Yu.S. SMOLKIN, D. MED. ΕΠΙΣΤΗΜΩΝ, ΚΑΘΗΓΗΤΗΣ ΤΜΗΜΑΤΟΣ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΑΝΟΣΟΛΟΓΙΑΣ ΚΑΙ ΑΛΛΕΡΓΙΑΣ ΤΟΥ ΙΝΣΤΙΤΟΥΤΟΥ ΕΠΑΓΓΕΛΜΑΤΙΚΗΣ ΑΝΑΠΤΥΞΗΣ ΤΟΥ FMBA ΤΗΣ ΡΩΣΙΑΣ ΜΕ ΒΑΣΗ ΤΟΥ SSC INSTITUTE OF IMUNOLOGY OFRU
ΘΕΣΗ ΤΟΠΙΚΩΝ ΑΝΤΙΙΣΤΑΜΙΝΙΚΩΝ ΣΤΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΤΗΣ ΑΛΛΕΡΓΙΚΗΣ ΡΙΝΙΤΙΔΑΣ ΣΕ ΠΑΡΑΔΕΙΓΜΑ ALLERGODIL ® Y.S. ΣΜΟΛΚΙΝ
Η αλλεργική ρινίτιδα είναι η πιο διαδεδομένη αλλεργική νόσος. Η θεραπεία σε αλλεργικές ρινίτιδα πρέπει να στοχεύει στην εξάλειψη μιας αναπτυσσόμενης αλλεργικής φλεγμονής και στην πρόληψη της εμφάνισής της. Το διάλυμα ρινικού σπρέι υδροχλωρικής αζελαστίνης (Allergodil®) 0,1% είναι ένα ενδορρινικό αντιισταμινικό δεύτερης γενιάς. Η αζελαστίνη έχει επιδείξει ένα ευρύ φάσμα φαρμακολογικών επιδράσεων σε χημικούς μεσολαβητές της φλεγμονής, συμπεριλαμβανομένων των λευκοτριενίων, των κινινών και του παράγοντα ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων in vitro και in vivo. Το μόριο έχει επίσης αποδειχθεί ότι ρυθμίζει προς τα κάτω την έκφραση του μορίου-1 της διακυτταρικής προσκόλλησης και ότι μειώνει τη μετανάστευση των φλεγμονωδών κυττάρων σε ασθενείς με ρινίτιδα. Καλά ελεγχόμενες μελέτες στην εποχική αλλεργική ρινίτιδα έχουν δείξει ότι το ρινικό εκνέφωμα αζελαστίνης βελτιώνει τα ρινικά συμπτώματα της ρινίτιδας, συμπεριλαμβανομένης της συμφόρησης και της ρινικής σταγόνας, και έχει ταχεία έναρξη δράσης που φαίνεται πιθανή λόγω τοπικής δραστηριότητας. Η αζελαστίνη είναι ένα αποτελεσματικό, ταχείας δράσης και καλά ανεκτό αντιισταμινικό δεύτερης γενιάς που βελτιώνει τα ρινικά συμπτώματα. Το Allergodil® είναι μια αποτελεσματική και ασφαλής θεραπεία των συμπτωμάτων της αλλεργικής ρινίτιδας στα παιδιά.
Είναι δύσκολο να υπερεκτιμηθεί η σοβαρότητα και ο επείγων χαρακτήρας του προβλήματος της αλλεργικής ρινίτιδας (AR) λόγω της ευρείας εξάπλωσής της, της ετήσιας παγκόσμιας αύξησης της επίπτωσής της, των συχνών επιπλοκών, καθώς και της απότομης μείωσης της ικανότητας εργασίας και της ποιότητας ζωής των ασθενείς. Έτσι, τα τελευταία 30 χρόνια, κατά τη διάρκεια κάθε δεκαετίας, η επίπτωση στις οικονομικά ανεπτυγμένες χώρες έχει αυξηθεί κατά 100%.
Στην καρδιά της αλλεργικής ρινίτιδας βρίσκεται η αλλεργική φλεγμονή του ρινικού βλεννογόνου, που προκαλείται από την έκθεση σε ένα αιτιολογικά σημαντικό αλλεργιογόνο. Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις της νόσου είναι η ρινόρροια, η ρινική συμφόρηση, ο κνησμός στη μύτη, το φτέρνισμα. Σύμφωνα με τους περισσότερους ειδικούς, τα συμπτώματα της αλλεργικής ρινίτιδας οφείλονται στην εξαρτώμενη από την IgE ενεργοποίηση των μαστοκυττάρων στον ρινικό βλεννογόνο, ακολουθούμενη από ειδική απελευθέρωση των μεσολαβητών αλλεργίας. Σημαντικό ρόλο στην εφαρμογή των κλινικών συμπτωμάτων της αλλεργικής ρινίτιδας, μαζί με τα μαστοκύτταρα, παίζουν τα ηωσινόφιλα, τα μακροφάγα, τα Τ-λεμφοκύτταρα. Με την έξαρση της αλλεργικής ρινίτιδας, η δραστηριότητα των βλεφαρίδων του ρινικού βλεννογόνου μειώνεται περισσότερο από 1,5 φορές. Ο αριθμός των ιστιοκυττάρων και των βασεόφιλων στο επιθήλιο του ρινικού βλεννογόνου αυξάνεται με την αλλεργική ρινίτιδα.
Ο πιο σημαντικός, αλλά όχι ο μοναδικός, μεσολαβητής που απελευθερώνεται από τα κύτταρα-στόχους στην αλλεργική ρινίτιδα είναι η ισταμίνη. Έχει άμεση επίδραση στους κυτταρικούς υποδοχείς ισταμίνης, οδηγώντας στην ανάπτυξη οιδήματος και ρινικής συμφόρησης, και επίσης έχει έμμεση αντανακλαστική δράση, η οποία οδηγεί σε φτάρνισμα. Επιπλέον, η ισταμίνη προκαλεί αύξηση της διαπερατότητας του επιθηλίου, υπερέκκριση.
Η θεραπεία για την αλλεργική ρινίτιδα πρέπει να στοχεύει στην εξάλειψη της αναπτυσσόμενης αλλεργικής φλεγμονής και στην πρόληψη της εμφάνισής της. Θα πρέπει να συνίσταται στην εξάλειψη των αιτιολογικά σημαντικών παραγόντων, στην εξάλειψη της φλεγμονής στον βλεννογόνο της ανώτερης αναπνευστικής οδού και στη χρήση εκπαιδευτικών προγραμμάτων για ασθενείς. Η ίδια η θεραπεία AR βασίζεται σε δύο κύρια συστατικά - τη φαρμακοθεραπεία και την ειδική για αλλεργιογόνα ανοσοθεραπεία.
Η φαρμακοθεραπεία στην AR στοχεύει στην ανακούφιση των οξέων εκδηλώσεων της νόσου και στην πρόληψη των παροξύνσεων. Για τη θεραπεία παιδιών με AR, χρησιμοποιούνται τοπικά και συστηματικά αντιισταμινικά, τοπικά αγγειοσυσπαστικά φάρμακα (αποσυμφορητικά), μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα με βάση την έντερο και τοπικά γλυκοκορτικοστεροειδή.
Πρέπει να τονιστεί ότι η χρήση αντιισταμινικών στη θεραπεία της αλλεργικής ρινίτιδας δεν είναι συμπτωματική, αλλά παθογενετική θεραπεία, η οποία σχετίζεται με τον κυρίαρχο ρόλο της ισταμίνης στην εμφάνιση συμπτωμάτων εποχικής και καθ' όλη τη διάρκεια του χρόνου αλλεργικής ρινίτιδας.
Στο παρόν στάδιο, για την ανακούφιση των παροξύνσεων της αλλεργικής ρινίτιδας, η πιο δικαιολογημένη είναι η χρήση αντιισταμινικών δεύτερης γενιάς, τα οποία διαφέρουν από τα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς ως προς την καλή ανοχή, την απουσία έντονης ηρεμιστικής δράσης και την ικανότητα πιο ενεργής αναστολής. την ανάπτυξη της φλεγμονώδους διαδικασίας. Πολυάριθμες κριτικές και δημοσιεύσεις είναι αφιερωμένες στα συστηματικά αντιισταμινικά. Σε μικρότερο βαθμό, η εγχώρια βιβλιογραφία καλύπτει τα ζητήματα της χρήσης τοπικών αντιισταμινικών σε παιδιά με AR.
Αυτά τα φάρμακα είναι διαθέσιμα ως ενδορινικά αερολύματα ή σταγόνες. Λόγω της υψηλής ασφάλειας και αποτελεσματικότητας των τοπικών μορφών αντιισταμινικών, τα τελευταία χρόνια έχει αυξηθεί το ενδιαφέρον για αυτά από τους επαγγελματίες. Η τοπική (ενδορινική ή υποεπιπεφυκότα) χρήση αντιισταμινικών είναι σε μεγάλο βαθμό ικανή να μειώσει τον αριθμό των παρενεργειών που μπορεί να εμφανιστούν με τη συστηματική χορήγησή τους. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι με τοπική χρήση, η συγκέντρωση στο αίμα του φαρμάκου είναι σημαντικά χαμηλότερη από αυτή που μπορεί να ασκήσει συστηματική επίδραση. Τα τοπικά αντιισταμινικά περιλαμβάνουν αζελαστίνη (Allergodil®), λεβοκαμπαστίνη (Histimet), ανταζολίνη (ως μέρος του Sanorin-analergin), μηλεϊνική διμεθινδένη (ως μέρος του Vibrocil) και διφαινυδραμίνη, διαθέσιμη ως ρινικό σπρέι, γέλη και οφθαλμικές σταγόνες.
Με εξαίρεση τη διφαινυδραμίνη, οι τοπικοί παράγοντες είναι υψηλά ειδικοί αναστολείς Η1. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα αρχίζει γρήγορα, μετά από 15 λεπτά. μετά την εισαγωγή. Η χρήση της λεβοκαμπαστίνης (Histimet) και της αζελαστίνης (Allergodil®) συνιστάται για ήπιες μορφές αλλεργικής ρινίτιδας και επιπεφυκίτιδας. Στη χώρα μας αυτά είναι τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα τοπικά αντιισταμινικά, ιδιαίτερα το Allergodil®. Με τακτική χρήση, μπορούν να αποτρέψουν την ανάπτυξη συμπτωμάτων εποχιακής αλλεργικής ρινίτιδας και όλο το χρόνο. Τα συστηματικά αντιισταμινικά είναι αποτελεσματικά για τον κνησμό, το φτέρνισμα και τη ρινόρροια, αλλά είναι λιγότερο αποτελεσματικά για τη ρινική συμφόρηση, επομένως συχνά χορηγούνται σε συνδυαστική θεραπεία. Τα τοπικά αντιισταμινικά μειώνουν σε μεγαλύτερο βαθμό την επαγόμενη από την ισταμίνη εξίδρωση πλάσματος. Τα τοπικά αντιισταμινικά έχουν επίσης κάποια αντιφλεγμονώδη δράση και την ικανότητα να βελτιώνουν γρήγορα τη ρινική απόφραξη. Αναμφίβολα, αυτή η επίδραση είναι λιγότερο έντονη και λιγότερο επίμονη από εκείνη των τοπικών γλυκοκορτικοστεροειδών, αλλά η πιθανότητα παρενεργειών στα αντιισταμινικά είναι ασύγκριτα μικρότερη.
Λόγω του γεγονότος ότι η αζελαστίνη (εμπορική ονομασία Allergodil®) έχει γίνει η πιο δημοφιλής μεταξύ των τοπικών αντιισταμινικών στη χώρα μας, πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή σε αυτό το φάρμακο και το παράδειγμά του μπορεί να καταδείξει τις βασικές αρχές των φαρμακολογικών επιδράσεων ενός αντιισταμινικού φαρμάκου «τοπική» χρήση.
Το Allergodil® είναι ένα παράγωγο της φθαλαζινόνης με νέα δομή. Έχει παρατεταμένη αντιαλλεργική δράση και, όπως και άλλα αντιισταμινικά δεύτερης γενιάς, δεσμεύεται περισσότερο στους περιφερειακούς από τους κεντρικούς υποδοχείς. Το δοσολογικό ρινικό σπρέι Allergodil® περιέχει σε 0,14 ml διαλύματος (μία ένεση) η δραστική ουσία είναι υδροχλωρική αζελαστίνη, 0,14 mg. Η ενδορινική χρήση του με τη μορφή εισπνοής μειώνει την πιθανότητα εμφάνισης συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Το φάρμακο έχει ένα ευρύ φάσμα αντιαλλεργικής δράσης. Η ενδορινική εφαρμογή του Allergodil® βοηθά στη μείωση της ρινικής απόφραξης, του φτερνίσματος, της ρινικής έκκρισης. σύμφωνα με τη ρινομανομετρία, αποτρέπει τη μείωση της ρινικής βατότητας. Η ενδορινική χορήγηση του Allergodil® μειώνει την αντικειμενικά εκτιμώμενη αντίσταση ρινικής ροής αέρα στη ρύθμιση μιας δοκιμασίας ρινικής πρόκλησης με ένα αιτιολογικά σημαντικό αλλεργιογόνο, μειώνει τη σοβαρότητα της διήθησης του ρινικού βλεννογόνου από ουδετερόφιλα και ηωσινόφιλα στην πρώιμη και όψιμη φάση της αλλεργικής απόκρισης. Το Allergodil® αναστέλλει την ενεργοποίηση των μαστοκυττάρων και των βασεόφιλων, καταστέλλει την απελευθέρωση ισταμίνης. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα μελετών in vitro, η καταστολή της απελευθέρωσης από τα μαστοκύτταρα υπό την επίδραση του Allergodil® εξαρτάται από τον τύπο και τη συγκέντρωση των ουσιών που προκαλούν αυτήν την αντίδραση, καθώς και από τη διάρκεια της επώασης. Η εισαγωγή του ενδορινικού σπρέι Allergodil® μειώνει την έκφραση του ICAM-I (διακυτταρική προσκόλληση μόριο-1), μειώνει την περιεκτικότητα σε ECP στο υγρό ενδορινικής πλύσης, μειώνει το επίπεδο ρινικής μυελοϋπεροξειδάσης και τρυπτάσης, μειώνει την προφλεγμονώδη δράση των ουδετερόφιλων (μειώνει την παραγωγή ριζών υπεροξειδίου, μειώνει τον σχηματισμό μεσολαβητών αλλεργίας από το αραχιδονικό οξύ, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης της παραγωγής LTV4) και των ηωσινόφιλων (μειώνει τη χημειοταξία των ηωσινοφίλων, μειώνει την κινητοποίηση του ενδοκυτταρικού ελεύθερου ασβεστίου στα ηωσινόφιλα, μειώνει την παραγωγή των υπεροξειδίων ). Έτσι, η ενδορινική εφαρμογή του Allergodil® βοηθά στην εξάλειψη της πρώιμης φάσης της αλλεργικής απόκρισης, αναστέλλει την ανάπτυξη της όψιμης φάσης της αλλεργικής απόκρισης και γενικά βοηθά στην εξάλειψη της αλλεργικής φλεγμονής στη βλεννογόνο μεμβράνη της ανώτερης αναπνευστικής οδού.
Το θεραπευτικό αποτέλεσμα του Allergodil® εμφανίζεται μέσα στα πρώτα 15–20 λεπτά. μετά τη χορήγηση του φαρμάκου και διαρκεί για μεγάλο χρονικό διάστημα - έως και 12 ώρες ή περισσότερο.
Η αποτελεσματικότητα του Allergodil® στη θεραπεία της αλλεργικής ρινίτιδας στα παιδιά επιβεβαιώνεται επίσης από κλινικές παρατηρήσεις. Σε παιδιά με εποχική αλλεργική ρινίτιδα, το φάρμακο ήταν πιο αποτελεσματικό από ό,τι σε ασθενείς με αλλεργική ρινίτιδα όλο το χρόνο. Όσον αφορά τη θεραπευτική του αποτελεσματικότητα στην εποχιακή και καθ' όλη τη διάρκεια του έτους αλλεργική ρινίτιδα, που εκδηλώνεται με μείωση ή εξαφάνιση των κύριων συμπτωμάτων τους, η δράση του φαρμάκου δεν διαφέρει από αυτή που επιτυγχάνεται με τη συνταγογράφηση συστηματικών αντιισταμινικών δεύτερης γενιάς και μάλιστα υπερβαίνει, σύμφωνα με ορισμένοι συγγραφείς.
Στην αλλεργική ρινίτιδα, το Allergodil® συνταγογραφείται σε παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω, 1 δόση εισπνοής σε κάθε μισό της μύτης 2 φορές την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται από τη δυναμική των συμπτωμάτων και στις περισσότερες περιπτώσεις κυμαίνεται από 1 έως 4 εβδομάδες.
Η ανεκτικότητα του Allergodil® είναι καλή στις περισσότερες περιπτώσεις. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, οι ασθενείς παραπονιούνται για την πικρή γεύση του φαρμάκου, για ερεθισμό του ρινικού βλεννογόνου στο σημείο εφαρμογής του με τη μορφή φτερνίσματος, ελαφρύ κνησμό και ξηρότητα στη μύτη και μικρή βλεννογόνο απόρριψη από τη μύτη. Έτσι, η χρήση του Allergodil® για θεραπευτικούς σκοπούς είναι αρκετά αποτελεσματική στην αλλεργική ρινίτιδα στα παιδιά, η ενδορινική χορήγησή του βοηθά στη μείωση της εποχιακής και καθ' όλη τη διάρκεια του χρόνου αλλεργικής ρινίτιδας, ενώ το θεραπευτικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται ταχύτερα από ό,τι όταν συνταγογραφούνται τοπικά ενδορινικά γλυκοκορτικοστεροειδή.
Μελέτες έχουν δείξει ότι η τοπική συνδυασμένη χρήση ρινικού σπρέι υδροχλωρικής αζελαστίνης και προπιονικής φλουτικαζόνης μείωσε σημαντικά τον συνολικό δείκτη ρινικών συμπτωμάτων, ο οποίος αποτελείται από μια βαθμολογία από τα κύρια συμπτώματα της αλλεργικής ρινίτιδας - φτάρνισμα, ρινικός κνησμός, ρινόρροια και ρινική συμφόρηση σε σύγκριση με τη χρήση. από αυτά τα φάρμακα χωριστά.
Το Allergodil® με τη μορφή οφθαλμικών σταγόνων (0,05% διάλυμα αζελαστίνης) όταν χρησιμοποιείται σε παιδιά άνω των 4 ετών, 1 σταγόνα 2 φορές την ημέρα σε κάθε μάτι, βοηθά στην εξάλειψη των συμπτωμάτων της αλλεργικής επιπεφυκίτιδας, ενώ το θεραπευτικό αποτέλεσμα εμφανίζεται εντός 10 λεπτά. και διαρκεί έως τις 12 το μεσημέρι.
Η παρουσία της αντιφλεγμονώδους δράσης του Allergodil® επιτρέπει τη χρήση του για την αποκατάσταση της ρινικής βατότητας σε περιπτώσεις έντονης φλεγμονώδους διαδικασίας στον ρινικό βλεννογόνο. Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως χρήσιμη εναλλακτική λύση στα από του στόματος αντιισταμινικά για την ταχεία μείωση των συμπτωμάτων της εποχικής και πολυετής αλλεργικής ρινίτιδας στα παιδιά. Η ταχεία έναρξη δράσης, η τοπική δραστηριότητα και η έλλειψη καταστολής του παρέχουν πλεονέκτημα έναντι άλλων αντιισταμινικών. Η χρήση του Allergodil® είναι επίσης αποτελεσματική στην αλλεργική επιπεφυκίτιδα.
Έτσι, χρησιμοποιώντας το παράδειγμα του τοπικού αντιισταμινικού Allergodil®, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι τα τοπικά ή τοπικά αντιισταμινικά για την αλλεργική ρινίτιδα σε παιδιά θα πρέπει να χρησιμοποιούνται ευρύτερα για την ταχεία εξάλειψη των παροξύνσεων. Αυτό θα ξεπεράσει σε μεγάλο βαθμό την αδικαιολόγητη πολυφαρμακία - τη χρήση ενός αδικαιολόγητα μεγάλου φάσματος απορροφητικών φαρμάκων χωρίς να προσπαθεί να εξαλείψει τα πρώτα συμπτώματα της νόσου με ασφαλέστερα και όχι λιγότερο αποτελεσματικά μέσα.
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ
1. Aberg N., Sundell J., Eriksson B., Hesselmar B., Aberg B. Επιπολασμός αλλεργικής νόσου σε μαθητές σχολικής ηλικίας σε σχέση με το οικογενειακό ιστορικό, τις λοιμώξεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού και τα οικιστικά χαρακτηριστικά. // Αλλεργία. 1996; 51:232-237.
2. Lopatin A.S. Επίμονη αλλεργική ρινίτιδα. // Consillium medicum. 2002. Τ. 04. Αρ. 9.
3. Ilyina N.I., Emelyanov A.V., Klevtsova M.N. Αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της σετιριζίνης (Letizen) σε ασθενείς με αλλεργική ρινίτιδα. // RMJ. Τ. 12, Νο. 2, 2004. S. 76-80.
4 Naclerio R.M. Αλεργική ρινίτιδα. // N. Engl. J. Med. 1991; 125:860-869.
5. Kay A.B. Αλλεργία και αλλεργική νόσος. // N. Engl. J. Med. 2001; 344:30-37.
6. Ilyina N.I., Polner S.A. Πολυετής αλλεργική ρινίτιδα // Consilium medicum. 2001. V. 3. Αρ. 8. S. 384-393.
7. Luss L. V. Αλλεργία και ψευδοαλλεργία στην κλινική: Diss. … Dr. med. Επιστήμες. Μ., 1993. 220 σελ.
8. Khaitov R.M., Pinegin V.B., Istamov Kh.I. Οικολογική ανοσολογία. Μ.: VNIRO, 1995. S. 178-207.
9. Handley D., Magnetti A., Higgins A. Θεραπευτικά πλεονεκτήματα των αντιισταμινικών τρίτης γενιάς. // Expert Opin Investig Drugs. 1998 Ιούλιος; 7(7):1045-54.
10. Korsgren M., Andersson M., Borg? Ο. et al. Κλινική αποτελεσματικότητα και φαρμακοκινητικά προφίλ ενδορρινικής και από του στόματος σετιριζίνης σε ένα επαναλαμβανόμενο μοντέλο πρόκλησης αλλεργιογόνων αλλεργικής ρινίτιδας. // Ανν. Allergy Asthma Immunol. 2007, Απρίλιος; 98(4):316-21.
11. Malm L. Χρήση κορτικοστεροειδών για ρινική αλλεργία σε παιδιά. / 7 Int. Congr. του Παιδιατρ. Otorinolar. Helsinki, 1998; 50
12. Mygind N. Θεραπεία με κορτικοστεροειδή στη ρινοκολπίτιδα. / XVII Int. Δεξαμενή. inf. και αλλεργία. της μύτης. 1998: 34.
13. Lange Β., Lukat K.F., Rettig Κ. et al. Αποτελεσματικότητα, σχέση κόστους-αποτελεσματικότητας και ανεκτικότητας των ρινικών σπρέι φουροϊκής μομεταζόνης, λεβοκαμπαστίνης και χρωμογλυκικού δινατρίου στη θεραπεία της εποχικής αλλεργικής ρινίτιδας. //Αννα. Allergy Asthma Immunol. 2005 Σεπ; 95(3):272-82.
14. Balabolkin I.I., Ksenzova L.D., Selivanova I.N., Lukina O.F. Η χρήση τοπικών αντιισταμινικών στην αλλεργική ρινίτιδα στα παιδιά. // Αλλεργολογία, 2003, 2.
15. Chand N. et al. Αναστολή της προκαλούμενης από IgE απελευθέρωσης αλλεργικής ισταμίνης από περιτοναϊκά ιστιοκύτταρα αρουραίου από αζελαστίνη και επιλεγμένα αντιαλλεργικά φάρμακα. // Agents & Actions 1985; 16:318.
16. Lee T.A., Pickard A.S. Μετα-ανάλυση ρινικού σπρέι αζελαστίνης για τη θεραπεία της αλλεργικής ρινίτιδας. // Φαρμακοθεραπεία. Ιούνιος 2007; 27(6):852-9.
17. Lee C., Corren J. Ανασκόπηση του ρινικού εκνεφώματος αζελαστίνης στη θεραπεία της αλλεργικής και μη αλλεργικής ρινίτιδας. // Expert Opin Pharmacother. 2007. Απρ; 8(5):701-9.
18. Μπορίσοβα Ε.Ο. Αντιισταμινικά: στάδια ανάπτυξης. // Φαρμακευτικό Δελτίο, 2005, Νο. 17 (380).
19. McNeely W., Wiseman L.R. ενδορινική αζελαστίνη. Ανασκόπηση της αποτελεσματικότητάς του στη διαχείριση της αλλεργικής ρινίτιδας. // Drugs, 1998, Ιούλ., 56(1). Σ. 91-114.
20. Fischer Β., Schmutzier W. Αναστολή από την αζελαστίνη της ανοσολογικά επαγόμενης απελευθέρωσης ισταμίνης από απομονωμένα ιστιοκύτταρα ινδικού χοιριδίου. Arzneim Forsch. // Drug Research 1981; 31:1193-1195
21. Chand N. et al. Ανταγωνισμός λευκοτριενίων, ασβεστίου και άλλων σπασμογόνων από την αζελαστίνη. / Παρουσιάστηκε στην American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics (ASPET), Μάιος 1984.
22. Fields D.A., Pillar J., Diamantis W. et al. Αναστολή από την αζελαστίνη της μη αλλεργικής απελευθέρωσης ισταμίνης από περιτοναϊκά ιστιοκύτταρα αρουραίου. // J. Allergy Clin. Immunol. 1984; 73(3):400-3.
23. Ciprandi G., Pronzato C., Passalacqua G. et al. Η τοπική αζελαστίνη μειώνει την ενεργοποίηση των ηωσινοφίλων και την έκφραση του μορίου-1 της διακυτταρικής προσκόλλησης στα ρινικά επιθηλιακά κύτταρα: μια αντιαλλεργική δράση. // J. Allergy Clin. Immunol. Δεκ 1996; 98(6Ρ
Τα αγγειοσυσταλτικά σπρέι και οι σταγόνες έχουν συμπτωματική δράση. Μειώνουν το πρήξιμο της βλεννογόνου μεμβράνης και αποκαθιστούν την αναπνοή.
Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα έχουν πολλές παρενέργειες (βλ. Αγγειοσυσπαστικά φάρμακα από την ομάδα των αδρενομιμητικών). Επομένως, συνιστάται η χρήση τους μόνο περιστασιακά.
Τα τοπικά αντιισταμινικά ως η μόνη θεραπεία χρησιμοποιούνται σπάνια. Ωστόσο, μερικές φορές χρησιμοποιούνται στη σύνθετη θεραπεία της αλλεργικής ρινίτιδας.
Οι γλυκοκορτικοειδείς ορμόνες είναι σε θέση να διακόψουν τις αλλεργικές αντιδράσεις στα πιο πρώιμα στάδια. Χρησιμοποιούνται πιο συχνά, ειδικά στη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής αλλεργικής ρινίτιδας. Αυτά τα φάρμακα έχουν πολλές παρενέργειες και αντενδείξεις, επομένως χρησιμοποιούνται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού. Η επίδραση των γλυκοκορτικοειδών γίνεται συνήθως αισθητή μέσα σε λίγες ημέρες από την έναρξη της θεραπείας.
|
Εμπορική ονομασία του φαρμάκου |
Εύρος τιμών (Ρωσία, τρίψιμο.) |
Χαρακτηριστικά του φαρμάκου, τα οποία είναι σημαντικό να γνωρίζει ο ασθενής |
|
Δραστική ουσία: μπεκλομεθαζόνη |
||
|
Aldecin Nasobek Ρινοκλενίλη(Chiesi) |
Γλυκοκορτικοειδές ορμόνη. Χρησιμοποιείται σε μαθήματα για ενήλικες και παιδιά από 6 ετών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες. Μπορεί να υπάρξει αλλαγή στη γεύση και την όσφρηση, φτάρνισμα, ερεθισμός, κάψιμο και ξηρότητα στη μύτη, ρινορραγίες, πονοκέφαλος. Αντενδείκνυται σε φυματίωση, οξείες ιογενείς, βακτηριακές και μυκητιασικές λοιμώξεις του ρινοφάρυγγα, συχνές ρινορραγίες. |
|
|
Δραστική ουσία: Βουδεσονίδη |
||
|
Ταφέν Ναζάλ (Λεκ δ.δ.) |
Γλυκοκορτικοειδές ορμόνη. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί από την ηλικία των 6 ετών. Μερικές φορές προκαλεί ερεθισμό της μύτης και του λαιμού, επίσταξη, βήχα. Οι αντενδείξεις είναι οι ίδιες όπως και για την μπεκλομεθαζόνη. |
|
|
Δραστική ουσία: Φλουτικαζόνη |
||
|
Ναζαρέλ(Teva) Φλιξονάση (GlaxoSmithKline) |
Γλυκοκορτικοειδές ορμόνη. Χρησιμοποιείται σε ενήλικες και παιδιά άνω των 4 ετών. Παρενέργειες και αντενδείξεις - όπως στην μπεκλομεθαζόνη. |
|
|
Δραστική ουσία: Μομεταζόνη |
||
|
Nasonex(Merck Sharp & Dome) |
Γλυκοκορτικοειδές ορμόνη. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί από την ηλικία των 2 ετών. Μια παρενέργεια μπορεί να είναι η ρινορραγία. Οι αντενδείξεις είναι οι ίδιες όπως και για την μπεκλομεθαζόνη. |
|
|
Δραστική ουσία: φουροϊκή φλουτικαζόνη |
||
|
Avamys |
Ένα ευρέως χρησιμοποιούμενο σύγχρονο φάρμακο που περιέχει γλυκοκορτικοειδή ορμόνη. Έχει έντονο αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα. Χρησιμοποιείται σε ενήλικες και παιδιά άνω των 2 ετών. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια είναι η ρινορραγία. |
|
|
Δραστική ουσία: Αζελαστίνη |
||
|
Allergodil(Meda Pharma) |
Τοπικός αντιαλλεργικός παράγοντας από την ομάδα των αντιισταμινικών. Μειώνει τον κνησμό και τη ρινική συμφόρηση, το φτέρνισμα και την καταρροή. Η ανακούφιση των συμπτωμάτων σημειώνεται από το 15ο λεπτό μετά την εφαρμογή και διαρκεί έως και 12 ώρες ή περισσότερο. Μπορεί να προκαλέσει κάψιμο, φαγούρα, φτέρνισμα. Αντενδείκνυται σε παιδιά κάτω των 6 ετών. |
|
|
Δραστική ουσία: Συνδυασμός μπλε αργίλου, γαλακτωματοποιητών και ελαίων |
||
|
Prevalin |
παράγοντας φραγμού. Το πήκτωμα που λαμβάνεται μετά τον ψεκασμό του αερολύματος σχηματίζει ένα αδιαπέραστο από αλλεργιογόνα φράγμα στον ρινικό βλεννογόνο, το οποίο αποτρέπει την πρόκληση αλλεργικής αντίδρασης. Στη συνέχεια, με τη βοήθεια φυσικών μηχανισμών, τα αλλεργιογόνα αποβάλλονται από τον οργανισμό. Κατάλληλο για ενήλικες και παιδιά άνω των 12 ετών. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας. Καλό για μόνιμη χρήση. |
|
|
Δραστική ουσία: Μικρονισμένη φυτική κυτταρίνη |
||
|
Ναζαβάλ |
παράγοντας φραγμού. Κατά τον ψεκασμό της σκόνης στον ρινικό βλεννογόνο, σχηματίζεται μια άχρωμη επίστρωση που μοιάζει με γέλη, η οποία αποτελεί φραγμό για τα αλλεργιογόνα. Συνιστάται η χρήση του Nazaval εκ των προτέρων, 10-15 λεπτά πριν από την αναμενόμενη επαφή με αλλεργιογόνα. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας. |
|
|
Δραστική ουσία: Ομοιοπαθητικό παρασκεύασμα σύνθετης σύνθεσης |
||
|
Rhinital |
Ομοιοπαθητικό φάρμακο για τη θεραπεία της αλλεργικής ρινίτιδας. Έχει αντιοιδηματώδη, αντικνησμώδη και αντιφλεγμονώδη δράση. Λαμβάνεται για μεγάλο χρονικό διάστημα, σύμφωνα με το σχήμα. Στην αρχή της θεραπείας, είναι δυνατή μια βραχυπρόθεσμη έξαρση των υπαρχόντων συμπτωμάτων. |
|
Θυμηθείτε, η αυτοθεραπεία είναι απειλητική για τη ζωή, συμβουλευτείτε έναν γιατρό για συμβουλές σχετικά με τη χρήση οποιωνδήποτε φαρμάκων.
Ανοιξη. Η φύση ξυπνά… Οι πριγούλες ανθίζουν… Σημύδα, σκλήθρα, λεύκα, φουντουκιά βγάζουν κοκέτα σκουλαρίκια. βουητό μέλισσες, βομβίνοι, συλλογή γύρης ... Η εποχή ξεκινά (από λατ. pollinis γύρη) ή αλλεργικός πυρετός - αλλεργικές αντιδράσεις στη γύρη των φυτών. Ερχεται το καλοκαίρι. Ανθίζουν τα δημητριακά, η αψιθιά τάρτα, η αρωματική λεβάντα... Μετά έρχεται το φθινόπωρο και η αμβροσία γίνεται η «ερωμένη», η γύρη της οποίας είναι το πιο επικίνδυνο αλλεργιογόνο. Κατά την ανθοφορία του ζιζανίου, έως και το 20% του πληθυσμού υποφέρει από δακρύρροια, βήχα, αλλεργία. Και εδώ είναι ο πολυαναμενόμενος χειμώνας για τους αλλεργικούς. Αλλά εδώ πολλοί περιμένουν μια αλλεργία στο κρύο. Άνοιξη ξανά ... Και έτσι όλο το χρόνο.
Και επίσης αλλεργίες εκτός εποχής σε τρίχες ζώων, καλλυντικά, οικιακή σκόνη και άλλα. Συν τις φαρμακευτικές αλλεργίες, τα τρόφιμα. Επιπλέον, τα τελευταία χρόνια, η διάγνωση της «αλλεργίας» γίνεται πιο συχνά, και οι εκδηλώσεις της νόσου είναι πιο έντονες.
Ανακουφίστε την κατάσταση των ασθενών με φάρμακα που ανακουφίζουν από τα συμπτώματα αλλεργικών αντιδράσεων, και πάνω απ 'όλα - αντιισταμινικά (AHP). Η ισταμίνη, η οποία διεγείρει τους υποδοχείς Η1, μπορεί να ονομαστεί ο κύριος ένοχος της νόσου. Συμμετέχει στον μηχανισμό εμφάνισης των κύριων εκδηλώσεων των αλλεργιών. Ως εκ τούτου, τα αντιισταμινικά συνταγογραφούνται πάντα ως αντιαλλεργικά φάρμακα.
Αντιισταμινικά - αναστολείς υποδοχέων ισταμίνης Η1: ιδιότητες, μηχανισμός δράσης
Ο μεσολαβητής (βιολογικά ενεργός μεσολαβητής) ισταμίνη επηρεάζει:
- Δέρμα, που προκαλεί κνησμό, υπεραιμία.
- Αναπνευστική οδός, που προκαλεί οίδημα, βρογχόσπασμο.
- Καρδιαγγειακό σύστημα, προκαλώντας αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα, καρδιακή αρρυθμία, υπόταση.
- Γαστρεντερική οδός, διεγείροντας την γαστρική έκκριση.
Τα αντιισταμινικά ανακουφίζουν από τα συμπτώματα που προκαλούνται από την ενδογενή απελευθέρωση ισταμίνης. Αποτρέπουν την ανάπτυξη υπεραντιδραστικότητας, αλλά δεν επηρεάζουν ούτε την ευαισθητοποιητική δράση (υπερευαισθησία) των αλλεργιογόνων, ούτε τη διείσδυση του βλεννογόνου από ηωσινόφιλα (ένας τύπος λευκοκυττάρων: η περιεκτικότητά τους στο αίμα αυξάνεται με τις αλλεργίες).
Αντιισταμινικά:
Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι οι μεσολαβητές που εμπλέκονται στην παθογένεση (μηχανισμός εμφάνισης) των αλλεργικών αντιδράσεων δεν περιλαμβάνουν μόνο την ισταμίνη. Εκτός από αυτό, η ακετυλοχολίνη, η σεροτονίνη και άλλες ουσίες είναι «ένοχες» για φλεγμονώδεις και αλλεργικές διεργασίες. Επομένως, φάρμακα που έχουν μόνο αντιισταμινική δράση σταματούν μόνο τις οξείες εκδηλώσεις αλλεργιών. Η συστηματική θεραπεία απαιτεί πολύπλοκη θεραπεία απευαισθητοποίησης.
Γενιές αντιισταμινικών
Σας προτείνουμε να διαβάσετε:
Σύμφωνα με τη σύγχρονη ταξινόμηση, υπάρχουν τρεις ομάδες (γενιές) αντιισταμινικών:
Αναστολείς ισταμίνης Η1 πρώτης γενιάς (tavegil, διφαινυδραμίνη, suprastin) - διεισδύουν μέσω ενός ειδικού φίλτρου - του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (BBB), δρουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ασκώντας ηρεμιστική δράση.
H1 αναστολείς ισταμίνης II γενιάς (φαινκαρόλη, λοραταδίνη, εβαστίνη) - δεν προκαλούν καταστολή (σε θεραπευτικές δόσεις).
Οι αναστολείς ισταμίνης Η1 της γενιάς III (Telfast, Erius, Zyrtec) είναι φαρμακολογικά ενεργοί μεταβολίτες. Δεν περνούν από το BBB, έχουν ελάχιστη επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, επομένως δεν προκαλούν καταστολή.
Τα χαρακτηριστικά των πιο δημοφιλών αντιισταμινικών φαίνονται στον Πίνακα:
|
λοραταδίνη ΚΛΑΡΙΤΙΝΗ |
σετιριζίνη |
|||||
|
συγκριτικός |
||||||
|
Αποδοτικότητα |
||||||
|
Διάρκεια |
||||||
|
χρόνος |
||||||
|
Συχνότητα |
||||||
|
ανεπιθύμητος |
||||||
|
Επιμήκυνση |
||||||
|
Καταπραϋντικό |
||||||
|
Κέρδος |
||||||
| Παρενέργειες ερυθρομυκίνη |
||||||
|
Αυξάνουν |
||||||
|
εφαρμογή |
||||||
|
Ευκαιρία |
||||||
|
Εφαρμογή |
Μπορεί |
αντενδείκνυται |
||||
|
Εφαρμογή |
αντενδείκνυται |
αντενδείκνυται |
αντενδείκνυται |
|||
|
Ανάγκη |
||||||
|
Ανάγκη |
||||||
|
Ανάγκη |
αντενδείκνυται |
|||||
|
τιμή |
||||||
|
Τιμή |
||||||
|
Τιμή |
||||||
|
αστεμιζόλη HISMANAL |
τερφεναδίνη |
φεξοφεναδίνη |
|
|
συγκριτικός |
|||
|
Αποδοτικότητα |
|||
|
Διάρκεια |
18 - 24 |
||
|
χρόνος |
|||
|
Συχνότητα |
|||
|
συγκριτικός |
|||
|
Επιμήκυνση |
|||
|
Καταπραϋντικό |
|||
|
Κέρδος |
|||
| Παρενέργειες όταν χρησιμοποιείται μαζί με κετοκοναζόλη και ερυθρομυκίνη |
|||
|
Αυξάνουν |
|||
|
εφαρμογή |
|||
|
Ευκαιρία |
> 1 |
||
|
Εφαρμογή |
Μπορεί |
αντενδείκνυται |
Μπορεί |
|
Εφαρμογή |
αντενδείκνυται |
αντενδείκνυται |
αντενδείκνυται |
|
Ανάγκη |
|||
|
Ανάγκη |
|||
|
Ανάγκη |
αντενδείκνυται |
αντενδείκνυται |
|
|
τιμή |
|||
|
Τιμή |
|||
|
Τιμή |
|||
Οφέλη των αντιισταμινικών 3ης γενιάς
Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει φαρμακολογικά ενεργούς μεταβολίτες ορισμένων φαρμάκων προηγούμενων γενεών:
- φεξοφεναδίνη (telfast, fexofast) - ένας ενεργός μεταβολίτης της τερφεναδίνης.
- λεβοσετιριζίνη (ksizal) - ένα παράγωγο της σετιριζίνης.
- Η δεσλοραταδίνη (erius, desal) είναι ο ενεργός μεταβολίτης της λοραταδίνης.
Τα φάρμακα τελευταίας γενιάς χαρακτηρίζονται από σημαντική επιλεκτικότητα (επιλεκτικότητα), δρουν αποκλειστικά σε περιφερειακούς υποδοχείς Η1. Εξ ου και τα οφέλη:
- Αποτελεσματικότητα: Η ταχεία απορρόφηση και η υψηλή βιοδιαθεσιμότητα καθορίζουν τον ρυθμό απομάκρυνσης των αλλεργικών αντιδράσεων.
- Πρακτικότητα: δεν επηρεάζουν την απόδοση. Η απουσία καταστολής συν καρδιοτοξικότητα εξαλείφει την ανάγκη προσαρμογής της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς.
- Ασφάλεια: δεν προκαλεί εθισμό - αυτό σας επιτρέπει να συνταγογραφήσετε μακρά θεραπεία. Πρακτικά δεν υπάρχει αλληλεπίδραση με φάρμακα που λαμβάνονται ταυτόχρονα. η απορρόφηση δεν εξαρτάται από την πρόσληψη τροφής. η δραστική ουσία απεκκρίνεται «ως έχει» (αμετάβλητη), δηλαδή, τα όργανα-στόχοι (νεφρά, ήπαρ) δεν υποφέρουν.
Συνταγογραφήστε φάρμακα για εποχιακή και χρόνια ρινίτιδα, δερματίτιδα, αλλεργικό βρογχόσπασμο.
Αντιισταμινικά 3ης γενιάς: ονόματα και δοσολογίες
Σημείωση: οι δόσεις είναι για ενήλικες.
Το Feksadin, το telfast, το Fexofast λαμβάνουν 120-180 mg x 1 φορά την ημέρα. Ενδείξεις: συμπτώματα αλλεργικού πυρετού (φτάρνισμα, κνησμός, ρινίτιδα), ιδιοπαθή (ερυθρότητα, κνησμός).
Το Levocetirizine-teva, το xyzal λαμβάνονται 5 mg x 1 φορά την ημέρα. Ενδείξεις: χρόνια αλλεργική ρινίτιδα, ιδιοπαθής κνίδωση.
Τα Desloratadin-teva, Erius, Desal λαμβάνονται 5 mg x 1 φορά την ημέρα. Ενδείξεις: εποχικός αλλεργικός πυρετός, χρόνια ιδιοπαθής κνίδωση.
Αντιισταμινικά τρίτης γενιάς: παρενέργειες
Με τη σχετική τους ασφάλεια, οι αναστολείς υποδοχέων Η1 ισταμίνης τρίτης γενιάς μπορούν να προκαλέσουν: διέγερση, σπασμούς, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος, μυαλγία, ξηροστομία, αϋπνία, κεφαλαλγία, ασθενικό σύνδρομο, ναυτία, υπνηλία, δύσπνοια, ταχυκαρδία, οπτική αναπηρία, αύξηση βάρους, παρωνυρία (ασυνήθιστα όνειρα).
Αντιισταμινικά για παιδιά
Οι σταγόνες Ksizal συνταγογραφούνται για παιδιά: άνω των 6 ετών σε ημερήσια δόση 5 mg (= 20 σταγόνες). από 2 έως 6 ετών σε ημερήσια δόση 2,5 mg (= 10 σταγόνες), συχνότερα 1,25 mg (= 5 σταγόνες) x 2 φορές την ημέρα.
Levocetirizine-teva - δόση για παιδιά άνω των 6 ετών: 5 mg x 1 φορά την ημέρα.
Το σιρόπι Erius επιτρέπεται για παιδιά ηλικίας 1 έως 6 ετών: 1,25 mg (= 2,5 ml σιροπιού) x 1 φορά την ημέρα. από 6 έως 11 ετών: 2,5 mg (= 5 ml σιροπιού) x 1 φορά την ημέρα.
έφηβοι από 12 ετών: 5 mg (= 10 ml σιροπιού) x 1 φορά την ημέρα.
Το Erius είναι σε θέση να αναστείλει την ανάπτυξη της πρώτης φάσης μιας αλλεργικής αντίδρασης και φλεγμονής. Σε περίπτωση χρόνιας πορείας κνίδωσης, εμφανίζεται η αντίστροφη ανάπτυξη της νόσου. Η θεραπευτική αποτελεσματικότητα του Erius στη θεραπεία της χρόνιας κνίδωσης επιβεβαιώθηκε σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (τυφλή) πολυκεντρική μελέτη. Επομένως, το Erius συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας από ενός έτους.
Σπουδαίος: Δεν έχει διεξαχθεί μελέτη της αποτελεσματικότητας των παστίλιων Erius στην παιδιατρική ομάδα. Αλλά τα φαρμακοκινητικά δεδομένα που αποκαλύφθηκαν στη μελέτη του προσδιορισμού των δόσεων του φαρμάκου με τη συμμετοχή παιδιατρικών ασθενών υποδεικνύουν τη δυνατότητα χρήσης παστίλιων των 2,5 mg στην ηλικιακή ομάδα 6-11 ετών.
Η φεξοφεναδίνη 10 mg συνταγογραφείται για εφήβους από 12 ετών.
Ο γιατρός λέει για τα φάρμακα για την αλλεργία και τη χρήση τους στην παιδιατρική:
Συνταγογράφηση αντιισταμινικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, δεν συνταγογραφούνται αντιισταμινικά τρίτης γενιάς. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις επιτρέπεται η χρήση telfast ή fexofast.
Σπουδαίος: Οι πληροφορίες για τη χρήση φαρμάκων της ομάδας φεξοφεναδίνης (Telfast) από έγκυες γυναίκες δεν είναι αρκετές. Δεδομένου ότι οι μελέτες που διεξήχθησαν σε πειραματόζωα δεν αποκάλυψαν σημεία ανεπιθύμητης επίδρασης του Telfast στη συνολική πορεία της εγκυμοσύνης και στην ενδομήτρια ανάπτυξη, το φάρμακο θεωρείται υπό όρους ασφαλές για τις έγκυες γυναίκες.
Αντιισταμινικά: από τη διφαινυδραμίνη στο erius
Πολλοί πάσχοντες από αλλεργίες οφείλουν στην πρώτη γενιά αντιισταμινικών μια βελτίωση στην ευεξία. Η «πλάγια» υπνηλία θεωρήθηκε δεδομένη: αλλά η μύτη δεν ρέει και τα μάτια δεν φαγούρα. Ναι, η ποιότητα ζωής υπέφερε, αλλά τι να κάνουμε - η ασθένεια. Η τελευταία γενιά αντιισταμινικών έδωσε τη δυνατότητα σε μια μεγάλη ομάδα πασχόντων από αλλεργία όχι μόνο να απαλλαγούν από τα συμπτώματα αλλεργίας, αλλά και να ζήσουν μια φυσιολογική ζωή: να οδηγούν αυτοκίνητο, να αθλούνται, χωρίς τον κίνδυνο να αποκοιμηθούν εν κινήσει.
Αντιισταμινικά 4ης γενιάς: μύθοι και πραγματικότητα
Συχνά στη διαφήμιση φαρμάκων για τη θεραπεία αλλεργιών, ο όρος «αντιισταμινικό νέας γενιάς», «αντιισταμινικό τέταρτης γενιάς» γλιστράει. Επιπλέον, αυτή η ανύπαρκτη ομάδα συχνά κατατάσσει όχι μόνο τα αντιαλλεργικά φάρμακα τελευταίας γενιάς, αλλά και τα φάρμακα με νέα εμπορικά σήματα που ανήκουν στη δεύτερη γενιά. Αυτό δεν είναι τίποτα άλλο από ένα τέχνασμα μάρκετινγκ. Στην επίσημη ταξινόμηση, υποδεικνύονται μόνο δύο ομάδες αντιισταμινικών: η πρώτη γενιά και η δεύτερη. Η τρίτη ομάδα είναι φαρμακολογικά ενεργοί μεταβολίτες, για τους οποίους έχει αποδοθεί ο όρος «αναστολείς Η1 ισταμίνης της γενιάς III».
Ταξινόμηση αντιισταμινικών
Υπάρχουν διάφορες ταξινομήσεις αντιισταμινικών, αν και καμία από αυτές δεν είναι γενικά αποδεκτή. Σύμφωνα με μια από τις πιο δημοφιλείς ταξινομήσεις, τα αντιισταμινικά χωρίζονται σε φάρμακα πρώτης και δεύτερης γενιάς ανάλογα με τον χρόνο δημιουργίας. Τα φάρμακα πρώτης γενιάς ονομάζονται και ηρεμιστικά (σύμφωνα με την κυρίαρχη παρενέργεια), σε αντίθεση με τα μη ηρεμιστικά φάρμακα δεύτερης γενιάς. Επί του παρόντος, συνηθίζεται να ξεχωρίζουμε την τρίτη γενιά: περιλαμβάνει βασικά νέα φάρμακα - ενεργούς μεταβολίτες που, εκτός από την υψηλότερη αντιισταμινική δράση, εμφανίζουν την απουσία ηρεμιστικού αποτελέσματος και την καρδιοτοξική δράση που είναι χαρακτηριστική των φαρμάκων δεύτερης γενιάς (βλ. πίνακας 1.2).
Επιπλέον, σύμφωνα με τη χημική δομή (ανάλογα με τον δεσμό Χ), τα αντιισταμινικά χωρίζονται σε διάφορες ομάδες (αιθανολαμίνες, αιθυλενοδιαμίνες, αλκυλαμίνες, παράγωγα αλφακαρβολίνης, κινουκλιδίνη, φαινοθειαζίνη, πιπεραζίνη και πιπεριδίνη).
Αντιισταμινικά πρώτης γενιάς (ηρεμιστικά).
Όλα είναι καλά διαλυτά στα λίπη και, εκτός από την Η1-ισταμίνη, μπλοκάρουν επίσης τους χολινεργικούς, μουσκαρινικούς και σεροτονινικούς υποδοχείς. Όντας ανταγωνιστικοί αναστολείς, συνδέονται αναστρέψιμα με τους υποδοχείς Η1, γεγονός που οδηγεί στη χρήση μάλλον υψηλών δόσεων. Αν και όλα αυτά τα φάρμακα γρήγορα (συνήθως μέσα σε 15-30 λεπτά) ανακουφίζουν τα συμπτώματα αλλεργίας, τα περισσότερα από αυτά έχουν έντονη ηρεμιστική δράση και μπορούν να προκαλέσουν ανεπιθύμητες αντιδράσεις στις συνιστώμενες δόσεις, καθώς και να αλληλεπιδράσουν με άλλα φάρμακα. Οι ακόλουθες φαρμακολογικές ιδιότητες είναι οι πιο χαρακτηριστικές τους.
· Η ηρεμιστική δράση καθορίζεται από το γεγονός ότι τα περισσότερα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς, εύκολα διαλυτά στα λιπίδια, διεισδύουν καλά μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού και συνδέονται με τους υποδοχείς Η1 του εγκεφάλου. Ίσως η καταπραϋντική τους δράση συνίσταται στον αποκλεισμό των κεντρικών υποδοχέων σεροτονίνης και ακετυλοχολίνης. Ο βαθμός εκδήλωσης της ηρεμιστικής δράσης της πρώτης γενιάς ποικίλλει σε διαφορετικά φάρμακα και σε διαφορετικούς ασθενείς από μέτρια έως σοβαρή και αυξάνεται όταν συνδυάζεται με αλκοόλ και ψυχοφάρμακα. Μερικά από αυτά χρησιμοποιούνται ως υπνωτικά χάπια (δοξυλαμίνη). Σπάνια, αντί για καταστολή, εμφανίζεται ψυχοκινητική διέγερση (συχνότερα σε μεσαίες θεραπευτικές δόσεις στα παιδιά και σε υψηλές τοξικές δόσεις στους ενήλικες). Λόγω της ηρεμιστικής δράσης, τα περισσότερα φάρμακα δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια εργασιών που απαιτούν προσοχή.
Η αγχολυτική δράση που χαρακτηρίζει την υδροξυζίνη μπορεί να οφείλεται στην καταστολή της δραστηριότητας σε ορισμένες περιοχές της υποφλοιώδους περιοχής του κεντρικού νευρικού συστήματος.
Οι αντιδράσεις που μοιάζουν με ατροπίνη που σχετίζονται με τις αντιχολινεργικές ιδιότητες των φαρμάκων είναι πιο χαρακτηριστικές για τις αιθανολαμίνες και τις αιθυλενοδιαμίνες. Εκδηλώνεται με ξηροστομία και ρινοφάρυγγα, κατακράτηση ούρων, δυσκοιλιότητα, ταχυκαρδία και προβλήματα όρασης. Αυτές οι ιδιότητες διασφαλίζουν την αποτελεσματικότητα των συζητούμενων θεραπειών στη μη αλλεργική ρινίτιδα. Ταυτόχρονα, μπορούν να αυξήσουν την απόφραξη στο βρογχικό άσθμα (λόγω αύξησης του ιξώδους των πτυέλων), να επιδεινώσουν το γλαύκωμα και να οδηγήσουν σε απόφραξη υποκυστικού στο αδένωμα του προστάτη κ.λπ.
· Τα αντιεμετικά και αντιολισθητικά αποτελέσματα είναι επίσης πιθανό να σχετίζονται με την κεντρική αντιχολινεργική δράση των φαρμάκων. Ορισμένα αντιισταμινικά (διφαινυδραμίνη, προμεθαζίνη, κυκλιζίνη, μεκλιζίνη) μειώνουν τη διέγερση των αιθουσαίων υποδοχέων και αναστέλλουν τη λειτουργία του λαβυρίνθου και επομένως μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ασθένεια κίνησης.
· Ένας αριθμός αναστολέων Η1-ισταμίνης μειώνει τα συμπτώματα του παρκινσονισμού, που οφείλεται στην κεντρική αναστολή των επιδράσεων της ακετυλοχολίνης.
· Η αντιβηχική δράση είναι πιο χαρακτηριστική της διφαινυδραμίνης, πραγματοποιείται μέσω μιας άμεσης δράσης στο κέντρο του βήχα στον προμήκη μυελό.
Η δράση αντισεροτονίνης, η οποία είναι πρωτίστως χαρακτηριστικό της κυπροεπταδίνης, καθορίζει τη χρήση της στην ημικρανία.
Η δράση του β1 αποκλεισμού με περιφερική αγγειοδιαστολή, ιδιαίτερα χαρακτηριστική των φαινοθειαζινικών αντιισταμινικών, μπορεί να οδηγήσει σε παροδική μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ευαίσθητα άτομα.
Η τοπική αναισθητική (όπως η κοκαΐνη) δράση είναι χαρακτηριστική των περισσότερων αντιισταμινικών (λόγω της μείωσης της διαπερατότητας της μεμβράνης στα ιόντα νατρίου). Η διφαινυδραμίνη και η προμεθαζίνη είναι ισχυρότερα τοπικά αναισθητικά από τη νοβοκαΐνη. Ωστόσο, έχουν συστηματικά αποτελέσματα παρόμοια με την κινιδίνη, που εκδηλώνονται με την παράταση της ανθεκτικής φάσης και την ανάπτυξη κοιλιακής ταχυκαρδίας.
· Ταχυφυλαξία: μείωση της αντιισταμινικής δραστηριότητας με μακροχρόνια χρήση, επιβεβαιώνοντας την ανάγκη για εναλλαγή φαρμάκων κάθε 2-3 εβδομάδες.
Θα πρέπει να σημειωθεί ότι τα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς διαφέρουν από τα αντιισταμινικά δεύτερης γενιάς στη σύντομη διάρκεια έκθεσης με σχετικά γρήγορη έναρξη της κλινικής δράσης. Πολλά από αυτά είναι διαθέσιμα σε παρεντερικές μορφές. Όλα τα παραπάνω, καθώς και το χαμηλό κόστος, καθορίζουν την ευρεία χρήση των αντιισταμινικών σήμερα.
Επιπλέον, πολλές από τις ιδιότητες που συζητήθηκαν επέτρεψαν στα «παλιά» αντιισταμινικά να καταλάβουν τη θέση τους στη θεραπεία ορισμένων παθολογιών (ημικρανία, διαταραχές ύπνου, εξωπυραμιδικές διαταραχές, άγχος, ναυτία κ.λπ.) που δεν σχετίζονται με αλλεργίες. Πολλά αντιισταμινικά πρώτης γενιάς περιλαμβάνονται σε σκευάσματα συνδυασμού που χρησιμοποιούνται για κρυολογήματα, ως ηρεμιστικά, υπνωτικά και άλλα συστατικά.
Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα είναι η χλωροπυραμίνη, η διφαινυδραμίνη, η κλεμαστίνη, η κυπροεπταδίνη, η προμεθαζίνη, η φαινκαρόλη και η υδροξυζίνη.
Η χλωροπυραμίνη (Suprastin) είναι ένα από τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα ηρεμιστικά αντιισταμινικά. Έχει σημαντική αντιισταμινική δράση, περιφερική αντιχολινεργική και μέτρια αντισπασμωδική δράση. Αποτελεσματικό στις περισσότερες περιπτώσεις για τη θεραπεία της εποχιακής και καθ' όλη τη διάρκεια του έτους αλλεργικής ρινοεπιπεφυκίτιδας, αγγειοοιδήματος, κνίδωσης, ατοπικής δερματίτιδας, εκζέματος, κνησμού διαφόρων αιτιολογιών. σε παρεντερική μορφή - για τη θεραπεία οξέων αλλεργικών καταστάσεων που απαιτούν επείγουσα φροντίδα. Παρέχει ένα ευρύ φάσμα χρησιμοποιήσιμων θεραπευτικών δόσεων. Δεν συσσωρεύεται στον ορό του αίματος, επομένως δεν προκαλεί υπερδοσολογία με παρατεταμένη χρήση. Το Suprastin χαρακτηρίζεται από ταχεία έναρξη δράσης και μικρή διάρκεια (συμπεριλαμβανομένων των παρενεργειών). Ταυτόχρονα, η χλωροπυραμίνη μπορεί να συνδυαστεί με μη καταπραϋντικούς Η1-αναστολείς προκειμένου να αυξηθεί η διάρκεια της αντιαλλεργικής δράσης. Το Suprastin είναι σήμερα ένα από τα αντιισταμινικά με τις μεγαλύτερες πωλήσεις στη Ρωσία. Αυτό σχετίζεται αντικειμενικά με την αποδεδειγμένη υψηλή αποτελεσματικότητα, τη δυνατότητα ελέγχου της κλινικής του επίδρασης, τη διαθεσιμότητα διαφόρων μορφών δοσολογίας, συμπεριλαμβανομένων των ενέσεων, και το χαμηλό κόστος.
Η διφαινυδραμίνη, πιο γνωστή στη χώρα μας με το όνομα διφαινυδραμίνη, είναι ένας από τους πρώτους συντιθέμενους Η1-αναστολείς. Έχει αρκετά υψηλή αντιισταμινική δράση και μειώνει τη σοβαρότητα των αλλεργικών και ψευδοαλλεργικών αντιδράσεων. Λόγω της σημαντικής αντιχολινεργικής δράσης έχει αντιβηχική, αντιεμετική δράση και ταυτόχρονα προκαλεί ξηρότητα των βλεννογόνων, κατακράτηση ούρων. Λόγω της λιποφιλικότητας, η διφαινυδραμίνη δίνει έντονη καταστολή και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως υπνωτικό. Έχει σημαντική τοπική αναισθητική δράση, με αποτέλεσμα μερικές φορές να χρησιμοποιείται ως εναλλακτική λύση για τη δυσανεξία στη νοβοκαΐνη και τη λιδοκαΐνη. Η διφαινυδραμίνη παρουσιάζεται σε διάφορες δοσολογικές μορφές, συμπεριλαμβανομένης της παρεντερικής χρήσης, γεγονός που καθόρισε την ευρεία χρήση της στην επείγουσα θεραπεία. Ωστόσο, ένα σημαντικό εύρος παρενεργειών, η μη προβλεψιμότητα των συνεπειών και των επιπτώσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα απαιτούν αυξημένη προσοχή στην εφαρμογή του και, ει δυνατόν, τη χρήση εναλλακτικών μέσων.
Το Clemastine (tavegil) είναι ένα εξαιρετικά αποτελεσματικό αντιισταμινικό φάρμακο παρόμοιο σε δράση με τη διφαινυδραμίνη. Έχει υψηλή αντιχολινεργική δράση, αλλά σε μικρότερο βαθμό διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Υπάρχει επίσης σε ενέσιμη μορφή, η οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως πρόσθετο φάρμακο για το αναφυλακτικό σοκ και το αγγειοοίδημα, για την πρόληψη και θεραπεία αλλεργικών και ψευδοαλλεργικών αντιδράσεων. Ωστόσο, είναι γνωστή η υπερευαισθησία στην κλεμαστίνη και άλλα αντιισταμινικά με παρόμοια χημική δομή.
Η κυπροεπταδίνη (περιτόλη), μαζί με το αντιισταμινικό, έχει σημαντική δράση κατά της σεροτονίνης. Από αυτή την άποψη, χρησιμοποιείται κυρίως σε ορισμένες μορφές ημικρανίας, συνδρόμου ντάμπινγκ, ως ενισχυτικό της όρεξης, σε ανορεξία ποικίλης προέλευσης. Είναι το φάρμακο εκλογής για την κρύα κνίδωση.
Προμεθαζίνη (πιπολφαίνη) - μια έντονη επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα καθόρισε τη χρήση της στο σύνδρομο Meniere, τη χορεία, την εγκεφαλίτιδα, την ασθένεια της θάλασσας και του αέρα, ως αντιεμετικό. Στην αναισθησιολογία, η προμεθαζίνη χρησιμοποιείται ως συστατικό λυτικών μειγμάτων για την ενίσχυση της αναισθησίας.
Quifenadine (Phencarol) - έχει λιγότερη αντιισταμινική δράση από τη διφαινυδραμίνη, αλλά χαρακτηρίζεται επίσης από λιγότερη διείσδυση μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, που καθορίζει τη χαμηλότερη σοβαρότητα των ηρεμιστικών ιδιοτήτων της. Επιπλέον, η φενκαρόλη όχι μόνο μπλοκάρει τους υποδοχείς Η1 ισταμίνης, αλλά μειώνει επίσης την περιεκτικότητα σε ισταμίνη στους ιστούς. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανάπτυξη ανοχής σε άλλα ηρεμιστικά αντιισταμινικά.
Υδροξυζίνη (atarax) - παρά την υπάρχουσα αντιισταμινική δράση, δεν χρησιμοποιείται ως αντιαλλεργικός παράγοντας. Χρησιμοποιείται ως αγχολυτικό, καταπραϋντικό, μυοχαλαρωτικό και αντικνησμώδη παράγοντα.
Έτσι, τα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς που επηρεάζουν τόσο τους Η1- όσο και άλλους υποδοχείς (σεροτονίνη, κεντρικοί και περιφερικοί χολινεργικοί υποδοχείς, α-αδρενεργικοί υποδοχείς) έχουν διαφορετικά αποτελέσματα, τα οποία καθορίζουν τη χρήση τους σε ποικίλες καταστάσεις. Όμως η σοβαρότητα των παρενεργειών δεν μας επιτρέπει να τις θεωρούμε ως φάρμακα πρώτης επιλογής στη θεραπεία αλλεργικών παθήσεων. Η εμπειρία που αποκτήθηκε με τη χρήση τους κατέστησε δυνατή την ανάπτυξη φαρμάκων μονής κατεύθυνσης - της δεύτερης γενιάς αντιισταμινικών.
Αντιισταμινικά δεύτερης γενιάς (μη ηρεμιστικά). Σε αντίθεση με την προηγούμενη γενιά, δεν έχουν σχεδόν καθόλου ηρεμιστικά και αντιχολινεργικά αποτελέσματα, αλλά διαφέρουν στην εκλεκτική τους δράση στους υποδοχείς Η1. Ωστόσο, για αυτούς, παρατηρήθηκε καρδιοτοξική επίδραση σε διάφορους βαθμούς.
Οι παρακάτω ιδιότητες είναι οι πιο συνηθισμένες για αυτούς.
Υψηλή εξειδίκευση και υψηλή συγγένεια για τους υποδοχείς Η1 χωρίς επίδραση στους υποδοχείς χολίνης και σεροτονίνης.
Ταχεία έναρξη κλινικής επίδρασης και διάρκεια δράσης. Η παράταση μπορεί να επιτευχθεί λόγω της υψηλής πρωτεϊνικής δέσμευσης, της συσσώρευσης του φαρμάκου και των μεταβολιτών του στον οργανισμό και της καθυστερημένης αποβολής.
Ελάχιστη καταστολή κατά τη χρήση φαρμάκων σε θεραπευτικές δόσεις. Εξηγείται από την αδύναμη διέλευση του αιματοεγκεφαλικού φραγμού λόγω των ιδιαιτεροτήτων της δομής αυτών των κεφαλαίων. Ορισμένα ιδιαίτερα ευαίσθητα άτομα μπορεί να εμφανίσουν μέτρια υπνηλία, η οποία σπάνια είναι ο λόγος για τη διακοπή του φαρμάκου.
Έλλειψη ταχυφυλαξίας με παρατεταμένη χρήση.
Η ικανότητα αποκλεισμού των διαύλων καλίου του καρδιακού μυός, η οποία σχετίζεται με παράταση του διαστήματος QT και καρδιακές αρρυθμίες. Ο κίνδυνος αυτής της παρενέργειας αυξάνεται όταν τα αντιισταμινικά συνδυάζονται με αντιμυκητιακά (κετοκοναζόλη και ιτρακοναζόλη), μακρολίδες (ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη), αντικαταθλιπτικά (φλουοξετίνη, σερτραλίνη και παροξετίνη), χυμό γκρέιπφρουτ και σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
· Απουσία παρεντερικών σκευασμάτων, ωστόσο, ορισμένα από αυτά (αζελαστίνη, λεβοκαμπαστίνη, μπαμπιπίνη) είναι διαθέσιμα ως τοπικά σκευάσματα.
Παρακάτω παρουσιάζονται τα αντιισταμινικά δεύτερης γενιάς με τις πιο χαρακτηριστικές τους ιδιότητες.
Η τερφεναδίνη είναι το πρώτο αντιισταμινικό φάρμακο χωρίς κατασταλτική δράση του ΚΝΣ. Η δημιουργία του το 1977 ήταν το αποτέλεσμα μιας μελέτης τόσο των τύπων υποδοχέων ισταμίνης όσο και των χαρακτηριστικών της δομής και της δράσης των υπαρχόντων H1-αναστολέων και έθεσε τα θεμέλια για την ανάπτυξη μιας νέας γενιάς αντιισταμινικών. Επί του παρόντος, η τερφεναδίνη χρησιμοποιείται όλο και λιγότερο, γεγονός που σχετίζεται με την αυξημένη ικανότητά της να προκαλεί θανατηφόρες αρρυθμίες που σχετίζονται με την παράταση του διαστήματος QT. Το Astemizol είναι ένα από τα φάρμακα με τη μεγαλύτερη διάρκεια δράσης της ομάδας (ο χρόνος ημιζωής του ενεργού μεταβολίτη του είναι έως και 20 ημέρες). Χαρακτηρίζεται από μη αναστρέψιμη σύνδεση με υποδοχείς Η1. Ουσιαστικά δεν έχει ηρεμιστικό αποτέλεσμα, δεν αλληλεπιδρά με το αλκοόλ. Δεδομένου ότι η αστεμιζόλη έχει καθυστερημένη επίδραση στην πορεία της νόσου, δεν συνιστάται η χρήση της σε οξεία διαδικασία, αλλά μπορεί να δικαιολογείται σε χρόνιες αλλεργικές ασθένειες. Δεδομένου ότι το φάρμακο έχει την ικανότητα να συσσωρεύεται στο σώμα, ο κίνδυνος ανάπτυξης σοβαρών διαταραχών του καρδιακού ρυθμού, μερικές φορές θανατηφόρων, αυξάνεται. Λόγω αυτών των επικίνδυνων παρενεργειών, η πώληση της αστεμιζόλης στις Ηνωμένες Πολιτείες και σε ορισμένες άλλες χώρες έχει ανασταλεί.
Η ακριβαστίνη (semprex) είναι ένα φάρμακο με υψηλή αντιισταμινική δράση με ελάχιστα έντονα ηρεμιστικά και αντιχολινεργικά αποτελέσματα. Χαρακτηριστικό της φαρμακοκινητικής του είναι το χαμηλό επίπεδο μεταβολισμού και η απουσία σώρευσης. Η ακριβαστίνη προτιμάται σε περιπτώσεις όπου δεν υπάρχει ανάγκη για μόνιμη αντιαλλεργική θεραπεία λόγω της ταχείας έναρξης της δράσης και της βραχυπρόθεσμης δράσης, η οποία επιτρέπει ένα ευέλικτο δοσολογικό σχήμα.
Το Dimetendene (Fenistil) είναι το πλησιέστερο στα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς, αλλά διαφέρει από αυτά σε πολύ λιγότερο έντονο ηρεμιστικό και μουσκαρινικό αποτέλεσμα, υψηλότερη αντιαλλεργική δράση και διάρκεια δράσης.
Η λοραταδίνη (Claritin) είναι ένα από τα πιο αγορασμένα φάρμακα δεύτερης γενιάς, κάτι που είναι αρκετά κατανοητό και λογικό. Η αντιισταμινική του δράση είναι υψηλότερη από αυτή της αστεμιζόλης και της τερφεναδίνης, λόγω της μεγαλύτερης ισχύος δέσμευσης στους περιφερειακούς υποδοχείς Η1. Το φάρμακο στερείται ηρεμιστικού αποτελέσματος και δεν ενισχύει την επίδραση του αλκοόλ. Επιπλέον, η λοραταδίνη πρακτικά δεν αλληλεπιδρά με άλλα φάρμακα και δεν έχει καρδιοτοξικό αποτέλεσμα.
Τα παρακάτω αντιισταμινικά είναι τοπικά σκευάσματα και προορίζονται για την ανακούφιση από τοπικές εκδηλώσεις αλλεργιών.
Το Levocabastin (Histimet) χρησιμοποιείται ως οφθαλμική σταγόνα για τη θεραπεία της ισταμινοεξαρτώμενης αλλεργικής επιπεφυκίτιδας ή ως σπρέι για την αλλεργική ρινίτιδα. Όταν εφαρμόζεται τοπικά, εισέρχεται στη συστηματική κυκλοφορία σε μικρή ποσότητα και δεν έχει ανεπιθύμητες ενέργειες στο κεντρικό νευρικό και καρδιαγγειακό σύστημα.
Η αζελαστίνη (αλλεργόδιλη) είναι μια εξαιρετικά αποτελεσματική θεραπεία για την αλλεργική ρινίτιδα και την επιπεφυκίτιδα. Χρησιμοποιείται ως ρινικό σπρέι και οφθαλμικές σταγόνες, η αζελαστίνη έχει ελάχιστα έως καθόλου συστηματικά αποτελέσματα.
Ένα άλλο τοπικό αντιισταμινικό, η μπαμπιπίνη (Soventol), σε μορφή τζελ προορίζεται για χρήση σε αλλεργικές δερματικές βλάβες που συνοδεύονται από κνησμό, τσιμπήματα εντόμων, εγκαύματα από μέδουσες, κρυοπαγήματα, ηλιακά εγκαύματα και ήπια θερμικά εγκαύματα.
Αντιισταμινικά τρίτης γενιάς (μεταβολίτες).
Η θεμελιώδης διαφορά τους είναι ότι είναι ενεργοί μεταβολίτες των αντιισταμινικών της προηγούμενης γενιάς. Το κύριο χαρακτηριστικό τους είναι η αδυναμία να επηρεάσουν το διάστημα QT. Επί του παρόντος, υπάρχουν δύο φάρμακα - σετιριζίνη και φεξοφεναδίνη.
Η σετιριζίνη (Zyrtec) είναι ένας εξαιρετικά εκλεκτικός ανταγωνιστής των περιφερειακών υποδοχέων Η1. Είναι ένας ενεργός μεταβολίτης της υδροξυζίνης, ο οποίος έχει πολύ λιγότερο έντονη ηρεμιστική δράση. Η σετιριζίνη σχεδόν δεν μεταβολίζεται στον οργανισμό και ο ρυθμός απέκκρισής της εξαρτάται από τη λειτουργία των νεφρών. Χαρακτηριστικό του χαρακτηριστικό είναι η υψηλή του ικανότητα διείσδυσης στο δέρμα και, κατά συνέπεια, η αποτελεσματικότητά του σε δερματικές εκδηλώσεις αλλεργιών. Η σετιριζίνη ούτε στο πείραμα ούτε στην κλινική έδειξε καμία αρρυθμογόνο επίδραση στην καρδιά, η οποία προκαθόρισε το πεδίο της πρακτικής χρήσης των μεταβολιτών φαρμάκων και καθόρισε τη δημιουργία ενός νέου φαρμάκου - της φεξοφεναδίνης.
Η φεξοφεναδίνη (Telfast) είναι ο ενεργός μεταβολίτης της τερφεναδίνης. Η φεξοφεναδίνη δεν υφίσταται μετασχηματισμούς στο σώμα και η κινητική της δεν αλλάζει με τη διαταραχή της ηπατικής και νεφρικής λειτουργίας. Δεν εισέρχεται σε καμία φαρμακευτική αλληλεπίδραση, δεν έχει ηρεμιστική δράση και δεν επηρεάζει την ψυχοκινητική δραστηριότητα. Από αυτή την άποψη, το φάρμακο έχει εγκριθεί για χρήση από άτομα των οποίων οι δραστηριότητες απαιτούν αυξημένη προσοχή. Μια μελέτη της επίδρασης της φεξοφεναδίνης στην τιμή QT έδειξε, τόσο στο πείραμα όσο και στην κλινική, την πλήρη απουσία καρδιοτροπικού αποτελέσματος κατά τη χρήση υψηλών δόσεων και με μακροχρόνια χρήση. Μαζί με τη μέγιστη ασφάλεια, αυτό το φάρμακο καταδεικνύει την ικανότητα να σταματήσει τα συμπτώματα στη θεραπεία της εποχικής αλλεργικής ρινίτιδας και της χρόνιας ιδιοπαθούς κνίδωσης. Έτσι, η φαρμακοκινητική, το προφίλ ασφάλειας και η υψηλή κλινική αποτελεσματικότητα καθιστούν τη φεξοφεναδίνη το πιο υποσχόμενο από τα αντιισταμινικά επί του παρόντος.
Έτσι, στο οπλοστάσιο του γιατρού υπάρχει επαρκής ποσότητα αντιισταμινικών με διαφορετικές ιδιότητες. Πρέπει να θυμόμαστε ότι παρέχουν μόνο συμπτωματική ανακούφιση από τις αλλεργίες. Επιπλέον, ανάλογα με τη συγκεκριμένη κατάσταση, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε τόσο διαφορετικά φάρμακα όσο και τις διαφορετικές μορφές τους. Είναι επίσης σημαντικό για τον ιατρό να γνωρίζει την ασφάλεια των αντιισταμινικών.
Πίνακας 1.2
|
Τρεις γενιές αντιισταμινικών (εμπορικές ονομασίες σε παρένθεση) |
||
|
1η γενιά |
II γενιά |
III γενιά |
|
Διφαινυδραμίνη (Diphenhydramine, Benadryl, Allergin) Κλεμαστίνη (tavegil) Δοξυλαμίνη (δεκαπρίνη, Donormil) Διφαινυλοπυραλίνη · Βρωμοδιφαινυδραμίνη Dimenhydrinate (Dedalone, Dramamine) Χλωροπυραμίνη (suprastin) Πυριλαμίνη Ανταζολίνη Μεπυραμίνη Βρωμοφαινιραμίνη Χλωροφαινιραμίνη Δεξχλωροφαινιραμίνη Φαινιραμίνη (avil) Μεβυδρολίνη (διαζολίνη) Κουιφεναδίνη (φαινκαρόλη) Σεκουιφεναδίνη (bicarfen) Προμεθαζίνη (phenergan, diprazine, pipolfen) τριμεπραζίνη (τεραλένιο) Οξομεμαζίνη Αλιμεμαζίνη Κυκλιζίνη υδροξυζίνη (atarax) Μεκλιζίνη (Bonin) Κυπροεπταδίνη (περιτόλη) |
Ακριβαστίνη (σεμπρέξ) Astemizol (gismanal) Dimetindene (Fenistil) Oksatomide (tinset) Τερφεναδίνη (βρονάλη, ισταδίνη) Αζελαστίνη (αλλεργόδιλη) Λεβοκαμπαστίνη (Histimet) Μιζολαστίνη Λοραταδίνη (Claritin) Επιναστίνη (αλεσία) Εμπαστίνη (κεστίν) Μπαμιπίνη (σοβεντόλη) Σετιριζίνη (Zyrtec) |
Φεξοφεναδίνη (Telfast) Δελοραταδίνη (erius) Norastemizol (sepracor) Λεβοσετιριζίνη (Xyzal) Carabastin |
Με βάση τα δεδομένα που ελήφθησαν, συνήχθη το συμπέρασμα ότι τα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς χρησιμοποιούνται ως επείγοντα βοηθήματα στα πρώτα σημάδια οποιασδήποτε αλλεργικής αντίδρασης - κνησμός, εξανθήματα, αρχικό πρήξιμο των βλεφάρων.
Για πιο επιλεκτική δράση σε σχέση με τις αλλεργικές αντιδράσεις, έχουν ληφθεί Η1-αντιισταμινικά της λεγόμενης δεύτερης γενιάς. Αυτά τα φάρμακα πρακτικά δεν έχουν καμία επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα, δεν προκαλούν ηρεμιστικά και υπνωτικά αποτελέσματα και μπορούν να χορηγηθούν κατά τη διάρκεια της ημέρας.
Αντιισταμινικά τρίτης γενιάς (μεταβολίτες). Η θεμελιώδης διαφορά τους είναι ότι είναι ενεργοί μεταβολίτες των αντιισταμινικών της προηγούμενης γενιάς.
Τα συνδυασμένα σκευάσματα που περιέχουν Η1-αντιισταμινικά χρησιμοποιούνται ευρέως, βοηθούν τόσο σε αλλεργικές καταστάσεις όσο και σε κρυολογήματα ή γρίπη.
Αντιισταμινικά 1 γενιές απορροφώνται γρήγορα από το πεπτικό σύστημα. Η κατανάλωση δεν επηρεάζει την ποσότητα της απορρόφησης της Μεξιταζίνης, αλλά μειώνει το ρυθμό απορρόφησής της. Η μεβυδρολίνη και η χιφεναδίνη λαμβάνονται μετά τα γεύματα, η χλωροπυραμίνη λαμβάνεται με τα γεύματα και η κλεμαστίνη πριν από τα γεύματα.
Ορισμένες παράμετροι της φαρμακοκινητικής των αντιισταμινικών πρώτης γενιάς παρουσιάζονται στον πίνακα 4 . Ένας αστερίσκος σημειώνει το χρόνο που σχετίζεται με τις παρατεταμένες μορφές του φαρμάκου.
Πίνακας 4 - Φαρμακοκινητικές παράμετροι αντιισταμινικών
|
Προετοιμασίες |
Βιοδιαθεσιμότητα |
Σύνδεση με τις πρωτεΐνες του αίματος |
Ώρα να φτάσετε στο Γ Μέγιστη , η |
Τ ½ , |
|
Αντιισταμινικά 1ης γενιάς που δρουν σε περιφερειακούς και κεντρικούς υποδοχείς H 1 - ισταμίνης |
||||
|
Dimetinden |
||||
|
Διφαινυδραμίνη |
||||
|
clemastine |
1η φάση 2,7-4,5; 2η φάση - 21-53 |
|||
|
Μεβυδρολίνη |
||||
|
Προμεθαζίνη |
||||
|
Χιφεναδίνη |
||||
|
μεχιταζίνη |
||||
|
Χλωροπυραμίνη |
||||
|
Αντιισταμινικά 1ης γενιάς που δρουν στους περιφερειακούς υποδοχείς Η1 - ισταμίνης |
||||
|
Αζελαστίνη |
||||
|
Αντιισταμινικά δεύτερης γενιάς |
||||
|
Ακριβαστίνη |
||||
|
Λοραταδίνη |
8,8-92 ενεργός μεταβολίτης |
|||
|
15-19 -ενεργός μεταβολίτης |
||||
|
Φαρμακολογικά ενεργοί μεταβολίτες αντιισταμινικών |
||||
|
Κυτιριζίνη |
||||
|
Λεβοκιτιριζίνη |
||||
|
Φεξοφεναδίνη |
||||
|
Δεσλοραταδίνη |
||||
|
H 1 - αναστολείς ισταμίνης με ιδιότητες σταθεροποίησης της μεμβράνης |
||||
|
Ketotifen |
1η φάση - 3-5; 2η φάση - 21 |
|||
Τα περισσότερα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς αρχίζουν να δρουν – μετά από 30 λεπτά, το αποτέλεσμα φτάνει στο μέγιστο μετά από 1-2 ώρες και επιμένει για 8-12 ώρες.
Τα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς διεισδύουν καλά μέσω του BBB, παρέχοντας ηρεμιστική δράση, η οποία περιορίζει την κλινική τους χρήση. Τα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς, ιδιαίτερα η διφαινυδραμίνη, απεκκρίνονται στο γάλα και μπορεί να προκαλέσουν καταστολή σε παιδιά που θηλάζουν (σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να παρατηρηθεί μια παράδοξη αντίδραση που χαρακτηρίζεται από υπερβολική διεγερσιμότητα). Τα φάρμακα διεισδύουν επίσης στον φραγμό του πλακούντα.
Τα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς μεταβολίζονται σε ως επί το πλείστονυδροξυλίωση και μεθοξυλίωση (διμεθινένιο), μεθυλίωση (μεβυδρολίνη) S - οξείδωση (προμεθαζίνη). Τα φάρμακα επάγουν μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα και απεκκρίνονται μέσω των εντέρων. Με τη μορφή μεταβολιτών, απεκκρίνονται από τα νεφρά κατά τη διάρκεια της ημέρας. ΣτοΗ μεχιταζίνη απεκκρίνεται ταχύτερα στα παιδιά από ότι στους ενήλικες.
Τα αντιισταμινικά δεύτερης γενιάς και οι φαρμακολογικά ενεργοί μεταβολίτες απορροφώνται καλά από την πεπτική οδό. Η λήψη με τροφή επιβραδύνει την απορρόφηση της λοραταδίνης. Όταν λαμβάνετε λοραταδίνη και τον ενεργό μεταβολίτη της μετά από ένα γεύμα AUCκαι χρόνος για να φτάσετε ΜΕ Μέγιστη αυξάνουν. Όσον αφορά τη δεσλοραταδίνη, η πρόσληψη τροφής ή αλκοόλ δεν έχει πρακτικά καμία επίδραση στις φαρμακολογικές ιδιότητες του φαρμάκου.
Η λήψη του ebasttin με ένα λιπαρό γεύμα επιταχύνει την απορρόφησή του, αλλά αυτό δεν αλλάζει τον χρόνο για να φτάσει ΜΕ τα χμεταβολίτη και δεν έχει καμία επίδραση στις κυνικές επιδράσεις της ebastine. Η πρόσληψη τροφής δεν επηρεάζει σημαντικά τον ρυθμό απορρόφησης της σετιριζίνης και της λεβοσετιριζίνης, αλλά ο ρυθμός απορρόφησής τους είναι κάπως μειωμένος.
Τα αντιισταμινικά II γενιάς και οι φαρμακολογικά ενεργοί μεταβολίτες δεν διεισδύουν στο BBB.
Τα αντιισταμινικά δεύτερης γενιάς μεταβολίζονται με υδρόλυση (λοραταδίνη). υδροξυλίωση (δεσλοραταδίνη), Ο-απαλκυλίωση (λεβοκυτιριζίνη). Η λοραταδίνη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως στο ήπαρ υπό την επίδραση του ισοενζύμου CYP3A4.Παρουσία αναστολέων αυτού του ενζυμικού συστήματος, η λοραταδνη μπορεί να μεταβολιστεί από το ισοένζυμο CYP2D6.Το Fexofenadip δεν μεταβολίζεται στο ήπαρ. αυτό το φάρμακο βρίσκεται στα ούρα και τα κόπρανα ως επί το πλείστον αμετάβλητα (Πίνακας 5).
Πίνακας 5 - Ενεργοί μεταβολίτες των αντιισταμινικών
Τα αντιισταμινικά δεύτερης γενιάς απεκκρίνονται από τα νεφρά και μέσω των εντέρων. Η T 1/2 λοραταδίνη αυξάνεται στους ηλικιωμένους, σε ασθενείς με χρόνια ηπατική νόσο, καθώς και σε χρόνιο αλκοολισμό. Αύξηση της Τ 1/2 της κυτιριζίνης σημειώνεται επίσης σε ασθενείς με χρόνια νεφρική νόσο. Στους ηλικιωμένους, ενώ στα παιδιά ηλικίας 2 έως 15 ετών, το Τ 1/2 είναι μειωμένο.
Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 40 ml / λεπτό), η κάθαρση της λεβοσετιριζίνης μειώνεται και η T 1/2 αυξάνεται, γεγονός που απαιτεί κατάλληλη αλλαγή στο δοσολογικό σχήμα του φαρμάκου.
Η λεβοστυριζίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Ενδείξεις για τη χρήση αντιισταμινικών δεύτερης γενιάς:
αλεργική ρινίτιδα;
φλόγωση της μεμβράνης των βλεφάρων:
ρινοεπιπεφυκίτιδα;
αλλεργικός πυρετός:
κνίδωση;
Αγγειοοίδημα;
αλλεργικές δερματοπάθειες?
αναφυλακτικό σοκ και ασθένεια ορού.
αλλεργικές αντιδράσεις σε φάρμακα, τρόφιμα, καλλυντικά, οικιακή σκόνη, τσιμπήματα εντόμων.
Αρχές για την επιλογή μεμονωμένων φαρμάκων αυτής της ομάδας
Σε διάφορες κλινικές καταστάσεις
Η επιλογή των μεμονωμένων αντιισταμινικών βασίζεται σε:
την κλινική κατάσταση του ασθενούς·
την πορεία και τη σοβαρότητα μιας αλλεργικής νόσου.
η αναλογία της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του φαρμάκου ·
την κατεύθυνση και τη σοβαρότητα των αλλαγών στην ποιότητα ζωής του ασθενούς, ανάλογα με τη θεραπεία.
φαρμακοοικονομική εγκυρότητα της θεραπείας.
Σε οξείες αλλεργικές παθήσεις, τα φάρμακα εκλογής είναι τα αντιισταμινικά, τα οποία χρησιμοποιούνται με ένεση και παρέχουν γρήγορο κλινικό αποτέλεσμα. Σε αυτή την περίπτωση, χρησιμοποιούνται φάρμακα όπως η διφαινυδραμίνη. χλωροπυριμίνη, δηλ. αναστολείς H 1 - υποδοχείς πρώτης γενιάς. Τα παρασκευάσματα αυτής της ομάδας χρησιμοποιούνται για όχι περισσότερο από 7-10 ημέρες, καθώς με μεγαλύτερη χρήση μειώνεται η αποτελεσματικότητά τους, ενώ αυξάνεται η πιθανότητα παρενεργειών.
Σε ήπιες οξείες αλλεργικές ασθένειες (αλλεργική ρινίτιδα, αλλεργική επιπεφυκίτιδα, εντοπισμένη κνίδωση), όταν οι μορφές δοσολογίας από το στόμα είναι αποδεκτές, προτιμάται ο αναστολέας των υποδοχέων H 1 της γενιάς II και οι φαρμακολογικά ενεργοί μεταβολίτες των αντιισταμινικών (ακριβαστίνη, λοραταδίνη, , φεξοφεναδίνη).
Οι αντενδείξεις για τη χρήση διαφορετικών φαρμάκων είναι κάπως διαφορετικές. Τα πιο σημαντικά είναι:
προδιάθεση για κατακράτηση ούρων.
σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια?
υπερτροφία προστάτη?
εγκυμοσύνη;
γαλουχιά;
η νεογνική περίοδος (dimetinden) και η κατάσταση της προωρότητας (difengy drmin).
υπερευαισθησία?
επιληψία;
γλαύκωμα κλειστής γωνίας.
σύνδρομο υπνικής άπνοιας?
ασθένειες της κατώτερης αναπνευστικής οδού?
πεπτικό έλκος του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου (στην οξεία φάση).
φλεγμονώδεις ασθένειες του πεπτικού σωλήνα?
ηπατική ανεπάρκεια;
παιδική ηλικία έως ένα έτος (σιρόπι κλεμαστίνης), έως 2 ετών (λοραταδίνη, προμεθαζίνη), έως 5 ετών (σιρόπι δεσλοραταδίνης, δισκία κλεμαστίας), έως 12 ετών (ακριβαστίνη, δισκία δεσλοραταδίνης, φεξοφεναδίνη).
Γήρατος (προμεθαζίνη).
Οι ADR για διαφορετικά φάρμακα της ίδιας υποομάδας διαφέρουν επίσης κάπως και επίσης διαφέρουν για τα πρωτότυπα φάρμακα σε σύγκριση με τα γενόσημα. Πιθανές εκδηλώσεις NLR.