Pluća. Ciklosporin suzbija razvoj ćelijskih reakcija na alograft, odgođene reakcije preosjetljivosti, eksperimentalni alergijski encefalomijelitis, artritis zbog Freundovog adjuvansa, bolest transplantata protiv domaćina (GvHD) i formiranje antitijela zavisnih od T-limfocita. Na ćelijskom nivou inhibira stvaranje i oslobađanje limfokina, uključujući interleukin 2 (faktor rasta T-limfocita). Ciklosporin blokira mirne limfocite u G0 ili G1 fazi ćelijskog ciklusa i inhibira oslobađanje limfokina ovisno o antigenu aktiviranim T limfocitima. Svi dobijeni podaci ukazuju da ciklosporin djeluje specifično i reverzibilno na limfocite. Za razliku od citostatika, ne potiskuje hematopoezu i ne utiče na funkciju fagocita. Pacijenti koji primaju Sandimmune Neoral manje su podložni infekcijama od pacijenata koji primaju druge imunosupresivne lijekove. Uspješne transplantacije ljudske koštane srži i čvrstih organa izvedene su korištenjem Sandimmune Neorala kako bi se spriječilo i liječilo odbacivanje i GvHD. Blagotvorni efekti Sandimmune Neorala također su se pokazali u liječenju različitih stanja koja su autoimune prirode ili se mogu smatrati takvima.
Farmakokinetika
Usisavanje
Meke želatinske kapsule i oralna otopina su bioekvivalentni. Prilikom prelaska s uzimanja Sandimmunea na uzimanje Sandimmune Neorala, uz održavanje omjera doza 1:1, vrijednosti bazalnih koncentracija ciklosporina određene u punoj krvi su uporedive i ostaju unutar željenog terapijskog raspona vrijednosti. Za razliku od Sandimmune-a, kada se koristi, vrijeme za postizanje maksimalne koncentracije (Tmax) je 1-6 sati, apsorpcija Sandimmune Neorala se odvija brže, zbog čega je prosječna Tmax vrijednost Sandimmune Neorala kraća za 1 sat, prosječna Cmax vrijednost je veća za 59%, a bioraspoloživost je veća za 29%.
Distribucija
Ciklosporin se uglavnom distribuira izvan krvotoka. U krvi se 33-47% ciklosporina nalazi u plazmi, 4-9% u limfocitima, 5-12% u granulocitima i 41-58% u eritrocitima. Vezanje za proteine plazme (uglavnom lipoproteine) je približno 90%.
Metabolizam
Ciklosporin prolazi kroz značajnu biotransformaciju, što rezultira stvaranjem približno 15 metabolita. Ne postoji jedan glavni metabolički put.
Odstranjivanje
Ciklosporin se prvenstveno izlučuje žučom, a samo 6% oralno uzete doze izlučuje se urinom (a samo 0,1% se izlučuje nepromijenjeno). Vrijednosti konačnog T1/2 ciklosporina su vrlo varijabilne, što ovisi o korištenoj metodi određivanja i populaciji pacijenata koja se ispituje. Konačne vrijednosti T1/2 kreću se od 6,3 sata kod zdravih dobrovoljaca do 20,4 sata kod pacijenata sa teškim oboljenjem jetre.
Indikacije
Alotransplantacija
- alotransplantacija solidnih organa: prevencija odbacivanja alotransplantata bubrega, jetre, srca, pluća, pankreasa, kao i kombinovana kardiopulmonalna transplantacija; liječenje odbacivanja transplantata kod pacijenata koji su prethodno liječeni drugim imunosupresivima;
- alotransplantacija koštane srži: prevencija odbacivanja grafta nakon transplantacije koštane srži; prevencija i liječenje bolesti transplantata protiv domaćina.
- endogeni uveitis: aktivni srednji ili zadnji uveitis neinfektivne etiologije koji ugrožava vid u slučajevima kada tradicionalno liječenje nije dalo efekta ili u slučajevima teških nuspojava; Behcetov uveitis sa ponovljenim napadima upale koja zahvata mrežnicu;
- nefrotski sindrom: nefrotski sindrom ovisan o steroidima i rezistentan na steroide kod odraslih i djece, uzrokovan glomerularnom patologijom, kao što je nefropatija minimalnih promjena, fokalna i segmentna glomeruloskleroza, membranski glomerulonefritis. Sandimmune Neoral se može koristiti za izazivanje i održavanje remisije i za održavanje remisije izazvane steroidima, omogućavajući povlačenje steroida;
- liječenje teških oblika aktivnog reumatoidnog artritisa;
- teški oblici psorijaze, kada je tradicionalna terapija neučinkovita ili nemoguća;
- teški oblici atopijskog dermatitisa kada je potrebna sistemska terapija.
Režim doziranja
Dnevnu dozu Sandimmune Neorala uvijek treba podijeliti u 2 doze. Sljedeće raspone oralnih doza treba smatrati samo smjernicama. Treba provoditi konvencionalno praćenje koncentracije ciklosporina u krvi, za šta se može koristiti radioimunološka metoda zasnovana na upotrebi monoklonskih antitijela. Na osnovu dobijenih rezultata određuje se doza potrebna za postizanje željenog nivoa koncentracije ciklosporina kod različitih pacijenata.
Transplantacija
Za transplantaciju solidnih organa, liječenje Sandimmune Neoralom treba započeti 12 sati prije operacije u dozi od 10 do 15 mg/kg, podijeljenoj u 2 doze. 1-2 tjedna nakon operacije lijek se propisuje dnevno u istoj dozi, nakon čega se doza postepeno smanjuje, pod kontrolom koncentracije ciklosporina u krvi, do doze održavanja od 2-6 mg/kg/ dana (u 2 doze). Sandimmune Neoral se može koristiti u kombinaciji sa glukokortikoidima, kao i kao dio kombinovane trokomponentne (Sandimmune Neoral + glukokortikoidi + azatioprin) ili četverokomponentne (Sandimmune Neoral + glukokortikoidi + azatioprin + mono- ili poliklonska terapija) preparata antitijela. Četverokomponentni režim se koristi kod pacijenata sa visokim rizikom od razvoja odbacivanja. Kada se Sandimmune Neoral koristi kao dio režima kombinirane terapije, njegova doza se može smanjiti već u početnoj fazi terapije (3-6 mg/kg/dan u 2 doze) ili prilagoditi tijekom liječenja, uzimajući u obzir koncentraciju ciklosporina u krvnu plazmu i dinamiku sigurnosnih indikatora (koncentracija uree, kreatinin u serumu, krvni tlak). Za transplantaciju koštane srži, početnu dozu treba primijeniti dan prije transplantacije. U većini slučajeva preferira se IV primena; Preporučena doza je 3-5 mg/kg/dan. Primjena infuzije u istoj dozi se nastavlja 2 sedmice nakon transplantacije, a zatim se prelazi na oralnu terapiju održavanja Sandimmune Neoralom u dnevnoj dozi od oko 12,5 mg/kg, podijeljenoj u 2 doze. Terapija održavanja se provodi najmanje 3 mjeseca (najbolje 6 mjeseci), nakon čega se doza postepeno smanjuje na nulu tijekom 1 godine. Ako se Sandimmune Neoral propisuje i za početnu fazu terapije, tada je preporučena dnevna doza 12,5-15 mg/kg (u 2 podijeljene doze), počevši od dana prije transplantacije. U prisustvu gastrointestinalnih bolesti koje dovode do smanjene apsorpcije, mogu biti potrebne veće doze Sandimmune Neorala ili, u nekim slučajevima, primjena intravenskih infuzija Sandimmunea. Nakon prestanka liječenja Sandimmuneom, neki pacijenti mogu razviti bolest transplantata protiv domaćina, koja se obično povlači kada se terapija nastavi. Za liječenje ovog stanja u njegovom kroničnom, blagom obliku, Sandimmune Neoral treba koristiti u malim dozama.
Indikacije koje se ne odnose na transplantaciju
Za endogeni uveitis, za izazivanje remisije, lijek se propisuje u početnoj dnevnoj dozi od 5 mg/kg oralno u 2 podijeljene doze dok znakovi aktivne upale ne nestanu i vidna oštrina se ne poboljša. U slučajevima koje je teško liječiti, doza se može povećati na 7 mg/kg/dan u kratkom periodu.
Ako nije moguće kontrolisati situaciju samo uz pomoć Sandimmune Neorala, tada se za postizanje početne remisije ili zaustavljanje napada upale mogu dodati sistemski glukokortikoidi u dnevnoj dozi od 0,2-0,6 mg/kg prednizolona (ili drugi GCS u ekvivalentnoj dozi).
Tokom terapije održavanja, dozu treba polako smanjivati dok se ne postigne najniža efektivna doza, koja u periodu remisije bolesti ne smije prelaziti 5 mg/kg dnevno.
Da bi nefrotski sindrom izazvao remisiju, preporučena dnevna doza je 5 mg/kg za odrasle i 6 mg/kg za djecu (u 2 doze) - pod uslovom da je bubrežna funkcija normalna, ne računajući proteinuriju. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, početna doza ne smije prelaziti 2,5 mg/kg/dan.
Ako samo primjena Sandimmune Neorala ne postigne zadovoljavajući učinak, posebno kod pacijenata rezistentnih na steroide, preporučuje se njegova kombinacija s oralnim glukokortikoidima u malim dozama. Ako nakon 3 mjeseca liječenja nije postignuto poboljšanje, Sandimmune Neoral treba prekinuti.
Doze treba individualizirati, uzimajući u obzir efikasnost (proteinurija) i sigurnost (serumski kreatinin), ali ne smiju prelaziti dozu od 5 mg/kg/dan za odrasle i 6 mg/kg/dan za djecu.
Za terapiju održavanja, dozu treba postepeno smanjivati na najmanju efektivnu.
Za reumatoidni artritis, tokom prvih 6 sedmica liječenja, preporučena doza je 3 mg/kg/dan u 2 podijeljene doze. U slučaju nedovoljnog efekta, dnevna doza se može postepeno povećavati ako se toleriše, ali ne smije prelaziti 5 mg/kg. Može potrajati do 12 sedmica liječenja lijekom Sandimmune Neoral da se postigne puna efikasnost.
Za terapiju održavanja, dozu treba prilagoditi individualno ovisno o podnošljivosti lijeka.
Sandimmune Neoral se može propisati u kombinaciji s niskim dozama glukokortikoida i/ili NSAIL. Sandimmune Neoral se takođe može kombinovati sa nedeljnim kursom niske doze metotreksata kod pacijenata sa nezadovoljavajućim odgovorom na monoterapiju metotreksatom. Početna doza Sandimmune Neorala je 2,5 mg/kg/dan (u 2 podijeljene doze), a doza se može povećati do nivoa ograničenog podnošljivošću.
Za psorijazu, zbog varijabilnosti ove bolesti, liječenje treba odabrati pojedinačno. Za izazivanje remisije, preporučena početna doza je 2,5 mg/kg/dan u 2 podijeljene doze. Ako ne dođe do poboljšanja nakon 1 mjeseca terapije, dnevna doza se može postepeno povećavati, ali ne smije prelaziti 5 mg/kg. Liječenje treba prekinuti ako se zadovoljavajući odgovor na psorijazu ne postigne nakon 6 sedmica liječenja dozom od 5 mg/kg/dan, ili ako efektivna doza ne zadovoljava utvrđene sigurnosne parametre.
Primena početne doze od 5 mg/kg/dan opravdana je kod pacijenata čije stanje zahteva brzo poboljšanje. Ako se postigne zadovoljavajući odgovor, Sandimmune Neoral se može prekinuti, a naknadni recidiv se može liječiti ponovnim propisivanjem Sandimmune Neorala u prethodnoj efektivnoj dozi. Nekim pacijentima može biti potrebna dugotrajna terapija održavanja.
Za terapiju održavanja, doze treba individualizirati do minimalnog efektivnog nivoa i ne smiju prelaziti 5 mg/kg/dan.
Kod atopijskog dermatitisa, zbog varijabilnosti ovog stanja, liječenje mora biti individualizirano. Preporučena početna doza je 2,5-5 mg/kg/dan u 2 podijeljene doze. Ako početna doza od 2,5 mg/kg/dan ne postigne zadovoljavajući odgovor u roku od 2 sedmice, dnevna doza se može brzo povećati na maksimalnih 5 mg/kg. U vrlo teškim slučajevima, brza i adekvatna kontrola bolesti može se postići početnom upotrebom doze od 5 mg/kg/dan. Kada se postigne zadovoljavajući odgovor, dozu treba postupno smanjivati i, ako je moguće, Sandimmune Neoral treba prekinuti. U slučaju recidiva, može se primijeniti drugi kurs Sandimmune Neorala.
Iako za čišćenje kože može biti dovoljan kurs od 8 nedelja, terapija do 1 godine pokazala se efikasnom i dobrom podnošljivom uz obavezno praćenje svih potrebnih pokazatelja. Iskustvo s primjenom Sandimmune Neorala kod starijih pacijenata je ograničeno; međutim, do danas nisu zabilježena odstupanja u stanju pacijenata koji uzimaju lijek u preporučenoj dozi.
Pravila za upotrebu i skladištenje Sandimmune Neorala
Sandimmune Neoral kapsule treba ostaviti u blister pakovanju dok ne budu potrebne. Nakon otvaranja blister pakovanja osjeća se karakterističan miris. Ovo je normalno. Kapsule treba progutati cijele.
Neposredno prije uzimanja otopine, Sandimmune Neoral treba uzeti iz bočice pomoću mjerne šprice i prenijeti u čašu ili čašu. Za razrjeđivanje je poželjno koristiti sok od narandže ili jabuke. Možete koristiti i druga bezalkoholna pića (prema individualnom ukusu). Dodati razblaživač i rastvor treba dobro izmešati. Sok od grejpfruta ne treba koristiti za razrjeđivanje, s obzirom na mogućnost njegove interakcije sa P450-ovisnim enzimskim sistemom. Špric za mjerenje ne smije doći u kontakt sa razblaživačem. Nakon upotrebe, vanjski dio mjerne šprice treba obrisati suhom krpom i staviti u zaštitnu futrolu. Nemojte ispirati špric vodom ili bilo kojom drugom tečnošću. Sandimmune Neoral rastvor treba upotrebiti u roku od 2 meseca od trenutka otvaranja boce i čuvanja na temperaturi od 15° do 30°C, poželjno na temperaturi od najmanje 20°C tokom dužeg perioda skladištenja, pošto lek sadrži ulje komponente prirodnog porijekla koje imaju tendenciju stvrdnjavanja na niskim temperaturama. Na temperaturama ispod 20°C, lijek može poprimiti konzistenciju nalik na žele, koja nestaje kada temperatura poraste na 30°C. Međutim, može ostati mala količina flokula ili lagane sedimentacije. Ove pojave ne utiču na efikasnost i bezbednost leka, a doziranje pomoću mernog šprica ostaje tačno.
Nuspojava
Učestalost neželjenih dejstava: vrlo često - >=10%; često - od >=1% do<10%; иногда – от >=0,1% više<1%; редко - от >=0,01% više<0.1%; очень редко <0.01%.
Vrlo često: oštećena bubrežna funkcija.
Iz kardiovaskularnog sistema: vrlo često - arterijska hipertenzija.
Od centralnog nervnog sistema i perifernog nervnog sistema: vrlo često - tremor, glavobolja; često - parestezija; ponekad - znakovi encefalopatije, na primjer, konvulzije, letargija, dezorijentacija, spore reakcije, agitacija, poremećaj spavanja, smetnje vida, kortikalna sljepoća, koma, pareza, cerebelarna ataksija; rijetko - motorna polineuropatija; vrlo rijetko - oticanje optičkih diskova.
Iz probavnog sistema: često - anoreksija, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, dijareja, hiperplazija desni, oštećena funkcija jetre; rijetko - pankreatitis.
Sa strane metabolizma: vrlo često - hiperlipidemija; često - hiperurikemija, hiperkalemija, hipomagneziemija; rijetko - hiperglikemija.
Iz mišićno-koštanog sistema: često - kratkotrajni grčevi mišića, mijalgija; rijetko - mišićna slabost, miopatija.
Iz hematopoetskog sistema: ponekad - anemija, trombocitopenija; rijetko - mikroangiopatska hemolitička anemija, hemolitičko-uremijski sindrom.
Dermatološke reakcije: često - hipertrihoza; ponekad - alergijski osip.
Od tijela u cjelini: često - umor; ponekad - oticanje, debljanje.
Iz endokrinog sistema: rijetko - menstrualne nepravilnosti, ginekomastija.
Mnoge nuspojave povezane s primjenom ciklosporina ovise o dozi i reverzibilne su. Spektar nuspojava je općenito isti za različite indikacije, iako učestalost i težina nuspojava mogu varirati. U transplantiranih pacijenata, zbog veće doze i dužeg trajanja liječenja, nuspojave se mogu javiti češće i biti teže nego kod pacijenata s drugim indikacijama.
Kontraindikacije
- preosjetljivost na ciklosporin i druge komponente lijeka.
Trudnoća i dojenje
Nisu utvrđeni teratogeni efekti ciklosporina kod životinja. Međutim, iskustvo s primjenom Sandimmune Neorala kod trudnica je još uvijek ograničeno. Podaci dobijeni od pacijenata koji su podvrgnuti transplantaciji organa ukazuju da upotreba Sandimmune Neorala, u poređenju sa drugim imunosupresivima, ne dovodi do povećanog rizika od neželjenih efekata na tok i ishod trudnoće. Međutim, adekvatne i strogo kontrolirane studije nisu provedene na trudnicama, stoga mogućnost primjene Sandimmune Neorala tijekom trudnoće treba ograničiti samo na one slučajeve u kojima očekivana korist opravdava potencijalni rizik za fetus. Ciklosporin prelazi u majčino mlijeko. Majke koje primaju Sandimmune Neoral treba da prestanu da doje.
specialne instrukcije
Sandimmune Neoral bi trebali koristiti samo liječnici s iskustvom u primjeni imunosupresivne terapije i sposobnim da pruže adekvatan nadzor pacijenta, uključujući redovne potpune fizičke preglede, mjerenje krvnog tlaka i laboratorijsko sigurnosno praćenje.
Praćenje transplantiranih pacijenata koji primaju lijek treba vršiti samo u ustanovama koje imaju obučeno medicinsko osoblje i adekvatne laboratorijske i druge resurse. Lekar odgovoran za provođenje terapije održavanja mora dobiti potpune informacije o pacijentu i vršiti njegovo potpuno praćenje.
Treba imati na umu da se pri upotrebi ciklosporina, kao i drugih imunosupresiva, povećava rizik od razvoja limfoma i drugih malignih neoplazmi, najčešće kože. Povećani rizik od razvoja ove komplikacije je uglavnom povezan sa stepenom i trajanjem imunosupresije, a ne sa upotrebom određenog leka. Stoga treba biti oprezan kada se koriste kombinovani imunosupresivni režimi, imajući na umu mogućnost razvoja limfoproliferativnih bolesti i tumora solidnih organa, koji ponekad dovode do smrti.
Tokom prvih nekoliko sedmica terapije Sandimmune Neoralom može se pojaviti uobičajena i potencijalno opasna komplikacija - povećanje nivoa kreatinina i uree u serumu. Ove funkcionalne promjene su reverzibilne i ovisne o dozi, a normaliziraju se sa smanjenjem doze. Kod dugotrajnog liječenja, kod nekih pacijenata mogu se razviti strukturne promjene u bubrezima (na primjer, intersticijska fibroza), koje kod pacijenata sa transplantacijom bubrega treba razlikovati od promjena zbog kroničnog odbacivanja. Sandimmune Neoral također može uzrokovati dozno-ovisno, reverzibilno povećanje bilirubina u serumu i, rijetko, jetrenih enzima. U tim slučajevima potrebno je pažljivo praćenje parametara funkcije bubrega i jetre. Ako ovi pokazatelji odstupaju od norme, može biti potrebno smanjenje doze.
Za praćenje nivoa ciklosporina u krvi, poželjno je koristiti specifična monoklonska antitijela (mjerenje količine nepromijenjenog lijeka). Može se koristiti HPLC metoda, koja također mjeri koncentraciju nepromijenjene tvari. Ako se koristi plazma ili serum, treba slijediti standardne procedure odvajanja (vrijeme i temperatura). Za početno praćenje koncentracija ciklosporina kod pacijenata sa transplantiranom jetrom treba koristiti specifična monoklonska antitijela. Također je moguće provesti paralelna određivanja korištenjem specifičnih i nespecifičnih monoklonskih antitijela kako bi se postigla doza koja osigurava adekvatnu imunosupresiju.
Treba imati na umu da je koncentracija ciklosporina u krvi, plazmi ili serumu samo jedan od mnogih faktora koji karakteriziraju kliničko stanje pacijenta. Rezultati određivanja koncentracije ciklosporina samo su jedan od faktora koji određuju režim doziranja, a razmatraju se u odnosu na različite kliničke i laboratorijske pokazatelje.
Kada se liječi Sandimmune Neoral, potrebno je redovno praćenje krvnog pritiska. Ako se razvije arterijska hipertenzija, potrebno je propisati odgovarajuću antihipertenzivnu terapiju.
Budući da postoje rijetki izvještaji o reverzibilnom blagom povećanju lipida u krvi tokom terapije Sandimmune Neoralom, preporučuje se određivanje koncentracije lipida u krvi prije početka liječenja i 1 mjesec nakon njegovog početka. Ako se otkriju povišene koncentracije lipida, treba preporučiti dijetu sa ograničenom količinom masti i, ako je potrebno, smanjiti dozu lijeka.
Ciklosporin povećava rizik od hiperkalemije, posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Takođe treba biti oprezan kada se ciklosporin koristi istovremeno sa diureticima koji štede kalijum, ACE inhibitorima, antagonistima receptora angiotenzina II i lekovima koji sadrže kalijum, kao i kada se koristi ishrana obogaćena kalijumom. U tim slučajevima preporučuje se praćenje koncentracije kalija u krvi.
Ciklosporin povećava izlučivanje magnezija iz organizma, što može dovesti do klinički značajne hipomagnezijemije, posebno u peritransplantacijskom periodu. S tim u vezi, preporučuje se praćenje koncentracije magnezijuma u krvi tokom peritransplantacionog perioda, posebno kada se pojave neurološki simptomi. Po potrebi se prepisuju suplementi magnezijuma.
Treba biti oprezan pri liječenju pacijenata sa hiperurikemijom.
Dodatne mjere opreza za indikacije bez transplantacije
Ciklosporin se ne smije propisivati pacijentima sa oštećenom funkcijom bubrega (osim pacijenata sa nefrotskim sindromom s prihvatljivim stepenom ovih oštećenja); nekontrolirana arterijska hipertenzija; zarazne bolesti koje se ne mogu adekvatno liječiti; maligne neoplazme.
Dodatne mjere opreza za endogeni uveitis
Budući da Sandimmune Neoral može uzrokovati disfunkciju bubrega, potrebno ga je često kontrolirati. Ako kreatinin u serumu ostane povišen za više od 30% početnih vrijednosti (prije liječenja Sandimmune Neoralom) u više od jedne dimenzije, tada je potrebno smanjenje doze za 25-50%. Ove preporuke treba slijediti čak i ako koncentracije kreatinina ostaju unutar laboratorijskih normalnih granica.
Dodatne mjere opreza za nefrotski sindrom
Budući da Sandimmune Neoral može uzrokovati disfunkciju bubrega, potrebno ga je često kontrolirati. Ako kreatinin u serumu ostane povišen za više od 30% početnih vrijednosti iu više od jedne dimenzije, tada je potrebno smanjenje doze za 25-50%. Za pacijente s inicijalno oštećenom funkcijom bubrega, početna doza treba biti 2,5 mg/kg/dan. Potrebno je osigurati pažljivo praćenje stanja ovih pacijenata.
Zbog promjena u funkciji bubrega uzrokovanih nefrotskim sindromom, kod nekih pacijenata može biti teško otkriti disfunkciju bubrega uzrokovanu Sandimmune Neoralom. Ovo objašnjava činjenicu da su u nekim slučajevima uočene strukturne promjene u bubrezima povezane sa Sandimmune Neoralom bez povećanja serumskog kreatinina. Biopsija bubrega je indicirana za pacijente sa nefropatijom minimalnih promjena ovisnom o steroidima koji su primali terapiju održavanja Sandimmune Neoralom više od 1 godine. U rijetkim slučajevima uočena je pojava malignih neoplazmi (uključujući Hodgkinov limfom) kod pacijenata s nefrotskim sindromom liječenih imunosupresivima (uključujući Sandimmune Neoral).
Dodatne mjere opreza za reumatoidni artritis
Budući da Sandimmune Neoral može poremetiti funkciju bubrega, potrebno je utvrditi pouzdanu početnu razinu kreatinina u serumu u najmanje 2 mjerenja prije liječenja. Nivo kreatinina treba pratiti u intervalima od 2 sedmice tokom prva 3 mjeseca terapije i nakon toga jednom mjesečno. Nakon 6 mjeseci terapije, kreatinin u serumu treba određivati svakih 4-8 sedmica u zavisnosti od stabilnosti osnovne bolesti, vrste istovremene terapije i pratećih bolesti. Neophodno je češće praćenje prilikom povećanja doze Sandimmune Neorala, pri dodavanju istovremene terapije NSAIL ili povećanju njihove doze.
Ako kreatinin u serumu ostane povišen za više od 30% početnih vrijednosti iu više od jedne dimenzije, tada dozu treba smanjiti. Ako se kreatinin u serumu poveća za više od 50%, tada dozu treba smanjiti za 50%. Ove preporuke treba slijediti čak i ako koncentracije kreatinina ostaju unutar laboratorijskih normalnih granica. Ako smanjenje doze ne dovede do smanjenja nivoa kreatinina u roku od 1 mjeseca, liječenje lijekom Sandimmune Neoral treba prekinuti.
Kao i kod drugih dugotrajnih imunosupresivnih tretmana, treba imati na umu povećani rizik od limfoproliferativnih poremećaja. Posebno treba biti oprezan kada koristite Sandimmune Neoral u kombinaciji s metotreksatom.
Dodatne mjere opreza za psorijazu
Budući da Sandimmune Neoral može poremetiti funkciju bubrega, potrebno je utvrditi pouzdanu početnu razinu kreatinina u serumu u najmanje dva mjerenja prije liječenja. Nivo kreatinina treba pratiti u intervalima od 2 sedmice tokom prva 3 mjeseca terapije. Nakon toga, ako nivo kreatinina ostane stabilan, mjerenja treba vršiti jednom mjesečno.
Ako se kreatinin u serumu poveća i ostane povišen za više od 30% početne vrijednosti u više od jednog mjerenja, tada dozu treba smanjiti za 25-50%. Ove preporuke treba slijediti čak i ako koncentracije kreatinina ostaju unutar laboratorijskih normalnih granica. Ako smanjenje doze ne dovede do smanjenja nivoa kreatinina u roku od 1 mjeseca, liječenje lijekom Sandimmune Neoral treba prekinuti.
Prekid liječenja je također neophodan ako se tokom liječenja lijekom Sandimmune Neoral javi nekontrolirana arterijska hipertenzija.
Prepisivanje Sandimmune Neorala starijim pacijentima moguće je samo u slučajevima onesposobljajuće psorijaze, a potrebno je pažljivo praćenje bubrežne funkcije.
Maligni tumori, posebno na koži, prijavljeni su kod pacijenata s psorijazom liječenih ciklosporinom, kao i drugim konvencionalnim imunosupresivnim tretmanima. Ako postoje kožne lezije koje nisu tipične za psorijazu i ako se sumnja da su maligne ili prekancerozno stanje, potrebno je napraviti biopsiju prije početka liječenja Sandimmune Neoralom. Lečenje pacijenata sa malignim ili prekanceroznim lezijama lekom Sandimmune Neoral moguće je samo nakon odgovarajućeg lečenja ovih lezija i u odsustvu alternativne efikasne terapije. Limfoproliferativne bolesti uočene su kod nekoliko pacijenata s psorijazom liječenih Sandimmune Neoralom. U tim slučajevima je bio potreban hitan prekid primjene lijeka. Pacijenti liječeni lijekom Sandimmune Neoral ne bi trebali istovremeno primati ultraljubičasto B zračenje ili PUVA terapiju.
Dodatne mjere opreza za atopijski dermatitis
Budući da Sandimmune Neoral može poremetiti funkciju bubrega, potrebno je utvrditi pouzdanu početnu razinu kreatinina u serumu u najmanje dva mjerenja prije liječenja. Nivo kreatinina treba pratiti u intervalima od 2 sedmice tokom prva tri mjeseca terapije. Nakon toga, ako nivo kreatinina ostane stabilan, mjerenja treba vršiti jednom mjesečno. Ako se kreatinin u serumu poveća i ostane povišen za više od 30% početne vrijednosti u više od jedne dimenzije, tada dozu treba smanjiti za 25-50%. Ove preporuke treba slijediti čak i ako koncentracije kreatinina ostaju unutar laboratorijskih normalnih granica. Ako smanjenje doze ne rezultira smanjenjem nivoa kreatinina u roku od mjesec dana, liječenje lijekom Sandimmune Neoral treba prekinuti.
Prekid liječenja je također neophodan ako se tokom liječenja lijekom Sandimmune Neoral javi nekontrolirana arterijska hipertenzija.
Budući da je iskustvo primjene Sandimmune Neorala kod djece sa atopijskim dermatitisom trenutno još uvijek ograničeno, primjena lijeka u ovoj kategoriji pacijenata se ne preporučuje.
Prepisivanje Sandimmune Neorala starijim pacijentima moguće je samo u slučajevima onesposobljajućeg toka bolesti, a potrebno je pažljivo praćenje bubrežne funkcije.
Benigna limfadenopatija je obično povezana s iznenadnim pogoršanjem atopijskog dermatitisa. Nestaje ili samostalno ili u pozadini općeg poboljšanja u toku bolesti.
Limfadenopatiju koja se pojavi tokom terapije ciklosporinom treba redovno pratiti.
Limfadenopatiju koja perzistira unatoč smanjenoj aktivnosti bolesti treba napraviti biopsiju kako bi se isključilo prisustvo limfoma.
Slučajeve aktivnog herpes simpleksa treba izliječiti prije početka liječenja lijekom Sandimmune Neoral, ali pojava herpes simplexa nije razlog za prekid liječenja ako je liječenje već započeto, osim u teškim slučajevima.
Kožne infektivne bolesti uzrokovane Staphylococcus aureusom nisu apsolutna kontraindikacija za terapiju Sandimmune Neoralom, ali se moraju kontrolirati upotrebom odgovarajućih antibakterijskih lijekova.
Zbog potencijalnog rizika od malignih tumora kože, kada se liječe Sandimmune Neoralom, pacijente treba upozoriti da izbjegavaju direktno izlaganje sunčevoj svjetlosti i ultraljubičastom B zračenju ili PUVA terapiji.
Postoje izvještaji da sok od grejpfruta povećava bioraspoloživost ciklosporina. Uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa mašinama Trenutno nema podataka o uticaju Sandimmune Neorala na sposobnost upravljanja automobilom i rada sa mašinama.
Predoziranje
Trenutno nema podataka o akutnom predoziranju Sandimmune Neoralom. Simptomi: oštećena bubrežna funkcija, koja je vjerovatno reverzibilna i nestat će kada se lijek prekine. Liječenje: prema indikacijama treba provesti opće mjere podrške. Lijek se može eliminirati iz tijela samo nespecifičnim mjerama, uključujući ispiranje želuca, jer se ciklosporin praktički ne eliminira hemodijalizom i hemoperfuzijom pomoću aktivnog uglja.
Interakcije lijekova
U nastavku su navedeni lijekovi za koje je interakcija sa ciklosporinom potvrđena i klinički značajna.
Različiti lijekovi mogu povećati ili smanjiti koncentraciju ciklosporina u plazmi ili krvi inhibiranjem ili indukcijom enzima uključenih u metabolizam ciklosporina, posebno izoenzima citokroma P450.
Lijekovi koji smanjuju koncentraciju ciklosporina: barbiturati, karbamazepin, fenitoin; nafcilin, sulfadimidin kada se daju intravenozno; rifampicin; oktreotid; probukol; orlistat; preparati koji sadrže gospinu travu ( Hypericum perforatum); troglitazon.
Lijekovi koji povećavaju koncentraciju ciklosporina: neki makrolidni antibiotici (uglavnom eritromicin i klaritromicin); ketokonazol, flukonazol, itrakonazol; diltiazem, nikardipin, verapamil; metoklopramid; oralni kontraceptivi; danazol; metilprednizolon (visoke doze); alopurinol; amiodaron; holna kiselina i njeni derivati.
Oralni eritromicin treba izbjegavati jer ima sposobnost povećanja koncentracije ciklosporina u krvi. Ako se, zbog nedostatka alternativne terapije, prepisuje eritromicin, preporučuje se pažljivo praćenje koncentracije ciklosporina u krvi, bubrežne funkcije i prisutnosti nuspojava ciklosporina.
Treba biti oprezan kada se Sandimmune Neoral koristi istovremeno s lijekovima koji imaju nefrotoksično djelovanje, na primjer, aminoglikozidi (uključujući gentamicin, tobramicin), amfotericin B, ciprofloksacin, vankomicin, trimetoprim (+ sulfametoksazol); NSAIL (uključujući diklofenak, naproksen, sulindak); melphalan.
Vakcinacije mogu biti manje efikasne tokom liječenja ciklosporinom; Treba izbjegavati upotrebu živih atenuiranih vakcina.
Kombinovana upotreba nifedipina i ciklosporina može dovesti do teže hiperplazije gingive nego kod monoterapije ciklosporinom.
Utvrđeno je da kombinovana upotreba diklofenaka i ciklosporina može značajno povećati bioraspoloživost diklofenaka, uz mogući razvoj reverzibilnog oštećenja bubrega. Povećanje bioraspoloživosti diklofenaka najvjerovatnije je posljedica smanjenja njegovog metabolizma tijekom „prvog prolaska“ kroz jetru. Kada se koriste zajedno sa ciklosporinom, ne očekuje se da će NSAIL sa manje izraženim efektom prvog prolaska (na primjer, acetilsalicilna kiselina) povećati svoju bioraspoloživost.
Ciklosporin također može smanjiti klirens digoksina, kolhicina, lovastatina, pravastatina, simvastatina i prednizolona, što dovodi do pojačanih toksičnih učinaka: intoksikacije glikozidima digoksinom i mišićne toksičnosti kolhicina, lovastatina, pravastatina i simvastatina, posebno slabost, pojava bola u mišićima, , miozitis i, u rijetkim slučajevima, rabdomioliza.
Ako se ne može izbjeći istovremena primjena ciklosporina i lijekova koji mogu imati interakciju s njim, treba se pridržavati sljedećih preporuka:
- Kada se ciklosporin kombinira s lijekovima koji imaju nefrotoksično djelovanje, potrebno je pažljivo praćenje funkcije bubrega (posebno koncentracije kreatinina u plazmi). Ako se otkrije teška bubrežna disfunkcija, dozu ovih lijekova treba smanjiti ili pacijentu ponuditi alternativno liječenje;
- Kada se ciklosporin kombinira s lijekovima koji smanjuju ili povećavaju njegovu bioraspoloživost kod pacijenata koji su podvrgnuti transplantaciji, potrebno je često određivati koncentraciju ciklosporina i, ako je potrebno, mijenjati dozu ciklosporina, posebno u početnoj i završnoj fazi liječenja istovremeni lijekovi. Kod pacijenata bez transplantacije praćenje koncentracije ciklosporina nije toliko značajno, jer za ove pacijente, veza između koncentracije u krvi i kliničkih efekata nije jasno dokazana;
- Kada se ciklosporin primjenjuje istovremeno s lijekovima koji povećavaju njegovu koncentraciju, često praćenje bubrežne funkcije i praćenje nuspojava ciklosporina važnije je od određivanja koncentracije ciklosporina u plazmi.
Kod pacijenata sa hiperplazijom gingive tokom terapije ciklosporinom, treba izbegavati kombinovanu upotrebu nifedipina.
NSAIL sa izraženim efektom prvog prolaska kroz jetru (na primjer, diklofenak) treba propisivati u nižim dozama nego kod pacijenata koji ne primaju ciklosporin.
Kada se ciklosporin koristi istovremeno s digoksinom, kolhicinom, lovastatinom, pravastatinom ili simvastatinom, potrebno je pažljivo kliničko praćenje kako bi se brzo identificirali toksični efekti ovih lijekova i odlučilo da li smanjiti dozu ili prekinuti liječenje.
Mikrobiološki rječnik
- (Cyclosporin A) imunosupresivni antibiotik, peptid, izolovan iz plijesni Trichoderma polysporum. Potiskiva sintezu interleukina 2 od strane T pomagača, ekspresiju molekula MHC klase II, receptore za interleukin 1 i interleukin 2, transferin...... Mikrobiološki rječnik
Imenica, broj sinonima: 3 imunosupresiva (9) medicina (1413) sandimune (1) ... Rečnik sinonima
ciklosporin- Lijek koji potiskuje imuni sistem Biotehnološke teme EN ciklosporinciklosporin...
ciklosporin A- Ciklični oligopeptid (sastoji se od 11 aminokiselinskih ostataka), koji se koristi u transplantaciji za suzbijanje nekompatibilnosti tkiva; prodire u ćelije osjetljive na antigen u stadijumima G0 i G1 i blokira sintezu mRNA limfokina. [Arefyev V.A... Vodič za tehnički prevodilac
Uputstva za članak. Tekst ovog članka gotovo u potpunosti ponavlja upute za uporabu lijeka koje je dao njegov proizvođač. Ovo krši pravilo protiv uputstava u enciklopedijskim člancima. Takođe... Wikipedia
Ciklosporin A Ciklosporin A. Ciklični oligopeptid (sastoji se od 11 aminokiselinskih ostataka), koristi se u transplantaciji za suzbijanje nekompatibilnosti tkiva; prodire u ćelije osetljive na antigen u stadijumima G0 i G1 i blokira sintezu... ... Molekularna biologija i genetika. Rječnik.
ciklosporin A- ciklosporinas A statusas T sritis chemija apibrėžtis Ciklinis peptidas, imuniteto reguliatorius. atitikmenys: engl. ciklosporin A rus. ciklosporin A... Chemijos terminų aiškinamasis žodynas
M. Lijek koji potiskuje aktivnost imunog sistema i sprječava reakciju odbacivanja stranog organa ili stranog tkiva. Efraimov objašnjavajući rječnik. T. F. Efremova. 2000... Savremeni objašnjavajući rečnik ruskog jezika Efremove
Upotreba: medicina, laboratorijska dijagnostika za transplantaciju organa i autoimune bolesti. Cilj: pojednostavljenje i povećanje efikasnosti metode. Suština pronalaska: uzorak krvi pacijenta tretira se mješavinom koja se sastoji od 4,2 mm otopine Hepes pufera s pH 7,8, peptidil-propil-cis-trans izomeraze sa specifičnom aktivnošću od 500 mol/min x mg i molekulske težine 17 kD, 0,1 mg GLT-ALA-ALA-Pro-fenil-alanin-4-nitroanilida, inkubirano 20 minuta na 5 o C, nakon čega slijedi spektrofotometrija na 410 nm i određivanje koncentracije ciklosporina A pomoću kalibracije krivulja. Osjetljivost metode: 50 ng u 1 ml. krv. 2 ilustr., 1 tab.
Pronalazak se odnosi na metodu za određivanje koncentracije ciklosporina A i njegovih biološki aktivnih derivata. Može se koristiti u medicinskim i biološkim laboratorijama. Definicija ima dijagnostičku vrijednost u slučaju pacijenata sa transplantacijom organa i autoimunim bolestima. Detekcija koncentracije ciklosporina A je važna za terapijsko praćenje u slučaju pacijenata koji se liječe lijekovima koji imaju klasu supstanci ciklosporina kao terapeutski važan lijek. Koncentraciju ciklosporina A i njegovih biološki aktivnih derivata treba odrediti u vodenim sistemima, prvenstveno u biološkim tečnostima, posebno u krvnom serumu ili plazmi, ali i u likvoru, sinovijalnoj tečnosti, urinu ili suspenzijama krvnih ćelija, odnosno u homogenatima tkiva. . U osnovi, određivanje koncentracije i njenih derivata koristi se za uspostavljanje i praćenje terapeutski racionalnog raspona koncentracija kod pacijenata sa transplantiranim organima koji primaju spojeve kao što je ciklospora kao lijek za izbjegavanje reakcija odbacivanja. Na osnovu relativno male terapeutski racionalne širine lijeka, da bi se izbjegle imunološke reakcije na transplantat pri preniskim dozama, odnosno da bi se izbjegle toksične nuspojave pri previsokim dozama, potrebno je izmjeriti koncentraciju lijeka u organizmu. tečnosti pacijenata. Potreba za ovim određivanjem koncentracije dalje proizlazi iz individualnih razlika u prirodnoj eliminaciji ovih lijekova na individualne brzine uklanjanja koje se mijenjaju dužim tretmanom, a koje su preduvjet za različito doziranje lijeka. Obično se određivanje koncentracije ciklosporina A i njegovih derivata izvodi imunološkom (Transplant. Proc. 1983, v. 15, str. 2438-2441) ili hromatografskom metodom (Clivical Chem. 1987, v. 33, str. 2272-74). Imunološke metode se oslanjaju na dobijanje odgovarajućeg antitela protiv ciklosporina od interesa. Uz pomoć ovog antitijela tada je moguće odrediti koncentraciju antigena primjenom korištenih metoda imunotestiranja. Nedostaci ovih metoda uključuju, posebno, vrlo skupu, djelomično ručnu proceduru i moguću unakrsnu reakciju s terapeutski nedjelotvornim spojevima. Kromatografske metode koriste odvajanje jedinjenja koje se detektuje od određivanja interferirajućih supstanci putem fizičkih efekata. Na osjetljivost detekcije stoga snažno utiče kvalitet detektora, kao i kvalitet separacije. Posebni nedostaci ove metode su skupi potrebni instrumenti i relativno velika količina materijala, tako da je, na primjer, moguće odrediti nivo ciklosporina u krvnoj plazmi. Svrha pronalaska je razvoj jednostavne metode za kvantitativno određivanje biološki efikasnih ciklosporina u krvi pacijenata liječenih ovom klasom supstanci. Cilj pronalaska je jednostavna metoda, koja je zbog svoje visoke osjetljivosti u malim količinama uzoraka pogodna za određivanje ciklosporina, a nakon dodavanja određene količine enzima koji izomerizira N-terminalnu peptidnu vezu u prolin, supresija enzimski katalizirane izomerizacije supstrata koji sadrži prolin i iz toga se mjeri prema kalibraciji. smislu derivata i biološki su aktivni kao ciklosporin A. Za implementaciju metode koristi se katalitički aktivna i ciklosporin osjetljiva poptidil-prolil-cis-trans izomeraza (PPlase). Prikladni supstrati su jedinjenja tipa Xaa-Pzo-Yaa, sa kojima se može detektovati reakcija PPlaze. Poželjno je da se koriste supstrati u kojima Yaa predstavlja hromogenu grupu, kao što je fenilalanin-4-nitroanilid, i u kojima Xa predstavlja aminoacilne ostatke, kao što je Suc-Ala-Ala. Daljnja karakteristika pogodnog supstrata je svojstvo supstrata za detekciju PPlase indikatorskog sistema pomoću odgovarajuće proteaze, kao što je kimotripsija, trombin ili ljudski leukociti, elastaza, u uslovima okoline (pH vrijednost, sastav pufera, temperatura i jonska snaga ) koji su poznati po proteolitičkim sistemima. PPlaza osjetljiva na ciklosporin s molekulskom težinom od 17 kD može se izolovati, na primjer, iz bubrega svinja koristeći poznate metode. Koncentracija ciklosporina se može odrediti poređenjem aktivnosti mjerenja bez ciklosporina (komparativna vrijednost) i mjerenja aktivnosti PPlaze sa ciklosporinom, dok kao mjera mogu poslužiti i izomeraza inherentna tijelu i aktivnosti izomerizacije sadržane u eksperimentu. za nivo ciklosporina. Implementacija određivanja aktivnosti PPlaze, uključujući određivanje koncentracije ciklosporina, biće dalje objašnjena detaljnije u dva primera realizacije. Primjeri implementacije. Proračun: Obično se koncentracija inhibitorne supstance (inhibitor) određuje iz procenta inhibicije određene dodane količine enzima vođenom kalibracionom krivom. Takva tipična kalibracijska kriva prikazana je na Sl. 1 za primjer implementacije 1 i na slici 2 za primjer implementacije 2. Primjer 1. Pufer: 0,035 M HEPES pH 7,8. Kimotripsin: alfa-kimotripsin iz pankreasa goveda (3 puta rekristalizovan, Beringar (Nemačka), 24 mg u 4,2 ml pufera Supstrat: GLT-Ala-Ala-Pro-Phe-NHNp 14 mg u 10 ml PP dimetilsulfoksida : specifična aktivnost 500 mol/min x mg izolovan iz svinjskih bubrega Mjerni uređaj: snimajući spektrofotometar Mjerna talasna dužina: 410 nm Vrijeme preinkubacije: 20 minuta Temperatura reakcije: 5 o C Uzorak: bazen ljudske plazme u koji je dodano 5,8,30,36, 40 ng/ml ciklosporina A. Određivanje aktivnosti: a) izračunavanje konstante brzine iz izmjerene smjese (do izmjerene smjese) i slijepog uzorka (prema slijepoj smjesi) daje vremensku kinetiku prvog reda), b) izračunavanje izmjerena aktivnost uzorka: Koncentracija ciklosporina: određivanje korištenjem kalibracijske krive. Primjer 2. Pufer: 0,035 M HEPESpH 7,8 Kimotripsin: alfa-kimotripsin iz goveđeg pankreasa (rekristaliziran tri puta, Boehringer (Njemačka) 35 mg u 4,2 ml pufera. Supstrat: GLA-ALA-Pro-Phe-4 mg inhNp10 ml dimetil sulfoksid PPlaza: izolovan iz svinjskih bubrega, specifična aktivnost 500,0 mol/mol x mg Mjerni uređaj: snimajući spektrofotometar
merna talasna dužina: 410 nm
Vrijeme prije inkubacije: 20 minuta
temperatura reakcije: 5 o C
uzorak: bazen ljudske plazme u koji se dodaje 5,8,18,30,36,40 ng/ml ciklosporina-A. Određivanje mjerne mješavine, slijepe probe i aktivnosti kao u primjeru 1. Koncentracija ciklosporina: određivanje korištenjem kalibracijske krive. Metoda za određivanje ciklosporina A u krvi, koja uključuje obradu uzorka krvi reagensima i analizu rezultata reakcije, naznačena time što se, radi pojednostavljenja i povećanja efikasnosti metode, uzorak krvi tretira mješavinom od 4,2 ml. 0,035 M Hepes puferski rastvor sa pH 7,8, peptidil-prolil-cis-trans izomeraza sa specifičnom aktivnošću od 500 mol/min x mg i molekulskom težinom od 17 kDa, 0,1 mg GLT-ALA-ALA-Pro-fenil-alanina -4-nitroanilida, inkubacija se vrši 20 minuta na 5 o C, nakon čega slijedi spektrofotometrija na 410 nm i određivanje koncentracije ciklosporina A pomoću kalibracione krive.
TVRDITI
Metoda za određivanje ciklosporina A u krvi, uključujući obradu uzorka krvi reagensima i analizu rezultata reakcije, naznačena time što se, radi pojednostavljenja i povećanja efikasnosti metode, uzorak krvi tretira mješavinom koja se sastoji od 4,2 ml 0,035 M Hepes puferskog rastvora sa pH 7,8 petidil-prolil-cis-trans izomeraze sa specifičnom aktivnošću od 500 mol/min mg i mol. m. 17 kDa, 0,1 mg GLT-ALA-ALA-Pro-fenil-alanin-4-nitroanilida, inkubacija se vrši 20 minuta na 5 o C, nakon čega slijedi spektrofotometrija na 410 nm i određivanje koncentracije ciklosporina A pomoću kalibracionu krivu.
Slični patenti:
Pronalazak se odnosi na oblast analitičke hemije i tehnologije i može se koristiti u medicinskoj dijagnostici, kliničkoj medicini, biotehnologiji, prehrambenoj industriji, veterini, studijama životne sredine
Pronalazak se odnosi na medicinu, a posebno na kliničku onkologiju, i može se koristiti prilikom kliničkog pregleda stanovništva za identifikaciju pacijenata sa malignim oboljenjima, bez obzira na stadijum i lokalizaciju procesa, kao i za pregled pacijenata sa karcinomom kod kojih se sumnja na relaps.
Ciklosporin je lijek koji pripada grupi imunosupresiva. To su lijekovi koji mogu suzbiti ljudski imuni sistem. Ovo je neophodno u situacijama kada se transplantirani unutrašnji organi ili strani implantati ugrađuju u ljudsko tijelo. U ovom slučaju, ovaj lijek ometa proizvodnju antitijela usmjerenih na borbu protiv stranih okruženja. Takva terapija značajno smanjuje vjerojatnost odbacivanja implantiranih tkiva. Ovaj lijek može propisati samo ljekar koji prisustvuje, strogo je zabranjen.
Ciklosporin je lijek koji ima imunosupresivno djelovanje. To je ciklični polipeptid baziran na jedinstvenih jedanaest aminokiselina. Kada aktivne supstance uđu u ljudski organizam, javljaju se snažne reakcije. Prije svega, imunitet na alograft je potisnut, a osjetljivost je značajno smanjena.
Lijek smanjuje rizik od alergijskog encefalomijelitisa, artritisa i upale limfnih čvorova. Treba imati na umu da lijek ima reverzibilan učinak. Lijek ne potiskuje hematopoezu i fagocitozu ćelijskih struktura.
Indikacije za upotrebu
Ciklosporin je jedinstven lijek koji ima izuzetno snažan učinak na organizam. Imajte na umu da samo ljekari mogu propisati ovaj lijek. Prije početka terapije lijekovima, pacijent mora proći opsežan dijagnostički pregled.
Ciklosporin se obično propisuje u sljedećim slučajevima:
- Za sprečavanje odbacivanja transplantiranih unutrašnjih organa ili tkiva. Da bi se povećala efikasnost u te svrhe, lijek se uzima zajedno s glukokortikosteroidnim lijekovima.
- Za zaustavljanje procesa odbacivanja koji može nastati tokom transplantacije unutrašnjih organa.
- Za liječenje autoimunih bolesti: atopijski dermatitis, psorijaza, neurodermatitis, uveitis, nefrotski sindrom, reumatoidni artritis.
- Za liječenje upalnih i infektivnih procesa u očima.
Nuspojave
Ciklosporin je prilično siguran lijek koji rijetko izaziva nuspojave. Najčešće je njihova pojava povezana s nepravilnom upotrebom lijeka. Neki ljudi, zbog pogrešno formulirane terapije, mogu naići na sljedeće probleme:
Predoziranje
Uzimanje prevelikih doza ciklosporina može uzrokovati predoziranje. Ovo je izuzetno opasno stanje koje zahtijeva hitnu pažnju zdravstvenog radnika. Ovaj fenomen se može prepoznati po pogoršanju svih nuspojava. Za ublažavanje Vašeg stanja kod kuće, pacijentu se savjetuje da pije što više čiste vode i popije nekoliko tableta aktivnog ugljena. To će smanjiti koncentraciju aktivnih tvari u tijelu i ubrzati njihovo uklanjanje iz njega.
Ako simptomi predoziranja postanu nepodnošljivi, odmah se obratite svom ljekaru. Mora se uzeti u obzir da je stanje bolesnika nemoguće ublažiti hemodijalizom ili hemoperfuzijom. Najveća opasnost od predoziranja su njegove posljedice.
Kod pacijenata se povećava krvni pritisak i povećava koncentracija kreatinina u krvi. Ovo značajno povećava vjerovatnoću razvoja zatajenja bubrega.
Uputstvo za upotrebu
Strogo je zabranjeno samostalno propisivati liječenje ciklosporinom. Ako se koristi nepravilno, ovaj lijek može lako uzrokovati ozbiljne komplikacije. Prije početka liječenja ovim lijekom, pacijent mora proći opsežan dijagnostički pregled. Samo iskusni stručnjak će moći odabrati efikasan režim liječenja. Općenito je prihvaćena praksa da primjenu intravenoznog ciklosporina treba prekinuti što je prije moguće.
Ako vam je propisan ciklosporin za internu primjenu, onda se mora pripremati isključivo u staklenim posudama. Činjenica je da ricinusovo ulje sadržano u sastavu može reagirati s polivinil kloridom. To uzrokuje stvaranje toksičnih tvari koje negativno utječu na tijelo. Za razrjeđivanje lijeka koriste se fiziološke otopine natrijevog klorida ili glukoze. Dozu izračunava specijalista. Imajte na umu da se ovaj lijek primjenjuje izuzetno sporo – tokom 2-6 sati.
Za ubrzanje implantacije 
transplantirana koštana srž, a zatim se terapija ciklosporinom započinje nekoliko sati prije operacije. Kako bi se smanjila vjerojatnost pogoršanja alergijske reakcije, pacijentu se paralelno propisuju antihistaminici. U prosjeku, trajanje takvog tretmana za transplantaciju koštane srži je 2 sedmice.
Ciklosporin je lijek koji u interakciji s tijelom može otpustiti brojne toksične tvari u njega.
Kako bi se smanjila vjerojatnost negativnih posljedica, preporučuje se redovito uzimanje krvnih pretraga. Ako specijalista dijagnosticira bilo kakve abnormalnosti, liječenje ovim lijekom se prekida ili se doza smanjuje.
Oftalmološka emulzija
Ciklosporin je dostupan kao emulzija za oči. Prije upotrebe, bočicu sa proizvodom potrebno je dobro protresti kako bi se svi aktivni sastojci imali vremena otopiti. Nakon toga možete otvoriti ampulu i ukapati lijek u oči. Strogo je zabranjeno da vrh boce dodiruje oko ili bilo koji drugi predmet. Ako liječite suho oko, trebali biste prestati sa nošenjem sočiva tokom liječenja. Imajte na umu da liječenje ciklosporinom smanjuje oštrinu vida, tako da trebate prestati voziti.
Upotreba ciklosporina u obliku oftalmološke emulzije je vrlo jednostavna. Preporučujemo da prije upotrebe pročitate upute za upotrebu. Piše da proizvod treba kapati po 1 kap dva puta dnevno. Najbolje je napraviti pauzu od 12 sati između serija. Imajte na umu da se aktivni sastojci ne akumuliraju u krvi. Nakon 10 sati nema tragova aktivnih tvari.
Treba imati na umu da je neophodno individualno propisati medikamentoznu dozu ciklosporina. Na ovaj parametar utiče nekoliko faktora. Obično se liječenje ovim lijekom provodi u bolničkom okruženju. To je jedini način na koji ljekar može stalno pratiti promjene hemijskih komponenti u krvi. U tom slučaju, pacijent treba da se podvrgne testovima dugo vremena nakon završetka uzimanja lijeka. Obično se doktori pridržavaju sljedećeg režima liječenja ciklosporinom.
| Država | Prijem | Trajanje |
| Tokom transplantacije koštane srži | 2-6 mg/kg tjelesne težine, kada se koristi s glukokortikoidima, doza se može smanjiti | 2 sedmice prije i poslije operacije. Smanjene doze se koriste još šest mjeseci |
| Prilikom presađivanja drugih unutrašnjih organa | 10-15 kg/kg dnevno | 12 sati prije operacije i 1-2 sedmice nakon nje. |
| Za reumatoidni artritis | 3 mg/kg, ako je potrebno povećati na 6 mg/kg. | 6-12 nedelja, promenite lek ako je potrebno |
| Za nefrotski sindrom | 5 mg/kg, podijeljeno u 2 doze | 3 mjeseca, ako nema rezultata, lijek se zamjenjuje drugim |
| Za atopijski dermatitis | 2,5 mg/kg, povećajte na 5 ako je potrebno | 4 sedmice, nakon čega se doza postepeno smanjuje. Ovo pomaže u izbjegavanju simptoma ustezanja |
| Za psorijazu | 2,5 mg/kg, ako je potrebno 5. U rijetkim slučajevima dnevna doza se može povećati na 7 mg/kg, ali se koristi samo nekoliko dana | 6 sedmica, nakon čega bolest prelazi u remisiju |
| Za uveitis | 5 mg/kg, nakon čega se doza postepeno smanjuje | Do 3 mjeseca |
Upotreba tableta
Ciklosporin je izuzetno moćan lijek koji se može uzimati samo pod nadzorom liječnika. Najčešće se propisuje dok je pacijent u bolnici. Važno je da se injekcije lijeka pravilno primjenjuju. Ako su Vam prepisali ciklosporin tablete i dozvolili da ga uzmete kod kuće, pažljivo slušajte riječi ljekara. On će vam reći kako se pravilno liječiti ovim lijekom. Ako imate bilo kakvih pitanja, svakako se obratite stručnjaku.
Lijek možete uzimati samo uz dozvolu ljekara. Slijedite sve njegove upute. Strogo je zabranjeno samostalno mijenjati dozu lijeka, povećavati učestalost ili trajanje upotrebe.
Takve promjene mogu izazvati ozbiljne i izuzetno opasne komplikacije za tijelo. Ukoliko nije došlo do poboljšanja tokom dužeg vremenskog perioda, obavezno obavestite svog lekara.
Kontraindikacije
Ciklosporin je dovoljan 
snažan lijek koji često uzrokuje ozbiljne nuspojave. Upotreba ovog lijeka je strogo zabranjena u sljedećim slučajevima:
- Djeca mlađa od 1 godine;
- Trudnice i dojilje;
- Za kožne bolesti koje mogu uzrokovati rak;
- Za maligne tumore;
- U slučaju alergijske reakcije;
- U slučaju preosjetljivosti na komponente lijeka ili njihove individualne netolerancije.
Upotreba ciklosporina u prisustvu kontraindikacija može izazvati ozbiljne komplikacije. Također je dozvoljeno liječiti ovim lijekom uz izuzetan oprez u sljedećim slučajevima:
- Za zatajenje bubrega i jetre;
- Za hipertenzivne bolesti;
- Za poremećaje krvarenja;
- Ako je proces crijevne apsorpcije poremećen;
- Za herpetične infekcije;
- U infektivnim i virusnim procesima;
- Sa povišenim nivoom kalijuma u krvi;
- Sa nedavnom vakcinacijom sa živim mikroorganizmima.
specialne instrukcije
Ciklosporin je izuzetno moćan lijek koji lako može dovesti do ozbiljnih negativnih posljedica. Najbolje je podvrgnuti se terapiji ovim lijekom u bolnici, gdje će pacijent biti pod stalnim nadzorom ljekara.
Imajte na umu da otopine za internu upotrebu treba pripremati isključivo u staklenim bocama - to je strogo zabranjeno raditi u plastičnim. Tokom prvih pola sata nakon početka primjene lijeka, pacijentu je potrebno pojačano praćenje.
Ako pacijent počne pokazivati prve znakove alergijske reakcije, liječenje ciklosporinom mora se odmah prekinuti. U tom slučaju mu se daju antihistaminici koji zaustavljaju bilo kakve patogene reakcije. Liječnici preporučuju prestanak intravenske primjene lijeka što je prije moguće i prelazak na oralne tablete. Treba imati na umu da terapija ovim imunosupresivnim lijekom izuzetno rijetko uzrokuje razvoj zaraznih procesa.
Ljudi koji su imali 
transplantacijom jetre, nivo monoklonskih antitela se mora stalno pratiti. Svaka upotreba ciklosporina može dovesti do njihovog brzog razmnožavanja, što rezultira izuzetno ozbiljnim posljedicama. Tokom terapije treba stalno pratiti stanje bubrega i jetre i nivo određenih hemijskih elemenata u krvi. ako dođe do njihovog brzog porasta, doza ciklosporina se značajno smanjuje. Kada se krvni tlak poveća, provodi se simptomatska terapija.
Interakcije lijekova
Kada uđe u organizam, ciklosporin odmah ulazi u hemijsku reakciju. Tokom interakcije sa drugim lekovima mogu se javiti reakcije koje Vaš lekar mora pratiti. Stručnjaci preporučuju zapamtiti sljedeća pravila:
Ciklosporin– lijek koji se koristi u transplantaciji organa ili koštane srži kako bi se spriječilo odbacivanje organa. Osim za transplantaciju, ovaj lijek se koristi za liječenje određenih bolesti (uveitis, psorijaza, dermatitis, nefrotski sindrom).
Razlozi za analizu
Test ciklosporina se radi kako bi se provjerila koncentracija u krvi kako bi se vidjelo da li dostiže terapijski nivo. Ako ga nema dovoljno, onda morate uzeti više, ako ga ima previše, mogu se pojaviti nuspojave.
Ako pacijent prima i druge lijekove, nivoi ciklosporina se mogu testirati kako bi se utvrdila njihova korelacija.
Lijek se možda neće u potpunosti metabolizirati u tijelu. U tom slučaju može se provesti praćenje kako bi se povećala ili smanjila doza ciklosporina. Ista analiza pomoći će u praćenju i izbjegavanju nuspojava lijeka.
Test krvi na ciklosporin se obično radi prije početka bilo kakve terapije. U ovom trenutku, test se može obavljati svakodnevno, što je neophodno za odabir ispravne doze lijeka. Nakon toga, učestalost testiranja na ciklosporin može se smanjiti na jednom u 1-2 mjeseca.
Procedura
Neposredno nakon transplantacije, doza će biti prilično visoka. Ako se planira dugotrajna terapija, doza se može s vremenom smanjiti. Ali svaki put kada promijenite dozu ciklosporina, potrebno je izvršiti test krvi za njega. Ovo je neophodno da bi se proverila efikasnost nove doze.
Uzorci krvi se uzimaju najmanje 12 sati nakon uzimanja lijeka. Mogu se uzimati 12 sati prije. Ako imate nuspojave ili ste alergični na neku od komponenti lijeka, odmah se radi analiza krvi.
5 komada. - blisteri (1) - kartonska pakovanja.
5 komada. - blisteri (5) - kartonska pakovanja.
5 komada. - blisteri (10) - kartonska pakovanja.
10 komada. - blisteri (1) - kartonska pakovanja.
10 komada. - blisteri (5) - kartonska pakovanja.
10 komada. - blisteri (10) - kartonska pakovanja.
50 kom. - plastični kontejneri (1) - kartonska pakovanja.
farmakološki efekat
Imunosupresivno sredstvo, ciklički undekapeptid. Ima selektivno djelovanje na T-limfocite. Inhibira aktivaciju kalcineurina limfocita u G 0 ili G 1 fazi ćelijskog ciklusa. Tako je spriječena aktivacija T-limfocita i, na ćelijskom nivou, oslobađanje limfokina ovisno o antigenu, uključujući interleukin-2 (faktor rasta T-limfocita). Ciklosporin djeluje specifično i reverzibilno na limfocite. Za razliku od citostatika, ne potiskuje hematopoezu i ne utiče na funkciju fagocita.
Uz predviđenu inhibiciju proizvodnje suzne tekućine kod pacijenata sa keratokonjunktivitisom sicca, vjeruje se da ciklosporin, kada se primjenjuje lokalno (u obliku emulzije), djelomično djeluje kao imunomodulator. Tačan mehanizam djelovanja nije utvrđen. Ukazano je na statistički značajno povećanje funkcionalnih parametara suzne žlezde. Nije bilo povećanja težine upalnih bolesti oka bakterijske ili gljivične prirode uz lokalnu primjenu ciklosporina.
Farmakokinetika
Kada se primjenjuje sistemski, ciklosporin se uglavnom distribuira izvan krvotoka. U krvi je aktivna tvar prisutna u - od 33% do 47%, u limfocitima - od 4% do 9%, u granulocitima - od 5% do 12% iu eritrocitima - od 41% do 58%. Vezanje za proteine plazme, uglavnom lipoproteine, je 90%. Metabolizira se u oko 15 metabolita. Izlučuje se uglavnom putem žuči; 6% se izlučuje putem bubrega uglavnom u obliku metabolita i samo 0,1% nepromijenjeno. T1/2 iz organizma je otprilike 19 sati, bez obzira na dozu i način primjene.
Koncentracija ciklosporina u svim prikupljenim uzorcima krvi nakon lokalne primjene kod odraslih u koncentraciji od 500 mcg/ml 2 puta dnevno do 12 mjeseci bila je ispod nivoa koji se može detektirati - 0,1 ng/ml. Nije došlo do akumulacije ciklosporina u krvi tokom liječenja u trajanju od 12 mjeseci lokalnom primjenom u obliku oftalmološke emulzije.
Indikacije
Za sistemsku upotrebu: potreba za supresijom imuniteta nakon transplantacije bubrega, koštane srži, solidnih organa; reumatoidni artritis visokog stepena aktivnosti i otpornosti na osnovnu terapiju; teški oblici psorijaze i atopijskog dermatitisa kada je standardna terapija neučinkovita; nefrotski sindrom uzrokovan patologijom vaskularnog glomerula (nefropatija minimalnih promjena, fokalna i segmentna glomeruloskleroza, membranski glomerulonefritis).
Za lokalnu upotrebu: za povećanje proizvodnje suza kod pacijenata s predviđenim smanjenjem proizvodnje suza zbog upalnog oštećenja oka povezanog sa keratokonjunktivitisom sicca.
Kontraindikacije
Nekontrolisana arterijska hipertenzija, akutne zarazne bolesti, maligni tumori (osim malignih tumora kože kod pacijenata sa psorijazom i atopijskim dermatitisom), poremećena funkcija bubrega (osim pacijenata sa nefrotskim sindromom).
Doziranje
Režim liječenja ovisi o indikacijama i određuje se pojedinačno. Izbor početne doze, kao i korekcija režima doziranja tijekom liječenja, provodi se uzimajući u obzir kliničke i laboratorijske parametre, kao i vrijednosti koncentracije ciklosporina u krvnoj plazmi, koje se određuju dnevno. Dnevna oralna doza je 3,5-6 mg/kg.
1 kap oftalmološke emulzije ukapava se u konjunktivalnu vrećicu 2 puta dnevno u razmaku od 12 sati.
Nuspojave
Iz probavnog sistema: mogući osjećaj težine u epigastričnoj regiji, gubitak apetita, mučnina (posebno na početku liječenja), povraćanje, dijareja, pankreatitis, oticanje desni, poremećaj funkcije jetre.
Iz centralnog i perifernog nervnog sistema: moguće su glavobolja, parestezije i konvulzije.
Iz kardiovaskularnog sistema: porast krvnog pritiska.
Iz urinarnog sistema: bubrežna disfunkcija.
Sa strane metabolizma: povećane koncentracije kalija i mokraćne kiseline u tijelu.
Iz endokrinog sistema: prekomjeran rast kose, reverzibilna dismenoreja i amenoreja.
Iz mišićno-koštanog sistema: rijetko - mišićni grčevi, mišićna slabost, miopatija.
Iz hematopoetskog sistema: blaga anemija; rijetko - trombocitopenija.
Lokalne reakcije: vrlo često - peckanje u zahvaćenom oku; često - hiperemija konjunktive, iscjedak iz očiju, bol, osjećaj stranog tijela, svrab, zamagljen vid (najčešće - zamagljen vid); često - alergijske reakcije.
Interakcije lijekova
Uz istovremenu primjenu ciklosporina i pripravaka kalija ili diuretika koji štede kalij, povećava se rizik od razvoja hiperkalemije; s antibioticima grupe aminoglikozida, amfotericinom B, ciprofloksacinom, melfalanom, kolhicinom, trimetoprimom - povećava se rizik od razvoja nefrotoksičnosti; sa NSAIL - rizik od nuspojava na bubrezima; s lovastatinom ili kolhicinom - povećava se rizik od razvoja bolova i slabosti mišića.
Različiti lijekovi mogu povećati ili smanjiti koncentraciju ciklosporina u plazmi inhibiranjem ili indukcijom jetrenih enzima uključenih u metabolizam i eliminaciju ciklosporina. Lijekovi koji povećavaju koncentraciju ciklosporina u plazmi: klaritromicin, josamicin, doksiciklin, hloramfenikol, roksitromicin, midekamicin, ketokonazol, flukonazol (izgledno u visokim dozama), itrakonazol, diltiazem, nikardipin, verapamil, karapamil, propapamil, propamilloramid; oralni kontraceptivi; ; metilprednizolon (visoke doze); alopurinol; amiodaron; holna kiselina i njeni derivati. Lijekovi koji uzrokuju smanjenje koncentracije ciklosporina u plazmi: barbiturati, karbamazepin, fenitoin; metamizol, nafcilin, sulfadimidin kada se daju intravenozno; , grizeofulvin, terbinafin, oktreotid, probukol, orlistat, troglitazon, preparati koji sadrže gospinu travu (Hypericum perforatum).
Primijećeno je da ciklosporin smanjuje klirens prednizolona, a liječenje visokim dozama može povećati koncentraciju ciklosporina u krvi.
Glibenklamid može povećati koncentraciju ciklosporina u plazmi u stanju ravnoteže.
Kada se ciklosporin koristi istovremeno s diureticima, povećava se rizik od razvoja bubrežne disfunkcije; s doksorubicinom - povećanje koncentracije doksorubicina u krvnoj plazmi i povećanje njegove toksičnosti; s metotreksatom - povećanje koncentracije ciklosporina u krvnoj plazmi, povećanje incidencije nefrotoksičnosti i arterijske hipertenzije; s melfalanom (uz intravensku primjenu u visokim dozama) - može se razviti teško zatajenje bubrega; s tenipozidom - smanjen klirens tenipozida, povećan T1/2, povećana toksičnost.
Kada se koristi istovremeno sa varfarinom, efikasnost ciklosporina i varfarina se smanjuje.
Kod primjene ciklosporina, ACE inhibitora, suplemenata kalija i diuretika koji štede kalij, povećava se rizik od razvoja hiperkalemije.
Kada se koristi istovremeno s enalaprilom, može se razviti akutno zatajenje bubrega; s nifedipinom - povećana hiperplazija gingive.
Kod pacijenata koji primaju ciklosporin, postoji značajno povećanje bioraspoloživosti diklofenaka, uz mogući razvoj reverzibilnog oštećenja bubrega. Povećanje bioraspoloživosti diklofenaka je očigledno povezano sa inhibicijom njegovog metabolizma „prvog prolaska“ kroz jetru.
Uz istovremenu primjenu, ciklosporin smanjuje klirens prednizolona. Kada se koristi prednizolon u visokim dozama, moguće je povećati koncentraciju ciklosporina u krvi. Metilprednizolon povećava koncentraciju ciklosporina u krvi.
Kod primjene cisaprida kod pacijenata koji primaju ciklosporin, moguće je povećati njegov Cmax u krvnoj plazmi i brzinu apsorpcije.
Moguće je smanjiti klirens digoksina, kolhicina, lovastatina, pravastatina, simvastatina, prednizolona, što može dovesti do pojačanih toksičnih efekata: intoksikacije glikozidima pri upotrebi digoksina i manifestacija toksičnosti kolhicina, lovastatina, pravastatina i simvastatina u odnosu na mišiće, posebno pojavu bolova u mišićima, slabosti, miozitisa i, u rijetkim slučajevima, rabdomiolize.
ACE inhibitori, antivirusni lijekovi, aminoglikozidni antibiotici, cefalosporini, amfotericin B, trimetoprim, kotrimoksazol, ciprofloksacin, melfalan povećavaju nefrotoksičnost ciklosporina.
Istodobnom primjenom ciklosporina i kinidina i njegovih derivata, teofilina i njegovih derivata, mogu se pojačati efekti kinidina i njegovih derivata, teofilina i njegovih derivata.
Kod primjene imipinema u kombinaciji s cilastatinom može doći do povećanja koncentracije ciklosporina, što može dovesti do simptoma neurotoksičnosti (drhtanje, povećana ekscitabilnost).
Kada se ciklosporin koristi istovremeno s drugim imunosupresivima, povećava se rizik od razvoja infekcija i limfoproliferativnih bolesti.
Nema podataka o interakciji sa ciklosporinom u obliku oftalmološke emulzije. Ali kada se koristi oftalmološka emulzija, ne može se isključiti interakcija karakteristična za ciklosporin kada se koristi sistemski.
specialne instrukcije
Tokom terapije ciklosporinom potrebno je sistematsko praćenje funkcionalnog stanja bubrega i jetre, kontrola krvnog pritiska, određivanje koncentracije kalijuma u plazmi (posebno kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega), kao i određivanje koncentracije lipida u indicirani su serum (prije početka liječenja i nakon prvog mjeseca liječenja). Ako je povećanje koncentracije uree, kreatinina, bilirubina i jetrenih enzima u krvi trajno, dozu ciklosporina treba smanjiti. Ako se razvije arterijska hipertenzija, potrebno je započeti antihipertenzivnu terapiju. Ako se serumski lipidi povećaju, razmislite o smanjenju doze ciklosporina i/ili primjeni posebne dijete.
Treba izbjegavati pretjeranu supresiju imuniteta.
Tokom terapije, vakcinacija se ne sme sprovoditi živim atenuiranim vakcinama protiv zaušnjaka, malih boginja, rubeole i dečije paralize.
Kada se koristi istovremeno s lijekovima koji mogu promijeniti koncentraciju ciklosporina u krvnoj plazmi, potrebno je pažljivo praćenje ove koncentracije i odgovarajuća prilagodba režima doziranja.
Ciklosporin (u posebnom obliku doziranja) može se koristiti lokalno u kombinaciji s lijekovima koji sadrže umjetne suze; treba se pridržavati razmaka od 15 minuta između primjena.
Kod pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega, jetre i herpesvirusnim keratitisom u anamnezi, lokalna primjena ciklosporina u oftalmologiji nije proučavana.
Trudnoća i dojenje
Iskustvo sa upotrebom ciklosporina tokom trudnoće je ograničeno. Podaci dobijeni kod pacijenata sa transplantiranim organom pokazuju da, u poređenju sa tradicionalnim metodama lečenja, ciklosporin ne povećava rizik od negativnih efekata na tok i ishod trudnoće.
Ciklosporin se izlučuje u majčino mlijeko. Ako je upotreba neophodna tokom dojenja, dojenje treba prekinuti.
IN eksperimentalne studije Pokazalo se da ciklosporin nema teratogeno dejstvo.
Za oštećenu funkciju bubrega
Kontraindicirano kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (osim pacijenata sa nefrotskim sindromom). Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, lokalna upotreba ciklosporina u oftalmologiji nije proučavana.
Za disfunkciju jetre
Kod pacijenata s oštećenom funkcijom jetre, lokalna primjena ciklosporina u oftalmologiji nije proučavana.