga impeksiyon, kung saan ang panahon ng pagpapapisa ng itlog ay maaaring mas mahaba kaysa sa tagal ng buhay ng isang indibidwal. Mayroong hypothesis na ang ilang mga impeksyon sa bacterial na may di-sterile na kaligtasan sa sakit, at, marahil, kasama ang iba pang mga depekto sa kaligtasan sa sakit, ay maaaring makakuha ng mga katangian ng isang mabagal na impeksiyon - tuberculosis, leprosy, brucellosis, erysipelas, yersinia, ilang mga uri ng rickettsiosis, atbp.
Sa kaibahan sa mga talamak na impeksyon, ang mabagal na impeksyon ay hindi nagdudulot ng pamamaga, ngunit pangunahing degenerative na proseso sa mga apektadong tisyu, pangunahin sa gitnang sistema ng nerbiyos at (o) mga immunocompetent na organ. Pagkatapos ng mahabang panahon ng pagpapapisa ng itlog, ang sakit ay umuunlad nang dahan-dahan ngunit tuluy-tuloy at palaging nagtatapos sa kamatayan o matagal na progresibong pinsala. Sa mga apektadong neuron, nangyayari ang hyperchromatosis at pycnosis, pagkabulok, leukospongiosis ng stem ng utak, cerebellum, at sa pyramidal layer ng cerebral cortex.
Ang mabagal na impeksyon ay nailalarawan sa pamamagitan ng:
Hindi karaniwang mahabang panahon ng pagpapapisa ng itlog
Mabagal na umuunlad na likas na katangian ng kurso ng proseso;
Ang pagka-orihinal ng pinsala sa mga organo at tisyu;
nakamamatay na kinalabasan.
Mabagal na impeksyon sa viral nakarehistro sa mga tao at hayop at nailalarawan sa pamamagitan ng isang talamak na kurso. Ang mabagal na impeksiyon ay nauugnay sa pagtitiyaga ng virus, na nailalarawan sa pamamagitan ng kakaibang pakikipag-ugnayan nito sa host organism, kung saan, sa kabila ng pag-unlad ng proseso ng pathological, bilang panuntunan, sa isang organ o sa isang sistema ng tissue, mayroong maraming- buwan o kahit na maraming taon na panahon ng pagpapapisa ng itlog, pagkatapos nito ay dahan-dahan ngunit unti-unting nagkakaroon ng mga sintomas ng isang sakit na laging nagtatapos. nakamamatay.
Mga salik na nag-aambag sa pagbuo ng mabagal na paglipat ng mga impeksyon ay hindi lubos na nauunawaan. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga sakit na ito ay maaaring mangyari bilang isang resulta ng isang paglabag sa immunological reactivity, na sinamahan ng isang mahinang produksyon ng mga antibodies at ang produksyon ng mga antibodies na hindi magagawang neutralisahin ang virus. Posible na ang mga may sira na virus na nananatili sa katawan sa loob ng mahabang panahon ay nagdudulot ng proliferative intracellular na mga proseso na humahantong sa pag-unlad ng mabagal na mga sakit sa mga tao at hayop.
Ang viral na katangian ng "mabagal na impeksyon sa virus" ay kinumpirma ng pag-aaral at paglalarawan ng mga ahente na ito:
ang kakayahang dumaan sa mga filter ng bakterya na may diameter na 25 hanggang 100 nm;
kawalan ng kakayahan na dumami sa artipisyal na nutrient media;
pagpaparami ng hindi pangkaraniwang bagay ng titration (ang pagkamatay ng mga nahawaang indibidwal sa isang mataas na konsentrasyon ng virus);
Ang kakayahang magparami sa una sa pali at iba pang mga organo ng reticuloendothelial system, at pagkatapos ay sa tisyu ng utak;
ang posibilidad ng pagbagay sa isang bagong host, madalas na sinamahan ng isang pagpapaikli ng panahon ng pagpapapisa ng itlog;
· genetic control ng susceptibility sa ilang host (hal. tupa at daga);
tiyak na hanay ng mga host para sa isang partikular na strain ng pathogen;
Mga pagbabago sa pathogenicity at virulence sa iba't ibang mga strain para sa ibang hanay ng mga host;
ang posibilidad ng pag-clone (pagpili) ng mga strain mula sa ligaw na uri;
Ang posibilidad ng pagtitiyaga sa kultura ng mga selula na nakuha mula sa mga organo at tisyu ng isang nahawaang organismo.
Mga sakit na dulot ng tigdas virus
Ang mga causative agent ng mabagal na impeksyon sa viral ay minsan ay karaniwang mga virus ( tigdas, rubella virus at iba pa.). Ang mga virus ng tigdas at rubella ay maaaring maging sanhi, ayon sa pagkakabanggit :
subacute sclerosing panencephalitis;
congenital rubella.
Subacute sclerosing panencephalitis (SSPE)- isang mabagal na impeksyon sa viral ng mga bata at kabataan, na nailalarawan sa pamamagitan ng pinsala sa gitnang sistema ng nerbiyos at ipinahayag sa isang mabagal na progresibong pagkabulok ng katalinuhan, mga karamdaman sa paggalaw, ang hitsura ng tigas at palaging nagtatapos sa kamatayan.
mga virion ng tigdas spherical na hugis, may diameter na 150-500 nm at isang nuclecapsid sa anyo ng isang spiral. Ang virus ay may hemolyzing, hemagglutinating na aktibidad. Ang mga hamster, ang mga African ferret ay sensitibo sa virus, ang mga unggoy at mga daga ay hindi gaanong sensitibo. Napagpasyahan ng mga siyentipiko na sa SSPE ang karamihan sa mga virus ng tigdas ay nananatili bilang pagtanggal ng mutant;
congenital rubella- isang mabagal na impeksyon sa viral, na nailalarawan sa pamamagitan ng intrauterine infection ng fetus at ang pag-unlad ng viral na pagtitiyaga sa mga tisyu nito, na nagiging sanhi ng dahan-dahang progresibong pinsala sa mga organo, na humahantong sa pagbuo ng mga malubhang anomalya at malformations ng mga organ na ito.
rubella virus ay isang spherical particle na may diameter na 50-70 nm, na naglalaman ng electron-dense core na may diameter na 30 mm. Sa labas, ang virion ay natatakpan ng kalat-kalat na villi na may mga pampalapot sa mga dulo. Ang viral envelope ay mayaman sa mga lipid.
Ang virus ay napaka-sensitibo sa eter, acetone, ethanol, gayundin sa ultraviolet rays, formalin. Ang virus ay medyo thermolability. Ang rubella virus, bilang karagdagan sa pagiging nakakahawa, ay may hemagglutinating, complement-fixing activity, at may kakayahang pagsama-samahin ang platelet. Ang virus ay dumarami sa katawan ng mga primata at maraming maliliit na hayop sa laboratoryo (ferrets, rabbits at daga). Ang kinahinatnan ng congenital rubella ay progresibong rubella panencephalitis- isang mabagal na impeksyon sa viral, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumplikadong unti-unting progresibong mga karamdaman ng motor at mental na pag-andar ng central nervous system at nagtatapos sa kamatayan.
Ang mabagal na pag-unlad ng mga impeksyon ay kinabibilangan din ng:
· Lassa fever,
rabies,
· multiple sclerosis,
Amyotrophic lateral sclerosis
· Sakit na Parkinson,
Progresibong multifocal leukoencephalopathy
Progresibong anyo ng tick-borne encephalitis
Nakuha ang immunodeficiency syndrome
lymphocytic choriomeningitis.
Tanong 76
Pagkilala sa prion
Mabagal na impeksyon maaaring umunlad bilang resulta ng pagkilos ng hindi lamang mga ordinaryong virus, tulad ng tigdas, rubella at iba pa, kundi pati na rin nakakahawang mga particle ng protina - prion. Ang mga prion ay naiiba sa mga ordinaryong virus sa maraming paraan.
prion ay mababang molekular na timbang na mga nakakahawang protina, walang mga nucleic acid, hindi nagiging sanhi ng pamamaga at immune response, ay lumalaban sa mataas na temperatura, formaldehyde, at iba't ibang uri ng radiation. Ang prion protein ay naka-encode mga gene ng host organism, na pinaniniwalaang nakapaloob sa bawat cell at nasa isang repressed na estado. Ang mga prion ay may ilang mga katangian na katangian ng mga ordinaryong virus. Mayroon silang mga ultramicroscopic na sukat, hindi nilinang sa artipisyal na nutrient media, nagpaparami lamang sa mga cell hanggang sa mataas na titer, may mga pagkakaiba sa strain, atbp.
Impeksyon sa prion nangyayari bilang resulta ng pagpasok sa katawan (kasama ang pagkain, sa pamamagitan ng dugo o sa panahon ng paglipat ng ilang mga tisyu) prion protein isoforms. Nagmumula sila sa mga may sakit na hayop sa bukid (mga baka, tupa, atbp.) kapag kumakain ng hindi sapat na thermally processed na karne, offal, o mula sa mga tao sa panahon ng ritwal na cannibalism, kapag ang utak ng mga namatay na kamag-anak ay kinakain (bilang isang pagkilala sa namatay na miyembro ng clan) - mula sa ang mga katutubo ng New Guinea. Prion isoform, minsan sa katawan, nalulumbay isang gene encoding prion synthesis, na nagreresulta sa akumulasyon ng mga prion sa cell, na humahantong sa spongy degeneration, paglaganap ng glial cells, at akumulasyon ng brain amyloid. Ang pinsala sa mga selula ng central nervous system ay nagiging sanhi ng mga katangian ng clinical manifestations, ang tinatawag na subacute spongiform encephalopathy.
Mga sakit sa prion
Kasalukuyang kilala higit sa 10 sakit sa prion. Ito ang mga sakit ng tao:
· sakit kuru,
· sakit na Creutzfeldt-Jakob,
· amyotrophic leukospongiosis,
· Gerstmann-Strusler syndrome (familial fatal insomnia) at iba pa.
Ang panahon ng pagpapapisa ng itlog para sa mga sakit sa prion ay ilang taon (hanggang 15-30 taon).
Kuru (natatawang kamatayan)- isang endemic na mabagal na impeksyon sa tao ng isang likas na prion, na nailalarawan sa pamamagitan ng malubhang mga sugat ng central nervous system, progresibong kapansanan sa koordinasyon ng paggalaw, lakad, panginginig, euphoria
· "laughing death"), palaging nagtatapos sa nakamamatay. Nakarehistro sa silangang bahagi ng isla ng New Guinea.
Sakit na Creutzfeldt-Jakob- isang mabagal na impeksyon sa tao na may likas na prion, na nailalarawan sa pamamagitan ng progresibong demensya at mga sintomas ng pinsala sa pyramidal at extrapyramidal tract. Ang sakit ay kabilang sa grupo ng mga subacute na naililipat na spongiform encephalopathies. Natagpuan sa lahat ng mga bansa sa mundo. Posible ang impeksiyon sa pamamagitan ng pagkain ng kulang sa luto na karne, ang utak ng mga tupa at baka na may spongiform encephalopathy (sakit sa baliw), gayundin ng mga hilaw na talaba at shellfish.
Gerstmann-Strusler Syndrome- isang mabagal na impeksyon sa tao ng isang likas na prion, na kabilang sa pangkat ng mga subacute na naililipat na spongiform encephalopathies, na nailalarawan sa pamamagitan ng mga degenerative lesyon ng central nervous system, na ipinahayag sa pagbuo ng isang spongiform state at ang pagbuo ng isang malaking bilang ng mga amyloid plaque sa lahat. bahagi ng utak, at ipinahayag sa pagbuo ng dahan-dahang progresibong ataxia at demensya na may hindi maiiwasang nakamamatay na kinalabasan.
Amyotrophic leukospongiosis- isang mabagal na impeksyon, na nailalarawan sa pamamagitan ng progresibong pag-unlad ng atrophic paresis ng mga kalamnan ng mga limbs at katawan, isang spinal type ng respiratory distress, at isang hindi maiiwasang kamatayan.
Sa unang pagkakataon ang sakit na ito ay natagpuan sa teritoryo ng Belarus sa dalawang rehiyon.
Mga kilalang kaso impeksyon sa prion kapag inililipat ang kornea ng mga mata, kapag gumagamit ng mga gamot (mga hormone, atbp.) na pinagmulan ng hayop, sa panahon ng mga operasyon ng neurosurgical, dahil ang isterilisasyon ng mga instrumento sa pamamagitan ng pagkulo, iba't ibang uri ng radiation, formalin, alkohol ay hindi ganap na inactivate ang pathogen. . Samakatuwid, ang isterilisasyon ng mga instrumento ay inirerekomenda sa pamamagitan ng autoclaving.
Mga diagnostic
Batay sa pagkakakilanlan at klinikal na presentasyon at epidemiological data. Ang virological diagnosis, partikular na prophylaxis at paggamot ay hindi pa binuo.. Ang di-tiyak na pag-iwas ay binabawasan sa pagpapabuti ng mga alagang hayop ng mga hayop sa bukid at ang pagbubukod ng mga mapanganib na ritwal na ritwal.
4. Mabagal na impeksyon sa prion sa mga hayop:
· scrapie;
· naililipat na mink encephalopathy;
· talamak na sakit sa pag-aaksaya sa bihag na black-tailed deer;
· talamak na pag-aaksaya ng sakit ng isang bihag na moose.
scrapie- isang mabagal na impeksyon ng mga tupa at kambing, na nailalarawan sa pamamagitan ng pinsala sa gitnang sistema ng nerbiyos na may pag-unlad ng isang kondisyon na tulad ng espongha at ipinahayag sa hitsura ng matinding pangangati, may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw, lalo na ang lakad, na dahan-dahang umuunlad hanggang sa pagkamatay ng Ang hayop.
Naililipat na mink encephalopathy- isang mabagal na impeksiyon ng isang likas na prion, na nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng isang spongy state, isang maagang pag-sign ng sakit ay isang pagbabago sa hitsura ng hayop: isang pagbaba sa timbang ng katawan, isang pagbabago sa hairline. Katangiang pagkibot ng hulihan binti. Mga karamdaman sa koordinasyon ng pag-unlad ng paggalaw. Ang mga hayop ay agresibo o mahiyain at hindi aktibo, natutulog. Ang yugto ng terminal ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga panahon ng kaguluhan, epileptic seizure. Ang sakit ay tumatagal mula 2 hanggang 6 na linggo. Ang sakit sa 100% ng mga kaso ay nagtatapos sa kamatayan.
Talamak na sakit sa pag-aaksaya sa bihag na usa at elk- isang mabagal na impeksiyon ng likas na prion, na nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng progresibong spongiform encephalopathy sa mga nahawaang hayop, na nagtatapos sa kamatayan.
Mga pangunahing hakbang pag-iwas sa mga nabanggit na sakit sa prion sa mga hayop ay mahigpit na pangangasiwa ng beterinaryo ng mga hayop, ang pagkasira ng mga may sakit na hayop, mahigpit na pagsunod sa mga alituntunin ng paggamot sa init ng mga lamang-loob sa mga fur farm.
PANIMULA
Ang talamak, mabagal, nakatagong mga impeksyon sa viral ay medyo mahirap, nauugnay sila sa pinsala sa gitnang sistema ng nerbiyos. Nag-evolve ang mga virus patungo sa balanse sa pagitan ng viral at human genome.
Kung ang lahat ng mga virus ay lubos na nakakalason, kung gayon ang isang biological na hindi pagkakasundo ay malilikha na nauugnay sa pagkamatay ng mga host.
Mayroong isang opinyon na ang mga napaka-virulent ay kailangan para sa mga virus na dumami at mga nakatago para sa mga virus upang magpatuloy.
Sa mabagal na impeksyon, ang pakikipag-ugnayan ng mga virus sa mga organismo ay may ilang mga tampok.
Sa kabila ng pag-unlad ng proseso ng pathological, ang panahon ng pagpapapisa ng itlog ay napakatagal (mula 1 hanggang 10 taon), pagkatapos ay sinusunod ang isang nakamamatay na kinalabasan. Ang bilang ng mga mabagal na impeksyon ay tumataas sa lahat ng oras. Ngayon higit sa 30 ang kilala.
MABAGAL NA IMPEKSIYON NG VIRUS
Mabagal na impeksyon- isang pangkat ng mga viral na sakit ng mga tao at hayop, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang mahabang panahon ng pagpapapisa ng itlog, ang pagka-orihinal ng mga sugat ng mga organo at tisyu, isang mabagal na kurso na may nakamamatay na kinalabasan.
Ang doktrina ng mabagal na impeksyon sa viral ay batay sa maraming taon ng pananaliksik ni Sigurdsson (V. Sigurdsson), na naglathala noong 1954 ng data sa dati nang hindi kilalang mga sakit sa masa ng tupa.
Ang mga sakit na ito ay independiyenteng mga anyo ng nosological, ngunit mayroon din silang isang bilang ng mga karaniwang tampok: isang mahabang panahon ng pagpapapisa ng itlog na tumatagal ng ilang buwan o kahit na taon; matagal na kurso pagkatapos ng paglitaw ng mga unang klinikal na palatandaan; ang kakaibang katangian ng mga pathohistological na pagbabago sa mga organo at tisyu; ipinag-uutos na kamatayan. Simula noon, ang mga palatandaang ito ay nagsilbing kriterya para sa pag-uuri ng sakit bilang isang grupo ng mabagal na impeksyon sa viral.
Pagkaraan ng 3 taon, inilarawan nina Gaidushek at Zigas (D.C. Gajdusek, V. Zigas) ang isang hindi kilalang sakit ng mga Papuans noong tungkol sa. New Guinea na may mga taon ng pagpapapisa ng itlog, dahan-dahang progresibong cerebellar ataxia at panginginig, mga degenerative na pagbabago sa CNS lamang, na laging nagtatapos sa kamatayan.
Ang sakit ay tinawag na "kuru" at nagbukas ng isang listahan ng mga mabagal na impeksyon sa virus ng tao, na patuloy na lumalaki. Sa batayan ng mga natuklasan na ginawa, lumitaw ang isang palagay tungkol sa pagkakaroon sa likas na katangian ng isang espesyal na grupo ng mga mabagal na virus.
Gayunpaman, ang pagkakamali nito ay naitatag sa lalong madaling panahon, una, dahil sa pagtuklas sa isang bilang ng mga virus na mga sanhi ng mga ahente ng talamak na impeksyon (halimbawa, sa tigdas, rubella, lymphocytic choriomeningitis, herpes virus), ang kakayahang magdulot din ng mabagal na viral. mga impeksyon, at pangalawa, dahil sa pagtuklas sa pathogen ng isang tipikal na mabagal na impeksyon sa viral - visna virus - mga katangian (istraktura, sukat at kemikal na komposisyon ng mga virion, mga tampok ng pagpaparami sa mga kultura ng cell) na katangian ng isang malawak na hanay ng mga kilalang virus.
Ang mabagal na impeksyon ay nailalarawan sa pamamagitan ng:
hindi karaniwang mahabang panahon ng pagpapapisa ng itlog;
dahan-dahang umuunlad na likas na katangian ng kurso ng proseso;
pagka-orihinal ng pinsala sa mga organo at tisyu;
nakamamatay na kinalabasan.
impeksyon sa viral tigdas rubella
Ang mabagal na impeksyon sa viral ay naitala sa mga tao at hayop at nailalarawan sa pamamagitan ng isang talamak na kurso. Ang mabagal na impeksiyon ay nauugnay sa pagtitiyaga ng virus, na nailalarawan sa pamamagitan ng kakaibang pakikipag-ugnayan nito sa host organism, kung saan, sa kabila ng pag-unlad ng proseso ng pathological, bilang panuntunan, sa isang organ o sa isang sistema ng tissue, mayroong maraming- buwan o kahit na maraming taon na panahon ng pagpapapisa ng itlog, pagkatapos nito ay dahan-dahan ngunit tuluy-tuloy na nagkakaroon ng mga sintomas ng isang sakit na laging nakamamatay.
Ang mga salik na responsable para sa pag-unlad ng mabagal na paglipat ng mga impeksyon ay hindi pa ganap na naipapaliwanag. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga sakit na ito ay maaaring mangyari bilang isang resulta ng isang paglabag sa immunological reactivity, na sinamahan ng isang mahinang produksyon ng mga antibodies at ang produksyon ng mga antibodies na hindi magagawang neutralisahin ang virus. Posible na ang mga may sira na virus na nananatili sa loob ng mahabang panahon sa katawan ay nagdudulot ng proliferative intracellular na mga proseso na humahantong sa pag-unlad ng mabagal na mga sakit sa mga tao at hayop.
Ang viral na katangian ng "mabagal na impeksyon sa virus" ay kinumpirma ng pag-aaral at paglalarawan ng mga ahente na ito:
ang kakayahang dumaan sa mga filter ng bakterya na may diameter na 25 hanggang 100 nm;
kawalan ng kakayahang mag-breed sa artipisyal na nutrient media;
pagpaparami ng hindi pangkaraniwang bagay ng titration (ang pagkamatay ng mga nahawaang indibidwal sa isang mataas na konsentrasyon ng virus);
ang kakayahang paunang magparami sa pali at iba pang mga organo ng reticuloendothelial system, at pagkatapos ay sa tisyu ng utak;
ang kakayahang umangkop sa isang bagong host, madalas na sinamahan ng isang pagpapaikli ng panahon ng pagpapapisa ng itlog;
genetic control ng susceptibility sa ilang host (hal. tupa at mice);
tiyak na hanay ng mga host para sa isang partikular na strain ng pathogen;
pagbabago sa pathogenicity at virulence sa iba't ibang mga strain para sa ibang hanay ng mga host;
ang posibilidad ng pag-clone (pagpili) ng mga strain mula sa ligaw na uri;
ang posibilidad ng pagtitiyaga sa kultura ng mga selula na nakuha mula sa mga organo at tisyu ng isang nahawaang organismo.
Mga sakit na dulot ng tigdas virus
Ang mga causative agent ng mabagal na impeksyon sa viral ay maaaring minsan ay mga ordinaryong virus (tigdas, rubella, atbp.). Ang mga virus ng tigdas at rubella ay maaaring maging sanhi, ayon sa pagkakabanggit:
subacute sclerosing panencephalitis;
congenital rubella.
Ang subacute sclerosing panencephalitis (SSPE) ay isang mabagal na impeksyon sa viral ng mga bata at kabataan, na nailalarawan sa pamamagitan ng pinsala sa central nervous system at ipinahayag sa isang mabagal na progresibong pagkabulok ng talino, mga karamdaman sa paggalaw, ang hitsura ng tigas at palaging nagtatapos sa kamatayan.
Ang mga virion ng tigdas ay spherical sa hugis, may diameter na 150-500 nm at isang nuclecapsid sa anyo ng isang spiral. Ang virus ay may hemolyzing, hemagglutinating na aktibidad. Ang mga hamster, ang mga African ferret ay sensitibo sa virus, ang mga unggoy at mga daga ay hindi gaanong sensitibo. Napagpasyahan ng mga siyentipiko na sa SSPE karamihan sa mga virus ng tigdas ay nananatili bilang isang mutant sa pagtanggal;
Ang congenital rubella ay isang mabagal na impeksyon sa viral na nailalarawan sa pamamagitan ng intrauterine infection ng fetus at ang pag-unlad ng viral persistence sa mga tisyu nito, na nagiging sanhi ng dahan-dahang progresibong pinsala sa mga organo, na humahantong sa pagbuo ng mga malubhang anomalya at malformations ng mga organ na ito.
Ang rubella virus ay isang spherical particle na may diameter na 50-70 nm, na naglalaman ng electron-dense core na may diameter na 30 mm. Sa labas, ang virion ay natatakpan ng kalat-kalat na villi na may mga pampalapot sa mga dulo. Ang viral envelope ay mayaman sa mga lipid.
Ang virus ay napaka-sensitibo sa eter, acetone, ethanol, gayundin sa ultraviolet rays, formalin. Ang virus ay nailalarawan sa pamamagitan ng relatibong thermolability. Ang rubella virus, bilang karagdagan sa pagiging nakakahawa, ay may hemagglutinating, complement-fixing activity, at may kakayahang pagsama-samahin ang platelet. Ang virus ay dumarami sa katawan ng mga primata at maraming maliliit na hayop sa laboratoryo (ferrets, rabbit at daga). Ang kinahinatnan ng congenital rubella ay progresibong rubella panencephalitis - isang mabagal na impeksyon sa viral, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumplikadong unti-unting progresibong mga karamdaman ng motor at mental na paggana ng central nervous system at nagtatapos sa kamatayan.
Kasama rin sa mabagal na pag-unlad ng mga impeksyon ang:
lassa fever,
rabies,
multiple sclerosis,
amyotrophic lateral sclerosis,
sakit na Parkinson,
progresibong multifocal leukoencephalopathy,
progresibong anyo ng tick-borne encephalitis,
nakuha na immunodeficiency syndrome,
lymphocytic choriomeningitis.
Ang pagtuklas ng mabagal na impeksyon na dulot ng mga prion ay malapit na konektado sa kasaysayan ng pagtuklas at pag-unlad ng doktrina ng mabagal na impeksyon sa virus, at, higit sa lahat, sa gawain ni B. Sigurdson, na noong 1954 ay unang naglathala ng mga resulta ng kanyang pag-aaral ng maraming sakit sa mga tupa. Sa kabila ng mga pagkakaiba sa mga klinikal na pagpapakita ng mga sakit na ito, si B. Sigurdson, na pinag-aaralan ang mga ito, ay natagpuan ang ilang mga pagkakatulad sa pagitan nila: isang hindi pangkaraniwang mahabang panahon ng pagpapapisa ng itlog (buwan at taon), isang mabagal na progresibong kurso, hindi pangkaraniwang pinsala sa mga organo at tisyu, hindi maiiwasang kamatayan. Batay sa apat na palatandaang ito, tinawag ni B. Sigurdson na "mabagal" ang pinag-aralan na mga nakakahawang sakit.
Ang pagtuklas na ito ay hindi pumukaw ng angkop na interes hanggang, noong 1957, sa kabaligtaran na rehiyon ng mundo - sa isla ng New Guinea - inilarawan ni K. Gaidushek at V. Zigas ang isang bagong sakit na kilala sa mga cannibal Papuans sa ilalim ng pangalang "Kuru", na kung saan ganap na natugunan ang lahat ng apat na katangian ng isang mabagal na impeksiyon. Ang mga pagkakatulad sa lalong madaling panahon ay nagsiwalat sa clinical manifestation, at pinaka-mahalaga sa larawan ng morphological lesions, direktang ipinahiwatig na ang mabagal na impeksyon ay maaaring makaapekto hindi lamang sa mga hayop, kundi pati na rin sa mga tao. Ang huling pangyayari ay nagsilbi bilang isang malakas na pampasigla para sa pagpapalabas ng mga sanhi ng pag-unlad ng gayong napakalaking at hindi pangkaraniwang mga sakit, at ang pinakaunang mga hakbang sa direksyon na ito ay nagbunga.
Sa laboratoryo ng B. Sigurdson, nakuha ang ebidensya na ang tipikal na mabagal na impeksiyon ng tupa - visnu - ay sanhi ng isang virus na naging halos kapareho sa mga katangian nito sa mahaba at kilalang mga ocornavirus. Mauunawaan, ang pagtuklas na ito ay nag-ambag sa paniwala na ang lahat ng mabagal na impeksyon ay sanhi ng mga virus. Ang kasunod na pagtatatag ng isang viral etiology, na kilala mula noong 1933, ng isang mabagal na impeksyon ng mga bata at kabataan na kilala mula noong 1933 - subacute sclerosing panencephalitis - na, bilang ito ay naging sanhi, ay sanhi ng virus ng tigdas, ang sanhi ng ahente ng isang mahaba at maayos. -kilalang nakakahawang sakit sa pagkabata, malaki ang naitutulong sa pagpapalakas ng opinyong ito.
Bukod dito, sa mga sumunod na taon, naipon ang mayamang makatotohanang materyal, na direktang nagpapatotoo sa kakayahan ng maraming mga virus na nagdudulot ng talamak na mga nakakahawang sakit na maging sanhi ng pag-unlad ng isang mabagal na anyo ng isang nakakahawang proseso sa katawan ng tao o hayop, na ganap na nakakatugon sa lahat ng apat. mga palatandaan ng mabagal na impeksyon. Kabilang sa mga pathogen na ito ay mga virus ng tigdas, rubella, herpes, tick-borne encephalitis, infectious anemia ng mga kabayo, trangkaso, lymphocytic choriomeningitis, rabies, mga virus ng pamilyang papova, African swine fever, human immunodeficiency, atbp.
Samantala, simula sa mga unang ulat ni B. Sigurdson, na inilarawan nang detalyado ang dati nang kilalang-kilala at laganap na sakit ng tupa - scrapie - ang mga ulat ay nagsimulang lumitaw sa panitikan na naglalarawan ng isang espesyal na grupo ng mabagal na impeksyon sa mga tao at hayop, mga pagbabago sa pathomorphological. kung saan sa katawan, tulad ng scrapie, sila ay naiiba sa isang napaka makabuluhang pagka-orihinal: walang mga palatandaan ng pamamaga, at kasama nito, isang larawan ng isang binibigkas na pangunahing degenerative na proseso na binuo sa central nervous system sa utak, at kung minsan sa spinal cord. Ang mga pagbabago ay ipinahayag sa pattern ng neuronal death, akumulasyon ng amyloid plaques, at binibigkas na gliosis. Bilang isang resulta, ang lahat ng mga pagbabagong ito ay humantong sa pagbuo ng tinatawag na spongiform state (status spongiosus) ng tisyu ng utak (Fig. 1), na nagsilbing batayan para sa pagtatalaga ng grupong ito ng mga sakit bilang "transmissible spongiform encephalopathies" ( TSE). Ito ay ang transmissibility ng spongy na estado ng lamang ng tisyu ng utak na nagsisilbing isang pathognomonic sign ng mga sakit na ito.
Sa kabila ng malinaw na katibayan ng nakakahawang kalikasan ng TSE, sa loob ng ilang dekada hindi posible na makita ang mga sanhi ng mga ahente ng mga sakit na ito. Kasabay nito, ang data ay naipon na, hindi direkta, ngunit hindi direkta, ginawang posible upang hatulan ang ilang mga katangian ng mga pinaghihinalaang pathogens. Ang mga mananaliksik ay nakaipon ng maraming makatotohanang materyal sa pamamagitan ng pag-iba-iba ng nahawaang tisyu ng utak. Ito ay naka-out na ang di-umano'y nakakahawang ahente: pumasa sa pamamagitan ng bacterial filter na may diameter ng pore ng 25 hanggang 50 nm; hindi dumami sa artipisyal na nutrient media; reproduces ang phenomenon ng titration; accumulates hanggang sa isang konsentrasyon ng 105-1011 ID50 sa 1 g ng utak tissue; magagawang umangkop sa isang bagong host, na madalas na sinamahan ng isang pagpapaikli ng panahon ng pagpapapisa ng itlog; ay magagawang magparami sa una sa pali at iba pang mga organo ng reticuloendothelial system, at pagkatapos ay sa tisyu ng utak; nagtataglay ng genetic na kontrol ng pagkamaramdamin sa ilang mga host; ay may isang strain-specific host range; magagawang baguhin ang pathogenicity at virulence para sa ibang hanay ng mga host; pinili mula sa wild-type na mga strain; nagpaparami ng hindi pangkaraniwang bagay ng pagkagambala ng isang strain na dahan-dahang naipon sa katawan na may isang mabilis na naipon; ay may kakayahang magpatuloy sa kultura ng mga selula na nakuha mula sa mga organo at tisyu ng isang nahawaang hayop.
Ang mga palatandaang ito ay nagpatotoo sa kanilang napakahusay na pagkakatulad sa mga palatandaan ng mga kilalang virus. Kasabay nito, ang isang bilang ng mga hindi pangkaraniwang katangian ay natagpuan sa di-umano'y mga pathogen. Ang TSE pathogens ay lumalaban sa ultraviolet radiation, penetrating radiation, DNase at RNase, ultrasound, glutaraldehyde, b-propiolactone, formaldehyde, psoralens, toluene, xylene, ethanol, pag-init hanggang 80°C, at kahit na hindi ganap na inactivate pagkatapos kumukulo.
Tila natural na natural na italaga ang mga nagpapalagay na TSE causative agent bilang "hindi pangkaraniwang mga virus" o kahit na "mabagal na mga virus". Gayunpaman, ang kawalan ng katiyakan na ito sa mga pagtatalaga, at pinaka-mahalaga, sa pag-unawa sa likas na katangian ng TSE pathogens, ay agad na naalis salamat sa gawain ng American biochemist na si S. Prusiner. Gumamit sila ng mga nahawaang hamster, kung saan ang tisyu ng utak ay naipon ng pathogen ng 100 beses na higit pa kaysa sa tisyu ng utak ng mga daga. Ang pagkakaroon ng natanggap na tisyu ng utak na may mataas na konsentrasyon ng scrapie pathogen, ang S. Prusiner ay nagpatuloy sa unti-unting paglilinis nito, sa parehong oras ay mahigpit na sinusubaybayan ang pangangalaga ng mga nakakahawang katangian. Bilang resulta ng diskarteng ito, posible na maitatag ang non-nucleic, purong protina na likas na katangian ng pathogen: ang nagresultang nakakahawang protina ay kinakatawan ng mga molekula ng parehong uri na may molekular na timbang na 27-30 kDa. Iminungkahi ni S. Prusiner na italaga ang nakakahawang protina na natuklasan niya bilang "nakakahawang protina ng prion", at gamitin ang terminong "prion" bilang isang nakakahawang yunit, i.e. Ang prion bilang isang nakakahawang yunit ay binubuo ng mga nakakahawang molekulang protina ng prion.
Ito ay lumabas na ang protina ng prion ay maaaring umiral sa dalawang anyo, i.e. isang protina ng parehong komposisyon ng amino acid at ang parehong molekular na timbang ay matatagpuan sa katawan ng lahat ng mga mammal, kabilang ang mga tao, at ang pinakamataas na konsentrasyon nito ay matatagpuan sa mga neuron. Dahil sa cellular na pinagmulan nito, ang prion protein na ito ay tinawag na "normal" o "cellular prion protein", na tinutukoy ng simbolong PrPС (isang pagdadaglat ng English - Prion Protein Cell).
Ang synthesis ng PrPC ay naka-encode ng PRNP gene na matatagpuan sa maikling braso ng chromosome 20 sa mga tao at chromosome 2 sa mga daga. Ang gene ay lubos na napangalagaan, at ang pinakamataas na antas ng pagpapahayag nito ay naitala sa mga neuron, kung saan ang konsentrasyon ng mRNA para sa PrPC ay 50 beses na mas mataas kaysa sa mga glial na selula.
Ito ay lumabas na ang cellular prion protein PrPC ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa buhay ng mammalian organism: ito ay kasangkot sa paghahatid ng mga nerve impulses sa pagitan ng mga dulo ng nerve fibers, nag-aambag sa pagpapanatili ng paglaban ng mga neuron at glial cells sa oxidative stress , ay kasangkot sa regulasyon ng intracellular calcium (Ca2+) na nilalaman sa mga neuron, ngunit ang pinakamahalaga, sinusuportahan nito ang circadian (mula sa lat. circa - tungkol at namatay - araw), i.e. circadian, ritmo ng aktibidad at pahinga sa mga selula, tisyu, organo at sa katawan sa kabuuan.
Ang karagdagang ebidensya para sa papel na ito ng mga cellular prion ay ang pagtuklas noong 1986 ni Logaresi et al. isang bagong mabagal na impeksiyon na nauugnay sa pagbaba sa synthesis ng cellular prion protein sa katawan. Ang ganitong mga pasyente ay nagsimulang magdusa mula sa isang matalim na pagbaba sa tagal ng pagtulog, mga guni-guni, pagkawala ng circadian rhythms at demensya, at pagkatapos ay namatay mula sa insomnia sa kabuuan. Kaya naman tinawag na "familial fatal insomnia" ang sakit.
Sa mga tao at hayop na nagdurusa sa TSE, ang prion protein ay matatagpuan sa ibang anyo, na tinutukoy bilang PrPSc. Ang iminungkahing pagdadaglat ay batay sa katotohanan na ang likas na reservoir ng nakakahawang protina ng prion ay ang katawan ng mga tupa at kambing, na maaaring kusang bumuo ng nabanggit na sakit na scrapie (mula sa Ingles. Scrapie).
Ngayon ay kilala na ang proseso ng akumulasyon ng mga nakakahawang molekula ng prion, i.e. Ang pagpaparami ng kanilang sariling uri ay isinasagawa dahil sa mga pagbabago sa tertiary na istraktura sa molekula ng protina ng cellular prion protein PrPC, ang kakanyahan nito ay ipinahayag sa pagbabagong-anyo ng bahagi ng a-helical na mga domain sa mga b-stretched strands. Ang prosesong ito ng pagbabago ng isang normal na cellular protein sa isang nakakahawa ay tinatawag na conformational, i.e. nauugnay lamang sa isang pagbabago sa spatial na istraktura ng molekula ng protina, ngunit hindi sa komposisyon ng amino acid nito.
Ang mabagal na impeksyon sa viral ng gitnang sistema ng nerbiyos ay isang pangkat ng mga sakit na may nakakahawang simula na nangyayari pagkatapos ng napakahabang panahon ng pagpapapisa ng itlog, medyo mabagal na umuunlad at palaging humahantong sa kamatayan. Kasama sa pangkat na ito ang isang malawak na iba't ibang mga sakit, ang mga katangian na nag-tutugma sa kahulugan ng "mabagal na mga impeksyon sa viral". Anong mga nakakahawang ahente ang maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng mga naturang sakit, anong uri ng mga sakit ang sanhi nito, at anong mga paraan ng paglaban sa mga ito ang mayroon ang modernong gamot? Maaari mong malaman ang tungkol sa lahat ng ito sa pamamagitan ng pagbabasa ng artikulong ito.
Ano ang "mabagal na impeksyon sa viral"?
Ang konsepto ng "mabagal na impeksyon sa viral" ay umiral mula noong 1954, nang maglathala si Sigurdsson ng mga obserbasyon tungkol sa isang kakaibang sakit sa masa ng tupa, na mayroong mga sumusunod na partikular na katangian:
- isang napakahabang panahon ng pagpapapisa ng itlog (oras mula sa impeksyon hanggang sa paglitaw ng mga unang palatandaan ng sakit): buwan at kahit na taon;
- isang napakatagal, ngunit patuloy na progresibong kurso;
- magkapareho at mas tiyak na mga pagbabago sa ilang mga organo at tisyu;
- nakamamatay na kinalabasan.
Batay sa mga obserbasyon ng siyentipikong ito at ng ilang iba pang mga espesyalista, iminungkahi na mayroong isang espesyal na grupo ng mga mabagal na virus sa kalikasan na nagdudulot ng mga naturang sakit. Habang pinag-aaralan namin ang mga katulad na kondisyon ng pathological, naging malinaw na ang pangalan ay hindi lubos na nagpapakita ng kakanyahan ng problema: ang mga karaniwang virus (halimbawa, tigdas, rubella) at mga particle ng protina (prion) na hindi mga virus ay maaaring maging sanhi ng mga sakit. . Gayunpaman, ang pangalan ng grupong ito ng mga sakit ay nanatiling pareho: mabagal na impeksyon sa viral.
Sa ngayon, ang pangkat ng mabagal na impeksyon sa viral ay karaniwang tinutukoy bilang mga sakit:
- sanhi ng mga virus at naaayon sa mga katangian sa itaas;
- sanhi ng prion.
Ang mabagal na impeksyon sa viral ng central nervous system ay kinabibilangan ng:
- subacute sclerosing panencephalitis;
- progresibong rubella panencephalitis;
- progresibong multifocal leukoencephalopathy;
- Rasmussen encephalitis.
Mayroon ding isang bilang ng mga sakit ng sistema ng nerbiyos na dapat na sanhi (!) ng isang mabagal na impeksyon sa viral, kaya maaari din silang banggitin sa konteksto ng mabagal na impeksyon sa viral. Ito ay mga sakit tulad ng Vilyui encephalomyelitis at marami pang iba.
Mga sintomas ng mabagal na impeksyon sa viral
Subacute sclerosing panencephalitis
Ang mga kasingkahulugan ng sakit na ito ay: viral inclusion encephalitis, Van Bogart leukoencephalitis, Pette-Dering nodular panencephalitis, Dawson inclusion encephalitis. Ang ganitong uri ng mabagal na impeksyon sa virus ay nangyayari bilang resulta ng matagal na pagtitiyaga (pananatili) sa katawan ng virus ng tigdas.
Ito ay nangyayari na may dalas na 1 kaso bawat 1,000,000 populasyon bawat taon. Mga batang may sakit na may edad 5-15 taon. Ang sakit ay nangyayari 2.5 beses na mas madalas sa mga lalaki kaysa sa mga babae. Ang mga batang nagkaroon ng tigdas bago ang edad na 2 taon ay nasa mas malaking panganib na magkaroon ng subacute sclerosing panencephalitis. Bago ang malawakang pagpapakilala ng bakuna sa tigdas, ang sakit ay mas karaniwan.
Bakit hindi ganap na naaalis ang tigdas virus? Bakit ang ilang mga bata na nagkaroon ng tigdas ay hindi nagkakaroon ng subacute sclerosing panencephalitis, habang ang iba ay nagdurusa sa patolohiya na ito? Para sa mga kadahilanang hindi lubos na nauunawaan, sa ilang mga bata, ang virus ng tigdas ay sumasailalim sa mga pagbabago sa gene at nakakakuha ng kakayahang "manirahan" nang mahabang panahon sa loob ng mga selula ng utak. Ang pananatili sa loob ng mga cell ay "nagse-save" ng virus mula sa neutralizing effect ng mga antibodies (na, sa pamamagitan ng paraan, ay napakarami sa panencephalitis), iyon ay, ang immune system ng tao ay hindi mapupuksa ang pathogen sa kasong ito. Kahit na nasa loob ng cell, ang virus ay maaaring "makahawa" sa mga kalapit na selula sa sarili nito sa pamamagitan ng direktang pakikipag-ugnayan o paglipat sa mga proseso ng nerve cells (axons at dendrites). Naiipon ang mga particle ng virus sa nuclei at cytoplasm ng mga neuron, na bumubuo ng mga tiyak na "nodules", o "inclusions", na makikita sa pathological na pagsusuri ng tissue ng utak (kaya ang pangalan na "nodular"), at nagiging sanhi ng demyelination (pagkasira ng sangkap na sumasaklaw sa mga proseso ng nerve at nagbibigay ng conduction nerve impulse). Ang average na incubation period sa pagitan ng tigdas at ang simula ng encephalitis ay 6-7 taon.
Ang kondisyong subacute sclerosing panencephalitis ay nahahati sa ilang yugto:
- Ang Stage I ay tumatagal ng ilang linggo o buwan. Lumilitaw ang mga hindi tiyak na sintomas, tulad ng mga pagbabago sa pag-uugali at mood, pangkalahatang kahinaan, mahinang pagpaparaya sa pisikal at mental na stress. Ang mga bata ay nalulumbay, tahimik, ayaw maglaro, o, sa kabaligtaran, nakakakuha ng emosyonal na kawalang-tatag, pagkamayamutin. Posible ang hindi motibadong pagsabog ng galit o pagsalakay. Kasama ng mga sikolohikal na pagbabago, lumilitaw ang mga neurological microsymptom. Ito ay maaaring bahagyang paglabo ng pananalita, pagbabago sa sulat-kamay, panginginig, panginginig ng kalamnan. Ang yugtong ito ay kadalasang hindi napapansin at hindi pinipilit ang mga magulang na humingi ng medikal na tulong (lahat ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagiging spoiled o pagkalantad sa stress);
- Ang Stage II ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng malubhang neurological disorder. Ang bata ay nagiging malamya, tamad, may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw. Lumilitaw ang mga hindi sinasadyang paggalaw: hyperkinesis. Sa una, nangyayari ito isang beses sa isang araw, halimbawa, kapag natutulog o nagising. Unti-unti, tumataas ang kanilang dalas at amplitude. Ang hyperkinesis ay maaaring maging sanhi ng biglaang pagbagsak. Habang lumalaki ang sakit, lumilitaw ang mga epileptic seizure, kahinaan ng kalamnan, na nagpapahirap sa paggawa ng mga simpleng aksyon (pagbibihis, pagligo, pagkain). Ang talino ay naghihirap, ang memorya ay lumalala. Ang mga visual na kaguluhan ay katangian: dobleng paningin, unti-unting pagkawala ng paningin. Posible ang tinatawag na cortical blindness: nakikita ng pasyente ang bagay, ngunit hindi napapansin at hindi nakikilala ito (halimbawa, kung maglalagay ka ng upuan sa landas ng pasyente, malalampasan niya ito, ngunit sasabihin na doon hindi naging hadlang). Sa pagtatapos ng yugtong ito, ang tetraparesis ay nabuo (matinding kahinaan sa lahat ng mga paa) na may pagtaas ng tono ng kalamnan, ang mga karamdaman sa pag-iisip ay umabot sa antas ng demensya. Ang tagal ng yugto II ay 2-4 na buwan;
- Stage III: ang pasyente ay nakahiga sa kama, halos walang kontak sa iba, hindi nagsasalita, maaari lamang iikot ang kanyang ulo sa tunog o liwanag. Ang tactile touch ay maaaring magdulot ng ngiti o pag-iyak. Ang dalas at amplitude ng mga hindi sinasadyang paggalaw ay bumababa. Sa yugtong ito, ang mga vegetative disorder ay nagiging binibigkas: lagnat, pagpapawis, pagtaas ng rate ng puso, hindi mapigilan na mga hiccups, hindi regular na paghinga. Ang paglunok ay nabalisa;
- Stage IV - terminal - nangyayari pagkatapos ng 1-2 taon mula sa paglitaw ng mga unang palatandaan ng sakit. Hindi rin makagalaw ang pasyente. Ang mga paggalaw ng mata lamang ang napanatili, at kahit na hindi sila may layunin, ngunit gumagala at walang layunin. Mayroong pathological na pagtawa at pag-iyak, mga panahon ng kombulsyon sa buong katawan (hyperecclepsia). Unti-unti, ang mga pasyente ay nahulog sa isang pagkawala ng malay, ang mga trophic disorder (bedsores) ay sumali. Sa huli, ang mga pasyente ay namamatay.
Napakabihirang mangyari na ang sakit ay tumatagal ng higit sa 2 taon, habang ang yugto ng proseso ay napanatili, ang bawat isa lamang sa mga yugto ay may mas mahabang kurso. Alinmang paraan, ang kinalabasan ay nakamamatay.
Ang progresibong rubella panencephalitis
Ito ay isang napakabihirang resulta ng rubella na inilipat sa utero o sa maagang pagkabata. Sa kabuuan, ilang dosenang mga kaso lamang ng sakit ang inilarawan sa mundo, at lahat ng mga ito ay nairehistro lamang sa mga lalaki. Ang panahon ng pagpapapisa ng itlog ay napakatagal: mula 8 hanggang 19 taon (!). Karamihan sa mga bata at kabataan ay may sakit, medyo mas madalas - mga taong higit sa 18 taong gulang. Sa pamamagitan ng anong mga mekanismo na sinisira ng rubella virus ang central nervous system, nananatili pa rin itong misteryo.
Ang sakit ay nagsisimula nang paunti-unti sa mga hindi tiyak na sintomas. Pagbabago ng karakter at pag-uugali, na kadalasang nauugnay sa transisyonal na edad. Ang bata ay nagiging out of control. Ang pagganap ng paaralan ay bumabagsak, ang memorya at atensyon ay lumalala. Unti-unti, ang mga karamdaman sa balanse ay sumasama sa mga sintomas na ito, ang lakad ay nagiging hindi matatag, ang mga paggalaw ay nagiging hindi tumpak, labis na na-overshot. Posible ang hyperkinesis at epileptic seizure. May pagkasira sa paningin. Ang pinaka-binibigkas at "kapansin-pansin" sa yugtong ito ay mga karamdaman sa koordinasyon.
Gayunpaman, ang sakit ay hindi titigil doon, dahil, tulad ng lahat ng mabagal na impeksyon sa viral, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mabagal ngunit matatag na pag-unlad. May mga problema sa pagsasalita (parehong pagpaparami at pag-unawa), nabuo ang tetraparesis (kahinaan sa lahat ng apat na paa). Ang mga karamdaman sa pag-iisip ay umabot sa antas ng demensya. Ang tao ay humihinto sa pagkontrol sa pag-ihi at pagdumi.
Sa yugto ng terminal, na kadalasang nabubuo sa loob ng 2-3 taon mula sa pagsisimula ng sakit, ang pasyente ay ganap na nakaratay, madalas sa isang pagkawala ng malay. Ang sakit ay nagtatapos sa kamatayan.
Progresibong multifocal leukoencephalopathy
Ang ganitong uri ng mabagal na impeksyon sa viral ay nabubuo bilang resulta ng pinsala sa utak ng JC virus, na nauugnay sa mga papovavirus. Humigit-kumulang 80-95% ng populasyon ng mundo ang nahawaan ng mga virus na ito, ngunit hindi ito nagdudulot ng sakit sa karamihan ng mga tao.
Ang progresibong multifocal leukoencephalopathy (subcortical encephalopathy) ay bubuo lamang sa isang binibigkas na pagbaba ng kaligtasan sa sakit sa katawan. Nangyayari ito sa pagkakaroon ng mga pagbuo ng tumor, na may impeksyon sa HIV, tuberculosis, collagenoses (mga sakit sa connective tissue), pagkatapos ng mga operasyon para sa paglipat ng bato. Sa ganitong mga kaso, ang virus ay maaaring muling buhayin at atakehin ang mga neuroglial cells, na humahantong sa pagkagambala ng myelin synthesis at, dahil dito, demyelination. Ang proseso ay nagkakalat, sumasaklaw sa halos buong central nervous system, na ipinakikita ng maraming sintomas.
Ang simula ng sakit ay mahirap mahuli, dahil ang pag-unlad ay nangyayari laban sa background ng isang mayroon nang iba pang sakit sa somatic. Sa una, lumalala ang mga tagapagpahiwatig ng mas mataas na pag-andar ng utak: bumababa ang konsentrasyon ng atensyon, lumilitaw ang pagkalimot, mahirap para sa isang tao na kalkulahin sa kanyang isip, upang patuloy na ipahayag ang kanyang mga iniisip. At pagkatapos ay sumali ang iba pang mga sintomas ng neurological. Masasabing ang progresibong multifocal leukoencephalopathy ay maaaring magpakita mismo sa anumang mga sintomas ng pinsala sa sistema ng nerbiyos, napakalawak ng pinsala sa utak ng virus:
- iba't ibang epileptic seizure;
- mga karamdaman sa pagsasalita;
- mga paglabag sa paglunok at pang-unawa ng mga tunog;
- pagkawala ng visual field at pagbaba ng visual acuity hanggang sa pagkabulag;
- paglabag sa sensitivity;
- kahinaan ng kalamnan;
- nadagdagan ang tono ng kalamnan;
- ang hitsura ng mga hindi sinasadyang paggalaw;
- may kapansanan sa koordinasyon at balanse;
- marahas na pagtawa at pag-iyak;
- pagbaba sa katalinuhan sa antas ng demensya;
- pagkawala ng kontrol sa mga pag-andar ng mga pelvic organ;
- guni-guni at maling akala at iba pa.
Sa loob ng 6-12 na buwan, ang pasyente ay nahulog sa isang pagkawala ng malay, kung saan hindi na siya lumalabas. Ang kamatayan ay nangyayari mula sa pinagsamang mga intercurrent na sakit laban sa background ng pagbaba ng kaligtasan sa sakit.
Encephalitis ni Rasmussen
Ang sakit ay may pangalan ng isang Amerikanong neurosurgeon na inilarawan ang kondisyon noong 1958. Ang sakit na ito ay malamang na tumutukoy sa mabagal na impeksyon sa viral, dahil ang eksaktong dahilan ay hindi pa natutukoy hanggang sa araw na ito. Iminumungkahi na ang impeksyon ng cytomegalovirus at ang Epstein-Barr virus ay maaaring gumanap ng ilang papel sa paglitaw ng Rasmussen's encephalitis. Ang posibilidad ng mga autoimmune disorder ay hindi maaaring maalis.
Kadalasan, ang Rasmussen's encephalitis ay nagkakaroon ng ilang linggo o buwan pagkatapos ng isang hindi tiyak na impeksyon sa viral.
Ang sakit ay kadalasang nakakaapekto sa mga bata at kabataan. Ang median na edad ng simula ay 6 na taon, na ang pinakahuling simula ay 58 taon. Ang encephalitis ng Rasmussen ay isang espesyal na anyo na lubos na lumalaban sa paggamot na may mga anticonvulsant. Sa pamamagitan nito, bubuo ang pagkasayang ng isa sa mga hemispheres ng utak. Ang ganitong mga bata ay nagkakaroon ng di-sinasadyang paggalaw sa mga paa, ang tinatawag na hyperkinesis. Sa paglipas ng panahon, nagiging convulsive seizure sila na may pagkawala ng malay. Ang mga seizure ay medyo magkatulad: sa simula ng sakit, ang mga hindi sinasadyang paggalaw ay nangyayari sa parehong mga paa (kanan o kaliwa). Gayunpaman, habang lumalaki ang sakit, ang larawan ay nagiging mas polymorphic, ang mga seizure ay nagiging mas magkakaibang. Unti-unti, dahil sa madalas na paulit-ulit na mga kombulsyon, ang hemiparesis ay nabuo sa mga paa't kamay, na nagpapatuloy sa interictal na panahon. Bilang karagdagan, ang mga epileptic seizure ay humahantong sa kapansanan sa pagsasalita, pagkawala ng visual field, at mga depekto sa pag-iisip. Ang isang tampok ng kurso ng sakit sa mga matatanda ay isang bilateral na sugat ng cerebral hemispheres.
Mayroong tatlong yugto sa panahon ng kurso ng sakit. Tawagan natin sila.
- Prodromal: sa karaniwan ay tumatagal ng mga 7-8 na buwan. Ang mga kaso hanggang 8 taon ay inilarawan. Sa yugtong ito, nakararami ang hyperkinesias ay sinusunod, ang mga convulsive seizure ay bihira;
- talamak: tumatagal din ng average na 8 buwan. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglala ng mga sintomas na may pagtaas sa kahinaan ng kalamnan sa mga limbs at madalas na convulsive seizure na humahantong sa kapansanan sa pagsasalita at visual field;
- nalalabi: bumababa ang dalas ng mga seizure, nananatili ang paresis sa mga limbs at mga depekto sa pagsasalita.
Ang isang tampok ng mga seizure sa Rasmussen's encephalitis ay ang kakulangan ng epekto ng lahat ng mga antiepileptic na gamot, samakatuwid, upang maalis ang sintomas na ito, ang kirurhiko paggamot ay isinasagawa sa ilang mga kaso: ang koneksyon ng isang hemisphere sa isa pa ay pinutol, na pumipigil sa epileptic excitation mula sa kumakalat sa "malusog" na hemisphere.
Ang encephalitis ni Rasmussen, hanggang ngayon, ay ang tanging sakit sa mga mabagal na impeksyon sa viral, ang kurso nito ay hindi kinakailangang magtapos sa kamatayan sa loob ng ilang taon mula sa pagsisimula ng sakit. Ang ilang mga pasyente (kadalasan ay nangyayari ito sa isang maagang pasinaya ng sakit) ay namamatay pagkatapos ng ilang taon mula sa pagsisimula ng sakit, at sa ilang mga kondisyon ay nagpapatatag sa anyo ng isang natitirang yugto. Mahirap hulaan ang kurso ng sakit.
Paggamot ng mabagal na impeksyon sa viral
Sa kasamaang palad, hanggang ngayon, hindi alam ng gamot ang mga epektibong paraan upang harapin ang mabagal na impeksyon sa viral. Ang lahat ng mga pasyente na na-diagnosed na may ganitong mga sakit ay ginagamot ng eksklusibong sintomas, na nagpapagaan lamang ng pagdurusa, ngunit hindi nakakaapekto sa pag-asa sa buhay.
Sinubukan na gumamit ng mga antiviral na gamot, immunotropic na gamot (intravenous immunoglobulin), glucocorticoids, plasmapheresis, ngunit wala sa kanila ang nagtagumpay.
Ang mga mabagal na impeksyon sa viral ng central nervous system ay napakabihirang, ngunit sa kasamaang palad ay nakamamatay na mga sakit. Ang lahat ng mga ito ay may mahabang panahon ng pagpapapisa ng itlog, palaging umuunlad at nagtatapos sa kamatayan. Walang mga epektibong paraan upang harapin ang mga ito, at, dahil sa bihirang pangyayari, ang isang diskarte sa paggamot ay hindi nabuo.