Brutona agammaglobulinēmija. Simptomi, diagnostika, ārstēšana. Brutona slimība un sindroms Brutona slimības ārstēšanā izmanto šādas zāles:

Brutona slimība, vai Brutona agammaglobulinēmija, ir iedzimts imūndeficīts, ko izraisa mutācijas gēnā, kas kodē Brutona tirozīna kināzi. Pirmo reizi šo slimību 1952. gadā aprakstīja Brutons, kura vārdā tika nosaukts bojātais gēns. Brutona tirozīna kināzes ir būtiskas pre-B šūnu nobriešanai līdz nobriedušu B šūnu diferenciācijai. Brutona tirozīna kināzes gēns tika atrasts X hromosomas garajā plecā joslā no Xq21.3 līdz Xq22, tas sastāv no 37,5 kilobāzēm ar 19 eksoniem, kas kodē 659 aminoskābes, tieši šīs aminoskābes pabeidz hromosomas veidošanos. citozola tirozīna kināze. Šajā gēnā jau ir reģistrēts 341 unikāls molekulārs notikums. Papildus mutācijām ir atklāts liels skaits variantu vai polimorfismu.

Brutona agammaglobulinēmija. Cēloņi

Brutona slimības pamatā esošā gēna mutācijas traucē B limfocītu un to pēcnācēju attīstību un darbību. Galvenā doma ir tāda vesels cilvēks pre-B šūnas nobriest limfocītos. Un cilvēkiem, kas cieš no šīs slimības, pre-B šūnas ir vai nu nelielā daudzumā, vai arī tām var būt problēmas ar funkcionalitāti.

Brutona agammaglobulinēmija. Patofizioloģija

Ja nav normālu olbaltumvielu, B šūnas nediferencējas vai pilnībā nobriest. Bez nobriedušām B šūnām nebūs arī plazmas šūnu, kas ražo antivielas. Tā rezultātā retikuloendoteliālie un limfoīdie orgāni, kuros šīs šūnas vairojas, diferencējas un tiek uzglabātas, ir vāji attīstīti. Liesa, mandeles, adenoīdi, zarnas un perifērie limfmezgli var būt samazināti vai vispār nav sastopami cilvēkiem ar X saistītu agammaglobulinēmiju.

Mutācijas katrā gēna reģionā var izraisīt šo slimību. Visizplatītākais ģenētiskais notikums ir missense mutācija. Lielākā daļa mutāciju izraisa olbaltumvielu saīsināšanu. Šīs mutācijas ietekmē kritiskos atlikumus citoplazmas proteīnā un ir ļoti daudzveidīgas un vienmērīgi sadalītas visā molekulā. Tomēr, izmantojot, nevar paredzēt slimības smagumu specifiskas mutācijas. Apmēram viena trešdaļa punktu mutāciju ietekmē CGG vietas, kurās parasti ir arginīna atlieku kods.

Šis svarīgais proteīns ir nepieciešams B limfocītu proliferācijai un diferenciācijai. Vīriešiem ar olbaltumvielu anomālijām ir pilnīga vai gandrīz pilnīga prombūtne limfocīti plazmas šūnās.

Brutona agammaglobulinēmija. Simptomi un izpausmes

Atkārtotas infekcijas sākas agrā bērnībā un turpinās visu pieaugušo dzīvi.

Visizplatītākā Brutona slimības vai Brutona agammaglobulinēmijas izpausme ir paaugstināta jutība pret iekapsulētām piogēnām baktērijām, piemēram, Haemophilus influenzae un dažām Pseudomonas sugām. Ādas infekcijas pacientiem ar slimību galvenokārt izraisa A grupas streptokoki un stafilokoki, tie var izpausties kā impetigo, celulīts, abscesi vai furunkuls.

Var būt redzama ekzēmas forma, kas līdzinās atopiskajam dermatītam, kā arī palielināts gangrenos piodermas, vitiligo, alopēcijas un Stīvensa-Džonsona sindroma sastopamības biežums (palielinātas zāļu lietošanas dēļ). Citas infekcijas, kas parasti ir saistītas ar šo slimību, ir entero vīrusu infekcijas, sepse, meningīts un bakteriāla caureja. Pacientiem var būt arī autoimūnas slimības, trombocitopēnija, neitropēnija, hemolītiskā anēmija un reimatoīdais artrīts. Pastāvīgs enterovīrusu infekcijasļoti reti izraisa letālu encefalītu vai dermatomiozīta-meningoencefalīta sindromu. Papildus neiroloģiskām izmaiņām šī sindroma klīniskās izpausmes ir pietūkums un eritematozi izsitumi uz ādas virs ekstensora locītavām.

Vīriešiem var attīstīties neparasti smags un/vai atkārtots vidusauss iekaisums un pneimonija. Visizplatītākais patogēns ir S pneumoniae, kam seko B gripas vīruss, stafilokoki, meningokoki un Moraxella catarrhalis.

Bērniem līdz 12 gadu vecumam tipiskas infekcijas izraisa iekapsulētas baktērijas. Biežas infekcijasšajā vecuma grupa ietver atkārtotu pneimoniju, sinusītu un vidusauss iekaisumu, ko izraisa S pneimonija un B gripas vīruss, kurus šajā vecumā ir grūti ārstēt.

IN nobriedis vecums, ādas izpausmes kļūst biežākas, parasti stafilokoku un A grupas streptokoku dēļ. Vidusauss iekaisums tiek aizstāts ar hronisku sinusītu, un plaušu slimība kļūst pastāvīga problēma, gan ierobežojošā, gan traucējošā formā.

Gan zīdaiņiem, gan pieaugušajiem var būt autoimūnas slimības. Parasti šie traucējumi ir artrīts, autoimūna hemolītiskā anēmija, autoimūna trombocitopēnija, autoimūna neitropēnija un iekaisīga zarnu slimība. Iekaisīgas zarnu slimības var būt ļoti grūti kontrolēt un bieži vien veicina hronisku svara zudumu un nepietiekamu uzturu. Caureja ir izplatīta parādība, un to izraisa Giardia vai Campylobacter sugas. Pacienti ir pakļauti enterovīrusu infekcijām, tostarp poliovīrusam.

Fiziskā pārbaude

Vīriešu zīdaiņi ar Brutona agammaglobulinēmiju var būt fiziski mazāki nekā zīdaiņi bez slimības, jo atkārtotu infekciju izraisīta augšana un attīstība ir lēnāka.

Pārbaudot, limfmezgli, mandeles un citi limfoīdie audi var būt ļoti mazi vai var nebūt vispār.

Slimību konstatē, kad bērns atkārtoti saslimst klātbūtnē dažādas infekcijas, otitis vai stafilokoku infekcijaāda un konjunktivīts, kas nereaģē uz antibiotiku terapiju. Šīs smagās infekcijas var būt saistītas ar neitropēniju.

Gangrenosum pioderma, piemēram, čūlas un celulīts apakšējās ekstremitātes var apsvērt arī dažiem pacientiem.

Brutona agammaglobulinēmija. Diagnostika

Agrīna atklāšana un diagnostika ir svarīgs lai novērstu agrīnu saslimstību un nāvi no sistēmiskām un plaušu infekcijām. Diagnozi apstiprina neparasti zems nobriedušu B šūnu līmenis vai trūkums, kā arī zema μ smagās ķēdes ekspresija vai tās neesamība limfocītu virsmā. No otras puses, tiks paaugstināts T limfocītu līmenis. Galīgais slimības noteicošais faktors ir molekulārā analīze. Molekulārā analīze tiek izmantota arī pirmsdzemdību diagnostikai, ko var veikt, ņemot horiona villu paraugus vai amniocentēzi, ja ir zināms, ka mātei ir bojātais gēns. IgG līmenis, kas mazāks par 100 mg/dl, apstiprina diagnozi.

Reti diagnozi var noteikt pieaugušajiem viņu otrajā dzīves desmitgadē. Tiek uzskatīts, ka tas ir saistīts ar proteīna mutāciju, nevis pilnīgu tās neesamību.

Laboratorijas testi

Pirmajā posmā ir nepieciešams veikt kvantitatīvs mērījums IgG, IgM, imūnglobulīns E (IgE) un imūnglobulīns A (IgA). Vispirms jānosaka IgG līmenis, vēlams pēc 6 mēnešu vecuma, kad mātes IgG līmenis sāk samazināties. Otrkārt, IgG līmenis zem 100 mg/dl parasti norāda uz Brutona slimību. Parasti IgM un IgA netiek atklāti.

Kad antivielu līmenis ir noteikts neparasti zems, diagnozi apstiprinās, pārbaudot B-limfocītu un T-limfocītu marķierus. CD19+ B šūnu līmenis ir zem 100 mg/dl. T šūnu testa vērtībām (CD4+ un CD8+) ir tendence palielināties.

Papildu analīzi var veikt, nosakot IgG atbildes reakcijas uz T atkarīgiem un no T neatkarīgiem antigēniem, izmantojot imunizāciju, piemēram, nekonjugētas 23-valentās pneimokoku vai difterijas, stingumkrampju un H gripas B vakcīnas.

Molekulārā ģenētiskā pārbaude var noteikt agrīnu iedzimtas agammaglobulinēmijas diagnozes apstiprinājumu.

Citi testi

Plaušu funkcionālie testi ir ļoti svarīgi plaušu slimību uzraudzībā. Tās jāveic katru gadu bērniem, kuri var veikt pārbaudi (parasti no 5 gadu vecuma).

Procedūras

Lai novērtētu apjomu un progresēšanu, var izmantot endoskopiju un kolonoskopiju iekaisuma slimība zarnas. Bronhoskopija var būt noderīga diagnostikā un uzraudzībā hroniska slimība plaušas un infekcijas.

Brutona agammaglobulinēmija. Ārstēšana

Šai slimībai nav ārstnieciskas terapijas. Imūnglobulīna ievadīšana ir galvenā slimības kontroles metode. Tipiskās devas ir 400-600 mg/kg/mēnesī, jāievada ik pēc 3-4 nedēļām. Devas un intervālus var pielāgot individuāli klīniskās reakcijas. Terapija jāsāk 10-12 nedēļu vecumā. IgG terapija jāsāk ar minimālo līmeni 500-800 mg/dl. Terapija jāsāk 10-12 nedēļu vecumā.

Ceftriaksonu var lietot hronisku infekciju, pneimonijas vai sepses ārstēšanai. Ja iespējams, ārstiem jāiegūst kultūras, lai noteiktu jutību pret antibiotikām, jo ​​daudzi organismi jau ir rezistenti pret daudzām antibiotikām. Jo īpaši streptokoku infekciju gadījumā var būt nepieciešams ceftriaksons, cefotaksīms vai vankomicīns.

Bronhodilatatori, steroīdu inhalatori un regulāras plaušu funkcijas pārbaudes (vismaz 3 līdz 4 reizes gadā) var būt nepieciešama terapijas sastāvdaļa papildus antibiotikām.

Hroniskas dermatoloģiskas izpausmes atopiskais dermatīts un ekzēmas tiek kontrolētas, katru dienu mitrinot ādu ar īpašiem losjoniem un steroīdiem.

Ķirurģija

Operācija var būt ierobežota līdz smagai akūtas infekcijas. Visizplatītākās procedūras ir tās, ko izmanto, lai ārstētu pacientus ar atkārtotu vidusauss iekaisumu un hronisku sinusītu.

Brutona agammaglobulinēmija. Komplikācijas

Komplikācijas ietver hroniskas infekcijas, enterovīrusu infekcijas centrālās nervu sistēma, palielināts attīstības biežums autoimūnas slimības, kā arī ādas infekcijas. Pacientiem ir paaugstināts risks limfomas attīstība.

Brutona agammaglobulinēmija. Prognoze

Lielākā daļa pacientu var izdzīvot līdz ceturtās dzīves desmitgades beigām. Prognoze ir laba, kamēr pacienti tiek savlaicīgi diagnosticēti un ārstēti ar regulāru intravenozu gamma globulīna terapiju.

Nopietnas enterovīrusu infekcijas un hroniskas plaušu slimības bieži beidzas nāvējošs pieaugušā vecumā.

Brutona slimība ir primārs humorāls imūndeficīts, kas rodas gēna mutāciju dēļ, kas tiek pārmantota, kā rezultātā cilvēka organisms ir uzņēmīgāks pret dažādām infekcijas slimībām, jo ​​organismā notiek nepietiekama imūnmolekulu atbrīvošanās, t.s. imūnglobulīni, kas nepieciešami ķermeņa aizsardzībai pret baktērijām.

Amerikāņu pediatrs Ogdens Brutons pirmo reizi šo slimību aprakstīja 1952. gadā. Viņš bija ar Brutona slimību slims zēns, kurš bija slims ar dažādām infekcijas slimībām. Apmēram 4 gadu vecumā viņš apmēram 14 reizes cieta no pneimonijas un tika ārstēts no vidusauss iekaisuma, meningīta un sepses. Analīze viņam neatklāja antivielas. Zinātnieku grupa 1993. gadā neatkarīgi veica eksperimentu, kas pierādīja, ka ar X saistītā hromosoma radās nereceptoru tirozīna kināzes gēna mutācijas dēļ, kas vēlāk kļuva pazīstams kā Brutona tirozīna kināze.

Cēloņi

Agammaglobulinēmija (Brutona slimība) ir diezgan reta slimība, kas atsevišķos gadījumos var skart sievietes. To provocē ģenētiskā līmenī šo slimību ierobežo X hromosoma, kā rezultātā tiek bloķēta pilnīgi veselīgu imūno pre-B šūnu, tā saukto B limfocītu, augšana. Tas ir tieši saistīts ar tirozīna kināzes defekta rašanos. Tas piedalās B-limfocītu nobriešanas transdukcijā. Gēns ar defektu atrodas Xq21 hromosomā. Lai imūnglobulīni pilnībā aizsargātu organismu no dažādiem vīrusiem un baktērijām, ir nepieciešama pietiekama to ražošana asinīs. Bet šīs slimības dēļ imūnglobulīnu ražošana palēninās vai vispār apstājas. Parasti slimība izpaužas, kad bērns ir vairāk nekā sešus mēnešus vecs, un tam ir hroniskas un atkārtotas bronhopulmonārā aparāta slimības raksturs. Notiek bieži alerģiskas reakcijas par medikamentiem.

Cilvēkiem, kuri ir pakļauti šai slimībai, ir ļoti augsts risks inficēties ar tādām baktērijām kā Haemophilus influenzae, streptokoki, pneimokoki. Ļoti bieži vienlaicīgu infekciju rezultātā tiek ietekmēts kuņģa-zarnu trakts, plaušas, āda, augšējie elpceļi un locītavas. Pastāv liela varbūtība, ka šī slimība var skart arī pacienta radiniekus, jo Brutona slimība ir iedzimta.

Simptomi

Slimību var pavadīt vairāki šādi simptomi: augšējo elpceļu slimības, ādas bojājumi, konjunktivīts (iekaisums acs ābols), bronhīts, pneimonija uc Visbiežāk šie simptomi tiek novēroti bērniem vecumā no 4 gadiem. Bronhektāzi var novērot arī vairākos simptomos - bronhu paplašināšanās un astmas lēkmes bez iemesla. Slimības periodā pacientiem nav limfmezglu palielināšanās, viņiem nav mandeles vai adenoīdu hiperplāzijas. Agammaglobulinēmija rodas mutācijas dēļ X hromosomas gēnā, kas kodē Brutona tirozīna kināzi (Btk - Brutontirozinekināze). TKB ir ļoti svarīga B limfocītu attīstībā un nobriešanā. Antivielas un B šūnas nevar veidoties bez TCB, tāpēc zēniem var būt ļoti mazas mandeles un limfmezgli, kas neattīstās. Atkārtoti pacienti parasti ir pakļauti šai slimībai. strutainas infekcijas plaušas, deguna blakusdobumu deguns, āda ar iekapsulētām baktērijām (Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenzae), kā arī pastāv liela centrālās nervu sistēmas bojājumu iespējamība dzīvās perorālās vakcinācijas dēļ. poliomielīta vakcīna, Echo un Coxsackie vīrusi. Parasti šīs infekcijas rodas kā progresējošs dermatomiozīts, kas var rasties ar encefalītu vai bez tā.

Diagnostika

Diagnoze tiek veikta, izmantojot plūsmas citometriju, lai noteiktu B limfocītu skaitu, kas cirkulē asinīs. Tiek veikta seruma imūnelektroforēze, izmantojot nefelometriju, lai noteiktu asinīs esošo imūnglobulīnu daudzumu.

Ārstēšana

Ārstēšanas laikā pacientam tiek ievadīti intravenozi imūnglobulīna preparāti 400 mg uz 1 kg ķermeņa svara, lai stiprinātu un uzturētu. imūnsistēma vispār, kā arī lietot antibiotikas, kas kavē un palēnina dažādu baktēriju izplatīšanos un attīstību. Savlaicīga antibiotiku terapija ir īpaši svarīga, ja progresēšana notiek pēkšņi. infekcijas process, un, aizstājot antibiotikas, ir vēlams ārstēt bronhektāzi. Ar intravenozu ārstēšanu pietiekami uzlabojas pacientu pašsajūta, kas cieš no agammaglobulinēmijas. Atveseļošanās prognoze būs labvēlīga, ja slimības sākuma stadijā tiks noteikta adekvāta un atbilstoša ārstēšana. Bet, ja ārstēšana netiek uzsākta savlaicīgi, pastāv liela varbūtība, ka smagas vienlaicīgas slimības var izraisīt pacienta nāvi.

Iedzimtas hipogammaglobulenēmijas gadījumā nepieciešama parenterāla pretmikrobu terapija. Priekš labākais rezultāts tā jāveic vienlaikus ar vienlaicīgu vai aizstājterapiju. Antibiotiku terapijas ilgums ir aptuveni 10-14 dienas, bet var palielināties līdz 21 dienai. Visbiežāk pretmikrobu līdzekļiārstēšanā izmanto cefalosporīnus, aminoglikozīdus, sulfonamīdus un penicilīna antibiotikas.

No slimības vēstures

Gadījums, kas fiksēts 1985. gadā. Piedzima zēns ar normālu svaru 3500 g un augumu 53 cm, dzemdības noritēja veiksmīgi bez novirzēm no normas. Māte, būdama stāvoklī, cieta no ARVI 4 mēnešos. Pirmajā dzīves mēnesī zēnam tika konstatēts konjunktivīts. Pēc 1 gada zēns kļuva par pastāvīgu pacientu ar diagnozi akūtas elpceļu infekcijas, bronhīts ar smacējošu klepu un stabils enterokolīts. 2 gadu vecumā bērns slimo ar pneimokoku meningītu. Un viņš saskarsies ar ģeneralizētu tūsku 5 gadu vecumā, ir arī ātrs elpas trūkums un cianoze. Viņš piedzīvo sāpes locītavās un sirdī. Tika pārbaudītas aknas un liesa, un to izmērs palielinājās vairākas reizes, mazulis steidzami hospitalizēts. Pēc rūpīgas izmeklēšanas laboratorijā tika veikti testi, kas atklāja smagu limfocitopēniju, kā arī visu klašu imūnglobulīnu pēdas. Pirms hospitalizācijas viņš tika ārstēts ar antibiotikām, lai novērstu infekcijas avotu. Ņemot vērā šo slimību, tika izmantots intravenozs imūnglobulīns, tostarp antibiotiku terapija. Pacienta stāvoklis pēc atbilstošas ​​ārstēšanas uzlabojās, un infekcijas perēkļu organismā gandrīz nebija. Un gadu pēc slimības pacients atkal tika hospitalizēts, bet ar divpusēju konjunktivītu, kā arī bronhopneimoniju. Atkārtoti tika nozīmēta ārstēšana ar intravenozu gammaglobulīnu, vienlaikus ar antibiotiku terapiju. Pēc ārstēšanas pacients tika izrakstīts ar šādiem ieteikumiem: pastāvīga gammaglobulīna uzņemšana, rūpīgi kontrolējot līmeni asinīs. Tajā pašā laikā zēna vecāki ir pilnīgi veseli.

Brutona slimība (iedzimta agammaglobulinēmija, ar X saistīta agammaglobulinēmija) ir primārs humorāls imūndeficīts, ko izraisa mutācijas izmaiņas gēnā, kas kodē nereceptoru tirozīna kināzi.

ICD-10	D80.0
ICD-9	279.04
SlimībasDB	1728
OMIM	300300
e-Medicīna	ped/294 derm/858

Galvenā informācija

Ar X saistītu agammaglobulinēmiju pirmo reizi 1952. gadā aprakstīja ASV Ogdens Brutons. Ārsts novērojis zēnu, kurš kopš 4 gadu vecuma vairāk nekā desmit reizes slimojis ar dažādām smagām infekcijas patoloģijām, un viņa asinīs antivielas netika konstatētas. Brutona slimības ģenētiskais raksturs tika noteikts 1993. gadā.

Agammaglobulinēmija skar tikai vīriešus. Slimība tiek diagnosticēta 1 zēnam no 250 000.

Cēloņi

Brutona slimības cēlonis ir mutanta proteīna klātbūtne gēnā, kas kodē nereceptoru tirozīna kināzi (Brutona tirozīna kināzi vai TKB). Šis gēns atrodas vienā no X hromosomas bāzēm, tāpēc patoloģiju sauc par X-saistītu.

Slimība tiek mantota pēc recesīvā principa. Tas parādās tikai zēniem, jo ​​viņu DNS satur vienu X hromosomu un vienu Y hromosomu. Meitenēm ir divas X hromosomas, tāpēc bojāto gēnu kompensē normālais gēns. Bet sievietes ir izmainītā gēna nēsātājas un nodod to saviem dēliem.

Retos gadījumos Brutona agammaglobulinēmija nav iedzimta: izmaiņas gēnā, kas kodē TKB, notiek tūlīt pēc ieņemšanas.

Patoģenēze

Tirozīna kināzes gēns, kas nav receptors, ir atbildīgs par B limfocītu - šūnu, kas spēlē, nobriešanu. svarīga loma darbā humorālā imunitāte. Saskaroties ar antigēnu (vīrusu vai baktērijām), dažas no tām pārvēršas plazmas šūnās, kas ražo antivielas (imūnglobulīnus), bet citas pārvēršas par atmiņas B šūnām.

Brutonijas agammaglobulinēmija norāda uz humorālās imunitātes bojājumiem. TKB gēna mutācijas dēļ tiek bloķēts B limfocītu nobriešanas process, kā rezultātā, saskaroties ar infekcijas izraisītāju, organisms zaudē spēju pilnībā ražot imūnglobulīnus. Izteiksmīgums patoloģiskas izmaiņas var svārstīties no ievērojama antivielu līmeņa pazemināšanās asinīs līdz pilnīgai to neesamībai.

Parasti pacientiem ar X saistītu agammaglobulinēmiju, perifērās asinis ir nenozīmīgs vai nulle B-limfocītu saturs un zema visu klašu imūnglobulīnu koncentrācija, kā arī to trūkums plazmas šūnas limfoīdos audos. Nepietiekama antivielu sintēze noved pie tā, ka organisms nespēj tikt galā ar infekcijas izraisītājiem, jo ​​īpaši baktērijām.

Brutona slimību raksturo imūnās atbildes reakcija pret vīrusu infekcijām. Tas to atšķir no ģenētiskās patoloģijas, ko sauc par Šveices tipa agammaglobulinēmiju, kurai raksturīgs imunitātes šūnu un humorālo komponentu defekts. Tās attīstības pamatā ir B un T limfocītu trūkums vai trūkums, kas padara cilvēku uzņēmīgu pret jebkuras etioloģijas infekcijām. Slimība skar abus dzimumus.

Simptomi

Brutona slimības simptomi sāk parādīties 4-6 mēnešu vecumā, jo bērna asinīs samazinās no mātes nodoto antivielu daudzums. Galvenais agammaglobulinēmijas simptoms ar B šūnu deficītu ir hroniskas un atkārtotas infekcijas, ko izraisa piogēnas baktērijas, tas ir, mikroorganismi, kas var izraisīt strutojošu iekaisumu. Tie ir pneimokoki, stafilokoki, hemophilus influenzae un citi.

Bērns cieš no LOR orgānu, elpceļu, kuņģa-zarnu trakta, ādas, zemādas tauku un tā tālāk slimībām. Visvairāk biežas patoloģijas- pneimonija, vidusauss iekaisums, sinusīts, konjunktivīts, ekzēma, dermatomiozīts, meningīts, encefalīts.

Izturība pret vīrusiem Brutona slimībā saglabājas, bet ir novājināta, izraisot komplikācijas. B hepatīta vīruss izraisa progresējošu hepatītu, rotavīruss - malabsorbcijas sindromu un hroniska caureja, kontakts ar poliomielīta vīrusu vakcinācijas laikā noved pie poliomielīta.

Bērni ar Brutona slimību ir pakļauti alerģiskām reakcijām, autoimūnām slimībām, vēža patoloģijām un saistaudu slimībām (lielo locītavu artrīts).

Citas agammaglobulinēmijas izpausmes:

• reakcijas trūkums no ārpuses limfātiskā sistēma akūtā slimības periodā;
• maza izmēra mandeles;
• bronhektāze - bronhu paplašināšanās, ko papildina astmas lēkmes.

Bērniem ar humorālās imunitātes defektu nav nazofaringijas un palatīna mandeļu hiperplāzijas.

Diagnostika

Brutona slimība tiek diagnosticēta, pamatojoties uz anamnēzi, pacienta izmeklēšanu, instrumentālās metodes Un laboratorijas testi. Par patoloģiju liecina biežas bakteriālas slimības anamnēzē. Citas agammaglobulinēmijas pazīmes, kuras var noteikt, izmantojot rentgenogrāfiju: mandeles un limfmezglu nepietiekama attīstība (trūkums), kā arī liesas struktūras izmaiņas.

Visinformatīvākā Brutona slimības diagnostikas metode ir asins analīze, jo īpaši:

• plūsmas citometrija - parāda samazināts daudzums vai B limfocītu trūkums;
• seruma imūnelektroforēze - parāda gamma globulīna frakcijas neesamību;
• nefelometrija - ļauj noteikt nepietiekamu imūnglobulīnu koncentrāciju (Ig A un Ig M līmenis tiek samazināts 100 reizes, Ig G - 10 reizes);
• vispārējā analīze - parāda leikocītu skaita novirzi no normas.

Turklāt molekulārā ģenētiskā izpēte, kuras laikā tiek konstatēts gēna, kas kodē nereceptoru tirozīna kināzi, defekts. Šis tests var veikt plānošanas stadijā vai grūtniecības laikā.

Ārstēšana

Agammaglobulinēmijas ārstēšanas pamatprincipi ir imūnsistēmas darbības uzturēšana visu mūžu un antibiotiku terapija infekcijas patoloģiju attīstībai.

Lai kompensētu imūndeficītu, tiek veikta aizstājterapija ar gamma globulīna preparātiem. Zāles ievada intravenozi ar ātrumu 400 mg uz 1 kg ķermeņa svara. Mērķis farmakoloģiskā ārstēšana– sasniedzot imūnglobulīnu koncentrāciju asinīs, kas vienāda ar 3 g/l.

Akūtā periodā infekcijas slimības Brutona agammaglobulinēmijai tiek izmantotas antibiotikas: cefalosporīni, sulfonamīdi, penicilīni, aminoglikozīdi.

Prognoze

Brutona slimībai ir labvēlīga prognoze, ja pastāvīgs ievads imūnglobulīni un adekvātas antibiotiku terapijas ieviešana. Nesavlaicīga antibakteriālo līdzekļu lietošana infekcijas slimību saasināšanās laikā var izraisīt strauju progresēšanu patoloģisks process un nāvi.

Profilakse

Tā kā Brutona agammaglobulinēmijai ir ģenētisks raksturs, tās novēršana nav iespējama. Plānojot grūtniecību, vēlams veikt ģenētisko konsultāciju pāriem, kuru ģimenē ir bijusi šī slimība.

Ja bērnam tiek konstatēta agammaglobulinēmija, jāveic pasākumi, lai novērstu infekciju komplikācijas un recidīvus. Tie ietver:

• hronisku iekaisuma perēkļu rehabilitācija;
• adekvāta slimību ārstēšana;
• vakcinācija tikai ar inaktivētām zālēm.

Atradāt kļūdu? Izvēlieties to un noklikšķiniet Ctrl + Enter

drukātā versija

Nosūtiet savu labo darbu zināšanu bāzē ir vienkārši. Izmantojiet zemāk esošo veidlapu

Studenti, maģistranti, jaunie zinātnieki, kuri izmanto zināšanu bāzi savās studijās un darbā, būs jums ļoti pateicīgi.

Publicēts http://www.allbest.ru/

Publicēts http://www.allbest.ru/

Abstrakts par tēmu:

"Brutona slimība un sindroms"

IEVADS

1. IMŪNODEFICIJAS NOSACĪJUMI

2. PRIMĀRĀS IMUNDEFICĪCES

4. BRUTONA SLIMĪBA

4.1. Iemesli

4.2. Patofizioloģija

4.3 Simptomi un izpausmes

4.4 Diagnostika

4.5 Ārstēšana

4.6. Komplikācijas

4.7 Profilakse

SECINĀJUMS

BIBLIOGRĀFIJA

IEVADS

Imūndeficīta stāvokļi (IDS) - pastāvīgas vai īslaicīgas izmaiņas imūnsistēmas stāvoklis ko izraisa defekts vienā vai vairākos imūnās atbildes mehānismos pret antigēnu iedarbību.

1. IMŪNODEFICIJAS NOSACĪJUMI

Klasifikācija imūndeficīta stāvokļi(IDS)

I. Pēc izcelsmes IDS klasificē šādi:

1) primārā (iedzimta)

2) sekundārais (iegādāts)

A) fizioloģiska

B) patoloģisks

II. Saskaņā ar attīstības mehānismiem viņi atšķir šādas grupas IDS:

Pirmais mehānisms ir paredzēts

1) atbalsta šūnu (APC) neesamība vai skaita samazināšanās, t.i. mononukleārās šūnas - makrofāgi;

2) B-sistēmas limfocītu trūkums vai skaita samazināšanās;

3) T-sistēmas T-limfocītu un to apakšpopulāciju trūkums vai skaita samazināšanās;

4) visu uzskaitīto ICS kategoriju šūnu neesamība vai skaita samazināšanās, t.i. kombinētās IDS formas;

5) ICS cilmes šūnu neesamība vai samazināšanās to nobriešanas vai iznīcināšanas bloķēšanas dēļ.

Otrs mehānisms ir saistīts ar traucējumiem B- un T-sistēmu šūnu diferenciāciju regulējošos procesos, kā arī to un citu šūnu sadarbību imūnās atbildes īstenošanā.

III. Ar dominējošiem šūnu bojājumiem dažādas sistēmas ICS izšķir:

1) B atkarīgs vai humorāls IDS;

2) T-atkarīgs vai šūnu IDS;

3) fagocītu IDS (“atkarīgs no A”);

4) kombinētie IDS - bojājumi šūnu un humorālie mehānismi imunitāte (piemēram, B un T limfocīti).

IV. Imūnās disfunkcijas izpausmes var būt saistītas ar:

ar ICS šūnu neesamību, nepietiekamu skaitu un/vai funkciju ierobežojumiem, kā arī fagocitozes un komplementa komponentu traucējumiem. Dažādas formas IDS tiek konstatēti dažādi - visbiežāk tiek bojāti humorālās imunitātes mehānismi, retāk tiek konstatēti šūnu un kombinētās imunitātes formas pārkāpumi; citi traucējumi, ko sauc par nespecifiskiem imūndeficīta stāvokļiem (komplementa sistēmas defekti un fagocitoze), ir ārkārtīgi reti:

humora traucējumi 75%

IDS kombinētās formas 10-25%

Šūnu imunitātes defekti 5-10%

Fagocitozes funkcijas traucējumi 1-2%

Papildināt olbaltumvielu defektu

2. PRIMĀRĀS IMUNDEFICĪCES

Primārie imūndeficīti (iedzimta un dzimšanas defekti imūnsistēma) izpaužas attīstībā infekcijas bojājumi organismu drīz pēc piedzimšanas, bet klīniskas izpausmes var rasties tikai vēlākā dzīvē.

Gēnu un hromosomu defekti (daudz dažādu klašu imūndeficītu).

Sekundāri imūndeficīti jeb imūndeficīta stāvokļi – imūndeficīts veidojas endo- un eksogēnu iedarbības rezultātā uz normālu imūnsistēmu (piemēram, aptuveni 90% no visām vīrusu infekcijām pavada pārejoša imūnsupresija).

Imūndeficīta stāvokļu cēloņi ir dažādi, tostarp:

Imūnsupresīvi līdzekļi (tostarp fenitoīns, penicilamīns, glikokortikoīdi).

Nepietiekams uzturs, dobuma un membrānas gremošana, kā arī uzsūkšanās zarnās.

Narkotikas un toksiskas vielas.

Radiācijas iedarbība, ķīmijterapija.

Augstums ļaundabīgi audzēji.

Vīrusi (piemēram, HIV).

Apstākļi, kas izraisa olbaltumvielu zudumu (piemēram, nefrotiskais sindroms).

Hipoksija.

Hipotireoze.

Asplēnija.

Primārie imūndeficīti

Saskaņā ar PVO nomenklatūru ar primāras izcelsmes imunoloģisko deficītu parasti saprot ģenētiski noteiktu organisma nespēju īstenot vienu vai otru imūnās atbildes saikni.

Saskaņā ar PVO piedāvāto klasifikāciju atkarībā no dominējošā imūnsistēmas B- un T-saišu bojājuma izšķir šādus primāros specifiskos imūndeficīta stāvokļus:

Kombinēti, ar vienlaicīgu tajā pašā vai dažādās pakāpēs imūnsistēmas šūnu (T) un humorālo (B) komponentu bojājuma smagums;

Ar dominējošu imūnsistēmas šūnu (T) komponenta bojājumu;

Ar dominējošu imūnsistēmas humorālā (B) komponenta bojājumu (antivielu ražošanas patoloģija).

Primārie imūndeficīta stāvokļi parasti ir reti. Autors starptautiskā klasifikācija Ir vairāki slimību veidi.

Smagam kombinētam T- un B-imūndeficītam ir raksturīgs imūnkompetentu struktūru defekta veidošanās organisma agrīnajos attīstības posmos. Klīniski tas ir visgrūtākais. Ķermeņa nāve var notikt dzemdē, pirmajās dienās pēc piedzimšanas cilmes un hematopoētisko šūnu trūkuma vai straujas nomākšanas dēļ, kā arī aizkrūts dziedzera un citu imūnsistēmas orgānu trūkuma vai straujas nomākšanas dēļ, ar vienlaicīgu un izteiktu gan T-, gan B limfocītu un plazmas šūnu skaita samazināšanos. Klīniski izpaužas ar strauju ķermeņa reaktivitātes un rezistences samazināšanos pret dažādu iedarbību patogēni faktori, ieskaitot vīrusus, baktērijas, sēnītes.

Kombinētā imūndeficīta stāvokļu variantus izraisa ģenētiski defekti, kas ietekmē dažādas limfocītu diferenciācijas līnijas, kā arī agrīnās stadijas to attīstība, kopīga T- un B-populācijām.

Primārās IDS ārstēšanas principi

Ārstēšana ir atkarīga no primārā imunoloģiskā deficīta veida un ietver mērķtiecīgu aizstājterapiju (imūnkompetentu audu transplantācija, embrija aizkrūts dziedzera, kaulu smadzeņu transplantācija, gatavu imūnglobulīnu - gglobulīnu, koncentrētu antivielu ievadīšana, tiešā transfūzija asinis no imunizētiem donoriem, aizkrūts dziedzera hormonu ievadīšana).

Aktīvā imunizācija pret biežas infekcijas izmantojot nogalinātās vakcīnas, tiek ievadīti sulfonamīdi.

3. SEKUNDĀRĀ (IEGŪTĀ) IMUNDEFICIĀCIJA

Sekundāri vai iegūti imūndeficīti ir traucējumi imūnā aizsardzība organisms, kas rodas pēcdzemdību periodā ārēju vai iekšējie faktori, kas nav saistīts ar primāro ģenētiskā aparāta bojājumu.

Sekundārie imūndeficīti ir diezgan izplatīti.

PVO ekspertu ierosinātais galveno slimību saraksts, ko pavada sekundārs imūndeficīts.

1. Infekcijas slimības:

a) vienšūņu un helmintu slimības - malārija, toksoplazmoze, leišmanioze, šistosomatoze utt.;

b) bakteriālas infekcijas- lepra, tuberkuloze, sifiliss, pneimokoku, meningokoku infekcijas;

c) vīrusu infekcijas - masalas, masaliņas, gripa, cūciņas, vējbakas, akūtas un hronisks hepatīts un utt.;

G) sēnīšu infekcijas- kandidoze, kokcidiodomikoze utt.

2. Uztura traucējumi – spēku izsīkums, kaheksija, uzsūkšanās traucējumi zarnās u.c.

3. Eksogēnā un endogēnā intoksikācija - ar nieru un aknu mazspēja, saindēšanās gadījumā ar herbicīdiem u.c.

4. Limforetikulāro audu audzēji (limfocītu leikēmija, timoma, limfogranulomatoze), jebkuras lokalizācijas ļaundabīgi audzēji.

5. Vielmaiņas slimības ( cukura diabēts un utt.).

6. Olbaltumvielu zudums laikā zarnu slimības, ar nefrotisko sindromu, apdeguma slimību utt.

7. Darbība dažādi veidi starojums, īpaši jonizējošais starojums.

8. Spēcīgi, ilgstoši stresa faktori.

9. Darbība zāles(imūnsupresanti, kortikosteroīdi, antibiotikas, sulfonamīdi, salicilāti utt.).

10. Limfocītu bloķēšana ar imūnkompleksiem un antivielām dažu alerģisku un autoimūnu slimību gadījumā.

Sekundāro IDS var iedalīt 2 galvenajās formās:

1) sistēmiska, kas attīstās sistēmisku imunoģenēzes bojājumu rezultātā (ar starojumu, toksiskām, infekciozām, stresa traumām);

2) lokāls, kam raksturīgs reģionāls imūnkompetentu šūnu bojājums (lokāli gļotādas, ādas un citu audu imūnaparāta traucējumi, kas attīstījušies lokālu iekaisuma, atrofisku un hipoksisku traucējumu rezultātā).

Fizioloģiskie imūndeficīti ir saistīti ar īpašiem cēloņiem.

Jaundzimušo bērnu imūnsistēmas nepietiekamību raksturo šūnu un humorālo komponentu mazspēja, kā arī nespecifiskas rezistences faktori.

Liels limfocītu skaits jaundzimušo perifērajās asinīs tiek apvienots ar T- un B-limfocītu funkcionālās aktivitātes samazināšanos. Antivielu sintēze pret antigēnu galvenokārt notiek IgM dēļ, IgG un IgA saturs samazinās un sasniedz pieaugušo līmeni tikai 11-14 gadu vecumā. Ir zema fagocītiskā aktivitāte un asiņu opsonizācijas spēja. Komplementa līmenis samazinās un normalizējas līdz 3. līdz 6. dzīves mēnesim.

Grūtnieču imūno stāvokli raksturo T- un B-limfocītu skaita un funkciju samazināšanās, kas skaidrojama ar T-supresoru satura un aktivitātes palielināšanos. Tas ir nepieciešams, lai nomāktu imūnreakciju pret augļa alloantigēniem.

Imūnsistēmas nepietiekamība novecošanās laikā izpaužas gan humorālo, gan šūnu komponentu aktivitātes samazināšanās rezultātā. Normālo antivielu līmenis asinīs samazinās, un samazinās spēja sintezēt antivielas pret antigēnu stimulāciju. Tās galvenokārt ir zemas aviditātes IgM antivielas; ražošanu IgG antivielas un IgA ir ievērojami samazināts.

IgE antivielu sintēze tiek kavēta, tāpēc alerģisko reakciju smagums tiek mazināts. Ievērojami tiek ietekmēta imūnsistēmas šūnu daļa. Samazinās kopējais perifēro asiņu limfocītu skaits, kā arī T- un B-limfocītu relatīvais un absolūtais skaits un to funkcionālā aktivitāte. Samazinās makrofāgu, neitrofilo granulocītu fagocītiskā aktivitāte, komplementa aktivitāte, lizolīze un asins seruma baktericīdā aktivitāte. Autoimūnas reakcijas kļūst arvien biežākas un intensīvākas ar vecumu.

Patoloģiskiem imūndeficītiem, kā arī primārajiem (iedzimtajiem) raksturīgs ļaundabīgo audzēju (retikulosarkomas, limfosarkomas uc), īpaši leikēmijas un limfomas, biežuma palielināšanās (desmitiem un pat simtiem reižu). Sekundāro imūndeficītu gadījumā, tāpat kā primāro imūndeficītu gadījumā, vairāk var ciest arī humorālā vai šūnu imunitāte. Tādējādi slimības, ko pavada olbaltumvielu zudums, bieži izraisa humorāla sekundāra imūndeficīta attīstību: apdegumus, nefrotisko sindromu, hronisku nefrītu utt.

Smagas vīrusu infekcijas (masalas, gripa) un sēnīšu slimības (ārējā un iekšējā kandidoze) izraisa šūnu sekundārā imūndeficīta attīstību.

Imūndeficīta attīstība var rasties arī to ārstu vainas dēļ, kuri ilgstoši lieto imūnsupresantus orgānu transplantācijas laikā un dažādu nopietnu slimību, īpaši audzēju, autoimūno (reimatoīdā artrīta) un iekaisuma slimību ārstēšanā:

Kortikosteroīdu hormonālās zāles;

Olbaltumvielu sintēzes inhibitori;

Antibiotikas;

Pretaudzēju citostatiskie līdzekļi; purīna un pirimidīna sērijas antimetabolīti;

Rentgena apstarošana utt.

Sekundārās IDS ārstēšanas principi

1. Aizstājterapija - dažādu imūnpreparātu lietošana (g-globulīna preparāti, antitoksiskie, pretgripas, pretstafilokoku serumi u.c.).

2. Efektora saites korekcija. Ietver ietekmi uz imūnsistēmu farmakoloģiskās zāles, koriģējot savu darbu (dekaris, diucefons, imurans, ciklofosfamīds u.c.), hormoni un imūnsistēmas mediatori (aizkrūts dziedzera preparāti - timozīns, timalīns, T-aktivīns, leikocītu interferoni).

3. Inhibējošo faktoru likvidēšana, kas saista antivielas un bloķē imūnkorekcijas efektu (hemosorbcija, plazmaferēze, hemodialīze, limfferēze u.c.).

Starp sekundārajiem imūndeficītiem pēdējā desmitgadē viss ir kļuvis augstāka vērtība Iegūtā imūndeficīta sindroms (AIDS). Pēdējais pirmo reizi tika aprakstīts zinātniskā literatūra 1981. gadā amerikāņu zinātnieki.

Saskaņā ar PVO datiem, in pēdējie gadi cilvēku skaits ar reģistrētiem AIDS gadījumiem dubultojas ik pēc sešiem mēnešiem.

Ja agrāk HIV inficēto skaits bija 50-100 reižu lielāks nekā inficēto, tad jau 2001.gadā inficēto skaits sasniedza 130 miljonus cilvēku, tostarp 35 miljonus cilvēku bija AIDS klīniskās izpausmes.

4. BRUTONA SLIMĪBA

Vai Brutona agammaglobulinēmija ir iedzimts imūndeficīts, ko izraisa mutācijas gēnā, kas kodē Brutona tirozīna kināzi. Pirmo reizi šo slimību 1952. gadā aprakstīja Brutons, kura vārdā tika nosaukts bojātais gēns. Brutona tirozīna kināzes ir būtiskas pre-B šūnu nobriešanai līdz nobriedušu B šūnu diferenciācijai. Brutona tirozīna kināzes gēns tika atrasts X hromosomas garajā plecā joslā no Xq21.3 līdz Xq22, tas sastāv no 37,5 kilobāzēm ar 19 eksoniem, kas kodē 659 aminoskābes, tieši šīs aminoskābes pabeidz hromosomas veidošanos. citozola tirozīna kināze. Šajā gēnā jau ir reģistrēts 341 unikāls molekulārs notikums. Papildus mutācijām ir atklāts liels skaits variantu vai polimorfismu.

Bruton infekciozā imūndeficīta sindroms

4.1. Iemesli

Brutona slimības pamatā esošā gēna mutācijas traucē B limfocītu un to pēcnācēju attīstību un darbību. Pamatideja ir tāda, ka veselam cilvēkam pre-B šūnas nobriest limfocītos. Un cilvēkiem, kas cieš no šīs slimības, pre-B šūnas ir vai nu nelielā daudzumā, vai arī tām var būt problēmas ar funkcionalitāti.

4.2. Patofizioloģija

Ja nav normālu olbaltumvielu, B šūnas nediferencējas vai pilnībā nobriest. Bez nobriedušām B šūnām nebūs arī plazmas šūnu, kas ražo antivielas. Tā rezultātā retikuloendoteliālie un limfoīdie orgāni, kuros šīs šūnas vairojas, diferencējas un tiek uzglabātas, ir vāji attīstīti. Liesa, mandeles, adenoīdi, zarnas un perifērie limfmezgli var būt samazināti vai vispār nav sastopami cilvēkiem ar X saistītu agammaglobulinēmiju.

Mutācijas katrā gēna reģionā var izraisīt šo slimību. Visizplatītākais ģenētiskais notikums ir missense mutācija. Lielākā daļa mutāciju izraisa olbaltumvielu saīsināšanu. Šīs mutācijas ietekmē kritiskos atlikumus citoplazmas proteīnā un ir ļoti daudzveidīgas un vienmērīgi sadalītas visā molekulā. Tomēr slimības smagumu nevar paredzēt ar īpašām mutācijām. Apmēram viena trešdaļa punktu mutāciju ietekmē CGG vietas, kurās parasti ir arginīna atlieku kods.

Šis svarīgais proteīns ir nepieciešams B limfocītu proliferācijai un diferenciācijai. Vīriešiem ar olbaltumvielu anomālijām plazmas šūnās ir pilnīgs vai gandrīz pilnīgs limfocītu trūkums.

4.3 Simptomi un izpausmes

Atkārtotas infekcijas sākas agrā bērnībā un turpinās visu pieaugušo dzīvi.

Visizplatītākā Brutona slimības vai Brutona agammaglobulinēmijas izpausme ir paaugstināta jutība pret iekapsulētām piogēnām baktērijām, piemēram, Haemophilus influenzae un dažām Pseudomonas sugām. Ādas infekcijas pacientiem ar šo slimību galvenokārt izraisa A grupas streptokoki un stafilokoki, un tās var izpausties kā impetigo, celulīts, abscesi vai furunkuls.

Var būt redzama ekzēmas forma, kas līdzinās atopiskajam dermatītam, kā arī palielināts gangrenos piodermas, vitiligo, alopēcijas un Stīvensa-Džonsona sindroma sastopamības biežums (palielinātas zāļu lietošanas dēļ). Citas infekcijas, kas bieži sastopamas ar šo slimību, ir enterovīrusa infekcijas, sepse, meningīts un bakteriāla caureja. Pacientiem var būt arī autoimūnas slimības, trombocitopēnija, neitropēnija, hemolītiskā anēmija un reimatoīdais artrīts. Pastāvīgas enterovīrusu infekcijas ļoti reti izraisa letālu encefalītu vai dermatomiozīta-meningoencefalīta sindromu. Papildus neiroloģiskām izmaiņām šī sindroma klīniskās izpausmes ir pietūkums un eritematozi izsitumi uz ādas virs ekstensora locītavām.

Vīriešiem var attīstīties neparasti smags un/vai atkārtots vidusauss iekaisums un pneimonija. Visizplatītākais patogēns ir S pneumoniae, kam seko B gripas vīruss, stafilokoki, meningokoki un Moraxella catarrhalis.

Bērniem līdz 12 gadu vecumam tipiskas infekcijas izraisa iekapsulētas baktērijas. Biežas infekcijas šajā vecuma grupā ir recidivējoša pneimonija, sinusīts un vidusauss iekaisums, ko izraisa S pneimonija un B gripas vīruss, kurus šajā vecumā ir grūti ārstēt.

Pieaugušā vecumā ādas izpausmes kļūst biežākas, parasti stafilokoku un A grupas streptokoku dēļ, vidusauss iekaisumu aizstāj hronisks sinusīts, un plaušu slimības kļūst par pastāvīgu problēmu gan ierobežojošās, gan obstruktīvās formās.

Gan zīdaiņiem, gan pieaugušajiem var būt autoimūnas slimības. Parasti šie traucējumi ir artrīts, autoimūna hemolītiskā anēmija, autoimūna trombocitopēnija, autoimūna neitropēnija un iekaisīga zarnu slimība. Iekaisīgas zarnu slimības var būt ļoti grūti kontrolēt un bieži vien veicina hronisku svara zudumu un nepietiekamu uzturu. Caureja ir izplatīta parādība, un to izraisa Giardia vai Campylobacter sugas. Pacienti ir pakļauti enterovīrusu infekcijām, tostarp poliovīrusam.

Fiziskā pārbaude

Vīriešu zīdaiņi ar Brutona agammaglobulinēmiju var būt fiziski mazāki nekā zīdaiņi bez slimības, jo atkārtotu infekciju izraisīta augšana un attīstība ir lēnāka.

Pārbaudot, limfmezgli, mandeles un citi limfoīdie audi var būt ļoti mazi vai var nebūt vispār.

Slimību konstatē, bērnam atkārtoti saslimstot dažādu infekciju, otitis vai stafilokoku ādas infekciju un konjunktivītu klātbūtnē, kas nepakļaujas antibiotiku terapijai. Šīs smagās infekcijas var būt saistītas ar neitropēniju.

Dažiem pacientiem var apsvērt arī gangrenosu piodermu, piemēram, čūlas un apakšējo ekstremitāšu celulītu.

4.4 Diagnostika

Agrīna atklāšana un diagnostika ir būtiska, lai novērstu agrīnu saslimstību un nāvi no sistēmiskām un plaušu infekcijām. Diagnozi apstiprina neparasti zems nobriedušu B limfocītu līmenis vai trūkums, kā arī zema vai nepastāvoša m smagās ķēdes ekspresija limfocītu virsmā. No otras puses, tiks paaugstināts T limfocītu līmenis. Galīgais slimības noteicošais faktors ir molekulārā analīze. Molekulārā analīze tiek izmantota arī pirmsdzemdību diagnostikai, ko var veikt, ņemot horiona villu paraugus vai amniocentēzi, ja ir zināms, ka mātei ir bojātais gēns. IgG līmenis, kas mazāks par 100 mg/dl, apstiprina diagnozi.

Reti diagnozi var noteikt pieaugušajiem viņu otrajā dzīves desmitgadē. Tiek uzskatīts, ka tas ir saistīts ar proteīna mutāciju, nevis pilnīgu tās neesamību.

Laboratorijas testi

Pirmais solis ir kvantitatīvi izmērīt IgG, IgM, imūnglobulīnu E (IgE) un imūnglobulīnu A (IgA). Vispirms jānosaka IgG līmenis, vēlams pēc 6 mēnešu vecuma, kad mātes IgG līmenis sāk samazināties. Otrkārt, IgG līmenis zem 100 mg/dl parasti norāda uz Brutona slimību. Parasti IgM un IgA netiek atklāti.

Kad antivielu līmenis ir noteikts neparasti zems, diagnozi apstiprinās, pārbaudot B-limfocītu un T-limfocītu marķierus. CD19+ B šūnu līmenis ir zem 100 mg/dl. T šūnu testa vērtībām (CD4+ un CD8+) ir tendence palielināties.

Papildu analīzi var veikt, nosakot IgG reakcijas uz T atkarīgiem un no T neatkarīgiem antigēniem ar imunizāciju, piemēram, pēc nekonjugēta 23-valenta ievadīšanas. pneimokoku vakcīna vai difterijas, stingumkrampju un H gripas B vakcīnas.

Molekulārā ģenētiskā pārbaude var noteikt agrīnu iedzimtas agammaglobulinēmijas diagnozes apstiprinājumu.

Citi testi

Plaušu funkcionālie testi ir ļoti svarīgi plaušu slimību uzraudzībā. Tās jāveic katru gadu bērniem, kuri var veikt pārbaudi (parasti no 5 gadu vecuma).

Procedūras

Endoskopiju un kolonoskopiju var izmantot, lai novērtētu iekaisīgas zarnu slimības apjomu un progresēšanu. Bronhoskopija var būt noderīga hronisku plaušu slimību un infekciju diagnosticēšanā un uzraudzībā.

4.5 Ārstēšana

Imūnglobulīna ievadīšana ir galvenā slimības kontroles metode. Tipiskās devas ir 400-600 mg/kg/mēnesī, jāievada ik pēc 3-4 nedēļām. Devas un intervālus var pielāgot, pamatojoties uz individuālu klīnisko reakciju. Terapija jāsāk 10-12 nedēļu vecumā. IgG terapija jāsāk ar minimālo līmeni 500-800 mg/dl. Terapija jāsāk 10-12 nedēļu vecumā.

Antibakteriālā terapija Nepieciešamas bakteriālu infekcijas komplikāciju epizodes IHH gadījumā antibakteriālā terapija parasti parenterāli. Nepieciešamais nosacījums panākumus pretmikrobu terapija attiecībā uz VHH ir iespējama tā vienlaicīga lietošana ar aizstājterapiju, tomēr šajā gadījumā antibakteriālās terapijas ilgums ir 2-3 reizes ilgāks nekā standarta antibiotiku terapijas ilgums attiecīgajiem skartajiem iekaisuma orgāniem imūnkompetentiem pacientiem. Antibiotiku devas joprojām ir atkarīgas no vecuma, bet ir vērstas uz smagiem un mērens kurss infekcijas.

Ceftriaksonu var lietot hronisku infekciju, pneimonijas vai sepses ārstēšanai. Ja iespējams, ārstiem jāiegūst kultūras, lai noteiktu jutību pret antibiotikām, jo ​​daudzi organismi jau ir rezistenti pret daudzām antibiotikām. Jo īpaši streptokoku infekciju gadījumā var būt nepieciešams ceftriaksons, cefotaksīms vai vankomicīns.

Bronhodilatatori, steroīdu inhalatori un regulāras plaušu funkcijas pārbaudes (vismaz 3 līdz 4 reizes gadā) var būt nepieciešama terapijas sastāvdaļa papildus antibiotikām.

Atopiskā dermatīta un ekzēmas hroniskas dermatoloģiskās izpausmes tiek kontrolētas, katru dienu mitrinot ādu ar īpašiem losjoniem un steroīdiem.

Ķirurģija

Operācija var aprobežoties ar smagām akūtām infekcijām. Visizplatītākās procedūras ir tās, ko izmanto, lai ārstētu pacientus ar atkārtotu vidusauss iekaisumu un hronisku sinusītu.

4.6. Komplikācijas

Sarežģījumi ietver hroniskas infekcijas, centrālās nervu sistēmas enterovīrusu infekcijas, palielinātu autoimūno slimību un ādas infekciju biežumu. Pacientiem ir paaugstināts limfomas attīstības risks.

4.7 Profilakse

Tā kā Brutona agammaglobulinēmijai ir ģenētisks raksturs, tās novēršana nav iespējama. Plānojot grūtniecību, vēlams veikt ģenētisko konsultāciju pāriem, kuru ģimenē ir bijusi šī slimība.

SECINĀJUMS

Brutona slimībai ir labvēlīga prognoze, ja tiek nepārtraukti ievadīti imūnglobulīni un veikta adekvāta antibiotiku terapija. Antibakteriālo līdzekļu savlaicīga lietošana infekcijas slimību saasināšanās laikā var izraisīt strauju patoloģiskā procesa progresēšanu un nāvi.

BIBLIOGRĀFIJA

1. Alergoloģija un imunoloģija: valsts rokasgrāmata / red. R.M. Haitova, N.I. Iļjina. - M.: GEOTAR-media, 2009. - 656 lpp.

2. Pediatrija, Shabalov N.P., Sanktpēterburga: Spetslit, 2005. gads.

3. Imunoloģija bērnība: praktiska rokasgrāmata par bērnu slimībām, red. A. Ju. Ščerbina un E. D. Pašanovs. M.: Medpraktika-M, 2006.g.

Ievietots vietnē Allbest.ru

Līdzīgi dokumenti

Slimības, ko izraisa imūnsistēmas deficīts. Slimības, ko izraisa imūnsistēmas pārmērīga reakcija. Imūnās sistēmas infekcijas un audzēji. Primāro imūndeficītu klasifikācija pēc attīstības mehānismiem. Brutona slimības attīstība.

prezentācija, pievienota 19.04.2013


Sekundārie imūndeficīti, klīniskās pazīmes, cēloņi. Cilvēka imūndeficīta vīruss, pārnešanas ceļi, stadijas, ārstēšana. HIV infekcijas gaitas iezīmes bērniem. Autoiekaisuma sindroms, klasifikācija. Iedzimtas HIV infekcijas diagnostikas pazīmes.

prezentācija, pievienota 15.03.2015


Ķermeņa imūnās aizsardzības sistēmas raksturojums. Iegūtā imunitāte un tās formas. Antivielu ražošana un to ražošanas regulēšana. Šūnu veidošanās imunoloģiskā atmiņa. Ar vecumu saistītas imunitātes īpašības, sekundāri (iegūti) imūndeficīti.

abstrakts, pievienots 04/11/2010


Imūndeficīti kā imunoloģiskās reaktivitātes traucējumi; imūndeficīta stāvokļu klasifikācija. Sekundārās IDS cēloņi un pazīmes: formas, infekcijas izraisītāji, slimības, ārstēšana. Vides ietekme uz sekundāro IDS rašanos.

prezentācija, pievienota 08.09.2014


Autoalerģija: koncepcija un attīstības mehānismi. Primārais un sekundārais imūndeficīts. HIV infekcija: būtība, etioloģija, patoģenēze, izpausmju mehānisms. Dzīvības traucējumu korekcijas patoģenētiskie principi cilvēka ķermenis ar AIDS.

prezentācija, pievienota 11.11.2014


Primāro imūndeficītu būtība un etioloģija, pazīmes, klasifikācija. PI ģenētisko defektu lokalizācija. Raksturīgas infekcijas izpausmes. Sekundāri imūndeficīti. Indikācijas noteiktu zāļu lietošanai. Infekciju profilakse un ārstēšana.

prezentācija, pievienota 21.12.2014


Riska faktori iedzimta slimība. Kaķa sindroma sauciens, tā cēloņi un simptomi. Lejeune sindroms ir iedzimts attīstības defektu komplekss, ko izraisa vienas no B grupas hromosomu struktūras pārkāpums. Iedzimtu slimību profilakse.

prezentācija, pievienota 09.04.2017


Primārie imūndeficīti: kombinētie, T-šūnu, B-šūnu, mononukleāro fagocītu un granulocītu sistēmas defekti, komplementa sistēmas deficīts. Sekundāri imūndeficīti: vīrusi, slimības, vielmaiņas traucējumi.

abstrakts, pievienots 18.08.2014


Klīniskā aina dzelzs deficīta anēmija. Objektīvi anēmisks sindroms. Prelatīvs dzelzs deficīts. Anēmisks sindroms megaloblastiskās anēmijas gadījumā. Iedzimta mikrosferocitoze(Minkovska-Šafara slimība). Spektrīna un ankirīna sintēzes traucējumi.

lekciju kurss, pievienots 03.07.2013


Iegūtais imūndeficīta sindroms (AIDS). Ķermeņa aizsardzības sistēma pret infekcijām. Galvenie infekcijas avoti un pārnešanas ceļi. AIDS briesmas cilvēka ķermenim. Pretretrovīrusu terapijas izmantošana. Visizplatītākie mīti par AIDS.

Jūs uzzināsiet, kas ir Brutona slimība (agammaglobulinēmija), tās diagnostika un ārstēšana. Mēs arī analizēsim ģenētisko profilu, galvenās problēmas pazīmes un simptomus.

Agammaglobulinēmija (Brutona slimība) ir saistīts ar X ģenētiska slimība ko izraisa galvenā enzīma anomālija, kas nepieciešama pareiza darbība imūnsistēma.

Cilvēkiem, kuriem ir šis traucējums, ir zems aizsargājošo antivielu līmenis. Viņi ir arī neaizsargāti pret atkārtotām un potenciāli letālām infekcijām.

Dažas no specializētajām šūnām, ko izmanto cīņā pret infekciju, ir B šūnas. Tie cirkulē asinsritē un ražo olbaltumvielas, kas cīnās ar ķermeni, ko sauc par antivielām.

Antivielas sastāv no dažādas nodarbības imūnglobulīni, kas tiek ražoti B šūnā un pēc tam nonāk asinsritē. Tur tie pieķeras iebrūkošajiem mikroorganismiem.

Ir antivielas, kas īpaši izstrādātas savienošanai ar katru mikroorganismu, līdzīgi kā slēdzene un atslēga.

Kad antivielas pievienojas mikroorganismam, tas izraisa citas specializētas imūnsistēmas šūnas, lai uzbruktu un iznīcinātu iebrucēju. Tādējādi notiek cīņa pret esošo infekciju.

Lai organisms varētu ražot antivielas, B šūnām ir jāattīstās un jānobriest. Tādā veidā viņi var ražot pretinfekcijas antivielas.

Ja šis process nenotiek normāli, imūnsistēma nevar labi cīnīties ar infekciju. Tā rezultātā parādās stāvoklis, kas pazīstams kā imūndeficīts.

ko sauc arī par ar X saistītu agammaglobulinēmiju vai iedzimtu agammaglobulinēmiju) ir iedzimts imūndeficīta traucējums. To raksturo nespēja ražot nobriedušas B šūnas un tādējādi ražot antivielas, kas nepieciešamas, lai cīnītos pret infekcijām.

Šī traucējuma anomālija ir tirozīna kināze. Enzīms, kas nepieciešams B šūnu nobriešanai. Tā rezultātā cilvēkiem ar šo stāvokli ir zems nobriedušu B šūnu un to ražoto antivielu līmenis, padarot viņus neaizsargātus pret biežām un dažkārt bīstamām infekcijām.

Agammaglobulinēmija bija pirmā imūndeficīta izraisīta slimība, par kuru ziņoja ārsts Ogdens K. Brutons 1952. gadā.

Brutona pacients, četrus gadus vecs zēns, pirmo reizi tika ievietots Valtera Rīda armijas slimnīcā inficēta ceļgala dēļ. Bērns atguvās, kad Brutons viņam iedeva antibiotikas. Tomēr nākamo četru gadu laikā viņam bija vairākas infekcijas.

Brutona agammaglobulinēmijas ģenētiskais profils

Brutona agammaglobulinēmija tiek mantota ar X saistītā recesīvā veidā. Ja sievietei ir viens izmainīts BTK gēns, viņa būs pārnēsātāja un riskēs nodot izmainīto gēnu saviem bērniem.

Tā kā tēvi saviem dēliem nodod tikai Y hromosomu un meitām X hromosomu, nevienam no skartā vīrieša dēliem šī slimība neattīstās. Bet visas meitas būs vedējas.

Mutācijas BTK gēnā (atrodas Xq21.3-22) ir atbildīgas par mutāciju.

Ir identificētas vairāk nekā 250 dažādas BTK mutācijas. Tie ir gandrīz vienmērīgi sadalīti visā BTK gēnā.

Lai gan šis patoloģiskais gēns var tikt nodots no vecākiem uz bērnu, pusi no gadījumiem, kad bērns uzrāda slimību, ja kādam no vecākiem nav mutācijas gēnu. Tas ir tāpēc, ka var rasties jaunas izmaiņas BTK gēnā. Šīs jaunās izmaiņas pēc tam var nodot skartās personas bērniem.

Demogrāfija

Agammaglobulinēmija sastopama visās rasu grupās ar sastopamību no viena līdz pieciem tūkstošiem cilvēku līdz vienam no 100 000 cilvēku.

Brutona slimības pazīmes un simptomi

Agammaglobulinēmija ir B šūnu defekts. Tā rezultātā samazinās antivielu līmenis asinīs un palielinās neaizsargātība pret noteiktu veidu baktēriju un vīrusu infekciju.

Bērni ar šādu Brutona slimību piedzimst veseli. Bet viņiem sāk parādīties infekcijas pazīmes pirmajos trīs līdz deviņos dzīves mēnešos. Tas ir, laikā, kad pazūd antivielas, kas nāk no mātes grūtniecības un agrīnas zīdīšanas laikā.

20-30% gadījumu pacientiem var būt vairāk nekā augstu līmeni antivielas. Tad simptomi var parādīties vēlāk.

Pacientiem var būt infekcijas, Saistīts:

• āda
• kauli
• smadzenes
• kuņģa-zarnu trakta
• deguna blakusdobumu
• acis
• ausis
• deguns
• elpceļi uz plaušām
• visvieglākais

Turklāt baktērijas var migrēt no sākotnējās infekcijas vietas un iekļūt asinsritē. Tā rezultātā notiek milzīga ķermeņa infekcija, kas var būt letāla.

Papildus atkārtotu infekciju pazīmēm pacientiem ar agammaglobulinēmiju var būt fiziskas izpausmes:

• lēna izaugsme
• elpas trūkums
• mazas mandeles
• patoloģisks kariesa līmenis

Bērniem tādas var attīstīties neparasti simptomi, Kā:

• locītavu slimības
• sarkano asins šūnu iznīcināšana
• nieru bojājumi
• ādas un muskuļu iekaisums

Vēža, piemēram, leikēmijas, limfomas un, iespējams, resnās zarnas vēža, sastopamības palielināšanās ir saistīta nelielai daļai cilvēku.

Infekcijas Brutona agammaglobulinēmijas gadījumā

Infekcijas Brutona agammaglobulinēmijas gadījumā izraisa baktērijas, kuras viegli iznīcina normāla imūnsistēmas darbība.

Izplatītākie baktēriju veidi:

• Pneimokoks
• streptokoku
• Staphylococcus aureus

Cilvēkiem ar Brutona slimību organisms var veiksmīgi aizsargāties pret vīrusiem un sēnītēm, jo ​​citi imūnsistēmas aspekti joprojām darbojas.

Tomēr ir daži ievērojami izņēmumi!

Cilvēki ar šo traucējumu joprojām ir neaizsargāti pret hepatīta vīrusu un poliomielīta vīrusu. Īpašas bažas rada vīrusi, jo tie var izraisīt progresējošu un letālu smadzeņu, locītavu un ādas infekciju.

Atkārtotu infekciju vai infekciju, kas pilnībā un ātri nereaģē uz antibiotikām, diagnozei ir jāveic pacientu diagnostikas meklēšana.

Vēl viens pavediens agammaglobulinēmijas diagnosticēšanai ir neparasti mazu limfmezgli un mandeles.

Turklāt daudziem pacientiem ar šo traucējumu ir bijusi ilgstoša slimība. Tas ir, viņiem nav labklājības periodu starp slimības uzbrukumiem.

Ja pacientam ir aizdomas par Brutona slimību, diagnoze tiek veikta, izmantojot vairākus testus.

Imūnglobulīnu daudzumu mēra ar metodi imūnelektroforēze. Ar agammaglobulinēmiju visi imūnglobulīni būs ievērojami samazināti vai vispār nebūs.

Jāņem vērā, ka slimības diagnosticēšanā zīdainim vai jaundzimušajam ir zināmas grūtības. Galu galā imūnglobulīni no mātes būs kopā ar bērnu pirmajos dzīves mēnešos.

Pacienti arī nespēj reaģēt uz antivielu veidošanos pēc imunizācijas. Diagnozi var apstiprināt, parādot neparasti zemu nobriedušu B limfocītu skaitu asinīs un veicot ģenētisko testēšanu, kas meklē mutācijas BTK gēnā.

Ja ir aizdomas par šīs slimības diagnozi bērnam, var ieteikt BTK gēna ģenētisko testēšanu. Tas ir paredzēts, lai noteiktu, vai ir noteiktas noteiktas gēnu izmaiņas.

Ja tiek konstatētas izmaiņas, testu var piedāvāt mātei un radiniekiem.

Pirmsdzemdību diagnostika veic ar šūnām, kas iegūtas ar amniocentēzi (ar adatas palīdzību tiek noņemts šķidrums, kas ieskauj augli dzemdē) aptuveni 16–18 grūtniecības nedēļās vai no horiona bārkstiņām (placentas daļa).

Dažās ģimenēs gēnu izmaiņas nevar noteikt.

Brutona slimības ārstēšana

Pašreizējie pētījumi par Brutona slimības ārstēšanu ir vērsti uz kaulu smadzeņu transplantācijas vai gēnu terapijas iespēju, lai koriģētu patoloģisku BTK gēnu. Tomēr pašlaik nav ārstēšanas.

Tāpēc ir galvenie mērķi:

• efektīvi ārstē infekciju
• novērst atkārtotas infekcijas
• novērst plaušu bojājumus

Galvenā anomālija pacientiem ar agammaglobulinēmiju ir imūnglobulīnu trūkums, kas ir celtniecības klucīši antivielas. Tādējādi ārstēšana ir vērsta uz imūnglobulīna aizstāšanu, tādējādi nodrošinot pacientus ar antivielām, kas nepieciešamas, lai cīnītos pret infekciju.

Imūnglobulīns var iegūt no vairāku donoru asinīm un nodot pacientam ar noteiktu slimību. Ārstēšana ar imūnglobulīnu tiek veikta ik pēc trim līdz četrām nedēļām. Tas ir efektīvs, lai novērstu dažādu mikroorganismu infekciju.

Blakusparādības vai alerģiskas reakcijas pret imūnglobulīnu ir retāk sastopamas. Bet aptuveni 3-12% cilvēku izjūt elpas trūkumu, pastiprināta svīšana, ātra sirdsdarbība, sāpes vēderā, drudzis, drebuļi, galvassāpes vai slikta dūša.

Šie simptomi parasti uzlabojas, ja imūnglobulīnu ievada lēni, vai arī reakcijas var izzust pēc vairāku imūnglobulīna saņemšanas. Ja reakcijas turpinās, pirms imūnglobulīna ievadīšanas pacientam var būt nepieciešams īpašs filtrēšanas process.

Ja infekcija rodas pacientam ar Brutona agammaglobulinēmiju, antibiotikas (zāles, kas iznīcina baktērijas) arī tiek dotas, lai palīdzētu cīnīties ar infekciju.

Dažiem pacientiem, neskatoties uz imūnglobulīna lietošanu, attīstīsies atkārtotas vai hroniskas infekcijas. Šajā gadījumā antibiotikas var ievadīt katru dienu, pat ja nav infekcijas. Tas ir nepieciešams, lai novērstu jaunas infekcijas veidošanos.

Ļoti svarīgas ir arī profilaktiskās metodes!

Bērniem ar agammaglobulinēmiju nekavējoties jāsaņem ārstēšana pat nelieliem griezumiem un skrāpējumiem. Viņiem arī jāiemācās izvairīties no pūļiem un cilvēkiem ar infekcijām.

Cilvēkiem ar šo traucējumu un viņu ģimenes locekļiem nevajadzētu saņemt vakcīnas, kas satur dzīvus organismus. Piemēram, poliomielīta vai masalu vakcīna, cūciņas un masaliņas. Pretējā gadījumā persona inficēsies ar slimību, kuras profilaksei ir paredzēta vakcinācija.

Nosūtīšana uz ģenētisko konsultāciju ir piemērota sieviešu radiniekiem, kuri meklē informāciju par savu nēsātāja statusu, un ģimenes locekļiem, kas pieņem lēmumus par reproduktīvo funkciju.

Prognoze

Bez imūnglobulīna terapijas 90% pacientu ar Brutona agammaglobulinēmiju mirst astoņu gadu vecumā.

Lielākajai daļai pacientu, kuri regulāri saņem imūnglobulīnu, prognoze ir diezgan laba. Viņiem vajadzētu būt iespējai būt salīdzinoši normālā bērnībā, nevis izolētiem, lai novērstu bīstamas infekcijas.

Pilna un aktīvs attēls dzīve!

Tagad jūs zināt, kas ir Brutona slimība un kā tā tiek ārstēta Šis brīdis. Mēs arī apskatījām šīs problēmas galvenās pazīmes un simptomus. Tika skarts arī ģenētiskais profils. Vispār esi vesels!