Αριθμοί σελίδων στο τεύχος: 12-18
Yu.B.Terekhova, A.Yu.Mironov
ΜΜΑ τους. I.N. Sechenov
Στα 17 χρόνια από την εισαγωγή της στην παγκόσμια φαρμακευτική αγορά, η τερβιναφίνη έχει γίνει ο κορυφαίος αντιμυκητιακός παράγοντας για τη θεραπεία επιφανειακών μυκητιασικών λοιμώξεων λόγω των μοναδικών φαρμακολογικών ιδιοτήτων και του προφίλ της μικροβιολογικής δραστηριότητας.
Κλινική Μυκητολογία
Η τερβιναφίνη, που ανακαλύφθηκε το 1983, ανήκει στα αντιμυκητιακά φάρμακα από την ομάδα των αλλυλαμινών. Είναι ένα παράγωγο της ναφτιφίνης, από την οποία διαφέρει από την αντικατάσταση του φαινυλικού δακτυλίου με τριτ-βουτυλ-ακετυλένιο στην πλευρική αλυσίδα του μορίου. Αυτή η υποκατάσταση παρέχει 10-100 φορές υψηλότερη δραστηριότητα της τερβιναφίνης in vitro σε σύγκριση με τη ναφτιφίνη και, ως εκ τούτου, μεγαλύτερη κλινική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.
Η τερβιναφίνη αναστέλλει την ανάπτυξη των μυκήτων διαταράσσοντας τη βιοσύνθεση των στερολών. Προκαλεί τη διακοπή της παραγωγής εργοστερόλης αναστέλλοντας το ένζυμο σκουαλενική εποξειδάση, το οποίο καταλύει τη μετατροπή του σκουαλενίου σε 2,3-οξειδοσκαλένιο (πρόδρομος της εργοστερόλης). Η προκύπτουσα ανεπάρκεια εργοστερόλης οδηγεί σε διαταραχή της ακεραιότητας του κυτταρικού τοιχώματος και προκαλεί επιβράδυνση της ανάπτυξης ή/και θάνατο του παθογόνου. Συγκεκριμένα, η βιοσύνθεση της χοληστερόλης σε ανώτερους ευκαρυώτες εξαρτάται επίσης από τη δραστηριότητα της εποξειδάσης σκουαλενίου. Ωστόσο, η τερβιναφίνη έχει σημαντικά χαμηλότερη συγγένεια για το ένζυμο των θηλαστικών. Η ελάχιστη συγκέντρωση τερβιναφίνης που απαιτείται για την αναστολή της δραστηριότητας της εποξειδάσης σκουαλενίου κατά 95% (IC95) in vitro είναι 2-3 τάξεις μεγέθους υψηλότερη για το ένζυμο των θηλαστικών (300 mM) από ότι για τα ένζυμα που απομονώνονται από παθογόνους μύκητες ζυμομύκητα (0,6-2,1 mM).
Ενώ η κύρια κλινική χρήση της τερβιναφίνης είναι σε λοιμώξεις που προκαλούνται από δερματόφυτα, η ευαισθησία σε αυτό το φάρμακο έχει επίσης μελετηθεί σε πολλούς άλλους μικροοργανισμούς, συμπεριλαμβανομένων παθογόνων μυκήτων ζυμομύκητα, μύκητες της οικογένειας Dematiaceae, διμορφικούς μύκητες και υαλοϋφομυκήτες. Η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) της τερβιναφίνης έναντι των δερματόφυτων είναι συνήθως αρκετές τάξεις μεγέθους χαμηλότερη από την MIC της έναντι άλλων μυκήτων. Η αυξημένη ευαισθησία των δερματόφυτων στην τερβιναφίνη αντανακλάται επίσης από τις τιμές MIC, οι οποίες είναι μια τάξη μεγέθους χαμηλότερες από το IC95 για τη βιοσύνθεση στερόλης. Λαμβάνοντας υπόψη ότι η ανάπτυξη των δερματόφυτων αναστέλλεται πλήρως από την τερβιναφίνη, παρά τη μερική μόνο αναστολή της σύνθεσης στερόλης, μπορεί να υποτεθεί ότι η δραστηριότητα της τερβιναφίνης οφείλεται επίσης σε άλλες διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της ενδοκυτταρικής συσσώρευσης σκουαλενίου. Αντίθετα, για ορισμένους τύπους ζυμωτικών ζυμών, η αναλογία MIC προς IC95>1. Σε σύγκριση με τα δερματόφυτα, αυτοί οι μικροοργανισμοί είναι σε θέση να επιβιώσουν κάτω από αναερόβιες συνθήκες που χαρακτηρίζονται από χαμηλές συγκεντρώσεις εργοστερόλης και υψηλές συγκεντρώσεις σκουαλενίου. Έτσι, είναι λογικό να αναμένεται ότι τέτοιοι μικροοργανισμοί θα είναι λιγότερο ευαίσθητοι στη δράση ενός αναστολέα εποξειδάσης σκουαλενίου.
Επί του παρόντος, υπάρχουν αναφορές για την πιθανότητα ανάπτυξης διασταυρούμενης αντοχής μεταξύ της τερβιναφίνης και άλλων αντιμυκητιασικών φαρμάκων. Διαπιστώθηκε ότι ως αποτέλεσμα εκλεκτικής πίεσης όταν εκτίθεται σε εχινοκανδίνες in vitro σε μύκητες ζυμομύκητα, εμφανίζεται αύξηση της δραστηριότητας των συστημάτων μεταφοράς εκροής, γεγονός που οδηγεί σε μείωση της ευαισθησίας στην τερβιναφίνη. Ομοίως, σε ζυμομύκητες, προηγούμενη έκθεση σε αζόλες μπορεί να οδηγήσει σε μειωμένη ευαισθησία αυτών των οργανισμών στην τερβιναφίνη. Είναι αξιοσημείωτο ότι στα δερματόφυτα οι παραπάνω μηχανισμοί διασταυρούμενης αντοχής, τόσο in vitro όσο και in vivo, δεν παρατηρήθηκαν μετά από μακροχρόνια θεραπεία με ιμιδαζόλη.
Δυνητικά κλινικά σημαντική είναι η δράση της τερβιναφίνης όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με άλλους αντιμυκητιακούς παράγοντες για τη θεραπεία συστηματικών μυκητιάσεων. Για το Aspergillus fumigatus, αρχικά δεν παρατηρήθηκε συνέργεια όταν η τερβιναφίνη συνδυάστηκε με αμφοτερικίνη Β. Ομοίως, η τερβιναφίνη δεν αύξησε τη δράση της φλουκοναζόλης ή της ιτρακοναζόλης έναντι του A. fumigatus, αλλά οι τριαζόλες έδειξαν συνέργεια όταν προστέθηκαν στην τερβιναφίνη. Ενάντια στους ανθεκτικούς στη φλουκοναζόλη μύκητες ζυμομύκητα, παρατηρήθηκε συνέργεια σε σχέση με ορισμένους μικροοργανισμούς (Candida glabrata > Candida tropicalis > Candida kreusi) όταν προστέθηκε τερβιναφίνη στη φλουκοναζόλη ή στην ιτρακοναζόλη. Αυτοί οι παθογόνοι μύκητες που μοιάζουν με ζυμομύκητες έδειξαν επίσης ανταγωνισμό μεταξύ της τερβιναφίνης και άλλων αντιμυκητιασικών παραγόντων. Σε απομονώσεις Fusarium που απομονώθηκαν από οφθαλμικές μυκητιάσεις, ο συνδυασμός αμφοτερικίνης Β και τερβιναφίνης έδειξε συνέργεια, ενώ ο συνδυασμός τερβιναφίνης και τριαζολών ήταν αδιάφορος. Η τελική τιμή της τερβιναφίνης στη συνδυαστική θεραπεία των επεμβατικών μυκητιάσεων θα καθοριστεί μόνο μετά τη συσσώρευση περισσότερης εμπειρίας από τη χρήση αυτού του φαρμάκου ως πρόσθετης θεραπείας για αυτές τις λοιμώξεις.
Κλινική Φαρμακολογία
Η τερβιναφίνη απορροφάται καλά όταν λαμβάνεται από το στόμα (η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 70%) και ο βαθμός απορρόφησης δεν εξαρτάται από την πρόσληψη τροφής. Στο δοσολογικό εύρος που χρησιμοποιείται στην κλινική πράξη (125-750 mg), η τερβιναφίνη εμφανίζει γραμμικό προφίλ απορρόφησης, με την έκθεση να αυξάνεται σε ευθεία αναλογία με τη δόση. Ο ρυθμός απορρόφησης του φαρμάκου σε ενήλικες και παιδιά δεν διαφέρει σημαντικά. Ωστόσο, ο βαθμός απορρόφησης, ο οποίος αντανακλά το επίπεδο της μέγιστης συγκέντρωσης του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος, είναι σημαντικά χαμηλότερος στα παιδιά από ότι στους ενήλικες όταν λαμβάνουν ισοδύναμες δόσεις ανά κιλό σωματικού βάρους.
Μετά την εφαρμογή διαφόρων μορφών δοσολογίας τερβιναφίνης με τη μορφή κρέμας ή γέλης σε κανονικό δέρμα, επιτυγχάνονται συγκεντρώσεις του φαρμάκου από 746 έως 949 ng/cm2. Η μέγιστη συγκέντρωση στην κεράτινη στιβάδα αυξάνεται κατά 15% όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο για 7 διαδοχικές ημέρες. Ωστόσο, η περιοχή κάτω από τη φαρμακοκινητική καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (ATC) μπορεί να αυξηθεί μόνο κατά 40% κατά τη διάρκεια 1 εβδομάδας χρήσης τερβιναφίνης. Είναι αξιοσημείωτο ότι οι συγκεντρώσεις που επιτυγχάνονται στην κεράτινη στιβάδα σε ασθενείς με ενεργή λοίμωξη μπορεί να είναι ακόμη και μια τάξη μεγέθους χαμηλότερες από ό,τι σε υγιείς εθελοντές. Ενώ τα τοπικά σκευάσματα τερβιναφίνης απορροφώνται καλά στην κεράτινη στοιβάδα, η προκύπτουσα συστηματική έκθεση στο φάρμακο είναι αρκετές τάξεις μεγέθους μικρότερη από αυτή που παρατηρείται όταν το φάρμακο χορηγείται από το στόμα (Πίνακες 1, 2).
Η τερβιναφίνη κατανέμεται καλά στον οργανισμό με εμφανή όγκο κατανομής που φτάνει τα 20 l/kg. Αυτός ο σχετικά μεγάλος όγκος κατανομής οφείλεται στον υψηλό βαθμό λιποφιλικότητας του φαρμάκου, στη σημαντική σύνδεση με τις πρωτεΐνες και στην ικανότητα συγκέντρωσης στον λιπώδη ιστό και σε ιστούς πλούσιους σε κερατίνη.
Οι συγκεντρώσεις σε σταθερή κατάσταση στο σμήγμα, την κεράτινη στιβάδα και τα μαλλιά είναι μια τάξη μεγέθους υψηλότερες από τις συγκεντρώσεις του φαρμάκου στο πλάσμα. Αν και οι συγκεντρώσεις της τερβιναφίνης στην κεράτινη στιβάδα του υπερκαρατωτικού ιστού είναι χαμηλότερες, μετά τη διακοπή της από του στόματος χορήγησης του φαρμάκου, παραμένουν υψηλές και επιμένουν για περισσότερο από 1 μήνα μετά το τέλος της θεραπείας.
Τουλάχιστον 7 διαφορετικά ισοένζυμα του συστήματος του κυτοχρώματος P-450 (CYP) εμπλέκονται στο μεταβολισμό της τερβιναφίνης, ο οποίος οδηγεί στο σχηματισμό περισσότερων από 15 μεταβολιτών τερβιναφίνης. Στους ενήλικες, το κύριο κλάσμα όλων των μεταβολιτών είναι τα Ν-διμεθυλ και καρβοξυβουτυλικά παράγωγα της τερβιναφίνης. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στην κυκλοφορία και η συνολική έκθεση του σώματος αυτών των μεταβολιτών είναι συγκρίσιμες ή μεγαλύτερες από εκείνες της μητρικής ουσίας. Πρέπει να σημειωθεί ότι ο χρόνος ημιζωής των κυκλοφορούντων καρβοξυμεταβολιτών είναι διπλάσιος από τον χρόνο ημιζωής της τερβιναφίνης. Αν και οι μεταβολίτες στερούνται σημαντικής αντιμυκητιακής δράσης, μπορεί να παίζουν ρόλο στις αλληλεπιδράσεις με τα φάρμακα και/ή στις παρενέργειες που παρατηρούνται μετά τη χορήγηση τερβιναφίνης.
Δεδομένης της πολυλειτουργικής φύσης της τερβιναφίνης ως υποστρώματος για το σύστημα CYP450, μπορεί να υποτεθεί ότι οι πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων όταν χορηγείται τερβιναφίνη θα είναι μέτρια έντονες. Ωστόσο, στην περίπτωση της ταυτόχρονης χρήσης της τερβιναφίνης με φάρμακα που μεταβολίζονται από το ισοένζυμο CYP2D6, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η τερβιναφίνη αναστέλλει σημαντικά αυτό το ένζυμο. Επιπλέον, η δραστηριότητα του CYP2D6 μπορεί να μην επανέλθει στα φυσιολογικά επίπεδα για αρκετούς μήνες μετά την ολοκλήρωση μιας μακράς πορείας θεραπείας με τερβιναφίνη.
Στην κλινική χρήση της τερβιναφίνης, έχει σημειωθεί η ικανότητά της να αλληλεπιδρά με φάρμακα που συνταγογραφούνται ταυτόχρονα και είναι υποστρώματα του CYP2D6, όπως η αμιτριπτυλίνη, η νορτριπτυλίνη, η δεσιπραμίνη και η βενλαφαξίνη. Άλλα φάρμακα που έχουν τη δυνατότητα να αλληλεπιδράσουν με την τερβιναφίνη περιλαμβάνουν την περφαιναζίνη, τη μετοπρολόλη, την ενκαϊνίδη και την προπαφαινόνη. Όταν συνδυάζεται με φάρμακα που δεν είναι υποστρώματα του CYP2D6 (για παράδειγμα, αντιπηκτικά, κορτικοστεροειδή, από του στόματος αντισυλληπτικά, τολβουταμίδη, κυκλοσπορίνη, μιδαζολάμη, διγοξίνη και τερφεναδίνη), η τερβιναφίνη επηρεάζει ελάχιστα τον μεταβολισμό τους.
Ωστόσο, δεδομένου ότι η ίδια η τερβιναφίνη είναι υπόστρωμα για το ενζυμικό σύστημα του κυτοχρώματος P-450, η φαρμακοκινητική της μεταβάλλεται όταν χορηγούνται ταυτόχρονα ορισμένα άλλα φάρμακα (π.χ. σιμετιδίνη, τερφεναδίνη, ριφαμπικίνη).
Η κάθαρση της τερβιναφίνης είναι τριφασική με τελικό χρόνο ημιζωής αποβολής περίπου 100 ώρες μετά από μια εφάπαξ δόση του φαρμάκου και περίπου 22 ημέρες μετά από μια πορεία φαρμακευτικής αγωγής για αρκετούς μήνες. Περίπου το 80% των μεταβολιτών της τερβιναφίνης απεκκρίνεται από τα νεφρά και το υπόλοιπο 20% μέσω των εντέρων. Αυτή η παρατεταμένη περίοδος απομάκρυνσης του φαρμάκου από το σώμα εξασφαλίζει τη συσσώρευση τερβιναφίνης στον οργανισμό με τακτική χρήση του φαρμάκου και την παραμονή της δραστικής ουσίας στο πλάσμα του αίματος και στους ιστούς για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Από τη μία πλευρά, αυτή η ιδιότητα είναι ένα σαφές πλεονέκτημα αυτής της αλλυλαμίνης, καθώς επιτρέπει μικρότερες περιόδους θεραπείας. Ωστόσο, από την άλλη πλευρά, αυτό το χαρακτηριστικό είναι δυσμενές σε ασθενείς με ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη λήψη αυτού του φαρμάκου.
Θεραπευτική χρήση
Η τερβιναφίνη έχει ευρύ φάσμα αντιμυκητιασικής δράσης. Το φάρμακο ενδείκνυται για τη θεραπεία μυκητιασικών δερματικών βλαβών που προκαλούνται από δερματόφυτα (για παράδειγμα, τριχοφυτίωση λείου δέρματος, βουβωνική χώρα, πόδι του αθλητή), ονυχομυκητίαση και δακτυλίτιδα. Επιπλέον, έχει μελετηθεί η δυνατότητα χρήσης τερβιναφίνης σε μια σειρά από άλλες επιφανειακές και συστηματικές μυκητιάσεις που προκαλούνται από άλλους τύπους μυκήτων (που δεν σχετίζονται με δερματόφυτα). Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, το φάρμακο δρα με δύο τρόπους - μυκητοστατικά και σε μεγαλύτερο βαθμό μυκητοκτόνο έναντι δερματόφυτων, μούχλας και ορισμένων διμορφικών μυκήτων, και επομένως το απολυμαντικό αποτέλεσμα επιτυγχάνεται με χαμηλότερη συγκέντρωση του φαρμάκου. Η δράση της τερβιναφίνης έναντι μυκήτων που μοιάζουν με ζυμομύκητες, ανάλογα με τον τύπο τους, μπορεί να είναι μυκητοκτόνος και μυκητοστατική.
Στη θεραπεία της δερματοφύτωσης, μπορούν να χρησιμοποιηθούν διάφορες μορφές τερβιναφίνης (τόσο συστηματική - με τη μορφή δισκίων, όσο και τοπική - με τη μορφή κρέμας, γέλης, σπρέι). Ενδείξεις για συστηματική θεραπεία είναι: πολλαπλές βλάβες των νυχιών (κλινικός δείκτης - CI = 2-5 (KIOTOS)· χρόνιες και προηγουμένως θεραπευμένες δερματικές μυκητιάσεις· αλλοιώσεις τρίχας· πολυεστιακές βλάβες λείου δέρματος.
Μυκητιασικές λοιμώξεις του δέρματος που προκαλούνται από δερματόφυτα
Οι λοιμώξεις του λείου δέρματος, της βουβωνικής χώρας και των ποδιών μπορεί να προκληθούν από οποιονδήποτε από τους ανθρώπινους παθογόνους μύκητες που ανήκουν σε διάφορους τύπους δερματόφυτων. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτές οι λοιμώξεις ανταποκρίνονται καλά σε τοπικά αντιμυκητιακά φάρμακα, αλλά συχνά απαιτείται από του στόματος θεραπεία όταν η λοίμωξη είναι εκτεταμένη ή εάν η λοίμωξη είναι χρόνια.
Η τερβιναφίνη, όταν εφαρμόζεται τοπικά με τη μορφή κρέμας, τζελ ή διαλύματος 1%, είναι μια αποτελεσματική θεραπεία τόσο για την τριχοφυτίωση του λείου δέρματος όσο και για τη βουβωνική χώρα του αθλητή. Η εφαρμογή τερβιναφίνης μία φορά την ημέρα για 7-14 ημέρες παρέχει μυκητολογική αποτελεσματικότητα (εκρίζωση του παθογόνου) στο 84-94% των περιπτώσεων και κλινική αποτελεσματικότητα στο 75-84% των περιπτώσεων, ενώ η συνολική αποτελεσματικότητα της θεραπείας είναι από 65 έως 83%. Με εκτεταμένες βλάβες του δέρματος, κλάμα, καθώς και βλάβη στις πτυχές (βουβωνική, μεσοδακτυλική), ενδείκνυται η χρήση τερβιναφίνης με τη μορφή σπρέι. Τα πλεονεκτήματα αυτής της μορφής δοσολογίας είναι η ομοιόμορφη κατανομή της δραστικής ουσίας στην επιφάνεια του δέρματος διατηρώντας παράλληλα την κανονική λειτουργία του δέρματος και τη λειτουργία των σμηγματογόνων και ιδρωτοποιών αδένων. Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στο Τμήμα Δερματικών Παθήσεων της Ιατρικής Ακαδημίας της Μόσχας. I.M. Sechenov, επιβεβαιώθηκε ότι ένα εβδομαδιαίο πρόγραμμα εξωτερικής χρήσης σπρέι τερβιναφίνης 1% με μία μόνο χρήση την ημέρα είναι αρκετό για την πλήρη υγιεινή του λείου δέρματος από μυκητιασική λοίμωξη.
Η αποτελεσματικότητα της τοπικής θεραπείας με τερβιναφίνη είναι σημαντικά υψηλότερη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, στο οποίο η κλινική, μυκητολογική και συνολική αποτελεσματικότητα της θεραπείας κυμαίνεται από 8 έως 22%. Η τοπική τερβιναφίνη παρέχει επίσης σημαντικά καλύτερη μυκητολογική αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με 2 εβδομάδες θεραπείας με κρέμα κετοκοναζόλης 2%. Μετά την από του στόματος χορήγηση τερβιναφίνης για τη θεραπεία της τριχοφυτίωσης του λείου δέρματος και της βουβωνικής χώρας του αθλητή, η κλινική και μυκητολογική αποτελεσματικότητα της θεραπείας είναι από 71 έως 100% και από 78 έως 100%, αντίστοιχα. Σε κλινικές μελέτες, δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές στην κλινική και μυκητολογική αποτελεσματικότητα της τερβιναφίνης και της γκριζεοφουλβίνης, ωστόσο, με τη χρήση της γκριζεοφουλβίνης, σημειώθηκε υψηλότερη συχνότητα υποτροπής της λοίμωξης.
Η τοπική θεραπεία του ποδιού του αθλητή συνήθως περιλαμβάνει τη χρήση κρέμας, γέλης ή διαλύματος τερβιναφίνης 1% για 5 έως 7 ημέρες (όπως περιγράφεται παραπάνω για τη θεραπεία λοιμώξεων λείου δέρματος και βουβωνικής χώρας). Η μυκητολογική αποτελεσματικότητα κυμαίνεται από 82 έως 97% και δεν εξαρτάται από τον τύπο των τοπικών μορφών δοσολογίας τερβιναφίνης που χρησιμοποιούνται και η συνολική αποτελεσματικότητα κυμαίνεται από 64 έως 86%. Η μυκητολογική αποτελεσματικότητα μετά από 1 εβδομάδα θεραπείας με τερβιναφίνη είναι ισοδύναμη ή ανώτερη από εκείνες των μαθημάτων θεραπείας 4 εβδομάδων με τοπικές δοσολογικές μορφές φαρμάκων από την ομάδα των αζολών.
Η από του στόματος τερβιναφίνη είναι μια εξαιρετικά αποτελεσματική θεραπεία για το πόδι του αθλητή (ειδικά για τις ανθεκτικές, υπερκερατωτικές μορφές). Σε αυτή την περίπτωση, η συνολική αποτελεσματικότητα της θεραπείας υπερβαίνει το 90%, ανάλογα με τη φύση της λοίμωξης και το θεραπευτικό σχήμα που χρησιμοποιείται. Οι περισσότερες μελέτες έχουν διερευνήσει την αποτελεσματικότητα της από του στόματος θεραπείας με τερβιναφίνη σε ημερήσια δόση 250 mg (σε μία ή περισσότερες δόσεις). Τα ποσοστά αποτελεσματικότητας της θεραπείας μετά από 6 εβδομάδες κυμαίνονταν από 59 έως 75%, και 12 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας αυξήθηκαν σε 65-88%. Για σύγκριση, τα ποσοστά αποτελεσματικότητας για το εικονικό φάρμακο και τη γκρισεοφουλβίνη ήταν 0% και 27%, αντίστοιχα, στο τέλος της θεραπείας και 0% και 45%, αντίστοιχα, 2 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας. Κατά τη χρήση βραχύτερων σειρών από του στόματος θεραπείας με τερβιναφίνη (250 mg την ημέρα για 2 εβδομάδες), τα ποσοστά μυκητολογικής και κλινικής αποτελεσματικότητας στο τέλος της θεραπείας ήταν πολύ χαμηλότερα (23-28% και 8-43%, αντίστοιχα). Ωστόσο, κατά τη διάρκεια παρακολούθησης ασθενών για 6-16 εβδομάδες, αποδείχθηκε ότι οι δείκτες της μυκητολογικής (78-86%) και της κλινικής (71-94%) αποτελεσματικότητας της θεραπείας με τερβιναφίνη αυξάνονται δραματικά, γεγονός που υποδηλώνει τη δυνατότητα μικρότερης διάρκειας θεραπείας με αυτό το φάρμακο. Το ποσοστό ίασης με τερβιναφίνη είναι συγκρίσιμο με αυτό με την ιτρακοναζόλη (100 mg ημερησίως). Ωστόσο, σε μακροχρόνια παρακολούθηση, η τερβιναφίνη φαίνεται να είναι ελαφρώς ανώτερη από 4 εβδομάδες και σημαντικά ανώτερη από 2 εβδομάδες θεραπείας με ιτρακοναζόλη. Τα αποτελέσματα χωριστών μελετών, η μία από τις οποίες μελέτησε χαμηλότερες (125 mg την ημέρα) και η άλλη - υψηλότερες (500 mg την ημέρα) δόσεις τερβιναφίνης, έδειξαν ότι αυτές οι αλλαγές στη δόση δεν επηρέασαν σημαντικά την αποτελεσματικότητα της θεραπείας σε σύγκριση με το παραδοσιακό δοσολογικό σχήμα των 250 mg την ημέρα.
Ονυχομυκητίαση
Περίπου οι μισές από όλες τις αλλαγές στα νύχια οφείλονται σε ονυχομυκητίαση - μια μυκητιασική λοίμωξη κατά την οποία υπάρχει αλλαγή στο χρώμα της πλάκας του νυχιού, πάχυνση, αποκόλληση και αποκόλληση από το κρεβάτι του νυχιού. Τα δερματόφυτα προκαλούν κυρίως ονυχομυκητίαση των ποδιών, ενώ πάνω από το 50% των μολύνσεων των νυχιών μπορεί να οφείλονται σε μη δερματόφυτα είδη μυκήτων. Μεταξύ των από του στόματος αντιμυκητιασικών που διατίθενται στη φαρμακευτική αγορά για τη θεραπεία της ονυχομυκητίασης, η γκριζεοφουλβίνη, η ιτρακοναζόλη και η τερβιναφίνη είναι τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας και η διάρκεια της θεραπείας με αυτά τα φάρμακα είναι διαφορετικά, αν και τα δύο τελευταία φάρμακα χρησιμοποιούνται συνήθως σε μικρότερες περιόδους από το griseofulvin.
Από την εμφάνιση της τερβιναφίνης στην κλινική πρακτική, έχουν διεξαχθεί πολλές μελέτες που διερευνούν διάφορα δοσολογικά σχήματα αυτού του φαρμάκου στη θεραπεία της ονυχομυκητίασης. Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε δόση 250 mg την ημέρα για βλάβες στα νύχια των ποδιών, τα ποσοστά μυκητολογικής και κλινικής αποτελεσματικότητας κυμαίνονταν από 72 έως 92% και από 45 έως 77%, αντίστοιχα. Αξίζει να σημειωθεί ότι οι διαφορές τόσο στην κλινική όσο και στην μυκητολογική αποτελεσματικότητα ήταν ελάχιστες, ανεξάρτητα από τη διάρκεια της θεραπείας (12, 18 ή 24 εβδομάδες). Με μυκητιασικές λοιμώξεις των νυχιών των χεριών, παρατηρήθηκαν παρόμοια ποσοστά επιτυχίας που κυμαίνονται από 71 έως 100%. Όταν αναλύθηκε σε υποομάδες ασθενών στους οποίους οι λοιμώξεις προκλήθηκαν από μη δερματόφυτους μύκητες, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας ήταν περίπου 40% σε λοιμώξεις που προκαλούνται από Candida και περισσότερο από 90% στη θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από Scopulariopsis brevicaulis. Ο συνδυασμός ημερήσιας τερβιναφίνης (σε δόση 250 mg) με χημική ή μηχανική αφαίρεση της πληγείσας πλάκας νυχιών δεν βελτιώνεται ή οδηγεί μόνο σε ελαφρά αύξηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Ομοίως, όταν η ημερήσια από του στόματος τερβιναφίνη συνδυάστηκε με επιπρόσθετη τοπική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της εφαρμογής αμορολφίνης μία φορά την εβδομάδα ή κυκλοπιρόξ μία φορά την ημέρα στα προσβεβλημένα νύχια, υπήρξε μόνο μια ελαφρά αύξηση στην αποτελεσματικότητα της θεραπείας.
Σε δύο συγκριτικές μελέτες, η τερβιναφίνη (σε δόση 250 mg ημερησίως) έδειξε σημαντικά υψηλότερη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με τη γκριζεοφουλβίνη (σε δόση 500 mg την ημέρα). Όταν έλαβαν θεραπεία με τερβιναφίνη, τα ποσοστά μυκητολογικής αποτελεσματικότητας ήταν σημαντικά υψηλότερα (84-92% έναντι 45-63%), ο χρόνος μέχρι τη μυκητολογική ίαση ήταν σημαντικά μικρότερος (73 έναντι 93 ημερών) και τα ποσοστά κλινικής αποτελεσματικότητας ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερα (76% έναντι 39%) σε σύγκριση με τη θεραπεία με γκριζεοφουλβίνη. Τρεις μελέτες εξέτασαν τη συγκριτική αποτελεσματικότητα της θεραπείας με τυπικές δόσεις ιτρακοναζόλης (200 mg/ημέρα) και τυπικές δόσεις τερβιναφίνης (250 mg/ημέρα). Σε μια μελέτη που διερεύνησε λοιμώξεις που προκαλούνται αποκλειστικά από δερματόφυτα, η μυκητολογική αποτελεσματικότητα της τερβιναφίνης ήταν ανώτερη από εκείνη της ιτρακοναζόλης (81-92% έναντι 63-67%). Σε άλλες μελέτες, δεν βρέθηκαν διαφορές στη μυκητολογική αποτελεσματικότητα μεταξύ της θεραπείας με αλλυλαμίνη και τριαζόλη.
Τέλος, δύο μελέτες συνέκριναν την αποτελεσματικότητα της φλουκοναζόλης σε δόση 150 mg μία φορά την εβδομάδα και την καθημερινή χρήση τερβιναφίνης. Οι δείκτες κλινικής (21-38% έναντι 67-81%), μυκητολογικής (31-51% έναντι 75-89%) και συνολικής (31% έναντι 62%) αποτελεσματικότητας της θεραπείας ήταν χαμηλότεροι στην ομάδα των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με φλουκοναζόλη.
Παρά τα σχετικά υψηλά ποσοστά αποτελεσματικότητας, τα αποτελέσματα πολυάριθμων μελετών δείχνουν ότι ένα ποσοστό ασθενών με ονυχομυκητίαση που έλαβαν θεραπεία με τερβιναφίνη δεν μπορεί να θεραπευτεί στο τέλος της θεραπείας. Η αποτυχία θεραπείας κατά την παρακολούθηση είναι πιο συχνή σε ασθενείς: 1) με χαμηλότερες δόσεις τερβιναφίνης (125 mg έναντι 250 mg), 2) με άπω και πλάγια υπογλυφική ονυχομυκητίαση, 3) με αλλοιώσεις της πλάκας του νυχιού του μεγάλου δακτύλου ή 4) με θετικά μυκητολογικά αποτελέσματα 3 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας.
Λειχήν
Η δακτυλίτιδα του τριχωτού της κεφαλής είναι μια δερματόφυτη λοίμωξη που εμφανίζεται συχνότερα σε παιδιά προσχολικής και σχολικής ηλικίας. Η δακτυλίτιδα είναι μια από τις λίγες λοιμώξεις από δερματόφυτα που δεν ανταποκρίνεται καλά στην τοπική θεραπεία και συχνά απαιτεί θεραπεία με από του στόματος φάρμακα για 6 έως 8 εβδομάδες. Το Griseofulvin παραμένει το «χρυσό πρότυπο» στη θεραπεία αυτής της λοίμωξης, ωστόσο, οι περιπτώσεις αποτυχίας της θεραπείας είναι αρκετά συχνές και συχνά τα παιδιά λαμβάνουν θεραπεία για μεγάλο χρονικό διάστημα.
Όταν χρησιμοποιήθηκε τερβιναφίνη για μία εβδομάδα σε λοιμώξεις που προκαλούνται από μύκητες του γένους Trichophyton, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας στα παιδιά ήταν 56%. Τα ποσοστά αποτελεσματικότητας κυμαίνονταν από 69% έως 86% μετά από 2 εβδομάδες θεραπείας. ήταν κατά μέσο όρο 65% μετά από 4 εβδομάδες θεραπείας και έφτασε στο 80-100% μετά από 6 εβδομάδες θεραπείας. Τα αντίστοιχα ποσοστά μυκητολογικής αποτελεσματικότητας που παρατηρήθηκαν μετά από 1, 2, 4 και 6 εβδομάδες θεραπείας ήταν 60%, 76%, 72% και 90%, αντίστοιχα. Σε λοιμώξεις που προκαλούνται από μύκητες του γένους Microsporum, η αποτελεσματικότητα της τερβιναφίνης ήταν χαμηλότερη. Με τη θεραπεία με τερβιναφίνη για 1-2 εβδομάδες, το αποτέλεσμα παρατηρείται μόνο στο 15% των περιπτώσεων. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι η πιθανότητα επίτευξης ενός αποτελέσματος σε παιδιά με λοιμώξεις που προκαλούνται από μύκητες του γένους Microsporum αυξάνεται με μεγαλύτερες περιόδους θεραπείας ή/και διπλασιασμό της δόσης της τερβιναφίνης. ενώ οι δείκτες κλινικής και μυκητολογικής αποτελεσματικότητας της τερβιναφίνης φτάνουν περίπου τις ίδιες τιμές με τις λοιμώξεις που προκαλούνται από μύκητες του γένους Trichophyton.
Λοιμώξεις που προκαλούνται από μη δερματόφυτους μύκητες
Η τοπική εφαρμογή της τερβιναφίνης έχει αποδειχθεί αποτελεσματική θεραπεία για την tinea versicolor (δεδομένων των εκτεταμένων δερματικών βλαβών, συνιστάται μια σύνθεση ψεκασμού). Η από του στόματος χορήγηση σε δόση 250 mg 2 φορές την ημέρα έχει χρησιμοποιηθεί επιτυχώς για τη θεραπεία δερματικών βλαβών. Ωστόσο, δεδομένου ότι οι περισσότερες επιφανειακές μολύνσεις του δέρματος αντιμετωπίζονται εύκολα με τοπικά αντιμυκητιακά, η ανάγκη για από του στόματος τερβιναφίνη για αυτές τις λοιμώξεις είναι αμφισβητήσιμη.
Ανεπιθύμητες ενέργειες
Η ευρεία χρήση της τερβιναφίνης στην κλινική πράξη συνοδεύτηκε από σχετικά χαμηλή συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών. Σε κλινικές μελέτες που διερεύνησαν τη χρήση της από του στόματος τερβιναφίνης στη θεραπεία λοιμώξεων σε παιδιά και ενήλικες, η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη χρήση αυτού του φαρμάκου ήταν μικρότερη από 10%. Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την τερβιναφίνη είναι ήπιας ή μέτριας βαρύτητας και περιλαμβάνουν γαστρεντερικά προβλήματα (π.χ. ναυτία, κοιλιακό άλγος, έμετος, διάρροια), δερματικό εξάνθημα, αύξηση βάρους, αλλαγές στην όρεξη, πονοκεφάλους και ζάλη.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν τοπική θεραπεία με τερβιναφίνη, οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιορίζονται κυρίως σε ήπιες έως μέτριες δερματικές αντιδράσεις, οι οποίες εμφανίζονται σε όχι περισσότερο από το 6% των ασθενών.
Δεδομένου ότι ο αριθμός των τοπικών αντιμυκητιασικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στη σύγχρονη ιατρική πρακτική αυξάνεται συνεχώς, ο γιατρός αντιμετωπίζει το δύσκολο έργο να επιλέξει ένα εξαιρετικά αποτελεσματικό, μέγιστο ασφαλές και βέλτιστο φάρμακο από άποψη φαρμακοοικονομικών δεικτών. Η φαρμακευτική αγορά ενημερώνει συνεχώς τη γκάμα των αντιμυκητιασικών παραγόντων, κυρίως λόγω της εμφάνισης αναλόγων των υπαρχόντων αντιμυκητιασικών και νέων δοσολογικών μορφών. Σε κάθε συγκεκριμένη κλινική κατάσταση, ο γιατρός πρέπει να επιλέξει ένα αντιμυκητιασικό ανάλογα με τα κλινικά συμπτώματα, τη διάρκεια της νόσου, την παρουσία ταυτόχρονης παθολογίας, την ηλικία, για να σχηματίσει ένα σταθερό κίνητρο για τον ασθενή να τηρήσει το θεραπευτικό σχήμα και επίσης να αξιολογήσει τις οικονομικές δυνατότητες του ασθενούς. Ένας από τους πιθανούς τρόπους μείωσης του κόστους θεραπείας είναι η χρήση γενόσημων φαρμάκων. Επί του παρόντος, το οπλοστάσιο εξωτερικών αντιμυκητιασικών έχει αναπληρωθεί με το εγχώριο γενόσημο τερβιναφίνη (εμπορική ονομασία του φαρμάκου Termikon, φαρμακευτική εταιρεία Pharmstandard). Το φάρμακο χρησιμοποιείται τόσο για συστηματική θεραπεία μυκητιάσεων (δισκία Thermikon) όσο και για τοπική θεραπεία (κρέμα Thermikon και σπρέι Thermikon). Τα δισκία Termikon χρησιμοποιούνται κυρίως για ονυχομυκητίαση και τριχομυκητίαση. Το φάρμακο χορηγείται από το στόμα, μετά τα γεύματα, 0,125 g 2 φορές την ημέρα ή 0,25 g 1 φορά την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την ένδειξη και τη σοβαρότητα της πορείας της νόσου: με μυκητίαση του τριχωτού της κεφαλής - 4 εβδομάδες, με ονυχομυκητίαση των χεριών, στις περισσότερες περιπτώσεις, αρκούν 6 εβδομάδες θεραπείας, με ονυχομυκητίαση των ποδιών - 12 εβδομάδες. Ορισμένοι ασθενείς με μειωμένη ανάπτυξη των νυχιών μπορεί να χρειαστούν μεγαλύτερη περίοδο θεραπείας.
Η κρέμα Thermikon χρησιμοποιείται κυρίως για μυκητιάσεις λείου δέρματος και ποδιών. Το φάρμακο εφαρμόζεται σε ένα λεπτό στρώμα, τρίβοντας απαλά, 1 ή 2 φορές την ημέρα. Η πορεία της θεραπείας είναι κατά μέσο όρο 2-4 εβδομάδες.
Το Thermicon με τη μορφή σπρέι συνταγογραφείται για pityriasis versicolor, intertrigo μυκητιακή αιτιολογία. Λόγω της αναζωογονητικής και ξηραντικής του δράσης, είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό στην παρουσία εστιών με επιφάνεια που κλαίει. Εφαρμόζεται στις πληγείσες περιοχές του δέρματος (μετά τον καθαρισμό και στέγνωμα) και στις γειτονικές περιοχές 1 ή 2 φορές την ημέρα. Η πορεία της θεραπείας είναι 1 εβδομάδα. Τα πλεονεκτήματα αυτής της μορφής δοσολογίας είναι: ομοιόμορφη κατανομή της δραστικής ουσίας στην επιφάνεια του δέρματος. γρήγορη απορρόφηση? η απουσία μιας συγκεκριμένης "ιατρικής" μυρωδιάς. ευκολία στη χρήση; τη δυνατότητα χρήσης για αντιμυκητιακή θεραπεία παπουτσιών.
συμπέρασμα
Έτσι, ανασκοπώντας τις κλινικές μελέτες για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των αντιμυκητιασικών, μπορεί να συναχθεί το συμπέρασμα ότι η τερβιναφίνη είναι ένας από τους πιο συχνά χρησιμοποιούμενους παράγοντες για τη θεραπεία λοιμώξεων του δέρματος και των νυχιών που προκαλούνται από δερματόφυτα. Η επιτυχία αυτού του φαρμάκου οφείλεται σε μεγάλο βαθμό στο ευνοϊκό φάσμα της μυκητολογικής του δραστηριότητας και στο φαρμακοκινητικό του προφίλ. Και η παρουσία μιας ποικιλίας μορφών δοσολογίας καθιστά δυνατή τη θεραπεία διαφόρων παραλλαγών δερματομυκητίασης.
Βιβλιογραφία
1. Sergeev A.Yu., Sergeev Yu.V. Μυκητιασικές λοιμώξεις. Οδηγός για γιατρούς. 2η έκδ. Μ.: BINOM-Press, 2008.
2. Sergeev A.Yu. Μυκητιακές παθήσεις των νυχιών. 2η έκδ. M.: National Academy of Mycology - Medicine for All, 2007.
3. Dixon DM, Polak A. Μελέτες φαρμάκων in vitro και in vivo με τρεις παράγοντες φαιουπομυκητίασης του κεντρικού νευρικού συστήματος. Chemotherapy 1987; 33(2): 129–40.
4. Ryder NS. Ειδική αναστολή της βιοσύνθεσης μυκητιακών στερολών από το SF 86-327, έναν νέο αντιμυκητιακό παράγοντα αλλυλαμίνης. Antimicrob Agents Chemother 1985; 27(2): 252–6.
5. Ryder NS. Terbinafine: τρόπος δράσης και ιδιότητες της αναστολής της σκουαλενικής εποξειδάσης. Br J Dermatol 1992; 126 (Suppl. 39): 2–7.
6. Ryder NS, Dupont MC. Αναστολή της εποξειδάσης σκουαλενίου από αντιμυκητιακές ενώσεις αλλυλαμίνης. Συγκριτική μελέτη των ενζύμων μυκήτων και θηλαστικών. Biochem J 1985; 230(3): 765–70.
7. Suh DC, Shin H, Raut M, Tavakkol A. Πρότυπα χρήσης ιατρικών υπηρεσιών και συνταγογραφούμενων φαρμάκων σε ασθενείς με τριχοειδίτιδα. J Am Acad Dermatol 2004; 50:86.
8. Gupta AK, Sauder DN, Shear NH. Αντιμυκητιασικοί παράγοντες: μια επισκόπηση. Μέρος II. J Am Acad Dermatol 1994; 30(6): 911–33.
9 Jensen J.C. Κλινική φαρμακοκινητική της τερβιναφίνης (Lamisil). Clin Exp Dermatol 1989; 14(2): 110–3.
10. Humbert H, Cabiac MD, Denouel J, Kirkesseli S. Φαρμακοκινητική της τερβιναφίνης και των πέντε κύριων μεταβολιτών της στο πλάσμα και στα ούρα, μετά από εφάπαξ από του στόματος δόση σε υγιή άτομα. Biopharm Drug Dispos 1995; 16(8): 685–94.
11. Petranyi G, Meingassner JG, Mieth Η. Δραστηριότητα τερβιναφίνης σε πειραματικές μυκητιασικές λοιμώξεις πειραματόζωων. Antimicrob Agents Chemother 1987; 31(10): 1558–61.
12. Farag A, Taha M, Halim S. Θεραπεία μίας εβδομάδας με από του στόματος τερβιναφίνη σε περιπτώσεις tinea cruris/corporis. Br J Dermatol 1994; 131(5): 684–6.
13. Cole GW, Stricklin G. Σύγκριση ενός νέου από του στόματος αντιμυκητιασικού, της τερβιναφίνης, με τη γκριζοφουλβίνη ως θεραπεία για το tinea corporis. Arch Dermatol 1989; 125(11): 1537–9.
14. del Palacio Hernandez A, Lopez Gomez S, Gonzalez Lastra F et al. Μια συγκριτική διπλή-τυφλή μελέτη της τερβιναφίνης (Lamisil) και της γκριζεοφουλβίνης σε tinea corporis και tinea cruris. Clin Exp Dermatol 1990; 15(3): 210–6.
15. Voravutinon V. Από του στόματος θεραπεία tinea corporis και tinea cruris με τερβιναφίνη και γκριζοφουλβίνη: μια τυχαιοποιημένη διπλή τυφλή συγκριτική μελέτη. J Med Assoc Thai 1993; 76(7): 388–93.
16. Baudraz-Rosselet F, Rakosi T, Wili PB, Kenzelmann R. Θεραπεία ονυχομυκητίασης με τερβιναφίνη. Br J Dermatol 1992; 126 (Suppl. 39): 40–6.
17 Farkas B, Paul C, Dobozy A et al. Θεραπεία Terbinafine (Lamisil) της ονυχομυκητίασης των νυχιών των ποδιών σε ασθενείς με ινσουλινοεξαρτώμενο και μη ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη: μια πολυκεντρική δοκιμή. Br J Dermatol 2002; 146(2): 254–60.
18. Goodfield MJ, Andrew L, Evans EG. Βραχυχρόνια θεραπεία της δερματόφυτης ονυχομυκητίασης με τερβιναφίνη. BMJ 1992; 304 (6835): 1151–4.
19. Pollak R, Billstein SA. Αποτελεσματικότητα της τερβιναφίνης για την ονυχομυκητίαση των νυχιών των ποδιών. Μια πολυκεντρική δοκιμή ποικίλης διάρκειας θεραπείας. J Am Podiatr Med Assoc 2001; 91(3): 127–31.
20. Watson A, Marley J, Ellis D, Williams T. Terbinafine in onychomycosis of the toenail: a new θεραπευτικό πρωτόκολλο. J Am Acad Dermatol 1995; 33 (5 Pt 1): 775–9.
21. Zaias N, Serrano L. Η επιτυχής αντιμετώπιση της ονυχομυκητίασης του δακτύλου Trichophyton rubrum με από του στόματος τερβιναφίνη. Clin Exp Dermatol 1989; 14(2): 120–3.
22. Friedlander SF, Aly R, Krafchik B et al. Η τερβιναφίνη στη θεραπεία του Trichophyton tinea capitis: μια τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, παράλληλης ομάδας, μελέτη διάρκειας. Παιδιατρική 2002; 109(4): 602–7.
23. Hamm H, Schwinn A, Brautigam M, Weidinger G. Θεραπεία βραχείας διάρκειας με τερβιναφίνη για tinea capitis που προκαλείται από είδη Trichophyton ή Microsporum. Η Ομάδα Μελέτης. Br J Dermatol 1999; 140(3): 480–2.
24. Nejjam F, Zagula Μ, Cabiac MD et al. Πιλοτική μελέτη της τερβιναφίνης σε παιδιά που πάσχουν από κνημιδονεφρίτιδα: αξιολόγηση αποτελεσματικότητας, ασφάλειας και φαρμακοκινητικής. Br J Dermatol 1995; 132(1): 98–105.
25. Haroon TS, Hussain I, Mahmood A et al. Μια ανοιχτή κλινική πιλοτική μελέτη της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της από του στόματος τερβιναφίνης σε ξηρή μη φλεγμονώδη κνημιώδη κεφαλή. Br J Dermatol 1992; 126 (Suppl. 39): 47–50.
26. Krafchik B, Pelletier J. Ανοιχτή μελέτη της τριχοειδούς κεφαλής σε 50 παιδιά που έλαβαν θεραπεία με τερβιναφίνη 2 εβδομάδων. J Am Acad Dermatol 1999; 41(1): 60–3.
27. Aste N, Pau M. Tinea capitis που προκαλείται από Microsporum canis που έχει υποστεί αγωγή με τερβιναφίνη. Mycoses 2004; 47(9–10): 428–30.
28 Κουμαντάκη Ε, Κακούρου Τ, Ράλλης Ε κ.ά. Διπλάσια δόση τερβιναφίνης από του στόματος απαιτείται για το Microsporum canis tinea capitis. Pediatric Dermatol 2001; 18(4): 339–42.
29. Silm H, Karelson M. Terbinafine: αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα σε μικρά παιδιά με τριχοειδίτιδα λόγω Microsporum canis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2002; 16(3): 228–30.
30. Alvi KH, Iqbal N, Khan KA et al. Μια τυχαιοποιημένη διπλή-τυφλή δοκιμή της αποτελεσματικότητας και της ανεκτικότητας της τερβιναφίνης μία φορά την ημέρα σε σύγκριση με τη γκριζοφουλβίνη μία φορά την ημέρα στη θεραπεία της κνημιδοειδούς κεφαλής. Στο: Shuster S, Jafary MH, συντάκτες. Royal Society of Medicine Services International Congress Series. 1992; Π. 35–40.
31. Caceres-Rios H, Rueda M, Ballona R, Bustamante B. Σύγκριση τερβιναφίνης και γκριζεοφουλβίνης στη θεραπεία της τριχοειδούς κεφαλής. J Am Acad Dermatol 2000; 42 (1 Pt 1): 80–4.
32. Fuller LC, Smith CH, Cerio R et αϊ. Μια τυχαιοποιημένη σύγκριση 4 εβδομάδων τερβιναφίνης έναντι 8 εβδομάδων γκριζεοφουλβίνης για τη θεραπεία της τριχοειδούς κεφαλής. Br J Dermatol 2001; 144(2): 321–7.
33. Lipozencic J, Skerlev Μ, Orofi no-Costa R et al. Μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, παράλληλης ομάδας, μελέτη διάρκειας εύρεσης τερβιναφίνης από του στόματος και ανοικτής επισήμανσης, υψηλής δόσης γκριζεοφουλβίνης σε παιδιά με κοκκοειδή κεφαλίτιδα λόγω του είδους Microsporum. Br J Dermatol 2002; 146(5): 816–23.
34. Elewski BE, Caceres HW, DeLeon L et al. Πόσιμοι κόκκοι υδροχλωρικής τερβιναφίνης έναντι πόσιμου εναιωρήματος γκρισεοφουλβίνης σε παιδιά με κνημιδονεφρίτιδα: αποτελέσματα δύο τυχαιοποιημένων, πολυκεντρικών, διεθνών, ελεγχόμενων δοκιμών τυχαιοποιημένων, τυφλών από ερευνητές. J Am Acad Dermatol 2008; 59(1): 41–54.
35. Finlay A.Y. Παγκόσμια επισκόπηση του Lamisil. Br J Dermatol 1994; 130 (Suppl. 43): 1–3.
36. Pollak R, Billstein SA. Ασφάλεια τερβιναφίνης από του στόματος για ονυχομυκητίαση των νυχιών. J Am Podiatr Med Assoc 1997; 87(12): 565–70.
37. Villars V, Jones TC. Κλινική αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα της τερβιναφίνης (Lamisil) είναι ένα νέο τοπικό και συστηματικό μυκητοκτόνο φάρμακο για τη θεραπεία δερματομυκητιών. Clin Exp Dermatol 1989; 14(2): 124–7.
38. Abdel-Rahman SM, Herron J, Fallon-Friedlander S et al. Φαρμακοκινητική της τερβιναφίνης σε μικρά παιδιά που έλαβαν θεραπεία για κοκκίτιδα. Pediatr Infect Dis J 2005; 24(10): 886–91.
39 De Backer M, De Vroey C, Lesaffre E et al. Δώδεκα εβδομάδες συνεχούς θεραπείας από το στόμα για ονυχομυκητίαση των νυχιών των ποδιών που προκαλείται από δερματόφυτα: μια διπλή τυφλή συγκριτική δοκιμή τερβιναφίνης 250 mg/ημέρα έναντι ιτρακοναζόλης 200 mg/ημέρα. J Am Acad Dermatol 1998; 38 (5 Pt 3): S57–63.
40. Drake LA, Shear NH, Arlette JP et al. Από του στόματος τερβιναφίνη στη θεραπεία της ονυχομυκητίασης των νυχιών των ποδιών: πολυκεντρική δοκιμή Βόρειας Αμερικής. J Am Acad Dermatol 1997; 37 (5 Pt 1): 740–5.
41 Schopf R, Hettler O, Brautigam M et al. Αποτελεσματικότητα και ανεκτικότητα του τοπικού διαλύματος τερβιναφίνης 1% που χρησιμοποιήθηκε για 1 εβδομάδα σε σύγκριση με τοπικό διάλυμα κλοτριμαζόλης 1% 4 εβδομάδων στη θεραπεία της μεσοδακτυλικής κνημιαίας κοιλότητας: μια τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, πολυκεντρική κλινική δοκιμή 8 εβδομάδων. Mycoses 1999; 42(5–6): 415–20.
Και άλλες παρασιτικές ασθένειες πρέπει να αντιμετωπίζονται άμεσα. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τέτοιες βλάβες τείνουν να εξαπλώνονται γρήγορα σε υγιείς περιοχές του σώματος, καθώς και να μεταδίδονται σε άλλους ανθρώπους.
Για να προστατεύσετε τον εαυτό σας και τα μέλη της οικογένειάς σας, οι γιατροί συνιστούν τη χρήση ενός φαρμάκου όπως το Griseofulvin. Οδηγίες χρήσης, τιμή, κριτικές αντενδείξεων και ενδείξεις του εν λόγω παράγοντα θα παρουσιαστούν παρακάτω.
Σύνθεση, μορφή, συσκευασία και περιγραφή
Σε ποια μορφή πωλείται το φάρμακο "Griseofulvin"; Οι κριτικές καταναλωτών αναφέρουν ότι πιο συχνά αυτό το φάρμακο μπορεί να βρεθεί με τη μορφή δισκίων. Έχουν λευκό χρώμα με κρεμώδη απόχρωση, καθώς και πικρή και όχι πολύ ευχάριστη γεύση.
Το κύριο δραστικό συστατικό αυτού του φαρμάκου είναι η γκριζεοφουλβίνη. Κυκλοφορεί σε κελιά περιγράμματος, τα οποία περικλείονται σε συσκευασίες από χαρτόνι.
Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι αυτό το φάρμακο διατίθεται με τη μορφή λιπαντικού. Περιέχει γκριζεοφουλβίνη και σαλικυλικό οξύ. Το φάρμακο για τοπική χρήση πωλείται σε βάζα.
Χαρακτηριστικά του φαρμακευτικού προϊόντος
Είναι αδύνατο να μην πούμε ότι το φάρμακο "Griseofulvin" (οι κριτικές ασθενών θα παρουσιαστούν παρακάτω) δεν έχει ουσιαστικά καμία επίδραση στην καντιντίαση, δηλαδή μια ασθένεια που προκαλείται από μύκητες που μοιάζουν με ζυμομύκητες.
Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό αυτού του εργαλείου είναι η αποτελεσματικότητά του όταν λαμβάνεται από το στόμα.
Πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι η δράση του φαρμάκου εξαρτάται σε κάποιο βαθμό από τον βαθμό λείανσης των κρυστάλλων του και την ειδική επιφάνεια της σκόνης.
Οι ειδικοί λένε ότι η λεπτή κρυσταλλική μορφή αυτού του φαρμάκου είναι κατά το ήμισυ δραστική από μια ειδικά κατασκευασμένη μορφή υψηλής διασποράς.
Οι σύγχρονοι φαρμακοποιοί χρησιμοποιούν κυρίως ένα πολύ θρυμματισμένο φάρμακο, στο οποίο το μέγεθος των σωματιδίων δεν υπερβαίνει τα 4 μικρά.
Κινητικές ιδιότητες
Πώς γίνεται η απορρόφηση του από του στόματος σκευάσματος "Griseofulvin"; Οι ανασκοπήσεις των γιατρών δείχνουν ότι αυτό το φάρμακο απορροφάται τέλεια από τα έντερα. Στο ανθρώπινο σώμα, εμφανίζει έντονη συγγένεια με τα μαλλιά, την κεράτινη στιβάδα του λιπόφιλου δέρματος, καθώς και τους ιστούς των πλακών των νυχιών.
Λόγω αυτών των ιδιοτήτων, το εν λόγω φάρμακο φτάνει σε υψηλή συγκέντρωση ακριβώς στις βλάβες.
Μεταβολίζεται η "Griseofulvin" στο ήπαρ και απεκκρίνεται από το σώμα μέσω των εντέρων και των νεφρών. Ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου είναι ακριβώς μία ημέρα.
Ενδείξεις
Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι αυτό το φάρμακο αντιμετωπίζει δερματικές παθήσεις που προκλήθηκαν από το trichophyton (δηλαδή τον αιτιολογικό παράγοντα της δακτυλίτιδας) και τις βλάβες των πλακών των νυχιών (ονυχομυκητίαση) που προκαλούνται από
Αντενδείξεις
Είναι δυνατόν να συνταγογραφηθεί το "Griseofulvin" σε παιδιά; Οι ανασκοπήσεις των ειδικών αναφέρουν ότι ένα τέτοιο φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε σχέση με ένα παιδί, αλλά μόνο υπό αυστηρές ενδείξεις.
Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι αυτό το φάρμακο δεν συνταγογραφείται σε ασθενείς με σοβαρή λευκοπενία και συστηματικές ασθένειες του αίματος, καθώς και σε οργανικές παθήσεις των νεφρών και του ήπατος, νόσο πορφυρίνης (δηλαδή με κληρονομικές ασθένειες που σχετίζονται με διαταραχή του μεταβολισμού της χρωστικής), εγκυμοσύνη, κακοήθη νεοπλάσματα και θηλασμό.
Επιπλέον, το εν λόγω εργαλείο αντενδείκνυται για χρήση εκτός νοσοκομείου, από πιλότους, οδηγούς οχημάτων και άτομα που απασχολούνται σε εργασίες σε μεγάλο υψόμετρο.
Οδηγίες χρήσης
Πώς χορηγείται το Griseofulvin σε ένα παιδί; Η χρήση των δισκίων φαίνεται με ένα κουτάλι γλυκού φυτικού ελαίου.
Με μικροσπορία, τα παιδιά συνταγογραφούνται 21-22 mg / kg σωματικού βάρους την ημέρα. Για ενήλικες, το φάρμακο συνιστάται να χρησιμοποιείται σε ποσότητα 8 δισκίων την ημέρα.
Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται ως εξής: τα δισκία λαμβάνονται κάθε μέρα έως ότου τα αποτελέσματα των δοκιμών για μύκητες είναι αρνητικά. Μετά από αυτό, η δόση διατηρείται για άλλες δύο εβδομάδες. Αλλά ταυτόχρονα, το φάρμακο λαμβάνεται κάθε δεύτερη μέρα. Δύο εβδομάδες αργότερα, η συχνότητα λήψης των δισκίων είναι δύο φορές κάθε επτά ημέρες.
Με διηθητική-πυώδη τριχοφυτίαση και favus, οι ενήλικες συνταγογραφούνται φάρμακα στην ίδια δόση και σύμφωνα με το ίδιο σχήμα. Όσον αφορά τα παιδιά, για αυτά η δόση πρέπει να αλλάξει (18 mg / kg την ημέρα).
Στη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων του κεφαλιού, θα πρέπει να ξυρίζετε τα μαλλιά σας μία φορά την εβδομάδα και να τα λούζετε με σαπούνι δύο φορές κάθε επτά ημέρες.
Η δοσολογία για μια τέτοια βλάβη εξαρτάται από το σωματικό βάρος του ατόμου. Με βάρος έως 50 κιλά, το φάρμακο λαμβάνεται σε ποσότητα πέντε δισκίων. Με σωματικό βάρος πάνω από το καθορισμένο για κάθε 10 kg, προσθέστε ένα ακόμη δισκίο, αλλά όχι περισσότερο από 1 g την ημέρα.
Η ημερήσια δόση για τα παιδιά υπολογίζεται σύμφωνα με τον τύπο 16 mg / kg.
Πώς να αντιμετωπίσετε την ονυχομυκητίαση με το φάρμακο "Griseofulvin" (παιδί 3 ετών); Οι ανασκοπήσεις των ειδικών λένε ότι η θεραπεία τέτοιων βλαβών πραγματοποιείται σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα: το φάρμακο λαμβάνεται κάθε μέρα για ένα μήνα. Από τον δεύτερο μήνα συνταγογραφείται κάθε δύο μέρες και μετά αλλάζουν σε δύο φορές την εβδομάδα.
Η διάρκεια της θεραπείας είναι 8 μήνες ή περισσότερο.
Με σοβαρές βλάβες των νυχιών, η χορήγηση δισκίων πρέπει να συνδυάζεται με τοπική θεραπεία.
Το Liniment "Griseofulvin" εφαρμόζεται μόνο σε εντοπισμένες δερματικές βλάβες και χρησιμοποιείται επίσης σε συνδυασμό με δισκία (με εκτεταμένες βλάβες).
Η αλοιφή εφαρμόζεται στο περίβλημα σε ένα λεπτό στρώμα δύο φορές την ημέρα για τρεις εβδομάδες.
Παρενέργειες
Ποιες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να προκαλέσουν το φάρμακο "Griseofulvin"; Οι κριτικές καταναλωτών αναφέρουν ότι αυτό το φάρμακο επηρεάζει τη λειτουργία του πεπτικού συστήματος. Οι ασθενείς συχνά παραπονούνται για πόνο στην επιγαστρική περιοχή, ναυτία και έμετο. Μερικές φορές ο ασθενής μπορεί να έχει διαταραχή των κοπράνων.
Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος μπορεί να εμφανιστούν ζάλη, πονοκέφαλοι, ασθένειες και νευρολογικά συμπτώματα.
Πολύ σπάνια, οι ασθενείς αναπτύσσουν φωτοευαισθησία και διαταραχές στο αιμοποιητικό σύστημα. Σε αυτή την περίπτωση, είναι απαραίτητο να διακόψετε τη λήψη του φαρμάκου.
Ανάλογα
Τι μπορεί να αντικαταστήσει το φάρμακο "Griseofulvin"; Οι ανασκοπήσεις των ειδικών αναφέρουν ότι αυτό το φάρμακο είναι παρόμοιο με φάρμακα όπως το Lamikan και το Terbinafine. Ωστόσο, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού.
Το φάρμακο "Griseofulvin": κριτικές
Οι πραγματικές κριτικές των γιατρών σχετικά με τα δισκία και την αλοιφή "Griseofulvin" δείχνουν ότι αυτό το φάρμακο είναι εξαιρετικά αποτελεσματικό και αποτελεσματικό. Οι ασθενείς συμφωνούν μαζί τους. Ισχυρίζονται ότι μετά από αρκετές δόσεις του φαρμάκου, η σοβαρότητα των μυκητιασικών λοιμώξεων μειώνεται.
Το μόνο μειονέκτημα του εν λόγω παράγοντα είναι ότι μπορεί να προκαλέσει δυσάρεστες αντιδράσεις από το πεπτικό σύστημα.
Η ιτρακοναζόλη και η τερβιναφίνη είναι τα πιο δημοφιλή αντιμυκητιακά φάρμακα. Είναι τα καλύτερα κατάλληλα για τη θεραπεία της ονυχομυκητίασης. Η ονυχομυκητίαση είναι μια κοινή μυκητιασική λοίμωξη των νυχιών. Η ιτρακοναζόλη και η τερβιναφίνη συνδέονται επίσης με μια σειρά από πιθανώς επικίνδυνες αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.
Οι κάψουλες ιτρακοναζόλης χρειάζονται όξινο γαστρικό περιβάλλον, γι' αυτό συνιστάται η λήψη της με τα γεύματα για καλύτερη απορρόφηση, καθώς τα τρόφιμα διεγείρουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος, το οποίο είναι υπεύθυνο για την οξύτητα του περιβάλλοντος στο στομάχι. Εάν παίρνετε άλλα φάρμακα, όπως αναστολείς αντλίας πρωτονίων, ανταγωνιστές H-2, αντιόξινα, κ.λπ., που μπορούν να μειώσουν το οξύ του στομάχου, τότε θα πρέπει να μειώσετε τη δόση της ιτρακοναζόλης κατά μία έως δύο ώρες. Σε αντίθεση με τις κάψουλες Itraconazole, το Itraconazole σε φίλτρο δεν χρειάζεται γαστρική οξύτητα για απορρόφηση, επομένως δεν χρειάζεται να λαμβάνεται με τροφή. Η ιτρακοναζόλη παραμένει στα νύχια για έξι έως εννέα μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Φάρμακα που μπορούν να αυξήσουν τη συγκέντρωση της ιτρακοναζόλης: μακρολίδες (κλαριθρομυκίνη), αντιβιοτικά (ερυθρομυκίνη) και αναστολείς όπως η ριτοναβίρη. Η ιτρακοναζόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται με τα ακόλουθα φάρμακα:
Αντιαρρυθμικά φάρμακα όπως διγοξίνη, κινιδίνη
Αντισπασμωδικά όπως η καρβαμαζεπίνη
Ριφαμπουτίνη
Αντικαρκινικά όπως βουσουλφάνη, ντοσεταξέλη, αλκαλοειδή βίνκα
Αντιψυχωσικά (πιμοζίδη)
Βενζοδιαζεπίνες όπως αλπραζολάμη, διαζεπάμη, μιδαζολάμη, τριαζολάμη
Αναστολείς διαύλων ασβεστίου: διυδροπυριδίνες, βεραπαμίλη
Παράγοντες γαστρεντερικής κινητικότητας (σισαπρίδη) και αναγωγάσες HMG-CoA όπως ατορβαστατίνη, λοβαστατίνη, σιμβαστατίνη.
Επιπλοκές όπως αμφίδρομη κοιλιακή ταχυκαρδία, κοιλιακή μαρμαρυγή, καρδιακή ανακοπή ή/και αιφνίδιος θάνατος μπορεί να εμφανιστούν εάν τα παραπάνω φάρμακα και η ιτρακοναζόλη ληφθούν ταυτόχρονα. Μελέτες έχουν δείξει αυξημένο κίνδυνο οξείας νέκρωσης των σκελετικών μυών με την ταυτόχρονη χρήση ιτρακοναζόλης και αναγωγασών HMG-CoA. Η ιτρακοναζόλη αυξάνει τις συγκεντρώσεις των βενζοδιαζεπινών στο πλάσμα και προκαλεί ηρεμιστικά και υπνωτικά αποτελέσματα.
Από την άλλη πλευρά, η Terbinafine απορροφάται καλά μετά την από του στόματος χορήγηση στο 70% των περιπτώσεων, η οξύτητα του γαστρικού υγρού δεν επηρεάζει την πεπτικότητα.
Η ραβιναφίνη είναι λιπόφιλη, που σημαίνει ότι έχει υψηλή συγγένεια αντιδρώντων ειδών για συνδυασμό με λιπίδια. Μετά την από του στόματος χορήγηση, το φάρμακο βρίσκεται στον λιπώδη ιστό, την κεράτινη στιβάδα, το δέρμα, την επιδερμίδα και τα νύχια, η τερβιναφίνη είναι 99% συνδεδεμένη με τις πρωτεΐνες. Δεν μεταβολίζεται στο σύστημα του κυτοχρώματος P450, σε αντίθεση με την ιτρακοναζόλη. Η τερβιναφίνη παραμένει στα νύχια για έως και εννέα μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Φάρμακα που μπορεί να μειώσουν τις συγκεντρώσεις τερβιναφίνης: αντισπασμωδικά (καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη), αντιμικροβιακά (ισονιαζίδη, ριφαμπουτίνη, ριφαμπικίνη), κατασταλτικά/εξουδετερωτικά γαστρικού οξέος και νεβιραπίνη. Η τερβιναφίνη πρέπει να λαμβάνεται με προσοχή εάν παίρνετε βαρφαρίνη, επειδή οι μελέτες δείχνουν ότι η τερβιναφίνη αλληλεπιδρά με τη βαρφαρίνη. Υπάρχουν μελέτες που δείχνουν την αλληλεπίδραση του φαρμάκου με αντισυλληπτικά και ορμονικά φάρμακα, θεοφυλλίνη, φαινυτοΐνη, θειαζιδικά φάρμακα, διουρητικά, β-αναστολείς και αναστολείς διαύλων ασβεστίου.
Βασικές πληροφορίες:
1. Αντιμυκητιακά φάρμακα ιτρακοναζόλης και τερβιναφίνης. Το καλύτερο για τη θεραπεία της ονυχομυκητίασης.
2. Οι κάψουλες ιτρακοναζόλης απαιτούν όξινο γαστρικό περιβάλλον και συνιστάται να λαμβάνονται με τροφή για καλύτερη απορρόφηση.
3. Φάρμακα όπως αναστολείς αντλίας πρωτονίων, ανταγωνιστές H-2, αντιόξινα κ.λπ., που μπορούν να μειώσουν το οξύ του στομάχου, δεν πρέπει να λαμβάνονται με ιτρακοναζόλη. Το Mekstura Itraconazole δεν χρειάζεται γαστρική οξύτητα.
4. Η οξύτητα του γαστρικού υγρού δεν επηρεάζει την απορρόφηση της Terbinafine.
raznic.ru
Η συστηματική θεραπεία είναι η πιο αποτελεσματική και αξιόπιστη θεραπεία για την ονυχομυκητίαση. Η συστηματική θεραπεία καταφεύγει όταν η θεραπεία με τοπικούς παράγοντες είναι αναποτελεσματική.
ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΓΙΑ ΣΥΣΤΗΜΙΚΗ ΘΕΡΑΠΕΙΑ
Κλινικά χαρακτηριστικά της ονυχομυκητίασης:
κλινική μορφή:
άπω-πλάγια (τελευταία στάδια),
εγγύτατος,
σύνολο;
βλάβη σε περισσότερο από το ήμισυ του νυχιού.
συμμετοχή στη διαδικασία του matrix·
έντονες αλλαγές στο νύχι (υπερκεράτωση, ονυχόλυση).
ζημιά σε περισσότερα από 2-3 νύχια
Αποτυχία τοπικής θεραπείας
Ο συνδυασμός ονυχομυκητίασης με εκτεταμένη βλάβη του δέρματος ή των μαλλιών
Αν και η συστηματική θεραπεία παρέχει τις περισσότερες φορές θεραπεία για την ονυχομυκητίαση, η χρήση της συνδέεται με μια σειρά από δυσκολίες. Με τη συστηματική χορήγηση, το φάρμακο δεν εισέρχεται αμέσως στα νύχια, αλλά πρώτα ξεπερνά πολλά εμπόδια. Η συγκέντρωσή του στα νύχια είναι πολύ μικρότερη σε σχέση με την τοπική εφαρμογή. Για να γίνει αποτελεσματική αυτή η συγκέντρωση, π.χ. καταστράφηκαν μύκητες ή ανέστειλαν την ανάπτυξή τους, μπορείτε, πρώτον, να αυξήσετε τη συγκέντρωση ως αποτέλεσμα της αύξησης της δόσης του φαρμάκου. Ωστόσο, η αύξηση της δόσης θα αυξήσει τον κίνδυνο παρενεργειών και τοξικών επιδράσεων. Για να ξεπεραστούν αυτές οι δυσκολίες χρησιμοποιούνται νέα φάρμακα που συσσωρεύονται στο νύχι με επαναλαμβανόμενη χορήγηση. Δεύτερον, μπορείτε να επιλέξετε ένα φάρμακο που είναι αποτελεσματικό σε μικρή συγκέντρωση. Τα σύγχρονα σκευάσματα με πολύ χαμηλά MIC για τα παθογόνα της ονυχομυκητίασης πληρούν αυτή την απαίτηση.
Συστηματικά αντιμυκητιακά
Υπάρχουν μόνο 8 συστηματικά αντιμυκητιακά. Από αυτά, η γκρισεοφουλβίνη, η τερβιναφίνη, η κετοκοναζόλη και η ιτρακοναζόλη χρησιμοποιούνται ευρέως στη θεραπεία της ονυχομυκητίασης και η φλουκοναζόλη εισάγεται επί του παρόντος στη θεραπεία. Όλα αυτά τα φάρμακα χορηγούνται από το στόμα.
Τα κύρια κριτήρια που καθορίζουν την αποτελεσματικότητα ενός συστηματικού αντιμυκητιασικού φαρμάκου στην ονυχομυκητίαση:
- αντιμυκητιακή δράση και φάσμα δράσης.
- φαρμακοκινητική (η ικανότητα γρήγορης διείσδυσης στα νύχια, συσσώρευσης και παραμονής σε αυτά).
- ασφάλεια.
Δεν πληρούν όλες οι συστηματικές θεραπείες καθένα από αυτά τα κριτήρια. Κατά τη συνταγογράφηση τους θα πρέπει κανείς να λαμβάνει υπόψη τα χαρακτηριστικά κάθε περίπτωσης ονυχομυκητίασης, την κατάσταση του ασθενούς, τα συνοδά νοσήματα και τη θεραπεία τους. Παρακάτω παρουσιάζουμε τα κύρια χαρακτηριστικά κάθε φαρμάκου.
Griseofulvin
Το αντιμυκητιασικό αντιβιοτικό griseofulvin είναι το πρώτο συστηματικό φάρμακο για τη θεραπεία των δερματοφυτικών λοιμώξεων. Το Griseofulvin έχει χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της ονυχομυκητίασης για περισσότερα από 30 χρόνια.
Το Griseofulvin δρα μόνο σε δερματόφυτα, η IPC για αυτά είναι στην περιοχή των 0,1-5 mg / l.
Η γκρισεοφουλβίνη δεν απορροφάται πλήρως από τη γαστρεντερική οδό, η απορρόφηση βελτιώνεται όταν λαμβάνεται με τροφή. Προκειμένου να βελτιωθεί η απορρόφηση, έχουν αναπτυχθεί μικρονισμένες (λεπτώς διασκορπισμένες) και υπερμικρονισμένες μορφές. Η λήψη 500 mg griseofulvin παρέχει μέγιστες συγκεντρώσεις 0,5-2,0 mg / l, που δεν υπερβαίνει πάντα το MIC. Η θεραπεία της ονυχομυκητίασης πραγματοποιείται συνήθως με γκριζεοφουλβίνη σε δόση 1000 mg / ημέρα.
Στο αίμα, η γκριζεοφουλβίνη δεσμεύεται εν μέρει με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Ο μεταβολισμός πραγματοποιείται στο ήπαρ, περισσότερο από το ένα τρίτο του φαρμάκου απεκκρίνεται με τα κόπρανα.
Αν και η γκρισεοφουλβίνη είναι μια λιπόφιλη ουσία που μπορεί να συσσωρευτεί στους ιστούς, η συγγένειά της για την κερατίνη είναι μάλλον χαμηλή. 48-72 ώρες μετά τη διακοπή του φαρμάκου, δεν βρίσκεται πλέον στην κεράτινη στιβάδα, επομένως η θεραπεία της ονυχομυκητίασης με γκριζοφουλβίνη πραγματοποιείται συνεχώς, μέχρι να αναπτυχθεί ξανά μια υγιής πλάκα νυχιών. Γενικά, η κινητική της γκριζοφουλβίνης στο νύχι έχει μελετηθεί ελάχιστα.
Το Griseofulvin για από του στόματος χορήγηση διατίθεται σε 1 δισκίο και σε μορφή πόσιμου εναιωρήματος. Τα δισκία περιέχουν 125 ή 500 mg γκριζεοφουλβίνης, σε συσκευασία των 25 ή 1000 δισκίων των 125 mg, 25 ή 250 δισκίων των 500 mg. 1 ml εναιωρήματος περιέχει 0,1 g γκριζεοφουλβίνης.
Οι μορφές βελτιωμένης απορρόφησης περιλαμβάνουν μικρονισμένη γκριζοφουλβίνη (griseofulvin-forte) που διατίθεται σε δισκία 125, 250 ή 500 mg και υπερμικρονοποιημένη γκριζοφουλβίνη σε δισκία 125 mg. Τις τελευταίες δεκαετίες, οι μικρονισμένες μορφές έχουν χρησιμοποιηθεί ευρύτερα.
Η δόση της γκριζεοφουλβίνης καθορίζεται σύμφωνα με την ηλικία και το σωματικό βάρος του ασθενούς. Η ημερήσια δόση για ενήλικες της μικρονισμένης μορφής griseofulvin για ονυχομυκητίαση είναι από 500 έως 1000 mg (σε 2-4 δόσεις), αλλά όχι μικρότερη από 10 mg / kg. Η διάρκεια της θεραπείας είναι περίπου 4-6 μήνες για τα νύχια στα χέρια, από 9 έως 12, μερικές φορές έως και 18 μήνες στα πόδια.
Για παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 25 kg, η ημερήσια δόση συνταγογραφείται με ρυθμό 10 mg / kg (ή σε 2 δόσεις των 5 mg / kg), σε παιδιά με βάρος άνω των 25 kg χορηγούνται 250-500 mg / ημέρα. Γενικά, δεν συνιστάται η συνταγογράφηση της γκρισεοφουλβίνης για τη θεραπεία της ονυχομυκητίασης στα παιδιά.
Κατά τη θεραπεία με υπερμικρονοποιημένη γκριζεοφουλβίνη, η δόση μειώνεται κατά το ένα τρίτο ή ακόμη και στο μισό.
Κατά τη συνταγογράφηση της γκρισεοφουλβίνης με άλλα φάρμακα, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανή αλληλεπίδρασή τους. Τα βαρβιτουρικά μειώνουν την απορρόφηση της γκριζεοφουλβίνης. Το Griseofulvin εξασθενεί την επίδραση των έμμεσων αντιπηκτικών, μειώνει τη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η γκριζεοφουλβίνη μπορεί να αποδυναμώσει σημαντικά την επίδραση των ορμονικών αντισυλληπτικών.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της γκριζεοφουλβίνης είναι ναυτία, μερικές φορές έμετος, επιγαστρική δυσφορία, πονοκέφαλος και ζάλη. Επιπλέον, η γκριζεοφουλβίνη έχει φωτοευαισθητοποιητική ιδιότητα. Οι τοξικές επιδράσεις περιλαμβάνουν επίδραση στο ήπαρ, καθώς και σπάνιες περιπτώσεις ακοκκιοκυττάρωσης. Το Griseofulvin δεν συνταγογραφείται σε εγκύους και θηλάζουσες μητέρες.
Terbinafine (Lamisil)
Η Terbinafine είναι ένα συνθετικό φάρμακο αλλυλαμίνης που χρησιμοποιείται στη θεραπεία της ονυχομυκητίασης από τις αρχές της δεκαετίας του 1990.
Η μέση MIC της τερβιναφίνης για τα δερματόφυτα δεν υπερβαίνει τα 0,06 mg/L. Επιπλέον, η in vitro τερβιναφίνη δρα σε πολλά άλλα καλούπια. Η αποτελεσματικότητα της τερβιναφίνης σε μη δερματοφυτικές λοιμώξεις από μούχλα είναι άγνωστη. Πολλές ζύμες, ιδιαίτερα η Candida albicans, είναι ανθεκτικές στην τερβιναφίνη σε MIC έως 128 mg/l.
Η τερβιναφίνη απορροφάται καλά στο γαστρεντερικό σωλήνα, η πρόσληψη τροφής δεν επηρεάζει την απορρόφηση. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε δόσεις 250 και 500 mg είναι περίπου 0,9 και 1,7-2 mg/l, αντίστοιχα. Αυτό υπερβαίνει κατά πολύ το MIC για τους ευαίσθητους μύκητες. Οι συγκεντρώσεις εξαρτώνται άμεσα από τη δόση και αυξάνονται με την αύξησή της και με την επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου. Στο αίμα, η τερβιναφίνη συνδέεται με τις πρωτεΐνες όλων των κλασμάτων του πλάσματος και με τα σχηματισμένα στοιχεία.
Η τερβιναφίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ. Είναι γνωστοί 15 μεταβολίτες του, όλοι είναι ανενεργοί. Περίπου το 80% του φαρμάκου απεκκρίνεται στα ούρα. Η έλλειψη ηπατικής ή νεφρικής λειτουργίας επιβραδύνει την απέκκριση.
Στα περιφερικά άκρα των νυχιών, η τερβιναφίνη εμφανίζεται κατά μέσο όρο την 8η εβδομάδα από την έναρξη της θεραπείας. Η τερβιναφίνη διεισδύει στην πλάκα του νυχιού κυρίως μέσω της μήτρας, αλλά και μέσω της κλίνης του νυχιού. Μετά τη διακοπή της θεραπείας, η τερβιναφίνη σε αποτελεσματικές συγκεντρώσεις διατηρείται στα νύχια για 4-6 εβδομάδες.
Η υδροχλωρική τερβιναφίνη για από του στόματος χορήγηση διατίθεται σε δισκία των 125 και 250 mg, σε συσκευασία των 14 ή 28 δισκίων.
Στη θεραπεία της ονυχομυκητίασης που προκαλείται από δερματόφυτα, η τερβιναφίνη χρησιμοποιείται σε δόση 250 mg / ημέρα. Τα τελευταία χρόνια, η τερβιναφίνη συνταγογραφείται σε σύντομα μαθήματα: για μολύνσεις των νυχιών για περίοδο 6 εβδομάδων (1,5 μήνα), για μολύνσεις των νυχιών των ποδιών για περίοδο 12 εβδομάδων (3 μήνες). Μελετήθηκε η αποτελεσματικότητα της τερβιναφίνης σε δόση 500 mg την ημέρα για 3 μήνες στην καντιντίαση των νυχιών. Πιθανή παλμική θεραπεία με τερβιναφίνη σε δόση 500 mg / ημέρα σε μαθήματα μιας εβδομάδας για 3-4 μήνες.
Οι δόσεις για παιδιά είναι 62,25 mg (μισό δισκίο των 125 mg) με σωματικό βάρος έως 20 kg, 125 mg για έως 40 kg, σε παιδιά με βάρος άνω των 40 kg χορηγείται πλήρης δόση. Η εμπειρία στη θεραπεία παιδιών με τερβιναφίνη είναι περιορισμένη.
Όταν συνταγογραφείται η τερβιναφίνη, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανή αλληλεπίδρασή της με φάρμακα που μεταβολίζονται από το ήπαρ. Η ριφαμπικίνη μειώνεται και η σιμετιδίνη και η τερφεναδίνη αυξάνουν τις συγκεντρώσεις τερβιναφίνης.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας με τερβιναφίνη περιλαμβάνουν ναυτία, αίσθημα πληρότητας ή κοιλιακό άλγος και μερικές φορές μειωμένη όρεξη. Έχει περιγραφεί απώλεια ή αλλαγή στη γεύση κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Εκτός από τα δυσπεπτικά συμπτώματα, μπορεί να αναπτυχθεί κνίδωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τερβιναφίνη. Τοξικές επιδράσεις - ηπατοτοξικότητα, ακοκκιοκυτταραιμία, βλάβη στο όργανο της όρασης και ορισμένες άλλες είναι πολύ σπάνιες. Η τερμπιναφίνη δεν πρέπει να χορηγείται σε άτομα με ηπατική νόσο. Σε νεφρική ανεπάρκεια, η δόση της τερβιναφίνης θα πρέπει να μειωθεί στο μισό εάν η κάθαρση κρεατινίνης υπερβαίνει τα 50 ml/min. Η τερβιναφίνη δεν συνταγογραφείται σε έγκυες και θηλάζουσες μητέρες.
Κετοκοναζόλη (νιζοράλη, οροναζόλη)
Αυτό το συνθετικό φάρμακο από την κατηγορία των αζολών έχει χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία μυκητιάσεων από τα τέλη της δεκαετίας του '70.
Η κετοκοναζόλη έχει ευρύ φάσμα δράσης. Το μέσο MIC για τα δερματόφυτα είναι περίπου 0,1-0,2 mg / l, για το Candida albicans - περίπου 0,5 mg / l. Πολλές μούχλες που προκαλούν μη δερματοφυτική ονυχομυκητίαση είναι ανθεκτικές στην κετοκοναζόλη.
Η κετοκοναζόλη δεν απορροφάται πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η απορρόφηση είναι χειρότερη με μειωμένη οξύτητα και βελτιώνεται όταν λαμβάνεται με το φαγητό. Η λήψη 200 mg κετοκοναζόλης οδηγεί σε μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα περίπου 3 mg / l, λαμβάνοντας 400 mg - 5-6 mg / l. Αυτές οι συγκεντρώσεις υπερβαίνουν το MIC για τα ευαίσθητα παθογόνα.
Στο αίμα, η κετοκοναζόλη συνδέεται σχεδόν πλήρως με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. Οι μεταβολίτες είναι ανενεργοί, οι περισσότεροι από αυτούς απεκκρίνονται με τα κόπρανα.
Η κετοκοναζόλη έχει υψηλή συγγένεια με την κερατίνη. Το φάρμακο εισέρχεται στα νύχια μέσω της μήτρας και της κλίνης των νυχιών, μπορεί να ανιχνευθεί την 11η ημέρα από την έναρξη της θεραπείας. Αν και η κετοκοναζόλη φαίνεται να διατηρείται στο νύχι για κάποιο χρονικό διάστημα μετά τη διακοπή της θεραπείας, η κινητική του φαρμάκου στο νύχι δεν έχει μελετηθεί καλά.
Η κετοκοναζόλη για από του στόματος χορήγηση διατίθεται σε δισκία των 200 mg, σε συσκευασία των 10, 20 ή 30 δισκίων.
Με την ονυχομυκητίαση, η κετοκοναζόλη συνταγογραφείται σε δόση 200 mg / ημέρα. Το φάρμακο λαμβάνεται καλύτερα με το φαγητό. Η θεραπεία διαρκεί 4-6 μήνες για την ονυχομυκητίαση των χεριών και 8-12 μήνες για την ονυχομυκητίαση των ποδιών.
Για παιδιά βάρους 15 έως 30 kg, η κετοκοναζόλη συνταγογραφείται 100 mg (μισό δισκίο). Σε παιδιά με μεγαλύτερο σωματικό βάρος χορηγείται η πλήρης δόση. Γενικά, η κετοκοναζόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ονυχομυκητίασης στα παιδιά.
Κατά τη συνταγογράφηση της κετοκοναζόλης, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η πιθανή αλληλεπίδρασή της με πολλά φάρμακα. Τα αντιόξινα και οι παράγοντες που μειώνουν τη γαστρική έκκριση παρεμβαίνουν στην απορρόφηση της κετοκοναζόλης. Η κετοκοναζόλη αυξάνει τον χρόνο ημιζωής των αντιισταμινικών τερφεναδίνη, αστεμιζόλη και σιζαπρίδη. η συνδυασμένη χρήση αυτών των φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αρρυθμίας. Η κετοκοναζόλη αυξάνει τον χρόνο ημιζωής της μιδαζολάμης, της τριαζολάμης, της κυκλοσπορίνης και ενισχύει τη δράση των έμμεσων αντιπηκτικών. Οι συγκεντρώσεις της κετοκοναζόλης μειώνονται όταν χορηγείται με ριφαμπικίνη και ισονιαζίδη και μεταβάλλονται όταν χορηγείται με φαινυτοΐνη.
Οι συχνές παρενέργειες της κετοκοναζόλης περιλαμβάνουν ναυτία, λιγότερο συχνά έμετο, μειωμένη όρεξη. Λαμβάνοντας το φάρμακο με τα γεύματα ή τη νύχτα, μπορείτε να αποφύγετε αυτά τα φαινόμενα.
Η κύρια τοξική δράση της κετοκοναζόλης είναι η επίδρασή της στο ήπαρ. Αύξηση της συγκέντρωσης των ηπατικών τρανσαμινασών κατά τη διάρκεια της θεραπείας παρατηρείται στο 5-10% των ασθενών που λαμβάνουν κετοκοναζόλη. Εάν αυτά τα φαινόμενα γίνουν σταθερά ή ενταθούν, το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται. Η σοβαρή ηπατική βλάβη είναι σπάνια, αλλά με τη μακροχρόνια θεραπεία της ονυχομυκητίασης, η πιθανότητα τους αυξάνεται. Η επίδραση της κετοκοναζόλης στον μεταβολισμό των στεροειδών στο ανθρώπινο σώμα μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στα επίπεδα της χοληστερόλης και των στεροειδών ορμονών στο αίμα, αλλά αυτές οι αλλαγές δεν εκδηλώνονται κλινικά. Μην συνταγογραφείτε κετοκοναζόλη σε έγκυες και θηλάζουσες μητέρες.
Ιτρακοναζόλη (ορουγγαλική)
Αυτό το συνθετικό φάρμακο από την κατηγορία των αζολών έχει χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της ονυχομυκητίασης από τις αρχές της δεκαετίας του '90.
Το φάσμα δράσης της ιτρακοναζόλης είναι το ευρύτερο από όλα τα από του στόματος χορηγούμενα αντιμυκητιακά. Η ιτρακοναζόλη δρα σε δερματόφυτα (με μέσο όρο MIC περίπου 0,1 mg/l), διαφορετικούς τύπους Candida (με MIC στην περιοχή 0,1-1 mg/l) και σε πολλές μούχλες που βρίσκονται στην ονυχομυκητίαση.
Η ιτρακοναζόλη δεν απορροφάται πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα. Η απορρόφηση του φαρμάκου είναι χειρότερη σε χαμηλή οξύτητα, αλλά βελτιώνεται σημαντικά όταν λαμβάνεται με το φαγητό. Μετά τη λήψη 100 mg του φαρμάκου, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι 0,1-0,2 mg / l, αυξάνοντας σε 1 mg / l όταν λαμβάνετε 200 mg και έως 2 mg / l όταν λαμβάνετε 400 mg. Αυτό υπερβαίνει το MIC για τους περισσότερους παθογόνους μύκητες.
Στο αίμα, η ιτρακοναζόλη συνδέεται σχεδόν πλήρως με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ. Ο κύριος μεταβολίτης είναι η υδροξυτρακοναζόλη, η οποία δεν είναι κατώτερη σε δραστικότητα από την ιτρακοναζόλη. Οι περισσότεροι μεταβολίτες απεκκρίνονται με τα κόπρανα.
Η κερατοφιλικότητα της ιτρακοναζόλης παρέχει υψηλές συγκεντρώσεις στο δέρμα και τα νύχια, 4 φορές υψηλότερες από το πλάσμα. Στα περιφερικά άκρα των πλακών των νυχιών, η ιτρακοναζόλη μπορεί να ανιχνευθεί μετά από 1 εβδομάδα θεραπείας. Η ιτρακοναζόλη διεισδύει στην πλάκα του νυχιού τόσο μέσω της μήτρας όσο και αμέσως μέσω της κλίνης του νυχιού. Το φάρμακο συσσωρεύεται στη μήτρα και απεκκρίνεται μόνο όταν μεγαλώσει μια νέα πλάκα νυχιών, επομένως, η αποτελεσματική συγκέντρωση του φαρμάκου μετά την απόσυρσή του διατηρείται στα νύχια στα χέρια για άλλους 3 μήνες και στα πόδια - για 6-9 μήνες με 3μηνη πορεία θεραπείας.
Η ιτρακοναζόλη για από του στόματος χορήγηση διατίθεται σε κάψουλες που περιέχουν 100 mg του φαρμάκου, σε συσκευασία των 4 ή 15 καψουλών.
Είναι δυνατό να αντιμετωπιστεί η ονυχομυκητίαση με σύντομες δόσεις 200 mg ιτρακοναζόλης κάθε μέρα για 3 μήνες. Τα τελευταία χρόνια, η τεχνική της θεραπείας παλμών έχει λάβει μεγαλύτερη αναγνώριση, όταν η ιτρακοναζόλη συνταγογραφείται σε 400 mg / ημέρα (για 2 δόσεις) για 1 εβδομάδα. Στη θεραπεία των λοιμώξεων στα χέρια, συνταγογραφούνται 2 κύκλοι θεραπείας παλμών σε μάθημα μίας εβδομάδας κάθε μήνα. Στη θεραπεία λοιμώξεων στα πόδια, συνταγογραφούνται 3 ή 4 μαθήματα, ανάλογα με τη μορφή και τη σοβαρότητα της βλάβης. Η ιτρακοναζόλη πρέπει να λαμβάνεται με τα γεύματα, για 1 δόση όχι μεγαλύτερη από 200 mg (2 κάψουλες). Επειδή η εμπειρία με την ιτρακοναζόλη στην παιδιατρική είναι περιορισμένη, δεν έχουν αναπτυχθεί δοσολογικές συστάσεις για το φάρμακο σε παιδιά.
Κατά τη συνταγογράφηση της ιτρακοναζόλης, λαμβάνεται υπόψη ο κίνδυνος αλληλεπίδρασης με άλλα φάρμακα. Τα αντιόξινα και οι παράγοντες που μειώνουν τη γαστρική έκκριση παρεμβαίνουν στην απορρόφηση της ιτρακοναζόλης. Μην συνταγογραφείτε ιτρακοναζόλη μαζί με αστεμιζόλη, τερφεναδίνη ή σισαπρίδη λόγω της πιθανότητας εμφάνισης αρρυθμιών. Η ιτρακοναζόλη αυξάνει επίσης τον χρόνο ημιζωής της μιδαζολάμης και της τριαζολάμης, της διγοξίνης, της κυκλοσπορίνης και ενισχύει τη δράση των έμμεσων αντιπηκτικών. Η ριφαμπικίνη και η φαινυτοΐνη μειώνουν τις συγκεντρώσεις ιτρακοναζόλης.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ναυτία, επιγαστρική δυσφορία και κοιλιακό άλγος και δυσκοιλιότητα. Ένα μικρό ποσοστό ασθενών έχει παροδική αύξηση της συγκέντρωσης των ηπατικών τρανσαμινασών. Εάν δεν μειωθεί ή εμφανιστούν συμπτώματα ηπατίτιδας, τότε η θεραπεία διακόπτεται. Η ιτρακοναζόλη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με ηπατική νόσο. Σε αυτές τις δόσεις, η ιτρακοναζόλη δεν έχει καμία επίδραση στο μεταβολισμό των στεροειδών ορμονών. Οι έγκυες και οι θηλάζουσες μητέρες δεν λαμβάνουν θεραπεία με ιτρακοναζόλη για ονυχομυκητίαση.
φλουκοναζόλη (diflucan)
Η φλουκοναζόλη, ένα φάρμακο από την κατηγορία των αζολών, ελήφθη το 1982. Χρησιμοποιείται στην ονυχομυκητίαση τα τελευταία χρόνια.
Το φάσμα δράσης της φλουκοναζόλης είναι ευρύ. Το MIC για τα δερματόφυτα είναι έως 1 mg/l, για το Candida albicans - 0,25 mg/l. Η δράση της φλουκοναζόλης έναντι διαφόρων μούχλας φαίνεται να είναι μικρότερη από ό,τι έναντι των ζυμομυκήτων.
Η φλουκοναζόλη απορροφάται σχεδόν πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα. Όταν χορηγούνται από το στόμα 50 mg του φαρμάκου, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα είναι περίπου 1 mg / l, με επαναλαμβανόμενη χορήγηση φτάνει τα 2-3 mg / l. Αυτό υπερβαίνει το MIC για πολλούς ευαίσθητους μύκητες.
Στο πλάσμα, όχι περισσότερο από το 12% του φαρμάκου δεσμεύεται με πρωτεΐνες, η κύρια ποσότητα είναι σε ελεύθερη μορφή. Η φλουκοναζόλη μεταβολίζεται πολύ ανεπαρκώς από το ήπαρ, απεκκρίνεται από τα νεφρά κυρίως αμετάβλητη. Η απέκκριση του φαρμάκου εξαρτάται από τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης.
Δημιουργούνται υψηλές συγκεντρώσεις φλουκοναζόλης στο δέρμα και τα νύχια. Η υδροφιλία της φλουκοναζόλης, η οποία είναι σε ελεύθερη μορφή, της επιτρέπει να διεισδύσει γρήγορα στην πλάκα του νυχιού μέσω της κλίνης του νυχιού. Στην πλάκα των νυχιών, η φλουκοναζόλη μπορεί να ανιχνευθεί ήδη λίγες ώρες μετά την κατάποση. Η φλουκοναζόλη έχει κάποια κερατινοφιλία και απεκκρίνεται από την κεράτινη στιβάδα πιο αργά παρά από το πλάσμα.
Για χορήγηση από το στόμα, το φάρμακο διατίθεται με τη μορφή καψουλών επικαλυμμένων με ζελατίνη των 50, 100, 150 ή 200 mg, σε συσκευασία των 1, 7 ή 10 καψουλών.
Στη θεραπεία της ονυχομυκητίασης, η φλουκοναζόλη χρησιμοποιείται σύμφωνα με το σχήμα θεραπείας παλμών, συνταγογραφώντας 150 mg (μία φορά) την εβδομάδα. Η διάρκεια μιας τέτοιας θεραπείας εξαρτάται από τη μορφή και τον εντοπισμό της ονυχομυκητίασης: περίπου 6 μήνες με βλάβη στα νύχια στα χέρια, έως και 12 μήνες - στα πόδια. Στο εξωτερικό, χρησιμοποιείται ένα σχήμα θεραπείας παλμών με το διορισμό 300 mg την εβδομάδα (2 κάψουλες των 150 mg) για 9 μήνες. Οι δόσεις για παιδιά δεν πρέπει να υπερβαίνουν τα 3-5 mg/kg την εβδομάδα.
Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανή αλληλεπίδραση της φλουκοναζόλης με άλλα φάρμακα. Η φλουκοναζόλη δεν πρέπει να συγχορηγείται με σισαπρίδη. Η φλουκοναζόλη αυξάνει τον χρόνο ημιζωής των υπογλυκαιμικών παραγόντων - γλιβενκλαμίδη, χλωροπροπαμίδη, τολβουταμίδη, ενισχύει τη δράση των έμμεσων αντιπηκτικών, αυξάνει τη συγκέντρωση της φαινυτοΐνης και της κυκλοσπορίνης. Η ριφαμπικίνη μειώνει τις συγκεντρώσεις της φλουκοναζόλης.
Κατά τη συνταγογράφηση της φλουκοναζόλης για μεγάλες δόσεις σε υψηλές δόσεις, λαμβάνεται υπόψη η κατάσταση της νεφρικής λειτουργίας.
Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν ναυτία και κοιλιακή δυσφορία. Η θεραπεία της ονυχομυκητίασης με μικρές δόσεις φλουκοναζόλης μία φορά την εβδομάδα συνήθως δεν συνοδεύεται από καμία παρενέργεια και τοξική δράση.
Επιλογή φαρμάκου
Όταν επιλέγετε ένα φάρμακο για τη συστηματική θεραπεία της ονυχομυκητίασης, πρέπει να θυμάστε ότι κάθε φάρμακο μπορεί να προσφέρει θεραπεία με μια λογική και λογική συνταγή.
Θεωρούμε ότι το φάσμα της δράσης του είναι το κύριο κριτήριο που καθορίζει την επιλογή ενός συστηματικού φαρμάκου. Το φάσμα θα πρέπει να περιλαμβάνει μύκητες που έχουν απομονωθεί από προσβεβλημένα νύχια. Από αυτή την άποψη, η αιτιολογία της ονυχομυκητίασης, σύμφωνα με την πολιτισμική μελέτη, θα πρέπει να είναι γνωστή στον γιατρό. Εάν η αιτιολογία είναι άγνωστη ή έχουν απομονωθεί αρκετοί μύκητες, συνταγογραφείται ένα παρασκεύασμα ευρέος φάσματος, συμπεριλαμβανομένων των δερματόφυτων, των μυκήτων Candida και των μη δερματόφυτων μυκήτων μούχλας (Πίνακας 4.2.1).
Πίνακας 4.2.1
Με γνωστή αιτιολογία, η επιλογή του φαρμάκου καθορίζεται από τον τύπο του μύκητα που απομονώνεται στην καλλιέργεια. Για την ονυχομυκητίαση που προκαλείται μόνο από δερματόφυτα, συνταγογραφείται τερβιναφίνη ή γκριζοφουλβίνη. Για την ονυχομυκητίαση που προκαλείται από μύκητες Candida και για την καντιντιδική παρωνυχία, ενδείκνυται η ιτρακοναζόλη, η κετοκοναζόλη ή η φλουκοναζόλη. Για ονυχομυκητίαση που προκαλείται από μη δερματόφυτα καλούπια, χρησιμοποιείται ιτρακοναζόλη.
Το δεύτερο κριτήριο, θεωρούμε την κλινική μορφή της ονυχομυκητίασης, τη σοβαρότητα και τον εντοπισμό της βλάβης. Στη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων που προσβάλλουν τα νύχια των ποδιών, με σοβαρή υπερκεράτωση και προσβολή της μήτρας, απαιτείται μακροχρόνια θεραπεία. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η γκριζεοφουλβίνη ή η κετοκοναζόλη είναι συχνά αναποτελεσματικές και μη ασφαλείς όσον αφορά τις παρενέργειες και τις τοξικές επιδράσεις. Για την ονυχομυκητίαση των δακτύλων των ποδιών, η ιτρακοναζόλη και η τερβιναφίνη είναι τα φάρμακα εκλογής.
Εάν πρέπει ακόμα να συνταγογραφήσετε γκριζοφουλβίνη και κετοκοναζόλη, τότε η συστηματική θεραπεία με αυτά συνδυάζεται καλύτερα με τοπική θεραπεία με αντιμυκητιακούς παράγοντες, αφαίρεση της πληγείσας πλάκας νυχιών. Αυτό αυξάνει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας και βοηθά στη μείωση της διάρκειάς της.
Το τρίτο κριτήριο είναι η ασφάλεια της θεραπείας, ο κίνδυνος παρενεργειών και τοξικών επιδράσεων. Ζητήματα ασφάλειας συζητούνται παρακάτω.
Διάρκεια θεραπείας
Η διάρκεια της θεραπείας για την ονυχομυκητίαση εξαρτάται από τον ρυθμό ανάπτυξης του νυχιού. Ο ρυθμός ανάπτυξης καθορίζεται από τον εντοπισμό (τα νύχια των ποδιών μεγαλώνουν πιο αργά), την ηλικία του ασθενούς και τα συνοδά νοσήματα - σε ηλικιωμένους και εξασθενημένους ασθενείς, σε αυτούς με χρόνιες συστηματικές παθήσεις ή προηγούμενη παθολογία των νυχιών, αναπτύσσονται πιο αργά.
Κατά μέσο όρο, τα υγιή νύχια στα χέρια μεγαλώνουν ξανά σε 4-6 μήνες, στα πόδια - σε 12-18 μήνες. Αυτοί οι όροι καθορίζουν τη διάρκεια της θεραπείας με γκριζεοφουλβίνη και κετοκοναζόλη, καθώς και με φλουκοναζόλη.
Η τερμπιναφίνη και, σε μεγαλύτερο βαθμό, η ιτρακοναζόλη μπορούν να συσσωρευτούν στο νύχι και να παραμείνουν σε αυτό για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά τη διακοπή της θεραπείας. Αυτό σας επιτρέπει να μειώσετε τη διάρκεια της θεραπείας με τη χρήση σύντομων μαθημάτων, διαλείπουσας θεραπείας και παλμοθεραπείας. Ωστόσο, η διάρκεια της θεραπείας που συνιστάται για τέτοια σχήματα είναι μόνο ενδεικτική· σε ορισμένες περιπτώσεις, εάν τα νύχια των ποδιών επηρεάζονται με σοβαρή υπερκεράτωση ή δυστροφικά φαινόμενα, η θεραπεία πρέπει να παραταθεί.
Μέθοδοι συνταγογράφησης φαρμάκων
Υπάρχουν 4 σχήματα για τη συνταγογράφηση συστηματικών φαρμάκων για την ονυχομυκητίαση.
1. Το τυπικό σχήμα, το οποίο προβλέπει την ημερήσια πρόσληψη της συνήθους δόσης του φαρμάκου καθ' όλη την περίοδο της θεραπείας. Η διάρκεια της θεραπείας αντιστοιχεί στο χρόνο εκ νέου ανάπτυξης της πλάκας του νυχιού. Σύμφωνα με αυτό το σχήμα, μπορείτε να συνταγογραφήσετε οποιοδήποτε συστηματικό φάρμακο.
2. Ένα συντομευμένο σχήμα, στο οποίο η περίοδος θεραπείας είναι μικρότερη από τον χρόνο αναγέννησης των νυχιών. Η θεραπεία πραγματοποιείται με συνήθεις ή αυξημένες δόσεις. Σύμφωνα με αυτό το σχήμα, μπορούν να χρησιμοποιηθούν ιτρακοναζόλη και τερβιναφίνη, τα οποία μπορεί να παραμείνουν στα νύχια για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά τη διακοπή της θεραπείας.
3. Ένα διακοπτόμενο, ή διακοπτόμενο, σχήμα προβλέπει το διορισμό μιας τακτικής ή αυξημένης δόσης του φαρμάκου σε αρκετούς σύντομους κύκλους. Τα διαστήματα μεταξύ αυτών των μαθημάτων είναι ίσα με τη διάρκεια των ίδιων των μαθημάτων, για παράδειγμα, ένα εβδομαδιαίο μάθημα με ένα εβδομαδιαίο διάστημα. Σύμφωνα με αυτό το σχήμα, μπορούν να χρησιμοποιηθούν η ιτρακοναζόλη και η τερβιναφίνη, τα οποία συσσωρεύονται και παραμένουν για μεγάλο χρονικό διάστημα στα νύχια και, καταρχήν, όλα τα λιπόφιλα φάρμακα. Το ασυνεχές σύστημα δεν έχει λάβει ακόμη ευρεία αποδοχή.
4. Σχέδιο παλμοθεραπείας. Σύμφωνα με αυτό το σχήμα, μια αυξημένη δόση του φαρμάκου συνταγογραφείται σε σύντομα μαθήματα σε διαστήματα που υπερβαίνουν τη διάρκεια των ίδιων των μαθημάτων. Η θεραπεία μπορεί να είναι σύντομη, όπως με την ιτρακοναζόλη, ή χρονομετρημένη μέχρι την αναγέννηση των νυχιών, όπως με τη φλουκοναζόλη.
Τα πιο κοινά συνταγογραφικά σχήματα που χρησιμοποιούνται παγκοσμίως δίνονται στον Πίνακα. 4.2.2.
Πίνακας 4.2.2
* Στην πρακτική των εγχώριων δερματολόγων, είναι συνηθισμένο να αλλάζετε το σχήμα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με γκριζοφουλβίνη: τον 1ο μήνα, συνταγογραφούνται 1000 mg του φαρμάκου κάθε μέρα, τον 2ο μήνα - κάθε δεύτερη μέρα, τον 3ο και το υπόλοιπο - 1 φορά σε 3 ημέρες.
Το πλεονέκτημα των σχημάτων σύντομης, διαλείπουσας θεραπείας και παλμοθεραπείας είναι η ασφάλειά τους όσον αφορά τις παρενέργειες και τις τοξικές επιδράσεις και την ευκολία για τον ασθενή, διατηρώντας παράλληλα υψηλή αποτελεσματικότητα. Ωστόσο, το τυπικό θεραπευτικό σχήμα με οποιοδήποτε φάρμακο παρέχει στατιστικά καλύτερα ποσοστά ίασης.
Ασφάλεια θεραπείας
Ασφάλεια, δηλ. η απουσία σοβαρών παρενεργειών και τοξικών επιδράσεων του φαρμάκου είναι μία από τις κύριες απαιτήσεις για οποιαδήποτε συστηματική θεραπεία. Πρώτα απ 'όλα, πρέπει να ειπωθεί ότι κανένας από τους αντιμυκητιακούς παράγοντες που χρησιμοποιούνται δεν στερείται παρενεργειών και τοξικών επιδράσεων. Γενικά, με μια λογική συνταγογράφηση φαρμάκων, όλες αυτές οι παρενέργειες είναι παροδικές, δεν αποτελούν απειλή για τη ζωή και την υγεία του ασθενούς και είναι σχεδόν πάντα εύκολα ανεκτές. Οι σοβαρές διαταραχές που περιπλέκουν τη θεραπεία με συστηματικά φάρμακα είναι πολύ σπάνιες και αναφέρονται είτε σε αναφυλαξία είτε σε ιδιοσυγκρασία.
Σύμφωνα με τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες που καθορίζουν την κατανομή και το μεταβολισμό του φαρμάκου στο σώμα του ασθενούς, και ως εκ τούτου την πιθανότητα ορισμένων παρενεργειών, όλα παρουσιάζονται στον Πίνακα. 4.2.2 Τα φάρμακα μπορούν να χωριστούν σε 2 ομάδες. Η μία ομάδα περιλαμβάνει λιπόφιλα φάρμακα: γκριζοφουλβίνη, τερβιναφίνη, κετοκοναζόλη και ιτρακοναζόλη. Δεν απορροφώνται πλήρως στα έντερα, βρίσκονται στο αίμα κυρίως με τη μορφή που σχετίζεται με πρωτεΐνες του πλάσματος, συσσωρεύονται στους ιστούς, υπόκεινται σε έντονο μεταβολισμό στο ήπαρ και απεκκρίνονται σε αλλοιωμένη μορφή. Ο μόνος εκπρόσωπος της άλλης ομάδας είναι το υδρόφιλο φάρμακο φλουκοναζόλη.
Οι γενικές φαρμακοκινητικές ιδιότητες προκαλούν ορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες κοινές σε όλα τα αναφερόμενα φάρμακα.
Έτσι, η απορρόφηση στην πεπτική οδό και των 4 λιπόφιλων φαρμάκων μπορεί να περιπλέκεται από δυσπεπτικά συμπτώματα: ναυτία, δυσφορία στην κοιλιά, μερικές φορές πόνο, έμετο. Ο εντατικός μεταβολισμός στο ήπαρ προκαθορίζει την πιθανότητα ηπατοτοξικών επιδράσεων, που εκδηλώνονται με αύξηση της συγκέντρωσης των ηπατικών τρανσαμινασών, της αλκαλικής φωσφατάσης. Όλες αυτές οι επιδράσεις μπορούν να προληφθούν με τη συνταγογράφηση θεραπευτικών δόσεων φαρμάκων αυστηρά σύμφωνα με τις ενδείξεις σύμφωνα με τη συνιστώμενη μέθοδο εφαρμογής.
Η φλουκοναζόλη είναι ένα σχετικά ασφαλές φάρμακο, όπως αποδεικνύεται από την εκτεταμένη εμπειρία χρήσης της σε εν τω βάθει μυκητιάσεις. Οι παρενέργειες της φλουκοναζόλης είναι επίσης παρόμοιες με εκείνες άλλων φαρμάκων - δυσπεψία και πολύ σπάνιες περιπτώσεις τοξικής ηπατίτιδας. Χαρακτηριστικά των παρενεργειών και των τοξικών επιδράσεων καθενός από αυτά που περιλαμβάνονται στον πίνακα. 4.2.2 Τα αντιμυκητιακά φάρμακα φαίνονται παραπάνω στην περιγραφή αυτών των φαρμάκων.
Θα πρέπει να αναγνωριστεί ότι ο κίνδυνος τοξικών επιδράσεων εξαρτάται από την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. Όσο χαμηλότερη είναι η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου, τόσο μεγαλύτερες πρέπει να συνταγογραφούνται οι δόσεις του. Η πιθανότητα τοξικών επιδράσεων εξαρτάται επίσης από τα χαρακτηριστικά της φαρμακοκινητικής. Φάρμακα με υψηλή συγγένεια με την κερατίνη που συσσωρεύονται στα νύχια μπορούν να χορηγηθούν σε μικρότερες δόσεις. Όσο μικρότερη είναι η περίοδος θεραπείας, τόσο λιγότερο πιθανό είναι να έχει ανεπιθύμητες ενέργειες.
Τα λιγότερο επικίνδυνα είναι τα σχήματα παλμοθεραπείας, τα διαλείποντα και τα συντομευμένα σχήματα.
ο διορισμός του φαρμάκου πρέπει να αιτιολογείται αιτιολογικά. Εάν το φάσμα δράσης του φαρμάκου δεν περιλαμβάνει το απομονωμένο παθογόνο, δεν πρέπει να συνταγογραφείται ακόμη και σε μεγάλες δόσεις.
η διάρκεια της θεραπείας με παραδοσιακά μέσα μπορεί να μειωθεί με τη χρήση συνδυαστικής θεραπείας ή διαλείπουσας αγωγής.
θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα. δεν πρέπει να χορηγείται συστηματικό φάρμακο σε ασθενείς με ηπατική νόσο.
κανένα συστηματικό φάρμακο δεν πρέπει να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας.
Η χαμηλή αποτελεσματικότητα και η σχετικά χαμηλή ικανότητα συσσώρευσης στα νύχια προκαλούν μεγαλύτερο κίνδυνο χρήσης παραδοσιακών συστηματικών παραγόντων γκριζοφουλβίνης και κετοκοναζόλης. Αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται σύμφωνα με το τυπικό σχήμα για έως και 1 έτος, μερικές φορές περισσότερο. Η συχνότητα των παρενεργειών και των τοξικών επιδράσεων είναι υψηλότερη κατά τη χρήση γκρισεοφουλβίνης και κετοκοναζόλης. Με την εμφάνιση των σύγχρονων αντιμυκητιασικών παραγόντων, ούτε η γκριζεοφουλβίνη ούτε η κετοκοναζόλη συνιστώνται για χρήση ως μονοθεραπεία για την ονυχομυκητίαση.
Εάν ένας γιατρός δεν έχει άλλα φάρμακα στο οπλοστάσιό του, εκτός από τη γκρισεοφουλβίνη ή την κετοκοναζόλη, θα πρέπει να σκεφτεί πώς να κάνει τη θεραπεία με αυτούς τους παράγοντες ασφαλής, διατηρώντας παράλληλα την αποτελεσματικότητα. Υπάρχουν δύο λύσεις στο πρόβλημα. Πρώτον, είναι δυνατό να μειωθεί η διάρκεια της θεραπείας και ταυτόχρονα να αυξηθεί η αποτελεσματικότητά της συνδυάζοντας τη θεραπεία με τη χρήση τοπικών αντιμυκητιασικών φαρμάκων και επικουρικών. Δεύτερον, μπορεί να εφαρμοστεί ένα διαλειμματικό σχήμα, περιοδικά (όχι περισσότερο από 1 εβδομάδα) επιτρέποντας στο σώμα του ασθενούς να ξεκουραστεί και συνδυάζοντας επίσης τη συστηματική θεραπεία με ενεργή τοπική θεραπεία.
Θα πρέπει πάντα να εξετάζεται η πιθανότητα αλληλεπίδρασης αντιμυκητιασικών παραγόντων με άλλα συστηματικά φάρμακα. Όταν συνταγογραφείτε το φάρμακο, πρέπει να διαβάσετε προσεκτικά τον σχολιασμό ή να ανατρέξετε σε αυτήν την ενότητα του βιβλίου μας.
Οι κύριες αντενδείξεις για τη συστηματική θεραπεία της ονυχομυκητίασης είναι η ηπατική νόσος και η εγκυμοσύνη. Κανένα από τα συστηματικά αντιμυκητιακά φάρμακα δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ιστορικό ηπατικής νόσου ή ηπατοτοξικών αντιδράσεων. Εάν εμφανιστούν επίμονα κλινικά ή εργαστηριακά σημεία ηπατικής δυσλειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η θεραπεία διακόπτεται.
Όταν συνταγογραφείτε οποιοδήποτε φάρμακο καθημερινά για διάστημα μεγαλύτερο από 1 μήνα, είναι απαραίτητο να προσδιορίζετε τακτικά τους δείκτες της ηπατικής λειτουργίας - την περιεκτικότητα σε αμινοτρανσφεράσες και αλκαλική φωσφατάση (Πίνακας 4.2.3), ξεκινώντας από τη μελέτη ελέγχου έως την έναρξη της θεραπείας.
Με μειωμένη νεφρική λειτουργία, μείωση του ρυθμού σπειραματικής διήθησης, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης της τερβιναφίνης, καθώς αυτό το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της φλουκοναζόλης, επειδή συνταγογραφείται σε σχετικά μικρή δόση μόνο 1 φορά την εβδομάδα.
Η φαρμακευτική αλλεργία, για παράδειγμα, στα αντιβιοτικά πενικιλίνης, πολλοί συγγραφείς θεωρούν αντένδειξη για το διορισμό της γκριζοφουλβίνης.
Πίνακας 4.2.3
* Κατά τη συνταγογράφηση οποιουδήποτε φαρμάκου, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τα ατομικά χαρακτηριστικά του ασθενούς, ιδιαίτερα η στάση του απέναντι στο αλκοόλ. Σε άτομα που καταναλώνουν τακτικά αλκοολούχα ποτά, το επίπεδο των ηπατικών αμινοτρανσφερασών συνιστάται να προσδιορίζεται μετά από 1 εβδομάδα θεραπείας με οποιοδήποτε φάρμακο.
Κανένα από τα 5 συστηματικά φάρμακα δεν συνιστάται για έγκυες γυναίκες. Στην ονυχομυκητίαση, το θεραπευτικό όφελος δεν υπερτερεί του κινδύνου για το έμβρυο. Δεδομένου ότι όλοι οι συστηματικοί παράγοντες απεκκρίνονται ή μπορούν να απεκκριθούν στο γάλα, δεν θα πρέπει να συνταγογραφούνται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
Τα φάρμακα από την ομάδα των αζολών μπορούν να επηρεάσουν το μεταβολισμό των στεροειδών στο ανθρώπινο σώμα. Ωστόσο, κλινικές εκδηλώσεις μιας τέτοιας αλληλεπίδρασης δεν παρατηρούνται κατά τη χρήση θεραπευτικών δόσεων. Οι δόσεις, τα σχήματα και οι όροι θεραπείας που χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της ονυχομυκητίασης είναι πολύ λιγότερες από τις μέγιστες ασφαλείς δόσεις και όρους που συνιστώνται για τα σκευάσματα αζόλης. Η θεραπεία της ονυχομυκητίασης με σκευάσματα αζόλης δεν ενέχει κανένα κίνδυνο διαταραχής του μεταβολισμού των στεροειδών ορμονών του ασθενούς.
Αιτίες Αποτυχίας Συστημικής Θεραπείας
Λαμβάνοντας υπόψη περιπτώσεις ανεπιτυχούς θεραπείας της ονυχομυκητίασης με συστηματικά αντιμυκητιακά φάρμακα, αξίζει να δοθεί προσοχή τόσο στις ελλείψεις των ίδιων των φαρμάκων όσο και στη λανθασμένη συνταγογράφηση τους από τον γιατρό και στη μη συμμόρφωση του ασθενούς με το συνταγογραφούμενο σχήμα.
Οι λιγότερο αποτελεσματικές και πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι η θεραπεία με γκρισεοφουλβίνη και κετοκοναζόλη. Ακόμη και με περίοδο θεραπείας 1 έτους, η κλινική και μυκητολογική αποτελεσματικότητα της θεραπείας μόλις αγγίζει το 50%, και το ποσοστό υποτροπής είναι 30-40%. Η αποτυχία της θεραπείας μόνο με γκριζοφουλβίνη ή κετοκοναζόλη χωρίς τη χρήση τοπικών παραγόντων μπορεί να θεωρηθεί συχνό φαινόμενο.
Τα λάθη του γιατρού περιλαμβάνουν το διορισμό δυνητικά εξαιρετικά αποτελεσματικών αντιμυκητιασικών φαρμάκων χωρίς να λαμβάνεται υπόψη η κλινική και η αιτιολογία της ονυχομυκητίασης, η χρήση ανεπαρκών δόσεων και όρων θεραπείας, η άγνοια των ατομικών χαρακτηριστικών του ασθενούς (Πίνακας 4.2.4).
Η μη συμμόρφωση των ασθενών με το συνταγογραφούμενο σχήμα για τη λήψη του φαρμάκου είναι εν μέρει λάθος του γιατρού, ο οποίος δεν εξήγησε στον ασθενή τη σημασία της αυστηρής τήρησης αυτού του σχήματος και δεν παρακολούθησε την εφαρμογή των συστάσεων του.
Υπάρχουν περιπτώσεις όπου, ακόμη και με ένα πλήρως αιτιολογημένο ραντεβού, εάν ο γιατρός και ο ασθενής ακολουθήσουν όλους τους κανόνες και τις συστάσεις, δεν είναι δυνατό να θεραπευθεί η ονυχομυκητίαση, να επιτευχθεί η αφαίρεση του μύκητα από τα προσβεβλημένα νύχια. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η διάρκεια της θεραπείας παρατείνεται, το φάρμακο αντικαθίσταται (για παράδειγμα, η τερβιναφίνη αντικαθίσταται από ιτρακοναζόλη και αντίστροφα), η θεραπεία με τοπικούς αντιμυκητιακούς παράγοντες προστίθεται στη συστηματική θεραπεία. Εκτός από το διορισμό αντιμυκητιασικών παραγόντων, στη θεραπεία της ονυχομυκητίασης, είναι απαραίτητο να αφαιρεθούν τα προσβεβλημένα μέρη του νυχιού με διάφορους τρόπους (αφαίρεση της πλάκας του νυχιού, κερατολυτικά, καθαρισμός της κλίνης του νυχιού).
Πίνακας 4.2.4
ιατρική πύλη.com
Φάρμακο
Η Terbinafine είναι ένα ευρέως φάσματος μυκητοκτόνο αντιμυκητιασικό φάρμακο από την κατηγορία των αλλυλαμινών, αποτελεσματικό κατά των δερματόφυτων, των ζυμομυκήτων και των μούχλων. Διατίθεται σε ταμπλέτες των 250 mᴦ. Η ημερήσια δόση για ενήλικες είναι 250 mᴦ. Για τα παιδιά, η ημερήσια δόση υπολογίζεται ανάλογα με το σωματικό βάρος του παιδιού και ανέρχεται σε 62,5 mg / ημέρα για σωματικό βάρος έως 20 kg, 125 mg / ημέρα από 20 έως 40 kg, 250 mg / ημέρα για περισσότερα από 40 kg. Η τερμπιναφίνη συνταγογραφείται 1 φορά την ημέρα, η πρόσληψη τροφής και η οξύτητα του γαστρικού υγρού δεν επηρεάζουν την απορρόφησή της. Η διάρκεια της θεραπείας είναι κατά μέσο όρο 6 εβδομάδες για τα νύχια στα δάχτυλα των χεριών και 12 εβδομάδες για τα πόδια. Σε νεαρούς ασθενείς με φυσιολογικό ρυθμό ανάπτυξης νυχιών, η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να μειωθεί και αντίστροφα, με κακή ανάπτυξη των νυχιών, η θεραπεία με τερβιναφίνη ενδείκνυται για περισσότερο από 3 μήνες. Η τερβιναφίνη έχει την υψηλότερη δράση μεταξύ των συστηματικών αντιμυκητιασικών κατά των δερματόφυτων, τα οποία προκαλούν την πλειοψηφία (έως και 94%) των περιπτώσεων δερματομυκητίασης. Οι μυκητοκτόνες συγκεντρώσεις του φαρμάκου παραμένουν στο δέρμα και στις πλάκες των νυχιών για 30-36 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας, ᴛ.ᴇ. η επίδραση του φαρμάκου στο νύχι παραμένει έως και 9 μήνες, γεγονός που αυξάνει σημαντικά το ποσοστό πλήρους ίασης. Οι παρενέργειες με τη μορφή αισθήματος δυσφορίας στο επιγάστριο, ναυτία, απώλεια γεύσης, κνησμός του δέρματος είναι βραχυπρόθεσμου χαρακτήρα και δεν απαιτούν διακοπή της θεραπείας. Γενικά, η τερβιναφίνη είναι καλά ανεκτή.
Η τερβιναφίνη, σε αντίθεση με άλλα συστηματικά αντιμυκητιασικά, δεν επηρεάζει το σύστημα του κυτοχρώματος P 450 και επομένως δεν αλληλεπιδρά με άλλα φάρμακα (αντιισταμινικά, από του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα, από του στόματος αντισυλληπτικά). Λόγω αυτού, η τερβιναφίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της ονυχομυκητίασης σε ηλικιωμένους, παρουσία συννοσηροτήτων και άλλων φαρμάκων, σε χρόνιες αντιρροπούμενες ασθένειες του ήπατος και των νεφρών. Η τερμπιναφίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της ονυχομυκητίασης σε παιδιά (επίσημα εγκεκριμένη για χρήση στην παιδιατρική πρακτική).
Η ιτρακοναζόλη είναι ένα αντιμυκητιακό φάρμακο από την κατηγορία των αζολών με ευρύ φάσμα δράσης. Συνταγογραφείται για ασθενείς με ονυχομυκητίαση που προκαλείται από δερματόφυτα, ζυμομύκητες και μούχλες. Η ιτρακοναζόλη είναι πιο αποτελεσματική όταν χορηγείται με τη μέθοδο της παλμοθεραπείας, ᴛ.ᴇ. πάρτε 2 κάψουλες των 100 mg το πρωί και το βράδυ (400 mg / ημέρα) για 7 ημέρες, στη συνέχεια μετά από ένα διάλειμμα τριών εβδομάδων, το μάθημα επαναλαμβάνεται. Όταν επηρεάζονται τα νύχια στα δάχτυλα, οι ασθενείς λαμβάνουν δύο κύκλους θεραπείας, στα δάχτυλα των ποδιών - 3-4 μαθήματα, ανάλογα με τον τύπο, το σχήμα, την περιοχή της βλάβης και τον ρυθμό ανάπτυξης των νυχιών. Μετά τη διακοπή της θεραπείας, η αποτελεσματική συγκέντρωση του φαρμάκου στα νύχια στα χέρια παραμένει για 3 μήνες, στα πόδια μετά από 3 μαθήματα - 6-9 μήνες, μετά από 4 μαθήματα - έως 1 έτος. Η ανεκτικότητα του φαρμάκου είναι ικανοποιητική. Οι παρενέργειες με τη μορφή δυσλειτουργίας του γαστρεντερικού σωλήνα, κεφαλαλγία, κνησμός του δέρματος είναι βραχυπρόθεσμες και δεν απαιτούν διακοπή της θεραπείας.
oplib.ru
Ποιες είναι οι θεραπείες για τον μύκητα των νυχιών;
Ο μύκητας των νυχιών αντιμετωπίζεται με διαφορετικούς τρόπους Μια σοβαρή βλάβη της πλάκας του νυχιού, όταν αυτή παραμορφωθεί πλήρως, ονομάζεται υπερκαρωτική μορφή. Σε αυτή την περίπτωση, η αυτοθεραπεία είναι απαράδεκτη. Σε άλλες περιπτώσεις, μπορείτε να τα βγάλετε πέρα με αλοιφές, κρέμες και σπρέι που βασίζονται σε κάποιο είδος πολυμυκητιακής δραστικής ουσίας.
Τις περισσότερες φορές, η θεραπεία περιλαμβάνει:
- Από του στόματος χορήγηση αντιμυκητιασικών φαρμάκων συν εφαρμογή παρόμοιου φαρμάκου στο σημείο της βλάβης.
- Αφαίρεση του προσβεβλημένου τμήματος της πλάκας του νυχιού με χρήση κερατολικών επιθεμάτων Ureaplast, Microspore, Onychoplast, ακολουθούμενη από θεραπεία με αντιμυκητιακά φάρμακα. Η αφαίρεση μέρους ή ολόκληρης της πλάκας επιταχύνει τη διαδικασία θεραπείας και αποκατάστασης του νυχιού.
- Εφαρμογή αντιμυκητιασικών βερνικιών. Βοηθά στη σύνθετη θεραπεία, ως προφυλακτικό ή στο αρχικό στάδιο της νόσου. Εμπορικές ονομασίες βερνικιών: Amorolfine (Amorolfin), Loceryl (δραστικό συστατικό amorolfine), Cyclopirox, Batrafen (on cyclopirox), Omorolfine.
- Εφαρμογή κρεμών, αλοιφών, διαλυμάτων και σπρέι με βάση την τερβιναφίνη.
- Διορισμός από του στόματος συστηματικών αντιμυκητιασικών φαρμάκων - Griseofulvin, Grimelan, Ketoconazole, Itraconazole, Irunin, Terbinafine, Fluconazole και άλλα. Ταυτόχρονα με τα δισκία, συνταγογραφούνται εξωτερικοί παράγοντες, ανάλογα με τη φύση της νόσου.
- Με μια σοβαρή πορεία της νόσου, συνταγογραφούνται φάρμακα, τα οποία περιλαμβάνουν όχι μόνο αντιμυκητιακές ουσίες, αλλά και αντιβακτηριακά ή κορτικοστεροειδή συστατικά. Για παράδειγμα, το travocort περιλαμβάνει ισοκοναζόλη από μύκητες και diflucortolone valerate (ένα κορτικοστεροειδές), που ανακουφίζει από τον κνησμό και τις αλλεργίες. Καλό είναι και το φάρμακο Pimafucort, το οποίο περιέχει ένα αντιβιοτικό ευρέος φάσματος, ένα αντιμυκητιασικό φάρμακο και ένα κορτικοστεροειδές.
- Ως θεραπεία συντήρησης, συνταγογραφούνται λοσιόν με Dimexide - ανακουφίζει από τη φλεγμονή, σταγόνες και αλοιφές με ψευδάργυρο, χαλκό - επιταχύνουν την αποκατάσταση του δέρματος και των νυχιών.
Δισκία Terbinafine Ένα από τα πιο προσιτά μέσα για στοματική, δηλαδή εξωτερική, χορήγηση για μύκητες των νυχιών είναι η Terbinafine. Το όνομα του φαρμάκου και η δραστική ουσία είναι ίδια. Κατάλληλο και για περιποίηση δέρματος, μαλλιών, βλεννογόνων. Διατίθεται με τη μορφή αλοιφών, κρεμών, δισκίων, σπρέι, διαλυμάτων. Σπάνια συνταγογραφείται συστηματικά, στις περισσότερες περιπτώσεις ενδείκνυται τοπική εφαρμογή. Ανήκει στην ομάδα των αλλυλαμινών.
Η τερβιναφίνη έχει ισχυρή μυκητοκτόνο δράση σε διάφορους τύπους δερματόφυτων και σε άλλους μύκητες και ζυμομύκητες. Καταστρέφει τις μεσοκυτταρικές μεμβράνες και με την πάροδο του χρόνου, οι μύκητες πεθαίνουν. Αυτό το φάρμακο συνταγογραφείται για διάφορες ασθένειες: μύκητες των νυχιών, μικροσπορία, μυκητιάσεις που προκαλούνται από τον μύκητα rubrum, τριχοφυτίαση, καντιδικές βλάβες των βλεννογόνων και του δέρματος.
Για τοπική θεραπεία του μύκητα, συνταγογραφείται κρέμα, αλοιφή ή σπρέι Terbinafine 1 φορά την ημέρα. Η κατά προσέγγιση διάρκεια του μαθήματος είναι 1 εβδομάδα. Είναι αδύνατο να διακοπεί η πορεία, παρά το γεγονός ότι η βελτίωση θα συμβεί μετά τη δεύτερη ή τρίτη χρήση του φαρμάκου. Οι κύριες αντενδείξεις για τη χρήση φαρμάκων με αυτή τη δραστική ουσία είναι η ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια, καθώς και όγκοι ποικίλης φύσης, ψωρίαση, ενδοκρινικές παθήσεις.
Είναι πιο βολικό να χρησιμοποιείτε σπρέι από διάφορους κατασκευαστές. Τα αλκοολούχα διαλύματα τερβιναφίνης απορροφώνται γρήγορα στην πλάκα των νυχιών, πρακτικά δεν εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος (λιγότερο από 5%) και στεγνώνουν αμέσως. Έτσι μπορείτε να φοράτε κάλτσες και παπούτσια σχεδόν αμέσως μετά την εφαρμογή.
Παρασκευάσματα για τη θεραπεία μυκητιάσεων με αυτή τη δραστική ουσία:
- Lamisil.
- Μπιναφίν.
- Thermicon.
- Τερβασίλης.
- Fungoterbin.
- Exifin.
- Atifin και άλλοι.
Όλα έχουν το ίδιο δραστικό συστατικό, την ίδια συγκέντρωση για συγκεκριμένες μορφές. Διαφέρουν μόνο οι βοηθητικές ουσίες, οι οποίες είναι υπεύθυνες για το μαλάκωμα της πλάκας και τη μεταφορά των δραστικών ουσιών στο νύχι. Αξίζει να επιλέξετε ανάλογα με την ατομική φορητότητα και την τιμή.
Δισκία ιτρακοναζόλης Αυτό είναι ένα άλλο φάρμακο για τη θεραπεία του μύκητα με ευρύ φάσμα δράσης. Ανήκει στην ομάδα των τριαζολών. Η ιτρακοναζόλη έχει επίσης χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για τη θεραπεία βλαβών της πλάκας των νυχιών, όπως και η Terbinafine. Ωστόσο, συνταγογραφείται με προσοχή σε ασθενείς με άρρωστο ήπαρ, νεφρά.
Ονομασίες φαρμάκων με βάση την ιτρακοναζόλη:
- Irunin.
- Orungal.
- Teknazol.
- Ορουγκαμίνη.
- Orunit.
- Rumikoz και άλλοι.
Οι πιο προσιτές κάψουλες είναι το Irunin. Η διάρκεια και η πορεία της θεραπείας (με διαστήματα εισαγωγής) συνταγογραφούνται από τον γιατρό αυστηρά ατομικά.
δισκία φλουκοναζόλης Αναφέρεται και στα φάρμακα της σειράς τριαζολών, δηλαδή δρα παρόμοια με την Ιτρακοναζόλη. Το πλεονέκτημά του έναντι των σχετικών φαρμάκων είναι ότι πρακτικά δεν έχει καμία επίδραση στην ανθρώπινη παθογόνο μικροχλωρίδα, δηλαδή στους ωφέλιμους μύκητες στο σώμα μας.
Πρόκειται για ένα σχετικά ακριβό φάρμακο που συνταγογραφείται σε σπάνιες περιπτώσεις όταν ο ασθενής έχει προβλήματα με το ανοσοποιητικό σύστημα. Έτσι, μπορεί να πάρει εξιτήριο εάν υπάρχουν όγκοι, ανοσοκαταστολή, αν στο άμεσο μέλλον ο ασθενής θα πρέπει να υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση, ακτινοθεραπεία. Σε συνηθισμένες περιπτώσεις μυκητιασικής λοίμωξης των νυχιών, η φλουκοναζόλη δεν συνιστάται. Αξίζει να σημειωθεί ότι αυτό το φάρμακο έχει μια σειρά από δυσάρεστες παρενέργειες που δεν είναι χαρακτηριστικές άλλων αντιμυκητιασικών παραγόντων.
Ανάλογα:
- Diflucan.
- Mycosist.
- Flucostat.
Όλα αυτά τα σκευάσματα κάψουλας επικεντρώνονται κυρίως στη συστηματική θεραπεία μυκητιασικών παθήσεων που σχετίζονται με το ουρογεννητικό σύστημα του ανθρώπου.
Δισκία κετοκοναζόλης Ένα αρκετά δραστικό αντιμυκητιασικό φάρμακο που είναι πιο αποτελεσματικό στη θεραπεία συστηματικών βλαβών. Δεν έχει πρακτικά αντενδείξεις - μόνο δυσανεξία, εγκυμοσύνη, γαλουχία, σοβαρές ηπατικές ασθένειες, αλλά μπορεί να δώσει μια σειρά από παρενέργειες.
Παρασκευάσματα που περιέχουν κετοκοναζόλη:
- Mycozoral.
- Fungikok.
- Οροναζόλη.
- Dermazol.
Επίσης, αυτό το δραστικό συστατικό χρησιμοποιείται συχνά στην παραγωγή ιατρικών και καλλυντικών σαμπουάν, αλοιφών. Για παράδειγμα, είναι στο σαμπουάν Nizoral και στο Perhotal.
Βίντεο: Αντιμυκητιακά φάρμακα
Ας συνοψίσουμε τα κύρια φάρμακα για τον μύκητα των νυχιών
Στην παραμικρή υποψία μύκητα των νυχιών, πηγαίνετε αμέσως στον γιατρό Η σύγχρονη φαρμακολογία μπορεί να προσφέρει μια σειρά από αντιμυκητιακά φάρμακα που δρουν σε πολλούς τύπους μικρομυκήτων. Ορισμένα από τα φάρμακα μπορούν να ταξινομηθούν ως εξειδικευμένα για τη θεραπεία ορισμένων ομάδων ασθενειών. Για παράδειγμα, τα φάρμακα που βασίζονται στην κετοκοναζόλη ή τη φλουκοναζόλη δρουν.
Τις περισσότερες φορές, οι μυκητολόγοι συνταγογραφούν φάρμακα με βάση την Terbinafine ή την Itraconazole για τη θεραπεία του μύκητα των νυχιών. Μερικά από τα φάρμακα που βασίζονται σε αυτά διαφημίζονται ευρέως και είναι αρκετά ακριβά. Ταυτόχρονα, η επίδραση τέτοιων δημοφιλών φαρμάκων είναι καλά μελετημένη, γεγονός που επιτρέπει στους γιατρούς να συστήσουν αυτά τα συγκεκριμένα φάρμακα.
Εάν το πρόβλημα δεν έχει πάει πολύ μακριά, μπορείτε να προσπαθήσετε να κάνετε αυτοθεραπεία. Για να το κάνετε αυτό, μαλακώστε το κατεστραμμένο μέρος της πλάκας χρησιμοποιώντας ειδικά μπαλώματα και αφαιρέστε το. Στη συνέχεια επιλέξτε αλοιφή, κρέμα ή σπρέι για τοπική χρήση με βάση Terbinafine ή Itraconazole και χρησιμοποιήστε σύμφωνα με τις οδηγίες.
Για την εξάλειψη της ενόχλησης, οι αλοιφές με κορτικοστεροειδή είναι κατάλληλες. Οι αλοιφές ψευδαργύρου και χαλκού θα συμβάλουν στην αποκατάσταση του δέρματος. Εάν η θεραπεία δεν έχει αποτέλεσμα, μια επίσκεψη στο γιατρό είναι απαραίτητη. Είναι δυνατή όχι μόνο η απώλεια του νυχιού, αλλά η συστηματική βλάβη στο σώμα από μύκητες.
mushroomnogtya.ru
Για τη συστηματική θεραπεία της ονυχομυκητίασης, χρησιμοποιείται σήμερα η τερβιναφίνη (Lamisil) από την ομάδα των αλλυλαμινών, η οποία έχει μυκητοκτόνο δράση, και η ιτρακοναζόλη (Orungal), η οποία ανήκει στις τριαζόλες και έχει μυκητοστατική δράση. Η θεραπεία με τερβιναφίνη πραγματοποιείται συνήθως συνεχώς για 12 εβδομάδες, η ιτρακοναζόλη χρησιμοποιείται συνεχώς (ταυτόχρονα) ή για 1 εβδομάδα κάθε μήνα για 3-4 μήνες (θεραπεία παλμών) και η θεραπεία παλμών θεωρείται από πολλούς συγγραφείς εξίσου αποτελεσματική με τη συνεχή θεραπεία με ιτρακοναζόλη ή τερβιναφίνη. Σε μια προοπτική, πολυκεντρική, διπλά-τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της συνεχούς θεραπείας με τερβιναφίνη συγκρίθηκε με παλμική θεραπεία με ιτρακοναζόλη σε ασθενείς με ονυχομυκητίαση των ποδιών. Στη μελέτη, η οποία διεξήχθη για 72 εβδομάδες, συμμετείχαν 35 κέντρα σε 6 ευρωπαϊκές χώρες. Η ομάδα μελέτης αποτελούνταν από 496 ασθενείς ηλικίας 18 έως 75 ετών με κλινικά και μυκητολογικά επιβεβαιωμένη ονυχομυκητίαση ποδιού που προκαλείται από δερματόφυτα. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε 4 παράλληλες ομάδες και έλαβαν θεραπεία με τερβιναφίνη 250 mg/ημέρα για 12 (ομάδα Τ12) ή 16 εβδομάδες (Τ16) ή ιτρακοναζόλη 400 mg/ημέρα (4 x 100 mg κάψουλες) για 1 εβδομάδα κάθε μήνα για 3 ή 4 μήνες (ομάδες I3 και I4).
Το πρωταρχικό τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό μυκητολογικής ίασης, όπως προσδιορίστηκε από αρνητικά μικροσκοπικά αποτελέσματα και αποτελέσματα καλλιέργειας από άρρωστα νύχια-στόχους (νύχι των ποδιών). Το ποσοστό μυκητολογικής ίασης αξιολογήθηκε μετά από 72 εβδομάδες παρακολούθησης. Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό κλινικής ίασης (100% κάθαρση των νυχιών), το ποσοστό πλήρους ίασης (μυκητολογικό και κλινικό), η κλινική αποτελεσματικότητα (μυκητολογική θεραπεία, επανανάπτυξη τουλάχιστον 5 mm ενός νέου νυχιού χωρίς μυκητιασικές λοιμώξεις) και η συνολική βαθμολογία που δόθηκε από γιατρό και ασθενή.
Τα ερεθίσματα ήταν: Trychophyton rubrum (89,3%), T.mentagrophytes (8,5%), Τ. rubrum+ μη δερματόφυτα καλούπια (1,6%), T.rubrum + T.mentagrophytes (0,6%).
Η συχνότητα της μυκητολογικής θεραπείας μετά από 72 εβδομάδες ήταν: 75,7% και 80,8% στις ομάδες T12 και T16, 38,3% και 49,1% στις ομάδες I3 και I4 (βλ. Εικ.). Το ποσοστό κλινικής ίασης με οποιοδήποτε από τα σχήματα τερβιναφίνης ήταν σημαντικά υψηλότερο σε σύγκριση με την παλμική θεραπεία με ιτρακοναζόλη (σ.<0,0022). На протяжении всего исследования (вплоть до 72-й недели) частота микологического и клинического излечения в обеих группах тербинафина продолжала повышаться, тогда как в группах итраконазола она не менялась.
Ρύζι. Ποσοστό μυκητολογικής ίασης (σε %)
Τα ποσοστά πλήρους ίασης και η κλινική αποτελεσματικότητα ήταν σημαντικά υψηλότερα στις ομάδες τερβιναφίνης από ό,τι στις ομάδες ιτρακοναζόλης (σ.<0,005). Общая оценка результатов лечения выявила достоверное преимущество непрерывного лечения тербинафином по сравнению с пульс-терапией итраконазолом (р<0,0001).
Ανεπιθύμητες ενέργειες ανέφεραν 236 ασθενείς (55, 61, 60 και 60 στις ομάδες T16, T12, I3, I4, αντίστοιχα). Τα χαρακτηριστικά των ανεπιθύμητων ενεργειών και για τις 4 ομάδες δεν διέφεραν σημαντικά και δεν υπερέβαιναν τα γνωστά προφίλ ασφάλειας και των δύο φαρμάκων.
Τα αποτελέσματα της θεραπείας βαθμολογήθηκαν ως καλά ή πολύ καλά από το 79-85% των γιατρών και των ασθενών στις ομάδες τερβιναφίνης και μόνο το 44-55% στις ομάδες της ιτρακοναζόλης.
Η μελέτη έδειξε ότι η θεραπεία με τερβιναφίνη 250 mg/ημέρα για 12 ή 16 εβδομάδες παρέχει μεγαλύτερο ποσοστό μυκητολογικής και κλινικής ίασης σε σύγκριση με την παλμική θεραπεία με ιτρακοναζόλη μετά από 72 εβδομάδες παρακολούθησης.
Μια πιθανή εξήγηση για την υψηλότερη αποτελεσματικότητα της τερβιναφίνης σε αυτή τη μελέτη είναι οι διαφορές στις μυκητοκτόνες και μυκητοστατικές συγκεντρώσεις και των δύο φαρμάκων που περιγράφονται στη βιβλιογραφία. Η τερβιναφίνη έχει μυκητοκτόνο δράση κατά των δερματόφυτων και η ελάχιστη μυκητοκτόνος συγκέντρωσή της (MFC) είναι περίπου 0,004 μg/ml. Η ιτρακοναζόλη, από την άλλη, έχει μυκητοστατική δράση και η μέση MPA της σε σχέση με τα δερματόφυτα είναι περίπου 0,6 μg/ml. Στη θεραπεία με τερβιναφίνη στο νύχι δημιουργούνται συγκεντρώσεις φαρμάκου που είναι 100 φορές υψηλότερες από το MPA της, ενώ όταν χρησιμοποιείται ιτρακοναζόλη η συγκέντρωση του φαρμάκου στο νύχι βρίσκεται μόνο στο όριο μεταξύ μυκητοστατικής και μυκητοκτόνου συγκέντρωσης. Οι διακυμάνσεις στις συγκεντρώσεις της ιτρακοναζόλης που παρατηρούνται σε διαφορετικούς ασθενείς μπορεί να επιδεινώσουν τα αποτελέσματα της θεραπείας, ενώ η χρήση τερβιναφίνης, παρά τις σημαντικές διακυμάνσεις στις συγκεντρώσεις, εξασφαλίζει την καταστροφή του παθογόνου. Το θεραπευτικό πλεονέκτημα της τερβιναφίνης φάνηκε πιο ξεκάθαρα σε αυτή τη μελέτη, καθώς περιλάμβανε ασθενείς που είχαν σοβαρή ονυχομυκητίαση με σχετικά υψηλό επιπολασμό βλαβών και μακρά πορεία της νόσου.
Βιβλιογραφία:
Πηγή: E.G.V. Evans, B. Sigurgeirsson. Διπλή τυφλή, τυχαιοποιημένη μελέτη συνεχούς τερβιναφίνης σε σύγκριση με διαλείπουσα ιτρακοναζόλη στη θεραπεία της ονυχομυκητίασης των νυχιών των ποδιών. // British Medical Journal, 1999; 318:1031-1035.
www.rmj.ru
Η Terbinafine είναι ένα ευρέως φάσματος μυκητοκτόνο αντιμυκητιασικό φάρμακο από την κατηγορία των αλλυλαμινών, αποτελεσματικό κατά των δερματόφυτων, των ζυμομυκήτων και των μούχλων. Διατίθεται σε δισκία των 250 mg. Η ημερήσια δόση για ενήλικες είναι 250 mg. Για τα παιδιά, η ημερήσια δόση υπολογίζεται ανάλογα με το σωματικό βάρος του παιδιού και ανέρχεται σε 62,5 mg / ημέρα για σωματικό βάρος έως 20 kg, 125 mg / ημέρα από 20 έως 40 kg, 250 mg / ημέρα για περισσότερα από 40 kg. Η τερμπιναφίνη συνταγογραφείται 1 φορά την ημέρα, η πρόσληψη τροφής και η οξύτητα του γαστρικού υγρού δεν επηρεάζουν την απορρόφησή της. Η διάρκεια της θεραπείας είναι κατά μέσο όρο 6 εβδομάδες για τα νύχια στα δάχτυλα των χεριών και 12 εβδομάδες για τα πόδια. Σε νεαρούς ασθενείς με φυσιολογικό ρυθμό ανάπτυξης νυχιών, η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να μειωθεί και αντίστροφα, με κακή ανάπτυξη των νυχιών, η θεραπεία με τερβιναφίνη ενδείκνυται για περισσότερο από 3 μήνες. Η τερβιναφίνη έχει την υψηλότερη δράση μεταξύ των συστηματικών αντιμυκητιασικών κατά των δερματόφυτων, τα οποία προκαλούν την πλειοψηφία (έως και 94%) των περιπτώσεων δερματομυκητίασης. Οι μυκητοκτόνες συγκεντρώσεις του φαρμάκου παραμένουν στο δέρμα και στις πλάκες των νυχιών για 30-36 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας, δηλ. η επίδραση του φαρμάκου στο νύχι παραμένει έως και 9 μήνες, γεγονός που αυξάνει σημαντικά το ποσοστό πλήρους ίασης. Οι παρενέργειες με τη μορφή αισθήματος δυσφορίας στο επιγάστριο, ναυτία, απώλεια γεύσης, κνησμός του δέρματος είναι βραχυπρόθεσμου χαρακτήρα και δεν απαιτούν διακοπή της θεραπείας. Γενικά, η τερβιναφίνη είναι καλά ανεκτή.
Η τερβιναφίνη, σε αντίθεση με άλλα συστηματικά αντιμυκητιασικά, δεν επηρεάζει το σύστημα του κυτοχρώματος P 450 και επομένως δεν αλληλεπιδρά με άλλα φάρμακα (αντιισταμινικά, από του στόματος υπογλυκαιμικά φάρμακα, από του στόματος αντισυλληπτικά). Λόγω αυτού, η τερβιναφίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της ονυχομυκητίασης σε ηλικιωμένους, παρουσία συννοσηροτήτων και άλλων φαρμάκων, σε χρόνιες αντιρροπούμενες ασθένειες του ήπατος και των νεφρών. Η τερμπιναφίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της ονυχομυκητίασης σε παιδιά (επίσημα εγκεκριμένη για χρήση στην παιδιατρική πρακτική).
Λόγω της μυκητοκτόνου δράσης, της σύντομης πορείας θεραπείας και του υψηλού ποσοστού πλήρους ίασης (93-96%), η τερβιναφίνη θεωρείται το φάρμακο εκλογής για τη θεραπεία της ονυχομυκητίασης.
Η ιτρακοναζόλη είναι ένα αντιμυκητιακό φάρμακο από την κατηγορία των αζολών με ευρύ φάσμα δράσης. Συνταγογραφείται για ασθενείς με ονυχομυκητίαση που προκαλείται από δερματόφυτα, ζυμομύκητες και μούχλες. Η ιτρακοναζόλη είναι πιο αποτελεσματική όταν συνταγογραφείται με τη μέθοδο της παλμοθεραπείας, δηλ. πάρτε 2 κάψουλες των 100 mg το πρωί και το βράδυ (400 mg / ημέρα) για 7 ημέρες, στη συνέχεια μετά από ένα διάλειμμα τριών εβδομάδων, το μάθημα επαναλαμβάνεται. Όταν επηρεάζονται τα νύχια στα δάχτυλα, οι ασθενείς λαμβάνουν δύο κύκλους θεραπείας, στα δάχτυλα των ποδιών - 3-4 μαθήματα, ανάλογα με τον τύπο, το σχήμα, την περιοχή της βλάβης και τον ρυθμό ανάπτυξης των νυχιών. Μετά τη διακοπή της θεραπείας, η αποτελεσματική συγκέντρωση του φαρμάκου στα νύχια στα χέρια παραμένει για 3 μήνες, στα πόδια μετά από 3 μαθήματα - 6-9 μήνες, μετά από 4 μαθήματα - έως 1 έτος. Η ανεκτικότητα του φαρμάκου είναι ικανοποιητική. Οι παρενέργειες με τη μορφή δυσλειτουργίας του γαστρεντερικού σωλήνα, κεφαλαλγία, κνησμός του δέρματος είναι βραχυπρόθεσμες και δεν απαιτούν διακοπή της θεραπείας.
studopedia.su
Τερβιναφίνη και κλοτριμαζόλη - ποια είναι η διαφορά
μακροχρόνιοι ανταγωνιστές Αφού αναλύσαμε τις οδηγίες των φαρμάκων, αποκαλύψαμε το πλεονέκτημα της Clotrimazole έναντι της Terbinafine. Εάν η αλοιφή Terbinafine μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο για παιδιά από την ηλικία των 12 ετών, τότε η κλοτριμαζόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί από την ηλικία των δύο ετών.
Μετά από μια πλήρη σύγκριση τους, καταλήξαμε στο συμπέρασμα ότι τα φάρμακα είναι εξίσου καλά στη χρήση για την οποία προορίζονται. Ένα άλλο πράγμα είναι όταν χρειάζεστε μια απάντηση στο ερώτημα πόσο αποτελεσματικά αντιμετωπίζει αυτό ή εκείνο το φάρμακο, ειδικά την ασθένειά σας. Με αυτήν την ερώτηση, σας συνιστούμε να επικοινωνήσετε με τον Δερματολόγο σας.
Ένας ειδικός με μεγάλη εμπειρία σε επαγγελματικές δραστηριότητες θα σας συνταγογραφήσει την καλύτερη επιλογή θεραπείας για μια συγκεκριμένη πάθηση. Αυτή θα είναι η καλύτερη λύση για την κατάστασή σας.
Βίντεο: Όλα όσα πρέπει να γνωρίζετε για το Terbinafine
Το Griseofulvin είναι η παραδοσιακή θεραπεία για τη δακτυλίτιδα λόγω μακράς ιστορίας ανεκτής ασφάλειας και αποτελεσματικότητας. Αυτό το φάρμακο είναι δραστικό κατά Trichophyton tonsurans- ο πιο κοινός αιτιολογικός παράγοντας μόλυνσης, - καθώς και κατά microsporum spp., και χορηγείται συνήθως σε μια πορεία 6-8 εβδομάδων. Η Terbinafine είναι ένα σχετικά νέο αντιμυκητιασικό φάρμακο με ισχυρή δράση κατά Τριχόφυτοναλλά μην σε πειράζει microsporumκαι μπορεί να χορηγηθεί μόνο ως μάθημα 2-4 εβδομάδων, σε σύγκριση με ένα μάθημα 6-8 εβδομάδων γκριζοφουλβίνης.
Η δακτυλίτιδα προκαλείται κυρίως από μέλη του γένους Τριχόφυτονκαι επηρεάζει μεγάλο αριθμό παιδιών που ζουν σε πόλεις των ΗΠΑ. Αν και η από του στόματος χορήγηση γκριζεοφουλβίνης είναι το φάρμακο εκλογής σε τέτοιες περιπτώσεις, οι συγγραφείς παρουσίασαν μια μετα-ανάλυση κλινικών δοκιμών που συνέκριναν την τερβιναφίνη και τη γκριζεοφουλβίνη από του στόματος για τη θεραπεία της δακτυλίτιδας στα παιδιά.
Οι τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές αναζητήθηκαν στη βάση δεδομένων MEDLINE. Τα κριτήρια επιλογής περιελάμβαναν από του στόματος χορήγηση γκριζεοφουλβίνης για τουλάχιστον 6 εβδομάδες και ταυτοποίηση παθογόνων δερματόφυτων από το τριχωτό της κεφαλής κατά την είσοδο στη μελέτη. Τα αποτελέσματα της καλλιέργειας του τριχωτού της κεφαλής τουλάχιστον 8 εβδομάδες μετά την ένταξη χρησιμοποιήθηκαν ως μέτρο έκβασης. Για τη στατιστική ανάλυση χρησιμοποιήθηκαν ο προσδιορισμός της αναλογίας συνολικών πιθανοτήτων (OR) με διάστημα εμπιστοσύνης 95% (CI), η δοκιμή σημαντικότητας διαφοράς Cochran-Mentel-Haenszel και η δοκιμή ομοιογένειας.
Οι συγγραφείς βρήκαν έξι δημοσιεύσεις που πληρούσαν όλα τα κριτήρια συμπερίληψης. Οι μελέτες ομαδοποιήθηκαν με βάση τα αποτελέσματα στις 12 και 16 εβδομάδες μετά την ένταξη. Το συνολικό OR ήταν 0,86 (95% CI 0,57-1,27). Σε ανάλυση 5 μελετών στις οποίες Τριχόφυτον spp. ήταν ο κυρίαρχος αιτιολογικός παράγοντας, στα αποτελέσματα 12 εβδομάδων μετά την εγγραφή, τα αποτελέσματα ήταν κοντά στο να υποδηλώνουν όφελος της τερβιναφίνης (OR 0,65). Για τα αποτελέσματα την εβδομάδα 8 μετά την ένταξη, δεν βρέθηκαν διαφορές μεταξύ των θεραπειών (OR: 0,84).
Έτσι, αυτή η μετα-ανάλυση έδειξε ότι ένας κύκλος 2-4 εβδομάδων τερβιναφίνης είναι εξίσου αποτελεσματικός με έναν κύκλο 6-8 εβδομάδων γκριζοφουλβίνης για τη θεραπεία λοιμώξεων του τριχωτού της κεφαλής που προκαλούνται από Τριχόφυτον. Το Griseofulvin φαίνεται να είναι ανώτερο από την τερβιναφίνη σε σπάνιες περιπτώσεις που προκαλούνται από microsporum spp.
J.D. Nelson, G.H. McCracken.
Πεντ. Μολύνω. Dis. J. Newsletter. 2005; 24(2):1
D. Fleece, J.P. Gaughan, S.C. Αρονώφ.
Griseofulvin Versus Terbinafine in the Treatment of Tinea Capitis: A Meta-Analysis of Randomized, Clinical Trials.
Παιδιατρική. 2004; 114(5): 1312-1315.
ringworm, Trichophyton spp., terbinafine, griseofulvin, μετα-ανάλυση
Naftifinείναι ένα παράγωγο αλλυλαμίνης της ναφθαλίνης. Το Naftifin εφαρμόζεται τοπικά. Αναστέλλει το ένζυμο σκουαλενο εποξειδάση και μειώνει τη σύνθεση της εργοστερόλης.
Τερβιναφίνη- η πρώτη αλλυλαμίνη, ενεργή όταν χορηγείται από το στόμα. Αποτρέπει τη σύνθεση της εργοστερόλης αναστέλλοντας την εποξειδάση σκουαλενίου, με αποτέλεσμα τη συσσώρευση σκουαλενίου, οδηγώντας σε ρήξη της μεμβράνης και κυτταρικό θάνατο.
ΤερβιναφίνηΑπορροφάται καλά και συσσωρεύεται στο χόριο, την επιδερμίδα και τον λιπώδη ιστό λόγω της λιποφιλικότητας του. Εκκρίνεται στο σμήγμα και βρίσκεται στην κεράτινη στιβάδα αρκετές ώρες μετά την από του στόματος κατάποση. Η τερβιναφίνη διαχέεται επίσης από την κλίνη των νυχιών, διεισδύοντας στο περιφερικό τμήμα των νυχιών εντός 4 εβδομάδων. Το φάρμακο μεταβολίζεται στο ήπαρ και οι ανενεργοί μεταβολίτες του απεκκρίνονται στα ούρα. Το αντιβιοτικό είναι αποτελεσματικό κυρίως κατά των δερματόφυτων. Σε κλινικές δοκιμές, διαπιστώθηκαν εντυπωσιακά κλινικά και μυκητολογικά αποτελέσματα, καθώς και μείωση της συχνότητας των υποτροπών.
Τερβιναφίνηοι ασθενείς ανέχονται καλά. Όμως μπορεί να εμφανιστούν κοιλιακό άλγος και αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις, αλλά εκφράζονται μέτρια. Υπάρχουν αναφορές για απώλεια της γευστικής αίσθησης. Η συγκέντρωση της τερβιναφίνης αυξάνεται με την ταυτόχρονη χρήση σιμετιδίνης και μειώνεται στην περίπτωση συνδυασμού με ριφαμπικίνη.
Griseofulvin
Griseofulvinπροτάθηκε ως πρωτότυπος, από του στόματος δραστικός αντιμυκητιακός παράγοντας. Απομονώθηκε από το Penicillium griseofulvum. Ο μηχανισμός δράσης του δεν έχει τεκμηριωθεί, αλλά είναι πιθανό να παρεμβαίνει στη λειτουργία μυκητιακών μικροσωληνίσκων ή στη σύνθεση και πολυμερισμό νουκλεϊκών οξέων. Το αντιβιοτικό αναστέλλει την ανάπτυξη δερματόφυτων, αλλά δεν επηρεάζει μύκητες που προκαλούν βαθιές μυκητιάσεις ή είδη Candida.
Η απορρόφηση ποικίλλει ανάλογα με το παρασκεύασμα που χρησιμοποιείται, αλλά τα παρασκευάσματα που αποτελούνται από μικροσωματίδια απορροφώνται καλύτερα. Η αιχμή παρατηρείται 1-3 ώρες μετά την κατάποση. Η συγκέντρωση στον ορό μειώνεται μετά από 30 ώρες. Το φάρμακο συσσωρεύεται στα κύτταρα του δέρματος που μεταβολίζουν ενεργά και εισέρχεται γρήγορα στα πλήρως κερατινοποιημένα κύτταρα, φτάνοντας στα εξωτερικά κύτταρα εντός 8 ωρών, αλλά δεν αναμένεται να συνδεθεί ισχυρά με την κερατίνη. Δεδομένου ότι η γκρισεοφουλβίνη μεταφέρεται στην κεράτινη στιβάδα μαζί με τον ιδρώτα, η υπερβολική εφίδρωση μπορεί να προκαλέσει ταχεία απομάκρυνση του αντιβιοτικού από το δέρμα. Η γκριζοφουλβίνη μεταβολίζεται στο ήπαρ σε 6-διμεθυλγριζοφουλβίνη, η οποία απεκκρίνεται από τα νεφρά, πιθανώς στη χολή.
Griseofulvinέχει σε μεγάλο βαθμό αντικατασταθεί από τις αζόλες στη θεραπεία των ενηλίκων, αλλά παραμένει η θεραπεία εκλογής για λοιμώξεις από δερματόφυτα στα παιδιά (10 mg/kg διαιρούμενο σε 2 δόσεις). Τα θεραπευτικά σχήματα έχουν σχεδιαστεί για μεγάλο χρονικό διάστημα, καθώς το αντιβιοτικό έχει μυκητοστατική και όχι μυκητοκτόνο δράση. Η συχνότητα των παρατεταμένων υποτροπών είναι υψηλή (40-70% για μολύνσεις των νυχιών των ποδιών).
Παρενέργειεςεμφανίζονται σπάνια, αλλά πυρετός, δερματικό εξάνθημα, λευκοπενία και συμπτώματα παρόμοια με την ασθένεια ορού είναι ευρέως γνωστά. Ο πονοκέφαλος είναι μια κοινή παρενέργεια και η ευερεθιστότητα και οι εφιάλτες μπορεί να είναι σοβαρό πρόβλημα, αλλά αυτή η κατάσταση συνήθως βελτιώνεται με τη συνεχή χρήση του φαρμάκου. Εάν αυτό δεν συμβεί, η δόση μειώνεται για αρκετές ημέρες, και στη συνέχεια αυξάνεται σταδιακά, μεταφέροντας τη θεραπεία κυρίως στις νυχτερινές ώρες. Το Griseofulvin μπορεί να αυξήσει τη φωτοευαισθησία του δέρματος, που εκδηλώνεται με πετχειώδη εξανθήματα και κνίδωση. με την πάροδο του χρόνου, η κατάσταση βελτιώνεται, παρά τη συνεχιζόμενη θεραπεία. Στα παιδιά, έχουν περιγραφεί ηπατοτοξικότητα, περιφερική νευρίτιδα, καταστολή του μυελού των οστών, πρωτεϊνουρία και επιδράσεις που μοιάζουν με οιστρογόνα. Το Griseofulvin είναι τερατογόνο. Μπορεί να αναπτυχθεί αντίσταση στα αντιβιοτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Griseofulvinαλληλεπιδρά με άλλα φάρμακα:
βαρφαρίνη, αυξάνοντας το μεταβολισμό της και έτσι μειώνοντας την αντιπηκτική δράση.
φαινοβαρβιτάλη - με ταυτόχρονη από του στόματος χορήγηση, η συγκέντρωση της γκρισεοφουλβίνης στο αίμα μειώνεται.
Griseofulvinεπιδεινώνει την πορφυρία και έχει αναφερθεί ότι προκαλεί ή επιδεινώνει τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο.