Rušenje mitova o ulozi gena u raku dojke. Nasljedni rak dojke Genetska dijagnoza raka dojke

Moderna znanost i medicina dale su brojne odgovore na pitanja o nasljednoj sklonostiMeđutim, mnogi mediji pogrešno tumače ove informacije, dovodeći ljude u zabludu. Odlučili smo razbiti mitove o ulozi nasljednih čimbenika u nastanku raka dojke.

“Jako sličim svojoj mami i/ili baki, a one su imale rak dojke. To znači da ću i ja imati ovu bolest.” Je li ova izjava točna? Je li to mit ili činjenica?

Žurimo vas obavijestiti da je gornja izjava mit, budući da geni odgovorni za vašu sličnost s vašim precima ni na koji način ne utječu na razvoj raka dojke.

Međutim, za razumijevanje ove teme potrebno je odgovoriti na mnoga druga pitanja. U kojoj je dobi vašoj majci i/ili baki dijagnosticiran rak dojke? Jesu li drugi članovi vaše obitelji bolovali od ove bolesti? Je li potvrđeno da je tumor uzrokovan genetskim mutacijama? Pogledajmo najčešće mitove o ulozi nasljeđa u razvoju raka dojke.

Mit: Većina slučajeva raka dojke uzrokovana je genetskim mutacijama

Zapravo, samo 10% svih slučajeva raka dojke jasno je povezano s naslijeđenim genetskim mutacijama. Muškarci također imaju rak dojke, ali kako je ova patologija dosta rijetka u muškoj populaciji, nije moguće utvrditi učestalost genetski uvjetovanih slučajeva.

Dakle, 1 od 10 slučajeva raka dojke uzrokovano je genetskim mutacijama. A 9 od 10 slučajeva raka dojke nije povezano s nasljednim čimbenicima.

Mit: GeniBRCA - jedini geni povezani s rizikom od razvoja raka dojke

Vjerojatno ste čuli za gene BRCA1 I BRCA2, posebno nakon senzacionalne vijesti o Angelini Jolie, koja se odlučila podvrgnuti operaciji uklanjanja mliječnih žlijezda. Utvrđeno je da glumica ima mutacije u tim genima, što je njezino zdravlje dovelo u opasnost.

Međutim, obitelj gen BRCA nije jedini genetski uzrok razvoja raka dojke. Danas znanost poznaje više od 10 gena (konkretno, P53, PTEN, STK11 i drugi), mutacije koje mogu dovesti do razvoja tumorskih procesa u mliječnoj žlijezdi.

Mit: Nemaju svi ljudi gene povezane s rakom dojke.

Zapravo, sve žene i muškarci imaju dvije kopije gore navedenih gena, koji mogu biti povezani s razvojem raka dojke.

Sama prisutnost ovih gena ne znači nastanak bolesti. Patologija se može pojaviti samo ako dođe do mutacije u tim genima.

Upravo mutacije dovode do kvara gena, nakon čega stanica ne može u potpunosti obavljati svoje funkcije, pretvara se u stanicu raka.

Pitanja čitatelja

Majka moje djevojke je imala rak dojke, a ima i stariju sestru od 20 godina koja je također imala bolove u dojkama, kolike su šanse da moja djevojka ima istu situaciju? i da li se nužno javlja nakon seksa? 18. listopada 2013 Majka moje djevojke je imala rak dojke, a ima i stariju sestru od 20 godina koja je također imala bolove u dojkama, kolike su šanse da moja djevojka ima istu situaciju? i da li se to nužno manifestira nakon seksa?

Mit: Ako se identificira mutacija, rak će se sigurno pojaviti.

Ovo nije sasvim točno. Istina je da ako imate mutacije gena, imate povećane šanse za razvoj raka dojke. Ista žena odlučila se na odstranjivanje mliječnih žlijezda samo zato što je imala povećan rizik od razvoja raka dojke.

Ako su vam identificirane mutacije u genima, to bi trebala biti informacija za vas da nešto poduzmete. Redovito se trebate kontrolirati kod mamologa kako biste provjerili ima li promjena na mliječnoj žlijezdi. U tom slučaju, čak i ako se tumor počne razvijati, otkrit će se u ranoj fazi, što će omogućiti uspješan tijek liječenja.

Arkadij Galanin

Onkološki odjel (genetika)

Rak je česta genetska bolest u kojoj oštećenje stanične DNK igra ključnu ulogu u razvoju.

Posebna vrsta raka su nasljedni oblici raka (nasljedni tumorski sindromi), koji se karakteriziraju prijenosom s koljena na koljeno sklonosti za razvoj jedne ili druge vrste malignog tumora.

To je zbog nasljeđivanja mutantnog ili "kanceroznog" gena. Osobe s ovim genetskim oštećenjem imaju značajno povećan rizik od raka.

Međutim, važno je imati na umu da otprilike 30% pacijenata s identificiranim mutacijama možda nema obiteljsku anamnezu, budući da su te promjene de novo mutacije - novi nastup.

Nasljedni "sindrom raka dojke/karcinoma jajnika" (BC/OC)

Sindrom nasljednog raka dojke/jajnika (BC/OC) najčešći je tip sindroma obiteljskog tumora. Čini do 5-7% svih slučajeva raka dojke, a najmanje 15-20% svih slučajeva raka jajnika također se može objasniti prisutnošću genetske greške.

Koji su geni podložni mutaciji?

Većina slučajeva nasljednog sindroma raka dojke/jajnika uzrokovana je mutacijama u genima BRCA1 (Rak dojke 1) i BRCA2 (Rak dojke 2). Ovi geni igraju ključnu ulogu u obnavljanju oštećene DNK, štiteći stanicu od učinaka kancerogenih čimbenika iz okoliša.

Mutacije u genima povezane su s povećanim rizikom od raka dojke i jajnika kod žena. Muškarci s ovom mutacijom također imaju visok rizik od razvoja raka dojke i prostate. Postoje i dokazi o povećanom riziku od tumora želuca, gušterače te organa glave i vrata.

Koja je vjerojatnost prijenosa mutacije na potomstvo?

Mutacije u genima nasljedne predispozicije mogu se naslijediti i od majke i od oca. Ove se mutacije prenose i na dječake i na djevojčice. Vjerojatnost prijenosa "kancerogene" mutacije je 50%, tj. samo u polovici slučajeva genetski defekt možete dobiti od svojih roditelja ili ga prenijeti na svoju djecu.

Kome treba genetsko testiranje?

Genetska analiza obavezna je za sve bolesnice s malignom patologijom mliječnih žlijezda koje imaju neizravne kliničke karakteristike obiteljskog oblika raka:

1. postoji barem još jedan slučaj raka u obitelji (bliži rođaci);
2. tumor se pojavio u ranoj dobi (prije 45 godina);
3. postoji više oblika tumora;
4. Postoji barem još jedan slučaj muškog raka dojke u obitelji.

Kada se utvrdi nasljedna priroda bolesti kod pacijenata s rakom, taktika liječenja može se promijeniti, posebice opseg operacije i / ili priroda propisane antitumorske terapije.

1. Genetska analiza indicirana je za sve bolesnice s malignim lezijama jajnika, jer u ovoj bolesti nema neizravnih kliničkih obilježja obiteljskog oblika raka.
2. Genetsko testiranje preporuča se ako imate bliskog rođaka kojem je dijagnosticiran rak dojke, rak jajnika, tumor gušterače, rak želuca, rak prostate ili neki drugi karcinom koji se pojavio prije 45. godine.
3. Genetska analiza je neophodna ako su dva ili više rođaka u vašoj obitelji bolovali od raka.
4. Provođenje genetske analize iznimno je važno za zdrave rođake pacijenata kojima je dijagnosticirana "kancerogena" mutacija. To nam omogućuje da odgovorimo na pitanje jesu li roditelji svojim potomcima prenijeli gene s opasnim mutacijama.
5. Provođenje genetske analize sasvim je opravdano kod potpuno zdravih ljudi koji nemaju slučajeva malignih neoplazmi u obitelji - slučajno otkrivanje mutacija je vrlo vjerojatno.

Pravovremeno prepoznavanje nasljednih mutacija kod zdravih ljudi može im pomoći u donošenju važnih odluka vezanih uz očuvanje zdravlja (izbor zanimanja, hormonalni i reproduktivni čimbenici, redovitiji pregledi, preventivne mjere).

Kada se provodi genetsko testiranje?

S obzirom da se genetske informacije ne mijenjaju tijekom života, analiza na prisutnost mutacija u genima nasljedne predispozicije radi se samo jednom!

Testiranje se može obaviti u bilo kojoj dobi, ali obično ne prije navršenih 18 godina.

Što trebaju učiniti zdravi nositelji mutacije?

Ako se potvrdi prisutnost mutacije, morate se posavjetovati s onkologom i redovito podvrgavati potrebnim pregledima u ovom slučaju:

• samopregled mliječnih žlijezda (od 18 godina, mjesečno);
• pregled mliječnih žlijezda kod mamologa (od 25 godina, jednom svakih 6 mjeseci);
• magnetska rezonancija mliječnih žlijezda (od 25-30 godina, jednom svakih 12 mjeseci);
• mamografski pregled (od 25 godina, jednom svakih 6-12 mjeseci);
• transvaginalni ultrazvučni pregled (od 35 godina, jednom svakih 6 mjeseci);
• određivanje razine markera CA-125 (od 35 godina, jednom svakih 6 mjeseci).

Što je materijal za istraživanje i koje metode se koriste za ispitivanje?

• Za provođenje molekularne genetske analize potrebno je donirati krv iz vene u volumenu od 1-2 ml u epruvetu s EDTA (vacutainer s lila čepom).
• Za identifikaciju mutacija u genima nasljedne predispozicije koriste se metode lančane reakcije polimerazom (PCR) i sekvenciranja.

Važno je zapamtiti!

Identificiranje mutacija u genima nasljedne predispozicije u zdravih žena nije dijagnoza raka. Ovo upozorava ženu na rizik od razvoja bolesti tijekom života, koji se povećava na 60-90%.

Testiranje na poznate mutacije u genima BRCA1 i BRCA2 ne isključuje prisutnost rjeđih genetskih promjena. Za njihovu identifikaciju koristi se metoda molekularnog sekvenciranja.

Muškarci s nasljednim mutacijama također imaju rizik od razvoja malignih neoplazmi (rak dojke, prostate, želuca, gušterače), pa im je potrebna konzultacija medicinskog genetičara i onkologa.

Odjel za onkologiju (genetika) Republičkog znanstveno-praktičnog centra za onkologiju i medicinsku radiologiju nazvan. N.N. Alexandrova provodi molekularna genetička istraživanja kako bi identificirala mutacije u genima za nasljednu predispoziciju za razvoj raka dojke i jajnika:

• molekularno genetička analiza mutacija u genima BRCA1 i BRCA2 pomoću PCR-a;
• molekularno genetičko istraživanje gena BRCA1 i BRCA2 korištenjem sekvenciranja.

Listopad je mjesec borbe protiv raka dojke. Diljem svijeta provode se akcije i informativne kampanje kojima se skreće pozornost na problem dijagnosticiranja i liječenja ove bolesti. Zaklada za prevenciju raka ove je godine odlučila progovoriti o tome kako nasljedstvo utječe na mogućnost raka dojke te što učiniti ako je netko od vaših rođaka obolio od ove bolesti. Našu kampanju podupiru stručnjaci iz biomedicinskih tvrtki Atlas i .

Zašto je zaista vrijedno pričati o raku dojke cijeli mjesec? Rak dojke je onkološka bolest u kojoj stanice mliječne žlijezde prestaju normalno raditi: počinju se nekontrolirano dijeliti i ne umiru. Ovo je drugi najčešći tip malignog tumora u svijetu (nakon raka pluća). Svake godine dijagnosticira se 1,7 milijuna novih slučajeva. Prema najnovijim podacima u Rusiji, rak dojke je najčešća onkološka patologija među ženskom populacijom i čini 20,9% strukture incidencije raka (podaci za 2015.).

Poznato je da u 5-10% slučajeva rak dojke nastaje zbog genetskih mutacija koje su naslijeđene. Najčešće se radi o mutacijama gena BRCA1 i BRCA2, koje značajno povećavaju rizik od raka dojke. Poznati su i drugi geni čiji kvarovi mogu dovesti do razvoja raka dojke: TP53, PTEN, STK11, CDH1, ATM, CHEK2, PALB2 i neki drugi. Ako prosječna žena ima 5,6% šanse da oboli od raka dojke tijekom života, onda žena s mutacijom gena BRCA1 ili BRCA2 povećava tu šansu na 70%.

Mutacija se može naslijediti i od majke i od oca. U ovom slučaju nasljeđuje se visok rizik od razvoja raka, a ne sama bolest: neće svi nositelji mutiranog gena nužno razviti rak.

Osim raka dojke, nositelji mutacija gena BRCA1 i BRCA2 povećavaju vjerojatnost razvoja raka i na drugim organima: jajnicima, gušterači i prostati. Posebno snažno raste rizik od razvoja raka jajnika: od 1 do 35%.

U obiteljima u kojima se mutacije prenose, rak dojke i jajnika češći su nego inače. Osim toga, nasljedni oblici raka razvijaju se u relativno ranoj dobi. Sljedeće značajke obiteljske povijesti mogu ukazivati ​​na nositeljstvo mutacija:

Rak dojke do 45 godina

Dva slučaja raka dojke kod jedne osobe

Jedan slučaj raka jajnika

Dva slučaja raka dojke kod krvnih srodnika, od kojih je barem jedan dijagnosticiran prije 50. godine

Rak dojke kod muškog krvnog srodnika u prvom ili drugom koljenu

Ako je bilo što od navedenog tipično za vašu obitelj, tada se trebate posavjetovati s genetičarom kako biste odlučili je li potrebno genetsko testiranje. A test koji je razvila Zaklada za prevenciju raka pomoći će u procjeni rizika od raka i potrebe za genetskim savjetovanjem.

U svjetskoj praksi rada s pacijenticama koje imaju mutaciju gena BRCA1 i BRCA2 postoji koncept profilaktičke mastektomije (odstranjivanje zdravih mliječnih žlijezda prije nego ih zahvati moguća bolest). U nekim slučajevima, s genetskom predispozicijom za rak dojke, žena se može odlučiti na operaciju, koja smanjuje rizik od razvoja raka za 90%. To je učinila, primjerice, Angelina Jolie kada je otkrivena mutacija u genu BRCA1.

U Rusiji se, nažalost, s takvim postupcima postupa s oprezom. Pacijentice s visokim rizikom od raka dojke rijetko pronađu priliku podvrgnuti se mastektomiji bez putovanja u inozemstvo. U tom slučaju najčešće liječnik mora preuzeti dodatnu odgovornost i ispraviti dijagnozu kako bi se operacija mogla izvesti u okviru obveznog zdravstvenog osiguranja.

Provođenje genetskog testiranja i konzultacija s genetičarom ne isključuje potrebu za pregledima koji se smatraju najučinkovitijima u ranoj dijagnostici raka dojke, primjerice mamografijom. Svake godine Zaklada za prevenciju raka provodi 3-5 akcija za rano otkrivanje raka dojke u regionalnim centrima čiji programi uključuju ovu metodu.

Mamografija se smatra učinkovitom metodom dijagnosticiranja raka dojke i preporučuje se jednom godišnje ženama starijim od 40-50 godina. Žene s genetskom predispozicijom trebale bi raditi mamografiju i magnetsku rezonancu dojke svake godine počevši od 30. godine.

Ako imate zdravstvenih problema povezanih s poviješću raka u vašoj obitelji, obavite genetsko testiranje i razgovarajte s genetskim savjetnikom. Srećom, to je praksa koja danas u Rusiji dobro funkcionira.

Konzultacije s genetičarom mogu se obaviti u Atlas Medical Centru, a genetsko testiranje na predispoziciju za razvoj raka dojke i drugih karcinoma može se obaviti u tvrtki.

Bilješka!

Ovaj je rad prijavljen na natječaj popularnoznanstvenih članaka u kategoriji “Najbolja recenzija”.

“Odluka o mastektomiji nije bila laka. Ali ja sam sretna. Sada je moj rizik od raka dojke ispod 5%.", rekla je Angelina Jolie, izvijestivši da je već bila podvrgnuta potkožnoj mastektomiji uz istovremenu protetiku. Glumica, aktivna javna osoba i majka šestero djece pristala je na radikalnu prevenciju raka dojke nakon što je saznala za mutaciju gena BRCA1 zbog koje su liječnici rizik od raka dojke procijenili na gotovo 90 posto (slika 1).

Profilaktička mastektomija jedan je od najučinkovitijih i najkontroverznijih načina sprječavanja raka dojke. Iako je raširenost nasljedni raka dojke je nizak (10–15% svih slučajeva raka dojke), povećava se mogućnost razvoja bolesti kod žena koje su nositelji navodnih mutacija - u nekim slučajevima do gotovo 100% vjerojatnosti. Fatalne brojke se izračunavaju za svakog pacijenta pojedinačno.

A ako se uz pomoć profilaktičke mastektomije rizik od nasljednog raka dojke može smanjiti za 95%, to je značajan argument u korist operacije. Iako je vrlo teško pouzdano izmjeriti korist za pojedinog pacijenta, u svjetskim razmjerima znanstvenici preventivnu mastektomiju ocjenjuju pozitivno. Osim toga, žene sada mogu manje brinuti o estetskoj strani problema: rekonstruktivne operacije postale su široko dostupne. Implantati se ugrađuju odmah nakon uklanjanja mliječne žlijezde - to je tzv. potkožna mastektomija s istovremenom protetikom. No, pojavljuje se novi problem: za manji dio žena, umjesto ozbiljnog odvaganja prednosti i mana operacije, u prvi plan dolazi iskušenje da se ispravi oblik/veličina dojke, čak i uz relativno mali rizik od razvoja raka. .

Slika 1. Angelina Jolie na premijeri filma "Maleficent" (2014).

Svake godine raste broj žena koje se odlučuju na preventivnu mastektomiju. U Engleskoj je, prema NHS-u (nacionalni zdravstveni sustav), 2002. godine 71 pacijent podvrgnut operaciji zdravih žlijezda, a 2011. - već 255.

Učestalost takvih operacija najviše raste u Sjedinjenim Državama: kako je dr. Kelly Hunt izvijestila na godišnjoj konferenciji Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO), 2010. godine u Anderson Cancer Centeru (Houston, SAD) uklonjene su zdrave žlijezde. u 8% pacijenata, u 2011 - 12, 6%, u 2012 - već 14,1%. Što je ovo: masovna histerija ili razuman izlaz iz situacije?

Očinska briga

Prva zabilježena kirurška intervencija za rak dojke povezana je, kao što se često događa, sa starim Grcima: liječnik Leonid je savjetovao spaljivanje prsa vrućim žaračem na prsima. Praksa "postoperativne" skrbi za pacijenta koji je to preživio počela je sto godina kasnije. Tijekom renesanse, sve što su kirurzi mogli učiniti bilo je odrezati dojke što je brže moguće i po mogućnosti što je neočekivanije moguće. “U stvari, kirurzi su se pojavili u ženinoj kući bez upozorenja.”, piše Christina Laronga u povijesnom pregledu “Promjenjivo lice mastektomije: onkološka i kozmetička perspektiva.” - “Nekoliko muškaraca koji su bili u pratnji kirurga držali su ženu na vlastitom kuhinjskom stolu, dopuštajući liječniku da izvrši potreban zahvat...” .

Prva preventivna mastektomija učinjena je davne 1917. godine, a njena potreba opravdana je paradoksalno: “Strah od ozljeda tjera ženu da izbjegava i dijagnozu i liječenje, dopuštajući bolesti da napreduje...”. Gotovo prisilna preventivna mastektomija vjerojatno se može objasniti očinskom brigom, kaže François Eisinger s francuskog Instituta Paoli-Calmette, ne bez sarkazma, u etičkom i povijesnom pregledu raka dojke.

U današnje vrijeme razina sigurnosti i kvalitete njege tijekom mastektomije nerazmjerno je porasla, pa sada i same žene često inzistiraju na operaciji, unatoč činjenici da bi se bolest trebala pojaviti tek desetljećima kasnije. Cilj profilaktičke (preventivne) mastektomije je smanjiti rizik od raka dojke, odnosno same bolesti, a ne njezin ishod. Eisinger piše da kod odabira preventivne mastektomije briga žena o zračenju i kemoterapiji nije najmanje važna. “Ne bojim se drugog raka, ali ne želim ponovno prolaziti kroz kemoterapiju.”, - ovako pacijentice s mutacijama u BRCA1 objašnjavaju svoj interes za izvođenjem kontralateralne mastektomije kada je tumor lokaliziran u jednoj dojci.

DNK pod mikroskopom

Razvoj nasljednog raka izravno je povezan s dva procesa – koliko brzo stanica uočava oštećenje genoma i kako ga popravlja. Do danas je već identificirano više od 40 "opasnih" gena, a mutacije u njima uzrokuju oko 14% bolesti raka dojke. BRCA1 i BRCA2, na primjer, čine 2,5% svih slučajeva raka dojke. Osim BRCA, među takozvanim genima osjetljivosti na rak dojke s visokom penetrantnošću – odnosno s najvećom šansom za razvoj tumora među nositeljima mutacije – nalaze se i p53, PTEN, STK11/LKB1 i CDH1. Umjereno penetrantne, odnosno povezane s manjim rizikom od raka dojke, uključuju, na primjer, ATM, CHECK2, BRIP1 i PALB2. Oko 70% slučajeva nasljednog raka dojke pripisuje se alelima gena niske penetracije ili nepoznatim genetskim čimbenicima. Crta podjele još nije vrlo jasna, iako se još uvijek vjeruje da mutacije u genima visoke penetracije povećavaju rizik od raka dojke za 5-20 puta, u genima niske penetracije - za najviše 1,5 puta.

Slika 2. Genetska struktura raka dojke. Lijevo: Genetska predispozicija za razvoj raka dojke odgovorna je za oko 10-15% svih slučajeva raka dojke, s visoko penetrantnim genima koji su odgovorni za otprilike četvrtinu tumora koji su naslijeđeni. Desno: Omjer glavnih gena, mutacije u kojima su uključeni u razvoj nasljednog raka dojke: među poznatim genima, BRCA1 i 2 zauzimaju vodeću poziciju.

Visoko prodorni geni

Početkom 90-ih, BRCA1 i BRCA2 identificirani su kao geni osjetljivosti na rak dojke i jajnika. Nalaze se na dugim kracima kromosoma 17 i 13 i imaju 24, odnosno 27 egzona, a mutacije se najčešće događaju u najvećem, jedanaestom egzonu. Ortolozi BRCA1 i BRCA2 identificirani su u drugih sisavaca; Ukupno je registrirano više od 2000 (!) različitih mutacija u BRCA genima, uključujući delecije, insercije i pojedinačne nukleotidne supstitucije.

Mutacije u BRCA1/2 najčešće su u aškenaskih Židova. Za stanovnike naše zemlje opisane su i mutacije karakteristične za pojedine zajednice i geografske skupine. Dakle, u Rusiji su mutacije BRCA1 predstavljene uglavnom s pet varijacija, od kojih je 80% 5382insC. Mutacije gena BRCA1 i BRCA2 dovode do kromosomske nestabilnosti i maligne transformacije stanica dojke, jajnika i drugih organa. Procjenjuje se da je kumulativni životni rizik od raka dojke i jajnika za sve žene s mutacijom BRCA1/BRCA2 najmanje 60-80% (srednji kumulativni rizik 65% za BRCA1 i 45% za BRCA2). No, znanstvenici ističu da se gotovo većina slučajeva obiteljskog raka dojke i raka jajnika ne može objasniti mutacijama koje su već proučavane, pa biolozi proučavaju moguće varijacije u drugim genima koji kontroliraju stanični ciklus.

Jedan od najpoznatijih gena na čiju aktivnost utječu BRCA1 proteini je specifični transkripcijski regulator TP53(tumorski protein 53 od 17p13.1). Kodira "čuvara genoma" - protein p53, koji sprječava prerastanje krvnih žila u "vruću točku" - tumor - te je uključen u procese apoptoze i popravka DNK. Broj različitih mutacija procjenjuje se na oko tisuću i pol; utjecaj ovog gena na razvoj raka dojke zabilježen je u 20–35% slučajeva. Na primjer, mutacije u ovom genu uzrokuju Li-Fraumenijev sindrom, prilično rijetku bolest s visokom ranom smrtnošću, koju karakterizira pojava višestrukih tumora.

Mnogi čimbenici koji dovode do širenja raka i povezane signalne kaskade ostaju nejasni. Sada postoji nekoliko teorijskih modela - na primjer Nowellov model i Weissov model; Proučava se i uloga matičnih stanica. Čini se nevjerojatnim, ali samim pogledom na genom tumorske stanice moguće je predvidjeti njezinu sklonost metastaziranju i mjesto budućih metastaza. Na primjer, ako stanice raka prekomjerno izražavaju jedan set gena (CXCR4, PLHLP, IL11, MMP1 i OPN), tada imaju sposobnost stvaranja metastaza u koštanom tkivu, ako drugi (COX, EREG, ANGPTL4) - tada u plućima, a ako treći (ST6GALNAC5, COX2, HBEGF, ANGPTL4) - nešto u živčanom sustavu. Ako ne znate rezultate istraživanja ekspresije gena, mogli biste pomisliti da su znanstvenici izmislili čarobnu kuglu s proročkom funkcijom.

Proučavanje metastatskih niša u budućnosti može ukazati ne samo na organ, već i na mjesto buduće metastaze u tom organu, smatraju istraživači.

Prevencija raka dojke

“...Kakva je to budala koja voli svoj karakter!?! ... Kome treba žena s jednim dojkom?! ...Kako da idem na plažu?!”- ovako A. Solženjicin u svom romanu “Odjel za rak” opisuje iskustva Asje, kojoj su liječnici otkrili rak dojke. Dapače, unatoč mogućnostima moderne rekonstruktivne kirurgije, gubitak ženstvenosti povezan s mastektomijom liječnici još uvijek smatraju jednim od glavnih psiholoških problema pacijentica. Zdrave žene koje imaju nasljedne mutacije pod Damoklovim su mačem psihološkog i emocionalnog stresa - podrška je potrebna ne samo njima, već i njihovim rođacima. “Ne želim učiniti ništa drastično sa svojim tijelom.”, “Želim imati djecu, dvoje ili troje zaredom, a onda ću sve to izbrisati k vragu.”, “Osjećate se kao da vam je upravo dijagnosticiran rak iako niste.”, - ovako žene komentiraju rezultate genetskog testiranja.

Preventivni pristup nudi nekoliko alternativa:

1. samostalno otkrivanje raka koji se već pojavio u ranoj fazi (redoviti mamografski i magnetski pregledi, samopregled dojki na tumore);
2. bilateralna radikalna mastektomija;
3. profilaktička ooforektomija/salpingoooforektomija - uklanjanje jajnika/jajnika i maternice;
4. kemoprofilaksa (još u procesu razvoja i proučavanja).

Nažalost, značajnu korist imaju samo oni koji su bili podvrgnuti uklanjanju i mliječne žlijezde i jajnika. Znanstvenici vjeruju da ako je psihička opresija prejaka za ženu, ona već ima djecu i nije zadovoljna dugotrajnim uzimanjem lijekova, onda bi radikalne operacije mogle biti optimalno rješenje - uostalom, nakon njih pacijentica može voditi više ili manje normalan život.

Na primjer, profilaktička salpingooforektomija, ovisno o dobi pacijenta, može smanjiti vjerojatnost raka od 60% do 90%: za 75-96% za rak jajnika i jajovoda i za oko 50% rizik od raka dojke ako se provedena je prije menopauze. No, uzimajući u obzir sklonosti i kvalitetu života žena, uklanjanje jajnika preporuča se tek nakon 40. godine života i ako je ugroženost života stvarno velika.

Nacionalni institut za rak savjetuje terapiju lijekovima za žene sa "srednjim" rizikom; još uvijek nije kritično, ali visoko u usporedbi s općom populacijom. Istina, za pacijente posebno s mutacijama u genima BRCA1/2 pouzdani podaci o ovom pitanju još nisu dobiveni.

PR i neplodni cvijet

Popis gena povezanih s razvojem tumora i metastazama značajno je proširen. Pronađene su nove interakcije proteina, razjašnjeni signalni putovi i mehanizmi za zaštitu normalnog funkcioniranja DNK, a uvedeni su i novi podaci o pojavi kancerogene degeneracije. Nove tehnologije sekvenciranja pomoći će u stvaranju novih otkrića i stvaranju novih načina korištenja genetike za produljenje i spašavanje života.

"Tražite informacije i medicinske stručnjake", - upravo tako je svoj javni govor završila Jolie, koja se sada, prema izjavama u tisku, priprema za ooforektomiju. - “U životu ima mnogo prepreka. Ali ne trebamo se plašiti onih u kojima nešto možemo kontrolirati.”.

Ne ocjenjuju svi Joliene postupke pozitivno: postoji mišljenje da su u njenom slučaju mastektomija i javni nastupi PR. Ne ocjenjujući Jolieine postupke, znanstvenici i liječnici navode: potrebno je podići razinu znanja o nasljednom raku dojke, a dobra prilika za to nije iskorištena kako treba. “Od 2500 Amerikanaca, više od 75% zna za Jolieinu priču.”, pišu istraživači Genetika u medicini . - “Ali manje od 10% ispitanika može odgovoriti na pitanja o nasljednom raku dojke i genetskim rizicima”.

Književnost

1. Jacobson N. (1998). Društveno konstruirana dojka: implantati za grudi i medicinska konstrukcija potrebe. Am. J. Javno zdravstvo. 88 , 1254–1261; ;
2. Eisinger F., Roussel C., Morère J.-F., Viguier J. (2011.). Probir raka: dosezanje granica ili terra incognita? Lekcije iz anketa EDIFICE. Eur. J. Rak Pret. 20 , S42-S44;
3. Laronga C., Lewis J.D., Smith P.D. (2012). Promjenjivo lice mastektomije: onkološka i kozmetička perspektiva. Kontrola raka. 19 , 286–294; ;
4. Neuburger J., Macneill F., Jeevan R., van der Meulen J.H., Cromwell D.A. (2013). Trendovi u korištenju bilateralne mastektomije u Engleskoj od 2002. do 2011.: retrospektivna analiza statistike bolničkih epizoda. BMJ Open 3 , e003179;
5. ASCO konferencija (2013). Podaci pokazuju da su dvostruke mastektomije u porastu među pacijenticama s rakom dojke;
6. Rizzolo P., Silvestri V., Falchetti M., Ottini L. (2011.). Nasljedne i stečene promjene u razvoju raka dojke. Appl. Clin. Genet. 4 , 145–158; ;
7. van der Groep P., van der Wall E., van Diest P.J. (2011). . Cell Oncol. (Dordr). 34 , 71–88; ;
8. Melchor L., Benitez J. (2013). Složeni genetski krajolik obiteljskog raka dojke. Pjevušiti. Genet. 132 , 845–863; ;
9. Dever S. M., White E. R., Hartman M. C., Valerie K. (2012.). BRCA1-usmjerena, pojačana i nenormalna homologna rekombinacija. Mehanizam i moguće strategije liječenja. Stanični ciklus 11 , 687–694; ;
10. Helleday T. (2011). Temeljni mehanizam za PARP i BRCA sintetičku smrtnost: razjašnjavanje nesporazuma. Mol. Oncol. 5 , 387–393; ;
11. Levy-Lahad E. (2010). Fanconijeva anemija i sklonost raku dojke ponovno se susreću. Nat. Genetika 42 , 368–369; ;
12. Meindl A., Ditsch N., Kast K., Rhiem K., Schmutzler R.K. (2011). . Dtsch. Arztebl. Int. 108 , 323–330; ;
13. Bit-Sava E.M., Belogurova M.B. "Nasljedni rak dojke";
14. Guirouilh-Barbat J., Wilhelm T., Lopez B.S. (2010). . Oncotarget 1 , 691–699; ;
15. Hsieh S.M., pogledajte M.P. (2009). Za različite podtipove raka dojke postoji različita sklonost nasljednim metastazama: studija prognoze. Breast Cancer Res. 11 , R75;
16. Ribelles N., Santonja A., Pajares B., Llácer C., Alba E. (2014.). Ponovno razmatranje hipoteze o sjemenu i tlu: Trenutno stanje znanja o naslijeđenim genima na prognozu raka dojke. Liječenje raka. vlč. 40 , 293–299; ;
17. Leonarczyk J., Mawn B.E. (2014). Donošenje odluka o upravljanju rizikom od raka za BRCA+ žene. West J. Nurs. Res.;
18. Burke W., Daly M., Garber J., Botkin J., Kahn M.J., Lynch P., McTiernan A., Offit K., Perlman J., Petersen G., Thomson E., Varricchio C. (1997.). Preporuke za naknadnu skrb za osobe s nasljednom predispozicijom za rak. II. BRCA1 i BRCA2. JAMA 277 , 997–1003; ;
19. Pal T., Vadaparampil S.T. (2012). Procjena genetskog rizika kod pojedinaca s visokim rizikom za nasljedni rak dojke u okruženju onkološke skrbi dojke. Kontrola raka 19 , 255–66; ;
20. Finch A., Evans G., Narod S.A. (2012). Nositelji BRCA, profilaktička salpingo-ooforektomija i menopauza: razmatranja kliničkog liječenja i preporuke. Žensko zdravlje 8 , 543–555; ;
21. Nacionalni institut za rak: Rak dojke: prevencija, genetika, uzroci;
22. Borzekowski D.L., Guan Y., Smith K.C., Erby L.H., Roter D.L. (2013). Učinak Angeline: trenutni doseg, dohvat i učinak izlaska na berzu. Genet. Med. 16 , 516–521. .