Pri proučavanju fibrinolize treba imati na umu da su plazmin i njegovi aktivatori fiksirani u krvnim ugrušcima i trombima, dok se u cirkulirajućoj krvi njihova koncentracija smanjuje kada se aktivira proces fibrinolize.
Najveće kliničko značenje u procjeni stanja fibrinolitičkog sustava imaju 1. i 3. skupina navedenih metoda.
1. Vrijeme lize euglobulinskih ugrušaka -najvažnija osnovna metoda studije sustava fibrinolize, što omogućuje prepoznavanje stanja unutarnjih i vanjskih mehanizama stvaranja plazminogena.
Princip: određivanje vremena spontane lize ugruška nastalog iz euglobulinske frakcije plazme bez trombocita kada mu se doda otopina kalcijevog klorida.
Normalno, liza ugruška događa se unutar 3-5 sati.
Skraćivanje ovog vremena ukazuje na povećanje fibrinolitičke aktivnosti plazme.
država unutarnji mehanizam aktivacija plazminogena - studija se provodi u uvjetima bazalnog metabolizma (ujutro na prazan želudac, prije nego što pacijent ustane iz kreveta).
Za karakteristike vanjski mehanizam odredite vrijeme lize ugruška nakon preliminarne kompresije žila s manšetom, koja stvara tlak od 80 mm Hg tijekom 10-15 minuta. Art., Kao i nakon tjelesne aktivnosti (test na biciklističkom ergometru ili traci za trčanje). U tim slučajevima, tijekom normalnog funkcioniranja vanjskog mehanizma, vaskularni aktivator tkivnog tipa oslobađa se u krv, a liza ugrušaka se ubrzava 1,5-2 puta.
Znakovi insuficijencije fibrinolitičkog sustava:
1) usporavanje (više od 5 sati) lize euglobulinske frakcije plazme u uvjetima bazalnog metabolizma;
2) nedostatak odgovora sustava na stimulatore vanjskog mehanizma aktivacije plazminogena (cuff test i fizička aktivnost, itd.).
Postoje i druge modifikacije metode lize euglobulinskog ugruška. Na primjer, otapanje ugruška može se značajno ubrzati preliminarnim uvođenjem kaolina u plazmu - snažnog kontaktnog aktivatora unutarnjeg mehanizma fibrinolize povezanog s aktivacijom kompleksa čimbenika: faktor XII-kalikrein-kininogen (“ fibrinoliza ovisna o Hagemanu-kalikreinu”). Normalno, s uvođenjem kaolina, euglobulinska liza ugruška se ubrzava na 4-10 minuta.
2 Test adhezije na Staphylococcus - detekcija malih količina PDF i RFMC u krvnom serumu. Test stafilokokne adhezije temelji se na sposobnosti stafilokoka, koji imaju specifičan faktor stezanja, da aglutiniraju u kontaktu sa serumom koji sadrži PDF i RFMC. Na staklo se nanese kap standardne suspenzije stafilokoka i ispitni serum razrijeđen 2, 4, 8, 16 i 32 puta. Ovisno o razrjeđenju u kojem dolazi do reakcije aglutinacije, određuje se koncentracija PDF i RFMC.
S trombozom, tromboembolijom i sindromom diseminirane intravaskularne koagulacije, ova se brojka značajno povećava.
V. HEMOSTAZIOPATIJE
bolesti hemostatskog sustava uzrokovane prirođenim, nasljednim ili stečenim oštećenjem jedne ili više strukturnih i funkcionalnih komponenti hemostatskog sustava: trombocita, vaskularne stijenke i sustava zgrušavanja krvi, uslijed čega dolazi do poremećaja glavnih funkcija ovog sustava – održavanja krv u tekućem stanju i sprječavanje gubitka krvi
KLASIFIKACIJA
Klinički:
I. krvarenja i krvarenja (hemoragijska dijateza, hemoragijska hemostaziopatija)
II. tromboza i tromboembolija (trombofilija, tromboembolijska bolest, trombofilna hemostaziopatija)
III. DIC sindrom, trombohemoragijska hemostaziopatija
I. HEMORAGIJSKE HEMOSTAZIOPATIJE (HEMOROGIJSKA DIJATEZA - nasljedna prirođena ili stečena bolest uzrokovana oštećenjem jedne, dvije ili tri komponente hemostatskog sustava (trombociti, sustav zgrušavanja krvi, vaskularna stijenka) i karakterizirana sklonošću spontanom ili posttraumatskom (postoperativnom) krvarenju
Klasifikacija prema dominantnom hemostatskom defektu:
1) KOAGULOPATIJA(poremećaj zgrušavanja krvi zbog apsolutnog nedostatka glavnih čimbenika zgrušavanja krvi)
§ sudjeluju u stvaranju protrombinaze - VIII, IX, XI – hemofilija
(recesivno nasljeđuje, vezano za X kromosom (hemofilija A - poremećena sinteza faktora VIII))
Božićna bolest (hemofilija B - poremećaj faktora IX)
· autosomno recesivno nasljedna bolest - hemofilija C (poremećena sinteza faktora XI)
· Hemofilija A i B - kod muškaraca, žena - dirigenta bolesti
hemofilija C – oba spola
Među nasljednim koagulopatijama
o hemofilija A - 68-79%
o hemofilija B - 6-13%
o hemofilija C - 1-2%
PATOGENEZA: Nedostatak faktora → usporavanje stvaranja ugruška (tromba) → krvarenje
KLINIČKA SLIKA
o Krvarenja i krvarenja od djetinjstva
o Chr. artroza, kontrakture, atrofija mišića, pseudotumori u trbušnoj šupljini, zglobovima i bedrenim mišićima.
o Autoimuni sindromi: javljaju se antitijela na faktore VIII i IX (inhibitorni oblik hemofilije), sekundarni reumatoidni sindrom, amiloidoza bubrega, autoimuna anemija
DIJAGNOZA:
o povijest krvarenja hematoma (muškarci)
o nasljedna geneza bolesti
o RTG slika hemartroze.
o hemogram: izvan egzacerbacije bolesti, ne odstupaju od norme. Promjene u stvaranju protrombinaze:
o vrijeme zgrušavanja venske krvi po Lee-Whiteu je usporeno - više od 12 minuta (N 5-12 minuta);
o poremećen autokoagulacijski test (ACT) - 10. minute (N 10-12 s)
o kaolin-kefalinsko vrijeme - više od 50 s (N 35-45 s)
o test stvaranja tromboplastina (TGT) - na 2-6 minuta (N 8-10 s)
o Protrombinsko i trombinsko vrijeme, retrakcija ugruška, razina fibrinogena, broj trombocita, trajanje krvarenja Ivy, otpor vaskularne stijenke su normalni. Za dijagnosticiranje blage do umjerene hemofilije potrebno je koristiti ACT i kvantitativno određivanje faktora VIII, IX i XI te inhibitora koagulacije.
§ u stvaranju tromba - II, V, VII, X - parahemofilija (disprotrombija)
(nasljedne i stečene hemoragijske hemostaziopatije uzrokovane nedostatkom faktora protrombinskog kompleksa - II, V, VII ili X)
Princip: Metoda se temelji na taloženju u kiseloj sredini i na niskim temperaturama frakcije euglobulina koja sadrži faktore koagulacije i fibrinolize. Glavna komponenta euglobulinske frakcije je plazminogen; osim toga, sadrži oko 25% fibrinogena, protrombina i drugih čimbenika sustava zgrušavanja krvi. Nastali talog euglobulina se otapa. Fibrinogen se pretvara u fibrin. Vrijeme od stvaranja fibrinskog ugruška do njegovog otapanja izražava fibrinolitičku aktivnost krvi.
Reagensi: 1. 0,1 M otopina amonijevog oksalata ili natrijevog oksalata; 2. Otopina natrijeva borata (9,0 g NaCl i 1,0 g Na2B4O7 otopljeno u 1 litri destilirane vode); 3. Kisela voda: 1 ml 1% otopine octene kiseline i 90 ml destilirane vode. 4. 0,025 M otopina CaCl2.
Napredak odlučnosti. 0,1 ml plazme se prenese u epruvetu centrifuge i doda se 1,8 ml kisele vode. U tom slučaju euglobulinska frakcija proteina ispada iz plazme. Sadržaj epruvete se pažljivo promiješa i epruveta stavi u hladnjak na + 4°C. Nakon 20 minuta, centrifugirajte 10 minuta na 2000 okretaja u minuti. Supernatant tekućine se usisava. U talog se doda 0,1 ml natrijevog borata i stavi u termostat na 37°C nekoliko minuta do potpunog otapanja. Dodajte 0,1 ml CaCl2. Bilježi se trenutak stvaranja ugruška i vraća u termostat dok ne dođe do potpune lize.
Normalne vrijednosti: ugrušak se lizira unutar 150 - 220 pa čak i 260 minuta.
Jedinstvena metoda za određivanje fibrinolitičke aktivnosti lizom euglobulina plazme (prema E. Kowalskom i sur., 1959.).
Princip: Vrijeme otapanja ugruška, određeno lizom euglobulinske frakcije, odražava fibrinolitičku aktivnost plazme oslobođene od inhibitora.
Reagensi i oprema: 1. 1,42% otopina amonijevog oksalata ili 1,34% otopina natrijevog oksalata; 2. 1% otopina octene kiseline; 3. otopina borata (9 g natrijevog klorida i 1 g natrijevog borata, koji se otope u 1000 ml destilirane vode. Otopinu borata i otopinu octene kiseline bolje je čuvati na 4°C do 6 mjeseci); 4. 0,025 M otopina kalcijevog klorida; 5. vodena kupelj na 37 °C.
Postupak određivanja: Krv uzeta iz vene pomiješa se s antikoagulansom u omjeru 9:1 i čuva u ledenoj kupelji do centrifugiranja. Centrifugirajte 10 minuta na 1500 okretaja u minuti. U epruvetu se ulije 0,5 ml plazme i 8 ml destilirane vode, promiješa i doda 0,15 ml 1% otopine octene kiseline (pH smjese treba biti 5,3). Epruveta se ostavi 30 minuta na +4 °C. Zatim se smjesa centrifugira pri brzini od 1500 okretaja u minuti 5 minuta, supernatant se iscijedi, a preostala tekućina se ukloni naginjanjem epruvete na filtar papir. Talog euglobulina se otopi u 0,5 ml otopine borata. Dva uzorka otopine, svaki po 0,2 ml, prebace se u epruvete promjera 10 mm i stave u kupelj na 37 °C. Nakon 1 minute svakom uzorku doda se 0,2 ml otopine kalcijevog klorida. Nakon nekoliko minuta stvorit će se ugrušak. Vrijeme završetka lize određeno je potpunim nestankom (otapanjem) ugruška.
Normalne vrijednosti: 183-263 min.
Ocjena rezultata i komentari metode: Ako je smanjen fibrinolitički potencijal plazme (zbog oslabljene aktivacije plazminogena zbog nedostatka njegovih aktivatora, usporavanja aktivacije kalikrein-kinina, inhibicije faktora CPA, smanjenja količine plazminogena), liza euglobulina traje više od 300 min. Ovaj fenomen se opaža kod pacijenata s trombozom, s predtrombotičkim stanjima, stadijima III-IV DIC sindroma, kod onih koji pate od hemoragičnog vaskulitisa, sepse i toksikoze trudnoće. Odgođena liza smatra se znakom pretromboze, što odražava stanje hiperkoagulacije ili pridonosi njezinom razvoju.
S povećanjem plazminskog potencijala ubrzava se liza euglobulina (traje manje od 150 min), pri čemu dolazi do aktivacije plazminogena zbog povećanja egzogenih (streptokokokinaza, stafilokokinaza, urokinaza, tripsinemija i dr.) i endogenih (tkivni aktivatori, CPA faktor, kinin, kalikrein) aktivatori. Stupanj aktivacije plazmina, u pravilu, odražava ili intenzitet intravaskularne koagulacije i zaštitnu reakciju tijela na opasnost od krvnih ugrušaka (sekundarna fibrinoliza), ili neovisno uključivanje plazminskog sustava od strane njegovih aktivatora u patološki proces (primarni fibrinoliza). Primarna fibrinoliza ima ulogu u razvoju nekih hemoragijskih stanja u bolesnika na porodnim, kirurškim i urološkim odjelima. Stoga se korigira antifibrinoliticima (EACA, Trasylol, Contrical, Gordox i dr.). U međuvremenu, u bolesnika sa sekundarnom fibrinolizom ovi lijekovi su obično kontraindicirani; kod njih se fibrinoliza normalizira nakon primjene heparina.
Normalna odgođena ili ubrzana liza euglobulina odražava aktivni potencijal plazminskog sustava. Međutim, zaključak o stanju plazminskog sustava u cjelini i njegovoj ulozi u razvoju krvarenja i stvaranju tromba nemoguće je donijeti ako se ne dobiju podaci iz studije spontane fibrinolize i aktivnosti inhibitora plazmina, uspoređeni s kliničkim podacima pacijent.
Liza euglobulinske frakcije plazme mora se odrediti unutar 1-2 sata nakon uzimanja krvi.
Potrebno je vrlo pažljivo ukloniti tekućinu supernatanta sa stijenki epruvete: odmah nakon ispuštanja tekućine supernatanta, osušiti stijenke epruvete filter papirom smotanim u epruvetu, bez dodirivanja taloga euglobulina, i još jednom “ uklonite” preostalu tekućinu supernatanta s drugim filter papirom navlaženim u destiliranoj vodi. Supernatant sadrži mnoge inhibitore plazminskog sustava, tako da njegove beznačajne kapljice na stijenkama epruvete oštro produljuju lizu ugruška, iskrivljujući podatke istraživanja.
Nakon stvaranja ugruška, epruvetu ne treba tresti, jer se ponekad nakon laganog mućkanja ugrušak povuče i njegova se liza naglo produži.
Liza euglobulina odvija se 35-45 minuta brže u termostatu sa suhim zrakom nego u vodenoj kupelji. Stoga se kontrolne studije kod zdravih i bolesnih ljudi trebaju provoditi pod istim uvjetima.
Liza euglobulina može se značajno ubrzati dodavanjem aktivatora fibrinolize (streptokinaza, urokinaza i dr.) u sustav ili prethodnom obradom plazme kaolinom.
Razrijeđena frakcija euglobulina može se prenijeti na fibrinske ploče kako bi se procijenio intenzitet lize na temelju površine liziranog fibrina.
Ljudsko zdravlje osigurano je usklađenim radom organa i sustava. Krv je tekući medij koji se može smatrati zasebnim važnim sustavom. Njegovu homeostazu (“konstantnost”, “stabilnost”) osiguravaju faktori koagulacije i antikoagulacije. Njihova ravnoteža može biti poremećena prema gore (rizik od nastanka krvnih ugrušaka). Smanjenje fibrinolitičke aktivnosti krvi je situacija koja zahtijeva detaljnu studiju i hitnu korekciju.
Sa smanjenjem fibrinolitičke aktivnosti krvi povećava se rizik od krvnih ugrušaka
U bolničkim ili ambulantnim uvjetima provodi se analiza tzv. Ispituju se parametri krvi koji pokazuju stanje, ravnotežu ili neravnotežu u sustavu zgrušavanja.
Fibrinolitička aktivnost krvi je skup parametara koji odražavaju konačni proces zgrušavanja - uništavanje formiranih krvnih ugrušaka. Iz imena postaje jasno da fibrinoliza nije ništa drugo nego otapanje fibrina.
Potonji je proteinska struktura koja čini osnovu formiranja krvnog ugruška. Fibrin je u krvi u neaktivnom stanju u obliku fibrinogena. Nakon kaskade reakcija nastaju fibrinske niti. Oni se stabiliziraju, jačaju i čvršće povezuju. Rezultat je krvni ugrušak koji nastaje kao odgovor na krvarenje.
Normalno, sljedeća faza je fibrinoliza. Provodi se pomoću drugog proteolitičkog sustava. Temelji se na proteinu plazminu. Iz neaktivnog stanja - plazminogena - nastaje pod utjecajem tkivnih ili plazma aktivatora.
U sljedećem videu pogledajte kako funkcionira sustav hemostaze:
Smanjena fibrinolitička aktivnost krvi
Opisani proces razgradnje fibrina je složen proces. To je stepenasto i višekomponentno. Uzeto zajedno, fibrinolitička aktivnost krvi može biti povećana ili smanjena.
Prvi slučaj je opasan zbog razvoja sklonosti krvarenju. Hipokoagulacija koja se razvija u ovom slučaju označava (intravaskularnu diseminiranu koagulaciju). Liječenje se provodi samo u jedinici intenzivne njege.
Smanjena fibrinolitička aktivnost krvi nije ništa manje opasna. Naprotiv, kada se dijagnosticira hiperkoagulacija, oni se boje stvaranja krvnih ugrušaka i razvoja kardiovaskularnih nesreća (,).
Dijagnostika
Za određivanje fibrinolitičke aktivnosti koriste se posebni krvni testovi.
Smanjenje aktivnosti procesa fibrinolize može se otkriti samo posebnim metodama istraživanja. Svi se provode u laboratorijskim uvjetima:
- Test opće procjene s ispitivanjem vremena otapanja krvnih ugrušaka
- Koncentracija plazminogena i drugih spojeva uključenih u fibrinolizu
Prva metoda se u praksi koristi češće zbog niže cijene. Osim toga, vrlo je otkrivajući i informativan. Proučava se fibrinoliza ovisna o XIIa. Drugi naziv za analizu je proučavanje vremena otapanja ili lize euglobulinskih ugrušaka.
Bit studije je odrediti vremenski interval potreban za potpuno otapanje euglobulinske frakcije (ugruška) kada se plazmi doda kalcijev klorid. U tom slučaju ispituje se plazma tekućina potpuno lišena trombocita. Normalne vrijednosti kreću se od 4 do 10 minuta.
Ako je ovaj interval prekoračen, oni govore o smanjenoj aktivnosti fibrinolize, koja je u podlozi patološkog stvaranja tromba.
Sljedeća metoda je kvantitativna. Uključuje određivanje sadržaja tkivnog aktivatora plazminogena. Rezultat daju laboratoriji u postocima. Norma varira od 71 do 101 posto.
Što učiniti ako dođe do pada
Pri propisivanju liječenja smanjene fibrinolitičke aktivnosti krvi uzimaju se u obzir vrijednosti svih pokazatelja sustava hemostaze.
Pri otkrivanju smanjene fibrinolitičke aktivnosti potrebno je poznavati cjelovitu sliku hemostaze. U tu svrhu provodi se punopravni i maksimalno prošireni. Ispituju se sve komponente koagulabilnosti krvi. Samo znajući cijelu sliku možete započeti liječenje.
Terapija se provodi u specijaliziranom odjelu ovisno o uzroku i bolesti, koja je glavna za identificiranu patologiju hemostatskog sustava. To je obično jedinica intenzivne njege gdje su dostupna crvena krvna zrnca i fibrinolitici.
Za hiperkoagulaciju koriste se sljedeće skupine lijekova:
- Antiagregacijski lijekovi izravnog i neizravnog djelovanja
- Fibrinolitici
Izbor sredstva, način i učestalost primjene određuje liječnik. Istodobno se dinamički prate glavni pokazatelji koagulacije, opće krvne slike, saturacije itd. Nakon što se stanje stabilizira, provodi se dijagnostička pretraga kako bi se utvrdio uzrok.
Smanjenje fibrinolitičke aktivnosti krvi ozbiljan je razlog za temeljito daljnje ispitivanje. U dijagnozi se koriste skupi testovi krvi. Na temelju rezultata liječnik propisuje patogenetsko liječenje.
FIBRINOLIZA(fibrin + grčki lysis otapanje, uništenje) - proces otapanja fibrina koji provodi enzimski fibrinelitički sustav. Fibrinoliza je dio tjelesnog antikoagulantnog sustava (vidi Sustav zgrušavanja krvi), koji osigurava očuvanje krvi u krvožilnom sloju u tekućem stanju.
Tijekom fibrinolize, fibrinolitički enzim plazmin ili fibrinolizin (vidi) razgrađuje peptidne veze u molekulama fibrina (vidi) i fibrinogena (vidi), zbog čega se fibrin razgrađuje na fragmente topive u plazmi, a fibrinogen gubi svoj sposobnost koagulacije. Tijekom fibrinolize prvo nastaje fibrinoliza tzv. rani proizvodi razgradnje fibrina i fibrinogena su visokomolekularni fragmenti X i Y, a fragment X zadržava sposobnost koagulacije pod utjecajem trombina (vidi). Tada nastaju fragmenti manje molekularne težine (mase) – tzv. kasni produkti cijepanja - fragmenti L i E. Produkti cijepanja fibrina i fibrinogena imaju biološku aktivnost: rani produkti cijepanja imaju izražen antitrombinski učinak, kasni produkti cijepanja, posebno fragment D, imaju antiiolimerazno djelovanje, sposobnost inhibicije agregacije trombocita i adhezija (vidi), pojačati učinak kipuće vode novi (vidi).
Fenomen fibrinelize otkriven je u 18. stoljeću, kada je opisana sposobnost krvi da ostane u tekućem stanju nakon iznenadne smrti. Trenutno se proces fibrinolize proučava na molekularnoj razini. Fibrinolitički sustav sastoji se od četiri glavne komponente: proenzima plazmina - plazminogena, aktivnog enzima - plazmina, fiziol. aktivatore i inhibitore plazminogena. Većina plazminogena nalazi se u krvnoj plazmi, iz koje se taloži zajedno s euglobulinima ili kao dio frakcije III tijekom taloženja proteina pomoću Kohnove metode (vidi Imunoglobulini). U molekuli plazminogena pod utjecajem aktivatora dolazi do cijepanja najmanje dvije peptidne veze i stvaranja aktivnog plazmina. Plazmin je vrlo specifičan za cijepanje veza lizil-arginin i lizil-lizin u proteinskim supstratima, ali su fibrin i fibrinogen specifični supstrati za njega. Aktivacija ilasminogena u plazmin događa se kao rezultat proteolitičkog procesa uzrokovanog djelovanjem niza tvari.
Fiziološki aktivatori plazminogena nalaze se u plazmi i krvnim stanicama, ekskretima (suze, majčino mlijeko, slina, sjemena tekućina, urin), kao i u većini tkiva. Po prirodi njihovog djelovanja na supstrat, oni su karakterizirani kao arginin esteraze (vidi), koje cijepaju najmanje jednu arginilvalinsku vezu u molekuli plazminogena. Poznati su sljedeći fiziološki aktivatori plazminogena: plazma, vaskularna, tkivna, bubrežna ili urokinaza, faktor koagulacije krvi XII (vidi Hemoragijska dijateza), kalikrein (vidi Kinini). Osim toga, aktivacija se provodi pomoću tripsina (vidi), streptokinaze, stafilokinaze. Aktivatori plazminogena, nastali u endotelu krvnih žila, važni su u pospješivanju fibrinolize. Stvaranje plazmina i fibrinolize provodi se proenzimom i njegovim aktivatorima imobiliziranim (sorbiranim) na fibrinskom ugrušku. Djelovanje fibrinolize ograničeno je djelovanjem brojnih inhibitora i aktivatora plazmina. Poznato je najmanje 7 inhibitora ili antiplazmina koji djelomično ili potpuno inhibiraju aktivnost plazmina. Glavni fiziološki brzodjelujući inhibitor je a2-antiplazmin, koji se u krvi zdravih ljudi nalazi u koncentraciji od 50-70 mg/l. Gotovo trenutno potiskuje fibrinolitičku i esteraznu aktivnost plazmina, tvoreći stabilan kompleks s enzimom. Visoki afinitet za plazmin određuje važnu ulogu ovog antiplazmina u regulaciji fibrinolize in vivo. Drugi važan inhibitor plazmina je a2-makroglobulin s molekularnom težinom (masom) od 720 000-760 000. Njegova biološka funkcija je zaštita povezanog plazmina od samoprobave i inaktivirajućeg učinka drugih iroteinaza. Alfa-2-antiplazmin i alfa-2-makroglobulin se međusobno natječu kada djeluju na plazmin. Antitrombin III ima sposobnost polagane inhibicije aktivnosti plazmina. Uz to aktivno djeluju o^-antitripsin, inter-alfa-2-tripsin inhibitor, Cl-inaktivator i o^-antikimotripsin. U krvi, placenti i amnionskoj tekućini postoje inhibitori aktivatora plazminogena: antiurokinaza, antiaktivatori, antistreptokinaza, inhibitor aktivacije plazminogena. Prisutnost velikog broja inhibitora fibrinolize smatra se oblikom zaštite krvnih proteina od njihovog cijepanja plazminom.
Budući da je fibrinoliza jedna od karika u antikoagulacijskom sustavu krvi, stimulacija vaskularnih kemoreceptora nastalim trombinom dovodi do oslobađanja aktivatora plazminogena u krv i brzog aktiviranja proenzima. Normalno, u krvi nema slobodnog plazmina ili je povezan s antiplazminima. Do aktivacije fibrinolize dolazi tijekom emocionalnog uzbuđenja, straha, straha, tjeskobe, ozljede, hipoksije i hiperoksije, trovanja CO2, tjelesne neaktivnosti, tjelesne aktivnosti i drugih utjecaja koji dovode do povećanja propusnosti krvožilnog zida. Istodobno se u krvi pojavljuju visoke koncentracije plazmina koji uzrokuje potpunu hidrolizu fibrina, fibrinogena i drugih čimbenika zgrušavanja krvi, što dovodi do poremećaja zgrušavanja krvi. Produkti razgradnje fibrina i fibrinogena formirani u krvi uzrokuju poremećaj hemostaze (vidi). Značajka fibrinolize je njegova sposobnost brzog aktiviranja.
Za mjerenje fibrinolitičke aktivnosti krvi koriste se metode za određivanje aktivnosti plazmina, aktivatora i inhibitora plazminogena - antiplazmini i antiaktivatori. Fibrinolitička aktivnost krvi određena je vremenom lize krvnih ugrušaka, plazme ili euglobulina izoliranih iz plazme, koncentracijom fibrinogena liziranog tijekom inkubacije ili brojem eritrocita oslobođenih iz krvnih ugrušaka. Osim toga, koristi se trombozilastografska metoda (vidi Tromboelastografija) i određuje se aktivnost trombina (vidi). Sadržaj aktivatora plazminogena, plazmina i antiplazmina određen je veličinom zona lize (produkt dvaju okomitih promjera) nastalih na pločama fibrina ili fibrin-agara nakon nanošenja otopine euglobulina plazme. Sadržaj antiaktivatora određuje se istodobnim nanošenjem streptokinaze ili urokinaze na ploče. Esterazna aktivnost plazmina i aktivatora određena je hidrolizom kromogenih supstrata ili nekih estera arginina i lizina. Fibrinolitička aktivnost tkiva otkriva se histokemijskom metodom koja se temelji na veličini zona lize fibrinskih ploča nakon nanošenja tankih dijelova organa ili tkiva na njih.
Kršenje fibrinolize i funkcije fibrinolitičkog sustava dovodi do razvoja patoloških stanja. Inhibicija fibrinolize potiče stvaranje tromba (vidi Tromboza), razvoj ateroskleroze (vidi), infarkt miokarda (vidi), glomerulonefritis (vidi). Smanjenje fibrinolitičke aktivnosti krvi nastaje zbog smanjenja sadržaja aktivatora plazminogena u krvi zbog kršenja njihove sinteze, mehanizma otpuštanja i iscrpljivanja rezervi u stanicama ili povećanja količine antiplazmina i antiaktivatora. Pokusi na životinjama utvrdili su blisku vezu između sadržaja faktora zgrušavanja krvi (vidi Sustav zgrušavanja krvi), smanjenja fibrinolize i razvoja ateroskleroze. Uz smanjenu fibrinolizu, fibrin ostaje u vaskularnom sloju, prolazi kroz lipidnu infiltraciju i uzrokuje razvoj aterosklerotskih promjena. U bolesnika s aterosklerozom fibrin i fibrinogen nalaze se u lipidnim mrljama i aterosklerotskim plakovima. U glomerulonefritisu, fibrinske naslage nalaze se u bubrežnim glomerulima, što je povezano s oštrim smanjenjem fibrinolitičke aktivnosti bubrežnog tkiva i krvi.
Kada je fibrinoliza potisnuta, intravenozno se primjenjuje lijek fibrinolizin (vidi) i aktivatori plazminogena - streptokinaza, urokinaza itd. (vidi Fibrinolitička sredstva), povećavajući fibrinolitičku aktivnost krvi, uzrokujući lizu krvnih ugrušaka i njihovu recanalizaciju (vidi Tromboza) . Ova metoda konzervativnog liječenja tromboze teoretski je opravdana kao metoda simulacije zaštitne reakcije antikoagulantnog sustava organizma protiv tromboze. U liječenju tromboze i za sprječavanje stvaranja krvnih ugrušaka, fibrinolizu povećavaju farmakološki neenzimski spojevi koji se daju oralno; neki od njih imaju fibrinolitički učinak, inhibirajući aktivnost antiplazmina, drugi neizravno uzrokuju oslobađanje aktivatora plazminogena iz vaskularnog endotela. Povećanu sintezu aktivatora fibrinolize olakšavaju anabolički steroidi (vidi) s dugotrajnom primjenom i antidijabeticima (vidi Hipoglikemici).
Prekomjerna aktivacija fibrinolize uzrokuje razvoj hemoragijske dijateze (vidi). Oslobađanje aktivatora plazminogena u krv i stvaranje velikih količina plazmina doprinosi proteolitičkoj razgradnji fibrinogena i faktora zgrušavanja krvi, što dovodi do poremećaja hemostaze.
Brojni istraživači razlikuju primarnu i sekundarnu povećanu fibrinolizu. Primarno povećana fibrinoliza uzrokovana je masivnim prodorom aktivatora plazminogena iz tkiva u krv, što dovodi do stvaranja plazmina, njegovog cijepanja faktora koagulacije krvi V i VII, hidrolize fibrinogena, poremećaja trombocitne komponente hemostaze i, kao rezultat , do inkoagulabilnosti krvi, što rezultira fibrinolitičkim krvarenjem (vidi .) - Primarna opća povećana fibrinoliza može se primijetiti s opsežnim ozljedama, raspadom stanica pod utjecajem toksina, kirurškim intervencijama s izvantjelesnom cirkulacijom, s agonijom, akutnom leukemijom, kao i s kroničnom mijeloična leukemija. Primarna lokalna povećana fibrinoliza može uzrokovati krvarenja tijekom kirurških intervencija, osobito tijekom prostatektomije, tiroidektomije, oštećenja organa s visokim sadržajem aktivatora plazminogena, krvarenja iz maternice (zbog oštro povećane fibrinolitičke aktivnosti endometrija). Primarno lokalna pojačana fibrinoliza može održavati i pojačavati krvarenje kod peptičkih ulkusa, oštećenja sluznice usne šupljine, vađenja zuba, a može uzrokovati krvarenje iz nosa i fibrinolitičku purpuru.
Sekundarna povećana fibrinoliza razvija se kao odgovor na diseminiranu intravaskularnu koagulaciju (vidi Hemoragijska dijateza, Trombohemoragijski sindrom). To povećava krvarenje koje je posljedica konzumiranja faktora zgrušavanja krvi. Razlikovanje primarne i sekundarne povećane fibrinolize od praktične je važnosti. Primarno pojačanu fibrinolizu karakterizira smanjenje sadržaja fibrinogena, plazminogena, inhibitora plazmina i normalne razine trombocita i protrombina, pa je za nju indicirana primjena inhibitora fibrinolize, što je kontraindicirano kod sekundarne fibrinolize.
Kod krvarenja uzrokovanih povećanom fibrinolizom propisuju se sintetski inhibitori fibrinolize - e-aminokapronska kiselina (vidi Aminokaproinska kiselina), para-aminometilbenzojeva kiselina (Ambene), Trasilol (vidi) itd. Liječenje fibrinoliticima i inhibitorima fibrinolize prati se određivanjem trombina. aktivnost tromboelastografijom i drugim metodama koje karakteriziraju funkcionalno stanje koagulacijskih i antikoagulacijskih sustava krvi.
Bibliografija: Andreenko G.V. Fibrinoliza. (Biokemija, fiziologija, patologija), M., 1979; Biokemija životinja i ljudi, ur. M. D. Kursky, V. 6, str. 84, 94, Kijev, 1982; Kudryashov B. A. Biološki problemi regulacije tekućeg stanja krvi i njegove koagulacije, M., 1975; Metode proučavanja fibrinolitičkog krvnog sustava, ed. G. V. Andreenko, M., 1981.; Fibrinoliza, Suvremeni temeljni i klinički koncepti, ur. P. J. Gaffney i S. Balkow-Ulyutina, prev. s engleskog, M., 1982.; Chazov E.I. i Lakin K.M. Antikoagulansi i fibrinolitici, M., 1977.
G. V. Andreenko.
Sadržaj teme "Fibrinoliza. Opći obrasci hematopoeze. Stroma koštane srži. Transfuziologija. Osnove transfuziologije.":2. Opći obrasci hematopoeze. Hematopoetske stanice su prekursori. Matične stanice.
3. Regulacija proliferacije stanica koje stvaraju kolonije. Regulacija diferencijacije COC-a. Regulacija hematopoeze. Čimbenici koji stimuliraju kolonije
4. Stroma koštane srži. Uloga strome koštane srži u regulaciji hematopoeze.
5. Oslobađanje krvnih stanica iz koštane srži. Sinusno stablo. Neučinkovita eritropoeza. Neučinkovita granulopoeza.
6. Značajke metabolizma hematopoetskog tkiva. Prehrana koštane srži. Metabolizam u koštanoj srži.
7. Uloga vitamina u hematopoezi. Vitamin B12. Folna kiselina (vitamin B9). Vitamin B6 (piridoksin). Vitamin C. Vitamin E (tokoferol).
8. Uloga mikroelemenata u hematopoezi. Bakar. nikal. Kobalt. Selen. Cinkov.
9. Transfuziologija. Osnove transfuziologije. Krvne grupe. Eritrocitni antigeni (aglutinogeni). Određivanje ABO krvne grupe.
10. Leukocitni antigeni. Trombocitni antigeni. Antigenska svojstva leukocita i trombocita. Transfuzija krvi. Transfuzija cijele krvi.
Ovo je proces destrukcije ( liza) krvni ugrušak i obnavljanje lumena začepljenih žila Krvni ugrušci. Liza Stvaranje krvnog ugruška provodi se sustavom enzima čiji su sastojci plazminogen, plazmin, aktivatori plazminogena i njihovi inhibitori.
Krvna plazma sadrži neaktivne proteine plazminogen. Plazminogen se pretvara u aktivni plazmin pod utjecajem:
a) proteinski tkivni aktivator plazminogena, koji se oslobađa iz endotelnih stanica na mjestu formiranja krvnog ugruška, posebno ga aktivno stvara endotel kapilara bubrega, jetre i pluća;
b) aktivirani faktor zgrušavanja krvi XIIa u kombinaciji s kalikreinom, visokomolekularnim kininogenom;
c) lizosomski enzimi oštećenog tkiva;
G) urokinaza bubrezi, koji daje 15% ukupne fibrinolitičke aktivnosti krvi, i e) bakterijska streptokinaza.
Streptokinaza bakterija u zaraženim tkivima otapa plazma ugrušak u limfi i tkivnoj tekućini, što doprinosi širenju infekcije.
Aktivni plazmin razgrađuje fibrinske niti. Produkti fibrinolize inhibiraju agregaciju trombocita i stvaranje fibrinskih vlakana.
Liza krvnih ugrušaka nastavlja nekoliko dana. Oslobađanje tkivnih aktivatora fibrinolize događa se kada se izvodi tjelesna aktivnost i pojavljuju se adrenalin i norepinefrin u krvi.
plazmin inaktivirati antiplazmini: a2- antiplazmin(a2-globulin), neutralizirajući 2/3 plazmina i alfa2-makroglobulina. Sposobnost regulacije aktivnosti komponenti fibrinolitičkog sustava omogućuje sprječavanje neželjenih posljedica fibrinolize. Na primjer, početno visoka lokalna aktivnost tkivnih aktivatora plazminogena u plućima i jetri, koja nije u potpunosti regulirana antiplazminima, može biti popraćena odvajanjem krvnih ugrušaka sa stijenke oštećene žile, uzrokujući komplikacije opasne po život - masivno krvarenje, vaskularna tromboembolija, tj. začepljenje krvnih žila komadićima krvnog ugruška