Τα υπνωτικά χάπια είναι φάρμακα που προκαλούν ένα άτομο να βιώσει μια κατάσταση κοντά στον φυσικό ύπνο. Χρησιμοποιείται για την αϋπνία για να διευκολύνει τον ύπνο και να εξασφαλίσει κανονική διάρκεια ύπνου.
Ο ύπνος είναι ετερογενής ως προς τη δομή του. Υπάρχουν δύο κύρια συστατικά του ύπνου, τα οποία διαφέρουν ως προς τη φύση των κυματικών ταλαντώσεων της ηλεκτρικής δραστηριότητας των εγκεφαλικών κυττάρων σε ένα ηλεκτροεγκεφαλογράφημα: ύπνος αργών κυμάτων και ύπνος ταχέων κυμάτων.
Ο ύπνος αργών κυμάτων (αργός, ορθόδοξος, συγχρονισμένος, μη-REM-ύπνος) έχει διάρκεια έως και 75-80% του συνολικού χρόνου ύπνου και τέσσερις διαδοχικά αναπτυσσόμενες φάσεις, από την υπνηλία (πρώτη φάση) έως τη φάση δ-ύπνου (τέταρτη φάση), που χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση αργών υψηλών κυμάτων πλάτους φαλογράμματος στο ηλεκτρόδιο δ.
Ο ύπνος REM (ταχύς, παράδοξος, αποσυγχρονισμένος) επαναλαμβάνεται κάθε 80-90 λεπτά, συνοδευόμενος από όνειρα και γρήγορες κινήσεις των ματιών (ύπνος ταχείας κίνησης των ματιών, ύπνος REM). Η διάρκεια του ύπνου REM είναι 20-25% του συνολικού χρόνου ύπνου.
Η αναλογία των φάσεων του ύπνου και η ρυθμική τους αλλαγή ρυθμίζεται από τη σεροτονίνη (ο κύριος παράγοντας που προκαλεί ύπνο), τη μελατονίνη (ένας παράγοντας που παρέχει
συγχρονισμός φάσης ύπνου), καθώς και GABA, εγκεφαλίνες και ενδορφίνες, πεπτίδιο δ-ύπνου, ακετυλοχολίνη, ντοπαμίνη, αδρεναλίνη, ισταμίνη.
Οι εναλλασσόμενες φάσεις του ύπνου βραδέων και ταχέων κυμάτων είναι χαρακτηριστικές του φυσιολογικού ύπνου, ενώ το άτομο αισθάνεται σε εγρήγορση και ξεκούραση. Οι διαταραχές του φυσικού ύπνου μπορεί να σχετίζονται με παραβίαση του ύπνου, του βάθους ύπνου (επιφανειακός ύπνος, ενοχλητικά όνειρα, συχνές αφυπνίσεις), διάρκεια ύπνου (έλλειψη ύπνου, παρατεταμένη τελική αφύπνιση), δομή ύπνου (αλλαγή στην αναλογία ύπνου non-REM και REM).
Η κύρια δράση των υπνωτικών χαπιών στοχεύει στη διευκόλυνση της διαδικασίας του ύπνου ή/και στην επιμήκυνση της διάρκειας του ύπνου. Ανάλογα με αυτό, χρησιμοποιούνται υπνωτικά χάπια διαφορετικής διάρκειας δράσης. Σε μικρές δόσεις, τα υπνωτικά χάπια έχουν ηρεμιστική (ηρεμιστική) δράση.
Τα υπνωτικά έχουν καταθλιπτική επίδραση στη συναπτική μετάδοση στο ΚΝΣ και μερικά από αυτά αναστέλλουν σχετικά επιλεκτικά μεμονωμένες δομές και λειτουργίες του εγκεφάλου (υπνωτικά με μη ναρκωτικό τύπο δράσης), ενώ άλλα έχουν γενική ανασταλτική επίδραση στο ΚΝΣ, π.χ. ενεργούν αδιάκριτα (φάρμακα του είδους της δράσης).
Σύμφωνα με τέτοιες διαφορές στη δράση, και επίσης με βάση τις διαφορές στη χημική δομή, διακρίνονται οι ακόλουθες κύριες ομάδες υπνωτικών.
Υπνωτικά χάπια με μη ναρκωτικό τύπο δράσης.
Αγωνιστές υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης.
Παράγωγα βενζοδιαζεπίνης: νιτραζεπάμη (radedorm*, eunoctin*), flunitrazepam (rohypnol*), triazolam (chalcyone*), midazolam (dormicum*).
Παρασκευάσματα διαφορετικής χημικής δομής (μη βενζοδιαζεπίνες): z o p και c l o n (imovan *, piklodorm *), z o l p i dem (ivadal *, sanval *), zaleplon.
Αναστολείς των υποδοχέων Η1: δοξυλαμίνη (donormil*).
Αγωνιστές υποδοχέα μελατονίνης: ramelteon *.
Υπνωτικά χάπια με ναρκωτικό είδος δράσης.
Παράγωγα βαρβιτουρικού οξέος (βαρβιτουρικά): φαινόλη - βαρβιτάλη (αυλικός *).
Αλειφατικές ενώσεις: chloral g και drat.
Ο ύπνος που συμβαίνει με τη χρήση υπνωτικών χαπιών είναι κάπως διαφορετικός από τον φυσικό (φυσιολογικό) ύπνο. Πρώτα
Πρώτα απ 'όλα, αυτό αφορά αλλαγές στη διάρκεια του ύπνου REM: η λανθάνουσα περίοδος στην ανάπτυξη αυτής της φάσης αυξάνεται και η συνολική διάρκειά του μειώνεται. Με την κατάργηση των υπνωτικών, η λανθάνουσα περίοδος της φάσης REM μειώνεται προσωρινά και ο ύπνος REM επιμηκύνεται για κάποιο χρονικό διάστημα. Σε αυτή την περίπτωση, υπάρχει πληθώρα ονείρων που έχουν χαρακτήρα εφιάλτη, που οδηγεί σε συχνές αφυπνίσεις. Αυτά τα φαινόμενα που σχετίζονται με τη διακοπή της χρήσης ενός υπνωτικού φαρμάκου ονομάζονται φαινόμενο «ανάπαυσης».
Τα υπνωτικά σε άνισο βαθμό παραβιάζουν την αναλογία μεταξύ γρήγορων και αργών φάσεων του ύπνου (παραβιάζουν τη δομή του ύπνου). Σε μεγαλύτερο βαθμό, αυτό είναι χαρακτηριστικό για τα παράγωγα του βαρβιτουρικού οξέος και σε μικρότερο βαθμό για τις βενζοδιαζεπίνες. Η ζολπιδέμη και η ζοπικλόνη έχουν μικρή επίδραση στη δομή του ύπνου και η ένυδρη χλωράλη δεν έχει πρακτικά καμία επίδραση.
Στα υπνωτικά χάπια επιβάλλονται οι ακόλουθες βασικές απαιτήσεις: πρέπει να προκαλούν γρήγορα ύπνο και να διατηρούν τη βέλτιστη διάρκειά του, να μην διαταράσσουν τη φυσική σχέση μεταξύ των φάσεων του ύπνου (να μην διαταράσσουν τη δομή του ύπνου), να μην προκαλούν αναπνευστική καταστολή, εξασθένηση της μνήμης, εθισμό, σωματική και ψυχική εξάρτηση. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν υπνωτικά χάπια που να ικανοποιούν πλήρως όλες αυτές τις απαιτήσεις.
11.1. ΥΠΝΙΚΑ ΜΕ ΜΗ ΝΑΡΚΩΤΙΚΟ ΤΥΠΟ ΔΡΑΣΗΣ
11.1.1. Αγωνιστές υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης
παράγωγα βενζοδιαζεπίνης
Τα παράγωγα βενζοδιαζεπίνης έχουν αγχολυτική δράση (εξαλείφουν το αίσθημα άγχους, ανησυχίας, έντασης [βλ. ενότητα "Αγχολυτικά φάρμακα (ηρεμιστικά"]) και έχουν υπνωτική δράση και σε μικρές δόσεις ηρεμιστική (καταπραϋντική) δράση. φωλιακό αποτέλεσμα (προκαλεί προχωρημένη αμνησία).
Η αγχολυτική και υπνωτική δράση των βενζοδιαζεπινών οφείλεται στην ανασταλτική τους δράση στο μεταιχμιακό σύστημα και στον ενεργοποιητικό δικτυωτό σχηματισμό του εγκεφαλικού στελέχους. Ο μηχανισμός αυτών των επιδράσεων σχετίζεται με τη διέγερση των υποδοχέων της βενζοδιαζεπίνης (ω), των οποίων είναι αγωνιστές. Υπάρχουν 3 υποτύποι ω υποδοχέων (ω 1 , ω 2 , ω 3) Πιστεύεται ότι η υπνωτική δράση των βενζοδιαζεπινών οφείλεται στην προνομιακή σύνδεση με τους υποδοχείς ω 1.
Οι υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης σχηματίζουν ένα σύμπλεγμα με τους υποδοχείς GABA A, οι οποίοι σχηματίζουν απευθείας το κανάλι χλωρίου. Ο υποδοχέας GABA A είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που αποτελείται από 5 υπομονάδες (2a, 2β και γ) που σχηματίζουν απευθείας το κανάλι χλωρίου. Το GABA συνδέεται με τις α- και β-υπομονάδες του υποδοχέα και προκαλεί το άνοιγμα του καναλιού χλωρίου (Εικ. 11-1). Η διέγερση των υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης που βρίσκονται στη γ-υπομονάδα του υποδοχέα GABA A συνοδεύεται από αύξηση της ευαισθησίας των υποδοχέων GABA A στο GABA και αύξηση της αποτελεσματικότητας αυτού του μεσολαβητή. Ταυτόχρονα, η δραστηριότητα του GABA δεν αυξάνεται, γεγονός που οδηγεί στην απουσία ναρκωτικής δράσης στις βενζοδιαζεπίνες.
Ρύζι. 11-1. Μηχανισμός δράσης βενζοδιαζεπινών. Επεξηγήσεις στο κείμενο
Με την αύξηση της ευαισθησίας των υποδοχέων GABA A στο GABA υπό την επίδραση των βενζοδιαζεπινών, η συχνότητα ανοίγματος των διαύλων χλωρίου αυξάνεται, με αποτέλεσμα μεγαλύτερο αριθμό αρνητικά φορτισμένων
ιόντα χλωρίου εισέρχονται στον νευρώνα, γεγονός που οδηγεί σε υπερπόλωση της νευρωνικής μεμβράνης και στην ανάπτυξη ανασταλτικών διεργασιών.
Οι βενζοδιαζεπίνες χρησιμοποιούνται για την αϋπνία που σχετίζεται με άγχος, στρες, jet lag και χαρακτηρίζεται από δυσκολία στον ύπνο, συχνές νυχτερινές ή/και πρωινές αφυπνίσεις. Χρησιμοποιούνται επίσης στην αναισθησιολογία για προφαρμακευτική αγωγή πριν από χειρουργικές επεμβάσεις.
Οι βενζοδιαζεπίνες διακρίνονται από τη διάρκεια δράσης σε:
Φάρμακα μακράς δράσης: φλουνιτραζεπάμη;
Φάρμακα ενδιάμεσης δράσης: νιτραζεπάμη;
Φάρμακα βραχείας δράσης: τριαζολάμη, μιδαζολάμη.
Τα φάρμακα μακράς και ενδιάμεσης δράσης προκαλούν ύπνο που διαρκεί 6-8 ώρες Η διάρκεια δράσης ορισμένων φαρμάκων (φλουραζεπάμη, διαζεπάμη) σχετίζεται με το σχηματισμό ενεργών μεταβολιτών. Κατά τη χρήση βενζοδιαζεπινών, ειδικά φαρμάκων μακράς δράσης, είναι πιθανές παρενέργειες κατά τη διάρκεια της ημέρας, οι οποίες πραγματοποιούνται με τη μορφή υπνηλίας, λήθαργου και αργών αντιδράσεων. Επομένως, οι βενζοδιαζεπίνες δεν πρέπει να συνταγογραφούνται σε ασθενείς των οποίων οι επαγγελματικές δραστηριότητες απαιτούν γρήγορη ανταπόκριση και αυξημένη προσοχή. Με επαναλαμβανόμενες εφαρμογές, η ουσία συσσωρεύεται.
Οι παρενέργειες είναι λιγότερο χαρακτηριστικές για φάρμακα βραχείας δράσης. Ωστόσο, με την απότομη ακύρωση των φαρμάκων βραχείας δράσης, εμφανίζεται συχνά το φαινόμενο της «οπισθοχώρησης». Για να μειωθεί αυτή η επίδραση, οι βενζοδιαζεπίνες θα πρέπει να διακόπτονται σταδιακά. Με την επαναλαμβανόμενη χρήση βενζοδιαζεπινών, αναπτύσσεται εθισμός και για να επιτευχθεί το ίδιο υπνωτικό αποτέλεσμα, είναι απαραίτητο να αυξηθεί η δόση του φαρμάκου. Ίσως η ανάπτυξη εξάρτησης από τα ναρκωτικά (τόσο ψυχική όσο και σωματική). Στην περίπτωση ανάπτυξης σωματικής εξάρτησης, το στερητικό σύνδρομο προχωρά λιγότερο επώδυνα από ό,τι με την εξάρτηση από τα βαρβιτουρικά.
Όσον αφορά τη σοβαρότητα του υπνωτικού αποτελέσματος, οι βενζοδιαζεπίνες είναι κατώτερες από τα βαρβιτουρικά, αλλά έχουν μια σειρά από πλεονεκτήματα: διαταράσσουν τη δομή του ύπνου σε μικρότερο βαθμό, έχουν μεγαλύτερο εύρος θεραπευτικής δράσης (λιγότερο κίνδυνο οξείας δηλητηρίασης), προκαλούν λιγότερες παρενέργειες, λιγότερο έντονη διέγερση μικρομεσοσώματος. Η ανοχή και η εξάρτηση από τα ναρκωτικά αναπτύσσονται σιγά σιγά σε αυτούς.
Η νιτραζεπάμη χρησιμοποιείται ευρέως για την αϋπνία. Κυκλοφορεί με τη μορφή δισκίων. Ορίστε το βράδυ 30-40 λεπτά πριν τον ύπνο. Η δράση μετά την από του στόματος χορήγηση εμφανίζεται εντός 30-60 λεπτών και διαρκεί 6-8 ώρες (t 1/2 - 24-36 ώρες). Επιπλέον, η νιτραζεπάμη χρησιμοποιείται για προκαταρκτική φαρμακευτική αγωγή πριν από την επέμβαση και για την αντισπασμωδική της δράση σε ορισμένες μορφές επιληπτικών κρίσεων (ιδιαίτερα στα παιδιά).
Για τη νιτραζεπάμη, λόγω της μεγάλης διάρκειας δράσης της, είναι χαρακτηριστικές οι παρενέργειες: αδυναμία, υπνηλία, μειωμένη συγκέντρωση, επιβράδυνση των νοητικών και κινητικών αντιδράσεων. Ενισχύει την επίδραση του αλκοόλ και άλλων φαρμάκων που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα. Προκαλεί μείωση της αρτηριακής πίεσης, πιθανώς αναπνευστική καταστολή. Υπάρχουν παράδοξες αντιδράσεις (ειδικά στο πλαίσιο της πρόσληψης αλκοόλ) - αυξημένη επιθετικότητα, οξείες καταστάσεις ενθουσιασμού με φόβο, διαταραχές ύπνου και ύπνου. Η νιτραζεπάμη έχει την ικανότητα να συσσωρεύεται, με παρατεταμένη χρήση αναπτύσσει εθισμό.
Αντενδείξεις: υπερευαισθησία στις βενζοδιαζεπίνες, μυασθένεια gravis, γλαύκωμα κλειστής γωνίας, φαρμακευτική εξάρτηση, οξεία δηλητηρίαση με κατασταλτικά του ΚΝΣ (συμπεριλαμβανομένου του αλκοόλ), εγκυμοσύνη και γαλουχία.
Η φλουνιτραζεπάμη είναι φάρμακο μακράς δράσης. Το υπνωτικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 20-45 λεπτά και διαρκεί 6-8 ώρες (ενώ αυξάνεται το βάθος του ύπνου). Μεταβολίζεται στο ήπαρ, απεκκρίνεται από τα νεφρά (t 1/2 - 24-36 ώρες). Οι παρενέργειες είναι ίδιες με αυτές της νιτραζεπάμης.
Αντενδείξεις: ηπατική και νεφρική βλάβη, μυασθένεια gravis, εγκυμοσύνη, θηλασμός. Μην συνιστάτε την κοινή χρήση με αναστολείς ΜΑΟ.
Η τριαζολάμη είναι ένα φάρμακο βραχείας δράσης (το t 1/2 είναι 1-5 ώρες), με επαναλαμβανόμενη χρήση σωρεύεται ελαφρώς, το αποτέλεσμα είναι λιγότερο έντονο από αυτό των βενζοδιαζεπινών μακράς δράσης.
Η μιδαζολάμη είναι φάρμακο βραχείας δράσης (το t 1/2 είναι 1-5 ώρες). Ως υπνωτικό χάπι, συνταγογραφείται από το στόμα για να διευκολύνει τον ύπνο. Το φάρμακο δεν συσσωρεύεται μετά από επαναλαμβανόμενες ενέσεις, τα επακόλουθα είναι ελαφρώς έντονα. Η μιδαζολάμη χρησιμοποιείται κυρίως στην αναισθησιολογία για καταστολή πριν από τη χειρουργική επέμβαση (εισάγεται από το στόμα και ενδομυϊκά) και την αναισθησία (χορηγούμενη ενδοφλεβίως). Με την ενδοφλέβια χορήγηση μιδαζολάμης, είναι δυνατή η αναπνευστική καταστολή μέχρι να σταματήσει (ειδικά με ταχεία χορήγηση).
Ο ανταγωνιστής της βενζοδιαζεπίνης είναι η φλουμαζενίλη. Σύμφωνα με τη χημική δομή, είναι μια ιμιδαζοβενζοδιαζεπίνη, μπλοκάρει ανταγωνιστικά τους υποδοχείς βενζοδιαζεπινών και εξαλείφει τις επιδράσεις των βενζοδιαζεπινών, συμπεριλαμβανομένων των υπνωτικών και ηρεμιστικών επιδράσεων (για παράδειγμα, κατά την απόσυρση από την αναισθησία). Αποκαθιστά την αναπνοή και τη συνείδηση με υπερβολική δόση βενζοδιαζεπινών. Εισάγετε ενδοφλεβίως.
Παρασκευάσματα διαφορετικής χημικής δομής
Τα τελευταία χρόνια έχουν εμφανιστεί φάρμακα που διαφέρουν ως προς τη χημική τους δομή από τις βενζοδιαζεπίνες, αλλά η υπνωτική τους δράση σχετίζεται επίσης με τη διέγερση των υποδοχέων της βενζοδιαζεπίνης. Όταν διεγείρονται οι υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης, η ευαισθησία των υποδοχέων GABA A στο GABA αυξάνεται, η συχνότητα ανοίγματος των διαύλων χλωρίου αυξάνεται, η ροή των ιόντων χλωρίου στο νευρικό κύτταρο αυξάνεται και εμφανίζεται υπερπόλωση της μεμβράνης. Αυτό οδηγεί στην ανάπτυξη ανασταλτικών διεργασιών, που εκδηλώνονται με τη μορφή υπνωτικών και ηρεμιστικών (σε μικρότερες δόσεις) επιδράσεων. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν τη ζαλεπλόνη, τη ζοπικλόνη και τη ζολπιδέμη. Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό αυτών των φαρμάκων είναι ότι διαταράσσουν τη δομή του ύπνου σε μικρότερο βαθμό από τις βενζοδιαζεπίνες.
Το Zaleplon είναι ένα παράγωγο πυραζολοπυριμιδίνης που αλληλεπιδρά με τις θέσεις δέσμευσης βενζοδιαζεπίνης των υποδοχέων GABA A. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της παροδικής αϋπνίας για 7-10 ημέρες. Η δράση σχετίζεται με επίδραση στην λανθάνουσα περίοδο του ύπνου. είναι 2 ώρες, που είναι αρκετές για να παρέχουν 8 ώρες ύπνου.
Η ζοπικλόνη είναι ένα παράγωγο της κυκλοπυρρολόνης, ενός υπνωτικού παράγοντα μέσης διάρκειας δράσης. Το αποτέλεσμα αναπτύσσεται σε 20-30 λεπτά και διαρκεί 6-8 ώρες Διεγείρει το GABA-ergic
μηχανισμοί συναπτικής μετάδοσης στον εγκέφαλο λόγω διέγερσης των υποδοχέων ω 1 - και ω 2 -βενζοδιαζεπίνης. Δεν επηρεάζει τη συνολική διάρκεια του ύπνου "REM".
Παρενέργειες: αίσθημα πικρής και μεταλλικής γεύσης στο στόμα, ναυτία, ευερεθιστότητα, καταθλιπτική διάθεση, αλλεργικές αντιδράσεις, ζάλη και διαταραχή του συντονισμού των κινήσεων είναι πιθανές κατά το ξύπνημα. Το φαινόμενο της «οπισθοχώρησης» εκφράζεται σε μικρό βαθμό. Με παρατεταμένη χρήση, εμφανίζεται εθισμός και εξάρτηση από τα ναρκωτικά και επομένως η πορεία χρήσης της ζοπικλόνης δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 4 εβδομάδες.
Αντενδείξεις: υπερευαισθησία, μη αντιρροπούμενη αναπνευστική ανεπάρκεια, ηλικία έως 15 ετών. Δεν συνιστάται για χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία.
Η ζολπιδέμη είναι ένα παράγωγο ιμιδαζοπυριδίνης, ένα υπνωτικό μέτριας διάρκειας δράσης. Αγωνιστής των υποδοχέων ω 1 -βενζοδιαζεπίνης. Μικρή επίδραση στη δομή του ύπνου. Η ζολπιδέμη δεν έχει έντονο αγχολυτικό, αντισπασμωδικό και μυοχαλαρωτικό αποτέλεσμα. Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας, εφιάλτες, παραισθήσεις και αταξία. Το φαινόμενο της «οπισθοχώρησης» εκφράζεται σε μικρό βαθμό. Με την παρατεταμένη χρήση του φαρμάκου, αναπτύσσεται εθισμός και εξάρτηση από τα ναρκωτικά και επομένως η πορεία χρήσης της ζολπιδέμης δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 4 εβδομάδες.
Ο ανταγωνιστής της ζολπιδέμης, της ζαλεπλόνης και της ζοπικλόνης είναι η φλουμαζενίλη.
11.1.2. Αναστολείς Η1-υποδοχέων
Οι αναστολείς των υποδοχέων Η1 που διεισδύουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα έχουν υπνωτικές ιδιότητες. Έτσι, το αντιαλλεργικό φάρμακο διφαινυδραμίνη (διφαινυδραμίνη *), που μπλοκάρει τους υποδοχείς Η 1, έχει έντονο υπνωτικό αποτέλεσμα. Από αυτή την ομάδα φαρμάκων, η δοξυλαμίνη χρησιμοποιείται ως το μόνο υπνωτικό. Οι θετικές ιδιότητες αυτού του φαρμάκου περιλαμβάνουν την έλλειψη επιρροής στη δομή του ύπνου, τη χαμηλή τοξικότητα.
11.1.3. Αγωνιστές υποδοχέα μελατονίνης
Η μελατονίνη είναι σημαντική στη ρύθμιση του κύκλου ύπνου-εγρήγορσης. Ramelteon - αγωνιστής των υποδοχέων MT 1 - και MT 2 - μελατονίνης -
τάφρο που βρίσκεται στον εγκέφαλο. Ως αποτέλεσμα, σε ασθενείς με χρόνια αϋπνία, η λανθάνουσα περίοδος ύπνου συντομεύεται. Το Ramelteon δεν προκαλεί σύνδρομο «ανάκλησης». Μεταξύ των παρενεργειών, σημειώνεται υπνηλία, μείωση της συγκέντρωσης τεστοστερόνης και αύξηση των επιπέδων προλακτίνης.
11.2. ΥΠΝΙΚΑ ΜΕ ΝΑΡΚΩΤΙΚΟ ΤΥΠΟ ΔΡΑΣΗΣ
Αυτά τα κεφάλαια έχουν μια αδιάκριτη ανασταλτική επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Σε μικρές δόσεις προκαλούν ηρεμιστικό αποτέλεσμα, όταν αυξάνεται η δόση εκδηλώνουν υπνωτικό αποτέλεσμα και σε μεγάλες δόσεις προκαλούν αναισθησία. Τα υπνωτικά του ναρκωτικού τύπου δράσης αντιπροσωπεύονται κυρίως από παράγωγα του βαρβιτουρικού οξέος.
11.2.1. Παράγωγα βαρβιτουρικού οξέος (βαρβιτουρικά)
Τα βαρβιτουρικά έχουν ηρεμιστικές, υπνωτικές και αντισπασμωδικές ιδιότητες. Σε μεγάλες δόσεις προκαλούν κατάσταση αναισθησίας, γι' αυτό και μερικά βαρβιτουρικά βραχείας δράσης (θειοπεντάλη νατρίου) χρησιμοποιούνται για αναισθησία χωρίς εισπνοή. Σε μικρότερες δόσεις, τα βαρβιτουρικά έχουν έντονο υπνωτικό αποτέλεσμα, προάγουν τον ύπνο και αυξάνουν τη συνολική διάρκεια του ύπνου. Τα βαρβιτουρικά έχουν ηρεμιστική δράση (χωρίς υπνωτικά χάπια) σε μικρότερες δόσεις.
Η ανασταλτική δράση των βαρβιτουρικών οφείλεται στην αλληλεπίδρασή τους με συγκεκριμένες θέσεις δέσμευσης (υποδοχείς βαρβιτουρικών) που βρίσκονται στο σύμπλεγμα υποδοχέα GABA A-κανάλι χλωρίου. Οι θέσεις δέσμευσης για τα βαρβιτουρικά αυτού του συμπλόκου διαφέρουν από τις θέσεις δέσμευσης για τις βενζοδιαζεπίνες. Όταν τα βαρβιτουρικά δεσμεύονται σε αυτό το σύμπλεγμα υποδοχέα, η ευαισθησία του υποδοχέα GABA A στο GABA αυξάνεται. Ταυτόχρονα, ο χρόνος ανοίγματος των καναλιών χλωρίου αυξάνεται - ως αποτέλεσμα, περισσότερα ιόντα χλωρίου εισέρχονται στο κύτταρο μέσω της μεμβράνης του νευρώνα, αναπτύσσεται η υπερπόλωση της μεμβράνης και αυξάνεται η ανασταλτική δράση του GABA. Πιστεύεται ότι η δράση των βαρβιτουρικών δεν περιορίζεται στην ενισχυτική τους δράση στους υποδοχείς GABA A. Αυτές οι ουσίες είναι σε θέση να διεγείρουν άμεσα τους υποδοχείς GABA A. Ένα έντονο μιμητικό αποτέλεσμα GABA είναι πιο χαρακτηριστικό των αναισθητικών παραγόντων (για παράδειγμα, το θειοπεντάλη νατρίου). Εκτός
Επιπλέον, τα βαρβιτουρικά είναι ανταγωνιστικά προς το γλουταμικό και πιθανώς άλλους διεγερτικούς μεσολαβητές.
Τα βαρβιτουρικά αλλάζουν σημαντικά τη δομή του ύπνου - μειώνουν τη διάρκεια του ύπνου REM (παράδοξο). Η απότομη διακοπή των ναρκωτικών οδηγεί σε επιμήκυνση της φάσης του ύπνου REM, ωστόσο, τα όνειρα σε αυτή την περίπτωση έχουν τη φύση των εφιαλτών (το φαινόμενο «ανάκαμψης»).
Τα βαρβιτουρικά έχουν μικρό θεραπευτικό εύρος δράσης, επομένως, όταν χρησιμοποιούνται, υπάρχει υψηλός κίνδυνος ανάπτυξης τοξικών επιδράσεων (πιθανώς αναστολή του αναπνευστικού κέντρου). Τα βαρβιτουρικά χαρακτηρίζονται από επακόλουθο, που εκδηλώνεται με υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας, λήθαργο, μειωμένη προσοχή, νοητικές και κινητικές αντιδράσεις. Αυτά τα φαινόμενα μπορούν να παρατηρηθούν ακόμη και μετά από μία μόνο δόση του φαρμάκου. Με την επαναλαμβανόμενη χρήση, τα βαρβιτουρικά συσσωρεύονται και τα επακόλουθα αυξάνονται. Η παρατεταμένη χρήση βαρβιτουρικών μπορεί να οδηγήσει σε εξασθενημένη υψηλότερη νευρική δραστηριότητα.
Τα βαρβιτουρικά (ιδιαίτερα η φαινοβαρβιτάλη) επάγουν μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα, επιταχύνοντας έτσι τον μεταβολισμό πολλών φαρμάκων. Ο μεταβολικός ρυθμός των ίδιων των βαρβιτουρικών αυξάνεται επίσης, γεγονός που σχετίζεται με την ανάπτυξη ανοχής κατά τη μακροχρόνια χρήση τους (μπορεί να συμβεί 2 εβδομάδες μετά την έναρξη της χορήγησης). Η παρατεταμένη χρήση βαρβιτουρικών μπορεί επίσης να οδηγήσει στην ανάπτυξη εξάρτησης από τα ναρκωτικά (με τη χρήση επαρκώς υψηλών δόσεων, μπορεί να αναπτυχθεί εξάρτηση από το φάρμακο εντός 1-3 μηνών). Κατά τη χρήση βαρβιτουρικών, εμφανίζεται τόσο ψυχική όσο και σωματική εξάρτηση από τα ναρκωτικά, ενώ η απόσυρση από το φάρμακο συνοδεύεται από σοβαρές διαταραχές όπως άγχος, φόβος, έμετος, σπασμοί, διαταραχή της όρασης, ορθοστατική υπόταση, σε σοβαρές περιπτώσεις είναι πιθανός ο θάνατος.
Λόγω των ανεπιθύμητων ενεργειών, τα βαρβιτουρικά είναι επί του παρόντος περιορισμένης χρήσης. Τα παράγωγα βαρβιτουρικού οξέος, που χρησιμοποιούνταν ευρέως στο παρελθόν ως υπνωτικά, έχουν πλέον αποκλειστεί σε μεγάλο βαθμό από το Κρατικό Μητρώο Φαρμάκων. Μερικές φορές το φάρμακο μακράς δράσης φαινοβαρβιτάλη χρησιμοποιείται ως υπνωτικό.
Η φαινοβαρβιτάλη είναι ένα βαρβιτουρικό μακράς δράσης που έχει υπνωτικό, καταπραϋντικό και αντιεπιληπτικό αποτέλεσμα. Βασικά, η φαινοβαρβιτάλη χρησιμοποιείται για την επιληψία (βλ. κεφάλαιο
«Αντιεπιληπτικά φάρμακα»). Ως υπνωτικό, η φαινοβαρβιτάλη έχει περιορισμένη χρήση. Σε μικρές ποσότητες, η φαινοβαρβιτάλη αποτελεί μέρος του συνδυασμού φαρμάκου valocordin * και έχει ηρεμιστική δράση. Η φαινοβαρβιτάλη απεκκρίνεται από το σώμα αργά (ικανή να συσσωρεύεται). Διάρκεια δράσης - 8 ώρες.
Παρενέργειες: υπόταση, αλλεργικές αντιδράσεις (δερματικό εξάνθημα). Όπως όλα τα βαρβιτουρικά, προκαλεί διαταραχή του ύπνου. Κατά τη χρήση της φαινοβαρβιτάλης, μπορεί να παρατηρηθεί ένα έντονο αποτέλεσμα: γενική κατάθλιψη, αίσθημα αδυναμίας, υπνηλία, διαταραχές κίνησης. Η φαινοβαρβιτάλη προκαλεί έντονη επαγωγή μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων και ως εκ τούτου επιταχύνει το μεταβολισμό των φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένης της επιτάχυνσης του μεταβολισμού της ίδιας της φαινοβαρβιτάλης. Με επαναλαμβανόμενη χρήση προκαλεί ανάπτυξη ανεκτικότητας και εξάρτησης από τα ναρκωτικά.
Το Etaminal sodium είναι ένα βαρβιτουρικό μέσης δράσης. Πριν από την εμφάνιση των βενζοδιαζεπινών, το φάρμακο χρησιμοποιήθηκε ευρέως ως υπνωτικό χάπι.
Η εταμινάλη-νάτριο δρα για 6-8 ώρες, η t 1/2 είναι 30-40 ώρες.Η μετέπειτα είναι ελαφρώς έντονη σε σύγκριση με τη φαινοβαρβιτάλη.
Με υπερδοσολογία βαρβιτουρικών (φάρμακα με μικρό εύρος θεραπευτικής δράσης), υπάρχουν φαινόμενα οξείας δηλητηρίασης που σχετίζονται με γενική καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος. Σε σοβαρές περιπτώσεις, αναπτύσσεται κώμα, η αντανακλαστική δραστηριότητα καταστέλλεται και η συνείδηση απενεργοποιείται. Σε σχέση με την αναστολή των κέντρων του προμήκη μυελού (αναπνευστικό και αγγειοκινητικό), ο όγκος της αναπνοής και η αρτηριακή πίεση μειώνεται, επιπλέον, τα βαρβιρουτικά έχουν κατασταλτική επίδραση στα γάγγλια και άμεση μυοτροπική επίδραση στα αγγεία. Ο θάνατος προέρχεται από αναπνευστική ανακοπή.
Στη θεραπεία της οξείας δηλητηρίασης, οι κύριες ενέργειες στοχεύουν στην επιτάχυνση της αποβολής του φαρμάκου από τον οργανισμό και στη διατήρηση επαρκούς
βαμβακερή αναπνοή και κυκλοφορία του αίματος. Για να αποτραπεί η απορρόφηση μιας ουσίας από το γαστρεντερικό σωλήνα, γίνεται πλύση στομάχου, χορηγούνται καθαρτικά φυσιολογικού ορού, προσροφητικά. Για την απομάκρυνση του απορροφηθέντος φαρμάκου, χρησιμοποιείται εξαναγκασμένη διούρηση (1-2 λίτρα διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% και ένα ισχυρό διουρητικό, φουροσεμίδη ή μαννιτόλη, χορηγούνται ενδοφλεβίως, γεγονός που οδηγεί σε ταχεία αύξηση της διούρησης), είναι επίσης χρήσιμο να συνταγογραφούνται αλκαλικά διαλύματα (το pH της πλευρικής διούρησης ates). Σε υψηλές συγκεντρώσεις βαρβιτουρικών στο αίμα χρησιμοποιούνται αιμορρόφηση και αιμοκάθαρση.
Για την τόνωση της αναπνοής σε ήπιες μορφές δηλητηρίασης, συνταγογραφούνται αναληπτικά (bemegrid, βλέπε κεφάλαιο "Αναληπτικά"), σε σοβαρές περιπτώσεις αντενδείκνυνται, καθώς μπορούν μόνο να επιδεινώσουν την κατάσταση του ασθενούς, σε τέτοιες περιπτώσεις πραγματοποιείται τεχνητή αναπνοή. Με υπόταση, η ανάπτυξη κατάρρευσης, χορηγούνται υποκατάστατα αίματος, αγγειοσυσταλτικά (νορεπινεφρίνη *).
11.2.2. Αλειφατικές ενώσεις
Η ένυδρη χλωράλη ταξινομείται ως υπνωτικός ναρκωτικός τύπος δράσης. Ο μηχανισμός δράσης σχετίζεται με το σχηματισμό τριχλωροαιθανόλης κατά τον μεταβολισμό, η οποία προκαλεί υπνωτικό αποτέλεσμα. Μικρή επίδραση στη δομή του ύπνου. Δεδομένου ότι η ένυδρη χλωράλη έχει έντονη ερεθιστική δράση, χρησιμοποιείται κυρίως σε φαρμακευτικούς υποκλυσμούς μαζί με βλέννα. Καθώς σπάνια συνταγογραφείται υπνωτικό χάπι. Επί του παρόντος χρησιμοποιείται κυρίως στη γεροντολογία. Μερικές φορές συνταγογραφείται για την ανακούφιση της ψυχοκινητικής διέγερσης.
Το Clom thiazole χρησιμοποιείται επίσης ως υπνωτικό, το οποίο, σύμφωνα με τη χημική του δομή, είναι ένα θραύσμα θειαμίνης (βιταμίνη Β 1), αλλά δεν έχει ιδιότητες βιταμινών, αλλά έχει ηρεμιστικό, υπνωτικό, μυοχαλαρωτικό και αντισπασμωδικό αποτέλεσμα. Ο μηχανισμός δράσης της κλομεθιαζόλης σχετίζεται με την ικανότητά της να αυξάνει την ευαισθησία των υποδοχέων GABA στο GABA, η οποία μπορεί να οφείλεται στην αλληλεπίδρασή της με θέσεις δέσμευσης βαρβιτουρικών. Το φάρμακο παράγεται σε κάψουλες και σε μορφή σκόνης για την παρασκευή διαλύματος έγχυσης. Ως υπνωτικό, χρησιμοποιείται από το στόμα την ώρα του ύπνου για κάθε είδους διαταραχές ύπνου, κατάσταση διέγερσης και άγχους (ειδικά στους ηλικιωμένους).
Ι. ΥΠΝΙΚΑ ΝΑΡΚΩΤΙΚΑ ΜΕ ΜΗ ΝΑΡΚΩΤΙΚΑ
ΤΥΠΟΣ ΔΡΑΣΗΣ
Αγωνιστές υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης
παράγωγα βενζοδιαζεπίνης
Α) φάρμακα βραχείας δράσης:
ΤΡΙΑΖΟΛΑΜ(ΧΑΛΚΙΟΝ)
MIDAZOLAM(DORMIKUM)
Β) φάρμακα μέσης διάρκειας δράσης:
NOZEPAM(ΟΞΑΖΕΠΑΜ, ΤΑΖΕΠΑΜ)
LORAZEPAM(ATIVAN)
ΤΕΜΑΖΕΠΑΜ(NORMISON, ΕΣΤΙΑΤΟΡΙΟ)
NITRAZEPAM(RADEDORM, EUNOKTIN, NITROSAN)
Γ) φάρμακα μακράς δράσης:
FLUNITRAZEPAM(ROHYPNOL, SOMNUBENE)
PHENAZEPAM
ΔΙΑΖΕΠΑΜ(RELANIUM, SIBAZON)
Παρασκευάσματα διαφορετικής χημικής δομής
- παράγωγο της κυκλοπυρρολόνης
ΖΟΠΥΚΛΩΝΟΣ(IMOVAN, RELAXON, PIKLODORM)
- παράγωγο ιμιδαζοπυριδίνης
ZOLPIDEM(IVADAL, SANVAL)
είναι ένα παράγωγο της πυραζολοπυριμιδίνης.
ΖΑΛΕΠΛΟΝ (ΡΥΘΜΟΣ ΜΕΤΡΙΟΣ )
2. Αγωνιστές υποδοχέα μελατονίνης (συνθετικά ανάλογα μελατονίνης)
RAMELTEON (ΡΟΖΕΡΕΜ )
3. Αναστολείς Η1 - υποδοχείς ισταμίνης (παράγωγο αιθανολαμίνης)
ΔΟΞΥΛΑΜΙΝΗ(DONORMIL)
II. ΥΠΝΙΚΑ ΜΕ ΝΑΡΚΩΤΙΚΑ
ΤΥΠΟΣ ΔΡΑΣΗΣ
Ετεροκυκλικές ενώσεις (παρασκευάζονται από βαρβιτουρικό οξύ)
φαινοβαρβιτάλη ( LUMINAL)
ΕΤΑΜΙΝΑΛ-ΝΑΤΡΙΟ(ΠΕΝΤΟΒΑΡΒΙΤΑΛΗ, ΝΕΜΠΟΥΤΑΛ)
Αλειφατικές ενώσεις
ΟΞΥΒΟΥΤΥΡΙΚΟ ΝΑΤΡΙΟ
BROMISOVAL ( BROMURAL)
ΧΛΩΡΟΑΛΥΔΡΑΤΙΚΟ
Παράγωγα βενζοδιαζεπίνης
ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΔΡΑΣΗΣ
Τα φάρμακα αλληλεπιδρούν με ειδικούς υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης (BR). Υπάρχουν 3 υποτύποι BR ω-υποδοχέων (ω 1 , ω 2 , ω 3). Οι υποδοχείς ω 1 βρίσκονται στον εγκεφαλικό φλοιό, τον υποθάλαμο, το μεταιχμιακό σύστημα, οι ω 2 και ω 3 - στο νωτιαίο μυελό και στο περιφερικό νευρικό σύστημα. Πιστεύεται ότι η υπνωτική δράση των βενζοδιαζεπινών οφείλεται στην προνομιακή σύνδεση με τους υποδοχείς ω 1. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων ω 2 και ω 3 συνοδεύεται από την ανάπτυξη αντισπασμωδικών και κεντρικών μυοχαλαρωτικών επιδράσεων.
Τα BRs αποτελούν μέρος του μακρομοριακού συμπλέγματος του υποδοχέα GABA A, το οποίο περιλαμβάνει υποδοχείς ευαίσθητους στο GABA, βενζοδιαζεπίνες και βαρβιτουρικά, καθώς και χλωριούχα ιονοφόρα. Λόγω της αλλοστερικής αλληλεπίδρασης με συγκεκριμένους υποδοχείς, οι βενζοδιαζεπίνες αυξάνουν τη συγγένεια του GABA για τους υποδοχείς GABA A και ενισχύουν την ανασταλτική δράση του GABA. Υπάρχει συχνότερο άνοιγμα ιονοφόρων χλωρίου. Αυτό αυξάνει τη ροή των ιόντων χλωρίου στους νευρώνες, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση του ανασταλτικού μετασυναπτικού δυναμικού. Ταυτόχρονα, η δραστηριότητα του GABA δεν αυξάνεται, γεγονός που οδηγεί στην απουσία ναρκωτικής δράσης στις βενζοδιαζεπίνες.
ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΔΡΑΣΗΣ
1. Έχουν αγχολυτική δράση (εξαλείφουν τα συναισθήματα άγχους, ανησυχίας, έντασης και έχουν υπνωτικό, και σε μικρές δόσεις, ηρεμιστική (καταπραϋντική) δράση. Εξαλείφουν το ψυχικό στρες, που βοηθά στην ηρεμία και την ανάπτυξη του ύπνου.
2. Μειώστε τον τόνο των σκελετικών μυών (το αποτέλεσμα σχετίζεται με την καταστολή των πολυσυναπτικών αντανακλαστικών στο επίπεδο του νωτιαίου μυελού) και επιδεικνύουν αντισπασμωδική δράση.
3. Ενισχύστε τη δράση ουσιών που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένου του αλκοόλ και των αναισθητικών.
4. Έχουν αμνησιακή δράση (προκαλούν προχωρημένη αμνησία).
5. Κατά τη χρήση βενζοδιαζεπινών, ιδιαίτερα φαρμάκων μακράς δράσης, είναι πιθανές μετα-επιπτώσεις κατά τη διάρκεια της ημέρας, οι οποίες πραγματοποιούνται με τη μορφή υπνηλίας, λήθαργου, επιβράδυνσης των αντιδράσεων. Επομένως, οι βενζοδιαζεπίνες δεν πρέπει να συνταγογραφούνται σε ασθενείς των οποίων οι επαγγελματικές δραστηριότητες απαιτούν γρήγορη ανταπόκριση και αυξημένη προσοχή.
6. Με απότομη ακύρωση είναι πιθανό το φαινόμενο της «ανάποδης».
7. Με την επαναλαμβανόμενη χρήση βενζοδιαζεπινών, αναπτύσσεται εθισμός και για να επιτευχθεί το ίδιο υπνωτικό αποτέλεσμα, είναι απαραίτητο να αυξηθεί η δόση του φαρμάκου.
8. Με παρατεταμένη χρήση, είναι δυνατή η ανάπτυξη εξάρτησης από τα ναρκωτικά (τόσο ψυχική όσο και σωματική).
9. Συντομεύστε τη φάση του ύπνου REM, αλλά σε μικρότερο βαθμό από τα παράγωγα του βαρβιτουρικού οξέος.
Η αρχή της GABA-μιμητικής δράσης βενζοδιαζεπινών και βαρβιτουρικών.
Παρουσιάζεται ένα υπό όρους σχήμα του συμπλέγματος υποδοχέα GABA Α-βενζοδιαζεπίνης-βαρβιτουρικού με ένα ιονοφόρο χλωρίου:
I - κατάσταση ανάπαυσης. II - αύξηση της αγωγιμότητας των καναλιών χλωρίου υπό την επίδραση του GABA. Οι βενζοδιαζεπίνες (III) και τα βαρβιτουρικά (IV) ενισχύουν αλλοστερικά τη δράση του GABA. Η ροή των ιόντων χλωρίου στον νευρώνα αυξάνεται, γεγονός που ενισχύει το ανασταλτικό αποτέλεσμα. GABA A -R - GABA A υποδοχέας; BD-R - υποδοχέας βενζοδιαζεπίνης. B-R - υποδοχέας βαρβιτουρικών
ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΧΡΗΣΗΣ
1. Αϋπνία που σχετίζεται με άγχος, στρες, jet lag.
2. Νευρώσεις (νιτραζεπάμη, νοζεπάμη, φαιναζεπάμη)
3. Ανακούφιση των επιληπτικών κρίσεων (φαιναζεπάμη, διαζεπάμη)
4. Στέρηση αλκοόλ (νιτραζεπάμη, φαιναζεπάμη, διαζεπάμη)
5. Για σκοπούς καταστολής κατά την αναισθησία (φλουνιτραζεπάμη, διαζεπάμη)
6. Επαγωγική αναισθησία (φλουνιτραζεπάμη)
7. Δερματώσεις με φαγούρα (διαζεπάμη).
ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ
1. Μεταϋπνική δράση (πιο έντονη σε φάρμακα μακράς και μεσαίας διάρκειας δράσης):
- υπνηλία?
- λήθαργος, μυϊκή αδυναμία.
- επιβράδυνση νοητικών και κινητικών αντιδράσεων.
- παραβίαση του συντονισμού των κινήσεων και της ικανότητας συγκέντρωσης.
- προκαταρκτική αμνησία (απώλεια μνήμης για τρέχοντα γεγονότα).
- απώλεια σεξουαλικής επιθυμίας.
- αρτηριακή υπόταση.
- αυξημένη βρογχική έκκριση.
ΕΞΑΙΡΕΣΗ: ρινοπάμηδεν παραβιάζει τη φυσιολογική δομή του ύπνου, δεν προκαλεί επακόλουθο.
2. Μια παράδοξη αντίδραση στη λήψη φαρμάκων αυτής της ομάδας: ευφορία, έλλειψη αίσθησης ανάπαυσης, υπομανιακή κατάσταση, παραισθήσεις.
3. «Φαινόμενο ανάκρουσης» (πιο χαρακτηριστικό για φάρμακα με μεγάλη και μεσαία διάρκεια δράσης) - με απότομη απόσυρση του φαρμάκου: «υποτροπιάζουσα αϋπνία», εφιάλτες, κακή διάθεση, ευερεθιστότητα, ζάλη, τρόμος, έλλειψη όρεξης.
4. Σε ασθενείς με πνευμονικές παθήσεις, υπάρχει κίνδυνος υποαερισμού και υποξαιμίας, καθώς μειώνεται ο τόνος των αναπνευστικών μυών και η ευαισθησία του αναπνευστικού κέντρου στο διοξείδιο του άνθρακα.
5. Επιδείνωση της πορείας των αναπνευστικών διαταραχών κατά τον ύπνο. Λόγω της κεντρικής μυοχαλαρωτικής δράσης του προϊόντος. βενζοδιαζεπίνης, υπάρχει ανισορροπία στις κινήσεις των μυών - διαστολείς της γλώσσας, της μαλακής υπερώας και του φάρυγγα, που οδηγεί σε απόφραξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού, σταματά η ροή του αέρα στην αναπνευστική οδό, η οποία συνοδεύεται από ροχαλητό. Στο τέλος του επεισοδίου, η υποξία προκαλεί μια «μισή αφύπνιση» που επαναφέρει τον μυϊκό τόνο στην κατάσταση εγρήγορσης και ξαναρχίζει την αναπνοή.
ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
1. Ο εθισμός στα ναρκωτικά,
2. Αναπνευστική ανεπάρκεια.
3. Μυασθένεια.
4. Συνταγογραφείται με προσοχή για: χολοστατική ηπατίτιδα, νεφρική ανεπάρκεια, οργανική εγκεφαλική βλάβη, αποφρακτική πνευμονοπάθεια, κατάθλιψη.
Τα υπνωτικά χάπια είναι φάρμακα που σας βοηθούν να αποκοιμηθείτε και παρέχουν την απαραίτητη διάρκεια και βάθος ύπνου. Καταστέλλουν την ενδονευρική (συναπτική) μετάδοση στο ΚΝΣ.
Ταξινόμηση υπνωτικών χαπιών
1. Αγωνιστές υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης: παράγωγα βενζοδιαζεπίνης - νιτραζεπάμη, διαζεπάμη (seduxen, sibazon), φαιναζεπάμη, νοζεπάμη, λοραζεπάμη, τριαζολάμη, μιδαζολάμη.
2. Παρασκευάσματα διαφόρων χημικών δομών - Zopiclone (Imovan), Zolpidem (Sanval, Ivadal), Doxylamine (Donormil), Bromisoval.
3. Υπνωτικά χάπια ναρκωτικού τύπου δράσης
α) Παράγωγα βαρβιτουρικού οξέος: αιθαμινάλη νατρίου, βαρβαμίλη, φαινοβαρβιτάλη, μεθοεξιτάλη (βριετάλ), ιπρονάλη.
β) Αλειφατικές ενώσεις: ένυδρη χλωράλη.
Τα παράγωγα βενζοδιαζεπίνης παρουσιάζουν αγχολυτικά (εξάλειψη ψυχικού στρες), υπνωτικά, ηρεμιστικά (καταπραϋντικά), αντισπασμωδικά και μυασοβόρα καθαρτικά. Ο μηχανισμός της υπνωτικής τους δράσης σχετίζεται με την αλληλεπίδραση με ειδικούς υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης, με αποτέλεσμα να ενισχύουν τη μιμητική, δηλαδή ανασταλτική, δράση του GABA (υ-αμινοβουτυρικό οξύ) στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Το υπνωτικό αποτέλεσμα μετά τη χρήση της νιτραζεπάμης εμφανίζεται μετά από 30-60 λεπτά και διαρκεί έως και 8 ώρες.Η νιτραζεπάμη ενισχύει τη δράση των αναισθητικών παραγόντων, της αιθυλικής αλκοόλης. Το φάρμακο συσσωρεύεται. Η παρατεταμένη χρήση είναι εθιστική. Σε αντίθεση με τα βαρβιτουρικά, έχει μια ελαφρά επίδραση στη δομή του ύπνου, προκαλεί μικρότερο κίνδυνο ανάπτυξης εξάρτησης από τα ναρκωτικά.
Η νιτραζεπάμη χρησιμοποιείται για διαταραχές ύπνου διαφορετικής φύσης, καθώς και για νευρώσεις και σε συνδυασμό με αντισπασμωδικά για τη θεραπεία ασθενών με επιληψία.
Παρενέργειες:υπνηλία αταξία? εξασθενημένος συντονισμός των κινήσεων. σπάνια - ναυτία, ταχυκαρδία, αλλεργικές αντιδράσεις.
Νιτραζεπάμηαντενδείκνυται σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, με μυασθένεια gravis, παθήσεις του ήπατος και των νεφρών με μειωμένες λειτουργίες, καθώς και σε οδηγούς και άλλα άτομα των οποίων οι δραστηριότητες απαιτούν γρήγορη ψυχική και σωματική αντίδραση.
Ζοπικλόνη(Imovan) έχει ηρεμιστικό και υπνωτικό αποτέλεσμα. Μετά τη λήψη του φαρμάκου, ο ύπνος αρχίζει γρήγορα, ο οποίος χαρακτηρίζεται από φυσιολογική δομή και διάρκεια (6-8 ώρες) φάσεων, δεν προκαλεί μετα-υπνικές διαταραχές. Εφαρμόζεται για διαταραχές ύπνου (διαταραχή του ύπνου, νυχτερινές και πρώιμες αφυπνίσεις, περιστασιακή και χρόνια αϋπνία).
Παρενέργειες:πικρή ή μεταλλική γεύση στο στόμα, ναυτία, έμετος, ευερεθιστότητα, καταθλιπτική διάθεση, σπάνια κνίδωση, εξάνθημα, υπνηλία κατά το ξύπνημα.
Ζολπιδέμη(ivadal, sanval) - έχει έντονο υπνωτικό και ηρεμιστικό αποτέλεσμα και ελαφρά αγχολυτικό, καθαρτικό, αντισπασμωδικό αποτέλεσμα. Το φάρμακο δεν έχει πρακτικά καμία επίδραση στις φάσεις του ύπνου. Κατά την κατάποση απορροφάται γρήγορα, διαρκεί 5-6 ώρες Χρησιμοποιείται για διαταραχές ύπνου.
Παρενέργειες:αλλεργικές αντιδράσεις, αρτηριακή υπόταση, αταξία, δυσπεψία, υπνηλία.
Με παρατεταμένη χρήση, είναι δυνατός ο εθισμός και η εξάρτηση από τα ναρκωτικά.
δοξυλαμίνη(donormil) - ένα φάρμακο με έντονο ηρεμιστικό και Μ-αντιχολινεργικό αποτέλεσμα. Προκαλεί υπνωτικό αποτέλεσμα, μειώνει τον χρόνο για να αποκοιμηθεί, παρατείνει τη διάρκεια και την ποιότητα του ύπνου, δεν επηρεάζει τις φυσιολογικές του φάσεις. Χρησιμοποιείται για διαταραχές ύπνου, αϋπνία.
Παρενέργειες:πιθανή ξηροστομία, διαταραχή της διαμονής, εμφάνιση υπνηλίας.
Bromisoval(bromural) - έχει ηρεμιστικό και μέτρια υπνωτικό αποτέλεσμα, καλά ανεκτό. Ορίστε μέσα ως ηρεμιστικό 0,3-0,6 g 1-2 φορές την ημέρα και ως υπνωτικό χάπι - 0,6-0,75 g ανά λήψη μισή ώρα πριν τον ύπνο.
Τα παράγωγα βαρβιτουρικού οξέος είναι υπνωτικά με ναρκωτικό τύπο δράσης. Τα βαρβιτουρικά έχουν σημαντικά μειονεκτήματα και η χρήση τους ως υπνωτικά είναι περιορισμένη.
Φαινοβαρβιτάλη- συνταγογραφείται ως υπνωτικό χάπι 1 ώρα πριν τον ύπνο (διάρκεια δράσης - 6-8 ώρες) και ως ηρεμιστικό και αντισπασμωδικό. Για τη θεραπεία ασθενών με επιληψία, συνταγογραφείται σύμφωνα με το σχήμα, ξεκινώντας με δόση 0,05 g 2 φορές την ημέρα, αυξάνοντας σταδιακά τη δόση μέχρι να εξαλειφθούν οι κρίσεις και για την τελική πορεία, η δόση μειώνεται σταδιακά. Η φαινοβαρβιτάλη έχει την ικανότητα να προκαλεί την επαγωγή μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων, τα οποία θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη όταν συνδυάζεται με άλλα φάρμακα, η δράση των οποίων μπορεί να μειωθεί.
Αιθαμινικό νάτριοχορηγείται από το στόμα κατά παράβαση του ύπνου 30 λεπτά πριν τον ύπνο και ως ηρεμιστικό.
Παρενέργειες των υπνωτικών χαπιών:μεταϋπνικές διαταραχές: υπνηλία, πονοκέφαλος, μυϊκή αδυναμία, μειωμένος συντονισμός, εμμηνορροϊκός κύκλος. ευερεθιστότητα, νεύρωση και ακόμη και ψύχωση (λόγω της μείωσης της παράδοξης φάσης του ύπνου), ψυχική και σωματική εξάρτηση (εθισμός στα ναρκωτικά) και ανοχή λόγω παρατεταμένης χρήσης. συμπτώματα στέρησης: εφίδρωση, νευρικότητα, οπτικές διαταραχές. δυσπεπτικά φαινόμενα; αλλεργικές αντιδράσεις.
Φαρμακοασφάλεια:
-Ρυθμιζόμενη αποθήκευση, αποδέσμευση και ραντεβού. - Η πορεία της θεραπείας με παράγωγα βενζοδιαζεπίνης είναι 7-14 ημέρες και με βαρβιτουρικά - 2 εβδομάδες.
- Ακύρωση του φαρμάκου θα πρέπει να είναι σταδιακή?
- Να μην χρησιμοποιείται κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία
- Απαγορεύεται η κατανάλωση αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
- Είναι απαραίτητο να προειδοποιούνται οι ασθενείς για την ιδιότητα των φαρμάκων να προκαλούν μεταγενέστερο αποτέλεσμα, το οποίο μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την προκαταρκτική τους δραστηριότητα.
Zatsepilova Tamara Anatolievna
Αναπληρωτής Καθηγητής του Τμήματος Φαρμακολογίας, Φαρμακευτική Σχολή, ΜΜΑ επ. ΤΟΥΣ. Σετσένοφ
Υπνωτικα χαπιαχρησιμοποιούνται για να διευκολύνουν τον ύπνο και να εξασφαλίσουν κανονική διάρκεια ύπνου.
Τα σύγχρονα υπνωτικά χάπια πρέπει να πληρούν τις ακόλουθες απαιτήσεις: να προκαλούν γρήγορα ύπνο και να διατηρούν τη βέλτιστη διάρκειά του, να μην διαταράσσουν τη φυσική αναλογία των κύριων φάσεων του ύπνου. δεν προκαλούν αναπνευστική καταστολή, εξασθένηση της μνήμης, εθισμό, σωματική και ψυχική εξάρτηση.
Η ταξινόμηση των υπνωτικών χαπιών βασίζεται στη χημική τους δομή.
ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΥΠΝΟΥ
1) παράγωγα βενζοδιαζεπίνης
Μιδαζολάμη(Dormicum), Νιτραζεπάμη(Radedorm, Eunoktin), φλουνιτραζεπάμη(Rohypnol), Temazepam, Triazolam(Halcyone), Εσταζολάμη
Τα φάρμακα αυτής της ομάδας συνδέονται με ένα σύμπλεγμα μακρομοριακού υποδοχέα, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων που είναι ευαίσθητοι στο GABA, βενζοδιαζεπίνες, βαρβιτουρικά, καθώς και ιονοφόρα χλωρίου. Ως αποτέλεσμα της αυξημένης δράσης του GABA, υπάρχει συχνότερο άνοιγμα των ιονοφόρων χλωρίου, είσοδος ιόντων χλωρίου στους νευρώνες, υπερπόλωση των τελευταίων και ανάπτυξη ανασταλτικών διεργασιών.
Εκτός από την υπνωτική δράση, οι βενζοδιαζεπίνες έχουν ηρεμιστική, αγχολυτική (αντι-αγχολυτική), αντισπασμωδική και κεντρική μυοχαλαρωτική δράση. Οι βενζοδιαζεπίνες ενδείκνυνται για την αϋπνία που προκαλείται από άγχος, στρες και χαρακτηρίζεται από δυσκολία στον ύπνο, συχνά νυχτερινά ή/και πρωινά ξυπνήματα.
2) παράγωγα ιμιδαζοπυριδίνης και πυρρολοπυραζίνης
Ζολπιδέμη(Ivadal) Ζοπικλόνη(Imovan, Relaxon, Somnol)
Αυτή η σχετικά νέα ομάδα υπνωτικών έχει μια σειρά από πλεονεκτήματα: ο ύπνος στο φόντο τους είναι πιο φυσιολογικός, υπάρχει γρήγορος ύπνος και η μυοχαλαρωτική δράση δεν είναι πολύ έντονη. Τέτοιες επιδράσεις μπορούν να εξηγηθούν από πιο επιλεκτική σύνδεση φαρμάκων στο σύμπλεγμα μακροϋποδοχέων.
3) παράγωγα πυριδίνης
δοξυλαμίνη(Donormil)
Σύμφωνα με τη χημική δομή, είναι κοντά σε αναστολείς των υποδοχέων Η1-ισταμίνης, διεισδύει καλά μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού. Το υπνωτικό αποτέλεσμα οφείλεται στον αποκλεισμό των κεντρικών υποδοχέων Η1-ισταμίνης. Οι αντιαλλεργικές ιδιότητες δεν είναι πολύ έντονες. Το φάρμακο διατίθεται με τη μορφή κανονικών ή αναβραζόντων δισκίων.
4) παράγωγα βαρβιτουρικού οξέος
Φαινοβαρβιτάλη(Luminal) Κυκλοβαρβιτάλη
Σε σύγκριση με τα υπνωτικά άλλων ομάδων, τα βαρβιτουρικά αλλάζουν τη δομή του ύπνου (μειώνουν τη διάρκεια της φάσης του γρήγορου κύματος), προκαλούν σύνδρομο στέρησης, προκαλούν μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα και είναι πιο επικίνδυνα όσον αφορά την ανάπτυξη εξάρτησης από τα φάρμακα και τον κίνδυνο δηλητηρίασης. Επί του παρόντος, τα υπνωτικά χάπια αυτής της ομάδας χρησιμοποιούνται σπάνια. Η φαινοβαρβιτάλη σήμερα ταξινομείται ως αντισπασμωδικό και περιλαμβάνεται κυρίως στη σύνθεση συνδυασμένων ηρεμιστικών φαρμάκων (Valocordin, Corvalol, Valoserdin).
Η κυκλοβαρβιτάλη είναι μέρος του συνδυασμένου υπνωτικού φαρμάκου Reladorm.
Τραπέζι. Συγκριτικά χαρακτηριστικά των υπνωτικών
|
Προετοιμασίες |
Μέσες δόσεις |
Ώρα πριν τον ύπνο |
Διάρκεια ύπνου |
|
|
δοξυλαμίνη |
έως 7 ώρες |
|||
|
Ζολπιδέμη |
έως 6 ώρες |
|||
|
Ζοπικλόνη |
||||
|
Μιδαζολάμη |
||||
|
Νιτραζεπάμη |
||||
|
τεμαζεπάμη |
έως 7 ώρες |
|||
|
Τριαζολάμη |
||||
|
φλουνιτραζεπάμη |
||||
|
Εσταζολάμη |
έως 7 ώρες |
Ο φαρμακοκινητικός δείκτης T1 / 2 (χρόνος ημιζωής) καθορίζει σε μεγάλο βαθμό τον ρυθμό έναρξης και τη διάρκεια του ύπνου. Η μιδαζολάμη και η τριαζολάμη, η ζοπικλόνη και η ζολπιδέμη είναι φάρμακα βραχείας δράσης (Τ1 / 2 - έως 6 ώρες). Θα πρέπει να συνιστώνται σε ασθενείς στους οποίους διαταράσσεται η διαδικασία του ύπνου. Temazepam, estazolam, doxylamine - φάρμακα μέσης διάρκειας δράσης (T1 / 2 - έως 18 ώρες). Θα πρέπει να συστήνονται σε ασθενείς στους οποίους η διαδικασία του ύπνου είναι διαταραγμένη και ο ύπνος δεν διαρκεί πολύ. Η νιτραζεπάμη και η φλουνιτραζεπάμη είναι φάρμακα μακράς δράσης (Τ1 / 2 - πάνω από 30 ώρες). Θα πρέπει να συστήνονται σε ασθενείς των οποίων ο ύπνος δεν είναι πολύς.
Ο φαρμακοποιός θα πρέπει να προειδοποιεί τον ασθενή για την ανάγκη προσδιορισμού της αιτίας της αϋπνίας και ότι αυτά τα φάρμακα δεν πρέπει να λαμβάνονται για μεγάλο χρονικό διάστημα, καθώς μπορούν να προκαλέσουν μια σειρά από αρνητικές παρενέργειες. Η δράση των υπνωτικών μπορεί να ενισχυθεί με αντιισταμινικά και άλλα κατασταλτικά του ΚΝΣ. Την ημέρα μετά τη λήψη υπνωτικών χαπιών, θα πρέπει να αποφεύγετε την οδήγηση και τις δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη προσοχή και ταχύτητα αντίδρασης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, το αλκοόλ δεν επιτρέπεται.
Ο ύπνος είναι μια κατάσταση του σώματος, η οποία χαρακτηρίζεται από διακοπή της κινητικής δραστηριότητας, μείωση της λειτουργίας των αναλυτών, μείωση της επαφής με το περιβάλλον και λίγο πολύ πλήρη διακοπή της συνείδησης. Ο ύπνος είναι μια ενεργή διαδικασία κατά την οποία αυξάνεται η λειτουργία των υπνογόνων (προάγοντας τον ύπνο) δομές του εγκεφάλου (τμήματα του θαλάμου, υποθάλαμος, δικτυωτός σχηματισμός) και μειώνεται η λειτουργία των δομών ενεργοποίησης (ανερχόμενος δικτυωτός σχηματισμός). Ο φυσικός ύπνος αποτελείται από δύο φάσεις - "αργός" και "γρήγορος". Ο «αργός» ύπνος (ορθόδοξος, συγχρονισμένος) διαρκεί έως 15% όλη τη διάρκεια του ύπνου, παρέχει σωματική ανάπαυση σε ένα άτομο. Ο ύπνος «REM» (παράδοξος, αποσυγχρονισμένος, συνοδευόμενος από γρήγορη κίνηση των ματιών) είναι το 20-25% της συνολικής διάρκειας του ύπνου, σε αυτή τη φάση συμβαίνουν σημαντικές νοητικές διεργασίες, για παράδειγμα, εμπέδωση της μνήμης. Οι φάσεις ύπνου εναλλάσσονται. Η παραβίαση της διάρκειας κάθε φάσης (κατά τη χρήση ναρκωτικών, ψυχικών διαταραχών) έχει εξαιρετικά δυσμενή επίδραση στην κατάσταση του σώματος. Για παράδειγμα, όταν ένα άτομο στερείται ύπνου «REM», νιώθει λήθαργο και καταπονημένο όλη την ημέρα και το επόμενο βράδυ η διάρκεια αυτής της φάσης αυξάνεται αντισταθμιστικά. Για διαταραχές ύπνου, συνταγογραφούνται υπνωτικά χάπια. Έτσι, σε περίπτωση διαταραχής του ύπνου, συνταγογραφούνται υπνωτικά βραχείας δράσης και χρησιμοποιούνται φάρμακα μακράς δράσης για τη διατήρηση της απαιτούμενης διάρκειας ύπνου. Τα υπνωτικά φάρμακα προκαλούν παρενέργειες: τα περισσότερα φάρμακα διαταράσσουν τον φυσικό ύπνο και προκαλούν μετα-υπνικές διαταραχές (λήθαργος, λήθαργος), ανάπτυξη εθισμού. Ο σωματικός εθισμός μπορεί να αναπτυχθεί στα ραβδοβιτουρικά.
Ταξινόμηση υπνωτικών χαπιών κατά χημική δομή
1. Παράγωγα βενζοδιαζεπίνης: νιτραζεπάμη, φλουνιτραζεπάμη.
2. Βαρβιτουρικά: sodium barbital, φαινοβαρβιτάλη, sodium etaminal.
3. Παρασκευάσματα διαφορετικών ομάδων: imovan, οξυβουτυρικό νάτριο (βλ. φάρμακα για αναισθησία), dimedrol (βλέπε αντιισταμινικά).
Επιπλέον, τα υπνωτικά χάπια διακρίνονται από τη δύναμη του υπνωτικού αποτελέσματος, την ταχύτητα έναρξης του ύπνου και τη διάρκειά του.
Παράγωγα βενζοδιαζεπίνης (αγωνιστές υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης) Η υπνωτική δράση των βενζοδιαζεπινών σχετίζεται με την ανασταλτική δράση των φαρμάκων στο μεταιχμιακό σύστημα και τον ενεργοποιητικό δικτυωτό σχηματισμό. Ο μηχανισμός δράσης των βενζοδιαζεπινών καθορίζεται από την αλληλεπίδραση με ειδικούς υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης. Οι υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης αποτελούν μέρος ενός μακρομοριακού συμπλέγματος που περιλαμβάνει υποδοχείς ευαίσθητους στο γ-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA), βενζοδιαζεπίνες και βαρβιτουρικά, καθώς και ιονοφόρα χλωρίου. Λόγω της αλλοστερικής αλληλεπίδρασης με συγκεκριμένους υποδοχείς, οι βενζοδιαζεπίνες αυξάνουν τη συγγένεια του GABA με τους υποδοχείς GABA και ενισχύουν την ανασταλτική δράση του GABA. Υπάρχει συχνότερο άνοιγμα των ιονοφόρων χλωρίου, ενώ αυξάνεται η ροή του χλωρίου στους νευρώνες, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση του ανασταλτικού μετασυναπτικού δυναμικού.
Η νιτραζεπάμη έχει έντονο υπνωτικό, αγχολυτικό, αντισπασμωδικό και κεντρικό μυοχαλαρωτικό αποτέλεσμα. Η υπνωτική δράση της νιτραζεπάμης εμφανίζεται σε 30-60 λεπτά και διαρκεί έως και 8 ώρες. Το φάρμακο αναστέλλει μέτρια τη φάση του «γρήγορου» ύπνου. Απορροφάται καλά, έχει μεγάλο χρόνο ημιζωής και μεταβολίζεται στο ήπαρ. Το φάρμακο συσσωρεύεται. Με την επαναλαμβανόμενη χρήση, αναπτύσσεται εθισμός. Ενδείξεις για ραντεβού - διαταραχές ύπνου, ειδικά αυτές που σχετίζονται με συναισθηματικό στρες, άγχος, άγχος.
Τα παράγωγα βενζοδιαζεπίνης - μιδαζολάμη (dormicum), φλουνιτραζεπάμη (ρουπνόλη), αλ-πραζολάμη χρησιμοποιούνται επίσης ως υπνωτικά.
Οι βενζοδιαζεπίνες διαφέρουν από τα βαρβιτουρικά στο ότι αλλάζουν τη δομή του ύπνου σε μικρότερο βαθμό, έχουν μεγαλύτερο εύρος θεραπευτικής δράσης και δεν προκαλούν την ενεργοποίηση μικροσωμικών ενζύμων.
Παράγωγα βαρβιτουρικού οξέος
Τα βαρβιτουρικά αλληλεπιδρούν με την αλλοστερική θέση του συμπλέγματος υποδοχέα GABAd-βενζοδιαζεπίνης-βαρβιτουρικού και αυξάνουν τη συγγένεια του GABA για τους υποδοχείς GABA A. Αυτός ο μηχανισμός οδηγεί σε αναστολή του δικτυωτού σχηματισμού. Η φαινοβαρβιτάλη είναι ένα παράγωγο του βαρβιτουρικού οξέος που έχει μακροχρόνια υπνωτική δράση. Κατά τη λήψη του φαρμάκου, ο ύπνος εμφανίζεται μετά από 30-60 λεπτά. Η διάρκεια της υπνωτικής δράσης της φαινοβαρβιτάλης είναι 8 ώρες. Ο ύπνος που προκαλείται από βαρβιτουρικά είναι λιγότερο φυσιολογικός από τον ύπνο που προκαλείται από τις βενζοδιαζεπίνες. Τα βαρβιτουρικά συντομεύουν σημαντικά τον ύπνο "REM", ο οποίος, όταν διακοπεί το φάρμακο, μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη του συνδρόμου "αναπήδησης" (η αντιστάθμιση εμφανίζεται με τη μορφή αύξησης του ποσοστού του ύπνου "REM"). Τα βαρβιτουρικά έχουν αντιεπιληπτική και αντισπασμωδική δράση. Η φαινοβαρβιτάλη προκαλεί την επαγωγή μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων, γεγονός που αυξάνει τον ρυθμό βιομετατροπής των ξενοβιοτικών και της ίδιας της φαινοβαρβιτάλης. Με την επαναλαμβανόμενη χρήση της φαινοβαρβιτάλης, η δραστηριότητά της μειώνεται, αναπτύσσεται ο εθισμός. Τα συμπτώματα εθισμού εμφανίζονται μετά από δύο εβδομάδες συνεχούς χρήσης του φαρμάκου. Η παρατεταμένη χρήση βαρβιτουρικών μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη εξάρτησης από τα ναρκωτικά. Μετά τον ύπνο με βαρβιτουρικά, συχνά εμφανίζεται λήθαργος, αδυναμία και μείωση της προσοχής.
Η υπερδοσολογία βαρβιτουρικών οδηγεί σε καταστολή του αναπνευστικού κέντρου. Η θεραπεία της δηλητηρίασης ξεκινά με πλύση στομάχου, εξαναγκασμένη διούρηση. Σε κώμα, χρησιμοποιείται τεχνητός αερισμός των πνευμόνων. Ανταγωνιστής βαρβιτουρικών - αναληπτικών - bemegrid.
Άλλες ομάδες υπνωτικών χαπιών
Το Imovan (ζοπικλόνη) είναι μέλος μιας νέας κατηγορίας ψυχοτρόπων φαρμάκων που ονομάζονται κυκλοπυρρολόνες, τα οποία διαφέρουν δομικά από τις βενζοδιαζεπίνες και τα βαρβιτουρικά. Η υπνωτική δράση του imovan οφείλεται σε υψηλό βαθμό συγγένειας για θέσεις δέσμευσης στο σύμπλεγμα υποδοχέα GABA στο ΚΝΣ. Το Imovan προκαλεί γρήγορα ύπνο και τον διατηρεί χωρίς να μειώνει το μερίδιο του ύπνου "REM". Η απουσία υπνηλίας το πρωί διακρίνει ευνοϊκά το a-yut imovan από τα φάρμακα της σειράς βενζοδιαζεπινών και βαρβιτουρικών. Η περίοδος ημιζωής είναι 3,5-6 ώρες. Η επαναλαμβανόμενη λήψη imovan δεν συνοδεύεται από συσσώρευση του φαρμάκου ή των μεταβολιτών του. Το Imovan ενδείκνυται για τη θεραπεία της αϋπνίας, συμπεριλαμβανομένης της δυσκολίας στον ύπνο, των νυχτερινών και πρώιμων ξυπνήσεων, καθώς και των δευτερογενών διαταραχών ύπνου σε ψυχικές διαταραχές. Η παρατεταμένη χρήση του imovan, όπως και άλλα υπνωτικά χάπια, δεν συνιστάται. η πορεία της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 4 εβδομάδες. Η πιο συχνή παρενέργεια είναι μια πικρή ή μεταλλική γεύση στο στόμα. Λιγότερο συχνές είναι οι γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, έμετος) και οι ψυχικές διαταραχές (ευερεθιστότητα, σύγχυση, καταθλιπτική διάθεση). Κατά την αφύπνιση, μπορεί να σημειωθεί υπνηλία και, λιγότερο συχνά, ζάλη και ασυντονισμός.
ΑΝΤΙΕΠΙΛΗΠΤΙΚΑ ΚΑΙ ΑΝΤΙΕΠΙΛΗΠΤΙΚΑ
Τα αντισπασμωδικά χρησιμοποιούνται για την εξάλειψη των σπασμών οποιασδήποτε προέλευσης. Η αιτία των κρίσεων μπορεί να είναι ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος (μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα, επιληψία), μεταβολικές διαταραχές (υποασβεστιαιμία), υπερθερμία, μέθη. Ο μηχανισμός δράσης των αντισπασμωδικών είναι η καταστολή της αυξημένης δραστηριότητας των νευρώνων που εμπλέκονται στο σχηματισμό μιας σπασμωδικής αντίδρασης και η καταστολή της ακτινοβολίας της διέγερσης διαταράσσοντας τη συναπτική μετάδοση. Τα αντισπασμωδικά είναι υδροξυβουτυρικό νάτριο(βλ. φάρμακα για αναισθησία), βενζοδιαζεπίνες. βαρβιτουρικά, θειικό μαγνήσιο.
Τα αντιεπιληπτικά φάρμακα χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ή τη μείωση των σπασμών ή των ισοδύναμων αυτών (απώλεια συνείδησης, αυτόνομες διαταραχές) που παρατηρούνται κατά τη διάρκεια επαναλαμβανόμενων κρίσεων διαφόρων μορφών επιληψίας. Δεν υπάρχει ενιαίος μηχανισμός αντιεπιληπτικής δράσης των φαρμάκων. Μερικά (διφενίνη, καρβαμαζεπίνη) μπλοκάρουν τα κανάλια νατρίου, άλλα (βαρβιτουρικά, βενζοδιαζεπίνες) ενεργοποιούν το σύστημα GABA και αυξάνουν τη ροή του χλωρίου στο κύτταρο, άλλα (τριμεθίνη) μπλοκάρουν τα κανάλια ασβεστίου. Υπάρχουν διάφορες μορφές επιληψίας:
μεγάλες κρίσεις - γενικευμένοι τονικοκλονικοί σπασμοί με απώλεια συνείδησης, ακολουθούμενοι σε λίγα λεπτά από γενική καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος. μικρές κρίσεις - βραχυπρόθεσμη απώλεια συνείδησης με μυοκλονικούς σπασμούς. ψυχοκινητικοί αυτοματισμοί - ενέργειες χωρίς κίνητρα με απενεργοποιημένη συνείδηση. Σύμφωνα με τις κλινικές εκδηλώσεις της επιληψίας, τα αντιεπιληπτικά φάρμακα ταξινομούνται:
1. Μέσα που χρησιμοποιούνται για μείζονες επιληπτικές κρίσεις: φαινοβαρβιτάλη, δι-φενίνη, εξαμιδίνη.
2. Φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε μικρές επιληπτικές κρίσεις: αιθοσουκιμίδη, βαλπροϊκό νάτριο, κλοναζεπάμη.
3. Μέσα που χρησιμοποιούνται για ψυχοκινητικές κρίσεις: καρβαμαζεπίνη, διφενίνη.
4. Μέσα που χρησιμοποιούνται στο status epilepticus: sibazon, sodium φαινοβαρβιτάλη.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε επιληπτικές κρίσεις Grand mal Η φαινοβαρβιτάλη (βλέπε Υπνωτικά χάπια) χρησιμοποιείται σε υπουπνωτικές δόσεις για τη θεραπεία της επιληψίας. Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου καθορίζεται από την ανασταλτική του δράση στη διεγερσιμότητα των νευρώνων της επιληπτογόνου εστίας, καθώς και στη διάδοση των νευρικών ερεθισμάτων. Με την παρατεταμένη χρήση της φαινοβαρβιτάλης, ο σχηματισμός και η δραστηριότητα των μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων αυξάνεται. Η φαινοβαρβιτάλη απορροφάται αργά και καλά στο λεπτό έντερο, η βιοδιαθεσιμότητα της είναι 80%. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα δημιουργείται 6-12 ώρες μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης του φαρμάκου. Ο χρόνος ημιζωής είναι κατά μέσο όρο περίπου 10 ώρες. Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου, ειδικά την πρώτη φορά, παρατηρείται υπνηλία.
Η διφενίνη μπλοκάρει τα κανάλια νατρίου, παρατείνει το χρόνο αδρανοποίησής τους και έτσι εμποδίζει τη δημιουργία και τη διάδοση ηλεκτρικών εκκενώσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα και έτσι αποτρέπει την ανάπτυξη επιληπτικών κρίσεων. Η διφενίνη απορροφάται πολύ καλά στο γαστρεντερικό σωλήνα, η βιοδιαθεσιμότητα της φτάνει σχεδόν το 100%. Συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 90%, ακόμη και μια ελαφρά μείωση στη δέσμευση της λευκωματίνης οδηγεί σε σημαντική αύξηση της ποσότητας της ελεύθερης ουσίας στο αίμα, αύξηση των επιπτώσεών της και πιθανότητα εμφάνισης δηλητηρίασης. Σταθερή συγκέντρωση στο αίμα επιτυγχάνεται μετά από 1-2 εβδομάδες από τη λήψη του φαρμάκου. Ο μεταβολισμός της διφενίνης συμβαίνει λόγω της υδροξυλίωσής της στο ήπαρ με το σχηματισμό γλυκουρονιδίων. Η διφενίνη είναι ένας ενεργός επαγωγέας των μικροσωμικών ενζύμων των ηπατοκυττάρων. Διεγείρει τον δικό του βιομετασχηματισμό, καθώς και την αδρανοποίηση στο ήπαρ άλλων αντιεπιληπτικών φαρμάκων, στεροειδών ορμονών, θυροξίνης, βιταμίνης D. Η θεραπεία της επιληψίας είναι μακρά και επομένως πρέπει να δοθεί μεγάλη προσοχή στην ανάπτυξη παρενεργειών. Η μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου προκαλεί ανάπτυξη περιφερικής νευροπάθειας, υπερπλασία των ούλων, υπερτρίχωση, μεγαλοβλαστική αναιμία.
Η εξαμιδίνη είναι παρόμοια σε χημική δομή με τη φαινοβαρβιτάλη, αλλά λιγότερο δραστική. Το φάρμακο απορροφάται καλά. Κατά τη διαδικασία του μεταβολισμού στο ήπαρ, το 25% της εξαμιδίνης μετατρέπεται σε φαινοβαρβιτάλη. Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, ζάλη.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε μικρές επιληπτικές κρίσεις
Αιθοσουξιμίδη - απορροφάται γρήγορα και πλήρως όταν λαμβάνεται από το στόμα, η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα δημιουργείται μετά από 1-4 ώρες. Το φάρμακο δεν δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, βιομετασχηματίζεται στο ήπαρ με υδροξυλίωση και γλυκουρονοποίηση. Περίπου το 20% της χορηγούμενης δόσης αιθουσουξεμίδης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Ανεπιθύμητες παρενέργειες: άγχος, κοιλιακό άλγος, με παρατεταμένη χρήση - ανάπτυξη ηωσινοφιλίας και άλλων αιμοποιητικών διαταραχών, ερυθηματώδης λύκος. βαλπροϊκό νάτριο- αναστολέας της GABA-τρανσαμινάσης - μειώνει την αδρανοποίηση του GABA, ενός από τους κύριους ανασταλτικούς νευροδιαβιβαστές. Το φάρμακο όχι μόνο αποτρέπει την ανάπτυξη επιληπτικών κρίσεων, αλλά βελτιώνει επίσης την ψυχική κατάσταση του ασθενούς, τη διάθεσή του. Το φάρμακο απορροφάται καλά στο γαστρεντερικό σωλήνα, η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 100%. Το βαλπροϊκό νάτριο συνδέεται κατά 90% περίπου με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Σημάδια δηλητηρίασης με βαλπροϊκό νάτριο είναι λήθαργος, νυσταγμός, διαταραχές ισορροπίας και συντονισμού. Με παρατεταμένη χρήση, είναι πιθανή ηπατική βλάβη, παγκρεατίτιδα και μείωση της συσσώρευσης αιμοπεταλίων.
Η κλοναζεπάμη ανήκει στην ομάδα των βενζοδιαζεπινών, οι οποίες είναι ενισχυτές GABA που μπορούν να αυξήσουν την ευαισθησία των υποδοχέων GABA στο GABA. Η βιοδιαθεσιμότητα της κλοναζεπάμης είναι περίπου 98%, βιομετασχηματίζεται στο ήπαρ. Παρενέργειες: κόπωση, δυσφορία, ασυντονισμός, νυσταγμός.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε ψυχοκινητικές κρίσεις
Η καρβαμαζεπίνη (Finlepsin) είναι παρόμοια στη δομή με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Ο μηχανισμός δράσης του φαρμάκου σχετίζεται με τον αποκλεισμό των καναλιών νατρίου. Η αντιεπιληπτική του δράση συνοδεύεται από βελτίωση της συμπεριφοράς και της διάθεσης των ασθενών. Η καρβαμαζεπίνη, εκτός από την αντιεπιληπτική της δράση, έχει την ικανότητα να ανακουφίζει από τον πόνο στη νευραλγία του τριδύμου. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, απορροφάται αργά, η βιοδιαθεσιμότητα είναι 80%. Βιομετασχηματίζεται με την εμφάνιση ενός ενεργού μεταβολίτη στο ήπαρ - εποξείδιο. Το εποξείδιο έχει αντιεπιληπτική δράση, η οποία είναι το 1/3 αυτής της καρβαμαζεπίνης. Η καρβαμαζεπίνη είναι επαγωγέας των μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων και διεγείρει επίσης τον δικό της βιομετασχηματισμό. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας μειώνεται από περίπου 35 σε 15-20 ώρες. Τα πρώτα σημάδια μέθης: διπλωπία, διαταραχές ισορροπίας και συντονισμού, καθώς και καταστολή του ΚΝΣ, δυσλειτουργία του γαστρεντερικού σωλήνα. Με παρατεταμένη χρήση του φαρμάκου, μπορεί να εμφανιστεί εξάνθημα στο δέρμα, βλάβη στην αιμοποιητική λειτουργία του μυελού των οστών, διαταραχή της νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας.
ΑΝΤΙΠΑΡΚΙΝΗΧΟΝΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ
Ο παρκινσονισμός είναι ένα σύνδρομο βλάβης του εξωπυραμιδικού νευρικού συστήματος, που χαρακτηρίζεται από συνδυασμό τρόμου (τρόμος), εξωπυραμιδικής μυϊκής ακαμψίας (απότομα αυξημένος μυϊκός τόνος) και ακινησίας (ακαμψία των κινήσεων). Υπάρχουν η νόσος του Πάρκινσον, ο δευτεροπαθής παρκινσονισμός (αγγειακός, φαρμακευτικός κ.λπ.) και το σύνδρομο παρκινσονισμού σε εκφυλιστικές και κληρονομικές παθήσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος. Παρά τις διαφορετικές αιτιολογίες αυτών των ασθενειών, η παθογένεια των συμπτωμάτων είναι παρόμοια και σχετίζεται με προοδευτικό εκφυλισμό των νευρώνων του μελανοραβδίου, με αποτέλεσμα τη μείωση της σύνθεσης ντοπαμίνης και της δραστηριότητας των ντοπαμινεργικών συστημάτων, ενώ η δραστηριότητα των χολινεργικών συστημάτων (τα οποία εμπλέκονται επίσης στη ρύθμιση του
συναρτήσεις tor) αυξάνεται σχετικά ή απόλυτα. Η φαρμακοθεραπεία του παρκινσονισμού στοχεύει στη διόρθωση αυτής της ανισορροπίας των νευροδιαβιβαστών που διασφαλίζουν τη δραστηριότητα του εξωπυραμιδικού νευρικού συστήματος. Για τη φαρμακοθεραπεία του παρκινσονισμού ισχύουν:
1. Μέσα που επηρεάζουν τις ντοπαμινεργικές δομές του εγκεφάλου: α) Ο πρόδρομος της ντοπαμίνης - λεβοντόπα, λεβοντόπα με αναστολέα DOPA
αποκαρβοξυλάσες - - καρβιντόπα (nakom);
σι). Ντοπαμινομιμητικά - άμεσα (βρωμοκρυπτίνη) και έμμεσα (midantan)
2. Ουσίες που καταστέλλουν τις χολινεργικές δομές του εγκεφάλου (κεντρικά αντιχολινεργικά) - κυκλοδόλη.
Φάρμακα που επηρεάζουν τις ντοπαμινεργικές δομές του εγκεφάλου Λεβοντόπα
Δεδομένου ότι η ντοπαμίνη (και άλλες κατεχολαμίνες) δεν διέρχεται από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (BBB), ο μεταβολικός πρόδρομος της ντοπαμίνης, η λεβοντόπα, χρησιμοποιείται για θεραπεία υποκατάστασης, η οποία διέρχεται από το BBB και στους ντοπαμινεργικούς νευρώνες υπό τη δράση της εγκεφαλικής αποκαρβοξυλάσης DOPA (DDC dopamine) μετατρέπεται σε dopamine. Η λεβοντόπα μειώνει τη μυϊκή ακαμψία και την υποκινησία με μικρή επίδραση στον τρόμο. 1,5-2 μήνες, αυξήστε τη δόση μέχρι να εμφανιστεί το αποτέλεσμα. Με ταχεία αύξηση της μεμονωμένης δόσης, αυξάνεται ο κίνδυνος πρώιμης εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από τον γαστρεντερικό σωλήνα και το καρδιαγγειακό σύστημα. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι στη γαστρεντερική οδό και στην κυκλοφορία του αίματος υπάρχει μια «πρόωρη» αποκαρβοξυλίωση της λεβοντόπα με το σχηματισμό όχι μόνο ντοπαμίνης, αλλά και νορεπινεφρίνης και αδρεναλίνης. Αυτό στο 50 - 60% των περιπτώσεων οδηγεί σε εμφάνιση ναυτίας, εμέτου, εντερικής δυσκινησίας, καρδιακών αρρυθμιών, στηθάγχης και διακυμάνσεων της αρτηριακής πίεσης. Έως και το 80% της λαμβανόμενης λεβοντόπα υφίσταται «πρόωρη» αποκαρβοξυλίωση και μόνο το 1/5 της δόσης που λαμβάνεται φτάνει στον εγκέφαλο και μεταβολίζεται από το εγκεφαλικό DDC με το σχηματισμό ντοπαμίνης. Ως εκ τούτου, συνιστάται η χρήση της λεβοντόπα σε συνδυασμό με περιφερικούς αναστολείς DDC - καρβιντόπα ή βενσεραζίδη Οι περιφερειακοί αναστολείς DDC αναστέλλουν την πρόωρη αποκαρβοξυλίωση της λεβοντόπα στη γαστρεντερική οδό και στην κυκλοφορία του αίματος. Κατά τη λήψη σκευασμάτων λεβοντόπα με αναστολέα DDC, η συχνότητα των καρδιαγγειακών και γαστρεντερολογικών επιπλοκών μειώνεται στο 4-6%. Ταυτόχρονα, η αναστολή της «πρόωρης» αποκαρβοξυλίωσης αυξάνει τη ροή της αποδεκτής δόσης λεβοντόπα μέσω του BBB στον εγκέφαλο κατά 5 φορές. Επομένως, κατά την αντικατάσταση της "καθαρής" λεβοντόπα με φάρμακα με αναστολέα DDC, συνταγογραφείται 5 φορές χαμηλότερη δόση λεβοντόπα.
Η βρωμκριπτίνη είναι ένα παράγωγο του αλκαλοειδούς της εργοκρυπτίνης. Είναι ένας ειδικός αγωνιστής των υποδοχέων ντοπαμίνης O 2. Το φάρμακο έχει μια ξεχωριστή αντι-παρκινσονική δράση. Σε σχέση με την επίδραση στους υποδοχείς ντοπαμίνης του υποθαλάμου, η βρωμοκρυπτίνη έχει ανασταλτική επίδραση στην έκκριση ορμονών της πρόσθιας υπόφυσης, ιδιαίτερα της προλακτίνης και της σωματοτροπίνης. Τα μειονεκτήματα είναι η χαμηλότερη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με τη λεβοντόπα και η υψηλή συχνότητα παρενεργειών (ναυτία, έμετος, ανορεξία, διάρροια, ορθοστατική υπόταση, περιφερικός αγγειόσπασμος, ψυχικές διαταραχές).
Η αμανταδίνη (midantan) είναι αποτελεσματική σχεδόν στους μισούς ασθενείς, ιδιαίτερα σε συνδυασμό με αντιχολινεργικά. Η αμανταδίνη μπλοκάρει τους υποδοχείς γλουταμικού, ενισχύει την απελευθέρωση ντοπαμίνης στη συναπτική σχισμή. Η θετική του ποιότητα είναι η επίδραση στον τρόμο. Οι παρενέργειες στη θεραπεία της αμανταδίνης είναι το άγχος, η ζάλη. Γλουκουρονίδιο Midantan - Η gludantan είναι κατώτερη σε φαρμακοθεραπευτική δράση από την υδροχλωρική αμανταδίνη, αλλά σπάνια δίνει παρενέργειες.
Η σελεγιλίνη (deprenyl, umex) είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της μονοαμινοξειδάσης τύπου Β (ΜΑΟ-Β), ο οποίος εμπλέκεται στην αποικοδόμηση της ντοπαμίνης. Έτσι, η σελεγιλίνη ενισχύει την επίδραση της λεβοντόπα. Η σελεγιλίνη αυξάνει το προσδόκιμο ζωής των ασθενών που λαμβάνουν λεβοντόπα. Αυτό το φάρμακο έχει αντιοξειδωτική δράση στα ντοπαμινεργικά κύτταρα και πιθανώς έχει νευροπροστατευτική δράση, επιβραδύνοντας την εξέλιξη της νόσου.
Αναστολείς κατεχολ-Ο-μεθυλο-τρανσφεράσης (COMT).
Το COMT μεταβολίζει φυσικά το L-DOPA σε 3-0-methyldopa και την ντοπαμίνη σε 3-0-methypdopamine. Αυτές οι ενώσεις δεν εμπλέκονται στην υλοποίηση της λειτουργίας των νευρώνων ντοπαμίνης. Οι αναστολείς COMT παρεμβαίνουν στο μεταβολισμό της ντοπαμίνης και του προδρόμου της. Η τολκαπόνη είναι ένας αναστολέας COMT που διέρχεται από το BBB, δηλαδή δρα τόσο στην περιφέρεια όσο και στον εγκέφαλο. Η προσθήκη τολκαπόνης στη λεβοντόπα αυξάνει και παρατείνει το επίπεδο σταθερής κατάστασης της λεβοντόπα στο πλάσμα κατά 65%.
Αντιχολινεργικά (Βλέπε αντιχολινεργικά)
Οι χολινολυτικοί παράγοντες στον παρκινσονισμό σταματούν τη σχετική ή απόλυτη αύξηση της δραστηριότητας των χολινεργικών συστημάτων. Όλοι τους είναι ανταγωνιστές των χολινεργικών υποδοχέων και είναι κλινικά περίπου ισοδύναμοι. Βελτίωση εμφανίζεται στα 3/4 των ασθενών και η ακαμψία μειώνεται ιδιαίτερα. Οι χολινολυτικοί παράγοντες αντενδείκνυνται στο γλαύκωμα και το αδένωμα του προστάτη. Παρενέργειες: ξηροστομία, θολή όραση. Το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο αντιχολινεργικό για τον παρκινσονισμό είναι η κυκλοδόλη.
Rp: Nitrazepami 0,005
D.t.d. Νο. 10 στην καρτέλα.
S. no 1 δισκίο τη νύχτα
Rp: Phenobarbitali 0,05
D.t.d. Νο. 10 στην καρτέλα.
S. no 1 δισκίο τη νύχτα
Rp: Διφαινίνη 0,117
D.t.d. Νο. 10 στην καρτέλα.
Rp: Clonazepami 0,001
D.t.d. Νο 20 στην καρτέλα.
S. όχι 1 δισκίο 3 φορές την ημέρα
Rp: Carbamasepini 0,2
D.t.d. Νο. 10 στην καρτέλα.
S. όχι 1 δισκίο 3 φορές την ημέρα
Αντιπρόσωπος: Σολ. Sibazoni 0,5% - 2 ml
D.t.d. N 10 αμπούλας.
S. όχι 2 ml ενδομυϊκά
Rp: Λεβοντόπη 0,25
D.t.d. Νο 100 στην καρτέλα.
S. όχι 1 δισκίο 4 φορές την ημέρα
Rep: Tab. "Νακόμ"
D.t.d. Νο 50 στην καρτέλα.
S. όχι 1 δισκίο 3 φορές την ημέρα
Rp: Cyclodoli 0,002
D.t.d. Νο. 40 στην καρτέλα.
S. όχι 1 δισκίο 3 φορές την ημέρα
Rp: Midantani 0,1
D.t.d. Νο. 10 στην καρτέλα.
S. όχι 1 δισκίο 3 φορές την ημέρα