1. Eosinophils. Mga function ng eosinophils. Mga pag-andar ng eosinophilic leukocytes. Eosinophilia.
2. Monocytes. mga macrophage. Mga function ng monocytes - macrophage. Normal na bilang ng mga monocytes - macrophage.
3. Regulasyon ng granulocytopoiesis at monocytopoiesis. Granulocyte colony stimulating factors. Mga Keylon.
4. Mga platelet. Ang istraktura ng mga platelet. Mga function ng platelet. Mga function ng glycoproteins. Ang sol-gel zone ng hyaloplasm.
5. Thrombocytopoiesis. regulasyon ng thrombocytopoiesis. Thrombopoietin (thrombocytopoetin). Megakaryocytes. thrombocytopenia.
6. Hemostasis. Mga mekanismo ng coagulation ng dugo. Platelet hemostasis. reaksyon ng platelet. pangunahing hemostasis.
8. Panloob na paraan ng pag-activate ng coagulation ng dugo. Thrombin.
9. Anticoagulant na sistema ng dugo. Mga mekanismo ng anticoagulant ng dugo. Antithrombin. Heparin. Mga protina. Prostacyclin. Thrombomodulin.
10. Tissue plasminogen activator. Ectoenzymes. Ang papel ng endothelium sa anticoagulant system. tissue factor. Plasminogen activator inhibitor. Willebrand factor. Mga anticoagulants.
Humihinto ng permanenteng pagdurugo mula sa mga nasirang sisidlan fibrin thrombi sumasaklaw sa kanilang lumen. Ang plasma ng dugo ay naglalaman ng mga kadahilanan ng coagulation sa anyo ng mga hindi aktibong anyo ng mga enzyme, na tinutukoy ng mga numerong Romano: I, II, VIII, IX, X, XI, XII, XIII (Talahanayan 7.2). Ang pinsala sa mga tisyu, vascular endothelium o mga selula ng dugo ay nagiging sanhi ng isang kaskad na reaksyon ng pag-activate ng mga enzyme na ito, na humahantong sa pagbuo ng mga filament ng fibrin, bumubuo ng isang thrombus network.
Talahanayan 7.2. clotting factorAng simula ng reaksyon ng kaskad ay nauugnay sa pakikipag-ugnay sa mga hindi aktibong anyo ng mga kadahilanan ng coagulation na may mga nasirang tisyu na nakapalibot sa mga sisidlan ( extrinsic clotting pathway), pati na rin kapag ang dugo ay nakipag-ugnayan sa mga nasirang tissue ng vascular wall o sa mga nasirang selula ng dugo mismo (panloob na daanan ng activation ng blood coagulation).
panlabas na landas. Ang mga lamad ng mga nasirang selula ng tisyu ay naglalabas ng tissue factor sa plasma ng dugo - protina ng transmembrane. tissue factor na may activated coagulation factor VII, ina-activate nila ang factor X. Factor Xa (a-activated) sa pagkakaroon ng calcium ions ay agad na nagbubuklod sa tissue phospholipids at factor V. Ang resultang complex, ilang segundo pagkatapos ng pagbuo nito, ay nagiging bahagi ng prothrombin sa thrombin. Thrombin Nagsisimulang kumilos bilang isang proteolytic enzyme sa fibrinogen, at i-activate din ang factor V, at sa gayon ay higit na pinabilis ang conversion ng prothrombin sa thrombin.
Abstract mula sa aklat na "Fundamentals of Clinical Hirudotherapy" ni N.I. Sulim
Ang terminong "hemostasis" ay nauunawaan bilang isang kumplikadong mga reaksyon na naglalayong ihinto ang pagdurugo sa kaso ng pinsala sa vascular. Sa katotohanan, ang kahalagahan ng mga sistema ng hemostatic ay mas kumplikado at higit pa sa kontrol ng pagdurugo. Ang mga pangunahing gawain ng sistema ng hemostasis ay ang pagpapanatili ng likidong estado ng nagpapalipat-lipat at nadeposito na dugo, ang regulasyon ng transcapillary metabolism, ang paglaban ng vascular wall, at ang epekto sa intensity ng reparative na proseso.
Nakaugalian na makilala sa pagitan ng: vascular-platelet hemostasis at ang proseso ng coagulation ng dugo. Sa unang kaso, pinag-uusapan natin ang tungkol sa paghinto ng pagdurugo mula sa maliliit na daluyan ng dugo na may mababang presyon ng dugo, ang diameter nito ay hindi lalampas sa 100 microns, sa pangalawang kaso, ito ay tungkol sa paglaban sa pagkawala ng dugo sa kaso ng pinsala sa mga arterya at ugat. Ang ganitong dibisyon ay may kondisyon, dahil kapwa sa kaso ng pinsala sa maliliit at malalaking daluyan ng dugo, ang coagulation ng dugo ay palaging nangyayari kasama ang pagbuo ng isang platelet plug.
Kasabay nito, ang naturang dibisyon ay lubos na maginhawa para sa mga clinician, dahil sa kaso ng mga paglabag sa vascular-platelet hemostasis, ang isang pagbutas ng balat ng isang daliri o earlobe ay sinamahan ng matagal na pagdurugo, habang ang oras ng clotting ng dugo ay nananatiling normal. Sa patolohiya ng sistema ng coagulation ng dugo, ang oras ng pagdurugo ay hindi nagbabago nang malaki, kahit na ang pagbuo ng isang fibrin clot ay maaaring hindi mangyari nang maraming oras, na, sa partikular, ay sinusunod sa hemophilia A at B.
Vascular-platelet hemostasis
Ang vascular-platelet hemostasis ay nababawasan sa pagbuo ng platelet plug, o platelet thrombus.
Tatlong yugto ng vascular-platelet hemostasis
- pansamantalang (pangunahin at pangalawang) vasospasm;
- ang pagbuo ng isang platelet plug dahil sa pagdirikit (attachment sa isang nasira na ibabaw) at pagsasama-sama (gluing together) ng mga platelet;
- pagbawi (contraction at compaction) ng platelet plug.
Pansamantalang vasospasm
Literal na isang fraction ng isang segundo pagkatapos ng pinsala, mayroon pangunahing pulikat sa mga daluyan ng dugo, dahil sa kung saan ang pagdurugo sa unang sandali ay maaaring hindi mangyari o limitado. Ang pangunahing vasospasm ay sanhi ng paglabas ng adrenaline at noradrenaline sa dugo bilang tugon sa pangangati ng sakit at tumatagal ng hindi hihigit sa 10-15 segundo. Mamaya dumating pangalawang pulikat, dahil sa pag-activate ng mga platelet at paglabas ng mga ahente ng vasoconstrictor sa dugo - serotonin, TxA 2, adrenaline, atbp.
Pangunahing (reversible) platelet aggregation
Ang pinsala sa mga sisidlan ay sinamahan ng agarang pag-activate ng mga platelet, na nauugnay sa paglitaw ng mataas na konsentrasyon ng ADP (mula sa pagbagsak ng mga erythrocytes at nasugatan na mga sisidlan), pati na rin ang pagkakalantad ng mga istruktura ng subendothelium, collagen at fibrillar. Ang pagdirikit ng platelet sa collagen at iba pang malagkit na protina ng subendothelium ay nagsisimula.
Kapag nasira ang malalaking arterya at ugat, direktang dumidikit ang mga platelet sa nakalantad na mga hibla ng collagen sa pamamagitan ng mga receptor ng collagen - GP-Ib-IIa.
Sa kaso ng trauma sa maliliit na arterya at arterioles, ang platelet adhesion ay dahil sa pagkakaroon ng plasma at platelets, pati na rin ang pagpapakawala mula sa endothelium ng isang espesyal na protina - von Willebrand factor (vWF), na mayroong 3 aktibong sentro, dalawa sa mga ito ay nagbubuklod sa mga platelet receptor (GPIb), at isa - na may subendothelium o collagen fibers. Kaya, ang platelet sa tulong ng vWF ay "nasuspinde" sa nasugatan na ibabaw ng sisidlan.
Mula sa adherent platelets, pati na rin mula sa napinsalang endothelium, ang ADP ay pinakawalan, na siyang pinakamahalagang inducer ng aggregation. Sa ilalim ng impluwensya ng ADP, ang mga platelet ay sumunod sa mga platelet na nakakabit sa endothelium, at magkakadikit din, na bumubuo ng mga pinagsama-samang, na siyang batayan ng platelet plug. Ang pagtaas ng pagsasama-sama ay pinadali ng platelet activating factor (PAF), pati na rin ang thrombin, na palaging lumilitaw bilang resulta ng coagulation ng dugo sa lugar ng pinsala.
Sa ilalim ng impluwensya ng mga mahinang agonist (ADP, PAF, adrenaline, serotonin, vitronectin, fibronectin, atbp.), Nagsisimula ang pagpapahayag ng fibrinogen receptors (GPIIb-IIIa) sa platelet membrane. Salamat sa kanila, sa pagkakaroon ng Ca 2+ ions, ang fibrinogen ay nagbubuklod sa 2 kalapit na platelet.
Sa yugtong ito, ang pagsasama-sama ay nababaligtad, dahil ang pagsasama-sama ay maaaring sundan ng bahagyang o ganap na pagkawatak-watak ng mga pinagsama-sama - paghihiwalay. Bukod dito, dahil ang koneksyon sa pagitan ng mga platelet ay marupok, ang ilan sa mga pinagsama-sama ay maaaring masira at madala ng daloy ng dugo. Ang nasabing pagsasama-sama ay tinatawag na pangunahin o nababaligtad. Siyempre, ang pangunahing pagsasama-sama ay hindi makakapigil sa pagdurugo kahit na mula sa napakaliit na mga daluyan ng dugo (mga capillary, venules, arterioles).
Pagbawi ng clot
Ang mekanismo ng pangalawang pagsasama-sama, na sinamahan ng pagtatago ng platelet, ay mas kumplikado. Upang makumpleto ang hemostasis, ang attachment ng isang bilang ng mga karagdagang mekanismo ng activation na may kasamang feedback (reverse afferentation sa loob ng platelet) ay kinakailangan. Ang mga mahinang agonist ay humantong sa isang senyas na pumapasok sa mga platelet, bilang isang resulta kung saan ang nilalaman ng cytoplasmic Ca 2+ ay tumataas sa kanila at ang pag-activate ng phospholipase A2 ay nangyayari. Ang huli ay humahantong sa pagpapakawala ng arachidonic acid mula sa platelet membrane, na, bilang isang resulta ng isang cycle ng sunud-sunod na mga reaksyon, ay nagiging sobrang aktibong mga compound na PgG 2, PgH 2 at thromboxane A 2 (TxA 2), na parehong isang malakas na aggregation agonist at isang vasoconstrictor.
Ang pagiging pinakawalan mula sa mga platelet, ang PgG 2 , PgH 2 at lalo na ang TxA 2 ay nagsasagawa ng tinatawag na unang positibong koneksyon, na binubuo sa pagpapahusay ng pagpapahayag ng mga fibrinogen receptor, at pagpapahusay din ng signal na ipinadala sa loob ng platelet. Kasabay nito, ang TxA 2 ay nagiging sanhi ng pagpapakawala ng mga Ca 2+ ions mula sa siksik na tubular system patungo sa cytoplasm, na nag-aambag sa pagbuo ng panghuling mga reaksyon ng enzymatic ng mga sistema ng hemostasis sa platelet mismo. Ang mga reaksyong ito, una sa lahat, ay kinabibilangan ng pag-activate ng sistema ng actomyosin, pati na rin ang phosphorylation ng mga protina. Ang landas na ito, na nagsimula sa pag-activate ng phospholipase C, ay nagtatapos sa pag-activate ng protina kinase C na may pagbuo ng inosyl triphosphate, na, tulad ng TxA 2, ay may kakayahang tumaas ang antas ng Ca 2+.
Ang kumplikado ng mga reaksyong ito sa huli ay humahantong sa isang pagbawas sa actomyosin (thrombostenin) ng mga platelet, na sinamahan ng isang pagtaas sa intracellular pressure, na humahantong sa mga secretory reactions (release reaction) at isang pagbawas sa platelet plug. Kasabay nito, ang mga platelet ay hinila patungo sa isa't isa, ang platelet plug ay hindi lamang nabawasan, ngunit pinalapot din, i.e. may retraction.
Mula sa mga platelet na sumailalim sa pagdirikit at pagsasama-sama, ang mga butil at ang mga biologically active na produkto na nakapaloob sa kanila ay intensively secreted - ADP, PAF, adrenaline, norepinephrine, factor P4, TxA 2, fibrinogen, vWF, thrombospondin, fibronectin, vitronectin at marami pang iba. Ang lahat ng ito ay makabuluhang nagpapalakas sa platelet thrombus (Larawan 1).
kanin. 1. Ang komposisyon ng platelet granules at ang kanilang paglabas sa ilalim ng impluwensya ng mga stimulator ng pagsasama-sama.
Dapat pansinin na ang isang kadahilanan ng paglago, o kung hindi man isang mitogenic factor, ay inilabas mula sa mga platelet sa panahon ng reaksyon ng paglabas, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa proseso ng pag-aayos ng mga nasirang pader ng daluyan, at sa mga kondisyon ng pathological ay nag-aambag sa pagbuo ng atherosclerosis. Ang recanalization (pagpapanumbalik ng patency) ng sisidlan ay pinadali ng lysosomal enzymes na itinago mula sa g-panules (lysosomes) (Fig. 2).
kanin. 2. Mga produkto ng pagtatago ng platelet sa physiological at pathological na mga reaksyon ng katawan (ayon sa A.S. Shitikova)
Kasabay ng pagpapakawala ng mga kadahilanan ng platelet, ang pagbuo ng thrombin ay nangyayari, na matalim na pinatataas ang pagsasama-sama at humahantong sa hitsura ng isang fibrin network kung saan ang mga indibidwal na erythrocytes at leukocytes ay natigil.
Mahalaga!!! Sa normal na kondisyon, ang paghinto ng pagdurugo mula sa maliliit na sisidlan ay tumatagal mula 2 hanggang 4 na minuto.
Pangkalahatang pamamaraan ng vascular-platelet hemostasis
kanin. 3. Scheme ng vascular-platelet hemostasis. Mga Simbolo: ADP - adenosine diphosphate, GP - glycoproteins, KA - catecholamines vWF - Willibrand factor
Ang papel ng mga prostaglandin sa vascular-platelet hemostasis
Ang isang napakahalagang papel sa regulasyon ng vascular-platelet hemostasis ay nilalaro ng arachidonic acid derivatives - prostaglandin I 2 (PgI 2), o prostacyclin at TxA 2.
Ang PgI 2 ay nabuo ng mga endothelial cells sa ilalim ng impluwensya ng enzyme prostacyclin synthetase. Sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal, ang pagkilos ng PgI 2 ay nananaig sa TxA 2 - isang malakas na ahente ng pagsasama-sama ng platelet. Iyon ang dahilan kung bakit ang platelet aggregation ay limitado sa sirkulasyon sa isang malusog na tao.
Kapag nasira ang endothelium sa lugar ng pinsala, ang pagbuo ng PgI 2 ay nabalisa, bilang isang resulta kung saan ang pagkilos ng TxA 2 ay nagsisimulang mangibabaw at ang mga kanais-nais na kondisyon ay nilikha para sa pagsasama-sama ng platelet.
Ang isang katulad na larawan ay sinusunod sa mga sakit na sinamahan ng pinsala sa vascular wall (endotheliosis). Sa mga kasong ito, ang tinatawag na white blood clots, na binubuo pangunahin ng mga platelet, ay bumubuo sa mga site ng pinsala sa mga sisidlan. Ang pagkakaroon ng lokal na pinsala sa mga coronary vessel ay isa sa mga nangungunang sanhi ng angina pectoris, myocardial infarction bilang isang resulta ng reversible (angina pectoris) at hindi maibabalik (atake sa puso) platelet aggregation, na sinusundan ng pagsemento ng platelet plug na may fibrin thread.
kanin. 4. Scheme na sumasalamin sa pakikilahok ng mga prostaglandin sa regulasyon ng platelet function
proseso ng pamumuo ng dugo
Kapag nasira ang malalaking daluyan ng dugo (mga arterya, ugat), nabubuo din ang platelet plug, ngunit hindi nito kayang pigilan ang pagdurugo, dahil madali itong nahuhugasan ng daloy ng dugo. Ang pangunahing papel sa prosesong ito ay kabilang sa coagulation ng dugo, na sa kalaunan ay sinamahan ng pagbuo ng isang siksik na fibrin clot.
Ngayon ay itinatag na ang coagulation ng dugo ay isang enzymatic na proseso. Gayunpaman, dapat tandaan na ang tagapagtatag ng enzymatic theory ng blood coagulation ay isang domestic scientist, Propesor ng Dorpat University A. A. Schmidt, na nag-publish mula 1861 hanggang 1895 ng isang bilang ng mga gawa sa mga mekanismo ng pagbuo ng fibrin clot. Ang teoryang ito ay suportado ng Aleman na siyentipiko na si R. Morawitz lamang sa simula ng ika-20 siglo at nakatanggap ng pangkalahatang pagkilala.
Ang isang kumplikadong mga protina sa plasma (plasma hemocoagulation factor) ay nakikibahagi sa coagulation ng dugo, karamihan sa mga ito ay mga proenzymes. Hindi tulad ng mga kadahilanan ng platelet, ang mga ito ay itinalaga ng mga Roman numeral (factor I, II, atbp.).
Ang pag-activate ng mga kadahilanan ng plasma ay nangyayari pangunahin dahil sa proteolysis at sinamahan ng cleavage ng peptide inhibitors. Upang italaga ang prosesong ito, ang titik "a" ay naka-attach sa factor number (factor IIa, Va, VIIa, atbp.).
Ang mga kadahilanan ng plasma ay nahahati sa dalawang grupo: bitamina K-dependent, na nabuo pangunahin sa atay na may pakikilahok ng bitamina K, at bitamina K-independiyente, para sa synthesis kung saan ang bitamina K ay hindi kinakailangan. Ang ganitong dibisyon ay lubos na maginhawa para sa klinika, dahil sa kaso ng mga banta ng intravascular thrombosis, ang isang doktor ay maaaring gumamit ng mga gamot upang maputol ang synthesis ng mga kadahilanan na umaasa sa bitamina K at makabuluhang bawasan ang panganib ng trombosis (Talahanayan 1).
Talahanayan 1. Mga kadahilanan ng coagulation ng plasma
|
Salik |
Pangalan ng Salik |
Mga katangian at pag-andar |
| ako | fibrinogen | Protina-glycoprotein. Nabuo sa atay. Sa ilalim ng impluwensya ng thrombin ay pumasa sa fibrin. Nakikilahok sa pagsasama-sama ng platelet. Kailangan para sa pag-aayos ng tissue. |
| II | Prothrombin | Protina-glycoprotein. Isang hindi aktibong anyo ng enzyme thrombin. Sa ilalim ng impluwensya ng prothrombinase, pumasa ito sa thrombin (factor IIa). Synthesized sa atay na may partisipasyon ng bitamina K. |
| III | thromboplastin | Binubuo ng apoprotein III na protina at isang complex ng phospholipids. Ito ay bahagi ng mga lamad ng maraming mga tisyu. Ito ay isang matrix para sa pag-deploy ng mga reaksyon na naglalayong pagbuo ng prothrombinase sa pamamagitan ng isang panlabas na mekanismo. |
| IV | Kaltsyum | Nakikilahok sa pagbuo ng mga complex na bahagi ng tenase at prothrombinase. Kinakailangan para sa platelet aggregation, release reaction, retraction. |
| V | Proaccelerin, Ac-globulin |
Nabuo sa atay. Bitamina K-independent. Na-activate ng thrombin. Ito ay bahagi ng prothrombinase complex. |
| VI | Accelerin | Potentiates ang conversion ng prothrombin sa thrombin. |
| VII | Proconvertin | Ito ay synthesized sa atay na may partisipasyon ng bitamina K. Ito ay tumatagal ng bahagi sa pagbuo ng prothrombinase sa pamamagitan ng isang panlabas na mekanismo. Ito ay isinaaktibo kapag nakikipag-ugnayan sa thromboplastin at mga kadahilanan XIIa, Xa, IXa, IIa. |
| VIIIC | Antihemophilic globulin A (AHG) | kumplikadong glycoprotein. Ang lugar ng synthesis ay hindi pa tiyak na natukoy. Sa plasma, ito ay bumubuo ng isang complex na may vWF at isang tiyak na antigen. Na-activate ng thrombin. Ito ay bahagi ng genase complex. Sa kawalan nito o isang matalim na pagbaba, nangyayari ang hemophilia A disease. |
| IX | Antihemophilic globulin B, Christmas factor |
Ang beta-globulin ay nabuo sa atay na may partisipasyon ng bitamina K. Ito ay isinaaktibo ng thrombin at factor VIIa. Kino-convert ang factor X sa Xa. Sa kawalan nito o isang matalim na pagbaba, nangyayari ang sakit na hemophilia B. |
| X | thrombotropin, Stuart-Prower kadahilanan |
Glycoprotein na ginawa sa atay na may partisipasyon ng bitamina K. Ang Factor Xa ay ang pangunahing bahagi ng prothrombinase complex. Na-activate ng mga kadahilanan VIIa at IXa. Kino-convert ang factor II sa IIa. |
| XI | Plasma thromboplastin precursor, Rosenthal factor |
Glycoprotein. Ito ay isinaaktibo sa pamamagitan ng factor XIIa, kallikrein, kasama ang high molecular weight kininogen (HMW). |
| XII | contact activation factor, Hageman factor |
protina. Na-activate ng mga negatibong sisingilin na ibabaw, adrenaline, kallikrein. Sinisimulan nito ang panlabas at panloob na mekanismo ng pagbuo ng prothrombinase at fibrinolysis, pinapagana ang factor XI at prekallikrein. |
| XIII | fibrin stabilizing factor (FSF), fibrinase |
Globulin. Na-synthesize ng mga fibroblast at megakaryocytes. Pinapatatag ang fibrin. Kinakailangan para sa normal na kurso ng mga proseso ng reparative. |
| Factor Fletcher, prekallikrein ng plasma |
protina. Ina-activate ang mga kadahilanan XII, plasminogen at VMK. | |
| salik ng Fitzgerald, mataas na molekular na timbang kininogen (HMW) |
Ito ay isinaaktibo ng kallikrein, nakikilahok sa pag-activate ng factor XII, XI at fibrinolysis. | |
| Willebrand factor | Ang bahagi ng factor VIII, na ginawa sa endothelium, sa daluyan ng dugo, na kumokonekta sa bahagi ng coagulation, ay bumubuo ng polyocene factor VIII (antihemophilic globulin A). |
erythrocyte clotting factor
Ang isang bilang ng mga compound na katulad ng platelet factor ay natagpuan sa mga erythrocytes. Ang pinakamahalaga sa mga ito ay ang bahagyang thromboplastin, o phospholipid factor (na nakapagpapaalaala sa factor P 3), na bahagi ng lamad. Bilang karagdagan, ang mga erythrocyte ay naglalaman ng isang antiheparin factor, isang malaking halaga ng ADP, fibrinase at iba pang mga compound na may kaugnayan sa hemostasis. Kapag ang isang sisidlan ay nasugatan, humigit-kumulang 1% ng hindi bababa sa lumalaban na mga erythrocytes ng umaagos na dugo ay nawasak, na nag-aambag sa pagbuo ng isang platelet plug at isang fibrin clot.
Ang papel na ginagampanan ng mga erythrocytes sa coagulation ng dugo sa panahon ng kanilang mass destruction ay lalong malaki, na sinusunod sa panahon ng pagsasalin ng hindi tugmang dugo, Rhesus conflict sa pagitan ng ina at fetus, at hemolytic anemia.
Mga kadahilanan ng coagulation ng leukocyte
Ang mga leukocyte ay naglalaman ng mga clotting factor, na tinatawag na leukocytes. Sa partikular, ang mga monocytes at macrophage, kapag pinasigla ng AG, ay synthesize ang bahagi ng protina ng thromboplastin - apoprotein III (tissue factor), na makabuluhang nagpapabilis ng pamumuo ng dugo. Ang parehong mga cell ay ang mga producer ng bitamina K-dependent coagulation kadahilanan - IX, VII at X. Ang mga katotohanang ito ay isa sa mga pangunahing sanhi ng disseminated (karaniwang) intravascular coagulation (o DIC) sa maraming mga nagpapaalab at nakakahawang sakit, na makabuluhang nagpapalubha sa kurso ng proseso ng pathological, at kung minsan ay nagiging sanhi ng pagkamatay ng mga pasyente.
Mga kadahilanan ng coagulation ng tissue
Ang isang mahalagang papel sa proseso ng pamumuo ng dugo ay itinalaga sa mga kadahilanan ng tisyu, na pangunahing kinabibilangan ng thromboplastin (factor III, tissue factor - TF). Ang TF ay binubuo ng isang bahagi ng protina - apoprotein III at isang complex ng phospholipids - at kadalasan ay isang fragment ng mga lamad ng cell. Karamihan sa TF ay nakalantad sa labas at may kasamang 2 structural domain. Kapag ang tissue ay nasira o ang endothelium ay pinasigla ng endotoxin at pro-inflammatory cytokines, ang TF ay nakapasok sa bloodstream at nagiging sanhi ng pagbuo ng DIC.
Ang mekanismo ng pamumuo ng dugo
Ang proseso ng coagulation ng dugo ay isang enzymatic cascade kung saan ang mga proenzymes, na pumasa sa isang aktibong estado (serine proteinases), ay nakakapag-activate ng iba pang mga kadahilanan ng coagulation ng dugo. Ang nasabing activation ay maaaring sunud-sunod at retrograde. Sa kasong ito, ang pag-activate ng mga kadahilanan ng coagulation ay isinasagawa dahil sa proteolysis, na humahantong sa muling pagsasaayos ng mga molekula at ang cleavage ng peptides na may mahinang anticoagulant effect.
Ang proseso ng pamumuo ng dugo ay maaaring nahahati sa 3 yugto
- isang kumplikadong mga sunud-sunod na reaksyon na humahantong sa pagbuo ng prothrombinase;
- ang paglipat ng prothrombin sa thrombin (factor II sa factor IIa);
- Ang fibrin clot ay nabuo mula sa fibrinogen.
Ang pagbuo ng prothrombinase
Ang pagbuo ng prothrombinase ay maaaring isagawa sa pamamagitan ng panlabas at panloob na mekanismo. Ang panlabas na mekanismo ay nagsasangkot ng ipinag-uutos na presensya ng thromboplastin (TF, o F-III), habang ang panloob ay nauugnay sa partisipasyon ng mga platelet (partial thromboplastin, o factor P 3). Kasabay nito, ang panloob at panlabas na mga landas para sa pagbuo ng prothrombinase ay magkapareho, dahil ang mga ito ay isinaaktibo ng parehong mga kadahilanan (factor XIIa, kallikrein, VMK, atbp.), At din sa huli ay humahantong sa hitsura ng parehong aktibong enzyme - factor Xa, na, kasama ng factor Va, ay gumaganap ng mga function ng prothrombinase. Kasabay nito, ang parehong kumpleto at bahagyang thromboplastin ay nagsisilbing mga matrice kung saan nagbubukas ang isang cycle ng mga reaksyong enzymatic.
Ang isang mahalagang papel sa proseso ng coagulation ng dugo ay itinalaga sa glycerophospholipids at, sa partikular, phosphatidylserine at phosphatidylethanolamine sa bilayer ng lamad. Ang isa sa mga tampok ng bilayer ay ang kawalaan ng simetrya nito. Ang Phosphatidylcholine at sphingomyelin ay nangingibabaw sa panlabas na leaflet ng bilayer membrane na kumukuha ng dugo. Tulad ng nalalaman, ang mga phospholipid na ito ay naglalaman ng phosphocholine, na nagbibigay ng athrombogenicity ng lamad. Ang molekula ng mga phospholipid na ito ay neutral sa kuryente - walang namamayani sa isa sa mga singil dito.
Ang Phosphatidylserine at phosphatidylethanolamine ay matatagpuan nakararami sa panloob na layer ng lamad. Ang ulo ng mga phospholipid na ito ay nagdadala ng dalawang negatibong singil at isang positibong singil, i.e. ito ay may negatibong singil. Ang pagsisimula ng coagulation ng dugo ay maaari lamang mangyari kapag ang mga phospholipid na ito ay lumitaw sa panlabas na ibabaw ng lamad.
Mula sa kung ano ang sinabi, ito ay sumusunod na upang simulan ang pamumuo ng dugo, ito ay kinakailangan upang basagin ang paunang kawalaan ng simetrya ng lamad phospholipids, na maaaring mangyari lamang dahil sa pagpapalitan ng mga phospholipid sa pagitan ng mga layer, o, sa madaling salita, isang flip flop. Paano ito nangyayari kapag nasira ang daluyan ng dugo?
Napansin na namin na ang ionic asymmetry ay umiiral sa magkabilang panig ng lamad. Para sa proseso ng coagulation ng dugo, ang kawalaan ng simetrya sa nilalaman ng Ca 2+ ions ay napakahalaga, ang konsentrasyon nito sa plasma at interstitial fluid ay sampung libong beses na mas malaki kaysa sa cytoplasm ng cell at platelets. Sa sandaling nasugatan ang pader ng daluyan, isang malaking halaga ng Ca 2+ ions ang pumapasok sa cytoplasm mula sa extracellular fluid o mula sa intracellular depot. Ang pagpasok ng Ca 2+ sa isang platelet o mga cell (nasugatan na endothelium, atbp.) ay lumuluwag sa lamad at nagbubukas ng mga mekanismo para sa pagpapanatili ng kawalaan ng simetrya ng phospholipid bilayer. Sa kasong ito, ang mga molekula ng phosphatidylserine at phosphatidylethanolamine, na may kabuuang negatibong singil, ay pumasa sa ibabaw ng lamad.
Bakit ang kawalaan ng simetrya sa nilalaman ng mga indibidwal na phospholipid sa panlabas at panloob na mga layer ng lamad ay nabalisa? Kamakailan lamang, lumitaw ang isang bilang ng mga ulat na ang prosesong umaasa sa enerhiya ng konsentrasyon ng mga aminophospholipid na pangunahin sa panloob na leaflet ng lamad ay nauugnay sa paggana ng mga tiyak na synergistically acting transmembrane carrier protein - translocases.
Ang aminophospholipid translocases ay nagsasagawa ng unidirectional na paggalaw ng phosphatidylserine at phosphatidylethanolamine sa panloob na dahon ng lamad. Sa pag-activate ng mga cell, kabilang ang mga platelet, na may pagtaas sa antas ng cytoplasmic Ca 2+, na may pagbawas sa konsentrasyon ng ATP, at sa isang bilang ng iba pang mga pagbabago, ang translocase inhibition ay nangyayari. Sa kasong ito, nangyayari ang isang bidirectional transmembrane na paggalaw ng lahat ng mga phospholipid ng lamad, na humahantong sa isang makabuluhang pagkakapantay-pantay ng kanilang konsentrasyon sa parehong mga sheet ng lamad.
Ngunit sa sandaling tumaas ang konsentrasyon ng mga negatibong sisingilin na phospholipid sa ibabaw ng lamad ng cell at nakipag-ugnay sila sa dugo na naglalaman ng isang malaking konsentrasyon ng mga Ca 2 ion, nabuo ang mga kumpol - mga aktibong zone, kung saan nakakabit ang mga clotting factor. Sa kasong ito, ang mga ion ng Ca 2+ ay gumaganap ng mga sumusunod na function:
1. Ang mga ito ay kinakailangan para sa conformation ng mga kadahilanan ng coagulation, pagkatapos kung saan ang huli ay maaaring makilahok sa mga enzymatic reaksyon ng hemostasis.
2. Ang mga ito ay nagkokonekta ng mga tulay sa pagitan ng mga bahagi ng protina at mga lamad ng cell. Ang mga reaksyong ito ay isinasagawa bilang mga sumusunod: Ang mga Ca 2+ ions, sa isang banda, ay nakakabit sa mga ulo ng phosphatidylserine, at sa kabilang banda, pinagsama sila sa mga nalalabi ng g-carboxyglutamic acid, na bahagi ng isang bilang ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo (V, VIII, IX, atbp.). Dahil sa naturang mga tulay ng kaltsyum, ang paunang oryentasyon ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo sa ibabaw ng phospholipid ay nangyayari, at bilang isang resulta ng pagsasaayos ng mga molekula ng protina, ang mga aktibong sentro ay nagbubukas.
Kung walang Ca 2+ ions, hindi mabubuo ang mga kumpol, at ang mga enzyme na kasangkot sa coagulation ng dugo ay hindi maaaring makipag-ugnayan sa isa't isa.
Ang pagbuo ng prothrombinase kasama ang panlabas na landas ay nagsisimula sa pag-activate ng factor VII sa panahon ng pakikipag-ugnayan nito sa thromboplastin, pati na rin sa mga kadahilanan XIIa, IXa, Xa at kallikrein. Sa turn, ang factor VIIa ay nag-activate hindi lamang ng factor X, kundi pati na rin sa IX. Ang mga salik na IXa at VIIIa, na bumubuo ng isang aktibong kumplikado sa phospholipid matrix, ay maaari ring makilahok sa proseso ng pagbuo ng prothrombinase sa pamamagitan ng isang panlabas na mekanismo. Gayunpaman, ang reaksyong ito ay medyo mabagal.
Ang pagbuo ng prothrombinase kasama ang panlabas na landas ay napakabilis (tumatagal ng ilang segundo) at humahantong sa paglitaw ng factor Xa at maliliit na bahagi ng thrombin (IIa), na nagtataguyod ng hindi maibabalik na pagsasama-sama ng platelet, pag-activate ng mga kadahilanan VIII at V, at makabuluhang pinabilis ang pagbuo ng prothrombinase sa pamamagitan ng panloob at panlabas na mga mekanismo.
Ang initiator ng panloob na landas para sa pagbuo ng prothrombinase ay factor XII, na isinaaktibo ng nasugatan na ibabaw, balat, collagen, adrenaline, pagkatapos nito ay binago nito ang factor XI sa XIa.
Ang reaksyong ito ay kinabibilangan ng kallikrein (na-activate ng factor XIIa) at VMK (activated ng kallikrein).
Ang Factor XIa ay may direktang epekto sa factor IX, na ginagawang factor IXa. Ang partikular na aktibidad ng huli ay naglalayong proteolysis ng factor X (paglilipat nito sa factor Xa) at nagpapatuloy sa ibabaw ng platelet phospholipids na may ipinag-uutos na partisipasyon ng factor VIII (o VIIIa). Ang kumplikado ng mga kadahilanan IXa, VIIIa sa phospholipid na ibabaw ng mga platelet ay tinatawag na tenase, o ang tenase complex.
Tulad ng nabanggit na, ang prekallikrein at VMK ay kasangkot sa proseso ng coagulation ng dugo, dahil sa kung saan (pati na rin ang factor XII) ang panlabas at panloob na mga landas ng coagulation ng dugo ay pinagsama. Napagtibay na ngayon na ang pinsala sa vascular ay palaging naglalabas ng mga metalloprotein na nagpapalit ng prekallikrein sa kallikrein. Sa ilalim ng impluwensya ng kallikrein, ang VMK ay pumasa sa VMKa. Bilang karagdagan, ang kallikrein ay nagtataguyod ng pag-activate ng mga kadahilanan VII at XII, na sinamahan din ng paglulunsad ng isang mekanismo ng cascade ng coagulation ng dugo.
Prothrombin sa thrombin conversion
Ang ikalawang yugto ng proseso ng coagulation ng dugo (transition ng factor II sa factor IIa) ay isinasagawa sa ilalim ng impluwensya ng prothrombinase (Xa + Va + Ca 2+ complex) at nabawasan sa proteolytic cleavage ng prothrombin, dahil kung saan lumilitaw ang thrombin enzyme, na may aktibidad ng coagulation.
Pagbabago ng fibrinogen sa fibrin
Ang ikatlong yugto ng proseso ng coagulation ng dugo - ang paglipat ng fibrinogen sa fibrin - ay may kasamang 3 yugto. Sa unang yugto, sa ilalim ng impluwensya ng factor IIa, 2 fibrin peptides A at 2 fibrin peptides B ay natanggal mula sa fibrinogen, na nagreresulta sa pagbuo ng fibrin monomers. Sa ikalawang yugto, dahil sa proseso ng polimerisasyon, ang mga fibrin dimer at oligomer ay unang nabuo, na kasunod na binago sa mga fibrin fibers - mga protofibril ng madaling natutunaw na fibrin, o fibrin s (natutunaw), mabilis na nag-lysing sa ilalim ng impluwensya ng mga protease (plasmin, trypsin). Ang Factor XIII (fibrinase, fibrin-stabilizing factor) ay namamagitan sa proseso ng pagbuo ng fibrin, na, pagkatapos ng pag-activate ng thrombin sa pagkakaroon ng Ca 2+, ang mga cross-link na fibrin polymers na may karagdagang mga cross-link, dahil sa kung saan lumilitaw ang bahagyang natutunaw na fibrin, o fibrin i (hindi matutunaw). Bilang resulta ng reaksyong ito, ang namuong dugo ay nagiging lumalaban sa mga ahente ng urea at fibrinolytic (proteolytic) at mahirap masira.
kanin. 5. Diagram ng coagulation ng dugo. Alamat: mga manipis na arrow—activation, makapal na arrow—transition ng factor sa active state, HMK—high molecular weight kininogen, I—fibrinogen, Im—fibrin monomer, Is—highly soluble fibrin, Ii—hardly soluble fibrin.
Ang nagreresultang fibrin clot, salamat sa mga platelet na kasama sa istraktura nito, ay nagkontrata at lumalapot (retraction set in) at matatag na bumabara sa nasirang sisidlan.
Mga likas na anticoagulants
Sa kabila ng katotohanan na ang lahat ng mga kadahilanan na kinakailangan para sa pagbuo ng isang namuong dugo ay naroroon sa sirkulasyon, sa ilalim ng mga natural na kondisyon, sa pagkakaroon ng mga buo na mga sisidlan, ang dugo ay nananatiling likido. Ito ay dahil sa presensya sa daloy ng dugo ng mga anticoagulants, na tinatawag na natural na anticoagulants, at ang fibrinolytic link ng hemostasis system.
Ang mga likas na anticoagulants ay nahahati sa pangunahin at pangalawa. Ang mga pangunahing anticoagulants ay palaging naroroon sa sirkulasyon, habang ang pangalawang anticoagulants ay nabuo bilang isang resulta ng proteolytic cleavage ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo sa panahon ng pagbuo at paglusaw ng isang fibrin clot.
Ang mga pangunahing anticoagulants ay maaaring nahahati sa 3 pangunahing grupo: 1) pagkakaroon ng antithromboplasty at antiprothrombinase action (antithromboplastins); 2) nagbubuklod na thrombin (antithrombins); 3) pinipigilan ang paglipat ng fibrinogen sa fibrin (fibrin self-assembly inhibitors).
Pangunahing kasama sa mga antithromboplastin ang extrinsic coagulation pathway inhibitor (TFPI). Ito ay itinatag na ito ay magagawang harangan ang kumplikado ng mga kadahilanan III + VII + Xa, sa gayon pinipigilan ang pagbuo ng prothrombinase sa pamamagitan ng panlabas na manism. Kamakailan, isa pang inhibitor ng extrinsic pathway ng prothrombinase formation, na tinatawag na TFPI-2 (anexin V), ay natuklasan, ngunit ito ay may mas kaunting aktibidad kaysa sa TFPI.
Ang mga inhibitor na humaharang sa pagbuo ng prothrombinase ay kinabibilangan ng mga protina na umaasa sa bitamina K, C, S (PrC, PrS) at isang espesyal na protina na synthesize ng endothelium, thrombomodulin. Sa ilalim ng impluwensya ng thrombomodulin at thrombin na nauugnay dito, ang PrC ay pumasa sa isang aktibong estado (Pra), na pinadali ng cofactor PrS, pinuputol ng PrCa ang mga kadahilanan V at VIII sa kalahati at sa gayon ay pinipigilan ang pagbuo ng prothrombinase sa pamamagitan ng panloob na landas at ang paglipat ng prothrombin sa thrombin.
Kamakailan ay may mga ulat na ang PrS ay nakakapagbigkis ng factor Xa. Ang reaksyong ito ay independiyente sa ibabaw ng phospholipid at pinahusay sa pagkakaroon ng PrC.
Ang isa sa mga nangungunang anticoagulants ay ang protina na antithrombin III (A-III), na may molecular weight (MW) na 58 kD. Nag-iisa, ang A-III ay may mahinang anticoagulant effect. Kasabay nito, nagagawa nitong bumuo ng isang kumplikadong may sulfated polysaccharide glycosaminoglycan heparin (G) - A-III + G. Ang kumplikadong ito ay nagbubuklod sa mga kadahilanan IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa, kallikrein at plasmin. Mayroong mataas na molecular weight heparin (non-fractionated) na may MW mula 25 hanggang 35 kD at mababang molecular weight na heparin na may MW na mas mababa sa 5 kD. Ang huli ay nangangailangan ng pakikipag-ugnayan sa A-III sa isang mas mababang lawak at neutralisahin ang nakararami na kadahilanan Xa, dahil ang kadena nito ay maliit at "hindi umabot" sa thrombin. Ang mababang molekular na timbang G ay nagtataguyod ng pagpapalabas ng TFPI mula sa endothelium sa mas malaking lawak kaysa sa mataas na molekular na timbang G, dahil sa kung saan ang aktibidad ng anticoagulant nito ay tumataas. Dapat ding tandaan na ang mababang molecular weight heparins ay pumipigil sa aktibidad ng procoagulant ng nasirang endothelium at ilang mga protease na itinago ng granulocytes at macrophage (Fig. 6).
Kamakailan lamang, may mga ulat ng pagkakaroon ng isa pang anticoagulant, ang antithrombin II na protina, ngunit ang aktibidad nito ay mas mababa kaysa sa A-III. Ang isang mahalagang clotting inhibitor ay ang cofactor ng heparin II, na nagbubuklod sa thrombin. Ang pagkilos nito ay pinahusay nang maraming beses kapag nakikipag-ugnayan sa heparin.
Ang inhibitor ng thrombin, mga kadahilanan IXa, XIa, XIIa at plasmin ay a1-antitrypsin. Ang A2-macroglobulin ay isang mahinang inhibitor ng thrombin, kallikrein, at plasmin.
Ang mga pangunahing anticoagulants ay dapat ding magsama ng mga autoantibodies sa mga aktibong kadahilanan ng pamumuo ng dugo (IIa, Xa, atbp.), na laging naroroon sa daluyan ng dugo, pati na rin ang mga receptor na umalis sa selula (ang tinatawag na mga "lumulutang" na mga receptor) sa mga naka-activate na kadahilanan ng pamumuo ng dugo. Gayunpaman, ang kanilang papel sa normal at pathological na mga kondisyon ay malayo pa rin sa panghuling paglilinaw.
Dapat pansinin na sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng pangunahing natural na anticoagulants, ang mga kanais-nais na kondisyon ay nilikha para sa pagbuo ng thrombophilia at disseminated intravascular coagulation - DIC.
Talahanayan 2. Pangunahing natural na anticoagulants (pangunahin)
| Antithrombin III | Alpha2 globulin. Synthesized sa atay. Progressive inhibitor ng thrombin, mga kadahilanan IXa, Xa, XIa, XIIa, kallikrein at, sa isang mas mababang lawak, plasmin at trypsin. Plasma cofactor ng heparin. |
| Heparin | sulfated polysaccharide. Binabago ang antithrombin III mula sa progresibong anticoagulant sa agarang pagkilos, na makabuluhang pinatataas ang aktibidad nito. Ito ay bumubuo ng mga complex na may mga thrombogenic na protina at mga hormone na may anticoagulant at fibrinolytic effect. |
| Heparin cofactor II | Mahinang anticoagulant na kumikilos sa pagkakaroon ng heparin. |
| Alpha2 antiplasmin | protina. Pinipigilan ang pagkilos ng plasmin, trypsin, chemotripsin, kallikrein, factor Xa, urokinase. |
| Alpha2 macroglobulin | Mahinang progresibong inhibitor ng thrombin, kallikrein, plasmin at trypsin. |
| Alpha1 antitrypsin | Inhibitor ng thrombin, mga kadahilanan IXa, XIa, XIIa, trypsin at plasmin. |
| C1-esterase inhibitor, o compliment I inhibitor | Alpha 1-neuroaminoglycoprotein. Inactivate nito ang kallikrein, pinipigilan ang pagkilos nito sa kininogen, mga kadahilanan XIIa, IXa, XIa at plasmin. |
| TFPI | Pinipigilan ang TF+VII+Xa complex. |
| TFPI-2 o anexin V | Nabuo sa inunan. Pinipigilan ang TF+VII+Xa complex. |
| Protina C | protina na umaasa sa bitamina K. Nabuo sa atay at endothelium. Mayroon itong mga katangian ng isang serine protease. Hindi aktibo ang mga salik na Va at VIIIa at pinasisigla ang fibrinolysis. |
| Protina S | protina na umaasa sa bitamina K. Ginawa ng mga endothelial cells. Pinahuhusay ang pagkilos ng protina C. |
| Thrombomodulin | Ang Glycoprotein ay naayos sa cytoplasmic membrane ng endothelium. Ang protina C cofactor ay nagbubuklod sa factor IIa at inactivate ito. |
| Fibrin self-assembly inhibitor | Ang polypeptide ay nabuo sa iba't ibang mga tisyu. Gumagana sa fibrin monomer at polimer. |
| lumulutang na mga receptor | Glycoproteins binding factor IIa at Xa, at posibleng iba pang serine protease |
| Autoantibodies sa aktibong mga kadahilanan ng coagulation | Ang mga ito ay nasa plasma, inhibit factor, atbp. |
Ang mga pangalawang anticoagulants ay kinabibilangan ng "ginamit" na mga salik sa pamumuo ng dugo (nakikilahok sa coagulation) at mga produktong degradasyon ng fibrinogen at fibrin (PDF), na may mga epektong antiaggregatory at anticoagulant, pati na rin ang pagpapasigla ng fibrinolysis. Ang papel ng pangalawang anticoagulants ay nabawasan sa paglilimita sa intravascular coagulation at ang pagkalat ng isang namuong dugo sa pamamagitan ng mga sisidlan.
fibrinolysis
Ang fibrinolysis ay isang mahalagang bahagi ng sistema ng hemostasis, palaging sinasamahan ang proseso ng coagulation ng dugo at kahit na isinaaktibo ng parehong mga kadahilanan (XIIa, kallikrein, VMK, atbp.). Bilang isang mahalagang proteksiyon na reaksyon, pinipigilan ng fibrinolysis ang pagbara ng mga daluyan ng dugo ng mga clots ng fibrin, at humahantong din sa muling pag-recanalize ng mga daluyan ng dugo pagkatapos huminto ang pagdurugo. Ang mga bahagi ng fibrinolysis ay may mahalagang papel sa pag-alis ng extracellular matrix at, bilang karagdagan, kinokontrol ang paglaki at paghahati ng cell, pagpapagaling ng sugat, pagbabagong-buhay ng kalamnan, paglaki ng tumor at metastasis, atbp.
Ang fibrin-degrading enzyme ay plasmin (minsan ay tinatawag na fibrinolysin), na nasa sirkulasyon sa isang hindi aktibong estado bilang proenzyme plasminogen. Sa ilalim ng impluwensya ng mga activator nito, ang Arg561-Val562 peptide bond ng plasminogen ay na-cleaved, na nagreresulta sa pagbuo ng plasmin. Ang aktibong sentro ng plasmin ay matatagpuan sa magaan na kadena, na isang mababang-tiyak na protease na may kakayahang mag-clear ng halos lahat ng mga protina ng plasma.
Sa daloy ng dugo, ang plasminogen ay nangyayari sa dalawang pangunahing anyo: sa anyo ng isang katutubong proenzyme na may NH2-terminal glutamic acid - glu-plasminogen, at sa anyo ng bahagyang proteolyzed - lys-plasminogen. Ang huli ay humigit-kumulang 20 beses na mas mabilis na binago ng mga physiological activator sa plasmin, at mayroon ding higit na pagkakaugnay para sa fibrin.
Ang fibrinolysis, tulad ng proseso ng coagulation ng dugo, ay maaaring magpatuloy sa pamamagitan ng panlabas at panloob na mga daanan.
Panlabas na plasminogen activation pathway
Ang panlabas na landas ng pag-activate ng plasminogen ay isinasagawa kasama ang pakikilahok ng mga activator ng tisyu, na pangunahing na-synthesize sa endothelium. Kabilang dito, una sa lahat, tissue plasminogen activator (TPA).
Bilang karagdagan, ang plasminogen activator ay urokinase, na nabuo sa mga bato (sa juxtaglomerular apparatus), pati na rin ang mga fibroblast, epithelial cells, pneumocytes, placental decedual cells at endotheliocytes. Maraming mga cell ang naglalaman ng mga receptor para sa urokinase, na naging dahilan upang isaalang-alang ito ang pangunahing activator ng fibrinolysis sa intercellular space, na nagbibigay ng proteolysis sa panahon ng paglaki ng cell, cell division at migration.
Ayon kay Z.S. Ang Barkagan, mga activator ng mga selula ng dugo - leukocytes, platelet at erythrocytes - ay nakikilahok din sa panlabas na landas ng pag-activate ng fibrinolysis.
Intrinsic activation pathway para sa fibrinolysis
Ang panloob na landas ng pag-activate ng fibrinolysis, na isinasagawa ng mga activator ng plasma, ay nahahati sa Hageman-dependent at Hageman-independent.
Fibrinolysis na umaasa sa Hageman natupad nang pinakamabilis at apurahan. Ang pangunahing layunin nito ay linisin ang vascular bed mula sa fibrin clots na nabuo sa proseso ng intravascular blood coagulation. Ang fibrinolysis na umaasa sa Hageman ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng mga kadahilanan XIIa, kallikrein at VMK, na nagko-convert ng plasminogen sa plasmin.
Independiyenteng fibrinolysis ng Hagemann maaaring isagawa sa ilalim ng impluwensya ng mga protina C at S (Larawan 7).
kanin. 7. Fibrinolysis scheme.
Ang plasmin na nabuo bilang isang resulta ng pag-activate ay nagiging sanhi ng fibrin cleavage. Sa kasong ito, lumalabas ang mga maagang (malaking molekular na timbang) at huli (mababang molekular na timbang) na mga produktong degradasyon ng fibrin, o FDP.
mga inhibitor ng fibrinolysis
Hanggang sa 90% ng lahat ng aktibidad ng antifibrinolytic ay puro sa platelet α-granules, na inilalabas sa daluyan ng dugo kapag sila ay naisaaktibo. Ang plasma ay naglalaman din ng mga inhibitor ng fibrinolysis. Sa kasalukuyan, 4 na uri ng plasminogen activator at urokinase inhibitors ang natukoy.
Ang pinakamahalaga sa mga ito ay ang type 1 inhibitor (PAI-1), na kadalasang tinutukoy bilang endothelial. Kasabay nito, ito ay synthesized hindi lamang ng endothelium, kundi pati na rin ng mga hepatocytes, monocytes, macrophage, fibroblast at mga selula ng kalamnan. Naiipon sa mga site ng endothelial injury, ang mga platelet ay naglalabas din ng PAI-1. Ang PAI-1 ay isang serine protease inhibitor. Ang kakaiba nito ay namamalagi sa katotohanan na ang paglipat mula sa isang hindi aktibo sa isang aktibong anyo ay isinasagawa nang walang bahagyang proteolysis (dahil sa conformation ng molekula) at ito ay isang nababaligtad na proseso. Bagaman ang konsentrasyon ng PAI-1 ay humigit-kumulang 1000 beses na mas mababa kaysa sa iba pang mga inhibitor ng protease, ito ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa regulasyon ng mga unang yugto ng fibrinolysis.
Ang pinakamahalagang inhibitor ng fibrinolysis ay a2-antiplasmin, na nagbubuklod hindi lamang sa plasmin, kundi pati na rin sa trypsin, kallikrein, urokinase, TAP at, samakatuwid, ay nakakasagabal kapwa sa maaga at huli na mga yugto ng fibrinolysis.
Ang isang malakas na inhibitor ng plasmin ay ang α1-protease inhibitor (α1-antitrypsin).
Bilang karagdagan, ang fibrinolysis ay pinipigilan ng a2-macroglobulin, C1-esterase inhibitor, pati na rin ang isang bilang ng mga plasminogen activator inhibitors na na-synthesize ng endothelium, macrophage, monocytes, at fibroblast.
Ang aktibidad ng fibrinolytic ng dugo ay higit na tinutukoy ng ratio ng mga activator at inhibitor ng fibrinolysis.
Sa pagpabilis ng coagulation ng dugo at ang sabay-sabay na pagsugpo sa fibrinolysis, ang mga kanais-nais na kondisyon ay nilikha para sa pagbuo ng trombosis, embolism at DIC.
Kasama ng enzymatic fibrinolysis, ayon kay Propesor B.A. Kudryashov at ang kanyang mga mag-aaral, mayroong isang tinatawag na non-enzymatic fibrinolysis, na sanhi ng mga kumplikadong compound ng natural na anticoagulant heparin na may mga enzyme at hormone. Ang non-enzymatic fibrinolysis ay humahantong sa pagkasira ng hindi matatag na fibrin, pag-alis ng vascular bed mula sa fibrin monomers at fibrin s.
Apat na antas ng regulasyon ng vascular-platelet hemostasis, blood coagulation at fibrinolysis
Ang coagulation ng dugo sa pakikipag-ugnay sa salamin, nasugatan na ibabaw o balat ay isinasagawa sa loob ng 5-10 minuto. Ang pangunahing oras sa prosesong ito ay ginugol sa pagbuo ng prothrombinase, habang ang paglipat ng prothrombin sa thrombin at fibrinogen sa fibrin ay isinasagawa sa halip mabilis. Sa mga natural na kondisyon, ang oras ng pamumuo ng dugo ay maaaring bumaba (nagkakaroon ng hypercoagulation) o humahaba (nagkakaroon ng hypocoagulation).
Samantala, ang pagbuo ng isang platelet plug at itigil ang pagdurugo mula sa maliliit na sisidlan ay isinasagawa sa loob ng 2-4 minuto.
Molekular na antas ng regulasyon
Molecular - nagsasangkot ng pagpapanatili ng homeostatic na balanse ng mga indibidwal na salik na nakakaapekto sa vascular-platelet hemostasis, blood coagulation at fibrinolysis. Sa kasong ito, ang labis na kadahilanan na nangyayari para sa isang kadahilanan o iba pa sa katawan ay dapat na alisin sa lalong madaling panahon. Ang balanseng ito ay patuloy na pinapanatili sa pagitan ng prostacyclin (Pgl2) at TxA2, procoagulants at anticoagulants, plasminogen activators at inhibitors.
Ang pagkakaroon ng mga cellular receptor para sa maraming mga kadahilanan ng coagulation ng dugo at fibrinolysis ay sumasailalim sa balanse ng homeostatic sa sistema ng hemostasis sa antas ng molekular. Ang mga receptor para sa coagulation at fibrinolysis na mga kadahilanan na humiwalay sa cell ("lumulutang" na mga receptor) ay nakakakuha ng mga bagong katangian, nagiging natural na anticoagulants, mga inhibitor ng plasmin at plasminogen activator.
Ang antas ng molekular ng regulasyon ay maaaring isagawa ng immune system sa pamamagitan ng pagbuo ng mga antibodies sa mga activated factor ng blood coagulation at fibrinolysis - IIa, Xa, TAP at iba pa.
Dapat ding tandaan na mayroong genetic control sa paggawa ng mga salik na nagsisiguro sa pagbuo at paglusaw ng isang namuong dugo.
Cellular na antas ng regulasyon
Sa daloy ng dugo, mayroong patuloy na pagkonsumo ng mga kadahilanan ng coagulation at fibrinolysis, na hindi maiiwasang humantong sa pagpapanumbalik ng kanilang konsentrasyon. Ang prosesong ito ay dapat dahil sa alinman sa mga naka-activate na salik o (mas malamang) sa kanilang mga nabubulok na produkto. Kung ito ang kaso, ang mga cell na gumagawa ng coagulation at fibrinolysis na mga kadahilanan ay dapat magdala ng mga receptor para sa mga compound na ito o sa kanilang mga deposito. Ang ganitong mga receptor ay natagpuan sa maraming mga cell para sa thrombin, kallikrein, plasminogen activator, plasmin, streptokinase, PDF, at marami pang iba. Ang regulasyon ng cellular ay dapat isagawa ayon sa mekanismo ng feedback (reverse afferentation). Ang antas ng cellular ng regulasyon ng mga sistema ng hemostasis ay bahagyang ibinibigay ng "parietal" fibrinolysis, na nangyayari kapag ang fibrin ay idineposito sa endothelium ng vascular wall.
Antas ng organ ng regulasyon
Ang antas ng regulasyon ng organ ay nagbibigay ng pinakamainam na kondisyon para sa paggana ng sistema ng hemostasis sa iba't ibang bahagi ng vascular bed. Dahil sa antas na ito, ang isang mosaic pattern ng vascular-platelet hemostasis, coagulation ng dugo at fibrinolysis ay ipinahayag.
Regulasyon ng neuro-humoral
Kinokontrol ng regulasyon ng neurohumoral ang estado ng hemostatic system mula sa molekular hanggang sa antas ng organ, tinitiyak ang integridad ng reaksyon sa antas ng organismo, pangunahin sa pamamagitan ng nagkakasundo at parasympathetic na mga dibisyon ng autonomic nervous system, pati na rin ang mga hormone at iba't ibang mga biologically active compound.
Ito ay itinatag na sa panahon ng talamak na pagkawala ng dugo, hypoxia, matinding trabaho ng kalamnan, pangangati ng sakit, stress, pamumuo ng dugo ay makabuluhang pinabilis, na maaaring humantong sa paglitaw ng fibrin monomers at kahit fibrin s sa vascular bed. Gayunpaman, dahil sa sabay-sabay na pag-activate ng fibrinolysis, na proteksiyon sa kalikasan, ang mga umuusbong na fibrin clots ay mabilis na natutunaw at hindi nakakapinsala sa isang malusog na katawan.
Ang pagpapabilis ng coagulation ng dugo at pagtaas ng fibrinolysis sa lahat ng mga kondisyong ito ay nauugnay sa isang pagtaas sa tono ng nagkakasundo na dibisyon ng autonomic nervous system at ang pagpasok ng adrenaline at norepinephrine sa daluyan ng dugo. Kasabay nito, ang kadahilanan ng Hageman ay isinaaktibo, na humahantong sa paglulunsad ng panlabas at panloob na mekanismo para sa pagbuo ng prothrombinase, pati na rin ang pagpapasigla ng fibrinolysis na umaasa sa Hageman. Bilang karagdagan, sa ilalim ng impluwensya ng adrenaline, ang pagbuo ng apoprotein III, isang mahalagang bahagi ng thromboplastin, ay tumataas, at mayroong isang detatsment mula sa endothelium ng mga lamad ng cell na may mga katangian ng thromboplastin, na nag-aambag sa isang matalim na pagpabilis ng pamumuo ng dugo. Ang TAP at urokinase ay inilabas din mula sa endothelium, na humahantong sa pagpapasigla ng fibrinolysis.
Sa isang pagtaas sa tono ng parasympathetic division ng autonomic nervous system (pangangati ng vagus nerve, ang pagpapakilala ng acetylcholine, pilocarpine), mayroon ding isang acceleration ng blood clotting at stimulation ng fibrinolysis. Kakaibang ito ay tila sa unang tingin, kahit na sa ilalim ng mga kondisyong ito ang thromboplastin at plasminogen activators ay inilabas mula sa endothelium ng puso at mga daluyan ng dugo.
Ito ay naka-out na ang parehong vasoconstrictive at vasodilatory effect ay nagdudulot ng parehong uri ng epekto sa bahagi ng blood coagulation at fibrinolysis - ang pagpapalabas ng tissue factor at TAP. Samakatuwid, ang pangunahing efferent regulator ng coagulation ng dugo at fibrinolysis ay ang vascular wall. Naaalala rin namin na ang Pgl2 ay na-synthesize sa vascular endothelium, na pumipigil sa pagdirikit ng platelet at pagsasama-sama sa daloy ng dugo.
Kasabay nito, ang pagbuo ng hypercoagulation ay maaaring mapalitan ng hypocoagulation, na pangalawa sa mga natural na kondisyon at sanhi ng pagkonsumo (consumption) ng mga platelet at plasma coagulation factor, ang pagbuo ng pangalawang anticoagulants, pati na rin ang reflex release ng heparin at A-III sa vascular bed bilang tugon sa hitsura ng thrombin.
Mahalaga!!! Dapat pansinin na mayroong isang cortical regulation ng hemostasis system, na napakahusay na napatunayan ng mga paaralan ni Propesor E.S. Ivanitsky-Vasilenko at Academician A.A. Markosyan. Sa mga laboratoryo na ito, ang mga nakakondisyon na reflexes ay binuo kapwa para sa pagpapabilis at pagpapabagal ng coagulation ng dugo.
Hemostasis- isang hanay ng mga proseso ng physiological na naglalayong pigilan at itigil ang pagdurugo, pati na rin ang pagpapanatili ng likidong estado ng dugo.
Ang dugo ay isang napakahalagang bahagi ng katawan, dahil sa pakikilahok ng likidong daluyan na ito, ang lahat ng mga metabolic na proseso ng mahahalagang aktibidad nito ay nagpapatuloy. Ang dami ng dugo sa mga matatanda ay humigit-kumulang 5 litro sa mga lalaki at 3.5 litro sa mga babae. Walang sinuman ang immune mula sa iba't ibang mga pinsala at pagbawas, kung saan ang integridad ng sistema ng sirkulasyon ay nilabag at ang mga nilalaman nito (dugo) ay dumadaloy sa labas ng katawan. Dahil ang isang tao ay walang napakaraming dugo, kung gayon sa gayong "butas" ang lahat ng dugo ay maaaring dumaloy sa medyo maikling panahon at ang tao ay mamamatay, dahil. mawawala sa kanyang katawan ang pangunahing transport artery na nagpapakain sa buong katawan.
Ngunit, sa kabutihang palad, nakita ng kalikasan ang nuance na ito at lumikha ng isang sistema ng coagulation ng dugo. Ito ay isang kamangha-manghang at napakakomplikadong sistema na nagpapahintulot sa dugo na maging likido sa loob ng vascular bed, ngunit kung ito ay nabalisa, ito ay nagpapalitaw ng mga espesyal na mekanismo na bumabara sa "butas" sa mga sisidlan at pinipigilan ang pag-agos ng dugo palabas.
Ang sistema ng coagulation ay binubuo ng tatlong bahagi:
- sistema ng coagulation- responsable para sa mga proseso ng coagulation (coagulation) ng dugo;
- sistema ng anticoagulant- ay responsable para sa mga proseso na pumipigil sa pamumuo ng dugo (anticoagulation);
- fibrinolytic system- ay responsable para sa mga proseso ng fibrinolysis (paglusaw ng nabuo na mga clots ng dugo).
Sa isang normal na estado, ang lahat ng tatlong sistemang ito ay nasa isang estado ng balanse, na nagpapahintulot sa dugo na malayang umikot sa pamamagitan ng vascular bed. Ang paglabag sa naturang sistema ng balanse (hemostasis) ay nagbibigay ng "bias" sa isang direksyon o iba pa - ang pathological thrombosis ay nagsisimula sa katawan, o nadagdagan ang pagdurugo.
Ang paglabag sa hemostasis ay sinusunod sa maraming sakit ng mga panloob na organo: coronary heart disease, rayuma, diabetes mellitus, sakit sa atay, malignant neoplasms, talamak at malalang sakit sa baga, at iba pa.
pamumuo ng dugo ay isang mahalagang physiological adaptation. Ang pagbuo ng isang thrombus na lumalabag sa integridad ng daluyan ay isang proteksiyon na reaksyon ng katawan, na naglalayong protektahan laban sa pagkawala ng dugo. Ang mga mekanismo ng pagbuo ng isang hemostatic thrombus at pathological thrombus (pagbara sa isang daluyan ng dugo na nagpapakain sa mga panloob na organo) ay halos magkapareho. Ang buong proseso ng coagulation ng dugo ay maaaring kinakatawan bilang isang kadena ng magkakaugnay na mga reaksyon, ang bawat isa ay binubuo sa pag-activate ng mga sangkap na kinakailangan para sa susunod na yugto.
Ang proseso ng coagulation ng dugo ay nasa ilalim ng kontrol ng mga nervous at humoral system, at direktang nakasalalay sa coordinated na pakikipag-ugnayan ng hindi bababa sa 12 espesyal na mga kadahilanan (mga protina ng dugo).
Ang mekanismo ng pamumuo ng dugo
Sa modernong pamamaraan ng coagulation ng dugo, apat na yugto ay nakikilala:
- pagbuo ng prothrombin(contact-kallikrein-kini-cascade activation) - 5..7 minuto;
- pagbuo ng thrombin- 2..5 segundo;
- fibrinogenesis- 2..5 segundo;
- Post-coagulation phase(pagbuo ng isang hemostatically complete clot) - 55..85 minuto.
Mayroon nang isang bahagi ng isang segundo pagkatapos ng pinsala sa pader ng daluyan sa zone ng pinsala, ang isang vasospasm ay sinusunod, at isang kadena ng mga reaksyon ng platelet ay bubuo, bilang isang resulta kung saan nabuo ang isang platelet plug. Una sa lahat, ang mga platelet ay isinaaktibo ng mga salik na inilabas mula sa mga nasirang tisyu ng daluyan, gayundin ng maliliit na halaga ng thrombin, isang enzyme na nabuo bilang tugon sa pinsala. Pagkatapos, ang mga platelet ay dumidikit (nagsasama-sama) sa isa't isa at sa fibrinogen na nilalaman ng plasma ng dugo, at ang mga platelet ay sabay na dumikit (adhesion) sa mga collagen fibers na matatagpuan sa pader ng daluyan at sa ibabaw ng mga malagkit na protina ng mga endothelial cells. Ang proseso ay nagsasangkot ng higit pa at higit pang mga platelet na pumapasok sa nasirang lugar. Ang unang yugto ng pagdirikit at pagsasama-sama ay nababaligtad, ngunit sa paglaon ang mga prosesong ito ay nagiging hindi maibabalik.
Ang platelet ay nagsasama-sama ng compact, na bumubuo ng isang plug na mahigpit na nagsasara ng depekto sa maliit at katamtamang laki ng mga sisidlan. Ang mga kadahilanan na nagpapagana sa lahat ng mga selula ng dugo at ilang mga kadahilanan ng coagulation sa dugo ay inilabas mula sa mga sumusunod na platelet, bilang isang resulta kung saan ang isang fibrin clot ay nabuo sa batayan ng platelet plug. Sa network ng fibrin, ang mga selula ng dugo ay pinananatili at bilang isang resulta, isang namuong dugo ay nabuo. Nang maglaon, ang likido ay inilipat mula sa namuong dugo, at ito ay nagiging isang thrombus, na pumipigil sa karagdagang pagkawala ng dugo, ito rin ay isang hadlang sa pagtagos ng mga pathogenic agent.
Ang naturang platelet-fibrin hemostatic plug ay maaaring makatiis ng mataas na presyon ng dugo pagkatapos ng pagpapanumbalik ng daloy ng dugo sa mga nasirang daluyan ng katamtamang laki. Ang mekanismo ng pagdirikit ng platelet sa vascular endothelium sa mga lugar na may mababa at mataas na daloy ng dugo ay naiiba sa isang hanay ng mga tinatawag na adhesive receptors - mga protina na matatagpuan sa mga selula ng daluyan ng dugo. Ang genetically natukoy na kawalan o pagbaba sa bilang ng mga naturang receptor (halimbawa, ang medyo karaniwang von Willebrand disease) ay humahantong sa pagbuo ng hemorrhagic diathesis (pagdurugo).
clotting factor
| Salik: | Pangalan ng Salik | Mga katangian at pag-andar |
|---|---|---|
| ako | fibrinogen | Ang protina-glycoprotein, na ginawa ng mga selula ng parechymal ng atay, ay na-convert sa ilalim ng impluwensya ng thrombin sa fibrin. |
| II | Prothrombin | Ang protina glycoprotein, isang hindi aktibong anyo ng thrombin enzyme, ay na-synthesize sa atay na may partisipasyon ng bitamina K. |
| III | thromboplastin | Ang lipoprotein (proteolytic enzyme), na kasangkot sa lokal na hemostasis, sa pakikipag-ugnay sa mga kadahilanan ng plasma (VII at Ca) ay magagawang i-activate ang factor X (isang panlabas na landas para sa pagbuo ng prothrombinase). Sa madaling salita: ginagawa nitong thrombin ang prothrombin. |
| IV | Kaltsyum | Pinapalakas nito ang karamihan sa mga kadahilanan ng coagulation ng dugo - nakikilahok ito sa pag-activate ng prothrombinase at pagbuo ng thrombin, hindi ito natupok sa panahon ng proseso ng coagulation. |
| V | Proaccelerin | Ang Ac-globulin, na nabuo sa atay, ay kinakailangan para sa pagbuo ng prothrombinase. |
| VI | Accelerin | Potentiates ang conversion ng prothrombin sa thrombin. |
| VII | Proconvertin | Na-synthesize sa atay na may pakikilahok ng bitamina K, sa aktibong anyo, kasama ang mga kadahilanan III at IV, pinapagana ang kadahilanan X. |
| VIII | Antihemophilic globulin A | Ang isang kumplikadong glycoprotein, ang site ng synthesis ay hindi pa tiyak na naitatag, ay nagpapa-aktibo sa pagbuo ng thromboplastin. |
| IX | Antihemophilic globulin B (Christmas factor) | Ang beta-globulin, na nabuo sa atay, ay kasangkot sa pagbuo ng thrombin. |
| X | Thrombotropin (Stewart-Prower factor) | Ang Glycoprotein, na ginawa sa atay, ay kasangkot sa pagbuo ng thrombin. |
| XI | Plasma thromboplastin precursor (Rosenthal factor) | Glycoprotein, pinapagana ang factor X. |
| XII | Contact Activation Factor (Hageman Factor) | Activator ng panimulang reaksyon ng coagulation ng dugo at kinin system. Sa madaling salita, ito ay nagsisimula at naglo-localize ng thrombus formation. |
| XIII | salik na nagpapatatag ng fibrin | Fibrinase, nagpapatatag ng fibrin sa pagkakaroon ng calcium, catalyzes ang transamination ng fibrin. Sa madaling salita, pinapalitan nito ang hindi matatag na fibrin sa isang matatag. |
| Fletcher factor | Ang plasma prekallikrein ay nagpapagana ng mga salik VII, IX, nagko-convert ng kiinnogen sa kinin. | |
| Salik ng Fitzgerald | Ang Kiinnogen, sa aktibong anyo nito (kinin), ay nagpapagana ng factor XI. | |
| Willebrand factor | Ang bahagi ng factor VIII, na ginawa sa endothelium, sa daluyan ng dugo, na kumokonekta sa bahagi ng coagulation, ay bumubuo ng polyocene factor VIII (antihemophilic globulin A). |
Sa proseso ng pamumuo ng dugo, ang mga espesyal na protina ng plasma ay kasangkot - ang tinatawag na mga kadahilanan ng coagulation tinutukoy ng Roman numeral. Ang mga salik na ito ay karaniwang umiikot sa dugo sa isang hindi aktibong anyo. Ang pinsala sa vascular wall ay nag-uudyok ng kaskad na chain ng mga reaksyon kung saan nagiging aktibo ang mga salik ng coagulation. Una, ang prothrombin activator ay pinakawalan, pagkatapos ay sa ilalim ng impluwensya nito, ang prothrombin ay na-convert sa thrombin. Ang thrombin, sa turn, ay naghahati sa malaking molekula ng natutunaw na globular na protina na fibrinogen sa mas maliliit na mga fragment, na pagkatapos ay muling pinagsama sa mahabang hibla ng fibrin, isang hindi matutunaw na fibrillar na protina. Ito ay itinatag na sa panahon ng coagulation ng 1 ml ng dugo, ang thrombin ay nabuo sa isang halaga na sapat upang ma-coagulate ang buong fibrinogen sa 3 litro ng dugo, gayunpaman, sa ilalim ng normal na mga kondisyon ng physiological, ang thrombin ay nabuo lamang sa site ng pinsala sa vascular wall.
Depende sa mga nag-trigger, mayroon panlabas At internal clotting pathway. Parehong sa panlabas at sa panloob na landas, ang pag-activate ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo ay nangyayari sa mga lamad ng mga nasirang selula, ngunit sa unang kaso, ang nag-trigger na signal, ang tinatawag na tissue factor, thromboplastin- pumapasok sa dugo mula sa mga nasirang tissue ng daluyan. Dahil ito ay pumapasok sa dugo mula sa labas, ang clotting path na ito ay tinatawag na extrinsic pathway. Sa pangalawang kaso, ang signal ay nagmumula sa activated platelets, at dahil ang mga ito ay bumubuo ng mga elemento ng dugo, ang clotting path na ito ay tinatawag na panloob. Ang ganitong dibisyon ay sa halip arbitrary, dahil ang parehong mga proseso ay malapit na magkakaugnay sa katawan. Gayunpaman, ang gayong paghihiwalay ay lubos na nagpapadali sa interpretasyon ng mga pagsusulit na ginamit upang masuri ang estado ng sistema ng coagulation ng dugo.
Ang kadena ng mga pagbabagong-anyo ng mga hindi aktibong kadahilanan ng coagulation sa mga aktibo ay nangyayari sa obligadong pakikilahok ng mga ion ng calcium, lalo na, ang pagbabagong-anyo ng prothrombin sa thrombin. Bilang karagdagan sa calcium at tissue factor, ang clotting factor VII at X (blood plasma enzymes) ay kasangkot sa proseso. Ang kawalan o pagbaba sa konsentrasyon ng alinman sa mga kinakailangang clotting factor ay maaaring maging sanhi ng matagal at labis na pagkawala ng dugo. Ang mga kaguluhan sa sistema ng coagulation ng dugo ay maaaring namamana (hemophilia, thrombocytopathy) o nakuha (thrombocytopenia). Sa mga tao pagkatapos ng 50-60 taon, ang nilalaman ng fibrinogen sa dugo ay tumataas, ang bilang ng mga aktibong platelet ay tumataas, ang isang bilang ng iba pang mga pagbabago ay nangyayari, na humahantong sa isang pagtaas sa pamumuo ng dugo at ang panganib ng trombosis.
PANSIN! Impormasyong ibinigay ng site website ay likas na sanggunian. Ang pangangasiwa ng site ay hindi mananagot para sa mga posibleng negatibong kahihinatnan sa kaso ng pag-inom ng anumang mga gamot o pamamaraan nang walang reseta ng doktor!
Ang kakanyahan at kahalagahan ng coagulation ng dugo.
Kung ang dugo na inilabas mula sa daluyan ng dugo ay naiwan sa loob ng ilang oras, pagkatapos ay mula sa likido ito ay unang nagiging halaya, at pagkatapos ay isang mas marami o mas kaunting siksik na namuong dugo ay naayos sa dugo, na, kapag kumukuha, ay pinipiga ang likido na tinatawag na serum ng dugo. Ito ay plasma na walang fibrin. Ang prosesong ito ay tinatawag na pamumuo ng dugo. (hemocoagulation). Ang kakanyahan nito ay nakasalalay sa katotohanan na ang fibrinogen na protina na natunaw sa plasma sa ilalim ng ilang mga kundisyon ay nagiging hindi matutunaw at namuo sa anyo ng mahabang fibrin strands. Sa mga cell ng mga thread na ito, tulad ng sa isang grid, ang mga cell ay natigil at ang colloidal na estado ng dugo sa kabuuan ay nagbabago. Ang kahalagahan ng prosesong ito ay nakasalalay sa katotohanan na ang namuong dugo ay hindi dumadaloy palabas ng nasugatang sisidlan, na pumipigil sa pagkamatay ng katawan mula sa pagkawala ng dugo.
sistema ng coagulation ng dugo. Enzymatic theory ng coagulation.
Ang unang teorya na nagpapaliwanag sa proseso ng coagulation ng dugo sa pamamagitan ng gawain ng mga espesyal na enzyme ay binuo noong 1902 ng Russian scientist na si Schmidt. Naniniwala siya na ang coagulation ay nagpapatuloy sa dalawang yugto. Una sa mga protina ng plasma prothrombin sa ilalim ng impluwensya ng mga enzyme na inilabas mula sa mga selula ng dugo na nawasak sa panahon ng trauma, lalo na ang mga platelet ( thrombokinase) At Ca ion napupunta sa enzyme thrombin. Sa ikalawang yugto, sa ilalim ng impluwensya ng enzyme thrombin, ang fibrinogen na natunaw sa dugo ay na-convert sa hindi matutunaw. fibrin na nagiging sanhi ng pamumuo ng dugo. Sa mga huling taon ng kanyang buhay, sinimulan ni Schmidt na makilala ang 3 mga yugto sa proseso ng hemocoagulation: 1 - ang pagbuo ng thrombokinase, 2 - ang pagbuo ng thrombin. 3- pagbuo ng fibrin.
Ang karagdagang pag-aaral ng mga mekanismo ng coagulation ay nagpakita na ang representasyong ito ay napaka-eskematiko at hindi ganap na sumasalamin sa buong proseso. Ang pangunahing bagay ay walang aktibong thrombokinase sa katawan, i.e. isang enzyme na may kakayahang mag-convert ng prothrombin sa thrombin (ayon sa bagong enzyme nomenclature, dapat itong tawaging prothrombinase). Ito ay naka-out na ang proseso ng pagbuo ng prothrombinase ay napaka-kumplikado, ito ay nagsasangkot ng isang bilang ng mga tinatawag na. thrombogenic enzyme proteins, o thrombogenic factor, na kung saan, nakikipag-ugnayan sa isang proseso ng kaskad, ay kailangan lahat para mangyari ang normal na pamumuo ng dugo. Bilang karagdagan, natagpuan na ang proseso ng coagulation ay hindi nagtatapos sa pagbuo ng fibrin, dahil sa parehong oras ay nagsisimula ang pagkasira nito. Kaya, ang modernong pamamaraan ng coagulation ng dugo ay mas kumplikado kaysa sa Schmidt.
Ang modernong pamamaraan ng coagulation ng dugo ay may kasamang 5 mga yugto, na sunud-sunod na pinapalitan ang bawat isa. Ang mga yugtong ito ay ang mga sumusunod:
1. Pagbuo ng prothrombinase.
2. Pagbuo ng thrombin.
3. Pagbuo ng fibrin.
4. Fibrin polymerization at clot organization.
5. Fibrinolysis.
Sa nakalipas na 50 taon, maraming mga sangkap ang natuklasan na nakikibahagi sa pamumuo ng dugo, mga protina, ang kawalan nito sa katawan ay humahantong sa hemophilia (non-blood clotting). Ang pagkakaroon ng pagsasaalang-alang sa lahat ng mga sangkap na ito, ang internasyonal na kumperensya ng mga hemocoagulologist ay nagpasya na italaga ang lahat ng mga kadahilanan ng coagulation ng plasma sa mga numerong Romano, cellular - sa Arabic. Ginawa ito upang maalis ang kalituhan sa mga pangalan. At ngayon sa anumang bansa, pagkatapos ng pangalan ng kadahilanan na karaniwang tinatanggap dito (maaari silang magkakaiba), ang bilang ng kadahilanan na ito ayon sa internasyonal na katawagan ay dapat ipahiwatig. Upang higit nating isaalang-alang ang pattern ng clotting, magbigay muna tayo ng maikling paglalarawan ng mga salik na ito.
A. Mga kadahilanan ng pamumuo ng plasma .
ako. fibrin at fibrinogen . Ang fibrin ay ang huling produkto ng reaksyon ng coagulation ng dugo. Ang fibrinogen coagulation, na siyang biological feature nito, ay nangyayari hindi lamang sa ilalim ng impluwensya ng isang partikular na enzyme - thrombin, ngunit maaaring sanhi ng mga lason ng ilang mga ahas, papain at iba pang mga kemikal. Ang plasma ay naglalaman ng 2-4 g / l. Ang lugar ng pagbuo ay ang reticuloendothelial system, atay, bone marrow.
akoako. Thrombin at prothrombin . Ang mga bakas lamang ng thrombin ang karaniwang matatagpuan sa nagpapalipat-lipat na dugo. Ang molecular weight nito ay kalahati ng molecular weight ng prothrombin at katumbas ng 30 thousand. Ang hindi aktibong precursor ng thrombin - prothrombin - ay palaging naroroon sa nagpapalipat-lipat na dugo. Ito ay isang glycoprotein na naglalaman ng 18 amino acids. Ang ilang mga mananaliksik ay naniniwala na ang prothrombin ay isang kumplikadong tambalan ng thrombin at heparin. Ang buong dugo ay naglalaman ng 15-20 mg% ng prothrombin. Ang labis na nilalamang ito ay sapat na upang i-convert ang lahat ng fibrinogen ng dugo sa fibrin.
Ang antas ng prothrombin sa dugo ay medyo pare-pareho ang halaga. Sa mga sandali na nagdudulot ng pagbabagu-bago sa antas na ito, dapat ipahiwatig ang regla (pagtaas), acidosis (pagbaba). Ang pagkuha ng 40% na alkohol ay nagpapataas ng nilalaman ng prothrombin ng 65-175% pagkatapos ng 0.5-1 na oras, na nagpapaliwanag ng pagkahilig sa trombosis sa mga taong sistematikong kumonsumo ng alkohol.
Sa katawan, ang prothrombin ay patuloy na ginagamit at sabay-sabay na synthesize. Ang isang mahalagang papel sa pagbuo nito sa atay ay nilalaro ng antihemorrhagic na bitamina K. Pinasisigla nito ang aktibidad ng mga selula ng hepatic na synthesize ng prothrombin.
III. thromboplastin . Walang aktibong anyo ng kadahilanang ito sa dugo. Ito ay nabuo kapag ang mga selula ng dugo at mga tisyu ay nasira at maaaring ayon sa pagkakabanggit ay dugo, tisyu, erythrocyte, platelet. Sa istraktura nito, ito ay isang phospholipid na katulad ng mga phospholipid ng mga lamad ng cell. Sa mga tuntunin ng aktibidad ng thromboplastic, ang mga tisyu ng iba't ibang mga organo ay nakaayos sa pababang pagkakasunud-sunod sa sumusunod na pagkakasunud-sunod: mga baga, kalamnan, puso, bato, pali, utak, atay. Ang pinagmumulan ng thromboplastin ay gatas din ng tao at amniotic fluid. Ang thromboplastin ay kasangkot bilang isang obligadong bahagi sa unang yugto ng coagulation ng dugo.
IV. Ionized calcium, Ca++. Ang papel ng calcium sa proseso ng coagulation ng dugo ay kilala na ni Schmidt. Noon ay inalok siya ng sodium citrate bilang pang-imbak ng dugo - isang solusyon na nagbubuklod sa mga Ca ++ ions sa dugo at pinipigilan ang pamumuo nito. Ang kaltsyum ay kinakailangan hindi lamang para sa conversion ng prothrombin sa thrombin, ngunit para sa iba pang mga intermediate na yugto ng hemostasis, sa lahat ng mga yugto ng coagulation. Ang nilalaman ng mga calcium ions sa dugo ay 9-12 mg%.
V at VI. Proaccelerin at accelerin (AC-globulin ). Nabuo sa atay. Nakikilahok sa una at ikalawang yugto ng coagulation, habang ang halaga ng proaccelerin ay bumababa, at ang accelerin ay tumataas. Sa esensya, ang V ang pasimula ng factor VI. Na-activate ng thrombin at Ca++. Ito ay isang accelerator (accelerator) ng maraming enzymatic coagulation reactions.
VII. Proconvertin at Convertin . Ang salik na ito ay isang protina na bahagi ng beta globulin fraction ng normal na plasma o serum. I-activate ang tissue prothrombinase. Ang bitamina K ay kinakailangan para sa synthesis ng proconvertin sa atay. Ang enzyme mismo ay nagiging aktibo kapag nadikit sa mga nasirang tissue.
VIII. Antihemophilic globulin A (AGG-A). Nakikilahok sa pagbuo ng prothrombinase ng dugo. May kakayahang magbigay ng coagulation ng dugo na walang kontak sa mga tisyu. Ang kawalan ng protina na ito sa dugo ay ang sanhi ng pag-unlad ng genetically determined hemophilia. Natanggap na ngayon sa dry form at ginagamit sa klinika para sa paggamot nito.
IX. Antihemophilic globulin B (AGG-B, Christmas factor , ang bahagi ng plasma ng thromboplastin). Nakikilahok ito sa proseso ng coagulation bilang isang katalista, at bahagi rin ng blood thromboplastic complex. Itinataguyod ang pag-activate ng factor X.
x. Koller factor, Steward-Prower factor . Ang biological na papel ay nabawasan sa pakikilahok sa pagbuo ng prothrombinase, dahil ito ang pangunahing bahagi nito. Kapag nabawasan, ito ay itatapon. Ito ay pinangalanan (tulad ng lahat ng iba pang mga kadahilanan) sa pamamagitan ng mga pangalan ng mga pasyente na unang na-diagnose na may isang uri ng hemophilia na nauugnay sa kawalan ng kadahilanan na ito sa kanilang dugo.
XI. Rosenthal factor, plasma thromboplastin precursor (PPT) ). Nakikilahok bilang isang accelerator sa pagbuo ng aktibong prothrombinase. Tumutukoy sa mga beta globulin ng dugo. Tumutugon sa mga unang yugto ng phase 1. Nabuo sa atay na may pakikilahok ng bitamina K.
XII. Contact factor, Hageman factor . Ito ay gumaganap ng papel ng isang trigger sa pamumuo ng dugo. Ang pakikipag-ugnay ng globulin na ito na may isang dayuhang ibabaw (kagaspangan ng pader ng daluyan, nasira na mga selula, atbp.) Ay humahantong sa pag-activate ng kadahilanan at nagsisimula sa buong kadena ng mga proseso ng coagulation. Ang kadahilanan mismo ay na-adsorbed sa nasira na ibabaw at hindi pumapasok sa daluyan ng dugo, sa gayon pinipigilan ang pangkalahatan ng proseso ng coagulation. Sa ilalim ng impluwensya ng adrenaline (sa ilalim ng stress), ito ay bahagyang naisaaktibo nang direkta sa daluyan ng dugo.
XIII. Fibrin stabilizer Lucky-Loranda . Kinakailangan para sa pagbuo ng sa wakas ay hindi matutunaw na fibrin. Ito ay isang transpeptidase na nag-crosslink sa mga indibidwal na fibrin strands na may mga peptide bond, na nag-aambag sa polymerization nito. Na-activate ng thrombin at Ca++. Bilang karagdagan sa plasma, ito ay matatagpuan sa magkakatulad na mga elemento at tisyu.
Ang 13 salik na inilarawan ay karaniwang kinikilala bilang mga pangunahing sangkap na kinakailangan para sa normal na proseso ng pamumuo ng dugo. Ang iba't ibang anyo ng pagdurugo na dulot ng kanilang kawalan ay nauugnay sa iba't ibang uri ng hemophilia.
B. Cellular clotting factor.
Kasama ng mga kadahilanan ng plasma, ang mga cellular factor na itinago mula sa mga selula ng dugo ay gumaganap din ng isang pangunahing papel sa coagulation ng dugo. Karamihan sa kanila ay matatagpuan sa mga platelet, ngunit sila ay matatagpuan din sa ibang mga selula. Sa panahon lamang ng hemocoagulation, ang mga platelet ay nawasak sa mas malaking bilang kaysa, halimbawa, mga erythrocytes o leukocytes, kaya ang mga kadahilanan ng platelet ay ang pinakamalaking kahalagahan sa clotting. Kabilang dito ang:
1f. AS-globulin platelets . Katulad ng mga kadahilanan ng dugo ng V-VI, gumaganap ng parehong mga pag-andar, pinabilis ang pagbuo ng prothrombinase.
2f. Thrombin accelerator . Pinapabilis ang pagkilos ng thrombin.
3f. Thromboplastic o fospolipid factor . Ito ay nasa mga butil sa isang hindi aktibong estado, at maaari lamang gamitin pagkatapos ng pagkasira ng mga platelet. Ito ay isinaaktibo sa pakikipag-ugnay sa dugo, kinakailangan para sa pagbuo ng prothrombinase.
4f. Antiheparin factor . Nagbubuklod sa heparin at inaantala ang epekto ng anticoagulant nito.
5f. Platelet fibrinogen . Kinakailangan para sa pagsasama-sama ng platelet, ang kanilang malapot na metamorphosis at pagsasama-sama ng platelet plug. Ito ay matatagpuan sa loob at labas ng platelet. nakakatulong sa kanilang bonding.
6f. Retractozyme . Nagbibigay ng sealing ng thrombus. Maraming mga sangkap ang tinutukoy sa komposisyon nito, halimbawa, thrombostenin + ATP + glucose.
7f. Antifibronosilin . Pinipigilan ang fibrinolysis.
8f. Serotonin . Vasoconstrictor. Exogenous factor, 90% ay synthesized sa gastrointestinal mucosa, ang natitirang 10% - sa mga platelet at sa central nervous system. Ito ay pinakawalan mula sa mga selula sa panahon ng kanilang pagkasira, nagtataguyod ng spasm ng mga maliliit na sisidlan, sa gayon ay nakakatulong upang maiwasan ang pagdurugo.
Sa kabuuan, hanggang 14 na mga kadahilanan ang matatagpuan sa mga platelet, tulad ng antithromboplastin, fibrinase, plasminogen activator, AC-globulin stabilizer, platelet aggregation factor, atbp.
Sa iba pang mga selula ng dugo, ang mga salik na ito ay pangunahing matatagpuan, ngunit hindi sila gumaganap ng isang mahalagang papel sa hemocoagulation sa pamantayan.
SA. tissue clotting factor
Makilahok sa lahat ng mga yugto. Kabilang dito ang mga aktibong kadahilanan ng thromboplastic tulad ng III, VII, IX, XII, XIII na mga kadahilanan ng plasma. Sa mga tisyu mayroong mga activator ng V at VI na mga kadahilanan. Maraming heparin, lalo na sa baga, prostate gland, bato. Mayroon ding mga sangkap na antiheparin. Sa nagpapaalab at kanser na mga sakit, ang kanilang aktibidad ay tumataas. Mayroong maraming mga activator (kinin) at mga inhibitor ng fibrinolysis sa mga tisyu. Lalo na mahalaga ang mga sangkap na nakapaloob sa vascular wall. Ang lahat ng mga compound na ito ay patuloy na nagmumula sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo patungo sa dugo at isinasagawa ang regulasyon ng coagulation. Nagbibigay din ang mga tisyu para sa pag-alis ng mga produkto ng coagulation mula sa mga sisidlan.
Modernong pamamaraan ng hemostasis.
Subukan natin ngayon na pagsamahin ang lahat ng mga kadahilanan ng coagulation sa isang karaniwang sistema at pag-aralan ang modernong pamamaraan ng hemostasis.
Ang isang chain reaction ng blood coagulation ay nagsisimula mula sa sandaling ang dugo ay nadikit sa magaspang na ibabaw ng sugatang sisidlan o tissue. Ito ay nagiging sanhi ng pag-activate ng plasma thromboplastic na mga kadahilanan at pagkatapos ay mayroong unti-unting pagbuo ng dalawang natatanging magkaibang prothrombinases sa kanilang mga katangian - dugo at tissue.
Gayunpaman, bago matapos ang chain reaction ng pagbuo ng prothrombinase, ang mga proseso na nauugnay sa pakikilahok ng mga platelet (ang tinatawag na mga platelet) ay nangyayari sa lugar ng pinsala sa sisidlan. vascular-platelet hemostasis). Ang mga platelet, dahil sa kanilang kakayahang sumunod, ay dumikit sa nasirang lugar ng sisidlan, dumidikit sa isa't isa, dumidikit sa platelet fibrinogen. Ang lahat ng ito ay humahantong sa pagbuo ng tinatawag na. lamellar thrombus ("platelet hemostatic nail ng Gayem"). Ang platelet adhesion ay nangyayari dahil sa ADP na inilabas mula sa endothelium at erythrocytes. Ang prosesong ito ay isinaaktibo ng wall collagen, serotonin, factor XIII, at mga contact activation na produkto. Una (sa loob ng 1-2 minuto), ang dugo ay dumadaan pa rin sa maluwag na plug na ito, ngunit pagkatapos ay ang tinatawag na. viscose degeneration ng isang thrombus, lumapot ito at humihinto ang pagdurugo. Malinaw na ang gayong pagwawakas sa mga kaganapan ay posible lamang kapag ang mga maliliit na sisidlan ay nasugatan, kung saan ang presyon ng dugo ay hindi magagawang pisilin ang "kuko" na ito.
1 yugto ng clotting . Sa unang yugto ng clotting, yugto ng edukasyon prothrombinase, makilala ang dalawang proseso na nagpapatuloy sa magkaibang mga rate at may magkaibang kahulugan. Ito ang proseso ng pagbuo ng prothrombinase ng dugo, at ang proseso ng pagbuo ng tissue prothrombinase. Ang tagal ng phase 1 ay 3-4 minuto. gayunpaman, 3-6 na segundo lamang ang ginugugol sa pagbuo ng tissue prothrombinase. Ang halaga ng tissue prothrombinase nabuo ay napakaliit, ito ay hindi sapat upang ilipat ang prothrombin sa thrombin, gayunpaman, tissue prothrombinase ay gumaganap bilang isang activator ng isang bilang ng mga kadahilanan na kinakailangan para sa mabilis na pagbuo ng dugo prothrombinase. Sa partikular, ang tissue prothrombinase ay humahantong sa pagbuo ng isang maliit na halaga ng thrombin, na nagpapalit ng mga kadahilanan V at VIII ng panloob na link ng coagulation sa isang aktibong estado. Isang kaskad ng mga reaksyon na nagtatapos sa pagbuo ng tissue prothrombinase ( panlabas na mekanismo ng hemocoagulation), tulad ng sumusunod:
1. Pakikipag-ugnay sa mga nawasak na tisyu na may dugo at pag-activate ng kadahilanan III - thromboplastin.
2. III salik nagsasalin VII hanggang VIIa(proconvertin sa convertin).
3. Nabubuo ang isang complex (Ca++ + III + VIIIa)
4. Ang complex na ito ay nagpapagana ng maliit na halaga ng factor X - Pumunta si X kay Ha.
5. (Xa + III + Va + Ca) ay bumubuo ng isang complex na mayroong lahat ng mga katangian ng tissue prothrombinase. Ang pagkakaroon ng Va (VI) ay dahil sa ang katunayan na palaging may mga bakas ng thrombin sa dugo, na nagpapa-aktibo. V factor.
6. Ang nagreresultang maliit na halaga ng tissue prothrombinase ay nagpapalit ng kaunting prothrombin sa thrombin.
7. Ang thrombin ay nagpapagana ng sapat na dami ng mga salik na V at VIII na kinakailangan para sa pagbuo ng prothrombinase ng dugo.
Kung ang cascade na ito ay naka-off (halimbawa, kung, sa lahat ng pag-iingat, gamit ang waxed needles, kumuha ng dugo mula sa isang ugat, na pinipigilan ang pagdikit nito sa mga tissue at may magaspang na ibabaw, at ilagay ito sa isang waxed test tube), ang dugo ay mabagal na namumuo, sa loob ng 20-25 minuto at mas matagal pa.
Well, karaniwan, kasabay ng proseso na inilarawan na, isa pang kaskad ng mga reaksyon na nauugnay sa pagkilos ng mga kadahilanan ng plasma ay inilunsad, at nagtatapos sa pagbuo ng prothrombinase ng dugo sa isang halaga na sapat upang ilipat ang isang malaking halaga ng prothrombin mula sa thrombin. Ang mga reaksyong ito ay ang mga sumusunod panloob mekanismo ng hemocoagulation):
1. Ang pakikipag-ugnay sa isang magaspang o dayuhang ibabaw ay humahantong sa pag-activate ng factor XII: XII-XIIa. Kasabay nito, ang hemostatic nail ng Gayem ay nagsisimulang mabuo. (vascular-platelet hemostasis).
2. Ang Active XII factor ay ginagawang aktibong estado ang XI at nabuo ang isang bagong complex XIIa + Ca++ + XIa+ III(f3)
3. Sa ilalim ng impluwensya ng ipinahiwatig na kumplikado, ang kadahilanan IX ay isinaaktibo at isang kumplikado ay nabuo IXa + Va + Ca++ +III(f3).
4. Sa ilalim ng impluwensya ng kumplikadong ito, ang isang makabuluhang halaga ng X factor ay naisaaktibo, pagkatapos nito ang huling kumplikadong mga kadahilanan ay nabuo sa maraming dami: Xa + Va + Ca++ + III(f3), na tinatawag na blood prothrombinase.
Ang buong prosesong ito ay karaniwang tumatagal ng mga 4-5 minuto, pagkatapos nito ang coagulation ay pumasa sa susunod na yugto.
2 phase clotting - yugto ng pagbuo ng thrombin ay na sa ilalim ng impluwensya ng enzyme prothrombinase II factor (prothrombin) ay napupunta sa isang aktibong estado (IIa). Ito ay isang proseso ng proteolytic, ang molekula ng prothrombin ay nahahati sa dalawang halves. Ang nagreresultang thrombin ay napupunta sa pagpapatupad ng susunod na yugto, at ginagamit din sa dugo upang maisaaktibo ang pagtaas ng dami ng accelerin (V at VI factor). Ito ay isang halimbawa ng isang positibong sistema ng feedback. Ang yugto ng pagbuo ng thrombin ay tumatagal ng ilang segundo.
3 phase clotting - yugto ng pagbuo ng fibrin- din ng isang enzymatic na proseso, bilang isang resulta kung saan ang isang piraso ng ilang mga amino acid ay na-cleaved mula sa fibrinogen dahil sa pagkilos ng proteolytic enzyme thrombin, at ang nalalabi ay tinatawag na fibrin monomer, na naiiba nang husto mula sa fibrinogen sa mga katangian nito. Sa partikular, ito ay may kakayahang polimerisasyon. Ang koneksyon na ito ay tinutukoy bilang Im.
4 na yugto ng clotting- fibrin polymerization at clot organization. Mayroon din itong ilang yugto. Sa una, sa ilang segundo, sa ilalim ng impluwensya ng pH ng dugo, temperatura, at ionic na komposisyon ng plasma, ang mga mahabang hibla ng fibrin polymer ay nabuo. Ay na, gayunpaman, ay hindi pa masyadong matatag, dahil maaari itong matunaw sa mga solusyon sa urea. Samakatuwid, sa susunod na yugto, sa ilalim ng pagkilos ng fibrin stabilizer Lucky-Lorand ( XIII factor) ay ang panghuling pagpapapanatag ng fibrin at ang pagbabago nito sa fibrin Ij. Nahuhulog ito sa solusyon sa anyo ng mahabang mga thread na bumubuo ng isang network sa dugo, sa mga selula kung saan ang mga cell ay natigil. Ang dugo ay nagbabago mula sa isang likidong estado patungo sa isang mala-jelly na estado (coagulates). Ang susunod na yugto ng yugtong ito ay isang sapat na haba (ilang minuto) retrakia (compaction) ng clot, na nangyayari dahil sa pagbawas ng mga fibrin thread sa ilalim ng pagkilos ng retractozyme (thrombostenin). Bilang isang resulta, ang clot ay nagiging siksik, ang serum ay pinipiga dito, at ang clot mismo ay nagiging isang siksik na plug na humaharang sa sisidlan - isang thrombus.
5 yugto ng clotting- fibrinolysis. Bagaman hindi ito aktwal na nauugnay sa pagbuo ng isang thrombus, ito ay itinuturing na huling yugto ng hemocoagulation, dahil sa yugtong ito ang thrombus ay limitado lamang sa lugar kung saan ito ay talagang kinakailangan. Kung ganap na isinara ng thrombus ang lumen ng sisidlan, pagkatapos sa yugtong ito ang lumen na ito ay naibalik (mayroong isang muling pagbabalik ng thrombus). Sa pagsasagawa, ang fibrinolysis ay palaging napupunta sa parallel sa pagbuo ng fibrin, na pumipigil sa generalization ng coagulation at nililimitahan ang proseso. Ang paglusaw ng fibrin ay ibinibigay ng isang proteolytic enzyme. plasmin (fibrinolysin) na nakapaloob sa plasma sa isang hindi aktibong estado sa anyo plasminogen (profibrinolysin). Ang paglipat ng plasminogen sa aktibong estado ay isinasagawa ng isang espesyal activator, na kung saan ay nabuo mula sa mga hindi aktibong precursor ( mga proactivator), na inilabas mula sa mga tisyu, mga pader ng daluyan, mga selula ng dugo, lalo na ang mga platelet. Ang acid at alkaline na mga phosphatases ng dugo, cell trypsin, tissue lysokinases, kinins, environmental reaction, factor XII ay may mahalagang papel sa mga proseso ng pagsasalin ng mga proactivator at plasminogen activators sa aktibong estado. Binabagsak ng Plasmin ang fibrin sa mga indibidwal na polypeptides, na pagkatapos ay ginagamit ng katawan.
Karaniwan, ang dugo ng isang tao ay nagsisimulang mamuo sa loob ng 3-4 minuto pagkatapos dumaloy palabas ng katawan. Pagkatapos ng 5-6 minuto, ito ay ganap na nagiging isang mala-jelly na namuong dugo. Matututuhan mo kung paano matukoy ang oras ng pagdurugo, rate ng pamumuo ng dugo at oras ng prothrombin sa mga praktikal na ehersisyo. Lahat ng mga ito ay may mahalagang klinikal na kahalagahan.
Mga inhibitor ng clotting(anticoagulants). Ang katatagan ng dugo bilang isang likidong daluyan sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal ay pinananatili ng isang kumbinasyon ng mga inhibitor, o mga pisyolohikal na anticoagulants, na humaharang o neutralisahin ang pagkilos ng mga coagulants (mga clotting factor). Ang mga anticoagulants ay mga normal na bahagi ng functional hemocoagulation system.
Sa kasalukuyan, napatunayan na mayroong isang bilang ng mga inhibitor na may kaugnayan sa bawat kadahilanan ng coagulation ng dugo, at, gayunpaman, ang heparin ay ang pinaka-pinag-aralan at may praktikal na kahalagahan. Heparin Ito ay isang malakas na inhibitor ng conversion ng prothrombin sa thrombin. Bilang karagdagan, nakakaapekto ito sa pagbuo ng thromboplastin at fibrin.
Mayroong maraming heparin sa atay, kalamnan at baga, na nagpapaliwanag sa hindi pagka-coagulability ng dugo sa maliit na bilog ng pagdurugo at ang nauugnay na panganib ng pagdurugo ng baga. Bilang karagdagan sa heparin, maraming mga natural na anticoagulants na may pagkilos na antithrombin ang natagpuan, kadalasang tinutukoy sila ng mga ordinal na Roman numeral:
ako. Fibrin (dahil sumisipsip ito ng thrombin sa panahon ng proseso ng clotting).
II. Heparin.
III. Mga likas na antithrombin (phospholipoproteins).
IV. Antiprothrombin (pinipigilan ang conversion ng prothrombin sa thrombin).
V. Antithrombin sa dugo ng mga pasyenteng may rayuma.
VI. Antithrombin, na nangyayari sa panahon ng fibrinolysis.
Bilang karagdagan sa mga physiological anticoagulants na ito, maraming mga kemikal ng iba't ibang pinagmulan ang may aktibidad na anticoagulant - dicoumarin, hirudin (mula sa laway ng mga linta), atbp. Ang mga gamot na ito ay ginagamit sa klinika sa paggamot ng trombosis.
Pinipigilan ang pamumuo ng dugo at fibrinolytic system ng dugo. Ayon sa mga modernong konsepto, ito ay binubuo ng profibrinolysin (plasminogen)), proactivator at mga sistema ng plasma at tissue plasminogen activators. Sa ilalim ng impluwensya ng mga activator, ang plasminogen ay pumasa sa plasmin, na natutunaw ang fibrin clot.
Sa ilalim ng mga natural na kondisyon, ang aktibidad ng fibrinolytic ng dugo ay nakasalalay sa depot ng plasminogen, ang plasma activator, sa mga kondisyon na nagsisiguro sa mga proseso ng pag-activate, at sa pagpasok ng mga sangkap na ito sa dugo. Ang kusang aktibidad ng plasminogen sa isang malusog na katawan ay sinusunod sa isang estado ng paggulo, pagkatapos ng isang iniksyon ng adrenaline, sa panahon ng pisikal na stress at sa mga estado na nauugnay sa pagkabigla. Ang gamma-aminocaproic acid (GABA) ay sumasakop sa isang espesyal na lugar sa mga artipisyal na blocker ng aktibidad ng fibrinolytic ng dugo. Karaniwan, ang plasma ay naglalaman ng dami ng plasmin inhibitors na 10 beses ang antas ng mga plasminogen store sa dugo.
Ang estado ng mga proseso ng hemocoagulation at ang relatibong constancy o dynamic na balanse ng coagulation at anticoagulation factor ay nauugnay sa functional state ng hemocoagulation system organs (bone marrow, atay, spleen, baga, vascular wall). Ang aktibidad ng huli, at samakatuwid ang estado ng proseso ng hemocoagulation, ay kinokontrol ng mga mekanismo ng neurohumoral. Sa mga daluyan ng dugo mayroong mga espesyal na receptor na nakikita ang konsentrasyon ng thrombin at plasmin. Pino-program ng dalawang sangkap na ito ang aktibidad ng mga sistemang ito.
Regulasyon ng mga proseso ng hemocoagulation at anticoagulation.
Mga impluwensya ng reflex. Ang masakit na pangangati ay sumasakop sa isang mahalagang lugar sa gitna ng maraming stimuli na bumabagsak sa katawan. Ang sakit ay humahantong sa isang pagbabago sa aktibidad ng halos lahat ng mga organo at sistema, kabilang ang sistema ng coagulation. Ang panandalian o pangmatagalang pangangati ng sakit ay humahantong sa isang acceleration ng pamumuo ng dugo, na sinamahan ng thrombocytosis. Ang pagsasama ng pakiramdam ng takot sa sakit ay humahantong sa isang mas matalas na acceleration ng coagulation. Ang masakit na pangangati na inilapat sa anesthetized na lugar ng balat ay hindi nagiging sanhi ng isang acceleration ng coagulation. Ang epekto na ito ay sinusunod mula sa unang araw ng kapanganakan.
Ang pinakamahalaga ay ang tagal ng pangangati ng sakit. Sa panandaliang sakit, ang mga pagbabago ay hindi gaanong binibigkas at ang pagbabalik sa normal ay nangyayari nang 2-3 beses na mas mabilis kaysa sa matagal na pangangati. Nagbibigay ito ng mga batayan upang maniwala na sa unang kaso tanging ang mekanismo ng reflex ang kasangkot, at sa matagal na pagpapasigla ng sakit, kasama rin ang humoral link, na nagiging sanhi ng tagal ng mga paparating na pagbabago. Karamihan sa mga siyentipiko ay naniniwala na ang adrenaline ay isang nakakatawang link sa masakit na pangangati.
Ang isang makabuluhang acceleration ng pamumuo ng dugo ay nangyayari nang reflexive din kapag ang katawan ay nalantad sa init at lamig. Matapos ang pagtigil ng thermal stimulation, ang panahon ng pagbawi sa paunang antas ay 6-8 beses na mas maikli kaysa pagkatapos ng malamig.
Ang coagulation ng dugo ay isang bahagi ng tugon ng oryentasyon. Ang isang pagbabago sa panlabas na kapaligiran, ang hindi inaasahang hitsura ng isang bagong pampasigla ay nagdudulot ng isang orienting na reaksyon at, sa parehong oras, isang acceleration ng coagulation ng dugo, na isang biologically expedient protective reaction.
Impluwensya ng autonomic nervous system. Sa pagpapasigla ng mga nagkakasundo na nerbiyos o pagkatapos ng isang iniksyon ng adrenaline, ang clotting ay pinabilis. Ang pangangati ng parasympathetic division ng NS ay humahantong sa isang pagbagal sa coagulation. Ipinakita na ang autonomic nervous system ay nakakaimpluwensya sa biosynthesis ng procoagulants at anticoagulants sa atay. Mayroong lahat ng dahilan upang maniwala na ang impluwensya ng sympathetic-adrenal system ay higit sa lahat ay umaabot sa mga kadahilanan ng coagulation ng dugo, at ang parasympathetic system - pangunahin sa mga kadahilanan na pumipigil sa pamumuo ng dugo. Sa panahon ng pag-aresto sa pagdurugo, ang parehong mga departamento ng ANS ay kumikilos nang magkakasabay. Ang kanilang pakikipag-ugnayan ay pangunahing naglalayong ihinto ang pagdurugo, na mahalaga. Sa hinaharap, pagkatapos ng isang maaasahang paghinto ng pagdurugo, ang tono ng parasympathetic NS ay tumataas, na humahantong sa isang pagtaas sa aktibidad ng anticoagulant, na napakahalaga para sa pag-iwas sa intravascular thrombosis.
Endocrine system at clotting. Ang mga glandula ng endocrine ay isang mahalagang aktibong link sa mekanismo ng regulasyon ng coagulation ng dugo. Sa ilalim ng impluwensya ng mga hormone, ang mga proseso ng coagulation ng dugo ay sumasailalim sa isang bilang ng mga pagbabago, at ang hemocoagulation ay nagpapabilis o nagpapabagal. Kung ang mga hormone ay naka-grupo ayon sa kanilang epekto sa coagulation ng dugo, ang pagpapabilis ng coagulation ay kasama ang ACTH, STH, adrenaline, cortisone, testosterone, progesterone, extracts ng posterior pituitary gland, pineal gland at thymus gland; pabagalin ang coagulation ng thyroid-stimulating hormone, thyroxine at estrogens.
Sa lahat ng mga adaptive na reaksyon, lalo na ang mga nagaganap sa pagpapakilos ng mga panlaban ng katawan, sa pagpapanatili ng kamag-anak na katatagan ng panloob na kapaligiran sa pangkalahatan at ang sistema ng coagulation ng dugo, sa partikular, ang pituitary-anrenal system ay ang pinakamahalagang link sa neurohumoral regulatory mechanism.
Mayroong isang malaking halaga ng data na nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng impluwensya ng cerebral cortex sa coagulation ng dugo. Kaya, nagbabago ang coagulation ng dugo na may pinsala sa cerebral hemispheres, na may shock, anesthesia, at isang epileptic seizure. Ang partikular na interes ay ang mga pagbabago sa rate ng pamumuo ng dugo sa hipnosis, kapag ang isang tao ay iminungkahi na siya ay nasugatan, at sa oras na ito ang clotting ay tumataas na parang ito ay nangyayari sa katotohanan.
Anticoagulant na sistema ng dugo.
Noong 1904, unang iminungkahi ng sikat na German scientist - coagulologist na si Morawitz ang pagkakaroon sa katawan ng isang anti-coagulant system na nagpapanatili ng dugo sa isang likidong estado, at gayundin na ang coagulation at anti-coagulation system ay nasa isang estado ng dynamic na balanse.
Nang maglaon, ang mga pagpapalagay na ito ay nakumpirma sa laboratoryo na pinamumunuan ni Propesor Kudryashov. Noong 1930s, nakuha ang thrombin, na ibinibigay sa mga daga upang maging sanhi ng coagulation ng dugo sa mga sisidlan. Ito ay lumabas na ang dugo sa kasong ito ay tumigil sa pamumuo nang buo. Nangangahulugan ito na ang thrombin ay nag-activate ng ilang sistema na pumipigil sa pamumuo ng dugo sa mga sisidlan. Batay sa obserbasyon na ito, dumating din si Kudryashov sa konklusyon tungkol sa pagkakaroon ng isang anticoagulant system.
Ang isang anticoagulant system ay dapat na maunawaan bilang isang hanay ng mga organo at tisyu na nag-synthesize at gumagamit ng isang pangkat ng mga kadahilanan na nagsisiguro sa likidong estado ng dugo, iyon ay, pinipigilan ang pamumuo ng dugo sa mga sisidlan. Kabilang sa mga organo at tisyu na ito ang vascular system, atay, ilang mga selula ng dugo, atbp. Ang mga organo at tisyu na ito ay gumagawa ng mga sangkap na tinatawag na blood clotting inhibitors o natural na anticoagulants. Ang mga ito ay ginawa sa katawan patuloy, sa kaibahan sa mga artipisyal na ipinakilala sa paggamot ng prethrombic kondisyon.
Ang mga inhibitor ng pamumuo ng dugo ay kumikilos sa mga yugto. Ipinapalagay na ang mekanismo ng kanilang pagkilos ay alinman sa pagkasira o pagbubuklod ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo.
Sa phase 1, gumagana ang mga anticoagulants: heparin (universal inhibitor) at antiprothrombinase.
Sa phase 2, gumagana ang mga thrombin inhibitors: fibrinogen, fibrin kasama ang mga produkto ng pagkabulok nito - polypeptides, thrombin hydrolysis products, prethrombin 1 at II, heparin at natural na antithrombin 3, na kabilang sa grupo ng glucose aminoglycans.
Sa ilang mga kondisyon ng pathological, halimbawa, mga sakit ng cardiovascular system, lumilitaw ang mga karagdagang inhibitor sa katawan.
Sa wakas, mayroong enzymatic fibrinolysis (fibrinolytic system) na nagaganap sa 3 yugto. Kaya, kung maraming fibrin o thrombin ang nabuo sa katawan, ang fibrinolytic system ay agad na lumiliko at nangyayari ang fibrin hydrolysis. Ang pinakamahalaga sa pagpapanatili ng likidong estado ng dugo ay ang non-enzymatic fibrinolysis, na tinalakay kanina.
Ayon kay Kudryashov, ang dalawang anticoagulant system ay nakikilala:
Ang una ay may likas na humoral. Patuloy itong gumagana, na isinasagawa ang pagpapalabas ng lahat ng nakalistang anticoagulants, hindi kasama ang heparin. II-th - emergency anticoagulant system, na sanhi ng mga mekanismo ng nerbiyos na nauugnay sa mga function ng ilang mga nerve center. Kapag ang isang nagbabantang halaga ng fibrin o thrombin ay naipon sa dugo, ang kaukulang mga receptor ay inis, na nagpapa-aktibo sa anticoagulant system sa pamamagitan ng mga nerve center.
Parehong ang clotting at anti-clotting system ay kinokontrol. Matagal nang nabanggit na sa ilalim ng impluwensya ng nervous system, pati na rin ang ilang mga sangkap, alinman sa hyper- o hypocoagulation ay nangyayari. Halimbawa, na may isang malakas na sakit na sindrom na nangyayari sa panahon ng panganganak, ang trombosis sa mga sisidlan ay maaaring umunlad. Sa ilalim ng impluwensya ng mga stress stress, ang mga clots ng dugo ay maaari ding mabuo sa mga sisidlan.
Ang coagulation at anticoagulation system ay magkakaugnay at nasa ilalim ng kontrol ng parehong nervous at humoral na mekanismo.
Maaaring ipagpalagay na mayroong isang functional system na nagbibigay ng coagulation ng dugo, na binubuo ng isang perceiving link na kinakatawan ng mga espesyal na chemoreceptors na naka-embed sa mga vascular reflexogenic zone (aortic arch at carotid sinus zone), na kumukuha ng mga kadahilanan na nagsisiguro ng coagulation ng dugo. Ang pangalawang link ng functional system ay ang mga mekanismo ng regulasyon. Kabilang dito ang nerve center na tumatanggap ng impormasyon mula sa mga reflexogenic zone. Karamihan sa mga siyentipiko ay nagmumungkahi na ang nerve center na ito, na kumokontrol sa sistema ng coagulation, ay matatagpuan sa hypothalamus. Ang mga eksperimento sa hayop ay nagpapakita na kapag ang posterior na bahagi ng hypothalamus ay pinasigla, ang hypercoagulation ay nangyayari nang mas madalas, at kapag ang anterior na bahagi ay pinasigla, ang hypocoagulation ay nangyayari. Ang mga obserbasyon na ito ay nagpapatunay sa impluwensya ng hypothalamus sa proseso ng coagulation ng dugo, at ang pagkakaroon ng kaukulang mga sentro sa loob nito. Sa pamamagitan ng nerve center na ito, ang kontrol ay isinasagawa sa synthesis ng mga salik na nagsisiguro ng blood coagulation.
Kasama sa mga mekanismo ng humoral ang mga sangkap na nagbabago sa rate ng pamumuo ng dugo. Ang mga ito ay pangunahing mga hormone: ACTH, growth hormone, glucocorticoids, na nagpapabilis ng pamumuo ng dugo; Ang insulin ay kumikilos nang biphasically - sa unang 30 minuto ay pinapabilis nito ang pamumuo ng dugo, at pagkatapos ay sa loob ng ilang oras ay pinapabagal nito ito.
Ang mineralocorticoids (aldosterone) ay nagpapababa ng rate ng pamumuo ng dugo. Ang mga sex hormone ay kumikilos sa iba't ibang paraan: ang mga lalaki ay nagpapabilis ng pamumuo ng dugo, ang mga babae ay kumikilos sa dalawang paraan: ang ilan sa mga ito ay nagpapataas ng rate ng pamumuo ng dugo - mga corpus luteum hormone. iba, bumagal (estrogen)
Ang ikatlong link ay ang mga organo - mga performer, na, una sa lahat, kasama ang atay, na gumagawa ng mga kadahilanan ng coagulation, pati na rin ang mga cell ng reticular system.
Paano gumagana ang functional system? Kung ang konsentrasyon ng anumang mga kadahilanan na nagsisiguro na ang proseso ng coagulation ng dugo ay tumataas o bumaba, kung gayon ito ay nakikita ng mga chemoreceptor. Ang impormasyon mula sa kanila ay napupunta sa sentro ng regulasyon ng coagulation ng dugo, at pagkatapos ay sa mga organo - mga performer, at ayon sa prinsipyo ng feedback, ang kanilang produksyon ay maaaring inhibited o tumaas.
Ang sistema ng anticoagulant, na nagbibigay ng dugo na may likidong estado, ay kinokontrol din. Ang pagtanggap ng link ng functional system na ito ay matatagpuan sa mga vascular reflexogenic zone at kinakatawan ng mga tiyak na chemoreceptor na nakakakita ng konsentrasyon ng mga anticoagulants. Ang pangalawang link ay kinakatawan ng nerve center ng anticoagulant system. Ayon kay Kudryashov, ito ay matatagpuan sa medulla oblongata, na pinatunayan ng isang bilang ng mga eksperimento. Kung, halimbawa, ito ay pinatay ng mga sangkap tulad ng aminosine, methylthiuracil, at iba pa, kung gayon ang dugo ay nagsisimulang mag-coagulate sa mga sisidlan. Kasama sa mga executive link ang mga organo na nagbubuo ng mga anticoagulants. Ito ang vascular wall, atay, mga selula ng dugo. Ang functional system na pumipigil sa pamumuo ng dugo ay na-trigger tulad ng sumusunod: maraming anticoagulants - ang kanilang synthesis ay inhibited, kaunti - tumataas ito (prinsipyo ng feedback).
Talaan ng mga nilalaman ng paksang "Eosinophils. Monocytes. Platelets. Hemostasis. Blood coagulation system. Anticoagulant blood system.":1. Eosinophils. Mga function ng eosinophils. Mga pag-andar ng eosinophilic leukocytes. Eosinophilia.
2. Monocytes. mga macrophage. Mga function ng monocytes - macrophage. Normal na bilang ng mga monocytes - macrophage.
3. Regulasyon ng granulocytopoiesis at monocytopoiesis. Granulocyte colony stimulating factors. Mga Keylon.
4. Mga platelet. Ang istraktura ng mga platelet. Mga function ng platelet. Mga function ng glycoproteins. Ang sol-gel zone ng hyaloplasm.
5. Thrombocytopoiesis. regulasyon ng thrombocytopoiesis. Thrombopoietin (thrombocytopoetin). Megakaryocytes. thrombocytopenia.
6. Hemostasis. Mga mekanismo ng coagulation ng dugo. Platelet hemostasis. reaksyon ng platelet. pangunahing hemostasis.
7. Sistema ng coagulation ng dugo. Panlabas na paraan ng pag-activate ng coagulation ng dugo. mga kadahilanan ng coagulation.
9. Anticoagulant na sistema ng dugo. Mga mekanismo ng anticoagulant ng dugo. Antithrombin. Heparin. Mga protina. Prostacyclin. Thrombomodulin.
10. Tissue plasminogen activator. Ectoenzymes. Ang papel ng endothelium sa anticoagulant system. tissue factor. Plasminogen activator inhibitor. Willebrand factor. Mga anticoagulants.
Pagkasira ng mga platelet at pulang selula ng dugo o pakikipag-ugnayan ng mga selulang ito sa subendothelium ng nasirang sisidlan ay nagpapa-aktibo sa factor XII. Ang Factor XIIa (a-activated), na nakikipag-ugnayan sa high-molecular plasma kininogen, ay nagko-convert ng factor XI sa factor XIa. Ang reaksyon ay pinabilis ng plasma prekallikrein. Ang XIa ay nag-a-activate ng factor IX (plasma thromboplastin), ang resultang factor na IXa ay bumubuo ng isang kumplikadong: "factor IXa + factor VIII (antihemophilic factor) + platelet phospholipid (platelet factor 3) + calcium ions."
Ang complex na ito ay nagpapagana ng factor X. Ang mga Factor Xa at Va, na nakikipag-ugnayan sa phospholipid surface ng cell sa presensya ng Ca 2+, ay bumubuo ng isang bagong complex na tinatawag na blood prothrombinase, na nagpapalit ng prothrombin sa thrombin. Ang platelet factor 3 ay gumaganap ng isang espesyal na papel sa pagtaas ng aktibidad ng prothrombinase. Ang kawalan nito ay binabawasan ang aktibidad ng prothrombinase ng 1000 beses!
Ang dugo ay naglalaman ng mga non-enzymatic na protina- mga accelerator o mga kadahilanan V at VII, na, kapag nakikipag-ugnayan sa mga phospholipid na ibabaw ng mga platelet at mga seksyon ng mga lamad ng iba pang mga nasirang selula, pinabilis ang reaksyon ng coagulation ng dugo nang libu-libong beses. Ang kakulangan sa platelet factor III ay nagreresulta sa hemorrhagic diathesis, ang factor IX deficiency ay nagiging sanhi ng hemophilia B, at ang factor VIII deficiency ay nagiging sanhi ng hemophilia A.
kanin. 7.9. Ang pagkakasunud-sunod ng pagbuo at pag-aayos ng isang thrombus sa tulong ng mga kadahilanan ng coagulation ng plasma sa "panloob" na paraan ng pag-activate ng coagulation ng dugo. Ang oras ay nagpapahiwatig ng tagal ng proseso pagkatapos makipag-ugnay sa dugo sa subendothelium.Ang Factor VIII ay umiikot sa dugo, na nauugnay sa carrier protein nito - von Willebrand na kadahilanan. Pinapatatag ng huli ang molekula ng factor VIII, pinatataas ang haba ng buhay nito sa loob ng sisidlan, at pinapadali ang paglipat ng factor VIII sa lugar ng pinsala sa daluyan. Ang activated factor VIII ay maaari lamang magsagawa ng epekto nito sa pamamagitan ng pagtanggal mula sa carrier protein. Ang "operasyon" na ito na may kumplikadong "factor VIII - von Willebrand factor" ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng thrombin, ang mga bakas na halaga nito ay patuloy na nabuo sa dugo bilang isang resulta ng isang reaksyon sa pagkasira ng pagtanda ng mga selula ng dugo.
Panlabas na landas para sa pag-activate ng coagulation ng dugo tumatagal mga 15 s at panloob- 2-10 min. Pareho silang nagtatapos sa conversion ng prothrombin sa thrombin. Ang prothrombin ay na-synthesize sa atay, para sa pagbuo nito, pati na rin para sa pagbuo ng mga kadahilanan IX, X, VII at II, kinakailangan ang bitamina K, na pumapasok sa katawan na may pagkain, ay idineposito sa atay at pinapagana ang synthesis ng mga kadahilanan ng coagulation ng dugo sa itaas. Samakatuwid, ang pinsala sa atay o kakulangan sa bitamina K na nangyayari sa katawan ay sinamahan ng pagdurugo. Ang dami ng thrombin na nabuo sa panahon ng pag-activate ng coagulation ng dugo ay direktang proporsyonal sa bilang ng mga complex na nagpapagana nito.
Thrombin- aktibong proteolytic enzyme, naghihiwalay sa 4 na monomer peptides mula sa fibrinogen molecule. Ang bawat isa sa mga monomer ay may 4 na libreng bono. Pagkonekta sa kanila sa isa't isa: dulo sa dulo, gilid sa gilid, ang mga monomer ay bumubuo ng isang network ng mga fibrin fibers sa loob ng ilang segundo. Sa ilalim ng impluwensya ng fibrin-stabilizing factor (factor XIII), ang mga karagdagang disulfide bond ay nabuo sa fibrin, at ang network ng fibrin fibers ay nagiging malakas. Ang mga platelet, leukocytes, erythrocytes at mga protina ng plasma ay nananatili sa network na ito, na bumubuo ng fibrin thrombus.
Matapos ang pagbuo ng isang namuong dugo sa loob ng 30-60 minuto, nagsisimula ang pag-urong nito, o pagbawi. pagbawi ay nangyayari dahil sa pag-urong ng actin at myosin filament ng mga platelet, pati na rin ang mga filament ng fibrin sa ilalim ng impluwensya ng thrombin at Ca2+ ions. Ang resulta pagbawi ng fibrin clot lumiliit sa isang siksik na masa, ang namuong dugo ay lumalapot at nagiging impermeable sa parehong mga selula at plasma ng dugo. Ang pagpapatuloy ng coagulation ng dugo sa daloy ng dugo pagkatapos ng pagbuo ng fibrin thrombus ay pinipigilan ng anticoagulant system ng dugo.