Η αγγειοτενσίνη 2 προκαλεί τα ακόλουθα αποτελέσματα. Sartans: δράση, χρήση, κατάλογος φαρμάκων, ενδείξεις και αντενδείξεις. Πώς λειτουργούν οι αποκλειστές

© Χρήση υλικού του ιστότοπου μόνο σε συμφωνία με τη διοίκηση.

Οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει αξιόπιστα όλους τους παράγοντες κινδύνου που οδηγούν στην ανάπτυξη παθολογίας της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων πριν από αρκετές δεκαετίες. Επιπλέον, αυτή η παθολογία παίζει σημαντικό ρόλο στους νέους. Η αλληλουχία ανάπτυξης διεργασιών σε έναν ασθενή με παράγοντες κινδύνου από τη στιγμή της εμφάνισής τους έως την ανάπτυξη τερματικής καρδιακής ανεπάρκειας ονομάζεται καρδιαγγειακό συνεχές. Στο τελευταίο, με τη σειρά του, ο λεγόμενος «υπερτασικός καταρράκτης» έχει μεγάλη σημασία - μια αλυσίδα διεργασιών στο σώμα ενός ασθενούς που πάσχει από υπέρταση, που αποτελεί παράγοντα κινδύνου για την εμφάνιση πιο σοβαρών ασθενειών (εγκεφαλικό, καρδιά προσβολή, καρδιακή ανεπάρκεια κ.λπ.). Μεταξύ των διεργασιών που μπορούν να επηρεαστούν είναι εκείνες που ρυθμίζονται από την αγγειοτενσίνη II, οι αναστολείς της οποίας είναι οι σαρτάνες που συζητούνται παρακάτω.

Έτσι, εάν δεν ήταν δυνατό να αποτραπεί η ανάπτυξη καρδιακών παθήσεων με προληπτικά μέτρα, η ανάπτυξη πιο σοβαρών καρδιακών παθήσεων θα έπρεπε να «καθυστερήσει» στα αρχικά στάδια. Γι' αυτό οι ασθενείς με υπέρταση θα πρέπει να παρακολουθούν προσεκτικά τους αριθμούς της αρτηριακής πίεσης (συμπεριλαμβανομένης της λήψης φαρμάκων) προκειμένου να αποφευχθεί η συστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας και οι αρνητικές συνέπειες που προκύπτουν.

Ο μηχανισμός δράσης των σαρτάνων - αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ

Είναι δυνατό να σπάσει η παθολογική αλυσίδα των διεργασιών που συμβαίνουν στο ανθρώπινο σώμα με την αρτηριακή υπέρταση επηρεάζοντας τον ένα ή τον άλλο σύνδεσμο παθογένεσης.Έτσι, είναι από καιρό γνωστό ότι η αιτία της υπέρτασης είναι ο αυξημένος τόνος των αρτηριών, επειδή, σύμφωνα με όλους τους νόμους της αιμοδυναμικής, το υγρό εισέρχεται σε ένα στενότερο αγγείο υπό μεγαλύτερη πίεση από ένα ευρύ. Το σύστημα ρενίνης-αλδοστερόνης-αγγειοτενσίνης (RAAS) παίζει πρωταγωνιστικό ρόλο στη ρύθμιση του αγγειακού τόνου. Χωρίς να εμβαθύνουμε στους μηχανισμούς της βιοχημείας, αρκεί να αναφέρουμε ότι το ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης προάγει το σχηματισμό της αγγειοτενσίνης ΙΙ και η τελευταία, δρώντας στους υποδοχείς στο αγγειακό τοίχωμα, αυξάνει την ένταση του, με αποτέλεσμα την αρτηριακή υπέρταση.

Με βάση τα παραπάνω, υπάρχουν δύο σημαντικές ομάδες φαρμάκων που επηρεάζουν το RAAS - οι αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης (αναστολείς ΜΕΑ) και οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II (ARBs ή σαρτάνες).

Η πρώτη ομάδα περιλαμβάνει φάρμακα όπως η εναλαπρίλη, η λισινοπρίλη, η καπτοπρίλη και πολλά άλλα.

Στο δεύτερο - σαρτάνες, φάρμακα που συζητούνται λεπτομερώς παρακάτω - λοσαρτάνη, βαλσαρτάνη, τελμισαρτάνη και άλλα.

Έτσι, οι σαρτάνες μπλοκάρουν τους υποδοχείς της αγγειοτενσίνης II, ομαλοποιώντας έτσι τον αυξημένο αγγειακό τόνο. Ως αποτέλεσμα, το φορτίο στον καρδιακό μυ μειώνεται, επειδή τώρα είναι πολύ πιο εύκολο για την καρδιά να «σπρώξει» αίμα στα αγγεία και η αρτηριακή πίεση επιστρέφει στο φυσιολογικό.

την επίδραση διαφόρων αντιυπερτασικών φαρμάκων στο RAAS

Επιπλέον, οι σαρτάνες, καθώς και οι αναστολείς ΜΕΑ, συμβάλλουν στην παροχή οργανοπροστατευτική δράση,δηλαδή «προστατεύουν» τον αμφιβληστροειδή χιτώνα των ματιών, το εσωτερικό τοίχωμα των αιμοφόρων αγγείων (τον έσω χιτώνα, η ακεραιότητα του οποίου είναι εξαιρετικά σημαντική σε υψηλά επίπεδα χοληστερόλης και με αθηροσκλήρωση), τον ίδιο τον καρδιακό μυ, τον εγκέφαλο και τα νεφρά από δυσμενείς επιπτώσεις της υψηλής αρτηριακής πίεσης.

Προσθέστε στην υψηλή αρτηριακή πίεση και την αθηροσκλήρωση αυξημένο ιξώδες αίματος, διαβήτη και ανθυγιεινό τρόπο ζωής - σε μεγάλο ποσοστό των περιπτώσεων, μπορεί να πάθετε οξύ έμφραγμα ή εγκεφαλικό σε αρκετά νεαρή ηλικία. Επομένως, όχι μόνο για τη διόρθωση του επιπέδου της αρτηριακής πίεσης, αλλά και για την πρόληψη τέτοιων επιπλοκών, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται σαρτάνες εάν ο γιατρός έχει καθορίσει τις ενδείξεις του ασθενούς για τη λήψη τους.

Βίντεο: μέλι. κινούμενα σχέδια για την αγγειοτενσίνη II και την υψηλή αρτηριακή πίεση

Πότε πρέπει να παίρνετε σαρτάνες;

Με βάση τα παραπάνω, οι ακόλουθες ασθένειες λειτουργούν ως ενδείξεις για τη λήψη αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης:

• ιδιαίτερα σε συνδυασμό με υπερτροφία της αριστερής κοιλίας. Η εξαιρετική υποτασική δράση των σαρτάνων οφείλεται στην επίδρασή τους στις παθογενετικές διεργασίες που συμβαίνουν στο σώμα ενός ασθενούς με υπέρταση. Ωστόσο, οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν υπόψη ότι το βέλτιστο αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από μερικές εβδομάδες από την έναρξη της ημερήσιας πρόσληψης, αλλά παρόλα αυτά παραμένει καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας.
• . Σύμφωνα με το καρδιαγγειακό συνεχές που αναφέρθηκε στην αρχή, όλες οι παθολογικές διεργασίες στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, καθώς και στα νευροχυμικά συστήματα που τα ρυθμίζουν, αργά ή γρήγορα οδηγούν στο γεγονός ότι η καρδιά δεν μπορεί να αντιμετωπίσει το αυξημένο φορτίο. ο καρδιακός μυς απλά φθείρεται. Προκειμένου να σταματήσουν οι παθολογικοί μηχανισμοί στα αρχικά στάδια, υπάρχουν αναστολείς ΜΕΑ και σαρτάνες. Επιπλέον, πολυκεντρικές κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι αναστολείς ΜΕΑ, οι σαρτάνες και οι β-αναστολείς μειώνουν σημαντικά τον ρυθμό εξέλιξης της CHF, καθώς και μειώνουν στο ελάχιστο τον κίνδυνο καρδιακής προσβολής και εγκεφαλικού.
• Νεφροπάθεια. Η χρήση σαρτάνων δικαιολογείται σε ασθενείς με παθολογία των νεφρών, η οποία προκάλεσε ή προήλθε από υπέρταση.
• Καρδιαγγειακή παθολογία σε ασθενείς με τύπου 2. Η συνεχής πρόσληψη σαρτάνων συμβάλλει στην καλύτερη χρήση της γλυκόζης από τους ιστούς του σώματος λόγω της μείωσης της αντίστασης στην ινσουλίνη. Αυτό το μεταβολικό αποτέλεσμα συμβάλλει στην ομαλοποίηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα.
• Καρδιαγγειακή παθολογία σε ασθενείς με. Αυτή η ένδειξη καθορίζεται από το γεγονός ότι οι σαρτάνες ομαλοποιούν τα επίπεδα χοληστερόλης στο αίμα σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα χοληστερόλης, καθώς και με ανισορροπία μεταξύ πολύ χαμηλής, χαμηλής και υψηλής πυκνότητας χοληστερόλης (VLDL χοληστερόλη, LDL χοληστερόλη, χοληστερόλη HDL). Θυμηθείτε ότι η «κακή» χοληστερόλη βρίσκεται σε λιποπρωτεΐνες πολύ χαμηλής και χαμηλής πυκνότητας και η «καλή» - σε λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας.

Υπάρχουν πλεονεκτήματα στους σαρτάνες;

Αφού έλαβαν συνθετικά φάρμακα που μπλοκάρουν τους υποδοχείς της αγγειοτενσίνης, οι επιστήμονες έλυσαν ορισμένα προβλήματα που προκύπτουν στην πρακτική χρήση γιατρών από άλλες ομάδες.

Έτσι, ειδικότερα, οι αναστολείς ΜΕΑ (prestarium, noliprel, enam, lisinopril, diroton), οι οποίοι είναι αρκετά αποτελεσματικοί και ασφαλείς, επιπλέον, κατά μία έννοια, ακόμη και "χρήσιμα" φάρμακα, είναι πολύ συχνά ανεπαρκώς ανεκτές από τους ασθενείς λόγω έντονης πλευράς. επίδραση στον ξηρό ψυχαναγκαστικό βήχα. Οι σαρτάνες δεν παρουσιάζουν τέτοια αποτελέσματα.

(egilok, metoprolol, concor, coronal, bisoprolol) και (verapamil, diltiazem) επηρεάζουν σημαντικά τον καρδιακό ρυθμό, επιβραδύνοντάς τον, επομένως οι ασθενείς με υπέρταση και διαταραχές του ρυθμού όπως βραδυκαρδία ή/και βραδυαρρυθμία είναι προτιμότερο να συνταγογραφούν ARB. Τα τελευταία δεν επηρεάζουν την αγωγιμότητα στην καρδιά και τον καρδιακό ρυθμό. Επιπλέον, οι σαρτάνες δεν επηρεάζουν τον μεταβολισμό του καλίου στον οργανισμό, ο οποίος, πάλι, δεν προκαλεί διαταραχές αγωγιμότητας στην καρδιά.

Ένα σημαντικό πλεονέκτημα των σαρτάνων είναι η δυνατότητα συνταγογράφησης τους σε άνδρες που είναι σεξουαλικά δραστήριοι, καθώς οι σαρτάνες δεν προκαλούν ισχύ και στυτική δυσλειτουργία, σε αντίθεση με τους ξεπερασμένους β-αναστολείς (αναπριλίνη, ομπζιντάν), τους οποίους συχνά λαμβάνουν οι ασθενείς μόνοι τους. βοηθούν".

Παρά όλα αυτά τα πλεονεκτήματα τέτοιων σύγχρονων φαρμάκων όπως τα ARB, όλες οι ενδείξεις και τα χαρακτηριστικά ενός συνδυασμού φαρμάκων θα πρέπει να καθορίζονται από μόνο γιατρό, λαμβάνοντας υπόψη την κλινική εικόνα και τα αποτελέσματα της εξέτασης ενός συγκεκριμένου ασθενούς.

Αντενδείξεις

Αντενδείξεις για τη χρήση των σαρτάνων είναι ατομική δυσανεξία σε φάρμακα αυτής της ομάδας, εγκυμοσύνη, παιδιά κάτω των 18 ετών, σοβαρές βλάβες του ήπατος και των νεφρών (ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια), αλδοστερονισμός, σοβαρές διαταραχές της σύνθεσης ηλεκτρολυτών του αίματος ( κάλιο, νάτριο), κατάσταση μετά από μεταμόσχευση νεφρού. Από αυτή την άποψη, η λήψη φαρμάκων θα πρέπει να ξεκινά μόνο μετά από συνεννόηση με γενικό ιατρό ή καρδιολόγο, προκειμένου να αποφευχθούν ανεπιθύμητες ενέργειες.

Είναι πιθανές παρενέργειες;

Όπως με οποιοδήποτε φάρμακο, ένα φάρμακο αυτής της ομάδας μπορεί επίσης να έχει παρενέργειες. Ωστόσο, η συχνότητα εμφάνισής τους είναι αμελητέα και εμφανίζεται με συχνότητα λίγο μεγαλύτερη ή μικρότερη από 1%. Αυτά περιλαμβάνουν:

1. Αδυναμία, ζάλη, ορθοστατική υπόταση (με απότομη υιοθέτηση κάθετης θέσης σώματος), αυξημένη κόπωση και άλλα σημάδια εξασθένησης,
2. Πόνος στο στήθος, στους μύες και στις αρθρώσεις των άκρων,
3. Κοιλιακό άλγος, ναυτία, καούρα, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία.
4. Αλλεργικές αντιδράσεις, οίδημα της βλεννογόνου μεμβράνης των ρινικών διόδων, ξηρός βήχας, ερυθρότητα του δέρματος, κνησμός.

Υπάρχουν καλύτερα φάρμακα μεταξύ των σαρτάνων;

Σύμφωνα με την ταξινόμηση των ανταγωνιστών των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης, διακρίνονται τέσσερις ομάδες αυτών των φαρμάκων.

Αυτό βασίζεται στη χημική δομή του μορίου με βάση:

• διφαινυλικό παράγωγο της τετραζόλης (λοσαρτάνη, ιρβεσαρτάνη, καντεσαρτάνη),
• Ένα μη διφαινυλικό παράγωγο της τετραζόλης (telmisartan),
• Μη διφαινυλική νετετραζόλη (επροσαρτάνη),
• Μη κυκλική ένωση (βαλσαρτάνη).

Παρά το γεγονός ότι οι σαρτάνες από μόνες τους αποτελούν μια καινοτόμο λύση στην καρδιολογία, μεταξύ αυτών διακρίνονται και φάρμακα τελευταίας (δεύτερης) γενιάς, σημαντικά ανώτερα των προηγούμενων σαρτάνων σε μια σειρά από φαρμακολογικές και φαρμακοδυναμικές ιδιότητες και τελικά αποτελέσματα. Μέχρι σήμερα, αυτό το φάρμακο είναι telmisartan (εμπορική ονομασία στη Ρωσία - "Micardis"). Αυτό το φάρμακο μπορεί δικαίως να ονομαστεί το καλύτερο μεταξύ των καλύτερων.

Κατάλογος σαρτάνων, τα συγκριτικά τους χαρακτηριστικά

Δραστική ουσία	Εμπορικές ονομασίες	Δοσολογία της δραστικής ουσίας σε δισκίο, mg	Χώρα κατασκευαστή	Τιμή, ανάλογα με τη δοσολογία και την ποσότητα στη συσκευασία, τρίψτε
Λοσαρτάνη	Blocktran Πρεσαρτάνη Vasotenz	12.5; 25;50	Ρωσία Τσεχία, Σλοβακία Ρωσία, Σλοβενία Ελβετία Ισλανδία	140-355
Ιρβεσαρτάνη	Irsar Έγκριση	150; 300	Ρωσία Γαλλία	684-989
Καντεσαρτάνη	Hyposard Καντεκόρ	8; 16; 32	Πολωνία Σλοβενία	193-336
Τελμισαρτάνη	Micardis	40; 80	Αυστρία, Γερμανία	553-947
Τελμισαρτάνη + υδροχλωροθειαζίδη	Micardis Plus	40+12.5;80+12.5	Αυστρία, Γερμανία	553-947
Αζιλσαρτάνη	Edarbi	40; 80	Ιαπωνία	520-728
Επροσαρτάνη	Teveten	600	Γερμανία, Γαλλία, ΗΠΑ, Ολλανδία	1011-1767
Βαλσαρτάνη	Valz Βαλσακόρ Diovan	40;80;160	Ισλανδία, Βουλγαρία, Ρωσία, Σλοβενία Ελβετία	283-600 1564-1942
Βαλσαρτάνη + υδροχλωροθειαζίδη	Walz N Βαλσακόρ Ν Valsacor ND	40+12.5;	Ισλανδία, Βουλγαρία, Ρωσία, Σλοβενία	283-600

Μπορούν να ληφθούν σαρτάνες με άλλα φάρμακα;

Συχνά, οι ασθενείς με υπέρταση έχουν κάποιες άλλες συννοσηρότητες που απαιτούν το διορισμό συνδυασμένων φαρμάκων. Για παράδειγμα, οι ασθενείς με διαταραχές του ρυθμού μπορούν να λάβουν αντιαρρυθμικά, βήτα-αναστολείς και αναστολείς ανταγωνιστών της αγγειοτενσίνης ταυτόχρονα και οι ασθενείς με στηθάγχη μπορούν επίσης να λάβουν νιτρικά. Επιπλέον, όλοι οι ασθενείς με καρδιακή παθολογία αποδεικνύεται ότι λαμβάνουν αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες (ασπιρίνη-καρδιο, thromboAss, ακεκαρδόλη κ.λπ.). Επομένως, οι ασθενείς που λαμβάνουν τα αναγραφόμενα φάρμακα και όχι μόνο αυτοί δεν πρέπει να φοβούνται να τα πάρουν μαζί, αφού Οι σαρτάνες είναι πλήρως συμβατές με άλλα καρδιακά φάρμακα.

Από τον σαφώς ανεπιθύμητο συνδυασμό, μπορεί να σημειωθεί μόνο ο συνδυασμός σαρτάνων και αναστολέων ΜΕΑ, επειδή ο μηχανισμός δράσης τους είναι σχεδόν ο ίδιος. Ένας τέτοιος συνδυασμός δεν είναι κάτι που αντενδείκνυται, μάλλον δεν έχει νόημα.

Συμπερασματικά, πρέπει να σημειωθεί ότι ανεξάρτητα από το πόσο ελκυστικές φαίνονται οι κλινικές επιδράσεις αυτού ή εκείνου του φαρμάκου, συμπεριλαμβανομένων των σαρτάνων, πρώτα απ 'όλα, θα πρέπει να συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Και πάλι, η θεραπεία που ξεκίνησε σε λάθος χρόνο είναι μερικές φορές γεμάτη με απειλή για την υγεία και τη ζωή, και αντίστροφα, η αυτοθεραπεία, σε συνδυασμό με την αυτοδιάγνωση, μπορεί επίσης να προκαλέσει ανεπανόρθωτη βλάβη στον ασθενή.

Βίντεο: διαλέξεις για σαρτάνες

Το 1998 συμπληρώθηκαν 100 χρόνια από την ανακάλυψη της ρενίνης από τον Σουηδό φυσιολόγο R. Tigerstedt. Σχεδόν 50 χρόνια αργότερα, το 1934, οι Goldblatt et al., χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο υπέρτασης εξαρτώμενης από τη ρενίνη, απέδειξαν για πρώτη φορά τον βασικό ρόλο αυτής της ορμόνης στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης. Η σύνθεση της αγγειοτενσίνης II από τους Brown-Menendez (1939) και Page (1940) ήταν ένα άλλο βήμα προς την αξιολόγηση του φυσιολογικού ρόλου του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Η ανάπτυξη των πρώτων αναστολέων του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης στη δεκαετία του '70 (τεπροτίδη, σαραλαζίνη και στη συνέχεια καπτοπρίλη, εναλαπρίλη, κ.λπ.) επέτρεψε για πρώτη φορά να επηρεάσει τις λειτουργίες αυτού του συστήματος. Η επόμενη εξέλιξη ήταν η δημιουργία ενώσεων που μπλοκάρουν επιλεκτικά τους υποδοχείς της αγγειοτενσίνης ΙΙ. Ο επιλεκτικός αποκλεισμός τους είναι μια θεμελιωδώς νέα προσέγγιση για την εξάλειψη των αρνητικών επιπτώσεων της ενεργοποίησης του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης. Η δημιουργία αυτών των φαρμάκων έχει ανοίξει νέες προοπτικές στη θεραπεία της υπέρτασης, της καρδιακής ανεπάρκειας και της διαβητικής νεφροπάθειας.

Σύμφωνα με τις κλασικές έννοιες, η κύρια τελεστική ορμόνη του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης, η αγγειοτενσίνη II, σχηματίζεται στη συστηματική κυκλοφορία ως αποτέλεσμα ενός καταρράκτη βιοχημικών αντιδράσεων. Το 1954, ο L. Skeggs και μια ομάδα ειδικών από το Κλίβελαντ διαπίστωσαν ότι η αγγειοτενσίνη υπάρχει στο κυκλοφορούν αίμα σε δύο μορφές: με τη μορφή δεκαπεπτιδίου και οκταπεπτιδίου, που αργότερα ονομάστηκαν αγγειοτενσίνη Ι και αγγειοτενσίνη II.

Η αγγειοτενσίνη Ι σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της διάσπασής της από το αγγειοτενσινογόνο που παράγεται από τα ηπατικά κύτταρα. Η αντίδραση πραγματοποιείται υπό τη δράση της ρενίνης. Στη συνέχεια, αυτό το ανενεργό δεκαπτίδιο εκτίθεται σε ΜΕΑ και, στη διαδικασία χημικού μετασχηματισμού, μετατρέπεται στο ενεργό οκταπεπτίδιο αγγειοτενσίνη II, το οποίο είναι ένας ισχυρός αγγειοσυσταλτικός παράγοντας.

Εκτός από την αγγειοτενσίνη II, οι φυσιολογικές επιδράσεις του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης πραγματοποιούνται από αρκετές ακόμη βιολογικά δραστικές ουσίες. Η σημαντικότερη από αυτές είναι η αγγειοτενσίνη (1-7), η οποία σχηματίζεται κυρίως από την αγγειοτενσίνη Ι, και επίσης (σε μικρότερο βαθμό) από την αγγειοτενσίνη II. Το επταπεπτίδιο (1-7) έχει αγγειοδιασταλτική και αντιπολλαπλασιαστική δράση. Σε αντίθεση με την αγγειοτασίνη II, δεν επηρεάζει την έκκριση της αλδοστερόνης.

Υπό την επίδραση των πρωτεϊνασών από την αγγειοτενσίνη II, σχηματίζονται αρκετοί πιο ενεργοί μεταβολίτες - αγγειοτενσίνη III, ή αγγειοτενσίνη (2-8) και αγγειοτενσίνη IV, ή αγγειοτενσίνη (3-8). Η αγγειοτενσίνη III σχετίζεται με διεργασίες που αυξάνουν την αρτηριακή πίεση - διέγερση των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης και σχηματισμό αλδοστερόνης.

Μελέτες των τελευταίων δύο δεκαετιών έχουν δείξει ότι η αγγειοτενσίνη ΙΙ δεν σχηματίζεται μόνο στη συστηματική κυκλοφορία, αλλά και σε διάφορους ιστούς, όπου βρίσκονται όλα τα συστατικά του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης (αγγειοτενσινογόνο, ρενίνη, ΜΕΑ, υποδοχείς αγγειοτενσίνης) και αποκαλύπτεται επίσης η έκφραση των γονιδίων ρενίνης και αγγειοτενσίνης II. Η σημασία του συστήματος ιστών οφείλεται στον ηγετικό του ρόλο στους παθογενετικούς μηχανισμούς σχηματισμού ασθενειών του καρδιαγγειακού συστήματος σε επίπεδο οργάνου.

Σύμφωνα με την ιδέα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης δύο συστατικών, η σύνδεση του συστήματος έχει τον πρωταγωνιστικό ρόλο στις βραχυπρόθεσμες φυσιολογικές επιδράσεις του. Ο σύνδεσμος ιστού του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης παρέχει μακροπρόθεσμη επίδραση στη λειτουργία και τη δομή των οργάνων. Η αγγειοσύσπαση και η απελευθέρωση της αλδοστερόνης ως απόκριση στη διέγερση της αγγειοτενσίνης είναι άμεσες αποκρίσεις που εμφανίζονται μέσα σε δευτερόλεπτα, σύμφωνα με τον φυσιολογικό τους ρόλο, ο οποίος είναι η διατήρηση της κυκλοφορίας μετά από απώλεια αίματος, αφυδάτωση ή ορθοστατικές αλλαγές. Άλλες επιδράσεις - υπερτροφία του μυοκαρδίου, καρδιακή ανεπάρκεια - αναπτύσσονται για μεγάλο χρονικό διάστημα. Για την παθογένεση των χρόνιων παθήσεων του καρδιαγγειακού συστήματος, οι αργές αποκρίσεις που πραγματοποιούνται σε επίπεδο ιστού είναι πιο σημαντικές από τις γρήγορες αποκρίσεις που εφαρμόζονται από τη συστηματική σύνδεση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης.

Εκτός από την εξαρτώμενη από το ΜΕΑ μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II, έχουν καθιερωθεί εναλλακτικές οδοί για το σχηματισμό της. Η συσσώρευση της αγγειοτενσίνης II έχει βρεθεί ότι συνεχίζεται παρά τον σχεδόν πλήρη αποκλεισμό του ΜΕΑ με τον αναστολέα του, την εναλαπρίλη. Στη συνέχεια, διαπιστώθηκε ότι στο επίπεδο του ιστικού συνδέσμου του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης, ο σχηματισμός της αγγειοτενσίνης ΙΙ συμβαίνει χωρίς τη συμμετοχή του ΜΕΑ. Η μετατροπή της αγγειοτενσίνης Ι σε αγγειοτενσίνη II πραγματοποιείται με τη συμμετοχή άλλων ενζύμων -τονίνης, χυμασών και καθεψίνης. Αυτές οι ειδικές πρωτεϊνάσες είναι σε θέση όχι μόνο να μετατρέψουν την αγγειοτενσίνη Ι σε αγγειοτενσίνη II, αλλά και να διασπάσουν την αγγειοτενσίνη II απευθείας από το αγγειοτενσινογόνο χωρίς τη συμμετοχή της ρενίνης. Στα όργανα και τους ιστούς, την ηγετική θέση κατέχουν οι ανεξάρτητες από το ΜΕΑ μονοπάτια για το σχηματισμό της αγγειοτενσίνης II. Έτσι, στο ανθρώπινο μυοκάρδιο, περίπου το 80% του σχηματίζεται χωρίς τη συμμετοχή του ΜΕΑ.

Υποδοχείς αγγειοτενσίνης ΙΙ

Οι κύριες επιδράσεις της αγγειοτενσίνης ΙΙ πραγματοποιούνται μέσω της αλληλεπίδρασής της με συγκεκριμένους κυτταρικούς υποδοχείς. Επί του παρόντος, έχουν αναγνωριστεί διάφοροι τύποι και υποτύποι υποδοχέων αγγειοτενσίνης: AT1, AT2, AT3 και AT4. Μόνο υποδοχείς AT1 και AT2 έχουν βρεθεί σε ανθρώπους. Ο πρώτος τύπος υποδοχέων χωρίζεται σε δύο υποτύπους - AT1A και AT1B. Οι υπότυποι AT1A και AT2B πιστευόταν παλαιότερα ότι υπάρχουν μόνο σε ζώα, αλλά τώρα έχουν ταυτοποιηθεί και στους ανθρώπους. Οι λειτουργίες αυτών των ισομορφών δεν είναι απολύτως σαφείς. Οι υποδοχείς AT1A κυριαρχούν στα αγγειακά λεία μυϊκά κύτταρα, την καρδιά, τους πνεύμονες, τις ωοθήκες και τον υποθάλαμο. Η κυριαρχία των υποδοχέων AT1A στους λείους μυς των αγγείων υποδηλώνει το ρόλο τους στις διαδικασίες αγγειοσυστολής. Λόγω του γεγονότος ότι οι υποδοχείς AT1B επικρατούν στα επινεφρίδια, τη μήτρα, την πρόσθια υπόφυση, μπορεί να υποτεθεί ότι εμπλέκονται στις διαδικασίες ορμονικής ρύθμισης. Η παρουσία του AT1C, ενός υποτύπου υποδοχέων στα τρωκτικά, θεωρείται δεδομένο, αλλά ο ακριβής εντοπισμός τους δεν έχει τεκμηριωθεί.

Είναι γνωστό ότι όλες οι καρδιαγγειακές και εξωκαρδιακές επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II μεσολαβούνται κυρίως μέσω των υποδοχέων ΑΤ1.

Βρίσκονται στους ιστούς της καρδιάς, του ήπατος, του εγκεφάλου, των νεφρών, των επινεφριδίων, της μήτρας, των ενδοθηλιακών και λείων μυϊκών κυττάρων, των ινοβλαστών, των μακροφάγων, των περιφερικών συμπαθητικών νεύρων, στο σύστημα αγωγιμότητας της καρδιάς.

Πολύ λιγότερα είναι γνωστά για τους υποδοχείς ΑΤ2 από ότι για τους υποδοχείς ΑΤ1. Ο υποδοχέας ΑΤ2 κλωνοποιήθηκε για πρώτη φορά το 1993 και ο εντοπισμός του στο χρωμόσωμα Χ καθιερώθηκε. Στο σώμα των ενηλίκων, οι υποδοχείς ΑΤ2 υπάρχουν σε υψηλές συγκεντρώσεις στο μυελό των επινεφριδίων, στη μήτρα και στις ωοθήκες, βρίσκονται επίσης στο αγγειακό ενδοθήλιο, στην καρδιά και σε διάφορες περιοχές του εγκεφάλου. Στους εμβρυϊκούς ιστούς, οι υποδοχείς ΑΤ2 αντιπροσωπεύονται πολύ ευρύτερα από ό,τι στους ενήλικες και είναι κυρίαρχοι σε αυτούς. Λίγο μετά τη γέννηση, ο υποδοχέας ΑΤ2 «σβήνει» και ενεργοποιείται σε ορισμένες παθολογικές καταστάσεις, όπως ισχαιμία του μυοκαρδίου, καρδιακή ανεπάρκεια και αγγειακή βλάβη. Το γεγονός ότι οι υποδοχείς ΑΤ2 είναι πιο ευρέως παρόντες στους εμβρυϊκούς ιστούς και η συγκέντρωσή τους μειώνεται απότομα τις πρώτες εβδομάδες μετά τη γέννηση υποδηλώνει το ρόλο τους στις διαδικασίες που σχετίζονται με την κυτταρική ανάπτυξη, διαφοροποίηση και ανάπτυξη.

Πιστεύεται ότι οι υποδοχείς ΑΤ2 μεσολαβούν στην απόπτωση - προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο, που είναι φυσικό επακόλουθο των διαδικασιών διαφοροποίησης και ανάπτυξής του. Λόγω αυτού, η διέγερση των υποδοχέων ΑΤ2 έχει αντιπολλαπλασιαστική δράση.

Οι υποδοχείς ΑΤ2 θεωρούνται φυσιολογικό αντίβαρο στους υποδοχείς ΑΤ1. Φαίνεται ότι ελέγχουν την υπερανάπτυξη που προκαλείται μέσω των υποδοχέων ΑΤ1 ή άλλων αυξητικών παραγόντων και επίσης αντισταθμίζουν την αγγειοσυσταλτική επίδραση της διέγερσης του υποδοχέα ΑΤ1.

Πιστεύεται ότι ο κύριος μηχανισμός αγγειοδιαστολής κατά τη διέγερση των υποδοχέων ΑΤ2 είναι ο σχηματισμός μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ) από το αγγειακό ενδοθήλιο.

Επιδράσεις της Αγγειοτασίνης II

Καρδιά

Η επίδραση της αγγειοτενσίνης II στην καρδιά πραγματοποιείται τόσο άμεσα όσο και έμμεσα - μέσω αύξησης της συμπαθητικής δραστηριότητας και της συγκέντρωσης αλδοστερόνης στο αίμα, μιας αύξησης του μεταφορτίου λόγω αγγειοσυστολής. Η άμεση επίδραση της αγγειοτενσίνης ΙΙ στην καρδιά είναι μια ινότροπη δράση, καθώς και η αύξηση της ανάπτυξης των καρδιομυοκυττάρων και των ινοβλαστών, η οποία συμβάλλει στην υπερτροφία του μυοκαρδίου.

Η αγγειοτενσίνη ΙΙ εμπλέκεται στην εξέλιξη της καρδιακής ανεπάρκειας, προκαλώντας ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως αύξηση του προ- και μετά το φορτίο του μυοκαρδίου ως αποτέλεσμα της φλεβικής συστολής και της στένωσης των αρτηριδίων, ακολουθούμενη από αύξηση της φλεβικής επιστροφής αίματος στην καρδιά και αύξηση της συστηματικής αγγειακής αντίστασης. εξαρτώμενη από την αλδοστερόνη κατακράτηση υγρών στο σώμα, που οδηγεί σε αύξηση του όγκου του κυκλοφορούντος αίματος. ενεργοποίηση του συμπαθητικού-επινεφριδιακού συστήματος και διέγερση των διεργασιών πολλαπλασιασμού και ινοελαστώσεως στο μυοκάρδιο.

σκάφη

Σε αλληλεπίδραση με την ΑΤ, τους αγγειακούς υποδοχείς, η αγγειοτασίνη ΙΙ έχει αγγειοσυσταλτική δράση, οδηγώντας σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Η επαγόμενη από την αγγειοτενσίνη ΙΙ υπερτροφία και υπερπλασία των λείων μυϊκών κυττάρων, η υπερπαραγωγή κολλαγόνου από το αγγειακό τοίχωμα, η διέγερση της σύνθεσης ενδοθηλίνης και η αδρανοποίηση της επαγόμενης από το ΝΟ αγγειακής χαλάρωσης συμβάλλουν επίσης στην αύξηση του OPSS.

Οι αγγειοσυσταλτικές επιδράσεις της αγγειοτενσίνης ΙΙ σε διαφορετικά μέρη της αγγειακής κλίνης δεν είναι οι ίδιες. Η πιο έντονη αγγειοσυστολή λόγω της επίδρασής της στους υποδοχείς ΑΤ παρατηρείται στα αγγεία του περιτοναίου, των νεφρών και του δέρματος. Ένα λιγότερο σημαντικό αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα εκδηλώνεται στα αγγεία του εγκεφάλου, των πνευμόνων, της καρδιάς και των σκελετικών μυών.

νεφρά

Οι νεφρικές επιδράσεις της αγγειοτενσίνης ΙΙ παίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση των επιπέδων της αρτηριακής πίεσης. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων ΑΤ1 στους νεφρούς συμβάλλει στην κατακράτηση νατρίου και, κατά συνέπεια, υγρών στο σώμα. Αυτή η διαδικασία πραγματοποιείται μέσω της αύξησης της σύνθεσης της αλδοστερόνης και της άμεσης δράσης της αγγειοτενσίνης ΙΙ στο εγγύς τμήμα του κατερχόμενου σωληναρίου του νεφρώνα.

Τα νεφρικά αγγεία, ιδιαίτερα τα απαγωγά αρτηρίδια, είναι εξαιρετικά ευαίσθητα στην αγγειοτενσίνη II. Αυξάνοντας την αντίσταση των προσαγωγών νεφρικών αγγείων, η αγγειοτενσίνη II προκαλεί μείωση της ροής του νεφρικού πλάσματος και μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης και η στένωση των απαγωγών αρτηριδίων συμβάλλει στην αύξηση της σπειραματικής πίεσης και στην εμφάνιση πρωτεϊνουρίας.

Ο τοπικός σχηματισμός της αγγειοτενσίνης ΙΙ έχει καθοριστική επίδραση στη ρύθμιση της νεφρικής λειτουργίας. Δρα απευθείας στα νεφρικά σωληνάρια αυξάνοντας την επαναρρόφηση Na+, προάγοντας τη συστολή των μεσαγγειακών κυττάρων, η οποία μειώνει τη συνολική επιφάνεια σπειραμάτων.

Νευρικό σύστημα

Οι επιδράσεις που προκαλούνται από την επίδραση της αγγειοτενσίνης II στο κεντρικό νευρικό σύστημα εκδηλώνονται με κεντρικές και περιφερικές αντιδράσεις. Η επίδραση της αγγειοτενσίνης στις κεντρικές δομές προκαλεί αύξηση της αρτηριακής πίεσης, διεγείρει την απελευθέρωση της αγγειοπιεσίνης και της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης στα περιφερικά μέρη του νευρικού συστήματος οδηγεί σε αυξημένη συμπαθητική νευροδιαβίβαση και αναστολή της επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης στις νευρικές απολήξεις.

Άλλες ζωτικές επιδράσεις της αγγειοτενσίνης ΙΙ είναι η διέγερση της σύνθεσης και απελευθέρωσης της αλδοστερόνης στη σπειραματική ζώνη των επινεφριδίων, η συμμετοχή στις διαδικασίες της φλεγμονής, της αθηρογένεσης και της αναγέννησης. Όλες αυτές οι αντιδράσεις παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση παθήσεων του καρδιαγγειακού συστήματος.

Φάρμακα αποκλεισμού των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ

Προσπάθειες για την επίτευξη αποκλεισμού του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης σε επίπεδο υποδοχέων έχουν γίνει εδώ και πολύ καιρό. Το 1972, συντέθηκε το πεπτίδιο ανταγωνιστής της αγγειοτενσίνης II σαραλαζίνη, αλλά δεν βρήκε θεραπευτική εφαρμογή λόγω του μικρού χρόνου ημιζωής, της μερικής αγωνιστικής δράσης και της ανάγκης για ενδοφλέβια χορήγηση. Η βάση για τη δημιουργία του πρώτου μη-πεπτιδικού αναστολέα των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ήταν η έρευνα Ιαπώνων επιστημόνων, οι οποίοι το 1982 έλαβαν δεδομένα για την ικανότητα των παραγώγων ιμιδαζόλης να μπλοκάρουν τους υποδοχείς ΑΤ1. Το 1988, μια ομάδα ερευνητών με επικεφαλής τον R. Timmermans συνέθεσε τον μη πεπτιδικό ανταγωνιστή της αγγειοτενσίνης II λοσαρτάνη, η οποία έγινε το πρωτότυπο μιας νέας ομάδας αντιυπερτασικών παραγόντων. Χρησιμοποιείται στην κλινική από το 1994.

Στη συνέχεια, συντέθηκε ένας αριθμός αναστολέων του υποδοχέα ΑΤ1, αλλά μόνο μερικά φάρμακα έχουν βρει κλινική χρήση επί του παρόντος. Διαφέρουν ως προς τη βιοδιαθεσιμότητα, τον ρυθμό απορρόφησης, την κατανομή στους ιστούς, τον ρυθμό αποβολής, την παρουσία ή απουσία ενεργών μεταβολιτών.

Κύριες επιδράσεις των αναστολέων του υποδοχέα AT1

Οι επιδράσεις των ανταγωνιστών της αγγειοτενσίνης II οφείλονται στην ικανότητά τους να συνδέονται με συγκεκριμένους υποδοχείς των τελευταίων. Με υψηλή εξειδίκευση και πρόληψη της δράσης της αγγειοτενσίνης II σε επίπεδο ιστού, αυτά τα φάρμακα παρέχουν πληρέστερο αποκλεισμό του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης σε σύγκριση με τους αναστολείς ΜΕΑ. Το πλεονέκτημα των αναστολέων του υποδοχέα ΑΤ1 έναντι των αναστολέων ΜΕΑ είναι επίσης η απουσία αύξησης του επιπέδου των κινινών κατά τη χρήση τους. Έτσι αποφεύγονται τέτοιες ανεπιθύμητες παρενέργειες λόγω της συσσώρευσης βραδυκινίνης, όπως ο βήχας και το αγγειοοίδημα.

Ο αποκλεισμός των υποδοχέων AT1 από τους ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης II οδηγεί στην καταστολή των κύριων φυσιολογικών επιδράσεών της:

• αγγειοσυστολή
• σύνθεση αλδοστερόνης
• απελευθέρωση κατεχολαμινών από τα επινεφρίδια και τις προσυναπτικές μεμβράνες
• απελευθέρωση βαζοπρεσίνης
• επιβραδύνοντας τη διαδικασία της υπερτροφίας και του πολλαπλασιασμού στο αγγειακό τοίχωμα και στο μυοκάρδιο

Αιμοδυναμικές επιδράσεις

Η κύρια αιμοδυναμική επίδραση των αναστολέων των υποδοχέων ΑΤ1 είναι η αγγειοδιαστολή και, κατά συνέπεια, η μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Η αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα των φαρμάκων εξαρτάται από την αρχική δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης: σε ασθενείς με υψηλή δραστηριότητα ρενίνης, δρουν πιο έντονα.

Οι μηχανισμοί με τους οποίους οι ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης ΙΙ μειώνουν την αγγειακή αντίσταση είναι οι εξής:

• καταστολή της αγγειοσύσπασης και της υπερτροφίας του αγγειακού τοιχώματος που προκαλείται από την αγγειοτενσίνη II
• μειωμένη επαναρρόφηση Na+ λόγω της άμεσης δράσης της αγγειοτενσίνης II στα νεφρικά σωληνάρια και μέσω της μειωμένης απελευθέρωσης αλδοστερόνης
• εξάλειψη συμπαθητικής διέγερσης λόγω αγγειοτενσίνης II
• ρύθμιση των αντανακλαστικών βαροϋποδοχέων αναστέλλοντας τις δομές του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης στον εγκεφαλικό ιστό
• αύξηση της περιεκτικότητας σε αγγειοτενσίνη που διεγείρει τη σύνθεση αγγειοδιασταλτικών προσταγλανδινών
• μειωμένη απελευθέρωση βαζοπρεσίνης
• ρυθμιστική επίδραση στο αγγειακό ενδοθήλιο
• αυξημένος σχηματισμός μονοξειδίου του αζώτου από το ενδοθήλιο λόγω της ενεργοποίησης των υποδοχέων ΑΤ2 και των υποδοχέων βραδυκινίνης από αυξημένο επίπεδο κυκλοφορούσας αγγειοτενσίνης II

Όλοι οι αναστολείς των υποδοχέων AT1 έχουν μακροχρόνια αντιυπερτασική δράση που διαρκεί για 24 ώρες, εκδηλώνεται μετά από 2-4 εβδομάδες θεραπείας και φτάνει στο μέγιστο την 6η-8η εβδομάδα θεραπείας. Τα περισσότερα φάρμακα έχουν δοσοεξαρτώμενη μείωση της αρτηριακής πίεσης. Δεν διαταράσσουν τον κανονικό καθημερινό ρυθμό του. Οι διαθέσιμες κλινικές παρατηρήσεις δείχνουν ότι με μακροχρόνια χορήγηση αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης (για 2 χρόνια ή περισσότερο), δεν αναπτύσσεται αντίσταση στη δράση τους. Η ακύρωση της θεραπείας δεν οδηγεί σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης "ανάκαμψη". Οι αναστολείς των υποδοχέων AT1 δεν μειώνουν την αρτηριακή πίεση εάν είναι εντός των φυσιολογικών ορίων.

Σε σύγκριση με αντιυπερτασικά φάρμακα άλλων κατηγοριών, σημειώθηκε ότι οι αναστολείς των υποδοχέων ΑΤ1, που έχουν παρόμοια αντιυπερτασική δράση, προκαλούν λιγότερες παρενέργειες και είναι καλύτερα ανεκτοί από τους ασθενείς.

Δράση στο μυοκάρδιο

Η μείωση των επιπέδων της αρτηριακής πίεσης με τη χρήση αναστολέων των υποδοχέων AT1 δεν συνοδεύεται από αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Αυτό μπορεί να οφείλεται τόσο στη μείωση της περιφερικής συμπαθητικής δραστηριότητας όσο και στην κεντρική δράση των φαρμάκων λόγω της αναστολής της δραστηριότητας του συνδέσμου ιστού του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης στο επίπεδο των δομών του εγκεφάλου.

Ιδιαίτερη σημασία έχει ο αποκλεισμός της δραστηριότητας αυτού του συστήματος απευθείας στο μυοκάρδιο και το αγγειακό τοίχωμα, που συμβάλλει στην υποχώρηση της υπερτροφίας του μυοκαρδίου και του αγγειακού τοιχώματος. Οι αναστολείς των υποδοχέων ΑΤ1 όχι μόνο αναστέλλουν αυξητικούς παράγοντες, η δράση των οποίων μεσολαβείται μέσω της ενεργοποίησης των υποδοχέων ΑΤ1, αλλά δρουν και στους υποδοχείς ΑΤ2. Η καταστολή των υποδοχέων ΑΤ1 συμβάλλει στην αυξημένη διέγερση των υποδοχέων ΑΤ2 λόγω της αύξησης της περιεκτικότητας σε αγγειοτενσίνη II στο πλάσμα του αίματος. Η διέγερση των υποδοχέων ΑΤ2 επιβραδύνει την ανάπτυξη και την υπερπλασία των αγγειακών λείων μυών και των ενδοθηλιακών κυττάρων και επίσης αναστέλλει τη σύνθεση κολλαγόνου από τους ινοβλάστες.

Η επίδραση των αναστολέων του υποδοχέα ΑΤ1 στις διεργασίες της υπερτροφίας του μυοκαρδίου και της αναδιαμόρφωσης είναι θεραπευτικής σημασίας στη θεραπεία της ισχαιμικής και υπερτασικής μυοκαρδιοπάθειας, καθώς και της καρδιοσκλήρωσης σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο. Πειραματικές μελέτες έχουν δείξει ότι φάρμακα αυτής της κατηγορίας αυξάνουν το στεφανιαίο αποθεματικό. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι διακυμάνσεις στη στεφανιαία ροή αίματος εξαρτώνται από τον τόνο των στεφανιαίων αγγείων, τη διαστολική πίεση αιμάτωσης, την τελοδιαστολική πίεση στους παράγοντες LV που ρυθμίζονται από ανταγωνιστές της αγγειοτενσίνης II. Οι αναστολείς των υποδοχέων AT1 εξουδετερώνουν επίσης τη συμμετοχή της αγγειοτενσίνης II στις διαδικασίες αθηρογένεσης, μειώνοντας τις αθηροσκληρωτικές βλάβες των καρδιακών αγγείων.

Δράση στα νεφρά

Οι νεφροί αποτελούν όργανο-στόχο στην υπέρταση, η λειτουργία των οποίων επηρεάζεται σημαντικά από τους αναστολείς των υποδοχέων ΑΤ1. Ο αποκλεισμός των υποδοχέων ΑΤ1 στους νεφρούς συμβάλλει στη μείωση του τόνου των απαγωγών αρτηριδίων και στην αύξηση της νεφρικής ροής πλάσματος. Σε αυτή την περίπτωση, ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης δεν αλλάζει ή αυξάνεται.

Αναστολείς των υποδοχέων AT1, που συμβάλλουν στη διαστολή των απαγωγών νεφρικών αρτηριολών και στη μείωση της ενδοσπειραματικής πίεσης, καθώς και στην καταστολή των νεφρικών επιδράσεων της αγγειοτενσίνης II (αυξημένη επαναρρόφηση νατρίου, δυσλειτουργία των μεσαγγειακών κυττάρων, ενεργοποίηση της σπειραματικής σκλήρυνσης), αποτρέπουν την εξέλιξη της σπειραματικής σκλήρυνσης ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ. Μειώνοντας επιλεκτικά τον τόνο των απαγωγών αρτηριδίων και, κατά συνέπεια, μειώνοντας την ενδοσπειραματική πίεση, τα φάρμακα μειώνουν την πρωτεϊνουρία σε ασθενείς με υπερτασική και διαβητική νεφροπάθεια.

Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι σε ασθενείς με μονόπλευρη στένωση νεφρικής αρτηρίας, οι αναστολείς των υποδοχέων AT1 μπορεί να προκαλέσουν αύξηση των επιπέδων κρεατινίνης στο πλάσμα και οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Ο αποκλεισμός των υποδοχέων ΑΤ έχει μέτρια νατριουρητική δράση μέσω της άμεσης καταστολής της επαναρρόφησης νατρίου στο εγγύς σωληνάριο, καθώς και λόγω της αναστολής της σύνθεσης και της απελευθέρωσης της αλδοστερόνης. Η μείωση της επαγόμενης από την αλδοστερόνη επαναρρόφησης νατρίου στο άπω σωληνάριο συμβάλλει σε κάποια διουρητική δράση.

Η λοσαρτάνη, ο μόνος αναστολέας των υποδοχέων AT1, έχει δοσοεξαρτώμενη ουρικοζουρική δράση. Αυτή η επίδραση δεν εξαρτάται από τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης και τη χρήση επιτραπέζιου αλατιού. Ο μηχανισμός του δεν είναι ακόμα εντελώς ξεκάθαρος.

Νευρικό σύστημα

Οι αναστολείς της ΑΤ, οι υποδοχείς επιβραδύνουν τη νευροδιαβίβαση αναστέλλοντας την περιφερική συμπαθητική δραστηριότητα μέσω του αποκλεισμού των προσυναπτικών αδρενεργικών υποδοχέων. Με την πειραματική ενδοεγκεφαλική χορήγηση φαρμάκων, οι κεντρικές συμπαθητικές αποκρίσεις καταστέλλονται στο επίπεδο των παρακοιλιακών πυρήνων. Ως αποτέλεσμα της δράσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, η απελευθέρωση της βαζοπρεσσίνης μειώνεται, το αίσθημα της δίψας μειώνεται.

Ενδείξεις για τη χρήση αναστολέων υποδοχέων ΑΤ1 και παρενέργειες

Επί του παρόντος, η μόνη ένδειξη για τη χρήση αναστολέων των υποδοχέων AT1 είναι η υπέρταση. Η σκοπιμότητα χρήσης τους σε ασθενείς με LVH, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, διαβητική νεφροπάθεια διευκρινίζεται κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών.

Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της νέας κατηγορίας αντιυπερτασικών φαρμάκων είναι η καλή ανεκτικότητα συγκρίσιμη με το εικονικό φάρμακο. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες με τη χρήση τους παρατηρούνται πολύ λιγότερο συχνά από ό,τι όταν χρησιμοποιούνται. Σε αντίθεση με τους τελευταίους, η χρήση των ανταγωνιστών της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν συνοδεύεται από τη συσσώρευση βραδυκινίνης και την εμφάνιση του βήχα που προκύπτει. Το αγγειοοίδημα είναι επίσης πολύ λιγότερο συχνό.

Όπως και οι αναστολείς ΜΕΑ, αυτά τα φάρμακα μπορούν να προκαλέσουν μια αρκετά γρήγορη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε μορφές υπέρτασης που εξαρτώνται από τη ρενίνη. Σε ασθενείς με αμφοτερόπλευρη στένωση των νεφρικών αρτηριών των νεφρών, είναι δυνατή η επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας. Σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, υπάρχει κίνδυνος ανάπτυξης υπερκαλιαιμίας λόγω αναστολής της απελευθέρωσης αλδοστερόνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Η χρήση αναστολέων των υποδοχέων ΑΤ1 κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αντενδείκνυται λόγω της πιθανότητας ανάπτυξης διαταραχών του εμβρύου και θανάτου.

Παρά τις παραπάνω ανεπιθύμητες ενέργειες, οι αναστολείς των υποδοχέων AT1 είναι η πιο καλά ανεκτή ομάδα αντιυπερτασικών φαρμάκων με τη χαμηλότερη συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών.

Οι ανταγωνιστές του υποδοχέα AT1 συνδυάζονται καλά με όλες σχεδόν τις ομάδες αντιυπερτασικών φαρμάκων. Ο συνδυασμός τους με είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικός.

Λοσαρτάνη

Είναι ο πρώτος μη πεπτιδικός αναστολέας του υποδοχέα AT1, ο οποίος έγινε το πρωτότυπο αυτής της κατηγορίας αντιυπερτασικών φαρμάκων. Είναι παράγωγο της βενζιμιδαζόλης, δεν έχει αγωνιστική δράση για τους υποδοχείς ΑΤ1, η οποία μπλοκάρει 30.000 φορές πιο ενεργά από τους υποδοχείς ΑΤ2. Ο χρόνος ημιζωής της λοσαρτάνης είναι σύντομος - 1,5-2,5 ώρες Κατά την πρώτη διέλευση από το ήπαρ, η λοσαρτάνη μεταβολίζεται για να σχηματίσει τον ενεργό μεταβολίτη EPX3174, ο οποίος είναι 15-30 φορές πιο δραστικός από τη λοσαρτάνη και έχει μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής - από 6 έως 9 ώρες.οι βιολογικές επιδράσεις της λοσαρτάνης οφείλονται σε αυτόν τον μεταβολίτη. Όπως και η λοσαρτάνη, χαρακτηρίζεται από υψηλή εκλεκτικότητα για τους υποδοχείς ΑΤ1 και απουσία αγωνιστικής δράσης.

Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της λοσαρτάνης είναι μόνο 33%. Η απέκκρισή του πραγματοποιείται με τη χολή (65%) και τα ούρα (35%). Η διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας επηρεάζει ελαφρώς τη φαρμακοκινητική του φαρμάκου, ενώ με τη δυσλειτουργία του ήπατος, η κάθαρση και των δύο δραστικών παραγόντων μειώνεται και η συγκέντρωσή τους στο αίμα αυξάνεται.

Ορισμένοι συγγραφείς πιστεύουν ότι η αύξηση της δόσης του φαρμάκου σε περισσότερα από 50 mg την ημέρα δεν παρέχει πρόσθετο αντιυπερτασικό αποτέλεσμα, ενώ άλλοι έχουν παρατηρήσει μια πιο σημαντική μείωση της αρτηριακής πίεσης όταν η δόση αυξάνεται στα 100 mg / ημέρα. Περαιτέρω αύξηση της δόσης δεν αυξάνει την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Μεγάλες ελπίδες συνδέθηκαν με τη χρήση της λοσαρτάνης σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. Η βάση ήταν τα δεδομένα της μελέτης ELITE (1997), στην οποία η θεραπεία με λοσαρτάνη (50 mg/ημέρα) για 48 εβδομάδες συνέβαλε στη μείωση κατά 46% του κινδύνου θανάτου σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια σε σύγκριση με την καπτοπρίλη, που χορηγήθηκε 50 mg 3 φορές την ημέρα. Δεδομένου ότι αυτή η μελέτη διεξήχθη σε μια σχετικά μικρή κοόρτη (722) ασθενείς, πραγματοποιήθηκε μια μεγαλύτερη μελέτη ELITE II (1992), η οποία περιελάμβανε 3152 ασθενείς. Ο στόχος ήταν να μελετηθεί η επίδραση της λοσαρτάνης στην πρόγνωση ασθενών με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. Ωστόσο, τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δεν επιβεβαίωσαν την αισιόδοξη πρόγνωση - η θνησιμότητα των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με καπτοπρίλη και λοσαρτάνη ήταν σχεδόν η ίδια.

Ιρβεσαρτάνη

Η ιρβεσαρτάνη είναι ένας εξαιρετικά εξειδικευμένος αναστολέας των υποδοχέων AT1. Σύμφωνα με τη χημική του δομή, ανήκει σε παράγωγα ιμιδαζόλης. Έχει υψηλή συγγένεια με τους υποδοχείς ΑΤ1, καθώς είναι 10 φορές πιο εκλεκτικό από τη λοσαρτάνη.

Κατά τη σύγκριση της αντιυπερτασικής δράσης της ιρβεσαρτάνης σε δόση 150–300 mg/ημέρα και της λοσαρτάνης σε δόση 50–100 mg/ημέρα, σημειώθηκε ότι 24 ώρες μετά τη χορήγηση, η ιρβεσαρτάνη μείωσε το DBP ​​πιο σημαντικά από τη λοσαρτάνη. Μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας, αυξήστε τη δόση για να επιτύχετε το επίπεδο στόχο της DBP (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.

Πολυάριθμες μελέτες έχουν βρει ότι ο αποκλεισμός της δραστηριότητας του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης έχει προστατευτική επίδραση στα νεφρά σε ασθενείς με υπέρταση, διαβητική νεφροπάθεια και πρωτεϊνουρία. Αυτή η επίδραση βασίζεται στην αδρανοποιητική δράση των φαρμάκων στις ενδονεφρικές και συστηματικές επιδράσεις της αγγειοτενσίνης II. Μαζί με τη συστηματική μείωση της αρτηριακής πίεσης, η οποία από μόνη της έχει προστατευτική δράση, η εξουδετέρωση των επιδράσεων της αγγειοτενσίνης II σε επίπεδο οργάνου συμβάλλει στη μείωση της αντίστασης των απαγωγών αρτηριδίων. Αυτό οδηγεί σε μείωση της ενδοσπειραματικής πίεσης με επακόλουθη μείωση της πρωτεϊνουρίας. Αναμένεται ότι η νενοπροστατευτική δράση των αναστολέων του υποδοχέα AT1 μπορεί να είναι πιο σημαντική από την επίδραση των αναστολέων ΜΕΑ. Οι αναστολείς του υποδοχέα AT1 δρουν επιλεκτικά στο επίπεδο του υποδοχέα AT1, αποκλείουν πληρέστερα το σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης στον ιστό των νεφρών, καθώς αποτρέπουν τις επιδράσεις της αγγειοτενσίνης ΙΙ οποιασδήποτε προέλευσης.

Αρκετές μελέτες έχουν διερευνήσει την αντιπροστατευτική δράση της ιρβεσαρτάνης σε ασθενείς με υπέρταση και σακχαρώδη διαβήτη τύπου ΙΙ με πρωτεϊνουρία. Το φάρμακο μείωσε την πρωτεϊνουρία και επιβράδυνε τις διαδικασίες της σπειραματοσκλήρωσης.

Επί του παρόντος, βρίσκονται σε εξέλιξη κλινικές μελέτες για τη μελέτη της νενοπροστατευτικής δράσης της ιρβεσαρτάνης σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια και υπέρταση. Ένα από αυτά, το IDNT, εξετάζει τη συγκριτική αποτελεσματικότητα της ιρβεσαρτάνης και της αμλοδιπίνης σε υπερτασικούς ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.

Τελμισαρτάνη

Η τελμισαρτάνη έχει ανασταλτική δράση στους υποδοχείς ΑΤ1, 6 φορές μεγαλύτερη από αυτή της λοσαρτάνης. Είναι λιπόφιλο φάρμακο, λόγω του οποίου διεισδύει καλά στους ιστούς.

Η σύγκριση της αντιυπερτασικής αποτελεσματικότητας του telmisartan με άλλα σύγχρονα φάρμακα δείχνει ότι δεν είναι κατώτερο από κανένα από αυτά.

Η δράση του telmisartan εξαρτάται από τη δόση. Η αύξηση της ημερήσιας δόσης από 20 mg σε 80 mg συνοδεύεται από διπλάσια αύξηση της επίδρασης στην SBP, καθώς και από πιο σημαντική μείωση της DBP. Η αύξηση της δόσης άνω των 80 mg την ημέρα δεν δίνει επιπλέον μείωση της αρτηριακής πίεσης.

Βαλσαρτάνη

Μια επίμονη μείωση της SBP και της DBP εμφανίζεται μετά από 2-4 εβδομάδες τακτικής λήψης, καθώς και άλλων αναστολέων των υποδοχέων AT1. Η ενίσχυση του αποτελέσματος παρατηρείται μετά από 8 εβδομάδες. Η καθημερινή παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης δείχνει ότι η βαλσαρτάνη δεν διαταράσσει τον φυσιολογικό κιρκάδιο ρυθμό και ο δείκτης T/R είναι, σύμφωνα με διάφορες πηγές, 60-68%. Η αποτελεσματικότητα δεν εξαρτάται από το φύλο, την ηλικία και τη φυλή. Η βαλσαρτάνη δεν είναι κατώτερη σε αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα από την αμλοδιπίνη, την υδροχλωροθειαζίδη και τη λισινοπρίλη, ξεπερνώντας τα σε ανεκτικότητα.

Στη μελέτη VALUE, η οποία ξεκίνησε το 1999 και περιλαμβάνει 14.400 ασθενείς με υπέρταση από 31 χώρες, μια συγκριτική αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της επίδρασης της βαλσαρτάνης και της αμλοδιπίνης στα τελικά σημεία θα μας επιτρέψει να αποφασίσουμε εάν, όπως τα σχετικά νέα φάρμακα, έχουν κίνδυνο πλεονέκτημα.η ανάπτυξη επιπλοκών σε ασθενείς με υπέρταση σε σύγκριση με τα διουρητικά και.

Ανταγωνιστές υποδοχέα αγγειοτενσίνης II: νέες προοπτικές για κλινική χρήση

I. G. Bereznyakov
Χάρκοβο Ιατρική Ακαδημία Μεταπτυχιακής Εκπαίδευσης

Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II (ARA II) εισήχθησαν στην κλινική πράξη στις αρχές της δεκαετίας του 1990. Ήδη το 1997 στις ΗΠΑ συμπεριλήφθηκαν στον κατάλογο των βασικών αντιυπερτασικών παραγόντων. Δύο χρόνια αργότερα, ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) και η Διεθνής Εταιρεία για τη Μελέτη της Υπέρτασης (ISHI) προσχώρησαν στη γνώμη των Αμερικανών ειδικών. Ο κατάλογος των ενδείξεων για τη χρήση του ARA II συνεχίζει να διευρύνεται. Το 2001, ο FDA (Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ) ενέκρινε τη χρήση της λοσαρτάνης για την επιβράδυνση της έναρξης της τελικής χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας και της βαλσαρτάνης σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (σε περίπτωση δυσανεξίας στους αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης). Στην Ουκρανία, καταγράφονται 4 φάρμακα αυτής της ομάδας και αυτό, προφανώς, δεν είναι το όριο. Επομένως, υπάρχει κάθε λόγος να τα κοιτάξουμε πιο προσεκτικά.

Σύστημα ρενίνης-αγγειοτενσίνης (RAS)

Το RAS συμμετέχει ενεργά στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης (ΑΠ). Το βασικό στοιχείο αυτού του συστήματος είναι η αγγειοτενσίνη II (A II), η οποία σχηματίζεται από ανενεργή αγγειοτενσίνη Ι ή ακόμα και αγγειοτενσινογόνο υπό τη δράση διαφόρων ενζύμων (σχήμα). Οι κύριες επιδράσεις του A II στοχεύουν στην αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Έχει άμεση αγγειοσυσπαστική δράση, διεγείρει τη δραστηριότητα του συμπαθητικού-επινεφριδιακού συστήματος, αυξάνει την ευαισθησία των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων στις κυκλοφορούσες κατεχολαμίνες, διεγείρει την παραγωγή αλδοστερόνης (το πιο ισχυρό ορυκτοκορτικοειδές), προάγει την κατακράτηση ιόντων νατρίου στο σώμα . Η ανακάλυψη ενός μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης (ACE), υπό την επίδραση του οποίου σχηματίζεται το Α II από την ανενεργή αγγειοτενσίνη Ι στο πλάσμα του αίματος, κατέστησε δυνατό τον εντοπισμό ενός νέου στόχου για φαρμακολογική δράση. Έτσι εμφανίστηκαν οι αναστολείς ΜΕΑ, που σημείωσαν σημαντική πρόοδο στη θεραπεία όχι μόνο της αρτηριακής υπέρτασης, αλλά και της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας, της διαβητικής και μη νεφροπάθειας και πολλών άλλων ασθενειών. Η χρήση αναστολέων ΜΕΑ, ωστόσο, δεν επέτρεψε την επίτευξη πλήρους αποκλεισμού του σχηματισμού Α II στον οργανισμό. Σύντομα έγινε σαφές ότι σχηματίζεται όχι μόνο στο αίμα υπό τη δράση του ΜΕΑ, αλλά και στους ιστούς, υπό την επίδραση άλλων ενζύμων. Κατά τη διάρκεια της μελέτης των επιδράσεων του A II, κατέστη δυνατό να διαπιστωθεί ότι σε όργανα και ιστούς συνδέεται με συγκεκριμένους υποδοχείς και ότι όλα τα κύρια αποτελέσματα πίεσης (αύξηση της αρτηριακής πίεσης) πραγματοποιούνται μέσω της δέσμευσης σε υποδοχείς τύπου 1 (AT1).

Επί του παρόντος, έχουν περιγραφεί 3 ακόμη τύποι υποδοχέων, αλλά οι λειτουργίες τους παραμένουν προς μελέτη. Συγκεκριμένα, η διέγερση των υποδοχέων τύπου 2 (ΑΤ2) προκαλεί έναν αριθμό επιδράσεων που είναι αντίθετες από αυτές που αναπτύσσονται με τη διέγερση των υποδοχέων τύπου 1. Έτσι, η δημιουργία φαρμάκων που μπλοκάρουν τους υποδοχείς ΑΤ1 είναι μια ελκυστική εναλλακτική λύση στους αναστολείς ΜΕΑ, καθώς επιτρέπει την καταστολή των ανεπιθύμητων ενεργειών του Α II, ανεξάρτητα από το αν σχηματίστηκε στο αίμα ή στους ιστούς. Πρόσθετες ευκαιρίες ανοίγονται με την ταυτόχρονη διέγερση των υποδοχέων ΑΤ2. Επιπλέον, οι αναστολείς ΜΕΑ παρατείνουν την κυκλοφορία της βραδυκινίνης στο αίμα, η οποία σχετίζεται με ορισμένες παρενέργειες κατά τη χρήση αυτών των φαρμάκων, ιδίως με ξηρό βήχα. Ο ειδικός αποκλεισμός των υποδοχέων AT1 δεν επηρεάζει το μεταβολισμό της βραδυκινίνης στο σώμα, γεγονός που καθιστά δυνατή την πρόβλεψη καλύτερης ανοχής τέτοιων φαρμάκων. Τα παραπάνω χρησίμευσαν ως θεωρητική βάση για την ανάπτυξη και την εισαγωγή στην κλινική πράξη του συγκεκριμένου ARA II.

ARA II: συγκριτικά χαρακτηριστικά

Σύμφωνα με τη χημική δομή, διακρίνονται τα ακόλουθα ARA II:

• διφαινυλοτετραζόλες (λοσαρτάνη, ιρβεσαρτάνη, καντεσαρτάνη).
• μη διφαινυλ τετραζόλες (telmisartan, eprosartan);
• μη ετεροκυκλικές ενώσεις (βαλσαρτάνη).

Η λοσαρτάνη (κοζαάρ) και η καντεσαρτάνη είναι προφάρμακα (δηλαδή μετατρέπονται σε δραστικές ενώσεις απευθείας στο ανθρώπινο σώμα). Στη διαδικασία του μεταβολισμού και των δύο φαρμάκων, σχηματίζονται ουσίες με φαρμακολογική δράση. Σε αντίθεση με τη λοσαρτάνη και την καντεσαρτάνη, η βαλσαρτάνη (διοβάνη) έχει αρχικά φαρμακολογική δράση και δεν έχει ενεργούς μεταβολίτες. Επιπλέον, η βαλσαρτάνη είναι ένας μη ανταγωνιστικός (ανυπέρβλητος) ανταγωνιστής Α II και έχει την υψηλότερη συγγένεια με τους υποδοχείς ΑΤ1. Αυτό σημαίνει ότι οι υψηλές συγκεντρώσεις του Α II δεν είναι ικανές να εκτοπίσουν τη βαλσαρτάνη από τις θέσεις δέσμευσης με τους υποδοχείς ΑΤ1 και η διέγερση των μη αποκλεισμένων υποδοχέων ΑΤ2 με την κυκλοφορία του Α II μπορεί να προκαλέσει πρόσθετα θετικά αποτελέσματα.

Η χρήση του ARA II στην αρτηριακή υπέρταση

Επιδημιολογικές μελέτες δείχνουν ότι η αρτηριακή υπέρταση (ΑΥ) καταγράφεται στο 15-30% του ενήλικου πληθυσμού του πλανήτη. Υπάρχουν ορισμένες γεωγραφικές διαφορές στον επιπολασμό αυτής της ασθένειας. Έτσι, σε ορισμένες αφρικανικές χώρες, αυξημένες τιμές αρτηριακής πίεσης ανιχνεύονται στο 6% του ενήλικου πληθυσμού, ενώ στις Σκανδιναβικές χώρες το ποσοστό αυτό είναι 5-6 φορές υψηλότερο. Το 2000, 7.645.306 ασθενείς με υπέρταση καταγράφηκαν στην Ουκρανία, που είναι περίπου το 18,8% του ενήλικου πληθυσμού. Ταυτόχρονα, ο επιπολασμός της υπέρτασης στην Ουκρανία αυξήθηκε κατά 40% σε σύγκριση με το 1997 και κατά 18% σε σύγκριση με το 1999.

Στις συστάσεις της Επιτροπής Εμπειρογνωμόνων ΠΟΥ και IOHA (1999) για τη διάγνωση και τη θεραπεία της υπέρτασης, 6 κατηγορίες αντιυπερτασικών φαρμάκων αναφέρθηκαν ως φάρμακα πρώτης γραμμής: διουρητικά, β-αναστολείς, ανταγωνιστές ασβεστίου, αναστολείς ΜΕΑ, α-αναστολείς και ARA II. Θεωρήθηκε ότι όλοι έχουν την ίδια ικανότητα να μειώνουν την αρτηριακή πίεση και να αποτρέπουν την εμφάνιση καρδιαγγειακών επιπλοκών της υπέρτασης. Κλινικές μελέτες που ολοκληρώθηκαν εκείνη την εποχή έδειξαν ότι ούτε οι ανταγωνιστές ασβεστίου ούτε οι αναστολείς ΜΕΑ είναι κατώτεροι από τα διουρητικά και τους β-αναστολείς (αλλά όχι ανώτερους από αυτούς) ως προς την ικανότητά τους να μειώνουν τον κίνδυνο θανάτου από καρδιαγγειακά αίτια και την εμφάνιση σοβαρών καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε υπερτασικούς αγγειακές παθήσεις (όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικό επεισόδιο). Τα διουρητικά και οι β-αναστολείς επιλέχθηκαν ως συγκριτικοί παράγοντες επειδή τα οφέλη τους στην υπέρταση έχουν αποδειχθεί πειστικά σε μεγάλες και καλά σχεδιασμένες κλινικές δοκιμές.

Το 2000 εμφανίστηκαν οι πρώτες αμφιβολίες για την «ισότητα» και των έξι κατηγοριών των κύριων αντιυπερτασικών φαρμάκων. Η μεγάλης κλίμακας μελέτη ALLHAT (το όνομά της μεταφράζεται ως μελέτη αντιυπερτασικής και λιπιδικής θεραπείας για την πρόληψη καρδιακών προσβολών) περιελάμβανε 42 χιλιάδες ασθενείς με υπέρταση με υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου. Ο κύριος στόχος αυτής της μελέτης ήταν να διαπιστωθεί εάν οι ανταγωνιστές ασβεστίου (αμλοδιπίνη), οι αναστολείς ΜΕΑ (λισινοπρίλη) και οι α1-αναστολείς (δοξαζοσίνη) μειώνουν την καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα σε σύγκριση με ένα διουρητικό (χλωρθαλιδόνη). Το 2000, η ​​μελέτη τερματίστηκε νωρίς στην ομάδα ασθενών που λάμβαναν δοξαζοσίνη. Εκείνη την εποχή, 9067 ασθενείς βρίσκονταν υπό παρακολούθηση σε αυτή την ομάδα. Κατά τη σύγκριση των αποτελεσμάτων της θεραπείας, η υπέρταση σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με δοξαζοσίνη και σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με χλωροθαλιδόνη (15268 άτομα), διαπιστώθηκε η ίδια αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα και των δύο φαρμάκων. Συγκεκριμένα, η συστολική αρτηριακή πίεση μειώθηκε στα 137 και 134 mm Hg, αντίστοιχα. Τέχνη. (οι διαφορές δεν είναι στατιστικά σημαντικές). Ωστόσο, στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν δοξαζοσίνη, η καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα ήταν 25% υψηλότερη (σ.< 0,0001), а риск возникновения инсульта - на 19% выше (p = 0,04), чем у больных, получавших хлорталидон. Был сделан вывод, что α1-адреноблокаторы, в частности доксазозин, уступают диуретикам по способности предупреждать сердечно-сосудистые осложнения АГ и, следовательно, не должны рассматриваться в качестве средств 1-го ряда в лечении этого заболевания.

Τον Μάρτιο του τρέχοντος έτους, δημοσιεύθηκαν τα αποτελέσματα της μελέτης LIFE (Losartan Intervention For Endpoint μείωση στη μελέτη της υπέρτασης), η οποία, προφανώς, θα προκαλέσει μια σοβαρή αναθεώρηση των σημερινών ιδεών σχετικά με το ρόλο των διαφόρων κατηγοριών αντιυπερτασικών φαρμάκων στη θεραπεία υπέρταση. Αυτή η μελέτη ήταν η πρώτη που έδειξε ότι το ARA II (λοσαρτάνη) είναι ανώτερο από τους β-αναστολείς (ατενολόλη) στην ικανότητα πρόληψης της καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνησιμότητας σε υπερτασικούς ασθενείς. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν τέτοια στοιχεία για καμία κατηγορία αντιυπερτασικών παραγόντων.

Η μελέτη LIFE περιελάμβανε 9193 υπερτασικούς ασθενείς ηλικίας 55–80 ετών με ΑΠ σε καθιστή θέση 160–200/95–115 mm Hg. Τέχνη. Απαραίτητη προϋπόθεση για την ένταξη ήταν η παρουσία σημείων υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας στο ΗΚΓ, δηλαδή όλοι οι ασθενείς διέτρεχαν αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων εκβάσεων. Η λοσαρτάνη συνταγογραφήθηκε σε δόση 50–100 mg/ημέρα. και, εάν είναι απαραίτητο, σε συνδυασμό με υδροχλωροθειαζίδη 12,5-25 mg/ημέρα. Το φάρμακο αναφοράς, η ατενολόλη, χρησιμοποιήθηκε επίσης σε δόση 50–100 mg/ημέρα. Εάν ήταν απαραίτητο, προστέθηκε υδροχλωροθειαζίδη σε δόση 12,5–25 mg/ημέρα. Όλα τα φάρμακα συνταγογραφούνταν μία φορά την ημέρα. Η περίοδος παρακολούθησης ήταν κατά μέσο όρο 4,8 ± 0,9 έτη.

Σκοπός της μελέτης ήταν η σύγκριση της καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνησιμότητας (καρδιαγγειακός θάνατος + έμφραγμα του μυοκαρδίου + εγκεφαλικό επεισόδιο) στις ομάδες ασθενών που έλαβαν θεραπεία με λοσαρτάνη και ατενολόλη.

Στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με λοσαρτάνη, διαπιστώθηκε σημαντική μείωση της καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνησιμότητας σε σύγκριση με την ομάδα των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ατενολόλη. Η μείωση αυτή επιτεύχθηκε κυρίως με τη μείωση του αριθμού των εγκεφαλικών επεισοδίων. Επιπλέον, η επίπτωση του νεοδιαγνωσθέντος σακχαρώδους διαβήτη στην ομάδα της λοσαρτάνης ήταν 25% χαμηλότερη και η ανεκτικότητα της λοσαρτάνης ήταν σημαντικά καλύτερη από αυτή της ατενολόλης.

Εάν τα ληφθέντα αποτελέσματα επιβεβαιωθούν σε άλλες συγκριτικές μελέτες του ARA II με αντιυπερτασικά φάρμακα άλλων κατηγοριών, η στρατηγική και η τακτική θεραπείας της υπέρτασης θα αναθεωρηθούν ριζικά. Μια τέτοια μελέτη συγκεκριμένα είναι η VALUE, η οποία συνέκρινε τη βαλσαρτάνη με την αμλοδιπίνη σε 15.320 υπερτασικούς ασθενείς υψηλού κινδύνου. Η ολοκλήρωση αυτής της μελέτης αναμένεται το 2004.

Ένα άλλο πλεονέκτημα του ARA II είναι η ευεργετική επίδραση στη σεξουαλική λειτουργία. Μέχρι σήμερα, έχει αποδειχτεί πειστικά ότι ο επιπολασμός των σεξουαλικών προβλημάτων σε άνδρες με υπέρταση που δεν αντιμετωπίζεται είναι σημαντικά υψηλότερος από ό,τι σε άνδρες με φυσιολογικές τιμές αρτηριακής πίεσης. Επιπλέον, ο κίνδυνος σεξουαλικής δυσλειτουργίας αυξάνεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με διουρητικά, κεντρικά συμπαθολυτικά (μεθυλντόπα, κλονιδίνη) και β-αναστολείς (ιδιαίτερα μη εκλεκτικούς). Σε συγκριτικές μελέτες της βαλσαρτάνης και της λοσαρτάνης με β-αναστολείς, φάνηκε ότι το ARA II δεν προκάλεσε επιδείνωση της σεξουαλικής λειτουργίας, σε αντίθεση με τα συγκρίσιμα, και οι διαφορές έφτασαν σε στατιστική σημασία. Επιπλέον, η βαλσαρτάνη δεν διαφέρει από το εικονικό φάρμακο ως προς την ικανότητά της να επηρεάζει τη σεξουαλική λειτουργία.

Η χρήση του ARA II στον σακχαρώδη διαβήτη

Ο σακχαρώδης διαβήτης μπορεί δικαίως να θεωρηθεί ως καρδιαγγειακή νόσος. Η παρουσία σακχαρώδους διαβήτη τύπου ΙΙ αυξάνει τον κίνδυνο ΣΝ κατά 2-3 φορές στους άνδρες και 4-5 φορές στις γυναίκες. Ο σακχαρώδης διαβήτης αυξάνει σχεδόν 5 φορές τον κίνδυνο ανεπιθύμητων εκβάσεων (θάνατος, έμφραγμα του μυοκαρδίου, νοσηλεία εντός 1 έτους) στο οξύ στεφανιαίο σύνδρομο. Ο κίνδυνος θανάτου σε διαβητικούς ασθενείς που δεν είχαν έμφραγμα του μυοκαρδίου δεν διαφέρει από αυτόν σε ασθενείς που είχαν έμφραγμα του μυοκαρδίου αλλά δεν έχουν σακχαρώδη διαβήτη. Το μερίδιο των μακροαγγειακών επιπλοκών (πρώτα απ 'όλα, εμφράγματα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικά επεισόδια) στη δομή της θνησιμότητας σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου ΙΙ φτάνει το 65%.

Μία από τις σοβαρές και σταθερά εξελισσόμενες επιπλοκές του διαβήτη είναι η διαβητική νεφροπάθεια. Σε προηγούμενες μελέτες, έχει αποδειχθεί πειστικά η ικανότητα των αναστολέων ΜΕΑ να επιβραδύνουν την εμφάνιση της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια. Το 2001 δημοσιεύθηκαν τα αποτελέσματα της μελέτης RENAAL, η οποία περιελάμβανε 1513 ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου ΙΙ ηλικίας 31–70 ετών που είχαν λευκωματουρία (απώλεια πρωτεΐνης από ούρα μεγαλύτερη από 300 mg / ημέρα) και νεφρική δυσλειτουργία. 751 άτομα έλαβαν λοσαρτάνη 50–100 mg/ημέρα, 762 ασθενείς έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η περίοδος παρακολούθησης ήταν κατά μέσο όρο 3,5 έτη Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, η επίπτωση της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου στην ομάδα ενεργού θεραπείας ήταν 28% χαμηλότερη. Προφανώς, η ικανότητα επιβράδυνσης της έναρξης της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου είναι μια ιδιότητα εγγενής σε όλο το ARA II, καθώς αποτελέσματα κοντά σε αυτά που επιτεύχθηκαν στο RENAAL λήφθηκαν επίσης στο MARVAL (με βαλσαρτάνη), IDNT (με ιρβεσαρτάνη) και άλλες μελέτες.

Η χρήση του ARA II σε χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια

Η χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (CHF) είναι ένα πολύ σοβαρό κλινικό πρόβλημα, κυρίως λόγω της εξαιρετικά δυσμενούς πρόγνωσης. Έτσι, η θνησιμότητα εντός 5 ετών παρουσία CHF είναι 26-75% και το 34% των ασθενών με CHF πεθαίνει λόγω εγκεφαλικού ή εμφράγματος του μυοκαρδίου.

Οι μελέτες του ARA II σε CHF που πραγματοποιήθηκαν μέχρι πέρυσι ήταν σχετικά ανεπιτυχείς. Ειδικότερα, η μελέτη ELITE II, που σχεδιάστηκε για να αποδείξει την υπεροχή της λοσαρτάνης έναντι του αναστολέα ΜΕΑ καπτοπρίλη, απέτυχε να επιβεβαιώσει αυτή την υπόθεση. Η μελέτη RESOLVD, η οποία συνέκρινε την καντεσαρτάνη με την εναλαπρίλη, τερματίστηκε επίσης πρόωρα λόγω της υψηλότερης θνησιμότητας στις ομάδες ασθενών που έλαβαν θεραπεία με καντεσαρτάνη και ιδιαίτερα του συνδυασμού αυτού του φαρμάκου με εναλαπρίλη.

Από αυτή την άποψη, η μελέτη Val-HeFT, η οποία περιελάμβανε 5010 ασθενείς με CHF λειτουργικής τάξης II–IV σύμφωνα με την ταξινόμηση της Καρδιολογικής Εταιρείας της Νέας Υόρκης, αξίζει ιδιαίτερης προσοχής. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν σύγχρονη και αποτελεσματική θεραπεία CHF (αναστολείς ΜΕΑ - πάνω από το 90% των ασθενών, β-αναστολείς - περίπου το ένα τρίτο). Η προσθήκη βαλσαρτάνης σε αυτή τη θεραπεία σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο οδήγησε σε μείωση του αριθμού των νοσηλειών για επιδείνωση της CHF, βελτίωση της ποιότητας ζωής και αντικειμενικών συμπτωμάτων (δύσπνοια, συριγμός στους πνεύμονες κ.λπ.). Ιδιαίτερα σημαντική επίδραση επιτεύχθηκε σε εκείνους τους ασθενείς που έλαβαν είτε έναν αναστολέα ΜΕΑ είτε έναν β-αναστολέα ή δεν έλαβαν κανένα από τα αναφερόμενα φάρμακα. Ταυτόχρονα, η προσθήκη βαλσαρτάνης σε ασθενείς που έπαιρναν τόσο έναν αναστολέα ΜΕΑ όσο και έναν β-αναστολέα οδήγησε σε επιδείνωση της πορείας της νόσου. Τα αποτελέσματα που ελήφθησαν επέτρεψαν στον FDA να εγκρίνει τη χρήση της βαλσαρτάνης σε ασθενείς με CHF που δεν λαμβάνουν αναστολείς ΜΕΑ (για παράδειγμα, λόγω παρενεργειών - βήχα, αγγειοοίδημα κ.λπ.).

συμπέρασμα

Τα συσσωρευμένα στοιχεία μέχρι σήμερα υποδηλώνουν ότι οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ δεν είναι μόνο μια ασφαλής εναλλακτική λύση έναντι των αναστολέων ΜΕΑ στη θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης. Το ARA II μπορεί να χρησιμοποιηθεί επιτυχώς αντί των αναστολέων ΜΕΑ (ή μαζί με αυτούς) στη θεραπεία της χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας (βαλσαρτάνη), για να επιβραδύνει την εμφάνιση της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας τελικού σταδίου (λοσαρτάνη) και στην υπέρταση είναι ίσως οι πιο αποτελεσματική κατηγορία αντιυπερτασικών φαρμάκων για τη μείωση της καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνησιμότητας.

Βιβλιογραφία

1. Sirenko Yu. M. Αρτηριακή υπέρταση 2002.- Κίεβο: Morion, 2002
2. Dahlxf Β. et al. Καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα στη μελέτη παρέμβασης με λοσαρτάνη για μείωση τελικού σημείου στην υπέρταση (LIFE): μια τυχαιοποιημένη δοκιμή κατά της ατενολόλης. Lancet 2002; 359:995-1003.
3. Fogari R., Zoppi A., Poletti L., Marasi G., Mugellini A., Corradi L. Σεξουαλική δραστηριότητα σε υπερτασικούς άνδρες που έλαβαν θεραπεία με βαλσαρτάνη ή καρβεδιλόλη: μια διασταυρούμενη μελέτη. Είμαι. J. Hypertens. 2001; 14(1):27–31
4. American Diabetes Association. Diabetes 1996 Vital Statistics. Σικάγο: Am. Diab. Ass., 1996, 29.
5. Cohn J.N., Tognoni G. Μια τυχαιοποιημένη δοκιμή του αναστολέα των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης βαλσαρτάνη σε χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. N. Engl. J. Med. 2001; 345(23): 1667–75.

Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης II (ARAs) είναι επί του παρόντος μία από τις κύριες κατηγορίες φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στην καρδιολογία. Μέλη αυτής της κατηγορίας περιλαμβάνουν λοσαρτάνη, επροσαρτάνη, καντεσαρτάνη, βαλσαρτάνη, ιρβεσαρτάνη και τελμισαρτάνη.

Μηχανισμός δράσης και κύριες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Η αγγειοτενσίνη II (ATII) ασκεί την επίδρασή της μέσω ειδικών υποδοχέων που βρίσκονται, ειδικότερα, στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων, στις νευρικές απολήξεις κ.λπ. Έχουν αναγνωριστεί δύο κύριοι τύποι υποδοχέων ΑΤ - ΑΤ 1 (τύπος 1) και ΑΤ 2 (τύπος 2)

Οι φυσιολογικές επιδράσεις του ATII, που πραγματοποιούνται στο επίπεδο των υποδοχέων τύπου 1, προκαλούν αγγειοσυστολή και αύξηση της αρτηριακής πίεσης (BP), επαναρρόφηση νατρίου στα νεφρικά σωληνάρια και στο έντερο, απελευθέρωση αλδοστερόνης, αναδιαμόρφωση του αγγειακού τοιχώματος και του μυοκαρδίου , ενεργοποίηση του συμπαθοεπινεφριδιακού συστήματος (κεντρικό σε προσυναπτικό επίπεδο και περιφερικό στα επινεφρίδια), αυξημένη ευαισθησία των βαροϋποδοχέων, κατακράτηση νερού στο σώμα, απελευθέρωση ρενίνης κ.λπ. Όλες αυτές οι επιδράσεις του ATII εμπλέκονται στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης και εμπλέκονται επίσης στη διατήρησή του σε υψηλό επίπεδο στην αρτηριακή υπέρταση (ΑΥ). Ο εκλεκτικός αποκλεισμός των υποδοχέων AT 1 επιτρέπει όχι μόνο την εξάλειψη του παθολογικά αυξημένου τόνου του αγγειακού τοιχώματος στο AH και την πρόληψη της παθολογικής αναδιαμόρφωσης του αγγειακού τοιχώματος και του μυοκαρδίου, αλλά και τη διασφάλιση της υποχώρησης της υπερτροφίας του μυοκαρδίου και τη βελτίωση της διαστολικής λειτουργίας του (διαδικασίες χαλάρωσης της καρδιάς ).

Ο ρόλος των υποδοχέων ATII τύπου 2 στον άνθρωπο δεν έχει ακόμη πλήρως τεκμηριωθεί. Οι υποδοχείς AT 2 υπάρχουν στους ιστούς του εγκεφάλου, στο μυοκάρδιο, στο μυελό των επινεφριδίων, στα νεφρά, στη μήτρα και στις ωοθήκες· εμπλέκονται στην ανάπτυξη της αγγειοδιασταλτικής δράσης, στην αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης, στη ρύθμιση της απόπτωσης και σε ορισμένες άλλες διεργασίες.

Ταξινόμηση ARA

Στην κλινική πράξη, χρησιμοποιούνται εκλεκτικοί αναστολείς των υποδοχέων ΑΤ 1. Είναι εξαιρετικά εκλεκτικές μη πεπτιδικές ενώσεις που μπλοκάρουν επιλεκτικά τους υποδοχείς ΑΤ 1. Σύμφωνα με τη χημική δομή, το ARA μπορεί να χωριστεί στις ακόλουθες κύριες ομάδες:

1) παράγωγα τετραζόλης διφαινυλίου (λοσαρτάνη, ιρβεσαρτάνη, καντεσαρτάνη).

2) ενώσεις μη διφαινυλονετετραζόλης (επροσαρτάνη).

3) ενώσεις διφαινυλονετετραζόλης (τελμισαρτάνη).

4) μη ετεροκυκλικές ενώσεις (βαλσαρτάνη).

Σύμφωνα με τις φαρμακοκινητικές τους ιδιότητες, τα ARA χωρίζονται σε δύο ομάδες - δραστικές φαρμακευτικές ουσίες και προφάρμακα (Πίνακες 1 και 2). Οι αναστολείς AT 1 μπορούν επίσης να ταξινομηθούν ανάλογα με την παρουσία ενεργών μεταβολιτών σε αυτούς. Οι αναστολείς AT 1 και οι ενεργοί μεταβολίτες τους διαφέρουν επίσης ανάλογα με τη φύση της αλληλεπίδρασης με τους υποδοχείς AT 1. Έτσι, η λοσαρτάνη, η επροσαρτάνη συνδέονται αναστρέψιμα με τους υποδοχείς ΑΤ 1, δηλ. είναι ανταγωνιστικοί αναστολείς των υποδοχέων ΑΤ. Η βαλσαρτάνη, η καντεσαρτάνη, η ιρβεσαρτάνη, η τελμισαρτάνη, ο ενεργός μεταβολίτης της λοσαρτάνης EXP-3174 δρουν ως μη ανταγωνιστικοί αναστολείς. Τα χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής του ARA παρουσιάζονται στον πίνακα. 1 και 2.

Ενδείξεις χρήσης και δοσολογικό σχήμα

Η ένδειξη για τη συνταγογράφηση φαρμάκων αυτής της κατηγορίας είναι η υπέρταση. Επιπλέον, χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας (τόσο αντί για αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης - αναστολείς ΜΕΑ σε περίπτωση δυσανεξίας τους, όσο και μαζί με αναστολείς ΜΕΑ). Το ARA, καθώς και οι αναστολείς ΜΕΑ, ενδείκνυνται ιδιαίτερα στο συνδυασμό υπέρτασης με διαβητική νεφροπάθεια (σακχαρώδης διαβήτης [DM] τύπου II), πρωτεϊνουρία, υπερτροφία του μυοκαρδίου της αριστερής κοιλίας (LVH).

Παρενέργειες και αντενδείξεις στο ραντεβού

Χαρακτηριστικό του ARA είναι η εξαιρετικά χαμηλή συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών, συγκρίσιμη με το εικονικό φάρμακο, γεγονός που τα διακρίνει από τα αντιυπερτασικά φάρμακα άλλων ομάδων. Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω εμφανίζονται σε μεμονωμένες περιπτώσεις.

Το ARA αντενδείκνυται σε εγκυμοσύνη, υπερκαλιαιμία, ατομική δυσανεξία σε αυτή την ομάδα φαρμάκων. Το Telmisartan αντενδείκνυται επίσης σε ασθενείς με απόφραξη των χοληφόρων. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με ARA και συστηματικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητος ο έλεγχος της περιεκτικότητας σε ηλεκτρολύτες, ουρία και κρεατινίνη στο αίμα.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Δεν υπήρξε αλληλεπίδραση αυτής της ομάδας φαρμάκων με ινδομεθακίνη, βαρφαρίνη, φουροσεμίδη, διγοξίνη (εκτός ιρβεσαρτάνης), ατενολόλη, υδροχλωροθειαζίδη, αμλοδιπίνη, από του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα, σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη, κετοκοναζόλη, φλουκοναζόλη.

Η εξαιρετική ανεκτικότητα των φαρμάκων ARA τους έχει προσφέρει μια από τις κεντρικές θέσεις στο οπλοστάσιο των γιατρών από τη δεκαετία του 1990, καθώς η συχνότητα των παρενεργειών αυτών των φαρμάκων δεν διαφέρει από αυτή του εικονικού φαρμάκου. Αυτό, φυσικά, αυξάνει την προσκόλληση των ασθενών στη θεραπεία και εδώ τα φάρμακα της κατηγορίας ARA δεν έχουν ίσα. Επί του παρόντος, υπάρχουν δεδομένα από μια σειρά κλινικών μελετών μεγάλης κλίμακας που υποδεικνύουν ότι τα ARA βελτιώνουν την επιβίωση των λεγόμενων ασθενών υψηλού κινδύνου. Η έννοια της αναγνώρισης μιας ομάδας ασθενών υψηλού κινδύνου έχει διατυπωθεί τα τελευταία χρόνια. Αυτό σημαίνει ότι τέτοια άτομα έχουν αυξημένο κίνδυνο ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβαμάτων - έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΕΜ), εγκεφαλικό επεισόδιο, καθώς και θνησιμότητα, και, ως εκ τούτου, θα πρέπει να είναι ιδιαίτερα ενεργά σε προληπτικά και θεραπευτικά μέτρα. Η ομάδα υψηλού κινδύνου αποτελείται από ασθενείς με υπέρταση και πρόσθετους παράγοντες κινδύνου, όπως βλάβες οργάνων-στόχων, μεταβολικό σύνδρομο, διάφορες μορφές στεφανιαίας νόσου (CHD), χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (CHF), διαβήτη, νεφρική βλάβη, εγκεφαλικές επιπλοκές (εγκεφαλικό επεισόδιο). , παροδικά ισχαιμικά επεισόδια).

Μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου σε υπερτασικούς ασθενείς κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ARA έχει αποδειχθεί σε μια σειρά από μελέτες μεγάλης κλίμακας, όπως LIFE (υπέρταση και LVMH), RENAAL (υπέρταση, διαβήτης τύπου 2, νεφρική βλάβη), IRMA-2 (υπέρταση). , διαβήτης τύπου 2, βλάβη στα νεφρά), VALUE (υπέρταση και υψηλού κινδύνου) κ.λπ. Έτσι, στη μελέτη VALUE, συγκρίθηκε η αντιυπερτασική αποτελεσματικότητα του αντιπροσώπου της κατηγορίας ARA βαλσαρτάνης με τον ανταγωνιστή ασβεστίου διυδροπυριδίνης της αμλοδιπίνης III γενιάς με μακροχρόνια χρήση, την επίδρασή τους στην καρδιαγγειακή νοσηρότητα και θνησιμότητα σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο υπέρτασης. Κατά τη χρήση του ARA, σημειώθηκε σημαντική μείωση στη συχνότητα εμφάνισης νέων περιπτώσεων ΣΔ, ακόμη και σε σύγκριση με την μεταβολικά ουδέτερη αμλοδιπίνη (!), η οποία επιβεβαιώνει τη θετική επίδραση του ARA στο μεταβολισμό της γλυκόζης. Αυτά τα δεδομένα έχουν μεγάλη πρακτική σημασία, καθώς το ΣΔ είναι γνωστό ότι αυξάνει τον καρδιαγγειακό κίνδυνο αρκετές φορές. Η μελέτη ELITE (ηλικιωμένοι ασθενείς με CHF) έδειξε το πλεονέκτημα του ARA (λοσαρτάνη) έναντι της καπτοπρίλης, οι μελέτες RENAAL και IDNT αποκάλυψαν τα πλεονεκτήματα του ARA, συμπεριλαμβανομένων των ανταγωνιστών ασβεστίου, σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια, σε Val He-FT, CHARM και VALIANT μελέτες - αποτελεσματικότητα του ARA σε ασθενείς με CHF.

Όπως είναι γνωστό, η παρουσία LVMH σε υπερτασικούς ασθενείς αυξάνει τον κίνδυνο εμφράγματος του μυοκαρδίου, εγκεφαλικού επεισοδίου και CHF κατά αρκετές φορές. Διαπιστώθηκε ότι στο πλαίσιο της θεραπείας με ARA με την ίδια υποτασική δράση, ο κίνδυνος εγκεφαλικού μειώνεται σε σημαντικά μεγαλύτερο βαθμό σε σύγκριση με τη θεραπεία.

 -αναστολέας ατενολόλης (μελέτη LIFE, λοσαρτάνη έναντι ατενολόλης). Αυτό οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στο γεγονός ότι τα ARA έχουν καρδιοπροστατευτική δράση, προκαλώντας υποχώρηση της LVMH, ενώ η ατενολόλη δεν έχει τέτοιο αποτέλεσμα. Λόγω των αποτελεσμάτων αυτής της μελέτης, τα ARA ήταν τα πρώτα από όλες τις κατηγορίες αντιυπερτασικών φαρμάκων που συνιστώνται για την LVH (συστάσεις της EOAS / ESC 2007, RMOAS / GNOC 2004).

Ένας από τους πιο σημαντικούς κλινικούς δείκτες αυξημένου κινδύνου καρδιαγγειακών επιπλοκών και μειωμένης νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με υπέρταση και/ή διαβήτη είναι η μικρολευκωματινουρία. Εμφανίζεται κατά μέσο όρο μετά από 15 χρόνια στον διαβήτη τύπου 1 και μετά από 9 χρόνια στον διαβήτη τύπου 2. Ωστόσο, ακόμη και σε ασθενείς με πρόσφατα διαγνωσμένο διαβήτη, μικρολευκωματινουρία υπάρχει στο 40% των περιπτώσεων.

Τα φάρμακα πρώτης επιλογής για τη θεραπεία ασθενών με διαβητική νεφροπάθεια είναι τα ARB και οι αναστολείς ΜΕΑ. Σε έναν αριθμό μελετών, συμπεριλαμβανομένων μεγάλων τυχαιοποιημένων πολυκεντρικών μελετών, αυτές οι δύο κατηγορίες αντιυπερτασικών φαρμάκων έχουν δείξει τη νεφροπροστατευτική τους δράση. Ταυτόχρονα, αποκαλύφθηκαν τα πλεονεκτήματα του ARA έναντι των εκπροσώπων άλλων κατηγοριών αντιυπερτασικών φαρμάκων (για παράδειγμα, ιρβεσαρτάνη έναντι της αμλοδιπίνης - IDNT).

Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι το ATII παίζει βασικό ρόλο στην ανάπτυξη βλαβών οργάνων στην υπέρταση, ιδιαίτερα νεφρική βλάβη και χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (CRF). Το ATII έχει διεγερτική επίδραση στη δραστηριότητα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος, η οποία συνεπάγεται αύξηση της παραγωγής του ATII από τους νεφρούς και ενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης, πυροδοτώντας έναν καταρράκτη νευροχυμικών και δομικών-λειτουργικών αλλαγών που οδηγούν σε ανάπτυξη πρωτεϊνουρίας, κυτταρικός πολλαπλασιασμός, συσσώρευση μήτρας και, ως αποτέλεσμα, - στην ανάπτυξη σπειραματοσκλήρωσης.

Οι αναστολείς των υποδοχέων ATII (ARA) είναι η πιο υποσχόμενη ομάδα φαρμάκων για τη θεραπεία ασθενών με διαβητική νεφροπάθεια. Αυτή η δήλωση βασίζεται σε δεδομένα από έναν αριθμό μεγάλων τυχαιοποιημένων δοκιμών (Πίνακας 3).

Όλες οι μελέτες καταδεικνύουν σημαντική νεφροπροστατευτική δράση του ARA, καθώς και σημαντικές διαφορές από άλλες κατηγορίες αντιυπερτασικών φαρμάκων (ανταγωνιστές ασβεστίου).

Επί του παρόντος, το telmisartan θεωρείται ένα από τα πιο μελετημένα φάρμακα από την ομάδα ARA όσον αφορά τις δυνατότητες νεφροπροστασίας σε ΑΗ και ΣΔ, καθώς η αποτελεσματικότητά του δοκιμάστηκε σε διάφορες μελέτες σε ασθενείς με σχεδόν όλα, συμπεριλαμβανομένων των πρώιμων σταδίων του διαβήτη. νεφροπάθεια.

Έτσι, σε μία από τις πρώτες τυχαιοποιημένες δοκιμές DETAIL (Diabetics Exposur σε Telmisartan and EnalaprIL) συνέκρινε την ικανότητα του telmisartan (40 mg / ημέρα με τιτλοδότηση μετά από 4 εβδομάδες σε 80 mg / ημέρα) και της εναλαπρίλης (10 mg 1 φορά την ημέρα με τιτλοδότηση μετά από 4 εβδομάδες έως 20 mg/ημέρα) για την πρόληψη της ανάπτυξης διαβητικής νεφροπάθειας σε ασθενείς με υπέρταση (ήπια και μέτρια), διαβήτη τύπου 2 και διαβητική νεφροπάθεια, η οποία αξιολογήθηκε με άμεση μέτρηση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης. Η περίοδος παρακολούθησης ήταν 5 χρόνια. Διαπιστώθηκε μια έντονη νεφροπροστατευτική δράση της τελμισαρτάνης, η οποία δεν ήταν κατώτερη από την εναλαπρίλη, ωστόσο, η τελμισαρτάνη έχει σημαντικά πλεονεκτήματα έναντι της εναλαπρίλης όσον αφορά την ανεκτικότητα, καθώς σπάνια προκαλεί βήχα και άλλες παρενέργειες.

Η μελέτη TRENDY (Telmisartan έναντι Ramipril σε νεφρική ενδοθηλιακή δυσλειτουργία) συνέκρινε τις επιδράσεις του telmisartan και ενός άλλου αναστολέα ΜΕΑ, της ραμιπρίλης, που έχει πολύ υψηλή συγγένεια με τη σύνδεση ΜΕΑ ιστού, στην ενδοθηλιακή λειτουργία και την ανάπτυξη πρωτεϊνουρίας σε ασθενείς με διαβήτη και ήπια /μέτρια υπέρταση χωρίς πρωτεΐνες στις εξετάσεις ούρων ή μικρολευκωματινουρία. Είναι γνωστό ότι η ικανότητα των αναστολέων ΜΕΑ να μπλοκάρουν τη δραστηριότητα ακριβώς του ιστικού συνδέσμου του ΜΕΑ παρέχει στους εκπροσώπους αυτής της κατηγορίας φαρμάκων ένα υψηλό οργανοπροστατευτικό, συμπεριλαμβανομένου νεφροπροστατευτικού, αποτέλεσμα. Ταυτόχρονα, η ραμιπρίλη είναι ένας από τους τέσσερις αναστολείς ΜΕΑ, στους οποίους η συγγένεια για τη μονάδα ιστού του ΜΕΑ υπερβαίνει αυτή άλλων εκπροσώπων αυτής της κατηγορίας. Οι ασθενείς έλαβαν είτε telmisartan με τιτλοποίηση δόσης την εβδομάδα 3 από 40 έως 80 mg/ημέρα ή ραμιπρίλη με τιτλοποίηση δόσης από 5 έως 10 mg/ημέρα για 9 εβδομάδες. Και τα δύο φάρμακα οδήγησαν σε σημαντική αύξηση της παραγωγής ΝΟ από το νεφρικό ενδοθήλιο, η οποία ήταν πιο έντονη στην ομάδα της telmisartan. Ταυτόχρονα, η μείωση της απέκκρισης λευκωματίνης σε μια σχετικά σύντομη περίοδο παρατήρησης σε ασθενείς που έλαβαν telmisartan ήταν σημαντική, ενώ δεν σημειώθηκαν σημαντικές αλλαγές σε αυτόν τον δείκτη στην ομάδα της ραμιπρίλης.

Η μελέτη INNOVATION (INcipieNtto OVert: Angiotensin II receptor blocker, Telmisartan, Investigation On Type 2 Diabetic Nephropathy) έδειξε ότι η telmisartan σε δόση 40 mg/ημέρα σε διαβητικούς ασθενείς είναι σε θέση να αποτρέψει την εξέλιξη της μικρολευκωματουρίας σε πρωτεϊνουρία. Έτσι, σε 21,2 και 12,8% των ασθενών που έλαβαν telmisartan σε δόσεις 80 και 40 mg/ημέρα, αντίστοιχα, η μικρολευκωματινουρία υποχώρησε. Ταυτόχρονα, το νενοπροστατευτικό αποτέλεσμα έλαβε χώρα και σε ασθενείς με αρχικά φυσιολογικά επίπεδα αρτηριακής πίεσης. Το γεγονός αυτό αποδεικνύει για άλλη μια φορά πρόσθετους νεφροπροστατευτικούς μηχανισμούς του telmisartan που δεν σχετίζονται άμεσα με την υποτασική του δράση.

Δύο μελέτες συνέκριναν τη νεφροπροστατευτική δράση του telmisartan με άλλα μέλη της κατηγορίας ARA. Έτσι, στη μελέτη VIVALDI (διερευνήστε την αποτελεσματικότητα του telmIsartan έναντι της VALsartan σε υπερτασικούς διαβητικούς τύπου 2 ασθενείς με έκδηλη νεφροπάθεια), μελετήθηκε η ικανότητα του telmisartan και της valsartan να μειώνουν την πρωτεϊνουρία σε ασθενείς με διαβήτη. Και τα δύο φάρμακα μείωσαν σχεδόν εξίσου την απέκκριση πρωτεΐνης στους ασθενείς που εξετάστηκαν, ωστόσο, στην ομάδα της βαλσαρτάνης, η προσθήκη ενός δεύτερου αντιυπερτασικού φαρμάκου στη θεραπεία οφειλόταν σημαντικά συχνότερα σε ανεπαρκή μείωση της αρτηριακής πίεσης. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης AMADEO (Σύγκριση telMisartan έναντι losArtan σε υπερτασικούς διαβητικούς τύπου 2 ασθενείς με έκδηλη νεφροπάθεια), όπου το κύριο τελικό σημείο ήταν μια αλλαγή στην αναλογία λευκωματίνης/κρεατινίνης ούρων 24 ωρών, το telmisartan ήταν σημαντικά πιο αποτελεσματικό από λοσαρτάνη στην πρόληψη της εξέλιξης της πρωτεϊνουρίας.

Τα αποτελέσματα αυτών και άλλων μεγάλων μελετών αντικατοπτρίζονται στις τελευταίες ευρωπαϊκές οδηγίες για τη θεραπεία της υπέρτασης (2007) και, φυσικά, στις ρωσικές κατευθυντήριες γραμμές (2004, 2008), όπου οι αναστολείς ARA και ΜΕΑ αποτελούν τις κατηγορίες φαρμάκων προτεραιότητας για την θεραπεία ασθενών με υπέρταση και ΣΔ.

Με βάση τα προαναφερθέντα, γίνεται προφανές γιατί φάρμακα της κατηγορίας ARA έχουν λάβει ενδείξεις για προτιμησιακή συνταγογράφηση σε μια σειρά κλινικών καταστάσεων σε ασθενείς με υπέρταση (RMOAG / VNOK, 2008):

Αναβλήθηκε MI;

διαβητική νεφροπάθεια?

Πρωτεϊνουρία/μικρολευκωματινουρία;

Κολπική μαρμαρυγή;

Βήχας κατά τη λήψη αναστολέων ΜΕΑ.

Τα τελευταία χρόνια υπάρχει σημαντική αναθεώρηση των θέσεων για τον διορισμό σαρτάνων. Αυτό αφορά τη δυνατότητα χρήσης τους σε ασθενείς υψηλού κινδύνου χωρίς καρδιακή ανεπάρκεια. Αυτή η αναθεώρηση προέκυψε μετά τη λήψη των αποτελεσμάτων της μεγάλης κλίμακας μελέτης ONTARGET (The Congoing Telmisartan Alone και σε συνδυασμό με την Παγκόσμια Δοκιμή Endpoint Ramipril). Σε αυτή τη μελέτη, μελετήσαμε την επίδραση της τελμισαρτάνης, της ραμιπρίλης και του συνδυασμού τους στη συχνότητα εμφάνισης καρδιαγγειακών συμβαμάτων και την κλινική πορεία των καρδιαγγειακών παθήσεων σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο, κλινικές εκδηλώσεις περιφερικής αρτηριακής αθηροσκλήρωσης, που είχαν εγκεφαλικό, με την παρουσία του διαβήτη, με βλάβες οργάνων. Η παρουσία κλινικών εκδηλώσεων καρδιακής ανεπάρκειας ήταν κριτήριο αποκλεισμού. Συνολικά, περισσότεροι από 25 χιλιάδες (!) ασθενείς συμμετείχαν στη μελέτη, η περίοδος παρακολούθησης ήταν 56 μήνες κατά μέσο όρο, δηλ. σχεδόν 5 χρόνια. Μετά από τυχαιοποίηση σε διπλά τυφλή μέθοδο, 8576 ασθενείς έλαβαν ραμιπρίλη σε δόση 10 mg, 8542 ασθενείς έλαβαν telmisartan σε δόση 80 mg και 8502 ασθενείς έλαβαν και τα δύο φάρμακα στις ενδεικνυόμενες δόσεις επιπρόσθετα της προηγούμενης θεραπείας. Ένας συνδυασμός των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών επιλέχθηκε ως το κύριο καταληκτικό σημείο - θάνατος από καρδιαγγειακά αίτια, MI, εγκεφαλικό επεισόδιο και νοσηλεία λόγω καρδιακής ανεπάρκειας.

Ως αποτέλεσμα της μελέτης, η εμφάνιση μιας από τις αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (δηλαδή, το πρωτεύον τελικό σημείο) σημειώθηκε στην ομάδα telmisartan στο 16,7%, στην ομάδα της ραμιπρίλης - στο 16,5% των περιπτώσεων, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ τις ομάδες. Συνεπώς, το telmisartan έχει επιδείξει υψηλή αποτελεσματικότητα στη θεραπεία ασθενών υψηλού κινδύνου. Ταυτόχρονα, σε σύγκριση με τη ραμιπρίλη, οι ασθενείς στο υπόβαθρο του telmisartan είχαν χαμηλότερη συχνότητα βήχα (1,1% έναντι 4,2%· p<0,001) и ангионевротического отека (0,1% против 0,3%; р=0,01), хотя частота развития симптоматической гипотензии была выше (2,7% против 1,7%; р<0,001). Следует подчеркнуть, что в этом исследовании участвовали не только пациенты с АГ, но и лица с нормальным исходным АД, поэтому этот, казалось бы, отрицательный для телмисартана момент, напротив, свидетельствует о его высокой антигипертензивной эффективности.

Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι στην ομάδα θεραπείας συνδυασμού, με την ίδια συχνότητα καρδιαγγειακών επιπλοκών σε σύγκριση με την ομάδα της ραμιπρίλης (χωρίς σημαντικές διαφορές), η ανεκτότητα ήταν χειρότερη: αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης υπότασης με κλινικά συμπτώματα, ακόμη και συγκοπή. Ως εκ τούτου, η μακροχρόνια πιθανή αποτελεσματικότητα στη συνδυασμένη χρήση αναστολέων ΜΕΑ με ARA, ειδικά για την ενίσχυση θετικών οργανοπροστατευτικών μηχανισμών ανεξάρτητων από τη μείωση της αρτηριακής πίεσης, όχι μόνο δεν επιβεβαιώθηκε, αλλά αποδείχθηκε και η πιο επικίνδυνη από την άποψη της ανάπτυξης των ανεπιθύμητων συμβάντων.

Η μελέτη TRANSCEND (Telmisartan Randomized Assessment Study σε άτομα με δυσανεξία ΜΕΑ με καρδιαγγειακή νόσο) αποτελεί μέρος του παγκόσμιου προγράμματος ONTARGET και σχεδιάστηκε ειδικά για τη μελέτη της αποτελεσματικότητας του telmisartan σε ασθενείς υψηλού κινδύνου που, λόγω δυσανεξίας, δεν μπορούν να λάβουν αναστολείς ΜΕΑ. Η μελέτη περιελάμβανε σχεδόν 6 χιλιάδες ασθενείς με προηγουμένως διαπιστωμένη δυσανεξία στους αναστολείς ΜΕΑ, οι οποίοι έλαβαν σύγχρονη αποδεδειγμένη θεραπεία, οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν σε δύο ομάδες - telmisartan 80 mg (n=2954) και εικονικό φάρμακο (n=2972). Το κύριο καταληκτικό σημείο σε αυτή τη μελέτη ήταν επίσης ένας συνδυασμός καρδιαγγειακού θανάτου, MI, εγκεφαλικού επεισοδίου και νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια. Η μέση διάρκεια της μελέτης ήταν η ίδια όπως στη μελέτη ONTARGET. Τα αποτελέσματα υποδεικνύουν ότι στην ομάδα telmisartan, η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών που αποτελούν το κύριο τελικό σημείο ήταν 15,7%, ενώ στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ήταν 17,0%. Ωστόσο, πρέπει να τονιστεί ότι η ομάδα του εικονικού φαρμάκου περιελάμβανε ασθενείς που έλαβαν σύγχρονη αποδεδειγμένη θεραπεία. Ταυτόχρονα, η συχνότητα επίτευξης ενός από τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία - το άθροισμα των θανάτων από καρδιαγγειακά αίτια, έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικά επεισόδια - ήταν σημαντικά χαμηλότερη (13,0%) στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με telmisartan σε σχέση με τους ασθενείς από την ομάδα του εικονικού φαρμάκου (14,8%) . Επιπλέον, οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με telmisartan είχαν σημαντικά λιγότερες πιθανότητες (κατά 8%, p=0,025) να νοσηλευτούν για καρδιαγγειακούς λόγους. Φυσικά, το telmisartan έδειξε καλή ανοχή σε ασθενείς με δυσανεξία στους αναστολείς ΜΕΑ.

Το 2009, παρουσιάστηκαν νέα αποτελέσματα της μελέτης ONTARGET/TRANSCEND, σχετικά με τη μελέτη της αποτελεσματικότητας του telmisartan στον έλεγχο του επιπέδου της αρτηριακής πίεσης κατά τη διάρκεια της ημέρας, τη δυνατότητα καρδιο- και νεφροπροστασίας. Δεδομένα σχετικά με την ανάλυση της αντιυπερτασικής αποτελεσματικότητας χρησιμοποιώντας καθημερινή παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης κατά την έναρξη και μετά από 24 μήνες θεραπείας με telmisartan και ραμιπρίλη στις αντίστοιχες ομάδες ασθενών στη μελέτη ONTARGET έδειξαν ότι αυτά τα φάρμακα έχουν την ίδια αντιυπερτασική δράση κατά τη διάρκεια της ημέρας και το βράδυ και τις πρώτες πρωινές ώρες, το telmisartan ήταν πιο αποτελεσματικό από τη ραμιπρίλη (Εικόνα 1).

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η αυξημένη μάζα της αριστερής κοιλίας, ή LVMH, είναι ένας καθιερωμένος παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακές επιπλοκές. Ως εκ τούτου, είναι πολύ σημαντικό το φάρμακο να έχει καρδιοπροστατευτικό αποτέλεσμα - την ικανότητα να προκαλεί υποχώρηση ή να αποτρέπει την ανάπτυξη LVMH σε ασθενείς με υπέρταση. Η μελέτη TRANSCEND διαπίστωσε ότι μετά από 5 χρόνια παρατήρησης, το telmisartan μείωσε σημαντικά καλύτερα (κατά 37%) την πιθανότητα εμφάνισης LVMH από το εικονικό φάρμακο (κατά τη λήψη εικονικού φαρμάκου, η LVMH καταγράφηκε στο 7,8% των περιπτώσεων, ενώ η λήψη telmisartan - στο 4,9%, p.<0,001; рис. 2). Здесь также необходимо подчеркнуть, что пациенты в группе плацебо получали стандартную антигипертензивную терапию - диуретики и антагонисты кальция. Полученные результаты подтверждают целесообразность использования АРА не только у больных с АГ и ГМЛЖ для регресса массы миокарда левого желудочка, но и для профилактики ГМЛЖ у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском.

Τέλος, σημαντική θέση στη μελέτη ONTARGET/TRANSCEND δόθηκε στη μελέτη των νεφροπροστατευτικών επιδράσεων του telmisartan. Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης καρδιαγγειακών επιπλοκών, η επίδραση του telmisartan στα νεφρικά αποτελέσματα δεν ήταν κατώτερη από εκείνη της ραμιπρίλης. Ταυτόχρονα, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το telmisartan έδειξε σημαντική μείωση στον κίνδυνο ανάπτυξης σημαντικών ανεπιθύμητων δεικτών νεφρικής βλάβης, συμπεριλαμβανομένης της επιβράδυνσης της ανάπτυξης μικρολευκωματινουρίας (Πίνακας 4).

Telmisartan - μια νέα ένδειξη χρήσης

Με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης ONTARGET / TRANSCEND τον Οκτώβριο του 2009, η FDA (ΗΠΑ) ενέκρινε τη χρήση του telmisartan για τη μείωση του κινδύνου εμφράγματος του μυοκαρδίου, εγκεφαλικού και θανάτου από καρδιαγγειακά αίτια σε ασθενείς άνω των 55 ετών με υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο που δεν είναι σε θέση να λάβουν αναστολείς ΜΕΑ. Τον Νοέμβριο του 2009, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EMEA) κατέγραψε μια νέα ένδειξη για το telmisartan. Το Telmisartan συνιστάται για τη μείωση της καρδιαγγειακής νοσηρότητας σε ασθενείς με κλινικές εκδηλώσεις αθηροθρομβωτικών παθήσεων (CHD, εγκεφαλικό επεισόδιο, περιφερική αρτηριακή νόσο) και διαβήτη τύπου 2 με τεκμηριωμένη βλάβη οργάνων.

Έτσι, επί του παρόντος, τα ARA είναι μια από τις κύριες κατηγορίες φαρμάκων για τη θεραπεία της υπέρτασης, CHF, IHD. Τα τελευταία χρόνια, έχει αποδειχθεί η αποτελεσματικότητα ενός αντιπροσώπου αυτής της κατηγορίας telmisartan για τη θεραπεία ασθενών με υψηλό καρδιαγγειακό κίνδυνο. Το Telmisartan είναι το πρώτο ARA που εγκρίθηκε επίσημα για τη μείωση της καρδιαγγειακής νοσηρότητας και θνησιμότητας σε ασθενείς ηλικίας 55 ετών και άνω με υψηλό κίνδυνο για καρδιαγγειακή νόσο.

Βιβλιογραφία

1. Russian Medical Society for Arterial Hypertension (RMOAG), All-Russian Scientific Society of Cardiology (VNOK). Διάγνωση και θεραπεία της αρτηριακής υπέρτασης. Ρωσικές συστάσεις (3η αναθεώρηση). Καρδιοαγγειακή. τερ. και καθ. 2008; 6, App. 2.

2. Η Task Force για τη διαχείριση της αρτηριακής υπέρτασης της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Υπέρτασης και της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Καρδιολογίας. 2007 Κατευθυντήριες οδηγίες για τη διαχείριση της αρτηριακής υπέρτασης. J Hypertens 2007; 25:1105-87.

3. Οι ερευνητές του ONTARGET. Τελμισαρτάνη, ραμιπρίλη ή και τα δύο σε ασθενείς υψηλού κινδύνου για αγγειακά επεισόδια. N Engl J Med 2008; 358:1547-59.

4. Οι ερευνητές TRANSCEND. Επιδράσεις του αναστολέα των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης telmisartan σε καρδιαγγειακά συμβάντα σε ασθενείς υψηλού κινδύνου με δυσανεξία στους αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης: μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Lancet 2008, 372: 1174-83.

5. Kintscher U. ONTARGET, TRANSCEND and PROFESS: διαβήτης νέας εμφάνισης, κολπική μαρμαρυγή και υπερτροφία της αριστερής κοιλίας. J Hypertens 2009; 27 (παράρτημα 2): 36-9.

6. Mann J, Schmieder R, McQueen Μ et αϊ. Νεφρικά αποτελέσματα με τελμισαρτάνη, ραμιπρίλη ή και τα δύο, σε άτομα υψηλού αγγειακού κινδύνου (η μελέτη ONTARGET): μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη δοκιμή. Lancet 2008; 372:547-53.

7. Chatzikyrkou C, Menne J, Haller H. Πώς να επιτύχετε νεφρική προστασία υπό το φως του ONTARGET

 J Hypertens 2009; 27 (παράρτημα 2): 15-7.

8. Barnett AH, Bain SC, Bouter P et al. Ομάδα μελέτης για διαβητικούς που εκτέθηκαν σε telmisartan και enalapril. Ο αποκλεισμός των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης έναντι της αναστολής του μετατρεπτικού ενζύμου σε διαβήτη τύπου 2 και νεφροπάθεια. N Engl J Med 2004; 351(19): 1952-61.

9 Schmieder R, Delles C, Mimran Α et al. Επίδραση του telmisartan έναντι της ραμιπρίλης στη νεφρική ενδοθηλιακή λειτουργία σε ασθενείς με υπέρταση και διαβήτη τύπου 2. Diabetes Care 2007; 30:1351-6.

10. Makino Η, Haneda Μ, Babazono Τ et al. Η επαναπροστατευτική μελέτη telmisartan από αρχόμενη νεφροπάθεια έως έκδηλη νεφροπάθεια - λογική, σχεδιασμός μελέτης, σχέδιο θεραπείας και βασικά χαρακτηριστικά του αρχικού έως εμφανούς: αναστολέας υποδοχέα αγγειοτενσίνης ii, telmisartan, έρευνα για τη διαβητική νεφροπάθεια τύπου 2 (ΚΙΝΟΤΟΜΙΑ). J Int Med Res 2005; 33:677-86.

11 Galle J, Schwedhelm E, Pinnetti S et al. VIVALDI ερευνητές. Αντιπρωτεϊνουρικές επιδράσεις των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης: telmisartan έναντι valsartan σε υπερτασικούς ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και εμφανή νεφροπάθεια. Nephrol Dial Transplant 2008; 23(10): 3174-83.

12. Prasad B, Ravi N, Asma K et al. Αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης για τη μείωση της πρωτεϊνουρίας σε διαβητικούς ασθενείς με εμφανή νεφροπάθεια: αποτελέσματα από τη μελέτη AMADEO. Vasc Διαχείριση Κινδύνων Υγείας 2009; 5:129-40.

Η τανγιοτενσίνη είναι μια ορμόνη που παράγεται από τα νεφρά, η δράση της στοχεύει στη αγγειοσυστολή. Με την αυξημένη συγκέντρωσή του, η αρτηριακή πίεση μπορεί να αυξηθεί. Σε αυτή την περίπτωση, τα φάρμακα που εμποδίζουν τη δράση της ορμόνης θα είναι αποτελεσματικά.

Γενικές πληροφορίες

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης (ARA) είναι μια νέα κατηγορία φαρμάκων που ρυθμίζουν και ομαλοποιούν την αρτηριακή πίεση. Δεν είναι κατώτερα σε αποτελεσματικότητα από τα φάρμακα με παρόμοιο φάσμα δράσης, αλλά σε αντίθεση με αυτά, έχουν ένα αδιαμφισβήτητο πλεονέκτημα - πρακτικά δεν έχουν παρενέργειες.

Μεταξύ των θετικών ιδιοτήτων των φαρμάκων, μπορεί επίσης να σημειωθεί ότι έχουν ευεργετική επίδραση στην πρόγνωση ενός ασθενούς που πάσχει από υπέρταση, είναι σε θέση να προστατεύουν τον εγκέφαλο, τα νεφρά και την καρδιά από βλάβες.

Οι πιο κοινές ομάδες φαρμάκων:

• σαρτάνες?
• ανταγωνιστές υποδοχέα αγγειοτενσίνης;
• αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης.

Η έρευνα για αυτά τα φάρμακα βρίσκεται επί του παρόντος μόνο σε αρχικό στάδιο και θα συνεχιστεί για τουλάχιστον άλλα 4 χρόνια. Υπάρχουν ορισμένες αντενδείξεις για τη χρήση αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ.

Η χρήση φαρμάκων είναι απαράδεκτη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, με υπερκαλιαιμία, καθώς και σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια και αμφοτερόπλευρη στένωση των νεφρικών αρτηριών. Αυτά τα φάρμακα δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε παιδιά.

Ταξινόμηση φαρμάκων

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης μπορούν να χωριστούν σε 4 ομάδες ανάλογα με τα χημικά τους συστατικά:

• Τελμισαρτάνη. Παράγωγο νεμπιφινίλ της τετραζόλης.
• Επροσαρτάνη. Μη διφαινυλονετετραζόλη.
• Βαλσαρτάνη. Μη κυκλική σύνδεση.
• Losartan, Candesartan, Irbesartan. Αυτή η ομάδα ανήκει στα διφαινυλικά παράγωγα της τετραζόλης.

Υπάρχουν πολλές εμπορικές ονομασίες για σαρτάνες. Μερικά από αυτά φαίνονται στον πίνακα:

Πώς λειτουργούν οι αποκλειστές;

Την περίοδο που η αρτηριακή πίεση αρχίζει να πέφτει στα νεφρά, με φόντο την υποξία (έλλειψη οξυγόνου), παράγεται ρενίνη. Επηρεάζει το ανενεργό αγγειοτενσινογόνο, το οποίο μετατρέπεται σε αγγειοτενσίνη 1. Επηρεάζεται από ένα ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης, το οποίο μετατρέπεται σε μορφή αγγειοτενσίνης 2.

Ερχόμενος σε επικοινωνία με τους υποδοχείς, η αγγειοτενσίνη 2 αυξάνει δραματικά την αρτηριακή πίεση. Το ARA δρα σε αυτούς τους υποδοχείς, γι' αυτό και η πίεση μειώνεται.

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης όχι μόνο καταπολεμούν την υπέρταση, αλλά έχουν επίσης το ακόλουθο αποτέλεσμα:

• μείωση της υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας.
• μείωση της κοιλιακής αρρυθμίας.
• μείωση της αντίστασης στην ινσουλίνη.
• βελτίωση της διαστολικής λειτουργίας.
• μείωση της μικρολευκωματινουρίας (απέκκριση πρωτεΐνης στα ούρα).
• βελτίωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια.
• βελτίωση της κυκλοφορίας του αίματος (με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια).

Οι σαρτάνες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την πρόληψη δομικών αλλαγών στους ιστούς των νεφρών και της καρδιάς, καθώς και για την αθηροσκλήρωση.

Επιπλέον, το ARA μπορεί να περιέχει ενεργούς μεταβολίτες στη σύνθεσή του. Σε ορισμένα φάρμακα, οι ενεργοί μεταβολίτες διαρκούν περισσότερο από τα ίδια τα φάρμακα.

Ενδείξεις χρήσης

Η χρήση αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ συνιστάται για ασθενείς με τις ακόλουθες παθολογίες:

• Αρτηριακή υπέρταση. Η υπέρταση είναι η κύρια ένδειξη για τη χρήση σαρτάνων. Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης είναι καλά ανεκτοί από τους ασθενείς, αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να συγκριθεί με εικονικό φάρμακο. Πρακτικά δεν προκαλούν ανεξέλεγκτη υπόταση. Επίσης, αυτά τα φάρμακα, σε αντίθεση με τους β-αναστολείς, δεν επηρεάζουν τις μεταβολικές διεργασίες και τη σεξουαλική λειτουργία, δεν υπάρχει αρρυθμογόνο αποτέλεσμα. Σε σύγκριση με τους αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτενσίνης, τα ARA πρακτικά δεν προκαλούν βήχα και αγγειοοίδημα, δεν αυξάνουν τη συγκέντρωση του καλίου στο αίμα. Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης σπάνια προκαλούν ανοχή στο φάρμακο σε ασθενείς. Το μέγιστο και διαρκές αποτέλεσμα της λήψης του φαρμάκου παρατηρείται μετά από δύο έως τέσσερις εβδομάδες.
• Βλάβη των νεφρών (νεφροπάθεια). Αυτή η παθολογία είναι μια επιπλοκή της υπέρτασης ή/και του σακχαρώδους διαβήτη. Η βελτίωση της πρόγνωσης επηρεάζεται από τη μείωση της εκκρινόμενης πρωτεΐνης στα ούρα, η οποία επιβραδύνει την ανάπτυξη νεφρικής ανεπάρκειας. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι τα ARA μειώνουν την πρωτεϊνουρία (απέκκριση πρωτεΐνης στα ούρα) ενώ προστατεύουν τα νεφρά, αλλά αυτά τα αποτελέσματα δεν έχουν ακόμη αποδειχθεί πλήρως.
• Συγκοπή. Η ανάπτυξη αυτής της παθολογίας οφείλεται στη δραστηριότητα. Στην αρχή της νόσου, αυτό βελτιώνει τη δραστηριότητα της καρδιάς, εκτελώντας μια αντισταθμιστική λειτουργία. Κατά την ανάπτυξη της νόσου, εμφανίζεται αναδιαμόρφωση του μυοκαρδίου, η οποία τελικά οδηγεί σε δυσλειτουργία της. Η θεραπεία με αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης στην καρδιακή ανεπάρκεια οφείλεται στο γεγονός ότι είναι σε θέση να καταστέλλουν επιλεκτικά τη δραστηριότητα του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης.

Επιπλέον, μεταξύ των ενδείξεων για τη χρήση αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης είναι οι ακόλουθες ασθένειες:

• έμφραγμα μυοκαρδίου;
• διαβητική νεφροπάθεια?
• μεταβολικό σύνδρομο;
• κολπική μαρμαρυγή;
• δυσανεξία στους αναστολείς ΜΕΑ.

Πρόσθετα εφέ

Μεταξύ των δράσεων των αναστολέων των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης 2, υπάρχει επίσης μειωμένο επίπεδο χοληστερόλης λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας και ολικής χοληστερόλης, βελτιώνοντας τον μεταβολισμό των λιπιδίων. Επίσης, αυτά τα φάρμακα μειώνουν το επίπεδο του ουρικού οξέος στο αίμα.

Οι σαρτάνες έχουν τα ακόλουθα πρόσθετα κλινικά αποτελέσματα:

• αρρυθμικό αποτέλεσμα?
• προστασία των κυττάρων του νευρικού συστήματος.
• μεταβολικές επιδράσεις.

Παρενέργειες από τη λήψη αναστολέων

Οι αναστολείς των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ είναι καλά ανεκτοί από τον οργανισμό του ασθενούς. Κατ' αρχήν, αυτά τα φάρμακα δεν έχουν συγκεκριμένες παρενέργειες, σε αντίθεση με άλλες ομάδες φαρμάκων με παρόμοια δράση, αλλά μπορούν να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις, όπως κάθε άλλο φάρμακο.

Μερικές από τις λίγες παρενέργειες περιλαμβάνουν:

• ζάλη;
• πονοκέφαλο;
• αυπνία;
• κοιλιακό άλγος;
• ναυτία;
• κάνω εμετό;
• δυσκοιλιότητα.

Σε σπάνιες περιπτώσεις, ο ασθενής μπορεί να παρουσιάσει τις ακόλουθες διαταραχές:

• πόνος στους μύες?
• πόνος στις αρθρώσεις?
• αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος?
• εκδήλωση συμπτωμάτων του SARS (ρινική καταρροή, βήχας, πονόλαιμος).

Μερικές φορές υπάρχουν παρενέργειες από το ουρογεννητικό και το καρδιαγγειακό σύστημα.

Χαρακτηριστικά εφαρμογής

Κατά κανόνα, τα φάρμακα που μπλοκάρουν τους υποδοχείς της αγγειοτενσίνης απελευθερώνονται με τη μορφή δισκίων, τα οποία μπορούν να πίνονται ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Η μέγιστη σταθερή συγκέντρωση του φαρμάκου επιτυγχάνεται μετά από δύο εβδομάδες τακτικής λήψης. Η περίοδος απέκκρισης από το σώμα είναι τουλάχιστον 9 ώρες.

Οι αναστολείς της αγγειοτενσίνης 2 μπορεί να διαφέρουν ως προς το φάσμα δράσης τους.

Χαρακτηριστικά της λήψης Losartan

Η πορεία της θεραπείας για την υπέρταση είναι 3 εβδομάδες ή περισσότερο, ανάλογα με τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά.

Επιπλέον, αυτό το φάρμακο μειώνει τη συγκέντρωση ουρικού οξέος στο αίμα και απομακρύνει το νερό νατρίου από το σώμα. Η δοσολογία προσαρμόζεται από τον θεράποντα ιατρό με βάση τους ακόλουθους δείκτες:

• Η συνδυαστική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης αυτού του φαρμάκου με διουρητικά, περιλαμβάνει τη χρήση όχι περισσότερο από 25 mg. ανά μέρα.
• Εάν εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως πονοκέφαλος, ζάλη, μείωση της αρτηριακής πίεσης, η δόση του φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί.
• Σε ασθενείς με ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια, το φάρμακο συνταγογραφείται με προσοχή και σε μικρές δόσεις.

Αντενδείξεις για τη λήψη Valsartan

Το φάρμακο δρα μόνο στους υποδοχείς AT-1, εμποδίζοντάς τους. Το αποτέλεσμα μιας εφάπαξ δόσης επιτυγχάνεται μετά από 2 ώρες. Συνταγογραφείται μόνο από τον θεράποντα ιατρό, καθώς υπάρχει κίνδυνος να βλάψει το φάρμακο.

Πρέπει να δίνεται προσοχή στη χρήση του φαρμάκου σε ασθενείς που έχουν τέτοιες παθολογίες:

• Απόφραξη της χοληφόρου οδού. Το φάρμακο απεκκρίνεται από το σώμα με τη χολή, επομένως οι ασθενείς που έχουν διαταραχές στη λειτουργία αυτού του οργάνου δεν συνιστάται να χρησιμοποιούν βαλσαρτάνη.
• Νεοαγγειακή υπέρταση. Σε ασθενείς με αυτή τη διάγνωση, είναι απαραίτητος ο έλεγχος του επιπέδου της ουρίας στον ορό του αίματος, καθώς και της κρεατινίνης.
• Ανισορροπία μεταβολισμού νερού-αλατιού. Σε αυτή την περίπτωση, η διόρθωση αυτής της παράβασης απαιτείται χωρίς αποτυχία.

Σπουδαίος! Κατά τη χρήση της βαλσαρτάνης, ο ασθενής μπορεί να παρουσιάσει συμπτώματα όπως βήχα, οίδημα, διάρροια, αϋπνία, μειωμένη σεξουαλική λειτουργία. Κατά τη λήψη του φαρμάκου, υπάρχει κίνδυνος ανάπτυξης διαφόρων ιογενών λοιμώξεων.

Με προσοχή, θα πρέπει να παίρνετε το φάρμακο κατά τη διάρκεια εργασιών που απαιτεί μέγιστη συγκέντρωση.

Διορισμός του Ibersartan

Η δράση του φαρμάκου στοχεύει:

• μείωση του φορτίου στην καρδιά.
• εξάλειψη της αγγειοσυσπαστικής δράσης της αγγειοτενσίνης 2.
• μείωση .

Το αποτέλεσμα της λήψης αυτού του φαρμάκου επιτυγχάνεται μετά από 3 ώρες. Μετά την ολοκλήρωση της πορείας λήψης Ibersartan, η αρτηριακή πίεση επανέρχεται συστηματικά στην αρχική της τιμή.

Η ιμπερσαρτάνη δεν εμποδίζει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, σε αντίθεση με τους περισσότερους ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης, καθώς δεν επηρεάζει το μεταβολισμό των λιπιδίων.

Σπουδαίος! Το φάρμακο περιλαμβάνει ημερήσια πρόσληψη ταυτόχρονα. Εάν παραλείψετε μια δόση, ο διπλασιασμός της δόσης αποθαρρύνεται έντονα.

Ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη λήψη Ibersartan:

• πονοκέφαλο;
• ναυτία;
• ζάλη;
• αδυναμία.

Η αποτελεσματικότητα του Eprosartan

Στη θεραπεία της υπέρτασης έχει ήπιο και επίμονο αποτέλεσμα όλη την ημέρα. Όταν σταματήσετε να το παίρνετε, δεν υπάρχουν απότομα άλματα στην πίεση. Η επροσαρτάνη συνταγογραφείται ακόμη και για τον σακχαρώδη διαβήτη, καθώς δεν επηρεάζει τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα. Το φάρμακο μπορεί επίσης να ληφθεί από ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Η επροσαρτάνη έχει τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

• βήχας;
• ρινική καταρροή?
• ζάλη;
• πονοκέφαλο;
• διάρροια;
• πόνος στο στήθος;
• δύσπνοια.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες, κατά κανόνα, είναι βραχυπρόθεσμες και δεν απαιτούν προσαρμογή της δόσης ή πλήρη διακοπή του φαρμάκου.

Χαρακτηριστικά λήψης Telmisartan

Το πιο ισχυρό φάρμακο μεταξύ των σαρτάνων. Εκτοπίζει την αγγειοτενσίνη 2 από τη συσχέτισή της με τους υποδοχείς ΑΤ-1. Μπορεί να συνταγογραφηθεί σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, ενώ η δοσολογία δεν αλλάζει. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να προκαλέσει υπόταση ακόμη και σε μικρές δόσεις.

Το Telmisartan αντενδείκνυται σε ασθενείς με:

• πρωτοπαθής αλδοστερονισμός;
• σοβαρές παραβιάσεις του ήπατος και των νεφρών.

Μην συνταγογραφείτε το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας, καθώς και σε παιδιά και εφήβους.

Μεταξύ των παρενεργειών από τη χρήση του Telmisartan είναι:

• δυσπεψία;
• διάρροια
• Αγγειοοίδημα;
• Πόνος στη μέση?
• μυϊκός πόνος;
• ανάπτυξη μολυσματικών ασθενειών.

Το Telmisartan ανήκει σε μια ομάδα φαρμάκων που δρουν με συσσώρευση. Το μέγιστο αποτέλεσμα της εφαρμογής μπορεί να επιτευχθεί μετά από ένα μήνα τακτικής χρήσης του φαρμάκου. Επομένως, είναι σημαντικό να μην προσαρμόζετε τη δοσολογία μόνοι σας τις πρώτες εβδομάδες εισαγωγής.

Παρά το γεγονός ότι τα φάρμακα που μπλοκάρουν τους υποδοχείς της αγγειοτενσίνης έχουν ελάχιστες αντενδείξεις και παρενέργειες, θα πρέπει να λαμβάνονται με προσοχή λόγω του γεγονότος ότι αυτά τα φάρμακα βρίσκονται ακόμη υπό μελέτη. Η σωστή δόση για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης σε έναν ασθενή μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο από τον θεράποντα ιατρό, καθώς η αυτοθεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες συνέπειες.