Διεξαγωγή κλινικών δοκιμών φαρμάκων. Κλινικές δοκιμές φαρμάκων (GCP). Στάδια GCP. Προκλινική εκτίμηση κινδύνου για την εξάρτηση από τα ναρκωτικά

Κλινικές δοκιμές του φαρμακευτικού προϊόντοςαποτελούν απαραίτητο βήμα για την ανάπτυξη οποιουδήποτε νέου φαρμάκου, ή επέκταση των ενδείξεων για τη χρήση ενός φαρμάκου που είναι ήδη γνωστό στους γιατρούς. Στα αρχικά στάδια της ανάπτυξης του φαρμάκου, πραγματοποιούνται χημικές, φυσικές, βιολογικές, μικροβιολογικές, φαρμακολογικές, τοξικολογικές και άλλες μελέτες σε ιστούς (in vitro) ή σε πειραματόζωα. Αυτά είναι τα λεγόμενα προκλινικές μελέτες, σκοπός του οποίου είναι η απόκτηση, με επιστημονικές μεθόδους, εκτιμήσεων και αποδεικτικών στοιχείων για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των φαρμάκων. Ωστόσο, αυτές οι μελέτες δεν μπορούν να παρέχουν αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με τον τρόπο δράσης των μελετηθέντων φαρμάκων στον άνθρωπο, καθώς το σώμα των πειραματόζωων διαφέρει από το ανθρώπινο σώμα τόσο ως προς τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά όσο και ως προς την απόκριση οργάνων και συστημάτων στα φάρμακα. Ως εκ τούτου, είναι απαραίτητο να διεξαχθούν κλινικές δοκιμές φαρμάκων σε ανθρώπους.

Τι είναι λοιπόν κλινική μελέτη (δοκιμή) ενός φαρμακευτικού προϊόντος? Πρόκειται για μια συστηματική μελέτη ενός φαρμακευτικού προϊόντος μέσω της χρήσης του σε άτομο (ασθενή ή υγιή εθελοντή) προκειμένου να αξιολογηθεί η ασφάλεια ή/και η αποτελεσματικότητά του, καθώς και να εντοπιστούν ή/και να επιβεβαιωθούν οι κλινικές, φαρμακολογικές, φαρμακοδυναμικές του ιδιότητες, αξιολόγηση της απορρόφησης, της κατανομής, του μεταβολισμού, της απέκκρισης και/ή των αλληλεπιδράσεων με άλλα φάρμακα. Η απόφαση για την έναρξη μιας κλινικής δοκιμής λαμβάνεται από Χορηγός/Πελάτηςο οποίος είναι υπεύθυνος για την οργάνωση, την επίβλεψη ή/και τη χρηματοδότηση της μελέτης. Την ευθύνη για την πρακτική διεξαγωγή της μελέτης φέρει Ερευνητής(άτομο ή ομάδα ατόμων). Κατά κανόνα, οι χορηγοί είναι φαρμακευτικές εταιρείες - προγραμματιστές φαρμάκων, ωστόσο, ο ερευνητής μπορεί να ενεργήσει και ως χορηγός εάν η μελέτη ξεκίνησε με πρωτοβουλία του και φέρει την πλήρη ευθύνη για τη διεξαγωγή της.

Η κλινική έρευνα πρέπει να διεξάγεται σύμφωνα με τις θεμελιώδεις ηθικές αρχές της Διακήρυξης του Ελσίνκι, Κανόνες GCP ( καλή κλινική πρακτική, Ορθή κλινική πρακτική) και τις ισχύουσες κανονιστικές απαιτήσεις. Πριν από την έναρξη μιας κλινικής δοκιμής, θα πρέπει να γίνει αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ του προβλέψιμου κινδύνου και του αναμενόμενου οφέλους για το άτομο και την κοινωνία. Στην πρώτη γραμμή βρίσκεται η αρχή της προτεραιότητας των δικαιωμάτων, της ασφάλειας και της υγείας του υποκειμένου έναντι των συμφερόντων της επιστήμης και της κοινωνίας. Ένα θέμα μπορεί να συμπεριληφθεί στη μελέτη μόνο με βάση εθελοντική ενημερωμένη συγκατάθεση(IS), αποκτήθηκε μετά από λεπτομερή γνωριμία με το υλικό μελέτης.

Η κλινική δοκιμή πρέπει να είναι επιστημονικά αιτιολογημένη, λεπτομερής και με σαφήνεια πρωτόκολλο μελέτης. Η αξιολόγηση της ισορροπίας κινδύνων και οφελών, καθώς και η επανεξέταση και έγκριση του πρωτοκόλλου της μελέτης και της άλλης τεκμηρίωσης που σχετίζεται με τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών, είναι αρμοδιότητες του Συμβούλιο Εμπειρογνωμόνων του Οργανισμού / Ανεξάρτητη Επιτροπή Δεοντολογίας(ΕΣΟ / ΝΕΚ). Μόλις εγκριθεί από το IRB/IEC, η κλινική δοκιμή μπορεί να προχωρήσει.

Τύποι κλινικών μελετών

Πιλοτική Μελέτηπροορίζεται για τη λήψη προκαταρκτικών δεδομένων που είναι σημαντικά για τον προγραμματισμό περαιτέρω σταδίων της μελέτης (καθορισμός της δυνατότητας διεξαγωγής μελέτης σε μεγαλύτερο αριθμό θεμάτων, το μέγεθος του δείγματος σε μια μελλοντική μελέτη, η απαιτούμενη ερευνητική ισχύς κ.λπ.).

τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμήστις οποίες οι ασθενείς κατανέμονται σε ομάδες θεραπείας τυχαία (διαδικασία τυχαιοποίησης) και έχουν τις ίδιες πιθανότητες να λάβουν το φάρμακο της μελέτης ή ελέγχου (συγκριτικό ή εικονικό φάρμακο). Σε μια μη τυχαιοποιημένη μελέτη, δεν υπάρχει διαδικασία τυχαιοποίησης.

ελεγχόμενη(μερικές φορές συνώνυμη με το «συγκριτικό») μια κλινική δοκιμή στην οποία ένα υπό έρευνα φάρμακο του οποίου η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί πλήρως συγκρίνεται με ένα φάρμακο του οποίου η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια είναι ευρέως γνωστά (συγκριτικό φάρμακο). Αυτό μπορεί να είναι εικονικό φάρμακο, τυπική θεραπεία ή καθόλου θεραπεία. ΣΕ εκτός ελέγχου(μη συγκριτική) μελέτη, η ομάδα ελέγχου / σύγκρισης (ομάδα ατόμων που λαμβάνουν το συγκριτικό φάρμακο) δεν χρησιμοποιείται. Με μια ευρύτερη έννοια, η ελεγχόμενη έρευνα αναφέρεται σε οποιαδήποτε έρευνα στην οποία ελέγχονται πιθανές πηγές μεροληψίας (εάν είναι δυνατόν, ελαχιστοποιούνται ή εξαλείφονται) (δηλαδή, διεξάγεται αυστηρά σύμφωνα με το πρωτόκολλο, παρακολουθείται κ.λπ.).

Κατά τη διεξαγωγή παράλληλες μελέτεςυποκείμενα σε διαφορετικές ομάδες λαμβάνουν είτε μόνο το φάρμακο της μελέτης είτε μόνο το συγκριτικό/εικονικό φάρμακο. ΣΕ διασταυρούμενες μελέτεςκάθε ασθενής λαμβάνει και τα δύο συγκριτικά φάρμακα, συνήθως με τυχαία σειρά.

Η έρευνα μπορεί να είναι Άνοιξεόταν όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη γνωρίζουν ποιο φάρμακο λαμβάνει ο ασθενής και τυφλός (μεταμφιεσμένοι) όταν ένα (μονοτυφλή μελέτη) ή πολλά μέρη που συμμετέχουν στη μελέτη (διπλή-τυφλή, τριπλή-τυφλή ή πλήρως τυφλή μελέτη) μένουν στο σκοτάδι σχετικά με την κατανομή των ασθενών σε ομάδες θεραπείας.

Προοπτική μελέτηδιεξήχθη με διαίρεση των συμμετεχόντων σε ομάδες που θα λάμβαναν ή δεν θα λάμβαναν το φάρμακο της μελέτης πριν εμφανιστούν τα αποτελέσματα. Σε αντίθεση με αυτόν, σε αναδρομικός(ιστορική) μελέτη εξετάζει τα αποτελέσματα προηγούμενων κλινικών δοκιμών, π.χ. τα αποτελέσματα προκύπτουν πριν από την έναρξη της μελέτης.

Ανάλογα με τον αριθμό των ερευνητικών κέντρων όπου η μελέτη διεξάγεται σύμφωνα με ένα ενιαίο πρωτόκολλο, οι μελέτες είναι ενιαίο κέντροΚαι πολυκεντρικό. Εάν η μελέτη διεξάγεται σε πολλές χώρες, ονομάζεται διεθνής.

ΣΕ παράλληλη μελέτησυγκρίνονται δύο ή περισσότερες ομάδες ατόμων, μία ή περισσότερες από τις οποίες λαμβάνουν το φάρμακο της μελέτης και μία ομάδα είναι ο έλεγχος. Ορισμένες παράλληλες μελέτες συγκρίνουν διαφορετικές θεραπείες χωρίς να περιλαμβάνουν ομάδα ελέγχου. (Αυτό το σχέδιο ονομάζεται σχέδιο ανεξάρτητης ομάδας.)

μελέτη κοόρτηςείναι μια μελέτη παρατήρησης στην οποία μια επιλεγμένη ομάδα ατόμων (κοόρτη) παρατηρείται για κάποιο χρονικό διάστημα. Συγκρίνονται τα αποτελέσματα των ατόμων σε διαφορετικές υποομάδες αυτής της κοόρτης, εκείνων που υποβλήθηκαν ή δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία (ή έλαβαν θεραπεία σε διάφορους βαθμούς) με το φάρμακο της μελέτης. ΣΕ προοπτική μελέτη κοόρτηςοι κοόρτες συνθέτουν στο παρόν και τις παρατηρούν στο μέλλον. ΣΕ αναδρομικός(ή ιστορικός) μελέτη κοόρτηςμια κοόρτη επιλέγεται από αρχειακά αρχεία και τα αποτελέσματά τους ανιχνεύονται από εκείνη τη στιγμή μέχρι σήμερα.

ΣΕ μελέτη περίπτωσης ελέγχου(συνώνυμο: μελέτη περίπτωσης) συγκρίνετε άτομα με μια συγκεκριμένη ασθένεια ή έκβαση («περίπτωση») με άτομα του ίδιου πληθυσμού που δεν έχουν αυτή τη νόσο ή που δεν παρουσιάζουν αυτό το αποτέλεσμα («έλεγχος»), προκειμένου να προσδιορίσετε μια συσχέτιση μεταξύ της έκβασης και της προηγούμενης έκθεση σε ορισμένους παράγοντες κινδύνου.παράγοντες. Στην μελέτη σειρά περιπτώσεωνπαρατηρήστε πολλά άτομα, που συνήθως λαμβάνουν την ίδια θεραπεία, χωρίς τη χρήση ομάδας ελέγχου. ΣΕ περιγραφή περίπτωσης(συνώνυμα: περίπτωση από την πρακτική, ιατρικό ιστορικό, περιγραφή ενός περιστατικού) είναι μια μελέτη θεραπείας και έκβασης σε ένα άτομο.

Επί του παρόντος, προτιμάται ο σχεδιασμός μιας κλινικής δοκιμής φαρμάκων που παρέχει τα πιο αξιόπιστα δεδομένα, για παράδειγμα, κατά τη διεξαγωγή προοπτικών ελεγχόμενων συγκριτικών τυχαιοποιημένων και, κατά προτίμηση, διπλών τυφλών μελετών.

Πρόσφατα, ο ρόλος των κλινικών δοκιμών φαρμάκων έχει αυξηθεί λόγω της εισαγωγής των αρχών της ιατρικής που βασίζεται σε στοιχεία στην πρακτική υγειονομική περίθαλψη. Ο κύριος μεταξύ αυτών είναι η λήψη συγκεκριμένων κλινικών αποφάσεων για τη φροντίδα των ασθενών με βάση τα αυστηρά αποδεδειγμένα επιστημονικά στοιχεία που μπορούν να ληφθούν από καλά σχεδιασμένες, ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές.

Σήμερα θα γνωρίσουμε ένα επάγγελμα, την ύπαρξη του οποίου πολλοί από εμάς δεν έχουμε σκεφτεί ποτέ. Όλοι έχουμε συνηθίσει να αγοράζουμε στο φαρμακείο με απόλυτη σιγουριά ότι θα βοηθήσουν και δεν θα βλάψουν. Ποιος είναι όμως υπεύθυνος για την ασφάλεια των φαρμακευτικών προϊόντων;

Υπεύθυνοι υγειονομικής περίθαλψης, φαρμακολόγοι, επιστήμονες, προμηθευτές ιατρικού εξοπλισμού, νοσηλευτές και παραϊατρικοί, ασφαλιστικοί και ψυχολόγοι: δεκάδες χιλιάδες επαγγελματίες είναι υπεύθυνοι για την ομαλή λειτουργία του κλάδου της υγείας! Το να εμβαθύνουμε στις περιπλοκές της δουλειάς του καθενός και να δούμε τα ενδιαφέροντα χαρακτηριστικά των ιατρικών ειδικοτήτων είναι δυνατό μόνο από το εσωτερικό, όντας σε ένα μέρος όπου συνήθως δεν επιτρέπεται στους ασθενείς να κοιτάξουν.

Πριν κυκλοφορήσει στην αγορά, κάθε φάρμακο περνά από ένα μακρύ ταξίδι, από τις δοκιμές σε ζώα στο εργαστήριο έως τις δοκιμές σε πραγματικούς ασθενείς στα νοσοκομεία. Και στην πορεία, κάθε φάρμακο συνοδεύει ειδικός κλινικής έρευνας.

Ο ειδικός μας: Lev Korolkov, Αγία Πετρούπολη, ειδικός κλινικής έρευνας στο OCT.

Για ένα επάγγελμα με περίεργο όνομα

Η θέση μου στη Ρωσία ακούγεται σαν ειδικός κλινικής έρευνας, αλλά είναι επίσημη, με λίγα λόγια - μια οθόνη. Ξένο όνομα - κλινικός επιστημονικός συνεργάτης ή απλά CRA.

Γενικά, μετά την αποφοίτησή μου από την Κρατική Χημική Φαρμακευτική Ακαδημία της Αγίας Πετρούπολης, δεν είχα ιδέα σε ποιο τομέα φαρμακευτικών προϊόντων θα εργαζόμουν. Κάποτε η συμμαθήτριά μου, που εργαζόταν ήδη ως μόνιτορ, είπε πώς ταξιδεύει σε διάφορες πόλεις και διεξάγει κάποιο είδος έρευνας εκεί. Αφού έμαθα περισσότερα για την ουσία της δουλειάς, αποφάσισα ότι αυτή είναι μια καλή επιλογή. Έκτοτε, η κλινική έρευνα είναι το επάγγελμά μου.

Σχετικά με τον έλεγχο φαρμάκων

Στην πραγματικότητα, οι άνθρωποι σκέφτονται σχετικά πρόσφατα την ασφάλεια των φαρμάκων. Η σοβαρή ανάπτυξη κλινικών δοκιμών νέων φαρμάκων ξεκίνησε μετά τις μεγαλύτερες φαρμακολογικές τραγωδίες του 20ου αιώνα: σουλφανιλαμίδη και θαλιδομίδη.

Το πρώτο συνέβη το 1937, όταν η φαρμακευτική εταιρεία M. E. Massengill κυκλοφόρησε μια υγρή μορφή ενός φαρμάκου sulfa για παιδιά - πριν από την εφεύρεση των αντιβιοτικών, αυτή η ομάδα φαρμάκων ήταν η πιο αποτελεσματική στην καταπολέμηση μολυσματικών ασθενειών. Ωστόσο, ο διαλύτης που χρησιμοποιήθηκε για το νέο μείγμα αποδείχθηκε τρομερά δηλητηριώδης. Λίγο μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, έγινε γνωστό ότι 8 παιδιά και 1 ενήλικος ασθενής πέθαναν μετά τη λήψη του. Οι φαρμακοποιοί έκρουσαν τον κώδωνα του κινδύνου και ξεκίνησαν εκστρατεία για την ανάκληση του φαρμάκου από τα φαρμακεία, αλλά πριν το τέλος της διαδικασίας, το θανατηφόρο μείγμα κατάφερε να στοιχίσει τη ζωή σε 107 ανθρώπους.

Η τραγωδία με τη θαλιδομίδη συνέβη 20 χρόνια αργότερα, όταν η ανεξέλεγκτη χρήση της θαλιδομίδης, ενός φαρμάκου που συνιστάται στις εγκύους ως ηρεμιστικό, οδήγησε στη γέννηση περισσότερων από 10 χιλιάδων παιδιών με σοβαρές δυσπλασίες.

Παρεμπιπτόντως, πολύ πρόσφατα, οι Αμερικανοί τίμησαν το τελευταίο ταξίδι του θρυλικού υπαλλήλου της Υπηρεσίας Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ, ονόματι Francis Oldham Kelsey, του οποίου το θάρρος απέτρεψε μια τραγωδία στην άλλη πλευρά του Ατλαντικού (ακόμη και πριν από τα πρώτα κρούσματα συγγενών παραμορφώσεων , η γυναίκα υποψιάστηκε ότι κάτι δεν πήγαινε καλά με τη θαλιδομίδη και αρνήθηκε να την καταχωρίσει προς πώληση στις Ηνωμένες Πολιτείες).

Έκτοτε, κατέστη σαφές ότι κάθε νέο φάρμακο πρέπει να ελέγχεται ως προς την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά του, καθώς και να διασφαλίζεται ότι οι δοκιμές του είναι ηθικές και δεν βλάπτουν τους εθελοντές και τους ασθενείς που συμφώνησαν να δοκιμάσουν το νέο φάρμακο μόνοι τους.

Για ρομαντισμό και ταξίδια

Τα ταξίδια καταλαμβάνουν πραγματικά ένα σημαντικό μέρος της δουλειάς ενός ειδικού κλινικής έρευνας. Γεγονός είναι ότι για να ληφθούν αντικειμενικά στατιστικά δεδομένα, είναι σχεδόν αδύνατο να βρεθεί ο σωστός αριθμός κατάλληλων ασθενών σε μια πόλη. Ως εκ τούτου, χρειάζονται πολλά νοσοκομεία - σε διαφορετικές πόλεις, και εκπρόσωποι της ειδικότητάς μου ταξιδεύουν πολύ, και αεροπορικώς: διαφορετικά θα χάναμε πολύ χρόνο στο δρόμο.

Επιπλέον, σε ένα νοσοκομείο, οι ασθενείς θα αντιμετωπίζονται από τους ίδιους ερευνητές γιατρούς, θα χρησιμοποιείται ένα εργαστήριο, ένα μηχάνημα αξονικής τομογραφίας. Ένα λάθος στη δοσολογία, στη μέτρηση ενός όγκου ή στη μέτρηση του καλίου στο αίμα (δεν μιλάω για πλαστογραφία δεδομένων) θα οδηγήσει σε συστηματική ανακρίβεια όλων των δεδομένων. Αυτό θα δώσει τέλος σε ολόκληρη την κλινική δοκιμή. Αλλά αν αυτό συμβεί μόνο σε ένα νοσοκομείο από τα πολλά που συμμετέχουν στη μελέτη, τότε τα δεδομένα μπορεί να εξακολουθούν να είναι αξιόπιστα.

Στην αρχή, τα ταξίδια σε διάφορες πόλεις μου φάνηκαν σαν πραγματικός ρομαντισμός. Αλλά με την πάροδο του χρόνου, έχοντας πετάξει εκατοντάδες χιλιάδες χιλιόμετρα, το συνήθισα και αυτό έγινε η συνηθισμένη λειτουργία. Όπως ο ήρωας του Τζορτζ Κλούνεϊ στην ταινία "Up in the Sky", έγινα κυριολεκτικά επαγγελματίας επιβάτης αεροπορικών μεταφορών: βρίσκω αμέσως την πιο γρήγορη γραμμή στην επιθεώρηση πριν από την πτήση, ετοιμάζω τη βαλίτσα μου σε 10 λεπτά, στην οποία όλα έχουν τα δικά τους. μέρος, και γνωρίζω τις διατάξεις του αεροδρομίου ως δικές μου, πέντε δάχτυλα.

Κατά κανόνα, κάθε επαγγελματικό μου ταξίδι διαρκεί 1-2 ημέρες. Το προηγούμενο βράδυ, πετάω από την Αγία Πετρούπολη σε μια άλλη πόλη - Κρασνογιάρσκ, Καζάν, Μπαρναούλ, Ροστόφ-ον-Ντον... Το πρωί ξυπνάω σε ένα ξενοδοχείο και πηγαίνω σε μια ιατρική μονάδα όπου δοκιμάζεται το φάρμακο μας. Εκεί επικοινωνώ με τους γιατρούς και ελέγχω όλα τα έγγραφα που υποδεικνύουν ότι οι ασθενείς συμφωνούν να λάβουν μέρος σε έλεγχο φαρμάκων. Μετά το μεσημεριανό γεύμα, ελέγχω τις προμήθειες φαρμάκων του νοσοκομείου, τα εργαστηριακά δείγματα και όλα τα υλικά που χρειάζονται για τη μελέτη. Το βράδυ πηγαίνω ξανά στο αεροδρόμιο, και από εκεί - πίσω στην Αγία Πετρούπολη.

Δουλεύω τακτικά στο δρόμο, αυτό είναι ήδη ο κανόνας: καθίστε στην αίθουσα αναμονής / ταξί / αεροπλάνο και γράψτε μια άλλη αναφορά ή επιστολές στον υπεύθυνο του έργου. Δεν μπορώ να πω ότι αυτός είναι ένας άνετος τρόπος ζωής, γιατί οι νυχτερινές πτήσεις («πτήσεις ζόμπι», όπως τις αποκαλώ) ή οι πτήσεις μετά από μια εργάσιμη μέρα δεν σας επιτρέπουν να χαλαρώσετε ή απλώς να κοιμηθείτε καλά, αλλά ακόμα και εσείς το συνηθίζετε . Αν έχω ελεύθερο χρόνο μετά τη δουλειά και βρίσκομαι σε άλλη πόλη, προσπαθώ να κάνω μια βόλτα σε άγνωστα μέρη ή να πάω στο γυμναστήριο του ξενοδοχείου.

Συχνά οι φίλοι μου πιστεύουν ότι ένα τέτοιο πρόγραμμα είναι τρελό. Εδώ, ίσως, δεν είναι όλα τόσο ξεκάθαρα. Δεν θα έλεγα ότι αυτή η εργασία διαφέρει κρίσιμα από πολλές άλλες ως προς τον φόρτο εργασίας. Όλα εξαρτώνται από την τρέχουσα κατάσταση και τη διαθεσιμότητα των έργων. Όταν το έργο είναι σε πλήρη εξέλιξη και οι προθεσμίες εξαντλούνται, τότε, φυσικά, πρέπει να δουλέψεις στο αεροπλάνο, στο ταξί και στο σπίτι τα Σαββατοκύριακα, αλλά αυτό είναι μάλλον ένα προσωρινό φαινόμενο. Τουλάχιστον στην παρέα μας. Στην επενδυτική τραπεζική, για παράδειγμα, δουλεύουν πολύ περισσότερο, από όσο ξέρω. Προσωπικά, καταφέρνω αρκετά να συνδυάσω την προσωπική ζωή με τη δουλειά. Από τους 15 συναδέλφους μου οθόνες, οι επτά είναι παντρεμένοι. Έχουμε μια φιλική ομάδα: όταν το επιτρέπει το πρόγραμμα, μαζευόμαστε τακτικά σε παμπ.

Για τους εκπροσώπους του επαγγέλματός μου, η ισορροπία μεταξύ των οδηγιών και των ψυχολογικών δεξιοτήτων είναι σημαντική. Το πρώτο διδάσκεται σε προπονήσεις και χωρίς αυτό με κανέναν τρόπο. Και μαθαίνεις ψυχολογία κυρίως μόνος σου: αναζητάς μια προσέγγιση σε διαφορετικούς ερευνητές, εξομαλύνεις τις συγκρούσεις, στήνεις γιατρούς για ενεργό εργασία.

Σχετικά με ασθενείς που είναι έτοιμοι για όλα

Θα πω λίγα λόγια για το έγγραφο που ονομάζεται «Ενημερωμένη συγκατάθεση». Δεν πρέπει να θεωρηθεί ότι η επαλήθευση του γεγονότος ότι ο ασθενής εν γνώσει του συμφώνησε να λάβει μέρος στη δοκιμή του φαρμάκου είναι μια κενή διατύπωση. Η υπογραφή της συγκατάθεσης και η σωστή απεικόνιση αυτής της διαδικασίας στο διάγραμμα του ασθενούς είναι ο ακρογωνιαίος λίθος της επίσκεψης του μόνιτορ, η επαλήθευση της οποίας καθιστά δυνατή την κατανόηση πολλών για την τήρηση των δικαιωμάτων του ασθενούς.

Πώς γίνεται ένα άτομο να δέχεται οικειοθελώς να δοκιμάσει ένα νέο φάρμακο στον εαυτό του; Πρώτον, οι ασθενείς δεν πληρώνουν ποτέ τίποτα για να συμμετάσχουν σε μια κλινική δοκιμή. Αλλά οι εθελοντές μπορούν να πληρωθούν, ειδικά όταν ελέγχεται η ασφάλεια του φαρμάκου (κατά κανόνα, συμμετέχουν υγιείς άνθρωποι σε αυτό).

Εκτός από τη δωρεάν θεραπεία, οι συμμετέχοντες λαμβάνουν επίσης ενδελεχή δωρεάν εξέταση. Παρεμπιπτόντως, δεν είναι ασυνήθιστο οι ασθενείς να αντιμετωπίζονται εκτός της μελέτης με παρόμοια, αλλά εγκεκριμένα φάρμακα. Αλλά δεν μπορούν όλα αυτά τα φάρμακα να τα αντέξουν οικονομικά.

Σε άλλες περιπτώσεις, οι ασθενείς συμφωνούν με τη δοκιμή επειδή έχουν ήδη δοκιμάσει όλες τις υπάρχουσες θεραπείες και τίποτα δεν έχει λειτουργήσει για αυτούς. Απλώς δεν έχουν άλλη επιλογή από το να δοκιμάσουν νέα φάρμακα που βρίσκονται ακόμη υπό διερεύνηση. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για ασθενείς με καρκίνο.

Σχετικά με το εικονικό φάρμακο και το nocebo

Ένα εικονικό φάρμακο (λατ. placere - «θα μου αρέσεις») δεν λειτουργεί λόγω πραγματικής επίδρασης, αλλά απλώς επειδή γίνεται θετικά αντιληπτό από τον ασθενή, τον επηρεάζει ψυχολογικά. Υπάρχει και το αντίθετο φαινόμενο - nocebo («θα βλάψω») - όταν, λόγω της υποκειμενικής αντίληψης του φαρμάκου, εμφανίζεται επιδείνωση.

Υπάρχει επίσης ένας τόσο ενδιαφέρον όρος όπως η τυχαιοποίηση - η διαδικασία ανάθεσης των υποκειμένων της έρευνας σε ομάδες θεραπείας ή ελέγχου με τυχαίο τρόπο, που ελαχιστοποιεί την υποκειμενικότητα. Χρειάζεται η διαδικασία ώστε να μην αποφασίζει ο γιατρός ποιος θα θεραπευθεί με τι (υπάρχει πιθανότητα στους «ήπιους» ασθενείς να χορηγηθεί εικονικό φάρμακο και «βαριά» - το φάρμακο της μελέτης), αλλά η περίπτωση.

Η τυφλή μέθοδος της μελέτης είναι ότι ο ασθενής δεν γνωρίζει ποιο φάρμακο θα πάρει: μελέτη / εικονικό φάρμακο / συγκριτικό φάρμακο. Η διπλή-τυφλή μέθοδος είναι η ίδια, αλλά όταν ο πειραματιστής (και ο μόνιτορ, και συχνά ο στατιστικολόγος) δεν γνωρίζει τι παίρνει ο ασθενής. Και τα δύο είναι απαραίτητα για τη μείωση των υποκειμενικών παραγόντων («φαινόμενο εικονικού φαρμάκου») που μπορεί να επηρεάσουν τα αποτελέσματα της μελέτης.

Όλα είναι ξεκάθαρα με τον ασθενή: αν γνωρίζει ότι παίρνει το υπό έρευνα φάρμακο, τότε έχει μεγάλες προσδοκίες από τη θεραπεία. Αυτό μπορεί να επηρεάσει την υποκειμενική αξιολόγηση. Αλλά ο γιατρός δίνει επίσης μια υποκειμενική αξιολόγηση της τρέχουσας κατάστασης του ασθενούς, η οποία, με τη σειρά της, μπορεί επίσης να επηρεαστεί από πληροφορίες σχετικά με το φάρμακο.

Υπάρχουν επίσης τα λεγόμενα ευάλωτα θέματα έρευνας. Σε αυτούς περιλαμβάνονται φοιτητές ιατρικής, προσωπικό κλινικής, στρατιωτικό προσωπικό και κρατούμενοι, καθώς και ασθενείς σε τελικό στάδιο, άστεγοι, πρόσφυγες, ανήλικοι και επιπλέον άτομα που δεν μπορούν να συναινέσουν. Εάν αυτές οι κατηγορίες συμμετέχουν στη μελέτη, ελέγχουμε πάντα ότι δεν πιέζονται από τη διοίκηση.

Οι καταστάσεις όπου το φάρμακο (πραγματικό ή εικονικό φάρμακο) δεν λειτουργεί και ο ασθενής έχει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, συνταγογραφούνται πάντα στο πρωτόκολλο μιας κλινικής δοκιμής. Εάν η κατάσταση ενός ατόμου επιδεινωθεί ή απλώς αποφασίσει να εγκαταλείψει το πείραμα, δεν θα αναγκαστεί να του λάβουν αναγκαστική θεραπεία. Στην περίπτωση αυτή, στον ασθενή, εάν είναι απαραίτητο, παρέχεται ιατρική βοήθεια ή παραπέμπεται σε άλλους ειδικούς.

Σχετικά με την αυτοπραγμάτωση

Μπορεί να φαίνεται σε κάποιον ότι η εργασία ενός ειδικού κλινικής έρευνας είναι ένα αρκετά βαρετό γραφείο που δεν απαιτεί ειδικές γνώσεις και δεξιότητες. Αλλά αυτό δεν είναι έτσι: αισθάνομαι πάντα υπεύθυνος, επειδή η ακρίβεια και η προσοχή μου καθορίζουν πόσο πλήρως θα αντικατοπτρίζονται οι πιθανές παρενέργειες που σχετίζονται με τη λήψη του φαρμάκου και, εξίσου σημαντικό, αν θα γίνουν σεβαστά τα δικαιώματα των ασθενών. Εξάλλου, κάθε μέρα χιλιάδες άνθρωποι συμφωνούν εθελοντικά να δοκιμάσουν ένα φάρμακο στον εαυτό τους, το οποίο, ίσως σε λίγα χρόνια, θα επιτρέψει ταχύτερη και πιο αξιόπιστη θεραπεία μιας συγκεκριμένης ασθένειας.

Είναι πραγματικά τόσο αποτελεσματικά τα νέα φάρμακα; Δεν υποθέτω να κρίνω - είμαι απλώς ένα μικρό μέρος ενός μεγάλου συστήματος που συνοδεύει το φάρμακο από έναν δοκιμαστικό σωλήνα μέχρι τον πάγκο του φαρμακείου. Αλλά προσωπικά, η επίδραση της θεραπείας με σύγχρονα φάρμακα είναι πάντα θετική για μένα. Αυτό το αποδίδω στο γεγονός ότι δεν αγοράζω φάρμακα τυχαία, αλλά μόνο μετά από συμβουλή γιατρού και σωστή διάγνωση.

Όλγα Κασουμπίνα

Φωτογραφία thinkstockphotos.com

Όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα, η αποτελεσματικότητα θα πρέπει να υπερβαίνει τον πιθανό κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών (ανεπιθύμητες ενέργειες). Η «κλινική εντύπωση» της αποτελεσματικότητας ενός φαρμάκου μπορεί να είναι παραπλανητική, εν μέρει λόγω της υποκειμενικότητας του ιατρού και του ασθενούς, καθώς και της μεροληψίας των κριτηρίων αξιολόγησης.

Οι κλινικές δοκιμές φαρμάκων χρησιμεύουν ως βάση για φαρμακοθεραπεία βασισμένη σε στοιχεία. Κλινική μελέτη - κάθε μελέτη ενός φαρμάκου που διεξάγεται για τη λήψη αποδεικτικών στοιχείων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά του με τη συμμετοχή ατόμων ως υποκειμένων, με στόχο τον εντοπισμό ή την επιβεβαίωση της φαρμακολογικής επίδρασης, τις ανεπιθύμητες ενέργειες, τη μελέτη φαρμακοκινητικής. Ωστόσο, πριν από την έναρξη των κλινικών δοκιμών, ένα πιθανό φάρμακο περνά από ένα δύσκολο στάδιο προκλινικών μελετών.

Προκλινικές μελέτες

Ανεξάρτητα από την πηγή παραλαβής, η μελέτη μιας βιολογικά δραστικής ουσίας (BAS) είναι να προσδιοριστεί η φαρμακοδυναμική, η φαρμακοκινητική, η τοξικότητα και η ασφάλειά της.

Για να προσδιοριστεί η δραστικότητα και η επιλεκτικότητα της δράσης της ουσίας, χρησιμοποιούνται διάφορες δοκιμές διαλογής, που πραγματοποιούνται σε σύγκριση με το φάρμακο αναφοράς. Η επιλογή και ο αριθμός των τεστ εξαρτώνται από τους στόχους της μελέτης. Έτσι, για να μελετήσουν πιθανά αντιυπερτασικά φάρμακα που πιθανώς δρουν ως ανταγωνιστές των α-αδρενεργικών υποδοχέων των αιμοφόρων αγγείων, μελετούν in vitro τη σύνδεση με αυτούς τους υποδοχείς. Στη συνέχεια, μελετάται η αντιυπερτασική δράση της ένωσης σε ζωικά μοντέλα πειραματικής αρτηριακής υπέρτασης, καθώς και πιθανές παρενέργειες. Ως αποτέλεσμα αυτών των μελετών, μπορεί να είναι απαραίτητο να τροποποιηθούν χημικά τα μόρια της ουσίας για να επιτευχθούν πιο επιθυμητές φαρμακοκινητικές ή φαρμακοδυναμικές ιδιότητες.

Στη συνέχεια, πραγματοποιείται τοξικολογική μελέτη των πιο δραστικών ενώσεων (προσδιορισμός οξείας, υποχρόνιας και χρόνιας τοξικότητας), των καρκινογόνων ιδιοτήτων τους. Ο προσδιορισμός της αναπαραγωγικής τοξικότητας πραγματοποιείται σε τρεις φάσεις: τη μελέτη της συνολικής επίδρασης στη γονιμότητα και τις αναπαραγωγικές ιδιότητες του οργανισμού. πιθανές μεταλλαξιογόνες, τερατογόνες ιδιότητες φαρμάκων και εμβρυοτοξικότητα, καθώς και επιπτώσεις στην εμφύτευση και την εμβρυογένεση· μακροχρόνιες μελέτες για την περι- και μεταγεννητική ανάπτυξη. Οι δυνατότητες για τον προσδιορισμό των τοξικών ιδιοτήτων των φαρμάκων είναι περιορισμένες και δαπανηρές. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι οι πληροφορίες που λαμβάνονται δεν μπορούν να επεκταθούν πλήρως στον άνθρωπο και σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες συνήθως ανιχνεύονται μόνο στο στάδιο των κλινικών δοκιμών. Επί του παρόντος, κυτταροκαλλιέργειες (μικροσώματα, ηπατοκύτταρα ή δείγματα ιστών) χρησιμοποιούνται μερικές φορές ως εναλλακτική λύση στην πειραματική προκλινική αξιολόγηση της ασφάλειας και της τοξικότητας των φαρμάκων σε ζώα.

Το τελικό καθήκον των προκλινικών μελετών είναι η επιλογή μιας μεθόδου για την παραγωγή ενός ερευνητικού φαρμάκου (π.χ. χημική σύνθεση, γενετική μηχανική). Ένα υποχρεωτικό συστατικό της προκλινικής ανάπτυξης φαρμάκων είναι η ανάπτυξη μιας δοσολογικής μορφής και η αξιολόγηση της σταθερότητάς της, καθώς και οι αναλυτικές μέθοδοι ελέγχου.

Κλινικές έρευνες

Στο μέγιστο βαθμό, η επίδραση της κλινικής φαρμακολογίας στη διαδικασία δημιουργίας νέων φαρμάκων εκδηλώνεται στις κλινικές δοκιμές. Πολλά αποτελέσματα φαρμακολογικών μελετών σε ζώα μεταφέρονταν αυτόματα στον άνθρωπο. Στη συνέχεια, όταν η ανάγκη για μελέτες σε ανθρώπους αναγνωρίστηκε από όλους, οι κλινικές δοκιμές πραγματοποιούνταν συνήθως σε ασθενείς χωρίς τη συγκατάθεσή τους. Γνωστές περιπτώσεις ηθελημένης επικίνδυνης έρευνας σε κοινωνικά απροστάτευτα άτομα (κρατούμενους, ψυχικά ασθενείς κ.λπ.). Χρειάστηκε πολύς χρόνος για να γίνει γενικά αποδεκτός ο συγκριτικός σχεδιασμός της μελέτης (η παρουσία μιας «πειραματικής» ομάδας και μιας ομάδας σύγκρισης). Είναι πιθανό ότι ήταν λάθη στον ερευνητικό σχεδιασμό και ανάλυση των αποτελεσμάτων τους, και μερικές φορές παραποίηση των τελευταίων, που προκάλεσαν μια σειρά από ανθρωπιστικές καταστροφές που σχετίζονται με την απελευθέρωση τοξικών φαρμάκων, για παράδειγμα, ένα διάλυμα σουλφανιλαμίδης σε αιθυλενογλυκόλη (1937 ), καθώς και η θαλιδομίδη (1961), η οποία συνταγογραφήθηκε ως αντιεμετικό στην αρχή της εγκυμοσύνης. Εκείνη την εποχή, οι γιατροί δεν γνώριζαν για την ικανότητα της θαλιδομίδης να αναστέλλει την αγγειογένεση, η οποία οδήγησε στη γέννηση περισσότερων από 10.000 παιδιών με φωκομηλία (συγγενής ανωμαλία των κάτω άκρων). Το 1962, η θαλιδομίδη απαγορεύτηκε για ιατρική χρήση. Το 1998, η θαλιδομίδη εγκρίθηκε από τον FDA των ΗΠΑ (Food and Drug Administration) για χρήση στη θεραπεία της λέπρας και επί του παρόντος βρίσκεται υπό κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία του ανθεκτικού πολλαπλού μυελώματος και του γλοιώματος. Ο πρώτος κρατικός οργανισμός που ρύθμιζε τις κλινικές δοκιμές ήταν ο FDA των ΗΠΑ, ο οποίος πρότεινε το 1977. την έννοια της καλής κλινικής πρακτικής (Good Clinical Practice, GCP). Το πιο σημαντικό έγγραφο που καθόριζε τα δικαιώματα και τις υποχρεώσεις των συμμετεχόντων σε κλινικές δοκιμές ήταν η Διακήρυξη του Ελσίνκι της Παγκόσμιας Ιατρικής Ένωσης (1968). Μετά από πολυάριθμες αναθεωρήσεις, εμφανίστηκε το τελικό έγγραφο - οι Κατευθυντήριες γραμμές για την καλή κλινική πρακτική (ICH Guidelines for Good Clinical Practice, ICH GCP). Οι διατάξεις του ICH GCP είναι συνεπείς με τις απαιτήσεις για τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών φαρμάκων στη Ρωσική Ομοσπονδία και αντανακλώνται στον Ομοσπονδιακό Νόμο "Περί Φαρμάκων" (Αριθ. 86-FZ της 22/06/98, όπως τροποποιήθηκε στις 01/ 02/2000). Ένα άλλο επίσημο έγγραφο που ρυθμίζει τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών στη Ρωσική Ομοσπονδία είναι το βιομηχανικό πρότυπο "Κανόνες για τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών υψηλής ποιότητας στη Ρωσική Ομοσπονδία".

Σύμφωνα με αυτά τα έγγραφα, η καλή κλινική πρακτική νοείται ως «ένα πρότυπο για τον σχεδιασμό, την εκτέλεση, την παρακολούθηση, τον έλεγχο και την τεκμηρίωση κλινικών δοκιμών, καθώς και την επεξεργασία και την αναφορά των αποτελεσμάτων τους. ένα πρότυπο που χρησιμεύει ως εγγύηση για την κοινωνία για την αξιοπιστία και την ακρίβεια των δεδομένων που λαμβάνονται και των αποτελεσμάτων που παρουσιάζονται, καθώς και για την προστασία των δικαιωμάτων, της υγείας και της ανωνυμίας των υποκειμένων της έρευνας.

Η εφαρμογή των αρχών της καλής κλινικής πρακτικής διασφαλίζει τη συμμόρφωση με τις ακόλουθες βασικές προϋποθέσεις: συμμετοχή ειδικευμένων ερευνητών, κατανομή ευθυνών μεταξύ των συμμετεχόντων στη μελέτη, επιστημονική προσέγγιση στο σχεδιασμό της μελέτης, καταγραφή δεδομένων και ανάλυση των αποτελεσμάτων που παρουσιάζονται.

Η διενέργεια κλινικών δοκιμών σε όλα τα στάδιά της υπόκειται σε πολυμερή έλεγχο από τον πελάτη της μελέτης, τον έλεγχο, τους κρατικούς φορείς ελέγχου και μια ανεξάρτητη επιτροπή δεοντολογίας και όλες οι δραστηριότητες στο σύνολό τους διεξάγονται σύμφωνα με τις αρχές της Διακήρυξης του Χέλσινκι.

Κατά τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών σε ανθρώπους, ο ερευνητής επιλύει τρία κύρια καθήκοντα:

1. Προσδιορίστε τον τρόπο με τον οποίο οι φαρμακολογικές επιδράσεις που εντοπίστηκαν σε πειράματα σε ζώα αντιστοιχούν σε δεδομένα που μπορούν να ληφθούν κατά τη χρήση φαρμάκων σε ανθρώπους.

2. Δείξτε ότι η χρήση φαρμάκων έχει σημαντικό θεραπευτικό αποτέλεσμα.

3. Αποδείξτε ότι το νέο φάρμακο είναι αρκετά ασφαλές για χρήση σε ανθρώπους.

Δεοντολογικά και νομικά πρότυπα κλινικής έρευνας. Η διασφάλιση των δικαιωμάτων των ασθενών και της ηθικής συμμόρφωσης είναι ένα σύνθετο ζήτημα στις κλινικές δοκιμές. Ρυθμίζονται από τα παραπάνω έγγραφα, η Επιτροπή Δεοντολογίας λειτουργεί ως εγγυητής για την τήρηση των δικαιωμάτων των ασθενών, η έγκριση των οποίων πρέπει να λαμβάνεται πριν από την έναρξη των κλινικών δοκιμών. Κύριο καθήκον της Επιτροπής είναι η προστασία των δικαιωμάτων και της υγείας των συμμετεχόντων, καθώς και η εγγύηση της ασφάλειάς τους. Η επιτροπή δεοντολογίας εξετάζει τις πληροφορίες φαρμάκων, αξιολογεί τη δομή του πρωτοκόλλου κλινικών δοκιμών, το περιεχόμενο της ενημερωμένης συγκατάθεσης και τα βιογραφικά των ερευνητών, ακολουθούμενη από αξιολόγηση του πιθανού κινδύνου για τους ασθενείς και τη συμμόρφωση με τις εγγυήσεις και τα δικαιώματά τους.

Ο ασθενής μπορεί να συμμετάσχει σε κλινικές δοκιμές μόνο με πλήρη και ενημερωμένη εθελοντική συναίνεση. Κάθε ασθενής πρέπει να είναι πλήρως ενημερωμένος για τις πιθανές συνέπειες της συμμετοχής του σε μια συγκεκριμένη κλινική δοκιμή. Υπογράφει μια ενημερωμένη γραπτή συγκατάθεση, η οποία καθορίζει τους στόχους της μελέτης, τα οφέλη της για τον ασθενή εάν συμμετέχει στη μελέτη, τις ανεπιθύμητες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το υπό μελέτη φάρμακο, παρέχοντας στο υποκείμενο την απαραίτητη ιατρική φροντίδα εάν εντοπιστούν κατά τη διάρκεια η δίκη, πληροφορίες για την ασφάλιση. Μια σημαντική πτυχή της προστασίας των δικαιωμάτων του ασθενούς είναι η τήρηση του απορρήτου.

Συμμετέχοντες σε κλινική μελέτη. Ο πρώτος σύνδεσμος στις κλινικές δοκιμές είναι ο προγραμματιστής ή ο χορηγός του φαρμάκου (συνήθως μια φαρμακευτική εταιρεία), ο δεύτερος είναι το ιατρικό ίδρυμα βάσει του οποίου πραγματοποιείται η δοκιμή και ο τρίτος είναι ο ασθενής. Οι συμβατικοί ερευνητικοί οργανισμοί μπορούν να λειτουργήσουν ως σύνδεσμος μεταξύ του πελάτη και του ιατρικού ιδρύματος, αναλαμβάνοντας τα καθήκοντα και τις ευθύνες του χορηγού και ασκώντας τον έλεγχο αυτής της μελέτης.

Διεξαγωγή κλινικών δοκιμών. Η αξιοπιστία των αποτελεσμάτων των κλινικών δοκιμών εξαρτάται εξ ολοκλήρου από την πληρότητα του σχεδιασμού, της διεξαγωγής και της ανάλυσής τους. Οποιαδήποτε κλινική δοκιμή θα πρέπει να διεξάγεται σύμφωνα με ένα αυστηρά καθορισμένο σχέδιο (πρωτόκολλο έρευνας), το οποίο είναι πανομοιότυπο για όλα τα ιατρικά κέντρα που συμμετέχουν σε αυτήν.

Το πρωτόκολλο μελέτης περιλαμβάνει περιγραφή του σκοπού και του σχεδιασμού της μελέτης, κριτήρια για ένταξη (και αποκλεισμό) στη δοκιμή και αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και ασφάλειας της θεραπείας, μεθόδους θεραπείας για τα υποκείμενα της μελέτης, καθώς και μεθόδους και χρονοδιάγραμμα αξιολόγησης , καταγραφή και στατιστική επεξεργασία δεικτών αποτελεσματικότητας και ασφάλειας.

Οι στόχοι της δοκιμής πρέπει να δηλώνονται με σαφήνεια. Κατά τη δοκιμή ενός φαρμακευτικού προϊόντος, αυτή είναι συνήθως η απάντηση στο ερώτημα: «Πόσο αποτελεσματική είναι αυτή η θεραπευτική προσέγγιση υπό ορισμένες συνθήκες σε σύγκριση με άλλες θεραπευτικές μεθόδους ή καθόλου θεραπεία;», καθώς και μια αξιολόγηση της αναλογίας οφέλους/κινδύνου. (τουλάχιστον όσον αφορά την αναφορά της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών) . Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο στόχος είναι στενότερος, όπως ο καθορισμός του βέλτιστου δοσολογικού σχήματος για το φάρμακο. Ανεξάρτητα από τον στόχο, είναι απαραίτητο να διατυπωθεί με σαφήνεια ποιο τελικό αποτέλεσμα θα ποσοτικοποιηθεί.

Οι κανόνες ICH GCP δεν επιτρέπουν τη χρήση υλικών κινήτρων για την προσέλκυση ασθενών να συμμετάσχουν στη μελέτη (με εξαίρεση τους υγιείς εθελοντές που συμμετέχουν στη μελέτη φαρμακοκινητικής ή βιοϊσοδυναμίας φαρμάκων). Ο ασθενής πρέπει να πληροί τα κριτήρια αποκλεισμού.

Συνήθως, έγκυες, θηλάζουσες, ασθενείς με σοβαρή ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία, που επιδεινώνεται από αλλεργικό ιστορικό δεν επιτρέπεται να συμμετέχουν σε μελέτες. Είναι απαράδεκτο να συμπεριληφθούν στη μελέτη ανίκανοι ασθενείς χωρίς τη συγκατάθεση των επιτρόπων, καθώς και στρατιωτικού προσωπικού, κρατουμένων.

Οι κλινικές δοκιμές σε ανήλικους ασθενείς πραγματοποιούνται μόνο όταν το υπό έρευνα φάρμακο προορίζεται αποκλειστικά για τη θεραπεία παιδικών ασθενειών ή η μελέτη διεξάγεται για τη λήψη πληροφοριών σχετικά με τη βέλτιστη δόση του φαρμάκου για παιδιά. Απαιτούνται προκαταρκτικές μελέτες αυτού του φαρμάκου σε ενήλικες ή ενήλικες με παρόμοια ασθένεια, τα αποτελέσματα των οποίων χρησιμεύουν ως βάση για τον προγραμματισμό μελετών σε παιδιά. Κατά τη μελέτη των φαρμακοκινητικών παραμέτρων των φαρμάκων, θα πρέπει να θυμόμαστε ότι καθώς το παιδί μεγαλώνει, οι λειτουργικές παράμετροι του σώματος του παιδιού αλλάζουν γρήγορα.

Η μελέτη θα πρέπει να περιλαμβάνει ασθενείς με σαφώς επαληθευμένη διάγνωση και να αποκλείει ασθενείς που δεν πληρούν προκαθορισμένα κριτήρια διάγνωσης.

Συνήθως, ασθενείς με συγκεκριμένο κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών αποκλείονται από τη μελέτη, για παράδειγμα, ασθενείς με βρογχικό άσθμα κατά τη δοκιμή νέων (3-αναστολείς, πεπτικό έλκος - νέα ΜΣΑΦ).

Η μελέτη της δράσης των φαρμάκων σε ηλικιωμένους ασθενείς συνδέεται με ορισμένα προβλήματα λόγω της παρουσίας συνοδών νοσημάτων σε αυτούς που απαιτούν φαρμακοθεραπεία. Σε αυτή την περίπτωση, μπορεί να εμφανιστούν αλληλεπιδράσεις με φάρμακα. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι οι ανεπιθύμητες ενέργειες σε ηλικιωμένους ασθενείς μπορεί να εμφανιστούν νωρίτερα και σε χαμηλότερες δόσεις από ό,τι σε μεσήλικες ασθενείς (για παράδειγμα, μόνο μετά από ευρεία χρήση του ΜΣΑΦ benoxaprofen βρέθηκε ότι είναι τοξικό για ηλικιωμένους ασθενείς σε δόσεις σχετικά ασφαλείς για νεότερους ασθενείς).

Το πρωτόκολλο μελέτης για κάθε ομάδα ατόμων θα πρέπει να παρέχει πληροφορίες σχετικά με φάρμακα, δόσεις, οδούς και μεθόδους χορήγησης, περιόδους θεραπείας, φάρμακα, η χρήση των οποίων επιτρέπεται (συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας έκτακτης ανάγκης) ή εξαιρείται από το πρωτόκολλο.

Στην ενότητα του πρωτοκόλλου «Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας», είναι απαραίτητο να απαριθμηθούν τα κριτήρια για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας, οι μέθοδοι και οι όροι για την καταχώριση των δεικτών του. Για παράδειγμα, κατά τη δοκιμή ενός νέου αντιυπερτασικού φαρμάκου σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, η 24ωρη παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης, η μέτρηση της συστολικής και διαστολικής πίεσης στην ξαπλωμένη και καθιστή θέση του ασθενούς χρησιμοποιούνται ως κριτήρια αποτελεσματικότητας (επιπλέον της δυναμικής των κλινικών συμπτωμάτων) , ενώ η μέση διαστολική πίεση στη θέση του ασθενούς θεωρείται αποτελεσματική καθήμενος κάτω από 90 mmHg Τέχνη. ή μείωση αυτού του δείκτη κατά 10 mm Hg. Τέχνη. και περισσότερα μετά το τέλος της θεραπείας σε σύγκριση με τα αρχικά στοιχεία.

Η ασφάλεια των φαρμάκων αξιολογείται καθ' όλη τη διάρκεια της μελέτης με ανάλυση φυσικών δεδομένων, αναμνησίας, πραγματοποίησης λειτουργικών εξετάσεων, ΗΚΓ, εργαστηριακών εξετάσεων, μέτρησης φαρμακοκινητικών παραμέτρων, καταγραφής ταυτόχρονης θεραπείας και παρενεργειών. Πληροφορίες για όλες τις ανεπιθύμητες ενέργειες που σημειώθηκαν κατά τη διάρκεια της μελέτης θα πρέπει να καταχωρούνται στην ατομική κάρτα εγγραφής και στην κάρτα ανεπιθύμητων ενεργειών. Ανεπιθύμητη ενέργεια - οποιαδήποτε ανεπιθύμητη αλλαγή στην κατάσταση του ασθενούς, διαφορετική από την κατάσταση πριν από την έναρξη της θεραπείας, που σχετίζεται ή δεν σχετίζεται με το υπό μελέτη φάρμακο ή οποιοδήποτε άλλο φάρμακο που χρησιμοποιείται σε ταυτόχρονη φαρμακευτική θεραπεία.

Η στατιστική επεξεργασία των δεδομένων κλινικών δοκιμών είναι απαραίτητη, καθώς συνήθως δεν μελετώνται όλα τα αντικείμενα του πληθυσμού ενδιαφέροντος, αλλά πραγματοποιείται τυχαία επιλογή επιλογών. Οι μέθοδοι που προορίζονται για την επίλυση αυτού του στατιστικού προβλήματος ονομάζονται μέθοδοι τυχαιοποίησης, δηλαδή η κατανομή των υποκειμένων σε πειραματικές ομάδες και ομάδες ελέγχου τυχαία. Η διαδικασία τυχαιοποίησης, η διάρκεια της θεραπείας, η αλληλουχία των περιόδων θεραπείας και τα κριτήρια τερματισμού της δοκιμής αντικατοπτρίζονται στο σχεδιασμό της μελέτης. Στενά συνδεδεμένο με το πρόβλημα της τυχαιοποίησης είναι το πρόβλημα της τύφλωσης της μελέτης. Ο σκοπός της τυφλής μεθόδου είναι να εξαλείψει την πιθανότητα επιρροής (συνειδητή ή τυχαία) ενός γιατρού, ερευνητή, ασθενή στα αποτελέσματα που προέκυψαν. Το ιδανικό είναι ένα διπλό τυφλό τεστ όπου ούτε ο ασθενής ούτε ο γιατρός γνωρίζουν τι θεραπεία λαμβάνει ο ασθενής. Για να αποκλειστεί ένας υποκειμενικός παράγοντας που επηρεάζει τη θεραπεία, χρησιμοποιείται ένα εικονικό φάρμακο («εικονικό») κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, το οποίο καθιστά δυνατή τη διάκριση μεταξύ των πραγματικών φαρμακοδυναμικών και υποδηλωτικών επιδράσεων του φαρμάκου, τη διάκριση της επίδρασης των φαρμάκων από τις αυθόρμητες υφέσεις κατά τη διάρκεια της πορείας. της νόσου και της επίδρασης εξωτερικών παραγόντων, για να αποφευχθεί η λήψη ψευδών αρνητικών συμπερασμάτων (για παράδειγμα, η ίση αποτελεσματικότητα του φαρμάκου της μελέτης και του εικονικού φαρμάκου μπορεί να οφείλεται στη χρήση μιας ανεπαρκώς ευαίσθητης μεθόδου αξιολόγησης της επίδρασης ή σε χαμηλή δόση του φαρμάκου ).

Η ατομική κάρτα εγγραφής χρησιμεύει ως σύνδεσμος πληροφοριών μεταξύ του ερευνητή και του χορηγού της δοκιμής και περιλαμβάνει τις ακόλουθες υποχρεωτικές ενότητες: έλεγχος, κριτήρια συμπερίληψης/αποκλεισμού, μπλοκ επίσκεψης, συνταγογράφηση του υπό εξέταση φαρμάκου, προηγούμενη και ταυτόχρονη θεραπεία, καταγραφή ανεπιθύμητων ενεργειών και ολοκλήρωση της κλινικής δοκιμής.

Φάσεις κλινικής έρευνας. Οι κλινικές δοκιμές φαρμάκων πραγματοποιούνται σε ιδρύματα υγείας που έχουν άδεια για τη διεξαγωγή τους. Τα άτομα που συμμετέχουν σε κλινικές δοκιμές θα πρέπει να λαμβάνουν ειδική εκπαίδευση στη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών υψηλής ποιότητας. Ο έλεγχος των δοκιμών διενεργείται από το Υπουργείο Κρατικού Ελέγχου Φαρμάκων και Ιατρικού Εξοπλισμού.

Η αλληλουχία μελέτης φαρμάκων χωρίζεται σε τέσσερις φάσεις (Πίνακας 9-1).

Πίνακας 9-1. Φάσεις κλινικών δοκιμών

Η Φάση Ι είναι το αρχικό στάδιο των κλινικών δοκιμών, διερευνητικών και ιδιαίτερα προσεκτικά ελεγχόμενων. Συνήθως σε αυτή τη φάση συμμετέχουν 20-50 υγιείς εθελοντές. Ο σκοπός της φάσης Ι είναι να προσδιοριστεί η ανεκτικότητα του φαρμάκου, η ασφάλειά του σε βραχυπρόθεσμη χρήση, η αναμενόμενη αποτελεσματικότητα, οι φαρμακολογικές επιδράσεις και η φαρμακοκινητική, καθώς και η λήψη πληροφοριών για τη μέγιστη ασφαλή δόση. Η ένωση δοκιμής χορηγείται σε χαμηλές δόσεις με σταδιακή αύξηση έως ότου εμφανιστούν σημάδια τοξικών επιδράσεων. Η αρχική τοξική δόση προσδιορίζεται σε προκλινικές μελέτες· σε ανθρώπους, είναι 100 πειραματικές. Η υποχρεωτική παρακολούθηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα πραγματοποιείται με τον προσδιορισμό ενός ασφαλούς εύρους, ανιχνεύονται άγνωστοι μεταβολίτες. Καταγράφονται οι παρενέργειες, εξετάζεται η λειτουργική κατάσταση των οργάνων, βιοχημικές και αιματολογικές παράμετροι. Πριν από την έναρξη του τεστ, διενεργείται ενδελεχής κλινική και εργαστηριακή εξέταση των εθελοντών για τον αποκλεισμό οξέων και χρόνιων νοσημάτων. Εάν είναι αδύνατο να δοκιμαστεί το φάρμακο σε υγιή άτομα (για παράδειγμα, κυτταροτοξικά φάρμακα, 1C κατά του AIDS), πραγματοποιούνται μελέτες σε ασθενείς.

Η φάση ΙΙ είναι η βασική, καθώς τα δεδομένα που λαμβάνονται καθορίζουν τη σκοπιμότητα συνέχισης της μελέτης ενός νέου φαρμάκου σε μεγαλύτερο αριθμό ασθενών. Σκοπός του είναι να αποδείξει την κλινική αποτελεσματικότητα του J1C όταν δοκιμάζεται σε μια συγκεκριμένη ομάδα ασθενών, να καθορίσει το βέλτιστο δοσολογικό σχήμα, να μελετήσει περαιτέρω την ασφάλεια του φαρμάκου σε μεγάλο αριθμό ασθενών, καθώς και να μελετήσει τις αλληλεπιδράσεις φαρμάκων. Συγκρίνετε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου της μελέτης με την αναφορά και το εικονικό φάρμακο. Αυτή η φάση συνήθως διαρκεί περίπου 2 χρόνια.

Φάση III - πλήρους κλίμακας, διευρυμένες πολυκεντρικές κλινικές δοκιμές του φαρμάκου σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο ή φάρμακα αναφοράς. Συνήθως, πολλές ελεγχόμενες μελέτες πραγματοποιούνται σε διαφορετικές χώρες σύμφωνα με ένα ενιαίο πρωτόκολλο για κλινικές δοκιμές. Οι πληροφορίες που ελήφθησαν διευκρινίζουν την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε ασθενείς, λαμβάνοντας υπόψη συνυπάρχουσες ασθένειες, ηλικία, φύλο, αλληλεπιδράσεις φαρμάκων, καθώς και ενδείξεις για χρήση και δοσολογικό σχήμα. Εάν είναι απαραίτητο, μελετώνται φαρμακοκινητικές παράμετροι σε διάφορες παθολογικές καταστάσεις (εάν δεν έχουν μελετηθεί στη φάση ΙΙ). Μετά την ολοκλήρωση αυτής της φάσης, ο φαρμακολογικός παράγοντας αποκτά την ιδιότητα του φαρμάκου αφού περάσει την εγγραφή (διαδικασία διαδοχικών πραγματογνωμόνων και διοικητικών-νομικών ενεργειών) με εγγραφή στο Κρατικό Μητρώο και εκχώρηση αριθμού μητρώου σε αυτό. Τα έγγραφα που απαιτούνται για την καταχώριση νέου φαρμάκου εξετάζονται από το Τμήμα Κρατικού Ελέγχου Φαρμάκων και Ιατρικού Εξοπλισμού και αποστέλλονται για εξέταση στις εξειδικευμένες επιτροπές της Φαρμακολογικής και Φαρμακευτικής Επιτροπής. Οι επιτροπές ενδέχεται να συστήσουν στον κατασκευαστή τη διεξαγωγή πρόσθετων κλινικών μελετών, συμπεριλαμβανομένης της βιοϊσοδυναμίας (για γενόσημα φάρμακα). Με θετική αξιολόγηση των υποβληθέντων εγγράφων από εμπειρογνώμονες, οι επιτροπές εισηγούνται στο Τμήμα να καταχωρίσει το φάρμακο και στη συνέχεια το φάρμακο να εισέλθει στη φαρμακευτική αγορά.

Φάση IV και έρευνα μετά την κυκλοφορία. Ο σκοπός της φάσης IV είναι να διευκρινίσει τα χαρακτηριστικά της δράσης των φαρμάκων, μια πρόσθετη αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειάς του σε μεγάλο αριθμό ασθενών. Οι εκτεταμένες κλινικές δοκιμές μετά την εγγραφή χαρακτηρίζονται από την ευρεία χρήση ενός νέου φαρμάκου στην ιατρική πρακτική. Σκοπός τους είναι να εντοπίσουν προηγουμένως άγνωστες, ιδιαίτερα σπάνιες παρενέργειες. Τα δεδομένα που λαμβάνονται μπορούν να χρησιμεύσουν ως βάση για την πραγματοποίηση κατάλληλων αλλαγών στις οδηγίες χρήσης του φαρμάκου.

ιατρική βασισμένη σε στοιχεία

Η έννοια της τεκμηριωμένης ιατρικής ή ιατρικής βασισμένης σε στοιχεία, που προτάθηκε στις αρχές της δεκαετίας του 1990, συνεπάγεται τη συνειδητή, ακριβή και ουσιαστική χρήση των καλύτερων αποτελεσμάτων κλινικών δοκιμών για την επιλογή της θεραπείας ενός συγκεκριμένου ασθενούς. Αυτή η προσέγγιση μειώνει τον αριθμό των ιατρικών λαθών, διευκολύνει τη διαδικασία λήψης αποφάσεων για τους επαγγελματίες, τις διοικήσεις των νοσοκομείων και τους δικηγόρους και μειώνει το κόστος υγειονομικής περίθαλψης. Η έννοια της ιατρικής που βασίζεται σε τεκμήρια προσφέρει μεθόδους για τη σωστή παρέκταση δεδομένων από τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές για την αντιμετώπιση πρακτικών ζητημάτων που σχετίζονται με τη θεραπεία ενός συγκεκριμένου ασθενούς. Ταυτόχρονα, η τεκμηριωμένη ιατρική είναι μια έννοια ή μέθοδος λήψης αποφάσεων· δεν ισχυρίζεται ότι τα συμπεράσματά της καθορίζουν πλήρως την επιλογή των φαρμάκων και άλλες πτυχές της ιατρικής εργασίας.

Η ιατρική που βασίζεται σε τεκμήρια έχει σχεδιαστεί για να αντιμετωπίσει τα ακόλουθα σημαντικά ερωτήματα:

Μπορείτε να εμπιστευτείτε τα αποτελέσματα μιας κλινικής δοκιμής;

Ποια είναι αυτά τα αποτελέσματα, πόσο σημαντικά είναι;

Μπορούν αυτά τα αποτελέσματα να χρησιμοποιηθούν για τη λήψη αποφάσεων στη θεραπεία συγκεκριμένων ασθενών;

Επίπεδα (τάξεις) αποδεικτικών στοιχείων. Ένας βολικός μηχανισμός που επιτρέπει σε έναν ειδικό να αξιολογήσει την ποιότητα οποιασδήποτε κλινικής δοκιμής και την αξιοπιστία των δεδομένων που λαμβάνονται είναι το σύστημα αξιολόγησης για την αξιολόγηση κλινικών δοκιμών που προτάθηκε στις αρχές της δεκαετίας του 1990. Συνήθως, διακρίνονται από 3 έως 7 επίπεδα τεκμηρίων, ενώ με την αύξηση του τακτικού αριθμού του επιπέδου, η ποιότητα της κλινικής δοκιμής μειώνεται και τα αποτελέσματα φαίνονται λιγότερο αξιόπιστα ή έχουν μόνο ενδεικτική αξία. Οι συστάσεις από μελέτες σε διάφορα επίπεδα συνήθως σημειώνονται με λατινικά γράμματα A, B, C, D.

Επίπεδο Ι (Α) - καλά σχεδιασμένες, μεγάλες, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες. Συνηθίζεται να γίνεται αναφορά στο ίδιο επίπεδο δεδομένων αποδεικτικών στοιχείων που λαμβάνονται ως αποτέλεσμα μιας μετα-ανάλυσης πολλών τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών.

Επίπεδο II (Β) - μικρές τυχαιοποιημένες και ελεγχόμενες δοκιμές (εάν δεν ληφθούν στατιστικά σωστά αποτελέσματα λόγω του μικρού αριθμού ασθενών που περιλαμβάνονται στη μελέτη).

Επίπεδο III (C) - μελέτες περιπτώσεων ελέγχου ή κοόρτης (μερικές φορές αναφέρονται ως επίπεδο II).

Επίπεδο IV (D) - πληροφορίες που περιέχονται στις εκθέσεις ομάδων εμπειρογνωμόνων ή σε συναίνεση ειδικών (μερικές φορές αναφέρεται ως επίπεδο III).

«Τερματικά σημεία» σε κλινικές δοκιμές. Τα πρωτογενή, δευτερεύοντα και τριτογενή «καταληκτικά σημεία» μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του νέου J1C σε κλινικές δοκιμές. Αυτά τα πρωτεύοντα αποτελέσματα αξιολογούνται σε ελεγχόμενες συγκριτικές δοκιμές των αποτελεσμάτων θεραπείας σε τουλάχιστον δύο ομάδες: την κύρια ομάδα (ασθενείς που λαμβάνουν νέα θεραπεία ή νέο φάρμακο) και την ομάδα σύγκρισης (ασθενείς που δεν λαμβάνουν το φάρμακο της μελέτης ή λαμβάνουν γνωστό συγκριτικό φάρμακο). Για παράδειγμα, στη μελέτη της αποτελεσματικότητας της θεραπείας και πρόληψης της στεφανιαίας νόσου (ΣΝ), διακρίνονται τα ακόλουθα «τελικά σημεία».

Πρωτογενής - οι κύριοι δείκτες που σχετίζονται με τη δυνατότητα αύξησης του προσδόκιμου ζωής του ασθενούς. Σε κλινικές μελέτες, αυτές περιλαμβάνουν μείωση της συνολικής θνησιμότητας, θνησιμότητα από καρδιαγγειακά νοσήματα, ιδιαίτερα έμφραγμα του μυοκαρδίου και εγκεφαλικό επεισόδιο.

Δευτερεύοντες δείκτες - αντικατοπτρίζουν μια βελτίωση στην ποιότητα ζωής, είτε λόγω μείωσης της νοσηρότητας ή ανακούφισης των συμπτωμάτων της νόσου (για παράδειγμα, μείωση της συχνότητας των κρίσεων στηθάγχης, αύξηση της ανοχής στην άσκηση).

Τριτογενής - δείκτες που σχετίζονται με τη δυνατότητα πρόληψης της νόσου (για παράδειγμα, σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο - σταθεροποίηση της αρτηριακής πίεσης, ομαλοποίηση της γλυκόζης του αίματος, μείωση της συγκέντρωσης ολικής χοληστερόλης, LDL κ.λπ.).

Η μετα-ανάλυση είναι μια μέθοδος αναζήτησης, αξιολόγησης και συνδυασμού των αποτελεσμάτων πολλών ελεγχόμενων μελετών. Ως αποτέλεσμα της μετα-ανάλυσης, είναι δυνατό να διαπιστωθούν θετικές ή ανεπιθύμητες ενέργειες της θεραπείας που δεν μπορούν να εντοπιστούν σε μεμονωμένες κλινικές μελέτες. Είναι απαραίτητο οι μελέτες που περιλαμβάνονται στη μετα-ανάλυση να τυχαιοποιηθούν προσεκτικά, τα αποτελέσματά τους να δημοσιεύονται με λεπτομερές πρωτόκολλο μελέτης, ένδειξη κριτηρίων επιλογής και αξιολόγησης και επιλογή τελικών σημείων. Για παράδειγμα, δύο μετα-αναλύσεις βρήκαν ευεργετική επίδραση της λιδοκαΐνης στην αρρυθμία σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου και μία διαπίστωσε αύξηση στον αριθμό των θανάτων, που είναι ο πιο σημαντικός δείκτης για την αξιολόγηση της επίδρασης αυτού του φαρμάκου.

Η αξία της τεκμηριωμένης ιατρικής στην κλινική πράξη. Επί του παρόντος, η έννοια της ιατρικής που βασίζεται σε στοιχεία χρησιμοποιείται ευρέως όταν αποφασίζεται η επιλογή φαρμάκων σε συγκεκριμένες κλινικές καταστάσεις. Οι σύγχρονες κατευθυντήριες γραμμές για την κλινική πρακτική, που προσφέρουν ορισμένες συστάσεις, τους παρέχουν μια βαθμολογία αποδεικτικών στοιχείων. Υπάρχει επίσης μια διεθνής πρωτοβουλία Cochrane (Cochran Library), η οποία ενώνει και συστηματοποιεί όλες τις πληροφορίες που συγκεντρώνονται σε αυτόν τον τομέα. Κατά την επιλογή ενός φαρμάκου, μαζί με τις συστάσεις του σκευάσματος φαρμάκου, χρησιμοποιούνται διεθνείς ή εθνικές οδηγίες κλινικής πρακτικής, δηλαδή, συστηματικά αναπτυγμένα έγγραφα που έχουν σχεδιαστεί για να διευκολύνουν τον ιατρό, τον δικηγόρο και τον ασθενή στη λήψη αποφάσεων σε ορισμένες κλινικές καταστάσεις. Ωστόσο, μελέτες που πραγματοποιήθηκαν στο Ηνωμένο Βασίλειο έχουν δείξει ότι οι γενικοί ιατροί δεν είναι πάντα διατεθειμένοι να εφαρμόζουν τις εθνικές συστάσεις στην εργασία τους. Επιπλέον, η δημιουργία σαφών συστημάτων συστάσεων επικρίνεται από ειδικούς που πιστεύουν ότι η χρήση τους περιορίζει την ελευθερία της κλινικής σκέψης. Από την άλλη πλευρά, η χρήση τέτοιων κατευθυντήριων γραμμών τόνωσε την εγκατάλειψη των συνηθισμένων και ανεπαρκώς αποτελεσματικών μεθόδων διάγνωσης και θεραπείας και τελικά αύξησε το επίπεδο ιατρικής περίθαλψης για τους ασθενείς.

Συμπερασματικά, θα πρέπει να σημειωθεί ότι τα αποτελέσματα των σύγχρονων κλινικών μελετών δεν μπορούν να θεωρηθούν οριστικά και απολύτως αξιόπιστα. Προφανώς, έχουν συμβεί και θα συνεχίσουν να συμβαίνουν εξελικτικά άλματα στη μελέτη νέων φαρμάκων, τα οποία οδηγούν και θα οδηγήσουν σε θεμελιωδώς νέες κλινικές και φαρμακολογικές έννοιες, και ως εκ τούτου σε νέες μεθοδολογικές προσεγγίσεις για τη μελέτη των φαρμάκων σε κλινικές δοκιμές.

ΒΑΣΙΚΑΟΡΘΟΛΟΓΙΚΗ ΦΑΡΜΑΚΟΘΕΡΑΠΕΙΑ

Η φαρμακοθεραπεία είναι μια από τις κύριες μεθόδους συντηρητικής θεραπείας. Η σύγχρονη φαρμακοθεραπεία είναι ένας ταχέως αναπτυσσόμενος τομέας της κλινικής ιατρικής και αναπτύσσει ένα επιστημονικό σύστημα για τη χρήση φαρμάκων. Η φαρμακοθεραπεία βασίζεται κυρίως στην κλινική διάγνωση και την κλινική φαρμακολογία. Οι επιστημονικές αρχές της σύγχρονης φαρμακοθεραπείας διαμορφώνονται στη βάση της φαρμακολογίας, της παθολογικής φυσιολογίας, της βιοχημείας, καθώς και των κλινικών κλάδων. Η δυναμική των συμπτωμάτων της νόσου κατά τη διάρκεια της φαρμακοθεραπείας μπορεί να αποτελέσει κριτήριο για την κλινική εκτίμηση της ποιότητας και του βαθμού του επιτυγχανόμενου φαρμακολογικού αποτελέσματος.

Βασικές αρχές φαρμακοθεραπείας

Η φαρμακοθεραπεία θα πρέπει να είναι αποτελεσματική, δηλαδή να παρέχει επιτυχή λύση στους καθορισμένους στόχους της θεραπείας σε ορισμένες κλινικές καταστάσεις. Οι στρατηγικοί στόχοι της φαρμακοθεραπείας μπορεί να είναι διαφορετικοί: θεραπεία (με την παραδοσιακή έννοια), επιβράδυνση της εξέλιξης ή ανακούφιση της έξαρσης, πρόληψη της ανάπτυξης της νόσου (και των επιπλοκών της) ή εξάλειψη επώδυνων ή προγνωστικά δυσμενών συμπτωμάτων. Στις χρόνιες παθήσεις, η ιατρική επιστήμη έχει προσδιορίσει τον κύριο στόχο της θεραπείας ασθενών με έλεγχο της νόσου με καλή ποιότητα ζωής (δηλαδή υποκειμενικά καλή κατάσταση του ασθενούς, σωματική κινητικότητα, απουσία πόνου και δυσφορίας, ικανότητα αυτοεξυπηρέτησης, κοινωνική δραστηριότητα).

Μία από τις κύριες αρχές της σύγχρονης φαρμακοθεραπείας, που πραγματοποιείται από φάρμακα υψηλής δραστικής δράσης που δρουν σε διάφορες λειτουργίες του σώματος, είναι η ασφάλεια της θεραπείας.

Η αρχή της ελαχιστοποίησης της φαρμακοθεραπείας περιλαμβάνει τη χρήση μιας ελάχιστης ποσότητας φαρμάκων για την επίτευξη θεραπευτικού αποτελέσματος, δηλαδή τον περιορισμό της φαρμακοθεραπείας μόνο στην ποσότητα και τη διάρκεια χρήσης του φαρμάκου, χωρίς την οποία η θεραπεία είναι είτε αδύνατη (δεν είναι αρκετά αποτελεσματική) είτε απαιτεί τη χρήση πιο «επικίνδυνες» μεθόδους από τη φαρμακοθεραπεία. Αυτή η αρχή συνεπάγεται την απόρριψη της παράλογης πολυφαρμακίας και πολυθεραπείας. Η εφαρμογή αυτής της αρχής διευκολύνεται από τη σωστή αξιολόγηση της δυνατότητας μερικής αντικατάστασης της φαρμακοθεραπείας με άλλες μεθόδους θεραπείας (για παράδειγμα, λουτροθεραπεία, κλίμα-, ψυχο-, φυσιοθεραπεία κ.λπ.).

Η αρχή του ορθολογισμού συνεπάγεται τη βέλτιστη αναλογία αποτελεσματικότητας και ασφάλειας της φαρμακοθεραπείας, η οποία εξασφαλίζει το μέγιστο δυνατό θεραπευτικό αποτέλεσμα με τον μικρότερο κίνδυνο εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών. Όταν υπάρχουν ενδείξεις για συνδυασμένη χρήση πολλών φαρμάκων, η αρχή του ορθολογισμού περιλαμβάνει ιατρική αξιολόγηση της συγκριτικής σημασίας της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας προκειμένου να περιοριστεί ο αριθμός των συνταγογραφούμενων φαρμάκων. Αξιολογούνται επίσης οι πιθανές αντενδείξεις για φαρμακοθεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της έλλειψης διάγνωσης (π.χ. κοιλιακό άλγος) και της ασυμβατότητας φαρμακευτικών και μη φαρμακευτικών θεραπειών (π.χ. απινίδωση για καρδιακή αρρυθμία μετά από προηγούμενη χρήση καρδιακών γλυκοσιδών). Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ασάφεια της διάγνωσης, αντίθετα, μπορεί να αποτελεί ένδειξη για φαρμακοθεραπεία για τη διάγνωση του exjuvantibus. Η αρχή της οικονομικής φαρμακοθεραπείας χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις όπου η πιθανότητα ετιοτροπικής ή παθογενετικής θεραπείας αποκλείει (ή ελαχιστοποιεί) την ανάγκη χρήσης συμπτωματικών παραγόντων ή φαρμάκων που δρουν σε δευτερεύοντες κρίκους παθογένεσης.

Η δυνατότητα ελέγχου της φαρμακοθεραπείας παρέχει συνεχή ιατρική ανάλυση και αξιολόγηση τόσο των αναμενόμενων όσο και των απρόβλεπτων αποτελεσμάτων της χρήσης ναρκωτικών. Αυτό σας επιτρέπει να κάνετε έγκαιρες προσαρμογές στις επιλεγμένες τακτικές θεραπείας (αλλαγή της δόσης, της οδού χορήγησης του φαρμάκου, αντικατάσταση ενός φαρμάκου που είναι αναποτελεσματικό ή/και προκαλεί παρενέργειες με άλλο, κ.λπ.). Η συμμόρφωση με αυτήν την αρχή βασίζεται στη χρήση αντικειμενικών κριτηρίων και μεθόδων για την αξιολόγηση της ποιότητας και του βαθμού του θεραπευτικού αποτελέσματος, καθώς και στην έγκαιρη ανίχνευση ανεπιθύμητων και παρενεργειών των φαρμάκων. Η αρχή της εξατομίκευσης της φαρμακοθεραπείας δεν είναι πάντα εφικτή, επομένως, η ανάπτυξη επιστημονικών προϋποθέσεων για την έγκρισή της είναι ένα από τα κύρια καθήκοντα της κλινικής φαρμακολογίας. Η πρακτική εφαρμογή της αρχής της εξατομίκευσης της φαρμακοθεραπείας χαρακτηρίζει το υψηλότερο επίπεδο κυριαρχίας της μεθόδου της φαρμακοθεραπείας. Εξαρτάται από τα προσόντα του ειδικού, παρέχοντάς του πλήρεις και αξιόπιστες πληροφορίες σχετικά με τη δράση του φαρμάκου, καθώς και από τη διαθεσιμότητα σύγχρονων μεθόδων παρακολούθησης της λειτουργικής κατάστασης οργάνων και συστημάτων, καθώς και τη δράση του φαρμάκου.

Τύποι φαρμακοθεραπείας

Υπάρχουν οι παρακάτω τύποι φαρμακοθεραπείας:

1. Etiotropic (εξάλειψη της αιτίας της νόσου).

2. Παθογενετική (που επηρεάζει τον μηχανισμό ανάπτυξης της νόσου).

3. Υποκατάστατο (αντιστάθμιση έλλειψης ζωτικών ουσιών στον οργανισμό).

4. Συμπτωματικό (εξάλειψη μεμονωμένων συνδρόμων ή συμπτωμάτων της νόσου).

5. Επανορθωτική (αποκατάσταση σπασμένων τμημάτων του προσαρμοστικού συστήματος του σώματος).

6. Προληπτική (πρόληψη ανάπτυξης οξείας διαδικασίας ή έξαρσης χρόνιας).

Σε μια οξεία νόσο, η θεραπεία ξεκινά τις περισσότερες φορές με αιτιολογική ή παθογενετική φαρμακοθεραπεία. Σε περίπτωση έξαρσης χρόνιων ασθενειών, η επιλογή του τύπου φαρμακοθεραπείας εξαρτάται από τη φύση, τη σοβαρότητα και τον εντοπισμό της παθολογικής διαδικασίας, την ηλικία και το φύλο του ασθενούς, την κατάσταση των αντισταθμιστικών του συστημάτων, στις περισσότερες περιπτώσεις, η θεραπεία περιλαμβάνει όλα τα είδη φαρμακοθεραπείας.

Οι επιτυχίες της φαρμακοθεραπείας τα τελευταία χρόνια συνδέονται στενά με την ανάπτυξη των αρχών και τεχνολογιών της ιατρικής που βασίζεται σε στοιχεία (βλ. κεφάλαιο "Κλινικές δοκιμές φαρμάκων. Ιατρική που βασίζεται σε στοιχεία"). Τα αποτελέσματα αυτών των μελετών (επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Α) συμβάλλουν στην εισαγωγή στην κλινική πρακτική νέων τεχνολογιών που στοχεύουν στην επιβράδυνση της εξέλιξης της νόσου και στην καθυστέρηση σοβαρών και θανατηφόρων επιπλοκών (για παράδειγμα, η χρήση β-αναστολέων και σπειρονολακτόνης σε χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, εισπνεόμενα γλυκοκορτικοειδή στο βρογχικό άσθμα, αναστολείς ΜΕΑ στο διαβήτη κ.λπ.). Διευρύνθηκαν επίσης οι βασισμένες σε στοιχεία ενδείξεις για μακροχρόνια, ακόμη και δια βίου χρήση ναρκωτικών.

Η σχέση μεταξύ κλινικής φαρμακολογίας και φαρμακοθεραπείας είναι τόσο στενή που μερικές φορές είναι δύσκολο να τεθεί μια διαχωριστική γραμμή μεταξύ τους. Και τα δύο βασίζονται σε γενικές αρχές, έχουν κοινούς στόχους και στόχους, συγκεκριμένα: αποτελεσματική, ικανή, ασφαλής, ορθολογική, εξατομικευμένη και οικονομική θεραπεία. Η διαφορά είναι ότι η φαρμακοθεραπεία καθορίζει τη στρατηγική και τον στόχο της θεραπείας, ενώ η κλινική φαρμακολογία παρέχει τακτικές και τεχνολογία για την επίτευξη αυτού του στόχου.

Στόχοι και στόχοι της ορθολογικής φαρμακοθεραπείας

Η ορθολογική φαρμακοθεραπεία ενός συγκεκριμένου ασθενούς περιλαμβάνει τις ακόλουθες εργασίες:

Ορισμός των ενδείξεων για φαρμακοθεραπεία και ο σκοπός της.

Επιλογή φαρμάκων ή συνδυασμών φαρμάκων.

Η επιλογή των οδών και των μεθόδων χορήγησης, καθώς και των μορφών απελευθέρωσης των φαρμάκων.

Προσδιορισμός της μεμονωμένης δόσης και δοσολογικού σχήματος των φαρμάκων.

Διόρθωση των δοσολογικών σχημάτων φαρμάκων κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Επιλογή κριτηρίων, μεθόδων, μέσων και χρόνου ελέγχου φαρμακοθεραπείας.

αιτιολόγηση του χρόνου και της διάρκειας της φαρμακοθεραπείας.

Προσδιορισμός ενδείξεων και τεχνολογίας απόσυρσης φαρμάκων.

Ποιο είναι το σημείο εκκίνησης για τη φαρμακοθεραπεία;

Πριν από την έναρξη της φαρμακοθεραπείας, θα πρέπει να προσδιοριστεί η ανάγκη για αυτήν.

Εάν η παρέμβαση κατά τη διάρκεια της νόσου είναι απαραίτητη, το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφηθεί με την προϋπόθεση ότι η πιθανότητα της θεραπευτικής του δράσης είναι μεγαλύτερη από την πιθανότητα ανεπιθύμητων συνεπειών από τη χρήση του.

Η φαρμακοθεραπεία δεν ενδείκνυται εάν η νόσος δεν αλλάζει την ποιότητα ζωής του ασθενούς, η προβλεπόμενη έκβασή της δεν εξαρτάται από τη χρήση φαρμάκων και επίσης εάν οι μη φαρμακευτικές μέθοδοι θεραπείας είναι αποτελεσματικές και ασφαλείς, προτιμότερες ή αναπόφευκτες (για για παράδειγμα, η ανάγκη για επείγουσα χειρουργική επέμβαση).

Η αρχή του ορθολογισμού βασίζεται στην κατασκευή φαρμακοθεραπευτικών τακτικών σε μια συγκεκριμένη κλινική κατάσταση, η ανάλυση της οποίας καθιστά δυνατή την αιτιολόγηση της επιλογής των καταλληλότερων φαρμάκων, των δοσολογικών μορφών, των δόσεων και των οδών χορήγησης και (πιθανώς) της διάρκειας χρήση. Το τελευταίο εξαρτάται από την αναμενόμενη πορεία της νόσου, τη φαρμακολογική επίδραση, την πιθανότητα εξάρτησης από τα φάρμακα.

Οι στόχοι και οι στόχοι της φαρμακοθεραπείας εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από τον τύπο της και μπορεί να διαφέρουν ως προς την αιτιολογική και παθογενετική θεραπεία.

Για παράδειγμα, ο στόχος και το έργο της συμπτωματικής φαρμακοθεραπείας σε μια οξεία κατάσταση είναι συνήθως τα ίδια - ανακούφιση από τα επώδυνα συμπτώματα, ανακούφιση από τον πόνο, μείωση της θερμοκρασίας του σώματος κ.λπ.

Στην παθογενετική θεραπεία, ανάλογα με την πορεία της νόσου (οξεία, υποξεία ή χρόνια), τα καθήκοντα της φαρμακοθεραπείας μπορεί να ποικίλλουν σημαντικά και να καθορίσουν διαφορετικές τεχνολογίες για τη χρήση φαρμάκων. Έτσι, το καθήκον της φαρμακοθεραπείας στην υπερτασική κρίση είναι να ανακουφίσει γρήγορα τα συμπτώματά της και να μειώσει την πιθανότητα επιπλοκών υπό τον έλεγχο των κλινικών συμπτωμάτων και να μειώσει την αρτηριακή πίεση στα απαιτούμενα επίπεδα. Ως εκ τούτου, φάρμακα ή συνδυασμός φαρμάκων χρησιμοποιούνται στην τεχνολογία «φαρμακολογικής δοκιμής» (βλ. παρακάτω). Με σοβαρή και επίμονη αρτηριακή υπέρταση, μπορεί να πραγματοποιηθεί σταδιακή μείωση της αρτηριακής πίεσης και ο άμεσος στόχος της παθογενετικής θεραπείας θα είναι η εξάλειψη των συμπτωμάτων της νόσου και ο στρατηγικός στόχος θα είναι η παράταση της ζωής του ασθενούς, η εξασφάλιση ποιότητα ζωής και μείωση του κινδύνου επιπλοκών. Κατά τη διάρκεια της παθογενετικής θεραπείας, χρησιμοποιούνται διάφορες τεχνολογίες για την παροχή εξατομικευμένης φαρμακοθεραπείας.

Στάδια ορθολογικής φαρμακοθεραπείας

Οι εργασίες της φαρμακοθεραπείας επιλύονται σε διάφορα στάδια.

Στο πρώτο στάδιο, η επιλογή των φαρμάκων πραγματοποιείται συνήθως σύμφωνα με την υποκείμενη νόσο (σύνδρομο). Αυτό το στάδιο περιλαμβάνει τον καθορισμό των στόχων και των στόχων της θεραπείας ενός συγκεκριμένου ασθενούς, λαμβάνοντας υπόψη τη φύση και τη σοβαρότητα της νόσου, τις γενικές αρχές της θεραπείας της και πιθανές επιπλοκές προηγούμενης θεραπείας. Λάβετε υπόψη την πρόγνωση της νόσου και τα χαρακτηριστικά της εκδήλωσής της σε έναν συγκεκριμένο ασθενή. Είναι πολύ σημαντικό για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της φαρμακοθεραπείας να προσδιοριστεί ο βαθμός των λειτουργικών διαταραχών στον οργανισμό και το επιθυμητό επίπεδο ανάρρωσής τους.

Για παράδειγμα, σε μια υπερτασική κρίση σε έναν ασθενή με προηγουμένως φυσιολογικές τιμές αρτηριακής πίεσης, το επιθυμητό αποτέλεσμα είναι η ομαλοποίηση της αρτηριακής πίεσης εντός 30-60 λεπτών και σε έναν ασθενή με σταθερή αρτηριακή υπέρταση, μια μείωση της αρτηριακής πίεσης στα επίπεδα που είναι προσαρμοσμένος. Κατά την αφαίρεση ενός ασθενούς από οξύ πνευμονικό οίδημα, μπορεί να τεθεί το καθήκον της επίτευξης του απαραίτητου διουρητικού αποτελέσματος (1 λίτρο ούρων για 1 ώρα).

Στη θεραπεία υποξειών και χρόνιων ασθενειών, το επιθυμητό αποτέλεσμα μπορεί να είναι διαφορετικό σε διαφορετικά στάδια θεραπείας.

Είναι πιο δύσκολο να επιλέξετε παραμέτρους ελέγχου κατά τη διάρκεια του «μεταβολικού» τύπου θεραπείας. Σε αυτές τις περιπτώσεις, η αξιολόγηση της δράσης των φαρμάκων μπορεί να πραγματοποιηθεί έμμεσα με τη χρήση τεχνικών ιατρικής βασισμένης σε στοιχεία ή μετα-ανάλυσης. Για παράδειγμα, προκειμένου να αποδειχθεί η αποτελεσματικότητα της τριμεταζιδίνης στη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου, ήταν απαραίτητο να διεξαχθεί μια πολυκεντρική προοπτική μελέτη και να αξιολογηθεί η σκοπιμότητα συνταγογράφησης της, δείχνοντας μείωση της συχνότητας επιπλοκών της στεφανιαίας νόσου στη μελέτη ομάδα σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου.

Στο πρώτο στάδιο, με βάση τα χαρακτηριστικά της πορείας της νόσου (σύνδρομο) και τον βαθμό των λειτουργικών διαταραχών, τους κύριους παθοφυσιολογικούς δεσμούς, τους επιδιωκόμενους στόχους και μηχανισμούς δράσης του φαρμάκου, δηλαδή το φάσμα των απαραίτητων φαρμακοδυναμικών επιδράσεων των φαρμάκων σε ένα συγκεκριμένος ασθενής, καθορίζονται. Προσδιορίζονται επίσης οι επιθυμητές (ή απαραίτητες) φαρμακοκινητικές παράμετροι του φαρμάκου και η απαιτούμενη μορφή δοσολογίας. Έτσι, λαμβάνεται ένα μοντέλο του βέλτιστου φαρμάκου για έναν συγκεκριμένο ασθενή.

Το δεύτερο στάδιο περιλαμβάνει την επιλογή μιας φαρμακολογικής ομάδας ή ομάδων φαρμάκων, λαμβάνοντας υπόψη τον μηχανισμό δράσης τους και τις φαρμακολογικές τους ιδιότητες. Η επιλογή ενός συγκεκριμένου φαρμάκου εξαρτάται από τον μηχανισμό δράσης του, τη βιοδιαθεσιμότητα, την κατανομή στους ιστούς και την αποβολή του, καθώς και από τη διαθεσιμότητα των απαιτούμενων δοσολογικών μορφών.

Το τρίτο στάδιο είναι η επιλογή ενός συγκεκριμένου φαρμάκου, ο καθορισμός της δόσης, της συχνότητας χορήγησης και των μεθόδων παρακολούθησης της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειάς του. Το επιλεγμένο φάρμακο πρέπει να αντιστοιχεί στο "βέλτιστο" (ή να το προσεγγίσει).

Το τέταρτο στάδιο είναι μια διόρθωση στη συνεχιζόμενη φαρμακοθεραπεία λόγω της αναποτελεσματικότητάς της, της εμφάνισης νέων συμπτωμάτων ή επιπλοκών της νόσου ή της επίτευξης προβλέψιμης σταθεροποίησης της κλινικής κατάστασης του ασθενούς.

Εάν η θεραπεία είναι αναποτελεσματική, είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθούν φάρμακα με διαφορετικό μηχανισμό δράσης ή συνδυασμοί φαρμάκων. Είναι απαραίτητο να προβλεφθεί και να ανιχνευθεί μείωση της επίδρασης ορισμένων φαρμάκων λόγω ταχυφυλαξίας, επαγωγής ηπατικών ενζύμων, σχηματισμού ΑΤ σε φάρμακα κ.λπ. δόσεις (για παράδειγμα, κλονιδίνη), το διορισμό άλλου φαρμάκου ή συνδυασμού φαρμάκων .

Όταν η κατάσταση του ασθενούς σταθεροποιηθεί, είτε το φάρμακο πρέπει να ακυρωθεί είτε να συνταγογραφηθεί ως θεραπεία συντήρησης. Με την κατάργηση ορισμένων φαρμάκων (για παράδειγμα, αντικαταθλιπτικά, αντισπασμωδικά, κλονιδίνη, μεθυλντόπα, αναστολείς p, αναστολείς αργών διαύλων ασβεστίου, αναστολείς υποδοχέων ισταμίνης H 2, συστηματικά γλυκοκορτικοειδή), η δόση πρέπει να μειώνεται σταδιακά.

Φαρμακολογικό ιστορικό

Στο 2ο και 3ο στάδιο της φαρμακοθεραπείας, ένα προσεκτικά και σκόπιμα συλλεγμένο φαρμακολογικό ιστορικό είναι απαραίτητο για τη λήψη αποφάσεων. Οι πληροφορίες που λαμβάνονται καθιστούν δυνατή την αποφυγή λαθών (μερικές φορές ανεπανόρθωτα) παρουσία δυσανεξίας στα φάρμακα, να λάβετε μια ιδέα της αποτελεσματικότητας ή της αναποτελεσματικότητας των φαρμάκων που χρησιμοποιήθηκαν προηγουμένως (και μερικές φορές για τον λόγο χαμηλής αποτελεσματικότητας ή αναπτυγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών) . Για παράδειγμα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου χαρακτηριστικές μιας υπερβολικής δόσης θεοφυλλίνης (ναυτία, έμετος, ζάλη, άγχος), όταν ένας ασθενής χρησιμοποίησε teopak σε δόση 300 mg, προκλήθηκαν από το γεγονός ότι ο ασθενής μάσησε προσεκτικά τα δισκία και τα έπλυνε με νερό, το οποίο άλλαξε την κινητική της παρατεταμένης μορφής του φαρμάκου και οδήγησε στη δημιουργία υψηλής μέγιστης συγκέντρωσης θεοφυλλίνης στο αίμα.

Το φαρμακολογικό ιστορικό μπορεί να έχει σημαντικό αντίκτυπο στην επιλογή του κύριου φαρμάκου ή της αρχικής δόσης του, να αλλάξει την τακτική της φαρμακευτικής θεραπείας. Για παράδειγμα, η έλλειψη επίδρασης της εναλαπρίλης 5 mg στο παρελθόν στην αρτηριακή υπέρταση σε ασθενή με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 υποδηλώνει την ανάγκη για υψηλότερη δόση του φαρμάκου. Η αναφορά της «διαφυγής» της διουρητικής δράσης της φουροσεμίδης κατά τη μακροχρόνια χρήση σε ασθενή με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια καθορίζει τη σκοπιμότητα της επιπρόσθετης συνταγογράφησης ενός καλιοσυντηρητικού διουρητικού ή παρασκευασμάτων καλίου. Η αναποτελεσματικότητα των εισπνεόμενων γλυκοκορτικοειδών σε ασθενή με βρογχικό άσθμα μπορεί να είναι αποτέλεσμα παραβίασης της τεχνικής της εισπνοής.

Επιλογή φαρμάκου και δοσολογικού σχήματος

Τα τελευταία χρόνια, η θεραπεία ξεκινά συχνά με ρυθμιζόμενα φάρμακα. Τα ελεγχόμενα φάρμακα πρώτης επιλογής για πολλές κοινές ασθένειες είναι γνωστά και γενικά συνταγογραφούνται. Το φάρμακο πρώτης επιλογής περιλαμβάνεται στον κρατικό κατάλογο των ζωτικών φαρμάκων, είναι διαθέσιμο στη φόρμουλα του ιατρικού ιδρύματος και προσφέρεται σε εγκεκριμένα τυπικά θεραπευτικά σχήματα για αυτή την κατηγορία ασθενών. Για παράδειγμα, εάν το «βέλτιστο» φάρμακο που καθορίζεται από τον γιατρό προσεγγίζει το ρυθμιζόμενο φάρμακο όσον αφορά τις φαρμακοδυναμικές και φαρμακοκινητικές παραμέτρους, το τελευταίο μπορεί να γίνει το φάρμακο πρώτης επιλογής.

Το 3ο στάδιο της φαρμακοθεραπείας είναι περίπλοκο, υπάρχουν διαφορετικές επιλογές για την επίλυση των προβλημάτων του. Έτσι, όταν υποδεικνύεται ιστορικό δυσανεξίας ή σημαντική έλλειψη αποτελέσματος κατά τη χρήση ενός ρυθμιζόμενου φαρμάκου, επιλέγεται άλλο φάρμακο που αντιστοιχεί στο «βέλτιστο». Μπορεί επίσης να είναι ένα ελεγχόμενο φάρμακο, αλλά σε μια συγκεκριμένη κλινική κατάσταση μπορεί να είναι απαραίτητο να επιλέξετε ένα μη τυποποιημένο φάρμακο.

Μετά την επιλογή ενός φαρμάκου, είναι απαραίτητο να διευκρινιστούν πληροφορίες σχετικά με την έναρξη και τον χρόνο ανάπτυξης της μέγιστης επίδρασής του, όλες τις φαρμακολογικές επιδράσεις και βεβαιωθείτε ότι συσχετίζετε τον κίνδυνο εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών με συνοδά νοσήματα σε έναν συγκεκριμένο ασθενή. Μετά από αυτό, ήδη σε αυτό το στάδιο, μερικές φορές είναι απαραίτητο να εγκαταλείψετε τη χρήση του επιλεγμένου φαρμάκου. Για παράδειγμα, εάν υπάρχουν όλες οι ενδείξεις για τη χρήση νιτρικών σε έναν ασθενή, δεν συνταγογραφούνται για συνοδό γλαύκωμα ή αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση.

Η θεραπεία συνήθως ξεκινά με μια ρυθμισμένη μέση δόση και το συνιστώμενο σχήμα για τη λήψη του φαρμάκου (λαμβάνοντας υπόψη την οδό χορήγησης). Κατά τον προσδιορισμό της μεμονωμένης δόσης του φαρμάκου, προέρχονται από την ιδέα της μέσης δόσης του, δηλαδή της δόσης που παρέχει θεραπευτικές συγκεντρώσεις φαρμάκου στον οργανισμό με την επιλεγμένη οδό χορήγησης στους περισσότερους ασθενείς. Η μεμονωμένη δόση ορίζεται ως η απόκλιση από τον μέσο όρο που απαιτείται για μια συγκεκριμένη περίπτωση. Η ανάγκη μείωσης της δόσης προκύπτει σε σχέση με αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία, παραβίαση των λειτουργιών των οργάνων που εμπλέκονται στην αποβολή φαρμάκων, διαταραχές ομοιόστασης, αλλαγές στην ευαισθησία των υποδοχέων στα όργανα-στόχους, ατομική υπερευαισθησία κ.λπ.

Το φάρμακο σε δόσεις που υπερβαίνουν το μέσο όρο συνταγογραφείται με μείωση της βιοδιαθεσιμότητας του φαρμάκου, χαμηλή ευαισθησία του ασθενούς σε αυτό, καθώς και χρήση φαρμάκων που εξασθενούν τα αποτελέσματά του (ανταγωνιστές ή επιταχύνουν τη βιομετατροπή ή απέκκριση). Μια μεμονωμένη δόση ενός φαρμάκου μπορεί να διαφέρει σημαντικά από αυτή που υποδεικνύεται στα βιβλία αναφοράς και στις οδηγίες. Κατά τη διαδικασία χρήσης φαρμάκων, η δόση προσαρμόζεται.

Λαμβάνοντας υπόψη τον σκοπό και ανάλογα με τη διάρκεια της δράσης του χορηγούμενου φαρμάκου, προσδιορίζεται μια δόση, ημερήσια και μερικές φορές πορείας. Οι δόσεις των φαρμάκων που χαρακτηρίζονται από υλική ή λειτουργική συσσώρευση μπορεί να διαφέρουν στην αρχή της θεραπείας (αρχική, δόση κορεσμού) και κατά τη συνέχισή της (δόση συντήρησης). Για τέτοια φάρμακα (για παράδειγμα, καρδιακές γλυκοσίδες, αμιωδαρόνη), αναπτύσσονται διάφορα αρχικά δοσολογικά σχήματα, τα οποία παρέχουν διαφορετικό ρυθμό έναρξης του αποτελέσματος ανάλογα με τον ρυθμό κορεσμού. Κατά τον καθορισμό μιας εφάπαξ δόσης, το κριτήριο για την επάρκειά της είναι το απαιτούμενο θεραπευτικό αποτέλεσμα στην αναμενόμενη διάρκεια του φαρμάκου μετά την εφάπαξ χορήγησή του.

Θα πρέπει να αναπτυχθεί ένα ατομικό δοσολογικό σχήμα σύμφωνα με τη χρονοφαρμακολογία, το οποίο αυξάνει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της φαρμακοθεραπείας. Η χρονοφαρμακολογική τεχνολογία που αυξάνει την αποτελεσματικότητα της φαρμακοθεραπείας είναι η προληπτική χρονοθεραπεία, η οποία λαμβάνει υπόψη τον χρόνο έναρξης της μέγιστης απόκλισης μιας συγκεκριμένης λειτουργίας από τις φυσιολογικές τιμές και τη φαρμακοκινητική των αντίστοιχων φαρμάκων. Για παράδειγμα, ο διορισμός της εναλαπρίλης σε ασθενή με αρτηριακή υπέρταση 3-4 ώρες πριν από τη «συνήθη» μέγιστη αύξηση της αρτηριακής πίεσης θα αυξήσει την αποτελεσματικότητα της αντιυπερτασικής θεραπείας. Μια χρονοφαρμακολογική προσέγγιση που λαμβάνει υπόψη τους βιολογικούς ρυθμούς αποτελεί τη βάση της χορήγησης ολόκληρης της ημερήσιας δόσης συστηματικών γλυκοκορτικοειδών το πρωί για τη μείωση του κινδύνου δευτερογενούς επινεφριδιακής ανεπάρκειας.

Το δοσολογικό σχήμα των φαρμάκων μπορεί να είναι τυπικό, που αντιστοιχεί στις οδηγίες χρήσης. Η διόρθωση του δοσολογικού σχήματος πραγματοποιείται με τις ιδιαιτερότητες της πορείας της νόσου, καθώς και σύμφωνα με τα αποτελέσματα της φαρμακολογικής δοκιμής. Σε ορισμένες περιπτώσεις, χρησιμοποιείται τιτλοποίηση δόσης, δηλ. μια αργή, σταδιακή αύξηση μιας μεμονωμένης ανεκτής δόσης με αυστηρό αντικειμενικό έλεγχο των προβλεπόμενων ανεπιθύμητων ενεργειών και των φαρμακοδυναμικών επιδράσεων (για παράδειγμα, επιλογή δόσης ενός p-αναστολέα σε χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια).

Η έννοια της φαρμακολογικής εξέτασης

Το τεστ φαρμάκων ή φαρμακολογική εξέταση είναι μια αξιολόγηση της ατομικής ανταπόκρισης του ασθενούς στην πρώτη χρήση φαρμάκων. Αυτή είναι μια σημαντική τεχνολογική τεχνική που χρησιμοποιείται στη φαρμακοθεραπεία για την εξατομίκευση της θεραπείας. Η δοκιμή σάς επιτρέπει να προσδιορίσετε τον βαθμό και την αναστρεψιμότητα των λειτουργικών διαταραχών, την ανοχή του επιλεγμένου φαρμάκου και, σε πολλές περιπτώσεις, να προβλέψετε το κλινικό αποτέλεσμα, καθώς και να καθορίσετε το δοσολογικό σχήμα (ειδικά εάν υπάρχει συσχέτιση μεταξύ της πρώτης επίδρασης το φάρμακο και η επακόλουθη δράση του).

Οι φαρμακολογικές δοκιμές χρησιμοποιούνται στη λειτουργική διάγνωση, για παράδειγμα, ηχοκαρδιογραφία στρες με ντοβουταμίνη - για την επαλήθευση της διάγνωσης της στεφανιαίας νόσου και τη μελέτη της κατάστασης βιώσιμου μυοκαρδίου σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, ηχοκαρδιογραφία με τεστ νιτρογλυκερίνης - για την ανίχνευση της αναστρεψιμότητας του περιοριστικού διαστολική δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας. ΗΚΓ με δοκιμή ατροπίνης - για τη διαφορική διάγνωση βραδυκαρδίας λειτουργικής ή οργανικής προέλευσης. λειτουργία εξωτερικής αναπνοής (RF) με εξέταση με p 2 -αγωνιστή - για την ανίχνευση της αναστρεψιμότητας της βρογχικής απόφραξης.

Η χρήση φαρμάκων σε οξεία κλινική κατάσταση μπορεί επίσης να θεωρηθεί φαρμακολογική εξέταση (ο γιατρός αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των φαρμάκων). Για παράδειγμα, με την ενδοφλέβια χορήγηση φουροσεμίδης, είναι απαραίτητο να ελέγχεται όχι μόνο η ποσότητα των ούρων που απεκκρίνονται, αλλά και η αρτηριακή πίεση λόγω του κινδύνου ανάπτυξης σοβαρής αρτηριακής υπότασης.

Η διεξαγωγή μιας δοκιμής περιλαμβάνει δυναμική παρακολούθηση δεικτών που αντικατοπτρίζουν τη λειτουργική κατάσταση του συστήματος, η οποία επηρεάζεται από το επιλεγμένο φάρμακο. Η μελέτη πραγματοποιείται πρώτα σε κατάσταση ηρεμίας πριν από τα γεύματα (είναι δυνατή με σωματική ή άλλη άσκηση) και στη συνέχεια μετά τη λήψη του φαρμάκου. Η διάρκεια της μελέτης καθορίζεται από τις φαρμακοδυναμικές, φαρμακοκινητικές ιδιότητες του φαρμάκου και την κατάσταση του ασθενούς.

Πραγματοποιείται φαρμακολογική εξέταση με φάρμακα που χαρακτηρίζονται από την επίδραση της «πρώτης δόσης» ή/και τη σχέση μεταξύ συγκέντρωσης στο αίμα και ισχύος. Η δοκιμή είναι αναποτελεσματική όταν χρησιμοποιείται JIC με μακρά λανθάνουσα περίοδο για την ανάπτυξη του αποτελέσματος.

Κατά τη διεξαγωγή μιας φαρμακολογικής δοκιμής, είναι απαραίτητο να επιλέγονται αντικειμενικές και προσβάσιμες μέθοδοι ελέγχου που αντιστοιχούν στους στόχους της μελέτης.

Έλεγχος αποτελεσματικότητας και ασφάλειας κατά τη διάρκεια της φαρμακοθεραπείας

Προκειμένου να επιλεγούν αντικειμενικές και προσιτές μέθοδοι ελέγχου και να καθοριστεί η συχνότητα εφαρμογής τους κατά τη διάρκεια του μαθήματος φαρμακοθεραπείας, είναι απαραίτητο να απαντηθούν οι ακόλουθες ερωτήσεις.

Ποια είναι τα κριτήρια που χαρακτηρίζουν τη σταθεροποίηση της κατάστασης σε αυτόν τον ασθενή;

Ποιες είναι οι παράμετροι των οποίων η δυναμική αντικατοπτρίζει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του επιλεγμένου φαρμάκου;

Πόσο καιρό μετά τη λήψη του φαρμάκου πρέπει να περιμένουμε αλλαγές στις ελεγχόμενες παραμέτρους;

Πότε μπορεί να αναμένεται το μέγιστο θεραπευτικό αποτέλεσμα;

Πότε μπορεί να συμβεί σταθεροποίηση των κλινικών δεικτών;

Ποια είναι τα κριτήρια για τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή του φαρμακευτικού προϊόντος λόγω του κλινικού αποτελέσματος που επιτυγχάνεται;

Αλλαγές σε ποιους δείκτες μπορεί να υποδηλώνουν τη «διαφυγή» του αποτελέσματος της θεραπείας;

Η δυναμική ποιων παραμέτρων αντικατοπτρίζει την πιθανότητα παρενεργειών του χρησιμοποιούμενου φαρμάκου;

Μετά από ποιο χρονικό διάστημα μετά τη λήψη του φαρμάκου είναι δυνατόν να εμφανιστούν οι προβλεπόμενες παρενέργειες και τι επιδεινώνει την εκδήλωσή τους;

Οι απαντήσεις στα ερωτήματα που τίθενται θα πρέπει να περιλαμβάνονται στο πρόγραμμα φαρμακοθεραπείας για κάθε ασθενή. Περιλαμβάνει υποχρεωτικές και προαιρετικές μεθόδους έρευνας, προσδιορισμό της συχνότητας και της αλληλουχίας τους, αλγόριθμο εφαρμογής.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η συνεχής παρακολούθηση των αλλαγών σε βασικούς δείκτες κατά τη διάρκεια της φαρμακευτικής θεραπείας είναι απολύτως απαραίτητη και η αδυναμία διεξαγωγής της μπορεί

χρησιμεύουν ως αντένδειξη για το διορισμό φαρμάκων (για παράδειγμα, ένα αντιαρρυθμικό φάρμακο για σύνθετες καρδιακές αρρυθμίες απουσία μεθόδων παρακολούθησης ΗΚΓ).

Κατά τη διεξαγωγή φαρμακευτικής θεραπείας για χρόνιες ασθένειες, ακόμη και αν ο ασθενής λαμβάνει μόνο προληπτική θεραπεία και βρίσκεται σε ύφεση, η εξέταση πρέπει να πραγματοποιείται τουλάχιστον μία φορά κάθε 3 μήνες.

Ιδιαίτερη προσοχή δίνεται στο δοσολογικό σχήμα κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας με φάρμακα με μικρό θεραπευτικό εύρος. Μόνο η παρακολούθηση του φαρμάκου μπορεί να αποφύγει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Τα κλινικά κριτήρια για την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου μπορούν να χρησιμεύσουν ως δυναμική των υποκειμενικών αισθήσεων του ασθενούς (για παράδειγμα, πόνος, κνησμός, δίψα, ποιότητα ύπνου, δύσπνοια) και αντικειμενικά σημάδια της νόσου. Ο καθορισμός αντικειμενικών κριτηρίων είναι επιθυμητός ακόμη και όταν χρησιμοποιούνται φάρμακα, η επίδραση των οποίων αξιολογείται κυρίως υποκειμενικά (για παράδειγμα, αναλγητικά, αντικαταθλιπτικά). Η μείωση οποιουδήποτε συμπτώματος της νόσου μπορεί να συνοδεύεται από αύξηση της λειτουργικότητας του ασθενούς (για παράδειγμα, αύξηση του εύρους κίνησης στην πάσχουσα άρθρωση μετά τη λήψη αναλγητικού, αλλαγή συμπεριφοράς μετά τη χρήση αντικαταθλιπτικών), η οποία μπορεί να να ανιχνευθεί με τη χρήση αντικειμενικών δοκιμών.

Η συμμόρφωση του ασθενούς στη θεραπεία

Η συμμόρφωση του ασθενούς στη θεραπεία, ή συμμόρφωση (από το αγγλικό compliance - consent), συνεπάγεται τη συνειδητή συμμετοχή του ασθενούς στην επιλογή και τον αυτοέλεγχο της φαρμακοθεραπείας. Οι κύριοι παράγοντες που επηρεάζουν αρνητικά τη συμμόρφωση του ασθενούς στη θεραπεία είναι οι εξής:

Παρανόηση των οδηγιών του ασθενούς που δίνονται από τον γιατρό.

Χαμηλό επίπεδο εκπαίδευσης του ασθενούς.

Ηλικιωμένη ηλικία;

ψυχική ασθένεια;

Πολύπλοκο σχέδιο λήψης φαρμάκων.

Διορισμός μεγάλου αριθμού φαρμάκων ταυτόχρονα.

Έλλειψη εμπιστοσύνης του ασθενούς στον γιατρό.

Ακανόνιστες επισκέψεις στο γιατρό.

Οι ασθενείς δεν κατανοούν τη σοβαρότητα της κατάστασής τους.

Διαταραχές μνήμης;

Βελτίωση της ευημερίας του ασθενούς (μπορεί να σταματήσει πρόωρα τη θεραπεία ή να αλλάξει το θεραπευτικό σχήμα).

Ανάπτυξη ανεπιθύμητων αντιδράσεων στο φάρμακο.

Παραμορφωμένες πληροφορίες σχετικά με φάρμακα που λαμβάνονται στο φαρμακείο, από συγγενείς, γνωστούς.

Κακή οικονομική κατάσταση του ασθενούς. Η μη ικανοποιητική συμμόρφωση του ασθενούς στη θεραπεία (για παράδειγμα, μη εξουσιοδοτημένη απόσυρση του φαρμάκου) μπορεί να οδηγήσει σε ανεπιθύμητες αντιδράσεις φαρμάκου, έως σοβαρές, απειλητικές για τη ζωή επιπλοκές. Δεν είναι λιγότερο επικίνδυνη η μη εξουσιοδοτημένη αλλαγή στο δοσολογικό σχήμα του JIC, καθώς και η ανεξάρτητη συμπερίληψη άλλων φαρμάκων στο θεραπευτικό σχήμα.

Τι πρέπει να κάνει ο γιατρός για να βελτιώσει τη συμμόρφωση του ασθενούς στη θεραπεία;

Ονομάστε ξεκάθαρα LS.

Εξηγήστε ξεκάθαρα τον σκοπό της λήψης φαρμάκων.

Υποδείξτε τον αναμενόμενο χρόνο της αναμενόμενης επίδρασης.

Δώστε οδηγίες σε περίπτωση που χάσετε την επόμενη λήψη φαρμάκου.

Ενημερώστε για τη διάρκεια της θεραπείας.

Εξηγήστε ποιες ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να εμφανιστούν.

Προσοχή εάν το JIC επηρεάζει τη σωματική και πνευματική δραστηριότητα.

Υποδείξτε την πιθανή αλληλεπίδραση φαρμάκων με αλκοόλ, φαγητό, κάπνισμα.

Σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε άτομα με διαταραχή της μνήμης θα πρέπει να δίνονται γραπτές οδηγίες σχετικά με ολόκληρο το φαρμακοθεραπευτικό σχήμα. Στην ίδια κατηγορία ασθενών μπορεί να προταθεί η τοποθέτηση φαρμάκων εκ των προτέρων σε δοχεία (βάζα, κουτιά, χάρτινες ή πλαστικές σακούλες κ.λπ.) με την αναγραφόμενη ώρα εισαγωγής. Υποσχόμενοι τομείς για την αύξηση της συμμόρφωσης των ασθενών στη θεραπεία είναι η ανάπτυξη εκπαιδευτικών προγραμμάτων για ασθενείς με βρογχικό άσθμα, σακχαρώδη διαβήτη, πεπτικό έλκος και άλλες ασθένειες. Η αυτο-παρακολούθηση της θεραπείας με τη χρήση μεμονωμένων συσκευών παρακολούθησης (μετρητές ροής αιχμής, γλυκόμετρο, αρτηριακή πίεση, συσκευές παρακολούθησης καρδιακού ρυθμού κ.λπ.) συμβάλλει στην έγκαιρη αυτοδιόρθωση της θεραπείας και στην έγκαιρη πρόσβαση σε γιατρό. Η ανάλυση των ημερολογίων ελέγχου θεραπείας που υποβάλλονται στον ασθενή συμβάλλει στη βελτίωση της ποιότητας της εξατομικευμένης θεραπείας.

Φαρμακοθεραπεία καταστάσεων έκτακτης ανάγκης

Ιδιαίτερη δυσκολία για τον γιατρό είναι η φαρμακοθεραπεία καταστάσεων έκτακτης ανάγκης, όταν ο ασθενής μπορεί να αναπτύξει παράδοξες αντιδράσεις στα χορηγούμενα φάρμακα και να αυξήσει τον κίνδυνο παρενεργειών τους. Σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης, ο γιατρός χρειάζεται ταχύτητα στην επιλογή ενός φαρμάκου και στη χρήση του σε επαρκείς δόσεις, λαμβάνοντας υπόψη πιθανές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.

Η επιλογή του φαρμάκου και η δόση του εξαρτάται από τη συγκεκριμένη κλινική κατάσταση και τη δυναμική των κύριων λειτουργικών δεικτών του ασθενούς. Έτσι, ο στόχος της φαρμακοθεραπείας για το οξύ πνευμονικό οίδημα είναι η ταχεία εξάλειψη της υπερφόρτωσης της αριστερής κοιλίας. ανάλογα με τη σοβαρότητα της κατάστασης του ασθενούς, την παθογένεια του οιδήματος, την κεντρική και περιφερική αιμοδυναμική, μπορούν να χρησιμοποιηθούν φάρμακα με διάφορες φαρμακοδυναμικές επιδράσεις: φάρμακα με θετική ινότροπη δράση, αγγειοδιασταλτικά που μειώνουν το προφόρτιση (νιτρικά, εναλαπρίλη), αντιαρρυθμικά φάρμακα, διουρητικά, ή συνδυασμό αυτών των φαρμάκων. Το επιλεγμένο φάρμακο πρέπει να είναι υδατοδιαλυτό, να έχει βραχύ T]/2, να παράγεται σε αμπούλες.

Μακροχρόνια φαρμακοθεραπεία

Με τη μακροχρόνια φαρμακοθεραπεία, μια αλλαγή στην κατάσταση του ασθενούς μπορεί να συσχετιστεί τόσο με την πορεία της νόσου όσο και με τη συνεχιζόμενη φαρμακοθεραπεία. Όταν εκτελείται, ενδέχεται να προκύψουν οι ακόλουθες καταστάσεις.

Αύξηση της συγκέντρωσης των φαρμάκων στο αίμα λόγω αλλαγών στις φαρμακοκινητικές του παραμέτρους ή/και συσσώρευσης ενεργών μεταβολιτών. Αυτό προκαλεί αύξηση της φαρμακολογικής επίδρασης και αυξάνει την πιθανότητα παρενεργειών. Σε αυτή την περίπτωση, η δόση του φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί ή να ακυρωθεί.

Αποκατάσταση παραβιάσεων της ρύθμισης των λειτουργιών του σώματος, αυξημένες αντισταθμιστικές αντιδράσεις, οι οποίες μπορούν να ενισχύσουν το φαρμακολογικό αποτέλεσμα στην ίδια συγκέντρωση φαρμάκων στο αίμα. Και σε αυτή την περίπτωση, θα πρέπει να μειώσετε τη δόση των φαρμάκων ή να την ακυρώσετε.

Μείωση της κλινικής αποτελεσματικότητας ενός φαρμάκου, που σχετίζεται είτε με μείωση της συγκέντρωσής του στο αίμα, είτε, για παράδειγμα, με μείωση της ευαισθησίας και/ή της πυκνότητας των υποδοχέων (για παράδειγμα, αποδυνάμωση των επιδράσεων των β-αγωνιστών στο βρογχικό άσθμα). Είναι δυνατόν να διαφοροποιηθεί η αιτία της «διαφυγής» της επίδρασης του φαρμάκου και να επιλεγεί μια θεραπευτική τακτική μόνο αφού προσδιοριστεί η C ss του στο αίμα: εάν μειωθεί, η δόση θα πρέπει να αυξηθεί και εάν αντιστοιχεί στη θεραπευτική , είναι απαραίτητο να αντικατασταθεί το φάρμακο με άλλο με διαφορετικό μηχανισμό δράσης.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, υπάρχει ανάγκη για μακροχρόνια (μερικές φορές ισόβια) φαρμακοθεραπεία συντήρησης.

Εάν το φάρμακο χρησιμεύει ως μέσο θεραπείας υποκατάστασης (για παράδειγμα, ένα παρασκεύασμα ινσουλίνης για σακχαρώδη διαβήτη τύπου Ι).

Στο σχηματισμό μιας εξαρτώμενης από το φάρμακο πορείας της νόσου με απειλή θανάτου όταν το φάρμακο διακόπτεται (για παράδειγμα, γλυκοκορτικοειδή στην ορμονοεξαρτώμενη παραλλαγή του βρογχικού άσθματος).

Κατά τη διόρθωση σταθερών λειτουργικών διαταραχών που επηρεάζουν σημαντικά την ποιότητα ζωής του ασθενούς και την πρόγνωση της νόσου (για παράδειγμα, η χρήση αναστολέων ΜΕΑ σε χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια).

Λάθη στην αξιολόγηση της επίδρασης των φαρμάκων

Τα σφάλματα στην αξιολόγηση της δράσης του φαρμάκου συνδέονται συχνότερα με το γεγονός ότι ο γιατρός δεν λαμβάνει υπόψη ότι οι εξελισσόμενες αλλαγές στην κατάσταση του ασθενούς, που αναμένονται από τη δράση του φαρμάκου, δεν είναι πάντα το αποτέλεσμα της φαρμακολογικής του δράσης. Μπορούν επίσης να προκληθούν από τους ακόλουθους παράγοντες:

Ψυχοθεραπευτική δράση (παρόμοια με το φαινόμενο εικονικού φαρμάκου).

Μια επίδραση που προκαλείται από άλλο φάρμακο (για παράδειγμα, η εξαφάνιση των κοιλιακών εξωσυστολών όταν χρησιμοποιείται ένα αντιστηθαγχικό φάρμακο που δεν έχει αντιαρρυθμική δράση).

Αυθόρμητη αποκατάσταση της μειωμένης λειτουργίας ή εξασθένηση των εκδηλώσεων της παθολογικής διαδικασίας λόγω έναρξης ανάρρωσης ή διακοπής έκθεσης σε παθογόνους παράγοντες.

Μια επαρκής αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ των σημείων βελτίωσης της κατάστασης του ασθενούς και της δράσης των φαρμάκων σας επιτρέπει να ακυρώσετε έγκαιρα τα περιττά φάρμακα ή να τα αντικαταστήσετε με πιο αποτελεσματικά.

Η έγκαιρη ακύρωση των φαρμάκων είναι το τελευταίο, πολύ σημαντικό στάδιο της φαρμακοθεραπείας. Οι ακόλουθες δικαιολογίες για την κατάργηση των φαρμάκων ή των συνδυασμών τους είναι πιθανές.

Επίτευξη του στόχου της φαρμακοθεραπείας, δηλαδή διακοπή της παθολογικής διαδικασίας ή αποκατάσταση της λειτουργίας, η παραβίαση της οποίας χρησίμευσε ως βάση για τη συνταγογράφηση του φαρμάκου.

Εξασθένηση ή εξαφάνιση του θεραπευτικού αποτελέσματος, που μπορεί να οφείλεται στις ιδιαιτερότητες της φαρμακολογικής δράσης του φαρμάκου ή στο σχηματισμό μη αναστρέψιμων αλλαγών στα όργανα-στόχους.

Η υπεροχή των αντενδείξεων έναντι των ενδείξεων για τη χρήση φαρμάκων ως αποτέλεσμα της ανάπτυξης μιας παθολογικής διαδικασίας ή αύξησης του κινδύνου επικίνδυνων συνεπειών του φαρμάκου. (Μια ειδική περίπτωση τέτοιας αιτιολόγησης είναι η ολοκλήρωση ενός κύκλου λήψης φαρμάκων με ρυθμιζόμενη δόση πορείας ή διάρκεια χρήσης.)

Η εκδήλωση μιας τοξικής ή παρενέργειας ενός φαρμάκου, αποκλείοντας τη δυνατότητα αντικατάστασής του με φάρμακο παρόμοιου αποτελέσματος (για παράδειγμα, η δηλητηρίαση από δακτυλίτιδα είναι απόλυτη αντένδειξη για τη χρήση όλων των καρδιακών γλυκοσιδών).

Η ακύρωση των φαρμάκων αντενδείκνυται εάν χρησιμεύει ως ο μόνος παράγοντας για τη διατήρηση των ζωτικών λειτουργιών του σώματος ή εάν ακυρωθεί, είναι δυνατή η αντιστάθμιση των λειτουργιών που διασφαλίζουν την προσαρμογή του ασθενούς στο περιβάλλον.

Με ενδείξεις για απόσυρση φαρμάκου και απουσία αντενδείξεων σε αυτό, ο γιατρός καθορίζει τον απαραίτητο ρυθμό απόσυρσης του φαρμάκου, λαμβάνοντας υπόψη τις αλλαγές στο σώμα που προκαλούνται από αυτό. Αυτή η διάταξη ισχύει κυρίως για ορμονικά φάρμακα και φάρμακα που επηρεάζουν τα συστήματα νευροδιαβιβαστών (για παράδειγμα, με απότομη κατάργηση γλυκοκορτικοειδών, μπορεί να αναπτυχθεί επινεφριδιακή ανεπάρκεια, με ξαφνική κατάργηση της κλονιδίνης - σοβαρές υπερτασικές κρίσεις).

Οι ακόλουθες επιλογές για ακύρωση φαρμάκων είναι δυνατές, ανάλογα με την πιθανότητα εμφάνισης στερητικού συνδρόμου.

Η διακοπή της χρήσης ναρκωτικών είναι δυνατή για τη συντριπτική πλειοψηφία των φαρμάκων με τη βραχυπρόθεσμη χρήση τους.

Σταδιακή μείωση της ημερήσιας δόσης. Η διάρκεια αυτού του σταδίου εξαρτάται από το χρόνο που απαιτείται για την αποκατάσταση των λειτουργικών αλλαγών που προκαλούνται από το φάρμακο (για παράδειγμα, αυξημένη ευαισθησία των αδρενεργικών υποδοχέων κατά τη λήψη συμπαθητικών ή κατασταλμένη λειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων με μακροχρόνια χρήση γλυκοκορτικοειδών).

Ακύρωση φαρμάκων "υπό το πρόσχημα" άλλου φαρμάκου που αποτρέπει την ανάπτυξη ανεπιθύμητων συνεπειών απόσυρσης (για παράδειγμα, η κατάργηση της κλονιδίνης στο πλαίσιο των p-αναστολέων ή άλλων αντιυπερτασικών φαρμάκων).

Συνδυασμένη χρήση φαρμάκων

Ενδείξεις για σύνθετη φαρμακοθεραπεία μπορεί να είναι είτε η παρουσία δύο ή περισσότερων διαφορετικών παθολογικών διεργασιών σε έναν ασθενή, καθεμία από τις οποίες απαιτεί φαρμακευτική θεραπεία, είτε μια ασθένεια στην οποία ενδείκνυται αιτιολογική, παθογενετική και/ή συμπτωματική φαρμακοθεραπεία.

Οι στόχοι της συνδυασμένης χρήσης φαρμάκων είναι η ενίσχυση του θεραπευτικού αποτελέσματος (με ανεπαρκή αποτελεσματικότητα ενός φαρμάκου), η μείωση της δόσης του φαρμάκου για τη μείωση των τοξικών ή ανεπιθύμητων ενεργειών του ή η εξουδετέρωση των ανεπιθύμητων ενεργειών του κύριου φαρμάκου (βλ. κεφάλαιο "Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα").

Η συνδυασμένη χρήση φαρμάκων πραγματοποιείται επίσης σύμφωνα με τις παραπάνω γενικές αρχές της φαρμακοθεραπείας με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης των μηχανισμών αλληλεπίδρασης των φαρμάκων, την ανάλυση της παθογένειας της νόσου και τις εκδηλώσεις της σε έναν συγκεκριμένο ασθενή, την αξιολόγηση του βαθμού λειτουργικότητας διαταραχές, η παρουσία συνοδών ασθενειών, η φύση της πορείας της νόσου και άλλοι παράγοντες.

ΙΑΤΡΙΚΟΣΦΑΡΜΑΚΑ ΑΥΞΗΣΗΣ ΤΟΝ ΑΓΓΕΙΑΚΟΥ ΤΟΝΟΥ

Τα φάρμακα που αυξάνουν τον αγγειακό τόνο χωρίζονται στις ακόλουθες ομάδες.

1. Κεντρική δράση ΛΣ.

Ψυχοδιεγερτικά.

Αναληπτικά.

Τονωτικά φάρμακα.

2. Φάρμακα που διεγείρουν το περιφερικό νευρικό σύστημα.

Διεγερτικά των α- και (3-αδρενεργικών υποδοχέων: επινεφρίνη, εφεδρίνη, δεφεδρίνη.

Διεγερτικά κυρίως α-αδρενεργικοί υποδοχείς: νορεπινεφρίνη, φαινυλεφρίνη, εφεδρίνη, μιδοδρίνη.

Διεγερτικά ντοπαμίνης, α- και (3-αδρενεργικοί υποδοχείς: ντοπαμίνη.

3. Φάρμακο με κυρίως μυοτροπική δράση: αγγειοτενσιναμίδη. Τα φάρμακα κεντρικής δράσης δεν λαμβάνονται υπόψη σε αυτήν την ενότητα, καθώς η αύξηση του αγγειακού τόνου δεν θεωρείται η κύρια φαρμακολογική τους δράση.

Ημερομηνία προσθήκης: 06-02-2015 | Προβολές: 3426 | παραβίαση πνευματικών δικαιωμάτων

| | | | | | | | 9 | | | | | | | | | | | | | | | | | |

Τον Μάρτιο του 2017, η LABMGMU πέρασε από διεθνή έλεγχο. Οι δραστηριότητές της ελέγχθηκαν από τη γνωστή διακρατική εταιρεία FormaliS, η οποία ειδικεύεται σε ελέγχους φαρμακευτικών επιχειρήσεων, καθώς και εταιρείες που διεξάγουν προκλινικές και κλινικές δοκιμές.
Οι εταιρείες FormaliS εμπιστεύονται οι μεγαλύτερες φαρμακευτικές εταιρείες στην Ευρώπη, την Ασία, τη Βόρεια και τη Λατινική Αμερική. Το πιστοποιητικό FormaliS είναι ένα είδος σήματος ποιότητας που παρέχει σε μια εταιρεία που έχει περάσει τον έλεγχό της καλή φήμη στη διεθνή φαρμακευτική κοινότητα.
Σήμερα στο στούντιο "LABMGMU" Πρόεδρος της εταιρείας FormaliS Jean-Paul Eycken.

Αγαπητέ Jean-Paul, πείτε μας για την εταιρεία σας. Πότε δημιουργήθηκε; Ποιες είναι οι αρμοδιότητες και οι προτεραιότητές του;

Η FormaliS ιδρύθηκε το 2001, πριν από περισσότερα από 15 χρόνια. Η διεύθυνση μας βρίσκεται στο Λουξεμβούργο. Αλλά τα γραφεία της FormaliS βρίσκονται σε όλο τον κόσμο - στις ΗΠΑ, στη Βραζιλία, στην Ταϊλάνδη, σε ευρωπαϊκές χώρες.
Η δραστηριότητα της εταιρείας μας στοχεύει στον ποιοτικό έλεγχο των φαρμάκων που εισέρχονται στη φαρμακευτική αγορά. Δεν επεμβαίνουμε στην παραγωγή, αλλά ασχολούμαστε αποκλειστικά με τον ποιοτικό έλεγχο - διενεργούμε ελέγχους σε φαρμακευτικές εταιρείες και πραγματοποιούμε εκπαιδεύσεις.

- Σας καλούν για επιθεωρήσεις από φαρμακευτικές εταιρείες από όλο τον κόσμο;

Ναί. Όμως, όπως γνωρίζετε, το 90 τοις εκατό της φαρμακευτικής επιχείρησης συγκεντρώνεται στην Ιαπωνία, στις Ηνωμένες Πολιτείες, αλλά και στην Ευρώπη. Οι μεγάλες πολυεθνικές φαρμακευτικές εταιρείες με τις οποίες συνεργάζεται η FormaliS μπορούν να διεξάγουν διεθνείς δοκιμές σε οποιαδήποτε χώρα - για παράδειγμα, στην Πολωνία, τον Καναδά, τη Ρωσία, τις ΗΠΑ. Ταξίδεψα λοιπόν με επιταγές ελέγχου σε διάφορες χώρες του κόσμου.

- Συνεργάζεστε εδώ και καιρό με ρωσικές φαρμακευτικές εταιρείες;

Ο ερευνητικός οργανισμός συμβάσεων LABMGMU έγινε η πρώτη ρωσική εταιρεία που με προσκάλεσε για έλεγχο.
Έχω πάει στη Ρωσία αρκετές φορές - στη Μόσχα, στην Αγία Πετρούπολη, στο Ροστόφ. Διεξήγαγε ελέγχους για λογαριασμό αμερικανικών και δυτικοευρωπαϊκών χορηγών εταιρειών που διεξάγουν διεθνείς πολυκεντρικές κλινικές δοκιμές, συμπεριλαμβανομένων των ρωσικών ιατρικών ιδρυμάτων. Οι έλεγχοι μου εξασφάλισαν την εμπιστοσύνη του χορηγού για την πλήρη συμμόρφωση των συνεχιζόμενων μελετών με τη νομοθεσία και τους διεθνείς κανόνες του GCP, GMP και GLP.

Οι έλεγχοι διατάσσονται συχνά από συμβασιούχους ερευνητικούς οργανισμούς;

Σπάνια. Συμβόλαιο ερευνητικούς οργανισμούς που διατάσσουν διεθνή έλεγχο - όχι περισσότερο από 15 τοις εκατό. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η FormaliS συναλλάσσεται με φαρμακευτικές εταιρείες, εταιρείες βιοτεχνολογίας, εταιρείες ιατρικών συσκευών, εταιρείες συμπληρωμάτων διατροφής που αναπτύσσουν και καταχωρούν νέα προϊόντα. Είναι 85 τοις εκατό. Η κατεύθυνση του ελέγχου εξαρτάται από τις επιθυμίες του πελάτη. Γνωρίζουν το προϊόν τους και θέλουν να το φέρουν στην παγκόσμια φαρμακευτική αγορά. Θέλουν να είναι σίγουροι ότι η έρευνα για το προϊόν τους είναι αξιόπιστη, υψηλής ποιότητας. Μια εταιρεία όπως η Formalis εισάγεται για να ελέγξει έναν ερευνητικό οργανισμό με σύμβαση.
Η LABMGMU, όπως είπα, είναι γενικά ο πρώτος ρωσικός οργανισμός με τον οποίο υπέγραψα σύμβαση ελέγχου. Και το γεγονός ότι η LABMGMU διέταξε έναν τέτοιο έλεγχο μαρτυρεί την υψηλή ικανότητα της διοίκησής της και παρέχει καλές προοπτικές. Η διεξαγωγή ενός διεθνούς ελέγχου θέτει μια σταθερή βάση, μια αξιόπιστη βάση για την ανάπτυξη οποιουδήποτε ερευνητικού οργανισμού με σύμβαση.

- Τι δίνουν ιδιαίτερη προσοχή οι ελεγκτές όταν διενεργούν έλεγχο;

Τόσο οι πελάτες της εταιρείας FormaliS όσο και εμείς, οι ελεγκτές, κάνουμε ένα κοινό πράγμα - λανσάρουμε νέα φάρμακα στη φαρμακευτική αγορά. Και η υγεία των ασθενών εξαρτάται από την ποιότητα των φαρμάκων, στα οποία δίνουμε ένα ξεκίνημα στη ζωή. Αυτό πρέπει να το γνωρίζει κάθε ελεγκτής. Αν βλέπει κίνδυνο για τους εθελοντές, για τους ασθενείς. Όχι μόνο όσοι συμμετέχουν σε κλινικές δοκιμές. Μιλάω για ανθρώπους που θα λάβουν θεραπεία με νέα φάρμακα στο μέλλον. Πριν κυκλοφορήσουμε ένα φάρμακο στην αγορά, πρέπει να κάνουμε τα πάντα για να βεβαιωθούμε για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά του, την αξιοπιστία των προκλινικών και κλινικών μελετών. Ως εκ τούτου, είναι τόσο σημαντικό να συμμορφώνεστε με τους κανόνες και τους νόμους που διέπουν την κυκλοφορία των φαρμάκων.
Όταν ελέγχω έναν συμβατικό ερευνητικό οργανισμό, κλινικό κέντρο ή εργαστήριο, δίνω προσοχή όχι μόνο στο επίπεδο επαγγελματικών γνώσεων, κατάρτισης και εμπειρίας των εργαζομένων της εταιρείας στην οποία διενεργώ τον έλεγχο, αλλά και στα κίνητρά τους. Το κίνητρο και η ενσυναίσθηση είναι πολύ σημαντικά. Το κίνητρο είναι να κάνεις καλή δουλειά. Απαιτείται ένα σύστημα εργασίας σύμφωνα με τα διεθνή πρότυπα. Εάν έχετε προσωπικό με κίνητρα, μπορείτε να επιτύχετε εξαιρετικά αποτελέσματα.

- Και τι νόημα δίνεις σε αυτή τη λέξη σε αυτή την περίπτωση;

Στη φαρμακευτική επιχείρηση, κίνητρο είναι η επιθυμία, κατά τη δημιουργία και την καταχώριση ενός φαρμάκου, να διεξάγονται προσεκτικά όλες οι μελέτες σύμφωνα με όλους τους κανόνες, να μην παραμελείται κανένα ασήμαντο στοιχείο, προκειμένου να διασφαλιστεί ότι το νέο φάρμακο είναι αποτελεσματικό και ασφαλές. Στη φαρμακευτική επιχείρηση, η τήρηση των κανόνων είναι το κλειδί για την ασφάλεια των ασθενών.
- Υπάρχει διαφορά μεταξύ του ελέγχου που διενεργείτε με εντολή χορηγών και του ελέγχου που πραγματοποιείτε με εντολή συμβολαίου ερευνητικού οργανισμού;
- Όλοι οι έλεγχοι είναι διαφορετικοί επειδή κάθε έλεγχος είναι μοναδικός. Δεν υπάρχουν δύο όμοια, γιατί δεν υπάρχουν μοτίβα στην επιχείρησή μας. Εξαρτάται από τον τύπο του οργανισμού που ελέγχεται. Μπορεί να είναι ένας ερευνητικός οργανισμός με σύμβαση, ένα ιατρικό ίδρυμα, ένα εργαστήριο. Κάθε κατάσταση είναι διαφορετική. Για παράδειγμα, ένας ερευνητικός οργανισμός συμβάσεων στις ΗΠΑ και στη Ρωσία: διαφορετικές ρυθμιστικές απαιτήσεις, διαφορετική γλώσσα, διαφορετικοί άνθρωποι.

Jean-Paul, κατά τη γνώμη σας, τι πρέπει να προσέχουν ιδιαίτερα οι χορηγοί όταν επιλέγουν έναν ερευνητικό οργανισμό με σύμβαση για κλινικές δοκιμές;

Πρώτα απ 'όλα, πρέπει να εξετάσετε τα κίνητρα των εργαζομένων της εταιρείας και το επίπεδο της επαγγελματικής τους κατάρτισης. Πώς συμμορφώνονται με το νόμο και την καλή πρακτική. Είναι επίσης σημαντικό η εταιρεία να έχει την ευκαιρία να συλλέγει δεδομένα από μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε διαφορετικές χώρες σε μια ενιαία βάση δεδομένων για γενίκευση και ανάλυση. Και αυτές οι πληροφορίες θα πρέπει να είναι διαθέσιμες σε όλες τις χώρες κυκλοφορίας του φαρμάκου που προετοιμάζεται για είσοδο στην αγορά. Ένα φάρμακο που δεν έχει ελεγχθεί επαρκώς δεν πρέπει να εισέλθει στη φαρμακευτική αγορά.
Αυτό είναι σημαντικό, διότι η υγεία εκατομμυρίων ανθρώπων εξαρτάται από την ποιότητα του φαρμάκου που εισέρχεται στη φαρμακευτική αγορά.

- Σας ευχαριστώ πολύ, Jean-Paul, που αφιερώσατε χρόνο για συνέντευξη.

Ήταν χαρά μου να συνεργαστώ με το προσωπικό της LABMGMU. Είναι πραγματικοί επαγγελματίες και μου άρεσε πολύ η συνεργασία μαζί τους.

Σήμερα, ένας μεγάλος αριθμός διεθνών κλινικών δοκιμών φαρμάκων βρίσκεται σε εξέλιξη στη Ρωσία. Τι δίνει αυτό στους Ρώσους ασθενείς, ποιες είναι οι απαιτήσεις για διαπιστευμένα κέντρα, πώς να συμμετάσχουν στη μελέτη και αν τα αποτελέσματά της μπορούν να παραποιηθούν, Tatyana Serebryakova, διευθύντρια κλινικής έρευνας στη Ρωσία και τις χώρες της ΚΑΚ της διεθνούς φαρμακευτικής εταιρείας Η MSD (Merck Sharp & Dohme), δήλωσε στο MedNews.

Τατιάνα Σερεμπριάκοβα. Φωτογραφία: από προσωπικό αρχείο

Ποια είναι η διαδρομή του φαρμάκου από τη στιγμή της εφεύρεσης του έως την παραλαβή στο δίκτυο των φαρμακείων;

— Όλα ξεκινούν από το εργαστήριο, όπου γίνονται προκλινικές μελέτες. Για να διασφαλιστεί η ασφάλεια ενός νέου φαρμάκου, δοκιμάζεται σε πειραματόζωα. Εάν εντοπιστούν οποιοιδήποτε κίνδυνοι, όπως η τερατογένεση (η ικανότητα πρόκλησης γενετικών ανωμαλιών), κατά τη διάρκεια της προκλινικής μελέτης, τότε δεν θα χρησιμοποιηθεί τέτοιο φάρμακο.

Ήταν η έλλειψη έρευνας που οδήγησε στις τρομερές συνέπειες της χρήσης του φαρμάκου «Θαλιδομίδη» τη δεκαετία του '50 του περασμένου αιώνα. Οι έγκυες που το πήραν είχαν παιδιά με παραμορφώσεις. Αυτό είναι ένα ζωντανό παράδειγμα, το οποίο δίνεται σε όλα τα εγχειρίδια κλινικής φαρμακολογίας και που ώθησε ολόκληρο τον κόσμο να ενισχύσει τον έλεγχο της εισαγωγής νέων φαρμάκων στην αγορά, κατέστησε υποχρεωτική τη διεξαγωγή ενός ολοκληρωμένου ερευνητικού προγράμματος.

Η κλινική έρευνα αποτελείται από διάφορα στάδια. Το πρώτο, κατά κανόνα, περιλαμβάνει υγιείς εθελοντές, εδώ επιβεβαιώνεται η ασφάλεια του φαρμάκου. Στη δεύτερη φάση αξιολογείται η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου για τη θεραπεία της νόσου σε μικρό αριθμό ασθενών. Στο τρίτο, ο αριθμός τους διευρύνεται. Και εάν τα αποτελέσματα των μελετών δείχνουν ότι το φάρμακο είναι αποτελεσματικό και ασφαλές, μπορεί να εγγραφεί για χρήση. Αυτό το χειρίζεται το Υπουργείο Υγείας.

Τα φάρμακα που αναπτύχθηκαν στο εξωτερικό κατά τη στιγμή της υποβολής εγγράφων για εγγραφή στη Ρωσία, κατά κανόνα, είναι ήδη εγγεγραμμένα στις Ηνωμένες Πολιτείες (Food and Drug Administration, FDA) ή στην Ευρώπη (European Medicines Agency, EMA). Για την εγγραφή ενός φαρμάκου στη χώρα μας, απαιτούνται δεδομένα από κλινικές δοκιμές που πραγματοποιήθηκαν στη Ρωσία.

Η παραγωγή του φαρμάκου ξεκινά στο στάδιο της έρευνας -σε μικρές ποσότητες- και κλιμακώνεται μετά την καταχώριση. Πολλά εργοστάσια που βρίσκονται σε διαφορετικές χώρες μπορούν να συμμετέχουν στην παραγωγή ενός φαρμάκου.

Γιατί είναι τόσο σημαντικό να συμμετέχουν οι Ρώσοι στην έρευνα;

«Μιλάμε συγκεκριμένα για Ρώσους ασθενείς που πάσχουν από συγκεκριμένες ασθένειες· αυτές οι απαιτήσεις δεν ισχύουν για υγιείς εθελοντές. Είναι απαραίτητο να διασφαλιστεί ότι το φάρμακο είναι τόσο ασφαλές και αποτελεσματικό για τους Ρώσους ασθενείς όσο και για τους συμμετέχοντες σε μελέτες σε άλλες χώρες. Το γεγονός είναι ότι τα αποτελέσματα ενός φαρμάκου μπορεί να ποικίλλουν σε διαφορετικούς πληθυσμούς και περιοχές, ανάλογα με διάφορους παράγοντες (γονότυπος, αντοχή στη θεραπεία, πρότυπα περίθαλψης).

Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό όταν πρόκειται για εμβόλια. Οι κάτοικοι διαφορετικών χωρών μπορεί να έχουν διαφορετική ανοσία, επομένως οι κλινικές δοκιμές στη Ρωσία είναι υποχρεωτικές για την καταχώριση ενός νέου εμβολίου.

Διαφέρουν κάπως οι αρχές της διεξαγωγής κλινικών δοκιμών στη Ρωσία από αυτές που γίνονται αποδεκτές στην παγκόσμια πρακτική;

- Όλες οι συνεχιζόμενες κλινικές δοκιμές στον κόσμο διεξάγονται σύμφωνα με ένα ενιαίο διεθνές πρότυπο που ονομάζεται Καλή Κλινική Πρακτική (GCP). Στη Ρωσία, αυτό το πρότυπο περιλαμβάνεται στο σύστημα GOST, οι απαιτήσεις του κατοχυρώνονται στη νομοθεσία. Κάθε διεθνής πολυκεντρική μελέτη διεξάγεται σύμφωνα με το πρωτόκολλο (αναλυτικές οδηγίες διεξαγωγής της μελέτης), το οποίο είναι ίδιο για όλες τις χώρες και είναι υποχρεωτικό για όλα τα ερευνητικά κέντρα που συμμετέχουν σε αυτό. Η Μεγάλη Βρετανία και η Νότια Αφρική, η Ρωσία, η Κίνα και οι ΗΠΑ μπορούν να συμμετάσχουν σε μία έρευνα. Όμως, χάρη σε ένα ενιαίο πρωτόκολλο, οι συνθήκες του θα είναι οι ίδιες για τους συμμετέχοντες από όλες τις χώρες.

Οι επιτυχημένες κλινικές δοκιμές εγγυώνται ότι ένα νέο φάρμακο είναι πραγματικά αποτελεσματικό και ασφαλές;

- Γι' αυτό κρατούνται. Το πρωτόκολλο της μελέτης καθορίζει, μεταξύ άλλων, τις στατιστικές μεθόδους επεξεργασίας των πληροφοριών που λαμβάνονται, τον αριθμό των ασθενών που απαιτούνται για τη λήψη στατιστικά σημαντικών αποτελεσμάτων. Επιπλέον, το συμπέρασμα σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου δεν δίνεται με βάση τα αποτελέσματα μιας μόνο μελέτης. Κατά κανόνα, διεξάγεται ένα ολόκληρο πρόγραμμα συμπληρωματικών μελετών - σε διαφορετικές κατηγορίες ασθενών, σε διαφορετικές ηλικιακές ομάδες.

Μετά την καταχώριση και χρήση στη συνήθη ιατρική πρακτική, η παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του φαρμάκου συνεχίζεται. Ακόμη και η μεγαλύτερη μελέτη δεν περιλαμβάνει περισσότερους από μερικές χιλιάδες ασθενείς. Και πολύ μεγαλύτερος αριθμός ατόμων θα πάρουν αυτό το φάρμακο μετά την εγγραφή. Η κατασκευάστρια εταιρεία συνεχίζει να συλλέγει πληροφορίες σχετικά με την εμφάνιση τυχόν παρενεργειών του φαρμάκου, ανεξάρτητα από το αν είχαν καταχωρηθεί και συμπεριληφθούν στις οδηγίες χρήσης ή όχι.

Ποιος είναι εξουσιοδοτημένος να διεξάγει κλινικές δοκιμές;

- Όταν σχεδιάζετε μια μελέτη, η κατασκευαστική εταιρεία πρέπει να λάβει άδεια για τη διεξαγωγή της σε μια συγκεκριμένη χώρα. Στη Ρωσία, μια τέτοια άδεια εκδίδεται από το Υπουργείο Υγείας. Τηρεί επίσης ειδικό μητρώο διαπιστευμένων ιατρικών ιδρυμάτων για κλινικές δοκιμές. Και σε κάθε τέτοιο ίδρυμα, πρέπει να πληρούνται πολλές απαιτήσεις - για το προσωπικό, τον εξοπλισμό και την εμπειρία των ερευνητών γιατρών. Από τα κέντρα που είναι διαπιστευμένα από το Υπουργείο Υγείας, ο κατασκευαστής επιλέγει τα κατάλληλα για την έρευνά του. Ο κατάλογος των κέντρων που επιλέχθηκαν για μια συγκεκριμένη μελέτη απαιτεί επίσης έγκριση από το Υπουργείο Υγείας.

Υπάρχουν πολλά τέτοια κέντρα στη Ρωσία; Πού συγκεντρώνονται;

— Εκατοντάδες διαπιστευμένα κέντρα. Αυτός ο αριθμός δεν είναι σταθερός, γιατί λήγει η διαπίστευση κάποιου και δεν μπορεί πλέον να εργαστεί και ορισμένα νέα κέντρα, αντίθετα, εντάσσονται στην έρευνα. Υπάρχουν κέντρα που δουλεύουν μόνο σε μια ασθένεια, υπάρχουν πολυεπιστημονικά. Τέτοια κέντρα υπάρχουν σε διάφορες περιοχές της χώρας.

Ποιος πληρώνει για την έρευνα;

- Ο κατασκευαστής του φαρμάκου. Ενεργεί ως πελάτης της μελέτης και, σύμφωνα με τους κανόνες του νόμου, καταβάλλει το κόστος διεξαγωγής της στα ερευνητικά κέντρα.

Και ποιος ελέγχει την ποιότητά τους;

— Η ορθή κλινική πρακτική (GCP) προϋποθέτει ότι όλες οι μελέτες διεξάγονται σύμφωνα με τυπικούς κανόνες για τη διασφάλιση της ποιότητας. Η συμμόρφωση παρακολουθείται σε διάφορα επίπεδα. Είναι ευθύνη του ίδιου του ερευνητικού κέντρου, βάσει νόμου, να διασφαλίζει τη σωστή ποιότητα στην έρευνα, και αυτό ελέγχεται από τον καθορισμένο κύριο ερευνητή. Η κατασκευαστική εταιρεία από την πλευρά της παρακολουθεί τη διεξαγωγή της μελέτης, στέλνοντας τακτικά εκπρόσωπο της εταιρείας της στο ερευνητικό κέντρο. Υπάρχει μια υποχρεωτική πρακτική διεξαγωγής ανεξάρτητων, συμπεριλαμβανομένων διεθνών, ελέγχων για την επαλήθευση της συμμόρφωσης με όλες τις απαιτήσεις του πρωτοκόλλου και των προτύπων GCP. Επιπλέον, το Υπουργείο Υγείας διενεργεί και τους ελέγχους του, παρακολουθώντας την τήρηση των απαιτήσεων των διαπιστευμένων κέντρων. Ένα τέτοιο σύστημα ελέγχου πολλαπλών επιπέδων διασφαλίζει ότι οι πληροφορίες που λαμβάνονται στη μελέτη είναι αξιόπιστες και ότι γίνονται σεβαστά τα δικαιώματα των ασθενών.

Είναι δυνατόν να παραποιηθούν τα αποτελέσματα της έρευνας; Για παράδειγμα, προς το συμφέρον της εταιρείας πελατών;

- Η κατασκευαστική εταιρεία ενδιαφέρεται πρωτίστως να επιτύχει ένα αξιόπιστο αποτέλεσμα. Εάν, λόγω έρευνας κακής ποιότητας, η υγεία των ασθενών επιδεινωθεί μετά τη χρήση του φαρμάκου, αυτό μπορεί να οδηγήσει σε δικαστικές διαμάχες και πρόστιμα πολλών εκατομμυρίων δολαρίων.

Κατά τη διάρκεια της ερευνητικής διαδικασίας, ένα νέο φάρμακο δοκιμάζεται σε ανθρώπους. Πόσο επικίνδυνο είναι;

«Έγκυος Άλισον Λάπερ» (γλύπτης Μαρκ Κουίν). Η καλλιτέχνης Alison Lapper είναι ένα από τα πιο διάσημα θύματα της φωτομηλίας, μιας γενετικής ανωμαλίας που σχετίζεται με τη λήψη θαλιδομίδης από τη μητέρα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Φωτογραφία: Gaellery/Flickr

«Υπάρχει πάντα και παντού κίνδυνος. Αλλά ένα νέο φάρμακο δοκιμάζεται σε ανθρώπους όταν τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν των κινδύνων. Για πολλούς ασθενείς, ειδικά εκείνους με σοβαρό καρκίνο, οι κλινικές δοκιμές είναι μια ευκαιρία να αποκτήσουν πρόσβαση στα πιο πρόσφατα φάρμακα, την καλύτερη διαθέσιμη θεραπεία αυτή τη στιγμή. Οι ίδιες οι μελέτες είναι οργανωμένες με τέτοιο τρόπο ώστε να ελαχιστοποιούνται οι κίνδυνοι για τους συμμετέχοντες, πρώτα το φάρμακο δοκιμάζεται σε μια μικρή ομάδα. Υπάρχουν επίσης αυστηρά κριτήρια επιλογής για τους ασθενείς. Σε όλους τους συμμετέχοντες στη μελέτη παρέχεται ειδική ασφάλιση.

Η συμμετοχή στη μελέτη είναι συνειδητή επιλογή του ασθενούς. Ο γιατρός του λέει για όλους τους κινδύνους και τα πιθανά οφέλη της θεραπείας με το υπό έρευνα φάρμακο. Και ο ασθενής υπογράφει ένα έγγραφο που επιβεβαιώνει ότι είναι ενημερωμένος και συμφωνεί να συμμετάσχει στη μελέτη. Στην έρευνα περιλαμβάνονται και υγιείς εθελοντές, οι οποίοι λαμβάνουν αντίτιμο συμμετοχής. Πρέπει όμως να πούμε ότι για τους εθελοντές έχει ιδιαίτερη σημασία η ηθική και ηθική πλευρά, η κατανόηση ότι συμμετέχοντας σε έρευνες βοηθούν άρρωστα άτομα.

Πώς μπορεί ένας άρρωστος να συμμετέχει στην έρευνα για τα ναρκωτικά;

- Εάν ένας ασθενής υποβληθεί σε θεραπεία σε κλινική βάσει της οποίας διεξάγεται η μελέτη, τότε, πιθανότατα, θα του προσφερθεί να συμμετάσχει σε αυτήν. Μπορείτε επίσης να επικοινωνήσετε μόνοι σας με μια τέτοια κλινική και να μάθετε για τη δυνατότητα ένταξης στη μελέτη. Για παράδειγμα, περίπου 30 μελέτες του νέου μας ανοσο-ογκολογικού φαρμάκου βρίσκονται σε εξέλιξη στη Ρωσία. Σε αυτά συμμετέχουν περισσότερα από 300 διαπιστευμένα ερευνητικά κέντρα σε όλη τη χώρα. Έχουμε ανοίξει ειδικά μια «καυτή γραμμή» (+7 495 916 71 00, εσωτ. 391), μέσω της οποίας οι γιατροί, οι ασθενείς και οι συγγενείς τους μπορούν να λαμβάνουν πληροφορίες για τις πόλεις και τα ιατρικά ιδρύματα όπου διεξάγονται αυτές οι μελέτες, καθώς και ευκαιρία να συμμετάσχουν σε αυτές.