Opasne kombinacije lijekova za srce. Kombinacija i kompatibilnost lijekova Bisoprolol i Amlodipin i koji je bolji? Da li je moguće uzimati amlodipin i bisoprolol zajedno?

Amlodipin + Bisoprolol

Compound

Amlodipin; Bisoprolol

Terapeutske indikacije

Navedeno u odjeljku Terapeutske indikacije Amlodipin + Bisoprolol Amlodipin + Bisoprolol Terapeutske indikacije u uputstvu za lijek Amlodipin + Bisoprolol

Više... zatvori

Arterijska hipertenzija: zamjena terapije monokomponentnim lijekovima amlodipinom i bisoprololom u istim dozama.

Upute za upotrebu i doze

Navedeno u odjeljku Upute za upotrebu i doze Amlodipin + Bisoprolol informacije su zasnovane na podacima o drugom lijeku potpuno istog sastava kao lijek Amlodipin + Bisoprolol(Amlodipin, Bisoprolol). Budite oprezni i obavezno provjerite informacije u odjeljku Upute za upotrebu i doze u uputstvu za lijek Amlodipin + Bisoprolol direktno iz pakovanja ili od farmaceuta u ljekarni.

Više... zatvori

unutra, ujutro, bez obzira na unos hrane, bez žvakanja. Rezultat je namijenjen samo da olakša lomljenje radi lakšeg gutanja. Nije za podelu na jednake doze!

Odabir i titraciju doze pojedinačno za svakog pacijenta vrši liječnik tijekom propisivanja monokomponentnih lijekova koji sadrže aktivne sastojke uključene u lijek Concor® AM.

Trajanje tretmana

Tretman Concor® AM obično je dugotrajna terapija. Liječenje se ne smije naglo prekidati, jer ovo može dovesti do privremenog pogoršanja kliničkog stanja. Posebno se liječenje ne smije naglo prekinuti kod pacijenata sa koronarnom bolešću. Preporučuje se postepeno smanjenje doze.

Disfunkcija jetre. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, eliminacija amlodipina može biti usporena. Poseban režim doziranja za ovu grupu pacijenata nije određen, međutim, lijek u ovom slučaju treba propisivati s oprezom.

Za pacijente s teškom disfunkcijom jetre, maksimalna dnevna doza bisoprolola je 10 mg.

Disfunkcija bubrega. Kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega, prilagođavanje režima doziranja obično nije potrebno. Amlodipin se ne eliminira dijalizom. Pacijentima na dijalizi amlodipin treba propisivati s velikim oprezom.

Za pacijente s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 20 ml/min), maksimalna dnevna doza bisoprolola je 10 mg.

Stariji pacijenti. Starijim pacijentima mogu se prepisati uobičajene doze lijeka. Oprez je potreban samo kod povećanja doze.

Kontraindikacije

Navedeno u odjeljku Kontraindikacije Amlodipin + Bisoprolol informacije su zasnovane na podacima o drugom lijeku potpuno istog sastava kao lijek Amlodipin + Bisoprolol(Amlodipin, Bisoprolol). Budite oprezni i obavezno provjerite informacije u odjeljku Kontraindikacije u uputstvu za lijek Amlodipin + Bisoprolol direktno iz pakovanja ili od farmaceuta u ljekarni.

Više... zatvori

Amlodipin

teška arterijska hipotenzija;

šok (uključujući kardiogeni);

nestabilna angina (sa izuzetkom Prinzmetalove angine);

hemodinamski nestabilno zatajenje srca nakon akutnog infarkta miokarda;

opstrukcija izlaznog trakta lijeve komore (npr. klinički značajna aortna stenoza).

Bisoprolol

akutno zatajenje srca ili kronična srčana insuficijencija (CHF) u fazi dekompenzacije, koja zahtijeva inotropnu terapiju;

kardiogeni šok;

AV blok II i III stepena, bez pejsmejkera;

sindrom bolesnog sinusa (SSNS);

sinoatrijalni blok;

teška bradikardija (otkucaji srca manji od 60 otkucaja/min);

simptomatska arterijska hipotenzija;

teški oblici bronhijalne astme;

teški poremećaji periferne arterijske cirkulacije ili Raynaudov sindrom;

feohromocitom (bez istovremene upotrebe alfa-blokatora);

metabolička acidoza;

Kombinacija amlodipin/bisoprolol

preosjetljivost na amlodipin, druge derivate dihidropiridina, bisoprolol i/ili bilo koju od pomoćnih tvari;

djeca mlađa od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).

Pažljivo: hronično zatajenje srca (uključujući neishemičnu etiologiju, funkcionalna klasa III-IV prema klasifikaciji NYHA); zatajenje jetre; zatajenje bubrega; hipertireoza; dijabetes melitus tipa 1; dijabetes melitus sa značajnim fluktuacijama u koncentraciji glukoze u krvi; stroga dijeta; istovremeno primijenjena desenzibilizirajuća terapija; AV blok 1. stepena, Prinzmetalova angina; blagi do umjereni poremećaj periferne arterijske cirkulacije; psorijaza (uključujući anamnezu); feohromocitom (uz istovremenu primjenu alfa-blokatora); teški oblici kronične opstruktivne plućne bolesti i neteški oblici bronhijalne astme; izvođenje opće anestezije; starija dob; arterijska hipotenzija; aortna stenoza; mitralna stenoza; hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija; akutni infarkt miokarda (tokom prvog mjeseca); istovremena primjena s inhibitorima ili induktorima izoenzima CYP3A4.

Nuspojave

Navedeno u odjeljku Nuspojave Amlodipin + Bisoprolol informacije su zasnovane na podacima o drugom lijeku potpuno istog sastava kao lijek Amlodipin + Bisoprolol(Amlodipin, Bisoprolol). Budite oprezni i obavezno provjerite informacije u odjeljku Nuspojave u uputstvu za lijek Amlodipin + Bisoprolol direktno iz pakovanja ili od farmaceuta u ljekarni.

Više... zatvori

Neželjene reakcije uočene pri odvojenoj upotrebi aktivnih sastojaka prikazane su u nastavku u zavisnosti od učestalosti njihovog pojavljivanja: vrlo često ≥1/10; često ≥1/100 i<1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10000 и <1/1000; очень редко <1/10000, включая отдельные случаи; частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Amlodipin

Iz krvnog i limfnog sistema: vrlo rijetko - leukopenija, trombocitopenija.

Od imunološkog sistema: vrlo rijetko - alergijske reakcije.

vrlo rijetko - hiperglikemija.

Mentalni poremećaji: manje često - nesanica, promjene raspoloženja (uključujući anksioznost), depresija; rijetko - konfuzija.

Iz nervnog sistema:često - pospanost, vrtoglavica, glavobolja (posebno na početku liječenja); rijetko - nesvjestica, hipoestezija, parestezija, disgeuzija, tremor; vrlo rijetko - mišićna hipertenzija, periferna neuropatija.

Sa strane organa vida:često - oštećenje vida (uključujući diplopiju).

retko - tinitus.

Iz gastrointestinalnog trakta:često - mučnina, bol u trbuhu, dispepsija, promjene u radu crijeva (uključujući zatvor ili dijareju); rijetko - povraćanje, suhoća oralne sluznice; vrlo rijetko - gastritis, hiperplazija gingive, pankreatitis.

vrlo rijetko - hepatitis, žutica, povišeni nivoi jetrenih enzima*.

iz srca:često - osjećaj palpitacije; manje često - aritmija (bradikardija, ventrikularna tahikardija, atrijalna fibrilacija); vrlo rijetko - infarkt miokarda.

Sa strane krvnih sudova:često - valovi vrućine; rijetko - izraženo smanjenje krvnog tlaka; vrlo rijetko - vaskulitis.

često - kratak dah; rijetko - kašalj, rinitis.

Iz bubrega i urinarnog trakta: rijetko - polakiurija, poremećaj mokrenja, nokturija.

rijetko - impotencija, ginekomastija.

vrlo često - periferni edem; često - povećan umor, astenija; Manje često: bol u grudima, bol, opšta slabost.

često - oticanje gležnjeva, grčevi mišića; rijetko - artralgija, mijalgija, bol u leđima.

Za kožu i potkožno tkivo: manje često - alopecija, purpura, promjena boje kože, pojačano znojenje, svrab, osip, egzantem, urtikarija; vrlo rijetko - angioedem, eksudativni multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, Quinckeov edem, fotosenzitivnost.

rijetko - debljanje, gubitak težine.

Prijavljeni su izolovani slučajevi ekstrapiramidnog sindroma.

Bisoprolol

Metabolizam i ishrana: rijetko - povećane koncentracije triglicerida.

Mentalni poremećaji: rijetko - depresija, poremećaj sna; rijetko - halucinacije, noćne more.

Iz nervnog sistema:često - glavobolja**, vrtoglavica**; rijetko - nesanica; rijetko - nesvjestica.

Sa strane organa vida: rijetko - smanjeno suzenje (treba uzeti u obzir prilikom nošenja kontaktnih sočiva); vrlo rijetko - konjuktivitis.

Poremećaji sluha i labirinta: rijetko - oštećenje sluha.

iz srca: rijetko - poremećaj AV provodljivosti, bradikardija, pogoršanje simptoma CHF.

Sa strane krvnih sudova:često - osjećaj hladnoće ili utrnulosti u udovima; rijetko - hipotenzija.

Iz respiratornog sistema, grudnog koša i medijastinalnih organa: manje često - bronhospazam kod pacijenata sa bronhijalnom astmom ili opstruktivnom bolešću pluća u anamnezi; rijetko - alergijski rinitis.

Iz gastrointestinalnog trakta:često - mučnina, povraćanje, dijareja, zatvor.

Iz jetre i žučnih puteva: rijetko - hepatitis.

Za kožu i potkožno tkivo: rijetko - reakcije preosjetljivosti, kao što su svrab, osip, hiperemija kože; vrlo rijetko - beta-blokatori mogu pogoršati simptome psorijaze ili uzrokovati osip sličan psorijazi.

Iz mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva: Manje često: mišićna slabost, grčevi u mišićima.

Iz genitalnih organa i dojke: rijetko - impotencija.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja:često - povećan umor**; retko - iscrpljenost**.

Laboratorijski i instrumentalni podaci: rijetko - povećana aktivnost jetrenih transaminaza u krvi AST, ALT.

*U većini slučajeva sa holestazom.

** Ovi simptomi se posebno često javljaju na početku terapije. Tipično, ove pojave su blage prirode i obično nestaju u roku od 1-2 sedmice nakon početka liječenja.

Predoziranje

Navedeno u odjeljku Predoziranje Amlodipin + Bisoprolol informacije su zasnovane na podacima o drugom lijeku potpuno istog sastava kao lijek Amlodipin + Bisoprolol(Amlodipin, Bisoprolol). Budite oprezni i obavezno provjerite informacije u odjeljku Predoziranje u uputstvu za lijek Amlodipin + Bisoprolol direktno iz pakovanja ili od farmaceuta u ljekarni.

Više... zatvori

Amlodipin

Simptomi: naglašeno smanjenje krvnog tlaka s mogućim razvojem refleksne tahikardije i prekomjerne periferne vazodilatacije (rizik od razvoja teške i trajne arterijske hipotenzije, uključujući razvoj šoka i smrti).

tretman: ispiranje želuca, primjena aktivnog uglja, održavanje kardiovaskularne funkcije, praćenje indikatora funkcije srca i pluća, davanje povišenog položaja donjim ekstremitetima, praćenje volumena krvi i diureze. Intenzivna simptomatska terapija. Za vraćanje vaskularnog tonusa koristite vazokonstriktorne lijekove (u nedostatku kontraindikacija za njihovu upotrebu); za uklanjanje posljedica blokade kalcijumskih kanala - intravenska primjena kalcijum glukonata. Hemodijaliza je neefikasna.

Bisoprolol

Simptomi: Najčešći simptomi predoziranja su: AV blok, teška bradikardija, značajno smanjenje krvnog pritiska, bronhospazam, akutno zatajenje srca i hipoglikemija. Osetljivost na jednu visoku dozu bisoprolola uveliko varira među pojedinačnim pacijentima, a pacijenti sa CHF će verovatno biti visoko osetljivi.

tretman:

Ako dođe do predoziranja, prije svega je potrebno prestati uzimati lijek i započeti suportivnu simptomatsku terapiju.

Sa teškom bradikardijom: intravenozno davanje atropina. Ako je učinak nedovoljan, lijek s pozitivnim kronotropnim djelovanjem može se primjenjivati s oprezom. Ponekad može biti potreban privremeni pejsmejker.

Uz izraženo smanjenje krvnog tlaka: intravenska primjena otopina koje zamjenjuju plazmu i vazopresora. IV primena glukagona takođe može biti indikovana.

Sa AV blokom (II ili III stepen): bolesnike treba pomno pratiti i liječiti beta-agonistima kao što su infuzije epinefrina i izoprenalina. Ako je potrebno, instalirajte pejsmejker.

U slučaju pogoršanja CHF: intravenska primjena diuretika, lijekova s pozitivnim inotropnim učinkom, kao i vazodilatatora.

Za bronhospazam: propisivanje bronhodilatatora, uklj. beta 2-adrenergički agonisti i/ili aminofilin.

Za hipoglikemiju: intravenska primjena dekstroze (glukoze).

Bisoprolol se praktično ne može dijalizirati.

Farmakodinamika

Navedeno u odjeljku Farmakodinamika Amlodipin + Bisoprolol informacije su zasnovane na podacima o drugom lijeku potpuno istog sastava kao lijek Amlodipin + Bisoprolol(Amlodipin, Bisoprolol). Budite oprezni i obavezno provjerite informacije u odjeljku Farmakodinamika u uputstvu za lijek Amlodipin + Bisoprolol direktno iz pakovanja ili od farmaceuta u ljekarni.

Više... zatvori

Ovaj lijek ima izraženo antihipertenzivno i antianginalno djelovanje zbog komplementarnog djelovanja dva aktivna sastojka: CCB - amlodipina i selektivnog beta 1-blokatora - bisoprolola.

Amlodipin

Mehanizam djelovanja. Amlodipin blokira kalcijumove kanale, smanjuje transmembranski prijelaz kalcijevih jona u ćeliju (više u vaskularne glatke mišićne ćelije nego u kardiomiocite).

Antihipertenzivni učinak amlodipina je posljedica direktnog opuštajućeg djelovanja na glatke mišićne stanice krvnih žila, što dovodi do smanjenja perifernog vaskularnog otpora.

Mehanizam antianginalnog djelovanja nije u potpunosti shvaćen, može biti povezan sa sljedeća dva efekta:

1. Širenje perifernih arteriola smanjuje periferni vaskularni otpor, tj. naknadno opterećenje. Budući da amlodipin ne uzrokuje refleksnu tahikardiju, smanjena je potrošnja energije miokarda i kisika.

2. Dilatacija velikih koronarnih arterija i koronarnih arteriola poboljšava opskrbu kisikom i normalnim i ishemijskim područjima miokarda. Zahvaljujući ovim efektima, poboljšana je opskrba miokarda kisikom čak i kod spazma koronarnih arterija (Prinzmetalova angina ili nestabilna angina pektoris).

Kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom, uzimanje lijeka jednom dnevno uzrokuje klinički značajno smanjenje krvnog tlaka u ležećem i stojećem položaju tijekom cijelog 24-satnog intervala između doza lijeka. Zbog sporog razvoja antihipertenzivnog učinka amlodipina ne uzrokuje akutnu arterijsku hipotenziju.

Kod pacijenata sa anginom, uzimanje lijeka jednom dnevno povećava ukupno vrijeme fizičke aktivnosti, vrijeme prije razvoja napadaja angine, kao i vrijeme do značajnog smanjenja ST1 mm intervala i smanjuje učestalost napadaja angine. i potreba za sublingvalnim nitroglicerinom.

Amlodipin nije povezan s bilo kakvim štetnim metaboličkim efektima ili promjenama u lipidima u plazmi. Može se koristiti kod pacijenata sa astmom, dijabetesom i gihtom.

Bisoprolol

Mehanizam djelovanja. Bisoprolol je selektivni beta 1-blokator, bez vlastite simpatomimetičke aktivnosti i nema membranski stabilizirajući učinak.

Ima samo mali afinitet za beta 2-adrenergičke receptore glatkih mišića bronha i krvnih sudova, kao i za beta 2-adrenergičke receptore uključene u regulaciju metabolizma. Stoga bisoprolol generalno ne utiče na otpor disajnih puteva i metaboličke procese u koje su uključeni beta 2 adrenergički receptori.

Selektivni učinak lijeka na beta 1-adrenergičke receptore perzistira izvan terapijskog raspona.

Bisoprolol nema izraženo negativno inotropno dejstvo.

Maksimalni učinak lijeka postiže se 3-4 sata nakon oralne primjene.

Čak i kada se bisoprolol prepisuje jednom dnevno, njegov terapijski učinak traje 24 sata zbog poluživota krvne plazme od 10-12 sati. U pravilu se maksimalni antihipertenzivni učinak postiže 2 sedmice nakon početka liječenja.

Bisoprolol smanjuje aktivnost simpatoadrenalnog sistema blokiranjem beta 1 adrenergičkih receptora srca.

Kada se daje jednom oralno kod pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću bez znakova CHF, bisoprolol smanjuje broj otkucaja srca, smanjuje udarni volumen srca i, kao rezultat, smanjuje ejekcionu frakciju i potrebu miokarda za kiseonikom. Uz dugotrajnu terapiju, inicijalno povišen TPR se smanjuje. Smanjenje aktivnosti renina u krvnoj plazmi smatra se jednom od komponenti hipotenzivnog učinka beta-blokatora.

Farmakokinetika

Navedeno u odjeljku Farmakokinetika Amlodipin + Bisoprolol informacije su zasnovane na podacima o drugom lijeku potpuno istog sastava kao lijek Amlodipin + Bisoprolol(Amlodipin, Bisoprolol). Budite oprezni i obavezno provjerite informacije u odjeljku Farmakokinetika u uputstvu za lijek Amlodipin + Bisoprolol direktno iz pakovanja ili od farmaceuta u ljekarni.

Više... zatvori

Amlodipin

Usisavanje. Amlodipin se dobro apsorbira nakon oralne primjene. Cmax u krvnoj plazmi se opaža nakon 6-12 sati Uzimanje lijeka s hranom ne utječe na njegovu apsorpciju.

Apsolutna bioraspoloživost je 64-80%. Tmax amlodipina u plazmi je sličan kod starijih i mladih pacijenata.

Distribucija. Prividni Vd je 21 l/kg. C ss u krvnoj plazmi (5-15 ng/ml) se postiže 7-8 dana nakon početka primjene lijeka. Istraživanja in vitro pokazalo je da je cirkulirajući amlodipin otprilike 97,5% vezan za proteine plazme.

Metabolizam i izlučivanje. Amlodipin prolazi kroz ekstenzivni metabolizam u jetri. Otprilike 90% uzete doze pretvara se u neaktivne derivate piridina. Otprilike 10% uzete doze izlučuje se nepromijenjeno urinom. Otprilike 60% količine neaktivnih metabolita izlučuje se bubrezima, a 20-25% kroz crijeva. Smanjenje koncentracije u plazmi je dvofazno. Konačni T1/2 je otprilike 35-50 sati, što omogućava primjenu lijeka jednom dnevno. Ukupni klirens je 7 ml/min/kg (25 l/h kod pacijenta težine 60 kg). Kod starijih pacijenata iznosi 19 l/h.

Klirens amlodipina ima tendenciju smanjenja s naknadnim povećanjem AUC i T1/2 kod starijih pacijenata. Očekuje se povećanje AUC i T1/2 kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom za ovu starosnu grupu pacijenata.

Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega nisu uočene značajne promjene u farmakokinetici amlodipina. Amlodipin se ne može dijalizirati.

Bolesnicima s oštećenjem jetre zbog smanjenog klirensa što rezultira dužim poluživotom i povećanjem AUC-a od približno 40-60% treba davati niže početne doze.

Bisoprolol

Usisavanje. Bisoprolol se gotovo u potpunosti (više od 90%) apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Njegova bioraspoloživost zbog zanemarljivog metabolizma prvog prolaza (približno 10%) je približno 90% nakon oralne primjene. Unos hrane ne utiče na bioraspoloživost. Bisoprolol pokazuje linearnu kinetiku, pri čemu su njegove koncentracije u plazmi proporcionalne dozi koja se uzima u rasponu od 5 do 20 mg. Cmax u krvnoj plazmi se postiže nakon 2-3 sata.

Distribucija. Bisoprolol je prilično široko rasprostranjen. Vd je 3,5 l/kg. Vezanje za proteine plazme dostiže približno 30%.

Metabolizam i izlučivanje. Metabolizira se oksidativnim putem bez naknadne konjugacije. Svi metaboliti su polarni (topivi u vodi) i izlučuju se bubrezima. Glavni metaboliti koji se nalaze u krvnoj plazmi i urinu ne pokazuju farmakološku aktivnost. Podaci dobiveni iz eksperimenata s mikrosomima ljudske jetre in vitro, pokazuju da se bisoprolol primarno metabolizira izoenzima CYP3A4 (oko 95%), a izoenzim CYP2D6 igra samo sporednu ulogu.

Klirens bisoprolola je određen ravnotežom između izlučivanja preko bubrega u nepromijenjenom obliku (oko 50%) i metabolizma u jetri (oko 50%) do metabolita, koji se također izlučuju bubrezima. Budući da se izlučivanje odvija kroz bubrege i jetru u istoj mjeri, prilagođavanje doze nije potrebno za pacijente s blagim do umjerenim oštećenjem jetre ili bubrega. Ukupni klirens je 15 l/h. T 1/2 - 10-12 sati.

Farmakološka grupa

Navedeno u odjeljku Farmakološka grupa Amlodipin + Bisoprolol informacije su zasnovane na podacima o drugom lijeku potpuno istog sastava kao lijek Amlodipin + Bisoprolol(Amlodipin, Bisoprolol). Budite oprezni i obavezno provjerite informacije u odjeljku Farmakološka grupa u uputstvu za lijek Amlodipin + Bisoprolol direktno iz pakovanja ili od farmaceuta u ljekarni.

Više... zatvori

Kombinirani antihipertenzivni lijek (selektivni β1-blokator + blokator sporog kalcijevih kanala (SCBC) [Beta-blokatori u kombinacijama]
Kombinirani antihipertenziv (selektivni β 1-adrenergički blokator + spori blokatori kalcijumskih kanala (SCBC) [blokatori kalcijumskih kanala u kombinacijama])

Interakcija

Navedeno u odjeljku Interakcija Amlodipin + Bisoprolol informacije su zasnovane na podacima o drugom lijeku potpuno istog sastava kao lijek Amlodipin + Bisoprolol(Amlodipin, Bisoprolol). Budite oprezni i obavezno provjerite informacije u odjeljku Interakcija u uputstvu za lijek Amlodipin + Bisoprolol direktno iz pakovanja ili od farmaceuta u ljekarni.

Više... zatvori

Amlodipin

CYP3A4 inhibitori: Amlodipin se mora primjenjivati s oprezom istovremeno sa inhibitorima CYP3A4.

Jaki i umjereni inhibitori CYP3A4 (inhibitori proteaze kao što su indinavir, sakvinavir i ritonavir, azolni antifungici kao što su flukonazol i itrakonazol, makrolidi kao što su eritromicin ili klaritromicin, verapamil ili diltiazem) mogu povećati koncentracije u plazmi do klinički značajnih nivoa amloa. Ove promjene mogu biti izraženije kod starijih pacijenata, što zahtijeva kliničko praćenje koncentracija amlodipina i prilagođavanje doze ako je potrebno.

Induktori CYP3A4: istovremena primjena sa induktorima CYP3A4 (uključujući rifampicin, gospinu travu) može dovesti do smanjenja koncentracije amlodipina u krvnoj plazmi.

Amlodipin treba koristiti s oprezom istovremeno sa induktorima CYP3A4.

Dantrolen (infuzija): Kod životinja su opažene fatalne ventrikularne fibrilacije i kardiovaskularne insuficijencije zbog hiperkalemije nakon intravenske primjene verapamila i dantrolena.

takrolimus: Postoji rizik od povećanja nivoa takrolimusa u krvi kada se daje istovremeno sa amlodipinom, ali farmakokinetički mehanizam ove interakcije nije u potpunosti shvaćen. Kako bi se izbjegla toksičnost takrolimusa, potrebno je pratiti nivoe u krvi kod pacijenata koji su na liječenju i prilagoditi dozu takrolimusa ako je potrebno.

ciklosporin: Trebali biste razmotriti praćenje nivoa ciklosporina kod pacijenata koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega dok su uzimali amlodipin, te smanjiti dozu ciklosporina ako je potrebno.

simvastatin: istovremena primjena s amlodipinom može dovesti do povećanja koncentracije simvastatina u krvnoj plazmi. Istodobna primjena amlodipina 10 mg sa simvastatinom od 80 mg rezultirala je povećanjem izloženosti simvastatinu za 77% u poređenju sa samim simvastatinom. Dozu simvastatina kod pacijenata koji primaju amlodipin treba ograničiti na 20 mg jednom dnevno.

Ne preporučuje se uzimanje amlodipina sa grejpfrutom ili sokom od grejpa zbog mogućeg povećanja bioraspoloživosti amlodipina, što dovodi do efekta visokog krvnog pritiska.

Cimetidin, aluminijum/magnezijum (u antacidima) i sildenafil ne utiču na farmakokinetiku amlodipina.

Amlodipin može pojačati antihipertenzivni učinak drugih antihipertenzivnih lijekova.

Amlodipin ne utiče na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina, etanola (pića koja sadrže alkohol), varfarina.

BKK, kao što je verapamil i, u manjoj mjeri, diltiazem, kada se koristi istovremeno s bisoprololom, može dovesti do smanjenja kontraktilnosti miokarda, izrazitog smanjenja krvnog tlaka i poremećaja AV provodljivosti. Konkretno, intravenska primjena verapamila pacijentima koji uzimaju beta-blokatore može dovesti do teške arterijske hipotenzije i AV blokade.

Antihipertenzivi centralnog djelovanja(kao što su klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin) kada se koriste istovremeno sa bisoprololom mogu dovesti do smanjenja srčane frekvencije i srčanog minutnog volumena, kao i vazodilatacije zbog smanjenja centralnog simpatičkog tonusa. Naglo ukidanje, posebno prije prekida uzimanja beta-blokatora, može povećati rizik od povratne hipertenzije.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez

BKK, derivati dihidropiridina (na primjer nifedipin), kada se koriste istovremeno s bisoprololom, mogu povećati rizik od razvoja arterijske hipotenzije.

Kod pacijenata sa CHF ne može se isključiti rizik od naknadnog pogoršanja kontraktilnosti srca.

Antiaritmički lijekovi klase I(na primjer, kinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon), kada se koriste istovremeno s bisoprololom, mogu smanjiti AV provodljivost i kontraktilnost miokarda.

Antiaritmički lijekovi klase III(npr. amiodaron) može povećati poremećaje AV provođenja.

Parasimpatomimetici kada se koriste istovremeno s bisoprololom, mogu povećati poremećaje AV provođenja i povećati rizik od razvoja bradikardije.

Djelovanje beta blokatora za lokalnu upotrebu (na primjer, kapi za oči za liječenje glaukoma) mogu pojačati sistemske efekte bisoprolola (snižavanje krvnog tlaka, snižavanje broja otkucaja srca).

Hipoglikemijski efekat inzulina ili oralnih hipoglikemika mogu se povećati. Beta blokada može prikriti znakove hipoglikemije, posebno tahikardiju. Takve interakcije su vjerovatnije kada se koriste neselektivni beta-blokatori.

Sredstva za opštu anesteziju može oslabiti refleksnu tahikardiju i povećati rizik od razvoja arterijske hipotenzije (pogledajte “Posebne upute”).

Srčani glikozidi kada se koriste istovremeno s bisoprololom, mogu dovesti do povećanja vremena AV provođenja i razvoja bradikardije.

NSAIDs može smanjiti antihipertenzivni učinak bisoprolola.

Istovremena primjena bisoprolola s beta-agonistima (na primjer, izoprenalin, dobutamin) može dovesti do smanjenja učinka oba lijeka.

Antihipertenzivni lijekovi, kao i drugi lijekovi sa mogućim antihipertenzivnim djelovanjem (na primjer, triciklički antidepresivi, barbiturati, fenotiazini), mogu pojačati antihipertenzivni učinak bisoprolola.

Kombinacije koje treba uzeti u obzir

Mefloquine kada se koristi istovremeno s bisoprololom, može povećati rizik od bradikardije.

MAO inhibitori(sa izuzetkom MAO-B inhibitora) mogu pojačati antihipertenzivni efekat beta-blokatora. Istodobna primjena također može dovesti do razvoja hipertenzivne krize.

Rifampicin blago skraćuje poluživot bisoprolola. U pravilu nije potrebno prilagođavanje doze.

Derivati ergotamina kada se koriste istovremeno s bisoprololom, povećavaju rizik od razvoja poremećaja periferne cirkulacije.

Kombinirani antihipertenziv (selektivni beta 1-blokator + spori blokator kalcijumskih kanala (SCBC))

Aktivni sastojci

Oblik puštanja, sastav i pakovanje

Pilule bijele ili skoro bijele, duguljaste, blago bikonveksne, sa brazdama na jednoj strani i ugraviranim "MS" na drugoj strani, bez mirisa.

Pilule bijele ili skoro bijele, okrugle, pljosnate, zakošene, sa urezima na jednoj strani i ugraviranim "MS" na drugoj strani, bez mirisa.

Pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza, natrijum karboksimetil skrob (tip A), magnezijum stearat, koloidni bezvodni silicijum dioksid.

10 komada. - blisteri (3) - kartonska pakovanja.

Pilule bijele ili skoro bijele, ovalne, blago bikonveksne, sa brazdama na jednoj strani i ugraviranim "MS" na drugoj strani, bez mirisa.

Pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza, natrijum karboksimetil skrob (tip A), magnezijum stearat, koloidni bezvodni silicijum dioksid.

10 komada. - blisteri (3) - kartonska pakovanja.

Pilule bijel ili skoro bijel, okrugao, blago bikonveksan, sa urezima na jednoj strani i ugraviranim "MS" na drugoj strani, bez mirisa.

Pomoćne supstance: mikrokristalna celuloza, natrijum karboksimetil skrob (tip A), magnezijum stearat, koloidni bezvodni silicijum dioksid.

10 komada. - blisteri (3) - kartonska pakovanja.

farmakološki efekat

Ovaj lijek ima izraženo antihipertenzivno i antianginalno djelovanje zbog komplementarnog djelovanja dva aktivna sastojka: BMCC i selektivnog beta 1-blokatora - bisoprolola.

Mehanizam djelovanja amlodipina

Amlodipin blokira kalcijumove kanale, smanjuje transmembranski prijelaz kalcijevih jona u ćeliju (više u vaskularne glatke mišićne ćelije nego u kardiomiocite).

Antihipertenzivni učinak amlodipina je posljedica direktnog opuštajućeg djelovanja na glatke mišićne stanice krvnih žila, što dovodi do smanjenja perifernog vaskularnog otpora.

Mehanizam antianginalnog djelovanja nije u potpunosti shvaćen; može biti povezan sa sljedeća dva efekta.

2. Dilatacija velikih koronarnih arterija i koronarnih arteriola poboljšava opskrbu kisikom i normalnim i ishemijskim područjima miokarda. Zahvaljujući ovim efektima, poboljšava se opskrba miokarda kisikom, čak i kod spazma koronarnih arterija (Prinzmetalova angina ili nestabilna angina pektoris).

Kod pacijenata sa anginom pektoris, uzimanje lijeka 1 put dnevno povećava ukupno vrijeme fizičke aktivnosti, vrijeme prije razvoja napada angine pektoris, kao i vrijeme do značajnog smanjenja ST intervala (1 mm), i smanjuje učestalost napada angine i potrebu za sublingvalnom primjenom.

Amlodipin nije povezan s bilo kakvim štetnim metaboličkim efektima ili promjenama nivoa lipida u plazmi. Može se koristiti kod pacijenata sa astmom, dijabetesom i gihtom.

Mehanizam djelovanja bisoprolola

Bisoprolol je selektivni beta 1-blokator, bez vlastite simpatomimetičke aktivnosti i nema membranski stabilizirajući učinak.

Ima samo mali afinitet za β2-adrenergičke receptore glatkih mišića bronha i krvnih sudova, kao i za β2-adrenergičke receptore uključene u regulaciju metabolizma. Stoga bisoprolol generalno ne utiče na otpor disajnih puteva i metaboličke procese u koje su uključeni β2-adrenergički receptori.

Selektivni učinak lijeka na β1-adrenergičke receptore perzistira izvan terapijskog raspona.

Bisoprolol nema izraženo negativno inotropno dejstvo. Maksimalni učinak lijeka postiže se 3-4 sata nakon oralne primjene. Čak i kada se bisoprolol prepisuje jednom dnevno, njegov terapijski učinak traje 24 sata zbog 10-12 sati T1/2 iz krvne plazme. U pravilu se maksimalni antihipertenzivni učinak postiže 2 sedmice nakon početka liječenja.

Bisoprolol smanjuje aktivnost simpatoadrenalnog sistema (SAS) blokiranjem β1-adrenergičkih receptora srca.

Kada se daje jednom oralno kod pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću bez znakova kronične srčane insuficijencije, bisoprolol smanjuje broj otkucaja srca, smanjuje udarni volumen srca i, kao rezultat, smanjuje ejekcijsku frakciju i potrebu miokarda za kisikom. Uz dugotrajnu terapiju, inicijalno povišen TPR se smanjuje. Smanjenje aktivnosti renina u krvnoj plazmi smatra se jednom od komponenti hipotenzivnog učinka beta-blokatora.

Farmakokinetika

Amlodipin

Usisavanje

Amlodipin se dobro apsorbira nakon oralne primjene. Cmax u krvnoj plazmi se opaža nakon 6-12 sati Uzimanje lijeka s hranom ne utječe na njegovu apsorpciju. Apsolutna bioraspoloživost je 64-80%. Vrijeme dostizanja Cmax amlodipina u plazmi je slično kod starijih i mladih pacijenata.

Distribucija

Prividni Vd je 21 l/kg. C ss u krvnoj plazmi (5-15 ng/ml) se postiže 7-8 dana nakon početka primjene lijeka.

In vitro studije su pokazale da se cirkulirajući amlodipin otprilike 97,5% vezuje za proteine plazme.

Metabolizam i izlučivanje

Amlodipin prolazi kroz ekstenzivni metabolizam u jetri. Otprilike 90% uzete doze pretvara se u neaktivne derivate piridina. Otprilike 10% uzete doze izlučuje se nepromijenjeno urinom. Otprilike 60% količine neaktivnih metabolita izlučuje se bubrezima, a 20-25% kroz crijeva. Smanjenje koncentracije u plazmi je dvofazno. Konačni T1/2 je otprilike 35-50 sati, što omogućava primjenu lijeka jednom dnevno. Ukupni klirens je 7 ml/min/kg (25 l/h kod pacijenta težine 60 kg). Kod starijih pacijenata iznosi 19 l/h.

Kod pacijenata sa zatajenjem bubrega nisu uočene značajne promjene u farmakokinetici amlodipina. Amlodipin se ne može dijalizirati.

Bolesnicima s oštećenjem jetre zbog smanjenog klirensa što rezultira dužim poluživotom i povećanjem AUC-a od približno 40-60% treba davati niže početne doze.

Bisoprolol

Usisavanje

Bisoprolol se gotovo u potpunosti (više od 90%) apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Njegova bioraspoloživost zbog niskog metabolizma prvog prolaska kroz jetru (približno 10%) je približno 90% nakon oralne primjene. Unos hrane ne utiče na bioraspoloživost. Bisoprolol pokazuje linearnu kinetiku, pri čemu su njegove koncentracije u plazmi proporcionalne dozi koja se uzima u rasponu od 5 do 20 mg. Cmax u krvnoj plazmi se postiže nakon 2-3 sata.

Distribucija

Bisoprolol je prilično široko rasprostranjen. Vd je 3,5 l/kg. Vezanje za proteine plazme dostiže približno 30%.

Metabolizam i izlučivanje

Metabolizira se oksidativnim putem bez naknadne konjugacije. Svi metaboliti su polarni (topivi u vodi) i izlučuju se bubrezima. Glavni metaboliti koji se nalaze u krvnoj plazmi i urinu ne pokazuju farmakološku aktivnost. Podaci dobijeni iz in vitro eksperimenata s mikrozomima ljudske jetre ukazuju da se bisoprolol primarno metabolizira izoenzima CYP3A4 (oko 95%), pri čemu izoenzim CYP2D6 igra samo sporednu ulogu.

Klirens bisoprolola je određen ravnotežom između izlučivanja preko bubrega u nepromijenjenom obliku (oko 50%) i metabolizma u jetri (oko 50%) do metabolita, koji se također izlučuju bubrezima. Ukupni klirens je 15 l/h. T 1/2 -10-12 sati S obzirom da se izlučivanje odvija kroz bubrege i jetru u istom volumenu, odabir doze nije potreban za pacijente sa blagim do umjerenim oštećenjem jetre ili bubrega.

Indikacije

- arterijska hipertenzija: zamjena terapije monokomponentnim lijekovima amlodipinom i bisoprololom u istim dozama.

Kontraindikacije

Amlodipin

- teška arterijska hipotenzija;

— šok (uključujući kardiogeni);

- nestabilna angina (sa izuzetkom Prinzmetalove angine);

- hemodinamski nestabilno zatajenje srca nakon akutnog infarkta miokarda;

- opstrukcija izlaznog trakta lijeve komore (na primjer, klinički značajna aortna stenoza).

Bisoprolol

— akutna srčana insuficijencija ili kronična srčana insuficijencija (CHF) u fazi dekompenzacije, koja zahtijeva inotropnu terapiju;

- kardiogeni šok;

— AV blok II i III stepena, bez pejsmejkera;

- sinoatrijalni blok;

— teška bradikardija (otkucaji srca manji od 60 otkucaja/min);

- simptomatska arterijska hipotenzija;

- teški oblici bronhijalne astme;

- teški poremećaji periferne arterijske cirkulacije ili Raynaudov sindrom;

- feohromocitom (bez istovremene upotrebe alfa-blokatora);

- metabolička acidoza.

Kombinacija amlodipin/bisoprolol

- preosjetljivost na amlodipin, druge derivate dihidropiridina, bisoprolol i/ili bilo koju od pomoćnih tvari;

- djeca mlađa od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđeni).

Pažljivo

CHF (uključujući neishemičnu etiologiju funkcionalne klase III-IV prema NYHA klasifikaciji), zatajenje jetre, zatajenje bubrega, hipertireoza, dijabetes melitus tipa 1, dijabetes melitus sa značajnim fluktuacijama koncentracije glukoze u krvi, stroga dijeta, istovremena desenzibilizirajuća terapija, AV blokada I stepena, Prinzmetalova angina, blagi do umjereni poremećaji periferne arterijske cirkulacije, psorijaza (uključujući anamnezu), feohromocitom (uz istovremenu primjenu alfa blokatora), teški oblici HOBP i neteški oblici opće bronhijalne astme, anestezija, starija dob, arterijska hipotenzija, aortna stenoza, mitralna stenoza, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija, akutni infarkt miokarda (unutar prvog mjeseca), istovremena primjena sa inhibitorima ili induktorima izoenzima CYP3A4.

Doziranje

Tablete za oralnu primjenu. Tablete treba uzimati ujutru, bez obzira na obroke, bez žvakanja. Rezultat je namijenjen samo da olakša lomljenje radi lakšeg gutanja. Nije za podelu na jednake doze!

Odabir i titraciju doze pojedinačno za svakog pacijenta vrši liječnik tijekom propisivanja monokomponentnih lijekova koji sadrže aktivne tvari uključene u lijek Concor AM.

Trajanje tretmana. Liječenje Concor AM obično je dugotrajna terapija. Liječenje se ne smije naglo prekidati, jer ovo može dovesti do privremenog pogoršanja kliničkog stanja. Posebno se liječenje ne smije naglo prekinuti kod pacijenata sa koronarnom bolešću. Preporučuje se postepeno smanjenje doze.

Disfunkcija jetre

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, eliminacija amlodipina može biti usporena. Poseban režim doziranja za ovu grupu pacijenata nije određen, međutim, lijek u ovom slučaju treba propisivati s oprezom.

Za pacijente sa teška disfunkcija jetre

Disfunkcija bubrega

Pacijenti sa blago do umjereno oštećenje bubrega

Maksimalna dnevna doza bisoprolola je 10 mg.

Stariji pacijenti

Starijim pacijentima mogu se prepisati uobičajene doze lijeka. Oprez je potreban samo kod povećanja doze.

Nuspojave

Nuspojave uočene primjenom amlodipina i bisoprolola prikazane su u nastavku, ovisno o učestalosti njihove pojave: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i<1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Amlodipin

Iz krvnog i limfnog sistema: vrlo rijetko - leukopenija, trombocitopenija.

Od imunološkog sistema: vrlo rijetko - alergijske reakcije.

vrlo rijetko - hiperglikemija.

Mentalni poremećaji: rijetko - nesanica, promjene raspoloženja (uključujući anksioznost), depresija; rijetko - konfuzija.

Iz nervnog sistema:često - glavobolja, vrtoglavica, pospanost (posebno na početku liječenja); rijetko - nesvjestica, hipoestezija, parestezija, disgeuzija, tremor; vrlo rijetko - mišićna hipertenzija, periferna neuropatija. Prijavljeni su izolovani slučajevi ekstrapiramidnog sindroma.

Sa strane organa vida:često - oštećenje vida (uključujući diplopiju).

retko - tinitus.

često - mučnina, bol u trbuhu, dispepsija, promjene u radu crijeva (uključujući zatvor ili dijareju); rijetko - povraćanje, suhoća oralne sluznice; vrlo rijetko - gastritis, hiperplazija desni, pankreatitis.

vrlo rijetko - hepatitis, žutica, povišeni nivoi jetrenih enzima*.

iz srca:često - osjećaj palpitacije; manje često - aritmija (bradikardija, ventrikularna tahikardija, atrijalna fibrilacija); vrlo rijetko - infarkt miokarda.

Sa strane krvnih sudova:često - "plime"; rijetko - izraženo smanjenje krvnog tlaka; vrlo rijetko - vaskulitis.

često - kratak dah; rijetko - kašalj, rinitis.

Iz bubrega i urinarnog trakta: rijetko - polakiurija, poremećaj mokrenja, nokturija.

rijetko - impotencija, ginekomastija.

često - oticanje gležnjeva, grčevi mišića; manje često - artralgija, mijalgija, bol u leđima.

manje često - alopecija, purpura, promjena boje kože, pojačano znojenje, svrab, osip, egzantem, urtikarija; vrlo rijetko - angioedem, eksudativni multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, Quinckeov edem, fotosenzitivnost.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja: vrlo često - periferni edem; često - povećan umor, astenija; manje često - bol u grudima, bol, opšta slabost.

rijetko - debljanje, gubitak težine.

*u većini slučajeva sa holestazom.

Bisoprolol

Metabolizam i ishrana: rijetko - povećane koncentracije triglicerida.

Mentalni poremećaji: rijetko - depresija, poremećaji spavanja; rijetko - halucinacije, noćne more.

Iz nervnog sistema:često - glavobolja**, vrtoglavica**; rijetko - nesanica; rijetko - nesvjestica.

Sa strane organa vida: rijetko - smanjeno suzenje (treba uzeti u obzir prilikom nošenja kontaktnih sočiva); vrlo rijetko - konjuktivitis.

Poremećaji sluha i labirinta: rijetko - oštećenje sluha.

iz srca: rijetko - poremećaj AV provodljivosti, bradikardija, pogoršanje simptoma CHF.

Sa strane krvnih sudova:često - osjećaj hladnoće ili utrnulosti u udovima; rijetko - hipotenzija.

Iz gastrointestinalnog trakta:često - mučnina, povraćanje, dijareja, zatvor.

Iz jetre i žučnih puteva: rijetko - hepatitis.

Za kožu i potkožno tkivo: rijetko - reakcije preosjetljivosti, kao što su svrab, osip, hiperemija kože; vrlo rijetko - alopecija. Beta blokatori mogu pogoršati simptome psorijaze ili uzrokovati osip sličan psorijazi.

Iz mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva: manje često - mišićna slabost, grčevi u mišićima.

Iz genitalnih organa i dojke: rijetko - impotencija.

Uobičajeni poremećaji:često - povećan umor**; retko - iscrpljenost**.

Laboratorijski i instrumentalni podaci: rijetko - povećana aktivnost jetrenih transaminaza u krvi (AST i ALT).

** Ovi simptomi se posebno često javljaju na početku terapije. Tipično, ove pojave su blage i obično nestaju u roku od 1-2 sedmice nakon početka liječenja.

Predoziranje

Amlodipin

tretman: ispiranje želuca, davanje aktivnog uglja, održavanje funkcije kardiovaskularnog sistema, praćenje indikatora funkcije srca i pluća, davanje povišenog položaja donjim ekstremitetima, praćenje volumena krvi i diureze. Intenzivna simptomatska terapija. Za vraćanje vaskularnog tonusa koristite vazokonstriktorne lijekove (u nedostatku kontraindikacija za njihovu upotrebu); za uklanjanje posljedica blokade kalcijevih kanala - intravenska primjena. Hemodijaliza nije efikasna.

Bisoprolol

Most Frequent simptomi predoziranje: AV blokada, teška bradikardija, značajno smanjenje krvnog pritiska, bronhospazam, akutna srčana insuficijencija i hipoglikemija. Osetljivost na jednu visoku dozu bisoprolola uveliko varira među pojedinačnim pacijentima i pacijenti sa hroničnom srčanom insuficijencijom su verovatno visoko osetljivi.

tretman: Ako dođe do predoziranja, prije svega, potrebno je prestati uzimati lijek i započeti suportivnu simptomatsku terapiju.

U slučaju teške bradikardije - intravenska primjena atropina. Ako je učinak nedovoljan, lijek s pozitivnim kronotropnim djelovanjem može se primjenjivati s oprezom. Ponekad može biti potreban privremeni pejsmejker.

Uz izraženo smanjenje krvnog tlaka - intravenska primjena vazopresornih lijekova. IV primena glukagona takođe može biti indikovana.

Kod AV bloka (II ili III stepen), pacijenti treba da budu pod stalnim nadzorom i da se leče beta-agonistima kao što je epinefrin. Ako je potrebno, instalirajte pejsmejker.

U slučaju pogoršanja CHF, intravenska primjena diuretika, lijekova s pozitivnim inotropnim djelovanjem, kao i vazodilatatora.

Za bronhospazam - propisivanje bronhodilatatora, uklj. beta 2-adrenergički agonisti i/ili aminofilin.

Za hipoglikemiju, intravenska primjena dekstroze (glukoze).

Bisoprolol se praktično ne može dijalizirati.

Interakcije lijekova

Amlodipin

CYP3A4 inhibitori: Amlodipin se mora primjenjivati s oprezom istovremeno sa inhibitorima CYP3A4.

Jaki i umjereni inhibitori CYP3A4(inhibitori proteaze, na primjer, indinavir, sakvinavir i ritonavir, azolni antifungici, kao što su flukonazol i itrakonazol, makrolidi kao što su eritromicin ili klaritromicin, verapamil ili diltiazem) mogu povećati koncentraciju amlodipina u krvnoj plazmi do klinički značajnih vrijednosti. Ove promjene mogu biti izraženije kod starijih pacijenata, što zahtijeva kliničko praćenje koncentracija amlodipina i prilagođavanje doze ako je potrebno.

Induktori CYP3A4: istovremena primjena sa induktorima CYP3A4 (uključujući rifampicin, gospinu travu) može dovesti do smanjenja koncentracije amlodipina u krvnoj plazmi. Amlodipin treba koristiti s oprezom istovremeno sa induktorima CYP3A4.

Dantrolen (infuzija): Kod životinja su opažene fatalne ventrikularne fibrilacije i kardiovaskularne insuficijencije zbog hiperkalemije nakon intravenske primjene verapamila i dantrolena. Zbog rizika od hiperkalemije, ne preporučuje se istodobna primjena lijekova kao što je amlodipin tokom liječenja maligne hipertermije i kod pacijenata koji su predisponirani na malignu hipertermiju.

ciklosporin: Treba razmotriti praćenje nivoa ciklosporina kod pacijenata koji su bili podvrgnuti transplantaciji bubrega dok su uzimali amlodipin, a dozu ciklosporina treba smanjiti ako je potrebno.

Uzimanje amlodipina sa grejpfrut ili sok od grejpa ne preporučuje se zbog mogućeg povećanja bioraspoloživosti amlodipina, što dovodi do efekta snižavanja visokog krvnog pritiska.

Cimetidin, aluminijum/magnezijum (u antacidima) i sildenafil ne utiču na farmakokinetiku amlodipina.

Amlodipin može pojačati antihipertenzivni učinak drugih antihipertenzivnih lijekova.

Amlodipin ne utiče na farmakokinetiku atorvastatin, digoksin, etanol (pića koja sadrže alkohol), varfarin.

Blokatori "sporih" kalcijumskih kanala (SCBC) kao što su verapamil i, u manjoj mjeri, diltiazem, kada se koriste istovremeno s bisoprololom, mogu dovesti do smanjenja kontraktilnosti miokarda, izrazitog smanjenja krvnog tlaka i poremećaja AV provodljivosti. Konkretno, intravenska primjena verapamila pacijentima koji uzimaju beta-blokatore može dovesti do teške arterijske hipotenzije i AV blokade.

Antihipertenzivi centralnog djelovanja(kao što su klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin) kada se koriste istovremeno sa bisoprololom mogu dovesti do smanjenja srčane frekvencije i srčanog minutnog volumena, kao i vazodilatacije zbog smanjenja centralnog simpatičkog tonusa. Nagla obustava, posebno prije prekida uzimanja beta-blokatora, može povećati rizik od razvoja povratne hipertenzije.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez

Derivati BMCA dihidropiridina(na primjer, nifedipin) kada se koristi istovremeno s bisoprololom može povećati rizik od razvoja arterijske hipotenzije. Kod pacijenata sa CHF ne može se isključiti rizik od naknadnog pogoršanja kontraktilnosti srca.

Antiaritmički lijekovi klase I(na primjer, kinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon) kada se koriste istovremeno s bisoprololom mogu smanjiti AV provodljivost i kontraktilnost miokarda.

Antiaritmički lijekovi klase III(npr. amiodaron) može povećati poremećaje AV provođenja.

Parasimpatomimetici kada se koriste istovremeno s bisoprololom, mogu povećati poremećaje AV provođenja i povećati rizik od razvoja bradikardije.

Akcija beta-blokatori za lokalnu upotrebu(na primjer, kapi za oči za liječenje glaukoma) mogu pojačati sistemske efekte bisoprolola (snižavanje krvnog tlaka, smanjenje broja otkucaja srca).

Hipoglikemijski efekat insulin ili hipoglikemijska sredstva za oralnu primjenu može biti poboljšana. Blokada beta-blokatora može sakriti znakove hipoglikemije - posebno tahikardiju. Takve interakcije su vjerovatnije kada se koriste neselektivni beta-blokatori.

Sredstva za opštu anesteziju može oslabiti refleksnu tahikardiju i povećati rizik od razvoja arterijske hipotenzije.

Srčani glikozidi kada se koriste istovremeno s bisoprololom, mogu dovesti do povećanja vremena AV provođenja i razvoja bradikardije.

NSAIDs može smanjiti antihipertenzivni učinak bisoprolola.

Istovremena upotreba bisoprolola sa beta-agonisti(npr. izoprenalin, dobutamin) mogu smanjiti učinak oba lijeka.

Kombinacija bisoprolola sa adrenomimetici, utječući na α- i β-adrenergičke receptore (na primjer, norepinefrin, epinefrin), mogu pojačati vazokonstriktorne efekte ovih lijekova koji se javljaju uz sudjelovanje α-adrenergičkih receptora, što dovodi do povećanja krvnog tlaka. Takva interakcija je vjerovatnija kada se koriste neselektivni beta-blokatori.

Kombinacije koje treba uzeti u obzir

Mefloquine kada se koristi istovremeno s bisoprololom, može povećati rizik od bradikardije.

MAO inhibitori(sa izuzetkom MAO-B inhibitora) mogu pojačati antihipertenzivni efekat beta-blokatora. Istodobna primjena također može dovesti do razvoja hipertenzivne krize.

Rifampicin blago skraćuje poluživot bisoprolola. U pravilu nije potrebno prilagođavanje doze.

Derivati ergotamina kada se koriste istovremeno s bisoprololom, povećavaju rizik od razvoja poremećaja periferne cirkulacije.

specialne instrukcije

Nemojte naglo prekidati liječenje lijekom Concor AM ili mijenjati preporučenu dozu bez prethodne konsultacije sa svojim ljekarom, kao ovo može dovesti do privremenog pogoršanja funkcije srca. Liječenje se ne smije naglo prekidati, posebno kod pacijenata sa koronarnom bolešću. Ako je neophodan prekid liječenja, dozu treba postepeno smanjivati.

Amlodipin

Tokom perioda uzimanja lijeka potrebno je pratiti tjelesnu težinu i unos natrijuma, te propisati odgovarajuću ishranu.

Nema podataka o sigurnosti i djelotvornosti amlodipina kod hipertenzivne krize.

Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom III-IV stadijuma prema NYHA klasifikaciji neishemijskog porekla, amlodipin povećava rizik od plućnog edema, koji nije povezan sa pogoršanjem simptoma CHF.

Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, blokatore kalcijevih kanala, uključujući amlodipin, treba koristiti s oprezom jer mogu povećati rizik od kardiovaskularnih komplikacija i smrti kod ovih pacijenata.

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, T1/2 amlodipina i AUC nisu utvrđene; Stoga, primjenu amlodipina treba započeti na nižoj granici terapijskog raspona doza i biti oprezan kako na početku liječenja tako i pri povećanju doze. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre može biti potrebno postepeno titriranje doze i pažljivo praćenje stanja pacijenta.

Pacijentima sa zatajenjem bubrega amlodipin se propisuje u normalnim dozama, jer promjene njegove koncentracije u plazmi nisu u korelaciji sa stupnjem zatajenja bubrega, a amlodipin se ne može dijalizirati.

Kod starijih pacijenata T1/2 se može povećati, a klirens amlodipina može smanjiti. Nije potrebno prilagođavanje doze, ali je potrebno pažljivo praćenje pacijenata.

Stariji pacijenti trebaju povećavati dozu s oprezom.

Neophodno je održavati zubnu higijenu i pratiti kod stomatologa (radi prevencije bola, krvarenja i hiperplazije desni).

Bisoprolol

Iznenadno ukidanje bisoprolola može dovesti do privremenog pogoršanja srčane funkcije.

Bisoprolol treba propisivati s velikim oprezom pacijentima s arterijskom hipertenzijom ili anginom pektoris u kombinaciji sa zatajenjem srca.

Kao i drugi beta-blokatori, bisoprolol može uzrokovati povećanu osjetljivost na alergene i pojačane anafilaktičke reakcije, pa je potreban oprez pri istovremenoj primjeni desenzibilizirajuće terapije.

Upotreba epinefrina (adrenalina) možda neće uvijek dati očekivani terapeutski učinak.

Kada se koristi bisoprolol, simptomi hiperfunkcije štitne žlijezde (hipertireoza) mogu biti u latentnom obliku.

Kod pacijenata sa feohromocitomom, bisoprolol treba propisivati samo nakon blokade α-adrenergičkih receptora (uz upotrebu alfa-blokatora).

Pacijentima sa psorijazom ili psorijazom u anamnezi, bisoprolol treba propisivati samo nakon pažljive procjene očekivanih koristi i rizika.

Kod pacijenata koji su pod opštom anestezijom, blokada β1-adrenergičkih receptora smanjuje učestalost aritmija i ishemije miokarda tokom anestezije i intubacije, kao i u postoperativnom periodu. Preporučuje se održavanje blokade β1-adrenergičkih receptora perioperativno.

Prije primjene opće anestezije, anesteziologa treba obavijestiti da pacijent uzima beta blokatore zbog rizika od interakcije s drugim lijekovima, što može dovesti do bradijaritmije, supresije refleksne tahikardije i smanjenog refleksa za nadoknadu gubitka krvi. Ako je potrebno prekinuti primjenu beta blokatora prije operacije, to treba učiniti postepeno i završiti otprilike 48 sati prije anestezije.

Za bronhijalnu astmu ili HOBP indikovana je istovremena upotreba bronhodilatatora. Kod pacijenata s bronhijalnom astmom može doći do povećanja otpora dišnih puteva, što zahtijeva veću dozu beta 2-agonista. Kod pacijenata sa KOPB-om, bisoprolol treba započeti najnižom mogućom dozom, a pacijente treba pažljivo pratiti zbog novih simptoma (npr. kratak dah, netolerancija na fizičku aktivnost, kašalj).

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama

Amlodipin može imati slab ili umjeren učinak na sposobnost upravljanja automobilom i rukovanja mašinama. Ako pacijenti koji uzimaju amlodipin dožive vrtoglavicu, glavobolju, umor ili mučninu, njihova sposobnost da reaguju može biti smanjena.

U studiji pacijenata sa koronarnom bolešću srca, bisoprolol nije umanjio sposobnost vožnje. Međutim, u zavisnosti od odgovora pojedinih pacijenata na terapiju, ne može se isključiti uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili mašinama.

Ove pojave se mogu javiti uglavnom na početku terapije, uz promjene u terapiji i istovremenu konzumaciju alkohola.

Tokom liječenja lijekom potrebno je voditi računa o upravljanju vozilima i radu sa tehnički složenim mehanizmima.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Amlodipin

Sigurnost amlodipina tokom trudnoće kod ljudi nije utvrđena.

Bisoprolol

Bisoprolol ima farmakološke efekte koji mogu imati neželjene efekte na trudnoću i/ili fetus/novorođenče (npr. hipoglikemija i bradikardija). Beta-blokatori smanjuju protok krvi u placenti i mogu negativno utjecati na razvoj fetusa (usporen rast, spontani pobačaj, prijevremeni porođaj, intrauterina smrt fetusa).

Concor AM se ne preporučuje tokom trudnoće osim ako očekivana korist za majku premašuje potencijalni rizik za fetus. Ako je potrebno liječenje Concor AM, potrebno je pratiti protok krvi u posteljici i maternici, kao i rast i razvoj nerođenog djeteta, a u slučaju neželjenih događaja u vezi s trudnoćom i/ili fetusom, alternativno treba koristiti metode terapije.

Novorođenče treba pažljivo pregledati nakon rođenja. U prva tri dana života mogu se javiti simptomi bradikardije i hipoglikemije.

Laktacija

Podaci o dodjeli bisoprolol i amlodipin ne prelazi u majčino mleko. Stoga se uzimanje Concor AM ne preporučuje ženama tokom dojenja. Ako je uzimanje bisoprolola tokom dojenja neophodno, dojenje treba prekinuti.

Plodnost

Nema podataka o uticaju Concor AM na plodnost kod ljudi. Bisoprolol ne utiče na plodnost ili reproduktivna svojstva, što su dokazale pretkliničke studije.

Upotreba u detinjstvu

Upotreba je kontraindicirana u djeca mlađa od 18 godina(efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).

Za oštećenu funkciju bubrega

Pacijenti sa blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega U pravilu nije potrebno prilagođavanje režima doziranja. Amlodipin se ne eliminira dijalizom. Pacijentima na dijalizi amlodipin treba propisivati s velikim oprezom.

Za pacijenti s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina manji od 20 ml/min) Maksimalna dnevna doza bisoprolola je 10 mg.

Za disfunkciju jetre

Uslovi i rokovi skladištenja

Lijek treba čuvati van domašaja djece na temperaturi koja ne prelazi 30 °C. Rok trajanja - 3 godine.

U liječenju arterijske hipertenzije (AH) koriste se i jednokomponentni i kombinirani lijekovi koji djeluju na fiziološke mehanizme u srcu i krvnim žilama. Kombinirani antihipertenzivni lijekovi uključuju Concor AM, smatra se prilično učinkovitim lijekom s prikladnom dozom.

Pacijenti dobro podnose lijek (prema recenzijama) i dobiva pozitivne preporuke od terapeuta i kardiologa zbog prisutnosti kombinacija dvije aktivne komponente u sastavu.

Lijek sadrži selektivni blokator kalcijevih kanala. Lijek je dostupan u četiri kombinacije aktivnih komponenti:

5 mg bisoprolola / 5 mg amlodipina;
5 mg bisoprolola / 10 mg amlodipina;
10 mg bisiprolola / 5 mg amlodipina;
10 mg bisoprolola / 10 mg amlodipina.

Različite kombinacije komponenti omogućuju liječniku da odabere optimalnu opciju doziranja lijeka. Moguće je precizno odabrati kombinaciju tokom prethodnog liječenja pacijenta jednokomponentnim lijekovima.

Na početku antihipertenzivne terapije, lekar bira lekove iz različitih farmakoloških grupa, posmatrajući reakciju. Na osnovu dinamike krvnog pritiska (BP), osetljivosti organizma na aktivne sastojke i na osnovu pregleda, lekar može da prilagodi dozu i prepiše dodatne lekove za maksimalan terapeutski efekat uz minimum nuspojava.

Kombinacija amlodipina i bisoprolola u jednom lijeku omogućava liječniku i pacijentu da pojednostave način na koji uzimaju lijekove. U obliku Concor AM, umjesto dva lijeka, potrebno je uzeti jedan, koji ima izraženiji terapeutski učinak.

Koja je razlika između Concora i Concor AM?

Ovo je jednokomponentni antihipertenzivni lijek koji sadrži samo jednu aktivnu tvar - bisoprolol fumarat. U lijeku nema druge aktivne tvari. Ovo je jedini način na koji se Concor razlikuje od Concor AM. U drugom lijeku selektivni beta-blokator kombinira se s blokatorom kalcijumskih kanala, amlodipinom. Concor-ova nozološka lista (koje lijekovi pomažu) uključuje ne samo. Lijek se propisuje za (), anginu, kao i za kongestivno zatajenje srca. Concor AM ima ograničenu listu bolesti koje se mogu ispraviti ovim lijekom.

Za šta se koristi?

Lijek je namijenjen za korekciju hipertenzije, primarne i sekundarne. Lijek se može uzimati samo po preporuci ljekara na osnovu pregleda pacijenta. Specijalista mora obaviti fizički pregled, napraviti elektrokardiogram i ultrazvuk srca (ako je potrebno), ispitati strukturu fundusa (oštećeno je hipertenzijom).

Konačna dijagnoza se zasniva na mjerenju krvnog pritiska tokom vremena. Ako su pokazatelji stalno prekoračeni 140/90 mmHg. Art. Postavlja se dijagnoza arterijske hipertenzije.

Lekar je suočen sa izborom između različitih grupa lekova koji deluju hipotenzivno utičući na mehanizme koji izazivaju porast krvnog pritiska. Izbor aktivne supstance se zasniva na zdravstvenom stanju pacijenta i bira se na način da se postigne maksimalni terapeutski efekat i minimiziraju nuspojave.

Beta-blokator inhibira reakciju beta-adrenergičkih receptora na djelovanje nadbubrežnih hormona adrenalina i norepinefrina, pod čijim utjecajem nastaju inotropne reakcije. Bisoprolol, potiskujući beta-adrenergičke receptore, djeluje na sljedeći način:

usporava puls (HR);
smanjuje provodljivost srčanog mišića;
smanjuje kontraktilnost miokarda;
smanjuje potrebu srca za kiseonikom;

Blokator kalcijumskih kanala je lijek koji selektivno zaustavlja protok kalcijevih jona u stanice kroz "spore" kanale L-tipa. CCB ima negativan inotropni i vazodilatacijski učinak. Amlodipin proizvodi sljedeće efekte:

utiče na transmembranski ulazak jona kalcijuma u kardiomiocite tokom ekscitacije, smanjujući razgradnju adenozin trifosfata (ATP);
smanjuje snagu kontrakcije i potrebu srca za kiseonikom;
smanjuje vaskularni tonus, sprečavajući vazospazam;
smanjuje naknadno opterećenje srca;
povećava protok krvi u ishemijskim područjima srca;
usporava pojavu aterosklerotskih plakova.

CCB ima drugačiji mehanizam djelovanja na srce i krvne žile, proizvodi izražen hipotenzivni učinak. U kombinaciji, CCB i beta-blokator pomažu u efikasnom smanjenju krvnog pritiska i održavanju ga u granicama normale zbog sinergističkog efekta. Lijekovi se međusobno nadopunjuju, vršeći selektivni učinak na mehanizme koji uzrokuju porast krvnog tlaka. Nema drugih nuspojava povezanih s negativnim inotropnim i vazodilatacijskim efektima.

Posljedice arterijske hipertenzije za ljudski organizam

Uputstvo za upotrebu

Upute za upotrebu preporučuju uzimanje lijeka Concor AM u obliku doziranja koji odabere liječnik. Specijalista propisuje lek na osnovu pregleda dinamike krvnog pritiska i opšteg zdravstvenog stanja. Shema prijema je jednostavna:

jedna tableta lijeka jednom dnevno;
vrijeme prijema - jutro;
Tabletu možete uzimati i prije i poslije jela.

Concor se obično uzima duže vrijeme kao terapija održavanja.

Indikacije

Indikacije za uzimanje Concor AM su očigledne, kako prema uputama za upotrebu, tako i prema farmakološkoj grupi obje komponente lijeka. Lijek je naveden kao antihipertenziv i treba ga uzimati ako se dijagnosticira hipertenzija.

Bitan! Ne biste trebali sami prepisivati lijekove ako se pojave simptomi hipertenzije. Čak i ako postoji porodična anamneza hipertenzije, a lijek pomaže prijateljima, poznanicima ili rođacima, to nije razlog za uzimanje lijekova.

Lek, dozu i trajanje kursa bira samo lekar. Kada se uzima samostalno, pacijent nema garanciju da će lijek dati željeni terapeutski učinak bez nuspojava.

Kako koristiti?

Ako je pacijent prije uzimanja Concora uzimao jednokomponentne lijekove za liječenje hipertenzije - selektivni beta-blokator ili antagonist kalcijevih kanala, tada možete početi uzimati lijek bez prekida, u dozi koju vam je propisao liječnik.

Ukoliko nema efekta, ili ako hipotenzivni efekat nije dovoljno izražen, ne preporučuje se samostalno povećavanje doze. Potrebno je da se konsultujete sa lekarom.

Doziranje

Minimalna doza lijeka odgovara Concor AM 5/5. U početnoj fazi antihipertenzivne terapije dovoljno je 5 mg bisoprolola i 5 mg amlodipina za određivanje reakcije organizma na aktivne supstance. Ako je terapijski učinak dovoljan, onda liječnik može prebaciti pacijenta na Concor AM 5/10 1-2 sedmice nakon početka liječenja. Ako je antihipertenzivni efekat nedovoljan, pacijent se prebacuje na Concor AM 10/10.

specialne instrukcije

Postoji nekoliko grupa pacijenata kojima se s povećanim oprezom propisuju selektivni beta-blokatori i blokatori kalcijumskih kanala. Ako je potrebno koristiti ove grupe lijekova, odabire se minimalna doza.

Pacijenti sa funkcionalnim oboljenjima jetre ne bi trebali uzimati više od 5 mg amlodipina dnevno, jer se on sporije eliminira iz organizma. Doza bisoprolola ne smije biti veća od 10 mg. Optimalni oblik lijeka u ovom slučaju je Concor AM 5/5 ili Concor AM 5/10.
Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega trebaju uzimati Concor AM s oprezom. U ovom slučaju, maksimalna doza bisoprolola ne prelazi 10 mg dnevno. Concor AM 5/10 i Concor 10/10 su dozvoljeni Za pacijente koji su na dijalizi, preporučuje se minimalna doza amlodipina.

Nuspojave

Za vrijeme uzimanja Concora mogu se javiti nuspojave koje mogu biti povezane s djelovanjem bisoprolola i amlodipina odvojeno. Obe supstance podjednako često imaju sledeće nuspojave:

glavobolja, vrtoglavica, astenija;
usporen rad srca;
ozbiljno smanjenje krvnog tlaka;
dispeptički simptomi (mučnina, žgaravica);
alergijske reakcije na lijek.

Bisoprolol može biti povezan sa smanjenjem proizvodnje suza i nelagodom pri korištenju kontaktnih sočiva. Amlodipin može uticati na centralni nervni sistem i uzrokovati poremećaje sna, depresiju, anksioznost i povećanu razdražljivost.

Kompatibilnost lijeka s alkoholom

Osobe sa problemima sa srcem i krvnim sudovima treba da piju alkohol u minimalnim količinama ili ga potpuno izbegavaju. Alkohol ima tendenciju sužavanja krvnih sudova nakon privremenog širenja. Unatoč činjenici da upute za uporabu ne opisuju učinak amlodipina i bisoprolola na farmakokinetiku etanola, ne preporučuje se korištenje antihipertenzivnih lijekova s alkoholom. To može dovesti do razvoja prekomjerne izloženosti lijekovima u obliku pada krvnog tlaka, bradikardije i zatajenja srca.

Kontraindikacije

teški oblik;
individualna osjetljivost na komponente lijeka;
aortna stenoza;
nakon srčanog udara;
slabost sinusnog ritma.

Učinak Concora na pacijente u djetinjstvu i adolescenciji nije dovoljno proučavan, stoga je zabranjeno uzimanje lijekova mlađih od 18 godina. Lijekovi se propisuju trudnicama u slučajevima kada je korist za majku veća od nuspojave na fetus. Zabranjeno je uzimati lekove tokom dojenja, jer CCB prodiru u majčino mleko.

Lista koja se može filtrirati

Aktivna supstanca:

Uputstvo za medicinsku upotrebu

Amlodipin + Bisoprolol
Uputstvo za medicinsku upotrebu - RU br. LP-004185

Datum posljednje izmjene: 21.04.2017

Oblik doziranja

Pilule

Compound

1 tableta sadrži:

doza 5 mg +5 mg:

aktivni sastojci: 5 mg amlodipin besilata (u smislu amlodipina) i 5 mg bisoprolol fumarata;

pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 132,5 mg; natrijum karboksimetil skrob - 5,0 mg; magnezijum stearat - 1,5 mg; koloidni silicijum dioksid bezvodni (aerosil bezvodni) - 1,0 mg.

doza 5 mg +10 mg:

aktivni sastojci: 5 mg amlodipin besilata (u smislu amlodipina) i 10 mg bisoprolol fumarata;

pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 174,0 mg; natrijum karboksimetil skrob - 7,0 mg; magnezijum stearat - 2,0 mg; koloidni silicijum dioksid bezvodni (aerosil bezvodni) - 2,0 mg.

doza 10 mg + 5 mg:

aktivni sastojci: 10 mg amlodipin besilata (u smislu amlodipina) i 5 mg bisoprolol fumarata;

pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 222,0 mg; natrijum karboksimetil skrob - 8,5 mg; magnezijum stearat - 2,5 mg; koloidni silicijum dioksid bezvodni (aerosil bezvodni) - 2,0 mg.

doza 10 mg +10 mg:

aktivni sastojci: 10 mg amlodipin besilata (u smislu amlodipina) i 10 mg bisoprolol fumarata;

pomoćne tvari: mikrokristalna celuloza - 265,0 mg; natrijum karboksimetil skrob - 10,0 mg; magnezijum stearat - 3,0 mg; koloidni silicijum dioksid bezvodni (aerosil bezvodni) - 2,0 mg.

Opis doznog oblika

Doziranje 5 mg + 5 mg i 5 mg + 10 mg: tablete su bijele ili gotovo bijele, okrugle, ravno cilindrične sa kosom.

Doziranje 10 mg + 5 mg i 10 mg + 10 mg: tablete su bijele ili gotovo bijele, okrugle, pljosnato-cilindrične sa kosom i rezom na jednoj strani.

Farmakološka grupa

kombinirani antihipertenzivni lijek (selektivni beta1-blokator + spori blokator kalcijumskih kanala (SCBC)

Farmakodinamika

Ovaj lijek ima izraženo antihipertenzivno i antianginalno djelovanje zbog komplementarnog djelovanja dva aktivna sastojka: BMCC - amlodipina i selektivnog beta1-blokatora - bisoprolola.

Mehanizam djelovanja amlodipina:

Amlodipin blokira kalcijumove kanale, smanjuje transmembranski prijelaz kalcijevih jona u ćeliju (više u vaskularne glatke mišićne ćelije nego u kardiomiocite).

Antihipertenzivni učinak amlodipina je posljedica direktnog opuštajućeg djelovanja na glatke mišićne stanice krvnih žila, što dovodi do smanjenja perifernog vaskularnog otpora.

Mehanizam antianginalnog djelovanja nije u potpunosti shvaćen, može biti povezan sa sljedeća dva efekta:

1. Dilatacija perifernih arteriola smanjuje ukupni periferni otpor, tj. naknadno opterećenje. Budući da amlodipin ne uzrokuje refleksnu tahikardiju, smanjena je potrošnja energije miokarda i kisika.

2. Dilatacija velikih koronarnih arterija i koronarnih arteriola poboljšava opskrbu kisikom i normalnim i ishemijskim područjima miokarda. Zahvaljujući ovim efektima, poboljšava se opskrba miokarda kisikom, čak i kod spazma koronarnih arterija (Prinzmetalova angina ili nestabilna angina pektoris).

Kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom, uzimanje lijeka jednom dnevno uzrokuje klinički značajno smanjenje krvnog tlaka u "ležećem" i "stojećem" položaju tijekom cijelog 24-satnog intervala između doza lijeka. Zbog sporog razvoja antihipertenzivnog učinka amlodipina ne uzrokuje akutnu arterijsku hipotenziju.

Kod pacijenata sa anginom pektoris, uzimanje lijeka jednom dnevno povećava ukupno vrijeme fizičke aktivnosti, vrijeme prije razvoja napada angine pektoris, kao i vrijeme do značajnog smanjenja ST intervala, a također smanjuje učestalost napadi angine i potreba za sublingvalnim nitroglicerinom.

Nije otkriven negativan učinak amlodipina na metabolizam lipida plazme, glukoze u krvi i mokraćne kiseline u serumu.

Mehanizam djelovanja bisoprolola:

Bisoprolol je selektivni beta1-blokator, bez vlastite simpatomimetičke aktivnosti i nema membranski stabilizirajući učinak.

Ima samo mali afinitet za beta2-adrenergičke receptore glatkih mišića bronhija i krvnih sudova, kao i za beta2-adrenergičke receptore uključene u regulaciju metabolizma. Stoga bisoprolol generalno ne utiče na otpor disajnih puteva i metaboličke procese u koje su uključeni beta2-adrenergički receptori.

Selektivni učinak lijeka na beta1-adrenergičke receptore perzistira izvan terapijskog raspona.

Bisoprolol nema izraženo negativno inotropno djelovanje;

Maksimalni učinak lijeka postiže se 3-4 sata nakon oralne primjene. Čak i kada se bisoprolol prepisuje jednom dnevno, njegov terapijski učinak traje 24 sata zbog poluživota od 10-12 sati iz krvne plazme.

U pravilu se maksimalni antihipertenzivni učinak postiže 2 sedmice nakon početka liječenja.

Bisoprolol smanjuje aktivnost simpatoadrenalnog sistema (SAS) blokiranjem beta1-adrenergičkih receptora srca.

Kada se daje jednom oralno kod pacijenata sa koronarnom bolešću srca (CHD) bez znakova hronične srčane insuficijencije (CHF), bisoprolol smanjuje broj otkucaja srca (HR), smanjuje udarni volumen srca i, kao rezultat toga, smanjuje frakciju izbacivanja i potreba miokarda za kiseonikom. Dugotrajnom terapijom, inicijalno povišeni ukupni periferni vaskularni otpor (TPVR) se smanjuje. Smanjenje aktivnosti renina u krvnoj plazmi smatra se jednom od komponenti hipotenzivnog učinka beta-blokatora.

Farmakokinetika

Amlodipin

Usisavanje:

Amlodipin se dobro apsorbira nakon oralne primjene. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi se opaža nakon 6-12 sati Uzimanje lijeka s hranom ne utječe na njegovu apsorpciju. Apsolutna bioraspoloživost je 64-80%.

Distribucija:

Prividni volumen distribucije je 21 l/kg. Ravnotežna koncentracija u krvnoj plazmi (5-15 ng/ml) postiže se 7-8 dana nakon početka primjene lijeka.

In vitro studije su pokazale da se cirkulirajući amlodipin otprilike 93-98% vezuje za proteine plazme.

Metabolizam i izlučivanje:

Amlodipin prolazi kroz ekstenzivni metabolizam u jetri. Otprilike 90% uzete doze pretvara se u neaktivne derivate piridina. Otprilike 10% uzete doze izlučuje se nepromijenjeno urinom. Otprilike 60% količine neaktivnih metabolita izlučuje se bubrezima, a 20-25% kroz crijeva. Smanjenje koncentracije u plazmi je dvofazno. Terminalno poluvrijeme je otprilike 35-50 sati, što omogućava primjenu lijeka jednom dnevno. Ukupni klirens je 7 ml/min/kg (25 l/h kod pacijenata težine 60 kg). Kod starijih pacijenata iznosi 19 l/sat.

Kod starijih pacijenata i pacijenata s oštećenjem bubrega nisu uočene značajne promjene u farmakokinetici amlodipina.

Zbog smanjenog klirensa, pacijentima s oštećenjem jetre treba davati niže početne doze.

Amlodipin prodire kroz krvno-moždanu barijeru.

Bisoprolol

Usisavanje:

Bisoprolol se gotovo u potpunosti (više od 90%) apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Njegova bioraspoloživost zbog zanemarljivog metabolizma prvog prolaska kroz jetru (približno 10%) je približno 90% nakon oralne primjene. Unos hrane ne utiče na bioraspoloživost. Bisoprolol pokazuje linearnu kinetiku, pri čemu su njegove koncentracije u plazmi proporcionalne dozi koja se uzima u rasponu od 5 do 20 mg. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se nakon 2-3 sata.

Distribucija:

Bisoprolol je prilično široko rasprostranjen. Volumen distribucije je 3,5 l/kg. Vezanje za proteine plazme dostiže približno 30%.

Metabolizam:

Metabolizira se oksidativnim putem bez naknadne konjugacije. Svi metaboliti su polarni (topivi u vodi) i izlučuju se bubrezima. Glavni metaboliti koji se nalaze u krvnoj plazmi i urinu ne pokazuju farmakološku aktivnost. Podaci dobijeni iz eksperimenata s mikrozomima ljudske jetre in vitro pokazuju da se bisoprolol metabolizira prvenstveno izoenzima CYP 3 A 4 (oko 95%), a izoenzim CYP 2 D 6 igra samo sporednu ulogu.

Odstranjivanje:

Indikacije

Arterijska hipertenzija: zamjena terapije monokomponentnim lijekovima amlodipinom i bisoprololom u istim dozama.

Kontraindikacije

Za amlodipin:

nestabilna angina (sa izuzetkom Prinzmetalove angine);
hemodinamski nestabilno zatajenje srca nakon infarkta miokarda;
klinički značajna aortna stenoza.

za bisoprolol:

akutno zatajenje srca ili kronična srčana insuficijencija (CHF) u fazi dekompenzacije, koja zahtijeva inotropnu terapiju;
atrioventrikularni (AV) blok II i III stepena, bez pejsmejkera;
sindrom bolesnog sinusa (SSNS);
sinoatrijalni blok;
teška bradikardija (otkucaji srca manji od 60 otkucaja/min);
teški oblici bronhijalne astme ili kronične opstruktivne bolesti pluća (KOPB);
teški poremećaji periferne arterijske cirkulacije ili Raynaudov sindrom;
feohromocitom (bez istovremene upotrebe alfa-blokatora);
metabolička acidoza.

Za kombinaciju amlodipina/bisoprolola:

preosjetljivost na amlodipin, druge derivate dihidropiridina, bisoprolol i/ili bilo koju od pomoćnih tvari;
teška arterijska hipotenzija (sistolički krvni pritisak manji od 100 mmHg);
šok (uključujući kardiogeni);
djeca mlađa od 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene).

Pažljivo

CHF (uključujući neishemičnu etiologiju funkcionalne klase III - IV prema NYHA klasifikaciji), zatajenje jetre, zatajenje bubrega, hipertireoza, dijabetes melitus sa značajnim fluktuacijama koncentracije glukoze u krvi, AV blok I stepena, Prinzmetalova angina, okluzivne bolesti perifernih organa arterije, psorijaza (uključujući anamnezu), gladovanje (stroga dijeta), feohromocitom (uz istovremenu primjenu alfa-blokatora), bronhijalna astma i HOBP, istovremena terapija desenzibilizacije, opća anestezija, starost, arterijska hipotenzija, dijabetes melitus tip 1, aorta stenoza, mitralna stenoza, akutni infarkt miokarda (nakon prvih 28 dana).

Upotreba tokom trudnoće i dojenja

Za amlodipin:

U eksperimentalnim studijama nisu utvrđeni fetotoksični i embriotoksični efekti lijeka, ali je primjena tijekom trudnoće moguća samo kada je korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus.

Nema podataka koji ukazuju na izlučivanje amlodipina u majčino mlijeko. Međutim, poznato je da se drugi BMCC, derivati dihidropiridina, izlučuju u majčino mlijeko. S tim u vezi, ukoliko je potrebno propisati amlodipin tokom dojenja, treba riješiti pitanje prekida dojenja.

za bisoprolol:

Primjena bisoprolola tijekom trudnoće moguća je samo ako je očekivana korist za majku veća od potencijalnog rizika za fetus. Beta blokatori smanjuju dotok krvi u placentu i mogu uticati na razvoj fetusa.

Potrebno je pratiti protok krvi u posteljici i materici, kao i rast i razvoj nerođenog djeteta, a ukoliko se pojave neželjeni događaji u vezi sa trudnoćom i/ili fetusom, koristiti alternativne metode liječenja. Novorođenče treba pažljivo pregledati nakon rođenja. U prva tri dana života mogu se javiti simptomi bradikardije i hipoglikemije.

Nema podataka o izlučivanju bisoprolola u majčino mlijeko. Stoga se njegova upotreba ne preporučuje ženama tokom dojenja. Ako je uzimanje bisoprolola tokom dojenja neophodno, dojenje treba prekinuti.

Upute za upotrebu i doze

Tablete za oralnu primjenu. Tablete treba uzimati ujutru, bez obzira na obroke, bez žvakanja.

Odabir i titraciju doze pojedinačno za svakog pacijenta vrši liječnik tijekom propisivanja monokomponentnih lijekova koji sadrže aktivne sastojke uključene u lijek Amlodipin + Bisoprolol.

Trajanje tretmana

Liječenje Amlodipinom + Bisoprololom obično je dugotrajna terapija. Disfunkcija jetre

Za pacijente s teškom disfunkcijom jetre, maksimalna dnevna doza bisoprolola je 10 mg.

Disfunkcija bubrega

Kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem bubrega, prilagođavanje režima doziranja obično nije potrebno. Amlodipin se ne eliminira dijalizom. Pacijentima na dijalizi amlodipin treba propisivati s velikim oprezom.

Za pacijente s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina (CC) manji od 20 ml/min), maksimalna dnevna doza bisoprolola je 10 mg.

Stariji pacijenti

Starijim pacijentima mogu se prepisati uobičajene doze lijeka.

Oprez je potreban samo kod povećanja doze.

Liječenje se ne smije naglo prekinuti, jer to može dovesti do privremenog pogoršanja kliničkog stanja. Posebno se liječenje ne smije naglo prekinuti kod pacijenata sa koronarnom bolešću. Preporučuje se postepeno smanjenje doze.

Nuspojave

Neželjene nuspojave uočene pri odvojenoj upotrebi aktivnih sastojaka prikazane su prema sljedećim kriterijima grupiranja učestalosti:

Vrlo često ≥ 1/10; često ≥ 1/100 -<1/10; нечастые ≥ 1/1 000 - <1/100; редкие ≥ 1/10 000 - <1/1 000; очень редкие (<1/10 000), неизвестные (оценка на основании имеющихся данных не может быть проведена).

Za amlodipin:

Poremećaji krvi i limfnog sistema:

vrlo rijetko - leukopenija, trombocitopenija.

Poremećaji imunološkog sistema:

vrlo rijetko - alergijske reakcije.

vrlo rijetko - hiperglikemija.

Mentalni poremećaji:

rijetko - nesanica, promjene raspoloženja (uključujući anksioznost), depresija; rijetko - konfuzija.

često - glavobolja, vrtoglavica, pospanost (posebno na početku liječenja); rijetko - nesvjestica, hipoestezija, parestezija, disgeuzija, tremor; vrlo rijetko - mišićna hipertenzija, periferna neuropatija;

rijetko - oštećenje vida (uključujući diplopiju).

retko - tinitus.

često - mučnina, bol u trbuhu; manje često - povraćanje, promjene u radu crijeva (uključujući zatvor ili proljev); dispepsija, suhoća oralne sluznice; vrlo rijetko - gastritis, hiperplazija desni, pankreatitis.

vrlo rijetko - hepatitis*, žutica*.

Srčani poremećaji:

često - osjećaj palpitacije; vrlo rijetko - infarkt miokarda, aritmija (bradikardija, ventrikularna tahikardija, atrijalna fibrilacija).

Vaskularni poremećaji:

često - "izljevi" krvi u lice, rijetko - izraženo smanjenje krvnog tlaka; vrlo rijetko - vaskulitis.

rijetko - otežano disanje, rinitis; vrlo rijetko - kašalj.

Poremećaji bubrega i urinarnog trakta:

rijetko - polakiurija, bolni nagon za mokrenjem, nokturija.

rijetko - impotencija, ginekomastija.

često periferni edem, povećan umor; manje često - bol u grudima, astenija, bol, opšta slabost.

često - oticanje gležnjeva; manje često - artralgija, mijalgija, grčevi u mišićima, bol u leđima.

manje često - alopecija, purpura, promjena boje kože, pojačano znojenje, svrab, osip, egzantem; vrlo rijetko - angioedem, eksudativni multiformni eritem, urtikarija, eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom, Quinckeov edem, fotosenzitivnost.

rijetko - debljanje, gubitak težine; vrlo rijetko - povećanje aktivnosti "jetrenih" enzima*.

*U većini slučajeva sa holestazom.

za bisoprolol:

Metabolički i nutritivni poremećaji:

rijetko - povećane koncentracije triglicerida.

Mentalni poremećaji:

rijetko - depresija; rijetko - halucinacije, noćne more.

Poremećaji nervnog sistema:

često - glavobolja**, vrtoglavica**; rijetko - nesanica; rijetko - nesvjestica.

Vizualni poremećaji:

rijetko - smanjeno suzenje (treba uzeti u obzir prilikom nošenja kontaktnih sočiva); vrlo rijetko -

konjunktivitis.

Poremećaji sluha i labirinta:

rijetko - oštećenje sluha.

Srčani poremećaji:

rijetko - poremećaj AV provodljivosti, bradikardija, pogoršanje simptoma CHF.

Vaskularni poremećaji:

često - osjećaj hladnoće ili utrnulosti u ekstremitetima, izraženo smanjenje krvnog tlaka; rijetko ortostatska hipotenzija.

Poremećaji respiratornog sistema, grudnog koša i medijastinalnih organa:

rijetko - bronhospazam kod pacijenata s bronhijalnom astmom ili opstrukcijom dišnih puteva u anamnezi; rijetko - alergijski rinitis.

Gastrointestinalni poremećaji:

često: mučnina, povraćanje, dijareja, zatvor.

Poremećaji jetre i žučnih puteva:

rijetko - hepatitis.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

rijetko - reakcije preosjetljivosti, kao što su svrab, osip, hiperemija kože; vrlo rijetko - alopecija. Beta blokatori mogu pogoršati simptome psorijaze ili uzrokovati osip sličan psorijazi.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva:

manje često - mišićna slabost, grčevi u mišićima.

Poremećaji genitalnih organa i dojke:

rijetko - impotencija.

Opći poremećaji i poremećaji na mjestu ubrizgavanja:

često - povećan umor**; retko - iscrpljenost**.

Laboratorijski i instrumentalni podaci:

rijetko - povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza u krvi (aspartat aminotransferaza (ACT), alanin aminotransferaza (AJIT)).

** Ovi simptomi se posebno često javljaju na početku terapije. Tipično, ove pojave su blage i obično nestaju u roku od 1-2 sedmice nakon početka liječenja.

Predoziranje

Za amlodipin:

Simptomi:

naglašeno smanjenje krvnog tlaka s mogućim razvojem refleksne tahikardije i prekomjerne periferne vazodilatacije (rizik od razvoja teške i trajne arterijske hipotenzije, uključujući razvoj šoka i smrti).

ispiranje želuca, primjena aktivnog uglja, održavanje funkcije kardiovaskularnog sistema, praćenje indikatora funkcije srca i pluća, povišeni položaj ekstremiteta, praćenje volumena cirkulirajuće krvi i diureze. Intenzivna simptomatska terapija. Za vraćanje vaskularnog tonusa koristite vazokonstriktorne lijekove (u nedostatku kontraindikacija za njihovu upotrebu); za uklanjanje posljedica blokade kalcijumskih kanala - intravenska primjena kalcijum glukonata. Hemodijaliza nije efikasna.

Za bisoprolol

Simptomi:

AV blok, teška bradikardija; značajno smanjenje krvnog pritiska, bronhospazam, akutno zatajenje srca i hipoglikemija.

Osetljivost na jednu visoku dozu bisoprolola uveliko varira među pojedinačnim pacijentima, a pacijenti sa CHF će verovatno biti visoko osetljivi.

Ako dođe do predoziranja, prije svega, potrebno je prestati uzimati lijek i započeti suportivnu simptomatsku terapiju.

Za tešku bradikardiju: intravenska primjena atropina. Ako je učinak nedovoljan, lijek s pozitivnim kronotropnim djelovanjem može se primjenjivati s oprezom. Ponekad može biti potrebno privremeno postavljanje vještačkog pejsmejkera.

Uz izraženo smanjenje krvnog tlaka: intravenska primjena otopina koje zamjenjuju plazmu i vazopresorskih lijekova. Intravenska primjena glukagona također može biti indikovana.

Za AV blok: Pacijente treba pažljivo pratiti i liječiti beta-agonistima kao što je epinefrin. Ako je potrebno, ugradite umjetni pejsmejker.

U slučaju pogoršanja CHF: intravenska primjena diuretika, lijekova s pozitivnim inotropnim djelovanjem, kao i vazodilatatora.

Za bronhospazam: propisivanje bronhodilatatora, uključujući beta2-adrenergičke agoniste i/ili aminofilin.

Za hipoglikemiju: intravenska primjena dekstroze (glukoze).

Bisoprolol se praktično ne može dijalizirati.

Interakcija

Za amlodipin:

Istovremena primjena amlodipina s tiazidnim diureticima, beta-blokatorima, dugodjelujućim nitratima, sublingvalnim nitroglicerinskim pripravcima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima, antibioticima i oralnim hipoglikemicima smatra se sigurnom.

Inhibitori CYP3A4: Amlodipin treba koristiti s oprezom istovremeno sa inhibitorima CYP3A4.

Jaki i umjereni inhibitoriCYP 3 A4 (na primjer, inhibitori proteaze, azolni antifungici, makrolidi kao što su eritromicin ili klaritromicin, verapamil ili diltiazem) mogu povećati koncentraciju amlodipina u plazmi do klinički značajnih vrijednosti.

Induktori CYP 3 A 4: Istovremena upotreba sa induktorima CYP 3 A 4 (uključujući rifampicin, gospinu travu) može dovesti do smanjenja koncentracije amlodipina u krvnoj plazmi. Amlodipin treba primjenjivati s oprezom istovremeno sa induktorima CYP3A4.

Simvastatin: Istovremena primjena s amlodipinom može dovesti do povećanja koncentracije simvastatina u plazmi.

Pacijentima koji uzimaju amlodipin ne preporučuje se primjena simvastatina u dozama većim od 20 mg na dan.

Sok od grejpfruta, cimetidin, aluminijum/magnezijum (kao deo antacida) i sildenafil ne utiču na farmakokinetiku amlodipina.

Amlodipin može pojačati antihipertenzivni učinak drugih antihipertenzivnih lijekova.

Amlodipin ne utiče na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina, etanola (pića koja sadrže alkohol), varfarina ili ciklosporina.

Amlodipin nema uticaja na laboratorijske parametre.

Blokatori „sporih“ kalcijumskih kanala (SCBC) kao što su verapamil i, u manjoj meri, diltiazem, kada se koriste istovremeno sa bisoprololom, mogu dovesti do smanjenja kontraktilnosti miokarda, izrazitog pada krvnog pritiska i poremećaja AV provodljivosti. Konkretno, intravenska primjena verapamila pacijentima koji uzimaju beta-blokatore može dovesti do teške arterijske hipotenzije i AV bloka.

Antihipertenzivi centralnog djelovanja (kao što su klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin), kada se koriste istovremeno s bisoprololom, mogu dovesti do smanjenja srčane frekvencije i srčanog minutnog volumena, kao i vazodilatacije zbog smanjenja centralnog simpatičkog tonusa. Naglo ukidanje, posebno prije prestanka uzimanja beta-blokatora, može povećati rizik od razvoja “povratne” arterijske hipertenzije.

Kombinacije koje zahtijevaju oprez

Derivati BMCC dihidropiridina (na primjer, nifedipin), kada se koriste istovremeno s bisoprololom, mogu povećati rizik od razvoja arterijske hipotenzije. Kod pacijenata sa CHF ne može se isključiti rizik od naknadnog pogoršanja kontraktilnosti srca. Antiaritmički lijekovi klase I (na primjer, kinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon), kada se koriste istovremeno s bisoprololom, mogu smanjiti AV provodljivost i kontraktilnost miokarda.

Antiaritmički lijekovi klase III (npr. amiodaron) mogu pogoršati poremećaje AV provođenja.

Parasimpatomimetici, kada se koriste istovremeno s bisoprololom, mogu pojačati poremećaje AV provođenja i povećati rizik od razvoja bradikardije.

Efekat beta-blokatora za lokalnu upotrebu (na primjer, kapi za oči za liječenje glaukoma) može pojačati sistemske efekte bisoprolola (snižavanje krvnog tlaka, snižavanje broja otkucaja srca).

Hipoglikemijski učinak inzulina ili oralnih hipoglikemijskih sredstava može biti pojačan. Znakovi hipoglikemije - posebno tahikardija - mogu biti maskirani. Takve interakcije su vjerovatnije kada se koriste neselektivni beta-blokatori.

Sredstva za opštu anesteziju mogu oslabiti refleksnu tahikardiju i povećati rizik od arterijske hipotenzije (videti odeljak „Posebna uputstva“).

Srčani glikozidi, kada se koriste istovremeno s bisoprololom, mogu dovesti do povećanja vremena provođenja impulsa i razvoja bradikardije.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) mogu smanjiti antihipertenzivni učinak bisoprolola.

Istovremena primjena bisoprolola s beta-agonistima (na primjer, izoprenalin, dobutamin) može dovesti do smanjenja učinka oba lijeka.

Kombinacija bisoprolola s adrenergičkim agonistima koji utječu na beta i alfa adrenergičke receptore (na primjer, norepinefrin, epinefrin) može pojačati vazokonstriktorne efekte ovih lijekova koji se javljaju uz sudjelovanje alfa adrenergičkih receptora, što dovodi do povećanja krvnog tlaka. Takve interakcije su vjerovatnije kada se koriste neselektivni beta-blokatori. Antihipertenzivni lijekovi, kao i drugi lijekovi s mogućim antihipertenzivnim djelovanjem (na primjer, triciklički antidepresivi, barbiturati, fenotiazini) mogu pojačati antihipertenzivni učinak bisoprolola.

Kombinacije koje treba uzeti u obzir

Meflokin, kada se koristi istovremeno sa bisoprololom, može povećati rizik od bradikardije.

MAO inhibitori (osim MAO B inhibitora) mogu pojačati antihipertenzivni efekat beta-blokatora. Istodobna primjena također može dovesti do razvoja hipertenzivne krize.

Rifampicin neznatno skraćuje poluživot (T1/2) bisoprolola. U pravilu nije potrebno prilagođavanje doze. Derivati ergotamina, kada se koriste istovremeno sa bisoprololom, povećavaju rizik od razvoja poremećaja periferne cirkulacije.

specialne instrukcije

Amlodipin

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre T1/2 amlodipina se povećava. Prilikom propisivanja lijeka takvim pacijentima potreban je oprez i redovito praćenje aktivnosti jetrenih enzima.

Treba biti oprezan kada se amlodipin propisuje pacijentima sa hroničnom srčanom insuficijencijom.

Kod pacijenata sa CHF (uključujući neishemičnu etiologiju funkcionalne klase III - IV prema NYHA klasifikaciji), amlodipin povećava rizik od plućnog edema, koji nije povezan sa pogoršanjem simptoma CHF.

Tokom terapije amlodipinom potrebno je pratiti tjelesnu težinu i unos soli, te je indicirano postavljanje odgovarajuće dijete.

Neophodno je održavati oralnu higijenu i praćenje kod stomatologa (kako bi se spriječili bol, krvarenje i hiperplazija desni).

Vantjelesna oplodnja (IVF)

U izolovanim slučajevima, tokom IVF-a uz upotrebu BMCC, uočene su reverzibilne biohemijske promene u glavi spermatozoida, što je dovelo do poremećaja njihovih funkcija.

U slučaju neuspješnih pokušaja vantjelesne oplodnje i kada se isključe drugi uzroci neplodnosti, treba uzeti u obzir vjerovatnoću djelovanja BMCC na spermatozoide, ovisno o njihovoj upotrebi.

Bisoprolol

Praćenje stanja pacijenata koji uzimaju bisoprolol treba da obuhvati merenje srčane frekvencije i krvnog pritiska, izvođenje EKG-a i određivanje koncentracije glukoze u krvi kod pacijenata sa dijabetesom (jednom u 4-5 meseci). Kod starijih pacijenata preporučuje se praćenje bubrežne funkcije (jednom u 4-5 mjeseci).

Pacijenta treba obučiti o načinu izračunavanja otkucaja srca i poučiti o potrebi medicinskog savjetovanja ako je broj otkucaja srca manji od 60 otkucaja/min. Prije početka liječenja preporučuje se provođenje studije vanjske respiratorne funkcije kod pacijenata s opterećenom bronhopulmonalnom anamnezom.

Pacijenti koji koriste kontaktna sočiva trebaju uzeti u obzir da tokom liječenja lijekom može doći do smanjenja proizvodnje suzne tekućine.

Kod primjene bisoprolola kod pacijenata sa feohromocitomom postoji rizik od razvoja paradoksalne arterijske hipertenzije (ako se prethodno ne postigne efikasna blokada α-adrenergičkih receptora).

Kod hipertireoze, bisoprolol može prikriti određene kliničke znakove hipertireoze (na primjer, tahikardiju). Treba izbjegavati naglo ukidanje lijeka kod pacijenata s hipertireozom kako bi se izbjeglo pogoršanje simptoma.

Kod dijabetes melitusa može maskirati tahikardiju uzrokovanu hipoglikemijom. Za razliku od neselektivnih beta-blokatora, on praktički ne pojačava hipoglikemiju izazvanu inzulinom i ne odgađa vraćanje koncentracije glukoze u krvi na normalne vrijednosti.

Ako se klonidin koristi istovremeno, može se prekinuti samo nekoliko dana nakon prestanka primjene bisoprolola. Moguće je da se težina reakcije preosjetljivosti može povećati i neće biti efekta od uobičajenih doza epinefrina (adrenalina) na pozadini opterećene alergološke anamneze.

Ako je potrebno planirano hirurško liječenje, bisoprolol treba prekinuti 48 sati prije opće anestezije. Ako je pacijent uzimao bisoprolol prije operacije, treba odabrati lijek za opću anesteziju s minimalnim negativnim inotropnim djelovanjem.

Recipročna aktivacija vagusnog živca može se eliminirati intravenskim atropinom (1-2 mg).

Lijekovi koji troše zalihe kateholamina (uključujući i rezerpin) mogu pojačati učinak beta-blokatora, pa pacijenti koji uzimaju takve kombinacije lijekova trebaju biti pod stalnim medicinskim nadzorom kako bi se otkrilo izraženo smanjenje krvnog tlaka ili bradikardija.

Pacijentima sa bronhospastičnim oboljenjima mogu se propisati kardioselektivni β-blokatori uz oprez u slučaju netolerancije i/ili neefikasnosti drugih antihipertenzivnih lijekova tokom istodobne primjene bronhodilatatora. Prilikom uzimanja β-blokatora kod pacijenata s pratećom bronhijalnom astmom, može se povećati otpor disajnih puteva. Ako je doza bisoprolola prekoračena kod takvih pacijenata, postoji rizik od razvoja bronhospazma.

Ako se kod pacijenata otkrije pojačana bradikardija (otkucaji srca manji od 60 otkucaja/min), izraženo smanjenje krvnog tlaka (sistolički krvni tlak manji od 100 mm Hg) ili AV blokada, potrebno je smanjiti dozu ili prekinuti liječenje.

Liječenje se ne smije naglo prekidati zbog rizika od razvoja teških aritmija i infarkta miokarda. Lijek se postepeno ukida, smanjujući dozu tijekom 2 tjedna ili više (smanjite dozu za 25% za 3-4 dana).

Lijek treba prekinuti prije ispitivanja koncentracije kateholamina, normetanefrina, vanililmandelične kiseline i titara antinuklearnih antitijela u krvi i urinu.

Kod pušača je niža efikasnost β-blokatora.

Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama

Tokom liječenja lijekom potrebno je voditi računa o upravljanju vozilima i radu sa tehnički složenim mehanizmima.

Obrazac za oslobađanje

Tablete 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg i 10 mg + 10 mg

10 tableta u blister pakovanju.

30 tableta u polimernoj tegli ili u polimernoj bočici.

Svaka staklenka ili bočica, 3, 5, 6 blister pakovanja po 10 tableta, 2, 3 blister pakovanja po 30 tableta, zajedno sa uputstvom za upotrebu u kartonskoj kutiji.

Uslovi skladištenja

Na suvom mestu, zaštićeno od svetlosti, na temperaturi ne višoj od 25°C.

Čuvati van domašaja djece.

Najbolje do datuma

3 godine. Ne koristiti nakon isteka roka trajanja navedenog na pakovanju.

Uslovi izdavanja iz apoteka

na recept.

Amlodipin + Bisoprolol - uputstvo za medicinsku upotrebu - RU br.

Skoro svaka osoba koja ima srčane probleme ili pati od visokog krvnog pritiska upoznata je sa lekom, jer je to obično prva stvar koju lekari prepisuju.

Ovaj visokokvalitetni lijek, čiji je aktivni sastojak bisoprolol, se dokazao, pa se često koristi u kompleksnom liječenju zajedno s drugim lijekovima.

U uputama za lijek Concor kompatibilnost s drugim lijekovima opisana je posebno pažljivo, jer postoji čitava lista lijekova s kojima je strogo zabranjeno koristiti. O njima ćemo detaljno govoriti u našem članku.

Lijek, koji spada u grupu beta-blokatora, uspješno se koristi za liječenje čitavog niza bolesti kardiovaskularnog sistema. Njegov glavni aktivni sastojak, bisoprolol, blokira dejstvo adrenalina i drugih kateholamina, kao i stimulaciju nervnih impulsa centralnog nervnog sistema, na srčani mišić.

Concor tablete

Lijek ima blagi učinak, ali se učinak ne opaža odmah, već tek nakon odgovarajućeg tretmana.

Kao rezultat unosa, smanjuje se učestalost i snaga srčanih kontrakcija, zbog čega se smanjuje potreba srčanog mišića za kisikom, osim toga, normalizira se srčani ritam.

Za razliku od nekih analognih lijekova, bisoprolol djeluje selektivno, samo na srčani mišić, praktički bez utjecaja na druge unutrašnje organe - bronhije, gušteraču, zbog čega je vjerojatnost nuspojava značajno smanjena.

Lijek se propisuje u prisustvu sljedećih patologija:

visok krvni pritisak;
srčana ishemija;
angina pektoris;
faza kompenzacije za hroničnu srčanu insuficijenciju.

Ljudi koji redovno koriste ovaj lijek kao kurs smanjuju vjerovatnoću srčanog udara i drugih posljedica hipertenzije.

Kompatibilnost s lijekovima sa sličnim djelovanjem

Treba biti oprezan s raznim antihipertenzivima centralnog djelovanja, kao što su Reserpine, Guanfacine, Moxonidine i Methyldop.

Njihova kombinacija može dovesti do oštrog poremećaja srčanog ritma i daljeg porasta pritiska.

Obratite pažnju na druge lijekove koji direktno ili indirektno snižavaju krvni tlak, na primjer, antispazmodici, diuretici, barbiturati također mogu pojačati djelovanje lijeka i dovesti do napada hipotenzije.

Međutim, u nekim slučajevima, liječnik može propisati lijekove s antihipertenzivnim učinkom zajedno s Concorom ako vjeruje da će on sam biti neučinkovit, u pravilu je to jedan od sljedećih lijekova:

Amlodipin, koji se koristi za visok krvni pritisak. Međutim, odgovor na pitanje da li se Concor i Amlodipin mogu uzimati biće negativan ako postoji zatajenje srca;
sa diuretičkim i vazodilatatornim efektom, koristi se kod hipertenzije, sa minimalnim nuspojavama. Concor i Indapamid imaju dobru kompatibilnost;
Noliprel- drugi lijek koji može smanjiti krvni tlak, koji je klasifikovan kao snažan;
Cardiomanil- lijek na bazi aspirina, koji se ranije često koristio za liječenje hipertenzije. Da li je moguće uzimati Concor i Cardiomagnyl zajedno? Na osnovu nedavnih studija, njegova efikasnost i sigurnost su upitni i po pravilu se trenutno ne propisuje.

Amlodipin tablete

Ništa manje opasno je uzimanje srčanih glikozida, koje obično koriste osobe sa zatajenjem srca, kada se koriste istovremeno, poremećena je provodljivost, što može izazvati atrioventrikularni blok.

Opasno je propisivati Concor u kombinaciji s različitim adrenergičkim agonistima koji stimuliraju alfa i beta receptore, u ovom slučaju može doći do povećanja perifernog tlaka.

Ako ih već uzimate, trebate prestati da ih uzimate i pričekajte najmanje 2 sedmice prije nego počnete koristiti Concor.

Vaš ljekar bi trebao da vam kaže sve lijekove koje koristite, jer čak i oni koji se primjenjuju lokalno mogu povećati učinak njihovog zajedničkog uzimanja, kao što su beta-blokator kapi za oči za glaukom.

Lijekovi koji smanjuju efikasnost

Prilikom uzimanja lijekova treba uzeti u obzir da lijekovi suprotnog smjera slabe njegovo djelovanje. Prije svega, to uključuje beta-agoniste dobutamin ili izoprenalin.

Ispod je cijela lista lijekova koji negativno utječu na efikasnost uzimanja Concora, uključujući:

ženski polni hormoni estrogeni;
glukokortikosteroidi (Hidrokortizon, Prednizolon, Deksametazon, itd.);
protuupalni nesteroidni lijekovi (acetilsalicilna kiselina, analgin, paracetamol itd.).

Nije potrebno prestati uzimati u liječenju hipertenzije, međutim, treba uzeti u obzir da će učinak biti manji i pažnju liječnika treba usmjeriti na to, u nekim slučajevima može povećati dozu.

Lijekove koje treba uzimati s oprezom

Postoje posebne upute za osobe s dijabetesom.

Ako koriste inzulin i hipoglikemičke lijekove u tabletama, moraju voditi računa da bispoprolol, glavni aktivni sastojak Concora, pojačava njihov učinak.

Dodatna opasnost od istodobne primjene je da Concor smanjuje manifestacije tahikardije, što je kod dijabetičara signal o smanjenju razine šećera u krvi, zbog čega pacijent može propustiti opasan simptom i može se razviti hipoglikemijska koma.

Video na temu

Upute za upotrebu lijeka:

Kao što vidite, lista lijekova koje se ne preporučuje uzimati zajedno sa Concorom je veoma opsežna. Neke kombinacije jednostavno smanjuju efikasnost uzimanja lijeka, a neke mogu dovesti do vrlo neugodnih posljedica. Zbog toga ovaj lijek treba propisati samo ljekar, nakon što je prethodno sa pacijentom razgovarao o svim lijekovima koje trenutno koristi. Obavijestite svog liječnika ne samo o certificiranim lijekovima iz ljekarničkog lanca, već i o dodacima prehrani i ljekovitom bilju, ako ih uzimate.