13.6. Ρευματοειδής αρθρίτιδα
Η ρευματοειδής αρθρίτιδα (ΡΑ) είναι μια χρόνια ασθένεια των αρθρώσεων άγνωστης αιτιολογίας που σχετίζεται με σημαντική αναπηρία και σημαντικό κόστος υγειονομικής περίθαλψης. χαρακτηριστικό γνώρισμα χρόνια φλεγμονώδης αρθρίτιδα, συνήθως με συμμετρική προσβολή των περιφερικών αρθρώσεων, η οποία μπορεί να εξελιχθεί με την ανάπτυξη καταστροφής χόνδρου, οστικών διαβρώσεων και παραμορφώσεων. Τα πιο κοινά συμπτώματα είναι: πόνος, οίδημα και ευαισθησία των προσβεβλημένων αρθρώσεων. πρωινή ή συνεχής δυσκαμψία, γενικά συμπτώματα όπως αδυναμία, κόπωση, απώλεια βάρους. Οι εξωαρθρικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν ρευματοειδή κόμβους, αγγειίτιδα, οφθαλμική παθολογία. Η εμφάνιση της ΡΑ μπορεί να είναι σταδιακή ή, λιγότερο συχνά, οξεία.
Στον πληθυσμό, η ΡΑ αναπτύσσεται περίπου στο 0,8% (από 0,2% σε 2,1%). Το επίπεδο της γενικής νοσηρότητας αυξάνεται με την ηλικία, η εμφάνιση της νόσου είναι πιο χαρακτηριστική στην ηλικία των σαράντα πενήντα ετών. Οι γυναίκες προσβάλλονται περίπου τρεις φορές πιο συχνά από τους άνδρες, αλλά αυτές οι διαφορές μειώνονται με την ηλικία. Πιθανώς, τόσο η κληρονομικότητα όσο και οι περιβαλλοντικοί παράγοντες παίζουν ρόλο στην αιτιολογία της ΡΑ. Η γενετική προδιάθεση συνδέεται με την κύρια σύμπλοκο ιστοσυμβατότητας κατηγορίας II και κωδικοποιείται από τα γονίδια HLA-DR.
Η λειτουργική έκπτωση εμφανίζεται συχνά στα αρχικά στάδια της ΡΑ και εξελίσσεται στους περισσότερους ασθενείς. Μέσα σε 2 χρόνια από την έναρξη της ΡΑ, περισσότερο από το 70% των ασθενών έχουν ακτινογραφικά σημεία βλάβης των αρθρώσεων. Ο ρυθμός εξέλιξης είναι υψηλότερος στα αρχικά στάδια της νόσου.
Παθογένεσηρευματοειδής αρθρίτιδα.
Φυσιολογικά, η άρθρωση είναι επενδεδυμένη με μια αρθρική μεμβράνη, η οποία αποτελείται από 2 στρώματα κυττάρων που καλύπτουν τον συνδετικό ιστό και τα αιμοφόρα αγγεία. Η αρθρική μεμβράνη αποτελείται από κύτταρα τύπου Α, που είναι προέλευσης μυελού των οστών και ανήκουν στη γενεαλογία των μακροφάγων, και κύτταρα τύπου Β, κύτταρα ιστού μεσεγχυματικής προέλευσης.
Σε ασθενείς με ΡΑ, αναπτύσσεται μαζική διήθηση κυττάρων αίματος προέλευσης μυελού των οστών στις προσβεβλημένες αρθρώσεις - μονοκύτταρα και λεμφοκύτταρα, τα οποία διηθούν κυρίως την ίδια την αρθρική μεμβράνη και πολυπυρηνικά λευκοκύτταρα, τα οποία μεταναστεύουν στο αρθρικό υγρό.
Αυτά τα ανοσοκύτταρα παράγουν κυτοκίνες που συνδέονται με υποδοχείς στην επιφάνεια του ανοσοποιητικού και άλλων τύπων κυττάρων και ρυθμίζουν τον καταρράκτη των αντιδράσεων που οδηγεί σε χρόνια φλεγμονή. Η φλεγμονώδης αρθρική μεμβράνη ονομάζεται πάννος και είναι πλούσια αγγειωμένη. Εκτός από τη φλεγμονή του αρθρικού υμένα, ο πάννος προκαλεί τοπικές καταστροφικές διεργασίες που οδηγούν σε βλάβη του χόνδρου.
Οι κυτοκίνες μπορούν να ενισχύσουν ή να καταστείλουν τη φλεγμονή. Στις προσβεβλημένες αρθρώσεις στη ΡΑ, οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες κυριαρχούν έναντι των αντιφλεγμονωδών κυτοκινών Ο παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNFα) είναι μια βασική προφλεγμονώδης κυτοκίνη που συμβάλλει στην ανάπτυξη τόσο της χρόνιας φλεγμονής όσο και της καταστροφής του χόνδρου και της οστικής απώλειας. ). Ο TNFα παράγεται κυρίως από μακροφάγα και Τ-λεμφοκύτταρα.
Ο TNFa εμφανίζει μια σειρά από προφλεγμονώδεις επιδράσεις:
προάγει μια φλεγμονώδη απόκριση και επάγει την έκφραση άλλων προφλεγμονωδών κυτοκινών συμπεριλαμβανομένων των IL-1, IL-6, IL-8 και GM-CSF, επάγει την έκφραση μορίων προσκόλλησης όπως τα μόρια διακυτταρικής προσκόλλησης (ICAM) και η Ε-σελεκτίνη, τα οποία προάγουν περαιτέρω μεμβράνες αρθρικής διήθησης από κύτταρα του ανοσοποιητικού.
μπορεί να ενισχύσει την παραγωγή ενζύμων όπως οι μεταλλοπρωτεϊνάσες, που επιδεινώνουν την καταστροφή του χόνδρου και άλλων ιστών.
Η δράση του TNFα και άλλων κυτοκινών πιθανώς να αποτελεί τη βάση πολλών εκδηλώσεων ρευματοειδούς αρθρίτιδας, όπως φλεγμονή των ιστών, βλάβη χόνδρου και οστών και συστηματικές εκδηλώσεις ρευματοειδούς αρθρίτιδας.
Διάγνωση της ΡΑ.
Τα κριτήρια ταξινόμησης της Αμερικανικής Ρευματολογικής Εταιρείας για τη ΡΑ, που αναθεωρήθηκαν το 1987, χρησιμοποιούνται για την καθιέρωση της διάγνωσης.
Η διαφορική διάγνωση πρέπει να γίνεται με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο, γονοκοκκική αρθρίτιδα, νόσο του Lyme, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και οστεοαρθρίτιδα.
Διαγνωστικά κριτήρια για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα
Μπορεί να είναι χρήσιμο στη διάγνωση εργαστηριακά δεδομένα .Ρευματοειδής παράγοντας, το οποίο είναι ένα αυτοαντίσωμα στο θραύσμα Fc του IgG 1, δεν είναι ειδικό για τη ΡΑ, αλλά υπάρχει σε περισσότερο από το 67% των ασθενών με ΡΑ. Οι ασθενείς με υψηλούς τίτλους ρευματοειδούς παράγοντα είναι πιο πιθανό να έχουν σοβαρή νόσο και εξωαρθρικές εκδηλώσεις. Ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων (ESR)αυξήθηκε σχεδόν σε όλους τους ασθενείς με ενεργό ΡΑ. Άλλοι δείκτες οξείας φάσης, συμπεριλαμβανομένων C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (SRV),είναι επίσης αυξημένα και το επίπεδό τους συσχετίζεται με τη δραστηριότητα της νόσου.
Θεραπεία ΡΑ.
Ο στόχος της θεραπείας είναι η μείωση του πόνου, η βελτίωση ή η διατήρηση της λειτουργίας της άρθρωσης, η μείωση της αρθρίτιδας, η πρόληψη της βλάβης στις δομές των αρθρώσεων, η διατήρηση της λειτουργίας και ο έλεγχος των συστημικών εκδηλώσεων. Η θεραπεία περιλαμβάνει μη φαρμακευτικές μεθόδους όπως ανάπαυση, φυσικοθεραπεία και γυμναστική, φαρμακοθεραπεία και χειρουργικές μεθόδους.
Φαρμακοθεραπεία για ΡΑπεριλαμβάνει τόσο φάρμακα που μειώνουν τα συμπτώματα όσο και φάρμακα που τροποποιούν την πορεία της νόσου.
Ταξινόμηση της αντιρευματικής θεραπείας(Βασισμένο σε υλικά από την 5η συνάντηση του International League Against Rheumatism of the World Health Organization (MLBR / WHO), 1993). Αυτή η ταξινόμηση περιλαμβάνει κατηγορίες που αναπτύχθηκαν από ευρωπαίους ειδικούς, υποδιαιρεί τα φάρμακα:
τύπου Α (τροποποιητικό συμπτωμάτων),
τύπου Β (τροποποιητική ασθένεια)
τύπου Γ (δομική-τροποποιητική).
Ταξινόμηση αντιρευματικών φαρμάκων
Η κατηγορία των αντιρευματικών φαρμάκων που τροποποιούν τα συμπτώματα περιλαμβάνει τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) και τα κορτικοστεροειδή. Τα τελευταία σταματούν αξιόπιστα και γρήγορα τα συμπτώματα της φλεγμονής, αλλά η ικανότητά τους να προκαλούν σοβαρές τοξικές επιδράσεις εγείρει ανησυχίες. Φαίνεται πολύ πιθανό ότι η συχνότητα των παρενεργειών των κορτικοστεροειδών εξαρτάται από τη δόση. Υπάρχουν στοιχεία που υποδηλώνουν ότι χαμηλές δόσεις κορτικοστεροειδών μπορεί να επιβραδύνουν την ακτινολογική εξέλιξη της διαβρωτικής αρθρίτιδας.
Τα τροποποιητικά της νόσου αντιρευματικά φάρμακα ονομάζονταν και αντιρευματικά φάρμακα βραδείας δράσης. Αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει έναν αριθμό φαρμάκων, όπως ΜΤ, κυκλοφωσφαμίδη, ανθελονοσιακά, άλατα χρυσού. Ο μηχανισμός δράσης πολλών στη ΡΑ είναι άγνωστος. Υποτίθεται ότι πολλά από αυτά έχουν ένα ελάχιστο, μη ειδικό αντιφλεγμονώδες ή αναλγητικό αποτέλεσμα.
Η μεθοτρεξάτη (MT), ένας ανταγωνιστής του φολικού οξέος, έχει γίνει το πρότυπο φροντίδας για ασθενείς με ΡΑ. Αν και η ΜΤ είναι γνωστό ότι αναστέλλει ορισμένα ένζυμα, ο μηχανισμός δράσης της στη ΡΑ, παρέχοντας αντιφλεγμονώδη και ανοσοκατασταλτικά αποτελέσματα, μπορεί να είναι κάπως ευρύτερος.
Λόγω της σοβαρότητας των κλινικών εκδηλώσεων και της προοδευτικής φύσης της ΣΔ, μια επιθετική προσέγγιση στη θεραπεία κερδίζει αποδοχή. Αυτή η προσέγγιση συνεπάγεται έγκαιρη χορήγηση και συνδυασμό τους για βέλτιστο έλεγχο της φλεγμονής και μείωση της καταστροφής των αρθρώσεων κατά την πορεία της νόσου. Όταν η μονοθεραπεία είναι αναποτελεσματική, χρησιμοποιούνται ευρέως συνδυασμοί διαφορετικών φαρμάκων.
Καθώς βελτιώνεται η κατανόησή μας για τις ανοσολογικές διεργασίες στις οποίες βασίζεται η ΡΑ, αναπτύσσονται νέες βιολογικές θεραπείες που στοχεύουν συγκεκριμένα συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος. Σε αντίθεση με τα σχετικά μη ειδικά αποτελέσματα πολλών των οποίων ο ακριβής μηχανισμός δράσης είναι άγνωστος, οι βιολογικές θεραπείες στοχεύουν συγκεκριμένα μόρια που εμπλέκονται σε ορισμένες φλεγμονώδεις και ανοσολογικές διεργασίες. Η θεραπεία με αντι-TNF-α είναι μια νέα μέθοδος που δεσμεύει και αναστέλλει μια βασική προ-φλεγμονώδη κυτοκίνη, τον παράγοντα άλφα νέκρωσης όγκου.
Αντι- TNF α θεραπεία
Αντι- TNF α Η θεραπεία αντιπροσωπεύει μια εξαιρετικά σημαντική νέα προσέγγιση στη θεραπεία σε περιπτώσεις όπου είναι αναποτελεσματική και η ΡΑ εξελίσσεται παρά την πρώιμη επιθετική θεραπεία. Οι τρέχουσες κατευθυντήριες γραμμές συνιστούν να εξεταστεί η πιθανότητα συνταγογράφησης αντι- TNF α θεραπεία σε ασθενείς με ενεργό ΡΑ μετά από αποτυχία θεραπείας με ένα ή περισσότερα φάρμακα, απόομάδες τροποποίησης της νόσου . Η ενεργή ΡΑ μπορεί να οριστεί με διάφορα μέτρα, συμπεριλαμβανομένου του Δείκτη Δραστηριότητας Νόσων (DAS) >3,2, τουλάχιστον 15 διογκωμένων ή επώδυνων αρθρώσεων, αυξημένη CRP ορού ή ESR.
Για παραπομπή: Badokin V.V. Τα κύρια φάρμακα καθυστερημένης δράσης που τροποποιούν τα συμπτώματα στη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας // RMJ. 2011. Νο 12. S. 725
Η οστεοαρθρίτιδα (ΟΑ) είναι η κύρια νοσολογική μορφή εκφυλιστικών παθήσεων των αρθρώσεων. Εμφανίζεται σε περισσότερο από το 70% των ασθενών ηλικίας 65 ετών και τα ακτινολογικά συμπτώματα αυτής της νόσου εντοπίζονται ακόμη πιο συχνά. Η ΟΑ περιλαμβάνει, πρώτα απ 'όλα, φέρουσες αρθρώσεις (γόνατο και ισχίο) στην τροχιά της παθολογικής της διαδικασίας, και αυτό επιδεινώνει σημαντικά την ποιότητα ζωής των ασθενών, οδηγεί σε αναπηρία, ειδικά στους ηλικιωμένους. Αντιπροσωπεύει ένα σοβαρό κοινωνικο-οικονομικό πρόβλημα, καθώς αποτελεί μια από τις κύριες αιτίες της επίμονης αναπηρίας. Σύμφωνα με την EULAR (2003), ο κίνδυνος αναπηρίας λόγω οστεοαρθρίτιδας του γόνατος είναι ίσος με τον κίνδυνο που σχετίζεται με καρδιακές παθήσεις και είναι η 4η κύρια αιτία αναπηρίας στις γυναίκες και 8η στους άνδρες. Η μακροπρόθεσμη πρόγνωση της ΟΑ σε συγκεκριμένους ασθενείς είναι δύσκολο να προβλεφθεί, συμπεριλαμβανομένης της πορείας μεμονωμένων κλινικών συμπτωμάτων, της εξέλιξης των ακτινογραφικών (δομικών) αλλαγών και της μειωμένης ποιότητας ζωής.
Η ΟΑ θεωρείται ως πολυπαραγοντική νόσος, στην ανάπτυξη της οποίας συμμετέχουν διάφοροι παράγοντες (μηχανικοί, ορμονικοί, γενετικοί). Η συμβολή αυτών των παραγόντων στην ανάπτυξη, τις μεμονωμένες εκδηλώσεις και την έκβαση αυτής της νόσου σε μεμονωμένους ασθενείς είναι εξαιρετικά μεταβλητή. Είναι γνωστό ότι διάφοροι παράγοντες κινδύνου εμπλέκονται στη γονάρθρωση, την κόξαρθρο και την αρθροπάθεια των μικρών αρθρώσεων των χεριών. Αυτό έδωσε τη δυνατότητα σε ορισμένους συγγραφείς να θεωρήσουν την ΟΑ ως μια ετερογενή ομάδα παθήσεων των αρθρώσεων διαφόρων αιτιολογιών, αλλά με παρόμοια βιολογικά, μορφολογικά και κλινικά σημεία και συνολική έκβαση. Η οστεοαρθρίτιδα βασίζεται σε μια ανισορροπία μεταξύ αναβολικών και καταβολικών διεργασιών στους ιστούς της άρθρωσης, και κυρίως στον υαλώδη χόνδρο - το κύριο και πρωταρχικό εφαλτήριο για παθολογικές αλλαγές. Η νόσος χαρακτηρίζεται από χρόνια αργά προοδευτική πορεία και οδηγεί σε μείωση του όγκου του υαλώδους χόνδρου, μέχρι την πλήρη απώλεια.
Η παθογένεια της πρωτοπαθούς οστεοαρθρίτιδας έχει αποκρυπτογραφηθεί σε μεγάλο βαθμό (ιδιαίτερα, οι μοριακοί μηχανισμοί ανάπτυξής της). Αποφασιστική σημασία αποδίδεται στη χρόνια υπερφόρτωση των αρθρώσεων, συμπεριλαμβανομένου του μικροτραυματισμού τους. Αυτό οδηγεί σε διαταραχή της δραστηριότητας των χονδροβλαστών και των χονδροκυττάρων και στη συνέχεια σε ανεπαρκή σύνθεση πρωτεογλυκανών από τα χονδροκύτταρα, καθώς και σε ποσοτική και ποιοτική διαταραχή στο σχηματισμό γλυκοζαμινογλυκανών και συσσωματωμάτων πρωτεογλυκανών. Από την άλλη, υπάρχουν αλλαγές στο υποχόνδρινο οστό, αναπτύσσεται η σκλήρυνση του, γεγονός που αυξάνει περαιτέρω το φορτίο στην πάσχουσα άρθρωση. Σημαντική είναι η ενεργοποίηση πρωτεϊνασών μήτρας (κολλαγενάση, φωσφολιπάση Α2), η υπερέκφραση των προφλεγμονωδών κυτοκινών (ιντερλευκίνη-1 και ο παράγοντας νέκρωσης όγκου-α), η ανεπάρκεια αντιφλεγμονωδών κυτοκινών, για παράδειγμα, ο αυξητικός παράγοντας μετασχηματισμού-τα-β και αναστολέας πλασμινογόνου-1, ο οποίος αναστέλλει τις αναβολικές διεργασίες στον προσβεβλημένο χόνδρο. Ορισμένος ρόλος στον παθογενετικό καταρράκτη της οστεοαρθρίτιδας ανήκει στις ρίζες υπεροξειδίου, στη μείωση της σύνθεσης του υαλουρονικού οξέος από τα αρθρικά κύτταρα, καθώς και στην υπερπαραγωγή της προσταγλανδίνης Ε2, η οποία, μαζί με άλλους παράγοντες, συμβάλλει στη φλεγμονή στους ιστούς της άρθρωσης. διεγείρει τη δραστηριότητα των οστεοβλαστών και επάγει τον εκφυλισμό του ινοπλαστικού χόνδρου.
Οι παθολογικές αλλαγές στην οστεοαρθρίτιδα (ΟΑ) αντανακλούν τόσο τη βλάβη στους ιστούς της άρθρωσης όσο και την απόκριση σε αυτή τη βλάβη. Αν και οι πιο έντονες αλλαγές συμβαίνουν στον αρθρικό χόνδρο, όλοι οι αρθρικοί ιστοί και οι περιαρθρικοί μαλακοί ιστοί εμπλέκονται στην παθολογική διαδικασία. Εκτός από τον εκφυλισμό και τη μείωση του όγκου του υαλώδους χόνδρου, παρατηρείται φλεγμονή του αρθρικού υμένα, καθώς και αναδιαμόρφωση των οστών με υποχόνδρια σκλήρυνση, σχηματισμός οστεοφύτων και υποχόνδριων κύστεων, ίνωση της αρθρικής κάψας, εκφύλιση μηνίσκου και ατροφία περιαρθρικών μυών. . Επιπλέον, σύνδεσμοι, ενθέσεις, αισθητήρια νεύρα εμπλέκονται στην παθολογική διαδικασία.
Το ενδιαφέρον όλων των δομών που συνθέτουν την άρθρωση, η οποία μπορεί να θεωρηθεί ως ανεξάρτητο όργανο, οδηγεί σε διάφορους μηχανισμούς για την εμφάνιση του πόνου - ένα από τα κύρια συμπτώματα αυτής της ασθένειας. Έτσι, η βλάβη στο υποχόνδριο οστό συμβάλλει στην ανάπτυξη πόνου μέσω της εμφάνισης ενδοοστικής υπέρτασης και μικροκαταγμάτων, τα σχηματισμένα οστεόφυτα οδηγούν σε τραυματισμό των αισθητήριων νεύρων και η βλάβη στους περιαρθρικούς μύες συνοδεύεται από τον σπασμό τους. Ωστόσο, η φλεγμονή είναι υψίστης σημασίας για την προέλευση του πόνου, η οποία είναι υψίστης σημασίας για την ανάπτυξη και την εξέλιξη της ΟΑ.
Η φλεγμονώδης διαδικασία εντοπίζεται όχι μόνο στην αρθρική μεμβράνη, αλλά και στους χόνδρους, τα οστά και τους περιαρθρικούς μαλακούς ιστούς, συμπεριλαμβανομένης της αρθρικής κάψας, των συνδέσμων και των τενόντων, η οποία συνοδεύεται από την ανάπτυξη αρθρίτιδας, χονδρίτιδας, οστείτιδας και περιαρθρίτιδας, αντίστοιχα. Η πολύπλευρη φύση της βλάβης στην ΟΑ έχει γίνει πιο εμφανής με την εισαγωγή νέων τεχνολογιών στην κλινική πράξη, ιδίως της μαγνητικής τομογραφίας (MRI). Η μαγνητική τομογραφία βοηθά στον προσδιορισμό του φαινοτύπου της ΟΑ, στην αποσαφήνιση της σχέσης μεταξύ του πόνου και των δομικών αλλαγών σε αυτήν την ασθένεια, στην οπτικοποίηση του θέματος της βλάβης και στον εντοπισμό στόχων για θεραπεία. Αυτή η μέθοδος σας επιτρέπει να αναγνωρίσετε μορφολογικές αλλαγές σε διάφορους ιστούς της άρθρωσης παρουσία ελάχιστων ακτινογραφικών αλλαγών ή ακόμα και απουσία τους. Ενώ λίγα είναι γνωστά για την κλινική σημασία των συμπτωμάτων της μαγνητικής τομογραφίας, είναι ωστόσο σαφές ότι οι αλλαγές του μυελού των οστών σχετίζονται με υψηλό ρυθμό ακτινολογικής εξέλιξης της ΟΑ και ο πόνος συσχετίζεται με αρθρίτιδα και οίδημα μυελού των οστών (πιθανώς ενδοοστική υπέρταση).
Η θεραπεία αυτής της νόσου είναι πολύπλοκη και περιλαμβάνει μη φαρμακολογικές, φαρμακολογικές και κλινικές μεθόδους. Οι μέθοδοι φαρμακοθεραπείας περιλαμβάνουν μη οπιοειδή και οπιοειδή αναλγητικά (παρακεταμόλη, τραμαδόλη), συστηματικά μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), τοπική θεραπεία (καψαϊκίνη, ΜΣΑΦ, διμεξίδη), τους λεγόμενους χονδροπροστατευτές (φάρμακα που τροποποιούν τα συμπτώματα της καθυστέρησης δράση), ενδοαρθρικές ενέσεις (γλυκοκορτικοειδή, φάρμακα υαλουρονικό οξύ), πειραματική θεραπεία (ρυθμιστές βιολογικής απόκρισης, φάρμακα που επηρεάζουν τον μεταβολισμό των οστών).
Από τα φάρμακα καθυστερημένης δράσης που τροποποιούν τα συμπτώματα, τα φυσικά συστατικά της χόνδρινης μεσοκυττάριας ουσίας - γλυκοζαμίνη και θειική χονδροϊτίνη, τα οποία είναι τα πιο μελετημένα μεταξύ των φαρμάκων αυτής της ομάδας και βασισμένα σε περισσότερα στοιχεία, είναι υψίστης σημασίας. Ταξινομούνται ως ειδικά αντιαρθρωτικά φάρμακα, τα οποία χαρακτηρίζονται από βραδύτερη ανάπτυξη μιας επίδρασης τροποποίησης των συμπτωμάτων, έντονη μεταγενέστερη επίδραση, όταν μετά τη διακοπή της θεραπείας η δράση παραμένει για 4-8 εβδομάδες ή περισσότερο και το πιο σημαντικό, έχουν πιθανή δομική τροποποιητικές (χονδροπροστατευτικές) ιδιότητες. Επομένως, η γλυκοζαμίνη και η θειική χονδροϊτίνη όχι μόνο επηρεάζουν ενεργά τις κύριες κλινικές εκδηλώσεις αυτής της νόσου (δηλαδή, καταστέλλουν τον πόνο και ομαλοποιούν τη λειτουργία των προσβεβλημένων αρθρώσεων), αλλά επίσης επιβραδύνουν την εξέλιξη της ΟΑ, ομαλοποιούν ή σταθεροποιούν τις δομικές αλλαγές στον υαλώδη χόνδρο , και αποτρέψτε τις αλλαγές στην μη προσβεβλημένη άρθρωση (Πίνακας 1).
Η γλυκοζαμίνη έχει την πιο σταθερή βάση στοιχείων. Είναι μονοσακχαρίτης και φυσικό συστατικό των γλυκοζαμινογλυκανών στην αρθρική μήτρα και στο αρθρικό υγρό. Η γλυκοζαμίνη έχει ειδική επίδραση στον οστεοαρθριτικό χόνδρο και διεγείρει τη σύνθεση μιας πλήρους εξωκυτταρικής μήτρας από τα χονδροκύτταρα και, κυρίως, το πιο σημαντικό συστατικό της, τις πρωτεογλυκάνες και το υαλουρονικό οξύ (Πίνακας 2). Μειώνει σημαντικά τη δραστηριότητα των καταβολικών ενζύμων στον χόνδρο, συμπεριλαμβανομένων των μεταλλοπρωτεϊνασών μήτρας.
Η γλυκοζαμίνη συντίθεται από θαλάσσια χιτίνη και περιέχει αρκετά άλατα. Στην ιατρική πρακτική, χρησιμοποιούνται δύο από τα άλατά του - θειικό και υδροχλωρικό. Η θειική γλυκοζαμίνη είναι μια καθαρή ουσία με μοριακό βάρος 456,46 και είναι θειικό παράγωγο του φυσικού αμινομονοσακχαρίτη γλυκοζαμίνη. Είναι ένα φυσιολογικό συστατικό των γλυκοζαμινογλυκανών και πρωτεογλυκανών, καθώς και ένα υπόστρωμα για τη σύνθεση των αλυσίδων γλυκοζαμινογλυκάνης, της αγγρεκάνης και άλλων συστατικών του χόνδρου. Όταν λαμβάνεται από το στόμα ή παρεντερικά, συσσωρεύεται στον αρθρικό χόνδρο. Χαρακτηρίζεται από ταχεία απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα μετά την πρώτη διέλευση από το ήπαρ είναι 26%. Όταν χορηγείται ενδομυϊκά, η συγκέντρωση της θειικής γλυκοζαμίνης είναι συνήθως 5 φορές υψηλότερη από ό,τι όταν λαμβάνεται per os.
Σε μια συστηματική ανασκόπηση Cochrane, η οποία ανέλυσε τις πιο σημαντικές μελέτες σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα της γλυκοζαμίνης, η συμπτωματική της δράση αξιολογήθηκε σε μεγάλο βαθμό. Η αποτελεσματικότητα της γλυκοζαμίνης είναι σημαντικά υψηλότερη από το εικονικό φάρμακο όσον αφορά τη μείωση της έντασης του πόνου στις αρθρώσεις, τη βελτίωση του δείκτη Lequesne, καθώς και το ποσοστό των ασθενών που ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία. Ταυτόχρονα, δεν επιτεύχθηκαν σημαντικά αποτελέσματα κατά τη σύγκριση της αποτελεσματικότητας της γλυκοζαμίνης και του εικονικού φαρμάκου όσον αφορά παραμέτρους όπως η μείωση του πόνου στην κλίμακα του δείκτη WOMAC, η ακαμψία και η βελτίωση της λειτουργίας των προσβεβλημένων αρθρώσεων γονάτων.
Μιλώντας για τη γλυκοζαμίνη, είναι αδύνατο να αποφευχθούν δύο συμπαγείς μελέτες στις οποίες καταγράφηκε η επίδραση τροποποίησης της δομής αυτού του φαρμάκου. Στην πρώτη από αυτές τις μελέτες, 212 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε 2 ομάδες που έλαβαν θειική γλυκοζαμίνη ή εικονικό φάρμακο τακτικά για 3 χρόνια. Το πλάτος του διαστήματος της άρθρωσης αυξήθηκε στο τέλος της μελέτης κατά 0,12 mm στην κύρια ομάδα που λάμβανε θειική γλυκοζαμίνη και στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου μειώθηκε κατά 0,24 mm. Αυτά τα δεδομένα υποδεικνύουν όχι μόνο την τροποποιητική των συμπτωμάτων, αλλά και τη δομική-τροποποιητική αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου, δηλ. την ικανότητά του να επηρεάζει ενεργά τον ρυθμό εξέλιξης της ΟΑ. Ωστόσο, δεν κατάφεραν όλοι οι ασθενείς με μακροχρόνια θεραπεία με γλυκοζαμίνη να επιτύχουν μείωση του ρυθμού ακτινογραφικής εξέλιξης. Έτσι, μετά από τρία χρόνια συνεχούς χρήσης αυτού του φαρμάκου, παρατηρήθηκε ταχεία εξέλιξη της νόσου στο 15% των ασθενών, ενώ η στένωση του αρθρικού χώρου ξεπέρασε τα 0,5 mm. Παράγοντες κινδύνου για μια τόσο επιθετική πορεία ΟΑ δεν έχουν ακόμη εντοπιστεί. Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι η θεραπευτική δράση της γλυκοζαμίνης εμφανίζεται μόνο σε ασθενείς με γονάρθρωση, αλλά όχι με κοξάρθρωση.
Αργότερα, η επίδραση τροποποίησης της δομής της γλυκοζαμίνης αναφέρθηκε από τους Pavelka et al. . Έμμεσα, αυτά τα δεδομένα επιβεβαιώνονται από τα αποτελέσματα μιας μακροχρόνιας (μέσο όρο 8 ετών) παρακολούθησης ασθενών που έλαβαν θεραπεία με γλυκοζαμίνη τα πρώτα 3 χρόνια παρακολούθησης. Τα επόμενα 5 χρόνια, το 10,2% των ασθενών της κύριας ομάδας και το 14,5% της ομάδας ελέγχου υποβλήθηκαν σε αρθροπλαστική γόνατος.
Η θειική γλυκοζαμίνη έχει καλό προφίλ ανεκτικότητας και υψηλή ασφάλεια. Σε όλα τα πρωτόκολλα μελέτης και τις μετα-αναλύσεις, δεν υπήρχαν στατιστικές ή κλινικά σημαντικές διαφορές στον αριθμό και τη σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ταυτόχρονα, συγκριτικές μελέτες έχουν δείξει τον επιπολασμό ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη λήψη ΜΣΑΦ από τη γλυκοζαμίνη. Μια μετα-ανάλυση τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών έδειξε ότι οι πιο συχνές γαστρεντερικές παρενέργειες, οι οποίες, κατά κανόνα, είναι ήπιες. Ακύρωση της θεραπείας λόγω δυσανεξίας στο φάρμακο συνέβη σε μεμονωμένες περιπτώσεις. Καρδιαγγειακά επεισόδια παρατηρήθηκαν σε ηλικιωμένους ασθενείς, αλλά δεν εμφανίστηκαν επίσης συχνότερα από ό,τι σε αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η θειική γλυκοζαμίνη δεν αύξησε την αντίσταση στην ινσουλίνη.
Ένα άλλο δομικό ανάλογο του χόνδρου, η θειική χονδροϊτίνη, ανήκει επίσης στα συμπτωματικά φάρμακα καθυστερημένης δράσης. Είναι ένας θειικός βλεννοπολυσακχαρίτης και αποτελεί μέρος των συμπλεγμάτων πρωτεογλυκανών που συντίθενται από τα χονδροκύτταρα. Για την πλήρη λειτουργία του χόνδρινου ιστού πρέπει να πληρούνται 2 προϋποθέσεις: 1) επαρκής αριθμός χονδροκυττάρων και 2) πρέπει να είναι μεταβολικά ενεργά και να συνθέτουν επαρκή ποσότητα εξωκυττάριας ουσίας. Η σύνθεση της μήτρας περιλαμβάνει θειική χονδροϊτίνη. Λόγω της παρουσίας καρβοξυλικών και θειικών ομάδων, οι γλυκοζαμινογλυκάνες και, ειδικότερα, η θειική χονδροϊτίνη, έχουν έντονη υδροφοβικότητα και αυτό με τη σειρά του συμβάλλει στην κανονική λειτουργία του χόνδρου και στη διατήρηση των ελαστικών του ιδιοτήτων. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, προσδιορίζεται σε υψηλές συγκεντρώσεις στο αρθρικό υγρό. Η βιολογική του δράση είναι από πολλές απόψεις κοντά στη γλυκοζαμίνη.
Το επίπεδο στοιχείων για τη θειική χονδροϊτίνη για τροποποίηση των συμπτωμάτων στην ΟΑ είναι τόσο υψηλό όσο και για τη θειική γλυκοζαμίνη (ΙΑ), όπως αντικατοπτρίζεται στις κατευθυντήριες γραμμές της EULAR του 2003. Ο Λιντ Μπ.Φ. et al. διεξήγαγε μια μετα-ανάλυση 7 ελεγχόμενων κλινικών δοκιμών, στις οποίες συμμετείχαν 703 ασθενείς με βλάβη σε μεγάλες αρθρώσεις (γόνατο και ισχίο), ενώ 372 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με θειική χονδροϊτίνη και 331 λάμβαναν εικονικό φάρμακο. Η διάρκεια της θεραπείας κυμαινόταν από 3 έως 12 μήνες και η δόση του φαρμάκου κυμαινόταν από 800 έως 2000 mg/ημέρα. Η αποτελεσματικότητα της θειικής χονδροϊτίνης ήταν σημαντικά υψηλότερη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο όσον αφορά δείκτες όπως ο πόνος σύμφωνα με το VAS, τον δείκτη Lequesne και τη συνολική αξιολόγηση των αποτελεσμάτων των ασθενών. Αυτή η ανασκόπηση ανέλυσε επίσης την ανεκτικότητα του φαρμάκου, η οποία ήταν καλή και ήταν συγκρίσιμη με το εικονικό φάρμακο. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιελάμβαναν κοιλιακό άλγος (σε 18 από τους 349 ασθενείς), διάρροια (σε 7), δυσκοιλιότητα (σε 2), δερματικά συμπτώματα (σε 4), οίδημα βλεφάρων (σε 1), οίδημα κάτω άκρων (σε 1 ), αλωπεκία ( σε 1) και εξωσυστολία (σε 1).
Uebelhart D. et al. αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ανεκτικότητα δύο κύκλων από του στόματος θεραπείας με θειική χονδροϊτίνη διάρκειας 3 μηνών για 1 χρόνο σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυκεντρική, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 120 ασθενείς με συμπτωματική ΟΑ του γόνατος. Η πρωτογενής αποτελεσματικότητα εξετάστηκε με την αξιολόγηση του αλγο-λειτουργικού δείκτη Lequesne και δευτερεύουσα - από τη δυναμική του VAS, την ταχύτητα διέλευσης μιας ορισμένης απόστασης, τη συνολική αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας και την ανάγκη για παρακεταμόλη. Το πλάτος του αρθρικού χώρου εκτιμήθηκε στο έσω τμήμα της κνημομηριαίας άρθρωσης. Η ανάλυση πρόθεσης για θεραπεία περιελάμβανε 110 από τους 120 ασθενείς. Μέχρι το τέλος της παρατήρησης, ο αλγο-λειτουργικός δείκτης μειώθηκε κατά 36% στην κύρια ομάδα και κατά 23% στην ομάδα ελέγχου. Περαιτέρω ανάλυση έδειξε ότι η θειική χονδροϊτίνη δεν είχε μόνο σημαντική τροποποίηση των συμπτωμάτων, αλλά και δομική τροποποίηση. Μέχρι το τέλος του έτους, σημειώθηκε περαιτέρω μείωση του αρθρικού χώρου σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, η οποία δεν καταγράφηκε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με χονδροϊτίνη.
Η χονδροπροστατευτική δράση της θειικής χονδροϊτίνης εκφράζεται επίσης στη λεγόμενη μετα-επίδραση του φαρμάκου, δηλ. συνεχιζόμενη βελτίωση των συμπτωμάτων της ΟΑ μετά τη διακοπή της θεραπείας με αυτό το φάρμακο. Ο συγγραφέας τονίζει ότι η επίδραση της τροποποίησης της δομής αυτού του φαρμάκου έχει αποδειχθεί τόσο σε πειραματικές όσο και σε κλινικές μελέτες και μια θετική ιδιότητα της χονδροϊτίνης είναι η χαμηλή τοξικότητά της ακόμη και με παρατεταμένη χρήση.
Τα συνδυασμένα σκευάσματα με χονδροπροστατευτική δράση περιλαμβάνουν τα artra, kondronova και Teraflex. Το Teraflex (Bayer, Γερμανία) περιλαμβάνει 500 mg υδροχλωρικής γλυκοζαμίνης και 400 mg θειικής χονδροϊτίνης νατρίου. Συνταγογραφείται 2 κάψουλες 2 φορές την ημέρα για τις πρώτες 3-4 εβδομάδες και στη συνέχεια 2 κάψουλες την ημέρα. Η διάρκεια της εισαγωγής, κατά κανόνα, είναι 6 μήνες.
Η θεραπευτική δράση του Teraflex έχει αποδειχθεί σε αρκετές κλινικές μελέτες. Σε μια ανοιχτή μελέτη που διεξήχθη στο Ινστιτούτο Ρευματολογίας της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών, ο L.I. Οι Benevolenskaya και συνεργάτες μελέτησαν την αποτελεσματικότητα, την ανεκτικότητα και την ασφάλεια του Teraflex σε 50 ασθενείς με γονόρροια και κόξαρθρο. Όλοι οι ασθενείς είχαν κλινικά έντονη οστεοαρθρίτιδα με πόνο, πρωινή δυσκαμψία και λειτουργική ανεπάρκεια του μυοσκελετικού συστήματος, καθώς και ανάγκη λήψης ΜΣΑΦ. Η διάρκεια της παρατήρησης ήταν 6 μήνες και τους πρώτους 4 μήνες, οι ασθενείς έλαβαν 2 κάψουλες Tera-flex μαζί με 1200 mg ιβουπροφαίνης. Όταν επιτεύχθηκε θετικό αποτέλεσμα, ήταν δυνατό να μειωθεί η ημερήσια ανάγκη για ιβουπροφαίνη μέχρι την πλήρη κατάργησή της. Στο τέλος των 4 μηνών συνεχούς θεραπείας, το Teraflex οδήγησε σε σημαντική μείωση του συνολικού δείκτη WOMAC, ενώ υπήρξε σημαντική θετική δυναμική στην ένταση του πόνου στις αρθρώσεις, της πρωινής δυσκαμψίας και της λειτουργικής ανεπάρκειας των προσβεβλημένων αρθρώσεων. Σε 26 από τους 50 ασθενείς, η ημερήσια ανάγκη για ιβουπροφαίνη μειώθηκε. Σύμφωνα με τους ασθενείς, βελτίωση μέχρι το τέλος του δεύτερου μήνα. θεραπεία παρατηρήθηκε στο 77,8% των περιπτώσεων και μέχρι το τέλος της τέταρτης - στο 74,4%, και σύμφωνα με τον γιατρό - στο 88,6 και 83,7%, αντίστοιχα. Είναι ενδιαφέρον ότι τους επόμενους 2 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας, η θεραπευτική αποτελεσματικότητα του Teraflex συνέχισε να διατηρείται. Σε αυτή τη μελέτη, το φάρμακο ήταν καλά ανεκτό. Ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν μόνο σε 6 ασθενείς και σχετίστηκαν κυρίως με την ιβουπροφαίνη. Το Teraflex σε μεμονωμένες περιπτώσεις προκάλεσε πόνο στην άνω κοιλιακή χώρα και κατακράτηση κοπράνων.
Μια άλλη ανοιχτή τυχαιοποιημένη πολυκεντρική δοκιμή διάρκειας 6 μηνών αξιολόγησε επίσης την αποτελεσματικότητα του Teraflex σε ασθενείς με κλινικά σημαντική οστεοαρθρίτιδα γόνατος και παραμορφωτική σπονδύλωση. Σε όλους τους ασθενείς, ο πόνος κατά τη βάδιση στην κλίμακα VAS ήταν πάνω από 40 mm και το ακτινογραφικό στάδιο αντιστοιχούσε στα στάδια I-III σύμφωνα με τους Kellgren και Lawrence. Οι ασθενείς της πρώτης (κύριας) ομάδας έλαβαν Teraflex με δικλοφενάκη και η δεύτερη (μάρτυρας) - μόνο δικλοφενάκη. Μέχρι το τέλος των 3 μηνών στην κύρια ομάδα, η ένταση του πόνου στις αρθρώσεις μειώθηκε σημαντικά και παρέμεινε σε αυτό το επίπεδο μέχρι το τέλος των 6 μηνών. θεραπεία. Στη δεύτερη ομάδα, παρατηρήθηκε επίσης θετική τάση σε αυτόν τον δείκτη, αν και σε μικρότερο βαθμό σε σύγκριση με την κύρια ομάδα. Μια παρόμοια τάση σημειώθηκε στον λειτουργικό δείκτη WOMAC. Μέχρι το τέλος των 6 μηνών θεραπεία στην πρώτη ομάδα, σύμφωνα με τον γιατρό, σημειώθηκε σημαντική βελτίωση στο 23,3% των ασθενών και βελτίωση στο 60%, και στην ομάδα ελέγχου - σε 16,7 και 40%, αντίστοιχα. Ταυτόχρονα, η αναποτελεσματικότητα της θεραπείας καταγράφηκε στο 23% των ασθενών που έλαβαν δικλοφενάκη και μόνο στο 3,3% στην ομάδα των ασθενών που, μαζί με τη δικλοφενάκη, έλαβαν Teraflex. Όπως και στην προηγούμενη μελέτη, το Teraflex ήταν καλά ανεκτό. Συνολικά, ανιχνεύθηκαν 5 ανεπιθύμητες ενέργειες στην κύρια ομάδα και 8 στην ομάδα ελέγχου. Κατά τη λήψη του Teraflex, παρατηρήθηκαν καούρα, πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα και μετεωρισμός, τα οποία ήταν ήπια και δεν απαιτούσαν διακοπή της θεραπείας με αυτό το φάρμακο. Σε μία περίπτωση, παρατηρήθηκε αλλεργική αντίδραση, συνοδευόμενη από δερματικό εξάνθημα.
Μεγάλο ενδιαφέρον παρουσιάζει η πολυκεντρική, διπλά τυφλή, Glucosamin/|chondroitin Arthritis Intervention Trial (GAIT), που διεξάγεται στις Ηνωμένες Πολιτείες υπό την αιγίδα των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας. Αυτή η μελέτη περιελάμβανε 1583 ασθενείς με συμπτωματική ΟΑ του γόνατος. Όλοι οι ασθενείς χωρίστηκαν σε 5 ομάδες. Σε ξεχωριστές ομάδες, οι ασθενείς έλαβαν είτε 1500 mg υδροχλωρικής γλυκοζαμίνης, είτε 1200 mg θειικής χονδροϊτίνης, είτε συνδυασμό γλυκοζαμίνης και χονδροϊτίνης, είτε 200 mg celecoxib ή εικονικό φάρμακο. Η διάρκεια της θεραπείας ήταν 24 εβδομάδες. Το κύριο σημείο ήταν η μείωση της έντασης του πόνου στην κλίμακα WOMAC στις αρθρώσεις του γόνατος κατά 20% ή περισσότερο την 24η εβδομάδα. Παρά τον αμφιλεγόμενο σχεδιασμό αυτής της μελέτης και το μεγάλο ποσοστό ασθενών που παρουσίασαν σημαντική μείωση στην ένταση του πόνου στο εικονικό φάρμακο, λήφθηκαν ενδιαφέροντα δεδομένα. Οι ασθενείς με αρχικά έντονο ή έντονο πόνο στις αρθρώσεις του γόνατος ήταν οι περισσότεροι στην ομάδα σε συνδυασμένη θεραπεία με γλυκοζαμίνη και χονδροϊτίνη και στατιστικά σημαντικά υψηλότεροι σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου (79 και 54,3%, αντίστοιχα, p = 0,002). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν σπάνιες, ήταν μέτριας βαρύτητας και εμφανίστηκαν περίπου εξίσου συχνά σε ξεχωριστές ομάδες.
Η σκοπιμότητα της συνδυαστικής θεραπείας και η επίδραση της τροποποίησης της δομής επιβεβαιώνεται από πειραματικά δεδομένα σχετικά με τη μελέτη της αποτελεσματικότητας της ταυτόχρονης χρήσης θειικής χονδροϊτίνης και υδροχλωρικής γλυκοζαμίνης. Η συνδυαστική θεραπεία στο μοντέλο ΟΑ σε κουνέλια συνέβαλε στην αύξηση της παραγωγής γλυκοζαμινογλυκανών από τα χονδροκύτταρα κατά 96,6%, και στο πλαίσιο της μονοθεραπείας με δομικά ανάλογα του χόνδρου - μόνο κατά 32%. Με τη συνδυαστική θεραπεία, η βλάβη του χόνδρου ήταν επίσης λιγότερο σοβαρή σε σύγκριση με τη χρήση γλυκοζαμίνης ή χονδροϊτίνης. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι τα δομικά ανάλογα του χόνδρου δεν έχουν μόνο κοινούς, αλλά και διακριτικούς μηχανισμούς της επίδρασής τους στον πόνο και τη φλεγμονή. Ταυτόχρονα, είναι συνεργιστικά και, όταν χρησιμοποιούνται μαζί, συμπληρώνουν και ενισχύουν ο ένας τη δράση του άλλου.
Έτσι, το Teraflex έχει σαφή επίδραση τροποποίησης των συμπτωμάτων σε ασθενείς με ΟΑ, η οποία εκδηλώνεται με μείωση της έντασης του πόνου και βελτίωση της λειτουργίας των προσβεβλημένων αρθρώσεων. Μειώνει επίσης την ημερήσια απαίτηση για ΜΣΑΦ. Όσον αφορά τις αποδείξεις των δομικών τροποποιητικών ιδιοτήτων του, αυτό απαιτεί μακροχρόνια θεραπεία με αυτό το φάρμακο (για αρκετούς μήνες ή και χρόνια) με ενδελεχή ανάλυση του πλάτους του αρθρικού χώρου σύμφωνα με μελέτες ακτίνων Χ και μαγνητικής τομογραφίας, καθώς και τον προσδιορισμό του όγκου του αρθρικού χόνδρου πριν και μετά τη διεξαγωγή μιας τέτοιας θεραπείας.
Επί του παρόντος, το ζήτημα της άμεσης χονδροπροστατευτικής δράσης των δομικών αναλόγων του χόνδρου επιλύεται διφορούμενα. Όλο και περισσότεροι ερευνητές εμμένουν στην άποψη ότι τα λεγόμενα χονδροπροστατευτικά φάρμακα όχι μόνο διεγείρουν τη σύνθεση της μήτρας του χόνδρου, δηλ. πρωτεογλυκάνες, γλυκοζαμινογλυκάνες και υαλουρονικό οξύ από τα χονδροκύτταρα, πόσο έχουν αντιφλεγμονώδη δράση, η οποία πραγματοποιείται με τη μακροχρόνια χορήγησή τους. Μια θετική λύση σε αυτό το πρόβλημα οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στην έλλειψη μεθόδων υψηλής πληροφόρησης που επιτρέπουν σε κάποιον να κρίνει επαρκώς την ασφάλεια του χόνδρινου ιστού και να πληροί τις απαιτήσεις για τα κριτήρια για την εξέλιξη της ΟΑ. Από αυτή την άποψη, φαίνεται σημαντικό να γίνεται διάκριση μεταξύ κλινικών κριτηρίων για την ΟΑ και παραγόντων που δεν σχετίζονται με αυτή τη νόσο, για να εντοπιστούν χαρακτηριστικά της εξέλιξης της ΟΑ της άρθρωσης του ισχίου, διαφορετικά από την ΟΑ της άρθρωσης του γόνατος. Εξίσου σημαντική είναι η διεξαγωγή περαιτέρω εις βάθος μελετών σε αυτήν την ασθένεια για να διευκρινιστεί η σχέση μεταξύ κλινικών, ακτινολογικών, αρθροηχογραφικών και MRI δεδομένων.
Βιβλιογραφία
1. Volpi N. Θειική χονδροϊτίνη για τη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας. Curr Med Chem - Αντιφλεγμονώδεις και αντιαλλεργικοί παράγοντες, 2005; 4:221-234.
2. Jordan KM, Arden NK, Doherty M et al. Συστάσεις EULAR 2003: μια τεκμηριωμένη προσέγγιση για τη διαχείριση της οστεοαρθρίτιδας του γόνατος: Έκθεση μιας Ομάδας Εργασίας της Μόνιμης Επιτροπής Διεθνών Κλινικών Μελετών Συμπεριλαμβανομένων Θεραπευτικών Μελετών (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2003; 62:1145-1155.
3. Brandt KD. Διάγνωση και μη χειρουργική αντιμετώπιση της οστεοαρθρίτιδας. Επαγγελματικές επικοινωνίες, 2000.
4. Badokin V.V. Η σημασία της φλεγμονής στην ανάπτυξη και την πορεία της οστεοαρθρίτιδας. Consilium medicus 2009; 11(9): 91-95.
5. Wesseling J, Dekker J, van den Berg WB, et al. ΕΛΕΓΧΟΣ (Cohort Hip and Cohort Knee): ομοιότητες και διαφορές με τις πρωτοβουλίες οστεοαρθρίτιδας. Ann Rheum Dis 2009; 68:1413-19.
6. Krigshtein O.S., Golubev G.Sh. Αξιολόγηση των αποδεικτικών στοιχείων για την αποτελεσματικότητα των ναρκωτικών που ισχυρίζονται ότι είναι «τροποποιητές δομής», 20040-2007 Κλινικός φαρμακολογία και φαρμακοοικονομία 2008; 1:55-88.
7. Alekseeva L.I. Συμπτωματικά φάρμακα καθυστερημένης δράσης στη θεραπεία της ΟΑ. Consilium medicus 2009; 11(9):100-104.
8. Herrero-Beaumont G, Rovati LC. Χρήση κρυσταλλικής θειικής γλυκοζαμίνης στην οστεοαρθρίτιδα. Future Rheumatol 2006; 1(4): 397-414.
9. Towheed TE, Maxwell L, Anastassiades TP et al. Θεραπεία με γλυκοζαμίνη για τη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας. Σύστημα βάσης δεδομένων Cochrane. Στροφή μηχανής. 2005; CD002946.
10 Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC et al. Μακροπρόθεσμες επιδράσεις της θειικής γλυκοζαμίνης στην εξέλιξη της οστεοαρθρίτιδας: μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή. Lancet 2001; 357:251-256.
11. Pavelka K, Gatterova J, Olejarova M et al. Χρήση θειικής γλυκοζαμίνης και καθυστέρηση της εξέλιξης της οστεοαρθρίτιδας του γόνατος: μια 3ετής, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλή-τυφλή μελέτη. Arch Intern Med 2002; 162(18): 2113-2123.
12. Bruyere Ο, Pavelka Κ, Rovati LC et αϊ. Ολική αντικατάσταση άρθρωσης μετά από θεραπεία με θειική γλυκοζαμίνη στην οστεοαρθρίτιδα του rnee: αποτελέσματα μέσης 8ετούς παρατήρησης ασθενών από δύο προηγούμενες 3ετείς, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές. Οστεοαρθρίτιδα Χόνδρου 2008; 16(2):254-260
13. Leeb BF, Schweitzer Η, Montag Κ, Smolen JS. Μια μεταανάλυση της θειικής χονδροϊτίνης στη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας. J Rheumatol 2000; 27:205-211.
14. Uebelhart D, Malaise V, Marcolongo R et αϊ. Διαλείπουσα θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας του γόνατος με από του στόματος θειική χονδριτίνη: μια ετήσια, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, πολυκεντρική μελέτη έναντι εικονικού φαρμάκου. Osteoarthritis Cartilage 2004; 12:269-276.
15. Benevolenskaya L.I., Alekseeva L.I., Zaitseva E.M. Η αποτελεσματικότητα του Teraflex σε ασθενείς με οστεοαρθρίτιδα των αρθρώσεων του γόνατος και του ισχίου. RMJ 2005; 8:525-527.
16. Povoroznyuk V.V. Γλυκοζαμίνη και χονδροϊτίνη στη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας: βιβλιογραφικά δεδομένα και αποτελέσματα της δικής μας έρευνας. RMJ 2006; 14(4): 290-294.
17. Lila A.M., Mazurov V.I., Shidlovskaya O.V., Shostak M.S. Το Teraflex στη σύνθετη θεραπεία της οστεοαρθρίτιδας των αρθρώσεων του γόνατος και της οστεοχόνδρωσης της σπονδυλικής στήλης (αποτελέσματα κλινικής μελέτης). RMJ 2007; 13(24): 1618-1622.
18. Сlegg DO, Reda DJ, Harris CL et al. Γλυκοζαμίνη, θειική χονδροϊτίνη και τα δύο σε συνδυασμό για επώδυνη οστεοαρθρίτιδα γόνατος. N Engl J Med 2006; 354(8): 795-808.
19. Lippielo L., Woodword J., Karpman D. et al. Ευεργετική επίδραση των παραγόντων τροποποίησης της δομής του χόνδρου που έχουν δοκιμαστεί σε μοντέλο αστάθειας χονδροκυττάρων και κουνελιού οστεοαρθρίτιδας. Αρθρ. Rheum., 1999, συμφ. 42, 256.
20 Mastbergen SC, Jansen NWD, Bijlsma JWJ, et al. Διαφορικές άμεσες επιδράσεις της αναστολής της κυκλο-οξυγενάσης-1/2 στον κύκλο πρωτεογλυκανών του ανθρώπινου οστεοαρθριτικού χόνδρου: μια in vitro μελέτη. Arthritis Research & Therapy 2006, 8:R2doi:10.1186/ar1846.
5315 0
Οι φλεγμονώδεις ρευματικές παθήσεις, οι κύριες μορφές των οποίων είναι η ρευματοειδής αρθρίτιδα (RA), οι διάχυτες παθήσεις του συνδετικού ιστού (DCTD), η συστηματική αγγειίτιδα, οι οροαρνητικές και μικροκρυσταλλικές αρθροπάθειες, είναι από τις πιο σοβαρές μορφές χρόνιας ανθρώπινης παθολογίας. Η φαρμακοθεραπεία αυτών των ασθενειών εξακολουθεί να αποτελεί ένα από τα δυσκολότερα προβλήματα της σύγχρονης κλινικής ιατρικής.
Η αιτιολογία πολλών ασθενειών είναι άγνωστη, γεγονός που καθιστά αδύνατη τη διεξαγωγή αποτελεσματικής ετιοτροπικής θεραπείας. Ωστόσο, τα τελευταία χρόνια έχει σημειωθεί εμφανής πρόοδος στην αποκρυπτογράφηση της παθογένειάς τους, η οποία οφείλεται κατά κύριο λόγο στη διεύρυνση της γνώσης για τα δομικά και λειτουργικά χαρακτηριστικά του ανοσοποιητικού συστήματος, τους μηχανισμούς ανάπτυξης της ανοσολογικής απόκρισης και τη φλεγμονή.
Επί του παρόντος, για τη θεραπεία των ρευματικών παθήσεων, χρησιμοποιείται ένας μεγάλος αριθμός φαρμάκων με διαφορετικές χημικές δομές και φαρμακολογικούς μηχανισμούς δράσης, η κοινή ιδιότητα των οποίων είναι η ικανότητα να καταστέλλουν την ανάπτυξη φλεγμονής. Αυτά περιλαμβάνουν μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, γλυκοκορτικοειδή με αντιφλεγμονώδη δράση και τα λεγόμενα κύρια αντιρευματικά φάρμακα (άλατα χρυσού, ανθελονοσιακά, κυτταροτοξικά κ.λπ.), τα οποία πιστεύεται ότι έχουν βαθύτερη επίδραση στο ανοσοποιητικό σύστημα και υποκείμενες φλεγμονώδεις διεργασίες ρευματικές παθήσεις. Αναπτύσσονται εντατικά νέες προσεγγίσεις στη θεραπεία που βασίζονται στη χρήση ανοσοθεραπευτικών μεθόδων.
Στη χώρα μας έχουν δημοσιευτεί αρκετές μονογραφίες για τη φαρμακοθεραπεία των ρευματικών παθήσεων (V. A. Nasonova, Ya. A. Sigidin. Pathogenetic therapy of rheumatic disease, 1985; V. A. Nasonova, M. G. Astapenko. Clinical rheumatology, 1989; I, (A. Sigidin N. G. Guseva, M. M. Ivanova. Διάχυτες ασθένειες του συνδετικού ιστού, 1994). Ωστόσο, τα τελευταία χρόνια, έχει εμφανιστεί ένας πολύ μεγάλος όγκος νέων κλινικών και πειραματικών δεδομένων σχετικά με τους μηχανισμούς δράσης, τις τακτικές χρήσης και την αποτελεσματικότητα τόσο των παλαιότερα γνωστών αντιρευματικών φαρμάκων όσο και των νέων φαρμάκων και θεραπειών.
Το βιβλίο παρουσιάζει συστηματικά τρέχουσες πληροφορίες για τα πιο σημαντικά αντιφλεγμονώδη φάρμακα, αλλά το κύριο καθήκον ήταν η εξοικείωση με τις νέες τάσεις στην ανάπτυξη της φαρμακοθεραπείας των φλεγμονωδών ρευματικών παθήσεων.
Ελπίζουμε ότι το βιβλίο θα είναι χρήσιμο στους επαγγελματίες στη θεραπεία ασθενών με ρευματικές παθήσεις και θα διεγείρει το ενδιαφέρον για τις φαρμακολογικές πτυχές της ρευματολογίας μεταξύ ειδικών που ασχολούνται με την ανάπτυξη θεωρητικών προβλημάτων στην ιατρική, ανοσολόγων, βιοχημικών και φαρμακολόγων.
Μία από τις πιο συχνές και σοβαρές ρευματικές παθήσεις είναι η ΡΑ, για τη θεραπεία της οποίας χρησιμοποιείται όλο το οπλοστάσιο των αντιρευματικών φαρμάκων και θεραπειών (V. A. Nasonova and M. G. Astapenko, 1989). Γι' αυτό αναπτύσσονται ταξινομήσεις των αντιρευματικών φαρμάκων ως προς τη θέση τους στη θεραπεία της ΡΑ.
Με βάση τις διαφορές στις φαρμακολογικές ιδιότητες, τα αντιρευματικά φάρμακα χωρίζονται σε αντιφλεγμονώδη αναλγητικά (ΜΣΑΦ). αντιφλεγμονώδη γλυκοκορτικοειδή (GCs), ανοσοτροποποιητικοί/ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες (άλατα χρυσού, ανθελονοσιακά φάρμακα, κυτταροτοξικά φάρμακα κ.λπ.). Σύμφωνα με μια άλλη ταξινόμηση, τα ΜΣΑΦ θεωρούνται ως συμπτωματικά, που δεν επηρεάζουν τους μηχανισμούς ανάπτυξης της νόσου, σε αντίθεση με τα τροποποιητικά της νόσου ή τα αντιρευματικά φάρμακα βραδείας δράσης, τα οποία πιστεύεται ότι επηρεάζουν την αιτιοπαθογένεση της νόσου.
Για την ταξινόμηση των αντιρευματικών φαρμάκων χρησιμοποιήθηκε επίσης μια προσέγγιση που λαμβάνει υπόψη πρωτίστως την τοξικότητά τους, σύμφωνα με την οποία χωρίζονται σε φάρμακα πρώτης, δεύτερης και τρίτης γραμμής. Προτάθηκε η ταξινόμηση των αντιρευματικών φαρμάκων με βάση την ταχύτητα έναρξης του θεραπευτικού αποτελέσματος και τη διάρκειά του μετά τη διακοπή της θεραπείας. Τα ΜΣΑΦ και τα GCs, σε αντίθεση με τα τροποποιητικά της νόσου/αντιρευματικά φάρμακα βραδείας δράσης, εμφανίζουν την επίδρασή τους πολύ γρήγορα (μέσα σε ώρες ή ημέρες). Επιπλέον, υποτέθηκε ότι εάν, μετά την απόσυρση των ΜΣΑΦ και των GC, η έξαρση αναπτυχθεί μάλλον γρήγορα, τότε η επίδραση των βραδείας δράσης αντιρευματικών φαρμάκων παραμένει για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.
Ωστόσο, έχει γίνει πλέον προφανές ότι οι παραδοσιακές ταξινομήσεις δεν πληρούν τις σύγχρονες απαιτήσεις τόσο από άποψη ορολογίας όσο και από άποψη διαίρεσης σε φαρμακολογικές κατηγορίες. Στην πραγματικότητα, μόνο τα ΜΣΑΦ και τα ΗΑ είναι σχετικά ομοιογενείς ομάδες φαρμάκων όσον αφορά τη φαρμακολογική και θεραπευτική δράση.
Από το 1991, υπό την αιγίδα του ΠΟΥ και του Διεθνούς Συνδέσμου κατά των Ρευματικών Νόσων, δημιουργήθηκε μια νέα ταξινόμηση των αντιρευματικών φαρμάκων (H. E. Paulus et al., 1992; J. P. Edmonds et al., 1993), σύμφωνα με την οποία τα φάρμακα αυτά χωρίζονται σε δύο βασικές κατηγορίες:
I. Αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν τα συμπτώματα που έχουν θετική επίδραση στα συμπτώματα και τις κλινικές εκδηλώσεις της φλεγμονώδους αρθρίτιδας:
1) μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα
2) γλυκοκορτικοειδή
3) φάρμακα βραδείας δράσης: ανθελονοσιακά, άλατα χρυσού, αντιμεταβολίτες, κυτταροτοξικοί παράγοντες
II. Αντιρευματικά φάρμακα ελέγχου της νόσου που επηρεάζουν την πορεία της ΡΑ, τα οποία πρέπει να πληρούν τις ακόλουθες απαιτήσεις:
ΕΝΑ. βελτίωση και διατήρηση της λειτουργικής ικανότητας των αρθρώσεων σε συνδυασμό με μείωση της έντασης της φλεγμονώδους αρθρίτιδας.
σι. αποτρέπουν ή μειώνουν σημαντικά τον ρυθμό εξέλιξης των δομικών αλλαγών στις αρθρώσεις.
Σε αυτή την περίπτωση, οι αναφερόμενες επιδράσεις θα πρέπει να εμφανιστούν εντός τουλάχιστον 1 έτους από την έναρξη της θεραπείας. στη διαδικασία ταξινόμησης του φαρμάκου, θα πρέπει να αναφέρεται η περίοδος (τουλάχιστον 2 έτη) κατά την οποία η θεραπευτική του δράση πληροί τα αναφερόμενα κριτήρια.
Αυτή η ταξινόμηση διαφέρει από τις προηγούμενες σε μια πιο ρεαλιστική προσέγγιση για την αξιολόγηση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας των φαρμάκων στη ΡΑ. Επί του παρόντος, έχει γίνει προφανές ότι η κοινή αποδεδειγμένη ιδιότητα όλων των υπαρχόντων αντιρευματικών φαρμάκων είναι η ικανότητα να προκαλούν κλινική βελτίωση, ενώ η ικανότητά τους να επηρεάζουν την εξέλιξη και τα αποτελέσματα της ρευματοειδούς διαδικασίας δεν μπορεί να θεωρηθεί αυστηρά αποδεδειγμένη. Επομένως, κανένα αντιρευματικό φάρμακο δεν μπορεί προς το παρόν να χαρακτηριστεί ως «έλεγχος ασθενειών».
Αυτό, ωστόσο, δεν αποκλείει τη δυνατότητα μεταφοράς ορισμένων φαρμάκων από την πρώτη ομάδα στη δεύτερη κατά τη διάρκεια περαιτέρω έρευνας. Η διάταξη αυτή φαίνεται να είναι θεμελιώδης, καθώς θα πρέπει να συμβάλει στην επέκταση της φαρμακολογικής και κλινικής έρευνας στη ρευματολογία όσον αφορά την ανάπτυξη κριτηρίων για την αποτελεσματικότητα της θεραπείας, καθώς και τη δημιουργία νέων, πιο αποτελεσματικών αντιρευματικών φαρμάκων ή ορθολογικών συνδυασμών τους.
E.L. Νασόνοφ
Η θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας με αντιβιοτικά δείχνει την αποτελεσματικότητά της εάν η αιτία της νόσου σχετίζεται με βακτηριακή ή ιογενή λοίμωξη.
Η ολοκληρωμένη θεραπεία αναπτύσσεται με βάση αυτές τις αναλύσεις και συνήθως περιλαμβάνει τις ακόλουθες μεγάλες ομάδες παραγόντων:
- μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ).
- βασικά φάρμακα που τροποποιούν την ασθένεια.
- γλυκοκορτικοστεροειδή.
Η ρευματοειδής αρθρίτιδα είναι μια διαταραχή του ανοσοποιητικού συστήματος που επηρεάζει τον συνδετικό ιστό των αρθρώσεων. Τα αντιβιοτικά χρησιμοποιούνται στη θεραπεία επειδή η εξέταση αίματος του ασθενούς δείχνει υπερβολικό αριθμό λευκών αιμοσφαιρίων και γρήγορο ρυθμό καθίζησης ερυθροκυττάρων, που είναι χαρακτηριστικός της φλεγμονώδους διαδικασίας που προκαλείται από μόλυνση. Τα ακριβή αίτια της αρθρίτιδας σε έναν συγκεκριμένο ασθενή μπορεί να μην είναι γνωστά.
Η εμφάνιση της νόσου, σημεία και θεραπεία
Με βάση τα αποτελέσματα της συλλογής οικογενειακού ιστορικού, προτείνεται κληρονομική προδιάθεση για ρευματοειδή αρθρίτιδα. Οι ακόλουθοι παράγοντες συμβάλλουν στην εμφάνιση της νόσου:
- ιλαρά, παρωτίτιδα (παρωτίτιδα), συγκυτιακές λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, άλλοι παραμυξοϊοί.
- ιός ηπατίτιδας Β;
- ιός έρπη οποιουδήποτε τύπου.
- κυτταρομεγαλοϊός;
- Τ-λεμφοτρόπος ιός και άλλοι ρετροϊοί.
Ο ιός Epstein-Barr βρίσκεται συχνά στο αρθρικό υγρό ασθενών με αρθρίτιδα. Άλλοι παράγοντες καθίζησης δεν σχετίζονται με ιογενή λοίμωξη, αλλά θα μπορούσαν ενδεχομένως να σχετίζονται με βακτηριακή:
- υπερηλιοφάνεια, ηλιακό έγκαυμα.
- υποθερμία, κρυολογήματα?
- δηλητηρίαση και δηλητηρίαση.
- δυσλειτουργίες του ενδοκρινικού συστήματος, ορμονικές αλλαγές κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της εμμηνόπαυσης.
- αγχώδεις αιτίες, χρόνια κόπωση, υπερκόπωση, συναισθηματικό σοκ, κατάθλιψη.
- διαβήτης, χημική εξάρτηση, παχυσαρκία, ψυχικές ασθένειες.
Η αρθρίτιδα μπορεί να ξεκινήσει σε οποιαδήποτε ηλικία, αλλά η εμφάνιση της νόσου εμφανίζεται συνήθως μεταξύ 20 και 60 ετών, με τις γυναίκες να προσβάλλονται τρεις φορές συχνότερα από τους άνδρες. Τα πρώτα σημάδια βλάβης μπορούν να βρεθούν στις μεσοφαλαγγικές άπω αρθρώσεις, στις αρθρώσεις του καρπού και του αγκώνα. Αυτή η ασθένεια χαρακτηρίζεται από συμμετρική κατανομή. Πώς εκδηλώνεται η ρευματοειδής αρθρίτιδα και πώς τα αντιβιοτικά μπορούν να ανακουφίσουν τα συμπτώματά της: 
- πόνος και δυσκαμψία στις αρθρώσεις, ειδικά το πρωί.
- ελαφρύς πυρετός, ήπια ρίγη και πυρετός που μοιάζει με γρίπη.
- έλλειψη όρεξης, απώλεια βάρους.
- αυξημένη εφίδρωση των χεριών και των ποδιών.
- μειωμένη παραγωγή σάλιου και δακρύων.
- αναιμία;
- πόνος απουσία κίνησης, με μακρά παραμονή σε μία θέση, μυϊκός πόνος.
- καταθλιπτική διάθεση μέχρι κατάθλιψη, αδυναμία, κόπωση.
Τα ΜΣΑΦ χρησιμοποιούνται εάν η αρθρίτιδα δεν επιδεινωθεί από άλλες ασθένειες, όπως η φυματίωση. Εάν υπάρχει κάποιο από τα λοιμώδη νοσήματα, θα πρέπει να δοθεί προτεραιότητα στη θεραπεία τους. Συχνά, η ρευματοειδής αρθρίτιδα οδηγεί σε οστεοπόρωση, δηλαδή αλλαγή στην ποσότητα ασβεστίου στον οστικό ιστό. Είναι σημαντικό να διορθώνονται οι διατροφικές συνήθειες του ασθενούς και να παρέχεται μια δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε ασβέστιο και βιταμίνες D και E. Το 70% των ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα γίνονται ανάπηροι λόγω της αδυναμίας χρήσης των άκρων για τον λειτουργικό τους σκοπό. Η ρευματοειδής αρθρίτιδα έχει χρόνια, υποτροπιάζουσα πορεία και μπορεί να εξελιχθεί χωρίς ιατρική παρέμβαση. Μόνο η έγκαιρη αναζήτηση ιατρικής βοήθειας θα βοηθήσει να σταματήσει η εξέλιξη της νόσου.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα
Αυτή η ομάδα φαρμάκων περιλαμβάνει φάρμακα όπως το Meloxicam (Movalis), το Nimesulide και το Celecoxib (Celebrex). Διακρίνονται από τους άλλους από τον ελάχιστο αριθμό παρενεργειών με ισχυρή επίδραση στη φλεγμονώδη διαδικασία. 
Η αρθρίτιδα συνδέεται πάντα με πόνο και αυτά τα φάρμακα έχουν αναλγητική δράση, γεγονός που καθιστά δυνατό στον ασθενή να αισθάνεται καλύτερα σε σύντομο χρονικό διάστημα. Ο υπολογισμός της δοσολογίας, της συχνότητας χορήγησης και της διάρκειας του μαθήματος γίνεται ξεχωριστά σε κάθε περίπτωση. Η ρευματοειδής αρθρίτιδα είναι εγγενώς μια χρόνια φλεγμονώδης διαδικασία που μπορεί να επηρεάσει άλλους ιστούς του σώματος, όχι μόνο τις αρθρώσεις. Μελέτες αρθρίτιδας διαπίστωσαν ότι όσοι πάσχουν έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρδιαγγειακή νόσο και αθηροσκλήρωση. Τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη μείωση των επώδυνων συμπτωμάτων της αρθρίτιδας και η πραγματική θεραπεία πραγματοποιείται από δύο άλλες ομάδες φαρμάκων:
- γενετικά τροποποιημένα φάρμακα (GIBP).
- βασικά αντιρευματικά φάρμακα.
Επιπλέον, συνταγογραφούνται γλυκοκορτικοστεροειδή, δηλαδή είτε ενέσεις ορμονικών φαρμάκων σε σοβαρά προσβεβλημένη άρθρωση, είτε δισκία, είτε αλοιφές και κρέμες.
Τα τοπικά αναισθητικά μπορεί επίσης να είναι μη στεροειδή: ιβουπροφαίνη, πιροξικάμη, δικλοφενάκη, κετοπροφαίνη.
Βασικά αντιρευματικά φάρμακα
Όσο νωρίτερα ο ασθενής αναζητήσει βοήθεια, τόσο πιο εύκολο είναι να σταματήσει την εξέλιξη της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Συχνά φάρμακα αυτής της ομάδας συνταγογραφούνται για ταυτόχρονη χορήγηση με κορτικοστεροειδή. Σε ορισμένες περιπτώσεις, το φάρμακο είναι αναποτελεσματικό και ελλείψει θετικού αποτελέσματος, το φάρμακο αντικαθίσταται με άλλο μέσα σε ενάμιση μήνα. Τι περιλαμβάνει το βασικό σετ αντιβιοτικών για τους ρευματισμούς;
- μεθοτρεξάτη?
- enbrel (etanercept);
- wobenzym, phlogenzyme;
- αζαθειοπρίνη;
- κυκλοσπορίνη Α, sandimmun;
- παράγοντες αμινοκινολίνης;
- D-πενικιλλαμίνη;
- σουλφαχαλαζίνη;
- λεφλουνομίδη, αράβα;
- άλλα φάρμακα που σας έχει συνταγογραφήσει ο γιατρός σας.
Τα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα θα πρέπει να επιλέγονται λαμβάνοντας υπόψη άλλα φάρμακα που επηρεάζουν τη νόσο. Το κλειδί για την επιβράδυνση της προοδευτικής ρευματοειδούς αρθρίτιδας βρίσκεται στη σωστή επιλογή φαρμάκων και δοσολογίας. Η διάρκεια του μαθήματος θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη την πιθανότητα υποτροπής της νόσου.
Βιολογικά για τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας
Κατά τη διάρκεια της μελέτης της κυτταρικής διαίρεσης κακοήθων όγκων, εντοπίστηκαν ουσίες που μπλοκάρουν επιλεκτικά την ανάπτυξη ορισμένων ιστών. Εκτός από τη θεραπεία του καρκίνου, η τεχνική αυτή έχει βρει εφαρμογή στη θεραπεία αυτοάνοσων διαταραχών όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα. Η διαδικασία που οδηγεί στην απώλεια της ευκαμψίας της άρθρωσης συμβαίνει με τη συμμετοχή κυτοκινών, οι οποίες καταστρέφουν τις μεμβράνες των κυττάρων της αρθρικής μεμβράνης και του ενδοαρθρικού υγρού. Η θεραπεία με κυτταροστατικά ανοσοκατασταλτικά βασίζεται στον αποκλεισμό των κυτοκινών, χάρη στις οποίες είναι δυνατό να διατηρηθεί η ακεραιότητα πολλών ιστών που αποτελούν την άρθρωση. Ποια φάρμακα από αυτήν την ομάδα φαρμάκων χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της αρθρίτιδας;
- αστρικός?
- Orencia;
- mabthera;
- αλοφουγκινόλη.
Και άλλα, για παράδειγμα, humira, simponi, remicade, simzia, endbrel. Πολλά αποτελεσματικά φάρμακα δεν έχουν εγκριθεί για διανομή στη Ρωσική Ομοσπονδία, αλλά είναι διαθέσιμα για ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία στο εξωτερικό. Με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, η θεραπεία σπα με το πέρασμα της φυσιοθεραπείας χρησιμοποιείται ενεργά. 
- μαγνητοθεραπεία;
- θεραπεία με λέιζερ σε ποσότητα όχι μεγαλύτερη από δεκαπέντε συνεδρίες.
- αιμορρόφηση;
- πλασμαφαίρεση;
- υπεριώδης ακτινοβολία των προσβεβλημένων αρθρώσεων.
- ηλεκτροφόρηση διμεθυλοσουλφοξειδίου του ασβεστίου, μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων και σαλικυλικών.
- παλμικά ρεύματα, φωνοφόρηση υδροκορτιζόνης.
- κρυοθεραπεία, μια πορεία έως είκοσι συνεδρίες.
- θεραπευτικά λουτρά, ραδιενεργά, λάσπη, με νερό από υδρόθειο και άλλες ορυκτές πηγές.
Η φυσικοθεραπεία παίζει βοηθητικό, αλλά πολύ σημαντικό ρόλο στη σύνθετη θεραπεία. Δεδομένου ότι ο κίνδυνος αναπηρίας είναι υψηλός, ο ασθενής πρέπει να είναι υπεύθυνος για τις συστάσεις του θεράποντος ιατρού. Συχνά με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα, η άσκηση συνταγογραφείται για να υποστηρίξει την προσβεβλημένη άρθρωση.
Παρασκευάσματα χρυσού
Αυτή η θεραπεία ήταν πολύ δημοφιλής πριν εφευρεθούν νέα ισχυρά φάρμακα όπως η μεθοτρεξάτη. Τα άλατα χρυσού και άλλα διαλύματα που περιέχουν χρυσό δεν θεωρούνται επί του παρόντος κύρια θεραπεία. Ωστόσο, οι εμπορικές κλινικές συνεχίζουν να συνταγογραφούν αυτή την ακριβή και αναποτελεσματική θεραπεία σε σύγκριση με τα φάρμακα στους ασθενείς τους. Υπάρχει μόνο ένας τύπος αρθρίτιδας για τον οποίο είναι λογικό να χρησιμοποιείται θεραπεία με συμπερίληψη χρυσού - αυτός είναι. Όλοι οι αρμόδιοι ειδικοί έχουν από καιρό αναγνωρίσει το γεγονός ότι είναι άχρηστο να χρησιμοποιείται χρυσός. Για να επιτευχθεί το αποτέλεσμα, είναι απαραίτητο να λαμβάνονται παρασκευάσματα χρυσού για πολύ μεγάλο χρονικό διάστημα και η παρατεταμένη χρήση αυξάνει τον κίνδυνο αλλεργικών αντιδράσεων. Στο πλαίσιο της λήψης παρασκευασμάτων χρυσού, αναπτύσσεται χρυσή πυελονεφρίτιδα, έκζεμα και νέκρωση.
Η σύγχρονη φαρμακολογική βιομηχανία έχει δημιουργήσει πολλά πολύ πιο ασφαλή και αποτελεσματικά φάρμακα για την καταπολέμηση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας από τα σκευάσματα χρυσού.
Δεν είσαι σκλάβος!
Κλειστό εκπαιδευτικό μάθημα για παιδιά της ελίτ: «Η αληθινή διάταξη του κόσμου».
http://noslave.org
Από την Βικιπαίδεια, την ελεύθερη εγκυκλοπαίδεια
Πολλά (αλλά όχι όλα) από τα βασικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας έχουν επίσης δράση σε πολλές άλλες ασθένειες, πιθανώς ή αποδεδειγμένα αυτοάνοσης φύσης. Αυτές οι ασθένειες περιλαμβάνουν: ελκώδη κολίτιδα, νόσο του Crohn, ψωρίαση, αυτοάνοση σπειραματονεφρίτιδα, χρόνια ενεργό ηπατίτιδα. Είναι αρκετά ενδιαφέρον να σημειωθεί ότι διαφορετικά «βασικά» φάρμακα βοηθούν σε διαφορετικά αυτοάνοσα νοσήματα, τα οποία μπορεί να αντικατοπτρίζουν τη διαφορά στην αιτιολογία και την παθογένειά τους. Η αποτελεσματικότητα των βασικών φαρμάκων στη ρευματοειδή αρθρίτιδα και άλλα αυτοάνοσα νοσήματα σχετίζεται με την ειδική αντιφλεγμονώδη και ανοσοκατασταλτική τους δράση. Ταυτόχρονα, τα βασικά αντιρευματικά φάρμακα, σε αντίθεση με τα γλυκοκορτικοειδή και τα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη, είναι ακατάλληλα ως «συμβατικά» αντιφλεγμονώδη φάρμακα για τη φλεγμονή, στην παθογένεση των οποίων δεν εμπλέκονται συγκεκριμένοι αυτοάνοσοι μηχανισμοί. Αυτά από τα βασικά φάρμακα που δεν είναι «πραγματικά» ανοσοκατασταλτικά (τα οποία είναι τα βασικά φάρμακα μεθοτρεξάτη, αζαθειοπρίνη ή κυκλοσπορίνη) επίσης δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν για ανοσοκαταστολή σε καταστάσεις που δεν σχετίζονται με αυτοάνοση, για παράδειγμα, σε αλλομεταμόσχευση οργάνων και ιστών. Η ανοσοκατασταλτική δράση της σαλαζοπυριδαζίνης ή της χλωροκίνης είναι πολύ αδύναμη για αυτό και, επιπλέον, είναι ειδική για την αυτοανοσία. Μια κοινή ιδιότητα όλων των βασικών σκευασμάτων είναι η αργή, σταδιακή ανάπτυξη του αποτελέσματος, η οποία μπορεί να απαιτεί αρκετούς μήνες θεραπείας. Για να επιτευχθεί γρήγορα συμπτωματική βελτίωση στη ρευματοειδή αρθρίτιδα και άλλες αυτοάνοσες ασθένειες, συνταγογραφούνται γλυκοκορτικοειδή και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα κατά τη διάρκεια της περιόδου αναμονής για το αποτέλεσμα της βασικής θεραπείας. Σε σοβαρές περιπτώσεις ρευματοειδούς αρθρίτιδας ή, για παράδειγμα, της νόσου του Crohn, μπορεί να απαιτηθεί η συνδυασμένη χρήση δύο ή περισσότερων βασικών φαρμάκων από διαφορετικές ομάδες, με διαφορετικούς μηχανισμούς δράσης. Ταυτόχρονα, είναι πολύ σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα αύξησης της τοξικότητας της θεραπείας με ορισμένους συνδυασμούς. Για παράδειγμα, ο συνδυασμός μεθοτρεξάτης με σουλφασαλαζίνη ή σαλαζοπυριδαζίνη οδηγεί σε αύξηση της αιματολογικής τοξικότητας της μεθοτρεξάτης, καθώς οι σουλφοναμίδες, όπως και η μεθοτρεξάτη, είναι αναστολείς της διυδροφολικής αναγωγάσης στα ανθρώπινα κύτταρα, όχι μόνο στα βακτήρια. Ο συνδυασμός μεθοτρεξάτης με κυκλοσπορίνη οδηγεί σε αύξηση του βαθμού ανοσοκαταστολής και, κατά συνέπεια, σε αύξηση του κινδύνου μολυσματικών επιπλοκών και επιπλοκών όγκου της θεραπείας.
ΤαξινόμησηΤα βασικά αντιρευματικά φάρμακα χωρίζονται σε διάφορες ομάδες:
# - για το 2015 το φάρμακο δεν είναι εγγεγραμμένο στη Ρωσία
|
Γράψτε μια κριτική για το άρθρο "Αντιρευματικά φάρμακα που τροποποιούν τη νόσο"
Σημειώσεις
Ένα απόσπασμα που χαρακτηρίζει τα τροποποιητικά της νόσου αντιρευματικά φάρμακα
Η Magdalena ήξερε ότι για να εκπληρώσει την εντολή του Radomir, έπρεπε να νιώθει σίγουρη, μαζεμένη και δυνατή. Αλλά προς το παρόν, ζούσε μόνο, κλεισμένη στη βαθύτατη θλίψη της και ήταν τρελή μόνη…Χωρίς τον Ράντομιρ, η ζωή της έγινε άδεια, άχρηστη και πικρή... Ζούσε τώρα κάπου μακριά, σε έναν κόσμο άγνωστο και θαυμαστό, όπου η ψυχή της δεν μπορούσε να φτάσει... Και της έλειπε τόσο παράφορα ως άνθρωπος, ως γυναίκα!.. Και κανείς, δυστυχώς, δεν μπορούσε να τη βοηθήσει με τίποτα.
Μετά την είδαμε ξανά...
Η Magdalena κάθισε μόνη σε έναν ψηλό γκρεμό, κατάφυτη από αγριολούλουδα, σφίγγοντας τα γόνατά της στο στήθος... τόσα πολλά. Και ήξερε ότι θα έπρεπε να το συνηθίσει. Παρ' όλη την πίκρα και το κενό, η Magdalena κατάλαβε καλά ότι μια μακρά, δύσκολη ζωή είχε μπροστά της και θα έπρεπε να τη ζήσει μόνη της... Χωρίς τον Radomir. Αυτό που δεν μπορούσε να φανταστεί ως τώρα, γιατί ζούσε παντού - σε κάθε κελί της, στα όνειρά της και την εγρήγορση, σε κάθε αντικείμενο που άγγιξε κάποτε. Φαινόταν ότι όλος ο γύρω χώρος ήταν κορεσμένος από την παρουσία του Ράντομιρ... Και ακόμα κι αν ήθελε, δεν υπήρχε διαφυγή από αυτό.
Το βράδυ ήταν ήσυχο, ήρεμο και ζεστό. Η φύση που ζωντανεύει μετά τη ζέστη της ημέρας λυσσομανούσε με τις μυρωδιές των θερμαινόμενων ανθισμένων λιβαδιών και των βελόνων... Η Magdalena άκουγε τους μονότονους ήχους του συνηθισμένου δασικού κόσμου – ήταν εκπληκτικά τόσο απλό και τόσο ήρεμο!.. Εξαντλημένη από τη ζέστη του καλοκαιριού, οι μέλισσες βούιζαν δυνατά στους γειτονικούς θάμνους. Ακόμη κι αυτοί, εργατικοί, προτίμησαν να ξεφύγουν από τις φλεγόμενες ακτίνες της ημέρας, και τώρα απορρόφησαν με χαρά τη ζωογόνο δροσιά της βραδιάς. Νιώθοντας την ανθρώπινη καλοσύνη, το μικροσκοπικό χρωματιστό πουλί κάθισε άφοβα στον ζεστό ώμο της Μαγδαλένας και ξέσπασε σε ασημένιες τρίλιες σε ένδειξη ευγνωμοσύνης... Αλλά η Magdalena δεν το πρόσεξε αυτό. Απογειώθηκε και πάλι στον γνώριμο κόσμο των ονείρων της, στον οποίο ζούσε ακόμα ο Ράντομιρ...
Και τον θυμήθηκε ξανά...
Η απίστευτη ευγένειά του... Η βίαιη δίψα του για Ζωή... Το λαμπερό απαλό του χαμόγελο και το διαπεραστικό βλέμμα των γαλάζιων ματιών του... Και η σταθερή του σιγουριά για την ορθότητα του δρόμου που διάλεξε. Θυμήθηκα έναν υπέροχο, δυνατό άντρα που, ενώ ήταν ακόμη παιδί, είχε ήδη υποτάξει ολόκληρα πλήθη! ..
Θυμήθηκε το χάδι του... Τη ζεστασιά και την πίστη της μεγάλης του καρδιάς... Όλα αυτά έζησαν πλέον μόνο στη μνήμη της, μην υποκύπτοντας στον χρόνο, δεν πηγαίνουν στη λήθη. Όλα αυτά έζησαν και ...πόνεσαν. Μερικές φορές της φαινόταν ακόμη και - λίγο περισσότερο, και σταματούσε να αναπνέει ... Αλλά οι μέρες έφυγαν. Και η ζωή συνεχιζόταν ακόμα. Την υποχρέωσε το ΧΡΕΟΣ που άφησε ο Ράντομιρ. Ως εκ τούτου, όσο μπορούσε, δεν έλαβε υπόψη της τα συναισθήματα και τις επιθυμίες της.
Ο γιος της, Σβετοντάρ, που της έλειπε παράφορα, βρισκόταν στη μακρινή Ισπανία με τον Ραντάν. Η Magdalena ήξερε ότι του ήταν πιο δύσκολο... Ήταν ακόμα πολύ μικρός για να ανεχτεί μια τέτοια απώλεια. Αλλά ήξερε επίσης ότι ακόμη και με τη βαθύτερη θλίψη, δεν θα έδειχνε ποτέ την αδυναμία του σε αγνώστους.
Ήταν γιος του Ράντομιρ...
Και τον υποχρέωνε να είναι δυνατός.
Πέρασαν πάλι αρκετοί μήνες.
Και έτσι, σιγά σιγά, όπως συμβαίνει και με την πιο τρομερή απώλεια, η Magdalena άρχισε να ζωντανεύει. Όπως φαίνεται, ήταν η κατάλληλη στιγμή για να επιστρέψουμε στα ζωντανά...
Έχοντας μια λαχτάρα στο μικροσκοπικό Montsegur, το οποίο ήταν το πιο μαγικό κάστρο στην κοιλάδα (όπως βρισκόταν στο «σημείο μετάβασης» σε άλλους κόσμους), η Magdalena και η κόρη της άρχισαν σύντομα να μετακινούνται σιγά σιγά εκεί. Άρχισαν να εγκαθίστανται στο νέο, άγνωστο ακόμα, Σπίτι τους…
Και, τέλος, ενθυμούμενος την επίμονη επιθυμία του Radomir, η Magdalena άρχισε σταδιακά να στρατολογεί τους πρώτους μαθητές της... Αυτό ήταν ίσως ένα από τα πιο εύκολα καθήκοντα, αφού κάθε άτομο σε αυτό το υπέροχο κομμάτι γης ήταν λίγο πολύ προικισμένο. Και σχεδόν όλοι διψούσαν για γνώση. Επομένως, πολύ σύντομα η Μαγδαληνή είχε ήδη αρκετές εκατοντάδες πολύ επιμελείς μαθητές. Τότε αυτός ο αριθμός μεγάλωσε σε χίλια... Και πολύ σύντομα ολόκληρη η Κοιλάδα των Μάγων καλύφθηκε από τις διδασκαλίες της. Και πήρε όσο το δυνατόν περισσότερους ανθρώπους για να ξεφύγει από τις πικρές σκέψεις της, και χάρηκε ανέκφραστα με το πόσο άπληστα έλκονταν οι Οξιτανοί στη Γνώση! Ήξερε ότι ο Ράντομιρ θα το χαιρόταν από τα βάθη της καρδιάς του... και στρατολόγησε ακόμη περισσότερους υποψηφίους.
- Συγγνώμη, Σέβερ, αλλά πώς συμφώνησαν οι Μάγοι με αυτό;! Τελικά προστατεύουν τόσο προσεκτικά τη Γνώση τους από όλους; Πώς το επέτρεψε ο Κύριος να συμβεί αυτό; Η Μαγδαληνή δίδασκε τους πάντες, μη επιλέγοντας μόνο τους μυημένους;
– Η Βλάντικα δεν συμφώνησε ποτέ με αυτό, Ισιδώρα... Η Μαγνταλένα και ο Ράντομιρ πήγαν παρά τη θέλησή του, αποκαλύπτοντας αυτή τη γνώση στους ανθρώπους. Και ακόμα δεν ξέρω ποιος από αυτούς είχε δίκιο...