Glavna komponenta žuči su organske kiseline. Ovi spojevi osiguravaju miješanje masti iz hrane sa probavnim sokom, u kojem gušterača aktivira lipazu. Ovaj enzim je neophodan za razgradnju masti, koje u obliku sitnih kapljica nakon hidrolize apsorbiraju ćelije sluznice tankog crijeva. Tamo se dalje obrađuju kako bi se uklonio štetni holesterol. A ovo je samo jedna uloga žuči među mnogima.

Koje su kiselinske komponente u žuči?

Žučne kiseline se također nazivaju holne, holne ili holenske derivate C23H39COOH. Jedinjenja organske kiseline su dio žuči i rezidualni su produkti metabolizma kolesterola. Holene obavljaju važne funkcije:

• varenje masti s njihovom naknadnom apsorpcijom;
• podržava rast i funkcioniranje stabilne mikroflore u crijevima.

Pored jedinjenja holne kiseline, tečnost sadrži kenodeoksiholnu i deoksiholnu kiselinu. Normalan udio holičnih, kenodeoksiholnih i deoksiholnih supstanci u žuči je 1:1:0,6.

Ako su žučne kiseline prisutne u urinu, potrebno je provjeriti funkciju jetre. Normalno, njihova količina ne bi trebalo da prelazi 0,5 g ili bi trebalo da ih nema.

Funkcije žučnih kiselina

Žuč je obdarena amfifilnim svojstvima. Veza ima dva dela:

• u obliku bočnog lanca glicina ili taurina, koji su obdareni hidrofilnim kvalitetom;
• ciklički dio molekula je hidrofoban.

Amfifilnost kiselih spojeva daje im aktivna površinska svojstva koja im omogućavaju da učestvuju u probavi, emulzifikaciji i apsorpciji masti. Molekul jedinjenja se odvija tako da su njegove hidrofobne grane uronjene u masnoću, a hidrofilni prsten je uronjen u vodenu fazu.

Ovo vam omogućava da dobijete stabilnu emulziju. Zahvaljujući aktivnoj površini, koja pouzdano prianja na obje faze tokom emulgiranja, poboljšava se proces drobljenja jedne kapi masti u 106 sitnih čestica. U ovom obliku masti se brže probavljaju i apsorbuju. Zbog svojstava žučne tečnosti:

• aktivira lipolitičke enzime pretvaranjem prolipaze u lipazu, što povećava svojstva gušterače nekoliko puta;
• reguliše i poboljšava pokretljivost crijeva;
• ima baktericidno djelovanje, što omogućava pravovremeno suzbijanje truležnih procesa;
• potiče otapanje produkata hidrolize lipida, što poboljšava njihovu apsorpciju i transformaciju u gotove tvari za metabolizam.

Žučne kiseline se sintetiziraju u jetri. Jedinjenja se formiraju u ciklusu: nakon reakcije s mastima, većina se vraća u jetru kako bi proizvela novu porciju tekućine. Tijelo svaki dan izlučuje kiselinu u količini od 0,5 g cjelokupne cirkulirajuće mase, pa se 90% mase vraća na početnu tačku sinteze. Potpuna obnova žuči se dešava u roku od 10 dana.

Ako su procesi stvaranja žuči poremećeni, što se može dogoditi zbog začepljenja žučnog kanala kamenom, masti se ne probavljaju pravilno i ne ulaze u cirkulacijski sistem u potpunosti. Zbog toga se vitamini topivi u mastima ne apsorbiraju, a kao rezultat toga, osoba razvija hipovitaminozu.

Primarne i sekundarne kiseline

Uz pomoć kolesterolskih hepatocita stvaraju se primarne žučne kiseline, predstavljene grupom kenodeoksiholnih i holičnih spojeva. Pod uticajem enzima prisutnih u crevnoj mikroflori, primarne žučne kiseline se pretvaraju u sekundarne žučne kiseline, predstavljene litoholnim i deoksiholnim grupama.

Nastale kisele tvari se emulgiraju s mastima i apsorbiraju u portalnu venu, kroz koju ulaze u tkivo jetre i žučni mjehur. Mikroorganizmi u crijevima sposobni su proizvoditi preko 20 vrsta sekundarnih kiselina, ali se sve, osim deoksiholne i litoholne, izlučuju iz organizma.

Kakvu ulogu imaju sekvestranti?

Preparati koji sadrže žučne kiseline imaju hipolipidemijski učinak na ljudski organizam. Upotreba ovih lijekova umjetno smanjuje koncentraciju kolesterola u krvi. Zahvaljujući uzimanju lijekova smanjuje se rizik od razvoja patologija srčanog mišića i krvnih žila, ishemije i dr. Sekvestranti se koriste za kompleksno i pomoćno liječenje probavnih smetnji.

Danas se pojavila još jedna grupa lijekova - statini. Odlikuje ih povećana efikasnost i dobra svojstva snižavanja lipida. Glavna prednost je minimalan skup nuspojava.

Metabolizam i njegova disfunkcija

Žučna kiselina primarnog tipa proizvodi se u citoplazmi ćelija jetre. Nakon toga se šalju u žuč. Glavni metabolički proces je konjugacija, koja povećava detergentnost i amfifilnost kiselih molekula. Enterohepatična cirkulacija žuči sastoji se od lučenja konjugiranih spojeva rastvorljivih u vodi od strane tkiva jetre. Tako se u prvoj fazi formiraju CoA kiseli estri žuči.

U drugoj fazi dodaje se glicin ili taurin. Do dekonjugacije dolazi kada žučna masa uđe u kanale unutar jetre, a zatim je apsorbira žučna kesa, gdje se akumulira.

Zarobljene masti, zajedno sa dijelom kisele žuči, djelomično se apsorbiraju u zidovima žučne kese. Dobivena masa ulazi u duodenum kako bi ubrzala lipolizu. U crijevnoj mikroflori, pod utjecajem enzima, kiseline se modificiraju u sekundarne oblike, koji potom formiraju konačnu žučnu tekućinu.

Žuč cirkuliše u organizmu zdrave osobe od 2 do 6 puta u toku 24 sata. Učestalost ovisi o prehrani. Shodno tome, od 15-30 g soli žučne kiseline, što je jednako 90%, 0,5 g se može naći u izmetu, što odgovara dnevnoj biosintezi holesterola.

Metabolički poremećaji dovode do ciroze jetre. Količina proizvedene holne kiseline odmah se smanjuje. To dovodi do poremećaja u funkciji probave. Deoksiholna kiselina se ne stvara dovoljno. Kao rezultat toga, dnevna količina žuči se smanjuje za polovicu.

Povećana kiselost žuči u krvi utječe na smanjenje učestalosti pulsiranja s krvnim tlakom, crvena krvna zrnca počinju da se razgrađuju, a nivo ESR se smanjuje. Ovi procesi se javljaju u pozadini uništavanja ćelija jetre i praćeni su žuticom i svrbežom kože.

Stagnacija žuči (holestaza).

Smanjene količine kiselina u crijevima dovode do probave masti dobivenih hranom. Proces apsorpcije vitamina rastvorljivih u mastima je poremećen, što dovodi do hipo- ili avitaminoze sa nedostatkom vitamina A, D, K. Čoveku opada brzina zgrušavanja krvi zbog nedostatka vitamina K, i velike količine nesvarenog mast se nalazi u stolici (steatoreja). Ako dođe do neuspjeha u resorpciji kod bilijarne ciroze jetre, razvija se noćno sljepilo s nedostatkom vitamina A i osteomalacija s nedostatkom vitamina D.

Neuspjeh u metabolizmu dovodi do slabljenja jetrene apsorpcije žuči. Neravnoteža dovodi do razvoja holestaze. Ovu bolest karakterizira stagnacija žuči u tkivima jetre. Smanjene količine ne dospiju u duodenum.

Često, s kolestazom, dolazi do povećanja koncentracije intrahepatične žuči, što potiče citolizu hepatocita, koje tijelo počinje napadati kao deterdžente. Kada je enterohepatična cirkulacija poremećena, sposobnost apsorpcije kiselina se smanjuje. Ali ovaj proces je sekundaran. Obično je uzrokovana kolecistektomijom, kroničnim pankreatitisom, celijakijom i cističnom fibrozom.

Povećana kiselost u želucu nastaje kada žuč uđe u želudačni sok, a ne u duodenum. Nivo kiselosti možete smanjiti posebnim lijekovima - inhibitorima protonske pumpe, koji će zaštititi zidove želuca od agresivnog djelovanja žuči.

• Test pitanja za ispit iz nastavne discipline "Biohemija"
• 2. Nivoi strukturne organizacije proteina: primarni, sekundarni, tercijarni, kvarterni, domeni, supramolekularne strukture
• 3. Odnos između svojstava, funkcija i aktivnosti proteina sa njihovom strukturnom organizacijom (specifičnost, vrsta, efekat prepoznavanja, dinamika, efekat kooperativne interakcije).
• 4. Faktori oštećenja strukture i funkcije proteina, uloga oštećenja u patogenezi bolesti. Proteinopatije.
• 5. Primarna struktura proteina. Ovisnost svojstava i funkcija proteina o njihovoj primarnoj strukturi. Promjene u primarnoj strukturi, proteinopatija.
• 6. Uloga proteomike u procjeni patoloških stanja
• 7.Mioglobin i hemoglobin. Konformacijske promjene i kooperativne interakcije podjedinica hemoglobina. Borov efekat. Uloga 2,3-bisfosfoglicerata.
• 9. Kinetika enzimskih reakcija. Michaelis–Mentonova jednadžba. Lineweaver–Burk transformacija
• 10. Struktura enzima. Kofaktori i koenzimi. Aktivni centar, struktura, funkcije, povezanost sa specifičnošću djelovanja enzima. Mogućnost promjene specifičnosti (transformacije).
• 11. Međunarodna klasifikacija i nomenklatura enzima. Enzimski kod. Klasifikacija enzima prema njihovoj lokalizaciji u organima i ćelijama (kompartmentalizacija).
• 12. Inhibicija aktivnosti enzima: reverzibilna, ireverzibilna, kompetitivna, nekonkurentna. Princip upotrebe lijekova zasnovanih na inhibiciji enzima (primjeri).
• 1. Konkurentska inhibicija
• 2. Nekonkurentna inhibicija
• 1. Specifične i nespecifične
• 2. Ireverzibilni inhibitori enzima kao npr
• 14. Alosterična regulacija. Inhibicija povratne sprege.
• 15. Regulacija aktivnosti i količine enzima (alosterična, regulacija fosforilacijom i defosforilacijom, ograničena proteoliza proenzima)
• 16. Primarne i sekundarne enzimopatije. Biohemijski mehanizmi razvoja patologije. Primjeri bolesti.
• 17. Enzimodijagnostika i enzimska terapija. Inhibitori enzima kao lijekovi
• 18. Ovisnost brzine enzimskih reakcija od temperature, pH, koncentracije supstrata (indukcija i represija enzima). Indukcija na droge.
• 19. Kofaktori i koenzimi. Vitamini rastvorljivi u vodi kao prekursori koenzima. Metaloenzimi i enzimi aktivirani metalom
• 1. Uloga metala u vezivanju supstrata
• 2. Uloga metala u stabilizaciji tercijara
• 3. Uloga metala u enzimskom
• 4. Uloga metala u regulaciji aktivnosti
• 1. Ping-pong mehanizam
• 2. Sekvencijalni mehanizam
• Modul II. Uvod u metabolizam. Biološka oksidacija
• 20. Osnovni nutrijenti. Dnevne potrebe. Bitni nutritivni faktori
• 21. Varenje osnovnih nutrijenata (masti, proteina, ugljenih hidrata), enzima probavnih sokova. Nasljedna intolerancija na hranu.
• 22. Vitamini. Klasifikacija, funkcije. Nutritivni i sekundarni nedostatci vitamina i hipovitaminoze, njihove posljedice, pristupi prevenciji.
• 1. Nastanak i uloga hlorovodonične kiseline
• 2. Mehanizam aktivacije pepsina
• 3. Starosne karakteristike varenja proteina u želucu
• 4. Poremećaji varenja proteina u želucu
• 1. Aktivacija enzima pankreasa
• 2. Specifičnost djelovanja proteaze
• 24. Biološka oksidacija. Karakteristike, funkcije. Makroergijska jedinjenja. Atf sinteza Aerobni i supstratni tipovi oksidativne fosforilacije Pretvaranje metaboličke energije u toplotu.
• 25. Karakteristike multienzimskih kompleksa lanca transporta elektrona. Strukturna organizacija respiratornog lanca, njegove funkcije (energetske, termoregulatorne) i mjesto u respiratornom sistemu
• 28. Mikrosomalna oksidacija, njena organizacija, biološka uloga, povezanost sa uslovima sredine. Moguće nuspojave.
• 30. Mehanizam zaštite od toksičnog dejstva kiseonika. Antioksidativni sistem
• 2. Antioksidativni sistem
• 32. Poremećaji energetskog metabolizma, uzroci. Hipoenergetska (energetska deficitarna) stanja, njihovi uzroci i posljedice.
• Hipoenergetska stanja
• 33. Oksidativna dekarboksilacija pirogrožđane kiseline. Struktura kompleksa piruvat dehidrogenaze, uloga vitamina B-1
• 34. Ciklus limunske kiseline (Krebsov ciklus), redosled reakcija, karakteristike oksidativnih enzima, veza sa lancem transporta elektrona, energetske i plastične funkcije.
• Modul III. Metabolizam i funkcije ugljikohidrata
• 35. Metabolizam fruktoze i galaktoze, veza sa ontogenezom. Galaktozemija, fruktozurija.
• 37. Glikoliza, redosled reakcija, veza sa opštim putevima katabolizma (potpuna aerobna oksidacija glukoze). Fiziološka uloga procesa.
• 38. Anaerobna oksidacija glukoze (anaerobna glikoliza), redosled reakcija, fiziološki značaj, regulacija. Sudbina mliječne kiseline.
• 39. Metabolizam fruktoze i galaktoze, veza sa ontogenezom. Galaktozemija, fruktozurija.
• 40. Pentozofosfatni put za konverziju glukoze, oksidativne reakcije, energetska funkcija, formiranje redukcijskih ekvivalenata i riboze.
• 41. Glukoneogeneza. Ključne reakcije, uloga piruvata, laktata, aminokiselina. Smisao procesa, regulacija. Uloga biotina.
• 42. Sinteza i razgradnja glikogena: biološki značaj procesa. Ovisnost o ritmu ishrane. Regulativa. Glikogenoze i aglikogenoze.
• 43. Održavanje fiziološkog nivoa glukoze u krvi. Cori ciklus i glukozno-alaninski ciklus.
• 44. Hipo- i hiperglikemija, bubrežni prag za glukozu, glikozurija. Tolerancija na glukozu.
• 45. Osobine metabolizma glukoze u različitim tkivima (mišići, crvena krvna zrnca, mozak, masno tkivo, jetra). Ovisnost načina korištenja glukoze o ritmu i prirodi prehrane.
• Modul IV. Struktura, funkcija i metabolizam lipida. Biološke membrane, struktura, funkcije
• 47. Oštećenje membrana, veza sa razvojem bolesti. Glavni štetni faktori. Lipidna peroksidacija (spol). Uloga nepovoljnih uslova okoline u aktiviranju ovog procesa.
• 49. Nezasićene i polinezasićene (PUFA) masne kiseline. Ovisnost njihove koncentracije o ishrani. W-3 i w-6 masne kiseline kao prekursori za sintezu eikozanoida, prostaglandina i leukotriena.
• 50. Transportni lipoproteini krvi, strukturne karakteristike, funkcije. Apobelki. Uloga lipoprotein lipaze i lecitin-holesterol aciltransferaze (lchat).
• 51.Metabolizam lipoproteina u plazmi. Aterogeni i antiaterogeni lipoproteini. Dislipoproteinemija, hiperlipoproteinemija. Ateroskleroza. Aterogeni koeficijent.
• 52. Razlike u sintezi triacilglicerola (tag) u jetri i masnom tkivu. Interkonverzija glicerofosfolipida. Masna degeneracija jetre. Lipotropni faktori.
• 53. Depozicija i mobilizacija masti, biološka uloga procesa, zavisnost od ritma ishrane i fizičke aktivnosti. Hormonska regulacija lipolize i lipogeneze.
• 55. Sinteza i upotreba ketonskih tijela. Hiperketonemija, ketonurija, acidoza kod dijabetes melitusa i natašte.
• 56. Sinteza i funkcije holesterola. Formiranje mevalonske kiseline. Regulacija procesa, HMG-CoA reduktaza. Transport i uklanjanje holesterola iz organizma.
• 57. Metabolizam polinezasićenih masnih kiselina. Formiranje eikozanoida, struktura, nomenklatura, biosinteza, biološka uloga.
• 58. Žuč, žučne kiseline (primarne i sekundarne). Micele žuči, njihovo formiranje i uloga Upotreba kenodeoksiholne kiseline u liječenju bolesti.
• Modul V. Metabolizam proteina i aminokiselina
• 2. L-aminokiselinska oksidaza
• 3. d-aminokiselinska oksidaza
• 3. Biološki značaj transaminacije
• 2. Organ-specifične aminotransferaze i djeluju
• 1. Reakcije sinteze uree
• 2. Energetski bilans procesa
• 3. Biološka uloga ornitinskog ciklusa
• Modul VI. Metabolizam i funkcije nukleinskih kiselina. Matrične biosinteze.
• Modul VII. Hormoni. Hormonska regulacija metaboličkih procesa
• 81. Hormoni pankreasa. Struktura, formiranje, mehanizam djelovanja inzulina i glukagona.
• 82. Kalcijum i fosfor. Biološke funkcije, distribucija u tijelu. Regulacija metabolizma, učešće paratiroidnog hormona, kalcitonina i aktivnih oblika vitamina D.
• 83. Hormoni kore nadbubrežne žlijezde: mineralo- i glukokortikoidi. Struktura, sinteza. Utjecaj na metabolizam vode i soli, metabolizam proteina, lipida i ugljikohidrata.
• 84. Hormoni koji sadrže jod, struktura, biosinteza, uticaj na metabolizam. Metaboličke promjene kod hipertireoze i hipotireoze.
• 85. Adrenalin. Struktura, biosinteza, biološka uloga.
• 86. Hormoni prednje hipofize, struktura, mjesto u regulatornom sistemu. Biološka uloga.
• 87. Hormoni zadnjeg režnja hipofize (vazopresin i oksitocin), struktura, biološka uloga.
• 88. Spolni hormoni: muški i ženski, uticaj na metabolizam.
• 89. Hiper- i hipoprodukcija hormona (vidjeti primjere hormona štitne žlijezde i nadbubrežne žlijezde). Modul VIII. Biohemija krvi i urina
• 90. Ukupni proteini i proteinski spektar krvne plazme. Albumini i globulini, njihove funkcije, hipo- i hiperproteinemija, disproteinemija, paraproteinemija.
• 92.Kalikrein-kinin sistem, sinteza kinina, biološka uloga.
• 93. Formirani elementi krvi. Osobine metabolizma u eritrocitima i leukocitima. Biohemijski mehanizmi koji obezbeđuju otpornost eritrocita.
• 94. Sinteza hema i hemoglobina. Regulacija ovih procesa. Varijacije u primarnoj strukturi i svojstvima hemoglobina. Hemoglobinopatije.
• 95. Gvožđe. Transport, depozit, funkcije, razmjena. Metabolički poremećaji: anemija zbog nedostatka željeza, hemosideroza, hemohromatoza.
• 96. Respiratorna funkcija krvi. Molekularni mehanizmi izmjene plinova u plućima i tkivima. Faktori koji utiču na zasićenje hemoglobina kiseonikom. Karboksihemoglobin, methemoglobin.
• 97.Krvni enzimi su “vlastiti” i dolaze kada su ćelije oštećene. Dijagnostička vrijednost analize proteina u krvi i enzima

58. Žuč, žučne kiseline (primarne i sekundarne). Micele žuči, njihovo formiranje i uloga Upotreba kenodeoksiholne kiseline u liječenju bolesti.

Udžbenik T. T. Berezova, str. 436-437

Žučne kiseline- monokarboksilne hidroksi kiseline iz klase steroidi.

Žučne kiseline - derivati holanska kiselina C23H39COOH, karakteriziran time što su hidroksilne grupe vezane za njegovu prstenastu strukturu.

Glavne vrste žučnih kiselina koje se nalaze u ljudskom tijelu su takozvane primarne žučne kiseline (primarno luče jetra): holična kiselina(3α, 7α, 12α-trioksi-5β-holanska kiselina) i kenodeoksiholna kiselina(3α,7α-dioksi-5β-holanska kiselina), kao i sekundarne (nastale iz primarnih žučnih kiselina u debelo crijevo Pod uticajem crijevne mikroflore): deoksiholna kiselina(3α, 12α-dioksi-5β-holanska kiselina), litoholna(3α-manooksi-5β-holanska kiselina), aloholičan I ursodeoxycholic kiseline. Od srednjeg do enterohepatična cirkulacija Samo deoksiholna kiselina je uključena u količinu koja utiče na fiziologiju, apsorbira se u krv, a zatim izlučuje jetra kao dio žuči.

Aloholna, ursodeoksiholna i litoholna kiselina su stereoizomeri holne i deoksiholne kiseline.

Sve ljudske žučne kiseline sadrže molekule 24 atom ugljenik.

IN žuč žučne kese ljudske žučne kiseline predstavljene su tzv uparene kiseline: glikoholna, glikodeoksiholna, glicochenodeoxycholic,tauroholik, taurodeoxycholic I taurochenodeoxycholic kiselina - jedinjenja ( konjugati) holne, deoksiholne i kenodeoksiholne kiseline sa glicin I taurin.

Bez sumnje, najvažniji enzim za varenje triglicerida je pankreatična lipaza, prisutna u velikim količinama u soku pankreasa, dovoljna da svari sve ulazne trigliceride u roku od 1 minute. Vrijedi dodati da i enterociti tankog crijeva sadrže značajnu količinu lipaze, poznate kao intestinalna lipaza, ali se ona obično ne koristi. Krajnji proizvodi varenja masti. Većina triglicerida u ishrani razlaže se lipazom pankreasa na slobodne masne kiseline i 2-monogliceride. Formiranje micela. Hidroliza triglicerida je vrlo reverzibilan proces, pa nakupljanje monoglicerida i slobodnih masnih kiselina u blizini probavljene masti brzo blokira njenu dalju probavu. Ali žučne soli igraju važnu pomoćnu ulogu u gotovo trenutnoj ekstrakciji monoglicerida i slobodnih masnih kiselina neposredno nakon formiranja krajnjih produkata probave. Ovaj proces se odvija na sljedeći način. Žučne soli, u svojoj visokoj koncentraciji u vodi, imaju predispoziciju za formiranje micela, koje su sferne cilindrične globule prečnika 3-6 nm, koje se sastoje od 20-40 molekula žučnih soli. Svaki molekul sadrži steroidno jezgro rastvorljivo u masti i polarnu grupu rastvorljivu u vodi. Steroidna jezgra uključuje produkte probave masti, formirajući malu kapljicu masti u sredini nastale micele s polarnom grupom žučnih soli koja izlazi i prekriva površinu micele. Budući da ove polarne grupe imaju negativan naboj, one omogućavaju da se čitava globularna micela otopi u tečnom probavnom mediju rastvorljivom u vodi i održava stabilnost rastvora sve dok se masti ne apsorbuju u krv. Micele žučne soli također funkcionišu kao transportni posrednici za transport monoglicerida i slobodnih masnih kiselina do ruba crijevnog epitela, inače će monogliceridi i slobodne masne kiseline biti netopivi. Ovdje se monogliceridi i slobodne masne kiseline apsorbiraju u krv (kao što je objašnjeno u nastavku), a žučne soli se oslobađaju natrag u himus da bi se ponovo koristile za proces transporta. Varenje estera holesterola i fosfolipida. Većina holesterola u ishrani je u obliku estera holesterola, koji se formiraju od slobodnog holesterola i jednog molekula masne kiseline. Fosfolipidi takođe sadrže masne kiseline. Estri holesterola i fosfolipidi hidroliziraju se izlučevinama pankreasa uz pomoć dvije druge lipaze koje oslobađaju masne kiseline: enzima kolesterol ester hidrolaze, koji hidrolizuje estere holesterola, i enzima fosfolipaze A2, koji hidrolizuje fosfolipide. Tokom varenja, micele žučne soli igraju istu ulogu u prijenosu molekula slobodnog kolesterola i fosfolipida kao i u prijenosu monoglicerida i slobodnih masnih kiselina. U suštini, bez rada micela, niti jedan molekul holesterola se neće apsorbovati.

Henodeoksiholna kiselina je najvažnija žučna kiselina u ljudskoj fiziologiji

Henodeoksiholna kiselina je, uz holnu kiselinu, najvažnija žučna kiselina za ljudsku fiziologiju.

Henodeoksiholna kiselina je takozvana primarna žučna kiselina nastala u hepatocitima jetre tokom oksidacije holesterola. Normalno, kenodeoksiholna kiselina čini 20-30% ukupnog fonda žučnih kiselina. Volumen proizvodnje kenodeoksiholne kiseline kod odrasle zdrave osobe je od 200 do 300 mg dnevno. U žučnoj kesi, kenodeoksiholna kiselina je prisutna uglavnom u obliku konjugata - uparenih spojeva sa glicinom i taurinom, koji se nazivaju glikohenodeoksiholna i taurohenodeoksiholna kiselina, respektivno.

Chenodeoxycholic acid - lijek

Henodeoksiholna kiselina (lat. chenodeoxycholic acid) je farmaceutsko sredstvo za lečenje bolesti žučne kese (ATC šifra A05AA01). Pomaže u rastvaranju žučnih kamenaca.

Indikacije za upotrebu henodeoksiholne kiseline. Kolesterolski žučni kamenci veličine ne veći od 15-20 mm u žučnoj kesi ispunjenoj kamenjem ne više od polovine, ako ih nije moguće ukloniti kirurškim ili endoskopskim metodama.

Žuč je složena tečnost sa alkalnom reakcijom. Sadrži suvi ostatak - oko 3% i vodu - 97%. U suhom ostatku nalaze se dvije grupe tvari:

• stigao je filtriranjem od krvi natrijum, kalijum, bikarbonatni joni (HCO 3 ¯), kreatinin, holesterol (CS), fosfatidilholin (PC),
• aktivno tajno hepatociti bilirubin i žučne kiseline.

Normalno između glavnih komponenti žuči Žučne kiseline: Fosfatidilholin: Holesterol omjer se održava jednakim 65: 12: 5 .

Dnevno se proizvodi oko 10 ml žuči po kg tjelesne težine, tako da kod odrasle osobe to iznosi 500-700 ml. Formiranje žuči se događa kontinuirano, iako intenzitet naglo varira tokom dana.

Uloga žuči

1. Zajedno sa sokom pankreasa neutralizacija kiseli himus koji dolazi iz želuca. U tom slučaju, ioni HCO3 stupaju u interakciju sa HCl, oslobađa se ugljični dioksid, a himus se labavi, što olakšava probavu.

2. Omogućava varenje masti:

• emulgiranje za naknadno djelovanje lipaze potrebna je kombinacija [žučne kiseline + masne kiseline + monoacilglicerola],
• smanjuje površinski napon, koji sprečava oticanje masnih kapljica,
• obrazovanje micele, sposoban da se apsorbuje.

3. Zahvaljujući paragrafima 1 i 2, predviđa usisavanjerastvorljiv u mastima vitamini (vitamin A, vitamin D, vitamin K, vitamin E).

4. Jača peristaltiku crijeva.

5. Izlučivanje višak holesterola, žučnih pigmenata, kreatinina, metala Zn, Cu, Hg, lekova. Za holesterol, žuč je jedini put izlučivanja, sa njom se može izlučiti 1-2 g dnevno.

Formiranje žuči (kolereza) nastavlja se neprekidno, ne prestajući ni tokom posta.Dobitak pod uticajem nastaje kolereza n.vagus i kada jedete meso i masnu hranu. Odbij– pod uticajem simpatičkog nervnog sistema i povećanog hidrostatskog pritiska u žučnim kanalima.

žučno izlučivanje ( holekineza) obezbeđuje nizak pritisak u duodenumu, pojačan pod uticajem n.vagus i oslabljen je od strane simpatičkog nervnog sistema. Stimulira se kontrakcija žučne kese bombesin, secretin, insulin I holecistokinin-pankreozimin. Dolazi do opuštanja glukagon I kalcitonin.

Do stvaranja žučnih kiselina dolazi u endoplazmatskom retikulumu uz učešće citokroma P 450, kiseonika, NADPH i askorbinske kiseline. 75% holesterola proizvedenog u jetri je uključeno u sintezu žučnih kiselina.

Reakcije sinteze žučne kiseline na primjeru holne kiseline

Sintetizira se u jetri primarnižučne kiseline:

• holik (3α, 7β, 12α, hidroksiliran na C 3, C 7, C 12),
• chenodeoxycholic(3α, 7α, hidroksiliran na C 3, C 7).

Zatim se formiraju uparene žučne kiseline– konjugira sa glicin(derivati ​​gliko) i sa taurin(tauro derivati), u omjeru 3:1, respektivno.

Struktura žučnih kiselina

U crijevima, pod utjecajem mikroflore, ove žučne kiseline gube OH grupu na C 7 i pretvaraju se u sekundarnožučne kiseline:

• holični do deoksiholni (3α, 12α, hidroksilirani na C 3 i C 12),
• kenodeoksiholni do litoholni (3α, hidroksiliran samo na C 3) i 7-ketolitoholna(7α-OH grupa se pretvara u keto grupu) kiselina.

Takođe istaknuti tercijarnižučne kiseline. To uključuje

• nastao od litoholne kiseline (3α) – sulfolitoholik(sulfonacija na C 3),
• nastaje od 7-ketolitoholne kiseline (3α, 7-keto) redukcijom 7-keto grupe u OH grupu – ursodeoxycholic(3α, 7β).

Ursodeoxycholic kiselina je aktivna komponenta lijeka "Ursosan" i koristi se u liječenju bolesti jetre kao hepatoprotektivno sredstvo. Takođe ima koleretsko, holelitolitičko, hipolipidemijsko, hipoholesterolemično i imunomodulatorno dejstvo.

Enterohepatična cirkulacija

Cirkulacija žučnih kiselina sastoji se od njihovog kontinuiranog kretanja iz hepatocita u lumen crijeva i reapsorpcije većine žučnih kiselina u ileumu, čime se čuvaju resursi kolesterola. Dnevno se dešava 6-10 takvih ciklusa. Dakle, mala količina žučnih kiselina (samo 3-5 g) osigurava probavu lipida primljenih tokom dana. Gubici od oko 0,5 g/dan odgovaraju dnevnoj sintezi holesterola de novo.

Žučne kiseline (BA) nastaju isključivo u jetri. Svaki dan se sintetiše 250-500 mg FA koji se gubi izmetom. Sinteza FA regulirana je mehanizmom negativne povratne sprege. Primarni FA se sintetiziraju iz holesterola: holna kiselina i henodeoksiholna kiselina. Sinteza je regulisana količinom FA koji se vraćaju u jetru tokom enterohepatične cirkulacije. Pod uticajem crevnih bakterija, primarne FA podležu 7a-dehidroksilaciji sa stvaranjem sekundarnih FA: deoksiholnih i vrlo male količine litoholnih. Tercijarne FA, uglavnom ursodeoksiholna kiselina, nastaju u jetri izomerizacijom sekundarnih FA. U ljudskoj žuči, količina trihidroksi kiseline (holne kiseline) približno je jednaka zbroju koncentracija dvije dihidroksi kiseline - kenodeoksiholne i deoksiholne.

FA se kombinuju u jetri sa aminokiselinama glicinom ili taurinom. Ovo sprečava njihovu apsorpciju u bilijarnom traktu i tankom crevu, ali ne sprečava apsorpciju u terminalnom ileumu. Sulfacija i glukuronidacija (što su mehanizmi detoksikacije) mogu se povećati kod ciroze ili kolestaze, u kojoj se višak ovih konjugata nalazi u urinu i žuči. Bakterije mogu hidrolizirati FA soli u FA i glicin ili taurin.

FA soli se izlučuju u žučne kanaliće protiv velikog gradijenta koncentracije između hepatocita i žuči. Izlučivanje dijelom ovisi o veličini intracelularnog negativnog potencijala, koji iznosi približno 35 mV i obezbjeđuje ubrzanu difuziju zavisnu od napona, kao i od procesa difuzije posredovanog nosačem (100 kDa glikoprotein). FA soli prodiru u micele i vezikule, spajajući se s holesterolom i fosfolipidima. U gornjim dijelovima tankog crijeva, micele FA soli, prilično velike veličine, imaju hidrofilna svojstva, što onemogućuje njihovu apsorpciju. Učestvuju u varenju i apsorpciji lipida. Apsorpcija masnih kiselina se dešava u terminalnom ileumu i proksimalnom kolonu, au ileumu se apsorpcija odvija aktivnim transportom. Pasivna difuzija nejonizovanih FA se dešava kroz crevo i najefikasnija je protiv nekonjugovanih dihidroksi FA. Oralni unos ursodeoksiholne kiseline ometa apsorpciju kenodeoksiholne i holne kiseline u tankom crijevu.

Apsorbovane soli FA ulaze u sistem portalne vene i jetru, gde ih intenzivno hvataju hepatociti. Ovaj proces nastaje zbog funkcionisanja prijateljskog sistema transporta molekula kroz sinusoidnu membranu, zasnovanog na Na + gradijentu. C1 – joni takođe učestvuju u ovom procesu. Većina hidrofobnih FA (nevezane mono- i dihidroksi žučne kiseline) vjerovatno prodiru u hepatocit jednostavnom difuzijom (flip-flop mehanizam) kroz lipidnu membranu. Mehanizam transporta masnih kiselina kroz hepatocit od sinusoida do žučnih kanalića ostaje nejasan. Ovaj proces uključuje citoplazmatske FA-vezujuće proteine, na primjer Za-hidroksisteroid dehidrogenazu. Uloga mikrotubula je nepoznata. Vezikule sudjeluju u prijenosu FA samo u visokim koncentracijama potonjih. FA se rekonjugiraju i vraćaju u žuč. Litoholna kiselina se ne izlučuje ponovo.

Opisana enterohepatična cirkulacija GI javlja se od 2 do 15 puta dnevno. Kapacitet apsorpcije različitih FA, kao i brzina njihove sinteze i izmjene, nije isti.

U holestazi, FA se izlučuju u urinu putem aktivnog transporta i pasivne difuzije. FA su sulfatirani, a nastali konjugati se aktivno luče u bubrežnim tubulima.

Žučne kiseline u bolestima jetre

FA povećavaju izlučivanje vode, lecitina, holesterola i pripadajuće frakcije bilirubina iz žuči. Ursodeoksiholna kiselina dovodi do značajno većeg lučenja žuči od kenodeoksiholne ili holne kiseline.

Važnu ulogu u nastanku žučnih kamenaca ima poremećeno izlučivanje žuči i defekt u stvaranju žučnih micela). Takođe dovodi do steatoreje u holestazi.

FA, kombinujući se sa holesterolom i fosfolipidima, formiraju suspenziju micela u rastvoru i na taj način doprinose emulzifikaciji dijetalnih masti, učestvujući paralelno u procesu apsorpcije kroz mukozne membrane. Smanjeno lučenje FA uzrokuje steatoreju. FA potiču lipolizu pomoću enzima pankreasa i stimulišu stvaranje gastrointestinalnih hormona.

Poremećaj intrahepatičnog metabolizma FA može igrati važnu ulogu u patogenezi kolestaze. Ranije se smatralo da doprinose razvoju svraba u holestazi, ali nedavna istraživanja sugeriraju da su druge supstance odgovorne za svrab.

Ulazak FA u krv bolesnika sa žuticom dovodi do stvaranja ciljnih stanica u perifernoj krvi i izlučivanja konjugiranog bilirubina u urinu. Ako su FA dekonjugirane bakterijama tankog crijeva, rezultirajuće slobodne FA se apsorbiraju. Poremećeno je stvaranje micela i apsorpcija masti. Ovo dijelom objašnjava sindrom malapsorpcije, koji komplikuje tok bolesti koje su praćene zastojem crijevnog sadržaja i pojačanim rastom bakterija u tankom crijevu.

Uklanjanje terminalnog ileuma prekida enterohepatičnu cirkulaciju u jetri i omogućava velikim količinama primarnih FA da dođu do debelog crijeva i dehidroksiliraju ih bakterije, čime se smanjuje tjelesni bazen FA. Povećanje FA u debelom crijevu uzrokuje dijareju sa značajnim gubitkom vode i elektrolita.

Litoholna kiselina se uglavnom izlučuje izmetom, a samo mali dio se apsorbira. Njegova primjena uzrokuje cirozu jetre kod eksperimentalnih životinja i koristi se za modeliranje kolelitijaze. Taurolitoholna kiselina takođe uzrokuje intrahepatičnu kolestazu, verovatno zbog poremećaja protoka žuči nezavisno od GI.

Serumske žučne kiseline

Plinsko-tečna hromatografija može frakcionisati FA, ali ova metoda je skupa i dugotrajna.

Enzimska metoda se zasniva na upotrebi 3-hidroksisteroid dehidrogenaze bakterijskog porijekla. Upotreba bioluminiscentne analize, sposobne da detektuje pikomolarne količine FA, učinila je enzimsku metodu jednakom po osetljivosti sa imunoradiološkom. Ako imate potrebnu opremu, metoda je jednostavna i jeftina. Koncentracija pojedinačnih frakcija FA može se odrediti i imunoradiološkom metodom; Za to postoje posebni setovi.

Ukupni nivo FA u serumu odražava reapsorpciju iz crijeva onih FA koji nisu ekstrahovani tokom prvog prolaska kroz jetru. Ova vrijednost služi kao kriterij za procjenu interakcije između dva procesa: apsorpcije u crijevima i apsorpcije u jetri. Nivoi FA u serumu više ovise o crijevnoj apsorpciji nego o ekstrakciji iz jetre.

Povećanje nivoa FA u serumu ukazuje na hepatobilijarnu bolest. Pokazalo se da je dijagnostička vrijednost nivoa FA kod virusnog hepatitisa i kroničnih bolesti jetre niža nego što se ranije mislilo. Međutim, ovaj pokazatelj je vrijedniji od koncentracije albumina u serumu i protrombinskog vremena, jer ne samo da potvrđuje oštećenje jetre, već nam omogućava i procjenu njene ekskretorne funkcije i prisutnosti portosistemskog krvnog ranžiranja. Nivoi FA u serumu takođe imaju prognostički značaj. Kod Gilbertovog sindroma koncentracija masnih kiselina je u granicama normale)