Επίδραση χρωμοσωμικών μεταλλάξεων (καρυότυπος) στην πορεία και την πρόγνωση της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (ΧΛΛ). Επίδραση χρωμοσωμικών μεταλλάξεων (καρυότυπος) στην πορεία και την πρόγνωση της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας (ΧΛΛ) Τρισωμία στο χρωμόσωμα 12

69,70,71. Τρισωμία 10 Π(10 Π+ ). 1,2,5; δολιχοκεφαλία, τοξωτά φρύδια, υπερτελορισμός, φαρδιά γέφυρα μύτης, στόμα χελωνών, λεπτό κυρτό άνω χείλος, στρογγυλό, ελαφρώς διαμορφωμένο πηγούνι.

72. Μερική τρισωμία 10 q

Μέρος IV Σύνδρομα χρωμοσώματος 10

73. Μερική τρισωμία 10 q(10q+). 1,2,5; φαρδύ μέτωπο, ωοειδές πρόσωπο, λεπτά φρύδια σε μεγάλη απόσταση, μικρές παλαμικές ρωγμές, μικροφθάλμος, προεξέχοντα ζυγωματικά, στόμα σε σχήμα τόξου του έρωτα.

74. Μερική μονοσωμία 10 q(10q-). 1,2,5; μικροκεφαλία, επίμηκες τριγωνικό πρόσωπο, προεξέχουσα φαρδιά γέφυρα μύτης, μικρή μύτη άκρη, κοντό φίλτρο.

75. χρωμόσωμα δακτυλίου 10 ( r. 10). 1.2; μικροκεφαλία, ανωμαλίες των εσωτερικών οργάνων.

Σύνδρομα χρωμοσώματος 11

76. Μερική τρισωμία 11 q(11q+). 1,2,5; μικρο-, βραχυκεφαλία, φαρδύ πρόσωπο, ισοπέδωση μετώπου, κοντή μύτη, μακρύ φίλτρο, μικρορετρογναθία, κοντός λαιμός.

77. . Μερική μονοσωμία 11 q(11q-). 1,2,3,5; τριγωνοκεφαλία, καρίνα μέτωπο, επίκανθος, υπερτελορισμός, κοντή μύτη, φαρδιά γέφυρα μύτης, λεπτά χείλη, ανάποδες γωνίες του στόματος, μικρορετρογναθία.

78,79. χρωμόσωμα δακτυλίου 11 ( r. έντεκα). 1,2,3,5; μικρο-, βραχυκεφαλία, προεξέχοντες μετωπιαίοι φυμάτιοι, επίκανθος, υπερτελορισμός, στραβισμός, καταθλιπτική γέφυρα μύτης, συμπιεσμένη ρινική άκρη, κοντό φίλτρο, μικρορετρογναθία, κοντός φαρδύς λαιμός.

Σύνδρομα χρωμοσώματος 12

80. Τρισωμία 12 (12 + ), μωσαϊκισμός. 1,2,3,5;. μικροκεφαλία, στενό κεκλιμένο μέτωπο, υποπλασία κόγχου, επίκανθος, υπερτελορισμός, φαρδιά ρινική γέφυρα, επίπεδο φίλτρο, λεπτά χείλη, στενές, μακριές γνάθους, μυϊκή ατροφία.

81. Τρισωμία 12 Π(12 Π+ ).1,2,5; οξυκεφαλία, προεξέχον μέτωπο, χοντρό ανάστροφο κάτω χείλος, προεξέχοντα μάγουλα, επίκανθος, κοντή μύτη.

82. Μερική μονοσωμία 12 Π(12 Π- ). 1,2,5; μικροκεφαλία, υπερτελορισμός, μακριά μύτη με προεξέχουσα κορυφή.

83. Μερική μονοσωμία του περιφερικού τμήματος 12 q(12 q- ). 1,2,5; υπερτελορισμός, επίκανθος, φαρδιά γέφυρα μύτης, μπροστινά στραμμένα ρουθούνια, πυκνά φτερά της μύτης, μικρογναθία.

Σύνδρομα χρωμοσώματος 13

84. Τρισωμία 13 (13 + ). 1,2,5; μικροκρανία, τριγωνοκεφαλία, στενό κεκλιμένο μέτωπο, στενές παλαμικές ρωγμές, μικρο-, ανοφθαλμός, φαρδιά καταθλιπτική γέφυρα μύτης, σχιστία χείλους και υπερώας, αιμαγγειώματα, περίσσεια δέρματος στο πίσω μέρος του κεφαλιού, πολυδακτυλία.

85. Τρισωμία 13 q(13 q+ ). 1,2,5; προεξέχον μέτωπο, βολβώδης μύτη, μακρύ φίλτρο, αιμαγγειώματα.

86,87. Μερική εγγύς τρισωμία 13 q(13 q+ ). 1.2; μικροφθάλμος, κολοβώματα ίριδας, σχιστία χείλους και υπερώας, μικρογναθία.

88. Μερική μονοσωμία 13 q(13 q- ). 1,2, μικροκεφαλία, μικρό οξύ μέτωπο, τριγωνικό πρόσωπο, ευρεία ρινική γέφυρα, υπερπλασία της μέσης ρινικής απόφυσης.

89. χρωμόσωμα δακτυλίου 13 ( r. 13), μικροκεφαλία, επίκανθος, φαρδιά προεξέχουσα μύτη γέφυρα, βραχύς λαιμός, σκελετικές ανωμαλίες.

Ιδιόγραμμα του 2ου ανθρώπινου χρωμοσώματος Το 2ο ανθρώπινο χρωμόσωμα είναι ένα από τα 23 ανθρώπινα χρωμοσώματα και το δεύτερο μεγαλύτερο, ένα από τα 22 ανθρώπινα αυτοσώματα. Το χρωμόσωμα περιέχει περισσότερα από 242 εκατομμύρια ζεύγη βάσεων ... Wikipedia

Ιδιόγραμμα του 22ου ανθρώπινου χρωμοσώματος Το 22ο ανθρώπινο χρωμόσωμα είναι ένα από τα 23 ανθρώπινα χρωμοσώματα, ένα από τα 22 αυτοσώματα και ένα από τα 5 ανθρώπινα ακροκεντρικά χρωμοσώματα. Το χρωμόσωμα περιέχει περίπου ... Wikipedia

Ιδιόγραμμα του 11ου ανθρώπινου χρωμοσώματος Το 11ο ανθρώπινο χρωμόσωμα είναι ένα από τα 23 ζεύγη ανθρώπινων χρωμοσωμάτων. Το χρωμόσωμα περιέχει σχεδόν 139 εκατομμύρια ζεύγη βάσεων ... Wikipedia

Ιδιόγραμμα του 21ου ανθρώπινου χρωμοσώματος Το 21ο ανθρώπινο χρωμόσωμα είναι ένα από τα 23 ανθρώπινα χρωμοσώματα (στο απλοειδές σύνολο), ένα από τα 22 αυτοσώματα και ένα από τα 5 ανθρώπινα ακροκεντρικά χρωμοσώματα. Το χρωμόσωμα περιέχει περίπου 48 εκατομμύρια ζεύγη βάσεων, τα οποία ... Wikipedia

Ιδιόγραμμα του 7ου ανθρώπινου χρωμοσώματος Το 7ο ανθρώπινο χρωμόσωμα είναι ένα από τα 23 ανθρώπινα χρωμοσώματα. Το χρωμόσωμα περιέχει περισσότερα από 158 εκατομμύρια ζεύγη βάσεων, που είναι από 5 έως 5,5% ... Wikipedia

Ιδιόγραμμα του 1ου ανθρώπινου χρωμοσώματος Το 1ο ανθρώπινο χρωμόσωμα είναι το μεγαλύτερο από τα 23 ανθρώπινα χρωμοσώματα, ένα από τα 22 ανθρώπινα αυτοσώματα. Το χρωμόσωμα περιέχει περίπου 248 εκατομμύρια ζεύγη βάσεων ... Wikipedia

Ιδιόγραμμα του 3ου ανθρώπινου χρωμοσώματος Το 3ο ανθρώπινο χρωμόσωμα είναι ένα από τα 23 ανθρώπινα χρωμοσώματα, ένα από τα 22 ανθρώπινα αυτοσώματα. Το χρωμόσωμα περιέχει σχεδόν 200 εκατομμύρια ζεύγη βάσεων ... Wikipedia

Ιδιόγραμμα του 9ου ανθρώπινου χρωμοσώματος Το 9ο ανθρώπινο χρωμόσωμα είναι ένα από τα χρωμοσώματα του ανθρώπινου γονιδιώματος. Περιέχει περίπου 145 εκατομμύρια ζεύγη βάσεων, που αποτελούν από 4% έως 4,5% του συνολικού υλικού κυτταρικού DNA. Σύμφωνα με διαφορετικά oc ... Wikipedia

Ιδιόγραμμα του 13ου ανθρώπινου χρωμοσώματος Το 13ο ανθρώπινο χρωμόσωμα είναι ένα από τα 23 ανθρώπινα χρωμοσώματα. Το χρωμόσωμα περιέχει περισσότερα από 115 εκατομμύρια ζεύγη βάσεων, που είναι από 3,5 έως 4% του συνολικού υλικού ... Wikipedia

Ιδιόγραμμα του 14ου ανθρώπινου χρωμοσώματος Το 14ο ανθρώπινο χρωμόσωμα είναι ένα από τα 23 ανθρώπινα χρωμοσώματα. Το χρωμόσωμα περιέχει περίπου 107 εκατομμύρια ζεύγη βάσεων, που είναι από 3 έως 3,5% του συνολικού υλικού ... Wikipedia

Βιβλία

• Φαινόμενο τελομερούς. Μια επαναστατική προσέγγιση για μια νεότερη, πιο υγιή και μεγαλύτερη ζωή, Elizabeth Helen Blackburn, Elissa Epel. Τι είναι αυτό το βιβλίο Για να συνεχιστεί η ζωή, τα κύτταρα του σώματος πρέπει να διαιρούνται συνεχώς, δημιουργώντας ακριβή αντίγραφα του εαυτού τους - νεαρά και γεμάτα ενέργεια. Αυτοί, με τη σειρά τους, αρχίζουν επίσης να μοιράζονται. Ετσι…

ΓΕΝΙΚΑ ΘΕΜΑΤΑ

Τα χρωμοσωμικά νοσήματα είναι μια μεγάλη ομάδα κληρονομικών νοσημάτων με πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες. Βασίζονται σε χρωμοσωμικές ή γονιδιωματικές μεταλλάξεις. Αυτοί οι δύο διαφορετικοί τύποι μεταλλάξεων αναφέρονται συλλογικά ως "χρωμοσωμικές ανωμαλίες" για συντομία.

Η νοσολογική αναγνώριση τουλάχιστον τριών χρωμοσωμικών ασθενειών ως κλινικών συνδρόμων συγγενών αναπτυξιακών διαταραχών έγινε πριν αποδειχθεί η χρωμοσωμική τους φύση.

Η πιο συχνή ασθένεια, η τρισωμία 21, περιγράφηκε κλινικά το 1866 από τον Άγγλο παιδίατρο L. Down και ονομάστηκε «σύνδρομο Down». Στο μέλλον, η αιτία του συνδρόμου υποβλήθηκε επανειλημμένα σε γενετική ανάλυση. Έγιναν προτάσεις για μια κυρίαρχη μετάλλαξη, για μια συγγενή μόλυνση, για μια χρωμοσωμική φύση.

Η πρώτη κλινική περιγραφή του συνδρόμου μονοσωμίας του χρωμοσώματος Χ ως ξεχωριστής μορφής της νόσου έγινε από τον Ρώσο κλινικό ιατρό N.A. Ο Shereshevsky το 1925 και το 1938 ο G. Turner περιέγραψε επίσης αυτό το σύνδρομο. Με το όνομα αυτών των επιστημόνων, η μονοσωμία στο χρωμόσωμα Χ ονομάζεται σύνδρομο Shereshevsky-Turner. Στην ξένη βιβλιογραφία χρησιμοποιείται κυρίως το όνομα «σύνδρομο Turner», αν και κανείς δεν αμφισβητεί την αξία του N.A. Shereshevsky.

Οι ανωμαλίες στο σύστημα των φυλετικών χρωμοσωμάτων στους άνδρες (τρισωμία XXY) ως κλινικό σύνδρομο περιγράφηκαν για πρώτη φορά από τον G. Klinefelter το 1942.

Αυτές οι ασθένειες έγιναν αντικείμενο των πρώτων κλινικών και κυτταρογενετικών μελετών που διεξήχθησαν το 1959. Αποκρυπτογραφώντας την αιτιολογία του συνδρόμου Down, οι Shereshevsky-Turner και Klinefelter άνοιξαν ένα νέο κεφάλαιο στην ιατρική - τις χρωμοσωμικές ασθένειες.

Στη δεκαετία του '60 του ΧΧ αιώνα. Χάρη στην ευρεία ανάπτυξη των κυτταρογενετικών μελετών στην κλινική, η κλινική κυτταρογενετική έχει διαμορφωθεί πλήρως ως ειδικότητα. Ο ρόλος του χρο-

* Διορθώθηκε και συμπληρώθηκε με τη συμμετοχή του Δρ Βιολ. Επιστημών Ι.Ν. Λεμπέντεφ.

μοσωμικές και γονιδιωματικές μεταλλάξεις στην ανθρώπινη παθολογία, έχει αποκρυπτογραφηθεί η χρωμοσωμική αιτιολογία πολλών συνδρόμων συγγενών δυσπλασιών, έχει προσδιοριστεί η συχνότητα των χρωμοσωμικών ασθενειών στα νεογνά και οι αυθόρμητες αποβολές.

Παράλληλα με τη μελέτη των χρωμοσωμικών ασθενειών ως συγγενών παθήσεων, ξεκίνησε εντατική κυτταρογενετική έρευνα στην ογκολογία, ιδιαίτερα στη λευχαιμία. Ο ρόλος των χρωμοσωμικών αλλαγών στην ανάπτυξη του όγκου αποδείχθηκε πολύ σημαντικός.

Με τη βελτίωση των κυτταρογενετικών μεθόδων, ειδικά όπως η διαφορική χρώση και η μοριακή κυτταρογενετική, έχουν ανοίξει νέες ευκαιρίες για την ανίχνευση χρωμοσωμικών συνδρόμων που δεν είχαν περιγραφεί προηγουμένως και για τη δημιουργία μιας σχέσης μεταξύ καρυότυπου και φαινοτύπου με μικρές αλλαγές στα χρωμοσώματα.

Ως αποτέλεσμα της εντατικής μελέτης των ανθρώπινων χρωμοσωμάτων και των χρωμοσωμικών ασθενειών για 45-50 χρόνια, αναπτύχθηκε ένα δόγμα της χρωμοσωμικής παθολογίας, το οποίο έχει μεγάλη σημασία στη σύγχρονη ιατρική. Αυτή η κατεύθυνση στην ιατρική περιλαμβάνει όχι μόνο χρωμοσωμικές ασθένειες, αλλά και προγεννητική παθολογία (αυθόρμητες αποβολές, αποβολές), καθώς και σωματική παθολογία (λευχαιμία, ασθένεια ακτινοβολίας). Ο αριθμός των περιγραφόμενων τύπων χρωμοσωμικών ανωμαλιών πλησιάζει τις 1000, εκ των οποίων αρκετές εκατοντάδες μορφές έχουν κλινικά καθορισμένη εικόνα και ονομάζονται σύνδρομα. Η διάγνωση των χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι απαραίτητη στο ιατρείο ιατρών διαφόρων ειδικοτήτων (γενετιστής, μαιευτήρας-γυναικολόγος, παιδίατρος, νευροπαθολόγος, ενδοκρινολόγος κ.λπ.). Όλα τα πολυεπιστημονικά σύγχρονα νοσοκομεία (περισσότερες από 1000 κλίνες) στις ανεπτυγμένες χώρες διαθέτουν κυτταρογενετικά εργαστήρια.

Η κλινική σημασία της χρωμοσωμικής παθολογίας μπορεί να κριθεί από τη συχνότητα των ανωμαλιών που παρουσιάζονται στον Πίνακα. 5.1 και 5.2.

Πίνακας 5.1.Κατά προσέγγιση συχνότητα νεογνών με χρωμοσωμικές ανωμαλίες

Πίνακας 5.2.Αποτελέσματα γέννησης ανά 10.000 εγκυμοσύνες

Όπως φαίνεται από τους πίνακες, τα κυτταρογενετικά σύνδρομα ευθύνονται για μεγάλο ποσοστό αναπαραγωγικών απωλειών (50% στις αυθόρμητες αμβλώσεις του πρώτου τριμήνου), συγγενείς δυσπλασίες και νοητική υπανάπτυξη. Γενικά, χρωμοσωμικές ανωμαλίες εμφανίζονται στο 0,7-0,8% των γεννήσεων ζωντανών γεννήσεων και στις γυναίκες που γεννούν μετά από 35 χρόνια, η πιθανότητα να αποκτήσουν παιδί με χρωμοσωμική παθολογία αυξάνεται στο 2%.

ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ

Αιτιολογικοί παράγοντες της χρωμοσωμικής παθολογίας είναι όλοι οι τύποι χρωμοσωμικών μεταλλάξεων και ορισμένες γονιδιωματικές μεταλλάξεις. Αν και οι γονιδιωματικές μεταλλάξεις στον κόσμο των ζώων και των φυτών είναι ποικίλες, μόνο 3 τύποι γονιδιωματικών μεταλλάξεων έχουν βρεθεί στον άνθρωπο: τετραπλοειδία, τριπλοειδία και ανευπλοειδία. Από όλες τις παραλλαγές της ανευπλοειδίας, εντοπίζεται μόνο τρισωμία για αυτοσώματα, πολυσωμία για φυλετικά χρωμοσώματα (τρι-, τετρα- και πεντασωμίες) και μόνο η μονοσωμία Χ εμφανίζεται από τη μονοσωμία.

Όσον αφορά τις χρωμοσωμικές μεταλλάξεις, όλοι οι τύποι τους (διαγραφές, διπλασιασμοί, αναστροφές, μετατοπίσεις) έχουν βρεθεί στον άνθρωπο. Από κλινική και κυτταρογενετική άποψη διαγραφήσε ένα από τα ομόλογα χρωμοσώματα σημαίνει έλλειψη θέσης ή μερική μονοσωμία για αυτή τη θέση, και αναπαραγωγή σε πανομοιότυπο- υπερβολική ή μερική τρισωμία. Οι σύγχρονες μέθοδοι μοριακής κυτταρογενετικής καθιστούν δυνατό τον εντοπισμό μικρών διαγραφών σε επίπεδο γονιδίου.

Αμοιβαίος(αμοιβαίος) μετατόπισηχωρίς απώλεια τμημάτων των χρωμοσωμάτων που εμπλέκονται σε αυτό ονομάζεται ισορροπημένη.Όπως και η αναστροφή, δεν οδηγεί σε παθολογικές εκδηλώσεις στον φορέα. Ωστόσο

ως αποτέλεσμα πολύπλοκων μηχανισμών διασταύρωσης και μείωσης του αριθμού των χρωμοσωμάτων κατά το σχηματισμό γαμετών, μπορούν να σχηματιστούν φορείς ισορροπημένων μετατοπίσεων και αναστροφών μη ισορροπημένοι γαμέτες,εκείνοι. γαμέτες με μερική δισωμία ή με μερική μηδενισμό (κανονικά κάθε γαμετής είναι μονοσωμικός).

Η μετατόπιση μεταξύ δύο ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων, με την απώλεια των βραχέων βραχιόνων τους, έχει ως αποτέλεσμα το σχηματισμό ενός μετα ή υπομετακεντρικού χρωμοσώματος αντί για δύο ακροκεντρικά. Τέτοιες μεταθέσεις ονομάζονται Ρομπέρτσονιαν.Τυπικά, οι φορείς τους έχουν μονοσωμία στους βραχείς βραχίονες δύο ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων. Ωστόσο, τέτοιοι φορείς είναι υγιείς επειδή η απώλεια των βραχέων βραχιόνων δύο ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων αντισταθμίζεται από το έργο των ίδιων γονιδίων στα υπόλοιπα 8 ακροκεντρικά χρωμοσώματα. Οι φορείς Robertsonian μετατοπίσεων μπορούν να σχηματίσουν 6 τύπους γαμετών (Εικ. 5.1), αλλά οι μηδενικοί γαμέτες θα πρέπει να οδηγήσουν σε μονοσωμία για αυτοσώματα στο ζυγωτό και τέτοιοι ζυγώτες δεν αναπτύσσονται.

Ρύζι. 5.1.Τύποι γαμετών σε φορείς της μετατόπισης Robertsonian 21/14: 1 - μονοσωμία 14 και 21 (φυσιολογική). 2 - μονοσωμία 14 και 21 με μετατόπιση Robertsonian. 3 - δισωμία 14 και μονοσωμία 21. 4 - δισωμία 21, μονοσωμία 14; 5 - μηδενισμός 21; 6 - μηδενισμός 14

Η κλινική εικόνα των απλών και μετατοπιζόμενων μορφών τρισωμίας για τα ακροκεντρικά χρωμοσώματα είναι η ίδια.

Στην περίπτωση τερματικών διαγραφών και στα δύο σκέλη του χρωμοσώματος, χρωμόσωμα δακτυλίου.Ένα άτομο που κληρονομεί ένα χρωμόσωμα δακτυλίου από έναν από τους γονείς θα έχει μερική μονοσωμία στα δύο άκρα του χρωμοσώματος.

Ρύζι. 5.2.Ισοχρωμοσώματα Χ κατά μήκος του μακριού και του κοντού βραχίονα

Μερικές φορές μια διάσπαση χρωμοσωμάτων περνά μέσα από το κεντρομερίδιο. Κάθε βραχίονας, κομμένος μετά την αντιγραφή, έχει δύο αδελφές χρωματίδες που συνδέονται με το υπόλοιπο του κεντρομερούς. Οι αδελφές χρωματίδες του ίδιου βραχίονα γίνονται βραχίονες του ίδιου χρονικού

μοσώματα (Εικ. 5.2). Από την επόμενη μίτωση, αυτό το χρωμόσωμα αρχίζει να αντιγράφεται και να μεταδίδεται από κύτταρο σε κύτταρο ως ανεξάρτητη μονάδα μαζί με το υπόλοιπο σύνολο των χρωμοσωμάτων. Τέτοια χρωμοσώματα ονομάζονται ισοχρωμοσώματα.Έχουν το ίδιο σύνολο γονιδίων ώμους. Όποιος κι αν είναι ο μηχανισμός σχηματισμού των ισοχρωμοσωμάτων (δεν έχει ακόμη αποσαφηνιστεί πλήρως), η παρουσία τους προκαλεί χρωμοσωμική παθολογία, επειδή είναι τόσο μερική μονοσωμία (για τον βραχίονα που λείπει) όσο και μερική τρισωμία (για τον παρόντα βραχίονα).

Η ταξινόμηση της χρωμοσωμικής παθολογίας βασίζεται σε 3 αρχές που καθιστούν δυνατό τον ακριβή χαρακτηρισμό της μορφής της χρωμοσωμικής παθολογίας και των παραλλαγών της στο θέμα.

Η πρώτη αρχή είναι χαρακτηρισμός μιας χρωμοσωμικής ή γονιδιωματικής μετάλλαξης(τριπλοειδία, απλή τρισωμία στο χρωμόσωμα 21, μερική μονοσωμία κ.λπ.) λαμβάνοντας υπόψη ένα συγκεκριμένο χρωμόσωμα. Αυτή η αρχή μπορεί να ονομαστεί αιτιολογική.

Η κλινική εικόνα της χρωμοσωμικής παθολογίας καθορίζεται από τον τύπο της γονιδιωματικής ή χρωμοσωμικής μετάλλαξης, αφενός, και

μεμονωμένο χρωμόσωμα από την άλλη. Η νοσολογική υποδιαίρεση της χρωμοσωμικής παθολογίας βασίζεται λοιπόν στην αιτιολογική και παθογενετική αρχή: για κάθε μορφή χρωμοσωμικής παθολογίας, καθορίζεται ποια δομή εμπλέκεται στην παθολογική διαδικασία (χρωμόσωμα, τμήμα) και σε τι συνίσταται η γενετική διαταραχή (έλλειψη ή περίσσεια από χρωμοσωμικό υλικό). Η διαφοροποίηση της χρωμοσωμικής παθολογίας με βάση την κλινική εικόνα δεν είναι σημαντική, καθώς οι διαφορετικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες χαρακτηρίζονται από μια μεγάλη κοινότητα αναπτυξιακών διαταραχών.

Η δεύτερη αρχή είναι προσδιορισμός του τύπου των κυττάρων στα οποία έχει συμβεί η μετάλλαξη(σε γαμέτες ή ζυγώτη). Οι γαμετικές μεταλλάξεις οδηγούν σε πλήρεις μορφές χρωμοσωμικών ασθενειών. Σε τέτοια άτομα, όλα τα κύτταρα φέρουν μια χρωμοσωμική ανωμαλία που κληρονομείται από τον γαμίτη.

Εάν εμφανιστεί μια χρωμοσωμική ανωμαλία στο ζυγωτό ή στα πρώιμα στάδια της διάσπασης (τέτοιες μεταλλάξεις ονομάζονται σωματικές, σε αντίθεση με γαμετικές), τότε αναπτύσσεται ένας οργανισμός με κύτταρα διαφορετικών χρωμοσωμικών δομών (δύο ή περισσότερων τύπων). Τέτοιες μορφές χρωμοσωμικών ασθενειών ονομάζονται μωσαϊκό.

Για την εμφάνιση μορφών μωσαϊκού, που συμπίπτουν με τις πλήρεις μορφές στην κλινική εικόνα, χρειάζονται τουλάχιστον το 10% των κυττάρων με ανώμαλο σύνολο.

Η τρίτη αρχή είναι αναγνώριση της γενιάς στην οποία συνέβη η μετάλλαξη:προέκυψε εκ νέου στους γαμέτες υγιών γονέων (σποραδικές περιπτώσεις) ή οι γονείς είχαν ήδη μια τέτοια ανωμαλία (κληρονομικές ή οικογενειακές μορφές).

ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ κληρονομικές χρωμοσωμικές ασθένειεςλένε όταν η μετάλλαξη είναι παρούσα στα κύτταρα του γονέα, συμπεριλαμβανομένων των γονάδων. Μπορεί επίσης να είναι περίπτωση τρισωμίας. Για παράδειγμα, άτομα με σύνδρομο Down και triplo-X παράγουν φυσιολογικούς και δισωματικούς γαμέτες. Αυτή η προέλευση των δισωμικών γαμετών είναι συνέπεια δευτερογενούς μη διασύνδεσης, δηλ. μη διασύνδεση χρωμοσωμάτων σε άτομο με τρισωμία. Οι περισσότερες από τις κληρονομικές περιπτώσεις χρωμοσωμικών ασθενειών σχετίζονται με μετατοπίσεις Robertson, ισορροπημένες αμοιβαίες μεταθέσεις μεταξύ δύο (σπάνια περισσότερων) χρωμοσωμάτων και αναστροφές σε υγιείς γονείς. Κλινικά σημαντικές χρωμοσωμικές ανωμαλίες σε αυτές τις περιπτώσεις προέκυψαν σε σχέση με πολύπλοκες αναδιατάξεις των χρωμοσωμάτων κατά τη διάρκεια της μείωσης (σύζευξη, διασταύρωση).

Έτσι, για την ακριβή διάγνωση της χρωμοσωμικής νόσου, είναι απαραίτητο να προσδιοριστούν:

Τύπος μετάλλαξης;

Το χρωμόσωμα που εμπλέκεται στη διαδικασία.

Μορφή (πλήρη ή μωσαϊκό).

Η εμφάνιση σε γενεαλογικό είναι σποραδική ή κληρονομική.

Μια τέτοια διάγνωση είναι δυνατή μόνο με κυτταρογενετική εξέταση του ασθενούς, και μερικές φορές των γονιών και των αδερφών του.

ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΩΝ ΑΝΩΜΑΛΙΩΝ ΣΤΗΝ ΟΝΤΟΓΕΝΕΣΗ

Οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες προκαλούν παραβίαση της συνολικής γενετικής ισορροπίας, του συντονισμού στο έργο των γονιδίων και της συστημικής ρύθμισης που έχουν αναπτυχθεί κατά την εξέλιξη κάθε είδους. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι οι παθολογικές επιδράσεις των χρωμοσωμικών και γονιδιωματικών μεταλλάξεων εκδηλώνονται σε όλα τα στάδια της οντογένεσης και, πιθανώς, ακόμη και στο επίπεδο των γαμετών, επηρεάζοντας το σχηματισμό τους (ειδικά στους άνδρες).

Οι άνθρωποι χαρακτηρίζονται από υψηλή συχνότητα αναπαραγωγικών απωλειών στα αρχικά στάδια της μεταεμφυτευτικής ανάπτυξης λόγω χρωμοσωμικών και γονιδιωματικών μεταλλάξεων. Λεπτομερείς πληροφορίες για την κυτταρογενετική της ανθρώπινης εμβρυϊκής ανάπτυξης μπορείτε να βρείτε στο βιβλίο του V.S. Baranova και T.V. Kuznetsova (βλ. συνιστώμενη βιβλιογραφία) ή στο άρθρο του Ι.Ν. Lebedev "Κυτταρογενετική της ανθρώπινης εμβρυϊκής ανάπτυξης: ιστορικές πτυχές και σύγχρονη έννοια" σε CD.

Η μελέτη των πρωταρχικών επιπτώσεων των χρωμοσωμικών ανωμαλιών ξεκίνησε στις αρχές της δεκαετίας του 1960 λίγο μετά την ανακάλυψη των χρωμοσωμικών ασθενειών και συνεχίζεται μέχρι σήμερα. Οι κύριες επιδράσεις των χρωμοσωμικών ανωμαλιών εκδηλώνονται σε δύο αλληλένδετες παραλλαγές: τη θνησιμότητα και τις συγγενείς δυσπλασίες.

Θνησιμότητα

Υπάρχουν πειστικές ενδείξεις ότι οι παθολογικές επιδράσεις των χρωμοσωμικών ανωμαλιών αρχίζουν να εκδηλώνονται ήδη από το στάδιο του ζυγωτού, αποτελώντας έναν από τους κύριους παράγοντες του ενδομήτριου θανάτου, ο οποίος είναι αρκετά υψηλός στους ανθρώπους.

Είναι δύσκολο να προσδιοριστεί πλήρως η ποσοτική συμβολή των χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο θάνατο των ζυγωτών και των βλαστοκύστεων (τις πρώτες 2 εβδομάδες μετά τη γονιμοποίηση), καθώς κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου η εγκυμοσύνη δεν διαγιγνώσκεται ούτε κλινικά ούτε εργαστηριακά. Ωστόσο, ορισμένες πληροφορίες σχετικά με την ποικιλομορφία των χρωμοσωμικών διαταραχών στα πιο πρώιμα στάδια της εμβρυϊκής ανάπτυξης μπορούν να ληφθούν από τα αποτελέσματα της προεμφυτευτικής γενετικής διάγνωσης χρωμοσωμικών ασθενειών, που πραγματοποιείται ως μέρος των διαδικασιών τεχνητής γονιμοποίησης. Χρησιμοποιώντας μοριακές κυτταρογενετικές μεθόδους ανάλυσης, φάνηκε ότι η συχνότητα των αριθμητικών χρωμοσωμικών διαταραχών σε προεμφυτευτικά έμβρυα κυμαίνεται μεταξύ 60-85% ανάλογα με τις ομάδες ασθενών που εξετάζονται, την ηλικία τους, τις ενδείξεις για διάγνωση, καθώς και τον αριθμό των αναλυόμενων χρωμοσώματα κατά τον υβριδισμό φθορισμού. επί τόπου(FISH) στους μεσοφασικούς πυρήνες μεμονωμένων βλαστομερών. Έως και το 60% των εμβρύων στο στάδιο του μωρού των 8 κυττάρων έχουν μωσαϊκό χρωμοσωμική σύσταση και από 8 έως 17% των εμβρύων, σύμφωνα με τον συγκριτικό γονιδιωματικό υβριδισμό (CGH), έχουν έναν χαοτικό καρυότυπο: διαφορετικά βλαστομερή σε τέτοια έμβρυα φέρουν διαφορετικές παραλλαγές των αριθμητικών χρωμοσωμικών διαταραχών. Μεταξύ των χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε προεμφυτευτικά έμβρυα, της τρισωμίας, της μονοσωμίας και ακόμη και της μηδενισμού των αυτοσωμάτων, αποκαλύφθηκαν όλες οι πιθανές παραλλαγές παραβιάσεων του αριθμού των φυλετικών χρωμοσωμάτων, καθώς και περιπτώσεις τρι- και τετραπλοειδίας.

Ένα τόσο υψηλό επίπεδο ανωμαλιών καρυότυπου και η ποικιλομορφία τους, φυσικά, επηρεάζουν αρνητικά την επιτυχία των προεμφυτευτικών σταδίων της οντογένεσης, διαταράσσοντας βασικές μορφογενετικές διαδικασίες. Περίπου το 65% των εμβρύων με χρωμοσωμικές ανωμαλίες σταματούν την ανάπτυξή τους ήδη στο στάδιο της συμπίεσης του μορίου.

Τέτοιες περιπτώσεις πρώιμης αναπτυξιακής διακοπής μπορούν να εξηγηθούν από το γεγονός ότι η διαταραχή της γονιδιωματικής ισορροπίας λόγω της ανάπτυξης κάποιας συγκεκριμένης μορφής χρωμοσωμικής ανωμαλίας οδηγεί σε αποσυντονισμό της ενεργοποίησης και απενεργοποίησης των γονιδίων στο αντίστοιχο στάδιο ανάπτυξης (χρόνος ) ή στην αντίστοιχη θέση της βλαστοκύστης (χωρικός παράγοντας). Αυτό είναι αρκετά κατανοητό: δεδομένου ότι περίπου 1000 γονίδια που εντοπίζονται σε όλα τα χρωμοσώματα εμπλέκονται στις αναπτυξιακές διαδικασίες στα πρώιμα στάδια, η χρωμοσωμική ανωμαλία

Τα Μάλια διαταράσσουν την αλληλεπίδραση των γονιδίων και αδρανοποιούν ορισμένες συγκεκριμένες αναπτυξιακές διεργασίες (διακυτταρικές αλληλεπιδράσεις, κυτταρική διαφοροποίηση κ.λπ.).

Πολυάριθμες κυτταρογενετικές μελέτες του υλικού των αυθόρμητων αμβλώσεων, των αποβολών και των θνησιγενών τοκετών καθιστούν δυνατή την αντικειμενική κρίση των επιπτώσεων διαφόρων τύπων χρωμοσωμικών ανωμαλιών στην προγεννητική περίοδο της ατομικής ανάπτυξης. Η θανατηφόρα ή δυσμορφογενετική επίδραση των χρωμοσωμικών ανωμαλιών εντοπίζεται σε όλα τα στάδια της ενδομήτριας οντογένεσης (εμφύτευση, εμβρυογένεση, οργανογένεση, ανάπτυξη και ανάπτυξη του εμβρύου). Η συνολική συμβολή των χρωμοσωμικών ανωμαλιών στον ενδομήτριο θάνατο (μετά την εμφύτευση) στον άνθρωπο είναι 45%. Επιπλέον, όσο πιο νωρίς τερματίζεται η εγκυμοσύνη, τόσο πιο πιθανό είναι να οφείλεται σε ανωμαλίες στην ανάπτυξη του εμβρύου που προκαλούνται από χρωμοσωμική ανισορροπία. Σε αμβλώσεις 2-4 εβδομάδων (έμβρυο και οι μεμβράνες του), χρωμοσωμικές ανωμαλίες εντοπίζονται στο 60-70% των περιπτώσεων. Στο πρώτο τρίμηνο της κύησης, χρωμοσωμικές ανωμαλίες εμφανίζονται στο 50% των αμβλώσεων. Σε έμβρυα αποβολών του ΙΙ τριμήνου, τέτοιες ανωμαλίες εντοπίζονται στο 25-30% των περιπτώσεων και σε έμβρυα που πεθαίνουν μετά την 20η εβδομάδα κύησης, στο 7% των περιπτώσεων.

Στα περιγεννητικά νεκρά έμβρυα, η συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών είναι 6%.

Οι πιο σοβαρές μορφές χρωμοσωμικής ανισορροπίας εντοπίζονται στις πρώιμες εκτρώσεις. Πρόκειται για πολυπλοειδίες (25%), πλήρεις τρισωμίες για αυτοσώματα (50%). Οι τρισωμίες για ορισμένα αυτοσώματα (1; 5; 6; 11; 19) είναι εξαιρετικά σπάνιες ακόμη και σε απομακρυσμένα έμβρυα και έμβρυα, γεγονός που υποδεικνύει τη μεγάλη μορφογενετική σημασία των γονιδίων σε αυτά τα αυτοσώματα. Αυτές οι ανωμαλίες διακόπτουν την ανάπτυξη στην προεμφυτευτική περίοδο ή διαταράσσουν τη γαμετογένεση.

Η υψηλή μορφογενετική σημασία των αυτοσωμάτων είναι ακόμη πιο έντονη στην πλήρη αυτοσωματική μονοσωμία. Οι τελευταίες σπάνια βρίσκονται ακόμη και στο υλικό των πρώιμων αυθόρμητων αμβλώσεων λόγω της θανατηφόρας επίδρασης μιας τέτοιας ανισορροπίας.

Συγγενείς δυσπλασίες

Εάν μια χρωμοσωμική ανωμαλία δεν δίνει θανατηφόρο αποτέλεσμα στα αρχικά στάδια ανάπτυξης, τότε οι συνέπειές της εκδηλώνονται με τη μορφή συγγενών δυσπλασιών. Σχεδόν όλες οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες (εκτός από τις ισορροπημένες) οδηγούν σε συγγενείς δυσπλασίες

ανάπτυξη, συνδυασμοί των οποίων είναι γνωστοί ως νοσολογικές μορφές χρωμοσωμικών ασθενειών και συνδρόμων (σύνδρομο Down, σύνδρομο Wolf-Hirshhorn, κραυγή γάτας κ.λπ.).

Τα αποτελέσματα που προκαλούνται από τις μονογονεϊκές διαταραχές μπορείτε να βρείτε αναλυτικότερα στο CD στο άρθρο του S.A. Nazarenko "Κληρονομικές ασθένειες που προσδιορίζονται από μονογονεϊκές διασώσεις και η μοριακή τους διάγνωση".

Επιδράσεις χρωμοσωμικών ανωμαλιών σε σωματικά κύτταρα

Ο ρόλος των χρωμοσωμικών και γονιδιωματικών μεταλλάξεων δεν περιορίζεται στην επιρροή τους στην ανάπτυξη παθολογικών διεργασιών στις πρώιμες περιόδους της οντογένεσης (μη σύλληψη, αυτόματη αποβολή, θνησιγένεια, χρωμοσωμική νόσος). Τα αποτελέσματά τους μπορούν να εντοπιστούν σε όλη τη διάρκεια της ζωής.

Οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες που εμφανίζονται σε σωματικά κύτταρα κατά τη μεταγεννητική περίοδο μπορούν να προκαλέσουν διάφορες συνέπειες: να παραμείνουν ουδέτερες για το κύτταρο, να προκαλέσουν κυτταρικό θάνατο, να ενεργοποιήσουν την κυτταρική διαίρεση, να αλλάξουν λειτουργία. Χρωμοσωμικές ανωμαλίες εμφανίζονται σε σωματικά κύτταρα συνεχώς με χαμηλή συχνότητα (περίπου 2%). Κανονικά, τέτοια κύτταρα αποβάλλονται από το ανοσοποιητικό σύστημα εάν εκδηλωθούν ως ξένα. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις (ενεργοποίηση ογκογονιδίων κατά τις μετατοπίσεις, διαγραφές), οι χρωμοσωμικές ανωμαλίες προκαλούν κακοήθη ανάπτυξη. Για παράδειγμα, μια μετατόπιση μεταξύ των χρωμοσωμάτων 9 και 22 προκαλεί μυελογενή λευχαιμία. Η ακτινοβολία και οι χημικοί μεταλλαξιογόνοι παράγοντες προκαλούν χρωμοσωμικές εκτροπές. Τέτοια κύτταρα πεθαίνουν, γεγονός που, μαζί με τη δράση άλλων παραγόντων, συμβάλλει στην ανάπτυξη της ασθένειας της ακτινοβολίας και της απλασίας του μυελού των οστών. Υπάρχουν πειραματικά στοιχεία για τη συσσώρευση κυττάρων με χρωμοσωμικές ανωμαλίες κατά τη γήρανση.

ΠΑΘΟΓΕΝΕΣΗ

Παρά την καλή γνώση της κλινικής και της κυτταρογενετικής των χρωμοσωμικών ασθενειών, η παθογένειά τους, ακόμη και σε γενικές γραμμές, είναι ακόμα ασαφής. Δεν έχει αναπτυχθεί ένα γενικό σχήμα για την ανάπτυξη πολύπλοκων παθολογικών διεργασιών που προκαλούνται από χρωμοσωμικές ανωμαλίες και οδηγούν στην εμφάνιση των πιο περίπλοκων φαινοτύπων χρωμοσωμικών ασθενειών. Βασικός κρίκος στην ανάπτυξη χρωμοσωμικής νόσου σε οποιαδήποτε

η φόρμα δεν βρέθηκε. Ορισμένοι συγγραφείς προτείνουν ότι αυτή η σύνδεση είναι μια ανισορροπία στον γονότυπο ή μια παραβίαση της συνολικής γονιδιακής ισορροπίας. Ωστόσο, ένας τέτοιος ορισμός δεν δίνει τίποτα εποικοδομητικό. Η ανισορροπία του γονότυπου είναι μια κατάσταση, όχι ένας σύνδεσμος στην παθογένεση· πρέπει να πραγματοποιηθεί μέσω ορισμένων συγκεκριμένων βιοχημικών ή κυτταρικών μηχανισμών στον φαινότυπο (κλινική εικόνα) της νόσου.

Η συστηματοποίηση δεδομένων σχετικά με τους μηχανισμούς διαταραχών σε χρωμοσωμικές ασθένειες δείχνει ότι σε οποιαδήποτε τρισωμία και μερική μονοσωμία, μπορούν να διακριθούν 3 τύποι γενετικών επιδράσεων: ειδική, ημι-ειδική και μη ειδική.

Ειδικόςτα αποτελέσματα θα πρέπει να σχετίζονται με μια αλλαγή στον αριθμό των δομικών γονιδίων που κωδικοποιούν την πρωτεϊνοσύνθεση (με την τρισωμία ο αριθμός τους αυξάνεται, με τη μονοσωμία μειώνεται). Πολυάριθμες προσπάθειες για την εύρεση συγκεκριμένων βιοχημικών επιδράσεων έχουν επιβεβαιώσει αυτή τη θέση μόνο για λίγα γονίδια ή τα προϊόντα τους. Συχνά, με αριθμητικές χρωμοσωμικές διαταραχές, δεν υπάρχει αυστηρά αναλογική αλλαγή στο επίπεδο γονιδιακής έκφρασης, η οποία εξηγείται από την ανισορροπία πολύπλοκων ρυθμιστικών διεργασιών στο κύτταρο. Έτσι, μελέτες ασθενών με σύνδρομο Down κατέστησαν δυνατό τον εντοπισμό 3 ομάδων γονιδίων που εντοπίστηκαν στο χρωμόσωμα 21, ανάλογα με τις αλλαγές στο επίπεδο της δραστηριότητάς τους κατά τη διάρκεια της τρισωμίας. Η πρώτη ομάδα περιελάμβανε γονίδια, το επίπεδο έκφρασης των οποίων υπερβαίνει σημαντικά το επίπεδο δραστηριότητας στα δισωματικά κύτταρα. Υποτίθεται ότι αυτά τα γονίδια είναι που καθορίζουν τον σχηματισμό των κύριων κλινικών σημείων του συνδρόμου Down, που καταγράφονται σχεδόν σε όλους τους ασθενείς. Η δεύτερη ομάδα αποτελούνταν από γονίδια των οποίων το επίπεδο έκφρασης επικαλύπτεται εν μέρει με το επίπεδο έκφρασης σε έναν φυσιολογικό καρυότυπο. Πιστεύεται ότι αυτά τα γονίδια καθορίζουν τον σχηματισμό μεταβλητών σημείων του συνδρόμου, τα οποία δεν παρατηρούνται σε όλους τους ασθενείς. Τέλος, η τρίτη ομάδα περιελάμβανε γονίδια των οποίων το επίπεδο έκφρασης σε δισωματικά και τρισωμικά κύτταρα ήταν πρακτικά το ίδιο. Προφανώς, αυτά τα γονίδια είναι λιγότερο πιθανό να εμπλέκονται στη διαμόρφωση των κλινικών χαρακτηριστικών του συνδρόμου Down. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι μόνο το 60% των γονιδίων που εντοπίζονται στο χρωμόσωμα 21 και εκφράζονται σε λεμφοκύτταρα και το 69% των γονιδίων που εκφράζονται σε ινοβλάστες ανήκαν στις δύο πρώτες ομάδες. Μερικά παραδείγματα τέτοιων γονιδίων δίνονται στον πίνακα. 5.3.

Πίνακας 5.3.Δοσοεξαρτώμενα γονίδια που καθορίζουν τον σχηματισμό κλινικών σημείων του συνδρόμου Down στην τρισωμία 21

Τέλος πίνακα 5.3

Η βιοχημική μελέτη του φαινοτύπου των χρωμοσωμικών ασθενειών δεν έχει ακόμη οδηγήσει στην κατανόηση των οδών παθογένεσης των συγγενών διαταραχών της μορφογένεσης που προκύπτουν ως αποτέλεσμα χρωμοσωμικών ανωμαλιών με την ευρεία έννοια της λέξης. Οι ανιχνευόμενες βιοχημικές ανωμαλίες είναι ακόμα δύσκολο να συσχετιστούν με τα φαινοτυπικά χαρακτηριστικά των ασθενειών σε επίπεδο οργάνου και συστήματος. Μια αλλαγή στον αριθμό των αλληλόμορφων ενός γονιδίου δεν προκαλεί πάντα αναλογική αλλαγή στην παραγωγή της αντίστοιχης πρωτεΐνης. Στη χρωμοσωμική νόσο, η δραστηριότητα άλλων ενζύμων ή η ποσότητα των πρωτεϊνών, τα γονίδια των οποίων εντοπίζονται σε χρωμοσώματα που δεν εμπλέκονται στην ανισορροπία, αλλάζουν πάντα σημαντικά. Σε καμία περίπτωση δεν βρέθηκε πρωτεΐνη δείκτης σε χρωμοσωμικές ασθένειες.

Ημι-ειδικά εφέσε χρωμοσωμικές ασθένειες, μπορεί να οφείλονται σε αλλαγή στον αριθμό των γονιδίων που συνήθως παρουσιάζονται με τη μορφή πολυάριθμων αντιγράφων. Αυτά τα γονίδια περιλαμβάνουν γονίδια για rRNA και tRNA, ιστόνη και ριβοσωμικές πρωτεΐνες, συσταλτικές πρωτεΐνες ακτίνη και τουμπουλίνη. Αυτές οι πρωτεΐνες ελέγχουν κανονικά τα βασικά στάδια του κυτταρικού μεταβολισμού, τις διαδικασίες κυτταρικής διαίρεσης και τις διακυτταρικές αλληλεπιδράσεις. Ποιες είναι οι φαινοτυπικές επιπτώσεις μιας ανισορροπίας σε αυτό

Ομάδες γονιδίων, πώς αντισταθμίζεται η ανεπάρκεια ή η περίσσευσή τους, είναι ακόμη άγνωστο.

Μη ειδικές επιδράσειςΟι χρωμοσωμικές ανωμαλίες σχετίζονται με αλλαγές στην ετεροχρωματίνη στο κύτταρο. Ο σημαντικός ρόλος της ετεροχρωματίνης στην κυτταρική διαίρεση, την κυτταρική ανάπτυξη και άλλες βιολογικές λειτουργίες είναι αναμφισβήτητο. Έτσι, οι μη ειδικές και μερικώς ημιειδικές επιδράσεις μας φέρνουν πιο κοντά στους κυτταρικούς μηχανισμούς παθογένεσης, που σίγουρα παίζουν σημαντικό ρόλο στις συγγενείς δυσπλασίες.

Ένας μεγάλος όγκος πραγματικού υλικού καθιστά δυνατή τη σύγκριση του κλινικού φαινοτύπου της νόσου με κυτταρογενετικές αλλαγές (φαινοκαρυοτυπικές συσχετίσεις).

Κοινό σε όλες τις μορφές χρωμοσωμικών παθήσεων είναι η πολλαπλότητα των βλαβών. Πρόκειται για κρανιοπροσωπικές δυσμορφίες, συγγενείς δυσπλασίες εσωτερικών και εξωτερικών οργάνων, αργή ενδομήτρια και μεταγεννητική ανάπτυξη και ανάπτυξη, νοητική καθυστέρηση, δυσλειτουργίες του νευρικού, του ενδοκρινικού και του ανοσοποιητικού συστήματος. Με κάθε μορφή χρωμοσωμικών ασθενειών, παρατηρούνται 30-80 διαφορετικές αποκλίσεις, εν μέρει επικαλυπτόμενες (συμπίπτουν) με διαφορετικά σύνδρομα. Μόνο ένας μικρός αριθμός χρωμοσωμικών ασθενειών εκδηλώνεται με έναν αυστηρά καθορισμένο συνδυασμό αναπτυξιακών ανωμαλιών, ο οποίος χρησιμοποιείται στην κλινική και παθολογική-ανατομική διάγνωση.

Η παθογένεση των χρωμοσωμικών ασθενειών αναπτύσσεται στην πρώιμη προγεννητική περίοδο και συνεχίζεται στη μεταγεννητική περίοδο. Οι πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες ως η κύρια φαινοτυπική εκδήλωση των χρωμοσωμικών ασθενειών σχηματίζονται στην πρώιμη εμβρυογένεση, επομένως, κατά την περίοδο της μεταγεννητικής οντογένεσης, όλες οι κύριες δυσπλασίες είναι ήδη παρούσες (εκτός από τις δυσπλασίες των γεννητικών οργάνων). Η πρώιμη και πολλαπλή βλάβη στα συστήματα του σώματος εξηγεί κάποια κοινά στοιχεία της κλινικής εικόνας διαφόρων χρωμοσωμικών ασθενειών.

Φαινοτυπική εκδήλωση χρωμοσωμικών ανωμαλιών, δηλ. Ο σχηματισμός της κλινικής εικόνας εξαρτάται από τους ακόλουθους κύριους παράγοντες:

Η ατομικότητα του χρωμοσώματος ή του τμήματός του που εμπλέκεται στην ανωμαλία (ένα συγκεκριμένο σύνολο γονιδίων).

Τύπος ανωμαλίας (τρισωμία, μονοσωμία, πλήρης, μερική).

Το μέγεθος του υλικού που λείπει (με διαγραφή) ή περίσσεια (με μερική τρισωμία).

Ο βαθμός μωσαϊκού του σώματος σε ανώμαλα κύτταρα.

Ο γονότυπος του οργανισμού;

Περιβαλλοντικές συνθήκες (ενδομήτριες ή μεταγεννητικές).

Ο βαθμός των αποκλίσεων στην ανάπτυξη του οργανισμού εξαρτάται από τα ποιοτικά και ποσοτικά χαρακτηριστικά της κληρονομικής χρωμοσωμικής ανωμαλίας. Στη μελέτη κλινικών δεδομένων σε ανθρώπους, επιβεβαιώνεται πλήρως η σχετικά χαμηλή βιολογική αξία των ετεροχρωματικών περιοχών των χρωμοσωμάτων, αποδεδειγμένη σε άλλα είδη. Πλήρεις τρισωμίες σε ζώντες γεννήσεις παρατηρούνται μόνο σε αυτοσώματα πλούσια σε ετεροχρωματίνη (8; 9; 13; 18; 21). Εξηγεί επίσης την πολυσωμία (μέχρι πεντασωμία) στα φυλετικά χρωμοσώματα, στα οποία το χρωμόσωμα Υ έχει λίγα γονίδια και τα επιπλέον χρωμοσώματα Χ είναι ετεροχρωματινοποιημένα.

Η κλινική σύγκριση πλήρους και μωσαϊκού μορφών της νόσου δείχνει ότι οι μορφές μωσαϊκού είναι κατά μέσο όρο ευκολότερες. Προφανώς, αυτό οφείλεται στην παρουσία φυσιολογικών κυττάρων, τα οποία αντισταθμίζουν εν μέρει τη γενετική ανισορροπία. Σε μια μεμονωμένη πρόγνωση, δεν υπάρχει άμεση σχέση μεταξύ της σοβαρότητας της πορείας της νόσου και της αναλογίας μη φυσιολογικών και φυσιολογικών κλώνων.

Καθώς οι φαινο- και καρυοτυπικές συσχετίσεις μελετώνται για διαφορετικά μήκη της χρωμοσωμικής μετάλλαξης, αποδεικνύεται ότι οι πιο συγκεκριμένες εκδηλώσεις για ένα συγκεκριμένο σύνδρομο οφείλονται σε αποκλίσεις στο περιεχόμενο σχετικά μικρών τμημάτων χρωμοσωμάτων. Μια ανισορροπία σε σημαντική ποσότητα χρωμοσωμικού υλικού καθιστά την κλινική εικόνα πιο μη ειδική. Έτσι, τα συγκεκριμένα κλινικά συμπτώματα του συνδρόμου Down εκδηλώνονται σε τρισωμία κατά μήκος του τμήματος του μακριού βραχίονα του χρωμοσώματος 21q22.1. Για την ανάπτυξη του συνδρόμου της «κραυγής της γάτας» στις διαγραφές του κοντού βραχίονα του αυτοσώματος 5, το μεσαίο τμήμα του τμήματος (5p15) είναι το πιο σημαντικό. Τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα του συνδρόμου Edwards σχετίζονται με την τρισωμία του τμήματος χρωμοσώματος 18q11.

Κάθε χρωμοσωμική νόσος χαρακτηρίζεται από κλινικό πολυμορφισμό, λόγω του γονότυπου του οργανισμού και των περιβαλλοντικών συνθηκών. Οι παραλλαγές στις εκδηλώσεις της παθολογίας μπορεί να είναι πολύ ευρείες: από θανατηφόρο αποτέλεσμα έως μικρές αναπτυξιακές ανωμαλίες. Έτσι, το 60-70% των περιπτώσεων τρισωμίας 21 καταλήγει σε θάνατο στην προγεννητική περίοδο, στο 30% των περιπτώσεων γεννιούνται παιδιά με σύνδρομο Down, το οποίο έχει ποικίλες κλινικές εκδηλώσεις. Μονοσωμία στο χρωμόσωμα Χ μεταξύ νεογνών (Shereshevsky-

Turner) - αυτό είναι το 10% όλων των μονοσωμικών εμβρύων χρωμοσώματος Χ (τα υπόλοιπα πεθαίνουν) και αν λάβουμε υπόψη τον προεμφυτευτικό θάνατο των ζυγωτών X0, τότε οι ζώντες γεννήσεις με σύνδρομο Shereshevsky-Turner αποτελούν μόνο το 1%.

Παρά την ανεπαρκή κατανόηση των προτύπων παθογένεσης των χρωμοσωμικών ασθενειών γενικά, ορισμένοι κρίκοι στη γενική αλυσίδα γεγονότων στην ανάπτυξη μεμονωμένων μορφών είναι ήδη γνωστοί και ο αριθμός τους αυξάνεται συνεχώς.

ΚΛΙΝΙΚΑ ΚΑΙ ΚΥΤΤΑΡΟΓΕΝΕΤΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΤΩΝ ΠΙΟ ΣΥΧΝΩΝ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΩΝ ΠΑΘΗΣΕΩΝ

Σύνδρομο Down

Το σύνδρομο Down, η τρισωμία 21, είναι η πιο μελετημένη χρωμοσωμική νόσος. Η συχνότητα του συνδρόμου Down στα νεογνά είναι 1:700-1:800, δεν έχει καμία χρονική, εθνική ή γεωγραφική διαφορά με την ίδια ηλικία των γονέων. Η συχνότητα γέννησης παιδιών με σύνδρομο Down εξαρτάται από την ηλικία της μητέρας και, σε μικρότερο βαθμό, από την ηλικία του πατέρα (Εικ. 5.3).

Με την ηλικία, η πιθανότητα απόκτησης παιδιών με σύνδρομο Down αυξάνεται σημαντικά. Άρα, στις γυναίκες 45 ετών είναι περίπου 3%. Υψηλή συχνότητα παιδιών με σύνδρομο Down (περίπου 2%) παρατηρείται σε γυναίκες που γεννούν πρόωρα (έως 18 ετών). Επομένως, για συγκρίσεις πληθυσμού της συχνότητας γέννησης παιδιών με σύνδρομο Down, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η κατανομή των γυναικών που γεννούν ανά ηλικία (το ποσοστό των γυναικών που γεννούν μετά την ηλικία των 30-35 ετών στον συνολικό αριθμό γυναίκες που γεννούν). Αυτή η κατανομή μερικές φορές αλλάζει μέσα σε 2-3 χρόνια για τον ίδιο πληθυσμό (για παράδειγμα, με μια απότομη αλλαγή στην οικονομική κατάσταση στη χώρα). Είναι γνωστή μια αύξηση στη συχνότητα του συνδρόμου Down με την αύξηση της ηλικίας της μητέρας, αλλά τα περισσότερα παιδιά με σύνδρομο Down εξακολουθούν να γεννιούνται από μητέρες μικρότερες των 30 ετών. Αυτό οφείλεται στον υψηλότερο αριθμό κυήσεων σε αυτήν την ηλικιακή ομάδα σε σύγκριση με τις μεγαλύτερες γυναίκες.

Ρύζι. 5.3.Η εξάρτηση της συχνότητας γέννησης παιδιών με σύνδρομο Down από την ηλικία της μητέρας

Η βιβλιογραφία περιγράφει το «μαζί» της γέννησης παιδιών με σύνδρομο Down σε ορισμένα χρονικά διαστήματα σε ορισμένες χώρες (πόλεις, επαρχίες). Αυτές οι περιπτώσεις μπορούν να εξηγηθούν περισσότερο από στοχαστικές διακυμάνσεις στο αυθόρμητο επίπεδο μη αποσύνδεσης των χρωμοσωμάτων παρά από την επίδραση υποτιθέμενων αιτιολογικών παραγόντων (ιογενής λοίμωξη, χαμηλές δόσεις ακτινοβολίας, χλωρόφος).

Οι κυτταρογενετικές παραλλαγές του συνδρόμου Down είναι ποικίλες. Ωστόσο, η πλειονότητα (έως 95%) είναι περιπτώσεις πλήρους τρισωμίας 21 λόγω μη αποσύνδεσης των χρωμοσωμάτων κατά τη διάρκεια της μείωσης. Η συμβολή της μητρικής μη διάσπασης σε αυτές τις γαμετικές μορφές της νόσου είναι 85-90%, ενώ του πατέρα μόνο 10-15%. Ταυτόχρονα, περίπου το 75% των παραβιάσεων συμβαίνουν στην πρώτη διαίρεση της μείωσης στη μητέρα και μόνο το 25% - στη δεύτερη. Περίπου το 2% των παιδιών με σύνδρομο Down έχουν μωσαϊκές μορφές τρισωμίας 21 (47, + 21/46). Περίπου το 3-4% των ασθενών έχουν μια μορφή μετατόπισης τρισωμίας σύμφωνα με τον τύπο των μετατοπίσεων Robertson μεταξύ ακροκεντρικών (D/21 και G/21). Περίπου το 1/4 των μορφών μετατόπισης κληρονομούνται από γονείς φορείς, ενώ το 3/4 των μετατοπίσεων συμβαίνουν de novo.Οι κύριοι τύποι χρωμοσωμικών διαταραχών που εντοπίζονται στο σύνδρομο Down παρουσιάζονται στον Πίνακα. 5.4.

Πίνακας 5.4.Οι κύριοι τύποι χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο σύνδρομο Down

Η αναλογία αγοριών και κοριτσιών με σύνδρομο Down είναι 1:1.

Κλινικά συμπτώματαΤο σύνδρομο Down είναι ποικίλο: πρόκειται για συγγενείς δυσπλασίες, διαταραχές της μεταγεννητικής ανάπτυξης του νευρικού συστήματος και δευτερογενή ανοσοανεπάρκεια κ.λπ. Παιδιά με σύνδρομο Down γεννιούνται σε ωράριο, αλλά με μέτρια προγεννητική υποπλασία (8-10% κάτω από το μέσο όρο). Πολλά από τα συμπτώματα του συνδρόμου Down είναι εμφανή κατά τη γέννηση και γίνονται πιο έντονα αργότερα. Ένας ειδικευμένος παιδίατρος θέτει τη σωστή διάγνωση του συνδρόμου Down στο μαιευτήριο σε τουλάχιστον 90% των περιπτώσεων. Από τις κρανιοπροσωπικές δυσμορφίες σημειώνεται μογγολοειδής τομή των ματιών (για το λόγο αυτό το σύνδρομο Down ονομαζόταν από καιρό Μογγολοειδισμός), βραχυκεφαλία, στρογγυλό πεπλατυσμένο πρόσωπο, επίπεδο πίσω μέρος της μύτης, επίκανθος, μεγάλη (συνήθως προεξέχουσα) γλώσσα. , και παραμορφωμένα αυτιά (Εικ. 5.4). Μυϊκή υποτο-

Ρύζι. 5.4.Παιδιά διαφορετικών ηλικιών με χαρακτηριστικά γνωρίσματα του συνδρόμου Down (βραχυκεφαλία, στρογγυλό πρόσωπο, μακρογλωσσία και ανοιχτό στόμα, επίκανθος, υπερτελορισμός, φαρδιά γέφυρα της μύτης, στόμα κυπρίνου, στραβισμός)

η νια συνδυάζεται με χαλαρότητα των αρθρώσεων (Εικ. 5.5). Συχνά υπάρχουν συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες, κλινοδακτυλία, τυπικές αλλαγές στα δερματογλυφικά (πτύχωση τεσσάρων δακτύλων, ή «μαϊμού», πτυχή στην παλάμη (Εικ. 5.6), δύο δερματικές πτυχές αντί για τρεις στο μικρό δάχτυλο, υψηλή θέση της τριακτίνας, και τα λοιπά.). Οι γαστρεντερικές διαταραχές είναι σπάνιες.

Ρύζι. 5.5.Σοβαρή υπόταση σε ασθενή με σύνδρομο Down

Ρύζι. 5.6.Παλάμες ενήλικου αρσενικού με σύνδρομο Down (αυξημένη ρυτίδα, στο αριστερό χέρι με τέσσερα δάχτυλα ή «μαϊμού», πτυχή)

Το σύνδρομο Down διαγιγνώσκεται με βάση έναν συνδυασμό πολλών συμπτωμάτων. Τα ακόλουθα 10 σημάδια είναι πιο σημαντικά για τη διάγνωση, η παρουσία 4-5 από αυτά υποδηλώνει έντονα σύνδρομο Down:

Επιπέδωση του προφίλ του προσώπου (90%).

Έλλειψη αντανακλαστικού πιπιλίσματος (85%).

Μυϊκή υπόταση (80%);

Μογγολοειδής τομή των παλαμικών ρωγμών (80%).

Υπερβολικό δέρμα στο λαιμό (80%).

Χαλαρές αρθρώσεις (80%);

Δυσπλαστική λεκάνη (70%);

Δυσπλαστικά (παραμορφωμένα) αυτιά (60%).

Κλινοδακτυλία του μικρού δακτύλου (60%);

Πτυχή κάμψης τεσσάρων δακτύλων (εγκάρσια γραμμή) της παλάμης (45%).

Μεγάλη σημασία για τη διάγνωση έχει η δυναμική της σωματικής και ψυχικής ανάπτυξης του παιδιού - με το σύνδρομο Down καθυστερεί. Το ύψος των ενηλίκων ασθενών είναι 20 cm κάτω από το μέσο όρο. Η νοητική υστέρηση μπορεί να φτάσει στο επίπεδο της ανοησίας χωρίς ειδικές μεθόδους εκπαίδευσης. Τα παιδιά με σύνδρομο Down είναι στοργικά, προσεκτικά, υπάκουα, υπομονετικά στη μάθηση. IQ (IQ)σε διαφορετικά παιδιά μπορεί να είναι από 25 έως 75.

Η αντίδραση των παιδιών με σύνδρομο Down στις περιβαλλοντικές επιδράσεις είναι συχνά παθολογική λόγω της ασθενούς κυτταρικής και χυμικής ανοσίας, της μειωμένης επιδιόρθωσης του DNA, της ανεπαρκούς παραγωγής πεπτικών ενζύμων και των περιορισμένων αντισταθμιστικών ικανοτήτων όλων των συστημάτων. Για το λόγο αυτό, τα παιδιά με σύνδρομο Down συχνά υποφέρουν από πνευμονία και είναι δύσκολο να ανεχθούν τις παιδικές λοιμώξεις. Έχουν έλλειψη σωματικού βάρους, εκφράζεται υποβιταμίνωση.

Οι συγγενείς δυσπλασίες των εσωτερικών οργάνων, η μειωμένη προσαρμοστικότητα των παιδιών με σύνδρομο Down συχνά οδηγούν σε θάνατο τα πρώτα 5 χρόνια. Συνέπεια της αλλοιωμένης ανοσίας και της ανεπάρκειας των συστημάτων αποκατάστασης (για κατεστραμμένο DNA) είναι η λευχαιμία, η οποία εμφανίζεται συχνά σε ασθενείς με σύνδρομο Down.

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με συγγενή υποθυρεοειδισμό, άλλες μορφές χρωμοσωμικών ανωμαλιών. Η κυτταρογενετική εξέταση των παιδιών ενδείκνυται όχι μόνο για ύποπτο σύνδρομο Down, αλλά και για κλινικά τεκμηριωμένη διάγνωση, καθώς τα κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά του ασθενούς είναι απαραίτητα για την πρόβλεψη της υγείας των μελλοντικών παιδιών από τους γονείς και τους συγγενείς τους.

Τα ηθικά ζητήματα στο σύνδρομο Down είναι πολύπλευρα. Παρά τον αυξημένο κίνδυνο απόκτησης παιδιού με σύνδρομο Down και άλλα χρωμοσωμικά σύνδρομα, ο γιατρός θα πρέπει να αποφεύγει τις άμεσες συστάσεις.

συστάσεις για περιορισμό της τεκνοποίησης σε γυναίκες της μεγαλύτερης ηλικιακής ομάδας, καθώς ο κίνδυνος ανά ηλικία παραμένει αρκετά χαμηλός, ιδίως δεδομένων των δυνατοτήτων προγεννητικής διάγνωσης.

Η δυσαρέσκεια μεταξύ των γονέων προκαλείται συχνά από τη μορφή αναφοράς από έναν γιατρό σχετικά με τη διάγνωση του συνδρόμου Down σε ένα παιδί. Συνήθως είναι δυνατή η διάγνωση του συνδρόμου Down με φαινοτυπικά χαρακτηριστικά αμέσως μετά τον τοκετό. Ένας γιατρός που προσπαθεί να αρνηθεί να κάνει μια διάγνωση πριν εξετάσει τον καρυότυπο μπορεί να χάσει τον σεβασμό των συγγενών του παιδιού. Είναι σημαντικό να ενημερώσετε τους γονείς το συντομότερο δυνατό μετά τη γέννηση του μωρού, τουλάχιστον, για τις υποψίες σας, αλλά δεν πρέπει να ενημερώσετε πλήρως τους γονείς του μωρού για τη διάγνωση. Θα πρέπει να δίνονται επαρκείς πληροφορίες απαντώντας σε άμεσες ερωτήσεις και επαφή με τους γονείς μέχρι την ημέρα που θα καταστεί δυνατή μια πιο λεπτομερής συζήτηση. Οι άμεσες πληροφορίες θα πρέπει να περιλαμβάνουν εξήγηση της αιτιολογίας του συνδρόμου για την αποφυγή κατηγοριών των συζύγων και περιγραφή των ερευνών και των διαδικασιών που απαιτούνται για την πλήρη αξιολόγηση της υγείας του παιδιού.

Μια πλήρης συζήτηση της διάγνωσης θα πρέπει να γίνει αμέσως μόλις ο επιλόχεις αναρρώσει λίγο πολύ από το άγχος του τοκετού, συνήθως την 1η ημέρα μετά τον τοκετό. Μέχρι αυτή τη στιγμή, οι μητέρες έχουν πολλές ερωτήσεις που πρέπει να απαντηθούν με ακρίβεια και σιγουριά. Είναι σημαντικό να καταβάλετε κάθε δυνατή προσπάθεια για να έχετε και τους δύο γονείς παρόντες σε αυτή τη συνάντηση. Το παιδί γίνεται αντικείμενο άμεσης συζήτησης. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, είναι πολύ νωρίς για να φορτωθούν οι γονείς με όλες τις πληροφορίες σχετικά με τη νόσο, καθώς οι νέες και περίπλοκες έννοιες χρειάζονται χρόνο για να κατανοηθούν.

Μην προσπαθείτε να κάνετε προβλέψεις. Είναι άχρηστο να προσπαθείς να προβλέψεις με ακρίβεια το μέλλον οποιουδήποτε παιδιού. Αρχαίοι μύθοι όπως «Τουλάχιστον πάντα θα αγαπά και θα απολαμβάνει τη μουσική» είναι ασυγχώρητοι. Είναι απαραίτητο να παρουσιάσετε μια εικόνα ζωγραφισμένη με πλατιές πινελιές και να σημειώσετε ότι οι ικανότητες κάθε παιδιού αναπτύσσονται ξεχωριστά.

Το 85% των παιδιών με σύνδρομο Down που γεννήθηκαν στη Ρωσία (στη Μόσχα - 30%) αφήνονται από τους γονείς τους στη φροντίδα του κράτους. Οι γονείς (και συχνά οι παιδίατροι) δεν γνωρίζουν ότι με την κατάλληλη εκπαίδευση, τέτοια παιδιά μπορούν να γίνουν πλήρη μέλη της οικογένειας.

Η ιατρική φροντίδα για παιδιά με σύνδρομο Down είναι πολύπλευρη και μη ειδική. Τα συγγενή καρδιακά ελαττώματα εξαλείφονται αμέσως.

Γενική θεραπεία ενίσχυσης πραγματοποιείται συνεχώς. Το φαγητό πρέπει να είναι πλήρες. Χρειάζεται προσεκτική φροντίδα για ένα άρρωστο παιδί, προστασία από τη δράση επιβλαβών περιβαλλοντικών παραγόντων (κρυολογήματα, λοιμώξεις). Μεγάλες επιτυχίες στη διάσωση της ζωής των παιδιών με σύνδρομο Down και στην ανάπτυξή τους παρέχονται με ειδικές μεθόδους εκπαίδευσης, ενίσχυση της σωματικής υγείας από την πρώιμη παιδική ηλικία, ορισμένες μορφές φαρμακευτικής θεραπείας που στοχεύουν στη βελτίωση των λειτουργιών του κεντρικού νευρικού συστήματος. Πολλοί ασθενείς με τρισωμία 21 είναι πλέον σε θέση να ζήσουν μια ανεξάρτητη ζωή, να κυριαρχήσουν σε απλά επαγγέλματα, να δημιουργήσουν οικογένειες. Το μέσο προσδόκιμο ζωής τέτοιων ασθενών στις βιομηχανικές χώρες είναι 50-60 χρόνια.

Σύνδρομο Patau (τρισωμία 13)

Το σύνδρομο Patau επισημάνθηκε ως ανεξάρτητη νοσολογική μορφή το 1960 ως αποτέλεσμα κυτταρογενετικής εξέτασης παιδιών με συγγενείς δυσπλασίες. Η συχνότητα του συνδρόμου Patau στα νεογνά είναι 1: 5000-7000. Υπάρχουν κυτταρογενετικές παραλλαγές αυτού του συνδρόμου. Η απλή πλήρης τρισωμία 13 ως αποτέλεσμα της μη αποσύνδεσης των χρωμοσωμάτων σε μείωση σε έναν από τους γονείς (κυρίως στη μητέρα) εμφανίζεται στο 80-85% των ασθενών. Οι υπόλοιπες περιπτώσεις οφείλονται κυρίως στη μεταφορά ενός επιπλέον χρωμοσώματος (ακριβέστερα του μακριού του βραχίονα) σε μετατοπίσεις Robertson των τύπων D/13 και G/13. Άλλες κυτταρογενετικές παραλλαγές (μωσαϊσμός, ισοχρωμόσωμα, μη ρομπερτσονικές μετατοπίσεις) έχουν επίσης βρεθεί, αλλά είναι εξαιρετικά σπάνιες. Η κλινική και παθολογική-ανατομική εικόνα των απλών τρισωμικών μορφών και των μορφών μετατόπισης δεν διαφέρει.

Η αναλογία φύλων στο σύνδρομο Patau είναι κοντά στο 1: 1. Τα παιδιά με σύνδρομο Patau γεννιούνται με πραγματική προγεννητική υποπλασία (25-30% κάτω από το μέσο όρο), η οποία δεν μπορεί να εξηγηθεί από ελαφρά προωρότητα (μέση ηλικία κύησης 38,3 εβδομάδες). Μια χαρακτηριστική επιπλοκή της εγκυμοσύνης κατά τη μεταφορά εμβρύου με σύνδρομο Patau είναι ο πολυϋδράμνιος: εμφανίζεται σχεδόν στο 50% των περιπτώσεων. Το σύνδρομο Patau συνοδεύεται από πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες του εγκεφάλου και του προσώπου (Εικ. 5.7). Αυτή είναι μια παθογενετικά ενιαία ομάδα πρώιμων (και επομένως σοβαρών) διαταραχών στο σχηματισμό του εγκεφάλου, των βολβών των ματιών, των οστών του εγκεφάλου και των τμημάτων του προσώπου του κρανίου. Η περιφέρεια του κρανίου συνήθως μειώνεται και εμφανίζεται τριγωνοκεφαλία. Μέτωπο κεκλιμένο, χαμηλό. οι παλμικές ρωγμές είναι στενές, η γέφυρα της μύτης βυθισμένη, τα αυτιά χαμηλά και παραμορφωμένα.

Ρύζι. 5.7.Νεογέννητα με σύνδρομο Patau (τριγωνοκεφαλία (β), αμφοτερόπλευρη σχισμή χείλους και υπερώας (β), στενές παλαμικές ρωγμές (β), χαμηλά (β) και παραμορφωμένα (α) αυτιά, μικρογονία (α), θέση καμπτήρα των χεριών)

στρατευμένος. Ένα τυπικό σύμπτωμα του συνδρόμου Patau είναι η σχισμή χείλους και υπερώας (συνήθως αμφοτερόπλευρη). Τα ελαττώματα πολλών εσωτερικών οργάνων βρίσκονται πάντα σε διαφορετικούς συνδυασμούς: ελαττώματα στα διαφράγματα της καρδιάς, ατελής περιστροφή του εντέρου, κύστεις νεφρών, ανωμαλίες των εσωτερικών γεννητικών οργάνων, ελαττώματα στο πάγκρεας. Κατά κανόνα παρατηρείται πολυδακτυλία (συχνότερα αμφοτερόπλευρη και στα χέρια) και καμπτική θέση των χεριών. Η συχνότητα των διαφορετικών συμπτωμάτων σε παιδιά με σύνδρομο Patau σύμφωνα με τα συστήματα είναι η εξής: πρόσωπο και τμήμα του εγκεφάλου του κρανίου - 96,5%, μυοσκελετικό σύστημα - 92,6%, ΚΝΣ - 83,3%, βολβός του ματιού - 77,1%, καρδιαγγειακό σύστημα - 79,4% , πεπτικά όργανα - 50,6%, ουροποιητικό σύστημα - 60,6%, γεννητικά όργανα - 73,2%.

Η κλινική διάγνωση του συνδρόμου Patau βασίζεται σε έναν συνδυασμό χαρακτηριστικών δυσπλασιών. Εάν υπάρχει υποψία για σύνδρομο Patau, ενδείκνυται υπερηχογράφημα όλων των εσωτερικών οργάνων.

Λόγω σοβαρών συγγενών δυσπλασιών, τα περισσότερα παιδιά με σύνδρομο Patau πεθαίνουν τις πρώτες εβδομάδες ή μήνες της ζωής τους (95% πεθαίνουν πριν από το 1 έτος). Ωστόσο, ορισμένοι ασθενείς ζουν για αρκετά χρόνια. Επιπλέον, στις ανεπτυγμένες χώρες υπάρχει μια τάση αύξησης του προσδόκιμου ζωής των ασθενών με σύνδρομο Patau έως και 5 χρόνια (περίπου 15% των ασθενών) και ακόμη και έως 10 χρόνια (2-3% των ασθενών).

Άλλα σύνδρομα συγγενών δυσπλασιών (σύνδρομα Meckel και Mohr, τριγωνοκεφαλία Opitz) συμπίπτουν από ορισμένες απόψεις με το σύνδρομο Patau. Ο καθοριστικός παράγοντας στη διάγνωση είναι η μελέτη των χρωμοσωμάτων. Μια κυτταρογενετική μελέτη ενδείκνυται σε όλες τις περιπτώσεις, συμπεριλαμβανομένων των νεκρών παιδιών. Η ακριβής κυτταρογενετική διάγνωση είναι απαραίτητη για την πρόβλεψη της υγείας των μελλοντικών παιδιών στην οικογένεια.

Η ιατρική περίθαλψη για παιδιά με σύνδρομο Patau είναι μη ειδική: επεμβάσεις για συγγενείς δυσπλασίες (για λόγους υγείας), θεραπεία αποκατάστασης, προσεκτική φροντίδα, πρόληψη κρυολογήματος και μολυσματικών ασθενειών. Τα παιδιά με σύνδρομο Patau είναι σχεδόν πάντα βαθειά ηλίθιοι.

Σύνδρομο Edwards (τρισωμία 18)

Σχεδόν σε όλες τις περιπτώσεις, το σύνδρομο Edwards προκαλείται από μια απλή τρισωμική μορφή (γαμετική μετάλλαξη σε έναν από τους γονείς). Υπάρχουν επίσης μορφές μωσαϊκού (μη αποσύνδεση στα αρχικά στάδια σύνθλιψης). Οι μετατοπικές μορφές είναι εξαιρετικά σπάνιες και κατά κανόνα πρόκειται για μερικές παρά για πλήρεις τρισωμίες. Δεν υπάρχουν κλινικές διαφορές μεταξύ κυτταρογενετικά διακριτών μορφών τρισωμίας.

Η συχνότητα του συνδρόμου Edwards στα νεογνά είναι 1:5000-1:7000. Η αναλογία αγοριών και κοριτσιών είναι 1: 3. Οι λόγοι για την επικράτηση των κοριτσιών μεταξύ των ασθενών είναι ακόμη ασαφείς.

Με το σύνδρομο Edwards, υπάρχει έντονη καθυστέρηση στην προγεννητική ανάπτυξη με φυσιολογική διάρκεια εγκυμοσύνης (γεννητικός τοκετός). Στο σχ. 5.8-5.11 δείχνει ελαττώματα στο σύνδρομο Edwards. Πρόκειται για πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες του τμήματος του προσώπου του κρανίου, της καρδιάς, του σκελετικού συστήματος και των γεννητικών οργάνων. Το κρανίο είναι δολιχοκεφαλικό. μικρό άνοιγμα της κάτω γνάθου και του στόματος. οι παλαμικές ρωγμές στενές και κοντές. αυτιά παραμορφωμένα και χαμηλά τοποθετημένα. Άλλα εξωτερικά σημάδια περιλαμβάνουν μια θέση καμπτήρα των χεριών, ένα μη φυσιολογικό πόδι (η φτέρνα προεξέχει, η καμάρα πέφτει), το πρώτο δάκτυλο του ποδιού είναι πιο κοντό από το δεύτερο δάκτυλο. νωτιαίος μυελός

Ρύζι. 5.8.Νεογέννητο με σύνδρομο Edwards (προεξέχον ινιακό, μικρογονία, θέση καμπτήρα του χεριού)

Ρύζι. 5.9.Η θέση των δακτύλων χαρακτηριστική του συνδρόμου Edwards (ηλικία παιδιού 2 μηνών)

Ρύζι. 5.10.Κουνιστό πόδι (η φτέρνα βγαίνει έξω, η καμάρα πέφτει)

Ρύζι. 5.11.Υπογονιδισμός σε αγόρι (κρυπτορχία, υποσπαδία)

η κήλη και η σχισμή του χείλους είναι σπάνια (5% των περιπτώσεων συνδρόμου Edwards).

Τα ποικίλα συμπτώματα του συνδρόμου Edwards σε κάθε ασθενή εκδηλώνονται μόνο εν μέρει: το πρόσωπο και το τμήμα του εγκεφάλου του κρανίου - 100%, το μυοσκελετικό σύστημα - 98,1%, το κεντρικό νευρικό σύστημα - 20,4%, τα μάτια - 13,61%, το καρδιαγγειακό σύστημα - 90 ,8%, πεπτικά όργανα - 54,9%, ουροποιητικό σύστημα - 56,9%, γεννητικά όργανα - 43,5%.

Όπως φαίνεται από τα δεδομένα που παρουσιάζονται, οι πιο σημαντικές αλλαγές στη διάγνωση του συνδρόμου Edwards είναι αλλαγές στο κρανίο και το πρόσωπο του εγκεφάλου, στο μυοσκελετικό σύστημα και δυσπλασίες του καρδιαγγειακού συστήματος.

Τα παιδιά με σύνδρομο Edwards πεθαίνουν σε νεαρή ηλικία (90% πριν από 1 έτος) από επιπλοκές που προκαλούνται από συγγενείς δυσπλασίες (ασφυξία, πνευμονία, εντερική απόφραξη, καρδιαγγειακή ανεπάρκεια). Η κλινική, ακόμη και η παθολογική-ανατομική διαφορική διάγνωση του συνδρόμου Edwards είναι δύσκολη, επομένως, σε όλες τις περιπτώσεις, ενδείκνυται κυτταρογενετική μελέτη. Οι ενδείξεις για αυτό είναι οι ίδιες όπως και για την τρισωμία 13 (βλ. παραπάνω).

Τρισωμία 8

Η κλινική εικόνα του συνδρόμου τρισωμίας 8 περιγράφηκε για πρώτη φορά από διαφορετικούς συγγραφείς το 1962 και το 1963. σε παιδιά με νοητική υστέρηση, απουσία επιγονατίδας και άλλες συγγενείς δυσπλασίες. Κυτταρογενετικά, διαπιστώθηκε μωσαϊκισμός σε χρωμόσωμα από την ομάδα C ή D, καθώς δεν υπήρχε ατομική ταυτοποίηση χρωμοσωμάτων εκείνη την εποχή. Η πλήρης τρισωμία 8 είναι συνήθως θανατηφόρα. Εντοπίζεται συχνά σε προγεννητικά νεκρά έμβρυα και έμβρυα. Μεταξύ των νεογνών, η τρισωμία 8 εμφανίζεται με συχνότητα όχι μεγαλύτερη από 1: 5000, κυριαρχούν τα αγόρια (η αναλογία αγοριών και κοριτσιών είναι 5: 2). Οι περισσότερες από τις περιγραφόμενες περιπτώσεις (περίπου 90%) σχετίζονται με ψηφιδωτές μορφές. Το συμπέρασμα για την πλήρη τρισωμία στο 10% των ασθενών βασίστηκε στη μελέτη ενός ιστού, κάτι που με τη στενή έννοια δεν αρκεί για να αποκλειστεί ο μωσαϊκισμός.

Η τρισωμία 8 είναι το αποτέλεσμα μιας νεοεμφανιζόμενης μετάλλαξης (μη αποσύνδεση των χρωμοσωμάτων) στα πρώιμα στάδια της βλαστούλας, με εξαίρεση σπάνιες περιπτώσεις νέας μετάλλαξης στη γαμετογένεση.

Δεν υπήρχαν διαφορές στην κλινική εικόνα πλήρους και μωσαϊκού μορφών. Η σοβαρότητα της κλινικής εικόνας ποικίλλει ευρέως.

Ρύζι. 5.12.Τρισωμία 8 (μωσαϊκισμός) (ανεστραμμένο κάτω χείλος, επίκανθος, ανώμαλη πτερύγια)

Ρύζι. 5.13. 10χρονο αγόρι με τρισωμία 8 (ψυχική ανεπάρκεια, μεγάλα αυτιά που προεξέχουν με απλοποιημένο σχέδιο)

Ρύζι. 5.14.Συσπάσεις των μεσοφαλαγγικών αρθρώσεων στην τρισωμία 8

Οι λόγοι για αυτές τις παραλλαγές είναι άγνωστοι. Δεν βρέθηκαν συσχετίσεις μεταξύ της σοβαρότητας της νόσου και της αναλογίας των τρισωμικών κυττάρων.

Τα μωρά με τρισωμία 8 γεννιούνται τελειόμηνα. Η ηλικία των γονέων δεν διακρίνεται από το γενικό δείγμα.

Για τη νόσο, οι αποκλίσεις στη δομή του προσώπου, τα ελαττώματα στο μυοσκελετικό σύστημα και στο ουροποιητικό σύστημα είναι πιο χαρακτηριστικές (Εικ. 5.12-5.14). Αυτά είναι το προεξέχον μέτωπο (στο 72%), ο στραβισμός, ο επίκανθος, τα βαθιά πήγματα, ο υπερτελορισμός των ματιών και των θηλών, η ψηλή υπερώα (μερικές φορές σχισμή), τα χοντρά χείλη, το ανεστραμμένο κάτω χείλος (στο 80,4%), το μεγάλο αυτιά με παχύ λοβό, συσπάσεις αρθρώσεων (στο 74%), καμπτοδακτυλία, απλασία της επιγονατίδας (στο 60,7%), βαθιές αυλακώσεις μεταξύ των μεσοδακτύλων επιθεμάτων (στο 85,5%), πτυχή τεσσάρων δακτύλων, ανωμαλίες του πρωκτού. Το υπερηχογράφημα αποκαλύπτει ανωμαλίες της σπονδυλικής στήλης (πρόσθετοι σπόνδυλοι, ατελές κλείσιμο του σπονδυλικού σωλήνα), ανωμαλίες στο σχήμα και τη θέση των πλευρών ή επιπλέον πλευρές.

Ο αριθμός των συμπτωμάτων στα νεογνά κυμαίνεται από 5 έως 15 ή περισσότερα.

Με την τρισωμία 8, η πρόγνωση της σωματικής, πνευματικής ανάπτυξης και ζωής είναι δυσμενής, αν και έχουν περιγραφεί ασθενείς ηλικίας 17 ετών. Με την πάροδο του χρόνου οι ασθενείς εμφανίζουν νοητική υστέρηση, υδροκέφαλο, βουβωνοκήλη, νέες συσπάσεις, απλασία του κάλους του σώματος, κύφωση, σκολίωση, ανωμαλίες της άρθρωσης του ισχίου, στενή λεκάνη, στενούς ώμους.

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες θεραπείες. Οι χειρουργικές επεμβάσεις πραγματοποιούνται σύμφωνα με ζωτικές ενδείξεις.

Πολυσωμία σε φυλετικά χρωμοσώματα

Πρόκειται για μια μεγάλη ομάδα χρωμοσωμικών ασθενειών, που αντιπροσωπεύεται από διάφορους συνδυασμούς πρόσθετων χρωμοσωμάτων Χ ή Υ και σε περιπτώσεις μωσαϊκισμού, από συνδυασμούς διαφορετικών κλώνων. Η συνολική συχνότητα πολυσωμίας στα χρωμοσώματα Χ ή Υ μεταξύ των νεογνών είναι 1,5: 1000-2: 1000. Βασικά, πρόκειται για πολυσωμία XXX, XXY και XYY. Οι ψηφιδωτές μορφές αποτελούν περίπου το 25%. Ο Πίνακας 5.5 δείχνει τους τύπους πολυσωμίας κατά φυλετικά χρωμοσώματα.

Πίνακας 5.5.Τύποι πολυσωμίας σε φυλετικά χρωμοσώματα στον άνθρωπο

Συνοπτικά δεδομένα σχετικά με τη συχνότητα των παιδιών με ανωμαλίες στα φυλετικά χρωμοσώματα παρουσιάζονται στον Πίνακα. 5.6.

Πίνακας 5.6.Κατά προσέγγιση συχνότητα παιδιών με ανωμαλίες στα φυλετικά χρωμοσώματα

Σύνδρομο Triplo-X (47,XXX)

Μεταξύ των νεογέννητων κοριτσιών, η συχνότητα του συνδρόμου είναι 1: 1000. Οι γυναίκες με καρυότυπο XXX σε πλήρη ή μωσαϊκό μορφή έχουν βασικά φυσιολογική σωματική και πνευματική ανάπτυξη, συνήθως ανιχνεύονται τυχαία κατά την εξέταση. Αυτό εξηγείται από το γεγονός ότι στα κύτταρα δύο χρωμοσώματα Χ είναι ετεροχρωματινοποιημένα (δύο σώματα φυλετικής χρωματίνης) και μόνο το ένα λειτουργεί, όπως σε μια φυσιολογική γυναίκα. Κατά κανόνα, μια γυναίκα με καρυότυπο ΧΧΧ δεν έχει ανωμαλίες στη σεξουαλική ανάπτυξη, έχει φυσιολογική γονιμότητα, αν και ο κίνδυνος χρωμοσωμικών ανωμαλιών στους απογόνους και η εμφάνιση αυθόρμητων αποβολών είναι αυξημένος.

Η διανοητική ανάπτυξη είναι φυσιολογική ή στο κατώτερο όριο του φυσιολογικού. Μόνο μερικές γυναίκες με triplo-X έχουν αναπαραγωγικές διαταραχές (δευτεροπαθής αμηνόρροια, δυσμηνόρροια, πρώιμη εμμηνόπαυση κ.λπ.). Οι ανωμαλίες στην ανάπτυξη των εξωτερικών γεννητικών οργάνων (σημεία δυσεμβρυογένεσης) εντοπίζονται μόνο με ενδελεχή εξέταση, εκφράζονται ασήμαντα και δεν χρησιμεύουν ως λόγος για να συμβουλευτείτε γιατρό.

Παραλλαγές του συνδρόμου Χ-πολυσωμίας χωρίς χρωμόσωμα Υ με περισσότερα από 3 χρωμοσώματα Χ είναι σπάνιες. Με την αύξηση του αριθμού των επιπλέον χρωμοσωμάτων Χ, οι αποκλίσεις από τον κανόνα αυξάνονται. Σε γυναίκες με τετρα- και πεντασωμία, περιγράφονται νοητική υστέρηση, κρανιοπροσωπική δυσμορφία, ανωμαλίες των δοντιών, του σκελετού και των γεννητικών οργάνων. Ωστόσο, οι γυναίκες, ακόμη και με τετρασωμία στο χρωμόσωμα Χ, έχουν απογόνους. Είναι αλήθεια ότι τέτοιες γυναίκες έχουν αυξημένο κίνδυνο να γεννήσουν κορίτσι με triplo-X ή αγόρι με σύνδρομο Klinefelter, επειδή τα τριπλοειδή ωογονία σχηματίζουν μονοσωματικά και δισωματικά κύτταρα.

Σύνδρομο Klinefelter

Περιλαμβάνει περιπτώσεις πολυσωμίας φυλετικού χρωμοσώματος, στις οποίες υπάρχουν τουλάχιστον δύο χρωμοσώματα Χ και τουλάχιστον ένα χρωμόσωμα Υ. Το πιο κοινό και τυπικό κλινικό σύνδρομο είναι το σύνδρομο Klinefelter με ένα σύνολο 47,XXY. Αυτό το σύνδρομο (σε πλήρεις και ψηφιδωτές εκδόσεις) εμφανίζεται με συχνότητα 1: 500-750 νεογέννητα αγόρια. Παραλλαγές πολυσωμίας με μεγάλο αριθμό χρωμοσωμάτων Χ και Υ (βλ. Πίνακα 5.6) είναι σπάνιες. Κλινικά αναφέρονται και ως σύνδρομο Klinefelter.

Η παρουσία του χρωμοσώματος Υ καθορίζει τον σχηματισμό του αρσενικού φύλου. Πριν από την εφηβεία, τα αγόρια αναπτύσσονται σχεδόν φυσιολογικά, με μόνο μια μικρή καθυστέρηση στην πνευματική ανάπτυξη. Η γενετική ανισορροπία λόγω του επιπλέον χρωμοσώματος Χ εκδηλώνεται κλινικά κατά την εφηβεία με τη μορφή υπανάπτυξης των όρχεων και δευτερογενών ανδρικών σεξουαλικών χαρακτηριστικών.

Οι ασθενείς είναι ψηλοί, γυναικείος σωματότυπος, γυναικομαστία, αδύναμες τρίχες στο πρόσωπο, μασχάλες και ηβική κοιλότητα (Εικ. 5.15). Οι όρχεις μειώνονται, ιστολογικά ανιχνεύεται εκφύλιση του βλαστικού επιθηλίου και υαλίνωση των σπερματικών χορδών. Οι ασθενείς είναι υπογόνιμοι (αζωοσπερμία, ολιγοσπερμία).

Σύνδρομο δισωμίας

στο χρωμόσωμα Υ (47,XYY)

Εμφανίζεται με συχνότητα 1:1000 νεογέννητα αγόρια. Οι περισσότεροι άνδρες με αυτό το σύνολο χρωμοσωμάτων είναι ελαφρώς διαφορετικοί από εκείνους με φυσιολογικό σύνολο χρωμοσωμάτων όσον αφορά τη σωματική και πνευματική ανάπτυξη. Είναι ελαφρώς ψηλότερα από το μέσο όρο, διανοητικά ανεπτυγμένα, όχι δυσμορφικά. Δεν υπάρχουν αξιοσημείωτες αποκλίσεις ούτε στη σεξουαλική ανάπτυξη, ούτε στην ορμονική κατάσταση, ούτε στη γονιμότητα στα περισσότερα άτομα XYY. Δεν υπάρχει αυξημένος κίνδυνος απόκτησης χρωμοσωμικά μη φυσιολογικών παιδιών σε άτομα XYY. Σχεδόν τα μισά αγόρια ηλικίας 47 ετών, XYY χρειάζονται πρόσθετη παιδαγωγική βοήθεια λόγω καθυστερημένης ανάπτυξης του λόγου, δυσκολιών στην ανάγνωση και στην προφορά. Το IQ (IQ) είναι κατά μέσο όρο 10-15 βαθμούς χαμηλότερο. Από τα χαρακτηριστικά συμπεριφοράς σημειώνονται ελλειμματική προσοχή, υπερκινητικότητα και παρορμητικότητα, χωρίς όμως έντονη επιθετικότητα ή ψυχοπαθολογική συμπεριφορά. Στις δεκαετίες του 1960 και του 1970, επισημάνθηκε ότι το ποσοστό των ανδρών XYY είναι αυξημένο στις φυλακές και στα ψυχιατρεία, ιδιαίτερα μεταξύ των ψηλών. Αυτές οι υποθέσεις θεωρούνται επί του παρόντος εσφαλμένες. Ωστόσο, το αδύνατο

Ρύζι. 5.15.Σύνδρομο Klinefelter. Ψηλός, γυναικομαστία, ηβική τρίχα γυναικείου τύπου

Η πρόβλεψη του αναπτυξιακού αποτελέσματος σε μεμονωμένες περιπτώσεις καθιστά την αναγνώριση του εμβρύου XYY ένα από τα πιο δύσκολα καθήκοντα στη γενετική συμβουλευτική στην προγεννητική διάγνωση.

Σύνδρομο Shereshevsky-Turner (45,X)

Αυτή είναι η μόνη μορφή μονοσωμίας σε γεννήσεις ζωντανών γεννήσεων. Τουλάχιστον το 90% των συλλήψεων με καρυότυπο 45,Χ αποβάλλονται αυθόρμητα. Η Μονοσωμία Χ αντιπροσωπεύει το 15-20% όλων των ανώμαλων καρυοτύπων αποβολής.

Η συχνότητα του συνδρόμου Shereshevsky-Turner είναι 1: 2000-5000 νεογέννητα κορίτσια. Η κυτταρογενετική του συνδρόμου είναι ποικίλη. Μαζί με την αληθινή μονοσωμία σε όλα τα κύτταρα (45, Χ), υπάρχουν και άλλες μορφές χρωμοσωμικών ανωμαλιών στα φυλετικά χρωμοσώματα. Πρόκειται για διαγραφές του κοντού ή μακριού βραχίονα του χρωμοσώματος Χ, των ισοχρωμοσωμάτων, των χρωμοσωμάτων του δακτυλίου, καθώς και διάφορων ειδών μωσαϊκισμού. Μόνο το 50-60% των ασθενών με σύνδρομο Shereshevsky-Turner έχουν απλή πλήρη μονοσωμία (45, Χ). Το μόνο χρωμόσωμα Χ στο 80-85% των περιπτώσεων είναι μητρικής προέλευσης και μόνο 15-20% πατρικής προέλευσης.

Σε άλλες περιπτώσεις, το σύνδρομο οφείλεται σε ποικιλία μωσαϊκισμού (γενικά 30-40%) και σπανιότερες παραλλαγές διαγραφών, ισοχρωμοσωμάτων, χρωμοσωμάτων δακτυλίου.

Υπογοναδισμός, υπανάπτυξη των γεννητικών οργάνων και δευτερογενή σεξουαλικά χαρακτηριστικά.

Συγγενείς δυσπλασίες;

Χαμηλή αύξηση.

Από την πλευρά του αναπαραγωγικού συστήματος, υπάρχει έλλειψη γονάδων (γοναδική αγένεση), υποπλασία της μήτρας και των σαλπίγγων, πρωτοπαθής αμηνόρροια, κακή ηβική και μασχαλιαία τριχοφυΐα, υποανάπτυξη των μαστικών αδένων, ανεπάρκεια οιστρογόνων, περίσσεια γοναδοτροπινών της υπόφυσης. Τα παιδιά με σύνδρομο Shereshevsky-Turner συχνά (έως και 25% των περιπτώσεων) έχουν διάφορες συγγενείς καρδιακές και νεφρικές ανωμαλίες.

Η εμφάνιση των ασθενών είναι αρκετά περίεργη (αν και όχι πάντα). Τα νεογνά και τα βρέφη έχουν κοντό λαιμό με περίσσεια δέρματος και πτερυγοειδείς πτυχές, λεμφικό οίδημα στα πόδια (Εικ. 5.16), κνήμες, χέρια και πήχεις. Στο σχολείο και ιδιαίτερα στην εφηβεία, εντοπίζεται καθυστέρηση ανάπτυξης, σε

Ρύζι. 5.16.Λεμφοίδημα ποδιού σε νεογέννητο με σύνδρομο Shereshevsky-Turner. Μικρά καρφιά που προεξέχουν

Ρύζι. 5.17.Ένα κορίτσι με σύνδρομο Shereshevsky-Turner (αυχενικές πτερυγοειδείς πτυχές, σε μεγάλη απόσταση και υπανάπτυκτες θηλές των μαστικών αδένων)

ανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών (Εικ. 5.17). Σε ενήλικες, σκελετικές διαταραχές, κρανιοπροσωπικές δυσμορφίες, βλαισική απόκλιση των αρθρώσεων του γονάτου και του αγκώνα, βράχυνση των οστών του μετακαρπίου και του μεταταρσίου, οστεοπόρωση, στήθος σε σχήμα κάννης, χαμηλή τριχοφυΐα στον λαιμό, αντιμογγολοειδής τομή της παλίμψης, επικείμενες ίνες , ρετρογονία, χαμηλή θέση των κελυφών του αυτιού. Η ανάπτυξη των ενηλίκων ασθενών είναι 20-30 cm κάτω από το μέσο όρο. Η σοβαρότητα των κλινικών (φαινοτυπικών) εκδηλώσεων εξαρτάται από πολλούς ακόμη άγνωστους παράγοντες, συμπεριλαμβανομένου του τύπου της χρωμοσωμικής παθολογίας (μονοσωμία, διαγραφή, ισοχρωμόσωμα). Οι μωσαϊκές μορφές της νόσου, κατά κανόνα, έχουν πιο αδύναμες εκδηλώσεις ανάλογα με την αναλογία των κλώνων 46ΧΧ:45Χ.

Ο Πίνακας 5.7 παρουσιάζει δεδομένα σχετικά με τη συχνότητα των κύριων συμπτωμάτων στο σύνδρομο Shereshevsky-Turner.

Πίνακας 5.7.Κλινικά συμπτώματα του συνδρόμου Shereshevsky-Turner και η εμφάνισή τους

Η θεραπεία ασθενών με σύνδρομο Shereshevsky-Turner είναι πολύπλοκη:

Επανορθωτική χειρουργική (συγγενείς δυσπλασίες εσωτερικών οργάνων).

Πλαστική χειρουργική (αφαίρεση πτερυγοειδών πτυχών κ.λπ.);

Ορμονική θεραπεία (οιστρογόνα, αυξητική ορμόνη).

Ψυχοθεραπεία.

Η έγκαιρη χρήση όλων των μεθόδων θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της χρήσης γενετικά τροποποιημένης αυξητικής ορμόνης, δίνει στους ασθενείς την ευκαιρία να επιτύχουν αποδεκτή ανάπτυξη και να ζήσουν μια πλήρη ζωή.

Σύνδρομα μερικής ανευπλοειδίας

Αυτή η μεγάλη ομάδα συνδρόμων προκαλείται από χρωμοσωμικές μεταλλάξεις. Οποιοσδήποτε τύπος χρωμοσωμικής μετάλλαξης ήταν αρχικά (αναστροφή, μετατόπιση, διπλασιασμός, διαγραφή), η εμφάνιση ενός κλινικού χρωμοσωμικού συνδρόμου προσδιορίζεται είτε από περίσσεια (μερική τρισωμία) είτε από ανεπάρκεια (μερική μονοσωμία) γενετικού υλικού ή και τα δύο από την επίδραση διαφορετικά αλλοιωμένα μέρη του συνόλου των χρωμοσωμάτων. Μέχρι σήμερα, έχουν ανακαλυφθεί περίπου 1000 διαφορετικές παραλλαγές χρωμοσωμικών μεταλλάξεων, που έχουν κληρονομηθεί από τους γονείς ή προκύπτουν στην πρώιμη εμβρυογένεση. Ωστόσο, μόνο εκείνες οι ανακατατάξεις (υπάρχουν περίπου 100 από αυτές) θεωρούνται κλινικές μορφές χρωμοσωμικών συνδρόμων, σύμφωνα με τις οποίες

Έχουν περιγραφεί αρκετές πιθανότητες με αντιστοιχία μεταξύ της φύσης των κυτταρογενετικών αλλαγών και της κλινικής εικόνας (συσχέτιση καρυότυπου και φαινοτύπου).

Οι μερικές ανευπλοειδίες εμφανίζονται κυρίως ως αποτέλεσμα ανακριβούς διασταύρωσης στα χρωμοσώματα με αναστροφές ή μετατοπίσεις. Μόνο σε μικρό αριθμό περιπτώσεων, είναι δυνατή η πρωτογενής εμφάνιση διαγραφών στον γαμετή ή στο κύτταρο στα αρχικά στάδια της διάσπασης.

Η μερική ανευπλοειδία, όπως και η πλήρης ανευπλοειδία, προκαλεί έντονες αποκλίσεις στην ανάπτυξη, επομένως ανήκουν στην ομάδα των χρωμοσωμικών ασθενειών. Οι περισσότερες μορφές μερικών τρισωμιών και μονοσωμιών δεν επαναλαμβάνουν την κλινική εικόνα πλήρων ανευπλοειδιών. Είναι ανεξάρτητες νοσολογικές μορφές. Μόνο σε ένα μικρό αριθμό ασθενών, ο κλινικός φαινότυπος στη μερική ανευπλοειδία συμπίπτει με αυτόν σε πλήρεις μορφές (σύνδρομο Shereshevsky-Turner, σύνδρομο Edwards, σύνδρομο Down). Σε αυτές τις περιπτώσεις, μιλάμε για μερική ανευπλοειδία στις λεγόμενες περιοχές των χρωμοσωμάτων που είναι κρίσιμες για την ανάπτυξη του συνδρόμου.

Δεν υπάρχει εξάρτηση της σοβαρότητας της κλινικής εικόνας του χρωμοσωμικού συνδρόμου από τη μορφή μερικής ανευπλοειδίας ή από το μεμονωμένο χρωμόσωμα. Το μέγεθος του τμήματος του χρωμοσώματος που εμπλέκεται στην αναδιάταξη μπορεί να είναι σημαντικό, αλλά περιπτώσεις αυτού του είδους (μικρότερου ή μεγαλύτερου μήκους) θα πρέπει να θεωρούνται διαφορετικά σύνδρομα. Είναι δύσκολο να εντοπιστούν γενικά πρότυπα συσχετίσεων μεταξύ της κλινικής εικόνας και της φύσης των χρωμοσωμικών μεταλλάξεων, επειδή πολλές μορφές μερικών ανευπλοειδιών εξαλείφονται στην εμβρυϊκή περίοδο.

Οι φαινοτυπικές εκδηλώσεις οποιωνδήποτε συνδρόμων αυτοσωματικής διαγραφής αποτελούνται από δύο ομάδες ανωμαλιών: μη ειδικά ευρήματα κοινά σε πολλές διαφορετικές μορφές μερικής αυτοσωμικής ανευπλοειδίας (προγεννητική αναπτυξιακή καθυστέρηση, μικροκεφαλία, υπερτελορισμός, επίκανθος, ξεκάθαρα χαμηλά αυτιά, μικρογναθία, κλινοδακτία κ.λπ. .); συνδυασμοί ευρημάτων τυπικών του συνδρόμου. Η πιο κατάλληλη εξήγηση για τα αίτια των μη ειδικών ευρημάτων (τα περισσότερα από τα οποία δεν έχουν κλινική σημασία) είναι οι μη ειδικές επιδράσεις της αυτοσωμικής ανισορροπίας per se, παρά τα αποτελέσματα διαγραφών ή διπλασιασμού συγκεκριμένων τόπων.

Τα χρωμοσωμικά σύνδρομα που προκαλούνται από μερική ανευπλοειδία έχουν κοινές ιδιότητες όλων των χρωμοσωμικών ασθενειών:

συγγενείς διαταραχές μορφογένεσης (συγγενείς δυσπλασίες, δυσμορφίες), διαταραχή της μεταγεννητικής οντογένεσης, σοβαρότητα της κλινικής εικόνας, μειωμένο προσδόκιμο ζωής.

Σύνδρομο "κλάμα γάτας"

Αυτή είναι η μερική μονοσωμία στο κοντό βραχίονα του χρωμοσώματος 5 (5p-). Το σύνδρομο Monosomy 5p- ήταν το πρώτο περιγραφόμενο σύνδρομο που προκλήθηκε από μια χρωμοσωμική μετάλλαξη (διαγραφή). Αυτή η ανακάλυψη έγινε από τον J. Lejeune το 1963.

Τα παιδιά με αυτή τη χρωμοσωμική ανωμαλία έχουν ένα ασυνήθιστο κλάμα, που θυμίζει το απαιτητικό νιαούρισμα ή το κλάμα μιας γάτας. Για το λόγο αυτό, το σύνδρομο έχει ονομαστεί σύνδρομο «Crying Cat». Η συχνότητα του συνδρόμου είναι αρκετά υψηλή για τα σύνδρομα διαγραφής - 1: 45.000. Έχουν περιγραφεί αρκετές εκατοντάδες ασθενείς, επομένως η κυτταρογενετική και η κλινική εικόνα αυτού του συνδρόμου έχουν μελετηθεί καλά.

Κυτταρογενετικά, στις περισσότερες περιπτώσεις, ανιχνεύεται διαγραφή με απώλεια του 1/3 έως 1/2 του μήκους του βραχέος βραχίονα του χρωμοσώματος 5. Η απώλεια ολόκληρου του βραχίονα ή, αντίθετα, μια ασήμαντη περιοχή είναι σπάνια. Για την ανάπτυξη της κλινικής εικόνας του συνδρόμου 5p σημασία δεν έχει το μέγεθος της χαμένης περιοχής, αλλά το συγκεκριμένο θραύσμα του χρωμοσώματος. Μόνο μια μικρή περιοχή στο κοντό βραχίονα του χρωμοσώματος 5 (5p15.1-15.2) είναι υπεύθυνη για την ανάπτυξη του πλήρους συνδρόμου. Εκτός από μια απλή διαγραφή, άλλες κυτταρογενετικές παραλλαγές βρέθηκαν σε αυτό το σύνδρομο: χρωμόσωμα δακτυλίου 5 (φυσικά, με διαγραφή του αντίστοιχου τμήματος του βραχίονα). μωσαϊκισμός με διαγραφή? αμοιβαία μετατόπιση του κοντού βραχίονα του χρωμοσώματος 5 (με απώλεια μιας κρίσιμης περιοχής) με ένα άλλο χρωμόσωμα.

Η κλινική εικόνα του συνδρόμου 5p ποικίλλει αρκετά σε μεμονωμένους ασθενείς ως προς τον συνδυασμό συγγενών δυσπλασιών οργάνων. Το πιο χαρακτηριστικό σημάδι - «κλάμα γάτας» - οφείλεται σε αλλαγή στον λάρυγγα (στένωση, απαλότητα του χόνδρου, μείωση της επιγλωττίδας, ασυνήθιστη αναδίπλωση της βλεννογόνου μεμβράνης). Σχεδόν όλοι οι ασθενείς έχουν ορισμένες αλλαγές στο τμήμα του εγκεφάλου του κρανίου και του προσώπου: πρόσωπο σε σχήμα φεγγαριού, μικροκεφαλία, υπερτελορισμός, μικρογονία, επίκανθος, αντι-μογγολοειδής τομή των ματιών, ψηλός ουρανίσκος, επίπεδο πίσω μέρος της μύτης (Εικ. 5.18 , 5.19). Τα αυτιά παραμορφώνονται και βρίσκονται χαμηλά. Επιπλέον, υπάρχουν συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες και κάποιες

Ρύζι. 5.18.Ένα παιδί με έντονα σημάδια του συνδρόμου «της γάτας» (μικροκεφαλία, πρόσωπο σε σχήμα φεγγαριού, επίκανθος, υπερτελορισμός, φαρδιά επίπεδη γέφυρα της μύτης, χαμηλά αυτιά)

Ρύζι. 5.19.Ένα παιδί με ήπια σημάδια του συνδρόμου «κραυγής της γάτας».

άλλα εσωτερικά όργανα, αλλαγές στο μυοσκελετικό σύστημα (συνδακτυλία των ποδιών, κλινοδακτυλία του πέμπτου δακτύλου, ραιβοϊπποποδία). Αποκαλύπτουν μυϊκή υπόταση και μερικές φορές διάσταση των ορθών κοιλιακών μυών.

Η σοβαρότητα των μεμονωμένων σημείων και η κλινική εικόνα συνολικά αλλάζει με την ηλικία. Έτσι, το «κλάμα της γάτας», η μυϊκή υπόταση, το πρόσωπο σε σχήμα φεγγαριού εξαφανίζονται σχεδόν τελείως με την ηλικία και η μικροκεφαλία έρχεται πιο καθαρά στο φως, η ψυχοκινητική υπανάπτυξη, ο στραβισμός γίνονται πιο αισθητές. Το προσδόκιμο ζωής των ασθενών με σύνδρομο 5p- εξαρτάται από τη σοβαρότητα των συγγενών δυσπλασιών των εσωτερικών οργάνων (ιδιαίτερα της καρδιάς), τη σοβαρότητα της κλινικής εικόνας στο σύνολό της, το επίπεδο ιατρικής περίθαλψης και την καθημερινή ζωή. Οι περισσότεροι ασθενείς πεθαίνουν τα πρώτα χρόνια, περίπου το 10% των ασθενών φτάνει τα 10 έτη. Υπάρχουν μεμονωμένες περιγραφές ασθενών ηλικίας 50 ετών και άνω.

Σε όλες τις περιπτώσεις, οι ασθενείς και οι γονείς τους υποβάλλονται σε κυτταρογενετική εξέταση, επειδή ένας από τους γονείς μπορεί να έχει μια αμοιβαία ισορροπημένη μετατόπιση, η οποία, όταν περάσει από το στάδιο της μείωσης, μπορεί να προκαλέσει διαγραφή της θέσης

5r15.1-15.2.

Σύνδρομο Wolf-Hirschhorn (μερική μονοσωμία 4p-)

Προκαλείται από διαγραφή ενός τμήματος του βραχέος βραχίονα του χρωμοσώματος 4. Κλινικά, το σύνδρομο Wolf-Hirschhorn εκδηλώνεται με πολυάριθμες συγγενείς δυσπλασίες, ακολουθούμενες από απότομη καθυστέρηση στη σωματική και ψυχοκινητική ανάπτυξη. Ήδη στη μήτρα, παρατηρείται εμβρυϊκή υποπλασία. Το μέσο σωματικό βάρος των παιδιών κατά τη γέννηση από μια πλήρη εγκυμοσύνη είναι περίπου 2000 g, δηλ. η προγεννητική υποπλασία είναι πιο έντονη από ό,τι με άλλες μερικές μονοσωμίες. Τα παιδιά με σύνδρομο Wolff-Hirschhorn έχουν τα ακόλουθα σημεία (συμπτώματα): μικροκεφαλία, κορακοειδής μύτη, υπερτελορισμός, επίκανθος, ανώμαλα αυτιά (συχνά με προωριακές πτυχές), σχιστία χείλους και υπερώας, ανωμαλίες των βολβών, αντι-Μογγολοειδής τομή των ματιών, μικρό

Ρύζι. 5.20.Παιδιά με σύνδρομο Wolff-Hirschhorn (μικροκεφαλία, υπερτελορισμός, επίκανθος, ανώμαλα αυτιά, στραβισμός, μικρογονία, πτώση)

cue mouth, υποσπαδία, κρυψορχία, ιερός βόθρος, παραμόρφωση ποδιών κ.λπ. (Εικ. 5.20). Μαζί με τις δυσπλασίες των εξωτερικών οργάνων, πάνω από το 50% των παιδιών έχουν δυσπλασίες εσωτερικών οργάνων (καρδιά, νεφρά, γαστρεντερικό σωλήνα).

Η βιωσιμότητα των παιδιών μειώνεται απότομα, τα περισσότερα πεθαίνουν πριν από την ηλικία του 1 έτους. Έχει περιγραφεί μόνο 1 ασθενής ηλικίας 25 ετών.

Η κυτταρογενετική του συνδρόμου είναι αρκετά χαρακτηριστική, όπως πολλά σύνδρομα διαγραφής. Στο 80% περίπου των περιπτώσεων, ο proband έχει διαγραφή ενός τμήματος του βραχέος βραχίονα του χρωμοσώματος 4 και οι γονείς έχουν φυσιολογικούς καρυότυπους. Οι υπόλοιπες περιπτώσεις οφείλονται σε συνδυασμούς μετατόπισης ή σε χρωμοσώματα δακτυλίου, αλλά υπάρχει πάντα απώλεια του θραύσματος 4p16.

Η κυτταρογενετική εξέταση του ασθενούς και των γονιών του ενδείκνυται για την αποσαφήνιση της διάγνωσης και της πρόγνωσης της υγείας των μελλοντικών παιδιών, αφού οι γονείς μπορεί να έχουν ισορροπημένες μετατοπίσεις. Η συχνότητα γέννησης παιδιών με σύνδρομο Wolff-Hirschhorn είναι χαμηλή (1: 100.000).

Σύνδρομο μερικής τρισωμίας στο κοντό βραχίονα του χρωμοσώματος 9 (9p+)

Αυτή είναι η πιο κοινή μορφή μερικής τρισωμίας (έχουν δημοσιευθεί περίπου 200 αναφορές τέτοιων ασθενών).

Η κλινική εικόνα είναι ποικίλη και περιλαμβάνει ενδομήτριες και μεταγεννητικές αναπτυξιακές διαταραχές: καθυστέρηση ανάπτυξης, νοητική καθυστέρηση, μικροβραχυκεφαλία, αντιμογγολοειδή σχισμή των ματιών, ενόφθαλμο (στα μάτια σε βάθος), υπερτελορισμό, στρογγυλεμένη άκρη της μύτης, χαμηλές γωνίες του στόματος, χαμηλή -ξαπλωμένοι προεξέχοντες αύλακες με πεπλατυσμένο σχέδιο, υποπλασία (μερικές φορές δυσπλασία) των νυχιών (Εικ. 5.21). Συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες βρέθηκαν στο 25% των ασθενών.

Λιγότερο συχνές είναι άλλες συγγενείς ανωμαλίες που είναι κοινές σε όλες τις χρωμοσωμικές ασθένειες: επίκανθος, στραβισμός, μικρογναθία, ψηλή τοξωτή υπερώα, ιερός κόλπος, συνδακτυλία.

Οι ασθενείς με σύνδρομο 9p+ γεννιούνται στην ωριμότητα. Η προγεννητική υποπλασία είναι μέτρια εκφρασμένη (το μέσο σωματικό βάρος των νεογνών είναι 2900-3000 g). Η πρόγνωση της ζωής είναι σχετικά ευνοϊκή. Οι ασθενείς ζουν σε μεγάλη και προχωρημένη ηλικία.

Η κυτταρογενετική του συνδρόμου 9p+ είναι ποικίλη. Οι περισσότερες περιπτώσεις είναι αποτέλεσμα μη ισορροπημένων μετατοπίσεων (οικογενών ή σποραδικών). Απλοί διπλασιασμοί, ισοχρωμοσώματα 9p, έχουν επίσης περιγραφεί.

Ρύζι. 5.21.Σύνδρομο τρισωμίας 9p+ (υπερτελορισμός, πτώση, επίκανθος, βολβώδης μύτη, κοντό φίλτρο, μεγάλα, χαμηλά αυτιά, παχιά χείλη, κοντός λαιμός): α - παιδί 3 ετών. β - γυναίκα 21 ετών

Οι κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου είναι ίδιες σε διαφορετικές κυτταρογενετικές παραλλαγές, κάτι που είναι αρκετά κατανοητό, αφού σε όλες τις περιπτώσεις υπάρχει ένα τριπλό σύνολο γονιδίων για ένα τμήμα του κοντού βραχίονα του χρωμοσώματος 9.

Σύνδρομα που οφείλονται σε μικροδομικές εκτροπές των χρωμοσωμάτων

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει σύνδρομα που προκαλούνται από μικρές, έως 5 εκατομμύρια bp, διαγραφές ή διπλασιασμούς αυστηρά καθορισμένων τμημάτων χρωμοσωμάτων. Κατά συνέπεια, ονομάζονται σύνδρομα μικροδιαγραφής και μικροδιπλασιασμού. Πολλά από αυτά τα σύνδρομα είχαν αρχικά περιγραφεί ως κυρίαρχες ασθένειες (σημειακές μεταλλάξεις), αλλά αργότερα, χρησιμοποιώντας σύγχρονες κυτταρογενετικές μεθόδους υψηλής ανάλυσης (ιδιαίτερα μοριακή κυτταρογενετική), διαπιστώθηκε η πραγματική αιτιολογία αυτών των ασθενειών. Με τη χρήση της CGH σε μικροσυστοιχίες, κατέστη δυνατή η ανίχνευση διαγραφών και διπλασιασμού χρωμοσωμάτων έως και ενός γονιδίου με γειτονικές περιοχές, γεγονός που επέτρεψε όχι μόνο να επεκταθεί σημαντικά ο κατάλογος των συνδρόμων μικροδιαγραφής και μικροδιπλασιασμού, αλλά και να προσεγγιστεί

κατανόηση των γενοφαινοτυπικών συσχετίσεων σε ασθενείς με μικροδομικές ανωμαλίες των χρωμοσωμάτων.

Είναι στο παράδειγμα της αποκρυπτογράφησης των μηχανισμών ανάπτυξης αυτών των συνδρόμων που μπορεί κανείς να δει την αμοιβαία διείσδυση των κυτταρογενετικών μεθόδων στη γενετική ανάλυση, των μεθόδων μοριακής γενετικής στην κλινική κυτταρογενετική. Αυτό καθιστά δυνατή την αποκρυπτογράφηση της φύσης των προηγουμένως ακατανόητων κληρονομικών ασθενειών, καθώς και την αποσαφήνιση των λειτουργικών σχέσεων μεταξύ των γονιδίων. Προφανώς, η ανάπτυξη των συνδρόμων μικροδιαγραφής και μικροδιπλασιασμού βασίζεται σε αλλαγές στη δόση των γονιδίων στην περιοχή του χρωμοσώματος που επηρεάζεται από την αναδιάταξη. Ωστόσο, δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί τι ακριβώς αποτελεί τη βάση για το σχηματισμό των περισσότερων από αυτά τα σύνδρομα - η απουσία ενός συγκεκριμένου δομικού γονιδίου ή μιας πιο εκτεταμένης περιοχής που περιέχει πολλά γονίδια. Οι ασθένειες που προκύπτουν ως αποτέλεσμα μικροδιαγραφών μιας περιοχής χρωμοσώματος που περιέχει πολλούς γονιδιακούς τόπους προτείνεται να ονομάζονται σύνδρομα γειτονικών γονιδίων. Για τη διαμόρφωση της κλινικής εικόνας αυτής της ομάδας ασθενειών, η απουσία του προϊόντος πολλών γονιδίων που επηρεάζονται από τη μικροδιαγραφή είναι θεμελιωδώς σημαντική. Από τη φύση τους, τα γειτονικά γονιδιακά σύνδρομα βρίσκονται στο όριο μεταξύ των μονογονιδιακών νόσων της Μενδέλης και των χρωμοσωμικών ασθενειών (Εικ. 5.22).

Ρύζι. 5.22.Μεγέθη γονιδιωματικών ανακατατάξεων σε διάφορους τύπους γενετικών ασθενειών. (Σύμφωνα με τον Stankiewicz P., Lupski J.R. Genome architecture, rearrangements and genomic disorders // Trends in Genetics. - 2002. - V. 18 (2). - P. 74-82.)

Χαρακτηριστικό παράδειγμα τέτοιας νόσου είναι το σύνδρομο Prader-Willi, που προκύπτει από μικροδιαγραφή 4 εκατομμυρίων bp. στην περιοχή q11-q13 στο χρωμόσωμα 15 πατρικής προέλευσης. Η μικροδιαγραφή στο σύνδρομο Prader-Willi επηρεάζει 12 αποτυπωμένα γονίδια (SNRPN, NDN, MAGEL2και μια σειρά από άλλα), τα οποία συνήθως εκφράζονται μόνο από το πατρικό χρωμόσωμα.

Παραμένει επίσης ασαφές πώς η κατάσταση του τόπου στο ομόλογο χρωμόσωμα επηρεάζει την κλινική εκδήλωση των συνδρόμων μικροδιαγραφής. Προφανώς, η φύση των κλινικών εκδηλώσεων διαφορετικών συνδρόμων είναι διαφορετική. Η παθολογική διαδικασία σε ορισμένα από αυτά εκτυλίσσεται μέσω της αδρανοποίησης ογκοκατασταλτικών (ρετινοβλάστωμα, όγκοι Wilms), η κλινική άλλων συνδρόμων οφείλεται όχι μόνο σε διαγραφές καθαυτές, αλλά και σε φαινόμενα χρωμοσωμικής αποτύπωσης και μονογονεϊκών δυσωμιών (Prader-Willi , σύνδρομα Angelman, Beckwith-Wiedemann). Τα κλινικά και κυτταρογενετικά χαρακτηριστικά των συνδρόμων μικροδιαγραφής βελτιώνονται συνεχώς. Ο Πίνακας 5.8 παρέχει παραδείγματα ορισμένων από τα σύνδρομα που προκαλούνται από μικροδιαγραφές ή μικροδιπλασιασμούς μικρών θραυσμάτων χρωμοσωμάτων.

Πίνακας 5.8.Επισκόπηση των συνδρόμων που οφείλονται σε μικροδιαγραφές ή μικροδιπλασιασμούς χρωμοσωμικών περιοχών

Συνέχεια πίνακα 5.8

Τέλος πίνακα 5.8

Τα περισσότερα σύνδρομα μικροδιαγραφής/μικροδιπλασιασμού είναι σπάνια (1:50.000-100.000 νεογνά). Η κλινική τους εικόνα είναι συνήθως ξεκάθαρη. Η διάγνωση μπορεί να γίνει με συνδυασμό συμπτωμάτων. Ωστόσο, σε σχέση με την πρόγνωση της υγείας των μελλοντικών παιδιών στην οικογένεια, συμπεριλαμβανομένων των συγγενών

Ρύζι. 5.23.Σύνδρομο Langer-Gideon. Πολλαπλές εξοστώσεις

Ρύζι. 5.24.Αγόρι με σύνδρομο Prader-Willi

Ρύζι. 5.25.Κορίτσι με σύνδρομο Angelman

Ρύζι. 5.26.Παιδί με σύνδρομο DiGeorge

γονείς του proband, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί μια κυτταρογενετική μελέτη υψηλής ευκρίνειας του proband και των γονέων του.

Ρύζι. 5.27.Οι εγκάρσιες εγκοπές στον λοβό του αυτιού είναι ένα τυπικό σύμπτωμα στο σύνδρομο Beckwith-Wiedemann (που υποδεικνύεται με ένα βέλος)

Οι κλινικές εκδηλώσεις των συνδρόμων ποικίλλουν πολύ λόγω της διαφορετικής έκτασης της διαγραφής ή του διπλασιασμού, καθώς και λόγω της γονικής υπαγωγής της μικροαναδιοργάνωσης - είτε κληρονομείται από τον πατέρα είτε από τη μητέρα. Στην τελευταία περίπτωση, μιλάμε για αποτύπωση σε χρωμοσωμικό επίπεδο. Αυτό το φαινόμενο ανακαλύφθηκε στην κυτταρογενετική μελέτη δύο κλινικά διακριτών συνδρόμων (Prader-Willi και Angelman). Και στις δύο περιπτώσεις, η μικροδιαγραφή παρατηρείται στο χρωμόσωμα 15 (τμήμα q11-q13). Μόνο οι μοριακές κυτταρογενετικές μέθοδοι έχουν αποδείξει την πραγματική φύση των συνδρόμων (βλ. Πίνακα 5.8). Η περιοχή q11-q13 στο χρωμόσωμα 15 δίνει ένα τόσο έντονο αποτέλεσμα

αποτυπώνοντας ότι τα σύνδρομα μπορεί να προκληθούν από μονογονεϊκές δισωμίες (Εικ. 5.28) ή μεταλλάξεις με αποτέλεσμα αποτύπωσης.

Όπως φαίνεται στο σχ. 5.28, η μητρική δισωμία 15 προκαλεί σύνδρομο Prader-Willi (επειδή λείπει η περιοχή q11-q13 του πατρικού χρωμοσώματος). Το ίδιο αποτέλεσμα προκαλείται από διαγραφή της ίδιας θέσης ή μετάλλαξη στο πατρικό χρωμόσωμα με φυσιολογικό (διγονικό) καρυότυπο. Η ακριβώς αντίθετη κατάσταση παρατηρείται στο σύνδρομο Angelman.

Λεπτομερέστερες πληροφορίες για την αρχιτεκτονική του γονιδιώματος και τις κληρονομικές ασθένειες που προκαλούνται από μικροδομικές διαταραχές των χρωμοσωμάτων μπορείτε να βρείτε στο ομώνυμο άρθρο της S.A. Nazarenko σε cd.

Ρύζι. 5.28.Τρεις κατηγορίες μεταλλάξεων στο σύνδρομο Prader-Willi (PWV) και (SA) Angelman: M - μητέρα; O - πατέρας; ORD - μονογονεϊκή δισωμία

ΑΥΞΗΜΕΝΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΚΙΝΔΥΝΟΥ ΓΙΑ ΓΕΝΝΗΣΗ ΠΑΙΔΙΩΝ ΜΕ ΧΡΩΜΟΣΩΜΙΚΕΣ ΠΑΘΗΣΕΙΣ

Τις τελευταίες δεκαετίες, πολλοί ερευνητές έχουν στραφεί στα αίτια των χρωμοσωμικών ασθενειών. Δεν υπήρχε αμφιβολία ότι ο σχηματισμός χρωμοσωμικών ανωμαλιών (τόσο χρωμοσωμικών όσο και γονιδιωματικών μεταλλάξεων) συμβαίνει αυθόρμητα. Τα αποτελέσματα της πειραματικής γενετικής υποβλήθηκαν σε παρέκταση και υποτέθηκε η επαγόμενη μεταλλαξογένεση σε ανθρώπους (ιονίζουσα ακτινοβολία, χημικά μεταλλαξιογόνα, ιοί). Ωστόσο, οι πραγματικοί λόγοι για την εμφάνιση χρωμοσωμικών και γονιδιωματικών μεταλλάξεων στα γεννητικά κύτταρα ή στα αρχικά στάδια ανάπτυξης του εμβρύου δεν έχουν ακόμη αποκρυπτογραφηθεί.

Ελέγχθηκαν πολλές υποθέσεις μη διαχωρισμού των χρωμοσωμάτων (εποχικότητα, φυλετική και εθνική καταγωγή, ηλικία μητέρας και πατέρα, καθυστερημένη γονιμοποίηση, σειρά γέννησης, συσσώρευση οικογένειας, φαρμακευτική θεραπεία μητέρων, κακές συνήθειες, μη ορμονική και ορμονική αντισύλληψη, φλουριδίνες, ιογενείς ασθένειες στις γυναίκες). Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι υποθέσεις δεν επιβεβαιώθηκαν, αλλά δεν αποκλείεται η γενετική προδιάθεση για τη νόσο. Αν και στις περισσότερες περιπτώσεις η μη διάσπαση των χρωμοσωμάτων στον άνθρωπο είναι σποραδική, μπορεί να υποτεθεί ότι είναι γενετικά καθορισμένη σε κάποιο βαθμό. Το μαρτυρούν τα ακόλουθα γεγονότα:

Απόγονοι με τρισωμία εμφανίζονται ξανά στις ίδιες γυναίκες με συχνότητα τουλάχιστον 1%.

Οι συγγενείς ενός ατόμου με τρισωμία 21 ή άλλη ανευπλοειδία έχουν ελαφρώς αυξημένο κίνδυνο να αποκτήσουν ανευπλοειδές παιδί.

Η συγγένεια γονέων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο τρισωμίας στους απογόνους.

Η συχνότητα των συλλήψεων με διπλή ανευπλοειδία μπορεί να είναι υψηλότερη από την προβλεπόμενη ανάλογα με τη συχνότητα μεμονωμένης ανευπλοειδίας.

Η ηλικία της μητέρας είναι ένας από τους βιολογικούς παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο μη αποσύνδεσης των χρωμοσωμάτων, αν και οι μηχανισμοί αυτού του φαινομένου είναι ασαφείς (Πίνακας 5.9, Εικόνα 5.29). Όπως φαίνεται από τον Πίνακα. 5.9, ο κίνδυνος απόκτησης παιδιού με χρωμοσωμική νόσο λόγω ανευπλοειδίας αυξάνεται σταδιακά με την ηλικία της μητέρας, αλλά ιδιαίτερα απότομα μετά τα 35 έτη. Σε γυναίκες άνω των 45 ετών, κάθε 5η εγκυμοσύνη τελειώνει με τη γέννηση ενός παιδιού με χρωμοσωμική νόσο. Η ηλικιακή εξάρτηση εκδηλώνεται πιο ξεκάθαρα για τρισο-

Ρύζι. 5.29.Η εξάρτηση της συχνότητας των χρωμοσωμικών ανωμαλιών από την ηλικία της μητέρας: 1 - αυτόματες αμβλώσεις σε εγγεγραμμένες εγκυμοσύνες. 2 - συνολική συχνότητα χρωμοσωμικών ανωμαλιών στο ΙΙ τρίμηνο. 3 - Σύνδρομο Down στο ΙΙ τρίμηνο. 4 - Σύνδρομο Down μεταξύ των γεννήσεων ζωντανών γεννήσεων

mi 21 (νόσος Down). Για ανευπλοειδίες σε φυλετικά χρωμοσώματα, η ηλικία των γονέων είτε δεν έχει καμία απολύτως σημασία είτε ο ρόλος της είναι πολύ ασήμαντος.

Πίνακας 5.9.Εξάρτηση της συχνότητας γέννησης παιδιών με χρωμοσωμικές παθήσεις από την ηλικία της μητέρας

Στο σχ. Το 5.29 δείχνει ότι με την ηλικία αυξάνεται και η συχνότητα των αυτόματων αμβλώσεων, η οποία μέχρι την ηλικία των 45 ετών αυξάνεται κατά 3 φορές ή περισσότερο. Αυτή η κατάσταση μπορεί να εξηγηθεί από το γεγονός ότι οι αυτόματες αποβολές οφείλονται σε μεγάλο βαθμό (έως 40-45%) σε χρωμοσωμικές ανωμαλίες, η συχνότητα των οποίων εξαρτάται από την ηλικία.

Παραπάνω, ελήφθησαν υπόψη οι παράγοντες αυξημένου κινδύνου ανευπλοειδίας σε παιδιά από καρυοτυπικά φυσιολογικούς γονείς. Στην πραγματικότητα, από τους πολλούς υποτιθέμενους παράγοντες, μόνο δύο είναι σχετικοί με τον προγραμματισμό εγκυμοσύνης, ή μάλλον, αποτελούν ισχυρές ενδείξεις για προγεννητική διάγνωση. Πρόκειται για τη γέννηση ενός παιδιού με αυτοσωμική ανευπλοειδία και ηλικία της μητέρας άνω των 35 ετών.

Η κυτταρογενετική μελέτη σε παντρεμένα ζευγάρια αποκαλύπτει καρυοτυπικούς παράγοντες κινδύνου: ανευπλοειδία (κυρίως σε μορφή μωσαϊκού), μετατοπίσεις Robertson, ισορροπημένες αμοιβαίες μεταθέσεις, χρωμοσώματα δακτυλίου, αναστροφές. Ο αυξημένος κίνδυνος εξαρτάται από τον τύπο της ανωμαλίας (από 1 έως 100%): για παράδειγμα, εάν ένας από τους γονείς έχει ομόλογα χρωμοσώματα που εμπλέκονται στη μετατόπιση Robertson (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), τότε ένας φορέας τέτοιων ανακατατάξεων δεν μπορεί να έχει υγιείς απογόνους. Οι εγκυμοσύνες θα τελειώνουν είτε με αυτόματες αποβολές (σε όλες τις περιπτώσεις μετατοπίσεων 14/14, 15/15, 22/22 και εν μέρει σε δια-

τοποθεσίες 13/13, 21/21), ή τη γέννηση παιδιών με σύνδρομο Patau (13/13) ή σύνδρομο Down (21/21).

Οι εμπειρικοί πίνακες κινδύνου καταρτίστηκαν για να υπολογιστεί ο κίνδυνος απόκτησης παιδιού με χρωμοσωμική νόσο σε περίπτωση μη φυσιολογικού καρυότυπου στους γονείς. Τώρα δεν υπάρχει σχεδόν καμία ανάγκη για αυτά. Οι μέθοδοι προγεννητικής κυτταρογενετικής διάγνωσης κατέστησαν δυνατή τη μετάβαση από την αξιολόγηση κινδύνου στην καθιέρωση διάγνωσης σε έμβρυο ή έμβρυο.

ΛΕΞΕΙΣ ΚΛΕΙΔΙΑ ΚΑΙ ΕΝΝΟΙΕΣ

ισοχρωμοσώματα

Αποτύπωση σε χρωμοσωμικό επίπεδο

Ιστορία της ανακάλυψης χρωμοσωμικών ασθενειών

Ταξινόμηση χρωμοσωμικών ασθενειών

Δακτυλιοειδή χρωμοσώματα

Συσχέτιση φαινο- και καρυότυπου

Σύνδρομα μικροδιαγραφής

Κοινά κλινικά χαρακτηριστικά των χρωμοσωμικών παθήσεων

Μονογονεϊκές ανωμαλίες

Η παθογένεια των χρωμοσωμικών ασθενειών

Ενδείξεις για κυτταρογενετική διάγνωση

Μεταγραφές Robertsonian

Ισορροπημένες αμοιβαίες μετατοπίσεις

Τύποι χρωμοσωμικών και γονιδιωματικών μεταλλάξεων

Παράγοντες κινδύνου για χρωμοσωμικές ασθένειες

Χρωμοσωμικές ανωμαλίες και αυτόματες αποβολές

Μερική μονοσωμία

Μερική τρισωμία

Συχνότητα χρωμοσωμικών ασθενειών

Επιπτώσεις χρωμοσωμικών ανωμαλιών

Baranov V.S., Kuznetsova T.V.Κυτταρογενετική της ανθρώπινης εμβρυϊκής ανάπτυξης: επιστημονικές και πρακτικές πτυχές. - Αγία Πετρούπολη: Επιστημονική βιβλιογραφία, 2007. - 640 σελ.

Τζίντερ Ε.Κ.Ιατρική γενετική. - Μ.: Ιατρική, 2003. -

445 σελ.

Kozlova S.I., Demikova N.S.Κληρονομικά σύνδρομα και ιατρική γενετική συμβουλευτική: ένας άτλαντας-εγχειρίδιο. - 3η έκδ., πρόσθ. και ξαναδούλεψε. - M.: T-in επιστημονικές δημοσιεύσεις του KMK; Ακαδημία Συγγραφέων, 2007. - 448 σελ.: 236 ill.

Nazarenko S.A.Διακύμανση χρωμοσωμάτων και ανθρώπινη ανάπτυξη. - Tomsk: Publishing House of Tomsk State University, 1993. -

200 s.

Prokofieva-Belgovskaya A.A.Βασικές αρχές της ανθρώπινης κυτταρογενετικής. - Μ.: Ιατρική, 1969. - 544 σελ.

Puzyrev V.P., Stepanov V.A.Παθολογική ανατομία του ανθρώπινου γονιδιώματος. - Novosibirsk: Nauka, 1997. - 223 σελ.

Smirnov V.G.Κυτταρογενετική. - Μ.: Γυμνάσιο, 1991. - 247 σελ.

Έχουν περιγραφεί τουλάχιστον 27 περιπτώσεις μερικής τρισωμίας στο κοντό βραχίονα του χρωμοσώματος 12, οι οποίες χωρίζονται σε 3 ομάδες: μερική τρισωμία 12p (12pl2-pter), πλήρη «καθαρή» τρισωμία 12p και πλήρη τρισωμία 12p με συνοδό τρισωμία και κατά μήκος της εγγύς τμήμα του μακριού βραχίονα του χρωμοσώματος 12. Υπάρχει ένα κλινικό σύνδρομο που συνοδεύει τόσο τη μερική όσο και την πλήρη τρισωμία 12p.

Σχεδόν πάντα, η τρισωμία 12p σχετίζεται με αμοιβαίες μετατοπίσεις σε έναν από τους γονείς και σε περιπτώσεις συνδυασμού τρισωμίας 12p με μερική τρισωμία 12q, σημειώνεται διαχωρισμός, σε άλλες περιπτώσεις, ο διαχωρισμός είναι 2:2. Τα αγόρια κυριαρχούν μεταξύ των περιγραφόμενων ασθενών (16: 11).

Τα παιδιά με τρισωμία 12p γεννιούνται με φυσιολογικό βάρος, μόνο στο ένα τρίτο των περιπτώσεων το βάρος γέννησης είναι κάτω από 3000 γρ. Κατά τη νεογνική περίοδο, παρατηρείται υπόταση και συχνές είναι οι δυσκολίες σίτισης.

Στα παιδιά, υψηλό, συνήθως προεξέχον μέτωπο, σπανιότερα - νακρο- ή βραχυκεφαλία, επίπεδο «ορθογώνιο» πρόσωπο, προεξέχοντα («πρησμένα») μάγουλα, ψηλά πλατιά φρύδια, υπερθελογισμός, επίκανθος, παλμικές ρωγμές είναι συνήθως στενές, σε ορισμένες περιπτώσεις κολοβώματα, απλασία του στρώματος της ίριδας. Το πίσω μέρος της μύτης είναι φαρδύ, επίπεδο, η μύτη είναι κοντή, τα ρουθούνια είναι μικρά, στραμμένα προς τα εμπρός. Το άνω χείλος προεξέχει, το φίλτρο είναι κακώς καθορισμένο, το κάτω χείλος είναι φαρδύ, ανεστραμμένο, ο ουρανίσκος είναι ψηλός (αλλά μια σχισμή του στόματος περιγράφεται μόνο σε 2 παιδιά), οι γωνίες του στόματος είναι χαμηλώσιμες, μικρογονία. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, μη φυσιολογική ανάπτυξη των δοντιών. Τα αυτιά είναι χαμηλά, περιστρέφονται προς τα πίσω, η μπούκλα είναι υπερβολικά λυγισμένη, το κέλυφος είναι βαθύ. Ο λαιμός είναι κοντός, με περίσσεια δέρματος. Στα αγόρια, στο 1/3 των περιπτώσεων - κρυψορχία.

Τα χέρια και τα πόδια είναι συνήθως φαρδιά και κοντά.

Δεδομένου ότι τα γονίδια της γαλακτικής αφυδρογονάσης Β, της φωσφορικής τρνόζης αριθμηράσης και της 3-φωσφορικής αφυδρογονάσης εντοπίζονται στον βραχύ βραχίονα του χρωμοσώματος 12, τα επίπεδα αυτών των ενζύμων είναι αυξημένα σε ασθενείς με τρισωμία 12p.

Οι δυσπλασίες των εσωτερικών οργάνων, προφανώς, δεν μπορούν να θεωρηθούν χαρακτηριστικές της τρισωμίας 12p, αν και είναι γνωστές αρκετές περιγραφές καρδιακών ελαττωμάτων και ατρησίας του ορθού. Σε περιπτώσεις όπου η περιοχή 12q τριπλασιάζεται ταυτόχρονα, τα καρδιακά ελαττώματα και η υδρονέφρωση είναι συχνές κλινικές εκδηλώσεις.

Η ζωτική πρόγνωση εξαρτάται από την παρουσία ελαττωμάτων στα εσωτερικά όργανα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, είναι ευνοϊκό. Τα μεγαλύτερα παιδιά υστερούν σημαντικά στην ψυχοκινητική ανάπτυξη, αν και η σωματική ανάπτυξη σχεδόν υποφέρει. Ο παλαιότερος γνωστός ασθενής με τρισωμία 12p είναι 18 ετών.

Ο γενετικός κίνδυνος εξαρτάται από τον τύπο της τρισωμίας· είναι υψηλότερος (14-29%) με μερική τρισωμία 12p, είναι 5-10% με «καθαρή» πλήρη τρισωμία 12p και κάτω από 5% με διαχωρισμό 3:1 που προκύπτει από συνδυασμούς πλήρους τρισωμία 12p με μερική τρισωμία 12q.