Από του στόματος αντιπηκτικά, όχι ανταγωνιστές βιταμίνης Κ. Συστάσεις για αντιθρομβωτική θεραπεία σε ασθενείς με σταθερές εκδηλώσεις αθηροθρόμβωσης. Φυσιολογική ανάγκη για βιταμίνη Κ

Πίνακας 2. Αντιθρομβωτική θεραπεία σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή (συστάσεις ACC / AHA / ESC 2006).12

Πίνακας 3. Αλγόριθμος κορεσμού με βαρφαρίνη κατά τη διάρκεια θεραπείας με ηπαρίνη.14

Πίνακας 5. Αλγόριθμος για την επιλογή μιας δόσης βαρφαρίνης που παρέχει το θεραπευτικό εύρος του INR * (δισκία, που περιέχει 2,5 mg δραστικής ουσίας)19

Πίνακας 6. Φάρμακα, τροφές και καταστάσεις που επηρεάζουν το μεταβολισμό των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ . 20

Πίνακας 7. Τακτική του γιατρού σε περίπτωση αύξησης του INR ή ανάπτυξης αιμορραγίας.23

Η αναγνώριση της αθηροθρόμβωσης ως βάσης της παθογένεσης των περισσότερων καρδιαγγειακών παθήσεων, η πρόοδος στη μελέτη των μοριακών μηχανισμών της θρόμβωσης επηρέασαν την ανάπτυξη της αντιθρομβωτικής θεραπείας και συνέβαλαν στην εμφάνιση νέων φαρμάκων.

Αυτές οι συστάσεις είναι αφιερωμένες στην αντιθρομβωτική θεραπεία σταθερών κλινικών καταστάσεων που σχετίζονται με αθηροθρόμβωση και απευθύνονται σε ιατρούς που βρίσκονται σε καθημερινή επαφή με ασθενείς που πάσχουν από χρόνιες μορφές στεφανιαίας νόσου, κολπική μαρμαρυγή, καθώς και μια ολοένα αυξανόμενη ομάδα ασθενών που υποβάλλονται σε επεμβατική θεραπεία της στεφανιαίας νόσου Οι συστάσεις βασίζονται στις αρχές της τεκμηριωμένης ιατρικής, συστάσεις της Ευρωπαϊκής Καρδιολογικής Εταιρείας για τη θεραπεία ασθενών με κολπική μαρμαρυγή, αρτηριακή υπέρταση, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια και κλινικές οδηγίες του Αμερικανικού Κολλεγίου of Thoracic Physicians για αντιθρομβωτική θεραπεία και θρομβολυτική θεραπεία ACCP (American Colledge of Chest Physicians), που δημοσιεύτηκε τον Ιούνιο του 2008. Αυτές οι συστάσεις είναι σύμφωνες με τις δημοσιευμένες οδηγίες για τη διαχείριση ασθενών με οξέα στεφανιαία σύνδρομα και σταθερή στηθάγχη.

Τι είναι η αθηροθρόμβωση, οι κλινικές εκδηλώσεις της. Η αντιθρομβωτική θεραπεία ως συστατικό της παθογενετικής θεραπείας της αθηροθρόμβωσης.

Η έννοια της αθηροθρόμβωσης σχηματίστηκε ως αποτέλεσμα επαρκών στοιχείων ότι η αθηροσκλήρωση, η οποία αποτελεί τη βάση της ανάπτυξης μιας αθηροσκληρωτικής πλάκας, και ο σχηματισμός θρόμβων στην κατεστραμμένη επιφάνειά της σχετίζονται στενά μεταξύ τους. Μορφολογικά, η αθηροθρόμβωση χαρακτηρίζεται από την παρουσία ρήξης, ρωγμής ή διάβρωσης στην επιφάνεια μιας αθηρωματικής πλάκας, η οποία «καλύπτεται» από έναν θρόμβο διαφόρων μεγεθών, από βρεγματικό έως πλήρη απόφραξη του αυλού της αρτηρίας.

Οι κλινικές εκδηλώσεις της αθηροθρόμβωσης εξαρτώνται από τον εντοπισμό του αθηρώματος και το μέγεθος του θρόμβου Σε περίπτωση βλάβης των βραχιοκεφαλικών αρτηριών, οι κλινικές εκδηλώσεις αντιστοιχούν σε παραβίαση της εγκεφαλικής κυκλοφορίας ποικίλης σοβαρότητας, με στεφανιαία εντόπιση αθηροθρόμβωσης - εκδηλώσεις στεφανιαίας νόσου - από σταθερές μορφές έως οξέα στεφανιαία σύνδρομα (ACS), με εντοπισμό της διαδικασίας στις αρτηρίες, τροφοδοσία των κάτω άκρων - συμπτώματα διαλείπουσας χωλότητας.

Η αθηροθρόμβωση δεν είναι μόνο μια γενικευμένη, αλλά και μια διαρκώς εξελισσόμενη νόσος. Οι σταθερές μορφές των εκδηλώσεών της (για παράδειγμα, στηθάγχη ή διαλείπουσα χωλότητα) σχετίζονται με αύξηση του μεγέθους της αθηρωματικής πλάκας, στενεύοντας σταδιακά τον αυλό της αρτηρίας. Όσο διατηρείται το κάλυμμα και η ενδοθηλιακή μονοστοιβάδα που καλύπτει την αθηρωματική πλάκα, οι εκδηλώσεις αθηροθρόμβωσης είναι σταθερές, ωστόσο, όταν εμφανιστεί ρωγμή ή ρήξη του ινώδους καλύμματος, το ελάττωμα «καλύπτεται» από έναν θρόμβο που αποτελείται από αιμοπετάλια και ινώδες. δίκτυο γεμάτο με ερυθροκύτταρα. Η εμφάνιση ενός θρόμβου στην επιφάνεια του αθηρώματος, το μέγεθος του οποίου μπορεί είτε να αυξηθεί είτε να μειωθεί, δημιουργεί συνθήκες για την αστάθεια της κυκλοφορίας του αίματος του οργάνου. Με μια δραματική αύξηση του θρόμβου, αναπτύσσεται αρτηριακή απόφραξη, η οποία μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη εμφράγματος του μυοκαρδίου, ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου και γάγγραινας του κάτω άκρου.

Έχει διαπιστωθεί ότι ο σχηματισμός θρόμβου είναι η αιτία όχι μόνο οξειών καταστάσεων, αλλά και η εξέλιξη της νόσου. Αυτό αποδεικνύεται από το γεγονός της ανίχνευσης του ινώδους και της συσσώρευσης αιμοπεταλίων στο ίδιο το αθήρωμα.Πιστεύεται ότι η εμφάνιση μικρορωγμών και άλλης βλάβης στην ενδοθηλιακή μονοστιβάδα συνοδεύεται από το σχηματισμό πρωτογενούς "βύσματος αιμοπεταλίων" και ινώδους, προορίζεται να καλύψει το ελάττωμα που προκύπτει μέχρι την ανάπτυξη του συνδετικού ιστού.

Ο σχηματισμός θρόμβου στην επιφάνεια του κατεστραμμένου αθηρώματος συμβαίνει λόγω της ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων και του καταρράκτη πήξης. Και οι δύο διεργασίες συμβαίνουν ταυτόχρονα και η μεμβράνη των αιμοπεταλίων χρησιμεύει ως η φωσφολιπιδική επιφάνεια στην οποία ενεργοποιείται ο καταρράκτης. Σύμφωνα με τη σύγχρονη αντίληψη, η ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων ξεκινά με την προσκόλλησή τους (κόλληση) στην κατεστραμμένη αποενδοθηλιωμένη περιοχή του αγγείου, στη συνέχεια η συσσώρευση (κόλληση) συμβαίνει με το σχηματισμό του λεγόμενου. πρωτεύοντα βύσματα αιμοπεταλίων. Οι θρόμβοι αιμοπεταλίων είναι εύθραυστοι και «ξεπλένονται» εύκολα από τη ροή του αίματος και μπορεί να είναι η αιτία μικροαγγειακής απόφραξης.

Η ενεργοποίηση του καταρράκτη πήξης σχετίζεται με την έκθεση του ιστικού παράγοντα στην επιφάνεια του αθηρώματος, ο οποίος περιέχεται, μαζί με τη χοληστερόλη και τους εστέρες της, στα μακροφάγα της αθηρωματικής πλάκας. Ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης του καταρράκτη πήξης, σχηματίζεται θρομβίνη - ένα βασικό ένζυμο στην πήξη του αίματος.

Σε σχέση με τα προηγούμενα, φάρμακα που αναστέλλουν τη λειτουργία των αιμοπεταλίων και τον καταρράκτη της πήξης φαίνονται θεωρητικά δικαιολογημένα για την πρόληψη και τη θεραπεία όλων των εκδηλώσεων αθηροθρόμβωσης.

Φάρμακα που αναστέλλουν τη λειτουργία των αιμοπεταλίων και τον καταρράκτη της πήξης

Από την άποψη των ιατρικών στοιχείων σε ασθενείς με σταθερές εκδηλώσεις αθηροθρόμβωσης, έχει αποδειχθεί η αποτελεσματικότητα των ακόλουθων αντιαιμοπεταλιακών φαρμάκων: ασπιρίνη, κλοπιδογρέλη, τικλοπιδίνη και συνδυασμός βραδέως απελευθερούμενης μορφής διπυριδαμόλης και ασπιρίνης, καθώς και ανταγωνιστής της βιταμίνης Κ βαρφαρίνη.

Η ασπιρίνη είναι ένα αποτελεσματικό αντιθρομβωτικό φάρμακο που αναστέλλει μη αναστρέψιμα την κυκλοοξυγενάση των αιμοπεταλίων (COX), με αποτέλεσμα τη μείωση της σύνθεσης της θρομβοξάνης Α 2 - επαγωγέα της συσσώρευσης αιμοπεταλίων και αγγειοσυσταλτικό. Η χορήγηση ασπιρίνης επιτρέπει τη μείωση της συχνότητας των καρδιαγγειακών θανάτων κατά 15% και της συχνότητας των μη θανατηφόρων καρδιαγγειακών συμβαμάτων κατά 30%.

Τα αιμοπετάλια είναι μη πυρηνικά κύτταρα, επομένως δεν έχουν την ικανότητα να συνθέτουν πρωτεΐνες. Η μη αναστρέψιμη αναστολή της COX-1, η αδυναμία της επανασύνθεσής της λόγω απουσίας πυρήνα, καθώς και μόνο το 10% ημερήσια ανανέωση της δεξαμενής των αιμοπεταλίων οδηγεί στο γεγονός ότι ο αποκλεισμός της σύνθεσης θρομβοξάνης στη θεραπεία με ασπιρίνη επιμένει καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής του αιμοπετάλια (εντός 7-10 ημερών).

Η κυκλοξυγενάση έχει δύο ισομορφές (COX-1 και COX-2), η ασπιρίνη μπλοκάρει και τις δύο ισομορφές, ωστόσο, η δράση της έναντι της COX-1 στα αιμοπετάλια είναι 50-100 φορές υψηλότερη από την επίδραση στην COX-2 σε μονοκύτταρα και άλλα φλεγμονώδη κύτταρα.

Απαιτούνται σημαντικά υψηλότερες δόσεις ασπιρίνης για την παραγωγή αντιφλεγμονώδους δράσης (εξαρτώμενη από το COX-2) παρά για την αναστολή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων. Αυτό οφείλεται, αφενός, στη χαμηλότερη ευαισθησία της COX-2 στην ασπιρίνη και, αφετέρου, στη μικρότερη επίδραση της ασπιρίνης στην COX-2 στα λευκοκύτταρα, λόγω της πιθανότητας επανασύνθεσης της COX-2. κατά τη διάρκεια της ζωής των λευκοκυττάρων στην κυκλοφορία του αίματος.

Η αναστολή της COX οδηγεί σε μείωση του σχηματισμού κυκλικών ενδοϋπεροξειδίων, από τα οποία στη συνέχεια σχηματίζεται όχι μόνο η θρομβοξάνη, αλλά και η προστακυκλίνη, ο σημαντικότερος αντιαιμοπεταλιακός παράγοντας και αγγειοδιασταλτικός παράγοντας. Η αναστολή του σχηματισμού προστακυκλίνης αυξάνει τον κίνδυνο θρόμβωσης. Ο αποκλεισμός της θρομβοξάνης προκαλείται κυρίως από την επίδραση της ασπιρίνης στην COX-1 στα αιμοπετάλια, ενώ οι επιδράσεις της ασπιρίνης στον σχηματισμό προστακυκλίνης μεσολαβούνται από τις COX-1 και COX-2.

Μικρές και ακόμη μεσαίες δόσεις ασπιρίνης, με επαρκή επίδραση στο σχηματισμό θρομβοξάνης, αναστέλλουν ελάχιστα τη σύνθεση της προστακυκλίνης, τόσο λόγω της πιθανότητας επανασύνθεσης COX-1 στα ενδοθηλιακά κύτταρα όσο και λόγω της χαμηλότερης ευαισθησίας της COX-2 σε ασπιρίνη.

Υπάρχουν ενδείξεις ότι τα ανασταλτικά φάρμακα COX-2 αυξάνουν τον κίνδυνο αγγειακών επεισοδίων κατά δύο έως τρία, και τα παραδοσιακά ΜΣΑΦ σχετίζονται επίσης με αυξημένο κίνδυνο αγγειακών συμβαμάτων, που σχετίζεται με μείωση του σχηματισμού προστακυκλίνης.

Η ασπιρίνη απορροφάται γρήγορα στο στομάχι και το λεπτό έντερο, το Τ 1/2 της στην κυκλοφορία του αίματος είναι μόνο 15-20 λεπτά. Η συγκέντρωση της ασπιρίνης στο πλάσμα φτάνει στο μέγιστο μετά από 30-40 λεπτά και καταστολή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων μετά από μία ώρα μετά την κατάποση. Στις εντεροδιαλυτές μορφές ασπιρίνης που χρησιμοποιούνται ευρέως τα τελευταία χρόνια, η απορρόφηση είναι αργή και η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα εμφανίζεται μόνο μετά από 3-4 ώρες.

Η ασπιρίνη μειώνει τη συχνότητα εμφράγματος του μυοκαρδίου (MI) ή/και θανάτου σε ασθενείς με σταθερή στηθάγχη, ασταθή στηθάγχη, έμφραγμα μυοκαρδίου με και χωρίς κύμα Q, μετά από διαδερμικές στεφανιαίες επεμβάσεις (PCI), μετά από στεφανιαία παράκαμψη (CABG), σε ασθενείς με εγκεφαλοαγγειακή νόσο και σε άτομα με πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο.

Η αποτελεσματικότητα του συνδυασμού της ασπιρίνης με άλλους αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες έχει αποδειχθεί:

1. Ασπιρίνη + διπυριδαμόλη σε ασθενείς με αθηροθρομβωτικό ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο

2. Χαμηλή δόση ασπιρίνης + ηπαρίνης σε έγκυες γυναίκες με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο

3. Ασπιρίνη + κλοπιδογρέλη - πρόληψη θρόμβωσης στεντ σε ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI, καθώς και σε ασθενείς με ασταθή στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου

4. Ασπιρίνη + βαρφαρίνη πρόληψη ΤΕ και αγγειακό θάνατο σε ασθενείς με μηχανικές προσθετικές καρδιακές βαλβίδες

Η ασπιρίνη αυξάνει ελαφρώς τον κίνδυνο ενδοκρανιακής αιμορραγίας, αλλά η θετική της επίδραση στην πρόληψη του ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου (IS) σε ασθενείς υψηλού κινδύνου αναμφίβολα υπερισχύει.

Η αποτελεσματικότητα της ασπιρίνης στη θεραπεία και πρόληψη καρδιαγγειακών παθήσεων έχει αποδειχθεί για ένα ευρύ φάσμα δόσεων: από 30-50 mg έως 1000-1500 mg και δεν υπάρχει λόγος να πιστεύουμε ότι η αντιθρομβωτική δράση των μικρών δόσεων (50-100 mg ημερησίως) είναι κατώτερη από την επίδραση μεγάλων δόσεων (650-1500 mg).mg/ημέρα). Όταν χρησιμοποιούνται χαμηλές δόσεις, η επίδραση της ασπιρίνης στα αιμοπετάλια είναι βέλτιστη: με επαρκή αποκλεισμό της σύνθεσης θρομβοξάνης, η σύνθεση της προστακυκλίνης αναστέλλεται λιγότερο. Επιπλέον, όταν χρησιμοποιούνται μικρές δόσεις ασπιρίνης, ο σχηματισμός προστακυκλίνης και προσταγλανδίνης Ε 2 του γαστρικού ο βλεννογόνος αναστέλλεται σε μικρότερο βαθμό, γεγονός που μπορεί να αποδυναμώσει την τοπική του ελκογόνο δράση.

Τα τελευταία χρόνια έχει εντοπιστεί ένα φαινόμενο που ονομάζεται «αντίσταση στην ασπιρίνη», το οποίο υποδηλώνει την απουσία μείωσης της σύνθεσης θρομβοξάνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ασπιρίνη. Η κλινική σημασία αυτού του φαινομένου δεν έχει μελετηθεί πλήρως· επί του παρόντος δεν υπάρχει τυποποιημένο τεστ για την αναγνώριση των «ανθεκτικών στην ασπιρίνη» ασθενών, το οποίο θα μπορούσε να συνιστάται για ευρεία πρακτική. Η ασπιρίνη πρέπει να συνταγογραφείται λαμβάνοντας υπόψη τις κλινικές ενδείξεις και τις αντενδείξεις.

Χορηγήστε ηπαρίνη (μη κλασματοποιημένη ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη στη δόση θεραπείας) + βαρφαρίνη 5 mg για 2 ημέρες
Μετρήστε το INR την τρίτη ημέρα
INR	Δράση
< 1,8	Συνεχίστε την ηπαρίνη στη δόση της θεραπείας. Αυξήστε τη δόση της βαρφαρινάνης 1/2 δισκίου. Προσδιορίστε το INR μετά από 1 ημέρα.
1,8-2,0	Συνεχίστε την ηπαρίνη στη μισή θεραπευτική δόση. Μην αλλάζετε τη δόση της βαρφαρίνης. Προσδιορίστε το INR την επόμενη μέρα.
2,0-3,0	Σταματήστε την ηπαρίνη. Μην αλλάζετε τη δόση της βαρφαρίνης.

Υπάρχει η γνώμη ειδικού ότι κατά την πραγματοποίηση μικροχειρουργικών επεμβάσεων (οδοντιατρική, δερματολογική, αφαίρεση καταρράκτη), το VKA μπορεί να μην ακυρωθεί για την περίοδο της παρέμβασης, αλλά αυτό είναι δυνατό εάν χρησιμοποιηθεί τοπικά αιμοστατικός σπόγγος και εξασφαλιστεί επαρκής αιμόσταση. Ωστόσο, κατά τη γνώμη μας, είναι ασφαλέστερο να σταματήσετε τη βαρφαρίνη για 2-3 ημέρες και να συνεχίσετε τη θεραπεία αμέσως μετά τη διαδικασία.

Σε περίπτωση επείγουσας χειρουργικής ή επεμβατικής επέμβασης σε ασθενή που λαμβάνει επαρκή δόση VKA, συνιστάται η συνταγογράφηση βιταμίνης Κ 1 (2,5-5 mg) ενδοφλεβίως ή per os. Εάν υπάρχει ανάγκη για ταχύτερη μείωση του INR, η εισαγωγή φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος ή συμπυκνώματος συμπλέγματος προθρομβίνης ενδείκνυται σε συνδυασμό με ενδοφλέβια χορήγηση μικρών δόσεων βιταμίνης Κ.

Βιβλιογραφία

1. Οδηγίες ESC για την πρόληψη των καρδιαγγειακών νοσημάτων στην κλινική πράξη: εκτελεστική περίληψη. Eur Heart J 2007; 28:2375-2414.

2. Οδηγίες ESC για τη διάγνωση και τη θεραπεία της οξείας και χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας 2008. Eur Heart J 2008; 29:2388-2442.

3. Οδηγίες ESC για τη διάγνωση και τη θεραπεία του οξέος στεφανιαίου συνδρόμου χωρίς ανάσπαση του τμήματος ST 2008. Eur Heart J 2007; 28:1598-1660.

4. ESC Guidelines for the management of arterial hypertension 2008. Eur Heart J 2007; 28:1462-1536.

5. Αντιθρομβωτική και Θρομβολυτική Θεραπεία: Κατευθυντήριες οδηγίες κλινικής πρακτικής που βασίζονται σε τεκμηριωμένα στοιχεία του Αμερικανικού Κολλεγίου Ιατρών Θώρακος (8η Έκδοση). Στήθος 2008; 133 (Suppl): 67S-887S.

Εφαρμογές .

Σχέδιο για υποχρεωτική εξέταση του ασθενούς πριν από το ραντεβού της βαρφαρίνης

Για την επαλήθευση των αντενδείξεων και την αποσαφήνιση της κατάστασης των πιθανών πηγών αιμορραγίας, συνιστάται η διεξαγωγή εξέτασης του ασθενούς πριν από τη συνταγογράφηση αντιπηκτικών.

1. Γενική ανάλυση αίματος(σημάδια αναιμίας).
2. Χημεία αίματος(ηπατικά ένζυμα, ολική πρωτεΐνη, χολερυθρίνη, κρεατινίνη).
3. Πηκτόγραμμα (INR και προθρομβίνη).
4. Ανάλυση περιττωμάτων για κρυφό αίμα.
5. Ανάλυση ούρων / Ανάλυση ούρων σύμφωνα με τον Nechiporenko.
6. Υπερηχογραφική εξέταση των νεφρών.
7. Εξέταση από γυναικολόγο.

Σχέδιο για πρόσθετη εξέταση του ασθενούς πριν από το ραντεβού της βαρφαρίνης (αν υποδεικνύεται)

1. Οισοφαγογαστροδωδεκαδακτυλοσκόπηση για ασθενείς με ιστορικό έλκους στομάχου ή δωδεκαδακτύλου/θετικό κρυφό αίμα στα κόπρανα/κοιλιακό άλγος.

2. Εξέταση από οφθαλμίατρο για ασθενείς με υψηλή αρτηριακή υπέρταση για αποκλεισμό αιμορραγιών στον βυθό.

3. Υπολογιστική ή/και μαγνητική τομογραφία σε ασθενείς που έχουν υποστεί εγκεφαλικό για να αποκλειστεί η αιμορραγική φύση του εγκεφαλικού.

Αντενδείξεις για το διορισμό ανταγωνιστών βιταμίνης Κ.

Πριν από τη συνταγογράφηση της βαρφαρίνης, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί η παρουσία αντενδείξεων.

Απόλυτες αντενδείξεις για το διορισμό της βαρφαρίνης είναι η αλλεργία στο φάρμακο, το ιστορικό αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου, η ενεργή αιμορραγία, η θρομβοπενία (ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι μικρότερος από 100 χιλιάδες σε 1 mm 3).

Αντενδείξεις για τη βαρφαρίνη

1. Δυσανεξία ή αλλεργία στο φάρμακο

2. Διαθεσιμότητα ασθένειες και πολιτείες, ενδεχομένως ανάπτυξη Αιμορραγία

ενδοεγκεφαλικά ανευρύσματα και αγγειακές δυσπλασίες ιστορικό αιμορραγικού εγκεφαλικού επεισοδίου ενεργή αιμορραγία οποιασδήποτε θέσης πρόσφατο τραυματισμό ή χειρουργική επέμβαση πεπτικό έλκος στομάχου ή 12 π.κ. στο οξύ στάδιο υποβιταμίνωση της βιταμίνης Κ κατάχρηση αλκόολ πυλαία υπέρταση με κιρσούς οισοφάγου, μειωμένη νεφρική λειτουργία (κρεατινίνη αίματος > 200 mmol/l) μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία με περισσότερο από 3 φορές αύξηση στο επίπεδο των ηπατοειδικών ενζύμων υψηλή αντοχή σε AH στη φαρμακευτική αγωγή (επίπεδο ΑΠ³ 160/100 mmHg Τέχνη.) θρομβοπενία την ανάγκη για συνεχή χρήση ΜΣΑΦ κακοήθη νεοπλάσματα σοβαρές διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος βαναμνησία άνοια έλλειψη εργαστηριακού ελέγχου πέρα από το επίπεδο της μαντίπηξης

Όλες οι άλλες παθήσεις είναι σχετικές αντενδείξεις και η επιλογή γίνεται με βάση την ατομική εκτίμηση της αναλογίας οφέλους και κινδύνου αιμορραγίας.

Πριν από τη συνταγογράφηση της βαρφαρίνης, είναι απαραίτητο να διευκρινιστεί εάν ο ασθενής είχε ιστορικό αιμορραγικών επιπλοκών, όπως αιμορραγία από το γαστρεντερικό σωλήνα, βαριά αιματουρία, μετρορραγία σε εμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Η βαρφαρίνη μπορεί να συνταγογραφηθεί μετά από κατάλληλη εξέταση που επιβεβαιώνει ότι δεν υπάρχει κίνδυνος αιμορραγίας προς το παρόν.

Δοσολογία βαρφαρίνης

Η έναρξη της θεραπείας με βαρφαρίνη περιλαμβάνει το διορισμό μιας δόσης εφόδου 5-7,5 mg κατά τη διάρκεια των δύο πρώτων ημερών με περαιτέρω τιτλοποίηση της δόσης, με επίκεντρο το επίπεδο του INR που επιτυγχάνεται. Μικρότερες αρχικές δόσεις βαρφαρίνης (5 mg ή λιγότερο) συνιστώνται σε ασθενείς ηλικίας άνω των 70 ετών, με χαμηλό σωματικό βάρος, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφρική ανεπάρκεια, καθώς και με αρχική ηπατική δυσλειτουργία, συγχορήγηση αμιωδαρόνης και επίσης σε ασθενείς που υποβλήθηκαν πρόσφατα σε χειρουργική επέμβαση.

Κατά την περίοδο λήψης μιας μεμονωμένης δόσης βαρφαρίνης, ο έλεγχος INR πραγματοποιείται μία φορά κάθε 2-3 ημέρες. ΠΕάν δύο διαδοχικές τιμές INR βρίσκονται εντός του εύρους στόχου, η επόμενη μέτρηση θα πρέπει να λαμβάνεται μετά από 1 εβδομάδα και, στη συνέχεια, το επίπεδο INR μετράται μία φορά το μήνα. Κατά την αλλαγή της δόσης της βαρφαρίνης, καθώς και στην περίπτωση συνταγογράφησης φαρμάκων που επηρεάζουν το μεταβολισμό της VKA, θα πρέπει να ελέγξετε το INR μετά από 3-7 ημέρες. Ο αλγόριθμος για την επιλογή της δόσης της βαρφαρίνης παρουσιάζεται στον πίνακα Μέχρι τα αποτελέσματα ειδικών τυχαιοποιημένων δοκιμών που βρίσκονται σε εξέλιξη, δεν συνιστάται η τακτική χρήση μιας φαρμακογενετικής προσέγγισης για τη συνταγογράφηση VKA.

Πρώτες δύο ημέρες - 2 ταμπλέτες (5 mg) μία φορά το βράδυ μετά το δείπνο
3 ημέρα	Προσδιορίστε το INR το πρωί.
	INR<1,5	Αυξήστε την ημερήσια δόση κατά ½ δισκίο. Προσδιορίστε το INR μετά από 1-2 ημέρες.
	INR 1,5-2,0	Αυξήστε την ημερήσια δόση κατά ¼ δισκίο. Προσδιορίστε το INR μετά από 1-2 ημέρες.
	INR 2,0-3,0*	Αφήστε την ημερήσια δόση αμετάβλητη. Προσδιορίστε το INR μετά από 1-2 ημέρες.
	INR 3,0-4,0	Μειώστε την ημερήσια δόση κατά ¼ δισκίο. Προσδιορίστε το INR μετά από 1-2 ημέρες.
	INR >4,0
4-5 μέρες	Προσδιορίστε το INR το πρωί. Οι ενέργειες αντιστοιχούν στον αλγόριθμο της 3ης ημέρας. Εάν η επιλογή της δόσης διαρκεί περισσότερες από 5 ημέρες, περαιτέρω πολλαπλασιασμός του INR 1 φορά σε δύο ημέρες χρησιμοποιώντας τον αλγόριθμο 3 ετών.

Σημείωση: * Το θεραπευτικό εύρος του INR κατά τη χρήση βαρφαρίνης χωρίς αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες είναι 2,0-3,0 για ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή μη βαλβιδικής αιτιολογίας, με εμφύτευση τεχνητών καρδιακών βαλβίδων 2,5-3,5, όταν συνδυάζεται με έναν αντιαιμοπεταλιακό παράγοντα 2,0-3,0, όταν , σε συνδυασμό με δύο αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες 2.0-2.5.

Η δόση της βαρφαρίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας μπορεί να ποικίλλει, ανάλογα με τον δείκτη INR (η συχνότητα του οποίου, κατά μέσο όρο, είναι 1 φορά το μήνα) και άλλους παράγοντες (συννοσηρότητες, αλληλεπιδράσεις φαρμάκων κ.λπ.).

Υπάρχουν φάρμακα και ουσίες φυτικής προέλευσης που επηρεάζουν το μεταβολισμό της VKA. Θα πρέπει να προτιμώνται φάρμακα των οποίων η επίδραση στην αντιπηκτική δράση είναι ασήμαντη Η χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν το μεταβολισμό της βαρφαρίνης απαιτεί προσαρμογή της δόσης της τελευταίας και έλεγχο του INR μετά από 3-5 ημέρες.

	Αυξήστε την επίδραση του AVC	Μειώστε την επίδραση του VKA
Φάρμακα	Αντιβιοτικά πενικιλίνες Κεφαλοσπορίνες 2-3ης γενιάς μονολακτάμες ερυθρομυκίνη τετρακυκλίνη μετρονιδαζόλη Καρδιολογικά φάρμακα αμιωδαρόνη προπαφαινόνη κινιδίνη δισοπυραμίδη Ασπιρίνη Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα Αναβολικό στεροειδές Αναστολείς H2 και αναστολείς αντλίας πρωτονίων: σιμετιδίνη ομεπραζόλη ισονιαζίδη Λοβαστατίνη Αλλοπουρινόλη	Ηρεμιστικά και αντισπασμωδικά βαρβιτουρικά καρβαμεζεπίνη Κυτοστατικά αζαθειοπρίνη κυκλοσπορίνη Γαστρεντερολογικά σκευάσματα σουκραλφάτη αντιόξινα Φάρμακα κατά της φυματίωσης: Ριφαμπικίνη
τρόφιμα	Ginko Biloba, σκόρδο, αγγελική, εκχύλισμα παπάγιας, βιταμίνη Ε, νύχι του διαβόλου (περιλαμβάνεται στο συμπλήρωμα διατροφής για τη θεραπεία της αρθρίτιδας), κόκκινο φασκόμηλο (περιλαμβάνεται στο Huato Boluses)	Τροφές πλούσιες σε βιταμίνη Κ: πράσινα φασόλια, σπανάκι, μαρούλι, αβοκάντο. Τζίνσενγκ, συνένζυμο Q10
πολιτείες	Εφάπαξ χρήση αλκοόλ Ηπατική ανεπάρκεια Κακή πεπτικότητα και αυξημένη απώλεια πρωτεΐνης στα έντερα Υπερθυρεοειδισμός Πυρετώδης κατάσταση ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ*	Χρόνια χρήση αλκοόλ ΝΕΦΡΙΚΗ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ **

Σημειώσεις: * - μια μείωση του επιπέδου του λευκωματικού πλάσματος οδηγεί στο γεγονός ότι περισσότερο ¢ Περισσότερα μόρια κουμαρίνης βρίσκονται σε ελεύθερη κατάσταση, γεγονός που αυξάνει την ευαισθησία στο VKA. ** - λόγω μείωσης του ρυθμού δέσμευσης κουμαρινών με λευκωματίνη λόγω ποιοτικών αλλαγών στην τελευταία

Υπάρχουν ασθενείς των οποίων οι τιμές INR ποικίλλουν σημαντικά από μέτρηση σε μέτρηση. Για ασθενείς με μακροχρόνια βαρφαρίνη που έχουν σημαντικές διακυμάνσεις στο INR που δεν μπορούν να εξηγηθούν με τυπικές αιτίες, οι ειδικοί συνιστούν τη χρήση μικρών ημερήσιων δόσεων βιταμίνης Κ (100-200mcg), που μπορεί να βοηθήσει στη σταθεροποίηση του επιπέδου INR.

Αιμορραγικές επιπλοκές στη θεραπεία με ανταγωνιστές βιταμίνης Κ

Ο κύριος κίνδυνος της θεραπείας με VKA είναι η πιθανότητα αιμορραγίας οποιουδήποτε εντοπισμού. Πολύ σπάνιες αλλεργικές αντιδράσεις (φαγούρα, εξάνθημα), γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος), παροδική αλωπεκία.

Η εμφάνιση μεγάλης αιμορραγίας (δηλαδή που οδηγεί σε θάνατο, καρδιακές ή αναπνευστικές διαταραχές, άλλες μη αναστρέψιμες συνέπειες, που απαιτούν χειρουργική θεραπεία ή μετάγγιση αίματος) απαιτεί πάντα επείγουσα νοσηλεία του ασθενούς για να βρεθεί η αιτία της αιμορραγίας και να σταματήσει. Συνέχιση της θεραπείας με VKA μετά από σοβαρή η αιμορραγία είναι δυνατή μόνο στην περίπτωση ανίχνευσης και εξάλειψης της αιτίας της αιμορραγίας. Το εύρος στόχου INR σε ασθενείς που είχαν αιμορραγία θα πρέπει να μειωθεί σε 2,0-2,5.

Η εμφάνιση μικρών αιμορραγικών επιπλοκών (οποιαδήποτε εσωτερική ή εξωτερική αιμορραγία που δεν απαιτούσε νοσηλεία, πρόσθετη εξέταση και θεραπεία) απαιτεί προσωρινή διακοπή της VKA μέχρι να σταματήσει η αιμορραγία, αναζήτηση της πιθανής αιτίας της και διόρθωση της δόσης της βαρφαρίνης Σε περίπτωση υποτροπής για μικρές αιμορραγίες, το επίπεδο στόχου INR πρέπει να μειωθεί σε 2,0 -2,5.

Τις περισσότερες φορές, η αιμορραγία εμφανίζεται στο γαστρεντερικό και το ουροποιογεννητικό σύστημα, επομένως, κατά τη διάρκεια του κορεσμού του VKA, είναι απαραίτητο να παρακολουθούνται οι εξετάσεις ούρων για να αποκλειστεί η μικροαιματουρία και να εξεταστούν τα κόπρανα για κρυφό αίμα.

Σε ασθενείς με ιστορικό γαστρικού και δωδεκαδακτυλικού έλκους που λαμβάνουν VKA, συνιστάται η διεξαγωγή οισοφαγογαστροδωδεκαδακτυλοσκόπησης (EGD) μία φορά το χρόνο και μαθημάτων θεραπείας κατά του έλκους δύο φορές το χρόνο. Εάν υπάρχουν παράπονα ύποπτα για έξαρση πεπτικού έλκους ή γαστρίτιδας, συνιστάται η διεξαγωγή έκτακτης ενδοσκόπησης.

Ο διορισμός ασθενών με βαρφαρίνη με αρτηριακή υπέρταση είναι δυνατός μόνο αφού επιτευχθεί επαρκής αρτηριακή πίεση. Κατά τη διάρκεια της περιόδου αποσταθεροποίησης της αρτηριακής υπέρτασης, η βαρφαρίνη θα πρέπει να ακυρωθεί και η θεραπεία να συνεχιστεί μόνο μετά τη διόρθωση της αντιυπερτασικής θεραπείας και τη σταθεροποίηση της αρτηριακής πίεσης.

Το πιο κοινό πρόβλημα σε υπερτασικούς ασθενείς που λαμβάνουν VKA είναι η επίσταξη, η οποία εμφανίζεται όταν αυξάνεται η αρτηριακή πίεση. Είναι απαραίτητο να εξηγηθεί στον ασθενή ότι οι ανεπτυγμένες ρινορραγίες, καταρχήν, μπορεί να οφείλονται σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Η ταχεία πρόσθετη πρόσληψη αντιυπερτασικών φαρμάκων από τους ασθενείς συχνά βοηθά στη διακοπή της αιμορραγίας στο σπίτι.

Είναι απαραίτητο να ενημερώσετε τον ασθενή ότι σε περίπτωση μεγάλης αιμορραγίας πρέπει να επικοινωνήσει επειγόντως με τον γιατρό. Σε περίπτωση μικρής αιμορραγίας (αιμορραγία ούλων, ρινορραγίες, μώλωπες, σκουρόχρωμο χρώμα των ούρων, εμφάνιση μικρής ποσότητας αίματος στα κόπρανα κατά τη διάρκεια των κενώσεων), είναι απαραίτητο να ενημερώσετε το γιατρό και να παραλείψετε τη λήψη βαρφαρίνης τα δικά.

Η τακτική ενός γιατρού με ασυμπτωματική αύξηση του INR καθορίζεται από τον βαθμό αύξησής του, την παρουσία πιθανών πηγών αιμορραγίας και την ανάγκη επεμβατικών παρεμβάσεων στο εγγύς μέλλον και σύμφωνα με τις τελευταίες συστάσεις, προβλέπει την κατάργηση αντιπηκτικών, από του στόματος χορήγηση φυτομεναδιόνης (βιταμίνη Κ 1), ενδοφλέβια χορήγηση συμπυκνώματος συμπλόκου προθρομβίνης, ανασυνδυασμένου παράγοντα VII, φρέσκο ​​κατεψυγμένο πλάσμα. (βλέπε πίνακα). Δυστυχώς, στη χώρα μας, από το προτεινόμενο σχήμα, είναι δυνατή μόνο η κατάργηση των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ και η εισαγωγή φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος. Το συμπύκνωμα του συμπλέγματος προθρομβίνης και η από του στόματος φορμαβιταμίνη K 1 (σε δόση 1-2 mg), η χορήγηση των οποίων επιτρέπει τη μείωση του INR εντός μιας ημέρας, δεν είναι εγγεγραμμένα στη Ρωσία και δεν είναι διαθέσιμα στην εγχώρια φαρμακευτική αγορά.

Το φάρμακο Vikasol που διατίθεται στη Ρωσία δεν είναι ανάλογο της από του στόματος μορφής βιταμίνης Κ 1. Το Vikasol προάγει τη σύνθεση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης de novo επηρεάζοντας τις διαδικασίες καρβοξυλίωσης, έτσι το αποτέλεσμα μετά τη λήψη του έρχεται αργά και είναι άχρηστο για την ταχεία ανάκτηση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης. Το εγχώριο φάρμακο φυτομεναδιόνη σε κάψουλες των 0,1 g, που περιέχει 10% ελαιώδες διάλυμα βιταμίνης Κ 1, το οποίο είναι διαθέσιμο στους γιατρούς, δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση του επιπέδου του INR, καθώς μια δόση βιταμίνης Κ ίση με 10 mg προκαλεί αντίσταση στην δράση της VKA εντός 7-10 ημερών.

Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται κατά τη διάρκεια τυχόν επεμβατικών επεμβάσεων - οδοντιατρικές οφθαλμολογικές, ουρολογικές επεμβάσεις, ινοσκόπηση με βιοψία, οποιεσδήποτε επεμβάσεις, αγγειογραφία, ενδομυϊκές ενέσεις.

Η διενέργεια τυχόν επεμβατικών επεμβάσεων στο πλαίσιο της συνεχιζόμενης θεραπείας με βαρφαρίνη συμβάλλει σε αυξημένο κίνδυνο περιεγχειρητικής αιμορραγίας. Μια εναλλακτική λύση στη βαρφαρίνη κατά την προετοιμασία και τη διεξαγωγή της χειρουργικής επέμβασης είναι η ηπαρίνη, τόσο μη κλασματοποιημένη όσο και χαμηλού μοριακού βάρους.

<5,0

Όχι μεγάλο

¯ άλλη δόση ή παραλείψτε

επιπλέον INR

με ένα μικρό ­ INR, ειδικά αν υπάρχει λόγος, μην αλλάξεις τίποτα, επιπλέον INR

>5,0 αλλά<9,0

Όχι μεγάλο

παραλείψτε 1-2 ραντεβού

συμμετέχουν INR

>5,0 αλλά<9,0

Όχι μεγάλο

Εάν υπάρχει υψηλός κίνδυνος αιμορραγίας

παραλείψετε ένα άλλο ραντεβού

βιταμίνη Κ (1-2,5 mg ανά όργανο)

συμμετέχουν INR

συνεχίστε τη θεραπεία με θεραπευτικό INR σε προσαρμοσμένη δόση

>5,0 αλλά<9,0

Όχι μεγάλο

Εάν χρειάζεται o. γρήγορα¯ INR (επιπλέον χειρουργική επέμβαση)

βιταμίνη Κ έως 5 mg per os

Το INR θα πρέπει να ομαλοποιηθεί εντός 24 ωρών

εάν το INR δεν έχει μειωθεί, τότε 1-2 mg βιταμίνης Κ per os

>9,0

Όχι μεγάλο

σταματήστε τη θεραπεία με βαρφαρίνη

βιταμίνη Κ (2,5 -5,0 mg per os)

Το INR θα πρέπει να μειωθεί εντός 24-48 ωρών (1B)

για συμμετοχή στο INR, εάν είναι απαραίτητο. Vit.K, επαναλάβετε τη θεραπεία σε προσαρμοσμένη δόση όταν επιτευχθούν οι θεραπευτικές τιμές INR

>5,0

ναι μεγάλο

Σταματήστε τη θεραπεία με βαρφαρίνη

βιταμίνη Κ 10 mgv/v αργά + ανάλογα με τον επείγοντα χαρακτήρα της κατάστασης: FFP, συμπύκνωμα PC, recomb.f VIIa,. Επαναλάβετε το vit.K κάθε 12 ώρες για σταθερότητα INR

> θεραπευτικό επίπεδο

Ναι απειλητικό για τη ζωή

Σταματήστε τη θεραπεία με βαρφαρίνη

βιταμίνη Κ 10 mgv/v αργή + FFP, συμπύκνωμα PC, recomb.f VIIa , ανάλογα με τον επείγοντα χαρακτήρα της κατάστασης.Επαναλάβετε όσο χρειάζεται

>5,0 αλλά<9,0

Όχι μεγάλο

Αν αποφασιστεί να δοθεί βιταμίνη Κ, τότε είναι καλύτερα per os παρά s / c

Τα αντιπηκτικά (φάρμακα αντιθρομβίνης) είναι μια κατηγορία φαρμάκων που δρουν για να αποτρέψουν την πήξη του αίματος (πήξη). Τέτοιες ουσίες παράγονται φυσικά σε βδέλλες και έντομα που ρουφούν το αίμα. Μια ομάδα φαρμακευτικών σκευασμάτων που ονομάζονται αντιπηκτικά μπορεί να χρησιμοποιηθεί με τη μορφή ένεσης για τον άνθρωπο ως φάρμακο για θρομβωτικές ασθένειες. Ορισμένα αντιπηκτικά χρησιμοποιούνται σε ιατρικό εξοπλισμό όπως δοκιμαστικοί σωλήνες, δοχεία μετάγγισης αίματος και εξοπλισμός αιμοκάθαρσης.

Εφαρμογή

Τα αντιπηκτικά μειώνουν την πήξη του αίματος, η οποία μπορεί να αποτρέψει τη βαθιά φλεβική θρόμβωση, την πνευμονική εμβολή, το έμφραγμα του μυοκαρδίου και το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο. Οι θεραπευτικές χρήσεις των αντιπηκτικών περιλαμβάνουν κολπική μαρμαρυγή, πνευμονική εμβολή, εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, φλεβική θρομβοεμβολή, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, εγκεφαλικό, έμφραγμα του μυοκαρδίου και γενετική ή επίκτητη υπερπηκτικότητα. Η απόφαση για έναρξη θεραπευτικής αντιπηκτικής αγωγής συχνά περιλαμβάνει τη χρήση εργαλείων για την αξιολόγηση των αναμενόμενων κινδύνων πολλαπλής αιμορραγίας, οι κλινικοί γιατροί χρησιμοποιούν μη επεμβατική προ-στρωμάτωση λόγω της πιθανότητας αιμορραγίας μαζί με αντιπηκτικά. Αυτά τα εργαλεία περιλαμβάνουν την Κλίμακα Βαθμολόγησης Κινδύνου Αιμορραγίας, ATRIA και την Κλίμακα Διαβάθμισης Κινδύνου Θρομβοεμβολικού για Ασθενείς με Κολπική Μαρμαρυγή.

Παρενέργειες

Οι ασθενείς ηλικίας 80 ετών και άνω μπορεί να είναι ιδιαίτερα επιρρεπείς σε αιμορραγικές επιπλοκές, με ποσοστό 13 αιμορραγικών συμβάντων ανά 100 άτομα-έτη. Αυτά τα από του στόματος αντιπηκτικά χρησιμοποιούνται ευρέως ως δηλητήρια για γεωργικά παράσιτα, ιδιαίτερα τρωκτικά. (Δείτε τρωκτικοκτόνα και βαρφαρίνη για λεπτομέρειες.) Η διάσπαση της βιταμίνης Κ από τη θεραπεία με κουμαδίνη αυξάνει τον κίνδυνο ασβεστοποίησης των αρτηριών και της καρδιακής βαλβίδας, ειδικά εάν υπάρχουν πολύ υψηλά επίπεδα.

Αλληλεπιδράσεις

Τα τρόφιμα και τα συμπληρώματα διατροφής με αντιπηκτική δράση περιλαμβάνουν λουμπροκινάση, μπύρα, βατόμουρα, σέλινο, κράνμπερι, πράσινο τσάι, αλογόκαστανο, γλυκόριζα, κρεμμύδια, παπάγια, κόκκινο τριφύλλι, σόγια, σιταρόχορτο και φλοιό ιτιάς. Πολλά φυτικά συμπληρώματα έχουν αντιπηκτικές ιδιότητες, όπως το κόκκινο ρίζωμα και το φασκόμηλο. Οι πολυβιταμίνες που δεν παρεμβαίνουν στην πήξη του αίματος έχουν εγκριθεί για χρήση από ασθενείς που λαμβάνουν αντιπηκτικά. Ωστόσο, ορισμένες τροφές και συμπληρώματα προάγουν την πήξη. Περιλαμβάνουν μηδική, αβοκάντο, νύχι γάτας, συνένζυμο Q10 και σκούρα φυλλώδη πράσινα όπως το σπανάκι. Η χρήση τους θα πρέπει να αποφεύγεται κατά τη λήψη αντιπηκτικών ή, εάν ελέγχεται η πήξη του αίματος, η χρήση τους θα πρέπει να διατηρείται σε περίπου σταθερό επίπεδο, έτσι ώστε η δόση των αντιπηκτικών να μπορεί να διατηρείται σε επαρκές επίπεδο για την εξουδετέρωση αυτής της επίδρασης χωρίς διακυμάνσεις στην πήξη του αίματος. Το γκρέιπφρουτ αλληλεπιδρά με ορισμένα αντιπηκτικά, αυξάνοντας το χρόνο που χρειάζεται για να αποβληθεί από τον οργανισμό, επομένως θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή όταν λαμβάνετε αντιπηκτικά. Τα αντιπηκτικά χρησιμοποιούνται συχνά για τη θεραπεία της οξείας εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης. Τα άτομα που λαμβάνουν αντιπηκτικά για τη θεραπεία αυτής της πάθησης θα πρέπει να αποφεύγουν την ανάπαυση στο κρεβάτι ως συμπληρωματική θεραπεία, καθώς η κλινική αποτελεσματικότητα εξαρτάται από το συνεχές βάδισμα και την κινητικότητα όταν χρησιμοποιούν αντιπηκτικά με αυτόν τον τρόπο. Η ανάπαυση στο κρεβάτι κατά τη λήψη αντιπηκτικών μπορεί να βλάψει τον ασθενή σε περιπτώσεις που δεν είναι ιατρικά απαραίτητο.

Φυσικοχημικά χαρακτηριστικά

Τα νεότερα από του στόματος αντιπηκτικά (NOACs), συμπεριλαμβανομένων των dabigatran, rivaroxaban και apixaban, είναι εξίσου αποτελεσματικά ή καλύτερα από τις κουμαρίνες (ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ) με λιγότερο σοβαρές παρενέργειες. Τα νεότερα αντιπηκτικά (NOACs) είναι πιο ακριβά από τα παραδοσιακά αντιπηκτικά και θα πρέπει να λαμβάνονται με προσοχή από ασθενείς με νεφρικά προβλήματα. Επιπλέον, δεν έχουν αντιδραστικό παράγοντα, επομένως είναι δύσκολο να σταματήσει η επίδρασή τους στον οργανισμό σε περιπτώσεις έκτακτης ανάγκης (ατύχημα, επείγουσα λειτουργία). Η ακριβής τήρηση των οδηγιών αυτής της θεραπείας είναι υψίστης σημασίας για τη βέλτιστη δράση.

Κουμαρίνες (ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ)

Αυτά τα από του στόματος αντιπηκτικά προέρχονται από την κουμαρίνη, η οποία βρίσκεται σε πολλά φυτά. Ο κύριος εκπρόσωπος αυτής της κατηγορίας είναι ο (Kumadin). Απαιτούνται τουλάχιστον 48 έως 72 ώρες για να ασκηθεί αντιπηκτική δράση. Εάν απαιτείται άμεση δράση, μπορεί να ληφθεί ηπαρίνη ταυτόχρονα. Αυτά τα αντιπηκτικά χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενών με εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση (DVT), πνευμονική εμβολή (PE) και για την πρόληψη της εμβολής σε ασθενείς με κολπική μαρμαρυγή (AF) και μηχανικές προσθετικές καρδιακές βαλβίδες. Άλλα παραδείγματα περιλαμβάνουν ασενοκουμαρόλη και φαινπροκουμόνη, ατρομεντίνη και φαινιδιόνη. Οι κουμαρίνες brodifacoum και difenacoum χρησιμοποιούνται ως τρωκτικοκτόνα αλλά δεν χρησιμοποιούνται για ιατρικούς σκοπούς.

Ηπαρίνη και παράγωγα

Η ηπαρίνη είναι μια βιολογική ουσία που λαμβάνεται συνήθως από έντερο χοίρου. Λειτουργεί ενεργοποιώντας την αντιθρομβίνη III, η οποία αποτρέπει την πήξη της θρομβίνης. Η ηπαρίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί in vivo (με ένεση) καθώς και στο εργαστήριο για την πρόληψη της πήξης του αίματος ή του πλάσματος και σε ιατρικό εξοπλισμό. Στη φλεβοκέντηση, τα σωληνάρια συλλογής αίματος της επωνυμίας Vacutainer που περιέχουν ηπαρίνη έχουν συνήθως πράσινο καπάκι.

Ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους

Η ηπαρίνη LMW, το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο προϊόν, είναι αποτελεσματική επειδή δεν απαιτεί παρακολούθηση του δείκτη πήξης APTT (έχει πιο προβλέψιμο επίπεδο στο πλάσμα) και έχει λιγότερες παρενέργειες.

Συνθετικοί αναστολείς του παράγοντα πεντασακχαρίτη Xa

Το Fondaparinux είναι ένα συνθετικό σάκχαρο που αποτελείται από πέντε σάκχαρα (πεντασακχαρίτη) σε ηπαρίνη που συνδέεται με την αντιθρομβίνη. Είναι μικρότερο μόριο από την ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους.

Idraparinux

Άμεσοι αναστολείς του παράγοντα Xa

Φάρμακα όπως το rivaroxaban, το apixaban και το edoxaban δρουν αναστέλλοντας άμεσα τον παράγοντα Xa (σε αντίθεση με τις ηπαρίνες και το fondaparinux, που δρουν ενεργοποιώντας την αντιθρομβίνη). Περιλαμβάνονται επίσης το betrixaban (LY517717) από την Portola Pharmaceuticals, το darexaban (YM150) από την Astellas και το πιο πρόσφατο TAK-442 letaxaban (Takeda) και το eribaxaban (PD0348292) (Pfizer). Η ανάπτυξη του darexaban διακόπηκε τον Σεπτέμβριο του 2011: σε μια μελέτη για την πρόληψη υποτροπιάζοντος εμφράγματος του μυοκαρδίου στο τέλος της διπλής αντιαιμοπεταλιακής θεραπείας, το φάρμακο δεν ήταν αποτελεσματικό και ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξήθηκε κατά περίπου 300%. Η ανάπτυξη του letaxaban για οξύ στεφανιαίο σύνδρομο τερματίστηκε τον Μάιο του 2011 λόγω αρνητικών αποτελεσμάτων σε μια μελέτη φάσης II.

Άμεσοι αναστολείς θρομβίνης

Ένας άλλος τύπος αντιπηκτικού αντιπροσωπεύεται από άμεσους αναστολείς θρομβίνης. Τα τρέχοντα μέλη αυτής της κατηγορίας περιλαμβάνουν τα δισθενή φάρμακα ιρουδίνη, λεπιρουδίνη και μπιβαλιρουδίνη. Τα μονοσθενή φάρμακα περιλαμβάνουν το argatroban και το dabigatran. Ο άμεσος από του στόματος αναστολέας θρομβίνης xymelagatran ("Exanta") δεν εγκρίθηκε από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) τον Σεπτέμβριο του 2004 και αποσύρθηκε πλήρως από την αγορά τον Φεβρουάριο του 2006 μετά από αναφορές για σοβαρές ηπατικές και καρδιακές βλάβες. Τον Νοέμβριο του 2010, το dabigatran εγκρίθηκε από τον FDA για τη θεραπεία της κολπικής μαρμαρυγής.

Θεραπευτικά πρωτεϊνών αντιθρομβίνης

Η πρωτεΐνη αντιθρομβίνης που χρησιμοποιείται ως πρωτεϊνικός θεραπευτικός παράγοντας μπορεί να απομονωθεί από ανθρώπινο πλάσμα ή να παραχθεί τεχνητά (για παράδειγμα, ατρίνη που παράγεται από το γάλα γενετικά τροποποιημένων κατσικιών). Η αντιθρομβίνη έχει εγκριθεί από τον FDA ως αντιπηκτικό για την πρόληψη θρόμβων αίματος πριν, κατά τη διάρκεια ή μετά την επέμβαση ή τη γέννηση σε ασθενείς με συγγενή ανεπάρκεια αντιθρομβίνης.

Άλλοι τύποι αντιπηκτικών

Υπάρχουν πολλά αντιπηκτικά για χρήση στην έρευνα και ανάπτυξη, στη διάγνωση ή ως υποψήφια φάρμακα.

Η μπατροξοβίνη, μια τοξίνη του δηλητηρίου του φιδιού, πήζει το πλούσιο σε αιμοπετάλια πλάσμα χωρίς να επηρεάζει τη λειτουργία των αιμοπεταλίων (διαλύει το ινωδογόνο).

Η Gementin είναι μια αντιπηκτική πρωτεάση από τους σιελογόνους αδένες της γιγάντιας βδέλλας του Αμαζονίου, Haementeria ghilianii.

Κοινωνία και πολιτισμός

Η βαρφαρίνη (Coumadin) είναι ο κύριος παράγοντας που χρησιμοποιείται στις ΗΠΑ και στο Ηνωμένο Βασίλειο. Η ασενοκουμαρόλη και η φαινπροκουμόνη χρησιμοποιούνται πιο συχνά εκτός των ΗΠΑ και του Ηνωμένου Βασιλείου.

Εργαστηριακή Εφαρμογή

Εργαστηριακά εργαλεία, δοχεία μετάγγισης αίματος και ιατρικός και χειρουργικός εξοπλισμός θα φράξουν και θα καταστούν άχρηστα εάν αφεθεί το αίμα να πήξει. Επιπλέον, οι δοκιμαστικοί σωλήνες που χρησιμοποιούνται σε εργαστηριακές εξετάσεις αίματος είναι φορτωμένοι με χημικές ουσίες που εμποδίζουν την πήξη του αίματος. Με εξαίρεση την ηπαρίνη, οι περισσότερες από αυτές τις χημικές ουσίες δρουν δεσμεύοντας ιόντα ασβεστίου, αποτρέποντας τη χρήση τους από τις πηκτικές πρωτεΐνες.

Το αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό οξύ (EDTA) χηλώνει (δεσμεύει) τα ιόντα ασβεστίου αρκετά ισχυρά και μη αναστρέψιμα για να αποτρέψει την πήξη του αίματος.

Adams J, Pepping J (1 Αυγούστου 2005). «Βιταμίνη Κ στη θεραπεία και πρόληψη της οστεοπόρωσης και της αρτηριακής ασβεστοποίησης» (PDF). American Journal of Health-System Pharmacy 62(15): 1574–81. doi:10.2146/ajhp040357. PMID 16030366. Ανακτήθηκε 2012-10-03.

Wittkowsky A.K. (Σεπτέμβριος 2001). "Ενημέρωση αλληλεπιδράσεων φαρμάκων: φάρμακα, βότανα και από του στόματος αντιπηκτικά". J. Thromb. Θρομβόλυση 12(1): 67–71. doi:10.1023/A:1012742628628. PMID 11711691.

Steg, P.G.; Mehta, S.R.; Jukema, JW; Lip, GY; Gibson, C.M.; Kovar, F; Kala, Ρ; Garcia-Hernandez, Α; Renfurm, RW; Granger, C.B.; Ruby-1, Investigators (2011). «RUBY-1: Μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του νέου από του στόματος αναστολέα του παράγοντα Xa darexaban (YM150) μετά από οξύ στεφανιαίο σύνδρομο». European heart journal 32(20): 2541–54. doi:10.1093/eurheartj/ehr334. PMC 3295208. PMID 21878434.

anticoagulants.txt Τελευταία τροποποίηση: 2019/08/06 11:56 - nataly

Σχεδόν όλοι οι ασθενείς που πάσχουν από καρδιοπάθεια πρέπει να λαμβάνουν ειδικά φάρμακα για την αραίωση του αίματος. Όλα αυτά τα φάρμακα μπορούν να χωριστούν σε 2 κύριους τύπους: αντιπηκτικά άμεσης δράσης και ανταγωνιστές βιταμίνης Κ (έμμεση δράση). Πώς να καταλάβετε ποια είναι η διαφορά μεταξύ αυτών των υποειδών και ποιος είναι ο μηχανισμός της επίδρασής τους στο σώμα;

Χαρακτηριστικά της χρήσης έμμεσων αντιπηκτικών

Τα έμμεσα αντιπηκτικά διαταράσσουν τη σύνθεση των παραγόντων πήξης στο ήπαρ (προθρομβίνη και προκονβερτίνη). Η επίδρασή τους εμφανίζεται 8-12 ώρες μετά τη χορήγηση και διαρκεί από αρκετές ημέρες έως δύο εβδομάδες. Το σημαντικότερο πλεονέκτημα αυτών των φαρμάκων είναι ότι έχουν αθροιστική δράση. Οι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (το δεύτερο όνομα για τα έμμεσα αντιπηκτικά) χρησιμοποιούνται για περισσότερα από 50 χρόνια για την πρωτογενή και δευτερογενή πρόληψη της θρομβοεμβολής. Είναι η βιταμίνη Κ που αποτελεί αναπόσπαστο μέρος της διαδικασίας πήξης.

Οι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ ονομάζονται έμμεσα αντιπηκτικά.

Η βαρφαρίνη και άλλα παράγωγα κουμαρίνης είναι τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα έμμεσα αντιπηκτικά. Τα VKA (σύντομη ονομασία για τους ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ) έχουν πολλούς περιορισμούς, επομένως δεν πρέπει να αρχίσετε να τα παίρνετε μόνοι σας. Η σωστή δόση μπορεί να επιλεγεί μόνο από εξειδικευμένο γιατρό με βάση τα αποτελέσματα των εξετάσεων. Η τακτική παρακολούθηση των μετρήσεων αίματος έχει μεγάλη σημασία για την έγκαιρη προσαρμογή της δοσολογίας. Επομένως, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι εάν ο γιατρός έχει συνταγογραφήσει τη λήψη βαρφαρίνης 2 φορές την ημέρα, τότε απαγορεύεται να μειώσετε ή να αυξήσετε τη δόση μόνοι σας.

Επίσης, δεν συνιστάται η συνέχιση της λήψης του φαρμάκου στην ίδια δόση μετά από ένα μεγάλο διάλειμμα. Η βαρφαρίνη έχει χρόνο ημιζωής 40 ώρες και χρειάζονται τουλάχιστον 7 ημέρες για να αρχίσει να λειτουργεί. Το φάρμακο μεταβολίζεται στο ήπαρ και απεκκρίνεται από το σώμα με τα ούρα. Επί του παρόντος, η βαρφαρίνη παραμένει η καλύτερη θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.

Κατάλογος έμμεσων αντιπηκτικών και μηχανισμός δράσης τους

Επικεφαλής του καταλόγου των έμμεσων αντιπηκτικών είναι η βαρφαρίνη (άλλη εμπορική ονομασία είναι Coumadin). Είναι ένα από τα πιο δημοφιλή φάρμακα που συνταγογραφούνται για την πρόληψη θρόμβων αίματος. Λιγότερο δημοφιλή φάρμακα ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ είναι το syncumar, το acenocoumarol και το dicoumarol. Ο μηχανισμός δράσης αυτών των φαρμάκων είναι πανομοιότυπος: μείωση της δραστηριότητας απορρόφησης της βιταμίνης Κ, η οποία οδηγεί στην εξάντληση των εξαρτώμενων από τη βιταμίνη Κ παραγόντων πήξης.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν βαρφαρίνη και συνώνυμα αντιπηκτικά πρέπει να περιορίζουν την ημερήσια πρόσληψη βιταμίνης Κ από τα τρόφιμα και τα συμπληρώματα διατροφής. Οι ξαφνικές αλλαγές στο επίπεδο της βιταμίνης Κ στον οργανισμό μπορούν να αυξήσουν ή να μειώσουν σημαντικά την επίδραση της αντιπηκτικής θεραπείας.

Μειονεκτήματα των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ

Η βαρφαρίνη είναι ένας πραγματικός «παλιόχρονος» της φαρμακευτικής αγοράς

Μέχρι το τέλος του 2010, ένας ανταγωνιστής της βιταμίνης Κ (βαρφαρίνη) ήταν το μόνο από του στόματος αντιπηκτικό εγκεκριμένο από τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας για την πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με μη βαλβιδική κολπική μαρμαρυγή και τη θεραπεία της φλεβικής θρομβοεμβολής. Για μισό αιώνα, οι φαρμακοποιοί έχουν μελετήσει λεπτομερώς την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, καθώς και έχουν εντοπίσει σαφώς τα μειονεκτήματα και τις παρενέργειες.

Τα πιο κοινά περιλαμβάνουν:

• στενό θεραπευτικό παράθυρο (για δηλητηρίαση, αρκεί να πίνετε τον ελάχιστο αριθμό δισκίων).
• αλληλεπίδραση με τρόφιμα πλούσια σε βιταμίνη Κ (η λήψη δισκίων σε συνδυασμό με την καθημερινή κατανάλωση πράσινων λαχανικών μπορεί να οδηγήσει σε υπερκαλιαιμία).
• καθυστέρηση στην αντιπηκτική δράση (αυτό σημαίνει ότι πρέπει να περάσουν αρκετές εβδομάδες μεταξύ της έναρξης της θεραπείας και των πρώτων αποτελεσμάτων). Για την πρόληψη της φλεβικής θρόμβωσης, αυτή η περίοδος είναι πολύ μεγάλη.
• η ανάγκη για συχνή παρακολούθηση της κατάστασης του αίματος και προσαρμογές της δόσης.
• την πιθανότητα μώλωπας και αιμορραγίας.

Τι μπορεί να επηρεάσει την επίδραση της λήψης ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ;

Οι ακόλουθοι παράγοντες μπορούν να επηρεάσουν σημαντικά την αντιπηκτική δράση του VKA:

• ηλικία;
• μάζα σώματος;
• υπάρχουσα διατροφή?
• λήψη φυτικών συμπληρωμάτων?
• λήψη άλλων φαρμάκων.
• γενετικές ασθένειες.

Πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα των αντιπηκτικών άμεσης δράσης

Τα τελευταία 6 χρόνια, νέα άμεσα αντιπηκτικά έχουν εμφανιστεί στη φαρμακευτική αγορά. Αποτελούν εναλλακτική λύση έναντι των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ για τη θεραπεία της θρομβοεμβολής και την πρόληψη της θρόμβωσης. Τα άμεσα από του στόματος αντιπηκτικά (DOAs) είναι μια πιο αποτελεσματική και ασφαλής εναλλακτική λύση έναντι των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ.

Τα άμεσα αντιπηκτικά είναι η μόνη εναλλακτική λύση έναντι των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ

Η δημοτικότητα του PPA μεταξύ των καρδιολόγων και των ασθενών δεν προκαλεί έκπληξη, επειδή μεταξύ των πλεονεκτημάτων είναι:

• ταχεία έναρξη δράσης.
• σχετικά σύντομος χρόνος ημιζωής.
• η παρουσία ειδικών αντιδοτικών παραγόντων (μπορεί να είναι χρήσιμος στη θεραπεία οξέων ισχαιμικών εγκεφαλικών επεισοδίων, καθώς και στην εξάλειψη των αρνητικών συμπτωμάτων μετά το εγκεφαλικό).
• σταθερή δόση?
• καμία άμεση επίδραση των συμπληρωμάτων διατροφής στην ημερήσια δόση του φαρμάκου.
• δεν χρειάζονται τακτικές εργαστηριακές εξετάσεις αίματος.

Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που εμφανίζεται μετά τη λήψη ενός PPA είναι ο αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας. Αλλά η αντιληπτή απειλή μείζονος αιμορραγίας είναι μάλλον μικρή σε σύγκριση με τα οφέλη των άμεσων αντιπηκτικών.

Εμπορικές ονομασίες άμεσων αντιπηκτικών και μηχανισμός δράσης τους

Η ταξινόμηση των φαρμάκων άμεσης δράσης είναι ελαφρώς πιο εκτεταμένη. Το dabigatran etexilate (εμπορική ονομασία Pradaxa) είναι ένας άμεσος αναστολέας θρομβίνης. Αυτό το φάρμακο ήταν το πρώτο άμεσο από του στόματος αντιπηκτικό που εγκρίθηκε από την ιατρική κοινότητα. Κυριολεκτικά μέσα σε λίγα χρόνια, οι αναστολείς rivaroxaban (xalerto και edoxaban) προστέθηκαν στον κατάλογο των άμεσων αντιπηκτικών. Μακροχρόνιες κλινικές δοκιμές έχουν δείξει την υψηλή αποτελεσματικότητα των παραπάνω φαρμάκων στην πρόληψη του εγκεφαλικού και στη θεραπεία της θρόμβωσης. Οι PPA έχουν σαφή πλεονεκτήματα έναντι της βαρφαρίνης και το πιο σημαντικό, τα φάρμακα μπορούν να χορηγηθούν χωρίς τακτική παρακολούθηση των παραμέτρων του αίματος.

Το Pradaxa είναι το πιο μελετημένο αντιπηκτικό άμεσης δράσης.

Ο μηχανισμός δράσης του PPA διαφέρει σημαντικά από αυτόν των ανταγωνιστών της βιταμίνης Κ. Κάθε αντιπηκτικό άμεσης δράσης περιέχει μικρά μόρια που δεσμεύονται επιλεκτικά στην καταλυτική θέση της θρομβίνης. Επειδή η θρομβίνη προάγει την πήξη μετατρέποντας το ινωδογόνο σε κλώνους ινώδους, το dabigatran έχει ως αποτέλεσμα τον αποκλεισμό αυτών των κλώνων.

Πρόσθετοι αποτελεσματικοί μηχανισμοί των άμεσων αντιπηκτικών περιλαμβάνουν την απενεργοποίηση των αιμοπεταλίων και τη μείωση της δραστηριότητας της πήξης του αίματος. Ο χρόνος ημίσειας ζωής αυτής της ομάδας φαρμάκων είναι 7-14 ώρες, ο χρόνος εμφάνισης του θεραπευτικού αποτελέσματος κυμαίνεται από μία έως τέσσερις ώρες. Τα άμεσα αντιπηκτικά συσσωρεύονται στο ήπαρ με το σχηματισμό ενεργών μεταβολιτών και απεκκρίνονται από το σώμα με τα ούρα.

Επίσης, δύο τύποι ηπαρινών χρησιμοποιούνται ως αντιπηκτικά - μη κλασματικές (NFH) και χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH). Η ηπαρίνη χαμηλού κλάσματος έχει χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη και τη θεραπεία της μη σοβαρής θρόμβωσης για αρκετές δεκαετίες. Τα μειονεκτήματα του UFH είναι ότι έχει μεταβλητή αντιπηκτική δράση καθώς και περιορισμένη βιοδιαθεσιμότητα. Η ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους λαμβάνεται από χαμηλό κλάσμα με αποπολυμερισμό.

Η χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη έχει μια ειδική κατανομή μοριακού βάρους που καθορίζει την αντιπηκτική της δράση και τη διάρκεια δράσης της. Το πλεονέκτημα του LMWH είναι ότι είναι αρκετά εύκολο να υπολογιστεί η απαιτούμενη δόση και επίσης να μην φοβάστε σοβαρές παρενέργειες. Για αυτούς τους λόγους, είναι το χαμηλού μοριακού βάρους υποείδος ηπαρίνης που χρησιμοποιείται στα περισσότερα νοσοκομεία στον κόσμο.

Η ηπαρίνη χρησιμοποιείται ως αντιπηκτικό

Η συνέπεια και η κανονικότητα είναι απαραίτητα για την αποτελεσματική θεραπεία με άμεσα αντιπηκτικά. Δεδομένου ότι αυτός ο τύπος φαρμάκου έχει μικρό χρόνο ημιζωής, οι ασθενείς που χάνουν μια δόση σκόπιμα ή τυχαία διατρέχουν κίνδυνο θρόμβωσης ή ανεπαρκούς πήξης. Λαμβάνοντας υπόψη ότι η θετική επίδραση της λήψης PPA εξαφανίζεται γρήγορα όταν διακόπτεται η λήψη του φαρμάκου στον οργανισμό, είναι εξαιρετικά σημαντικό να ακολουθείτε το πρόγραμμα που συνταγογραφεί ο γιατρός.

Είναι δυνατόν να συνδυαστούν άμεσα και έμμεσα αντιπηκτικά;

Όπως έχει ήδη γίνει σαφές, τα αντιπηκτικά χρησιμοποιούνται για θεραπευτικούς και προφυλακτικούς σκοπούς σε περίπτωση εμφράγματος, στηθάγχης, αγγειακής εμβολής διαφόρων οργάνων, θρόμβωσης, θρομβοφλεβίτιδας. Σε οξείες καταστάσεις συνήθως συνταγογραφούνται αντιπηκτικά άμεσης δράσης, τα οποία παρέχουν άμεσο αποτέλεσμα και εμποδίζουν την πήξη του αίματος. Μετά από 3-4 ημέρες (με την επιφύλαξη της επιτυχίας της αρχικής θεραπείας), η θεραπεία μπορεί να ενισχυθεί με έμμεσα αντιπηκτικά.

Η συνδυασμένη αντιπηκτική θεραπεία πραγματοποιείται επίσης πριν από καρδιοχειρουργικές επεμβάσεις και αγγειακές επεμβάσεις, κατά τη μετάγγιση αίματος, καθώς και για την πρόληψη της θρόμβωσης. Η θεραπεία με συνδυασμό διαφορετικών τύπων αντιπηκτικών θα πρέπει να πραγματοποιείται υπό τη συνεχή επίβλεψη ιατρών. Λόγω της αύξησης της συχνότητας των κρίσεων στηθάγχης και της παροξυσμικής κολπικής μαρμαρυγής, κατά τη θεραπεία δύο τύπων φαρμάκων ταυτόχρονα, παρακολουθείται συνεχώς η παρουσία ιζήματος στα ούρα, ο ρυθμός πήξης του αίματος και το επίπεδο προθρομβίνης στο αίμα.

Η συνδυασμένη αντιπηκτική θεραπεία θα πρέπει να γίνεται υπό ιατρική παρακολούθηση

Η θεραπεία με συνδυασμό διαφορετικών αντιπηκτικών αντενδείκνυται σε:

• αιμορραγική διάθεση;
• ασθένειες που συνοδεύονται από μείωση της πήξης του αίματος.
• κατα την εγκυμοσύνη;
• δυσλειτουργία του ήπατος και των νεφρών.
• κακοήθη νεοπλάσματα?
• πεπτικό έλκος.

Είναι επίσης απαραίτητο να διακοπεί επειγόντως η συνδυαστική θεραπεία εάν εμφανιστεί αίμα στα ούρα.

Πώς να προσδιορίσετε την αποτελεσματικότητα της λήψης αντιπηκτικών;

Τα έμμεσα πηκτικά είναι εύκολο να ανιχνευθούν στο αίμα και ακόμη και να μετρηθεί η αποτελεσματικότητά τους. Για αυτό, έχει αναπτυχθεί ένας ειδικός δείκτης που ονομάζεται "διεθνής κανονικοποιημένη αναλογία".

1. Ένα άτομο που δεν παίρνει έμμεσα αντιπηκτικά θα έχει INR λίγο κάτω από 1.
2. Ένας ασθενής που λαμβάνει βαρφαρίνη θα έχει INR μεταξύ 2,0 και 3,0. Βλέποντας τόσο υψηλά ποσοστά, οι γιατροί θα είναι προετοιμασμένοι για το γεγονός ότι μπορεί να εμφανιστεί ξαφνική αιμορραγία.
3. Μια τιμή INR μεταξύ 1 και 2 θα υποδεικνύει ότι ο ασθενής μπορεί να κινδυνεύει να αναπτύξει ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο.
4. Με INR 4 και άνω, υπάρχει ο μεγαλύτερος κίνδυνος μη πήξης και ανάπτυξης αιμορραγικού εγκεφαλικού.

Μια εξέταση αίματος για INR είναι ενδεικτική θεραπείας με έμμεσα αντιπηκτικά

Αλλά μια εξέταση αίματος για INR δεν θα δώσει αντικειμενικούς δείκτες εάν ο ασθενής λαμβάνει άμεσα αντιπηκτικά. Το μεγαλύτερο πρόβλημα με τα νεότερα άμεσα αντιπηκτικά είναι η έλλειψη αξιόπιστου τρόπου αξιολόγησης της αποτελεσματικότητάς τους. Οι γιατροί μπορούν να μάθουν πότε σταματά η αιμορραγία, αλλά δεν υπάρχει δείκτης που να εκτιμά την παρουσία αντιπηκτικής δράσης. Για παράδειγμα, αυτό είναι πολύ σημαντικό στη θεραπεία ασθενών που εισάγονται στα επείγοντα σε αναίσθητη κατάσταση. Εάν ο ιατρικός φάκελος δεν περιέχει πληροφορίες σχετικά με τη λήψη αντιπηκτικών άμεσης δράσης από τον ασθενή, είναι αρκετά δύσκολο να εντοπιστούν γρήγορα στο αίμα.

Τι να κάνετε με υπερδοσολογία;

Παρά όλα τα παραπάνω οφέλη, οι γιατροί εξακολουθούν να ανησυχούν για την έλλειψη ειδικών αντιδότων για χρήση σε περίπτωση υπερδοσολογίας. Για να αποφευχθεί μια τέτοια σοβαρή κατάσταση, οι γιατροί τηρούν τους ακόλουθους κανόνες:

• μειώστε τη δόση του epobaxan μετά από 7 ημέρες χρήσης.
• Το xalerto απαιτεί μείωση της δόσης μετά από μια πορεία 21 ημερών.

Προς το παρόν, σε περίπτωση απειλητικής για τη ζωή αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από έμμεσα αντιπηκτικά, χορηγείται στον ασθενή φρέσκο ​​κατεψυγμένο πλάσμα, συμπύκνωμα συμπλέγματος προθρομβίνης και Phytonadione.

Η φυτοναδιόνη είναι ένα από τα λίγα αντίδοτα στα αντιπηκτικά.

Η φαρμακολογία και ο μηχανισμός δράσης κάθε αντίδοτου είναι διαφορετικοί. Τα διαφορετικά αντιπηκτικά θα απαιτούν διαφορετικές δόσεις και διαφορετικές στρατηγικές χορήγησης αντιδότου. Η διάρκεια της πορείας και η δοσολογία των αντιδότων υπολογίζεται ανάλογα με το πώς αντιδρά ο ασθενής στα φάρμακα που έχουν ήδη χορηγηθεί (υπάρχουν περιπτώσεις όπου ορισμένα αντίδοτα όχι μόνο σταματούν την αιμορραγία, αλλά ενεργοποιούν και τη συσσώρευση αιμοπεταλίων).

Ποσοστά θνησιμότητας για DAA και VKA

Οι ασθενείς που λαμβάνουν άμεσα αντιπηκτικά για την πρόληψη των επιπλοκών της καρδιακής νόσου έχουν περισσότερες αιμορραγίες αλλά χαμηλότερη θνησιμότητα από τους ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ. κατά κάποιο τρόπο συμβάλλει στη μείωση των ποσοστών θνησιμότητας.

Τέτοια αντικρουόμενα αποτελέσματα οφείλονται στο γεγονός ότι οι περισσότερες μελέτες διεξάγονται σε νοσοκομειακό περιβάλλον. Κάθε αιμορραγία που εμφανίζεται όταν ο ασθενής βρίσκεται στο νοσοκομείο και λαμβάνει απευθείας αντιπηκτικά μέσω σταγονόμετρου διακόπτεται πολύ γρήγορα από εξειδικευμένο ιατρικό προσωπικό και δεν οδηγεί σε θάνατο. Όμως ο ασθενής τις περισσότερες φορές παίρνει έμμεσα αντιπηκτικά χωρίς την επίβλεψη γιατρών, γεγονός που οδηγεί σε υψηλότερο ποσοστό θανάτων.

Τα αντιπηκτικά είναι χημικές ουσίες που μπορούν αλλαγή του ιξώδους του αίματος, ιδίως για την αναστολή των διεργασιών πήξης.

Ανάλογα με την ομάδα του αντιπηκτικού, επηρεάζει τη σύνθεση ορισμένων ουσιών στο σώμα που είναι υπεύθυνες για το ιξώδες του αίματος και την ικανότητά του να σχηματίζει θρόμβους αίματος.

Υπάρχουν αντιπηκτικά άμεση και έμμεση δράση. Τα αντιπηκτικά μπορεί να έχουν τη μορφή δισκίων, ενέσεων και αλοιφών.

Ορισμένα αντιπηκτικά είναι σε θέση να δρουν όχι μόνο in vivo, δηλαδή απευθείας στο σώμα, αλλά και in vitro - για να δείξουν τις ικανότητές τους σε δοκιμαστικό σωλήνα με αίμα.

Τα αντιπηκτικά στην ιατρική

Τι είναι τα αντιπηκτικά στην ιατρική και τι θέση κατέχουν;

Ένα αντιπηκτικό ως φάρμακο εμφανίστηκε μετά τη δεκαετία του 20 του εικοστού αιώνα, όταν ανακαλύφθηκε η δικουμαρόλη, ένα έμμεσο αντιπηκτικό. Έκτοτε, έχουν ξεκινήσει μελέτες για αυτήν την ουσία και άλλες που έχουν παρόμοια επίδραση.

Ως αποτέλεσμα, μετά από ορισμένες κλινικές μελέτες, φάρμακα που βασίζονται σε τέτοιες ουσίες άρχισαν να χρησιμοποιούνται στην ιατρική και ονομάζονται αντιπηκτικά.

Η χρήση αντιπηκτικών δεν προορίζεται αποκλειστικά για τη θεραπεία ασθενών.

Δεδομένου ότι ορισμένα αντιπηκτικά έχουν την ικανότητα να δρουν in vitro, χρησιμοποιούνται στην εργαστηριακή διάγνωση για την πρόληψη της πήξης των δειγμάτων αίματος. Τα αντιπηκτικά χρησιμοποιούνται μερικές φορές στην απορρόφηση.

Η επίδραση των ομαδικών φαρμάκων στο σώμα

Ανάλογα με την ομάδα του αντιπηκτικού, η επίδρασή του ποικίλλει ελαφρώς.

Άμεσα αντιπηκτικά

Η κύρια δράση των άμεσων αντιπηκτικών είναι αναστολή του σχηματισμού θρομβίνης. Εμφανίζεται αδρανοποίηση των παραγόντων IXa, Xa, XIa, XIIa, καθώς και καλεκρεΐνη.

Η δραστηριότητα της υαλουρονιδάσης αναστέλλεται, ενώ ταυτόχρονα αυξάνεται η διαπερατότητα των αγγείων του εγκεφάλου και των νεφρών.

Επίσης, μαζί με αυτό, το επίπεδο της χοληστερόλης, των βήτα-λιποπρωτεϊνών μειώνεται, η δραστηριότητα της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης αυξάνεται και η αλληλεπίδραση των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων καταστέλλεται. Πολλά αντιπηκτικά άμεσης δράσης απαιτούν παρακολούθηση INR και άλλες εξετάσεις πήξης για την πρόληψη της εσωτερικής αιμορραγίας.

Έμμεσα φάρμακα

Τα έμμεσα αντιπηκτικά έχουν την ιδιότητα αναστέλλουν τη σύνθεσηπροθρομβίνη, προκονβερτίνη, παράγοντας Χριστουγέννων και παράγοντας Stuart-prower στο ήπαρ.

Η σύνθεση αυτών των παραγόντων εξαρτάται από το επίπεδο συγκέντρωσης της βιταμίνης Κ1, η οποία μπορεί να μετατραπεί σε ενεργή μορφή υπό την επίδραση της αναγωγάσης εποξειδίου. Τα αντιπηκτικά μπορούν να εμποδίσουν την παραγωγή αυτού του ενζύμου, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της παραγωγής των παραπάνω παραγόντων πήξης.

Ταξινόμηση των αντιπηκτικών

Τα αντιπηκτικά χωρίζονται σε δύο κύριες υποομάδες:

• απευθείας:
• έμμεσος.

Η διαφορά τους είναι ότι τα έμμεσα αντιπηκτικά δρουν στη σύνθεση πλευρικών ενζύμων που ρυθμίζουν την πήξη του αίματος, τέτοια φάρμακα είναι αποτελεσματικά μόνο in vivo. Τα άμεσα αντιπηκτικά είναι σε θέση να δράσουν απευθείας στη θρομβίνη και να αραιώσουν το αίμα σε οποιονδήποτε φορέα.

Από την άλλη, άμεσα αντιπηκτικά διαιρείται σε:

• ηπαρίνες?
• ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους.
• ιρουδίνη;
• υδροκιτρικό νάτριο;
• λεπιρουδίνη και δαναπαροειδή.

Τα έμμεσα αντιπηκτικά περιλαμβάνουν ουσίες όπως:

• μονοκουμαρίνες?
• ινδανδιόνες?
• δικουμαρίνες.

Οδηγούν σε ανταγωνιστικό ανταγωνισμό με τη βιταμίνη Κ1. Εκτός από τη διαταραχή του κύκλου της βιταμίνης Κ και την αναστολή της δραστηριότητας της αναγωγάσης εποξειδών, πιστεύεται επίσης ότι αναστέλλουν την παραγωγή αναγωγάσης κινόνης.

Υπάρχουν επίσης ουσίες όπως τα αντιπηκτικά, που μειώνουν την πήξη του αίματος με άλλους μηχανισμούς. Για παράδειγμα, κιτρικό νάτριο, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, σαλικυλικό νάτριο.

Ταξινόμηση έμμεσων και άμεσων αντιπηκτικών

Ενδείξεις χρήσης

Τα αντιπηκτικά χρησιμοποιούνται σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις όπου υπάρχει κίνδυνος σχηματισμού θρόμβων, σε καρδιολογικά νοσήματα και αγγειακές παθήσεις των άκρων.

Στην καρδιολογία διορίζονται στο:

• συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια;
• η παρουσία μηχανικών καρδιακών βαλβίδων.
• χρόνιο ανεύρυσμα?
• αρτηριακή θρομβοεμβολή;
• βρεγματική θρόμβωση των καρδιακών κοιλοτήτων.
• μεγάλο εστιακό έμφραγμα του μυοκαρδίου.

Σε άλλες περιπτώσεις, τα αντιπηκτικά προορίζονται για την πρόληψη της θρόμβωσης:

• θρομβοεμβολή μετά τον τοκετό;
• παρατεταμένη παραμονή στο κρεβάτι μετά την επέμβαση.
• απώλεια αίματος (πάνω από 500 ml).
• καχεξία,
• πρόληψη της εκ νέου απόφραξης μετά από αγγειοπλαστική.

Τι σημαίνει από μόνο του και ποιες μέθοδοι και μέθοδοι χρησιμοποιούνται, μπορείτε να μάθετε από το άρθρο μας.

Εάν σας έχει συνταγογραφηθεί το φάρμακο Vasobral, απαιτείται μελέτη των οδηγιών χρήσης. Τα πάντα για το φάρμακο - αντενδείξεις, κριτικές, ανάλογα.

Αντενδείξεις για τη χρήση φαρμάκων της ομάδας

Πριν ξεκινήσετε τη λήψη αντιπηκτικών, ο ασθενής συνταγογραφείται μια σειρά μελετών.

Πρέπει να περάσει μια γενική εξέταση αίματος, μια γενική ανάλυση ούρων, μια εξέταση ούρων Nechiporenko, μια εξέταση κρυφού αίματος στα κόπρανα, μια βιοχημική εξέταση αίματος, καθώς και μια πηκογραφία και μια υπερηχογραφική εξέταση των νεφρών.

Τα αντιπηκτικά αντενδείκνυνται στα ακόλουθα ασθένειες:

• ενδοεγκεφαλικό ανεύρυσμα;
• πεπτικό έλκος του γαστρεντερικού σωλήνα?
• υποβιταμίνωση της βιταμίνης Κ;
• πυλαία υπέρταση;
• θρομβοπενία;
• λευχαιμία;
• κακοήθεις όγκοι?
• νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια?
• υψηλή αρτηριακή πίεση (πάνω από 180/100).
• αλκοολισμός;
• Η νόσος του Κρον.

Αντιπηκτικά άμεσης δράσης

Ο κύριος εκπρόσωπος των άμεσων αντιπηκτικών είναι ηπαρίνη. Στη σύνθεσή της, η ηπαρίνη έχει αλυσίδες θειικών γλυκοζαμινογλυκανών διαφόρων μεγεθών.

Η βιοδιαθεσιμότητα της ηπαρίνης είναι αρκετά χαμηλή για επαρκή δόση του φαρμάκου. Αυτό εξαρτάται κυρίως από το γεγονός ότι η ηπαρίνη αλληλεπιδρά με πολλές άλλες ουσίες στο σώμα (μακροφάγα, πρωτεΐνες πλάσματος, ενδοθήλιο).

Επομένως, η θεραπεία με ηπαρίνη δεν αποκλείει την πιθανότητα σχηματισμού θρόμβου. Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη ότι ένας θρόμβος σε μια αθηρωματική πλάκα δεν είναι ευαίσθητος στην ηπαρίνη.

Υπάρχουν επίσης ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους:νατριούχος ενοξαπαρίνη, νατριούχος δελταπαρίνη, ασβέστιο ναδροπαρίνη.

Μαζί με το γεγονός ότι έχουν υψηλή αντιθρομβωτική δράση λόγω της υψηλής βιοδιαθεσιμότητας (99%), τέτοιες ουσίες είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσουν αιμορροϊδικές επιπλοκές. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα μόρια ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους δεν αλληλεπιδρούν με τον παράγοντα von Willebrand.

Οι επιστήμονες προσπάθησαν να αναδημιουργήσουν τη συνθετική ιρουδίνη, μια ουσία που βρίσκεται στο σάλιο των βδέλλων και έχει άμεση αντιπηκτική δράση που διαρκεί περίπου δύο ώρες.

Όμως οι προσπάθειες ήταν ανεπιτυχείς. Ωστόσο, η λεπιρουδίνη, ένα ανασυνδυασμένο παράγωγο της ιρουδίνης, έχει δημιουργηθεί.

Danaparoid- ένα μείγμα γλυκοζαμινογλυκανών, το οποίο έχει επίσης αντιπηκτική δράση. Η ουσία συντίθεται από τον εντερικό βλεννογόνο ενός χοίρου.

Παρασκευάσματα που αντιπροσωπεύουν από του στόματος αντιπηκτικά και αλοιφές άμεση δράση:

• Ενέσεις ηπαρίνης;
• Klevarin;
• Venolife;
• Xarelto;
• Clexane;
• Fluxum;
• Venitan N;
• Τρέμουλο?
• Fragmin;
• Dolabene.

Έμμεσα αντιπηκτικά

Τα αντιπηκτικά έμμεσης δράσης χωρίζονται σε τρεις κύριοι τύποι:

• μονοκουμαρίνες?
• δικουμαρίνες?
• ινδανδιόνες.

Η τελευταία ομάδα δεν χρησιμοποιείται σήμερα στην ιατρική σε όλο τον κόσμο, λόγω της υψηλής τοξικότητας και της εμφάνισης σοβαρών παρενεργειών.

Χρησιμοποιούνται έμμεσα αντιπηκτικά σκευάσματα αυτού του τύπου για τη μείωση της πήξης του αίματοςΓια μεγάλο χρονικό διάστημα.

Μία από τις υποομάδες αυτών των φαρμάκων έχει την επίδρασή της μειώνοντας τους εξαρτώμενους από το ήπαρ παράγοντες Κ (ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ). Αυτό περιλαμβάνει παράγοντες όπως: προθρομβίνη II, VII, X και IX. Η μείωση του επιπέδου αυτών των παραγόντων οδηγεί σε μείωση του επιπέδου της θρομβίνης.

Μια άλλη υποομάδα έμμεσων αντιπηκτικών έχει την ικανότητα να μειώνει το σχηματισμό πρωτεϊνών του αντιπηκτικού συστήματος (πρωτεΐνες S και C). Η ιδιαιτερότητα αυτής της μεθόδου είναι ότι η επίδραση στην πρωτεΐνη εμφανίζεται πιο γρήγορα από ότι σε παράγοντες που εξαρτώνται από το Κ.

Και επομένως, αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται όταν απαιτείται επείγουσα αντιπηκτική δράση.

Οι κύριοι εκπρόσωποι των αντιπηκτικών έμμεση ενέργεια:

• Sincumar;
• νεοδικουμαρίνη;
• Phenindione;
• Φεπρομαρόνη;
• Pelentan;
• Ασενκουμαρόλη;
• Thrombostop;
• Βισκουμοξικός αιθυλεστέρας.

Αντιαιμοπεταλιακά μέσα

Αυτές είναι ουσίες που μπορούν να μειώσουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων που εμπλέκονται στη θρόμβωση. Συχνά χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, ενισχύοντας και συμπληρώνοντας την επίδρασή τους. Ένας εξέχων εκπρόσωπος του αντιαιμοπεταλιακού παράγοντα είναι το ακετυλοσαλικυλικό οξύ (ασπιρίνη).

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει επίσης αντιουρικά και αγγειοδιασταλτικά, αντισπασμωδικά και το υποκατάστατο αίματος ρεοπολυγλυκίνη.

Κύριος φάρμακα:

Χαρακτηριστικά εφαρμογής

Στην ιατρική πρακτική, αντιαιμοπεταλιακά μέσα χρησιμοποιείται παράλληλα με άλλα αντιπηκτικάόπως η ηπαρίνη.

Για να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα, η δοσολογία του φαρμάκου και το ίδιο το φάρμακο επιλέγεται έτσι ώστε να εξουδετερώνει ή, αντίθετα, να ενισχύει την επίδραση ενός άλλου αντιπηκτικού φαρμάκου.

Η έναρξη της δράσης των αντιαιμοπεταλιακών παραγόντων εμφανίζεται αργότερα από εκείνη των απλών αντιπηκτικών, ιδιαίτερα της άμεσης δράσης. Μετά την κατάργηση τέτοιων φαρμάκων, δεν αποβάλλονται από τον οργανισμό για κάποιο χρονικό διάστημα και συνεχίζουν τη δράση τους.

συμπεράσματα

Ξεκινώντας από τα μέσα του εικοστού αιώνα, νέες ουσίες άρχισαν να χρησιμοποιούνται στην πρακτική ιατρική που μπορούν να μειώσουν την ικανότητα του αίματος να σχηματίζει θρόμβο.

Όλα ξεκίνησαν όταν, σε έναν οικισμό, αγελάδες άρχισαν να πεθαίνουν από μια άγνωστη ασθένεια, κατά την οποία οποιοσδήποτε τραυματισμός των ζώων οδηγούσε στον θάνατο του, λόγω ασταμάτητης αιμορραγίας.

Οι επιστήμονες ανακάλυψαν αργότερα ότι χρησιμοποίησαν την ουσία - δικουμαρόλη. Από τότε ξεκίνησε η εποχή των αντιπηκτικών. Κατά τη διάρκεια της οποίας σώθηκαν εκατομμύρια άνθρωποι.

Επί του παρόντος, η ανάπτυξη πιο καθολικών μέσων που έχουν ελάχιστο αριθμό παρενεργειών και έχουν μέγιστη αποτελεσματικότητα βρίσκεται σε εξέλιξη.

Η βιταμίνη Κ συμβάλλει στην προσθήκη καρβοξυλομάδων στο υπόλειμμα γλουταμικού οξέος στο ήπαρ κατά το σχηματισμό των παραγόντων II, VII, IX, X. Οι καρβοξυλικές ομάδες απαιτούνται για την εξαρτώμενη από Ca2+ σύνδεση με φωσφολιπίδια.

Υπάρχουν πολλά παράγωγα βιταμινών διαφορετικής προέλευσης: η βιταμίνη Kι (φυτομεναδόνη) σχηματίζεται στα φυτικά κύτταρα, η βιταμίνη Κ2 παράγεται από τα βακτήρια του εντέρου, η βιταμίνη Κ3 (μεναδιόνη) συντίθεται χημικά. Όλες οι βιταμίνες είναι υδρόφοβες και απαιτούν χολικά οξέα για απορρόφηση.

Από του στόματος αντιπηκτικά. Οι 4-υδροξυκουμαρίνες είναι δομικά παρόμοιες με τη βιταμίνη Κ και αντιδρούν ως «ψευδής» βιταμίνη Κ. Η βιταμίνη Κ μετατρέπεται σε εποξείδιο με καρβοξυλίωση. Οι υδροξυκουμαρίνες αντιδρούν για να μειώσουν τη βιταμίνη Κ από τα εποξείδια και προκαλούν ανεπάρκεια της δραστικής μορφής της βιταμίνης Κ.

Οι κουμαρίνες απορροφώνται καλά όταν λαμβάνονται από το στόμα. Η διάρκεια δράσης των κουμαρινών ποικίλλει πολύ. Η σύνθεση των παραγόντων πήξης εξαρτάται από τη συγκέντρωση βιταμίνης Κ και κουμαρινών στο ήπαρ. Για κάθε ασθενή, επιλέγεται μια μεμονωμένη δόση κουμαρινών (έλεγχος χρησιμοποιώντας τη διεθνή κανονικοποιημένη αναλογία INR, χρησιμοποιήθηκε προηγουμένως ο δείκτης QUICK).

Ενδείξεις: Πρόληψη θρομβοεμβολής, για παράδειγμα σε κολπικό πτερυγισμό ή σε ασθενείς με τεχνητές καρδιακές βαλβίδες.

Η πιο επικίνδυνη παρενέργεια από τη χρήση από του στόματος αντιπηκτικών είναι η αιμορραγία. Σε αυτή την περίπτωση, η βιταμίνη Κ συνταγογραφείται ως φυσικό αντίδοτο. Ωστόσο, η πήξη του αίματος δεν ομαλοποιείται αμέσως, αλλά εντός ωρών ή ημερών, κατά τις οποίες αποκαθίσταται η σύνθεση των αντίστοιχων παραγόντων πήξης στο ήπαρ. Σε επείγουσες περιπτώσεις, πραγματοποιείται θεραπεία υποκατάστασης με παράγοντες πήξης, για παράδειγμα, μετάγγιση φρέσκου αίματος ή παραγόντων αίματος (συμπύκνωμα προθρομβίνης).

Άλλες παρενέργειες: αιμορραγική νέκρωση του δέρματος, τριχόπτωση. όταν χορηγείται σε έγκυες γυναίκες, ένα παιδί μπορεί να παρουσιάσει παραβίαση του σκελετικού σχηματισμού και βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα (λόγω αιμορραγιών) και υπάρχει επίσης κίνδυνος οπισθοπλακούντιας αιμορραγίας.

Περισσότερα για το θέμα Η βιταμίνη Κ και οι ανταγωνιστές της (Α):

1. Παροχή βιταμινών για τις διαδικασίες σύνθεσης στο κύτταρο. Ενδείξεις και αντενδείξεις για το διορισμό βιταμίνης C
2. Η χρήση βιταμινών στη ρύθμιση των ενεργειακών διεργασιών. Ενδείξεις και αντενδείξεις για το διορισμό της βιταμίνης Β1