1. Ηωσινόφιλα. Λειτουργίες των ηωσινόφιλων. Λειτουργίες ηωσινόφιλων λευκοκυττάρων. Ηωσινοφιλία.
2. Μονοκύτταρα. μακροφάγα. Λειτουργίες μονοκυττάρων – μακροφάγων. Φυσιολογικός αριθμός μονοκυττάρων – μακροφάγων.
3. Ρύθμιση κοκκιοκυττάρωσης και μονοκυτταροποίησης. Παράγοντες διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων. Keylons.
4. Αιμοπετάλια. Η δομή των αιμοπεταλίων. Λειτουργίες των αιμοπεταλίων. Λειτουργίες γλυκοπρωτεϊνών. Η ζώνη sol-gel του υαλοπλάσματος.
5. Θρομβοκυττάρωση. ρύθμιση της θρομβοποίησης. Θρομβοποιητίνη (θρομβοποιητίνη). Μεγακαρυοκύτταρα. θρομβοπενία.
6. Αιμόσταση. Μηχανισμοί πήξης του αίματος. Αιμόσταση αιμοπεταλίων. αντίδραση αιμοπεταλίων. πρωτοπαθής αιμόσταση.
8. Εσωτερικός τρόπος ενεργοποίησης της πήξης του αίματος. Θρομβίνη.
9. Αντιπηκτικό σύστημα αίματος. Αντιπηκτικοί μηχανισμοί του αίματος. Αντιθρομβίνη. Ηπαρίνη. Πρωτεΐνες. Προστακυκλίνη. Θρομβομοντουλίνη.
10. Ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου. Εκτοένζυμα. Ο ρόλος του ενδοθηλίου στο αντιπηκτικό σύστημα. παράγοντα ιστού. Αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου. Ο παράγοντας Willebrand. Αντιπηκτικά.
Σταματά την αιμορραγία οριστικάαπό κατεστραμμένα σκάφη θρόμβοι ινώδουςκαλύπτοντας τον αυλό τους. Το πλάσμα του αίματος περιέχει παράγοντες πήξης με τη μορφή ανενεργών μορφών ενζύμων, που υποδηλώνονται με λατινικούς αριθμούς: I, II, VIII, IX, X, XI, XII, XIII (Πίνακας 7.2). Η βλάβη στους ιστούς, το αγγειακό ενδοθήλιο ή τα κύτταρα του αίματος προκαλεί μια καταρράκτη αντίδραση ενεργοποίησης αυτών των ενζύμων, η οποία οδηγεί στο σχηματισμό νημάτων ινώδους, σχηματίζοντας ένα δίκτυο θρόμβων.
Πίνακας 7.2. παράγοντες πήξηςΗ έναρξη της αντίδρασης καταρράκτη σχετίζεται με την επαφή ανενεργών μορφών παραγόντων πήξης με κατεστραμμένους ιστούς που περιβάλλουν τα αγγεία ( εξωτερική οδό πήξης), καθώς και όταν το αίμα έρχεται σε επαφή με κατεστραμμένους ιστούς του αγγειακού τοιχώματος ή με τα ίδια τα κατεστραμμένα αιμοσφαίρια (εσωτερική οδός ενεργοποίησης της πήξης του αίματος).
εξωτερική διαδρομή. Οι μεμβράνες των κατεστραμμένων κυττάρων ιστού εκκρίνουν παράγοντα ιστού στο πλάσμα του αίματος - διαμεμβρανική πρωτεΐνη. παράγοντα ιστούμε ενεργοποιημένο παράγοντα πήξης VII, ενεργοποιούν τον παράγοντα X. Ο παράγοντας Xa (ενεργοποιημένος a) παρουσία ιόντων ασβεστίου συνδέεται αμέσως με τα φωσφολιπίδια των ιστών και τον παράγοντα V. Το σύμπλοκο που προκύπτει, λίγα δευτερόλεπτα μετά τον σχηματισμό του, μετατρέπει μέρος της προθρομβίνης σε θρομβίνη . Θρομβίνηαρχίζει να δρα ως πρωτεολυτικό ένζυμο στο ινωδογόνο, και επίσης ενεργοποιεί τον παράγοντα V, επιταχύνοντας έτσι περαιτέρω τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη.
Περίληψη από το βιβλίο «Βασικές αρχές της κλινικής ιρουδοθεραπείας» του Ν.Ι. Σουλίμ
Ο όρος «αιμόσταση» νοείται ως ένα σύμπλεγμα αντιδράσεων που στοχεύουν στη διακοπή της αιμορραγίας σε περίπτωση αγγειακής βλάβης. Στην πραγματικότητα, η σημασία των αιμοστατικών συστημάτων είναι πολύ πιο περίπλοκη και υπερβαίνει κατά πολύ τον έλεγχο της αιμορραγίας. Τα κύρια καθήκοντα του συστήματος αιμόστασης είναι η διατήρηση της υγρής κατάστασης του αίματος που κυκλοφορεί και εναποτίθεται, η ρύθμιση του διατριχοειδούς μεταβολισμού, η αντίσταση του αγγειακού τοιχώματος και η επίδραση στην ένταση των επανορθωτικών διεργασιών.
Συνηθίζεται να γίνεται διάκριση μεταξύ: αιμόστασης αγγείων-αιμοπεταλίων και διαδικασίας πήξης του αίματος. Στην πρώτη περίπτωση, μιλάμε για διακοπή της αιμορραγίας από μικρά αιμοφόρα αγγεία με χαμηλή αρτηριακή πίεση, η διάμετρος της οποίας δεν υπερβαίνει τα 100 μικρά, στη δεύτερη περίπτωση, πρόκειται για την καταπολέμηση της απώλειας αίματος σε περίπτωση βλάβης των αρτηριών και των φλεβών. Μια τέτοια διαίρεση είναι υπό όρους, επειδή τόσο σε περίπτωση βλάβης μικρών όσο και μεγάλων αιμοφόρων αγγείων, η πήξη του αίματος συμβαίνει πάντα μαζί με το σχηματισμό βύσματος αιμοπεταλίων.
Ταυτόχρονα, μια τέτοια διαίρεση είναι εξαιρετικά βολική για τους κλινικούς ιατρούς, επειδή σε περίπτωση παραβιάσεων της αιμόστασης των αγγείων-αιμοπεταλίων, η παρακέντηση του δέρματος ενός δακτύλου ή του λοβού του αυτιού συνοδεύεται από παρατεταμένη αιμορραγία, ενώ ο χρόνος πήξης του αίματος παραμένει φυσιολογικός. Στην παθολογία του συστήματος πήξης του αίματος, ο χρόνος αιμορραγίας δεν αλλάζει σημαντικά, αν και ο σχηματισμός θρόμβου ινώδους μπορεί να μην συμβεί για ώρες, κάτι που, ειδικότερα, παρατηρείται στην αιμορροφιλία Α και Β.
Αγγειακή-αιμοπεταλιακή αιμόσταση
Η αιμόσταση των αγγείων-αιμοπεταλίων μειώνεται στο σχηματισμό βύσματος αιμοπεταλίων ή θρόμβου αιμοπεταλίων.
Τρία στάδια αιμόστασης αγγείων-αιμοπεταλίων
- προσωρινός (πρωτοπαθής και δευτερογενής) αγγειόσπασμος.
- ο σχηματισμός βύσματος αιμοπεταλίων λόγω προσκόλλησης (προσκόλληση σε κατεστραμμένη επιφάνεια) και συσσωμάτωσης (κόλληση μεταξύ τους) των αιμοπεταλίων.
- συστολή (σύσπαση και συμπίεση) του βύσματος αιμοπεταλίων.
Προσωρινός αγγειόσπασμος
Κυριολεκτικά ένα κλάσμα του δευτερολέπτου μετά τον τραυματισμό, υπάρχει πρωτοπαθής σπασμός σεαιμοφόρα αγγεία, λόγω των οποίων η αιμορραγία την πρώτη στιγμή μπορεί να μην εμφανιστεί ή είναι περιορισμένη. Ο πρωτοπαθής αγγειόσπασμος προκαλείται από την απελευθέρωση αδρεναλίνης και νοραδρεναλίνης στο αίμα ως απόκριση στον ερεθισμό του πόνου και δεν διαρκεί περισσότερο από 10-15 δευτερόλεπτα. Αργότερα έρχεται δευτεροπαθής σπασμός,λόγω της ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων και της απελευθέρωσης αγγειοσυσταλτικών παραγόντων στο αίμα - σεροτονίνης, TxA 2, αδρεναλίνης κ.λπ.
Πρωτογενής (αναστρέψιμη) συσσώρευση αιμοπεταλίων
Η βλάβη στα αγγεία συνοδεύεται από άμεση ενεργοποίηση των αιμοπεταλίων, η οποία σχετίζεται με την εμφάνιση υψηλών συγκεντρώσεων ADP (από κατάρρευση ερυθροκυττάρων και τραυματισμένα αγγεία), καθώς και με έκθεση του υποενδοθηλίου, του κολλαγόνου και των ινιδιακών δομών. Αρχίζει η προσκόλληση των αιμοπεταλίων στο κολλαγόνο και σε άλλες συγκολλητικές πρωτεΐνες του υποενδοθηλίου.
Όταν οι μεγάλες αρτηρίες και οι φλέβες είναι κατεστραμμένες, τα αιμοπετάλια προσκολλώνται απευθείας στις εκτεθειμένες ίνες κολλαγόνου μέσω των υποδοχέων κολλαγόνου - GP-Ib-IIa.
Σε τραύμα σε μικρές αρτηρίες και αρτηρίδια, η προσκόλληση των αιμοπεταλίων οφείλεται στην παρουσία στο πλάσμα και στα αιμοπετάλια, καθώς και στην απελευθέρωση από το ενδοθήλιο μιας ειδικής πρωτεΐνης - παράγοντα von Willebrand (vWF), η οποία έχει 3 ενεργά κέντρα, δύο από τα οποία συνδέονται σε υποδοχείς αιμοπεταλίων (GPIb), και ένας - με υποενδοθήλιο ή ίνες κολλαγόνου. Έτσι, το αιμοπετάλιο με τη βοήθεια του vWF «αιωρείται» στην τραυματισμένη επιφάνεια του αγγείου.
Από τα προσκολλημένα αιμοπετάλια, καθώς και από το κατεστραμμένο ενδοθήλιο, απελευθερώνεται η ADP, η οποία είναι ο σημαντικότερος επαγωγέας της συσσώρευσης. Υπό την επίδραση της ADP, τα αιμοπετάλια προσκολλώνται στα αιμοπετάλια που είναι προσαρτημένα στο ενδοθήλιο και επίσης κολλάνε μεταξύ τους, σχηματίζοντας συσσωματώματα, τα οποία αποτελούν τη βάση του βύσματος των αιμοπεταλίων. Η αυξημένη συσσώρευση διευκολύνεται από τον παράγοντα ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων (PAF), καθώς και τη θρομβίνη, η οποία εμφανίζεται πάντα ως αποτέλεσμα της πήξης του αίματος στην περιοχή του τραυματισμού.
Υπό την επίδραση ασθενών αγωνιστών (ADP, PAF, αδρεναλίνη, σεροτονίνη, βιτρονεκτίνη, φιμπρονεκτίνη κ.λπ.), αρχίζει η έκφραση των υποδοχέων ινωδογόνου (GPIIb-IIIa) στη μεμβράνη των αιμοπεταλίων. Χάρη σε αυτά, παρουσία ιόντων Ca 2+, το ινωδογόνο συνδέει μεταξύ τους 2 κοντινά αιμοπετάλια.
Σε αυτό το στάδιο, η συσσώρευση είναι αναστρέψιμη, γιατί η συσσώρευση μπορεί να ακολουθείται από μερική ή πλήρη αποσύνθεση αδρανών - αποσύνθεση. Επιπλέον, δεδομένου ότι η σύνδεση μεταξύ των αιμοπεταλίων είναι εύθραυστη, ορισμένα από τα συσσωματώματα μπορεί να σπάσουν και να παρασυρθούν από τη ροή του αίματος. Μια τέτοια συσσώρευση ονομάζεται πρωτογενής ή αναστρέψιμη. Φυσικά, η πρωτογενής συσσώρευση δεν είναι σε θέση να σταματήσει την αιμορραγία ακόμη και από πολύ μικρά αιμοφόρα αγγεία (τριχοειδή, φλεβίδια, αρτηρίδια).
Ανάσυρση θρόμβου
Ο μηχανισμός της δευτερογενούς συσσωμάτωσης, που συνοδεύεται από έκκριση αιμοπεταλίων, είναι πιο περίπλοκος. Για την ολοκλήρωση της αιμόστασης, απαιτείται η προσάρτηση ενός αριθμού πρόσθετων μηχανισμών ενεργοποίησης με τη συμπερίληψη της ανάδρασης (αντίστροφη προσβολή εντός των αιμοπεταλίων). Οι ασθενείς αγωνιστές οδηγούν σε ένα σήμα που εισέρχεται στα αιμοπετάλια, με αποτέλεσμα να αυξάνεται η περιεκτικότητα σε κυτταροπλασματικό Ca 2+ σε αυτά και να επέρχεται ενεργοποίηση της φωσφολιπάσης Α2. Το τελευταίο οδηγεί στην απελευθέρωση αραχιδονικού οξέος από τη μεμβράνη των αιμοπεταλίων, το οποίο, ως αποτέλεσμα ενός κύκλου διαδοχικών αντιδράσεων, μετατρέπεται σε εξαιρετικά δραστικές ενώσεις PgG 2, PgH 2 και θρομβοξάνη A 2 (TxA 2), που είναι και οι δύο ισχυρές αγωνιστής συσσώρευσης και αγγειοσυσταλτικό.
Καθώς απελευθερώνονται από τα αιμοπετάλια, τα PgG 2 , PgH 2 και ειδικά το TxA 2 πραγματοποιούν τη λεγόμενη πρώτη θετική σύνδεση, η οποία συνίσταται στην ενίσχυση της έκφρασης των υποδοχέων ινωδογόνου και επίσης ενισχύει το σήμα που μεταδίδεται στο εσωτερικό του αιμοπεταλίου. Ταυτόχρονα, το TxA 2 προκαλεί την απελευθέρωση ιόντων Ca 2+ από το πυκνό σωληνοειδές σύστημα στο κυτταρόπλασμα, γεγονός που συμβάλλει στην ανάπτυξη των τελικών ενζυματικών αντιδράσεων των συστημάτων αιμόστασης στο ίδιο το αιμοπετάλιο. Αυτές οι αντιδράσεις, καταρχάς, περιλαμβάνουν την ενεργοποίηση του συστήματος ακτομυοσίνης, καθώς και τη φωσφορυλίωση των πρωτεϊνών. Αυτή η οδός, η οποία ξεκίνησε με την ενεργοποίηση της φωσφολιπάσης C, τελειώνει με την ενεργοποίηση της πρωτεϊνικής κινάσης C με το σχηματισμό τριφωσφορικού ινοσυλίου, το οποίο, όπως και το TxA 2, είναι ικανό να αυξήσει το επίπεδο του Ca2+.
Το σύμπλεγμα αυτών των αντιδράσεων οδηγεί τελικά σε μείωση της ακτομυοσίνης (θρομβοστενίνη) των αιμοπεταλίων, η οποία συνοδεύεται από αύξηση της ενδοκυτταρικής πίεσης, οδηγώντας σε εκκριτικές αντιδράσεις (αντίδραση απελευθέρωσης) και μείωση του βύσματος των αιμοπεταλίων. Ταυτόχρονα, τα αιμοπετάλια έλκονται το ένα προς το άλλο, το βύσμα των αιμοπεταλίων όχι μόνο μειώνεται, αλλά και παχαίνει, δηλ. υπάρχει ανάκληση.
Από τα αιμοπετάλια που έχουν υποστεί πρόσφυση και συσσωμάτωση, εκκρίνονται εντατικά οι κόκκοι και τα βιολογικά ενεργά προϊόντα που περιέχονται σε αυτά - ADP, PAF, αδρεναλίνη, νορεπινεφρίνη, παράγοντας P4, TxA 2, ινωδογόνο, vWF, θρομβοσπονδίνη, φιμπρονεκτίνη, βιτρονεκτίνη και πολλά άλλα. Όλα αυτά ενισχύουν σημαντικά τον θρόμβο των αιμοπεταλίων (Εικ. 1).
Ρύζι. 1.Η σύνθεση των κόκκων αιμοπεταλίων και η απελευθέρωσή τους υπό την επίδραση διεγερτών συσσωμάτωσης.
Πρέπει να σημειωθεί ότι ένας αυξητικός παράγοντας ή αλλιώς ένας μιτογόνος παράγοντας απελευθερώνεται από τα αιμοπετάλια κατά την αντίδραση απελευθέρωσης, ο οποίος παίζει σημαντικό ρόλο στη διαδικασία αποκατάστασης των κατεστραμμένων τοιχωμάτων των αγγείων και σε παθολογικές καταστάσεις συμβάλλει στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Η επανακαναλίωση (αποκατάσταση της βατότητας) του αγγείου διευκολύνεται από λυσοσωμικά ένζυμα που εκκρίνονται από g-panules (λυσοσώματα) (Εικ. 2).
Ρύζι. 2.Προϊόντα έκκρισης αιμοπεταλίων σε φυσιολογικές και παθολογικές αντιδράσεις του σώματος (σύμφωνα με την A.S. Shitikova)
Ταυτόχρονα με την απελευθέρωση παραγόντων αιμοπεταλίων, εμφανίζεται ο σχηματισμός θρομβίνης, η οποία αυξάνει απότομα τη συσσώρευση και οδηγεί στην εμφάνιση ενός δικτύου ινώδους στο οποίο κολλάνε μεμονωμένα ερυθροκύτταρα και λευκοκύτταρα.
Σπουδαίος!!!Υπό κανονικές συνθήκες, η διακοπή της αιμορραγίας από μικρά αγγεία διαρκεί από 2 έως 4 λεπτά.
Γενικό σχήμα αιμόστασης αγγείων-αιμοπεταλίων
Ρύζι. 3.Σχέδιο αιμόστασης αγγείων-αιμοπεταλίων. Σύμβολα: ADP - διφωσφορική αδενοσίνη, GP - γλυκοπρωτεΐνες, CA - κατεχολαμίνες vWF - παράγοντας Willibrand
Ο ρόλος των προσταγλανδινών στην αιμόσταση των αγγείων-αιμοπεταλίων
Εξαιρετικά σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της αιμόστασης των αγγείων-αιμοπεταλίων παίζουν τα παράγωγα του αραχιδονικού οξέος - η προσταγλανδίνη I 2 (PgI 2), ή η προστακυκλίνη και η TxA 2.
Το PgI 2 σχηματίζεται από ενδοθηλιακά κύτταρα υπό την επίδραση του ενζύμου συνθετάση της προστακυκλίνης. Υπό φυσιολογικές συνθήκες, η δράση του PgI 2 υπερισχύει του TxA 2 - ενός ισχυρού παράγοντα συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η συσσώρευση αιμοπεταλίων είναι περιορισμένη στην κυκλοφορία σε ένα υγιές άτομο.
Όταν το ενδοθήλιο καταστραφεί στο σημείο του τραυματισμού, διαταράσσεται ο σχηματισμός PgI 2, με αποτέλεσμα να αρχίζει να κυριαρχεί η δράση του TxA 2 και να δημιουργούνται ευνοϊκές συνθήκες για τη συσσώρευση αιμοπεταλίων.
Ανάλογη εικόνα παρατηρείται και σε παθήσεις που συνοδεύονται από βλάβη του αγγειακού τοιχώματος (ενδοθήλωση). Σε αυτές τις περιπτώσεις, στα σημεία της βλάβης των αγγείων σχηματίζονται οι λεγόμενοι λευκοί θρόμβοι, που αποτελούνται κυρίως από αιμοπετάλια. Η παρουσία τοπικής βλάβης στα στεφανιαία αγγεία είναι μία από τις κύριες αιτίες στηθάγχης, εμφράγματος του μυοκαρδίου ως αποτέλεσμα αναστρέψιμης (στηθάγχη) και μη αναστρέψιμης (καρδιακής προσβολής) συσσώρευσης αιμοπεταλίων, ακολουθούμενη από τσιμεντοποίηση του πώματος των αιμοπεταλίων με νήματα ινώδους.
Ρύζι. 4.Σχήμα που αντικατοπτρίζει τη συμμετοχή των προσταγλανδινών στη ρύθμιση της λειτουργίας των αιμοπεταλίων
διαδικασία πήξης του αίματος
Όταν τα μεγάλα αιμοφόρα αγγεία (αρτηρίες, φλέβες) καταστραφούν, σχηματίζεται επίσης ένα βύσμα αιμοπεταλίων, το οποίο όμως δεν μπορεί να σταματήσει την αιμορραγία, γιατί ξεπλένεται εύκολα από τη ροή του αίματος. Ο κύριος ρόλος σε αυτή τη διαδικασία ανήκει στην πήξη του αίματος, η οποία τελικά συνοδεύεται από το σχηματισμό ενός πυκνού θρόμβου ινώδους.
Είναι πλέον αποδεδειγμένο ότι η πήξη του αίματος είναι μια ενζυματική διαδικασία. Θα πρέπει, ωστόσο, να σημειωθεί ότι ο ιδρυτής της ενζυμικής θεωρίας της πήξης του αίματος είναι ένας εγχώριος επιστήμονας, καθηγητής του Πανεπιστημίου Dorpat A. A. Schmidt, ο οποίος δημοσίευσε από το 1861 έως το 1895 μια σειρά εργασιών για τους μηχανισμούς σχηματισμού θρόμβου ινώδους. Αυτή η θεωρία υποστηρίχθηκε από τον Γερμανό επιστήμονα R. Morawitz μόλις στις αρχές του 20ου αιώνα και έλαβε γενική αναγνώριση.
Ένα σύμπλεγμα πρωτεϊνών στο πλάσμα (παράγοντες αιμοπηξίας του πλάσματος) συμμετέχει στην πήξη του αίματος, τα περισσότερα από τα οποία είναι προένζυμα. Σε αντίθεση με τους παράγοντες αιμοπεταλίων, προσδιορίζονται με λατινικούς αριθμούς (παράγοντας I, II, κ.λπ.).
Η ενεργοποίηση των παραγόντων του πλάσματος συμβαίνει κυρίως λόγω της πρωτεόλυσης και συνοδεύεται από διάσπαση των πεπτιδικών αναστολέων. Για να οριστεί αυτή η διαδικασία, το γράμμα "a" επισυνάπτεται στον αριθμό παράγοντα (συντελεστής IIa, Va, VIIa, κ.λπ.).
Οι παράγοντες του πλάσματος χωρίζονται σε δύο ομάδες: εξαρτώμενοι από τη βιταμίνη Κ, που σχηματίζονται κυρίως στο ήπαρ με τη συμμετοχή της βιταμίνης Κ και ανεξάρτητοι από βιταμίνη Κ, για τη σύνθεση της οποίας δεν απαιτείται βιταμίνη Κ. Μια τέτοια διαίρεση είναι εξαιρετικά βολική για την κλινική, επειδή σε περίπτωση απειλών ενδοαγγειακής θρόμβωσης, ένας γιατρός μπορεί να χρησιμοποιήσει φάρμακα για να διαταράξει τη σύνθεση παραγόντων που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ και να μειώσει σημαντικά τον κίνδυνο θρόμβωσης (Πίνακας 1).
Τραπέζι 1.Παράγοντες πήξης του πλάσματος
|
Παράγοντας |
Όνομα παράγοντα |
Ιδιότητες και λειτουργίες |
| Εγώ | ινωδογόνο | Πρωτεΐνη-γλυκοπρωτεΐνη. Σχηματίζεται στο ήπαρ. Υπό την επίδραση της θρομβίνης περνά στο ινώδες. Συμμετέχει στη συσσώρευση αιμοπεταλίων. Απαιτείται για την επισκευή των ιστών. |
| II | Προθρομβίνη | Πρωτεΐνη-γλυκοπρωτεΐνη. Μια ανενεργή μορφή του ενζύμου θρομβίνη. Υπό την επίδραση της προθρομβινάσης, περνά στη θρομβίνη (παράγοντας IIa). Συντίθεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή βιταμίνης Κ. |
| III | θρομβοπλαστίνη | Αποτελείται από πρωτεΐνη αποπρωτεΐνης III και ένα σύμπλεγμα φωσφολιπιδίων. Είναι μέρος των μεμβρανών πολλών ιστών. Είναι μια μήτρα για την ανάπτυξη αντιδράσεων που στοχεύουν στο σχηματισμό της προθρομβινάσης από έναν εξωτερικό μηχανισμό. |
| IV | Ασβέστιο | Συμμετέχει στο σχηματισμό συμπλοκών που αποτελούν μέρος της τενάσης και της προθρομβινάσης. Απαραίτητο για συσσώρευση αιμοπεταλίων, αντίδραση απελευθέρωσης, ανάκληση. |
| V | Proaccelerin, Ac-σφαιρίνη |
Σχηματίζεται στο ήπαρ. Ανεξάρτητο από τη βιταμίνη Κ. Ενεργοποιείται από τη θρομβίνη. Είναι μέρος του συμπλέγματος προθρομβινάσης. |
| VI | Accelerin | Ενισχύει τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη. |
| VII | Proconvertin | Συντίθεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή της βιταμίνης Κ. Συμμετέχει στο σχηματισμό της προθρομβινάσης με εξωτερικό μηχανισμό. Ενεργοποιείται όταν αλληλεπιδρά με τη θρομβοπλαστίνη και τους παράγοντες XIIa, Xa, IXa, IIa. |
| VIIIC | Αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Α (AHG) | σύνθετη γλυκοπρωτεΐνη. Ο τόπος της σύνθεσης δεν έχει καθοριστεί επακριβώς. Στο πλάσμα, σχηματίζει ένα σύμπλεγμα με vWF και ένα συγκεκριμένο αντιγόνο. Ενεργοποιείται από τη θρομβίνη. Είναι μέρος του συμπλέγματος γενασών. Ελλείψει ή απότομη μείωση, εμφανίζεται η αιμορροφιλία Α. |
| IX | Αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Β, Χριστουγεννιάτικος παράγοντας |
Η βήτα-σφαιρίνη σχηματίζεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή της βιταμίνης Κ. Ενεργοποιείται από τη θρομβίνη και τον παράγοντα VIIa. Μετατρέπει τον παράγοντα Χ σε Χα. Σε απουσία ή απότομη μείωση, εμφανίζεται αιμορροφιλία Β. |
| Χ | θρομβοτροπίνη, Ο παράγοντας Stuart-Prower |
Η γλυκοπρωτεΐνη που παράγεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή της βιταμίνης Κ. Ο παράγοντας Xa είναι το κύριο μέρος του συμπλέγματος προθρομβινάσης. Ενεργοποιείται από τους παράγοντες VIIa και IXa. Μετατρέπει τον παράγοντα II σε IIa. |
| XI | Πρόδρομος θρομβοπλαστίνης πλάσματος, Παράγοντας Rosenthal |
Γλυκοπρωτεΐνη. Ενεργοποιείται από τον παράγοντα XIIa, την καλλικρεΐνη, μαζί με το κινινογόνο υψηλού μοριακού βάρους (HMW). |
| XII | παράγοντας ενεργοποίησης επαφής, παράγοντας Hageman |
Πρωτεΐνη. Ενεργοποιείται από αρνητικά φορτισμένες επιφάνειες, αδρεναλίνη, καλλικρεΐνη. Ξεκινά τον εξωτερικό και εσωτερικό μηχανισμό του σχηματισμού της προθρομβινάσης και της ινωδόλυσης, ενεργοποιεί τον παράγοντα XI και την προκαλλικρεΐνη. |
| XIII | σταθεροποιητικός παράγοντας ινώδους (FSF), φιμρινάση |
Γλοβουλίνη. Συντίθεται από ινοβλάστες και μεγακαρυοκύτταρα. Σταθεροποιεί το ινώδες. Απαραίτητο για την κανονική πορεία των επανορθωτικών διεργασιών. |
| Factor Fletcher, προκαλλικρεΐνη πλάσματος |
Πρωτεΐνη. Ενεργοποιεί τους παράγοντες XII, το πλασμινογόνο και το VMK. | |
| παράγοντας Fitzgerald, κινινογόνο υψηλού μοριακού βάρους (HMW) |
Ενεργοποιείται από την καλλικρεΐνη, συμμετέχει στην ενεργοποίηση του παράγοντα XII, XI και στην ινωδόλυση. | |
| Ο παράγοντας Willebrand | Το συστατικό του παράγοντα VIII, που παράγεται στο ενδοθήλιο, στην κυκλοφορία του αίματος, συνδεόμενο με το τμήμα πήξης, σχηματίζει τον πολυόκαινο παράγοντα VIII (αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Α). |
παράγοντες πήξης των ερυθροκυττάρων
Ένας αριθμός ενώσεων παρόμοιες με τους παράγοντες αιμοπεταλίων έχει βρεθεί στα ερυθροκύτταρα. Το πιο σημαντικό από αυτά είναι η μερική θρομβοπλαστίνη, ή παράγοντας φωσφολιπιδίου (που θυμίζει παράγοντα P 3), που είναι μέρος της μεμβράνης. Επιπλέον, τα ερυθροκύτταρα περιέχουν έναν παράγοντα αντιηπαρίνης, μεγάλη ποσότητα ADP, φιβρινάση και άλλες ενώσεις που σχετίζονται με την αιμόσταση. Όταν ένα αγγείο τραυματίζεται, καταστρέφεται περίπου το 1% των λιγότερο ανθεκτικών ερυθροκυττάρων του αίματος που εκρέει, γεγονός που συμβάλλει στο σχηματισμό ενός βύσματος αιμοπεταλίων και ενός θρόμβου ινώδους.
Ο ρόλος των ερυθροκυττάρων στην πήξη του αίματος κατά τη μαζική καταστροφή τους είναι ιδιαίτερα μεγάλος, ο οποίος παρατηρείται κατά τη μετάγγιση ασυμβίβαστου αίματος, τη σύγκρουση Rhesus μεταξύ μητέρας και εμβρύου και την αιμολυτική αναιμία.
Παράγοντες πήξης λευκοκυττάρων
Τα λευκοκύτταρα περιέχουν παράγοντες πήξης, που ονομάζονται λευκοκύτταρα. Συγκεκριμένα, τα μονοκύτταρα και τα μακροφάγα, όταν διεγείρονται από αντιγόνο, συνθέτουν το πρωτεϊνικό μέρος της θρομβοπλαστίνης - αποπρωτεΐνης III (ιστικός παράγοντας), που επιταχύνει σημαντικά την πήξη του αίματος. Τα ίδια κύτταρα είναι παραγωγοί παραγόντων πήξης που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ - IX, VII και X. Αυτά τα γεγονότα είναι μία από τις κύριες αιτίες διάχυσης (κοινής) ενδαγγειακής πήξης (ή DIC) σε πολλές φλεγμονώδεις και μολυσματικές ασθένειες, που επιδεινώνει σημαντικά την πορεία της παθολογικής διαδικασίας, και μερικές φορές προκαλεί το θάνατο ασθενών.
Παράγοντες πήξης των ιστών
Ένας σημαντικός ρόλος στη διαδικασία της πήξης του αίματος αποδίδεται σε ιστικούς παράγοντες, οι οποίοι περιλαμβάνουν κυρίως τη θρομβοπλαστίνη (παράγοντας III, παράγοντας ιστού - TF). Το TF αποτελείται από ένα πρωτεϊνικό μέρος - αποπρωτεΐνη III και ένα σύμπλεγμα φωσφολιπιδίων - και συχνά είναι ένα θραύσμα κυτταρικών μεμβρανών. Το μεγαλύτερο μέρος του TF εκτίθεται προς τα έξω και περιλαμβάνει 2 δομικούς τομείς. Όταν ο ιστός καταστρέφεται ή το ενδοθήλιο διεγείρεται από ενδοτοξίνες και προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, η TF μπορεί να εισέλθει στην κυκλοφορία του αίματος και να προκαλέσει την ανάπτυξη DIC.
Ο μηχανισμός της πήξης του αίματος
Η διαδικασία της πήξης του αίματος είναι ένας ενζυματικός καταρράκτης στον οποίο τα προένζυμα, περνώντας σε ενεργή κατάσταση (πρωτεϊνάσες σερίνης), είναι σε θέση να ενεργοποιήσουν άλλους παράγοντες πήξης του αίματος. Μια τέτοια ενεργοποίηση μπορεί να είναι διαδοχική και ανάδρομη. Στην περίπτωση αυτή, η ενεργοποίηση των παραγόντων πήξης πραγματοποιείται λόγω πρωτεόλυσης, η οποία οδηγεί στην αναδιάταξη των μορίων και στη διάσπαση των πεπτιδίων που έχουν ασθενή αντιπηκτική δράση.
Η διαδικασία της πήξης του αίματος μπορεί να χωριστεί σε 3 φάσεις
- ένα σύμπλεγμα διαδοχικών αντιδράσεων που οδηγούν στο σχηματισμό προθρομβινάσης.
- η μετάβαση της προθρομβίνης στη θρομβίνη (παράγοντας II σε παράγοντα IIa).
- θρόμβος ινώδους σχηματίζεται από ινωδογόνο.
Σχηματισμός προθρομβινάσης
Ο σχηματισμός της προθρομβινάσης μπορεί να πραγματοποιηθεί με εξωτερικό και εσωτερικό μηχανισμό. Ο εξωτερικός μηχανισμός περιλαμβάνει την υποχρεωτική παρουσία θρομβοπλαστίνης (TF, ή F-III), ενώ ο εσωτερικός σχετίζεται με τη συμμετοχή αιμοπεταλίων (μερική θρομβοπλαστίνη ή παράγοντας P3). Ταυτόχρονα, οι εσωτερικές και εξωτερικές οδοί για τον σχηματισμό της προθρομβινάσης έχουν πολλά κοινά, επειδή ενεργοποιούνται από τους ίδιους παράγοντες (παράγοντας XIIa, καλλικρεΐνη, VMK κ.λπ.), και επίσης οδηγούν τελικά στην εμφάνιση της ίδιας ενεργό ένζυμο - παράγοντας Xa, το οποίο εκτελεί λειτουργίες προθρομβινάσης σε συνδυασμό με τον παράγοντα Va. Ταυτόχρονα, τόσο η πλήρης όσο και η μερική θρομβοπλαστίνη χρησιμεύουν ως μήτρες στις οποίες εκτυλίσσεται ένας κύκλος ενζυματικών αντιδράσεων.
Ένας σημαντικός ρόλος στη διαδικασία της πήξης του αίματος αποδίδεται στα γλυκεροφωσφολιπίδια και, ειδικότερα, στη φωσφατιδυλοσερίνη και τη φωσφατιδυλαιθανολαμίνη στη διπλή στιβάδα της μεμβράνης. Ένα από τα χαρακτηριστικά του διπλού στρώματος είναι η ασυμμετρία του. Η φωσφατιδυλοχολίνη και η σφιγγομυελίνη κυριαρχούν στο εξωτερικό φύλλο της μεμβράνης της διπλής στιβάδας που συστέλλεται με το αίμα. Όπως είναι γνωστό, αυτά τα φωσφολιπίδια περιέχουν φωσφοχολίνη, η οποία παρέχει θρομβογονικότητα της μεμβράνης. Το μόριο αυτών των φωσφολιπιδίων είναι ηλεκτρικά ουδέτερο - δεν υπάρχει υπεροχή ενός από τα φορτία σε αυτό.
Η φωσφατιδυλοσερίνη και η φωσφατιδυλαιθανολαμίνη βρίσκονται κυρίως στο εσωτερικό στρώμα της μεμβράνης. Η κεφαλή αυτών των φωσφολιπιδίων φέρει δύο αρνητικά φορτία και ένα θετικό φορτίο, δηλ. έχει αρνητικό φορτίο. Η έναρξη της πήξης του αίματος μπορεί να συμβεί μόνο όταν αυτά τα φωσφολιπίδια εμφανίζονται στην εξωτερική επιφάνεια της μεμβράνης.
Από όσα ειπώθηκαν, προκύπτει ότι για να ξεκινήσει η πήξη του αίματος, είναι απαραίτητο να σπάσει η αρχική ασυμμετρία των φωσφολιπιδίων της μεμβράνης, η οποία μπορεί να συμβεί μόνο λόγω της ανταλλαγής φωσφολιπιδίων μεταξύ των στρωμάτων, ή, με άλλα λόγια, ενός flip flop. . Πώς συμβαίνει αυτό όταν ένα αιμοφόρο αγγείο έχει υποστεί βλάβη;
Έχουμε ήδη σημειώσει ότι υπάρχει ιοντική ασυμμετρία και στις δύο πλευρές της μεμβράνης. Για τη διαδικασία της πήξης του αίματος, η ασυμμετρία στην περιεκτικότητα σε ιόντα Ca 2+ είναι πολύ σημαντική, η συγκέντρωση των οποίων στο πλάσμα και στο διάμεσο υγρό είναι δέκα χιλιάδες φορές μεγαλύτερη από ό,τι στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου και των αιμοπεταλίων. Μόλις τραυματιστεί το τοίχωμα του αγγείου, σημαντική ποσότητα ιόντων Ca 2+ διέρχεται στο κυτταρόπλασμα από το εξωκυττάριο υγρό ή από την ενδοκυτταρική αποθήκη. Η είσοδος του Ca 2+ σε αιμοπετάλια ή κύτταρα (τραυματισμένο ενδοθήλιο κ.λπ.) χαλαρώνει τη μεμβράνη και ενεργοποιεί τους μηχανισμούς διατήρησης της ασυμμετρίας της φωσφολιπιδικής διπλοστιβάδας. Στην περίπτωση αυτή, τα μόρια της φωσφατιδυλοσερίνης και της φωσφατιδυλαιθανολαμίνης, που φέρουν συνολικά αρνητικά φορτία, περνούν στην επιφάνεια της μεμβράνης.
Γιατί διαταράσσεται η ασυμμετρία στην περιεκτικότητα μεμονωμένων φωσφολιπιδίων στο εξωτερικό και το εσωτερικό στρώμα της μεμβράνης; Πρόσφατα, εμφανίστηκε ένας αριθμός αναφορών ότι η ενεργειακά εξαρτώμενη διαδικασία συγκέντρωσης αμινοφωσφολιπιδίων κυρίως στο εσωτερικό φύλλο της μεμβράνης σχετίζεται με τη λειτουργία συγκεκριμένων διαμεμβρανικών πρωτεϊνών-φορέων συνεργικής δράσης - τρανλοκάσες.
Οι αμινοφωσφολιπιδικές τρανλοκάσες πραγματοποιούν μονοκατευθυντική κίνηση της φωσφατιδυλοσερίνης και της φωσφατιδυλαιθανολαμίνης στο εσωτερικό φύλλο της μεμβράνης. Κατά την ενεργοποίηση των κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των αιμοπεταλίων, με αύξηση του επιπέδου του κυτταροπλασματικού Ca 2+, με μείωση της συγκέντρωσης του ΑΤΡ και με έναν αριθμό άλλων μετατοπίσεων, λαμβάνει χώρα αναστολή της τρανσλοκάσης. Σε αυτή την περίπτωση, συμβαίνει μια αμφίδρομη διαμεμβρανική κίνηση όλων των φωσφολιπιδίων της μεμβράνης, που οδηγεί σε σημαντική εξίσωση της συγκέντρωσής τους και στα δύο φύλλα της μεμβράνης.
Αλλά μόλις η συγκέντρωση των αρνητικά φορτισμένων φωσφολιπιδίων αυξηθεί στην επιφάνεια της κυτταρικής μεμβράνης και έρθουν σε επαφή με αίμα που περιέχει τεράστια συγκέντρωση ιόντων Ca 2, σχηματίζονται συστάδες - ενεργές ζώνες, στις οποίες συνδέονται παράγοντες πήξης. Σε αυτήν την περίπτωση, τα ιόντα Ca 2+ εκτελούν τις ακόλουθες λειτουργίες:
1. Είναι απαραίτητοι για τη διαμόρφωση των παραγόντων πήξης, μετά τους οποίους οι τελευταίοι μπορούν να συμμετέχουν σε ενζυμικές αντιδράσεις αιμόστασης.
2. Αποτελούν συνδετικές γέφυρες μεταξύ πρωτεϊνικών συστατικών και κυτταρικών μεμβρανών. Οι αντιδράσεις αυτές πραγματοποιούνται ως εξής: Τα ιόντα Ca 2+, αφενός, συνδέονται με τις κεφαλές της φωσφατιδυλοσερίνης και, αφετέρου, συνδυάζονται με τα υπολείμματα του g-καρβοξυγλουταμινικού οξέος, που αποτελεί μέρος ενός αριθμού των παραγόντων πήξης του αίματος (V, VIII, IX, κ.λπ.) . Λόγω τέτοιων γεφυρών ασβεστίου, εμφανίζεται ο αρχικός προσανατολισμός των παραγόντων πήξης του αίματος στην επιφάνεια των φωσφολιπιδίων και ως αποτέλεσμα της διαμόρφωσης των πρωτεϊνικών μορίων, ανοίγουν ενεργά κέντρα.
Χωρίς ιόντα Ca 2+, δεν μπορούν να σχηματιστούν συστάδες και τα ένζυμα που εμπλέκονται στην πήξη του αίματος δεν μπορούν να αλληλεπιδράσουν μεταξύ τους.
Ο σχηματισμός της προθρομβινάσης κατά μήκος της εξωτερικής οδού ξεκινά με την ενεργοποίηση του παράγοντα VII κατά την αλληλεπίδρασή του με τη θρομβοπλαστίνη, καθώς και με τους παράγοντες XIIa, IXa, Xa και καλλικρεΐνη. Με τη σειρά του, ο παράγοντας VIIa ενεργοποιεί όχι μόνο τον παράγοντα X, αλλά και τον IX. Οι παράγοντες IXa και VIIIa, οι οποίοι σχηματίζουν ένα ενεργό σύμπλοκο στη φωσφολιπιδική μήτρα, μπορούν επίσης να συμμετέχουν στη διαδικασία σχηματισμού προθρομβινάσης μέσω ενός εξωτερικού μηχανισμού. Ωστόσο, αυτή η αντίδραση είναι σχετικά αργή.
Ο σχηματισμός της προθρομβινάσης κατά μήκος της εξωτερικής οδού είναι εξαιρετικά γρήγορος (διαρκεί δευτερόλεπτα) και οδηγεί στην εμφάνιση του παράγοντα Xa και μικρών μερίδων θρομβίνης (IIa), ο οποίος προάγει τη μη αναστρέψιμη συσσώρευση αιμοπεταλίων, την ενεργοποίηση των παραγόντων VIII και V και επιταχύνει σημαντικά τον σχηματισμό της προθρομβινάσης από εσωτερικούς και εξωτερικούς μηχανισμούς.
Ο εκκινητής της εσωτερικής οδού για το σχηματισμό της προθρομβινάσης είναι ο παράγοντας XII, ο οποίος ενεργοποιείται από την τραυματισμένη επιφάνεια, το δέρμα, το κολλαγόνο, την αδρεναλίνη, μετά την οποία μετατρέπει τον παράγοντα XI σε XIa.
Αυτή η αντίδραση περιλαμβάνει καλλικρεΐνη (ενεργοποιημένη από τον παράγοντα XIIa) και VMK (ενεργοποιημένη από καλλικρεΐνη).
Ο παράγοντας XIa έχει άμεση επίδραση στον παράγοντα IX, μετατρέποντάς τον σε παράγοντα IXa. Η ειδική δράση του τελευταίου στοχεύει στην πρωτεόλυση του παράγοντα Χ (μεταφορά του στον παράγοντα Χα) και προχωρά στην επιφάνεια των φωσφολιπιδίων των αιμοπεταλίων με την υποχρεωτική συμμετοχή του παράγοντα VIII (ή VIIIa). Το σύμπλεγμα των παραγόντων IXa, VIIIa στην επιφάνεια των φωσφολιπιδίων των αιμοπεταλίων ονομάζεται τενάση ή σύμπλοκο τενάσης.
Όπως έχει ήδη σημειωθεί, η προκαλλικρεΐνη και η VMK εμπλέκονται στη διαδικασία της πήξης του αίματος, λόγω της οποίας (καθώς και του παράγοντα XII) συνδυάζονται οι εξωτερικές και εσωτερικές οδοί της πήξης του αίματος. Έχει πλέον διαπιστωθεί ότι η αγγειακή βλάβη απελευθερώνει πάντα μεταλλοπρωτεΐνες που μετατρέπουν την προκαλλικρεΐνη σε καλλικρεΐνη. Υπό την επίδραση της καλλικρεΐνης, το VMK περνά στο VMKa. Επιπλέον, η καλλικρεΐνη προάγει την ενεργοποίηση των παραγόντων VII και XII, η οποία συνοδεύεται επίσης από την έναρξη ενός καταρράκτη μηχανισμού πήξης του αίματος.
Μετατροπή προθρομβίνης σε θρομβίνη
Η δεύτερη φάση της διαδικασίας πήξης του αίματος (μετάβαση του παράγοντα II στον παράγοντα IIa) πραγματοποιείται υπό την επίδραση της προθρομβινάσης (σύμπλεγμα Xa + Va + Ca 2+) και ανάγεται σε πρωτεολυτική διάσπαση της προθρομβίνης, λόγω της οποίας το ένζυμο θρομβίνης εμφανίζεται, η οποία έχει πηκτική δραστηριότητα.
Μετατροπή ινωδογόνου σε ινώδες
Το τρίτο στάδιο της διαδικασίας πήξης του αίματος - η μετάβαση του ινωδογόνου σε ινώδες - περιλαμβάνει 3 στάδια. Στο πρώτο στάδιο, υπό την επίδραση του παράγοντα ΙΙα, 2 πεπτίδια ινώδους Α και 2 πεπτίδια ινώδους Β διασπώνται από το ινωδογόνο, με αποτέλεσμα το σχηματισμό μονομερών ινώδους. Στο δεύτερο στάδιο, λόγω της διαδικασίας πολυμερισμού, σχηματίζονται αρχικά διμερή και ολιγομερή ινώδους, τα οποία στη συνέχεια μετασχηματίζονται σε ίνες ινώδους - πρωτοϊνίδια εύκολα διαλυτού ινώδους ή ινώδες s (διαλυτό), που λύονται γρήγορα υπό την επίδραση πρωτεασών (πλασμίνη, τρυψίνη). Ο παράγοντας XIII (φιβρινάση, σταθεροποιητικός παράγοντας ινώδους) παρεμβαίνει στη διαδικασία σχηματισμού ινώδους, ο οποίος, μετά την ενεργοποίηση από τη θρομβίνη παρουσία Ca 2+, διασυνδέει πολυμερή ινώδους με πρόσθετους διασταυρούμενους δεσμούς, λόγω των οποίων το ελάχιστα διαλυτό ινώδες, ή fibrin i (αδιάλυτο), εμφανίζεται. Ως αποτέλεσμα αυτής της αντίδρασης, ο θρόμβος γίνεται ανθεκτικός στην ουρία και στους ινωδολυτικούς (πρωτεολυτικούς) παράγοντες και είναι δύσκολο να διασπαστεί.
Ρύζι. 5.Διάγραμμα πήξης του αίματος. Υπόμνημα: λεπτά βέλη—ενεργοποίηση, χοντρά βέλη—μετάβαση του παράγοντα στην ενεργό κατάσταση, HMK—κινινογόνο υψηλού μοριακού βάρους, I—ινωδογόνο, Im—μονομερές ινώδους, Is—υψηλά διαλυτό ινώδες, Ii—δύσκολα διαλυτό ινώδες.
Ο θρόμβος ινώδους που προκύπτει, χάρη στα αιμοπετάλια που περιλαμβάνονται στη δομή του, συστέλλεται και πυκνώνει (η ανάσυρση εγκαθίσταται) και φράζει σταθερά το κατεστραμμένο αγγείο.
Φυσικά αντιπηκτικά
Παρά το γεγονός ότι όλοι οι παράγοντες που είναι απαραίτητοι για το σχηματισμό θρόμβου αίματος υπάρχουν στην κυκλοφορία, υπό φυσικές συνθήκες, παρουσία ανέπαφων αγγείων, το αίμα παραμένει υγρό. Αυτό οφείλεται στην παρουσία στην κυκλοφορία του αίματος αντιπηκτικών, που ονομάζονται φυσικά αντιπηκτικά, και στον ινωδολυτικό σύνδεσμο του συστήματος αιμόστασης.
Τα φυσικά αντιπηκτικά διακρίνονται σε πρωτογενή και δευτερογενή. Τα πρωτογενή αντιπηκτικά υπάρχουν πάντα στην κυκλοφορία, τα δευτερογενή αντιπηκτικά σχηματίζονται ως αποτέλεσμα της πρωτεολυτικής διάσπασης των παραγόντων πήξης του αίματος κατά το σχηματισμό και τη διάλυση ενός θρόμβου ινώδους.
Τα πρωτογενή αντιπηκτικά μπορούν να χωριστούν σε 3 κύριες ομάδες: 1) με αντιθρομβοπλαστική και αντιπροθρομβινασική δράση (αντιθρομβοπλαστίνες). 2) δεσμευτική θρομβίνη (αντιθρομβίνες). 3) πρόληψη της μετάβασης του ινωδογόνου σε ινώδες (αναστολείς αυτοσυναρμολόγησης ινώδους).
Οι αντιθρομβοπλαστίνες περιλαμβάνουν κυρίως τον εξωγενή αναστολέα της οδού πήξης (TFPI). Έχει διαπιστωθεί ότι είναι σε θέση να μπλοκάρει το σύμπλεγμα των παραγόντων III + VII + Xa, αποτρέποντας έτσι τον σχηματισμό προθρομβινάσης από εξωτερικό μανισμό. Πρόσφατα, ανακαλύφθηκε ένας άλλος αναστολέας της εξωτερικής οδού σχηματισμού προθρομβινάσης, που ονομάζεται TFPI-2 (ανεξίνη V), αλλά έχει μικρότερη δράση από το TFPI.
Οι αναστολείς που εμποδίζουν τον σχηματισμό της προθρομβινάσης περιλαμβάνουν τις εξαρτώμενες από τη βιταμίνη Κ πρωτεΐνες C, S (PrC, PrS) και μια ειδική πρωτεΐνη που συντίθεται από το ενδοθήλιο, τη θρομβομοντουλίνη. Υπό την επίδραση της θρομβομοντουλίνης και της θρομβίνης που σχετίζεται με αυτήν, η PrC περνά σε ενεργή κατάσταση (Pra), η οποία διευκολύνεται από τον συμπαράγοντα PrS, η PrCa μειώνει τους παράγοντες V και VIII στο μισό και έτσι εμποδίζει το σχηματισμό προθρομβινάσης από την εσωτερική οδό και την μετάβαση της προθρομβίνης σε θρομβίνη.
Πρόσφατα υπήρξαν αναφορές ότι το PrS είναι ικανό να δεσμεύει τον παράγοντα Xa. Αυτή η αντίδραση είναι ανεξάρτητη από την επιφάνεια του φωσφολιπιδίου και ενισχύεται παρουσία PrC.
Ένα από τα κορυφαία αντιπηκτικά είναι η πρωτεΐνη αντιθρομβίνη III (A-III), με μοριακό βάρος (MW) 58 kD. Από μόνο του, το A-III έχει ασθενή αντιπηκτική δράση. Ταυτόχρονα, είναι σε θέση να σχηματίσει ένα σύμπλεγμα με θειικό πολυσακχαρίτη γλυκοζαμινογλυκάνη ηπαρίνη (G) - A-III + G. Αυτό το σύμπλεγμα δεσμεύει τους παράγοντες IIa, IXa, Xa, XIa, XIIa, καλλικρεΐνη και πλασμίνη. Υπάρχει ηπαρίνη υψηλού μοριακού βάρους (μη κλασματοποιημένη) με MW από 25 έως 35 kD και ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους με MW μικρότερο από 5 kD. Το τελευταίο χρειάζεται αλληλεπίδραση με το A-III σε μικρότερο βαθμό και εξουδετερώνει τον κύριο παράγοντα Xa, επειδή η αλυσίδα του είναι μικρή και «δεν φτάνει» στη θρομβίνη. Το χαμηλού μοριακού βάρους G προάγει την απελευθέρωση του TFPI από το ενδοθήλιο σε μεγαλύτερο βαθμό από το υψηλού μοριακού βάρους G, λόγω του οποίου αυξάνεται η αντιπηκτική του δράση. Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί ότι οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους αναστέλλουν την προπηκτική δραστηριότητα του κατεστραμμένου ενδοθηλίου και ορισμένων πρωτεασών που εκκρίνονται από κοκκιοκύτταρα και μακροφάγους (Εικ. 6).
Πρόσφατα, υπήρξαν αναφορές για την παρουσία ενός άλλου αντιπηκτικού, της πρωτεΐνης αντιθρομβίνης II, αλλά η δράση της είναι κατώτερη από αυτή του Α-ΙΙΙ. Ένας σημαντικός αναστολέας πήξης είναι ο συμπαράγοντας της ηπαρίνης II, ο οποίος δεσμεύει τη θρομβίνη. Η δράση του ενισχύεται πολλές φορές όταν αλληλεπιδρά με την ηπαρίνη.
Ο αναστολέας της θρομβίνης, των παραγόντων IXa, XIa, XIIa και της πλασμίνης είναι η α1-αντιθρυψίνη. Η Α2-μακροσφαιρίνη είναι ένας ασθενής αναστολέας της θρομβίνης, της καλλικρεΐνης και της πλασμίνης.
Τα πρωτογενή αντιπηκτικά θα πρέπει επίσης να περιλαμβάνουν αυτοαντισώματα έναντι ενεργών παραγόντων πήξης του αίματος (IIa, Xa, κ.λπ.), που υπάρχουν πάντα στην κυκλοφορία του αίματος, καθώς και υποδοχείς που έχουν αφήσει το κύτταρο (οι λεγόμενοι «αιωρούμενοι» υποδοχείς) στο ενεργοποιημένο αίμα παράγοντες πήξης. Ωστόσο, ο ρόλος τους σε φυσιολογικές και παθολογικές καταστάσεις απέχει ακόμη πολύ από την τελική διευκρίνιση.
Θα πρέπει να σημειωθεί ότι με τη μείωση της συγκέντρωσης των πρωτογενών φυσικών αντιπηκτικών, δημιουργούνται ευνοϊκές συνθήκες για την ανάπτυξη θρομβοφιλίας και διάχυτης ενδαγγειακής πήξης - DIC.
Πίνακας 2.Βασικά φυσικά αντιπηκτικά (πρωτογενή)
| Αντιθρομβίνη III | Άλφα2 σφαιρίνη. Συντίθεται στο συκώτι. Προοδευτικός αναστολέας της θρομβίνης, των παραγόντων IXa, Xa, XIa, XIIa, της καλλικρεΐνης και, σε μικρότερο βαθμό, της πλασμίνης και της θρυψίνης. Συμπαράγοντας ηπαρίνης στο πλάσμα. |
| Ηπαρίνη | θειικός πολυσακχαρίτης. Μετατρέπει την αντιθρομβίνη III από προοδευτική αντιπηκτική σε άμεση δράση, αυξάνοντας σημαντικά τη δράση της. Σχηματίζει σύμπλοκα με θρομβογόνες πρωτεΐνες και ορμόνες που έχουν αντιπηκτική και ινωδολυτική δράση. |
| Συμπαράγοντας ηπαρίνης II | Ασθενές αντιπηκτικό που δρα παρουσία ηπαρίνης. |
| Άλφα2 αντιπλασμίνη | Πρωτεΐνη. Αναστέλλει τη δράση της πλασμίνης, της θρυψίνης, της χημειοτριψίνης, της καλλικρεΐνης, του παράγοντα Xa, της ουροκινάσης. |
| Άλφα2 μακροσφαιρίνη | Αδύναμος προοδευτικός αναστολέας θρομβίνης, καλλικρεΐνης, πλασμίνης και θρυψίνης. |
| Άλφα1 αντιθρυψίνη | Αναστολέας θρομβίνης, παραγόντων IXa, XIa, XIIa, θρυψίνης και πλασμίνης. |
| Αναστολέας C1-εστεράσης ή αναστολέας κομπλιμέντου Ι | Άλφα 1-νευροαμινογλυκοπρωτεΐνη. Απενεργοποιεί την καλλικρεΐνη, εμποδίζοντας τη δράση της στο κινινογόνο, τους παράγοντες XIIa, IXa, XIa και την πλασμίνη. |
| TFPI | Αναστέλλει το σύμπλεγμα TF+VII+Xa. |
| TFPI-2 ή ανεξίνη V | Σχηματίζεται στον πλακούντα. Αναστέλλει το σύμπλεγμα TF+VII+Xa. |
| Πρωτεΐνη C | Πρωτεΐνη εξαρτώμενη από τη βιταμίνη Κ. Σχηματίζεται στο ήπαρ και το ενδοθήλιο. Έχει τις ιδιότητες μιας πρωτεάσης σερίνης. Απενεργοποιεί τους παράγοντες Va και VIIIa και διεγείρει την ινωδόλυση. |
| Πρωτεΐνη S | Πρωτεΐνη εξαρτώμενη από τη βιταμίνη Κ. Παράγεται από ενδοθηλιακά κύτταρα. Ενισχύει τη δράση της πρωτεΐνης C. |
| Θρομβομοντουλίνη | Γλυκοπρωτεΐνη στερεωμένη στην κυτταροπλασματική μεμβράνη του ενδοθηλίου. Ο συμπαράγοντας πρωτεΐνης C συνδέεται με τον παράγοντα IIa και τον απενεργοποιεί. |
| Αναστολέας αυτοσυναρμολόγησης ινώδους | Το πολυπεπτίδιο σχηματίζεται σε διάφορους ιστούς. Δρα στο μονομερές και το πολυμερές ινώδους. |
| πλωτούς υποδοχείς | Παράγοντες δέσμευσης γλυκοπρωτεϊνών IIa και Xa, και πιθανώς άλλες πρωτεάσες σερίνης |
| Αυτοαντισώματα σε ενεργούς παράγοντες πήξης | Βρίσκονται στο πλάσμα, αναστέλλουν παράγοντες κ.λπ. |
Τα δευτερογενή αντιπηκτικά περιλαμβάνουν «χρησιμοποιούμενους» παράγοντες πήξης του αίματος (που συμμετέχουν στην πήξη) και προϊόντα αποικοδόμησης ινωδογόνου και ινώδους (PDF), τα οποία έχουν αντισυσσωματωτική και αντιπηκτική δράση, καθώς και διεγερτική ινωδόλυση. Ο ρόλος των δευτερογενών αντιπηκτικών περιορίζεται στον περιορισμό της ενδαγγειακής πήξης και της εξάπλωσης ενός θρόμβου αίματος μέσω των αγγείων.
ινωδόλυση
Η ινωδόλυση είναι αναπόσπαστο μέρος του συστήματος αιμόστασης, συνοδεύει πάντα τη διαδικασία της πήξης του αίματος και μάλιστα ενεργοποιείται από τους ίδιους παράγοντες (XIIa, καλλικρεΐνη, VMK κ.λπ.). Ως σημαντική προστατευτική αντίδραση, η ινωδόλυση αποτρέπει την απόφραξη των αιμοφόρων αγγείων από θρόμβους ινώδους και επίσης οδηγεί σε επανασωληνοποίηση των αιμοφόρων αγγείων μετά τη διακοπή της αιμορραγίας. Τα συστατικά της ινωδόλυσης παίζουν σημαντικό ρόλο στην αφαίρεση της εξωκυτταρικής μήτρας και, επιπλέον, ρυθμίζουν την κυτταρική ανάπτυξη και διαίρεση, την επούλωση τραυμάτων, την αναγέννηση των μυών, την ανάπτυξη και τη μετάσταση του όγκου κ.λπ.
Το ένζυμο αποικοδόμησης του ινώδους είναι η πλασμίνη (μερικές φορές ονομάζεται ινωδολυσίνη), η οποία βρίσκεται στην κυκλοφορία σε ανενεργή κατάσταση ως το προένζυμο πλασμινογόνο. Υπό την επίδραση των ενεργοποιητών του, ο πεπτιδικός δεσμός Arg561-Val562 του πλασμινογόνου διασπάται, με αποτέλεσμα το σχηματισμό πλασμίνης. Το ενεργό κέντρο της πλασμίνης βρίσκεται στην ελαφριά αλυσίδα, η οποία είναι μια χαμηλής ειδικής πρωτεάσης ικανή να διασπάσει σχεδόν όλες τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Στην κυκλοφορία του αίματος, το πλασμινογόνο εμφανίζεται σε δύο κύριες μορφές: με τη μορφή ενός φυσικού προενζύμου με NH2-τερματικό γλουταμινικό οξύ - glu-πλασμινογόνο, και με τη μορφή μερικώς πρωτεολυμένου - lys-πλασμινογόνο. Το τελευταίο μετασχηματίζεται περίπου 20 φορές πιο γρήγορα από φυσιολογικούς ενεργοποιητές σε πλασμίνη και έχει επίσης μεγαλύτερη συγγένεια με το ινώδες.
Η ινωδόλυση, όπως και η διαδικασία της πήξης του αίματος, μπορεί να προχωρήσει μέσω εξωτερικών και εσωτερικών οδών.
Εξωτερική οδός ενεργοποίησης πλασμινογόνου
Η εξωτερική οδός ενεργοποίησης του πλασμινογόνου πραγματοποιείται με τη συμμετοχή ιστικών ενεργοποιητών, οι οποίοι συντίθενται κυρίως στο ενδοθήλιο. Αυτά περιλαμβάνουν, πρώτα απ 'όλα, τον ενεργοποιητή πλασμινογόνου ιστών (TPA).
Επιπλέον, ο ενεργοποιητής του πλασμινογόνου είναι η ουροκινάση, η οποία σχηματίζεται στους νεφρούς (στην παρασπειραματική συσκευή), καθώς και στους ινοβλάστες, τα επιθηλιακά κύτταρα, τα πνευμονοκύτταρα, τα κενά του πλακούντα και τα ενδοθηλοκύτταρα. Πολλά κύτταρα περιέχουν υποδοχείς για την ουροκινάση, η οποία ήταν η αιτία να θεωρηθεί ως ο κύριος ενεργοποιητής της ινωδόλυσης στον μεσοκυττάριο χώρο, ο οποίος παρέχει πρωτεόλυση κατά την κυτταρική ανάπτυξη, κυτταρική διαίρεση και μετανάστευση.
Σύμφωνα με τον Ζ.Σ. Barkagan, ενεργοποιητές των αιμοσφαιρίων - λευκοκύτταρα, αιμοπετάλια και ερυθροκύτταρα - συμμετέχουν επίσης στην εξωτερική οδό ενεργοποίησης της ινωδόλυσης.
Εγγενής οδός ενεργοποίησης για ινωδόλυση
Η εσωτερική οδός ενεργοποίησης της ινωδόλυσης, που πραγματοποιείται από ενεργοποιητές πλάσματος, χωρίζεται σε εξαρτώμενη από Hageman και ανεξάρτητη από Hageman.
Ινωδόλυση εξαρτώμενη από Hagemanπραγματοποιείται το ταχύτερο και είναι επείγον. Ο κύριος σκοπός του είναι να καθαρίσει το αγγειακό στρώμα από θρόμβους ινώδους που σχηματίζονται κατά τη διαδικασία της ενδαγγειακής πήξης του αίματος. Η εξαρτώμενη από το Hageman ινωδόλυση λαμβάνει χώρα υπό την επίδραση των παραγόντων XIIa, της καλλικρεΐνης και της VMK, οι οποίοι μετατρέπουν το πλασμινογόνο σε πλασμίνη.
Ανεξάρτητη ινωδόλυση Hagemannμπορεί να πραγματοποιηθεί υπό την επίδραση των πρωτεϊνών C και S (Εικ. 7).
Ρύζι. 7.Σχέδιο ινωδόλυσης.
Η πλασμίνη που σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης προκαλεί διάσπαση του ινώδους. Στην περίπτωση αυτή, εμφανίζονται πρώιμα (μεγάλο μοριακό βάρος) και όψιμα (χαμηλού μοριακού βάρους) προϊόντα αποικοδόμησης ινώδους ή FDP.
αναστολείς ινωδόλυσης
Έως και το 90% όλης της αντιινωδολυτικής δραστηριότητας συγκεντρώνεται σε α-κοκκία αιμοπεταλίων, τα οποία απελευθερώνονται στην κυκλοφορία του αίματος όταν ενεργοποιούνται. Στο πλάσμα, υπάρχουν επίσης αναστολείς της ινωδόλυσης. Επί του παρόντος, έχουν αναγνωριστεί 4 τύποι ενεργοποιητών πλασμινογόνου και αναστολέων ουροκινάσης.
Ο πιο σημαντικός από αυτούς είναι ο αναστολέας τύπου 1 (PAI-1), ο οποίος συχνά αναφέρεται ως ενδοθηλιακός. Ταυτόχρονα, δεν συντίθεται μόνο από το ενδοθήλιο, αλλά και από ηπατοκύτταρα, μονοκύτταρα, μακροφάγα, ινοβλάστες και μυϊκά κύτταρα. Συσσωρεύοντας σε σημεία ενδοθηλιακής βλάβης, τα αιμοπετάλια απελευθερώνουν επίσης PAI-1. Το PAI-1 είναι ένας αναστολέας πρωτεάσης σερίνης. Η ιδιαιτερότητά του έγκειται στο γεγονός ότι η μετάβαση από μια ανενεργή σε μια ενεργή μορφή πραγματοποιείται χωρίς μερική πρωτεόλυση (λόγω της διαμόρφωσης του μορίου) και είναι μια αναστρέψιμη διαδικασία. Αν και η συγκέντρωση του PAI-1 είναι περίπου 1000 φορές χαμηλότερη από άλλους αναστολείς πρωτεάσης, παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση των αρχικών σταδίων της ινωδόλυσης.
Ο πιο σημαντικός αναστολέας της ινωδόλυσης είναι η α2-αντιπλασμίνη, η οποία δεσμεύει όχι μόνο την πλασμίνη, αλλά και τη θρυψίνη, την καλλικρεΐνη, την ουροκινάση, το TAP και, ως εκ τούτου, παρεμβαίνει τόσο στα πρώιμα όσο και στα τελευταία στάδια της ινωδόλυσης.
Ένας ισχυρός αναστολέας της πλασμίνης είναι ο αναστολέας της α1-πρωτεάσης (α1-αντιθρυψίνη).
Επιπλέον, η ινωδόλυση αναστέλλεται από την α2-μακροσφαιρίνη, τον αναστολέα της C1-εστεράσης, καθώς και από έναν αριθμό αναστολέων ενεργοποιητή πλασμινογόνου που συντίθενται από το ενδοθήλιο, τα μακροφάγα, τα μονοκύτταρα και τους ινοβλάστες.
Η ινωδολυτική δραστηριότητα του αίματος καθορίζεται σε μεγάλο βαθμό από την αναλογία ενεργοποιητών και αναστολέων της ινωδόλυσης.
Με την επιτάχυνση της πήξης του αίματος και την ταυτόχρονη αναστολή της ινωδόλυσης δημιουργούνται ευνοϊκές συνθήκες για την ανάπτυξη θρόμβωσης, εμβολής και DIC.
Μαζί με την ενζυματική ινωδόλυση, σύμφωνα με τον καθηγητή Β.Α. Ο Kudryashov και οι μαθητές του, υπάρχει μια λεγόμενη μη ενζυματική ινωδόλυση, η οποία προκαλείται από σύνθετες ενώσεις της φυσικής αντιπηκτικής ηπαρίνης με ένζυμα και ορμόνες. Η μη ενζυματική ινωδόλυση οδηγεί στη διάσπαση του μη σταθεροποιημένου ινώδους, καθαρίζοντας το αγγειακό στρώμα από μονομερή ινώδους και ινώδες.
Τέσσερα επίπεδα ρύθμισης της αιμόστασης των αγγείων-αιμοπεταλίων, της πήξης του αίματος και της ινωδόλυσης
Η πήξη του αίματος σε επαφή με γυαλί, τραυματισμένη επιφάνεια ή δέρμα πραγματοποιείται σε 5-10 λεπτά. Ο κύριος χρόνος σε αυτή τη διαδικασία αφιερώνεται στο σχηματισμό της προθρομβινάσης, ενώ η μετάβαση της προθρομβίνης σε θρομβίνη και του ινωδογόνου σε ινώδες πραγματοποιείται μάλλον γρήγορα. Υπό φυσικές συνθήκες, ο χρόνος πήξης του αίματος μπορεί να μειωθεί (αναπτύσσεται υπερπηκτικότητα) ή να επιμηκυνθεί (εμφανίζεται υποπηξία).
Εν τω μεταξύ, ο σχηματισμός ενός βύσματος αιμοπεταλίων και η διακοπή της αιμορραγίας από μικρά αγγεία πραγματοποιείται εντός 2-4 λεπτών.
Μοριακό επίπεδο ρύθμισης
Μοριακή - περιλαμβάνει τη διατήρηση μιας ομοιοστατικής ισορροπίας μεμονωμένων παραγόντων που επηρεάζουν την αιμόσταση των αγγείων-αιμοπεταλίων, την πήξη του αίματος και την ινωδόλυση. Σε αυτή την περίπτωση, η περίσσεια του παράγοντα που εμφανίζεται για τον ένα ή τον άλλο λόγο στο σώμα πρέπει να εξαλειφθεί το συντομότερο δυνατό. Αυτή η ισορροπία διατηρείται συνεχώς μεταξύ προστακυκλίνης (Pgl2) και TxA2, προπηκτικών και αντιπηκτικών, ενεργοποιητών πλασμινογόνου και αναστολέων.
Η παρουσία κυτταρικών υποδοχέων για πολλούς παράγοντες πήξης του αίματος και ινωδόλυσης αποτελεί τη βάση της ομοιοστατικής ισορροπίας στο σύστημα αιμόστασης σε μοριακό επίπεδο. Οι υποδοχείς για παράγοντες πήξης και ινωδόλυσης που αποσπώνται από το κύτταρο («επιπλέοντες» υποδοχείς) αποκτούν νέες ιδιότητες, γίνονται φυσικά αντιπηκτικά, αναστολείς της πλασμίνης και ενεργοποιητής πλασμινογόνου.
Το μοριακό επίπεδο ρύθμισης μπορεί να πραγματοποιηθεί από το ανοσοποιητικό σύστημα μέσω του σχηματισμού αντισωμάτων σε ενεργοποιημένους παράγοντες πήξης του αίματος και ινωδόλυσης - IIa, Xa, TAP και άλλα.
Πρέπει επίσης να θυμόμαστε ότι υπάρχει γενετικός έλεγχος στην παραγωγή παραγόντων που διασφαλίζουν το σχηματισμό και τη διάλυση ενός θρόμβου αίματος.
Κυτταρικό επίπεδο ρύθμισης
Στην κυκλοφορία του αίματος υπάρχει συνεχής κατανάλωση παραγόντων πήξης και ινωδόλυσης, που αναπόφευκτα θα πρέπει να οδηγήσει στην αποκατάσταση της συγκέντρωσής τους. Αυτή η διαδικασία πρέπει να οφείλεται είτε σε ενεργοποιημένους παράγοντες είτε (πιθανότερο) στα προϊόντα αποσύνθεσής τους. Εάν συμβαίνει αυτό, τότε τα κύτταρα που παράγουν παράγοντες πήξης και ινωδόλυσης πρέπει να φέρουν υποδοχείς για αυτές τις ενώσεις ή τις εναποθέσεις τους. Τέτοιοι υποδοχείς έχουν βρεθεί σε πολλά κύτταρα για θρομβίνη, καλλικρεΐνη, ενεργοποιητή πλασμινογόνου, πλασμίνη, στρεπτοκινάση, PDF και πολλά άλλα. Η κυτταρική ρύθμιση πρέπει να πραγματοποιείται σύμφωνα με τον μηχανισμό ανάδρασης (αντίστροφη προσβολή). Το κυτταρικό επίπεδο ρύθμισης των συστημάτων αιμόστασης παρέχεται εν μέρει από τη «βρεγματική» ινωδόλυση, η οποία συμβαίνει όταν εναποτίθεται ινώδες στο ενδοθήλιο του αγγειακού τοιχώματος.
Επίπεδο οργάνου ρύθμισης
Το επίπεδο ρύθμισης οργάνων παρέχει βέλτιστες συνθήκες για τη λειτουργία του συστήματος αιμόστασης σε διάφορα μέρη του αγγειακού στρώματος. Λόγω αυτού του επιπέδου, εκδηλώνεται ένα μωσαϊκό σχέδιο αιμόστασης αγγείων-αιμοπεταλίων, πήξης του αίματος και ινωδόλυσης.
Νευρο-χυμική ρύθμιση
Η νευροχιομοριακή ρύθμιση ελέγχει την κατάσταση του αιμοστατικού συστήματος από το μοριακό στο επίπεδο του οργάνου, διασφαλίζοντας την ακεραιότητα της αντίδρασης στο επίπεδο του οργανισμού, κυρίως μέσω των συμπαθητικών και παρασυμπαθητικών τμημάτων του αυτόνομου νευρικού συστήματος, καθώς και ορμονών και διαφόρων βιολογικών δραστικές ενώσεις.
Έχει διαπιστωθεί ότι κατά την οξεία απώλεια αίματος, η υποξία, η έντονη μυϊκή εργασία, ο ερεθισμός του πόνου, το στρες, η πήξη του αίματος επιταχύνεται σημαντικά, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση μονομερών φιμπρίνης και ακόμη και ινώδους στο αγγειακό κρεβάτι. Ωστόσο, λόγω της ταυτόχρονης ενεργοποίησης της ινωδόλυσης, η οποία έχει προστατευτικό χαρακτήρα, οι αναδυόμενοι θρόμβοι ινώδους διαλύονται γρήγορα και δεν βλάπτουν ένα υγιές σώμα.
Η επιτάχυνση της πήξης του αίματος και η αυξημένη ινωδόλυση σε όλες αυτές τις καταστάσεις σχετίζεται με την αύξηση του τόνου της συμπαθητικής διαίρεσης του αυτόνομου νευρικού συστήματος και την είσοδο της αδρεναλίνης και της νορεπινεφρίνης στην κυκλοφορία του αίματος. Ταυτόχρονα, ενεργοποιείται ο παράγοντας Hageman, ο οποίος οδηγεί στην εκτόξευση του εξωτερικού και εσωτερικού μηχανισμού για το σχηματισμό της προθρομβινάσης, καθώς και στη διέγερση της εξαρτώμενης από το Hageman ινωδόλυσης. Επιπλέον, υπό την επίδραση της αδρεναλίνης, ο σχηματισμός της αποπρωτεΐνης III, αναπόσπαστο μέρος της θρομβοπλαστίνης, αυξάνεται και υπάρχει αποκόλληση από το ενδοθήλιο των κυτταρικών μεμβρανών που έχουν τις ιδιότητες της θρομβοπλαστίνης, η οποία συμβάλλει στην απότομη επιτάχυνση της πήξης του αίματος. . Το TAP και η ουροκινάση απελευθερώνονται επίσης από το ενδοθήλιο, οδηγώντας στη διέγερση της ινωδόλυσης.
Με αύξηση του τόνου της παρασυμπαθητικής διαίρεσης του αυτόνομου νευρικού συστήματος (ερεθισμός του πνευμονογαστρικού νεύρου, εισαγωγή ακετυλοχολίνης, πιλοκαρπίνης), υπάρχει επίσης επιτάχυνση της πήξης του αίματος και διέγερση της ινωδόλυσης. Όσο παράξενο κι αν φαίνεται με την πρώτη ματιά, ακόμη και κάτω από αυτές τις συνθήκες απελευθερώνονται ενεργοποιητές θρομβοπλαστίνης και πλασμινογόνου από το ενδοθήλιο της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων.
Αποδείχθηκε ότι τόσο τα αγγειοσυσπαστικά όσο και τα αγγειοδιασταλτικά αποτελέσματα προκαλούν τον ίδιο τύπο επίδρασης από την πλευρά της πήξης του αίματος και της ινωδόλυσης - την απελευθέρωση του ιστικού παράγοντα και του TAP. Επομένως, ο κύριος απαγωγός ρυθμιστής της πήξης του αίματος και της ινωδόλυσης είναι το αγγειακό τοίχωμα. Υπενθυμίζουμε επίσης ότι το Pgl2 συντίθεται στο αγγειακό ενδοθήλιο, το οποίο εμποδίζει την προσκόλληση και τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων στην κυκλοφορία του αίματος.
Ταυτόχρονα, η αναπτυσσόμενη υπερπηκτικότητα μπορεί να αντικατασταθεί από υποπηκτικότητα, η οποία είναι δευτερεύουσα σε φυσικές συνθήκες και προκαλείται από την κατανάλωση (κατανάλωση) αιμοπεταλίων και παραγόντων πήξης του πλάσματος, το σχηματισμό δευτερογενών αντιπηκτικών, καθώς και την αντανακλαστική απελευθέρωση ηπαρίνης και A-III στην αγγειακή κλίνη ως απόκριση στην εμφάνιση θρομβίνης.
Σπουδαίος!!!Να σημειωθεί ότι υπάρχει φλοιώδης ρύθμιση του συστήματος αιμόστασης, κάτι που απέδειξαν περίφημα οι σχολές του καθηγητή Ε.Σ. Ivanitsky-Vasilenko και ο Ακαδημαϊκός Α.Α. Μαρκοσιάν. Σε αυτά τα εργαστήρια, αναπτύχθηκαν ρυθμισμένα αντανακλαστικά τόσο για την επιτάχυνση όσο και για την επιβράδυνση της πήξης του αίματος.
Αιμόσταση- ένα σύνολο φυσιολογικών διεργασιών που στοχεύουν στην πρόληψη και τη διακοπή της αιμορραγίας, καθώς και στη διατήρηση της υγρής κατάστασης του αίματος.
Το αίμα είναι ένα πολύ σημαντικό συστατικό του σώματος, γιατί με τη συμμετοχή αυτού του υγρού μέσου προχωρούν όλες οι μεταβολικές διεργασίες της ζωτικής του δραστηριότητας. Η ποσότητα αίματος στους ενήλικες είναι περίπου 5 λίτρα στους άνδρες και 3,5 λίτρα στις γυναίκες. Κανείς δεν έχει ανοσία από διάφορους τραυματισμούς και κοψίματα, στα οποία παραβιάζεται η ακεραιότητα του κυκλοφορικού συστήματος και το περιεχόμενό του (αίμα) ρέει έξω από το σώμα. Δεδομένου ότι ένα άτομο δεν έχει τόσο πολύ αίμα, τότε με ένα τέτοιο "τρύπημα" όλο το αίμα μπορεί να ρέει έξω σε αρκετά σύντομο χρονικό διάστημα και το άτομο θα πεθάνει, επειδή. το σώμα του θα χάσει την κύρια αρτηρία μεταφοράς που τροφοδοτεί ολόκληρο το σώμα.
Αλλά, ευτυχώς, η φύση προέβλεψε αυτή την απόχρωση και δημιούργησε ένα σύστημα πήξης του αίματος. Πρόκειται για ένα εκπληκτικό και πολύ περίπλοκο σύστημα που επιτρέπει στο αίμα να βρίσκεται σε υγρή κατάσταση μέσα στην αγγειακή κλίνη, αλλά εάν διαταραχθεί, ενεργοποιεί ειδικούς μηχανισμούς που φράζουν την «τρύπα» στα αγγεία και εμποδίζουν τη ροή του αίματος προς τα έξω.
Το σύστημα πήξης αποτελείται από τρία στοιχεία:
- σύστημα πήξης- υπεύθυνος για τις διαδικασίες πήξης (πήξης) του αίματος.
- αντιπηκτικό σύστημα- είναι υπεύθυνος για τις διεργασίες που εμποδίζουν την πήξη του αίματος (αντιπηκτική αγωγή).
- ινωδολυτικό σύστημα- είναι υπεύθυνος για τις διαδικασίες της ινωδόλυσης (διάλυση σχηματισμένων θρόμβων αίματος).
Σε μια φυσιολογική κατάσταση, και τα τρία αυτά συστήματα βρίσκονται σε κατάσταση ισορροπίας, επιτρέποντας στο αίμα να κυκλοφορεί ελεύθερα μέσω της αγγειακής κλίνης. Η παραβίαση ενός τέτοιου συστήματος ισορροπίας (αιμόσταση) δίνει μια "προκατάληψη" προς τη μία ή την άλλη κατεύθυνση - αρχίζει η παθολογική θρόμβωση στο σώμα ή αυξημένη αιμορραγία.
Παραβίαση της αιμόστασης παρατηρείται σε πολλές ασθένειες των εσωτερικών οργάνων: στεφανιαία νόσο, ρευματισμούς, σακχαρώδη διαβήτη, ηπατικές παθήσεις, κακοήθη νεοπλάσματα, οξείες και χρόνιες πνευμονικές παθήσεις κ.λπ.
πήξης του αίματοςείναι μια ζωτικής σημασίας φυσιολογική προσαρμογή. Ο σχηματισμός θρόμβου κατά παραβίαση της ακεραιότητας του αγγείου είναι μια προστατευτική αντίδραση του σώματος, που στοχεύει στην προστασία από την απώλεια αίματος. Οι μηχανισμοί σχηματισμού ενός αιμοστατικού θρόμβου και του παθολογικού θρόμβου (απόφραξη ενός αιμοφόρου αγγείου που τροφοδοτεί τα εσωτερικά όργανα) είναι πολύ παρόμοιοι. Η όλη διαδικασία της πήξης του αίματος μπορεί να αναπαρασταθεί ως μια αλυσίδα αλληλοσχετιζόμενων αντιδράσεων, καθεμία από τις οποίες συνίσταται στην ενεργοποίηση ουσιών απαραίτητων για το επόμενο στάδιο.
Η διαδικασία της πήξης του αίματος είναι υπό τον έλεγχο του νευρικού και του χυμικού συστήματος και εξαρτάται άμεσα από τη συντονισμένη αλληλεπίδραση τουλάχιστον 12 ειδικών παραγόντων (πρωτεΐνες αίματος).
Ο μηχανισμός της πήξης του αίματος
Στο σύγχρονο σχήμα πήξης του αίματος, διακρίνονται τέσσερις φάσεις:
- σχηματισμός προθρομβίνης(Επαφή-καλλικρεΐνη-κινί-ενεργοποίηση καταρράκτη) - 5..7 λεπτά;
- σχηματισμός θρομβίνης- 2.,5 δευτερόλεπτα;
- ινωδογένεση- 2.,5 δευτερόλεπτα;
- Φάση μετά την πήξη(σχηματισμός αιμοστατικά πλήρους θρόμβου) - 55..85 λεπτά.
Ήδη ένα κλάσμα του δευτερολέπτου μετά τη βλάβη στο τοίχωμα του αγγείου στη ζώνη τραυματισμού, παρατηρείται αγγειόσπασμος και αναπτύσσεται μια αλυσίδα αντιδράσεων αιμοπεταλίων, ως αποτέλεσμα της οποίας σχηματίζεται ένα βύσμα αιμοπεταλίων. Πρώτα απ 'όλα, τα αιμοπετάλια ενεργοποιούνται από παράγοντες που απελευθερώνονται από κατεστραμμένους ιστούς αγγείων, καθώς και από μικρές ποσότητες θρομβίνης, ενός ενζύμου που σχηματίζεται ως απόκριση σε βλάβη. Στη συνέχεια, τα αιμοπετάλια προσκολλώνται (συσσωματώνονται) μεταξύ τους και στο ινωδογόνο που περιέχεται στο πλάσμα του αίματος και τα αιμοπετάλια συγκολλούνται (προσκόλληση) ταυτόχρονα στις ίνες κολλαγόνου που βρίσκονται στο τοίχωμα του αγγείου και στις επιφανειακές συγκολλητικές πρωτεΐνες των ενδοθηλιακών κυττάρων. Η διαδικασία περιλαμβάνει όλο και περισσότερα αιμοπετάλια που εισέρχονται στην κατεστραμμένη περιοχή. Το πρώτο στάδιο της πρόσφυσης και της συσσωμάτωσης είναι αναστρέψιμο, αλλά αργότερα αυτές οι διεργασίες γίνονται μη αναστρέψιμες.
Τα αιμοπεταλιακά συσσωματώματα συμπιέζονται, σχηματίζοντας ένα βύσμα που κλείνει σφιχτά το ελάττωμα σε μικρού και μεσαίου μεγέθους αγγεία. Παράγοντες που ενεργοποιούν όλα τα αιμοσφαίρια και ορισμένοι παράγοντες πήξης στο αίμα απελευθερώνονται από τα προσκολλημένα αιμοπετάλια, με αποτέλεσμα να σχηματίζεται θρόμβος ινώδους στη βάση του βύσματος των αιμοπεταλίων. Στο δίκτυο του ινώδους, τα κύτταρα του αίματος διατηρούνται και ως αποτέλεσμα σχηματίζεται θρόμβος αίματος. Αργότερα, το υγρό μετατοπίζεται από τον θρόμβο και μετατρέπεται σε θρόμβο, ο οποίος εμποδίζει την περαιτέρω απώλεια αίματος, είναι επίσης ένα εμπόδιο για τη διείσδυση παθογόνων παραγόντων.
Ένα τέτοιο αιμοστατικό βύσμα αιμοπεταλίων-ινώδους μπορεί να αντέξει την υψηλή αρτηριακή πίεση μετά την αποκατάσταση της ροής του αίματος σε κατεστραμμένα μεσαίου μεγέθους αγγεία. Ο μηχανισμός της προσκόλλησης των αιμοπεταλίων στο αγγειακό ενδοθήλιο σε περιοχές με χαμηλούς και υψηλούς ρυθμούς ροής αίματος διαφέρει σε ένα σύνολο αποκαλούμενων συγκολλητικών υποδοχέων - πρωτεϊνών που βρίσκονται στα κύτταρα των αιμοφόρων αγγείων. Η γενετικά καθορισμένη απουσία ή μείωση του αριθμού τέτοιων υποδοχέων (για παράδειγμα, η αρκετά συχνή νόσος von Willebrand) οδηγεί στην ανάπτυξη αιμορραγικής διάθεσης (αιμορραγία).
παράγοντες πήξης
| Παράγοντας: | Όνομα παράγοντα | Ιδιότητες και λειτουργίες |
|---|---|---|
| Εγώ | ινωδογόνο | Η πρωτεΐνη-γλυκοπρωτεΐνη, η οποία παράγεται από παρεχυματώδη κύτταρα του ήπατος, μετατρέπεται υπό την επίδραση της θρομβίνης σε ινώδες. |
| II | Προθρομβίνη | Η πρωτεϊνική γλυκοπρωτεΐνη, μια ανενεργή μορφή του ενζύμου θρομβίνης, συντίθεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή της βιταμίνης Κ. |
| III | θρομβοπλαστίνη | Η λιποπρωτεΐνη (πρωτεολυτικό ένζυμο), που εμπλέκεται στην τοπική αιμόσταση, κατά την επαφή με παράγοντες πλάσματος (VII και Ca) είναι σε θέση να ενεργοποιήσει τον παράγοντα Χ (ένα εξωτερικό μονοπάτι για το σχηματισμό της προθρομβινάσης). Με απλά λόγια: μετατρέπει την προθρομβίνη σε θρομβίνη. |
| IV | Ασβέστιο | Ενισχύει τους περισσότερους από τους παράγοντες πήξης του αίματος - συμμετέχει στην ενεργοποίηση της προθρομβινάσης και στο σχηματισμό θρομβίνης, δεν καταναλώνεται κατά τη διαδικασία της πήξης. |
| V | Proaccelerin | Η Ac-σφαιρίνη, που σχηματίζεται στο ήπαρ, είναι απαραίτητη για το σχηματισμό της προθρομβινάσης. |
| VI | Accelerin | Ενισχύει τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη. |
| VII | Proconvertin | Συντίθεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή της βιταμίνης Κ, σε ενεργή μορφή, μαζί με τους παράγοντες III και IV, ενεργοποιεί τον παράγοντα Χ. |
| VIII | Αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Α | Μια πολύπλοκη γλυκοπρωτεΐνη, η θέση της σύνθεσης δεν έχει καθοριστεί επακριβώς, ενεργοποιεί το σχηματισμό θρομβοπλαστίνης. |
| IX | Αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Β (Χριστουγεννιάτικος παράγοντας) | Η βήτα-σφαιρίνη, που σχηματίζεται στο ήπαρ, εμπλέκεται στο σχηματισμό της θρομβίνης. |
| Χ | Θροβοτροπίνη (παράγοντας Stewart-Prower) | Η γλυκοπρωτεΐνη, που παράγεται στο ήπαρ, εμπλέκεται στο σχηματισμό της θρομβίνης. |
| XI | Πρόδρομος θρομβοπλαστίνης πλάσματος (παράγοντας Rosenthal) | Γλυκοπρωτεΐνη, ενεργοποιεί τον παράγοντα Χ. |
| XII | Συντελεστής ενεργοποίησης επαφής (Συντελεστής Hageman) | Ενεργοποιητής της αντίδρασης έναρξης της πήξης του αίματος και του συστήματος κινίνης. Με απλά λόγια, ξεκινά και εντοπίζει το σχηματισμό θρόμβου. |
| XIII | σταθεροποιητικός παράγοντας ινώδους | Η φιβρινάση, σταθεροποιεί το ινώδες παρουσία ασβεστίου, καταλύει την τρανσαμίνωση του ινώδους. Με απλά λόγια, μετατρέπει το ασταθές ινώδες σε σταθερό. |
| Ο παράγοντας Fletcher | Η προκαλλικρεΐνη του πλάσματος ενεργοποιεί τους παράγοντες VII, IX, μετατρέπει το κιννογόνο σε κινίνη. | |
| παράγοντας Fitzgerald | Το Kiinnogen, στην ενεργή του μορφή (κινίνη), ενεργοποιεί τον παράγοντα XI. | |
| Ο παράγοντας Willebrand | Το συστατικό του παράγοντα VIII, που παράγεται στο ενδοθήλιο, στην κυκλοφορία του αίματος, συνδεόμενο με το τμήμα πήξης, σχηματίζει τον πολυόκαινο παράγοντα VIII (αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Α). |
Στη διαδικασία της πήξης του αίματος, εμπλέκονται ειδικές πρωτεΐνες πλάσματος - οι λεγόμενες παράγοντες πήξηςπου υποδηλώνεται με ρωμαϊκούς αριθμούς. Αυτοί οι παράγοντες συνήθως κυκλοφορούν στο αίμα σε ανενεργή μορφή. Η βλάβη στο αγγειακό τοίχωμα πυροδοτεί μια αλυσίδα καταρράκτη αντιδράσεων στην οποία οι παράγοντες πήξης ενεργοποιούνται. Αρχικά, ο ενεργοποιητής προθρομβίνης απελευθερώνεται και στη συνέχεια υπό την επιρροή του, η προθρομβίνη μετατρέπεται σε θρομβίνη. Η θρομβίνη, με τη σειρά της, διασπά το μεγάλο μόριο της διαλυτής σφαιρικής πρωτεΐνης ινωδογόνου σε μικρότερα θραύσματα, τα οποία στη συνέχεια επανασυναρμολογούνται σε μακριές ίνες ινώδους, μια αδιάλυτη ινιδική πρωτεΐνη. Έχει διαπιστωθεί ότι κατά την πήξη 1 ml αίματος, η θρομβίνη σχηματίζεται σε ποσότητα επαρκή για την πήξη ολόκληρου του ινωδογόνου σε 3 λίτρα αίματος, ωστόσο, υπό κανονικές φυσιολογικές συνθήκες, η θρομβίνη δημιουργείται μόνο στο σημείο της βλάβης του αγγειακό τοίχωμα.
Ανάλογα με τα ερεθίσματα, υπάρχουν εξωτερικόςΚαι εσωτερική οδό πήξης. Τόσο με την εξωτερική όσο και με την εσωτερική οδό, η ενεργοποίηση των παραγόντων πήξης του αίματος συμβαίνει στις μεμβράνες των κατεστραμμένων κυττάρων, αλλά στην πρώτη περίπτωση, το σήμα ενεργοποίησης, ο λεγόμενος παράγοντας ιστού, θρομβοπλαστίνη- εισέρχεται στο αίμα από κατεστραμμένους ιστούς αγγείων. Δεδομένου ότι εισέρχεται στο αίμα από το εξωτερικό, αυτή η οδός πήξης ονομάζεται εξωγενής οδός. Στη δεύτερη περίπτωση, το σήμα προέρχεται από ενεργοποιημένα αιμοπετάλια και επειδή είναι συστατικά στοιχεία του αίματος, αυτή η οδός πήξης ονομάζεται εσωτερική. Μια τέτοια διαίρεση είναι μάλλον αυθαίρετη, αφού και οι δύο διαδικασίες είναι στενά συνδεδεμένες στο σώμα. Ωστόσο, ένας τέτοιος διαχωρισμός απλοποιεί σημαντικά την ερμηνεία των εξετάσεων που χρησιμοποιούνται για την αξιολόγηση της κατάστασης του συστήματος πήξης του αίματος.
Η αλυσίδα μετασχηματισμών των ανενεργών παραγόντων πήξης σε ενεργούς συμβαίνει με την υποχρεωτική συμμετοχή ιόντων ασβεστίου, ειδικότερα, τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη. Εκτός από το ασβέστιο και τον ιστικό παράγοντα, οι παράγοντες πήξης VII και X (ένζυμα πλάσματος αίματος) εμπλέκονται στη διαδικασία. Η απουσία ή η μείωση της συγκέντρωσης οποιουδήποτε από τους απαραίτητους παράγοντες πήξης μπορεί να προκαλέσει παρατεταμένη και άφθονη απώλεια αίματος. Οι διαταραχές στο σύστημα πήξης του αίματος μπορεί να είναι είτε κληρονομικές (αιμορροφιλία, θρομβοκυτταροπάθεια) είτε επίκτητες (θρομβοπενία). Σε άτομα μετά από 50-60 χρόνια, η περιεκτικότητα σε ινωδογόνο στο αίμα αυξάνεται, ο αριθμός των ενεργοποιημένων αιμοπεταλίων αυξάνεται, μια σειρά από άλλες αλλαγές συμβαίνουν, που οδηγούν σε αύξηση της πήξης του αίματος και τον κίνδυνο θρόμβωσης.
ΠΡΟΣΟΧΗ! Πληροφορίες που παρέχονται από τον ιστότοπο δικτυακός τόποςέχει χαρακτήρα αναφοράς. Η διαχείριση του site δεν ευθύνεται για πιθανές αρνητικές συνέπειες σε περίπτωση λήψης οποιωνδήποτε φαρμάκων ή διαδικασιών χωρίς συνταγή γιατρού!
Η ουσία και η σημασία της πήξης του αίματος.
Εάν το αίμα που απελευθερώνεται από το αιμοφόρο αγγείο μείνει για κάποιο χρονικό διάστημα, τότε από το υγρό μετατρέπεται πρώτα σε ζελέ και στη συνέχεια οργανώνεται ένας περισσότερο ή λιγότερο πυκνός θρόμβος στο αίμα, ο οποίος, συστέλλοντας, συμπιέζει το υγρό που ονομάζεται ορός αίματος. Αυτό είναι πλάσμα χωρίς ινώδες. Αυτή η διαδικασία ονομάζεται πήξη του αίματος. (αιμοπηξία). Η ουσία της έγκειται στο γεγονός ότι η πρωτεΐνη ινωδογόνου που διαλύεται στο πλάσμα υπό ορισμένες συνθήκες γίνεται αδιάλυτη και καθιζάνει με τη μορφή μακριών κλώνων ινώδους. Στα κύτταρα αυτών των νημάτων, όπως σε ένα πλέγμα, τα κύτταρα κολλάνε και η κολλοειδής κατάσταση του αίματος συνολικά αλλάζει. Η σημασία αυτής της διαδικασίας έγκειται στο γεγονός ότι το πηγμένο αίμα δεν ρέει έξω από το πληγωμένο αγγείο, αποτρέποντας τον θάνατο του σώματος από απώλεια αίματος.
σύστημα πήξης του αίματος. Ενζυματική θεωρία πήξης.
Η πρώτη θεωρία που εξηγεί τη διαδικασία της πήξης του αίματος με την εργασία ειδικών ενζύμων αναπτύχθηκε το 1902 από τον Ρώσο επιστήμονα Schmidt. Πίστευε ότι η πήξη προχωρά σε δύο φάσεις. Πρώτη από τις πρωτεΐνες του πλάσματος προθρομβίνηυπό την επίδραση ενζύμων που απελευθερώνονται από τα αιμοσφαίρια που καταστρέφονται κατά τη διάρκεια του τραύματος, ιδιαίτερα των αιμοπεταλίων ( θρομβοκινάση) Και Ιόντα ασβεστίουπηγαίνει στο ένζυμο θρομβίνη. Στο δεύτερο στάδιο, υπό την επίδραση του ενζύμου θρομβίνη, το ινωδογόνο που είναι διαλυμένο στο αίμα μετατρέπεται σε αδιάλυτο ινώδεςπου προκαλεί πήξη του αίματος. Τα τελευταία χρόνια της ζωής του, ο Schmidt άρχισε να διακρίνει 3 φάσεις στη διαδικασία της αιμοπηξίας: 1 - το σχηματισμό θρομβοκινάσης, 2 - το σχηματισμό θρομβίνης. 3- σχηματισμός ινώδους.
Περαιτέρω μελέτη των μηχανισμών πήξης έδειξε ότι αυτή η αναπαράσταση είναι πολύ σχηματική και δεν αντικατοπτρίζει πλήρως την όλη διαδικασία. Το κύριο πράγμα είναι ότι δεν υπάρχει ενεργή θρομβοκινάση στο σώμα, δηλ. ένα ένζυμο ικανό να μετατρέπει την προθρομβίνη σε θρομβίνη (σύμφωνα με τη νέα ονοματολογία των ενζύμων, αυτό θα πρέπει να ονομάζεται προθρομβινάση). Αποδείχθηκε ότι η διαδικασία σχηματισμού της προθρομβινάσης είναι πολύ περίπλοκη, περιλαμβάνει μια σειρά από τα λεγόμενα. πρωτεΐνες θρομβογόνου ενζύμου ή θρομβογόνοι παράγοντες, οι οποίοι, αλληλεπιδρώντας σε μια διαδικασία καταρράκτη, είναι όλοι απαραίτητοι για την κανονική πήξη του αίματος. Επιπλέον, διαπιστώθηκε ότι η διαδικασία της πήξης δεν τελειώνει με το σχηματισμό ινώδους, γιατί ταυτόχρονα αρχίζει και η καταστροφή του. Έτσι, το σύγχρονο σχήμα πήξης του αίματος είναι πολύ πιο περίπλοκο από αυτό του Schmidt.
Το σύγχρονο σχήμα πήξης του αίματος περιλαμβάνει 5 φάσεις, που αντικαθιστούν διαδοχικά η μία την άλλη. Οι φάσεις αυτές είναι οι εξής:
1. Σχηματισμός προθρομβινάσης.
2. Σχηματισμός θρομβίνης.
3. Σχηματισμός ινώδους.
4. Πολυμερισμός ινώδους και οργάνωση θρόμβου.
5. Ινωδόλυση.
Τα τελευταία 50 χρόνια έχουν ανακαλυφθεί πολλές ουσίες που συμμετέχουν στην πήξη του αίματος, πρωτεΐνες, η απουσία των οποίων στον οργανισμό οδηγεί σε αιμορροφιλία (μη πήξη του αίματος). Έχοντας εξετάσει όλες αυτές τις ουσίες, το διεθνές συνέδριο αιμοπηκτολόγων αποφάσισε να ορίσει όλους τους παράγοντες πήξης του πλάσματος με ρωμαϊκούς αριθμούς, κυτταρικούς - στα αραβικά. Αυτό έγινε για να εξαλειφθεί η σύγχυση στα ονόματα. Και τώρα σε οποιαδήποτε χώρα, μετά το όνομα του παράγοντα που είναι γενικά αποδεκτός σε αυτήν (μπορεί να είναι διαφορετικοί), πρέπει να αναφέρεται ο αριθμός αυτού του παράγοντα σύμφωνα με τη διεθνή ονοματολογία. Για να μπορέσουμε να εξετάσουμε περαιτέρω το σχέδιο πήξης, ας δώσουμε πρώτα μια σύντομη περιγραφή αυτών των παραγόντων.
ΕΝΑ. Παράγοντες πήξης του πλάσματος .
ΕΓΩ. ινώδες και ινωδογόνο . Το ινώδες είναι το τελικό προϊόν της αντίδρασης πήξης του αίματος. Η πήξη του ινωδογόνου, που είναι το βιολογικό του χαρακτηριστικό, δεν συμβαίνει μόνο υπό την επίδραση ενός συγκεκριμένου ενζύμου - της θρομβίνης, αλλά μπορεί να προκληθεί από τα δηλητήρια ορισμένων φιδιών, την παπαΐνη και άλλες χημικές ουσίες. Το πλάσμα περιέχει 2-4 g / l. Ο τόπος σχηματισμού είναι το δικτυοενδοθηλιακό σύστημα, το ήπαρ, ο μυελός των οστών.
ΕγώΕΓΩ. Θρομβίνη και προθρομβίνη . Μόνο ίχνη θρομβίνης βρίσκονται κανονικά στο κυκλοφορούν αίμα. Το μοριακό του βάρος είναι το μισό του μοριακού βάρους της προθρομβίνης και ισούται με 30 χιλ. Ο ανενεργός πρόδρομος της θρομβίνης - η προθρομβίνη - υπάρχει πάντα στο αίμα που κυκλοφορεί. Είναι μια γλυκοπρωτεΐνη που περιέχει 18 αμινοξέα. Ορισμένοι ερευνητές πιστεύουν ότι η προθρομβίνη είναι μια σύνθετη ένωση θρομβίνης και ηπαρίνης. Το πλήρες αίμα περιέχει 15-20 mg% προθρομβίνης. Αυτή η περιεκτικότητα σε περίσσεια είναι αρκετή για να μετατρέψει όλο το ινωδογόνο του αίματος σε ινώδες.
Το επίπεδο της προθρομβίνης στο αίμα είναι μια σχετικά σταθερή τιμή. Από τις στιγμές που προκαλούν διακυμάνσεις σε αυτό το επίπεδο, πρέπει να ενδείκνυται η έμμηνος ρύση (αύξηση), οξέωση (μείωση). Η λήψη 40% αλκοόλ αυξάνει την περιεκτικότητα σε προθρομβίνη κατά 65-175% μετά από 0,5-1 ώρα, γεγονός που εξηγεί την τάση για θρόμβωση σε άτομα που καταναλώνουν συστηματικά αλκοόλ.
Στο σώμα, η προθρομβίνη χρησιμοποιείται συνεχώς και συντίθεται ταυτόχρονα. Σημαντικό ρόλο στον σχηματισμό της στο ήπαρ παίζει η αντιαιμορραγική βιταμίνη Κ. Διεγείρει τη δραστηριότητα των ηπατικών κυττάρων που συνθέτουν προθρομβίνη.
III. θρομβοπλαστίνη . Δεν υπάρχει ενεργή μορφή αυτού του παράγοντα στο αίμα. Σχηματίζεται όταν τα κύτταρα και οι ιστοί του αίματος είναι κατεστραμμένα και μπορεί να είναι αντίστοιχα αίμα, ιστός, ερυθροκύτταρα, αιμοπετάλια. Στη δομή του, είναι ένα φωσφολιπίδιο παρόμοιο με τα φωσφολιπίδια των κυτταρικών μεμβρανών. Όσον αφορά τη θρομβοπλαστική δραστηριότητα, οι ιστοί των διαφόρων οργάνων είναι διατεταγμένοι με φθίνουσα σειρά με την εξής σειρά: πνεύμονες, μύες, καρδιά, νεφρά, σπλήνα, εγκέφαλος, ήπαρ. Πηγές θρομβοπλαστίνης είναι επίσης το ανθρώπινο γάλα και το αμνιακό υγρό. Η θρομβοπλαστίνη εμπλέκεται ως υποχρεωτικό συστατικό στην πρώτη φάση της πήξης του αίματος.
IV. Ιονισμένο ασβέστιο, Ca++. Ο ρόλος του ασβεστίου στη διαδικασία της πήξης του αίματος ήταν ήδη γνωστός στον Schmidt. Τότε ήταν που του προσφέρθηκε κιτρικό νάτριο ως συντηρητικό αίματος - ένα διάλυμα που συνέδεε τα ιόντα Ca ++ στο αίμα και εμπόδιζε την πήξή του. Το ασβέστιο είναι απαραίτητο όχι μόνο για τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη, αλλά και για άλλα ενδιάμεσα στάδια της αιμόστασης, σε όλες τις φάσεις της πήξης. Η περιεκτικότητα σε ιόντα ασβεστίου στο αίμα είναι 9-12 mg%.
V και VI. Proaccelerin και accelerin (AC-globulin ). Σχηματίζεται στο ήπαρ. Συμμετέχει στην πρώτη και δεύτερη φάση της πήξης, ενώ μειώνεται η ποσότητα της προακσελερίνης και αυξάνεται η ακσελερίνη. Ουσιαστικά, το V είναι ο πρόδρομος του παράγοντα VI. Ενεργοποιείται από θρομβίνη και Ca++. Είναι επιταχυντής (επιταχυντής) πολλών ενζυματικών αντιδράσεων πήξης.
VII. Proconvertin και Convertin . Αυτός ο παράγοντας είναι μια πρωτεΐνη που αποτελεί μέρος του κλάσματος βήτα σφαιρίνης του φυσιολογικού πλάσματος ή ορού. Ενεργοποιεί την προθρομβινάση των ιστών. Η βιταμίνη Κ είναι απαραίτητη για τη σύνθεση της προκονβερτίνης στο ήπαρ. Το ίδιο το ένζυμο γίνεται ενεργό κατά την επαφή με κατεστραμμένους ιστούς.
VIII. Αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Α (AGG-A). Συμμετέχει στο σχηματισμό της προθρομβινάσης του αίματος. Ικανό να παρέχει πήξη αίματος που δεν έρχεται σε επαφή με ιστούς. Η απουσία αυτής της πρωτεΐνης στο αίμα είναι η αιτία της ανάπτυξης γενετικά καθορισμένης αιμορροφιλίας. Τώρα λαμβάνεται σε ξηρή μορφή και χρησιμοποιείται στην κλινική για τη θεραπεία του.
IX. Αντιαιμοφιλική σφαιρίνη Β (AGG-B, παράγοντας Χριστουγέννων , το συστατικό πλάσματος της θρομβοπλαστίνης). Συμμετέχει στη διαδικασία της πήξης ως καταλύτης και αποτελεί επίσης μέρος του θρομβοπλαστικού συμπλέγματος του αίματος. Προωθεί την ενεργοποίηση του παράγοντα Χ.
Χ. παράγοντας Koller, παράγοντας Steward-Prower . Ο βιολογικός ρόλος περιορίζεται στη συμμετοχή στο σχηματισμό της προθρομβινάσης, καθώς είναι το κύριο συστατικό της. Όταν περιορίζεται, απορρίπτεται. Ονομάζεται (όπως και όλοι οι άλλοι παράγοντες) από τα ονόματα ασθενών που διαγνώστηκαν για πρώτη φορά με μια μορφή αιμορροφιλίας που σχετίζεται με την απουσία αυτού του παράγοντα στο αίμα τους.
XI. Παράγοντας Rosenthal, πρόδρομος θρομβοπλαστίνης πλάσματος (PPT) ). Συμμετέχει ως επιταχυντής στο σχηματισμό της ενεργής προθρομβινάσης. Αναφέρεται σε βήτα σφαιρίνες αίματος. Αντιδρά στα πρώτα στάδια της φάσης 1. Σχηματίζεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή της βιταμίνης Κ.
XII. Συντελεστής επαφής, παράγοντας Hageman . Παίζει το ρόλο του έναυσμα για την πήξη του αίματος. Η επαφή αυτής της σφαιρίνης με μια ξένη επιφάνεια (τραχύτητα του τοιχώματος του αγγείου, κατεστραμμένα κύτταρα κ.λπ.) οδηγεί στην ενεργοποίηση του παράγοντα και εκκινεί ολόκληρη την αλυσίδα των διεργασιών πήξης. Ο ίδιος ο παράγοντας προσροφάται στην κατεστραμμένη επιφάνεια και δεν εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος, εμποδίζοντας έτσι τη γενίκευση της διαδικασίας πήξης. Υπό την επίδραση της αδρεναλίνης (υπό στρες), είναι εν μέρει σε θέση να ενεργοποιηθεί απευθείας στην κυκλοφορία του αίματος.
XIII. Σταθεροποιητής ινώδους Lucky-Loranda . Απαραίτητο για το σχηματισμό της τελικά αδιάλυτης φιμπρίνης. Αυτή είναι μια τρανπεπτιδάση που συνδέει μεμονωμένους κλώνους ινώδους με πεπτιδικούς δεσμούς, συμβάλλοντας στον πολυμερισμό της. Ενεργοποιείται από θρομβίνη και Ca++. Εκτός από το πλάσμα, βρίσκεται σε ομοιόμορφα στοιχεία και ιστούς.
Οι 13 παράγοντες που περιγράφονται αναγνωρίζονται γενικά ως τα κύρια συστατικά που είναι απαραίτητα για τη φυσιολογική διαδικασία της πήξης του αίματος. Οι διάφορες μορφές αιμορραγίας που προκαλούνται από την απουσία τους σχετίζονται με διαφορετικούς τύπους αιμορροφιλίας.
Β. Παράγοντες πήξης των κυττάρων.
Μαζί με τους παράγοντες του πλάσματος, οι κυτταρικοί παράγοντες που εκκρίνονται από τα αιμοσφαίρια παίζουν επίσης πρωταρχικό ρόλο στην πήξη του αίματος. Τα περισσότερα από αυτά βρίσκονται στα αιμοπετάλια, αλλά βρίσκονται και σε άλλα κύτταρα. Απλώς κατά την αιμοπηξία τα αιμοπετάλια καταστρέφονται σε μεγαλύτερους αριθμούς από ας πούμε τα ερυθροκύτταρα ή τα λευκοκύτταρα, επομένως οι παράγοντες αιμοπεταλίων έχουν τη μεγαλύτερη σημασία στην πήξη. Αυτά περιλαμβάνουν:
1στ. Αιμοπετάλια AS-σφαιρίνης . Παρόμοια με τους παράγοντες αίματος V-VI, εκτελεί τις ίδιες λειτουργίες, επιταχύνοντας το σχηματισμό της προθρομβινάσης.
2στ. Επιταχυντής θρομβίνης . Επιταχύνει τη δράση της θρομβίνης.
3στ. Θρομβοπλαστικός ή φωσφολιπιδικός παράγοντας . Βρίσκεται στους κόκκους σε ανενεργή κατάσταση και μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο μετά την καταστροφή των αιμοπεταλίων. Ενεργοποιείται κατά την επαφή με το αίμα, είναι απαραίτητο για το σχηματισμό της προθρομβινάσης.
4στ. Αντιηπαρινικός παράγοντας . Συνδέεται με την ηπαρίνη και καθυστερεί την αντιπηκτική της δράση.
5στ. Ινωδογόνο αιμοπεταλίων . Απαραίτητα για τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων, την παχύρρευστη μεταμόρφωσή τους και τη σταθεροποίηση του βύσματος των αιμοπεταλίων. Εντοπίζεται τόσο μέσα όσο και έξω από τα αιμοπετάλια. συμβάλλει στο δέσιμο τους.
6στ. Retractozyme . Παρέχει σφράγιση του θρόμβου. Στη σύνθεσή του προσδιορίζονται διάφορες ουσίες, για παράδειγμα, θρομβοστενίνη + ΑΤΡ + γλυκόζη.
7στ. Αντιφιβινοσιλίνη . Αναστέλλει την ινωδόλυση.
8στ. Σεροτονίνη . Αγγειοσυσταλτικό. Ο εξωγενής παράγοντας, το 90% συντίθεται στον γαστρεντερικό βλεννογόνο, το υπόλοιπο 10% - στα αιμοπετάλια και στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Απελευθερώνεται από τα κύτταρα κατά την καταστροφή τους, προάγει τον σπασμό των μικρών αγγείων, συμβάλλοντας έτσι στην πρόληψη της αιμορραγίας.
Συνολικά, στα αιμοπετάλια εντοπίζονται έως και 14 παράγοντες, όπως η αντιθρομβοπλαστίνη, η φιβρινάση, ο ενεργοποιητής πλασμινογόνου, ο σταθεροποιητής AC-σφαιρίνης, ο παράγοντας συσσώρευσης αιμοπεταλίων κ.λπ.
Σε άλλα αιμοσφαίρια, αυτοί οι παράγοντες εντοπίζονται κυρίως, αλλά δεν παίζουν σημαντικό ρόλο στην αιμοπηξία στον κανόνα.
ΜΕ. παράγοντες πήξης των ιστών
Συμμετοχή σε όλες τις φάσεις. Αυτοί περιλαμβάνουν ενεργούς θρομβοπλαστικούς παράγοντες όπως III, VII, IX, XII, XIII παράγοντες πλάσματος. Στους ιστούς υπάρχουν ενεργοποιητές των παραγόντων V και VI. Πολλή ηπαρίνη, ειδικά στους πνεύμονες, τον προστάτη, τα νεφρά. Υπάρχουν και αντιηπαρινικές ουσίες. Σε φλεγμονώδεις και καρκινικές ασθένειες αυξάνεται η δραστηριότητά τους. Υπάρχουν πολλοί ενεργοποιητές (κινίνες) και αναστολείς της ινωδόλυσης στους ιστούς. Ιδιαίτερα σημαντικές είναι οι ουσίες που περιέχονται στο αγγειακό τοίχωμα. Όλες αυτές οι ενώσεις έρχονται συνεχώς από τα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων στο αίμα και πραγματοποιούν τη ρύθμιση της πήξης. Οι ιστοί παρέχουν επίσης την απομάκρυνση των προϊόντων πήξης από τα αγγεία.
Σύγχρονο σχήμα αιμόστασης.
Ας προσπαθήσουμε τώρα να συνδυάσουμε όλους τους παράγοντες πήξης σε ένα κοινό σύστημα και να αναλύσουμε το σύγχρονο σχήμα αιμόστασης.
Μια αλυσιδωτή αντίδραση πήξης του αίματος ξεκινά από τη στιγμή που το αίμα έρχεται σε επαφή με την τραχιά επιφάνεια του τραυματισμένου αγγείου ή ιστού. Αυτό προκαλεί την ενεργοποίηση των θρομβοπλαστικών παραγόντων του πλάσματος και στη συνέχεια υπάρχει ένας σταδιακός σχηματισμός δύο σαφώς διαφορετικών προθρομβινασών στις ιδιότητές τους - αίμα και ιστός.
Ωστόσο, πριν τελειώσει η αλυσιδωτή αντίδραση του σχηματισμού προθρομβινάσης, διεργασίες που σχετίζονται με τη συμμετοχή αιμοπεταλίων (τα λεγόμενα αιμοπετάλια) συμβαίνουν στο σημείο της βλάβης του αγγείου. αιμόσταση αγγείων-αιμοπεταλίων). Τα αιμοπετάλια, λόγω της ικανότητάς τους να προσκολλώνται, κολλάνε στην κατεστραμμένη περιοχή του αγγείου, κολλάνε μεταξύ τους, κολλώντας μεταξύ τους με το ινωδογόνο των αιμοπεταλίων. Όλα αυτά οδηγούν στο σχηματισμό του λεγόμενου. φυλλοειδής θρόμβος ("αιμοστατικό καρφί αιμοπεταλίων του Gayem"). Η προσκόλληση των αιμοπεταλίων συμβαίνει λόγω της ADP που απελευθερώνεται από το ενδοθήλιο και τα ερυθροκύτταρα. Αυτή η διαδικασία ενεργοποιείται από το κολλαγόνο τοιχώματος, τη σεροτονίνη, τον παράγοντα XIII και προϊόντα ενεργοποίησης επαφής. Πρώτα (μέσα σε 1-2 λεπτά), το αίμα εξακολουθεί να περνά από αυτό το χαλαρό βύσμα, αλλά στη συνέχεια το λεγόμενο. εκφύλιση βισκόζης ενός θρόμβου, πυκνώνει και σταματά η αιμορραγία. Είναι σαφές ότι ένα τέτοιο τέλος γεγονότων είναι δυνατό μόνο όταν τραυματίζονται μικρά αγγεία, όπου η αρτηριακή πίεση δεν είναι σε θέση να πιέσει αυτό το «καρφί».
1 φάση πήξης . Κατά την πρώτη φάση της πήξης, φάση εκπαίδευσης προθρομβινάση, διακρίνουν δύο διαδικασίες που προχωρούν με διαφορετικούς ρυθμούς και έχουν διαφορετική σημασία. Αυτή είναι η διαδικασία σχηματισμού της προθρομβινάσης του αίματος και η διαδικασία σχηματισμού της προθρομβινάσης των ιστών. Η διάρκεια της φάσης 1 είναι 3-4 λεπτά. Ωστόσο, μόνο 3-6 δευτερόλεπτα δαπανώνται για το σχηματισμό της προθρομβινάσης των ιστών. Η ποσότητα της ιστικής προθρομβινάσης που σχηματίζεται είναι πολύ μικρή, δεν αρκεί για τη μεταφορά της προθρομβινάσης ιστού στη θρομβίνη, ωστόσο, η προθρομβινάση των ιστών δρα ως ενεργοποιητής ορισμένων παραγόντων που είναι απαραίτητοι για τον γρήγορο σχηματισμό της προθρομβινάσης του αίματος. Συγκεκριμένα, η προθρομβινάση των ιστών οδηγεί στο σχηματισμό μικρής ποσότητας θρομβίνης, η οποία μετατρέπει τους παράγοντες V και VIII του εσωτερικού δεσμού της πήξης σε ενεργή κατάσταση. Ένας καταρράκτης αντιδράσεων που καταλήγουν στο σχηματισμό ιστικής προθρομβινάσης ( εξωτερικός μηχανισμός αιμοπηξίας), ως εξής:
1. Επαφή κατεστραμμένων ιστών με αίμα και ενεργοποίηση παράγοντα III - θρομβοπλαστίνη.
2. III παράγονταςμεταφράζει VII έως VIIa(proconvertin to convertin).
3. Σχηματίζεται σύμπλεγμα (Ca++ + III + VIIIa)
4. Αυτό το σύμπλεγμα ενεργοποιεί μια μικρή ποσότητα παράγοντα Χ - Ο Χ πηγαίνει στο Χα.
5. (Xa + III + Va + Ca) σχηματίζουν ένα σύμπλεγμα που έχει όλες τις ιδιότητες της ιστικής προθρομβινάσης. Η παρουσία του Va (VI) οφείλεται στο γεγονός ότι υπάρχουν πάντα ίχνη θρομβίνης στο αίμα, η οποία ενεργοποιεί παράγοντας V.
6. Η προκύπτουσα μικρή ποσότητα προθρομβινάσης ιστού μετατρέπει μια μικρή ποσότητα προθρομβίνης σε θρομβίνη.
7. Η θρομβίνη ενεργοποιεί επαρκή ποσότητα παραγόντων V και VIII που είναι απαραίτητοι για το σχηματισμό της προθρομβινάσης του αίματος.
Εάν αυτός ο καταρράκτης απενεργοποιηθεί (για παράδειγμα, εάν πάρετε αίμα από μια φλέβα με όλες τις προφυλάξεις χρησιμοποιώντας κερωμένες βελόνες, αποτρέποντας την επαφή του με ιστούς και με μια τραχιά επιφάνεια, και το τοποθετήσετε σε έναν κερωμένο δοκιμαστικό σωλήνα), το αίμα πήζει πολύ αργά , εντός 20-25 λεπτών ή περισσότερο.
Λοιπόν, κανονικά, ταυτόχρονα με τη διαδικασία που ήδη περιγράφηκε, ξεκινά ένας άλλος καταρράκτης αντιδράσεων που σχετίζονται με τη δράση παραγόντων πλάσματος και καταλήγει στο σχηματισμό προθρομβινάσης αίματος σε ποσότητα επαρκή για τη μεταφορά μεγάλης ποσότητας προθρομβίνης από θρομβίνη. Αυτές οι αντιδράσεις είναι οι εξής εσωτερικόμηχανισμός αιμοπηξίας):
1. Η επαφή με μια τραχιά ή ξένη επιφάνεια οδηγεί στην ενεργοποίηση του παράγοντα XII: XII-XIIa.Ταυτόχρονα αρχίζει να σχηματίζεται το αιμοστατικό νύχι του Gayem. (αγγειακή-αιμοπεταλιακή αιμόσταση).
2. Ο ενεργός παράγοντας XII μετατρέπει το XI σε ενεργή κατάσταση και σχηματίζεται ένα νέο σύμπλεγμα XIIa + Ca++ + XIa+ III(f3)
3. Υπό την επίδραση του υποδεικνυόμενου συμπλόκου, ενεργοποιείται ο παράγοντας IX και σχηματίζεται σύμπλοκο IXa + Va + Ca++ +III(f3).
4. Υπό την επίδραση αυτού του συμπλέγματος, ενεργοποιείται μια σημαντική ποσότητα του παράγοντα Χ, μετά την οποία σχηματίζεται το τελευταίο σύμπλεγμα παραγόντων σε μεγάλες ποσότητες: Xa + Va + Ca++ + III(f3), η οποία ονομάζεται προθρομβινάση αίματος.
Όλη αυτή η διαδικασία διαρκεί κανονικά περίπου 4-5 λεπτά, μετά τα οποία η πήξη περνά στην επόμενη φάση.
Πήξη 2 φάσεων - φάση σχηματισμού θρομβίνηςείναι ότι υπό την επίδραση του ενζύμου προθρομβινάση II παράγοντας (προθρομβίνη) περνά σε ενεργή κατάσταση (IIa). Αυτή είναι μια πρωτεολυτική διαδικασία, το μόριο προθρομβίνης χωρίζεται σε δύο μισά. Η προκύπτουσα θρομβίνη πηγαίνει στην εφαρμογή της επόμενης φάσης και χρησιμοποιείται επίσης στο αίμα για να ενεργοποιήσει μια αυξανόμενη ποσότητα ακσελερίνης (παράγοντες V και VI). Αυτό είναι ένα παράδειγμα συστήματος θετικής ανάδρασης. Η φάση σχηματισμού θρομβίνης διαρκεί αρκετά δευτερόλεπτα.
πήξη 3 φάσεων -φάση σχηματισμού ινώδους- επίσης μια ενζυματική διαδικασία, ως αποτέλεσμα της οποίας ένα κομμάτι πολλών αμινοξέων αποκόπτεται από το ινωδογόνο λόγω της δράσης του πρωτεολυτικού ενζύμου θρομβίνη και το υπόλειμμα ονομάζεται μονομερές ινώδους, το οποίο διαφέρει απότομα από το ινωδογόνο στις ιδιότητές του. Συγκεκριμένα, είναι ικανό για πολυμερισμό. Αυτή η σύνδεση αναφέρεται ως Im.
4 φάση πήξης- πολυμερισμός ινώδους και οργάνωση θρόμβων. Έχει επίσης πολλά στάδια. Αρχικά, σε λίγα δευτερόλεπτα, υπό την επίδραση του pH του αίματος, της θερμοκρασίας και της ιοντικής σύνθεσης του πλάσματος, σχηματίζονται μακριές κλώνοι πολυμερούς φιμπρίνης. Είναιτο οποίο όμως δεν είναι ακόμη πολύ σταθερό, αφού μπορεί να διαλυθεί σε διαλύματα ουρίας. Επομένως, στο επόμενο στάδιο, υπό τη δράση του σταθεροποιητή ινώδους Lucky-Lorand ( XIIIπαράγοντας) είναι η τελική σταθεροποίηση του ινώδους και η μετατροπή του σε ινώδες Ij.Πέφτει εκτός διαλύματος με τη μορφή μακριών νημάτων που σχηματίζουν ένα δίκτυο στο αίμα, στα κύτταρα του οποίου τα κύτταρα κολλάνε. Το αίμα αλλάζει από υγρή κατάσταση σε κατάσταση που μοιάζει με ζελέ (πήζει). Το επόμενο στάδιο αυτής της φάσης είναι μια αρκετά μεγάλη (αρκετά λεπτά) ρετράκια (συμπίεση) του θρόμβου, η οποία συμβαίνει λόγω της μείωσης των νημάτων του ινώδους υπό τη δράση της ρετρακτοζύμης (θρομβοστενίνη). Ως αποτέλεσμα, ο θρόμβος γίνεται πυκνός, ο ορός συμπιέζεται από αυτόν και ο ίδιος ο θρόμβος μετατρέπεται σε ένα πυκνό βύσμα που φράζει το αγγείο - έναν θρόμβο.
5 φάση πήξης- ινωδόλυση. Αν και ουσιαστικά δεν σχετίζεται με το σχηματισμό θρόμβου, θεωρείται η τελευταία φάση της αιμοπηξίας, αφού κατά τη φάση αυτή ο θρόμβος περιορίζεται μόνο στην περιοχή όπου πραγματικά χρειάζεται. Εάν ο θρόμβος έκλεισε τελείως τον αυλό του αγγείου, τότε κατά τη διάρκεια αυτής της φάσης αυτός ο αυλός αποκαθίσταται (υπάρχει επανακαναλίωση θρόμβου). Στην πράξη, η ινωδόλυση πηγαίνει πάντα παράλληλα με το σχηματισμό ινώδους, αποτρέποντας τη γενίκευση της πήξης και περιορίζοντας τη διαδικασία. Η διάλυση του ινώδους παρέχεται από ένα πρωτεολυτικό ένζυμο. πλασμίνη (ινωδολυσίνη) που περιέχεται στο πλάσμα σε ανενεργή κατάσταση στη μορφή πλασμινογόνο (προφιβρινολυσίνη). Η μετάβαση του πλασμινογόνου στην ενεργό κατάσταση πραγματοποιείται από ειδικό ενεργοποιός, το οποίο με τη σειρά του σχηματίζεται από ανενεργούς πρόδρομους ( προενεργοποιητές), που απελευθερώνεται από ιστούς, τοιχώματα αγγείων, αιμοσφαίρια, ιδιαίτερα αιμοπετάλια. Οι όξινες και αλκαλικές φωσφατάσες του αίματος, η κυτταρική θρυψίνη, οι λυσοκινάσες των ιστών, οι κινίνες, η περιβαλλοντική αντίδραση, ο παράγοντας XII παίζουν σημαντικό ρόλο στις διαδικασίες μετάφρασης προενεργοποιητών και ενεργοποιητών πλασμινογόνου στην ενεργή κατάσταση. Η πλασμίνη διασπά το ινώδες σε μεμονωμένα πολυπεπτίδια, τα οποία στη συνέχεια χρησιμοποιούνται από τον οργανισμό.
Κανονικά, το αίμα ενός ατόμου αρχίζει να πήζει μέσα σε 3-4 λεπτά μετά τη ροή του έξω από το σώμα. Μετά από 5-6 λεπτά, μετατρέπεται εντελώς σε θρόμβο που μοιάζει με ζελέ. Θα μάθετε πώς να προσδιορίζετε τον χρόνο αιμορραγίας, τον ρυθμό πήξης του αίματος και τον χρόνο προθρομβίνης σε πρακτικές ασκήσεις. Όλα έχουν σημαντική κλινική σημασία.
Αναστολείς πήξης(αντιπηκτικά). Η σταθερότητα του αίματος ως υγρού μέσου υπό φυσιολογικές συνθήκες διατηρείται με συνδυασμό αναστολέων, ή φυσιολογικών αντιπηκτικών, εμποδίζοντας ή εξουδετερώνοντας τη δράση των πηκτικών (παράγοντες πήξης). Τα αντιπηκτικά είναι φυσιολογικά συστατικά του λειτουργικού συστήματος αιμοπηξίας.
Προς το παρόν, έχει αποδειχθεί ότι υπάρχει ένας αριθμός αναστολέων σε σχέση με κάθε παράγοντα πήξης του αίματος, και, ωστόσο, η ηπαρίνη είναι ο πιο μελετημένος και πρακτικής σημασίας. ΗπαρίνηΕίναι ένας ισχυρός αναστολέας της μετατροπής της προθρομβίνης σε θρομβίνη. Επιπλέον, επηρεάζει το σχηματισμό θρομβοπλαστίνης και ινώδους.
Υπάρχει πολλή ηπαρίνη στο ήπαρ, τους μύες και τους πνεύμονες, γεγονός που εξηγεί τη μη πήξη του αίματος στον μικρό κύκλο της αιμορραγίας και τον σχετικό κίνδυνο πνευμονικής αιμορραγίας. Εκτός από την ηπαρίνη, έχουν βρεθεί πολλά ακόμη φυσικά αντιπηκτικά με δράση αντιθρομβίνης, τα οποία συνήθως υποδηλώνονται με τακτικούς λατινικούς αριθμούς:
ΕΓΩ. Ινώδες (αφού απορροφά τη θρομβίνη κατά τη διαδικασία της πήξης).
II. Ηπαρίνη.
III. Φυσικές αντιθρομβίνες (φωσφολιποπρωτεΐνες).
IV. Αντιπροθρομβίνη (αποτρέπει τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη).
V. Αντιθρομβίνη στο αίμα ασθενών με ρευματισμούς.
VI. Αντιθρομβίνη, η οποία εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της ινωδόλυσης.
Εκτός από αυτά τα φυσιολογικά αντιπηκτικά, πολλές χημικές ουσίες ποικίλης προέλευσης έχουν αντιπηκτική δράση - δικουμαρίνη, ιρουδίνη (από το σάλιο των βδέλλων) κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται στην κλινική για τη θεραπεία της θρόμβωσης.
Αποτρέπει την πήξη του αίματος και ινωδολυτικό σύστημα του αίματος. Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, αποτελείται από προφιβρινολυσίνη (πλασμινογόνο)), προενεργοποιητήςκαι συστήματα πλάσματος και ιστών ενεργοποιητές πλασμινογόνου. Υπό την επίδραση ενεργοποιητών, το πλασμινογόνο περνά στην πλασμίνη, η οποία διαλύει τον θρόμβο του ινώδους.
Υπό φυσικές συνθήκες, η ινωδολυτική δραστηριότητα του αίματος εξαρτάται από την αποθήκη του πλασμινογόνου, τον ενεργοποιητή πλάσματος, από τις συνθήκες που διασφαλίζουν τις διαδικασίες ενεργοποίησης και από την είσοδο αυτών των ουσιών στο αίμα. Η αυθόρμητη δραστηριότητα του πλασμινογόνου σε ένα υγιές σώμα παρατηρείται σε κατάσταση διέγερσης, μετά από ένεση αδρεναλίνης, κατά τη διάρκεια σωματικού στρες και σε καταστάσεις που σχετίζονται με σοκ. Το γάμμα-αμινοκαπροϊκό οξύ (GABA) κατέχει μια ιδιαίτερη θέση μεταξύ των τεχνητών αναστολέων της ινωδολυτικής δραστηριότητας του αίματος. Κανονικά, το πλάσμα περιέχει μια ποσότητα αναστολέων πλασμίνης που είναι 10 φορές μεγαλύτερη από το επίπεδο των αποθηκών πλασμινογόνου στο αίμα.
Η κατάσταση των διεργασιών αιμοπηξίας και η σχετική σταθερότητα ή δυναμική ισορροπία των παραγόντων πήξης και αντιπηκτικής συσχέτισης σχετίζεται με τη λειτουργική κατάσταση των οργάνων του συστήματος αιμοπηξίας (μυελός των οστών, ήπαρ, σπλήνα, πνεύμονες, αγγειακό τοίχωμα). Η δραστηριότητα του τελευταίου, και ως εκ τούτου η κατάσταση της διαδικασίας αιμοπηξίας, ρυθμίζεται από νευροχυμικούς μηχανισμούς. Στα αιμοφόρα αγγεία υπάρχουν ειδικοί υποδοχείς που αντιλαμβάνονται τη συγκέντρωση της θρομβίνης και της πλασμίνης. Αυτές οι δύο ουσίες προγραμματίζουν τη δραστηριότητα αυτών των συστημάτων.
Ρύθμιση αιμοπηκτικών και αντιπηκτικών διεργασιών.
Αντανακλαστικές επιρροές. Ο επώδυνος ερεθισμός κατέχει σημαντική θέση ανάμεσα στα πολλά ερεθίσματα που πέφτουν στο σώμα. Ο πόνος οδηγεί σε αλλαγή της δραστηριότητας σχεδόν όλων των οργάνων και συστημάτων, συμπεριλαμβανομένου του συστήματος πήξης. Ο βραχυπρόθεσμος ή μακροπρόθεσμος ερεθισμός του πόνου οδηγεί σε επιτάχυνση της πήξης του αίματος, που συνοδεύεται από θρομβοκυττάρωση. Η ένωση του αισθήματος του φόβου με τον πόνο οδηγεί σε ακόμη πιο απότομη επιτάχυνση της πήξης. Ο επώδυνος ερεθισμός που εφαρμόζεται στην αναισθητοποιημένη περιοχή του δέρματος δεν προκαλεί επιτάχυνση της πήξης. Αυτή η επίδραση παρατηρείται από την πρώτη ημέρα της γέννησης.
Μεγάλη σημασία έχει η διάρκεια του ερεθισμού του πόνου. Με βραχυπρόθεσμο πόνο, οι μετατοπίσεις είναι λιγότερο έντονες και η επιστροφή στο φυσιολογικό συμβαίνει 2-3 φορές πιο γρήγορα από ό,τι με παρατεταμένο ερεθισμό. Αυτό δίνει λόγους να πιστεύουμε ότι στην πρώτη περίπτωση εμπλέκεται μόνο ο αντανακλαστικός μηχανισμός και με παρατεταμένη διέγερση του πόνου, περιλαμβάνεται και ο χυμικός σύνδεσμος, προκαλώντας τη διάρκεια των επερχόμενων αλλαγών. Οι περισσότεροι επιστήμονες πιστεύουν ότι η αδρεναλίνη είναι ένας τόσο χυμικός σύνδεσμος στον επώδυνο ερεθισμό.
Σημαντική επιτάχυνση της πήξης του αίματος συμβαίνει αντανακλαστικά και όταν το σώμα εκτίθεται στη ζέστη και το κρύο. Μετά τη διακοπή της θερμικής διέγερσης, η περίοδος αποκατάστασης στο αρχικό επίπεδο είναι 6-8 φορές μικρότερη από ό,τι μετά την ψυχρή.
Η πήξη του αίματος είναι ένα συστατικό της απόκρισης προσανατολισμού. Μια αλλαγή στο εξωτερικό περιβάλλον, η απροσδόκητη εμφάνιση ενός νέου ερεθίσματος προκαλούν μια αντίδραση προσανατολισμού και, ταυτόχρονα, μια επιτάχυνση της πήξης του αίματος, που είναι μια βιολογικά πρόσφορη προστατευτική αντίδραση.
Επιρροή του αυτόνομου νευρικού συστήματος. Με διέγερση των συμπαθητικών νεύρων ή μετά από ένεση αδρεναλίνης, η πήξη επιταχύνεται. Ο ερεθισμός της παρασυμπαθητικής διαίρεσης του NS οδηγεί σε επιβράδυνση της πήξης. Έχει αποδειχθεί ότι το αυτόνομο νευρικό σύστημα επηρεάζει τη βιοσύνθεση των προπηκτικών και αντιπηκτικών στο ήπαρ. Υπάρχει κάθε λόγος να πιστεύουμε ότι η επίδραση του συμπαθητικού-επινεφριδιακού συστήματος εκτείνεται κυρίως στους παράγοντες πήξης του αίματος και του παρασυμπαθητικού συστήματος - κυρίως σε παράγοντες που εμποδίζουν την πήξη του αίματος. Κατά την περίοδο ανακοπής της αιμορραγίας και τα δύο τμήματα του ΑΝΣ ενεργούν συνεργιστικά. Η αλληλεπίδρασή τους στοχεύει κυρίως στη διακοπή της αιμορραγίας, η οποία είναι ζωτικής σημασίας. Στο μέλλον, μετά από μια αξιόπιστη διακοπή της αιμορραγίας, ο τόνος του παρασυμπαθητικού NS αυξάνεται, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της αντιπηκτικής δραστηριότητας, η οποία είναι τόσο σημαντική για την πρόληψη της ενδοαγγειακής θρόμβωσης.
Ενδοκρινικό σύστημα και πήξη. Οι ενδοκρινείς αδένες αποτελούν σημαντικό ενεργό κρίκο στον μηχανισμό ρύθμισης της πήξης του αίματος. Υπό την επίδραση των ορμονών, οι διεργασίες πήξης του αίματος υφίστανται διάφορες αλλαγές και η αιμοπηξία είτε επιταχύνεται είτε επιβραδύνεται. Εάν οι ορμόνες ομαδοποιηθούν ανάλογα με την επίδρασή τους στην πήξη του αίματος, τότε η επιταχυνόμενη πήξη θα περιλαμβάνει ACTH, STH, αδρεναλίνη, κορτιζόνη, τεστοστερόνη, προγεστερόνη, εκχυλίσματα της οπίσθιας υπόφυσης, επίφυσης και θύμου αδένα. επιβραδύνει την πήξη της ορμόνης διέγερσης του θυρεοειδούς, της θυροξίνης και των οιστρογόνων.
Σε όλες τις προσαρμοστικές αντιδράσεις, ειδικά εκείνες που συμβαίνουν με την κινητοποίηση της άμυνας του σώματος, στη διατήρηση της σχετικής σταθερότητας του εσωτερικού περιβάλλοντος γενικά και του συστήματος πήξης του αίματος, ειδικότερα, το σύστημα υπόφυσης-νεφρικής είναι ο πιο σημαντικός κρίκος στη νευρωνική ρυθμιστική μηχανισμός.
Υπάρχει σημαντικός αριθμός δεδομένων που υποδεικνύουν την παρουσία της επίδρασης του εγκεφαλικού φλοιού στην πήξη του αίματος. Έτσι, η πήξη του αίματος αλλάζει με βλάβη στα εγκεφαλικά ημισφαίρια, με σοκ, αναισθησία και επιληπτική κρίση. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον παρουσιάζουν οι αλλαγές στον ρυθμό πήξης του αίματος στην ύπνωση, όταν υποδεικνύεται ότι κάποιος τραυματίζεται και αυτή τη στιγμή η πήξη αυξάνεται σαν να συνέβαινε στην πραγματικότητα.
Αντιπηκτικό σύστημα αίματος.
Το 1904, ο διάσημος γερμανός επιστήμονας - πηκτολόγος Morawitz πρότεινε για πρώτη φορά την παρουσία στο σώμα ενός αντιπηκτικού συστήματος που διατηρεί το αίμα σε υγρή κατάσταση και επίσης ότι τα συστήματα πήξης και αντιπηκτικής αγωγής βρίσκονται σε κατάσταση δυναμικής ισορροπίας. .
Αργότερα, αυτές οι υποθέσεις επιβεβαιώθηκαν στο εργαστήριο με επικεφαλής τον καθηγητή Kudryashov. Στη δεκαετία του 1930, ελήφθη θρομβίνη, η οποία χορηγήθηκε σε αρουραίους για να προκαλέσει πήξη του αίματος στα αγγεία. Αποδείχθηκε ότι το αίμα σε αυτή την περίπτωση σταμάτησε να πήζει εντελώς. Αυτό σημαίνει ότι η θρομβίνη έχει ενεργοποιήσει κάποιο σύστημα που εμποδίζει την πήξη του αίματος στα αγγεία. Με βάση αυτή την παρατήρηση, ο Kudryashov κατέληξε επίσης στο συμπέρασμα σχετικά με την παρουσία ενός αντιπηκτικού συστήματος.
Ως αντιπηκτικό σύστημα πρέπει να νοείται ένα σύνολο οργάνων και ιστών που συνθέτουν και χρησιμοποιούν μια ομάδα παραγόντων που διασφαλίζουν την υγρή κατάσταση του αίματος, δηλαδή εμποδίζουν την πήξη του αίματος στα αγγεία. Αυτά τα όργανα και οι ιστοί περιλαμβάνουν το αγγειακό σύστημα, το συκώτι, ορισμένα κύτταρα του αίματος κ.λπ. Αυτά τα όργανα και οι ιστοί παράγουν ουσίες που ονομάζονται αναστολείς της πήξης του αίματος ή φυσικά αντιπηκτικά. Παράγονται στον οργανισμό συνεχώς, σε αντίθεση με τα τεχνητά που εισάγονται στη θεραπεία των προθρομβικών καταστάσεων.
Οι αναστολείς της πήξης του αίματος δρουν σε φάσεις. Υποτίθεται ότι ο μηχανισμός της δράσης τους είναι είτε η καταστροφή είτε η δέσμευση παραγόντων πήξης του αίματος.
Στη φάση 1, τα αντιπηκτικά δρουν: ηπαρίνη (καθολικός αναστολέας) και αντιπροθρομβινάση.
Στη φάση 2, οι αναστολείς θρομβίνης λειτουργούν: ινωδογόνο, ινώδες με τα προϊόντα αποσύνθεσής του - πολυπεπτίδια, προϊόντα υδρόλυσης θρομβίνης, προθρομβίνη 1 και II, ηπαρίνη και φυσική αντιθρομβίνη 3, η οποία ανήκει στην ομάδα των αμινογλυκανών γλυκόζης.
Σε ορισμένες παθολογικές καταστάσεις, για παράδειγμα, ασθένειες του καρδιαγγειακού συστήματος, εμφανίζονται επιπλέον αναστολείς στο σώμα.
Τέλος, υπάρχει ενζυματική ινωδόλυση (ινωδολυτικό σύστημα) που λαμβάνει χώρα σε 3 φάσεις. Έτσι, εάν σχηματιστεί πολύ ινώδες ή θρομβίνη στο σώμα, τότε το ινωδολυτικό σύστημα ενεργοποιείται αμέσως και γίνεται υδρόλυση ινώδους. Μεγάλη σημασία για τη διατήρηση της υγρής κατάστασης του αίματος είναι η μη ενζυματική ινωδόλυση, η οποία συζητήθηκε νωρίτερα.
Σύμφωνα με τον Kudryashov, διακρίνονται δύο αντιπηκτικά συστήματα:
Το πρώτο έχει χιουμοριστικό χαρακτήρα. Λειτουργεί συνεχώς, πραγματοποιώντας την απελευθέρωση όλων των ήδη αναγραφόμενων αντιπηκτικών, εξαιρουμένης της ηπαρίνης. II-th - έκτακτο αντιπηκτικό σύστημα, το οποίο προκαλείται από νευρικούς μηχανισμούς που σχετίζονται με τις λειτουργίες ορισμένων νευρικών κέντρων. Όταν μια απειλητική ποσότητα ινώδους ή θρομβίνης συσσωρεύεται στο αίμα, οι αντίστοιχοι υποδοχείς ερεθίζονται, γεγονός που ενεργοποιεί το αντιπηκτικό σύστημα μέσω των νευρικών κέντρων.
Τόσο το σύστημα πήξης όσο και το αντιθρομβωτικό σύστημα ρυθμίζονται. Εδώ και καιρό έχει σημειωθεί ότι υπό την επίδραση του νευρικού συστήματος, καθώς και ορισμένων ουσιών, εμφανίζεται είτε υπερ- ή υποπηξία. Για παράδειγμα, με ένα σύνδρομο ισχυρού πόνου που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια του τοκετού, μπορεί να αναπτυχθεί θρόμβωση στα αγγεία. Υπό την επίδραση του στρες, μπορεί επίσης να σχηματιστούν θρόμβοι αίματος στα αγγεία.
Τα συστήματα πήξης και αντιπηκτικής αγωγής είναι αλληλένδετα και βρίσκονται υπό τον έλεγχο τόσο των νευρικών όσο και των χυμικών μηχανισμών.
Μπορεί να υποτεθεί ότι υπάρχει ένα λειτουργικό σύστημα που παρέχει πήξη του αίματος, το οποίο αποτελείται από έναν σύνδεσμο αντίληψης που αντιπροσωπεύεται από ειδικούς χημειοϋποδοχείς ενσωματωμένους στις αγγειακές αντανακλαστικές ζώνες (αορτικό τόξο και ζώνη καρωτιδικού κόλπου), οι οποίοι συλλαμβάνουν παράγοντες που διασφαλίζουν την πήξη του αίματος. Ο δεύτερος κρίκος του λειτουργικού συστήματος είναι οι μηχανισμοί ρύθμισης. Αυτά περιλαμβάνουν το νευρικό κέντρο που λαμβάνει πληροφορίες από τις ρεφλεξογόνες ζώνες. Οι περισσότεροι επιστήμονες προτείνουν ότι αυτό το νευρικό κέντρο, που ρυθμίζει το σύστημα πήξης, βρίσκεται στον υποθάλαμο. Πειράματα σε ζώα δείχνουν ότι όταν διεγείρεται το οπίσθιο τμήμα του υποθαλάμου, εμφανίζεται πιο συχνά υπερπηκτικότητα και όταν διεγείρεται το πρόσθιο τμήμα, εμφανίζεται υποπηξία. Αυτές οι παρατηρήσεις αποδεικνύουν την επίδραση του υποθαλάμου στη διαδικασία της πήξης του αίματος και την παρουσία των αντίστοιχων κέντρων σε αυτόν. Μέσω αυτού του νευρικού κέντρου, ασκείται έλεγχος στη σύνθεση παραγόντων που διασφαλίζουν την πήξη του αίματος.
Οι χυμώδεις μηχανισμοί περιλαμβάνουν ουσίες που αλλάζουν τον ρυθμό πήξης του αίματος. Αυτές είναι κυρίως ορμόνες: ACTH, αυξητική ορμόνη, γλυκοκορτικοειδή, που επιταχύνουν την πήξη του αίματος. Η ινσουλίνη δρα διφασικά - κατά τα πρώτα 30 λεπτά επιταχύνει την πήξη του αίματος και στη συνέχεια μέσα σε λίγες ώρες την επιβραδύνει.
Τα ορυκτοκορτικοειδή (αλδοστερόνη) μειώνουν τον ρυθμό πήξης του αίματος. Οι ορμόνες του φύλου δρουν διαφορετικά: οι ανδρικές ορμόνες επιταχύνουν την πήξη του αίματος, οι γυναικείες δρουν με δύο τρόπους: μερικές από αυτές αυξάνουν τον ρυθμό πήξης του αίματος - ορμόνες ωχρού σωματίου. άλλοι, επιβραδύνουν (οιστρογόνα)
Ο τρίτος κρίκος είναι τα όργανα - ερμηνευτές, στα οποία καταρχήν περιλαμβάνεται το ήπαρ, που παράγει παράγοντες πήξης, καθώς και κύτταρα του δικτυωτού συστήματος.
Πώς λειτουργεί το λειτουργικό σύστημα; Εάν η συγκέντρωση οποιωνδήποτε παραγόντων που εξασφαλίζουν τη διαδικασία της πήξης του αίματος αυξάνεται ή πέφτει, τότε αυτό γίνεται αντιληπτό από τους χημειοϋποδοχείς. Οι πληροφορίες από αυτά πηγαίνουν στο κέντρο ρύθμισης της πήξης του αίματος, και στη συνέχεια στα όργανα - ερμηνευτές, και σύμφωνα με την αρχή της ανάδρασης, η παραγωγή τους είτε αναστέλλεται είτε αυξάνεται.
Ρυθμίζεται επίσης το αντιπηκτικό σύστημα, το οποίο παρέχει στο αίμα υγρή κατάσταση. Ο σύνδεσμος λήψης αυτού του λειτουργικού συστήματος βρίσκεται στις αγγειακές αντανακλαστικές ζώνες και αντιπροσωπεύεται από συγκεκριμένους χημειοϋποδοχείς που ανιχνεύουν τη συγκέντρωση των αντιπηκτικών. Ο δεύτερος σύνδεσμος αντιπροσωπεύεται από το νευρικό κέντρο του αντιπηκτικού συστήματος. Σύμφωνα με τον Kudryashov, βρίσκεται στον προμήκη μυελό, κάτι που αποδεικνύεται από μια σειρά πειραμάτων. Εάν, για παράδειγμα, απενεργοποιηθεί από ουσίες όπως η αμινοσίνη, η μεθυλοθειουρακίλη και άλλες, τότε το αίμα αρχίζει να πήζει στα αγγεία. Οι εκτελεστικοί σύνδεσμοι περιλαμβάνουν όργανα που συνθέτουν αντιπηκτικά. Αυτό είναι το αγγειακό τοίχωμα, το συκώτι, τα κύτταρα του αίματος. Το λειτουργικό σύστημα που αποτρέπει την πήξη του αίματος ενεργοποιείται ως εξής: πολλά αντιπηκτικά - η σύνθεσή τους αναστέλλεται, λίγο - αυξάνεται (αρχή ανάδρασης).
Πίνακας περιεχομένων του θέματος "Ηωσινόφιλα. Μονοκύτταρα. Αιμοπετάλια. Αιμοστάση. Σύστημα πήξης του αίματος. Αντιπηκτικό σύστημα αίματος.":1. Ηωσινόφιλα. Λειτουργίες των ηωσινόφιλων. Λειτουργίες ηωσινόφιλων λευκοκυττάρων. Ηωσινοφιλία.
2. Μονοκύτταρα. μακροφάγα. Λειτουργίες μονοκυττάρων – μακροφάγων. Φυσιολογικός αριθμός μονοκυττάρων – μακροφάγων.
3. Ρύθμιση κοκκιοκυττάρωσης και μονοκυτταροποίησης. Παράγοντες διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων. Keylons.
4. Αιμοπετάλια. Η δομή των αιμοπεταλίων. Λειτουργίες των αιμοπεταλίων. Λειτουργίες γλυκοπρωτεϊνών. Η ζώνη sol-gel του υαλοπλάσματος.
5. Θρομβοκυττάρωση. ρύθμιση της θρομβοποίησης. Θρομβοποιητίνη (θρομβοποιητίνη). Μεγακαρυοκύτταρα. θρομβοπενία.
6. Αιμόσταση. Μηχανισμοί πήξης του αίματος. Αιμόσταση αιμοπεταλίων. αντίδραση αιμοπεταλίων. πρωτοπαθής αιμόσταση.
7. Σύστημα πήξης του αίματος. Εξωτερικός τρόπος ενεργοποίησης της πήξης του αίματος. παράγοντες πήξης.
9. Αντιπηκτικό σύστημα αίματος. Αντιπηκτικοί μηχανισμοί του αίματος. Αντιθρομβίνη. Ηπαρίνη. Πρωτεΐνες. Προστακυκλίνη. Θρομβομοντουλίνη.
10. Ενεργοποιητής ιστικού πλασμινογόνου. Εκτοένζυμα. Ο ρόλος του ενδοθηλίου στο αντιπηκτικό σύστημα. παράγοντα ιστού. Αναστολέας ενεργοποιητή πλασμινογόνου. Ο παράγοντας Willebrand. Αντιπηκτικά.
Καταστροφή των αιμοπεταλίων και των ερυθρών αιμοσφαιρίωνή επαφή αυτών των κυττάρων με το υποενδοθήλιο του κατεστραμμένου αγγείου ενεργοποιεί τον παράγοντα XII. Ο παράγοντας XIIa (ενεργοποιημένος a), αλληλεπιδρώντας με το κινινογόνο πλάσματος υψηλής μοριακής απόδοσης, μετατρέπει τον παράγοντα XI σε παράγοντα XIa. Η αντίδραση επιταχύνεται από την προκαλλικρεΐνη του πλάσματος. Το XIa ενεργοποιεί τον παράγοντα IX (θρομβοπλαστίνη πλάσματος), ο παράγοντας IXa που προκύπτει σχηματίζει ένα σύμπλεγμα: "παράγοντας IXa + παράγοντας VIII (αντιαιμοφιλικός παράγοντας) + φωσφολιπίδιο αιμοπεταλίων (παράγοντας αιμοπεταλίων 3) + ιόντα ασβεστίου."
Αυτό το σύμπλεγμα ενεργοποιεί τον παράγοντα Χ. Οι παράγοντες Xa και Va, αλληλεπιδρώντας με την επιφάνεια των φωσφολιπιδίων του κυττάρου παρουσία Ca 2+, σχηματίζουν ένα νέο σύμπλοκο που ονομάζεται προθρομβινάση αίματος, το οποίο μετατρέπει την προθρομβίνη σε θρομβίνη. Ο παράγοντας αιμοπεταλίων 3 παίζει ιδιαίτερο ρόλο στην αύξηση της δραστηριότητας της προθρομβινάσης Η απουσία του μειώνει τη δραστηριότητα της προθρομβινάσης κατά 1000 φορές!
Το αίμα περιέχει μη ενζυματικές πρωτεΐνες- επιταχυντές ή παράγοντες V και VII, οι οποίοι, όταν αλληλεπιδρούν με τις φωσφολιπιδικές επιφάνειες των αιμοπεταλίων και τα τμήματα των μεμβρανών άλλων κατεστραμμένων κυττάρων, επιταχύνουν την αντίδραση πήξης του αίματος πολλές χιλιάδες φορές. Η ανεπάρκεια του παράγοντα III των αιμοπεταλίων οδηγεί σε αιμορραγική διάθεση, η ανεπάρκεια του παράγοντα ΙΧ προκαλεί αιμορροφιλία Β και η ανεπάρκεια του παράγοντα VIII προκαλεί αιμορροφιλία Α.
Ρύζι. 7.9. Η αλληλουχία σχηματισμού και στερέωσης θρόμβου με τη βοήθεια παραγόντων πήξης του πλάσματος στον «εσωτερικό» τρόπο ενεργοποίησης της πήξης του αίματος. Ο χρόνος δείχνει τη διάρκεια της διαδικασίας μετά την επαφή του αίματος με το υποενδοθήλιο.Ο παράγοντας VIII κυκλοφορεί στο αίμα, που σχετίζεται με την πρωτεΐνη φορέα του - παράγοντας von Willebrand. Το τελευταίο σταθεροποιεί το μόριο του παράγοντα VIII, αυξάνει τη διάρκεια ζωής του μέσα στο αγγείο και διευκολύνει τη μεταφορά του παράγοντα VIII στο σημείο του τραυματισμού του αγγείου. Ο ενεργοποιημένος παράγοντας VIII μπορεί να ασκήσει την επίδρασή του μόνο με την αποκόλληση από την πρωτεΐνη φορέα. Αυτή η "επέμβαση" με το σύμπλοκο "παράγοντας VIII - παράγοντας von Willebrand" συμβαίνει υπό την επίδραση της θρομβίνης, ίχνη της οποίας σχηματίζονται συνεχώς στο αίμα ως αποτέλεσμα μιας αντίδρασης στην καταστροφή των γηρασμένων κυττάρων του αίματος.
Εξωτερική οδός για την ενεργοποίηση της πήξης του αίματος παίρνειπερίπου 15 δευτ. και εσωτερικό- 2-10 λεπτά. Και οι δύο τελειώνουν με τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη. Η προθρομβίνη συντίθεται στο ήπαρ, για το σχηματισμό της, καθώς και για το σχηματισμό των παραγόντων IX, X, VII και II, απαιτείται βιταμίνη Κ, η οποία εισέρχεται στο σώμα με την τροφή, εναποτίθεται στο ήπαρ και ενεργοποιεί τη σύνθεση του πάνω από τους παράγοντες πήξης του αίματος σε αυτό. Επομένως, η ηπατική βλάβη ή ανεπάρκεια βιταμίνης Κ που εμφανίζεται στον οργανισμό συνοδεύεται από αιμορραγία. Η ποσότητα της θρομβίνης που σχηματίζεται κατά την ενεργοποίηση της πήξης του αίματος είναι ευθέως ανάλογη με τον αριθμό των συμπλεγμάτων που την ενεργοποιούν.
Θρομβίνη- ενεργό πρωτεολυτικό ένζυμο, διασπά 4 μονομερή πεπτίδια από το μόριο ινωδογόνου. Καθένα από τα μονομερή έχει 4 ελεύθερους δεσμούς. Συνδέοντας το ένα με το άλλο: από άκρη σε άκρη, από άκρη σε άκρη, τα μονομερή σχηματίζουν ένα δίκτυο ινών ινώδους μέσα σε λίγα δευτερόλεπτα. Υπό την επίδραση του παράγοντα σταθεροποίησης του ινώδους (παράγοντας XIII), σχηματίζονται επιπλέον δισουλφιδικοί δεσμοί στο ινώδες και το δίκτυο των ινών ινώδους γίνεται ισχυρό. Τα αιμοπετάλια, τα λευκοκύτταρα, τα ερυθροκύτταρα και οι πρωτεΐνες του πλάσματος παραμένουν σε αυτό το δίκτυο, σχηματίζοντας έναν θρόμβο ινώδους.
Μετά το σχηματισμό θρόμβου σε 30-60 λεπτά, αρχίζει η συστολή του ή ανάκληση. ανάκλησησυμβαίνει λόγω της συστολής των νηματίων ακτίνης και μυοσίνης των αιμοπεταλίων, καθώς και των νημάτων ινώδους υπό την επίδραση ιόντων θρομβίνης και Ca2+. Σαν άποτέλεσμα ανάσυρση θρόμβου ινώδουςσυρρικνώνεται σε μια πυκνή μάζα, ο θρόμβος πυκνώνει και γίνεται αδιαπέρατος τόσο στα κύτταρα όσο και στο πλάσμα του αίματος. Η συνέχιση της πήξης του αίματος στην κυκλοφορία του αίματος μετά τον σχηματισμό θρόμβου ινώδους εμποδίζεται από το αντιπηκτικό σύστημα του αίματος.