Mnogi pokušaji da se prevlada ova bolest su uzaludni, ali istraživanja se nastavljaju. Tako su naučnici otkrili da je veoma efikasno usmeriti sve snage imunog sistema protiv strašne bolesti. Imunolozi-onkolozi stalno rade na tome. Tako se pojavila jedna od metoda liječenja raka - citokinoterapija. Hajde da pogledamo šta je sledeće. Bilo bi zanimljivo znati kakve kritike postoje o ovoj metodi liječenja.

Nada spasu

U Moskvi postoji onkološki centar nove generacije - klinika za onkoimunologiju i terapiju citokina. Ovdje liječnici koriste najnovije metode u liječenju raka. U klinici se zajedno sa citokinoterapijom koriste tradicionalne metode kao što su hemoterapija, radioterapija i hirurgija. Onkolozi-imunolozi razvili su jedinstvenu metodu liječenja u kojoj se ne oštećuje nijedna zdrava stanica, dok se ćelije raka uništavaju uz minimalan broj nuspojava. Ova metoda liječenja naziva se "citokinska terapija". Upravo zahvaljujući proučavanju onkoimunologije pojavio se ovaj jedinstveni način borbe protiv bolesti.

Na čemu se zasniva onkoimunologija?

Naše tijelo ima svu snagu da se i samo bori protiv infekcija i tumora. Glavni princip onkoimunologije je stimulacija vlastite odbrane organizma od tumora. Naučnici su primijetili da su svi maligni tumori praćeni vrlo niskim imunološkim odgovorom organizma. Naš imuni sistem se sastoji od:

• razne krvne ćelije, tkiva (makrofagi, T ćelije, B ćelije, itd.);
• rastvorljive supstance koje se nalaze u međućelijskom prostoru koje prenose signale od ćelije do ćelije i vrše efektornu funkciju.

Nakon detaljnog proučavanja djelovanja mononuklearnih fagocita, ustanovljeno je da oni imaju zaštitnu ulogu i sposobnost apsorpcije i varenja stranog materijala. Također, ove ćelije aktivno učestvuju u mnogim imunološkim procesima u tijelu.

Tijekom upalnih reakcija, fagociti pomažu u borbi protiv upale i obavljaju zaštitnu funkciju. Upravo te ćelije proizvode protein koji, kako se ispostavilo, ima sposobnost da prenosi signale na međućelijskom nivou i utiče na ćelije preko receptora.

Imaju snagu da se bore protiv raznih tumora. Klinika za onkoimunologiju i citokinsku terapiju u Moskvi radi koristeći ovu jedinstvenu metodu borbe protiv raka. Lekari su uspeli da aktiviraju unutrašnje snage tela da se bore protiv tumora. Ova metoda se naziva citokinoterapija. Pogledajmo pobliže šta je ovo.

Šta znači "citokinska terapija"?

Prije svega, vrijedi reći da naziv metode dolazi od imena proteina citokina, zahvaljujući kojima je postalo moguće boriti se protiv tumora. Terapija koja se izvodi korištenjem citokina naziva se "citokinska terapija". Šta je ovo, kakvi su proteini toliko neobični?

Citokini su proteini koji se proizvode u krvi, imunološkom i drugim sistemima tijela, prenose korektivne signale i mogu utjecati na ćelije putem receptora. Upravo je korekcija citokina vrlo važna za održavanje postojanosti i samoregulacije organizma u normalnom stanju ili u slučaju patoloških abnormalnosti. Citokini uništavaju samo tumorske ćelije i ne utiču na zdrave. Zapažen je i njihov imunostimulirajući efekat. Na osnovu svog djelovanja, citokini se mogu podijeliti u nekoliko grupa:

1. Aktiviraju rast i stvaranje mladih krvnih stanica.
2. Oni štite organizam od bakterijskih i virusnih infekcija utječući na makrofage i granulocite.
3. Pospješuju rast, aktivaciju i diferencijaciju zrelih limfocita.
4. Aktivirajte citotoksične makrofage i prirodne ćelije ubice.

Citokini se koriste kako za otkrivanje i liječenje bolesti, tako i za prevenciju bolesti.

Na osnovu funkcija ćelija možemo istaći pozitivne aspekte terapije citokinom.

Pozitivni efekti terapije citokinom

Šta je citokinoterapija u onkologiji? Zaključak možemo izvući saznajući kakav učinak citokinska terapija ima na tijelo pacijenta.

Uzmimo u obzir nekoliko pozitivnih faktora kada koristimo terapiju citokinima:

• Selektivni uticaj na tumorske ćelije i metastaze.
• Značajno povećanje efikasnosti kemoterapije.
• Prevencija širenja metastaza i recidiva tumora.
• Značajno smanjenje nuspojava kemoterapije, smanjenje toksičnih faktora.
• Liječenje i prevencija infektivnih komplikacija tokom liječenja.
• Netoksičan i može se koristiti kod pacijenata s izraženim patologijama.
• Može se koristiti zajedno sa hemoterapijom ili zasebno.

Nakon što smo se upoznali s ovim pozitivnim faktorima, može se pretpostaviti da su o takvoj metodi kao što je terapija citokinom u liječenju onkoloških bolesti ostavljene samo pozitivne kritike.

Malo istorije

Citokinska terapija za liječenje karcinoma koristi se u svjetskoj praksi veoma dugo. Međutim, rani lijekovi bili su vrlo toksični i izazivali su mnoge nuspojave koje su često premašivale učinkovitost takvog liječenja. Tako su u SAD-u i Evropi počeli koristiti lijek TNF-alfa (faktor nekroze tumora) još 80-ih godina. Može se koristiti ako je moguće izolirati organ iz općeg krvotoka zbog njegove prekomjerne toksičnosti. Lijek cirkuliše pomoću aparata srce-pluća samo u organu gdje postoji tumorski proces kako bi se smanjila pojava neželjenih reakcija.

Postoje lijekovi koji se koriste dugo i prilično uspješno, a to su lijekovi dvije grupe:

1. Alfa interferoni ("Intron", "Reaferon" itd.).
2. Interleukini (IL-2).

Ovi lijekovi su efikasni samo u liječenju melanoma kože i raka bubrega. Ali doktori stalno traže lijek koji bi mogao pobijediti ovu strašnu bolest.

U Rusiji najnovije lijekove koristi Klinika za onkoimunologiju i terapiju citokina u Moskvi.

Lijekovi za terapiju citokina

Godine 1990. u Rusiji je stvoren lijek "Refnot", koji se trenutno koristi. Razvio ga je dopisni član Međunarodne akademije društvenih nauka V. A. Shmelev. Lijek je uspješno prošao klinička ispitivanja i odobren je za upotrebu u liječenju različitih vrsta tumora od 2009. godine. Ima niz prednosti u odnosu na ranije puštene lijekove:

• Lijek je manje toksičan, oko 100 puta.
• Djeluje direktno na ćelije raka preko receptora na njihovoj površini.
• Limfociti se također aktiviraju, što dovodi do nekroze tumora.
• Dotok krvi u tumor je smanjen, lijek može prodrijeti u njegov centar i uništiti ga.
• Lijek povećava antivirusnu aktivnost rekombinantnog interferona 1000 puta.
• Povećava efikasnost hemoterapije.
• Stimuliše rad prirodnih ćelija ubica, kao i antitumorskih ćelija.
• Značajno smanjuje stopu relapsa kod liječenih pacijenata.
• Dobra tolerancija.
• Nema nuspojava.
• Poboljšava opšte stanje pacijenta.

Kao što je ranije spomenuto, TNF-alfa lijek je vrlo toksičan i utječe samo na primarno mjesto tumora.

Drugi lijek koji je vrlo efikasan i koji se koristi u terapiji citokina je Ingaron. Stvoren je na bazi lijeka "Interferon-gama". Lijek "Ingaron" može blokirati proizvodnju virusnih proteina i virusne RNK i DNK.

Registrovan 2005. godine i koristi se za liječenje i prevenciju sljedećih bolesti:

• Hepatitis B i C.
• AIDS i HIV.
• Plućna tuberkuloza.
• Infekcije uzrokovane ljudskim papiloma virusom.
• Chlamydia urogenital.
• Bolesti raka.

I u svrhu prevencije komplikacija u liječenju kronične granulomatoze.

Za liječenje i prevenciju akutnih respiratornih virusnih infekcija i gripa, Ingaron otopina se koristi za liječenje sluzokože.

U liječenju tumora, Ingaron efikasno aktivira receptore ćelija raka, na koje zatim utiče Refnot. Stoga je kombinovana upotreba ova dva lijeka efikasna u terapiji citokina.

Akcija "Ingarona" je sljedeća:

• Zaustavlja širenje virusne RNK i DNK u ćelijama.
• Sprečava širenje intracelularnih patogenih virusa, bakterija i gljivica.
• Povećava aktivnost makrofaga.
• Povećava aktivnost prirodnih ćelija ubica.
• Vraća prirodni fenotip oštećenih ćelija.
• Usporava rast ćelija raka.
• Uništava neke vrste ćelija raka na ćelijskom nivou.

• Zaustavlja proliferaciju tumorskih sudova.
• Značajno zaustavlja rast tumora.
• Normalizuje krvni pritisak.
• Smanjuje nivo lipoproteina.

Lijekovi "Refnot" i "Ingaron" se uspješno koriste zajedno u terapiji citokina. Liječenje ovom metodom provodi Klinika za onkoimunologiju i terapiju citokina u Moskvi.

Ko može imati koristi od terapije citokinima?

Istraživanja su pokazala da će terapija citokinom koja se daje tjedan dana prije kemoterapije značajno smanjiti toksične nuspojave. Nastavak terapije citokinom nakon kemoterapije zaštitit će tijelo od razvoja infekcija i povećati antiinfektivni imunitet. U ovom slučaju, učinkovitost liječenja značajno će se povećati.

Metoda citokinske terapije koristi se u liječenju tumora kao što su:

• Rak grlića materice i tijela materice.
• Tumori mliječnih žlijezda.
• Mesothelioma.
• Rak pluća.
• Onkologija želuca, tankog i debelog crijeva.
• Tumori pankreasa.
• Rak bubrega.
• Jajnici.
• Bešika.
• Rak mozga.
• Maligni tumor jednjaka.
• Sarkomi kostiju i mekih tkiva.

• Glioma.
• Tumori nervnog sistema.
• Rak kože, melanom.

Citokinska terapija je također moguća i za prevenciju i za liječenje.

Ko nije pogodan za terapiju citokina?

S obzirom da lijekovi za terapiju citokina nemaju nuspojava, mogu ih koristiti gotovo svi. Međutim, postoji kategorija ljudi za koje je ovaj tretman kontraindiciran:

• Trudnice.
• Period dojenja.
• U prisustvu netolerancije na sastavne lijekove, što je vrlo rijetko.
• Autoimune bolesti.

Mnogi tipovi karcinoma se mogu liječiti citokinskom terapijom, o njima smo ranije govorili, ali tumori štitnjače još ne mogu biti jedan od njih, jer lijekovi interferona imaju značajan utjecaj na njena tkiva i funkcije. Može izazvati uništavanje ćelije i poremetiti njenu funkciju. Citokini su od velike važnosti u nastanku autoimunih bolesti, uključujući i štitnu žlijezdu. Ova zavisnost još nije u potpunosti proučena. Hoće li citokinska terapija pomoći pacijentu s rakom sa AIT-om? Prerano je govoriti o ovome. Budući da metoda citokinske terapije uključuje lijekove s interferonom “Ingaron”.

Liječenje može propisati samo ljekar onkolog.

Nuspojave

Kao što je ranije spomenuto, nisu uočene nuspojave. Međutim, prilikom uzimanja lijeka "Refnot" u rijetkim slučajevima uočeno je povećanje temperature za 1-2 stepena. U tom slučaju se preporučuje uzimanje Ibuprofena ili Indometacina. Ovo neće uticati na dejstvo lekova.

Citokini - klasifikacija, uloga u organizmu, liječenje (citokinska terapija), recenzije, cijena

Hvala ti

Stranica pruža referentne informacije samo u informativne svrhe. Dijagnoza i liječenje bolesti moraju se provoditi pod nadzorom specijaliste. Svi lijekovi imaju kontraindikacije. Konsultacija sa specijalistom je obavezna!

Šta su citokini?

Citokini- To su specifični proteini slični hormonima koje sintetišu različite ćelije u telu: ćelije imunog sistema, krvne ćelije, slezina, timus, vezivno tkivo i druge vrste ćelija. Većinu citokina proizvode limfociti.

Citokini su topljivi proteini male molekularne težine koji posreduju u prijenosu signala između stanica. Sintetizirani citokin se oslobađa na površinu ćelije i stupa u interakciju s receptorima susjednih stanica. Na taj način se signal prenosi od ćelije do ćelije.

Formiranje i oslobađanje citokina traje kratko i jasno je regulirano. Isti citokin mogu proizvesti različite stanice i djelovati na različite stanice (mete). Citokini mogu pojačati učinak drugih citokina, ali ga također mogu neutralizirati ili oslabiti.

Citokini su aktivni u vrlo malim koncentracijama. Oni igraju važnu ulogu u razvoju fizioloških i patoloških procesa. Trenutno se citokini koriste u dijagnostici mnogih bolesti i koriste se kao terapeutski agensi za tumorske, autoimune, infektivne i psihijatrijske bolesti.

Funkcije citokina u tijelu

Funkcije citokina u tijelu su višestruke. Općenito, njihova aktivnost se može okarakterisati kao osiguravanje interakcije između stanica i sistema:

• regulacija trajanja i intenziteta imunoloških reakcija (antitumorska i antivirusna odbrana organizma);
• regulacija upalnih reakcija;
• učešće u razvoju autoimunih reakcija;
• određivanje preživljavanja ćelija;
• učešće u mehanizmu alergijskih reakcija;
• stimulacija ili inhibicija rasta stanica;
• učešće u procesu hematopoeze;
• osiguranje funkcionalne aktivnosti ili toksičnih učinaka na ćeliju;
• dosljednost reakcija endokrinog, imunološkog i nervnog sistema;
• održavanje homeostaze (dinamičke konstantnosti) organizma.

Sada je otkriveno da su citokini regulatori više od samo imunološkog odgovora tijela. U najmanju ruku, njihov značaj ima sljedeće osnovne komponente:

• regulacija procesa oplodnje, formiranje organa (uključujući imuni sistem) i njihov razvoj;
• regulacija normalnih (fizioloških) funkcija tijela;
• regulacija ćelijskog i humoralnog imuniteta (lokalne i sistemske zaštitne reakcije);
• regulacija procesa restauracije (regeneracije) oštećenih tkiva.

Klasifikacija citokina

Trenutno je poznato više od 200 citokina, a svake godine se otkriva sve više njih. Postoji nekoliko klasifikacija citokina.

Klasifikacija citokina prema mehanizmu biološkog djelovanja:
1. Citokini koji regulišu upalne odgovore:

• proinflamatorni (interleukini 1, 2, 6, 8, interferon i drugi);
• protuupalni (interleukini 4, 10 i drugi).

2. Citokini koji regulišu ćelijski imunitet: interleukin-1 (IL-1 ili IL-1), IL-12 (IL-12), IFN-gama (IFN-gama), TRF-beta i drugi).
3. Citokini koji regulišu humoralni imunitet (IL-4, IL-5, IFN-gama, TRF-beta i drugi).

Druga klasifikacija dijeli citokine u grupe po prirodi radnje:

• Interleukini (IL-1 - IL-18) su regulatori imunog sistema (obezbeđuju interakciju unutar samog sistema i njegove veze sa drugim sistemima).
• Interferoni (IFN-alfa, beta, gama) su antivirusni imunoregulatori.
• Faktori tumorske nekroze (TNF-alfa, TNF-beta) – imaju regulatorno i toksično dejstvo na ćelije.
• Hemokini (MCP-1, RANTES, MIP-2, PF-4) – osiguravaju aktivno kretanje različitih vrsta leukocita i drugih ćelija.
• Faktori rasta (EGF, FGF, TGF-beta) – obezbeđuju i regulišu rast, diferencijaciju i funkcionalnu aktivnost ćelija.
• Faktori koji stimulišu kolonije (G-CSF, M-CSF, GM-CSF) – stimulišu diferencijaciju, rast i reprodukciju hematopoetskih klica (hematopoetskih ćelija).

Interleukini označeni brojevima od 1 do 29 ne mogu se kombinovati u jednu grupu na osnovu njihove zajedničke funkcije, jer uključuju proinflamatorne citokine, diferencirajuće citokine za limfocite, rast i neke regulatorne.

Citokini i upala

Aktivacija stanica u zoni upale očituje se u tome što stanice počinju sintetizirati i lučiti mnoge citokine koji djeluju na obližnje stanice i stanice udaljenih organa. Među svim ovim citokinima postoje oni koji potiču (proinflamatorni) i oni koji sprečavaju razvoj upalnog procesa (protuupalni). Citokini izazivaju efekte slične manifestacijama akutnih i kroničnih zaraznih bolesti.

Proinflamatorni citokini

90% limfocita (vrsta bijelih krvnih zrnaca) i 60% tkivnih makrofaga (ćelije sposobne za hvatanje i varenje bakterija) sposobno je lučiti proupalne citokine. Stimulatori proizvodnje citokina su patogeni i sami citokini (ili drugi inflamatorni faktori).

Lokalno oslobađanje proinflamatornih citokina uzrokuje stvaranje žarišta upale. Uz pomoć specifičnih receptora, proinflamatorni citokini se vezuju i u proces uključuju druge vrste ćelija: kožu, vezivno tkivo, unutrašnje zidove krvnih sudova, epitelne ćelije. Sve ove stanice također počinju proizvoditi proupalne citokine.

Najvažniji proinflamatorni citokini su IL-1 (interleukin-1) i TNF-alfa (faktor nekroze tumora-alfa). Oni uzrokuju stvaranje žarišta adhezije (ljepljenja) na unutarnjoj sluznici vaskularnog zida: prvo se leukociti prianjaju na endotel, a zatim prodiru u vaskularni zid.

Ovi proupalni citokini stimuliraju sintezu i oslobađanje drugih proupalnih citokina (IL-8 i drugih) od strane leukocita i endotelnih stanica i na taj način aktiviraju stanice da proizvode medijatore upale (leukotriene, histamin, prostaglandine, dušikov oksid i druge).

Kada infekcija uđe u organizam, proizvodnja i oslobađanje IL-1, IL-8, IL-6, TNF-alfa počinje na mestu unošenja mikroorganizma (u ćelije sluzokože, kože, regionalnih limfnih čvorova ) - odnosno citokini aktiviraju lokalne zaštitne reakcije.

I TNF-alfa i IL-1, pored lokalnog dejstva, imaju i sistemski efekat: aktiviraju imuni sistem, endokrini, nervni i hematopoetski sistem. Proinflamatorni citokini mogu izazvati oko 50 različitih bioloških efekata. Njihove mete mogu biti gotovo sva tkiva i organi.

Citokini također regulišu specifičan imuni odgovor tijela na uvođenje patogena. Ako lokalne zaštitne reakcije nisu uspjele, tada citokini djeluju na sistemskom nivou, odnosno djeluju na sve sisteme i organe koji su uključeni u održavanje homeostaze.

Kada utiču na centralni nervni sistem, menja se čitav kompleks bihevioralnih reakcija, menja se sinteza većine hormona, sinteza proteina i sastav plazme. Ali sve promjene koje se događaju nisu slučajne: one su ili neophodne za povećanje zaštitnih reakcija, ili doprinose prebacivanju energije tijela za borbu protiv patogenih učinaka.

Upravo citokini, komunicirajući između endokrinog, nervnog, hematopoetskog i imunološkog sistema, uključuju sve ove sisteme u formiranje složene zaštitne reakcije organizma na unošenje patogena.

Makrofag guta bakterije i oslobađa citokine (3D model) - video

Analiza polimorfizma gena citokina

Analiza polimorfizma gena citokina je genetska studija na molekularnom nivou. Takve studije pružaju širok spektar informacija koje omogućavaju identifikaciju prisutnosti polimorfnih gena (proinflamatornih varijanti) kod osobe koja se ispituje, predviđa predispoziciju za razne bolesti, razvija program za prevenciju takvih bolesti za tu osobu. , itd.

Za razliku od pojedinačnih (sporadičnih) mutacija, polimorfni geni se nalaze u približno 10% populacije. Nosioci ovakvih polimorfnih gena imaju povećanu aktivnost imunog sistema tokom hirurških intervencija, infektivnih bolesti i mehaničkih efekata na tkivo. Imunogram takvih osoba često otkriva visoku koncentraciju citotoksičnih stanica (ćelija ubojica). Takvi pacijenti češće imaju septičke, gnojne komplikacije bolesti.

Ali u nekim situacijama takva povećana aktivnost imunološkog sistema može ometati: na primjer, tokom vantjelesne oplodnje i prijenosa embriona. A kombinacija proinflamatornih gena interleukina-1 ili IL-1 (IL-1), receptor antagonista interleukina-1 (RAIL-1), faktora tumorske nekroze-alfa (TNF-alfa) je predisponirajući faktor za pobačaj tokom trudnoća. Ako se pregledom otkrije prisustvo proinflamatornih citokinskih gena, potrebna je posebna priprema za trudnoću ili IVF (in vitro oplodnju).

Analiza citokinskog profila uključuje detekciju 4 polimorfne varijante gena:

• interleukin 1-beta (IL-beta);
• antagonist receptora interleukina-1 (ILRA-1);
• interleukin-4 (IL-4);
• tumor-nekrotični faktor-alfa (TNF-alfa).

Za polaganje testa nije potrebna posebna priprema. Materijal za studiju je struganje sa bukalne sluznice.

Moderne studije su pokazale da se kod ponavljajućih pobačaja, genetski faktori trombofilije (sklonost stvaranju krvnih ugrušaka) često nalaze u tijelu žena. Ovi geni mogu dovesti ne samo do pobačaja, već i do insuficijencije placente, usporavanja rasta fetusa i kasne toksikoze.

U nekim slučajevima, polimorfizam gena trombofilije kod fetusa je izraženiji nego kod majke, budući da fetus prima gene i od oca. Mutacije gena za protrombin dovode do gotovo stopostotne intrauterine smrti fetusa. Stoga, posebno složeni slučajevi pobačaja zahtijevaju pregled i muža.

Imunološki pregled muža pomoći će ne samo u određivanju prognoze trudnoće, već će i identificirati faktore rizika za njegovo zdravlje i mogućnost primjene preventivnih mjera. Ako se kod majke identifikuju faktori rizika, preporučljivo je da se nakon toga obavi pregled djeteta - to će pomoći u razvoju individualnog programa za prevenciju bolesti kod djeteta.

Režim citokinske terapije propisuje se svakom pacijentu pojedinačno. Oba lijeka praktično ne pokazuju toksičnost (za razliku od lijekova za kemoterapiju), nemaju nuspojava i pacijenti ih dobro podnose, nemaju inhibitorni učinak na hematopoezu i povećavaju antitumorski specifičan imunitet.

Liječenje šizofrenije

Istraživanja su pokazala da citokini učestvuju u psihoneuroimunim reakcijama i osiguravaju kombinovano funkcionisanje nervnog i imunološkog sistema. Ravnoteža citokina reguliše proces regeneracije defektnih ili oštećenih neurona. To je osnova za primjenu novih metoda liječenja shizofrenije - citokinoterapija: primjena imunotropnih lijekova koji sadrže citokine.

Jedan od načina je korištenje anti-TNF-alfa i anti-IFN-gama antitijela (anti-tumorski faktor nekroze-alfa i anti-interferon-gama antitijela). Lijek se primjenjuje intramuskularno 5 dana, 2 puta dnevno. za jedan dan.

Postoji i tehnika za korišćenje kompozitnog rastvora citokina. Primjenjuje se u obliku inhalacije pomoću nebulizatora, 10 ml po 1 injekciji. Ovisno o stanju pacijenta, lijek se primjenjuje svakih 8 sati u prvih 3-5 dana, zatim 5-10 dana - 1-2 r./dan, a zatim se doza smanjuje na 1 r. u 3 dana dugo vremena (do 3 mjeseca) uz potpuno ukidanje psihotropnih lijekova.

Intranazalna upotreba rastvora citokina (koji sadrži IL-2, IL-3, GM-CSF, IL-1beta, IFN-gama, TNF-alfa, eritropoetin) pomaže da se poveća efikasnost lečenja kod pacijenata sa šizofrenijom (uključujući i tokom prve napad bolesti), dugotrajnija i stabilnija remisija. Ove metode se koriste u klinikama u Izraelu i Rusiji.

Citokini su posebna vrsta proteina koje u tijelu mogu generirati imunološke stanice i ćelije drugih organa. Najveći dio ovih ćelija može biti generiran od strane leukocita.

Uz pomoć citokina tijelo može prenositi različite informacije između svojih stanica. Takva tvar ulazi na površinu ćelije i može kontaktirati druge receptore, prenoseći signal.

Ovi elementi se brzo formiraju i oslobađaju. U njihovom stvaranju mogu biti uključena različita tkiva. Citokini takođe mogu imati određene efekte na druge ćelije. Oboje mogu međusobno pojačati i smanjiti učinak.

Takva tvar može manifestirati svoju aktivnost čak i kada je njena koncentracija u tijelu mala. Citokin također može utjecati na stvaranje različitih patologija u tijelu. Uz pomoć njih liječnici provode različite metode pregleda pacijenta, posebno u onkologiji i zaraznim bolestima.

Citokin omogućava preciznu dijagnozu raka, te se stoga često koristi u onkologiji za postavljanje rezidualne dijagnoze. Takva tvar se može samostalno razvijati i razmnožavati u tijelu bez utjecaja na njegovo funkcioniranje. Uz pomoć ovih elemenata olakšava se svaki pregled pacijenta, uključujući onkologiju.

Oni igraju važnu ulogu u tijelu i imaju mnoge funkcije. Generalno, posao citokina je da prenose informacije od ćelije do ćelije i obezbeđuju njihov koordiniran rad. Tako, na primjer, mogu:

• Regulišite imunološke reakcije.
• Učestvuje u autoimunim reakcijama.
• Reguliše upalne procese.
• Učestvujte u alergijskim procesima.
• Odredite životni vek ćelija.
• Učestvujte u krvotoku.
• Koordinirajte reakcije tjelesnih sistema kada su izloženi podražajima.
• Obezbedite nivo toksičnih efekata na ćeliju.
• Održavajte homeostazu.

Doktori su otkrili da citokini mogu učestvovati ne samo u imunološkom procesu. Takođe učestvuju u:

1. Normalan tok raznih funkcija.
2. Proces oplodnje.
3. Humoralni imunitet.
4. Procesi oporavka.

Klasifikacija citokina

Danas naučnici znaju više od dvije stotine vrsta ovih elemenata. Ali nove vrste se stalno otkrivaju. Stoga, kako bi poboljšali proces razumijevanja ovog sistema, doktori su za njih smislili klasifikaciju. Ovo:

• Regulacija upalnih procesa.
• Ćelije koje regulišu imunitet.
• Regulacija humoralnog imuniteta.

Takođe, klasifikacija citokina određuje prisustvo određenih podtipova u svakoj klasi. Da biste ih preciznije razumjeli, trebate pogledati informacije na internetu.

Upala i citokini

Kada u tijelu počne upala, ono počinje proizvoditi citokine. Oni mogu uticati na ćelije koje su u blizini i prenositi informacije između njih. Takođe među citokinima možete pronaći i one koji sprečavaju razvoj upale. Mogu izazvati efekte koji su slični manifestaciji kroničnih patologija.

Proinflamatorni citokini

Limfociti i tkiva mogu proizvesti takva tijela. Sami citokini i određeni patogeni zaraznih bolesti mogu stimulirati proizvodnju. S velikim oslobađanjem takvih tijela dolazi do lokalne upale. Uz pomoć određenih receptora u upalni proces se mogu uključiti i druge ćelije. Svi oni također počinju proizvoditi citokine.

Glavni inflamatorni citokini uključuju TNF-alfa i IL-1. Mogu se zalijepiti za zidove krvnih žila, prodrijeti u krv i potom se proširiti po cijelom tijelu. Takvi elementi mogu sintetizirati stanice koje proizvode limfociti i utjecati na žarišta upale, pružajući zaštitu.

Također, TNF-alfa i IL-1 mogu stimulirati funkcionisanje različitih sistema i uzrokovati oko 40 drugih aktivnih procesa u tijelu. U ovom slučaju, djelovanje citokina može biti na sve vrste tkiva i organa.

Protuupalni citokini

Protuupalni citokini mogu kontrolirati gore navedene citokine. Oni ne samo da mogu neutralizirati efekte prvih, već i sintetizirati proteine.

Kada dođe do upalnog procesa, važna stvar je količina ovih citokina. Složenost patologije, njeno trajanje i simptomi uvelike ovise o ravnoteži. Uz pomoć protuupalnih citokina poboljšava se zgrušavanje krvi, stvaraju se enzimi i nastaju ožiljci tkiva.

Imunitet i citokini

U imunološkom sistemu svaka ćelija ima svoju važnu ulogu koju obavlja. Kroz određene reakcije, citokini mogu kontrolirati interakcije stanica. Omogućuju im razmjenu važnih informacija.

Posebnost citokina je u tome što imaju sposobnost da prenose složene signale između stanica i potiskuju ili aktiviraju većinu procesa u tijelu. Uz pomoć citokina dolazi do interakcije između imunog sistema i drugih.

Kada se veza prekine, ćelije umiru. Tako se složene patologije manifestiraju u tijelu. Ishod bolesti u velikoj mjeri ovisi o tome da li citokini u tom procesu mogu uspostaviti komunikaciju između stanica i spriječiti ulazak patogena u tijelo.

Kada zaštitna reakcija tijela nije dovoljna da se odupre patologiji, citokini počinju da aktiviraju druge organe i sisteme koji pomažu tijelu u borbi protiv infekcije.

Kada citokini utiču na centralni nervni sistem, sve ljudske reakcije se menjaju, sintetišu se hormoni i proteini. Ali takve promjene nisu uvijek slučajne. Oni su ili potrebni za zaštitu, ili prebacuju tijelo na borbu protiv patologije.

Analize

Određivanje citokina u tijelu zahtijeva kompleksno testiranje na molekularnom nivou. Uz pomoć takvog testa, stručnjak može identificirati polimorfne gene, predvidjeti pojavu i tijek određene bolesti, razviti shemu prevencije bolesti itd. Sve se to radi isključivo na individualnoj osnovi.

Polimorfni gen se može naći u samo 10% svjetske populacije. Kod takvih osoba može se uočiti povećana imunološka aktivnost tokom operacija ili zaraznih bolesti, kao i drugi efekti na tkivo.

Prilikom testiranja takvih osoba, ćelije čuvara se često otkrivaju u tijelu. Što može uzrokovati gnojenje nakon navedenih postupaka ili septičke poremećaje. Takođe, povećana imunološka aktivnost u određenim slučajevima u životu može ometati osobu.

Da biste položili test, ne morate se posebno pripremati za njega. Da biste izvršili analizu, trebat ćete uzeti dio sluznice iz usta.

Trudnoća

Istraživanja su pokazala da trudnice danas mogu imati povećanu sklonost stvaranju krvnih ugrušaka. To može uzrokovati pobačaj ili infekciju fetusa.

Kada gen počne da mutira u majčinom tijelu tokom trudnoće, to uzrokuje smrt djeteta u 100% slučajeva. U ovom slučaju, kako bi se spriječila manifestacija ove patologije, prvo će biti potrebno pregledati oca.

Upravo ovi testovi pomažu u predviđanju tijeka trudnoće i poduzimaju mjere ako postoje moguće manifestacije određenih patologija. Ako je rizik od patologije visok, tada se proces začeća može odgoditi na drugi datum, tokom kojeg otac ili majka nerođenog djeteta moraju biti podvrgnuti složenom liječenju.

6057 0

Imuni sistem je regulisan rastvorljivim medijatorima zvanim citokini. Ove proteine ​​niske molekularne težine proizvode gotovo sve ćelije urođenog i adaptivnog imunološkog sistema, a posebno CD4+ T ćelije, koje regulišu mnoge efektorske mehanizme. Važno funkcionalno svojstvo citokina je regulacija razvoja i ponašanja efektorskih ćelija imunog sistema.

Neki citokini direktno utiču na sintezu i funkciju drugih citokina. Da bismo lakše zamislili kako citokini rade, uporedimo ih sa hormonima - hemijskim prenosiocima endokrinog sistema. Citokini služe kao hemijski posrednici unutar imunološkog sistema, iako takođe stupaju u interakciju sa određenim ćelijama u drugim sistemima, uključujući nervni sistem. Stoga su uključeni u održavanje homeostaze.

Međutim, oni igraju značajnu ulogu u upravljanju preosjetljivošću i upalnim odgovorom i, u nekim slučajevima, mogu doprinijeti razvoju akutnog ili kroničnog oštećenja tkiva i organa.

Regulisani specifičnim citokinom, oni moraju da eksprimiraju receptor za ovaj faktor. Pozitivna i/ili negativna regulacija ćelijske aktivnosti zavisi od količine i vrste citokina na koje je ćelija osetljiva, kao i od povećanja ili smanjenja ekspresije citokinskih receptora. Obično je kompleks ovih metoda uključen u regulaciju urođenih i stečenih imunoloških odgovora.

Istorija citokina

Aktivnost citokina otkrivena je krajem 1960. U početku se pretpostavljalo da oni služe kao faktori amplifikacije koji djeluju na antigen ovisan način, povećavajući proliferativne odgovore T ćelija. I. Gery i koautori prvi su pokazali da makrofagi su oslobodili timocitni mitogeni faktor, koji su nazvali faktor aktiviranja limfocita (LAF). Ovaj stav se radikalno promijenio kada je otkriveno da supernatant mononuklearnih stanica periferne krvi stimuliranih mitogenom inducira produženu proliferaciju T stanica u odsustvu antigena i mitogena.

Ubrzo nakon toga, otkriveno je da se faktor proizveden od samih T stanica može koristiti za izolaciju i klonsko proširenje funkcionalnih linija T stanica. Različiti istraživači su ovom faktoru izvedenom iz T ćelija dali različita imena; najpoznatiji među njima je Faktor rasta T ćelija (TCGF). Citokini koje proizvode limfociti nazivaju se limfokini, a oni koje proizvode monociti i makrofagi nazivaju se monokini.

Rezultati istraživanja staničnog izvora limfokina i monokina na kraju su otkrili da ovi faktori nisu isključivo produkti limfocita ili monocita/makrofaga, što otežava razumijevanje problematike. Stoga je termin "citokin" usvojen kao zajednički naziv za ove glikoproteinske medijatore.

Zbog potrebe da se razvije sporazum koji bi regulisao definiciju faktora izvedenih iz makrofaga i T ćelija, 1979. je stvorena međunarodna radna grupa za razvoj njihove nomenklature. Budući da citokini prenose signale od leukocita do leukocita, predložen je termin interleukin (IL). Faktor makrofaga LAF i faktor rasta T-ćelija su nazvani interleukin-1 (IL-1) i interleukin-2 (IL-2), respektivno. Do danas je proučavano 29 interleukina, a broj će se nesumnjivo povećavati kako se nastave nastojati da se identifikuju novi članovi ove porodice citokina.

Sa sticanjem novih saznanja o funkcionalnim svojstvima citokina, termini koji su prvobitno bili namijenjeni za definiranje njihovih funkcija počeli su dobivati ​​šire značenje. O tome svjedoči i činjenica da terminologija usvojena 1979. godine postaje zastarjela. Dobro je poznato da mnogi interleukini imaju važne biološke efekte na ćelije izvan imunološkog sistema. Na primjer, IL-2 ne samo da aktivira proliferaciju T-ćelija, već i stimulira osteoblaste, stanice koje formiraju kost.

Transformirajući faktor rasta β (TGFβ) također djeluje na različite tipove ćelija, uključujući fibroblaste vezivnog tkiva, T i B limfocite. Stoga, citokini općenito imaju pleiotropna svojstva u smislu da mogu utjecati na aktivnost mnogih različitih tipova stanica. Osim toga, postoji izražena redundantnost funkcije među citokinima, što se dokazuje, na primjer, sposobnošću da aktiviraju rast, preživljavanje i diferencijaciju B i T stanica pomoću više od jednog citokina (na primjer, i IL-2 i IL -4 može funkcionisati kao faktor rasta T ćelija). Ovaj višak se dijelom objašnjava upotrebom uobičajenih signalnih podjedinica citokinskih receptora od strane određenih grupa citokina.

Konačno, citokini rijetko, ako uopće, djeluju sami u tijelu. Stoga su ciljne stanice osjetljive na okruženje koje sadrži citokine koji često pokazuju aditivna, sinergistička ili antagonistička svojstva. U slučaju sinergije, kombinovano delovanje dva citokina izaziva izraženiji efekat od zbroja efekata pojedinačnih citokina. Suprotno tome, kada jedan citokin inhibira biološku aktivnost drugog, oni govore o njihovom antagonizmu.

Od 1970. godine, znanje o citokinima se brzo povećalo kroz njihovu identifikaciju, funkcionalnu karakterizaciju i molekularno kloniranje. Pogodna nomenklatura koja je prethodno razvijena na osnovu ćelijskih izvora ili funkcionalne aktivnosti određenih citokina nije široko podržana. Međutim, s vremena na vrijeme, kako se identifikuju zajedničke funkcionalne karakteristike nekoliko glikoproteina, uvode se dodatni pojmovi za definiranje ove porodice citokina.

Konkretno, termin "hemokini", usvojen 1992. godine, definira porodicu blisko povezanih hemotaktičkih citokina koji imaju očuvane sekvence i snažni su atraktanti za različite populacije leukocita, kao što su limfociti, neutrofili i monociti. Za studente imunologije, proučavanje brzo rastuće liste citokina sa različitim funkcionalnim karakteristikama može predstavljati značajan izazov. Međutim, dovoljno je fokusirati se na pojedinačne citokine koji zaslužuju posebnu pažnju, što će biti zanimljiv i izvodljiv zadatak.

Opća svojstva citokina

Opća funkcionalna svojstva

Citokini imaju neke zajedničke funkcionalne karakteristike. Neke, kao što su interferon-γ (IFNy) i IL-2, sintetiziraju ćelije i brzo se izlučuju. Drugi, kao što su faktor nekroze tumora a (TNFα) i TNFβ, mogu se lučiti ili eksprimirati kao proteini povezani s membranom. Većina citokina ima vrlo kratak poluživot; stoga se sinteza i funkcionisanje citokina obično odvijaju impulsivno.

Rice. 11.1. Autokrina, parakrina i endokrina svojstva citokina. Na primjer, mozak reagira na citokine kao endokrini utjecaj

Poput polipeptidnih hormona, citokini pružaju komunikaciju između stanica u vrlo niskim koncentracijama (obično od 10-10 do 10-15 M). Citokini mogu djelovati lokalno i na ćeliju koja ih je izlučila (autokrini) i na druge obližnje stanice (parakrine); Štaviše, mogu djelovati sistemski, poput hormona (endokrinih) (slika 11.1). Baš kao i drugi polipeptidni hormoni, citokini pokazuju svoje funkcije vezivanjem za specifične receptore na ciljnim stanicama. U ovom slučaju, ćelije regulisane određenim citokinima moraju da eksprimiraju receptor za ovaj faktor.

Dakle, aktivnost ćelija koje reaguju može biti regulisana količinom i vrstom citokina na koje su osetljive, ili ekspresijom citokinskih receptora gore/dole, koji sami mogu biti regulisani drugim citokinima. Dobar primer poslednje tačke je sposobnost IL-1 da poveća ekspresiju receptora za IL-2 na T ćelijama. Kao što je ranije navedeno, ovo ilustruje jednu zajedničku osobinu citokina, odnosno njihovu sposobnost da djeluju zajedno kako bi stvorili sinergistički učinak koji pojačava njihov učinak na jednu ćeliju.

Štaviše, neki citokini su u antagonističkom odnosu sa jednim ili više citokina i tako inhibiraju međusobno djelovanje na datu ćeliju. Na primjer, citokini koje luče T pomoćne (T1) stanice luče IFNy, koji aktivira makrofage, inhibira B stanice i direktno je toksičan za određene stanice. Th2 ćelije luče IL-4 i IL-5, koji aktiviraju B ćelije, i IL-10, koji zauzvrat inhibira aktivaciju makrofaga (slika 11.2).

Rice. 11.2. Citokini koje proizvode Th1 i Th2 ćelije

Kada ćelije proizvode citokine ili hemokine kao odgovor na različite podražaje (tj. infektivne agense), one stvaraju gradijent koncentracije koji im omogućava da kontrolišu ili usmjeravaju migraciju stanica, koja se također naziva kemotaksa (slika 11.3). Migracija stanica (tj. kemotaksa neutrofila) je neophodna za razvoj upalnih odgovora koji su rezultat lokalne invazije mikroorganizama ili druge traume.

Rice. 11.3. Faze kemotakse neutrofila (reverzibilno vezivanje, naknadna aktivacija, adhezija) i transendotelne migracije (kretanje između endotelnih stanica koje formiraju zid krvnih žila, ekstravazacija)

Hemokini igraju ključnu ulogu u osiguravanju signala koji povećavaju ekspresiju adhezionih molekula eksprimiranih na endotelnim stanicama kako bi promovirali kemotaksu neutrofila i transendotelnu migraciju.

Opća aktivnost sistema

Citokini mogu djelovati direktno na mjestu izlučivanja i daljinski, sve do sistemskih efekata. Stoga, oni igraju ključnu ulogu u jačanju imunološkog odgovora, budući da oslobađanje citokina iz samo nekoliko ćelija aktiviranih antigenom dovodi do aktivacije mnogih različitih tipova ćelija koje nisu nužno antigen-specifične ili locirane direktno u regiji. . To je posebno vidljivo u reakcijama HNL, u kojima je aktivacija rijetkih antigen specifičnih T stanica praćena oslobađanjem citokina. Kao posljedica djelovanja citokina, monociti se privlače u ovu zonu u velikom broju, značajno premašujući inicijalno aktiviranu populaciju T-ćelija.

Takođe treba napomenuti da proizvodnja visokih koncentracija citokina pod uticajem snažnih stimulansa može izazvati razorne sistemske efekte kao što je sindrom toksičnog šoka, o čemu se govori kasnije u ovom poglavlju. Upotreba rekombinantnih citokina ili antagonista citokina sposobnih da utiču na različite fiziološke sisteme pruža mogućnost terapijske korekcije imunog sistema na osnovu spektra biološke aktivnosti koja je povezana sa datim citokinom.

Uobičajeni ćelijski izvori i kaskadni događaji

Određena stanica može proizvesti mnogo različitih citokina. Štaviše, jedna ćelija može biti meta mnogih citokina, od kojih se svaki veže za svoje specifične receptore na površini ćelije. Stoga, jedan citokin može utjecati na djelovanje drugog, što može dovesti do aditivnih, sinergističkih ili antagonističkih efekata na ciljnu ćeliju.

Interakcije mnogih citokina koji se oslobađaju tokom tipičnog imunološkog odgovora obično se nazivaju kaskada citokina. U osnovi, ova kaskada određuje da li će odgovor na antigen biti pretežno posredovan antitijelima (i ako je tako, koje klase antitijela će biti sintetizirane) ili ćelijski posredovane (i ako je tako, koje će ćelije biti aktivirane - imajući citotoksični efekat ili učešće u DTH). Kontrolni mehanizmi, također posredovani citokinima, pomažu u određivanju skupa citokina koji se oslobađa nakon aktivacije CD4+ T ćelija.

Čini se da stimulacija antigenom igra vodeću ulogu u pokretanju citokinskog odgovora ovih stanica. Prema tome, u zavisnosti od prirode antigenskog signala i skupa citokina povezanih sa aktivacijom T-ćelija, naivna efektorska CD4+ T-ćelija će steći specifičan profil citokina koji će na jedinstven način odrediti tip generisanog imunološkog odgovora (antitijelo ili ćelijski). -posredovano). Kaskada citokina povezana sa tipovima imunološkog odgovora također određuje koji su drugi sistemi aktivirani ili inhibirani, kao i ozbiljnost i trajanje imunološkog odgovora.

Uobičajeni receptorski molekuli

Citokini obično imaju preklapajuće, redundantne funkcije: na primjer, i IL-1 i IL-6 uzrokuju groznicu i nekoliko drugih uobičajenih bioloških fenomena. Istovremeno, ovi citokini imaju i jedinstvena svojstva. Kao što će biti razmotreno u nastavku, neki citokini koriste receptore koji se sastoje od više polipeptidnih lanaca da šire svoje efekte na ciljne ćelije, pri čemu neki od ovih receptora imaju najmanje jedan zajednički molekul receptora, koji se naziva zajednički γ-lanac (Slika 11.4). Uobičajeni y-lanac je intracelularni signalni molekul. Ovi nalazi pomažu u objašnjenju preklapajućih funkcija različitih citokina.

Rice. 11.4. Strukturne karakteristike članova porodice citokinskih receptora klase I. Isti Y-lanac (zeleni) prenosi signal u ćeliju

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini

A. Interferoni (IFN):

1. Prirodno IFN (prva generacija):

2. Rekombinantna IFN (druga generacija):

a) kratkog djelovanja:

IFN a2b: intron-A

IFN β: Avonex, itd.

(pegilirani IFN): peginterferon

B. Induktori interferona (interferonogeni):

1. Sintetički– cikloferon, tiloron, dibazol i sl.

2. Prirodno– Ridostin itd.

IN. Interleukini : rekombinantni interleukin-2 (ronkoleukin, aldesleukin, proleukin, ) , rekombinantni interleukin 1-beta (betaleukin).

G. Faktori koji stimulišu kolonije (molgramostim, itd.)

Peptidni preparati

Peptidni preparati timusa .

Peptidna jedinjenja koja proizvodi timusna žlezda stimulišu sazrevanje T limfocita(timopoetini).

Sa inicijalno niskim nivoima, preparati tipičnih peptida povećavaju broj T ćelija i njihovu funkcionalnu aktivnost.

Osnivač prve generacije lijekova timusa u Rusiji bio je Taktivin, koji je kompleks peptida ekstrahiranih iz timusne žlijezde goveda. Preparati koji sadrže kompleks peptida timusa također uključuju Timalin, Timoptin i drugima, i onima koji sadrže ekstrakte timusa - Timostimulin i Vilosen.

Peptidni preparati iz goveđeg timusa Timalin, timostimulin primijenjen intramuskularno, i taktivin, timoptin- ispod kože, uglavnom u slučaju insuficijencije ćelijskog imuniteta:

Za T-imunodeficijencije,

virusne infekcije,

Za prevenciju infekcija tokom terapije zračenjem i hemoterapije tumora.

Klinička efikasnost lijekova za timus prve generacije je nesumnjiva, ali oni imaju jedan nedostatak: oni su nerazdvojena mješavina biološki aktivnih peptida koje je prilično teško standardizirati.

Napredak na polju lijekova timusnog porijekla odvijao se kroz stvaranje lijekova druge i treće generacije - sintetičkih analoga prirodnih hormona timusa ili fragmenata ovih hormona sa biološkom aktivnošću.

Moderna droga Imunofan – heksapeptid, sintetički analog aktivnog centra timopoetina, koristi se za imunodeficijencije i tumore. Lijek stimulira stvaranje IL-2 od strane imunokompetentnih stanica, povećava osjetljivost limfoidnih stanica na ovaj limfokin, smanjuje proizvodnju TNF-a (faktor nekroze tumora) i ima regulatorni učinak na proizvodnju imunih medijatora (upale) i imunoglobulina. .

Peptidni preparati koštane srži

Myelopid dobijeno iz kulture ćelija koštane srži sisara (telad, svinje). Mehanizam djelovanja lijeka povezan je sa stimulacijom proliferacije i funkcionalne aktivnosti B i T stanica.

U tijelu se smatra da je meta ovog lijeka B limfociti. Ako je imuno- ili hematopoeza poremećena, primjena mijelopida dovodi do povećanja opće mitotičke aktivnosti stanica koštane srži i smjera njihove diferencijacije prema zrelim B-limfocitima.

Myelopid se koristi u kompleksnoj terapiji stanja sekundarne imunodeficijencije sa dominantnim oštećenjem humoralnog imuniteta, za prevenciju infektivnih komplikacija nakon operacija, traume, osteomijelitisa, nespecifičnih plućnih bolesti, hronične pioderme. Nuspojave lijeka su vrtoglavica, slabost, mučnina, hiperemija i bol na mjestu ubrizgavanja.

Svi lijekovi iz ove grupe su kontraindicirani kod trudnica; mijelopid i imunofan su kontraindicirani u prisustvu Rh konflikta između majke i fetusa.

Imunoglobulinski preparati

Humani imunoglobulini

a) Imunoglobulini za intramuskularnu primjenu

nespecifično: normalan ljudski imunoglobulin

Specifično: imunoglobulin protiv humanog hepatitisa B, humani imunoglobulin protiv stafilokoka, humani imunoglobulin protiv tetanusa, humani imunoglobulin protiv krpeljnog encefalitisa, humani imunoglobulin protiv virusa bjesnila itd.

b) Imunoglobulini za intravensku primjenu

nespecifično: normalni ljudski imunoglobulin za intravensku primjenu (gabriglobin, imunovenin, intraglobin, humaglobin)

Specifično: imunoglobulin protiv humanog hepatitisa B (neohepatect), pentaglobin (sadrži antibakterijski IgM, IgG, IgA), imunoglobulin protiv citomegalovirusa (cytotect), humani imunoglobulin protiv krpeljnog encefalitisa, antirabični IG itd.

c) Imunoglobulini za oralnu upotrebu: Pripravak imunoglobulinskog kompleksa (ICP) za enteralnu primjenu kod akutnih crijevnih infekcija; anti-rotavirusni imunoglobulin za oralnu primjenu.

Heterologni imunoglobulini:

imunoglobulin protiv bjesnila iz konjskog seruma, polivalentni konjski serum protiv gangrenoze itd.

Preparati nespecifičnih imunoglobulina koriste se za primarne i sekundarne imunodeficijencije, preparati specifičnih imunoglobulina za odgovarajuće infekcije (u terapeutske ili profilaktičke svrhe).

Citokini i lijekovi na njihovoj osnovi

Regulaciju razvijenog imunološkog odgovora vrše citokini - kompleksni kompleks endogenih imunoregulatornih molekula, koji su osnova za stvaranje velike grupe kako prirodnih tako i rekombinantnih imunomodulatornih lijekova.

Interferoni (IFN):

1. Prirodno IFN (prva generacija):

Alfaferoni: humani leukocitni IFN, itd.

Betaferoni: humani fibroblast IFN, itd.

2. Rekombinantna IFN (druga generacija):

a) kratkog djelovanja:

IFN a2a: reaferon, viferon, itd.

IFN a2b: intron-A

IFN β: Avonex, itd.

b) produženo djelovanje(pegilirani IFN): peginterferon (IFN a2b + polietilen glikol) itd.

Glavni smjer djelovanja IFN lijekova su T-limfociti (prirodne stanice ubice i citotoksični T-limfociti).

Prirodni interferoni se dobijaju u kulturi ćelija leukocita iz krvi donora (u kulturi limfoblastoidnih i drugih ćelija) pod uticajem virusa induktora.

Rekombinantni interferoni se dobijaju metodom genetskog inženjeringa – uzgojem sojeva bakterija koji u svom genetskom aparatu sadrže integrisani rekombinantni plazmid gena za humani interferon.

Interferoni imaju antivirusno, antitumorsko i imunomodulatorno djelovanje.

Kao antivirusni agensi, preparati interferona su najefikasniji u liječenju herpetičnih bolesti oka (topikalno u obliku kapi, subkonjunktivalno), herpes simplex lokaliziranog na koži, sluznicama i genitalijama, herpes zoster (lokalno u obliku hidrogela- na bazi masti), akutnih i kroničnih virusnih hepatitisa B i C (parenteralni, rektalni u supozitorijama), u liječenju i prevenciji gripe i ARVI (intranazalno u obliku kapi). Kod HIV infekcije preparati rekombinantnog interferona normalizuju imunološke parametre, smanjuju težinu bolesti u više od 50% slučajeva, uzrokuju smanjenje nivoa viremije i sadržaja serumskih markera bolesti. Za AIDS se provodi kombinirana terapija azidotimidinom.

Antitumorski učinak interferonskih lijekova povezan je s antiproliferativnim djelovanjem i stimulacijom aktivnosti prirodnih stanica ubojica. IFN-alfa, IFN-alfa 2a, IFN-alfa-2b, IFN-alfa-n1, IFN-beta se koriste kao antitumorski agensi.

IFN-beta-lb se koristi kao imunomodulator za multiplu sklerozu.

Interferonski lijekovi uzrokuju slično nuspojave. Karakteristika: sindrom sličan gripu; promene u centralnom nervnom sistemu: vrtoglavica, zamagljen vid, konfuzija, depresija, nesanica, parestezija, tremor. Iz gastrointestinalnog trakta: gubitak apetita, mučnina; na dijelu kardiovaskularnog sistema mogu se pojaviti simptomi zatajenja srca; iz urinarnog sistema - proteinurija; iz hematopoetskog sistema - prolazna leukopenija. Mogu se javiti i osip, svrab, alopecija, privremena impotencija i krvarenje iz nosa.

Induktori interferona (interferonogeni):

1. Sintetički – cikloferon, tiloron, poludan itd.

2. Prirodno – Ridostin itd.

Induktori interferona su lijekovi koji pospješuju sintezu endogenog interferona. Ovi lijekovi imaju niz prednosti u odnosu na rekombinantne interferone. Nemaju antigensku aktivnost. Stimulirana sinteza endogenog interferona ne uzrokuje hiperinterferonemiju.

Tiloron(amiksin) je sintetički spoj male molekularne težine i oralni induktor interferona. Ima širok spektar antivirusnog djelovanja protiv DNK i RNK virusa. Kao antivirusno i imunomodulatorno sredstvo, koristi se za prevenciju i liječenje gripe, ARVI, hepatitisa A, za liječenje virusnih hepatitisa, herpes simpleksa (uključujući urogenitalni) i herpes zoster, u kompleksnoj terapiji klamidijskih infekcija, neurovirusnih i infektivno-alergijske bolesti i sekundarne imunodeficijencije. Lijek se dobro podnosi. Mogući su dispeptični simptomi, kratkotrajna zimica i povećan opći tonus, što ne zahtijeva prekid primjene lijeka.

Poludan je biosintetski poliribonukleotidni kompleks poliadenilne i poliuridilne kiseline (u ekvimolarnim omjerima). Lijek ima izražen inhibitorni učinak na viruse herpes simpleksa. Koristi se u obliku kapi za oči i injekcija ispod konjunktive. Lijek se propisuje odraslima za liječenje virusnih bolesti oka: herpetičnog i adenovirusnog konjunktivitisa, keratokonjunktivitisa, keratitisa i keratoiridociklitisa (keratouveitisa), iridociklitisa, korioretinitisa, optičkog neuritisa.

Nuspojave javljaju se rijetko i manifestiraju se razvojem alergijskih reakcija: svrbež i osjećaj stranog tijela u oku.

Cycloferon- induktor interferona niske molekularne težine. Ima antivirusno, imunomodulatorno i protuupalno djelovanje. Cikloferon je efikasan protiv virusa krpeljnog encefalitisa, herpesa, citomegalovirusa, HIV-a itd. Ima antiklamidijsko dejstvo. Djelotvoran kod sistemskih bolesti vezivnog tkiva. Utvrđeno je radioprotektivno i protuupalno djelovanje lijeka.

Arbidol propisuje se interno za prevenciju i liječenje gripe i drugih akutnih respiratornih virusnih infekcija, kao i za herpetična oboljenja.

interleukini:

rekombinantni IL-2 (aldesleukin, proleukin, ronkoleukin ) , rekombinantni IL-1beta ( betaleukin).

Preparati citokina prirodnog porijekla, koji sadrže prilično veliki skup upalnih citokina i prvu fazu imunološkog odgovora, odlikuju se višestrukim djelovanjem na ljudski organizam. Ovi lijekovi djeluju na stanice uključene u upalu, procese regeneracije i imunološki odgovor.

Aldesleykin- rekombinantni analog IL-2. Ima imunomodulatorno i antitumorsko djelovanje. Aktivira ćelijski imunitet. Poboljšava proliferaciju T-limfocita i IL-2 zavisnih staničnih populacija. Povećava citotoksičnost limfocita i stanica ubojica, koje prepoznaju i uništavaju tumorske stanice. Povećava proizvodnju interferona gama, TNF, IL-1. Koristi se za rak bubrega.

Betaleikin- rekombinantni humani IL-1 beta. Stimuliše leukopoezu i imunološku odbranu. Ubrizgava se subkutano ili intravenozno za gnojne procese sa imunodeficijencijom, za leukopeniju kao rezultat kemoterapije, za tumore.

Ronkoleikin- rekombinantni lijek interleukin-2 - primjenjuje se intravenozno za sepsu sa imunodeficijencijom, kao i za rak bubrega.

Faktori koji stimulišu kolonije:

Molgramostim(Leukomax) je rekombinantni preparat humanog faktora koji stimuliše kolonije granulocita-makrofaga. Stimuliše leukopoezu i ima imunotropnu aktivnost. Pojačava proliferaciju i diferencijaciju prekursora, povećava sadržaj zrelih ćelija u perifernoj krvi, rast granulocita, monocita, makrofaga. Povećava funkcionalnu aktivnost zrelih neutrofila, pojačava fagocitozu i oksidativni metabolizam, obezbjeđuje mehanizme fagocitoze, povećava citotoksičnost prema malignim stanicama.

Filgrastim(Neupogen) je rekombinantni preparat humanog faktora koji stimuliše kolonije granulocita. Filgrastim regulira proizvodnju neutrofila i njihov ulazak u krv iz koštane srži.

Lenograstim- rekombinantni preparat humanog faktora stimulacije kolonije granulocita. To je visoko pročišćeni protein. Imunomodulator je i stimulator leukopoeze.

Sintetički imunostimulansi: levamisol, izoprinozin polioksidonijum, galavit.

Levamisole(decaris), derivat imidazola, koristi se kao imunostimulans, a također i kao anthelmintik za ascariasis. Imunostimulirajuća svojstva levamisola povezana su s povećanom aktivnošću makrofaga i T-limfocita.

Levamisol se propisuje oralno za rekurentne herpetične infekcije, hronični virusni hepatitis, autoimune bolesti (reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, Crohnova bolest). Lijek se također koristi za tumore debelog crijeva nakon kirurške, radijacijske ili medikamentne terapije tumora.

Izoprinozin- lijek koji sadrži inozin. Stimulira aktivnost makrofaga, proizvodnju interleukina i proliferaciju T-limfocita.

Propisuje se oralno za virusne infekcije, hronične infekcije respiratornog i urinarnog trakta, imunodeficijencije.

Polyoxidonium- sintetičko jedinjenje polimera rastvorljivo u vodi. Lijek ima imunostimulirajući i detoksikacijski učinak, povećava otpornost organizma na lokalne i generalizirane infekcije. Polioksidonijum aktivira sve prirodne faktore otpornosti: ćelije monocit-makrofagnog sistema, neutrofile i prirodne ćelije ubice, povećavajući njihovu funkcionalnu aktivnost sa inicijalno smanjenim nivoom.

Galavit– derivat ftalhidrazida. Posebnost ovog lijeka je prisustvo ne samo imunomodulatornih, već i izraženih protuupalnih svojstava.

Lijekovi drugih farmakoloških klasa sa imunostimulirajućim djelovanjem

1. Adaptogeni i biljni preparati (biljni lekovi): preparati od ehinacee (imunal), eleuterokoka, ginsenga, Rhodiola rosea itd.

2. vitamini: askorbinska kiselina (vitamin C), tokoferol acetat (vitamin E), retinol acetat (vitamin A) (vidi odeljak „Vitamini“).

Preparati od ehinacee imaju imunostimulirajuća i protuupalna svojstva. Kada se uzimaju oralno, ovi lijekovi povećavaju fagocitnu aktivnost makrofaga i neutrofila, stimuliraju proizvodnju interleukina-1, aktivnost T-pomoćnih stanica i diferencijaciju B-limfocita.

Preparati ehinacee koriste se kod imunodeficijencije i hroničnih upalnih bolesti. posebno, immunal propisuje se oralno u kapima za prevenciju i liječenje akutnih respiratornih infekcija, kao i zajedno sa antibakterijskim sredstvima za infekcije kože, respiratornog i urinarnog trakta.

Opći principi za primjenu imunostimulansa kod pacijenata sa sekundarnim imunodeficijencijama

Čini se da je najopravdanija upotreba imunostimulansa u slučajevima imunodeficijencije, koja se manifestuje povećanim infektivnim morbiditetom. Glavni cilj imunostimulirajućih lijekova ostaju sekundarne imunodeficijencije, koje se manifestuju čestim ponavljajućim, teško liječivim infektivnim i upalnim bolestima svih lokacija i bilo koje etiologije. Svaki hronični infektivno-upalni proces zasniva se na promenama u imunološkom sistemu, koje su jedan od razloga za opstanak ovog procesa.

· Imunomodulatori se propisuju u kompleksnoj terapiji istovremeno sa antibioticima, antimikoticima, antiprotozoama ili antivirusnim lekovima.

· Prilikom provođenja mjera imunorehabilitacije, posebno u slučaju nepotpunog oporavka nakon akutne zarazne bolesti, imunomodulatori se mogu koristiti kao monoterapija.

· Preporučljivo je koristiti imunomodulatore u pozadini imunološkog praćenja, koje treba provoditi bez obzira na prisustvo ili odsustvo početnih promjena u imunološkom sistemu.

· Imunomodulatori koji deluju na fagocitnu komponentu imuniteta mogu se prepisivati ​​pacijentima sa identifikovanim i nedijagnostikovanim poremećajima imunološkog statusa, tj. osnova za njihovu upotrebu je klinička slika.

Smanjenje bilo kojeg parametra imuniteta, otkriveno tokom imunodijagnostičke studije kod praktički zdrave osobe, Ne Nužno je osnova za propisivanje imunomodulatorne terapije.

Kontrolna pitanja:

1. Šta su imunostimulansi, koje su indikacije za imunoterapiju, na koje se vrste stanja imunodeficijencije dijele?

2. Klasifikacija imunomodulatora prema njihovoj preferencijalnoj selektivnosti djelovanja?

3. Imunostimulansi mikrobnog porijekla i njihovi sintetički analozi, njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, kontraindikacije, nuspojave?

4. Endogeni imunostimulansi i njihovi sintetički analozi, njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, kontraindikacije, nuspojave?

5. Preparati peptida timusa i peptida koštane srži: njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, kontraindikacije, nuspojave?

6. Imunoglobulinski preparati i interferoni (IFN), njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, kontraindikacije, nuspojave?

7. Preparati induktora interferona (interferonogena), njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, kontraindikacije, nuspojave?

8. Preparati interleukina i faktora stimulacije kolonija, njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, kontraindikacije, nuspojave?

9. Sintetički imunostimulansi, njihova farmakološka svojstva, indikacije za upotrebu, kontraindikacije, nuspojave?

10. Lijekovi drugih farmakoloških klasa sa imunostimulirajućim djelovanjem i opći principi primjene imunostimulansa kod pacijenata sa sekundarnim imunodeficijencijama?