Russell-Silverov sindrom: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje. Šta je Russell-Silverov sindrom? Russell Silver sindrom kod usvojene djece

KLINIČKI SLUČAJEVI

UDK 616-053.37-056.7

SILVER-RUSSELL STD KOD DVOGODIŠNJEG DJETETA: KLINIČKI SLUČAJ IZ PRAKSE

SILVER-RUSELL SINDROM KOD DVOGODIŠNJEG DJETETA: KLINIČKI SLUČAJ IZ PRAKSE

T.A. Kryuchkova 1, O.A. Mezenceva 2 T.A. Kryuchkova 1, O.A. Myezyentseva 2

1) Belgorodski državni nacionalni istraživački univerzitet Rusija, 308015, Belgorod, ul. Pobeda, 85 2 Gradska dečija bolnica u Belgorodu Rusija, 308014, Belgorod, ul. Sadovaja, 1A

Belgorodski nacionalni istraživački univerzitet Rusija, 308015, Belgorod, Pobedy, St., 85 2) Gradska dečija bolnica Belgorod Rusija, 308014, Belgorod, Sadovaya St., 1A

Email: [email protected]

Ključne riječi: Silver-Russell sindrom, dijete.

Ključne riječi: Silver - Russell sindrom, dijete.

Anotacija. U ovom radu prikazani su rezultati kliničkog posmatranja djeteta starosti 2 godine koje boluje od rijetke genetske bolesti - Silver-Russell sindroma (SRS). Autori daju opis fenotipskih karakteristika, utvrđene patologije organa i sistema, rezultate kliničkog i laboratorijsko-instrumentalnog pregleda posmatranog pacijenta. Razmatraju se prevalencija sindroma, individualni genetski i klinički aspekti bolesti. SRS je rijedak genetski poremećaj koji karakterizira urođeni patuljastost i druge nasljedne abnormalnosti koje su rezultat poremećaja u embrionalnom razvoju fetusa.

Nastavi. U ovom radu prikazani su rezultati kliničkog posmatranja djeteta u dobi od 2 godine, oboljelog od rijetke genetske bolesti - Silver - Russell sindroma (SRS). Autori opisuju fenotipske razlike, otkrivenu patologiju organa i sistema, rezultate kliničkog, laboratorijskog i instrumentalnog pregleda bolesnika koji se prati. Autori razmatraju prevalenciju sindroma, individualne genetske i kliničke aspekte bolesti. SRS - rijedak genetski poremećaj karakteriziran urođenim patuljastim stasom i drugim urođenim anomalijama kao rezultatom kršenja embriogeneze fetusa.

Nasljedni sindromi praćeni niskim rastom su velika grupa bolesti uzrokovanih mutacijama gena ili hromozoma. Karakterizira ih širok spektar kliničkih manifestacija, od kojih je jedna zastoj u rastu (GR). Patogeneza GR kod nasljednih sindroma uključuje mehanizme koji uzrokuju formiranje niskog rasta kod dobro proučenih endokrinih oblika. Jedan od ovih sindroma sa RD je Silver-Russell sindrom (SRS), čiji su najtipičniji znaci poremećeni fizički razvoj i defekti u formiranju skeleta [Bliek et al., 2006]. Bolest je prvi put opisao sredinom prošlog veka britanski naučnici 1953. N. Silver, 1954. A. Rasel. U većini slučajeva ova bolest je uzrokovana genetskim razlozima. Pol ne utiče na razvoj bolesti. Poremećaji formiranja embrija javljaju se u 6-7 sedmici trudnoće. Najčešće su zahvaćeni hromozomi 7 (10% slučajeva), 11, 15.

17, 18. Upravo su ti hromozomi odgovorni za ljudski rast. U većini slučajeva to se događa jer dijete nasljeđuje dvije kopije hromozoma od majke. Ovaj efekat se naziva jednoroditeljska disomija majke. Već pri rođenju djeteta s manifestacijama ovog sindroma uočljivi su znakovi intrauterinog usporavanja rasta: nesklad između dužine tijela novorođenčeta i gestacijske dobi. Sama trudnoća se često javlja uz prijetnju prekida u ranim fazama. Pri rođenju, dijete sa SSR-om ima prilično malu tjelesnu težinu, sa dužinom tijela od oko 45 cm. Kod ove bolesti dolazi do nedostatka hormona rasta [Korovkina et al., 2008; Vaharlovsky, 2009].

Vanjske manifestacije ovog sindroma izražene su u asimetriji tijela, povećanju moždanog dijela lubanje u odnosu na njen facijalni dio, a povećanje je jasno nesrazmjerno. Novorođenče sa SRS ima karakterističan oblik glave: malo trouglasto lice, sužava se prema dolje sa izraženim frontalnim tuberkulama i povećanjem lobanje. Dimenzije donje vilice i usta su značajno smanjene. Usne su uske, a uglovi blago spušteni (efekat „šaranskih usta“). Nepce je visoko i u nekim slučajevima može imati rascjep. U većini slučajeva, uši vire [Novikov, 2009; Korovkina i dr., 2011].

Osim vanjskih poremećaja, često se uočavaju promjene na unutrašnjim organima i nerazvijenost vanjskih genitalija. Najčešće se otkrivaju deformiteti stopala i skolioza kralježnice. Iz kardiovaskularnog sistema, poremećaji ritma i provodljivosti u ventrikularnom miokardu otkriveni su u 60% slučajeva. Često je opisani sindrom popraćen raznim abnormalnostima jednjaka i bubrega. Vrlo često djeca kod kojih je dijagnosticiran SRS imaju nizak nivo glukoze u krvi. Inteligencija pacijenata sa ovim sindromom često je potpuno očuvana.

Kao i većina nasljednih bolesti, ovaj sindrom nema poseban tretman. Sve mjere koje se koriste za liječenje ove bolesti usmjerene su na poboljšanje kvalitete života i normalizaciju izgleda djeteta. U slučajevima izraženog usporavanja rasta, djeci se propisuje hormon rasta [Andreeva et al., 2007].

Kao primjer predstavljamo naše zapažanje kliničkog toka ovog sindroma kod dvogodišnjeg djeteta L. Bolesna devojčica rođena 2013. godine primljena je 06.10.2015.godine na psihoneurološko odeljenje za malu decu broj 4 Gradske dečije bolnice (GDE) u Belgorodu, na sledećoj planiranoj hospitalizaciji, gde je do 14.10.2015. dijagnoza rezidualnog -organskog oštećenja centralnog nervnog sistema zbog kardiovaskularnih bolesti. Sindrom poremećaja kretanja. Mišićna hipotonija. Usporen psiho-govorni razvoj. ORZ.

Prilikom prijema, djetetova majka se požalila na nedovoljno povećanje tjelesne težine djeteta, zaostajanje u rastu, kašnjenje u govoru i zakašnjenju motoričkog razvoja.

Iz anamneze se zna da je dete iz treće trudnoće, trećeg hirurškog porođaja carskim rezom u 30. nedelji trudnoće. Iz dvije prethodne trudnoće rođena su zdrava djeca. Rastu i razvijaju se u skladu sa svojim godinama.

Trudnoća sa ovim djetetom je nastala u pozadini kronične fetoplacentarne insuficijencije (CPI), visokog stepena miopije i kronične intrauterine fetalne hipoksije. Prema rezultatima ultrazvuka fetusa u 25. tjednu trudnoće, nije otkrivena nikakva patologija. Porođaj je obavljen carskim rezom u 29-30 sedmici. Dugi period bez vode: 42 sata i 23 minuta. Težina djeteta pri rođenju je 760 g, visina 33 cm. Apgar skor je 3-4-5 bodova. Vrištala je nakon izvođenja mjera reanimacije. Stanje djeteta pri rođenju bilo je izuzetno teško zbog težine respiratorne insuficijencije (RF) na pozadini respiratornog distres sindroma novorođenčadi (RDNS), intrauterine retardacije rasta (IUGR) i teške nedonoščadi. Prva 4 dana života djevojčica je bila na odjelu intenzivne njege (ITU) na njezi i liječenju sa dijagnozom intrauterine infekcije (IUI): kongenitalna pneumonija. Perinatalno oštećenje centralnog nervnog sistema (CNS) kombinovanog porekla, akutni period, sindrom depresije CNS. Hipertenzivno-hidrokefalni sindrom. Prevremeno rođenje 30 sedmica. IUGR 2-3 stepena hipoplastičnog tipa. Višestruke stigme disembriogeneze (MSD).

Od 5. dana života, dijete je prebačeno na odjel za neonatalnu patologiju (NPD) perinatalnog centra regionalne kliničke bolnice (RCH) u Belgorodu, gdje je pacijentkinja negovana i liječena 3 mjeseca sa dijagnozom intrauterine infekcije. (kongenitalna pneumonija, konjuktivitis, rinitis). RDSN teški, DN 3 tbsp. Kombinovano oštećenje centralnog nervnog sistema. Cerebralna depresija, hipertenzijski sindrom. IUGR, stepen 3, hipoplastični tip. Prevremeno rođenje 30 sedmica. Anemija nedonoščadi 1. stepena. Višestruki SDE. Hondro-displazija? Kongenitalna katarakta. Retinopatija nedonoščadi 1. stepena. Manje srčane anomalije (MACD): otvoreni foramen ovale (PFO). Infekcije urinarnog trakta. Na odjelu je dobila kompleksan tretman: Kurosurf, kursevi antibakterijskog liječenja, imunotropna terapija (pentaglobin, viferon), enzimi i eubiotici, svježe smrznuta jednogrupna plazma, antifungalni lijekovi (Diflucan, nistatin). Utvrđen je kariotip od 16.12.13.: 46 XX (normalna ženka). Premješten sa odjeljenja tjelesne težine 2110 na psihoneurološki odjel

za novorođenu djecu broj 3 Državne dječje bolnice, gdje je pacijentkinja na daljem liječenju i pregledu sa dijagnozom perinatalnog oštećenja centralnog nervnog sistema hipoksično-ishemijskog porijekla, rani period oporavka. Sindrom vegetativnih visceralnih disfunkcija. Spastična donja parapareza. Ahodroplazija, hipoplastični oblik? Višestruke kongenitalne malformacije (MCDM): nerazvijenost vanjskog uha, mikroftalmus, kongenitalna katarakta? Retinopatija nedonoščadi 1. stepena. Nefropatija hipoksičnog porekla. Prevremeno rođenje 29-30 sedmica.

Odjeljenje je pružalo infuzijsku, metaboličku, antibakterijsku, imunotropnu i simptomatsku terapiju; fizioterapija i opšta masaža. Otpuštena je sa odjeljenja broj 3 Gradske dječije bolnice sa značajnim poboljšanjem neurološkog statusa i tjelesnom težinom 2400 u mjestu stanovanja pod nadzorom lokalnog pedijatra, dječjeg neurologa i oftalmologa uz odgovarajuće preporuke. Nakon otpusta sa odjeljenja od marta do maja 2014. godine, dijete je dobilo samo 450 g tjelesne težine. Konsultirana je od strane pedijatra u Dječjoj regionalnoj kliničkoj bolnici (DOCH) i upućena je na hospitalizaciju na odjeljenje pedijatrije br. bolnicu, gdje je primljena na pregled i liječenje od 09.06.2014. do 12.06.2014. godine sa dijagnozom proteinsko-energetskog nedostatka. Perinatalne lezije CNS-a mješovitog porijekla u nedonoščadi. Unutrašnji hidrocefalus. Atonsko-astenični sindrom. Usporen motorički razvoj. SSR. MARS: OOO 1-2 mm. Retinopatija nedonoščadi, stadijum 1, faza ožiljaka. Djelomična atrofija očnih živaca na oba oka? Zbog odbijanja roditelja da se liječe, dijete je otpušteno uz potvrdu sa preporukama za mjesto stanovanja.

Iz ranijih bolesti poznato je da je pacijentkinja više puta bolovala od akutnih respiratornih infekcija, zbog čega se liječila ambulantno. Dijete nije vakcinisano. Posljednji put dijete je hospitalizirano na psihoneurološkom odjeljenju za malu djecu broj 4 Gradske dječije bolnice u julu 2014. godine u dobi od 8 mjeseci. Primljen je sa pritužbama na malo debljanje i zakašnjeli neuropsihički razvoj. Tjelesna težina na prijemu je bila 2900 g, dijete nije moglo da drži podignutu glavu, nije sjedilo, nije se okretalo u krevetiću i nije puzalo. Na odjelu je dijete dobilo kompleksnu neurometaboličku terapiju (intramuskularni rastvor korteksina, 4% rastvor Actovegina; oralno - 10% Pantogam sirup, 30% rastvor Elkar, folna kiselina). Provedena je i laserska terapija i kurs opšte harmonizirajuće masaže. Dijete je otpušteno uz poboljšanje u mjestu stanovanja pod nadzorom lokalnog pedijatra i neurologa tjelesne težine 3020 g.

Tokom cijelog perioda promatranja djeteta, na pozadini terapije, uključujući lijekove koji poboljšavaju energetske metaboličke procese u mozgu i cerebralnoj cirkulaciji (Ac-tovegin, Pantogam, Cortexin, Elkar), kurseve fizioterapije (parafin, laserska terapija) i masaže, djevojčica je pokazala pozitivnu dinamiku u motoričkoj sferi psihomotornog razvoja. Počela je samouvjereno da drži podignutu glavu, sjedi i hoda uz podršku. Pozitivna dinamika je također zabilježena u psihoemocionalnoj sferi.

Prilikom prijema na odjel, opće stanje djeteta je bilo umjereno teško, uglavnom zbog neuroloških simptoma. Koža je blijeda i čista. Potkožni masni sloj je nedovoljno razvijen. Turgor kože i mišićni tonus su značajno smanjeni. Fizički razvoj je veoma nizak. Težina - 4,3 kg, visina - 58 cm (sl.).

Rice. Silver-Russell sindrom kod djeteta L. 2 godine Silver-Russell sindrom kod djeteta od 2 godine

Pregledom se utvrđuju karakteristični SDE: patuljastost, asimetrija šaka, klinodaktilija malih prstiju, hipoplazija distalne falange malih prstiju. Trokutasta kontura lica sa visokim čelom i

male crte lica, mala usta, uske usne sa spuštenim uglovima, mikrognatija donje vilice (vidi sl. 1). Primjećuje se "plava sklera" i nerazvijenost vanjskog uha na desnoj strani. Izraženi frontalni tuberkuli lubanje, cerebralni dio lubanje je neproporcionalno velik u odnosu na dio lica, što stvara utisak „pseudohidrocefalusa“. SDE na donjim ekstremitetima: slojevitost 1 prsta desne noge na 2, deformiteti stopala (ravna valgus stopala).

Grudni koš je levkastog oblika. Brzina disanja (RR) je 24 u minuti. Perkusija - plućni zvuk sa obe strane. Kod auskultacije disanje u plućima je puerilno, nema zviždanja. Područje srca na pregledu je nepromijenjeno. Granice relativne tuposti srca pri perkusiji su normalne. Prilikom auskultacije srčani tonovi su prigušeni i ritmični. Otkucaji srca (HR) - 118 otkucaja u minuti. Trbuh je mekan, bezbolan na palpaciju. Jetra strši ispod ruba obalnog luka za 1,0 cm. Slezena nije uvećana. Bubrezi se ne palpiraju. Stolica i mokrenje su bez patoloških karakteristika.

Neurološki status: dijete je aktivno, svijest čista. Nema napadaja. Nema cerebralnih ili meningealnih simptoma. Lobanja je izdužena. Palpebralne pukotine su simetrične, kretanje očnih jabučica gore-dole je potpuno. Zjenice su okruglog oblika, B=B. Konvergencija je normalna, nema nistagmusa. Reakcija na svjetlost je živahna. Prati temu. Izlazne tačke trigeminalnog živca su bezbolne. Kornealni i konjuktivalni refleksi su očuvani. Lice je simetrično. Sluh nije oštećen. Nema gušenja prilikom gutanja. Animirani su faringealni i palatinalni refleksi. Jezik u usnoj duplji u srednjoj liniji. Nema fascikulacija ili fibrilacija.

U motoričkoj sferi: hoda uz podršku. U posljednje vrijeme pokušava samostalno hodati, ali je vrlo nesiguran. Mišićna hipotonija u donjim ekstremitetima. Tetivno-periostalni refleksi udova su animirani, B=B. Plano-valgusni deformitet stopala, oslonac na cijelom stopalu. Smanjuje se volumen i snaga aktivnih i pasivnih pokreta udova. Fine motoričke sposobnosti pate.

Sa psihoemocionalne strane: dijete je aktivno, motorički dezinhibirano. Uspostavlja kontakt. Emocionalno labilan. Usporen psiho-govorni razvoj. Kaže 3-4 riječi.

Klinička analiza krvi

Er. x 1012/l L. H109/l Nv, g/l Tr. x 109/l L, % M, % P, % S, % E, % ESR, mm/h

4-23 12.1 116 609 54 7 1 35 3 12

Opšta analiza urina je normalna.

Biohemijski test krvi: ukupni proteini - 63 g/l, ukupni bilirubin - 49 mmol/l, šećer - 3,82 mmol/l, alkalna fosfataza - 389 U/l, ALT - 15 mU/l, AST - 39 mU/l, kalcijum - 2,3 mmol/l, magnezij - 0,86 mmol/l, fosfor - 2,1 mmol/l, serumsko željezo - 12 µm/l.

Koprogram je normalan.

EKG - sinusna tahikardija, otkucaji srca - 188 otkucaja u minuti, vertikalni EOS. Povećani električni potencijali iz interventrikularnog septuma.

EEG: gruba neurofiziološka nezrelost. Nedostatak formiranja kortikalnog ritma. Bilježe se iritativne promjene ritma. Izražene promjene na mikrostrukturnom nivou.

Neurosonografija: ventrikulodilatacija.

Ultrazvuk bubrega: nema patologije.

Konsultacije sa oftalmologom: retinopatija 1 stepena nedonoščadi, faza ožiljaka, retinalna angiopatija. Djelomična atrofija očnog živca desnog oka.

Genetsko savjetovanje: Silver-Russell sindrom.

Konsultacije sa logopedom: odložen razvoj govora.

Na odjeljenju je sproveden još jedan kurs neurometaboličke terapije (Elcar, Vinpocetin, Asparkam, Diacarb, Carbamazepin) i fizioterapije (opšta masaža, parafinske aplikacije na gornjim i donjim ekstremitetima, elektroforeza sa 1% rastvorom aminofilina na predelu kičme). Otpuštena je sa poboljšanjem 14.10.2015, prema epidemiološkim indikacijama, pod nadzorom lokalnog pedijatra i pedijatra neurologa u mjestu stanovanja uz odgovarajuće preporuke.

Dakle, prikazani klinički slučaj djeteta od 2 godine pokazuje tijek nasljednog Silver-Russell sindroma, u čijem je nastanku patologija trudnoće u njegovoj majci imala značajnu ulogu. Minimalni dijagnostički kriterijumi kao što su postnatalno zaostajanje u rastu, karakterističan DED (trouglasto lice, mikrognatija donje vilice, „pseudohidrocefalus“ itd.) omogućili su postavljanje ispravne kliničke dijagnoze gotovo od trenutka rođenja deteta. Ovo zapažanje pokazuje „blagoću” kliničkih manifestacija CVS kod bolesnog djeteta u odsustvu teških malformacija unutrašnjih organa.

Relativna nespecifičnost većine simptoma karakterističnih za ovaj sindrom zahtijeva detaljniju procjenu svakog simptoma kako bi se pacijenti sa sličnom patologijom uputili na detaljan molekularno genetski pregled.

Reference

Andreeva L.P., Kuleshov N.P., Mutovin G.R., Zhilina S.S., Makarova V.P., Korovkina E.A. 2007. Nasljedne i kongenitalne bolesti: doprinos dječjem morbiditetu i invalidnosti, pristupi prevenciji. Pedijatrija. 3:8-14.

Andreeva L.P., Kuleshov N.P., Mutovin G.R., Zhilina S.S., Makarova V.P., Korovkina E.A. 2007. Nasledstvennye i vrozhdennye bolezni: vklad v detsku zabolevaemost "i invalidnost", podhody k profilaktike. Pedijatrija. (86), 3: 8-14. (na ruskom)

Vakharlovsky V.G., Romanenko O.P., Gorbunova V.N. 2009. Genetika u pedijatrijskoj praksi. Vodič za doktore. Sankt Peterburg, 286.

Vaharlovskij V.G., Romanenko O.P., Gorbunova V.N. 2009. Genetika v praktične pedijatre. Rukovodstvo dlja vrachej. SPb, 286. (na ruskom)

Korovkina E.A., Zhilina S.S., Konyukhova M.B., Nemtsova M.V., Karmanov M.E., Mutovin G.R. 2008. Silver-Russell sindrom: analiza kliničkog polimorfizma. Children Hospital. (33), 3: 14-18.

Korovkina E.A., Žilina S.S., Konjuhova M.B., Nemcova M.V., Karmanov M.E., Mutovin G.R. 2008. Sindrom Sil"vera - Rassela: analiz klinicheskogo polimorfizma. Detskaja bol"nica. 3 (33), 3: 14-18. (na ruskom)

Korovkina E.A., Zhilina S.S., Konyukhova M.B., Nemtsova M.V., Karmanov M.E., Mutovin G.R. 2011. Silver-Russell sindrom: klinička i genetska analiza. Pedijatrija. 6: 41-45.

Korovkina E.A., Žilina S.S., Konjuhova M.B., Nemcova M.V., Karmanov M.E., Mutovin G.R. 2011. Sindrom Sil"vera - Rassela: kliniko-genetičeskij analiz. Pedijatrija. 6: 41-45. (na ruskom)

Novikov P.V. 2009. Semiotika nasljednih bolesti kod djece (simptom-sindrom-bolest). M.: Tria-da-X, 432.

Novikov P.V. 2009. Semiotika nasledstvennyh boleznej u detej (simptom-sindrom-bolezn"), 432. (na ruskom)

Bliek J., Terhal P., van den Bogaard M.J., Maas S., Hamel B., Salieb-Beugelaar G., Simon M., Letteboer T., van der Smagt J., Kroes H., Mannens M. 2006. Hipometilacija gena h19 uzrokuje ne samo Silver - Russell sindrom (SRS) već i izolovanu asimetriju ili fenotip sličan SRS. Am. J.Hum. Genet. 78: 604-614.

J.K.H. Wales, J. Maarten Wit, A. David Rogol. 2003. Pedijatrijska endokrinologija i rast. 2. izd.: 41-85.

McCann J.A.; Zheng H.; Islam A.; Goodyer C. G.; Polychronakos C. 2001. Dokazi protiv GRB10 kao gena odgovornog za Silver - Russell sindrom. Biochem. Biophys. Res. Commun. 286:943-948.

Monk D., Bentley L., Hitchins M., Myler R.A., Clayton-Smith J., Ismail S., Price S.M., Preece M.A., Stanier P., Moore G.E. 2002. Poremećaji hromozoma 7p u Silver - Russell sindromu: ocrtavanje utisnute regije kandidata gena. Hum. Genet. 111: 376-387.

Ng S.M., Kumar Y., Cody D., Smith C.S., Didi M. 2003. MRI lobanje indicirani su kod svih djevojčica sa centralnim preranim pubertetom. Arch. Dis. Dijete. (88), 5: 414-418.

Phillips J.A. 3rd. 2004. Genetika usporavanja rasta. J. Pediatr. Endocrinol. Metab. (17), 3: 385-399.

Russell-Silverov sindrom je urođena razvojna patologija koja utječe ne samo na tjelesne parametre, već i na rad endokrinog sistema organa.

Bolest počinje u fazi intrauterinog razvoja i karakterizira je poremećeno formiranje koštanog tkiva.

Posljedično, promjene dovode do asimetrije tijela, poremećaja rasta i preranog razvoja reproduktivnog sistema.

Patološki razvojni poremećaj nazvan “Russell-Silverov sindrom” su sredinom 20. stoljeća identificirala dva pedijatra - H. C. Silver i A. Russell.

Russell je u svojoj vlastitoj praksi identificirao vezu između simptoma niskog rasta i povišenog nivoa gonadotropnog hormona u testovima kod pacijenata.

Za referenciju!

Gonadotropin proizvodi prednji režanj hipofize i jedan je od kontrolora endokrinih organa.

Kasnije je rezultat studije potvrđen zbog veze između seksualnog razvoja i ove supstance.

Vrsta nasljeđivanja ove patologije nije pouzdano poznata, iako postoje slučajevi dugotrajnog porodičnog prijenosa s generacije na generaciju.

Razlozi razvoja

Trenutno nema točnih podataka o razlozima za razvoj takve patologije kao što je Russell-Silverov sindrom.

Štaviše, sve sprovedene studije ukazuju na to da postoji genetski provokator procesa, koji se prenosi po majčinoj liniji.

Istovremeno, bolest uopće nije proučavana u praksi i ne postoji pouzdana metoda za uklanjanje svih njenih manifestacija.

Kao rezultat toga, glavni fokus terapije sindroma je smanjenje utjecaja patologije na kvalitetu života i rizike pacijenta.

Simptomatski znaci

Primarne manifestacije sindroma javljaju se u djetinjstvu, što potvrđuje intrauterinu retardaciju rasta.

Ove manifestacije izgledaju ovako:

• povećanje lobanje;
• lice se sužava prema bradi;
• izraženi frontalni režnjevi;
• poremećaja tjelesne težine i veličine.

Takođe nije neuobičajeno da se trudnoća javlja sa rizicima prekida u ranom periodu.

Tokom dojenja, takva djeca često doživljavaju poremećaje u probavnom sistemu:

• zatvor (oko 20% slučajeva);
• gastroezofagealna bolest (55%);
• povraćanje (do 1 godine oko 50%, nakon dostizanja 1 godine 29%).

Istovremeno, odsustvo izraženih manifestacija Russell-Silverovog sindroma ne ukazuje na njegovo odsustvo, u ovom slučaju se može pojaviti sljedeći niz simptoma:

• kasno nicanje zuba;
• zubni karijes;
• asimetrija fizičkog razvoja;
• skolioza;
• nizak rast;
• gastrointestinalne bolesti;

Jasan znak je i rani pubertet - ispoljavanje sekundarnih polnih karakteristika (pazuha, prepona) kod muškaraca i početak menstruacije kod žena.

Dijagnoza sindroma

Bolest je nasledna i stoga se njena dijagnoza sprovodi u perinatalnom periodu (počev od 22. pune nedelje trudnoće) - genetskim istraživanjem.

Ako analiza potvrdi potencijalno postojanje takvog razvojnog defekta kao što je Russell-Silverov sindrom, postoji potreba da se dijagnoza razlikuje od sljedećih patologija:

• Bloomov sindrom;
• Farconi sindrom;
• Nijmegen sindrom.

Roditelji moraju biti svjesni potencijalnih rizika, a u slučaju značajnijih odstupanja koja će život nerođenog djeteta učiniti nepodnošljivim, moguće je potpisati dozvolu za prekid trudnoće.

Neki stručnjaci su skloni vjerovati u ovu odluku zbog nedostatka optimalne opcije za ispravljanje stanja.

Terapeutski efekat

Jedina opcija liječenja Russell-Silverovog sindroma je korigiranje razvoja uz rano otkrivanje patologije i poboljšanje kvalitete života.

Za korekciju rasta propisuju se hormonski lijekovi. Sljedeći lijekovi se smatraju najefikasnijim za ovaj poremećaj:

• Genotropin;
• Rastan;
• Humatrope;
• Saizen.

Shema doziranja i doziranje ovih lijekova izračunavaju se strogo na individualnoj osnovi.

Također treba voditi računa o potrebi praćenja stanja pacijenta i redovnog prilagođavanja lijeka.

Prema statističkim podacima, sljedeće promjene se mogu izraziti iz:

1. Tokom prve godine korištenja korektivnih hormonskih lijekova, većina ljudi dobije 8 do 13 cm u visini.
2. Tokom druge godine primjene hormonske terapije dolazi do blagog usporavanja promjena - povećanje visine će biti 5-6 cm.
3. Osim promjena u rastu, stručnjaci primjećuju neka poboljšanja u strukturi tijela - djelomično smanjenje asimetrije i smanjenje težine skolioze.

Za referenciju!

Prelazak na kućno školovanje je strogo savjetodavne prirode.

To je zbog mogućnosti primanja - u pitanju mentalnog razvoja kod takve djece se ne primjećuju odstupanja.

U nekim slučajevima moguća je intervencija stručnjaka plastične kirurgije. Glavna indikacija za propisivanje takvog liječenja su izraženi poremećaji u području vanjskih organa reproduktivnog sistema.

Pacijenti s dijagnozom Russell-Silverovog sindroma u toku cijelog života dužni su biti pod stalnim nadzorom endokrinologa i redovno posjećivati ​​propisane preglede.

To će vam omogućiti da na vrijeme pratite faze puberteta i regulišete promjene prema normi.

Preventivne mjere

Russell-Silverov sindrom, kao i mnoge druge kongenitalne patologije, nema dokazanu metodu preventivnog djelovanja.

Jedina opcija za kontrolu rizika je pridržavanje sljedećih pravila prilikom planiranja i praćenja trudnoće:

1. Sprovođenje preliminarnog ljekarskog pregleda oba buduća roditelja - prije začeća.
2. Prestanite pušiti i konzumirati proizvode koji sadrže alkohol 6-12 mjeseci.
3. Usklađenost sa specijalističkim receptima tokom trudnoće.
4. Praćenje i praćenje zdravstvenog i opšteg psihičkog stanja buduće majke.
5. Provjera informacija i obavještavanje specijaliste o prisutnosti genetskih abnormalnosti kod starijih generacija roditelja.

Mnogi endokrinolozi i specijalisti akušerske ginekologije uvjereni su da prisustvo bilo koje zarazne ili virusne bolesti tijekom trudnoće, posebno u njenim početnim fazama, može dovesti do značajnih odstupanja u razvoju fetusa.

Prognoza

Ne postoje tačni statistički podaci o pitanju predviđanja preventivnih mjera i terapijskog tretmana Russell-Silverovog sindroma.

Međutim, većina liječnika koji su se bavili istraživanjima u ovoj oblasti i koji su se u vlastitoj praksi susreli sa slučajevima ove patologije, tvrde da su dobri pokazatelji liječenja primjetne promjene u izgledu pacijenata i korigiranje puberteta.

Međutim, ovakvi rezultati se mogu postići samo uz punu saradnju roditelja po pitanju lečenja i obaveznog praćenja kod endokrinologa.

Još uvijek nema kraja proučavanju ozbiljne bolesti - Russell-Silverovog sindroma. Ali činjenica je neporeciva da bolest počinje intrauterinim ograničenjem rasta fetusa, poremećajem procesa formiranja skeleta, a zatvaranje velike fontanele događa se tek u kasnoj fazi.

Russell-Silverov sindrom u svom nazivu objedinjuje imena dva pedijatra koji su se uspješno bavili sredinom prošlog stoljeća. Englez Rasel i Amerikanac i Silver su se u svojoj praksi susreli sa stotinama slučajeva urođenih anomalija. Ovo je bila distorzija simetrije tijela sa karakterističnom hipotrofijom rasta. A pratio ga je prerani, ubrzani pubertet. Godine 1953. Silver je opisao ove anomalije. Godinu dana kasnije, Russell je dodao informacije iz svoje prakse. Povukao je paralelu između niskog rasta i povećanog gonadotropina u urinu. Ispostavilo se da hormon prednje hipofize ili gonadotropin djeluje kao stimulans za razvoj spolnih žlijezda i kod žena i kod muškaraca.

, , , ,

Kod po ICD-10

Q87.1 Sindromi kongenitalnih anomalija koji se pretežno manifestiraju kao patuljastost

Epidemiologija

Do danas je registrovano više od 400 slučajeva ove bolesti. Prevalencija ove bolesti je omjer 1:30.000. Način nasljeđivanja je nepoznat, iako su poznati izolovani rodovnici s Russell-Silverovim sindromom.

, , , , ,

Uzroci Russell-Silverovog sindroma

Faktori rizika

Opasnost od bolesti je u tome što praktično nisu identifikovani faktori rizika. I iako u svim ekonomski razvijenim zemljama hiljade medicinskih istraživača rade u tom pravcu, o konačnoj pobjedi bolesti još nema govora.

, , , ,

Patogeneza

Patogeneza ili mehanizam koji izaziva nastanak i razvoj bolesti nije u potpunosti shvaćen. Poznato je da u sindromu postoji hipometilacija H19 i IGF2. U 10% slučajeva bolest je povezana sa majčinom disomijom (UPD) hromozoma 7.

Simptomi Russell-Silverovog sindroma

Najupečatljivija i najočitija manifestacija ili prvi znaci bolesti uočljivi su kod najmlađe djece. Kod tek rođene bebe mogu se uočiti simptomi Russell-Silverovog sindroma. To znači da je intrauterini razvoj odgođen. Dakle, veličina i težina djeteta ne odgovaraju gestacijskoj dobi. I sama trudnoća je često bila rizična, s prijetnjom prekida u ranoj fazi. Novorođenče ima malo lice u obliku trougla, koje se primjetno sužava prema dolje. Naglašene su frontalne tuberoze. Primetna je i uvećana lobanja. I vanjske genitalije su nerazvijene.

Bebe često imaju poteškoća s dojenjem. Retrospektivne studije Marsauda et al otkrile su česte probavne probleme i pothranjenost kod djece s Russell-Silverovim sindromom. Kod djece se opaža teška gastroezofagealna refluksna bolest (55%), teško povraćanje prije navršene 1 godine (50%), uporno povraćanje prije navršene 1 godine (29%) i zatvor (20%).

Ako nema očiglednih znakova bolesti odmah nakon rođenja, pojavljuju se kasnije. Zubi su, uprkos kasnoj pojavi, zahvaćeni karijesom, razvija se skolioza, napreduje asimetrični rast bočnih strana tijela. U ovom slučaju uočava se nizak rast djeteta. I skoro uvijek dolazi do ranog puberteta - djevojčica s Russell-Silverovim sindromom rano počinje menstruaciju. Dječaci prerano ispoljavaju sekundarne polne karakteristike.

Osim toga, stalni su problemi s jednjakom i bubrezima. Takva djeca teško hodaju i trče, vrlo nesigurno.

Dijagnoza Russell-Silverovog sindroma

Nažalost, ova bolest je u rangu sa većinom nasljednih. A ako dijagnoza Russell-Silverovog sindroma (genetske studije) potvrdi bolest, morate znati da još ne postoji specifična metoda liječenja.

Diferencijalna dijagnoza

Russell-Silverov sindrom se mora razlikovati od sljedećih bolesti:

1. Fanconi sindrom;
2. Nijmegen sindrom (genetski poremećaj koji rezultira rođenjem djeteta sa malom glavom, niskim rastom itd.);
3. Bloomov sindrom (genetska bolest praćena niskim rastom i povećanom vjerovatnoćom razvoja raka).

, , , , ,

Liječenje Russell-Silverovog sindroma

Jedino što se može i treba učiniti je maksimalno poboljšati kvalitet života takvog pacijenta i što više dovesti u normalu izgled djeteta. Tada će imenovanje hormona rasta biti obavezno. Hormonski lijekovi su također neophodni za korekciju ranog puberteta. U posebno teškim slučajevima i iz medicinskih razloga moguća je plastična operacija, tj. plastična operacija. Prepisuje se za izrazito izražene vanjske genitalije.

Nije neuobičajeno da se dijete školskog uzrasta školuje kod kuće. To nije uzrokovano mentalnom retardacijom, koja praktički ne prati bolest, već kako bi se dijete zaštitilo od nepotrebne psihičke traume. Kada pohađa redovnu školu, dijete s Russell-Silver sindromom doživljava nelagodu, što negativno utječe na njegovo opće stanje.

Nažalost, moderna medicina nije pobijedila ovu složenu i u velikoj mjeri misterioznu bolest. Ali ona daje i preporuke koje je od vitalnog značaja za pridržavanje: takva djeca trebaju biti pod stalnim nadzorom endokrinologa, a vrijeme i učestalost liječničkih pregleda im se određuju.

Posebnu pažnju treba obratiti na hormone rasta, koji su već pomenuti. Do sada su najefikasniji od čitavog niza genetski modificiranih lijekova. Koriste se strogo prema shemi koju odredi liječnik. Lijekovi mogu biti uvozni - švedski Genotropin, francuski Humatrope, Saizen proizveden u Italiji ili domaći Rastan. Doziranje je dozvoljeno samo onako kako to odredi ljekar.

Tokom tretmana, njegova efikasnost se stalno prati. Smatra se uspješnim ako postoji jasan porast rasta. Postoje slučajevi kada je dijete u toku godinu dana uzimanja lijekova dobilo od 8 do 13 cm u visini. Zatim, u drugoj godini uzimanja hormona, rast se donekle usporava. Ali dijete će postati 5-6 cm više.

Prevencija

Russell-Silverov sindrom ne žuri otkriti svoju tajnu. Ako uporedite, na primjer, TBC i ovu bolest, tada se, uprkos ozbiljnosti prve, može izbjeći. Danas se vakcinišu sva novorođenčad, a potom se detetu daje mantu. Dakle, tuberkuloza je, tačnije, vjerovatnoća zaraze, pod stalnom kontrolom. Ali do sada nije sve isto s Russell-Silverovim sindromom, kao, zapravo, s drugim genetskim bolestima. Stoga budući roditelji moraju provjeriti svoje zdravlje prije začeća djeteta. A ako nema kontraindikacija, trudnica se mora striktno pridržavati režima ne samo ponašanja i prehrane, već i svog psihičkog stanja. Mnogi akušeri i endokrinolozi upozoravaju buduću majku na virusnu bolest. Uvjereni su da je gripa u prvom tromjesečju opasna za normalan razvoj fetusa. Ali i ostatak perioda treba da prođe bez prehlade i drugih bolesti.

Ako je od strane muža ili žene bilo slučajeva rođenja djece s genetskim abnormalnostima, tada bi, prije svega, sami roditelji trebali pokazati povećanu pažnju. I o tome obavezno obavijestite ginekologa koji prati trudnicu.

Prognoza

Roditelji djece sa Russell-Silverovim sindromom stalno postavljaju sebi i doktorima pitanje: kakva je prognoza liječenja? Hoće li ishod biti povoljan? Nijedan doktor neće dati precizan odgovor: iako se statistika stalno mijenja, niko se neće usuditi reći da će liječenje spasiti dijete od ove bolesti. Ali postoji još jedan odgovor, potkrijepljen stvarnim brojevima: i dobrobit i izgled pacijenta s dijagnozom Russell-Silverovog sindroma dramatično se mijenja na bolje. I to samo pod uvjetom da su se sami roditelji suočili s bolešću u tandemu s iskusnim endokrinologom i drugim specijalistima.

Russell-Silverov sindrom (RSS), koji se ponekad naziva Silver-Russell sindrom (SRS), je urođeno stanje. Karakterizira ga čest rast i asimetrija udova ili lica. Simptomi se kreću u širokom kliničkom spektru od teških do toliko blagih da ostaju neprimijećeni.

Poremećaj je uzrokovan vrlo rijetkim genetskim defektima. Procjenjuje se da se broj slučajeva u globalnoj populaciji kreće od 1 do 3.000 i 1 na 100.000.

Uz to, dijagnoza može biti teška jer mnogi ljekari možda nisu upoznati s poremećajem. Zdravstveni radnici mogu pomoći u dijagnosticiranju stanja i odlučivanju o planu liječenja.

Liječenje se fokusira na upravljanje simptomima RSS-a. Kako pacijenti stare, mnogi simptomi će se poboljšati. Osobe sa RSS-om koje planiraju imati djecu treba unaprijed konsultovati genetskog savjetnika. Šanse za prolazak uslova su male, ali ih treba uzeti u obzir.

Simptomi Simptomi Russell-Silverovog sindroma

Postoji mnogo simptoma Russell-Silverovog sindroma. Većina je prisutna pri rođenju, dok se drugi pojavljuju u ranom djetinjstvu. Većina ljudi sa RSS-om ima normalnu inteligenciju, ali mogu imati kašnjenja u postizanju ranih razvojnih prekretnica.

Glavni kriterijumi za RSS su:

• intrauterino ograničenje rasta/nizak rast pri rođenju (ispod 10. percentila)
• postporođajna visina ispod prosjeka za dužinu ili visinu (ispod 3. percentila)
• normalan obim glave (između 3. i 97. percentila)
• asimetrija udova, tijela ili lica

Manji simptomi uključuju:

• kratak krak, ali normalan odnos nadlaktice i donje ruke
• sa klindodaktilom petog prsta (kada se mali prsti savijaju prema četvrtom prstu)
• trouglastog oblika lica
• istaknuto čelo

Ostali simptomi koji se mogu pojaviti u RSS-u uključuju:

• promjene pigmenta kože
• hipoglikemija (nizak šećer u krvi)
• poteškoće u hranjenju (kod odojčadi)
• gastrointestinalni poremećaji (akutna dijareja, bolest refluksa kiseline, itd.)
• motoričko, govorno i/ili kognitivno kašnjenje

Rijetki slučajevi su povezani sa:

• srčane mane (urođene srčane mane, perikarditis itd.)
• osnovna maligna stanja (npr. Wilmsov tumor)

Uzroci Russell-Silverovog sindroma

Većina ljudi koji imaju RSS nemaju porodičnu istoriju bolesti.

Oko 60 posto slučajeva RSS uzrokovano je defektima na određenom hromozomu. Oko 7 do 10 posto slučajeva RSS uzrokovano je majčinom uniparnom disomijom (UPD) hromozoma 7, u kojoj dijete prima oba hromozoma broj 7 od majke i jedan hromozom 7 od svakog roditelja.

Međutim, za većinu ljudi koji imaju RSS, osnovni genetski defekt nije identificiran.

Dijagnoza Dijagnoza Russell-Silverovog sindroma

Vaš lekar će možda morati da se konsultuje sa nekoliko stručnjaka kako bi postavio dijagnozu. Znakovi i simptomi RSS-a su najuočljiviji u dojenčadstvu i ranom djetinjstvu, što dodatno otežava dijagnozu kod starije djece. Zamolite svog doktora da posjeti specijaliste za detaljniju analizu vašeg stanja.

Zdravstveni radnici koje biste vi i vaš ljekar mogli konsultovati uključuju:

• genetičar
• gastroenterolog
• nutricionista
• endokrinolog

RSS se može pogrešno dijagnosticirati kao:

• Fanconi sindrom anemije (genetski defekt u popravci DNK za koji se zna da uzrokuje rak)
• Sindrom Nyumegen lezije (genetski poremećaj koji uzrokuje malu glavu, nizak rast, itd.)
• Bloomov sindrom (genetski poremećaj koji uzrokuje nizak rast i povećanu vjerovatnoću raka)

RSS je prisutan pri rođenju. Prvih nekoliko godina života veoma su važne za razvoj deteta. Liječenje RSS-a se fokusira na liječenje njegovih simptoma kako bi dijete moglo napredovati što je češće moguće.

Tretmani koji pomažu u rastu i razvoju uključuju:

raspored obroka sa specificiranim grickalicama i vremenima obroka

• injekcije hormona rasta
• luteinizirajući hormoni (hormon koji se oslobađa kod žena za mjesečnu ovulaciju)
• podizači cipela (umetci se koriste za lagano podizanje jedne pete)

korektivne operacije

• Tretmani za promicanje mentalnog i socijalnog razvoja uključuju:
• logopedska terapija

fizikalnu terapiju

• jezička terapija
• programi ranog razvoja
• OutlookOutlook za osobe sa Russell-Silverovim sindromom
• Djecu sa RSS-om treba redovno pratiti i testirati. To može pomoći da se osigura da dostignu razvojne prekretnice. Većina ljudi sa RSS vidjet će da se njihovi simptomi popravljaju kako uđu u odraslu dob.

Simptomi RSS-a koji bi se trebali poboljšati s godinama uključuju:

teškoće u govoru

mala težina

• niskog rasta
• Testovi praćenja razvoja uključuju:
• test glukoze u krvi za hipoglikemiju

stopa rasta (koristi se za praćenje rasta djeteta tokom djetinjstva)

• mjerenje dužine udova za asimetriju
• Genetsko savjetovanje Genetsko savjetovanje
• RSS je genetski poremećaj i osoba sa RSS-om rijetko ga prenosi na svoju djecu. Osobe s ovim poremećajem trebale bi razmotriti posjetu genetskom savjetniku. Konsultant može objasniti da vaše dijete može razviti RSS.

Bolest je sporadična, ali je moguć autosomno dominantni način nasljeđivanja. Po kliničkoj slici vrlo je blizak sindromu Shereshevsky-Turner, ali sa normalnim muškim ili ženskim kariotipom, odnosno može se javiti kod oba spola. Konačna visina je 162 cm za dječake, 152 cm za djevojčice.

Uobičajeni znaci nedostatka hormona rasta: izražen nizak rast, spor rast, zaostajanje koštanog doba za hronološkom dobi, normalna visina i težina pri rođenju, normalni genitalije i seksualni razvoj kod djevojčica, plodnost je očuvana kod oba spola.

• prisustvo višestrukih stigmi embriogeneze (vidi Shereshevsky-Turnerov sindrom) i unutrašnjih organa (defekti desnog srca, miokardiopatija),
• kriptorhizam i odloženi pubertet kod dječaka,
• mentalna retardacija (50%),
• često u kombinaciji s neurofibromatozom (prisustvo café-au-lait mrlja na koži),
• provokativni testovi sa normalnim hormonom rasta (GH >

Pradero-Willi sindrom, znaci, razlike

Bolest je uzrokovana delecijom hromozoma 15 (15qll-13) i prenosi se prema autosomno dominantnom obrascu nasljeđivanja.

Opšti znaci nedostatka hormona rasta: izražen nizak rast, prekomjerna tjelesna težina ili gojaznost od ranog djetinjstva, spor rast, zaostajanje koštanog doba za hronološkim, provokativni testovi sa hormonom rasta mogu biti smanjeni (GH 5-10 ng/ml), nivo IGF-a I je značajno smanjena.

• mala visina i porođajna težina u normalnoj trudnoći;
• mišićna hipotonija od rođenja; fizička neaktivnost, prisustvo stigmata embriogeneze (oči u obliku badema, visoko čelo, strabizam);
• nesrazmjerno mala stopala i šake, sekundarni hipogonadizam;
• nekontrolisano ponašanje u ishrani, mentalna retardacija, kašnjenje u govoru; često praćen dijabetes melitusom (obično tip 2);
• nivo IGF-SB-3 u krvi je unutar starosne norme.

Russell-Silverov sindrom, znaci, razlike

Kongenitalna bolest, genetski model nasljeđivanja je nepoznat. Konačna visina djeteta je 155 cm.

Uobičajeni znakovi nedostatka hormona rasta: nizak rast, spor rast, značajno kašnjenje u koštanoj dobi, tanka i lomljiva kosa na glavi.

• mala visina i težina pri rođenju sa normalnom gestacijom;
• prisustvo stigmata embriogeneze (malo trokutasto lice (kao ptica), uske usne sa spuštenim uglovima, umjereno plava sklera);
• skraćivanje i zakrivljenost petog prsta šake;
• kongenitalna dislokacija kuka; café-au-lait fleke na koži;
• abnormalnosti bubrega;
• prerani seksualni razvoj (u 30%);
• može postojati mentalna retardacija;
• provokativni testovi sa normalnim hormonom rasta (GH > 10 ng/ml), nivoi IGF I i IGF-SB-3 u krvi su unutar starosne norme.

Sindrom progerije (Hutchinson-Gilford), znaci, razlike

Sindrom progerije (Hutchinson-Gilford) je vrlo rijetka bolest (1:8.000.000 novorođenčadi), genetski obrazac nasljeđivanja je nepoznat: ili sporadična dominantna mutacija ili autosomno recesivni tip nasljeđivanja.

Uobičajeni znakovi nedostatka hormona rasta: jak nizak rast, spor rast, značajno kašnjenje u koštanoj dobi, mala facijalna i velika lobanja, tanak i visok glas, inteligencija nije narušena.

• značajno usporavanje visine i tjelesne težine od prvih mjeseci života;
• karakteristike preranog starenja, počevši od 2-3 godine života;
• odsustvo potkožnog masnog sloja, atrofija znojnih i lojnih žlijezda, promjene na koži nalik sklerodermi; totalna alopecija;
• tanak nos u obliku kljuna;
• distrofija noktiju;
• nema puberteta;
• rano rasprostranjena ateroskleroza koronarnih, cerebralnih, mezenteričnih sudova, aorte;
• očekivani životni vijek 12-13 godina (glavni uzroci smrtnosti su akutni infarkt miokarda, kongestivno zatajenje srca, moždani udar);
• provokativni testovi sa normalnim hormonom rasta (GH > 10 ng/ml), nivoi IGF 1 i IGF-SB-3 u krvi su unutar starosne norme.