Belyaeva A.S., Vanko L.V., Matveeva N.K., Krechetova L.V.

ΟΥΔΕΤΕΡΟΦΙΛΑ ΚΚΚΙΟΚΥΤΤΑΡΑ ΩΣ ΡΥΘΜΙΣΤΕΣ ΑΝΟΣΟΠΟΙΗΣΗΣ

FSBI "Επιστημονικό Κέντρο Μαιευτικής, Γυναικολογίας και Περινατολογίας που πήρε το όνομά του από τον ακαδημαϊκό V.I. Kulakov» του Υπουργείου Υγείας της Ρωσίας, 117997, Μόσχα, Ρωσία

Τα αποτελέσματα πολλών μελετών επιβεβαιώνουν τον βασικό ρόλο των ουδετερόφιλων κοκκιοκυττάρων στην αδρανοποίηση εξω- και ενδοκυτταρικών βακτηρίων, ιών, μυκήτων. Μαζί με τη λειτουργία τελεστή, αυτά τα κύτταρα έχουν ένα ευρύ φάσμα μηχανισμών που συμβάλλουν στην προσέλκυση των προσαρμοστικών κυττάρων ανοσίας στο επίκεντρο της φλεγμονής, την επαγωγή της ωρίμανσης, τη διαφοροποίηση, τον πολλαπλασιασμό και την ενεργοποίησή τους, παίζουν σημαντικό ρόλο στο σχηματισμό του μικροπεριβάλλοντος και μοντελοποίηση μιας ειδικής αντιγονοεξαρτώμενης απόκρισης. Η ανασκόπηση εξετάζει τη σημασία των υποπληθυσμών κοκκιοκυττάρων ουδετερόφιλων στη διατήρηση της ομοιόστασης των προσαρμοστικών κυττάρων ανοσίας, παρουσιάζει δεδομένα για την ανοσορυθμιστική επίδραση των προϊόντων ενεργοποίησης ουδετερόφιλων σε δενδριτικά κύτταρα, Τ- και Β-λεμφοκύτταρα.

Λέξεις κλειδιά: ουδετερόφιλα κοκκιοκύτταρα; ανοσορυθμιστικός ρόλος; μυελοειδή κατασταλτικά κύτταρα. Τ-ανεξάρτητη ανοσοαπόκριση.

Για παραπομπή: Belyaeva A.S., Vanko L.V., Matveeva N.K., Krechetova L.V. Τα ουδετερόφιλα κοκκιοκύτταρα ως ρυθμιστές της ανοσίας. Ανοσολογία. 2016; 37(2): 129-133. DOI: 10.18821/0206-4952-2016-37-2-129-133

Belyaeva A.S., Van "ko L.V., Matveeva N.K., Krechetova L.V. ΟΥΔΕΤΕΡΟΦΙΛΩΝ ΚΟΣΚΙΤΩΝ ΩΣ ΡΥΘΜΙΣΤΕΣ ΤΗΣ ΑΝΟΣΙΑΣ

Ερευνητικό Κέντρο Μαιευτικής, Γυναικολογίας και Περινατολογίας, Υπουργείο Υγείας της Ρωσικής Ομοσπονδίας, 117997, Μόσχα, Ρωσία

Πολλές μελέτες επιβεβαιώνουν τον βασικό ρόλο των ουδετερόφιλων στην αδρανοποίηση εξω- και ενδοκυτταρικών βακτηρίων, ιών, μυκήτων. Μαζί με την τελεστική τους λειτουργία, τα ουδετερόφιλα έχουν ένα ευρύ φάσμα μηχανισμών που παρέχουν σήματα για την έλξη, την ενεργοποίηση, την ωρίμανση και τη διαφοροποίηση των κυττάρων προσαρμοστικής ανοσίας. Τα κοκκιοκύτταρα ουδετερόφιλων παίζουν σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ειδικής αντιγονοεξαρτώμενης απόκρισης και στο σχηματισμό μικροπεριβάλλοντος. Η παρούσα ανασκόπηση καταδεικνύει την αξία των ουδετερόφιλων στη διατήρηση της ομοιόστασης των δενδριτικών κυττάρων, των Τ- και των Β-κυττάρων.

Λέξεις-κλειδιά: κοκκιοκύτταρα ουδετερόφιλων, ανοσορυθμιστικός ρόλος; κατασταλτικά κύτταρα που προέρχονται από μυελοειδή. Τ-ανεξάρτητη ανοσοαπόκριση.

Για παραπομπή: Belyaeva A.S., Van "ko L.V., Matveeva N.K., Krechetova L.V. Ουδετερόφιλα κοκκιοκύτταρα ως ρυθμιστές της ανοσίας. Immunologiya. 2016; 37 (2): 129-133. DOI: 10.1802-2021/04 -129-133

Για αλληλογραφία: Belyaeva Anastasiya Sergeevna, κατώτερη ερευνήτρια του εργαστηρίου κλινικής ανοσολογίας, E-mail: [email προστατευμένο].

σύγκρουση συμφερόντων. Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

Χρηματοδότηση. Η μελέτη δεν είχε χορηγία.

Λήψη 04/03/15 Αποδοχή 18/06/15

Μέχρι σήμερα, η παραδοσιακή έννοια των ουδετερόφιλων κοκκιοκυττάρων (NG) έχει αλλάξει σημαντικά. Αυτός ο ετερογενής πληθυσμός κυττάρων είναι ένας από τους κύριους τελεστές της έμφυτης ανοσίας. Έχοντας την ικανότητα γρήγορης μετανάστευσης στον τόπο εισβολής μικροοργανισμών και έχοντας ένα ευρύ φάσμα μηχανισμών για την αδρανοποίησή τους, το NG λειτουργεί ως η πρώτη γραμμή ανοσολογικής άμυνας. Η παρουσία ενός τμηματοποιημένου πυρήνα σε ώριμες μορφές επιτρέπει στο NG να διεισδύσει μέσω μικρών πόρων με διάμετρο 3-5 microns, να σταματήσει τη μολυσματική διαδικασία στο σημείο εισβολής του παθογόνου, αποτρέποντας την εξάπλωσή τους. Τα αποτελέσματα πολλών μελετών υποδεικνύουν τον βασικό ρόλο του NG

Για αλληλογραφία: Anastasia Sergeevna Belyaeva, Jr. επιστημονικός συνεργάτης εργαστήριο. Κλινική Ανοσολογία, E-mail: [email προστατευμένο]

στην αδρανοποίηση εξω- και ενδοκυτταρικών βακτηρίων, ιών, μυκήτων. Συστατικά και όταν διεγείρονται από παθογόνα, τα φαγοκύτταρα απελευθερώνουν αντιμικροβιακές πρωτεΐνες, πυρηνική χρωματίνη και ένα ευρύ φάσμα διαλυτών μεσολαβητών που προκαλούν φλεγμονή και υποστηρίζουν την εξέλιξη της φλεγμονώδους απόκρισης.

Η αναβίωση του ενδιαφέροντος των ερευνητών για το NG οφείλεται στο γεγονός ότι, μαζί με τη λειτουργία τελεστή, αυτά τα κύτταρα έχουν ισχυρό ανοσορυθμιστικό δυναμικό. Ανάλογα με τον βαθμό ωριμότητας και τα φαινοτυπικά χαρακτηριστικά, τα NCs μπορούν να συμβάλουν στην ανάπτυξη μιας έμφυτης και προσαρμοστικής ανοσοαπόκρισης ή να οδηγήσουν στο σχηματισμό ανοχής σε ένα συγκεκριμένο αντιγόνο. Τα NG επηρεάζουν άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος τόσο μέσω άμεσων μεσοκυττάριων αλληλεπιδράσεων, που πραγματοποιούνται σε δευτερεύοντα λεμφοειδή όργανα, όσο και εξ αποστάσεως, μέσω διαλυτών μεσολαβητών. Εκκρίνεται

μεσολαβητές που ενεργοποιούνται σε μεγάλους αριθμούς από ενεργοποιημένα ουδετερόφιλα προάγουν την ωρίμανση, τη διαφοροποίηση και την ενεργοποίηση των εγγενών και, ειδικότερα, των προσαρμοστικών κυττάρων ανοσίας. Οι χημειοκίνες που απελευθερώνονται από το NG όταν εισέρχονται ξένες δομές στο σώμα αλληλεπιδρούν με υποδοχείς στην επιφάνεια άλλων κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος, ξεκινώντας τη μετανάστευση των τελευταίων στο σημείο εισβολής του παθογόνου. Τα τελευταία χρόνια, την προσοχή των ερευνητών έχουν προσελκύσει δομές πλέγματος που αποτελούνται από πυρηνική χρωματίνη και κόκκους αντιμικροβιακών πρωτεϊνών, που ονομάζονται εξωκυτταρικές παγίδες ουδετερόφιλων (NET - neutrophil extracellular traps). Απελευθερώνονται ως αποτέλεσμα μιας ειδικής μορφής κυτταρικού θανάτου (νέτωση) και χρησιμεύουν για την ακινητοποίηση και την υποβάθμιση των μικροβιακών παθογόνων, αποτρέποντας την εξάπλωσή τους. Εκτός από τη λειτουργία τελεστή, τα NETs μπορούν να έχουν ανοσορυθμιστική επίδραση σε άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος: υποστηρίζουν τον πολλαπλασιασμό, μειώνουν το κατώφλι ενεργοποίησης των κυττάρων προσαρμοστικής ανοσίας και αυξάνουν την έκκριση κυτοκινών.

Μεγάλο ενδιαφέρον για τους ερευνητές είναι η εφαρμογή της ανοσορυθμιστικής λειτουργίας του NG όχι μόνο σε υγιή άτομα, αλλά και στην ανάπτυξη ασθενειών.

Αλληλεπίδραση ουδετερόφιλων κοκκιοκυττάρων με δενδριτικά κύτταρα

Τα δενδριτικά κύτταρα (DC) καταλαμβάνουν μια οριακή θέση μεταξύ της έμφυτης και της προσαρμοστικής ανοσίας: αφενός, έχουν πολλά κοινά με τα προγονικά κύτταρα της έμφυτης ανοσίας, έναν φαινότυπο παρόμοιο με τα μακροφάγα και έχουν την ικανότητα να φαγοκυττάρουν, αφετέρου, παρουσιάζουν ένα αντιγόνο στη σύνθεση των μορίων MHC II. Τ-λεμφοκύτταρα, το οποίο καθορίζει σε μεγάλο βαθμό τον τύπο και την ένταση μιας συγκεκριμένης αντιγονοεξαρτώμενης απόκρισης. Σημαντική συμβολή στη ρύθμιση της Τ-εξαρτώμενης απόκρισης έχει ο βαθμός ωριμότητας DC, ο τύπος και ο αριθμός των μορίων ενεργοποίησης που συντίθενται από αυτά και η αναλογία πλασματοκυτταροειδούς και μυελοειδούς DC.

Η ωρίμανση και η ενεργοποίηση των DCs συμβαίνει όταν εκτίθενται σε βακτηριακά και ιικά αντιγόνα, μηχανικό στρες και ερεθίσματα Τ-λεμφοκυττάρων. Η μεγάλη σημασία του NC στην ανάπτυξη του DC επιβεβαιώνεται από μελέτες in vitro: ένα ευρύ φάσμα κυτοκινών και αυξητικών παραγόντων που εκκρίνονται από το NC συστατικά και κατά την ενεργοποίηση απαιτείται σε όλα τα στάδια της ανάπτυξης DC.

Σημαντικό ρόλο στην ωρίμανση και ενεργοποίηση του DC, η έλξη των ανώριμων μορφών στο σημείο εισβολής του παθογόνου παίζουν οι βακτηριοκτόνοι παράγοντες των κόκκων ουδετερόφιλων: α-αμυντίνες, καθελισιδίνες, λακτοφερρίνη και αμφοτερίνη (HMGB1). Αυτές οι πρωτεΐνες είναι σε θέση να δρουν στο DC ανεξάρτητα και ως μέρος του NET, σχηματίζοντας ένα σύμπλεγμα με DNA ουδετερόφιλων. Μερικά από αυτά δρουν δεσμεύοντας τους υποδοχείς στην επιφάνεια DC. Έχει αποδειχθεί ότι απουσία TLR4 σε DC ή όταν το σήμα μπλοκάρεται από αντισώματα σε αυτόν τον υποδοχέα, ο βαθμός ενεργοποίησης DC μειώνεται σημαντικά όταν επωάζονται με λακτοφερρίνη. Ο βαθμός επίδρασης της αμφοτερίνης στα κύτταρα προσδιορίζεται επίσης από την ένταση έκφρασης των υποδοχέων TLR2, TLR4, TLR9 και υποδοχέων για προηγμένα τελικά προϊόντα γλυκοζυλίωσης στην επιφάνειά τους. Τα βακτηριοκτόνα πεπτίδια των αζουρόφιλων κόκκων (a-defensins) μπορούν να δράσουν ως ανοσοενισχυτικά, ενισχύοντας την ανοσοαπόκριση στα αντιγόνα.

Εκτός από την ενεργοποιητική δράση των βακτηριοκτόνων πεπτιδίων, πειράματα in vitro και in vivo απέδειξαν την ανασταλτική επίδραση στο DC της μυελοϋπεροξειδάσης (MPO), ενός από τα κύρια ένζυμα που περιέχονται στα NG λυσοσώματα. Όταν τα κύτταρα ενεργοποιούνται από βακτηριακά και προφλεγμονώδη ερεθίσματα, το MPO εκκρίνεται στο εξωκυτταρικό περιβάλλον και έρχεται σε επαφή με το DC, γεγονός που οδηγεί σε σημαντική μείωση της έκκρισής τους της IL-12p70 και μείωση της έκφρασης του επιφανειακού δείκτη CD86 .

Κατά την ωρίμανση DC μετά από πρόσληψη αντιγόνου

το σύνολο των επιφανειακών υποδοχέων τους, συμπεριλαμβανομένων των χημειοκινικών, αλλάζει. Τα αφελή DCs εκφράζουν CCR1, CCR2, CCR5, CCR6, CXCR1, CXCR2, ενώ τα πιο ώριμα DCs φέρουν CCR7 και CCR9 στην επιφάνειά τους· επομένως, η έκκριση ενός δεδομένου φάσματος χημειοκινών από ουδετερόφιλα ξεκινά τη μετανάστευση των DCs ορισμένου βαθμού διαφοροποίησης .

Εκτός από την απομακρυσμένη δράση των κυτοκινών και των προϊόντων έκκρισης κόκκων, τα NG είναι σε θέση να ενεργοποιούν τα DC μέσω άμεσης αλληλεπίδρασης με τους υποδοχείς στην επιφάνειά τους, οδηγώντας στην έκφραση των μορίων CD40, CD80, CD86 και HLA-Dr στα DC. Ένας σημαντικός συμμετέχων σε αυτή τη διαδικασία είναι η C-λεκτίνη DC-SIGN στο DC, η οποία αλληλεπιδρά με τα μόρια προσκόλλησης στην επιφάνεια των ουδετερόφιλων.

Η ενεργοποίηση του DC συνοδεύεται από πιο έντονη επεξεργασία αντιγόνου, έκφραση συν-διεγερτικών επιφανειακών μορίων και έκκριση κυτοκινών απαραίτητων για τη διατήρηση της ομοιόστασης του πληθυσμού των Τ-λεμφοκυττάρων και τη διαφοροποίησή τους. Έτσι, τα κοκκιοκύτταρα ουδετερόφιλων είναι ικανά να ασκούν ανοσορυθμιστική επίδραση στην ειδική από αντιγόνο Τ-εξαρτώμενη ανοσοαπόκριση μέσω της ενεργοποίησης DC.

αλληλεπίδραση ουδετερόφιλων κοκκιοκυττάρων με Τ-κύτταρα

Τα Τ-λεμφοκύτταρα αναγνωρίζονται ως οι κύριοι τελεστές της προσαρμοστικής εξαρτώμενης από αντιγόνο ανοσοαπόκρισης. Η συμμετοχή τους στην ανοσολογική απόκριση είναι απαραίτητη για την αποτελεσματική προστασία του οργανισμού σε ιογενείς λοιμώξεις, καρκινικές διεργασίες, αυτοάνοσα νοσήματα, καθώς και στη διαμόρφωση μητρικής ανοχής στο έμβρυο. Η αναλογία υποπληθυσμών κυτταροτοξικών, βοηθητικών (Th1, Th2, Th17) και ρυθμιστικών (Tre) Τ-λεμφοκυττάρων καθορίζει τον τύπο της ανοσολογικής απόκρισης: κυτταρική, χυμική, ανοσολογική ανοχή. Με την ανάπτυξη της πρωτογενούς ανοσοαπόκρισης, ένα μικρό μέρος των Τ-λεμφοκυττάρων μετασχηματίζεται σε Τ-κύτταρα μνήμης, τα οποία έχουν μεγάλο πολλαπλασιαστικό δυναμικό και είναι σε θέση να ανταποκρίνονται γρήγορα σε ένα επαναλαμβανόμενο αντιγονικό ερέθισμα. Υπό την επίδραση χημειοελκτικών, τα περισσότερα από τα οποία εκκρίνονται από ενεργοποιημένα NG, τα Τ-λεμφοκύτταρα μεταναστεύουν. Το φάσμα των υποδοχέων χημειοκίνης είναι ειδικό για κάθε υποπληθυσμό Τ κυττάρων. Έτσι, τα κύτταρα Th1 χαρακτηρίζονται από την έκφραση των CXCR3, CCR1, CCR2, CCR5, Th2 - CCR3 και CCR4, και Th17 κυττάρων - CCR6. Τα μόρια φέρουν treg στην επιφάνειά τους

Τα κύτταρα μνήμης CCR8 και CD8+ είναι CCR5. Ανάλογα με τον τύπο των παραγόμενων χημειοκινών, τα ουδετερόφιλα είναι σε θέση να ξεκινήσουν επιλεκτικά τη μετανάστευση των Τ-κυττάρων ενός ή άλλου υποπληθυσμού.

Σύγχρονες μελέτες αποδεικνύουν την ικανότητα του NG να μεταναστεύει σε δευτερογενή λεμφοειδή όργανα και να παρουσιάζει αντιγόνο στα Τ-κύτταρα, κάτι που είναι ένας από τους τρόπους ανοσορυθμιστικής επίδρασης του NG στην ειδική για το αντιγόνο ανοσοαπόκριση. Πειράματα in vitro έδειξαν ότι η καλλιέργεια πολυμορφοπυρηνικών ουδετερόφιλων με IFNy και GM-CSF οδηγεί στην έκφραση στην επιφάνειά τους του MHC II και των συνδιεγερτικών μορίων CD80 (B7.1) και CD86 (B7.2), τα οποία ενισχύουν τον πολλαπλασιασμό των Τ κυττάρων. Τα αυτόλογα ουδετερόφιλα έχουν τη μεγαλύτερη επίδραση.

Στη διαδικασία της συστηματικής φλεγμονής και άλλων παθολογιών, το NG μπορεί να έχει ανασταλτική επίδραση στη σύνδεση των Τ-κυττάρων της ανοσίας. Επί του παρόντος, δίνεται μεγάλη προσοχή στα κατασταλτικά κύτταρα που προέρχονται από μυελοειδή (MDSC). Σε υγιείς ενήλικες, τα ανώριμα μυελοειδή κύτταρα διαφοροποιούνται σε μακροφάγα, δενδριτικά κύτταρα και κοκκιοκύτταρα στο μυελό των οστών και τα MDSC σπάνια βρίσκονται στο περιφερικό αίμα. Ωστόσο, σε ορισμένες παθολογικές καταστάσεις, η διαφοροποίηση αυτών των κυττάρων μεταβάλλεται, οδηγώντας στη συσσώρευση κυκλοφορούντων κατασταλτικών μυελοειδών κυττάρων. Αυτός ο ρυθμιστικός πληθυσμός αδιαφοροποίητων κυττάρων είναι σε θέση να καταστείλει

έμφυτη και προσαρμοστική ανοσοαπόκριση, ασκώντας σημαντική ανασταλτική δράση στα ΝΚ- και Τ-κύτταρα. Ο πληθυσμός MDSC είναι ετερογενής και αντιπροσωπεύεται από φαινοτυπικά ετερογενή κύτταρα που εκφράζουν έναν αριθμό κυτοκινών και χημειοκινών. Οι κύριοι υποπληθυσμοί είναι οι κοκκιοκυτταρικοί (PMN-MDSC) και οι μονοκυτταρικοί (Mo-MDSC). Μεταφέρουν ένα διαφορετικό σύνολο υποδοχέων στην επιφάνειά τους και συνειδητοποιούν την ανασταλτική τους δράση στα Τ κύτταρα με τη συμμετοχή διαφόρων μηχανισμών. Η ισορροπία μεταξύ αυτών των υποπληθυσμών καθορίζει την κατεύθυνση διαφοροποίησης των αφελών CD4+ Τ-λεμφοκυττάρων και μπορεί να επηρεάσει τον τύπο της ανοσολογικής απόκρισης: την ανάπτυξη φλεγμονής ή την πρόκληση ανοχής.

Η κατασταλτική λειτουργία του MDSC μπορεί να πραγματοποιηθεί άμεσα ή μέσω της επαγωγής ρυθμιστικών κυττάρων FOXP3+ παρουσία IFNy και IL-10. Οι κύριοι μηχανισμοί άμεσης ανοσοκαταστολής της απόκρισης των Τ-λεμφοκυττάρων PMN-MDSC είναι ένα υψηλό επίπεδο παραγωγής αντιδραστικών ειδών οξυγόνου (ROS) και απομάκρυνση από το μικροπεριβάλλον των αμινοξέων που είναι απαραίτητα για τον πολλαπλασιασμό των Τ-λεμφοκυττάρων. Η αυξημένη παραγωγή ROS από PMN-MDSC οδηγεί σε καταστολή της επιφανειακής έκφρασης της ζήτα αλυσίδας του υποδοχέα των Τ-κυττάρων (TCRQ), παρεμπόδιση της οδού ενεργοποίησης Nf-kB και επαγωγή θανάτου των Τ-λεμφοκυττάρων μειώνοντας την έκφραση του αντι -αποπτωτικός παράγοντας Bcl-2. Η ικανότητα του PMN-MDSC να εκκρίνει αργινάση -1 είναι ο δεύτερος σημαντικός μηχανισμός αναστολής του συνδέσμου των Τ-κυττάρων της ανοσίας. Αυτό το ένζυμο καταλύει τη διάσπαση της αργινίνης, η έλλειψη της οποίας στο εξωκυτταρικό περιβάλλον οδηγεί σε εξασθενημένο πολλαπλασιασμό των Τ-λεμφοκυττάρων και μείωση της έκφρασης TCRZ στην επιφάνειά τους. Προτείνεται ότι οι αναστολείς αργινάσης μπορεί να είναι πολλά υποσχόμενες φαρμακολογικές ουσίες για τη θεραπεία της ανεπιθύμητης καταστολής της ανοσολογικής απόκρισης.

Οι αλλαγές στη δραστηριότητα της αργινάσης και στον μεταβολισμό της L-αργινίνης πιστεύεται ότι είναι ένας μηχανισμός που συμβάλλει στην καταστολή του μητρικού ανοσοποιητικού συστήματος κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Στο περιφερικό αίμα των γυναικών με φυσιολογική εγκυμοσύνη, παρατηρήθηκε αυξημένη περιεκτικότητα σε MDSC, ωστόσο, μετά τον τοκετό, η περιεκτικότητα σε κύτταρα αυτού του πληθυσμού στο κυκλοφορικό κρεβάτι μιας γυναίκας μειώνεται απότομα. Στο αίμα του ομφάλιου λώρου των νεογνών βρίσκονται σε μεγάλους αριθμούς κατασταλτικά κύτταρα κοκκιοκυττάρου. Πιθανώς, τα εμβρυϊκά MDSC συμβάλλουν στη διατήρηση της μητρικής ανοχής στο έμβρυο, προάγουν την ανάπτυξη των Tr-κυττάρων και αναστέλλουν τη φλεγμονώδη ανοσοαπόκριση. Κατά τους πρώτους μήνες της ζωής, η περιεκτικότητα σε MDSC στο περιφερικό αίμα των παιδιών μειώνεται γρήγορα. Η πιθανή συμβολή αυτών των κυττάρων στην καταστολή της ανοσολογικής απόκρισης των νεογνών σε πολλές λοιμώξεις τυπικές της πρώιμης περιόδου της μεταγεννητικής ζωής έχει σημειωθεί. Η κατανόηση του ρόλου τους στην ανάπτυξη της ανοσίας των νεογνών είναι σημαντική για τη βελτίωση των προγραμμάτων εμβολιασμού και τη μείωση της βρεφικής θνησιμότητας λόγω μολυσματικών ασθενειών.

Μεγάλη σημασία αποδίδεται στο MDSC στην καταστολή της ανοσολογικής απόκρισης σε μεταμοσχεύσεις, ογκολογικές, μολυσματικές και φλεγμονώδεις ασθένειες. Στις αυτοάνοσες παθολογίες, η κατασταλτική δράση του πληθυσμού των MDSC επεκτείνεται όχι μόνο στα Τ-κύτταρα, αλλά και στη σύνδεση των Β-κυττάρων της ανοσίας.

αλληλεπίδραση ουδετερόφιλων κοκκιοκυττάρων με β-κύτταρα

Τα Β-κύτταρα που προέρχονται από τον μυελό των οστών κατοικούν στα δευτερεύοντα λεμφοειδή όργανα, όπου, υπό την επίδραση του μικροπεριβάλλοντος, ωριμάζουν. Το τελικό στάδιο της διαφοροποίησης των Β-λεμφοκυττάρων είναι ο μετασχηματισμός τους σε πλασματοκύτταρα που παράγουν αντισώματα μετά από αλληλεπίδραση με ένα αντιγόνο. Ανάλογα με τη φύση του

τιγόνα, χωρίζονται σε Τ-εξαρτώμενα και Τ-ανεξάρτητα. Η ανοσοαπόκριση στα Τ-εξαρτώμενα πρωτεϊνικά αντιγόνα αναπτύσσεται με τη συμμετοχή των ωοθυλακικών κυττάρων Β2, τα οποία αναγνωρίζουν το αντιγόνο, το απορροφούν, το διασπούν και το παρουσιάζουν στα Th-λεμφοκύτταρα. Ως αποτέλεσμα αυτής της απόκρισης, σχηματίζονται κύτταρα Β μνήμης και πλασματοκύτταρα μεγάλης διάρκειας ζωής που εκκρίνουν υψηλής συγγένειας, αυστηρά ειδικές για το αντιγόνο ανοσοσφαιρίνες. Αντίθετα, τα λεμφοκύτταρα Β της οριακής ζώνης του σπλήνα και τα κύτταρα Β1 πολλαπλασιάζονται και εκκρίνουν ανοσοσφαιρίνες σε απόκριση σε ανεξάρτητους από Τ βακτηριακά αντιγόνα πολυσακχαριτών και λιποπολυσακχαριτών. Αυτός ο τύπος ανοσοαπόκρισης χαρακτηρίζεται από ταχεία έναρξη έκκρισης πολυδραστικών ανοσοσφαιρινών χαμηλής συγγένειας. Τα κοκκιοκύτταρα ουδετερόφιλων μπορούν να χρησιμεύσουν ως επαγωγείς για την παραγωγή αυτών των αντισωμάτων λόγω της ικανότητάς τους να διασταυρώνονται με έναν υποπληθυσμό Β-λεμφοκυττάρων που βρίσκονται στην οριακή ζώνη του σπλήνα. Η κύρια λειτουργία του πληθυσμού NC που υπάρχει σε αυτήν την περιοχή είναι η διατήρηση της ομοιόστασης των Β-λεμφοκυττάρων. Αυτός ο πληθυσμός των NCs διαφέρει από τα κυκλοφορούντα ουδετερόφιλα φαινοτυπικά και λειτουργικά. Χαρακτηρίζονται από υψηλή ένταση έκφρασης των επιφανειακών μορίων CD40L, CD86, CD95 και την έκκριση ανοσορυθμιστικών κυτοκινών, οι σημαντικότερες από τις οποίες είναι ο παράγοντας ενεργοποίησης Β-κυττάρων (BAFF/BLyS) και ο συνδέτης που επάγει τον πολλαπλασιασμό (APRIL). Οι κυτοκίνες BAFF και APRIL ανήκουν στην οικογένεια των παραγόντων νέκρωσης όγκου· οι κύριοι παραγωγοί τους είναι τα μυελοειδή κύτταρα: τα μακροφάγα και τα DCs. Τα ουδετερόφιλα υπό τη δράση της IFNa και του G-CSF είναι σε θέση να συνθέσουν BAFF/BLyS και APRIL de novo. Η συσσώρευση και αποθήκευση αυτών των μορίων πραγματοποιείται στις δεξαμενές του συμπλέγματος Golgi, η απελευθέρωσή τους από την ενδοκυτταρική αποθήκευση πραγματοποιείται υπό τη δράση προφλεγμονωδών ερεθισμάτων. Το BAFF/BLyS και το APRIL μπορεί να είναι σε ελεύθερες και συνδεδεμένες με μεμβράνη μορφές. Η δράση τους στο κύτταρο στόχο πραγματοποιείται μέσω της δέσμευσης σε συγκεκριμένους επιφανειακούς υποδοχείς TACI, BCMA και BAFF-R. το τελευταίο, σε αντίθεση με τα δύο προηγούμενα, συνδέει μόνο BAFF/BLyS. Ο τύπος των επιφανειακών υποδοχέων στα Β-λεμφοκύτταρα εξαρτάται από τον βαθμό διαφοροποίησής τους: η έκφραση BAFF-R είναι χαρακτηριστική για τα αθώα και μνημονικά Β-κύτταρα, το TACI και το BCMA - για τα πλασματοκύτταρα. Η αλληλεπίδραση αυτών των υποδοχέων με τους συνδέτες οδηγεί σε αύξηση της επιφανειακής έκφρασης του υποδοχέα Β-κυττάρων (BCR), στον πολλαπλασιασμό των Β-λεμφοκυττάρων και σε μείωση του θανάτου τους λόγω της αυξημένης έκφρασης των αντι-αποπτωτικών παραγόντων Bcl- 2 και Bcl-XL. Φάνηκε η συμμετοχή των BAFF/BLyS και APRIL στο σχηματισμό μιας ανεξάρτητης από Τ ανοσοαπόκριση σε μη πρωτεϊνικά αντιγόνα, συμπεριλαμβανομένων των συστατικών του βακτηριακού τοιχώματος των εγκλωβισμένων μικροοργανισμών. Με αυτόν τον τύπο ανοσοαπόκρισης, σχηματίζονται εξωθυλακικά βλαστικά κέντρα και σχηματίζονται Β κύτταρα μνήμης. Είναι φαινοτυπικά διαφορετικά από τα κύτταρα Β μνήμης που σχηματίζονται σε μια Τ-εξαρτώμενη απόκριση, έχουν διάρκεια ζωής παρόμοια με τα απλά Β-λεμφοκύτταρα και ευαισθησία στο πολυσακχαριδικό αντιγόνο κατά την επαναλαμβανόμενη χορήγησή του. Υπό την επίδραση του BAFF/BLyS και του APRIL, λαμβάνει χώρα ανεξάρτητη Τ-διαφοροποίηση των Β-λεμφοκυττάρων σε πλασματοκύτταρα και η σύνθεση των ανοσοσφαιρινών που εκκρίνονται από αυτά αλλάζει από IgM σε IgG και IgA.

Παρά τη μεγάλη σημασία των BAFF/BLyS και APRIL στο σχηματισμό της ανοσολογικής απόκρισης, η περιεκτικότητά τους στον ορό αίματος υγιών δοτών είναι χαμηλή. Η αυξημένη έκκριση αυτών των ανοσορυθμιστικών κυτοκινών NG μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη ανοχή του ανοσοποιητικού συστήματος και ανάπτυξη συστηματικών και ειδικών για τα όργανα αυτοάνοσων νοσημάτων: συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, ρευματοειδής αρθρίτιδα, σύνδρομο Sjögren, συστηματική σκλήρυνση, αυτοάνοση ηπατίτιδα. Ωστόσο, η έλλειψη ανοσορυθμιστικών δεδομένων

οι κυτοκίνες ή οι υποδοχείς που είναι υπεύθυνοι για τη σύνδεσή τους οδηγεί σε Β-λεμφοπενία, παθολογική μείωση των κυκλοφορούντων ανοσοσφαιρινών των κατηγοριών G και M στον ορό του αίματος, ανεπαρκή ανοσοαπόκριση στη μόλυνση και τον εμβολιασμό.

Έτσι, τα ουδετερόφιλα κοκκιοκύτταρα έχουν πρόσφατα αναγνωριστεί ως σημαντικό συστατικό των τελεστών και των ρυθμιστικών κυκλωμάτων που ελέγχουν το μέγεθος και την ποιότητα της ανοσολογικής απόκρισης. Διαθέτουν ένα ευρύ φάσμα μηχανισμών που προάγουν την έλξη τελεστών προσαρμοστικής ανοσίας στο επίκεντρο της φλεγμονής, την πρόκληση ωρίμανσης, διαφοροποίησης, πολλαπλασιασμού και ενεργοποίησής τους. Δεδομένου ότι τα ουδετερόφιλα είναι ο κυρίαρχος κυτταρικός τύπος σε κατεστραμμένους και φλεγμονώδεις ιστούς, οι διαλυτοί μεσολαβητές που εκκρίνουν παίζουν βασικό ρόλο στη διαμόρφωση του μικροπεριβάλλοντος και στη διαμόρφωση μιας συγκεκριμένης αντιγονοεξαρτώμενης απόκρισης. Τα ουδετερόφιλα μεσολαβούν σε μια ποικιλία λειτουργιών του ανοσοποιητικού συστήματος απελευθερώνοντας ένα ευρύ φάσμα προσχηματισμένων και νεοσυντιθεμένων μεσολαβητών, συμπεριλαμβανομένων των κυτοκινών και των χημειοκινών. Τα NG έχουν ανοσορυθμιστική επίδραση στα δενδριτικά κύτταρα, στα ΝΚ- και Τ- και Β-λεμφοκύτταρα, διατηρώντας την ομοιόστασή τους λόγω της έκκρισης ενός ευρέος φάσματος κυτοκινών. Η δυσλειτουργία του NG μπορεί να οδηγήσει σε ανεπαρκή ενεργοποίηση των τελεστών της προσαρμοστικής ανοσοαπόκρισης και στην ανάπτυξη παθολογικών καταστάσεων που απειλούν τη ζωή και την υγεία των ασθενών.

Η μελέτη δεν χρηματοδοτήθηκε. Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχει σύγκρουση συμφερόντων.

βιβλιογραφία

1. Chereshnev V.A., Shmagel K.V. Ανοσολογία. Μ.: MAGISTR-PRESS; 2013.

7. Dolgushin I.I., Andreeva Yu.S., Savochkina A.Yu. Εξωκυτταρικές παγίδες ουδετερόφιλων και μέθοδοι για την αξιολόγηση της λειτουργικής κατάστασης των ουδετερόφιλων. Μ.: Εκδοτικός οίκος της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών. 2009.

13. Pinegin B.V., Karsonova M.I. Οι αλαρμίνες είναι ενδογενείς ενεργοποιητές της φλεγμονής και της έμφυτης ανοσίας. Ανοσολογία. 2010; 31(5):246-55.

14. Spadaro Μ., Cristiana C., Ceruti P., Varadhachary Α., Forni G., Pericle F. et al. Η λακτοφερρίνη, μια κύρια αμυντική πρωτεΐνη του εγγενούς ανοσοποιητικού

είναι ένας νέος παράγοντας ωρίμανσης για τα ανθρώπινα δενδριτικά κύτταρα. FASEB J. 2008; 22:2747-57.

19. Van Gisbergen K.P.J.M., Ludwig I.S., Geijtenbeek T.B.H., van Kooyk Y. Οι αλληλεπιδράσεις του DC-SIGN με τα Mac-1 και CEACAM1 ρυθμίζουν την επαφή μεταξύ δενδριτικών κυττάρων και ουδετερόφιλων. Γράμματα FEBS. 2005; 579:6159-68.

26. Gantt S., Gervassi Α., Jaspan Η., Horton Η. Ο ρόλος των κατασταλτικών κυττάρων που προέρχονται από μυελοειδή στην ανοσολογική οντογένεση. Σύνορα στην ανοσολογία. 2014; (5): 387. Διαθέσιμο στη διεύθυνση http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4131407/pdffimmu-05-00387.pdf

33. Crook K.R., Jin M., Weeks M.F., Rampersad R.R., Baldi R.M., Glekas A.S. et al. Τα κατασταλτικά κύτταρα που προέρχονται από μυελοειδή ρυθμίζουν τις αποκρίσεις των Τ και Β κυττάρων κατά τη διάρκεια της αυτοάνοσης νόσου. J. Leukocyte ΒίοΙ. 2015; 97(3): 573-82.

35. Scapini Ρ., Carletto Α., Nardelli Β., Calzetti F., Roschke V., Merigo F. et αϊ. Οι προφλεγμονώδεις μεσολαβητές προκαλούν έκκριση του ενδοκυτταρικού

Δεξαμενή διεγέρτη Β-λεμφοκυττάρων (BLyS) που αποθηκεύεται σε ενεργοποιημένα ουδετερόφιλα: επιπτώσεις για φλεγμονώδεις ασθένειες. Αίμα. 2005;

105 (2): 830-937.

106 (33): 13 945-50.

1. Chereshnev V.A., Shmagel" K.V. Immunology. . Μόσχα: MAGISTR-PRESS; 2013. (στα ρωσικά)

2. Nauseef W.M., Borregaard N. Neutrophils at work. Nat. Immunol. 2014; 15(7):602-11.

3. Mantovani A., Cassatella M.A., Costantini C. Jaillon S. Neutrophils στην ενεργοποίηση και ρύθμιση της έμφυτης και προσαρμοστικής ανοσίας. Nat. Στροφή μηχανής. Immunol. 2011; (11): 519-31.

4. Rieber Ν., Gille C., Köstlin Ν., Schäfer Ι., Spring Β., Ost Μ. et αϊ. Τα ουδετερόφιλα κατασταλτικά κύτταρα που προέρχονται από μυελοειδή στο αίμα του ομφάλιου λώρου ρυθμίζουν τις εγγενείς και προσαρμοστικές ανοσολογικές αποκρίσεις. Clin. Ειδικός. Immunol. 2013; 174(1): 45-52.

5. Chtanova Τ., Shaeffer Μ., Han S.-J., van Dooren G.G., Nollman Μ., Herzmark Ρ. et αϊ. Δυναμική της μετανάστευσης ουδετερόφιλων στους λεμφαδένες κατά τη διάρκεια της μόλυνσης. ασυλία, ανοσία. 2008; 29(3):487-96.

6. Techchio C., Micheletti A., Cassatella M.A. Κυτοκίνες που προέρχονται από ουδετερόφιλα: γεγονότα πέρα ​​από την έκφραση. Σύνορα στην ανοσολογία. 2014; 5: 508. Διαθέσιμο στη διεύθυνση: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4204637/pdf/fimmu-05-00508.pdf

7. Dolgushin I.I., Andreeva Yu.S., Savochkina A.Yu. Εξωκυτταρικές παγίδες ουδετερόφιλων και μέθοδοι για την αξιολόγηση της λειτουργικής κατάστασης των ουδετερόφιλων. . Μόσχα: Izdatel "stvo RAMN; 2009. (στα ρωσικά)

8. Kaplan M.J., Radic M. Neutrophil εξωκυτταρικές παγίδες: δίκοπα ξίφη έμφυτης ανοσίας. J. Immunol. 2012; (189): 2689-95.

9. Tillack K., Breiden P., Martin R., Sospedra M.T lymphocyte priming by ουδετερόφιλων εξωκυτταρικές παγίδες συνδέει έμφυτες και προσαρμοστικές ανοσοαποκρίσεις. J. Immunol. 2012; 188(7): 3150-9.

10. Barrientos L., Bignon A., Gueguen C., de Chaisemartin L., Gorges R., Sandré C. et al. Οι εξωκυτταρικές παγίδες ουδετερόφιλων ρυθμίζουν προς τα κάτω την επαγόμενη από λι-ποπολυσακχαρίτη ενεργοποίηση των δενδριτικών κυττάρων που προέρχονται από μονοκύτταρα. J. Immunol. 2014; 193(11): 5689-98.

11. Adams S., Ο "Neill D.W., Bhardwaj Ν. Πρόσφατες εξελίξεις στη βιολογία των δενδριτικών κυττάρων, J. Clin. Immunol. 2005, 25 (2): 87-98.

12. Ζου Γ.Μ., Ταμ Υ.Κ. Κυτοκίνες στη δημιουργία και ωρίμανση δενδριτικών κυττάρων: πρόσφατες εξελίξεις. Ευρώ. Δίκτυο Κυτοκινών. 2002; 13(2): 186-99.

13. Pinegin B.V., Karsonova M.I. Οι αλαρμίνες είναι ενδογενείς ενεργοποιητές της φλεγμονής και της έμφυτης ανοσίας. Ανωνολογία. 2010; 31(5):246-55. (Στα Αγγλικά)

14. Spadaro Μ., Cristiana C., Ceruti P., Varadhachary Α., Forni G., Pericle F. et al. Η λακτοφερρίνη, μια κύρια αμυντική πρωτεΐνη της έμφυτης ανοσίας, είναι ένας νέος παράγοντας ωρίμανσης για τα ανθρώπινα δενδριτικά κύτταρα. FASEB J. 2008; 22:2747-57.

15. Kumar V., Sharma A. Neutrophils: Cinderella of innate immmune system. Κρατώ. Immunopharmacol. 2010; 10:1325-34.

16. Presicce P., Gianelli S., Taddeo A., Villa M.L., Bella S.D. Οι ανθρώπινες δε-φενσίνες ενεργοποιούν τα δενδριτικά κύτταρα που προέρχονται από μονοκύτταρα, προάγουν την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών και ρυθμίζουν προς τα πάνω την επιφανειακή έκφραση του CD91. J. Leukocyte ΒίοΙ. 2009; 86:941-8.

17. Odobasic D., Kitching A.R., Yang Y., O "Sullivan K.M., Muljadi R.C.M., Edgtton K.L. et al. Η μυελοϋπεροξειδάση ουδετερόφιλων ρυθμίζει τη φλεγμονή των ιστών που οδηγούνται από Τ-κύτταρα σε ποντικούς αναστέλλοντας τη λειτουργία δενδριτικών κυττάρων (2013 Blood. 20): 4195-04.

18. Bachmann Μ., Kopf Μ., Marsland B.J. Χημειοκίνες: κάτι περισσότερο από οδικές πινακίδες. Nat. Στροφή μηχανής. Immunol. 2006; 6:159-64.

19. Van Gisbergen K.P.J.M., Ludwig I.S., Geijtenbeek T.B.H., van Kooyk Y. Interactions of DC-SIGN with Mac-1 and CEACAM1 reg-

τελική επαφή μεταξύ δενδριτικών κυττάρων και ουδετερόφιλων. Γράμματα FEBS. 2005; 579:6159-68.

20. Müller I., Munder M., Kropf P., Hänsch G.M. Πολυμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα και Τ λεμφοκύτταρα: περίεργοι σύντροφοι ή αδέρφια; τάση. Immunol. 2009; 30(11): 522-30.

21. Pelletier Μ., Maggi L., Micheletti Α., Lazzeri Ε., Tamassia Ν., Costantini C. et al. Στοιχεία για διασταυρούμενη συζήτηση μεταξύ ανθρώπινων ουδετερόφιλων και κυττάρων Th17. Αίμα. 2010; 115(2): 335-43.

22. Abi Abdallah D., Egan C.E., Butcher B.A., Denkers E.Y. Τα ουδετερόφιλα ποντικού είναι επαγγελματικά αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα προγραμματισμένα να καθοδηγούν τη διαφοροποίηση των Τ-κυττάρων Th1 και Th17. Κρατώ. Immunol. 2011; 23(5): 317-26.

23. Movahedi Κ., Guilliams Μ., Van den Bossche J., Van den Bergh R., Gysemans C., Beschin Α. et al. Ταυτοποίηση διακριτών υποπληθυσμών κατασταλτικών κυττάρων που προέρχονται από μυελοειδή που προκαλούνται από όγκο με διακριτή κατασταλτική δραστηριότητα Τ-λεμφοκυττάρων. Αίμα. 2008; 111(8): 4233-44.

24. Hoechst B., Gamrekelashvili J., Manns M.P., Greten T.F., Korangy F. Η πλαστικότητα των ανθρώπινων Th17 κυττάρων και iTregs ενορχηστρώνεται από διαφορετικά υποσύνολα μυελοειδών κυττάρων. Αίμα. 2011; 117(24): 6532-41.

25. Pillay J., Tak Τ., Kamp V.M., Koenderman L. Ανοσολογική καταστολή από ουδετερόφιλα και κοκκιοκυττάρα προερχόμενα από μυελοειδή κατασταλτικά κύτταρα: ομοιότητες και διαφορές. κύτταρο. Molec. life sci. 2013; (70): 381327.

26. Gantt S., Gervassi Α., Jaspan Η., Horton Η. Ο ρόλος των κατασταλτικών κυττάρων που προέρχονται από μυελοειδή στην ανοσολογική οντογένεση. Σύνορα στην ανοσολογία. 2014; (5): 387. Διαθέσιμο στη διεύθυνση http://www.ncbi.nlm.nih. gov/pmc/articles/PMC4131407/pdf/fimmu-05-00387.pdf

27. Oberlies J., Watzl C., Giese Τ., Luckner C., Kropf Ρ., Müller Ι. et αϊ. Ρύθμιση της λειτουργίας των ΝΚ κυττάρων από ανθρώπινη αργινάση κοκκιοκυττάρων. J. Immunol. 2009; 182(9): 5259-67.

28. Kropf P., Baud D., Marshall S. E., Munder M., Mosley A., Fuentes J. M. et al. Η δραστηριότητα της αργινάσης μεσολαβεί στην αναστρέψιμη υποαπόκριση των Τ κυττάρων στην ανθρώπινη εγκυμοσύνη. Ευρώ. J. Immunol. 2007; 37(4):93545.

29. Kostlin N., Kugel H., Spring B., Leiber A., ​​Marme A., Henes M. et al. Τα κατασταλτικά κύτταρα που προέρχονται από κοκκιοκυττάρωση μυελοειδούς επεκτείνονται στην ανθρώπινη εγκυμοσύνη και ρυθμίζουν τις αποκρίσεις των Τ-κυττάρων. Ευρώ. J. Immunol. 2014; 44:2582-91.

30. Gervassi Α., Lejarcegui Ν., Dross S., Jacobson Α., Itaya G., Kidzeru E. et al. Τα κατασταλτικά κύτταρα που προέρχονται από μυελοειδή υπάρχουν σε υψηλή συχνότητα στα νεογνά και καταστέλλουν τις in vitro αποκρίσεις των Τ κυττάρων. PLOS ONE. 2014; 9(9): e107816. Διαθέσιμο στη διεύθυνση http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0107816

31. Wu Τ., Zhao Y., Zhao Y. Οι ρόλοι των κατασταλτικών κυττάρων που προέρχονται από μυελοειδή στη μεταμόσχευση. Exp. Στροφή μηχανής. Clin. Immunol. 2014; 10(10): 1385-94.

32. Serafini P. Μυελοειδή κατασταλτικά κύτταρα σε φυσιολογικές και παθολογικές καταστάσεις: το καλό, το κακό και το άσχημο. ανοσολογική έρευνα. 2013; 57(1-3): 172-84.

33. Crook K.R., Jin M., Weeks M.F., Rampersad R.R., Baldi R.M., Glekas A.S. et al. Τα κατασταλτικά κύτταρα που προέρχονται από μυελοειδή ρυθμίζουν τις αποκρίσεις των Τ και Β κυττάρων κατά τη διάρκεια της αυτοάνοσης νόσου. J. Leukocyte ΒίοΙ. 2015; 97(3): 573-82.

34. Puga Ι., Cols Μ., Barra C.M., He Β., Cassis L., Gentile Μ. et αϊ. Τα ουδετερόφιλα βοηθητικά κύτταρα Β διεγείρουν τη διαφοροποίηση και την παραγωγή ανοσοσφαιρίνης στην οριακή ζώνη του σπλήνα. Nat. Immunol. 2011; 13(2): 170-80.

35. Scapini Ρ., Carletto Α., Nardelli Β., Calzetti F., Roschke V., Merigo F. et αϊ. Οι προφλεγμονώδεις μεσολαβητές προκαλούν έκκριση της δεξαμενής διέγερσης ενδοκυτταρικών Β-λεμφοκυττάρων (BLyS) που αποθηκεύεται σε ενεργοποιημένα ουδετερόφιλα: επιπτώσεις για φλεγμονώδεις ασθένειες. Αίμα. 2005;

105 (2): 830-937.

36. Defrance Τ., Taillardet Μ., Genestier L. Τ cell-independent B cell memory. Curr. Γνώμη. Immunol. 2011; 23:330-6.

37. Castigli E., Wilson S.A., Scott S., Dedeoglu F., Xu S., Lam K.-P. et al. Τα TACI και BAFF-R μεσολαβούν στην αλλαγή ισοτύπου στα Β κύτταρα. J. Expert. Med. 2005; 201(1): 35-9.

38. Moisini I., Davidson A. BAFF: ένας τοπικός και συστημικός στόχος σε αυτοάνοσα νοσήματα. Clin. Ειδικός. Immunol. 2009; 158:155-63.

39. Warnatz Κ., Salzer U., Rizzi Μ., Fischer Β., Gutenberger S., Böhm J. et αϊ. Η ανεπάρκεια του υποδοχέα του παράγοντα ενεργοποίησης των Β-κυττάρων σχετίζεται με ένα σύνδρομο ανεπάρκειας αντισωμάτων σε ενήλικες στον άνθρωπο. PNAS. 2009;

Τα λευκοκύτταρα στο αίμα αντιπροσωπεύονται από πέντε τύπους κυττάρων ( ουδετερόφιλα, ηωσινόφιλα, βασεόφιλα, λεμφοκύτταρα και μονοκύτταρα), διαφορετικά σε λειτουργικά και μορφολογικά χαρακτηριστικά, σε αντίθεση με τα ερυθροκύτταρα, ο πληθυσμός των οποίων είναι ομοιογενής. Η ανάλυση του συνολικού αριθμού λευκοκυττάρων σας επιτρέπει να προσδιορίσετε τον συνολικό (συνολικό) αριθμό όλων των τύπων κυττάρων, σε αντίθεση με τη διαφορική ανάλυση, η οποία καθορίζει τον αριθμό κάθε μεμονωμένου τύπου λευκοκυττάρων.

Η αύξηση του επιπέδου των λευκοκυττάρων στο αίμα είναι το κύριο σύμπτωμα ασθενειών που συνοδεύονται από παθολογικές διεργασίες, όπως φλεγμονές, λοιμώξεις, ογκολογία. Τα μειωμένα επίπεδα λευκών αιμοσφαιρίων είναι λιγότερο συχνά και αποτελούν ένδειξη μειωμένης λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος, με αποτέλεσμα υψηλό κίνδυνο μολυσματικών ασθενειών.

Η πλήρης επαλήθευση του υποπληθυσμού των λευκοκυττάρων, ειδικά στη θεραπεία ασθενών με ογκοαιματολογική παθολογία, είναι θεμελιώδους σημασίας. Ως εκ τούτου, σήμερα στην ιατρική πρακτική, η τεχνολογία της κυτταρομετρίας ροής έχει γίνει ευρέως χρησιμοποιούμενη.

ΦΙΣΙΟΛΟΓΙΑ

Όπως και άλλα αιμοσφαίρια (ερυθροκύτταρα και αιμοπετάλια), τα λευκοκύτταρα σχηματίζονται στον μυελό των οστών από πολυδύναμα (πολυδύναμα) βλαστοκύτταρα (βλ. Εικόνα 1).

Εικόνα 1. Σχηματισμός και ανάπτυξη αιμοσφαιρίων

Ουδετερόφιλα

Τα ουδετερόφιλα είναι ο πιο πολυάριθμος τύπος λευκοκυττάρων που κυκλοφορούν στο αίμα (το μερίδιό τους είναι 45-70% του συνολικού αριθμού λευκοκυττάρων. Η δομή ενός ώριμου ουδετερόφιλου περιλαμβάνει έναν τμηματοποιημένο πυρήνα και σκούρα μοβ κοκκία που βρίσκονται στο κυτταρόπλασμα. Η κύρια λειτουργία του Τα ουδετερόφιλα πρέπει να διεισδύσουν στους ιστούς και να καταστρέψουν τη μόλυνση. .

Τα ουδετερόφιλα «έλκουν» χημικές ουσίες (χημειοτακτικοί παράγοντες ή χημειοκίνες) που εκκρίνονται από βακτήρια και άλλα κύτταρα (μακροφάγα, λεμφοκύτταρα, βασεόφιλα) στα σημεία της φλεγμονής ή στο επίκεντρο της μόλυνσης. Διεισδύοντας στους ιστούς, τα ουδετερόφιλα περιβάλλουν τη μόλυνση και την απορροφούν - αυτή η διαδικασία ονομάζεται φαγοκυττάρωση. Τα ουδετερόφιλα παράγουν ειδικά ένζυμα και εξαιρετικά ενεργές ελεύθερες ρίζες που σκοτώνουν τη μόλυνση. Ως απόδειξη της λειτουργίας των ουδετερόφιλων μπορεί να είναι πύο(παχύ υγρό) που σχηματίζεται στο σημείο της φλεγμονής. Το πύον αποτελείται κυρίως από εξασθενημένα και νεκρά ουδετερόφιλα, θραύσματα βακτηριακών κυττάρων και άλλα κυτταρικά υπολείμματα που σχηματίζονται κατά τη διάρκεια της φαγοκυττάρωσης που προκαλείται από πυογόνο (πυογόνο) μόλυνση.

Ηωσινόφιλα

Τα ηωσινόφιλα εντοπίζονται σε περιοχές φλεγμονής που προκαλούνται από αλλεργικές αντιδράσεις (για παράδειγμα, βρογχικό άσθμα ή αλλεργική ρινίτιδα). Ένα από τα συστατικά της παθογένεσης των αλλεργικών ασθενειών είναι η απελευθέρωση χημικών ουσιών από τα ηωσινόφιλα.

Βασόφιλα

Υπάρχουν πολύ λίγα βασεόφιλα στο αίμα και είναι πολύ σπάνια στο περιφερικό αίμα. Η δομή του βασεόφιλου περιλαμβάνει έναν λοβωτό πυρήνα, ο οποίος καλύπτεται από μεγάλους σκούρου μπλε κόκκους.

Τα βασεόφιλα μεταναστεύουν στους ιστούς όπου ωριμάζουν σε μαστοκύτταρα. Κατά την ενεργοποίηση, ένας μεγάλος αριθμός χημικών μεσολαβητών απελευθερώνεται από τα μαστοκύτταρα, μεταξύ των οποίων χημειοτακτικός παράγοντας(προσελκύει ουδετερόφιλα) ισταμίνη(επεκτείνει τα αιμοφόρα αγγεία, αυξάνοντας έτσι τη ροή του αίματος στην πληγείσα περιοχή), ηπαρίνη(ένα αντιπηκτικό που βοηθά στην αποκατάσταση των κατεστραμμένων αιμοφόρων αγγείων).

Μονοκύτταρα

Η δομή ενός μονοκυττάρου περιλαμβάνει έναν μη τμηματοποιημένο οβάλ ή στρογγυλεμένο πυρήνα και κυτταρόπλασμα, το οποίο συνήθως στερείται κόκκων. Στο αίμα, τα μονοκύτταρα κυκλοφορούν για μικρό χρονικό διάστημα (περίπου 20-40 ώρες), μετά από το οποίο διεισδύουν στους ιστούς, όπου ωριμάζουν μακροφάγα, που εμπλέκονται στη φαγοκυττάρωση, όπως τα ουδετερόφιλα. Εκτός από τη φαγοκυττάρωση, τα μακροφάγα εκτελούν ένα άλλο σημαντικό έργο - επεξεργάζονται και παρουσιάζουν αντιγόνα(ξένες πρωτεΐνες) στα Τ-λεμφοκύτταρα για να ξεκινήσουν κυτταρικά ανοσολογική απόκριση. Τα μακροφάγα συμμετέχουν επίσης σε μια σημαντική φυσιολογική διαδικασία - όταν ένα ερυθροκύτταρο γίνεται μη βιώσιμο, τα μακροφάγα εξασφαλίζουν την καταστροφή τους.

Λεμφοκύτταρα

Μεταξύ όλων των λευκοκυττάρων που κυκλοφορούν στο αίμα, τα λεμφοκύτταρα αποτελούν το 20-40% - αυτός είναι ο δεύτερος μεγαλύτερος τύπος κυττάρων του ανοσοποιητικού. Τα λεμφοκύτταρα, όπως και άλλα κύτταρα του αίματος, σχηματίζονται στο μυελό των οστών. Ωστόσο, ορισμένα από αυτά τα λεμφοκύτταρα χρειάζονται επιπλέον σχηματισμό θύμος (θύμος αδένας)- Αυτό Τ-λεμφοκύτταρα(ή θύμο-εξαρτώμενα λεμφοκύτταρα. Μεταξύ όλων των λεμφοκυττάρων που κυκλοφορούν στο αίμα, το ποσοστό των Τ-λεμφοκυττάρων είναι περίπου 70%. Το υπόλοιπο 30% - Β-λεμφοκύτταρα. υπάρχω κι εγώ ΝΚ λεμφοκύτταρα(φυσικοί (φυσικοί) δολοφόνοι - Φυσικά κύτταρα φονείς· ΝΚ-κύτταρα) - πληθυσμός «ούτε Τ- ούτε Β-λεμφοκυττάρων» με έντονη κυτταροτοξικότητα σε όγκο και μολυσμένα κύτταρα.

Τα λεμφοκύτταρα, όπως και τα ουδετερόφιλα, συμμετέχουν στην ανοσολογική άμυνα του οργανισμού έναντι της δράσης παθογόνων στοιχείων (λοίμωξη). ΣΕ Β-λεμφοκύτταρασχηματίστηκε αντισώματα (ανοσοσφαιρίνες,Ig)πρωτεΐνες που έχουν την ικανότητα να δεσμεύονται αντιγόνα(ξένες πρωτεϊνικές ενώσεις). Τα μικρόβια (μύκητες, βακτήρια, ιοί κ.λπ.) περιέχουν ειδικές πρωτεΐνες στην επιφάνειά τους που λειτουργούν ως αντιγόνα. Τα αντισώματα δεσμεύουν αυτά τα επιφανειακά αντιγόνα, εμποδίζοντας έτσι τους ιούς και τα βακτήρια να εισέλθουν στα κύτταρα των ιστών. Επιπλέον, το μικρόβιο που περιβάλλεται από αντισώματα είναι πιο ευαίσθητο στη φαγοκυττάρωση από ουδετερόφιλα και μακροφάγα. Τα αντισώματα δεσμεύουν επίσης και εξουδετερώνουν τις τοξίνες που απελευθερώνονται από τα μικρόβια.

Αν και τα αντισώματα είναι αποτελεσματικά έξω από το κύτταρο, δεν μπορούν να εισέλθουν στο ίδιο το κύτταρο και επομένως είναι αναποτελεσματικά έναντι της ενδοκυτταρικής μόλυνσης. Το ανοσοποιητικό σύστημα στέλνει τα Τ-λεμφοκύτταρα για να καταπολεμήσουν τη μόλυνση που έχει εισέλθει στο κύτταρο.

Ένα από τα πλεονεκτήματα των Τ- και Β-λεμφοκυττάρων, σε αντίθεση με άλλα αιμοσφαίρια, είναι η ικανότητα να «θυμούνται» τα μικρόβια με τα οποία έπρεπε να «αντιμετωπίσουν». Επομένως, σε περίπτωση επακόλουθης μόλυνσης (λοίμωξης), το ανοσοποιητικό σύστημα αντιδρά πολύ πιο γρήγορα και πιο αποτελεσματικά. Δηλαδή τα λεμφοκύτταρα παρέχουν επίκτητη ανοσίαΕπομένως, οι άνθρωποι σπάνια υποφέρουν ξανά από την ίδια μολυσματική ασθένεια, αφού με την πρώτη επαφή αναπτύσσεται ανοσία που παρέχει προστασία από την ίδια μόλυνση.

ανά λειτουργία ΝΚ λεμφοκύτταραδεν επηρεάζει τον μηχανισμό της επίκτητης ανοσίας - μαζί με τα ουδετερόφιλα, τα ηωσινόφιλα, τα βασεόφιλα και τα μονοκύτταρα, συμμετέχουν στην παροχή έμφυτη ανοσία.

ΑΝΑΛΥΣΗ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΕΝΩΝ ΣΤΟΙΧΕΙΩΝ ΑΙΜΑΤΟΣ

ΕΡΜΗΝΕΙΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΩΝ ΑΝΑΛΥΣΗΣ
(Αριθμός WBC και διαφορικό πλήθος)

Τιμές αναφοράς

Συνολικός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων		3,7-9,5 × 10 9 /l
		3,9-11,1 × 10 9 /l
Διαφορικός αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων	Ουδετερόφιλα	2,5-7,0 × 10 9 /l
	Λεμφοκύτταρα	1,5-4,0 × 10 9 /l
	Μονοκύτταρα	0,2-0,8 × 10 9 /l
	Ηωσινόφιλα	0,04-0,44 × 10 9 /l
	Βασόφιλα	0,01-0,10 × 10 9 /l
Το επίπεδο των λευκοκυττάρων στο αίμα νεογέννηταπολύ υψηλό - 5,0-26,0 × 10 9 / l. Κατά τους δύο πρώτους μήνες της ζωής του παιδιού, ο αριθμός των λευκοκυττάρων στο αίμα μειώνεται σε 8,0-18,0 × 10 9 /l και φτάνει σε φυσιολογικά επίπεδα (όπως στους ενήλικες) μέχρι την ηλικία των 12-15 ετών.

Κρίσιμες αξίες

Η κρίσιμη τιμή θεωρείται όταν ο αριθμός των λευκοκυττάρων< 2,0 × 10 9 /л или >30,0 × 10 9 / λίτρο.

Όροι για την ερμηνεία των αποτελεσμάτων της ανάλυσης

Πολυμορφοπυρηνικά κύτταρα- "κύτταρα με διάφορες μορφές του πυρήνα." Αυτός ο όρος ισχύει για όλα τα λευκοκύτταρα με λοβωμένους και κατακερματισμένους πυρήνες (ουδετερόφιλα, βασεόφιλα, ηωσινόφιλα). Τα μονοκύτταρα και τα λεμφοκύτταρα δεν ανήκουν σε πολυμορφοπύρηνα κύτταρα, καθώς έχουν πυρήνες πιο κανονικού σχήματος.

Κοκκιοκύτταρα- όλα τα λευκοκύτταρα, το κυτταρόπλασμα των οποίων περιέχει πυρήνες: ουδετερόφιλα, ηωσινόφιλα, βασεόφιλα. Τα μονοκύτταρα και τα λεμφοκύτταρα δεν είναι κοκκιοκύτταρα.

Ακοκκιοκυτταραιμία- πλήρης απουσία ή πολύ χαμηλό επίπεδο κοκκιοκυττάρων στο αίμα.

φαγοκύτταρα- κύτταρα ικανά για φαγοκυττάρωση (απορρόφηση ξένων δομών). Τα φαγοκύτταρα περιλαμβάνουν ουδετερόφιλα, βασεόφιλα, ηωσινόφιλα και μονοκύτταρα. Τα λεμφοκύτταρα δεν είναι φαγοκύτταρα.

Λευκοκυττάρωση- αύξηση του συνολικού αριθμού λευκοκυττάρων στο αίμα.

Ουδετεροφιλία, Ηωσινοφιλία, Βασοφιλία- αύξηση του επιπέδου των ουδετερόφιλων, ηωσινοφίλων ή βασεόφιλων στο αίμα.

λεμφοκυττάρωση- αύξηση του αριθμού των λεμφοκυττάρων στο αίμα.

Λευκοπενία -μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων στο αίμα.

Ουδετεροπενία- μείωση του αριθμού των ουδετερόφιλων στο αίμα.

Λεμφοκυτταροπενία- μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων στο αίμα.

Πανκυτταροπενία- μείωση του επιπέδου όλων των αιμοσφαιρίων: λευκοκυττάρων, ερυθροκυττάρων και αιμοπεταλίων.

Όροι κατά την περιγραφή της μικροσκοπικής εξέτασης των λευκοκυττάρων

Αύξηση του αριθμού των μορφών μαχαιρώματος - κυψέλες μαχαιρώματος(ανώριμα ουδετερόφιλα) αναγνωρίζονται εύκολα λόγω του μη τμηματοποιημένου σχήματος του πυρήνα. Σε φυσιολογική κατάσταση (υγεία), η περιεκτικότητα σε κύτταρα μαχαιρώματος στο αίμα είναι περίπου 3%. Η αύξηση του επιπέδου τους υποδηλώνει αυξημένη παραγωγή ουδετερόφιλων στο μυελό των οστών ως απόκριση σε λοίμωξη.

Μετατόπιση αριστερά- ένα άλλο όνομα που περιγράφει την αύξηση του αριθμού των διέλευσης-πυρηνικών μορφών.

βλαστικά κύτταρα- ανώριμα κύτταρα λευκοκυττάρων, τα οποία σε φυσιολογική (υγιή) κατάσταση δεν βρίσκονται ποτέ στο αίμα. Η παρουσία βλαστικών κυττάρων στο αίμα σημαίνει πάντα λευχαιμία.

ΛΟΓΟΙ ΑΥΞΗΣΗΣ ΕΠΙΠΕΔΟΥ ΛΕΥΚΟΚΙΤΡΙΩΝ

Η λευκοκυττάρωση αναπτύσσεται, κατά κανόνα, ως αποτέλεσμα μόλυνσης, φλεγμονώδους διαδικασίας ή άλλης βλάβης των ιστών. Δεδομένου ότι η κύρια λειτουργία των λευκοκυττάρων είναι να προστατεύουν το σώμα από μόλυνση, ο αριθμός τους αυξάνεται ανάλογα, υπό την προϋπόθεση της μόλυνσης. Είναι πολύ σημαντικό να μπορείς να διακρίνεις αντιδραστική (καλοήθης) λευκοκυττάρωσηαπό λευχαιμία(κακοήθης νόσος του αίματος, στην οποία αυξάνεται και ο αριθμός των λευκοκυττάρων).

Λευχαιμία- μια ομάδα κακοήθων ασθενειών με βλάβη στο μυελό των οστών, που χαρακτηρίζεται από ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό ενός κλώνου (τύπου) ανώριμων κυττάρων με καταστολή του σχηματισμού φυσιολογικών αιμοσφαιρίων. Ανάλογα με την κλινική πορεία της νόσου (οξεία ή χρόνια), καθώς και με τον τύπο των κυττάρων που προκαλούν την κακοήθη διαδικασία (λεμφοειδή κύτταρα - πρόδρομοι λεμφοκυττάρων, μυελοειδή κύτταρα - πρόδρομοι ερυθροκυττάρων, αιμοπεταλίων, κοκκιοκυττάρων και μονοκυττάρων) , σχεδόν όλες οι λευχαιμίες ανήκουν σε μία από τις τέσσερις ομάδες (τύπους):

• Οξεία μυελογενής λευχαιμία
• Χρόνια μυελογενή λευχαιμία
• Οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία
• Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία

ΚΥΡΙΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΩΝ ΤΕΣΣΕΡΩΝ ΤΥΠΩΝ ΛΕΥΚΑΙΜΙΑΣ

Οξεία μυελογενής λευχαιμία	Οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία	Χρόνια μυελογενή λευχαιμία	Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία
Η πιο κοινή μορφή οξείας λευχαιμίας. Είναι σπάνιο στα παιδιά. Η πιθανότητα εμφάνισης παθολογίας αυξάνεται με την ηλικία	Περίπου το 80% των περιπτώσεων διαγιγνώσκονται σε παιδιά με μέγιστη επίπτωση στην ηλικία των 3-4 ετών.	Αυτός ο τύπος αντιπροσωπεύει περίπου το 15-20% των περιπτώσεων λευχαιμίας. Η παθολογία αναπτύσσεται συχνά στην ηλικία των 40-60 ετών, αλλά μπορεί να ανιχνευθεί σε οποιαδήποτε ηλικία.	Η πιο κοινή μορφή λευχαιμίας (περίπου 30% όλων των περιπτώσεων λευχαιμίας). Η παθολογία αναπτύσσεται κυρίως σε άτομα άνω των 50 ετών.
Η ταξινόμηση FAB (γαλλο-αμερικανική-βρετανική ταξινόμηση), με βάση μη φυσιολογικά κυτταρικά χαρακτηριστικά, προσδιορίζει 8 τύπους οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (M0-M7)	Η ταξινόμηση FAB προσδιορίζει 3 τύπους οξείας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (L1-L3)*	Η ταξινόμηση FAB δεν προσδιορίζει ούτε διακρίνει τύπους
Εάν δεν αντιμετωπιστεί, οδηγεί σε θάνατο		Η παθολογία εξελίσσεται αργά, για αρκετά χρόνια. Μπορεί τότε να υπάρξει ένα οξύ προοδευτικό στάδιο	Η παθολογία εξελίσσεται αργά, για αρκετά χρόνια.
Μέχρι τη στιγμή της διάγνωσης, τα σοβαρά συμπτώματα μπορεί να απουσιάζουν. Τα κύρια σημεία της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας: αδυναμία, υπνηλίαως αποτέλεσμα της αναιμίας? μόλυνσηΚαι πυρετός αιματώματακαι ανώμαλη Αιμορραγίαλόγω μείωσης των αιμοπεταλίων	Οι κλινικές εκδηλώσεις παρατηρούνται συνήθως κατά τη στιγμή της διάγνωσης. Τα κύρια σημεία της οξείας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας: αδυναμία, υπνηλίαως αποτέλεσμα της αναιμίας? μόλυνσηΚαι πυρετόςλόγω χαμηλών επιπέδων ώριμων λευκοκυττάρων ικανών να λειτουργήσουν. αιματώματακαι ανώμαλη Αιμορραγίαλόγω μείωσης των επιπέδων των αιμοπεταλίων. συχνά δει Διήθηση ΚΝΣμε αποτέλεσμα πονοκέφαλο, ναυτία, έμετο	Μέχρι τη στιγμή της διάγνωσης, τα σοβαρά συμπτώματα δεν εμφανίζονται πάντα. Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις περιλαμβάνουν: αδυναμίαΚαι δύσπνοιαυπό φορτίο λόγω προοδευτικής αναιμίας. αιματώματακαι ανώμαλη Αιμορραγίαλόγω μείωσης των επιπέδων των αιμοπεταλίων. άφθονη εφίδρωσηκατά τη διάρκεια του ύπνου? απώλεια βάρους	Κατά τη διάγνωση, περίπου το 25% των ασθενών δεν διαμαρτύρονται για την κατάσταση της υγείας τους - η παθολογία εντοπίζεται σε μια εξέταση αίματος. μια τέτοια περίοδος «ευεξίας» μπορεί να διαρκέσει αρκετά χρόνια, τότε εμφανίζονται συμπτώματα, όπως στη χρόνια μυελογενή λευχαιμία.
Η θεραπεία ξεκινά με χημειοθεραπεία (σε συνδυασμό τριών κυτταροτοξικών φαρμάκων). Η μεταμόσχευση μυελού των οστών εξετάζεται σε περίπτωση ανεπιτυχούς χημειοθεραπείας σε νεαρούς ασθενείς. Αν και περίπου το 80-90% των νεαρών ασθενών επιτυγχάνει ύφεση, περίπου το 30% των ασθενών θεραπεύονται.** Οι ηλικιωμένοι ασθενείς έχουν χειρότερη πρόγνωση	Η θεραπεία ξεκινά με χημειοθεραπεία (σε συνδυασμό τριών ή τεσσάρων κυτταροτοξικών φαρμάκων). Η μεταμόσχευση μυελού των οστών εξετάζεται σε περίπτωση αποτυχίας χημειοθεραπείας.*** Η χημειοθεραπεία είναι αποτελεσματική στα περισσότερα παιδιά και περίπου στο 30% των ενηλίκων	Για ασθενείς ηλικίας κάτω των 40 ετών, η μεταμόσχευση μυελού των οστών χρησιμοποιείται ως θεραπεία πρώτης γραμμής. Ως εναλλακτική θεραπεία, η χημειοθεραπεία συνταγογραφείται σε συνδυασμό: Busulfan - Ιντερφερόνη-α - Gleevec (Imatinib) Μπορεί να θεραπευτεί μόνο με μεταμόσχευση μυελού των οστών	Η θεραπεία δεν συνταγογραφείται μέχρι να εμφανιστούν τα πρώτα συμπτώματα. Η χημειοθεραπεία μπορεί να ελέγξει την κατάσταση των ασθενών, αλλά όχι να θεραπεύσει. Το προσδόκιμο ζωής του ασθενούς μπορεί να κυμαίνεται από 1 έτος έως 20 χρόνια (συνήθως 3-4 χρόνια).
* - Η ταξινόμηση FAB δεν έχει επί του παρόντος καμία κλινική σημασία. Σήμερα, η γενετική και ανοσολογική ταξινόμηση χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό της ομάδας κινδύνου για τη νόσο. ** - Η μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων συνταγογραφείται σε ασθενείς με δυσμενή πρόγνωση που βασίζεται σε συνδυασμό κυτταρογενετικών και κλινικών και αιματολογικών παραμέτρων. *** - Η ακτινοθεραπεία ενδείκνυται για όλους τους ασθενείς. Η μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων συνταγογραφείται για ασθενείς με υψηλό κίνδυνο παθολογίας.

Λόγω του γεγονότος ότι η ανάπτυξη φυσιολογικών αιμοσφαιρίων καταστέλλεται στη λευχαιμία, τα κύρια συμπτώματα της κακοήθους παθολογίας περιλαμβάνουν αναιμία(που προκαλείται από ανεπάρκεια ερυθρών αιμοσφαιρίων), τάση για αιμορραγία(λόγω μείωσης των αιμοπεταλίων) και υψηλής ευαισθησίας σε μολυσματικές ασθένειες (λόγω μείωσης του αριθμού των φυσιολογικών λευκών αιμοσφαιρίων).

Ανεξάρτητα από το ποιος τύπος λευκοκυττάρωσης βρίσκεται σε έναν ασθενή (αντιδραστική ή κακοήθης), μια εξέταση αίματος δείχνει την κυριαρχία ενός από τους πέντε τύπους λευκοκυττάρων. Για τον προσδιορισμό του κυρίαρχου τύπου των λευκοκυττάρων τους επιτρέπει διαφορική καταμέτρηση. Δεδομένου ότι η αύξηση του επιπέδου ενός συγκεκριμένου τύπου λευκών αιμοσφαιρίων έχει τους δικούς της λόγους, ο διαφορικός αριθμός σάς επιτρέπει να διαγνώσετε την πιθανή παθολογία που προκάλεσε αυτήν την κατάσταση.

Ουδετεροφιλία

Η ουδετεροφιλία - η αύξηση του αριθμού των ουδετερόφιλων στο αίμα - είναι η πιο συχνή πάθηση, μεταξύ άλλων καταστάσεων στις οποίες αυξάνεται ο αριθμός άλλων τύπων λευκών αιμοσφαιρίων.

Αντιδραστική ουδετεροφιλίαμπορεί να είναι σημάδι των ακόλουθων συνθηκών:

• Οι περισσότερες οξείες ασθένειες προκαλούνται από βακτηριακή λοίμωξη. Με πυώδεις λοιμώξεις που προκαλούνται από στρεπτόκοκκους και σταφυλόκοκκους, ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι ιδιαίτερα υψηλός - έως 50 × 10 9 / l
• Μη ειδικές οξείες φλεγμονές (για παράδειγμα, εντερικές φλεγμονές, ρευματοειδής αρθρίτιδα κ.λπ.)
• Βλάβες ιστών σε τραύματα, χειρουργικές επεμβάσεις, εμφράγματα, εγκαύματα κ.λπ.
• Συμπαγείς όγκοι (για παράδειγμα, στον καρκίνο του πνεύμονα, ο αριθμός των ουδετερόφιλων αυξάνεται ως απόκριση στις αλλαγές νεκρωτικών ιστών που συνοδεύουν την ανάπτυξη του όγκου)
• Εγκυμοσύνη και τοκετός
• Υπερβολικό σωματικό στρες

Κακοήθης ουδετεροφιλία

Χρόνια μυελογενή λευχαιμίαχαρακτηρίζεται από σημαντική αύξηση στον αριθμό των λευκοκυττάρων (συχνά περισσότερο από 50 × 10 9 / l, μερικές φορές περισσότερο από 500 × 10 9 / l), που αντιπροσωπεύονται από κύτταρα κυρίως της μυελοειδούς σειράς, μεταξύ των οποίων κυριαρχούν τα ουδετερόφιλα.

λεμφοκυττάρωση

Ο λόγος της εξέλιξης αντιδραστική λεμφοκυττάρωσημπορεί να υπάρχουν οι ακόλουθες παθολογίες:

• Λοιμώδης μονοπυρήνωση (λεμφοκυτταρική στηθάγχη)- μια οξεία μολυσματική ασθένεια, ο αιτιολογικός παράγοντας της οποίας είναι Ιός Epstein-Barr. Στη μονοπυρήνωση, συχνά παρατηρείται ένα μοτίβο μεμονωμένης λεμφοκυττάρωσης (ειδικά μεταξύ των εφήβων και των νεαρών ενηλίκων). Τα κύρια συμπτώματα της μονοπυρήνωσης είναι: πονόλαιμος, πονοκέφαλος, κόπωση, πυρετός, ναυτία. Υπάρχει αύξηση στους τραχηλικούς λεμφαδένες. Λίγες ημέρες μετά την έναρξη της νόσου, ο αριθμός των λευκοκυττάρων αυξάνεται σε 10-30 × 10 9 /l, στη συνέχεια μειώνεται σταδιακά και μετά από 1-2 μήνες επανέρχεται στο φυσιολογικό εύρος.
• Άλλες λιγότερο κοινές ιογενείς ασθένειες: λοίμωξη από κυτταρομεγαλοϊό, ερυθρά, ανεμοβλογιά, ιογενής ηπατίτιδα, πρώιμα στάδια μόλυνσης από τον ιό HIV.
• Χρόνιες βακτηριακές λοιμώξεις(για παράδειγμα, μακροχρόνια φυματίωση).
• Άλλες λοιμώξεις:τοξοπλάσμωση (παθογόνο Toxoplasma gondii), κοκκύτης (παθογόνο Bordetella pertussis) κ.λπ.

Η αιτία της λευκοκυττάρωσης μπορεί επίσης να είναι ογκολογικά νοσήματα:

• Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία.Το συνολικό επίπεδο των λευκοκυττάρων συχνά αυξάνεται σε 50-100 × 10 9 /l. Η πλειοψηφία των κυττάρων αντιπροσωπεύεται από ώριμα λευκοκύτταρα. Στους ηλικιωμένους, η έντονη λεμφοκυττάρωση (πάνω από 50 × 10 9 /l) είναι πιθανότατα σημάδι χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας.
• Μη Hodgkin λέμφωμα(κακοήθης όγκος των λεμφαδένων) σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να προκαλέσει λεμφοκυττάρωση.

Ηωσινοφιλία

Σε σύγκριση με την ουδετεροφιλία και τη λεμφοκυττάρωση, η ηωσινοφιλία είναι πολύ λιγότερο συχνή. Οι πιο συχνές αιτίες ηωσινοφιλίας είναι:

• Αλλεργίες (άσθμα, τροφικές αλλεργίες, έκζεμα, αλλεργία χόρτου κ.λπ.)
• Ελμινθίασες (στρογγυλές και ταινίες, Σχιστόσωμα, Στρογγυλοειδή κ.λπ.).
• Λέμφωμα Hodgkin (πολύ σπάνιο).

Μονοκυττάρωση και βασεοφιλία

Η αύξηση του επιπέδου αυτών των κυττάρων στο αίμα δεν είναι τόσο συχνή. Η μονοκυττάρωση παρατηρείται τυπικά στη φυματίωση, την υποξεία βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα και άλλες χρόνιες βακτηριακές λοιμώξεις. Υψηλά επίπεδα βασεόφιλων μπορεί να προκληθούν από χρόνια μυελογενή λευχαιμία.

ΛΕΥΚΟΠΕΝΙΑ

Η λευκοπενία εντοπίζεται πολύ λιγότερο συχνά από τη λευκοκυττάρωση. Η μείωση του επιπέδου των λευκοκυττάρων στις περισσότερες περιπτώσεις συμβαίνει λόγω μείωσης του αριθμού των ουδετερόφιλων ή λεμφοκυττάρων (ή ουδετερόφιλων και λεμφοκυττάρων μαζί).

Ουδετεροπενία

• Ιογενείς ασθένειες(γρίπη, παρωτίτιδα, ιογενής ηπατίτιδα, λοίμωξη HIV) προκαλούν ουδετεροπενία. Ο συνδυασμός ουδετεροπενίας και λεμφοκυττάρωσης εξηγεί γιατί, σε ορισμένες ιογενείς παθολογίες, ο συνολικός αριθμός λευκοκυττάρων μπορεί να παραμείνει εντός του φυσιολογικού εύρους παρά τη μείωση του επιπέδου των ουδετερόφιλων.
• Μαζική βακτηριακή μόλυνση.Υπάρχουν περιπτώσεις που, σε σοβαρές μορφές μολυσματικών ασθενειών, ο μυελός των οστών δεν είναι σε θέση να παράγει τον απαιτούμενο αριθμό ουδετερόφιλων.
• Απλαστική αναιμία -μια κατάσταση που προκαλείται από ανεπάρκεια βλαστοκυττάρων στο μυελό των οστών. Σημειώστε ότι η απλαστική αναιμία μπορεί να προκαλέσει όχι μόνο απειλητική για τη ζωή ουδετεροπενία, αλλά και ανεπάρκεια όλων των τύπων αιμοσφαιρίων. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η αιτία της απλαστικής αναιμίας δεν μπορεί να προσδιοριστεί, αλλά υπάρχουν περιπτώσεις που αυτή η κατάσταση προκαλείται από ορισμένα φάρμακα, ειδικά κυτταροτοξικά φάρμακα (που χρησιμοποιούνται για χημειοθεραπεία), ορισμένα αντιβακτηριακά φάρμακα (για παράδειγμα, χλωραμφενικόλη) και παρασκευάσματα χρυσού (που χρησιμοποιούνται σε τη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας). Η ακτινοθεραπεία, η οποία χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων τύπων καρκίνου, μπορεί επίσης να προκαλέσει απλαστική αναιμία. Επιπλέον, ένας από τους λόγους για τον περιορισμό της χρήσης ακτινογραφιών για διαγνωστικούς σκοπούς είναι ο κίνδυνος ανάπτυξης απλαστικής αναιμίας.
• Οξεία λευχαιμία.Στην οξεία λευχαιμία, τα κακοήθη κύτταρα πολλαπλασιάζονται εις βάρος της ανάπτυξης φυσιολογικών αιμοσφαιρίων, η οποία εκδηλώνεται και με ουδετεροπενία. Πολλοί τύποι καρκίνου δίνουν μεταστάσεις στον οστικό ιστό, από όπου τα κακοήθη κύτταρα διεισδύουν στο μυελό των οστών και καταστέλλουν το σχηματισμό αιμοσφαιρίων. Δηλαδή, η ουδετεροπενία μπορεί να λειτουργήσει ως σημάδι προχωρημένης μορφής καρκίνου.

Λεμφοκυτταροπενία

• AIDS.Ο HIV (ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας), που προκαλεί το σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS), ασκεί την καταστροφική του δράση προσβάλλοντας επιλεκτικά στα Τ-λεμφοκύτταρα. Ο ιός εισέρχεται στα Τ-λεμφοκύτταρα, όπου πολλαπλασιάζεται, προκαλώντας κυτταρικό θάνατο. Ως εκ τούτου, στο AIDS, υπάρχει μια προοδευτική καταστροφή των Τ-λεμφοκυττάρων, η οποία έχει ως αποτέλεσμα την ανάπτυξη μιας σοβαρής μορφής προοδευτικής λεμφοκυτταροπενίας.
• Αυτοάνοση καταστροφή λεμφοκυττάρων(για παράδειγμα, με συστηματικό ερυθηματώδη λύκο) είναι μία από τις αιτίες ανάπτυξης λεμφοκυτταροπενίας.
• Οξείες φλεγμονώδεις καταστάσεις(π.χ. νόσος του Crohn, παγκρεατίτιδα, σκωληκοειδίτιδα) μπορεί να συνοδεύεται από ήπια λεμφοκυτταροπενία.
• Τραύμα, χειρουργική επέμβαση, εγκαύματα.
• Γρίπη
• Βαθιά λεμφοκυτταρική ανεπάρκειαείναι ένα σημάδι ορισμένων συγγενών ασθενειών των νεογνών, για παράδειγμα, σύνδρομο di George(με αυτή την ασθένεια, ο θύμος αδένας (θύμος) είναι υπανάπτυκτος, με αποτέλεσμα το παιδί να γεννιέται χωρίς Τ-λεμφοκύτταρα). ή σοβαρό σύνδρομο συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειαςSCID), η οποία χαρακτηρίζεται από έλλειψη Β- και Τ-λεμφοκυττάρων.

ΣΥΝΕΠΕΙΕΣ ΔΙΑΤΑΡΑΧΩΝ ΕΠΙΠΕΔΟΥ ΛΕΥΚΟΙΤΗΤΩΝ

Η αύξηση του αριθμού των λευκοκυττάρων στο αίμα είναι πάντα σημάδι ενεργοποίησης της ανοσίας (αντίδραση άμυνας του οργανισμού) έναντι λοιμώξεων, φλεγμονών και βλαβών. Αυτό είναι, λευκοκυττάρωσηείναι μια φυσική φυσιολογική διαδικασία και, κατά κανόνα, δεν οδηγεί σε καμία συνέπεια. Υπάρχουν περιπτώσεις που λευχαιμίατο επίπεδο των λευκοκυττάρων φτάνει σε τόσο υψηλά επίπεδα (πάνω από 100 × 10 9 / l) που μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του ιξώδους του αίματος, μειώνοντας τη ρευστότητά του - αυτή η κατάσταση ονομάζεται υπερλευκοκυττάρωση(Ταυτόχρονα, τα λευκοκύτταρα φράζουν το μικροαγγειακό σύστημα σε διάφορους ιστούς και όργανα, διαταράσσοντας έτσι τη ροή του αίματος σε αυτά και μπορεί να αποτελέσουν απειλή για τη ζωή).

Στο λευκοπενίατο σώμα είναι επιρρεπές σε διάφορες μολυσματικές ασθένειες. Αυτή η κατάσταση έχει εμφανείς κλινικές εκδηλώσεις όταν το επίπεδο των ουδετερόφιλων πέφτει κάτω από 1,0 × 10 9 /l, ειδικά με βακτηριακή μόλυνση της στοματικής κοιλότητας και του φάρυγγα. Χωρίς τον απαιτούμενο αριθμό ουδετερόφιλων, αυτές οι λοιμώξεις δεν μπορούν να υποχωρήσουν, με αποτέλεσμα να δημιουργούνται έλκη στα σημεία της μόλυνσης. Οι ασθενείς των οποίων ο αριθμός ουδετερόφιλων δεν υπερβαίνει το 1,5 × 10 9 /l κινδυνεύουν να πεθάνουν από ανεξέλεγκτη βακτηριακή λοίμωξη. Για τέτοιους ασθενείς, ακόμη και συνηθισμένοι (μη παθογόνοι) μικροοργανισμοί που ζουν στην επιφάνεια του δέρματος αποτελούν σοβαρή απειλή για τη ζωή. Ως εκ τούτου, χρειάζονται ιδιαίτερη φροντίδα για τη μείωση του κινδύνου μόλυνσης.

Σοβαρή λεμφοκυτταροπενίασημαντικά την αποτελεσματικότητα της ανοσολογικής απόκρισης, εκθέτοντας έτσι τον ασθενή σε υψηλό κίνδυνο μόλυνσης από μύκητες, βακτήρια και ιούς. Έτσι, ως αποτέλεσμα της μείωσης του επιπέδου των Τ-λεμφοκυττάρων, οι ασθενείς με AIDS υποφέρουν από απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις.

Ο I.I. Mechnikov, που ασχολήθηκε με τη συγκριτική εμβρυολογία και ιστολογία θηλαστικών, το 1882 ανακάλυψε ειδικά κύτταρα μεταξύ των λευκών αιμοσφαιρίων
αίμα (λευκοκύτταρα), το οποίο, όπως η αμοιβάδα,
κατάπινε μικροοργανισμούς και τους πέψε
μέσα
εγώ ο ίδιος.
Η νέα σκέψη του I.I.Mechnikov ήταν
στην πραγματικότητα με επίγνωση της προστατευτικής σημασίας αυτού
επεξεργάζομαι, διαδικασία
για ολόκληρο τον οργανισμό, όχι για το πεπτικό
αυτό το μοναδικό κύτταρο. Συνάδελφοι – σύγχρονοι
I.I. Mechnikova
εκτίμησε αυτή την ιδέα του όχι λιγότερο από
ιπποκράτης. Ο I.I. Mechnikov ονόμασε αυτά τα κύτταρα
καταβροχθίζοντας κύτταρα. Γκρόμπεν και Γκάιντερ
τον ώθησε στις ελληνικές ρίζες που αποτελούσαν τον συνηθισμένο όρο - φαγοκύτταρα. Πριν
I.I. Mechnikov, οι γιατροί μέτρησαν τα λευκοκύτταρα του αίματος
παθογόνος.

μακροφάγα

Τα μακροφάγα είναι μια ομάδα κυττάρων με μεγάλη διάρκεια ζωής
ικανό για φαγοκυττάρωση

Υπάρχουν δύο ομάδες μακροφάγων
- Ελεύθερος
σταθερός.
Τα ελεύθερα μακροφάγα είναι
Μακροφάγα χαλαρού συνδετικού ιστού ή ιστιοκύτταρα.
-μακροφάγα ορωδών κοιλοτήτων.
κυψελιδικά μακροφάγα του πνεύμονα. Τα μακροφάγα είναι ικανά
κινούνται στο σώμα.
Τα σταθερά μακροφάγα είναι
- μακροφάγα του μυελού των οστών και του οστικού ιστού,
- σπλήνα, λεμφαδένες,
- ενδοεπιδερμικά μακροφάγα,
μακροφάγα των λαχνών του πλακούντα,
- ΚΝΣ.

Δομή

Το μέγεθος και το σχήμα των μακροφάγων ποικίλλει ανάλογα με
από τη λειτουργική τους κατάσταση.
Τα μακροφάγα έχουν έναν πυρήνα. πυρήνες μακροφάγων
μικρό, στρογγυλεμένο, σε σχήμα φασολιού ή
ακανόνιστο σχήμα. Περιέχουν μεγάλα κομμάτια
χρωματίνη.
Το κυτταρόπλασμα είναι βασεόφιλο, πλούσιο σε λυσοσώματα,
φαγοσώματα και πινοκυτταρικά κυστίδια, περιέχει
- μέτρια ποσότητα μιτοχονδρίων,
-κοκκώδες ενδοπλασματικό δίκτυο
- συσκευή golgi
- ενσωμάτωση γλυκογόνου
λιπίδια κ.λπ.

Λειτουργίες

1. αφαιρέστε τα κύτταρα που πεθαίνουν από το σώμα και τους
δομές (ερυθροκύτταρα, καρκινικά κύτταρα)
2. αφαιρέστε τα μη μεταβολιζόμενα ανόργανα
ουσίες που εισέρχονται στο εσωτερικό περιβάλλον του σώματος
με τον ένα ή με τον άλλο τρόπο
3. απορροφούν και αδρανοποιούν μικρόβια (βακτήρια, ιούς
, μανιτάρια)
4. συνθέτουν μια ποικιλία βιολογικά ενεργών
ουσίες απαραίτητες για την παροχή αντοχής
οργανισμός
5. συμμετέχουν στη ρύθμιση του ανοσοποιητικού συστήματος
6. πραγματοποιούν «εξοικείωση» των Τ-βοηθών με
αντιγόνα

Ως εκ τούτου

- τα φαγοκύτταρα, είναι από τη μια πλευρά
«καθαριστές» που καθαρίζουν το σώμα από όλα
ξένα σωματίδια, ανεξάρτητα από τη φύση τους και
καταγωγής, και από την άλλη συμμετέχουν σε
διαδικασία ειδικής ανοσίας μέσω
παρουσιάζοντας ένα αντιγόνο σε έναν ανοσοεπαρκή
κύτταρα (Τ-λεμφοκύτταρα) και ρύθμιση της δραστηριότητάς τους.

Τα ουδετερόφιλα είναι τα πιο πολυάριθμα και κινητά
πληθυσμός φαγοκυττάρων.

Τα ουδετερόφιλα προέρχονται από
κόκκινο μυελό των οστών, αυτοί
σχηματίζονται εκεί από ένα ενιαίο
βλαστοκύτταρο, το οποίο
είναι ο πρόγονος
όλα τα διαμορφωμένα στοιχεία
αίμα.

Υπάρχουν συνολικά 6 τύποι ουδετερόφιλων. 1. Μυελοβλάστες 2. Προμυελοκύτταρα 3. Μυελοκύτταρα 4. Μεταμυελοκύτταρα (νεαρά ουδετερόφιλα) 5.

μαχαιρώνουν τα ουδετερόφιλα
Το μεταμυελοκύτταρο είναι μια από τις μεταβατικές μορφές
ουδετερόφιλα
6. Τμηματοποιημένα ουδετερόφιλα

Η κύρια ταξινόμηση των ουδετερόφιλων είναι
διαίρεση ωριμότητας.
Τύποι για αυτόν τον δείκτη:
-Μαχαίρω ουδετερόφιλα. Αυτοί είναι
λειτουργικά ανώριμα αιμοσφαίρια
πυρήνα, που θυμίζει οπτική εξέταση
ραβδί.
-Τμηματοποιημένα ουδετερόφιλα. Εκπροσωπώ
ώριμα κύτταρα που έχουν μια έντονη
τμηματοποιημένος πυρήνας. Ουδετερόφιλα αυτού του τύπου
αποτελούν το μεγαλύτερο μέρος των ανθρώπινων λευκοκυττάρων
αίμα απουσία οποιασδήποτε ασθένειας.

Ζώνη ουδετερόφιλων σε νεογνά
τα παιδιά αποτελούν το 5-12%, ηλικίας 1 εβδομάδας
έως 12 έτη, το ποσό κυμαίνεται από 1 έως 4%.
Σε έναν ενήλικα - από 1-4% του συνόλου.

Τμηματοποιημένα ουδετερόφιλα, ο κανόνας των οποίων
κυμαίνεται από 1,8 έως 6,5 δισεκατομμύρια μονάδες
ανά λίτρο αίματος, είναι περίπου 50-70% του συνόλου
ποσότητες.

Λειτουργίες

1. καταστροφή ξένων κυττάρων ή συσσωματωμάτων
με φαγοκυττάρωση.
2.ουδετερόφιλο σκοτώνει ξένα
κελιά, όπως συνελήφθη από αυτόν μέσα
(φαγοκυττάρωση) και όσοι έρχονται σε επαφή με αυτό
κέλυφος.

Η διαδικασία της φαγοκυττάρωσης
ουδετερόφιλα καθώς και
και μακροφάγα, αποτελείται από
έξι στάδια:
1. οψωνισμός,
2. χημειοταξία,
3. προσκόλληση,
4. σύλληψη,
5.θανάτωση
6. πέψη
Η διαφορά είναι ότι
το ουδετερόφιλο μπορεί να κάνει
η τελεστική λειτουργία του
(φαγοκυττάρωση) μία φορά, μετά
Γιατί συνήθως πεθαίνει;

Τα ουδετερόφιλα είναι τα πιο κινητά κύτταρα
ο πρώτος που έφτασε στον τόπο της εισβολής
εξωγήινο και διεγείρουν την άφιξη σε αυτή την εστίαση
άλλα στοιχεία (μονοκύτταρα, ηωσινόφιλα,
λεμφοκύτταρα). Πετώντας τα πέλλετ σας μέσα
άμεσο περιβάλλον, επιρροή ουδετερόφιλων
σχεδόν όλους τους κύριους μηχανισμούς
φλεγμονώδης απόκριση.

Τα ουδετερόφιλα εκκρίνουν ένα μιτογόνο που ενεργοποιείται
βλαστικός μετασχηματισμός των Β-λεμφοκυττάρων, καθώς και
χημειοτακτική ουσία, συγκεκριμένα
που δρουν σε μονοκύτταρα και ηωσινόφιλα. Εκτός
Επιπλέον, τα ουδετερόφιλα επηρεάζουν την απελευθέρωση
αιμοπετάλια σεροτονίνης.

Αλλαγή στον αριθμό των ουδετερόφιλων

Αλλαγή
αριθμός ουδετερόφιλων
Ωθηση:
λοιμώξεις (που προκαλούνται από βακτήρια, μύκητες, πρωτόζωα, ρικέτσια,
ορισμένοι ιοί, σπειροχαίτες)
φλεγμονώδεις διεργασίες (ρευματισμοί, παγκρεατίτιδα, δερματίτιδα, περιτονίτιδα)
κατάσταση μετά την επέμβαση
ισχαιμική νέκρωση ιστού (έμφραγμα εσωτερικών οργάνων - μυοκάρδιο,
νεφρά, κλπ.)
ενδογενείς δηλητηριάσεις (σακχαρώδης διαβήτης, νέκρωση ηπατοκυττάρων)
σωματικό στρες και συναισθηματικό στρες και αγχωτικό
καταστάσεις: έκθεση σε ζέστη, κρύο, πόνο, εγκαύματα και τοκετό,
εγκυμοσύνη, φόβος, θυμός, χαρά
ογκολογικές παθήσεις (όγκοι διαφόρων οργάνων)
λήψη ορισμένων φαρμάκων, όπως
κορτικοστεροειδή, ηπαρίνη,
δηλητηρίαση από μόλυβδο, υδράργυρος

Κατηφορικός:
ορισμένες λοιμώξεις που προκαλούνται από βακτήρια (τύφος πυρετός)
ιοί (γρίπη, ιλαρά, ανεμοβλογιά, ιογενής ηπατίτιδα,
ερυθρά), πρωτόζωα (ελονοσία), ρικέτσιες (τύφος),
επίμονες λοιμώξεις σε ηλικιωμένους και εξασθενημένα άτομα
ασθένειες του συστήματος αίματος (σιδηροπενική αναιμία, οξεία
λευχαιμία)
συγγενής ουδετεροπενία
αναφυλακτικό σοκ
θυρεοτοξίκωση
έκθεση σε κυτταροστατικά, αντικαρκινικά φάρμακα
ουδετεροπενία που προκαλείται από φάρμακα που σχετίζεται με αυξημένη
ευαισθησία των ατόμων στη δράση ορισμένων
φάρμακα (αντιβιοτικά, αντιικά)
ναρκωτικά, ψυχοφάρμακα)

Βιβλιογραφία

1. Ιατρική μικροβιολογία, ιολογία και
ανοσολογία / A.A. Vorobyov, 2008, Μόσχα
2. Immunology / R.M. Khaitov, 2006, Μόσχα
3. Ανοσολογία στην κλινική πράξη / Υπό
επιμέλεια του καθηγητή Κ.Α. Lebedeva, 1996, (1st

Τα φαγοκύτταρα είναι η κύρια ομάδα κυττάρων στο έμφυτο ανοσοποιητικό σύστημα. Είναι μυελογενούς προέλευσης και είναι ικανά για φαγοκυττάρωση (βλ. παράγραφο 2.1.3). Σύμφωνα με τη μορφολογία και τη λειτουργία τους χωρίζονται σε μονοπύρηνα κύτταρα (μονοκύτταρα / μακροφάγα) και ουδετερόφιλα, κάτι που αντιστοιχεί στο προτεινόμενο από το I.I.

Η διαίρεση του Mechnikov σε μακρο- και μικροφάγους. Ο ρόλος των φαγοκυττάρων στην ανοσολογική απόκριση είναι εξαιρετικά ποικίλος. Εκτελούν μια σειρά από βασικές λειτουργίες στην έμφυτη και προσαρμοστική ανοσία. Η ενεργοποίηση των φαγοκυττάρων γίνεται μέσω πολλών επιφανειακών υποδοχέων. Τον πρωταγωνιστικό ρόλο στην ενεργοποίηση των φαγοκυττάρων παίζουν τα REC της έμφυτης ανοσίας (για παράδειγμα, TKA, υποδοχείς IOB, υποδοχείς μαννόζης, υποδοχείς σαρωτής, υποδοχείς συμπληρώματος και πολλοί άλλοι). Η απόκριση αναπτύσσεται γρήγορα και δεν απαιτεί κυτταρικό πολλαπλασιασμό και διαφοροποίηση.

Η ενεργοποίηση γίνεται συνήθως σε δύο στάδια: εκκίνηση και πραγματική ενεργοποίηση. Η ουσία της εκκίνησης είναι ότι η προεπεξεργασία των κυττάρων με μια μικρή ποσότητα διεγερτικού (1ο σήμα), η δράση του οποίου δεν προκαλεί άμεση ενεργοποίηση, συνοδεύεται από αύξηση της απόκρισης
και τα φαγοκύτταρα στο δεύτερο σήμα. Ως αποτέλεσμα, τα ενεργοποιημένα φαγοκύτταρα εκτελούν τις ακόλουθες λειτουργίες:

Χημειοταξία;

Φαγοκυττάρωση;

Σχηματισμός δραστικών ειδών οξυγόνου.

Σύνθεση μονοξειδίου του αζώτου;

Σύνθεση και έκκριση κυτοκινών και άλλων βιολογικά ενεργών μορίων μεσολαβητών (μεταβολίτες αραχιδονικού οξέος, συστατικά συμπληρώματος, παράγοντες πήξης του αίματος, πρωτεΐνες μήτρας, ένζυμα, αντιμικροβιακά πεπτίδια, ορμόνες κ.λπ.).

βακτηριοκτόνο δράση?

Επεξεργασία και παρουσίαση αντιγόνου (επαγγελματικά APC - DC, μονοπύρηνα φαγοκύτταρα).

Οι κύριοι τύποι κυττάρων που εμπλέκονται στην ανάπτυξη της φλεγμονής - η καθολική αμυντική απόκριση του σώματος στη βλάβη - είναι τα ουδετερόφιλα, τα μονοκύτταρα, τα μακροφάγα, καθώς και τα ενδοθηλιακά κύτταρα και οι ινοβλάστες. Τα πρώτα που μεταναστεύουν στο επίκεντρο της φλεγμονής είναι τα ουδετερόφιλα (τις πρώτες ώρες, ημέρες), μετά τα μακροφάγα (μέσα σε αρκετές ημέρες) και τα τελευταία - τα λεμφοκύτταρα. Στην οξεία φλεγμονή, τα ουδετερόφιλα και οι ενεργοποιημένοι Τ-βοηθοί κυριαρχούν· στη χρόνια φλεγμονή, υπάρχουν περισσότερα μακροφάγα, CTL και Β-λεμφοκύτταρα. Αυτή η περιοδικότητα μετανάστευσης των λευκοκυττάρων στην εστία της φλεγμονής οφείλεται σε χημειοκίνες και μόρια προσκόλλησης.

Οι χημειοκίνες είναι μια ομάδα κυτοκινών χαμηλού μοριακού βάρους με μοριακό βάρος 8-10 kDa, οι οποίες προκαλούν τη διαδικασία μετανάστευσης λευκοκυττάρων από το αίμα. Μέχρι στιγμής έχουν ταυτοποιηθεί περισσότερες από 40 διαφορετικές χημειοκίνες. Σύμφωνα με τη χημική δομή, δηλαδή, ανάλογα με τη θέση των υπολειμμάτων κυστεΐνης στο μόριο, υπάρχουν τέσσερις κύριες ομάδες χημειοκινών (Πίνακες 4-3).

Η επιλεκτική συμμετοχή διαφόρων πληθυσμών λευκοκυττάρων στον σχηματισμό φλεγμονωδών εστιών παρέχεται από την έκφραση διαφόρων υποδοχέων χημειοκίνης. Τα κύτταρα Th1 και τα μονοκύτταρα εκφράζουν τον υποδοχέα χημειοκίνης CCK5, ο οποίος παρέχει μια απόκριση στη χημειοκίνη Ccc3. Τα κύτταρα Th2, τα ηωσινόφιλα και τα βασεόφιλα εκφράζουν την CVD που απαιτείται για την απόκριση στο CC1. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι και οι δύο ομάδες κυττάρων εκφράζουν τους υποδοχείς CCK1 και CCK2, γεγονός που καθορίζει την απόκριση στα CCL2, CCL7, CCL8 και CCN3. Είναι γνωστό ότι τα CXCK1 και CXCK2 εκφράζονται σε ουδετερόφιλα - υποδοχείς για IL-8, CXClL και CXCL2.

Η διείσδυση των ουδετερόφιλων από τα αγγεία στους ιστούς, που προκαλείται από φλεγμονή, παρέχεται από έναν αριθμό συγκολλητικών αλληλεπιδράσεων μεταξύ λευκοκυττάρων και ενδοθηλιακών κυττάρων, καθώς και από τη δράση χημειοκινών.

Στον πίνακα. Τα Σχήματα 4-4 δείχνουν μερικά κλινικά σχετικά μόρια προσκόλλησης και τους συνδέτες τους. Υπάρχουν δύο ομάδες μορίων προσκόλλησης: οι σελεκτίνες και οι ιντεγκρίνες.

Οικογένεια χημειοκίνες	εκπροσώπους οικογένειες	Υποδοχείς	κύτταρα-στόχοι	Βιολογικές επιδράσεις
ΜΕ γ-χημειοκίνες	Λεμφοτακτίνη	HSV	Κυρίως Τ-λεμφοκύτταρα	Διαφοροποίηση, μετανάστευση λεμφοκυττάρων
SS ρ-χημειοκίνες	Eotoxin	GCC	Τ κύτταρα, μονοκύτταρα, ηωσινόφιλα	Φλεγμονή στους ιστούς
	BA1\1TEZ	SSR1, SSPZ, SSK5	Τ-λεμφοκύτταρα (TI2), δενδριτικά κύτταρα, 1/1Κ-κύτταρα, μονοκύτταρα, ηωσινόφιλα, βασεόφιλα	Φλεγμονή ιστού, αποκοκκίωση βασεόφιλων, ενεργοποίηση Τ-κυττάρων
	M1R-1a	SSR1, SVZ, SV5	TI1-λεμφοκύτταρα, δενδριτικά κύτταρα, 1/1K-κύτταρα, μονοκύτταρα, βασεόφιλα	Η ενεργοποίηση των κυττάρων που παράγουν IFN-γ ανταγωνίζεται τον HIV-1 για τη σύνδεση με τον υποδοχέα
	M1R-1 r	SSV1, SSVZ, SSV5	Ενεργοποιημένα Τ κύτταρα, δενδριτικά κύτταρα, Κ κύτταρα, μονοκύτταρα	Ανταγωνίζεται με τον HIV-1 για δέσμευση υποδοχέα
SHS οσ-χημοκίνες	IL-8	CXCB1, CXCB2	Ουδετερόφιλα, Τ κύτταρα	Αγγειογένεση, ενεργοποίηση ουδετερόφιλων
	50R-1 a/r	CXCN4	Τ-κύτταρα, κύτταρα СР34+ - πρόδρομοι των Β-λεμφοκυττάρων (μυελός των οστών)	Επιστροφή λεμφοκυττάρων, ανάπτυξη Β κυττάρων
	1R-10	SHSRZ	Μονοκύτταρα, [\1Κ-κύτταρα, ΤΜ-λεμφοκύτταρα	Καταστολή αγγειογένεσης, ενεργοποίηση κυττάρων που παράγουν IFN-γ
	SVOa	CXCB2	Ουδετερόφιλα	Ενεργοποίηση ουδετερόφιλων
	πακέτο	CXCB2	Τ κύτταρα	Πολλαπλασιασμός ινοβλαστών
	ZROu	SHSR2	ινοβλάστες	Αγγειογένεση
	ρ-αυτά	CXCB2	Ουδετερόφιλα	Ενεργοποίηση ουδετερόφιλων, αγγειογένεση, απορρόφηση θρόμβου
CXXXX 5-χημοκίνες	Fractalkin	SHZSV1	Μονοκύτταρα, Τ κύτταρα	Φλεγμονώδεις διεργασίες στον εγκέφαλο, προσκόλληση λευκοκυττάρων στο ενδοθήλιο

ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΙ ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΙ ΠΡΟΣΑΡΜΟΣΤΙΚΟΣ ΚΑΙ ΕΝΥΤΙΚΟΣ ΑΝΟΣΟ

Πίνακας 4-4. Μερικά κλινικά σημαντικά συγκολλητικά μόρια μόριο προσκόλλησης συνδέτης Κλινικός συνέπειες αλληλεπιδράσεις Συνέπειες ελαττώματος έκφρασης Οικογένεια ^-ιντεγκρινών \/1_A-4* (C049c1/SE29), που εκφράζεται σε λεμφοκύτταρα και μονοκύτταρα UCAM-1**, που εκφράζεται στο ενδοθήλιο Προσκόλληση λεμφοκυττάρων και μονοκυττάρων στο ενδοθήλιο Παραβίαση της μετανάστευσης λεμφοκυττάρων και μονοκυττάρων στους ιστούς Οικογένεια των $2-ιντεγκρινών Τα C018/CO a εκφράζονται σε όλους τους τύπους λευκοκυττάρων 1CAM-1***, στο ενδοθήλιο Προσκόλληση όλων των τύπων λευκοκυττάρων στο αγγειακό ενδοθήλιο Σοβαρή ανοσοανεπάρκεια, που εκδηλώνεται με ουδετεροπενία, υποτροπιάζουσες λοιμώξεις βακτηριακής και μυκητιακής φύσης, μείωση της ικανότητας των ουδετερόφιλων να χημειοταξούν στον ιστό

Υπάρχουν Ε-σελεκτίνες (στα ενδοθηλιακά κύτταρα), L-σελεκτίνες (στα λευκοκύτταρα) και Ρ-σελεκτίνες (στα αιμοπετάλια). Οι σελεκτίνες συνδέονται με υπολείμματα υδατανθράκων στην επιφάνεια των λευκοκυττάρων και των ενδοθηλιακών κυττάρων και εμπλέκονται στη μετανάστευση των κυττάρων στο σημείο της φλεγμονής.

Οι ιντεγκρίνες είναι τα κύρια μόρια της μεσοκυτταρικής προσκόλλησης. Αυτά είναι ετεροδιμερή που αποτελούνται από α- και p-υπομονάδες που συνδέονται με μη ομοιοπολικούς δεσμούς. Οι ιντεγκρίνες διεισδύουν στην κυτταρική μεμβράνη και μέσω των μορίων προσαρμογής η ταλίνη και η βινκουλίνη συνδέονται με τον κυτταροσκελετό. Ανάλογα με τον τύπο της αλυσίδας p που αποτελεί μέρος του μορίου, διακρίνονται τρεις οικογένειες ιντεγκρινών.

Οι β-ιντεγκρίνες εξασφαλίζουν τη σύνδεση των κυττάρων στην εξωκυτταρική μήτρα. Οι p2-Integrins εμπλέκονται στην προσκόλληση των λευκοκυττάρων στα ενδοθηλιακά κύτταρα. Οι Р3-Integrins καθορίζουν την αλληλεπίδραση αιμοπεταλίων και ουδετερόφιλων. Η ανεπάρκεια της p2-ιντεγκρίνης LPA-1 (C018 / SB11) οδηγεί στην ανάπτυξη συγγενούς ελαττώματος φαγοκυττάρων - σύνδρομο ανεπάρκειας προσκόλλησης λευκοκυττάρων (σύνδρομο LAE), που συνοδεύεται από σοβαρές μολυσματικές ασθένειες.

ασθένειες βακτηριακής και μυκητιακής φύσης, μείωση της μετανάστευσης των φαγοκυττάρων στους ιστούς (βλ. παράγραφο 11.2.5).

Η επαγόμενη από τη φλεγμονή διαδικασία διείσδυσης των λευκοκυττάρων στους ιστούς από την αγγειακή κλίνη παρέχεται από έναν αριθμό αλληλεπιδράσεων με κόλλα και περιλαμβάνει διάφορα στάδια (Εικ. 4-20):

Κυλιόμενο (κύλιση);

προσκόλληση;

διείσδυση στους ιστούς.

Εξετάστε τα στάδια διείσδυσης των λευκοκυττάρων στους ιστούς χρησιμοποιώντας το παράδειγμα των ουδετερόφιλων. Το πρώτο στάδιο - κύλιση (κύλιση) ουδετερόφιλων στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων - συμβαίνει με τη συμμετοχή σελεκτινών. Κανονικά, τα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα δεν φέρουν μόρια προσκόλλησης. Όταν ενεργοποιούνται στο επίκεντρο της φλεγμονής, τα κύτταρα αρχίζουν να εκφράζουν Ε-σελεκτίνες και υποδοχείς για σελεκτίνες. Η ταχύτητα των ουδετερόφιλων στην κυκλοφορία του αίματος επιβραδύνεται λόγω της αλληλεπίδρασης της Ε-σελεκτίνης και του καθοριστικού παράγοντα των υδατανθράκων Le\V1$-X που σχετίζεται με το μόριο ουδετερόφιλου CD15.

Οι L-σελεκτίνες των ουδετερόφιλων αλληλεπιδρούν με τη σιαλομουκίνη (SB34) που βρίσκεται στο ενδοθήλιο. Τα ενεργοποιημένα ενδοθηλιακά κύτταρα εκκρίνουν IL-8, η οποία επάγει μια αλλαγή στις σελεκτίνες στην επιφάνεια των ουδετερόφιλων και διεγείρει την έκφραση των (52-ιντεγκρινών).

Το δεύτερο στάδιο είναι η προσκόλληση - ο σχηματισμός ισχυρών δεσμών μεταξύ λευκοκυττάρων και ενδοθηλιακών κυττάρων, που πραγματοποιείται λόγω αλληλεπιδράσεων ιντεγκρίνης. Οι συνδέτες Ρ2-ιπτεγκρίνης είναι μόρια της ομάδας ICAM.

Το τρίτο στάδιο - η μετανάστευση των ουδετερόφιλων μεταξύ των ενδοθηλιακών κυττάρων (διαενδοθηλιακή μετανάστευση) πραγματοποιείται υπό τη δράση χημειοκινών.

Η επακόλουθη μετανάστευση των ουδετερόφιλων στους ιστούς βασίζεται στη χημειοταξία. Τα χημειοελκτικά για τα ουδετερόφιλα υπάρχουν στο επίκεντρο της φλεγμονής.

Κυτοκίνη (χημειοκίνη).

Αυτά περιλαμβάνουν παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (PAF), λευκοτριένιο Β4, συστατικά συμπληρώματος (C5a), Ν-φορμυλ-μεθειονυλ-πεπτίδια βακτηρίων, IL-8. Οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες αυξάνουν το επίπεδο έκφρασης των p2-ιντεγκρινών, ICAM-1, IL-8.

Στη ζώνη της φλεγμονής, τα φαγοκύτταρα αρχίζουν να αναγνωρίζουν οψωνισμένα παθογόνα. Τις περισσότερες φορές, τα αδρανοποιημένα συστατικά του συμπληρώματος \C3b και τα μόρια 1^0 δρουν ως οψονίνες. Οι υποδοχείς του συμπληρώματος εμπλέκονται στην αναγνώριση των οψωνοποιημένων παθογόνων: CK1, CK3 (στα μακροφάγα το CK4 παίζει σημαντικό ρόλο) και RcyK (SB64, SB32, SB16). Αυτά τα

αλληλεπιδράσεις προκαλούν τη διαδικασία απορρόφησης.

Τα ουδετερόφιλα και τα μακροφάγα έχουν μια ισχυρή δυνατότητα να καταστρέψουν παθογόνα. Διακρίνονται οι οξυγονο-εξαρτώμενοι και οι ανεξάρτητοι από το οξυγόνο μηχανισμοί βακτηριοκτόνου™ των φαγοκυττάρων.

Τα μόνιμα μακροφάγα αφαιρούν τα αποπτωτικά κύτταρα και τα ενδογενή μόρια του σώματος που έχουν τροποποιηθεί ως αποτέλεσμα μιας παθολογικής διαδικασίας (οι λεγόμενοι ενδογενείς συνδέτες: για παράδειγμα, τροποποιημένο κολλαγόνο, πρωτεΐνες θερμικού σοκ, λιπίδια χαμηλής πυκνότητας, κ.λπ.) χρησιμοποιώντας υποδοχείς καθαρισμού. Σε αυτή την περίπτωση, η ενεργοποίηση των μακροφάγων και η ανάπτυξη

Μόλυνση

Υποδοχείς τύπου 11

/f CP14 (υποδοχέας γ για λιποπολυσακχαρίτη)

Υποδοχέας που αναγνωρίζει υπολείμματα μαννόζης

(παράγοντας χημειοταξίας ουδετερόφιλων)

(ενεργοποιεί τα κύτταρα ΜΚ, προάγει τη διαφοροποίηση του TNO σε ΤΜ)

> Άλλοι μεσολαβητές: προσταγλανδίνες, ρίζες οξυγόνου, μονοξείδιο του αζώτου

δεν υπάρχουν μηχανισμοί κυτταροτοξικότητας. Η κατάποση ξένων κυττάρων και παθογόνων οδηγεί στην ενεργοποίηση των μακροφάγων.

Η λειτουργική δραστηριότητα των μακροφάγων ρυθμίζεται από κυτοκίνες. Οι κυτοκίνες που παράγονται από τα κύτταρα Th1 και Th2 προκαλούν διάφορες αντιδράσεις στα μακροφάγα. Η IFN-γ διεγείρει την παραγωγή αντιδραστικών ειδών οξυγόνου, προφλεγμονωδών κυτοκινών και έκφρασης MHC-H.

Η IL-4 και η IL-13 αναστέλλουν αυτές τις λειτουργίες των μακροφάγων, αλλά προάγουν το σχηματισμό γιγαντιαίων κυττάρων στα κοκκιώματα, την παραγωγή αυξητικών παραγόντων, διεγείροντας έτσι την επούλωση της βλάβης των ιστών. Αυτές οι κυτοκίνες επάγουν εναλλακτική ενεργοποίηση μακροφάγων (βλ. Εικ. 3-32, Εικ. 3-33).

Ένας εξαιρετικά σημαντικός ρόλος στην ενεργοποίηση των φαγοκυττάρων και στην υλοποίηση της βακτηριοκτόνος λειτουργίας τους που εξαρτάται από το οξυγόνο παίζουν τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου και το μονοξείδιο του αζώτου, που σχηματίζονται κατά τη διάρκεια μιας έκρηξης οξυγόνου ή αναπνευστικού.

Η βάση της αναπνευστικής έκρηξης είναι η αύξηση της κατανάλωσης γλυκόζης και η διάσπασή της με τη συμμετοχή του NSAPH από τον μηχανισμό της παράκαμψης μονοφωσφορικής εξόζης, η οποία συνοδεύεται από τη συσσώρευση NSAPH. Η αλληλεπίδραση του NAOPH με ένα μόριο οξυγόνου με τη συμμετοχή της οξειδάσης NAOPH οδηγεί στο σχηματισμό ανιόντος υπεροξειδίου (O2-), από το οποίο, με τη συμμετοχή ιόντων υδρογόνου, ρίζες υδροξυλίου (ΟΗ), δυνητικά τοξικές για τα βακτήρια, υπεροξείδιο του υδρογόνου ( H2O2) και σχηματίζεται μονό οξυγόνο. Αυτή η διαδικασία ξεκινά αυθόρμητα μετά το σχηματισμό του φαγοσώματος πριν από τη σύντηξη με το λυσόσωμα. Η βακτηριοκτόνος δράση είναι πιο έντονη στα φαγολυσοσώματα. Ο σχηματισμός του H2O2 συμβαίνει αυθόρμητα και με τη συμμετοχή υπεροξειδίου δισμουτάσης. Το ένζυμο μυελοϋπεροξειδάση εξασφαλίζει τον σχηματισμό υποχλωρίου από το Η202 με τη συμμετοχή ιόντων αλογόνου. Το μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ) σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της διάσπασης της αργινίνης σε κιτρουλίνη και καταλύεται από τη συνθάση του ΝΟ (Εικ. 4-22).

Το μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ) εμπλέκεται σε πολλές φυσιολογικές και παθολογικές διεργασίες τόσο σε κυτταρικό όσο και σε οργανικό επίπεδο, παρέχοντας προστατευτικές, ρυθμιστικές και καταστροφικές επιδράσεις.

Η ρυθμιστική δράση του ΝΟ εκδηλώνεται στη διατήρηση του αγγειακού τόνου και διαπερατότητας, στην καταστολή της προσκόλλησης των αιμοπεταλίων, στη ρύθμιση της κυτταρικής προσκόλλησης, στη νευροδιαβίβαση και στη βρογχοδιαστολή, καθώς και στη ρύθμιση ορισμένων λειτουργιών των νεφρών και του ανοσοποιητικού συστήματος.

Η προστατευτική δράση του μονοξειδίου του αζώτου εννοείται ότι σημαίνει τις αντιοξειδωτικές του ιδιότητες, δηλαδή προστασία από παράγοντες οξειδωτικού στρες (υπεροξείδιο του υδρογόνου, υδροϋπεροξείδια αλκυλίου, ρίζα ανιόντος υπεροξειδίου, κ.λπ.), μείωση της προσκόλλησης λευκοκυττάρων και αντιτοξική δράση, ειδικότερα, έναντι TNF- Α.

Η καταστροφική επίδραση του μονοξειδίου του αζώτου είναι μέσω της καταστολής των λειτουργιών των ενζύμων, της επαγωγής διεργασιών υπεροξείδωσης των λιπιδίων.

οξειδάση

ζ;ζ

OH HOC1 01400" 8-νιτροσοθειόλες

Ρύζι. 4-22. Σχέδιο σχηματισμού βακτηριοκτόνων ουσιών από φαγοκύτταρα (δραστικά είδη οξυγόνου και μονοξείδιο του αζώτου).

και βλάβη στο DNA του κυττάρου, αυξάνοντας την ευαισθησία του κυττάρου στη δράση της ακτινοβολίας, των αλκυλιωτικών παραγόντων και των τοξικών μετάλλων, καθώς και μέσω της εξάντλησης της αντιοξειδωτικής ικανότητας του κυττάρου. έμμεσος

Η κυτταροτοξική δράση του μονοξειδίου του αζώτου προκαλείται από αλλαγές στο ισοζύγιο κυτοκίνης και την ενεργοποίηση των ΝΚ κυττάρων και των CTL που προκαλείται από την IL-12. Από μόνο του, το μονοξείδιο του αζώτου δεν είναι ισχυρός κυτταροτοξικός παράγοντας, αλλά μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία των κυττάρων στη δράση άλλων κυτταροτοξικών ουσιών. Η πιο έντονη αντιβακτηριακή δράση κατέχεται από ενώσεις που σχηματίζονται κατά την αλληλεπίδραση δραστικών ειδών οξυγόνου και μονοξειδίου του αζώτου. Ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης του ΝΟ με δραστικά είδη οξυγόνου και ορισμένες άλλες ενώσεις, σχηματίζονται κυτταροτοξικές ουσίες, όπως υπεροξυνιτρώδη (OIO), 5-νιτροσοθειόλες (N5N0), διοξείδιο του αζώτου (LGO2), τριοξείδιο του διαζώτου (JM203), τετροξείδιο του διαζώτου ( I204) και σύμπλοκα σιδήρου-νιτροζυλίου (LNIC).

Οι επιδράσεις του μονοξειδίου του αζώτου συνήθως χωρίζονται σε βασικές και έμμεσες. Οι κύριες επιδράσεις περιλαμβάνουν αντιδράσεις στις οποίες αλληλεπιδρά άμεσα με συγκεκριμένα βιολογικά μόρια (για παράδειγμα, με γουανυλική κυκλάση, κυτόχρωμα P450, κ.λπ.).

Οι έμμεσες επιδράσεις της δράσης του μονοξειδίου του αζώτου σχετίζονται με αντιδραστικές μορφές αζώτου που σχηματίζονται κατά την αλληλεπίδραση του ΝΟ με το οξυγόνο ή με τη ρίζα του ανιόντος υπεροξειδίου.

Οι κύριες και οι παρενέργειες των αντιδράσεων με άμεση συμμετοχή του μονοξειδίου του αζώτου καθορίζονται από την τοπική συγκέντρωσή του. Οι κύριες επιδράσεις είναι πιθανές σε χαμηλές συγκεντρώσεις μονοξειδίου του αζώτου (λιγότερο από 1 μM), ενώ οι ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένου του σχηματισμού ριζών, καθίστανται δυνατές σε υψηλότερες συγκεντρώσεις (μεγαλύτερες από 1 μΜ).

Το μονοξείδιο του αζώτου στο vyu σχηματίζεται με τη συμμετοχή της συνθάσης IM0 (NO5), η οποία υπάρχει στα θηλαστικά σε τρεις ισομορφές: nNO5 - ουδέτερο (τύπος 1). 1N05 - επαγώγιμα (τύπος 2). eNO5-συνθάση - ενδοθηλιακή (3ος τύπος).

Στα μακροφάγα, λειτουργεί το 1N05, η έκφραση του οποίου διεγείρεται από

ορισμένες κυτοκίνες και προϊόντα μικροοργανισμών, που συχνά δρουν σε συνέργεια. Οι ΝΟ-συνθάσες των τύπων] και 3 ονομάζονται επίσης cNO5 - εκλεκτικές (υπάρχουν στα κύτταρα και μπορούν να ενεργοποιηθούν από την εισροή ασβεστίου, η οποία στη συνέχεια συνδέεται με την καλμοδουλίνη). Παρουσία του 1008, το μονοξείδιο του αζώτου παράγεται σε μεγάλες ποσότητες και συχνά έχει παρενέργειες όπως υπεροξείδωση και υδροξυλίωση λιπιδίων, σχηματισμό νιτροζαμινών και νιτροτυροσίνης.

Στο σχ. 4-23 δείχνουν ορισμένους τύπους υποδοχέων που εμπλέκονται στη φαγοκυττάρωση και την απόπτωση.

Οδοκαθαριστής- Ουδετερόφιλα (πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα, PMNs) Αυτά είναι κινητά φαγοκύτταρα με τμηματοποιημένο πυρήνα. Τα ουδετερόφιλα αναγνωρίζονται είτε από την πυρηνική δομή είτε από το επιφανειακό αντιγόνο CD66. Ο κύριος ρόλος στις τελεστικές λειτουργίες των ουδετερόφιλων παίζεται από τα συστατικά των κόκκων. Τα κοκκία ουδετερόφιλων ταξινομούνται σε πρωτογενή, δευτερογενή, τριτογενή και εκκριτικά κυστίδια. Οι διαφορές μεταξύ των κατηγοριών κόκκων μπορούν να προσδιοριστούν μετά από ανάλυση πρωτεϊνών-δείκτη. Περίπου 300 διαφορετικές πρωτεΐνες αποθηκεύονται σε κόκκους ουδετερόφιλων, οι οποίοι μπορούν να απελευθερωθούν στο κυτταρικό περιβάλλον ή να παραμείνουν προσκολλημένοι στη μεμβράνη των ουδετερόφιλων. Εκκριτικά κυστίδια Πιστεύεται ότι σχηματίζονται εκκριτικά κυστίδια μόνο σε ώριμα τεμαχισμένα ουδετερόφιλα όταν εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος. Εκκριτικά κυστίδια κατά προέλευση ενδοσώματακαι αντιπροσωπεύουν μια δεξαμενή υποδοχέων που περιλαμβάνονται στην πλασματική μεμβράνη μετά τη σύντηξη της μεμβράνης εκκριτικών κυστιδίων με τη μεμβράνη ουδετερόφιλων. Υπάρχουν πολλοί υποδοχείς στη μεμβράνη των εκκριτικών κυστιδίων - β2-ιντεγκρίνες, Cr1, υποδοχείς πεπτιδίου φορμυλίου (fpr), CD14, CD16, καθώς και ένζυμα μεταλλοπρωτεϊνάσης και αλκαλική φωσφατάση. Η κοιλότητα των εκκριτικών κυστιδίων περιέχει λευκωματίνη και πρωτεΐνη που δεσμεύει την ηπαρίνη (HBP). Το ένζυμο δείκτης των κυστιδίων είναι η αλκαλική φωσφατάση. Δευτερογενείς και τριτογενείς κόκκοι Οι αρνητικοί στην υπεροξειδάση κόκκοι ουδετερόφιλων μπορούν να χωριστούν σε δευτερογενείς και τριτοταγείς, οι οποίοι διαφέρουν ως προς την περιεκτικότητα σε πρωτεΐνη και τις εκκριτικές ιδιότητες. Οι δευτερεύοντες κόκκοι περιέχουν περισσότερα αντιβακτηριακάενώσεις παρά τριτοταγείς. Οι τριτογενείς κόκκοι είναι πιο εύκολα εξωκυτταρικοί από τους δευτερογενείς κόκκους. Τριτογενείς κόκκοι - απόθεμα ενζύμων αποικοδόμησης της μήτρας και υποδοχέων μεμβράνης που είναι απαραίτητο για την εξαγγείωση και τη διαπήδηση των ουδετερόφιλων. Αντίθετα, οι δευτερογενείς κόκκοι εμπλέκονται κυρίως στην αντιβακτηριακή δράση των ουδετερόφιλων μέσω κινητοποίησης σε φαγοσώματα ή έκκρισης στο εξωτερικό περιβάλλον. Το οπλοστάσιο αντιβακτηριακών πεπτιδίων τους περιλαμβάνει λακτοφερρίνη, NGAL, λυσοζύμη και hCAP18, LL-37. Πρωτεΐνη δείκτη τριτογενών κόκκων - ένζυμο ζελατινάση, δευτερογενής - λακτοφερρίνη. Πρωτογενείς κόκκοι Οι πρωτογενείς κόκκοι περιέχουν όξινες υδρολάσες, συμπεριλαμβανομένης της όξινης φωσφατάσης και αντιβακτηριακών πρωτεϊνών. η μεμβράνη τους στερείται υποδοχέων. Στους ανθρώπους, οι αντιβακτηριακές πρωτεΐνες αντιπροσωπεύονται από πεπτίδια ουδετερόφιλων - α-αμυνσίνες και πρωτεάσες σερίνης με αντιβακτηριακή δράση. Κατά την ωρίμανση των ουδετερόφιλων στο μυελό των οστών, τα αζουρόφιλα κοκκία είναι τα πρώτα που σχηματίζονται στο στάδιο των μυελοβλαστών. Οι άμυνες (κατιονικές πρωτεΐνες) σε αζουρόφιλους κόκκους συντίθενται στο δεύτερο στάδιο της διαφοροποίησης των ουδετερόφιλων - το στάδιο του σχηματισμού των προμυελοκυττάρων. Η πρωτεΐνη δείκτης αυτών των κόκκων είναι το ένζυμο μυελοϋπεροξειδάση. Μονοκύτταρα/μακροφάγα Τα μονοκύτταρα είναι φαγοκύτταρα που κυκλοφορούν στο αίμα. Όταν τα μονοκύτταρα μεταναστεύουν στους ιστούς, γίνονται μακροφάγα. Τα μονοκύτταρα έχουν έναν χαρακτηριστικό πυρήνα σε σχήμα νεφρού. Μπορούν να αναγνωριστούν μορφολογικά ή από το CD14, έναν δείκτη κυτταρικής επιφάνειας. Σε αντίθεση με τα PMN, δεν περιέχουν κόκκους, αλλά έχουν πολυάριθμα λυσοσώματα, τα περιεχόμενα των οποίων είναι παρόμοια με αυτά των κόκκων ουδετερόφιλων. Εξειδικευμένοι τύποι μακροφάγων μπορούν να βρεθούν σε πολλά όργανα, συμπεριλαμβανομένων των πνευμόνων, των νεφρών, του εγκεφάλου και του ήπατος. Τα μακροφάγα εκτελούν πολλές λειτουργίες. Όπως οι οδοκαθαριστές, απομακρύνουν τα φθαρμένα κύτταρα, τα ανοσοσυμπλέγματα από το σώμα. Τα μακροφάγα παρουσιάζουν ένα ξένο αντιγόνο για αναγνώριση από τα λεμφοκύτταρα· από αυτή την άποψη, τα μακροφάγα είναι παρόμοια με τα δενδριτικά κύτταρα. Τα μακροφάγα είναι σε θέση να εκκρίνουν μια εκπληκτική ποικιλία ισχυρών χημικών σημάτων που ονομάζονται μονοκίνες, τα οποία είναι ζωτικής σημασίας για την ανοσολογική απόκριση. μη ειδική ανοσία: η απόκριση των φαγοκυττάρων στη μόλυνση. Τα ουδετερόφιλα και τα μονοκύτταρα που κυκλοφορούν στο αίμα ανταποκρίνονται στα σήματα κινδύνου (SOS) που παράγονται στο σημείο της μόλυνσης. Τα σήματα SOS περιλαμβάνουν Ν-φορμυλομεθειονίνη που απελευθερώνεται από βακτήρια. πεπτίδια που σχηματίζονται κατά την πήξη του αίματος, διαλυτά πεπτίδια - προϊόντα ενεργοποίησης του συστήματος του συμπληρώματος και κυτοκίνες που εκκρίνονται από μακροφάγα ιστών που συγκρούονται με βακτήρια στους ιστούς. Μερικά από τα σήματα SOS διεγείρουν την έκφραση μορίων κυτταρικής προσκόλλησης σε ενδοθηλιακά κύτταρα κοντά στο σημείο της μόλυνσης, όπως το ICAM-1 και οι σελεκτίνες. Τα μόρια προσκόλλησης συνδέονται σε συμπληρωματικές δομές στην επιφάνεια των φαγοκυτταρικών κυττάρων. Ως αποτέλεσμα, τα ουδετερόφιλα και τα μονοκύτταρα προσκολλώνται στο ενδοθήλιο. Οι αγγειοδιασταλτικοί παράγοντες που απελευθερώνονται στη θέση της μόλυνσης από τα μαστοκύτταρα προάγουν τη διαπήδηση των προσκολλημένων φαγοκυττάρων μέσω του ενδοθηλιακού φραγμού και τη μετανάστευση τους στη θέση της μόλυνσης. αύξηση τόσο της απορρόφησης των παθογόνων όσο και της ενδοκυτταρικής καταστροφής των διεισδυτικών οργανισμών. Έναρξη φαγοκυττάρωσης σε μη ειδική ανοσία Το φαγοκύτταρο έχει υποδοχείς στη μεμβράνη του που τα βοηθούν να συνδεθούν με το παθογόνο-αντιγόνο και να το απορροφήσουν. Οι πιο σημαντικοί υποδοχείς περιλαμβάνουν τις ακόλουθες δομές. 1. Υποδοχείς Fc- εάν τα αντισώματα IgG συνδεθούν με βακτήρια, τότε θα υπάρχουν θραύσματα Fc στην επιφάνεια των βακτηρίων, τα οποία αναγνωρίζονται και δεσμεύονται από τον υποδοχέα Fc στα φαγοκύτταρα. Στην επιφάνεια ενός ουδετερόφιλου υπάρχουν περίπου 150.000 από αυτούς τους υποδοχείς! Η δέσμευση βακτηρίων επικαλυμμένων με IgG ξεκινά τη φαγοκυττάρωση και την ενεργοποίηση της μεταβολικής δραστηριότητας των φαγοκυττάρων (αναπνευστική έκρηξη). 2. Υποδοχείς συμπληρώματος- τα φαγοκύτταρα έχουν υποδοχείς για το συστατικό του συμπληρώματος C3b. Όταν το συμπλήρωμα ενεργοποιείται όταν αλληλεπιδρά με βακτηριακές επιφανειακές δομές, το τελευταίο καλύπτεται με ένα υδρόφοβο θραύσμα C3b. Η δέσμευση του υποδοχέα C3b με το C3b οδηγεί επίσης σε αύξηση της φαγοκυττάρωσης και διέγερση της αναπνευστικής έκρηξης. 3. Οι υποδοχείς είναι οδοκαθαριστέςδεσμεύουν ένα ευρύ φάσμα πολυανιόντων στην βακτηριακή επιφάνεια, μεσολαβώντας στη βακτηριακή φαγοκυττάρωση. 4. Υποδοχείς που μοιάζουν με διόδια- τα φαγοκύτταρα έχουν διάφορους υποδοχείς τύπου Toll που αναγνωρίζουν ένα ευρύ φάσμα διατηρημένων δομών στην επιφάνεια των μολυσματικών παραγόντων. Η δέσμευση μολυσματικών παραγόντων μέσω υποδοχέων τύπου Toll οδηγεί σε φαγοκυττάρωση και απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών (IL-1, TNF-άλφα και IL-6) από τα φαγοκύτταρα. Φαγοκυττάρωση και μη ειδική ανοσία Μετά την προσκόλληση των βακτηρίων, η μεμβράνη των φαγοκυττάρων σχηματίζει ψευδοπόδια, τα οποία τελικά περιβάλλουν το βακτήριο και το καταβροχθίζουν, ενώ το βακτήριο περικλείεται στο φαγόσωμα. Τα φαγοσώματα συντήκονται με δευτερεύοντες κόκκους για να σχηματίσουν ένα φαγολυσόσωμα. Αναπνευστική έκρηξη και ενδοκυτταρική θανάτωση σε μη ειδική ανοσία Κατά τη διάρκεια της φαγοκυττάρωσης, τα φαγοκυτταρικά κύτταρα αυξάνουν την πρόσληψη γλυκόζης και οξυγόνου, μια διαδικασία που ονομάζεται αναπνευστική έκρηξη. Η συνέπεια μιας αναπνευστικής έκρηξης είναι ο σχηματισμός ενεργών ειδών οξυγόνου που μπορούν να σκοτώσουν βακτήρια στο φαγολυσόσωμα. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται ενδοκυτταρική θανάτωση που εξαρτάται από το οξυγόνο. Επιπλέον, ως μέρος του φαγολυσοσώματος, τα βακτήρια μπορούν να καταστραφούν υπό d από τη δράση των περιεχομένων που υπάρχουν ήδη στους κόκκους. Το σύμπλεγμα αυτών των αντιδράσεων ονομάζεται ενδοκυτταρική θανάτωση ανεξάρτητα από το οξυγόνο. Στη διαδικασία της φαγοκυττάρωσης, ο μηχανισμός άμεσης οξείδωσης της 6-φωσφορικής γλυκόζης στο μονοπάτι της φωσφορικής πεντόζης ενεργοποιείται με το σχηματισμό NADPH. Η συγκρότηση του υπερμοριακού συμπλόκου του ενεργού μορίου οξειδάσης NADPH πραγματοποιείται αμέσως. Η ενεργοποιημένη οξειδάση NADPH χρησιμοποιεί οξυγόνο για την οξείδωση του NADPH. Ως αποτέλεσμα της αντίδρασης, σχηματίζεται ανιόν υπεροξειδίου. Κάτω από τη δράση της υπεροξειδικής δισμουτάσης, μέρος των ανιόντων υπεροξειδίου μετατρέπεται σε απλό οξυγόνο και H 2 O 2. Ένα άλλο μέρος των ανιόντων υπεροξειδίου αλληλεπιδρά με το H 2 O 2 για να σχηματίσει ρίζες υδροξυλίου και μονό οξυγόνο. Ως αποτέλεσμα όλων αυτών των αντιδράσεων, σχηματίζονται τοξικές ενώσεις οξυγόνου υπεροξείδιο ανιόντος υπεροξείδιο του υδρογόνου, μονό οξυγόνο και ρίζες υδροξυλίου (ΟΗ). 2. Οξυγονοεξαρτώμενη ενδοκυτταρική θανάτωση εξαρτώμενη από μυελοϋπεροξειδάση Μόλις οι αζουρόφιλοι κόκκοι συγχωνευθούν με το φαγόσωμα, η μυελοϋπεροξειδάση απελευθερώνεται στο φαγολυσόσωμα. Η μυελοϋπεροξειδάση καταλύει το σχηματισμό υποχλωριώδους ιόντος από H2O2 και ιόν χλωρίου. Το υποχλωριώδες ιόν είναι μια εξαιρετικά τοξική ένωση, ένας ισχυρός οξειδωτικός παράγοντας. Μέρος του υποχλωριώδους μπορεί να αποσυντεθεί αυθόρμητα σε μονό οξυγόνο. Ως αποτέλεσμα αυτών των αντιδράσεων, σχηματίζεται τοξικό υποχλωριώδες (OCl -) και μονό οξυγόνο (1 O2). 3. Αντιδράσεις αποτοξίνωσης (Πίνακας 3) Τα ουδετερόφιλα και τα μακροφάγα έχουν μέσα προστασίας έναντι της δράσης των ενεργών ειδών οξυγόνου. Αυτές οι αντιδράσεις περιλαμβάνουν τη μετατροπή του ανιόντος υπεροξειδίου σε υπεροξείδιο του υδρογόνου από τη δισμουτάση υπεροξειδίου και τη μετατροπή του υπεροξειδίου του υδρογόνου σε νερό από την καταλάση. 4. Ενδοκυτταρική θανάτωση ανεξάρτητη από το οξυγόνο Μηχανισμοί ενδοκυτταρικής θανάτωσης ανεξάρτητοι από οξυγόνο 5. Εξαρτώμενη από το μονοξείδιο του αζώτου θανάτωση σε μη ειδικές αντιδράσεις ανοσίας Η δέσμευση βακτηρίων από μακροφάγα, ιδιαίτερα μέσω υποδοχέων τύπου Toll, οδηγεί στην παραγωγή του TNF-alpha, το οποίο αυτοκρινές (διεγείρει τα ίδια κύτταρα που τον εκκρίνουν) επάγει την έκφραση του επαγώγιμου γονιδίου της συνθάσης ΝΟ (iNOS), ως αποτέλεσμα εκ των οποίων τα μακροφάγα συνθέτουν μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ). Εάν το κύτταρο εκτεθεί σε ιντερφερόνη γάμμα (IFN-γάμα), η σύνθεση νιτρικού οξειδίου ενισχύεται. Η συγκέντρωση του μονοξειδίου του αζώτου που απελευθερώνεται από τα μακροφάγα έχει έντονη τοξική επίδραση στους μικροοργανισμούς που βρίσκονται σε άμεση γειτνίαση με τα μακροφάγα.