Τεχνολογικό σχέδιο για την παραγωγή ταμπλετών. Βασικό σχέδιο για την κατασκευή tablet. Τεχνολογία για την κατασκευή tablet παρατεταμένης αποδέσμευσης

Θέμα: Παραγωγή δισκίων με άμεση συμπίεση και συμπίεση με προηγούμενη κοκκοποίηση. Εξοπλισμός. Δοκιμές.

Συνάφεια του θέματος:
Η άμεση συμπίεση είναι ένας συνδυασμός διαφόρων τεχνολογικών μέτρων που καθιστούν δυνατή τη βελτίωση των βασικών τεχνολογικών ιδιοτήτων του υλικού δισκίων: ρευστότητα και συμπαγή - και λήψη δισκίων από αυτό, παρακάμπτοντας το στάδιο της κοκκοποίησης. Οι περισσότερες φαρμακευτικές ουσίες και τα μείγματά τους έχουν κακή ρευστότητα και συμπίεση, επομένως θα πρέπει να πραγματοποιηθεί προκαταρκτική κοκκοποίηση.
Σκοπός του μαθήματος:Να είναι σε θέση να αναλύει και να αποκτά δισκία με άμεση συμπίεση.

Ερωτήσεις ελέγχου:

1. Τι είναι τα δισκία ως δοσολογική μορφή;
2. Κύριες ομάδες εκδόχων που χρησιμοποιούνται στην παραγωγή δισκίων;
3. Συνθήκες για άμεση πίεση.
4. Λίστα φαρμάκων που μπορούν να χορηγηθούν σε ταμπλέτες χωρίς κοκκοποίηση;
5. Πώς μπορείτε να βελτιώσετε τις τεχνολογικές ιδιότητες των σκονών και να πραγματοποιήσετε απευθείας συμπίεση;
6. Αναφέρετε τους τύπους και τις ομάδες δισκίων.
7. Βοηθητικές ουσίες που χρησιμοποιούνται στην άμεση συμπίεση ουσιών σε σκόνη.
8. Στάδια της τεχνολογικής διαδικασίας παραγωγής δισκίων με άμεση συμπίεση.
9. Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιούνται αραιωτικά στην παραγωγή δισκίων;
10. Εξηγήστε τον σκοπό των συνδετικών. Σε ποιες περιπτώσεις χρησιμοποιούνται ξηρά συνδετικά;
11. Ποιες ουσίες ταξινομούνται ως αποσαθρωτικοί παράγοντες; Σε ποιες ομάδες χωρίζονται ανάλογα με τον μηχανισμό δράσης τους;
12. Δώστε παραδείγματα εκδόχων που προκαλούν καταστροφή του δισκίου λόγω της διόγκωσής τους.
13.Τι είναι η κοκκοποίηση και ποιος είναι ο σκοπός της;
14.Βασικοί τύποι κοκκοποίησης.
15. Πώς γίνεται η υγρή κοκκοποίηση; Μειονεκτήματα αυτής της μεθόδου.
16.Μέθοδοι δομικής κοκκοποίησης.
17. Σε ποιες περιπτώσεις γίνεται δομική κοκκοποίηση;
18. Σε ποιες ομάδες χωρίζονται τα έκδοχα στην παραγωγή δισκίων;

Πληροφοριακό υλικό
Η άμεση συμπίεση είναι η διαδικασία συμπίεσης κόκκων κόνεων. Επιτρέπει τη λήψη δισκίων με ουσίες ασταθείς στην υγρασία και στη θερμότητα και ασυμβίβαστες. Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι οι περισσότερες φαρμακευτικές ουσίες έχουν ιδιότητες που εξασφαλίζουν την άμεση συμπίεσή τους. Αυτές οι ιδιότητες περιλαμβάνουν:
- Ισοδιαμετρικό σχήμα κρυστάλλου.
- Καλή ρευστότητα (ρευστότητα)
- Συμπίεση;
- Χαμηλή πρόσφυση στο εργαλείο πίεσης της μηχανής ταμπλετών.
Η τεχνολογική διαδικασία για την παραγωγή δισκίων με άμεση συμπίεση αποτελείται από τα ακόλουθα στάδια:
προετοιμασία πρώτων υλών (θρυμματισμός, κοσκίνισμα, ξήρανση).
μίξη;
πάτημα.
Η πίεση συνίσταται σε αμφίπλευρη συμπίεση του υλικού στη μήτρα με τη χρήση των άνω και κάτω διατρήσεων. Επί του παρόντος, χρησιμοποιούνται περιστροφικές μηχανές δισκίων (RTM), οι οποίες έχουν μεγάλο αριθμό καλουπιών τοποθετημένων σε τραπέζι μήτρας και διατρητές, γεγονός που επιτρέπει την υψηλή παραγωγικότητα των πιεστηρίων ταμπλετών. Η πίεση στο RTM αυξάνεται σταδιακά, γεγονός που εξασφαλίζει απαλή και ομοιόμορφη πίεση των δισκίων.
Κατά την παραγωγή δισκίων με άμεση συμπίεση, χρησιμοποιούνται έκδοχα: λακτόζη, πολυβινυλοπυρρολιδόνη, φωσφορικό ασβέστιο, όξινο φωσφορικό ασβέστιο, άμυλο, σορβιτόλη κ.λπ.
Σχέδιο για τη λήψη δισκίων με άμεση συμπίεση

σκόνη

Επιπλέον λίτρο. βιβλιογραφία

Φυσικοχημικές και τεχνολογικές ιδιότητες των υλικών

GFU, MRTU, TFS

Ουσίες που έχουν ανεπαρκή ρευστότητα, αλλά συμπιέζονται καλά

Ουσίες που έχουν ανεπαρκή ρευστότητα και συμπαγή

Ουσίες που έχουν καλή ρευστότητα και συμπαγοποίηση

Ουσίες που έχουν καλή ρευστότητα, αλλά κακή συμπαγοποίηση

Εισαγωγή κόλλων

Εισαγωγή συρόμενων ουσιών, μπρικετοποίηση με δεντρολίβανο

Χωρίς έκδοχα

Εισαγωγή ξηρών κόλλων.

Μίξη

Ποιοτικός έλεγχος μάζας δισκίων

Ταμπλέτες

Έλεγχος ποιότητας tablet

Συσκευασία

Πακέτο

Κοκκοποίηση- αυτή είναι η διαδικασία μετατροπής του κονιοποιημένου υλικού σε κόκκους συγκεκριμένου μεγέθους· είναι απαραίτητο να βελτιωθούν οι τεχνολογικές ιδιότητες της μάζας του δισκίου και να αποφευχθεί η αποκόλλωσή του.
Αυτό είναι ένα σημαντικό μέρος της διαδικασίας δημιουργίας tablet. Η κοκκοποίηση βελτιώνει τη δυνατότητα ροής των αρχικών υλικών, αποτρέπει την αποκόλληση των μαζών, εξασφαλίζει ομοιόμορφο ρυθμό εισόδου της μάζας στη μήτρα της μηχανής δισκίων, μεγαλύτερη ακρίβεια δοσολογίας και ομοιόμορφη κατανομή του δραστικού συστατικού στο μείγμα.
Επί του παρόντος, διακρίνονται οι ακόλουθοι κύριοι τύποι κοκκοποίησης:
- Κοκκοποίηση υπό πίεση ή υγρή κοκκοποίηση.
- Κοκκοποίηση με άλεσμα ή ξηρή κοκκοποίηση.
- Δομική κοκκοποίηση.
Υπάρχουν τρεις μέθοδοι δομικής κοκκοποίησης.
1. Κοκκοποίηση σε τηγάνια.
2. Κοκκοποίηση σε ξηραντήρες ψεκασμού.
3. Κοκκοποίηση υπό συνθήκες ψευδορευστοποίησης.
Παραδείγματα υδατικών διαλυμάτων συνδετικών (ενυδατικών, κοκκωδών) ουσιών μπορεί να είναι:
Ζελατίνη 1-4
Ζάχαρη 2-20
Άμυλο 1-10
Αλγινικό νάτριο 3-5
Μεθυλοκυτταρίνη 1-5
Καρβοξυμεθυλοκελόζη νατρίου 1-5
Πολυβινυλοπυρρολιδόνη 1-5
Πολυβινυλική αλκοόλη 1-5

Εκπαιδευτικές εργασίες και παραδείγματα επίλυσής τους
Εργο
Σχεδιάστε μια συνταγή εργασίας για την παρασκευή 120 kg ακετυλοσαλικυλικού οξέος με μέσο βάρος 0,25 0,30 ανά σύνθεση (ακετυλοσαλικυλικό οξύ 0,25, άμυλο 0,04, τάλκης 0,009, στεατικό οξύ 0,001), λαμβάνοντας υπόψη τον συντελεστή κατανάλωσης 1,025.
Λύση:
1. Προσδιορίστε τη συνολική μάζα των δισκίων.
120 x 1,025 = 123 κιλά
2. Προσδιορίστε την ποσότητα του ακετυλοσαλικυλικού οξέος.
0,25 - 0,30
X - 123000 X = 102500g
3. Ποσότητα τάλκη
3,0 - 100
X - 123000 X = 3690g
4.ποσότητα στεατικού οξέος
1,0 - 100
X - 123000 X = 1230g
5. Προσδιορίστε την ποσότητα του αμύλου
123000 - (102500g +3690g +1230g) = 15.580
Βιβλίο αντιγραφής εργασίας
ακετυλοσαλικυλικό οξύ - 102500 g
ταλκ - 3690 g
στεατικό οξύ - 1230 g
άμυλο - 15580 g
_________________________________
Συνολικό βάρος 123000g

Εργο
Προσδιορίστε την ποσότητα των εκδόχων για τη λήψη 1000 δισκίων στρεπτοκτόνου (σύνθεση στρεπτοκτόνου 0,3 g· άμυλο 0,0267 g στεατικό ασβέστιο 0,0033 g) βάρους 0,3 / 0,33, λαμβάνοντας υπόψη ότι ο συντελεστής κατανάλωσης είναι 1,105
Λύση
1) προσδιορίστε τη μάζα του δισκίου:
1000 x 0,33 x 1,105 = 364,65 g
2) προσδιορίστε την ποσότητα του στρεπτοκτόνου:
0,3 - 0,33
X - 364,65 X = 331,5 g
3) προσδιορίστε την ποσότητα των εκδόχων
364,65 g - 331,5 g = 33,15 g

Εκπαιδευτικές εργασίες για πρακτική εργασία
Εργασία Νο. 1
1. Ετοιμάστε δισκία χλωριούχου νατρίου 0,9, εξαμεθυλενοτετραμίνης, βρωμιούχου καλίου, χλωριούχου καλίου 20 τεμαχίων το καθένα.
Τεχνολογία μαγειρέματος
Λόγω του γεγονότος ότι το χλωριούχο νάτριο, λόγω της κυβικής ισοδιαμετρικής κρυσταλλικής δομής του, έχει καλή ρευστότητα και συμπαγοποίηση, τα δισκία χλωριούχου νατρίου παρασκευάζονται χωρίς τη χρήση βοηθητικών ουσιών.
Το χλωριούχο νάτριο κοσκινίζεται από πολύ μικρά και αρκετά μεγάλα κλάσματα χρησιμοποιώντας δύο κόσκινα με οπές d = 0,25 και 0,5 mm. Για την παρασκευή δισκίων, χρησιμοποιήστε ένα κλάσμα με μέγεθος σωματιδίων 0,25-0,5 mm σε ποσότητα που υπολογίζεται με τον αριθμό των δισκίων.
Το κοσκινισμένο προϊόν ξηραίνεται πριν από τη δισκιοποίηση στους t-450C για 30 λεπτά. Στη συνέχεια πιέζεται σε χειροκίνητη πρέσα tablet ή σε μηχανή tablet βάρους 0,9 g.
Όλα τα ληφθέντα δισκία ζυγίζονται για μετέπειτα σύνταξη ισοζυγίου υλικού.
Αφού τελειώσετε το πάτημα, το χωνί, οι γροθιές και η μήτρα σκουπίζονται προσεκτικά.

Πρόβλημα Νο 2
1.Καταγράψτε τους δείκτες που αξιολογούν την ποιότητα του τελικού προϊόντος.
Πρόβλημα Νο. 3
1. Σχεδιάστε ισοζύγιο υλικών για τα τελικά προϊόντα με τη μορφή εξίσωσης και πίνακα, υπολογίστε την απόδοση, την απώλεια και τον συντελεστή κατανάλωσης.

Ισορροπία υλικού

Πρόβλημα Νο 4
1. Υπολογίστε την απαιτούμενη ποσότητα υδροχλωρικής παπαβερίνης και βοηθητικών ουσιών για την άμεση συμπίεση της σύνθεσης (υδροχλωρική παπαβερίνη 0,04, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη 0,24, κροσκαρμελλόζη νατρίου 0,08, στεατικό ασβέστιο 0,04, 0, μέσο βάρος, λαμβάνοντας υπόψη το 0 δισκίο, λαμβάνοντας 0,4). συντελεστής - 1,035.
Πρόβλημα Νο 5
1. Δημιουργήστε ένα μπλοκ διάγραμμα για την παραγωγή δισκίων με τη μέθοδο της άμεσης συμπίεσης.
Εργασία Νο. 6
1. Ετοιμάστε 20 δισκία στρεπτοκτόνου, 0,3/0,33 το καθένα.
Χαρακτηριστικά του τελικού προϊόντος.Λευκά δισκία, διαμέτρου 9 mm, κυλινδρικού, επίπεδου ή αμφίκυρτου σχήματος, ύψους δισκίου 2,7-3,6 mm. Ένα δισκίο πρέπει να περιέχει 0,285-0,315 g στρεπτοκτόνου.
Εφαρμογή.Για τη θεραπεία της εγκεφαλονωτιαίας μηνιγγίτιδας, αμυγδαλίτιδας, κυστίτιδας, κολίτιδας, για την πρόληψη και θεραπεία λοιμώξεων του τραύματος.
Μορφή απελευθέρωσης και δοσολογία.Δισκία, 0,3 g και 0,5 g.
Πακέτο.Σε ξένο νόμισμα.
Συνθήκες αποθήκευσης.Λίστα Β.
Σύνθεση: steptocid 0,3 g; άμυλο 0,0267 g στεατικό ασβέστιο 0,0033 g
Τεχνολογία μαγειρέματος
Προθρυμματισμένη, κοσκινισμένη σκόνη μέσα από ένα κόσκινο με διάμετρο οπής 0,2 mm (κόσκινο Νο. 32), η υπολογιζόμενη ποσότητα στρεπτοκτόνου αναμιγνύεται με πάστα αμύλου 7% (13-16 g πολτού αμύλου χρησιμοποιούνται ανά 100 g σκόνης ) σε εργαστηριακό μίξερ μέχρι να σχηματιστεί μια ομοιογενής υγρή μάζα. Απλώνεται σε ένα λεπτό στρώμα σε ένα φύλλο λαδόκολλας και στεγνώνει σε φούρνο σε θερμοκρασία 40 ° -50 ° C μέχρι να ληφθεί υπολειπόμενη υγρασία 1,5%. Η αποξηραμένη μάζα περνά από κοκκοποιητή - κόσκινο με διάμετρο οπής 1-2 mm. Η μάζα ζυγίζεται και κονιοποιείται με στεατικό ασβέστιο 0,1 mm που έχει προηγουμένως κοσκινιστεί μέσω κόσκινου και το υπόλοιπο άμυλο (η ποσότητα που χρησιμοποιείται ως συνδετικό υπολογίζεται από τη συνολική υπολογιζόμενη ποσότητα). Οι κονιοποιημένοι κόκκοι συμπιέζονται.

Πρόβλημα Νο 2
1. Διεξάγετε μια ανάλυση των τεχνολογικών ιδιοτήτων του προκύπτοντος κοκκώδους υλικού όσον αφορά την κλασματική σύνθεση, τη χύδην πυκνότητα, τη δυνατότητα ροής και τη συμπαγοποίηση.
Πρόβλημα Νο. 3
1. Περιγράψτε την παρασκευή δισκίων χρησιμοποιώντας τη μέθοδο της δομικής κοκκοποίησης.
Πρόβλημα Νο 4
1. Δημιουργήστε ένα μπλοκ διάγραμμα κοκκοποίησης υπό συνθήκες ψευδο-σπάνισης.
Πρόβλημα Νο 5
1. Καταγράψτε τους δείκτες που αξιολογούν την ποιότητα των δισκίων σύμφωνα με τον HFC.

Υλικά αυτοδιδασκαλίας
Θεωρητικές ερωτήσεις για αυτοδιδασκαλία
1. Για να εξασφαλιστεί ότι λαμβάνονται δισκία με τα κατάλληλα χαρακτηριστικά, εισάγονται διάφορες ομάδες εκδόχων στη σύνθεση της μάζας που δισκιοποιείται. Επιλέξτε τα κατάλληλα ζεύγη: ομάδα εκδόχων - όνομα της ουσίας - ας πούμε το περιεχόμενο ανά δισκίο:

2. Προσδιορίστε τις πιθανές αιτίες των ακόλουθων τύπων αποκλίσεων στην ποιότητα των δισκίων:

3. Επιλέξτε ταιριαστά ζεύγη κατά τη δισκιοποίηση φαρμακευτικών ουσιών σε σκόνη και των μειγμάτων τους χρησιμοποιώντας τη μέθοδο υγρής κοκκοποίησης.

4. Συμπληρώστε τα τεχνολογικά στάδια παρασκευής δισκίων με τη μέθοδο της υγρής κοκκοποίησης: βοηθητική εργασία, κοκκοποίηση (υγρή), _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

5. Να αναφέρετε τις μεθόδους κοκκοποίησης που χρησιμοποιούνται στη χημική και φαρμακευτική βιομηχανία.________________________________________________________________________________________________________________

6. Αναφέρετε τα τεχνολογικά στάδια παρασκευής δισκίων με τη μέθοδο ξηρής κοκκοποίησης (μπρικετοποίηση): ανάμειξη της φαρμακευτικής ουσίας με έκδοχα, αυθαίρετη συμπίεση μπρικετών σε μηχανές δισκίων, χωρίς διατήρηση ορισμένης μάζας.
7. Με ποιες μεθόδους μπορεί να πραγματοποιηθεί η δομική κοκκοποίηση;
______________________________________________________________________________
Εργασίες αυτοελέγχου
1. Υπολογίστε την ποσότητα των αρχικών προϊόντων για να λάβετε 1000 kg δισκίων γλυκονικού ασβεστίου σε 0,5\0,52, εάν ο συντελεστής κατανάλωσης είναι 1,020.
2. Υπολογίστε τα ποσοστά κατανάλωσης για την παραγωγή 150 kg analgin στο 0,25, μέσο βάρος 0,35. Η σύνθεση περιλαμβάνει έκδοχα - λακτόζη, τάλκη, στεατικό οξύ. Σχεδιάστε ένα ισοζύγιο υλικού με τη μορφή πίνακα και εξίσωσης, βρείτε την έξοδο, τις απώλειες εάν ο συντελεστής κατανάλωσης είναι 1,040.
3. Προσδιορίστε την ποσότητα στεατικού ασβεστίου για την παρασκευή 12 kg μάζας δισκίου υδροχλωρικής παπαβερίνης, 0,04 / 0,40.
4. Σχεδιάστε μια συνταγή εργασίας για την παρασκευή 15 χιλιάδων δισκίων, μάζα υδροχλωρικής παπαβερίνης 0,04 / 0,40, σύμφωνα με τη σύνθεση (υδροχλωρική παπαβερίνη 0,04; ludipres 0,36;) εάν ο συντελεστής κατανάλωσης είναι 1,022
5. Υπολογίστε τον τύπο εργασίας, συντάξτε ισοζύγιο υλικού με τη μορφή πίνακα και αλγεβρικής εξίσωσης για την παραγωγή 150 συσκευασιών κόκκων φυτογλυκίνης, εάν στο στάδιο της κοκκοποίησης ο συντελεστής κατανάλωσης είναι 1.050, στο στάδιο της προετοιμασίας του συνδετικού λύση - 1.010, στο στάδιο συσκευασίας - 1.020. Συστατικά για 1 συσκευασία: εκχύλισμα plantain 7,0 g, λακτόζη 6,0 g, άμυλο 1,5 g, καθαρό νερό 0,5 g.
Εργασίες κατάστασης

Το υλικό για την παραγωγή δισκίων με άμεση συμπίεση πρέπει να έχει καλή συμπιεστότητα, ρευστότητα, βέλτιστη υγρασία, να έχει περίπου την ίδια κοκκομετρική σύνθεση και ισομετρικό σχήμα σωματιδίων.

Σύστημα τεχνολογίας:

1) Ζύγιση – μέτρηση της πρώτης ύλης.

2) Τρίψιμο.

Βασική απαίτηση για τη μέθοδο άμεσης συμπίεσης είναι η ανάγκη διασφάλισης ομοιομορφίας του περιεχομένου του ενεργού συστατικού. Για να επιτευχθεί υψηλή ομοιογένεια του μείγματος, προσπαθούν για την καλύτερη άλεση του φαρμάκου. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιούνται μύλοι για εξαιρετικά λεπτή λείανση, για παράδειγμα, μύλοι εκτόξευσης - το υλικό συνθλίβεται σε ένα ρεύμα φορέα ενέργειας (αέρας, αδρανές αέριο) που παρέχεται στο μύλο με ταχύτητα που φτάνει αρκετές εκατοντάδες m/s.

3) Ανάμιξη. Η άμεση συμπίεση στις σύγχρονες συνθήκες είναι η συμπίεση ενός μείγματος που αποτελείται από φάρμακα, πληρωτικά και έκδοχα => η ανάμειξη είναι απαραίτητη για να επιτευχθεί ομοιογένεια. Υψηλή ομοιογένεια του μείγματος επιτυγχάνεται σε φυγοκεντρικούς αναμικτήρες.

4) Πατώντας.

Σε περιστροφική μηχανή tablet (RTM). Για να αποφευχθεί η αποκόλληση και οι ρωγμές των δισκίων, είναι απαραίτητο να επιλέξετε τη βέλτιστη πίεση συμπίεσης. Έχει διαπιστωθεί ότι το σχήμα των διατρητών επηρεάζει την ομοιομορφία της κατανομής των δυνάμεων πίεσης κατά μήκος της διαμέτρου του δισκίου: οι επίπεδες διατρήσεις χωρίς λοξοτομές συμβάλλουν στην απόκτηση των ισχυρότερων δισκίων.

Για άμεση συμπίεση, συνιστάται το RTM-3028, το οποίο διαθέτει συσκευή για παροχή κενού σκόνης στη μήτρα. Τη στιγμή της φόρτωσης του υλικού μέσω μιας οπής που συνδέεται με μια γραμμή κενού, ο αέρας αναρροφάται από την κοιλότητα της μήτρας. Σε αυτή την περίπτωση, η σκόνη εισέρχεται στη μήτρα υπό κενό, γεγονός που εξασφαλίζει υψηλή ταχύτητα και αυξάνει την ακρίβεια δοσολογίας. Ωστόσο, υπάρχουν μειονεκτήματα - ο σχεδιασμός κενού γρήγορα φράσσεται με σκόνη.

Διάγραμμα υλικού για την παραγωγή tablet

TS-1 Προπαρασκευαστικό

Σίτες με μεγέθη οπών 0,2-0,5 mm

TS-2 Ανάμιξη

Μίξερ τύπου σκουληκιού

TS-3 Ταμπλέτες

Έλεγχος ποιότητας tablet TS-4

Μικρόμετρο

Αναλυτικές ισορροπίες

Συσκευή "Erveka", για ορ. συμπιεσμένη δύναμη

Friabilator για καθορισμένη αντοχή στην τριβή

Συσκευή "Swinging basket".

Συσκευή περιστρεφόμενου καλαθιού

Φασματοφωτόμετρο

TS-5 Συσκευασία και επισήμανση

Αυτόματο μηχάνημα συσκευασίας δισκίων σε συσκευασία χωρίς κύτταρα

ΕΝΑ) Αμυλο– πληρωτικό (χρειάζεται επειδή υπάρχει λίγο φάρμακο – λιγότερο από 0,05 g). ένα αποσαθρωτικό που βελτιώνει τη διαβρεξιμότητα του δισκίου και προάγει το σχηματισμό υδρόφιλων πόρων σε αυτό, δηλ. μειώνει τον χρόνο αποσύνθεσης. Η πάστα αμύλου είναι συνδετικός παράγοντας.

ύγρανση: εάν είναι απαραίτητο να προστεθεί μικρή ποσότητα υγραντικού, τότε το συνδετικό εισάγεται στο μείγμα σε ξηρή μορφή, εάν η ποσότητα του υγραντικού είναι μεγάλη, τότε το συνδετικό εισάγεται με τη μορφή διαλύματος.

Ζελατίνη– συνδετικό παράγοντα, για την αντοχή των κόκκων και των δισκίων

Στεαρικό οξύ– μια ολισθαίνουσα ουσία (λιπαντική και αποφυγή κολλήματος) – διευκολύνει την ευκολότερη εκτίναξη των δισκίων από τη μήτρα, αποτρέποντας το σχηματισμό γρατσουνιών στις άκρες τους. Οι αντικολλητικοί παράγοντες εμποδίζουν την προσκόλληση της μάζας στα τοιχώματα των διατρήσεων και των καλουπιών, καθώς και τη συγκόλληση των σωματιδίων μεταξύ τους.

Τάλκης- μια ουσία ολίσθησης (ακριβώς όπως το στεατικό οξύ + παρέχει ολίσθηση - αυτό είναι το κύριο αποτέλεσμα) - ομοιόμορφη ροή μαζών δισκίων από τη χοάνη στη μήτρα, η οποία εγγυάται την ακρίβεια και τη συνέπεια της δόσης του φαρμάκου. Το αποτέλεσμα είναι η αδιάλειπτη λειτουργία της μηχανής tablet και ταμπλέτες υψηλής ποιότητας.

Aerosil, ταλκ και στεατικό οξύ– αφαιρούν το ηλεκτροστατικό φορτίο από τα σωματίδια κόκκων, γεγονός που βελτιώνει τη ρευστότητά τους.

Για να αυξήσετε τη συμπιεστότητα των φαρμακευτικών ουσιών κατά την άμεση συμπίεση, προσθέστε ξηρές κόλλες - πιο συχνά μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (MCC) ή οξείδιο πολυαιθυλενίου (PEO). Λόγω της ικανότητάς του να απορροφά νερό και να ενυδατώνει μεμονωμένα στρώματα δισκίων, το MCC έχει ευεργετική επίδραση στην απελευθέρωση φαρμάκων. Με το MCC είναι δυνατή η παραγωγή ανθεκτικών, αλλά όχι πάντα εύκολα αποσυντιθέμενων δισκίων. Για να βελτιωθεί η διάσπαση των δισκίων με MCC, συνιστάται η προσθήκη υπεραμυλοπηκτίνης.

Το άμεσο πάτημα δείχνει τη χρήση του τροποποιημένα άμυλα.Τα τελευταία εισέρχονται σε χημική αλληλεπίδραση με φάρμακα, επηρεάζοντας σημαντικά την απελευθέρωση και τη βιολογική τους δράση.

Χρησιμοποιείται συχνά ζάχαρη γάλακτοςως μέσο βελτίωσης της ρευστότητας των σκονών, καθώς και του κοκκοποιημένου θειικού ασβεστίου, το οποίο έχει καλή ρευστότητα και εξασφαλίζει την παραγωγή δισκίων με επαρκή μηχανική αντοχή. Χρησιμοποιείται επίσης κυκλοδεξτρίνη, η οποία αυξάνει τη μηχανική αντοχή των δισκίων και τη διάσπασή τους.

Απευθείας πίεσηστις σύγχρονες συνθήκες, αυτή είναι η συμπίεση ενός μείγματος που αποτελείται από φαρμακευτικές ουσίες, πληρωτικά και έκδοχα. Βασική απαίτηση για τη μέθοδο άμεσης συμπίεσης είναι η ανάγκη διασφάλισης ομοιομορφίας του περιεχομένου του ενεργού συστατικού. Για να επιτευχθεί η υψηλή ομοιογένεια του μείγματος που είναι απαραίτητη για τη διασφάλιση του θεραπευτικού αποτελέσματος κάθε ταμπλέτας, προσπαθούν για την καλύτερη άλεση της φαρμακευτικής ουσίας.

Οι δυσκολίες στην άμεση συμπίεση συνδέονται επίσης με ελαττώματα του δισκίου, όπως αποκόλληση και ρωγμές. Με άμεση πίεση, το πάνω και το κάτω μέρος του δισκίου διαχωρίζονται συχνότερα με τη μορφή κώνων. Ένας από τους κύριους λόγους για το σχηματισμό ρωγμών και αποκολλήσεων σε ταμπλέτες είναι η ετερογένεια των φυσικών, μηχανικών και ρεολογικών ιδιοτήτων τους λόγω της επίδρασης της εξωτερικής και εσωτερικής τριβής και της ελαστικής παραμόρφωσης των τοιχωμάτων της μήτρας. Η εξωτερική τριβή είναι υπεύθυνη για τη μεταφορά της μάζας της σκόνης στην ακτινική κατεύθυνση, η οποία οδηγεί σε ανομοιόμορφη πυκνότητα δισκίου. Όταν αφαιρείται η πίεση πίεσης λόγω ελαστικής παραμόρφωσης των τοιχωμάτων της μήτρας, το δισκίο υφίσταται σημαντικές πιέσεις, οι οποίες οδηγούν σε ρωγμές στα εξασθενημένα τμήματα του λόγω της ανομοιόμορφης πυκνότητας του δισκίου λόγω της εξωτερικής τριβής που είναι υπεύθυνη για τη μεταφορά της μάζας σκόνης στο την ακτινική κατεύθυνση.

Η τριβή στην πλευρική επιφάνεια της μήτρας επηρεάζει επίσης κατά την εκτίναξη του δισκίου. Επιπλέον, τις περισσότερες φορές, η αποκόλληση συμβαίνει τη στιγμή που μέρος του δισκίου φεύγει από τη μήτρα, καθώς αυτή τη στιγμή εμφανίζεται το ελαστικό αποτέλεσμα μέρους του δισκίου όταν ωθείται έξω από τη μήτρα, ενώ το τμήμα του που βρίσκεται στη μήτρα δεν έχουν όμως την ευκαιρία να παραμορφωθούν ελεύθερα. Έχει διαπιστωθεί ότι η ανομοιόμορφη κατανομή των δυνάμεων πίεσης κατά μήκος της διαμέτρου του δισκίου επηρεάζεται από το σχήμα των διατρητών. Επίπεδες, μη λοξότμητες γροθιές παράγουν τα πιο δυνατά δισκία. Τα λιγότερο ανθεκτικά δισκία με τσιπς και αποκολλήσεις παρατηρήθηκαν κατά την πίεση με διάτρηση βαθιάς σφαίρας. Επίπεδες γροθιές με λοξότμηση και σφαιρικές γροθιές με κανονική σφαίρα καταλαμβάνουν μια ενδιάμεση θέση. Σημειώνεται επίσης ότι όσο μεγαλύτερη είναι η πίεση πίεσης, τόσο μεγαλύτερες είναι οι προϋποθέσεις για το σχηματισμό ρωγμών και αποκολλήσεων.

6 Μειονεκτήματα Χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα (σε σύγκριση με σκόνες και υγρή μορφή δοσολογίας) Ανεπαρκής σταθερότητα σε ορισμένες κλιματικές συνθήκες Το φαινόμενο τσιμεντοποίησης δισκίων Αδυναμία χορήγησης σε αναίσθητο ασθενή Ερεθιστική επίδραση εκρηκτικών Σοβαρός ερεθισμός των βλεννογόνων στη ζώνη διάλυσης και απορρόφησης

7 Ταξινόμηση δισκίων 1. Με μέθοδο παραγωγής: - συμπιεσμένα (τα δισκία τα ίδια) – 98%; - λειοτρίβηση 2. Κατά σύνθεση: - απλό - σύνθετο 3. Κατά δομή: - ομοιογενές - πλαίσιο - πολυστρωματικό - με ή χωρίς επίστρωση - επιβραδυντικό (από μικροκάψουλες) κ.λπ.

8 4. Από τη φύση της επικάλυψης: - Επικαλυμμένο - Πρεσαριστό - Φιλμ 5. Κατά περιοχή, μέθοδο και τόπο εφαρμογής: - Για εσωτερικό (γαστρικό, υπογλώσσιο, παρειά) - Για εξωτερικό (παρασκευή διαλυμάτων, κολπικό, ορθό, οφθαλμικό ) - Εμφύτευση

14 Σχήμα και μέγεθος σωματιδίων Ανισοδιαμετρικά (ασύμμετρα, διαφορετικοί άξονες). Επίμηκες σχήμα - το μήκος υπερβαίνει σημαντικά τις εγκάρσιες διαστάσεις (ραβδάκια, βελόνες κ.λπ.), ή ελασματοειδές, όταν το μήκος και το πλάτος είναι σημαντικά μεγαλύτερα από το πάχος (πλάκες, λέπια, ταμπλέτες, φύλλα κ.λπ.).

18 Διαβρεξιμότητα α) με πλήρη διαβροχή, το υγρό απλώνεται πλήρως στην επιφάνεια της σκόνης. β) με μερική διαβροχή, το νερό απλώνεται μερικώς στην επιφάνεια. γ) πλήρης μη διαβροχή, μια σταγόνα νερού δεν απλώνεται, διατηρώντας σχήμα κοντά στο σφαιρικό Η διαβρεξιμότητα επηρεάζει αναλογικά τη διάσπαση των δισκίων.

20 Τεχνολογικές ιδιότητες υλικών σε ταμπλέτες Κλασματική (κοκκιομετρική) σύνθεση ή κατανομή μεγέθους σωματιδίων του υλικού, που προσδιορίζεται με ανάλυση κόσκινου Το PS εξαρτάται από: - το σχήμα και το μέγεθος των σωματιδίων Το PS επηρεάζει: - τον βαθμό ρευστότητας της σκόνης - τη σταθερότητα των δισκίων - η ακρίβεια της δοσολογίας του φαρμάκου - τα ποιοτικά χαρακτηριστικά των δισκίων

21 Μαζική μάζα (πυκνότητα) η μάζα μιας μονάδας όγκου υλικού που χύνεται ελεύθερα NM εξαρτάται από: - κλασματική σύνθεση, - υγρασία, - πυκνότητα σκόνης Προσδιορίζεται με ελεύθερη πλήρωση της σκόνης σε έναν ορισμένο όγκο, ακολουθούμενη από ανακίνηση με ζύγιση με ακρίβεια 0,01 g NM επηρεάζει: - στη ροή της σκόνης

23 Πορώδες - η παρουσία κενών μεταξύ σωματιδίων και μέσα σε μεμονωμένα σωματίδια Όσο μεγαλύτερο είναι το πορώδες, τόσο λιγότερη ουσία τοποθετείται στο καλούπι Ανοιχτό πορώδες - μεταξύ και μέσα στα σωματίδια υπάρχει έξοδος προς τα έξω Προσδιορισμός πορώδους: - με πίεση στο μηδέν πορώδες - με μέθοδο μετατόπισης - οι ανοιχτοί πόροι αντικαθίστανται με υγρό υπό κενό (καθορισμός της διαφοράς όγκων πριν και μετά την εκκένωση)

26

27 Περιπτώσεις άμεσης συμπίεσης Απλή άμεση συμπίεση Με εξαναγκασμένη τροφοδοσία του υλικού δισκίου από τη χοάνη της μηχανής δισκίων στη μήτρα, η οποία απαιτεί ειδικές συσκευές Πίεση με προκαταρκτική κρυστάλλωση ουσιών Πίεση με βοηθητικές ουσίες

28 Περιπτώσεις απευθείας συμπίεσης Πρεσάρισμα με προκαταρκτική κρυστάλλωση ουσιών (ακετυλοσαλικυλικό και ασκορβικό οξύ). Πρεσάρισμα με βοηθητικές ουσίες (βρωμοκάμφορα, εξαμεθυλενοτετραμίνη και PAS-νάτριο, χαλαρωτικές και αντιτριβικές ουσίες εισάγονται στη σύνθεση της συμπιεστικής μάζας)

29 ΒΟΗΘΗΤΙΚΕΣ ΟΥΣΙΕΣ ΣΤΗΝ ΤΕΧΝΟΛΟΓΙΑ ΤΑΜΠΛΕΤ Τα πληρωτικά χρησιμοποιούνται για να δώσουν στο δισκίο μια ορισμένη μάζα (το περιεχόμενο δεν είναι τυποποιημένο) - Άμυλο, γλυκόζη, σακχαρόζη, λακτόζη, βασικό ανθρακικό μαγνήσιο, οξείδιο του μαγνησίου, χλωριούχο νάτριο, διττανθρακικό νάτριο, πηκτή, λευκή γ. μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (MCC) , μεθυλοκυτταρίνη (MC), άλας νατρίου καρβοξυμεθυλοκυτταρίνης, ανθρακικό ασβέστιο, διυποκατεστημένο φωσφορικό ασβέστιο, γλυκίνη, δεξτρίνη, αμυλοπηκτίνη, υπεραμυλοπηκτίνη, σορβιτόλη, μαννιτόλη, πηκτίνη και άλλη σακχαρόζη,

30 Νέα έκδοχα για δισκιοποίηση: τροποποιημένο άμυλο - Starch-1500 (Colocron, ΗΠΑ), Tablettose (Meggle, Γερμανία), σορβιτόλη και «συζευγμένο» ανθρακικό ασβέστιο και σορβιτόλη - Formaxx® CaCO3 70 (Merck KGaA), Povidone 630-S (BASF , Γερμανία), συμπιεσμένη σακχαρόζη - Compri Sugar® (Suedzucker AG), σορβιτόλη για άμεση συμπίεση - Parteck® SI (Merck KGaA), μαννιτόλη για άμεση συμπίεση - Parteck® M (Merck KGaA), μικροκρυσταλλική κυτταρίνη - Microcel® MC 102 (Blanver Farmoquimica Ltda), ένας συνδυασμός μονοϋδρικής λακτόζης με δύο τύπους PVP - Ludipress (BASF, Γερμανία) και άλλα. Χρησιμοποιούνται τα ακόλουθα αποσαθρωτικά: νατριούχος κροσκαρμελλόζη - Explocel και Solutab® (Blanver Farmoquimica Ltda), γλυκολικό άμυλο νατρίου (Avebe, Ολλανδία) και γλυκολικό άμυλο νατρίου - Explosol® (Blanver Farmoquimica Ltda).

31 Τα συνδετικά εισάγονται σε ξηρή μορφή ή σε διάλυμα κοκκοποίησης στη σύνθεση των μαζών για δισκιοποίηση κατά τη διάρκεια της κοκκοποίησης για να εξασφαλιστεί η αντοχή των κόκκων και των δισκίων (όχι στάνταρ, 1-5%) - Καθαρισμένο νερό, αιθυλική αλκοόλη, πάστα αμύλου, σιρόπι ζάχαρης Διαλύματα: καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη CMC), υδροξυαιθυλοκυτταρίνη (OEC), υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη (OPMC). πολυβινυλική αλκοόλη (PVA), πολυβινυλοπυρρολιδόνη (PVP), αλγινικό οξύ, αλγινικό νάτριο, ζελατίνη κ.λπ.

32 Αποσαθρωτικά Παρέχουν ταχεία μηχανική καταστροφή των δισκίων σε υγρό μέσο 1) διογκωτικοί παράγοντες - ουσίες που σκάνε το δισκίο μετά από διόγκωση κατά την επαφή με υγρό (όχι ο κανόνας). - αλγινικό οξύ και το άλας του νατρίου, - αμυλοπηκτίνη, - υπεραμυλοπηκτίνη, - μεθυλοκυτταρίνη (MC), - άλας νατρίου της καρβοξυμεθυλοκυτταρίνης (Na KMC), - μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, - άγαρ-άγαρ - πολυβινυλοπυρρολιδόνη (PVP).

39 Χρωστικές για τη βελτίωση της εμφάνισης και τον προσδιορισμό της θεραπευτικής ομάδας φαρμάκων - indigo (μπλε), - tartrazine (κίτρινο), - osine - μείγμα λουλακί και ταρτραζίνη (πράσινο) - διοξείδιο του τιτανίου (λευκό). -φυσικές βαφές: χλωροφύλλη, καροτενοειδή, χρωματιστά λιπαρά σάκχαρα

46 Ξηρή κοκκοποίηση 1) Κοκκοποίηση με άλεση - οι κόκκοι λαμβάνονται από ξηρή μάζα δισκίου, προηγουμένως υγρανθείσα. Ισπανικά Excelsior, κάθετοι κοκκοποιητές 2) Εάν η υγρασία είναι αδύνατη - άλεση μπρικέτες 3) Κοκκοποίηση με τήξη - για ουσίες που δεν καταρρέουν στη θερμοκρασία τήξης

47

57 Marmerizer Πλάκα Marmerizer Ταχύτητα περιστροφής rpm Χρόνος λειτουργίας 2 λεπτά

65 Επιλογή του σχήματος και του μεγέθους των δισκίων Η κύρια απαίτηση είναι ο σκοπός των δισκίων και η δόση του φαρμάκου (για παιδιά - χωρίς αιχμηρές άκρες και γωνίες, κολπικά - σε σχήμα τορπίλης, δακτύλιοι) Το σχήμα διασφαλίζει τις δομικές και μηχανικές ιδιότητες του τα δισκία (αντοχή) Η βέλτιστη αναλογία ύψους και διαμέτρου του tablet είναι ύψος 30-40 % της διαμέτρου του OST "Tablets, types and sizes"

67 Μηχανές ταμπλέτας με μανιβέλα και καρφίτσα Μεταφράστε τις περιστροφικές κινήσεις σε μεταφορικές Μηχανές έλκηθρου M.b και παπουτσιών χαμηλής παραγωγικότητας (διαφέρουν ως προς την αρχή της κίνησης της χοάνης φόρτωσης) Έχουν 1 σετ εργαλείων πρέσας Ο εργάτης είναι η πάνω διάτρηση, η κάτω σπρώχνει έξω το tablet

72 Φάσεις της διαδικασίας δισκιοποίησης 1. συμπίεση-προ-συμπίεση συμβαίνει όταν τα σωματίδια του υλικού ενώνονται και συμπιέζονται χωρίς παραμόρφωση λόγω της μετατόπισης των σωματιδίων μεταξύ τους και της πλήρωσης των κενών. Ξεκινά σε χαμηλές πιέσεις, ξοδεύεται ενέργεια για να ξεπεραστεί η εσωτερική αντίσταση

75 Εξαγωγή Η επάνω διάτρηση αρχίζει να ανεβαίνει, η κάτω την ακολουθεί και σταματά ακριβώς στο κόψιμο της μήτρας, σπρώχνοντας το δισκίο στην επιφάνεια του τραπεζιού. Η ταχύτητα κίνησης της άνω διάτρησης πρέπει να είναι μεγαλύτερη από την κάτω, διαφορετικά το tablet θα Στο RTM, με την κίνηση του ρότορα, το δισκίο φέρεται σε ένα ειδικό μαχαίρι κοπής και κατευθύνει το δισκίο στο δίσκο

81 Επικάλυψη δισκίων. εμφάνιση, μηχανική πυκνότητα, απόκρυψη της δυσάρεστης γεύσης, οσμής και χρώσης των δισκίων, προστασία από περιβαλλοντικές επιδράσεις, εντοπισμός ή παράταση της δράσης μιας φαρμακευτικής ουσίας, προστασία των βλεννογόνων του γαστρεντερικού σωλήνα από τις καταστροφικές επιδράσεις των φαρμάκων

83 Το Primer πραγματοποιείται με στόχο τη δημιουργία μιας τραχιάς επιφάνειας στα δισκία - ένα στρώμα βάσης, στο οποίο στη συνέχεια είναι εύκολο να δημιουργηθεί ένα άλλο στρώμα που θα κολλήσει καλά. Βρέχουμε με σιρόπι ζάχαρης και πασπαλίζουμε ομοιόμορφα με αλεύρι και μετά από 3-4 λεπτά με βασικό ανθρακικό μαγνήσιο. Η επέμβαση επαναλαμβάνεται 2-3 φορές.

85 Τρίψιμο. Η λείανση των επιφανειών, η τραχύτητα, οι μικρές προεξοχές και τα τσιπς στην επιφάνεια των κελυφών πραγματοποιείται σε περιστρεφόμενο αποφρακτήρα με μικρή ποσότητα σιροπιού ζάχαρης με προσθήκη ζελατίνης 1%. Τα δισκία στη συνέχεια ξηραίνονται για 3040 λεπτά.

88 Επικαλύψεις διαλυτές σε γαστρικό υγρό - διαιθυλαμινομεθυλοκυτταρίνη, -βενζυλαμινοκυτταρίνη, -παρα-αμινοβενζοϊκά σάκχαρα και οξική κυτταρίνη κ.λπ. Τα δισκία επικαλύπτονται με διαλύματα αυτών των ουσιών σε οργανικούς διαλύτες: αιθανόλη, ισοπροπανόλη, ακετόνη.

89 Εντεροδιαλυτές επικαλύψεις - ακετυλοφθαλύλιο κυτταρίνης, - μεταφθαλύλιο κυτταρίνης, - φθαλικό οξικό πολυβινύλιο, - δεξτρίνη, - λακτόζη, - φθαλικές ενώσεις μαννιτόλης, - συμπολυμερή οξικού βινυλίου με ακρυλικά, μεθακρυλικά οξέα. -πολυακρυλικές ρητίνες. Οι διαμορφωτές μεμβράνης εφαρμόζονται στο δισκίο με τη μορφή διαλυμάτων σε αιθανόλη, ισοπροπανόλη, οξικό αιθυλεστέρα, ακετόνη, τολουόλιο ή μείγματα αυτών των διαλυτών.

90 Οι αδιάλυτες επικαλύψεις είναι μεμβράνες με μικροπορώδη δομή. -συνθετικά παράγωγα κυτταρίνης (αιθυλοκυτταρίνη και οξική κυτταρίνη) Εφαρμόζεται σε δισκία με τη μορφή διαλυμάτων σε αιθανόλη, ισοπροπανόλη, ακετόνη, χλωροφόρμιο, οξικό αιθυλεστέρα, τολουόλιο. 92 Ρευστή επίστρωση κρεβατιού 95 Γέμισμα και συσκευασία δισκίων Συσκευασία κυψέλης περιγράμματος Ως θερμοδιαμορφώσιμο φιλμ, χρησιμοποιείται συχνότερα άκαμπτο μη πλαστικοποιημένο ή ασθενώς πλαστικοποιημένο χλωριούχο πολυβινύλιο, το οποίο είναι καλά καλουπωμένο και θερμοσφραγισμένο με διάφορα υλικά (αλουμινόχαρτο, χαρτί, χαρτόνι, επικαλυμμένο με στρώμα θερμοβερνίκι) .

Εισαγωγή

συμπέρασμα

Βιβλιογραφία

Εισαγωγή

Η τεχνολογία των δοσολογικών μορφών είναι η επιστήμη της φυσικής επιστήμης και οι τεχνικοί νόμοι της παραγωγικής διαδικασίας. Η τεχνολογία διασφαλίζει την εφαρμογή των πιο πρόσφατων και πιο σύγχρονων επιστημονικών επιτευγμάτων.

Τα φάρμακα δημιουργούνται από ένα ή περισσότερα πρωτότυπα φάρμακα. Το οπλοστάσιο των φαρμάκων που διατίθενται στο σύγχρονο φαρμακείο είναι πολύ σημαντικό και ποικίλο. Όλες, από τη φύση τους, είναι είτε μεμονωμένες χημικές ουσίες είτε παρασκευάσματα που αποτελούνται από πολλές ή πολλές ουσίες.

Τα φάρμακα ή οι συνδυασμοί τους μπορούν να θεωρηθούν φάρμακα μόνο αφού τους δοθεί μια ορισμένη κατάσταση σύμφωνα με τον σκοπό τους, τις οδούς χορήγησης στον οργανισμό, τις δόσεις και με πλήρη συνεκτίμηση των φυσικών, χημικών και φαρμακολογικών ιδιοτήτων τους. Μια τέτοια ορθολογική κατάσταση στην οποία τα φάρμακα επιδεικνύουν το απαραίτητο θεραπευτικό ή προφυλακτικό αποτέλεσμα και γίνονται βολικά για χρήση και αποθήκευση ονομάζεται δοσολογική μορφή.

Η δοσολογική μορφή που δίνεται στα φάρμακα επηρεάζει σημαντικά τη θεραπευτική τους δράση, επηρεάζει τόσο την ταχύτητα εκδήλωσης της δράσης της φαρμακευτικής ουσίας όσο και εξίσου τον ρυθμό αποβολής της από τον οργανισμό. Χρησιμοποιώντας μία ή άλλη μορφή δοσολογίας, είναι δυνατό να ρυθμιστούν αυτές οι πτυχές της εκδήλωσης των φαρμάκων, επιτυγχάνοντας σε ορισμένες περιπτώσεις ένα γρήγορο θεραπευτικό αποτέλεσμα και σε άλλες, αντίθετα, ένα πιο αργό και μακροχρόνιο αποτέλεσμα.

Λόγω του γεγονότος ότι η δοσολογική μορφή είναι ένας σημαντικός παράγοντας στη χρήση φαρμάκων, κατά την αναζήτησή τους, η ανάπτυξη μιας ορθολογικής μορφής δοσολογίας είναι ένα αναπόσπαστο και τελικό στάδιο στην εισαγωγή κάθε νέου φαρμάκου στην ιατρική πρακτική.

Η τεχνολογία των δοσολογικών μορφών χρησιμοποιεί ευρέως δεδομένα από τη χημεία, τη φυσική, τα μαθηματικά και τους βιοϊατρικούς κλάδους (φυσιολογία, βιοχημεία κ.λπ.). Η τεχνολογία των φαρμάκων συνδέεται στενότερα με τους φαρμακευτικούς κλάδους: φαρμακογνωσία, φαρμακευτική χημεία, καθώς και με την οργάνωση και τα οικονομικά της φαρμακευτικής.

Από τους βιοϊατρικούς κλάδους, η τεχνολογία των φαρμάκων συνδέεται στενότερα με τη φαρμακολογία, αντικείμενο της οποίας είναι η μελέτη της επίδρασης των φαρμάκων στον ανθρώπινο οργανισμό.

Πηγή των περισσότερων φαρμάκων που παρέχονται στα φαρμακεία είναι η ιατρική βιομηχανία.Κύριο καθήκον της ιατρικής βιομηχανίας είναι η δημιουργία και παραγωγή νέων αντιβιοτικών, με ιδιαίτερη προσοχή στην αύξηση της παραγωγής αποτελεσματικών μέσων για την πρόληψη και τη θεραπεία καρδιαγγειακών παθήσεων.

Διευρύνεται η παραγωγή και η γκάμα φαρμάκων σε νέες δοσολογικές μορφές (στρωτικά δισκία και σακχαρόπηκτα, διάφορες κάψουλες, ειδικά σχήματα για παιδιά) και συσκευασία (αλοιφές σε σωληνάρια, αερολύματα σε κουτιά, συσκευασίες από πολυμερή και άλλα υλικά κ.λπ.).

Επί του παρόντος, τα δισκία χρησιμοποιούνται ευρέως ως δοσολογική μορφή πολλών φαρμάκων. Από τη συνολική ποσότητα των εργοστασιακών παραγόμενων έτοιμων φαρμάκων που διανέμονται από τα φαρμακεία, έως και το 40% είναι δισκία. Η παρασκευή δισκίων αντί για διάφορους συνδυασμούς σκονών, μειγμάτων, διαλυμάτων και χαπιών γίνεται ολοένα και πιο διαδεδομένη.

Το δισκίο είναι μια από τις πιο κοινές και, με την πρώτη ματιά, γνωστές μορφές δοσολογίας, αλλά οι δυνατότητές του δεν έχουν εξαντληθεί. Χάρη στα επιτεύγματα της εγχώριας και ξένης φαρμακευτικής επιστήμης και βιομηχανίας, αναδύονται νέες τεχνολογίες για την παραγωγή δισκίων και δημιουργούνται οι τροποποιήσεις τους.

1. Ταμπλέτες, τα χαρακτηριστικά και η ταξινόμηση τους

Δισκία (λατινικά tabulettae από tabula - σανίδα, medicamenta compressa, comprimata) - μια στερεή μορφή δοσολογίας που λαμβάνεται με συμπίεση, λιγότερο συχνά - με χύτευση σκονών και κόκκων που περιέχουν μία ή περισσότερες φαρμακευτικές ουσίες με ή χωρίς την προσθήκη βοηθητικών συστατικών.

Οι πρώτες πληροφορίες για τη δυνατότητα συμπίεσης σκονών χρονολογούνται στα μέσα του 19ου αιώνα. Στη χώρα μας, το εργοστάσιο ιατρικών προμηθειών στην Αγία Πετρούπολη, τώρα ο σύλλογος παραγωγής του Λένινγκραντ «Οκτώβρης», ξεκίνησε για πρώτη φορά την παραγωγή δισκίων το 1895. Η πρώτη μελέτη σε tablet ήταν η διατριβή του Prof. L.F. Ilyin (1900).

Τα δισκία έχουν τη μορφή επίπεδων και αμφίκυρτων στρογγυλών, ωοειδών δίσκων ή άλλων διαμορφωμένων πλακών. Τα tablet σε μορφή δίσκων είναι πιο βολικά για την κατασκευή, τη συσκευασία και τη χρήση, καθώς συσκευάζονται εύκολα και σφιχτά. Τα γραμματόσημα και οι μήτρες για την παραγωγή τους είναι απλούστερα και φθηνότερα. Η διάμετρος των ταμπλετών κυμαίνεται από 3 έως 25 mm. Τα δισκία με μεγάλη διάμετρο θεωρούνται μπρικέτες. Το ύψος των δισκίων πρέπει να είναι εντός 30-40% της διαμέτρου τους.

Μερικές φορές τα δισκία μπορεί να έχουν κυλινδρικό σχήμα. Τα δισκία με διάμετρο (μήκος) μεγαλύτερη από 9 mm έχουν ένα ή δύο σημάδια (εγκοπές) κάθετα μεταξύ τους, τα οποία καθιστούν δυνατή τη διαίρεση του δισκίου σε δύο ή τέσσερα μέρη και έτσι την αλλαγή της δοσολογίας της φαρμακευτικής ουσίας. Η επιφάνεια του δισκίου πρέπει να είναι λεία και ομοιόμορφη. Επιγραφές αναγνώρισης και σύμβολα (σημάνσεις) μπορούν να εφαρμοστούν στις ακραίες επιφάνειες. Ένα δισκίο προορίζεται συνήθως για μία δόση.

Τα δισκία μπορούν να προορίζονται για εντερική και παρεντερική χορήγηση, καθώς και για την παρασκευή διαλυμάτων ή εναιωρημάτων για χορήγηση από το στόμα, εφαρμογές και ενέσεις.

Χάπια ταξινόμησηγια διάφορους λόγους.

Με τον τρόπο παραλαβής:

πιεσμένα (ταμπλέτες τα ίδια).

λειοτριβικός.

Κατά την οδό χορήγησης:

από το στόμα;

από το στόμα;

κολπικός;

πρωκτικός.

Με την παρουσία του κελύφους:

επικαλυμμένο?

όχι αλειμμένος.

Ανάλογα με τις βιοφαρμακευτικές και φαρμακοκινητικές ιδιότητες:

με τροποποιημένη έκδοση.

Με βάση την ετοιμότητα για χρήση:

Έτοιμες φόρμες?

ημικατεργασμένα προϊόντα για την παρασκευή διαλύματος ή εναιωρήματος.

Ανάλογα με το σκοπό των φαρμάκων, διακρίνονται οι ακόλουθες ομάδες δισκίων.

Oriblettae- δισκία που λαμβάνονται από το στόμα. Οι ουσίες απορροφώνται από τη βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου ή των εντέρων. Τα δισκία λαμβάνονται από το στόμα με νερό. Μερικές φορές προδιαλύονται σε νερό. Τα από του στόματος δισκία είναι η κύρια ομάδα δισκίων.

Resoriblettae -δισκία που χρησιμοποιούνται υπογλώσσια. Οι ουσίες απορροφώνται από τον στοματικό βλεννογόνο.

Implantabletae- δισκία που χρησιμοποιούνται για εμφύτευση. Σχεδιασμένο για αργή απορρόφηση φαρμακευτικών ουσιών ώστε να παρατείνει το θεραπευτικό αποτέλεσμα.

ενέσιμα -δισκία παρασκευασμένα υπό άσηπτες συνθήκες, που χρησιμοποιούνται για τη λήψη ενέσιμων διαλυμάτων φαρμακευτικών ουσιών.

Solublettae- δισκία που χρησιμοποιούνται για την παρασκευή διαλυμάτων για διάφορους φαρμακευτικούς σκοπούς (ξεπλύματα, πλύσεις κ.λπ.) από συμπιεσμένες ουσίες.

Τα δισκία για εξωτερική χρήση που περιέχουν τοξικές ουσίες πρέπει να χρωματίζονται με διάλυμα μπλε του μεγιλενίου και τα δισκία που περιέχουν διχλωριούχο υδράργυρο πρέπει να χρωματίζονται με διάλυμα ηωσίνης.

2. Θετικές και αρνητικές πλευρές των δισκίων. Απαιτήσεις για την κατασκευή ταμπλετών

2.1 Πλεονεκτήματα και μειονεκτήματα των tablet

Τα δισκία, όπως και άλλες μορφές δοσολογίας, έχουν θετικές και αρνητικές πλευρές. Οι θετικές ιδιότητες των δισκίων και η παραγωγή τους περιλαμβάνουν:

1) πλήρης μηχανοποίηση της διαδικασίας κατασκευής, εξασφαλίζοντας υψηλή παραγωγικότητα, καθαριότητα και υγιεινή των δισκίων.

2) ακρίβεια της δοσολογίας των φαρμακευτικών ουσιών που εισάγονται σε δισκία.

3) φορητότητα των δισκίων, εξασφαλίζοντας ευκολία στη διανομή, αποθήκευση και μεταφορά φαρμάκων.

4) ασφάλεια (σχετικά μακροπρόθεσμη) των φαρμακευτικών ουσιών σε συμπιεσμένη κατάσταση. Για ουσίες που δεν είναι επαρκώς σταθερές, είναι δυνατή η εφαρμογή προστατευτικών επικαλύψεων.

5) κάλυψη δυσάρεστων οργανοληπτικών ιδιοτήτων (γεύση, οσμή, χρωματική ικανότητα). Επιτυγχάνεται με την εφαρμογή κελύφους ζάχαρης, κακάο, σοκολάτας κ.λπ.

6) τη δυνατότητα συνδυασμού φαρμακευτικών ουσιών που είναι ασύμβατες στις φυσικές και χημικές τους ιδιότητες σε άλλες μορφές δοσολογίας.

7) εντοπισμός της δράσης της φαρμακευτικής ουσίας. επιτυγχάνεται με την εφαρμογή κελύφους ειδικής σύνθεσης, διαλυτών κυρίως σε όξινο (στομάχι) ή αλκαλικό (έντερα) περιβάλλον.

8) παράταση της δράσης των φαρμακευτικών ουσιών.

9) ρύθμιση της διαδοχικής απορρόφησης πολλών φαρμακευτικών ουσιών από ένα δισκίο σε ορισμένες χρονικές περιόδους - δημιουργία δισκίων πολλαπλών στρώσεων.

10) πρόληψη σφαλμάτων κατά τη χορήγηση και τη λήψη φαρμάκων, που επιτυγχάνεται με το πάτημα των επιγραφών στο δισκίο.

Μαζί με αυτό, τα tablet δεν είναι απαλλαγμένα από ορισμένα μειονεκτήματα:

1) κατά τη διάρκεια της αποθήκευσης, τα δισκία μπορεί να χάσουν την αποσύνθεση και να τσιμεντωθούν ή, αντίθετα, να καταρρεύσουν.

2) τα δισκία εισάγουν ουσίες στο σώμα που δεν έχουν θεραπευτική αξία και μερικές φορές προκαλούν κάποιες παρενέργειες (για παράδειγμα, το ταλκ ερεθίζει τη βλεννογόνο μεμβράνη), αλλά είναι δυνατό να περιοριστεί η ποσότητα τους.

3) ορισμένα φάρμακα (για παράδειγμα, βρωμιούχο νάτριο ή κάλιο) σχηματίζουν διαλύματα υψηλής συγκέντρωσης στη ζώνη διάλυσης, τα οποία μπορεί να προκαλέσουν σοβαρό ερεθισμό των βλεννογόνων. Ας εξαλείψουμε το μειονέκτημα αυτού: πριν πάρουμε τέτοια δισκία, συνθλίβονται και διαλύονται σε μια ορισμένη ποσότητα νερού.

4) δεν μπορούν όλοι οι ασθενείς, ιδιαίτερα τα παιδιά, να καταπίνουν τα δισκία ελεύθερα.

2.2 Απαιτήσεις για την κατασκευή δισκίων

Υπάρχουν τρεις βασικές απαιτήσεις για τα tablet:

1) ακρίβεια δοσολογίας, που σημαίνει το σωστό βάρος τόσο του ίδιου του δισκίου όσο και των φαρμακευτικών ουσιών που περιλαμβάνονται στη σύνθεσή του.

2) μηχανική αντοχή - τα δισκία δεν πρέπει να θρυμματίζονται και πρέπει να έχουν επαρκή αντοχή.

3) αποσύνθεση - η ικανότητα αποσύνθεσης ή διάλυσης εντός των χρονικών ορίων που έχουν καθοριστεί για ορισμένους τύπους δισκίων.

Είναι προφανές ότι η μάζα που υποβάλλεται σε δισκιοποίηση πρέπει να έχει ένα σύνολο ιδιοτήτων που διασφαλίζουν την εκπλήρωση αυτών των τριών απαιτήσεων. Η ίδια η δισκιοποίηση πραγματοποιείται με τη χρήση ειδικών πιεστηρίων, οι οποίες αναφέρονται συχνότερα ως μηχανές δισκίων (βλ. σχήμα).

Ακρίβεια δοσολογίαςεξαρτάται από πολλές συνθήκες που θα πρέπει να διασφαλίζουν την απρόσκοπτη ροή του χύδην υλικού και την πλήρωση της κοιλότητας της μήτρας με αυτό.

1. Η δοσολογία θα είναι ακριβής εάν μια αυστηρά καθορισμένη ποσότητα μάζας δισκίου ρέει πάντα στη φωλιά μήτρας καθ' όλη τη διάρκεια της διαδικασίας δισκιοποίησης. Αυτό εξαρτάται από τη σταθερότητα του όγκου της υποδοχής μήτρας και τη θέση της κάτω διάτρησης.

2. Η ακρίβεια της δοσολογίας εξαρτάται από την ταχύτητα και την αξιοπιστία πλήρωσης της υποδοχής μήτρας. Εάν κατά τη διάρκεια του μικρού χρονικού διαστήματος που η χοάνη παραμένει πάνω από την οπή της μήτρας, χύνεται λιγότερο υλικό από αυτό που μπορεί να δεχτεί η φωλιά της μήτρας, τα δισκία θα είναι πάντα μικρότερης μάζας. Η απαιτούμενη ταχύτητα πλήρωσης εξαρτάται από το σχήμα του χωνιού και τη γωνία της κλίσης, καθώς και από την επαρκή ολίσθηση των σωματιδίων της μάζας του δισκίου. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί με την προσθήκη κλασματικών ουσιών στο υλικό ή με κοκκοποίηση.

3. Η ακρίβεια της δοσολογίας οφείλεται επίσης στην ομοιομορφία της μάζας του δισκίου, η οποία εξασφαλίζεται με την ενδελεχή ανάμειξη φαρμάκων και εκδόχων και την ομοιόμορφη κατανομή τους στη συνολική μάζα. Εάν η μάζα αποτελείται από σωματίδια διαφορετικών μεγεθών, τότε όταν ανακινείται η χοάνη φόρτωσης, το μείγμα στρωματοποιείται: μεγάλα σωματίδια παραμένουν στην κορυφή, μικρά σωματίδια πέφτουν κάτω. Αυτό προκαλεί αλλαγή στο βάρος των δισκίων. Μερικές φορές ο διαχωρισμός μπορεί να αποτραπεί με την τοποθέτηση ενός μικρού αναδευτήρα στη χοάνη, αλλά ένα πιο ριζικό μέτρο είναι η κοκκοποίηση.

Όταν μιλάμε για ομοιογένεια ενός υλικού, εννοούμε και την ομοιομορφία του στο σχήμα των σωματιδίων του. Σωματίδια που έχουν διαφορετικά σχήματα με την ίδια μάζα θα τοποθετηθούν στη φωλιά μήτρας με διαφορετική συμπαγή, η οποία θα επηρεάσει επίσης τη μάζα των ταμπλετών. Η ευθυγράμμιση του σχήματος των σωματιδίων επιτυγχάνεται με την ίδια κοκκοποίηση.

Μηχανική δύναμη. Η ισχύς των δισκίων εξαρτάται από τις φυσικές (φυσικοχημικές) και τεχνολογικές ιδιότητες των ουσιών που δισκιοποιούνται, καθώς και από την πίεση που ασκείται.

Για τον σχηματισμό δισκίων, απαραίτητη προϋπόθεση είναι η αλληλοσυνοχή των σωματιδίων. Στην αρχή της διαδικασίας συμπίεσης, η μάζα του δισκίου συμπιέζεται, τα σωματίδια έρχονται πιο κοντά και δημιουργούνται συνθήκες για την εκδήλωση των δυνάμεων της διαμοριακής και ηλεκτροστατικής αλληλεπίδρασης. Στο πρώτο στάδιο της συμπίεσης του υλικού, τα σωματίδια του υλικού έρχονται πιο κοντά μεταξύ τους και συμπιέζονται λόγω της μετατόπισης των σωματιδίων μεταξύ τους, γεμίζοντας τα κενά.

Στο δεύτερο στάδιο, με την αυξανόμενη πίεση συμπίεσης, συμβαίνει εντατική συμπίεση του υλικού λόγω πλήρωσης κενών και διαφόρων τύπων παραμορφώσεων, που συμβάλλουν σε μια πιο συμπαγή συσκευασία των σωματιδίων. Η παραμόρφωση βοηθά τα σωματίδια να σφηνωθούν μεταξύ τους, γεγονός που αυξάνει την επιφάνεια επαφής. Στο δεύτερο στάδιο συμπίεσης και χύμα υλικού, σχηματίζεται ένα συμπαγές πορώδες σώμα, το οποίο έχει επαρκή μηχανική αντοχή.

Και τέλος, στο τρίτο στάδιο της συμπίεσης, εμφανίζεται ογκομετρική συμπίεση του προκύπτοντος συμπαγούς σώματος.

Κατά την πίεση των περισσότερων φαρμάκων, απαιτείται υψηλή πίεση, αλλά για κάθε μάζα δισκίου, η πίεση συμπίεσης πρέπει να είναι η βέλτιστη, δηλαδή, με επαρκή μηχανική αντοχή, είναι απαραίτητο να διασφαλιστεί η καλή αποσύνθεση του δισκίου.

Επιπλέον, η υψηλή πίεση μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την ποιότητα του tablet και να συμβάλει στη φθορά του μηχανήματος. Το νερό με επαρκή διπολική ροπή μπορεί συχνά να παρέχει πρόσφυση σωματιδίων. Αλλά το νερό μπορεί να αποτρέψει ακόμη και τη δέσμευση ελάχιστα διαλυτών και αδιάλυτων φαρμάκων. Στην περίπτωση αυτή απαιτείται η προσθήκη ουσιών με μεγαλύτερη συγκολλητική δύναμη (διαλύματα αμύλου, ζελατίνης κ.λπ.).

Εάν οι φυσικές ιδιότητες της φαρμακευτικής ουσίας δεν μπορούν να παράσχουν την απαραίτητη περιεκτικότητα των δισκίων κατά την απευθείας δισκιοποίηση, η αντοχή επιτυγχάνεται με κοκκοποίηση. Κατά την κοκκοποίηση, εισάγονται συνδετικά μέσα στη μάζα του δισκίου, με τη βοήθεια των οποίων αυξάνεται η πλαστικότητα της φαρμακευτικής ουσίας. Είναι πολύ σημαντικό η ποσότητα των συνδετικών να είναι βέλτιστη.

ΑποσύνθεσηΗ πολύ υψηλή αντοχή του δισκίου επηρεάζει την αποσύνθεσή του: ο χρόνος αποσύνθεσης αυξάνεται, γεγονός που επηρεάζει αρνητικά την ποιότητα του tablet. Με επαρκή μηχανική αντοχή, είναι απαραίτητο να διασφαλιστεί η καλή αποσύνθεση του δισκίου. Η αποσύνθεση εξαρτάται από πολλούς λόγους:

1) σχετικά με την ποσότητα των συνδετικών ουσιών. Τα δισκία πρέπει να περιέχουν όση ποσότητα από αυτά χρειάζεται για να επιτευχθεί η απαιτούμενη αντοχή.

2) στον βαθμό συμπίεσης: η υπερβολική πίεση επιδεινώνει τη διάσπαση του δισκίου.

3) σχετικά με την ποσότητα των αποσαθρωτικών που συμβάλλουν στην αποσύνθεση των δισκίων.

4) για τις ιδιότητες των ουσιών που περιλαμβάνονται στο δισκίο, για την ικανότητά τους να διαλύονται στο νερό, να διαβρέχονται από αυτό και να διογκώνονται.

Η επιλογή των συνδετικών και αποσαθρωτικών ουσιών για αδιάλυτες στο νερό φαρμακευτικές ουσίες είναι σημαντική. Η φυσική δομή των δισκίων είναι ένα πορώδες σώμα. Όταν βυθίζονται σε υγρό, το τελευταίο διεισδύει σε όλα τα τριχοειδή αγγεία που διαπερνούν το πάχος του δισκίου. Εάν το δισκίο περιέχει εξαιρετικά διαλυτά πρόσθετα, θα συμβάλουν στην ταχεία αποσύνθεσή του.

Έτσι, για την παραγωγή δισκίων με ακριβή δόση, που αποσυντίθενται εύκολα και επαρκώς ισχυρά, είναι απαραίτητο:

η μάζα του δισκίου περιείχε έκδοχα μαζί με τα κύρια.

Το κοκκώδες υλικό, όσον αφορά την ικανότητα ολίσθησης, την ομοιομορφία και το απόλυτο μέγεθος κόκκων, εξασφάλιζε μέγιστη ακρίβεια δοσολογίας.

η πίεση θα ήταν τέτοια ώστε ο ρυθμός αποσύνθεσης να παραμένει κανονικός ενώ τα δισκία είναι αρκετά σκληρά.

3. Δισκία εκτεταμένης αποδέσμευσης

Τα δισκία παρουσιάζουν ιδιαίτερο ενδιαφέρον μεταξύ των παρατεταμένων μορφών δοσολογίας.

Τα δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης (συνώνυμα - δισκία παρατεταμένης δράσης, δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης) είναι ταμπλέτες από τα οποία η φαρμακευτική ουσία απελευθερώνεται αργά και ομοιόμορφα ή σε πολλές δόσεις. Αυτά τα δισκία σας επιτρέπουν να παρέχετε μια θεραπευτικά αποτελεσματική συγκέντρωση φαρμάκων στο σώμα για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Τα κύρια πλεονεκτήματα αυτών των μορφών δοσολογίας είναι:

δυνατότητα μείωσης της συχνότητας λήψης.

δυνατότητα μείωσης της δόσης του μαθήματος.

την ικανότητα εξάλειψης της ερεθιστικής επίδρασης των φαρμάκων στον γαστρεντερικό σωλήνα.

την ικανότητα μείωσης των εκδηλώσεων μεγάλων παρενεργειών.

Οι ακόλουθες απαιτήσεις ισχύουν για εκτεταμένες δοσολογικές μορφές:

η συγκέντρωση των φαρμακευτικών ουσιών καθώς απελευθερώνονται από το φάρμακο δεν θα πρέπει να υπόκειται σε σημαντικές διακυμάνσεις και θα πρέπει να είναι βέλτιστη στον οργανισμό για ορισμένο χρονικό διάστημα.

τα έκδοχα που εισάγονται στη μορφή δοσολογίας πρέπει να αποβάλλονται πλήρως από το σώμα ή να απενεργοποιούνται.

Οι μέθοδοι παράτασης θα πρέπει να είναι απλές και προσβάσιμες στην εφαρμογή και να μην έχουν αρνητικές επιπτώσεις στον οργανισμό.

Η πιο αδιάφορη φυσιολογικά μέθοδος είναι η παράταση με την επιβράδυνση της απορρόφησης των φαρμάκων. Ανάλογα με την οδό χορήγησης, οι παρατεταμένες μορφές διακρίνονται σε καθυστερημένες δοσολογικές μορφές και σε δοσολογικές μορφές αποθήκης. Λαμβάνοντας υπόψη την κινητική της διαδικασίας, διακρίνονται οι δοσολογικές μορφές με περιοδική απελευθέρωση, συνεχή και καθυστερημένη απελευθέρωση. Οι δοσολογικές μορφές αποθήκης (από τη γαλλική αποθήκη - αποθήκη, βάλτε στην άκρη. Συνώνυμα - κατατεθειμένες δοσολογικές μορφές) είναι παρατεταμένες δοσολογικές μορφές για ενέσεις και εμφυτεύσεις, που εξασφαλίζουν τη δημιουργία παροχής του φαρμάκου στον οργανισμό και την επακόλουθη αργή απελευθέρωσή του.

Δοσολογικές μορφές αμαξοστάσιοεισέρχονται πάντα στο ίδιο περιβάλλον στο οποίο συσσωρεύονται, σε αντίθεση με το μεταβαλλόμενο περιβάλλον του γαστρεντερικού σωλήνα. Το πλεονέκτημα είναι ότι μπορούν να χορηγηθούν σε μεγαλύτερα διαστήματα (μερικές φορές έως και μια εβδομάδα).

Σε αυτές τις δοσολογικές μορφές, η επιβράδυνση της απορρόφησης επιτυγχάνεται συνήθως με τη χρήση κακώς διαλυτών ενώσεων φαρμακευτικών ουσιών (άλατα, εστέρες, σύνθετες ενώσεις), χημική τροποποίηση - για παράδειγμα, μικροκρυστάλλωση, τοποθέτηση φαρμακευτικών ουσιών σε παχύρρευστο μέσο (έλαιο, κερί, ζελατίνη ή συνθετικό μέσο), χρησιμοποιώντας συστήματα χορήγησης - μικροσφαιρίδια, μικροκάψουλες, λιποσώματα.

Η σύγχρονη ονοματολογία των δοσολογικών μορφών αποθήκης περιλαμβάνει:

Μορφές ένεσης - διάλυμα λαδιού, εναιώρημα αποθήκης, εναιώρημα λαδιού, μικροκρυσταλλικό εναιώρημα, εναιώρημα ελαίου σε μικροκονιοποιημένο, εναιωρήματα ινσουλίνης, μικροκάψουλες για ενέσιμα.

Έντυπα εμφύτευσης - ταμπλέτες αποθήκης, υποδόρια δισκία, υποδόρια κάψουλες (κάψουλες αποθήκης), ενδοφθάλμια μεμβράνες, οφθαλμικά και ενδομήτρια θεραπευτικά συστήματα. Για τον προσδιορισμό των μορφών δοσολογίας παρεντερικής εφαρμογής και εισπνοής, χρησιμοποιείται ο όρος "παρατεταμένης αποδέσμευσης" ή γενικότερα "τροποποιημένη αποδέσμευση".

Δοσολογικές μορφές επιβραδύνω(από το λατινικό retardo - slow down, tardus - ήσυχο, αργό, συνώνυμα - retardets, καθυστερημένες δοσολογικές μορφές) - αυτές είναι παρατεταμένες δοσολογικές μορφές που παρέχουν τροφοδοσία της φαρμακευτικής ουσίας στο σώμα και την επακόλουθη αργή απελευθέρωσή της. Αυτές οι μορφές δοσολογίας χρησιμοποιούνται κυρίως από το στόμα, αλλά μερικές φορές χρησιμοποιούνται για χορήγηση από το ορθό.

Για να ληφθούν δοσολογικές μορφές επιβράδυνσης, χρησιμοποιούνται φυσικές και χημικές μέθοδοι.

Οι φυσικές μέθοδοι περιλαμβάνουν μεθόδους επικάλυψης για κρυσταλλικά σωματίδια, κόκκους, δισκία, κάψουλες. ανάμειξη φαρμακευτικών ουσιών με ουσίες που επιβραδύνουν την απορρόφηση, τον βιομετασχηματισμό και την απέκκριση· χρήση αδιάλυτων βάσεων (μήτρες) κ.λπ.

Οι κύριες χημικές μέθοδοι είναι η προσρόφηση σε εναλλάκτες ιόντων και ο σχηματισμός συμπλοκών. Οι ουσίες που συνδέονται με την ιοντοανταλλακτική ρητίνη γίνονται αδιάλυτες και η απελευθέρωσή τους από δοσολογικές μορφές στον πεπτικό σωλήνα βασίζεται αποκλειστικά στην ιοντοανταλλακτική. Ο ρυθμός απελευθέρωσης της φαρμακευτικής ουσίας ποικίλλει ανάλογα με τον βαθμό λείανσης του ιοντοανταλλάκτη και τον αριθμό των διακλαδισμένων αλυσίδων του.

Ανάλογα με την τεχνολογία παραγωγής, υπάρχουν δύο κύριοι τύποι καθυστερημένων δοσολογικών μορφών - δεξαμενή και μήτρα.

Καλούπια τύπου δεξαμενής Είναι ένας πυρήνας που περιέχει μια φαρμακευτική ουσία και ένα πολυμερές (μεμβράνη) κέλυφος, το οποίο καθορίζει τον ρυθμό απελευθέρωσης. Η δεξαμενή μπορεί να είναι μια απλή δοσολογική μορφή (δισκίο, κάψουλα) ή μια μικρομορφή δοσολογίας, πολλές από τις οποίες σχηματίζουν την τελική μορφή (σφαιρίδια, μικροκάψουλες).

Μορφές επιβράδυνσης τύπου matrix περιέχουν μια πολυμερή μήτρα στην οποία κατανέμεται η φαρμακευτική ουσία και πολύ συχνά παίρνει τη μορφή απλού δισκίου. Οι δοσολογικές μορφές επιβράδυνσης περιλαμβάνουν εντερικά κοκκία, επιβραδυντικά σακχαρόπηκτα, εντερικά επικαλυμμένα σακχαρόπηκτα, κάψουλες καθυστερημένης και καθυστερημένης φόρτε, εντερικά επικαλυμμένες κάψουλες, διάλυμα επιβράδυνσης, διάλυμα ταχείας επιβράδυνσης, εναιώρημα επιβράδυνσης, δισκία δύο στρωμάτων, εντερικά δισκία, δισκία πλαισίου, δισκία πολλαπλών στρώσεων , δισκία retard, rapid retard, retard forte, retard mite and ultraretard, πολυφασικά επικαλυμμένα δισκία, επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία κ.λπ.

Λαμβάνοντας υπόψη την κινητική της διαδικασίας, οι δοσολογικές μορφές διακρίνονται με περιοδική απελευθέρωση, συνεχή απελευθέρωση και καθυστερημένη απελευθέρωση.

Δοσολογικές μορφές περιοδικής απελευθέρωσης (συνώνυμα με τις μορφές δοσολογίας διαλείπουσας αποδέσμευσης) είναι παρατεταμένες δοσολογικές μορφές στις οποίες, όταν χορηγείται στον οργανισμό, η φαρμακευτική ουσία απελευθερώνεται σε δόσεις, οι οποίες ουσιαστικά μοιάζουν με τις πλασματικές συγκεντρώσεις που δημιουργούνται με κανονική δοσολογία κάθε τέσσερις ώρες. Εξασφαλίζουν επαναλαμβανόμενη δράση του φαρμάκου.

Σε αυτές τις μορφές δοσολογίας, η μία δόση διαχωρίζεται από την άλλη με ένα στρώμα φραγμού, το οποίο μπορεί να είναι μεμβράνη, συμπιεσμένο ή επικαλυμμένο. Ανάλογα με τη σύνθεσή του, η δόση του φαρμάκου μπορεί να απελευθερωθεί είτε μετά από ένα δεδομένο χρονικό διάστημα, ανεξάρτητα από τον εντοπισμό του φαρμάκου στο γαστρεντερικό σωλήνα, είτε σε ορισμένο χρόνο στο απαιτούμενο τμήμα της πεπτικής οδού.

Έτσι, όταν χρησιμοποιούνται επιστρώσεις ανθεκτικές στα οξέα, ένα μέρος της φαρμακευτικής ουσίας μπορεί να απελευθερωθεί στο στομάχι και το άλλο στα έντερα. Σε αυτή την περίπτωση, η περίοδος γενικής δράσης του φαρμάκου μπορεί να παραταθεί ανάλογα με τον αριθμό των δόσεων της φαρμακευτικής ουσίας που περιέχεται σε αυτό, δηλαδή με τον αριθμό των στρωμάτων του δισκίου. Οι δοσολογικές μορφές περιοδικής απελευθέρωσης περιλαμβάνουν δισκία διπλής στιβάδας και δισκία πολλαπλών στρωμάτων.

Δοσολογικές μορφές παρατεταμένης αποδέσμευσης - αυτές είναι παρατεταμένες μορφές δοσολογίας, όταν χορηγούνται στον οργανισμό, απελευθερώνεται μια αρχική δόση του φαρμάκου και οι υπόλοιπες δόσεις (συντήρησης) απελευθερώνονται με σταθερό ρυθμό που αντιστοιχεί στο ρυθμό αποβολής και εξασφαλίζει τη σταθερότητα του επιθυμητού θεραπευτικού συγκέντρωση. Δοσολογικές μορφές με συνεχή, ομοιόμορφα παρατεταμένη απελευθέρωση παρέχουν το αποτέλεσμα συντήρησης του φαρμάκου. Είναι πιο αποτελεσματικά από τις μορφές περιοδικής απελευθέρωσης, καθώς παρέχουν σταθερή συγκέντρωση του φαρμάκου στο σώμα σε θεραπευτικό επίπεδο χωρίς έντονες ακρότητες και δεν υπερφορτώνουν το σώμα με υπερβολικά υψηλές συγκεντρώσεις.

Οι μορφές δοσολογίας συνεχούς αποδέσμευσης περιλαμβάνουν δισκία πλαισίου, δισκία και κάψουλες μικρομορφής και άλλες.

Δοσολογικές μορφές καθυστερημένης αποδέσμευσης - αυτές είναι παρατεταμένες μορφές δοσολογίας, όταν εισάγονται στο σώμα, η απελευθέρωση της φαρμακευτικής ουσίας αρχίζει αργότερα και διαρκεί περισσότερο από ό, τι από μια κανονική μορφή δοσολογίας. Παρέχουν καθυστερημένη έναρξη δράσης του φαρμάκου. Παράδειγμα αυτών των μορφών είναι τα εναιωρήματα εξαιρετικά μακρά, υπερολικά με ινσουλίνη.

Ονοματολογία δισκίωνΗ εκτεταμένη κυκλοφορία περιλαμβάνει τα ακόλουθα δισκία:

εμφυτεύσιμο ή αποθήκη?

επιβραδυντικά δισκία?

πλαίσιο;

πολυστρωματικό (repetabs)?

πολυφασικο?

δισκία με εναλλάκτες ιόντων.

"τρυπημένα" δισκία?

δισκία με βάση την αρχή της υδροδυναμικής ισορροπίας,

δισκία παρατεταμένης αποδέσμευσης, επικαλυμμένα.

δισκία, κόκκοι και σακχαρόπηκτα, η δράση των οποίων καθορίζεται από τη μήτρα ή το πληρωτικό. εμφυτεύσιμα δισκία ελεγχόμενης αποδέσμευσης κ.λπ.

Εμφυτεύσιμα δισκία (συν. - εμφυτεύσιμα, ταμπλέτες αποθήκης, δισκία για εμφύτευση) είναι στείρα δισκία λειοτρίβησης με παρατεταμένη απελευθέρωση φαρμακευτικών ουσιών υψηλής καθαρότητας για χορήγηση κάτω από το δέρμα. Έχει το σχήμα ενός πολύ μικρού δίσκου ή κυλίνδρου. Αυτά τα δισκία παρασκευάζονται χωρίς πληρωτικά. Αυτή η μορφή δοσολογίας είναι πολύ κοινή για τη χορήγηση στεροειδών ορμονών. Ο όρος «pellets» χρησιμοποιείται και στην ξένη βιβλιογραφία. Παραδείγματα - Δισουλφιράμη, Doltard, Esperal.

Ταμπλέτες επιβράδυνσης - Πρόκειται για δισκία από του στόματος με παρατεταμένη (κυρίως περιοδική) αποδέσμευση φαρμάκων. Συνήθως είναι μικροκόκκοι μιας φαρμακευτικής ουσίας που περιβάλλονται από μια μήτρα βιοπολυμερούς (βάση). Διαλύονται στρώση προς στρώμα, απελευθερώνοντας την επόμενη δόση της φαρμακευτικής ουσίας και λαμβάνονται με συμπίεση μικροκάψουλες με συμπαγή πυρήνα σε μηχανές δισκίων. Ως έκδοχα χρησιμοποιούνται μαλακά λίπη, τα οποία μπορούν να αποτρέψουν την καταστροφή του κελύφους της μικροκάψουλας κατά τη διαδικασία συμπίεσης.

Υπάρχουν επίσης δισκία επιβράδυνσης με άλλους μηχανισμούς απελευθέρωσης - καθυστερημένης, συνεχούς και ομοιόμορφα παρατεταμένης απελευθέρωσης. Οι ποικιλίες των δισκίων επιβράδυνσης είναι τα δισκία διπλής όψης και τα δομικά δισκία. Αυτά περιλαμβάνουν Κάλιο-νορμίνη, Κετονάλη, Cordaflex, Tramal Pretard.

Repetabs - αυτά είναι ταμπλέτες με πολυστρωματική επίστρωση , εξασφαλίζοντας επαναλαμβανόμενη δράση της φαρμακευτικής ουσίας. Αποτελούνται από ένα εξωτερικό στρώμα με μια φαρμακευτική ουσία που έχει σχεδιαστεί για ταχεία απελευθέρωση, ένα εσωτερικό κέλυφος με περιορισμένη διαπερατότητα και έναν πυρήνα που περιέχει μια άλλη δόση της φαρμακευτικής ουσίας.

Τα δισκία πολλαπλών στρωμάτων (πολλαπλών στρώσεων) καθιστούν δυνατό τον συνδυασμό φαρμακευτικών ουσιών με ασυμβίβαστες φυσικές και χημικές ιδιότητες, παρατείνουν τη δράση των φαρμακευτικών ουσιών και ρυθμίζουν την αλληλουχία απορρόφησης των φαρμακευτικών ουσιών σε ορισμένες χρονικές περιόδους. Η δημοτικότητα των πολυστρωματικών ταμπλετών αυξάνεται καθώς βελτιώνεται ο εξοπλισμός και συσσωρεύεται η εμπειρία στην προετοιμασία και τη χρήση τους.

Ταμπλέτες πλαισίου (συν. Durules, durules tablets, matrix tablets, porous tablets, skeletal tablets, tablets with a dissolable frame) είναι δισκία με συνεχή, ομοιόμορφα παρατεταμένη απελευθέρωση και υποστηρικτική δράση φαρμακευτικών ουσιών.

Για τη λήψη τους, χρησιμοποιούνται έκδοχα που σχηματίζουν μια δομή δικτύου (μήτρα) στην οποία περιλαμβάνεται η φαρμακευτική ουσία. Ένα τέτοιο δισκίο μοιάζει με ένα σφουγγάρι, οι πόροι του οποίου είναι γεμάτοι με μια διαλυτή ουσία (μίγμα μιας φαρμακευτικής ουσίας με ένα διαλυτό πληρωτικό - ζάχαρη, λακτόζη, οξείδιο πολυαιθυλενίου κ.λπ.).

Αυτά τα δισκία δεν αποσυντίθενται στο γαστρεντερικό σωλήνα. Ανάλογα με τη φύση της μήτρας, μπορούν να διογκωθούν και να διαλύσουν αργά ή να διατηρήσουν το γεωμετρικό τους σχήμα καθ' όλη τη διάρκεια της παραμονής τους στο σώμα και να απεκκριθούν με τη μορφή πορώδης μάζας, οι πόροι της οποίας γεμίζουν με υγρό. Έτσι, η φαρμακευτική ουσία απελευθερώνεται με έκπλυση.

Οι μορφές δοσολογίας μπορεί να είναι πολυστρωματικές. Είναι σημαντικό η φαρμακευτική ουσία να βρίσκεται κυρίως στο μεσαίο στρώμα. Η διάλυσή του ξεκινά από την πλαϊνή επιφάνεια του δισκίου, ενώ από την άνω και κάτω επιφάνεια, μόνο τα έκδοχα από τη μεσαία στιβάδα αρχικά διαχέονται μέσω των τριχοειδών αγγείων που σχηματίζονται στις εξωτερικές στοιβάδες. Επί του παρόντος, η τεχνολογία για την παραγωγή δισκίων πλαισίου με χρήση συμπαγών διασκορπισμένων συστημάτων (Kinidin Durules) είναι πολλά υποσχόμενη.

Ο ρυθμός απελευθέρωσης του φαρμάκου καθορίζεται από παράγοντες όπως η φύση των εκδόχων και η διαλυτότητα των φαρμάκων, η αναλογία φαρμάκων και ουσιών που σχηματίζουν μήτρα, το πορώδες του δισκίου και η μέθοδος παρασκευής του. Οι βοηθητικές ουσίες για το σχηματισμό μητρών χωρίζονται σε υδρόφιλες, υδρόφοβες, αδρανείς και ανόργανες.

Υδρόφιλες μήτρες - από διογκούμενα πολυμερή (υδροκολλοειδή): υδροξυπροπυλC, υδροξυπροπυλμεθυλC, υδροξυαιθυλμεθυλC, μεθακρυλικό μεθυλεστέρα κ.λπ.

Υδρόφοβες μήτρες - (λιπίδια) - από φυσικά κεριά ή από συνθετικά μονο, δι- και τριγλυκερίδια, υδρογονωμένα φυτικά έλαια, ανώτερες λιπαρές αλκοόλες κ.λπ.

Οι αδρανείς μήτρες κατασκευάζονται από αδιάλυτα πολυμερή: αιθύλιο C, πολυαιθυλένιο, μεθακρυλικό πολυμεθύλιο κ.λπ. Για τη δημιουργία καναλιών στο αδιάλυτο στο νερό πολυμερές στρώμα, προστίθενται υδατοδιαλυτές ουσίες (PEG, PVP, λακτόζη, πηκτίνη κ.λπ.). Με το να ξεπλένονται από το πλαίσιο του δισκίου, δημιουργούν συνθήκες για τη σταδιακή απελευθέρωση των μορίων του φαρμάκου.

Για τη λήψη ανόργανων μητρών, χρησιμοποιούνται μη τοξικές αδιάλυτες ουσίες: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, αεροζίλ κ.λπ.

Spacestabs- πρόκειται για δισκία με φαρμακευτική ουσία που περιλαμβάνεται σε μια στερεή μήτρα λίπους, η οποία δεν αποσυντίθεται, αλλά διασκορπίζεται αργά από την επιφάνεια.

Lontabs- Πρόκειται για δισκία με παρατεταμένη αποδέσμευση φαρμάκων. Ο πυρήνας αυτών των δισκίων είναι ένα μείγμα φαρμακευτικών ουσιών με κεριά υψηλού μοριακού βάρους. Δεν αποσυντίθενται στο γαστρεντερικό σωλήνα, αλλά διαλύονται αργά από την επιφάνεια.

Μία από τις σύγχρονες μεθόδους παράτασης της δράσης των δισκίων είναι σκεπάζοντάς τα με κοχύλια, ιδιαίτερα επιστρώσεις Aqua Polish. Αυτές οι επικαλύψεις παρέχουν παρατεταμένη απελευθέρωση της ουσίας. Έχουν αλκαλιφιλικές ιδιότητες, χάρη στις οποίες το δισκίο είναι σε θέση να περάσει από το όξινο περιβάλλον του στομάχου αμετάβλητο. Η διαλυτοποίηση της επικάλυψης και η απελευθέρωση των δραστικών ουσιών συμβαίνει στο έντερο. Ο χρόνος απελευθέρωσης της ουσίας μπορεί να ελεγχθεί ρυθμίζοντας το ιξώδες της επικάλυψης. Είναι επίσης δυνατό να ρυθμιστεί ο χρόνος απελευθέρωσης διαφόρων ουσιών σε παρασκευάσματα συνδυασμού.

Παραδείγματα συνθέσεων αυτών των επικαλύψεων:

Μεθακρυλικό οξύ/οξικός αιθυλεστέρας

Καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου

Διοξείδιο τιτανίου.

Μια άλλη επιλογή επίστρωσης αντικαθιστά την καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη νατρίου με πολυαιθυλενογλυκόλη.

Με μεγάλο ενδιαφέρον δισκία των οποίων η παρατεταμένη δράση καθορίζεται από τη μήτρα ή το πληρωτικό. Η παρατεταμένη απελευθέρωση του φαρμάκου από τέτοια δισκία επιτυγχάνεται χρησιμοποιώντας μια τεχνική χύτευσης με έγχυση στην οποία το φάρμακο είναι ενσωματωμένο σε μια μήτρα, για παράδειγμα χρησιμοποιώντας κατιονικά ή ανιονικά πλαστικά ως μήτρα.

Η αρχική δόση είναι ένα θερμοπλαστικό εποξειδική ρητίνη διαλυτό στο γαστρικό υγρό και η καθυστερημένη δόση είναι ένα αδιάλυτο στο γαστρικό υγρό συμπολυμερές. Στην περίπτωση χρήσης μιας αδρανούς, αδιάλυτης μήτρας (για παράδειγμα, πολυαιθυλένιο), η απελευθέρωση του φαρμάκου από αυτό συμβαίνει με διάχυση. Χρησιμοποιούνται βιοαποδομήσιμα συμπολυμερή: κερί, ρητίνες ανταλλαγής ιόντων. Το αρχικό παρασκεύασμα μήτρας είναι ένα σύστημα που αποτελείται από ένα συμπαγές υλικό που δεν απορροφάται από το σώμα, στο οποίο υπάρχουν κοιλότητες που συνδέονται με την επιφάνεια με κανάλια. Η διάμετρος των καναλιών είναι τουλάχιστον δύο φορές μικρότερη από τη διάμετρο του μορίου του πολυμερούς στο οποίο βρίσκεται η δραστική ουσία.

Δισκία με εναλλάκτες ιόντων- η παράταση της δράσης μιας φαρμακευτικής ουσίας είναι δυνατή με την αύξηση του μορίου της λόγω της καθίζησης σε μια ιοντοανταλλακτική ρητίνη. Οι ουσίες που συνδέονται με τη ρητίνη ανταλλαγής ιόντων γίνονται αδιάλυτες και η απελευθέρωση του φαρμάκου στην πεπτική οδό βασίζεται μόνο στην ανταλλαγή ιόντων.

Ο ρυθμός απελευθέρωσης της φαρμακευτικής ουσίας ποικίλλει ανάλογα με τον βαθμό λείανσης του ιοντοανταλλάκτη (συχνότερα χρησιμοποιούνται κόκκοι μεγέθους 300-400 microns), καθώς και από τον αριθμό των διακλαδισμένων αλυσίδων του. Ουσίες που δίνουν όξινη αντίδραση (ανιονική), για παράδειγμα, παράγωγα βαρβιτουρικού οξέος, σχετίζονται με ανιονανταλλάκτες και σε δισκία με αλκαλοειδή (υδροχλωρική εφεδρίνη, θειική ατροπίνη, ρεζερπίνη κ.λπ.) κατιονανταλλάκτες (ουσίες με αλκαλική αντίδραση) είναι μεταχειρισμένα. Τα δισκία με εναλλάκτες ιόντων διατηρούν το επίπεδο δράσης της φαρμακευτικής ουσίας για 12 ώρες.

Ορισμένες ξένες εταιρείες αναπτύσσουν επί του παρόντος το λεγόμενο " τρυπημένα» δισκίαπαρατεταμένη δράση. Τέτοια δισκία σχηματίζονται με ένα ή δύο επίπεδα στην επιφάνειά τους και περιέχουν ένα υδατοδιαλυτό συστατικό. Η "διάτρηση" των αεροπλάνων στα tablet δημιουργεί μια πρόσθετη διεπαφή μεταξύ των ταμπλετών και του μέσου. Αυτό, με τη σειρά του, καθορίζει έναν σταθερό ρυθμό απελευθέρωσης του φαρμάκου, καθώς καθώς διαλύεται η δραστική ουσία, ο ρυθμός απελευθέρωσης μειώνεται ανάλογα με τη μείωση της επιφάνειας του δισκίου. Η δημιουργία αυτών των οπών και η μεγέθυνσή τους καθώς διαλύεται το δισκίο αντισταθμίζει τη μείωση της επιφάνειας του δισκίου καθώς διαλύεται και διατηρεί σταθερό τον ρυθμό διάλυσης. Ένα τέτοιο δισκίο είναι επικαλυμμένο με μια ουσία που δεν διαλύεται στο νερό, αλλά του επιτρέπει να περάσει.

Καθώς τα δισκία κινούνται μέσω του γαστρεντερικού σωλήνα, η απορρόφηση της φαρμακευτικής ουσίας μειώνεται, επομένως, προκειμένου να επιτευχθεί σταθερός ρυθμός εισόδου της ουσίας στο σώμα για φάρμακα που υφίστανται απορρόφηση σε όλο τον γαστρεντερικό σωλήνα, ο ρυθμός απελευθέρωσης του πρέπει να αυξηθεί. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί μεταβάλλοντας το βάθος και τη διάμετρο των «τρυπών» δισκίων, καθώς και αλλάζοντας το σχήμα τους.

Δημιουργήθηκε χάπιαμε βάση την παρατεταμένη δράση με βάση την αρχή της υδροδυναμικής ισορροπίας,η δράση του οποίου εκδηλώνεται στο στομάχι. Αυτά τα δισκία είναι υδροδυναμικά ισορροπημένα, έτσι ώστε να είναι πλεούμενα στο γαστρικό υγρό και να διατηρούν αυτή την ιδιότητα έως ότου απελευθερωθεί πλήρως η φαρμακευτική ουσία από αυτά. Για παράδειγμα, στο εξωτερικό παράγονται δισκία που μειώνουν την οξύτητα του γαστρικού υγρού. Αυτά τα δισκία είναι δύο στρωμάτων και υδροδυναμικά ισορροπημένα με τέτοιο τρόπο ώστε κατά την επαφή με το γαστρικό υγρό, το δεύτερο στρώμα αποκτά και διατηρεί τέτοια πυκνότητα που επιπλέει στο γαστρικό υγρό και παραμένει εκεί μέχρι να απελευθερωθούν πλήρως όλες οι αντιόξινες ενώσεις. το tablet.

Μία από τις κύριες μεθόδους για τη λήψη φορέων μήτρας για ταμπλέτες είναι η πίεση. Στην περίπτωση αυτή, ως υλικά μήτρας χρησιμοποιούνται ποικίλα πολυμερή υλικά, τα οποία με την πάροδο του χρόνου αποσυντίθενται στο σώμα σε μονομερή, δηλαδή αποσυντίθενται σχεδόν πλήρως.

Έτσι, επί του παρόντος, στη χώρα μας και στο εξωτερικό, αναπτύσσονται και παράγονται διάφοροι τύποι στερεών μορφών παρατεταμένης δράσης από απλούστερα δισκία, κόκκους, σακχαρόπηκτα, σπανσούλες έως πιο πολύπλοκα εμφυτεύσιμα δισκία, δισκία του συστήματος «Oros», θεραπευτικά συστήματα. με αυτορρύθμιση. Πρέπει να σημειωθεί ότι η ανάπτυξη δοσολογικών μορφών μακράς δράσης συνδέεται με την ευρεία χρήση νέων εκδόχων, συμπεριλαμβανομένων των πολυμερών ενώσεων.

4. Τεχνολογία για την κατασκευή ταμπλετών εκτεταμένης αποδέσμευσης

4.1 Βασικό σχήμα για την κατασκευή ταμπλετών

Τα πιο συνηθισμένα είναι τρία τεχνολογικά σχήματα για την παραγωγή δισκίων: χρήση υγρής ή ξηρής κοκκοποίησης και άμεση συμπίεση.

Τα κύρια στάδια της διαδικασίας κατασκευής tablet είναι τα εξής:

ζύγιση, μετά την οποία οι πρώτες ύλες αποστέλλονται για κοσκίνισμα με χρήση κοσκινιστών αρχής λειτουργίας δόνησης.

κοκκοποίηση;

βαθμονόμηση;

πιέζοντας για την παραγωγή δισκίων.

συσκευασία σε blisters.

πακέτο.

Η προετοιμασία των πρώτων υλών για δισκιοποίηση μειώνεται στη διάλυση και την ανάρτησή τους.

Ζύγισμαη επεξεργασία των πρώτων υλών πραγματοποιείται σε απορροφητήρες καπνού με αναρρόφηση. Μετά τη ζύγιση, οι πρώτες ύλες αποστέλλονται για κοσκίνισμα με χρήση δονούμενων κοσκινιστών.

Μίξη.Τα φάρμακα και τα έκδοχα που συνθέτουν το μείγμα των δισκίων πρέπει να αναμειχθούν καλά για να κατανεμηθούν ομοιόμορφα στη συνολική μάζα. Η απόκτηση ενός μείγματος δισκίων με ομοιογενή σύνθεση είναι μια πολύ σημαντική και μάλλον περίπλοκη τεχνολογική διαδικασία. Λόγω του γεγονότος ότι οι σκόνες έχουν διαφορετικές φυσικοχημικές ιδιότητες: διασπορά, πυκνότητα όγκου, υγρασία, ρευστότητα κ.λπ. Σε αυτό το στάδιο, χρησιμοποιούνται αναμικτήρες παρτίδας τύπου κουπιών, το σχήμα των λεπίδων μπορεί να είναι διαφορετικό, αλλά πιο συχνά σε σχήμα σκουληκιού ή σε σχήμα z. Η ανάμιξη συχνά πραγματοποιείται επίσης σε κοκκοποιητή.

Κοκκοποίηση.Αυτή είναι η διαδικασία μετατροπής του κονιοποιημένου υλικού σε κόκκους συγκεκριμένου μεγέθους, κάτι που είναι απαραίτητο για τη βελτίωση της ρευστότητας του μείγματος δισκίων και την αποφυγή της αποκόλλησής του. Η κοκκοποίηση μπορεί να είναι "υγρή" ή "ξηρή". Ο πρώτος τύπος κοκκοποίησης σχετίζεται με τη χρήση υγρών - διαλυμάτων βοηθητικών ουσιών. κατά την ξηρή κοκκοποίηση, τα υγρά διαβροχής είτε δεν χρησιμοποιούνται είτε χρησιμοποιούνται μόνο σε ένα συγκεκριμένο στάδιο προετοιμασίας του υλικού για δισκιοποίηση.

Η υγρή κοκκοποίηση αποτελείται από τις ακόλουθες λειτουργίες:

άλεσμα ουσιών σε λεπτή σκόνη.

ύγρανση της σκόνης με διάλυμα συνδετικών ουσιών.

τρίψτε την προκύπτουσα μάζα μέσα από ένα κόσκινο.

ξήρανση και επεξεργασία κόκκων.

Αλεση . Τυπικά, οι εργασίες ανάμειξης και ομοιόμορφης ύγρανσης του μίγματος σκόνης με διάφορα διαλύματα κοκκοποίησης συνδυάζονται και εκτελούνται σε έναν αναμικτήρα. Μερικές φορές οι εργασίες ανάμειξης και κοκκοποίησης συνδυάζονται σε μία συσκευή (μεικτές υψηλής ταχύτητας - κοκκοποιητές). Η ανάμειξη επιτυγχάνεται μέσω της έντονης, αναγκαστικής κυκλικής ανάμειξης των σωματιδίων και της ώθησής τους μεταξύ τους. Η διαδικασία ανάμειξης για να ληφθεί ένα ομοιογενές μείγμα διαρκεί 3 - 5 λεπτά. Στη συνέχεια, το υγρό κοκκοποίησης προστίθεται στην προαναμεμιγμένη σκόνη στο μίξερ και το μείγμα αναμειγνύεται για άλλα 3 - 10 λεπτά. Αφού ολοκληρωθεί η διαδικασία κοκκοποίησης, ανοίγει η βαλβίδα εκφόρτωσης και με την ξύστρα να περιστρέφεται αργά, το τελικό προϊόν χύνεται έξω. Ένας άλλος σχεδιασμός της συσκευής χρησιμοποιείται για τον συνδυασμό εργασιών ανάμειξης και κοκκοποίησης - ένας φυγοκεντρικός αναμικτήρας - κοκκοποιητής.

Υγρανση . Συνιστάται η χρήση νερού, αλκοόλης, σιροπιού ζάχαρης, διαλύματος ζελατίνης και πάστας αμύλου 5% ως συνδετικά. Η απαιτούμενη ποσότητα συνδετικών υλικών προσδιορίζεται πειραματικά για κάθε μάζα δισκίου. Για να κοκκοποιηθεί καθόλου η σκόνη, πρέπει να υγρανθεί σε κάποιο βαθμό. Η επάρκεια υγρασίας κρίνεται ως εξής: μια μικρή ποσότητα μάζας (0,5 - 1 g) συμπιέζεται μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη: το «κέικ» που προκύπτει δεν πρέπει να κολλάει στα δάχτυλα (υπερβολική υγρασία) και να θρυμματίζεται όταν πέφτει από ύψος 15 - 20 cm (ανεπαρκής υγρασία). Η ύγρανση πραγματοποιείται σε μίξερ με λεπίδες σχήματος S (σίγμα), οι οποίες περιστρέφονται με διαφορετικές ταχύτητες: μπροστά - με ταχύτητα 17 - 24 rpm και πίσω - 8 - 11 rpm, οι λεπίδες μπορούν να περιστρέφονται αντίθετα κατεύθυνση. Για να αδειάσετε το μίξερ, το σώμα γέρνει και η μάζα ωθείται προς τα έξω χρησιμοποιώντας τις λεπίδες.

Τριβή (πραγματική κοκκοποίηση). Η κοκκοποίηση πραγματοποιείται με τρίψιμο της προκύπτουσας μάζας μέσω κόσκινου 3-5 mm (Νο 20, 40 και 50) Χρησιμοποιούνται κόσκινα διάτρησης από ανοξείδωτο χάλυβα, ορείχαλκο ή μπρούτζο. Δεν επιτρέπεται η χρήση συρμάτινων κόσκινων για να αποφευχθεί η είσοδος υπολειμμάτων σύρματος στη μάζα του δισκίου. Το σκούπισμα πραγματοποιείται με τη χρήση ειδικών μηχανημάτων τριψίματος - κοκκοποιητών. Η κοκκοποιημένη μάζα χύνεται σε έναν κατακόρυφο διάτρητο κύλινδρο και τρίβεται μέσω των οπών χρησιμοποιώντας λεπίδες ελατηρίου.

Ξήρανση και επεξεργασία κόκκων . Οι προκύπτουσες ράβδοι διασκορπίζονται σε ένα λεπτό στρώμα σε παλέτες και μερικές φορές ξηραίνονται στον αέρα σε θερμοκρασία δωματίου, αλλά πιο συχνά σε θερμοκρασία 30 - 40°C; C σε στεγνωτήρια ή στεγνωτήρια. Η υπολειπόμενη υγρασία στους κόκκους δεν πρέπει να υπερβαίνει το 2%.

Σε σύγκριση με το στέγνωμα σε φούρνους ξήρανσης, οι οποίοι είναι χαμηλής παραγωγικότητας και στους οποίους η διάρκεια στεγνώματος φτάνει τις 20 - 24 ώρες, η ξήρανση των κόκκων σε ρευστοποιημένη (ρευστοποιημένη) κλίνη θεωρείται πιο ελπιδοφόρα. Τα κύρια πλεονεκτήματά του είναι: υψηλή ένταση της διαδικασίας. μείωση του ειδικού ενεργειακού κόστους· δυνατότητα πλήρους αυτοματοποίησης της διαδικασίας.

Αλλά η κορυφή της τεχνικής τελειότητας και η πιο πολλά υποσχόμενη είναι η συσκευή, η οποία συνδυάζει τις λειτουργίες ανάμειξης, κοκκοποίησης, ξήρανσης και σκόνης. Πρόκειται για τις γνωστές συσκευές SG-30 και SG-60, που αναπτύχθηκαν από το Leningrad NPO Progress.

Εάν οι εργασίες υγρής κοκκοποίησης εκτελούνται σε ξεχωριστές συσκευές, τότε η ξηρή κοκκοποίηση ακολουθείται από ξηρή κοκκοποίηση. Μετά την ξήρανση, το κοκκώδες υλικό δεν είναι ομοιόμορφη μάζα και συχνά περιέχει σβώλους κολλωδών κόκκων. Επομένως, το κοκκώδες υλικό ξαναμπαίνει στη μηχανή καθαρισμού. Μετά από αυτό, η προκύπτουσα σκόνη κοσκινίζεται από τον κόκκο.

Δεδομένου ότι οι κόκκοι που λαμβάνονται μετά από ξηρή κοκκοποίηση έχουν μια τραχιά επιφάνεια, η οποία καθιστά δύσκολο για αυτούς να πέσουν έξω από τη χοάνη φόρτωσης κατά τη διαδικασία δισκιοποίησης, και επιπλέον, οι κόκκοι μπορούν να κολλήσουν στη μήτρα και τις διατρήσεις της πρέσας δισκίων, γεγονός που προκαλεί , εκτός από την απώλεια βάρους, τα ελαττώματα στα δισκία, καταφεύγουν στη λειτουργία «ξεσκόνισμα» του κόκκου. Αυτή η λειτουργία πραγματοποιείται με την ελεύθερη εφαρμογή λεπτών αλεσμένων ουσιών στην επιφάνεια των κόκκων. Με το ξεσκόνισμα, τις ολισθηρές και χαλαρωτικές ουσίες εισάγονται στη μάζα του δισκίου

Ξηρή κοκκοποίηση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, εάν η φαρμακευτική ουσία αποσυντίθεται παρουσία νερού, καταφεύγει σε ξηρή κοκκοποίηση. Για να γίνει αυτό, πιέζονται μπρικέτες από τη σκόνη, οι οποίες στη συνέχεια αλέθονται για να παραχθούν κόκκοι. Μετά το κοσκίνισμα της σκόνης, οι κόκκοι τοποθετούνται σε ταμπλέτες. Επί του παρόντος, η ξηρή κοκκοποίηση αναφέρεται σε μια μέθοδο κατά την οποία το κονιοποιημένο υλικό υποβάλλεται σε αρχική συμπίεση (πρεσάρισμα) για να παραχθεί κόκκος, το οποίο στη συνέχεια δισκιοποιείται - δευτερογενής συμπύκνωση. Κατά την αρχική συμπύκνωση, ξηρές κόλλες (MC, CMC, PEO) εισάγονται στη μάζα, διασφαλίζοντας την προσκόλληση των σωματιδίων τόσο υδρόφιλων όσο και υδρόφοβων ουσιών υπό πίεση. Το PEO σε συνδυασμό με άμυλο και τάλκη έχει αποδειχθεί κατάλληλο για ξηρή κοκκοποίηση. Όταν χρησιμοποιείτε μόνο το PEO, η μάζα κολλάει στις γροθιές.

Πατώντας (στην πραγματικότητα tableting ). Είναι η διαδικασία σχηματισμού δισκίων από κοκκώδες ή κονιοποιημένο υλικό υπό πίεση. Στη σύγχρονη φαρμακευτική παραγωγή, η δισκιοποίηση πραγματοποιείται σε ειδικές πρέσες - περιστροφικές μηχανές δισκιοποίησης (RTM). Η συμπίεση σε μηχανές δισκίων πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας ένα εργαλείο πρέσας που αποτελείται από μια μήτρα και δύο διατρήσεις.

Ο τεχνολογικός κύκλος δισκιοποίησης στο RTM αποτελείται από έναν αριθμό διαδοχικών λειτουργιών: δοσομέτρηση υλικού, συμπίεση (σχηματισμός δισκίου), ώθηση προς τα έξω και απόρριψή του. Όλες οι παραπάνω λειτουργίες εκτελούνται αυτόματα η μία μετά την άλλη χρησιμοποιώντας κατάλληλους ενεργοποιητές.

Απευθείας πίεση . Αυτή είναι μια διαδικασία συμπίεσης μη κοκκωδών σκονών. Η απευθείας συμπίεση εξαλείφει 3-4 τεχνολογικές λειτουργίες και έτσι έχει ένα πλεονέκτημα έναντι της δισκιοποίησης με προκαταρκτική κοκκοποίηση σκόνης. Ωστόσο, παρά τα εμφανή πλεονεκτήματα, η άμεση συμπίεση εισάγεται σιγά σιγά στην παραγωγή.

Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι για παραγωγική λειτουργία μηχανών δισκίων, το συμπιεσμένο υλικό πρέπει να έχει τα βέλτιστα τεχνολογικά χαρακτηριστικά (ρευσιμότητα, συμπιεστότητα, υγρασία κ.λπ.) Μόνο ένας μικρός αριθμός μη κοκκοποιημένων σκονών έχει τέτοια χαρακτηριστικά - χλωριούχο νάτριο, κάλιο ιωδιούχο, βρωμιούχο νάτριο και αμμώνιο, εξομεθυλενοτετραμίνη, βρωμοκάμφορα και άλλες ουσίες που έχουν ισομετρικά σχήματα σωματιδίων περίπου της ίδιας κοκκομετρικής σύνθεσης και δεν περιέχουν μεγάλο αριθμό μικρών κλασμάτων. Πιέζουν καλά.

Μία από τις μεθόδους παρασκευής φαρμακευτικών ουσιών για άμεση συμπίεση είναι η κατευθυνόμενη κρυστάλλωση - επιτυγχάνεται η παραγωγή μιας ουσίας δισκίου σε κρυστάλλους δεδομένης ρευστότητας, συμπιεστότητας και υγρασίας μέσω ειδικών συνθηκών κρυστάλλωσης. Αυτή η μέθοδος παράγει ακετυλοσαλικυλικό οξύ και ασκορβικό οξύ.

Η ευρεία χρήση της άμεσης συμπίεσης μπορεί να εξασφαλιστεί αυξάνοντας τη δυνατότητα ροής των μη κοκκοποιημένων σκονών, υψηλής ποιότητας ανάμειξης ξηρών φαρμακευτικών και βοηθητικών ουσιών και μειώνοντας την τάση διαχωρισμού των ουσιών.

Αφαίρεση σκόνης . Τα μέσα αφαίρεσης σκόνης χρησιμοποιούνται για την αφαίρεση των κλασμάτων σκόνης από την επιφάνεια των ταμπλετών που βγαίνουν από την πρέσα. Τα δισκία περνούν μέσα από ένα περιστρεφόμενο διάτρητο τύμπανο και καθαρίζονται από τη σκόνη, η οποία αναρροφάται με ηλεκτρική σκούπα.

Μετά την παραγωγή των tablet έρχεται το στάδιο συσκευασίες blister σε μηχανές και συσκευασίες blister. Σε μεγάλες παραγωγές, οι μηχανές blister και χαρτοκιβωτίων (οι τελευταίες περιλαμβάνουν επίσης μια μηχανή σφράγισης και μια μηχανή σήμανσης) συνδυάζονται σε έναν ενιαίο τεχνολογικό κύκλο. Οι κατασκευαστές μηχανών blister εξοπλίζουν τις μηχανές τους με πρόσθετο εξοπλισμό και προμηθεύουν την τελική γραμμή στον πελάτη. Σε παραγωγές χαμηλής παραγωγικότητας και πιλοτικές παραγωγές, είναι δυνατή η εκτέλεση ορισμένων λειτουργιών με το χέρι· από αυτή την άποψη, αυτή η εργασία παρέχει παραδείγματα της δυνατότητας αγοράς μεμονωμένων στοιχείων εξοπλισμού.

4.2 Χαρακτηριστικά της τεχνολογίας για την κατασκευή tablet παρατεταμένης αποδέσμευσης

Με τη βοήθεια δισκίων πολλαπλών στρώσεων, είναι δυνατό να παραταθεί η δράση του φαρμάκου. Εάν υπάρχουν διαφορετικές φαρμακευτικές ουσίες στα στρώματα του δισκίου, τότε η επίδρασή τους θα εκδηλωθεί διαφορετικά, διαδοχικά, με τη σειρά διάλυσης των στρωμάτων.

Για παραγωγή δισκία πολλαπλών στρώσεωνΧρησιμοποιούνται κυκλικές μηχανές δισκίων με πολλαπλή πλήρωση. Οι μηχανές μπορούν να πραγματοποιήσουν τριπλή έκχυση με διαφορετικούς κόκκους. Οι φαρμακευτικές ουσίες που προορίζονται για διαφορετικά στρώματα παρέχονται στον τροφοδότη του μηχανήματος από ξεχωριστή χοάνη. Μια νέα φαρμακευτική ουσία χύνεται στη μήτρα μία προς μία και η κάτω γροθιά πέφτει όλο και πιο κάτω. Κάθε φαρμακευτική ουσία έχει το δικό της χρώμα και η δράση τους εκδηλώνεται διαδοχικά, με τη σειρά διάλυσης των στρωμάτων. Για την παραγωγή πολυεπίπεδων tablet, διάφορες ξένες εταιρείες παράγουν ειδικά μοντέλα RTM, ιδίως η εταιρεία "W. Fette" (Γερμανία).

Η ξηρή συμπίεση κατέστησε επίσης δυνατό τον διαχωρισμό ασυμβίβαστων ουσιών τοποθετώντας το ένα φάρμακο στον πυρήνα και το άλλο στο κέλυφος. Αντίσταση στη δράση του γαστρικού υγρού μπορεί να προσδοθεί προσθέτοντας ένα διάλυμα 20% ακετυλοφθαλυλικής κυτταρίνης στο κοκκώδες υλικό που σχηματίζει το κέλυφος.

Σε αυτά τα δισκία, τα στρώματα της φαρμακευτικής ουσίας εναλλάσσονται με στρώματα εκδόχων, τα οποία εμποδίζουν την απελευθέρωση της δραστικής ουσίας πριν καταστραφεί υπό την επίδραση διαφόρων γαστρεντερικών παραγόντων (pH, ένζυμα, θερμοκρασία κ.λπ.).

Ένας τύπος δισκίων πολλαπλών στρώσεων με παρατεταμένη δράση είναι τα δισκία που συμπιέζονται από κόκκους επικαλυμμένους με ποικίλα πάχη, γεγονός που καθορίζει την παρατεινόμενη δράση τους. Τέτοια δισκία μπορούν να συμπιεστούν από σωματίδια μιας φαρμακευτικής ουσίας επικαλυμμένα με κέλυφος πολυμερών υλικών ή από κόκκους, η επικάλυψη των οποίων δεν διαφέρει στο πάχος της, αλλά στο χρόνο και τον βαθμό καταστροφής υπό την επίδραση διαφόρων γαστρεντερικών παραγόντων. Σε τέτοιες περιπτώσεις, χρησιμοποιούνται επικαλύψεις λιπαρών οξέων με διαφορετικά σημεία τήξης.

Πολύ πρωτότυπα είναι τα πολυστρωματικά δισκία που περιέχουν μικροκάψουλες με φαρμακευτική ουσία στο μεσαίο στρώμα και αλγινικά άλατα, μεθυλοκαρβοξυκυτταρίνη και άμυλο στο εξωτερικό στρώμα, το οποίο προστατεύει τις μικροκάψουλες από ζημιά κατά τη συμπίεση.

Ταμπλέτες σκελετούμπορεί να ληφθεί πιέζοντας απλώς τις φαρμακευτικές ουσίες και τα έκδοχα που σχηματίζουν τον σκελετό. Μπορούν επίσης να είναι πολυστρωματικά, για παράδειγμα τριών στρωμάτων, με τη φαρμακευτική ουσία να βρίσκεται κυρίως στο μεσαίο στρώμα. Η διάλυσή του ξεκινά από την πλευρική επιφάνεια του δισκίου, ενώ από μεγάλες επιφάνειες (πάνω και κάτω) αρχικά διαχέονται μόνο τα έκδοχα (π.χ. λακτόζη, χλωριούχο νάτριο). Μετά από ορισμένο χρονικό διάστημα, το φάρμακο αρχίζει να διαχέεται από το μεσαίο στρώμα μέσω των τριχοειδών αγγείων που σχηματίζονται στα εξωτερικά στρώματα.

Για παραγωγή δισκίων και κόκκων με εναλλάκτες ιόντωνΧρησιμοποιούν διάφορα πληρωτικά, τα οποία καθώς διασπώνται απελευθερώνουν τη φαρμακευτική ουσία. Έτσι, ένα μείγμα υποστρώματος και ενζύμου έχει προταθεί ως πληρωτικό για κόκκους μακράς δράσης. Ο πυρήνας περιέχει το ενεργό συστατικό, το οποίο καλύπτεται από ένα κέλυφος. Το κέλυφος του φαρμάκου περιέχει ένα φαρμακολογικά αποδεκτό, αδιάλυτο στο νερό, μικρομοριακό συστατικό που σχηματίζει φιλμ και έναν υδατοδιαλυτό παράγοντα διόγκωσης (αιθέρες κυτταρίνης, ακρυλικές ρητίνες και άλλα υλικά). Η δημιουργία δισκίων αυτού του τύπου καθιστά δυνατή την απελευθέρωση μακρομορίων δραστικών ουσιών από αυτά μέσα σε μια εβδομάδα.

Αυτή η μορφή δοσολογίας λαμβάνεται με την ενσωμάτωση (ενσωμάτωση) μιας φαρμακευτικής ουσίας σε μια δομή δικτύου (μήτρα) αδιάλυτων εκδόχων ή σε μια μήτρα υδρόφιλων ουσιών που δεν σχηματίζουν γέλη υψηλού ιξώδους. Τα υλικά για τον «σκελετό» είναι ανόργανες ενώσεις - θειικό βάριο, γύψος, φωσφορικό ασβέστιο, διοξείδιο του τιτανίου και οργανικές ενώσεις - πολυαιθυλένιο, χλωριούχο πολυβινύλιο, σαπούνια αλουμινίου. Τα σκελετικά δισκία μπορούν να παρασκευαστούν με απλή συμπίεση φαρμακευτικών ουσιών που σχηματίζουν έναν σκελετό.

Επικάλυψη δισκίων. Η εφαρμογή επικαλύψεων εξυπηρετεί τους ακόλουθους σκοπούς: να δώσει στα δισκία όμορφη εμφάνιση, να αυξήσει τη μηχανική τους αντοχή, να κρύψει τη δυσάρεστη γεύση και οσμή, να προστατεύσει από περιβαλλοντικές επιδράσεις (φως, υγρασία, οξυγόνο), να εντοπίσει ή να παρατείνει τη δράση της φαρμακευτικής ουσίας, για την προστασία των βλεννογόνων του οισοφάγου και του στομάχου.από την καταστροφική δράση του φαρμάκου.

Οι επικαλύψεις που εφαρμόζονται σε δισκία μπορούν να χωριστούν σε 3 ομάδες: επικαλυμμένες, με φιλμ και συμπιεσμένες. Εντεροδιαλυτές επικαλύψεις εντοπίζουν το φάρμακο στο έντερο, παρατείνοντας τη δράση του. Για τη λήψη επικαλύψεων, χρησιμοποιούνται ακετυλοφθαλυλοC, μεταφθαλυλοC, φθαλικός οξικός πολυβινυλεστέρας, φθαλικές ενώσεις δεξτρίνης, λακτόζη, μαννιτόλη, σορβιτόλη, shellac (φυσικά IUD). οξικός αιθυλεστέρας, τολουόλιο και άλλοι διαλύτες, η CPI (g. St. Petersburg) ανέπτυξε μια τεχνολογία για την επικάλυψη δισκίων με ένα υδατικό διάλυμα αμμωνίας από λάκα και ακετυλοφθαλύλιο. Για τη βελτίωση των μηχανικών ιδιοτήτων των μεμβρανών, προστίθεται πλαστικοποιητής σε αυτά.

Συχνά, η απελευθέρωση του φαρμάκου από τα δισκία παρατείνεται με την επικάλυψη τους με ένα πολυμερές κέλυφος. Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιούνται διάφορες ακρυλικές ρητίνες μαζί με νιτροκυτταρίνη, πολυσιλοξάνη, βινυλοπυρρολιδόνη, οξικό βινύλιο, καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη με καρβοξυμεθυλ άμυλο, οξικό πολυβινύλιο και αιθυλοκυτταρίνη. Με τη χρήση ενός πολυμερούς και ενός πλαστικοποιητή για την επικάλυψη δισκίων παρατεταμένης αποδέσμευσης, είναι δυνατό να επιλεγεί η ποσότητα τους έτσι ώστε η φαρμακευτική ουσία να απελευθερώνεται από μια δεδομένη μορφή δοσολογίας με προγραμματισμένο ρυθμό.

Ωστόσο, όταν τα χρησιμοποιείτε, είναι απαραίτητο να θυμάστε ότι είναι πιθανές εκδηλώσεις βιολογικής ασυμβατότητας εμφυτευμάτων και τοξικών φαινομένων. κατά την εισαγωγή ή αφαίρεση τους, είναι απαραίτητη η χειρουργική επέμβαση που σχετίζεται με τον πόνο. Το σημαντικό τους κόστος και η πολυπλοκότητα της διαδικασίας κατασκευής είναι επίσης σημαντικά. Επιπλέον, είναι απαραίτητο να εφαρμόζονται ειδικά μέτρα ασφαλείας για την πρόληψη της διαρροής φαρμακευτικών ουσιών κατά τη χορήγηση αυτών των συστημάτων.

Η διαδικασία μικροενθυλάκωσης χρησιμοποιείται συχνά για την παράταση των μορφών δοσολογίας.

Μικροενθυλάκωση- τη διαδικασία εγκλεισμού μικροσκοπικών σωματιδίων στερεών, υγρών ή αέριων φαρμακευτικών ουσιών. Τις περισσότερες φορές, χρησιμοποιούνται μικροκάψουλες με μεγέθη που κυμαίνονται από 100 έως 500 μικρά. Μέγεθος σωματιδίου< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками - неправильной формы.

Δυνατότητες μικροενθυλάκωσης:

α) προστασία ασταθών φαρμάκων από έκθεση στο εξωτερικό περιβάλλον (βιταμίνες, αντιβιοτικά, ένζυμα, εμβόλια, οροί κ.λπ.)·

β) απόκρυψη της γεύσης των πικρών και ναυτικών ναρκωτικών.

γ) απελευθέρωση φαρμακευτικών ουσιών στην επιθυμητή περιοχή της γαστρεντερικής οδού (εντεροδιαλυτές μικροκάψουλες).

δ) παρατεταμένη δράση. Ένα μείγμα μικροκαψουλών που διαφέρουν ως προς το μέγεθος, το πάχος και τη φύση του κελύφους, τοποθετημένο σε μία κάψουλα, εξασφαλίζει τη διατήρηση ενός συγκεκριμένου επιπέδου του φαρμάκου στο σώμα και ένα αποτελεσματικό θεραπευτικό αποτέλεσμα για μεγάλο χρονικό διάστημα.

ε) συνδυασμός σε ένα μέρος φαρμάκων που δεν είναι συμβατά μεταξύ τους στην καθαρή τους μορφή (χρήση επικαλύψεων απελευθέρωσης).

στ) «μετατροπή» υγρών και αερίων σε ψευδοστερεή κατάσταση, δηλαδή σε κοκκώδη μάζα που αποτελείται από μικροκάψουλες με σκληρό κέλυφος γεμάτο με υγρές ή αέριες φαρμακευτικές ουσίες.

Ένας αριθμός φαρμακευτικών ουσιών παράγεται με τη μορφή μικροκάψουλας: βιταμίνες, αντιβιοτικά, αντιφλεγμονώδη, διουρητικά, καρδιαγγειακά, αντιασθματικά, αντιβηχικά, υπνωτικά, αντιφυματικά κ.λπ.

Η μικροενθυλάκωση ανοίγει ενδιαφέρουσες δυνατότητες για τη χρήση μιας σειράς φαρμακευτικών ουσιών που δεν μπορούν να πραγματοποιηθούν σε συμβατικές μορφές δοσολογίας. Ένα παράδειγμα είναι η χρήση νιτρογλυκερίνης σε μικροκάψουλες. Η κανονική νιτρογλυκερίνη σε υπογλώσσια δισκία ή σταγόνες (σε κύβο ζάχαρης) έχει σύντομη περίοδο δράσης. Η μικροενθυλακωμένη νιτρογλυκερίνη έχει την ικανότητα να απελευθερώνεται στον οργανισμό για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Υπάρχουν μέθοδοι μικροενθυλάκωσης: φυσική, φυσικοχημική, χημική.

Φυσικές μέθοδοι.Οι φυσικές μέθοδοι για μικροενθυλάκωση είναι πολυάριθμες. Αυτές περιλαμβάνουν μεθόδους panning, ψεκασμό, ψεκασμό σε ρευστοποιημένη κλίνη, διασπορά σε μη αναμίξιμα υγρά, μεθόδους εξώθησης, ηλεκτροστατική μέθοδο κ.λπ. Η ουσία όλων αυτών των μεθόδων είναι η μηχανική εφαρμογή ενός κελύφους σε στερεά ή υγρά σωματίδια φαρμακευτικών ουσιών. Η χρήση μιας ή άλλης μεθόδου εξαρτάται από το εάν ο «πυρήνας» (το περιεχόμενο της μικροκάψουλας) είναι στερεή ή υγρή ουσία.

Μέθοδος ψεκασμού . Για μικροενθυλάκωση στερεών, τα οποία πρέπει πρώτα να μετατραπούν σε λεπτά εναιωρήματα. Το μέγεθος των μικροκαψουλών που προκύπτουν είναι 30 - 50 μικρά.

Μέθοδος διασποράς σε μη αναμίξιμα υγρά ισχύει ρεΓια μικροενθυλάκωση υγρών ουσιών. Το μέγεθος των μικροκαψουλών που προκύπτουν είναι 100 - 150 μικρά. Η μέθοδος σταγόνας μπορεί να χρησιμοποιηθεί εδώ. Ένα θερμαινόμενο γαλάκτωμα ενός διαλύματος ελαίου μιας φαρμακευτικής ουσίας σταθεροποιημένου με ζελατίνη (γαλάκτωμα O/W) διασπείρεται σε ψυχρή υγρή παραφίνη χρησιμοποιώντας έναν αναδευτήρα. Ως αποτέλεσμα της ψύξης, τα μικρότερα σταγονίδια καλύπτονται με ένα κέλυφος ζελατίνης που σκληραίνει γρήγορα. Οι παγωμένες μπάλες διαχωρίζονται από την υγρή παραφίνη, πλένονται με οργανικό διαλύτη και ξηραίνονται.

Μέθοδος ψεκασμού υγρού κρεβατιού . Σε συσκευές όπως το SP-30 και το SG-30. Η μέθοδος ισχύει για στερεές φαρμακευτικές ουσίες. Οι στερεοί πυρήνες υγροποιούνται από ένα ρεύμα αέρα και ένα διάλυμα ουσίας που σχηματίζει φιλμ «ψεκάζεται» πάνω τους χρησιμοποιώντας ένα ακροφύσιο. Η στερεοποίηση των υγρών κελυφών συμβαίνει ως αποτέλεσμα της εξάτμισης του διαλύτη.

Μέθοδος εξώθησης . Υπό την επίδραση της φυγόκεντρης δύναμης, σωματίδια φαρμακευτικών ουσιών (στερεών ή υγρών), περνώντας μέσα από το φιλμ του διαλύματος που σχηματίζει φιλμ, επικαλύπτονται με αυτό, σχηματίζοντας μια μικροκάψουλα.

Ως διαμορφωτές φιλμ χρησιμοποιούνται διαλύματα ουσιών με σημαντική επιφανειακή τάση (ζελατίνη, αλγινικό νάτριο, πολυβινυλική αλκοόλη κ.λπ.).

Φυσικοχημικές μέθοδοι.Με βάση τον διαχωρισμό φάσεων, σας επιτρέπουν να εγκλείσετε μια ουσία σε οποιαδήποτε κατάσταση συσσωμάτωσης σε ένα κέλυφος και να αποκτήσετε μικροκάψουλες διαφορετικών μεγεθών και ιδιοτήτων φιλμ. Οι φυσικοχημικές μέθοδοι χρησιμοποιούν το φαινόμενο της συσσωμάτωσης.

Coacervation - ο σχηματισμός σε διάλυμα υψηλομοριακών ενώσεων σταγονιδίων εμπλουτισμένων με τη διαλυμένη ουσία.

Ως αποτέλεσμα της συσσωμάτωσης, σχηματίζεται ένα σύστημα δύο φάσεων λόγω διαστρωμάτωσης. Η μία φάση είναι ένα διάλυμα μιας ένωσης υψηλού μοριακού βάρους σε έναν διαλύτη, η άλλη είναι ένα διάλυμα ενός διαλύτη σε μια ουσία υψηλού μοριακού βάρους.

Ένα διάλυμα πλουσιότερο σε ουσία υψηλού μοριακού βάρους συχνά απελευθερώνεται με τη μορφή σταγονιδίων coacervate - coacervate droplets, το οποίο σχετίζεται με μια μετάβαση από την πλήρη ανάμειξη σε περιορισμένη διαλυτότητα. Η μείωση της διαλυτότητας διευκολύνεται από αλλαγές στις παραμέτρους του συστήματος όπως η θερμοκρασία, το pH, η συγκέντρωση κ.λπ.

Η συσσώρευση κατά την αλληλεπίδραση ενός διαλύματος πολυμερούς και μιας ουσίας χαμηλού μοριακού βάρους ονομάζεται απλή. Βασίζεται στον φυσικοχημικό μηχανισμό της προσκόλλησης, που «σηκώνει σε σωρό» διαλυμένα μόρια και διαχωρίζει το νερό από αυτά χρησιμοποιώντας παράγοντες αφαίρεσης νερού. Η συσσωμάτωση κατά την αλληλεπίδραση δύο πολυμερών ονομάζεται σύνθετη και ο σχηματισμός συμπλόκων συνενώσεων συνοδεύεται από την αλληλεπίδραση μεταξύ των (+) και (-) φορτίων των μορίων.

Μέθοδος Coacervationείναι όπως ακολουθεί. Πρώτον, οι πυρήνες των μελλοντικών μικροκαψουλών λαμβάνονται με διασπορά σε ένα μέσο διασποράς (διάλυμα πολυμερούς). Η συνεχής φάση είναι, κατά κανόνα, ένα υδατικό διάλυμα ενός πολυμερούς (ζελατίνη, καρβοξυμεθυλοκυτταρίνη, πολυβινυλική αλκοόλη κ.λπ.), αλλά μερικές φορές μπορεί να είναι και μη υδατικό διάλυμα. Όταν δημιουργούνται συνθήκες κάτω από τις οποίες μειώνεται η διαλυτότητα του πολυμερούς, απελευθερώνονται από το διάλυμα σταγονίδια του πολυμερούς αυτού, τα οποία κατακάθονται γύρω από τους πυρήνες, σχηματίζοντας ένα αρχικό υγρό στρώμα, τη λεγόμενη εμβρυϊκή μεμβράνη. Στη συνέχεια, το κέλυφος σκληραίνει σταδιακά, που επιτυγχάνεται χρησιμοποιώντας διάφορες φυσικές και χημικές τεχνικές.

Τα σκληρά κελύφη επιτρέπουν στις μικροκάψουλες να διαχωριστούν από το μέσο διασποράς και εμποδίζουν την ουσία του πυρήνα να διεισδύσει προς τα έξω.

Χημικές μέθοδοι.Οι μέθοδοι αυτές βασίζονται σε αντιδράσεις πολυμερισμού και πολυσυμπύκνωσης στη διεπιφάνεια δύο μη αναμίξιμων υγρών (νερό - λάδι). Για να ληφθούν μικροκάψουλες με αυτή τη μέθοδο, πρώτα η φαρμακευτική ουσία διαλύεται σε λάδι και στη συνέχεια το μονομερές (για παράδειγμα, μεθακρυλικός μεθυλεστέρας) και ο κατάλληλος καταλύτης αντίδρασης πολυμερισμού (για παράδειγμα, υπεροξείδιο του βενζοϋλίου). Το προκύπτον διάλυμα θερμαίνεται για 15 - 20 λεπτά στους t=55 °C και χύνεται σε ένα υδατικό διάλυμα του γαλακτωματοποιητή. Σχηματίζεται ένα γαλάκτωμα O/W, το οποίο αφήνεται να ολοκληρωθεί ο πολυμερισμός για 4 ώρες. Ο προκύπτων μεθακρυλικός πολυμεθυλεστέρας, αδιάλυτος στο λάδι, σχηματίζει ένα κέλυφος γύρω από τα σταγονίδια του τελευταίου. Οι προκύπτουσες μικροκάψουλες διαχωρίζονται με διήθηση ή φυγοκέντρηση, πλένονται και ξηραίνονται.

Συσκευή για ξήρανση μιγμάτων δισκίων σε ρευστοποιημένη κλίνη SP-30

Σχεδιασμένο για ξήρανση υλικών σε σκόνη και κόκκων δισκίων που δεν περιέχουν οργανικούς διαλύτες και πυροφορικές ακαθαρσίες στη φαρμακευτική, τη βιομηχανία τροφίμων και τη χημική βιομηχανία.

Κατά την ξήρανση μιγμάτων πολλαπλών συστατικών, η ανάμιξη πραγματοποιείται απευθείας στη συσκευή. Στα στεγνωτήρια τύπου SP είναι δυνατή η σκόνη μειγμάτων δισκίων πριν από την ταμπλέτα.

Προδιαγραφές

Λειτουργική αρχή:Η ροή αέρα που αναρροφάται στο στεγνωτήριο από τον ανεμιστήρα θερμαίνεται στη μονάδα θέρμανσης, διέρχεται από το φίλτρο αέρα και κατευθύνεται κάτω από το διχτυωτό κάτω μέρος της δεξαμενής του προϊόντος. Περνώντας μέσα από τις τρύπες στον πυθμένα, ο αέρας προκαλεί την ανάρτηση του κόκκου. Ο υγροποιημένος αέρας αφαιρείται από την περιοχή εργασίας του στεγνωτηρίου μέσω ενός φίλτρου σακούλας, το ξηρό προϊόν παραμένει στη δεξαμενή. Με την ολοκλήρωση της ξήρανσης, το προϊόν μεταφέρεται σε καροτσάκι για περαιτέρω επεξεργασία.

συμπέρασμα

Σύμφωνα με την πρόβλεψη, στις αρχές του 21ου αιώνα, θα πρέπει να αναμένεται σημαντική πρόοδος στην ανάπτυξη νέων φαρμάκων που περιέχουν νέες ουσίες, καθώς και στη χρήση νέων συστημάτων χορήγησης και παροχής στον ανθρώπινο οργανισμό με την προγραμματισμένη διανομή τους.

Έτσι, όχι μόνο ένα ευρύ φάσμα φαρμακευτικών ουσιών, αλλά και μια ποικιλία από τις δοσολογικές τους μορφές θα επιτρέψουν την αποτελεσματική φαρμακοθεραπεία, λαμβάνοντας υπόψη τη φύση της νόσου.

Πρέπει επίσης να σημειωθεί η ανάγκη μελέτης και χρήσης στη φαρμακευτική τεχνολογία των τελευταίων επιτευγμάτων της κολλοειδούς χημείας και της χημικής τεχνολογίας, της φυσικής και χημικής μηχανικής, της κολλοειδούς χημείας των πολυμερών, των νέων μεθόδων διασποράς, ξήρανσης, εκχύλισης και χρήσης μη στοιχειομετρικών ενώσεις.

Είναι σαφές ότι η επίλυση αυτών και άλλων ζητημάτων που αντιμετωπίζει η φαρμακευτική θα απαιτήσει την ανάπτυξη νέων τεχνολογιών παραγωγής και μεθόδων ανάλυσης φαρμάκων, τη χρήση νέων κριτηρίων για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητάς τους, καθώς και τη μελέτη των δυνατοτήτων εφαρμογής στην πρακτική φαρμακευτική και ιατρική.

Βιβλιογραφία

1. http:// protabletki.ru

2. www.gmpua.com

3. www.golkom.ru

4. www.pharm. witec.com.

5. www.rosapteki.ru

6. Α.Ν. Planovsky, P.I. Νικολάεφ. Διαδικασίες και συσκευές

7. Κρατική Φαρμακοποιία της ΕΣΣΔ. Τεύχος 1,2. Υπουργείο Υγείας της ΕΣΣΔ - 11η έκδ.,

8. Ε.Δ. Novikov, Ο.Α. Tyutenkov και άλλοι Αυτόματες μηχανές για την κατασκευή

9. I. Chueshov, Βιομηχανική τεχνολογία φαρμάκων: εγχειρίδιο. - Kharkov, NFAU, 2002.715 σελ.

10.Krasnyuk I.N. Φαρμακευτική τεχνολογία: Τεχνολογία δοσολογικών μορφών. Μ.: Εκδοτικό κέντρο "Ακαδημία", 2004.

11.L.A. Ivanova-M.: Medicine, 1991, - 544 σελ.: ill.

12.Λ.Ε. Kholodov, B.P. Γιακόβλεφ. Κλινική φαρμακοκινητική. - Μ.:

13.Μ.Δ. Μασκόφσκι. Φάρμακα. Σε 2 τόμους. Έκδοση 13.

14. Ιατρική, 1991. - 304 σελ.: ill.

15.Milovanova L.N. Τεχνολογία κατασκευής δοσολογικών μορφών. Rostov-on-Don: Medicine, 2002.

16. Muravyov I.A. Τεχνολογία ιατρικής 2η έκδοση αναθεωρημένη. και επιπλέον - Μ.: Ιατρική, 1988.

17.Ο.Ι. Belova, V.V. Karchevskaya, N.A. Kudakov et al Τεχνολογία δοσολογικών μορφών σε 2 τόμους. Εγχειρίδιο για τα πανεπιστήμια. Τ.1.

Οι τρεις πιο κοινές τεχνολογίες είναι σχέδια για την απόκτηση δισκίων: με υγρή ή ξηρή κοκκοποίηση και απευθείας συμπίεση.

Προετοιμασία πρώτων υλών για δισκιοποίησηκαταλήγει να τα διαλύσει και να τα κρεμάσει. Η ζύγιση των πρώτων υλών πραγματοποιείται σε απορροφητήρες καπνού με αναρρόφηση. Μετά τη ζύγιση, οι πρώτες ύλες αποστέλλονται για κοσκίνισμα με χρήση δονούμενων κοσκινιστών.

Μίξη

Συστατικά του μείγματος δισκίωνΤο φάρμακο και τα έκδοχα πρέπει να αναμειχθούν καλά για να κατανεμηθούν ομοιόμορφα στη συνολική μάζα. Η απόκτηση ενός μείγματος δισκίων με ομοιογενή σύνθεση είναι μια πολύ σημαντική και μάλλον περίπλοκη τεχνολογική διαδικασία. Λόγω του γεγονότος ότι οι σκόνες έχουν διαφορετικές φυσικοχημικές ιδιότητες: διασπορά, πυκνότητα όγκου, υγρασία, ρευστότητα κ.λπ. Σε αυτό το στάδιο, χρησιμοποιούνται αναμικτήρες παρτίδας τύπου κουπιών, το σχήμα των λεπίδων μπορεί να είναι διαφορετικό, αλλά πιο συχνά σε σχήμα σκουληκιού ή σε σχήμα z.

Κοκκοποίηση

Αυτή είναι η διαδικασία μετατροπής του κονιοποιημένου υλικού σε κόκκους συγκεκριμένου μεγέθους, κάτι που είναι απαραίτητο για τη βελτίωση της ρευστότητας του μείγματος δισκίων και την αποφυγή της αποκόλλησής του. Η κοκκοποίηση μπορεί να είναι "υγρή" ή "ξηρή".
Υγρή κοκκοποίησησχετίζεται με τη χρήση υγρών - διαλύματα βοηθητικών ουσιών.
Στο ξηρή κοκκοποίησηείτε δεν καταφεύγουν στη βοήθεια υγρών διαβροχής είτε χρησιμοποιούνται μόνο σε ένα συγκεκριμένο στάδιο προετοιμασίας του υλικού για δισκιοποίηση.

Η υγρή κοκκοποίηση αποτελείται από τις ακόλουθες λειτουργίες:

1. Αλεση. Αυτή η λειτουργία πραγματοποιείται συνήθως σε σφαιρόμυλους. Η σκόνη κοσκινίζεται μέσα από ένα κόσκινο.
2. Ενυδάτωση. Συνιστάται η χρήση νερού, αλκοόλης, σιροπιού ζάχαρης, διαλύματος ζελατίνης και πάστας αμύλου 5% ως συνδετικά. Η απαιτούμενη ποσότητα συνδετικών υλικών προσδιορίζεται πειραματικά για κάθε μάζα δισκίου. Για να κοκκοποιηθεί καθόλου η σκόνη, πρέπει να υγρανθεί σε κάποιο βαθμό. Η επάρκεια ενυδάτωσης κρίνεται ως εξής: μια μικρή ποσότητα μάζας (0,5 - 1 g) συμπιέζεται μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη. το «κέικ» που προκύπτει δεν πρέπει να κολλάει στα δάχτυλά σας (υπερβολική υγρασία) και να θρυμματίζεται όταν πέφτει από ύψος 15–20 cm (ανεπαρκής υγρασία). Η ύγρανση πραγματοποιείται σε μίξερ με λεπίδες σχήματος S (σίγμα), οι οποίες περιστρέφονται με διαφορετικές ταχύτητες: μπροστά - με ταχύτητα 17 - 24 rpm και πίσω - 8 - 11 rpm, οι λεπίδες μπορούν να περιστρέφονται αντίθετα κατεύθυνση. Για να αδειάσετε το μίξερ, το σώμα γέρνει και η μάζα ωθείται προς τα έξω χρησιμοποιώντας τις λεπίδες.
3. Τρίψιμο (στην πραγματικότητα κοκκοποίηση). Η κοκκοποίηση πραγματοποιείται με τρίψιμο της προκύπτουσας μάζας μέσω κόσκινου 3-5 mm (Νο 20, 40 και 50) Χρησιμοποιούνται κόσκινα διάτρησης από ανοξείδωτο χάλυβα, ορείχαλκο ή μπρούτζο. Δεν επιτρέπεται η χρήση συρμάτινων κόσκινων για να αποφευχθεί η είσοδος υπολειμμάτων σύρματος στη μάζα του δισκίου. Το σκούπισμα πραγματοποιείται με τη χρήση ειδικών μηχανημάτων σκουπίσματος - κοκκοποιητών. Η κοκκοποιημένη μάζα χύνεται σε έναν κατακόρυφο διάτρητο κύλινδρο και τρίβεται μέσω των οπών χρησιμοποιώντας λεπίδες ελατηρίου.
4. Ξήρανση και επεξεργασία κόκκων. Οι προκύπτουσες ράβδοι διασκορπίζονται σε ένα λεπτό στρώμα σε παλέτες και μερικές φορές ξηραίνονται στον αέρα σε θερμοκρασία δωματίου, αλλά πιο συχνά σε θερμοκρασία 30 - 40°C σε ντουλάπια ξήρανσης ή στεγνωτήρια. Η υπολειπόμενη υγρασία στους κόκκους δεν πρέπει να υπερβαίνει το 2%.

Εξετάσαμε τις λειτουργίες της μεθόδου υγρής κοκκοποίησης με τρίψιμο ή συμπίεση. Τυπικά, οι εργασίες ανάμειξης και ομοιόμορφης ύγρανσης του μίγματος σκόνης με διάφορα διαλύματα κοκκοποίησης συνδυάζονται και εκτελούνται σε έναν αναμικτήρα. Μερικές φορές οι εργασίες ανάμειξης και κοκκοποίησης συνδυάζονται σε μία συσκευή (μεικτές υψηλής ταχύτητας - κοκκοποιητές). Η ανάμειξη επιτυγχάνεται μέσω της έντονης, αναγκαστικής κυκλικής ανάμειξης των σωματιδίων και της ώθησής τους μεταξύ τους. Η διαδικασία ανάμειξης για να ληφθεί ένα ομοιογενές μείγμα διαρκεί 3-5". Στη συνέχεια, το υγρό κοκκοποίησης προστίθεται στην προαναμεμιγμένη σκόνη στο μίξερ και το μείγμα αναμειγνύεται για άλλα 3-10". Αφού ολοκληρωθεί η διαδικασία κοκκοποίησης, ανοίγει η βαλβίδα εκφόρτωσης και με την ξύστρα να περιστρέφεται αργά, το τελικό προϊόν χύνεται έξω. Ένας άλλος σχεδιασμός της συσκευής για το συνδυασμό εργασιών ανάμειξης και κοκκοποίησης είναι ένας φυγοκεντρικός αναμικτήρας - κοκκοποιητής.

Σε σύγκριση με το στέγνωμα σε φούρνους ξήρανσης, οι οποίοι είναι χαμηλής παραγωγικότητας και στους οποίους η διάρκεια ξήρανσης φτάνει τις 20-24 ώρες, η ξήρανση κόκκων σε ρευστοποιημένη (ρευστοποιημένη) κλίνη θεωρείται πιο υποσχόμενη. Τα κύρια πλεονεκτήματά του είναι: υψηλή ένταση της διαδικασίας. μείωση του ειδικού ενεργειακού κόστους· δυνατότητα πλήρους αυτοματοποίησης της διαδικασίας.

Εάν οι εργασίες υγρής κοκκοποίησης εκτελούνται σε ξεχωριστές συσκευές, τότε η ξηρή κοκκοποίηση ακολουθείται από ξηρή κοκκοποίηση. Μετά την ξήρανση, το κοκκώδες υλικό δεν είναι ομοιόμορφη μάζα και συχνά περιέχει σβώλους κολλωδών κόκκων. Επομένως, το κοκκώδες υλικό ξαναμπαίνει στη μηχανή καθαρισμού. Μετά από αυτό, η προκύπτουσα σκόνη κοσκινίζεται από τον κόκκο.

Δεδομένου ότι οι κόκκοι που λαμβάνονται μετά από ξηρή κοκκοποίηση έχουν μια τραχιά επιφάνεια, η οποία καθιστά δύσκολο για αυτούς να πέσουν έξω από τη χοάνη φόρτωσης κατά τη διαδικασία δισκιοποίησης, και επιπλέον, οι κόκκοι μπορούν να κολλήσουν στη μήτρα και τις διατρήσεις της πρέσας δισκίων, γεγονός που προκαλεί , εκτός από την απώλεια βάρους, τα ελαττώματα στα δισκία, καταφεύγουν στη λειτουργία «ξεσκόνισμα» του κόκκου. Αυτή η λειτουργία πραγματοποιείται με την ελεύθερη εφαρμογή λεπτών αλεσμένων ουσιών στην επιφάνεια των κόκκων. Με το ξεσκόνισμα, τις ολισθηρές και χαλαρωτικές ουσίες εισάγονται στη μάζα του δισκίου.

Ξηρή κοκκοποίηση
Σε ορισμένες περιπτώσεις, εάν η φαρμακευτική ουσία αποσυντίθεται παρουσία νερού, καταφεύγει σε ξηρή κοκκοποίηση. Για να γίνει αυτό, πιέζονται μπρικέτες από τη σκόνη, οι οποίες στη συνέχεια αλέθονται για να παραχθούν κόκκοι. Μετά το κοσκίνισμα της σκόνης, οι κόκκοι τοποθετούνται σε ταμπλέτες. Επί του παρόντος, η ξηρή κοκκοποίηση νοείται ως μια μέθοδος κατά την οποία το κονιοποιημένο υλικό υποβάλλεται σε αρχική συμπίεση (πρεσάρισμα) για να παραχθεί κόκκος, το οποίο στη συνέχεια σχηματίζεται σε ταμπλέτες - δευτερεύουσα συμπύκνωση. Κατά την αρχική συμπύκνωση, ξηρές κόλλες (MC, CMC, PEO) εισάγονται στη μάζα, διασφαλίζοντας την προσκόλληση των σωματιδίων τόσο υδρόφιλων όσο και υδρόφοβων ουσιών υπό πίεση. Το PEO σε συνδυασμό με άμυλο και τάλκη έχει αποδειχθεί κατάλληλο για ξηρή κοκκοποίηση. Όταν χρησιμοποιείτε μόνο το PEO, η μάζα κολλάει στις γροθιές.

Πάτημα
Αυτό διαδικασία σχηματισμού δισκίων από κοκκώδες ή κονιοποιημένο υλικόυπό πίεση. Στη σύγχρονη φαρμακευτική παραγωγή, η δισκιοποίηση πραγματοποιείται σε ειδικές πρέσες - περιστροφικές μηχανές δισκιοποίησης (RTM). Η συμπίεση σε μηχανές δισκίων πραγματοποιείται χρησιμοποιώντας ένα εργαλείο πρέσας που αποτελείται από μια μήτρα και δύο διατρήσεις.

Ο τεχνολογικός κύκλος δισκιοποίησης στο RTM αποτελείται από έναν αριθμό διαδοχικών λειτουργιών: δοσομέτρηση υλικού, συμπίεση (σχηματισμός δισκίου), ώθηση προς τα έξω και απόρριψή του. Όλες οι παραπάνω λειτουργίες εκτελούνται αυτόματα η μία μετά την άλλη χρησιμοποιώντας κατάλληλους ενεργοποιητές.

Απευθείας πίεση
Αυτή είναι μια διαδικασία συμπίεσης μη κοκκωδών σκονών. Η απευθείας συμπίεση εξαλείφει 3-4 τεχνολογικές λειτουργίες και επομένως έχει πλεονέκτημα έναντι της δισκιοποίησης με προκαταρκτική κοκκοποίηση σκόνης. Ωστόσο, παρά τα εμφανή πλεονεκτήματα, η άμεση συμπίεση εισάγεται σιγά σιγά στην παραγωγή. Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι για παραγωγική λειτουργία μηχανών δισκίων, το συμπιεσμένο υλικό πρέπει να έχει τα βέλτιστα τεχνολογικά χαρακτηριστικά (ρευστότητα, ικανότητα συμπίεσης, υγρασία κ.λπ.) Μόνο ένας μικρός αριθμός μη κοκκωδών σκονών έχει τέτοια χαρακτηριστικά - χλωριούχο νάτριο, κάλιο ιωδιούχο, βρωμιούχο νάτριο και αμμώνιο, εξομεθυλενοτετραμίνη, βρωμοκάμφορα και άλλες ουσίες που έχουν ισομετρικά σχήματα σωματιδίων περίπου της ίδιας κοκκομετρικής σύνθεσης και δεν περιέχουν μεγάλο αριθμό μικρών κλασμάτων. Πιέζουν καλά.

Μία από τις μεθόδους παρασκευής φαρμακευτικών ουσιών για άμεση συμπίεση είναι η κατευθυνόμενη κρυστάλλωση - επιτυγχάνεται η παραγωγή μιας ουσίας δισκίου σε κρυστάλλους δεδομένης ρευστότητας, συμπιεστότητας και υγρασίας μέσω ειδικών συνθηκών κρυστάλλωσης. Αυτή η μέθοδος παράγει ακετυλοσαλικυλικό οξύ και ασκορβικό οξύ.

Η ευρεία χρήση της άμεσης συμπίεσης μπορεί να εξασφαλιστεί αυξάνοντας τη δυνατότητα ροής των μη κοκκοποιημένων σκονών, υψηλής ποιότητας ανάμειξης ξηρών φαρμακευτικών και βοηθητικών ουσιών και μειώνοντας την τάση διαχωρισμού των ουσιών.

Αφαίρεση σκόνης
Τα μέσα αφαίρεσης σκόνης χρησιμοποιούνται για την αφαίρεση των κλασμάτων σκόνης από την επιφάνεια των ταμπλετών που βγαίνουν από την πρέσα. Τα δισκία περνούν μέσα από ένα περιστρεφόμενο διάτρητο τύμπανο και καθαρίζονται από τη σκόνη, η οποία αναρροφάται με ηλεκτρική σκούπα.

Δισκία λειοτρίβησης
Τα δισκία λειοτρίβησης ονομάζονται ταμπλέτες που σχηματίζονται από μια υγρή μάζα τρίβοντάς την σε ειδική μορφή, ακολουθούμενη από ξήρανση. Σε αντίθεση με τα συμπιεσμένα δισκία, τα δισκία λειοτρίβησης δεν υπόκεινται σε πίεση: η πρόσφυση των σωματιδίων αυτών των δισκίων συμβαίνει μόνο ως αποτέλεσμα της αυτοσυγκόλλησης κατά την ξήρανση, επομένως τα δισκία λειοτρίβησης έχουν μικρότερη αντοχή από τα συμπιεσμένα. Τα δισκία λειοτρίβησης παρασκευάζονται σε περιπτώσεις όπου η χρήση πίεσης είναι ανεπιθύμητη ή αδύνατη. Αυτό μπορεί να συμβεί όταν η δόση του φαρμάκου είναι μικρή και η προσθήκη μεγάλων ποσοτήτων μεγάλων ποσοτήτων εκδόχων δεν είναι πρακτική. Λόγω του μικρού τους μεγέθους (d = 1-2 mm) είναι τεχνικά δύσκολο να παραχθούν τέτοιου είδους ταμπλέτες σε μηχανή tablet. Τα δισκία λειοτρίβησης παρασκευάζονται επίσης όταν η δράση της προσθήκης μπορεί να προκαλέσει αλλαγή στη φαρμακευτική ουσία. Για παράδειγμα, κατά την παρασκευή δισκίων νιτρογλυκερίνης, μπορεί να συμβεί έκρηξη κατά τη χρήση της προσθήκης. Συνιστάται επίσης η παρασκευή δισκίων λειοτρίβησης σε περιπτώσεις όπου χρειάζονται δισκία που διαλύονται γρήγορα και εύκολα στο νερό. Η παρασκευή τους δεν απαιτεί ολισθαίνουσες ουσίες, οι οποίες είναι αδιάλυτες ενώσεις. Τα δισκία λειοτρίβησης είναι πορώδη και εύθραυστα και επομένως διαλύονται γρήγορα κατά την επαφή με υγρό, το οποίο είναι βολικό για την παραγωγή ενέσιμων δισκίων και οφθαλμικών σταγόνων.

Λακτόζη, σακχαρόζη, γλυκόζη, καολίνη, CaCO3 χρησιμοποιούνται ως έκδοχα για δισκία λειοτρίβησης. Κατά την παραλαβή τους, το μείγμα σκόνης υγραίνεται με αλκοόλη 50-70% μέχρι να ληφθεί μια πλαστική μάζα, η οποία στη συνέχεια τρίβεται σε ένα πιάτο - μήτρα, που τοποθετείται σε γυαλί, χρησιμοποιώντας μια σπάτουλα. Στη συνέχεια, χρησιμοποιώντας έμβολα διάτρησης, τα υγρά δισκία ωθούνται έξω από τις μήτρες και στεγνώνουν στον αέρα ή σε φούρνο σε θερμοκρασία 30-40°C. Σύμφωνα με μια άλλη μέθοδο, τα δισκία ξηραίνονται· τα ήδη αποξηραμένα δισκία ωθούνται προς τα έξω απευθείας μέσα στις πλάκες και με τη χρήση διατρητών.

Προοπτικές για την ανάπτυξη της τεχνολογίας tablet

1. Πολυστρωματικά δισκίακαθιστούν δυνατό τον συνδυασμό φαρμακευτικών ουσιών με ασυμβίβαστες φυσικές και χημικές ιδιότητες, παρατείνουν τη δράση των φαρμακευτικών ουσιών και ρυθμίζουν την αλληλουχία απορρόφησής τους σε ορισμένες χρονικές περιόδους. Για την παραγωγή τους χρησιμοποιούνται κυκλικές μηχανές δισκίων. Οι φαρμακευτικές ουσίες που προορίζονται για διαφορετικά στρώματα παρέχονται στον τροφοδότη του μηχανήματος από ξεχωριστή χοάνη. Μια νέα φαρμακευτική ουσία χύνεται στη μήτρα μία προς μία και η κάτω γροθιά πέφτει όλο και πιο κάτω. Κάθε φαρμακευτική ουσία έχει το δικό της χρώμα και η δράση τους εκδηλώνεται διαδοχικά, με τη σειρά διάλυσης των στρωμάτων. Για την παραγωγή πολυεπίπεδων tablet, διάφορες ξένες εταιρείες παράγουν ειδικά μοντέλα RTM, ιδίως η εταιρεία "W. Fette" (Γερμανία).
2. Ταμπλέτες πλαισίου(ή δισκία με αδιάλυτο σκελετό) - για τη λήψη τους, χρησιμοποιούνται έκδοχα που σχηματίζουν μια δομή δικτύου (μήτρα) στην οποία περιλαμβάνεται η φαρμακευτική ουσία. Ένα τέτοιο δισκίο μοιάζει με ένα σφουγγάρι, οι πόροι του οποίου είναι γεμάτοι με μια διαλυτή φαρμακευτική ουσία. Αυτό το δισκίο δεν αποσυντίθεται στο γαστρεντερικό σωλήνα. Ανάλογα με τη φύση της μήτρας, μπορεί να διογκωθεί και να διαλύσει αργά ή να διατηρήσει το γεωμετρικό της σχήμα καθ' όλη τη διάρκεια της παραμονής της στο σώμα και απεκκρίνεται αμετάβλητη με τη μορφή πορώδης μάζας στην οποία οι πόροι γεμίζουν με υγρό. Τα δισκία πλαισίου είναι φάρμακα μακράς δράσης. Η φαρμακευτική ουσία απελευθερώνεται από αυτά με έκπλυση. Επιπλέον, ο ρυθμός απελευθέρωσής του δεν εξαρτάται ούτε από την περιεκτικότητα σε ένζυμα στο περιβάλλον ούτε από την τιμή του pH και παραμένει αρκετά σταθερός καθώς το δισκίο διέρχεται από τη γαστρεντερική οδό. Ο ρυθμός απελευθέρωσης του φαρμάκου καθορίζεται από παράγοντες όπως η φύση των εκδόχων και η διαλυτότητα των φαρμάκων, η αναλογία φαρμάκων και ουσιών που σχηματίζουν μήτρα, το πορώδες του δισκίου και η μέθοδος παρασκευής του. Οι βοηθητικές ουσίες για το σχηματισμό μητρών χωρίζονται σε υδρόφιλες, υδρόφοβες, αδρανείς και ανόργανες. Υδρόφιλες μήτρες - από διογκούμενα πολυμερή (υδροκολλοειδή): υδροξυπροπυλC, υδροξυπροπυλμεθυλC, υδροξυαιθυλμεθυλC, μεθακρυλικός μεθυλεστέρας, κ.λπ. Υδρόφοβες μήτρες - (λιπίδιο) - από φυσικά κεριά ή από συνθετικά μονο-, δι- και τριγλυκερίδια φυτικά έλαια, υψηλότερα λιπαρά έλαια, υδρογόνα κ.λπ. Οι αδρανείς μήτρες κατασκευάζονται από αδιάλυτα πολυμερή: αιθύλιο C, πολυαιθυλένιο, μεθακρυλικό πολυμεθύλιο κ.λπ. Για τη δημιουργία καναλιών στο αδιάλυτο στο νερό πολυμερές στρώμα, προστίθενται υδατοδιαλυτές ουσίες (PEG, PVP, λακτόζη, πηκτίνη κ.λπ.). Με το να ξεπλένονται από το πλαίσιο του δισκίου, δημιουργούν συνθήκες για τη σταδιακή απελευθέρωση των μορίων του φαρμάκου. Για τη λήψη ανόργανων μητρών, χρησιμοποιούνται μη τοξικές αδιάλυτες ουσίες: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil, κ.λπ.
3. Δισκία με εναλλάκτες ιόντων– η παράταση της δράσης μιας φαρμακευτικής ουσίας είναι δυνατή με την αύξηση του μορίου της λόγω της καθίζησης πάνω και γύρω από τη ρητίνη. Οι ουσίες που συνδέονται με τη ρητίνη γίνονται αδιάλυτες και η απελευθέρωση του φαρμάκου στην πεπτική οδό βασίζεται μόνο στην ανταλλαγή ιόντων. Τα δισκία με εναλλάκτες ιόντων διατηρούν το επίπεδο δράσης της φαρμακευτικής ουσίας για 12 ώρες.