Rifampicin je polusintetski antibiotik širokog spektra koji karakteriziraju baktericidna i antituberkulozna svojstva.
Oblik i sastav izdanja
Oblici doziranja Rifampicina:
- Kapsule za oralnu primenu 150 i 300 mg (10 komada u blister pakovanju; 20, 30 ili 100 komada u polimernim teglama; 500, 1000, 2000 i 5000 u polietilenskim teglama);
- Liofilizat za pripremu rastvora za injekcije 150 mg (u ampulama), 300, 450 i 600 mg (u bočicama).
Aktivni sastojak lijeka je rifampicin.
Indikacije za upotrebu
- Svi oblici tuberkuloze i tuberkuloznog meningitisa (kao dio kombinirane terapije);
- Infektivne i upalne bolesti uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na rifampicin, uključujući bronhitis, upalu pluća, osteomijelitis, lepru, brucelozu, infekcije žuči i urinarnog trakta (uključujući pijelonefritis), akutnu gonoreju itd.;
- MAS infekcija;
- Meningokokni meningitis (prevencija nosilaca bacila Neisseria meningitidis i osoba koje su bile u bliskom kontaktu sa pacijentom).
Osim toga, Rifampicin ima virucidno djelovanje na virus bjesnoće, što se očituje potpunim ili djelomičnim gubitkom njegove biološke aktivnosti, a također suzbija razvoj bjesničnog encefalitisa uzrokovanog ovim virusom. S obzirom na ova svojstva, lijek se često koristi kao dio kompleksne terapije bjesnila u periodu inkubacije - prije pojave prvih znakova bolesti.
Kontraindikacije
Oba oblika doziranja Rifampicina su kontraindicirana u sljedećim slučajevima:
- Teška disfunkcija bubrega/jetre;
- Infektivni hepatitis, kao iu roku od 1 godine nakon oporavka;
- Žutica, uklj. mehanički;
- I trimestar trudnoće;
- Preosjetljivost na rifampicine ili pomoćne tvari.
Osim toga, intravenska primjena je kontraindikovana u djetinjstvu, sa kardiopulmonalnom insuficijencijom II-III stupnjeva i flebitisom.
Lijek se koristi s oprezom u slučajevima iscrpljenosti, bolesti jetre, alkoholizma i HIV infekcije kod pacijenata koji primaju inhibitore HIV proteaze. Samo u hitnim slučajevima prepisuje se novorođenčadi i nedonoščadi.
U drugom i trećem tromjesečju trudnoće Rifampicin se koristi samo ako je očekivana korist za ženu veća od potencijalnog rizika za fetus.
Lijek se izlučuje u mlijeko, ali dijete prima manje od 1% doze koju uzima majka. Nisu zabilježene nuspojave, međutim, preporučuje se prestanak dojenja tokom liječenja.
Uputstvo za upotrebu i doziranje
Kapsule se uzimaju oralno 30-60 minuta prije jela ili 2 sata nakon jela, ispiru se s puno vode (najmanje 1 čaša).
Od liofilizata se priprema otopina: 150 mg rifampicina se razrijedi sa 2,5 ml sterilne vode za injekcije, dobro promućka dok se prašak potpuno ne otopi i u dobivenu otopinu doda se 125 ml 5% otopine glukoze. Primjenjuje se intravenozno brzinom od 60-80 kapi u minuti.
U slučaju loše podnošljivosti lijeka, dnevna doza se može podijeliti u 2 doze/davanje.
Za tuberkulozu, Rifampicin se propisuje oralno ili intravenozno, nakon čega slijedi prelazak na oralnu primjenu. Doza za odrasle pacijente manje od 50 kg je 450 mg, za pacijente veće od 50 kg – 600 mg. Uzimajte/dajte lijek 1 put dnevno, dnevno ili 3 puta sedmično. Dnevna doza za novorođenčad i djecu stariju od 3 godine je 10-20 mg po kilogramu težine, ali ne više od 450 mg dnevno. Trajanje liječenja je 6-9-12 mjeseci ili više. Rifampin se može kombinirati s drugim antituberkuloznim lijekovima (na primjer, izoniazid, streptomicin, etambutol).
Prilikom liječenja gube, lijek se koristi prema jednoj od dvije sheme:
- Kao pojedinačni lijek: u dnevnoj dozi od 300-450 mg u 1 ili 2 doze u kursevima od 3-6 mjeseci u intervalima od 30 dana;
- U sklopu kombinovane terapije (obično u kombinaciji sa dapsonom i klofaziminom): u dnevnoj dozi od 450 mg u 2-3 doze u kursevima od 2-3 nedelje u intervalima od 2-3 meseca tokom 1-2 godine ili u istoj dozi 2-3 puta nedeljno tokom 6 meseci.
Za djecu, lijek se propisuje po stopi od 10 mg po kilogramu tjelesne težine.
Za brucelozu kod odraslih, lijek se propisuje oralno u kombinaciji s doksiciklinom. Doza - 900 mg dnevno, tok lečenja - 45 dana.
Za infekcije uzrokovane mikroorganizmima netuberkulozne etiologije osjetljivim na rifampicin propisuje se:
- Oralno: odrasli – 450-900 mg dnevno, djeca – 8-10 mg/kg/dan u 2-3 doze;
- Intravenozno: 300-900 mg dnevno tokom 7-10 dana, nakon čega slijedi prelazak na oralnu primjenu.
Za prevenciju meningokoknog meningitisa, Rifampin se propisuje oralno svakih 12 sati tokom 2 dana: odrasli - 600 mg, djeca - 10 mg/kg, novorođenčad - 5 mg/kg.
Dnevna doza za akutnu gonoreju je 900 mg. Ponekad je dovoljna jedna doza, u nekim slučajevima potrebno je 2 dana.
Za prevenciju bjesnila uzimajte kapsule: djeca mlađa od 12 godina - 8-10 mg po kg dnevno, odrasli i djeca starija od 12 godina - u dozi od 450-600 mg / dan, za teške ozljede (u slučaju ugriza za glavu, lice ili ruke) povećava se na 900 mg. Dnevna doza je podijeljena u 2-3 doze. Trajanje liječenja je 5-7 dana, dok se provodi aktivna imunizacija.
Prilikom propisivanja više od 600 mg rifampicina dnevno pacijentima s oštećenom funkcijom bubrega, potrebno je prilagoditi dozu.
Nuspojave
- Probavni sistem: smanjen apetit, oralna kandidijaza, dijareja, bol u abdomenu, mučnina, povraćanje, pseudomembranozni kolitis, erozivni gastritis, hepatitis, povišen bilirubin i nivo hepatičkih transaminaza u krvnoj plazmi, žutica, oštećenje pankreasa;
- Hematopoetski sistem: rijetko - leukopenija, eozinofilija, hemolitička anemija, trombocitopenija i trombocitopenična purpura;
- Centralni nervni sistem: smetnje vida, glavobolja, ataksija, dezorijentacija;
- Urinarni sistem: intersticijski nefritis, renalna tubularna nekroza, akutno zatajenje bubrega;
- Endokrini sistem: menstrualne nepravilnosti;
- Kardiovaskularni sistem: kod dugotrajne intravenske primene - flebitis, kod brzog davanja - smanjenje krvnog pritiska;
- Alergijske reakcije: sindrom sličan gripi, urtikarija, svrab, osip, bronhospazam, eozinofilija, lakrimacija, Quinckeov edem;
- Ostalo: bojenje pljuvačke, sputuma, suza, znoja, urina i fecesa u crveno-smeđu boju, slabost mišića, artralgija, indukcija porfirije, herpes.
Kod primjene rifampicina u posljednjim sedmicama trudnoće moguć je razvoj postporođajnog krvarenja kod majke i krvarenja u novorođenčeta.
Simptomi predoziranja: bol u trbuhu, mučnina, povraćanje, „sindrom crvenog čovjeka“ (boja sluznice, bjeloočnice i kože u crveno-narandžastu boju), uvećana jetra, žutica, otok lica ili periorbitalni edem, plućni edem, konvulzije, zbunjenost, mentalni poremećaji, letargija. U slučaju uzimanja visoke doze Rifampicina, radi se ispiranje želuca, propisuje se aktivni ugalj i forsirana diureza, daljnje liječenje je simptomatsko.
specialne instrukcije
Žene u reproduktivnoj dobi treba upozoriti na potrebu korištenja pouzdanih metoda kontracepcije tokom terapije.
Uočena je bolja podnošljivost rifampicina kada se uzima svakodnevno nego uz periodično liječenje.
Ako se terapija nastavi nakon pauze, preporučuje se početak uzimanja lijeka s dnevnom dozom od 75 mg, povećavajući je za 75 mg dnevno dok se ne postigne doza koju je propisao liječnik. U tom slučaju treba pratiti funkcionalno stanje bubrega. Ako je potrebno, možete dodatno uzeti glukokortikosteroid.
Zbog brzog razvoja rezistencije u liječenju netuberkuloznih infekcija, Rifampicin se propisuje samo ako su drugi antibiotici nedjelotvorni. Iz istog razloga, često se kombinira s drugim lijekovima za kemoterapiju.
Tokom liječenja potrebno je pratiti krvnu sliku, funkciju jetre i bubrega – prvo jednom u 2 sedmice, zatim jednom mjesečno. Rifampicin kompetitivno inhibira izlučivanje bromsulfaleina, pa se test sa njegovim opterećenjem ne može koristiti.
Ako su propisani PAS lijekovi protiv tuberkuloze koji sadrže aluminij hidrosilikat, ne treba ih uzimati prije 4 sata nakon uzimanja Rifampicina.
Kako bi se spriječilo krvarenje kod novorođenčadi, lijek se propisuje istovremeno s vitaminom K.
Prilikom intravenske primjene lijeka pacijentima s dijabetesom, preporučuje se davanje 2 jedinice inzulina na svakih 4-5 g glukoze koja se koristi kao rastvarač.
Ako se simptomi sindroma sličnog gripi pojave kod pacijenata koji se pridržavaju povremenog režima liječenja, preporučuje se, ako je moguće, prijeći na dnevno doziranje. Doza se postepeno povećava.
Kada se profilaktički primjenjuje na nosioce bacila Neisseria meningitidis, potrebno je posebno pažljivo praćenje pacijenta kako bi se odmah uočili simptomi bolesti (ako se pojave u toku razvoja rezistencije patogena).
Interakcije lijekova
Rifampicin ubrzava metabolizam antifungalnih i antiepileptičkih lijekova, seksualnih hormona (uključujući hormonske kontracepcije), oralne antikoagulansa, beta-blokatora, digitalikih lijekova, oralnih hipoglikemijskih i antiarritmičkih lijekova, benzodiazepine, kao i fenitoin, verapamil, kvinidu Ine , teofilin, hloramfenikol, metadon, dapson, heksobarbital, haloperidol, doksiciklin, nortriptilin, tiroksin, terbinafin, ketokonazol, itrakonazol, fluvastatin, enalapril, azatioprin, cimetidin, smanjuju se njihova koncentracija u krvi, kao rezultat ciklosporina, A u krvi. posledica, efikasnost.
Antacidi i PAS preparati koji sadrže aluminijum hidrosilikat ometaju apsorpciju rifampicina. Njegovu koncentraciju u krvi povećavaju probenecid i kotrimoksazol. Njegovu bioraspoloživost smanjuju antiholinergici, opijati i ketokonazol.
Rifampicin se ne preporučuje istovremeno uzimati s nelfinavirom i indinavir sulfatom (jer su njihove koncentracije u plazmi značajno smanjene ubrzavanjem metabolizma), izoniazidom i pirazinamidom (s obzirom da se učestalost i težina disfunkcije jetre povećavaju i javlja se rizik od razvoja neutropenije).
Uslovi skladištenja
Čuvati na suvom, tamnom mestu, van domašaja dece, na temperaturi do 25°C.
Rok trajanja – 2 godine.
Kapsula - 1 kap:
- Aktivna supstanca: rifampicin (u smislu 100% supstance) - 150 mg;
- Pomoćne supstance: magnezijum hidroksikarbonat - 15 mg, kalcijum stearat - 3 mg, laktoza monohidrat - do težine sadržaja kapsule 300 mg;
- sastav tvrde želatinske kapsule: želatina - 61,359, glicerol (glicerin) - 0,095 mg, metil parahidroksibenzoat - 0,268 mg, propil parahidroksibenzoat - 0,067 mg, prečišćena voda - 10,585 mg, titanijum-dioksid 9 mg, titanijum-sulfat 0,45 mg - 0,268 mg 044 mg, briljantno plava E-133 0,001 mg, kinolin žuta E-104 - 0,071 mg, šarmantna crvena E-129 - 0,081 mg.
10 konturnih blister pakovanja od polivinil hlorid filma i aluminijumske folije po 10 tableta - 100 kom., zajedno sa uputstvom za upotrebu, u kartonskoj kutiji.
Opis doznog oblika
Kapsule od narandžasto-crvene do tamnocrvene boje br. 1. Sadržaj kapsula je prah od svijetlocrvene do smeđe-crvene boje sa bijelim inkluzijama.
farmakološki efekat
Polusintetski antibiotik širokog spektra iz grupe rifamicina. Ima baktericidno dejstvo. Suzbija sintezu bakterijske RNK inhibiranjem DNK zavisne RNK polimeraze patogena.
Visoko aktivan protiv Mycobacterium tuberculosis, lijek je prve linije protiv tuberkuloze.
Aktivan protiv gram-pozitivnih bakterija: Staphylococcus spp. (uključujući multirezistentne), Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., kao i protiv nekih gram-negativnih bakterija: Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila.
Aktivan protiv Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis.
Rezistencija na rifampicin se brzo razvija. Unakrsna rezistencija na druge lijekove protiv tuberkuloze (sa izuzetkom drugih rifamicina) nije uočena.
Uticaj na organizam
Ima baktericidno dejstvo. Suzbija sintezu bakterijske RNK inhibiranjem DNK zavisne RNK polimeraze patogena.
Farmakokinetika
Apsorpcija je brza; unos hrane smanjuje apsorpciju lijeka. Kada se uzima oralno na prazan želudac, 600 mg, maksimalna koncentracija u krvi je 10 mcg/ml, vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije u krvi je 2-3 sata Komunikacija sa proteinima plazme je 84-91%.
Brzo se distribuira po organima i tkivima (najveća koncentracija u jetri i bubrezima), prodire u koštano tkivo, koncentracija u pljuvački je 20% koncentracije u plazmi. Prividni volumen distribucije je 1,6 l/kg kod odraslih i 1,1 l/kg kod djece. Prodire kroz krvno-moždanu barijeru samo u slučaju upale moždanih ovojnica. Prodire u placentu (koncentracija u fetalnoj plazmi je 33% koncentracije u plazmi majke) i izlučuje se u majčino mlijeko (dojena djeca ne primaju više od 1% terapijske doze rifampicina).
Metabolizira se u jetri i formira farmakološki aktivan metabolit - 25-O-deacetilrifampicin. Autoinduktor je - ubrzava metabolizam u jetri, što rezultira klirensom kreatinina - 6 l/h nakon uzimanja prve doze, a povećava se na 9 l/h nakon ponovljenih doza. Kada se uzima oralno, takođe je verovatna indukcija enzima crevnog zida. Poluvrijeme eliminacije lijeka (T1/2) nakon oralne primjene 300 mg je 2,5 sata, 600 mg je 3-4 sata, 900 mg je 5 sati. Nakon nekoliko dana ponovljenog doziranja, bioraspoloživost se smanjuje, a T1/ 2 nakon ponovljenih doza od 600 mg skraćeno na 1-2 sata Izlučuje se uglavnom žučom, 80% u obliku metabolita; bubrezi - 20%.
Nakon uzimanja 150-900 mg lijeka, količina rifampicina koji se izlučuje nepromijenjena putem bubrega ovisi o uzetoj dozi i iznosi 4-20%.
Kod pacijenata sa oštećenom ekskretornom funkcijom bubrega T1/2 se produžava samo u slučajevima kada njegova doza prelazi 600 mg. Izlučuje se tokom peritonealne dijalize i hemodijalize. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre dolazi do povećanja koncentracije rifampicina u plazmi i produženja T1/2.
Klinička farmakologija
Antibiotik iz grupe rifamicin. Lijek protiv tuberkuloze.
Instrukcije
Unutra, na prazan stomak, 30 minuta pre jela.
Indikacije za upotrebu Rifampicina
Tuberkuloza (uključujući tuberkulozni meningitis) kao dio kombinirane terapije. MAS infekcija. Infektivne i upalne bolesti uzrokovane patogenima osjetljivim na rifampicin (uključujući osteomijelitis, pneumoniju, pijelonefritis, lepru; prenosivost meningokoka).
Kontraindikacije za upotrebu Rifampicina
Žutica, nedavni (manje od 1 godine) infektivni hepatitis, teška disfunkcija bubrega, preosjetljivost na rifampicin ili druge rifamicine. Koristiti s oprezom kod oboljenja jetre i iscrpljenosti.
Rifampicin Upotreba u trudnoći i djeci
Ako je neophodno koristiti rifampicin tokom trudnoće, treba proceniti očekivanu korist terapije za majku i potencijalni rizik za fetus.
Treba imati na umu da primjena rifampicina u posljednjim sedmicama trudnoće povećava rizik od krvarenja novorođenčadi i majki u postporođajnom periodu.
Rifampin se izlučuje u majčino mlijeko. Ako je potrebno, za vrijeme dojenja treba prekinuti dojenje.
Rifampicin Nuspojave
Sa strane probavnog sistema: mučnina, povraćanje, dijareja, gubitak apetita; povišene razine jetrenih transaminaza, bilirubina u krvnoj plazmi, pseudomembranozni kolitis, hepatitis.
Alergijske reakcije: urtikarija, Quinckeov edem, bronhospazam, sindrom sličan gripi.
Iz hematopoetskog sistema: rijetko - trombocitopenija, trombocitopenična purpura, eozinofilija, leukopenija, hemolitička anemija.
Od strane centralnog nervnog sistema: glavobolja, ataksija, zamagljen vid.
Iz urinarnog sistema: nekroza bubrežnih tubula, intersticijski nefritis, akutno zatajenje bubrega.
Iz endokrinog sistema: menstrualne nepravilnosti.
Ostalo: crveno-smeđa boja urina, izmeta, pljuvačke, sputuma, znoja, suza.
Interakcije lijekova
Antacidi, opijati, inhibitori holinesteraze i ketokonazol smanjuju (ako se uzimaju oralno) bioraspoloživost rifampicina. Izoniazid i/ili pirazinamid povećavaju incidencu i težinu disfunkcije jetre u većoj mjeri nego sam rifampicin kod pacijenata s već postojećim oboljenjem jetre. PAS lijekove i antacide treba propisati najranije 4 sata nakon uzimanja lijeka, jer apsorpcija može biti poremećena. Smanjuje aktivnost oralnih antikoagulansa, oralnih hipoglikemika, hormonskih kontraceptiva, srčanih glikozida, antiaritmika (dizopiramid, pirmenol, kinidin, meksiletin, tokainid), glukokortikosteroida, dapsona, hidantoina, sebenzobanizapilina, notripsobabizepilina, norf. x hormoni, oni filin, hloramfenikol, ketokonazol, itrakonazol, ciklosporin, azatioprin, beta-blokatori, blokatori „sporih“ kalcijumovih kanala, enalapril, cimetidin (rifampicin izaziva indukciju jetrenih enzima sistema citokroma P-4, ubrzava metabolički sistem, lek P- ).
Doziranje Rifampicina
Kada se uzimaju oralno za odrasle i djecu - 10 mg/kg 1 put/dan ili 15 mg/kg 2-3 puta sedmično.
IV za odrasle - 600 mg 1 put/dan ili 10 mg/kg 2-3 puta nedeljno, za decu - 10-20 mg/kg 1 put/dan ili 2-3 puta nedeljno.
Moguće je primijeniti 125-250 mg u patološko žarište (inhalacijom, intrakavitarnom primjenom, kao i injekcijom u žarište kožne lezije).
Maksimalne doze: kada se uzimaju oralno za odrasle, dnevna doza je 1,2 g, za djecu 600 mg, kada se primjenjuje intravenski za odrasle i djecu - 600 mg.
Predoziranje
Simptomi: plućni edem, konfuzija, konvulzije.
Liječenje: ispiranje želuca, upotreba aktivnog uglja; simptomatska terapija, prisilna diureza.
Mere predostrožnosti
Pri liječenju netuberkuloznih infekcija moguć je brzi razvoj mikrobne rezistencije; ovaj proces se može spriječiti kombinacijom rifampicina sa drugim hemoterapijskim agensima. Rifampicin se bolje podnosi ako se uzima svakodnevno nego kada se uzima povremeno. Ako je potrebno nastaviti liječenje rifampicinom nakon pauze, tada treba započeti s dozom od 75 mg/dan, postupno je povećavajući za 75 mg/dan dok se ne postigne željena doza. U tom slučaju treba pratiti funkciju bubrega; moguća je dodatna primena GCS-a.
Kod dugotrajne primjene rifampicina indicirano je sistematsko praćenje krvne slike i funkcije jetre; Ne možete koristiti test s opterećenjem bromsulfaleina, jer rifampicin kompetitivno inhibira njegovo izlučivanje.
PAS preparate koji sadrže bentonit (hidrosilikat aluminijuma) treba propisati najkasnije 4 sata nakon uzimanja rifampicina.
Kod novorođenčadi i nedonoščadi, rifampicin se koristi samo kada je to apsolutno neophodno.
Rifampicin ometa formiranje RNK u bakterijskoj ćeliji: vezuje se za DNK zavisnu RNA polimerazu (beta podjedinicu), sprečavajući je da se pridruži DNK i inhibira transkripciju RNK. Rifampicin ne utiče na ljudsku RNK polimerazu. Rifampicin je efikasan protiv intra- i ekstracelularnih mikroorganizama, posebno protiv ekstracelularnih patogena koji se brzo razmnožavaju. Postoje dokazi da rifampicin blokira posljednju fazu formiranja poxvirusa, najvjerovatnije zbog poremećaja u formiranju vanjske ovojnice.
U niskim koncentracijama, rifampicin djeluje na Brucella spp., Mycobacterium tuberculosis, Legionella pneumophila, Chlamidia trachomatis, Mycobacterium leprae, Rickettsia typhi, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus (uključujući streptorezistentni straincci); u visokim koncentracijama djeluje na neke gram-negativne mikroorganizme (Klebsiella, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Proteus, Neisseria gonorrhoeae, uključujući i one koje stvaraju beta-laktamazu). Rifampicin je također aktivan protiv Haemophilus influenzae (uključujući one otporne na hloramfenikol i ampicilin), Bordetella pertussis, Clostridia difficile, Haemophilus ducreyi, Bacillus anthracis, Francisella tularensis, Listeria monocytogenes i drugih gram-posi. Rifampicin nema efekta na članove porodice Enterobacteraceae, Mycobacterium fortuitum, nefermentirajuće gram-negativne bakterije (Stenothrophomonas spp., Acinetobacter spp., Pseudomonas spp.). U lezijama, rifampicin stvara koncentracije koje su skoro 100 puta veće od MIC za Mycobacterium tuberculosis (0,125–0,25 μg/ml).
Rezistencija patogena na rifampicin se razvija relativno brzo tijekom monoterapije, što je uzrokovano mutacijom DNK-ovisne RNA polimeraze ili smanjenjem prodiranja lijeka u ćeliju. Unakrsna rezistencija s drugim antibioticima (osim na lijekove iz grupe rifamicina) nije uočena.
Rifampin se potpuno i brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta; hrana, posebno ona bogata mastima, smanjuje apsorpciju rifampicina za 30%. Nakon apsorpcije, rifampicin se brzo izlučuje u žuči i podvrgava enterohepatičkoj recirkulaciji. Bioraspoloživost rifampicina se smanjuje s produženom terapijom. Rifampicin se 84-91% vezuje za proteine plazme. Maksimalna koncentracija rifampicina u krvi kada se uzima oralno 600 mg postiže se nakon 2-2,5 sata i iznosi (kod odraslih) 7-9 mcg/ml, kod djece kada se uzima 10 mg/kg - 11 mcg/ml. Kada se primjenjuje intravenozno, maksimalna koncentracija se postiže na kraju infuzije i iznosi 9-17,5 mcg/ml; Terapijski nivo rifampicina u krvi traje 8-12 sati. Prividni volumen distribucije je 1,2 l/kg kod djece i 1,6 l/kg kod odraslih. Glavni dio frakcije rifampicina, koji nije vezan za proteine plazme, dobro prodire u nejoniziranom obliku u tekućine i tkiva (uključujući kosti) tijela. Rifampin se nalazi u terapijskim koncentracijama u sadržaju kaverna, peritonealnom i pleuralnom eksudatu, sputumu, nazalnim sekretima, pljuvački; najveće koncentracije se stvaraju u bubrezima i jetri. Rifampicin dobro prodire u ćelije. Rifampicin prodire kroz krvno-moždanu barijeru samo tokom upale moždanih ovojnica, tokom tuberkuloznog meningitisa i u cerebrospinalnoj tečnosti i nalazi se u koncentracijama koje su 10-40% od onih u krvnoj plazmi. Rifampicin se metabolizira u jetri u neaktivne metabolite (deacetilrifampinkinon, rifampinkinon i 3-formilrifampin) i farmakološki aktivni 25-O-deacetilrifampicin. Rifampicin je snažan induktor enzima crijevnog zida i mikrosomalnih enzima sistema citokroma P450. Ima samoinduktivna svojstva, ubrzava njegovu biotransformaciju, zbog čega sistemski klirens pri uzimanju prve doze iznosi 6 l/h, a pri ponovnom uzimanju raste na 9 l/h. Poluživot rifampicina kada se uzima oralno u dozi od 300 mg je 2,5 sata; 600 mg - 3-4 sata, 900 mg - 5 sati; uz produženu upotrebu skraćuje se (600 mg - 1-2 sata). U bolesnika s oštećenom funkcijom izlučivanja bubrega, poluvijek se povećava ako je doza veća od 600 mg; u slučaju kršenja funkcionalnog stanja jetre, uočava se povećanje sadržaja rifampicina u plazmi i povećanje poluživota. Rifampicin se izlučuje iz organizma urinom: u obliku 3-formilrifampina (7%), u obliku 25-O-deacetilrifampicina (15%), nepromijenjen (6-15%) i žuči u obliku metaboliti (60–65%) . Sa povećanjem doze povećava se udio izlučivanja putem bubrega. Male količine rifampicina izlučuju se znojem, suzama, sputumom, pljuvačkom i drugim tečnostima, pretvarajući ih u narandžasto-crvene. Rifampicin se pokazao djelotvornim u liječenju atipične mikobakterioze (uključujući pacijente inficirane HIV-om) i za prevenciju zaraznih bolesti uzrokovanih Haemophilus influenzae tip b (Hib). Postoje podaci o virucidnom učinku rifampicina na virus bjesnila i suzbijanju razvoja bjesničnog encefalitisa.
Indikacije
Svi oblici tuberkuloze - kao dio kombiniranog liječenja; guba (zajedno s dapsonom - multibacilarni tipovi bolesti); bruceloza - kao dio kombiniranog liječenja s tetraciklinskim antibioticima (doksiciklin); zarazne bolesti uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima (ako su otporni na druge antibiotike, kao i kao dio kombiniranog antimikrobnog liječenja); meningokokni meningitis (prevencija kod osoba koje su bile u bliskom kontaktu sa pacijentima sa meningokoknim meningitisom; kod nosilaca bacila Neisseria meningitidis).
Način primjene rifampicina i doza
Rifampicin se uzima oralno na prazan želudac (2 sata nakon obroka ili 30-60 minuta prije obroka), ispere se s punom čašom vode i primjenjuje intravenozno (brzina primjene je 60-80 kapi u minuti). Dnevna doza se može podijeliti u 2 primjene/davanja ako se rifampicin loše podnosi. Tuberkuloza: oralno ili intravenozno (sa daljnjim prijelazom na oralnu primjenu): odrasli težine 50 kg ili više - 600 mg, manje od 50 kg - 450 mg 1 put dnevno 3 puta tjedno ili dnevno; maksimalna dnevna doza je 600 mg; djeca: doza se određuje ovisno o dobi i tjelesnoj težini, ali ne više od 450 mg/dan. Trajanje liječenja je 6–9–12 mjeseci ili duže. Guba: oralno, odrasli - 600 mg, djeca - 10 mg/kg jednom mjesečno, zajedno sa klofaziminom i dapsonom, 2 godine ili više. Bruceloza: oralno, odrasli - 900 mg/dan tokom 45 dana (zajedno sa doksiciklinom). Prevencija meningokoknog meningitisa: oralno, svakih 12 sati, odrasli - 600 mg, djeca - jednokratna doza od 10 mg/kg, novorođenčad - 5 mg/kg 2 dana. Ostale infekcije: oralno, odrasli - 450-900 mg/dan, djeca - 8-10 mg/kg/dan u 2-3 doze; intravenozno 7-10 dana 300-900 mg/dan.
Za netuberkulozna oboljenja, rifampicin se koristi samo kada su drugi antibiotici nedjelotvorni (zbog brzog razvoja rezistencije). Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega zahtijevaju prilagođavanje doze ako premašuju 600 mg/dan. Rifampicin se koristi s oprezom kod nedonoščadi i novorođenčadi (zbog starosne nezrelosti enzimskih sistema jetre), kao i kod pothranjenih pacijenata. Novorođenčad treba davati rifampicin zajedno sa vitaminom K kako bi se spriječilo krvarenje. Rifampicin treba koristiti s oprezom kod pacijenata zaraženih HIV-om koji primaju inhibitore HIV proteaze. Prilikom intravenske primjene rifampicina pacijentima s dijabetesom, preporučuje se davanje 2 jedinice inzulina na svakih 4-5 g glukoze (otapala). Ako se sindrom sličan gripi razvije tokom povremenog režima doziranja, potrebno je, ako je moguće, preći na svakodnevno uzimanje lijeka; u ovom slučaju, doza se mora postepeno povećavati. Kada se ukaže prilika, potrebno je prijeći s intravenske primjene na oralnu primjenu (zbog rizika od razvoja flebitisa). Tokom terapije rifampicinom potrebno je pratiti opštu krvnu sliku, funkcionalno stanje jetre i bubrega – u početku jednom u 2 nedelje, a zatim svakog meseca; moguće je dodatno propisivanje ili povećanje doze glukokortikoida. Kada se koristi profilaktički u nosiocima bacila Neisseria meningitidis, potrebno je strogo medicinsko praćenje pacijenta radi pravovremenog otkrivanja simptoma bolesti (ako uzročnik razvije rezistenciju). Tokom terapije rifampicinom treba izbjegavati konzumaciju alkohola (povećava se rizik od hepatotoksičnosti). PAS preparate i proizvode koji sadrže bentonit treba uzimati najranije 4 sata nakon uzimanja rifampicina. Za pripremu rastvora za intravensku primenu, svakih 0,15 g rifampicina se rastvori u 2,5 ml vode za injekcije, dobro promućka dok se potpuno ne rastvori i zatim pomeša sa 125 ml 5% rastvora glukoze. Kontinuirana upotreba rifampicina se bolje podnosi od povremene (2-3 puta sedmično). Kada se koristi kod pacijenata koji ne mogu da progutaju celu kapsulu, kao i kod dece, sadržaj kapsule se može pomešati sa želeom ili pireom od jabuke. Rifampicin pretvara stolicu, urin, sputum, znoj, suze, nazalni sekret i kožu narandžasto-crvenu. Rifampin takođe može trajno obojati meka kontaktna sočiva. Tokom liječenja ne preporučuje se korištenje mikrobioloških metoda za određivanje sadržaja vitamina B12 i folne kiseline u krvnom serumu.
Kontraindikacije za upotrebu
Preosjetljivost (uključujući i druge lijekove iz grupe rifamicina), oštećeno funkcionalno stanje bubrega i jetre, žutica (uključujući mehaničku), infektivni hepatitis koji je prebolio prije manje od 1 godine; za intravensku primjenu: flebitis, kardiopulmonalno zatajenje 2 - 3 stepena, dječja dob.
Ograničenja upotrebe
Alkoholizam, uzrast do 1 godine.
Upotreba tokom trudnoće i dojenja
Uzimanje rifampicina je kontraindicirano u 1. tromjesečju trudnoće. Uzimanje rifampicina u 2. i 3. trimestru trudnoće moguće je samo pod strogim indikacijama i tek nakon poređenja očekivane koristi za majku i mogućeg rizika za fetus. Rifampin prolazi placentnu barijeru. Rifampicin se pokazao teratogenim u studijama na životinjama. Kod kunića koji su primali doze do 20 puta veće od MRDC-a, uočeni su toksični efekti na embrion i poremećaji osteogeneze. U studijama na glodarima, utvrđeno je da 150-250 mg/kg/dan rifampicina uzrokuje kongenitalne malformacije, uglavnom rascjep nepca i gornje usne, te spina bifida. Kada se rifampicin koristi u posljednjim sedmicama trudnoće, može doći do krvarenja u novorođenčeta i postporođajnog krvarenja kod majke. Rifampin se izlučuje u majčino mlijeko. Iako nisu prijavljene nuspojave kod ljudi, dojenje treba izbjegavati tokom terapije rifampicinom. Žene u reproduktivnoj dobi moraju koristiti pouzdanu kontracepciju (uključujući i nehormonsku) tokom liječenja.
Nuspojave rifampicina
Čulni organi i nervni sistem: ataksija, glavobolja, dezorijentacija, oštećenje vida; krv i cirkulacijski sistem: sniženi krvni tlak (uz brzu intravensku primjenu), flebitis (uz produženu intravensku primjenu), trombo- i leukopenija, trombocitopenična purpura, akutna hemolitička anemija, krvarenje;
probavni sustav: oralna kandidijaza, smanjen apetit, mučnina, erozivni gastritis, povraćanje, probavni poremećaji, dijareja, bol u trbuhu, pseudomembranozni kolitis, žutica, povišeni nivoi jetrenih transaminaza i bilirubina u krvi, oštećenje pankreasa, hepatitis;
genitourinarni sistem: akutno zatajenje bubrega, intersticijski nefritis, tubularna nekroza, menstrualne nepravilnosti;
alergijske reakcije: svrab, kožni osip, urtikarija, Quinckeov edem, groznica, suzenje, bronhospazam, eozinofilija;
ostali: slabost mišića, artralgija, indukcija porfirije, herpes, sindrom sličan gripi (uz neredovno ili povremeno liječenje).
Interakcija rifampicina sa drugim supstancama
Budući da je rifampicin snažan induktor citokroma P450, mogu se razviti potencijalno opasne interakcije. Rifampicin smanjuje aktivnost kortikosteroida, indirektnih antikoagulansa, oralnih hipoglikemijskih lijekova, antiepileptika, antiaritmika (uključujući dizopiramid, kinidin, meksiletin), lijekova digitalisa, dapsona, hidantoina (fenitoin, heksobatizedol, heksobatizedol, hatropital, heksobatilipin, hatropilin, polni hormon ov lijekovi (uključujući oralne kontraceptive), teofilin, tiroksin, hloramfenikol, ketokonazol, doksiciklin, itrakonazol, ciklosporin A, terbinafin, azatioprin, blokatori kalcijumskih kanala, beta-blokatori, fluvastatin, enpazim i enzimidumes i ubrzanje metabolizma ovih lijekova). Nemojte uzimati rifampicin zajedno sa nelfinavirom i indinavir sulfatom jer su njihove koncentracije u plazmi značajno smanjene zbog ubrzanog metabolizma. Antacidi, PAS preparati koji sadrže bentonit, kada se uzimaju zajedno sa rifampicinom, ometaju njegovu apsorpciju. Kada se rifampicin koristi istovremeno s opijatima, ketokonazolom i antiholinergicima, bioraspoloživost rifampicina je smanjena; Ko-trimoksazol i probenecid povećavaju koncentraciju rifampicina u krvi. Kombinirana primjena rifampicina s pirazinamidom ili izoniazidom povećava težinu i učestalost disfunkcije jetre (kod bolesti jetre), kao i mogućnost razvoja neutropenije.
Predoziranje
U slučaju predoziranja rifampicinom, mučnina, bol u trbuhu, povraćanje, žutica, povećana jetra, oticanje lica ili periorbitalni edem, plućni edem, konvulzije, zbunjenost, letargija, mentalni poremećaji, „sindrom crvenog čovjeka“ (crveno-narandžasta boja sluzokože, kože i bjeloočnice). Potrebno: ispiranje želuca, uzimanje aktivnog ugljena, prisilna diureza i simptomatsko liječenje.
ime:
Rifampicin
Pharmacological
akcija:
Rifampiin je antibiotik širokog spektra.
Aktivan je protiv mikobakterija tuberkuloze i lepre, djeluje na gram-pozitivne (posebno stafilokoke) i gram-negativne (meningokoke, gonokoke) koke, a manje je aktivan na gram-negativne bakterije.
Rifampin se dobro apsorbira iz gastrointestinalnog trakta.
Maksimalna koncentracija u krvi postiže se 2-2"/2 sata nakon oralne primjene.
Uz intravensku primjenu kap po kap maksimalna koncentracija rifampicina primećeno pred kraj infuzije.
Na terapijskom nivou koncentracija lijeka pri oralnoj i intravenskoj primjeni održava se 8-12 sati, za visoko osjetljive patogene - 24 sata.Rifampicin dobro prodire u tkiva i tekućine tijela i nalazi se u terapijskim koncentracijama u pleuralni eksudat (akumulira se između membrana, tečnost bogata proteinima koja okružuje pluća), sputum, sadržaj kaverna (šupljine u plućima nastale kao rezultat nekroze tkiva), koštano tkivo.
Najveća koncentracija lijeka stvara se u tkivima jetre i bubrega.
Iz tijela izlučuje se žučom i urinom.
Rezistencija na rifampicin se brzo razvija. Unakrsna rezistencija sa drugim antibioticima nije primećena (sa izuzetkom rifamiina).
Indikacije za
aplikacija:
Tuberkuloza pluća i drugih organa;
- za različite oblike lepre i upalne bolesti pluća i respiratornog trakta: bronhitis (upala bronha), upala pluća (pneumonija), - uzrokovana multirezistentnim (otpornim na većinu antibiotika) stafilokokom;
- za osteomijelitis (upala koštane srži i okolnog koštanog tkiva);
- infekcije urinarnog i bilijarnog trakta;
- akutna gonoreja i druge bolesti uzrokovane patogenima osjetljivim na rifampicin;
- za netuberkulozna oboljenja samo u slučajevima kada su drugi antibiotici neefikasni.
Rifampicin ima virulocidno (popraćeno potpunim ili djelomičnim gubitkom biološke aktivnosti virusa) djelovanje na virus bjesnoće, potiskuje razvoj bjesnoće encefalitisa (upala mozga uzrokovana virusom bjesnoće); s tim u vezi, koristi se za kompleksno liječenje bjesnila u periodu inkubacije (period između trenutka infekcije i pojave prvih znakova bolesti).
Način primjene:
Rifampiiin uzimati oralno na prazan želudac("/2-1 sat prije jela) ili primijenjene intravenozno (samo za odrasle).
Za pripremu otopine razrijedite 0,15 g rifampicina u 2,5 ml sterilne vode za injekcije, snažno promućkajte ampule s prahom dok se potpuno ne otopi, a dobiveni rastvor razrijedite u 125 ml 5% otopine glukoze.
Injektirajte brzinom od 60-80 kapi u minuti.
Kod liječenja tuberkuloze, prosječna dnevna doza za odrasle je 0,45 g oralno jednom dnevno.
Kod pacijenata (posebno tokom egzacerbacije) tjelesne težine iznad 50 kg dnevna doza se može povećati na 0,6 g.
Prosječna dnevna doza za djecu stariju od 3 godine je 10 mg/kg (ali ne više od 0,45 g dnevno) 1 put dnevno.
Ako se rifampicin loše podnosi, dnevna doza se može podijeliti u 2 doze.
Preporučuje se intravenski rifampicin u akutno progresivnim i raširenim oblicima destruktivne plućne tuberkuloze (plućna tuberkuloza koja se javlja uz narušavanje strukture plućnog tkiva), teških gnojno-septičkih procesa (mikrobna infekcija krvi s naknadnim stvaranjem čireva u tkivima), kada je neophodno za brzo stvaranje visoke koncentracije lijeka u krvi i ako je uzimanje lijeka unutra otežano ili ga bolesnik loše podnosi.
Kada se primjenjuje intravenski, dnevna doza za odrasle je 0,45 g, za teške brzo napredujuće (razvijajuće) oblike - 0,6 g i primjenjuje se u 1 dozi.
Lijek se primjenjuje intravenozno 1 mjesec. ili više, nakon čega slijedi prijelaz na oralnu primjenu, ovisno o podnošljivosti lijeka.
Ukupno trajanje upotrebe rifampicina za tuberkulozu određuje se prema djelotvornosti liječenja i može doseći 1 godinu.
Pri liječenju tuberkuloze rifampicinom (intravenozno) u bolesnika s dijabetesom melitusom Preporučuje se davanje 2 jedinice inzulina na svakih 4-5 g glukoze (rastvarača).
Monoterapija (liječenje jednim lijekom) tuberkuloze rifampicinom je često praćena razvojem rezistencije patogena na antibiotik, pa ga treba kombinirati s drugim antituberkuloznim lijekovima (streptomicin, izoniazid, etambutol i dr., 770, 781), kojima očuvana je osjetljivost Mycobacterium tuberculosis (uzročnika tuberkuloze).
Za gubu, rifampicin se koristi prema sljedećim režimima:: a) dnevna doza od 0,3-0,45 g daje se u 1 dozi: ako se loše podnosi - u 2 doze.
Trajanje lečenja je 3-6 meseci, kursevi se ponavljaju u intervalima od 1 meseca; b) na pozadini kombinovane terapije, dnevna doza od 0,45 g propisuje se u 2-3 doze tokom 2-3 nedelje. u intervalima od 2-3 mjeseca. za 1 godinu - 2 godine ili u istoj dozi 2-3 puta svake 1 nedelje. u roku od 6 mjeseci.
Liječenje se provodi u kombinaciji sa imunostimulirajućim (povećavaju obrambene snage organizma) sredstvima.
Za netuberkulozne infekcije odrasli uzimaju rifampicin oralno u dozi od 0,45-0,9 g dnevno, a djeca - 8-10 mg/kg u 2-3 doze.
Primjenjuje se intravenozno odraslima u dnevnoj dozi od 0,3-0,9 g (2-3 injekcije).
Primjenjivati tokom 7-10 dana.
Čim se ukaže prilika, pređite na oralno uzimanje lijeka.
Za akutnu gonoreju propisuje se oralno u dozi od 0,9 g dnevno jednom ili 1-2 dana.
Za prevenciju bjesnila odraslima se daje oralno 0,45-0,6 g dnevno; za teške ozljede (ugriz za lice, glavu, ruke) - 0,9 g dnevno; djeca mlađa od 12 godina - 8-10 mg/kg.
Dnevna doza je podijeljena u 2-3 doze.
Trajanje upotrebe: 5-7 dana.
Liječenje se provodi istovremeno sa aktivnom imunizacijom (cijepljenjem).
Nuspojave:
Iz probavnog sistema: mučnina, povraćanje, dijareja, gubitak apetita; povišene razine jetrenih transaminaza, bilirubina u krvnoj plazmi, pseudomembranozni kolitis, hepatitis.
Alergijske reakcije: urtikarija, Quinckeov edem, bronhospazam, sindrom sličan gripu.
Iz hematopoetskog sistema: rijetko - trombocitopenija, trombocitopenična purpura, eozinofilija, leukopenija, hemolitička anemija.
Sa strane centralnog nervnog sistema: glavobolja, ataksija, zamagljen vid.
Iz urinarnog sistema: nekroza bubrežnih tubula, intersticijski nefritis, akutno zatajenje bubrega.
Iz endokrinog sistema: menstrualne nepravilnosti.
Ostalo: crveno-smeđa boja urina, izmeta, pljuvačke, sputuma, znoja, suza.
Kontraindikacije:
Dojenčad;
- trudnice;
- sa žuticom;
- bolesti bubrega sa smanjenom funkcijom izlučivanja;
- za hepatitis (upala tkiva jetre);
- sa preosjetljivošću na lijek.
Intravenska primjena je kontraindikovana sa plućno-srčanim zatajenjem (nedovoljna opskrba tjelesnih tkiva kisikom zbog bolesti srca i pluća) i flebitisom.
Pažljivo koristi se kod bolesti jetre i iscrpljenosti.
Pri liječenju netuberkuloznih infekcija moguć je brzi razvoj mikrobne rezistencije; ovaj proces se može spriječiti kombinacijom rifampicina sa drugim hemoterapijskim agensima.
Rifampicin se bolje podnosi ako se uzima svakodnevno nego kada se uzima povremeno. Ako je potrebno nastaviti liječenje rifampicinom nakon pauze, tada treba započeti s dozom od 75 mg/dan, postupno je povećavajući za 75 mg/dan dok se ne postigne željena doza.
U tom slučaju treba pratiti funkciju bubrega; moguća je dodatna primena GCS-a.
Uz dugotrajnu primjenu rifampicina indicirano je sistematsko praćenje uzoraka krvi i funkcije jetre; Ne možete koristiti test s opterećenjem bromsulfaleina, jer rifampicin kompetitivno inhibira njegovo izlučivanje.
PAS preparate koji sadrže bentonit (hidrosilikat aluminijuma) treba propisati najkasnije 4 sata nakon uzimanja rifampicina.
Kod novorođenčadi i nedonoščadi, rifampicin se koristi samo kada je to apsolutno neophodno.
Interakcija
drugi lekoviti
drugim sredstvima:
Zbog indukcije mikrosomalnih enzima jetre (izoenzima CYP2C9, CYP3A4), rifampicin ubrzava metabolizam teofilina, oralnih antikoagulansa, oralnih hipoglikemika, hormonskih kontraceptiva, lijekova digitalisa, verapamila, feninidin-hlorida, korokosteroida, antikoagulansa. , što vodi do smanjenja njihovih koncentracija u plazmi u krvi i, shodno tome, do smanjenja njihovog učinka.
trudnoća:
Ako je neophodno koristiti rifampicin tokom trudnoće, treba proceniti očekivanu korist terapije za majku i potencijalni rizik za fetus.
Treba imati na umu da primjena rifampicina u posljednjim sedmicama trudnoće povećava rizik od krvarenja novorođenčadi i majki u postporođajnom periodu.
Rifampin se izlučuje u majčino mlijeko.
Ako je potrebno, za vrijeme dojenja treba prekinuti dojenje.
1 ampula Rifampicin liofilizata za rastvor za infuziju (600 mg) sadrži:
- aktivni sastojak: rifampicin - 600 mg;
- pomoćne tvari: askorbinska kiselina 60 mg, natrijum sulfit 12 mg, natrijum hidroksid do pH 8,0-9,0.
1 kapsula rifampicina (150 mg) sadrži:
- aktivni sastojak: rifampicin - 150 mg;
- pomoćne supstance: laktoza, krompirov skrob, natrijum lauril sulfat, tečni parafin, prečišćeni talk, koloidni silicijum oksid, magnezijum stearat.